JP6045238B2 - 増粘多糖類を含む錠剤 - Google Patents

Description

本発明は手撹拌のような緩い撹拌条件であっても容易に分散可能な、増粘多糖類を含有する錠剤に関する。

近年、高齢者の増加に伴い、食物を噛み砕き飲み込むといった一連の動作に障害を持つ、いわゆる咀嚼・嚥下機能低下者が増加する傾向にある。このような咀嚼・嚥下機能低下者向けに、種々の増粘化剤（トロミ剤(トロミ調整食品)）が開発されている。

近年では、嗜好性（味・外観への影響）や機能性（低添加量で効果を発揮）の面から、増粘多糖類を主とした「トロミ剤」が好んで使用される。嚥下補助食品に使用される「トロミ剤」に求められる要件としては、手撹拌のような緩い撹拌条件で液状食品に添加した場合、（１）ダマにならず、良好に分散すること、（２）短時間で所定の物性に達し、その経時変化が少ないこと、（３）食品の種類によらず、安定な物性を示すこと、（４）好ましい味・外観であること、（５）口腔内で食塊を形成しやすく、咽頭での付着性が小さいことなどが挙げられる。
このような要件を満たすように、増粘多糖類を単独若しくは組み合わせた粉体について粒子径を調整する手法などが用いられてきた。しかし、キサンタンガムなどの増粘多糖類は粉末状では非常にダマになりやすく、特に（１）の要件を満たすことが困難であった。
一方、特許文献１に開示されているように、増粘多糖類及びデキストリン等の水溶性糖類の混合物を造粒した顆粒は、（１）〜（５）のいずれの要件も満たしており、現在の主流となっている。

特許第４６５７８９３号公報

前述のように、現在は増粘多糖類及び水溶性糖類の造粒物がトロミ剤として主流になっている。しかし、一方で、新たに以下のような課題が認知されつつある；
１）分散性を向上させるために顆粒化することで嵩高くなり、運搬時や保存時に嵩張る、
２）通常、規定量の液状食品に対して一袋使用するといった、使い切りの小袋に封入した形態で提供されるため、液状食品の量が規定量よりも少ない場合若しくは規定量の倍数でない場合には、どれだけの量を加えて良いか分かりにくく、利便性に欠ける、また残った顆粒が吸湿する、
３）使用毎に計量する形態（大容量の密封保存容器で提供）をとった場合であっても、計量に手間がかかる、経時的に顆粒が吸湿する、計量の繰り返しによって衛生状態が低下する等の課題が生じる。

上記課題を解決する手法として、増粘多糖類を錠剤化する方法が考えられる。
しかし、増粘多糖類はそれ自体が非常にダマになりやすいため水に分散しにくく、打錠により押し固めると、より一層分散させることが困難となる。
具体的には、「ダマ」は粉末の増粘多糖類を水溶液中に添加した際に、当該粉末の集合体の表面部分のみが水和、溶解し、集合体内部まで水分が移行しない（内部が粉末状態で残存する）ことにより形成される。粉末状又は顆粒状の増粘多糖類を打錠により押し固めると、より一層内部への水の移行が困難となり、「ダマ」の発生を助長し、結果として増粘多糖類を分散させることが難しい。なお、特許文献１をはじめとする現在主流となっている顆粒品は、内部に水を浸入させやすくするために、適度に空隙を設けている。顆粒品であっても打錠してしまうと空隙がつぶれて分散しないものになる。そのため、錠剤として実用的な硬度を保ちつつ、増粘多糖類の分散性を維持した状態で錠剤化することは技術的に不可能であると考えられてきた。
かかる従来技術の中、本発明では、携帯性に優れ、計量性もよく、取扱いも容易で、衛生的にも優れ、しかも分散性の良い増粘多糖類を含む錠剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、増粘多糖類、セルロース、水溶性糖類及び金属塩を用いて、特定範囲の組成で錠剤化することにより、驚くべきことに、実用的な硬度を持ちながらも、手撹拌のような緩い撹拌でも水中で容易に崩壊し、短時間で粘度発現する錠剤を得られることを見出し、本発明を成すに至った。すなわち、本発明は以下の通りである。
（１）増粘多糖類を１５〜４５質量％、セルロースを１５〜４０質量％、水溶性糖類を５〜７０質量％及び金属塩を０．２〜１０質量％含有し、硬度が１５〜７０Ｎである錠剤。
（２）金属塩が塩化カルシウム、塩化カリウム又はクエン酸ナトリウムからなる群から選択される一種以上である、（１）に記載の錠剤。
（３）さらに重曹を１〜１０質量％及び有機酸を１〜１０質量％含有する、（１）又は（２）に記載の錠剤。
（４）セルロースが結晶セルロースである、（１）〜（３）のいずれかに記載の錠剤。
（５）増粘多糖類がキサンタンガム、カラギナン及びグァーガムからなる群から選択される１種以上である、（１）〜（４）のいずれかに記載の錠剤。
（６）トロミ剤である、（１）〜（５）のいずれかに記載の錠剤。
（７）咀嚼・嚥下機能低下者用のトロミ剤である、（６）に記載の錠剤。
（８）増粘多糖類、並びにセルロース、水溶性糖類及び金属塩からなる群から選択される少なくとも１種以上を予め造粒し、得られた顆粒を用いて打錠により錠剤化することを特徴とする、（１）〜（７）のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
（９）増粘多糖類、セルロース、水溶性糖類及び金属塩を予め造粒し、得られた顆粒を用いて打錠により錠剤化する、（８）に記載の錠剤の製造方法。

本発明により、実用的な硬度を持ちつつも水中での分散性に優れる、増粘多糖類を含有する錠剤を提供できる。本発明の錠剤はトロミ剤として特に有用であり、従来のトロミ剤に比較して携帯性、計量性、取り扱い性及び衛生的に優れるという利点も有する。

実施例２−２の分散性を示す写真である。 比較例２−１の分散性を示す写真である。

１．増粘多糖類を含有する錠剤
本発明の錠剤は、増粘多糖類を１５〜４５質量％、セルロースを１５〜４０質量％、水溶性糖類を５〜７０質量％及び金属塩を０．２〜１０質量％含有し、硬度が１５〜７０Ｎである。
錠剤とは、有効成分又は有効成分に賦形剤等を加えたものを圧縮成形などの方法により一定の形に成形した固形製剤のことである。粉体や液体製剤に比べて携帯性に優れ、容易に一定量を取ることができるため、計量性や取り扱いに優れ、さらに衛生面にも優れるという特徴を有する。

本発明の錠剤の硬度は１５〜７０Ｎである。硬度が低いほど分散性は良好になるが、硬度が１５Ｎ未満であると、軽く指で押しただけでも錠剤に割れ・欠けが生じてしまうため、輸送中、携帯時の保形性が担保できず、実用性に劣る。硬度が７０Ｎを超えると、錠剤が水中で崩壊しにくく、分散性が極端に悪化する。好ましくは２５〜６０Ｎである。 本発明において、硬度とは、錠剤硬度計（ＤＲ．ＳＣＨＬＥＵＮＩＧＥＲ製、Ｔａｂｌｅｔ Ｔｅｓｔｅｒ ８Ｍ）により測定した錠剤硬度のことである。

本発明でいうセルロースとは、草木類や微生物などから得られるセルロースのことであり、最も一般的なものとしては木材パルプを機械的若しくは化学的に処理して得られる粉末セルロースや結晶セルロースなどが挙げられる。本発明ではセルロースのなかでも極めて純度が高く、流動性が良く、打錠に対する製造適性に優れる結晶セルロースを用いることが好ましい。
結晶セルロースとは、例えば木材パルプ、精製リンターなどのセルロース系素材を、酸加水分解、アルカリ酸化分解、酵素分解などにより解重合処理して得られる平均重合度３０〜４００のものをいう。
本発明の錠剤中におけるセルロースの含量は１５〜４０質量％である。１５質量％未満では錠剤が水中で崩壊しにくく、分散性が悪化することが多い。４０質量％を超えると、繊維的なざらつきが生じ液状食品の食感が悪化する傾向がある。好ましくは１５〜３０質量％である。

本発明で用いる増粘多糖類としては、例えば、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン（グァーガム、ローカストビーンガム、タラガム）、グルコマンナン、ジェランガム（脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランラム）、寒天、アルギン酸、アルギン酸塩類、ペクチン、タマリンドシードガム、サイリウムシードガム、大豆多糖類、アラビアガム、ガティガム、トラガントガム、カラヤガム、カシアガム、ラムザンガム、ウェランガム、マクロホモプシスガム、カードラン、プルラン、α化澱粉、α化加工澱粉などが挙げられる。
好ましくは、キサンタンガム、カラギナン及びグァーガムからなる群から選択される一種以上、更に好ましくはキサンタンガムである。
キサンタンガムは液状食品中における粘度発現性に優れ、良好な食感を有することなどから、トロミ剤に好適に用いることができる多糖類であるが、一方で、上記増粘多糖類の中でも、特にダマになりやすい性質を有する。しかし、本発明にかかる構成要件をとることで、手撹拌であっても水中で容易に分散し、ダマにならず迅速に対象液状食品に粘度を付与することが可能な錠剤を提供できる。

錠剤中における増粘多糖類含量は１５〜４５質量％である。増粘多糖類の含量が１５質量％未満では、液状食品に粘度を付与する際に必要な錠剤数が多くなる、若しくは必要以上に錠剤を大型化しなければならない。
一方、増粘多糖類含量が４５質量％を越えると、錠剤表面のみが水和して錠剤が崩壊しない、崩壊しても増粘多糖類がダマになり分散性が悪化する等の問題が生じる。
好ましくは２５〜３５質量％である。

本発明で用いる水溶性糖類としては、例えば、デキストリンのような澱粉分解物、乳糖、グルコース、果糖、砂糖、キシロース、トレハロースなどの糖類、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、マンニトール、粉末還元水飴などの糖アルコール類、セロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖などのオリゴ糖類などが挙げられる。本発明では、溶解性、風味などの観点から、デキストリン、乳糖、及び糖アルコールからなる群から選択される一種以上が好ましい。錠剤中における水溶性糖類の含量は、５〜７０質量％である。５質量％未満では十分な分散性が得られないことが多い。７０質量％を超えると、錠剤中に処方可能な増粘多糖類含量が相対的に減少するため、結果として液状食品に添加する錠剤数を増加させる、若しくは錠剤を大型化する必要性が出てくる。好ましくは１５〜７０質量％である。

本発明で用いる金属塩としては、例えば、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、乳酸カルシウム、クエン酸ナトリウム（クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム）などが挙げられる。特に金属塩としては、塩化カルシウム、塩化カリウム及びクエン酸ナトリウムからなる群から選択される一種以上を用いることが好ましい。
錠剤中に金属塩を０．２〜１０質量％含有することにより、増粘多糖類の分散性が大幅に向上する。０．２質量％未満の添加では増粘多糖類の分散性向上に対する影響は小さく、１０質量％を超えると、最終食品に対する風味への影響が強く出るため好ましくない。好ましくは１〜８質量％である。金属塩は無水物でも、結晶水を持つものであっても、その混合物でも構わないが、結晶水を持つ場合は、無水物換算した質量で含量を計算する。

本発明の錠剤は、崩壊性を向上させるために、さらに重曹及び有機酸を含有することが好ましい。両者を併用することで、水中に投入時、重曹及び有機酸が反応して発泡するため、増粘多糖類を含有する錠剤の崩壊性をより一層向上させることが出来る。
重曹を１〜１０質量％、有機酸を１〜１０質量％含有することが好ましい。より好ましい含量は、重曹１〜５質量％、有機酸１〜５質量％である。重曹又は有機酸の含量が１０質量％を超えると味に対する影響が大きく好ましくない。重曹は一般的に入手可能なものであればよく、炭酸水素ナトリウムを主体とするもので、酸と反応して発泡するものであれば、特に制限はない。また、重曹又は有機酸が１質量％未満であると発泡が不十分になる可能性がある。本発明の有機酸としては、飲食可能であり、常温で固体のものが好ましい。例えば、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、グルコン酸、グルクロン酸、フマル酸、マロン酸、酒石酸、アスコルビン酸などが挙げられる。

本発明の錠剤は、増粘多糖類、結晶セルロース、水溶性糖類及び金属塩以外に、結晶セルロース以外の崩壊剤、滑沢剤や食品素材など、その他の成分を含んでも構わない。
崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、α化デンプン、部分α化デンプン等のデンプン類、クロスポビドン、崩壊用精製寒天、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。好ましくはα化デンプンである。市販品としては「ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＰＤ−１、ＳＷＥＬＳＴＡＲ ＦＤ−１（商品名）（旭化成ケミカルズ）」などが使用できる。

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、酒石酸カリウムナトリウム、軽質無水ケイ酸、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、硬化油等が挙げられる。滑沢効果が高い滑沢剤は、錠剤の崩壊性を悪化させる傾向にあるため、滑沢性と崩壊性のバランスに優れたステアリン酸カルシウム、タルク、硬化ナタネ油が好ましい。錠剤中における滑沢剤の含量は好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。
食品素材としては、例えば、抹茶粉末、野菜粉末、青汁粉末、ココアパウダー、コーヒーパウダー、脱脂粉乳、果物粉末、コンソメエキス、ビーフエキス、チキンエキスなど、目的・用途に応じて様々な食品素材を添加することが出来る。例えば、抹茶粉末を加えて錠剤化することにより、トロミがあり、適度に濁った本格的なお茶が、容易に調製可能となる。

本発明の錠剤は、剤形に特に制限はないが、目安は５〜２０ｍｍφである。あまりに小さい錠剤であると、トロミを付けるのに大量の錠剤が必要となってしまい、携帯性や取り扱いに優れるという本発明の効果が薄れてしまう。一般的に錠剤が５ｍｍφ以上では崩壊性が極端に低下する傾向があるが、本発明では５〜２０ｍｍφの錠剤、特には１０ｍｍφ以上であっても極めて良好な崩壊性を示すという利点を有する。

かくして得られた本発明の錠剤は、水やお茶、ジュース、牛乳、スープ、味噌汁、流動食などの液状食品にトロミをつけるといったトロミ剤として有用に利用できる。従来技術では、増粘多糖類を１５〜４５質量％含有し、かつ液状食品中で容易に分散し、粘度を付与する錠剤を提供することができなかったが、本発明の錠剤は、手撹拌（例．１５０〜３００ｒｐｍ）などの緩い撹拌条件であっても容易に崩壊しダマにならず、かつ良好な粘度発現性を有するという従来にない効果を奏する。
本効果から、本発明の錠剤は、咀嚼・嚥下機能低下者向けのトロミ剤（介護用途）として有用に利用できる。なお本発明の錠剤はセルロースを含有するため、分散後の液が白濁する傾向にある。そのため、牛乳、味噌汁又は流動食などの透明ではない食品に特に好適に利用できる。

さらに、本発明の錠剤は、咀嚼・嚥下機能低下者向けのトロミ剤としての用途に限らず、中華丼のタレ、片栗粉等、一般的なトロミを付ける素材の代替としての利用も可能である。また、本発明の錠剤は食物繊維であるセルロースを含有するため、トロミ付け以外にも、食物繊維強化目的で使用することも可能である。

２．増粘多糖類を含有する錠剤の製造方法
本発明は、上記「１．増粘多糖類を含有する錠剤」の製造方法にも関する。
本発明の錠剤は、上記原料を含有する混合粉体及び／又はその顆粒を圧縮成形することで製造できる。
具体的には、１５〜４５質量％の増粘多糖類、１５〜４０質量％のセルロース、５〜７０質量％の水溶性糖類及び０．２〜１０質量％の金属塩を混合後、硬度１５〜７０Ｎに打錠（圧縮成形）することを特徴とする錠剤の製造方法に関する。
打錠装置としては、単発打錠機、ロータリー打錠機（リブラ２（商品名）；菊水製作所）など、目的とする錠剤量や大きさにより適宜選択することが可能である。
また粉末や顆粒を臼に供給するフィーダー部は、粉末の流動性や顆粒の大きさから、攪拌フィーダーやオープンフィーダーなどフィーダーの種類を選択することができる。

本発明では打錠の際に、増粘多糖類、並びにセルロース、水溶性糖類及び金属塩からなる群から選択される少なくとも１種以上をあらかじめ造粒した顆粒を用いることが好ましい。顆粒に用いる増粘多糖類、セルロース、水溶性糖類、金属塩等は、錠剤中の各成分の含有量が本発明の範囲に含まれる限りは、錠剤に使用する全量を顆粒にしてから打錠しても良く、一部を顆粒に用いて残りを粉末で後添して打錠しても構わない。また、増粘多糖類、並びにセルロース、水溶性糖類及び金属塩からなる群から選択される少なくとも１種以上を予め造粒した顆粒として、各々造粒した顆粒を用いても良い。

金属塩を予め造粒した顆粒として用いる場合、金属塩は造粒時のバインダー液として用いても良く、造粒時の原料粉末として用いても良い。

本発明における好ましい製造態様を以下に例示するが、本発明は特にこれに制限されない；
（Ｉ）増粘多糖類、セルロース、水溶性糖類及び金属塩の混合物を造粒した顆粒、並びに残りの原料（必要に応じて増粘多糖類、セルロース、水溶性糖類及び金属塩の残部、重曹、有機酸等）を混合後、硬度１５〜７０Ｎに打錠する、錠剤の製造方法。
（ＩＩ）増粘多糖類、水溶性糖類及び金属塩の混合物を造粒した顆粒、並びに残りの原料（セルロース、必要に応じて増粘多糖類、水溶性糖類及び金属塩の残部、重曹、有機酸等）を混合後、硬度１５〜７０Ｎに打錠する、錠剤の製造方法。
（ＩＩＩ）金属塩を含有する溶液をバインダー液に用いて増粘多糖類、セルロース及び水溶性糖類の混合物を造粒後、残りの原料（必要に応じて増粘多糖類、セルロース、水溶性糖類、金属塩の残部、重曹、有機酸等）を混合し、硬度１５〜７０Ｎに打錠する、錠剤の製造方法。
（ＩＶ）金属塩を含有する溶液をバインダー液に用いて増粘多糖類及び水溶性糖類の混合物を造粒後、残りの原料（セルロース、必要に応じて増粘多糖類、水溶性糖類、金属塩の残部、重曹、有機酸等）を混合し、硬度１５〜７０Ｎに打錠する、錠剤の製造方法。
特に好ましくは、（Ｉ）又は（ＩＩＩ）の実施形態である。

錠剤中の増粘多糖類含量が高い場合、例えば３０〜４５質量％である場合は、上記製造態様（Ｉ）〜（ＩＶ）の造粒原料に用いる増粘多糖類として、予め造粒した顆粒を用いることも可能である。例えば上記製造態様（Ｉ）であれば、増粘多糖類を予め造粒した顆粒、セルロース、水溶性糖類及び金属塩の混合物を造粒した顆粒、並びに残りの原料（必要に応じて増粘多糖類、セルロース、水溶性糖類及び金属塩の残部、重曹、有機酸等）を混合後、硬度１５〜７０Ｎに打錠する、錠剤の製造方法をとることができる。
本製法では、増粘多糖類に対して二段階の造粒工程が行われる。つまり、打錠時に用いる増粘多糖類は二段階の造粒を経た二次造粒品である。

造粒方法には特に制限はないが、流動層造粒法が増粘多糖類の分散性や作業性の観点から最も好ましい。その他、転動造粒法、複合造粒法、撹拌造粒法、押出し造粒法、噴霧乾燥造粒法、真空凍結造粒法などで造粒した顆粒を用いても構わない。

以下に、実施例を用いて本発明を更に詳しく説明する。ただし、これらの例は本発明を
制限するものではない。

実験例１：増粘多糖類を含有する錠剤（セルロース含量に関する試験）
表１の処方に基づき、増粘多糖類を含有する錠剤を製造した。
具体的には、表１に示すキサンタンガム、セルロース、デキストリン及び塩化カルシウムを粉体混合し、バインダー液に水を用いて流動層造粒にて顆粒を調製した。次いで、調製した顆粒、及び粉末部に示す量の乳糖、重曹及びクエン酸を混合し、単発打錠機(ＡＩＫＨＯエンジニアリング)にて硬度３１〜３９Ｎに打錠した。１錠当たり０．５ｇとなるように錠剤を調製した。
得られた実施例１−１〜１−４及び比較例１−１の錠剤について、溶解性試験を行なった。結果を表１に示す。

注１）旭化成ケミカルズ株式会社製の結晶セルロース製剤「セオラスＵＦ−Ｆ７０２」を使用。
注２）塩化カルシウム・２水和物を使用。表中、（）内の数値は無水物換算量を示す。
注３）錠剤硬度計（ＤＲ．ＳＣＨＬＥＵＮＩＧＥＲ製、Ｔａｂｌｅｔ Ｔｅｓｔｅｒ ８Ｍ）により、１錠をセットし、錠剤の硬度を測定した。５錠の測定値を平均し、錠剤硬度とした。

（錠剤の溶解性試験）
１００ｍｌのビーカーにイオン交換水を１００ｇと、長さ２ｃｍの回転子を入れ、恒温槽中２０℃に調温した。スターラー（アズワン社製ＲＥＸＩＭ）にビーカーを乗せ、水がこぼれないようにゆっくりと回転数を２４０ｒｐｍまで上げた。２４０ｒｐｍは手撹拌を再現するための撹拌条件である。そこに、錠剤２錠を加え、３０秒間撹拌し、撹拌後の状態を下の基準で判断した。

（溶解性 評価基準）
− ：錠剤が完全に崩壊し、増粘多糖類もダマを生じることなく良好に崩壊する。
± ：錠剤がほぼ崩壊し、増粘多糖類も大きなダマを生じることなく良好に溶解する。
＋ ：錠剤が部分的に崩壊(一錠の半分以上)し、崩壊した部分は増粘多糖類が溶解するが、未崩壊部分が残存する。
＋＋ ：錠剤は一部崩壊するが、半分以上塊として残り、増粘多糖類も溶解しない。
＋＋＋：錠剤表面のみ水和し、全く崩壊しない。

キサンタンガム２５質量％、金属塩として塩化カルシウム２質量％、水溶性糖類（デキストリン、乳糖）、及びセルロースを１５〜４０質量％含有する実施例１−１〜１−４の錠剤は、３１〜３５Ｎと実用的な硬度を有しつつも、手撹拌を想定した緩い撹拌条件（２４０ｒｐｍ）で容易に錠剤が崩壊し、かつキサンタンガムがダマを生じることなく極めて良好な溶解性を示した。
更には、実施例１−１〜１−４の錠剤は３分といった極めて短時間でイオン交換水にトロミを付けることもでき、トロミ剤として優れた利点を有していた。
一方、錠剤中のセルロース含量が１０質量％であると、錠剤は一部崩壊するものの完全には崩壊せず、溶解性が不十分であった。

実験例２：増粘多糖類を含有する錠剤（増粘多糖類含量に関する試験）
表２の処方に基づき、増粘多糖類を含有する錠剤を製造した。
具体的には、表２に示すキサンタンガム、セルロース、デキストリン及び金属塩（塩化カルシウム、塩化カリウム）を粉体混合し、バインダー液に水を用いて流動層造粒にて顆粒を調製した。次いで、調製した顆粒、及び粉末部に示す量の乳糖、重曹及びクエン酸を混合し、単発打錠機(ＡＩＫＨＯエンジニアリング)にて硬度３１〜３４Ｎに打錠した。1錠当たり０．５ｇとなるように錠剤を調製した。
得られた実施例２−１〜２−３及び比較例２−１の錠剤について、実験例１と同様に溶解性試験を行なった。結果を表２に示す。

キサンタンガム１５〜４５質量％、セルロース２０〜４０質量％、金属塩２〜５質量％及び水溶性糖類（デキストリン、乳糖）を含有する実施例２−１〜２−３の錠剤は、３２〜３４Ｎと実用的な硬度を有しつつも、手撹拌を想定した緩い撹拌条件（２４０ｒｐｍ）で容易に錠剤が崩壊し、かつキサンタンガムがダマを生じることなく極めて良好な溶解性を示した。一例として、実施例２−２の写真を図１に示す。
特に実施例２−３の錠剤は、キサンタンガム含量が４５質量％と高含量であるにも関わらず、緩い撹拌条件で容易に錠剤が崩壊し、かつキサンタンガムがダマを生じることなく容易に溶解していた。更には、短時間で十分なトロミを付けることができ、トロミ剤として非常に優れていた。
キサンタンガム含量が５０質量％の比較例２−１は、錠剤の表面のみ水和し、錠剤自体が崩壊せず、溶解性が非常に悪かった（図２）。

実験例３：増粘多糖類を含有する錠剤（金属塩含量に関する試験）
表３の処方に基づき、増粘多糖類を含有する錠剤を製造した。
具体的には、表３に示すキサンタンガム、セルロース、デキストリン及び金属塩（塩化カルシウム、塩化カリウム、クエン酸三ナトリウム）を粉体混合し、バインダー液に水を用いて流動層造粒にて顆粒を調製した。次いで、調製した顆粒、及び粉末部に示す量の乳糖、重曹及びクエン酸を混合し、単発打錠機(ＡＩＫＨＯエンジニアリング)にて硬度３１〜３６Ｎに打錠した。1錠当たり０．５ｇとなるように錠剤を調製した。
得られた実施例３−１〜３−８の錠剤について、実験例１と同様に溶解性試験を行なった。結果を表３に示す。

キサンタンガム２５質量％、セルロース２０質量％、金属塩０．２〜１０質量％、及び水溶性糖類（デキストリン、乳糖）を含有する実施例３−１〜３−８の錠剤は、３１〜３６Ｎと実用的な硬度を有しつつも、手撹拌を想定した緩い撹拌条件（２４０ｒｐｍ）で容易に錠剤が崩壊し、かつキサンタンガムがダマを生じることなく極めて良好な溶解性を示した。金属塩は塩化カルシウム、塩化カリウム、クエン酸三ナトリウムのいずれの塩においても顕著な効果を奏した。
また、実施例３−１〜３−８のいずれの錠剤も短時間で十分なトロミを付けることができ、トロミ剤としても非常に優れた性能を有していた。

実験例４：増粘多糖類を含有する錠剤
表４の処方に基づき、増粘多糖類を含有する錠剤を製造した。
具体的には、表４に示す増粘多糖類（グァーガム、カラギナン）、セルロース、デキストリン及び塩化カルシウムを粉体混合し、バインダー液に水を用いて流動層造粒にて顆粒を調製した。次いで、調製した顆粒、及び粉末部に示す量の乳糖、重曹及びクエン酸を混合し、単発打錠機(ＡＩＫＨＯエンジニアリング)にて硬度３２〜３４Ｎに打錠した。1錠当たり０．５ｇとなるように錠剤を調製した。
得られた実施例４−１及び４−２の錠剤について、実験例１と同様に溶解性試験を行なった。結果を表４に示す。

増粘多糖類としてグァーガムを用いた実施例４−１及びカラギナンを用いた実施例４−２の錠剤は、キサンタンガムの場合と同様に、３２〜３４Ｎと実用的な硬度を有しつつも、手撹拌を想定した緩い撹拌条件（２４０ｒｐｍ）で容易に錠剤が崩壊し、かつ増粘多糖類がダマを生じることなく極めて良好な溶解性を示した。また、実施例４−１及び４−２のいずれの錠剤も短時間で十分なトロミを付けることができ、トロミ剤としても非常に優れた性能を有していた。

実験例５：増粘多糖類を含有する錠剤
表５の処方に基づき、各種増粘多糖類を含有する錠剤を製造した。
具体的には、表５に示す顆粒部の原料を粉体混合し、実施例５−１はバインダー液に水を用いて、実施例５−２はバインダー液に表５に示す量の塩化カルシウムを用いて流動層造粒にて顆粒を調製した。次いで、調製した顆粒、及び粉末部に示す量の原料を混合し、単発打錠機(ＡＩＫＨＯエンジニアリング)にて硬度３４〜４４Ｎに打錠した。1錠当たり０．５ｇとなるように錠剤を調製した。
得られた実施例５−１〜５−２の錠剤について、実験例１と同様に溶解性試験を行なった。結果を表５に示す。

実施例５−１は、キサンタンガム及び水溶性糖類の一部（デキストリン）を予め造粒した顆粒を用いて、打錠した例である。重曹及びクエン酸を不使用としながらも錠剤が容易に崩壊して、キサンタンガムがダマにならず良好な溶解性を示した。
実施例５−２は、塩化カルシウムをバインダー液に用いて、キサンタンガム及び水溶性糖類の一部（デキストリン）を予め造粒した顆粒を打錠した例である。４４Ｎと実用的な硬度を有しつつも、錠剤が容易に崩壊し、キサンタンガムがダマにならず、良好な溶解性を示した。
また、実施例５−１〜５−２のいずれの錠剤も短時間で十分なトロミを付けることができ、トロミ剤としても非常に優れた性能を有していた。

実験例６：増粘多糖類を含有する錠剤（粘度発現性試験）
上記実験例によって得られた実施例１−３及び実施例３−４の錠剤について、粘度発現性試験を行った。各々の錠剤組成を表６に、粘度発現性の試験結果を表７に示す。

（錠剤の粘度発現性試験）
実験例で得られた錠剤を用いて、お茶、アイソトニック飲料における粘度発現（経時的な粘度変化）を評価した。２００ｍｌのビーカーに、２０℃に調温したお茶（おーいお茶／伊藤園）、アイソトニック飲料（ポカリスウェット／大塚製薬）を各々１００ｇずつ量りとり、スパーテルで４回転／秒の速度で撹拌しながら、各錠剤を５錠添加した。同じ撹拌速度でさらに３０秒間撹拌後、スクリュー瓶に充填し、経時的な粘度変化を測定した。粘度はＢ型回転粘度計、１２ｒｐｍ、ローターＮｏ．３を用いて測定した。

実施例１−３は、お茶に対して３分といった極めて短時間でトロミを付けることができ、１０分で粘度を安定化させることができ、トロミ剤として非常に優れた性能を有していた。
実施例３−４は、アイソトニック飲料に対して短時間でトロミを付けることができ、トロミ剤として非常に優れた性能を有していた。

Claims (8)

1. 増粘多糖類を１５〜４５質量％、
   結晶セルロース及び／又は粉末セルロースを１５〜４０質量％、
   澱粉分解物、糖類、糖アルコール類、及びオリゴ糖類からなる群から選択される一種以上の水溶性糖類を５〜７０質量％、並びに、
   塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、乳酸カルシウム、及びクエン酸ナトリウムからなる群から選択される一種以上の金属塩を０．２〜１０質量％含有し、
   硬度が１５〜７０Ｎである錠剤。
2. 前記金属塩が、塩化カルシウム、塩化カリウム及びクエン酸ナトリウムからなる群から選択される一種以上である、請求項１に記載の錠剤。
3. さらに重曹を１〜１０質量％及び有機酸を１〜１０質量％含有する、請求項１又は２に記載の錠剤。
4. 前記増粘多糖類がキサンタンガム、カラギナン及びグァーガムからなる群から選択される一種以上である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の錠剤。
5. トロミ剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の錠剤。
6. 咀嚼・嚥下機能低下者用のトロミ剤である、請求項５に記載の錠剤。
7. 増粘多糖類と、
   結晶セルロース及び／又は粉末セルロース、前記水溶性糖類並びに前記金属塩からなる群から選択される少なくとも一種以上を予め造粒し、得られた顆粒を用いて打錠により錠剤化することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の錠剤の製造方法。
8. 増粘多糖類、結晶セルロース及び／又は粉末セルロース、前記水溶性糖類並びに前記金属塩を予め造粒し、得られた顆粒を用いて打錠により錠剤化する、請求項７に記載の錠剤の製造方法。