CN106116998B - 一种立体选择性合成(z)-2，4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法 - Google Patents

一种立体选择性合成(z)-2，4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种立体选择性合成（Z）‑2,4‑二取代‑2‑丁烯腈类化合物的方法。该方法是以反应物A和反应物B作为原料，加入促进剂，再加入添加剂，以有机溶剂作为溶剂，在惰性氛围的保护下，升温至60～100℃，搅拌8～24 h，反应结束后冷却至室温，反应液经水洗、乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩得到粗产物，经柱层析提纯得到所述的（Z）‑2,4‑二取代‑2‑丁烯腈类化合物。本发明的（Z）‑2,4‑二取代‑2‑丁烯腈类化合物的合成方法操作简单，反应原料廉价易得，底物适应范围广，立体专一，产率高，有利于工业化生产，在医药、材料和有机化工中具有潜在的应用价值。

Description

一种立体选择性合成(Z)-2，4-二取代-2-丁烯腈类化合物的 方法
技术领域
本发明涉及医药、材料与有机化工合成技术领域，具体涉及到由(杂)芳基乙炔和(杂)芳基乙腈在碱促进下反应立体选择性地合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法。
背景技术
α，β-不饱和腈是一类重要的化合物，是天然产物与合成医药分子的重要骨架，一些分子具有重要的生物药理活性，可用于高血压、精神紧张、骨质疏松等疾病的治疗，也是抑制肿瘤和癌细胞生长的一类药物分子(Fleming,F.F.Nat.Prod.Rep.,1999,16,597；Penthala,N.R.；Sonar,V.N.；Horn,J.；Leggas,M.；Yadlapalli,J.S.；Crooks,P.A.Med.Chem.Commun.2013,4,1073；Fleming,F.F.；Yao,L.；Ravikumar,P.C.；Funk,L.；Shook,B.C.J.Med.Chem.2010,53,7902)，如化合物rilpivirine(De Clercq,E.ExpertOpin.Emerging Drugs 2005,10,241)和entacapone(Seeberger,L.C.；Hauser,R.A.ExpertRev.Neurother.2009,9,929)，分别用于治疗艾滋病和帕金森病。另外，α，β-不饱和腈类化合物也是有机合成的重要中间体，除了可通过氰基的转化合成不饱和羧酸、酯、酰胺和醛等化合物外，还广泛用于构建各种复杂的功能分子(Fleming,F.F.；Wang,Q.Chem.Rev.2003,103,2035；Liu,R.S.H.；Matsumoto,H.；Asato,A.E.；Denny,M.；Shichidia,Y.；Yoshizawa,T.Dahlquist,F.W.J.Am.Chem.Soc.1981,103,7195；S.；Tokunaga,N.；Sasaki,K.；Okamoto,K.；Hayashi,T.Org.Lett.2008,10,589)。因此，发展α，β-不饱和腈类化合物的高效合成方法一直受到广泛的关注。
传统合成α，β-不饱和腈类化合物的方法是利用羰基化合物(醛、酮)与乙腈在各种碱的作用下发生Knoevenagel缩合反应得到，但是该方法存在很多缺陷，如参加反应的羰基化合物容易发生自身缩合反应、歧化反应，腈则容易发生自身的缩合反应等。为了克服这些问题，化学家近年来发展出很多种合成α，β-不饱和腈类化合物的方法，主要包括：(1)羰基化合物与乙腈基膦叶立德试剂的Witting-Horner反应(Ando,K.；Okumura,M.；Nagaya,S.Tetrahedron Lett.2013,54,2026；Zhang,T.Y.；O’Toole,J.C.；Dunigan,J.M.Tetrahedron Lett.1998,39,1461)；(2)羰基化合物与腈的Peterson反应(Kojima,S.；Fukuzaki,T.；Yamakawa,A.；Murai,Y.Org.Lett.2004,6,3917)；(3)过渡金属催化的炔烃碳氰基化反应(Nakao,Y.；Yada,A.；Ebata,S.；Hiyama,T.J.Am.Chem.Soc.2007,129,2428；Nakao,Y.；Yukawa,T.；Hirata,Y.；Oda,S.；Satoh,J.；Hiyama,T.J.Am.Chem.Soc.,2006,128,7116；Nakao,Y.；Oda,S.；Hiyama,T.J.Am.Chem.Soc.2004,126,13904)；(4)铜催化/或促进的烯基金属化合物的氰基化反应(Wang,Z.；Chang,S.Org.Lett.2013,15,1990；Okamoto,K.；Sakata,N.；Ohe,K.Org.Lett.2015,17,4670)；(5)铑催化的烯烃氰基化反应(Chaitanya,M.；Anbarasan,P.Org.Lett.2015,17,3766)；以及(6)铁催化的烯烃氧化氰基化反应(Qin,C.；Jiao,N.J.Am.Chem.Soc.,2010,132,15893)等等。虽然，α，β-不饱和腈类化合物的构建取得了许多重要的进展，但是大多数方法还存在很多不足，如使用大量有毒有害的试剂、昂贵的金属催化剂，产物的立体选择性与产率低，以及原子经济性差等。因此，发展高原子经济性和立体选择性的合成方法来构建α，β-不饱和腈类化合物仍然是一个引人注目但又极具挑战性的课题。
发明内容
本发明提供了一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，该方法操作简单，反应原料廉价易得，条件温和，产率高，在有机合成中具有潜在的应用价值。
本发明的原理是(杂)芳基乙炔和作为原料，在碱的促进下，(杂)芳基乙腈和(杂)芳基乙炔发生亲核加成形成氰基烯丙基负离子，再经异构和质子化过程最后立体选择性地生成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物。
本发明的目的通过以下技术方案实现：
一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，以反应物A和反应物B作为原料，加入促进剂，再加入添加剂，以有机溶剂作为溶剂，在惰性氛围的保护下，升温至60～100℃，搅拌8～24h，反应结束后冷却至室温，反应液经水洗、乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩得到粗产物，经柱层析提纯得到所述的(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物；
上述反应如下所示：
其中，所述反应物A包括苯乙炔，邻氟苯乙炔，邻氯苯乙炔，邻溴苯乙炔，邻甲基苯乙炔，间氟苯乙炔，间氯苯乙炔，间溴苯乙炔，间甲氧基苯乙炔，间氨基苯乙炔，对氰基苯乙炔，对甲基苯乙炔，1,3,5-三甲基苯乙炔或3-乙炔基噻吩；
所述反应物B包括苯乙腈，对氯苯乙腈，对溴苯乙腈，对甲氧基苯乙腈，对氨基苯乙腈，对叔丁基苯乙腈，1-萘基乙腈，2-萘基乙腈，2-噻吩乙腈，3-苯并噻吩乙腈，3,5-二甲氧基苯基乙腈或3,4,5-三甲氧基苯基乙腈。
上述方法中，所述促进剂为碱。
上述方法中，所述惰性氛围采用氮气、氦气或氩气。
上述方法中，所述反应物A和反应物B的摩尔比为1～1.5:1。
上述方法中，所述促进剂为叔丁醇钾，甲醇钠，乙醇钠，氢氧化钾，氢氧化钠或碳酸铯。
上述方法中，加入的促进剂与反应物A的摩尔比为1～3:1。
上述方法中，所述的添加剂为叔丁醇或碘化钾。
上述方法中，加入的添加剂与反应物A的摩尔比为0～3:1。
上述方法中，所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种。
上述方法中，反应结束后采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析采用的洗脱液为石油醚或正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂，其中石油醚或正己烷与乙酸乙酯之间的体积比为20～100：1。
本发明相对于现有的技术，具有以下优点及效果：
本发明的(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的合成方法操作简单，反应原料廉价易得，底物适应范围广，立体专一，产率高，有利于工业化生产，在医药、材料和有机化工中具有潜在的应用价值。
附图说明
图1是实施例1-8所得产品的氢谱图；
图2是实施例1-8所得产品的碳谱图；
图3是实施例9所得产品的氢谱图；
图4是实施例9所得产品的碳谱图；
图5是实施例10所得产品的氢谱图；
图6是实施例10所得产品的碳谱图；
图7是实施例11所得产品的氢谱图；
图8是实施例11所得产品的碳谱图；
图9是实施例12所得产品的氢谱图；
图10是实施例12所得产品的碳谱图；
图11是实施例13所得产品的氢谱图；
图12是实施例13所得产品的碳谱图；
图13是实施例14所得产品的氢谱图；
图14是实施例14所得产品的碳谱图；
图15是实施例15所得产品的氢谱图；
图16是实施例15所得产品的碳谱图；
图17是实施例16所得产品的氢谱图；
图18是实施例16所得产品的碳谱图；
图19是实施例17所得产品的氢谱图；
图20是实施例17所得产品的碳谱图；
图21是实施例18所得产品的氢谱图；
图22是实施例18所得产品的碳谱图；
具体实施方式
下面结合具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，但本发明的实施方式和适应的底物不限于此。
实施例1
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率56％。
实施例2
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率83％。
实施例3
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在100℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率41％。
实施例4
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在60℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率70％。
实施例5
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.9毫摩尔甲醇钠，0.06毫摩尔碘化钾，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后，停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率81％。
实施例6
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔乙醇钠，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率38％。
实施例7
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔氢氧化钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率82％。
实施例8
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻氟苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.9毫摩尔叔丁醇钾，1毫升N，N-二甲基乙酰胺，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率24％。
实施例1-8所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.54(d,J＝7.5Hz,2H),7.42–7.32(m,3H),7.32–7.22(m,2H),7.16–7.01(m,2H),6.91(t,J＝7.8Hz,1H),3.93(d,J＝7.8Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝161.0(d,J＝122.4Hz),142.9,132.9,130.7(d,J＝2.2Hz),129.2,129.0,128.9,125.8,124.6(d,J＝1.8Hz),124.4(d,J＝7.8Hz),116.9,116.4,115.6(d,J＝10.8Hz),31.8(d,J＝1.4Hz).
IR(KBr):3061,2926,2855,2221,1586,1493,1233,1105,759,637cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C16H12FNNa[M+Na]+:260.0846；found 260.0844.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例9
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻甲基苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率90％。
实施例9所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.56(d,J＝7.5Hz,2H),7.42–7.32(m,3H),7.24–7.19(m,4H),6.88(t,J＝7.7Hz,1H),3.92(d,J＝7.7Hz,2H),2.40(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝144.3,136.4,135.8,133.0,130.6,129.2,129.1,129.00,127.3,126.6,125.8,116.6,116.4,36.2,19.6.
IR(KBr):3027,2925,2220,1603,1492,1451,757,693cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C17H15NNa[M+Na]+:256.1097；found 256.1100.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例10
在反应瓶中加入0.3毫摩尔间甲氧基苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率82％。
实施例10所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.59(d,J＝6.8Hz,2H),7.45–7.37(m,3H),7.32–7.28(m,1H),6.96(t,J＝7.8Hz,1H),6.90(d,J＝7.6Hz,1H),6.86–6.85(m,2H),3.92(d,J＝7.8Hz,2H),3.85(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝160.1,144.4,138.9,133.0,130.0,129.2,129.0,125.8,120.9,116.6,116.4,114.4,112.4,55.3,38.3.
IR(KBr):3036,2943,2839,2220,1597,1488,1448,768,692cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C17H15NNaO[M+Na]+:272.1046；found 272.1051.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例11
在反应瓶中加入0.3毫摩尔对溴苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率70％。
实施例11所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.57–7.54(m,2H),7.47(d,J＝8.3Hz,2H),7.43–7.35(m,3H),7.15(d,J＝8.3Hz,2H),6.89(t,J＝7.9Hz,1H),3.87(d,J＝7.9Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝143.6,136.4,132.8,132.1,130.3,129.3,129.1,125.8,121.0,116.8,116.5,37.6.
IR(KBr):3035,2924,2854,2220,1590,1488,1444,1072,1011,761,692cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C16H12BrNNa[M+Na]+:320.0045；found 320.0040.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例12
在反应瓶中加入0.3毫摩尔对甲氧基苯乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率75％。
实施例12所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.56(d,J＝7.0Hz,2H),7.42–7.34(m,3H),7.20(d,J＝8.5Hz,2H),6.94–6.89(m,3H),3.87(d,J＝7.9Hz,2H),3.81(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝158.7,145.0,133.1,129.6,129.4,129.1,129.0,125.8,116.7,115.9,114.4,55.3,37.5.
IR(KBr):3033,2949,2837,2219,1608,1510,1451,1248,1033,759,692cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C17H15NNaO[M+Na]+:272.1046；found 272.1050.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例13
在反应瓶中加入0.3毫摩尔3-噻吩乙炔，0.3毫摩尔苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是正己烷，产率31％。
实施例13所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.57(d,J＝7.6Hz,2H),7.43–7.37(m,3H),7.35–7.32(m,1H),7.10(s,1H),7.03(d,J＝4.9Hz,1H),6.94(t,J＝7.8Hz,1H),3.94(d,J＝7.8Hz,2H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝143.8,137.2,132.9,129.2,129.0,127.9,126.4,125.8,121.9,116.5,116.4,32.9.
IR(KBr):3102,2923,2853,2220,1610,1533,1494,765,690cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C14H11NNaS[M+Na]+:248.0504；found 248.0502.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例14
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻甲基苯乙炔，0.3毫摩尔对氯苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率72％。
实施例14所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.48(d,J＝8.6Hz,2H),7.37(d,J＝8.6Hz,2H),7.2(s,4H),6.85(t,J＝7.7Hz,1H),3.91(d,J＝7.7Hz,2H),2.39(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝144.8,136.4,135.5,135.2,131.5,130.7,129.2,127.4,127.0,126.6,116.2,115.3,36.2,19.6.
IR(KBr):3024,2925,2221,1598,1492,1456,1097,828,747cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C17H14ClNNa[M+Na]+:290.0707；found 290.0703.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例15
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻甲基苯乙炔，0.3毫摩尔对甲基苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率75％。
实施例15所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.45(d,J＝8.2Hz,2H),7.24–7.20(m,6H),6.83(t,J＝7.7Hz,1H),3.91(d,J＝7.7Hz,2H),2.40(m,3H),2.38(m,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝143.1,139.2,136.4,136.0,130.6,130.2,129.7,129.2,127.2,126.5,125.6,116.8,116.3,36.1,21.2,19.6.
IR(KBr):3026,2924,2219,1609,1505,1454,816,747cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C18H17NNa[M+Na]+:270.1253；found 270.1257.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例16
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻甲基苯乙炔，0.3毫摩尔对叔丁基苯乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率78％。
实施例16所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.51(d,J＝8.5Hz,2H),7.43(d,J＝8.6Hz,2H),7.25–7.19(m,4H),6.85(t,J＝7.7Hz,1H),3.92(d,J＝7.7Hz,2H),2.40(s,3H),1.35(s,9H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝152.5,143.3,136.5,136.0,130.6,130.2,129.2,127.2,126.5,126.0,125.5,116.7,116.2,36.1,34.7,31.2,19.6.
IR(KBr):3029,2966,2220,1606,1463,1271,1115,833,749cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C21H23NNa[M+Na]+:312.1723；found 312.1730.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例17
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻甲基苯乙炔，0.3毫摩尔2-萘乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率76％。
实施例17所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.02(s,1H),7.84–7.82(m,1H),7.79(d,J＝8.5Hz,2H),7.57(d,J＝8.7Hz,1H),7.51–7.46(m,2H),7.24–7.17(m,4H),6.96(t,J＝7.7Hz,1H),3.93(d,J＝7.7Hz,2H),2.39(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝144.2,136.5,135.9,133.4,133.2,130.7,130.2,129.3,128.9,128.4,127.7,127.3,127.0,127.0,126.6,126.0,122.3,116.7,116.5,36.3,19.7.
IR(KBr):3067,2221,1722,1545,1232,949cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C21H17NNa[M+Na]+:306.1253；found 306.1251.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
实施例18
在反应瓶中加入0.3毫摩尔邻甲基苯乙炔，0.3毫摩尔2-噻吩乙腈，0.3毫摩尔叔丁醇钾，0.3毫摩尔叔丁醇，1毫升二甲基亚砜，在80℃氮气的保护下搅拌12小时后停止加热和搅拌，冷却至室温。反应液用15mL水洗，再用乙酸乙酯萃取三次(每次用10mL)，有机相合并经无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏除去溶剂，再经过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液是体积比为100：1的正己烷与乙酸乙酯混合溶剂，产率83％。
实施例18所得产物的结构表征数据如下所示：
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.25(d,J＝3.5Hz,1H),7.22(d,J＝5.4Hz,1H),7.18(s,4H),7.01(t,J＝4.3Hz,1H),6.67(t,J＝7.8Hz,1H),3.84(d,J＝7.8Hz,2H),2.36(s,3H).
13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝142.1,137.4,136.4,135.6,130.6,129.2,127.8,127.3,126.7,126.6,126.0,115.5,110.9,35.9,19.6.
IR(KBr):3070,3022,2925,2224,1606,1490,1435,1240,838,750,705cm-1.
HRMS-EI(m/z):calcd for C15H13NNaS[M+Na]+:262.0661；found 262.0662.
根据以上数据推断所得产物的结构如下所示：
本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，其特征在于：以反应物A和反应物B作为原料，加入促进剂，再加入添加剂，以有机溶剂作为溶剂，在惰性氛围的保护下，升温至60～100℃，搅拌8～24h，反应结束后冷却至室温，反应液经水洗、乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥后，减压蒸馏浓缩得到粗产物，经柱层析提纯得到所述的(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物；
上述反应如下所示：
其中，所述反应物A包括苯乙炔，邻氟苯乙炔，邻氯苯乙炔，邻溴苯乙炔，邻甲基苯乙炔，间氟苯乙炔，间氯苯乙炔，间溴苯乙炔，间甲氧基苯乙炔，间氨基苯乙炔，对氰基苯乙炔，对甲基苯乙炔，1,3,5-三甲基苯乙炔或3-乙炔基噻吩；
所述反应物B包括苯乙腈，对氯苯乙腈，对溴苯乙腈，对甲氧基苯乙腈，对氨基苯乙腈，对叔丁基苯乙腈，1-萘基乙腈，2-萘基乙腈，2-噻吩乙腈，3-苯并噻吩乙腈，3,5-二甲氧基苯基乙腈或3,4,5-三甲氧基苯基乙腈；
所述促进剂为碱，所述碱为叔丁醇钾，甲醇钠，乙醇钠，氢氧化钾，氢氧化钠或碳酸铯；所述的添加剂为叔丁醇或碘化钾。
2.根据权利要求1所述的一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，其特征在于：所述惰性氛围采用氮气、氦气或氩气。
3.根据权利要求1所述的一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，其特征在于：所述反应物A和反应物B的摩尔比为1～1.5:1。
4.根据权利要求1所述的一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，其特征在于：加入的促进剂与反应物A的摩尔比为1～3:1。
5.根据权利要求1所述的一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，其特征在于：加入的添加剂与反应物A的摩尔比为0～3:1。
6.根据权利要求1所述的一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，其特征在于：所述的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜中的一种。
7.根据权利要求1所述的一种立体选择性合成(Z)-2,4-二取代-2-丁烯腈类化合物的方法，其特征在于：反应结束后采用柱层析将产物分离纯化；所述柱层析采用的洗脱液为石油醚或正己烷与乙酸乙酯的混合溶剂，其中石油醚或正己烷与乙酸乙酯之间的体积比为20～100：1。
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