JP6541579B2 - 薬物送達デバイスのピストンロッドのための支承部部品、支承部部品を含むピストンロッド、および薬物送達デバイス - Google Patents

Description

薬物送達デバイスのピストンロッドのための支承部部品（ｂｅａｒｉｎｇ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）、支承部部品を含むピストンロッド、および薬物送達デバイス。

薬物送達デバイス、特にペン型注射デバイスは栓（ｂｕｎｇ）を含み、この栓は薬物カートリッジ等の容器から薬物の用量を排出するように機能し、また薬物カートリッジの一部として提供される。栓はピストンロッドによって駆動され、ピストンロッドは用量を設定し、設定された用量を送達するためにピストンロッドを進めるための機構を備える。ペン型注射デバイスによっては、ピストンロッドは主ねじ（ｌｅａｄ ｓｃｒｅｗ）を含み、これは用量を投薬する間に進むとき回転する。栓の回転が回避されることが好ましいので、投薬中、栓に対してピストンロッドが相対回転することになる。この場合、ピストンロッドと栓との直接の接点により、大きな摩擦損失がもたらされ、またやや強い駆動力が要求される場合がある。この不都合は好適な支承部によって回避できる。さらに、接触面積または接点が小さいと投薬中に栓の変形が発生しやすいため、用量の正確さが低下することから、栓とピストンロッドの間の接点はできるだけ大きい面積を有することが望ましい。したがって、支承部部品は好ましくはピストンロッドと栓との間に配置される。支承部部品は、支承部部品に対する、主ねじのようなピストンロッドの部品の相対的回転を容易にするために、栓の大きな表面積と係合し、かつピストンロッドの小さな表面積のみと接触するように形成できる。支承部部品は、比較的小さな組立て力で、かつ部品を損傷する危険性なしに主ねじに組み付け可能でなければならない。支承部部品は、組立て後、またはデバイス寿命中に主ねじから外れてはならないが、これは用量の誤りをもたらし得るためである。支承部機能は、自動組立ておよびバルク包装の過酷さに耐えるのに十分頑丈でなければならない。

特許文献１は、ピストンロッドとピストンロッドを取り囲む略円筒駆動スリーブとを含む薬物送達デバイスにおける使用に好適な駆動機構について開示している。ピストンロッドのねじ山は、駆動スリーブの内部表面に沿って延びるらせん状溝内での作業に適用される。ピストンロッドのさらなるねじ山は、インサートのねじ付開口部を通って延びる。駆動スリーブの長手方向の軸方向運動により、ピストンロッドはインサートのねじ山に従って回転するため、ピストンロッドが進み、したがってピストンをカートリッジ内で駆動する。支承部は押さえによってピストンロッドに設けられ、押さえはカートリッジピストンに当接する。

米国出願公開第２００７／００９３７６１号

本発明の目的は、回転するピストンロッドと薬物送達デバイスにおいて使用するための栓との間の摩擦損失を低減させることである。

この目的は請求項１に記載の支承部部品、請求項８に記載の支承部部品を含むピストンロッド、および請求項１２に記載の薬物送達デバイスにより達成される。さらなる実施形態は従属請求項由来のものである。

一態様では、本発明は、薬物送達デバイスのピストンロッドのための支承部部品に関する。支承部部品は、接触面と、中心部を取り囲む周辺部と、接触面に垂直なピストンロッドの部品と回転可能に係合するように、周辺部内部に配置される連結機能（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｆｅａｔｕｒｅ）とを含む。連結機能は、周辺部から中心部に向かって延びる可撓性機能（ｆｌｅｘｉｂｌｅ ｆｅａｔｕｒｅ）を含み、可撓性機能は、接触面に向かう方向に可撓性機能にかかる力によって、周辺部に向かって撓み、反対方向で可撓性機能にかかる力によって中心部に向かって撓むように配置される。１つのみの可撓性要素、２つの可撓性要素、または３つ以上の可撓性要素があってもよい。

支承部部品の一実施形態では、可撓性機能は、接触面に対して傾斜する傾斜表面（ｓｌｏｐｉｎｇ ｓｕｒｆａｃｅ）を有し、傾斜表面は中心部に向かうにつれて接触面に近づく。

さらなる実施形態では、可撓性機能は支承部部品の一体部品である。

さらなる実施形態では、可撓性機能は、少なくとも１つの可撓性アーム、フック、プロング（ｐｒｏｎｇ）、歯、または突出部要素により形成される。

さらなる実施形態では、中心部は、開口部を含み、可撓性機能は開口部を制限する。

さらなる実施形態では、可撓性機能が周辺部に向かって撓むとき、開口部が広がる。

さらなる実施形態では、可撓性機能は、支承部部品が中心部周りの１８０°回転に関して対称であるように配置される。

別の態様では、本発明は、このような支承部部品を含むピストンロッドに関する。

ピストンロッドの一実施形態では、可撓性機能によって回転可能に係合するピストンロッドの部品は主ねじである。

ピストンロッドのさらなる実施形態では、可撓性機能によって回転可能に係合するピストンロッドの部品は、張出しフランジを有する連結器を含み、支承部部品は、フランジを抑える可撓性機能によって連結器に係合する。

ピストンロッドのさらなる実施形態では、可撓性機能によって回転可能に係合するピストンロッドの部品は、少なくとも支承部部品の周辺部近傍の接触領域において、支承部部品と接触する。

別の態様では、本発明は、このような支承部部品を含む薬物送達デバイスに関し、支承部部品はピストンロッドの部品に取り付けることができる。薬物送達は注射デバイス、ペン型デバイス、特にペン型注射デバイスであってよい。

本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

以下は、添付図面に関連する支承部部品、および支承部部品を含むピストンロッドの実施形態の詳細な説明である。

支承部部品の実施形態の平面図である。 図１に係る実施形態の断面図である。 組立て中の支承部部品を含むピストンロッドを示す。 組立て後の図３に係るピストンロッドを示す。 分解力を受けた図４に係るピストンロッドを示す。

図１は支承部部品の実施形態を平面図で示す。支承部部品１は、特に支承部部品がペン型薬物送達デバイスを対象とした場合に略円形形状を有してよい。少なくとも１つの可撓性機能８は周辺部３から中心部まで延び、ピストンロッドのさらなる部品を締結するのに使用する連結機能５を形成する。図１に係る実施形態では、連結機能５は、２つの可撓性機能８により形成され、これらの可撓性機能８は中心部４周りの１８０°の回転に関して回転対称であるように配置される。このような支承部１はより低いコストで容易に製造することができる。２つの可撓性機能８はそれぞれ、約１２０°〜１６０°、好ましくは約１５０°の角度を覆っている。各可撓性機能８は組立て中に弾性的に可動であるように十分に可撓性であるが、開口部１０周りの可撓性機能８の内縁部はねじれに対する安定性を提供する。覆う角度とともに安定性は増す。この安定性は、ピストンロッド７の軸に対する支承部部品１の傾斜を防止するための一助となる。さらに、このことによって、張出しフランジ１２を有する連結器１１が通過するのに十分な大きさの開口部１０を確実に有する。代わりに、１つだけの可撓性要素８または３つ以上の可撓性要素８があってもよい。しかし、ねじれに対する安定性は可撓性要素の数とともに減少する。連結機能５は支承部部品１の中心部４に開口部１０を残してもよい。この場合、開口部１０は連結機能５により少なくとも部分的に制限される。

図２は図１に係る実施形態の断面図である。断面の平面は図１に示す平面図と垂直である。支承部部品１は好ましくは、周辺部３を形成し、支承部部品１の機械的安定性を提供する中実外側リング１４を含む。支承部部品１の接触面２は、栓の対応する表面に押し当てられるように設けられる。接触面２は外側リング１４の前面にあってもよい。周辺部３には接触領域１３があり、接触領域１３は部分的に外側リング１４、可撓性機能８、または外側リング１４および可撓性機能８の両方を覆ってもよい。

本実施形態の可撓性機能８は、傾斜表面９を有し、傾斜表面９は接触面２の平面に対し傾斜している。傾斜表面９は中心部４に向かって接触面２に近づくため、連結機能５は接触面２の平面に向かって狭くなる。可撓性機能８は、可撓性アーム、フック、プロング、歯、または中心部４に向かって周辺部３から延びる任意の他の突出部要素であってよい。可撓性機能８は支承部部品１と一体であることが好ましい。傾斜表面９は、以下の記述から明らかになるように、ピストンロッドの組立てが容易になるという利点を有する。

図３は、組立て中の状態で支承部部品１およびさらなる部品６を含むピストンロッド７を示す。支承部部品１は図２に係る断面に示されているが、さらなる部品６は斜視図に示されている。さらなる部品６は、たとえばねじ山１７を有する主ねじであってよい。ねじ山１７は駆動機構に用いられ、ピストンロッド７を進めることができる。さらなる部品６は、支承部部品１に対して図３の下を指す垂直矢印の方向に移動される。さらなる部品６の支承部部品１を向く端部は、連結器１１を含み、連結器１１はたとえば、スピゴットまたは軸棒に似ている。連結器１１は好ましくは、張出しフランジ１２を備える。さらなる部品６が支承部部品１の開口部１０に導入されると、連結器１１は、図３の斜め矢印に示されるように、可撓性機能８の傾斜表面９に力をかける。したがって、可撓性機能８は半径方向外側に押され、開口部１０は連結器１１を可撓性機能８の縁部を通過させるように十分に広がる。

図４は、組立て後のピストンロッド７を示す。フランジ１２は可撓性機能８の縁部を超えてシフトされ、可撓性機能８はその元の位置に戻るように緩み、フランジ１２を抑えることによってさらなる部品６を軸方向にロックする。支承部部品１は、薬物カートリッジ１６の栓１５と接触させることができる。さらなる部品６が回転すると、連結器１１は支承部部品１内で容易に回転できるが、支承部部品１および栓１５は互いに対して回転しない。接触領域１３、したがってピストンロッド７の部品１、６間の摩擦は比較的小さい。さらに栓１５に直接ピストンロッド７を進める力がフランジ１２によりかかる場合、摩擦をさらに小さくできるため、さらなる部品６による周辺接触領域１３への圧力、したがって支承部部品１に印加されるトルクは減少される。その代わり、フランジ１２は栓１５からある距離を維持してよい。接触面２は、栓１５を向く外側リング１４の前面にあってもよい。

可撓性機能８は好ましくは、支承部部品１の外側リング１４内に配置される。外側リング１４は、デバイスが衝撃もしくは振動を受けた場合に発生し得るか、または自動組立て中もしくはバルク輸送状況の間に起こりうる部品への直積みによる側面荷重から可撓性機能８を保護する。ピストンロッド７が投薬中に栓１５に押し当てられ、支承部部品１が圧縮されているとき、可撓性機能８に一切の荷重が作用しないため、部品１、６はしっかりと連結されたままである。

図４に示すように、ピストンロッド７の主要部品６は支承部部品１の外側リング１４における接触領域１３に押し当てられる。接触領域１３は、ピストンロッド７の部品１と６間の摩擦を低水準に、したがって支承部部品１に印加されるトルクを許容限度内に保つのに十分小さい。低減された摩擦は、ピストンロッドが操作中回転する場合に特に有利である。これは、低摩擦ポリマーを用いてさらに低減できる。接触領域１３はピストンロッドの軸に向かって傾斜し、主要部品６の対応する接触面形状に適用される。接触領域１３は、たとえば組立て中および／または投薬操作中に進められるときに、ピストンロッド７の軸に対する支承部部品１の傾斜を防止する。加えて、傾斜した接触面領域１３は、支承部部品１がピストンロッドの軸と一致し、かつ／または維持するようガイドするための一助となる。このことはピストンロッド７を回転させる場合に特に有益である。フランジ１２は栓１５からある距離で維持され、栓１５を向く外側リング１４の前面に接触面２を有する。よって、ピストンロッド７を駆動する力は、支承部部品１、特に接触面２を介して栓１５に伝達される。このように、ピストンロッド７は回転自在であるが、その押す力は支承部１の接触面２を介して栓１５に伝達される。したがって、ピストンロッドが操作中回転される場合に本実施形態は好ましい場合がある。

図５は、どのようにピストンロッド７の分解が防止されるかを示す。軸方向力が、支承部部品１に対してさらなる部品６に図５の垂直矢印に示される方向に印加される場合、部品１、６はわずかに分離する。図５は、分離力の作用のためにさらなる部品６によってもはや覆われていない支承部部品１における接触領域１３を示し、フランジ１２と接触領域２の平面間の距離は増大している。この状態では、可撓性機能８は連結器１１のフランジ１２に係合している。可撓性機能８が記載されている実施形態のような傾斜形状を有する場合、このフランジ１２との係合により、強制的に可撓性機能８が内向きに撓み、連結器１１に食い込む。このことにより、著しく大きな力が印加されない限り、ピストンロッド７の部品１、６の分解が防止される。

１ 支承部部品
２ 接触面
３ 周辺部
４ 中心部
５ 連結機能
６ ピストンロッドの部品
７ ピストンロッド
８ 可撓性機能
９ 傾斜表面
１０ 開口部
１１ 連結器
１２ フランジ
１３ 接触領域
１４ 外側リング
１５ 栓
１６ カートリッジ
１７ ねじ山

Claims (14)

1. 主ねじと支承部部品（１）を含むピストンロッド（７）であって、
   該支承部部品（１）は、栓の対応する表面に押し当てられるように設けられる接触面（２）と、中心部（４）を取り囲む周辺部（３）と、接触面（２）に垂直な主ねじと回転可能に係合するように、周辺部（３）内部に配置される連結機能（５）とを含み、
   該連結機能（５）は、周辺部（３）から中心部（４）に向かって延びる可撓性機能（８）を含み、
   該可撓性機能（８）は、接触面（２）に向かう第１の方向に可撓性機能（８）にかかる力によって周辺部（３）に向かって撓み、第１の方向と反対の第２の方向で可撓性機能（８）にかかる力によって中心部（４）に向かって撓むように配置され、
   該主ねじは、少なくとも支承部部品（１）の周辺部（３）に隣接する接触領域（１３）において、支承部部品（１）と接触する、
   前記ピストンロッド。
2. 可撓性機能（８）は、接触面（２）に対して傾斜する傾斜表面（９）を有し、該傾斜表面（９）は中心部（４）に向かうにつれて接触面（２）に近づく、請求項１に記載のピストンロッド（７）。
3. 可撓性機能（８）は支承部部品（１）の一体部品である、請求項１または２に記載のピストンロッド（７）。
4. 可撓性機能（８）は、少なくとも１つの可撓性アーム、フック、プロング、歯、または突出部要素により形成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のピストンロッド（７）。
5. 中心部（４）は開口部（１０）を含み、可撓性機能（８）は開口部（１０）を制限する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のピストンロッド（７）。
6. 可撓性機能（８）が周辺部（３）に向かって撓むときに開口部（１０）は広がる、請求
   項１に記載のピストンロッド（７）。
7. 可撓性機能（８）は、支承部部品（１）が中心部（４）周りの１８０°回転に関して対称であるように配置される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のピストンロッド（７）。
8. 主ねじは、張出しフランジ（１２）を有する連結器（１１）を含み、支承部部品（１）は、フランジ（１２）を抑える可撓性機能（８）によって連結器（１１）に係合する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のピストンロッド（７）。
9. 接触領域（１３）は、ピストンロッド（７）の軸に向かって傾斜する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のピストンロッド（７）。
10. 接触領域（１３）は、主ねじの対応する接触面形状に適合される、請求項１〜９のいずれか１項に記載のピストンロッド（７）。
11. 請求項１〜１０のいずれか１項に記載のピストンロッド（７）を含む薬物送達デバイス。
12. 支承部部品（１）は主ねじに取り付けられる、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
13. 薬物送達デバイスは注射デバイスである、請求項１１または１２に記載の薬物送達デバイス。
14. 薬物送達デバイスはペン型デバイスである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。

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