JP6800860B2 - 増粘多糖類含有製剤の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、増粘多糖類を含有する製剤（以下、「増粘多糖類含有製剤」ともいう）の製造方法、及び、増粘多糖類を含有する製剤の液体への分散性を向上させる方法に関する。

キサンタンガム等の、増粘多糖類を含有する製剤は、飲食品などの各種組成物に粘度を付与する機能（粘度付与機能）や、各種組成物をゲル化させる機能（ゲル化機能）を有する。

増粘多糖類の粘度付与機能又はゲル化機能を十分に発揮させるためには、増粘多糖類を十分に水和させることが必要である。しかしながら、粉末状又は顆粒状の増粘多糖類を、水などの液体に添加すると、増粘多糖類の表面のみが溶解し、内部が水和せずに粉体の状態で残る、いわゆる、「ダマ」が発生する。発生したダマは、完全に溶解させることが非常に難しく、例えば、撹拌速度を上げる方法や、撹拌時間を長くする方法を用いた場合であっても、発生したダマを完全に溶解させることは難しい。

ダマの発生を抑制する技術（ダマを改善する技術）として、例えば、増粘多糖類の粒子径に着目する技術が知られている。その一例として、特許文献１には、平均粒子径８０μｍ以下のキサンタンガム粉末を造粒する技術が提案されている。

しかしながら、平均粒子径が８０μｍ以下である、微粉タイプのキサンタンガムは、粉末を取り扱う際に粉が飛散しやすいという問題を有する。また、本技術に基づいて得られるキサンタンガム含有製剤は、液体への分散性が十分とはいえず、依然としてダマが発生しやすいという問題を有する。

また、ダマの発生を抑制する技術として、特許文献２には、粉末状又は顆粒状の増粘多糖類と、アラビアガム、プルラン、大豆多糖類及びアラビノガラクタンのうち少なくとも１種以上を併用する技術が提案されている。

しかしながら、この技術による増粘多糖類の分散性向上効果は十分とはいえない。例えば、機械撹拌などにより、高速で液体を撹拌しながら増粘多糖類含有製剤を添加する場合にはダマの発生は幾分か抑制されるが、手撹拌などの遅い速度（低速）で撹拌する場合には、特許文献２に開示された技術ではダマの発生を十分に抑制することはできない。

ところで、特許文献３には、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて、キサンタンガム粉末を造粒した例が、比較例４として開示されている。しかしながら、本比較例によれば、キサンタンガムの分散性が十分に改善されたとは認められない。

また、特許文献４には、アラビアガムを含有するバインダー液を用いてキサンタンガム粉末を造粒し、次いで、得られた造粒物を崩壊剤及び賦形剤と混合したものを錠剤状に成型した製剤が開示されている。しかしながら、特許文献４には、増粘多糖類を含有する粉体組成物及びバインダー液のいずれにもアラビアガムを用いることについて、何ら開示されていない。

特開２００６−３０４６０５号公報 特開２００１−２７５５８４号公報 特許第４６７２５９６号公報 特開２０１５−１３６３１５号公報

本発明では、液体への分散性が改善され、ダマの発生が抑制された増粘多糖類含有製剤を提供することを目的とする。

また、ダマの発生は、増粘多糖類の水和（溶解）速度が速いことに基づく。そのため、ダマの発生抑制を目的とする従来技術は、増粘多糖類の溶解速度の遅延を招き、結果として、増粘多糖類が本来有する、粘度付与機能又はゲル化機能の低下を引き起こすという問題を有する。

本発明は、かかる課題にも鑑みてなされた発明であり、ダマの発生が抑制され、また、増粘多糖類が本来有する、粘度付与機能又はゲル化機能の発現に優れる、増粘多糖類含有製剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記従来技術に鑑み、鋭意研究した結果、アラビアガムとアラビアガム以外の増粘多糖類とを含有する造粒原料（原料組成物）を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することで、液体への分散性が改善され、ダマの発生が抑制された増粘多糖類含有製剤を提供できることを見出した。また、本発明者らは、本技術を用いて製造された増粘多糖類含有製剤は、液体に対して、優れた粘度付与機能又はゲル化機能を発揮できることを見出し、更なる研究の結果、本発明を完成するに至った。

本発明は以下の態様を有する、増粘多糖類含有製剤の製造方法、並びに、増粘多糖類を含有する製剤の液体への分散性を向上させる方法に関する。
増粘多糖類含有製剤の製造方法
項１−１．増粘多糖類を含有する製剤の製造方法であり、
アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することを特徴とする、増粘多糖類含有製剤の製造方法。
項１−２．前記アラビアガム以外の増粘多糖類が、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム及びアルギン酸類からなる群から選択される１種以上を含有するものである、項１−１に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
項１−３．前記増粘多糖類含有製剤中、バインダー液に由来するアラビアガムの量１質量部に対する、造粒原料に由来するアラビアガムの量が０．５質量部以上である、項１−１又は１−２に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
項１−４．増粘多糖類含有製剤におけるアラビアガム含量が０．１〜６０質量％である、項１−１〜１−３のいずれか１項に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
項１−５．前記増粘多糖類含有製剤におけるアラビアガム含量が、前記アラビアガム以外の増粘多糖類１質量部に対して、０．０１〜５質量部である、項１−１〜１−４のいずれか１項に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
項１−６．アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料に、更に賦形剤を含有させることを特徴とする、項１−１〜１−５のいずれか１項に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
項１−７．前記バインダー液中、アラビアガムの含量が０．１〜２５質量％である、項１−１〜１−６のいずれか１項に記載の粘多糖類含有製剤の製造方法。
項１−８．前記バインダー液が更にプルランを含むものである、項１−１〜１−７のいずれか１項に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
増粘多糖類を含有する製剤の液体への分散性を向上させる方法
項２−１．アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することを特徴とする、増粘多糖類を含有する製剤の液体への分散性を向上させる方法。
項２−２．前記アラビアガム以外の増粘多糖類が、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム及びアルギン酸類からなる群から選択される１種以上を含有するものである、項２−１に記載の方法。
項２−３．前記増粘多糖類含有製剤中、バインダー液に由来するアラビアガムの量１質量部に対する、造粒原料に由来するアラビアガムの量が０．５質量部以上である、項２−１又は２−２に記載の方法。
項２−４．増粘多糖類含有製剤におけるアラビアガム含量が０．１〜６０質量％である、項２−１〜２−３のいずれか１項に記載の方法。
項２−５．前記増粘多糖類含有製剤におけるアラビアガム含量が、前記アラビアガム以外の増粘多糖類１質量部に対して、０．０１〜５質量部である、項２−１〜２−４のいずれか１項に記載の方法。
項２−６．アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料に、更に賦形剤を含有させることを特徴とする、項２−１〜２−５のいずれか１項に記載の方法。
項２−７．前記バインダー液中、アラビアガムの含量が０．１〜２５質量％である、項２−１〜２−６のいずれか１項に記載の方法。
項２−８．前記バインダー液が更にプルランを含むものである、項２−１〜２−７のいずれか１項に記載の方法。
項２−９．更に、前記増粘多糖類を含有する製剤が液体への粘度発現性を有する、項２−１〜２−８のいずれか１項に記載の方法。

本発明により、液体への分散性が改善され、ダマの発生が抑制された増粘多糖類含有製剤を提供できる。また、本発明により、水などの液体に対して、優れた粘度付与機能又はゲル化機能を発揮できる増粘多糖類含有製剤を提供できる。

実験例１において、比較例１−２の増粘多糖類含有製剤の分散性試験結果を示す写真である。 実験例２において、実施例２の増粘多糖類含有製剤の分散性試験結果を示す写真である。 実験例５において、実施例５の増粘多糖類含有製剤の分散性試験結果（静置時間５秒）を示す写真である。

本発明は、アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することを特徴とする、増粘多糖類含有製剤の製造方法に関する。

本発明で用いるアラビアガム以外の増粘多糖類は特に限定されないが、本発明では、好ましくは、飲食品又は経口医薬品への使用が許可されている可食性の増粘多糖類を用いる。

かかるアラビアガム以外の増粘多糖類としては、例えば、キサンタンガム、カラギナン（例えば、カッパ型カラギナン、イオタ型カラギナン、ラムダ型カラギナン等）、ガラクトマンナン（例えば、ローカストビーンガム、タラガム、グァガム等）、アルギン酸類（例えば、アルギン酸、アルギン酸塩（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム等）、アルギン酸エステル（例えば、アルギン酸プロピレングリコール等）等）、ペクチン（例えば、ローメトキシル（ＬＭ）ペクチン、ハイメトキシル（ＨＭ）ペクチン）、ジェランガム（例えば、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム等）、寒天、ゼラチン、タマリンドシードガム、グルコマンナン、ウェランガム、サイリウムシードガム、カラヤガム、カードラン、プルラン、澱粉、ファーセレラン、発酵セルロース、結晶セルロース、大豆多糖類等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

また、上記増粘多糖類の中で、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム、アルギン酸類、特に、キサンタンガムは、水和速度が速いため、ダマの発生を抑制することが格段に難しい。しかし、本発明によれば、このような増粘多糖類を含有する製剤であっても液体に添加した際に発生するダマを顕著に抑制することができ、分散性に優れる増粘多糖類含有製剤を提供することができる。本観点から、本発明は、アラビアガム以外の増粘多糖類として、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム及びアルギン酸類からなる群から選択される１種以上を含有する製剤の製造に好適に使用でき、アラビアガム以外の増粘多糖類としてキサンタンガムを含有する製剤の製造により好適に使用することができる。

本発明で用いるアラビアガムは公知であり、マメ科植物であるアカシア属の植物（例えば、アカシア・セネガル（Acacia senegal）やアカシア・セイアル（Acacia seyal）等）の樹液から得られる多糖類である。アラビアガムの分子構造は完全に明らかにはされていないが、ガラクトース、アラビノース、ラムノース、及びグルクロン酸を構成糖とすることが知られている。

アラビアガムは商業的に入手することができ、かかる製品としては、例えば、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製の「ガムアラビックＳＤ」等が挙げられる。

本発明ではまた、アラビアガムとして、前記アラビアガムを改質した、改質アラビアガムを用いることも可能である。改質の方法としては、例えば、９０〜１８０℃で１５分〜７２時間加熱処理する方法や、アラビアガムから金属塩を除去又は低減する方法などが挙げられる。アラビアガムから金属塩を除去又は低減する方法としては、例えば、有機溶媒中でのイオン交換処理、電気透析膜、又はイオン交換樹脂等による脱塩処理が例示できる。これら改質アラビアガムは、例えば、特表２００６−５２２２０２号公報、又は特開２００５−１７９４１７号公報に記載された方法などに従って製造することができる。

本発明においてアラビアガムは前述の限りにおいて制限されないが、例えば改質アラビアガムとして、前記重量平均分子量が好ましくは９０万〜５００万、より好ましくは１２０万〜５００万、更に好ましくは１５０万〜５００万、更により好ましくは１５０万〜４５０万、特に好ましくは２００万〜４００万であるアラビアガム、及び／又は、アラビノガラクタン蛋白質含量が好ましくは１７〜３０質量％、より好ましくは２０〜３０質量％であるアラビアガムが例示される。

アラビアガムの重量平均分子量及びアラビノガラクタン蛋白質含量（質量％）は、例えば、光散乱（ＭＡＬＬＳ）検出器、屈折率（ＲＩ）検出器及び紫外線（ＵＶ）検出器の３つの検出器を備えたゲル濾過クロマトグラフィーにより測定することができる。詳細には、特表２００６−５２２２０２号公報に記載の方法に従って測定することができる。

前記性質を有する改質アラビアガムは、例えば、特表２００６−５２２２０２号公報に記載の方法に従って製造することができる。一例として、アカシア・セネガル（Acacia senegal）種に属するアラビアガムを１１０℃で１０時間以上、またはこれと実質的に同じ効果を得ることができる条件下で加熱することによって、前記性質を有する改質アラビアガムを製造することができる。加熱時間の条件としては、例えば７２時間が挙げられる。また、上記性質を有する改質アラビアガムは商業的に入手することができ、かかる製品として例えば、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製の「ＳＵＰＥＲ ＧＵＭ ＥＭ１０」等が挙げられる。

本発明では、造粒原料として、アラビアガムとアラビアガム以外の増粘多糖類とを含有する造粒原料を用い、当該造粒原料は好ましくは粉末状又は顆粒状である。この造粒原料（以下、本明細書中において、「本発明における原料混合物」ともいう）における、増粘多糖類含量は特に限定されないが、例えば、増粘多糖類含有製剤における造粒原料に由来するアラビアガム以外の増粘多糖類含量が５〜８０質量％、好ましくは１０〜７５質量％、より好ましくは１０〜７０質量％、更に好ましくは１０〜６０質量％、更により好ましくは１５〜５５質量％、特に好ましくは２０〜５５質量％、更に特に好ましくは２０〜５０質量％、殊更に好ましくは２０〜４５質量％となるように、造粒原料に増粘多糖類を含有させることが望ましい。

また、本発明を制限するものではないが、造粒原料に由来する増粘多糖類にキサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム及びアルギン酸類からなる群から選択される１種以上を含む場合、本発明の製造方法によって得られる増粘多糖類含有製剤における、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム及びアルギン酸類からなる群から選択される１種以上の増粘多糖類含量が、５〜８０質量％、好ましくは１０〜７５質量％、より好ましくは１０〜７０質量％、更に好ましくは１０〜６０質量％、更により好ましくは１５〜５５質量％、特に好ましくは２０〜５５質量％、更に特に好ましくは２０〜５０質量％、殊更に好ましくは２０〜４５質量％であることが望ましい。

また、増粘多糖類の中でもキサンタンガムは、水などの液体に対する粘度発現性に優れ、増粘化剤などに有用であるが、ダマが顕著に発生しやすいという問題を有する。しかし、本発明の製造方法によれば、増粘多糖類含有製剤におけるキサンタンガム含量が５質量％以上、８質量％以上、１０質量％以上、１２質量％以上、１５質量％以上、２０質量％以上、２５質量％以上、又は２８質量％以上と、キサンタンガム含量が高い場合においても、キサンタンガムのダマの発生が抑制され、且つ、優れた粘度付与機能を有する増粘多糖類含有製剤を提供できる。

増粘多糖類含有製剤におけるキサンタンガム含量の上限は特に制限されないが、例えば、８０質量％以下、７５質量％以下、７０質量％以下、６５質量％以下、６０質量％以下、５５質量％以下、又は５０質量％以下が例示される。

本発明を制限するものでないが、これらの観点から、本発明の製造方法によって得られる増粘多糖類含有製剤がキサンタンガムを含有する場合、増粘多糖類含有製剤におけるキサンタンガム含量は、例えば、５〜８０質量％が挙げられ、好ましくは８〜７５質量％、より好ましくは１０〜７０質量％、更に好ましくは１２〜６５質量％、更により好ましくは１５〜６０質量％、特に好ましくは２０〜５５質量％、更に特に好ましくは２５〜５０質量％、殊更に好ましくは２５〜４５質量％である。

また、本発明における造粒原料中の、アラビアガム含量も特に限定されないが、例えば、増粘多糖類含有製剤における、造粒原料に由来するアラビアガム含量が０．１〜５０質量％、好ましくは０．１〜４５質量％、より好ましくは０．２〜４０質量％、更に好ましくは０．２５〜３５質量％、更により好ましくは０．２５〜２５質量％、特に好ましくは０．５〜２５質量％となるように、造粒原料にアラビアガムを含有させることが望ましい。なお、本発明において「造粒原料に由来する」とは、言い換えれば「製造において使用するバインダー液に由来しない」ことを意味する。

また、本発明では、本発明の効果が得られる限り制限されないが、増粘多糖類含有製剤中、例えば、造粒原料に由来するアラビアガム以外の増粘多糖類１質量部に対する、造粒原料に由来するアラビアガム含量が０．０１〜５質量部であることが好ましく、０．０１〜３質量部であることがより好ましく、０．０１５〜２質量部であることが更に好ましく、０．０１５〜１質量部であることが更により好ましい。

本発明の製造方法においては、アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料に、更に、賦形剤を含有させることが好ましい。つまり、本発明の製造方法の好ましい一実施態様は、アラビアガム、アラビアガム以外の増粘多糖類及び賦形剤を含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することを特徴とする、増粘多糖類含有製剤の製造方法に関する。

本発明で用いる賦形剤は特に限定されないが、本発明では、飲食品又は経口医薬品への使用が許可されている賦形剤を用いることが好ましい。

賦形剤としては、例えば、澱粉分解物（例えば、デキストリン、粉飴等）、糖類（例えば、単糖（例えば、グルコース、フルクトース等）、二糖（例えば、ショ糖、乳糖、麦芽糖、トレハロース等）、オリゴ糖（例えば、セロオリゴ糖、マルトオリゴ糖、フラクトオリゴ糖等）、糖アルコール（例えば、キシリトール、ソルビトール、ラクチトール、マルチトール等）、還元糖化物等）、食物繊維（例えば、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、グァーガム酵素分解物等）などが挙げられる。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明において賦形剤の含量は特に限定されないが、賦形剤を含有する場合、例えば、増粘多糖類含有製剤における賦形剤含量が１０〜９０質量％、好ましくは２０〜８５質量％、より好ましくは３０〜８０質量％、更に好ましくは３５〜７５質量％、特に好ましくは４０〜７５質量％となるように、賦形剤を用いることができる。

本発明における造粒原料はまた、更なる分散性の向上を目的として、金属塩を含有してもよい。金属塩の種類は特に限定されないが、例えば、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等が挙げられ、具体的には、これらの塩化物、水酸化物、乳酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、リン酸塩、硫酸塩、リンゴ酸塩などが挙げられる。なお、本発明では、飲食品又は経口医薬品への使用が許可されている金属塩を用いることが好ましい。このような金属塩として、例えば、塩化カルシウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、乳酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、グルコン酸カリウム等が挙げられる。好ましい金属塩は、塩化カルシウム、塩化カリウム、クエン酸ナトリウム及びグルコン酸ナトリウムからなる群から選択される一種以上である。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明において金属塩の含量は特に限定されないが、金属塩を含有する場合、例えば、増粘多糖類含有製剤における金属塩含量が０．５〜１０質量％、好ましくは０．８〜８質量％、より好ましくは１〜６質量％、更に好ましくは１〜５．５質量％、更により好ましくは１．５〜５質量％となるように、金属塩を用いることができる。

本発明の製造方法は、アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することを特徴とする。

本発明で用いるバインダー液における、アラビアガムの含量は特に限定されないが、例えば、０．１〜２５質量％が挙げられ、好ましくは０．２〜２０質量％、より好ましくは０．３〜１８質量％、更に好ましくは０．５〜１５質量％、更により好ましくは０．５〜１０質量％である。

バインダー液は、アラビアガムを水に溶解させることで調製できる。このことから、本発明においてアラビアガムを含有するバインダー液は、好ましくは水を含有する。なお、アラビアガムは、常温付近（例えば、２０℃）の水に溶解可能であるため、バインダー液の調製時に加熱工程は不要であるが、必要に応じて水及びアラビアガムの混合液を加熱しても良い。

また、本発明で用いるバインダー液は、炭素数が３以下であるアルコール（例えば、メタノール、エタノール、グリセリン等）、金属塩、又は有機酸などを含有しても良い。

また、本発明で用いるバインダー液は、この限りにおいて制限されないが、更にプルランを含有してもよい。プルランは公知であり、黒酵母の１種であるAureobasidium pullulas（糸状菌）によって産生されるα−グルカンである。その構造は、マルトトリオースが規則正しくα−１，６−グルコシド結合を繰り返した直鎖状の多糖類である。本発明において、バインダー液の一成分としてアラビアガムとプルランとを併用することによっても、増粘多糖類、特にキサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム、アルギン酸類といった液体中でダマが発生しやすい増粘多糖類であっても、分散性を高めることができる。この観点から、バインダー液の一成分としてアラビアガムとプルランとの併用も好ましいといえる。

このようにプルランを含有する場合、バインダー液における、プルランの含量は特に限定されないが、例えば、０．１〜２０質量％が挙げられ、好ましくは０．２〜１８質量％、より好ましくは０．５〜１５質量％、更に好ましくは０．８〜１２質量％、更により好ましくは１〜１０質量％、特に好ましくは１〜８質量％である。

本発明の増粘多糖類含有製剤の製造方法において採用される造粒方法は、特に限定されない。例えば、造粒方法として、流動層造粒法、撹拌造粒法、押出造粒法、転動造粒法などが例示でき、好ましい造粒方法は、流動層造粒法、又は撹拌造粒法である。

流動層造粒法による造粒は特に限定されず、常法に従って実施することができる。例えば、流動層造粒法による造粒の一実施態様を以下に示す。

アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含む造粒原料（原料組成物）を造粒機に入れ、機械の下方から熱風を送り込むことで、造粒原料を流動させる。この流動層にバインダー液を噴霧し、造粒原料表面にバインダー液を付着させ、造粒原料どうしの凝集粒をつくり、これを乾燥させることで造粒物を製造する。

同様に、撹拌造粒法による造粒も特に限定されず、常法に従って実施できる。例えば、撹拌造粒法による造粒の一実施態様を以下に示す。

アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含む造粒原料を造粒機に入れ、バインダー液を噴霧または直接投入し、高速で撹拌させる。撹拌によって造粒原料どうしが凝集粒をつくり、これを乾燥させることで造粒物を製造する。

その他の押出造粒法及び転動造粒法による造粒も特に限定されず、常法に従って実施することができる。

本発明において、バインダー液の使用方法は特に限定されない。例えば、前述のように、流動層造粒法であれば、アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含む造粒原料にバインダー液を噴霧する方法が例示でき、撹拌造粒法であれば、アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含む造粒原料にバインダー液を噴霧する方法、又は、アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含む造粒原料とバインダー液を混合する方法が例示できる。

本発明で用いるバインダー液の量は特に限定されないが、増粘多糖類含有製剤における、バインダー液に由来するアラビアガム含量が、０．０５〜１０質量％、好ましくは０．０８〜９質量％、より好ましくは０．１〜９質量％、更に好ましくは０．１〜８質量％、更により好ましくは０．１５〜８質量％、特に好ましくは０．１５〜６質量％、更に特に好ましくは０．２〜６質量％となるようにバインダー液の量を調整することが好ましい。

また、本発明を制限するものではないが、本発明においてバインダー液が更にプルランを含有する場合、増粘多糖類含有製剤における、バインダー液に由来するアラビアガム及びプルランの含量（総量）が、例えば、０．３〜１０質量％、好ましくは０．４〜９質量％、より好ましくは０．５〜８質量％、更に好ましくは０．６〜６質量％となるように、バインダー液におけるアラビアガム及びプルランの含量を調整することが好ましい。

以上のように、本発明では、原料組成物である造粒原料、及び造粒原料を造粒する際に用いるバインダー液のいずれにも、アラビアガムを用いることで、液体への分散性に優れ、また、増粘多糖類が本来有する機能（粘度付与機能、ゲル化機能）の発揮に優れる（増粘多糖類が本来有する機能を効果的に発揮する）、増粘多糖類含有製剤を製造することができる。

また、本発明では、増粘多糖類の造粒において、増粘多糖類を複数の工程により多段階造粒することが可能である。一例として、二段階造粒（二次造粒）する場合の好ましい実施形態をいくつか以下に示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。
（ｉ）粉末状のアラビアガム及び粉末状のアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料（一次造粒原料）を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒し、一次造粒物を得る。次いで、一次造粒物を含有する造粒原料（二次造粒原料）を造粒して、二次造粒物を得る。
（ii）粉末状のアラビアガム及び粉末状のアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料（一次造粒原料）を造粒し、一次造粒物を得る。次いで、一次造粒物を含有する造粒原料（二次造粒原料）を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒して、二次造粒物を得る。
（iii）粉末状のアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料（一次造粒原料）を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒し、一次造粒物を得る。次いで、一次造粒物及びアラビアガムを含有する造粒原料（二次造粒原料）を造粒して、二次造粒物を得る。
（iv）粉末状のアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料（一次造粒原料）を造粒し、一次造粒物を得る。次いで、一次造粒物及びアラビアガムを含有する造粒原料（二次造粒原料）を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒して、二次造粒物を得る。

なお、上記実施形態において、明記がない場合における造粒時のバインダー液の種類は特に限定されず、例えば、水、又はアラビアガムを含有する水溶液などを用いることができる。また、上記実施形態において明記がない場合において、造粒原料に、更に、アラビアガムを含有させることも可能である。例えば、二次造粒する場合の好ましい実施形態として、以下の形態をとることも可能である。
（v）粉末状のアラビアガム及び粉末状のアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料（一次造粒原料）を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒し、一次造粒物を得る。次いで、一次造粒物及びアラビアガムを含有する造粒原料（二次造粒原料）を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒して、二次造粒物を得る。

このことからも理解できるように、本発明では、造粒原料を造粒する際に用いるバインダー液の一成分としてアラビアガムを用い、且つ、造粒原料においてバインダー液に由来しないアラビアガムを用いることで、液体への分散性に優れ、また、増粘多糖類が本来有する機能（粘度付与機能、ゲル化機能）の発揮に優れる、増粘多糖類含有製剤を製造することができる。

このように本発明ではバインダー液として、アラビアガムを含有するバインダー液を用いることを特徴とするが、二次造粒を行う場合には、一次造粒時、又は二次造粒時の少なくともいずれか一方の造粒時に、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて増粘多糖類が造粒されていれば良い。なお、増粘多糖類含有製剤の液体への分散性をより一層向上させる観点からは、少なくとも一次造粒時に、アラビアガムを含有するバインダー液が用いられていることが好ましい。

なお、一次造粒時又は二次造粒時のいずれか一方で、アラビアガムを含有するバインダー液を用いる場合は、他の造粒時には、バインダー液として、例えば水などを用いることができる。

一次造粒時又は／及び二次造粒時における、造粒原料（原料組成物）中の増粘多糖類の含量等は、前述に記載の配合割合に従って適宜調整することができる。

本発明を制限するものではないが、一例として次の配合割合が挙げられる。例えば、アラビアガム以外の増粘多糖類、アラビアガム、賦形剤及び金属塩を含む造粒原料を用いて、一段造粒法により増粘多糖類含有製剤を製造する場合、造粒原料中のアラビアガム以外の増粘多糖類含量は５〜８０質量％、好ましくは１０〜７５質量％、より好ましくは１０〜７０質量％、更に好ましくは１０〜６０質量％、更により好ましくは１５〜５５質量％、特に好ましくは２０〜５５質量％、更に特に好ましくは２０〜５０質量％
、殊更に好ましくは２０〜４５質量％が例示される。造粒原料中のアラビアガム含量は０．１〜５０質量％、好ましくは０．１〜４０質量％、より好ましくは０．１〜３５質量％、更に好ましくは０．２〜３０質量％、更により好ましくは０．２〜２５質量％が例示される。造粒原料中の賦形剤含量は１０〜９０質量％、好ましくは２０〜８５質量％、より好ましくは３０〜８０質量％、更に好ましくは３５〜７５質量％、更により好ましくは４０〜７０質量％が例示される。造粒原料中の金属塩含量は０．５〜１０質量％、好ましくは０．８〜８質量％、より好ましくは０．８〜７質量％、更に好ましくは１〜６質量％、更により好ましくは１〜５．５質量％が例示される。

また、例えば、アラビアガム以外の増粘多糖類、アラビアガム、賦形剤及び金属塩を含む造粒原料を用いて、二段造粒法により増粘多糖類含有製剤を製造する場合、一段階目の造粒において、造粒原料中のアラビアガム以外の増粘多糖類含量は２０〜１００質量％、好ましくは３０〜１００質量％、より好ましくは３０〜９５質量％、更に好ましくは４０〜９５質量％、更により好ましくは４５〜９０質量％、特に好ましくは５０〜９０質量％が例示される。造粒原料中のアラビアガム含量は０〜６０質量％、好ましくは０〜５０質量％、より好ましくは０．１〜４０質量％、更に好ましくは０．２〜３５質量％、更により好ましくは０．３〜３０質量％、特に好ましくは０．３〜２５質量％が例示される。造粒原料中の賦形剤含量は０〜８０質量％、好ましくは０〜７０質量％、より好ましくは１〜６０質量％、更に好ましくは３〜５０質量％、更により好ましくは５〜４０質量％、特に好ましくは５〜３５質量％が例示される。造粒原料中の金属塩含量は０〜１５質量％、好ましくは０〜１０質量％、より好ましくは０．５〜１０質量％、更に好ましくは０．５〜８質量％、更により好ましくは１〜８質量％、特に好ましくは２〜８質量％が例示される。二段階目の造粒において、造粒原料中のアラビアガム以外の増粘多糖類含量は５〜８０質量％、好ましくは１０〜７５質量％、より好ましくは１０〜７０質量％、更に好ましくは１０〜６０質量％、更により好ましくは１５〜５５質量％、特に好ましくは２０〜５５質量％、更に特に好ましくは２０〜５０質量％が例示される。造粒原料中のアラビアガム含量は０．１〜５０質量％、好ましくは０．１〜４０質量％、より好ましくは０．１〜３５質量％、更に好ましくは０．２〜３０質量％、更により好ましくは０．３〜２５質量％、特に好ましくは０．５〜２５質量％が例示される。造粒原料中の賦形剤含量は１０〜９０質量％、好ましくは２０〜８５質量％、より好ましくは３０〜８０質量％、更に好ましくは３５〜７５質量％、更により好ましくは４０〜７０質量％、特に好ましくは３５〜６５質量％が例示される。造粒原料中の金属塩含量は０．５〜１０質量％、好ましくは０．８〜８質量％、より好ましくは０．８〜７質量％、更に好ましくは１〜６質量％、更により好ましくは１〜５．５質量％、特に好ましくは１．５〜５質量％が例示される。

二次造粒よりも多くの多段階造粒を行う場合も、上記説明に従い、当業者が適宜設定すればよい。

本発明の造粒原料におけるアラビアガム含量、及びバインダー液として用いるアラビアガム含量は前述のとおりだが、本発明では、得られる増粘多糖類含有製剤におけるアラビアガム含量（総量）が０．１〜６０質量％、好ましくは０．２〜４５質量％、より好ましくは０．３〜４０質量％、更に好ましくは０．３〜３０質量％、更により好ましくは０．５〜３０質量％、特に好ましくは０．８〜３０質量％、更に特に好ましくは１〜３０質量％となるように、アラビアガムを用いることが好ましい。

また、本発明では、増粘多糖類含有製剤に含まれるアラビアガム以外の増粘多糖類１質量部に対して、０．０１〜２０質量部のアラビアガム（総量）を用いることが好ましく、０．０１〜５質量部のアラビアガムを用いることがより好ましく、０．０１５〜４質量部のアラビアガムを用いることが更に好ましく、０．０１５〜３質量部のアラビアガムを用いることが更により好ましく、０．０２〜３質量部のアラビアガムを用いることが特に好ましい。

また、本発明では、増粘多糖類含有製剤中、バインダー液に由来するアラビアガムの量１質量部に対して、造粒原料に由来するアラビアガムの量が０．５質量部以上であることが好ましく、１質量部以上であることがより好ましい。バインダー液に由来するアラビアガムの量１質量部に対する、造粒原料に由来するアラビアガムの量の上限は特に制限されないが、好ましくは３０質量部が挙げられ、より好ましくは２５質量部である。

かかる点、増粘多糖類含有製剤中、バインダー液に由来するアラビアガムの量１質量部に対する、造粒原料に由来するアラビアガムの量は、好ましくは０．５〜３０質量部であり、より好ましくは１〜２５質量部、更に好ましくは１〜２０質量部、更により好ましくは１〜１０質量部、特に好ましくは１〜８質量部、更に特に好ましくは１〜６質量部である。

本発明の製造方法により得られる増粘多糖類含有製剤は、水などの液体への分散性に優れる。このため、機械による高速撹拌だけでなく、手による撹拌などの弱い撹拌条件（例えば、低速撹拌条件）下で使用される増粘多糖類含有製剤としても、好適に用いられ得るという利点を有する。例えば、本発明の製造方法により得られる増粘多糖類含有製剤は、回転数が４００ｒｐｍ以下の撹拌、更には１８０〜３００ｒｐｍの撹拌条件下で使用される増粘多糖類含有製剤として、好適に用いられ得る。

また、本発明の製造方法により得られる増粘多糖類含有製剤は、水などの液体に添加することで、増粘多糖類が本来有する粘度付与機能又はゲル化機能を迅速に発揮できるという利点を有する。特に、増粘多糖類として、常温付近（例えば、２０℃）の水に溶解可能な増粘多糖類、例えば、キサンタンガム、カラギナン、グァーガム、タラガム、ペクチン、アルギン酸類等を用いた場合には、増粘多糖類が水などの液体に容易に溶解し、当該液体に粘度を迅速に付与することができる。例えば、本発明の好ましい一実施形態によれば、本発明の製造方法によって得られる増粘多糖類含有製剤は、以下の粘度発現性試験によって測定される粘度の比Ａ／Ｂが０．２以上であることが好ましく、０．２５以上であることがより好ましく、０．３以上であることが更に好ましく、０．３５以上であることが更により好ましく、０．４以上であることが特に好ましく、０．４５以上であることが殊更に好ましい。当該粘度の比Ａ／Ｂの値が１に近づくほど、粘度発現性に優れることを意味する。

＜粘度発現性試験＞
（１）２００ｍＬビーカーに１００ｇのイオン交換水（２０℃）を入れ、スパーテルを用いて撹拌しながら、増粘多糖類含有製剤を２ｇ添加し、３０秒間撹拌する。撹拌は、１秒間にビーカー内を４回撹拌する速度で行う（２４０ｒｐｍの手撹拌）。
（２）撹拌後の溶液を、スクリュー瓶に移しかえて静置し、イオン交換水へ増粘多糖類含有製剤を添加してから１分後を０分として、０分及び３０分後の粘度を測定する。なお、粘度はＢＬ型回転粘度計を用いて、１２ｒｐｍで１分間回転後に測定する。
（３）０分後の粘度をＡ（ｍＰａ・ｓ）、及び３０分後の粘度をＢ（ｍＰａ・ｓ）として、粘度の比Ａ／Ｂを求める。

なお、本発明の増粘多糖類含有製剤が二次造粒以上の多段階造粒により得られる場合は、一次造粒によって得られる場合と比較して、分散性が向上する一方で粘度発現性が低下する場合がある。かかる点、本発明の増粘多糖類含有製剤が、二次造粒以上の多段階造粒により得られる場合は、上記粘度の比Ａ／Ｂが０．２以上であれば、粘度発現性に優れると判断できる。

また、本発明の増粘多糖類含有製剤は、以下の粘度発現性試験によって測定される粘度の比Ｃ／Ｂが０．５以上であることが好ましく、０．５５以上であることがより好ましく、０．６以上であることが更に好ましく、０．６５以上であることが更により好ましく、０．７以上であることが特に好ましい。当該粘度の比Ｃ／Ｂの値が１に近づくほど、粘度発現性に優れることを意味する。

＜粘度発現性試験＞
（１）２００ｍＬビーカーに１００ｇのイオン交換水（２０℃）を入れ、スパーテルを用いて撹拌しながら、増粘多糖類含有製剤を２ｇ添加し、３０秒間撹拌する。撹拌は、１秒間にビーカー内を４回撹拌する速度で行う（２４０ｒｐｍの手撹拌）。
（２）撹拌後の溶液を、スクリュー瓶に移しかえて静置し、イオン交換水へ増粘多糖類含有製剤を添加してから１分後を０分として、５分及び３０分後の粘度を測定する。なお、粘度はＢＬ型回転粘度計を用いて、１２ｒｐｍで１分間回転後に測定する。
（３）５分後の粘度をＣ（ｍＰａ・ｓ）及び３０分後の粘度をＢ（ｍＰａ・ｓ）として、粘度の比Ｃ／Ｂを求める。

本発明の製造方法により得られる増粘多糖類含有製剤は、各種分野で広く用いることができる。例えば、飲食品分野、医薬品分野（例えば、医薬品、医薬部外品等）、化粧品分野（例えば、メーキャップ化粧品、基礎化粧品、香水、シャンプー、リンス、歯磨き、石鹸、入浴剤等）、家庭用品分野（例えば、洗剤等）、農業分野（例えば、農薬等）、工業分野（例えば、塗料等）、土木分野（例えば、セメント、コンクリート、土壌浄化剤等）等が挙げられる。好ましくは、飲食品分野である。対象となる飲食品は特に限定されず、水、茶飲料、清涼飲料、果汁入り飲料、コーヒー飲料、乳飲料、栄養バランス飲料、アイソトニック飲料、機能性飲料、ビタミン補給飲料、粉末飲料、アルコール飲料、スープ、味噌汁、シチュー、カレー、粥、濃厚流動食、経腸栄養剤、ミキサー食、キザミ食、ムース食、ペースト食、調味料、デザート、糖菓、冷菓、ジャム、畜肉加工食品、農産加工食品、魚肉加工食品、麺類、惣菜などの各種飲食品が挙げられる。

また、本発明の製造方法により製造された増粘多糖類含有製剤は、水分含量が５０質量％以上である液体（望ましくは液体の飲食品）に適用されることが好ましく、水分含量が６０質量％以上である液体（望ましくは液体の飲食品）に適用されることがより好ましい。これにより、増粘多糖類含有製剤に含まれる増粘多糖類が十分に水和し、増粘多糖類が本来有する機能（例えば、粘度付与機能又はゲル化機能）を発揮することができるためである。なお、増粘又はゲル化したい対象物が、上記水分含量を下回る場合は、適宜、水を追加した後に、増粘多糖類含有製剤を適用することができる。

また、本発明の製造方法によって得られる増粘多糖類含有製剤の形態も制限されず、好ましくは粉末、顆粒、錠剤等の固形形態が例示され、使用目的に応じて適宜決定すればよい。当該増粘多糖類含有製剤として、より良い使い勝手の観点から、好ましくは粉末形態、顆粒形態、より好ましくは顆粒形態が例示される。

また、本発明の製造方法によって得られる増粘多糖類含有製剤は、水などの液体に対して、増粘多糖類が本来有する粘度付与機能を迅速に発揮できるため、対象組成物の粘度を増加させる増粘化剤として好適である。また、手撹拌のような弱い撹拌条件によっても、対象組成物に粘度を迅速に付与できる観点からは、咀嚼・嚥下機能低下者の喫食用にとろみを付与させる、咀嚼・嚥下機能低下者向けの増粘化剤（例えば、とろみ調整食品等）として有用である。

その他、本発明の製造方法によって得られる増粘多糖類含有製剤には、栄養成分や機能性成分等を含有させることも可能である。栄養成分又は機能性成分としては、例えば、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、ペプチド、蛋白質、コラーゲン等が挙げられる。

また本発明で製造する増粘多糖類含有製剤には、更なる分散性の向上を目的として、乳化剤を含有させることも可能である。乳化剤を添加する時期は特に限定されず、例えば、増粘多糖類を造粒する際の造粒原料の一成分として乳化剤を含有させても良く、また、造粒後の増粘多糖類と乳化剤を混合し、増粘多糖類含有製剤を製造しても良い。更には、乳化剤を含有する水溶液をバインダー液に用いて造粒原料を造粒し、増粘多糖類含有製剤を製造しても良い。増粘多糖類含有製剤における乳化剤の含量は特に限定されないが、例えば０．１〜１０質量％が挙げられ、好ましくは０．５〜８質量％である。

このように本発明の製造方法によれば、増粘多糖類の液体への分散性を一層向上することができる。このことから、本発明はまた、増粘多糖類を含有する製剤の液体への分散性を向上させる方法に関するといえる。本方法は、前述の通り、アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することで実施できる。

アラビアガム及びアラビアガム以外の増粘多糖類を含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒する方法は、上述に記載の方法に従って実施することができる。これにより、増粘多糖類を含有する製剤の液体への分散性を向上させることができる。また、当該方法によれば、増粘多糖類に由来する所望の粘度発現性を備えながらも、増粘多糖類含有製剤の液体への分散性を向上させることができる。

以下、実施例を用いて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

実施例で用いた増粘多糖類は以下のとおりである。
キサンタンガム：三栄源エフ・エフ・アイ（株）製「サンエース［登録商標］Ｃ」
カラギナン ：三栄源エフ・エフ・アイ（株）製「サンサポート［登録商標］Ｐ−３０」（ラムダ型カラギナン製剤）
アラビアガム ：三栄源エフ・エフ・アイ（株）製「ガムアラビックＳＤ」
プルラン ：（株）林原製、「食品添加物 プルラン 微粉」

また、実施例における試験は以下の方法で行った。
＜増粘多糖類含有製剤の分散性試験＞
（１）２００ｍＬビーカーに１００ｇのイオン交換水（２０℃）を入れ、そこへ、調製した増粘多糖類含有製剤を２ｇ添加し、３秒間静置した。
（２）静置後、スパーテルを用いて３０秒間撹拌した。撹拌は、１秒間にビーカー内を４回撹拌する速度で行った（２４０ｒｐｍの手撹拌）。
（３）３０秒間撹拌後のダマの様子を目視で評価した。ダマの様子は以下の基準に従って評価した。

＋＋＋：大きいダマ（目安：直径５ｍｍ以上）が多数ある（目安：３０個以上）。
＋＋ ：大きいダマ（目安：直径５ｍｍ以上）がある（目安：１０個以上３０個未満）。
＋ ：大きいダマ（目安：直径５ｍｍ以上）が僅かにある（目安：１０個未満）又は大きいダマがないが、小さいダマ（目安：直径５ｍｍ未満）が２０個より多くある。
± ：小さいダマ（目安：直径５ｍｍ未満）がややある（目安：１０個以上２０個以下）。
− ：小さいダマ（目安：直径５ｍｍ未満）が僅かに（目安：１０個未満）ある、又は、ダマがない。

＜増粘多糖類含有製剤の粘度発現性試験＞
（１）２００ｍＬビーカーに１００ｇのイオン交換水（２０℃）を入れ、スパーテルを用いて撹拌しながら、調製した増粘多糖類含有製剤を２ｇ添加し、３０秒間撹拌した。撹拌は、１秒間にビーカー内を４回撹拌する速度で行った（２４０ｒｐｍの手撹拌）。
（２）撹拌後の溶液を、スクリュー瓶に移しかえて静置し、粘度の経時変化を測定した。粘度の経時変化は、イオン交換水へ増粘多糖類含有製剤を添加してから１分後を０分として、０分、３分、５分、１０分、１５分及び３０分後の粘度を測定した。
粘度は、ＢＬ型回転粘度計（型番ＴＶＢ−１０Ｍ、東機産業（株）製）を用いて、１２ｒｐｍで１分間回転して測定した。
（３）０分後の粘度をＡ（ｍＰａ・ｓ）及び３０分後の粘度をＢ（ｍＰａ・ｓ）として、粘度の比Ａ／Ｂを求めた。

実験例１ 増粘多糖類含有製剤の調製
表１に示す処方の増粘多糖類含有製剤を調製した。具体的には、次のようにして増粘多糖類含有製剤を調製した。

（バインダー液の調製）
実施例１及び比較例１−２は、バインダー液として、８．３質量％のアラビアガム水溶液を使用した。アラビアガム水溶液は、２０℃のイオン交換水にアラビアガムを添加、及び溶解することで調製した。比較例１−１、１−３及び１−４は、バインダー液としてイオン交換水を使用した。

（増粘多糖類含有製剤の調製）
実施例１：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、アラビアガム３０ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１５１．５ｇの造粒原料（原料混合物）２８５ｇに対して、調製したバインダー液１８０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
比較例１−１：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１９６．５ｇの造粒原料（原料混合物）３００ｇに対して、イオン交換水をバインダー液として１５０ｇ噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
比較例１−２：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１８１．５ｇの造粒原料（原料混合物）２８５ｇに対して、調製したバインダー液１８０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
比較例１−３：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、アラビアガム１５ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１８１．５ｇの造粒原料（原料混合物）３００ｇに対して、イオン交換水をバインダー液として１５０ｇ噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
比較例１−４：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、アラビアガム４５ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１５１．５ｇの造粒原料（原料混合物）３００ｇに対して、イオン交換水をバインダー液として１５０ｇ噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。

調製した増粘多糖類含有製剤について、分散性試験及び粘度発現性試験を行った。分散性試験の結果を表２に、及び粘度発現性試験の結果を表３に示す。なお、比較例１−１〜１−４は、５ｍｍ以上のダマが多数存在したため、粘度発現性は試験しなかった。

本実施例の分散性試験は、水に増粘多糖類含有製剤を添加後に３秒間静置し、更に、手撹拌という弱い撹拌条件で撹拌することにより実施されるため、ダマが非常に発生しやすい苛酷な試験である。そのため、比較例１−１〜１−４の増粘多糖類含有製剤は、５ｍｍ以上の大きいダマが多数（３０個以上）発生した。
一方、キサンタンガム及びアラビアガムを含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒して調製された、実施例１の増粘多糖類含有製剤は、比較例に比べて顕著にダマの発生が抑制された製剤であった。具体的には、ダマがややあるがそのサイズは直径２ｍｍ未満の小さいダマであった。
また、実施例１の増粘多糖類含有製剤は、表３に示すように、優れた粘度発現性を示した。具体的には、０分時における粘度が、３０分後の粘度の６９％であり、水に粘度を迅速に付与できることが示された。

このことから、実施例１の増粘多糖類含有製剤は、ダマの発生が抑制されており液体への分散性に優れているにもかかわらず、更に所望の粘度発現性を備えていることが確認された。

実験例２ 増粘多糖類含有製剤の調製
表４の処方に従い、増粘多糖類含有製剤を調製した。具体的には、次のようにして増粘多糖類含有製剤を調製した。

（バインダー液の調製）
実施例２：アラビアガムを８．３質量％含有する水溶液をバインダー液として使用した。バインダー液は、イオン交換水（２０℃）にアラビアガムを添加、及び溶解して調製した。
比較例２：イオン交換水をバインダー液として使用した。

（増粘多糖類含有製剤の調製）
実施例２：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、アラビアガム４５ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１３６．５ｇの造粒原料（原料混合物）２８５ｇに対して、調製したバインダー液１８０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
比較例２：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、アラビアガム６０ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１３６．５ｇの造粒原料（原料混合物）３００ｇに対して、調製したバインダー液１５０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。

調製した実施例２及び比較例２の増粘多糖類含有製剤について、分散性試験を行った。実施例２の増粘多糖類含有製剤は、ダマがほとんどなく（２ｍｍ未満のダマが５個）、分散性に極めて優れる製剤であることが示された（図２）。
一方、比較例２の増粘多糖類含有製剤は約２ｍｍのダマが２０個以上あり、分散性が不十分であった。

また、実施例２及び比較例２の増粘多糖類含有製剤について、粘度発現性試験を行った結果を表５に示す。表５に示すとおり、実施例２の増粘多糖類含有製剤は、０分時における粘度が、３０分後の粘度の７５％であり、粘度発現性に優れ、水に粘度を迅速に付与できることが示された。

このことから、実施例２の増粘多糖類含有製剤は、ダマの発生が抑制されており液体への分散性に優れているにもかかわらず、更に所望の粘度発現性を備えていることが確認された。

実験例３ 増粘多糖類含有製剤の調製
表６の処方に従い、増粘多糖類含有製剤を調製した。具体的には、次のようにして増粘多糖類含有製剤を調製した。

（バインダー液の調製）
実施例３：アラビアガムを８．３質量％含有する水溶液をバインダー液として使用した。バインダー液は、イオン交換水（２０℃）にアラビアガムを添加、及び溶解して調製した。
比較例３：イオン交換水をバインダー液として使用した。

（増粘多糖類含有製剤の調製）
実施例３：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、カラギナン６ｇ、アラビアガム４５ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１３０．５ｇの造粒原料（原料混合物）２８５ｇに対して、調製したバインダー液１８０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
比較例３：粉末状のキサンタンガム９９ｇ、カラギナン６ｇ、塩化カリウム４．５ｇ及びデキストリン１９０．５ｇの造粒原料（原料混合物）３００ｇに対して、バインダー液として１５０ｇのイオン交換水を噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。

調製した実施例３及び比較例３の増粘多糖類含有製剤について、分散性試験を行ったところ、比較例３の増粘多糖類含有製剤は、５ｍｍ以上のダマが多数（２０個以上）発生した。一方、実施例３の増粘多糖類含有製剤は、ダマが５個発生したが、そのダマは小さかった（約２ｍｍ）。
また、実施例３の増粘多糖類含有製剤について、粘度発現性試験を行った結果を表７に示す。

表７に示すように、実施例３の増粘多糖類含有製剤は、良好な粘度発現性を有することが示された。

このことから、実施例３の増粘多糖類含有製剤は、ダマの発生が抑制されており液体への分散性に優れているにもかかわらず、更に所望の粘度発現性を備えていることが確認された。

実験例４ 増粘多糖類含有製剤の調製
表８の処方に従い、増粘多糖類含有製剤を調製した。具体的には、次のようにして増粘多糖類含有製剤を調製した。

（バインダー液の調製）
以下に従って、バインダー液を調製した。アラビアガム含有水溶液は、イオン交換水（２０℃）にアラビアガムを添加、及び溶解して調製した。実施例４−５は、アラビアガムとして改質アラビアガム（「ＳＵＰＥＲ ＧＵＭ ＥＭ１０」、三栄源エフ・エフ・アイ（株）製）を使用した。
実施例４−１：アラビアガムを４質量％含有する水溶液
実施例４−２：アラビアガムを１質量％含有する水溶液
実施例４−３：アラビアガムを７．５質量％含有する水溶液
実施例４−４：アラビアガムを５質量％含有する水溶液
実施例４−５：アラビアガムを６質量％含有する水溶液

（増粘多糖類含有製剤の調製）
実施例４−１：粉末状のキサンタンガム７５ｇ、アラビアガム１５ｇ、塩化カリウム６ｇ及びデキストリン１９８ｇの造粒原料（原料混合物）２９４ｇに対して、調製したバインダー液１５０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
実施例４−２：粉末状のキサンタンガム７５ｇ、アラビアガム３０ｇ、塩化カリウム６ｇ及びデキストリン１８７．５ｇの造粒原料（原料混合物）２９８．５ｇに対して、調製したバインダー液１５０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
実施例４−３：粉末状のキサンタンガム１１１ｇ、アラビアガム３０ｇ、塩化カリウム９ｇ及びデキストリン１３５ｇの造粒原料（原料混合物）２８５ｇに対して、調製したバインダー液２００ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
実施例４−４：粉末状のキサンタンガム７５ｇ、アラビアガム２２．５ｇ、クエン酸ナトリウム９ｇ及びデキストリン１８６ｇの造粒原料（原料混合物）２９２．５ｇに対して、調製したバインダー液１５０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。
実施例４−５：粉末状のキサンタンガム７５ｇ、アラビアガム２１ｇ、グルコン酸ナトリウム９ｇ及びデキストリン１８６ｇの造粒原料（原料混合物）２９１ｇに対して、調製したバインダー液１５０ｇを噴霧して、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。実施例４−５は、アラビアガムとして改質アラビアガム（「ＳＵＰＥＲ ＧＵＭ ＥＭ１０」、三栄源エフ・エフ・アイ（株）製）を使用した。

調製した増粘多糖類含有製剤について、分散性試験及び粘度発現性試験を行った。
分散性試験の結果を表９に、粘度発現性試験の結果を表１０に示す。

表９から明らかなように、実施例４−１〜４−５の増粘多糖類含有製剤いずれにおいても、ダマの発生が抑制されており、液体への優れた分散性を備えていることが確認された。特に、実施例４−３の増粘多糖類含有製剤は、キサンタンガム含量が３７質量％と高く、ダマが特に発生しやすい条件であるにもかかわらず、ダマが発生しなかった。また、表１０から明らかなように、これらの増粘多糖類含有製剤はいずれも、所望の粘度発現性を備えていることが確認された。

実験例５ 増粘多糖類含有製剤の調製
表１１に示す処方の増粘多糖類含有製剤を調製した。具体的には、次のようにして実施例５の増粘多糖類含有製剤を調製した。

（一次造粒）
バインダー液として、アラビアガムを７．２質量％含有する水溶液を調製した。当該水溶液は、イオン交換水（２０℃）にアラビアガムを添加、及び溶解して調製した。
粉末状のキサンタンガム１５０ｇ、アラビアガム３０ｇ、塩化カリウム１２．９ｇ及びデキストリン９４．２ｇの造粒原料（原料混合物、第一次造粒原料）２８７．１ｇを調製した。
当該造粒原料２８７．１ｇに対して、調製したバインダー液１８０ｇを噴霧し、流動総造粒を行い、一次造粒物を調製した。

（二次造粒）
バインダー液として、イオン交換水を使用した。
調製した一次造粒物２１０ｇ及びデキストリン９０ｇの造粒原料（第二次造粒原料）３００ｇに対して、イオン交換水をバインダー液として１５０ｇ噴霧し、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。

（分散性試験）
調製した増粘多糖類含有製剤について分散性試験を行った。実施例５の増粘多糖類含有製剤は、キサンタンガム含量が３５質量％と高く、ダマが特に発生しやすい条件であるにもかかわらず、ダマが発生しなかった。

更に、実施例５の増粘多糖類含有製剤について、増粘多糖類含有製剤をイオン交換水へ添加後の静置時間を３秒から５秒に変更する以外は、実施例１と同様にして分散性試験を行った。増粘多糖類含有製剤を液体へ添加後の静置時間が長くなればなるほど、ダマはより発生しやすくなる。従って、本条件はダマがより発生しやすくなる条件であるが、実施例５の増粘多糖類含有製剤は、ダマが発生しなかった（図３）。

（粘度発現性試験）
調製した実施例５の増粘多糖類含有製剤について、粘度発現性試験を行った。結果を表１２に示す。

表１２に示すように、実施例５の増粘多糖類含有製剤は、粘度発現性に優れていた。

このことから、実施例５の増粘多糖類含有製剤は、ダマの発生が抑制されており液体への分散性に優れており、更に所望の粘度発現性を備えていることが確認された。また、このように二段階造粒により製造した場合であっても、分散性に優れた、更に所望の粘度発現性を備えた増粘多糖類含有製剤を製造できることが確認された。

実験例６ 増粘多糖類含有製剤の調製
表１３に示す処方の増粘多糖類含有製剤を調製した。具体的には、次のようにして実施例６の増粘多糖類含有製剤を調製した。

（一次造粒）
バインダー液として、アラビアガムを１．７質量％、及びプルランを３．３質量％含有する水溶液を調製した。当該水溶液は、イオン交換水（２０℃）にアラビアガム及びプルランを添加、及び溶解して調製した。

粉末状のキサンタンガム２１０ｇ、カラギナン１８ｇ、アラビアガム６ｇ、塩化カリウム１８ｇ及びデキストリン３９ｇの造粒原料（原料混合物、第一次造粒原料）２９１ｇを調製した。

当該造粒原料２９１ｇに対して、調製したバインダー液１８０ｇを噴霧し、流動総造粒を行い、一次造粒物を調製した。

（二次造粒）
バインダー液として、イオン交換水を使用した。
調製した一次造粒物１５０ｇ及びデキストリン１５０ｇの造粒原料（第二次造粒原料）３００ｇに対して、イオン交換水をバインダー液として１２０ｇ噴霧し、流動層造粒を行い、増粘多糖類含有製剤を調製した。

調製した増粘多糖類含有製剤について、分散性試験及び粘度発現性試験を行った。結果を表１４に示す。

実施例６の増粘多糖類含有製剤は、増粘多糖類含量が高いにもかかわらず、分散性が極めて良好であり、ダマが発生しなかった。また、その粘度発現性にも優れていた。このように増粘多糖類の含有量やその種類を変更しても、分散性が極めて良好であり、粘度発現性にも優れていた。

Claims (7)

1. 増粘多糖類を含有する製剤の製造方法であり、
   アラビアガム以外の増粘多糖類及びバインダー液に由来しないアラビアガムを含有する造粒原料を、アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することを特徴とする、増粘多糖類含有製剤の製造方法。
2. 前記アラビアガム以外の増粘多糖類が、キサンタンガム、カラギナン、ガラクトマンナン、ペクチン、ジェランガム及びアルギン酸類からなる群から選択される１種以上を含有するものである、請求項１に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
3. 前記増粘多糖類含有製剤中、バインダー液に由来するアラビアガムの量１質量部に対する、造粒原料に由来するアラビアガムの量が０．５質量部以上である、請求項１又は２に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
4. 増粘多糖類含有製剤におけるアラビアガム含量が０．１〜６０質量％である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
5. 前記増粘多糖類含有製剤におけるアラビアガム含量が、
   前記アラビアガム以外の増粘多糖類１質量部に対して、０．０１〜５質量部である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
6. 前記造粒原料に、更に賦形剤を含有させることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の増粘多糖類含有製剤の製造方法。
7. アラビアガム以外の増粘多糖類及びバインダー液に由来しないアラビアガムを含有する造粒原料を、
   アラビアガムを含有するバインダー液を用いて造粒することを特徴とする、
   増粘多糖類を含有する製剤の液体への分散性を向上させる方法。

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