WO2020194582A1 - クロマトグラフ質量分析装置 - Google Patents

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WO2020194582A1
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一真 前田
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株式会社島津製作所
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Definitions

  • the present invention relates to a chromatographic mass spectrometer.
  • Liquid chromatographs are widely used to identify and quantify components in samples.
  • the components in the sample are separated by a column and each component is detected.
  • a liquid chromatograph equipped with an ultraviolet-visible absorbance detector is often used to measure the components in the sample solution eluted from the column.
  • UV detector ultraviolet-visible absorbance detector
  • a sample solution eluted from a column is allowed to flow into a measurement cell, irradiated with ultraviolet light having a predetermined wavelength, and the time change of the amount of light absorbed by the sample solution is measured.
  • a chromatogram can be obtained by graphing the time change of the light absorption amount.
  • the component is identified (qualitative analysis) based on the position (retention time) of the peak of the chromatogram, and the component is quantified based on the area and height of the peak. Since the UV detector enables highly reproducible measurement, it is possible to accurately quantify known components.
  • a mass spectrometer may be used as a detector for liquid chromatographs.
  • a liquid chromatograph equipped with a mass spectrometer is called a liquid chromatograph mass spectrometer.
  • the components contained in the sample solution eluted from the column are ionized, and the intensity of these ions is measured for each mass-to-charge ratio.
  • three-dimensional data showing the intensity of ions with respect to the two axes of retention time and mass-to-charge ratio can be obtained by performing scan measurement with a mass spectrometer.
  • this three-dimensional data includes information on the mass spectrum (mass-to-charge ratio to ionic strength), the accuracy of the components contained in the sample to be analyzed is based on the fact that the ions characteristic of each component are detected. High identification (qualitative analysis) can be performed.
  • Patent Document 1 describes a liquid chromatograph mass spectrometer provided with both a UV detector and a mass spectrometer.
  • the sample liquid eluted from the column flows into the UV detector, and when the component is detected by the UV detector, the sample liquid flowing out from the UV detector is continuously measured by the mass spectrometer.
  • the mass spectrometer acquires a mass spectrum at each short interval by repeatedly performing scan measurements at short intervals. Then, a chromatogram is created based on the measurement data of the UV detector. Further, based on the mass spectrum acquired at the time of the peak (or its vicinity) of the chromatogram, the component corresponding to the peak is identified by referring to the compound database prepared in advance.
  • the chromatogram created based on the measurement data of the UV detector is displayed on the screen together with the name of the component corresponding to each peak thus identified.
  • the problem to be solved by the present invention is that the user can easily confirm the components that are difficult to be detected by a method different from mass spectrometry without confirming the complicated data acquired by the mass spectrometer in detail. It is to provide a chromatograph mass spectrometer capable.
  • the chromatographic mass spectrometer made to solve the above problems
  • a component separation section that separates the components in the sample in time
  • a first detector that acquires measurement data of components contained in the effluent from the component separation unit by an analysis method different from mass spectrometry.
  • a mass spectrometer that acquires mass spectrometric data including intensity information for each mass-to-charge ratio of ions derived from components contained in the effluent from the component separation section.
  • a chromatogram creating unit that creates a chromatogram showing a change in the intensity of the measured data with time based on the measurement data of the first detector.
  • An information extraction unit that detects a peak based on a change in intensity of the mass spectrometry data with time and extracts information including a time representing the peak. It is provided with a chromatogram display unit that displays the chromatogram together with additional information corresponding to the extracted time.
  • the chromatographic mass spectrometer acquires mass spectrometric data of the components contained in the effluent from the component separation unit regardless of the measured values in the first detector, and obtains the peak detected in the mass spectrometric data. Extract information including representative time. Then, the chromatogram created based on the measurement data of the first detector is displayed together with the additional information corresponding to the extracted time. Therefore, even if the component is not detected by the first detector or the value measured by the first detector is small, the component can be detected by the mass spectrometer without checking the mass spectrometry data. 1 It can be easily confirmed on the chromatogram of the detector.
  • FIG. 6 is a block diagram of a main part of an embodiment of a chromatographic mass spectrometer according to the present invention.
  • the flowchart regarding the first analysis example using the liquid chromatograph mass spectrometer of this Example A display example of the analysis result in the first analysis example. Another display example of the analysis result in the first analysis example. Yet another display example of the analysis result in the first analysis example.
  • Mass spectra before, at the top, and behind the peak of the TIC in a modified example of the first analysis example.
  • a display example of the analysis result in the second analysis example A modified example of the display of the analysis result in the first analysis example or the second analysis example. Another modification of the display of the analysis result in the first analysis example or the second analysis example. Yet another modification of the display of the analysis results in the first analysis example or the second analysis example. Yet another modification of the display of the analysis results in the first analysis example or the second analysis example. Yet another modification of the display of the analysis results in the first analysis example or the second analysis example.
  • the chromatographic mass spectrometer of this embodiment is a liquid chromatograph mass spectrometer in which a mass spectrometer is combined with a liquid chromatograph equipped with a UV detector, and is a modification of the first analysis example and the first analysis example described later. , And all of the second analysis examples can be carried out.
  • FIG. 1 shows the main configuration of the liquid chromatograph mass spectrometer of this embodiment.
  • the liquid chromatograph mass spectrometer of this embodiment is roughly classified into a liquid chromatograph 1, a mass spectrometer 2, and a control unit 4 that controls the operation thereof.
  • the liquid chromatograph 1 injects a predetermined amount of sample liquid into the mobile phase, the mobile phase container 10 in which the mobile phase is stored, the pump 11 that sucks the mobile phase and feeds it at a constant flow rate (or flow rate), and the mobile phase. It includes an injector 12, a column 13 that temporally separates components contained in a sample solution, and a UV detector 15.
  • the UV detector 15 includes a flow cell 151 into which the sample liquid eluted from the column 13 is introduced, a UV lamp 152 that irradiates the sample liquid flowing in the flow cell 151 with ultraviolet light having a predetermined wavelength, and ultraviolet light transmitted through the flow cell 151. It is provided with a UV detection element 153 for measuring the intensity of the light. Further, an autosampler 14 for introducing a plurality of liquid samples one by one into the injector 12 is connected to the liquid chromatograph 1. The sample liquid flowing out of the flow cell 151 is introduced into the electrospray ionization probe 201 of the mass spectrometer 2 through the pipe 16.
  • the mass spectrometer 2 is a first intermediate vacuum in which the degree of vacuum is gradually increased between the ionization chamber 20 having a substantially atmospheric pressure and the high vacuum analysis chamber 23 evacuated by a vacuum pump (not shown). It has a multi-stage differential exhaust system configuration including a chamber 21 and a second intermediate vacuum chamber 22.
  • an electrospray ionization probe (ESI probe) 201 that sprays the sample liquid supplied from the liquid chromatograph 1 while applying an electric charge is installed.
  • the ionization chamber 20 and the first intermediate vacuum chamber 21 communicate with each other via a small-diameter heating capillary 202.
  • the first intermediate vacuum chamber 21 and the second intermediate vacuum chamber 22 are separated by a skimmer 212 having a small hole at the top, and ions are converged in the first intermediate vacuum chamber 21 and the second intermediate vacuum chamber 22, respectively.
  • Ion guides 211 and 221 are installed for transporting to the subsequent stage.
  • a quadrupole mass filter 231 and an ion detector 232 are installed in the analysis chamber 23.
  • the mass spectrometer 2 can perform selective ion monitoring (SIM) measurement and MS scan measurement.
  • SIM selective ion monitoring
  • MS scan measurement the mass-to-charge ratio of the ions passing through the quadrupole mass filter 231 is scanned in a predetermined mass-to-charge ratio range, and the ions in the predetermined mass-to-charge ratio range are detected for each mass-to-charge ratio.
  • the control unit 4 includes a compound database 411, an exclusion ion storage unit 412, and a storage unit 41 including a delay time storage unit 413, as well as a measurement condition input reception unit 42, a measurement execution file creation unit 43, and a measurement execution unit as functional blocks. It includes 44, a chromatogram creation unit 45, an information extraction unit 46, a component identification unit 47, and a chromatogram display unit 48.
  • the measurement condition setting unit 42 further includes an MS scan condition input reception unit 421 and a SIM condition input reception unit 422 as functional blocks.
  • the information extraction unit 46 further includes an elution time extraction unit 461, a mass-to-charge ratio extraction unit 462, and a co-elution information extraction unit 463 as functional blocks.
  • the substance of the control unit 4 is a personal computer, and when a predetermined analysis program installed in the computer is executed, the functions of the above units are executed by the processor of the personal computer. Further, the input unit 6 and the display unit 7 are connected to the control unit 4.
  • the compound database 411 contains structural information such as the name of the compound, the molecular weight of the compound, the chemical formula, and the structural formula for each of the plurality of compounds, and mass spectrum data obtained by performing MS scan measurement of a standard sample of the compound.
  • the values of the mass-to-charge ratios of typical ions generated from compounds are recorded.
  • Typical ions of a compound include, for example, in the case of positive ion measurement with a liquid chromatograph mass spectrometer, the mass-charge ratio of a protonated molecule in which a proton (H + ) is added to the molecule of the compound, sodium (Na + ). , potassium (K +), ammonium adduct ions (NH 4 +) and the like are added, can such fragment ions that characterize the structure of the compounds are included.
  • Information on the mass-to-charge ratio of ions that can be generated from something other than the sample, such as the mobile phase used in the liquid chromatograph 1, is stored in the exclusion ion storage unit 412 together with the name of the mobile phase or the like that produces the ions. There is.
  • the delay time storage unit 413 the difference between the time when the component contained in the sample solution is measured by the UV detector 15 and the time when the ion generated from the component contained in the sample solution is detected by the mass spectrometer 2.
  • the relationship between (delay time) and the flow rate (or flow velocity) of the mobile phase is preserved.
  • the delay time information is created, for example, based on the results of preliminary experiments measuring components detectable by both the UV detector 15 and the mass spectrometer 2.
  • the measurement condition setting unit 42 displays a screen on the display unit 7 for the user to select whether to perform the MS scan measurement or the SIM measurement. As described above, in the first analysis example, MS scan measurement is performed.
  • the MS scan condition input reception unit 421 displays a screen on the display unit 7 for inputting the range of the mass-to-charge ratio to be mass-scanned in the MS scan measurement.
  • the range of this mass-to-charge ratio (m / z) is, for example, 100 to 2000, and is appropriately set according to the mass-to-charge ratio of ions generated from the components to be analyzed.
  • the MS scan condition input reception unit 421 subsequently displays a screen on the display unit 7 asking the user whether or not to set the excluded ions.
  • the name of the mobile phase or compound recorded in the excluded ion storage unit 412 and the mass-to-charge ratio of the ions generated from them are displayed on the display unit 7.
  • the mass-to-charge ratio associated with the selected mobile phase or compound is set as the mass-to-charge ratio of the excluded ions (step 3).
  • the mobile phase is generated from the mobile phase according to the type of the mobile phase used in the liquid chromatograph 1. It can also be configured to automatically set the ions as excluded ions.
  • the measurement execution file creation unit 43 executes the mass scanning within the range of the mass-to-charge ratio input by the user. Describe the command and create a measurement execution file in which excluded ions are set (when excluded ions are set) (step 4).
  • the measurement execution unit 44 When the measurement execution file is created by the measurement execution file creation unit 43, the measurement execution unit 44 causes the user to instruct the user to start measurement by displaying a measurement execution button on the display unit 7.
  • the measurement execution unit 44 controls the operation of each part of the liquid chromatograph 1 and the mass spectrometer 2 according to the description in the measurement execution file, and executes the MS scan measurement of the sample as follows. .. Further, in response to the instruction of the user to start the measurement, the time counting in the liquid chromatograph 1 and the mass spectrometer 2 is started, and the acquisition of the measurement data is started. Alternatively, at the same time as the sample is introduced from the autosampler 14 into the injector 12, the timekeeping and measurement data acquisition by the liquid chromatograph 1 and the mass spectrometer 2 may be started.
  • the sample is introduced from the autosampler 14 into the injector 12 (step 5).
  • the sample introduced into the injector 12 is introduced into the column 13 along with the flow of the mobile phase, and each component in the sample is separated.
  • the sample liquid eluted from the column 13 is sequentially introduced into the flow cell 151 of the UV detector 15.
  • the UV lamp 152 irradiates the flow cell 151 with ultraviolet light having a predetermined wavelength, and the intensity of the ultraviolet light transmitted through the flow cell 151 is measured by the UV detection element 153 at predetermined time intervals. Is done (step 6).
  • the measured values of the intensity measured by the UV detection element 153 are sequentially stored in the storage unit 41.
  • the predetermined wavelength is, for example, 254 nm. This wavelength is appropriately set according to the absorption characteristics of the component to be analyzed.
  • the sample solution that has passed through the flow cell 151 is subsequently introduced into the ESI probe 201 and ionized.
  • Each ion derived from the sample solution is subjected to MS scan measurement in the mass-to-charge ratio range described in the measurement execution file by mass spectrometer 2 (step 7).
  • the MS scan measurement is repeated at predetermined time intervals from the start of the measurement to the end of the measurement.
  • the mass spectrum data acquired in each MS scan measurement is sequentially stored in the storage unit 41.
  • the chromatogram creation unit 45 reads out the measurement data of the UV detector 15 stored in the storage unit 41. Then, the absorbance is calculated from the intensity of the ultraviolet light detected by the UV detector 15, and a chromatogram having the absorbance on the vertical axis and time on the horizontal axis is created (step 8).
  • the chromatogram created from the measurement data acquired by the UV detector 15 is referred to as a UV chromatogram.
  • the elution time extraction unit 461 totals the intensities of the ions detected during one mass scan from the mass spectrometric data repeatedly acquired by the MS scan measurement and stored in the storage unit 41.
  • TIC data is created by excluding the strength of ions having a mass-to-charge ratio set as excluded ions.
  • TIC data excluding the influence of ions derived from something other than the sample, such as the mobile phase, can be obtained.
  • the elution time extraction unit 461 further detects a peak from the TIC data by a predetermined peak detection algorithm. Then, the information of the position (time) where the peak is detected is extracted, and the time obtained by subtracting the delay time from the information is stored in the storage unit 41 (step 9).
  • a known method can be applied to a predetermined peak detection algorithm, for example, all the slopes of the chromatogram in a predetermined time range from the detection intensity of ions at a plurality of consecutive time points in the TIC data.
  • a method of sequentially calculating over the measurement time range and detecting the peak start point, peak top, and peak end point based on the slope of the chromatogram at each time point can be applied.
  • the time when the slope shifts to the predetermined value or more, the time when the slope becomes close to zero, and the time when the slope shifts to the predetermined value or less are detected as the peak start point, the peak top, and the peak end point, respectively.
  • the information on the position (time) where the peak extracted by the extraction unit 461 was detected is information on a typical time indicating the elution of the components in the sample in the vicinity of the detected peak top point. Often, it is information on the time corresponding to the peak top point or the time corresponding to the position of the center of gravity of the detected peak.
  • the time corresponding to the position of the center of gravity of the peak can be obtained, for example, by calculating the position of the center of gravity of the peak based on the intensity information between the detected peak start point and peak end point.
  • TIC data is created by summing the detection intensities of ions in the entire range (100 to 2000) of the mass-to-charge ratio obtained by mass scanning, but the mass-to-charge ratio range obtained by mass scanning is used.
  • Only the intensities of ions in a predetermined mass-to-charge ratio range (for example, 300 to 2000) may be summed to create TIC data.
  • the user is made to input the range of the mass-to-charge ratio to be the target of the TIC data in advance, and the range is included in the measurement execution file.
  • the UV detector 15 and the mass spectrometer 2 are connected in series by a flow path pipe 16.
  • the components contained in the sample solution require a certain period of time (from the time when the components in the sample solution detected in the flow cell 151 are detected by the ion detector 232 of the mass spectrometer 2) after being detected by the UV detector 15. It is detected by the mass spectrometer 2 with a delay of time).
  • the peak detected from the TIC data by the elution time extraction unit 461 is started.
  • the position (time) deviates from the time detected by the UV detector 15 (the time when the peak appears in the UV chromatogram) by a delay time. Therefore, the elution time extraction unit 461 reads out the delay time that matches the measurement conditions (flow velocity of the mobile phase, etc.) from the delay time stored in the delay time storage unit 413, and the delay time from the peak time of the TIC data. Subtract.
  • the mass-to-charge ratio extraction unit 462 creates mass spectrum data from the mass spectrometry data acquired at each peak position, and the mass spectrum A mass-to-charge ratio that satisfies a predetermined condition is extracted from the mixture (step 10) and stored in the storage unit 41.
  • the mass-to-charge ratio satisfying a predetermined condition is typically the mass-to-charge ratio of ions corresponding to the peak (base peak) having the highest detection intensity in the mass spectrum, or is predetermined in the mass spectrum. It is the mass-to-charge ratio of one or more ions corresponding to the peak of the detection intensity exceeding the threshold value.
  • a mass-to-charge ratio that matches a typical mass-to-charge ratio of a compound registered in the compound database 411 may be used as a mass-to-charge ratio that satisfies a predetermined condition.
  • the component identification unit 47 reads the mass spectrum data corresponding to each peak extracted from the TIC data from the storage unit 41, collates this with the mass spectrum data recorded in the compound database 411, and selects the components. Identify (step 11).
  • the collation of mass spectrum data is performed based on, for example, the position of the mass peak (mass-to-charge ratio) and the intensity ratio of each peak, and the component is identified (predetermined) when the degree of coincidence is equal to or higher than a predetermined value. Identified with greater accuracy).
  • the one having the highest base peak intensity is selected.
  • the components are identified by using the plurality of mass spectrum data as representative mass spectrum data. Information on the components identified by the component identification unit 47 is stored in the storage unit 41.
  • the chromatogram display unit 48 adds these information to the UV chromatogram and displays it on the display unit 7 (step 12). These pieces of information correspond to the additional information in the present invention.
  • FIGS. 3 to 5 are examples of display by the chromatogram display unit 48.
  • FIG. 3 is an example that can be displayed with the minimum configuration of the chromatogram mass spectrometer according to the present invention (configuration that does not include the mass-to-charge ratio extraction unit 462 and the component identification unit 47), and the TIC data is displayed on the UV chromatogram.
  • a marker (arrow) indicating the position of the peak in is added as additional information and displayed.
  • FIG. 4 in addition to the example of FIG. 3, the value of the mass-to-charge ratio representing the mass spectrum acquired at the position of each peak of the TIC is added as additional information and displayed.
  • FIG. 5 in addition to the example of FIG. 4, the names of the components identified from the mass spectrum data acquired at the positions of the peaks of the TIC are added and displayed as additional information.
  • the positive ions generated when the sample solution is ionized with an ESI probe are mainly molecular weight-related ions such as protonated molecules, and the mass spectrum obtained by measuring them by MS scan shows other than the molecular weight-related ions.
  • the peak may hardly appear. Therefore, it may be difficult to identify all the components from the mass spectrum. In such a case, the name and the mass-to-charge ratio of the base peak are displayed only for the components identified with a certainty higher than the predetermined one (in the example of FIG. 5, the peak of the component not identified is "*". Is displayed).
  • the UV chromatogram based on the measurement data obtained by the UV detector 15 is displayed together with the additional information. Therefore, even if the compound does not absorb ultraviolet light of a predetermined wavelength at all and cannot be detected by the UV detector 15, the UV chromatogram shows that the component is detected by the mass spectrometer without confirming the mass spectrometry data. It can be easily confirmed above.
  • the co-eluting information extraction unit 463 first detects the peak of the chromatogram of the TIC data, and determines the peak start point, peak top, and peak end point as shown in FIG. For these determinations, the method described in the first analysis example may be used.
  • the peak front part (between the peak start point and peak top), the peak top, and the peak rear part (peak top to peak end point).
  • the mass spectrum in (between) is created (Fig. 7).
  • the mass spectrum of the peak front part is created from the mass spectrum data acquired at the intermediate point between the peak start point and the peak top
  • the peak is created from the mass spectrum data acquired at the intermediate point between the peak top and the peak end point. Create the mass spectrum of the rear part.
  • the mass peaks of each of the above three types of mass spectra are detected. This is done, for example, by extracting mass peaks having a intensity equal to or higher than a predetermined intensity. Then, the mass-to-charge ratio of each mass peak (m / z value in FIG. 7: a to d) and the intensity information (value described in the upper part of the mass peak in the mass spectrum shown in FIG. 7) are acquired.
  • the mass peaks are shown in a rod shape for the sake of clarity, but the actual mass peaks have a width. Therefore, the intensity value of the peak top of the mass peak or the area value of the mass peak can be used for the intensity information of the mass peak.
  • the intensity ratio between each mass peak is calculated, and a set of mass-to-charge ratio (m / z) at which the intensity ratio of the mass peak in the mass spectrum of the peak front portion, the peak top, and the peak rear portion is constant is extracted.
  • m / z mass-to-charge ratio
  • They are identified as mass peaks of ions from the same compound.
  • Co-elution information is obtained that two different components corresponding to are co-eluted.
  • the chromatogram display unit 48 displays the elution time extracted based on the co-elution information, the mass-to-charge ratio, and the compound information together with the UV chromatogram.
  • An example of the display in this modified example is shown in FIG.
  • the UV chromatogram shows a marker (arrow) indicating the peak position in the TIC data, a mass-to-charge ratio value representing the mass spectrum data acquired at each peak position of the TIC, and each peak of the TIC.
  • the name of the component identified from the mass spectrum data acquired at the position of is added as additional information and displayed (the same additional information as the display example of FIG. 5 in the first analysis example is displayed).
  • the mass spectrum of the peak front portion is created from the mass spectrum data obtained at the time between the peak start point and the peak top, and the mass spectrum data obtained at the time between the peak top and the peak end point is created.
  • the mass spectrum of the portion behind the peak was created from, the mass spectrum may be created from the mass spectrum data obtained at any plurality of points between the peak start point to the peak top and the peak top to the peak end point.
  • the mass spectrum of the peak front part is created from the mass spectrum data obtained at a time before a predetermined time from the peak top, and the mass spectrum of the peak rear part is created from the mass spectrum data obtained at a time after a predetermined time from the peak top. May be created.
  • a mass spectrum may be created from the mass spectrum data obtained at the time point corresponding to the center of gravity of the peak.
  • a mass spectrum is created from the mass spectrum data at each time in which the peak range (peak start point to end point) is divided at equal intervals. You may check it.
  • a set of mass peaks having a constant intensity ratio is associated with the same component, but the intensity ratios of mass peaks do not have to be exactly the same.
  • a set of mass peaks in which the difference in the intensity ratios of mass peaks is within a predetermined range may be used as the mass peaks of ions derived from the same component. ..
  • the mass-to-charge ratio value representing each component may be extracted by another standard. For example, when extracting the mass-to-charge ratio value from each mass spectrum, the ions derived from the mobile phase or the like stored in the excluded ion storage unit 412 are set as excluded ions, and the mass-to-charge ratio of the ions excluding the excluded ions is set. The mass-to-charge ratio of ions representing each component may be extracted from the values.
  • the peak was detected using the TIC data, but the peak of the UV chromatogram may be detected and the co-elution information may be extracted for the detected peak time range by the same method as described above.
  • co-elution information cannot be extracted for peaks (peak 2 and the like) that are not detected by the UV detector 15. Therefore, it is desirable to detect the peak based on the TIC data obtained by the mass spectrometer as in the above modification.
  • the co-elution information extraction unit 463 creates an extracted ion chromatogram (XIC), which is a chromatogram for each mass-to-charge ratio, using the intensity information of each mass-to-charge ratio obtained by MS scan measurement, and prepares an extracted ion chromatogram (XIC) for each of the XICs.
  • XIC extracted ion chromatogram
  • peak detection it is only necessary to narrow down the analysis to a few points in the peak range detected on the TIC chromatogram, and co-elution information can be obtained more efficiently than detecting each peak of a large number of mass chromatograms. Can be extracted.
  • the second analysis example is an analysis example performed when the mass-to-charge ratio of ions generated from the analysis target compound contained in the sample is known, and is included in the liquid sample after performing SIM measurement with the mass spectrometer 2. Analyze the ingredients. This measurement is performed for the purpose of confirming the separation characteristics of the liquid chromatograph 2 after exchanging the column 13 or changing the measurement conditions, for example.
  • the measurement condition setting unit 42 displays a screen on the display unit 7 for the user to select whether to perform the MS scan measurement or the SIM measurement. As described above, in the second analysis example, SIM measurement is performed.
  • the SIM condition input receiving unit 422 displays on the display unit 7 a screen for causing the user to input the mass-to-charge ratio of one or more ions used in the SIM measurement. ..
  • the user inputs the mass-to-charge ratio of the ions that characterize the compound for each compound to be measured.
  • the user may input the value of the mass-to-charge ratio itself, and by performing a predetermined operation, the compounds registered in the compound database 411 are displayed in a list, and the compound to be measured is selected from the list.
  • the mass-to-charge ratio of the compound may be input.
  • the value of the mass-to-charge ratio input here may be one for one compound or may be plural.
  • the case where the mass-to-charge ratio of the ions generated from the compounds A to F is input will be described as an example.
  • the measurement execution file creation unit 43 creates a measurement execution file for sequentially measuring the mass-to-charge ratio input by the user (step 22). 23).
  • the measurement execution unit 44 When the measurement execution file is created by the measurement execution file creation unit 43, the measurement execution unit 44 causes the user to instruct the user to start measurement by displaying a measurement execution button on the display unit 7. When the user instructs to start the measurement, the measurement execution unit 44 controls the operation of each part of the liquid chromatograph 1 and the mass spectrometer 2 according to the description in the measurement execution file, and executes the SIM measurement of the sample as follows. ..
  • the sample is introduced from the autosampler 14 into the injector 12 (step 24).
  • the sample introduced into the injector 12 is introduced into the column 13 along with the flow of the mobile phase, and each component in the sample is separated.
  • the sample liquid eluted from the column 13 is sequentially introduced into the flow cell 151 of the UV detector 15.
  • the flow cell 151 is irradiated with ultraviolet light having a predetermined wavelength from the UV lamp 152, and the intensity of the ultraviolet light transmitted through the flow cell 151 is measured by the UV detection element 153 at predetermined time intervals (step 25).
  • the measured values of the intensity measured by the UV detection element 153 are sequentially stored in the storage unit 41.
  • the sample solution that has passed through the flow cell 151 is subsequently introduced into the ESI probe 201 and ionized.
  • the ions generated from the sample solution are SIM-measured by mass spectrometer 2 (step 26). That is, among the ions derived from the sample solution, the ions having the mass-to-charge ratio set for each compound are selected by the quadrupole mass filter 231 and detected by the ion detector 235. From the start of the measurement to the end of the measurement, the SIM measurement of the ions having the mass-to-charge ratio corresponding to each of the compounds A to F described in the measurement execution file is repeatedly executed at predetermined time intervals. The ionic strength of the mass-to-charge ratio set for each compound is sequentially stored in the storage unit 41. As a result, for each of the compounds A to F, mass chromatogram data of the ions characterizing the compound can be obtained.
  • the chromatogram creation unit 45 reads out the measurement data of the UV detector 15 stored in the storage unit 41, calculates the absorbance from the detected intensity of the ultraviolet light, and sets the absorbance on the vertical axis and the time horizontally.
  • a chromatogram (UV chromatogram) as an axis is prepared (step 27).
  • the elution time extraction unit 461 detects a peak from the mass chromatogram data of each compound stored in the storage unit 41, extracts information on the position (time) at which the peak was detected (step 28), and then It is stored in the storage unit 41.
  • a known peak detection algorithm can be applied to the peak detection of the mass chromatogram data of each compound as in the first analysis example.
  • the component identification unit 47 identifies the component corresponding to the peak based on the acquired mass-to-charge ratio value of the mass chromatogram in which the detected peak appears (step 29).
  • the chromatogram display unit 48 displays these on the UV chromatogram.
  • Information is added as additional information and displayed on the display unit 7 (step 30).
  • the additional information in this analytical example may include information on the peak position (time) of the chromatogram, the mass-to-charge ratio of the ions characterizing each compound, and the components.
  • FIG. 10 is an example of display by the chromatogram display unit 48.
  • an arrow indicating the position of the peak in the mass chromatogram data, the mass-to-charge ratio of the ion corresponding to the peak, and the name of the component are added as additional information to the UV chromatogram, and further, each compound is supported.
  • the mass chromatogram is superimposed and displayed in a color and line type (broken line in FIG. 10) different from the UV chromatogram.
  • the display / non-display of the mass chromatogram can be switched by a predetermined operation by the user.
  • the UV chromatogram shown in FIG. 10 has four peaks in total (hereinafter, referred to as peak 11, peak 12, peak 13, and peak 14 in order from the peak on the side with the shortest retention time).
  • peak 11, peak 12, peak 13, and peak 14 in order from the peak on the side with the shortest retention time.
  • additional information are displayed.
  • additional information is displayed at a position where the peak of the UV chromatogram does not exist. This is because the compound F does not absorb the ultraviolet light having the predetermined wavelength and is detected only by the mass spectrometer 2. It is not always known in advance whether or not the compound to be measured absorbs the light of a predetermined wavelength irradiated by the UV detector. Compound F is an example of such a situation.
  • the sample contains a component (compound F) that does not absorb ultraviolet light of a predetermined wavelength at all, the peak itself corresponding to the component does not appear.
  • a component compound F
  • such a component could not be measured by a conventional chromatograph mass spectrometer as described in Patent Document 1, such a component can also be measured by using the chromatograph mass spectrometer of this example.
  • a plurality of components are co-eluted at the position (time) of the peak 12 of this analysis example.
  • ions having different mass-to-charge ratios are detected at a predetermined intensity or higher (that is, different mass chromatograms) between the start time and the end time of the peak 12. Appears), along with the UV chromatogram, their additional information and the peak of the mass chromatogram are displayed. Therefore, it can be easily identified that a plurality of components are co-eluted during the peak time period.
  • the above embodiment is an example and can be appropriately modified according to the gist of the present invention.
  • MS scan measurement was performed, and in the second analysis example, SIM measurement was performed.
  • product ion scan is performed instead of MS scan measurement.
  • MRM measurement can be performed instead of measurement and SIM measurement.
  • the product ion scan measurement conditions, product ion spectra, or MRM measurement conditions may be stored in advance in the compound database 411.
  • the additional information extracted by the information extraction unit 46 is placed at a time position on the UV chromatogram corresponding to the time representing the peak detected by the information extraction unit 46.
  • displaying it as a marker it is possible to visually and intuitively grasp at what time the component in the sample was detected by the mass spectrometer 2, but additional information is not necessarily added to the corresponding time position on the UV chromatogram. It is not necessary to display, for example, additional information may be displayed for the peak detected on the UV chromatogram. An example of such a modification will be described with reference to FIG.
  • peak detection is performed on the UV chromatogram by a known peak detection algorithm (for example, the same method as described in the first analysis example), and each peak range on the UV chromatogram is determined. Then, by determining which peak time range of each peak range on the UV chromatogram the elution time extracted by the information extraction unit 46 based on the mass spectrometric data belongs, the peak on the UV chromatogram is determined. And additional information are associated with each other, markers are displayed for each peak on the UV chromatogram, and additional information corresponding to each peak is added.
  • a known peak detection algorithm for example, the same method as described in the first analysis example
  • the UV chromatogram is Information indicating the presence or absence of co-elution (such as "*" in FIG. 11) may be added.
  • the additional information may be displayed in a tabular format.
  • An example of such a modification will be described with reference to FIGS. 12 to 13.
  • FIG. 12 is a display example when the additional information is in tabular format.
  • the compound name identified by the component identification unit 47 and the mass-to-charge ratio extracted by the mass-to-charge ratio extraction unit 462 are included in the additional information. Is displayed in tabular format.
  • the additional information is displayed outside the UV chromatogram, for example, there are many peaks on the UV chromatogram, and it is very complicated to check each peak individually from the display of the chromatogram. It becomes useful when it becomes.
  • the elution time extraction unit 461 performs peak detection on both the chromatogram (TIC and XIC) of the mass spectrometry data and the UV chromatogram, and is the time at which the peak is detected in the chromatogram of the mass spectrometry data. , It is determined whether or not a peak is also detected in the UV chromatogram.
  • the information indicating that there is a time when the peak is detected in the chromatogram of the mass spectrometric data but the peak is not detected in the UV chromatogram is as shown in FIGS. 3 to 5, 8 and 10.
  • FIGS. 3 to 5, 8 and 10. It is also possible to show a display example in which a marker is added to the corresponding time position on the UV chromatogram. Such an embodiment is shown in FIG. In FIG. 14, no peak was detected in the UV chromatogram, but a peak was detected in the chromatogram of the mass spectrometric data. Additional information corresponding to the elution times T2 and T4 of compounds F and B is surrounded by a frame. By displaying the display, the user can more clearly grasp the presence or absence of the peak detected only by the mass spectrometer 2.
  • the peaks of multiple compounds may be integrated into one in the TIC, and the peaks may not be detected. Therefore, when there are many types of compounds, or when it is assumed that multiple compounds with similar elution times are contained in the sample, peaks can be detected from the XIC to make the peaks of these multiple compounds more reliable. Can be detected.
  • a mass spectrometer in which a liquid chromatograph equipped with a UV detector and a mass spectrometer are combined is used, but a gas chromatograph can be used instead of the liquid chromatograph.
  • a detector other than the UV detector and a mass spectrometer may be provided.
  • a photodiode array detector (PDA detector) a spectrofluorescence detector, a differential refractive index detector, or the like can be used as the first detector.
  • the absorbance at a predetermined wavelength (254 nm) is measured using a UV detector, and a chromatogram showing the time change of the absorbance is created.
  • a chromatogram using the intensity information of the measurement data measured based on the detection principle of the first detector, and various forms are possible.
  • the absorbance at each wavelength may be measured by scanning a predetermined wavelength range to create a chromatogram of the absorbance for the wavelength selected by the user, or a chromatogram for the integrated value of the absorbance in the predetermined wavelength range may be created. You may.
  • the components in the sample solution were ionized by the electrospray ionization method in the mass spectrometer 2, but other ionization methods can also be adopted.
  • the atmospheric pressure chemical ionization (APCI) method can also be used.
  • various ionization methods such as an electron shock ionization (EI) method, a chemical ionization (CI) method, and a photoionization (PI) method can be used.
  • EI electron shock ionization
  • CI chemical ionization
  • PI photoionization
  • the first detector for acquiring measurement data for creating a chromatogram it is preferable to select one having high measurement reproducibility, such as the UV detector 15 of the above embodiment. By using such a detector, each component can be quantified with high accuracy from the peak area and peak height of the chromatogram.
  • the first detector (UV detector 15) and the mass spectrometer 2 are arranged in series, but both are arranged in parallel, and the sample liquid eluted from the column 13 is supplied to each. You can also take it. Further, as the component separation part of the chromatograph, a substance other than the column 13 may be used.
  • the chromatographic mass spectrometer is A component separation section that separates the components in the sample in time, A first detector that acquires measurement data of components contained in the effluent from the component separation unit by an analysis method different from mass spectrometry. A mass spectrometer that acquires mass spectrometric data including intensity information for each mass-to-charge ratio of ions derived from components contained in the effluent from the component separation section. A chromatogram creating unit that creates a chromatogram showing a change in the intensity of the measured data with time based on the measurement data of the first detector.
  • An information extraction unit that detects a peak based on a change in intensity of the mass spectrometry data with time and extracts information including a time representing the peak. It is provided with a chromatogram display unit that displays the chromatogram together with additional information corresponding to the extracted time.
  • the mass spectrometric data of the component contained in the effluent from the component separation unit is measured regardless of the measured value in the first detector, and the peak detected in the mass spectrometric data is measured. Extract additional information including representative time. Then, the chromatogram created based on the measurement data of the first detector is displayed together with the additional information. Therefore, even if the component is not detected by the first detector or the value measured by the first detector is small, the component can be detected by the mass spectrometer without checking the mass spectrometry data. 1 It can be easily confirmed on the chromatogram of the detector.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the second aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to the first aspect.
  • the chromatogram display unit displays the additional information at a position on the chromatogram corresponding to a time representing a peak detected by the information extraction unit.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the third aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to the first or second aspect.
  • the information extraction unit further determines whether or not a peak exists at a position corresponding to the time when the peak is detected on the chromatogram created based on the measurement data of the first detector.
  • the chromatogram display unit further adds information indicating that there is no peak in the measurement data of the first detector at the time when the peak is detected when the information extraction unit determines that the peak does not exist. Add to the information.
  • the chromatographic mass spectrometer of the third aspect when the peak is detected from the mass spectrometric data and the peak does not exist in the chromatogram created based on the measurement data of the first detector, the information is added. Since it is displayed as, it is possible to surely grasp the existence of the component detected only by the mass spectrometer.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the fourth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to second aspects.
  • the time representing the peak is the time at which the intensity of the mass spectrometry data is maximized at the peak, or the time corresponding to the center of gravity of the peak.
  • the time at which the intensity of the mass spectrometric data is maximized or the time corresponding to the center of gravity of the peak of the mass spectrometric data is set as the time representing the peak, so that the elution time of the components is set.
  • Information on the time that is accurately reflected can be extracted as additional information.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the fifth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to fourth aspects.
  • the change in intensity with respect to time of the mass spectrometry data is a time-series intensity change of the added intensity obtained by adding the intensity of the measured total mass-to-charge ratio range or the predetermined mass-to-charge ratio range.
  • the peak is detected from the data of the total ion chromatogram, it takes a shorter time than confirming the mass chromatogram of a plurality of or all mass-to-charge ratios within the measurement range. Therefore, additional information including the time representing the peak can be extracted.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the sixth aspect of the present invention is further described in the chromatographic mass spectrometer of the fifth aspect. It is provided with an exclusion ion storage unit in which information on the mass-to-charge ratio of exclusion ions not added to the addition intensity is stored.
  • the added strength is a strength value excluding the ionic strength corresponding to the mass-to-charge ratio of the excluded ions.
  • the mass-to-charge ratio of ions generated from something other than the sample, such as the mobile phase is excluded, and only the intensity of the ions generated from the sample is added.
  • a high-precision total ion chromatogram can be used.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the seventh aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to sixth aspects.
  • the information extraction unit Mass spectrum data is extracted from the mass spectrometric data acquired at a plurality of time points within the time range in which the peak is detected. Multiple mass peaks are detected from each of the mass spectrum data at the plurality of time points, Identify a set of mass peaks with a common intensity ratio in the mass spectrum data at multiple time points. The time at which the intensity of at least one of the mass peaks included in the set is maximized is detected. The detected time is defined as a time representing the peak.
  • chromatographic mass spectrometer of the seventh aspect in order to identify a set of mass peaks having a common intensity ratio in mass spectrum data at a plurality of time points as corresponding to one component, co-elution information is efficiently extracted. The presence or absence of co-elution can be grasped on the UV chromatogram.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the eighth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to seventh aspects.
  • the time-dependent intensity change of the mass spectrometry data is a time-series intensity change of the mass spectrometry data measured for one or more individual mass-to-charge ratios.
  • the compound can be identified more than the total ion chromatogram. Since the property is high and the S / N ratio is improved by eliminating noise, the peak detection accuracy is improved. This aspect is particularly useful in discovering that multiple compounds are co-eluting.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the ninth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to eighth aspects.
  • the information extraction unit further includes a mass-to-charge ratio extraction unit that extracts a mass-to-charge ratio that satisfies a predetermined condition from the mass spectrometry data measured at the time of extraction.
  • the additional information added to the chromatogram includes information related to the extracted mass-to-charge ratio.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the tenth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to the ninth aspect.
  • the mass-to-charge ratio satisfying the predetermined condition is a mass-to-charge ratio having an intensity exceeding a predetermined intensity threshold or a mass-to-charge ratio having a maximum intensity in the mass spectrometry data acquired at the extracted time.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the eleventh aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to the ninth or tenth aspect.
  • the information related to the mass-to-charge ratio includes at least one of the value of the mass-to-charge ratio, the molecular weight of the compound corresponding to the mass-to-charge ratio, the chemical formula, the structural formula, and the compound name.
  • a mass-to-charge ratio satisfying a predetermined condition in the tenth aspect, a mass-to-charge ratio having an intensity exceeding a predetermined intensity threshold value or having a maximum intensity
  • a predetermined condition in the eleventh aspect, a mass-to-charge ratio having an intensity exceeding a predetermined intensity threshold value or having a maximum intensity
  • information related to the mass-to-charge ratio satisfying a predetermined condition in the eleventh aspect, the value of the mass-to-charge ratio, the molecular weight corresponding to the mass-to-charge ratio, the chemical formula, the structural formula, and the compound name
  • the user can grasp information such as the mass-to-charge ratio of the compound eluted at that time without checking the mass spectrometry data by himself / herself.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the twelfth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to eleventh aspects.
  • the additional information includes information on the component identified by the component identification unit.
  • chromatographic mass spectrometer of the twelfth aspect, information on the components contained in the effluent from the component separation unit is displayed on the chromatograph, so that the user can easily confirm the components contained in the sample. it can.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the thirteenth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to the twelfth aspect.
  • the mass spectrometric data measured at the time extracted by the information extraction unit is a mass spectrum showing the relationship between the mass-to-charge ratio and the ionic strength.
  • the mass spectrum obtained by the measurement is collated with the mass spectrum recorded in the compound database to identify the component. Since information on the position (mass-to-charge ratio) and intensity of the peak appearing in the mass spectrum can be used for collation of the mass spectrum, the components in the sample can be identified with high accuracy.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the 14th aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to the 12th or 13th aspect.
  • the compound database stores measurement conditions for measuring mass spectrometric data of the plurality of compounds.
  • a compound input receiving unit that accepts input of information for designating one or more of the plurality of compounds.
  • a measurement execution file creation unit that reads the measurement conditions of the one or more compounds from the compound database and creates a measurement execution file that describes the measurement conditions of the one or more compounds. It is provided with a measurement execution unit that executes measurement based on the measurement conditions described in the measurement execution file.
  • the chromatographic mass spectrometer of the 14th aspect measures a sample containing known compounds after changing the separation part of the chromatograph and the type of mobile phase, confirms the retention time of those compounds, and confirms the retention time of those compounds. It is useful for confirming the separation characteristics of.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the fifteenth aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to fourteenth aspects.
  • a delay time storage unit in which information on a delay time, which is a difference between the time when the measurement data of the component is acquired by the first detector and the time when the mass spectrometry data of the component is acquired by the mass spectrometer, is stored. With The time representing the peak is the time corrected based on the delay time.
  • the mass spectrometry data is corrected, the time consistency with the chromatogram created based on the measurement data of the first detector is improved, and the mass spectrometry data is improved. Information can be easily grasped on the UV chromatogram.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the 16th aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the first to fifteenth aspects.
  • the chromatogram preparation unit further creates a chromatogram showing the change in intensity of the mass spectrometric data with time.
  • the chromatogram display unit displays both a chromatograph showing a change in the measurement data of the first detector and a chromatograph showing a change in the intensity of the mass spectrometry data.
  • the compound is quantified from a chromatograph based on the mass spectrometric measurement data. Can be done.
  • the chromatographic mass spectrometer according to the 17th aspect of the present invention is the chromatographic mass spectrometer according to any one of the 1st to 16th aspects.
  • the first detector is an ultraviolet-visible absorbance detector, a photodiode array detector, a spectroscopic fluorescence detector, or a differential refractive index detector.
  • the ionization method of the mass spectrometer is an electrospray ionization method or an atmospheric pressure chemical ionization method.
  • chromatographic mass spectrometer of the 17th aspect, data is acquired by an ultraviolet visible absorbance detector, a photodiode array detector, a spectroscopic fluorescence detector, or a differential refractometer detector, which is often used especially in a liquid chromatograph.
  • the chromatogram of the first detector can be displayed together with the additional information acquired by measuring the mass spectrometric data of the components that cannot be detected by these detectors but can be ionized by the ESI method or the APCI method.
  • SIM condition input reception unit 43 ... Measurement execution file creation unit 44 ... Measurement execution Part 45 ... Chromatogram creation unit 46 . Information extraction unit 461 ... Elution time extraction unit 462 ... Mass spectrometry ratio extraction unit 463 ... Co-eluting information extraction unit 47 ... Component identification unit 48 ... Chromatogram display unit 6 ... Input unit 7 ... Display Department

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Abstract

試料中の成分を時間的に分離する成分分離部１３と、前記成分分離部１３からの流出物に含まれる成分の測定データを質量分析と異なる分析手法で取得する第１検出器１５と、前記成分分離部１３からの流出物に含まれる成分に由来するイオンの質量電荷比毎の強度情報を含む質量分析データを取得する質量分析計２と、前記第１検出器１５の測定データに基づいて、時間に対する該測定データの強度変化を表すクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部４５と、前記質量分析データの時間に対する強度変化に基づいてピークを検出し、該ピークを代表する時間を含む情報を抽出する情報抽出部４６と、前記抽出した時間に対応する付加情報とともに前記クロマトグラムを表示するクロマトグラム表示部４８とを備えるクロマトグラフ質量分析装置。

Description

クロマトグラフ質量分析装置
　本発明は、クロマトグラフ質量分析装置に関する。
　試料中の成分を同定したり定量したりするために、液体クロマトグラフが広く用いられている。液体クロマトグラフでは、試料中の成分をカラムで分離し、各成分を検出する。
　カラムから溶出した試料液中の成分の測定には、紫外可視吸光度検出器（ＵＶ検出器）を備えた液体クロマトグラフが用いられることが多い。ＵＶ検出器を備えた液体クロマトグラフでは、カラムから溶出する試料液を測定セルに流入させて所定波長の紫外光を照射し、該試料液による光吸収量の時間変化を測定する。測定終了後、光吸収量の時間変化をグラフ化することによりクロマトグラムが得られる。そして、クロマトグラムのピークの位置（保持時間）に基づいて成分を同定（定性分析）し、該ピークの面積や高さに基づいて該成分を定量する。ＵＶ検出器では再現性の高い測定が可能であることから、既知成分を精度よく定量することができる。
　液体クロマトグラフの検出器として質量分析計が用いられる場合もある。質量分析計を備えた液体クロマトグラフは、液体クロマトグラフ質量分析装置と呼ばれる。液体クロマトグラフ質量分析装置では、カラムから溶出する試料液に含まれる成分をイオン化し、それらイオンの強度を質量電荷比毎に測定する。液体クロマトグラフ質量分析装置では、質量分析計でスキャン測定を行うことにより、保持時間と質量電荷比の2軸に対するイオンの強度を表す三次元データが得られる。この三次元データにはマススペクトル（質量電荷比対イオン強度）の情報が含まれるため、各成分に特徴的なイオンが検出されていることに基づいて、分析対象試料に含まれる成分について精度の高い同定（定性分析）を行うことができる。
　特許文献１には、ＵＶ検出器と質量分析計の両方を備えた液体クロマトグラフ質量分析装置が記載されている。この液体クロマトグラフ質量分析装置では、カラムから溶出する試料液をＵＶ検出器に流入させ、ＵＶ検出器で成分が検出されると、該ＵＶ検出器から流出する試料液を引き続き質量分析計で測定する。質量分析計では短時間間隔で繰り返しスキャン測定を行うことにより該短時間間隔毎にマススペクトルを取得する。そして、ＵＶ検出器の測定データに基づいてクロマトグラムを作成する。また、該クロマトグラムのピーク（あるいはその近傍）の時間に取得されたマススペクトルに基づいて、予め用意された化合物データベースを参照することにより該ピークに対応する成分を同定する。ＵＶ検出器の測定データに基づいて作成されたクロマトグラムは、こうして同定された各ピークに対応する成分の名称等とともに画面に表示される。
特開２００１－１６５９２２号公報
　特許文献１に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置を用いると、ＵＶ検出器の測定データに基づいて作成された再現性の高いクロマトグラムに、各ピークに対応する成分の情報が表示されるため、熟練者でなくても容易に、かつ精度よく試料中の成分を同定及び定量することができる。
　しかし、試料に含まれる成分の種類によっては紫外光を吸収しない場合や、吸収が小さい場合がある。特許文献１に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置は、ＵＶ検出器で成分が検出されることをトリガーとして質量分析を行うため、ＵＶ検出器で検出されない成分は質量分析計でも測定されず、試料にそうした成分が含まれていることを見逃してしまうという問題があった。
　一方、ＵＶ検出器を用いた測定と質量分析計を用いた測定を個別に行う場合、ＵＶ検出器では検出されない成分を質量分析計により検出できるものの、使用者は質量分析計で取得された複雑なデータを確認する必要があり、特に質量分析計に不慣れな使用者にとってはデータ確認の作業に対する負荷が大きくなるという問題があった。
　ここでは、ＵＶ検出器と質量分析計を備えた液体クロマトグラフ質量分析装置を一例に従来技術の課題を説明したが、他の検出器と質量分析計を備えた液体クロマトグラフ質量分析装置や、ガスクロマトグラフ質量分析装置においても上記同様の問題があった。
　本発明が解決しようとする課題は、使用者が質量分析計で取得される複雑なデータを詳細に確認することなく、質量分析とは異なる手法では検出されにくい成分の確認を容易に行うことができるクロマトグラフ質量分析装置を提供することである。
　上記課題を解決するために成された本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置は、
　試料中の成分を時間的に分離する成分分離部と、
　前記成分分離部からの流出物に含まれる成分の測定データを、質量分析とは異なる分析手法で取得する第１検出器と、
　前記成分分離部からの流出物に含まれる成分に由来するイオンの質量電荷比毎の強度情報を含む質量分析データを取得する質量分析計と、
　前記第１検出器の測定データに基づいて、時間に対する該測定データの強度変化を表すクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部と、
　前記質量分析データの時間に対する強度変化に基づいてピークを検出し、該ピークを代表する時間を含む情報を抽出する情報抽出部と、
　前記抽出した時間に対応する付加情報とともに前記クロマトグラムを表示するクロマトグラム表示部と
　を備える。
　本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置では、第１検出器における測定値に関わらず成分分離部からの流出物に含まれる成分の質量分析データを取得し、該質量分析データにおいて検出されたピークを代表する時間を含む情報を抽出する。そして、該抽出した時間に対応する付加情報とともに第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラムを表示する。そのため、第１検出器で検出されない成分や第１検出器による測定値が小さい成分であっても、当該成分が質量分析計で検出されていることを、質量分析データを確認することなく該第１検出器のクロマトグラム上で簡便に確認することができる。
本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置の一実施例の要部構成図。 本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置を用いた第１分析例に関するフローチャート。 第１分析例における分析結果の表示例。 第１分析例における分析結果の別の表示例。 第１分析例における分析結果のさらに別の表示例。 第１分析例の変形例におけるＴＩＣのピークの検出について説明する図。 第１分析例の変形例における、ＴＩＣのピーク前方、ピークトップ、及びピーク後方におけるマススペクトル。 第１分析例の変形例における分析結果の表示例。 本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置を用いた第２分析例に関するフローチャート。 第２分析例における分析結果の表示例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示の変形例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示の別の変形例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示のさらに別の変形例。 第１分析例又は第２分析例における分析結果の表示のさらに別の変形例。
　本発明に係るクロマトグラフ質量分析装置の一実施例について、以下、図面を参照して説明する。本実施例のクロマトグラフ質量分析装置は、ＵＶ検出器を備えた液体クロマトグラフに質量分析計を組み合わせた液体クロマトグラフ質量分析装置であり、後述する第１分析例、第１分析例の変形例、及び第２分析例の全てを実施可能な構成を有している。
［液体クロマトグラフ質量分析装置の構成］
　図１に、本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置の要部構成を示す。本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置は、大別して、液体クロマトグラフ１、質量分析計２、及びそれらの動作を制御する制御部４から構成されている。液体クロマトグラフ１は、移動相が貯留された移動相容器１０と、移動相を吸引して一定流量（あるいは流速）で送給するポンプ１１と、移動相中に所定量の試料液を注入するインジェクタ１２と、試料液に含まれる成分を時間的に分離するカラム１３と、ＵＶ検出器１５とを備えている。ＵＶ検出器１５は、カラム１３から溶出する試料液が導入されるフローセル１５１、該フローセル１５１内を流通する試料液に所定波長の紫外光を照射するＵＶランプ１５２、及びフローセル１５１を透過した紫外光の強度を測定するＵＶ検出素子１５３を備えている。また、液体クロマトグラフ１には、インジェクタ１２に複数の液体試料を１つずつ導入するオートサンプラ１４が接続されている。フローセル１５１から流出した試料液は、配管１６を通って質量分析計２のエレクトロスプレイイオン化用プローブ２０１に導入される。
　質量分析計２は、略大気圧であるイオン化室２０と真空ポンプ（図示なし）により真空排気された高真空の分析室２３との間に、段階的に真空度が高められた第１中間真空室２１と第２中間真空室２２とを備えた多段差動排気系の構成を有している。イオン化室２０には、液体クロマトグラフ１から供給される試料液に電荷を付与しながら噴霧するエレクトロスプレイイオン化用プローブ（ＥＳＩプローブ）２０１が設置されている。イオン化室２０と第１中間真空室２１との間は細径の加熱キャピラリ２０２を介して連通している。第１中間真空室２１と第２中間真空室２２との間は頂部に小孔を有するスキマー２１２で隔てられ、第１中間真空室２１と第２中間真空室２２にはそれぞれ、イオンを収束させつつ後段へ輸送するためのイオンガイド２１１、２２１が設置されている。分析室２３には、四重極マスフィルタ２３１とイオン検出器２３２が設置されている。
　質量分析計２では、選択イオンモニタリング（ＳＩＭ）測定及びＭＳスキャン測定を行うことができる。ＳＩＭ測定では四重極マスフィルタ２３１を通過させるイオンの質量電荷比を固定して、該質量電荷比のイオンのみを検出する。ＭＳスキャン測定では四重極マスフィルタ２３１を通過させるイオンの質量電荷比を所定の質量電荷比範囲で走査しつつ、該所定の質量電荷比範囲のイオンを質量電荷比毎に検出する。
　制御部４は、化合物データベース４１１、除外イオン記憶部４１２、及び遅れ時間記憶部４１３を含む記憶部４１のほか、機能ブロックとして、測定条件入力受付部４２、測定実行ファイル作成部４３、測定実行部４４、クロマトグラム作成部４５、情報抽出部４６、成分同定部４７、及びクロマトグラム表示部４８を備えている。測定条件設定部４２は、さらに、機能ブロックとして、ＭＳスキャン条件入力受付部４２１及びＳＩＭ条件入力受付部４２２を備えている。情報抽出部４６は、さらに、機能ブロックとして溶出時間抽出部４６１、質量電荷比抽出部４６２、及び共溶出情報抽出部４６３を備えている。制御部４の実体はパーソナルコンピュータであり、該コンピュータに予めインストールされた所定の分析用プログラムを実行すると、パーソナルコンピュータのプロセッサにより上記各部の機能が実行される。また、制御部４には、入力部６と表示部７が接続されている。
　化合物データベース４１１は、複数の化合物のそれぞれについて、化合物の名称、化合物の分子量、化学式、構造式等の構造情報、当該化合物の標準試料をＭＳスキャン測定することにより得られたマススペクトルのデータ、各化合物から生成される代表的なイオンの質量電荷比の値等を収録したものである。化合物の代表的なイオンには、例えば液体クロマトグラフ質量分析装置での正イオン測定の場合、当該化合物の分子にプロトン（Ｈ+）が付加したプロトン化分子の質量電荷比、ナトリウム（Ｎａ+）、カリウム（Ｋ+）、アンモニウム（ＮＨ４ +）等が付加したアダクトイオン、当該化合物の構造を特徴づけるフラグメントイオンなどが含まれうる。
　除外イオン記憶部４１２には、液体クロマトグラフ１で使用される移動相等の、試料以外のものから生成され得るイオンの質量電荷比の情報が、当該イオンを生成する移動相等の名称とともに保存されている。遅れ時間記憶部４１３には、試料液に含まれる成分がＵＶ検出器１５で測定される時間と、該試料液に含まれる成分から生成されるイオンが質量分析計２で検出される時間の差（遅れ時間）と、移動相の流量（あるいは流速）の関係が保存されている。遅れ時間の情報は、例えば、ＵＶ検出器１５と質量分析計２の両方で検出可能な成分を予備実験により測定した結果に基づいて作成される。
［第１分析例］
　次に、図２のフローチャートを参照し、本実施例のクロマトグラフ質量分析装置を用いた第１分析例の手順を説明する。第１分析例では、質量分析計２によりＭＳスキャン測定を行い、液体試料に含まれる成分を分析する。
　使用者が所定の操作により液体試料の分析開始を指示すると、測定条件設定部４２は、使用者にＭＳスキャン測定とＳＩＭ測定のいずれを実行するかを選択させる画面を表示部７に表示する。上述のとおり、第１分析例ではＭＳスキャン測定を行う。
　使用者が、ＭＳスキャン測定を選択すると（ステップ１）、ＭＳスキャン条件入力受付部４２１は、ＭＳスキャン測定において質量走査する質量電荷比の範囲を入力させる画面を表示部７に表示する。この質量電荷比（m/z）の範囲は、例えば100～2000であり、分析対象成分から生成されるイオンの質量電荷比に応じて適宜に設定される。
　使用者が質量電荷比の範囲を入力すると（ステップ２）、ＭＳスキャン条件入力受付部４２１は、続いて使用者に除外イオンの設定の要否を問い合わせる画面を表示部７に表示する。使用者が除外イオンの設定を選択すると、除外イオン記憶部４１２に収録されている移動相や化合物の名称とそれらから生成されるイオンの質量電荷比を表示部７に表示する。使用者が移動相や化合物の名称を選択すると、選択された移動相あるいは化合物に対応付けられた質量電荷比が除外イオンの質量電荷比として設定される（ステップ３）。ここでは使用者が自ら移動相の種類や化合物を選択して除外イオンを設定する場合を説明したが、液体クロマトグラフ１で使用される移動相の種類に応じて、該移動相から生成されるイオンを自動的に除外イオンとして設定するように構成することもできる。
　除外イオンの設定を終了する（あるいは使用者により除外イオンの設定が不要と選択される）と、測定実行ファイル作成部４３は、使用者により入力された質量電荷比の範囲で質量走査を実行するコマンドを記載し、除外イオンを設定した（除外イオンが設定された場合）測定実行ファイルを作成する（ステップ４）。
　測定実行ファイル作成部４３により測定実行ファイルが作成されると、測定実行部４４は、表示部７に測定実行ボタンを表示する等により使用者に測定開始を指示させる。使用者が測定開始を指示すると、測定実行部４４は測定実行ファイルの記載に従って液体クロマトグラフ１と質量分析計２の各部の動作を制御し、以下のようにして試料のＭＳスキャン測定を実行する。また、使用者による測定開始の指示に応じて液体クロマトグラフ１と質量分析計２における計時を開始し、測定データの取得を開始する。あるいは、オートサンプラ１４からインジェクタ１２に試料が導入されるのと同時に液体クロマトグラフ１と質量分析計２における計時と測定データの取得を開始するようにしてもよい。
　測定開始後、オートサンプラ１４からインジェクタ１２に試料が導入される（ステップ５）。インジェクタ１２に導入された試料は、移動相の流れに乗ってカラム１３に導入され、試料中の各成分が分離される。カラム１３から溶出する試料液は順次、ＵＶ検出器１５のフローセル１５１に導入される。測定開始から測定終了までの間、ＵＶランプ１５２から所定波長の紫外光がフローセル１５１に照射されており、該フローセル１５１を透過した紫外光の強度が、所定の時間間隔でＵＶ検出素子１５３により測定される（ステップ６）。ＵＶ検出素子１５３で測定された強度の測定値は順次、記憶部４１に保存される。上記所定の波長は、例えば254nmである。この波長は分析対象成分の吸光特性に応じて適宜に設定される。
　フローセル１５１を通過した試料液は、続いてＥＳＩプローブ２０１に導入されてイオン化される。試料液由来の各イオンは、質量分析計２において測定実行ファイルに記載された質量電荷比範囲でＭＳスキャン測定される（ステップ７）。ＭＳスキャン測定は、測定開始から測定終了までの間、所定の時間間隔で繰り返し行われる。各回のＭＳスキャン測定で取得されたマススペクトルのデータは順次、記憶部４１に保存される。
　測定終了後、クロマトグラム作成部４５は、記憶部４１に保存されたＵＶ検出器１５の測定データを読み出す。そして、ＵＶ検出器１５で検出された紫外光の強度から吸光度を算出し、吸光度を縦軸、時間を横軸とするクロマトグラムを作成する（ステップ８）。以下、ＵＶ検出器１５により取得された測定データから作成されるクロマトグラムをＵＶクロマトグラムと呼ぶ。
　次に、溶出時間抽出部４６１は、ＭＳスキャン測定により繰り返し取得されて記憶部４１に保存された質量分析データから、１回の質量走査を行う間に検出されたイオンの強度を合計してトータルイオンクロマトグラム（ＴＩＣ）データを作成する。なお、使用者により除外イオンが設定されている場合には、除外イオンとして設定された質量電荷比のイオンの強度を除いてＴＩＣデータを作成する。これにより、移動相等の、試料以外のものに由来するイオンの影響を排除したＴＩＣデータが得られる。ＴＩＣデータが得られると、溶出時間抽出部４６１は、さらに、所定のピーク検出アルゴリズムによりＴＩＣデータからピークを検出する。そして、ピークが検出された位置（時間）の情報を抽出し、そこから遅れ時間を差し引いた時間を、記憶部４１に保存する（ステップ９）。
　ここで、所定のピーク検出アルゴリズムには公知の方法を適用可能であり、例えば、ＴＩＣデータ内の連続する複数の時点におけるイオンの検出強度から所定時間範囲におけるクロマトグラムの傾き（Slope）を全ての測定時間範囲に亘って順次算出し、各時点におけるクロマトグラムの傾き（Slope）に基づいてピーク開始点、ピークトップ、ピーク終了点を検出する方法を適用することができる。この場合、傾き（Slope）が所定値以上に移行した時点、ゼロ付近となった時点、及び所定値以下に移行した時点を、それぞれピーク開始点、ピークトップ、及びピーク終了点として検出する。溶出時間抽出部４６１が抽出するピークが検出された位置（時間）の情報は、検出されたピークトップ時点の周辺にあって、試料中の成分の溶出を示す代表的な時間に関する情報であればよく、典型的にはピークトップ時点に対応する時間、あるいは検出したピークの重心位置に対応する時間の情報である。ピークの重心位置に対応する時間は、例えば検出したピーク開始点とピーク終了点の間の強度情報に基づいてピークの重心位置を計算することにより求めることができる。
　また、本分析例では質量走査を行った質量電荷比の全範囲（100～2000）のイオンの検出強度を合計してＴＩＣデータを作成するが、質量走査を行った質量電荷比範囲のうちの、予め決められた一部の質量電荷比範囲（例えば300～2000）のイオンの強度のみを合計してＴＩＣデータを作成してもよい。その場合は、ＴＩＣデータの対象とする質量電荷比の範囲を予め使用者に入力させ、測定実行ファイルに含めておく。
　本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置では、ＵＶ検出器１５と質量分析計２が流路配管１６で直列に接続されている。試料液に含まれる成分は、ＵＶ検出器１５で検出された後に、一定の時間（フローセル１５１で検出された試料液中の成分が質量分析装置２のイオン検出器２３２で検出されるまでに要する時間）だけ遅れて質量分析計２で検出される。本実施例の液体クロマトグラフ質量分析装置では、液体クロマトグラフ１と質量分析計２における計時と測定データの取得を同時に開始しているため、溶出時間抽出部４６１によってＴＩＣデータから検出されるピークの位置（時間）は、ＵＶ検出器１５で検出された時間（ＵＶクロマトグラムにおいてピークが現れる時間）から遅れ時間だけずれることになる。そこで、溶出時間抽出部４６１は、遅れ時間記憶部４１３に保存されている遅れ時間の中から測定条件（移動相の流速等）に合致した遅れ時間を読み出し、ＴＩＣデータのピークの時間から遅れ時間を差し引く。
　溶出時間抽出部４６１によりピークの位置（時間）の情報が抽出されると、質量電荷比抽出部４６２は、各ピークの位置で取得された質量分析データからマススペクトルデータを作成し、当該マススペクトルの中から所定の条件を満たす質量電荷比を抽出して（ステップ１０）、記憶部４１に保存する。ここで所定の条件を満たす質量電荷比とは、典型的にはマススペクトルの中で最も検出強度が高いピーク（ベースピーク）に対応するイオンの質量電荷比、あるいはマススペクトルの中で予め決められた閾値を超える検出強度のピークに対応する１または複数のイオンの質量電荷比である。または、化合物データベース４１１に登録されている化合物の代表的な質量電荷比と一致する質量電荷比を、所定の条件を満たす質量電荷比としてもよい。
　続いて、成分同定部４７が、ＴＩＣデータから抽出された各ピークに対応するマススペクトルデータを記憶部４１から読み出し、これを化合物データベース４１１に収録されているマススペクトルのデータと照合して成分を同定する（ステップ１１）。マススペクトルデータの照合は、例えばマスピークの位置（質量電荷比）と各ピークの強度比などに基づき行われ、その一致度が予め決められた値以上である場合に成分が同定（予め決められたもの以上の確度で同定）される。なお、同じ質量電荷比の位置にピークを持つ（実質的に同一である）複数のマススペクトルデータが時間的に連続して取得されている場合には、ベースピークの強度が最も大きいものを、それら複数のマススペクトルデータを代表するマススペクトルデータとして使用し、成分を同定する。成分同定部４７によって同定された成分の情報は記憶部４１に保存される。
　情報抽出部４６及び成分同定部４７による上記の処理によってＴＩＣデータにおけるピークの位置（時間）、各ピークを代表する質量電荷比の値、及び各ピークに対応するマススペクトルから同定された成分の情報が得られると、クロマトグラム表示部４８はＵＶクロマトグラムにこれらの情報を付加して表示部７に表示する（ステップ１２）。これらの情報は、本発明における付加情報に相当する。
　図３～５は、クロマトグラム表示部４８による表示の例である。図３は、本発明に係るクロマトグラム質量分析装置の最小限の構成（質量電荷比抽出部４６２や成分同定部４７を含まない構成）で表示可能な例であり、ＵＶクロマトグラムに、ＴＩＣデータにおけるピークの位置を示すマーカ（矢印）を付加情報として付加して表示したものである。図４は、図３の例に加えて、ＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルを代表する質量電荷比の値を付加情報として付加して表示したものである。図５は、図４の例に加えて、さらに、ＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルデータから同定された成分の名称を付加情報として付加して表示したものである。
　なお、試料液をＥＳＩプローブでイオン化した場合に生成される正イオンは主にプロトン化分子等の分子量関連イオンであり、それらをＭＳスキャン測定して得られるマススペクトルには、分子量関連イオン以外のピークがほとんど現れない場合がある。そのため、マススペクトルから全ての成分を同定することが難しい場合がある。そうした場合には、予め決められたもの以上の確度で同定された成分についてのみ、その名称とベースピークの質量電荷比が表示される（図５の例では同定されなかった成分のピークに「＊」と表示）。一方、ガスクロマトグラフ質量分析装置で用いられる電子イオン化法などの、イオン化時にフラグメントイオンが生成されるイオン化法を用いると、ＭＳスキャン測定によって複数の質量電荷比のイオンが検出される。こうした場合には成分の同定が比較的容易であり、クロマトグラム上にベースピークの質量電荷比と各成分の名称の両方を表示することが可能である。
　図３～５の表示例では、４つのピーク（以下、保持時間が短い側のピークから順にピーク１、ピーク２、ピーク３、及びピーク４と呼ぶ。）を有するＵＶクロマトグラムに、５つの位置（Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、及びＴ５）でＴＩＣデータのピークが検出されたことを表す付加情報（矢印）が付加されている。化合物Ｆ（図５参照）については、ＵＶクロマトグラムのピークが存在しない位置に付加情報が付加されている。これは、化合物Ｆが、上記所定波長の紫外光を吸収せず、質量分析計２においてのみ検出されたためである。このように、所定波長の紫外光をまったく吸収しない成分（この例では化合物Ｆ）が含まれている場合、ＵＶクロマトグラムには該成分に対応するピークそのものが現れない。そのため、特許文献１に記載のような従来のクロマトグラフ質量分析装置では、こうした成分が試料に含まれていることを見逃してしまうという問題があった。
　これに対し、本分析例では、ＵＶ検出器１５により得られた測定データに基づくＵＶクロマトグラムが付加情報とともに表示される。そのため、所定波長の紫外光をまったく吸収せずＵＶ検出器１５では検出できない化合物であっても、当該成分が質量分析計で検出されていることを、質量分析データを確認することなくＵＶクロマトグラム上で簡便に確認することができる。
［第1分析例の変形例］
　上記のようにＴＩＣのクロマトグラムに基づいて試料由来の成分の溶出時間を検出し、その検出時間を示す付加情報をＵＶクロマトグラム上に付与することで、ＵＶ検出器１５では検出されない成分をＵＶクロマトグラム上で確認することができる。
　しかし、質量電荷比によるイオンの分離の情報を扱わないＴＩＣでは、非常に近い時間に溶出する成分のピークを十分に分離できない場合があるため、共溶出の有無を把握することが難しい。例えば図３～５の場合、ピーク２の後方にもう一つのピークが重なっており共溶出しているように見えるが、上記第１分析例ではこのような共溶出の情報をＵＶクロマトグラム上で把握することが難しい場合がある。本変形例はそのような場合に好適に用いられるものであり、さらに共溶出情報抽出部４６３を用いて共溶出の有無を把握する。以下、共溶出情報抽出部４６３を用いた処理を説明する。
　共溶出情報抽出部４６３は、まず、ＴＩＣデータのクロマトグラムのピークを検出し、図６に示すように、ピークの開始点、ピークトップ、及びピーク終了点を決定する。これらの決定には、第１分析例において説明した方法を用いればよい。
　次に、検出されたピーク範囲（ピーク開始点～終了点の時間範囲）内の、ピーク前方部分（ピーク開始点～ピークトップの間）、ピークトップ、及びピーク後方部分（ピークトップ～ピーク終了点の間）におけるマススペクトルを作成する（図７）。ここでは、ピーク開始点～ピークトップの中間の時点で取得されたマススペクトルデータからピーク前方部分のマススペクトルを作成し、ピークトップ～ピーク終了点の中間の時点で取得されたマススペクトルデータからピーク後方部分のマススペクトルを作成する。　　
　さらに、上記３種類のマススペクトルのそれぞれのマスピークを検出する。これは、例えば予め決められた強度以上のマスピークを抽出することにより行う。そして、各マスピークの質量電荷比（図７のm/z値：a～d）および強度情報（図７に示すマススペクトルのマスピークの上部に記載された値）を取得する。図７では分かりやすくするためにマスピークを棒状で図示しているが、実際のマスピークには幅がある。従って、マスピークの強度情報には、マスピークのピークトップの強度値、あるいはマスピークの面積値を用いることができる。
　続いて、各マスピーク間の強度比を算出し、ピーク前方部分、ピークトップ、及びピーク後方部分のマススペクトルにおけるマスピークの強度比が一定となる質量電荷比（m/z）の組を抽出し、それらを同一化合物由来のイオンのマスピークとして同定する。例えば、図７の例では、m/zがa, c, dである３つのマスピークの強度比が、ピーク前方部分、ピークトップ、及びピーク後方部分のマススペクトルのいずれにおいてもa:c:d = 2:1:4と一定となっており、同一化合物由来のマスピークであると判断できる。
　一方、m/z=bのマスピークについては、ピーク前方部分、ピークトップ、及びピーク後方部分のマススペクトルにおける強度比が共通する他のマスピークが見当たらない。このような場合、m/z=bのマスピークは、先ほどのマスピークの組a, c, dに対応する成分とは別の成分由来のイオンのマスピークであると判断する。
　このように、共溶出情報抽出部４６３を用いることにより、ＴＩＣデータから検出したピークの時間範囲に、m/z=a, c, dのイオンに対応する成分と、m/z=bのイオンに対応する成分の2つの異なる成分が共溶出しているという共溶出情報が得られる。
　この共溶出情報に基づき、溶出時間抽出部４６１は、同一成分由来と同定されたm/z=a, c, dのイオンのマスピークの強度が最大となるマススペクトルデータが取得された時間を抽出する。そして、その時間から上述の遅れ時間を差し引いて、m/z=a, c, dに対応する成分（成分Ｃ）の溶出時間として抽出する。また、それとは別の成分由来と同定されたm/z=bのマスピークの強度が最大となるマススペクトルデータが取得された時間を抽出し、遅れ時間を差し引いて、m/z=bに対応する成分（成分Ｂ）の溶出時間として抽出する。
　また、質量電荷比抽出部４６２は、同一成分由来と同定されたm/z=a, c, dのうち、マスピークの強度が最大である質量電荷比m/z=dを、m/z=a, c, dに対応する成分を代表する質量電荷比として抽出し、それとは別の成分由来と同定されたm/z=bを、m/z=bに対応する成分の代表的な質量電荷比として抽出する。
　次に、成分同定部４７は、互いに異なる成分由来と同定されたイオンの質量電荷比m/z=a, c, dとm/z=bのマスピークの組をそれぞれ用いて、化合物データベース４１１に収録されているのマススペクトルデータと比較し、化合物を同定する。
　さらに、クロマトグラム表示部４８は、共溶出情報に基づいて抽出された溶出時間と、質量電荷比、および化合物の情報を、ＵＶクロマトグラムとともに表示する。本変形例における表示の一例を図８に示す。この表示例では、ＵＶクロマトグラムに、ＴＩＣデータにおけるピークの位置を示すマーカ（矢印）、ＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルデータを代表する質量電荷比の値、及びＴＩＣの各ピークの位置で取得されたマススペクトルデータから同定された成分の名称を付加情報として付加して表示したもの（第１分析例における図５の表示例と同じ付加情報を表示したもの）である。
　この変形例では、図３～５において共溶出が疑われたピーク２に対して、化合物Ｃに加えて化合物Ｂに対応する代表的な溶出時間Ｔ４および質量電荷比（93.70。即ち、上記の質量電荷比b=93.70）が付加情報として表示されるため、ＵＶクロマトグラム上で共溶出を容易に確認することができる。
　上記変形例では、ピーク開始点～ピークトップの中間の時点で得られたマススペクトルデータからピーク前方部分のマススペクトルを作成し、ピークトップ～ピーク終了点の中間の時点で得られたマススペクトルデータからピーク後方部分のマススペクトルを作成したが、ピーク開始点～ピークトップ及びピークトップ～ピーク終了点の間の任意の複数点で得られたマススペクトルデータからそれぞれマススペクトルを作成してもよい。また、ピークトップから所定時間前の時点で得られたマススペクトルデータからピーク前方部分のマススペクトルを作成し、ピークトップから所定時間後の時点で得られたマススペクトルデータからピーク後方部分のマススペクトルを作成してもよい。
　また、ピークトップの時点に代えて、ピークの重心に対応する時点で得られたマススペクトルデータからマススペクトルを作成してもよい。あるいは、ピークトップや重心の時点で取得されたマススペクトルデータを使用することなく、ピーク範囲（ピーク開始点～終了点）を等間隔に分割した各時間でのマススペクトルデータからそれぞれマススペクトルを作成して確認してもよい。ただし、共溶出を検出するにあたっては、少なくともピークトップ（または重心）の時点及びその前後（前方及び後方）の1時点ずつ、計3時点のマススペクトルを作成して確認することが望ましい。
　上記変形例では、強度比が一定であるマスピークの組を同一成分に対応付けたが、マスピークの強度比が厳密に同じである必要はない。例えば、マスピークの強度比の差が所定の範囲内（たとえば、ある時点での強度比に対して±10%以内である等）であるマスピークの組を同一成分に由来するイオンのマスピークとしてもよい。
　上記変形例では、同一成分に由来するイオンの質量電荷比であるとされたm/z=a, c, dのうちのマスピークのうち最大強度を示すm/z=dを、当該成分を代表する質量電荷比値として抽出したが、別の基準で各成分を代表する質量電荷比値を抽出してもよい。例えば、各マススペクトルから質量電荷比値を抽出する際に、除外イオン記憶部４１２に保存されている、移動相等に由来するイオンを除外イオンとして設定し、その除外イオンを除くイオンの質量電荷比値の中から各成分を代表するイオンの質量電荷比を抽出してもよい。
　上記変形例では、ＴＩＣデータを用いてピークを検出したが、ＵＶクロマトグラムのピークを検出し、検出されたピーク時間範囲に対して上記同様の方法で共溶出情報を抽出してもよい。ただし、その場合はＵＶ検出器１５で検出されないピーク（ピーク２等）に対しては共溶出の情報を抽出することができない。そのため、上記変形例のように、質量分析計で得られたＴＩＣデータに基づいてピーク検出することが望ましい。
　共溶出情報抽出部４６３は、ＭＳスキャン測定により得られる各質量電荷比の強度情報を用いて、質量電荷比毎のクロマトグラムである抽出イオンクロマトグラム（ＸＩＣ）を作成し、そのＸＩＣのそれぞれに対してピーク検出をおこなうことで共溶出情報を抽出する形態とすることもできる。ただし、上記変形例ではＴＩＣのクロマトグラム上で検出されたピーク範囲の数点に絞って解析するだけでよく、多数のマスクロマトグラムのそれぞれのピークを検出するよりも効率的に共溶出情報を抽出することができる。
［第２分析例］
　次に、図９のフローチャートを参照し、本実施例のクロマトグラフ質量分析装置を用いた第２分析例の手順を説明する。第２分析例は、試料に含まれる分析対象化合物から生成されるイオンの質量電荷比が既知である場合に行われる分析例であり、質量分析計２によりＳＩＭ測定を行い、液体試料に含まれる成分を分析する。この測定は、例えばカラム１３の交換後や測定条件の変更後に液体クロマトグラフ２の分離特性を確認する等の目的で行われる。
　使用者が所定の操作により標準試料の分析開始を指示すると、測定条件設定部４２は、使用者にＭＳスキャン測定とＳＩＭ測定のいずれを実行するかを選択させる画面を表示部７に表示する。上述のとおり、第２分析例ではＳＩＭ測定を行う。
　使用者が、ＳＩＭ測定を選択すると（ステップ２１）、ＳＩＭ条件入力受付部４２２は、ＳＩＭ測定において使用する１乃至複数のイオンの質量電荷比を使用者に入力させる画面を表示部７に表示する。ここで使用者は、測定対象の化合物毎に、当該化合物を特徴づけるイオンの質量電荷比を入力する。このとき、使用者は質量電荷比の値そのものを入力してもよく、所定の操作により化合物データベース４１１に登録されている化合物を一覧表示し、その中から測定対象とする化合物を選択することにより、当該化合物の質量電荷比を入力してもよい。また、ここで入力する質量電荷比の値は、１つの化合物について１つであってもよく、複数であってもよい。以下、化合物Ａ～Ｆから生成されるイオンの質量電荷比を入力した場合を例に説明する。
　使用者がＳＩＭ測定で使用するイオンの質量電荷比を入力すると（ステップ２２）、測定実行ファイル作成部４３は、使用者により入力された質量電荷比を順に測定する測定実行ファイルを作成する（ステップ２３）。
　測定実行ファイル作成部４３により測定実行ファイルが作成されると、測定実行部４４は、表示部７に測定実行ボタンを表示する等により使用者に測定開始を指示させる。使用者が測定開始を指示すると、測定実行部４４は、測定実行ファイルの記載に従って液体クロマトグラフ１と質量分析計２の各部の動作を制御し、以下のようにして試料のＳＩＭ測定を実行する。
　はじめに、オートサンプラ１４からインジェクタ１２に試料を導入する（ステップ２４）。インジェクタ１２に導入された試料は、移動相の流れに乗ってカラム１３に導入され、試料中の各成分が分離される。カラム１３から溶出する試料液は順次、ＵＶ検出器１５のフローセル１５１に導入される。フローセル１５１には、ＵＶランプ１５２から所定波長の紫外光が照射されており、フローセル１５１を透過した紫外光の強度が、所定の時間間隔でＵＶ検出素子１５３により測定される（ステップ２５）。ＵＶ検出素子１５３で測定された強度の測定値は順次、記憶部４１に保存される。
　フローセル１５１を通過した試料液は、続いてＥＳＩプローブ２０１に導入されイオン化される。試料液から生成されたイオンは質量分析計２でＳＩＭ測定される（ステップ２６）。即ち、試料液由来のイオンのうち、各化合物について設定された質量電荷比のイオンを四重極マスフィルタ２３１で選別し、イオン検出器２３５で検出する。測定開始から測定終了までの間、測定実行ファイルに記載された、化合物Ａ～Ｆのそれぞれに対応する質量電荷比のイオンのＳＩＭ測定が所定の時間間隔で繰り返し実行される。各化合物について設定された質量電荷比のイオンの強度は順次、記憶部４１に保存される。これにより、化合物Ａ～Ｆのそれぞれについて、当該化合物を特徴づけるイオンのマスクロマトグラムデータが得られる。
　測定終了後、クロマトグラム作成部４５は、記憶部４１に保存された、ＵＶ検出器１５の測定データを読み出し、検出された紫外光の強度から吸光度を算出し、吸光度を縦軸、時間を横軸とするクロマトグラム（ＵＶクロマトグラム）を作成する（ステップ２７）。
　次に、溶出時間抽出部４６１は、記憶部４１に保存された各化合物のマスクロマトグラムデータからピークを検出し、ピークが検出された位置（時間）の情報を抽出して（ステップ２８）、記憶部４１に保存する。各化合物のマスクロマトグラムデータのピーク検出には、第１分析例と同様に、公知のピーク検出アルゴリズムを適用することができる。また、成分同定部４７は、検出されたピークが出現しているマスクロマトグラムを取得した質量電荷比の値に基づいて、該ピークに対応する成分を特定する（ステップ２９）。
　溶出時間抽出部４６１及び成分同定部４７によって各マスクロマトグラムデータのピークの位置（時間）、及び各ピークに対応する成分の情報が得られると、クロマトグラム表示部４８は、ＵＶクロマトグラムにこれらの情報を付加情報として付加して表示部７に表示する（ステップ３０）。本分析例における付加情報には、クロマトグラムのピーク位置（時間）、各化合物を特徴づけるイオンの質量電荷比、及び成分の情報が含まれうる。
　図１０は、クロマトグラム表示部４８による表示の一例である。この例では、ＵＶクロマトグラムに、マスクロマトグラムデータにおけるピークの位置を示す矢印、該ピークに対応するイオンの質量電荷比、及び成分の名称を付加情報として付加し、さらに、各化合物に対応したマスクロマトグラムを、ＵＶクロマトグラムとは別の色や線種（図１０では破線）で重畳表示したものである。マスクロマトグラムの表示／非表示は、使用者による所定の操作により切り替えることができる。
　図１０に示すＵＶクロマトグラムには、大小合わせて４つのピーク（以下、保持時間が短い側のピークから順にピーク１１、ピーク１２、ピーク１３、及びピーク１４と呼ぶ。）が存在する。一方、付加情報は６つ表示されている。例えば、化合物Ｆについて、ＵＶクロマトグラムのピークが存在しない位置に付加情報が表示されている。これは、化合物Ｆが上記所定波長の紫外光を吸収せず、質量分析計２においてのみ検出されるためである。測定対象の化合物がＵＶ検出器で照射される所定の波長の光を吸収するか否かが必ずしも事前に分かっているとは限らない。化合物Ｆはそうした一例であり、このように、所定波長の紫外光をまったく吸収しない成分（化合物Ｆ）が試料に含まれている場合、該成分に対応するピークそのものが現れない。特許文献１に記載のような従来のクロマトグラフ質量分析装置ではこうした成分を測定することができなかったが、本実施例のクロマトグラフ質量分析装置を用いることによりこうした成分も測定することができる。
　また、第１分析例（図３～５）のピーク３と同様に、本分析例のピーク１２の位置（時間）でも複数の成分（化合物Ｂ、Ｃ）が共溶出している。このように複数の成分が共溶出している場合、ピーク１２の開始時間から終了時間までの間に、異なる質量電荷比のイオンが予め決められた強度以上で検出され（即ち、異なるマスクロマトグラムのピークが現れ）、ＵＶクロマトグラムとともにそれらの付加情報やマスクロマトグラムのピークが表示される。従って、ピーク１２の時間帯に複数の成分が共溶出していることを容易に見分けることができる。
　上記実施例は一例であって、本発明の趣旨に沿って適宜に変更することができる。
　第１分析例ではＭＳスキャン測定、第２分析例ではＳＩＭ測定を行ったが、三連四重極型質量分析装置等の質量分析計を用いる場合には、ＭＳスキャン測定に代えてプロダクトイオンスキャン測定、ＳＩＭ測定に代えてＭＲＭ測定を行うこともできる。その場合には、化合物データベース４１１にプロダクトイオンスキャン測定条件、プロダクトイオンスペクトル、あるいはＭＲＭ測定条件を予め保存しておけばよい。
　また、上記第１分析例や第２分析例では、情報抽出部４６が抽出した付加情報を、ＵＶクロマトグラム上の、情報抽出部４６により検出されたピークを代表する時間に対応する時間位置にマーカとして表示することで、どの時間に試料中の成分が質量分析計２で検出されたかを視覚的かつ直感的に把握できる様態としたが、必ずしもＵＶクロマトグラム上の対応する時間位置に付加情報を表示する必要はなく、例えば、ＵＶクロマトグラム上で検出されるピークに対して付加情報を表示してもよい。そのような変形例について、図１１を参照して説明する。
　この場合、まずＵＶクロマトグラムに対して公知のピーク検出アルゴリズム（例えば第１分析例において説明した方法と同様のもの）によりピーク検出を行い、ＵＶクロマトグラム上での各ピーク範囲を決定する。そして、質量分析データに基づいて情報抽出部４６が抽出した溶出時間が、ＵＶクロマトグラム上での各ピーク範囲のどのピークの時間範囲に属するかを判定することで、ＵＶクロマトグラム上でのピークと付加情報の対応付けを行い、ＵＶクロマトグラム上の各ピークに対してマーカを表示し、各ピークに対応する付加情報を付与する。
　ここで、ＵＶクロマトグラム上でピーク検出が無い時間帯に質量分析計の測定データでピーク検出があった場合は、その時間位置に付加情報を付与すればよい（図１１の化合物Ｆ等）。また、ＵＶクロマトグラム上でピーク検出されたピーク範囲に対して、情報抽出部が共溶出有りと判断した場合（第１分析例の変形例及び第２分析例）は、ＵＶクロマトグラムに対して共溶出の有無を示す情報（図１１の”＊”等）を付与してもよい。
　また、付加情報を表形式で表示してもよい。そのような変形例について、図１２～１３を参照して説明する。
　図１２は、付加情報を表形式とした場合の一表示例である。ここでは、溶出時間抽出部４６１が質量分析データに基づいて抽出した溶出時間に加え、成分同定部４７により同定された化合物名、質量電荷比抽出部４６２により抽出された質量電荷比を含む付加情報を表形式で表示している。図１２の例では、付加情報がＵＶクロマトグラムの外側に表示されるため、たとえばＵＶクロマトグラム上に多数のピークが有り、クロマトグラムの表示から各ピークを個別に確認することが非常に煩雑となる場合に有用となる。
　図１３は、図１２の表示例に加えて、さらに、付加情報として、ＵＶ検出器１５による測定データに基づくＵＶクロマトグラムにおけるピークの検出の有無を示す情報（最も右側の列）が表示されている。この例では、溶出時間抽出部４６１は、質量分析データのクロマトグラム（ＴＩＣやＸＩＣ）とＵＶクロマトグラムの両方に対してピーク検出を行い、質量分析データのクロマトグラムにおいてピークが検出された時間で、ＵＶクロマトグラムにおいてもピークが検出されたかどうかを判定する。その結果、質量分析データのクロマトグラムではピークが検出されているが、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されていない時間が有る場合は、その情報をさらに付加情報として表示する。図１３では、化合物Ｆに対応する溶出時間Ｔ２、及び化合物Ｂに対応する溶出時間Ｔ４において、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されなかったことを示す情報が付加されている。これにより、質量分析計２のみでピークが検出された化合物の有無を、使用者がより明確に把握することができる。なお、この例では、化合物Ｂは上記所定波長の紫外光を吸収するものの、近い時間に溶出した化合物Ｃに比べて吸光度が小さいために、ＵＶクロマトグラムでは化合物Ｂのピークが化合物Ｃのピークに埋もれてしまい、化合物Ｃの溶出時間にピークが検出されていない。
　このように、質量分析データのクロマトグラムではピークが検出されているが、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されていない時間が有ることを示す情報は、図３～５、８、及び１０のように、ＵＶクロマトグラム上の対応する時間位置にマーカを付加する表示例でも示すことが可能である。そのような実施例を図１４に示す。図１４では、ＵＶクロマトグラムではピークが検出されなかったが、質量分析データのクロマトグラムではピークが検出された、化合物ＦおよびＢの溶出時間Ｔ２、Ｔ４にそれぞれ対応した付加情報を枠で囲って表示することで、使用者は質量分析計２のみで検出されたピークの有無をより明確に把握することができる。
　試料に含まれる化合物の種類が多い場合、ＴＩＣでは複数の化合物のピークが１つに統合されてしまいピークが検出されない場合がありうる。そのため、化合物の種類が多い場合や、溶出時間が近い化合物が複数、試料に含まれていることが想定される場合にはＸＩＣからピークを検出することで、そうした複数の化合物のピークをより確実に検出することができる。
　上記実施例はＵＶ検出器を備えた液体クロマトグラフと質量分析計を組み合わせた質量分析装置としたが、液体クロマトグラフに代えてガスクロマトグラフを用いることもできる。また、ＵＶ検出器以外の検出器と質量分析計を備えたものであってもよい。例えば、液体クロマトグラフの場合、第１検出器として、フォトダイオードアレイ検出器（ＰＤＡ検出器）、分光蛍光検出器、または示差屈折率検出器などを用いることができる。
　また、第１検出器での測定データに基づいて作成されるクロマトグラムについては、ＵＶ検出器を用いた所定波長(254nm)に対する吸光度を測定し、その吸光度の時間変化を表すクロマトグラムを作成する実施例を記載したが、第１検出器の検出原理に基づき測定された測定データの強度情報を使用してクロマトグラムであればよく、種々の形態が有り得る。たとえば、所定波長範囲を走査して各波長での吸光度を測定し、使用者が選択した波長に対する吸光度のクロマトグラムを作成してもよいし、所定波長範囲の吸光度の積算値に対するクロマトグラムを作成してもよい。
　また、上記実施例では、質量分析計２において試料液中の成分をエレクトロスプレイイオン化法によりイオン化したが、他のイオン化手法も採用できる。例えば、液体クロマトグラフ質量分析装置では、大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）法も使用可能である。また、ガスクロマトグラフ質量分析装置では、電子衝撃イオン化（ＥＩ）法、化学イオン化（ＣＩ）法、光イオン化（ＰＩ）法等、種々のイオン化法を用いることができる。
　クロマトグラムを作成するための測定データを取得する第１検出器としては、上記実施例のＵＶ検出器１５のように、測定の再現性が高いものを選択することが好ましい。そうした検出器を用いることにより、クロマトグラムのピーク面積やピーク高さから各成分を高精度に定量することができる。
　また、上記実施例では、第１検出器（ＵＶ検出器１５）と質量分析計２を直列に配置したが、両者を並列に配置し、カラム１３から溶出する試料液をそれぞれに供給する構成を採ることもできる。また、クロマトグラフの成分分離部として、カラム１３以外のものを使用してもよい。
［態様］
　上述した例示的な実施形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。
（第１態様）
　本発明の第１態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、
　試料中の成分を時間的に分離する成分分離部と、
　前記成分分離部からの流出物に含まれる成分の測定データを、質量分析とは異なる分析手法で取得する第１検出器と、
　前記成分分離部からの流出物に含まれる成分に由来するイオンの質量電荷比毎の強度情報を含む質量分析データを取得する質量分析計と、
　前記第１検出器の測定データに基づいて、時間に対する該測定データの強度変化を表すクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部と、
　前記質量分析データの時間に対する強度変化に基づいてピークを検出し、該ピークを代表する時間を含む情報を抽出する情報抽出部と、
　前記抽出した時間に対応する付加情報とともに前記クロマトグラムを表示するクロマトグラム表示部と
　を備える。
　第１態様のクロマトグラフ質量分析装置では、第１検出器における測定値に関わらず成分分離部からの流出物に含まれる成分の質量分析データを測定し、該質量分析データにおいて検出されたピークを代表する時間を含む付加情報を抽出する。そして、該付加情報とともに第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラムを表示する。そのため、第１検出器で検出されない成分や第１検出器による測定値が小さい成分であっても、当該成分が質量分析計で検出されていることを、質量分析データを確認することなく該第１検出器のクロマトグラム上で簡便に確認することができる。
（第２態様）
　本発明の第２態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記クロマトグラム表示部が、前記クロマトグラム上の、前記情報抽出部により検出されたピークを代表する時間に対応する位置に、前記付加情報を表示する。
　第２態様のクロマトグラフ質量分析装置では、クロマトグラム上の、情報抽出部により検出されたピークを代表する時間に対応する時間位置やピーク位置に、付加情報が表示される。そのため、質量分析計によってのみ検出された成分が存在する場合に、その存在を視覚的、直感的に把握することができる。
（第３態様）
　本発明の第３態様のクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様又は第２態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記情報抽出部は、さらに、前記第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラム上の、前記ピークを検出した時間に対応する位置にピークが存在するか否かを判定し、
　前記クロマトグラム表示部は、さらに、前記情報抽出部によりピークが存在しないと判断された場合に、前記ピークを検出した時間において第１検出器の測定データにピークが無いことを示す情報を前記付加情報に追加する。
　第３態様のクロマトグラフ質量分析装置では、質量分析データからピークが検出された時間において、第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラムにピークが存在しない場合に、その情報が付加情報として表示されるため、質量分析計によってのみ検出された成分が存在していることを確実に把握することができる。
（第４態様）
　本発明の第４態様のクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第２態様いずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記ピークを代表する時間は、当該ピークにおいて質量分析データの強度が最大となる時間、又は当該ピークの重心に対応する時間である。
　第４態様のクロマトグラフ質量分析装置では、質量分析データの強度が最大となる時間、又は質量分析データのピークの重心に対応する時間を、ピークを代表する時間とするため、成分の溶出時間を正確に反映した時間の情報を付加情報として抽出することができる。
（第５態様）
　本発明の第５態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第４態様のいずれかクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記質量分析データの時間に対する強度変化が、測定された全質量電荷比範囲又は所定の質量電荷比範囲の強度を加算した加算強度の時系列強度変化である。
　第５態様のクロマトグラフ質量分析装置では、トータルイオンクロマトグラムのデータからピークを検出するため、測定範囲内の質量電荷比の複数又は全ての質量電荷比のマスクロマトグラムを確認するよりも短時間で、ピークを代表する時間を含む付加情報を抽出することができる。
（第６態様）
　本発明の第６態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第５態様のクロマトグラフ質量分析装置において、さらに、
　前記加算強度に加算されない除外イオンの質量電荷比の情報が保存された除外イオン記憶部を備え、
　前記加算強度が前記除外イオンの質量電荷比に対応したイオン強度を除いた強度値である。
　第６態様のクロマトグラフ質量分析装置では、移動相等の、試料以外のものから生成されるイオンの質量電荷比を除外イオンとすることにより、試料から生成されたイオンの強度のみを加算した、より高精度のトータルイオンクロマトグラムを用いることができる。
（第７態様）
　本発明の第７態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第６態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記情報抽出部は、
　　前記ピークを検出した時間範囲内の複数の時点で取得された質量分析データからマススペクトルデータを抽出し、
　　前記複数の時点のマススペクトルデータのそれぞれから複数のマスピークを検出し、
　　前記複数の時点のマススペクトルデータにおける強度比が共通するマスピークの組を特定し、
　　前記組に含まれるマスピークのうちの少なくとも１つのマスピークの強度が最大となる時間を検出し、
　　該検出した時間を、前記ピークを代表する時間とする。
　第７態様のクロマトグラフ質量分析装置では、複数の時点のマススペクトルデータにおける強度比が共通するマスピークの組を1つの成分に対応するものとして特定するため、共溶出の情報を効率よく抽出し、ＵＶクロマトグラム上で共溶出の有無を把握することができる。
（第８態様）
　本発明の第８態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第７態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記質量分析データの時間に対する強度変化は、１又は複数の個別の質量電荷比に対して測定された質量分析データの時系列強度変化である。
　第８態様のクロマトグラフ質量分析装置では、化合物に特徴的な１または複数の個別の質量電荷比のイオンを測定してマスクロマトグラムを得ることができるため、トータルイオンクロマトグラムよりも化合物の識別性が高く、また、ノイズが排除されることでＳ／Ｎ比も向上するため、ピークの検出精度が高くなる。この態様は特に、複数の化合物が共溶出していることを発見する際に有用である。
（第９態様）
　本発明の第９態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第８態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記情報抽出部は、さらに、前記抽出した時間に測定された質量分析データから、所定の条件を満たす質量電荷比を抽出する質量電荷比抽出部を備え、
　前記クロマトグラムに付加される付加情報は、前記抽出した質量電荷比に関連する情報を含む。
（第１０態様）
　本発明の第１０態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第９態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記所定の条件を満たす質量電荷比は、前記抽出した時間において取得された質量分析データにおいて、所定の強度閾値を超える強度を有する質量電荷比、又は最大強度を有する質量電荷比である。
（第１１態様）
　本発明の第１１態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第９態様又は第１０態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記質量電荷比に関連する情報が、該質量電荷比の値、該質量電荷比に対応する化合物の分子量、化学式、構造式、及び化合物名のうちの少なくとも１つを含む。
　第９態様から第１１態様のクロマトグラフ質量分析装置では、所定の条件を満たす質量電荷比（第１０態様では、所定の強度閾値を超える強度を有する、または最大強度を有する質量電荷比）を抽出し、付加情報として所定の条件を満たす質量電荷比に関連する情報（第１１態様では質量電荷比の値、該質量電荷比に対応する分子量、化学式、構造式、化合物名）が付加される。そのため、使用者が自ら質量分析データを確認することなく、その時間に溶出した化合物の質量電荷比等の情報を把握することができる。
（第１２態様）
　本発明の第１２態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１１態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、さらに、
　複数の化合物のそれぞれについて、質量分析データが保存された化合物データベースと、
　前記情報抽出部により抽出された時間に取得された質量分析データを前記化合物データベースに保存された質量分析データと照合することにより、前記流出物に含まれる成分を同定する成分同定部と、
　を備え、
　前記付加情報が、前記成分同定部により同定された成分の情報を含む。
　第１２態様のクロマトグラフ質量分析装置では、クロマトグラフ上に、成分分離部からの流出物に含まれる成分の情報が表示されるため、試料に含まれる成分を使用者が簡便に確認することができる。
（第１３態様）
　本発明の第１３態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１２態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記情報抽出部により抽出された時間に測定されている質量分析データが、質量電荷比とイオン強度の関係を表すマススペクトルである。
　第１３態様のクロマトグラフ質量分析装置では、測定により得られたマススペクトルを化合物データベースに収録されたマススペクトルと照合して成分を同定する。マススペクトルの照合には、マススペクトルに現れるピークの位置（質量電荷比）や強度の情報を用いることができるため、高精度で試料中の成分を同定することができる。
（第１４態様）
　本発明の第１４態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１２態様又は第１３態様のクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記化合物データベースに、前記複数の化合物の質量分析データを測定するための測定条件が保存されており、
　さらに、
　前記複数の化合物のうちの１乃至複数の化合物を指定する情報の入力を受け付ける化合物入力受付部と、
　前記化合物データベースから前記１乃至複数の化合物の測定条件を読み出し、該１乃至複数の化合物の測定条件を記載した測定実行ファイルを作成する測定実行ファイル作成部と、
　前記測定実行ファイルに記載された測定条件に基づいて測定を実行する測定を実行する測定実行部と
　を備える。
　第１４態様のクロマトグラフ質量分析装置は、クロマトグラフの分離部や移動相の種類を変更した後に、既知の化合物を含んだ試料を測定し、それらの化合物の保持時間を確認して液体クロマトグラフの分離特性を確認する際に有用である。
（第１５態様）
　本発明の第１５態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１４態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
　さらに、
　前記第１検出器において前記成分の測定データが取得される時間と、前記質量分析計において当該成分の質量分析データが取得される時間のずれである遅れ時間の情報が保存された遅れ時間記憶部を備え、
　前記ピークを代表する時間は、前記遅れ時間に基づいて補正された時間である。
　第１５態様のクロマトグラフ質量分析装置では、質量分析データの取得時間が補正されるため、第１検出器の測定データに基づき作成されるクロマトグラムとの時間の整合性が向上し、質量分析データの情報を、ＵＶクロマトグラム上で把握しやすくなる。
（第１６態様）
　本発明の第１６態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１５態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記クロマトグラム作成部が、さらに、前記質量分析データの時間に対する強度変化を表すクロマトグラムを作成し、
　前記クロマトグラム表示部が、前記第１検出器の測定データの変化を表すクロマトグラフと、前記質量分析データの強度変化を表すクロマトグラフの両方を表示する。
　第１６態様のクロマトグラフ質量分析装置では、第１検出器で検出されない化合物や、十分な強度の測定データを得ることができない化合物でも、質量分析測定データに基づくクロマトグラフから当該化合物を定量することができる。
（第１７態様）
　本発明の第１７態様に係るクロマトグラフ質量分析装置は、上記第１態様から第１６態様のいずれかのクロマトグラフ質量分析装置において、
　前記第１検出器が、紫外可視吸光度検出器、フォトダイオードアレイ検出器、分光蛍光検出器、又は示差屈折率検出器であり、
　前記質量分析計のイオン化手法が、エレクトロスプレイイオン化法又は大気圧化学イオン化法である。
　第１７態様のクロマトグラフ質量分析装置では、特に液体クロマトグラフで使用されることが多い、紫外可視吸光度検出器、フォトダイオードアレイ検出器、分光蛍光検出器、又は示差屈折率検出器によりデータを取得しつつ、これらの検出器では検出できないがＥＳＩ法やＡＰＣＩ法でイオン化可能な成分の質量分析データを測定することにより取得した付加情報とともに第１検出器のクロマトグラムを表示することができる。
１…液体クロマトグラフ
　１０…移動相容器
　１１…ポンプ
　１２…インジェクタ
　１３…カラム
　１４…オートサンプラ
　１５…ＵＶ検出器
　　１５１…フローセル
　　１５２…ＵＶランプ
　　１５３…ＵＶ検出素子
２…質量分析計
　２０…イオン化室
　　２０１…ＥＳＩプローブ
　　２０２…加熱キャピラリ
　２１…第１中間真空室
　　２１１…イオンガイド
　　２１２…スキマー
　２２…第２中間真空室
　２３…分析室
　　２３１…四重極マスフィルタ
　　２３２…イオン検出器
４…制御部
　４１…記憶部
　　４１１…化合物データベース
　　４１２…除外イオン記憶部
　　４１３…遅れ時間記憶部
　４２…測定条件設定部
　　４２１…ＭＳスキャン条件入力受付部
　　４２２…ＳＩＭ条件入力受付部
　４３…測定実行ファイル作成部
　４４…測定実行部
　４５…クロマトグラム作成部
　４６…情報抽出部
　　４６１…溶出時間抽出部
　　４６２…質量電荷比抽出部
　　４６３…共溶出情報抽出部
　４７…成分同定部
　４８…クロマトグラム表示部
６…入力部
７…表示部

Claims (17)

  1. 　試料中の成分を時間的に分離する成分分離部と、
    　前記成分分離部からの流出物に含まれる成分の測定データを、質量分析とは異なる分析手法で取得する第１検出器と、
    　前記成分分離部からの流出物に含まれる成分に由来するイオンの質量電荷比毎の強度情報を含む質量分析データを取得する質量分析計と、
    　前記第１検出器の測定データに基づいて、時間に対する該測定データの強度変化を表すクロマトグラムを作成するクロマトグラム作成部と、
    　前記質量分析データの時間に対する強度変化に基づいてピークを検出し、該ピークを代表する時間を含む情報を抽出する情報抽出部と、
    　前記抽出した時間に対応する付加情報とともに前記クロマトグラムを表示するクロマトグラム表示部と
    　を備えるクロマトグラフ質量分析装置。
  2. 　前記クロマトグラム表示部が、前記クロマトグラム上の、前記情報抽出部により検出されたピークを代表する時間に対応する位置に、前記付加情報を表示する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  3. 　前記情報抽出部は、さらに、前記第１検出器の測定データに基づき作成されたクロマトグラム上の、前記ピークを検出した時間に対応する位置にピークが存在するか否かを判定し、
    　前記クロマトグラム表示部は、さらに、前記情報抽出部によりピークが存在しないと判断された場合に、前記ピークを検出した時間において第１検出器の測定データにピークが無いことを示す情報を前記付加情報に追加する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  4. 　前記ピークを代表する時間は、当該ピークにおいて質量分析データの強度が最大となる時間、又は当該ピークの重心に対応する時間である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  5. 　前記質量分析データの時間に対する強度変化が、測定された全質量電荷比範囲又は所定の質量電荷比範囲の強度を加算した加算強度の時系列強度変化である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  6. 　さらに、
    　前記加算強度に加算されない除外イオンの質量電荷比の情報が保存された除外イオン記憶部を備え、
    　前記加算強度が前記除外イオンの質量電荷比に対応したイオン強度を除いた強度値である、請求項５に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  7. 　前記情報抽出部は、
    　　前記ピークを検出した時間範囲内の複数の時点で取得された質量分析データからマススペクトルデータを抽出し、
    　　前記複数の時点のマススペクトルデータのそれぞれから複数のマスピークを検出し、
    　　前記複数の時点のマススペクトルデータにおける強度比が共通するマスピークの組を特定し、
    　　前記組に含まれるマスピークのうちの少なくとも１つのマスピークの強度が最大となる時間を検出し、
    　　該検出した時間を、前記ピークを代表する時間とする、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  8. 　前記質量分析データの時間に対する強度変化は、１又は複数の個別の質量電荷比に対して測定された質量分析データの時系列強度変化である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  9. 　前記情報抽出部は、さらに、前記抽出した時間に測定された質量分析データから、所定の条件を満たす質量電荷比を抽出する質量電荷比抽出部を備え、
    　前記クロマトグラムに付加される付加情報は、前記抽出した質量電荷比に関連する情報を含む、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  10. 　前記所定の条件を満たす質量電荷比は、前記抽出した時間において取得された質量分析データにおいて、所定の強度閾値を超える強度を有する質量電荷比、又は最大強度を有する質量電荷比である、請求項９に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  11. 　前記質量電荷比に関連する情報は、該質量電荷比の値、該質量電荷比に対応する化合物の分子量、化学式、構造式、及び化合物名のうちの少なくとも１つを含む、請求項９に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  12. 　さらに、
    　複数の化合物のそれぞれについて、質量分析データが保存された化合物データベースと、
    　前記情報抽出部により抽出された時間に測定された質量分析データを前記化合物データベースに保存された質量分析データと照合することにより、前記流出物に含まれる成分を同定する成分同定部と、
    　を備え、
    　前記付加情報は、前記成分同定部により同定された成分の情報を含む、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  13. 　前記情報抽出部により抽出された時間に測定されている質量分析データが、質量電荷比とイオン強度の関係を表すマススペクトルである、請求項１２に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  14. 　前記化合物データベースに、前記複数の化合物の質量分析データを測定するための測定条件が保存されており、
    　さらに、
    　前記複数の化合物のうちの１乃至複数の化合物を指定する情報の入力を受け付ける化合物入力受付部と、
    　前記化合物データベースから前記１乃至複数の化合物の測定条件を読み出し、該１乃至複数の化合物の測定条件を記載した測定実行ファイルを作成する測定実行ファイル作成部と、
    　前記測定実行ファイルに記載された測定条件に基づいて測定を実行する測定を実行する測定実行部と
    　を備える、請求項１２に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  15. 　さらに、
    　前記第１検出器において前記成分の測定データが取得される時間と、前記質量分析計において当該成分の質量分析データが取得される時間のずれである遅れ時間の情報が保存された遅れ時間記憶部を備え、
    　前記ピークを代表する時間は、前記遅れ時間に基づいて補正された時間である、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  16. 　前記クロマトグラム作成部が、さらに、前記質量分析データの時間に対する強度変化を表すクロマトグラムを作成し、
    　前記クロマトグラム表示部が、前記第１検出器の測定データの変化を表すクロマトグラフと、前記質量分析データの強度変化を表すクロマトグラフの両方を表示する、請求項１に記載のクロマトグラフ質量分析装置。
  17. 　前記第１検出器が、紫外可視吸光度検出器、フォトダイオードアレイ検出器、分光蛍光検出器、又は示差屈折率検出器であり、
    　前記質量分析計のイオン化手法が、エレクトロスプレイイオン化法又は大気圧化学イオン化法のいずれかである、請求項１に記載の質量分析装置。
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