JP6731095B2 - 生体試料の自動化された組織学的処理および関連付けられた技術 - Google Patents
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Description
ことがある。’326特許において説明される装置および同様の機械をこの処理に使用することは、許容し難いほどの遅延となり得る。さらに、これらの機械は、染色特性に対する制御を可能にしない。このような制御は、一次染色適用例において重要であり得る。
り(puddle)を形成するために、第1の液体を自動的に分注するステップを含む。第1の液だまりは、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有し、染色試薬および対比染色試薬のうちの一方であり得る。試料が第1の液だまりと接触している間に、試料は、第1の液体で染色される。試料を1回目に少なくとも部分的に露出させるために、第1の液だまりの少なくとも一部が、試料から除去される。試料を1回目に少なくとも部分的に露出させた後に、試料は、中間液と接触させられる。中間液と試料とを接触させた後に、試料は、2回目に少なくとも部分的に露出させられる。スライド上に第2の液だまりを形成するために、第2の液体が自動的に分注される。第2の液だまりは、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有し、染色試薬および対比染色試薬のうちの他方であり得る。例えば、試料を2回目に少なくとも部分的に露出させた後に、試料が第2の液だまりと接触している間に、試料は、第2の液体で染色され得る。
間に、液体が試料と接触するように、液体(例えば、試薬)が顕微鏡スライド上へ送られ得る。いくつかの実施形態において、顕微鏡スライドは、移送機構などの自動化された機構を使用して、処理位置へロボット制御で移動され得る。
た液体を上面から除去するように位置付けられる。
路の第2のセットを遮る間に、分注組立体から1つまたは複数の液体を送ることによって、顕微鏡スライドのうちの少なくとも1枚が処理される。スライドキャリアトレイは、ヘッド組立体の第1のセットによって出力された液体を収集皿が収集するように、垂直な送出経路の第1のセットを遮ることなく洗浄位置へ移動され得る。スライドキャリアトレイは、ヘッド組立体の第2のセットによって出力された液体を収集皿が収集するように、垂直な送出経路の第2のセットを遮ることなく第2の位置へ移動され得る。第1のセットは、第2のセットと異なり得る。
スライド上へ自動的に分注される。スライドキャリアは、液体を自動的に分注した後に、染色器の外へロボット制御で移動させられ得る。いくつかの実施形態において、スライドキャリアを染色器内へ移動させた後から、スライドキャリアを染色器の外へ移動させる前までの、スライド上へ分注された全液体の総量は、一価アルコールの体積濃度よりも高い体積濃度の多価アルコールを有する。
図1は、本技術の一実施形態に係る、自動化されたスライド処理システム2(「システム2」)の立面図である。システム2は、アクセスポート3と、タッチスクリーン5の形態の入力デバイスとを含み得る。ユーザは、スライドを運ぶトレイ(「スライドトレイ」)をアクセスポート3内に置くなどして、スライドトレイをシステムに搭載(load)することができる。所与のスライドトレイは、処理されるべき試料をそれぞれ運ぶスライドを運ぶことができる。システムへの搭載前、搭載中、または搭載後に、ユーザは、タッチスクリーン5を使用して、試料に対して行われるべき工程(例えば、プロトコル、レシピ等)を選択する。次いで、システム2は、試料を自動的に処理し、スライドにカバーガラスを被せ、スライドトレイをアクセスポート3へ戻し得る。その後、カバーガラスを被せられたスライド(例えば、スライドに対して恒久的に結合されたカバーガラスを運ぶスライド)は、その後の分析、病理学者による解釈、および/または保存のためにアクセスポート3から取り出され得る。
ライドトレイは、モジュール4、6、8、10間を移送装置12によって運ばれて、試料を乾燥させ、試料を染色し、スライドにカバーガラスを被せ得る。試料は、処理液の共有浴槽を使用せずに、スライド上で個々に処理され得る。このようにして、二次汚染、処理液のキャリーオーバー、過剰な廃棄物(例えば、液体廃棄物)、一定しない処理液性能、およびディップ・アンド・ダンク機械の他の不都合が低減または回避され得る。さらに、試料の染色度および/または他の後処理属性は、制御性が高く、正確に実行可能となり得る。移送装置12ならびにモジュール4、6、8および10は、コントローラ18の制御下となり得る。コントローラ18は、ユーザによって、タッチスクリーン5(図1)を使用して制御され得る。
開くようにユーザに対して警告することができる。センサは、ハウジング7の天井13に備え付けられて、天井13とスライドトレイおよび/またはスライドとの間の接触を防止するのを助けてもよい。
、図90および図91に関連して議論され、液体供給源の1つの例は、図89に関連して議論される。液体供給源14は、センサ(例えば、圧力センサ、温度センサ等)、ポンプ(例えば、空気ポンプ)、弁、フィルタ、管、および/または、例えば、染色器6へ液体を供給するように協働し得る他の流体構成要素も含み得るが、これらに限定されない。
少ない数の染色器が使用されてもよい。
ラス取り付け器8から硬化ユニット10へ移送することができる。硬化ユニット10において、カバーガラスは、スライド上で(少なくとも部分的に)硬化され、トレイが液体を収集した場合にはトレイ自体が(少なくとも部分的に)乾燥される。硬化中に、カバーガラスおよびスライドの表面領域を対流に曝すために、スライドは、実質的に水平な位置に保持され得る。これは、接着剤の迅速かつ効率的な硬化を促進させ得る。所与のカバーガラスの下のカバーガラス液が完全に除去されていない場合であっても、例えば、病理学者などの医療専門家による後続の取扱い中にカバーガラスを所定の位置に保持する接着剤の膜が、カバーガラスの周りに形成され得る。他の実施形態において、硬化ユニット10は、1つまたは複数の放射加熱器または導電性加熱器、および対流加熱器と放射加熱器または導電性加熱器との組み合わせを含み得る。スライドにカバーガラスが被せられると、スライドトレイは、取り出しのために、硬化ユニット10からアクセスポート3へ戻され得る。
色中の水平面)内に保持することで、例えば、乾燥中、脱パラフィン化中、染色中、洗浄中および溶媒交換中、ならびに液体をスライド表面上へ分注することに関与する他の行為中におけるスライドの二次汚染を制限または回避することができる。「スライドトレイ」または「トレイ」という用語は、本明細書において、スライドを運ぶ物体に簡単に言及するために使用されるが、文脈が他の意味を明確に指示しない限り、スライド配列を保持することが可能な他のスライド搬送体が利用されてもよい。システム2は、液体をトレイから除去するために使用されるスライドリテーナ(例えば、クランプ、吸引カップ等)、スライド支持棒(standoffs)、吸引デバイス(例えば、チューブ、ノズル等)、または、スライドを保持し、操作し、もしくは、さもなければ処理するための他の機能を有するが、これらに限定されない、多様なスライドキャリアと共に使用され得る。
図3は、本技術の一実施形態に従って構成されたスライドキャリア1200を保持する閉鎖構成における乾燥装置1100(「装置1100」)の形態における加熱装置の断面斜視図である。一般に、装置1100は、流れ全体にわたって全体的に均一な熱分布を促すための加熱された乱流気体となる、気体の流れを加熱することができる。乱気流は、スライドキャリア1200によって運ばれる、試料を載せたスライドS(1つが特定されている)全体にわたって流れ、加熱する層状気流へ変換され得る。試料を載せたスライドSは、スライドSから、残留する封入剤(例えば、水)などの液体の排出を促すために垂直方向に向けられ得る。上方へ方向づけられた層状気流は、例えば、試料が乾く間の重力に起因する、スライドSに対する試料の下方への動きを抑制し、制限し、または実質的に防止するために、試料全体にわたって流れ得る。
流ループ1121を形成するように流体連通される後方チャンバ1142と、キャリア収容チャンバまたは前方チャンバ1140(「前方チャンバ1140」)とに隔壁1112によって分けられるチャンバとなり得る。前方チャンバ1140の断面面積(すなわち、気体流の方向に対して概ね垂直である面積)は、比較的低速の流れが後方チャンバ1142に沿って進む間に、比較的高速の流れがスライドS上を進むように、後方チャンバ1142の断面面積よりも小さくしてもよい。扉組立体1101は、試料を載せたスライドSを対流加熱するために、スライドキャリア1200を前方チャンバ1140内の垂直方向に向けられた位置へ移動させ得る。ブロワ1110は、1つまたは複数のファン、ポンプ、または強制対流に適した他の圧力デバイスを含み得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、ブロワ1110は、循環流ループ1121に沿って位置付けられ、気体流を加熱器1116に向けて方向づけるように構成される。
れ」とは、2,100未満のレイノルズ数を有する気体流を指す。循環流ループ1121は、1つまたは複数の層流部分1156を有し得る。いくつかの実施形態において、流れの方向に対して垂直な断面領域の大部分(例えば、少なくとも60%)に沿った気体流の大部分は、2,100未満のレイノルズ数を有する。例えば、層流促進器1114を含む(例えば、乱流部分1143と前方チャンバ1140との間の)循環流ループ1121の部分は、層流部分となり得る。また、前方チャンバ1140の少なくとも一部分(例えば、スライドSの試料を載せた面と隔壁1112との間)は、層流部分となり得る。いくつかの実施形態において、装置1100は、乱流部分および/または層流部分の少なくとも一部において、遷移的な気体流(例えば、2,100から4,000までのレイノルズ数を有する気体流)を有し得る。
し得る。扉1102は、アクチュエータデバイス1108によって、閉鎖構成と開放構成との間で自動的に移動され得る。装置1100が、(例えば、停電中に)シャットダウンした場合、ユーザは、装置1100内の任意のスライドキャリアを取り出すために扉1102を手動で開けることができる。
1の列1201と、スライドS(1つが特定されている)の第2の列1203とを含むものとして示される。ただし、他の実施形態において、スライドキャリア1200は、2列よりも多くの列または2列よりも少ない列(例えば、単一の列、3列等)を含んでもよく、および/または、各列は、任意の数(例えば、1枚、5枚、10枚、12枚等)のスライドを含んでもよい。
ドSの向きを指す。本明細書において、「実質的に垂直な」という用語は、スライドキャリア1200および/またはスライドSの縦軸Asが、90度の約+/−2度以内(90度を含む)、例えば、90度の約+/−0.8度以内などの、90度の約+/−1度以内である角度θをなして位置付けられる、スライドキャリア1200および/またはスライドSの向きを指す。いずれの位置においても、スライドの第1の列1201は、各スライドSの第1の端部(1201a、1205a)が同じスライドSの第2の端部(1201b、1205b)の垂直方向に上方となるように、スライドの第2の列1203の垂直方向に上方に位置付けられる。垂直方向に向けられたスライドキャリア1200および/またはスライドSは、無関係な液体をスライドSから取り去るために重力の影響を活用し、それにより、乾燥時間を早める。したがって、本技術の方法は、従来の水平スライド乾燥方法よりも高速で、かつ、より効果的である。例えば、乾燥時間(すなわち、扉1102がスライドキャリア1200を受け取った時から、移送装置12がスライドキャリア1200を除去する時までの時間)は、2分間から8分間まで(例えば、3分間、4分間、4.5分間、5分間等)となり得る。例えば、一実施形態において、乾燥時間は、4分52秒間であり得る。
、図11)との間で扉1802を垂直方向に移動させるための他の構成要素を含み得る。
閾値を超えて上昇する場合、この温度は、カバーガラスを被せられた材料の材料特性に影響を及ぼし得るためである。例えば、理論に拘束されることなく、ある温度を超えることは、カバーガラスを試料内へ深く埋め込ませて、脱染中にカバーガラスが試料内に留まり、その結果、再染色に悪影響を与えると考えられる。また、炉1800内の温度が高くなればなるほど、スライドキャリア1200の温度は高くなり、スライドキャリア1200は炉1800を出る際に許容可能な取扱い温度でなければならないという事実に起因して、おそらくは「冷却」時間(または、より長い冷却時間)が必要となる。長い冷却時間は、スループットに影響を与え得る。また、100℃未満の平均硬化温度を維持することは、試料および/またはスライドを燃焼させること、または恒久的に損傷を与えることを回避するために有利となり得る。温度が十分に低くない場合、スライドおよび/または試料は、硬化工程に対する割り当て時間内に乾燥されないことがあり得る。硬化工程中に、スライドキャリア1200は、カバーガラスを被せられたスライドCSが対流加熱されるように、循環流ループ1821内に封入され、または位置付けられ得る。したがって、本技術の方法は、従来の水平乾燥方法よりも高速で、かつ、より効果的となり得る。例えば、硬化時間(すなわち、扉1802がスライドキャリア1200を受け取る時から、移送装置12がスライドキャリア1200を除去する時までの時間)は、2分間から8分間まで(例えば、3分間、4分間、4.5分間、5分間等)であり得る。例えば、一実施形態において、硬化時間は、4分52秒間であり得る。一般に、循環流ループ1821内の気体流の平均温度は、90℃から110℃までであり得る。ただし、カバーガラスと共に使用される他の種類の接着剤を硬化するために、他の温度が達成されてもよい。
図15は、本技術の一実施形態に係る、染色器モジュール2010の開放構成における等角図である。染色器モジュール2010は、トレイハンドラ2020と、ハウジング2022と、分注装置2024とを含み得る。トレイハンドラ2020は、ハウジング2022の開口2023を通して、可搬式トレイ(図15に図示せず)の形態のスライドキャリアを移動させ、当該トレイを分注装置2024の下に位置付けることができる。分注装置2024は、トレイによって運ばれる、試料を載せた顕微鏡スライド上へ、弁制御および加圧された液体送出を提供する、4つのヘッドまたはマニホールド組立体2018a、2018b、2018c、2018d(総称して「ヘッド組立体2018」)を含み得る
。高い処理スループットを維持するために、ヘッド組立体2018は、トレイが染色器モジュール2010内に位置付けられたままである間に、洗浄/準備され得る。分注工程において、ヘッド組立体2018は、所定の量のフレッシュな液体をスライド上へ個々に分注することができ、多段階染色プロトコルを実行するためにスライドから液体を除去することができる。スライドを処理した後、トレイハンドラ2020は、トレイをハウジング2022の外へ移動させることができる。
から約0.8度までの角度などの、水平から約0.1度から1.8度までの角度も指す。特定の実施形態において、ここでも、スライドの大きい面が全体的に上向きおよび下向きの状態で、仮想的な水平面に対する、実質的に水平なスライドの上面の角度は、その短軸に沿って約0度から約3度とし、仮想的な水平面に対する角度は、その長軸に沿って約0度から2度とし得る。図示されるトレイ2050は、20枚のスライドを保持することができるが、2枚のスライド2053、2054のみを保持した状態で示されている。
立体2018を運ぶことができ、台車2136に連結され得る。
ド組立体2018は、トレイ2050の経路から離間された干渉点を提供するための「安全な」位置へ移動され得る。トレイ2050は、制御された液体分配を損なうことなく、処理時間をできるだけ短く維持するように選択された速度で移動され得る。例えば、トレイ2050は、約12.7cm(5インチ)毎秒から約15.24cm(6インチ)毎秒の範囲内の速度で移動し得る。必要に応じて、または必要であれば、他の速度が使用されてもよい。図22Bおよび図26は、スライド2270を処理する準備ができたヘッド組立体2018のうちの1つを示す。液だまり2240は、スライド2160の表面上に分注された状態で示されている。ヘッド組立体2018の各々は、所与の象限内のスライドを連続して処理することができる。いくつかの実施形態において、トレイ2050は、分注工程中に移動される。例えば、ヘッド組立体2018が、例えば(上から見ると)ジグザグ形状の液だまり、蛇のような形状の液だまり、または他の形状の液だまりを形成するように液体を分注する間に、トレイ2050は、ヘッド組立体2018に対して移動され得る。トレイ2050およびヘッド組立体2018の移動は、幅広い異なる形状の液だまりを生成するように調整され得る。
を位置付けるために、スライド処理位置へ戻され得る。
図32は、本技術の一実施形態に係る分注装置3024の等角図である。分注装置3024は、弁制御され、加圧された液体送出と、ヘッドまたはマニホールド組立体3018a、3018b、3018c、3018d(総称して「ヘッド組立体3018」)の制御された移動とを提供することができる。液体取扱いシステム3013は、液体を分注装置3024へ送ることができ、液体源3014と、導管または他の適切な液体運搬要素を含む液体運搬システム3015とを含み得るが、これらに限定されない。コントローラ3017は、分注装置3024に対して、処理ゾーン(すなわち、トレイの試料染色領域)上へプロトコル駆動型の(protocol−driven)液体を分注および分配するように指示することができる。制御された液体分配は、例えば、流動性の疎水性物質を用いて顕微鏡スライドのラベル領域を濡らすこと(例えば、スライドのラベル領域上に障壁を作り出すこと)、特定の液体流出速度(例えば、後だれしない液体流出速度)を採用すること、特定の量の液体(例えば、上限量未満の量の液体)を分注すること、トレイを目標速度および加速度で移動させること、スライドに沿った適当な分注位置に分注すること、および/または、目標分注高さ(例えば、液体の跳ね返り、飛散、跳ね上がり等を最小化する、または限定的なものにするのに適した高さ)から分注することによって、達成され得る。
る。液体運搬システム3015の管3059は、液体源3058(例えば、それぞれが処理液を運ぶ複数の容器)から分注機構3019へ液体を送ることができる。液体は、分注ヘッド3141を通じて流れ、ノズル3052から流出する。図33Aは、液体流が流れるノズル3052のフラットな、または斜角をつけられていない端部を示す。図33の管3063は、液体源3062から分注機構3019へ液体を送ることができる。液体は、分注ヘッド3141を通じて流れ、ノズル3054から流出する。いくつかの実施形態において、分注ヘッド3141は、望ましくない液体相互作用を防止するために、混合できない液体を分離すべく、各々が複数の液体によって共有される2つの別個のマニホールドから成る内部共有マニホールドを有する。一実施形態において、一方のマニホールドは、ノズル3052を介して連続して分注される、最大で4種類の混合できる液体を共有し、他方のマニホールドは、ノズル3054を介して連続して分注される、最大で4種類の混合できる液体を共有する。
02を画定する。流路3102は、スライド3020の上面3044に対して実質的に直角である。「実質的に直角」という用語は、一般に、90度から約+/−5度以内の角度を指す。例えば、流路3102と上面3044とによって画定される角度αは、90度から約+/−3度以内などの、90度から約+/−5度以内の角度とし得る。スライド3020が水平である場合、流路3102は、実質的に垂直な向きとなり得る。「実質的に垂直」という用語は、一般に、垂直から小さい角度の範囲、例えば、垂直から約2度未満の角度、例えば、垂直から1度未満の角度などの、垂直から約0度から3度までの角度を指す。ノズル3052の向きは、スライド3020上の液体との所望の液体相互作用に基づいて選択され得る。例として、ノズル3052は、例えば、スライド3020に沿って液体を押す液流を生成するために、非垂直な向きとされてもよい。いくつかの実施形態において、ノズル3052は、実質的に垂直な向きとされ、ノズル3054は、非垂直な向きとされてもよい。
は、約0.1秒未満で上面3044上へ送られ、1500μLの液体3030bは、約1.5秒未満で上面3044上へ送られ得る。飛散を最小化する、または限定的なものにすることによって、分注された液体3030bの実質的に全てが上面3044上に収集される。例えば、分注された液体3030bの体積比で少なくとも約90%(例えば、少なくとも約99%)が、上面3044上で収集され得る。そうすると、分注された液体3030bの体積比で約10%未満がトレイ内に落下するか、または隣接するスライド上へ飛散する。特定の実施形態においては、分注された液体3030bの体積比で約99%から約99.9%、または100%が、上面3044上に収集される。
体流出速度で送られ得る。染色試薬(例えば、ヘマトキシリン試薬)の液体流出速度は、約1.05mL(+14%/−14%)の量を分注するために約57cm毎秒に等しくし得る。染色固定試薬の液体流出速度は、約1.2mL(+16%/−16%)の量を分注するために、約57cm毎秒に等しくし得る。対比染色試薬(例えば、エオシン試薬)の液体流出速度は、約1.35mL(+11%/−11%)の量を分注するために、約57cm毎秒に等しくし得る。他の液体流出速度が、例えば液体特性、スライド間の間隔、目標処理量、目標分注回数、目標処理時間、および/または他の処理パラメータに基づいて選択されてもよい。
に沿ったウィッキング、汚染(例えば、わずかではない(non−nominal)スライド面の汚染)、および/または、染色器モジュールが例えば洗浄サイクル、準備サイクル、これらの組み合わせ(例えば、洗浄/準備サイクル)などの分注ルーチンを使用して、流路に沿った泡/エアポケットを除去できないことを検出するセンサからの1つまたは複数の信号に基づいて、処理を調整することができるが、センサが検出することができるものは上記に限定されない。染色器モジュール3010がシャットダウンする場合、または液体のオーバーフローが検出された場合には、ヘッド組立体3018の全ての液体分注弁が止められ得る。
によって引き起こされる液滴は、低減され、または回避され得る。弁3170、3172は、適当な流出速度で液体を分注し、スライド上への分注に先立って、ノズル3052、3054を準備するように動作させられてもよい。周期的な洗浄/準備サイクルは、例えば、ヘマトキシリン沈殿物または青みづけ(bluing)染色塩によって引き起こされるノズルの閉塞/詰まりを軽減するために行われ得る。単一液体分注状態において、ヘッド組立体3018は、管3160、3162のうちの1つのみから処理液を分注することができる。例えば、弁3170aは、管3160aから処理液を分注するために開放状態にあり得るのに対して、弁3170b、3170c、3170dおよび弁3172は閉鎖状態にある。処理液を分注した後、弁3170aは、開放状態から閉鎖状態へ切り替えられ、弁3170b、3170c、3170dのうちの1つが、別の液体を分注するために、閉鎖状態から開放状態へ切り替えられ得る。混合液体分注状態において、2つ以上の弁(例えば、2つ以上の弁3170、または2つ以上の弁3172)が、複数の液体を、当該液体が混合される単一のマニホールド内へ送るために開放状態となり得る。混合物は、マニホールドおよびヘッド組立体3018から流出し得る。いくつかの染色ルーチンにおいて、ヘッド組立体3018は、単一液体分注状態と混合液体分注状態との間で切り替えを行うことができる。
る。液体は、分配チャンバ3196内へ流れ、ノズル3054から流出する。
の詳細図である。図48Bに示される排出状態において、弁3202および弁3200(図47)は、マニホールド3166と真空チャンバ3230との間での液体流を可能にする。液体L1(矢印によって表される)は、ノズル3052を通じて上方へ引き出され、分配チャンバ3186内へ引き出される。L1は、流路3260を通じて、弁3200、3202内へ流れる。次いで、弁3200、3202は、L1を流路3262内へ送る。L1は、流路3262、真空チャンバ3230、および管3250(図47)を通じて流れ、それによって、マニホールド3166を空にする。図48Cに示される排出状態において、弁3202は、マニホールド3164と真空チャンバ3230との間の液体流を可能にするために開放されている。液体L2は、ノズル3054を通じて上方へ引き出され、分配チャンバ3196内へ引き出される。L2は、流路3264を通じて、弁3202内へ流れる。次いで、弁3202は、L2を流路3262内へ送る。L2は、流路3262、真空チャンバ3230、および管3250(図47)を通じて流れ、それによって、マニホールド3164を空にする。いくつかの動作モードにおいて、マニホールド3164、3166のうちの一方が空であり、真空下で維持されるのに対して、マニホールド3164、3166の他方が処理液で満たされてもよい。こうして、1つの処理液のみが、任意の所与の時間において分注される状態にあるであろう。真空は、染色に悪影響を与え得る懸滴または他の問題を回避する、または限定的なものにするために使用され得る。
出する。
本技術の少なくともいくつかの実施形態に係る、自動化された組織学的システムは、液体ボリュームを他の液体に置換することなく、正確に制御された時間に、分注された液体ボリュームを除去するように構成された染色器を含む。例えば、本技術の特定の実施形態に従って構成された処理ヘッドは、エアナイフおよび関連付けられた真空ポートを使用して、分注された液体ボリュームをそれぞれ寄せ集め、除去する。液体ボリュームを分注および除去するこの手法は、洗浄動作、および、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有する固定された液だまりまたは厚膜を使用する他の試料処理動作を容易にし得る。試料を別の処理液と接触させる前に、先に分注された処理液を操作することによって試料を少なくとも部分的に露出させることで、処理時間の一貫性および制御性を高めることが期待される。本技術の範囲を限定するわけではなく、理論上、この利点は、直接的な液体から液体への交換中に発生する処理液の不正確な希釈に関連付けられる時間的な不正確さの低減に関連付けられ得る。代替的に、または付加的に、固定された液体プール内で試料を洗浄することで、流れる液体の中で試料が洗浄される場合よりも、試料から、残渣をより均一かつ精密に取り除くことができうる。他の機構も可能である。さらに、液体除去機能は、液体廃棄物を低減するなどの、異なる利点または付加的な利点を有することができる。
。ガスカーテンの所望の構成および形状に基づいて、他の数、パターン、および間隔の孔4400が選択されてもよい。
スライド4020の上面4044に対して垂直ではない。例えば、角度αは、約70度から約80度の範囲とし得る。一実施形態において、ガスカーテン4360の先頭部分が、スライド4020の遠位終端4143を越えて移動した場合であっても、ガスカーテン4360が、目立った量の液体4340をスライド4020の外へ押し出すことなく、液体ボリューム4340を上面4044に沿って効果的に押すことができるように、角度αは、約75度(例えば、75度+/−2度)である。一実施形態において、角度αは、比較的高い粘度の液体の押し出しを強化するために、約70度(例えば、70度+/−2度)とし得る。全体的に均一な特性を有する液体ボリュームを押すために、スライド4020の幅に渡って一定な角度αが選択され得る。他の実施形態においては、不均一な特性を有する液体ボリュームを押すために、可変の角度αが選択され得る。例えば、比較的小さい角度αを画定するガスカーテンの一部分は低い粘度の液体を押すようによく適合され、比較的大きい角度αを画定するガスカーテンの一部分は高い粘度の液体を押すようによく適合されてもよい。他の迎角も使用され得る。なぜなら、スライド4020上の残液の分布は、スライド4020全体にわたるヘッド組立体の移動、およびスライド4020に対するヘッド組立体の高さだけでなく、ガスナイフ角度αによっても大きく影響を与えられ得るためである。
よびスライド4020の上面図である。図64Aおよび図64Bをまとめて参照すると、液体除去デバイス4330は、初期位置にあり、ガスカーテン4360(図64Bに示される)を上面4044に向けて方向づける。液体ボリューム4340は、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有する膜(例えば、厚膜)または液だまりであり得る。初期位置におけるガスカーテン4360は、ラベル4026に沿って位置し得る。他の実施形態において、初期位置におけるガスカーテン4360の大部分または全部は、ラベル4026の大部分または全部からの液体除去を可能にするために、スライド4020のラベル終端4366を越えて位置してもよい。ただし、スライドトレイの保持機能内へ液体4340が積極的に引き込まれることを回避するように、真空収集は、スライド4020のラベル終端4364を保持する保持機能(例えば、スライド保持器、クリップ、クランプ等)を過ぎてから開始するように遅延されてもよい。さらに他の実施形態において、初期位置におけるガスカーテン4360はスライド4020の載置領域に沿って位置し、真空収集はガスカーテン4360をスライド4020に沿って移動させることに先立って、または移動させた後に始まってもよい。
ら、領域4624上に少量の残液が存在するものの、スライド4020上の液体4340の総量の大部分がガスカーテン4360とスライド4020の終端4143との間に位置するようにしてもよい。液体4340の特性(例えば、表面張力)に応じて、液体ボリューム4340の大部分または実質的に全部が、処理パス4551に沿って移動するガスカーテン4360の正面に維持され得る。ガスカーテン4360が遠位へ進むにつれて、液体4340は、カーテン部分4590、4592に沿って、それぞれ矢印4629によって示されるように流れる傾向があり、カーテン部分4590、4592は、液体4340の液だまりの外側部分4620、4622(図65B)がそれぞれ長手方向の縁部4540、4542から遠ざかるように促して、液体4340がスライド4020から落下する可能性を低減し得る。有利には、ガスカーテン4360の長手方向の移動および位置は、スライド4020上に液体ボリューム4340を維持しつつ、ヘッド組立体4018が比較的高速で移動させられることを可能にする。
の実施形態において、終端4143における吸引要素4370の高さは、約2mm+1mm/−0.5mm以下とし得る。
イド4020の終端4143から液体4340を引き込む吸引要素4370を示す。ヘッド組立体4018aが、スライド4020の終端4143を越えて移動し続けると、分注機構4019は、液体4652を送ってスライド4020の載置領域の所望の長さを覆うことができる。図70は、スライド4020の終端4143の概ね上方に位置付けられたノズル4052を示す。上面4044の載置領域の大部分または全部は、液体ボリューム4340によって覆われ得る。
字型とすることができ、ガスカーテンを生成するためにガスが流れる一連の細長いスロット4820を有する。他の実施形態において、ガスナイフ4810は、U字型のガスナイフであってもよい。細長いスロット4820の寸法(例えば、長さ、幅等)は、所望のガスカーテンを達成するように選択され得る。液体除去デバイスは、V字型構成、U字型構成、線形構成を含む、異なる構成を有する任意の数のガスナイフを有することができる。図75は、本技術の一実施形態に係る、2つのガスナイフ4842、4844を有する液体除去デバイス4840の底面図である。吸引要素4852は、ガスナイフ4842、4844間に位置し、吸引要素4845は、ガスナイフ4844の頂点部4846に近い。動作時に、先頭のガスナイフ4844および吸引要素4845は、顕微鏡スライド上の液体ボリュームの大部分を除去するように協働することができる。液体の残留ボリュームは、後ろ側のガスナイフ4842および吸引要素4852を使用して、続いて除去され得る。
自動化された組織学的染色システムにおいて、処理温度の向上された一貫性および制御性を実装することは、多くの理由から技術的に困難であり得る。第一に、典型的な組織学研究所における温度は、典型的には、加熱機器および空調機器の運転ならびに/または他の要因に起因して時間と共に変化する。第二に、自動化された組織学的染色システムは、局所的な加熱および/または冷却を一貫性なく引き起こす他の機器(例えば、加圧滅菌器
、フード等)の近くに位置することが多い。第三に、自動化された組織学的染色システムの多様な構成要素間の温度感度、および自動化された組織学的染色システム内で行われる多様な動作間の温度感度は、著しく異なり得る。別の検討事項として、従来の自動化された組織学的染色システムにおいて使用される処理液は、揮発性が高い傾向があり、そのため、高温においては、許容し難い高い割合で蒸発し得る。蒸発は、一般に望ましくない。なぜなら、蒸発は、多くの問題の中でも特に、温度依存性の処理中の一貫性のない気化冷却、試料の早すぎる乾燥、ならびに関連付けられた乾燥アーチファクト、臭気、および爆発危険性の増大に関連付けられる傾向があるためである。さらに、一貫性のない気化冷却は、低温時よりも高温時に、比例的に問題となり得る。なぜなら、湿球温度降下は、ある相対湿度において、乾球温度と共に比例的に増加するためである。比較的低い温度における問題は、とりわけ、少なくともいくつかの染色反応についての劣った(例えば、許容し難いほど遅い)反応速度を含む。
々な種類の加熱器によって内部で加熱される。例えば、特定の実施形態に従って構成された染色器は、主に強制対流によって染色器の内部で加熱する1つまたは複数の加熱器と、主に自然対流および/または熱放射によって内部で加熱する1つまたは複数の加熱器とを含む。これらの加熱器は、同時にまたは非同時に動作し得る。存在する場合、主に、それぞれの異なる加熱様式によって加熱する加熱器は、互いに補完し得る。例えば、強制対流加熱器は、染色器の内部環境の温度を所望の基準温度へ比較的迅速に上昇させるのによく適合され得るが、内部環境内で使用される処理液の望ましくない蒸発を助長しやすくもある。対照的に、伝導的に加熱され、主に自然対流および/または熱放射によって染色器の内部環境に熱を伝達する有効質量(significant mass)を有する加熱器は、所望の基準温度に比較的ゆっくりと到達し得るが、内部環境内で使用される処理液の望ましくない蒸発を助長することなく、長い時間、基準温度を維持するのによく適合され得る。他の相乗効果も可能である。
ド組立体)を含み得る。例えば、処理ヘッド5014は、一方の開口5012を通じて2つの処理ヘッド5014、他方の開口5012を通じて別の2つの処理ヘッド5014などのように、または別の適切な構成において、上部領域5002aから下部領域5002b内へ開口5012を通過してスライドキャリア5009に向かって延びてもよい。代替的に、処理ヘッド5014の全体が上部領域5002a内に配列されてもよい。プレート5006は、スライドキャリア5009に向けて下を向いた第1の主面5016と、上を向いた第2の主面5018とを有し得る。スライドキャリア5009上でスライド5020(1つが特定されている)によって運ばれる試料(図示せず)に対しては、プレート5006の第1の主面5016の比較的近くに存在し得る。例えば、個々のスライド5020は、試料が配列される主面を有し、スライド5020の主面は、プレート5006の第1の主面5016から2センチメートル未満、3センチメートル未満、および/または5センチメートル未満の距離でありうる。この近傍において、プレート5006の温度調節効果は、内部環境5002の他の部分よりも強くなり得る。
センサ5023からの)気温の測定値、(例えば、プレート5006に接続された1つもしくは複数の温度センサからの)固形物温度の測定値、ならびに/または、伝導加熱要素5022および/もしくは強制対流加熱器5024の動作に対応する他の適切な動的特性の測定値を含み得る。
熱損失があると、スライドキャリア5009が導入されている間に、平均温度は低下し得る。その後、スライドキャリア5009が内部環境5002内に存在し、試料が処理されている間に、平均温度は、約40℃、または上記で議論された試料処理温度の範囲のうちの1つに収まる別の適切な試料処理温度など、比較的高くされ得る。試料は、試料が処理されている間、内部環境5002と少なくとも実質的に熱平衡し得る。例えば、試料間の平均温度差は、試料が処理されている間は、3℃未満(例えば、2℃未満)であり得る。試料が処理されている間の平均温度および平均気流速度のより詳細な概要は、下記において図87および図88を参照しつつ提供される。
増加し得る。1回目の洗浄が完了するまでに、平均温度および平均気流速度は、それぞれの基準値において安定化し得る。脱パラフィン化、1回目の変態、および1回目の洗浄が、方法5400に含まれない場合(例えば、方法5400が「染色のみ」のレシピに基づく場合)、試料は基準温度に到達するまで保留され得る。
自動化された組織学的システムを使用する試料処理は、試料と一連の液体とを接触させることを含み得る。一連の液体は、例えば、脱パラフィン液、調整液、染色試薬、染色分別試薬、染色固定試薬、対比染色試薬、洗浄液、およびカバーガラス液を含み得る。図86を参照すると、試料が埋め込まれるパラフィン組成物は、試料をさらなる処理のために露出させるように、脱パラフィン化において少なくとも部分的に除去され得る。少なくともいくつかの場合において、脱パラフィン化は、それぞれが試料を運ぶスライド上へ脱パ
ラフィン液を反復して(例えば、4回、5回、6回、7回、8回、または別の適切な回数の反復)分注すること、(例えば、脱パラフィン液が、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有する液だまりの形態にある間)パラフィン組成物の一部を可溶化させるように、適切な時間の間、分注された脱パラフィン液を試料が埋め込まれるパラフィン組成物と接触したままにすること、次いで、分注された脱パラフィン液をパラフィン組成物の可溶化された部分と共に除去することを含む。分注された脱パラフィン液が試料と接触する時間は、例えば、15秒間から45秒間の範囲内とし得る。特定の例において、この時間は30秒間である。従来の脱パラフィン液は、少なくとも典型的には、キシレンを含む。キシレンは、比較的高い毒性および揮発性、ならびに比較的低い引火点を有する。キシレンの従来の代替物は、リモネンおよびピネンなどの、モノテルペンを含む。モノテルペンは、キシレンよりも毒性が低い傾向があるが、モノテルペンの他の特性は、キシレンの特性と非常に類似し得る。例えば、モノテルペンは、比較的高い揮発度および比較的低い引火点を有し得る。
切なC9〜C15アルカン石油蒸留物は、例えば、Calumet Specialty
Products Partners,L.P.(インディアナ州インディアナポリス)から入手可能なDrakesol165ATを含む。本技術の実施形態に従って選択または配合された、これらの脱パラフィン液および他の脱パラフィン液の引火点は80℃よりも高く、例えば100℃を超え得る。
ともいくつかの実施形態に従って選択または配合された調整液は、1つまたは複数のグリコールエーテル、例えば、1つまたは複数のプロピレン系グリコールエーテル(例えば、プロピレングリコールエーテル、ジプロピレングリコールエーテル、およびトリプロピレングリコールエーテル、エチレン系グリコールエーテル(例えば、エチレングリコールエーテル、ジエチレングリコールエーテル、およびトリエチレングリコールエーテル))、ならびに、これらの機能的類似化合物などを含む。これらの調整液は、エタノールと段階的なエタノールおよび水の混合物などの従来の調整液の引火点および揮発度よりも、引火点は高く、揮発度は低くなり得る。これらの差異および/または他の差異に起因して、本技術の実施形態に従って選択または配合された調整液は、上昇された基準温度における使用に比較的よく適合し得る。さらに、無水アルコールに関連して、本技術の実施形態に従って選択または配合された調整液は、より長い保存期間を有することができ、特殊な保管要件および使用要件は、たとえあったとしても、ほとんど有しない。
Company(ミシガン州ミッドランド)から入手可能なDOWANOL(登録商標)製品を含む。本技術の実施形態に従って選択または配合される、これらの調整液および他の調整液は、70℃を超える引火点、例えば、80℃を超える引火点を有し得る。
された洗浄液が試料と接触する時間は、例えば、5秒間から15秒間の範囲内の時間とし得る。本技術の特定の実施形態に係る試料処理方法において、この時間は10秒間である。従来は、純粋な脱イオン水が洗浄液として使用されていた。対照的に、本技術の実施形態に従って選択または配合された洗浄液は、脱イオン水を溶剤と共に含み得る。例えば、溶剤は、プロピレングリコールなどの多価アルコールとし得る。例えば、洗浄液は、体積比で40%から60%の多価アルコール、例えば、体積比で40%から60%のプロピレングリコールなどを含み得る。下記でさらに議論されるように、洗浄液中の溶剤は、1回目の洗浄の後に試料と接触する他の液体に含まれる溶剤と同じ、同じ化学分類内、または、さもなければ、機能的に類似したものとし得る。溶剤を洗浄液中に含めることは、こうした他の液体と接触させるために試料を調整することに有益となり得る。下記で議論されるように、少なくともいくつかの場合において、洗浄液は、洗浄することに加えて、対比染色分別および退行のために使用される。これらの場合において、洗浄液中の溶剤濃度は、対比染色分別および退行のために洗浄液の性能を促進させることと、他の試料処理液との適合性を促進させることとの双方のために選択され得る。
記で議論されるように、本技術の少なくともいくつかの実施形態に従って選択または配合された染色試薬は、比較的低い濃度の媒染剤を含む。これは、体積比で20%を超える濃度などの、比較的高い濃度の溶剤の使用を可能にし得る。平均的媒染剤濃度または高い媒染剤濃度を有する従来の染色試薬において、こうした濃度の溶剤は、媒染剤が適切に溶解することを妨げ得る。
、染色試薬中のヘマトキシリン/ヘマテインの濃度の150%未満(例えば、125%未満または100%未満)とし得る。媒染剤は、硫酸アルミニウム水和物などのアルミニウム塩であってもよい。他の金属(例えば、鉄、銅、バナジウム、モリブデン、タングステン、インジウム、ニッケル、亜鉛、バリウム、コバルト、およびマンガン)の塩が、アルミニウム塩の代わりに使用されて、異なる染色色相および/または選択性が達成されてもよい。
合において、染色分別液は、ヘマトキシリン含有沈殿物の形成を除去および/または低減するために、通常は染色試薬を運ぶ本システムの管および他の構成要素を通じて勢いよく流され得る。染色分別液を使用することに加えて、またはこれに代えて、本技術の実施形態に従って構成されたシステムは、1つまたは複数の他のクリーニング液を、この目的および/または他の目的のために使用することができる。本技術の特定の実施形態に従って選択または配合されたクリーニング液は、約480mLの脱イオン水、500mLのプロピレングリコール、および16.67mLの6N塩酸を含む。本技術の別の実施形態に従って選択または配合されたクリーニング液は、450mLの脱イオン水、500mLのプロピレングリコール、59グラムのクエン酸三ナトリウム二水和物、および50mLの1N塩酸を含む。
色試薬が、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有する液だまりの形態にある間)試料を対比染色するために、適切な対比染色温置時間の間、分注された対比染色試薬が試料と接触したままにすること、次いで、分注された対比染色試薬を除去することを含み得る。対比染色温置時間は、例えば、30秒間から5分間の範囲内の時間とし得る。本技術の特定の実施形態に係る試料処理方法において、対比染色温置時間は2分間である。
および退行についての洗浄液の性能は、その配合に影響し得る。例えば、洗浄液における50%よりも著しく高い水濃度は、試料の細胞質が試料の赤血球よりも濃いなどの、非標準的な対比染色分別を引き起こす傾向があり得る。洗浄液における50%よりも著しく低い水濃度は、不適切なレベルの対比染色分別および退行を生成する傾向があり得る。したがって、上述されたように、洗浄液は、約50%、例えば50%+/−3%などの水濃度を有し得る。
の調整および2回目の調整の初期フェーズ中に使用されるジプロピレングリコールエーテル調整液の量よりも、かなり少なくなり得る。少なくともいくつかの場合において、モノテルペンカバーガラス液の使用量は十分に少ないため、その使用後には、目立った有害噴霧を生じさせることなく完全に蒸発する。こうした場合においては、モノテルペンの液体廃棄物が存在しないことがあり得るため、こうした液体中のモノテルペンの存在に起因して発生しうる、システムの廃液の改質および/または取扱いのための特殊なプロトコルも、必要性がないことがあり得る。
実施形態に従って選択または配合された液体の完全なセットは、対応する機能性を有する従来のセットよりも少ない、構成要素となる液体を含み得る。本技術の実施形態に従って選択または配合された液体のセットに属する液体は、本技術の実施形態に従って構成される、自動化された組織学的システムの対応する異なる供給容器内にそれぞれ保持され、対応する異なる供給容器から抽出され得る。こうしたシステムは、流体的に自立することができ、対応する機能性を持つ従来のシステムに含まれるよりも少ない数の供給容器、配管、および/または他の液体取扱い構成要素を用いて動作可能である。他の潜在的な利益の中でも特に、これは、本技術の少なくともいくつかの実施形態に従って構成される、自動化された組織学的システムのコスト、複雑度、および/または体積を低減することができる。
図89は、本技術の一実施形態に係る、液体供給源6100の斜視図である。液体供給源6100は、1つまたは複数のポンプ6110と、フィルタ6112(1つが特定されている)と、容器ベイ6120とを含み得る。容器ベイ6120は、容器を保持するための一連の容器スロット6122(1つが特定されている)を含み得る。処理液を保持するための容器は、スロット6122内に置かれ、様々なポンプ6110へ接続され得る。ポンプ6110は、処理液を染色器6へ送り込む。図89は、容器6130がスロット6122に位置し、別の容器6132が別のスロット6122内へ挿入されようとしている状態を示す。容器が空になると、液体供給源6100は、別の容器へ自動的に切り替えることができ、いくつかの実施形態においては、システムワークフローを中断せずに、空の容器が新たな容器と置換され得るように、ユーザに警告することができる。脱パラフィン液および洗浄液などの大量に使用される処理液は、大型の液体容器または複数の容器から供
給され得る。容器と液体供給源6100の流体構成要素とを流体連結するために、さまざまな異なる取り付け具が使用され得る。
器7100は、廃棄物容器(例えば、図2の廃棄物容器32、34)の一部であってもよく、システム2内の任意の他の位置に存在してもよい。
本開示は、包括的であること、または本明細書において開示された形態そのものに本技術を限定することを意図されない。具体的な実施形態が、例示の目的のために本明細書において開示されているが、当業者が認識するように、本技術から逸脱することなく、様々な均等な変形が可能である。いくつかの場合において、本技術の実施形態の説明を不必要に曖昧にすることを回避するために、周知の構造および機能は、詳細には図示または説明されていない。方法のステップは、本明細書において特定の順序で提示され得るが、代替的な実施形態において、ステップは、別の適切な順序を有してもよい。同様に、特定の実施形態の文脈において開示される本技術のいくつかの態様は、他の実施形態において組み合わされ、または除外され得る。さらに、いくつかの実施形態に関連付けられる利点は、それらの実施形態の文脈において開示されているが、他の実施形態も、そのような利点を提示することができ、全ての実施形態が、本技術の範囲内に収まるために、本明細書において開示されるそのような利点または他の利点を必ずしも提示する必要はない。例えば、本技術のいくつかの実施形態に従って選択または配合された処理液は、一価アルコール(例えば、エタノール)および/またはキシレンを含まないが、本技術の他の実施形態に従って選択または配合された処理液は、一価アルコール(例えば、エタノール)および/またはキシレンを含んでもよい。本開示および関連付けられる技術は、本明細書において明示的に図示または説明されない多様な実施形態を包含することができる。
。別の実施形態に係る方法は、そのような方法を命令することを含む。
上述の本明細書の記載から少なくとも以下の技術的思想が把握される。
[形態1]自動化された組織学的システム内でスライドによって運ばれる試料を処理するための方法であって、
前記スライド上に第1の液だまりを形成するために第1の液体を自動的に分注するステップであって、前記第1の液だまりは、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有し、前記第1の液体は、染色試薬および対比染色試薬のうちの一方である、第1の液体を自動的に分注するステップと、
前記試料が前記第1の液だまりと接触している間に、前記第1の液体で前記試料を染色するステップと、
前記試料を1回目に少なくとも部分的に露出させるために、前記試料から前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップと、
前記試料を前記1回目に少なくとも部分的に露出させた後に、中間液と前記試料とを接触させるステップと、
前記中間液と前記試料とを接触させた後に、前記試料を2回目に少なくとも部分的に露出させるステップと、
前記スライド上に第2の液だまりを形成するために、第2の液体を自動的に分注するステップであって、前記第2の液だまりは、表面張力によって少なくとも部分的に維持される形状を有し、前記第2の液体は、前記染色試薬および前記対比染色試薬のうちの他方である、第2の液体を自動的に分注するステップと、
前記試料を前記2回目に少なくとも部分的に露出させた後に、前記試料が前記第2の液だまりと接触している間に、前記第2の液体で前記試料を染色するステップと
を含む、方法。
[形態2]
前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップは、処理ヘッドが前記スライドの長手軸に対して少なくとも実質的に平行な処理パスに沿って前記スライドに対して移動するときに、前記処理ヘッドからの気体を前記第1の液だまりに向けて方向づけるステップを含み、
前記方法は、前記処理ヘッドが前記処理パスに沿って前記スライドに対して移動するときに、前記処理ヘッドの分注器から前記中間液を自動的に分注するステップをさらに含む、
形態1に記載の方法。
[形態3]
前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップと、前記中間液を自動的に分注するステップとが、少なくとも部分的に同時並行である、形態2に記載の方法。
[形態4]
前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップ、および前記中間液を自動的に分注するステップは、前記処理ヘッドが前記スライド上を1回通過する間に前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するとともに前記中間液を自動的に分注するステップを含む、形態2に記載の方法。
[形態5]
前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップは、前記スライドから前記第1の液体の少なくとも約99%を除去するステップを含む、形態1から4のいずれか一項に記載の方法。
[形態6]
前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップは、前記スライドから前記第1の液体の実質的に全部を除去するステップを含む、形態1から4のいずれか一項に記載の方法。
[形態7]
前記第1の液体を自動的に分注するステップは、前記第1の液体を前記試料上へ直接自動的に分注するステップを含む、形態1から6のいずれか一項に記載の方法。
[形態8]
前記第1の液体を自動的に分注するステップは、前記第1の液体を前記試料から離れた所に自動的に分注するステップを含み、
前記方法は、前記分注された第1の液体を前記試料上へ移動させるステップをさらに含む、
形態1から6のいずれか一項に記載の方法。
[形態9]
前記第1の液体で前記試料を染色するステップ、および前記第2の液体で前記試料を染色するステップのうちの少なくとも一方が、試料を非免疫組織化学的に染色するステップを含む、形態1から8のいずれか一項に記載の方法。
[形態10]
前記第1の液体で前記試料を染色するステップ、および前記第2の液体で前記試料を染色するステップのうちの少なくとも一方が、前記スライドの試料を載せた面が水平である間に前記試料を染色するステップを含む、形態1から9のいずれか一項に記載の方法。
[形態11]
前記染色試薬が、ヘマトキシリン試薬であり、
前記対比染色試薬が、エオシン試薬である、
形態1から10のいずれか一項に記載の方法。
[形態12]
前記第1の液だまりおよび前記第2の液だまりが、前記スライド上で少なくとも実質的に自立している、形態1から11のいずれか一項に記載の方法。
[形態13]
前記システムの主ハウジング内の前記スライドを、前記システムの主ハウジング内の染色器サブハウジングの温度制御された内部環境に向かってその内部へロボット制御で移動させるステップをさらに含み、前記第1の液体で前記試料を染色するステップは、前記スライドが前記内部環境内に存在し、前記内部環境の平均温度が常温よりも高くなるように制御される間に前記第1の液体で前記試料を染色するステップを含む、形態1から12のいずれか一項に記載の方法。
[形態14]
前記スライドは、第1のスライドであり、
前記試料は、第1の試料であり、
前記方法は、前記第1の試料を処理することと協調して、前記自動化された組織学的システム内で第2のスライドによって運ばれる第2の試料を処理するステップをさらに含む、
形態1から13のいずれか一項に記載の方法。
[形態15]
前記方法が、前記第1の試料および前記第2の試料が同じ液体ボリュームに同時並行で流体接触することなく実行される、形態14に記載の方法。
[形態16]
自動化された組織学的システム内でスライドによって運ばれる試料を処理するための方法であって、
第1のスライド上に自立した第1の液だまりを形成するために液体を自動的に分注するステップであって、前記液体は染色試薬および対比染色試薬のうちの一方である、液体を自動的に分注するステップと、
第2のスライド上に自立した第2の液だまりを形成するために前記液体を自動的に分注するステップと、
前記第1の試料および前記第2の試料がそれぞれ前記第1の液だまりおよび前記第2の液だまりに接触している間に、前記第1の試料および前記第2の試料を非免疫組織化学的に染色するステップと、
前記第1の液だまりを固形構造物に接触させることなく、または液体により前記第1の液だまりを移動させることなく、前記第1の試料を少なくとも部分的に露出させるために、前記第1の試料から前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップと、
前記第2の液だまりを固形構造物に接触させることなく、または液体により前記第2の液だまりを移動させることなく、前記第2の試料を少なくとも部分的に露出させるために、前記第2の試料から前記第2の液だまりの少なくとも一部を除去するステップと
を含む、方法。
[形態17]
前記第1の試料および前記第2の試料を非免疫組織化学的に染色するステップは、前記第1のスライドの試料を載せた面および前記第2のスライドの試料を載せた面が水平である間に、前記第1の試料および前記第2の試料を非免疫組織化学的に染色するステップを含む、形態16に記載の方法。
[形態18]
前記液体は、ヘマトキシリン試薬である、形態16または17に記載の方法。
[形態19]
前記方法は、前記第1の試料および前記第2の試料が同じ液体ボリュームに同時並行で流体接触することなく実行される、形態16から18のいずれか一項に記載の方法。
[形態20]
前記第1の液だまりの少なくとも一部を除去するステップは、第1の処理ヘッドが前記第1のスライドの長手軸に対して少なくとも実質的に平行な第1の処理パスに沿って前記第1のスライドに対して移動するにときに、前記第1の処理ヘッドからの気体を前記第1の液だまりに向けて方向づけるステップを含み、
前記第2の液だまりの少なくとも一部を除去するステップは、第2の処理ヘッドが前記第2のスライドの長手軸に対して少なくとも実質的に平行な第2の処理パスに沿って前記第2のスライドに対して移動するときに、前記第2の処理ヘッドからの気体を前記第2の液だまりに向けて方向づけるステップを含む、
形態16から19のいずれか一項に記載の方法。
[形態21]
前記第1の液だまりを形成するために前記液体を自動的に分注するステップは、前記第1の処理ヘッドの第1の分注器から前記液体を自動的に分注するステップを含み、
前記第2の液だまりを形成するために前記液体を自動的に分注するステップは、前記第2の処理ヘッドの第2の分注器から前記液体を自動的に分注するステップを含む、
形態20に記載の方法。
[形態22]
形態1から21に記載の方法のうちのいずれか1つを行うように構成された装置。
[形態23]
装置内に位置する顕微鏡スライド上の試料を染色するための自動化されたスライド処理装置であって、
前記スライドに対して移動可能な液体除去デバイスを備え、前記液体除去デバイスは、
前記液体除去デバイスが前記スライドに対して移動するときにガスカーテンを生成するように構成され、前記ガスカーテンは前記スライドの上面上の液体を前記ガスカーテンによって少なくとも部分的に画定される収集ゾーンに集めるように形成されるガスナイフと、
前記液体除去デバイスが前記スライドに対して移動するときに前記収集ゾーンに集められた液体を前記上面から除去するように配置された吸引要素と
を含む、自動化されたスライド処理装置。
[形態24]
前記ガスカーテンは、V字型である、形態23に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態25]
前記吸引要素は、少なくとも前記ガスカーテンの頂点部の近傍に位置付けられる流入口を含む、形態24に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態26]
前記液体除去デバイスは、前記スライドに沿って長手方向に移動可能であり、前記ガスナイフおよび前記吸引要素は前記液体を前記スライドの中心長手軸に向けて付勢するように協働する、形態23から25のいずれか一項に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態27]
前記ガスナイフおよび前記吸引要素は、前記ガスナイフが前記ガスカーテンを生成し前記吸引要素が部分的な真空を吸引するときに前記収集ゾーンを画定する低圧領域が生成されるように協働する、形態23から26のいずれか一項に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態28]
前記ガスナイフは複数の第1の流出口および複数の第2の流出口を含み、前記第1の流出口は前記収集ゾーンと前記スライドの第1の長手方向の縁部との間に延びる前記ガスカーテンの第1の部分を生成するように構成され、前記第2の流出口は前記収集ゾーンと前記スライドの第2の長手方向の縁部との間に延びる前記ガスカーテンの第2の部分を生成するように構成される、形態23から27のいずれか一項に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態29]
前記第1の部分と前記第2の部分とが角度をなす、形態28に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態30]
前記ガスカーテンが前記スライドの前記上面に対して垂直にならないように、前記ガスナイフが、前記スライドの前記上面に対して角度をなす、形態23から29のいずれか一項に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態31]
前記ガスカーテンは、前記スライドの前記上面との間に約70度から約80度の範囲の角度を画定する、形態30に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態32]
前記ガスカーテンは、単一平面状である、形態23から31のいずれか一項に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態33]
前記ガスカーテンは、複数平面状である、形態23から31のいずれか一項に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態34]
前記ガスカーテンは、非平面状である、形態23から31のいずれか一項に記載の自動化されたスライド処理装置。
[形態35]
装置内に位置する顕微鏡スライド上の試料を染色するためのスライド処理装置であって、
前記スライドに対して移動可能な液体除去デバイスを備え、前記液体除去デバイスは、前記スライドの上面上の液体ボリュームを前記上面の中心収集ゾーンに向けて付勢する1つまたは複数の気体流を出力するように構成されたガスナイフを含み、前記中心収集ゾーンは前記1つまたは複数の気体流によって少なくとも部分的に画定される、
スライド処理装置。
[形態36]
前記ガスナイフは、V字型のガスカーテンを生成するように構成される、形態35に記載のスライド処理装置。
[形態37]
前記ガスナイフが、第1の平面において第1のガスカーテンを形成するように位置付けられた第1のガス流出口群と、第2の平面において第2のガスカーテンを形成するように位置付けられた第2のガス流出口群とを含み、前記第1の平面と前記第2の平面とは、約80度から約100度の範囲の角度で交差する、形態35に記載のスライド処理装置。
[形態38]
スライド処理装置であって、
吸引要素と、
試料を覆う液体ボリュームの少なくとも一部を捕集するために、前記スライド処理装置において保持される前記試料を運ぶ顕微鏡スライドに対して移動可能なガスナイフと
を備え、
前記吸引要素および前記ガスナイフは、前記液体ボリュームの大部分または全部を前記吸引要素内へ引き込むように協働するように構成される、
スライド処理装置。
[形態39]
前記吸引要素および前記ガスナイフは、前記スライドの前記上面から前記液体ボリュームの大部分を引き込むように協働することで、前記スライドから落下する前記液体がある場合には前記ガスナイフを使用して該液体の総量を前記液体ボリュームが捕集される前に前記スライドの上面上に存在した前記液体の総量の5体積%未満に維持するように構成される、形態38に記載のスライド処理装置。
[形態40]
前記吸引要素および前記ガスナイフは、前記スライドの前記上面上の前記液体ボリュームの少なくとも95%を前記吸引要素内へ引き込むように協働するように構成される、形態38に記載のスライド処理装置。
[形態41]
前記ガスナイフおよび前記吸引要素の流入口は、共に移動することで前記液体ボリュームを前記吸引要素の前記流入口に向けて付勢するように構成される、形態38から40のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態42]
前記ガスナイフは、前記スライドに沿って長手方向に移動することで前記液体を前記吸引要素の流入口に向けて付勢するように位置付けられる、形態38から41のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態43]
前記吸引要素は、円形のオリフィスを有する流入口を含む、形態38から42のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態44]
前記吸引要素は、非円形のオリフィスを有する流入口を含む、形態38から42のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態45]
前記吸引要素は、前記液体を受け入れるためのオリフィスを含み、前記オリフィスは、約0.5mmから約4mmの範囲の最大直径を有する、形態38から44のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態46]
前記吸引要素は、前記液体が前記上面から除去されるときに前記上面の上の約0.8mmから約3mmの範囲に位置付けられる流入口ポートを有する、形態38から45のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態47]
前記吸引要素は、流入口ポートを有し、前記流入口ポートを通じて約30リットル毎分から約50リットル毎分の範囲の気体流を生成するように構成される、形態38から46のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態48]
前記吸引要素は、約−0.3psiから約−0.45psiの範囲の真空レベルを生成するように構成される、形態38から47のいずれか一項に記載のスライド処理装置。
[形態49]
顕微鏡スライド上の試料を処理するための方法であって、
液体を前記スライド上に塗布して前記試料を前記液体で覆うステップと、
前記スライドの上面に向けて気体流を送って前記塗布された液体を前記スライドの上面に沿って移動させながら、前記塗布された液体が前記スライドの長手方向の縁部から徐々に離間させられるように前記液体を閉じ込めるステップと、
前記スライドの前記上面から前記閉じ込められた液体を除去するステップと
を含む、方法。
[形態50]
前記上面に向けて前記気体流を送るステップは、
ガスカーテンを前記上面に向けて方向づけるステップと、
前記スライドに沿って前記ガスカーテンを移動させることで、前記塗布された液体の領域を前記スライドの前記長手方向の縁部から遠ざけるステップと
を含む、形態49に記載の方法。
[形態51]
前記ガスカーテンは、第1のガスカーテン部分と前記第1のガスカーテン部分に対して角度をなす第2のガスカーテン部分とを有する概ねV字型のガスカーテンであり、前記ガスカーテンを移動させるステップは、
前記V字型のガスカーテンの頂点部分を前記上面の中心領域に沿って前記スライドの終端に向けて移動させるステップ
を含む、形態50に記載の方法。
[形態52]
前記閉じ込められた液体を除去するステップは、前記スライド上の前記塗布された液体の自立したボリュームの少なくとも大部分を除去するステップを含む、形態49から51のいずれか一項に記載の方法。
[形態53]
前記閉じ込められた液体を除去するステップは、前記閉じ込められた液体の大部分を前記スライドから垂直方向に吸引し、前記スライドから落下する前記液体がある場合には該液体の総量が前記気体流を送るステップの前の前記スライド上の液体の総量の5体積%未満に維持されるステップを含む、形態49から52のいずれか一項に記載の方法。
[形態54]
前記気体流を送るステップは、ガスカーテンを生成するための1つ以下の気体流を送るステップを含む、形態49から53のいずれか一項に記載の方法。
[形態55]
前記気体流を送るステップは、ガスカーテンを生成するための2つ以上の気体流を送るステップを含む、形態49から53のいずれか一項に記載の方法。
[形態56]
顕微鏡スライド上の試料を処理するための方法であって、
前記スライド上に液体を塗布するステップと、
非平面状または複数平面状のガスカーテンを前記スライドの上面に向けて方向づけるステップと、
前記ガスカーテンの頂点部分を前記上面の前記中心領域に沿って前記スライドの終端に向けて移動させることで、前記塗布された液体を前記スライドの中心領域に向けて付勢するステップと、
を含む、方法。
[形態57]
前記ガスカーテンを前記スライドの前記上面に向けて方向づけている間に前記スライドの前記上面から前記液体を除去するステップをさらに含む、形態56に記載の方法。
[形態58]
前記液体を除去するステップは、前記ガスカーテンが前記液体を閉じ込める間に吸引要素を使用して前記上面から前記液体を引き込むステップを含む、形態57に記載の方法。
[形態59]
前記液体を除去するステップが、前記液体が前記ガスカーテンによって閉じ込められる間に、部分的な真空を用いて前記スライドの前記上面から前記液体を引き込むステップを含む、形態57に記載の方法。
[形態60]
前記液体を吸引要素に向けて流れさせる圧力差を生成するステップをさらに含む、形態56から59のいずれか一項に記載の方法。
[形態61]
前記頂点は、とがっている、形態56から60のいずれか一項に記載の方法。
[形態62]
前記頂点は、丸みを帯びている、形態56から60のいずれか一項に記載の方法。
[形態63]
顕微鏡スライド上の試料を処理するための方法であって、
前記スライドを染色器モジュール内へ送るステップと、
前記試料を液体に接触させるために、前記スライド上に前記液体を塗布するステップと、
前記スライドの上面に沿って前記液体に送風するステップと、
吸引要素を使用して、前記スライドの前記上面から前記液体を除去するステップと、
前記染色器モジュールから前記スライドを除去するステップと
を含む、方法。
[形態64]
前記液体を除去するステップが、前記液体を収集し、該収集された液体を前記吸引要素内に吸引するために、少なくとも部分的な真空を吸引するステップを含む、形態63に記載の方法。
[形態65]
前記スライドの前記上面に沿って前記液体に送風するステップが、前記塗布された液体ボリュームの部分を前記スライドの長手方向の縁部から遠ざかるように付勢するステップを含む、形態63または64に記載の方法。
[形態66]
前記液体を除去するステップが、前記スライド上の前記塗布された液体の自立したボリュームの少なくとも大部分を除去するステップを含む、形態63から65のいずれか一項に記載の方法。
[形態67]
前記液体を除去するステップは、前記塗布された液体の大部分を前記スライドから垂直方向に引き込むことで、前記スライドから落下する前記液体がある場合には該液体の総量を前記スライドの前記上面に沿って前記液体に送風するステップの前の前記スライド上の前記液体の総量の5体積%未満に維持するステップを含む、形態63から66のいずれか一項に記載の方法。
[形態68]
前記スライドの前記上面から前記液体を除去するステップは、約−1psiから約−0.2psiの範囲の真空圧を生成するステップを含む、形態63から67のいずれか一項に記載の方法。
[形態69]
1枚または複数枚の顕微鏡スライドを処理するための方法であって、
流体分注機構から非飛散流体流出速度で液体を送出するステップと、
前記顕微鏡スライドが、表面張力によって顕微鏡スライドの上面上に少なくとも部分的に支持される、収集された液体ボリュームを運ぶように、前記非飛散流体流出速度で流れる前記液体を前記顕微鏡スライドの前記上面に向けて方向づけるステップと
を含み、
前記非飛散流体流出速度は、前記方向づけられた液体が前記収集されたボリュームの少なくとも一部を前記上面から飛散させる傾向がある飛散流体流出速度よりも小さく、
前記非飛散流体流出速度は、前記方向づけられた液体の少なくとも一部が前記収集された量の液体の表面から跳ね上がる傾向があるトランポリン流体流出速度よりも大きい、
方法。
[形態70]
前記流体分注機構を備える染色器モジュール内へ前記顕微鏡スライドをロボット制御で送達するステップをさらに含み、
前記染色器モジュール内に前記顕微鏡スライドをロボット制御で送達した後に、前記流体分注機構から前記液体が送出される、
形態69に記載の方法。
[形態71]
約100μLから約1500μLの前記液体を、約0.1〜1.5秒未満で前記顕微鏡スライドの前記上面上へ送出するステップをさらに含む、形態69または70に記載の方法。
[形態72]
前記液体の流体流出速度は、約57cm毎秒以上である、形態69から71のいずれか一項に記載の方法。
[形態73]
前記液体を方向づけるステップは、前記液体の流れが前記収集されたボリュームとの接触時に前記収集されたボリュームと結合するように、前記収集されたボリュームに向けて前記流れを方向づけるステップを含む、形態69から72のいずれか一項に記載の方法。
[形態74]
前記液体を方向づけるステップは、前記液体の流れが前記収集されたボリュームの前記液体の表面張力を破壊するように、前記収集されたボリュームの前記液体に向けて前記流れを方向づけるステップを含む、形態69から72のいずれか一項に記載の方法。
[形態75]
前記顕微鏡スライドの前記上面から、約5mmから約10mmの範囲の距離だけ離間された、少なくとも1つの針状の流出口から前記液体を送出するステップをさらに含む、形態69から74のいずれか一項に記載の方法。
[形態76]
前記顕微鏡スライドに向けて方向づけられた前記液体の実質的に全部が、前記顕微鏡スライドの前記上面に収集される、形態69から75のいずれか一項に記載の方法。
[形態77]
前記顕微鏡スライドの前記上面に向けて送出された前記液体の少なくとも約95体積%が、前記上面に収集される、形態76に記載の方法。
[形態78]
前記上面に向けて方向づけられた前記液体の少なくとも約90体積%が、前記上面に収集されて前記上面上に膜を形成する、形態69から75のいずれか一項に記載の方法。
[形態79]
前記液体を方向づけるステップは、前記上面の上に位置付けられた1つまたは複数の垂直方向に向けられたノズルから前記液体を方向づけるステップを含む、形態69から78のいずれか一項に記載の方法。
[形態80]
前記1つまたは複数の垂直方向に向けられたノズルから流出する前記液体が、前記スライドの前記上面に対して実質的に垂直な方向に流れる、形態79に記載の方法。
[形態81]
前記流体分注機構の分注ヘッドから前記液体を方向づける間に前記分注ヘッドを前記顕微鏡スライドの縦軸に対して実質的に平行な方向に移動させるステップをさらに含む、形態69から80のいずれか一項に記載の方法。
[形態82]
前記流体分注機構から前記液体を送るステップの後に、少なくとも部分的な真空を吸引することで前記スライドから前記液体を除去するステップをさらに含む、形態69から81のいずれか一項に記載の方法。
[形態83]
顕微鏡スライドの上面上の試料を処理するための方法であって、
処理位置まで前記顕微鏡スライドをロボット制御で移動させるステップと、
前記顕微鏡スライドのラベルの少なくとも一部に沿って液体障壁材料から成る障壁を形成するために、流体分注機構から、前記処理位置における前記顕微鏡スライド上に前記液体障壁材料を分注するステップと、
前記障壁が前記ラベルの前記少なくとも一部を覆う間に試薬が前記試料と接触するように、前記顕微鏡スライド上へ前記試薬を送達するステップと
を含む、方法。
[形態84]
前記顕微鏡スライドをロボット制御で移動させるステップが、前記顕微鏡スライドを染色器モジュールのチャンバの内部へ移動させるステップを含む、形態83に記載の方法。
[形態85]
前記液体障壁材料が、疎水性である、形態83または84に記載の方法。
[形態86]
前記障壁は前記顕微鏡スライドの端部を保持するスライド保持器に向かう前記試薬の移動を抑制するように位置付けられ、前記ラベルは前記顕微鏡スライドの終端に位置する、形態83から85のいずれか一項に記載の方法。
[形態87]
前記顕微鏡スライド上に前記液体障壁材料を分注するステップが、前記顕微鏡スライドの長手軸に対して実質的に垂直な前記ラベルの幅の大部分または全部にわたって前記障壁が延びるように、前記ラベルの縁部を覆うステップを含む、形態83から86のいずれか一項に記載の方法。
[形態88]
前記顕微鏡スライド上に前記液体障壁材料を分注するステップが、前記試料の脱パラフィン化中に、脱パラフィン液で前記顕微鏡スライドのラベル領域を湿らせるステップを含む、形態83から87のいずれか一項に記載の方法。
[形態89]
前記障壁が前記ラベルの少なくとも一部を覆う間に染色プロトコルを実行するステップをさらに含む、形態83から88のいずれか一項に記載の方法。
[形態90]
顕微鏡スライド上の試料を処理するための方法であって、
処理位置まで顕微鏡スライドをロボット制御で送るステップと、
前記処理位置において前記顕微鏡スライドの上面の幅と位置合わせされた流体分注機構の複数の流出口から試薬を出力するステップであって、前記上面の前記幅は前記顕微鏡スライドの縦軸に対して実質的に垂直である、試薬を出力するステップと、
前記スライドの前記縦軸に対して実質的に平行な方向に前記流出口を移動させることで、前記載置領域内の前記試薬を広げて前記上面の載置領域に位置する試料と接触する前記試薬の層を形成するステップと、
を含む、方法。
[形態91]
前記流体分注機構が、前記流出口を画定するノズルの列を含み、前記のノズルの列は、前記上面の前記幅と平行である、形態90に記載の方法。
[形態92]
前記試薬の層が、前記載置領域の長さの大部分または全部にわたって広がるように前記試薬の前記層を形成するステップをさらに含む、形態90または91に記載の方法。
[形態93]
前記流出口を前記上面の長さの大部分または全部に沿って移動させる間に、前記流出口から前記試薬を出力するステップをさらに含む、形態90から92のいずれか一項に記載の方法。
[形態94]
前記顕微鏡スライドの第1の終端に向けて前記流出口を間欠的に移動させるステップと、
前記流出口を間欠的に移動させる間に、前記流出口から前記試薬を間欠的に出力するステップと
をさらに含む、形態90から93のいずれか一項に記載の方法。
[形態95]
形態69から94のいずれか一項に記載の方法を行うように構成されたシステムであって、
顕微鏡スライドを自動的に処理するための複数のモジュールを含み、前記複数のモジュールのうちの少なくとも1つは染色器モジュールである、
システム。
[形態96]
形態69から94のいずれか一項に記載の方法を行うために実行され得る命令が格納されるコントローラをさらに備える、形態95に記載のシステム。
[形態97]
顕微鏡スライド上の試料を処理するためのシステムであって、
移送デバイスと、
前記移送デバイスからスライドキャリアを受け取るように位置付けられる、自動化されたスライド処理モジュールと
を備え、前記自動化されたスライド処理モジュールは、
保持チャンバ、および、
前記スライドキャリアが前記保持チャンバ内に位置する場合に、前記スライドキャリアによって保持される顕微鏡スライドの上面の長さの少なくとも大部分に沿って移動可能な分注組立体を含み、前記分注組立体は、前記顕微鏡スライドの上面の幅と位置合わせされるように構成された複数の流出口を含み、前記流出口は前記上面の前記幅の大部分または全部にわたって試薬を塗布し、前記スライドの前記幅は前記スライドの前記長さに対して垂直である、
システム。
[形態98]
少なくとも1つの試薬容器と、前記分注組立体と、前記少なくとも1つの試薬容器を前記分注組立体に流体連結する流体システムとを含む流体分注機構をさらに備える、形態97に記載のシステム。
[形態99]
前記自動化されたスライド処理モジュールと通信し、前記自動化されたスライド処理モジュールに前記スライドの前記長さの大部分または全部に沿って前記試薬の層を形成するために前記試薬を送出するように指示するように構成されたコントローラをさらに備える、形態97または98に記載のシステム。
[形態100]
前記流出口が、前記上面の前記長さの方向に対して実質的に垂直な方向において互いに離間される、形態97から99のいずれか一項に記載のシステム。
[形態101]
前記分注組立体の分注ヘッドに、前記スライドキャリアによって保持される複数の顕微鏡スライドを同時に処理するように指示するための命令が格納されるコントローラ
をさらに備える、形態97、98および100のいずれか一項に記載のシステム。
[形態102]
前記分注組立体が、複数の分注ヘッドを含み、前記システムが、
前記自動化されたスライド処理モジュールが染色プロトコルを実行する間に、スライドが前記分注の各々の下に存在するか否かとは独立して、前記分注ヘッドの全部を移動させるように前記自動化されたスライド処理モジュールに指示するための命令が格納されるコントローラ
をさらに備える、形態97から101のいずれか一項に記載のシステム。
[形態103]
前記分注組立体を使用して、スライド終端からラベルまでの分注ルーチンを行うように、前記自動化されたスライド処理モジュールに指示するための命令が格納されるコントローラ
をさらに備える、形態97、98および100のいずれか一項に記載のシステム。
[形態104]
前記分注組立体を使用してスライド終端からラベルから中央までの分注ルーチンを行うように、前記自動化されたスライド処理モジュールに指示するための命令が格納されるコントローラ
をさらに備える、形態97、98および100のいずれか一項に記載のシステム。
[形態105]
前記試薬を塗布する間に、前記分注組立体を前記顕微鏡スライドのラベルから遠ざけるように、前記自動化されたスライド処理モジュールに指示するための命令が格納されるコントローラ
をさらに備える、形態97、98および100のいずれか一項に記載のシステム。
[形態106]
前記試薬を塗布する間に、前記分注組立体を前記顕微鏡スライドのラベルに向けて移動させるように、前記自動化されたスライド処理モジュールに指示するための命令が格納されるコントローラ
をさらに備える、形態97、98および100のいずれか一項に記載のシステム。
[形態107]
システムであって、
移送デバイスと、
前記移送デバイスからスライドキャリアを受け取るように構成された染色器モジュールと
を備え、前記染色器モジュールは、
複数の流体ライン、および、
前記スライドキャリアによって運ばれるスライドに沿って試薬を分注するために移動可能であり、マニホールドを含むヘッド組立体
を含み、前記マニホールドは、
分配チャンバ、
前記分配チャンバ内へ通じている複数の流入口、および、
前記分配チャンバからの複数の流出口
を含み、
前記ヘッド組立体は、前記複数の流体ラインに連結され、前記流体ラインの各々から試薬を個々に分注するように構成される、
システム。
[形態108]
前記複数の流体ラインは、第1の流体ラインと第2の流体ラインとを含み、前記複数の流入口は、第1の流入口と第2の流入口とを含み、前記第1の流入口は、第1の液体を前記第1の流体ラインから前記分配チャンバ内へ送り、前記第2の流入口は、第2の液体を前記第2の流体ラインから前記分配チャンバ内へ送る、形態107に記載のシステム。
[形態109]
前記ヘッド組立体が、前記第1の流体のみを分注するための第1の分注状態と、前記第2の液体のみを分注するための第2の分注状態とを有する、形態107または108に記載のシステム。
[形態110]
前記複数の流体ラインは、複数の第1の流体ラインと複数の第2の流体ラインとを含み、前記マニホールドは、前記第1の流体ラインのうちの1つからの液体が前記ヘッド組立体から流出するように、前記第1の流体ラインから液体を受け取るように構成された第1のマニホールドであり、前記ヘッド組立体は、前記第2の流体ラインのうちの1つからの液体が前記ヘッド組立体から流出するように前記第2の流体ラインからの液体を受け取るように構成された第2のマニホールドをさらに含む、形態107から109のいずれか一項に記載のシステム。
[形態111]
1つの試薬のみが前記分配チャンバおよび前記複数の流出口を通じて流れるように、前記ヘッド組立体が、個々の試薬をそれぞれの流体ラインからそれぞれの流入口を通じて順次送るように構成される、形態107から110のいずれか一項に記載のシステム。
[形態112]
前記ヘッド組立体は複数の中空ノズルを含み、前記マニホールドからの流体は前記複数の中空ノズルを通じて前記ヘッド組立体から流出する、形態107から111のいずれか一項に記載のシステム。
[形態113]
顕微鏡スライド処理システムであって、
移送デバイスと、
前記移送デバイスからスライドキャリアを受け取るように構成された染色器モジュールと
を備え、前記染色器モジュールは、
複数の第1の流体ライン、
複数の第2の流体ライン、および、
前記染色器モジュール内に位置付けられた、前記スライドキャリアがある場合には該スライドキャリアに対して移動可能な分注ヘッド
を含み、前記分注ヘッドは、
複数の第1のノズル、
前記第1の流体ラインの各々から前記第1のノズルへ液体を分配するように構成された第1のマニホールド、
複数の第2のノズル、および、
前記第2の流体ラインの各々から前記第2のノズルへ液体を分配するように構成された第2のマニホールド
を備える、顕微鏡スライド処理システム。
[形態114]
前記第1のマニホールドが、第1の分配チャンバと、前記第1の分配チャンバ内へ通じている複数の第1の流入口と、複数の第1のマニホールド流出口とを含み、前記第1の流体ラインからの個々の試薬が、前記それぞれの第1の流入口のうちの1つと、前記第1の分配チャンバと、前記第1のノズルのうちの2つ以上とを通じて流れて前記分注ヘッドから流出するように、前記第1のマニホールドが前記第1の流体ラインに流体連結され、
前記第2のマニホールドが、第2の分配チャンバと、前記第2の分配チャンバ内へ通じている複数の第2の流入口と、複数の第2のマニホールド流出口とを含み、前記第2の流体ラインからの個々の試薬が、前記それぞれの第2の流入口のうちの1つと、前記第2の分配チャンバと、前記第2のノズルとを通じて流れて前記分注ヘッドから流出するように、前記第2のマニホールドが前記第2の流体ラインに流体連結される、
形態113に記載のシステム。
[形態115]
前記分注ヘッドに連結される真空源をさらに備え、前記分注ヘッドが、前記第1のマニホールドおよび前記第2のマニホールドならびに前記真空源と流体連通する真空チャンバを含み、前記分注ヘッドが、前記第1のマニホールドから前記真空チャンバに流体を流すための第1の排出状態と、前記第2のマニホールドから前記真空チャンバに流体を流すための第2の排出状態とを有する、形態113または114に記載のシステム。
[形態116]
前記真空源は、前記分注ヘッドから流体を除去するために、前記真空チャンバから流体を引き出すように構成される、形態115に記載のシステム。
[形態117]
前記分注ヘッドは、分注された流体が前記第2の流体ラインからの流体と接触しないように、前記第1の流体ラインからスライド上へ流体を分注するように構成される、形態113から116のいずれか一項に記載のシステム。
[形態118]
前記第1のマニホールドおよび前記第2のマニホールドは、前記第1の流体ラインからの流体が前記第2の流体ラインからの流体と接触することを防止する、形態113から117のいずれか一項に記載のシステム。
[形態119]
前記分注ヘッドは、前記第2のマニホールドにおいて真空を吸引する間に前記第1のマニホールドを通じて流れる流体を分注するための第1の分注状態を有し、前記分注ヘッドは、前記第1のマニホールドにおいて真空を吸引する間に前記第2のマニホールドを通じて流れる流体を分注するための第2の分注状態を有する、形態113から118のいずれか一項に記載のシステム。
[形態120]
試料を運ぶ複数の顕微鏡スライドを処理するための方法であって、前記複数の顕微鏡スライドは、第1の顕微鏡スライドおよび第2の顕微鏡スライドを含み、前記方法は、
染色器モジュールのヘッド組立体を前記染色器モジュール内の処理ゾーンに位置付けられる前記第1の顕微鏡スライドに対して移動させることで、1つまたは複数の試薬を前記第1の顕微鏡スライド上へ塗布するステップと、
前記1つまたは複数の試薬を前記第1の顕微鏡スライド上へ塗布した後に、
前記第1の顕微鏡スライドを前記処理ゾーンから遠ざけ、前記第2の顕微鏡スライドを前記処理ゾーンへ移動させるステップと、
前記第2の顕微鏡スライドが前記処理ゾーンに位置付けられている間に前記ヘッド組立体を前記第2の顕微鏡スライドに対して移動させることで、1つまたは複数の試薬を前記第2の顕微鏡スライド上へ塗布するステップと
を含む、方法。
[形態121]
前記ヘッド組立体を移動させるステップが、前記ヘッド組立体をY軸方向に移動させるステップを含み、前記第1の顕微鏡スライドを前記処理ゾーンから遠ざけるステップが、前記第1の顕微鏡スライドをX軸方向に移動させるステップを含む、形態120に記載の方法。
[形態122]
前記ヘッド組立体を前記第1の顕微鏡スライドに対して移動させるステップが、前記ヘッド組立体を約1インチ(2.54cm)毎秒から約15インチ(38.1cm)毎秒の範囲の速度で移動させるステップを含む形態120または121に記載の方法。
[形態123]
前記第1の顕微鏡スライドおよび前記第2の顕微鏡スライドを移動させるステップが、トレイが前記顕微鏡スライドを運ぶ間に前記トレイを前記ヘッド組立体に対して移動させるステップを含む、形態120から122のいずれか一項に記載の方法。
[形態124]
前記染色器モジュールは分注組立体および収集皿を含み、前記顕微鏡スライドを運ぶ前記トレイは前記分注組立体のヘッド組立体の下に位置付けられ、前記方法は、
前記トレイを第1の洗浄位置へ移動させることで、前記ヘッド組立体の前記第1のセットからの遮られない垂直な経路を画定し、前記収集皿が前記ヘッド組立体の第1のセットによって出力された液体を収集するステップと、
前記トレイを第2の洗浄位置へ移動させることで、前記ヘッド組立体の前記第2のセットからの遮られない垂直な経路を画定し、前記収集皿が前記ヘッド組立体の第2のセットによって出力された液体を収集するステップであって、前記第1のセットは前記第2のセットとは異なるステップと
をさらに含む、形態120から123のいずれか一項に記載の方法。
[形態125]
前記トレイが前記第1の洗浄位置および/または前記第2の洗浄位置へ移動される間、前記収集皿を動かないように保持するステップをさらに含む、形態124に記載の方法。
[形態126]
前記トレイが前記第1の洗浄位置に存在する間に前記第1のセットの前記ヘッド組立体により第1の予備サイクルを行うステップであって、前記第1の予備サイクルは準備サイクルおよび/または洗浄サイクルを含むステップと、
前記トレイが前記第2の洗浄位置に存在する間に前記第2のセットの前記ヘッド組立体により第2の予備サイクルを行うステップであって、前記第1の予備サイクルは洗浄サイクルおよび/または準備サイクルを含むステップと
をさらに含む、形態124または125に記載の方法。
[形態127]
前記第1のセットが、前記分注組立体の前記ヘッド組立体の総数のうちの約半数を含む、形態124から126のいずれか一項に記載の方法。
[形態128]
前記第2のセットが、前記分注組立体のヘッド組立体の総数のうちの約半数を含む、形態124から127のいずれか一項に記載の方法。
[形態129]
前記染色器モジュールのキネマティックマウントの3つの支持体が前記スライドキャリアの対応する受け取り機構に接触するように、スライドキャリアを前記キネマティックマウントまでロボット制御で送達するステップをさらに含み、前記スライドキャリアは前記顕微鏡スライドを搬送する、形態120から128のいずれか一項に記載の方法。
[形態130]
前記受け取り機構の各々が、前記スライドキャリアの底部に位置する溝または部分的に球状の面を含む、形態129に記載の方法。
[形態131]
染色器モジュールを使用して試料を運ぶ複数の顕微鏡スライドを処理するための方法であって、
前記顕微鏡スライドを運ぶスライドキャリアトレイを前記染色器モジュール内に送達するステップであって、前記染色器モジュールはヘッド組立体を有する移動可能な分注装置を含むステップと、
前記スライドキャリアトレイが、前記ヘッド組立体の第1のセットからの垂直な送出経路の第1のセットを遮り、前記ヘッド組立体の第2のセットからの垂直な送出経路の第2のセットを遮る間に、前記分注組立体から1つまたは複数の液体を送ることによって、前記顕微鏡スライドのうちの少なくとも1枚を処理するステップと、
前記スライドキャリアトレイを前記垂直な送出経路の第1のセットを遮らない第1の洗浄位置まで移動させ、前記収集皿が前記ヘッド組立体の前記第1のセットによって出力された液体を収集するステップと、
前記スライドキャリアトレイを前記垂直な送出経路の第2のセットを遮らない第2の洗浄位置まで移動させ、前記収集皿が前記ヘッド組立体の前記第2のセットによって出力された液体を収集するステップであって、前記第1のセットは前記第2のセットと異なるステップと
を含む、方法。
[形態132]
前記顕微鏡スライドを処理する間に前記ヘッド組立体の第1のセットおよび第2のセットの下に前記スライドキャリアトレイを保持するステップをさらに含む、形態131に記載の方法。
[形態133]
前記顕微鏡スライドのうちの1枚または複数枚を処理する間、前記垂直な送出経路の第1のセットおよび第2のセットを遮るように、前記スライドキャリアトレイを保持するステップをさらに含む、形態131または132に記載の方法。
[形態134]
前記スライドキャリアトレイが前記第1の位置および/または前記第2の位置へ移動される間、前記収集皿を動かないように保持するステップをさらに含む、形態131から133のいずれか一項に記載の方法。
[形態135]
前記スライドキャリアトレイが前記第1の洗浄位置に存在する間に前記第1のセットの前記ヘッド組立体により第1の洗浄サイクルを行うステップと、
前記スライドキャリアトレイが前記第2の洗浄位置に存在する間に前記第2のセットの前記ヘッド組立体により第2の洗浄サイクルを行うステップと
をさらに含む、形態131から134のいずれか一項に記載の方法。
[形態136]
(a)前記顕微鏡スライドを処理する間、(b)前記スライドキャリアトレイを前記第1の洗浄位置へ移動させる間、および(c)前記スライドキャリアトレイを前記第2の洗浄位置へ移動させる間に、前記染色器モジュール内で前記スライドキャリアトレイを保持するステップをさらに含む、形態131から135のいずれか一項に記載の方法。
[形態137]
前記第1のセットが、前記分注組立体のヘッド組立体の総数の約半数を含む、形態131から136のいずれか一項に記載の方法。
[形態138]
前記第2のセットが、前記分注組立体のヘッド組立体の総数の約半数を含む、形態131から137のいずれか一項に記載の方法。
[形態139]
前記収集皿は複数の液体収集器を含み、各液体収集器は前記ヘッド組立体のうちの1つから分注される液体ボリュームを受け取り保持するように位置付けられる、形態131から138のいずれか一項に記載の方法。
[形態140]
形態121から139に記載された方法のうちのいずれか1つを行うように構成された装置。
[形態141]
複数の顕微鏡スライドを処理するための装置であって、
染色器モジュールであって、
前記染色器モジュールのチャンバにおいて第1の顕微鏡スライドおよび第2の顕微鏡スライドを運ぶトレイを受け取り、保持するように構成されたトレイ保持器と、
ヘッド組立体であって、該ヘッド組立体から出力された1つまたは複数の液体を前記染色器モジュールにおける処理ゾーンに位置付けられた前記第1の顕微鏡スライドに沿って送達するために前記処理ゾーンに対して移動可能な前記ヘッド組立体と
を含む染色器モジュール
を備え、
前記トレイ保持器は移動可能であり、それによって前記第1の顕微鏡スライドを前記処理ゾーンから離れるように移送し、前記1つまたは複数の液体を前記第1の顕微鏡スライド上へ送った後に前記第2の顕微鏡スライドを前記処理ゾーンへ移送する、
装置。
[形態142]
1つまたは複数のトレイを前記染色器モジュールまで、および前記染色器モジュールから、ロボット制御で移送するように移動可能なトレイ移送機構をさらに備える、形態141に記載の装置。
[形態143]
前記染色器モジュールは、
前記ヘッド組立体に連結され、前記ヘッド組立体をY軸方向に移動させるように動作可能な分注駆動機構と、
前記トレイ保持器に連結され、前記トレイ保持器をX軸方向に移動させるように動作可能なトレイ保持器移送機構と
をさらに含む、形態141または142に記載の装置。
[形態144]
前記トレイ保持器は、前記トレイを支持するように構成されたキネマティックマウントを含む、形態141から143のいずれか一項に記載の装置。
[形態145]
複数の顕微鏡スライドを処理するための装置であって、
染色器モジュールであって、
複数の流体ラインと、
前記染色器モジュールにおいて第1の顕微鏡スライドおよび第2の顕微鏡スライドを運ぶトレイを受け取り、保持するように構成されたトレイ保持器と、
分注ヘッドおよび前記分注ヘッドに備え付けられた複数の弁を含むヘッド組立体と
を含む染色器モジュールを備え、前記弁は前記複数の流体ラインからのどの流体が前記ヘッドを通じて前記ヘッドの外へ流れるかを制御し、前記分注ヘッドは前記弁を搭載するとともに、前記トレイ保持器に対して移動可能であることによって前記分注ヘッドから出力された1つまたは複数の液体を前記第1の顕微鏡スライドに沿って送る、
装置。
[形態146]
前記弁の各々は、前記ラインのうちの1つからの流体の流れを制御する、形態145に記載の装置。
[形態147]
前記複数の弁および前記分注ヘッドは、前記1つまたは複数の流体を送る間に共に移動するように構成される、形態145または146に記載の装置。
[形態148]
前記分注ヘッドは、前記弁によって送られる流体を分注するために、前記ラインからの流体を前記弁へ送るように構成される、形態145から147のいずれか一項に記載の装置。
Claims (14)
- 1枚または複数枚の顕微鏡スライドを処理するための方法であって、
流体分注機構から非飛散流体流出速度で液体を送出するステップと、
前記顕微鏡スライドが、表面張力によって顕微鏡スライドの上面上に少なくとも部分的に支持されることにより収集された液体ボリュームを運ぶように、前記非飛散流体流出速度で流れる前記液体を前記顕微鏡スライドの前記上面に向けて方向づけるステップと、
前記顕微鏡スライドのラベルの少なくとも一部に沿って液体障壁材料から成る障壁を形成するために、前記流体分注機構から、前記顕微鏡スライド上に前記液体障壁材料を分注するステップと、
を含み、
前記非飛散流体流出速度は、前記方向づけられた液体が前記収集されたボリュームの少なくとも一部を前記上面から飛散させる傾向がある飛散流体流出速度よりも小さく、
前記非飛散流体流出速度は、前記方向づけられた液体の少なくとも一部が前記収集された量の液体の表面から跳ね上がる傾向があるトランポリン流体流出速度よりも大きい、
方法。 - 前記流体分注機構を備える染色器モジュール内へ前記顕微鏡スライドをロボット制御で送達するステップをさらに含み、
前記染色器モジュール内に前記顕微鏡スライドをロボット制御で送達した後に、前記流体分注機構から前記液体が送出される、
請求項1に記載の方法。 - 前記液体を送出するステップは、約100μLから約1500μLの前記液体を、約0.1〜1.5秒未満で前記顕微鏡スライドの前記上面上へ送出する、請求項1または2に記載の方法。
- 前記液体の流体流出速度は、約57cm毎秒以上である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記液体を方向づけるステップは、前記液体の流れが前記収集されたボリュームとの接触時に前記収集されたボリュームと結合するように、前記収集されたボリュームに向けて前記流れを方向づけるステップを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記液体を方向づけるステップは、前記液体の流れが前記収集されたボリュームの前記液体の表面張力を破壊するように、前記収集されたボリュームの前記液体に向けて前記流れを方向づけるステップを含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記顕微鏡スライドの前記上面から、約5mmから約10mmの範囲の距離だけ離間された、少なくとも1つの針状の流出口から前記液体を送出するステップをさらに含む、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記顕微鏡スライドに向けて方向づけられた前記液体の実質的に全部が、前記顕微鏡スライドの前記上面に収集される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記顕微鏡スライドの前記上面に向けて送出された前記液体の少なくとも約95体積%が、前記上面に収集される、請求項8に記載の方法。
- 前記上面に向けて方向づけられた前記液体の少なくとも約90体積%が、前記上面に収集されて前記上面上に膜を形成する、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記液体を方向づけるステップは、前記上面の上に位置付けられた1つまたは複数の垂直方向に向けられたノズルから前記液体を方向づけるステップを含む、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つまたは複数の垂直方向に向けられたノズルから流出する前記液体が、前記スライドの前記上面に対して実質的に垂直な方向に流れる、請求項11に記載の方法。
- 前記流体分注機構の分注ヘッドから前記液体を方向づける間に前記分注ヘッドを前記顕微鏡スライドの縦軸に対して実質的に平行な方向に移動させるステップをさらに含む、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記流体分注機構から前記液体を送るステップの後に、少なくとも部分的な真空を吸引することで前記スライドから前記液体を除去するステップをさらに含む、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
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