JP6138762B2 - 血液除水のための適応システム - Google Patents

Description

本願は、それぞれ２０１１年４月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／４８０，５３９号、米国仮特許出願第６１／４８０，５４４号、米国仮特許出願第６１／４８０，５４１号、米国仮特許出願第６１／４８０，５３５号、米国仮特許出願第６１／４８０，５３２号、米国仮特許出願第６１／４８０，５３０号および米国仮特許出願第６１／４８０，５２８号の優先権を主張する、２０１２年３月２０日に出願された米国実用特許出願第１３／４２４，５３３号の優先権を主張するものであり、各優先権出願は、本明細書に記載する開示と矛盾しない範囲でその全体が参照により本明細書に組み込まれるものとする。

本開示は全般的には、患者および血液除水セッションのシステムパラメータを監視する装置、システムおよび使用に関する。

血液透析または血液から水分を除去するその他の処置を受けている患者が心合併症のため死亡することが多い。このような患者では、血液水分量の増加により心臓にかかるストレスを含めた多数の因子がこうした死亡の一因になることがある。ほかにも、水分濃度が上昇し、血液から老廃物を十分に除去できなくなることが、心臓の収縮性と効率に影響を及ぼす電解質とｐＨの不均衡の一因となり得る。また、血液透析などの除水過程の際に血液の水分量またはｐＨまたは電解質濃度が急激に変化することによってさらに心臓にストレスがかかることもあり、このことが血液除水処置を受けている患者の死亡率が高いことの一因となり得る。

患者が血液除水処置を指示される時点になると、その患者は、医療提供者が除水のプロファイル、使用する透析液または置換液の組成などの血液除水処置の種々のパラメータを設定できるように定期検査を受ける。このような定期検査は通常、今回の標準治療に従って１か月に１回実施される。

このような月１回の検査は患者の必要性に合わせた血液除水セッションをいくらか提供するものであるが、患者および血液除水セッションパラメータにさらに系統的な評価を実施して、より患者に個別化した治療法を提供することが望ましいと思われる。

本開示は特に、患者パラメータおよび血液除水システムのパラメータを監視し、改善された（より効果が高い）患者パラメータまたは悪化した（より効果が低い）患者パラメータを生じる上記システムパラメータを識別する装置、システムおよび使用を記載するものである。システムパラメータまたはシステムパラメータの変化に対する患者の過去の反応を比較することにより、血液除水システムが、患者に悪影響を及ぼし得るパラメータを今後用いることを回避することが可能になり、また血液除水セッションで患者の治療に最も高い効果を示す可能性のあるパラメータを学習することが可能になる。

本明細書に記載の種々の実施形態では、使用は、（i）初期システムパラメータを用いて血液除水セッションを開始すること；（ii）１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得すること；（iii）第一のデータセットを「最良の」または「現時点で最も効果が高い」データセットメモリに保存すること；（iv）効果が上昇した検索テーブルの初期システムパラメータと第一のデータセットを関連付けること；（v）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節されたシステムパラメータに達するように調節すること；（vi）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節した後に、１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第二のデータセットを取得すること；および（vii）第二のデータセットの少なくとも１つの値が第一のデータセットの少なくとも１つの値のうちの対応する値よりも目標値に近い場合、現時点で最も効果が高いデータセットメモリの第一のデータセットを第二のデータセットに置き換え、第二のデータセットに関するデータを効果が上昇した検索テーブルに保存し、調節されたシステムパラメータに関するデータと第二のデータセットを関連付けることを含む。

いくつかの実施形態では、血液除水システムにより実施される使用は、（i）１つ以上の患者の生理学的パラメータおよび前回の血液除水セッション後の経過時間のうちの１つ以上に関するデータを取得すること；（ii）血液除水セッションの１つ以上の目標とする結果に関するデータを取得すること；（iii）１つ以上の目標とする結果のうちの少なくとも１つが、患者の以前の１つ以上の血液除水セッションで用いたシステムパラメータに関するデータを含む検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応する以前の目標とする結果の所定の範囲内にあるかを判定すること；（iv）以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータにより少なくとも１つの目標とする結果が達成されたかを判定すること；（v）少なくとも１つの目標とする結果が達成されたと判定された場合、少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が、検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応するパラメータの所定の範囲内にあるかを判定すること；ならびに（vi）少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が所定の範囲内にあると判定された場合、以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータを採用して血液除水セッションを開始することを含む。

いくつかの実施形態では、血液除水システムにより実施される使用は、（ｉ）生理学的パラメータおよび前回の血液除水セッション後の経過時間のうちの１つ以上を含む患者に関する第一のデータを収集すること；（ii）患者の血液除水セッションで採用したシステムパラメータに関する第二のデータを収集すること；（iii）収集された第一および第二のデータに基づき、採用したシステムパラメータにより患者の少なくとも１つの生理学的パラメータが改善されたかを判定すること；（iv）今回の患者のデータの値が、収集された第一のデータの対応する値の所定の範囲内にあるかを判定すること；ならびに（v）改善をもたらしたシステムパラメータが存在すると判定され、かつ今回の患者のデータが所定の範囲内にあると判定された場合、そのシステムパラメータを採用することを含む。

ほかにも、本明細書に記載の使用を実施するよう構成された血液除水システムおよび実行時に血液除水システムに本明細書に記載の使用を実施させるコンピュータ可読媒体を記載する。

本明細書に記載のシステム、装置および使用の１つ以上の実施形態は、患者の血液除水のためのこれまでのシステム、装置および使用よりも優れた利点を１つ以上提供し得る。このような利点は、下の「詳細な説明」を読めば当業者には明らかとなるであろう。

本明細書に組み込まれその一部をなす添付図面は、本開示のいくつかの実施形態を図示し、記述部分とともに本開示の原理を説明するのに役立つものである。これらの図面は、単に本開示の実施形態を説明することを目的としたものであり、本開示を限定するものとして解釈されるべきではない。

本明細書に記載の種々の実施形態に従った使用を説明する流れ図である。 本明細書に記載の種々の実施形態に従った使用を説明する流れ図である。 本明細書に記載の種々の実施形態に従った使用を説明する流れ図である。 本明細書に記載の種々の実施形態に従った使用を説明する流れ図である。 本明細書に記載の種々の実施形態に従った使用を説明する流れ図である。 本明細書に記載の種々の実施形態に従った使用を説明する流れ図である。 本明細書に記載の種々の実施形態に従った使用を説明する流れ図である。 説明のために示した監視データ（実際のデータではない）の概略的なグラフを表す図である。 本明細書に記載した使用の一実施形態を説明する流れ図である。 血液（破線矢印）と水分（実線矢印）の流れを示すことで血液除水装置と患者との相互作用を表した略ブロック図であり、この血液除水装置は本明細書に記載の種々の実施形態で使用され得る。 血液（破線矢印）と水分（実線矢印）の流れを示すことで血液除水装置と患者との相互作用を表した略ブロック図であり、この血液除水装置は本明細書に記載の種々の実施形態で使用され得る。 血液（破線矢印）と水分（実線矢印）の流れを示すことで血液除水装置と患者との相互作用を表した略ブロック図であり、この血液除水装置は本明細書に記載の種々の実施形態で使用され得る。 血液除水過程で使用する水分中への濃縮物の流れを制御する流れ経路および一部の制御機構を示す略ブロック図である。 種々のシステムパラメータに対して構成された血液除水装置の構成要素の一部の略ブロック図である。 種々のシステムパラメータに対して構成された血液除水装置の構成要素の一部の略ブロック図である。

（詳細な説明）
本明細書に示した概略図は必ずしも縮尺通りのものではない。図中で使用されている同じ番号は同じ構成要素、段階などを表す。しかし、所与の図中の構成要素がある番号を用いて表されていても、それはその番号を付した別の図中の構成要素を限定することを意図するものではないことが理解されよう。さらに、構成要素が異なる番号を用いて表されていても、それは異なる番号を付した構成要素が同じまたはほぼ同じであってはならないことを示すものではない。

以下の詳細な説明では、本明細書の一部をなし、装置、システムおよび使用のいくつかの実施形態を説明する目的で示した添付図面を参照する。本開示の範囲や趣旨から逸脱することなく、他の実施形態が企図され、これが実施され得ることを理解するべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定するという意味で解釈されるべきではない。

特に明記されない限り、本明細書で使用される科学用語および技術用語はいずれも、当該技術分野で一般的に用いられる意味を有する。本明細書に記載される定義は、本明細書で頻繁に使用される特定の用語の理解を容易にするためのものであり、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。

本明細書および添付の「特許請求の範囲」で使用される単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、内容から明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数形の指示対象を有する実施形態を包含する。

本明細書および添付の「特許請求の範囲」で使用される「または」という用語は一般に、内容から明らかに他の意味に解すべき場合を除き、「および／または」を含むという意味で使用される。

本明細書で使用される「有する」、「含む」などの用語は、限定されないという意味で使用されるものであり、一般的には「特に限定されないが、〜を含む」という意味である。

本明細書で使用される「血液除水セッションが適応となる患者」とは、少なくとも１つの血液除水セッションを受けたことがある、現在受けている、あるいは受ける可能性のある患者のことである。このような患者は一般に、心不全、慢性腎疾患または急性腎不全に罹患している患者のような水分過負荷を呈する患者である。このような患者は多くの場合、第３〜第５期の慢性腎疾患の患者であり、利尿薬など薬剤に対して不応性または低応性である。

本明細書で使用される「血液除水過程」などの用語は、患者の血液から水分を除去し、その血液を患者に戻す過程を指す。ほとんどの場合、同時に血液を浄化し、すなわち血液から老廃物を除去し、浄化した血液を患者に戻す。血液除水過程の例としては、限外ろ過、血液ろ過、血液透析、血液透析ろ過、腹膜透析などが挙げられる。血液除水が適応となるいずれの患者にも、本明細書に記載の装置、システムおよび使用により便益がもたらされる。

本明細書で使用される「効果がある」などの用語は、それが患者パラメータに関連するものである場合、１つ以上の患者パラメータが１つ以上のパラメータの１つ以上の目標値にどれだけ近いかを表す。したがって、現時点で「最も効果が高い」患者パラメータとは、以前のいずれの時点で測定された同じパラメータよりも目標値に近い、所与の時点での患者パラメータのことである。「より効果が高い」患者パラメータとは、別の時点で測定された同じパラメータよりも目標値に近い、所与の時点で測定されたパラメータのことである。現時点で「最も効果が低い」患者パラメータとは、以前のいずれの時点で測定された同じパラメータよりも目標値から離れている、所与の時点での患者パラメータのことである。「より効果が低い」患者パラメータとは、別の時点で測定された同じパラメータよりも目標値から離れている、所与の時点で測定または観察されたパラメータのことである。

本開示は特に、患者の生理学的パラメータおよび血液除水システムのパラメータを監視し、改善されたもしくはより効果が高い生理学的パラメータまたは悪化した生理学的パラメータを生じる上記システムパラメータを識別する装置、システムおよび使用を記載するものである。システムパラメータまたはシステムパラメータの変化に対する患者の過去の反応を比較することにより、血液除水システムが、患者に悪影響を及ぼし得るパラメータを今後用いることを回避することが可能になり、また血液除水セッションで患者の治療に最も高い効果を示す可能性のあるパラメータを学習することが可能になる。

図１には、本開示の実施形態の高次の概略図が示されている。図１に示されるように、学習アルゴリズム５２０を用いて、所望する患者の生理学的結果を得るのに有効なシステムパラメータを入力に基づいて決定する。学習過程では、アルゴリズム５２０により適切なあらゆる入力変数５００が検討される。例えば、患者の前回の脱血セッションからの経過時間などの変数を入力し得る。例えば、月曜日、水曜日、金曜日のスケジュールで血液透析を受けている患者は月曜日の血液除水セッション直前、セッション時、セッション後に心有害事象を来たす可能性が最も高いため、このような入力は重要なものとなり得る。したがって、アルゴリズム５２０は、患者がセッションを受けてから７２時間経過している場合、患者がセッションを受けてから４８時間経過している場合と異なるセットのシステムパラメータを採用するべきかを検討し得る。入力変数５００はこのほか、患者が血液除水セッションを受ける時間が限られているかどうかを含み得る。アルゴリズム５２０は、患者の速い除水速度に対する反応の履歴に基づいて、より速い除水速度を用いるべきか、または除水速度を落とした部分的なセッションが最も効果が高い可能性があるかを判断し得る。あるいは、患者にさらに血液除水セッションを受ける時間があれば、アルゴリズム５２０はこのような入力５００を考慮に入れて、患者の履歴に基づいて、除水速度を落とすこと、または電解質の濃度の調節速度を落とすことに利点があるかを判断することができる。当然のことながら、目標とする結果（例えば、速いセッション、長いセッションなど）、患者の履歴（例えば、前回のセッションからの経過時間）などに関する他の任意の適切な入力変数５００を入力し得ることが理解されよう。いくつかの実施形態では、このシステムに患者の今後の行動または必要性を考慮に入れた入力変数を入力し得る。例えば、セッションを受けられない、あるいは次のセッションまでの時間が通常よりも遅れることが患者にわかっている場合、次のセッションまでの時間を入力することができ、これがシステムパラメータに影響を及ぼし得る（例えば、水分を余分に除去し得るなど）。また別の例を挙げると、セッションの前に最適な量を上回る飲食をすることが患者にわかっている場合、このシステムに予想される摂取レベルを入力し得る。

図１に示されるように、アルゴリズム５２０は入力変数５００および患者の生理学的変数５１０に基づいて、血液水分セッションの患者の履歴に基づき採用する適切なシステム変数５３０をアルゴリズム下で決定し得る。血液水分セッション時、システム変数５３０が変化し、変化したシステム変数に応答した患者の生理反応が監視され得る。患者の生理学的変数５１０が１つ以上改善されたまたは「効果が上昇した」場合、アルゴリズム５３０は、変化したシステム変数５３０と効果が上昇した患者の結果を関連付けることにより、同セッションでのちにまたは患者の生理学的変数５１０のセットがほぼ同じ今後のセッションで、この変化したシステム変数５３０を用いることができる。患者の生理学的変数５１０の１つ以上の効果が低下した場合、アルゴリズム５３０は、変化したシステム変数５３０をより効果が低い患者の結果と関連付けることにより、同セッションでのちにまたは患者の生理学的変数５１０のセットがほぼ同じ今後のセッションで、この変化したシステム変数５３０を避けることができる。

いくつかの実施形態では、生理学的変数５１０は、変数に関するデータをアルゴリズム５２０に直接入力するセンサまたはこのアルゴリズムを実行している電子機器により監視される。センサは、患者血液中の水分量；患者組織中の水分量；患者血液中の電解質の濃度；患者血液のｐＨ；患者の血圧、心リズム、心拍数などの１つ以上の心血管パラメータ；またはこれらの組合せもしくは指標を監視し得る。センサは、血液除水セッション前、セッション時、セッション後の患者の生理学的パラメータ監視し得る。

任意の適切なセンサを用い得る。血液水分量および組織水分量に関して用い得るセンサおよびシステムの例が、２０１１年４月２９日に出願され、代理人整理番号Ｐ００４１４１６．００である「ＦＬＵiＤ ＶＯＬＵＭＥ ＭＯＮiＴＯＲiＮＧ ＦＯＲ ＰＡＴiＥＮＴＳ ＷiＴＨ ＲＥＮＡＬ ＤiＳＥＡＳＥ」と題する米国仮特許出願第６１／４８０，５２８号；および２０１１年４月２９日に出願され、代理人整理番号Ｐ００４１４１７．００である「ＭＯＮiＴＯＲiＮＧ ＦＬＵiＤ ＶＯＬＵＭＥ ＦＯＲ ＰＡＴiＥＮＴＳ ＷiＴＨ ＲＥＮＡＬ ＤiＳＥＡＳＥ」と題する米国仮特許出願第６１／４８０，５３０号に記述されており、上記出願はそれぞれ、本開示と矛盾しない範囲でその全体が参照により本明細書に組み込まれる。組織水分量、血液水分量、血液から回された水分の流量または量などを監視するセンサは通常、水分を間接的に監視し、水分の量、流量などの指標を直接監視するものである。例えば、センサが間接的にヘマトクリット値（血液体積に占める赤血球の割合）を監視し得る。ＨＥＭＡ ＭＥＴＲiＣＳ社のＣＲiＴ−ＬiＮＥモニタ（ＨＥＭＡ ＭＥＴＲiＣＳ社，ＣＲiＴ−ＬiＮＥ ｈｅｍａｔｏｃｒiｔ ａｃｃｕｒａｃｙ，Ｖｏｌ．１，Ｔｅｃｈｎ Ｎｏｔｅ Ｎｏ．１１（Ｒｅｖ．Ｄ）Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２４，２００３を参照）などの任意の適切なヘマトクリットセンサを使用することができ、血液水分量の１つの指標となり得る。血液水分量の指標としてほかにも、ヘモグロビンレベルを監視するよう構成されたセンサを用いてもよく、これはヘモグロビン濃度が通常、赤血球濃度に比例するからである。したがって、ヘモグロビン濃度が低いと、それは血液水分量が高いことを示していることになる。赤色光および赤外光の吸収を測定してそれぞれ酸化ヘモグロビンおよびデオキシヘモグロビンの濃度を測定するパルスオキシメータで使用されるセンサなどの任意の適切なセンサを用いて、ヘモグロビン濃度を測定し得る。センサ（付属の光源（１つまたは複数）を含み得る）は、患者から血液除水装置または血液除水装置から患者へ血液を運ぶチューブの周囲、血液除水装置の中などの任意の適切な位置に設置され得る。上記のものに加えてまたは代えて、センサを患者体内に埋め込み血管の周囲に取り付けて、ヘモグロビンレベル、ひいてはヘマトクリットおよび血液水分レベルを測定してもよい。さらに例を挙げると、血中タンパク質または血中アルブミンの総濃度および血圧を単独で、または組み合わせて用い、血液量を評価することができる。血圧が高く、かつヘマトクリット値が低いか血中タンパク質が少ないと、血液水分量が過負荷である可能性が高いことを示していると考えられる。上記のものに代えてまたは加えて、血液水分量の指標として血液粘度を用いてもよく、これは圧力または流量により測定され得る。インピーダンスセンサ、キャパシタンスセンサまたは誘電率センサを用いて水分量を監視してもよい。例えば、２電極間でインピーダンスを監視し得る。電極は、導線を介して制御および処理電子機器と作動可能に連結され得る。電極間に電圧差が生じるよう電子機器を構成して、電流を測定し、インピーダンスを計算し得る。測定はＤＣモードでもＡＣモードでも実施し得る。インピーダンスまたは位相角と組織水分量との間に相関があり得る。組織水分量の監視を目的とした組織インピーダンス検出についてはこれまでに十分に記載されている。よく研究されており、本明細書で使用し得るまたは本明細書で使用するために改変し得るシステムの例が、Ｍｅｄｔｒｏｎiｃ社の体液状態の監視システムであるＯｐｔiＶｏｌ（登録商標）である。このようなシステムまたは他の同様のシステムについては、組織インピーダンス、ひいては水分量の許容範囲を決定する方法が十分に記載されている。例えば、（i）Ｓiｅｇｅｎｔｈａｌａｒら，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌiｎiｃａｌ Ｍｏｎiｔｏｒiｎｇ ａｎｄ Ｃｏｍｐｕｔiｎｇ（２０１０）：２４：４４９−４５１および（ii）Ｗａｎｇ，Ａｍ．Ｊ．，Ｃａｒｄiｏｌｏｇｙ，９９（Ｓｕｐｐｌ）：３Ｇ−１−Ｇ，Ｍａｙ ２１，２００７を参照されたい。上記のものに代えてまたは加えて、組織インピーダンスをしかるべき期間監視してしかるべきベースラインとして確立し、患者のマーカーまたは臨床医の入力事項を用いて、患者が水分過負荷の状態にあるか水分低負荷の状態にあるかを知らせてもよい。インピーダンスセンサにより得られたデータおよびセンサデータが得られた時点での患者の体液状態に関する入力データを用いて、インピーダンス値の適切な範囲を確立し得る。

ｐＨおよび電解質濃度を監視するセンサおよびシステムの例が、２０１１年４月２９日に出願され、代理人整理番号Ｐ００４１４１８．００である「ＥＬＥＣＴＲＯＬＹＴＥ ＡＮＤ ｐＨ ＭＯＮiＴＯＲiＮＧ ＦＯＲ 除水 ＰＲＯＣＥＳＳＥＳ」と題する米国仮特許出願第６１／４８０，５３２号に開示されており、この出願は、本開示と矛盾しない範囲でその全体が参照により本明細書に組み込まれる。当然のことながら、ｐＨおよび電解質濃度を監視する任意の適切なセンサまたはシステムを使用することができる。例えば、トランスデューサを用いてｐＨまたは電解質を検出し得る。適切なトランスデューサとしては、Ｈ^＋イオン、Ｋ^＋イオン、Ｎａ^＋イオン、Ｃａ^２＋イオン、Ｃｌ⁻イオン、リン酸イオン、マグネシウムイオン、酢酸イオン、アミノ酸イオンなどイオンを検出するよう構成されたイオン選択性電極が挙げられる。このような電極およびこのような電極を用いたセンサの構成要素は当該技術分野で公知であり、本明細書に記載の監視で使用するために採用するか、改変して採用し得る。１つ以上のセンサを用いて１種類以上のイオンを検出し、血液中のｐＨまたは電解質を測定し得る。いくつかの実施形態では、導線なしでもセンサが２つ以上のトランスデューサを有し、このセンサにより２種類以上のイオン種を監視し得る。２種類以上のイオン種を測定することにより、種々の電解質または血液成分の濃度を把握し得る。例えば、患者とその状況によっては、ある電解質の濃度が上昇していると同時に別の電解質の濃度が低下していることがある。いくつかの実施形態では、結果の確認および冗長化を目的として同じイオンに対して２つ以上のセンサを用いるが、これにより信頼性と精確性を向上させることができる。いくつかの実施形態では、同じイオンに対する複数のセンサを構成して、様々な範囲の濃度のイオンを精確に検出する。いくつかの実施形態では、単一ユニット内に２つ以上のトランスデューサが存在する。これにより全データを同時に１つの場所で収集できるため、簡便なデータ収集および回路構成が可能となる。さらに、複数のトランスデューサが同じ水分量収集機序（例えば、埋植物の場合、微小透析装置）を共有することができ、必要または所望に応じて、同じデータ処理および記憶保存のための構成要素を共有し得る。電解質またはｐＨを監視する目的で、ｐＨ、電解質濃度などを検出するセンサ（またはトランスデューサ）を任意の適切な位置に設置し得る。例えば、センサを患者体内に埋め込んだり、患者体外の血液除水装置の上流に設置したり、患者体外の血液除水装置の下流に設置したりすることができる。

心血管パラメータを監視するセンサおよびシステムの例が、２０１１年４月２９日に出願され、代理人整理番号Ｐ００４１８５７．００である「ＣＡＲＤiＯＶＡＳＣＵＬＡＲ ＭＯＮiＴＯＲiＮＧ ＦＯＲ ＦＬＵiＤ ＲＥＭＯＶＡＬ ＰＲＯＣＥＳＳＥＳ」と題する米国仮特許出願第６１／４８０，５３５号に開示されており、この出願は本開示と矛盾しない範囲で、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。当然のことながら、心血管パラメータを監視する任意の適切なセンサを用い得る。いくつかの実施形態では、ｐＨセンサまたは電解質センサ、例えば上記のようなセンサを用いて、心血管パラメータを監視し得る。心拍数または心リズムを監視するセンサを用い得る。患者のＥＣＧ信号を監視するよう構成された適切な埋込み型のセンサ装置の１つに、挿入型心臓モニタであるＭｅｄｔｒｏｎiｃ社のＲｅｖｅａｌ（登録商標）シリーズがある。いくつかの実施形態では、センサ装置は、適切に装着されたペースメーカーまたは既に患者体内に埋め込まれている細動除去器であり得る。このような装置で監視された心臓のシグナルが血液除水装置または中間装置に送信され、血液除水セッションで使用するために、または血液除水セッションの指示を設定するために用いられ得る。一般にステントの形態をとり血管内に装置を固定する、体外型または埋込み型であり得る血圧モニタ（Ｍｅｄｔｒｏｎiｃ社の無導線型アクティブ圧力センサ（ａｃｔiｖｅ ｌｅａｄｌｅｓｓ ｐｒｅｓｓｕｒｅ ｓｅｎｓｏｒ）（ＡＬＰＳ）など）を用い得る。このような装置を大腿動脈または肺動脈など任意の適切な血管位置に設置し得る。Ｈｏｌiｅｒセンサシステムなどの装着型センサシステムを用いてもよい。センサもしくはセンサシステムまたはその構成要素が埋込み型であるか、装着型であるか、大型の独立型装置の一部であるか、あるいは血液水分監視装置であるかに関係なく、センサは患者の任意の適切な心血管パラメータを監視し得る。種々の実施形態では、センサまたは監視システムは、心拍数、心リズムもしくはその変数または血圧の１つ以上を監視するよう構成されている。測定され得る心リズムの変数の例には、心拍変動（ＨＲＶ）、心拍数不整（ＨＲＴ）、Ｔ波交互脈（ＴＷＡ）、Ｐ波分散、Ｔ波分散、Ｑ−Ｔ間隔、心室期外脱分極（ＶＰＤ）などがある。

上で述べたように、患者の生理学的パラメータを監視するセンサは、埋込み型または装着型の構成要素であってもこれを含むものであってもよい。いくつかの実施形態では、テレメトリ、本体バスなどを介して複数のセンサを接続し得る。接続されるセンサは同じ種類のものであっても、異なる種類のもの（例えば、ｐＨまたはインピーダンス）であってもよい。このような接続されたセンサは、患者の体の種々の位置で監視を行う目的で設置され得る（例えば、体内または体外）。

監視を脱血セッション時に実施しても脱血セッション間に実施してもよい。いくつかの実施形態では、血液除水装置またはその構成要素が装着型または埋込み型である場合などに、血液除水を常時実施し、また監視を常時実施する。血液除水と連携した常時監視が、２０１１年４月２９日に出願され、代理人整理番号Ｐ００４１８５７．００である「ＣＨＲＯＮiＣ ｐＨ ＯＲ ＥＬＥＣＴＲＯＬＹＴＥ ＭＯＮiＴＯＲiＮＧ」と題する米国仮特許出願第６１／４８０，５４４号に記載されており、この出願は本開示と矛盾しない範囲で、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

上記のものに代えてまたは加えて、監視は患者または医師による患者の状態に関するフィードバックを含み得る。例えば、患者は、水分が過剰に除去されたときによくみられる筋痙攣が始まった時点を示し得る。血液水分監視装置は、このようなデータを入力するキーボードまたはタッチスクリーンディスプレイなどの入力装置を含み得る。あるいは、患者用プログラマ、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、個人データ支援、スマートフォンのような個別の装置などを用いてデータを入力してもよい。

任意の適切なシステム変数５３０を調節し得る。適切な血液除水システムおよび調節し得る変数については、後の図１０〜１５およびそれに関連する文章でいくつか説明する。多くの場合、除水速度、血流速度または置換液もしくは透析液中の電解質濃度もしくはｐＨ緩衝剤の組成を調節し得る。システムが期待通りに機能するように、血液除水システムのパラメータを監視するのが望ましい場合もある。例えば、調節されたシステム変数が期待通りに実際に除水速度を調節するよう単に除水速度に関連するシステム変数を調節するよりも、水分除去速度を監視した方が望ましい場合がある。任意の適切なシステムおよび使用を用いて、このようなシステムの機能を監視し得る。システムの機能を監視するシステムおよび使用の例が、２０１１年４月２９日に出願され、代理人整理番号Ｐ００４１８５８．００である「ＢＬＯＯＤ ＦＬＵiＤ ＲＥＭＯＶＡＬ ＳＹＳＴＥＭ ＰＥＲＦＯＲＭＡＮＣＥ ＭＯＮiＴＯＲiＮＧ」と題する米国仮特許出願第６１／４８０，５４１号に記載されており、この出願は本開示と矛盾しない範囲で、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。例えば、血液除水装置の上流または下流で音響ドップラー速度計、光学流量計、熱流量計、ベンチュリ計、流体内のパドル型の計測器などの流量センサを用いて、システムの機能を監視し得る。血液中または血液から除去された水分中の化合物の指標を監視するよう構成されたセンサを用いて、システムの機能を監視し得る。血液透析などの一部の血液除水過程の間に除去されるように構成された血液成分を監視するようセンサを構成し得る。このような化合物の例としては、尿素、クレアチニン、硫酸塩、リン酸塩、β−２−ミクログロブリンなどが挙げられる。このような化合物を測定することができるセンサは当該技術分野で公知であり、本明細書での使用に容易に適合させることができる。例えば、Ｎｏｖａ Ｂiｏｍｅｄiｃａｌ社は、クレアチニン、リン酸塩、尿素などの血中成分を検出することが可能な様々なセンサを製造しており、このセンサを本明細書での使用に採用する、または適合させることができる。本明細書での使用に採用し得る、または適合させ得る他の尿素センサ検出技術がＺｈｏｎｇら（Ｃｌiｎ．Ｊ．Ｂiｏｔｅｃｈｎｏｌ．１９９２；８（１）：５７−６５）により記載されている。本明細書での使用に採用し得る、または適合させ得るβ−２−ミクログロブリンセンサ検出技術がＢｒｙｎｄａら（Ｂiｏｓｅｎｓ Ｂiｏｅｌｅｃｔｒｏｎ．１９９９；１４（４）：３６３−８）およびＮｅｄｅｌｋｏｖら（Ｐｒｏｔｅｏｍiｃｓ．２００２；２（４）：４４１−６）により記載されている。当然のことながら、任意の適切なセンサ技術を用い得る。また別の例として、圧力センサを用いて血液除水膜内外の圧力差を監視し、システムの機能を監視し得る。

次に図２には、使用の高次の流れ図が記載されている。この使用は、図１に関して上で述べた入力変数などの血液除水システムへの入力（６００）を含む。この使用はほかにも、血液除水セッションの開始（７００）およびセッションからの学習（８００）を含む。学習（８００）は、図１に関して上で述べた通り、システムパラメータを変化させ、患者の生理学的パラメータを監視して、どのシステムパラメータの調節が所望する患者の生理学的結果をもたらすかを決定するものであり得る。

例えば図３には、血液除水セッション時に生じ得る学習過程の一実施形態に関する詳細が示されている。血液除水セッションを開始し（７００）、患者を監視する（８１０）。例えば血液除水システムのメモリに、上で述べたような患者の生理学的変数などの監視された患者パラメータを保存する（８２０）。血液からの除水速度または透析液もしくは置換液の電解質濃度を含み得る上記システム変数などのシステムパラメータを調節し（８３０）、例えば血液除水システムのメモリにシステムパラメータを保存（８４０）し、患者の監視（８１０）を続行する。患者が所与のセットのパラメータを有したときに採用された特定のシステムパラメータをシステムが呼び出せるように、保存された患者パラメータのセット（８２０）と保存されたシステムパラメータのセット（８４０）を関連付ける（８５０）。保存された患者パラメータ（８２０）および保存されたシステムパラメータ（８４０）に関するデータを、例えばタイムイベントでタグ付けして、２つのデータのセットを関連付け得る。当然のことながら、データセットを関連付ける他の任意の適切な使用または機序を用い得る。いくつかの実施形態では、関連付けられたデータまたはその一部をシステムパラメータの変化に対する患者の生理反応の履歴をたどる検索テーブルに入れる（８６０）。

図４にさらに詳細な実施形態を示す。図４に図示されている実施形態では、血液除水セッション時に患者を監視する（８１０）。患者の監視から得られたデータが範囲外にあるかを判定するのが望ましいと思われる（８１３）。本明細書で使用される「範囲外」は、監視されたパラメータの値が所定の値の範囲を超えている（すなわち、上回っているか、下回っている）ことを意味する。所定の値の範囲が患者の安全性の懸念の指標となり得る。データが範囲外にある場合、通知が発せられる（８１５）か、セッションが中止され（８１７）得る。場合によっては、監視データまたはその一部もしくは１つの様相が範囲外にあってもセッションを継続するのが望ましいこともある。図示されている実施形態では、セッションを継続する場合（例えば、選択による場合または監視データが範囲外でない場合）、監視された患者パラメータに関するデータを保存して（８２０）、既に（例えば、以前のセッションで、またはセッションのそれまでの時間で）入手し保存した患者のデータと比較する。今回の患者パラメータのデータの方が、今回のシステムパラメータのセットの直前に行われたシステムパラメータ調節（８３０）により得られ保存された患者パラメータのデータよりも効果が低いかどうかが判定され得る（８２３）。データが効果の低いものであると判定（８２３）された場合、例えば、上で述べたように、保存された今回の患者パラメータ（８２０）と保存された今回のシステムパラメータ（８４０）を関連付け得る。場合によっては、今回の患者のデータを収集された患者データの履歴と比較することにより、今回の患者パラメータのデータまたはその一部もしくは１つの様相が、今回または以前の血液除水セッションにおいて患者で検出されたうちで最も効果が低いものであるかを判定する（８２５）のが望ましいこともある。現時点で今回の患者のデータが観察されたデータのうち最も効果が低い場合（８２５）、保存された今回の患者パラメータ（８２０）と保存された今回のシステムパラメータ（８４０）を関連付け得る（８５１）。このように、患者の状態をすべてたどるのではなく「最も効果が低い」患者の状態だけをたどることにより、メモリ能力と処理能力を節約することができる。いずれの場合にも、一度患者パラメータとシステムパラメータのデータが関連付けられると（８５１）、システムパラメータを調節し（８３０）、この過程を繰り返すことができる。

現在の患者パラメータのデータが今回のシステムパラメータのセットの直前に行われたシステムパラメータの調節により得られ保存された患者パラメータのデータよりも効果が低くないと判定された場合、現在の患者パラメータのデータが今回のシステムパラメータのセットの直前に行われたシステムパラメータの調節（８３０）により得られ保存された患者パラメータよりも効果が高いかが判定（８３３）され得る。現在のデータの方が効果の高いと判定（８３３）された場合、例えば、上で述べたように、保存された今回の患者パラメータ（８２０）と保存された今回システムパラメータ（８４０）を関連付け得る（８５２）。場合によっては、例えば、今回の患者のデータを収集された患者データの履歴（例えば、図３の「履歴テーブル」）と比較することにより、今回の患者パラメータのデータまたはその一部もしくは１つの様相が、今回または以前の血液除水セッションにおいて患者で検出されたうちで最も効果が高いものであるかを判定する（８３５）のが望ましいこともある。現時点で今回の患者のデータが観察されたデータのうち最も効果が高い場合（８３５）、保存された今回の患者パラメータ（８２０）と保存された今回のシステムパラメータ（８４０）を関連付け得る（８５２）。このように、患者の状態をすべてたどるのではなく「最良」のまたは最も効果が高い患者の状態だけをたどることにより、メモリ能力と処理能力を節約することができる。いずれの場合にも、一度患者パラメータとシステムパラメータのデータが関連付けられると（８５２）、システムパラメータを調節し（８３０）、この過程を繰り返すことができる。

次に図５には、図４に関して記載したものとほぼ同じ方法で２つ以上の患者パラメータ変数を評価する使用の実施形態が示されている。図５に図示されている実施形態では、２つの患者パラメータ変数を評価する。しかし、図５に図示されている使用を用いることにより、あるいは他の任意の適切な使用を用いることにより、患者パラメータ変数がいくつでも評価され得ることが理解されよう。図５に図示されている実施形態では、患者パラメータ変数の優先順位をつけるのが望ましい場合があるため、変数に「第一」および「第二」という名称を付す。例えば、低血圧が最もよくみられる血液除水セッションの副作用の１つであるため、場合によっては、セッション時間全体を通して血圧を監視し、血圧を目標範囲またはその付近に安定させようと試みるのが望ましいことがある。つまり、他の患者パラメータが所定の範囲から外れていない限り、システムは、血圧が抑制された状態を維持し、そのための調節を行うことを試み得る。しかし、場合によっては、血液除水過程が適応となる患者が不整脈による合併症で死亡することが多いため、不整脈を減少させることが第一の目標となる。不整脈を第一の患者パラメータにすることが決定された場合、例えば、他の患者パラメータが許容範囲内にある限り、血液除水システムは他の患者パラメータと関係なく、不整脈が抑制された状態を維持し、この効果に向けて調節を行うことを試み得る。

図５に図示されている使用は、患者パラメータの監視（８１０）（少なくとも１つの第一および第二の患者パラメータ）、患者パラメータのデータの保存（８２０）およびパラメータまたはその様相が所定の範囲外にあるかどうかの判定（８１３）を含む。パラメータが範囲外にある場合、通知が発せられる（８１５）か、血液除水セッションが中止される（８１７）か、セッションが継続され得る。パラメータが範囲外にないと判定（８１３）された場合、システムパラメータが調節され（８４３）、保存される（８４０）。次いで、例えば、今回の患者パラメータのデータを、今回のシステムパラメータのセットの直前に行われたシステムパラメータ調節により得られ保存された患者パラメータのデータと比較することにより、第一の患者パラメータの方が効果が低いかを判定する（８４３）。第一の患者パラメータの方が効果が低いと判定（８４３）された場合、今回の保存された患者パラメータのデータと今回の保存されたシステムパラメータを関連付け得る（８５３）。上記のものに代えてまたは加えて、例えば、図４に関して上で述べたように、第一のパラメータに関する今回の患者パラメータのデータが、今回または以前の血液除水セッションにおいて患者で検出されたうちで最も効果が低いかを判定し得る（８４５）。このデータが最も効果が低い場合、図４に関して上で述べたように、今回の保存された患者パラメータのデータと今回の保存されたシステムパラメータを関連付け得る（８５３）。同じように、第一の患者パラメータのデータが効果の高い方であるか（８５３）あるいは現時点で最も効果が高いか（８５５）を判定し、保存されたシステムパラメータと患者パラメータを関連付け得る（８５４）。第二の患者パラメータまたはそれに関連する値がより効果が低いか（８６３）、最も効果が低いか（８６５）、より効果が高いか（８７３）、最も効果が高いか（８７５）に関して同様の判定を行い、しかるべき関連付け（８５５、８５６）を行い得る。このようにしてシステムは、システムパラメータが、個々に監視されている血圧、心拍数、水分量および電解質濃度などの患者パラメータにどのように影響を及ぼすかを認識し学習し得る。この情報に基づき、システムは患者にとって好ましいと思われる結果を得るために採用し得るシステムパラメータの選択を行い得る。

次に図６には、システムパラメータの変化（８３０）に対する２つ以上の患者パラメータの反応の組合せをたどる過程を図示した流れ図が示されている。便宜上、図４〜図５で図示し上で説明した段階が、図６からいくつか省略されている。しかし、図６に図示されている使用に関しても、同じまたはほぼ同じ段階を用い得ることが理解されよう。図示されている実施形態では、第一、第二の患者パラメータがともにより効果が低くなっている（８４３、８６３）またはより効果が高くなっている（８５３、８７３）と判定された場合にのみ、患者パラメータおよびシステムパラメータが保存される（８５７、８５８）。このようにしてシステムは、複数の患者パラメータに望ましい（または望ましくない）変化をもたらすシステムパラメータを識別し学習し得る。

図３〜図６に示し上で述べたように患者パラメータのデータとシステムパラメータのデータを関連付けることにより、システムパラメータの変化に対する患者の反応の履歴を入手し得る。この履歴は検索テーブルの形態であり得、血液除水セッション前または同セッション時にこれが参照され、所与の時点の患者の生理学的パラメータを前提として、患者が好ましい反応を示す可能性の高いシステムパラメータと患者が好ましくない反応を示す可能性の高いシステムパラメータが決定され得る。その結果、このシステムは、患者が良好な反応を示す可能性が高い方にパラメータを調節することによって応答し得る。

例えば図７には、保存され関連付けられたデータ（例えば、図３〜６に関して上で述べたような）がどのように使用されて、血液除水セッションにおける所与の時間に用いるシステムパラメータが決定され得る方法の一実施形態を図示した流れ図が示されている。この使用は血液除水セッションの開始（７００）、患者パラメータの監視（８１０）および図３〜図６に関して上で述べたようなシステムパラメータと患者パラメータとの関連付けにより生じ得る検索テーブルの参照履歴（８８０）を含む。今回の患者パラメータのデータに関連する値を検索テーブルの対応する値に関するデータと比較して、今回の患者パラメータが、履歴テーブルに保存された前回の患者パラメータのデータと類似しているかを判定する（８８２）。例として、今回の患者パラメータのデータセットの値が１０％以内にあれば、その値は検索テーブルの対応する値と類似していると判定され得る。類似していると見なされる所定のカットオフ内（例えば、１０％以内）に対応する値が２つ以上ある場合、システムは検索テーブルをスクロールして、対応する値のうち最も近いものを識別する。本明細書で使用される「対応する」値とは、異なる時点で得られた同じパラメータの値のことである。この値は大きさ、変化率、平均値などであり得る。パラメータは血圧、心拍数、水分量、電解質濃度などであり得る。

２つ以上のパラメータまたはパラメータの値を検索テーブルのデータと比較する場合、システムは、パラメータに優先順位もしくは重みを付けることにより、または今回のすべての値と検索テーブルの対応する値と間の差のパーセントを合計することにより、各パラメータの各値について、類似していると見なされる所定のカットオフ内にあるかを判定し、最も類似している前回の患者パラメータのデータセットを識別する。システムが今回の患者パラメータのデータセットが履歴テーブルに保存されている前回の患者データセットに類似しているか、または最も類似しているかを判定する方法と関係なく、保存された患者パラメータのデータテーブルと関連付けられたシステムパラメータに対する患者の反応が好ましい反応であったかを判定する（８８４）；例えば、図４〜６に関して上で述べたような「より良好な」（または「より効果が高い」）または「最も良好な」（または「最も効果が高い」）。前回の患者の反応が良好なまたは「効果がある」反応であると判定された場合、検索テーブルに保存されているパラメータに従って、今回のシステムパラメータが設定され得る（８９２）。前回の患者の反応が類似している（８８２）または効果がある（８８４）と見なされなかった場合、一般的な状況であれば適切であると一般に見なされるか、あるいは今回の生理学的パラメータを示す患者であれば適すると見なされ、患者に固有でないシステムパラメータを含む、デフォルトのテーブルが参照され得る（８８８）。次いで、デフォルトのテーブルに保存されているパラメータに従って、システムパラメータが設定され得る（８９０）。

前回の患者の好ましくない反応（例えば、「より効果が低い」、「最も効果が低い」）が、図７の「効果がある」反応に関して記載されているものと同様に検索テーブルに保存され、アクセスされ、使用され得ることが理解されよう。いくつかの実施形態では、「効果がある」反応（例えば、「効果が上昇した」データのテーブル）と「効果がない」（例えば、「効果が低下した」データのテーブル）で別個の検索テーブルを維持する。いくつかの実施形態では、「効果が上昇した」検索テーブルと「効果が低下した」検索テーブルが同一のデータテーブルになっており、このデータテーブルには患者パラメータと、「より効果が高い」、「最も効果が高い」、「より効果が低い」または「最も効果が低い」患者パラメータが得られて関連付けられたシステムパラメータが保存される。

例示の目的および（図４〜６に関して上で述べたように）患者パラメータのデータが「範囲外にある」か、「より効果が高い」か、「より効果が低い」かなどを人（または血液除水システム）が判定し得る方法を明らかにする目的で、血圧（ＢＰ）、心拍数（ＨＲ）および患者血液のカリウム濃度（［Ｋ^＋］）の監視データ（実際のデータではない）をグラフで表した概略的なデータを図８に示す。概略図では、システムパラメータがＴ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の時点で変化する。患者パラメータ（ＢＰ、ＨＲ、［Ｋ^＋］）が血液除水システムのパラメータの変化に反応して変化するものとして表されている。すべての患者パラメータが、あるシステムパラメータの変化に対して同じような反応を示す（例えば、より効果が高いまたはより効果が低い）わけではないことがわかる。図示されている概略図では、各患者パラメータについて所望の目標値が示されている。監視データの値が目標値に達するか近づくと、システムパラメータの変化はそのパラメータに改善されたまたは「より効果が高い」状態をもたらしたと判定され得る。監視データの値が目標値から外れると、システムパラメータの変化はそのパラメータに悪化したまたは「より効果が低い」状態をもたらしたと判定され得る。患者パラメータがシステムパラメータの変化に反応するタイミングは患者パラメータによって大きく異なり得ることが理解されよう。ある場合には、システムパラメータの変化から数秒または数分以内に患者パラメータの変化が観察され得る。別の場合には、システムパラメータの変化に対する患者パラメータの変化が十分に現れるか観察されるのに数時間以上かかり得る。

図８に示される監視データのグラフの図では、下限閾値と上限閾値が水平な破線により表されている。患者パラメータの監視データが上限閾値を上回るか下限閾値を下回れば、そのパラメータの値は「範囲外」にあると判定され得る。

患者の状態は時間とともに悪化し得るが、これは慢性腎疾患の患者に典型的な現象であることが理解されよう。したがって、目標値および上限閾値と下限閾値は時間とともに変化し得る。これらの目標値および閾値は、患者の健康状態または患者パラメータの状態に基づき、例えば医療提供者の入力により、時々修正され得る。あるいは、システムが時間の経過とともに、母集団データに基づき、または全般的に状況が悪化していることを示す特定の患者のデータに基づき、自動的に目標値または閾値を調節し得る。目標値または閾値が調節されて所定のカットオフ値になるか、またはカットオフ値に近づくと、その趣旨の通知が発せられ得る。

さらに、１つ以上のパラメータの目標値および閾値がセッション毎に修正され得る。例えば、所与のセッションの前に患者がきわめて水分過負荷の状態にあれば、次回または今回のセッションに向けて、目標値または閾値である組織水分レベルが上方に調節され得る。１回のセッションでの除水量が多すぎる、あるいは速度が速すぎることによる好ましくない結果は、患者に高レベルの水分が残っていることによる好ましくない結果を上回るものである。追加の除水セッションまたはより頻度の高い除水セッションを用いて、患者をより望ましい水分レベルに戻し得る。

図８に示される例からわかるように、患者パラメータは経時的に変化する。いくつかの実施形態では、１つ以上の患者パラメータの値の一定時間にわたる平均値を求めて、起こり得る変動を把握し得る。この平均値を目標値および閾値と比較して、患者が改善しつつあるかを判定し得る。経時的に平均値を求めることにより、目標値から大幅に外れ得る、あるいは範囲外となり得る異常な値による影響を減少させ得る。当然のことながら、例えば、単発事象の値が患者に切迫した健康上の問題をもたらし得る場合、このような値に対して閾値を設定してもよい。いくつかの実施形態では、他の最近の事象から大幅に逸脱する単発事象の存在により、後の類似した逸脱を検出するためのサブルーチンまたは監視の使用が作動し得る。いくつかの実施形態では、大幅な逸脱が連続してみられる場合、所与の数の試料に一定の割合で大幅な逸脱がみられる場合などに、作動または通知もしくは警告が生じ得る。

いくつかの実施形態では、連続的にではなく、不連続な時間枠内で患者パラメータを測定または監視する。このような時間毎のサンプリングは、連続的な監視よりも必要な電力および処理が少なくて済むことから、埋込み型のシステムまたは埋込み型の構成要素を有するシステムに有用であり得る。

図３〜図８に関する記述は主として、システムパラメータのデータと患者パラメータのデータを関連付けて、血液除水セッションの効果を高める、あるいは血液除水処置を調節して処置を患者固有のものにする血液除水システムおよび血液除水セッション時に生じ得る過程に関するものであった。このような結果を得るために任意の適切な使用または過程を用いることができ、またこのような使用または過程を使用することが本明細書で考慮されることが理解されよう。さらに、セッション開始時に患者に固有のパラメータが設定されるように、血液除水セッションを開始する前に同様の使用または過程を用いて、システムパラメータの効果を高める、あるいはそれを調節し得ることが理解されよう。

例えば図９には、血液除水セッション開始時に選択するべきシステムパラメータが示されていることを明らかにするために用い得る使用を図示した流れ図が示されている。図示されている使用は、図７に図示されている使用と多くの点で類似している。図９では、使用は患者または医師による入力（９００）および患者の生理学的パラメータ（９１０）を受け取ること、入力することまたは入手することを含む。図１に関して上で述べたように、医師または患者による入力は、患者の前回の血液除水セッションからの経過時間、患者がその血液除水セッションを受けた時間の長さなどを含む。いくつかの実施形態では、前回のセッション時に収集されたデータに基づきシステムで生じた入力が提供される。患者の生理学的パラメータは上記のものと類似したものであり得る。履歴検索テーブルを参照し（９２０）、患者または医師による入力、患者の生理学的パラメータまたはその他の入力に基づき、患者が以前に類似した状態で血液除水セッションに来たことがあるかを判定する（９３０）。患者が類似した状態で以前の血液除水セッションに来たことがあると判断された場合（判定は全般的に、図７に関して上で述べたように下される）（９３０）、そのような以前のセッションで、患者が好ましい反応を示した、あるいは「効果がある」反応を示したシステムパラメータが使用されたかを判定する（９４０）。患者が効果のある反応を示したと判定された場合、次に履歴テーブルに保存されているパラメータに従って、初期システムパラメータを設定し得る（９５０）。患者が類似した状態で血液除水セッションに来たことがないと判断された場合（９３０）、あるいは効果がある反応を示さなかったと判断された場合（９４０）、デフォルトのテーブル（例えば、図７に関して上で述べたものと類似したもの）を参照し（９６０）、デフォルトのテーブルのパラメータに従って初期システムパラメータを設定し得る（９７０）。

図１〜図７および図９に関して上に記載されている過程およびその構成要素は、説明することを目的として提供されるものであり、限定するものではないことが理解されよう。本明細書に記載されているもの以外の過程段階またはその段階もしくはその段階を実施する構成要素の派生物を用いてもよい。さらに、上に図示され述べられている過程段階を必要に応じて、入れ換えても、置換しても、別の実施形態の過程に加えても、そこから省いてもよい。

上記の過程を、血液から水分または水分と夾雑物を除去する任意の適切な装置またはシステムとともに用いてもよい。装置またはその構成要素は、従来の大型のカウンセル型（ｃｏｕｎｓｅｌ−ｔｙｐｅ）のものであっても、装着型のものであっても、埋込み型のものであってもよい。

図１０〜図１２に数例の装置およびシステムのブロック図を示す１。図１０に示されるように、患者１０から血液が取り出され、水分が血液除水装置１００により除去され、患者１０に戻され得る。除去された水分は別のところに回され得る。血液除水装置１００もしくはシステムまたはその構成要素は埋め込まれているいくつかの実施形態では、除去された水分は患者の膀胱に回され得る。図１０に図示されるように稼働し得る血液除水装置１００の例には、限外ろ過装置および血液ろ過装置がある。本明細書に示される教示に従って用い得るこのような装置およびその構成要素の例は、当該技術分野で周知である。一部のこのような装置では、装置１００により血液から過剰な割合または量で水分が除去されると、患者の血液に置換液が導入され得る。置換液は除水前に元の血液に加えても、最初の除水後、患者の心血管系に戻す前に血液に加えてもよい。好ましくは、置換液を最初の除水後に加える。置換液のｐＨおよび電解質濃度は、例えば、後に詳細に記載する通りに設定または調節し得る。

図１１に図示される実施形態で示されるように、血液除水装置１００では、透析液を用いて、患者血液からの夾雑物の除去ならびに適切なｐＨおよび電解質バランスの維持を促進し得る。透析液のｐＨまたは電解質濃度は、例えば、後に詳細に記載する通りに設定または調節し得る。使用済みの透析液および血液から除去された水分は別のところに回され得る。いくつかの実施形態では、特に血液除水装置１００もしくはシステムまたはその構成要素が装着型または埋込み型である場合、使用済みの透析液および除去された水分またはその一部を再生して（破線で囲まれた再生システム１５０により示される）新鮮な透析液を生成し、血液除水過程で再使用する。透析液を再生するシステムの１つが、Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｍ“Ｔｈｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔiｖｅ ｄiａｌｙｓiｓ（ＲＥＤＹ）ｓｏｒｂｅｎｔ ｓｙｓｔｅｍ，”Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙ ４：２７５−２７８，１９９８に記載されているようなＲＥＤＹシステムであり、このシステムは、本明細書に記載の実施形態で用い得る、または使用するために容易に改変し得るものである。図１１に示されるように、再生透析液に濃縮物を加えて、再生透析液のｐＨおよび電解質を新鮮な透析液として再使用するのに適した量に調節し得る。

透析液を再生するかどうかに関係なく、図１１の実施形態で示されるように稼働するシステムおよび装置は血液透析システムおよび血液透析ろ過システムを含む。本明細書に示される教示に従って用い得るこのような装置およびその構成要素の例は、当該技術分野で周知である。ほかにも、透析液が腹膜腔内に導入される腹膜透析を用い得ることが理解されよう。

図１２に示されるように、図１１の血液除水装置１００が速すぎる速度で血液から水分を除去する場合、例えば、図１０に関して上に記載されているように、除水の上流または下流で患者の血液に置換液が導入され得る。

用いる装置または血液除水過程に関係なく、除水速度、血流速度または電解質もしくはｐＨ緩衝剤の成分もしくは濃度などのシステムパラメータが制御され得る。図１３に透析液または置換液（ひいては血液）の電解質またはｐＨを制御するための略ブロック図をいくつか示すが、ここでは、水分のｐＨおよび電解質濃度を調節する閉ループシステムの一例の代表的な構成要素が示されている。

図１３では、入力データ６００（例えば、図２に関して上で述べた入力６００）または「学習された」パラメータが、バルブなどの流量制御要素４１５、４２５、４３５を制御するように構成された制御電子機器４９５に提示される、あるいは同制御電子機器４９５内で処理され得る。電子的に制御可能な流量制御要素４１５、４２５、４３５は、濃縮された電解質または緩衝液の供給部４１０、４２０、４３０および新鮮な透析液を通すカテーテルまたは置換液を通すカテーテルであり得る流体ライン４４０と流体連結されている。電子的に制御可能な流量制御要素４１５、４２５、４３５は制御電子機器４９５を介して、濃縮物４１０、４２０、４３０が流体ライン４４０に流れ込む速度を制御する。濃縮物４１０、４２０、４３０がバルク流体４００に添加され、バルク流体（ひいては血液）の電解質濃度またはｐＨが調節される。

適切な濃縮物を何種類使用してもよい。例えば、１種類の濃縮物を、患者血液中の電解質が少ないと判定された場合は量を増やして添加し、患者血液中の電解質が多いと判断された場合は量を減らして添加すれば十分な場合がある。例えば、ｐＨと電解質濃度を独立に制御する、あるいは異なる電解質の濃度を独立して制御するのが望ましい場合は、２種類以上の濃縮物を使用し得る。

図１３に図示し上で述べたような制御要素４１５、４２５、４３５は、電子的に制御可能なバルブ、電子的に制御可能なポンプ機構などの任意の適切な制御要素であり得る。

図１３に図示したような任意の適切なシステムを構成し、入力データ６００または「学習された」パラメータに基づいてｐＨまたは電解質の調節を制御し得る。例として、図１４〜図１５に２例のシステムの構成要素をいくつか選択して図示する。

まず図１４を参照すると、図示される装置１００には、患者に血液を戻す前に置換液を血液に添加する流体路が含まれている。装置１００には、患者からの血液を受け入れる入口１１０および患者に血液を戻す出口１４０が含まれている。入口１１０と出口１４０の間の流路には、血液流量制御要素１２０および血液から水分と夾雑物を除去する媒体がある。血液流量制御要素１２０は、血液が媒体１３０を通過する速度を制御する指示を与える制御電子機器１５０と作動可能に連結されている。媒体１３０により血液から除去された水分および夾雑物は、出口１８０から出る。

図１４に図示されている装置１００にはほかにも、バルク置換液を受け入れる入口１９７およびこの入口と連結され血液に置換液が添加される速度を制御するよう構成された置換液流量制御要素１９５が含まれている。制御電子機器１５０は、置換液流量制御要素１９５と作動可能に連結され、置換液流量制御要素１９５が血液に水分を添加する速度を制御するよう構成されている。装置１００にはほかにも、（i）バルク置換液のｐＨまたは電解質濃度を調節する濃縮物を受け入れる入口４０１および（ii）入口４０１と連結され、患者に血液を戻す前に濃縮物が置換液または血液に添加される速度を制御するよう構成された濃縮物流量制御要素４１５が含まれている。好ましくは、血液に添加される前に濃縮物が混合または希釈されるように、（図示されているように）置換液が血液に添加される前に濃縮物が置換液に添加される。装置は、血液に添加する前に濃縮物とバルク置換液を混合する混合器（図示されていない）を含み得る。

図１４に図示されている装置では、制御電子機器１５０が濃縮物流量制御要素４１５と作動可能に連結され、濃縮物流量制御要素４１５が置換液または血液に水分を添加する速度を制御するよう構成されている。濃縮物が置換液または血液に導入される速度を制御することにより、戻される血液の濃度またはｐＨ（または緩衝能）を制御することができる。

次に図１５には、血液除水装置１００の構成要素をいくつか選択して表した略ブロック図が示されており、図中、図１４と同じ番号を付した構成要素は同じまたはほぼ同じ構成要素を表している。図１５に図示されている実施形態では、装置は、患者からの血液を受け入れる入口１１０に、入口１１０と連結され血流が血液から水分および夾雑物を除去する媒体１３０を通る速度を制御するよう構成された血液流量制御要素１２０を有する。装置にはほかにも、媒体１３０と連結され患者に血液を戻す出口１４０が含まれている。図示されている実施形態では、媒体１３０は、血液透析フィルタまたは血液透析ろ過フィルタなどの半透性フィルタ１３５を含む。この膜は、媒体構成要素１３０の血流区画と透析流区画を隔てるものである。

図１５に図示されている実施形態では、使用済みの透析液がＲＥＤＹ再生媒体および構成要素などのような透析液再生媒体４０２または構成要素を通って再生され、バルク透析液が再生される。装置はほかにも、１３０と連結され、血液から除去された水分を装置外に流す出口１８０を有する。バルブなどの流量制御要素７００が制御電子機器１５０と作動可能に連結されて、媒体１３０と出口１８０の間の流路に配置され、装置を出る水分の量を制御する（水分の一部が再生されるため）。多くの場合、再生媒体または構成要素（４０２）は、透析液からほとんどのｐＨ緩衝剤または電解質を除去する。その結果、再生透析液が媒体１３０に再び入る前に、濃縮された電解質およびｐＨ緩衝剤を含有する濃縮物がその透析液に添加される。いくつかの実施形態では、再生媒体４０２の下流にセンサ２９９が位置し、再生透析液の成分の濃度を監視する。センサ２９９はｐＨセンサであっても電解質センサであってもよく、センサ２２９から得られたデータは、再生された水分に添加するべき濃縮物の量の決定に使用され得る（このデータは制御電子機器１５０へ提供され得る）。センサ２９９は、尿素などの血液老廃物を監視して、再生媒体４０２が適切に機能しているかを判定するセンサであってもよい。老廃物の濃度が増加している、または検出可能である場合、それは再生媒体４０２または構成要素を取り替えるか再生する必要があることを示し得る。

図示されている実施形態では、濃縮物４１０は、リザーバ４１０内の濃縮供給物を時々補充できる入口４０１を有するリザーバ４１０に貯蔵されている。濃縮物が再生透析液に添加される速度は、制御電子機器１５０と作動可能に連結された濃縮物流量制御要素４１５により制御され、上記の入力データ６００または「学習された」パラメータに基づくものであり得る。

図１５の装置１００はほかにも、透析が媒体１３０の透析流区画内に導入される速度を制御する透析流量制御要素１７０を有する。

図示されている実施形態では、装置１００はほかにも、媒体構成要素１３０の透析液区画と連結されている陰圧制御要素１９０を含む。陰圧制御要素１９０は真空ポンプなどを含み得るもので、これを用いて膜の内外に圧力差を生じさせるか、あるいはこの圧力差を変化させて、媒体構成要素１３０を通過する血液から水分が除去される速度を制御し得る。

制御電子機器１５０はプロセッサ、メモリなどを含み得るものであり、血液流量制御要素１２０、透析流量制御要素１７０および陰圧制御要素１９０と作動可能に連結され、これらを制御するよう構成されている。上記要素を協調的に制御することにより、血液から水分が除去される速度が制御され得る。装置１００が血液からの除水速度を効率的に制御するのに図１５に図示されている制御可能な要素（１２０、１７０、１９０）がすべて必要なわけではないことが理解されよう。

図１４〜図１５に図示されている各種制御要素（１２０、１５０、１７０、１９５、４１５）には任意の適切な制御要素を用い得る。例えば、変速可能なまたは速度調節が可能なポンプを用い得る。上記のものに代えてまたは加えて、一連の電子的に制御可能なバルブを用いてもよい。いくつかの実施形態では、バルブは流れ抵抗の異なる連絡流路内にある。

図１４〜図１５は構成要素を単一ユニット内にあるものとして図示しているが、１つ以上の構成要素を別々のユニットに収納してもよいことが理解されよう。例えば、制御電子機器またはその一部分をコンピュータ、タブレット、医師用プログラマなどの別の装置内に収納してもよい。コンピュータ、タブレットなどは、センサからの入力を受け取って、とるべき適切な動作を判断し、血液除水装置のしかるべき構成要素に適切な動作をとるよう指示を出し得る。

本明細書に記載の血液除水装置およびシステムならびにその構成要素は、説明することを目的として提供されるものであり、制限するものではないことが理解されよう。本明細書に記載されているもの以外の構成要素、装置およびシステムまたは本明細書に記載の構成要素、装置およびシステムの派生物を用いてもよい。さらに、上に図示され述べられている装置の構成要素を必要に応じて、入れ換えても、置換しても、別の実施形態の構成要素に加えてもよい。さらに、図１０〜図１２などの様々な図に図示されている血液除水装置の多くが患者の体外にあるものとして示されているが、装置またはその構成要素が患者の体内に埋め込まれている場合にも、本明細書に示される教示が適用されることが理解されよう。

上記の装置およびシステムまたはその構成要素を用いて、図１〜図７および図９に図示されている使用またはその一部を実施し得る。当然のことながら、任意の適切な装置またはシステムを用いて上記の使用またはその一部を実施してもよい。

血液除水装置もしくはシステムまたは血液除水装置もしくはシステムと通信可能な他の装置により、図１〜図７および図９に図示されている使用を含めた本明細書に記載の使用を実施してもよい。こうした使用は、このような装置のメモリ内にプログラムされたアルゴリズムまたは指示であってよく、このアルゴリズムまたは指示は装置のプロセッサまたは他の制御電子機器によって実行され得る。好ましくは、プロセッサは装置のしかるべき制御要素と通信可能であり、プログラムされた指示がしかるべき装置によって実行されるように、このような要素を制御するよう構成されている。本明細書に記載の使用またはその一部をセンサ装置、血液除水装置または他の適切な装置に実施させる指示をプログラムしたコンピュータ可読媒体が考慮されることが理解されよう。コンピュータ可読媒体は、一時的でないもの、すなわち、わずかな時間または数秒の間よりも長く持続するものであり得る。媒体はＲＡＭまたはＲＯＭ、ＣＤまたはＤＶＤ、フラッシュメモリなどのメモリであり得る。

使用、装置、システム、コンピュータ可読媒体などの様々な態様を本明細書に記載する。本明細書に記載の態様をいくつか選択してまとめたものを以下に提供する。

第一の態様では、血液除水システムにより実施される使用は、（ａ）初期システムパラメータを用いて血液除水セッションを開始すること；（ｂ）１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得すること；（ｃ）第一のデータセットを現時点で最も効果が高いデータセットメモリに保存すること；（ｄ）効果が上昇した検索テーブルの初期システムパラメータと第一のデータセットを関連付けること；（ｅ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節されたシステムパラメータに達するように調節すること；（ｆ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節した後に、１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第二のデータセットを取得すること；および第二のデータセットの少なくとも１つの値が第一のデータセットの対応する少なくとも１つの値よりも目標値に近い場合、現時点で最も効果が高いデータセットメモリの第一のデータセットを第二のデータセットに置き換え、第二のデータセットに関するデータを効果が上昇した検索テーブルに保存し、調節されたシステムパラメータに関するデータと第二のデータセットを関連付けることを含む。

第二の態様は第一の態様の使用であり、（ａ）第一のデータセットを現時点で最も効果が低いデータセットメモリに保存すること；（ｂ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節する前に、効果が低下した検索テーブルの初期システムパラメータと第一のデータセットを関連付けること；および（ｃ）第二のデータセットの少なくとも１つの値が第一のデータセットの対応する少なくとも１つの値よりも目標値に近くない場合、現時点で最も効果が低いデータセットメモリの第一のデータセットを第二のデータセットに置き換え、第二のデータセットに関するデータを効果が低下した検索テーブルに保存し、調節されたシステムパラメータに関するデータと第二のデータセットを関連付けることをさらに含む。

第三の態様は第一または第二の態様の使用であり、（ａ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを、さらに調節されたシステムパラメータに達するようにさらに調節すること；（ｂ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータをさらに調節した後に、１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第三のデータセットを取得すること；および（ｃ）第三のデータセットの少なくとも１つの値が、現時点で最も効果が高いデータセットメモリに保存されている対応する少なくとも１つの値よりも目標値に近い場合、現時点で最も効果が高いデータセットメモリのデータセットを第三のデータセットに置き換え、第三のデータセットに関するデータを効果が上昇した検索テーブルに保存し、さらに調節されたシステムパラメータと第三のデータセットを関連付けることをさらに含む。

第四の態様は第二の態様の使用であり、（ａ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを、さらに調節されたシステムパラメータに達するようにさらに調節すること；（ｂ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータをさらに調節した後に、１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第四のデータセットを取得すること；および（ｃ）第四のデータセットの少なくとも１つの値が、現時点で最も効果が低いデータセットメモリに保存されている対応する少なくとも１つの値よりも目標値に近くない場合、現時点で最も効果が低いデータセットメモリのデータセットを第四のデータセットに置き換え、第四のデータセットに関するデータを効果が低下した検索テーブルに保存し、さらに調節されたシステムパラメータに関するデータと第四のデータセットを関連付けることをさらに含む。

第五の態様は第一〜第四の態様のいずれかの使用であり、（ａ）１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第五のデータセットを取得すること；（ｂ）第五のデータセットと効果が上昇した検索テーブルを比較すること；および（ｃ）効果が上昇した検索テーブルに保存されているデータセットの少なくとも１つのパラメータが第五のデータセットの所定の範囲内にある場合、効果が上昇した検索テーブルに保存されているデータセットと関連付けられたシステムパラメータを調節することをさらに含む。

第六の態様は第一〜第五の態様のいずれかの使用であり、（ａ）血液除水セッションを中止すること；（ｂ）１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第六のデータセットを取得すること；（ｃ）第六のデータセットと効果が上昇した検索テーブルを比較すること；および（ｄ）効果が上昇した検索テーブルに保存されているデータセットの少なくとも１つのパラメータが第六のデータセットの少なくとも１つのパラメータの所定の範囲内にある場合、効果が上昇した検索テーブルに保存されているデータセットに関連付けられたシステムパラメータを用いて第二の血液除水セッションを開始することをさらに含む。

第七の態様は第一〜第六の態様のいずれかの使用であり、この使用では、１つ以上の患者パラメータのうちの少なくとも１つが血圧、心拍数、ｐＨおよび電解質濃度からなる群より選択される。

第八の態様は第七の態様の使用であり、この使用では電解質がカリウムである。

第九の態様は第一〜第七の態様のいずれかの使用であり、この使用では、システムパラメータが除水速度および１種類以上の電解質の濃度のうちの１つ以上を含む。

第十の態様は血液除水システムであり、（ａ）患者から血液を取り出すよう構成された血液除水媒体であって、媒体に血液が入り、血液から水分が除去され、血液が媒体を出る血液除水媒体；（ｂ）媒体が血液から水分を除去する速度（i）（ii）または媒体を出る血液の電解質濃度もしくはｐＨ（ii）を制御するよう構成された１つ以上の制御要素；（ｃ）１つ以上の患者の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサ；および（ｅ）メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、１つ以上の制御要素と作動可能に連結され、かつ第一〜第九の態様のいずれかによる使用を実施するよう構成されている制御電子機器を含む。

第十一の態様は第十の態様のシステムであり、このシステムでは、血液除水媒体および制御電子機器が血液除水装置内に収納されている。

第十二の態様は、コンピュータ可読をさらに含む第十一の態様の第十の態様のシステムであり、このシステムでは、コンピュータ可読媒体は、制御電子機器に請求項１〜９のいずれかに記載の使用を実施させる指示を含む。

第十三の態様は血液除水システムであり、この血液除水システムは、（ａ）患者から血液を取り出すよう構成された血液除水媒体であって、媒体に血液が入り、血液から水分が除去され、血液が媒体を出る血液除水媒体；（ｂ）媒体が血液から水分を除去する速度（i）または媒体を出る血液の電解質濃度もしくはｐＨ（ii）を制御するよう構成された１つ以上の制御要素；（ｃ）１つ以上の患者の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサ；および（ｄ）メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、１つ以上の制御要素と作動可能に連結され、（i）初期システムパラメータを用いて血液除水セッション開始し；（ii）１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得し；（iii）第一のデータセットを現時点で最も効果が高い第一のデータセットメモリに保存し；（iv）効果が上昇した検索テーブルの初期システムパラメータと第一のデータセットを関連付け；（v）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節されたシステムパラメータに達するように調節し；（vi）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節した後に、１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第二のデータセットを取得し；（vii）第二のデータセットの少なくとも１つの値が第一のデータセットの対応する少なくとも１つの値よりも目標値に近い場合、現時点で最も効果が高いデータセットメモリの第一のデータセットを第二のデータセットに置き換え、第二のデータセットに関するデータを効果が上昇した検索テーブルに保存し、調節されたシステムパラメータに関するデータと第二のデータセットを関連付けるよう構成されている制御電子機器を含む。

第十四の態様はコンピュータ可読媒体であり、このコンピュータ可読媒体は、血液除水装置により実行されたとき、装置に（ａ）初期システムパラメータを用いて血液除水セッションを開始させ；（ｂ）１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得させて、第一のデータセットを現時点で最も効果が高いデータセットメモリに保存させ；（ｃ）効果が上昇した検索テーブルの初期システムパラメータと第一のデータセットを関連付けさせ；（ｄ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節されたシステムパラメータに達するように調節させ；（ｅ）血液除水セッションの少なくとも１つのパラメータを調節した後に、１つ以上の患者の生理学的パラメータに関する第二のデータセットを取得させ；（ｆ）第二のデータセットの少なくとも１つの値が第一のデータセットの対応する少なくとも１つの値よりも目標値に近い場合、現時点で最も効果が高いデータセットメモリの第一のデータセットを第二のデータセットに置き換えさせ、第二のデータセットに関するデータを効果が上昇した検索テーブルに保存させ、調節されたシステムパラメータに関するデータと第二のデータセットを関連付けさせる指示を含む。

第十五の態様は血液除水システムにより実施される使用であり、（ａ）１つ以上の患者の生理学的パラメータ（i）および前回の血液除水セッション後の経過時間（ii）のうちの１つ以上に関するデータを取得すること；（ｂ）血液除水セッションの１つ以上の目標とする結果に関するデータを取得すること；（ｃ）１つ以上の目標とする結果のうちの少なくとも１つが、患者の以前の１つ以上の血液除水セッションで用いたシステムパラメータに関するデータを含む検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応する以前の目標とする結果の所定の範囲内にあるかを判定すること；（ｄ）以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータにより少なくとも１つの目標とする結果が達成されたかを判定すること；（ｅ）少なくとも１つの目標とする結果が達成されたと判定された場合、少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が、検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応するパラメータの所定の範囲内にあるかを判定すること；ならびに（ｆ）少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が所定の範囲内にあると判定された場合、以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータを採用して血液除水セッションを開始することを含む。

第十六の態様は第十五の態様の使用であり、この使用では、１つ以上の患者パラメータのうちの少なくとも１つが血圧、心拍数、ｐＨおよび電解質濃度からなる群より選択される。

第十七の態様は第十六の態様の使用であり、この使用では電解質がカリウムである。

第十八の態様は第十五〜第十七の態様のいずれかの使用であり、この使用では、システムパラメータが除水速度および１種類以上の電解質の濃度のうちの１つ以上を含む。

第十九の態様は血液除水システムであり、（ａ）患者から血液を取り出すよう構成された血液除水媒体であって、媒体に血液が入り、血液から水分が除去され、血液が媒体を出る血液除水媒体；（ｂ）媒体が血液から水分を除去する速度（i）または媒体を出る血液の電解質濃度もしくはｐＨ（ii）を制御するよう構成された１つ以上の制御要素；（ｃ）１つ以上の患者の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサ；（ｄ）患者に関するデータまたはシステムパラメータが入力できるよう構成された入力；ならびに（ｅ）メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、１つ以上の制御要素および入力と作動可能に連結され、かつ第十五〜第十八の態様のいずれかによる使用を実施するよう構成されている制御電子機器を含む。

第二十の態様は第十九の態様のシステムであり、このシステムでは、血液除水媒体および制御電子機器が血液除水装置内に収納されている。

第二十一の態様は、コンピュータ可読をさらに含む第十九または第二十の態様のシステムであり、このシステムでは、コンピュータ可読媒体は、制御電子機器に第十五〜第十八の態様のいずれかによる使用を実施させる指示を含む。

第二十二の態様は血液除水システムであり、この血液除水システムは、（ａ）患者から血液を取り出すよう構成された血液除水媒体であって、媒体に血液が入り、血液から水分が除去され、血液が媒体を出る血液除水媒体；（ｂ）媒体が血液から水分を除去する速度（i）または媒体を出る血液の電解質濃度もしくはｐＨ（ii）を制御するよう構成された１つ以上の制御要素；（ｃ）１つ以上の患者の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサ；（ｄ）患者に関するデータまたはシステムパラメータが入力できるよう構成された入力；ならびに（ｅ）メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、１つ以上の制御要素および入力と作動可能に連結され、（i）１つ以上の患者の生理学的パラメータおよび前回の血液除水セッション後の経過時間のうちの１つ以上に関するデータを取得し；（ii）血液除水セッションの１つ以上の目標とする結果に関するデータを取得し；（iii）１つ以上の目標とする結果のうちの少なくとも１つが、患者の以前の１つ以上の血液除水セッションで用いたシステムパラメータに関するデータを含む検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応する以前の目標とする結果の所定の範囲内にあるかを判定し；（iv）以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータにより少なくとも１つの目標とする結果が達成されたかを判定し；（v）少なくとも１つの目標とする結果が達成されたと判定された場合、少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が、検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応するパラメータの所定の範囲内にあるかを判定することし；（vi）少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が所定の範囲内にあると判定された場合、以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータを採用して血液除水セッションを開始するよう構成されている制御電子機器を含む。

第二十三の態様はコンピュータ可読媒体であり、このコンピュータ可読媒体は、血液除水装置により実行されたとき、装置に（ａ）１つ以上の患者の生理学的パラメータおよび前回の血液除水セッション後の経過時間のうちの１つ以上に関するデータを取得させ；（ｂ）血液除水セッションの１つ以上の目標とする結果に関するデータを取得させ；（ｃ）１つ以上の目標とする結果のうちの少なくとも１つが、患者の以前の１つ以上の血液除水セッションで用いたシステムパラメータに関するデータを含む検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応する以前の目標とする結果の所定の範囲内にあるかを判定させ；（ｄ）以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータにより少なくとも１つの目標とする結果が達成されたかを判定させ；（ｅ）少なくとも１つの目標とする結果が達成されたと判定された場合、少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が、検索テーブルに保存されている少なくとも１つの対応するパラメータの所定の範囲内にあるかを判定させ；（ｆ）少なくとも１つの患者パラメータまたは前回の血液除水セッション後の経過時間が所定の範囲内にあると判定された場合、以前の血液除水セッションで用いたシステムパラメータを採用して血液除水セッションを開始させる指示を含む。

第二十四の態様は血液除水システムにより実施される使用であり、（ａ）生理学的パラメータおよび前回の血液除水セッション後の経過時間のうちの１つ以上を含む患者に関する第一のデータを収集すること；（ｂ）患者の血液除水セッションで採用したシステムパラメータに関する第二のデータを収集すること；（ｃ）収集された第一および第二のデータに基づき、採用したシステムパラメータにより患者の少なくとも１つの生理学的パラメータが改善されたかを判定すること；（ｄ）今回の患者のデータの値が、収集された第一のデータの対応する値の所定の範囲内にあるかを判定すること；ならびに（ｅ）改善をもたらしたシステムパラメータが存在すると判定され、かつ今回の患者のデータが所定の範囲内にあると判定された場合、そのシステムパラメータを採用することを含む。

第二十五の態様は血液除水システムであり、（ａ）患者から血液を取り出すよう構成された血液除水媒体であって、媒体に血液が入り、血液から水分が除去され、血液が媒体を出る血液除水媒体；（ｂ）媒体が血液から水分を除去する速度（i）または媒体を出る血液の電解質濃度もしくはｐＨ（ii）を制御するよう構成された１つ以上の制御要素；（ｃ）１つ以上の患者の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサ；（ｄ）患者に関するデータまたはシステムパラメータが入力できるよう構成された入力；ならびに（ｅ）メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、１つ以上の制御要素および入力と作動可能に連結され、かつ第二十四の態様による使用を実施するよう構成されている制御電子機器を含む。

第二十六の態様は第二十五の態様のシステムであり、このシステムでは、血液除水媒体および制御電子機器が血液除水装置内に収納されている。

第二十七の態様は、コンピュータ可読をさらに含む第二十五の態様または請求項２４のシステムであり、このシステムでは、コンピュータ可読媒体は、制御電子機器に第二十四の態様による使用を実施させる指示を含む。

第二十八の態様は血液除水システムであり、この血液除水システムは、（ａ）患者から血液を取り出すよう構成された血液除水媒体であって、媒体に血液が入り、血液から水分が除去され、血液が媒体を出る血液除水媒体；（ｂ）媒体が血液から水分を除去する速度（i）または媒体を出る血液の電解質濃度もしくはｐＨ（ii）を制御するよう構成された１つ以上の制御要素；（ｃ）１つ以上の患者の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサ；（ｄ）患者に関するデータまたはシステムパラメータが入力できるよう構成された入力；ならびに（ｅ）メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、１つ以上の制御要素および入力と作動可能に連結され、（i）生理学的パラメータおよび前回の血液除水セッション後の経過時間のうちの１つ以上を含む患者に関する第一のデータを収集し；（ii）患者の血液除水セッションで採用したシステムパラメータに関する第二のデータを収集し；（iii）収集された第一および第二のデータに基づき、採用したシステムパラメータにより患者の少なくとも１つの生理学的パラメータが改善されたかを判定し；（iv）今回の患者のデータの値が、収集された第一のデータの対応する値の所定の範囲内にあるかを判定し；（v）改善をもたらしたシステムパラメータが存在すると判定され、かつ今回の患者のデータが所定の範囲内にあると判定された場合、そのシステムパラメータを採用するよう構成されている制御電子機器を含む。

第二十九の態様はコンピュータ可読媒体であり、このコンピュータ可読媒体は、血液除水装置により実行されたとき、装置に（ａ）生理学的パラメータおよび前回の血液除水セッション後の経過時間のうちの１つ以上を含む患者に関する第一のデータを収集させ；（ｂ）患者の血液除水セッションで採用したシステムパラメータに関する第二のデータを収集させ；（ｃ）収集された第一および第二のデータに基づき、採用したシステムパラメータにより患者の少なくとも１つの生理学的パラメータが改善されたかを判定させ；（ｄ）今回の患者のデータの値が、収集された第一のデータの対応する値の所定の範囲内にあるかを判定させ；（ｅ）改善をもたらしたシステムパラメータが存在すると判定され、かつ今回の患者のデータが所定の範囲内にあると判定された場合、そのシステムパラメータを採用させる指示を含む。

ここまで、血液除水の適応システムのためのシステム、装置および使用が記載されている。当業者には、添付の「特許請求の範囲」で定められる本開示の真の趣旨および範囲を逸脱することなく、本明細書に記載の好適な実施形態に変更または修正を施し得ることが認識されよう。

以下の「特許請求の範囲」において、「第一の」、「第二の」、「第三の」などの表記は諸要素を区別するために使用されるものであって、要素を列挙する、あるいは一連の要素を定めるために使用されるものではない。例えば、「第三の」データセットは、必ずしも３つのデータセットが存在することを意味するものではなく、むしろ、「第三の」データセットが「第一の」データセットとは異なるものであることを意味する。さらに例を挙げると、「第三の」データセットが「第一の」データセットの後に取得される必要はない。

Claims (5)

1. 血液流体除去システムであって、
   血液流体除去媒体であって、前記媒体に血液が入り、前記血液から流体が除去され、血液が前記媒体を出る、血液流体除去媒体と、
   （ｉ）前記媒体が前記血液から流体を除去する速度または（ｉｉ）前記媒体を出る前記血液の電解質濃度もしくはｐＨを制御するよう構成された１つ以上の制御要素と、
   患者の１つ以上の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサと、
   メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、前記１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、かつ前記１つ以上の制御要素と作動可能に連結されている制御電子機器と
   を含み、
   前記制御電子機器が、
   (1) 初期システムパラメータを用いて血液流体除去セッションを開始し、
   (2) 患者の１つ以上の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得し、
   (3) 前記第一のデータセットを現時点で最も効果が高いデータセットメモリに保存し、
   (4) 効果が上昇した検索テーブル内の前記初期システムパラメータと前記第一のデータセットとを関連付け、
   (5) 前記血液流体除去セッションの少なくとも１つのパラメータを、調節されたシステムパラメータに達するように調節し、
   (6) 前記血液流体除去セッションの前記少なくとも１つのパラメータを調節した後に、患者の前記１つ以上の生理学的パラメータに関する第二のデータセットを取得し、
   (7) 前記第一のデータセットおよび前記第二のデータセットのどちらが目標値により近い少なくとも１つの値を含むかを判別して、
   (8) 前記目標値により近い少なくとも１つの値を含むデータセットに関するデータを前記効果が上昇した検索テーブルに保存し、
   (9) 前記調節されたシステムパラメータに関するデータを前記目標値により近い少なくとも１つの値を含む前記データセットに関連付け、
   (10) 患者の１つ以上の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得する工程で開始する上記プロセス(2) を繰り返し、
   (11)現時点で最も効果が低いデータセットメモリ内に前記第一のデータセットを保存するよう構成されている、血液流体除去システム。
2. 前記血液流体除去媒体および前記制御電子機器が血液流体除去装置内に収納されている、請求項１に記載のシステム。
3. コンピュータ可読媒体をさらに含み、前記コンピュータ可読媒体が、前記制御電子機器に請求項１記載の各プロセスを実施させる指示を含む、請求項１に記載のシステム。
4. 血液流体除去システムであって、
   血液流体除去媒体であって、前記媒体に血液が入り、前記血液から流体が除去され、血液が前記媒体を出る、血液流体除去媒体と、
   （ｉ）前記媒体が前記血液から流体を除去する速度または（ｉｉ）前記媒体を出る前記血液の電解質濃度もしくはｐＨを制御するよう構成された１つ以上の制御要素と、
   患者の１つ以上の生理学的パラメータを監視するよう構成された１つ以上のセンサと、
   メモリとプロセッサとを含む制御電子機器であって、前記１つ以上のセンサと作動可能に通信可能であり、かつ前記１つ以上の制御要素と作動可能に連結されている制御電子機器と
   を含み、
   前記制御電子機器が、
   （ｉ）初期システムパラメータを用いて血液流体除去セッションを開始し、
   （ｉｉ）患者の１つ以上の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得し、
   （ｉｉｉ）前記第一のデータセットを現時点で最も効果が高いデータセットメモリに保存し、
   （ｉｖ）効果が上昇した検索テーブルの前記初期システムパラメータと前記第一のデータセットとを関連付け、
   （ｖ）前記血液流体除去セッションの少なくとも１つのパラメータを調節されたシステムパラメータに達するように調節し、
   （ｖｉ）前記血液流体除去セッションの前記少なくとも１つのパラメータを調節した後に、前記患者の１つ以上の生理学的パラメータに関する第二のデータセットを取得し、
   （ｖｉｉ）前記第一のデータセット及び前記第二のデータセットの何れが目標値により近い少なくとも１つの値を含むかを判別し、
   （ｖｉｉｉ）前記目標値により近い少なくとも１つの値を含むデータセットに関するデータを前記効果が上昇した検索テーブル内に保存し、
   （ｉｘ）前記調節されたシステムパラメータに関するデータと前記目標値により近い少なくとも１つの値を含むデータセットとを関連付け、
   （ｘ）患者の１つ以上の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得する工程で開始する上記プロセス（ｉｉ）を繰り返し、
   （ｘｉ）現時点で最も効果が低いデータセットメモリに前記第一のデータセットを保存する
   よう構成されている、血液流体除去システム。
5. 血液流体除去装置により実行される指示を含んでいる、コンピュータ可読媒体であって、
   初期システムパラメータを用いて血液流体除去セッションを開始し、
   患者の１つ以上の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得し
   前記第一のデータセットを現時点で最も効果が高いデータセットメモリ内に保存し、
   効果が上昇した検索テーブル内の前記初期システムパラメータと前記第一のデータセットとを関連付け、
   前記血液流体除去セッションの少なくとも１つのパラメータを調節されたシステムパラメータに達するように調節し、
   前記血液流体除去セッションの前記少なくとも１つのパラメータを調節した後に、患者の前記１つ以上の生理学的パラメータに関する第二のデータセットを取得し、
   前記第一のデータセットおよび前記第二のデータセットのいずれが目標値により近い少なくとも１つの値を含むかを判別し、
   前記目標値により近い前記少なくとも１つの値を含む前記第一のデータセットまたは前記第二のデータセットに関するデータを前記効果が上昇した検索テーブルに保存し、
   前記調節されたシステムパラメータに関するデータと前記目標値により近い少なくとも１つの値を含む前記第一のデータセットまたは前記第二のデータセットとを関連付け、
   患者の１つ以上の生理学的パラメータに関する第一のデータセットを取得する工程で開始するプロセス（ｉｉ）を繰り返し、
   現時点で最も効果が低いデータセットメモリに前記第一のデータセットを保存する
   ようになっている血液流体除去装置により実行される指示を含んでいる、コンピュータ可読媒体。

Images