JP7014886B2 - バイオフィルム被覆薬物のナノ結晶の調製方法およびその用途 - Google Patents
バイオフィルム被覆薬物のナノ結晶の調製方法およびその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7014886B2 JP7014886B2 JP2020502758A JP2020502758A JP7014886B2 JP 7014886 B2 JP7014886 B2 JP 7014886B2 JP 2020502758 A JP2020502758 A JP 2020502758A JP 2020502758 A JP2020502758 A JP 2020502758A JP 7014886 B2 JP7014886 B2 JP 7014886B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- delivery system
- nanocrystals
- coated
- nanodrug delivery
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/5176—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/46—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. skin, bone, milk, cotton fibre, eggshell, oxgall or plant extracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6901—Conjugates being cells, cell fragments, viruses, ghosts, red blood cells or viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0063—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
- A61K49/0069—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form
- A61K49/0076—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form dispersion, suspension, e.g. particles in a liquid, colloid, emulsion
- A61K49/0084—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form dispersion, suspension, e.g. particles in a liquid, colloid, emulsion liposome, i.e. bilayered vesicular structure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0063—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres
- A61K49/0069—Preparation for luminescence or biological staining characterised by a special physical or galenical form, e.g. emulsions, microspheres the agent being in a particular physical galenical form
- A61K49/0089—Particulate, powder, adsorbate, bead, sphere
- A61K49/0091—Microparticle, microcapsule, microbubble, microsphere, microbead, i.e. having a size or diameter higher or equal to 1 micrometer
- A61K49/0093—Nanoparticle, nanocapsule, nanobubble, nanosphere, nanobead, i.e. having a size or diameter smaller than 1 micrometer, e.g. polymeric nanoparticle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1806—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions
- A61K49/1812—Suspensions, emulsions, colloids, dispersions liposomes, polymersomes, e.g. immunoliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/18—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes
- A61K49/1896—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by a special physical form, e.g. emulsions, microcapsules, liposomes not provided for elsewhere, e.g. cells, viruses, ghosts, red blood cells, virus capsides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5192—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/70—Nanostructure
- Y10S977/773—Nanoparticle, i.e. structure having three dimensions of 100 nm or less
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
この方法で構築されたバイオフィルム被覆薬物ナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムには、以下の利点がある:
1)薬物運搬能力が高く、臨床薬の用量要求を満たすことができる。
2)担体材料の使用が回避され、これによりドラッグデリバリーシステムの生体適合性と安全性が向上させる。
3)薬物ナノ結晶の比表面エネルギーが低下し、薬物ナノ結晶の安定性を向上させる。
4)薬物ナノ結晶の持続放出特性を有すると共に、且つバイオフィルム被覆ナノドラッグデリバリーシステムの生体内の循環が長いという利点を奏する。
したがって、この方法には大きな潜在的使用価値がある。
本発明を説明する前に、本明細書で使用される用語は次のように定義される。
用語アルギニル-グリシル-アスパラギン酸(RGD)は、インテグリンに対して高い結合活性を有するポリペプチドを指す。
用語トリペプチドプロリン-バリン-アラニン(VAP)は、グルコース調節タンパク質GRP78に対する高い結合活性を有するポリペプチドを指す。
用語テトラペプチドトリプトファン-プロリン-バリン-アラニン(WVAP)は、クオラムセンシング受容体とグルコース調節タンパク質GRP78の両方に対して高い結合 活性を有するポリペプチドを指す。
用語ヘプタペプチドATWLPPR(A7R)は、血管内皮成長因子受容体-2およびニューロピリン-1の両方に対して高い結合活性を有するポリペプチドを指す。
用語FKESWREARGTRIERG(CDX)は、アセチルコリン受容体に対する高い結合活性を有するポリペプチドを指す。
用語U87細胞は、ヒトU87悪性神経膠腫細胞を指す。
用語PLGAは、ポリ(乳酸-コ-グリコール酸)を指す。
用語F127は、ポロキサマー、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエーテルブロック共重合体を指す。
PEGという用語はポリエチレングリコールを指す。
用語DSPEは、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミンを指す。
用語PBSは、リン酸緩衝生理食塩水を指す。
用語FBSは、ウシ胎児血清を指す。
生体動物の標的細胞(赤血球または血小板)または腫瘍細胞を採取して、細胞膜を収集し、細胞膜懸濁液を調製する。イリノテカン/カバジタキセルに適切な量の界面活性剤を加えて、フィルム形成および水和後に薬物ナノ結晶懸濁液を形成する。細胞膜懸濁液を薬物ナノ結晶懸濁液と混合して、超音波処理してバイオフィルムで被覆されたイリノテカンナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムを得る。形態はTEMによって特徴付けられる。
赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムは、上記と同様方法により調製/特性評価される。
RGD、VAP、WVAP、A7RまたはCDXの修飾は、まず脂質挿入法によりストレプトアビジンで赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムの表面を修飾し、次にビオチン化RGD、ビオチン化VAPとインキュベートすることにより行われる。ビオチン化WVAP、ビオチン化A7Rまたはビオチン化CDXによって、RGD、VAP、WVAP、A7RまたはCDX修飾赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶が得られる。薬物のインビトロ放出は、透析バッグ法によって特定される。
Institute of Cancer Research(ICR)マウスに、市販のドセタキセル注射液、ドセタキセルナノ結晶、赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステム、RGD修飾赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムを尾静脈注射液によって投与する。一定時間後に血液が採取し、血液中の薬物の濃度が高速液体クロマトグラフィー(HPLC)メソッドによって決定され、薬物動態曲線がプロットされる。
U87皮下異種移植モデルヌードマウスまたはU87脳内同所性腫瘍モデルヌードマウスに、市販のドセタキセル注射液、赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステム、RGD修飾赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムを尾静脈注射によって投入した。そして、一定時間後に、組織、臓器および全血を採取し、組織および血液中の薬物の濃度はHPLCによって特定される。
市販のドセタキセル注射液、ドセタキセルナノ結晶、赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステム、およびRGD修飾赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムが神経膠腫細胞U87のインビドロ成長に対する抑制効果を、3-(4、5-ジメチル-2-チアゾリル)-2、5-ジフェニルテトラゾリウムブロマイド(MTT)アッセイにより調査される。
U87皮下異種移植モデルヌードマウスに、通常の生理食塩水、市販のドセタキセル注射液、ドセタキセルナノ結晶、赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステム、およびRGD修飾赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムを尾静脈注射で投与される。生体内での抗腫瘍効果は、腫瘍体積と生存時間を指標として評価される。
U87脳内同所性腫瘍モデルヌードマウスに、生理食塩水、市販のドセタキセル注射液液、赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステム、RGD修飾赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムが尾静脈注射で投与される。生体内での抗腫瘍効果は、生存時間を指標として評価される。
通常のヌードマウスには、生理食塩水、市販のドセタキセル注射液、赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステム、およびRGD修飾赤血球膜被覆ドセタキセルナノ結晶のナノドラッグデリバリーシステムを尾静脈注射で投与する。生体内の安全性は、全血の白血球レベルとマウスのクレアチニンクリアランス率を指標として使用して評価される。
生存率=(A490テストウェル-A490ブランクウェル)/(A490コントロールウェル-A490ブランクウェル)×100%
薬物濃度の対数にわたる生存率をGraphPad Prismソフトウェアによってプロットし(図7)、最大抑制濃度の半分(IC50)を計算した。
V腫瘍体積= 0.5(a×b2)
腫瘍抑制率は次の式で計算された:
Tumor inhibition rate腫瘍抑制率(%)=(1-V試験群腫瘍体積/V対照群腫瘍体積)×100
Claims (8)
- バイオフィルムで被覆された薬物ナノ結晶を具備するナノドラッグデリバリーシステムであって、
前記薬物は、そのナノ結晶の物理的形態が直接的に剛性支持する骨格として、バイオフィルムに充填され、
前記薬物が、治療薬および/または診断薬であり、
前記治療薬は、物理的または化学的方法により調製された前記ナノ結晶の抗腫瘍薬、抗感染薬、抗心血管及び脳血管疾患の薬、抗リンパ系障害薬、抗免疫系障害薬及び鎮痛薬からなる群から選択される1つまたは複数の治療薬であり、
前記診断薬は、物理的または化学的方法により形成された前記ナノ結晶の蛍光物質、近赤外色素、および磁気共鳴画像化剤からなる群から選択される1つまたは複数のものであり、
前記バイオフィルムは天然細胞膜であり、
前記ナノドラッグデリバリーシステムの表面が、標的分子によってさらに修飾されることで、アクティブなターゲティング機能を備えるバイオフィルムで前記ナノ結晶を被覆するナノドラッグデリバリーシステムとして前記ナノドラッグデリバリーシステムを構築し、
前記標的分子は、ポリペプチド標的分子であり、前記ポリペプチド標的分子は、RGD、VAP、WVAP、およびA7Rからなる群から選択される1つまたは複数のものであること、
を特徴とするナノドラッグデリバリーシステム。 - 請求項1に記載のナノドラッグデリバリーシステムであって、前記薬物ナノ結晶が、骨格材料と薬物ストレージ体の両方を構成する、ナノドラッグデリバリーシステム。
- 請求項1又は請求項2に記載のナノドラッグデリバリーシステムであって、前記薬物ナノ結晶は、物理的または化学的方法による薬物の処理により形成されるナノスケール結晶である、ナノドラッグデリバリーシステム。
- 請求項1~請求項3のいずれか一項に記載のナノドラッグデリバリーシステムであって、前記薬物ナノ結晶が10~1000nm、好ましくは10~200nmの粒径を有する、ナノドラッグデリバリーシステム。
- 請求項1~請求項4のいずれか一項に記載のナノドラッグデリバリーシステムであって、
前記抗腫瘍薬は、パクリタキセルなどのタキサン薬,ドキソルビシンなどのアントラサイクリン薬,カンプトテシン薬、ビンクリスチン薬、ボルテゾミブなどのゾミブ薬,シスプラチン薬などの白金薬,イリノテカンおよび/またはパルテノリドなどからなる群から選択され、前記抗感染薬は、セフトリアキソン、セフォキシチン、アズトレオナム、ストレプトマイシン、アンフォテリシンB、バンコマイシン、チゲサイクリン、テイコプラニン、モロキシジン、ビダラビンおよびゾビラックスからなる群から選択され、前記抗心血管及び脳血管疾患の薬は、ガングリオシド、フェルラ酸、リグストラジン、トロキセルチン、およびオザグレルナトリウムからなる群から選択され、前記抗リンパ系障害薬はパノビノスタットであり、前記抗免疫系障害薬は、メチルプレドニゾロンおよびシクロスポリンからなる群から選択され、そして、前記鎮痛薬は、モルヒネおよびメタドンからなる群から選択される、ナノドラッグデリバリーシステム。 - 請求項1~請求項5のいずれか一項に記載のナノドラッグデリバリーシステムであって、
前記天然細胞膜は、赤血球膜,血小板膜,マクロファージ膜,白血球膜および腫瘍細胞膜からなる群から選択される1つまたは複数のものである、ナノドラッグデリバリーシステム。 - 請求項1~請求項6のいずれか一項に記載のナノドラッグデリバリーシステムの調製方法であって、薬物をナノ結晶の物理的形態で剛性支持骨格として、バイオフィルムに充填することを含む、調製方法。
- 生体内治療および/または診断用の医薬品であって、請求項1~請求項6のいずれか一項に記載のナノドラッグデリバリーシステムを含む、医薬品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710207275.6 | 2017-03-31 | ||
CN201710207275.6A CN108653236A (zh) | 2017-03-31 | 2017-03-31 | 一种生物膜包载药物纳米晶体的制备方法及其用途 |
PCT/CN2018/081364 WO2018177420A1 (zh) | 2017-03-31 | 2018-03-30 | 一种生物膜包载药物纳米晶体的制备方法及其用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020515642A JP2020515642A (ja) | 2020-05-28 |
JP7014886B2 true JP7014886B2 (ja) | 2022-02-01 |
Family
ID=63674282
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020502758A Active JP7014886B2 (ja) | 2017-03-31 | 2018-03-30 | バイオフィルム被覆薬物のナノ結晶の調製方法およびその用途 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11260032B2 (ja) |
EP (1) | EP3603625A4 (ja) |
JP (1) | JP7014886B2 (ja) |
CN (1) | CN108653236A (ja) |
WO (1) | WO2018177420A1 (ja) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109453137A (zh) * | 2018-12-07 | 2019-03-12 | 上海交通大学 | 一种活红细胞载倍他米松磷酸钠的缓释制剂及其制备方法与应用 |
CN111617047B (zh) * | 2019-02-27 | 2021-06-22 | 广州喜鹊医药有限公司 | 一种含tbn或其盐或其水合物的药物组合物及其制备方法 |
CN109771391A (zh) * | 2019-03-19 | 2019-05-21 | 沈阳药科大学 | 血小板膜包被的阿霉素-吲哚菁绿仿生纳米颗粒及其用途 |
CN110269847A (zh) * | 2019-06-21 | 2019-09-24 | 温州医科大学 | 一种用于中和细菌毒素的仿生纳米材料及其制备方法与应用 |
CN112641953A (zh) * | 2019-10-10 | 2021-04-13 | 复旦大学 | 一种靶向功能分子修饰的抗体复合物 |
CN113171468A (zh) * | 2020-01-23 | 2021-07-27 | 复旦大学 | 一种全过程靶向分子及其在构建递药系统中的应用 |
CN111647952B (zh) * | 2020-06-24 | 2023-03-07 | 苏州大学 | 细胞膜包覆纳米拓扑结构阵列的制备方法及应用 |
CN112402617B (zh) * | 2020-11-20 | 2023-06-09 | 汕头大学 | 血影紫杉醇及其制备方法与应用 |
CN112603998B (zh) * | 2020-12-22 | 2022-02-11 | 黑龙江迪龙制药有限公司 | 一种用于治疗血栓的含有曲克芦丁的复方制剂及其制备方法 |
CN113520992A (zh) * | 2021-07-27 | 2021-10-22 | 陈芹 | 一种川芎嗪纳米晶体、川芎嗪纳米晶体温敏性水凝胶、制备方法及其应用 |
CN114668772A (zh) * | 2022-03-15 | 2022-06-28 | 温州医科大学附属第二医院(温州医科大学附属育英儿童医院) | 负载两性霉素b仿生纳米系统的组合物、制备方法及应用 |
CN114949213A (zh) * | 2022-05-25 | 2022-08-30 | 浙江大学 | 一种胶原酶功能化的仿生载药金纳米笼及其制备方法和应用 |
CN115486539A (zh) * | 2022-09-14 | 2022-12-20 | 厦门遇见今生生物科技有限公司 | 具有抗衰老及端粒延长的草药提取物仿生膜及其制备方法 |
CN115624538B (zh) * | 2022-10-25 | 2023-11-21 | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 | 仿生型巨噬细胞膜包覆纳米配位聚合物及制备方法与其在肝脏缺血再灌注损伤中的应用 |
CN115920081B (zh) * | 2022-11-02 | 2024-07-19 | 重庆大学 | 红细胞膜自发定向包被ros响应的纳米前药及其应用 |
CN115737591A (zh) * | 2022-11-24 | 2023-03-07 | 东南大学 | 血小板载体、血小板包载硼替佐米的方法及应用 |
CN116212116A (zh) * | 2023-03-07 | 2023-06-06 | 昆明理工大学 | 受体红细胞膜包裹载药纳米颗粒修饰的血管及其制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014518200A (ja) | 2011-06-02 | 2014-07-28 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 膜で被包されたナノ粒子および使用方法 |
US20150283076A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-08 | Aradigm Corporation | Novel liposomal formulations that form drug nanocrystals after freeze-thaw |
CN105456228A (zh) | 2014-12-24 | 2016-04-06 | 辅仁药业集团有限公司 | 一种包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊及其制备方法 |
CN105903037A (zh) | 2016-02-01 | 2016-08-31 | 刘威 | 一种靶向药物载体及其制法与应用 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101461787B (zh) * | 2008-05-07 | 2011-04-06 | 郑州大学 | 一种羟基喜树碱纳米晶体冻干粉针制剂的制备方法 |
US8236768B2 (en) * | 2008-10-03 | 2012-08-07 | 3B Pharmaceuticals, Inc. | Topical antiviral formulations |
CN103054794B (zh) * | 2013-01-10 | 2016-05-25 | 北京大学 | 难溶性药物凝胶组合物及其制备方法 |
CN103768046B (zh) * | 2014-02-21 | 2018-06-05 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 一种注射用紫杉醇纳米晶体及其制备方法 |
CN103877021B (zh) * | 2014-02-25 | 2016-04-13 | 澳门科技大学 | 水飞蓟宾纳米晶自稳定Pickering乳液及其制备方法 |
CN104548125B (zh) * | 2014-12-30 | 2017-12-12 | 北京大学 | 一种聚乙二醇化紫杉醇纳米晶体的制备及其应用 |
WO2016109306A1 (en) * | 2015-01-02 | 2016-07-07 | Cellics Therapeutics, Inc. | Use of nanoparticles coated with red blood cell membranes to enable blood transfusion |
CN105497912A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-04-20 | 华东师范大学 | 红细胞膜包裹的酸敏感高分子前药纳米递药系统的制备方法及用途 |
CN106466296B (zh) * | 2016-04-01 | 2019-09-24 | 中国医学科学院药用植物研究所 | 一种喜树碱类药物的纳米晶及其制备方法 |
CN106267199B (zh) * | 2016-08-25 | 2019-04-16 | 郑州大学 | 一种超声调控型抗肿瘤药物递送系统的制备方法及应用 |
CN106362148B (zh) * | 2016-09-12 | 2019-08-27 | 中南大学 | 一种普鲁士蓝纳米介晶细胞膜包覆修饰方法 |
-
2017
- 2017-03-31 CN CN201710207275.6A patent/CN108653236A/zh active Pending
-
2018
- 2018-03-30 JP JP2020502758A patent/JP7014886B2/ja active Active
- 2018-03-30 WO PCT/CN2018/081364 patent/WO2018177420A1/zh active Application Filing
- 2018-03-30 EP EP18776272.9A patent/EP3603625A4/en active Pending
- 2018-03-30 US US16/499,330 patent/US11260032B2/en active Active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014518200A (ja) | 2011-06-02 | 2014-07-28 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 膜で被包されたナノ粒子および使用方法 |
US20150283076A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-08 | Aradigm Corporation | Novel liposomal formulations that form drug nanocrystals after freeze-thaw |
CN105456228A (zh) | 2014-12-24 | 2016-04-06 | 辅仁药业集团有限公司 | 一种包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊及其制备方法 |
CN105903037A (zh) | 2016-02-01 | 2016-08-31 | 刘威 | 一种靶向药物载体及其制法与应用 |
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
ACSNANO,2014年,Vol. 8, No. 10,pp. 10414-10425 |
Acta Pharmaceutica Sinica B,2019年,Vol. 9, No. 4,pp. 675-689 |
Adv. Funct. Mater.,2016年,Vol. 26,pp. 1243-1252 |
Biomaterials,2016年,Vol. 92,pp. 13-24 |
Journal of Controlled Release,2017年08月24日,Vol. 264,pp. 102-111 |
Nanoscale,2015年,Vol. 7,pp. 4020-4030 |
Nanotechnology,2016年,Vol. 27,085106 (pp. 1-9) |
small,2015年,Vol. 11, No. 46,pp. 6225-6236 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN108653236A (zh) | 2018-10-16 |
US11260032B2 (en) | 2022-03-01 |
EP3603625A4 (en) | 2020-12-16 |
WO2018177420A1 (zh) | 2018-10-04 |
JP2020515642A (ja) | 2020-05-28 |
US20200069601A1 (en) | 2020-03-05 |
EP3603625A1 (en) | 2020-02-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7014886B2 (ja) | バイオフィルム被覆薬物のナノ結晶の調製方法およびその用途 | |
CN110536680B (zh) | 用于靶向活化cd44分子的树枝状聚合物纳米载体递送系统、其制备方法和用途 | |
Fan et al. | Development of calixarene-based drug nanocarriers | |
Li et al. | Sialic acid-conjugate modified liposomes targeting neutrophils for improved tumour therapy | |
CN107789632A (zh) | 一种t7肽修饰的主动脑靶向纳米递药系统及其制备方法 | |
CN104558117A (zh) | 一种乙酰胆碱受体介导靶向的d构型多肽及其应用 | |
JP7164205B2 (ja) | キナ酸修飾ナノ粒子およびその使用 | |
Wen et al. | Erythrocyte membrane-camouflaged gefitinib/albumin nanoparticles for tumor imaging and targeted therapy against lung cancer | |
CN112516109B (zh) | 一种基于间充质干细胞的融合癌细胞膜仿生纳米粒及其制备方法 | |
KR20180120220A (ko) | 난소암을 특이적으로 표적하는 생분해성 양친성 폴리머, 이로부터 제조된 폴리머 배시클 및 용도 | |
Huang et al. | Effective triple-negative breast cancer targeted treatment using iRGD-modified RBC membrane-camouflaged nanoparticles | |
WO2017063542A1 (zh) | 稳定化a7r多肽及其在构建肿瘤靶向诊治递药系统中的用途 | |
Xu et al. | A sequentially responsive and structure-transformable nanoparticle with a comprehensively improved ‘CAPIR cascade’for enhanced antitumor effect | |
KR102631204B1 (ko) | 종양의 표적 진단 및 치료용 약물 제조에서의 vap 폴리펩타이드 및 이의 용도 | |
Chen et al. | Response of pH-sensitive doxorubicin nanoparticles on complex tumor microenvironments by tailoring multiple physicochemical properties | |
CN108524469B (zh) | 一种主动靶向生物膜纳米制剂的制备方法 | |
Zhong et al. | Nanomaterials-based imaging diagnosis and therapy of cardiovascular diseases | |
CN107854431B (zh) | 一种靶向至肝星状细胞的透明质酸纳米胶束及其制备方法和应用 | |
CN110772645A (zh) | 功能化穿膜肽修饰的药物递送系统 | |
CN106667963B (zh) | Rgd及peg共修饰的pamam树状大分子载三氧化二砷递药系统的制备方法 | |
Zhang et al. | Real-time in vivo imaging reveals specific nanoparticle target binding in a syngeneic glioma mouse model | |
Tao et al. | Biomimetic nanomedicines for precise atherosclerosis theranostics | |
CN109821021B (zh) | P-糖蛋白抑制剂在cdx修饰的递药系统中的应用 | |
CN107028882B (zh) | 一种物理包裹的肿瘤靶向纳米递药系统及制备方法和应用 | |
CN111557911B (zh) | 一种天赐霉素脂质体及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191211 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191211 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210105 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210402 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211201 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211221 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220120 |