JP6855475B2 - 新規ヘテロ環状抗エストロゲン剤 - Google Patents
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Description
本出願は、2015年10月27日に出願された印国特許出願第4058/MUM/2015号の利益を主張し、該出願は、引用により本明細書中に組み込まれている。
本発明は、抗癌剤としての、特に、エストロゲン受容体(ER)アンタゴニスト/分解剤(degrader)としての新規ヘテロ環状化合物、及びそれらの調製のためのプロセスを提供する。
内因性エストロゲンである17β-エストラジオール(E2)は、生殖器系、骨代謝、及び心血管系、並びに中枢神経系において多様な生物活性を示す。エストロゲンと乳がんの増殖及び発生との関連が、よく確立されている。
本発明は、式Iの化合物、又はその塩もしくは立体異性体を提供する:
R1は、環A上の一又は二置換であり、かつ、-R3、-OR3、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R3)2、-NR3SO2R3、-NR3CHO、-NR3COR3、-OC(O)R3、-OC(O)N(R3)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR3(式中、R3は、各出現において、水素、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択され;
R2は、一又は二置換であり、かつ、-R11、-OR11、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R11)2、-NR11SO2R11、-NR11CHO、-NR11COR11、-OC(O)R11、-OC(O)N(R11)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR11(式中、R11は、各出現において、水素、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択され;
R4は、水素、-C1-5アルキル、-C3-4シクロアルキル、-OC1-5アルキル、-C1-5ハロアルキル、ハロゲンから選択され;
Lは、C1-7直鎖又は分岐鎖アルキルから選択され;
R7及びR8は、存在しないか、又は独立して水素及びC1-5アルキルから選択され;
R9及びR10は、独立して、水素、又は-O-、-NR5-、-S-、-SO-、-S(O2)-、-CR5=CR5-、-C≡C-、-NR5CO-、-NR5CO-、-NR5CONR5-、NR5C(O)O-、及び-OC(O)O-(式中、R5は、各出現において、水素又はC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルもしくはC1-20ハロアルキルから選択されるか;又は
R9及びR10は、それらが結合した窒素原子と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄から選択される1〜2個の追加のヘテロ原子を任意に含む4〜7員環を形成し;かつ該環は、ハロゲン、-OR6、-N(R6)2、及びR6(式中、R6は、各出現において、水素、-O-、-NR5-、-S-、-SO-、-S(O)2-、-CR5=CR5-、-C≡C-、-NR5CO-、-CONR5-、-NR5CONR5-、NR5C(O)O-、及び-OC(O)O-から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から選択される1以上の基で任意に置換され;
任意に、R6は、さらに、ハロゲン、-OR12、-N(R12)2、及び-COOR12、-CON(R12)2、又は-CON(R12)OH(式中、R12は、各出現において、水素又はC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択される1以上の基で置換され;
R13は、-R14、-OR14、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R14)2、-NR14SO2R14、-NR14CHO、-NR14COR14、-OC(O)R14、-OC(O)N(R14)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR14(式中、R14は、各出現において、水素、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択され;かつ
Xは、NH、硫黄、及び酸素から選択され;
但し、R13が水素であり、R1及びR2が、一置換かつヒドロキシル基であり、かつR2が、該環Cの4位に存在する場合、R1は、該環Aの8位ではない)。
本明細書で使用される用語「ハロゲン」は、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードを含む。用語「ハロアルキル」は、1以上のハロゲン基で置換されたアルキル基を指す。
シルコプロピル(cylcopropyl)、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。反するように述べられるか記載されている場合を除き、本明細書において記載されるか特許請求される全てのシクロアルキル基は、置換されていても非置換であってもよい。
一態様において、本発明は、式Iの化合物、又はその塩もしくは立体異性体を提供する:
R1は、環A上の一又は二置換であり、かつ、-R3、-OR3、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R3)2、-NR3SO2R3、-NR3CHO、-NR3COR3、-OC(O)R3、-OC(O)N(R3)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR3(式中、R3は、各出現において、水素、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択され;
R2は、一又は二置換であり、かつ、-R11、-OR11、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R11)2、-NR11SO2R11、-NR11CHO、-NR11COR11、-OC(O)R11、-OC(O)N(R11)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR11(式中、R11は、各出現において、水素、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択され;
R4は、水素、-C1-5アルキル、-C3-4シクロアルキル、-OC1-5アルキル、-C1-5ハロアルキル、ハロゲンから選択され;
Lは、C1-7直鎖又は分岐鎖アルキルから選択され;
R7及びR8は、存在しないか、又は独立して、水素及びC1-5アルキルから選択され;
R9及びR10は、独立して、水素、又は-O-、-NR5-、-S-、-SO-、-S(O2)-、-CR5=CR5-、-C≡C-、-NR5CO-、-NR5CO-、-NR5CONR5-、NR5C(O)O-、及び-OC(O)O-(式中、R5は、各出現において、水素又はC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルもしくはC1-20ハロアルキルから選択されるか;又は
R9及びR10は、それらが結合した窒素原子と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄から選択される1〜2個の追加のヘテロ原子を任意に含む4〜7員環を形成し;かつ該環は、ハロゲン、-OR6、-N(R6)2、及びR6(式中、R6は、各出現において、水素、-O-、-NR5-、-S-、-SO-、-S(O)2-、-CR5=CR5-、-C≡C-、-NR5CO-、-CONR5-、-NR5CONR5-、NR5C(O)O-、及び-OC(O)O-から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から選択される1以上の基で任意に置換され;
任意に、R6は、さらに、ハロゲン、-OR12、-N(R12)2、及び-COOR12、-CON(R12)2、又は-CON(R12)OH;(式中、R12は、各出現において、水素又はC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択される1以上の基で置換され;
R13は、-R14、-OR14、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R14)2、-NR14SO2R14、-NR14CHO、-NR14COR14、-OC(O)R14、-OC(O)N(R14)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR14(式中、R14は、各出現において、水素、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択され;かつ
Xは、NH、硫黄、及び酸素から選択され;
但し、R13が水素であり、R1及びR2が、一置換かつヒドロキシル基であり、かつR2が、該環Cの4位に存在する場合、R1は、該環Aの8位ではない)。
に示されるようなHeck反応、Stille又は鈴木カップリングによって調製することもできる。
(全般的な調製方法)
本明細書に記載される化合物は、式Iの化合物を含めて、スキーム1、2、3、及び4に図示された反応スキームによって調製することができる。更に、具体的な酸、塩基、試薬、カップリング剤、溶媒などに言及する以下の実施例において、別の適当な酸、塩基、試薬、カップリング剤などを用いてもよく、かつそれらが本発明の範囲内に含まれることが理解される。反応条件の変更、例えば、反応の温度、時間、又はそれらの組合せの変更は、本発明の一部として想定される。一般反応スキームを用いて得られる化合物は、不十分な純度のものであることがある。これらの化合物は、当技術分野において公知の有機化合物の精製のための方法のうちのいずれか、例えば、種々の溶媒を適当な比率で用いる結晶化又はシリカゲルもしくはアルミナカラムクロマトグラフィーによって精製することができる。2-(4-ヨードフェニル)-4-メチル-6-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)-3-[3-(テトラヒドロピラン-2-イルオキシ)フェニル]-2H-クロメンは、米国特許出願公報第20140107095A1号において記載されたプロセスに類似の方法で調製される。
(3-(3-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-[4-(3-ピペリジン-1-イル-プロパ-1-イニル)フェニル]-2H-クロメン-6-オール(化合物No.25)の調製)
(3-(3-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-[4-((Z)-3-ピペリジン-1-イルプロペニル)フェニル]-2H-クロメン-6-オール(化合物No.11)の調製)
(3-(3-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-[4-((E)-3-ピペリジン-1-イルプロペニル)フェニル]-2H-クロメン-6-オール(化合物No.12)の調製)
(3-(3-ヒドロキシフェニル)-4-メチル-2-(4-{(Z)-3-[9-(4,4,5,5,5-ペンタフルオロペンチルスルファニル)ノニルアミノ]プロペニル}フェニル)-2H-クロメン-6-オール(化合物No.7)の調製)
(2,2-ジメチルプロピオン酸3-[3-(2,2-ジメチルプロピオニルオキシ)フェニル]-4
-メチル-2-{4-[(Z)-3-((R)-3-メチルピロリジン-1-イル)プロペニル]フェニル}-2H-クロメン-6-イルエステル(化合物No.19)の調製)
((R)-1-((Z)-3-{4-[6-メトキシ-3-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2H-クロメン-2-イル]フェニル}アリル)-3-メチルピロリジン(化合物No.20)の調製)
(3-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-2-{4-[(Z)-3-((R)-3-メチルピロリジン-1-イル)プロペニル]フェニル}-2H-クロメン-6-オール(化合物No.28)の調製)
(酢酸3-(6-アセトキシ-2-{4-[(E)-3-(9-フルオロノニルアミノ)プロペニル]フェニル}-4-メチル-2H-クロメン-3-イル)フェニルエステル(化合物No.74)の調製)
(MCF-7細胞成長阻害アッセイ)
MCF-7細胞を、エストラジオール(1nM)の存在下、96ウェルプレートにプレーティングし、1晩インキュベートした。24時間後、試験化合物を、さまざまな濃度で加え、5日間インキュベートした。5日目に、細胞生存率を、Presto Blue Cell Viability Reagentを用いて評価した。百分率での成長阻害を以下:100−[試料の(O.D.)*100/ビヒクル対照のO.D.](式中、O.D.は、光学密度である)のように計算した。
(構成1)
式Iの化合物、又はその塩もしくは立体異性体:
(化1)
(式中、
R 1 は、環A上の一又は二置換であり、かつ、-R 3 、-OR 3 、ハロゲン、-C 1-6 ハロアルキル、-OC 1-6 ハロアルキル、-CN、-N(R 3 ) 2 、-NR 3 SO 2 R 3 、-NR 3 CHO、-NR 3 COR 3 、-OC(O)R 3 、-OC(O)N(R 3 ) 2 、-OP(O)(OH) 2 、及び-OC(O)OR 3 (式中、R 3 は、各出現において、水素、C 1-6 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル、及びC 1-6 直鎖、分岐鎖、又は環状ハロアルキルから選択される)を含む群から選択され;
R 2 は、一又は二置換であり、かつ、-R 11 、-OR 11 、ハロゲン、-C 1-6 ハロアルキル、-OC 1-6 ハロアルキル、-CN、-N(R 11 ) 2 、-NR 11 SO 2 R 11 、-NR 11 CHO、-NR 11 COR 11 、-OC(O)R 11 、-OC(O)N(R 11 ) 2 、-OP(O)(OH) 2 、及び-OC(O)OR 11 (式中、R 11 は、各出現において、水素、C 1-6 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル、及びC 1-6 直鎖、分岐鎖、又は環状ハロアルキルから選択される)を含む群から選択され;
R 4 は、水素、-C 1-5 アルキル、-C 3-4 シクロアルキル、-OC 1-5 アルキル、-C 1-5 ハロアルキル、ハロゲンから選択され;
Lは、C 1-7 直鎖又は分岐鎖アルキルから選択され;
R 7 及びR 8 は、存在しないか、又は独立して水素及びC 1-5 アルキルから選択され;
R 9 及びR 10 は、独立して、水素、又は-O-、-NR 5 -、-S-、-SO-、-S(O 2 )-、-CR 5 =CR 5 -、-C≡C-、-NR 5 CO-、-NR 5 CO-、-NR 5 CONR 5 -、NR 5 C(O)O-、及び-OC(O)O-(式中、R 5 は、各出現において、水素又はC 1-6 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC 1-20 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルもしくはC 1-20 ハロアルキルから選択されるか;又は
R 9 及びR 10 は、それらが結合した窒素原子と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄から選択される1〜2個の追加のヘテロ原子を任意に含む4〜7員環を形成し;かつ該環は、ハロゲン、-OR 6 、-N(R 6 ) 2 、及びR 6 (式中、R 6 は、各出現において、水素、-O-、-NR 5 -、-S-、-SO-、-S(O) 2 -、-CR 5 =CR 5 -、-C≡C-、-NR 5 CO-、-CONR 5 -、-NR 5 CONR 5 -、NR 5 C(O)O-、及び-OC(O)O-から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC 1-20 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から選択される1以上の基で任意に置換され;
任意に、R 6 は、さらに、ハロゲン、-OR 12 、-N(R 12 ) 2 、及び-COOR 12 、-CON(R 12 ) 2 、又は-CON(R 12 )OH(式中、R 12 は、各出現において、水素又はC 1-6 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択される1以上の基で置換され;
(化2)
は、二重結合又は三重結合であり;
環Dは、さらに、-R 13 、-OR 13 、ハロゲン、-C 1-6 ハロアルキル、-OC 1-6 ハロアルキル、-CN、-N(R 13 ) 2 、-NR 13 SO 2 R 13 、-NR 13 CHO、-NR 13 COR 13 、-OC(O)R 13 、-OC(O)N(R 13 ) 2 、-OP(O)(OH) 2 、及び-OC(O)OR 13 (式中、R 13 は、各出現において、水素、及びC 1-6 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)から選択される基で任意に置換され;かつ
Xは、NH、硫黄、及び酸素から選択される、
但し、R 13 が水素であり、R 1 及びR 2 が、一置換かつヒドロキシル基であり、かつR 2 が、該環Cの4位に存在する場合、R 1 は、該環Aの8位ではない)。
(構成2)
R 1 が、OH、OR 3 、及び-OC(O)R 3 から選択され;
R 2 が、ハロゲン、OR 11 、及び-OC(O)R 11 から選択され;
R 4 が、C 1-5 アルキル又はC 1-5 ハロアルキルから選択され;
Lが、C 1-4 アルキルから選択され;
R 9 及びR 10 が、独立して、水素、-O-、-NR 5 -、-S-、及び-CR 5 =CR 5 -から選択される1以上の基で任意に中断されたC 1-20 直鎖アルキル及びC 1-20 ハロアルキルから選択されるか、又は
R 9 及びR 10 が、それらが結合した窒素原子と一緒に、1又は2個の追加の窒素原子を任意に含む5〜6員環を形成し、かつ該環が、ハロゲン、-OR 6 、-N(R 6 ) 2 、及びR 6 (式中、R 6 は、各出現において、水素、及び-O-、-NR 5 -、-S-、及び-CR 5 =CR 5 -から選択される1以上の基で任意に中断されたC 1-20 直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)から選択される1以上の基で任意に置換され;
任意に、R 6 が、さらに、ハロゲン、-OR 12 、及び-N(R 12 ) 2 から選択される1以上の基で置換され;
(化3)
が、二重結合又は三重結合であり;かつ
R 7 及びR 8 が、水素であるか又は存在せず;
R 13 が、ハロゲン及び-C 1-6 ハロアルキルから選択される基であり;かつ
Xが、酸素である、構成1記載の化合物。
(構成3)
R 9 及びR 10 が、一緒に、酸素、窒素、及び硫黄から選択される1個の追加のヘテロ原子を任意に含む5〜6員環を形成し;かつ
該環が、さらに、R 6 (式中、R 6 は、-O-、-NR 5 -、-S-、又は-CR 5 =CR 5 -から選択される1以上の基で任意に中断されたC 1-15 直鎖又は分岐鎖アルキルである)で置換される、構成1記載の化合物。
(構成4)
R 9 が、水素又はC 1-3 アルキルであり、かつR 10 が、-O-、-NR 5 -、-S-、及び-CR 5 =CR 5 -から選択される1以上の基で任意に中断されたC 1-15 直鎖又は分岐鎖アルキルから選択される、構成1記載の化合物。
(構成5)
XがOである、構成1〜4のいずれか1項記載の化合物。
(構成6)
R 2 が、環Cの3位に置換されており、かつR 1 が、該環Aの7位に置換されている、構成1〜5のいずれか1項記載の化合物。
Claims (10)
- 式Iの化合物、又はその塩もしくは立体異性体:
R1は、環A上の一又は二置換であり、かつ、-R3、-OR3、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R3)2、-NR3SO2R3、-NR3CHO、-NR3COR3、-OC(O)R3、-OC(O)N(R3)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR3(式中、R3は、各出現において、水素、C1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状ハロアルキルから選択される)を含む群から選択され;
R2は、一又は二置換であり、かつ、-R11、-OR11、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R11)2、-NR11SO2R11、-NR11CHO、-NR11COR11、-OC(O)R11、-OC(O)N(R11)2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR11(式中、R11は、各出現において、水素、C1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキル、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状ハロアルキルから選択される)を含む群から選択され;
R4は、水素、-C1-5アルキル、-C3-4シクロアルキル、-OC1-5アルキル、-C1-5ハロアルキル、ハロゲンから選択され;
Lは、C1-7直鎖又は分岐鎖アルキルから選択され;
R7及びR8は、存在しないか、又は独立して水素及びC1-5アルキルから選択され;
R9及びR10は、独立して、水素、又は-O-、-NR5-、-S-、-SO-、-S(O2)-、-CR5=CR5-、-C≡C-、-NR5CO-、-NR5CO-、-NR5CONR5-、NR5C(O)O-、及び-OC(O)O-(式中、R5は、各出現において、水素又はC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルもしくはC1-20ハロアルキルから選択されるか;又は
R9及びR10は、それらが結合した窒素原子と一緒に、酸素、窒素、又は硫黄から選択される1〜2個の追加のヘテロ原子を任意に含む4〜7員環を形成し;かつ該環は、ハロゲン、-OR6、-N(R6)2、及びR6(式中、R6は、各出現において、水素、-O-、-NR5-、-S-、-SO-、-S(O)2-、-CR5=CR5-、-C≡C-、-NR5CO-、-CONR5-、-NR5CONR5-、NR5C(O)O-、及び-OC(O)O-から独立して選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルを含む群から選択される)から選択される1以上の基で任意に置換され;
任意に、R6は、さらに、ハロゲン、-OR12、-N(R12)2、及び-COOR12、-CON(R12)2、又は-CON(R12)OH(式中、R12は、各出現において、水素又はC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択される1以上の基で置換され;
R 13 は、-R 14 、-OR 14 、ハロゲン、-C1-6ハロアルキル、-OC1-6ハロアルキル、-CN、-N(R 14 )2、-NR 14 SO2R 14 、-NR 14 CHO、-NR 14 COR 14 、-OC(O)R 14 、-OC(O)N(R 14 )2、-OP(O)(OH)2、及び-OC(O)OR 14 (式中、R 14 は、各出現において、水素、及びC1-6直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)を含む群から選択され;かつ
Xは、NH、硫黄、及び酸素から選択される、
但し、R13が水素であり、R1及びR2が、一置換かつヒドロキシル基であり、かつR2が、該環Cの4位に存在する場合、R1は、該環Aの8位ではない)。 - R1が、OH、OR3、及び-OC(O)R3から選択され;
R2が、ハロゲン、OR11、及び-OC(O)R11から選択され;
R4が、C1-5アルキルであり;
Lが、C1-4アルキルから選択され;
R9及びR10が、独立して、水素、-O-、-NR5-、-S-、及び-CR5=CR5-から選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖アルキル及びC1-20ハロアルキルから選択されるか、又は
R9及びR10が、それらが結合した窒素原子と一緒に、1又は2個の追加の窒素原子を任意に含む4〜7員環を形成し、かつ該環が、ハロゲン、-OR6、-N(R6)2、及びR6(式中、R6は、各出現において、水素、及び-O-、-NR5-、-S-、及び-CR5=CR5-から選択される1以上の基で任意に中断されたC1-20直鎖、分岐鎖、又は環状アルキルから選択される)から選択される1以上の基で任意に置換され;
任意に、R6が、さらに、ハロゲン、-OR12、及び-N(R12)2から選択される1以上の基で置換され;
R7及びR8が、水素であるか又は存在せず;
R13が、水素、ハロゲン及び-C1-6ハロアルキルから選択される基であり;かつ
Xが、酸素である、請求項1記載の化合物。 - R9及びR10が、一緒に、酸素、窒素、及び硫黄から選択される1個の追加のヘテロ原子を任意に含む4〜7員環を形成し;かつ
該環が、さらに、R6(式中、R6は、-O-、-NR5-、-S-、又は-CR5=CR5-から選択される1以上の基で任意に中断されたC1-15直鎖又は分岐鎖アルキルである)で置換される、請求項1記載の化合物。 - R9が、水素又はC1-3アルキルであり、かつR10が、-O-、-NR5-、-S-、及び-CR5=CR5-から選択される1以上の基で任意に中断されたC1-15直鎖又は分岐鎖アルキルから選択される、請求項1記載の化合物。
- XがOである、請求項1〜4のいずれか1項記載の化合物。
- R2が、環Cの3位に置換されており、かつR1が、該環Aの7位に置換されている、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物。
- R 1 が、一置換であり、かつ-OHであり、;
R 2 が、二重置換であり、かつ-OR 11 、又はハロゲンから選択され;
R 4 が、C 1-5 アルキルであり;
Lが、-C 1-4 直鎖アルキルであり;
R 7 及びR 8 は水素であり;
R 9 及びR 10 が、それらが結合した窒素原子と一緒に、4又は5員環を形成し、かつ該環が、R 6 (式中、R 6 は、C 1-5 直鎖又は分岐鎖アルキルである) で置換され、、
R 6 が、さらに、ハロゲン、及び-OR 12 (式中、R 12 は水素である)から選択される1以上の基で置換され、
R 13 が、水素であり;かつ
Xが、酸素である、請求項1記載の化合物。 - R 4 が、メチルであり、かつR 2 が、ハロゲンである、請求項8記載の化合物。
- R 2 が、フルオロである、請求項9記載の化合物。
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