CN105030879A - 壳寡糖健骨保健品及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于保健品技术领域，为壳寡糖健骨保健品及其制备方法，具体涉及一种壳寡糖健骨保健品，是由壳寡糖、杜仲提取物、碳酸钙、维生素D3、氨基葡萄糖和硫酸软骨素经混合后制粒，干燥，最后加入适量辅料混匀后装胶囊，包装，即得增加骨密度胶囊。该壳寡糖复合物安全、无毒副作用，能够补肾壮骨，维持骨强度，降低骨脆性，改善和增加骨密度，并促进人体钙吸收和胶原蛋白的生成，可深度调节骨关节，修复骨组织，有较为显著的润滑关节、强筋健骨的作用，从而预防和改善骨质疏松症，使骨质疏松的骨骼恢复健康，是一种安全有效的壳寡糖健骨保健品，具有积极的社会意义。

Description

壳寡糖健骨保健品及其制备方法

技术领域

本发明属于中药和生物技术相结合而制备的保健品，涉及一种用于关节保健和增加骨密度、预防骨质疏松症的保健品，具体涉及一种壳寡糖健骨保健品。

背景技术

骨密度是骨质量的一个重要标志，是反映骨质疏松程度，预测骨折危险性的重要依据。骨质疏松是一种以骨密度下降，骨组织微结构和超微结构破坏，导致骨脆性增加的全身性疾病，其主要症状是疼痛，出现的部位为腰痛、背痛、腿痛、腿抽筋及足跟痛等。

骨质疏松症（osteoporosisOP）是中老年人常见多发的骨代谢性疾病，是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨胳疾病。其发病率位于中老年人5大疾病发病率之首。据调查发现全国2006年在50岁以上约有6944万人患有OP，另有2.1亿人低骨量，存在患OP的风险，是世界上OP患者最多的国家。据我国部分省市统计，60岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为59.89％。

虽然近年来我国的国民生活水平已有大幅度的提高，人们的健康意识也有所提高，但有调查结果表明，人们采用增加锻炼、补充钙质、加强饮食营养等方法，并不能有效阻止骨质的流失、骨密度的降低。

骨关节炎是常见的一种慢性关节炎，多年来人们一直都在寻找和探索骨关节炎病情发展的药物。经研究发现，氨基葡萄糖为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖和蛋白多糖的最重要的单糖，它可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛，并且无明显的副作用。为欧美国家关节类保健品的主要配方。

水溶性壳寡糖是通过专一性壳聚糖内切酶降解壳聚糖得到的低聚糖，由2-10个氨基葡糖通过糖苷键连接而成，它能促进成骨细胞的生成，抑制破骨细胞活性，平衡骨代谢，使骨矿物质能更好沉积在骨内，生成新骨，并能合成骨胶原蛋白，重构受损的骨小梁结构，增加骨骼弹性、韧性，并能螯合骨内重金属离子，将其包裹排出体外，使钙质容易吸收，从而提高骨密度，增强骨强度，加快骨受损后的愈合，减少骨折，降低关节肿胀。

杜仲又名胶木，为杜仲科植物，干燥的树皮，是中国名贵滋补药材，味甘，性温。功效补益肝肾、强筋壮骨。《神农本草经》列为上品。前期研究证明杜仲叶提取物可双向调节骨代谢，促进成骨细胞的增殖，上调血清E2、IGF-1水平，提高骨密度，有效预防和延缓骨质疏松引起的骨折的发生。因此以杜仲叶为原料可极大地提高杜仲的利用价值。

氨基葡萄糖是软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，通过它可形成和修补软骨、帮助恢复软骨的连接，对于骨关节炎以及老年骨质疏松都有良好的预防与保健作用；

目前，由壳寡糖、杜仲叶提取物、碳酸钙、维生素D3、氨基葡萄糖和硫酸软骨素组成的具有修复关节、增加骨密度，用于防治骨质疏松症的保健食品尚未见报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种有效修复关节、促进人体钙吸收、增加骨密度，从而预防和改善骨质疏松症的壳寡糖健骨保健品。

本发明所采用的技术方案：

一种修复骨关节、增加骨密度的组合物，包括活性成分以及辅料，所述的活性成分及其重量比为：壳寡糖30-40份、杜仲叶提取物的原药材50-65份、碳酸钙8-15份、氨基葡萄糖5-15份、硫酸软骨素5-15份、二甲基砜1.5-3.5份、维生素D30.01-0.02份；各辅料及其重量比为：赋形剂1.5-4.5份、润滑剂0.2-1.5份。

修复关节、增加骨密度的组合物的制备方法，步骤如下：

⑴.按照下列重量比选取原料为：壳寡糖30-40份、杜仲叶提取物的原药材50-65份、碳酸钙8-15份、氨基葡萄糖5-15份、硫酸软骨素5-15份、维生素D30.01-0.02份；各辅料及其重量比为：赋形剂1.5-4.5份、润滑剂0.2-1.5份。

⑵.杜仲叶提取物：将杜仲叶药材以10-15倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至40-60℃相对密度1.0-1.5的浸膏，50-90℃真空干燥，得杜仲叶干浸膏；

⑶.粉碎：杜仲叶干浸膏粉碎过60-100目筛，备用；壳寡糖、碳酸钙、氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉碎过60-100目筛，备用；维生素D3、糊精、滑石粉分别置于周转桶内存放；

⑷.混合：取步骤⑶粉碎好的杜仲叶干浸膏、壳寡糖、碳酸钙、氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠，混匀得A；糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素D3混合均匀得B；将A、B混合均匀，过30-60目筛；

⑸.制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，加入适量60-80%食用酒精制成软材，30-60目筛制粒；

⑹.干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-70℃，干燥至颗粒水分控制在3-8%，然后过30-60目筛整粒，得整好的颗粒；

⑺.胶囊充填、抛光、装瓶：将颗粒充填成胶囊；空心胶囊内容物重0.4-0.5g，操作间湿度控制在不超过50%；将充填后的胶囊置抛光机内进行抛光，装瓶、密封，即得。

本发明产品采用壳寡糖促进生成新骨，合成骨胶原蛋白，增加骨骼弹性、韧性，促进钙的吸收，加入杜仲叶提取物可平衡骨代谢，促进成骨，配以碳酸钙来缓解骨量的丢失，补充钙离子，而用维生素D可促进钙的吸收，从而改善钙营养缺乏，增加骨营养。充钙源，生新骨双管齐下，从而达到增加骨密度的最佳效应。

本发明经动物试验证实具有增加骨密度的功效，实验结果与结论：

1、剂量分组及受试样品给予时间

选择清洁级昆明种大鼠(体重75g～85g)适应性喂养3d后，按体重随机分为5组，每组l0只，分别为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和市售对照组，低剂量组给予实施例5制得胶囊内容物0.225g/kg·bw(人体推荐用量的5倍)，中剂量组给予实施例5制得胶囊内容物0.45g/kg·bw(人体推荐用量的10倍)，高剂量组给予实施例5制得胶囊内容物0.9g/kg·bw(人体推荐用量的20倍)，市售对照组给予汤臣倍健股份有限公司生产的汤臣倍健胶原软骨素钙片1.2g/kg·bw(人体推荐用量的10倍)。受试样品给予时间3个月。

2、受试物给予途径

各组内容物通过溶于去离子水，配制成一定体积的溶液，灌胃给予；对照组灌胃给予等体积的去离子水；各试验组每天灌胃一次，无法灌胃时将受试物掺入饲料，并记录每只动物的饲料摄入量。

3、实验步骤

出生4周的断乳大鼠经适应期一周后，禁食12小时，称体重，按体重随机分组，分笼饲养。饮用去离子水以避免从饮水中获得钙。喂养管理：试验采用统一饲养、自由采食、自由饮水，保持鼠舍的环境卫生(温度、湿度、定期消毒、噪音等)基本一致，适当运动，保证饲料卫生。

4、观察指标

连续灌胃3周后进行3d钙代谢实验，测定钙吸收率；继续灌胃至13周，试验结束，检测大鼠股骨密度及骨钙含量。

结果如下表所示：

各项检测结果分别如表1、2所示。

表1对大鼠体重身长的影响

组别	始长/cm	第4周身长	始重/g	第13周重/g
					对照组	13.68±0.21	19.11±0.72	80.34±5.05	330.41±38.84
市售对照组	13.65±0.27	20.00±0.69	79.37±7.83	382.71±37.07
					低剂量组	13.71±0.26	21.01±0.57	79.20±5.45	349.68±32.83
中剂量组	13.70±0.18	21.82±0.90	79.41±5.16	456.59±41.68**
					高剂量组	13.44±0.30	23.67±0.74**	79.36±6.63	510.38±53.15**

注：**表示各剂量组与市售对照组比较P＜0.01。从表2可见，高剂量组大鼠喂养第4周时的身长与相同水平市售对照组比较明显增加(P<0.01)；对照组大鼠体重增长缓慢，与市售对照组比较差异有显著性意义；本发明中、高剂量组大鼠体重与市售对照组相比增长幅度大，与市售对照组比较差异有显著性意义(P<0.01)。

表2对大鼠骨密度和钙含量的影响

组别	股骨重量(g)	股钙含量(g·kg-1)	中点骨密度(g·cm2)	远端骨密度(g·cm2)
					对照组	0.493±0.034	155.5±9.8	0.241±0.008	0.374±0.032
市售对照组	0.609±0.052	163.1±11.1	0.246±0.005	0.401±0.035
					低剂量组	0.516±0.051	152.4±12.3	0.254±0.007	0.394±0.037
中剂量组	0.626±0.048	170.1±23.9	0.266±0.004	0.422±0.029
					高剂量组	0.785±0.059**	177.1±14.4*	0.286±0.009**	0.470±0.044**

注：与市售对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

测试方法：股骨密度测定：左侧股骨样品采用单光子骨密度仪(SD—1000)测定中点及远心端的骨密度；骨钙含量测定：取烘干至恒重的右侧股骨称重、经混和酸(硝酸：高氯酸＝4：1)湿消化后，以0.5％的氧化镧溶液定容，采用原子吸收分光光度计测定其含钙量。从表2可见，高剂量组大鼠右侧股骨重量和骨钙含量增加，与对照组和市售对照组比较，差异有显著性意义，表明骨钙结果阳性；高剂量组大鼠左侧股骨中点及远端骨密度与低钙对照组和市售对照组比较增加，经统计学检验，差异有非常显著性意义(P<0.01)，表明骨密度结果阳性。

动物实验结果证实，本发明的壳寡糖健骨冲剂具有增加骨密度作用。

本发明能够有效延缓和抵御骨密度的流失、促进人体钙吸收、增加骨密度，从而预防和改善骨质疏松症，使骨质疏松的骨骼恢复健康，是一种安全有效的壳寡糖健骨保健品，具有积极的社会意义。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1

壳寡糖60份、杜仲叶提取物100份、碳酸钙28份、盐酸氨基葡萄糖24份、硫酸软骨素钠24份、维生素D₃0.01份；辅料为：糊精7份、滑石粉2份。

按照下述步骤制备：

（1）杜仲叶提取物：将杜仲叶药材以10倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至40-60℃相对密度1.0-1.5的浸膏，50-90℃真空干燥，得杜仲叶干浸膏；

（2）粉粹：壳寡糖、杜仲叶提取物、碳酸钙、盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素钠粉碎过60目筛，备用；

（3）混合：将壳寡糖、杜仲叶提取物、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠，混匀A；糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素D₃混合均匀B；将A、B混合均匀，过40目筛；

（4）制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量60%的食用酒精，以40目筛网进行制粒，制得湿颗粒；

（5）干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-50℃，干燥时间2-3h的条件下干燥至颗粒水分在3-5%，然后过40目筛整粒，得整好的颗粒；

（6）将颗粒充填成胶囊（空心胶囊内容物重0.4-0.5g）。操作间湿度控制在不超过50%。抛光、装瓶、密封，即得。

实施例2

壳寡糖90份、杜仲叶提取物的原药材150份、碳酸钙15份、盐酸氨基葡萄糖10份、硫酸软骨素钠10份、维生素D₃0.02份；辅料为：糊精3份、滑石粉0.7份。

按照下述步骤制备：

（1）杜仲叶提取物：将杜仲叶药材以15倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至40-60℃相对密度1.0-1.5的浸膏，50-90℃真空干燥，得杜仲叶干浸膏；

（2）粉粹：壳寡糖、杜仲叶提取物、碳酸钙、盐酸氨基葡萄糖和硫酸软骨素钠粉碎过60目筛，备用；

（3）混合：将壳寡糖、杜仲叶提取物、盐酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠，混匀A；糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素D₃混合均匀B；将A、B混合均匀，过40目筛；

（4）制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，并加入适量60%的食用酒精，以40目筛网进行制粒，制得湿颗粒；

（5）干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-50℃，干燥时间2-3h的条件下干燥至颗粒水分在3-5%，然后过40目筛整粒，得整好的颗粒；

（6）将颗粒充填成胶囊（空心胶囊内容物重0.4-0.5g）。操作间湿度控制在不超过50%。抛光、装瓶、密封，即得。

实施例3，与实施例1基本相同，但重量比如下：壳寡糖100份、杜仲叶提取物的原药材160份、碳酸钙20份、盐酸氨基葡萄糖15份、硫酸软骨素钠15份、维生素D₃0.02份；辅料为：糊精4.5份、滑石粉1.5份。

实施例4，与实施例1基本相同，但重量比如下：壳寡糖72份、杜仲叶提取物的原药材120份、碳酸钙15份、盐酸氨基葡萄糖15份、硫酸软骨素钠5份、维生素D₃0.01份；辅料为：糊精1.5份、滑石粉1.5份。

实施例5，与实施例1基本相同，但重量比如下：壳寡糖80份、杜仲叶提取物的原药材130份、碳酸钙10份、盐酸氨基葡萄糖8份、硫酸软骨素钠8份、维生素D₃0.02份；辅料为：糊精2.5份、滑石粉0.5份。

实施例6，与实施例1基本相同，但重量比如下：壳寡糖64份、杜仲叶提取物的原药材80份、碳酸钙15份、盐酸氨基葡萄糖30份、硫酸软骨素钠30份、维生素D₃0.01份；辅料为：糊精8份、滑石粉2.5份。

Claims (3)

1.一种壳寡糖健骨保健品，其特征在于：包括活性成分以及辅料，其特征在于，所述的活性成分及其重量为：壳寡糖30-40份、杜仲叶提取物的原药材50-65份、碳酸钙8-15份、氨基葡萄糖5-15份、硫酸软骨素5-15份、维生素D30.01-0.02份；各辅料及其重量比为：赋形剂1.5-4.5份、润滑剂0.2-1.5份。

2.一种权利要求1所述的壳寡糖健骨保健品的制备方法，其特征在于，步骤如下：

⑴.按照下列重量选取原料为：壳寡糖30-40份、杜仲叶提取物的原药材50-60份、碳酸钙8-15份、氨基葡萄糖5-15份、硫酸软骨素5-15份、维生素D30.01-0.02份；各辅料及其重量比为：赋形剂1.5-4.5份、润滑剂0.2-1.5份；

⑵.杜仲叶提取物：将杜仲叶药材以10-15倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至40-60℃相对密度1.0-1.5的浸膏，50-90℃真空干燥，得杜仲叶干浸膏；

⑶.粉碎：杜仲叶干浸膏粉碎过60-100目筛，备用；壳寡糖、碳酸钙、氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠粉碎过60-100目筛，备用;维生素D3、糊精、滑石粉分别置于周转桶内存放；

⑷.混合：取步骤⑶粉碎好的杜仲叶干浸膏、壳寡糖、碳酸钙、氨基葡萄糖、硫酸软骨素钠，混匀得A；糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素D3混合均匀得B；将A、B混合均匀，过30-60目筛；

⑸.制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，加入质量分数为60-80%食用酒精制成软材，30-60目筛制粒；

⑹.干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-70℃，干燥至颗粒水分控制在3-8%，然后过30-60目筛整粒，得整好的颗粒；

⑺.胶囊充填、抛光、装瓶：将颗粒充填成胶囊；空心胶囊内容物重0.4-0.5g，操作间湿度控制在不超过50%；将充填后的胶囊置抛光机内进行抛光，装瓶、密封，即得。

3.根据权利要求1、2所述的壳寡糖健骨保健品，其特征在于：

所述的硫酸软骨素为硫酸软骨素钠盐或钾盐或其他盐；

所述赋形剂为糊精、淀粉、微晶纤维素、蔗糖、乳糖、甘露醇中的一种或两种以上的组合；

所述润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种的组合。