JP6049942B2 - ブロモドメイン阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体 - Google Patents
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Description
本出願は、ブロモドメイン含有タンパク質4(BRD4)を含めたブロモドメイン含有タンパク質の活性を阻害し得、またはその他の点でモジュレートし得る化合物、ならびにこのような化合物を含有する組成物および製剤、ならびにこのような化合物を使用および作製する方法に関する。
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、
R2aおよびR2bは、それぞれ独立に、Hまたはハロであり、
R3は、
ボロン酸またはハロ;あるいは
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
R4aおよびR4bの一方は、H、および1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、他方は、存在せず、
R5は、−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
H、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
前記C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
本発明は、例えば、以下を提供する:
(項目1)
式(I)の化合物、
R 1a およびR 1b は、それぞれ独立に、1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されているC 1〜6 アルキルであり、
R 2a およびR 2b は、それぞれ独立に、Hまたはハロであり、
R 3 は、
−C(O)OR a 、−NHC(O)OR a 、−NHS(O) 2 R a 、または−S(O) 2 NR a R b であり、あるいは
C 1〜10 アルキル、C 1〜10 アルコキシ、アミノ、C 5〜10 アリール、C 6〜20 アリールアルキル、C 1〜10 ヘテロアルキル、C 5〜10 ヘテロアリール、およびC 6〜20 ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されており、
R 4a およびR 4b の一方は、H、および1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されているC 1〜6 アルキルからなる群から選択され、他方は、存在せず、
R 5 は、
−C(O)OR a 、−NHC(O)OR a 、−NHS(O) 2 R a 、または−S(O) 2 NR a R b であり、あるいは
H、C 1〜10 アルキル、C 1〜10 ハロアルキル、C 1〜10 アルコキシ、アミノ、C 5〜10 アリール、C 6〜20 アリールアルキル、C 1〜10 ヘテロアルキル、C 5〜10 ヘテロアリール、およびC 6〜20 ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されており、
各R a およびR b は、H、C 1〜10 アルキル、C 5〜10 アリール、C 6〜20 アリールアルキル、C 1〜10 ヘテロアルキル、C 5〜10 ヘテロアリール、およびC 6〜20 ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されており、
各R 20 は、アシル、C 1〜10 アルキル、C 1〜10 アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C 5〜10 アリール、C 6〜20 アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C 1〜10 ハロアルキル、C 1〜10 ヘテロアルキル、C 5〜10 ヘテロアリール、C 6〜20 ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ヒドロキシル、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
C 1〜10 アルキル、C 5〜10 アリール、C 6〜20 アリールアルキル、C 1〜10 ヘテロアルキル、C 5〜10 ヘテロアリール、およびC 6〜20 ヘテロアリールアルキル基は、C 1〜6 アルキル、C 5〜10 アリール、ハロ、C 1〜6 ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、およびC 1〜6 アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている]
または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
R 1a およびR 1b が、それぞれ独立に、C 1〜6 アルキルである、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目3)
R 3 が、C 1〜10 アルキル、C 1〜10 アルコキシ、またはC 1〜10 ヘテロアルキルであり、これらのそれぞれが、1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されていてもよい、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目4)
R 3 が、C 5〜10 アリール、C 6〜20 アリールアルキル、C 5〜10 ヘテロアリール、またはC 6〜20 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれが、1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されていてもよい、項目1に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目5)
R 5 が、C 1〜10 アルキルである、項目1に記載の化合物。
(項目6)
式(Ia)の項目1に記載の化合物、
(項目7)
式(Ib)の項目1に記載の化合物、
(項目8)
式(Ic)の項目1に記載の化合物、
(項目9)
式(Id)の項目1に記載の化合物、
(項目10)
式(Ie)の項目1に記載の化合物、
(項目11)
R 3 が、C 1〜10 アルキル、C 1〜10 アルコキシ、またはC 1〜10 ヘテロアルキルであり、これらのそれぞれが、1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されていてもよい、項目10に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目12)
R 3 が、C 5〜10 アリール、C 6〜20 アリールアルキル、C 5〜10 ヘテロアリール、またはC 6〜20 ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれが、1〜5個のR 20 基で任意選択で置換されていてもよい、項目10に記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
(項目13)
(項目14)
(項目15)
(項目16)
(項目17)
(項目18)
(項目19)
(項目20)
項目1から19のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
(項目21)
ブロモドメイン含有タンパク質の阻害に反応性の疾患または状態の処置のための医薬の調製のための、項目1から19のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩の使用。
(項目22)
前記ブロモドメイン含有タンパク質が、BRD4である、項目21に記載の使用。
(項目23)
前記疾患または状態が、結腸、直腸、前立腺、肺、膵臓、肝臓、腎臓、子宮頸部、子宮、胃、卵巣、乳房、皮膚、または神経系の新生物、がんまたは腫瘍である、項目21に記載の使用。
(項目24)
前記疾患または状態が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または多発性骨髄腫である、項目21に記載の使用。
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、
R2aおよびR2bは、それぞれ独立に、Hまたはハロであり、
R3は、
ボロン酸またはハロ;あるいは
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
R4aおよびR4bの一方は、H、および1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、他方は、存在せず、
R5は、−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
H、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
前記C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、
R3は、
ボロン酸またはハロ;あるいは
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
R4aおよびR4bの一方は、H、および1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、他方は、存在せず、
R5は、
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
H、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、
R2aおよびR2bは、それぞれ独立に、Hまたはハロであり、
R3は、
ボロン酸またはハロ;あるいは
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
R5は、
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
H、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、
R3は、
ボロン酸またはハロ;あるいは
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
R5は、
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
H、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
R3は、
ボロン酸またはハロ;あるいは
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
R5は、
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
H、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
R3は、
ボロン酸またはハロ;あるいは
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている。
スキーム1
ステップ2:(S1−3)の調製
ステップ3:(S1−4)の調製
ステップ4:(S1−5)の調製
代替ステップ4:(S1−5)の調製
ステップ5:(Ic)の調製
ステップ6:(Ib)の調製
スキーム2
ステップ2:(Id)の調製
スキーム3
スキーム4
スキーム5
ステップ2:(S5−3)の調製
ステップ3:(S5−4)の調製
ステップ4:(S5−5)の調製
ステップ5:(S5−6)の調製
ステップ6:(S5−7)の調製
ステップ7:(S5−8)の調製
ステップ8:(S5−9)の調製
(S5−5)の調製のための代替方法
ステップ9:(S5−10)の調製
ステップ10:(S5−11)の調製
ステップ11:(S5−12)の調製
ステップ12および13:(S5−5)の調製
ステップ2:(S5−18)の調製
ステップ3:(S5−13)の調製
スキーム6
ステップ2:(Id)の調製
スキーム7
ステップ2:(S7−2)の調製
ステップ3:(S7−3)の調製
ステップ4−(S7−4)の調製
スキーム8
スキーム9
スキーム10
ステップ2:(S10−2)の調製
ステップ3:(S10−3)の調製
スキーム11
ステップ2:式(S11−2)の調製
ステップ3:(S11−3)の調製
ステップ4:(S11−4)の調製
ステップ5:(S11−5)の調製
ステップ6:(S11−6)の調製
ステップ7:(S11−7)の調製
スキーム12
スキーム13
ステップ2:(S13−2)の調製
スキーム14
スキーム15
(実施例1)
N−シクロペンチル−2−(シクロプロピルメチルアミノ)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−1)
ステップ1:1−ブロモ−3−ベンジルチオ−4−ニトロベンゼンの調製
ステップ2:5−ブロモ−N−シクロペンチル−2−ニトロベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ3:N−シクロペンチル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ニトロベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ4:2−アミノ−N−シクロペンチル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ5:2−アミノ−3−ブロモ−N−シクロペンチル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ6:2−アミノ−N−シクロペンチル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ7:2−アミノ−N−シクロペンチル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−3−ニトロベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ8:2,3−ジアミノ−N−シクロペンチル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ9:N−シクロペンチル−2−(シクロプロピルメチルアミノ)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミドの調製
(実施例2)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(3−メトキシプロピルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−2)
(実施例3)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メルカプト−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−3)
(実施例4)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(メチルチオ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−4)
(実施例5)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(メチルスルフィニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−5)
(実施例6)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(メチルスルホニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−6)
(実施例7)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−7)
(実施例8)
4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−8)
ステップ1:4−(3,5−ジメチルピラゾール−4−イル)−2−ニトロアニリンの調製
ステップ4:4−(2−シクロプロピル−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾールの調製
ステップ5:4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾールの調製
C20H21N5O。348.2(M+1)。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ 7.56 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.45-2.44 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.21 (s, 6H), 1.53-1.51 (m, 2 H), 1.41-1.39 (m, 2H)。
(実施例9)
4−(2−シクロプロピル−7−(2−メチルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−9)
(実施例10)
4−(2−シクロプロピル−7−(3−メチルピリジン−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−10)
(実施例11)
4−(2−シクロプロピル−7−(4−メチルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−11)
(実施例12)
4−(2−シクロプロピル−7−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−12)
(実施例13)
4−(2−シクロプロピル−7−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−13)
(実施例14)
4−(2−シクロプロピル−7−(キノリン−8−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−14)
(実施例15)
4−(2−シクロプロピル−7−(キノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−15)
(実施例16)
4−(2−シクロプロピル−7−(イソキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−16)
(実施例17)
4−(2−シクロプロピル−7−(イソキノリン−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−17)
(実施例18)
4−(2−シクロプロピル−7−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−18)
(実施例19)
4−(2−シクロプロピル−4−(2−フェニルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−19)
(実施例20)
4−(2−シクロプロピル−4−(5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−20)
(実施例21)
4−(4−(ビフェニル−2−イル)−2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−21)
(実施例22)
4−(4−(2−ベンジルフェニル)−2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−22)
(実施例23)
4−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ベンズアミド(1020−23)
(実施例24)
3−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ベンズアミド(1020−24)
(実施例25)
4−(2−シクロプロピル−4−(2−メトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−25)
(実施例26)
4−(2−シクロプロピル−4−(2−エトキシ−4−メチルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−26)
(実施例27)
3−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−4−メチルピリジン−2−オール(1020−27)
(実施例28)
(E)−4−(2−シクロプロピル−4−(ヘキサ−3−エン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−28)
(実施例29)
4−(2−シクロプロピル−4−(2,6−ジメチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−29)
(実施例30)
4−(2−シクロプロピル−4−o−トリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−30)
(実施例31)
4−(2−シクロプロピル−4−フェニル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−31)
(実施例32)
4−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)フェノール(1020−32)
(実施例33)
4−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−2,6−ジメチルフェノール(1020−33)
(実施例34)
4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジメチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−34)
(実施例35)
4−(2−シクロプロピル−4−(2,3−ジメチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−35)
(実施例36)
4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジメトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−36)
(実施例37)
(E)−4−(2−シクロプロピル−4−スチリル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−37)
(実施例38)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−フェニルビニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−38)
(実施例39)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(4−フルオロフェニル)ビニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−39)
(実施例40)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(3−フルオロフェニル)ビニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−40)
(実施例41)
4−(4−(1−(4−クロロフェニル)ビニル)−2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−41)
(実施例42)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)ビニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−42)
C24H20F3N3O。424.2(M+1)。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.41 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 5.77 (d, J = 48.9 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.20 (s, 4H), 1.18 - 1.00 (m, 4H)。19F NMR (376 MHz, メタノール-d4) δ -64.6。
(実施例43)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−フェニルエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−43)
(実施例44)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(4−フルオロフェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−44)
(実施例45)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(3−フルオロフェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−45)
(実施例46)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−46)
(実施例47)
4−(2−シクロプロピル−4−(2,4−ジメチルチアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−47)
(実施例48)
4−(2−シクロプロピル−4−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−48)
(実施例49)
4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジメチル−1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−49)
(実施例50)
N−シクロペンチル−2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−アミン(1020−50)
(実施例51)
4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジメチル−4H−1,2,4−トリアゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−51)
(実施例52)
4−(2−シクロプロピル−4−(2,5−ジメチル−1H−イミダゾール−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−52)
(実施例53)
4−(2’−シクロプロピル−2−メチル−1’H−1,4’−ビベンゾ[d]イミダゾール−6’−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−53)
(実施例54)
4−(2−シクロプロピル−4−(2−メチル−1H−イミダゾール−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−54)
(実施例55)
4−(2’−シクロプロピル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1’H−1,4’−ビベンゾ[d]イミダゾール−6’−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−55)
(実施例56)
4−(2’−シクロプロピル−1’H−1,4’−ビベンゾ[d]イミダゾール−6’−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−56)
(実施例57)
4−(2−シクロプロピル−7−(2,4−ジメチルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−57)
(実施例58)
4−(2−シクロプロピル−7−(3−シクロプロピル−5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−58)
(実施例59)
4−(2−シクロプロピル−4−(3−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−59)
(実施例60)
4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジシクロプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−60)
ステップ2
ステップ3
(実施例61)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)キノリン−2(1H)−オン(1020−61)
ステップ1:2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イルボロン酸の調製
ステップ2:5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)イソキノリン−1(2H)−オンの調製
(実施例62)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロイソキノリン−1(2H)−オン(1020−62)
(実施例63)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)キノリン−2(1H)−オン(1020−63)
(実施例64)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン(1020−64)
(実施例65)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−4,6−ジメチルピリミジン−2−オール(1020−65)
(実施例66)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−4−メチルピリミジン−2−オール(1020−66)
(実施例67)
4−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)フタラジン−1(2H)−オン(1020−67)
(実施例68)
5’−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)スピロ[シクロプロパン−1,1’−イソインドリン]−3’−オン(1020−68)
(実施例69)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン(1020−69)
ステップ1
ステップ2:5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−1−メチル−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オンの調製
(実施例70)
4−(4−(2−tert−ブトキシピリジン−4−イル)−2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−70)
(実施例71)
4−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ピリジン−2−オール(1020−71)
(実施例72)
N−(4−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ヨード−6−ニトロフェニル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミド(1020−72)
ステップ1:4−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ヨード−N−メチル−6−ニトロアニリンの調製
ステップ2:N−(4−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−ヨード−6−ニトロフェニル)−N−メチルシクロプロパンカルボキサミドの調製
LCMS(m/z+1)394.05。
ステップ4:4−(2−シクロプロピル−7−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾールの調製
(実施例73)
4−(2−シクロプロピル−7−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−73)
(実施例74)
4−(2−シクロプロピル−1−メチル−7−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−74)
(実施例75)
4−(2−シクロブチル−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−75)
ステップ1:3−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ベンゼン−1,2−ジアミンの調製
ステップ2:4−(2−シクロブチル−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾールの調製
(実施例76および77)
4−(2−(ジフルオロメチル)−7−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−76);および
4−(7−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−77)
(実施例78)
4−(2−(2,2−ジフルオロシクロプロピル)−7−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−78)
(実施例79)
N−(シクロプロピルメチル)−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(1020−79)
(実施例80)
4−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−(1−フルオロシクロプロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−80)
(実施例81)
N−シクロプロピル−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(1020−81)
(実施例82)
4−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−2−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−82)
(実施例83)
3,5−ジメチル−4−(4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イソオキサゾール(1020−83)
ステップ2
(実施例84)
4−(4−(2,4−ジメチルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−84)
(実施例85)
4−(4−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−85)
(実施例86)
3,5−ジメチル−4−(2−メチル−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イソオキサゾール(1020−86)
ステップ2
(実施例87)
4−(4−(2,4−ジメチルピリジン−3−イル)−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−87)
(実施例88)
3,5−ジメチル−4−(2−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イソオキサゾール(1020−88)
ステップ2
(実施例89)
1−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−1,3−ジオール(1020−89)
ステップ2
(実施例90)
5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−3−(6−メチルキノリン−5−イル)ベンゼン−1,2−ジアミン(1020−90)
ステップ1:5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−3−(6−メチルキノリン−5−イル)ベンゼン−1,2−ジアミンの調製
(実施例91)
4−(2−エトキシ−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−91)
(実施例92)
3,5−ジメチル−4−(4−(6−メチルキノリン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イソオキサゾール(1020−92)
ステップ1
C13H9F3IN3O。408.1(M+1)。
ステップ2
(実施例93)
5−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−3,4−ジヒドロキノリン−2(1H)−オン(1020−93)
(実施例94)
4−(4−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−94)
(実施例95)
3,5−ジメチル−4−(4−(キノリン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イソオキサゾール(1020−95)
(実施例96)
4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(1020−96)
ステップ1:6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミンの調製
ステップ2
(実施例97)
6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1−フェニルビニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(1020−97)
(実施例98)
6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1−フェニルエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(1020−98)
(実施例99)
4−(4−(1,4−ジメチル−1H−ピラゾール−5−イル)−2−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−99)
ステップ1:4−(4−ヨード−2−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール
ステップ2
(実施例100)
N−(シクロプロピルメチル)−4,6−ビス(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(1020−100)
ステップ1:2,4−ビス(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−6−ニトロアニリンの調製
(実施例101)
メチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキシレート(1020−101)
ステップ1
ステップ2
ステップ3
ステップ4
(実施例102)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジフェニルメタノール(1020−102)
(実施例103)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(チアゾール−2−イル)メタノール(1020−103)
(実施例104)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−104)
(実施例105)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピラジン−2−イル)メタノール(1020−105)
(実施例106)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(チアゾール−2−イル)メタノール(1020−106)
ステップ1:
ステップ2:
(実施例107)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−107)
(実施例108)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−108)
(実施例109)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(ピリミジン−5−イル)メタノール(1020−109)
(実施例110)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−110)
(実施例111)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピラジン−2−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−111)
(実施例112)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−112)
ステップ2:
(実施例113)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−113)
(実施例114)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−114)
ステップ1
(実施例115)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−115)
(実施例116)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジピリジン−3−イルメタノール(1020−116)
(実施例117〜118)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)プロパン−1−オール(1020−117);および
3−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ペンタン−3−オール(1020−118)
(実施例119)
4−(2−シクロプロピル−4−(ペンタ−2−エン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−119)
LCMS(m/z+1)322.20。1H NMR (400 MHz, cdcl3) δ 7.34 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.82 (dd, J=2.2, 6.8 Hz,1H), 2.58 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 1.87 (d, J=6.8Hz, 1H), 1.26 (m, 2H), 1.15 (m, 2 H), 0.97 (m, 4H)。
(実施例120)
4−(2−シクロプロピル−4−(ペンタン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−120)
LCMS(m/z+1)324.22。1H NMR (400 MHz, cd3od) δ 7.21 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 1H), 1.93 - 1.78 (m, 3H), 1.78 - 1.63 (m, 3H), 1.13 (d, J = 7.4 Hz, 5H), 0.80 (t, J = 7.4 Hz, 7H)。
(実施例121〜122)
シクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メタノール(1020−121);および
ジシクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メタノール(1020−122)
(実施例123〜124)
(S)−シクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メタノール(1020−123)および
(R)−シクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メタノール(1020−124)
(実施例125〜126)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−2−メチルプロパン−1−オール(1020−125);および
3−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−2,4−ジメチルペンタン−3−オール(1020−126)
(実施例127)
4−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ヘプタン−4−オール(1020−127)
(実施例128)
4−(2−シクロプロピル−4−(ヘプタ−3−エン−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−128)
(実施例129)
4−(2−シクロプロピル−4−(ヘプタン−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−129)
(実施例130〜131)
メチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキシレート(1020−130);および
メチル2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−カルボキシレート(1020−131)
(実施例132)
3−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ペンタン−3−オール(1020−132)
(実施例133)
1−(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)プロパン−1−オール(1020−133)
(実施例134)
3−(2−アミノ−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ペンタン−3−オール(1020−134)
ステップ1
ステップ2
(実施例135)
4,4’−(2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4,6−ジイル)ビス(3,5−ジメチルイソオキサゾール)(1020−135)
(実施例136)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−5−メチルピロリジン−2−オン(1020−136)
(実施例137)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−5−エチルピロリジン−2−オン(1020−137)
(実施例138)
(S)−1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)ピロリジン−2−オン(1020−138)
(実施例139)
2−アミノ−N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−139)
(実施例140)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−140)
(実施例141)
2−ベンジル−N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−141)
(実施例142)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(フェニルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−142)
(実施例143)
2−(ベンジルアミノ)−N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−143)
(実施例144)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(2−モルホリノエチルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−144)
(実施例145)
N−シクロペンチル−2−(シクロプロピルアミノ)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−145)
(実施例146)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−((テトラヒドロフラン−2−イル)メチルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−146)
(実施例147)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(2−メトキシエチルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−147)
(実施例148)
N−シクロペンチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−(2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−スルホンアミド(1020−148)
(実施例149および150)
(R)−4−(2−シクロプロピル−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−149)
および
(S)−4−(2−シクロプロピル−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−150)
(S)−4−(2−シクロプロピル−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−150):保持時間5.87分、99.2%e.e.
(実施例151)
(S)−5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−6−メチルキノリン1−オキシド(1020−151)
(実施例152)
5−(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)−6−メチルキノリン1−オキシド(1020−152)
(実施例153)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−6−メチルキノリン−2(1H)−オン(1020−153)
(実施例154)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−4−メチルピリジン−2(1H)−オン(1020−154)
(実施例155)
4−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−5−メチルピリジン−2(1H)−オン(1020−155)
(実施例156)
5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−6−メチルピリジン−2(1H)−オン(1020−156)
(実施例157)
3,5−ジメチル−4−(4−(6−メチルキノリン−5−イル)−2−(オキセタン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イソオキサゾール(1020−157)
ステップ1:4−(4−ヨード−2−(オキセタン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール
ステップ2:3,5−ジメチル−4−(4−(6−メチルキノリン−5−イル)−2−(オキセタン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)イソオキサゾール
(実施例158)
3,5−ジメチル−4−(1−メチル−7−(6−メチルキノリン−5−イル)−2−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)イソオキサゾール
(実施例159)
4−(2−シクロプロピル−4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−159)
(実施例160)
4−(2−シクロプロピル−4−(プロパ−1−イン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール
(実施例161)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロプロパンスルホンアミド(1020−161)
ステップ1:N−シアノシクロプロパンスルホンアミドカルシウム塩の調製
ステップ2:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロプロパンスルホンアミドの調製。
LCMS(m/z+1)459.1
ステップ3:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロプロパンスルホンアミドの調製
(実施例162)
N−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロプロパンスルホンアミド(1020−162)
(実施例163)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−フェニルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)シクロプロパンスルホンアミド(1020−163)
(実施例164)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エタンスルホンアミド(1020−164)
ステップ1:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エタンスルホンアミドの調製
ステップ2:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エタンスルホンアミドの調製
(実施例165)
N−(4,6−ビス(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エタンスルホンアミド(1020−165)
(実施例166)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−フェニルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エタンスルホンアミド(1020−166)
(実施例167)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−2−スルホンアミド(1020−167)
ステップ1:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−2−スルホンアミドの調製
(実施例168)
N−(4,6−ビス(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−2−スルホンアミド(1020−168)
(実施例169)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−フェニルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−2−スルホンアミド(1020−169)
(実施例170)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド(1020−170)
ステップ1:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミドの調製
ステップ2:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド
(実施例171)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−フェニルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド(1020−171)
(実施例172)
N−(4−(3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド(1020−172)
(実施例173)
N−(4,6−ビス(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド(1020−173)の調製
(実施例174)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンゼンスルホンアミド(1020−174)
ステップ1:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンゼンスルホンアミドの調製
ステップ2:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)ベンゼンスルホンアミド
(実施例175)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1−スルホンアミド(1020−175)
ステップ1:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1−スルホンアミドの調製
ステップ2:N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−3,3,3−トリフルオロプロパン−1−スルホンアミドの調製
(実施例176)
N−(5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−7−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド(1020−176)
ステップ1:2−クロロ−4−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N−メチル−6−ニトロアニリンの調製
ステップ2:6−クロロ−4−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミンの調製
ステップ3:6−クロロ−4−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−N1−メチルベンゼン−1,2−ジアミンからのN−(7−クロロ−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミドの調製
ステップ4:N−(5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−7−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミドの調製
(実施例177)
N−ベンジル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミン(1020−177)
ステップ1:6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オンの調製
ステップ2:4−(2−クロロ−4−ヨード−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾールの調製
(実施例178)
4−(2−エトキシ−4−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−178)
ステップ1:
(実施例179)
4−(2−イソプロポキシ−1−メチル−7−(6−メチルキノリン−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−179)
ステップ1:
(実施例180)
(4−クロロフェニル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−180)
ステップ2:
ステップ3:
ステップ4および5:
C27H23ClN4O2471.2(M+1)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.61 (dd, J = 15.4, 3.5 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.39 - 7.26 (m, 2H), 6.69 (s, 1H), 2.27 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 1.31 (d, J = 27.1 Hz, 5H)。
(実施例181)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−3−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−181)
(実施例182)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)(ピリダジン−3−イル)メタノール(1020−182)
(実施例183)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)(ピラジン−2−イル)メタノール(1020−183)
(実施例184)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)(ピリジン−4−イル)メタノール(1020−184)
(実施例185)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)(ピリミジン−5−イル)メタノール(1020−185)
(実施例186)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−4−イル)メタノール(1020−186)
(実施例187)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)(チアゾール−2−イル)メタノール(1020−187)
ステップ1:
ステップ2:
(実施例188)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−188)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ニコチノイル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール
(実施例189)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−3−イル)(チアゾール−2−イル)メタノール(1020−189)
(実施例190)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(オキサゾール−2−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−190)
(実施例191)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−1,2−ジ(ピリジン−3−イル)エタノール(1020−191)
(実施例192)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)(ピリダジン−3−イル)メタノール(1020−192)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ピリダジン−3−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)(ピリダジン−3−イル)メタノールの調製
(実施例193)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(3−メチルピリジン−2−イル)(フェニル)メタノール(1020−193)の調製
(実施例194)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)メタノン(1020−194)の調製
(実施例195)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(4−メチルピリジン−2−イル)(フェニル)メタノール(1020−195)の調製
(実施例196)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5−メチルピリジン−2−イル)(フェニル)メタノール(1020−196)の調製
(実施例197)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2−メチルピリジン−3−イル)(フェニル)メタノール(1020−197)の調製
(実施例198)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−1−(5−フルオロ−6−メチルピリジン−2−イル)−2−メチルプロパン−1−オール(1020−198)
ステップ2:
(実施例199)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)(チアゾール−2−イル)メタノール(1020−199)
(実施例200)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−200)
(実施例201)
シクロプロピル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−201)
(実施例202)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)(フェニル)メタノール(1020−202)
(実施例203)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(3−メチルピリジン−2−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−203)の調製
(実施例204)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−204)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メトキシニコチノイル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メトキシピリジン−3−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール
(実施例205)
5−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(ピリジン−2−イル)メチル)ピリジン−2−オール(1020−205)
(実施例206)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(6−フルオロピリジン−3−イル)メタノール(1020−206)
ステップ1:メチル2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−カルボキシレートの調製
ステップ2:1−tert−ブチル4−メチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1,4−ジカルボキシレートの調製
ステップ3:tert−ブチル4−(ビス(6−フルオロピリジン−3−イル)(ヒドロキシ)メチル)−2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
C31H29F2N5O4。MS.574.2(M+1)。
ステップ4:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(6−フルオロピリジン−3−イル)メタノールの調製
(実施例207および208)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(4−フルオロフェニル)メタノール(1020−207)および
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(4−フルオロフェニル)メタノン(1020−208)
(実施例209)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリダジン−3−イル)メタノン(1020−209)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(6−メチルピリダジン−3−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリダジン−3−イル)メタノンの調製
(実施例210)
3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(ピリジン−3−イル)メチル)ピリジン1−オキシド(1020−210)
ステップ1
(実施例211)
3,3’−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)メチレン)ビス(ピリジン1−オキシド)(1020−211)
(実施例212)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリダジン−3−イル)メタノン(1020−212)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(2−メチルイソニコチノイル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(2−メチルピリジン−4−イル)メタノールの調製
C28H27N5O2。MS.466.2(M+1)。1H NMR (MeOH-d4) δ 8.71 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.93 (s, 2H), 7.84 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 2.76 (s, 6H), 2.60-2.50 (m, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.56 - 1.47 (m, 2H), 1.40 - 1.35 (m, 2H)。
(実施例213)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(3−メチルピリジン−4−イル)メタノール(1020−213)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシビス(3−メチルピリジン−4−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(3−メチルピリジン−4−イル)メタノールの調製
(実施例214)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,5−ジメチルピリジン−4−イル)メタノン(1020−214)
ステップ1:
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,5−ジメチルピリジン−4−イル)メタノンの調製
(実施例215)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−(トリフルオロメチル)ピリダジン−3−イル)メタノン(1020−215)
(実施例216)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)メタノン(2010−216)
(実施例217)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(5−フルオロピリジン−2−イル)メタノール(2010−217)
ステップ1:tert−ブチル4−(ビス(5−フルオロピリジン−2−イル)(ヒドロキシ)メチル)−2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(5−フルオロピリジン−2−イル)メタノールの調製
(実施例218)
(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(5−フルオロピリジン−2−イル)メタノール(1020−218)
ステップ1:N−((3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)アセトアミドの調製
ステップ2:(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(5−フルオロピリジン−2−イル)メタノールの調製
(実施例219)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(5−メチルチアゾール−2−イル)メタノール(1020−219)
(実施例220)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(チアゾール−2−イル)メタノール(1020−220)
(実施例221)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(2−メチルピリジン−3−イル)メタノール(1020−221)
(実施例222)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)メタノール(1020−222)
(実施例223)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ビス(5−フルオロピリジン−3−イル)メタノール(1020−223)
(実施例224)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−224)
ステップ1:メチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキシレート
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール
(実施例225)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−225)
ステップ2:メチル6−アミノ−3−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−フルオロベンゾエート
ステップ3および4:メチル2,3−ジアミノ−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−6−フルオロベンゾエート
ステップ5および6:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ホルミル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
(実施例226)
(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−226)
ステップ2:
ステップ3:
ステップ4:
ステップ5:
ステップ6:(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール
(実施例227)
(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)(ピリジン−2−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−227)
ステップ2:
ステップ3:
ステップ4:(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)(ピリジン−2−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール
(実施例228)
(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)(ピリダジン−3−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−228)
(実施例229)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(チオフェン−2−イル)メタノール(1020−229)
(実施例230)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フラン−2−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−230)
(実施例231)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(5−(トリフルオロメチル)チオフェン−2−イル)メタノール(1020−231)
(実施例232)
(5−クロロチオフェン−2−イル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−232)
(実施例233)
ベンゾフラン−2−イル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−233)
(実施例234)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(キノリン−7−イル)メタノール(1020−234)
(実施例235)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(m−トリル)メタノール(1020−235)
(実施例236)
シクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−236)
(実施例237)
シクロプロピル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−237)
(実施例238および239)
(R)および(S)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール
最初に溶出する化合物は1020−238であり、2番目に溶出する化合物は1020−239である。
(実施例240)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1H−イミダゾール−2−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−240)
ステップ1:(1−(tert−ブチルジメチルシリル)−1H−イミダゾール−2−イル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノールの調製
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1H−イミダゾール−2−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール
(実施例241および242)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−2,2−ジメチルプロパン−1−オン(1020−241)および
3−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−2,2,4,4−テトラメチルペンタン−3−オール(1020−242)
(実施例243)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)メタノン(1020−243)の調製
(実施例244)
1−(2−シクロプロピル−5−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)−1−(ピリジン−2−イル)プロパ−2−イン−1−オール(1020−244)
(実施例245)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メタノール(1020−245)
(実施例246)
(6−ブロモ−3−フルオロ−2−メチルピリジン−4−イル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−246)
(実施例247)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(3−フルオロ−2−メチルピリジン−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−247)
(実施例248)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(チアゾール−2−イル)メタノール(1020−248)
(実施例249)
4−(4−(シクロプロポキシ(ピリジン−2−イル)メチル)−2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−249)
ステップ1:
(実施例250)
4−(4−((1H−イミダゾール−1−イル)(ピリジン−2−イル)メチル)−2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−250)
(実施例251)
シクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−251)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ピリミジン−2−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ2:シクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール
C25H27N5O2MS=430.23(M+H+)。1H NMR (400 MHz, クロロホルム-d) δ 10.83 (s, 1H), 8.77 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.98 (s, 1H), 3.31 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.11 (d, J = 3.8 Hz, 2H), 1.70 - 1.43 (m, 6H), 1.37 (s, 1H), 1.34 - 1.13 (m, 7H)。
(実施例252)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5−フルオロピリジン−2−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−252)
(実施例253)
(5−クロロピリジン−2−イル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−253)
(実施例254)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(フェニル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−254)
(実施例255)
(6−ブロモ−3−フルオロ−2−メチルピリジン−4−イル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−255)
(実施例256および257)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,6−ジフルオロフェニル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−256)および
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,4−ジフルオロフェニル)(ピリミジン−2−イル)メタノール(1020−257)
(実施例258)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−1−(ピリジン−3−イル)エタノール(1020−258)
ステップ1:
(実施例259)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(ピリジン−3−イル)ビニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−259)
(実施例260)
4−(2−シクロプロピル−4−(1−(ピリジン−3−イル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−260)
(実施例261および262)
3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(ピリジン−2−イル)メチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オン(1020−261)および(1020−262)
(実施例263)
3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(ピリジン−2−イル)メチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オール(1020−263)
(実施例264および265)
2−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(ピリジン−2−イル)メチル)シクロペンタノール(1020−264)および(1020−265)
ステップ2:2−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(ピリジン−2−イル)メチル)シクロペンタノールの調製
(実施例266)
N−(4−(ジシクロペンチル(ヒドロキシ)メチル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド(1020−266)
(実施例267)
(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−267)
ステップ1:
ステップ2:
(実施例268)
(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−268)
(実施例269)
(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−イソプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−269)
(実施例270)
(2−(ジフルオロメチル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−270)
(実施例271)
(2−シクロブチル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−271)
ステップ2:
(実施例272)
N−(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシジ(ピリジン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタンスルホンアミド(1020−272)
(実施例273)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5−メチルピペリジン−3−イル)メタノール(1020−273)
ステップ1:LCMS(m/z+1)467.1
ステップ2:LCMS(m/z+1)367.1。1H NMR (400 MHz, メタノール-d4) δ 7.43 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 3.54 (dtd, J = 18.3, 7.6, 6.9, 4.4 Hz, 2H), 3.38 (p, J = 1.6 Hz, 0H), 3.11 (ddd, J = 13.2, 7.7, 3.8 Hz, 1H), 3.03 (p, J = 1.6 Hz, 0H), 2.61 - 2.40 (m, 2H), 2.34 (s, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.09 - 1.99 (m, 1H), 1.56 - 1.38 (m, 3H), 1.31 (dt, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H)。
(実施例274)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(キヌクリジン−3−イル)メタノール(1020−274)
(実施例275)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1,3−ジオキソラン−2−イル)メタノール(1020−275)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−ホルミル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:tert−ブチル4−((1,3−ジオキソラン−2−イル)(ヒドロキシ)メチル)−2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1,3−ジオキソラン−2−イル)メタノール
(実施例276)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1,3−ジオキソラン−2−イル)(2−メチルピリジン−3−イル)メタノール(1020−276)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1,3−ジオキソラン−2−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:tert−ブチル4−((1,3−ジオキソラン−2−イル)(ヒドロキシ)(2−メチルピリジン−3−イル)メチル)−2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1,3−ジオキソラン−2−イル)(2−メチルピリジン−3−イル)メタノールの調製
(実施例277および278)
3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)メチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オン(1020−277)および
(Z)−3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メチレン)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オン(1020−278)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシ(−3−オキソビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)メチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オンおよび(Z)−3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メチレン)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オンの調製
(実施例279)
3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)メチル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オール(1020−279)
(実施例280)
2−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)メチル)シクロペンタノール(1020−280)
ステップ2:2−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)メチル)シクロペンタノールの調製
(実施例281および282)
(S)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−281)および
(R)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−282)
LCMS(m/z+1)445.23
(実施例283および284)
(R)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)((S)−テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−283)および
(R)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)((R)−テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−284)
(実施例285)
シクロペンチル(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)メタノン(1020−285)
(実施例286)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリミジン−2−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−286)
(実施例287)
6−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン(1020−287)
(実施例288)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−288)
(実施例289および290)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノールエナンチオマー1(1020−289)および
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノールエナンチオマー2(1020−290)
(実施例291)
tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシ(2−(メチルチオ)フェニル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート(1020−291)
(実施例292)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−2−メチル−1−(テトラヒドロフラン−2−イル)プロパン−1−オール(1020−292)
(実施例293)
(6−ブロモ−3−フルオロ−2−メチルピリジン−4−イル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−293)
(実施例294)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(3−フルオロ−2−メチルピリジン−4−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−294)
(実施例295)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(3−フルオロ−2−メチル−6−(メチルチオ)ピリジン−4−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メタノール(1020−295)
(実施例296)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−296)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−((5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−イル)(ヒドロキシ)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ2:tert−ブチル−2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール
(実施例297)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)メタノール(1020−297)
(実施例298)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−2−イル)(ピリダジン−3−イル)メタノール(1020−298)
(実施例299)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(オキセタン−2−イル)メタノール(1020−299)の調製
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシ(オキセタン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(オキセタン−2−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(オキセタン−2−イル)メタノールの調製
(実施例300)
1−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−1−(6−メチルピリジン−2−イル)ブタン−1,2,4−トリオール(1020−300)の調製
(実施例301)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(テトラヒドロフラン−3−イル)メタノール(1020−301)の調製
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロフラン−3−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)(テトラヒドロフラン−3−イル)メタノールの調製
(実施例302)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)(テトラヒドロフラン−3−イル)メタノール(1020−302)の調製
(実施例303)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メタノール(1020−303)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メタノールの調製
(実施例304)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−3−イル)メタノール(1020−304)の調製
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−4−((5,5−ジメチル−2−オキソテトラヒドロフラン−3−イル)(ヒドロキシ)メチル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ2:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシ(2−ヒドロキシ−5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレートの調製
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(5,5−ジメチルテトラヒドロフラン−3−イル)メタノールの調製
(実施例305)
(4S,5R)−5−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)−1−メチル−4−(フェニルスルホニル)ピロリジン−2−オン(1020−305)の調製
(実施例306)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1,4−ジオキサン−2−イル)(ピリダジン−3−イル)メタノール(1020−306)
ステップ1:tert−ブチル4−((1,4−ジオキサン−2−イル)(ヒドロキシ)メチル)−2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ2:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(1,4−ジオキサン−2−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(1,4−ジオキサン−2−イル)(ピリダジン−3−イル)メタノール
(実施例307)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル)メタノール(1020−307)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−4−((2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル)(ヒドロキシ)メチル)−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ2:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,3−ジヒドロベンゾフラン−2−イル)メタノール
(実施例308)
(S)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)((R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール(1020−308)
ステップ1:(S)−5−(((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)メチル)ジヒドロフラン−2(3H)−オン
ステップ2:(S)−1−(4−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−3−ヒドロキシブチル)シクロプロパノール
ステップ3:(R)−(4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イルメトキシ)(tert−ブチル)ジフェニルシラン
ステップ4:(R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イルメタノール
ステップ5:(R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−カルバルデヒド
ステップ6:(R,S)−ピリジン−2−イル((R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール
ステップ7:(R)−ピリジン−2−イル(4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノン
ステップ8:(S)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)((R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール
(実施例309)
(S)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)((S)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール(1020−309)
ステップ1:(R)−5−(((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)メチル)ジヒドロフラン−2(3H)−オン
ステップ2:(R)−1−(4−((tert−ブチルジフェニルシリル)オキシ)−3−ヒドロキシブチル)シクロプロパノール
ステップ3:(S)−(4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イルメトキシ)(tert−ブチル)ジフェニルシラン
ステップ4:(S)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イルメタノール
ステップ5:(S)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−カルバルデヒド
ステップ6:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシ((S)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ7:(S)−tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ8:(S)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)((S)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール
(実施例310)
(S)−(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(6−メチルピリジン−2−イル)((S)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール(1020−310)
(実施例311)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)((R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール(1020−311)
ステップ1:tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシ((R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ2:(R)−tert−ブチル2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−カルボニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−カルボキシレート
ステップ3:(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリダジン−3−イル)((R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メタノール
(実施例312)
4−(2−シクロプロピル−7−フルオロ−4−(フルオロジ(ピリジン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−312)
(実施例313)
4−(2−シクロプロピル−4−(フルオロ(オキサゾール−2−イル)(ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−313)
(実施例314)
4−(2−シクロプロピル−4−(フルオロジ(ピリジン−3−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−314)
(実施例315)
4−(2−シクロプロピル−4−(3−フルオロ−2,4−ジメチルペンタン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−315)
(実施例316)
4−(2−シクロプロピル−4−((S)−フルオロ(ピリジン−2−イル)((R)−4−オキサスピロ[2.4]ヘプタン−5−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−316)
(実施例317)
4−(2−シクロプロピル−4−(フルオロ(6−メチルピリジン−2−イル)(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−317)
(実施例318)
4−(2−シクロプロピル−4−(フルオロジ(ピリジン−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−318)
(実施例319)
4−(2−シクロプロピル−7−(フルオロジ(ピリジン−2−イル)メチル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−319)
(実施例320)
4−(2−シクロプロピル−7−(フルオロジ(ピリジン−2−イル)メチル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−320)
(実施例321)
(4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メタンアミン(1020−321)
(実施例322)
N−((4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−5−メチルイソオキサゾール−3−イル)メチル)アセトアミド(1020−322)
(実施例323)
N−((4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)アセトアミド(1020−323)
ステップ1:N−((3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)アセトアミドの調製
ステップ2:N−((4−ブロモ−3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)アセトアミドの調製
ステップ3:N−((4−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3−メチルイソオキサゾール−5−イル)メチル)アセトアミドの調製
(実施例324)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−3−イル)メタノール(1020−324)
(実施例325)
3−((2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ヒドロキシ)(テトラヒドロフラン−2−イル)メチル)ピリジン1−オキシド(1020−325)
(実施例326)
2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−4−(ヒドロキシビス(5−メチルチアゾール−2−イル)メチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)(チオフェン−2−イル)メタノン(1020−326)
(実施例327および328)
(S)および(R)−4−(2−シクロプロピル−5−メトキシ−4−(2−メチルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−327)および(1020−328)
(実施例329)
(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(2,6−ジメチルピリジン−3−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−329)
(実施例330)
(6−アミノピリジン−3−イル)(2−シクロプロピル−6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−330)
(実施例331)
(2−シクロプロピル−6−(5−(ヒドロキシメチル)−3−メチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−331)
ステップ2:メチル6−ブロモ−2−シクロプロピル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−カルボキシレート
ステップ5:3−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−5−(((トリイソプロピルシリル)オキシ)メチル)イソオキサゾール
(実施例332)
(2−シクロプロピル−6−(3−(ヒドロキシメチル)−5−メチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−332)
ステップ2:4−ヨード−5−メチル−3−(((トリイソプロピルシリル)オキシ)メチル)イソオキサゾール
ステップ3:5−メチル−4−(4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル)−3−(((トリイソプロピルシリル)オキシ)メチル)イソオキサゾール
(実施例333)
(6−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−2−エトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−4−イル)ジ(ピリジン−2−イル)メタノール(1020−333)
(実施例334)
4−(2−シクロプロピル−4−(2−シクロプロピルピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−6−イル)−3,5−ジメチルイソオキサゾール(1020−334)
ステップ1:
(実施例335)
(実施例336)
(実施例339)
MM.1S異種移植片モデル:
(平均qPCR値×(再懸濁体積/5)×(ChIPにおける1000/細胞同等物))/プライマー効率比=1000個の細胞あたりの結合事象
(実施例342)
Claims (15)
- 式(I)の化合物、
R1aおよびR1bは、それぞれ独立に、1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルであり、
R2aおよびR2bは、それぞれ独立に、Hまたはハロであり、
R3は、
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
R4aおよびR4bの一方は、H、および1〜5個のR20基で任意選択で置換されているC1〜6アルキルからなる群から選択され、他方は、存在せず、
R5は、
−C(O)ORa、−NHC(O)ORa、−NHS(O)2Ra、または−S(O)2NRaRbであり、あるいは
H、C1〜10アルキル、C1〜10ハロアルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各RaおよびRbは、H、C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキルからなる群から独立に選択され、これらのそれぞれは1〜5個のR20基で任意選択で置換されており、
各R20は、アシル、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、アジド、カルバモイル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、グアニジノ、ハロ、C1〜10ハロアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、C6〜20ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシ、ヒドラジノ、ヒドロキシル、イミノ、オキソ、ニトロ、スルフィニル、スルホン酸、スルホニル、チオシアネート、チオール、およびチオンからなる群から独立に選択され、
C1〜10アルキル、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C1〜10ヘテロアルキル、C5〜10ヘテロアリール、およびC6〜20ヘテロアリールアルキル基は、C1〜6アルキル、C5〜10アリール、ハロ、C1〜6ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシル、およびC1〜6アルコキシから独立に選択される1〜3個の置換基で任意選択で置換されている]
または薬学的に許容されるその塩。 - R3が、C1〜10アルキル、C1〜10アルコキシ、またはC1〜10ヘテロアルキルであり、これらのそれぞれが、1〜5個のR20基で任意選択で置換されていてもよい、請求項1から3のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- R3が、C5〜10アリール、C6〜20アリールアルキル、C5〜10ヘテロアリール、またはC6〜20ヘテロアリールアルキルであり、これらのそれぞれが、1〜5個のR20基で任意選択で置換されていてもよい、請求項1から3のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
- 請求項1から10のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
- ブロモドメイン含有タンパク質の阻害に反応性の疾患または状態を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項1から10のいずれかに記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩を含む組成物。
- 前記ブロモドメイン含有タンパク質が、BRD4である、請求項12に記載の組成物。
- 前記疾患または状態が、結腸、直腸、前立腺、肺、膵臓、肝臓、腎臓、子宮頸部、子宮、胃、卵巣、乳房、皮膚、または神経系の新生物、がんまたは腫瘍である、請求項12に記載の組成物。
- 前記疾患または状態が、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫または多発性骨髄腫である、請求項12に記載の組成物。
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JP6461118B2 (ja) | 2013-06-21 | 2019-01-30 | ゼニス・エピジェネティクス・リミテッドZenith Epigenetics Ltd. | ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物 |
SI3010503T1 (sl) | 2013-06-21 | 2020-07-31 | Zenith Epigenetics Ltd. | Novi biciklični inhibitorji bromodomene |
ES2635560T3 (es) | 2013-07-08 | 2017-10-04 | Incyte Holdings Corporation | Heterociclos tricíclicos como inhibidores de la proteína NET |
KR20160038008A (ko) | 2013-07-31 | 2016-04-06 | 제니쓰 에피제네틱스 코포레이션 | 브로모도메인 억제제로서 신규 퀴나졸리논 |
WO2015081189A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-06-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
US9399640B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-07-26 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors |
WO2015095492A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
CN106414442B (zh) | 2014-04-23 | 2019-03-15 | 因赛特公司 | 作为BET蛋白抑制剂的1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7(6H)-酮和吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮 |
JP2017523214A (ja) * | 2014-08-05 | 2017-08-17 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーBristol−Myers Squibb Company | ヘテロ環キナーゼ阻害剤 |
TWI712603B (zh) | 2014-09-15 | 2020-12-11 | 美商英塞特公司 | 作為bet蛋白抑制劑之三環雜環 |
CA2966303A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted pyridines as bromodomain inhibitors |
CA2966298A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors |
EP3230277B1 (en) | 2014-12-11 | 2019-09-18 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors |
CA2966452A1 (en) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Samuel David Brown | Substituted bicyclic compounds as bromodomain inhibitors |
EP3233846A4 (en) | 2014-12-17 | 2018-07-18 | Zenith Epigenetics Ltd. | Inhibitors of bromodomains |
GB201504689D0 (en) * | 2015-03-19 | 2015-05-06 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
CN104788441A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-07-22 | 湖南华腾制药有限公司 | 一种多取代苯并恶唑衍生物的制备方法 |
GB201506658D0 (en) * | 2015-04-20 | 2015-06-03 | Cellcentric Ltd | Pharmaceutical compounds |
WO2016186967A1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-11-24 | Gilead Sciences, Inc. | Benzimidazole and imadazopyridine carboximidamide compounds having activity as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase |
US10562886B2 (en) | 2015-05-21 | 2020-02-18 | The Regents Of The University Of California | Anti-cancer compounds |
CN113754656A (zh) * | 2015-09-21 | 2021-12-07 | 普莱希科公司 | 杂环化合物及其应用 |
AR106520A1 (es) | 2015-10-29 | 2018-01-24 | Incyte Corp | Forma sólida amorfa de un inhibidor de proteína bet |
CN105399683B (zh) * | 2015-12-01 | 2018-07-20 | 江苏理工学院 | 苯并咪唑衍生物及其制备方法 |
CR20180320A (es) | 2015-12-17 | 2018-08-21 | Gilead Sciences Inc | Compuestos inhibidores de la quinasa de union a tank |
WO2017106568A1 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of a jak inhibitor and a bromodomain inhibitor for treating cancer |
CN108883311A (zh) * | 2015-12-24 | 2018-11-23 | 赛尔基因昆蒂赛尔研究公司 | 布罗莫结构域和额外末端蛋白抑制剂组合疗法 |
PE20190623A1 (es) | 2016-06-20 | 2019-04-26 | Incyte Corp | Formas solidas cristalinas de un inhibidor de bet |
PT3475272T (pt) | 2016-06-24 | 2023-12-15 | Univ California | Derivados de ftalazina como inibidores de parp1, parp2 e/ou tubulina úteis para o tratamento do cancro |
GB201614939D0 (en) * | 2016-09-02 | 2016-10-19 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Crystalline hydrate |
GB201617630D0 (en) * | 2016-10-18 | 2016-11-30 | Cellcentric Ltd | Pharmaceutical compounds |
GB201617627D0 (en) | 2016-10-18 | 2016-11-30 | Cellcentric Ltd | Pharmaceutical compounds |
SI3532059T1 (sl) | 2016-10-27 | 2022-06-30 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Kombinacijska terapija z bromodomeno in ekstra terminalnim inhibitorskim proteinom |
US20180133212A1 (en) * | 2016-11-03 | 2018-05-17 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of a bcl-2 inhibitor and a bromodomain inhibitor for treating cancer |
WO2018097977A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | Gilead Sciences, Inc. | Crystalline forms of a phosphate complex of a bet inhibitor |
US20180179191A1 (en) | 2016-11-22 | 2018-06-28 | Gilead Sciences, Inc. | Synthesis of a compound that modulates the activity of bromodomain-containing proteins |
US20180153867A1 (en) * | 2016-12-06 | 2018-06-07 | Gilead Sciences, Inc. | Treatment of prostate cancer by concomitant administration of a bromodomain inhibitor and a second agent |
WO2018106444A1 (en) * | 2016-12-06 | 2018-06-14 | Gilead Sciences, Inc. | Treatment of breast cancer by concomitant administration of a bromodomain inhibitor and a second agent |
MX2019006821A (es) * | 2016-12-14 | 2019-10-21 | Progenity Inc | Tratamiento de una enfermedad del tracto gastrointestinal con un inhibidor de cinasa de janus (jak) y dispositivos. |
CN108314680A (zh) * | 2017-01-16 | 2018-07-24 | 凯惠科技发展(上海)有限公司 | 一种含芳环化合物、其制备方法、药物组合物及应用 |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
WO2018213719A1 (en) * | 2017-05-19 | 2018-11-22 | Epicypher, Inc. | Assays for nucleosome remodeling activity |
TWI846350B (zh) | 2017-09-15 | 2024-06-21 | 美商佛瑪治療公司 | 作為CBP/p300抑制劑之四氫-咪唑並喹啉化合物 |
IL275478B2 (en) | 2017-12-20 | 2024-06-01 | Betta Pharmaceuticals Co Ltd | A preparation that functions as a bromodomain protein inhibitor, and the composition |
PL3752501T3 (pl) | 2018-02-13 | 2023-08-21 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitory pd-1/pd-l1 |
GB201806320D0 (en) | 2018-04-18 | 2018-05-30 | Cellcentric Ltd | Process |
JP7242702B2 (ja) | 2018-04-19 | 2023-03-20 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Pd-1/pd-l1阻害剤 |
JP7203343B2 (ja) * | 2018-05-08 | 2023-01-13 | ベイリス メディカル カンパニー インコーポレイテッド | 組織を穿刺するための方法及びデバイス |
MX2020012137A (es) | 2018-05-14 | 2021-01-29 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores de mcl-1. |
US10870648B2 (en) | 2018-06-29 | 2020-12-22 | Forma Therapeutics, Inc. | Inhibiting CREB binding protein (CBP) |
KR20230159715A (ko) | 2018-07-13 | 2023-11-21 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
KR102635333B1 (ko) | 2018-10-24 | 2024-02-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
CN109912584B (zh) * | 2019-03-22 | 2021-08-13 | 中国药科大学 | 一种具有抗肿瘤活性的brd4蛋白抑制剂及其制备方法和应用 |
CN113544129B (zh) * | 2019-04-04 | 2024-07-23 | 上海华汇拓医药科技有限公司 | 三环类化合物制备方法及其在医药领域的应用 |
CN112625036A (zh) * | 2019-10-08 | 2021-04-09 | 上海海和药物研究开发股份有限公司 | 一类具有brd4抑制活性的化合物、其制备方法及用途 |
US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
US11801243B2 (en) | 2020-09-23 | 2023-10-31 | Forma Therapeutics, Inc. | Bromodomain inhibitors for androgen receptor-driven cancers |
US11795168B2 (en) | 2020-09-23 | 2023-10-24 | Forma Therapeutics, Inc. | Inhibiting cyclic amp-responsive element-binding protein (CREB) binding protein (CBP) |
EP4074317A1 (en) | 2021-04-14 | 2022-10-19 | Bayer AG | Phosphorus derivatives as novel sos1 inhibitors |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US4326525A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
US5364620A (en) | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
US5023252A (en) | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
US5001139A (en) | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
US4902514A (en) | 1988-07-21 | 1990-02-20 | Alza Corporation | Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms |
US6162804A (en) | 1997-09-26 | 2000-12-19 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
WO2004098494A2 (en) | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
GB0420719D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
KR101566840B1 (ko) | 2007-03-12 | 2015-11-06 | 와이엠 바이오사이언시즈 오스트레일리아 피티와이 엘티디 | 페닐 아미노 피리미딘 화합물 및 이의 용도 |
CN101842098A (zh) | 2007-08-10 | 2010-09-22 | 基因实验室技术有限公司 | 用于治疗病毒感染的含氮的二环化学实体 |
US20100204265A1 (en) | 2009-02-09 | 2010-08-12 | Genelabs Technologies, Inc. | Certain Nitrogen Containing Bicyclic Chemical Entities for Treating Viral Infections |
GB0919423D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
AR084070A1 (es) * | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
WO2012116440A1 (en) | 2011-03-03 | 2012-09-07 | Zalicus Pharmaceuticals Ltd. | Benzimidazole inhibitors of the sodium channel |
GB201106799D0 (en) * | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
ES2592518T3 (es) * | 2011-10-13 | 2016-11-30 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antagonistas del receptor de mineralocorticoides |
WO2013097052A1 (en) * | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Abbott Laboratories | Bromodomain inhibitors |
-
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