KR19980075132A - 중간사슬지방산(medium-chain fatty acids)을 유효성분으로 하는 치아우식증 및 치주질환 치료제용 의약조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 중간사슬지방산(medium-chain fatty acids)의 치아우식증 예방제 및 치료제로서의 새로운 용도 및 중간사슬지방산을 유효성분으로 하는 의약 조성물에 관한 것이다.
보다 상세하게는, 본 발명은 중간사슬지방산인 염 형태의 노난산(nonanoic acid), 카프릴산(capric acid), 운데칸산(undecanoic acid), 라우린산(lauric acid), 트리데칸산(tridecanoic acid) 또는 미리스트산(myristic acid)의 치아우식증 및 치주질환의 예방제 및 치료제로서의 용도에 관한 것으로, 중간사슬지방산을 유효성분으로 하는 의약 조성물은 중간사슬지방산 외에 렉틴 및/또는 불소를 더 포함할 수 있다.

Description

중간사슬지방산(medium-chain fatty acids)을 유효성분으로 하는 치아우식증 및 치주질환 치료제용 의약조성물
본 발명은 중간사슬지방산(medium-chain fatty acids)의 치아우식증 예방제 및 치료제로서의 새로운 용도 및 중간사슬지방산을 유효성분으로 하는 의약 조성물에 관한 것이다.
보다 상세하게는, 본 발명은 중간사슬(C9∼C14)지방산인 염 형태의 노난산(C9; nonanoic acid), 카프린산(C10; capric acid), 운데칸산(C11; undecanoic acid), 라우린산(C12; lauric acid), 트리데칸산(C13; tridecanoic acid) 또는 미리스트산(C14; myristic acid)의 치아우식증 및 치추질환의 예방제 및 치료제로서의 용도에 관한 것으로, 중간사슬지방산을 유효성분으로 하는 의약 조성물은 중간사슬지방산 외에 렉틴 및/또는 불소 화합물을 더 포함할 수 있다.
치아우식증은 치주질환과 더불어 가장 중요한 치과 질환으로서 임상적으로 그 발생빈도가 매우 높으며, 치료법의 발달에도 불구하고 치아의 상실을 가져오는 주된 원인이 되는 질병이다. 치아우식증의 발병 요인은 치아표면에 형성된 치태(dental plaque)인데, 치아우식증은 치태에 함유된 치태세균의 정상적인 대사 결과 생성되는 유기산이 치아경조직을 국소적이며 점진적으로 탈회(탈석회화; decalcification)시킴으로써 발생한다.
치아우식증의 원인이 되는 치태는 수분 80%(중량/중량), 치태세균 10%, 매트릭스 프로테인 6% 및 세포외다당류 2%의 조성으로 구성되어 있으며, 구강내에 타액이 존재하는 한 치태의 생성을 근본적으로 차단시킬 수 있는 방법은 현재까지 알려지지 않고 있다. 구강에는 항상 타액이 존재하며, 치아가 타액에 노출되면 수분 이내에 타액 당단백질(salivary glycoprotein)에서 기원한 얇은 무세포성의 단백질 피막인 획득피막(acquired pellicle)이 형성되는데, 이 획득피막은 차이가 타액에 노출되어 있는 한 항상 존재한다. 획득피막은 치아를 보호하는 기능도 가지고 있으나 다른 한편으로는 구강세균이 부착하기 위한 기질로 작용하여 치태형성을 유도한다. 치아표면에 세균의 부착은 수시간 이내에 나타나며 가역적인 세균 부착이 계속 진행됨에 따라 기질단백질이 침착되고, 치태세균에 의해 합성되는 다당류들이 치태기질에 계속 침착되어 치태는 성숙하게 된다.
치태세균은 음식물의 섭취와는 상관없이 타액내에 존재하는 당단백질의 올리고당 사슬을 분해하여 에너지원으로 사용하며, 올리고당이 제거되어 변성된 단백질은 치태기질로 침착된다. 한편 음식물이 공급될 경우 치태세균은 자당을 주된 에너지원으로 이용하여 세포외다당류를 합성한다. 치태기질에 함유된 세포외다당류들은 몇몇 세균의 응집인자로 작용하며 음식물의 공급이 중단될 경우 에너지원으로 작용하고, 치태세균에 의해 생성된 유기산이 치태외부로의 유출을 억제시켜 치아우식증 발생을 용이하게 한다.
이와 같이 치태의 생성은 음식물 섭취없이 일어날 수 있으며, 음식물 섭취시에는 더욱 잘 발달된 치태가 생성된다. 즉, 치태는 구강에 타액이 존재하는 한 생성되므로, 치태를 효율적으로 제거하는 것이 치아우식증의 예방과 치료에 중요한 관건이 되는 것으로 알려져 있다.
치아조직은 석회화된 경조직으로서 일단 치아우식증에 이환되면 현대의학으로는 다시 재생시킬 수 없으므로, 치아우식증에 이환된 조직을 제거하고 더 이상의 진행을 억제시키는 보존치료가 최선의 방책이다. 그러므로 치아우식증은 치료하는 것뿐 아니라 예방하는 것도 중요하다. 치아우식증의 예방은 크게 두가지 방법으로 대별할 수 있는데, 첫 번째 방법은 치태세균이 생성한 유기산의 산공격에 더욱 잘 저항할 수 있도록 치아의 구조를 정상 치아보다 강화시키는 방법이고, 두 번째 방법은 치아우식증의 원인요소인 치태를 효율적으로 제거하거나 치태형성을 억제시키는 방법 나아가 치태세균의 대사를 억제시키는 방법이다.
치태를 제거하거나 잘 발달된 성숙한 치태가 장시간 치아표면에 축적되는 것을 물리적으로 차단할 수 있는 방법은 칫솔질이라고 볼 수 있다. 그러나 이 방법은 상당한 제한이 뒤따르고 또한 열구, 치아와 치아의 접촉부위 및 치은연과 같은 치아의 형태학적 구조상 치태를 효율적으로 제거할 수 없는 부위에서는 치아우식증이 빈발하게 된다. 그러므로 칫솔질과 더불어 산공격에 보다 잘 저항할 수 있도록 치아구조를 강화시키는 것이 필요한데, 이를 위한 유일한 방법이자 가장 많이 사용하고 있는 방법은 적정농도의 불소를 섭취하여 치아를 이루는 가장 작은 구성단위인 수산화인회석 [Ca10(PO4)6(OH)2]을 불화인회석[Ca10(PO4)6F2]으로 전환시키는 방법이다. 이를 위해 음료수불소화사업을 시행하는 나라도 있으나, 현재 우리나라에서는 일부지역에서만 시범적으로 실시되고 있을 뿐 대다수 지역에서는 시행되지 못하고 있는 실정이다. 음료수불소화로 치아우식 발생빈도를 40∼60% 감소시킬 수 있다고 보고되어 있으나 치아우식증은 여전히 치아상실의 주된 요인이라고 볼 수 있다. 또한 음료수불소화, 불소의 국소도포 및 불소제제의 이용은 치아구조를 일부 강화시킬 수 있으나, 산공격이 계속되면 궁극적으로는 치아우식증이 발생되어 제한된 효과만이 기대된다. 그러므로 치태세균의 정상적인 대사결과 생성되는 유기산이 생성을 억제시키거나 차단시킬 수 있는 능동적인 방법이 강구되어야 한다. 그러나 이와 같은 효능을 갖는 치아우식 억제제는 우리나라는 물론 세계적으로 전해 개발된 적이 없으므로 치태세균에 의한 산생성을 억제시키거나 차단시킬 수 있는 작용을 나타내면서 부작용이 거의 없는 치아우식 억제제의 개발이 매우 시급한 실정이다.
한편 치주질환 예방 및 치료목적으로 치주병인균에 작용할 수 있는 여러 종류의 약물이 1970년 이후 개발되었다. 페놀 화합물 제제인 리스테린(Listerine), 4급 암모늄 화합물 제제인 스코프(Scope) 및 클로로헥시딘 제제인 페리덱스(Peridex) 등이 현재 구미에서 시판되고 있으며, 국내에서도 수입되어 시판되고 있다. 그러나 이러한 제제는 주로 치주병인균에 작용하는 제제이므로 치아우식 억제제로서는 효능이 없다. 리스테린이나 스코프는 부작용은 적은 반면 치태제거 및 항균효과가 적은 실정이고, 반면 페리덱스는 효과는 좋은 편이나 부작용이 심하여 통상 사용하는 농도에서도 구강점막 궤양, 박리성 치은염 유발, 착색 등이 나타나고, 자주 사용하면 구강건조증 등이 나타나기도 하며, 장기간 사용하면 발암효과도 보일 수 있다는 동물실험 결과도 보고되어 있다. 따라서 부작용이 없으면서도 장기간 사용할 수 있는 안전한 치아우식 억제제의 개발이 매우 절실하다.
이에 본 발명자는 치아우식증의 예방 치료에 유용한 제제를 연구하던 중, 중간사슬지방산이 치태세균에서 탁월한 산생성, 세균성장 및 세포외다당류 합성 억제효과가 있음을 확인하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 중간사슬지방산(medium-chain fatty acids)의 치아우식증 예방제 및 치료제로서의 새로운 용도를 제공하는 것으로서, 본 발명의 중간사슬지방산을 유효성분으로 하는 의약 조성물은 치아우식증 및 치주질환의 예방제 및 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.
또한 본 발명의 중간사슬지방산을 유효성분으로 하는 의약 조성물은 렉틴 및/또는 불소 화합물을 더 포함할 수 있다.
도 1은 중간사슬지방산이 치아우식 병인균(표준균주)의 산생성 억제에 미치는 효과를 나타낸 것이고,
도 2는 중간사슬지방산(염 형태의 1mM 라우린산)이 한국인에서 분리한 치아우식 병인균의 산생성 억제에 미치는 효과를 나타낸 것이고,
* Ⅰ∼Ⅹ: 락토바실러스 카제이(Lactobacillus casei),
XI∼XIX: 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans),
XX: 스트렙토쿠쿠스 소브리너스(Streptococcus sobrinus),
도 3은 중간사슬지방산이 치아우식 병인균(표준균주)의 세균성장 억제에 미치는 효과를 나타낸 것이고,
도 4는 중간사슬지방산(염 형태의 1mM 라우린산)이 한국인에서 분리한 치아우식 병인균의 세균성장 억제에 미치는 효과를 나타낸 것이다.
* Ⅰ∼Ⅹ: 락토바실러스 카제이,
XI∼XIX: 스트렙토코쿠스 뮤탄스,
XX: 스트렙토쿠쿠스 소브리너스
지방산의 치아우식 억제기전은 다음가 같다. 지방산은 치아표면에 소수성층(hydrophobic layer)을 형성하고, 탄수화물을 코팅하여 세균의 군락화를 방지하고, 산생성 세균들에 선택적으로 작용하여 유기산 생성을 억제시켜 치아우식 부위의 pH 감소를 억제시키는 한편 이들 세균의 증식을 억제시켜 치아우식 원인균들의 분포를 변화시켜 치아우식을 억제하는 것으로 알려져 있다.
지방산이 치태세균중 산생성 세균에 작용하여 산생성을 억제시키기 위해서는 치태기질을 통과하여야 하는데, 지방산은 생리적인 pH에서 음전하를 띄어서 치태기질을 통과하기가 힘들므로 본 발명에서는 중간사슬지방산을 염 형태로 통과하여 치태기질내로 용이하게 들어갈 수 있게 한다. 중간사슬지방산은 치태에서 치태세균의 당질대사 결과로 생성된 수소이온과 결합하여 지질막을 통과할 수 있는 수소이온과 결합한 형태(protonated form)로 치태세균내로 들어가서 산생성균의 산생성을 억제시키게 된다.
본 발명에서는 중간사슬지방산에 대하여, 치아우식 병인균인 스트렙토콕쿠스(Streptococcus), 락토바실러스(Lactobacillus) 및 악티노마이세스(Actionmyces) 균주(strain)에 대한 산생성 억제효과 실험, 치아우식 병인균의 세균성장 억제효과 실험 및 세포외다당류 합성 억제효과 실험을 통하여, 중간사슬지방산이 치아우식증 및 치추질환의 치료제로서의 용도로 유용하게 쓰일 수 있음을 확인하였다.
치태세균중 산생성균으로 알려진 상기 균주에 대한 산생성 억제효과 실험 결과, 염 형태의 중간사슬지방산은 실험에 사용한 모든 종류의 치아우식 병인균의 산생성능을 억제시킴을 알 수 있다.
또한 치아우식 병인균에 대한 세균성장 억제효과 실험 결과, 염 형태의 중간사슬지방산은 실험에 사용한 모든 종류의 치아우식 병인균의 세균성장을 현저하게 억제시킴을 알 수 있다.
또한 치아우식 병인균의 세포외다당류 합성 억제효과 실험 결과, 염 형태의 중간사슬지방산은 실험에 사용한 모든 종류의 치아우식 병인균의 세포외다당류 합성을 억제시킴을 알 수 있다.
본 발명에서 사용될 수 있는 중간사슬지방산에는 라우린산, 카프릴산 또는 노난산이 포함된다. 이들은 단독으로 또는 혼합하여 사용될 수 있으며, 염의 형태로도 사용될 수 있다. 이들의 염은 나트륨염, 칼륨염 등이 선호된다.
또한 본 발명은 중간사슬지방산을 유효성분으로 함유하는 의약조성물을 제공한다.
한편 본 발명의 의약 조성물에는 화학요법제로서 불소 또는 렉틴을 첨가하여 더욱 우수한 치아우식 및 치주질환 치료효과를 얻을 수 있다.
렉틴은 17-40kDa의 당단백질로서 주로 식물에 함유되어 있으며, 여러 종류의 척추 및 무척추 동물에서도 발견이 되고, 많은 종류의 세균에서도 합성되어 자연계에 널리 분포한다. 렉틴은 올리고당 또는 단당류에 대한 결합 특이성을 가짐으로써 당류를 응집시키고, 적혈구를 비롯한 여러 종류의 세포 및 세균을 응집시켜 이들을 불활성화시킨다. 이러한 특성 때문에 렉틴이 치태형성 감소효과가 있음이 보고되고 있으며, 예를 들어 페르시아 아메리카나 렉틴(Persea americana lictin)은 S. mutans 6715가 치아에 부착되는 것을 억제한다고 보고된 바 있다. 이와 같이 렉틴은 주로 타액 당단백질을 침전시킴으로써 치태생성을 억제시키고 유기산의 생성을 감소시켜 치아우식을 예방하는 것으로 알려져 있다. 이러한 렉틴에는 콘카나발린 A (Concanavalin A), 아브린(abrin), 리신(ricin), 대두 아글루티닌(Soybean Agglutinin) 또는 밀 아글루티닌(Wheat Germ Agglutinin) 등이 있다.
본 발명에서 불소는 화합물의 형태로 사용된다. 본 발명에서 사용될 수 있는 불소 화합물에는 불화나트륨(NaF) 또는 플루오르화 제1주석(SnF2) 등이 있다.
본 발명에서 사용된 염 형태의 중간사슬지방산은 통상적인 가글제에 포함시켜 입안을 헹구거나, 치약성분에 포함시켜 계속적으로 장기간동안 치아우식증의 예방 및 치료효과를 얻을 수 있다. 또한 통상적인 담체와 함께 혼합하여 용액제로 제형화하여 치아우식증의 예방 및 치료제로서 사용할 수 있으며, 껌성분에 포함시켜 치아우식증의 예방과 치료제로서 사용할 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명하기로 한다. 단 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명이 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 중간사슬지방산이 치아우식 병인균의 산생성 억제 효과 실험
중간사슬지방산의 치아우식 병인균에 대한 산생성 억제작용을 확인하기 위하여 치아우식 병인균중 7 종류의 표준균주를 선택하여 산생성 억제효과와 농도를 결정하였으며, 한국인에서 분리한 20종의 치아우식 병인균에 대한 산생성 억제효과를 측정하였다. 이 때 사용된 액체 배지는 스트렙토코쿠스의 경우는 토드-헤위트 브로스(Todd-Hewitt broth), 락토바실러스의 경우는 락토바실라이 엠알에스 브로스(Lactobacilli MRS broth), 악티노마이세스의 경우는 브레인 하트 인퓨젼 브로스(Brain Heart Infusion broth)였으며, 2% 포도당이 함유되어 있는 배지의 pH를 pH 5.0 및 7.0으로 조정한 후 중간사슬지방산 즉 소듐 노나노에이트(sodium nonanoate), 소듐 카프리에이트(sodium capritate), 및 소듐 라우레이트(sodium laurate)를 각각 0, 0.5, 1, 2, 4, 8mM 첨가시킨 배지 5.9ml에 각 세균의 현탁액(OD600=0.5) 0.1ml을 접종하고, 10% 탄산가스 배양기에서 24시간 내지 48시간 배양하나 후 배지의 최종 pH를 측정하여, 중간사슬지방산이 치아우식 병인균의 산생성 억제작용과 그 농도를 연구한 결과를 도 1과 같이 나타냈다.
또한 한국인에서 분리.동정한 치아우식 병인균(스트렙토코쿠스와 락토바실러스) 20종의 균주에서 본 연구에서 개발한 중간사슬지방산(염 형태)의 산생성 억제작용을 연구한 결과를 도 2와 같이 나타냈다.
상기 실험의 결과 염 형태의 중간사슬지방산은 실험에 사용한 모든 종류의 치아우식 병인균의 산생성능을 억제시켰으며, 산생성 억제효과는 소듐 라우레이트 소듐 카프레이트 소듐 노나노에이트 순으로 나타났고, 동일한 중간사슬지방산의 경우 농도의존적으로 산생성 억제효과를 보였다. 특히 소듐 라우레이트는 1mM의 저농도에서도 현저한 산생성 억제효과를 보였으며, 더욱이 산성조건에서도 유의한 산생성 억제효과를 보였다 (도 1 참조).
또한 본 연구에서 개발한 치아우식증 예방 및 치료제의 치아우식 억제능을 검색하기 위하여 한국인에서 분리.동정한 치아우식 병인균주에 대한 산생성능을 연구한 결과 모든 종류의 치아우식 병인균의 산생성능을 억제시켰으며, 이 억제효과는 중성 pH에서 뿐만 아니라 산성 pH에서도 유의하게 나타났다. 더욱이 가장 주된 치아우식 병원균인 스트렙토콕쿠스에서 락토바실러스보다 더욱 현저한 산생성 억제효과를 나타냄을 알 수 있었다 (도 2 참조).
실시예 2 치아우식 병인균 세균성장 억제 효과 실험
또한 본 발명의 중간사슬지방산이 치아우식 병인균의 세균성장에 미치는 영향을 평가하기 위하여 치아우식 병인균 중 7종류의 표준균주를 선택하여 각각의 세균에 대한 영향을 평가하였다. 2% 포도당이 함유되어 있는 배지의 pH를 pH 5.0 및 7.0으로 조정한 후 중간사슬지방산 즉 소듐 노나노에이트, 소듐 카프리에이트 및 소듐 라우레이트를 각각 0, 0.5, 1, 2, 4, 8mM 첨가시킨 배지 5.9ml에 각 세균의 현탁액(OD600=0.5) 0.1ml을 접종하고, 10% 탄산가스 배양기에서 24시간 내지 48시간 배양한 후 600nm에서 흡광도를 측정함으로써 세균혼탁도를 측정하여, 중간사슬지방산이 차아우식 병인균의 성장에 미치는 영향을 측정한 결과를 도 3에 나타냈다. 또한 한국인에서 분리한 20종의 치아우식 병인균에 대한 세균성장 억제효과를 측정한 결과를 도 4에 나타냈다.
위 실험의 결과 염 형태의 중간사슬지방산은 실험에 사용한 모든 종류의 치아우식 병인균의 세균성장을 현저하게 억제시켰으며, 세균성장 억제효과는 소듐 라우레이트 소듐 카프리에이트 소듐 노나노에이트 순으로 나타났다. 특히 중간사슬지방산의 탄소수가 많을수록 저농도(1mM)에서도 탁월한 세균성장 억제효과를 보였으며, 이 억제효과는 산성조건하에서도 유효하였다 (도 3 참조).
또한 본 연구에서 개발한 제제의 치태형성 억제능을 검색하기 위하여 한국인에서 분리.동정한 치아우식 병인균주에 대한 세균성장에 미치는 영향을 연구한 결과, 모든 세균의 성장을 현저하게 억제시켰다. 이 억제효과는 중성 pH에서 뿐만 아니라 산성 pH에서도 우수하였으며, 스트렙토코쿠스 균주보다 락토바실러스 균주에서 다소 큰 억제효과를 보였다. 즉, 염 형태의 라우린산은 저농도에서도 대조군에서 비하여 현저한 세균성장 억제 효과를 나타내었으며, 이는 치태의 중요한 구성성분인 치태세균의 성장을 억제함으로써 궁극적으로 치태 생성을 억제해주는 효과가 있음을 확인할 수 있었다 (도 4 참조).
실시예 3 중간사슬지방산이 치아우식 병인균의 세포외다당류 합성 억제 효과 실험
중간사슬지방산이 치아우식 병인균의 치태 기질 생성에 대한 억제 효과를 확인하기 위하여 치아우식 병인균 중 7종류의 표준균주를 선택하여 세포외다당류 생성 억제효과와 농도를 결정하였으며, 한국인에서 분리한 20종의 치아우식 병인균에 대한 세포외다당류 합성 억제효과를 측정하였다. 이 때 사용한 액체 배지는 스트렙토코쿠스의 경우는 토드-헤위트 브로스, 락토바실러스의 경우는 락토바실라이 엠알에스 브로스, 악티노마이세스의 경우는 브레인 하트 인퓨젼 브로스였으며, 이 배양액에 중간사슬지방산 1mM과 2% 포도당이 함유된 배양액 5.9ml에 각 세균의 현탁액(OD600=0.5) 0.1ml을 접종하고, 10% 탄산가스 배양기에서 24시간 내지 48시간 배양하였다. 배양한 후 5,000×g에서 15분간 원침시켜 상층액에서 가용성 세포외다당류를, 세포 침전물에서 불용성 세포외다당류를 분리정제하고, 정량하여 각 중간사슬지방산이 세포외다당류 합성을 억제하는 효과를 실험한 결과를 하기 표 1, 표 2, 표 3 및 표 4에 나타냈다.
[표 1]
중간사슬지방산이 차아우식 병인균 중 스트렙토코쿠스의 세포외다당류 합성에 미치는 효과
[표 2]
중간사슬지방산이 차아우식 병인균 중 락토바실러스의 세포외다당류 합성에 미치는 효과
[표 3]
중간사슬지방산이 차아우식 병인균 중 악티노마이세스의 세포외다당류 합성에 미치는 효과
[표 4]
중간사슬지방산 중 염 형태의 라우린산이 한국에서 분리한 치아우식 병인균의 세포외다당류 합성에 미치는 효과
상기 실험에 사용한 모든 종류의 치아우식 병인균에서 합성된 주된 세포외다당류는 가용성 세포외다당류이었고, 불용성 세포외다당류는 극히 소량만이 합성되었다. 스트렙토코쿠스의 경우 1mM의 소듐 노나노에이트가 첨가되었을 때 대조군에 비해 가용성 세포외다당류의 합성이 32∼82% 억제되었으며, 소듐 카프리에이트의 경우 55∼87% 억제되었고, 소듐 라우레이트의 경우 53∼98%가 억제되었다 (표 1 참조). 락토바실러스의 경우 1mM의 소듐 노나노에이트가 첨가되었을 때 대조군에 비해 가용성 세포외다당류의 합성이 유사하거나 27% 감소되어 균주에 따라 약간의 차이를 보였으나, 소듐 카프리에이트의 경우 40∼41%가 억제되었고, 소듐 라우레이트의 경우 56∼72%가 억제되었다 (표 2 참조). 악티노마이세스의 경우 1mM의 소듐 노나노에이트가 첨가되었을 때 대조군에 비해 가용성 세포외다당류 합성이 8% 증가되었으나, 소듐 카프리에이트의 경우 56%가 억제되었고, 소듐 라우레이트의 경우는 89%가 억제되었다 (표 3 참조). 또한 본 실험에서 사용한 모든 치아우식 병인균에서 불용성 세포외다당류는 비록 소량만이 합성되었으나, 1mM의 중간사슬지방산이 첨가되엇을 때 대조군에 비해 불용성 세포외다당류의 합성도 역시 현저하게 감소되었다.
상기의 결과에서 알 수 있는 바와 같이 염 형태의 중간사슬지방산은 실험에 사용한 거의 모든 치아우식 병인균의 세포외다당류 합성을 억제시켰으며, 세포외다당류 합성 억제효과는 소듐 라우레이트 소듐 카프레이트 소듐 노나노에이트 순으로 나타났다. 특히 소듐 라우레이트 첨가시 가용성 및 불용성 세포외다당류 합성이 가장 현저하게 억제됨을 볼 수 있었다. 또한, 저농도(1mM)의 소듐 라우레이트가 한국인에서 분리한 20종의 치아우식 병인균에 대한 가용성 세포외다당류 합성을 현저히 억제시킴을 알 수 잇었다 (표 4 참조). 이 결과는 염 형태의 중간사슬지방산은 치태의 중요한 구성성분인 세포외다당류 합성을 억제함으로써 치태생성을 억제해주는 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
이하 본 발명에 따르는 제제실시예로서 본 발명을 구체화하고자 한다. 본 발명의 내용이 이들 제제실시예에 의하여 한정되는 것은 아니며, 제제실시예는 여러 가지 변형이 가능하다.
제제실시예 1 용액제
에틸알콜11.5% w/w
페퍼민트 오일0.06% w/w
라우린산 (염 형태)0.3% w/w
증류수88.54% w/w
상기 조성물질을 통상적인 액제 제조방법으로 혼합 용해시키고, pH를 7.0으로 조절하여 액제를 제조하고 하루 2 내지 3회 구강세척제로 가글함으로써 치아우식증을 예방 및 치료할 수 있으며, 치은염 또는 치주염을 예방할 수 있다.
제제실시예 2 약용치약 조성물
연마제 알루미나25% w/w
습윤제 프로필렌 글리콜30% w/w
결합제 SCMC2% w/w
아스파탐0.3% w/w
페퍼민트0.5% w/w
라우린산 (염 형태)0.3% w/w
증류수41.9% w/w
상기 조성물질들을 통상적인 치약조성물 제조방법으로 혼합하여 약용치약 조성물을 제조할 수 있으며 이 약용치약을 사용하여 양치질함으로써 치아우식증을 예방 및 치료할 수 있으며, 치은염 또는 치주염을 예방할 수 있다.
제제실시예 3 약용껌 조성물
치클25% w/w
연화제0.1% w/w
라우린산 (염 형태)0.3% w/w
당류72.7% w/w
항료1.9% w/w
상기 조성물질들을 통상적인 껌 제조방법으로 혼합하여 약용껌 조성물을 제조할 수 있으며 이 약용껌을 씹음으로써 치아우식증을 예방 및 치료할 수 있으며, 치은염 또는 치주염을 예방할 수 있다.
제제실시예 4 분무제 조성물
라우린산 (염 형태)2.2% w/w
트리클로로모노플루오로메탄43.8% w/w
디클로로디플루오로메탄45% w/w
페퍼민트 오일0.1% w/w
에탄올6% w/w
폴리에틸렌 글리콜2.9% w/w
상기 조성물질들을 통상적인 분무제 제조방법으로 혼합하고 압축용기에 충전포장하여 치아표면 및 치은 부위에 수시로 분무 도포시킴으로써 치아우식징을 예방 및 치료할 수 있으며, 치은염 및 치주염을 예방할 수 있다.
제제실시예 5 노난산과 카프릴산 조성물
상기 제제실시예 1, 2, 3 또는 4에서 염 형태의 라우린산 대신에 염 형태의 노난산 또는 염 형태의 카프린산 0.3% w/w을 사용하여 유효성분으로서 염 형태의 노나산 또는 염 형태의 카프린산을 함유한 용액제, 치약, 껌 또는 분무제를 제조할 수 있다.
중간사슬지방산은 상기 실시예에 나타난 바와 같이 치아우식 병인균의 산생성, 성장 및 세포외다당류 합성을 억제하는 능력이 매우 뛰어나다. 따라서 본 발명의 염형태의 중간사슬지방산은 우수한 치아우식 억제작용을 나타냄으로써 중간사슬지방산의 치아우식 치주질환 예방제 및 치료제로서의 용도로 유의하게 사용될 수 있다.
특히 염 형태의 라우린산은 고농도 뿐만 아니라 저농도(1mM)에서도 치태세균중 주된 산생성균의 산생성능과 세균성장을 거의 완벽하게 억제시킬 수 있으며, 이와 같은 효능은 중성 pH 뿐만 아니라 산성 pH에서도 매우 우수하여 강력한 치아우식 억제제로 사용할 수 있다.
또한 본 발명의 약제학적 조성무에는 렉틴 및/또는 불소 화합물을 더 함유할 수 있으며, 이 경우 효과는 더욱 향상될 수 있다.
본 발명의 치아우식 억제제는 치아우식 억제작용이 매우 탁월하며 부작용이 없고, 금기증이 없어서 모든 사람이 이용할 수 있고, 저렴한 가격으로 공급할 수 있다. 또한 다양한 형태의 약제 개발이 가능하므로, 다양한 형태의 제품개발이 가능하다.

Claims (6)

  1. 중간사슬지방산을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 치아우식증 및 치주질환 예방제 또는 치료제용 의약 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 중간사슬지방산이 라우린산, 카프린산 또는 노난산이거나 그들의 염인 것을 특징으로 하는 치아우식증 및 치주질환 예방제 또는 치료제용 의약 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 중간사슬지방산이 각각 단독으로 또는 서로 조합하여 포함되는 것을 특징으로 하는 치아우식증 및 치주질환 예방제 또는 치료제용 의약 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 화학요법제를 유효성분으로 더 포함하는 것을 특징으로 하는 치아우식증 및 치주질환 예방제 또는 치료제용 의약 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 화학요법제는 렉틴 및/또는 불소 화합물인 것을 특징으로 하는 치아우식증 및 치주질환 예방제 또는 치료제용 의약 조성물.
  6. 치약제형, 액제제형, 분무제형 또는 껌제형인 것을 특징으로 하는 제1항의 의약 조성물의 제형.
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