JP7173293B2 - クロマトグラフ質量分析装置 - Google Patents

Description

本発明は、クロマトグラフ質量分析装置に関する。

試料中の成分を同定したり定量したりするために、液体クロマトグラフが広く用いられている。液体クロマトグラフでは、試料中の成分をカラムで分離し、各成分を検出する。

カラムから溶出した試料液中の成分の測定には、紫外可視吸光度検出器（ＵＶ検出器）を備えた液体クロマトグラフが用いられることが多い。ＵＶ検出器を備えた液体クロマトグラフでは、カラムから溶出する試料液を測定セルに流入させて所定波長の紫外光を照射し、該試料液による光吸収量の時間変化を測定する。測定終了後、光吸収量の時間変化をグラフ化することによりクロマトグラムが得られる。そして、クロマトグラムのピークの位置（保持時間）に基づいて成分を同定（定性分析）し、該ピークの面積や高さに基づいて該成分を定量する。ＵＶ検出器では再現性の高い測定が可能であることから、既知成分を精度よく定量することができる。

液体クロマトグラフの検出器として質量分析計が用いられる場合もある。質量分析計を備えた液体クロマトグラフは、液体クロマトグラフ質量分析装置と呼ばれる。液体クロマトグラフ質量分析装置では、カラムから溶出する試料液に含まれる成分をイオン化し、それらイオンの強度を質量電荷比毎に測定する。液体クロマトグラフ質量分析装置では、質量分析計でスキャン測定を行うことにより、保持時間と質量電荷比の2軸に対するイオンの強度を表す三次元データが得られる。この三次元データにはマススペクトル（質量電荷比対イオン強度）の情報が含まれるため、各成分に特徴的なイオンが検出されていることに基づいて、分析対象試料に含まれる成分について精度の高い同定（定性分析）を行うことができる。

特許文献１には、ＵＶ検出器と質量分析計の両方を備えた液体クロマトグラフ質量分析装置が記載されている。この液体クロマトグラフ質量分析装置では、カラムから溶出する試料液をＵＶ検出器に流入させ、ＵＶ検出器で成分が検出されると、該ＵＶ検出器から流出する試料液を引き続き質量分析計で測定する。質量分析計では短時間間隔で繰り返しスキャン測定を行うことにより該短時間間隔毎にマススペクトルを取得する。そして、ＵＶ検出器の測定データに基づいてクロマトグラムを作成する。また、該クロマトグラムのピーク（あるいはその近傍）の時間に取得されたマススペクトルに基づいて、予め用意された化合物データベースを参照することにより該ピークに対応する成分を同定する。ＵＶ検出器の測定データに基づいて作成されたクロマトグラムは、こうして同定された各ピークに対応する成分の名称等とともに画面に表示される。

特開２００１－１６５９２２号公報

特許文献１に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置を用いると、ＵＶ検出器の測定データに基づいて作成された再現性の高いクロマトグラムに、各ピークに対応する成分の情報が表示されるため、熟練者でなくても容易に、かつ精度よく試料中の成分を同定及び定量することができる。

しかし、試料に含まれる成分の種類によっては紫外光を吸収しない場合や、吸収が小さい場合がある。特許文献１に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置は、ＵＶ検出器で成分が検出されることをトリガーとして質量分析を行うため、ＵＶ検出器で検出されない成分は質量分析計でも測定されず、試料にそうした成分が含まれていることを見逃してしまうという問題があった。

一方、ＵＶ検出器を用いた測定と質量分析計を用いた測定を個別に行う場合、ＵＶ検出器では検出されない成分を質量分析計により検出できるものの、使用者は質量分析計で取得された複雑なデータを確認する必要があり、特に質量分析計に不慣れな使用者にとってはデータ確認の作業に対する負荷が大きくなるという問題があった。

ここでは、ＵＶ検出器と質量分析計を備えた液体クロマトグラフ質量分析装置を一例に従来技術の課題を説明したが、他の検出器と質量分析計を備えた液体クロマトグラフ質量分析装置や、ガスクロマトグラフ質量分析装置においても上記同様の問題があった。

本発明が解決しようとする課題は、使用者が質量分析計で取得される複雑なデータを詳細に確認することなく、質量分析とは異なる手法では検出されにくい成分の確認を容易に行うことができるクロマトグラフ質量分析装置を提供することである。

上記課題を解決するために成された本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置は、
試料中の成分を時間的に分離する成分分離部と、
前記成分分離部からの流出物に含まれる成分の測定データを、質量分析とは異なる分析手法で取得する第１検出器と、
前記成分分離部からの流出物に含まれる成分に由来するイオンの質量電荷比毎の強度情報を含む質量分析データを取得する質量分析計と、
前記第１検出器の測定データに基づいて、時間に対する該測定データの強度変化を表すクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部と、
前記質量分析データの時間に対する強度変化に基づいてピークを検出し、該ピークを代表する時間を含む情報を抽出する情報抽出部と、
前記抽出した時間に対応する付加情報とともに前記クロマトグラムを表示するクロマトグラム表示部と
を備える。

本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置では、第１検出器における測定値に関わらず成分分離部からの流出物に含まれる成分の質量分析データを取得し、該質量分析データにおいて検出されたピークを代表する時間を含む情報を抽出する。そして、該抽出した時間に対応する付加情報とともに第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラムを表示する。そのため、第１検出器で検出されない成分や第１検出器による測定値が小さい成分であっても、当該成分が質量分析計で検出されていることを、質量分析データを確認することなく該第１検出器のクロマトグラム上で簡便に確認することができる。

本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置の一実施例の要部構成図。 本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置を用いた第１分析例に関するフローチャート。 第１分析例における分析結果の表示例。 第１分析例における分析結果の別の表示例。 第１分析例における分析結果のさらに別の表示例。 第１分析例の変形例におけるＴＩＣのピークの検出について説明する図。 第１分析例の変形例における、ＴＩＣのピーク前方、ピークトップ、及びピーク後方におけるマススペクトル。 第１分析例の変形例における分析結果の表示例。 本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置を用いた第２分析例に関するフローチャート。 第２分析例における分析結果の表示例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示の変形例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示の別の変形例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示のさらに別の変形例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示のさらに別の変形例。

本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置の一実施例について、以下、図面を参照して説明する。本実施例のクロマトグラフ質量分析装置は、ＵＶ検出器を備えた液体クロマトグラフに質量分析計を組み合わせた液体クロマトグラフ質量分析装置であり、後述する第１分析例、第１分析例の変形例、及び第２分析例の全てを実施可能な構成を有している。

［液体クロマトグラフ質量分析装置の構成］
図１に、本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置の要部構成を示す。本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置は、大別して、液体クロマトグラフ１、質量分析計２、及びそれらの動作を制御する制御部４から構成されている。液体クロマトグラフ１は、移動相が貯留された移動相容器１０と、移動相を吸引して一定流量（あるいは流速）で送給するポンプ１１と、移動相中に所定量の試料液を注入するインジェクタ１２と、試料液に含まれる成分を時間的に分離するカラム１３と、ＵＶ検出器１５とを備えている。ＵＶ検出器１５は、カラム１３から溶出する試料液が導入されるフローセル１５１、該フローセル１５１内を流通する試料液に所定波長の紫外光を照射するＵＶランプ１５２、及びフローセル１５１を透過した紫外光の強度を測定するＵＶ検出素子１５３を備えている。また、液体クロマトグラフ１には、インジェクタ１２に複数の液体試料を１つずつ導入するオートサンプラ１４が接続されている。フローセル１５１から流出した試料液は、配管１６を通って質量分析計２のエレクトロスプレイイオン化用プローブ２０１に導入される。

質量分析計２は、略大気圧であるイオン化室２０と真空ポンプ（図示なし）により真空排気された高真空の分析室２３との間に、段階的に真空度が高められた第１中間真空室２１と第２中間真空室２２とを備えた多段差動排気系の構成を有している。イオン化室２０には、液体クロマトグラフ１から供給される試料液に電荷を付与しながら噴霧するエレクトロスプレイイオン化用プローブ（ＥＳＩプローブ）２０１が設置されている。イオン化室２０と第１中間真空室２１との間は細径の加熱キャピラリ２０２を介して連通している。第１中間真空室２１と第２中間真空室２２との間は頂部に小孔を有するスキマー２１２で隔てられ、第１中間真空室２１と第２中間真空室２２にはそれぞれ、イオンを収束させつつ後段へ輸送するためのイオンガイド２１１、２２１が設置されている。分析室２３には、四重極マスフィルタ２３１とイオン検出器２３２が設置されている。

質量分析計２では、選択イオンモニタリング（ＳＩＭ）測定及びＭＳスキャン測定を行うことができる。ＳＩＭ測定では四重極マスフィルタ２３１を通過させるイオンの質量電荷比を固定して、該質量電荷比のイオンのみを検出する。ＭＳスキャン測定では四重極マスフィルタ２３１を通過させるイオンの質量電荷比を所定の質量電荷比範囲で走査しつつ、該所定の質量電荷比範囲のイオンを質量電荷比毎に検出する。

制御部４は、化合物データベース４１１、除外イオン記憶部４１２、及び遅れ時間記憶部４１３を含む記憶部４１のほか、機能ブロックとして、測定条件設定部４２、測定実行ファイル作成部４３、測定実行部４４、クロマトグラム作成部４５、情報抽出部４６、成分同定部４７、及びクロマトグラム表示部４８を備えている。測定条件設定部４２は、さらに、機能ブロックとして、ＭＳスキャン条件入力受付部４２１及びＳＩＭ条件入力受付部４２２を備えている。情報抽出部４６は、さらに、機能ブロックとして溶出時間抽出部４６１、質量電荷比抽出部４６２、及び共溶出情報抽出部４６３を備えている。制御部４の実体はパーソナルコンピュータであり、該コンピュータに予めインストールされた所定の分析用プログラムを実行すると、パーソナルコンピュータのプロセッサにより上記各部の機能が実行される。また、制御部４には、入力部６と表示部７が接続されている。

化合物データベース４１１は、複数の化合物のそれぞれについて、化合物の名称、化合物の分子量、化学式、構造式等の構造情報、当該化合物の標準試料をＭＳスキャン測定することにより得られたマススペクトルのデータ、各化合物から生成される代表的なイオンの質量電荷比の値等を収録したものである。化合物の代表的なイオンには、例えば液体クロマトグラフ質量分析装置での正イオン測定の場合、当該化合物の分子にプロトン（Ｈ⁺）が付加したプロトン化分子の質量電荷比、ナトリウム（Ｎａ⁺）、カリウム（Ｋ⁺）、アンモニウム（ＮＨ_４ ⁺）等が付加したアダクトイオン、当該化合物の構造を特徴づけるフラグメントイオンなどが含まれうる。

除外イオン記憶部４１２には、液体クロマトグラフ１で使用される移動相等の、試料以外のものから生成され得るイオンの質量電荷比の情報が、当該イオンを生成する移動相等の名称とともに保存されている。遅れ時間記憶部４１３には、試料液に含まれる成分がＵＶ検出器１５で測定される時間と、該試料液に含まれる成分から生成されるイオンが質量分析計２で検出される時間の差（遅れ時間）と、移動相の流量（あるいは流速）の関係が保存されている。遅れ時間の情報は、例えば、ＵＶ検出器１５と質量分析計２の両方で検出可能な成分を予備実験により測定した結果に基づいて作成される。

［第１分析例］
次に、図２のフローチャートを参照し、本実施例のクロマトグラフ質量分析装置を用いた第１分析例の手順を説明する。第１分析例では、質量分析計２によりＭＳスキャン測定を行い、液体試料に含まれる成分を分析する。

使用者が所定の操作により液体試料の分析開始を指示すると、測定条件設定部４２は、使用者にＭＳスキャン測定とＳＩＭ測定のいずれを実行するかを選択させる画面を表示部７に表示する。上述のとおり、第１分析例ではＭＳスキャン測定を行う。

使用者が、ＭＳスキャン測定を選択すると（ステップ１）、ＭＳスキャン条件入力受付部４２１は、ＭＳスキャン測定において質量走査する質量電荷比の範囲を入力させる画面を表示部７に表示する。この質量電荷比（m/z）の範囲は、例えば100～2000であり、分析対象成分から生成されるイオンの質量電荷比に応じて適宜に設定される。

使用者が質量電荷比の範囲を入力すると（ステップ２）、ＭＳスキャン条件入力受付部４２１は、続いて使用者に除外イオンの設定の要否を問い合わせる画面を表示部７に表示する。使用者が除外イオンの設定を選択すると、除外イオン記憶部４１２に収録されている移動相や化合物の名称とそれらから生成されるイオンの質量電荷比を表示部７に表示する。使用者が移動相や化合物の名称を選択すると、選択された移動相あるいは化合物に対応付けられた質量電荷比が除外イオンの質量電荷比として設定される（ステップ３）。ここでは使用者が自ら移動相の種類や化合物を選択して除外イオンを設定する場合を説明したが、液体クロマトグラフ１で使用される移動相の種類に応じて、該移動相から生成されるイオンを自動的に除外イオンとして設定するように構成することもできる。

除外イオンの設定を終了する（あるいは使用者により除外イオンの設定が不要と選択される）と、測定実行ファイル作成部４３は、使用者により入力された質量電荷比の範囲で質量走査を実行するコマンドを記載し、除外イオンを設定した（除外イオンが設定された場合）測定実行ファイルを作成する（ステップ４）。

測定実行ファイル作成部４３により測定実行ファイルが作成されると、測定実行部４４は、表示部７に測定実行ボタンを表示する等により使用者に測定開始を指示させる。使用者が測定開始を指示すると、測定実行部４４は測定実行ファイルの記載に従って液体クロマトグラフ１と質量分析計２の各部の動作を制御し、以下のようにして試料のＭＳスキャン測定を実行する。また、使用者による測定開始の指示に応じて液体クロマトグラフ１と質量分析計２における計時を開始し、測定データの取得を開始する。あるいは、オートサンプラ１４からインジェクタ１２に試料が導入されるのと同時に液体クロマトグラフ１と質量分析計２における計時と測定データの取得を開始するようにしてもよい。

測定開始後、オートサンプラ１４からインジェクタ１２に試料が導入される（ステップ５）。インジェクタ１２に導入された試料は、移動相の流れに乗ってカラム１３に導入され、試料中の各成分が分離される。カラム１３から溶出する試料液は順次、ＵＶ検出器１５のフローセル１５１に導入される。測定開始から測定終了までの間、ＵＶランプ１５２から所定波長の紫外光がフローセル１５１に照射されており、該フローセル１５１を透過した紫外光の強度が、所定の時間間隔でＵＶ検出素子１５３により測定される（ステップ６）。ＵＶ検出素子１５３で測定された強度の測定値は順次、記憶部４１に保存される。上記所定の波長は、例えば254nmである。この波長は分析対象成分の吸光特性に応じて適宜に設定される。

フローセル１５１を通過した試料液は、続いてＥＳＩプローブ２０１に導入されてイオン化される。試料液由来の各イオンは、質量分析計２において測定実行ファイルに記載された質量電荷比範囲でＭＳスキャン測定される（ステップ７）。ＭＳスキャン測定は、測定開始から測定終了までの間、所定の時間間隔で繰り返し行われる。各回のＭＳスキャン測定で取得されたマススペクトルのデータは順次、記憶部４１に保存される。

測定終了後、クロマトグラム作成部４５は、記憶部４１に保存されたＵＶ検出器１５の測定データを読み出す。そして、ＵＶ検出器１５で検出された紫外光の強度から吸光度を算出し、吸光度を縦軸、時間を横軸とするクロマトグラムを作成する（ステップ８）。以下、ＵＶ検出器１５により取得された測定データから作成されるクロマトグラムをＵＶクロマトグラムと呼ぶ。

次に、溶出時間抽出部４６１は、ＭＳスキャン測定により繰り返し取得されて記憶部４１に保存された質量分析データから、１回の質量走査を行う間に検出されたイオンの強度を合計してトータルイオンクロマトグラム（ＴＩＣ）データを作成する。なお、使用者により除外イオンが設定されている場合には、除外イオンとして設定された質量電荷比のイオンの強度を除いてＴＩＣデータを作成する。これにより、移動相等の、試料以外のものに由来するイオンの影響を排除したＴＩＣデータが得られる。ＴＩＣデータが得られると、溶出時間抽出部４６１は、さらに、所定のピーク検出アルゴリズムによりＴＩＣデータからピークを検出する。そして、ピークが検出された位置（時間）の情報を抽出し、そこから遅れ時間を差し引いた時間を、記憶部４１に保存する（ステップ９）。

ここで、所定のピーク検出アルゴリズムには公知の方法を適用可能であり、例えば、ＴＩＣデータ内の連続する複数の時点におけるイオンの検出強度から所定時間範囲におけるクロマトグラムの傾き（Slope）を全ての測定時間範囲に亘って順次算出し、各時点におけるクロマトグラムの傾き（Slope）に基づいてピーク開始点、ピークトップ、ピーク終了点を検出する方法を適用することができる。この場合、傾き（Slope）が所定値以上に移行した時点、ゼロ付近となった時点、及び所定値以下に移行した時点を、それぞれピーク開始点、ピークトップ、及びピーク終了点として検出する。溶出時間抽出部４６１が抽出するピークが検出された位置（時間）の情報は、検出されたピークトップ時点の周辺にあって、試料中の成分の溶出を示す代表的な時間に関する情報であればよく、典型的にはピークトップ時点に対応する時間、あるいは検出したピークの重心位置に対応する時間の情報である。ピークの重心位置に対応する時間は、例えば検出したピーク開始点とピーク終了点の間の強度情報に基づいてピークの重心位置を計算することにより求めることができる。

また、本分析例では質量走査を行った質量電荷比の全範囲（100～2000）のイオンの検出強度を合計してＴＩＣデータを作成するが、質量走査を行った質量電荷比範囲のうちの、予め決められた一部の質量電荷比範囲（例えば300～2000）のイオンの強度のみを合計してＴＩＣデータを作成してもよい。その場合は、ＴＩＣデータの対象とする質量電荷比の範囲を予め使用者に入力させ、測定実行ファイルに含めておく。

本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置では、ＵＶ検出器１５と質量分析計２が流路配管１６で直列に接続されている。試料液に含まれる成分は、ＵＶ検出器１５で検出された後に、一定の時間（フローセル１５１で検出された試料液中の成分が質量分析装置２のイオン検出器２３２で検出されるまでに要する時間）だけ遅れて質量分析計２で検出される。本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置では、液体クロマトグラフ１と質量分析計２における計時と測定データの取得を同時に開始しているため、溶出時間抽出部４６１によってＴＩＣデータから検出されるピークの位置（時間）は、ＵＶ検出器１５で検出された時間（ＵＶクロマトグラムにおいてピークが現れる時間）から遅れ時間だけずれることになる。そこで、溶出時間抽出部４６１は、遅れ時間記憶部４１３に保存されている遅れ時間の中から測定条件（移動相の流速等）に合致した遅れ時間を読み出し、ＴＩＣデータのピークの時間から遅れ時間を差し引く。

溶出時間抽出部４６１によりピークの位置（時間）の情報が抽出されると、質量電荷比抽出部４６２は、各ピークの位置で取得された質量分析データからマススペクトルデータを作成し、当該マススペクトルの中から所定の条件を満たす質量電荷比を抽出して（ステップ１０）、記憶部４１に保存する。ここで所定の条件を満たす質量電荷比とは、典型的にはマススペクトルの中で最も検出強度が高いピーク（ベースピーク）に対応するイオンの質量電荷比、あるいはマススペクトルの中で予め決められた閾値を超える検出強度のピークに対応する１または複数のイオンの質量電荷比である。または、化合物データベース４１１に登録されている化合物の代表的な質量電荷比と一致する質量電荷比を、所定の条件を満たす質量電荷比としてもよい。

続いて、成分同定部４７が、ＴＩＣデータから抽出された各ピークに対応するマススペクトルデータを記憶部４１から読み出し、これを化合物データベース４１１に収録されているマススペクトルのデータと照合して成分を同定する（ステップ１１）。マススペクトルデータの照合は、例えばマスピークの位置（質量電荷比）と各ピークの強度比などに基づき行われ、その一致度が予め決められた値以上である場合に成分が同定（予め決められたもの以上の確度で同定）される。なお、同じ質量電荷比の位置にピークを持つ（実質的に同一である）複数のマススペクトルデータが時間的に連続して取得されている場合には、ベースピークの強度が最も大きいものを、それら複数のマススペクトルデータを代表するマススペクトルデータとして使用し、成分を同定する。成分同定部４７によって同定された成分の情報は記憶部４１に保存される。

情報抽出部４６及び成分同定部４７による上記の処理によってＴＩＣデータにおけるピークの位置（時間）、各ピークを代表する質量電荷比の値、及び各ピークに対応するマススペクトルから同定された成分の情報が得られると、クロマトグラム表示部４８はＵＶクロマトグラムにこれらの情報を付加して表示部７に表示する（ステップ１２）。これらの情報は、本発明における付加情報に相当する。

図３～５は、クロマトグラム表示部４８による表示の例である。図３は、本発明に係るクロマトグラム質量分析装置の最小限の構成（質量電荷比抽出部４６２や成分同定部４７を含まない構成）で表示可能な例であり、ＵＶクロマトグラムに、ＴＩＣデータにおけるピークの位置を示すマーカ（矢印）を付加情報として付加して表示したものである。図４は、図３の例に加えて、ＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルを代表する質量電荷比の値を付加情報として付加して表示したものである。図５は、図４の例に加えて、さらに、ＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルデータから同定された成分の名称を付加情報として付加して表示したものである。

なお、試料液をＥＳＩプローブでイオン化した場合に生成される正イオンは主にプロトン化分子等の分子量関連イオンであり、それらをＭＳスキャン測定して得られるマススペクトルには、分子量関連イオン以外のピークがほとんど現れない場合がある。そのため、マススペクトルから全ての成分を同定することが難しい場合がある。そうした場合には、予め決められたもの以上の確度で同定された成分についてのみ、その名称とベースピークの質量電荷比が表示される（図５の例では同定されなかった成分のピークに「＊」と表示）。一方、ガスクロマトグラフ質量分析装置で用いられる電子イオン化法などの、イオン化時にフラグメントイオンが生成されるイオン化法を用いると、ＭＳスキャン測定によって複数の質量電荷比のイオンが検出される。こうした場合には成分の同定が比較的容易であり、クロマトグラム上にベースピークの質量電荷比と各成分の名称の両方を表示することが可能である。

図３～５の表示例では、４つのピーク（以下、保持時間が短い側のピークから順にピーク１、ピーク２、ピーク３、及びピーク４と呼ぶ。）を有するＵＶクロマトグラムに、５つの位置（Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、及びＴ５）でＴＩＣデータのピークが検出されたことを表す付加情報（矢印）が付加されている。化合物Ｆ（図５参照）については、ＵＶクロマトグラムのピークが存在しない位置に付加情報が付加されている。これは、化合物Ｆが、上記所定波長の紫外光を吸収せず、質量分析計２においてのみ検出されたためである。このように、所定波長の紫外光をまったく吸収しない成分（この例では化合物Ｆ）が含まれている場合、ＵＶクロマトグラムには該成分に対応するピークそのものが現れない。そのため、特許文献１に記載のような従来のクロマトグラフ質量分析装置では、こうした成分が試料に含まれていることを見逃してしまうという問題があった。

これに対し、本分析例では、ＵＶ検出器１５により得られた測定データに基づくＵＶクロマトグラムが付加情報とともに表示される。そのため、所定波長の紫外光をまったく吸収せずＵＶ検出器１５では検出できない化合物であっても、当該成分が質量分析計で検出されていることを、質量分析データを確認することなくＵＶクロマトグラム上で簡便に確認することができる。

［第1分析例の変形例］
上記のようにＴＩＣのクロマトグラムに基づいて試料由来の成分の溶出時間を検出し、その検出時間を示す付加情報をＵＶクロマトグラム上に付与することで、ＵＶ検出器１５では検出されない成分をＵＶクロマトグラム上で確認することができる。

しかし、質量電荷比によるイオンの分離の情報を扱わないＴＩＣでは、非常に近い時間に溶出する成分のピークを十分に分離できない場合があるため、共溶出の有無を把握することが難しい。例えば図３～５の場合、ピーク２の後方にもう一つのピークが重なっており共溶出しているように見えるが、上記第１分析例ではこのような共溶出の情報をＵＶクロマトグラム上で把握することが難しい場合がある。本変形例はそのような場合に好適に用いられるものであり、さらに共溶出情報抽出部４６３を用いて共溶出の有無を把握する。以下、共溶出情報抽出部４６３を用いた処理を説明する。

共溶出情報抽出部４６３は、まず、ＴＩＣデータのクロマトグラムのピークを検出し、図６に示すように、ピークの開始点、ピークトップ、及びピーク終了点を決定する。これらの決定には、第１分析例において説明した方法を用いればよい。

次に、検出されたピーク範囲（ピーク開始点～終了点の時間範囲）内の、ピーク前方部分（ピーク開始点～ピークトップの間）、ピークトップ、及びピーク後方部分（ピークトップ～ピーク終了点の間）におけるマススペクトルを作成する（図７）。ここでは、ピーク開始点～ピークトップの中間の時点で取得されたマススペクトルデータからピーク前方部分のマススペクトルを作成し、ピークトップ～ピーク終了点の中間の時点で取得されたマススペクトルデータからピーク後方部分のマススペクトルを作成する。

さらに、上記３種類のマススペクトルのそれぞれのマスピークを検出する。これは、例えば予め決められた強度以上のマスピークを抽出することにより行う。そして、各マスピークの質量電荷比（図７のm/z値：a～d）および強度情報（図７に示すマススペクトルのマスピークの上部に記載された値）を取得する。図７では分かりやすくするためにマスピークを棒状で図示しているが、実際のマスピークには幅がある。従って、マスピークの強度情報には、マスピークのピークトップの強度値、あるいはマスピークの面積値を用いることができる。

続いて、各マスピーク間の強度比を算出し、ピーク前方部分、ピークトップ、及びピーク後方部分のマススペクトルにおけるマスピークの強度比が一定となる質量電荷比（m/z）の組を抽出し、それらを同一化合物由来のイオンのマスピークとして同定する。例えば、図７の例では、m/zがa, c, dである３つのマスピークの強度比が、ピーク前方部分、ピークトップ、及びピーク後方部分のマススペクトルのいずれにおいてもa:c:d = 2:1:4と一定となっており、同一化合物由来のマスピークであると判断できる。

一方、m/z=bのマスピークについては、ピーク前方部分、ピークトップ、及びピーク後方部分のマススペクトルにおける強度比が共通する他のマスピークが見当たらない。このような場合、m/z=bのマスピークは、先ほどのマスピークの組a, c, dに対応する成分とは別の成分由来のイオンのマスピークであると判断する。

このように、共溶出情報抽出部４６３を用いることにより、ＴＩＣデータから検出したピークの時間範囲に、m/z=a, c, dのイオンに対応する成分と、m/z=bのイオンに対応する成分の2つの異なる成分が共溶出しているという共溶出情報が得られる。

この共溶出情報に基づき、溶出時間抽出部４６１は、同一成分由来と同定されたm/z=a, c, dのイオンのマスピークの強度が最大であるマススペクトルデータが取得された時間を抽出する。そして、その時間から上述の遅れ時間を差し引いて、m/z=a, c, dに対応する成分（成分Ｃ）の溶出時間として抽出する。また、それとは別の成分由来と同定されたm/z=bのマスピークの強度が最大であるマススペクトルデータが取得された時間を抽出し、遅れ時間を差し引いて、m/z=bに対応する成分（成分Ｂ）の溶出時間として抽出する。

また、質量電荷比抽出部４６２は、同一成分由来と同定されたm/z=a, c, dのうち、マスピークの強度が最大である質量電荷比m/z=dを、m/z=a, c, dに対応する成分を代表する質量電荷比として抽出し、それとは別の成分由来と同定されたm/z=bを、m/z=bに対応する成分の代表的な質量電荷比として抽出する。

次に、成分同定部４７は、互いに異なる成分由来と同定されたイオンの質量電荷比m/z=a, c, dとm/z=bのマスピークの組をそれぞれ用いて、化合物データベース４１１に収録されているのマススペクトルデータと比較し、化合物を同定する。

さらに、クロマトグラム表示部４８は、共溶出情報に基づいて抽出された溶出時間と、質量電荷比、および化合物の情報を、ＵＶクロマトグラムとともに表示する。本変形例における表示の一例を図８に示す。この表示例では、ＵＶクロマトグラムに、ＴＩＣデータにおけるピークの位置を示すマーカ（矢印）、ＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルデータを代表する質量電荷比の値、及びＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルデータから同定された成分の名称を付加情報として付加して表示したもの（第１分析例における図５の表示例と同じ付加情報を表示したもの）である。

この変形例では、図３～５において共溶出が疑われたピーク２に対して、化合物Ｃに加えて化合物Ｂに対応する代表的な溶出時間Ｔ４および質量電荷比（93.70。即ち、上記の質量電荷比b=93.70）が付加情報として表示されるため、ＵＶクロマトグラム上で共溶出を容易に確認することができる。

上記変形例では、ピーク開始点～ピークトップの中間の時点で得られたマススペクトルデータからピーク前方部分のマススペクトルを作成し、ピークトップ～ピーク終了点の中間の時点で得られたマススペクトルデータからピーク後方部分のマススペクトルを作成したが、ピーク開始点～ピークトップ及びピークトップ～ピーク終了点の間の任意の複数点で得られたマススペクトルデータからそれぞれマススペクトルを作成してもよい。また、ピークトップから所定時間前の時点で得られたマススペクトルデータからピーク前方部分のマススペクトルを作成し、ピークトップから所定時間後の時点で得られたマススペクトルデータからピーク後方部分のマススペクトルを作成してもよい。

また、ピークトップの時点に代えて、ピークの重心に対応する時点で得られたマススペクトルデータからマススペクトルを作成してもよい。あるいは、ピークトップや重心の時点で取得されたマススペクトルデータを使用することなく、ピーク範囲（ピーク開始点～終了点）を等間隔に分割した各時間でのマススペクトルデータからそれぞれマススペクトルを作成して確認してもよい。ただし、共溶出を検出するにあたっては、少なくともピークトップ（または重心）の時点及びその前後（前方及び後方）の1時点ずつ、計3時点のマススペクトルを作成して確認することが望ましい。

上記変形例では、強度比が一定であるマスピークの組を同一成分に対応付けたが、マスピークの強度比が厳密に同じである必要はない。例えば、マスピークの強度比の差が所定の範囲内（たとえば、ある時点での強度比に対して±10%以内である等）であるマスピークの組を同一成分に由来するイオンのマスピークとしてもよい。

上記変形例では、同一成分に由来するイオンの質量電荷比であるとされたm/z=a, c, dのうちのマスピークのうち最大強度を示すm/z=dを、当該成分を代表する質量電荷比値として抽出したが、別の基準で各成分を代表する質量電荷比値を抽出してもよい。例えば、各マススペクトルから質量電荷比値を抽出する際に、除外イオン記憶部４１２に保存されている、移動相等に由来するイオンを除外イオンとして設定し、その除外イオンを除くイオンの質量電荷比値の中から各成分を代表するイオンの質量電荷比を抽出してもよい。

上記変形例では、ＴＩＣデータを用いてピークを検出したが、ＵＶクロマトグラムのピークを検出し、検出されたピーク時間範囲に対して上記同様の方法で共溶出情報を抽出してもよい。ただし、その場合はＵＶ検出器１５で検出されないピーク（ピーク２等）に対しては共溶出の情報を抽出することができない。そのため、上記変形例のように、質量分析計で得られたＴＩＣデータに基づいてピーク検出することが望ましい。

共溶出情報抽出部４６３は、ＭＳスキャン測定により得られる各質量電荷比の強度情報を用いて、質量電荷比毎のクロマトグラムである抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）を作成し、そのＸＩＣのそれぞれに対してピーク検出をおこなうことで共溶出情報を抽出する形態とすることもできる。ただし、上記変形例ではＴＩＣのクロマトグラム上で検出されたピーク範囲の数点に絞って解析するだけでよく、多数のマスクロマトグラムのそれぞれのピークを検出するよりも効率的に共溶出情報を抽出することができる。

［第２分析例］
次に、図９のフローチャートを参照し、本実施例のクロマトグラフ質量分析装置を用いた第２分析例の手順を説明する。第２分析例は、試料に含まれる分析対象化合物から生成されるイオンの質量電荷比が既知である場合に行われる分析例であり、質量分析計２によりＳＩＭ測定を行い、液体試料に含まれる成分を分析する。この測定は、例えばカラム１３の交換後や測定条件の変更後に液体クロマトグラフ２の分離特性を確認する等の目的で行われる。

使用者が所定の操作により標準試料の分析開始を指示すると、測定条件設定部４２は、使用者にＭＳスキャン測定とＳＩＭ測定のいずれを実行するかを選択させる画面を表示部７に表示する。上述のとおり、第２分析例ではＳＩＭ測定を行う。

使用者が、ＳＩＭ測定を選択すると（ステップ２１）、ＳＩＭ条件入力受付部４２２は、ＳＩＭ測定において使用する１乃至複数のイオンの質量電荷比を使用者に入力させる画面を表示部７に表示する。ここで使用者は、測定対象の化合物毎に、当該化合物を特徴づけるイオンの質量電荷比を入力する。このとき、使用者は質量電荷比の値そのものを入力してもよく、所定の操作により化合物データベース４１１に登録されている化合物を一覧表示し、その中から測定対象とする化合物を選択することにより、当該化合物の質量電荷比を入力してもよい。また、ここで入力する質量電荷比の値は、１つの化合物について１つであってもよく、複数であってもよい。以下、化合物Ａ～Ｆから生成されるイオンの質量電荷比を入力した場合を例に説明する。

使用者がＳＩＭ測定で使用するイオンの質量電荷比を入力すると（ステップ２２）、測定実行ファイル作成部４３は、使用者により入力された質量電荷比を順に測定する測定実行ファイルを作成する（ステップ２３）。

測定実行ファイル作成部４３により測定実行ファイルが作成されると、測定実行部４４は、表示部７に測定実行ボタンを表示する等により使用者に測定開始を指示させる。使用者が測定開始を指示すると、測定実行部４４は、測定実行ファイルの記載に従って液体クロマトグラフ１と質量分析計２の各部の動作を制御し、以下のようにして試料のＳＩＭ測定を実行する。

はじめに、オートサンプラ１４からインジェクタ１２に試料を導入する（ステップ２４）。インジェクタ１２に導入された試料は、移動相の流れに乗ってカラム１３に導入され、試料中の各成分が分離される。カラム１３から溶出する試料液は順次、ＵＶ検出器１５のフローセル１５１に導入される。フローセル１５１には、ＵＶランプ１５２から所定波長の紫外光が照射されており、フローセル１５１を透過した紫外光の強度が、所定の時間間隔でＵＶ検出素子１５３により測定される（ステップ２５）。ＵＶ検出素子１５３で測定された強度の測定値は順次、記憶部４１に保存される。

フローセル１５１を通過した試料液は、続いてＥＳＩプローブ２０１に導入されイオン化される。試料液から生成されたイオンは質量分析計２でＳＩＭ測定される（ステップ２６）。即ち、試料液由来のイオンのうち、各化合物について設定された質量電荷比のイオンを四重極マスフィルタ２３１で選別し、イオン検出器２３５で検出する。測定開始から測定終了までの間、測定実行ファイルに記載された、化合物Ａ～Ｆのそれぞれに対応する質量電荷比のイオンのＳＩＭ測定が所定の時間間隔で繰り返し実行される。各化合物について設定された質量電荷比のイオンの強度は順次、記憶部４１に保存される。これにより、化合物Ａ～Ｆのそれぞれについて、当該化合物を特徴づけるイオンのマスクロマトグラムデータが得られる。

測定終了後、クロマトグラム作成部４５は、記憶部４１に保存された、ＵＶ検出器１５の測定データを読み出し、検出された紫外光の強度から吸光度を算出し、吸光度を縦軸、時間を横軸とするクロマトグラム（ＵＶクロマトグラム）を作成する（ステップ２７）。

次に、溶出時間抽出部４６１は、記憶部４１に保存された各化合物のマスクロマトグラムデータからピークを検出し、ピークが検出された位置（時間）の情報を抽出して（ステップ２８）、記憶部４１に保存する。各化合物のマスクロマトグラムデータのピーク検出には、第１分析例と同様に、公知のピーク検出アルゴリズムを適用することができる。また、成分同定部４７は、検出されたピークが出現しているマスクロマトグラムを取得した質量電荷比の値に基づいて、該ピークに対応する成分を特定する（ステップ２９）。

溶出時間抽出部４６１及び成分同定部４７によって各マスクロマトグラムデータのピークの位置（時間）、及び各ピークに対応する成分の情報が得られると、クロマトグラム表示部４８は、ＵＶクロマトグラムにこれらの情報を付加情報として付加して表示部７に表示する（ステップ３０）。本分析例における付加情報には、クロマトグラムのピーク位置（時間）、各化合物を特徴づけるイオンの質量電荷比、及び成分の情報が含まれうる。

図１０は、クロマトグラム表示部４８による表示の一例である。この例では、ＵＶクロマトグラムに、マスクロマトグラムデータにおけるピークの位置を示す矢印、該ピークに対応するイオンの質量電荷比、及び成分の名称を付加情報として付加し、さらに、各化合物に対応したマスクロマトグラムを、ＵＶクロマトグラムとは別の色や線種（図１０では破線）で重畳表示したものである。マスクロマトグラムの表示／非表示は、使用者による所定の操作により切り替えることができる。

図１０に示すＵＶクロマトグラムには、大小合わせて４つのピーク（以下、保持時間が短い側のピークから順にピーク１１、ピーク１２、ピーク１３、及びピーク１４と呼ぶ。）が存在する。一方、付加情報は６つ表示されている。例えば、化合物Ｆについて、ＵＶクロマトグラムのピークが存在しない位置に付加情報が表示されている。これは、化合物Ｆが上記所定波長の紫外光を吸収せず、質量分析計２においてのみ検出されるためである。測定対象の化合物がＵＶ検出器で照射される所定の波長の光を吸収するか否かが必ずしも事前に分かっているとは限らない。化合物Ｆはそうした一例であり、このように、所定波長の紫外光をまったく吸収しない成分（化合物Ｆ）が試料に含まれている場合、該成分に対応するピークそのものが現れない。特許文献１に記載のような従来のクロマトグラフ質量分析装置ではこうした成分を測定することができなかったが、本実施例のクロマトグラフ質量分析装置を用いることによりこうした成分も測定することができる。

また、第１分析例（図３～５）のピーク３と同様に、本分析例のピーク１２の位置（時間）でも複数の成分（化合物Ｂ、Ｃ）が共溶出している。このように複数の成分が共溶出している場合、ピーク１２の開始時間から終了時間までの間に、異なる質量電荷比のイオンが予め決められた強度以上で検出され（即ち、異なるマスクロマトグラムのピークが現れ）、ＵＶクロマトグラムとともにそれらの付加情報やマスクロマトグラムのピークが表示される。従って、ピーク１２の時間帯に複数の成分が共溶出していることを容易に見分けることができる。

上記実施例は一例であって、本発明の趣旨に沿って適宜に変更することができる。

第１分析例ではＭＳスキャン測定、第２分析例ではＳＩＭ測定を行ったが、三連四重極型質量分析装置等の質量分析計を用いる場合には、ＭＳスキャン測定に代えてプロダクトイオンスキャン測定、ＳＩＭ測定に代えてＭＲＭ測定を行うこともできる。その場合には、化合物データベース４１１にプロダクトイオンスキャン測定条件、プロダクトイオンスペクトル、あるいはＭＲＭ測定条件を予め保存しておけばよい。

また、上記第１分析例や第２分析例では、情報抽出部４６が抽出した付加情報を、ＵＶクロマトグラム上の、情報抽出部４６により検出されたピークを代表する時間に対応する時間位置にマーカとして表示することで、どの時間に試料中の成分が質量分析計２で検出されたかを視覚的かつ直感的に把握できる様態としたが、必ずしもＵＶクロマトグラム上の対応する時間位置に付加情報を表示する必要はなく、例えば、ＵＶクロマトグラム上で検出されるピークに対して付加情報を表示してもよい。そのような変形例について、図１１を参照して説明する。

この場合、まずＵＶクロマトグラムに対して公知のピーク検出アルゴリズム（例えば第１分析例において説明した方法と同様のもの）によりピーク検出を行い、ＵＶクロマトグラム上での各ピーク範囲を決定する。そして、質量分析データに基づいて情報抽出部４６が抽出した溶出時間が、ＵＶクロマトグラム上での各ピーク範囲のどのピークの時間範囲に属するかを判定することで、ＵＶクロマトグラム上でのピークと付加情報の対応付けを行い、ＵＶクロマトグラム上の各ピークに対してマーカを表示し、各ピークに対応する付加情報を付与する。

ここで、ＵＶクロマトグラム上でピーク検出が無い時間帯に質量分析計の測定データでピーク検出があった場合は、その時間位置に付加情報を付与すればよい（図１１の化合物Ｆ等）。また、ＵＶクロマトグラム上でピーク検出されたピーク範囲に対して、情報抽出部が共溶出有りと判断した場合（第１分析例の変形例及び第２分析例）は、ＵＶクロマトグラムに対して共溶出の有無を示す情報（図１１の”＊”等）を付与してもよい。

また、付加情報を表形式で表示してもよい。そのような変形例について、図１２～１３を参照して説明する。

図１２は、付加情報を表形式とした場合の一表示例である。ここでは、溶出時間抽出部４６１が質量分析データに基づいて抽出した溶出時間に加え、成分同定部４７により同定された化合物名、質量電荷比抽出部４６２により抽出された質量電荷比を含む付加情報を表形式で表示している。図１２の例では、付加情報がＵＶクロマトグラムの外側に表示されるため、たとえばＵＶクロマトグラム上に多数のピークが有り、クロマトグラムの表示から各ピークを個別に確認することが非常に煩雑となる場合に有用となる。

図１３は、図１２の表示例に加えて、さらに、付加情報として、ＵＶ検出器１５による測定データに基づくＵＶクロマトグラムにおけるピークの検出の有無を示す情報（最も右側の列）が表示されている。この例では、溶出時間抽出部４６１は、質量分析データのクロマトグラム（ＴＩＣやＸＩＣ）とＵＶクロマトグラムの両方に対してピーク検出を行い、質量分析データのクロマトグラムにおいてピークが検出された時間で、ＵＶクロマトグラムにおいてもピークが検出されたかどうかを判定する。その結果、質量分析データのクロマトグラムではピークが検出されているが、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されていない時間が有る場合は、その情報をさらに付加情報として表示する。図１３では、化合物Ｆに対応する溶出時間Ｔ２、及び化合物Ｂに対応する溶出時間Ｔ４において、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されなかったことを示す情報が付加されている。これにより、質量分析計２のみでピークが検出された化合物の有無を、使用者がより明確に把握することができる。なお、この例では、化合物Ｂは上記所定波長の紫外光を吸収するものの、近い時間に溶出した化合物Ｃに比べて吸光度が小さいために、ＵＶクロマトグラムでは化合物Ｂのピークが化合物Ｃのピークに埋もれてしまい、化合物Ｃの溶出時間にピークが検出されていない。

このように、質量分析データのクロマトグラムではピークが検出されているが、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されていない時間が有ることを示す情報は、図３～５、８、及び１０のように、ＵＶクロマトグラム上の対応する時間位置にマーカを付加する表示例でも示すことが可能である。そのような実施例を図１４に示す。図１４では、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されなかったが、質量分析データのクロマトグラムではピークが検出された、化合物ＦおよびＢの溶出時間Ｔ２、Ｔ４にそれぞれ対応した付加情報を枠で囲って表示することで、使用者は質量分析計２のみで検出されたピークの有無をより明確に把握することができる。

試料に含まれる化合物の種類が多い場合、ＴＩＣでは複数の化合物のピークが１つに統合されてしまいピークが検出されない場合がありうる。そのため、化合物の種類が多い場合や、溶出時間が近い化合物が複数、試料に含まれていることが想定される場合にはＸＩＣからピークを検出することで、そうした複数の化合物のピークをより確実に検出することができる。

上記実施例はＵＶ検出器を備えた液体クロマトグラフと質量分析計を組み合わせた質量分析装置としたが、液体クロマトグラフに代えてガスクロマトグラフを用いることもできる。また、ＵＶ検出器以外の検出器と質量分析計を備えたものであってもよい。例えば、液体クロマトグラフの場合、第１検出器として、フォトダイオードアレイ検出器（ＰＤＡ検出器）、分光蛍光検出器、または示差屈折率検出器などを用いることができる。

また、第１検出器での測定データに基づいて作成されるクロマトグラムについては、ＵＶ検出器を用いた所定波長(254nm)に対する吸光度を測定し、その吸光度の時間変化を表すクロマトグラムを作成する実施例を記載したが、第１検出器の検出原理に基づき測定された測定データの強度情報を使用してクロマトグラムであればよく、種々の形態が有り得る。たとえば、所定波長範囲を走査して各波長での吸光度を測定し、使用者が選択した波長に対する吸光度のクロマトグラムを作成してもよいし、所定波長範囲の吸光度の積算値に対するクロマトグラムを作成してもよい。

また、上記実施例では、質量分析計２において試料液中の成分をエレクトロスプレイイオン化法によりイオン化したが、他のイオン化手法も採用できる。例えば、液体クロマトグラフ質量分析装置では、大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）法も使用可能である。また、ガスクロマトグラフ質量分析装置では、電子衝撃イオン化（ＥＩ）法、化学イオン化（ＣＩ）法、光イオン化（ＰＩ）法等、種々のイオン化法を用いることができる。

クロマトグラムを作成するための測定データを取得する第１検出器としては、上記実施例のＵＶ検出器１５のように、測定の再現性が高いものを選択することが好ましい。そうした検出器を用いることにより、クロマトグラムのピーク面積やピーク高さから各成分を高精度に定量することができる。

また、上記実施例では、第１検出器（ＵＶ検出器１５）と質量分析計２を直列に配置したが、両者を並列に配置し、カラム１３から溶出する試料液をそれぞれに供給する構成を採ることもできる。また、クロマトグラフの成分分離部として、カラム１３以外のものを使用してもよい。

［態様］
上述した例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。

（第１態様）
本発明の第１態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、
試料中の成分を時間的に分離する成分分離部と、
前記成分分離部からの流出物に含まれる成分の測定データを、質量分析とは異なる分析手法で取得する第１検出器と、
前記成分分離部からの流出物に含まれる成分に由来するイオンの質量電荷比毎の強度情報を含む質量分析データを取得する質量分析計と、
前記第１検出器の測定データに基づいて、時間に対する該測定データの強度変化を表すクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部と、
前記質量分析データの時間に対する強度変化に基づいてピークを検出し、該ピークを代表する時間を含む情報を抽出する情報抽出部と、
前記抽出した時間に対応する付加情報とともに前記クロマトグラムを表示するクロマトグラム表示部と
を備える。

第１態様のクロマトグラフ質量分析装置では、第１検出器における測定値に関わらず成分分離部からの流出物に含まれる成分の質量分析データを測定し、該質量分析データにおいて検出されたピークを代表する時間を含む付加情報を抽出する。そして、該付加情報とともに第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラムを表示する。そのため、第１検出器で検出されない成分や第１検出器による測定値が小さい成分であっても、当該成分が質量分析計で検出されていることを、質量分析データを確認することなく該第１検出器のクロマトグラム上で簡便に確認することができる。

（第２態様）
本発明の第２態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記クロマトグラム表示部が、前記クロマトグラム上の、前記情報抽出部により検出されたピークを代表する時間に対応する位置に、前記付加情報を表示する。

第２態様のクロマトグラフ質量分析装置では、クロマトグラム上の、情報抽出部により検出されたピークを代表する時間に対応する時間位置やピーク位置に、付加情報が表示される。そのため、質量分析計によってのみ検出された成分が存在する場合に、その存在を視覚的、直感的に把握することができる。

（第３態様）
本発明の第３態様のクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様又は第２態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記情報抽出部は、さらに、前記第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラム上の、前記ピークを検出した時間に対応する位置にピークが存在するか否かを判定し、
前記クロマトグラム表示部は、さらに、前記情報抽出部によりピークが存在しないと判断された場合に、前記ピークを検出した時間において第１検出器の測定データにピークが無いことを示す情報を前記付加情報に追加する。

第３態様のクロマトグラフ質量分析装置では、質量分析データからピークが検出された時間において、第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラムにピークが存在しない場合に、その情報が付加情報として表示されるため、質量分析計によってのみ検出された成分が存在していることを確実に把握することができる。

（第４態様）
本発明の第４態様のクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第２態様いずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
前記ピークを代表する時間は、当該ピークにおいて質量分析データの強度が最大である時間、又は当該ピークの重心に対応する時間である。

第４態様のクロマトグラフ質量分析装置では、質量分析データの強度が最大である時間、又は質量分析データのピークの重心に対応する時間を、ピークを代表する時間とするため、成分の溶出時間を正確に反映した時間の情報を付加情報として抽出することができる。

（第５態様）
本発明の第５態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第４態様のいずれかクロマトグラフ質量分析装置において、
前記質量分析データの時間に対する強度変化が、測定された全質量電荷比範囲又は所定の質量電荷比範囲の強度を加算した加算強度の時系列強度変化である。

第５態様のクロマトグラフ質量分析装置では、トータルイオンクロマトグラムのデータからピークを検出するため、測定範囲内の質量電荷比の複数又は全ての質量電荷比のマスクロマトグラムを確認するよりも短時間で、ピークを代表する時間を含む付加情報を抽出することができる。

（第６態様）
本発明の第６態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第５態様のクロマトグラフ質量分析装置において、さらに、
前記加算強度に加算されない除外イオンの質量電荷比の情報が保存された除外イオン記憶部を備え、
前記加算強度が前記除外イオンの質量電荷比に対応したイオン強度を除いた強度値である。

第６態様のクロマトグラフ質量分析装置では、移動相等の、試料以外のものから生成されるイオンの質量電荷比を除外イオンとすることにより、試料から生成されたイオンの強度のみを加算した、より高精度のトータルイオンクロマトグラムを用いることができる。

（第７態様）
本発明の第７態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第６態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
前記情報抽出部は、
前記ピークを検出した時間範囲内の複数の時点で取得された質量分析データからマススペクトルデータを抽出し、
前記複数の時点のマススペクトルデータのそれぞれから複数のマスピークを検出し、
前記複数の時点のマススペクトルデータにおける強度比が共通するマスピークの組を特定し、
前記組に含まれるマスピークの強度が最大である時間を検出し、
該検出した時間を、前記ピークを代表する時間とする。

第７態様のクロマトグラフ質量分析装置では、複数の時点のマススペクトルデータにおける強度比が共通するマスピークの組を1つの成分に対応するものとして特定するため、共溶出の情報を効率よく抽出し、ＵＶクロマトグラム上で共溶出の有無を把握することができる。

（第８態様）
本発明の第８態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第７態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
前記質量分析データの時間に対する強度変化は、１又は複数の個別の質量電荷比に対して測定された質量分析データの時系列強度変化である。

第８態様のクロマトグラフ質量分析装置では、化合物に特徴的な１または複数の個別の質量電荷比のイオンを測定してマスクロマトグラムを得ることができるため、トータルイオンクロマトグラムよりも化合物の識別性が高く、また、ノイズが排除されることでＳ／Ｎ比も向上するため、ピークの検出精度が高くなる。この態様は特に、複数の化合物が共溶出していることを発見する際に有用である。

（第９態様）
本発明の第９態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第８態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
前記情報抽出部は、さらに、前記抽出した時間に測定された質量分析データから、所定の条件を満たす質量電荷比を抽出する質量電荷比抽出部を備え、
前記クロマトグラムに付加される付加情報は、前記抽出した質量電荷比に関連する情報を含む。

（第１０態様）
本発明の第１０態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第９態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記所定の条件を満たす質量電荷比は、前記抽出した時間において取得された質量分析データにおいて、所定の強度閾値を超える強度を有する質量電荷比、又は最大強度を有する質量電荷比である。

（第１１態様）
本発明の第１１態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第９態様又は第１０態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記質量電荷比に関連する情報が、該質量電荷比の値、該質量電荷比に対応する化合物の分子量、化学式、構造式、及び化合物名のうちの少なくとも１つを含む。

第９態様から第１１態様のクロマトグラフ質量分析装置では、所定の条件を満たす質量電荷比（第１０態様では、所定の強度閾値を超える強度を有する、または最大強度を有する質量電荷比）を抽出し、付加情報として所定の条件を満たす質量電荷比に関連する情報（第１１態様では質量電荷比の値、該質量電荷比に対応する分子量、化学式、構造式、化合物名）が付加される。そのため、使用者が自ら質量分析データを確認することなく、その時間に溶出した化合物の質量電荷比等の情報を把握することができる。

（第１２態様）
本発明の第１２態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１１態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、さらに、
複数の化合物のそれぞれについて、質量分析データが保存された化合物データベースと、
前記情報抽出部により抽出された時間に取得された質量分析データを前記化合物データベースに保存された質量分析データと照合することにより、前記流出物に含まれる成分を同定する成分同定部と、
を備え、
前記付加情報が、前記成分同定部により同定された成分の情報を含む。

第１２態様のクロマトグラフ質量分析装置では、クロマトグラフ上に、成分分離部からの流出物に含まれる成分の情報が表示されるため、試料に含まれる成分を使用者が簡便に確認することができる。

（第１３態様）
本発明の第１３態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１２態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記情報抽出部により抽出された時間に測定されている質量分析データが、質量電荷比とイオン強度の関係を表すマススペクトルである。

第１３態様のクロマトグラフ質量分析装置では、測定により得られたマススペクトルを化合物データベースに収録されたマススペクトルと照合して成分を同定する。マススペクトルの照合には、マススペクトルに現れるピークの位置（質量電荷比）や強度の情報を用いることができるため、高精度で試料中の成分を同定することができる。

（第１４態様）
本発明の第１４態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１２態様又は第１３態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
前記化合物データベースに、前記複数の化合物の質量分析データを測定するための測定条件が保存されており、
さらに、
前記複数の化合物のうちの１乃至複数の化合物を指定する情報の入力を受け付ける化合物入力受付部と、
前記化合物データベースから前記１乃至複数の化合物の測定条件を読み出し、該１乃至複数の化合物の測定条件を記載した測定実行ファイルを作成する測定実行ファイル作成部と、
前記測定実行ファイルに記載された測定条件に基づいて測定を実行する測定実行部と
を備える。

第１４態様のクロマトグラフ質量分析装置は、クロマトグラフの分離部や移動相の種類を変更した後に、既知の化合物を含んだ試料を測定し、それらの化合物の保持時間を確認して液体クロマトグラフの分離特性を確認する際に有用である。

（第１５態様）
本発明の第１５態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１４態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
さらに、
前記第１検出器において前記成分の測定データが取得される時間と、前記質量分析計において当該成分の質量分析データが取得される時間のずれである遅れ時間の情報が保存された遅れ時間記憶部を備え、
前記ピークを代表する時間は、前記遅れ時間に基づいて補正された時間である。

第１５態様のクロマトグラフ質量分析装置では、質量分析データの取得時間が補正されるため、第１検出器の測定データに基づき作成されるクロマトグラムとの時間の整合性が向上し、質量分析データの情報を、ＵＶクロマトグラム上で把握しやすくなる。

（第１６態様）
本発明の第１６態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１５態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
前記クロマトグラム作成部が、さらに、前記質量分析データの時間に対する強度変化を表すクロマトグラムを作成し、
前記クロマトグラム表示部が、前記第１検出器の測定データの変化を表すクロマトグラフと、前記質量分析データの強度変化を表すクロマトグラフの両方を表示する。

第１６態様のクロマトグラフ質量分析装置では、第１検出器で検出されない化合物や、十分な強度の測定データを得ることができない化合物でも、質量分析測定データに基づくクロマトグラフから当該化合物を定量することができる。

（第１７態様）
本発明の第１７態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１６態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
前記第１検出器が、紫外可視吸光度検出器、フォトダイオードアレイ検出器、分光蛍光検出器、又は示差屈折率検出器であり、
前記質量分析計のイオン化手法が、エレクトロスプレイイオン化法又は大気圧化学イオン化法である。

第１７態様のクロマトグラフ質量分析装置では、特に液体クロマトグラフで使用されることが多い、紫外可視吸光度検出器、フォトダイオードアレイ検出器、分光蛍光検出器、又は示差屈折率検出器によりデータを取得しつつ、これらの検出器では検出できないがＥＳＩ法やＡＰＣＩ法でイオン化可能な成分の質量分析データを測定することにより取得した付加情報とともに第１検出器のクロマトグラムを表示することができる。

１…液体クロマトグラフ
１０…移動相容器
１１…ポンプ
１２…インジェクタ
１３…カラム
１４…オートサンプラ
１５…ＵＶ検出器
１５１…フローセル
１５２…ＵＶランプ
１５３…ＵＶ検出素子
２…質量分析計
２０…イオン化室
２０１…ＥＳＩプローブ
２０２…加熱キャピラリ
２１…第１中間真空室
２１１…イオンガイド
２１２…スキマー
２２…第２中間真空室
２３…分析室
２３１…四重極マスフィルタ
２３２…イオン検出器
４…制御部
４１…記憶部
４１１…化合物データベース
４１２…除外イオン記憶部
４１３…遅れ時間記憶部
４２…測定条件設定部
４２１…ＭＳスキャン条件入力受付部
４２２…ＳＩＭ条件入力受付部
４３…測定実行ファイル作成部
４４…測定実行部
４５…クロマトグラム作成部
４６…情報抽出部
４６１…溶出時間抽出部
４６２…質量電荷比抽出部
４６３…共溶出情報抽出部
４７…成分同定部
４８…クロマトグラム表示部
６…入力部
７…表示部

Claims (17)

1. 試料中の成分を時間的に分離する成分分離部と、
   前記成分分離部からの流出物に含まれる成分の測定データを、質量分析とは異なる分析手法で取得する第１検出器と、
   前記成分分離部からの流出物に含まれる成分に由来するイオンの質量電荷比毎の強度情報を含む質量分析データを取得する質量分析計と、
   前記第１検出器の測定データに基づいて、時間に対する該測定データの強度変化を表すクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部と、
   前記質量分析データの時間に対する強度変化に基づいてピークを検出し、該ピークを代表する時間を含む情報を抽出する情報抽出部と、
   前記抽出した時間に対応する付加情報とともに前記クロマトグラムを表示するクロマトグラム表示部と
   を備えるクロマトグラフ質量分析装置。
2. 前記クロマトグラム表示部が、前記クロマトグラム上の、前記情報抽出部により検出されたピークを代表する時間に対応する位置に、前記付加情報を表示する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
3. 前記情報抽出部は、さらに、前記第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラム上の、前記ピークを検出した時間に対応する位置にピークが存在するか否かを判定し、
   前記クロマトグラム表示部は、さらに、前記情報抽出部によりピークが存在しないと判断された場合に、前記ピークを検出した時間において第１検出器の測定データにピークが無いことを示す情報を前記付加情報に追加する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
4. 前記ピークを代表する時間は、当該ピークにおいて質量分析データの強度が最大である時間、又は当該ピークの重心に対応する時間である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
5. 前記質量分析データの時間に対する強度変化が、測定された全質量電荷比範囲又は所定の質量電荷比範囲の強度を加算した加算強度の時系列強度変化である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
6. さらに、
   前記加算強度に加算されない除外イオンの質量電荷比の情報が保存された除外イオン記憶部を備え、
   前記加算強度が前記除外イオンの質量電荷比に対応したイオン強度を除いた強度値である、請求項５に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
7. 前記情報抽出部は、
   前記ピークを検出した時間範囲内の複数の時点で取得された質量分析データからマススペクトルデータを抽出し、
   前記複数の時点のマススペクトルデータのそれぞれから複数のマスピークを検出し、
   前記複数の時点のマススペクトルデータにおける強度比が共通するマスピークの組を特定し、
   前記組に含まれるマスピークの強度が最大である時間を検出し、
   該検出した時間を、前記ピークを代表する時間とする、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
8. 前記質量分析データの時間に対する強度変化は、１又は複数の個別の質量電荷比に対して測定された質量分析データの時系列強度変化である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
9. 前記情報抽出部は、さらに、前記抽出した時間に測定された質量分析データから、所定の条件を満たす質量電荷比を抽出する質量電荷比抽出部を備え、
   前記クロマトグラムに付加される付加情報は、前記抽出した質量電荷比に関連する情報を含む、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
10. 前記所定の条件を満たす質量電荷比は、前記抽出した時間において取得された質量分析データにおいて、所定の強度閾値を超える強度を有する質量電荷比、又は最大強度を有する質量電荷比である、請求項９に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
11. 前記質量電荷比に関連する情報は、該質量電荷比の値、該質量電荷比に対応する化合物の分子量、化学式、構造式、及び化合物名のうちの少なくとも１つを含む、請求項９に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
12. さらに、
    複数の化合物のそれぞれについて、質量分析データが保存された化合物データベースと、
    前記情報抽出部により抽出された時間に測定された質量分析データを前記化合物データベースに保存された質量分析データと照合することにより、前記流出物に含まれる成分を同定する成分同定部と、
    を備え、
    前記付加情報は、前記成分同定部により同定された成分の情報を含む、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
13. 前記情報抽出部により抽出された時間に測定されている質量分析データが、質量電荷比とイオン強度の関係を表すマススペクトルである、請求項１２に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
14. 前記化合物データベースに、前記複数の化合物の質量分析データを測定するための測定条件が保存されており、
    さらに、
    前記複数の化合物のうちの１乃至複数の化合物を指定する情報の入力を受け付ける化合物入力受付部と、
    前記化合物データベースから前記１乃至複数の化合物の測定条件を読み出し、該１乃至複数の化合物の測定条件を記載した測定実行ファイルを作成する測定実行ファイル作成部と、
    前記測定実行ファイルに記載された測定条件に基づいて測定を実行する測定実行部と
    を備える、請求項１２に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
15. さらに、
    前記第１検出器において前記成分の測定データが取得される時間と、前記質量分析計において当該成分の質量分析データが取得される時間のずれである遅れ時間の情報が保存された遅れ時間記憶部を備え、
    前記ピークを代表する時間は、前記遅れ時間に基づいて補正された時間である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
16. 前記クロマトグラム作成部が、さらに、前記質量分析データの時間に対する強度変化を表すクロマトグラムを作成し、
    前記クロマトグラム表示部が、前記第１検出器の測定データの変化を表すクロマトグラフと、前記質量分析データの強度変化を表すクロマトグラフの両方を表示する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
17. 前記第１検出器が、紫外可視吸光度検出器、フォトダイオードアレイ検出器、分光蛍光検出器、又は示差屈折率検出器であり、
    前記質量分析計のイオン化手法が、エレクトロスプレイイオン化法又は大気圧化学イオン化法のいずれかである、請求項１に記載の質量分析装置。

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