CN104024201B - 使用钒络合物的金合欢醛的制造方法 - Google Patents
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Abstract
提供作为医药、农药及香料的制造中间体有用的金合欢醛的制造方法。具体而言,提供金合欢醛(3)的制造方法,其特征在于,在通式(2)(式中,R1‑R7与说明书及权利要求书为相同含义)所示的钒络合物的存在下,使(E)‑橙花叔醇(1)与氧化剂反应。
Description
技术领域
本发明涉及由使用钒络合物的(E)-橙花叔醇制造金合欢醛的方法。另外,本发明涉及新型钒络合物及其制造方法。
背景技术
已知金合欢醛(3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯醛)是作为医药、农药及香料等的制造中间体所使用的重要的化合物。特别是(2E,6E)-金合欢醛能够制成作为抗癌剂等有用的聚类异戊二烯衍生物的制造中间体(参照例如专利文献1)。金合欢醛中存在(2E,6E)-体、(2Z,6E)-体、(2E,6Z)-体及(2Z,6Z)-体这4种异构体,因此对于选择性地制造(2E,6E)-金合欢醛的方法进行了各种研究。
例如公开了以下方法:以(2E,6E)-金合欢醇((2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇)作为原料,得到(2E,6E)-金合欢醛(参照例如专利文献1、非专利文献1)。这些方法均必须使用(2E,6E)-金合欢醇作为原料。然而,尚未确立有效且选择性地得到金合欢醛同样地存在4种异构体的金合欢醇中的(2E,6E)-体的方法。
另外,还已知有由廉价的橙花叔醇(3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-醇)得到金合欢醛的方法。例如公开了以下方法:使用铬酸氧化剂,由(E)-橙花叔醇以一步合成(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的异构体混合物的方法(例如参照非专利文献2、3)。然而,使用铬酸氧化剂进行反应时,所得异构体混合物中的(2E,6E)-金合欢醛比低、且反应后生成大量的焦油成分,因此通常的后处理变得困难。进而,该方法过量地使用毒性强的铬化合物,因此不能适用于工业的制造、特别是药品的制造。
进而,作为由橙花叔醇得到金合欢醛的其他方法,还公开了使用四氢里哪基原钒酸盐作为催化剂以一步合成的方法(例如参照专利文献2)。但是,对原料、产物的E/Z-异构体比率没有记载,另外,从催化剂购买的方面考虑,难以工业实施。
另一方面,作为醇向醛的氧化中使用的催化剂,已经报道了能够由氧化数IV或V的钒化合物、8-羟基喹啉及低级醇制备的钒络合物(例如参照非专利文献4)。然而,还没有报道在伴随(E)-橙花叔醇这样的叔烯丙基醇的异构化的向不饱和醛的氧化反应中使用的例子。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开2003-40826号公报
专利文献2:美国专利第3944623号说明书
非专利文献
非专利文献1:Jounal of American Chemical Society,124(14),3647-3655;2002
非专利文献2:Synthesis,(5),356-364;1979
非专利文献3:Chemistry-A European Journal,15(44),11918-11927;2009
非专利文献4:Organic Letters,13(8),1908-1911;2011
发明内容
发明要解决的问题
现有的使用(E)-橙花叔醇的(2E,6E)-金合欢醛的制造方法存在下述缺点:无法在工业上实施,或者效率差,所得(2E,6E)-金合欢醛昂贵。本发明的课题在于提供由(E)-橙花叔醇效率良好、且廉价地制造(2E,6E)-异构体比高的金合欢醛的方法。
用于解决问题的方案
本发明人等鉴于上述课题反复深入研究,结果发现:通过在钒络合物的存在下使(E)-橙花叔醇与氧化剂反应,从而可以简便地制造(2E,6E)-异构体比高的金合欢醛,进而发现上述金合欢醛的制造中能够使用的、新型钒络合物及其制造方法,从而完成了本发明。
即,本发明涉及一种下述式(3)所示的金合欢醛的制造方法,其特征在于,在下述通式(2)所示的钒络合物的存在下,使下述式(1)所示的(E)-橙花叔醇与氧化剂反应。
(式(2)中,
R1为碳数1~20的烷基、碳数3~8的环烷基、碳数2~20的链烯基、碳数6~18的芳基、碳数7~20的芳烷基或碳数2~7的酰基,
R2、R3、R4、R5、R6及R7各自独立地为氢原子、碳数1~6的烷基、碳数1~6的卤代烷基、碳数1~6的烷氧基、碳数1~6的烷硫基、苯基、硝基、氰基、羧基或卤素原子)
另外,本发明涉及一种下述式(3)所示的金合欢醛的制造方法,其特征在于,在选自下述通式(4a)所示的化合物或偏钒酸盐的钒化合物、下述通式(5)所示的化合物及下述通式(6)所示的8-羟基喹啉衍生物的存在下,使下述式(1)所示的(E)-橙花叔醇与氧化剂反应。
(式(4a)中,
n为2或3,
R8为基R′O-、或者单独或连接在一起成为碳数2~8的链烷二酮酸根,此处,R′为碳数1~6的烷基或碳数3~6的环烷基)
R1OH(5)
(式(5)中,R1与前述为相同含义)
(式(6)中,R2、R3、R4、R5、R6及R7与前述为相同含义)
另外,本发明涉及一种下述通式(2a)所示的钒络合物。
(式(2a)中,R1a为碳数1~20的烷基、碳数2~20的链烯基、碳数6~18的芳基或碳数7~20的芳烷基,
R2a、R3a、R4a、R5a、R6a及R7a各自独立地为氢原子、碳数1~6的烷基、碳数1~6的卤代烷基、碳数1~6的烷氧基、苯基、硝基、氰基、羧基或卤素原子,
其中,R2a、R3a、R4a、R5a、R6a及R7a均为氢原子时,R1a不是碳数1~12的烷基、烯丙基或苄基;R2a为甲基、R3a、R4a、R5a、R6a及R7a为氢原子时,R1a不是碳数1~4的烷基;R2a、R3a、R4a、R6a及R7a为氢原子、R5a为甲基或硝基时,R1a不是乙基;R2a、R3a、R4a、R6a及R7a为氢原子、R5a为卤素原子、或R2a、R3a、R4a及R6a为氢原子、R5a及R7a为卤素原子时,R1a不是碳数1~5的烷基)。
进而,本发明涉及一种下述通式(2a)所示的钒络合物的制造方法,其特征在于,在下述通式(5a)所示的醇的存在下(R1a≠R′的情况)或不存在下(R1a=R′的情况)使选自下述通式(4a)所示的化合物或偏钒酸盐的钒化合物与下述通式(6a)所示的8-羟基喹啉衍生物、及根据需要的氧化剂反应。
(式(4a)中,n及R8与前述为相同含义)
R1aOH(5a)
(式(5a)中,R1a与前述为相同含义)
(式(6a)中,R2a、R3a、R4a、R5a、R6a及R7a与前述为相同含义)
(式(2a)中,R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、R6a及R7a与前述为相同含义)。
发明的效果
本发明作为在不使用毒性强的试剂的情况下由廉价的原料效率良好地制造用作医药、农药及香料的制造中间体有用的金合欢醛、特别是(2E,6E)-金合欢醛的方法是有效的。
具体实施方式
以下对本发明的实施方式详细地说明。
〔用语的含义〕
首先,对本说明书及权利要求书中使用的用语进行说明。各用语只要没有特别限定,具有以下含义。
用语“碳数1~20的烷基”是指碳数1~20的、直链状或支链状的脂肪族饱和烃的一价基团,可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、2-乙基己基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十八烷基等。同样地“碳数1~6的烷基”是指碳数1~6的、直链状或支链状的脂肪族饱和烃的一价基团,可以举出甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
用语“碳数3~8的环烷基”是指碳数3~8的、环状的脂肪族饱和烃的一价基团,可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环辛基等。同样地“碳数3~6的环烷基”是指碳数3~6的、环状的脂肪族饱和烃的一价基团,可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基等。需要说明的是,用语“碳数3~8的环烷基”及“碳数3~6的环烷基”还包含前述环状的脂肪族饱和烃的一价基团被碳数1~6的烷基、羟基等所取代的方案。作为这样的例子,可以举出2-甲基环丙基、1-甲基环戊基、3-羟基环戊基、4-甲基环己基、2-羟基环己基等。
用语“碳数2~20的链烯基”是指碳数2~20的、直链状或支链状的脂肪族不饱和烃的一价基团,可以举出乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-己烯基、油烯基、(E)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基、3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-基、3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯基等。同样地“碳数2~6的链烯基”只要没有特别限定,是指碳数2~6的、直链状或支链状的脂肪族不饱和烃的一价基团,可以举出乙烯基、烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、3-己烯基等。
用语“碳数6~18的芳基”是指碳数6~18的、芳香族化合物的一价基团,可以举出苯基、萘基、蒽基、吡啶基等。需要说明的是,用语“碳数6~18的芳基”还包含前述芳香族化合物的一价基团被碳数1~6的烷基、碳数1~6的烷氧基、卤素原子等所取代的方案。作为这样的例子,可以举出2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-甲基-2,6-二叔丁基苯基、4-甲氧基苯基、2-氯苯基、4-氯苯基等。
用语“碳数7~20的芳烷基”是指碳数7~20的芳基烷基(此处,芳基部分为碳数6~18的芳基,烷基部分为碳数1~6的烷基),可以举出苄基、4-甲氧基苄基、苯乙基、吡啶基甲基等。
用语“碳数2~7的酰基”是指基RCO-(此处,R为碳数1~6的烷基、碳数2~6的链烯基、碳数1~6的卤代烷基或苯基),可以举出乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、丙烯酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基等。
用语“碳数1~6的卤代烷基”是指被1个以上的卤素原子所取代的碳数1~6的烷基,可以举出溴甲基、2-溴乙基、3-溴丙基、4-溴丁基、5-溴戊基、6-溴己基、碘甲基、2-碘乙基、3-碘丙基、4-碘丁基、5-碘戊基、6-碘己基、氟甲基、2-氟乙基、3-氟丙基、4-氟丁基、5-氟戊基、6-氟己基、三溴甲基、三氯甲基、三氟甲基等。
用语“碳数1~6的烷氧基”是指基R′O-(此处,R′为碳数1~6的烷基或碳数3~6的环烷基),可以举出甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、己氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等。
用语“碳数1~6的烷硫基”是指基R″S-(此处,R″为碳数1~6的烷基或碳数3~6的环烷基),可以举出甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、环丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、己硫基、环丁硫基、环戊硫基、环己硫基等。
用语“卤素原子”或“卤代”可以互换,是指碘原子、溴原子、氯原子、氟原子。
〔金合欢醛(3)的制造方法〕
接着,对本发明的金合欢醛(3)的制造方法进行详细说明。
本发明的金合欢醛(3)的制造方法的特征在于,在钒络合物(2)的存在下,使(E)-橙花叔醇(1)与氧化剂反应。作为起始原料的(E)-橙花叔醇(1)是市售的,可以从Sigma-Aldrich公司等的试剂供给业者容易地购买。另外,也可以基于公知的方法(例如日本特开平2-4726号公报记载的方法)合成。
本发明的金合欢醛(3)的制造方法中使用的钒络合物(2)如下述通式(2)所示。
(式中,R1、R2、R3、R4、R5、R6及R7与前述为相同含义)
通式(2)的络合物中,R1为碳数1~20的烷基时从良好的产率的方面考虑是优选的。另外,R1为碳数2~20的链烯基、特别是3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-基(即,来自于橙花叔醇)或3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯基(即,来自于金合欢醇)时从容易制备的方面考虑是优选的。进而,通式(2)的络合物中,R2、R3、R4、R5、R6及R7各自独立地为氢原子或卤素原子时从良好的产率及容易制备的方面考虑是优选的。特别优选R2、R3、R4、R5、R6及R7为氢原子;R2、R3、R4及R6为氢原子、R5及R7为氯原子;R2、R3、R4及R6为氢原子、R5及R7为氟原子;R2、R3、R4及R6为氢原子、R5及R7为溴原子。
使用的钒络合物(2)的用量可以为所谓催化量,但从反应效率的观点考虑,相对于(E)-橙花叔醇(1)1摩尔,优选为0.05~0.2摩尔,更优选为0.05~0.1摩尔。
对本发明的金合欢醛(3)的制造方法中使用的氧化剂没有特别限定,例如可以使用空气、氧气、二甲基亚砜、二丁基亚砜、二苯基亚砜、四亚甲基亚砜等亚砜类等。可以混合这些氧化剂中的2种以上。从生产率、操作的容易性的观点考虑,优选使用空气、氧气、二甲基亚砜、四亚甲基亚砜或这些氧化剂的混合物。
本发明的制造方法中,使用氧气作为氧化剂时,氧气也可以与其他气体混合使用,例如氧气可以与空气或非活性气体(氮气、氦气等)混合使用。
本发明的制造方法中,使用空气或氧气作为氧化剂时,对供给空气或氧气的方法没有特别限定,例如可以使用下述方法:将反应溶液所接触的气相置换为空气或氧气的方法;使反应溶液所接触的气相在空气或氧气中流通的方法;向反应溶液中吹入空气或氧气的方法等。
本发明的制造方法中,使用二甲基亚砜、二丁基亚砜、二苯基亚砜、四亚甲基亚砜等亚砜类作为氧化剂时,从反应速度和反应效率的观点考虑,相对于E-橙花叔醇(1)1摩尔,优选为1~20摩尔,更优选为1~10摩尔,进一步优选为1~5摩尔。
本发明的金合欢醛(3)的制造方法可以在溶剂中进行,作为能够使用的溶剂,只要是对反应为非活性的溶剂就没有特别限定,可以根据期望的反应温度而适当选择。例如可以使用氯苯、溴苯、二氯苯、三氯苯等卤代芳香族烃系溶剂、二氯甲烷、二溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷等卤代脂肪族烃系溶剂、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯等芳香族烃系溶剂、己烷、庚烷、辛烷、环己烷等脂肪族烃系溶剂、苄腈等芳香族腈系溶剂等,也可以将这些溶剂中的2种以上混合使用。优选使用卤代芳香族烃系溶剂、芳香族烃系溶剂或芳香族腈系溶剂等芳香族系溶剂,从产率的观点考虑,特别优选使用卤代芳香族烃系溶剂,更优选使用氯苯、二氯苯、三氯苯或它们的混合溶剂。溶剂的用量相对于E-橙花叔醇(1)优选为3~50倍量(重量基准),更优选为4~30倍量(重量基准)。
本发明的金合欢醛(3)的制造方法可以在从室温至180℃的范围内适当选择的温度下进行。从良好的产率的方面考虑,优选80~140℃,更优选110~130℃。
根据需要可以从反应后的溶液中分离/纯化金合欢醛(3)。对分离/纯化的方法没有特别限定,可以利用对于本领域技术人员来说公知的方法、例如溶剂提取、蒸馏、硅胶柱色谱法、制备薄层色谱法、制备液相色谱法等通用的方法来分离/纯化金合欢醛(3)。
〔钒络合物(2)的制造〕
本发明的金合欢醛(3)的制造方法中使用的钒络合物(2)可以通过在醇/酸(5)的存在下或不存在下,使钒化合物(4)与8-羟基喹啉衍生物(6)反应来制备。上述反应可以根据需要进一步在氧化剂的存在下实施。
钒化合物(4)选自下述通式(4a)所示的化合物或偏钒酸盐(4b)。
(式中,n及R8与前述为相同含义)
作为通式(4a)的化合物,n为2(即,钒(IV))时,R8单独或连接在一起形成碳数2~8的链烷二酮酸根,例如优选为乙烷二酮酸根(乙二酸盐)、戊烷-2,4-二酮酸根(乙酰丙酮)、辛烷-2,4-二酮酸根等。n为3(即、钒(V))时,R8优选为基R′O-(此处,R′为碳数1~6的烷基或碳数3~6的环烷基)、即碳数1~6的烷氧基,更优选为碳数1~4的烷氧基。作为偏钒酸盐(4b),优选偏钒酸的碱金属塩(例如钠盐、钾盐等)或铵盐。例如三乙氧基氧化钒(V)、三异丙氧基氧化钒(V)、双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)、草酸氧化钒(IV)、偏钒酸钠、偏钒酸铵等已经被市售,可以从Sigma-Aldrich公司等试剂供给业者容易地购买。从操作、购买的容易性的观点考虑,优选三异丙氧基氧化钒(V)、双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)、偏钒酸铵。
醇/酸(5)为下述通式(5)所示的醇或羧酸化合物。
R1OH(5)
(式中,R1的含义及优选方案与前述为相同含义)。
因此,作为优选的醇/酸(5),可以举出碳数1~20的饱和醇、碳数2~20的不饱和醇、特别是3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-醇(即,橙花叔醇)或3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇(即,金合欢醇)、或碳数2~7的饱和羧酸、特别是乙酸等。这些已经被市售,可以从Sigma-Aldrich公司等试剂供给业者容易地购买。醇/酸(5)的用量相对于钒化合物(4)1摩尔可以使用1摩尔以上。但是,作为钒化合物(4),在通式(4a)中,在醇/酸(5)的不存在下,使R8为基R′O-的化合物与8-羟基喹啉衍生物(6)及根据需要的氧化剂反应时,在通式(2)中,可以得到R1=R′的钒络合物。因此,R1=R′时,钒络合物(2)的制造可以在醇/酸(5)不存在下实施。
8-羟基喹啉衍生物(6)如下述通式(6)所示。
(式中,R2、R3、R4、R5、R6及R7的含义及优选方案与前述为相同含义。因此,作为优选的8-羟基喹啉衍生物(6),可以举出8-羟基喹啉、5-氟-8-羟基喹啉、5,7-二氟-8-羟基喹啉、5,7-二氯-8-羟基喹啉、5,7-二溴-8-羟基喹啉等。它们的一部分已经被市售,可以从Sigma-Aldrich公司等试剂供给业者购买。另外,可以按照已知的方法容易地制备。8-羟基喹啉衍生物的用量相对于钒化合物(4)1摩尔可以使用2摩尔以上。
钒络合物(2)的制造中,可以根据需要使用氧化剂。对能够使用的氧化剂没有特别限定,例如可以使用空气、氧气、二甲基亚砜、二丁基亚砜、二苯基亚砜、四亚甲基亚砜等亚砜类等。可以混合这些氧化剂中的2种以上。从生产率、操作的容易性的观点考虑,优选使用空气、氧气、二甲基亚砜、四亚甲基亚砜或这些氧化剂的混合物。这些氧化剂的使用方法及用量等基于上述〔金合欢醛(3)的制造方法〕的记载。
钒络合物(2)的制造可以在溶剂中进行,作为能够使用的溶剂,只要是对反应为非活性的溶剂就没有特别限定,可以根据期望的反应温度而适当选择。例如可以使用氯苯、溴苯、二氯苯、三氯苯等卤代芳香族烃系溶剂、二氯甲烷、二溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烯、1,1,1-三氯乙烷、三氯乙烯、五氯乙烷等卤代脂肪族烃系溶剂、苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯等芳香族烃系溶剂、己烷、庚烷、辛烷、环己烷等脂肪族烃系溶剂、乙腈、丙腈、苄腈等腈系溶剂等。另外,加上溶剂,以过剩量使用醇/酸(5)。可以混合这些溶剂中的2种以上使用。从产率的观点考虑,更优选使用卤代芳香族烃系溶剂、卤代脂肪族烃系溶剂、腈系溶剂或它们的混合溶剂。
钒络合物(2)的制造可以在从0℃至180℃的范围内适当选择的温度下进行。从良好的产率的方面考虑,优选室温。
可以根据需要从反应后的溶液中分离/纯化钒络合物(2)。对分离/纯化的方法没有特别限定,可以利用对于本领域技术人员来说公知的方法、例如溶剂提取、重结晶、硅胶柱色谱法、制备薄层色谱法、制备液相色谱法等通用的方法来分离/纯化钒络合物(2)。
〔利用反应体系内生成的钒络合物(2)的制造方法〕
本发明的金合欢醛(3)的制造方法中使用的钒络合物(2)可以在反应体系内生成。例如可以按照上述那样的方法,制备钒络合物(2)后,不将其分离/纯化而继续用于与(E)-橙花叔醇(1)的反应。或通过在钒化合物(4)、醇/酸(5)及8-羟基喹啉衍生物(6)的存在下,使(E)-橙花叔醇(1)与氧化剂反应,从而实施本发明的金合欢醛(3)的制造方法。
因此,本发明还提供一种金合欢醛(3)的制造方法,其特征在于,在钒化合物(4)、醇/酸(5)及8-羟基喹啉衍生物(6)的存在下,使(E)-橙花叔醇(1)与氧化剂反应。在上述制造方法中,钒化合物(4)的量相对于(E)-橙花叔醇(1)1摩尔优选为0.05~0.2摩尔,更优选为0.05~0.1摩尔。醇/酸(5)及8-羟基喹啉衍生物(6)相对于钒化合物(4)的量与前述为相同含义。其中,由于(E)-橙花叔醇(1)作为醇发挥作用,所以制造方法中可以不另行添加醇/酸(5)。
〔新型钒络合物(2a)及其制造方法〕
本发明提供下述通式(2a)所示的新型钒络合物。
(式中,R1a、R2a、R3a、R4a、R5a、R6a及R7a与前述为相同含义)
上述新型钒络合物可以通过在下述通式(5a)所示的醇的存在下或不存在下使钒化合物(4)与下述通式(6a)所示的8-羟基喹啉衍生物、及根据需要的氧化剂反应来制造。
R1aOH(5a)
(式中,R1a与前述为相同含义)
(式中,R2a、R3a、R4a、R5a、R6a及R7a与前述为相同含义)
其反应条件基于上述〔钒络合物(2)的制造〕的记载。另外,同样地R1a=R′时,钒络合物(2a)的制造可以在醇(5a)不存在下实施。
实施例
以下为了阐明本发明的实施方式给出实施例,但本发明不仅仅限定于此处所示的实施例。
对实施例中得到的反应溶液进行气相色谱法分析,以面积百分率算出(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的纯度。测定条件如以下所述。
装置:GC-14A(岛津制作所)
柱:HP-ULTRA1(Agilent Technologies)
25m×I.D.0.32mm、0.52μmdf
柱温:100℃→[10℃/min]→250℃
注射温度:250℃
载气:氦气
检测器:氢火焰离子化检测器(FID)
另外,参考例及实施例中分离的化合物的NMR谱的测定条件如以下所述。
制备混合有化合物和氘代CDCl3(Cambrige Isotope Laboratories,Inc.制造、含有0.05%TMS)的溶液,利用NMR(BRUKER株式会社制造AVANCE400)进行1H-NMR测定。
参考例1
使双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)(3.64g、20.6mmol)悬浮于2-丙醇(100mL),添加8-羟基喹啉(5.97g、41.1mmol)。将其在室温下进行7小时搅拌后,将析出的晶体过滤,用2-丙醇(20mL)洗涤。在减压下、于40℃将所得湿晶体进行17小时干燥,得到上述式(2-1)所示的钒络合物(以下称作“i-Pr络合物”)(6.42g、产率75.2%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),8.46(s,1H),8.09(d,1H,J=8.0Hz),8.02(d,1H,J=8.4Hz),7.51-7.56(m,2H),7.15-7.22(m,6H),6.26-6.32(m,1H),1.53(d,3H,J=11.6Hz),1.49(d,3H,J=6.4Hz)
制造实施例1
所示的钒络合物的合成
使双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)(182mg、0.69mmol)悬浮于乙腈(5mL),添加8-羟基喹啉(199mg、1.37mmol)及苯酚(5mL)。将其在室温下进行6小时搅拌,将溶剂减压蒸馏去除。向残渣中加入二异丙基醚(10mL)后,过滤析出的晶体,用二异丙基醚(5mL)洗涤。在减压下、于40℃将所得湿晶体进行7小时干燥,得到上述式(2a-1)所示的钒络合物(264mg、产率85.7%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ8.64(d,1H,J=4.4Hz),8.49(d,1H,J=3.2Hz),8.15(d,1H,J=7.2Hz),8.04(d,1H,J=7.2Hz),7.54-7.60(m,2H),7.27-7.31(m,6H),7.17-7.23(m,4H),6.95-6.99(m,1H)
制造实施例2
所示的钒络合物的合成
使双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)(182mg、0.69mmol)悬浮于乙腈(5mL),添加8-羟基喹啉(199mg、1.37mmol)及1-十八醇(370mg、1.37mmol)。将其在室温下进行5小时搅拌后,过滤析出的晶体,用乙腈(5mL)洗涤。使所得湿晶体悬浮于四氢呋喃(5mL),在室温下进行1小时搅拌后,过滤,用四氢呋喃(5mL)洗涤。在减压下、于40℃将所得湿晶体进行16小时干燥,得到上述式(2a-2)所示的钒络合物(285mg、产率66.4%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.61(d,1H,J=4.8Hz),8.47(d,1H,J=4.4Hz),8.11(d,1H,J=8.3Hz),8.03(d,1H,J=8.2Hz),7.52(t,2H,J=7.8Hz),7.14-7.25(m,6H),6.03(dt,1H,J=6.5,11.1Hz),5.63(dt,1H,J=6.5,11.1Hz),1.85(t,2H,6.5Hz),1.16-1.43(m,30H),0.88(t,3H,J=7.0Hz)
制造实施例3
所示的钒络合物的合成
将8-羟基喹啉(618mg、4.3mmol)溶解于乙腈(7mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(0.5mL、2.1mmol)、苯乙醇(3.8mL、32mmol),在室温下搅拌18小时。在减压下蒸馏去除反应液的溶剂,向所得残渣中加入己烷使其固化,过滤得到生成的固体后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-3)所示的钒络合物(445mg、44%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.61(d,1H,J=4.6Hz),8.44(d,1H,J=4.6Hz),8.12(d,1H,J=8.2Hz),8.04(d,1H,J=8.2Hz),7.56(dd,1H,J=4.6,8.2Hz),7.54(dd,1H,J=4.6,8.2Hz),7.12-7.30(m,7H),7.06-7.09(4H,m),6.12(ddd,1H,J=6.5,8.0,14.5Hz),5.80(ddd,1H,J=6.5,8.0,14.5Hz),3.27(ddd,1H,J=6.5,8.0,13.8Hz),3.11(ddd,1H,J=6.5,8.0,13.8Hz)
制造实施例4
所示的钒络合物的合成
使双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)(182mg、0.69mmol)悬浮于乙腈(5mL),添加8-羟基喹啉(199mg、1.37mmol)及(E)-橙花叔醇(305mg、1.37mmol)。将其在室温下进行5小时搅拌后,注入二异丙基醚(5mL)。过滤析出的晶体,用二异丙基醚(5mL)洗涤。在减压下、于40℃将所得湿晶体进行6小时干燥,得到上述式(2a-4)所示的钒络合物(232mg、产率58.6%)。
制造实施例5
所示的钒络合物的合成
将5,7-二溴-8-羟基喹啉(1.29g、4.3mmol)溶解于乙腈(7mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(0.5mL、2.1mmol),在室温下搅拌24小时。过滤得到生成的沉淀物,将所得固体用乙醚洗涤后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-5)所示的钒络合物(977mg、63%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.60(dd,1H,J=1.2,4.8Hz),8.40(dd,1H,J=1.3,4.5Hz),8.37(dd,1H,J=1.3,8.4Hz),8.31(dd,1H,J=1.2,8.6Hz),8.00(s,1H),7.93(s,1H),7.44(dd,1H,J=4.8,8.6Hz),7.38(dd,1H,J=4.5,8.4Hz),6.54(sept,1H,J=6.1Hz),1.62(d,3H,J=6.1Hz),1.46(d,3H,J=6.1Hz)
制造实施例6
所示的钒络合物的合成
将5-硝基-8-羟基喹啉(810mg、4.3mmol)溶解于乙腈(7mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(0.5mL、2.1mmol),在室温搅拌24小时。过滤得到生成的沉淀物,将所得固体用乙醚洗涤后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-6)所示的钒络合物(974mg、91%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):9.45(dd,1H,J=1.2,8.8Hz),9.32(dd,1H,J=1.3,8.8Hz),8.77(d,1H,J=8.8Hz),8.72(d,1H,J=8.8Hz),8.71(dd,1H,J=1.2,4.5Hz),8.50(dd,1H,J=1.3,4.5Hz),7.61(dd,1H,J=4.5,8.8Hz),7.53(dd,1H,J=4.5,8.8Hz),7.20(d,1H,J=4.5Hz),7.14(d,1H,J=4.5Hz),6.56(sept,1H,J=6.2Hz),1.57(d,3H,J=6.2Hz),1.50(d,3H,J=6.2Hz)
制造实施例7
所示的钒络合物的合成
将7-苯基-8-羟基喹啉(111mg、0.50mmol)溶解于乙腈(1mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(59μL、0.25mmol),在室温下搅拌24小时。过滤得到生成的沉淀物,将所得固体用乙醚洗涤后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-7)所示的钒络合物(71mg,50%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.44(dd,1H,J=1.3,4.5Hz),8.34(dd,1H,J=1.3,4.5Hz),8.23(dd,2H,J=1.3,8.5Hz),8.17(dd,2H,J=1.3,8.5Hz),8.05(dd,1H,J=1.3,8.2Hz),8.00(dd,1H,J=1.3,8.2Hz),7.86(d,1H,J=8.5Hz),7.80(d,1H,J=8.5Hz),7.59(m,2H),7.54(m,2H),7.42(m,1H),7.39(m,1H),7.29(d,1H,J=8.5Hz),7.22(d,1H,J=8.5Hz),7.15(dd,1H,J=4.5,8.2Hz),7.12(dd,1H,J=4.5,8.2Hz),6.31(sept,1H,J=6.1Hz),1.55(d,3H,J=6.1Hz),1.47(d,3H,J=6.1Hz)
制造实施例8
所示的钒络合物的合成
将2-甲基-8-羟基喹啉(678mg、4.3mmol)溶解于乙腈(7mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(0.5mL、2.1mmol),在室温下搅拌24小时。过滤得到生成的沉淀物,将所得固体用乙醚洗涤后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-8)所示的钒络合物(817mg、87%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):7.84(d,2H,J=8.3Hz),7.38(t,2H,J=7.8Hz),7.07(d,2H,J=8.3Hz),7.00(d,2H,J=7.8Hz),6.99(d,2H,J=7.8Hz),6.41(sept,1H,J=6.1Hz),2.93(s,6H),1.52(d,6H,J=6.1Hz)
制造实施例9
所示的钒络合物的合成
将2-氰基-8-羟基喹啉(289mg、1.7mmol)溶解于乙腈(3mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(0.2mL、0.85mmol),在室温下搅拌24小时。过滤得到生成的沉淀物,将所得固体用乙醚洗涤后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-9)所示的钒络合物(382mg、97%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.25(d,2H,J=8.3Hz),7.74(t,2H,J=8.0Hz),7.58(d,2H,J=8.3Hz),7.41(d,2H,J=8.0Hz),7.29(d,2H,J=8.0Hz),6.43(sept,1H,J=6.2Hz),1.52(d,6H,J=6.2Hz)
制造实施例10
所示的钒络合物的合成
将7-叔丁基-8-羟基喹啉(341mg、1.7mmol)溶解于乙腈(3mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(0.2mL、0.85mmol),在室温下搅拌16小时。过滤得到生成的沉淀物,将所得固体用乙醚洗涤后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-10)所示的钒络合物(322mg、72%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.49(dd,1H,J=1.4,4.5Hz),8.35(dd,1H,J=1.4,4.5Hz),8.02(dd,1H,J=1.4,8.3Hz),7.95(dd,1H,J=1.4,8.3Hz),7.64(d,1H,J=8.6Hz),7.63(d,1H,J=8.6Hz),7.16(d,1H,J=8.6Hz),7.10(dd,1H,J=4.5,8.3Hz),7.09(d,1H,J=8.6Hz),7.06(dd,1H,J=4.5,8.3Hz),6.23(sept,1H,J=6.1Hz),1.73(s,9H),1.69(s,9H),1.53(d,3H,J=6.1Hz),1.43(d,3H,J=6.1Hz)
制造实施例11
所示的钒络合物的合成
将5-溴-7-叔丁基-8-羟基喹啉(479mg、1.7mmol)溶解于二氯甲烷(5mL),加入三异丙氧基氧化钒(V)(0.2mL、0.85mmol),在室温下搅拌23小时。在减压下蒸馏去除反应液的溶剂,将所得固体在减压下进行干燥,得到上述式(2a-11)所示的钒络合物(554mg、97%)。
制造实施例12
所示的钒络合物的合成
使双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)(182mg、0.69mmol)悬浮于乙腈(5mL),添加8-羟基喹啉(199mg、1.37mmol)及环己醇(5mL)。将其在室温下进行20小时搅拌后,减压蒸馏去除溶剂。向残渣中加入二异丙基醚(10mL)后,过滤得到生成的沉淀物,将所得固体用二异丙基醚洗涤后,在减压下进行干燥,得到上述式(2a-12)所示的钒络合物(266mg、85%)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm):8.61(d,1H,J=3.9Hz),8.46(d,1H,J=3.9Hz),8.10(d,1H,J=8.4Hz),8.03(d,1H,J=8.4Hz),7.54(m,2H),7.14-7.31(m,6H),6.04(m,1H),2.30(m,2H),1.29-1.78(m,7H),1.14(m,1H)
实施例1~15
将(E)-橙花叔醇(100mg、0.45mmol)溶解于氯苯(MCB,2.0g)或者邻二氯苯(DCB,2.0g),加入表1所示的钒络合物(0.045mmol),在空气气流下、于130℃进行反应。冷却至室温,用气相色谱法分析确认到(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的生成。GC产率、异构体比((2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛)示于表1。
[表1]
MCB为单氯苯
DCB为邻二氯苯
实施例16
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于邻二氯苯(2.0g),加入i-Pr络合物(18.6mg,0.045mmol),在空气气流下、于130℃进行反应。冷却至室温,利用气相色谱法分析确认到(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的生成。GC产率及异构体比((2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛)示于表2。在减压下蒸馏去除反应液的溶剂,将所得残渣用快速柱色谱法(己烷:乙酸乙酯=20:1Rf值=0.5)纯化,得到(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的异构体混合物(47mg,产率47.5%,(2E,6E)-金合欢醛:(2Z,6E)-金合欢醛=81.2:11.4,异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=7.12)。
(2E,6E)-金合欢醛:1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ9.99(d,1H,J=8.0Hz),5.89(d,1H,J=8.0Hz),5.03-5.13(m,2H),2.18-2.29(m,4H),2.17(d,3H,J=1.2Hz),2.02-2.11(m,2H),1.94-2.02(m,2H),1.68(s,3H),1.61(s,3H),1.60(s,3H);
(2Z,6E)-金合欢醛:1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ9.92(d,1H,J=8.2Hz),5.88(d,1H,J=8.2Hz),5.03-5.16(m,2H),2.60(t,2H,J=7.5Hz),2.21-2.30(m,2H),2.01-2.10(m,2H),1.94-2.01(m,2H),1.99(d,3H,J=1.2Hz),1.68(s,3H),1.60(s,6H)
实施例17~19
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于表2所示的溶剂(2.0g),加入i-Pr络合物(18.6mg,0.045mmol),在空气气流下、于130℃进行反应。冷却至室温,利用气相色谱法分析确认到(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的生成。GC产率及异构体比((2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛)示于表2。
[表2]
实施例20
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2.0g),加入i-Pr络合物(9.3mg,0.0225mmol),在空气气流下、于130℃进行23小时反应。冷却至室温,确认了得到(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:57.1%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:5.8%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=9.84)。
实施例21
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2.0g),加入i-Pr络合物(18.6mg,0.045mmol),在空气气流下、于100℃进行23小时反应。冷却至室温,确认了得到(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:70.1%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:8.4%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=8.35)。
实施例22
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2.0g),加入i-Pr络合物(18.6mg,0.045mmol)、二甲基亚砜(70mg,0.9mmol),在130℃下进行21小时反应。冷却至室温,确认了得到(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:66.4%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:8.6%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=7.72)。
实施例23~25
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2.0g),加入8-羟基喹啉(13mg,0.09mmol)、表3所示的钒化合物(0.045mmol),在空气气流下、于130℃进行反应。直至室温,利用气相色谱法分析确认到(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的生成。GC产率及异构体比((2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛)示于表3。
[表3]
实施例26
将(E)-橙花叔醇(1g,4.5mmol)溶解于氯苯(5g),加入偏钒酸铵(53mg,0.45mmol)、8-羟基喹啉(131mg,0.90mmol),使空气鼓泡的同时在130℃下进行12小时反应。冷却至室温,利用快速柱色谱法(己烷:乙酸乙酯=10:1),去除所得反应液的氯苯及钒络合物,得到黄色油状的粗产物(589mg,(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:65.4%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:8.04%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=8.1)。将该粗产物用快速柱色谱法(己烷:乙酸乙酯=20:1Rf值=0.5)纯化,得到(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的异构体混合物(478mg,产率48%,(2E,6E)-金合欢醛:(2Z,6E)-金合欢醛=68.7:10.9,(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=6.3)。
实施例27
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2g),加入偏钒酸铵(5.3mg,0.045mmol)、8-羟基喹啉(13mg,0.09mmol),在氧气气氛下、于130℃进行12小时反应。冷却至室温,确认了得到(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:67.7%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:7.6%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=8.91)。
实施例28
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2g),加入偏钒酸铵(5.3mg,0.045mmol)、5,7-二溴-8-羟基喹啉(27mg,0.09mmol)、二甲基亚砜(70mg,0.9mmol),在130℃下进行10小时反应。冷却至室温,确认了得到(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:81.6%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:18.4%)(异构体比:(2E,6E)-体/(2Z,6E)-体=4.43)。
实施例29
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2g),加入偏钒酸铵(5.3mg,0.045mmol)、5,7-二氯-8-羟基喹啉(19mg,0.09mmol)、二甲基亚砜(70mg,0.9mmol),在130℃下进行7.5小时反应。冷却至室温,确认了得到(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:86.8%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:13.2%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=6.58)。
实施例30
将(E)-橙花叔醇(100mg,0.45mmol)溶解于氯苯(2g),加入偏钒酸铵(5.3mg,0.045mmol)、5-氟-8-羟基喹啉(15mg,0.09mmol)、二甲基亚砜(70mg,0.9mmol),在130℃下进行8.5小时反应。冷却至室温,确认了得到(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:92.3%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:7.7%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=11.99)。
实施例31
将(E)-橙花叔醇(1g,4.5mmol)溶解于氯苯(5g),加入偏钒酸铵(53mg,0.45mmol)、8-羟基喹啉(131mg,0.90mmol)、二甲基亚砜(704mg,9.0mmol),使空气鼓泡的同时在130℃下进行7小时反应。冷却至室温,使用快速柱色谱法(己烷:乙酸乙酯=10:1),将所得反应液的氯苯及钒络合物去除,得到黄色油状的粗产物(633mg,(2E,6E)-金合欢醛(GC产率:62.6%)及(2Z,6E)-金合欢醛(GC产率:8.8%)(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=7.1)。将该粗产物用快速柱色谱法(己烷:乙酸乙酯=20:1Rf值=0.5)纯化,得到(2E,6E)-金合欢醛及(2Z,6E)-金合欢醛的异构体混合物(457mg,产率46%,(2E,6E)-金合欢醛:(2Z,6E)-金合欢醛=66.5:11.0,(异构体比:(2E,6E)-金合欢醛/(2Z,6E)-金合欢醛=6.0)。
产业上的可利用性
根据本发明的制造方法,可以在不使用毒性强的试剂的情况下由廉价的原料效率良好地制造作为医药、农药及香料的制造中间体有用的金合欢醛、特别是(2E,6E)-金合欢醛。由此,本发明的方法可以作为工业规模中的制法利用。
Claims (10)
1.一种下述式(3)所示的金合欢醛的制造方法,其特征在于,在下述通式(2)所示的钒络合物的存在下,使下述式(1)所示的(E)-橙花叔醇与氧化剂反应,
式(2)中,
R1为碳数1~20的烷基、碳数3~8的环烷基、碳数2~20的链烯基、碳数6~18的芳基、碳数7~20的芳烷基或碳数2~7的酰基,
R2、R3、R4、R5、R6及R7各自独立地为氢原子、碳数1~6的烷基、碳数1~6的卤代烷基、碳数1~6的烷氧基、碳数1~6的烷硫基、苯基、硝基、氰基、羧基或卤素原子,
所述碳数3~8的环烷基表示碳数3~8的、环状的脂肪族饱和烃的一价基团,以及前述的环状的脂肪族饱和烃的一价基团被碳数1~6的烷基、羟基所取代的基团,
所述碳数6~18的芳基表示碳数6~18的、芳香族化合物的一价基团,以及前述的芳香族化合物的一价基团被碳数1~6的烷基、碳数1~6的烷氧基、卤素原子所取代的基团,
所述碳数7~20的芳烷基表示碳数7~20的芳基烷基,其中,所述芳基为碳数6~18的芳基,所述烷基为碳数1~6的烷基,
所述碳数2~7的酰基表示基RCO-,其中,R为碳数1~6的烷基、碳数2~6的链烯基、碳数1~6的卤代烷基或苯基,
所述碳数1~6的烷氧基表示基R′O-,其中,R′为碳数1~6的烷基或碳数3~6的环烷基,
所述碳数1~6的烷硫基表示基R″S-,其中,R″为碳数1~6的烷基或碳数3~6的环烷基,
所述氧化剂为空气、氧气、二甲基亚砜、二丁基亚砜、二苯基亚砜、四亚甲基亚砜或其混合物。
2.根据权利要求1所述的制造方法,其中,通式(2)所示的钒络合物是通过在下述通式(5)所示的化合物的存在下或不存在下使选自下述通式(4a)所示的化合物或偏钒酸盐的钒化合物与下述通式(6)所示的8-羟基喹啉衍生物及根据需要的氧化剂反应从而制备的,
式(4a)中,
n为2或3,
R8为基R′O-、或者单独或连接在一起成为碳数2~8的链烷二酮酸根,此处,R′为碳数1~6的烷基或碳数3~6的环烷基,
R1OH(5)
式(5)中,R1与权利要求1为相同含义,
式(6)中,R2、R3、R4、R5、R6及R7与权利要求1为相同含义,
其中,在R1≠R′的情况下,在通式(5)所示的化合物的存在下反应,在R1=R′的情况下,在通式(5)所示的化合物不存在下反应。
3.根据权利要求1或2所述的制造方法,其中,通式(2)所示的钒络合物是在反应体系内生成的。
4.一种下述式(3)所示的金合欢醛的制造方法,其特征在于,在选自下述通式(4a)所示的化合物或偏钒酸盐的钒化合物、下述通式(5)所示的化合物及下述通式(6)所示的8-羟基喹啉衍生物的存在下,使下述式(1)所示的(E)-橙花叔醇与氧化剂反应,
式(4a)中,n及R8与权利要求2为相同含义,
R1OH(5)
式(5)中,R1与权利要求1为相同含义,
式(6)中,R2、R3、R4、R5、R6及R7与权利要求1为相同含义,
所述氧化剂为空气、氧气、二甲基亚砜、二丁基亚砜、二苯基亚砜、四亚甲基亚砜或其混合物。
5.根据权利要求1或4所述的制造方法,其中,R1为碳数1~20的烷基。
6.根据权利要求1或4所述的制造方法,其中,R1为3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-基或3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯基。
7.根据权利要求2或4所述的制造方法,其中,选自通式(4a)所示的化合物或偏钒酸盐的钒化合物为三异丙氧基氧化钒(V)、双(乙酰丙酮)氧化钒(IV)或偏钒酸铵。
8.根据权利要求1所述的制造方法,其中,通式(2)所示的钒络合物的用量相对于式(1)所示的(E)-橙花叔醇1摩尔为0.05~0.2摩尔。
9.根据权利要求1或4所述的制造方法,其在芳香族系溶剂中实施。
10.根据权利要求1或4所述的制造方法,其在80~140℃的温度下实施。
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