JP5619334B2 - 骨強化剤 - Google Patents

Description

本発明は、カルシウム粉体及び骨強化剤に係る。

韓国特許０３６０３０３号公報

現在骨粗鬆症が問題となっており、その緩和ないし治癒のためにカルシウムの摂取が有効であるとされている。
しかし、カルシウムの摂取を行ったとしても必ずしも骨粗鬆症が十分改善されるわけではない。病院での治療によっても骨密度の向上は１年に１％程度である。
そこで、より改善効率が高まる骨強化剤が望まれる。

一方、粉末の微粉化技術として、特許文献１に記載されている機械的手法（ドライプロセス）により微粉化する技術が知られている。
この技術は、ドライプロセスによる微粉化技術であり、２０〜９００ｎｍの粒子の製造が可能となる。ドライプロセスであるため不純物成分の混入が少なくてすむ。

本発明は、従来よりも優れた骨強化効果が得られる骨強化剤を提供することを目的とする。
本発明は、従来よりも優れた骨強化効果が得られる骨強化剤の材料となるカルシウム粉体を提供することを目的とする。

請求項１に係る発明は、粒径が２０〜６５０ｎｍであり、（長径／短径）が１．５以下であるドライプロセスで微粉化した粒子からなるカルシウム粉体とビタミンＤ３とを含有することを特徴とする骨強化剤である。

請求項２に係る発明は、粒径が２０〜３００ｎｍである請求項１記載の骨強化剤である。

請求項３に係る発明は、原材料は蛎殻であることを特徴とする請求項１又は２記載の骨強化剤。

請求項４に係る発明は、酸化マグネシウムを含有することを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項記載の骨強化剤である。

請求項５に係る発明は、グルコサミン塩酸塩と、コンドロイチン硫酸とをさらに含有することを特徴とする請求項４記載の骨強化剤である。

（作用）
以下に本発明の作用を本発明をなすに際して得た知見とともに説明する。
本発明者は、骨強化作用を高めるには、まず、血液中へのカルシウムの吸収効率を高める必要があり、吸収効率はカルシウム粒子の粒径を微細化すれば高まるのではないかと考えた。
そこで、特許文献に記載された技術を用いて、粒径が２０〜９００ｎｍのカルシウム粉体を作成し、そのカルシウム粉体を用いて骨強化作用を調べた。

微細化されたカルシウム粒子を用いた場合にはわずかな骨強化作用の向上は認められたものの大幅な向上は認められなかった。当初の予想に反して、粒径を微細化しただけではカルシウムの吸収効率は高くならなかった。
そこで、カルシウムの吸収促進剤としてビタミンＤ３を微細化したカルシウム粉体に混合して実験を行った。その結果、カルシウムの吸収効率は高まったが骨密度については期待したほどの向上効果は認められなかった。

さらに実験を重ねたところ、２０〜９００ｎｍの粒径のうち大きな粒径のものを除き、２０〜６００ｎｍの粒径とし、しかも、（長径）／（短径）＝γを１．５以下とすることにより骨密度の向上が達成されることを知見した。なお、（長径／短径）は１．２以下がより好ましい。γを１．５以下とすることによりなぜ、骨密度が向上するのか、その原因は明確ではないが、経口から骨形成にいたるまでの間に、他の物質との反応、あるいはカルシウム自身による凝集が起こりにくくなるためではないかと推測される。

また、粒径を２０〜３００ｎｍの範囲とさらに小さな方に狭めると、より一層骨密度の向上を図ることができる。
骨強化剤は、カルシウム粉体とビタミンＤ３とを賦形剤により賦形して用いればよい。
賦形剤の組成において、カルシウム粉体は１０〜７０％、ビタミンＤ３は０．０１〜０．１％、残部賦形剤とすればよい。ビタミンＤ３を多くしすぎるとカルシウムは活性化しすぎて逆に骨密度向上効果が失われることがある。

本発明においては、酸化マグネシウムを含有させることが好ましい。マグネシウムは、心臓や血管の働きを維持し、神経を安定に保つ作用を有するが、骨や歯の形成にも寄与する。含有量は２〜２０％が好ましい。

本発明においては、グルコサミン塩酸塩を含有させることが好ましい。グルコサミンは、膝やひじなどの軟骨を構成する成分であり、軟骨細胞を形づくる栄養素である。甲殻類の殻から抽出した成分をさらに分解して効率よく吸収できるようにする作用を有する。塩酸塩は硫酸塩に比べて分子量が小さいので効率的な摂取が可能である。グルコサミン塩酸塩は、他の成分の吸収を助けるほか、それ自身が関節炎の治療・予防効果を有している。
グルコサミン塩酸塩の含有量としては、１５から４０％が好ましい。

本発明では、コンドロイチン硫酸を含有させることが好ましい。コンドロイチン硫酸は骨形成成分である。膝や肘などの軟骨を構成する成分でありカルシウムと同時に摂取することにより関節の痛みに対する治癒効果が向上する。
コンドリチン硫酸の含有量としては、３〜２５％が好ましい。

従来よりも優れた骨強化効果が得られる骨強化剤を提供することができる。
従来よりも優れた骨強化効果が得られる骨強化剤の材料となるカルシウム粉体を提供することができる。

［実施例１］
8週齢のSD rats白ねずみを５匹用意し、卵巣を除去して骨粗鬆症を誘発させた。
この対象に基本食と水は自由に与え、また、補充食として次の条件で骨強化剤を与えた。

（組成）
カルシウム ５０．０００％
（径２０〜６５０ｎｍ γ≦１．５ ）
ビタミンＤ３ ０．０４８％
賦形剤（コーンスターチ） ４６．９６２％
流動性付与剤（ステアリン酸カルシウム） ３．０００％
（投与方法）
経口投与
骨強化剤投与量： ４（ｇ／day）
投与回数： １ 回／日
投与期間：１８週間

１８週間投与後、大腿骨（Ｆｅｍｕｒ）の骨密度（ＢＭＤ）（ｇ／ｃｍ²）の変化を調べた。
骨密度はDXA（Dual Energy X-ray Absorptiometry）装置（アロカ社）を用い大腿骨をSXA（Single Energy X-ray Absorptiometry）法にて測定した。
補充食投与前後で、５匹の平均として骨密度は０．９３％増加していた。

［比較例１］
本例では、カルシウムとして、ミクロンオーダーのものを使用した。
他の点は、実施例１と同様とした。
本例では、骨密度は０．１２％増加していた。

［比較例２］
本例では、カルシウムとして、径２０〜６５０ｎｍ γ＞１．５のものを使用した。
他の点は、実施例１と同様とした。
本例では、骨密度は０．６％増加していた。

［実施例２］
本例では、カルシウムとして、径２０〜３００ｎｍ γ≦１．５のものを使用した。
他の点は実施例１と同様とした。
本例では、骨密度は１．２１％増加していた。

［実施例３］
本例では、骨強化剤として次の組成のものを用いた。
他の点は実施例２と同様とした。
（組成）
カルシウム ５０．０００％
（径２０〜６５０ｎｍ、γ≦１．５）
酸化マガウネシウム １２．３１５％
ビタミンＤ３ ０．０４８％
賦形剤（コーンスターチ） ３４．６４７％
流動性付与剤（ステアリン酸カルシウム） ３．０００％
本例では、骨密度は１．２５％増加していた。

［実施例４］
本例では、骨強化剤として次の組成のものを用いた。
他の点は実施例１と同様とした。
（組成）
カルシウム ２１．０００％
（径２０〜６５０ｎｍ、γ≦１．５）
酸化マグネシウム １２．３１５％
グルコサミン塩酸塩 ３３．３３０％
コンドロイチン硫酸 ５．０００％
キャッツクロウエキス末 １０．０００％
ビタミンＤ３ ０．０４２％
賦形剤（馬鈴薯澱粉） １８．８３８％
流動性付与剤（ステアリン酸カルシウム） １．０００％
本例では、骨密度は１．２６％増加していた。

［実施例５］
カルシウム １１．６９６％
（径２０〜６５０ｎｍ、γ≦１．５）
酸化マグネシウム ３．７０４％
グルコサミン塩酸塩 ２０．０００％
コンドロイチン硫酸 ３．０００％
寒天オリゴ糖 ３．０００％
ビタミンＤ３ ０．０２３％
無水クエン酸 ８．０００％
果汁末 ８．００００％
香料 １．５０００
甘味料 ０．４０００％
大豆レスチン粉末 ３．０００％
トレハロース（吸収促進剤） １０．０００％
賦形剤（麦芽糖） １８．６７７％
賦形剤（結晶セルロース） ７．０００％
流動性付与剤（ステアリン酸カルシウム） １．０００％
本例では、骨密度は１．２６％増加していた。

Claims (5)

1. 粒径が２０〜６５０ｎｍであり、（長径／短径）が１．５以下であるドライプロセスで微粉化した粒子からなるカルシウム粉体とビタミンＤ３とを含有することを特徴とする骨強化剤。
2. 粒径が２０〜３００ｎｍである請求項１記載の骨強化剤。
3. 原材料は蛎殻であることを特徴とする請求項１又は２記載の骨強化剤。
4. 酸化マグネシウムを含有することを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項記載の骨強化剤。
5. グルコサミン塩酸塩と、コンドロイチン硫酸とをさらに含有することを特徴とする請求項４記載の骨強化剤。