JP5686615B2 - グリシンを含有する熟眠障害改善剤 - Google Patents

Description

本発明はグリシンを含有する熟眠障害改善剤に関する。

グリシンは、ＣＨ_２（ＮＨ_２）ＣＯＯＨという最も簡単な構造の非必須アミノ酸である。グリシンは食品添加物としても認められているアミノ酸であり、多くの食品に含まれている。例えば、飲料には品質の保存を目的に添加されており、その含量は最大５０ｍｇ／１００ｍｌ程度である。また、グリシンは蒲鉾などの練り製品にも含まれている。グリシンの公知の機能として、一日あたり０．１ｇを摂取することで記憶や注意力を向上させることが挙げられる（非特許文献１）。また、美容食品の構成成分として（特許文献１）、サポニンの苦味やえぐみを軽減するための添加剤として（特許文献２）、さらに、食品の変質防止剤としてマルトースと共にグリシンを添加することが公知である（特許文献３）。

特開２００１−２２４３３４号公報 特開平４−２０７１６１号公報 特開平２−７２８５３号公報

サンドラ イー．（Sandra E.）ら著，「ジャーナル・オブ・クリニカル・サイコファーマコロジー（Journal of Clinical Psychopharmacology）」 ，（米国），1999年，第19巻，第6号，P.506-512

本発明は、従来にない形態のグリシン含有食品を提供し、グリシンに基づく新たな機能を有する食品を提供することを目的とする。

本発明者らは一定量以上のグリシンの摂取が従来知られていない、いくつかの新たな機能を発現し得ることを見出し、以下のような本発明を完成した。
（１）１食摂取量単位の形態からなり、該単位中に、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を１食摂取量として０．５ｇ以上含有する食品（但し、サポニンの含有量が１ｍｇ以上である食品を除く）。
（２）さらに、グリシン以外のアミノ酸又は加水分解によりグリシン以外のアミノ酸になり得る物質を、グリシン以外のアミノ酸換算で１食摂取量単位当たり５ｇ以下含有する、上記（１）に記載の食品。
（３）食品の形態が粉末状、錠剤又は顆粒状である、上記（１）又は（２）に記載の食品。
（４）食品の形態がスラリー状である、上記（１）又は（２）に記載の食品。
（５）食品の形態が飲料である、上記（１）又は（２）に記載の食品。
（６）食品の形態が菓子である、上記（１）又は（２）に記載の食品。
（７）食品の形態がゼリー、プリン又はヨーグルトの形態である、上記（１）又は（２）に記載の食品。
（８）食品の形態が、１食摂取量単位で包装された形態である、上記（１）〜（７）いずれかに記載の食品。
（９）食品素材自身が呈する香り又は食品加工によって付与された香りをマスキングするための、上記（１）又は（２）に記載の食品。
（１０）熟眠障害の改善に有効な量のグリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含有する、熟眠障害改善用食品。
（１１）有効量がグリシン換算で１食当たり０．５ｇ以上である上記（１０）に記載の熟眠障害改善用食品。
（１２）熟眠障害改善のために用いるものであるという表示を付した、上記（１０）又は（１１）に記載の食品。
（１３）便通の改善に有効な量のグリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含有する、便通改善用食品。
（１４）有効量がグリシン換算で１食当たり０．５ｇ以上である上記（１３）に記載の便通改善用食品。
（１５）便通改善のために用いるものであるという表示を付した、上記（１３）又は（１４）に記載の食品。
（１６）食品が保健機能食品である、上記（１０）〜（１５）のいずれかに記載の食品。
（１７）保健機能食品が特定保健用食品である、上記（１６）に記載の食品。
（１８）グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含む食品、及び熟眠障害改善用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
（１９）グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含む食品、及び便通改善用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
（２０）グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含む食品、及び食品素材自身が呈する香り又は食品加工によって付与された香りをマスキングする用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
（２１）食品全量に対して０．１５〜１００重量％のグリシンを含有させることを特徴とする、食品素材自身が呈する香り又は食品加工によって付与された香りをマスキングする方法。
（２２）熟眠障害改善用食品の製造のための、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質の使用。
（２３）便通改善用食品の製造のための、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質の使用。
（２４）グリシンを有効成分として含有する、熟眠障害改善のための組成物。
（２５）グリシンを有効成分として含有する、熟眠障害改善剤。
（２６）グリシンを有効成分として含有する、食品、飲料、健康補助食品、保健機能食品またはサプリメントに添加するための熟眠障害改善剤。
（２７）グリシンを有効成分として含有する便通改善のための組成物。
（２８）グリシンを有効成分として含有する便通改善剤。
（２９）熟眠障害改善用組成物を製造するための、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質の使用。
（３０）便通改善用組成物を製造するための、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質の使用。
（３１）グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含む含有物、及び熟眠障害改善用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。
（３２）グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含む含有物、及び便通改善用途への使用に関する説明を記載した記載物を含む商業的パッケージ。

本発明の熟眠障害改善剤は、起床時に熟眠に対する満足感が無い、又は、睡眠不足感を感じる状態、あるいは、適切な睡眠によって期待される様々な状態についての満足感が感じられない状態といった熟眠障害を良好に改善することができる。

図１は被験者が米国東海岸へ旅行したときの、グリシン摂取、睡眠の様子をあらわす図である（実験例２）。 図２はビーグル犬を用いた実験における、グリシン投与後の経過時間とＲ−Ｒ間隔との関係をあらわすグラフである（実験例７）。

以下に本発明の実施の形態について説明する。
本発明の本質は、グリシンの新規用途と、その用途に適した食品である。グリシンとは、上述の如く、ＣＨ_２（ＮＨ_２）ＣＯＯＨ なる構造のアミノ酸である。「加水分解によりグリシンになり得る物質」とは、加水分解反応（特に生体内加水分解反応）によりグリシンが得られる物質であり、典型例として、グリシンを構成単位にもつ蛋白質やペプチドが挙げられる。加水分解反応によりグリシンが得られる物質は、摂取後の体内での加水分解によりグリシンが生成して、はじめからグリシンを摂取したのと同様の効果を奏することが期待される。

本発明における１食当たりの摂取量単位の形態をとる食品は、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を、グリシン換算で１食当たり０．５ｇ以上含有する。このような食品は多くのグリシンを手軽に摂取できるので、後述する新規作用による効果を享受しやすい食品である。

「１食当たりの摂取量単位の形態をとる食品」とは、１食あたりに摂取する量が予め定められた形態の食品である。本明細書にて、食品とは、経口摂取し得るもの（医薬品を除く）を広く包含する概念であり、所謂「食べ物」のみならず飲料、健康補助食品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、サプリメント等を含む。１食当たりの摂取単位量の形態としては、例えば、飲料、キャンディー、チューイングガム、ゼリー、プリン、ヨーグルト等の場合にはパック、包装、ボトル等で一定量を規定する形態が挙げられ、顆粒・粉末・スラリー状の食品の場合には、包装などで一定量を規定できる、あるいは容器などに１食当たりの摂取量を表示してある形態が挙げられる。

食品中の、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質の含有量における「グリシン換算で」とは、グリシンそのものを含有する場合はそのグリシンの重量に着目し、加水分解によりグリシンになり得る物質を含有する場合には、その加水分解によりグリシンになり得る物質をすべてグリシンにしたときのグリシンの重量に着目するという意味である。食品中にグリシンと加水分解によりグリシンになり得る物質との両方が含まれている場合には、加水分解によりグリシンになり得る物質を加水分解により全てグリシンにしたときのグリシンの重量と、もともとグリシンであったものとの総重量を食品中の含有量とする。

１食あたりのグリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質の含有量は、食品への含有させ易さや含有させることによる効果の観点から、グリシン換算で０．５ｇ以上であり、好ましくは１．０ｇ以上であり、より好ましくは１．５ｇ以上である。一方、既知の知見から得られる食経験（エビンス エー．イー．（Evins A.E.）ら著，「アメリカン・ジャーナル・オブ・サイキアトリー（American Journal of Psychiatry）」，（米国），2000年5月，第157巻，第5号，P.826-828）や包装・摂取の容易さの観点から、上記含有量は好ましくは１００ｇ以下であり、より好ましくは６０ｇ以下である。

本発明者らは、上記食品中にグリシン以外のアミノ酸が多く含まれていると、後述する効果を享受し難くなる傾向があることも見出した。よって、グリシン以外のアミノ酸又は加水分解によりグリシン以外のアミノ酸になり得る物質の含有量は、グリシン以外のアミノ酸換算で１食当たり５ｇ以下が好ましい。上記食品中に、機能の発現に必要最低レベルのグリシンしか含まれない場合に含まれるグリシン以外のアミノ酸及び加水分解によりグリシン以外のアミノ酸になり得る物質の量が５ｇを超える場合には本発明のグリシンの機能は抑制される。

グリシン以外のアミノ酸又は加水分解によりグリシン以外のアミノ酸になり得る物質の含有量の下限は特に定められるものではないが、例えば、グリシン以外のアミノ酸換算で１食当たり５０ｍｇが挙げられ、実質的に含まれないことが好ましい。

グリシン以外のアミノ酸とは、アミノ酸であって、上記グリシン以外のものをいう。ここで、「アミノ酸」とは、アミノ基（−ＮＨ_２）とカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）の両方をもつ有機化合物である。「加水分解によりグリシン以外のアミノ酸になり得る物質」とは、加水分解（特に生体内加水分解反応）によりアミノ基とカルボキシル基の両方をもつ有機化合物（グリシンを除く）が得られる物質であって、典型例として、グリシン以外のアミノ酸を構成単位にもつ蛋白質やペプチドが挙げられる。

食品中のグリシン以外のアミノ酸又は加水分解によりグリシンになり得る物質の含有量における「グリシン以外のアミノ酸換算で」とは、グリシン以外のアミノ酸の重量と、加水分解によりグリシン以外のアミノ酸になり得る物質が加水分解によってグリシン以外のアミノ酸になったと仮定した場合のグリシン以外のアミノ酸の重量との総和に着目するという意味である。

食品中に含まれるグリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質の形態は特に問わず、粉末状又は顆粒状であってもよく、スラリー状、錠菓、カプセル状、溶液状、ゼリー状、乳液状であってもよい。中でも、携帯性や包装の容易さという理由から顆粒状や粉末状が好ましい。また、摂取の容易さという理由から、溶液状やゼリー状、スラリー状もまた好ましい。

食品中に含まれるグリシンが「スラリー状である」とは、液状の媒体中に固体のグリシンが懸濁している状態をいう。但し、上記媒体中にグリシンの一部が溶解していてもよい。

例えば、食品がいわゆる健康食品であるような場合には、０．５ｇ以上の顆粒状のグリシンが１食あたりの摂取量単位の形態で包装された形態などが挙げられ、食品が健康ドリンクであるような場合には、０．５ｇ以上のグリシンが懸濁あるいは溶解したドリンクが１食あたり飲み切りの形態でビン等に入れられている形態が挙げられる。

なお、食品の形態は特に問わず、さまざまな食品への応用が可能である。グリシンは水への溶解性が高く、好ましい甘みを有することから、飲料、菓子類、ゼリー、プリン、ヨーグルトへの利用も適当である。飲料は瓶、缶、紙パックなどで溶液又は懸濁液などとして供されるものだけでなく、お茶やコーヒー、粉末飲料などのように抽出、溶解して飲用に供してもよい。ここで、菓子とは食事以外に食べる甘味などの嗜好品をさし、キャンディーやチューイングガム、錠菓などが挙げられる。

投与するヒト以外の動物としては、家畜、家禽類などの哺乳動物のほか、実験動物などが含まれる。ヒト以外の動物への投与形態としては、飼料中への添加であってもよい。

次にグリシンの新規用途に係る発明について説明する。本発明の新規用途とは、食品香料、中途覚醒・早朝覚醒抑制食品、熟眠障害改善食品、便通改善食品としての用途である。

＜食品香料＞
従来、通常のアミノ酸は、高温条件での工業的な環境という特殊な条件下でリアクションフレーバーとして利用されていた。本発明者らは、グリシンに熱湯を添加するなど、家庭で一般的に実施可能な条件で食品中に含まれる糖類と反応して、好ましいフレーバーを生成することができることを見出した。また、食品中の好ましからざるフレーバーのマスキングにも利用することができることを見出した。

本発明における食品香料とは、香りがほとんどない食品素材に香りを付けたり、食品の製造工程中に失われる香りを補強したり、食品素材自身が持つあるいは加工時に生じる好ましくない香りをマスキングしたりする物質を表す概念である。

食品香料として使用するためには、グリシンを食品に含有させればよい。付与すべきフレーバーの程度、マスキングの程度によってグリシンの含有量を適宜設定すればよいが、１食当たりの摂取量単位の形態をとる食品であれば、グリシンを１食当たり、好ましくは０．５〜１００ｇ、より好ましくは１．０〜６０ｇ含有させる。また食品全体に占めるグリシンの重量は、溶解性、呈味性の好ましさ、フレーバーやマスキング効果の有効性という理由により、好ましくは０．１５〜１００重量％であり、より好ましくは０．３〜９８重量％である。この用途における、好ましい使用態様として熱湯を添加するなどの加熱によって糖類と反応させる態様が挙げられる。この場合、反応させる糖類としてはショ糖、果糖、ブドウ糖、デキストリン、マルトース、麦芽糖などが例示される。

また、食品全体に対して０．１５〜１００％重量、好ましくは０．３〜９８重量％のグリシンを含有させることを特徴とする、食品素材自身が呈する香り又は食品加工によって付与された香りをマスキングする方法も本発明の対象である。

グリシンを食品中の好ましからざるフレーバーのマスキングに利用する場合の、「好ましからざるフレーバー」としては、生薬や漢方薬に用いられる薬草の他、一般の健康食品に含まれるヤーコン、杜仲、プーアルなど、民間療法的に使われるドクダミなどの植物抽出物、さらには一般にハーブとして食用あるいは抽出して飲用に供されるハーブ類のフレーバーが挙げられる。

＜熟眠障害改善食品＞
本発明の別の態様として、グリシン（又は加水分解によりグリシンになり得る物質）を含有する食品を、熟眠障害改善食品として用いる態様が挙げられる。

ここで、「熟眠障害」とは、起床時に熟眠に対する満足感が無い、又は、睡眠不足感を感じる状態、あるいは、適切な睡眠によって期待される様々な状態についての満足感が感じられない状態をいう。例えば、睡眠が浅い場合や、入眠後に深い眠りとされる徐波睡眠に移行しにくい場合や、睡眠が中断されたり、期待する時間に起床できない場合や、睡眠時間が不足する場合があげられ、また睡眠の環境が不適切な場合、精神的あるいは身体的ストレスがある場合、就寝前にカフェインなど覚醒作用を持つ成分を摂取した場合、過度に飲酒した場合、さらに不規則な睡眠周期や生体リズムの乱れがある場合、その他、時差のある環境においても起こりやすいとされる。一般に睡眠は体の休息だけでなく、より積極的に身体と精神の疲れを取ったり、記憶を整理したり、特に深い睡眠では、成長ホルモン等の分泌により、成長や体内の代謝バランスを整えたりする役割があることが知られている。したがって、熟眠障害によって、睡眠をとっても身体的・精神的状態が改善されなかったり、疲れが残ったり、生活への意欲が減退したり、翌日に過眠があったり、体にだるさがあったり、睡眠時間の不足感があったり、さらには頭痛があったりする場合には、これらを改善すると（熟眠障害の改善）、例えば、疲労感の低減や、起床時の目覚め感など身体的・精神的状態の改善、深い睡眠が得られたという実感、質の良い睡眠が得られたという実感が得られ、生活意欲が向上したり、集中力が向上することなどが期待される。また、交代勤務などの不規則な勤務や時差を伴う移動なども熟眠障害の原因となりえ、これを改善することで、覚醒中の集中力を高めたり日中の過眠を防止したり、疲労感を低減したり、労働意欲を増進したりすることも期待される。熟眠障害改善食品は、上記熟眠障害を改善するだけでなく、睡眠の質的改善により睡眠という行為が本来持っている役割を発揮させることに有効な食品である。そのような役割とは、例えば起床時のすっきりした気分や、疲労感の低減、日中の過眠傾向の防止などである。熟眠障害改善食品は上記熟眠障害を改善しうる食品である。なお、いわゆる「睡眠障害」や「不眠症」とよばれる概念も、上述の「熟眠障害」という概念に含まれる。

熟眠障害改善食品としての本発明の食品は、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含有する食品である。この用途のための前記食品の摂取量は、グリシン換算で、好ましくは０．００６２５〜２．５ｇ／ｋｇ／ｄａｙであり、より好ましくは０．１２５〜１．５ｇ／ｋｇ／ｄａｙである（体重１ｋｇあたりの１日当たりの摂取量）。「グリシン換算で」の意味は上述のとおりである。前記数値範囲の下限値以上であれば上述の効果を奏するのに十分であるが、摂取量を多くすると、摂取が困難になったり、コスト高となったりする傾向にある。上述した、１食当たりの摂取量単位の形態をとる食品は、グリシンの摂取量の管理を容易にする。

以上のような睡眠に関する効果により、日中の眠気の抑制、特にジェットラグなど時差のある環境での睡眠の質の向上が期待される。今日の生活では生活時間帯のシフトや交代勤務など規則的な睡眠をとることが困難な場合がある。このように生活パターンの乱れた環境において、起床時の熟睡感の向上や昼間の眠気の軽減により、生活の質を改善することができる。以上のようなグリシンの効果については、複数のメカニズムが関連すると想定されるが、特に交感神経・副交感神経系への作用が有力であると考えられる。実験動物で心電図を測定した実験では、グリシンの投与により副交感神経系が優位に作用する結果が得られている。現代の生活は、精神的なストレスなどにより交感神経優位になりやすいと言われているが、グリシンはこれと対照的に作用する副交感神経を優位に作用させることにより、徐波睡眠（深い眠り）への移行を誘発したり、睡眠中の眠りの質を向上させたり、睡眠中の内臓の活動を適切に調節したり、自然な眠りを助長するものと考えられる。このような睡眠に関する用途でグリシンを摂取する場合、就寝前に摂取することが最も適当である。

熟眠障害改善食品の下位概念として、中途覚醒抑制食品、早朝覚醒抑制食品を挙げることができる。ここで、「中途覚醒」とは夜中に目が覚め、その後しばらく眠れない状態をいい、「早朝覚醒」とは朝、意図したよりも早く目が覚め、そのまま眠れない状態をいう。中途覚醒・早朝覚醒抑制食品は、上記中途覚醒及び早朝覚醒の少なくとも一方の状態を改善し得る食品である。

中途覚醒・早朝覚醒抑制食品としての本発明の食品は、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含有する食品である。この用途のための前記食品の好ましい摂取量は、熟眠障害改善食品としての好ましい摂取量と同様である。

＜便通改善食品＞
本発明の別の態様として、グリシン（又は加水分解によりグリシンになり得る物質）を含有する食品を、便通改善食品として用いる態様が挙げられる。ここで、「便通改善」とは、便通異常（所謂、便秘や下痢）を改善し得る食品である。
便通改善食品として使用するためには、グリシン又は加水分解によりグリシンになり得る物質を含有する食品を摂取すればよい。この用途のための前記食品の好ましい摂取量は、熟眠障害改善食品としての好ましい摂取量と同様である。

＜商業的パッケージ＞
本発明の食品とその用途への使用に関する説明を記載した記載物を含むパッケージにおいて、記載物としては、用途・効能や飲食方法などに関する説明事項を記載したいわゆる能書などが挙げられる。

以下、実施例により本発明を具体的に説明する。但し、本発明は実施例の記載により何ら限定されない。実験動物による試験以外の、実験例１〜６、８の試験は、すべて被験者が本人の主体的希望に基づいて食品添加物用のグリシンを粉末又は錠剤であるいは一般の食品に加えて自主的に摂取し、本人の自由意志によってコメントした結果をまとめたものである。なお、実験例９以降の試験は、社内倫理審査委員会の承認を得て、専門医師の指導の下、二重盲検法プラセボ試験にて実施したものである。

（実験例１）
各々市販の表１に示すブレンド茶のティーバッグに粉末のグリシン（実質的に純粋なもの）２ｇを添加したものと添加しないものを用意し、これに所定量（１５０ｍｌ）の熱湯を加えて１分間抽出した。抽出したブレンド茶を５名の被験者が飲用した。グリシンを添加しない場合と比較したときの、グリシンを添加したものについてのフレーバーの減少について被験者からコメントを得た。フレーバーの減少をマスキング効果の指標とした（表１）。試験した３種類全てのブレンド茶について、過半数の被験者がマスキング効果を確認し、その大部分が好ましいマスキング効果であった。

（実験例２）
被験者である日本在住の日本人（男性、４４歳、体重６２ｋｇ）が米国東海岸へ旅行したときの、グリシン摂取、睡眠の様子は図１に示すとおりである。図中、矢印を付した日時にグリシン（賦形剤、香料以外を含まない実質的に純粋な錠菓状のグリシン）を摂取した。このうち、「６月２０日」及び「６月２１日」は１．０ｇを摂取し、「６月２２日」〜「６月２６日」及び「６月２９日」は１．５ｇを摂取した。この被験者は前回までの同様の旅行中には睡眠中に頻繁に覚醒していたが、図１の結果から明らかなようにグリシンの服用により中途覚醒が減少又は消失した。

（実験例３）
５日間の渡米中の３人の被験者（被験者Ａ〜Ｃ、体重６４〜７４ｋｇ）に対し、睡眠前にグリシン（賦形剤、香料以外を含まない実質的に純粋な錠菓状のグリシン）を１．５ｇ摂取した場合と、摂取しない場合とで、翌日の午後１時から５時に感じる眠気を３段階で評価した。結果を表２にまとめる。３人の被験者とも、グリシンを摂取した場合には摂取しなかった場合に比べ、翌日日中の眠気の程度が軽減された。

（実験例４）
被験者（体重４５ｋｇ）は、就寝前に直接又は種々の食品（表３参照）に添加して３ｇのグリシンを摂取した。これらの食品中の、グリシン以外のアミノ酸又は加水分解によりグリシン以外のアミノ酸になり得る物質の含有量（アミノ酸換算量）は、概ね０〜４ｇである。グリシンを摂取しなかった場合と比較して、就寝時の寝つきの良さと翌朝起床時の熟睡感を記録し、表３にまとめた。いずれの形態でグリシンを摂取した場合も、ほとんどの場合において熟睡感と寝つきが改善された。

（実験例５）
被験者ら（体重４５〜８０ｋｇ）は３ｇのグリシン（顆粒及び粉末状の実質的に純粋なグリシン）をそのまま、あるいは水、ジュース、スポーツ飲料などに溶いてあるいは懸濁して、又はゼリー、プリンなどに添加し摂取して睡眠をとり、非摂取時と比較して眠りの質について自発的にコメントした。７７名中５８名から睡眠の質が向上したとのコメントがあり、２名から質が低下した、１７名から何の効果もなかったとのコメントがあった。目覚めのさわやかさや熟睡感の向上といった起床時の効果の他、日中の眠気の軽減といった摂取翌日の効果、いびきの軽減といった摂取後睡眠中の効果があった。以上の他にも少数ではあったが、胃の痛みが軽減された、翌朝に疲れが残らなかった、受験前の精神的ストレスが軽減された、生理痛が軽くなった、寝坊しなくなった、鼻詰まりが解消した、などのコメントがあった（表４参照）。

（実験例６）
２人の被験者（被験者Ａ（体重５２ｋｇ）、Ｂ（体重４５ｋｇ））は、就寝前にグリシン（賦形剤、香料以外を含まない実質的に純粋な錠菓状のグリシン）を表５に示す形態で摂取した（摂取しない場合もあり）。表５は、その翌朝の便通の有無を該当する日数で表示したものである。就寝前にグリシンを摂取した場合に、翌朝の便通の頻度が増加した。ヨーグルトと共に摂取した場合にも便通は改善された。

（実験例７）
グリシン（粉末状の実質的に純粋なグリシン）を０、３０、３００ｍｇ／ｋｇ（０ｍｇ／ｋｇは対照、ＣＴＲＬ）それぞれ投与したビーグル犬を用いて交感神経活動の指標となる心電図におけるＲ−Ｒ間隔をテレメトリーシステムにより測定した。測定は、グリシン投与の後の夜間に行った。またグリシン経口投与後のＲ−Ｒ間隔から高速フーリエ変換・パワースペクトラム解析により交感神経活動（［低周波成分ＬＦ］／［高周波成分ＨＦ］）及び副交感神経活動（高周波成分ＨＦ）を調べた。図２は、投与後の経過時間とＲ−Ｒ間隔との関係を示す。その結果、対照と比較して、グリシンを投与すると、投与１〜４時間においてＲ−Ｒ間隔が増大し、副交感神経活動が優位にあることが示された。このことから、グリシンは交感神経亢進の相対的抑制により熟眠障害の緩和に関与している可能性が推察された。

（実験例８）
被験者Ａ（体重４５ｋｇ）は、就寝前に表６記載の量のグリシン（粉末状の実質的に純粋なもの）を水に溶かして摂取して、翌朝の熟眠感を記録した。普段よりも熟眠感が向上した場合は「＋」、普段の熟眠感とほぼ変わらない場合は「±」、悪化した場合は「−」と評価した。結果を表６に示す。

（実験例９）
グリシンの睡眠への効果の確認を目的とした二重盲検法クロスオーバーテストを、女性成人１５人（２０代〜５０代、体重４６〜５８ｋｇ）を対象として実施した。被験者は就寝１時間前にグリシン（顆粒状、クエン酸などを含む）をグリシン換算で３ｇ服用し、プラセボとしてはグリシン以外の成分を含み（クエン酸など）味に区別がつかない程度に調整した還元麦芽糖をもちいた。試験はグリシンとプラセボを各々４日間摂取し、間に３日間の非摂取日をはさんだ２週間で実施した。

（１）睡眠の状態を評価する自記式の調査票を用いて調査したところ、３２歳以上の被験者（１５名中６人、体重４６〜５８ｋｇ）について、起床時の身体的（体の調子が良い、だるい、頭が重いなど）・精神的（気分がすっきりしている、気分が悪いなど）状態を改善する効果が有意に示され、ピッツバーグ睡眠調査票（ＰＳＱＩ）で９点以上であるような睡眠についての問題の多い被験者（１５人中７人、体重４６〜５８ｋｇ）について、起床時の精神的状態を改善する効果が有意に示された。結果を表７に示す。

（２）起床時の疲労度の状態を評価する自記式の調査票を用いて調査したところ、起床時の疲労感を低減する傾向が示された。結果を表８に示す。表中のグリシン及びプラセボの値は、ＳＡＭ（Spaceaeromedicine）疲労度チェックリストにおいて、起床時の疲労度を問う１０問（各々０、１、２点の３段階）における４日間の総点において、プラセボ摂取に比べ疲労度の低減（総点の減少）あるいは増加（総点の増加）した被験者数を示したものである。表中では総点において１点以上の差があったもの（効果あり）と総点で４点以上差のあったもの（顕著な効果）の被験者数を示した。

（３）睡眠の状態を評価する自記式の調査票を用いて調査したところ、３２歳以上の被験者について、睡眠の深さを改善する効果が有意に示された。結果を表９に示す。表中のグリシン及びプラセボの値は、睡眠調査票「睡眠の深さ」において、８段階で評価された点の被験者平均を表す値である。数値が大きいほど、被験者がより深い睡眠であったと回答したことを意味する。また、ｐ値とは、統計学的な値で、差が無いと仮定したときの可能性を表す値である。特にこの値が０．０５以下のときに有意差があるとされる。

（４）各々１週間の試験期間の終了時に睡眠の良好さについて質問したところ、１５人中６人はグリシンを服用した週が、１人はプラセボを服用した週が良好であったと応えた。残りの８人はどちらも同じと応えた。

（５）睡眠の状態を評価する自記式の調査票を用いて調査したところ、３２歳以上の被験者について特に、翌朝の頭をすっきりさせる効果が示された。結果を表１０にまとめる。

以上のことから、グリシンの摂取により、深い睡眠が得られるとともに、起床時の疲労感や、身体的あるいは精神的な状態が改善されることが示された。深い睡眠が得られたことで疲れが取れ、起床時の状態が改善されたと考えられる。

（実験例１０）
グリシンの睡眠への効果の確認を目的とした二重盲検法クロスオーバーテストを睡眠中のイビキや無呼吸状態を気にしている男性成人１４人（体重６４〜１１２．５ｋｇ、平均８１．２ｋｇ）を対象として実施した。被験者は就寝１時間前にグリシン（顆粒状、クエン酸などを含む）をグリシン換算で３ｇ服用し、プラセボとしてはグリシン以外の成分（クエン酸など）を含み味に区別がつかない程度に調整した還元麦芽糖をもちいた。

（１）睡眠の状態を評価するため終夜ポリソムノグラフィーを用いて測定したところ、消灯から入眠までの時間に有意な差は認められず、消灯から深い睡眠とされる徐波睡眠に入るまでの時間が短縮されると共に、入眠初期の徐波睡眠の延長が確認された。
さらに、起床時に昨夜の睡眠の状態について睡眠調査票で調査したところ、「眠りの深さ」の項目で高い得点が得られた。このことから、グリシンの摂取により深い睡眠が得られやすくなったと考えられる。結果を表１１にまとめる。表中の入眠初期の徐波睡眠（％）とは、入眠初期（１時間）に占める徐波睡眠の割合の、被験者平均を表す値である。
またＯＳＡ（Ogri, Shirakawa, Azumi）睡眠調査票においては、４段階（０、１１、２１、３２点）で記載された得点の被験者平均を表す値を算出した。得点が高いほど眠りがより深かったと被験者が回答したことを示す。グリシン摂取での得点は１６．７点で、プラセボ摂取での得点１２．３に比べ高値を示した。これは、グリシン摂取により眠りが深くなったことを示している。

（２）起床時に昨夜の睡眠の状態についてＯＳＡ睡眠調査票で調査したところ、寝つくまでにウトウトしていた状態が少なかったとの傾向が得られた。就寝時の入眠への抵抗を低減したと考えられる。結果は、ＯＳＡ睡眠調査票における４段階（０、１１、１９、３０）で記載された得点の被験者平均値で示す。得点が高いほど寝つくまでにウトウトしていた状態がより少なかったと、被験者が回答したことを意味する。グリシン摂取での得点は２４．９で、プラセボ摂取での得点１９．６に比べ高値を示した。これは、グリシン摂取で寝つくまでにウトウトしていた時間が少なくなったことを示しており、入眠後に深い眠りが得られたためと考えられる。

（実験例１１）
グリシン（粉末状の実質的に純粋なグリシン）を、０ｇ／ｋｇ及び２ｇ／ｋｇ（０ｇ／ｋｇは対照）それぞれ投与したラットを用いて、皮質・海馬に留置した電極から記録される自発脳波及び頸部筋電図、さらに赤外線モニターによる自発運動量を測定した。脳波、筋電図及び行動記録から睡眠−覚醒周期を解析し、明期及び暗期の占有率及び潜時時間を算出した。表１２に３時間毎の睡眠−覚醒周期占有率、表１３に潜時時間、表１４に投与６時間後の自発運動量を示す（すべて平均値±標準誤差で表した）。

昼間にグリシンを投与した場合、対照と比較して覚醒期の割合が減少していた。睡眠期のうちわけについてみると、徐波睡眠期と速波睡眠期のいずれもやや増加する傾向にあった。一方、暗期については作用が認められなかった。また、表１３に示したように、各睡眠期の潜時時間、すなわち投与後初めて出現するまでの時間について、グリシン投与群では徐波睡眠期潜時が短縮しており、グリシンによって深い眠りが誘発されやすくなっている可能性が示唆された。

さらに、表１４に示したように、明期の自発運動量はグリシン投与群で減少したが、暗期には変化が認められなかった。以上の結果からグリシンは、ラットの本来の休息期である明期に限り、眠りの構成を著しく変化させることなく自然な眠りを助長することが示された。

本発明の食品は、好ましからざるフレーバーのマスク作用、中途覚醒抑制作用、早朝覚醒抑制作用などといった熟眠障害改善作用、便通改善作用を奏し得る。本発明の摂取量単位の形態をとる食品は、上記作用による効果を手軽に享受し得る食品である。

Claims (5)

1. グリシンを１回あたりの摂取量が０．５ｇ以上となるように、包装容器に粉末状、顆粒状、錠菓状、カプセル状のグリシンを０．５ｇ以上含有する、徐波睡眠への移行誘発剤。
2. さらに、賦形剤、矯味剤および香料から選ばれる少なくとも１種の添加物を含む、請求項１に記載の徐波睡眠への移行誘発剤。
3. 前記矯味剤がクエン酸である、請求項２に記載の徐波睡眠への移行誘発剤。
4. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の徐波睡眠への移行誘発剤を製造するための、グリシンの使用。
5. グリシンを１回あたりの摂取量が０．５ｇ以上となるように、０．５ｇ以上のグリシンを含有する食品、飲料、健康補助食品、保健機能食品またはサプリメントを摂食させることによる、徐波睡眠への移行を誘発する方法（ただし医療行為を除く）。

Images