JP6454727B2 - ホスファチジルイノシトール3−キナーゼ阻害薬としてのアミノピリジン誘導体 - Google Patents
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Description
または薬学的に許容されるその塩
[式中、
Eは、NおよびCREから選択され、
R1、R2、およびREは、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびC3〜7シクロアルキルから独立に選択され、
R3は、
(i)C1〜4アルキル[前記C1〜4アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(ii)C1〜4アルコキシ[前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iii)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)ピリジル[前記ピリジルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、および
(viii)H
から選択され、
R4は、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3〜7ヘテロシクリルを形成しており、前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルおよびC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R3aおよびR3bは、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
Yは、5〜6員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル、−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−フェニル、および−(C0〜3アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’は、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される]
に関する。
[式中、
Eは、NおよびCREから選択され、
R1、R2、およびREは、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびC3〜7シクロアルキルから独立に選択され、
R3は、
(i)C1〜4アルキル[前記C1〜4アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(ii)C1〜4アルコキシ[前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iii)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)ピリジル[前記ピリジルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、および
(viii)H
から選択され、
R4は、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3〜7ヘテロシクリルを形成しており、前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルおよびC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R3aおよびR3bは、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
Yは、5〜6員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル、−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−フェニル、および−(C0〜3アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’は、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される]または薬学的に許容されるその塩が提供される。
[式中、
Eは、NおよびCREから選択され、
R1、R2、およびREは、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、
R3は、
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、−NR3aR3b、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、オキソ、−NR3aR3b、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−C3〜6シクロアルキルまたは−O−C3〜6シクロアルキル[前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルまたは1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルにスピロ縮合した−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル[前記C3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル[前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル[前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)ピリジル[前記ピリジルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]
から選択され、
R3aおよびR3bは、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
R4は、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3〜6ヘテロシクリルを形成しており、前記C3〜6ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルおよびC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
Yは、5〜6員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシアルキル、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]または薬学的に許容されるその塩が提供される。
本明細書で使用する「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードである場合がある。
[式中、
R1は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、
R2は、H、ハロゲン、トリフルオロメチル、およびメチルから選択され、
R3は、
(i)C1〜4アルキル[前記C1〜4アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(ii)C1〜4アルコキシ[前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iii)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)ピリジル[前記ピリジルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、および
(viii)H
から選択され、
R3aおよびR3bは、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
R4は、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3〜7ヘテロシクリルを形成しており、前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルおよびC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R3aおよびR3bは、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
Yは、5〜6員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシアルキル、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル、−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル、−(C=O)−C3〜6ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−フェニル、および−(C0〜3アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’は、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される]または薬学的に許容されるその塩が提供される。
Eが、NおよびCREから選択され、
R1、R2、およびREが、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択され、
R3が、
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、−NR3aR3b、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、オキソ、C3〜6シクロアルキル、−NR3aR3b、およびC3〜6シクロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−C3〜6シクロアルキルまたは−O−C3〜6シクロアルキル[前記C3〜6シクロアルキルは、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル[1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルは、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル[前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル[前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)ピリジル[前記ピリジルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]
から選択され、
R3aおよびR3bが、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
R4が、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3〜6ヘテロシクリルを形成しており、前記ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルおよびC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルコキシ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
Yが、5〜6員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシアルキル、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている、
実施形態1または1.1に記載の式(I)の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R1が、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびC3〜7シクロアルキルから独立に選択され、
R2が、H、ハロゲン、CF3、およびメチルから選択され、
Eが、CREであり、REは、Hであり、
R3が、
(i)C1〜4アルキル[前記C1〜4アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(ii)C1〜4アルコキシ[前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iii)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)H
から選択され、
R4が、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3〜7ヘテロシクリルを形成しており、前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルおよびC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R3aおよびR3bが、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
Yが、
− チアゾリル、
− チアジアゾリル、
− イソチアゾリル、
− ピラゾリル、
− ピリジル、
− ピリミジニル、
− トリアゾリル、
− イミダゾリル、
− オキサジアゾリル、
− イソオキサゾリル、
− オキサゾリル、
− ピロリル、
− チエニル、および
− フラニル
からなる群から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル、−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−フェニル、および−(C0〜3アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’が、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される、
実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R1が、HおよびC1〜4アルキルから選択され、
R2が、H、ハロゲン、CF3、およびメチルから選択され、
R3が、
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、ヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iv)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(viii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ix)H
から選択され、
Yが、
− チアゾリル、
− チアジアゾリル、
− イソチアゾリル、
− ピラゾリル、
− ピリジル、
− トリアゾリル、
− イミダゾリル、
− オキサジアゾリル、
− イソオキサゾリル、
− オキサゾリル、
− ピロリル、
− チエニル、および
− フラニル
からなる群から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル、−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−フェニル、および−(C0〜3アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’が、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される、
実施形態1、2、または3に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
Yが、
− オキサゾール−2−イル、
− オキサゾール−5−イル、
− オキサゾール−4−イル、
− チアゾール−5−イル、
− チアゾール−2−イル、
− チアゾール−4−イル、
− 1,3,4−チアジアゾール−2−イル、
− イソチアゾール−5−イル、
− ピラゾール−4−イル、
− ピラゾール−3−イル、
− ピラゾール−1−イル、
− ピリド−4−イル、
− ピリド−3−イル、
− ピリド−2−イル、
− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 1,2,3−トリアゾール−4−イル、
− イミダゾール−1−イル、
− 1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、
− 1,2,4−オキサジアゾール−3−イル、
− イソオキサゾール−5−イル、
− イソオキサゾール−3−イル、
− イソオキサゾール−4−イル、
− ピロール−3−イル、
− チエン−2−イル、
− チエン−3−イル、および
− フラン−3−イル
からなる群から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、−(C=O)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−フェニル、および−(C0〜3アルキル)−ピリジルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’が、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される、
実施形態1〜4のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
Yが、
− オキサゾール−5−イル、
− チアゾール−5−イル、
− チアゾール−2−イル、
− チアゾール−4−イル、
− イソチアゾール−5−イル、
− ピラゾール−4−イル、
− ピラゾール−1−イル、
− ピリド−4−イル、
− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 1,2,3−トリアゾール−4−イル、
− 1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、
− イソオキサゾール−5−イル、
− イソオキサゾール−4−イル、および
− ピロール−3−イル
からなる群から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、および−(C=O)−NR’R’’から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’が、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される、
実施形態1〜4のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
Yが、
からなる群から選択される、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
Yが、
からなる群から選択される、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
Yが、
からなる群から選択される、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
Yが、
からなる群から選択される、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
− チアゾリル、
− ピラゾリル、
− ピリジル、
− トリアゾリル、
− イミダゾリル、
− オキサジアゾリル、
− ピリミジニル、
− イソオキサゾリル、
− オキサゾリル、および
− チエニル
から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシアルキル、−NR3aR3b、−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
− オキサゾール−2−イル、
− チアゾール−5−イル、
− ピラゾール−4−イル、
− ピラゾール−5−イル、
− ピラゾール−1−イル、
− ピリド−4−イル、
− ピリド−3−イル、
− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 1,2,3−トリアゾール−4−イル、
− イミダゾール−1−イル、
− 1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、
− オキサゾール−5−イル、
− イソオキサゾール−5−イル、
− ピリミジン−5−イル、
− チエン−3−イル
から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、および−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
− オキサゾール−2−イル、
− チアゾール−5−イル、
− ピラゾール−4−イル、
− ピラゾール−5−イル、
− ピラゾール−1−イル、
− ピリド−4−イル、
− ピリド−3−イル、
− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 1,2,3−トリアゾール−4−イル、
− イミダゾール−1−イル、
− 1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− オキサゾール−5−イル、
− イソオキサゾール−5−イル、
− ピリミジン−5−イル、
− チエン−3−イル
から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、CF3、CF3CH2−、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、およびメトキシから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
− 5−メチル−オキサゾール−2−イル、
− 5−モルホリン−4−イルメチル−チエン−3−イル、
− 3−シクロプロピル−[1,2,4]トリアゾール−1−イル、
− 2−シクロプロピル−チアゾール−5−イル、
− 2,5−ジメチル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イル、
− 2−メチルチアゾール−5−イル、
− 1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、
− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル、
− 1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル、
− 1H−ピラゾール−1−イル、
− 3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル、
− (2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル
− 1H−ピラゾール−4−イル、
− 3−メチルイソオキサゾール−5−イル、
− 2−メチルピリジン−4−イル)ピラジン−2−イル、
− 1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 3−プロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 2−メチル−オキサゾール−5−イル、
− ピリミジン−5−イル、
− 3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、
− 1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル、
− ピリド−3−イル、
− ピリド−4−イル、
− 2−メチル−ピリド−4−イル、
− 3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 2−メチルチアゾール−4−イル、
− 4−メチル−1H−イミダゾール−1−イル、
− 1−エチル−1H−ピラゾール−4−イル、
− 3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−1−イル、
− 3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル、
− 1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 1−プロピル−1H−ピラゾール−4−イル、
− 4−メトキシピリジン−3−イル、
− ピラゾール−3−イル、
− 3−メチルイソオキサゾール−5−イル、および
− 1−(2−メトキシエチル)−1H−ピラゾール−4−イル
から選択される、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
− オキサゾリル、
− チアゾリル、
− オキサジアゾリル、
− イソオキサゾリル、
− ピラゾリル、
− ピリジル、および
− トリアゾリル
から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
− オキサゾール−5−イル、
− オキサゾール−2−イル、
− チアゾール−5−イル、
− イソオキサゾール−5−イル、
− オキサジアゾール−5−イル、
− ピラゾール−4−イル、
− ピラゾール−5−イル、
− ピラゾール−1−イル、
− ピリド−4−イル、
− ピリド−3−イル、
− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 1,2,3−トリアゾール−4−イル
から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはメチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルから独立に選択される1または2つの置換基で置換されている、実施形態1〜5のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iv)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(viii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルまたは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはC1〜4アルキルから選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換である)、
(iv)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシルおよびC1〜4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびオキソから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルは、ヒドロキシから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iv)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、オキソ、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、オキソ、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iv)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシルおよびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iv)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシルおよびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜9の1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜9の1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜7のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3が、
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3がHである、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R3およびR4が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、
から選択される環を形成している、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、ハロゲン、オキソ、および−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、ヒドロキシ、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびハロゲンから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記第2のC3〜6シクロアルキルは、ヒドロキシおよびハロゲンから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、および
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4アルキル、およびC1〜4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、およびC1〜4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択され、
R3aおよびR3bが、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択され、
R4が、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4が、これらが結合している窒素と一緒になって、C3〜6ヘテロシクリルを形成しており、このC3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている、
実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
3−ヒドロキシプロピル−;
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル−;
3−ヒドロキシ−3−メチルブチル−;
2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル−;
4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシブチル−;
2,2−ジフルオロエチル−;
3,3−ジメチル−2−オキソ−ブチル;および
3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル−
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
3−ヒドロキシプロピル−;
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル−;
2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル;および
3−ヒドロキシ−3−メチルブチル−
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
3−ヒドロキシシクロブチル−;
4−ヒドロキシシクロヘキシル−;
3−ヒドロキシシクロブチル−メチル−;
1−ヒドロキシシクロブチル−メチル−;
1−(ヒドロキシメチル)シクロプロピル;および
1−ヒドロキシシクロプロピル−メチル−
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
3−ヒドロキシシクロブチル−、および
4−ヒドロキシシクロヘキシル−
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
または−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリルもしくは−(O−C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜6ヘテロシクリルまたはC3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)である、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
− (1−エチルピロリジン−2−イル)メチル、
− (テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、
− (3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル、
− (3−メチルオキセタン−3−イル)メチル、
− (4−ヒドロキシ−テトラヒドロピラン)メチル、
− (3−ヒドロキシメチル−オキセタン−3−イル)メチル、および
− (テトラヒドロフラン−3−イル)メチル
から選択される、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
− 3−(トリフルオロメチル)ピペラジン−1−イル、
− 3,3−ジフルオロピペリジン−1−イル、または
− 1−(ヒドロキシメチル)アゼチジン−3−イル
を形成している、実施形態1〜9のいずれか1つに記載の化合物または塩が提供される。
(式中、
Eは、NおよびCREから選択され、
R1、R2、およびREは、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびC3〜7シクロアルキルから独立に選択され、
Yは、
からなる群から選択され、
R4は、Hであり、R3は、
からなる群から選択され、
またはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、
からなる群から選択されるC3〜7ヘテロシクリルを形成している)または薬学的に許容されるその塩が提供される。
R1は、HまたはC1〜4アルキル、特にC1〜4アルキル、より詳細にはメチルであり、
Yは、
R3は、
R1は、HまたはC1〜4アルキル、特にC1〜4アルキル、より詳細にはメチルであり、
Yは、
R3は、
R1は、HまたはC1〜4アルキル、特にC1〜4アルキル、より詳細にはメチルであり、
Yは、
R3は、
R1は、HまたはC1〜4アルキル、特にC1〜4アルキル、より詳細にはメチルであり、
Yは、
R3は、
R1は、HまたはC1〜4アルキル、特にC1〜4アルキル、より詳細にはメチルであり、
Yは、
R3は、
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(6−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3R,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−5−(2−メチル−5−(3−メチルモルホリノスルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
(R)−5−(2−メチル−5−(3−メチルモルホリノスルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−ネオペンチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−tert−ブチル−4−メチルベンゼンスルホンアミド
5−(5−(2,2−ジメチルピロリジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−メトキシ−3−メチルブタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−シクロプロピルエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−2−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
4−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピペラジン−2−オン;
5−(5−(4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
5−(5−(3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
(R)−5−(5−(3−(メトキシメチル)モルホリノスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−エトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−プロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−N,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−3−オール;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−アミノエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−3−オール;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(モルホリン−4−カルボニル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(2−アミノ−5−(5−(N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルファモイル)−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イル)−N,N−ジメチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−プロポキシベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−イソプロポキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−tert−ブトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−((ジメチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(trans−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド:トリフルオロ酢酸;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((trans)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
trans−1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)−4−メチルピロリジン−3−オール;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
(+/−)trans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(シクロプロピルメチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4メチルベンゼンスルホンアミド;
rac−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(+/−)−cis−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(6−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3R,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−5−(2−メチル−5−(3−メチルモルホリノスルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
(R)−5−(2−メチル−5−(3−メチルモルホリノスルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−ネオペンチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−tert−ブチル−4−メチルベンゼンスルホンアミド
5−(5−(2,2−ジメチルピロリジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−メトキシ−3−メチルブタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−シクロプロピルエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−2−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
4−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピペラジン−2−オン;
5−(5−(4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
5−(5−(3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
(R)−5−(5−(3−(メトキシメチル)モルホリノスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−エトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−プロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−N,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−3−オール;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−アミノエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−3−オール;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(モルホリン−4−カルボニル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(2−アミノ−5−(5−(N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルファモイル)−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イル)−N,N−ジメチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−プロポキシベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−イソプロポキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−tert−ブトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−((ジメチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(6−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−アミノシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3R,4R)−4−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−5−(2−メチル−5−(3−メチルモルホリノスルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
(R)−5−(2−メチル−5−(3−メチルモルホリノスルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−ネオペンチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−tert−ブチル−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(2,2−ジメチルピロリジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−メトキシ−3−メチルブタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−シクロプロピルエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−2−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
4−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピペラジン−2−オン;
5−(5−(4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
5−(5−(3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
(R)−5−(5−(3−(メトキシメチル)モルホリノスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−エトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−プロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−tert−ブチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(5−(3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−N,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−3−オール;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−アミノエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)ピロリジン−3−オール;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(モルホリン−4−カルボニル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(2−アミノ−5−(5−(N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルファモイル)−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イル)−N,N−ジメチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−プロポキシベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−イソプロポキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−tert−ブトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−((ジメチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(1−(3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニルスルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
3−{6−アミノ−5−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−ピリジン−3−イル}−4−メチル−N−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(6−ヒドロキシ−スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
Trans 3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−[3,4’]ビピリジニル−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−4−メチル−N−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−[3,4’]ビピリジニル−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
trans 3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(4−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド;
trans 3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
trans 3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
trans 3−(2−アミノ−2’−メチル−[3,4’−ビピリジン]−5−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
trans 3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
trans 3−(6−アミノ−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
trans 3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドのジアステレオマー;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(モルホリン−4−カルボニル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(2−アミノ−5−(5−(N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルファモイル)−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イル)−N,N−ジメチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3S,4R)−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−アミノ−2’−メチル−3,4’−ビピリジン−5−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3S,4R)−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(モルホリン−4−カルボニル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3S,4R)−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,2S)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド;および
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される実施形態1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。
それを必要とする対象に、治療有効量の実施形態1〜35のいずれか1つに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与することを含む方法が提供される。
a)希釈剤、たとえば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、および/またはグリシン、
b)滑沢剤、たとえば、シリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウムもしくはカルシウム塩、および/またはポリエチレングリコール、錠剤についてはまた、
c)結合剤、たとえば、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、デンプンペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および/またはポリビニルピロリドン、所望であれば、
d)崩壊剤、たとえば、デンプン、寒天、アルギン酸もしくはその塩、または発泡性混合物、ならびに/または
e)吸収剤、着色剤、着香剤、および甘味剤
と一緒に含む、錠剤またはゼラチンカプセル剤である。
本発明について、以下の実例としての化合物で説明する。
質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を使用してLCMSシステムで実施した。Agilent 1100 HPLC/Micromass Platform質量分析計の組合せ、またはSQD質量分析計を備えたWaters Acquity UPLCのいずれかとした。[M+H]+は、単同位体分子量を指す。NMRスペクトルは、ICON−NMRを使用してBruker AVANCE 400MHzまたは500MHz NMR分光計で実施した。スペクトルは、298Kで測定し、溶媒ピークを基準として使用した。
AcOH 酢酸
aq. 水性
br ブロード
BuOH ブタノール
Celite(登録商標) 珪藻土フィルター材料
conc. 濃縮された
d 二重線
dd 二重線の二重線
DCM ジクロロメタン
DCC N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCE 1,2−ジクロロエタン
DEAD アゾジカルボン酸ジエチル
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMA ジメチルアセトアミド
DME 1,2−ジメトキシエタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
Et2O ジエチルエーテル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
h 時間
HATU O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N,N−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBt.H2O 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
IPA iso−プロピルアルコール
KOAc 酢酸カリウム
KOtBu カリウムtert−ブトキシド
LCMS 液体クロマトグラフィーおよび質量分析
MeOH メタノール
MeCN アセトニトリル
MP マクロ多孔質
MS 質量分析
m 多重線
min 分
ml ミリリットル
m/z 質量電荷比
NBS N−ブロモスクシンイミド
NMR 核磁気共鳴
NOESY 核オーバーハウザー効果分光法
Pd2(dba)3 トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)
PdCl2(dppf).CH2Cl2付加物 [1,1−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)ジクロロメタン付加物
Pd(PPh3)2Cl2 ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)二塩化物
Pd118,PdCl2(dtbpf) ジクロロ[1,1’ビス(ジ−tert−ブチルホスフィノ)]フェロセンパラジウム(II)
ppm 百万分率
PS ポリマー担持
Rt 保持時間
RT 室温
s 一重線
sat. 飽和
SCX−2 強陽イオン交換(たとえば、BiotageのIsolute(登録商標)SCX−2カラム)
SFC 超臨界流体クロマトグラフィー
Si−TMT Isolute(登録商標)Si−TMTは、シリカに結合した、2,4,6−トリメルカプトトリアジンの同等物である(0.3mmol/g)
t 三重線
TBAF フッ化テトラブチルアンモニウム
TBME メチル−tert−ブチルエーテル
TEA トリエチルアミン
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
T3P(登録商標) プロピルホスホン酸無水物
XPhos 2−ジシクロヘキシルホスフィノ−2’,4’,6’−トリイソプロピルビフェニル
方法A
カラム:Cynergi 2.5uMMax−RP100A(20×4.0)mm
移動相:A:水+0.1%のギ酸 B:アセトニトリル
勾配 0.0〜0.5分は20の%B、2.5〜4.5分は95%のB、5.0分は20%のB
カラム Waters BEH C18 50×2.1mm、1.7μW
カラム温度 50℃
溶離液 A:H2O、B:アセトニトリル、両方とも0.1%のTFAを含有
流量 0.8ml/分
勾配 0.20分は5%のB;1.30分で5%−95%のB、0.25分は95%のB
カラム:Waters Acquity CSH 1.7μm、2.1×50mm
温度:50℃
移動相:A:水+0.1%のギ酸 B:アセトニトリル+0.1%のギ酸
流量:1.0mL/分
勾配:0.0分は5%のB、0.2〜1.3分は5−98%のB、1.3〜1.55分は98%のB、1.55〜1.6分は98−5%のB
カラム:Waters Acquity CSH 1.7μm、2.1×50mm
温度:50℃
移動相:A:水+0.1%のギ酸 B:アセトニトリル+0.1%のギ酸
流量:1.0mL/分
勾配:0.0分は5%のB、0.2〜1.55分は5−98%のB、1.55〜1.75分は98%のB、1.75〜1.8分は98−5%のB
カラム:Acquity CSH C18 50×2.1mm
温度:50℃
溶離液 A:水B:アセトニトリル 両方とも+0.1%TFA
流量:1.0mL/分
勾配:0.0分は5%のB、0.2〜1.55分は5−98%のB、1.55〜1.75分は98%のB、1.75〜1.8分は98−5%のB
カラム:Waters Acquity CSH 1.7μm、2.1×50mm
温度:50℃
移動相:A:水+0.1%のギ酸 B:アセトニトリル+0.1%のギ酸
流量:1.0mL/分
勾配:0.0分は5%のB、0.2〜1.8分は5−98%のB、1.8〜2.1分は98%のB、2.1〜2.3分は98%のB
カラム:Waters Acquity CSH 1.7μm、2.1×100mm
温度:50℃
移動相:A:水+0.1%のギ酸 B:アセトニトリル+0.1%のギ酸
流量:0.7mL/分
勾配:0.0分は2%のB、0.3〜6.5分は2−98%のB、6.5〜7.5分は98%のB、7.5〜8.0分は5−98%のB
カラム:Waters Acquity CSH 1.7μm、2.1×100mm
温度:50℃
移動相:A:水+0.1%のギ酸 B:アセトニトリル+0.1%のギ酸
流量:0.7mL/分
勾配:0.0分は2%のB、0.5〜8.0分は2−98%のB、8.0〜9.0分は98%のB、9.0〜9.1分は98−2%のB
カラム:Waters Acquity CSH 1.7μm、2.1×100mm
温度:50℃
移動相:A:水+0.1%のアンモニア B:アセトニトリル+0.1%のアンモニア
流量:0.7mL/分
勾配:0.0分は2%のB、0.5〜8.0分は2〜98%のB、8.0〜9.0分は98%のB、9.0〜9.1分は98−2%のB
方法10−35%勾配 低pH
カラム:Waters Sunfire C18、150×30mm、5mic
移動相:A=0.1%の水中TFA、B=0.1%のMeCN中TFA
勾配:0.0〜0.5分は10%のB 30mL/分、0.5〜1.0分は10%のB 30〜50mL/分、1.0〜7.25分は10−35%のB、7.25〜7.3分は35−98%のB、7.3〜8.3分は98%のB、8.3〜8.5分は98−100%のB 50mL/分
[実施例1]
LCMS:Rt 0.71分;MS m/z 503.5[M+H]+、方法2分LC_v003
1H NMR (400MHz, MeOD-d4) δ 8.12 (1H, s), 7.91 (1H, d), 7.88 (1H, s), 7.81 (1H, d), 7.79 (1H, s), 7.60 (1H, t), 7.55 (1H, s), 7.45 (1H, d), 7.13 (1H, d), 6.68 (1H, d), 5.02 (2H, q), 2.35 (3H, s), 2.36 (3H, s).
[実施例2]
LCMS:Rt 0.62分;MS m/z 430.3[M+H]+、方法2分低pH
1H NMR (400MHz, MeOH-d4) δH 7.96 (1H, s), 7.90 (1H, d), 7.78 (1H, s), 7.74 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 7.56 (1H, d), 7.52 (1H, d), 3.98 (3H, s), 3.00 (2H, m), 2.41 (3H, s), 1.65 (2H, m), 1.15 (6H, s).
[実施例3]
LCMS:Rt 0.73分;MS m/z 498.5[M+H]+;方法2分LC_v003
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.28 (1H, s), 7.98 (1H, s), 7.93 (1H, d), 7.65 (1H, dd), 7.62 (1H, d), 7.58 (1H, d), 7.52 (1H, d), 7.39 (1H, t), 5.88 (2H, br s), 5.15 (2H, q), 4.25 (1H, s), 2.82 (2H, m), 2.37 (3H, s), 1.50 (2H, m), 1.00 (6H, s).
[実施例4]
LCMS:Rt 0.71分;MS m/z 447.6[M+H]+;方法2分低pH
1H NMR (400MHz, MeOH-d4) δH 8.01 (1H, d), 7.81 (1H, s), 7.75 (1H, dd), 7.70 (1H, d), 7.58 (1H, d), 7.52 (1H, d), 3.00 (2H, m), 2.76 (3H, s), 2.40 (3H, s), 1.65 (2H, m), 1.15 (6H, s).
LCMS:Rt =0.71分、MS m/z 417.6[M+H]+;方法2分低pHv01。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.58 (1H, s), 8.56 (1H, d), 8.19 (1H, dが2H, brの上に重なっている), 7.76 (2H, 多重線), 7.59 (1H, d), 7.53 (1H, t), 4.29 (3H, s), 2.63 (2H, d), 2.38 (3H, s), 1.07 (6H, s).
[実施例5]
LCMS:Rt 1.00分;MS m/z 432.4[M+H]+;方法2分低pH
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.37 (1H, s), 8.24 (1H,s), 7.87-7.61 (4H, br m), 7.56 (1H, br d), 7.42 (1H, br s), 2.91-2.78 (2H, br m), 2.48 (3H, s), 2.38 (3H, s), 1.58-1.42 (2H, br m), 1.02 (6H, s).
[実施例5.1]
LCMS:Rt =1.13分;MS m/z 444.3[M−H]−;方法2分低pHv01。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (1H, d), 8.28 (1H, d), 7.78 (1H, br s), 7.71 (2H, m), 7.54 (1H, m), 7.48 (1H, t), 3.19 (1H, m), 2.63 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.35 (6H, d), 1.06 (6H, s).
SFC 保持時間=3.476分、NOESY実験により、正しい立体化学を確認した。
LCMS:Rt =0.90分;MS m/z 416.6[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.65 (1H, s), 7.60 (2H, s), 7.53 (1H, d), 5.00 (1H, d), 3.66 (1H, m), 3.13 (1H, m), 2.47 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.24 (2H, m), 1.60 (2H, s).
方法の詳細:
カラム:LUX A2、250×10mm、5μm@35℃;
移動相:50%イソプロパノール+0.1%v/v DEA/50%CO2;
流速:10ml/分;検出:UV@254nm;
機器:Berger Minigram SFC2
[実施例6]
LCMS:Rt 0.79分;MS m/z 417.3[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (1H, d), 7.72 (1H, d), 7.66 (1H, dd), 7.64 (1H, d), 7.50 (1H, d), 7.49 (1H, s), 7.43 (1H, t), 6.29 (2H, s), 4.38 (1H, s), 2.61 (2H,d), 2.47 (3H, s), 2.34 (3H, s), 1.05 (6H, s).
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド(実施例6と同様に調製してよい;16.5g)を、EtOH(110ml)中でスラリー化し、反応器中で50℃に加熱した。この溶液にエタノール(6ml)中の種晶スラリー(A)(0.9g、39.6mmol)を加え、反応混合物を、以下のサイクルプログラムを使用して終夜循環させた:
− 5℃/分で5℃から50℃に加熱し、50℃で5分間保ち、0.27℃/分で50℃から5℃に冷却し、5℃で25分間保った。合計サイクル時間215分間。撹拌速度1000rpm。
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド(実施例6に記載されているように調製してよい;0.9g)をEtOH(6ml)中でスラリー化し、反応器中で50℃に加熱した。最初のサイクルで、この霞んだ溶液に50℃で種晶(B)(12mg)を加え、反応混合物を、以下のサイクルプログラムを使用して終夜循環させた:
− 5℃/分で5℃から50℃に加熱し、50℃で5分間保ち、0.27℃/分で50℃から5℃に冷却し、5℃で25分間保った。合計サイクル時間205分間。撹拌速度1000rpm
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド(実施例6に記載されているように調製してよい;150mg)を1mlのエタノールに加え、これにより、50℃で霞んだ溶液を得た。反応混合物を、以下のサイクルプログラムを使用して6時間循環させた:
− 5℃/分で5℃から50℃に加熱し、50℃で1分間保ち、0.5℃/分で50℃から5℃に冷却し、5℃で25分間保った。合計サイクル時間125分間。撹拌速度1000rpm。
− 5℃/分で5℃から50℃に加熱し、50℃で1分間保ち、0.27℃/分で50℃から5℃に冷却し、5℃で25分間保った。合計サイクル時間205分間。撹拌速度1000rpm。
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド(実施例6;100mg)の固体に、室温で20μlの2N HClを含有する1mlの95%IPAを加え、次いで反応器に入れた。反応混合物を、以下のサイクルプログラムを使用して循環させた(1サイクル):
− 30分間で25℃から50℃に加熱し、50℃で1時間保ち、2時間以内に50℃から5℃に冷却し、5℃で1時間保った。撹拌速度:500rpmで撹拌した。
− 沈殿物を遠心分離により収集し、真空中で終夜乾燥させて白色固体を得た。
反応器中において、50mgの3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド(実施例6)および14mgのフマル酸の固体混合物に、室温で500μlのEtOAcを加えた。反応混合物を、以下のサイクルプログラムを使用して循環させた(6サイクル):
− 30分間で25℃から50℃に加熱し、50℃で1時間保ち、2時間で50℃から5℃に冷却し、5℃で1時間保った。)
− 沈殿物を遠心分離により収集し、真空中で終夜乾燥させて白色固体を得た。
[実施例7]
LCMS:Rt 2.81分;MS m/z 417.5[M+H]+;方法8分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1 H, d), 7.91 (1 H, d), 7.71 - 7.64 (2 H, m), 7.55 - 7.42 (2 H, m), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 4.40 (1 H, s), 2.62 (2 H, d), 2.37 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 1.06 (6 H, s).
[実施例8]
LCMS:Rt =0.99分;MS m/z 456.1[M+H]+;方法2分低pHv01
[実施例8.1]
カラム:2×Chiralpak AD−H、250×10mm
5μm@35℃
移動相:35%イソプロパノール+0.1%v/v DEA/65%CO2
流速:10ml/分
検出:UV@220nm
機器:Berger Minigram SFC1
LCMS:Rt 0.98分;MS m/z 456.5[M+H]+;方法2分低pHv01。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (1H, s), 8.28 (1H, s), 7.86 (1H, d), 7.72-7.62 (2H, m), 7.53 (1H, d), 3.91-3.80 (1H, m), 3.59-3.48 (1H, m), 2.48 (3H, s), 2.38 (3H,s), 2.27.2.18 (1H, m), 2.09-1.98 (2H, m), 1.97-1.85 (1H, m), 1.82-1.63, (4H, m).
[実施例8.2]
LCMS:Rt :1.05分;MS m/z 457.2[M+H]+;方法2分低pHv01。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (1H, s), 8.28 (1H, s), 7.86 (1H, d), 7.72-7.62 (2H, m), 7.53 (1H, d), 3.91-3.80 (1H, m), 3.59-3.48 (1H, m), 2.48 (3H, s), 2.38 (3H,s), 2.27.2.18 (1H, m), 2.09-1.98 (2H, m), 1.97-1.85 (1H, m), 1.82-1.63, (4H, m).
[実施例9]
LCMS:Rt 0.66分;MS m/z 419.2[M+H]+;方法2分低pH。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (1H, d); 7.83 (1H, s); 7.64 (1H); 7.60 (1H); 7.53-7.48 (2H, m); 7.45 (1H, br); 6.13 (2H, s); 4.40 (1H, br); 3.36 (2H, br m); 2.78 (2H, br t); 2.69 (3H, s); 2.36 (3H, s); 1.52 (2H, m).
[実施例10]
LCMS:Rt 0.96分;MS m/z 418.3[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (1H, d), 8.23 (1H, d), 7.85-7.50 (2H, br s), 7.69 (2H, d), 7.68 (1H, dd), 7.53 (1H, d), 7.45 (1H, t), 2.61 (2H, d), 2.46 (3H, s), 2.37 (3H, s), 1.05 (6H, s).
[実施例11]
LCMS:Rt 0.90分;MS m/z 434.3[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.44 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.32 (1H, d), 7.78 (1H, d), 7.73 (1H, s), 7.61 (1H, d), 3.73 (2H, s), 2.49 (3H, s), 2.41 (3H, s), 1.06 (6H, s).
[実施例12]
LCMS:Rt 0.93分;MS m/z 442.3[M−H]−;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38(1H, s), 8.24 (1H, s), 7.80-7.65 (3H, m), 7.62-7.50 (2H, m), 7.61 (1H, d), 3.37-3.34 (1H, m), 3.00-2.87 (1H, m), 2.39 (3H, s), 1.79-1.55 (4H, m), 1.27-1.00 (4H, m).
[実施例13]
LCMS:Rt 0.78分;MS m/z 431.4[M+H]+;方法2分低pHv01
1H (400MHz, DMSO-d6) d 8.24 (2H, s), 8.15 (1H, br), 7.76 (1H, dd), 7.71 (1H, d), 7.69 (1H, s), 7.59 (1H, d), 7.50 (1H, br t), 5.20 (2H, br), 2.82 (2H, m), 2.50 (3H, s, DMSOにより一部不明確), 2.37 (3H, s), 1.50 (2H, m), 1.03 (6H, s).
[実施例14]
LCMS:Rt 0.86分;MS m/z 431.6[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.22 (1H, d), 8.17 (1H, s), 7.71 (1H, dd), 7.67 (1H, s), 7.56 (1H, d), 7.44 (1H, t), 6.99 (1H, s), 2.83 (2H, m), 2.37 (3H, s), 2.32 (3H, s), 1.50 (2H, m), 1.02 (6H, s).
[実施例15]
LCMS:Rt 0.69分;MS m/z 433.2[M+H]+;方法2分低pH.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (1H, d); 7.83 (1H, s); 7.67-7.62 (2H, m); 7.53-7.47 (2H, m); 7.42 (1H, t); 6.13 (2H, s); 4.38 (1H, s); 2.69 (3H, s); 2.60 (2H, d); 2.36 (3H, s); 1.05 (6H, s).
[実施例16]
LCMS:Rt 0.58分;MS m/z 441.2[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400MHz, MeOH-d4) δ 8.52 (1H, d), 8.04 (1H, d), 7.75 (1H, dd), 7.71 (1H, d), 7.52 (3H, m), 7.43 (1H, m), 3.00 (2H, m), 2.62 (3H, s), 2.42 (3H, s), 1.65 (2H, m), 1.15 (6H, s).
[実施例17]
LCMS:Rt 0.85分;MS m/z 429.3.[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (2H, m), 7.73 (2H, m), 7.59 (2H, m), 7.03 (1H, s), 3.52 (2H, d), 3.24 (2H, d), 2.71 (2H, d), 2.37 (3H, s), 2.33 (3H, s), 0.86 (3H, s).
[実施例18]
LCMS:Rt 0.59分;MS m/z 427.2[M+H]+;方法2分低pH.
1H NMR (400MHz, MeOH-d4) d 8.54 (2H, d), 7.93 (1H, d), 7.63 (1H, dd), 7.60 (1H, d), 7.53 (2H, d), 7.43 (1H, d), 7.40 (1H, d), 2.88 (2H, m), 2.30 (3H, s), 1.53 (2H, m), 1.02 (6H, s).
[実施例19]
LCMS:Rt 1.01分;MS m/z 458.5[M+H]+;方法2分低pHv01.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) d 8.37 (1H, d), 8.26 (1H, d), 8.05-7.65 (3H, mがbrの上に重なっている), 7.60 (1H, d), 7.54 (1H, d), 3.14 (2H, d), 2.90 (1H, br), 2.48 (3H, s), 2.38 (3H, s), 1.66 (4H, m), 1.14 (3H, m), 0.82 (2H, m).
LCMS:Rt 0.87分;MS m/z 433.5[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (1H, s), 8.24 (2H, 多重線), 7.78 (1H, d), 7.75 (1H, s), 7.61 (1H, d), 7.02 (1H, s), 3.72 (2H, s), 2.40 (3H, s), 2.33 (3H, s), 1.05 (6H, s).
[実施例21a]
[実施例21b]
Synlett(1998), (5), 471-472頁
Organic Preparations and Procedures International (1996), 28(2)、127-64(144頁を参照されたい)。
LCMS:Rt 0.82分;MS m/z 234.4[M+H]+;方法:2分低pHv01.
ステップ2:O−(テトラヒドロフラン−3−イル)ヒドロキシルアミン
ステップ3:(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミドおよび(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド
Chiralpak IC−3、150×2.1mm 3μm@40℃、0.4ml/分、UV@220nmおよび254nm
移動相:40%イソプロパノール+0.1%v/v DEA/60%CO2
実施例21a:
最初の溶出ピーク:(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミドまたは(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド
SFC保持時間8.18分;
LCMS:Rt 0.98分;MS m/z 431.2[M+H]+;方法:2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.39 (1 H, br. s.), 8.16 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.91 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.72 (1 H, dd, J=8.1, 1.8 Hz), 7.66 (1 H, d, J=1.8 Hz), 7.58 (1 H, d, J=8.1 Hz), 6.90 (1 H, s), 6.52 (2 H, s), 4.67 (1 H, m), 3.79 (1 H, m), 3.71 - 3.61 (3 H, m), 2.39 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 2.05 - 1.89 (2 H, m).
実施例21b:
第2の溶出ピーク:(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミドまたは(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド
SFC保持時間10.73分;
LCMS:Rt 1.01分;MS m/z 429.2[M−H]−;方法:2分低pHv03
NMR 実施例21aと同一
[実施例22]
LCMS:Rt 0.96分;MS m/z 389.2[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.30 (1 H, br. s.), 8.16 (1 H, d, J=2 Hz), 7.91 (1 H, d, J=2 Hz), 7.73 (1 H, d, J=8 Hz), 7.67 (1 H, s), 7.57 (1 H, d, J=8 Hz), 6.90 (1 H, s), 6.52 (2 H, s), 3.91 (2 H, q, J=7 Hz), 2.39 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 1.10 (3 H, t).
[実施例23a]
[実施例23b]
試料濃縮:2mlのTHF中35mg
カラム:Chiralpak IA、250×10mm、5μm@35℃
移動相:40%メタノール+0.1%v/v DEA/60%CO2
流速:10ml/分
検出:UV@220nm
Berger Minigram SFC System 2
実行時間:18.00
注入体積:100.000
実行時間:18.00
注入体積:200.000
カラム:Chiralpak IA、250×10mm、5μm@35℃
移動相:40%メタノール+0.1%v/v DEA/60%CO2
流速:10ml/分
検出:UV@220nm
Berger Minigram SFC SYSTEM 2
実施例23a:
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミドまたは(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド
SFC 保持時間=Rt 11.1分;
LCMS:Rt 0.95分;MS m/z 443.2[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.90 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.67 (1 H, dd), 7.62 (1 H, d), 7.58 (1 H, t), 7.53 (1 H, d, J=8 Hz), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 3.73 (1 H, m), 3.67 (1 H, m), 3.27 (1 H, m), 3.03 (1 H, m), 2.63 (2 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 1.70 (1 H, m), 1.60 (1 H, brm.), 1.49 (1 H, br m), 1.39 (1 H, br m), 1.17 (1 H, br m).
実施例23b:
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミドまたは(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド
SFC 保持時間=14.1分
LCMS:Rt 1.02分;MS m/z 443.2[M+H]+;方法:2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 実施例23a
[実施例24]
LCMS:Rt 0.79分;MS m/z 403.3[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) d 8.15 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.90 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.69 - 7.63 (2 H, m), 7.52 (2 H, m), 6.89 (1 H, s), 6.49 (2 H, s), 4.67 (1 H, d, J=4.5 Hz), 3.60 (1 H, m), 2.71 - 2.60 (2 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 1.00 (3 H, d)
[実施例25]
LCMS:Rt 0.83分;MS m/z 415.4[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1 H, d, J=2 Hz), 7.91 (1 H, d, J=2 Hz), 7.74 (1 H, br.), 7.69 (1 H, d), 7.64 (1 H, s), 7.55 (1 H, d, J=8 Hz), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 4.54 (2 H, t), 4.20 (2 H, t), 3.06-2.95 (3 H, m), 2.37 (3 H, s), 2.30 (3 H, s)
[実施例26]
LCMS:Rt =1.17分;MS[M+H]+408.2;方法:2分低pHv01.
ステップ2:5−ブロモ−3−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
ステップ3:3−(6−アミノ−5−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.77分;MS m/z 468.3[M+H]+;方法2分低pHv02。
[実施例27]
LCMS:Rt 0.91分;MS m/z 409.2[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (2 H, d, J=2.5 Hz), 7.91 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.70 (1 H, m), 7.66 (1 H, d, J=2.0 Hz), 7.54 (1 H, d, J=8 Hz), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 6.00(1 H, tt, J=55, 4 Hz), 3.22 (2 H, m), 2.37 (3 H, s), 2.30 (3 H, s).
[実施例28]
ステップ2:3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.77分;MS m/z 471.2[M+H]+;方法:2分低pHv02
[実施例29]
LCMS:Rt 1.01分;m/z 430.2[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (1 H, d, J=2 Hz), 8.18 (1 H, d, J=2 Hz), 7.73-7.65 (3 H, m), 7.63-7.53 (3 H, m), 3.69-3.53 (3 H, m), 3.36 (1 H, m), 2.74 (2 H,m), 2.47 (3 H, s), 2.38 (3 H, s), 2.31-2.24 (1 H, m), 1.93-1.84 (1 H, m), 1.54-1.46 (1 H, m).
[実施例30]
LCMS:Rt 0.58分;MS m/z 255.2[M+H]+;方法:2分低pHv02。
ステップ2:3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.74分;MS m/z 435.2[M+H]+;2分低pHv02。
[実施例31]
LCMS:Rt 0.92分;m/z 385.3[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.91 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.85 (1 H, s), 7.70 (1 H, dd, J=8.0, 2 Hz), 7.64 (1 H, d, J=2 Hz), 7.55 (1 H, d, J=8 Hz), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 2.38 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 2.12 (1 H, m), 0.44 - 0.57 (2 H, m), 0.35 - 0.44 (2 H, m).
[実施例32]
LCMS:Rt 0.71分;m/z 345.5[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1H, d, J 2.3Hz); 7.89 (1H, d, J 2.3Hz); 7.71 (1H, d)が7.69 (1H, s)と重なっている; 7.51 (1H, d, J 7.6Hz); 7.31 (2H, s); 6.90 (1H, s); 6.49 (2H, s); 2.36 (3H, s); 2.30 (3H, s).
[実施例33]
LCMS:Rt 0.69分;m/z 345.4[M+H]+;方法:2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (1 H, d, J=2.3 Hz), 7.75-7.65 (3 H, m), 7.53-7.48 (2 H, m), 7.31 (2 H, s), 6.30 (2 H, s), 2.48 (3 H, s), 2.34 (3 H, s)
[実施例34]
LCMS:Rt 0.75分;MS m/z 500.3[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.45 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.02 (2H, m), 7.78 (4H, m), 7.01 (1H, d), 5.20 (2H, m), 3.72 (2H, s), 2.40 (3H, s), 1.02 (6H, s).
[実施例35]
LCMS:Rt =1.01分、MS m/z 485.1[M+H]+;方法2分低pHv01.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.31 (1H, d), 8.27 (1H, 多重線), 7.73 (2H, 多重線), 7.55 (1H, d), 7.49 (1H, t), 7.23 (1H, s), 3.98 (2H, 多重線), 2.62 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.06 (6H, s).
19F NMR (400MHz, d6-DMSO) δ -63.21.
[実施例35.1]
LCMS Rt =1.02分、MS m/z 445.2[M+H]+;方法2分低pHv01.
[実施例35.2]
LCMS Rt =1.02分、MS m/z 485.3[M+H]+;方法2分低pHv01.
[実施例35.3]
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.24 (1H, d), 8.16 (1H, br), 7.73 (1H, dd), 7.71 (1H, d), 7.55 (1H, d), 7.49 (1H, t), 6.86 (1H, s), 2.62 (2H, d), 2.36 (3H, s), 2.09 (1H, 多重線), 1.07 (2H, 多重線), 1.06 (6H, s), 0.86 (2H, 多重線).
[実施例35.4]
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (1H, d), 7.92 (1H, d), 7.67 (1H, dd), 7.62 (1H, d), 7.54 (1H, d), 7.40 (1H, t), 7.01 (1H, s), 6.52 (2H, br), 4.27 (1H, s), 3.05 (1H, 多重線), 2.83 (2H, 多重線), 2.36 (3H, s), 1.50 (2H, 多重線), 1.28 (6H, d), 1.02 (6H, s).
[実施例35.5]
LCMS Rt =1.06分、MS m/z 459.3[M+H]+;方法2分低pHv01.
[実施例35.6]
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1H, d), 7.92 (1H, d), 7.68 (2H, 多重線), 7.52 (1H, d), 7.44 (1H, t), 7.02 (1H, s), 6.52 (2H, br), 4.39 (1H, s), 3.05 (1H, 多重線), 2.61 (2H, d), 2.36 (3H, s), 1.28 (6H, d), 1.06 (6H, s).
[実施例36a]
[実施例36b]
LCMS:Rt 0.81分;MS m/z 415.2[M+H]+;方法2分低pHv01。
方法の詳細:
カラム:Chiralpak ID、250×10mm、5μm@35℃
5μm@35℃
移動相:40%イソプロパノール+0.1%DEA/60%CO2
流速:10ml/分
検出:UV@220nm
機器:Berger Minigram SFC2
実施例36a:cis−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
最初の溶出ピーク:
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.14 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.81 (1H, d), 7.66 (1H, dd), 7.62 (1H, 多重線), 7.52 (1H, d), 6.90 (1H, s), 6.50 (2H, br), 5.00 (1H, d), 3.66 (1H, 多重線), 3.12 (1H, 多重線), 2.36 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.24 (2H, 多重線), 1.61 (2H, 多重線),
実施例36b:trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
第2の溶出ピーク:トランス異性体:
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.13 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.84 (1H, d), 7.64 (1H, dd), 7.60 (1H, 多重線), 7.53 (1H, d), 6.90 (1H, s), 6.51 (2H, br), 4.92 (1H, d), 4.14 (1H, 多重線), 3.75 (1H, 多重線), 2.36 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.96 (2H, 多重線), 1.89 (2H, 多重線),
[実施例37]
LCMS:Rt 0.78分;MS m/z 403.2[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.66 (2H, 多重線), 7.52 (2H, 多重線), 6.89 (1H, s), 6.49 (2H, br), 4.67 (1H, d), 3.60 (1H, 多重線), 2.66 (2H, 多重線), 2.36 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.00 (3H, d).
[実施例37.1]
[実施例37.2]
[実施例37.3]
[実施例37.4]
[実施例37.5]
[実施例37.6]
[実施例37.7]
[実施例37.8]
[実施例37.9]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1 H, d), 7.91 (1 H, d), 7.66 - 7.71 (2 H, m), 7.50 - 7.55 (1 H, m), 7.36 (1 H, t), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 4.13 (1 H, s), 3.39 (2 H, q)(エーテル溶媒和物), 2.64 (2 H, d), 2.37 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 1.29 - 1.58 (9 H, m), 1.15 (1 H, m), 1.10 (3 H, t)(エーテル溶媒和物).
[実施例37.10]
[実施例37.11]
[実施例37.12]
[実施例37.13]
[実施例37.14]
[実施例37.15]
[実施例37.16]
[実施例37.17]
[実施例37.18]
[実施例37.19]
[実施例37.20]
[実施例37.21]
[実施例37.22]
[実施例37.23]
[実施例37.24]
[実施例37.25]
[実施例37.26]
[実施例37.27]
[実施例37.28]
[実施例37.29]
[実施例37.30]
[実施例37.31]
[実施例37.32]
[実施例37.33]
[実施例37.34]
[実施例37.35]
[実施例37.37a]
[実施例37.37b]
試料濃度:1mlのエタノール+4mlのTHF中50mg(10mg/ml)
カラム:Chiralpak AD−H 250×10mm、5μm@35℃
移動相:50%イソプロパノール+0.1%v/v DEA/50%CO2
流速:10ml/分
検出:UV@220nm
機器:Berger Minigram SFC1
実行時間:16分
実施例37.37a:
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミドまたは(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド
収集7.8〜9.9分
実施例37.37b:
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミドまたは(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド
収集13〜15.7分
以下の方法を使用した分析用キラルSFC:
Chiralpak AD−3、150×2.1mm、3μm@40℃、0.4ml/分、UV@220nmおよび254nm;CO2中50%イソプロパノール+0.1%v/v DEA
実施例37.37a:Rt 6.40分
実施例37.37b:Rt 12.28分
実施例37.37aのさらなる分析用データ:
LCMS:Rt 1.03分;m/z 443.3[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.90 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.69 - 7.63 (3 H, m), 7.52 (1 H, d), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 3.79 (1 H, d), 3.26 -3.18 (2 H, m), 2.76 (2 H, m), 2.36 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 1.73 (1 H, br. s.), 1.53 (1 H, m), 1.44 - 1.33 (3 H, m), 1.16 - 1.04 (1 H, m).
[実施例37.38]
[実施例37.39]
[実施例38]
LCMS:Rt 0.86分;MS m/z 429.2[M+H]+;方法2分低pHv01。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.68 (2H, 多重線), 7.63 (1H, d), 7.53 (1H, d), 6.89 (1H, s), 6.50 (2H, br), 3.62 (3H, 多重線), 3.36 (1H, 多重線),2.72 (2H, 多重線), 2.36 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.26 (1H, 多重線), 1.87 (1H, 多重線), 1.49 (1H, 多重線).
[実施例39]
LCMS:Rt 0.95分;MS m/z 427.3[M+H]+;方法2分低pHv01。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.55 (1H, br), 8.16 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.71 (1H, dd), 7.68 (1H, d), 7.54 (1H, d), 6.89 (1H, s), 6.50 (2H, br), 3.70 (2H, 多重線), 2.38 (3H, s), 2.30 (3H, s).
19F NMR (400MHz, d6-DMSO) δ -71.0.
[実施例40]
LCMS:Rt 0.89分;MS m/z 429.2[M+H]+;方法2分低pHv01。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.66 (3H, 多重線), 7.52 (1H, d), 6.89 (1H, s), 6.49 (2H, br), 3.80 (1H, 多重線), 3.67 (1H, 多重線), 3.56 (1H, 多重線), 2.79 (2H, 多重線), 2.36 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.78 (3H, 多重線), 1.53 (1H, 多重線).
[実施例41]
ステップ2:2−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−N−ヒドロキシアセトイミドイルクロリド
ステップ3:5−ブロモ−3−(3−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=1.62分、MS m/z 384.4[M+H]+;方法2分低pHv03。
ステップ4:(5−(2−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)イソオキサゾール−3−イル)メタノール
LCMS:Rt=0.81分、MS m/z 270.1[M+H]+;方法2分低pHv03。
ステップ5:3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=0.84分、MS m/z 433.3[M+H]+;方法2分低pHv03。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.67 (2H, 多重線), 7.51 (1H, d), 7.44 (1H, 多重線), 7.01 (1H, s), 6.51 (2H, s), 5.53 (1H, t), 4.56 (2H, d), 4.39 (1H, s), 2.61 (2H, d), 2.36 (3H, s), 1.05 (6H, s).
[実施例42]
LCMS:Rt=1.18分、MS m/z 314.1[M+H]+;方法2分低pHv03.
ステップ2:5−(2−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)イソオキサゾール−3−カルボン酸
LCMS:Rt=0.91分、MS m/z 284.1[M+H]+;方法2分低pHv03.
ステップ3:(5−(2−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)イソオキサゾール−3−イル)(モルホリノ)メタノン
LCMS:Rt=0.99分、MS m/z 355.2[M+H]+;方法2分低pHv03。
ステップ4:3−(6−アミノ−5−(3−(モルホリン−4−カルボニル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=0.92分、MS m/z 516.7[M+H]+;方法2分低pHv03。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.20 (1H, d), 7.99 (1H, d), 7.68 (2H, 多重線), 7.52 (1H, d), 7.45 (1H, t), 7.24 (1H, s), 6.63 (2H, br), 4.40 (1H, s), 3.65 (8H, 多重線), 2.62 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.06 (6H, s).
[実施例43]
LCMS:Rt=0.98分、MS m/z 311.4[M+H]+;方法2分低pHv03。
ステップ2:5−(2−アミノ−5−(5−(N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルファモイル)−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イル)−N,N−ジメチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド
LCMS:Rt=0.88分、MS m/z 474.5[M+H]+;方法2分低pHv03。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.19 (1H, d), 8.00 (1H, d), 7.68 (2H, 多重線), 7.52 (1H, d), 7.44 (1H, t), 7.22 (1H, s), 6.62 (2H, br), 4.39 (1H, s), 3.13 (3H, s), 3.05 (3H, s), 2.62 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.06 (6H, s).
[実施例44]
LCMS:Rt 1.15分;m/z 404.4[M+H]+;方法:2分低pHv01
[実施例45]
LCMS:Rt 1.14分;m/z 404.2[M+H]+;方法:2分低pHv01
[実施例46]
LCMS:Rt 1.03分;m/z 376.4[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.49 (1 H, s), 8.36 (1 H, d, J=2 Hz), 8.19 (1 H, d, J=2 Hz), 7.75 (1 H, d, J=8 Hz), 7.70 (1 H, s), 7.64-7.57 (3 H, m), 3.67 (3 H, s), 2.47 (3 H, s), 2.40 (3 H, s).
[実施例47]
LCMS:Rt 1.19分;m/z 418.3[M+H]+;方法:2分低pHv01
[実施例48]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (1 H, d, J=2 Hz), 8.18 (1 H, d, J=2 Hz), 7.84 (1 H, t, J=6 Hz), 7.71 (1 H, dd, J=8, 2 Hz), 7.67 (1 H, d, J=2 Hz), 7.62 - 7.55 (3 H, m), 2.99 (2 H, q, J=7 Hz), 2.47 (3H, s); 約2.5-2.4 (2H, m)と重なっている; 2.38 (3H, s)
LCMS:Rt 1.13分;m/z 442.2[M+H]+;方法:2分低pHv01
[実施例49]
LC−MS:Rt 0.98分;MS m/z 430.2[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.73 (3H, m), 7.60 (2H, br s), 7.54 (1H, d), 3.73 (2H, m), 3.25 (3H, m), 2.47 (3H, s), 2.38 (3H, s), 1.55 (2H, m), 1.37 (2H, m).
[実施例50]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1H, d), 7.92 (1H, d), 7.70 (2H, ddがbr sの上に重なっている), 7.67 (1H, d), 7.55 (1H, d), 6.90 (1H, s), 6.50 (2H, br s), 4.84 (1H, br t), 4.27 (4H, m), 3.53 (2H, d), 2.95 (2H, br s), 2.37 (3H, s), 2.30 (3H, s).
LC−MS:Rt 0.75分;MS m/z 445.2[M+H]+;方法2分低pHv01
[実施例51]
LC−MS:Rt 0.93分;MS m/z 460.3[M+H]+;方法2分低pHv01
[実施例52]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.37 (1H, d), 8.20 (1H, d), 7.72 (3H, m), 7.60 (2H, br s), 7.56 (1H, d), 4.85 (1H, br t), 4.28 (4H, m), 3.53 (2H, d), 2.96 (2H, br d), 2.47 (3H, s), 2.39 (3H, s).
[実施例53]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1H, d), 7.90 (1H, d), 7.68 (2H, m), 7.52 (1H, d), 7.46 (1H, br), 6.89 (1H, s), 6.49 (2H, br s), 4.31 (1H, s), 2.75 (2H, br s), 2.36 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.70-1.40 (8H, m). 3% EtOAc含有する.
LC−MS:Rt 0.91分;MS m/z 443.4[M+H]+;方法2分低pHv01
[実施例54]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1H, d), 7.91 (1H, d), 7.69 (2H, m), 7.53 (2H, dがbr sの上に重なっている), 6.90 (1H, s), 6.50 (2H, br s), 4.44 (1H, s), 3.57 (4H, m), 2.68 (2H, br s), 2.37 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.55 (2H, m), 1.32 (2H, m).
LC−MS:Rt 0.79分;MS m/z 459.2[M+H]+;方法2分低pHv01
[実施例55]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.82 (4H, s), 4.83 (1H, m), 4.62 (1H, m), 2.48-2.41 (2H, m)
2.14-2.07 (2H, m), 0.82 (9H, s), 0.00 (6H, s).
ステップ2:O−(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)シクロブチル)ヒドロキシルアミン
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 4.40 (1H, m), 4.10 (1H, m), 2.24 (2H, m), 1.94 (2H, m), 0.84 (9H, s), 0.00 (6H, s).
NH2シグナルは観察されなかった。1H NMRにより、以前のステップからのトリフェニルホスフィンオキシドの存在が示され、材料をさらに精製することなく、次のステップで使用した。
ステップ3:3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)シクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 1.69分;MS m/z 546.7[M+H]+;方法2分低pH.
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (1H, d), 8.22 (1H, d), 7.82 (1H, dd), 7.76 (1H, d), 7.18 (1H, s), 4.67 (1H, m), 4.56-4.34* (1H, m), 2.49 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.36-2.31* (2H, m), 2.20-2.08* (2H, m), 0.82 (9H, s), -0.03 (6H, s).
NH2およびNHシグナルは観察されなかった。1H NMRにより、以前のステップからのトリフェニルホスフィンオキシド、および未反応の出発材料アミンの存在が示され、材料を、さらに精製することなく次のステップで使用した。
* − 生成物のシクロブタン部分のシグナルは、規定のスペクトルの領域内であるが、出発材料アミンおよび他の考えられる不純物からのシクロブタンシグナルにより見えなかったと考えられる。
ステップ4:trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 1.07分;MS m/z 432.6[M+H]+;方法2分低pH。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (1H, d), 8.10 (1H, d), 7.77 (1H, dd), 7.67 (1H, d), 7.58 (1H, s), 7.41 (1H, d), 4.69 (1H, m), 4.44 (1H, m), 2.43 (3H, s), 2.41-2.36 (2H, m), 2.34 (3H, s), 2.12 (2H, m).
NH2およびNHシグナルは観察されなかった。NOESY NMRにより、トランス立体化学を確認した。
[実施例56]
LCMS:Rt 0.98分;MS m/z 432.6[M+H]+;方法2分低pH.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.37 (1H, d), 8.20 (1H, d), 7.77 (1H, t), 7.73 (2H, m), 7.60 (2H, br s), 7.55 (1H, m), 5.85 (1H, s), 4.37 (4H, q), 2.99 (2H, d), 2.47 (3H, s), 2.38 (3H, s).
[実施例57]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (1 H, br. s.), 8.18 (1 H, br. s.), 7.68 (3 H, br. m), 7.64-7.50 (3 H, m), 3.81 (1 H, m), 3.68 (1 H, m), 3.57 (1 H, m), 2.80 (2 H, br), 2.47 (3 H, sが溶媒ピークと重なっている), 2.38 (3 H, s), 1.85 (1 H, m), 1.77 (2 H, m), 1.55 (1 H, m).
[実施例58]
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (1H, d), 7.91 (1H, d), 7.74 (1H, dd), 7.72 (1H, 多重線), 7.69 (2H, br), 7.56 (1H, d), 7.50 (1H, t), 7.26 (1H, 多重線), 6.92 (1H, 多重線), 6.43 (1H, 多重線), 3.68 (3H, s), 2.62 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.06 (6H, s).
Rt=0.72分、MS m/z 415.3[M+H]+;方法2分低pHv01。
[実施例59]
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (2H, 多重線), 7.97 (1H, d), 7.66 (2H, 多重線), 7.51 (1H, d), 7.44 (1H, t), 7.07 (2H, br), 4.39 (1H, s), 2.77 (3H, s), 2.61 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.06 (6H, s).
[実施例60]
[実施例61]
LCMS:Rt 0.65分;m/z 430.5[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.94 (1H, d, J約2.4Hz); 7.64-7.60 (2H, m); 7.50-7.41 (3H, m); 7.27 (1H, d, J約2.4Hz); 5.74 (2H, s); 4.40 (1H, s); 3.78 (3H, s); 2.59 (2H, d); 2.37 (3H, s); 2.20 (3H, s); 1.04 (6H, s).
[実施例62]
LCMS Rt=0.75分、MS m/z 417.3[M+H]+;方法2分低pHv01。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.64 (1H, d), 8.02 (1H, d), 7.64 (2H, 多重線), 7.50 (1H, d), 7.42 (2H, 多重線), 6.03 (2H, br), 4.39 (1H, s), 2.61 (2H, d), 2.40 (3H, s), 2.37 (3H, s), 1.05 (6H, s).
[実施例63]
LCMS:Rt=0.65分、MS m/z 417.5[M+H]+;方法2分低pHv01.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.93 (1H, s), 8.45 (1H, br), 8.15 (1H, s), 7.77 (1H, d), 7.74 (1H, s), 7.59 (1H, d), 7.53 (1H, t), 4.17 (3H, s), 2.63 (2H, d), 2.38 (3H, s), 1.07 (6H, s).
[実施例64]
LCMS:Rt=0.88分、MS m/z 403.5[M+H]+;方法2分低pHv03。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.71 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.97 (1H, d), 7.68 (2H, 多重線), 7.52 (1H, d), 7.44 (1H, t), 7.04 (1H, d), 6.55 (2H, br), 4.39 (1H, s), 2.61 (2H, d), 2.36 (3H, s), 1.06 (6H, s).
[実施例65]
LCMS:Rt=1.36分、MS m/z 269.4[M+H]+;方法2分低pHv01。
ステップ2:5−ブロモ−3−エチニルピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=0.89分、MS m/z 197.2/199.2[M+H]+;方法2分低pHv01.
ステップ3:2,2,2−トリフルオロアセトアルデヒドオキシム
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (1H, s), 7.53 (1H, m).
ステップ4:2,2,2−トリフルオロ−N−ヒドロキシアセトイミドイルブロミド
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 10.31 (1H, s).
ステップ5:5−ブロモ−3−(3−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=1.20分、MS m/z 308.4[M+H]+;方法2分低pHv01。
ステップ6:3−(6−アミノ−5−(3−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
LCMS:Rt=1.06分、MS m/z 471.4[M+H]+;方法2分低pHv01.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.27 (1H, d), 8.15 (1H, d), 7.72 (1H, 多重線), 7.70 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.54 (1H, d), 7.47 (1H, t), 2.61 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.06 (6H, s).
19F NMR (400MHz, DMSO) δ -62.12.
[実施例66]
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.96 (1H, s), 7.43 (1H, t), 4.26 (2H, d).
ステップ2:5−ブロモ−3−(3−(クロロメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=1.21分、MS m/z 290.1(Br同位体)[M+H]+;方法2分低pHv03.
ステップ3:5−ブロモ−3−(3−((ジメチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=0.46分、MS m/z 297.2(Br同位体)[M+H]+;方法2分低pHv03.
材料を粗製物に利用した。
ステップ4:3−(6−アミノ−5−(3−((ジメチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=0.67分、MS m/z 460.3[M+H]+;方法2分低pHv03.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 8.16 (1H, d), 7.97 (1H, d), 7.68 (2H, 多重線), 7.52 (1H, d), 7.42 (1H, t), 7.00 (1H, s), 6.50 (2H, br), 4.37 (1H, s), 3.54 (2H, s), 2.63 (2H, d), 2.37 (3H, s), 2.23 (6H, s), 1.06 (6H, s).
[実施例67]
LCMS:Rt 1.01分;MS m/z 352.5[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.98 (1H, s), 7.85 (1H, t), 7.73 (1H, d), 7.61 (1H, d), 4.86 (1H, t), 4.27 (4H, m), 3.52 (2H, d), 2.93 (2H, d), 2.42 (3H, s).
ステップ2:N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 1.25分;MS m/z 398.6[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24 (1H, s), 7.80 (1H, d), 7.35 (1H, d), 5.03 (1H, br s), 4.39 (4H, m), 4.00 (2H, s), 3.35 (2H, d), 2.62 (3H, s), 2.35 (1H, br s), 1.38 (12H, s).
ステップ3:3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=0.75分;MS m/z 445.5[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (1H, d), 7.74 (1H, d), 7.73 (1H, br s), 7.70 (1H, dd), 7.65 (1H, d), 7.54 (1H, d), 7.50 (1H, s), 6.30 (2H, s), 4.84 (1H, br t), 4.27 (4H, q), 3.52 (2H, d), 2.95 (2H, br m), 2.48 (3H, s), 2.36 (3H, s).
[実施例68]
LCMS:Rt=0.75分;MS m/z 461.5[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (1H, d), 7.83 (1H, s), 7.71 (1H, br m), 7.68 (1H, dd), 7.64 (1H, d), 7.52 (2H, m), 6.14 (2H, s), 4.84 (1H, br t), 4.27 (4H, q), 3.52 (2H, d), 2.94 (2H, d), 2.69 (3H, s), 2.37 (3H, s).
[実施例69]
LCMS:Rt=0.85分;MS m/z 429.4[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (1H, d), 7.78 (1H, t), 7.74 (1H, d), 7.70 (1H, dd), 7.65 (1H, d), 7.54 (1H, d), 7.50 (1H, s), 6.30 (2H, s), 4.31 (2H, d), 4.16 (2H, d), 2.92 (2H, d), 2.48 (3H, s), 2.36 (3H, s), 1.20 (3H, s).
[実施例70]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.92 (1H, s), 6.10 (1H, t), 5.89 (1H, br s).
ステップ2:5−ブロモ−3−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=1.11分;MS m/z 291.4[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.43 (1H, d), 8.39 (1H, d), 7.55 (2H, br s), 7.47 (1H, t).
ステップ3:3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
LCMS:Rt=1.00分;MS m/z 480.4[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.42 (1H, d), 8.30 (1H, d), 7.80-7.67 (2H, br m), 7.59 (1H, d), 7.54 (1H, d), 7.49 (1H, t), 3.29 (1H, m), 2.93 (1H, m), 2.38 (3H, s), 1.67 (4H, dd), 1.13 (4H, m).
[実施例71]
LCMS:Rt=1.04分;MS m/z 454.6[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.44 (1H, d), 8.31 (1H, d), 7.75-7.69 (2H, br m), 7.55 (1H, d), 7.49 (1H, t), 7.47 (1H, d), 6.29-5.29 (3H, br s), 2.63 (2H, d), 2.38 (3H, s), 1.07 (6H, s).
[実施例72]
LCMS:Rt=0.99分;MS m/z 437.6[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.30 (1H, d), 8.11 (1H, d), 7.74 (1H, m), 7.63 (1H, t), 7.58 (2H, s), 7.47 (1H, d), 7.07 (1H, d), 6.69 (1H, d), 2.47 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.31 (3H, s).
[実施例73]
LCMS:Rt=0.79分;MS m/z 389.2[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.16 (1H, d), 7.91 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.65 (1H, s), 7.56 (1H, s), 7.53 (1H, d), 6.90 (1H, s), 6.50 (2H, d), 3.68 (1H, t), 3.38 (2H, q), 2.80 (2H, t), 2.37 (3H, s), 2.30 (3H, s).
[実施例74]
LCMS:Rt=1.22分;MS m/z 298.2[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.09 (1H, d), 7.78 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.28 (2H, s), 2.53 (3H, s), 1.33 (12H, s).
ステップ2:3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=0.68分;MS m/z 361.4[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (1H, d), 7.83 (1H, d), 7.68 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.48 (2H, m), 7.28 (2H, s), 6.13 (2H, s), 2.69 (3H, s), 2.35 (3H, s).
[実施例75]
LCMS Rt=0.92分;MS m/z 346.5[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR: (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.35 (1H, d), 8.17 (1H, d), 7.72 (2H, m), 7.60 (2H, s), 7.52 (1H, d), 7.32 (2H, s), 2.47 (3H, s), 2.37 (3H, s).
[実施例76a]
[実施例76b]
方法の詳細:
カラム:Chiralcel AD−H 250×10mm、5μm@35℃;
移動相:40%イソプロパノール+0.1%v/v DEA/60%CO2;
流速:10ml/分;
検出:UV@220nm;
Berger Minigram SFC System 2
実施例76a 最初の溶出ピーク:SFC 保持時間=6.71分
cis−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=1.05分;MS m/z 430.2[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.25 (2H, s), 7.77 (1H, dd), 7.73 (1H, d), 7.53 (1H, d), 3.68 (1H, m), 3.41 (2H, d), 2.50 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.16 (2H, m), 2.04 (1H, m), 1.56 (2H, m).
実施例76b 第2の溶出ピーク:SFC 保持時間=8.72分
第2の溶出ピークのRt;8.72分としての、trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=1.01分;MS m/z 430.2[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, MeOD-d4) δ 8.25 (2H, s), 7.76 (1H, dd), 7.72 (1H, d), 7.53 (1H, d), 3.87 (1H, m), 3.51 (2H, d), 2.50 (3H, s), 2.41 (3H, s), 2.25 (1H, m), 1.97 (4H, m).
シスまたはトランスの割り当てを、NOESY NMRにより測定した。
[実施例77]
LCMS:Rt=0.69分;MS m/z 264.2[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.50 (1H, d), 8.07 (1H, d), 7.56 (1H, d), 7.35 (1H, s), 7.28 (1H, d), 6.08 (2H, s).
メチルは、DMSO下と予想された。
ステップ2:trans−3−ブロモ−N−(−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:2つのピークを観察した Rt 1.08、0.95分;MS m/z 364.1[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.95 (1H, s), 7.71 (2H, d), 7.57 (1H, d), 4.33 (1H, t), 3.13 (2H, t), 2.87 (1H, m), 2.42 (3H, s), 1.63 (4H, d), 1.19 (1H, m), 1.11 (2H, q), 0.81 (2H, q).
ステップ3:N−(trans−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=1.27分;MS m/z 410.4[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (1H, d), 7.76 (1H, dd), 7.59 (1H, d), 7.39 (1H, d), 4.33 (1H, t), 3.12 (2H, t), 2.82 (1H, m), 2.54 (3H, s), 1.62 (4H, d), 1.33 (12H, s), 1.17 (1H, m), 1.10 (2H, q), 0.78 (2H, q).
ステップ4:trans−3−(2−アミノ−2’−メチル−[3,4’−ビピリジン]−5−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
LCMS:Rt=0.62分;MS m/z 467.7[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (1H, d), 8.24 (1H, s), 8.03 (1H, s), 7.98-7.90 (2H, br m), 7.77-7.67 (2H, br m), 7.63 (1H, s), 7.55 (3H, dがbrハンプの上にある), 3.78 (1H, t), 3.13 (2H, d), 2.89 (1H, m), 2.75 (3H, s), 2.38 (3H, s), 1.65 (4H, m), 1.24-1.08 (3H, m), 0.79 (2H, q).
[実施例78]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.32 (1H, s), 5.62 (2H, s), 3.01 (2H, q).
ステップ2:5−ブロモ−3−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=1.17分;MS m/z 325.0[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.40 (1H, d), 8.35 (1H, d), 7.59 (2H, br s), 4.21 (2H, q).
ステップ3:trans−3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=1.12分;MS m/z 512.3[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.83 (1H, d), 8.21 (1H, d), 7.75-7.67 (2H, m), 7.61 (2H, br s), 7.55 (2H, q), 4.48 (1H, s), 4.22 (2H, q), 3.28 (1H, m), 2.93 (1H, m), 2.38 (3H, s), 1.72 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.13 (4H, m).
[実施例79]
LCMS:Rt=1.18分;MS m/z 500.3[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (1H, d), 8.22 (1H, d), 7.72-7.53 (5H, m), 7.41 (1H, t), 4.28 (1H, s), 4.22 (2H, q), 2.84 (2H, m), 2.38 (3H, s), 1.51 (2H, m), 1.03 (6H, s).
[実施例80]
LCMS:Rt=1.09分;MS m/z 444.5[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.38 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.71 (2H, s), 7.54 (1H, d), 7.48 (1H, t), 2.63 (2H, d), 2.37 (3H, s), 2.24 (1H, m), 1.14 (4H, m), 1.06 (6H, s).
[実施例81]
LCMS:Rt=0.67分;MS m/z 240.0[M+H]+;方法2分、LCv003
材料は粗製物に次のステップで直接利用し、純度は約70%と推定した。
ステップ2:3−(6−アミノ−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩
LCMS:Rt=0.78分;MS m/z 403.7[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) D2O一滴添加 δ 9.04 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.18 (1H, d), 8.08 (1H, d), 7.72 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.54 (1H, d), 2.60 (2H, s), 2.37 (3H, s), 1.05 (6H, s).
[実施例82a]
[実施例82b]
LCMS:Rt=0.72、0.74分;MS m/z 415.3[M+H]+;方法2分低pHv03
ステップ5:cis−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドおよびtrans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
方法の詳細:
カラム:Chiralpak IC 250×10mm、5μm;
移動相:50%イソプロパノール+0.1%v/v DEA/50%CO2;
流速:10ml/分;
検出:UV@220nm;
系:Berger Minigram SFC 2
実施例82a:最初の溶出ピーク:SFC 保持時間=1.44分
第1の溶出化合物としてのcis−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS;Rt=0.81分;MS m/z 415.3[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.02 (1H, d), 7.82 (1H, d), 7.72 (1H, d), 7.65 (1H, d), 7.60 (1H, d), 7.51 (2H, m), 6.32 (2H, s), 5.01 (1H, d), 3.66 (1H, m), 3.12 (1H, m), 2.49 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.23 (2H, m), 1.58 (2H, m).
実施例82b:第2の溶出ピーク:SFC 保持時間=15.81分
trans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS;Rt=0.76分;MS m/z 415.3[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (1H, d), 7.86 (1H, d), 7.72 (1H, d), 7.64 (1H, dd), 7.57 (1H, d), 7.52 (1H, s), 7.51 (1H,s) 6.32 (2H, s), 4.93 (1H, d), 4.13 (1H, m), 3.74 (1H, m), 2.49 (3H, s), 2.35 (3H, s), 1.98 (2H, m), 1.78 (2H, m).
化合物は、NOESY NMRを使用して、シスまたはトランス異性体として割り当てた。
[実施例83]
LCMS;Rt=0.90分;MS m/z 282.2[M+H]+;方法2分低pHv03
ステップ2:3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド
ステップ3:3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=0.77分;MS m/z 445.2[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (1H, d), 7.83 (1H, s), 7.63 (1H, dd), 7.60 (1H, s), 7.51 (3H, m), 6.15 (2H, s), 4.92 (1H, s), 3.83 (1H, q), 5.07 (2H, m), 2.69 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.15 (2H, m), 1.72 (1H, m), 1.39 (2H, m).
[実施例83a]
[実施例83b]
方法の詳細:
カラム:Phenomenex LUX−C2 250×10mm、5μm@ 35℃
移動相:45%メタノール+0.1%v/v DEA/55%CO2
流速:10ml/分
検出:UV@220nm
機器:Berger Minigram SFC1
実施例83a:
cis−3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
SFC 保持時間=16.40分
LCMS:Rt=0.79分;MS m/z 446.5[M+H]+;方法:2分低pHv03
実施例83b:
trans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
SFC 保持時間=21.07分
LCMS:Rt=0.81分;MS m/z 445.3[M+H]+;方法2分低pHv03
[実施例83.1]
LCMS:Rt=0.79分;MS m/z 431.2[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (1H, d), 7.84 (1H, s), 7.67 (1H, dd), 7.61 (1H, d), 7.51 (2H, m), 6.16 (2H, s), 4.68 (1H, t), 3.72 (2H, t), 3.46 (2H, m), 3.24 (2H, t), 2.69 (3H, s), 2.49 (1H, m), 2.40 (3H, s).
[実施例83.2]
LCMS:Rt=0.83分;MS m/z 431.3[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (1H, d), 7.84 (1H, s), 7.72 (1H, br s), 7.66 (1H, dd), 7.61 (1H, d), 7.52 (2H, m), 6.16 (2H, s), 4.52 (2H, t), 4.18 (2H, t), 3.06-2.91 (3H, m), 2.69 (3H, s), 2.36 (3H, s).
[実施例83.3]
LCMS:Rt=0.78分;MS m/z 447.2[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.04 (1H, d), 7.83 (1H, s), 7.76 (1H, br s), 7.68 (2H, m), 7.51 (2H, m), 6.15 (2H, s), 5.85 (1H, br s), 4.35 (4H, q), 2.96 (2H, br s), 2.69 (3H, s), 2.36 (3H, s).
[実施例83.4]
LCMS:Rt=0.90分;MS m/z 447.3[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (1H, d), 7.83 (1H, s), 7.64 (2H, m), 7.50 (2H, m), 7.34 (1H, br s), 6.15 (2H, s), 4.45 (1H, br s), 3.08 (2H, d), 2.69 (3H, s), 2.54 (2H, br m), 2.35 (3H, s), 0.76 (6H, s).
[実施例83.5]
LCMS:Rt=0.71分;MS m/z 405.1[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.03 (1H, d), 7.83 (1H, s), 7.65 (1H, dd), 7.62 (1H, m), 7.54 (1H, t), 7.51 (2H, m), 6.15 (2H, s), 4.69 (1H, t), 4.62 (2H, m), 2.78 (2H, q), 2.69 (3H, s), 2.36 (3H, s).
[実施例84]
LCMS:Rt 2.56分;MS m/z 429.5[M+H]+;方法8分低pHv01.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.15 (1 H, d), 7.90 (1 H, d), 7.69 - 7.61 (2 H, m), 7.53 (2 H, d), 6.90 (1 H, s), 6.50 (2 H, s), 4.89 (1 H, d), 3.89 - 3.80 (1 H, m), 2.73 (2 H, br. s.), 2.36 (3 H, s), 2.30 (3 H, s), 2.21 - 2.12 (2 H, m), 1.79 - 1.69 (1 H, m), 1.45 - 1.36 (2 H, m)
[実施例85]
LCMS:Rt 1.02分;MS m/z 341.0、[M+H]+ ;方法:2分低pHv01.
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 7.88 (1H, d) 7.84 (1H, t) 7.53 (1H, d) 2.79 (2H, d) 2.41 (3H, s) 1.05 (6H, s)
ステップ2:5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 3.93分;MS m/z 436.0、[M+H]+ ;方法:10分低pH.
1H NMR (400MHz, MeOD-d4) δ 8.20 (1H,s) 8.18 (1H, s) 7.70 (1H, d) 7.29 (1H, d) 2.95 (2H, s) 2.48 (3H, s) 2.37 (3H, s) 1.20 (6H, s)
[実施例86]
LCMS:Rt 3.41分;MS m/z 430.2[M+H]+;方法8分低pHv01
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25 (2 H, m), 7.83 - 7.73 (2 H, m), 7.47 (1 H, d), 6.95 (2 H, 広幅なs), 4.85 (1 H, t), 3.87 (1 H, m), 3.80 - 3.68 (2 H, m), 3.54 - 3.47 (1 H, m), 3.01 (2 H, t), 2.55 (3 H, s), 2.45 (1H, m), 2.40 (3 H, s), 2.05 (1 H, m), 1.60 (1 H, m).
[実施例87]
LCMS:Rt 2.76分;MS m/z 430.5[M+H]+;方法8分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) - δ 8.36 (1 H, d), 8.18 (1 H, d), 7.5 - 7.8 (6 H, m), 3.53 - 3.70 (3 H, m), 3.29 - 3.42 (1 H, m), 2.73 (2 H, m), 2.47 (3 H, s), 2.38 (3 H, s), 2.21 - 2.34 (1 H, m), 1.88 (1 H, m), 1.50 (1 H, m).
[実施例88]
LCMS:Rt 1.19分;MS m/z 356.0[M+H]+;方法2分低pHv03
ステップ2:5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 3.07分;MS m/z 451.3[M+H]+;方法8分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) - δ 8.15 (1H, s) 7.91 (1H, s) 7.74 (1H, s) 7.65 (1H, s) 6.90 (1H, s) 6.53 (2H, s) 6.52 (1H, s) 4.42 (1H, s) 2.79 (2H, s) 2.34 (3H, s) 2.30 (3H, s) 1.06 (6H, s)
[実施例89]
LCMS:Rt 3.53分;MS m/z 452.3[M+H]+;方法8分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) - δ 8.35 (1H, s) 8.20 (1H, s) 7.77 (1H, s) 7.66 (1H, s) 7.62 (2H, s) 7.55 (1H, s) 4.42 (1H, s) 2.80 (2H, s) 2.47 (3H, s) 2.36 (3H, s) 1.06 (6H, s).
[実施例90]
LCMS:Rt 0.53分;MS m/z 191.7[M+H]+;方法2分低pHv03。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.05 (1H, dd), 7.85 (1H, dd), 7.61 (1H, d), 7.52 (2H, br s), 6.65 (1H, q).
芳香族メチルシグナルは、DMSO溶媒ピーク下と考えられた。
ステップ2:5−ブロモ−3−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt 1.27分、MS m/z 272.3[M+H]+;2分低pHv03。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (1H, d), 7.93 (1H, d), 7.51 (1H, d), 7.35 (2H, br s), 2.55 (3H, d).
ステップ3:3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.96分、MS m/z 433.8[M+H]+;方法2分低pHv03.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.11 (1H, d), 7.85 (1H, d), 7.73 (2H, br s), 7.68-7.65 (3H, m), 7.52 (1H, d), 7.45 (1H, t), 4.39 (1H, s), 2.62 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.06 (6H, s).
3H−メチルシグナル1つは観察されなかった。DMSO溶媒ピークにより見えなかった可能性がある。
[実施例91]
LCMS:Rt 0.97分、MS m/z 447.3[M+H]+;2分低pHv03。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.10 (1H, d), 7.85 (1H, d), 7.73 (2H, br s), 7.68-7.63 (3H, m), 7.54 (1H, d), 7.41 (1H, t), 4.27 (1H, s), 2.86-2.81 (2H, m), 2.38 (3H, s), 1.51 (2H, t), 1.02 (6H, s).
3H−メチルシグナル1つは観察されなかった。実施例90の関連化合物に関しては、DMSO溶媒ピークにより見えなかった可能性がある。
[実施例92]
LCMS:Rt 0.78分、MS m/z 459.7[M+H]+;2分低pHv03。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.00 (1H, s), 7.98 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.68 (1H, s), 7.65 (1H, s), 7.55 (1H, d), 7.50 (1H, d), 7.07 (2H, s), 4.46 (1H, d), 3.33-3.25 (1H, m), 2.95-2.87 (1H, m), 2.77 (3H, s), 2.47 (3H, s), 1.72-1.60 (4H, m), 1.21-1.03 (4H, m).
[実施例93]
LCMS:Rt 0.82分、MS m/z 447.3[M+H]+;2分低pHv03。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (1H, d), 7.86 (1H, d), 7.80 (1H, dd), 7.77 (1H, d), 7.48 (1H, s) 7.45 (1H, d), 7.24 (2H, br s), 5.69 (1H, t), 3.17 (2H, q), 2.82 (3H, s), 2.40 (3H, s), 1.68 (2H, t), 1.21 (6H, s).
[実施例94a]
および
[実施例94b]
LCMS:Rt 2.24分;MS m/z 403.2[M+H]+;方法:8分低pHv01
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 8.10 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.03, (1H, s), 7.79-7.72 (3H, m), 7.47-7.42 (2H, m), 5.35 (2H, br s), 4.99-4.96 (1H, m), 2.96-2.94 (2H, m), 2.40 (3H, s), 1.27 (6H, s).
不純3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド(実施例94b)を、イオン交換[SCX−2 10g、MeOHで洗浄し、MeOH中2Mアンモニアにより溶出する]により精製し、次いで、質量分析計に接続したHPLCによりさらに精製して、3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド(実施例94b)を白色固体として得た。
LCMS:Rt 0.89分、m/z 403.3[M+H]+;方法Name:2分低pHv03
[実施例95]
LCMS:Rt 0.93分;MS m/z 431.2[M+H]+;方法:2分低pHv03
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 10.30 (1H, s), 8.16 (1H, s), 7.92 (1H, s), 7.72 (1H, d), 7.66 (1H, s), 7.57 (1H, d), 6.90 (1H, s), 6.52 (2H, s), 5.07 (1H, d), 4.54 (1H, m), 4.20 (1H, m), 2.39 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.21 (2H, m), 2.00 (2H, m).
[実施例96]
LCMS:Rt 0.89分;MS m/z 429.4[M+H]+;方法:2分低pHv03
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.14 (1H, s), 7.90 (1H, s), 7.68 (1H, d), 7.64 (1H, s), 7.59 (1H, d), 7.53 (1H, d), 6.90 (1H, s), 6.51 (2H, s), 4.44 (1H, d), 4.05 (1H, br s), 3.62 (1H, q), 3.37 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.79 (2H, m), 1.57 (1H, m), 1.43 (1H, m), 1.29 (2H, m).
[実施例97]
LCMS:Rt 0.74分;m/z 459.2[M+H]+;方法:2分低pHv02
[実施例98]
LCMS:Rt 0.74分;MS m/z 443.5[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.18 (2H, m), 8.05-7.80 (1H, br s), 7.76 (1H, d), 7.72 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.63 (1H, d), 7.56 (1H, s), 4.03 (1H, q), 3.45 (1H, q), 3.30 (1H, m), 2.93 (1H, m), 2.36 (3H, s), 1.71 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.25-1.00 (4H, m).
メチルシグナル1つは、DMSOピークにより見えなかった。
[実施例99]
LCMS:Rt 1.17分;m/z 356.4[M+H]+ 方法:2分低pHv03.
ステップ2:5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 2.96分;m/z 451.2、[M+H]+。方法:8分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ10.64 (1H, s), 8.12 (1H, s), 7.88 (1H, s), 7.61 (1H, d), 7.49 (1H, d), 6.88 (1H, s), 6.52 (2H, s), 4.50 (1H, s), 3.71 (2H, s), 2.37 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.04 (6H, s).
[実施例100]
LCMS:Rt 1.08分;m/z 336.2[M−H]−;方法:2分低pHv01
ステップ2:5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 3.42分;m/z 432.8[M+H]+;方法8分低pHv01
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 8.33 (1H, s) 8.15 (1H, s) 7.65 (1H, s) 7.55 (2H, s) 7.45 (1H, s) 7.35 (1H, s) 4.38 (1H, s) 2.71 (2H, s) 2.58 (3H, s) 2.45 (3H, s) 2.32 (3H, s) 1.03 (6H, s)
[実施例101.1]
[実施例101.2]
[実施例101.3]
[実施例102]
LCMS:Rt=0.38分、MS m/z[M+H]+=273.3(小さいBr同位体が報告された)方法:2分低pHv01
ステップ2:5−ブロモ−3−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt 1.03分;MS m/z 273.4[M+H]+、大きいBr同位体が報告された;方法:2分低pHv03.
ステップ3:3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=0.94分;MS m/z 434.5[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.20 (1H, s), 7.91 (1H, s), 7.73 (2H, s), 7.69 (2H, s), 7.53 (1H, d), 7.45 (1H, t), 4.40 (1H, s), 2.78 (3H, s), 2.63 (2H, d), 2.37 (3H, s), 1.07 (6H, s).
[実施例103a]
[実施例103b]
実施例103a:
最初の溶出ピーク:(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミドまたは(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
SFC(Chiralpak AS−H、250×10mm、5μm、移動相:40%IPA+0.1%DEA/60%CO2、流速:10ml/分、検出:UV@220nm):Rt 2.40分
LCMS:Rt=1.00分;MS m/z 457.3[M+H]+;2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (1H, s), 8.14 (1H, s), 7.89 (1H, m), 7.73 (1H, s), 7.71 (1H, s), 7.52 (1H, d), 6.89 (1H, s), 6.50 (2H, s), 5.04 (1H, t), 4.02 (1H, m) , 3.50 (1H, t), 3.41 (1H, t), 2.37 (3H, s), 2.31 (3H, s).
実施例103b:
第2の溶出ピーク:(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミドまたは(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
SFC(Chiralpak AS−H、250×10mm、5μm、移動相:40%IPA+0.1%DEA/60%CO2、流速:10ml/分、検出:UV@220nm):Rt 2.95分
LCMS:Rt=0.98分;MS m/z 457.2[M+H]+;2分低pHv03
1H NMR(400MHz、DMSO−d6)は、実施例103aの鏡像異性体と同一であった。
LCMS:Rt=0.97分;MS m/z 448.3[M+H]+;方法2分低pHv03
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.19 (1H, d), 7.91 (1H, d), 7.73 (2H, s), 7.69 (1H, d), 7.65 (1H, s), 7.55 (1H, d), 7.41 (1H, s), 4.28 (1H, s), 2.84 (2H, br. s), 2.78 (3H, s), 2.37 (3H, s), 1.51, (2H, t), 1.03 (6H, s).
[実施例106]
LCMS:Rt=0.72分;MS m/z 431.7[M+H]+;方法2分低pHv01.
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.56 (2H, 多重線), 8.18 (2H, br.s.), 7.75 (1H, d), 7.72 (1H, br.s.), 7.60 (1H, d), 7.49 (1H, t), 4.29 (3H, s), 2.84 (2H, 多重線), 2.38 (3H, s), 1.52 (2H, 多重線), 1.03 (6H, s).
[実施例107]
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.46 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.12 (1H, s), 7.80 (1H, d), 7.74 (1H, s), 7.63 (2H, m), 3.72 (2H, s), 2.39 (3H, s), 1.05 (6H, s).
CH3はDMSO下であり、NH2/NH3(塩)はみられなかった。水の広いピーク
[実施例108]
LCMS:Rt 0.91分;m/z 404.2[M+H]+;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.36 (1 H, d, J=2.5 Hz), 8.19 (1 H, d, J=2.5 Hz), 7.71-7.67 (2 H, m), 7.63-7.5 (4H, m), 4.68 (1 H, d, J=5 Hz), 3.61 (1 H, m), 2.72-2.59 (2 H, m), 2.47 (3 H, s), 2.38 (3 H, s), 1.01 (3 H, d).
[実施例109]
LCMS:Rt 2.86分;m/z 435.6[M+H]+。方法:8分低pHv01。
1H NMR (400MHz,DMSO-d6) δ 8.13 (1H, s), 7.89 (1H, s) 7.67 (1H, s) 7.58 (1H, d) 7.43 (1H, d) 6.89 (1H, s) 6.49 (2H, s) 4.42 (1H, s) 2.80 (2H, m) 2,34 (3H, s) 2.30 (3H, s) 1.07 (6H, s)
[実施例110]
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (1 H, s), 7.79-7.67 (3 H, m), 7.46-7.37 (2 H, m), 6.66 (2 H, br. s.), 6.58 (1 H, m), 5.71 (1 H, t, J=6.4 Hz), 3.98 (3 H, s), 2.94 (2 H, d, J=6.4 Hz), 2.38 (3 H, s), 1.27 (6 H, s).
プロトンが1つ観察されなかった。水のピークによりOHが覆われていたためと考えられる。
[実施例111]
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.43 (1 H, d), 8.22 (1 H, d), 8.10 (1 H, m), 7.89 (1 H, d), 7.83 (1 H, d), 7.66 (1 H, t), 6.79 (1 H, s), 2.82 (2 H, s), 2.38 (3 H, s), 1.19 (6 H, s)
LC−MS:Rt 2.70分;MS m/z 403.4[M+H]+;8分低pHv01
[実施例112]
LCMS:Rt=0.81分;MS m/z 443.4[M+H]+;方法:2分低pHv03
[実施例113]
1H NMR (400MHz, d6-DMSO) δ 8.52 (1H, m), 8.35 (1H, m), 7.97 (1H, d), 7.68 (2H, s), 7.63 (1H, s), 7.43 (1H, d), 4.41 (1H, s), 2.76 (2H, s), 2.62 (3H, s), 2.47 (3H, s), 1.05 (6H, s).
LCMS:Rt=3.49分;MS m/z 436.4[M+H]+;方法:8分低pHv01
1H NMR (400MHz), CDCl3 δ 8.05 (1H, s), 7.78 (1H, d), 7.73 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.45 (1H, d), 7.24 (1H, s), 5.32 (2H, s), 5.17 (1H, m), 2.94 (2H, d), 2.39 (3H, s), 2.16 (1H,m ), 2.5-1.5 (1H, 広幅で交換可能), 1.28 (6H, s), 1.15 (4H, m).
LC−MS:Rt 2.63分;MS m/z 443/444/445{M+H}+;方法8分低pHv01
中間体の調製:
臭化物(A)
中間体A1
3−ブロモ−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.89分;MS m/z 310.1[M+H]+;方法2分、LC_v003
中間体A2
3−ブロモ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.99分;MS m/z 322.3[M−H]−;方法2分低pHv01
中間体A3
3−ブロモ−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.97分;MS m/z 334.1および336.0[M−H]−、Br同位体;方法:2分低pH
中間体A4
3−ブロモ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 1.09分;MS m/z 338.3[M+H]+;方法2分低pHv01.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.53 (1H, s), 7.98 (1H, d), 7.75 (1H, dd), 7.65 (1H, d), 3.70 (2H, s), 2.45 (3H, s), 1.05 (6H, s).
中間体A6
3−ブロモ−4−メチル−N−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ約13.3 (<1H, 広幅), 7.98 (1H, 広幅), 7.73 (1H, d), 7.66 (1H, dd), 7.49 (1H, d), 7.03 (1H, 広幅), 6.67 (1H, 広幅), 2.37 (3H, s), 2.32 (3H, s).
中間体B1
N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 1.03分;MS m/z 356.5[M+H]+;2分、LC_v003
中間体B2:
N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 1.20分;MS m/z 370.3[M+H]+;方法2分低pHv01
(R)−4−Mエチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS;Rt 1.09分;MS m/z 334.0[M+H]+方法2分低pHv01
ステップ2:(R)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS;Rt 1.24、85%、MS m/z 382.3[M+H]+方法2分低pHv01
中間体B9
N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
ステップ2:3−ブロモ−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.93、0.95分;MS m/z 320.2[M+H]+;方法2分低pHv01
ステップ3:N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチル−3−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt=1.13分;MS m/z 368.2[M+H]+;方法2分低pHv01
中間体C1
5−ブロモ−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−ピリジン−2−イルアミン
LCMS:Rt 1.00分;MS m/z 321.3[M+H]+;方法2分、LC_v003
1H NMR (400MHz, CDCl3) 8.15 (1H, br s), 7.82 (1H, s), 7.78 (1H, s), 7.55 (1H, s), 4.7 (2H, m)
中間体C2
5−ブロモ−3−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
1H NMR (400MHz, MeOH-d4) δ 7.93 (1H, d) 7.92 (1H, s), 7.74 (1H, s), 7.64 (1H, d), 3.97 (3H, s).
中間体C3
5−ブロモ−3−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル−ピリジン−2−イルアミン
LCMS:Rt 0.97分;MS m/z 256.6[M+H]+;方法2分低pH
中間体C4
5−ブロモ−3−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−ピリジン−2−イルアミン
LCMS:Rt=0.94分;MS m/z 254.3[M+H]+;方法:2分低pHv03
中間体C5
5−ブロモ−3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ピリジン−2−イルアミン
LC−MS:Rt=2.59分;MS m/z 241.3/243.3 Br同位体パターン[M+H]+方法:8分低pHv01
ステップ2:4−(2−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)ブタ−3−イン−2−オン
LC−MS:Rt=1.03分;MS m/z 239.0/241.0[M+H]+Br同位体パターン;方法2分低pHv03
ステップ3 5−ブロモ−3−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ピリジン−2−イルアミン
4−(2−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)ブタ−3−イン−2−オン(ステップ2)(36.5g、153mmol)および塩酸ヒドロキシルアミン(11.67g、168mmol)をMeOH(750mL)中で撹拌しながら合わせて、暗オレンジ/褐色溶液を得た。NaHCO3(1M;水溶液)(153mL、153mmol)を一度に加え、反応混合物を室温で終夜撹拌したままにし、次いで、2.5Lの水を激しく撹拌しながらゆっくり注ぎ入れた。30分後、混合物を濾過し、減圧下で蒸発させた。生じた褐色固体(28.5g)を、酢酸(500mL)に撹拌しながら溶解した。1M HCl(150mL、150mmol)を加え、暗褐色溶液を70℃(外部温度)で終夜加熱しながら撹拌した。反応物を室温に冷却し、次いで、水(2L)およびDCM(2L)の混合物中に激しく撹拌しながら注ぎ入れることにより希釈した。5M NaOH(水溶液)をゆっくり加えることによりpHを約6に調整し、次いでゆっくり、かつ慎重に固体重炭酸ナトリウム(120g)を加えることによりpHを約8に調整する間、激しい撹拌を続けた。混合物をCelite(登録商標)(フィルタ材料)で濾過し、次いで分離した。水性層を、さらなる2×1LのDCMで抽出した。合わせた有機層にフェーズセパレータを通過させ、減圧下で濃縮して、褐色固体を得た。褐色固体を、DCM(500mL)に溶解し、減圧下で濃縮乾固させることによりシリカ(60g)に吸着させた。材料を、カラムクロマトグラフィー(シリカ750g/ヘキサン中30%EtOAc)により精製した。生成物画分を合わせ、減圧下で濃縮し、次いで、ヘキサン:酢酸エチル(4:1 v/v)から再結晶化して、表題化合物を明黄色固体として得た;
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) 8.17 (1H, d), 8.02 (1H, d), 6.90 (1H, s), 6.51 (2H, br s), 2.30 (3H, s).
中間体C6
5−ブロモ−3−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリジン−2−イルアミン
LCMS:Rt 0.84分;MS m/z 270.1および272.1[M+H]+、Br同位体;方法2分低pHv01。
中間体C7
5−ブロモ−2’−メチル−[3,4’]ビピリジニル−2−イルアミン
LCMS:Rt 0.52分;MS m/z 264および266.1[M+H]+、Br同位体;方法2分低pH.
中間体C8
5−ブロモ−3−(3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt 1.28分;MS m/z 283.4[M+H]+;方法2分低pH
中間体C9
5−ブロモ−3−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt 0.75分;MS m/z 256.3[M+H]+;方法2分低pH
ステップ2:5−ブロモ−3−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt 1.15分;MS m/z 256.3[M+H]+;方法2分低pH
中間体C10
5−ブロモ−3−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt 1.18分;MS m/z 271.4[M+H]+;方法2分低pH
中間体C11
5−ブロモ−3−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS;Rt 0.59分;MS m/z 240.1[M+H]+;方法2分低pHv01。
LCMS:Rt 0.63分;MS m/z 240.3[M+H]+;方法2分低pHv01。
ステップ2:5−ブロモ−3−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
主要な異性体:
5−ブロモ−3−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=0.84分、MS m/z 256.4[M+H]+;方法2分低pHv01。
少ない異性体:
5−ブロモ−3−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=0.60分、MS m/z 256.3[M+H]+;方法2分低pHv01。
中間体C12
5−ブロモ−3−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ 11.50 (1H, s), 2.50 (2H, q), 1.12 (3H, t).
(微量のDMFが存在する)
ステップ2:5−ブロモ−3−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=1.06分、MS m/z 268.4[M+H]+;方法2分低pHv01。
中間体C13
5−ブロモ−3−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
ステップ2:5−ブロモ−3−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LC−MS:Rt 0.98分;MS m/z 270.1/272.1[M+H]+;方法2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.15 (1H, d), 7.62 (1H, d), 7.18 91H, s), 4.88 (2H, br s), 2.55 (3H, s).
中間体C14
5−ブロモ−3−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=0.88分、MS m/z 255.3[M+H]+;方法2分低pHv01。
中間体C15
5−ブロモ−3−エチニルピリジン−2−アミン
LCMS:Rt=1.36分;MS m/z 269.3[M+H]+;方法2分低pHv01.
ステップ2:5−ブロモ−3−エチニルピリジン−2−アミン
1H NMR (400MHz, DMSO) δ (ppm) 8.02 (1H, d), 7.72 (1H, d), 6.42 (2H, br s), 4.56 (1H, s).
ヘテロ環式ボロン酸エステル(D)
中間体D1
4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキソボロラン−2−イル)−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール
LCMS:Rt 1.00分;MS m/z 277.4[M+H]+;方法2分、LC_v003
1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.88 (1H, s), 7.82 (1H, s), 4.73 (2H, q), 1.35 (12H, s).
中間体E1
3−(6−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.57分;MS m/z 350.3[M+H]+;方法2分低pH
ステップ2:3−(6−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.85分;MS m/z 428/430[M+H]+;方法2分低pH.
中間体EE1:
3−(6−アミノ−5−ブロモピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
LCMS:Rt 0.88分;m/z 416.1および414.1[M+H]+、Br同位体;方法:2分低pHv01
中間体E2
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド
LCMS:Rt 1.16分;MS m/z 267.2[M+H]+;方法2分低pHv01.
ステップ2:3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド.
LCMS:Rt 1.10分;MS m/z 365.0[M−H]−;方法2分低pHv01
中間体E3
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド
LCMS:Rt 1.19分;MS m/z 364.3[M+H]+;方法2minlowpHv01
中間体E4
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド
LCMS:Rt 0.85分;一致する質量イオンは観察されなかった;方法:2分低pHv01
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (1H, d), 7.69 (1H, d), 7.49 (1H, s), 7.33-7.20 (4H, m), 6.18 (2H, s), 2.48 (3H, s), 2.27 (3H, s).
ステップ2:3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼン−1−スルホニルクロリド
LCMS:Rt 0.90分;MS m/z 399.3[M+H]+;方法:2分低pHv01
中間体F:5−ブロモ−3−(2−シクロプロピルオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン
LC−MS:Rt 1.10分;MS m/z 281/282/283 {M+H}+;方法2分低pHv03
1H NMR (400MHz), CDCl3) δ 8.11 (1H, s), 7.82 (1H, s), 7.21 (1H, s), 5.15 (2H, s), 2.16 (1H, m), 1.17 (6H, m).
本発明の化合物およびその薬学的に許容される塩は、医薬として有用となりうる。特に、化合物は、適切なPI3−キナーゼγアイソフォーム選択的阻害薬であり、次のアッセイにおいて試験することができる。
ADP:アデノシン二リン酸
ATP:アデノシン三リン酸
BSA:ウシ血清アルブミン
DMEM:ダルベッコ変法イーグル培地
DMSO:ジメチルスルホキシド
DTT:ジチオスレイトール
CHAPS:3−[(3−コールアミドプロピル)ジメチルアンモニオ]−1−プロパンスルホネート
EDTA:エチレンジアミン四酢酸
EGTA:エチレングリコール四酢酸
FACS:蛍光標識細胞分取
FBS:ウシ胎仔血清
HBSS:ハンクス平衡塩類溶液
HEPES:4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−エタンスルホン酸
HTRF:均質時間分解蛍光
MIP1α:マクロファージ炎症性タンパク質1α型(CCL3としても知られる)
PBS:リン酸緩衝食塩水
RPMI:Roswell Park Memorial Institute培地
TR−FRET:時間分解蛍光共鳴エネルギー移動
発光に基づくATP検出試薬KinaseGloは、Promega(カタログ番号V6714、ロット番号236161)から、Catalys(スイス国Wallisellen)を通して入手した。L−α−ホスファチジルイノシトール(PI、ウシ肝臓)は、Avanti Polar Lipid(カタログ番号840042C、ロット番号LPI−274)から入手し、ホスファチジルイノシトール−4,5−ビスホスフェート(PIP(4,5)2)は、Avanti Polar Lipid(カタログ番号840046X)から入手した。L−α−ホスファチジルセリン(PS)は、Avanti Polar Lipid(カタログ番号840032C)から、n−オクチルグルコシドは、Avanti Polar Lipid(カタログ番号10634425001)から入手した。発光は、ATP濃度を求めるための十分に確立された読み出し情報であり、したがって、その基質に関係なく、多くのキナーゼ活性の追跡に使用することができる。Kinase Glo発光キナーゼアッセイ(Promega、マディソン/米国ウィスコンシン州)は、キナーゼ反応の後に溶液中に残存するATPの量を定量化することによりキナーゼ活性を測定する均質HTS法である。
TR−FRET Adapta(商標)Universal Kinase Assay Kitは、Invitrogen Corporation(カールズバッド/米国カリフォルニア州)(カタログ番号PV5099)から購入した。キットは、次の試薬:Adapta Eu−抗ADP抗体(HEPES緩衝食塩水中のユウロピウム標識抗ADP抗体、カタログ番号PV5097)、Alexa Fluor(登録商標)647標識ADPトレーサー(HEPES緩衝食塩水中のAlexa Fluor(登録商標)647標識ADPトレーサー、カタログ番号PV5098)、TR−FRET希釈緩衝液pH7.5(カタログ番号PV3574)を含有する。
結合アッセイは、Alexa Fluor(登録商標)647標識されたATP競合キナーゼ阻害薬の、問題となっているキナーゼへの結合および置換に基づく。Invitrogenの「Kinase Tracers」は、広範囲のキナーゼターゲットに対処するように開発されており、ATP競合キナーゼ阻害薬を主体としているため、ATP部位、またはATP部位の高次構造を変化させるアロステリック部位に結合するいずれの化合物の検出にも適する。
AlphaScreen(増幅発光近接均質アッセイ、ALPHA、Perkin Elmer)は、均質マイクロタイタープレート形式で生体分子相互作用を研究するための、非放射性ビーズを主体とした近接アッセイ技術である。SureFireというブランド名は、抗ホスホキナーゼおよび抗キナーゼ抗体からなる対応抗体対を使用することにより、細胞可溶化液中の内在性細胞タンパク質のリン酸化が定量化されるように適合させた、AlphaScreenアッセイを意味する。アッセイでは、細胞におけるキナーゼシグナル伝達の特徴付けならびにキナーゼ阻害薬効果の測定が可能になる。
Rat−1細胞可溶化液中でのp−AKT(S473)検出には、次の材料:ダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)高グルコースGlutaMAX(商標)ピルビン酸塩(Gibco Invitrogen、スイス国バーゼル、カタログ番号31966)、透析ウシ胎仔血清(FBS)US起源(Gibco Invitrogen、スイス国バーゼル、カタログ番号36400、ロット番号776683)、MEM非必須アミノ酸(NEAA;Gibco Invitrogen、スイス国バーゼル、カタログ番号11140)、HEPES(Gibco Invitrogen、スイス国バーゼル、カタログ番号15630)、ペニシリン/ストレプトマイシン(Pen/Strep、100x;Gibco Invitrogen、スイス国バーゼル、カタログ番号15140−122)、ピューロマイシン(Sigma Aldrich、スイス国Buchs、カタログ番号P9620)、DMSO(MERCK、スイス国Dietikon、カタログ番号8.02912.2500)、H2O、別段記載しない限りMilliQ−H2O(MILLIPORE QGARDOOR1、Millipore、スイス国ツーク)、HTRF Phospho−AKT(Ser473)Assay Kit(Cisbio、フランス国Codolet、カタログ番号64AKSPEH)を使用した。
10%の熱不活化FBS、100U/mlのペニシリン、100ug/mlのストレプトマイシン、および2mMのL−グルタミン(Invitrogen)で補充したRPMI1640の基本培地において、U937単核細胞細胞系を保守する。新鮮な培地に1mlあたり0.125×106細胞の密度で3日または4日毎に細胞を播くことにより、U937懸濁培養液を保守する。細胞を37℃、5%CO2でインキュベートする。アッセイの3日または4日前に、T162培養フラスコにおいて、40mlの合計体積に1mlあたり0.25×106細胞の密度で細胞を播く。
使用する材料:Bio−Rad TC10(商標)自動細胞計数器、Bio−RAD計数スライド(#145−0011)、トリパンブルー溶液0.4%(#T8154 Sigma)、PBSで1:2希釈したもの)、Bioconcept Multidrop combi、Versette自動液体処理装置(Thermo scientific)、HTRF Phospho−AKT(Ser473)10’000 testsアッセイキット(cisbio #64AKSPEH)、ProxiPlate−384 Plus、白色、TC処理(Perkin Elmer #6008239)
384ウェル組織培養処理プレート(BD Falcon #353289)、RPMI+GlutaMAX(Life Technologies #61870−010)、透析FBS(Life Technologies #26400)、ペニシリン/ストレプトマイシン(Life Technologies #15140)、HBSS 1X(Life Technologies #14025−050)、ワートマニン(Sigma−Aldrich #W1628)90%DMSO中10mM保存液、組換えヒトCCL3/MIP1α(R&D Systems #270−LD)(10μg/ml保存液)、RUBYstar Microplate Reader(BMG Labtech #8)
フローサイトメトリーに基づく方法を使用して、IL−8(インターロイキン8)が誘発する好中球形状変化の阻害をヒト全血において測定した。
滅菌蒸留水、Baxter #UKF117
10X CellFIX溶液、BECTON DICKINSON Biosciences #340181
IL−8、R&D Systems #208−IL
DMSO、Hybri−Max、Sigma−Aldrich #D2650
ダルベッコリン酸緩衝溶液1×[+]CaCL2、MgCL2、gibco、life technolgies #14040
ウシ血清由来アルブミン溶液(30%)、Sigma Aldrich #A9576−50ml
塩化アンモニウムNH4CL、Sigma Aldrich #A0171
硫酸水素カリウムKHCO3、Sigma Aldrich #P9144
K2 EDTAバキュテナー、Becton Dickinson Vacutainer(登録商標) #367525
96ウェルポリプロピレン深ウェルプレート、VWR #PORV219009
96ウェルプレート、ふた付きV底、Costar #3894
96ウェルポリプロピレンプレート、丸底、Greiner #650261(高処理サンプラーFACS用)
予め滅菌された120μlのBiohit Filter Tip、Biohit #790101F
予め滅菌された350μlのBiohit Tip、Biohit #790350
予め滅菌された1200μlのBiohit Tip、Biohit #791202
Biohit e1200 Electronic 8チャネルピペット
Biohit e120 Electronic 8チャネルピペット
Eppendorf Research Plus 100〜1000μlピペット
Eppendorf Research Plus 20〜200μlピペット
高処理サンプラーを備えたBecton Dickinson Biosciences FACS Canto IIフローサイトメーター
拮抗薬FSCの読みから非刺激対照FSCの読みを差し引き、結果を非刺激FSC値で割り、100を掛けて、基底を上回る形状変化%を得る。
阻害%=(X−Y)/X*100
X=IL−8 FSC反応−非刺激対照(基底)FSC
Y=サンプルで処理した化合物におけるIL−8 FSC反応−非刺激対照(基底)FSC
実験は、自動化されたTecan EVOプラットフォームで、96ウェルガラスプレートにおいて37℃で実施した。純粋DMSO中の10mMの濃度の試験化合物を、水に1:1000希釈して10μMとした。この溶液(30μL)を、リン酸緩衝液(pH7.4)に懸濁させたラット肝臓ミクロソームタンパク質(1.25mg/mL)120μLに加えた。2mMのNADPHを含有する150μLの補因子溶液を加えて反応を開始した。特定の反応時点(0、5、20、および30分)において、分割量(50μL)を取り出し、分析内部標準(1μMのアルプレノロールおよび1.6μMのクロルゾキサゾン)を含有するアセトニトリル(100μL)を加えて反応を停止させ、−20℃で少なくとも1時間保管して、タンパク質の沈殿を完了させた。次いで、サンプルを4℃にて5000gで35分間遠心分離し、20μLの上清をLC−MS/MSによって分析して、残存する試験品を定量化した。インキュベート時間0分を基準とした、残存する試験化合物の百分率を使用して、in vitro排出速度定数(kmic)を推定し、それを使用して、in vitro代謝クリアランス速度を算出した。
− 3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−メチルベンゼンスルホンアミド;
− 3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−5−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド;
− 3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド
本発明は、以下の態様を含む。
[1]
式(I)の化合物
[式中、
Eは、NおよびCR E から選択され、
R 1 、R 2 、およびR E は、H、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 ハロアルコキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、およびC 3〜7 シクロアルキルから独立に選択され、
R 3 は、
(i)C 1〜4 アルキル[前記C 1〜4 アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 アルキル、オキソ、CN、−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b 、C 3〜7 シクロアルキル、およびC 3〜7 ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(ii)C 1〜4 アルコキシ[前記C 1〜4 アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 アルキル、オキソ、CN、−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b 、C 3〜7 シクロアルキル、およびC 3〜7 ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iii)−C 3〜7 シクロアルキルまたは−O−C 3〜7 シクロアルキル[前記C 3〜7 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 シクロアルキルまたは−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 シクロアルキル[前記C 3〜7 シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリルまたは−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリル[前記C 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリルまたは−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリル[前記C 3〜7 ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC 3〜7 ヘテロシクリルまたはC 3〜7 シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C 3〜7 ヘテロシクリルまたはC 3〜7 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)ピリジル[前記ピリジルは、非置換であるか、またはC 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、ヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルキル、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、および
(viii)Hから選択され、
R 4 は、HおよびC 1〜4 アルキルから選択され、または
R 3 およびR 4 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C 3〜7 ヘテロシクリルを形成しており、前記C 3〜7 ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC 3〜7 ヘテロシクリルまたはC 3〜7 シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C 3〜7 ヘテロシクリルおよびC 3〜7 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R 3a およびR 3b は、H、C 1〜4 アルキル、およびC 1〜4 ハロアルキルから独立に選択され、
Yは、5〜6員ヘテロアリールであり、前記ヘテロアリールは、非置換であるか、またはC 1〜4 アルキル、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシC 1〜4 アルキル、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルコキシ、ハロゲン、−(C 0〜3 アルキル)−NR’R’’、−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 シクロアルキル、−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリル、−(C=O)−C 3〜7 ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C 0〜3 アルキル)−フェニル、および−(C 0〜3 アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’は、HおよびC 1〜4 アルキルから独立に選択される]。
[2]
R 1 が、H、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 ハロアルコキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、およびC 3〜7 シクロアルキルから独立に選択され、
R 2 が、H、ハロゲン、CF 3 、およびメチルから選択され、
Eが、CR E であり、R E が、Hであり、
R 3 が、
(i)C 1〜4 アルキル[前記C 1〜4 アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 アルキル、オキソ、CN、−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b 、C 3〜7 シクロアルキル、およびC 3〜7 ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(ii)C 1〜4 アルコキシ[前記C 1〜4 アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 アルキル、オキソ、CN、−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b 、C 3〜7 シクロアルキル、およびC 3〜7 ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基、特に1〜3つの置換基で置換されており、前記C 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iii)−C 3〜7 シクロアルキルまたは−O−C 3〜7 シクロアルキル[前記C 3〜7 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 シクロアルキルまたは−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 シクロアルキル[前記C 3〜7 シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C 3〜7 シクロアルキルまたはC 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリルまたは−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリル[前記C 3〜7 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリルまたは−(O−C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリル[前記C 3〜7 ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC 3〜7 ヘテロシクリルまたはC 3〜7 シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C 3〜7 ヘテロシクリルまたはC 3〜7 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)Hから選択され、
R 4 が、HおよびC 1〜4 アルキルから選択され、または
R 3 およびR 4 が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C 3〜7 ヘテロシクリルを形成しており、前記C 3〜7 ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC 3〜7 ヘテロシクリルまたはC 3〜7 シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C 3〜7 ヘテロシクリルおよびC 3〜7 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、オキソ、および−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R 3a およびR 3b が、H、C 1〜4 アルキル、およびC 1〜4 ハロアルキルから独立に選択され、
Yが、− チアゾリル、− チアジアゾリル、− イソチアゾリル、− ピラゾリル、− ピリジル、− トリアゾリル、− イミダゾリル、− オキサジアゾリル、− イソオキサゾリル、− オキサゾリル、− ピロリル、− チエニル、および− フラニルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC 1〜4 アルキル、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシC 1〜4 アルキル、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルコキシ、ハロゲン、−(C 0〜3 アルキル)−NR’R’’、−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 シクロアルキル、−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜7 ヘテロシクリル、−(C=O)−C 3〜7 ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C 0〜3 アルキル)−フェニル、および−(C 0〜3 アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’が、HおよびC 1〜4 アルキルから独立に選択される、[1]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[3]
Yが、− オキサゾール−5−イル、− チアゾール−5−イル、− チアゾール−4−イル、− イソチアゾール−5−イル、− ピラゾール−4−イル、− ピラゾール−1−イル、− ピリド−4−イル、− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、− 1,2,3−トリアゾール−4−イル、− 1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、− 1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、− イソオキサゾール−5−イル、− イソオキサゾール−4−イル、および− ピロール−3−イルからなる群から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC 1〜4 アルキル、C 1〜4 ハロアルキル、−(C=O)−C 3〜7 ヘテロシクリル、−(C 0〜3 アルキル)−NR’R’’、および−(C=O)−NR’R’’から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’が、HおよびC 1〜4 アルキルから独立に選択される、[1]または[2]に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[4]
Yが、
[5]
R 3 が、
(i)C 1〜4 アルキル(前記C 1〜4 アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、およびC 1〜4 アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C 1〜4 アルコキシ(前記C 1〜4 アルコキシは、非置換であるか、またはC 1〜4 アルキルから選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜6 ヘテロシクリル(前記C 3〜6 ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C 3〜6 ヘテロシクリルは、非置換である)、
(iv)−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜6 シクロアルキル(前記C 3〜6 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(v)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜6 シクロアルキル(前記C 3〜6 シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシルおよびC 1〜4 ヒドロキシアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vi)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜6 ヘテロシクリル(前記C 3〜6 ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C 3〜6 ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC 1〜4 アルキル、ヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、およびオキソから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vii)−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜6 シクロアルキルまたは−O−(C 0〜3 アルキル)−C 3〜6 シクロアルキル(前記C 3〜6 シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC 3〜6 シクロアルキルまたはC 3〜6 ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C 3〜6 シクロアルキルまたはC 3〜6 ヘテロシクリルは、ヒドロキシから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)から選択される、[1]から[4]のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
[6]
R 3 が、
またはR 3 およびR 4 が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、
[7]
式(I)
R 1 、R 2 、およびR E は、H、ハロゲン、C 1〜4 アルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 ハロアルコキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、およびC 3〜7 シクロアルキルから独立に選択され、
Yは、
R 4 は、Hであり、R 3 は、
またはR 3 およびR 4 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、
[8]
式(Ib)
Yは、
R 3 は、
[9]
治療有効量の[1]から[8]のいずれかに記載の化合物または塩と、薬学的に許容される1種または複数の担体とを含む医薬組成物。
[10]
治療有効量の[1]から[8]のいずれかに記載の化合物または塩と、第2の活性薬剤とを含む組合せ医薬。
[11]
PI3−キナーゼγアイソフォームの活性化が媒介する障害または疾患の治療において使用するための、[1]から[8]のいずれかに記載の化合物または塩。
[12]
呼吸器疾患、アレルギー、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ性障害、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症性ショック、がんなどの増殖性障害、アテローム性動脈硬化症、移植後の同種移植片拒絶、糖尿病、卒中、肥満、および再狭窄の治療において使用するための、[1]から[8]のいずれかに記載の化合物または塩。
[13]
PI3−キナーゼγアイソフォームの活性化が媒介する障害または疾患を治療する医薬の製造における、[1]から[8]のいずれかに記載の化合物または塩の使用。
[14]
PI3−キナーゼγアイソフォームの活性化が媒介する障害または疾患の方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の[1]から[8]のいずれかに記載の化合物または塩を投与することを含む方法。
[15]
呼吸器疾患、アレルギー、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ性障害、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症性ショック、がんなどの増殖性障害、アテローム性動脈硬化症、移植後の同種移植片拒絶、糖尿病、卒中、肥満、および再狭窄を治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の[1]から[8]のいずれかに記載の化合物または塩を投与することを含む方法。
Claims (18)
- 式(I)の化合物
[式中、
EはCRE であり、R E はHであり、
R 1 は、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびC3〜7シクロアルキルから独立に選択され、
R 2 は、H、ハロゲン、CF 3 およびメチルから選択され、
R3は、
(i)C1〜4アルキル[前記C1〜4アルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(ii)C1〜4アルコキシ[前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキル、オキソ、CN、−(C0〜3アルキル)−NR3aR3b、C3〜7シクロアルキル、およびC3〜7ヘテロシクリルから独立に選択される、1つまたは複数の置換基で置換されており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iii)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(iv)−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル[前記C3〜7シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜7シクロアルキルまたはC3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル[前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルにスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている]、
(vii)H
から選択され、
R4は、HおよびC1〜4アルキルから選択され、または
R3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、C3〜7ヘテロシクリルを形成しており、前記C3〜7ヘテロシクリルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜7ヘテロシクリルまたはC3〜7シクロアルキルに、場合によりスピロ縮合しており、前記C3〜7ヘテロシクリルおよびC3〜7シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、オキソ、および−(C0〜3アルキル)−NR3aR3bから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R3aおよびR3bは、H、C1〜4アルキル、およびC1〜4ハロアルキルから独立に選択され、
Yは、
− チアゾリル、
− チアジアゾリル、
− イソチアゾリル、
− ピラゾリル、
− ピリジル、
− トリアゾリル、
− イミダゾリル、
− オキサジアゾリル、
− イソオキサゾリル、
− オキサゾリル、
− ピロリル、
− チエニル、および
− フラニル
からなる群から選択され、
これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、C1〜4アルコキシC1〜4アルキル、C1〜4ヒドロキシアルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルコキシ、ハロゲン、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−C3〜7シクロアルキル、−(C0〜3アルキル)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C=O)−NR’R’’、−(C0〜3アルキル)−フェニル、および−(C0〜3アルキル)−5〜6員ヘテロアリールから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’は、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される]。 - (i)における前記C 1〜4 アルキルが、ヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 アルキル、オキソ、CN、−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b 、C 3〜7 シクロアルキル、およびC 3〜7 ヘテロシクリルから独立に選択される、1〜3つの置換基で置換されている、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- (ii)における前記C 1〜4 アルコキシが、ヒドロキシ、C 1〜4 ヒドロキシアルキル、ハロゲン、C 1〜4 ハロアルキル、C 1〜4 アルコキシ、C 1〜4 アルキル、オキソ、CN、−(C 0〜3 アルキル)−NR 3a R 3b 、C 3〜7 シクロアルキル、およびC 3〜7 ヘテロシクリルから独立に選択される、1〜3つの置換基で置換されている、請求項1または2に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- Yが、
− オキサゾール−5−イル、
− チアゾール−5−イル、
− チアゾール−4−イル、
− イソチアゾール−5−イル、
− ピラゾール−4−イル、
− ピラゾール−1−イル、
− ピリド−4−イル、
− 1,2,4−トリアゾール−1−イル、
− 1,2,3−トリアゾール−4−イル、
− 1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、
− 1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、
− イソオキサゾール−5−イル、
− イソオキサゾール−4−イル、および
− ピロール−3−イル
からなる群から選択され、これらはそれぞれ、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、C1〜4ハロアルキル、−(C=O)−C3〜7ヘテロシクリル、−(C0〜3アルキル)−NR’R’’、および−(C=O)−NR’R’’から独立に選択される1〜3つの置換基で置換されており、
R’およびR’’が、HおよびC1〜4アルキルから独立に選択される、
請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - Yが、
- R3が、
(i)C1〜4アルキル(前記C1〜4アルキルは、ヒドロキシ、ハロゲン、およびC1〜4アルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(ii)C1〜4アルコキシ(前記C1〜4アルコキシは、非置換であるか、またはC1〜4アルキルから選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(iii)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換である)、
(iv)−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(v)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、非置換であるか、またはヒドロキシルおよびC1〜4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vi)−(C0〜3アルキル)−C3〜6ヘテロシクリル(前記C3〜6ヘテロシクリルは、OおよびNから選択される少なくとも1個のヘテロ原子を含有し、前記C3〜6ヘテロシクリルは、非置換であるか、またはC1〜4アルキル、ヒドロキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびオキソから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)、
(vii)−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキルまたは−O−(C0〜3アルキル)−C3〜6シクロアルキル(前記C3〜6シクロアルキルは、1個の単一炭素原子によって、第2のC3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルにスピロ縮合しており、前記C3〜6シクロアルキルまたはC3〜6ヘテロシクリルは、ヒドロキシから独立に選択される1〜3つの置換基で置換されている)
から選択される、
請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R3が、
またはR3およびR4が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、
請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 式(I)
R1、R2、およびREは、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4ハロアルキル、C1〜4ハロアルコキシ、C1〜4ヒドロキシアルキル、およびC3〜7シクロアルキルから独立に選択され、
Yは、
R4は、Hであり、R3は、
またはR3およびR4は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、
の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 式(Ib)
Yは、
R3は、
の化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 式中、R 1 はメチルである、請求項9に記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
- 3−{6−アミノ−5−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1H−ピラゾール−4−イル]−ピリジン−3−イル}−4−メチル−N−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans 3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans 3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans 3−(2−アミノ−2’−メチル−[3,4’−ビピリジン]−5−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
trans 3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−エチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
trans 3−(6−アミノ−5−(5−メチルオキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
trans 3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩のジアステレオマー、
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(6−ヒドロキシ−スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド(ラセミ化合物)、
(R)または(S)−3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(6−ヒドロキシ−スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
(R)または(S)−3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(6−ヒドロキシ−スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−[6−アミノ−5−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−プロピル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロポキシ)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
trans3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−[6−アミノ−5−(2−メチル−オキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−[6−アミノ−5−(2−メチル−チアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−(2−アミノ−2’−メチル−[3,4’]ビピリジニル−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
3−[6−アミノ−5−(3−メチル−イソオキサゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−4−メチル−N−(3−メチル−オキセタン−3−イルメチル)−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(2−アミノ−[3,4’]ビピリジニル−5−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチル−ブチル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド、
trans3−[6−アミノ−5−(3−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−ピリジン−3−イル]−N−(4−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル)−4−メチル−ベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
5−(5−(6−オキサ−2−アザスピロ[3.4]オクタン−2−イルスルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミントリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(trans−4−アミノシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(trans−4−ヒドロキシピロリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド酢酸塩、
(S)−5−(2−メチル−5−((3−メチルモルホリノ)スルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミントリフルオロ酢酸塩、
(R)−5−(2−メチル−5−((3−メチルモルホリノ)スルホニル)フェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミントリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−ネオペンチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(tert−ブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
5−(5−((2,2−ジメチルピロリジン−1−イル)スルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミントリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−メトキシ−3−メチルブタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−シクロプロピルエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
(S)−(1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)ピロリジン−2−イル)メタノールトリフルオロ酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩、
4−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)ピペラジン−2−オントリフルオロ酢酸塩、
5−(5−((4−(メトキシメチル)ピペリジン−1−イル)スルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミントリフルオロ酢酸塩、
5−(5−((3−(ジメチルアミノ)アゼチジン−1−イル)スルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン酢酸塩、
(R)−5−(5−((3−(メトキシメチル)モルホリノ)スルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミントリフルオロ酢酸塩、
1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)−4−メチルアゼパン−4−オールトリフルオロ酢酸塩、
(S)−5−(5−((3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)スルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン酢酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
(RまたはS)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド、
(RまたはS)−3−(6−アミノアミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)オキシ)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−エトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(RまたはS)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(RまたはS)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(6−ヒドロキシスピロ[3.3]ヘプタン−2−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−プロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
trans−3−(6−アミノ−5−(3−(tert−ブチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−(tert−ブチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−イソプロピルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
cis−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノアミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
cis−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノアミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(5−((3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)スルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロヘキシル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド:ジエチルエーテル(1:1)、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロペンチル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(5−((3−メトキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)スルホニル)−2−メチルフェニル)−3−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−2−アミン、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−1−(テトラヒドロフラン−3−イル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−N,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(R)−1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)ピロリジン−3−オール、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2−オキソピペリジン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)−3−メチルアゼチジン−3−オール、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−アミノエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−(1−ヒドロキシシクロヘキシル)エチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(S)−1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)ピロリジン−3−オール塩酸塩、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−エチルピロリジン−2−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(1−イソプロピルピペリジン−4−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−(ヒドロキシメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−(モルホリン−4−カルボニル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(2−アミノ−5−(5−(N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)スルファモイル)−2−メチルフェニル)ピリジン−3−イル)−N,N−ジメチルイソオキサゾール−3−カルボキサミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−プロポキシベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−イソプロポキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−メトキシ−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(tert−ブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(3,3,3−トリフルオロプロピル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロペンチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピロール−3−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(4−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(5−メチルイソオキサゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−(トリフルオロメチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−((ジメチルアミノ)メチル)イソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−(ヒドロキシメチル)オキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((3−メチルオキセタン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−(ジフルオロメチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
cis−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−(ヒドロキシメチル)シクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(2−アミノ−2’−メチル−[3,4’−ビピリジン]−5−イル)−N−(−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
trans−3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−(2,2,2−トリフルオロエチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
3−(6−アミノ−5−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
cis−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
cis/trans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
cis−3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(1−((3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)アゼチジン−3−イル)メタノール、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
cis−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(((1s,3s)−3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(R)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
(S)−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロフラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−クロロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(オキサゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,3r)−3−ヒドロキシシクロブトキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルチアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2,4−ジメチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(trans−4−ヒドロキシテトラヒドロフラン−3−イル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド:トリフルオロ酢酸1:1、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((trans)−2−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
trans−1−((3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチルフェニル)スルホニル)−4−メチルピロリジン−3−オール、
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(RまたはS)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
(RまたはS)−3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシシクロブチル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(オキセタン−3−イルメチル)ベンゼンスルホンアミド、
(+/−)trans−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((3−ヒドロキシオキセタン−3−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−((テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)メチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2,2−ジフルオロエチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1r,4r)−4−(ヒドロキシメチル)シクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(シクロプロピルメチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−シクロプロピル−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
rac−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
(+/−)−cis−3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシシクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(5−メチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチル−2H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−メチルブチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)−4−メチルベンゼンスルホンアミド塩酸塩、
Rac−3−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−2−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(3−メチルイソオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1S,3S)−3−ヒドロキシシクロヘキシル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
5−(6−アミノ−5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−フルオロ−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((1−ヒドロキシシクロプロピル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−4−メチル−N−(1,1,1−トリフルオロ−3−ヒドロキシプロパン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−((4−ヒドロキシテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−メチルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)シクロペンチル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド、
3−(6−アミノ−5−(2−シクロプロピルオキサゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロピル)−4−メチルベンゼンスルホンアミド
から選択される、化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 治療有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または塩と、薬学的に許容される1種または複数の担体とを含む医薬組成物。
- 治療有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または塩と、第2の活性薬剤とを含む組合せ医薬。
- PI3−キナーゼγアイソフォームの活性化が媒介する障害または疾患の治療において使用するための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- 呼吸器疾患、アレルギー、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ性障害、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症性ショック、がん、アテローム性動脈硬化症、移植後の同種移植片拒絶、糖尿病、卒中、肥満、および再狭窄の治療において使用するための、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または塩。
- PI3−キナーゼγアイソフォームの活性化が媒介する障害または疾患を治療する医薬の製造における、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または塩の使用。
- PI3−キナーゼγアイソフォームの活性化が媒介する障害または疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
- 呼吸器疾患、アレルギー、関節リウマチ、骨関節炎、リウマチ性障害、乾癬、潰瘍性大腸炎、クローン病、敗血症性ショック、がん、アテローム性動脈硬化症、移植後の同種移植片拒絶、糖尿病、卒中、肥満、および再狭窄を治療するための医薬組成物であって、
請求項1から11のいずれか一項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
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