JP6101636B2 - バナジウム錯体を用いたファルネサールの製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、バナジウム錯体を用いた（Ｅ）−ネロリドールからファルネサールを製造する方法に関する。また、本発明は、新規バナジウム錯体及びその製造方法に関する。
ファルネサール（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエナール）は、医薬、農薬及び香料などの製造中間体として用いられる重要な化合物であることが知られている。特に、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールは、抗癌剤などとして有用であるポリイソプレノイド誘導体の製造中間体となりうる（例えば、特許文献１参照）。ファルネサールには、（２Ｅ，６Ｅ）−体、（２Ｚ，６Ｅ）−体、（２Ｅ，６Ｚ）−体及び（２Ｚ，６Ｚ）−体の４種の異性体が存在するため、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールを選択的に製造する方法について各種検討がなされている。
例えば、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネソール（（２Ｅ，６Ｅ）−３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン−１−オール）を原料として、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールを得る方法が開示されている（例えば、特許文献１、非特許文献１参照）。これらの方法はいずれも、原料として（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネソールを用いる必要がある。しかし、ファルネサール同様、４種の異性体が存在するファルネソールの（２Ｅ，６Ｅ）−体を効率的かつ選択的に得る方法は確立されていない。
また、安価なネロリドール（３，７，１１−トリメチル−１，６，１０-ドデカトリエン−３−オール）からファルネサールを得る方法も知られている。例えば、（Ｅ）−ネロリドールから、クロム酸酸化剤を用いて、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの異性体混合物を、一段階で合成する方法が開示されている（例えば、非特許文献２、３参照）。しかし、クロム酸酸化剤を用いて反応を行った場合、得られる異性体混合物中の（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール比が低く、かつ反応後に多量のタール分が生成するため、通常の後処理が困難となる。さらに、この方法は毒性の強いクロム化合物を過剰に使用するため、工業的な製造、特に医薬品の製造には適用できない。
さらに、ネロリドールからからファルネサールを得る別の方法として、テトラヒドロリナリルオルトバナデートを触媒として用い、一段階で合成する方法も開示されている（例えば、特許文献２参照）。しかし、原料や生成物のＥ／Ｚ−異性体比率については記載されておらず、また触媒入手の面で工業的な実施は困難である。
一方、アルコールのアルデヒドへの酸化に用いられる触媒として、酸化数ＩＶ又はＶのバナジウム化合物、８−キノリノール及び低級アルコールから調製できるバナジウム錯体が報告されている（例えば、非特許文献４参照）。しかしながら、（Ｅ）−ネロリドールのような３級アリルアルコールの異性化を伴った不飽和アルデヒドへの酸化反応に用いられた例は報告されていない。
特開２００３−４０８２６号公報 米国特許第３９４４６２３号明細書
Jounal of American Chemical Society, 124(14), 3647-3655; 2002 Synthesis, (5), 356-364; 1979 Chemistry-A European Journal, 15(44), 11918-11927; 2009 Organic Letters, 13(8), 1908-1911; 2011
従来の（Ｅ）−ネロリドールを用いた（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールの製造方法は、工業的に実施不可能であるか、または効率が悪く、得られる（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールが高価となるという欠点を有するものであった。本発明の課題は、（２Ｅ，６Ｅ）−異性体比の高いファルネサールを（Ｅ）−ネロリドールより効率良く、かつ安価に製造する方法を提供することにある。
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、（Ｅ）−ネロリドールをバナジウム錯体の存在下に酸化剤と反応させることにより、（２Ｅ，６Ｅ）−異性体比の高いファルネサールを簡便に製造できること、さらにかかるファルネサールの製造において使用可能な、新規バナジウム錯体及びその製造方法を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記式（１）
Figure 0006101636
 で表わされる（Ｅ）−ネロリドールを、下記一般式（２）
Figure 0006101636
 （式中、
Ｒ１は、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、炭素数６〜１８のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基又は炭素数２〜７のアシル基であり、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、各々独立に、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、フェニル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基又はハロゲン原子である）
で表わされるバナジウム錯体の存在下に、酸化剤と反応させることを特徴とする、下記式（３）
Figure 0006101636
 で表わされるファルネサールの製造方法に関する。
また本発明は、下記式（１）
Figure 0006101636
 で表わされる（Ｅ）−ネロリドールを、下記一般式（４ａ）
Figure 0006101636
 （式中、
ｎは２又は３であり、
Ｒ８は、基Ｒ′Ｏ−であるか、あるいは単独又は一緒になって、炭素数２〜８のアルカンジオナトであり、ここでＲ′は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜６のシクロアルキル基である）
で表わされる化合物又はメタバナジン酸塩から選択されるバナジウム化合物、下記一般式（５）
Ｒ１ＯＨ （５）
（式中、Ｒ１は、前記と同義である）で表わされる化合物及び下記一般式（６）
Figure 0006101636
 （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前記と同義である）で表わされる８−キノリノール誘導体の存在下、酸化剤と反応させることを特徴とする、下記式（３）
Figure 0006101636
 で表わされるファルネサールの製造方法に関する。
また本発明は、下記一般式（２ａ）
Figure 0006101636
 （式中、
Ｒ１ａは、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、炭素数６〜１８のアリール基又は炭素数７〜２０のアラルキル基であり、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａは、各々独立に、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、フェニル基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基又はハロゲン原子であるが、
但し、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａのいずれもが水素原子である場合、Ｒ１ａは、炭素数１〜１２のアルキル基、アリル基又はベンジル基ではなく；Ｒ２ａがメチル基であり、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａが水素原子である場合、Ｒ１ａは、炭素数１〜４のアルキル基ではなく；Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａが水素原子であり、Ｒ５ａがメチル基又はニトロ基である場合、Ｒ１ａは、エチル基ではなく；Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａが水素原子であり、Ｒ５ａがハロゲン原子であるか、又はＲ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ及びＲ６ａが水素原子であり、Ｒ５ａ及びＲ７ａがハロゲン原子である場合、Ｒ１ａは、炭素数１〜５のアルキル基ではない）
で表わされるバナジウム錯体に関する。
さらに本発明は、下記一般式（４ａ）
Figure 0006101636
 （式中、ｎ及びＲ８は、前記と同義である）で表わされる化合物又はメタバナジン酸塩から選択されるバナジウム化合物を、下記一般式（５ａ）
Ｒ１ａＯＨ （５ａ）
（式中、Ｒ１ａは、前記と同義である）で表わされるアルコールの存在下（Ｒ１ａ≠Ｒ′の場合）又は非存在下（Ｒ１ａ＝Ｒ′の場合）に、下記一般式（６ａ）
Figure 0006101636
 （式中、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａは、前記と同義である）で表わされる８−キノリノール誘導体及び必要であれば酸化剤と反応させることを特徴とする、下記一般式（２ａ）
Figure 0006101636
 （式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａは、前記と同義である）で表わされるバナジウム錯体の製造方法に関するものである。
本発明は、医薬、農薬及び香料の製造中間体として有用なファルネサール、とりわけ（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールを、安価な原料から、毒性の強い試薬を用いることなく、効率良く製造する方法として有効である。
以下に本発明の実施の形態について詳細に説明する。
〔用語の意義〕
先ず、本明細書及び特許請求の範囲において用いられる用語について説明する。各用語は、他に断りのない限り、以下の意義を有する。
用語「炭素数１〜２０のアルキル基」は、炭素数１〜２０の、直鎖状又は分岐状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、２−エチルヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、オクタデシル基等を例示することができる。同様に「炭素数１〜６のアルキル基」は、炭素数１〜６の、直鎖状又は分岐状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
用語「炭素数３〜８のシクロアルキル基」は、炭素数３〜８の、環状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等を例示することができる。同様に「炭素数３〜６のシクロアルキル基」は、炭素数３〜６の、環状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基を意味し、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等を例示することができる。なお、用語「炭素数３〜８のシクロアルキル基」および「炭素数３〜６のシクロアルキル基」は、前記環状の脂肪族飽和炭化水素の一価の基が、炭素数１〜６のアルキル基、ヒドロキシ基等により置換されている態様も包含する。そのような例として、２−メチルシクロプロピル基、１−メチルシクロペンチル基、３−ヒドロキシシクロペンチル基、４−メチルシクロヘキシル基、２−ヒドロキシシクロヘキシル基等を挙げることができる。
用語「炭素数２〜２０のアルケニル基」は、炭素数２〜２０の、直鎖状又は分岐状の脂肪族不飽和炭化水素の一価の基を意味し、エテニル基、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、３−ヘキセニル基、オレイル基、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニル基、３，７，１１−トリメチル−１，６，１０−ドデカトリエン−３−イル基、３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル基等を例示することができる。同様に「炭素数２〜６のアルケニル基」は、他に断りのない限り、炭素数２〜６の、直鎖状又は分岐状の脂肪族不飽和炭化水素の一価の基を意味し、エテニル基、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、３−ヘキセニル基等を例示することができる。
用語「炭素数６〜１８のアリール基」は、炭素数６〜１８の、芳香族化合物の一価の基を意味し、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ピリジル基等を例示することができる。なお、用語「炭素数６〜１８のアリール基」は、前記芳香族化合物の一価の基が、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原子等により置換されている態様も包含する。そのような例として、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−メチル−２，６−ジ−ｔ−ブチルフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基等を挙げることができる。
用語「炭素数７〜２０のアラルキル基」は、炭素数７〜２０のアリールアルキル基（ここで、アリール部分は、炭素数６〜１８のアリール基であり、アルキル部分は、炭素数１〜６のアルキル基である）を意味し、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、フェネチル基、ピリジルメチル基等を例示することができる。
用語「炭素数２〜７のアシル基」は、基ＲＣＯ−（ここで、Ｒは、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数１〜６のハロアルキル基又はフェニル基である）を意味し、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基等を例示することができる。
用語「炭素数１〜６のハロアルキル基」は、１個以上のハロゲン原子で置換された炭素数１〜６のアルキル基を意味し、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、３−ブロモプロピル基、４−ブロモブチル基、５−ブロモペンチル基、６−ブロモヘキシル基、ヨードメチル基、２−ヨードエチル基、３−ヨードプロピル基、４−ヨードブチル基、５−ヨードペンチル基、６−ヨードヘキシル基、フルオロメチル基、２−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基、トリブロモメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基等を例示することができる。
用語「炭素数１〜６のアルコキシ基」は、基Ｒ′Ｏ−（ここで、Ｒ′は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜６のシクロアルキル基である）を意味し、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等を例示することができる。
用語「炭素数１〜６のアルキルチオ基」は、基Ｒ″Ｓ−（ここで、Ｒ″は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜６のシクロアルキル基である）を意味し、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、シクロプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ヘキシルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等を例示することができる。
用語「ハロゲン原子」又は「ハロ」は、互換可能であり、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、フッ素原子を意味する。
〔ファルネサール（３）の製造方法〕
次に、本発明のファルネサール（３）の製造方法について詳しく述べる。
本発明のファルネサール（３）の製造方法は、（Ｅ）−ネロリドール（１）をバナジウム錯体（２）の存在下に、酸化剤と反応させることを特徴とする。出発原料である（Ｅ）−ネロリドール（１）は市販されており、Sigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手することができる。また、公知の方法（例えば、特開平２−４７２６号公報記載の方法）に準じて合成することも可能である。
本発明のファルネサール（３）の製造方法において使用されるバナジウム錯体（２）は、下記一般式（２）
Figure 0006101636
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前記と同義である）
で表わされる。
一般式（２）の錯体において、Ｒ１が、炭素数１〜２０のアルキル基であるものが、良好な収率の点から好ましい。またＲ１が、炭素数２〜２０のアルケニル基、特に３，７，１１−トリメチル−１，６，１０-ドデカトリエン−３−イル基（すなわち、ネロリドールに由来するもの）又は３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエニル基（すなわち、ファルネソールに由来するもの）であるものが、調製が容易な点から好ましい。さらに一般式（２）の錯体において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が、各々独立に、水素原子又はハロゲン原子であるものが、良好な収率及び調製が容易な点から好ましい。特に、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７が水素原子であるもの；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及Ｒ６が水素原子であり、Ｒ５及びＲ７が塩素原子であるもの；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及Ｒ６が水素原子であり、Ｒ５及びＲ７がフッ素原子であるもの；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及Ｒ６が水素原子であり、Ｒ５及びＲ７が臭素原子であるものが好ましい。
用いるバナジウム錯体（２）の使用量はいわゆる触媒量でもよいが、反応効率の観点から、（Ｅ）−ネロリドール（１）１モルに対して、０．０５〜０．２モルが好ましく、０．０５〜０．１モルがさらに好ましい。
本発明のファルネサール（３）の製造方法で用いる酸化剤は、特に限定はなく、例えば、空気、酸素や、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド等のスルホキシド類などが使用できる。これらの酸化剤のうち２種類以上を混合しても差し支えない。生産性、取扱いの容易さの観点から、空気、酸素、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド又はこれらの酸化剤の混合物を用いることが好ましい。
本発明の製造方法において、酸化剤として、酸素を使用する場合、酸素は、他のガスと混合して用いることもでき、例えば、酸素は、空気又は不活性ガス（窒素やヘリウム等）と混合して使用することができる。
本発明の製造方法において、酸化剤として、空気又は酸素を使用する場合、空気又は酸素を供給する方法は特に限定されず、例えば、反応溶液が接する気相を空気又は酸素に置換する方法、反応溶液が接する気相に空気又は酸素に流通させる方法、反応溶液中に空気又は酸素を吹き込む方法等を使用することができる。
本発明の製造方法において、酸化剤として、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド等のスルホキシド類を使用する場合、反応速度と反応効率の観点から、Ｅ−ネロリドール（１）１モルに対して、１〜２０モルが好ましく、１〜１０モルが更に好ましく、１〜５モルが更に好ましい。
本発明のファルネサール（３）の製造方法は溶媒中で行ってもよく、用いることのできる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、所望する反応温度に応じて適宜選択される。例えば、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジブロモメタン、クロロホルム、四塩化炭素、エチレンジクロリド、１，１，１−トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゾニトリル等の芳香族ニトリル系溶媒などが使用でき、これらの溶媒のうち２種類以上を混合して用いても差し支えない。ハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒、芳香族炭化水素系溶媒又は芳香族ニトリル系溶媒等の芳香族系溶媒を用いることが好ましく、特に収率の観点から、ハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒を用いることが好ましく、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン又はこれらの混合溶媒を用いることがさらに好ましい。溶媒の使用量は、Ｅ−ネロリドール（１）に対して３〜５０倍量（重量基準）が好ましく、４〜３０倍量（重量基準）がさらに好ましい。
本発明のファルネサール（３）の製造方法は、室温から１８０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。良好な収率の点から、８０〜１４０℃が好ましく、１１０〜１３０℃がさらに好ましい。
必要に応じて反応後の溶液からファルネサール（３）を単離・精製することができる。単離・精製する方法は特に限定はなく、当業者に公知の方法、例えば、溶媒抽出、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー等の汎用的な方法でファルネサール（３）を単離・精製することができる。
〔バナジウム錯体（２）の製造〕
本発明のファルネサール（３）の製造方法において使用されるバナジウム錯体（２）は、バナジウム化合物（４）を、アルコール／酸（５）の存在下又は非存在下に、８−キノリノール誘導体（６）と反応させることにより調製されるものであってもよい。かかる反応は、必要であればさらに酸化剤の存在下に実施してもよい。
バナジウム化合物（４）は、下記一般式（４ａ）
Figure 0006101636
 （式中、ｎ及びＲ８は、前記と同義である）で表わされる化合物又はメタバナジン酸塩（４ｂ）から選択されるものである。
一般式（４ａ）の化合物としては、ｎが２（すなわち、バナジウム（ＩＶ））の場合、Ｒ８が、単独又は一緒になって、炭素数２〜８のアルカンジオナト、例えば、エタンジオナト（オキサラト）、ペンタン−２，４−ジオナト（アセチルアセトナト）、オクタン−２，４−ジオナト等であるものが好ましい。ｎが３（すなわち、バナジウム（Ｖ））の場合、Ｒ８が基Ｒ′Ｏ−（ここでＲ′は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜６のシクロアルキル基である）、すなわち炭素数１〜６のアルコキシ基であるのが好ましく、炭素数１〜４のアルコキシ基であるのがさらに好ましい。メタバナジン酸塩（４ｂ）としては、メタバナジン酸のアルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩など）又はアンモニウム塩が好ましい。例えば、トリエトキシバナジウム（Ｖ）オキシド、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド、ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）、オキシしゅう酸バナジウム（ＩＶ）、メタバナジン酸ナトリウム、メタバナジン酸アンモニウム等が市販されており、Sigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手することができる。取扱い、入手の容易さの観点から、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド、ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）、メタバナジン酸アンモニウムが好ましい。
アルコール／酸（５）は、下記一般式（５）
Ｒ１ＯＨ （５）
（式中、Ｒ１の意味及び好ましい態様は、前記と同義である）で表わされるアルコール又はカルボン酸化合物である。したがって、好ましいアルコール／酸（５）として、炭素数１〜２０の飽和アルコール、炭素数２〜２０の不飽和アルコール、特に、３，７，１１−トリメチル−１，６，１０-ドデカトリエン−３−オール（すなわち、ネロリドール）又は３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリエン−１−オール（すなわち、ファルネソール）、あるいは炭素数２〜７の飽和カルボン酸、特に酢酸等を例示することができる。これらは市販されており、Sigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手が可能である。アルコール／酸（５）の使用量はバナジウム化合物（４）１モルに対して１モル以上用いればよい。しかしながら、バナジウム化合物（４）として、一般式（４ａ）において、Ｒ８が基Ｒ′Ｏ−である化合物を、アルコール／酸（５）の非存在下に、８−キノリノール誘導体（６）及び必要であれば酸化剤と反応させると、一般式（２）において、Ｒ１＝Ｒ′であるバナジウム錯体を得ることができる。したがって、Ｒ１＝Ｒ′である場合、バナジウム錯体（２）の製造は、アルコール／酸（５）の非存在下に実施することができる。
８−キノリノール誘導体（６）は、下記一般式（６）
Figure 0006101636
 （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７の意味及び好ましい態様は、前記と同義である）で表わされる。したがって、好ましい８−キノリノール誘導体（６）として、８−キノリノール、５−フルオロ−８−キノリノール、５，７−ジフルオロ−８−キノリノール、５，７−ジクロロ−８−キノリノール、５，７−ジブロモ−８−キノリノール等を例示することができる。これらの一部は市販されており、Sigma-Aldrich社等の試薬供給業者から入手が可能である。また、既知の方法に従って容易に調製が可能である。８−キノリノール誘導体の使用量はバナジウム化合物（４）１モルに対して２モル以上用いればよい。
バナジウム錯体（２）の製造では、必要であれば酸化剤を用いることができる。用いることのできる酸化剤は、特に限定はなく、例えば、空気、酸素や、ジメチルスルホキシド、ジブチルスルホキシド、ジフェニルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド等のスルホキシド類などが使用できる。これらの酸化剤のうち２種類以上を混合しても差し支えない。生産性、取扱いの容易さの観点から、空気、酸素、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホキシド又はこれらの酸化剤の混合物を用いることが好ましい。これら酸化剤の使用方法及び使用量などは、上述の〔ファルネサール（３）の製造方法〕の記載に準じる。
バナジウム錯体（２）の製造は、溶媒中で行ってもよく、用いることのできる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、所望する反応温度に応じて適宜選択される。例えば、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、トリクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、ジブロモメタン、クロロホルム、四塩化炭素、エチレンジクロリド、１，１，１−トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾントリル等のニトリル系溶媒などが使用できる。また溶媒を兼ねて、アルコール／酸（５）を過剰量で使用してもよい。これらの溶媒のうち２種類以上を混合して用いても差し支えない。収率の観点から、ハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒、ハロゲン化脂肪族炭化水素系溶媒、ニトリル系溶媒又はこれらの混合溶媒を用いることがさらに好ましい。
バナジウム錯体（２）の製造は、０℃から１８０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。良好な収率の点から、室温が好ましい。
必要に応じて反応後の溶液からバナジウム錯体（２）を単離・精製することができる。単離・精製する方法は特に限定はなく、当業者に公知の方法、例えば、溶媒抽出、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー等の汎用的な方法でバナジウム錯体（２）を単離・精製することができる。
〔反応系内で生成されたバナジウム錯体（２）による製造方法〕
本発明のファルネサール（３）の製造方法において使用されるバナジウム錯体（２）は、反応系内で生成されるものであってもよい。例えば、上述のような方法に従い、バナジウム錯体（２）を調製した後、これを単離・精製することなく、続く（Ｅ）−ネロリドール（１）との反応に用いてもよい。あるいは（Ｅ）−ネロリドール（１）を、バナジウム化合物（４）、アルコール／酸（５）及び８−キノリノール誘導体（６）の存在下、酸化剤と反応させることにより、本発明のファルネサール（３）の製造方法を実施することもできる。
したがって本発明はまた、（Ｅ）−ネロリドール（１）を、バナジウム化合物（４）、アルコール／酸（５）及び８−キノリノール誘導体（６）の存在下、酸化剤と反応させることを特徴とする、ファルネサール（３）の製造方法も提供する。かかる製造方法では、バナジウム化合物（４）の量は、（Ｅ）−ネロリドール（１）１モルに対して、０．０５〜０．２モルが好ましく、０．０５〜０．１モルがさらに好ましい。バナジウム化合物（４）に対するアルコール／酸（５）及び８−キノリノール誘導体（６）の量は、前記と同義である。但し、（Ｅ）−ネロリドール（１）はアルコールとして働くため、かかる製造方法ではアルコール／酸（５）は別途添加しなくてもよい。
〔新規バナジウム錯体（２ａ）及びその製造方法〕
本発明は、下記一般式（２ａ）
Figure 0006101636
 （式中、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａは、前記と同義である）
で表わされる新規なバナジウム錯体を提供する。
かかる新規なバナジウム錯体は、バナジウム化合物（４）を、下記一般式（５ａ）
Ｒ１ａＯＨ （５ａ）
（式中、Ｒ１ａは、前記と同義である）で表わされるアルコールの存在下又は非存在下に、下記一般式（６ａ）
Figure 0006101636
 （式中、Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ及びＲ７ａは、前記と同義である）で表わされる８−キノリノール誘導体、及び必要であれば酸化剤と反応させることにより製造することができる。その反応条件は、上述の〔バナジウム錯体（２）の製造〕の記載に準じるものである。なお同様に、Ｒ１ａ＝Ｒ′である場合、バナジウム錯体（２ａ）の製造は、アルコール（５ａ）の非存在下に実施することができる。
以下に本発明の様態を明らかにするために実施例を示すが、本発明はここに示す実施例のみに限定されるわけではない。
実施例で得られた反応溶液は、ガスクロマトグラフィー分析を行い、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの純度を面積百分率にて算出した。測定条件は以下の通りである。
装置：ＧＣ−１４Ａ（島津製作所）
カラム：ＨＰ−ＵＬＴＲＡ１（Agilent Technologies）
２５ｍ×Ｉ．Ｄ．０．３２ｍｍ、０．５２μｍｄｆ
カラム温度：１００℃→［１０℃／ｍｉｎ］→２５０℃
インジェクション温度：２５０℃
キャリヤーガス：ヘリウムガス
検出器：水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）
また、参考例及び実施例で単離した化合物のＮＭＲスペクトルの測定条件は以下のとおりである。
化合物と重ＣＤＣｌ３（Cambrige Isotope Laboratories, Inc.製、0.05％ＴＭＳ含有）とを混合した溶液を調製し、ＮＭＲ（ブルカー（株）製 AVANCE 400）にて、１Ｈ−ＮＭＲ測定を行った。
参考例１
Figure 0006101636
 ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）（３．６４ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１００ｍＬ）に懸濁させ、８−キノリノール（５．９７ｇ、４１．１ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で７時間撹拌を行った後、析出した結晶をろ過し、２−プロパノール（２０ｍＬ）で洗浄した。得られた湿結晶を、減圧下、４０℃で１７時間乾燥を行い、上記式（２−１）で表わされるバナジウム錯体（以下、「ｉ−Ｐｒ錯体」と称する）（６．４２ｇ、収率７５．２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．２２（ｍ，６Ｈ），６．２６−６．３２（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）
製造実施例１
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）（１８２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁させ、８−キノリノール（１９９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及びフェノール（５ｍＬ）を添加した。これを室温で６時間撹拌を行った後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）を加えた後、析出した結晶をろ過し、ジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）で洗浄した。得られた湿結晶を、減圧下、４０℃で７時間乾燥を行い、上記式（２ａ−１）で表わされるバナジウム錯体（２６４ｍｇ、収率８５．７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５４−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，６Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，４Ｈ），６．９５−６．９９（ｍ，１Ｈ）
製造実施例２
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）（１８２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁させ、８−キノリノール（１９９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及び１−オクタデカノール（３７０ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で５時間撹拌を行った後、析出した結晶をろ過し、アセトニトリル（５ｍＬ）で洗浄した。得られた湿結晶を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に懸濁させ、室温で１時間撹拌を行った後、ろ過し、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）で洗浄した。得られた湿結晶を、減圧下、４０℃で１６時間乾燥を行い、上記式（２ａ−２）で表わされるバナジウム錯体（２８５ｍｇ、収率６６．４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１４−７．２５（ｍ，６Ｈ），６．０３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，１１．１Ｈｚ），５．６３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，１１．１Ｈｚ），１．８５（ｔ，２Ｈ，６．５Ｈｚ），１．１６−１．４３（ｍ，３０Ｈ），０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）
製造実施例３
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
８−キノリノール（６１８ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．５ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）、フェネチルアルコール（３．８ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し、得られた残渣にヘキサンを加えて固化させ、生成した固体をろ取後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−３）で表わされるバナジウム錯体（４４５ｍｇ、４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，８．２Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６，８．２Ｈｚ），７．１２−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．０６−７．０９（４Ｈ，ｍ），６．１２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，８．０，１４．５Ｈｚ），５．８０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，８．０，１４．５Ｈｚ），３．２７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，８．０，１３．８Ｈｚ），３．１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，８．０，１３．８Ｈｚ）
製造実施例４
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）（１８２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁させ、８−キノリノール（１９９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及び（Ｅ）−ネロリドール（３０５ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。これを室温で５時間撹拌を行った後、ジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）を注入した。析出した結晶をろ過し、ジイソプロピルエーテル（５ｍＬ）で洗浄した。得られた湿結晶を、減圧下、４０℃で６時間乾燥を行い、上記式（２ａ−４）で表わされるバナジウム錯体（２３２ｍｇ、収率５８．６％）を得た。
製造実施例５
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
５，７−ジブロモ−８−キノリノール（１．２９ｇ、４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．５ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。生成した沈殿物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−５）で表わされるバナジウム錯体（９７７ｍｇ、６３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，４．５Ｈｚ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．４Ｈｚ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，８．６Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，８．４Ｈｚ），６．５４（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）
製造実施例６
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
５−ニトロ−８−キノリノール（８１０ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．５ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。生成した沈殿物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−６）で表わされるバナジウム錯体（９７４ｍｇ、９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ），９．３２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．８Ｈｚ），８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，４．５Ｈｚ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，４．５Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，８．８Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，８．８Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），６．５６（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）
製造実施例７
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
７−フェニル−８−キノリノール（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（５９μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。生成した沈殿物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−７）で表わされるバナジウム錯体（７１ｍｇ，５０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，４．５Ｈｚ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，４．５Ｈｚ），８．２３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ），８．１７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．３，８．５Ｈｚ），８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．２Ｈｚ），８．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．３，８．２Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，８．２Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，８．２Ｈｚ），６．３１（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）
製造実施例８
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
２−メチル−８−キノリノール（６７８ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．５ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。生成した沈殿物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−８）で表わされるバナジウム錯体（８１７ｍｇ、８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．４１（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．９３（ｓ，６Ｈ），１．５２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）
製造実施例９
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
２−シアノ−８−キノリノール（２８９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．２ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。生成した沈殿物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−９）で表わされるバナジウム錯体（３８２ｍｇ、９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．４３（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．５２（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）
製造実施例１０
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
７−ｔｅｒｔ−ブチル−８−キノリノール（３４１ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．２ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１６時間撹拌した。生成した沈殿物をろ取し、得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−１０）で表わされるバナジウム錯体（３２２ｍｇ、７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，４．５Ｈｚ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．３Ｈｚ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，８．３Ｈｚ），７．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５，８．３Ｈｚ），６．２３（ｓｅｐｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．７３（ｓ，９Ｈ），１．６９（ｓ，９Ｈ），１．５３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）
製造実施例１１
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
５−ブロモ−７−ｔｅｒｔ−ブチル−８−キノリノール（４７９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解し、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．２ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２３時間撹拌した。反応液を、減圧下溶媒を留去し、得られた固体を減圧下乾燥して、上記式（２ａ−１１）で表わされるバナジウム錯体（５５４ｍｇ、９７％）を得た。
製造実施例１２
Figure 0006101636
 で表わされる、バナジウム錯体の合成
ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）（１８２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に懸濁させ、８−キノリノール（１９９ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）及びシクロヘキサノール（５ｍＬ）を添加した。これを室温で２０時間撹拌を行った後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテル（１０ｍＬ）を加えた後、生成した沈殿物をろ取し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥して、上記式（２ａ−１２）で表わされるバナジウム錯体（２６６ｍｇ、８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．３１（ｍ，６Ｈ），６．０４（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，２Ｈ），１．２９−１．７８（ｍ，７Ｈ），１．１４（ｍ，１Ｈ）
実施例１〜１５
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（ＭＣＢ，２．０ｇ）またはｏ−ジクロロベンゼン（ＤＣＢ，２．０ｇ）に溶解し、表１に示されるバナジウム錯体（０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、空気気流下、１３０℃で反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール）を表１に示す。
Figure 0006101636
実施例１６
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をｏ−ジクロロベンゼン（２．０ｇ）に溶解し、ｉ−Ｐｒ錯体（１８．６ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、空気気流下、１３０℃で反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率及び異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール）を表２に示す。反応液を、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１ Ｒｆ値＝０．５）で精製して、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの異性体混合物（４７ｍｇ，収率４７．５％，（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール：（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝８１．２：１１．４，異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝７．１２）を得た。
（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．０３−５．１３（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．２９（ｍ，４Ｈ），２．１７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），２．０２−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）；
（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール：１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．０３−５．１６（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２１−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０１−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，６Ｈ）
実施例１７〜１９
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を表２に示す溶媒（２．０ｇ）に溶解し、ｉ−Ｐｒ錯体（１８．６ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、空気気流下、１３０℃で反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率及び異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール）を表２に示す。
Figure 0006101636
実施例２０
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２．０ｇ）に溶解し、ｉ−Ｐｒ錯体（９．３ｍｇ，０．０２２５ｍｍｏｌ）を加え、空気気流下、１３０℃で２３時間反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：５７．１％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：５．８％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝９．８４）を得たことを確認した。
実施例２１
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２．０ｇ）に溶解し、ｉ−Ｐｒ錯体（１８．６ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、空気気流下、１００℃で２３時間反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：７０．１％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：８．４％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝８．３５）を得たことを確認した。
実施例２２
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２．０ｇ）に溶解し、ｉ−Ｐｒ錯体（１８．６ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（７０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で２１時間反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：６６．４％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：８．６％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝７．７２）を得たことを確認した。
実施例２３〜２５
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２．０ｇ）に溶解し、８−キノリノール（１３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、表３に示されるバナジウム化合物（０．０４５ｍｍｏｌ）を加え、空気気流下、１３０℃で反応を行った。室温までし、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率及び異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール）を表３に示す。
Figure 0006101636
実施例２６
（Ｅ）−ネロリドール（１ｇ，４．５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（５ｇ）に溶解し、メタバナジン酸アンモニウム（５３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、８−キノリノール（１３１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加えて、空気をバブリングしながら１３０℃で１２時間反応を行った。室温まで冷却し、得られた反応液を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を用いてクロロベンゼンおよびバナジウム錯体を除去し、黄色油状の粗生成物（５８９ｍｇ，（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：６５．４％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：８．０４％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝８．１）を得た。この粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１ Ｒｆ値＝０．５）で精製して、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの異性体混合物（４７８ｍｇ，収率４８％，（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール：（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝６８．７：１０．９，（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝６．３）を得た。
実施例２７
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２ｇ）に溶解し、メタバナジン酸アンモニウム（５．３ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、８−キノリノール（１３ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を加えて、酸素雰囲気下１３０℃で１２時間反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：６７．７％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：７．６％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝８．９１）を得たことを確認した。
実施例２８
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２ｇ）に溶解し、メタバナジン酸アンモニウム（５．３ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、５，７−ジブロモ−８−キノリノール（２７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（７０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加えて、１３０℃で１０時間反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：８１．６％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：１８．４％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−体／（２Ｚ，６Ｅ）−体＝４．４３）で得たことを確認した。
実施例２９
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２ｇ）に溶解し、メタバナジン酸アンモニウム（５．３ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、５，７−ジクロロ−８−キノリノール（１９ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（７０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加えて、１３０℃で７．５時間反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：８６．８％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：１３．２％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝６．５８）を得たことを確認した。
実施例３０
（Ｅ）−ネロリドール（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（２ｇ）に溶解し、メタバナジン酸アンモニウム（５．３ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）、５−フルオロ−８−キノリノール（１５ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（７０ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）を加えて、１３０℃で８．５時間反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：９２．３％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：７．７％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝１１．９９）を得たことを確認した。
実施例３１
（Ｅ）−ネロリドール（１ｇ，４．５ｍｍｏｌ）をクロロベンゼン（５ｇ）に溶解し、メタバナジン酸アンモニウム（５３ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）、８−キノリノール（１３１ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（７０４ｍｇ，９．０ｍｍｏｌ）を加えて、空気をバブリングしながら１３０℃で７時間反応を行った。室温まで冷却し、得られた反応液を、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を用いてクロロベンゼンおよびバナジウム錯体を除去し、黄色油状の粗生成物（６３３ｍｇ，（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：６２．６％）及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール（ＧＣ収率：８．８％）（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝７．１）を得た。この粗生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１ Ｒｆ値＝０．５）で精製して、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサールの異性体混合物（４５７ｍｇ，収率４６％，（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール：（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝６６．５：１１．０，（異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネサール＝６．０）を得た。
本発明の製造方法によれば、医薬、農薬及び香料の製造中間体として有用なファルネサール、とりわけ（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールを、安価な原料から、毒性の強い試薬を用いることなく、効率良く製造することが可能となる。よって、本発明の方法は、工業的スケールでの製法として利用可能である。

Claims (11)

  1. 下記式（１）
    Figure 0006101636
    で表わされる（Ｅ）−ネロリドールを、下記一般式（２）
    Figure 0006101636
    （式中、
    Ｒ１は、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数２〜２０のアルケニル基、炭素数６〜１８のアリール基、炭素数７〜２０のアラルキル基又は炭素数２〜７のアシル基であり、
    Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、各々独立に、水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、フェニル基、ニトロ基、カルボキシル基又はハロゲン原子である）
    で表わされるバナジウム錯体の存在下に、酸化剤と反応させることを特徴とする、下記式（３）
    Figure 0006101636
    で表わされるファルネサールの製造方法。
  2. 一般式（２）で表されるバナジウム錯体が、下記一般式（４ａ）
    Figure 0006101636
    （式中、
    ｎは２又は３であり、
    Ｒ８は、基Ｒ′Ｏ−であるか、あるいは単独又は一緒になって、炭素数２〜８のアルカンジオナトであり、ここでＲ′は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数３〜６のシクロアルキル基である）
    で表わされる化合物又はメタバナジン酸塩から選択されるバナジウム化合物を、下記一般式（５）
    Ｒ１ＯＨ （５）
    （式中、Ｒ１は、請求項１と同義である）で表わされる化合物の存在下（Ｒ１≠Ｒ′の場合）又は非存在下（Ｒ１＝Ｒ′の場合）に、下記一般式（６）
    Figure 0006101636
    （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１と同義である）で表わされる８−キノリノール誘導体及び必要であれば酸化剤と反応させることにより調製されるものである、請求項１に記載の製造方法。
  3. 一般式（２）で表されるバナジウム錯体が、反応系内で生成される、請求項１又は２に記載の製造方法。
  4. 下記式（１）
    Figure 0006101636
    で表わされる（Ｅ）−ネロリドールを、下記一般式（４ａ）
    Figure 0006101636
    （式中、ｎ及びＲ８は、請求項２と同義である）で表わされる化合物又はメタバナジン酸塩から選択されるバナジウム化合物、下記一般式（５）
    Ｒ１ＯＨ （５）
    （式中、Ｒ１は、請求項１と同義である）で表わされる化合物及び下記一般式（６）
    Figure 0006101636
    （式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、請求項１と同義である）で表わされる８−キノリノール誘導体の存在下、酸化剤と反応させることを特徴とする、下記式（３）
    Figure 0006101636
    で表わされるファルネサールの製造方法。
  5. Ｒ１が、炭素数１〜２０のアルキル基である、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
  6. Ｒ１が、３，７，１１−トリメチル−１，６，１０-ドデカトリエン−３−イル基又は３，７，１１−トリメチル−２，６，１０−ドデカトリニル基である、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
  7. 一般式（４ａ）で表わされる化合物又はメタバナジン酸塩から選択されるバナジウム化合物が、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド、ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ＩＶ）又はメタバナジン酸アンモニウムである、請求項２〜６のいずれかに記載の製造方法。
  8. 一般式（２）で表されるバナジウム錯体の使用量が、式（１）で表わされる（Ｅ）−ネロリドール １モルに対して、０．０５〜０．２モルである、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
  9. 酸化剤が、空気、酸素、ジメチルスルホキシド又はテトラメチレンスルホキシドである請求項１〜８のいずれかに記載の製造方法。
  10. 芳香族系溶媒中で実施される、請求項１〜９のいずれかに記載の製造方法。
  11. ８０〜１４０℃の温度で実施される、請求項１〜１０のいずれかに記載の製造方法。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6002572B2 (ja) * 2011-12-26 2016-10-05 公益財団法人相模中央化学研究所 ビス（アセチルアセトナト）ジオキソモリブデン（ｖｉ）を用いたファルネサールの製造方法
JP6014486B2 (ja) * 2011-12-26 2016-10-25 公益財団法人相模中央化学研究所 ビス（アセチルアセトナト）オキソバナジウム（ｉｖ）を用いたファルネサールの製造方法
CN105152829B (zh) * 2015-09-14 2017-03-22 扬州大学 一种由甲基叔醇合成酮的方法
CN105218312B (zh) * 2015-11-03 2017-04-26 山东新和成药业有限公司 一种烯丙基醇经异构化法连续制备芳樟醇的方法
JP6735163B2 (ja) * 2016-06-22 2020-08-05 株式会社Adeka バナジウム化合物、薄膜形成用原料及び薄膜の製造方法
US11214643B2 (en) * 2018-06-20 2022-01-04 Lg Chem, Ltd. Modification polymerization initiator and method for preparing the same
JP7050622B2 (ja) * 2018-08-22 2022-04-08 信越化学工業株式会社 （Ｅ２）－ｃｉｓ－６，７－エポキシ－２－ノネナールの製造方法
CN109884216A (zh) * 2019-04-10 2019-06-14 西南医科大学 一种高效液相色谱测定载药胶束中法尼醛含量的方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3364029A (en) * 1964-07-16 1968-01-16 Eastman Kodak Co Photographic antihalation components
FR2071288A5 (ja) 1969-12-23 1971-09-17 Rhone Poulenc Sa
JPH024726A (ja) 1988-06-24 1990-01-09 Takasago Internatl Corp △↑６‐トランス−ネロリドール及び△↑５‐トランス，△↑９‐トランス−ファルネシルアセトンの製造法
JP4197890B2 (ja) 2001-05-24 2008-12-17 興和創薬株式会社 第一級アリルアルコール類の酸化方法
JP2008201736A (ja) * 2007-02-21 2008-09-04 Hamari Chemicals Ltd ２ｅ，６ｅ−体が富化されたファルネサールの製造法
US8519132B2 (en) * 2011-03-08 2013-08-27 Los Alamos National Security, Llc Mild and selective vanadium-catalyzed oxidation of benzylic, allylic, and propargylic alcohols using air

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