JP7046415B2 - 共有結合的に修飾された表面、キット並びに調製及び使用の方法 - Google Patents
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Description
生物科学及び関連分野において、生体分子及び生物学的微小物体などの生体材料と接触する装置、デバイス及び材料の表面を修飾することが有用であり得る。本発明のある実施形態は、シロキサン試薬、その調製及び生体材料とともに改善又は改変された性能を提供するように表面を修飾するための方法を含む。
第1の態様において、基部、カバー及びマイクロ流体回路材料であって、その中に流体回路を画定するマイクロ流体回路材料を含むエンクロージャを含むマイクロ流体デバイスであって、基部、カバー及びマイクロ流体回路材料の少なくとも1つの内面は、第1の結合基、及び第1の表面接触部分又は第1の反応性部分である第1の部分を含む第1の共有結合表面修飾を有し;基部、カバー及びマイクロ流体回路材料の少なくとも1つの内面は、第2の結合基、及び第2の表面接触部分又は第2の反応性部分である第2の部分を含む第2の共有結合表面修飾を有し、第1の結合基及び第2の結合基は、互いに異なり、及び/又は第1の部分は、第2の部分と異なる、マイクロ流体デバイスが提供される。ある実施形態において、基部、カバー及びマイクロ流体回路材料の共通の内面は、第1の共有結合表面修飾及び第2の共有結合表面修飾を有する。
RP-L-表面接触部分 式XII
の構造を有する表面修飾試薬をさらに含み得、式中、RPは、反応対部分であり;表面接触部分は、細胞の成長、生存、可搬性(portability)又はそれらの任意の組合せを支援するように構成された部分であり;Lは、リンカーであり、Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子であり得、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み得る。
の構造を有する化合物が提供され、式中、hは、1から19の整数であり、及びRは、独立して、H及びC1~C6アルキルからなる群から選択される。ある実施形態において、hは、5から19である。
の構造を有する化合物を合成する方法であって、触媒又は開始剤の存在下において、下式:
の構造を有する化合物を、式HSi(OR)3の構造を有する化合物と反応させ、それにより式XIII(式中、hは、1から19の整数であり、及びRのそれぞれは、独立して、H又はC1からC6アルキルである)の化合物を生成することを含む方法が提供される。
(式中、nは、3から21の整数であり、及びRは、独立して、H又はC1からC6アルキルである)
の構造を有する化合物が提供される。ある実施形態において、nは、9、14又は16である。
本明細書は、本開示の例示的な実施形態及び適用を記載する。しかしながら、本開示は、これらの例示的な実施形態及び適用、又は例示的な実施形態及び適用が動作する様式若しくは本明細書に記載される様式に限定されない。さらに、図は、簡略図又は部分図を示し得、図中の要素の寸法は、誇張されているか又は縮尺どおりではないことがある。さらに、「上」、「取り付けられる」、「接続される」、「連結される」という用語又は同様の語は、本明細書において使用される際、1つの要素(例えば、材料、層、基板など)が、1つの要素が直接他の要素上にあるか、それに取り付けられるか、接続されるか若しくは連結されるか、又は1つの要素と他の要素との間に1つ又は複数の介在要素があるかにかかわらず、別の要素「上」にあるか、「取り付けられる」か、「接続される」か、又は「連結される」ことができる。また、文脈上、別段の指示がない限り、方向(例えば、上方、下方、上部、底部、側部、上に、下に、下の、上の、上側、下側、水平、垂直、「x」、「y」、「z」など)は、提供される場合、相対的なものであり、限定としてではなく、単に例として且つ例示及び説明を容易にするために提供される。さらに、要素のリスト(例えば、要素a、b、c)が参照される場合、このような参照は、列挙される要素自体のいずれか1つ、列挙される要素の全て未満の任意の組合せ、及び/又は列挙される要素の全ての組合せを含むことが意図される。本明細書における項の分割は、単に検討を容易にするためのものであり、説明される要素のいかなる組合せも限定しない。
V-Lsm-表面修飾リガンド 式XXXII
の構造を有し、式中、結合部分Vは、-P(O)(OH)2又は-Si(T)2Wであり;Wは、-T、-SH又は-NH2であり、且つ表面に結合するように構成された部分であり;Tのそれぞれは、独立して、OH、OC1~6アルキル又はハロである。Lsmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2、3又は4つの結合基CGをさらに含む。CGを形成する非水素原子の数は、Lsmのサイズに含まれず、Lsmのサイズによって限定されない。表面修飾リガンドは、0、1、2又は3つのCGを含み得る。
V-(CH2)n-表面修飾リガンド 式I
の化合物であり得、式中、結合部分Vは、-P(O)(OH)Q-又は-Si(T)2Wであり;Wは、-T、-SH又は-NH2であり、且つ表面に結合するように構成された部分であり;Qは、-OHであり、且つ表面に結合するように構成された部分であり;及びnは、約3~21の整数である。ある実施形態において、nは、約7から21の整数である。Tのそれぞれは、独立して、OH、OC1~6アルキル又はハロであり、ここで、アルキルとしては、限定はされないが、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチルなどが挙げられる。ある実施形態において、Tは、OH、OC1~3アルキル又はClである。表面修飾リガンドは、0、1、2又は3つのCGを含み得る。
の構造を有する表面を提供することができ、式中、LGは、-W-Si(OZ)2O-又は-OP(O)2O-であり;Wは、O、S又はNであり、Zは、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり;Lsmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2、3又は4つの結合基CGをさらに含み;及び
は、表面である。ある実施形態において、nは、7から21の整数である。
の構造を有し得、式中、Wは、O、S又はNであり;Zは、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり;nは、3~21の整数であり;及び
は、表面である。ある実施形態において、Wは、Oである。様々な実施形態において、nは、7から21の整数である。表面修飾リガンドは、0、1、2又は3つのCGを含み得る。
の構造を有し、式中、n及び
は、それぞれ上記のように定義される。Zは、隣接するリン原子への結合であるか、又は表面への結合である。表面修飾リガンドは、0、1、2又は3つのCGを含み得る。
の構造を有し得、式中、Lは、リンカーであり;及び表面接触部分は、本明細書に記載される、生物学的微小物体に対する改良された接触特性を提供する部分である。
CGは、結合基であり、表面接触部分を式XXXIIの表面修飾試薬の残りの部分又は式I、式II若しくは式IIIの表面修飾化合物(例えば、表面修飾リガンドの合成の一環として形成される)に結合することから生じ得る、限定はされないが、トリアゾリレニル(triazolylenyl)、カルボキサミド、イミド、エーテル、エステル、ケト、スルホンアミド、スルホネート、シクロオクチル縮合ジアジン、アルケン又は芳香族部分などの任意の部分であり得る。
表面修飾リガンドの表面接触部分は、本明細書及び本開示の他の部分に記載される任意の表面接触部分であり得、非ポリマー又はポリマー部分を含み得る。表面接触部分は、アルキル若しくはフルオロアルキル(パーフルオロアルキルを含み得る)部分;単糖若しくは多糖(限定はされないが、デキストランを含み得る);アルコール(限定はされないが、プロパルギルアルコールを含む);限定はされないが、ポリビニルアルコールを含む多価アルコール;限定はされないが、ポリエチレングリコールを含むアルキレンエーテル;高分子電解質(限定はされないが、ポリアクリル酸若しくはポリビニルホスホン酸を含む);アミノ基(限定はされないが、アルキル化アミン、ヒドロキシアルキル化アミノ基、グアニジウムなどのそれらの誘導体を含む、及び限定はされないが、モルホリニル若しくははピペラジニルなど、非芳香族化窒素環原子を含有する複素環式基);限定はされないが、プロピオル酸を含むカルボン酸(カルボキシレートアニオン性表面を提供し得る);限定はされないが、エチニルホスホン酸を含むホスホン酸(ホスホネートアニオン性表面を提供し得る);スルホン酸アニオン;カルボキシベタイン;スルホベタイン;スルファミン酸;又はアミノ酸を含み得る。アルキル又はパーフルオロアルキル部分は、10個超の炭素の骨格鎖長を有し得る。他の実施形態において、表面接触部分は、サッカリド部分を含み得、デキストランであり得る。他の実施形態において、表面接触部分は、アルキレンエーテル部分を含み得る。アルキレンエーテル部分は、ポリエチレングリコールであり得る。
表面修飾リガンドは、表面修飾化合物のリンカーLsm内に位置し得る切断可能部分をさらに含み得、表面修飾リガンドのリンカーLは、表面修飾化合物又は表面修飾試薬の表面接触部分の部分であり得る。ある実施形態において、切断可能部分は、式XXX、式V又は式VIIの機能化表面のリンカーLm内に含まれ得る。切断可能部分は、共有結合的に修飾された表面の破断を可能にするように構成され得る。ある実施形態において、破断は、培養期間後、1つ又は複数の生体細胞の可搬性を促進するのに有用であり得る。切断可能部分は、ニトロ-置換ベンジルエステル(例えば、BroadPharmカタログ番号BP-22675などの光切断性部分);置換1,2-ジフェニルエチルケトエステル部分(例えば、BroadPharmカタログ番号BP 22689などのベンジル誘導体)などのUV切断可能部分であり得、又は特定の化学条件下で切断され得る部分であり得る。例えば、ジスルフィド結合は、共有結合的に修飾された表面における生体細胞の成長又は生存を妨げないであろう条件(例えば、ジチオスレイトールなどの還元条件)下で切断され得る。表面修飾リガンド又は機能化表面内に組み込まれ得る他の有用な切断可能部分は、過ヨウ素酸ナトリウムによって切断可能である隣接ジオール部分を含み得る。過ヨウ素酸ナトリウム切断は、別の非細胞毒性切断試薬である。ジチオナイトによって切断可能なジアゾ部分も有用な切断可能部分であり得る。さらに、5,5,ジメチル-エキソ-シクロヘキセン-イル-1,3,ジオン部分は、式XXX、式V又は式VIIの表面修飾リガンド又は機能化表面に使用するのに有用な切断可能部分であり得、ヒドラジン溶液によって切断され得る。
表面は、機能化表面修飾をマイクロ流体デバイスの1つ又は複数の表面に導入するために機能化試薬によって共有結合的に修飾され得る。
V-Lfm-Rx 式XXXIII
の化合物であり、式中、Vは、-P(O)(OH)2又は-Si(T)2Wであり;Wは、-T、-SH又は-NH2であり、且つ表面に結合するように構成された部分であり;Tは、独立して、OH、OC1~6アルキル又はハロであり;Lfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1又は2つの結合基CGをさらに含み;及びRxは、反応性部分である。
反応性部分は、アルキン部分、アジド部分、アミン部分、カルボン酸部分、ビオチン部分、ストレプトアビジン部分、オレフィン部分、トランスシクロオクテン部分、s-テトラジン部分、チオール部分、マレイミド部分、ハロゲン化物部分、シアノ部分、イソシアネート部分、エポキシド部分、ヒドロキシアミン部分、マスクされたヒドロキシル、例えばアセテートなど、又はフッ化スルホニル部分のいずれかであり得る。反応性部分のこのリストは、限定的なものではなく、任意の好適な反応性部分が適切な反応対部分とともに使用するために選択され得る。ほとんどの反応性部分がそれぞれの反応対部分と反応して、共有結合されたCGを形成する一方、ビオチンとストレプトアビジンとの間の高い結合親和性が反応性部分/反応対部分としてのその使用を可能にする。
の構造を有し、式中、LGは、-W-Si(OZ)2O-又は-OP(O)2O-であり;Wは、O、S又はNであり、Zは、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり、及びLfm及びRxは、式XXXIIIについて定義されるとおりである。
の化合物であり得、式中、Rは、OC1~6アルキルであり、及びnは、3~21の整数である。アジドは、反応性部分Rxである。式IVの化合物のある実施形態において、nは、7から21の整数であり得る。式IVの化合物について、Rのそれぞれは、独立して、H又はC1~C6アルキルから選択され得、ここで、アルキルとしては、限定はされないが、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチルなどが挙げられる。ある実施形態において、Rは、C1~C3アルキルであり得る。ある実施形態において、Rは、メチル又はエチルであり得る。様々な実施形態において、Rの3つの場合のそれぞれは、メチルであるか、又はRの3つの場合のそれぞれは、エチルである。他の実施形態において、nは、9、14又は16であり得る。さらに他の実施形態において、nは、9であり得る。
の構造を有し得、式中、Wは、O、S又はNであり、Zは、表面にも結合された別の表面機能化リガンド(-WSi(OZ)2(CH2)n-N3)の隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり、nは、3~21の整数であり、及び
は、表面である。ある実施形態において、nは、約7から21の整数であり得る。ある実施形態において、Wは、Oであり得る。様々な実施形態において、Rのそれぞれは、独立して、H又はC1~C6アルキルから選択され得、ここで、アルキルとしては、限定はされないが、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチルなどが挙げられる。ある実施形態において、Rは、C1~C3アルキルであり得る。ある実施形態において、Rは、メチル又はエチルであり得る。様々な実施形態において、Rの3つの場合のそれぞれは、メチルであるか、又はRの3つの場合のそれぞれは、エチルである。他の実施形態において、nは、7から21の整数であり得る。ある実施形態において、nは、9から21、10から21、11から21、12から21、13から21、14から21、15から21、16から21、17から21又は18から21の整数であり得る。さらに他の実施形態において、nは、10から18、12から18、13から18又は14から18の整数であり得る。他の実施形態において、nは、9、14又は16であり得る。さらに他の実施形態において、nは、9であり得る。
の化合物であり得、式中、nは、3から21の整数であり、及びRのそれぞれは、独立して、H又はC1~C6アルキルである。アルキンは、式VIの反応性部分Rxである。ある実施形態において、nは、約7から21の整数であり得る。様々な実施形態において、Rのそれぞれは、独立して、H又はC1~C6アルキルから選択され得、ここで、アルキルとしては、限定はされないが、メチル、エチル、n-プロピル、2-プロピル、n-ブチルなどが挙げられる。ある実施形態において、Rは、C1~C3アルキルであり得る。ある実施形態において、Rは、メチル又はエチルであり得る。様々な実施形態において、Rの3つの場合のそれぞれは、メチルであるか、又はRの3つの場合のそれぞれは、エチルである。ある実施形態において、nは、9から21、10から21、11から21、12から21、13から21、14から21、15から21、16から21、17から21又は18から21の整数であり得る。さらに他の実施形態において、nは、10から18、12から18、13から18又は14から18の整数であり得る。他の実施形態において、nは、9、14又は16であり得る。さらに他の実施形態において、nは、9であり得る。
の構造を有する機能化表面を提供することができ、式中、W、Z及びnは、式Vについて上記のように定義され、及び
は、表面である。
RP-L-表面接触部分 式XII
の構造を有し、式中、RPは、反応対部分であり;Lは、リンカーであり、及び表面接触部分は、生物学的微小物体に対する改良された接触特性を提供する部分である。当該技術分野において公知であるように化学結合の制限に従って、リンカーLは、結合であり得るか、又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含み得る。ある実施形態において、当該技術分野において公知であるように化学結合の制限に従って、リンカーLは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含み得る。リンカーL又は表面接触部分は、0、1、2又は3つの結合基CGを含み得る。表面接触部分は、本明細書に記載される任意の表面接触部分である。
反応対部分RPは、機能化表面の反応性部分と反応し得る部分である。例えば、反応性部分Rxは、アルキンであり得、対応する反応対部分RPは、アジドであり得る。代替的に、Rxは、アジドであり得、RPは、アルキンであり得る。反応性部分Rx:反応対部分RPの他の対としては、限定はされないが、シアノ及びアジド;カルボン酸及びアミン;オレフィン及び求核試薬;アミン及びフッ化スルホニル;トランスシクロオクテン及びs-テトラジン、チオール及びマレイミド;ハロゲン化物及び求核試薬;イソシアネート及びアミン;エポキシド及び求核試薬;ヒドロキシアミン及びアルデヒド又はエステル;並びにマスクされたヒドロキシル、例えばアセテート及び求核試薬が挙げられる。Rx:RP対の特殊な事例は、ビオチン及びストレプトアビジンであるが、それは、共有結合対でないが、Rx:RP対として使用され得る例示的な安定した非共有結合対であるためである。
の機能化表面と、式XIIの表面修飾試薬との反応から得られる共有結合的に修飾された表面は、式XXXI:
の構造を有し得、式中、LG、Lsm、表面修飾リガンド及び
は、上に定義されるとおりであり、及びLsm又は表面修飾リガンドは、少なくとも1つのCGを含み、且つ2、3又は4つのCGをさらに有し得る。
の構造を有し得、式中、W、Z、n及び
は、それぞれ上記のように定義される。表面修飾リガンドは、0、1、2又は3つのCGを含み得る。
の構造を有し得、式中、Z、n及び
は、それぞれ上記のように定義される。表面修飾リガンドは、0、1、2又は3つのCGを含み得る。
さらに他の実施形態において、式XXXの機能化表面は、式XXXIV:
RP-Lfm-Rx2 式XXXIV
の二次機能化試薬との反応によって加えられる機能化のさらなる部分を有し得、式中、RPは、式XXXの反応性部分と反応させるための反応対部分であり;
Rx2は、式XXXの機能化表面の反応性部分と反応しないように選択された反応性部分であり;及びLfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1又は2つの結合基CGをさらに含む。Rx2は、機能化表面のRx部分へのRPの結合を妨げないような直交反応対部分を有するように選択される。いくつかの非限定的な例において、機能化表面のRxがアジドである場合、Rx2は、アミン、エポキシド又はフッ化スルホニルであるように選択され得る。この能力は、機能化表面のさらなる精緻化における制御を可能にする。
を含み、式中、Rx2は、式XXXIVについて定義されるとおりであり、及びLfm及びLGは、式XXXについて上に定義されるとおりである。式V又は式VIIの機能化表面は、式XXXIVの二次機能化試薬と反応される場合、生成物は、式XXXVの機能化表面であり、式中、LGは、-W-Si(OZ)2O-であり、及びWは、O、S又はNである。ある実施形態において、Wは、Oである。
の共有結合的に修飾された表面に転化され得、式中、LG、Lsm及び表面修飾リガンドは、式XIIの表面修飾試薬とのさらなる反応により、上記のように定義される。この実施形態において、表面修飾(例えば、共有結合的に修飾された表面)は、Lsm中に少なくとも2つのCGを含む。
式XXXII、I、II、III、XXXIII、IV、VI、XII又はXXXIVのいずれかの化合物によって修飾可能な表面は、金属、金属酸化物、ガラス又はポリマーであり得る。その中に導入された共有結合的に修飾された表面又は機能化表面を有し得るいくつかの材料としては、限定はされないが、ケイ素及びその酸化物、シリコーン、アルミニウム又はその酸化物(Al2O3)、インジウムタンタル酸化物(ITO)、二酸化チタン(TiO2)、酸化ジルコニウム(ZrO2)、酸化ハフニウム(IV)(HfO2)、酸化タンタル(V)(Ta2O5)又はそれらの任意の組合せが挙げられる。ポリマーは、任意の好適なポリマーを含み得る。好適なポリマーとしては、限定はされないが(例えば、ゴム、プラスチック、エラストマー、シリコーン、ポリジメチルシロキサン(「PDMS」)などの有機シリコーンなど)が挙げられ、これらは、ガス透過性であり得る。他の例としては、鋳込ガラス、シリコーンポリマーなどのパターン化可能な材料(例えば、光パターン化可能なシリコーン又は「PPS」)、フォトレジスト(例えば、SU8などのエポキシベースのフォトレジスト)などが挙げられる。他の実施形態において、天然繊維又は木材などの材料の表面が式XXXII、I、II、III、XXXIII、IV、VI、XII又はXXXIVのいずれかの化合物によって修飾されて、式XXXI、式VIII若しくは式IXの共有結合的に修飾された表面又は式XXX、式V、式VII若しくは式XXXVの機能化表面を導入し得る。
ある実施形態において、式XXXI、式VIII又は式IXの共有結合的に修飾された表面は、10nm未満(例えば、約7nm未満、約5nm未満又は約1.5から3.0nm)の厚さを有し得る。これは、特に約30から50nmの典型的な厚さを生じるスピンコートされたパーフルオロテトラヒドロフラニルポリマーであるCYTOP(登録商標)などの他の疎水性材料と対照的に、修飾表面上に有利に薄層を提供し得る。表1中に示されるデータは、機能化表面に転化されたか(例えば、式XV(式Vの種類の特定のメンバー)又は表面接触部分で表面修飾されたケイ素/酸化ケイ素天然表面(例えば、式XVI及び式XVII、式VIIIの修飾表面の特定の実施形態)についてのものである。接触角測定値を、静的液滴法(Drelich, J. Colloid Interface Sci. 179, 37-50, 1996)を用いて得た。厚さを偏光解析法によって測定した。
マイクロ流体デバイスは、共有結合的に修飾された表面修飾を有するマイクロ流体デバイス内の2つ以上の領域を有し得、各領域は、1つのみの種類の共有結合された部分を有する。代替的に、マイクロ流体デバイスは、単一の選択された表面(例えば、マイクロ流体デバイスの共通の内面)又はマイクロ流体デバイスの内面の全てにおいて2つ以上の異なる種類の共有結合された部分を含み得る。
ある実施形態において、細胞がマイクロ流体デバイス内の表面と接着する能力を調節することが有用であり得る。実質的に親水性の性質を有する表面は、適切に成長及び増殖するために接着の機械的応力を必要とする細胞のための固定点を提供しないことがある。過剰なこのような固定部分を示す表面は、問題なく成長している接着細胞が隔離ペン内から及びマイクロ流体デバイスから取り出されることを防ぎ得る。複合表面第2の共有結合表面修飾は、接着細胞を固定するのに役立つ表面接触部分を含む。本明細書に記載される表面の構造及びそれらを作製する方法は、特定の使用に望ましいであろう固定部分の量を選択する能力を提供する。ごく少ないパーセンテージの接着型モチーフが、十分な接着強化環境を提供するのに必要とされ得ることが意外にも発見された。ある実施形態において、接着強化部分は、細胞がマイクロ流体デバイスに導入される前に作製される。代替的に、接着強化修飾表面は、細胞を導入する前に提供され得、別の接着強化部分のさらなる添加が行われ得、これは、第1の修飾表面を共有結合的に又は非共有結合的に(例えば、ビオチン/ストレプトアビジン結合の基部のように)結合するように設計される。
一般に、ポリ-L-リジン、アミンなどの正荷電表面接触部分を有する表面修飾が本開示の修飾表面内で使用され得る。使用され得る別のモチーフは、トリペプチド配列RGDを含み、これは、ビオチン化試薬として利用可能であり、本明細書に記載される方法に容易に適合する。使用され得る他のより大きい生体分子としては、中でも特に、フィブロネクチン、ラミニン又はコラーゲンが挙げられる。意外なことに、ポリグルタミン酸表面接触部分を含む、式XXVIの構造を有する表面修飾は、接着細胞が結合し、生存可能に成長することを誘導する能力を示した。接着部位を提供するのに役立ち得る別のモチーフは、エラスチン類似ペプチド(ELP)であり、これは、VPGXGの反復配列を含み、ここで、Xは、モチーフの効果を調節し得る可変のアミノ酸である。
ある実施形態において、フロー領域(例えば、マイクロ流体チャネル)の表面は、第1の共有結合表面修飾で修飾され得、少なくとも1つの隔離ペンの表面は、第2の共有結合表面修飾で修飾され得、第1及び第2の共有結合表面修飾は、異なる表面接触部分、異なる反応性部分又はそれらの組合せを有する。第1及び第2の共有結合表面修飾は、式XXX、式V、式VII、式XXXI、式VIII及び/又は式IXのいずれかから選択され得る。第1及び第2の共有結合表面修飾が両方とも式XXX、式V又は式VIIの機能化表面を含む場合、直交反応化学は、第1の反応性部分及び第2の反応性部分の選択のために選択される。様々な実施形態において、フロー領域の全ての表面は、第1の共有結合表面修飾で修飾され得、少なくとも1つの隔離ペンの全ての表面は、第2の共有結合修飾で修飾され得る。
デバイス又は装置の構成要素として使用され得る材料の表面は、デバイス又は装置の組み立て前に修飾され得る。代替的に、部分的に又は完全に構成されたデバイス又は装置は、生体分子及び/又は微小物体(生物学的微小物体を含み得る)を含む生体材料と接触する全ての表面が同時に修飾されるように修飾され得る。ある実施形態において、デバイス及び/又は装置の内部全体は、デバイス及び/又は装置内の異なる表面に異なる材料があるとしても修飾され得る。ある実施形態において、部分的に又は完全に構成されたデバイス及び/又は装置は、本明細書に記載されるマイクロ流体デバイス又はその構成要素であり得る。
共有結合的に修飾された表面を導入することは、表面を、式XXXII:
V-Lsm-表面修飾リガンド 式XXXII
(式中、V、Lsm及び表面修飾リガンドは、上記のように定義される)の表面修飾化合物と接触させることと;式XXXIIの試薬を表面の求核性部分と反応させることと;式XXXI:
(式中、LGである)
の共有結合的に修飾された表面を形成することとを含み得る。ある実施形態において、式XXXIIの表面修飾化合物は、化合物であり、及び表面
は、式I又は式III:
V-(CH2)n-表面修飾リガンド 式I
について上記のように定義され、ここで、生成される共有結合的に修飾された表面は、式VIII:
の表面であり、式中、Zは、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり、及び表面
は、上記のように定義される。
の構造を有する表面であり、式中、Zは、隣接するリン原子への結合であるか、又は表面への結合であり、及び表面
は、上記のように定義される。
V-Lfm-Rx 式XXXIII
の試薬と接触させることと;式XXXIIIの試薬を表面の求核性部分と反応させることと;式XXX:
(式中、V、Lfm、Rx及びLGは、上に定義されるとおりである)
の機能化表面を形成することとを含み得る。
の1つの構造を有する、式IV又は式VIの機能化試薬であり;式V又は式VIIは、
の機能化表面をそれぞれ提供し;W、Z及びnは、上に定義されるとおりであり、及び
は、表面である。ある実施形態において、Wは、Oである。Rのそれぞれは、独立して、H又はC1~C6アルキルであり得る。ある実施形態において、nは、7から21の整数であり得る。他の実施形態において、nは、9、14又は16であり得る。他の実施形態において、nは、9である。ある実施形態において、Rは、C1~C3アルキルである。他の実施形態において、Rは、メチル又はエチルである。さらに他の実施形態において、Rは、メチルである。
ある実施形態において、表面の求核性部分は、水酸化物、アミノ又はチオールである。ある他の実施形態において、表面の求核性部分は、水酸化物であり得る。表面は、金属、金属酸化物、ガラス、ポリマー又はそれらの任意の組合せであり得る。この方法によって修飾され得る表面材料は、本明細書に記載される任意の材料であり得る。
表面を共有結合的に修飾する方法は、式XXX:
(式中、LG、Lfm及びRxは、それぞれ上記のように定義され、及び
は、表面である)
の構造を有する機能化表面を提供することと;反応性部分Rxを、式XII:
RP-L-表面接触部分 式XII
(式中、RPは、反応対部分であり;Lは、リンカーであり、及び表面接触部分は、上に定義されるとおりである)の構造を有する表面修飾試薬と反応させることとを含み得る。当該技術分野において公知であるように化学結合の制限に従って、リンカーLは、結合であり得るか、又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含み得る。ある実施形態において、当該技術分野において公知であるように化学結合の制限に従って、リンカーLは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含み得る。リンカーL又は表面接触部分は、0、1、2又は3つの結合基CGを含み得、それにより、式XXXI:
の構造を有する共有結合的に修飾された表面を生成し、式中、Lsmは、上に定義されるとおりである。
の機能化表面であり得、式中、Wは、O、S又はNであり、Zは、表面に結合された隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり、nは、約3~21の整数であり、ある実施形態において、nは、7から21の整数である。Zが結合される隣接するケイ素原子は、上述される別の表面修飾分子に組み込まれ得る。生成される共有結合的に修飾された表面は、式VIII:
の構造を有する表面修飾分子であり得、式中、S、Z、n及び
は、それぞれ式V又は式VIIについて上に定義されるとおりである。Zが、隣接するケイ素原子への結合である場合、ケイ素原子は、下式:
の別の表面修飾分子の部分であり得る。
の構造を有し得、式中、Zは、隣接するリン原子への結合であるか、又は表面への結合であり、及び表面
は、上記のように定義される。
任意の好適な銅(I)触媒が使用され得る。ある実施形態において、ヨウ化銅(I)、塩化銅(I)、臭化銅(I)又は別の銅(I)塩である。他の実施形態において、銅(II)塩は、アスコルビン酸塩などの還元剤と組み合わせて使用されて、銅(I)種をインサイチュで生成し得る。硫酸銅又は酢酸銅が好適な銅(II)塩の非限定的な例である。他の実施形態において、アスコルビン酸塩などの還元剤は、反応の過程で十分な銅(I)種を確保するために銅(I)塩と組み合わせて存在し得る。銅金属を用いて、酸化還元反応においてCu(I)種を提供し、Cu(II)種も生成し得る。[CuBr(PPh3)3]などの銅の配位錯体、銅のシリコタングステン酸塩錯体、[Cu(CH3CN)4]PF6又は(Eto)3P CuIが使用され得る。さらに他の実施形態において、シリカ担持銅触媒、銅ナノクラスター又は銅/酸化第一銅ナノ粒子が触媒として用いられ得る。
上述されるように、酸素が反応から厳密に除外されていなくても、アスコルビン酸ナトリウムなどの還元剤を用いて、反応を通して銅(I)種を維持させ得る。他の補助リガンドは、銅(I)種を安定させるために反応混合物に含まれ得る。限定はされないが、トリス(ベンジル-1H-1,2、3-トリアゾール-4-イル)メチルアミン(TBTA)又は3[トリス(3-ヒドロキシプロピルトリアゾリルメチル)アミン(THPTA)を含むトリアゾリル含有リガンドが使用され得る。反応を促進するために使用され得る別の種類の補助リガンドは、スルホン化バソフェナントロリンであり、これは、同様に水溶性であり、酸素が除外され得る場合に使用され得る。
マイクロ流体デバイスの内面が、表面修飾試薬と反応する機能化表面である場合、反応は、表面修飾試薬の溶液をマイクロ流体デバイス内に及びマイクロ流体デバイスを通して流すことによって行われ得る。様々な実施形態において、表面修飾試薬溶液は、水溶液であり得る。他の有用な溶媒としては、ジメチルスルホキシド(DMSO)水溶液、DMF、アセトニトリルが挙げられ、又はアルコールが使用され得る。反応は、室温又は高温で行われ得る。ある実施形態において、反応は、約15℃から約60℃;約15℃から約55℃;約15℃から約50℃;約20℃から約45℃の範囲の温度で行われる。ある実施形態において、マイクロ流体デバイスの機能化表面を、共有結合的に修飾された表面に転化するための反応は、約15℃、20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃又は約60℃の温度で行われる。
基部、カバー及びマイクロ流体回路材料であって、その中に流体回路を画定するマイクロ流体回路材料を含むエンクロージャを有するマイクロ流体デバイスの少なくとも1つの内面上に共有結合的に修飾された表面を調製する方法は、少なくとも1つの内面を第1の修飾試薬及び第2の修飾試薬と接触させることと;第1の修飾試薬を少なくとも1つの内面の第1の求核性部分と反応させることと;第2の修飾試薬を少なくとも1つの内面の第2の求核性部分と反応させることと;第1の結合基と、第1の表面接触部分又は第1の反応性部分である第1の部分とを含む第1の共有結合表面修飾、及び第2の結合基と、第2の表面接触部分又は第2の反応性部分である第2の部分とを含む第2の共有結合表面修飾を含む少なくとも1つの共有結合的に修飾された表面を形成することとを含み、第1の結合基は、第2の結合基と異なり、又は第1の部分は、第2の部分と異なる。
RP-Lfm-Rx2 式XXXIV
の二次機能化試薬と反応させることをさらに含み得る。
上述される式XXXI、式VIII又は式IXの構造を有する表面を導入するための修飾に好適な1つ又は複数の表面を有する材料、デバイス及び/又は装置としては、限定はされないが、フローサイトメトリーセル、アフェレシス遠心分離機器、管類及び収容容器;又は任意の種類の生物学的分析プロセス若しくは生体材料選別プロセスのための細胞、細胞フラグメント、タンパク質又は核酸を取り扱うマイクロ流体デバイスが挙げられる。式XXXI、式VIII又は式IXの構造を有する表面は、微小規模材料、デバイス及び/又は装置に限定されず、いくつかの非限定的な例において、大規模な生物学的生産機器、医療機器又は水精製機器及びその分析機器に使用され得る。
生物学的微小物体又は微小物体(限定はされないが、ビーズなど)の充填は、本明細書に記載されるように、流量、重力、誘電泳動(DEP)力、エレクトロウェッティング、磁力又はそれらの任意の組合せの使用を含み得る。DEP力は、光電子ピンセット(OET)構成などによって光学的に、及び/又は時間的/空間的パターンで1つ又は複数の電極領域の活性化などによって電気的に生成され得る。同様に、エレクトロウェッティング力は、光エレクトロウェッティング(OEW)構成などによって光学的に、及び/又は時間的空間的パターンで1つ又は複数の電極領域の活性化などによって電気的に提供され得る。
図1Aは、マイクロ流体デバイス100及びシステム150の例を示し、これは、生物学的微小物体を維持し、単離し、アッセイし、又は培養するのに使用され得る。マイクロ流体デバイス100の部分図を提供するためにそのカバー110の部分切り欠き図を有するマイクロ流体デバイス100の斜視図が示される。マイクロ流体デバイス100は、一般に、流体培地180が流れ得る流路106を含むマイクロ流体回路120を含み、流路106は、任意選択的に、1つ又は複数の微小物体(図示せず)をマイクロ流体回路120内に及び/又はマイクロ流体回路120に通して搬送する。単一のマイクロ流体回路120が図1Aに示されるが、好適なマイクロ流体デバイスは、複数(例えば、2つ又は3つ)のこのようなマイクロ流体回路を含み得る。それにもかかわらず、マイクロ流体デバイス100は、ナノ流体デバイスであるように構成され得る。図1Aに示されるように、マイクロ流体回路120は、複数のマイクロ流体隔離ペン124、126、128及び130を含み得、各隔離ペンは、流路106と流体連通する1つ又は複数の開口部を有し得る。図1Aのデバイスのある実施形態において、隔離ペンは、流路106と流体連通する1つのみの開口部を有し得る。以下にさらに説明されるように、マイクロ流体隔離ペンは、培地180が流路106を通って流れているときでも、微小物体をマイクロ流体デバイス100などのマイクロ流体デバイス内に保持するように最適化された様々な特徴及び構造を含む。しかしながら、これに移る前に、マイクロ流体デバイス100及びシステム150の簡単な説明が提供される。
上述したように、システムの制御及び監視機器は、マイクロ流体デバイスのマイクロ流体回路において微小物体又は液滴等の物体を選択し移動させる原動モジュールを含むことができる。マイクロ流体デバイスは、移動される物体のタイプ及び他の考慮事項に応じて様々な原動構成を有することができる。例えば、誘電泳動(DEP)構成を利用して、マイクロ流体回路において微小物体を選択し移動させることができる。したがって、マイクロ流体デバイス100の支持構造体104及び/又はカバー110は、マイクロ流体回路120内の流体培地180内の微小物体に対してDEP力を選択的に誘導し、それにより個々の微小物体又は微小物体群の選択、捕捉、及び/又は移動を行うDEP構成を含むことができる。代替的に、マイクロ流体デバイス100の支持構造体104及び/又はカバー110は、マイクロ流体回路120内の流体培地180内の液滴に対して電子ウェッティング(EW)力を選択的に誘導し、それにより個々の液滴又は液滴群の選択、捕捉、及び/又は移動を行う電子ウェッティング(EW)構成を含むことができる。
一般的な隔離ペン224、226、及び228の非限定的な例は、図2A~図2Cに示されるマイクロ流体デバイス230内に示されている。各隔離ペン224、226、及び228は、分離領域240と、分離領域240をチャネル122に流体接続する接続領域236とを画定する分離構造体232を含むことができる。接続領域236は、マイクロ流体チャネル122への基端開口部234及び分離領域240への先端開口部238を含むことができる。接続領域236は、マイクロ流体チャネル122から隔離ペン224、226、228内に流れる流体培地(図示せず)のフローの最大侵入深さが分離領域240内に及ばないように構成され得る。したがって、接続領域236に起因して、隔離ペン224、226、228の分離領域240内に配置された微小物体(図示せず)又は他の材料(図示せず)は、チャネル122内の培地180のフローから分離され、マイクロ流体チャネル122内の培地180のフローにより実質的に影響されないことができる。
理論による限定を意図せずに、マイクロ流体デバイス(例えば、DEP構成及び/又はEW構成マイクロ流体デバイス)内での生物学的微小物体(例えば、生体細胞)の維持は、マイクロ流体デバイスの少なくとも1つ又は複数の内面が、マイクロ流体デバイスと内部に維持される生物学的微小物体との間の主な界面を提供する有機分子及び/又は親水性分子の層を提示するように調整又は被覆される場合に促進し得る(すなわち、生物学的微小物体は、マイクロ流体デバイス内で生存率の増大、より大きい増殖、及び/又はより大きい可搬性を示す)。幾つかの実施形態では、マイクロ流体デバイスの内面の1つ又は複数(例えば、DEP構成マイクロ流体デバイスの電極活性化基板の内面、マイクロ流体のカバー、及び/又は回路材料の表面)は、有機分子及び/又は親水性分子の所望の層を生成するように、被覆溶液及び/又は被覆剤により処理又は修飾し得る。
限定ではなく、血清又は血清因子、ウシ血清アルブミン(BSA)、ポリマー、洗剤、酵素、及びそれらの任意の組合わせを含む任意の従来の被覆剤/被覆溶液を使用することができる。
少なくとも1つの内面は、ポリマーを含む被覆材料を含み得る。ポリマーは、少なくとも1つの表面に共有結合又は非共有結合し得る(又は非特異的に付着し得る)。ポリマーは、ブロックポリマー(及びコポリマー)、星型ポリマー(星型コポリマー)、並びにグラフト又は櫛形ポリマー(グラフトコポリマー)に見られる等の多種多様な構造モチーフを有し得、これらは全て本明細書に開示される方法に適し得る。
細胞集団の成長及び/又は増殖を促進するために、システムの追加の構成要素により、機能的な細胞の維持を促す環境状況を提供し得る。例えば、そのような追加の構成要素は、栄養素、細胞成長シグナリング種、pH調整、ガス交換、温度制御、及び細胞からの老廃物の除去を提供することができる。
様々な実施形態において、生体細胞の成長、生存及び/又は可搬性を支援するように構成された少なくとも1つの共有結合的に修飾された表面を有するマイクロ流体デバイスを提供するためのキットは、基部、カバー及びマイクロ流体回路材料であって、その中に流体回路を画定するマイクロ流体回路材料を含むエンクロージャを含むマイクロ流体デバイスを含み、基部、カバー及びマイクロ流体回路材料の少なくとも1つの内面は、第1の結合基、及び第1の表面接触部分又は第1の反応性部分である第1の部分を含む第1の共有結合表面修飾を有し;基部、カバー及びマイクロ流体回路材料の少なくとも1つの内面は、第2の結合基、及び第2の表面接触部分又は第2の反応性部分である第2の部分を含む第2の共有結合表面修飾を有し、第1の結合基及び第2の結合基は、互いに異なり、及び/又は第1の部分は、第2の部分と異なる。
から独立して選択される構造を有し得、式中、LGは、-W-Si(OZ)2O-又は-OP(O)2O-であり;Lfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み;Rxは、反応性部分であり;Wは、O、S又はNであり、Zは、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり;nは、3~21の整数であり、Lsmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2、3又は4つの結合基CGをさらに含み;及び
は、表面である。本明細書に記載される任意のマイクロ流体デバイスを含むキットが提供され得る。
RP-L-表面接触部分 式XII
の構造を有する表面修飾試薬をさらに含み得、式中、RPは、反応対部分であり;Lは、リンカーであり、及び表面接触部分は、生物学的微小物体に対する改良された接触特性を提供する部分である。Lは、リンカーであり、Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含み、且つ0、1、2又は3つの結合基CGを含む。表面接触部分は、上に定義されるとおりである。L及び表面接触部分は、表面修飾試薬中で任意の組合せを有し得る。ある実施形態において、表面接触部分は、ポリエチレングリコールを含み得る。他の実施形態において、表面接触部分は、デキストランを含み得る。反応対部分は、機能化表面の反応性部分とそれぞれ反応するように構成される。
RP-Lfm-Rx2 式XXXIV
の構造を有する二次機能化試薬をさらに含み得、式中、RPは、式XXX、式V又は式VIIの反応性部分と反応させるための反応対部分であり;及びLfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含む。Rx2は、機能化表面の反応性部分と反応しないように選択される。
式VIの構造を有する化合物を合成する方法であって、式XIIIの化合物をアジ化物イオンと反応させる工程と、式2(式中、hは、1から19であり、nは、3から21であり、及びRは、H又はC1~C6アルキルである)に示される式VIの化合物を生成する工程とを含む方法が提供される。ある実施形態において、nは、7から21の整数である。
アジ化物イオンは、アジ化ナトリウム又はアジ化物イオンの任意の他の好適な源として提供され得る。反応は、アセトニトリル又はDMFなどの任意の好適な溶媒中で行われ得る。反応は、約15℃から約30℃の範囲であり得る周囲温度で行われ得る。ある実施形態において、周囲反応温度は、約20℃から約30℃の範囲であり得る。ある実施形態において、反応は、30℃、40℃、50℃、60℃又は70℃から選択される温度で行われ得る。反応は、不活性雰囲気下で行われ得る。
の構造を有する化合物が提供され、式中、hは、1から19の整数であり、及びRは、独立して、H及びC1~C6アルキルからなる群から選択される。式IIの化合物は、式Iの構造を有する化合物の合成のための有用な出発材料であり得る。ある実施形態において、hは、5から19であり得る。他の実施形態において、hは、7から21、8から21、9から21、10から21、11から21、12から21、13から21、14から21、15から21又は16から21であり得る。他の実施形態において、hは、7、12又は14であり得る。ある実施形態において、hは、10、12又は14であり得る。ある実施形態において、hは、12又は14であり得る。様々な実施形態において、Rのそれぞれは、Me又はEtであり得る。
式XIIIの構造を有する化合物を合成する方法であって、触媒又は開始剤の存在下でオレフィン性化合物(化合物1)をシラン(化合物2)と反応させ、それにより式XIII(式3を参照されたい)の構造を有する化合物を生成する工程を含む方法が提供される。
の構造を有する化合物を合成する方法であって、塩基の存在下において、式XIV:
の構造を有する化合物をアルコールROHと反応させ(式中、hは、1から19の整数であり;Xのそれぞれは、Clであり;ROHは、メチルアルコール、エチルアルコール又はプロピルアルコールである)、それにより式I(式中、hは、1から19の整数であり、及びRは、C1~C3アルキルである)の化合物を生成する工程を含む方法が提供され得る。ある実施形態において、塩基は、ピリジンであり得る。ある実施形態において、hは、5から19の整数である。様々な実施形態において、hは、7、12又は14であり得る。さらに他の実施形態において、Rは、メチルであり得る。
式Lの構造を有する化合物を合成する方法であって、触媒又は開始剤の存在下でオレフィン性化合物(化合物1)をシラン(化合物2)と反応させ、それにより式L(式1を参照されたい)の構造を有する化合物を生成する工程を含む方法が提供される。
式VIの化合物は、様々な経路によって合成され得、経路の1つは、式IVの化合物を金属アセチリドと反応させることを含み得る。
システム及びマイクロ流体デバイス:
Berkeley Lights, Inc.によって製造され、同様にBerkeley Lights, Incによって製造された光学機器によって制御されるOptoSelectチップ、ナノ流体デバイス。機器は、温度コントローラに連結されたチップのための取り付け台;ポンプ及び流体培地調整構成要素;及びカメラ及びチップ内のフォトトランジスタを活性化するのに好適な構造化光源を含む光学列を含んでいた。OptoSelect(商標)チップは、フォトトランジスタにより活性化されるOET力を提供する、OptoElectroPositioning(OEP(商標))技術を用いて構成された基板を含んでいた。チップは、それぞれ複数のNanoPen(商標)チャンバ(又は隔離ペン)が流体接続された複数のマイクロ流体チャネルも含んでいた。各隔離ペンの体積は、約1×106立方μmであった。
0.1%のPluronic(登録商標)F127((Life Technologies(登録商標)カタログ番号P6866)を含有する完全増殖培地。
250マイクロリットルの100%の二酸化炭素を12マイクロリットル/秒の速度で流した。この後、0.1%のPluronic(登録商標)F27(Life Technologies(登録商標)カタログ番号P6866)を含有する250マイクロリットルのPBSを12マイクロリットル/秒で流した。プライミングの最終的な工程は、250マイクロリットルのPBSを12マイクロリットル/秒で流すことを含んでいた。培地の導入は、以下のとおりである。
かん流方法は、以下の2つの方法のいずれかであった。
1.2時間にわたって0.01マイクロリットル/秒でかん流させ;64秒間にわたって2マイクロリットル/秒でかん流させ;それを繰り返した。
2.100秒間にわたって0.02マイクロリットル/秒でかん流させ;500秒間にわたってフローを停止し;64秒間にわたって2マイクロリットル/秒でかん流させ;それを繰り返した。
1.26g(5.4mmol)の11-ブロモウンデカ-1-エン(Sigma Aldrich)を、還流冷却器を備えたアルゴンでフラッシュされた反応容器中で150mlの乾燥トルエン(Oakwood Products)に可溶化する。トリメトキシシラン(1.77g、14.5mmol、Sigma Aldrichカタログ番号282626)を、隔壁を通してシリンジを介してアルゴンパージ下で反応に加える。次に、1.5gのヒドロシリル化触媒溶液、(0.08mmol)のヒドロシリル化触媒白金(0)-1,3-ジビニル-1,1,3,3-テトラメチルジシロキサン錯体(化合物3、ポリ(ジメチルシロキサン)中0.1M、Sigma Aldrich、カタログ番号479527)を、シリンジを介してアルゴンパージ下で反応に加える。次に、反応を24時間にわたって80℃の温度においてアルゴン雰囲気下で継続させて、(11-ブロモウンデシル)トリメトキシシラン(化合物4)を生成する。反応物をアルゴン下で室温に冷まし、ろ過し、生成物をペンタン中で抽出し、溶媒を減圧で回転蒸発によって除去する。生成物を真空蒸留によって精製する。
臭化物をアジ化ナトリウムで置換することにより、11-ブロモウンデシルトリメトキシシラン(Gelest)から(13-11-アジドウンデシルトリメトキシシランを合成した。典型的な反応において、4.00gの11-ブロモウンデシルトリメトキシシラン(Gelestカタログ番号SIB1908.0)を、60mLの乾燥ジメチルホルムアミド(Acros)中の2.00gのアジ化ナトリウム(Sigma-Aldrich)を含有する溶液に加えた。溶液を窒素下において室温で24時間撹拌した。次に、溶液をろ過し、ろ液を乾燥ペンタン(Acros)で抽出した。粗11-アジドウンデシルトリメトキシシラン生成物を回転蒸発によって濃縮し、2回の連続する真空蒸留によって精製し、NMR及びFTIR分光法を用いて特性評価した。
ケイ素ウエハー(780μmの厚さ、1cm×1cm)を、100Wの電力、240mTorrの圧力及び440sccmの酸素流量を用いて5分間にわたって酸素プラズマクリーナー(Nordson Asymtek)において処理した。真空反応器の底部における別個の箔ボート中の水反応剤源として、硫酸マグネシウム七水和物(0.5g、Acrosカタログ番号10034-99-8)の存在下、真空反応器の底部における箔ボート中において、(11-アジドウンデシル)トリメトキシシラン(化合物5、300マイクロリットル)で、プラズマ処理されたケイ素ウエハーを真空反応器中で処理した。次に、チャンバを、真空ポンプを用いて750mTorrまでポンピングし、次に密封した。真空反応器を24~48時間にわたって110℃で加熱されるオーブン内に入れた。これにより、修飾表面をウエハーに導入し、機能化表面は、式XV:
の構造を有しており、式中、Zは、表面に結合された隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり、
は、表面である。室温に冷まし、アルゴンを真空チャンバに導入した後、ウエハーを反応器から取り出した。ウエハーをアセトン、イソプロパノールですすぎ、窒素の流れ下で乾燥させた。機能化表面の導入の確認を偏光解析法及び接触角角度測定法によって行った。
マイクロ流体回路材料の一例は、光パターン化可能シリコーンであり、これを用いてマイクロ流体デバイス内の流体回路を画定した。この材料の修飾の証拠が得られた。光パターン化シリコーン構造がその上に組み込まれたITOウエハーを、100Wの電力、240mTorrの圧力及び440sccmの酸素流量を用いて5分間にわたって酸素プラズマクリーナー(Nordson Asymtek)に入れた。プラズマクリーニングされた光パターン化ITOウエハーを、実施例3に記載されるように処理して、式XVの修飾表面を光パターン化シリコーン上に導入した。FTIR ATR(減衰全反射)スペクトルを、液体窒素で冷却されたMCT検出器とともにThermoFisher Nicolet iS50分光計を用いて測定した。光パターン化シリコーンをプレスすることにより、Harrick Vari-GATR付属設備においてスペクトルを収集し、200Nの力を用いて、ゲルマニウム結晶の表面に対して式XVの表面で修飾した。修飾された光パターン化可能シリコーン材料をゲルマニウム結晶に対してプレスする際、修飾された光パターン化シリコーンのみのFTIR ATRが得られた。250スキャンを4cm-1の分解能で収集し、裸のゲルマニウム結晶のバックグラウンドスペクトルに対して参照した。スペクトルを、FTIR分光計を備えたOmnicソフトウェアを用いて可視化した。
マイクロ流体デバイスへの修飾表面の導入の以下の実施例において、接触角及び厚さ測定を、マイクロ流体デバイスにおける特定の修飾表面と同じように修飾されたケイ素ウエハー上で行った。
対向壁における第1のケイ素電極活性化基板及び第2のITO基板及び2つの基板を隔てる光パターン化シリコーンマイクロ流体回路材料を有するOptoSelectデバイスを、100Wの電力、240mTorrの圧力及び440sccmの酸素流量を用いて1分間にわたって酸素プラズマクリーナー(Nordson Asymtek)において処理した。真空反応器の底部における別個の箔ボート中の水反応剤源として、硫酸マグネシウム七水和物(0.5g、Acros)の存在下、真空反応器の底部における箔ボート中において、3-アジドウンデシル)トリメトキシシラン(化合物5、300マイクロリットル)で、プラズマ処理されたマイクロ流体デバイスを真空反応器中で処理した。次に、チャンバを、真空ポンプを用いて750mTorrまでポンピングし、次に密封した。真空反応器を24~48時間にわたって110℃で加熱されるオーブン内に入れた。これにより、機能化表面をマイクロ流体デバイスの対向する内面の全てに導入し、機能化表面は、式XV:
の構造を有しており、式中、Zは、表面に結合された隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり、
は、表面である。室温に冷まし、アルゴンを真空チャンバに導入した後、マイクロ流体デバイスを反応器から取り出した。次に、機能化表面を有するマイクロ流体デバイスをアルキニル種で処理して、実施例6及び7において後述されるような所望の修飾表面を導入した。
材料。アルキン修飾PEG(j=MW 約5000Da)(化合物6)をJenKemから購入し、入手したままの状態で使用した。
アスコルビン酸ナトリウム及び硫酸銅五水和物をSigma-Aldrichから購入し、入手したままの状態で使用した。(3[トリス(3-ヒドロキシプロピルトリアゾリルメチル)アミン)THPTA速度加速リガンド(Glen Research)を入手したままの状態で使用した。
(式中、Zは、式VIIIについて上に定義されるとおりであり、
は、表面である)
のPEG修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.4nm(機能化表面厚さ)から5nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から35°(式XVIの表面)に減少した。
1.66ミリモルのDBCO-デキストランを含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、蒸着後に表面修飾アジドリガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをジベンジルシクロオクチニル(DBCO)修飾デキストラン、重量平均分子量3000Da(化合物7、Nanocs):
で処理した。反応を少なくとも1時間にわたって室温で進行させた。次に、式XVII(2つの位置異性体の1つが示される):
(式中、Zは、式VIIIについて上に定義されるとおりであり、
は、表面である)
の修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をチップに通して流すことによってすすいだ。
1.33ミリモルのDBCO-PEGを含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、蒸着後に表面修飾アジドリガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをジベンジルシクロオクチニル(DBCO)修飾PEG、重量平均分子量5000Da(化合物8、Broadpharm、カタログ番号BP-22461)で処理した。反応を少なくとも1時間にわたって40℃で進行させた。次に、式XVIIIの修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をチップに通して流すことによってすすいだ。2つの位置異性体の1つが示される。
1.33ミリモルのアルキン修飾PGA、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの緩衝生理食塩溶液(5.4×PBS pH7.4)を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをアルキン修飾ポリ(L-グルタミン酸/塩)(PGA、MW=15,000Da)(化合物8、Alamanda(商標)ポリマー、カタログ番号AK-PLE100):
と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で又は少なくとも15分間にわたって40℃で進行させた。次に、式XIVのPGA修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.1nm(機能化表面厚さ)から5.2nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式Xの機能化表面)から17°(式XIXの表面)に減少した。
31.33ミリモルの化合物9、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンド(式XV)を有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをビオチン機能化アルキニルPEG(PEGは1kDAである、化合物9、Nanocs、カタログ番号PG2-AKBN-1k):
と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で進行させた。次に、式XX
のビオチン化PEG修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.4nm(機能化表面厚さ)から5nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から39°(式XXの表面)に減少した。
1.33ミリモルの化合物10、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流しながら、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをビオチン機能化光切断性アルキンPEG3(化合物10、Broadpharm、カタログ番号BP-22677、リンカーLの部分として光切断性ニトロ置換フェニル基を含有する)と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で進行させた。次に、式XX1:
のビオチン化PEG修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.4nm(機能化表面厚さ)から約5nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から42°(式XXIの表面)に減少した。
1.33ミリモルのプロピオル酸、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの緩衝生理食塩溶液(5.4×PBS pH7.4)を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをプロピオル酸(HC≡CCO2H、Sigma Aldrich、カタログ番号P51400-5G)と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で又は少なくとも15分間にわたって40℃で進行させた。次に、式XXIIのカルボン酸修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.1nm(機能化表面厚さ)から2nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から64°(式XXIIの表面)に減少した。
1.33ミリモルのプロパルギルアミン、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの緩衝生理食塩溶液(5.4×PBS pH7.4)を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをプロパルギルアミン(HC≡CCH2NH2、Sigma Aldrich、カタログ番号P50900-5G)と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で又は少なくとも15分間にわたって40℃で進行させた。次に、式XXIIIのアミン修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。
1.33ミリモルの化合物11、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの緩衝生理食塩溶液(5.4×PBS pH7.4)を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをアルキンPEG酸(PEG(f=5000Da、化合物11)Nanocs、カタログ番号PG2-AKCA-5k)と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で又は少なくとも15分間にわたって40℃で進行させた。次に、式XXIVのカルボン酸修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.1nm(機能化表面厚さ)から5nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から48°(式XXIVの表面)に減少した。
1.33ミリモルの化合物12、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの緩衝生理食塩溶液(5.4×PBS pH7.4)を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをポリ(リジン臭化水素酸塩)グラフト-(4ペンチンアミド、化合物12、PLKB100-g-AK20Alamandaポリマー、カタログ番号PLKB100-g-AK20、100リジン繰返し単位、20%アルキニル化されている、MW 21,000Da)と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で又は少なくとも15分間にわたって40℃で進行させた。次に、式XXVのアミン修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.1nm(機能化表面厚さ)から約3nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から50°(式XXVの表面)に減少した。
1.33ミリモルの化合物13、500マイクロモルの硫酸銅、550マイクロモルのTHPTAリガンド及び5ミリモルのアスコルビン酸ナトリウムを含有する少なくとも250マイクロリットルの緩衝生理食塩溶液(5.4×PBS pH7.4)を、11-アジドウンデシルシロキシ表面修飾リガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをポリ(グルタミン酸)グラフト-(N-プロパルギル)、化合物13、Alamandaポリマー、カタログ番号PLE100-g-AK20、20%アルキニル化されている、100グルタミン酸反復、MW 15,000Da)と反応させた。反応を少なくとも1時間にわたって室温で又は少なくとも15分間にわたって40℃で進行させた。次に、式XXVIのカルボン酸修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をデバイスに通して流すことによってすすいだ。修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.1nm(機能化表面厚さ)から約3nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から54°(式XXVIの表面)に減少した。
1.33マイクロモルの化合物14を含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、蒸着後に表面修飾アジドリガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをジベンジルシクロオクチニル(DBCO)S-Sビオチン修飾PEG3、化合物14、Broadpharm、カタログ番号BP-22453)で処理した。反応を少なくとも1時間にわたって40℃で進行させた。次に、式XXVIIの修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をチップに通して流すことによってすすいだ。2つの位置異性体の1つが示される。
修飾表面を導入する環化反応の完了後、層の厚さは、1.1nm(機能化表面厚さ)から約2nmの厚さに増加した。さらに、液滴水接触角は、約80°(式XVの機能化表面)から66°(式XXVIIの表面)に減少した。
1.33マイクロモルの化合物15を含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、蒸着後に表面修飾アジドリガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをジベンジルシクロオクチニル(DBCO)-PEG5-酸、化合物15、Broadpharm、カタログ番号BP-22449)で処理した。反応を少なくとも1時間にわたって40℃で進行させた。次に、式XXVIIの修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をチップに通して流すことによってすすいだ。接触角は、47°で測定され、厚さは、17.8オングストロームであり、これらは、それぞれ本明細書に記載されるように測定された。2つの位置異性体の1つが示される。
対向壁における第1のケイ素電極活性化基板及び第2のITO基板及び2つの基板を隔てる光パターン化シリコーンマイクロ流体回路材料を有するマイクロ流体デバイス(Berkeley Lights, Inc.)を、100Wの電力、240mTorrの圧力及び440sccmの酸素流量を用いて1分間にわたって酸素プラズマクリーナー(Nordson Asymtek)において処理した。真空反応器の底部における別個の箔ボート中の水反応剤源として、硫酸マグネシウム七水和物(0.5g、Acros)の存在下、真空反応器の底部における箔ボート中において、メトキシトリエチレンオキシプロピルトリメトキシシラン(化合物16、Gelestカタログ番号SIM6493.4、300マイクロリットル)で、プラズマ処理されたマイクロ流体デバイスを真空反応器中で処理した。次に、チャンバを、真空ポンプを用いて750mTorrまでポンピングし、次に密封した。真空反応器を24~48時間にわたって110℃で加熱されるオーブン内に入れた。これにより、機能化表面をマイクロ流体デバイスの対向する内面の全てに導入し、機能化表面は、式XXIX:
の構造を有しており、式中、Zは、表面に結合された隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり、
は、表面である。室温に冷まし、アルゴンを真空チャンバに導入した後、マイクロ流体デバイスを反応器から取り出した。この表面についての接触角は、55°であると測定され、平均厚さは、10.2オングストロームであると測定された。
ケイ素チップ(780μmの厚さ、1cm×1cm)を、実施例3について上述されるように前処理し、続いて実施例19と同様にオクタデシルホスホン酸(化合物17、Sigma Aldrichカタログ番号715166)で処理して、式XXXVI(式中、Zは、隣接する結合基LG中のリン原子への結合であるか、又は表面
への結合である)の共有結合的に修飾された表面を得た。接触角は、110°であると測定された。
方法A。2マイクロモルの化合物18を含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、蒸着後に表面修飾アジドリガンドを有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスをジベンジルシクロオクチニル(DBCO)ストレプトアビジン(SAV)化合物18、Nanocs、カタログ番号SV1-DB-1、ここで、SAVの各分子について2~7つのDBCOがある)で処理した。反応を少なくとも1時間にわたって室温で進行させた。次に、式XXVIIの修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの1×PBSをデバイスに通して流すことによってすすいだ。
式XXVIIの表面を有する、実施例17のマイクロ流体デバイスの生成物である修飾表面を、水で洗浄し、チップを40℃に加熱しながら気体二酸化炭素のフラッシュの繰り返しにより乾燥させた。1×PBS中の2マイクロモルのSAVの溶液(ThermoFisherカタログ番号434301)をマイクロ流体デバイス中に流し込み、30分間にわたってビオチン化表面と接触させた。過剰なSAVを、1×PBSをマイクロ流体デバイスに通して流すことによって除去して、式XXXVIII:
の表面を得た。
方法A。実施例21、方法Bの生成物である、式XXXVIIIの修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを1×PBS中の46nMのビオチン化ウシフィブロネクチン(ランダムにビオチン化された、Cytoskeleton Inc.、カタログ番号FNR03A、FNR03-B)の50マイクロリットルの溶液で処理し、これを37℃で1時間インキュベートして、式XXXXIX:
のフィブロネクチンの表面を得た。
ある実施形態において、生体細胞を、式XXXVIIIの表面を有するマイクロ流体デバイスに導入して、ストレプトアビジンをマイクロ流体デバイスの流体領域に提示する。細胞を隔離ペン中に取り込んだ後、ビオチン化フィブロネクチンをPBSに導入し、1時間インキュベートした。接着が観察された。
上記の式XXXVIIの表面を有するマイクロ流体デバイスをビオチン化フィブロネクチンで処理することにより、フィブロネクチン表面を導入する。
ビオチン化-フィブロネクチンストックをPBS中2.3マイクロモルで調製し、ストレプトアビジンストックをPBS中19.2マイクロモルで調製した。この2つを1:1から1:2のフィブロネクチン対ストレプトアビジン比で混合し、1×PBS中で少なくとも300ナノモルの最終濃度になるまで希釈した。この溶液を室温で15分間インキュベートして、フィブロネクチン及びストレプトアビジンの結合を可能にして、ビオチン/ストレプトアビジンの結合基CGを有する表面修飾試薬を形成した。
さらに、同じプロセスによってビオチン化タンパク質、ペプチド、小分子又は認識モチーフを流すことにより、式XXXVII又は式XXXVIIIの表面のいずれかへの結合により、何種類もの生体関連分子をマイクロ流体デバイスの修飾表面に導入することができる。例えば、ビオチン化ラミニンは、式XXXVII又はXXXVIIIの表面を有する上記のように調製されたマイクロ流体デバイス中に流し込まれて、ラミニン表面接触部分を有する修飾表面(式XL):
を生成する。
ケイ素ウエハーを、100Wの電力、240mTorrの圧力及び440sccmの酸素流量を用いて1分間にわたって酸素プラズマクリーナー(Nordson Asymtek)において処理した。真空反応器の底部における別個の箔ボート中の水反応剤源として、硫酸マグネシウム七水和物(0.5g、Acros)の存在下、真空反応器の底部における箔ボート中において、3-アジドウンデシル)トリメトキシシラン(上述されるように調製された、化合物5)とメトキシトリエチレンオキシプロピルトリメトキシシラン(Gelest Inc.カタログ番号SIM6493.4、様々な比率で、化合物5と同様の分子量を有する)との混合物で、プラズマ処理されたマイクロ流体デバイスを真空反応器中で処理した。次に、チャンバを、真空ポンプを用いて750mTorrまでポンピングし、次に密封した。真空反応器を24~48時間にわたって110℃で加熱されるオーブン内に入れた。
上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスを、硫酸銅(過剰)、THPTAリガンド及びアスコルビン酸ナトリウムとともに、1.3ミリモルのプロパルギル-PEG1-ジスルフィド-PEG1-プロパルギル(化合物19、BroadPharm Inc.カタログ番号BP-23283)を含む溶液で処理した。過剰な硫酸銅は、反応中のアスコルビン酸塩によるジスルフィド切断を防ぎ、反応は、40℃で約15分間行った(且つ代替的に室温で約1時間にわたって行われ得る)。インキュベーション期間が完了した後、過剰な試薬及び副生成物を水でフラッシュすることによって除去した。マイクロ流体デバイスの内部を、マイクロ流体デバイスを40℃に加熱しながら二酸化炭素ガスでフラッシュすることによって乾燥させて、アルキニルRx2部分を有する二次機能化表面である表面を得た。
1.0ミリモルのDBCO-PEGを含有する少なくとも250マイクロリットルの水溶液を、式XVの表面を有するマイクロ流体デバイスに通して流すことにより、式XVの表面を有するマイクロ流体デバイスは、プロパルギル-PEG1-ジスルフィド-PEG1-プロパルギル(化合物19)の代わりに、DBCO-PEG4-アルキン(化合物20、Conju-Probes, Inc.カタログ番号CP-2039)で修飾され得る。反応を少なくとも1時間にわたって40℃で進行させた。次に、式XVIIIの修飾表面を有するマイクロ流体デバイスを、少なくとも250マイクロリットルの脱イオン水をチップに通して流すことによってすすぎ、前の段落に記載されるように処理して、親水性である第1の表面修飾、PEG5K及び第2の表面修飾、PEG5k-b-PLLの混合をマイクロ流体デバイスに提供することができ、ここで、PLLのブロックは、正電荷を提供し(式XLIII)、表面修飾のリンカー部分は、式XLIIのものと異なる。
式XLII又はXLIIIのいずれの表面も、限定はされないが、HeLa細胞などの接着細胞を培養するための固定点(例えば、ブロックコ-ポリマー内で提供される正荷電ポリ-L-リジンのクラスター)を提供するのに有用であった。HeLa細胞は、これらの表面のいずれにおいても、培養中に平坦になり、成長し、増殖することが観察された(データは示されていない)。
上述されるように式XVの表面を有する、実施例5からの生成物であるマイクロ流体デバイスを、硫酸銅(過剰)、THPTAリガンド及びアスコルビン酸ナトリウムとともに、アルキン-ポリ-L-リジンHBr塩(100量体単位、Alamandaポリマー)及びアルキン修飾PEG(j=MW 約5000Da、化合物6、JenKem Technologies)の1:1化学量論混合物を含む1.33ミリモルの溶液で処理した。過剰な硫酸銅は、反応中のアスコルビン酸塩によるジスルフィド切断を防ぎ、反応は、40℃で約15分間行った(且つ代替的に室温で約1時間行われ得る)。インキュベーション期間が完了した後、過剰な試薬及び副生成物を水でフラッシュすることによって除去した。マイクロ流体デバイスの内部を、マイクロ流体デバイスを40℃に加熱しながら二酸化炭素ガスでフラッシュすることによって乾燥させて、親水性である第1の表面修飾、PEG5K及び第2の表面修飾、ポリ-L-リジンの混合をマイクロ流体デバイスに提供し、これは、正電荷を提供する(式XLIV)。
親水性PEGである第2の表面修飾と組み合わせて第1の切断可能ビオチン化表面修飾を有する修飾表面を、多分岐PEGアルキン部分を用いて導入した。存在するビオチン反応性部分の量を、親水性表面接触部分に対するビオチン反応性部分の量を調節することによって制御した。修飾は、マイクロ流体デバイスの表面の効率的な修飾を行うのに十分なアルキン反応性部分を多分岐PEG上に残しながら、多分岐PEGアルキンの分岐への表面接触部分のそれぞれを含有する部分を結合することによって行われた。以下の手順は、1:1の比率のビオチン部分対PEGカルボン酸部分について説明されているが、100%のビオチン部分;10%のビオチン対90%のPEGカルボン酸;及び1%のビオチン部分対99%のPEGカルボン酸部分についても実験を行った。
大気圧よりわずかに低い圧力でデバイスのマイクロ流体チャネルに通して溶液を吸引することにより、式XVの表面を有する、予め調製された、乾燥した、プライミングされていない(例えば、二酸化炭素ガスでフラッシュされていない)マイクロ流体デバイスをジベンジルシクロオクチニル(DBCO)修飾PEG、重量平均分子量5000Da(化合物8、Broadpharm、カタログ番号BP-22461)の1.0から3.3ミリモルの水溶液で処理した。結果として、チャネルを試薬溶液で充填した。しかしながら、流体導入の低い圧力及びマイクロ流体デバイス内の表面のプライミングされていない性質のため、DBCO修飾PEG5kDa溶液は、マイクロ流体チャネルに通じる隔離ペンに入らない。室温で30分間のインキュベーションの後、残っている試薬をマイクロ流体デバイスから洗い落としながら、80マイクロリットルの水をチャネルに通して減圧で吸引した。溶液を、マイクロ流体チャネルのみを通って流れるようにさらに制御した。低い圧力での1マイクロリットル/秒の水によるさらなるフラッシュを約5分間続けた。デバイスを90℃に加熱しながら、表面修飾されたマイクロ流体チャネルを二酸化炭素ガスで繰り返しフラッシュした。
任意のタイプの表面修飾試薬が隔離ペン内の第2の表面修飾の導入に使用され得、ポリ-L-リジンに限定されない。
材料:
OKT3細胞、マウスBリンパ球ハイブリドーマを米国培養細胞系統保存機関(American Type Culture Collection)(ATCC)(カタログATCC(登録商標)CRL-8001(商標))から入手し、懸濁細胞系として提供した。2×105個の生存細胞/mLを播種し、5%の二酸化炭素ガス環境を用いて37℃でインキュベートすることによって培養を維持した。細胞を2~3日置きに2×104個の細胞/mL又は1×105個の細胞/mLで分割した。細胞を5%のジメチルスルホキシド(DMSO)/95%の完全増殖培地中で凍結させた。
IMDM(Gibco、カタログ12440053)に、20%のウシ胎仔血清(FBS)及び1%のペニシリン-ストレプトマイシン(10,000U/mL)(Gibco、カタログ15140122)を補充した。次に、完全培地を0.2μmのPES、滅菌膜フィルタユニット(Nalgene、567-0020)に通してろ過した。
一般的な実験の詳細の項において上述されるとおりである。
一般的な実験の詳細の項において上述されるとおりである。隔離ペンは、約7×105立方μmの体積を有する。
マイクロ流体デバイスは、実施例6において上述されるように調製された共有結合されたPEG修飾表面(式XVI)を有していた。
材料。
CD3+細胞は、AllCells Inc.製であり、1ビーズ/1細胞の比率で抗CD3/抗CD28電磁ビーズ(Dynabeads(登録商標)、Thermofisher Scientific、カタログ番号11453D)と混合した。混合物を37℃で5%のCO2のインキュベータ中で5時間にわたり、培養実験自体と同じ培地中でインキュベートした。インキュベーション後、T細胞/ビーズ混合物を使用のために再度懸濁させた。
RPMI-1640(GIBCO(登録商標)、ThermoFisher Scientific、カタログ番号11875-127)、10%のFBS、2%のヒトAB血清(50U/mlのIL2;R&D Systems)。
一般的な実験の詳細の項において上述されるとおりである。
一般的な実験の詳細の項において上述されるとおりである。
一般的な実験の詳細の項において上述されるとおりである。隔離ペンは、約7×105立方μmの体積を有する。
マイクロ流体デバイスは、実施例7において上述されるように調製された共有結合されたデキストラン修飾表面を有していた。
1.基部、カバー及びマイクロ流体回路材料であって、その中に流体回路を画定するマイクロ流体回路材料を含むエンクロージャを含むマイクロ流体デバイスであって、基部、カバー及びマイクロ流体回路材料の少なくとも1つの内面は、第1の結合基、及び第1の表面接触部分又は第1の反応性部分である第1の部分をそれぞれ含む複数の第1の共有結合表面修飾を有し;基部、カバー及びマイクロ流体回路材料の少なくとも1つの内面は、第2の結合基、及び第2の表面接触部分又は第2の反応性部分である第2の部分をそれぞれ含む複数の第2の共有結合表面修飾を有し、第1の結合基及び第2の結合基は、互いに異なり、及び/又は第1の部分は、第2の部分と異なる、マイクロ流体デバイス。
(式中、LGは、-W-Si(OZ)2O-又は-OP(O)2O-であり;Lfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み得;Rxは、反応性部分であり;Wは、O、S又はNであり;Zは、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり;nは、3から21の整数であり;Lsmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含み得;及び
は、表面である)
から選択される構造を有し得る、実施形態1に記載のマイクロ流体デバイス。
(式中、LG’は、-W’-Si(OZ’)2O-又は-OP(O)2O-であり;L’fmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み得;Rx’は、反応性部分であり;W’は、O、S又はNであり;Z’は、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は表面への結合であり;n’は、3から21の整数であり;L’smは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含み得;及び
は、表面である)
から選択される構造を有し得る、実施形態1又は8~12のいずれか1つに記載のマイクロ流体デバイス。
(式中、CGは、結合基であり;及びLは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーである)
の構造を有し得る、実施形態25に記載のマイクロ流体デバイス。
(式中、Vは、-P(O)(OH)2又は-Si(T)2Wであり;Wは、-T、-SH又は-NH2であり、且つ少なくとも1つの内面とともに共有結合を形成するように構成された部分であり;Tは、独立して、OH、OC1~6アルキル又はハロであり;Rは、C1~6アルキルであり;Lfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み;Rxは、反応性部分であり;nは、3から21の整数であり、及びLsmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含む)
の1つの構造を有し得る、実施形態63から75のいずれか1つに記載の方法。
(式中、CGは結合基であり;Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり;Lsm及びLの和は、存在する場合、CGの原子を含まない1から200個の非水素原子であり;及び表面接触部分は、マイクロ流体デバイスにおける細胞の成長、生存、可搬性又はそれらの任意の組合せを支援するように構成された部分である)
の構造を有し得る、実施形態76から81のいずれか1つに記載の方法。
(式中、V’は、-P(O)(OH)2又は-Si(T’)2W’であり;W’は、-T’、-SH又は-NH2であり、且つ少なくとも1つの内面とともに共有結合を形成するように構成された部分であり;T’は、独立して、OH、OC1~6アルキル又はハロであり;R’は、C1~6アルキルであり;L’fmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み;R’xは、反応性部分であり;nは、3から21の整数であり、及びL’smは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含む)
の1つの構造を有し得る、実施形態63から84のいずれか1つに記載の方法。
(式中、CGは、結合基であり;Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり;Lsm及びLの和は、存在する場合、CGの原子を含まない1から200個の非水素原子であり;及び表面接触部分は、マイクロ流体デバイスにおける細胞の成長、生存、可搬性又はそれらの任意の組合せを支援するように構成された部分である)
の構造を有し得る、実施形態85から90のいずれか1つに記載の方法。
RP-Lfm-Rx2 式XXXIV
の二次機能化試薬と接触させることと;
二次機能化試薬を少なくとも1つの共有結合的に修飾された表面の第1又は第2の共有結合表面修飾における反応性部分と反応させて、さらなる修飾表面を形成することと
をさらに含み、式中、RPは、式XXXIII、式XXXIII’、式IV、式IV’、式VI又は式VI’の反応性部分と反応させるための反応対部分であり;Rx2は、式XXXIII、式XXXIII’、式IV、式IV’、式VI又は式VI’の反応性部分と反応しないように選択された反応性部分であり;及びLfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含む、実施形態74から95のいずれか1つに記載の方法。
RP-L-表面接触部分 式XII
の構造を有し得、式中、RPは、反応対部分であり;表面接触部分は、細胞の成長、生存、可搬性又は任意の組合せを支援するように構成された部分であり;及びLは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGを含む、実施形態100に記載の方法。
(式中、Vは、-P(O)(OH)2又は-Si(T)2Wであり;Wは、-T、-SH又は-NH2であり、且つフロー領域の少なくとも1つの表面とともに共有結合を形成するように構成された部分であり;Tは、独立して、OH、OC1~6アルキル又はハロであり;Rは、C1~6アルキルであり;Lfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み;Rxは、反応性部分であり;nは、3から21の整数であり;及びLsmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含む)
の1つの構造を有する、実施形態126から133のいずれか1つに記載の方法。
(式中、CGは、結合基であり;Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり;Lsm及びLの和は、存在する場合、CGの原子を含まない1から200個の非水素原子であり;及び表面接触部分は、マイクロ流体デバイスにおける細胞の成長、生存、可搬性又はそれらの任意の組合せを支援するように構成された部分である)
の構造を有する、実施形態134から139のいずれか1つに記載の方法。
(式中、V’は、-P(O)(OH)2又は-Si(T’)2W’であり;W’は、-T’、-SH又は-NH2であり、且つ少なくとも1つの内面とともに共有結合を形成するように構成された部分であり;T’は、独立して、OH、OC1~6アルキル又はハロであり;R’は、C1~6アルキルであり;L’fmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み;R’xは、反応性部分であり;nは、3から21の整数であり、及びL’smは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含む)
の1つの構造を有する、実施形態126から142のいずれか1つに記載の方法。
(式中、CGは、結合基であり;Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり;Lsm及びLの和は、存在する場合、CGの原子を含まない1から200個の非水素原子であり;及び表面接触部分は、マイクロ流体デバイスにおける細胞の成長、生存、可搬性又はそれらの任意の組合せを支援するように構成された部分である)
の構造を有する、実施形態143から147のいずれか1つに記載の方法。
RP-L-表面接触部分 式XII
の表面修飾試薬と接触させることと;
第2の修飾表面の第2の共有結合表面修飾を表面修飾試薬と反応させて、隔離ペンの分離領域内のさらなる修飾表面を形成することと
をさらに含み、式中、RPは、反応対部分であり;表面接触部分は、細胞の成長、生存、可搬性又はそれらの任意の組合せを支援するように構成された部分であり;Lは、リンカーであり、Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含み、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含む、実施形態156に記載の方法。
RP-Lfm-反応性部分2 式XXXIV
の二次機能化試薬と接触させることと;
二次機能化試薬を第2の修飾表面の第2の共有結合表面修飾における反応性部分と反応させて、隔離ペンの分離領域内のさらなる修飾表面を形成することと
をさらに含み、式中、RPは、式XXX、式V又は式VIIの反応性部分と反応させるための反応対部分であり;Rx2は、第2の修飾表面の反応性部分と反応しないように選択された反応性部分であり;及びLfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含む、実施形態156に記載の方法。
RP-L-表面接触部分 式XII
(式中、RPは、反応対部分であり;表面接触部分は、細胞の成長、生存、可搬性又はそれらの任意の組合せを支援するように構成された部分であり;Lは、リンカーであり、Lは、結合又はケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子であり得、0又は1つの結合基CGをさらに含み得る)
の構造を有する表面修飾試薬をさらに含む、実施形態300に記載のキット。
RP-Lfm-Rx2 式XXXIV
(式中、RPは、式XXX、式V又は式VIIの反応性部分と反応させるための反応対部分であり;Rx2は、式XXX、式V又は式VIIの機能化表面の反応性部分と反応しないように選択された反応性部分であり;及び
Lfmは、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含むリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み得る)
の構造を有する二次機能化試薬をさらに含む、実施形態300又は301に記載のキット。
の化合物を合成する方法であって、式XIII:
(式中、hは、1から19である)
の構造を有する化合物をアジ化物イオンと反応させ、それにより式IV(式中、nは、3から21であり、及びRは、H又はC1~C6アルキルである)の化合物を生成する工程を含む方法。
の構造を有する化合物を合成する方法であって、触媒又は開始剤の存在下において、下式:
の構造を有する化合物を、式HSi(OR)3の構造を有する化合物と反応させ、それにより式XIII(式中、hは、1から19の整数であり、及びRのそれぞれは、独立して、H又はC1からC6アルキルである)の化合物を生成することを含む方法。
の化合物を合成する方法であって、触媒又は開始剤の存在下において、下式:
の構造を有する化合物を、式SiH(Y)3で表される化合物と反応させ、それにより式Iの化合物を生成する工程を含み、式中、nは、13から25の整数であり;Yのそれぞれは、独立して、ハロ、OH又はORであり;及びRは、C1からC6アルキルである、方法。
の構造を有する化合物を合成する方法であって、触媒又は開始剤の存在下において、3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,16-ノナコサフルオロヘキサデカ-1-エンをトリメトキシシランと反応させ、それにより式LIIの分子(トリメトキシ(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,16-ノナコサフルオロヘキサデシル)-シラン)を生成する工程を含む方法。
Claims (29)
- 基部と、カバーと、内部に流体回路を画定するマイクロ流体回路材料と、を備えるエンクロージャを備える、マイクロ流体デバイスであって、
前記流体回路が、フロー領域と、複数の隔離ペンと、を備え、
前記フロー領域の少なくとも1つの表面が、
第1の結合基と、
前記第1の結合基に共有結合している第1の表面接触部分である第1の部分と、
をそれぞれ備える複数の第1の共有結合表面修飾で修飾されており;
前記隔離ペンの少なくとも1つの表面が、
第2の結合基と、
第2の表面接触部分又は反応性部分である第2の部分と、
をそれぞれ備える複数の第2の共有結合表面修飾で修飾されており、
前記反応性部分が、表面修飾試薬と反応して、前記第2の表面接触部分を形成するよう構成されており、
前記第1の部分が、前記第2の部分と異なり、
前記第1の共有結合表面修飾の第1の表面接触部分が、一つの隔離ペンから別の隔離ペンへの細胞の自己推進の移動を防ぐよう構成されている、
マイクロ流体デバイス。 - 前記第1の部分及び前記第2の部分が、-W-Si(OZ)2O-及び-OP(O)2O-から独立して選択される結合基LGを介して前記フロー領域又は前記隔離ペンの前記表面にそれぞれ共有結合され、ここで、Wが、O、S又はNであり、Zが、隣接する結合基LGにおけるケイ素原子への結合であるか、又は前記表面への結合である、請求項1に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の表面接触部分が、アルキル、フルオロアルキル、単糖、多糖、アルコール、多価アルコール、アルキレンエーテル、高分子電解質、アミノ、カルボン酸、ホスホン酸、スルホン酸アニオン、カルボキシベタイン、スルホベタイン、スルファミン酸、アミノ酸部分又は切断可能部分の1つ又は複数を含み;及び/又は
前記第2の表面接触部分が、アルキル、フルオロアルキル、単糖、多糖、アルコール、多価アルコール、アルキレンエーテル、高分子電解質、アミノ、カルボン酸、ホスホン酸、スルホン酸アニオン、カルボキシベタイン、スルホベタイン、スルファミン酸、アミノ酸部分又は切断可能部分の1つ又は複数を備える、請求項1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。 - 前記第1の表面接触部分が、ポリエチレングリコール部分、デキストラン部分、タンパク性部分、ポリカルボン酸、ポリリジン部分又はそれらの任意の組合せを含み;及び/又は
前記第2の表面接触部分が、ポリエチレングリコール部分、デキストラン部分、タンパク性部分、ポリカルボン酸、ポリリジン部分又はそれらの任意の組合せを備える、請求項1から3のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。 - 前記反応性部分が、アルキン部分、アジド部分、カルボン酸部分、アミン部分、オレフィン性部分、テトラジニル部分、トランス-シクロオクテニル部分、チオール部分、マレイミド部分、ビオチン部分、ストレプトアビジン部分、ハロゲン化物部分、シアノ部分、イソシアネート部分、エポキシド部分、ヒドロキシアミン部分又はフッ化スルホニル部分である、請求項1又は2に記載のマイクロ流体デバイス。
- それぞれの第1の共有結合表面修飾が、リンカーを含み、前記リンカーが、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を含み;及び/又は
それぞれの第2の共有結合表面修飾が、リンカーを含み、前記リンカーが、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を備える、請求項1から5のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。 - 前記第1の共有結合表面修飾の前記リンカーが、1つ又は2つの結合基CG部分をさらに含み;及び/又は
前記第2の共有結合表面修飾の前記リンカーが、1つ又は2つの結合基CG部分をさらに備える、請求項6に記載のマイクロ流体デバイス。 - 前記第1の共有結合表面修飾が、式XXXI、式VIII及び式IX:
(式中、
LGが、-W-Si(OZ)2O-又は-OP(O)2O-であり;
Wが、O、S又はNであり;
Zが、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は前記フロー領域又は前記隔離ペンの前記表面への結合であり;
nが、3から21の整数であり;
Lsmが、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を備えるリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含み;及び
が、前記フロー領域又は前記隔離ペンの前記表面である)
から選択される構造を有する、請求項1に記載のマイクロ流体デバイス。 - LGが、-W-Si(OZ)2O-であり、ここで、Wが、Oである、請求項8に記載のマイクロ流体デバイス。
- nが、7から21である、請求項8に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記反応性部分Rxが、アルキン、アジド、アミン、カルボン酸、ビオチン又はストレプトアビジンである、請求項8に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第2の共有結合表面修飾が、式XXX’、式V’、式VII’、式XXXI’、式VIII’及び式IX’:
(式中、
LG’が、-W’-Si(OZ’)2O-又は-OP(O)2O-であり;
L’fmが、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を備えるリンカーであり、且つ0又は1つの結合基CGをさらに含み;
R’xが、反応性部分であり;
W’が、O、S又はNであり;
Z’が、隣接するケイ素原子への結合であるか、又は前記フロー領域又は前記隔離ペンの前記表面への結合であり;
n’が、3から21の整数であり;
L’smが、ケイ素、炭素、窒素、酸素、硫黄及びリン原子の任意の組合せから選択される1から200個の非水素原子を備えるリンカーであり、且つ0、1、2又は3つの結合基CGをさらに含み;及び
が、前記フロー領域又は前記隔離ペンの前記表面である)
から選択される構造を有する、請求項1及び8から11のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。 - LG’が、-W’-Si(OZ’)2O-であり、ここで、W’が、Oである、請求項12に記載のマイクロ流体デバイス。
- n’が、7から21である、請求項12に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記反応性部分R’xが、アルキン、アジド、アミン、カルボン酸、ビオチン又はストレプトアビジンである、請求項12に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の部分が、前記第2の部分と異なる、請求項1から15のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の共有結合表面修飾が、式XXX、式V及び式VIIから選択される構造を有し、前記第2の共有結合表面修飾が、式XXX’、式V’及び式VII’から選択される構造を有し、前記第1の共有結合表面修飾が、前記第2の共有結合表面修飾と異なり、前記第1の共有結合表面修飾の前記反応性部分が、前記第2の共有結合表面修飾の前記反応性部分と反応しない、請求項12から16のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記隔離ペンのそれぞれが、分離領域及び接続領域を含み、前記接続領域が、前記フロー領域への基端開口部を含み、且つ前記分離領域を前記フロー領域に流体接続する、請求項1から16のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第2の共有結合表面修飾が、接着細胞を固定するように構成された表面接触部分を備える、請求項1から18のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記第1の共有結合表面修飾及び/又は前記第2の共有結合表面修飾が、単層を形成する、請求項1から19のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記基部の内面及び/又は前記エンクロージャの前記カバーの内面が、ガラス、ケイ素、酸化ケイ素、酸化ハフニウム、インジウムタンタル酸化物又は酸化アルミニウムを備える、請求項1から20のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記マイクロ流体回路材料の内面が、ポリジメチルシロキサン(PDMS)又は光パターン化可能シリコーン(PPS)を備える、請求項1から21のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 前記エンクロージャの内面の実質的に全てが、共有結合的に修飾される、請求項1から22のいずれか1項に記載のマイクロ流体デバイス。
- 異なる共有結合的に修飾された表面をマイクロ流体デバイス内で位置選択的に形成する方法であって、前記マイクロ流体デバイスが、基部、カバー及びマイクロ流体回路材料であって、その中にマイクロ流体回路を画定するマイクロ流体回路材料を有するエンクロージャを含み、前記マイクロ流体回路が、フロー領域及び隔離ペンを含み、前記隔離ペンが、分離領域及び接続領域を含み、前記接続領域が、前記フロー領域への基端開口部を含み、且つ前記分離領域を前記フロー領域に流体接続し、前記方法が、
第1の修飾試薬が前記隔離ペンの前記分離領域に入らないような条件下で前記第1の修飾試薬を前記フロー領域に通して流すことと;
前記第1の修飾試薬を前記フロー領域の少なくとも1つの表面上の反応性部分と反応させ、それにより前記フロー領域内に第1の修飾表面を形成することであって、前記第1の修飾表面が、前記隔離ペンの前記分離領域に延在しない、形成することと;
第2の修飾試薬が前記隔離ペンの前記分離領域に入るような条件下で前記第2の修飾試薬を前記フロー領域に通して流すことと;
前記第2の修飾試薬を前記隔離ペンの前記分離領域の少なくとも1つの表面上の反応性部分と反応させ、それにより前記隔離ペンの前記分離領域内に第2の修飾表面を形成することと
を含み、
前記第1の修飾試薬が、前記第2の修飾試薬と同じ構造を有さない、方法。 - 前記第1の修飾試薬を前記フロー領域に通して流すための前記条件が、前記フロー領域に陰圧を加えることを備える、請求項25に記載の方法。
- 前記第1の修飾試薬を前記フロー領域に通して流すための前記条件が、前記フロー領域に陽圧を加えることを備える、請求項25に記載の方法。
- 前記第2の修飾試薬が、前記フロー領域の前記表面における部分と実質的に反応しない、請求項25から27のいずれか1項に記載の方法。
- 前記第2の共有結合表面修飾が、前記隔離ペン内の細胞の生存を維持し、成長を促進するよう構成されている、請求項1から24のいずれか一項に記載のマイクロ流体デバイス。
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WO2018111765A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | xCella Biosciences, Inc. | Methods and systems for screening using microcapillary arrays |
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EP3721209B1 (en) | 2017-10-15 | 2024-02-07 | Berkeley Lights, Inc. | Methods for in-pen assays |
WO2019236848A1 (en) | 2018-06-06 | 2019-12-12 | Zymergen Inc. | Manipulation of genes involved in signal transduction to control fungal morphology during fermentation and production |
EP3853352A4 (en) * | 2018-09-21 | 2022-08-10 | Berkeley Lights, Inc. | FUNCTIONALIZED TRUCK PLATE, PROCESS FOR ITS MANUFACTURE AND ITS USE |
CN116174068A (zh) | 2019-04-30 | 2023-05-30 | 伯克利之光生命科技公司 | 用于包封和测定细胞的方法 |
CN110357884A (zh) * | 2019-06-18 | 2019-10-22 | 重庆多次元新材料科技有限公司 | 一种多官能团嘌呤类化合物、其制备方法及其在制备超疏水材料中的应用 |
JP7467866B2 (ja) | 2019-10-02 | 2024-04-16 | 住友ゴム工業株式会社 | 親水性基材及び親水性基材作製方法 |
US11501928B2 (en) * | 2020-03-27 | 2022-11-15 | Menlo Microsystems, Inc. | MEMS device built on substrate with ruthenium based contact surface material |
CN113005026B (zh) * | 2020-06-17 | 2022-08-30 | 山东大学 | 一种基因检测芯片及检测方法 |
US11479779B2 (en) | 2020-07-31 | 2022-10-25 | Zymergen Inc. | Systems and methods for high-throughput automated strain generation for non-sporulating fungi |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004117073A (ja) | 2002-09-24 | 2004-04-15 | Univ Waseda | 半導体センシングデバイスおよびその製造方法と、該デバイスを有してなるセンサ |
US20050274456A1 (en) | 2003-02-03 | 2005-12-15 | Roitman Daniel B | Fluid-channel device with covalently bound hard and soft structural components |
JP2008539711A (ja) | 2005-05-03 | 2008-11-20 | オックスフォード・ジーン・テクノロジー・アイピー・リミテッド | 個々に細胞を解析するための装置及び方法 |
US20140154791A1 (en) | 2009-11-17 | 2014-06-05 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Processing microtitre plates for covalent immobilization chemistries |
WO2016065339A1 (en) | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Quantapore, Inc. | Efficient optical analysis of polymers using arrays of nanostructures |
Family Cites Families (217)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9306729D0 (en) | 1993-03-31 | 1993-05-26 | British Tech Group | Improvements in separators |
US7314708B1 (en) * | 1998-08-04 | 2008-01-01 | Nanogen, Inc. | Method and apparatus for electronic synthesis of molecular structures |
JP4034351B2 (ja) | 1996-04-25 | 2008-01-16 | バイオアレイ ソリューションズ エルエルシー | 粒子近接表面の光制御した動電学的アッセンブリ |
CA2276251A1 (en) | 1996-11-20 | 1998-05-28 | The Regents Of The University Of Michigan | Microfabricated isothermal nucleic acid amplification devices and methods |
US6565727B1 (en) | 1999-01-25 | 2003-05-20 | Nanolytics, Inc. | Actuators for microfluidics without moving parts |
US6294063B1 (en) | 1999-02-12 | 2001-09-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for programmable fluidic processing |
CN1181337C (zh) | 2000-08-08 | 2004-12-22 | 清华大学 | 微流体系统中实体分子的操纵方法及相关试剂盒 |
US6942776B2 (en) | 1999-05-18 | 2005-09-13 | Silicon Biosystems S.R.L. | Method and apparatus for the manipulation of particles by means of dielectrophoresis |
ATE290166T1 (de) | 1999-06-28 | 2005-03-15 | California Inst Of Techn | Elastisches mikropumpen- oder mikroventilsystem |
AU2001280796A1 (en) | 2000-07-25 | 2002-02-05 | The Regents Of The University Of California | Electrowetting-driven micropumping |
US6773566B2 (en) | 2000-08-31 | 2004-08-10 | Nanolytics, Inc. | Electrostatic actuators for microfluidics and methods for using same |
US20030007894A1 (en) | 2001-04-27 | 2003-01-09 | Genoptix | Methods and apparatus for use of optical forces for identification, characterization and/or sorting of particles |
TW550066B (en) | 2000-12-01 | 2003-09-01 | Ind Tech Res Inst | Micro bio-cultivation device |
ITTO20010411A1 (it) | 2001-05-02 | 2002-11-02 | Silicon Biosystems S R L | Metodo e dispositivo per l'esecuzione di test e saggi ad alta processivita' ed alto valore biologico su cellule e/o composti. |
US6982165B2 (en) | 2001-09-24 | 2006-01-03 | Intel Corporation | Nucleic acid sequencing by raman monitoring of molecular deconstruction |
US6972173B2 (en) | 2002-03-14 | 2005-12-06 | Intel Corporation | Methods to increase nucleotide signals by raman scattering |
US20030175947A1 (en) | 2001-11-05 | 2003-09-18 | Liu Robin Hui | Enhanced mixing in microfluidic devices |
JP2005510347A (ja) | 2001-11-26 | 2005-04-21 | ケック グラデュエイト インスティテュート | 化学、生化学、および生物学的アッセイ等のためにエレクトロウェッティングを介してマイクロ流体制御する方法、装置、および物 |
US20040231987A1 (en) | 2001-11-26 | 2004-11-25 | Keck Graduate Institute | Method, apparatus and article for microfluidic control via electrowetting, for chemical, biochemical and biological assays and the like |
US7252928B1 (en) | 2002-03-12 | 2007-08-07 | Caliper Life Sciences, Inc. | Methods for prevention of surface adsorption of biological materials to capillary walls in microchannels |
JP2005521425A (ja) | 2002-04-01 | 2005-07-21 | フルイディグム コーポレイション | 微小流体粒子分析システム |
US7312085B2 (en) | 2002-04-01 | 2007-12-25 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
US6984485B2 (en) | 2002-04-23 | 2006-01-10 | Beckman Coulter, Inc. | Polymer-coated substrates for immobilization of biomolecules and cells |
US7507579B2 (en) | 2002-05-01 | 2009-03-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Apparatus and methods for simultaneous operation of miniaturized reactors |
GB2389260B (en) | 2002-05-31 | 2006-03-29 | Leo Electron Microscopy Ltd | Transresistance amplifier for a charged particle detector |
US6958132B2 (en) | 2002-05-31 | 2005-10-25 | The Regents Of The University Of California | Systems and methods for optical actuation of microfluidics based on opto-electrowetting |
US8206903B2 (en) | 2002-12-20 | 2012-06-26 | Acea Biosciences | Device and method for electroporation-based delivery of molecules into cells and dynamic monitoring of cell responses |
US7790443B2 (en) | 2002-08-27 | 2010-09-07 | Vanderbilt University | Bioreactors with substance injection capacity |
US6911132B2 (en) | 2002-09-24 | 2005-06-28 | Duke University | Apparatus for manipulating droplets by electrowetting-based techniques |
US7547380B2 (en) | 2003-01-13 | 2009-06-16 | North Carolina State University | Droplet transportation devices and methods having a fluid surface |
WO2004065618A2 (en) | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Thermogenic Imaging | Methods and devices for monitoring cellular metabolism in microfluidic cell-retaining chambers |
WO2004089810A2 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Fluidigm Corp. | Microfluidic devices and methods of using same |
US20060240548A1 (en) | 2003-06-26 | 2006-10-26 | Mordechai Deutsch | Materials for constructing cell-chips, cell-chip covers, cell-chips coats, processed cell-chips and uses thereof |
US20050164402A1 (en) | 2003-07-14 | 2005-07-28 | Belisle Christopher M. | Sample presentation device |
WO2005019875A2 (en) | 2003-08-22 | 2005-03-03 | Stratos Biosystems, Llc | Electrowetting sample presentation device |
JP4328168B2 (ja) | 2003-10-02 | 2009-09-09 | ソニー株式会社 | 毛細管現象を利用する物質間の相互作用検出部と該検出部を用いる方法及びバイオアッセイ用基板 |
WO2005047696A1 (en) | 2003-11-17 | 2005-05-26 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | System for manipulation of a body of fluid |
US9040090B2 (en) | 2003-12-19 | 2015-05-26 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Isolated and fixed micro and nano structures and methods thereof |
WO2005072399A2 (en) | 2004-01-29 | 2005-08-11 | Massachusetts Institute Of Technology | Microscale sorting cytometer |
WO2005080606A1 (en) | 2004-02-18 | 2005-09-01 | Xiaochuan Zhou | Fluidic devices and methods for multiplex chemical and biochemical reactions |
US20050221473A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-06 | Intel Corporation | Sensor array integrated circuits |
US7442339B2 (en) | 2004-03-31 | 2008-10-28 | Intel Corporation | Microfluidic apparatus, Raman spectroscopy systems, and methods for performing molecular reactions |
WO2005100541A2 (en) | 2004-04-12 | 2005-10-27 | The Regents Of The University Of California | Optoelectronic tweezers for microparticle and cell manipulation |
JP3952042B2 (ja) | 2004-06-07 | 2007-08-01 | ソニー株式会社 | 凹状部位を有する電極を備えるハイブリダイゼーション検出部と該検出部を備えるdnaチップ |
FR2872715B1 (fr) | 2004-07-08 | 2006-11-17 | Commissariat Energie Atomique | Microreacteur goutte |
FR2872912B1 (fr) | 2004-07-09 | 2007-03-02 | Centre Nat Rech Scient Cnrse | Nouveau systeme microfluidique et procede de capture de cellules |
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US8505407B2 (en) | 2004-07-27 | 2013-08-13 | Nsk Ltd. | Steering column device |
US20080257735A1 (en) | 2004-09-24 | 2008-10-23 | Regents Of The University Of California | Microfluidic Device for Enabling the Controlled Growth of Cells and Methods Relating to Same |
US7780830B2 (en) | 2004-10-18 | 2010-08-24 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Electro-wetting on dielectric for pin-style fluid delivery |
JP4185904B2 (ja) | 2004-10-27 | 2008-11-26 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 液体搬送基板、分析システム、分析方法 |
US20060091755A1 (en) | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Precise Automation, Llc | Transverse flux switched reluctance motor and control methods |
US20060091015A1 (en) | 2004-11-01 | 2006-05-04 | Applera Corporation | Surface modification for non-specific adsorption of biological material |
US20060153745A1 (en) | 2005-01-11 | 2006-07-13 | Applera Corporation | Fluid processing device for oligonucleotide synthesis and analysis |
US20060252087A1 (en) | 2005-01-18 | 2006-11-09 | Biocept, Inc. | Recovery of rare cells using a microchannel apparatus with patterned posts |
KR101198038B1 (ko) | 2005-01-28 | 2012-11-06 | 듀크 유니버서티 | 인쇄 회로 기판 위의 액적 조작을 위한 기구 및 방법 |
US7088116B1 (en) | 2005-02-09 | 2006-08-08 | Haian Lin | Optoelectronic probe |
US7454988B2 (en) | 2005-02-10 | 2008-11-25 | Applera Corporation | Method for fluid sampling using electrically controlled droplets |
JP4632300B2 (ja) | 2005-02-14 | 2011-02-16 | 国立大学法人 筑波大学 | 送液装置 |
US7658829B2 (en) | 2005-04-08 | 2010-02-09 | Uti Limited Partnership | Integrated microfluidic transport and sorting system |
US9517469B2 (en) | 2005-05-11 | 2016-12-13 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Method and device for conducting biochemical or chemical reactions at multiple temperatures |
TWI265864B (en) | 2005-05-20 | 2006-11-11 | Univ Nat Cheng Kung | Hydrophilic surface structure of non-hydrophilic substrate and fabricating method for the same |
TWI258456B (en) | 2005-05-31 | 2006-07-21 | Academia Sinica | Fluid driving device |
EP1904619A4 (en) | 2005-07-07 | 2012-05-02 | Univ California | METHOD AND DEVICE FOR CELL CULTURE ARRAY |
US20070023292A1 (en) | 2005-07-26 | 2007-02-01 | The Regents Of The University Of California | Small object moving on printed circuit board |
US8475886B2 (en) | 2005-08-05 | 2013-07-02 | Corning Incorporated | Methods for producing surfaces that resist non-specific protein binding and cell attachment |
WO2007024701A2 (en) | 2005-08-19 | 2007-03-01 | The Regents Of The University Of California | Microfluidic methods for diagnostics and cellular analysis |
US9248421B2 (en) | 2005-10-07 | 2016-02-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Parallel integrated bioreactor device and method |
EP1951742A4 (en) | 2005-10-27 | 2011-06-01 | Life Technologies Corp | OPTOELECTRONIC SEPARATION OF BIOMOLECULES |
TWI303312B (en) | 2005-12-21 | 2008-11-21 | Ind Tech Res Inst | Matrix electrodes controlling device and digital fluid detection platform thereof |
KR100738087B1 (ko) | 2005-12-22 | 2007-07-12 | 삼성전자주식회사 | 액적 조작을 이용한 세포 정량 분배장치 |
US8124015B2 (en) | 2006-02-03 | 2012-02-28 | Institute For Systems Biology | Multiplexed, microfluidic molecular assay device and assay method |
EP1989331A2 (en) | 2006-02-07 | 2008-11-12 | Wafergen, Inc. | Temperature-regulated culture plates |
WO2007108205A1 (ja) | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Sanyo Chemical Industries, Ltd. | 細胞培養用担体 |
DK2001990T3 (en) | 2006-03-24 | 2016-10-03 | Handylab Inc | Integrated microfluidic sample processing system and method for its use |
CA2680532C (en) | 2006-04-18 | 2017-03-21 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet-based pyrosequencing |
US8980198B2 (en) | 2006-04-18 | 2015-03-17 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Filler fluids for droplet operations |
US20150107995A1 (en) | 2006-04-18 | 2015-04-23 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet Actuator Devices and Methods for Manipulating Beads |
US7816121B2 (en) | 2006-04-18 | 2010-10-19 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet actuation system and method |
US7439014B2 (en) | 2006-04-18 | 2008-10-21 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet-based surface modification and washing |
US7822510B2 (en) | 2006-05-09 | 2010-10-26 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Systems, methods, and products for graphically illustrating and controlling a droplet actuator |
EP2481815B1 (en) | 2006-05-11 | 2016-01-27 | Raindance Technologies, Inc. | Microfluidic devices |
US8137626B2 (en) | 2006-05-19 | 2012-03-20 | California Institute Of Technology | Fluorescence detector, filter device and related methods |
US9670462B2 (en) | 2006-05-24 | 2017-06-06 | Agency For Science, Technology And Research | Bioactive surface for hepatocyte-based applications |
MX2009004354A (es) * | 2006-11-01 | 2009-06-18 | Beckman Coulter Inc | Superficies de union para ensayos de afinidad. |
US7790631B2 (en) | 2006-11-21 | 2010-09-07 | Intel Corporation | Selective deposition of a dielectric on a self-assembled monolayer-adsorbed metal |
US20080153134A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Willy Wiyatno | Methods and apparatus for generating hydrophilic patterning of high density microplates using an amphiphilic polymer |
US8228657B2 (en) | 2007-01-17 | 2012-07-24 | University Of Rochester | Frequency-addressable apparatus and methods for actuation of liquids |
WO2008089493A2 (en) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Fluidigm Corporation | High precision microfluidic devices and methods |
WO2008091848A2 (en) | 2007-01-22 | 2008-07-31 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Surface assisted fluid loading and droplet dispensing |
US7791815B2 (en) | 2007-03-13 | 2010-09-07 | Varioptic S.A. | Dielectric coatings for electrowetting applications |
WO2008119066A1 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-02 | The Regents Of The University Of California | Single-sided lateral-field and phototransistor-based optoelectronic tweezers |
US8037903B2 (en) | 2007-04-04 | 2011-10-18 | Micropoint Bioscience, Inc. | Micromachined electrowetting microfluidic valve |
WO2008131048A2 (en) | 2007-04-16 | 2008-10-30 | Cellpoint Diagnotics, Inc. | Devices and methods for diagnosing, prognosing, or theranosing a condition by enriching rare cells |
ATE554859T1 (de) | 2007-05-24 | 2012-05-15 | Univ California | Integrierte fluidische vorrichtungen mit magnetischer sortierung |
KR100903969B1 (ko) | 2007-06-12 | 2009-06-25 | 삼성전자주식회사 | 마이크로 어레이, 마이크로 어레이용 기판 및 이들의 제조방법 |
CN101687191A (zh) | 2007-07-03 | 2010-03-31 | Nxp股份有限公司 | 操纵流体微滴的微流控芯片以及方法 |
EP2188059B1 (en) | 2007-08-24 | 2016-05-04 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Bead manipulations on a droplet actuator |
US8111465B2 (en) | 2007-09-12 | 2012-02-07 | University Of Cincinnati | Electrofluidic devices, visual displays, and methods for making and operating such electrofluidic devices |
WO2009046125A2 (en) | 2007-10-02 | 2009-04-09 | The Regents Of The University Of California | Floating electrode optoelectronic tweezers (feoet) for manipulatiing oil-immersed droplets |
KR101162434B1 (ko) | 2007-10-05 | 2012-07-04 | 고쿠리츠 다이가쿠 호진 큐슈 코교 다이가쿠 | 유전 영동 장치 |
JP5404638B2 (ja) | 2007-11-07 | 2014-02-05 | ザ ユニヴァーシティ オブ ブリティッシュ コロンビア | マイクロ流体デバイスおよびその使用方法 |
US9279435B2 (en) | 2008-02-25 | 2016-03-08 | University of Washington through its Center for Communication | Vibration-driven droplet transport devices |
WO2009111723A1 (en) | 2008-03-07 | 2009-09-11 | Drexel University | Electrowetting microarray printing system and methods for bioactive tissue construct manufacturing |
WO2009146143A2 (en) | 2008-04-03 | 2009-12-03 | The Regents Of The University Of California | Ex-vivo multi-dimensional system for the separation and isolation of cells, vesicles, nanoparticles and biomarkers |
WO2009151505A1 (en) | 2008-04-11 | 2009-12-17 | China Molecular, Ltd. | Devices and methods for immunoglobulin production |
EP2279238A2 (en) | 2008-04-21 | 2011-02-02 | Cell Kinetics, Ltd. | Flat cell carriers with cell traps |
CN101275114A (zh) | 2008-04-22 | 2008-10-01 | 北京大学 | 一种微流细胞培养阵列及其应用 |
US8093064B2 (en) | 2008-05-15 | 2012-01-10 | The Regents Of The University Of California | Method for using magnetic particles in droplet microfluidics |
CN102099666B (zh) | 2008-06-06 | 2014-01-22 | 华盛顿大学 | 用于从溶液浓缩颗粒的方法和系统 |
FR2933315B1 (fr) | 2008-07-07 | 2012-02-10 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif microfluidique de deplacement de liquide |
KR100991752B1 (ko) | 2008-07-15 | 2010-11-03 | 한국과학기술원 | 단일 평면 광전자 소자를 이용한 미세입자 구동장치 및구동방법 |
TWI393881B (zh) | 2008-08-28 | 2013-04-21 | Univ Nat Cheng Kung | Photoinduced dielectric electrophoresis chip |
GB2464300A (en) | 2008-10-10 | 2010-04-14 | Univ Dublin City | Microfluidic multiplexed cellular and molecular analysis device and method |
JP2010107908A (ja) | 2008-10-31 | 2010-05-13 | Sony Corp | エレクトロウェッティング装置、可変焦点レンズ、光ピックアップ装置、光記録再生装置、液滴操作装置、光学素子、ズームレンズ、撮像装置、光変調装置、表示装置、ストロボ装置及びエレクトロウェッティング装置の駆動方法 |
CN101592627B (zh) | 2009-03-19 | 2012-12-05 | 中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 | 多通道高灵敏生物传感器的制作集成方法 |
EP2414539B1 (en) | 2009-04-03 | 2020-12-16 | The Regents of The University of California | Apparatus and method for sorting cells and other biological particulates |
US20100273681A1 (en) | 2009-04-27 | 2010-10-28 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Combinatorial chemistry reaction cell with optical tweezers |
GB0909923D0 (en) | 2009-06-09 | 2009-07-22 | Oxford Gene Tech Ip Ltd | Picowell capture devices for analysing single cells or other particles |
FR2946658B1 (fr) | 2009-06-11 | 2011-08-05 | Commissariat Energie Atomique | Dispositif microfluidique comportant deux couches hydrophobes assemblees l'une a l'autre et procede d'assemblage |
WO2010147942A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Multiphase non-linear electrokinetic devices |
JP2011000079A (ja) | 2009-06-19 | 2011-01-06 | Univ Of Tokyo | 粒子を操作する方法及びマイクロ流体装置 |
WO2011020011A2 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet actuator and droplet-based techniques |
US20110186165A1 (en) | 2009-10-05 | 2011-08-04 | Borenstein Jeffrey T | Three-dimensional microfluidic platforms and methods of use and manufacture thereof |
US8481303B2 (en) | 2009-10-12 | 2013-07-09 | Corning Incorporated | Microfluidic device for cell culture |
US8685325B2 (en) | 2010-03-09 | 2014-04-01 | Sparkle Power Inc. | Field-programmable lab-on-a-chip based on microelectrode array architecture |
EP2578674A4 (en) | 2010-05-26 | 2014-04-30 | Tosoh Corp | DEVICE FOR FIXING BIOLOGICAL SAMPLE |
TW201144805A (en) | 2010-06-08 | 2011-12-16 | Academia Sinica | Microfluidic device |
CN101947124B (zh) | 2010-06-25 | 2012-07-04 | 博奥生物有限公司 | 一种集成式微流控芯片装置及其使用方法 |
CN102296029B (zh) | 2010-06-28 | 2013-01-30 | 裴国献 | 灌注式生物反应器系统 |
WO2012012090A2 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-26 | Advanced Liquid Logic, Inc. | Droplet actuator assemblies and methods of making same |
US20130115606A1 (en) | 2010-07-07 | 2013-05-09 | The University Of British Columbia | System and method for microfluidic cell culture |
US10087408B2 (en) | 2010-07-07 | 2018-10-02 | The University Of British Columbia | System and method for microfluidic cell culture |
US9201042B2 (en) | 2010-07-15 | 2015-12-01 | Indian Statistical Institute | Architectural layout for dilution with reduced wastage in digital microfluidic based lab-on-a-chip |
US9188593B2 (en) | 2010-07-16 | 2015-11-17 | The University Of British Columbia | Methods for assaying cellular binding interactions |
US9533306B2 (en) | 2010-08-02 | 2017-01-03 | The Regents Of The University Of California | Single sided continuous optoelectrowetting (SCEOW) device for droplet manipulation with light patterns |
US9121058B2 (en) | 2010-08-20 | 2015-09-01 | Integenx Inc. | Linear valve arrays |
US8531082B2 (en) | 2010-08-27 | 2013-09-10 | Industrial Technology Research Institute | Actuator and method for using the same |
WO2012037030A2 (en) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | The Regents Of The University Of California | Method and device for isolating cells from heterogeneous solution using microfluidic trapping vortices |
US8599465B2 (en) | 2010-09-23 | 2013-12-03 | Incha Hsieh | Method for making an electrowetting device |
EP2622342A4 (en) | 2010-09-29 | 2016-12-14 | Massachusetts Inst Technology | DEVICE FOR HIGH SPEED ANALYSIS OF CELLULAR INTERACTIONS |
US9476811B2 (en) | 2010-10-01 | 2016-10-25 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Digital microfluidic devices and methods incorporating a solid phase |
WO2014081840A1 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Vanderbilt University | Organ on chip integration and applications of the same |
US8581167B2 (en) | 2010-11-16 | 2013-11-12 | Palo Alto Research Center Incorporated | Optically patterned virtual electrodes and interconnects on polymer and semiconductive substrates |
ES2641524T3 (es) | 2010-12-03 | 2017-11-10 | Cellply S.R.L. | Microanálisis de la función celular |
EP2646830B1 (en) | 2010-12-03 | 2016-04-13 | Cellply S.R.L. | Rapid screening of monoclonal antibodies |
KR20120066100A (ko) | 2010-12-14 | 2012-06-22 | 한국전자통신연구원 | 혈액 분석용 소자 및 이를 이용한 혈액 분석 방법 |
US20140154703A1 (en) | 2011-01-06 | 2014-06-05 | Alison Skelley | Circulating tumor cell capture on a microfluidic chip incorporating both affinity and size |
EP2664582A4 (en) | 2011-01-11 | 2015-07-15 | Nippon Sheet Glass Co Ltd | METHOD FOR PRODUCING METAL-OXIDE-CONTAINING PARTICLES AND METHOD FOR PRODUCING A AGGREGATE FROM METAL-OXIDE-CONTAINING COLLOID PARTICLES |
JP2012181513A (ja) | 2011-02-10 | 2012-09-20 | Daikin Ind Ltd | エレクトロウエッティング用疎水性誘電体フィルム |
WO2012109068A2 (en) | 2011-02-11 | 2012-08-16 | Corning Incorporated | Enzyme cleavable cell release polymeric surface |
CN102671724B (zh) | 2011-02-17 | 2015-03-11 | 王崇智 | 微电极阵列结构 |
KR102351944B1 (ko) | 2011-02-28 | 2022-01-18 | 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 | 세포 배양 시스템 |
TWI438273B (zh) | 2011-03-08 | 2014-05-21 | Univ Chang Gung | High-throughput perfusative microfluidic cell culture wafers for miniaturized three-dimensional cell culture |
WO2012162779A1 (en) | 2011-05-27 | 2012-12-06 | The University Of British Columbia | Microfluidic cell trap and assay apparatus for high-throughput analysis |
US9227200B2 (en) | 2011-06-03 | 2016-01-05 | The Regents Of The University Of California | Microfluidic devices with flexible optically transparent electrodes |
US8883014B2 (en) | 2011-06-03 | 2014-11-11 | The Regents Of The University Of California | Monolithically formed EWOD device and method of making the same |
US9541480B2 (en) * | 2011-06-29 | 2017-01-10 | Academia Sinica | Capture, purification, and release of biological substances using a surface coating |
US8980075B2 (en) | 2011-07-29 | 2015-03-17 | The Texas A & M University System | Digital microfluidic platform for actuating and heating individual liquid droplets |
CA2842359A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-07 | Denovo Sciences | Cell capture system and method of use |
TW201310016A (zh) | 2011-08-26 | 2013-03-01 | Chin-Feng Wan | 生物檢測晶片及其製造方法 |
US20130062205A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-14 | Sharp Kabushiki Kaisha | Active matrix device for fluid control by electro-wetting and dielectrophoresis and method of driving |
CN102500436A (zh) | 2011-09-28 | 2012-06-20 | 复旦大学 | 基于电润湿的单面二维驱动数字微流控芯片 |
US9050593B2 (en) | 2011-11-23 | 2015-06-09 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Self-loading microfluidic device and methods of use |
US8821705B2 (en) | 2011-11-25 | 2014-09-02 | Tecan Trading Ag | Digital microfluidics system with disposable cartridges |
US20140308688A1 (en) | 2011-12-08 | 2014-10-16 | Research Triangle Institute | Human emulated response with microfluidic enhanced systems |
US9714463B2 (en) | 2011-12-30 | 2017-07-25 | Gvd Corporation | Coatings for electrowetting and electrofluidic devices |
WO2013106588A1 (en) | 2012-01-10 | 2013-07-18 | President And Fellows Of Harvard College | Modification of surfaces for fluid and solid repellency |
US20140378339A1 (en) | 2012-01-24 | 2014-12-25 | Katholieke Universiteit Euven | Patterning device |
US20130302884A1 (en) | 2012-02-29 | 2013-11-14 | Fluidigm Corporation | Methods, systems and devices for multiple single-cell capturing and processing using microfluidics |
WO2013148745A1 (en) | 2012-03-28 | 2013-10-03 | Northeastern University | Nanofluidic device for isolating, growing, and characterizing microbial cells |
KR101959447B1 (ko) | 2012-04-06 | 2019-03-18 | 삼성전자주식회사 | 시료 중의 표적물질을 효율적으로 처리하는 방법 |
WO2013158224A1 (en) | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Massachusetts Institute Of Technology | Superhydrophobic and oleophobic functional coatings comprised of grafted crystalline polymers comprising perfluoroalkyl moieties |
TWI512383B (zh) | 2012-07-04 | 2015-12-11 | Ind Tech Res Inst | 光學感應式介電泳裝置 |
CN102866193B (zh) | 2012-09-04 | 2015-04-01 | 吴传勇 | 基于介电泳来操控液体中的粒子的器件及方法 |
US9643835B2 (en) | 2012-10-11 | 2017-05-09 | University Of North Carolina At Charlotte | Microfluidic devices and applications thereof |
US9857333B2 (en) | 2012-10-31 | 2018-01-02 | Berkeley Lights, Inc. | Pens for biological micro-objects |
TWI498593B (zh) | 2012-11-06 | 2015-09-01 | Ind Tech Res Inst | 投影鏡頭、使用其之投影裝置及光驅動微粒子裝置 |
US9403172B2 (en) | 2012-11-08 | 2016-08-02 | Berkeley Lights, Inc. | Circuit based optoelectronic tweezers |
TWI467228B (zh) | 2012-11-30 | 2015-01-01 | Nat Univ Chung Hsing | An electric wetting element and its making method |
US9366647B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-06-14 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Optical detection for bio-entities |
US9254487B2 (en) | 2012-12-17 | 2016-02-09 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Systems and methods for an integrated bio-entity manipulation and processing semiconductor device |
US9239328B2 (en) | 2012-12-17 | 2016-01-19 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Company, Ltd. | Systems and methods for an integrated bio-entity manipulation and processing semiconductor device |
AU2014249190C1 (en) | 2013-03-11 | 2021-11-18 | Meso Scale Technologies, Llc. | Improved methods for conducting multiplexed assays |
US9453838B2 (en) | 2013-03-12 | 2016-09-27 | Asociación Centro de Investigación Cooperative en Biomateriales | Methods for making microarrays and their uses |
CA2906231A1 (en) | 2013-03-28 | 2014-10-02 | Marketa RICICOVA | Microfluidic devices and methods for use thereof in multicellular assays of secretion |
WO2014167858A1 (ja) | 2013-04-12 | 2014-10-16 | パナソニック株式会社 | 溶媒制御方法およびエレクトロウェッティング用溶媒 |
WO2015036364A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | Freie Universität Berlin | Bioinert article and its use |
TWI601817B (zh) | 2013-10-02 | 2017-10-11 | 國立中央大學 | 細胞培養製品及其製造方法 |
US9889445B2 (en) | 2013-10-22 | 2018-02-13 | Berkeley Lights, Inc. | Micro-fluidic devices for assaying biological activity |
KR102113990B1 (ko) | 2013-10-22 | 2020-05-25 | 버클리 라잇츠, 인크. | 생물학적 활성물 분석용 미세 유체 소자 |
AU2014340089B2 (en) | 2013-10-22 | 2019-09-26 | Berkeley Lights, Inc. | Microfluidic devices having isolation pens and methods of testing biological micro-objects with same |
US11318479B2 (en) | 2013-12-18 | 2022-05-03 | Berkeley Lights, Inc. | Capturing specific nucleic acid materials from individual biological cells in a micro-fluidic device |
WO2015092064A1 (en) | 2013-12-20 | 2015-06-25 | Universiteit Gent | Adiabatic coupler |
US11192107B2 (en) | 2014-04-25 | 2021-12-07 | Berkeley Lights, Inc. | DEP force control and electrowetting control in different sections of the same microfluidic apparatus |
SG11201608499XA (en) | 2014-04-25 | 2016-11-29 | Berkeley Lights Inc | Providing dep manipulation devices and controllable electrowetting devices in the same microfluidic apparatus |
US20150306598A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Berkeley Lights, Inc. | DEP Force Control And Electrowetting Control In Different Sections Of The Same Microfluidic Apparatus |
US20150306599A1 (en) | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Berkeley Lights, Inc. | Providing DEP Manipulation Devices And Controllable Electrowetting Devices In The Same Microfluidic Apparatus |
CN204079986U (zh) | 2014-05-30 | 2015-01-07 | 南京农业大学 | 一种用于细胞迁移研究的微纳流控器件 |
WO2015188171A1 (en) | 2014-06-06 | 2015-12-10 | Berkeley Lights, Inc. | Isolating microfluidic structures and trapping bubbles |
US20150377831A1 (en) | 2014-06-27 | 2015-12-31 | The Governing Council Of The University Of Toronto | Digital microfluidic devices and methods employing integrated nanostructured electrodeposited electrodes |
US20160067711A1 (en) | 2014-09-09 | 2016-03-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Systems and methods for single cell isolation and analysis |
EP3227025B1 (en) | 2014-12-05 | 2019-03-27 | The Regents of The University of California | Single-sided light-actuated microfluidic device with integrated mesh ground |
SG10201900567QA (en) | 2014-12-08 | 2019-02-27 | Berkeley Lights Inc | Microfluidic device comprising lateral/vertical transistor structures and process of making and using same |
CN107249742B (zh) | 2014-12-08 | 2019-12-06 | 伯克利之光生命科技公司 | 微流体装置中定向流动的致动微流体结构及使用它的方法 |
US10384204B2 (en) | 2014-12-10 | 2019-08-20 | Berkeley Lights, Inc. | Systems for operating electrokinetic devices |
US9744533B2 (en) | 2014-12-10 | 2017-08-29 | Berkeley Lights, Inc. | Movement and selection of micro-objects in a microfluidic apparatus |
JP2018512116A (ja) | 2015-03-04 | 2018-05-17 | バークレー ライツ,インコーポレイテッド | in vitroでの胚の作成及び選択 |
JP2018512875A (ja) | 2015-04-22 | 2018-05-24 | バークレー ライツ,インコーポレイテッド | マイクロ流体デバイスにおける細胞の凍結及び保管 |
US10723988B2 (en) | 2015-04-22 | 2020-07-28 | Berkeley Lights, Inc. | Microfluidic cell culture |
CN113549522A (zh) | 2015-10-01 | 2021-10-26 | 伯克利之光生命科技公司 | 井孔板培养器 |
US10799865B2 (en) | 2015-10-27 | 2020-10-13 | Berkeley Lights, Inc. | Microfluidic apparatus having an optimized electrowetting surface and related systems and methods |
US11666913B2 (en) * | 2015-11-23 | 2023-06-06 | Berkeley Lights, Inc | In situ-generated microfluidic isolation structures, kits and methods of use thereof |
KR102512607B1 (ko) | 2015-12-30 | 2023-03-21 | 버클리 라잇츠, 인크. | 광학적으로 구동되는 대류 및 변위를 위한 미세유체 디바이스들, 키트들 및 그 방법들 |
IL295600A (en) | 2016-04-15 | 2022-10-01 | Wolff Bregman And Goller | Systems methods and kits for tests based on isolation in a confinement cell |
CN109689213B (zh) | 2016-05-26 | 2022-10-14 | 伯克利之光生命科技公司 | 共价修饰的表面、试剂盒及制备方法和用途 |
KR20200030593A (ko) | 2017-07-21 | 2020-03-20 | 버클리 라잇츠, 인크. | 항원 제시 합성 표면, 공유결합으로 관능화된 표면, 활성화된 t 세포, 및 이들의 용도 |
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2021
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2022
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004117073A (ja) | 2002-09-24 | 2004-04-15 | Univ Waseda | 半導体センシングデバイスおよびその製造方法と、該デバイスを有してなるセンサ |
US20050274456A1 (en) | 2003-02-03 | 2005-12-15 | Roitman Daniel B | Fluid-channel device with covalently bound hard and soft structural components |
JP2008539711A (ja) | 2005-05-03 | 2008-11-20 | オックスフォード・ジーン・テクノロジー・アイピー・リミテッド | 個々に細胞を解析するための装置及び方法 |
US20140154791A1 (en) | 2009-11-17 | 2014-06-05 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Processing microtitre plates for covalent immobilization chemistries |
WO2016065339A1 (en) | 2014-10-24 | 2016-04-28 | Quantapore, Inc. | Efficient optical analysis of polymers using arrays of nanostructures |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20210291171A1 (en) | 2021-09-23 |
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