JP5938497B2 - 抗真菌医薬組成物 - Google Patents
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Description
<3>前記多価アルコールの誘導体は、次に示す一般式(2)に表されるオキソラン誘導体であることを特徴とする、<1>又は<2>に記載の医薬組成物。
<6>前記多価アルコールのアシル化物は、短鎖若しくは中鎖脂肪酸のトリグリセリド又は短鎖乃至は長鎖の脂肪酸と(ポリ)エチレングリコールのエステルであることを特徴とする、<5>に記載の医薬組成物。
<7>前記短鎖若しくは中鎖脂肪酸のトリグリセリドは、トリアセチン、トリカプリリン、トリオクタン酸グリセリン及びトリ(カプリル・カプリン酸)グリセリンから選択されるものであることを特徴とする、<6>に記載の医薬組成物。
<8>前記短鎖乃至は長鎖の脂肪酸と(ポリ)エチレングリコールのエステルは、エチレングリコールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウレート及びポリエチレングリコールモノオレートから選択されるものであることを特徴とする、<6>に記載の医薬組成物。
<9>多価アルコールのエーテル化物は、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルから選択されるものであることを特徴とする、<5>に記載の医薬組成物。<10>前記ポリエチレングリコールアルキルエーテルは、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル及びトリエチレングリコールジメチルエーテルから選択され、
前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、ポリオキシエチレンラウリルエーテル及びポリオキシエチレンセチルエーテルから選択され、
前記ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルは、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンセチルエーテルであることを特徴とする、<9>に記載の医薬組成物。
<11>更にヒドロキシアルキルベンゼンを含有することを特徴とする、<1>〜<10>何れかに記載の医薬組成物。
<12>前記ヒドロキシアルキルベンゼンは、ベンジルアルコールであることを特徴とする、<11>に記載の医薬組成物。
<13>更に、α‐ヒドロキシ酸及び/又はリン酸を含有することを特徴とする、<1>〜<12>何れかに記載の医薬組成物。
<14>1)下記一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩、
2)多価アルコール誘導体、
3)ヒドロキシアルキルベンゼン、とを含有する医薬組成物の製造方法であって、
ヒドロキシアルキルベンゼンを溶解補助剤として一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩と混合し;
得られた混合物に多価アルコール誘導体を希釈媒として混合することを含む製造方法。
本発明の医薬組成物は、ルリコナゾール等の一般式(1)に表される化合物を通常0.5〜15質量%、より好ましくは1〜10質量%を含有することを特徴とする。かかる成分の製造方法は既に知られている(例えば、特開平09−100279号公報など)。ルリコナゾールは結晶性に優れ、乳酸などのヒドロキシカルボン酸を添加し、結晶化を抑制した状態においても、用いた溶媒の種類によっては、5℃等、低温下の保存では4質量%以上の含有において結晶を析出する場合が存する。また、本発明においては、後記多価アルコール誘導体を含有させた製剤の組合せにおいてこの様な析出を抑制し、その生体利用性、特に爪中への移行を高め、爪白癬の治療効果を高めている。通常の足の真菌症や体部の真菌症においては、一般式(1)に表される化合物は1〜5質量%程度の濃度の組成物による処理で十分な効果を奏するが、爪白癬などの爪での真菌症においては5質量%乃至はそれ以上の濃度の一般式(1)に表される化合物を含有する医薬組成物で処置する必要を要する。言い換えれば、爪は組織内への移行が困難な器官であり、有効量が移行するためには5質量%以上、より好ましくは6質量%以上の含有量が好ましい。又、低温での結晶析出抑制の上限である10質量%以下であることが好ましい。これらを鑑みれば、爪用の医薬組成物としては、一般式(1)に表される化合物は、6乃至10質量%程度が好ましい。
する。又、塩としては、薬学的に許容される塩であれば特に限定されず、リン酸塩などの鉱酸塩や、グリコール酸、乳酸などのα−ヒドロキシ酸塩が特に好ましい。
本発明の医薬組成物は、多価アルコールの誘導体を含有することを特徴とする。かかる誘導体としては、オキソラン誘導体(ジオールの脱水化物又は環状アセタール化物)、アシル化多価アルコール及びエーテル化多価アルコールが挙げられ、いずれも使用できる。多価アルコールとしては、グリセリン、(ポリ)エチレングリコール、(ポリ)プロピレングリコール等が好適に例示できる。
誘導体は、1気圧25℃の条件下、液状を呈することが好ましい。
オキソラン誘導体の具体的な化合物としては、例えば、テトラヒドロフラン、2−メチルテトラヒドロフラン、1,3−ジオキソラン、2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン、2−オキソ−1,3−ジオキソラン、5−オキソテトラヒドロフラン−2−カルボン酸、γ−クロトノラクトン、2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−メタノール等が好ましく例示でき、テトラヒドロフラン、1,3−ジオキソラン、5−オキソテトラヒドロフラン−2−カルボン酸及び2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン−4−メタノールから選択されるものであることが特に好ましい。
上記誘導体は、1種又は2種以上を組み合わせて使用できる。
ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールの重合度としては、5〜300程度が好ましく、ポリグリセリンの重合度としては、2〜20程度が好ましい。
アシル化多価アルコールとして具体的には、トリアセチン、トリカプリリン、トリオクタン酸グリセリン、トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリン、エチレングリコールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウレート、ポリエチレングリコールモノオレート、エチレングリコールジアセテート、ポリエチレングリコールジラウレート、ポリエチレングリコールジオレート、エチレングリコールジアセテート等が好適に例示でき、トリアセチン、トリカプリリン、トリオクタン酸グリセリン、トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリン、エチレングリコールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウレート及びポリエチレングリコールモノオレートから選択されるものが特に好ましい。
上記誘導体は、1種又は2種以上を組み合わせて使用できる。
ポリエチレングリコール(ポリオキシエチレン重合体)、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン共重合体の重合度としては、2〜20程度が好ましい。
エーテル化多価アルコールとして具体的には、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル及びトリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリエチレングリコールラウリルエーテル(ポリオキシエチレンラウリルエーテル)、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンセチルエーテル等が好適に例示でき、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル及びポリエチレングリコールラウリルエーテルから選択されるものが特に好ましい。
上記誘導体は、1種又は2種以上を組み合わせて使用できる。
本発明の医薬組成物は、前記必須成分を含有し、製剤化のための任意成分を含有することを特徴とする。前記製剤化のための任意成分としては、例えば、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類;アセトンなどのケトン類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸などの非イオン界面活性剤;ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロースなどのイソステアリルアルコール、オレイルアルコールなどの高級アルコール;プロピレングリコールなどの多価アルコール;セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジプロピル、アジピン酸ジエチルなどの二塩基酸のジエステル類;ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、フェニルプロパノールなどのヒドロキシアルキルベンゼン;乳酸、グリコール酸、クエン酸等のα−ヒドロキシ酸、リン酸等の鉱酸等の安定化剤;炭酸プロピレン等の炭酸アルキレン、N−メチル−2−ピロリドン(以下、「NMP」と記載する)、クロタミトン等の溶媒;などが好適に例示できる。これらの中では、ヒドロキシアルキルベンゼン及びα−ヒドロキシ酸、リン酸等の安定化剤が、多価アルコール誘導体とともに働いて、優れた一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩の可溶化性と立体異性化抑制作用を発揮することから、かかる組み合わせを含有させることが特に好ましい。
状を安定させ、結晶析出を防ぐ作用を発揮する。又、40℃以上の高温での安定性では、一般式(1)に表される化合物の立体異性化を抑制する作用を奏する。特に低温域での結晶析出を抑制することから、一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩の溶解補助剤として使用することが好ましい。即ち、一般式(1)の化合物及び/又はその塩をヒドロキシアルキルベンゼンで浸潤せしめ、攪拌可溶化し、所望により可溶化のために加熱し、しかる後に多価アルコール誘導体を加え、希釈・溶媒和させ、しかる後に残りの溶剤を加え、所望により加熱攪拌し可溶化して、製造することが好ましい。
成人の場合、一般式(1)に表される化合物及び/又は塩を1日当たり0.01〜1g投与するのが好ましい。また、真菌による疾病に通常使用されている一般式(1)に表される化合物及び/又は塩の使用量を参考にすることができる。
例えば外用剤であれば、一日に一回又は数回、疾病の箇所に適量を塗布することが例示でき、かかる処置は連日行われることが好ましい。特に、爪白癬に対しては、通常の製剤では為し得ない量の有効成分であるルリコナゾール等を、爪内に移行せしめることが出来る。これにより、長期間抗真菌剤を飲用することなく、外用のみによって爪白癬を治療することが出来る。又、再発や再感染が爪白癬では大きな問題となっているが、本発明の医薬組成物を、症状鎮静後1〜2週間投与することにより、この様な再発や再感染を防ぐことができる。この様な形態で本発明の医薬組成物は予防効果を奏する。
以下に示す処方に従って、本発明の医薬組成物を製造した。即ち、乳酸とベンジルアルコールにルリコナゾールを加えて溶解した。ルリコナゾールが溶解しない場合は加温して溶解させた。その後、多価アルコール誘導体で希釈し、順次その他の成分を加え、攪拌し均一にして本発明の医薬組成物1〜10を製造した。同様に処置して、比較例1も作成した。これらを60℃で3週間保存し、下記高速液体クロマトグラフィー条件で、生成したルリコナゾールの立体異性体であるSE体、Z体の量を定量した。
カラム:光学活性カラムCHIRALCEL OD-RH4.6×150mm、
移動相:過塩素酸水素ナトリウム水溶液:メタノール=80:20→60:40(リニアグラージェント)、
流速0.5ml/min.
カラム温度:40℃、
検知波長:275nm
以下に示す処方に従って、実施例1と同様に、医薬組成物11〜20を作成した。同様に処置して、比較例2も作成した。
結果を表2に示す。ジオールの脱水化物又は環状アセタール化物に相当する、多価アルコールのオキソラン誘導体によっても、本発明の医薬組成物が優れた溶解性と安定化作用を有することが判る。
以下に示す処方に従って、実施例1と同様に、医薬組成物21〜33を作成した。同様に処置して、比較例3も作成した。
結果を表3に示す。多価アルコールのエーテル化誘導体によっても、本発明の医薬組成物が優れた溶解性と安定化作用を有することが判る。
Claims (9)
- 1)次に示す一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩と、
2)トリカプリリン、トリオクタン酸グリセリン、トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリン及び短鎖乃至は長鎖の脂肪酸と(ポリ)エチレングリコールのエステルから選択される多価アルコールのアシル化物;又はジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルから選択される多価アルコールのエーテル化物である多価アルコール誘導体と、
3)α−ヒドロキシ酸及び/又はリン酸
とを含有し、前記一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩を5〜10質量%含有することを特徴とする、医薬組成物。
- 前記一般式(1)に表される化合物は、ルリコナゾール(R1=R2=塩素原子)であることを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記短鎖乃至は長鎖の脂肪酸と(ポリ)エチレングリコールのエステルは、エチレングリコールモノアセテート、ポリエチレングリコールモノラウレート及びポリエチレングリコールモノオレートから選択されるものであることを特徴とする、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 前記ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、ポリオキシエチレンラウリルエーテル及びポリオキシエチレンセチルエーテルから選択され、
前記ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルは、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンセチルエーテルであることを特徴とする、請求項1又は2に記載の医薬組成物。 - 更にヒドロキシアルキルベンゼンを含有することを特徴とする、請求項1〜4の何れか1項に記載の医薬組成物。
- 前記ヒドロキシアルキルベンゼンは、ベンジルアルコールであることを特徴とする、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記多価アルコール誘導体を0.1〜50質量%含有することを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 前記α−ヒドロキシ酸及び/又はリン酸を0.1〜20質量%含有することを特徴とする、請求項1〜7のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 1)下記一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩、
2)トリカプリリン、トリオクタン酸グリセリン、トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリン及び短鎖乃至は長鎖の脂肪酸と(ポリ)エチレングリコールのエステルから選択される多価アルコールのアシル化物;又はジエチレングリコールモノベンジルエーテル、ジエチレングリコールジエチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテルから選択される多価アルコールのエーテル化物である多価アルコール誘導体、
3)ヒドロキシアルキルベンゼン、
4)α−ヒドロキシ酸及び/又はリン酸
とを含有し、前記一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩を5〜10質量%含有する医薬組成物の製造方法であって、
α−ヒドロキシ酸及び/又はリン酸並びにヒドロキシアルキルベンゼンを溶解補助剤として一般式(1)に表される化合物及び/又はその塩と混合し;
得られた混合物に多価アルコール誘導体を希釈媒として混合することを含む製造方法。
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---|---|---|---|---|
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Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4861764A (en) * | 1986-11-17 | 1989-08-29 | Macro Chem. Corp. | Percutaneous absorption enhancers, compositions containing same and method of use |
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ZA965745B (en) * | 1995-07-08 | 1997-01-27 | Nihon Hohyaku Co Ltd | Antifungal agent compound therefor process for producing the same and method for using the same |
JP3278738B2 (ja) | 1995-07-08 | 2002-04-30 | 日本農薬株式会社 | 抗真菌剤 |
DE69907341T2 (de) * | 1998-02-09 | 2004-01-22 | Macrochem Corp., Lexington | Antimykotischer nagellack |
JP2002114680A (ja) * | 2000-07-31 | 2002-04-16 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 抗真菌剤 |
JP2002363070A (ja) | 2001-06-06 | 2002-12-18 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 経皮吸収貼付剤 |
CA2522028C (en) | 2003-04-10 | 2011-11-01 | Neurogesx, Inc. | Methods and compositions for administration of trpv1 agonists |
JP2007102242A (ja) | 2003-08-05 | 2007-04-19 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 液晶パネル |
CN101137370B (zh) * | 2005-02-09 | 2014-08-13 | 参天制药株式会社 | 用于治疗疾病或病症的液体制剂 |
JP2006306734A (ja) * | 2005-04-26 | 2006-11-09 | Tsumura & Co | 尿素配合外用剤 |
US8058303B2 (en) | 2006-03-08 | 2011-11-15 | Nihon Nohyaku Co, Ltd | Pharmaceutical composition for external use |
RU2419429C2 (ru) * | 2006-03-08 | 2011-05-27 | Нихон Нохияку Ко.,Лтд. | Фармацевтическая композиция для наружного применения |
NZ571819A (en) | 2006-03-08 | 2011-04-29 | Nihon Nohyaku Co Ltd | External pharmaceutical composition comprising luliconazole and either N-methyl-2-pyrrolidone, propylene carbonate or crotamiton |
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PL2191825T3 (pl) * | 2007-08-27 | 2016-11-30 | Środek przeciwko grzybiczemu zapaleniu skóry | |
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CN101808637B (zh) | 2007-09-05 | 2013-07-24 | 宝丽制药股份有限公司 | 医药组合物 |
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CN102387785B (zh) * | 2009-04-09 | 2017-08-25 | 宝丽制药股份有限公司 | 抗真菌药物组合物 |
JP5688406B2 (ja) * | 2009-04-09 | 2015-03-25 | 株式会社ポーラファルマ | 抗真菌医薬組成物 |
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CN104619704B (zh) | 2012-09-14 | 2017-12-05 | 宝丽制药股份有限公司 | 表面自由能用于分化评价晶体的用途,基于表面自由能作为指标评价的晶体,以及通过包含所述晶体制备的药物组合物 |
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Cited By (3)
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---|---|---|---|---|
US10898470B1 (en) | 2019-08-13 | 2021-01-26 | Sato Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing antifungal agent as active ingredient |
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