JP6755952B2 - 人工組織前駆体及びそれを調製する方法 - Google Patents
人工組織前駆体及びそれを調製する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6755952B2 JP6755952B2 JP2018528046A JP2018528046A JP6755952B2 JP 6755952 B2 JP6755952 B2 JP 6755952B2 JP 2018528046 A JP2018528046 A JP 2018528046A JP 2018528046 A JP2018528046 A JP 2018528046A JP 6755952 B2 JP6755952 B2 JP 6755952B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- preferred embodiments
- microcapsules
- cells
- artificial
- vascular
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000002243 precursor Substances 0.000 title claims description 240
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 213
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims description 434
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 270
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 220
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims description 188
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 181
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 169
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 claims description 116
- 239000007943 implant Substances 0.000 claims description 95
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 claims description 76
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 55
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 55
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 53
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 53
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 53
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 53
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 53
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 49
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 49
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 49
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 43
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 claims description 30
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 20
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 claims description 19
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 19
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 claims description 19
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 15
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 11
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 11
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 claims description 9
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 claims description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims description 9
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims description 9
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 claims description 9
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims description 9
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 8
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 7
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004263 induced pluripotent stem cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 claims description 5
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 3
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 claims description 3
- 208000004434 Calcinosis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 claims description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 claims description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 264
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 110
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 109
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 102
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 94
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 67
- 230000008569 process Effects 0.000 description 66
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 63
- 238000007639 printing Methods 0.000 description 62
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 53
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 53
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 52
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 52
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 51
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 51
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 45
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 42
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 41
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 37
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 37
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 37
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 36
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 30
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 30
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 25
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 25
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 25
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 24
- 230000009471 action Effects 0.000 description 23
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 23
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 21
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 21
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 21
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 20
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 20
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 20
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 20
- IJVRPNIWWODHHA-UHFFFAOYSA-N 2-cyanoprop-2-enoic acid Chemical class OC(=O)C(=C)C#N IJVRPNIWWODHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 19
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 19
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 19
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 18
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 18
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 17
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 17
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 16
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 16
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 16
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 15
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 15
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 230000006870 function Effects 0.000 description 14
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 13
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 12
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 12
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 12
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 12
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 12
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 12
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 12
- FGBJXOREULPLGL-UHFFFAOYSA-N ethyl cyanoacrylate Chemical compound CCOC(=O)C(=C)C#N FGBJXOREULPLGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 12
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 12
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 12
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 12
- IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N isocyanate group Chemical group [N-]=C=O IQPQWNKOIGAROB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 11
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 11
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 11
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 11
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 11
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 11
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 10
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 10
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 10
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 9
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 9
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 9
- 238000001523 electrospinning Methods 0.000 description 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 9
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 8
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 8
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 8
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 8
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 8
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 8
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 8
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 8
- 229920001651 Cyanoacrylate Polymers 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 7
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 7
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 7
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 7
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 7
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 7
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 6
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 6
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 6
- 102000000503 Collagen Type II Human genes 0.000 description 6
- 108010041390 Collagen Type II Proteins 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010085895 Laminin Proteins 0.000 description 6
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 6
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 6
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 6
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 6
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 6
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 6
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 6
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 6
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 6
- 210000001731 descending colon Anatomy 0.000 description 6
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 6
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 6
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 6
- RPQUGMLCZLGZTG-UHFFFAOYSA-N octyl cyanoacrylate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C(=C)C#N RPQUGMLCZLGZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 6
- 210000004706 scrotum Anatomy 0.000 description 6
- 210000001599 sigmoid colon Anatomy 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 230000003075 superhydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 6
- 210000003384 transverse colon Anatomy 0.000 description 6
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 6
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 5
- 210000001815 ascending colon Anatomy 0.000 description 5
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 5
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 5
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 5
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 5
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 5
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 5
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 5
- 229920002961 polybutylene succinate Polymers 0.000 description 5
- 239000004631 polybutylene succinate Substances 0.000 description 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 5
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 5
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 5
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 5
- 230000002966 stenotic effect Effects 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002085 Dialdehyde starch Polymers 0.000 description 4
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 4
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 4
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 4
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 229920006237 degradable polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 229920000295 expanded polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 4
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 4
- 230000005226 mechanical processes and functions Effects 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 4
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 4
- 229920000218 poly(hydroxyvalerate) Polymers 0.000 description 4
- 229920002463 poly(p-dioxanone) polymer Polymers 0.000 description 4
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 4
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 4
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 4
- 210000005167 vascular cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000007556 vascular defect Effects 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102000001187 Collagen Type III Human genes 0.000 description 3
- 108010069502 Collagen Type III Proteins 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 3
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 210000001671 embryonic stem cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 3
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 3
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 3
- 238000013424 sirius red staining Methods 0.000 description 3
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 3
- REULQIKBNNDNDX-UHFFFAOYSA-M sodium;2,3-dihydroxypropyl hydrogen phosphate Chemical class [Na+].OCC(O)COP(O)([O-])=O REULQIKBNNDNDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 3
- MLXDKRSDUJLNAB-UHFFFAOYSA-N triethoxy(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-heptadecafluorodecyl)silane Chemical compound CCO[Si](OCC)(OCC)CCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F MLXDKRSDUJLNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 229920002749 Bacterial cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 2
- 239000004696 Poly ether ether ketone Substances 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 229920004933 Terylene® Polymers 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012237 artificial material Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005016 bacterial cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 230000003788 cerebral perfusion Effects 0.000 description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 2
- 210000004177 elastic tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006481 glucose medium Substances 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 description 2
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 2
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 2
- 231100001223 noncarcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 2
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 2
- 239000000622 polydioxanone Substances 0.000 description 2
- 229920002530 polyetherether ketone Polymers 0.000 description 2
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000005122 simple epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 2
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 2
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- CHLIEYMSXLYEBR-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phosphonooxyphenyl)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCC1=CC=CC=C1OP(O)(O)=O CHLIEYMSXLYEBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 1
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N Cyclic adenosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=CN=C2N)=C2N=C1 IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-PKKLWIBTSA-N D-Alluronic Acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-PKKLWIBTSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N D-iditol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- 229920004934 Dacron® Polymers 0.000 description 1
- 102100030074 Dickkopf-related protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710099518 Dickkopf-related protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000483002 Euproctis similis Species 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 241001441571 Hiodontidae Species 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- 101000659879 Homo sapiens Thrombospondin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000819074 Homo sapiens Transcription factor GATA-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000798130 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 11B Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 108090001117 Insulin-Like Growth Factor II Proteins 0.000 description 1
- 102000048143 Insulin-Like Growth Factor II Human genes 0.000 description 1
- 102000005755 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010070716 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 108700021430 Kruppel-Like Factor 4 Proteins 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108050000637 N-cadherin Proteins 0.000 description 1
- 102100031455 NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102000009890 Osteonectin Human genes 0.000 description 1
- 108010077077 Osteonectin Proteins 0.000 description 1
- AMFGWXWBFGVCKG-UHFFFAOYSA-N Panavia opaque Chemical compound C1=CC(OCC(O)COC(=O)C(=C)C)=CC=C1C(C)(C)C1=CC=C(OCC(O)COC(=O)C(C)=C)C=C1 AMFGWXWBFGVCKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 101100247004 Rattus norvegicus Qsox1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037351 SERTA domain-containing protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710135253 SERTA domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101150086694 SLC22A3 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010041191 Sirtuin 1 Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102100023704 Spermatogenic leucine zipper protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 102100021380 Transcription factor GATA-4 Human genes 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 102000006747 Transforming Growth Factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000004002 Vascular Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010057469 Vascular stenosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002978 Vinylon Polymers 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003522 acrylic cement Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004323 axial length Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 238000004624 confocal microscopy Methods 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000010485 coping Effects 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- JJJFUHOGVZWXNQ-UHFFFAOYSA-N enbucrilate Chemical compound CCCCOC(=O)C(=C)C#N JJJFUHOGVZWXNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010048 enbucrilate Drugs 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 239000003759 ester based solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 238000005242 forging Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000005265 lung cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003975 mesenteric artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 125000005641 methacryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 230000002352 nonmutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 108010046821 oprelvekin Proteins 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000000059 patterning Methods 0.000 description 1
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004786 perivascular cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000009832 plasma treatment Methods 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 210000001057 smooth muscle myoblast Anatomy 0.000 description 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002901 sodium glycerophosphate Drugs 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004895 subcellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N thromboxane A2 Chemical compound OC(=O)CCC\C=C/C[C@@H]1[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)O[C@@H]2O[C@H]1C2 DSNBHJFQCNUKMA-SCKDECHMSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/507—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials for artificial blood vessels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3625—Vascular tissue, e.g. heart valves
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M21/00—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses
- C12M21/08—Bioreactors or fermenters specially adapted for specific uses for producing artificial tissue or for ex-vivo cultivation of tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/14—Scaffolds; Matrices
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M25/00—Means for supporting, enclosing or fixing the microorganisms, e.g. immunocoatings
- C12M25/16—Particles; Beads; Granular material; Encapsulation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12M—APPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
- C12M33/00—Means for introduction, transport, positioning, extraction, harvesting, peeling or sampling of biological material in or from the apparatus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0012—Cell encapsulation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0062—General methods for three-dimensional culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0697—Artificial constructs associating cells of different lineages, e.g. tissue equivalents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/04—Hollow or tubular parts of organs, e.g. bladders, tracheae, bronchi or bile ducts
- A61F2/06—Blood vessels
- A61F2/062—Apparatus for the production of blood vessels made from natural tissue or with layers of living cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2230/00—Geometry of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2230/0063—Three-dimensional shapes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2513/00—3D culture
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/30—Synthetic polymers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/50—Proteins
- C12N2533/54—Collagen; Gelatin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/50—Proteins
- C12N2533/56—Fibrin; Thrombin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2533/00—Supports or coatings for cell culture, characterised by material
- C12N2533/70—Polysaccharides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/0068—General culture methods using substrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
- C12N5/0662—Stem cells
- C12N5/0667—Adipose-derived stem cells [ADSC]; Adipose stromal stem cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/069—Vascular Endothelial cells
- C12N5/0691—Vascular smooth muscle cells; 3D culture thereof, e.g. models of blood vessels
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Sustainable Development (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Immunology (AREA)
- Botany (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
(I)管状(例えば、円形の管の形状で、例えば、側壁に開口部を有する又は有しない管の形状)の生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)管状生物学的構築物を管状固体支持体の内壁に付着させる工程
を含む。
(1)その表面の全部又は一部に付着した第1の成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程;好ましくは、第1の成分は第1の薬剤に含まれる;
(2)仮支持体の表面の所定の領域に第2の成分を含む第2の薬剤を塗布する工程であって、第1の成分と第2の成分とが接触した場合に粘着作用を達成する粘着作用を生じさせ、一時的な支持体は、管状又は円筒状(例えば、側壁に開口部を有しない円形管、側壁に開口部を有する円形管、円柱又は円周の一部に沿って配置される円柱)支持体であり、所定の領域は仮支持体の曲面上に位置する。場合により、第2の薬剤をコーティングする前に仮支持体の表面の所定の領域に基材材料をコーティングする工程;
(3)工程(1)において第1成分が表面に付着したマイクロカプセルを第2剤でコーティングされた所定領域に配置し、マイクロカプセルの表面の第1成分と接触させる工程、それにより、第1の層構造が管状構造である第1の層構造にマイクロカプセルを組み立てる(付着させる)工程;
場合により、この方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前の工程で形成された構造上に第2の薬剤をコーティングする工程;
(5)工程(1)で表面の全部又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、前工程で作製した構造体上に置き、マイクロカプセル表面の第1成分が、粘着性の効果を生じさせて、前の工程で製造された構造上の別の層構造にマイクロカプセルを組み立てる(付着させる)工程;そして
(6)任意に、工程(4)及び(5)を1回以上繰り返す工程
が含まれ、それにより、管状生物学的構築物を得る。
(I)管状(例えば、円形の管の形状で、例えば、側壁に開口部を有する又は有しない管の形状)の生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)管状生物学的構築物を管状固体支持体の内壁に付着させる工程
ことを含む。
(1)その表面の全部又は一部に付着した第1の成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程;好ましくは、第1の成分は第1の薬剤に含まれる;
(2)仮支持体の表面上に所定の環状(例えば円形又は環帯の扇形)パターンを第2の成分を含む第2の薬剤で描かれ、粘着性効果を生じさせて、第1の構成要素と第2の構成要素とは互いに接触している。ここで、前記仮支持体は少なくとも1つの平面を有し、前記環状パターンは前記仮支持体の平面上に位置する;
(3)工程(1)において第1成分が表面に付着したマイクロカプセルを第2剤で描いた所定の環状パターン上に載置してマイクロカプセル表面の第1成分を接触させ、それにより、第1の層構造が環状構造である第1の層構造にマイクロカプセルを組み立てる(付着させる)工程;
(4)環状構造の上に第2の薬剤をコーティングする工程;
(5)工程(1)で表面の全部又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、前工程で作製した構造体上に置き、マイクロカプセル表面の第1成分が、粘着性の効果を生じさせて、前の工程で製造された構造上の別の層構造にマイクロカプセルを組み立てる(付着させる)工程;そして
(6)任意に、工程(4)及び(5)を1回以上繰り返す工程
が含まれ、それにより、管状生物学的構築物を得る。
(I)シート状(例えば、平面シートの形状、又は湾曲シートの形状)の生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)シート状の生物学的構築物をシート状の固体支持体に取り付ける工程
を含む。
(1)その表面の全部又は一部に付着した第1の成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程;好ましくは、第1の成分は、第1の薬剤に含まれる;
(2)仮支持体の表面の所定の領域に第2の成分を含む第2の薬剤を塗布する工程であって、第1の成分と第2の成分とが接触した場合に粘着作用を達成する粘着作用を生じさせ、仮支持体は少なくとも1つの平面を有し、所定領域は仮支持体の平面上に位置する;
(3)工程(1)において第1成分が表面に付着したマイクロカプセルを第2剤でコーティングされた所定領域に配置し、マイクロカプセルの表面の第1成分と接触させる工程第1の層構造がシート状構造であり、それにより第1の層構造にマイクロカプセルを組み立てる(付着する)工程;
場合により、この方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前の工程で形成された構造上に第2の薬剤をコーティングする工程;
(5)工程(1)で表面の全部又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、前工程で作製した構造体上に置き、マイクロカプセル表面の第1成分が、粘着性の効果を生じさせて、前の工程で製造された構造上の別の層構造にマイクロカプセルを組み立てる(付着させる)工程;そして
(6)任意に、工程(4)及び(5)を1回以上繰り返すことにより、平面状のシート状生物学的構築物を得る工程;
を含み、
場合により、この方法は、湾曲したシート状の生物学的構築物を得るために、平面状のシート状生物学的構築物を曲げる工程をさらに含む。
(I)上記シート状生物学的構築物を調製する方法に従って、シート状生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)固体支持体を調製するための材料(例えば、生体適合性材料)を提供し、及びシート状生物学的構築物上にシート状固体支持体を調製する工程
を含む
(I)上記シート状生物学的構築物を調製する方法に従って、シート状生物学的構築物を調製する工程;
(II)工程(I)で調製されたシート状生物学的構築物を曲げ、及び/又はシート状生物学的構築物の縁を付着して管状生物学的構築物を得る工程;そして
(III)管状生物学的構築物を管状固体支持体の内壁に付着させる工程
を含む。
(I)上記項目のいずれかに記載の管状生物学的構築物を調製するための方法に従って、管状生物学的構築物を調製する工程;
又は上記のようなシート状の生物学的構築物を調製するための方法に従って、シート状の生物学的構築物を調製し;シート状の生物学的構築物を曲げ、及び/又はシート状の生物学的構築物の縁を付着させて管状生物学的構築物を得る工程;そして
(II)固体支持体を調製するための材料(例えば、生体適合性材料)を提供し、及び管状生物学的構築物の外壁上に管状固体支持体を調製する工程
を含む。
(1)その表面の全部又は一部に付着した第1成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程;好ましくは、第1の成分は第1の薬剤に含まれる;
(2)固体支持体を準備し、固体支持体の表面の所定領域に第2成分を含む第2の薬剤をコーティングする工程、ここで、第1成分及び第2成分が互いに接触している場合に、粘着性作用が生じ、付着作用を達成することができる;
(3)工程(1)において、表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、第2剤で被覆された所定領域に配置し、それにより、マイクロカプセルの表面の第1成分を、所定領域上の第2成分と接触させて、粘着性作用を生じさせ、それにより、マイクロカプセルを固体支持体の表面上の第1の層構造にアセンブルさせる(付着させる)。
場合により、この方法は、以下の工程をさらに含む;
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤をコーティングする;そして、
(5)工程(1)において、表面の全部又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、前工程で作製した構造体上に置き、それにより、マイクロカプセル表面上の第1成分が、前工程において生成された構造上の第2成分と接触して、前工程で生成された構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブルさせる(付着させる);そして、
(6)任意に、工程(4)及び(5)を1回以上繰り返す工程
を含み、それにより人工組織前駆体を得る。
(1)フィブリノーゲン及びトロンビン;
(2)アルギン酸塩(例えば、アルギン酸ナトリウム)又は酸化アルギン酸塩(例えば、酸化アルギン酸ナトリウム)、及びCa2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む物質(例えば、Ca2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む溶液又は半固体(例えば、ゲル));
(3)マレイミド基含有分子(例えば、マレイミド基を含むポリエチレングリコール(MAL−PEG))及び遊離チオール基含有分子(例えば、遊離チオール基を含むポリエチレングリコール(PEG−SH));
(4)アニオン含有物質(例えば、アニオンを含む溶液又は半固体(例えば、ゲル))及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート);
(5)フィブリノーゲン及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート);
(6)血清アルブミン(例えば、ウシ血清アルブミン)及びグルタルアルデヒド;
(7)カルバメート基(−NHCOO−)を含むか、又はイソシアネート基(−NCO)を含む分子(例えば、カルバメート基を含むポリエチレングリコール、又はイソシアネート基を含むポリエチレングリコール)及び反応性水素を含む分子(例えば、カルボキシル含有ポリエチレングリコール);
(8)ゼラチン−レゾルシノール及びグルタルアルデヒド;
(9)カルボジイミド架橋ゼラチン及びポリ−L−グルタミン酸(PLGA);そして
(10)アミノ化ゼラチン及び多糖アルデヒド。
(1)フィブリノーゲン及びトロンビン;
(2)アルギン酸塩(例えば、アルギン酸ナトリウム)又は酸化アルギン酸塩(例えば、酸化アルギン酸ナトリウム)、及びCa2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む物質(例えば、Ca2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む溶液又は半固体(例えば、ゲル));
(3)マレイミド基含有分子(例えば、マレイミド基を含むポリエチレングリコール(MAL−PEG))及び遊離チオール基含有分子(例えば、遊離チオール基を含むポリエチレングリコール(PEG−SH);
(4)アニオン含有物質(例えば、アニオンを含む溶液又は半固体(例えば、ゲル))及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート);
(5)フィブリノーゲン及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート):
(6)血清アルブミン(例えば、ウシ血清アルブミン)及びグルタルアルデヒド;
(7)カルバメート基(−NHCOO−)を含むか、又はイソシアネート基(−NCO)を含む分子(例えば、カルバメート基を含むポリエチレングリコール、又はイソシアネート基を含むポリエチレングリコール)及び反応性水素を含む分子(例えば、カルボキシル含有ポリエチレングリコール);
(8)ゼラチン−レゾルシノール及びグルタルアルデヒド;
(9)カルボジイミド架橋ゼラチン及びポリ−L−グルタミン酸(PLGA);そして
(10)アミノ化ゼラチン及び多糖アルデヒド。
−細胞増殖と関連したサイトカイン、例えば、インスリン、インスリン様増殖因子(例えば、IGF−I、IGF−II)、形質転換増殖因子(例えば、TGFα及びTGFβ)、血管内皮増殖因子、上皮細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、骨肉腫由来増殖因子、成長ホルモン放出阻害因子、神経成長因子、インターロイキン(例えば、IL−1、IL−11、IL−3)、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、神経栄養因子、コルチゾール、チロキシン、又はそれらの任意の組み合わせ;
−分化と関連したサイトカイン、例えば、Oct3/4、Sox2、Klf4、c−Myc、GATA4、TSP1、ベータ−グリセロリン酸ナトリウム、デキサメタゾン、ビタミンC、インスリン、IBMX、インドメタシン、血小板由来増殖因子BB(PDGF−1)、5−アザシチジン、又はそれらの任意の組み合わせ;
−細胞遊走と関連したサイトカイン、例えば、サイクリックアデノシン一リン酸、ホスファチジルイノシトール三リン酸、間質細胞由来因子−1、N−カドヘリン、核因子κB、オステオネクチン、トロンボキサンA2、Ras、又はそれらの任意の組み合わせ;及び/又は
−細胞代謝と関連したサイトカイン、例えば、インスリン増殖因子1、TRIP−Br2、DKK−1、sRANKL、OPG、TRACP−5b、ALP、SIRT1(2−7)、PGC−1α、PGC−1β、OPG、IL−3、IL−4、IL−6、TGF−β、PGE2、G−CSF、TNF−α、又はそれらの任意の組み合わせ。
(1)固体支持体を調製するために使用される材料(例えば、生分解性材料)を適当な溶媒(クロロホルム、テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルアセトアミドなどの有機溶媒)中に溶解して、調製液を製剤化し;
(2)鋳型を調製液に浸漬した後、鋳型を取り出し、鋳型上の溶媒を揮発させ;そして
(3)工程(2)を複数回繰り返して固体支持体を得て;
場合により、該プロセスは、固体支持体を乾燥、切断及び/又は滅菌させる工程をさらに含む。
(1)固体支持体を調製するために用いられる材料(例えば、生分解性材料)を適切な溶媒(例えば、クロロホルムなどの有機溶媒)に溶解して調製溶液を調製する工程;
(2)電気紡糸装置中で調製溶液を紡糸して固体支持体を形成する工程;そして
(3)溶媒が揮発した後、固体支持体を電界紡糸装置から分離する工程。
軟組織用の医療用付着剤、例えば、オクチル2−シアノアクリレートを主成分とする組織付着剤;フィブリン付着剤(FS、主にフィブリノーゲン+トロンビン、Ca2+及び第VIII因子を含む);
硬組織用の医療用付着剤、例えば、歯科用の合成樹脂付着剤、例えば、(1)メタクリレート類:4−EMTA(4−メタクリロイルオキシエチルトリメリテート)、phenyp(メタクリロイルオキシエチルフェニルホスフェート)、Bis−GMA(ビス−グリシジルメタクリレート)などであり、これらは齲蝕の充填及び象牙質の結合に使用される、
(2)ポリアクリル酸塩+酸化亜鉛又は特殊なガラスフィラーのようなポリカルボン酸(これは主に歯の穴を満たし、ポリメチルメタクリレートで結合し修復するために使用される); 骨付着剤(アクリル系セメントとポリメチルメタクリル(PMMA)等を主成分とする骨セメントとして一般に知られている)。
(I)管状(例えば、円形管状で、例えば、側壁に開口部を有する又は有しない管の形状)の生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)管状生物学的構築物を管状固体支持体の内壁に付着させる工程を含む。
(1)マイクロカプセルの表面の全体又は一部に付着した第の成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程;好ましくは、第1成分は第1の薬剤に含まれる;
(2)一時支持体の表面の所定の領域に第2成分を含む第2の薬剤をコーティングする工程であって、第1成分と第2成分とが接触した場合に粘着作用を達成する粘着作用を生じさせ;一次支持体は、管状又は円筒状の支持体(例えば、側壁に開口部を有しない円形管、側壁に開口部を有する円形管、円筒又は円周の一部に沿って配置される円柱)であり、所定の領域は一次支持体の曲面上に位置する;場合により、第2の薬剤をコーティングする前に、一時的支持体の表面の所定の領域に基材材料をコーティングすることを含む。
(3)第2の薬剤でコーティングされた所定領域上に、工程(1)において表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを配置し、それにより、マイクロカプセルの表面上の第1成分は、所定領域上の第2成分と接触させて、粘性効果を生じさせ、それにより、管構造である第1の層構造にマイクロカプセルをアセンブル(付着)させ;
場合により、この方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤をコーティングする工程;
(5)前工程において生じさせた構造上に、工程(1)において表面の全体又は一部に付着させた第1成分を有するマイクロカプセルを配置し、それにより、マイクロカプセルの表面上の第1成分は、前工程において生じさせた構造上の第2成分と接触させて、粘性効果を生じさせ、それにより、前工程で生じさせた構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブル(付着)させる工程;
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回以上反復する工程;
それにより、管状生物学的構築物を得る。
(1)3Dバイオプリンタの第1のインクカートリッジにおいて表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを提供し、3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに第2成分を含む第2の薬剤を提供する工程であって、ここで、第1成分と第2成分とが接触しているときに付着作用を達成するために粘着性作用を生じさせることができ、
(2)3Dバイオプリナーの第2のインクカートリッジに接続された第2のプリンタヘッドを介して、回転ロッドの曲面の所定の領域に第2の薬剤をプリントする工程;場合により、第2の薬剤をプリントする前に所定の領域に基質材料をプリントする工程;
(3)マイクロカプセルの表面の第1成分が、所定領域の第2成分と接触するように、3Dプリンタの第1のプリンタヘッドを介して、工程(2)で第2剤がプリントされた所定領域に工程(1)でマイクロカプセルをプリントし、粘着作用を生じさせ、それにより、第1の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;
場合により、該方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤を第2のプリンタヘッドを介してプリントする工程;
(5)マイクロカプセルの表面上の第1成分が、前工程で生成された構造上の第2成分と接触するように、第1のプリンタヘッドを介して、前工程で生成された構造上に工程(1)のマイクロカプセルをプリントし、粘性作用を生じさせ、それにより、前工程で生成された構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、管状生物学的構築物を得る。
(I)管状(例えば、円形管の形状で、例えば、側壁に開口部を有する又は有しない管の形状)の生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)管状生物学的構築物を管状固体支持体の内壁に付着させる工程
を含む。
(1)表面の全体又は一部に付着した第1成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程、好ましくは、第1成分は第1の薬剤に含まれる;
(2)一時的支持体の表面上に所定の環状(例えば円形又は環帯扇形)パターンを第2成分を含む第2の薬剤で描かれ、それにより、第1の構成要素と第2の構成要素が互いに接触している場合に、粘着性作用を生じさせて、付着作用を達成することができる工程;前記一時的支持体は少なくとも1つの平面を有し、前記環状パターンは一時的支持体の平面上に位置される;
(3)工程(1)において、表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、第2の薬剤を用いて描かれた所定の環状パターン上に配置し、それにより、マイクロカプセルの表面の第1成分が、環状パターンの第2成分と接触して、粘着性作用を生じさせ、それにより、第1の層構造にマイクロカプセルをアセンブル(付着)させる工程、第1の層構造は環状構造である;
(4)環状構造上に第2の薬剤をコーティングする工程;
(5)工程(1)において、表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、前工程において生成された構造上に配置し、それにより、マイクロカプセルの表面の第1成分が、前工程において生成された構造上の第2成分と接触して、粘着性作用を生じさせ、それにより、前工程において生成された構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブル(付着)させる工程;そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、管状生物学的構築物を得る。
(1)3Dバイオプリンタの第1のインクカートリッジにおいて表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを提供し、3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに第2成分を含む第2の薬剤を提供する工程であって、ここで、第1成分と第2成分とが接触しているときに付着作用を達成するために粘着性作用を生じさせることができ、
(2)3Dバイオプリナーの第2のインクカートリッジに接続された第2のプリンタヘッドを介して、プリンティングプラットフォーム上に第2の薬剤で環状パターン(例えば、円形環状又は環帯扇形)を描く工程;
(3)マイクロカプセルの表面の第1成分が、環状パターンの第2成分と接触するように、3Dプリンタの第1のプリンタヘッドを介して、工程(2)において描かれた環状パターン上に工程(1)においてマイクロカプセルをプリントして、粘着作用を生じさせ、それにより、第1の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;
場合により、該方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤を第2のプリンタヘッドを介してプリントする工程;
(5)マイクロカプセルの表面上の第1成分が、前工程で生成された構造上の第2成分と接触するように、第1のプリンタヘッドを介して、前工程で生成された構造上に工程(1)のマイクロカプセルをプリントし、粘性作用を生じさせ、それにより、前工程で生成された構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、管状生物学的構築物を得る。
(I)シート状(例えば、平面シートの形状、又は湾曲シートの形状)の生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)シート状生物学的構築物をシート状の固体支持体に付着させる工程を含む。
(1)表面の全体又は一部に付着した第1成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程;好ましくは、第1成分は第1の薬剤に含まれる;
(2)一時支持体の表面の所定の領域に第2成分を含む第2の薬剤をコーティングする工程であって、第1成分と第2成分が接触した場合に粘着作用を達成する粘着作用を生じさせ工程、 前記一時的支持体は少なくとも1つの平面を有し、前記所定領域は前記一時的支持体の平面上に位置する;
(3)工程(1)において表面の全体又は一部に付着させた第1成分を有するマイクロカプセルを、第2の剤でコーティングされた所定領域に配置し、それにより、マイクロカプセルの表面の第1成分が、所定領域で第2成分と接触して、粘着性作用を生じさせ、それにより、マイクロカプセルを第1の層構造にアセンブルさせる(付着させる)工程、第1の層構造はシート状の構造である;
場合により、この方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤をコーティングする工程;
(5)工程(1)で表面の全部又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、前工程で作製した構造体上に置き、それにより、マイクロカプセル表面の第1成分が、前工程で生成された構造上の第2成分と接触して、それにより、マイクロカプセルを前工程で生成された構造上の別の層構造にアセンブルされる(付着される);そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、平面上のシート状生物学的構築物を得ることを含み、
場合により、この方法は、湾曲したシート状の生物学的構築物を得るために、平面状のシート状生物学的構築物を曲げる工程をさらに含む。
(1)3Dバイオプリンタの第1のインクカートリッジにおいて表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを提供し、3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに第2成分を含む第2の薬剤を提供する工程であって、ここで、第1成分と第2成分とが接触しているときに付着作用を達成するために粘着性作用を生じさせることができ、
(2)3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに接続した第2のプリンタヘッドを介して、プリンティングプラットフォームの所定領域に第2の薬剤をプリンティングする工程;
(3)マイクロカプセルの表面の第1成分が、所定領域の第2成分と接触するように、3Dプリンタの第1のプリンタヘッドを介して、工程(2)で第2剤がプリントされた所定領域に工程(1)でマイクロカプセルをプリントし、粘着作用を生じさせ、それにより、第1の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;
場合により、該方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤を第2のプリンタヘッドを介してプリントする工程;
(5)マイクロカプセルの表面上の第1成分が、前工程で生成された構造上の第2成分と接触するように、第1のプリンタヘッドを介して、前工程で生成された構造上に工程(1)のマイクロカプセルをプリントし、粘性作用を生じさせ、それにより、前工程で生成された構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、シート状生物学的構築物を得る。
(1)3Dバイオプリンタの第1のインクカートリッジにおいて表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを提供し、3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに第2成分を含む第2の薬剤を提供する工程であって、ここで、第1成分と第2成分とが接触しているときに付着作用を達成するために粘着性作用を生じさせることができ、
(2)3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに接続した第2のプリンタヘッドを介して、プリンティングプラットフォームの所定領域に第2の薬剤をプリンティングする工程;
(3)マイクロカプセルの表面の第1成分が、所定領域の第2成分と接触するように、3Dプリンタの第1のプリンタヘッドを介して、工程(2)で第2剤がプリントされた所定領域に工程(1)でマイクロカプセルをプリントし、粘着作用を生じさせ、それにより、第1の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;
場合により、該方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤を第2のプリンタヘッドを介してプリントする工程;
(5)マイクロカプセルの表面上の第1成分が、前工程で生成された構造上の第2成分と接触するように、第1のプリンタヘッドを介して、前工程で生成された構造上に工程(1)のマイクロカプセルをプリントし、粘性作用を生じさせ、それにより、前工程で生成された構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、シート状生物学的構築物を得る。
(I)方法3においてシート状生物学的構築物を調製する方法に従ってシート状生物学的構築物を調製する工程;そして
(II)固体支持体を調製するための材料(例えば、生体適合性材料)を提供し、及びシート状生物学的構築物上にシート状固体支持体を調製する工程。
(I)方法3のシート状生物学的構築物を調製する方法に従ってシート状生物学的構築物を調製する工程;
(II)工程(I)で調製されたシート状生物学的構築物を曲げ、及び/又はシート状生物学的構築物のエッジを付着して管状生物学的構築物を得る工程;そして
(III)管状生物学的構築物を管状固体支持体の内壁に付着させる工程。
(I)方法1又は方法2において管状生物学的構築物を調製する方法に従って調製された管状生物学的構築物を調製する工程;
方法3のシート状生物学的構築物の調製方法に従ってシート状生物学的構築物を調製し;次に、シート状の生物学的構築物を曲げ、及び/又はシート状生物学的構築物のエッジを付着させて管状生物学的構築物を得る工程;そして
(II)固体支持体を調製するための材料(例えば、生体適合性材料)を提供し、及び管状生物学的構築物の外壁上に管状固体支持体を調製する工程。
1)医療用付着剤が固化するまで、生物学的構築物の表面に医療用付着剤の層を吹き付ける工程;
2)医療用付着剤を噴霧した生物学的構築物の表面に細胞培養培地を滴下し、培地を均一に塗抹する工程;
3)医療用付着剤を再び噴霧する工程、ここで、医療用付着剤は、培地中のアニオンの作用下で急速に凝固する;
4)任意に、工程2)及び3)を繰り返す工程。
(1)表面の全体又は一部に付着した第1成分を有する1つ以上のマイクロカプセルを提供する工程;いくつかの好ましい実施形態では、第1成分は第1の薬剤に含まれる;
(2)固体支持体を提供し、固体支持体の表面の所定領域に第2成分を含む第2の薬剤をコーティングする工程、ここで、第1成分及び第2成分が互いに接触している場合に、粘着性作用は、付着作用を達成するために生じされ得る。
(3)工程(1)において表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを第2剤で被覆された所定領域に配置し、それにより、マイクロカプセルの表面の第1成分が、粘着性作用を生じさせ、それによりマイクロカプセルを固体支持体の表面上の第1の層構造にアセンブルさせる(付着させる)工程;
場合により、この方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤をコーティングする工程;
(5)工程(1)で表面の全部又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを、前工程で作製した構造体上に配置し、それにより、マイクロカプセルの表面の第1成分は、前工程で生成した構造物上で第2成分と接触させて、それにより、マイクロカプセルを前工程で生成された構造上の別の層構造にアセンブルさせる(付着させる);そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、人工組織前駆体を得る。
(1)3Dバイオプリンタの第1のインクカートリッジにおいて表面の全体又は一部に付着した第1成分を有するマイクロカプセルを提供し、3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに第2成分を含む第2の薬剤を提供する工程であって、ここで、第1成分と第2成分とが接触しているときに付着作用を達成するために粘着性作用を生じさせることができ、
(2)3Dバイオプリンタの第2のインクカートリッジに接続した第2のプリンタヘッドを介して、固相支持体の所定領域に第2の薬剤をプリンティングする工程;
(3)マイクロカプセルの表面の第1成分が、所定領域の第2成分と接触するように、3Dプリンタの第1のプリンタヘッドを介して、工程(2)で第2剤がプリントされた所定領域に工程(1)でマイクロカプセルをプリントし、粘着作用を生じさせ、それにより、第1の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;
場合により、該方法は、以下の工程をさらに含む:
(4)前工程で形成された構造上に第2の薬剤を第2のプリンタヘッドを介してプリントする工程;
(5)マイクロカプセルの表面上の第1成分が、前工程で生成された構造上の第2成分と接触するように、第1のプリンタヘッドを介して、前工程で生成された構造上に工程(1)のマイクロカプセルをプリントし、粘性作用を生じさせ、それにより、前工程で生成された構造上の別の層構造にマイクロカプセルをアセンブルする(付着させる)工程;そして
(6)場合により、工程(4)及び(5)を1回以上、例えば、少なくとも1回、少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも5回、少なくとも10回、少なくとも15回、少なくとも20回、少なくとも30回、少なくとも40回、少なくとも50回、少なくとも100回、少なくとも200回、少なくとも500回、又はそれ以上で反復する工程
を含み、それにより、人工組織前駆体を得る。
(1)フィブリノーゲン及びトロンビン;
(2)アルギン酸塩(例えば、アルギン酸ナトリウム)又は酸化アルギン酸塩(例えば、酸化アルギン酸ナトリウム)、及びCa2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む物質(例えば、Ca2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む溶液又は半固体(例えば、ゲル));
(3)マレイミド基含有分子(例えば、マレイミド基を含むポリエチレングリコール(MAL−PEG))及び遊離チオール基含有分子(例えば、遊離チオール基を含むポリエチレングリコール(PEG−SH));
(4)アニオン含有物質(例えば、アニオンを含む溶液又は半固体(例えば、ゲル))及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート);
(5)フィブリノーゲン及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート);
(6)血清アルブミン(例えば、ウシ血清アルブミン)及びグルタルアルデヒド;
(7)カルバメート基(−NHCOO−)を含むか、又はイソシアネート基(−NCO)を含む分子(例えば、カルバメート基を含むポリエチレングリコール、又はイソシアネート基を含むポリエチレングリコール)及び反応性水素を含む分子(例えば、カルボキシル含有ポリエチレングリコール);
(8)ゼラチン−レゾルシノール及びグルタルアルデヒド;
(9)カルボジイミド架橋ゼラチン及びポリ−L−グルタミン酸(PLGA);そして
(10)アミノ化ゼラチン及び多糖アルデヒド。
(1)フィブリノーゲン及びトロンビン;
(2)アルギン酸塩(例えば、アルギン酸ナトリウム)又は酸化アルギン酸塩(例えば、酸化アルギン酸ナトリウム)、及びCa2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む物質(例えば、Ca2+、Mg2+、Ba2+、Sr2+又はFe3+を含む溶液又は半固体(例えば、ゲル));
(3)マレイミド基含有分子(例えば、マレイミド基を含むポリエチレングリコール(MAL−PEG))及び遊離チオール基含有分子(例えば、遊離チオール基を含むポリエチレングリコール(PEG−SH));
(4)アニオン含有物質(例えば、アニオンを含む溶液又は半固体(例えば、ゲル))及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート);
(5)フィブリノーゲン及びα−シアノアクリレート(例えば、メチルα−シアノアクリレート、エチルα−シアノアクリレート、イソブチルα−シアノアクリレート、イソヘキシルα−シアノアクリレート、n−オクチルα−シアノアクリレート);
(6)血清アルブミン(例えば、ウシ血清アルブミン)及びグルタルアルデヒド;
(7)カルバメート基(−NHCOO−)を含むか、又はイソシアネート基(−NCO)を含む分子(例えば、カルバメート基を含むポリエチレングリコール、又はイソシアネート基を含むポリエチレングリコール)及び反応性水素を含む分子(例えば、カルボキシル含有ポリエチレングリコール);
(8)ゼラチン−レゾルシノール及びグルタルアルデヒド;
(9)カルボジイミド架橋ゼラチン及びポリ−L−グルタミン酸(PLGA);そして
(10)アミノ化ゼラチン及び多糖アルデヒド。
従来技術と比較して、本発明の技術的解決法は、以下の1つ以上の有利な効果を有する:
1.本発明の人工組織前駆体では、マイクロカプセル中の細胞の数は一般に一貫しており、マイクロカプセルは、細胞の分化及び/又は増殖のための適切な微環境を提供し、その分化能を維持し、構築された組織内の細胞はより均一に分布し、完全な構造及び機能を有する組織の形成を促進する。
2.本発明の人工組織前駆体は、安定した構造を形成し、その中に封入された細胞が特定の位置に留まることができる。マイクロカプセルは、細胞に機械的保護を提供し、その結果、細胞は、人工組織前駆体の調製中及び容易に損傷又は脱落することなく体内への移植後に、内腔内の体液の衝撃に耐えることができる。
3.本発明の人工組織では、細胞は均一に分布しており、人工組織は完全な構造及び機能を形成しやすい。
4.いくつかの好ましい実施形態では、脂肪由来間葉系幹細胞を用いて人工組織前駆体を調製する。脂肪由来の間葉系幹細胞は容易に入手可能であり、非常に安全である。脂肪由来の間葉系幹細胞はインビトロ及びインビボ研究で使用されているので、脂肪由来間葉系幹細胞の腫瘍形成性に関する報告は見出されていない。
5.本発明の人工組織前駆体は、個人化された調製を達成するために患者の要求に従ってカスタマイズすることができる。
6.本発明の人工組織前駆体では、固体支持体は、相対運動なしに、マイクロカプセル又はマイクロカプセルからなる生物学的構築物に密着している。
本発明は、ここで、本発明を説明することを目的とするが、本発明を限定するものではない以下の実施例を参照して説明する。
1.脂肪由来間葉系幹細胞の回収と培養
(1)脂肪由来間葉系幹細胞の回収:アカゲザルを動物モデルとして用い、脂肪組織をマウスから切り取り、50mL遠心チューブに入れた。脂肪組織を膵酵素で消化し、遠心分離して脂肪由来の間葉系幹細胞を回収した。
(2)無血清ロンザ培地で培養して脂肪由来間葉系幹細胞を増幅する。初代培養で得られた第4世代の細胞の顕微鏡写真を図6に示し、この図から分かるように、細胞の形態は均一であり、細胞の増殖状態は良好であった。遠心分離により細胞を回収した。
ウシI型コラーゲンを溶液の調製に用いた。
(1)100mLのビーカー及び撹拌磁石を高温で滅菌処理した。
(2)容器の外面を滅菌し、容器を生物学的に安全なキャビネットに入れた。
(3)Co60照射で滅菌した固体コラーゲン0.5gをビーカーに入れ、滅菌脱イオン水(0.22μmフィルターでろ過したもの)の25mLをビーカーに添加した。
(4)固体コラーゲンをマグネチックスターラーで攪拌して水に浸した。
(5)酢酸溶液(0.22μmフィルターでろ過)をpH=3に滴下した。そして、
(6)固体コラーゲンが完全に溶解するまで溶液を攪拌し、4℃で保存した。
注:原材料が固体コラーゲンであった場合、上記の手順に従うことができた。原材料がコラーゲン溶液であれば、溶液は直接使用することも、希釈して使用することもできる。
実際に使用されている濃度に応じて、コラーゲン溶液を超純水(0.22μmフィルターでろ過したもの)で希釈することができる。
(1)U底を有する超疎水性ウェルプレートの調製:U底を有するウェルプレートを超清浄室にてアルコールで洗浄した後、過酸化水素/濃硫酸溶液(30%v/v)、H2O2:H2SO4=1:3)で80℃にて1時間処理した。U底を有するヒドロキシル化したウェルプレートを1%の1H,1H,2H,2H−ペルフルオロデシルトリエトキシシラン(Sigmaから購入)の溶液に入れ、次いで100℃のオーブン中で4時間加熱して珪化させた。最後に、U底を有するウェルプレートを洗浄し、乾燥させた。
(2)種菌を含むコラーゲン溶液の調製:NaOH溶液(4mol/L)の45μLをI型コラーゲンI(4mg/mL)の1mLと混合して、pH=7のコラーゲン溶液を調製した。アカゲザル脂肪由来の間葉系幹細胞と混合して細胞懸濁液(総細胞濃度2×107細胞/mL)を形成させた。
(3)ポリリジン溶液の調製:ポリリジン(Sigmaより購入、数平均分子量(Mn)150,000〜300,000)を、pH7.2のDMEM高グルコース培地に溶解し、濃度が1重量%であるポリリジン溶液を得た。
(4)コラーゲンの滴下(コア構造の形成):ナノリットルレベルの液体を吸入・吐出できる電子吸引装置を用いて、シード細胞を含むコラーゲン溶液0.1μLを正確に吸引して超疎水性ウェルに滴下した。工程(1)で調製したUボトムプレートを用いて液滴を形成させ、液滴を37℃の一定温度で30分間保持して成形させた。オプションの電子式吸引装置は、Eppendorf Xplorer0.5−10μL又はTransferpette Electronic0.5−10μLであり、装置はその分離機能に依存して0.1μLの最小容量を有していた。又はSGEの1μL又は0.5μLのオートサンプラーを使用して、0.1μLの液体滴定を10回又は5回実施した。特に、精度を向上させるために、滴定のために特別な円錐針を使用することができる。
(5)ポリリジン溶液の滴下(シェル構造の形成):吸引端を置換した後、工程(3)で調製したポリリジン溶液0.5μLを正確に抜き取り、10分間反応させて、図7に示す形態のアカゲザル脂肪由来間葉系幹細胞を含むバイオブロックを形成させた。図8は、バイオ共鳴顕微鏡法により採取したアカゲザル由来の間葉系幹細胞を含むバイオブロックの写真であって、前記バイオブロックのシェルを代表する緑色の蛍光及び前記脂肪由来の間葉系幹細胞を表す赤色蛍光を含む。
1.準備プロセス:
(1)第1の薬剤としてのフィブリノーゲン溶液(5wt%)の調製:フィブリノーゲン0.1gを秤量し、2mLの生理食塩水に溶解した(十分な溶解のために37℃の水浴中で十分に加温したもの)。その後、フィブリノーゲン溶液を0.22μmフィルターでろ過して滅菌した。ろ過されたフィブリノーゲン溶液は、将来の使用のために貯蔵された。
(2)第2の薬剤としてのトロンビン溶液(2000U/mL)の調製:0.0011gのCaCl2を秤量し、2000Uトロンビン(Ca2+濃度は10mmol/mL)に加え、次いで1mLの生理食塩水を添加して溶解した。続いて、トロンビン溶液を滅菌のために0.22μmフィルターで濾過し、将来の使用のために貯蔵した。
(3)アカゲザル脂肪由来の間葉系幹細胞を含む実施例1で調製したバイオブロックを、5%フィブリノーゲン溶液(第1剤として使用)に5分間浸漬し、フィブリノーゲン分子を表面に付着/バイオブロックした(必要に応じて、アセンブリを容易にするために穏やかな振盪を行うことができる)。この溶液にH−DMEM培地を加え、バイオブロックをさらに5分間浸漬して、未結合フィブリノーゲン分子をバイオブロックの表面から除去し、浸漬したバイオブロックを得た。
(4)REVOTEK血管バイオプリンタを用いて、厚さ1mmのゼラチン層を4℃で回転棒にプリントした。ゼラチンが固化した後、トロンビン溶液(第2の薬剤として使用)をゼラチンの表面に噴霧した。
(5)バイオブロックをゼラチンの表面にプリントした。トロンビンの作用下でバイオブロック表面のフィブリノーゲン同士を架橋させることにより、バイオブロックを一体化して側壁に開口部を有さない丸い管状の生物学的構築物を形成させ、構築物の長さは20mm、直径は6mm、壁厚は1mmであった。
(6)回転ロッドを37℃に加熱し、管状構造物を回転ロッドから除去した。
(7)管状生物学的構築物の外壁に医療用付着剤の層(医療用ECタイプのバイユン医療用付着剤)をスプレーした。膨張したポリテトラフルオロエチレン管状固体支持体を管状生物学的構築物の外側にスリーブ状にし、生物学的構築物の外壁を医療用付着剤を介して伸展したポリテトラフルオロエチレン管状固体支持体の内壁に付着させて、図9に示される形態を有する人工血管前駆体を得た。
工程(1):アカゲザルを腹腔大動脈を露出させるように開腹手術に付した。
工程(2):腹部大動脈を切断し、2つの切断端をそれぞれ人工血管前駆体の端部で縫合した。
工程(3):動物の腹部の傷を縫合した。
手術5日後に人工血管を取り出した。図10Aは人工血管の形態を示している。図10Bは管状支持体を除去して得られた血管組織を示し、図10Cは組織の縦断面の形態を示した。組織をHE染色し、免疫組織化学的に染色し正常血管と比較し、その結果を図11〜図13に示した。
1.管状ポリカプロラクトン固体支持体の調製
工程(1):ポリカプロラクトンを秤量し、テトラヒドロフランに溶解して濃度2wt%の調製液を調製した。
工程(2):人工血管型を調製液に浸漬してゆっくりと取り出した。溶媒を蒸発させた後、管壁の厚さが0.5mmの管状ポリカプロラクトン固体支持体が得られるまで手順を繰り返した。
工程(3):管状ポリカプロラクトン固体支持体を金型から取り出し、超純水ですすいだ。
工程(4):管状ポリカプロラクトン固体支持体を乾燥させ、所望の長さに切断し、そして将来の使用のためにエチレンオキシドで滅菌した。
実施例1で調製したアカゲザル由来の間葉系幹細胞を含むバイオブロックと管状ポリカプロラクトン固体支持体を用いて、実施例2の工程に従い、3Dプリンタで側壁に開口のない円形管状の生体構造物を作製した。管状ポリカプロラクトン固体支持体を、管状生物学的構築物の外側にスリーブ状にした。医療用付着剤(医療用ECタイプのバイユン(Baiyun)医療用付着剤)を用いて、生体構造の外壁を管状ポリカプロラクトン固体支持体の内壁に付着させて人工血管前駆体を得た。
実施例3で調製した人工血管前駆体をアカゲザルに移植し、6日後に形成された人工血管の形態及び血流方向を調べ、その結果を図14に示した。図14Aは、超音波検査の結果を示す。この図から分かるように、人工血管の内腔には障害はなかった。図14Bはカラードップラーイメージングの結果を示し、その結果、人工血管の両側の血流が同じ方向であり、その血管が妨げられていないことが証明された。
1.準備プロセス:
(1)実施例1のバイオブロックを5%フィブリノーゲン溶液に5分間浸漬し、次いでフィブリノーゲン溶液を除去し、H−DMEM培地を添加し、バイオブロックをさらに5分間浸漬した。
(2)管状固体支持体として、長さ1cmの発泡ポリテトラフルオロエチレン人工血管(ゴア人工血管、モデル:S0604、シリアル番号:3425)を用い、医療用付着剤バイユン医療用付着剤)を延伸し、延伸ポリテトラフルオロエチレン血管の内壁に均一にコーティングした。
(3)バイオブロックを展開ポリテトラフルオロエチレン製血管の内壁に1枚ずつ貼り付け、バイオブロックと発泡ポリテトラフルオロエチレン製血管とを医療用付着剤の作用により強固に付着させ、人工血管前駆体を得た。
人工血管前駆体をアカゲザルに移植し、14日後に採取し、免疫組織染色法を用いて検査した。結果を図16A及び図16Bに示した(図中の尺度は50μmであった)。図16Aは、α−SMA染色の結果を示している。図中の太い矢印で示すように、脂肪由来の間葉系幹細胞は人工血管の平滑筋細胞に分化していた。図16Bは、CD31染色の結果を示す。図中の細い矢印で示すように、脂肪由来の間葉系幹細胞は人工血管の内皮細胞に分化していた。
(1)U底を有する超疎水性ウェルプレートの調製:U底を有するウェルプレートを超清浄室でアルコールで洗浄した後、過酸化水素/濃硫酸溶液(30%v/v)、H2O2:H2SO4=1:3)で80℃で1時間処理した。U底を有するヒドロキシル化したウェルプレートを1%の1H,1H,2H,2H−ペルフルオロデシルトリエトキシシラン(Sigmaから購入)の溶液に入れ、次いで100℃のオーブン中で4時間加熱して珪化させた。最後に、U底を有するウェルプレートを洗浄し、風乾した。
(2)種菌を含むコラーゲン溶液の調製:NaOH溶液(4mol/L)45μLをI型コラーゲンI(4mg/mL)1mLと混合して、pH=7のコラーゲン溶液を調製した。実施例1で採取したアカゲザル由来の間葉系幹細胞を混合して細胞懸濁液(総細胞濃度2×107個/mL)を調製した。
(3)コラーゲンの脱落(コア構造の形成):ナノリットルレベルの液体を吸引して排出する電子吸引装置を用いて、種菌を含むコラーゲン溶液0.1μLを正確に吸引して超疎水性ウェルに滴下した(1)で調製したU底プレートを用いて液滴を形成させ、37℃の一定温度で30分間保温して、アカゲザル由来間葉系幹細胞を含むマイクロカプセルを得た。
1.準備プロセス:
(1)実施例5のマイクロカプセルを5%フィブリノーゲン溶液に5分間浸漬した後、フィブリノーゲン溶液を除去し、H−DMEM培地を加え、さらに5分間浸漬した。
(2)管状固体支持体として、長さ1cmの発泡ポリテトラフルオロエチレン人工血管(ゴア人工血管、モデル:S0604、シリアル番号:3425)を用い、医療用付着剤バイユン医療用付着剤)を延伸し、延伸ポリテトラフルオロエチレン血管の内壁に均一にコーティングした。
(3)発泡ポリテトラフルオロエチレン製血管の内壁にマイクロカプセルを1枚ずつ貼り付け、医療用付着剤の作用でマイクロカプセルと発泡ポリテトラフルオロエチレン製血管とを強固に付着させて人工血管前駆体を得た。
人工血管前駆体をアカゲザルに移植し、14日後に採取した。得られた人工血管の断面図を図17Aに示す。検査のために免疫組織化学染色方法を用いた。結果を図17B及び図17Cに示す(図中の尺度は50μmであった)。図17Bは、α−SMA染色の結果を示す。図中の太い矢印で示すように、脂肪由来の間葉系幹細胞は人工血管の平滑筋細胞に分化していた。図17CはCD31染色の結果を示す。図中の細い矢印で示すように、脂肪由来の間葉系幹細胞は人工血管の内皮細胞に分化していた。
(1)実施例1のバイオブロックを5%フィブリノーゲン溶液に5分間浸漬し、次いでフィブリノーゲン溶液を除去し、H−DMEM培地を添加し、バイオブロックをさらに5分間浸漬した。
(2)外径4mmの回転棒を用意し、工程(1)で作製したバイオブロックを回転棒に1枚ずつプリントして管状の生体構造物を作製した。
(3)8μLの医療用付着剤を吸引し、管状生物構造物の外壁に均一にコーティングした。
(4)長さ1cm、内径6mmの発泡ポリテトラフルオロエチレン製人工血管を用意し、医療用付着剤8μLを吸引し、人工血管の内壁に均一に塗布した。人工血管は、管状の生物学的構築物の上から左から右にスリーブされた。人工血管の内壁にコーティングされた医療用付着剤をアニオンの作用により硬化させ、人工血管と管状生物構造物とを付着させて人工血管前駆体を形成させた。
実施例1で調製した分解性ポリ乳酸管状支持体及びバイオブロックを用いて、人工血管前駆体を調製した。図19は調製プロセスを示している。図19A及び図19Bは、電界紡糸プロセスによってポリ乳酸を基材とした管状固体支持体を示している。図19Cは、ポリ乳酸管状支持体を切断し、管状支持体の一方の側に医療用付着剤を滴下し、管状支持体の他方側の対応する位置にバイオブロックを配置する手順を示した。図19Dは、医療用付着剤が管壁を貫通してバイオブロックと内壁が付着して人工血管前駆体を得ることができることを示した。上記の手順は、観察と撮影の便宜のためだけであった。実際の調製プロセスでは、医療用付着剤がポリ乳酸管状固体支持体の外壁上に滴下され、医療用付着剤が内壁を貫通する。医療用付着剤は、電気紡糸されたポリ乳酸の壁を通り抜けることができ、それによってバイオブロックが固定化された。上記の結果は、一方では、ポリ乳酸を固体支持体として使用することができ、一方、医療用付着剤は、多孔質構造の透過性のために、電気紡糸によって得られた固体支持体の壁を貫通することができた固体支持体の一方の面に医療用付着剤を滴下し、他方の側にバイオブロックを配置して、バイオブロックを固定化して人工組織前駆体を得ることができる。
1.マウス骨髄間葉系幹細胞を含むバイオブロックの調製
コラーゲンを含むコア及びアルギン酸ナトリウムを含むシェルを有するマウス骨髄間葉系幹細胞を含むバイオブロックを調製した。バイオブロックを調製する方法は、中国特許出願第201610211570.4号に記載されている。
2.管状生物学的構築物の調製
(1)フィブリノーゲン溶液(5wt%)の調製:フィブリノーゲン0.1gを秤量し、2mlの生理食塩水に溶解した(必要に応じて十分に溶解するために37℃の水浴中で加温したもの)。その後、フィブリノーゲン溶液を0.22μmフィルターでろ過して滅菌した。濾過されたフィブリノーゲン溶液(第1の薬剤として使用される)は、将来の使用のために貯蔵された。
(2)トロンビン溶液(2000U/mL)の調製:0.0011gのCaCl2を秤量し、2000Uトロンビン(Ca2+濃度10mmol/mL)に加え、生理食塩水1mLを加えて溶解させた;続いて、トロンビン溶液を滅菌のために0.22μmフィルターで濾過し、将来の使用のために貯蔵した。
(3)ゼラチン溶液(10wt%)の調製ゼラチン1gを秤量し、10mLの滅菌水に加え、37℃の水浴に完全に溶解させた。ゼラチン溶液を滅菌のため0.22μmフィルターでろ過し、将来の使用のために貯蔵した。
(4)トロンビン溶液1mLとゼラチン溶液1mLとを均一に混合し、その後の使用のために37℃の水浴に入れ、第2剤とした。
(5)バイオブロックを第1剤に10分間浸漬し、フィブリノーゲン分子を表面に付着・集合させた(必要に応じて、穏やかに振盪して組立を容易にする)。次いで、バイオブロックを細胞培養培地に5分間浸漬して、表面上の未結合フィブリノーゲン分子を洗い流して、浸漬したバイオブロックを得た。
(6)フィブリノーゲンとトロンビンとの凝固反応を利用して所定の立体構造を形成することにより、バイオブロックを連結して組み立てた。構築工程は次のとおりである。
a.0℃の氷浴(必要に応じて管状構造を構築するための補助材料としてゼラチン溶液を環の外側に充填することができる)中のガラスプレート中に第2の薬剤で環状パターンを描いた。
b.バイオブロックを環状パターンに沿って配置し、3秒間静置して、バイオブロック(第1の層)によって形成された環状構造を形成した。
c.第2剤を環状構造の上面に滴下して環状パターンを描画した。
d.バイオブロックを環状パターンに沿って配置し、3秒間静置して、バイオブロック(第2の層)によって形成された環状構造を形成した。
e.必要に応じて工程cdを繰り返して、異なる数の層を有する環状構造を形成し、バイオブロック、すなわち、側壁に開口のない丸い管状構造(必要であれば、補助材料を含む管状構造を配置することができる37℃の環境下でインキュベートし、補助物質を洗い流した)。
実施例10〜14では、アカゲザルを動物モデルとして使用し、バイオブロック及び発泡ポリテトラフルオロエチレンを含む、実施例2で調製した人工血管前駆体(血管インプラントとして使用した)をアカゲザルに移植し、状況を移植後に評価した。
11頭のアカゲザルはNO.1〜NO.11と番号が付けられ、NO.11は対照群であった。人工血管前駆体及び自己腹部大動脈はNO.1〜NO.10であった。10頭のアカゲザルに血管吻合を施した。
アカゲザルの人工血管前駆体及び自己腹部大動脈に血管吻合を施した。アカゲザルは4群に分けられ、アカゲザルの血管インプラントと自己由来血管との間の接合部は、移植後7、14、21及び28日にそれぞれ採取された。接合部の組織構造をHE染色法を用いて観察し、CD31及びα−SMAの発現をそれぞれ免疫組織化学染色法を用いて検出した。
アカゲザルの人工血管前駆体及び自己腹部大動脈に血管吻合を施した。アカゲザルを4つの群に分け、移植後5、7、21及び28日目に血管インプラントを採取した。シリウスレッド染色法を用いて血管コラーゲンを染色し、その結果を図27に示し、図の尺度は100μmであった。結果は、コラーゲンの発現が移植の5日後に現れたことを示した。時間が増加するにつれて、発現したコラーゲンは徐々に増加し、剥離して正常な血管のようなコラーゲン構造を形成し始めた。
アカゲザルの人工血管前駆体及び自己腹部大動脈に血管吻合を施した。移植後5日目、18日目及び61日目に血管インプラントを検出し、その結果を図28に示す。1列目の画像に超音波検査の結果を示し、カラードプラ画像の結果は、2列目の写真に示されている。結果を以下を示す:血管インプラントの血管は塞がれておらず、血流は連続的であり、内腔の内面は血栓や異常増殖のない平滑であり、正常血管との接合部には狭窄は存在しなかった。
アカゲザルの人工血管前駆体及び自己腹部大動脈に血管吻合を施した。移植後19日目及び62日目に増大CTを用いて血管インプラントを検出し、結果を図29に示した。結果は、血管インプラントでは血流が妨げられることなくスムーズに流れたことを示している。
(1)市販の発泡ポリテトラフルオロエチレン製人工血管(肉厚0.56mm、内径8mm)を長さ4cm、幅1cmの略一定の曲率を有するシート状に切断し、図30Aに示すようなシート状の固体支持体;
(2)医療用付着剤の層(医療用ECタイプのバイユン医療用付着剤)をシート状固体支持体上に噴霧した;
(3)実施例1で調製したアカゲザル由来間葉系幹細胞を含むバイオブロックを5%フィブリノーゲン溶液に5分間浸漬した後、フィブリノーゲン溶液を除去した後、H−DMEM培地を添加し、バイオブロックをさらに5分間浸漬した。
(4)図30Bに示すように、3Dバイオプリンタを用いてシート状固体支持体を覆うように浸漬したバイオブロックを1枚ずつ医療用付着剤上にプリントし、血管パッチ前駆体を形成した。
(1)実施例3の方法に従って厚さ0.5mmの平板状のポリカプロラクトン固体支持体を作製し、長さ3.5cm、幅1cmの略長方形のシート状に切断し、図30Cに示す;
(2)医療用付着剤の層(医療用ECタイプの白雲医療用付着剤)をシート状固体支持体上に噴霧した;
(3)実施例5で調製したアカゲザル由来間葉系幹細胞を含むマイクロカプセルを3Dバイオプリンタを用いて1枚ずつプリントしてシート状固体支持体を覆うことにより血管パッチ前駆体を形成し、図30Dに示す。
アカゲザルを動物モデルとして使用し、実施例15及び16で調製した血管パッチ前駆細胞をインビボで移植した。アカゲザルの腹部大動脈に血管欠損が生じた後、血管パッチ前駆細胞を特定の血管欠損に応じて適切な長方形に切断し、血管パッチ前駆細胞を欠損部位に縫合した。
1.バイオブロックの調製
(1)U底を有する超疎水性ウェルプレートの調製:U底を有するウェルプレートを超清浄室でアルコールで洗浄した後、過酸化水素/濃硫酸溶液(30%v/v)、H2O2:H2SO4=1:3)で80℃で1時間処理した。U底を有するヒドロキシル化したウェルプレートを1%の1H,1H,2H,2H−ペルフルオロデシルトリエトキシシラン(Sigmaから購入)の溶液に入れ、次いで100℃のオーブン中で4時間加熱して珪化させた。最後に、U底を有するウェルプレートを洗浄し、風乾した。
(2)種菌を含むコラーゲン溶液の調製:NaOH溶液(4mol/L)の45μLをI型コラーゲンI(4mg/mL)の1mLと混合してpH=7のコラーゲン溶液を調製した。この溶液を、遠心分離により得られたアカゲザル脂肪由来間葉系幹細胞と混合し、細胞懸濁液(総細胞濃度は、2細胞×107/mLである)を形成させた。
(3)ポリリジン溶液の調製:ポリリジン(Sigmaより購入、数平均分子量(Mn)150,000〜300,000)をpH7.2のH−DMEM培地に溶解し、濃度が1重量%であるポリリジン溶液を得た。
(4)アルギン酸ナトリウム溶液の調製:アルギン酸ナトリウム(Sigma社より購入)をpH7.2のH−DMEM培地に溶解し、濃度が1重量%であるアルギン酸ナトリウム溶液を調製した。
(5)コラーゲンの脱落(コア構造の形成):ナノリットルレベルの液体を吸引吐出できる電子吸引装置を用いて、0.1μLのI型コラーゲン溶液を正確に吸引して、工程(1)で調製したU底を有する超疎水性ウェルプレートに滴下し、液滴を形成させた。液滴を37℃の一定温度で30分間保持して成形した。
(6)ポリリジン溶液の滴下:吸引端を置換した後、工程(3)で調製したポリリジン溶液0.5μLを正確に抜き取り、次に、超疎水性ウェルプレートの中心位置において、工程(5)で形成されたコアの表面上に滴下し、10分間反応させて、バイオブロックの第1シェルを形成させた。
(7)工程(6)の生成物をH−DMEM培地で2回リンスした。
(8)アルギン酸ナトリウム溶液を滴下:吸引端を置換後、工程(4)で調製したポリリジン溶液の0.5μLを正確に抜き取り、次に、工程(6)で形成したシェルの表面に10分間反応させてバイオブロックの第2のシェルを形成させ、2つのシェルを有するバイオブロックを得た。調製したバイオブロックの直径は約300μmであった。必要に応じて、調製したバイオブロックをPBSに入れて、バイオブロックの懸濁液を形成させた。
Piuma Nanoindenterを用いてバイオブロックの弾性係数を測定した。
2.1 試験試料の調製
(1)バイオブロックの懸濁液1mLをプラスチック製培養皿の中央にピペットで引き出し、滴下した。
(2)10分間放置した後、液体を排出し、培養皿の底にバイオブロックが吸着していることが分かった。
(3)プローブが徐々にバイオブロックの表面に近づくように、ナノインデンターのプラットフォームを動かした。プローブがバイオブロックに近接しているときに、プローブとバイオブロックとの間に水滴が引き込まれ、バイオブロックが正常な生理学的状態にあることを確実した。
(4)このとき、バイオブロックは底面に吸着して移動できず、測定が可能であった(図34参照)。
図35は、バイオブロックの有効ヤング率が24.77kPaである、本実施例で製造されたバイオブロックの応力−凹み曲線を示している。
1.コラーゲン溶液の調製(溶液A)
ウシI型コラーゲンは、バイオインキの担体としてのコラーゲン溶液の調製に用いられた。
(1)100mLのビーカー及び撹拌磁石を高温で滅菌処理した。
(2)容器の外面を滅菌し、容器を生物学的に安全なキャビネットに入れた。
(3)Co60照射で滅菌した固体コラーゲン0.5gをビーカーに入れ、滅菌脱イオン水(0.22μmフィルターでろ過したもの)25mLをビーカーに添加した。
(4)固体コラーゲンをマグネチックスターラーで攪拌して水に浸した。
(5)酢酸溶液(0.22μmフィルターでろ過)をpH=3に滴下した。
(6)固体コラーゲンが完全に溶解するまで溶液を撹拌した。
(7)に示すように、コラーゲン溶液の濃度を調整した。特別な必要がなければ、コラーゲン溶液の濃度は約2重量%であった。コラーゲン溶液を標識し、溶液Aと命名し、4℃で保存した。
2.1 準備
(1)溶液Aを1:1の体積比でバイオブロックと混合してバイオインクA(バイオインク)を調製し、このバイオインクAをプリントインクカートリッジAに充填し、インクカートリッジの温度を4℃に保ち、
(2)プリント用インクカートリッジBに市販の白雲医療用付着剤をインクBとして充填し、インクカートリッジの温度を室温に保ち、
(3)インクカートリッジA、Bを対応するプリンタヘッドに接続し、
(4)患者の画像検査の結果に基づいて、血管の必要径を求め、対応する回転装置を選択して設置した。
(5)3次元バイオプリンタの自己診断プログラムの起動、プリンタヘッドの高さの測定、3次元バイオプリンタの各種メンバーの正常動作の確認を行った。
(6)直径、長さ、プリント順序、プリントされた厚さ、回転装置の温度、プリンタヘッドの温度を含むパラメータがコンピュータワークステーションに設定された。
図36は、実施例で用いた3Dバイオプリンタの主要な構造を模式的に示している。
(1)3Dバイオプリンタの準備プログラムが開始された。
(2)プリンタヘッドAを回転させて、回転装置の回転ロッド上に長さ20mm、厚さ約1mmの管状の生体構造物を形成させた(図37に示される);
(3)プリンタヘッドBを作動させて、インクAから形成された生物学的構築物上にインクBを均一に噴霧した。
(4)サイズが一致するGore発泡ポリテトラフルオロエチレン人工血管を、管状の固体支持体として使用し、これを組み立てる管状の生物学的構築物の外面にスリーブを付け、次いで両者をインクB(医療用付着剤)を用いて人工血管前駆体を形成し(図38に示すように)、人工血管前駆体を回転ロッドから除去した。
3.1 手術手順
(1)ナイフが出血を止めて止めることができるので、高周波電気外科用ナイフが推奨されることにより、腹部の中心線に沿う5〜7cmの長手方向の皮膚切開が切断された。皮下組織及び筋層を腹膜まで分離した。腹腔に入って開口した後、小腸を静かにひっくり返し、脱水を避けるために生理食塩水で濡らしたガーゼで包んで腹部大動脈を露出させた。
(2)抗凝固のために0.5mg.kg−1のヘパリンナトリウムを静注した。
(3)2本の0−0縫合糸が動脈の下を通過し、一方は腸間膜動脈の下部付近にあり、他方は一般的な腸骨動脈の枝の近くにあり、血液を遮断するための結紮に用いられ、必要に応じて流した。
(4)動脈クリップを、腎下部腹部大動脈の血流を遮断するために使用し、2つの動脈クリップ間の距離は約3cmであり、その中央から約2cmの腹部大動脈を切断した。
(5)2cmの長さを有する人工血管前駆体を、アカゲザルの自己腹部大動脈に7−0のポリエチレン縫合糸でエンド・トゥ・エンド吻合して縫合した。
(6)大動脈の遠位端の動脈クリップを緩めて、人工血管前駆体の空気を空にした。
(7)大動脈の近位端の動脈クリップを緩め、縫合糸に造血がなくなるまで出血を防ぐために縫合糸を滅菌ガーゼで数分間圧迫した。
(8)遠位大動脈のパルスが検出された。パルスが正常であれば、移植は成功した。図39は、移植された人工血管前駆体を示した。
インビボ移植の170日後、血管インプラントをサンプリングした。インプラント内皮細胞及び平滑筋細胞の形成は、免疫蛍光法によって検出された。
Claims (12)
- 固体支持体及び複数のマイクロカプセルを含む人工血管前駆体であって、ここで、少なくとも1つのマイクロカプセルは固体支持体に結合され、マイクロカプセルは細胞、細胞を包むコア、及びコアをコーティングするシェルを含み、シェルはマイクロカプセルに機械的保護を提供し、コア及びシェルは独立して生体適合性材料から作製され、各シェルは2〜50μmの厚さを有し、マイクロカプセルは0.01〜0.4GPaの硬度、及び0.01〜10MPaの弾性係数を有し;
細胞は、血管内皮細胞、血管平滑筋細胞、脂肪由来間葉系幹細胞、骨髄間葉系幹細胞、及び誘導された多能性幹細胞からなる群から選択され;
コアを調製するための生分解性材料は、コラーゲン、フィブリン、キトサン、アルギン酸塩、ヒアルロン酸、アガロース、ゼラチン、デンプン、グルカン、ポリホスファゼン、ポリアクリル酸およびその誘導体、ポリ乳酸、ポリアミノ酸、分解性ポリウレタン及びそれらの組み合わせからなる群から選択され;
シェルを調製するための生体適合性材料は、アルギン酸塩、エラスチン、ポリアミノ酸、酸化アルギン酸塩、キトサン、ゼラチン及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、上記人工血管前駆体。 - 人工血管前駆体が管状又はシート状である、請求項1に記載の人工血管前駆体。
- (1)コアが、細胞の生活活動のための微小環境を提供し;
(2)シェルが、細胞の生活活動のための微小環境を提供し;
(3)コア及び/又はシェルが処理され;
(4)シェルが透過性であり;
(5)シェルが、マイクロカプセルの内側及び外側の物質の交換のためのチャネル又は孔を有し;
(6)シェルが、2〜5、5〜10、10〜15、15〜20、20〜25、25〜30、又は30〜50μmの厚さを有し;
(7)マイクロカプセル、マイクロカプセルのコア、又はマイクロカプセルのシェルが、それぞれ独立して、0.01〜0.02、0.02〜0.03、0.03〜0.04、0.04〜0.05、0.05〜0.06、0.06〜0.07、0.07〜0.08、0.08〜0.09、0.09〜0.1、0.1〜0.15、0.15〜0.2、0.2〜0.3、又は0.3〜0.4GPaの硬度を有し;
(8)マイクロカプセル、マイクロカプセルのコア、又はマイクロカプセルのシェルが、それぞれ独立して、0.01〜0.05、0.05〜0.1、0.1〜0.5、0.5〜0.8、0.8〜1、1〜1.2、1.2〜1.4、1.4〜1.6、1.6〜1.8、1.8〜2、2〜2.4、2.4〜2.8、2.8〜3.2、3.2〜4、又は4〜10MPaの弾性係数を有する;
から選択される1つ以上の特徴を有する、請求項1に記載の人工血管前駆体。 - 前記固体支持体が生体適合性材料から作製される、請求項1に記載の人工血管前駆体。
- 生体適合性材料が生分解性材料を含む、請求項4に記載の人工血管前駆体。
- 生体適合性材料が非生分解性材料をさらに含む、請求項5に記載の人工血管前駆体。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の人工血管前駆体を培養して得られたる人工血管又は血管パッチ。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載の人工血管前駆体又は請求項7に記載の人工血管若しくは血管パッチを含む血管インプラント。
- (1)血管インプラントは、複数の管状人工血管前駆体が流体連通している、請求項2に記載の複数の管状人工血管前駆体を含み;
(2)血管インプラントは、複数の人工血管が流体連通している、請求項7に記載の複数の人工血管を含み;
(3)血管インプラントは、線状管状構造又は分岐状管状構造を有し;
(4)血管インプラントは、医薬として活性な成分をさらに含み;
(5)血管インプラントは、血管内の流体パラメータを検出するための検知デバイスをさらに備え;
(6)血管インプラントは、血管内の流体パラメータを調整するための調整デバイスをさらに備え;
(7)血管インプラントは、被験体に移植される;
から選択される1つ以上の特徴を有する、請求項8に記載の血管インプラント。 - (1)血管インプラントは、X字形管、Y字形管又はT字形管の形態であり;
(2)血管インプラントは、血栓症、石灰化、感染及び/又は拒絶を予防するための医薬として活性な成分をさらに含み;
(3)血管インプラントは、被験体に移植され、ここで、被験体は、心血管疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患、整形外科疾患、泌尿器疾患及び腫瘍疾患からなる群から選択される1種以上の疾患を被っていて;
(4)血管インプラントは、被験体に移植され、ここで、被験体は哺乳動物である
から選択される1つ以上の特徴を有する、請求項8に記載の血管インプラント。 - 請求項7に記載の人工血管又は血管パッチを含む血管モデル。
- (1)血管モデルは、請求項7に記載の1つ以上の人工血管又は血管パッチを含み;
(2)血管モデルは、線形管状構造又は分岐管状構造を有し;
(3)血管モデルは、血管内の流体パラメータを検出するための検知デバイスをさらに備え;
(4)血管モデルは、血管内の流体パラメータを調整するための調整デバイスをさらに備え;
(5)血管モデルは、医学的指導のデモンストレーション、薬物のスクリーニング、生物学的研究又は医学的研究において使用される
から選択される1つ以上の特徴を有する、請求項11に記載の血管モデル。
Applications Claiming Priority (11)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610821050 | 2016-09-14 | ||
CN201610822901.8 | 2016-09-14 | ||
CN201610822810 | 2016-09-14 | ||
CN201610822901 | 2016-09-14 | ||
CN2016099002 | 2016-09-14 | ||
CN201610822810.4 | 2016-09-14 | ||
CNPCT/CN2016/099002 | 2016-09-14 | ||
CN201610821050.5 | 2016-09-14 | ||
CN201611040230.6 | 2016-11-11 | ||
CN201611040230 | 2016-11-11 | ||
PCT/CN2017/101738 WO2018050092A1 (zh) | 2016-09-14 | 2017-09-14 | 人工组织前体及制备其的方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020142517A Division JP2020202856A (ja) | 2016-09-14 | 2020-08-26 | 人工組織前駆体及びそれを調製する方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019531695A JP2019531695A (ja) | 2019-11-07 |
JP6755952B2 true JP6755952B2 (ja) | 2020-09-16 |
Family
ID=61619329
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018528046A Expired - Fee Related JP6755952B2 (ja) | 2016-09-14 | 2017-09-14 | 人工組織前駆体及びそれを調製する方法 |
JP2020142517A Pending JP2020202856A (ja) | 2016-09-14 | 2020-08-26 | 人工組織前駆体及びそれを調製する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020142517A Pending JP2020202856A (ja) | 2016-09-14 | 2020-08-26 | 人工組織前駆体及びそれを調製する方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190328935A1 (ja) |
EP (1) | EP3514228A4 (ja) |
JP (2) | JP6755952B2 (ja) |
CN (16) | CN109913402B (ja) |
WO (1) | WO2018050092A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109913402B (zh) * | 2016-09-14 | 2023-02-21 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 人工组织前体及制备其的方法 |
CN108847108B (zh) * | 2018-06-13 | 2021-02-09 | 广州迈普再生医学科技股份有限公司 | 一种颅脑模型及其制备方法和应用 |
CN109294972A (zh) * | 2018-10-17 | 2019-02-01 | 南京农业大学 | 一种羔羊小肠上皮细胞体外培养方法 |
CN109735593B (zh) * | 2018-12-29 | 2022-06-17 | 武汉理工大学 | 一种简单快速生产phb/细菌纤维素复合材料的方法 |
CN110004116A (zh) * | 2019-03-20 | 2019-07-12 | 上普(北京)生物科技有限公司 | 一种制备三维生物构建体的方法、三维生物构建体及其用途 |
CN109954166A (zh) * | 2019-03-25 | 2019-07-02 | 山东建筑大学 | 一种3d打印人工生物可降解硬脑膜及其制备方法 |
CN110075126A (zh) * | 2019-05-08 | 2019-08-02 | 张永国 | 一种牙龈细胞水凝胶填充剂及其制备方法、应用 |
US20220296783A1 (en) * | 2019-05-14 | 2022-09-22 | Spiderwort Inc. | Composite biomaterials |
CN110106148B (zh) * | 2019-05-16 | 2020-10-13 | 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 | 一种组织工程化神经组织及其构建方法 |
CN110368052A (zh) * | 2019-07-03 | 2019-10-25 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 囊状体 |
CN110559482A (zh) * | 2019-09-16 | 2019-12-13 | 上海海洋大学 | 一种人工血管的制备方法 |
FR3101535A1 (fr) * | 2019-10-07 | 2021-04-09 | Commissariat A L'energie Atomique Et Aux Energies Alternatives | Methode de fabrication d’une structure vasculaire |
CN110846275A (zh) * | 2019-12-12 | 2020-02-28 | 赛瑞诺(北京)生物科技有限公司 | 一种人自体脂肪间充质干细胞的无血清培养方法 |
JP7394642B2 (ja) | 2020-01-31 | 2023-12-08 | 哲生 畑中 | 心電解析システム |
CN111359007B (zh) * | 2020-03-23 | 2022-01-11 | 瑞希(重庆)生物科技有限公司 | 一种改性细菌纤维素水凝胶敷料及其制备方法 |
CN111632187B (zh) * | 2020-06-12 | 2021-05-18 | 安徽农业大学 | 一种生物可降解医用敷料及其制备方法 |
CN111690596A (zh) * | 2020-06-17 | 2020-09-22 | 广东源心再生医学有限公司 | 一种人源iPS分化的心肌细胞用的新型3D培养基及其配制方法和应用 |
CN111701070A (zh) * | 2020-07-07 | 2020-09-25 | 山东汉方制药有限公司 | 一种抗菌促愈合纳米纤维支架及采用该支架制得的纳米纤维支架贴 |
CN111793597A (zh) * | 2020-07-30 | 2020-10-20 | 西湖大学 | 一种仿生的血管平滑肌层的生物制造方法 |
WO2022092307A1 (ja) * | 2020-10-30 | 2022-05-05 | 株式会社セルファイバ | ハイドロゲル構造体、ハイドロゲル構造体の製造方法、剤及び移植方法 |
CN114642764B (zh) * | 2020-12-18 | 2023-03-21 | 中国科学院深圳先进技术研究院 | 骨组织工程分形状支架构建方法 |
CN114949369B (zh) * | 2021-02-19 | 2023-09-05 | 清华大学 | 一种人工组织器官的封装装置及其制备方法和应用 |
CN113331991B (zh) * | 2021-05-26 | 2024-01-05 | 上海大学 | 一种具有多尺度通道网络的预血管化生物结构体的制备方法 |
CN113528338A (zh) * | 2021-07-19 | 2021-10-22 | 中国医科大学 | 一种用于药物筛选的专用组合模具及其使用方法 |
CN114404677B (zh) * | 2022-01-30 | 2023-01-06 | 上海松力生物技术有限公司 | 一种预防吻合口瘘的植入物 |
CN114470324B (zh) * | 2022-02-08 | 2023-04-04 | 福建医科大学附属协和医院 | 通用的骨植入物改性新策略用于伴糖尿病骨缺损的干预 |
CN115067321B (zh) * | 2022-06-30 | 2023-08-08 | 上海市伤骨科研究所 | 一种角膜组织中长期立体保存营养胶囊及其制备方法 |
CN115585913B (zh) * | 2022-12-08 | 2023-09-12 | 浙江大学 | 一种五模超材料、柔性剪应力传感器及其制备方法、应用 |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01170467A (ja) * | 1987-12-24 | 1989-07-05 | Toray Ind Inc | 血管代替材料 |
IT1230047B (it) * | 1989-07-04 | 1991-09-27 | Giovanni Brotzu | Protesi vascolare contenente nella parete microcapsule inglobanti cellule produttrici di ormoni. |
WO1991001720A1 (en) * | 1989-08-07 | 1991-02-21 | Herman Wade Schlameus | Composition and method of promoting hard tissue healing |
AU736255B2 (en) * | 1995-10-25 | 2001-07-26 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Hybrid matrix implants and explants |
US6720014B1 (en) * | 1997-08-13 | 2004-04-13 | Diversa Corporation | Phytase-containing foodstuffs and methods of making and using them |
US7078035B2 (en) * | 1997-08-13 | 2006-07-18 | Diversa Corporation | Phytases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them |
US6352555B1 (en) * | 1998-07-10 | 2002-03-05 | The Brigham And Womens Hospital, Inc. | Methods for implanting cells |
GB9824772D0 (en) * | 1998-11-11 | 1999-01-06 | Skeland Stein O D | Assay |
FR2790475B1 (fr) * | 1999-03-02 | 2003-01-24 | Flamel Tech Sa | Peptides collageniques modifies par greffage de fonctions mercapto, l'un de leurs procedes d'obtention et leurs applications comme biomateriaux |
HUP0300810A2 (hu) * | 2000-07-20 | 2003-08-28 | M.G.V.S. Ltd. | Mesterséges értranszplantátum, valamint ennek létrehozása és alkalmazása |
WO2002009647A2 (en) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Emory University | Biological component comprising artificial membrane |
US20030130485A1 (en) * | 2000-11-14 | 2003-07-10 | Meyers Rachel E. | Novel human genes and methods of use thereof |
FR2821853B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2003-05-16 | Natural Implant Sa | Bioreacteur pour tissu cultive en couche mince et utilisations |
IL144446A0 (en) * | 2001-07-19 | 2002-05-23 | Prochon Biotech Ltd | Plasma protein matrices and methods for their preparation |
US6893431B2 (en) * | 2001-10-15 | 2005-05-17 | Scimed Life Systems, Inc. | Medical device for delivering patches |
JP2003126125A (ja) * | 2001-10-24 | 2003-05-07 | Katsuko Sakai | 人工血管及びその製造方法 |
AU2002359340A1 (en) * | 2001-10-31 | 2003-05-12 | Ventrigraft Inc | Methods and device compositions for the recruitment of cells to blood contacting surfaces in vivo |
US20040210289A1 (en) * | 2002-03-04 | 2004-10-21 | Xingwu Wang | Novel nanomagnetic particles |
US20050107868A1 (en) * | 2002-03-28 | 2005-05-19 | JAPAN as represented by President of NATIONAL & CARDIOVASCULAR CENTER | Scaffold for tissue engineering, artificial blood vessel, cuff, and biological implant covering member |
US20050031598A1 (en) * | 2002-12-10 | 2005-02-10 | Shulamit Levenberg | Engineering three-dimensional tissue structures using differentiating embryonic stem cells |
US20080119421A1 (en) * | 2003-10-31 | 2008-05-22 | Jack Tuszynski | Process for treating a biological organism |
JP4949831B2 (ja) * | 2004-06-01 | 2012-06-13 | 大日本印刷株式会社 | 人工血管およびその製造方法 |
WO2006048021A1 (en) * | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Nsgene A/S | Use of neublasmin as a marker for testis cancer |
CN1609200A (zh) * | 2004-11-19 | 2005-04-27 | 清华大学 | 一种复杂组织器官前体的制备方法 |
WO2006084040A2 (en) * | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Engineering vascularized muscle tissue |
US7851189B2 (en) * | 2005-03-07 | 2010-12-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Microencapsulated compositions for endoluminal tissue engineering |
WO2006110110A1 (en) * | 2005-04-11 | 2006-10-19 | National University Of Singapore | Tissue construct and method thereof |
AU2013202303A1 (en) * | 2005-04-12 | 2013-05-02 | Mesoblast, Inc. | Isolation of adult multipotential cells by tissue non-specific alkaline phosphatase |
EP2796544B1 (en) * | 2005-09-09 | 2019-04-03 | Duke University | Tissue engineering methods and compositions |
JP4437227B2 (ja) * | 2005-09-28 | 2010-03-24 | 国立大学法人北海道大学 | 人工血管 |
CN101370444A (zh) * | 2006-01-11 | 2009-02-18 | 阿费内基有限公司 | 促进血管内皮细胞谱系的细胞附着于医疗器材的组合物和方法 |
JP4404866B2 (ja) * | 2006-03-03 | 2010-01-27 | ゼライス株式会社 | エンドトキシン含有量を低減したゼラチンの製造方法および低エンドトキシンゼラチン |
JP2007307300A (ja) * | 2006-05-22 | 2007-11-29 | Hokkaido Univ | 人工血管用材料 |
TW200817019A (en) * | 2006-07-10 | 2008-04-16 | Univ Columbia | De novo formation and regeneration of vascularized tissue from tissue progenitor cells and vascular progenitor cells |
CN101148656B (zh) * | 2006-09-18 | 2010-10-27 | 中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所 | 一种组织工程化肝单元的构建方法 |
CN101641057A (zh) * | 2007-02-02 | 2010-02-03 | 迈阿密大学 | 可植入的治疗用混合装置 |
CN101259292A (zh) * | 2007-03-06 | 2008-09-10 | 首都医科大学宣武医院 | 一种组织工程血管的构建方法 |
WO2009020650A2 (en) * | 2007-08-08 | 2009-02-12 | Pervasis Therapeutics, Inc. | Materials and methods for treating and managing wounds and the effects of trauma |
EP2262474B1 (en) * | 2008-01-30 | 2019-07-03 | Imbed Biosciences, Inc. | Methods and compositions for wound healing |
CN102083412A (zh) * | 2008-04-25 | 2011-06-01 | 杰伊·N·沙皮拉 | 编程释放的用于刺激组织再生用细胞植入的纳米结构生物构建体 |
US20110177597A1 (en) * | 2008-06-24 | 2011-07-21 | Universite Henri Poincare Nancy 1 | Cellular differentiation process and its use for blood vessel build-up |
US20100272816A1 (en) * | 2009-04-27 | 2010-10-28 | Wolfgang Rudinger | Microcapsules comprising liver cells and erythropoietin, methods for preparing said microcapsules and methods for treating a patient comprising applying said microcapsules to the patient |
KR101683028B1 (ko) * | 2009-06-09 | 2016-12-06 | 뉴로나노 아베 | 조직내로 약물을 방출하기 위한 수단을 포함하는 미소 전극 및 다중 미소 전극 |
CN101993853B (zh) * | 2009-08-13 | 2013-06-05 | 清华大学 | 注射式血管化脂肪组织及其构建方法 |
CN102051354B (zh) * | 2009-11-04 | 2012-08-08 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种包封有丝状支架的微胶囊及其制备和应用 |
CN107312777B (zh) * | 2009-11-13 | 2020-11-13 | 萨雷普塔治疗公司 | 反义抗病毒化合物及治疗流感病毒感染的方法 |
CA2805086C (en) * | 2010-05-13 | 2020-10-20 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Antisense modulation of interleukins 17 and 23 signaling |
CN102070895B (zh) * | 2010-11-17 | 2013-03-27 | 无锡中科光远生物材料有限公司 | 一种核壳结构微胶囊及其制备方法 |
JP5674442B2 (ja) * | 2010-12-08 | 2015-02-25 | 国立大学法人 東京大学 | 血管様構造物を含む三次元細胞培養物 |
EP2532368A1 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-12 | Gianfranco Peluso | "Composition for oral delivery of biologically-active substances" |
BR112014005752A2 (pt) * | 2011-09-12 | 2017-03-28 | Organovo Inc | plataforma para tecidos e órgãos implantáveis produzidos por engenharia tecidual e métodos para sua produção |
US20140100648A1 (en) * | 2012-10-08 | 2014-04-10 | Robert G. Matheny | Multi-Layer Vascular Prosthesis |
KR101472045B1 (ko) * | 2013-08-16 | 2014-12-23 | 단국대학교 산학협력단 | 코어-쉘 섬유상 세포전달체 및 이를 포함하는 골조직 또는 연골조직 재생용 조성물 |
CN103655515B (zh) * | 2013-11-29 | 2015-11-25 | 深圳清华大学研究院 | 微囊及其制备方法 |
CN103756955B (zh) * | 2014-01-22 | 2016-05-18 | 清华大学 | 一种个性化仿生复合结构及其制备和用于药物筛选的方法 |
EP3114212B1 (en) * | 2014-03-07 | 2020-07-08 | Case Western Reserve University | Engineered tissue constructs |
WO2016115034A1 (en) * | 2015-01-12 | 2016-07-21 | Wake Forest University Health Sciences | Multi-layer skin substitute products and methods of making and using the same |
TWI741980B (zh) * | 2015-04-07 | 2021-10-11 | 大陸商四川藍光英諾生物科技股份有限公司 | 一種生物磚及其用途 |
CN106039413B (zh) * | 2015-04-07 | 2021-04-06 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 制备包含内皮细胞的生物砖的方法以及由此制备的生物砖 |
CN104783923A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-07-22 | 广州宏畅生物科技有限公司 | 一种层层自组装的小口径组织工程血管及其构建方法 |
AU2016311298A1 (en) * | 2015-08-25 | 2018-02-08 | Histide Ag | Compounds for inducing tissue formation and uses thereof |
EP3341399A2 (en) * | 2015-08-25 | 2018-07-04 | Histide AG | Compounds for inducing tissue formation and uses thereof |
WO2017032858A2 (en) * | 2015-08-25 | 2017-03-02 | Histide Ag | Compounds for inducing tissue formation and uses thereof |
CN105435308B (zh) * | 2015-12-23 | 2018-10-26 | 天津幂方科技有限公司 | 一种乳房植入体三维结构及其快速成形方法 |
US11439731B2 (en) * | 2016-09-14 | 2022-09-13 | Revotek Co., Ltd. | Artificial tissue progenitor and method for preparing the same |
CN107432955B (zh) * | 2016-09-14 | 2020-09-04 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 用于制备生物构建体的方法和试剂盒 |
CN107446818B (zh) * | 2016-09-14 | 2021-05-07 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 管腔组织构建体的打印装置、打印方法及管腔组织构建体 |
CN109913402B (zh) * | 2016-09-14 | 2023-02-21 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 人工组织前体及制备其的方法 |
US10967570B2 (en) * | 2018-01-18 | 2021-04-06 | Revotek Co., Ltd | Device for printing lumen tissue construct, method for using the same and 3D bioprinter |
CN110614765B (zh) * | 2018-06-19 | 2021-08-17 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 管腔组织构建体的制造方法 |
CN110712369A (zh) * | 2018-07-12 | 2020-01-21 | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 | 打印喷头 |
CN113573724A (zh) * | 2019-01-15 | 2021-10-29 | 康奈尔大学 | 重组润滑素和组合物以及其使用方法 |
-
2017
- 2017-09-14 CN CN201910268261.4A patent/CN109913402B/zh active Active
- 2017-09-14 CN CN201910255728.1A patent/CN109913401A/zh active Pending
- 2017-09-14 US US15/780,301 patent/US20190328935A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-14 CN CN201910210250.0A patent/CN109880795A/zh active Pending
- 2017-09-14 EP EP17850294.4A patent/EP3514228A4/en not_active Withdrawn
- 2017-09-14 CN CN201910282495.4A patent/CN110331123A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910219469.7A patent/CN109943518A/zh active Pending
- 2017-09-14 JP JP2018528046A patent/JP6755952B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-09-14 CN CN201910183820.1A patent/CN109735434B/zh active Active
- 2017-09-14 CN CN201910265065.1A patent/CN110205280A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910264989.XA patent/CN110129253A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910278034.XA patent/CN110229779A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910234935.9A patent/CN110093304A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910255721.XA patent/CN109913400B/zh active Active
- 2017-09-14 WO PCT/CN2017/101738 patent/WO2018050092A1/zh unknown
- 2017-09-14 CN CN201910258927.8A patent/CN109943519A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910282501.6A patent/CN110205281A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910258905.1A patent/CN110205279A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201910278030.1A patent/CN110229778A/zh active Pending
- 2017-09-14 CN CN201780003356.2A patent/CN108138134B/zh active Active
-
2020
- 2020-08-26 JP JP2020142517A patent/JP2020202856A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN109913402A (zh) | 2019-06-21 |
CN109913400B (zh) | 2023-03-14 |
CN110205280A (zh) | 2019-09-06 |
CN110229779A (zh) | 2019-09-13 |
CN108138134A (zh) | 2018-06-08 |
JP2019531695A (ja) | 2019-11-07 |
US20190328935A1 (en) | 2019-10-31 |
CN109880795A (zh) | 2019-06-14 |
EP3514228A4 (en) | 2020-01-22 |
CN109943519A (zh) | 2019-06-28 |
CN109943518A (zh) | 2019-06-28 |
CN110205279A (zh) | 2019-09-06 |
CN109913401A (zh) | 2019-06-21 |
CN110093304A (zh) | 2019-08-06 |
CN110229778A (zh) | 2019-09-13 |
EP3514228A1 (en) | 2019-07-24 |
CN109735434B (zh) | 2022-09-23 |
CN108138134B (zh) | 2019-05-10 |
WO2018050092A1 (zh) | 2018-03-22 |
CN109735434A (zh) | 2019-05-10 |
CN110331123A (zh) | 2019-10-15 |
CN109913400A (zh) | 2019-06-21 |
CN109913402B (zh) | 2023-02-21 |
CN110129253A (zh) | 2019-08-16 |
JP2020202856A (ja) | 2020-12-24 |
CN110205281A (zh) | 2019-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6755952B2 (ja) | 人工組織前駆体及びそれを調製する方法 | |
US11439731B2 (en) | Artificial tissue progenitor and method for preparing the same | |
Chen et al. | 3D Bioprinting of Vascularized Tissues for in vitro and in vivo Applications | |
CN108126242B (zh) | 用于生物打印的生物砖及其用途 | |
Ashammakhi et al. | Highlights on advancing frontiers in tissue engineering | |
CN106039413B (zh) | 制备包含内皮细胞的生物砖的方法以及由此制备的生物砖 | |
US20100196432A1 (en) | Biopolymer structures | |
EP3275471A1 (en) | Three-dimensional structure for cardiac muscular tissue regeneration and manufacturing method therefor | |
Xiang et al. | Production and characterization of an integrated multi-layer 3D printed PLGA/GelMA scaffold aimed for bile duct restoration and detection | |
JP2005278711A (ja) | ハニカムフィルムを用いた機能的人工組織の生産 | |
Gobin et al. | Organogenesis | |
Cano Torres | Cell derived-extracellular matrix scaffolds with polylactic acid microcarriers for tissue engineering and cell therapy | |
Hosseini Kolkooh | Spatially guided angiogenesis by laser-bioprinting | |
Delkash | Bioprinting and In Vitro Characterization of an Egg White-Based Cardiac Patch for Myocardial Infarction | |
CN113017944A (zh) | 一种具有生物活性的人工血管支架、其制备方法及其用途 | |
Santos et al. | Adipose tissue-derived stem cells do not elicit alloreactivity after chondrogenic and osteogenic differentiation | |
Olsen | Understanding the Fusion and Maturation of Tissue Engineered Linear Blood Vessels Using Magnetic Cellular Spheroids | |
Parekh | Rapid and Uniform Cell Seeding on Fibrin Microthreads to Generate Tissue Engineered Microvessels |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190624 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190624 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20190624 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20190725 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190903 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200515 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200728 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200826 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6755952 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |