CN104523804B - 一种增加骨密度的胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及保健品领域，具体涉及一种增加骨密度的胶囊及其制备方法。所述的一种增加骨密度的胶囊，以重量份计，其原料配比为：D‑氨基葡萄糖盐酸盐130‑150份，橄榄汁冻干粉100‑120份，壳寡糖40‑80份，牡蛎钙150‑170份，维生素D30.1‑0.5份。本发明通过科学组方、配合共用，通过多种途径、多层次达到消除关节疼痛、强筋健骨、改善骨质疏松、修复关节软骨，增加骨密度的功能。

Description

一种增加骨密度的胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及保健品领域，具体涉及一种增加骨密度的胶囊及其制备方法。

背景技术

骨质疏松症是一个世界范围的、越来越引起人们重视的健康问题。目前全世界约2亿人患有骨质疏松，其发病率已跃居常见病、多发病的第七位。现代医学研究证明，从40岁开始，人体各部位的骨密度开始逐年下降，而女性在50-69岁年龄段下降的速度更是明显加快，与此同时，骨质疏松的发病率也随年龄逐渐增长，因此，中老年人是骨密度下降，易患骨质疏松的高危人群。骨质疏松是中老年人常见的代谢性骨骼疾病，以骨量减少，骨微细结构破坏为特征，导致骨强度降低、骨脆性增加，严重影响人们的运动能力和正常生活。同时临床大量病例证实，骨质疏松患者的关节炎的发生率明显高于健康人群，它也是中老年人中十分常见的一种与骨密度下降、骨质疏松有关的疾患，是造成其关节疼痛及劳动力丧失的主要原因。因此骨密度下降、骨质疏松是中老年人健康与生命的一大严重威胁。

目前，增加骨密度的保健食品大体分为两类：一类是含钙的、通过直接补充钙质而达到增加骨密度目的的保健食品；另一类是不含钙或者不以补钙为目的，而是通过调整内分泌而促进钙的吸收从而达到增加骨密度这一目的的保健食品。这些产品主观愿望都是为了改善骨质疏松、增加骨密度，但在配方上只考虑到引起骨质疏松某一方面因素，或补钙、或中药材调理身体机能加以补钙，其产品的功效不那么显著。

相对于日益庞大的适应人群数量，具有增加骨密度功能的保健食品市场还远未饱和。缺乏一种在补充钙的同时通过调节身体内分泌，增强骨骼机能并辅以生物制剂修复软骨组织，促进钙吸收和在骨骼中的沉积，从多方面起到增加骨密度作用的保健胶囊。

发明内容

本发明针对治疗骨质疏松，增加骨密度的产品效果欠佳的不足，提供一种增加骨密度的胶囊，该发明的特点是以D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖为主要原料，以牡蛎钙为钙源，维生素D3为钙促进吸收剂，使各种成分合理组方、配合共用，通过多种途径、多层次达到消除关节疼痛、强筋健骨、改善骨质疏松、修复关节软骨、增加骨密度的功能。

本发明所述的一种增加骨密度的胶囊，以重量份计，其原料配比为：D-氨基葡萄糖盐酸盐130-150份，橄榄汁冻干粉100-120份，壳寡糖40-80份，牡蛎钙150-170份，维生素D30.1-0.5份。

D-氨基葡萄糖盐酸盐是由天然的甲壳质提取的，是一种海洋生物制剂，能促进人体粘多糖的合成，提高关节滑液的粘性，改善关节软骨的代谢；D-氨基葡萄糖盐酸盐是医学界视为迄今为止仅有的可以根本治疗骨关节疾病的物质。研究发现，D-氨基葡萄糖盐酸盐对大鼠过高的骨转换有明显的抑制作用，并能提高骨再建能力，对骨密度降低和骨质疏松有明显的对抗作用。D-氨基葡萄糖盐酸盐还是人体骨关节中糖蛋白的天然组成成分，具有抗骨关节炎作用，而且还可抑制胶原水解酶的活性，能促使骨折愈合促进因子-骨形态发生蛋白分泌，使间充质细胞向成软骨细胞和成骨细胞转化，促进新骨的形成，从而具有增加骨密度和抗骨质疏松的作用。

橄榄果汁冻干粉由法国黑橄榄提取精制而成，具有杀菌消炎，清除自由基，清除滑液及其所协同组织的炎症异物，提升软骨及周边组织的免疫力，使其自身具有灭菌消炎和自我修复功效，快速缓解关节疼痛，具有消肿止痛，提升关节免疫力等作用。D-氨基葡萄糖盐酸盐与橄榄汁冻干粉配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题。

壳寡糖是迄今人类已知的天然糖中唯一大量存在的带正电荷的碱性寡糖，被生物医学界称为继蛋白质、脂肪、糖、维生素、矿物质五大生命要素之后的“第六大生命要素”，其具有的独特生物活性，对人体有多项基础性生物学功能，在治疗骨质疏松方面，研究证明，壳寡糖对于提高骨密度、增加骨强度和促进骨折愈合等都具有很好的效果；同时，由于壳寡糖具有排除体内重金属的功效，因此可以使钙得到更好的吸收和利用。在治疗骨关节炎方面，壳寡糖能够显著促进关节软骨再生，并具有明显的抗炎作用。此外，壳寡糖具有的抗氧化作用还能显著降低关节腔中过氧化物的水平，为软骨细胞提供良好的营养环境，同时避免了水杨酸类、非甾体类和皮质类激素等的副作用。壳寡糖可有效预防骨密度的降低。Jung等(2006)以切除卵巢的骨质疏松大鼠(OVX rats)为模型进行研究，发现服用壳寡糖的大鼠与未服的对照组相比，对钙质的排泄明显减少，增大了机体对钙的保持力。试验鼠股骨的总钙含量、骨质密度和力度都有显著增加，他们认为在钙强化奶中广泛使用加入磷酸化壳寡糖的方法，可抑制钙质形成沉淀，以达到增加钙吸收率的目的。魏长征等(2007)的研究也表明：中、低分子量的壳寡糖能显著改善绝经后骨质疏松症大鼠的高转换状态。本发明采用的壳寡糖一般指分子量在1000-3000，聚合度是2-15，水溶性非常好，易于被人体吸收，吸收率达80％以上。

牡蛎钙来源于海洋生物牡蛎壳，这种天然生物钙粉含钙量高，并有多种氨基酸，无毒、无激素且易吸收。

维生素D3是一种脂溶性维生素，也被看作是一种作用于钙、磷代谢的激素前体。维生素D3在体内骨胳组织的矿质化过程中着十分重要的作用，提高肌体对钙、磷的吸收，使血浆钙和血浆磷的水平达到饱和程度，促进生长和骨骼钙化，促进牙齿健全。

本发明通过这样的机理来达到增加骨密度，减少骨质疏松症：钙是构成机体骨骼和牙齿的主要成分，补钙与增加骨密度关系密切，大量的试验结果表明，钙摄入量的增加能有效提高峰值骨量，较高的峰值骨量能延缓骨质疏松的发生和降低骨折发生的危险性，本品以牡蛎钙为钙源，维生素D3为钙促进吸收剂；外源性的D-氨基葡萄糖盐酸盐可以刺激软骨细胞合成蛋白多糖，补充软骨机制的丢失成分，并可抑制基质金属蛋白酶的表达，从而促进软骨的修复；橄榄汁冻干粉，具有杀菌消炎，清除自由基，提升软骨及周边组织的免疫力，使其自身具有灭菌消炎和自我修复功效，快速缓解关节疼痛，具有消肿止痛，提升关节免疫力等作用。壳寡糖本促进关节软骨再生，并具有明显的抗炎作用。三者共同配合发挥修复软骨、增加骨密度的作用。

经过发明人长期研究发现，以重量份计，当其原料配比为：D-氨基葡萄糖盐酸盐140份，橄榄汁冻干粉110份，壳寡糖30份，牡蛎钙170份，维生素D30.1-0.3份时，效果最好。

本发明所述的增加骨密度胶囊的方法，其具体步骤为：

(1)将D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙、维生素D3分别粉碎过80目筛制成细粉备用；

(2)按比例称取已过筛的维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐并按等量递增法混合均匀，备用；

(3)按比例称取橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙与维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐的混合粉混合30min后，备用；

(4)将步骤(3)中得到的混合粉填充胶囊，即得产品。

为了便于原料混合方便，且后期易于吸收利用，本发明需要将D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙、维生素D3分别粉碎过80目筛制成细粉备用。由于维生素D3用量很少，且与D-氨基葡萄糖盐酸盐原料形态形状相似，都是细小圆形颗粒，有利于量少的维生素D3混合均匀，因此维生素D3先与D-氨基葡萄糖盐酸盐按等量递增法混合均匀后在与其他原料进行混合。

综上所述，本发明以D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖为主要原料，以牡蛎钙为钙源，维生素D3为钙促进吸收剂，使各种成分合理组方、配合共用，在补充钙的同时通过调节身体内分泌，增强骨骼机能并辅以生物制剂修复软骨组织，促进钙吸收和在骨骼中的沉积，通过多种途径、多层次达到消除关节疼痛、强筋健骨、改善骨质疏松、修复关节软增加骨密度的功能。

具体实施方式

实施例1

一种增加骨密度胶囊，其成分的原料组成为：D-氨基葡萄糖盐酸盐130份、橄榄汁冻干粉100份、壳寡糖40份、牡蛎钙150份、维生素D30.1份。

其具体制备步骤为：

(1)将D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙、维生素D3分别粉碎过80目筛制成细粉备用；

(2)按比例称取已过筛的维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐并按等量递增法混合均匀，备用；

(3)按比例称取橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙与维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐的混合粉混合30min后，备用；

(4)将步骤(3)中得到的混合粉填充胶囊，即得产品。

所述胶囊规格为0.5g/粒。

实施例2

一种增加骨密度胶囊，其成分的原料组成为：D-氨基葡萄糖盐酸盐140份、橄榄汁冻干粉110份、壳寡糖60份、牡蛎钙160份、维生素D30.3份。

其具体制备步骤为：

(1)将D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙、维生素D3分别粉碎过80目筛制成细粉备用；

(2)按比例称取已过筛的维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐并按等量递增法混合均匀，备用；

(3)按比例称取橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙与维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐的混合粉混合30min后，备用；

(4)将步骤(3)中得到的混合粉填充胶囊，即得产品。

所述胶囊规格为0.5g/粒。

实施例3

一种增加骨密度胶囊，其成分的原料组成为：D-氨基葡萄糖盐酸盐150份、橄榄汁冻干粉120份、壳寡糖80份、牡蛎钙170份、维生素D30.4份。

其具体制备步骤为：

(1)将D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙、维生素D3分别粉碎过80目筛制成细粉备用；

(2)按比例称取已过筛的维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐并按等量递增法混合均匀，备用；

(3)按比例称取橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙与维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐的混合粉混合30min后，备用；

(4)将步骤(3)中得到的混合粉填充胶囊，即得产品。

所述胶囊规格为0.5g/粒。

实施例4

一种增加骨密度胶囊，其成分的原料组成为：D-氨基葡萄糖盐酸盐140份，橄榄汁冻干粉110份，壳寡糖30份，牡蛎钙170份，维生素D30.5份。

其具体制备步骤为：

(1)将D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙、维生素D3分别粉碎过80目筛制成细粉备用；

(2)按比例称取已过筛的维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐并按等量递增法混合均匀，备用；

(3)按比例称取橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙与维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐的混合粉混合30min后，备用；

(4)将步骤(3)中得到的混合粉填充胶囊，即得产品。

所述胶囊规格为0.5g/粒。

实验例1

动物实验：使用实施例2中制备的增加骨密度胶囊，对本品增加骨密度效果进行试验。

1.实验动物：SPF级健康Wistar雌性大鼠，体重300g左右。

2.饲料：酪蛋白23％、纤维5％、dl-蛋氨酸0.3％、混合矿物盐3.5％、玉米淀粉32％、混合维生素1.0％、蔗糖30％、二酒石酸胆碱0.2％、玉米油5％。所述的百分比为质量百分比。

4.主要仪器：NORLAND STRATEC型双能X线骨密度仪。

5.实验方法：

5.1动物分组：Wistar雌性大鼠按体重随机分为切除卵巢组和假手术组。切除卵巢组然后按照体重随机分为切除卵巢组+溶剂对照组、切除卵巢组+碳酸钙组、切除卵巢组+低剂量组、切除卵巢组+中剂量组、切除卵巢组+高剂量组，每组10只大鼠。

5.2剂量设置与受试物给予方式：本增加骨密度胶囊给予量按人体推荐量的5倍、10倍、30倍确定大鼠的样品低、中、高剂量，即各剂量组大鼠每日食用量为150mg/kg.bw、500mg/kg.bw、1500mg/kg.bw。各组均喂专用饲料，引用去离子水。各组动物手术筛查后3天开始经口每日一次灌胃给予大鼠相应受试物，灌胃体积均按1ml/100g.bw计。样品低、中、高剂量组样品受试物溶液的浓度为25g/L、50g/L、150g/L；碳酸钙对照组的每日碳酸钙(其中钙含量为40％)食用量确定为337.50mg/kg.bw(含钙量与高剂量组相同，即135mg/kg.bw)，灌胃用碳酸钙溶液浓度为33.75g/L；溶剂对照组和假手术组以相当体积去离子水灌胃，连续给予3个月。

5.3骨钙含量测定：动物喂养3个月后处死，剥离出左右侧股骨，取右侧股骨于105℃烤箱中烤至恒重，称量骨干中。然后粉碎、研磨、消化。用化学法(EDTA滴定法)测定骨钙含量。

5.4骨密度测定：用美国产NORLAND STRATEC型双能X线骨密度仪测量左侧股骨中点及股骨远心端的骨密度。

5.5实验数据统计：采用SPSS统计软件计算。

5.6结果：

由表1可见，与溶剂对照组相比，碳酸钙组和样品低、中剂量组大鼠股骨钙含量无明显增加，差异无统计学意义(P＞0.05)，样品高剂量组大鼠股骨钙含量显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。

表1样品对大鼠股骨钙含量的影响

组别	动物数(只)	骨钙含量(mg/g)	P值
				溶剂对照组	10	182.052±9.187
假手术组	10	190.392±8.376	P＜0.05
				碳酸钙组	10	187.885±6.288
低剂量组	10	187.687±9.880
				中剂量组	10	189.415±10.156

高剂量组

10

198.894±5.642

P＜0.05

由表2可见，与溶剂对照组相比，各组大鼠股骨中点骨密度均显著增加，差异均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)。

表2样品对大鼠股骨中点骨密度的影响

组别	动物数(只)	中点骨密度(g/cm2)	P值
				溶剂对照组	10	0.1248±0.0133
假手术组	10	0.1409±0.0175	P＜0.05
				碳酸钙组	10	0.01402±0.0130	P＜0.05
低剂量组	10	0.1399±0.0076	P＜0.05
				中剂量组	10	0.1532±0.0111	P＜0.01
高剂量组	10	0.1534±0.0166	P＜0.01

由表3可见，与溶剂对照组相比，除样品低剂量组外，其它各组大鼠股骨远心端骨密度均显著增加，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

表3样品对大鼠股骨远心端骨密度的影响

组别	动物数(只)	中点骨密度(g/cm2)	P值
				溶剂对照组	10	0.1650±0.0070
假手术组	10	0.1948±0.0171	P＜0.01
				碳酸钙组	10	0.1861±0.0107	P＜0.01
低剂量组	10	0.1696±0.0128	P＜0.05
				中剂量组	10	0.2057±0.0141	P＜0.01
高剂量组	10	0.2074±0.0202	P＜0.01

实验结果表明，卵巢切除术后溶剂对照组大鼠的股骨钙含量及骨密度显著低于手术组，表明造成大鼠骨密度低下模型；经口给予大鼠不同剂量的增加骨密度胶囊三个月，与溶剂对照组相比，样品高剂量组大鼠股骨钙含量显著增高，样品各剂量组大鼠股骨中点骨密度均显著增加，样品中、高剂量组大鼠股骨远心端骨密度显著增加，且均不低于相应剂量的碳酸钙对照组，样品各剂量组大鼠股骨重量不显著低于溶剂对照组，根据《保健食品检验与评价技术规范》判定标准，本增加骨密度胶囊具有增加骨密度功能。

实验例2

本发明所述的增加骨密度胶囊用法用量：口服，成人每日2次，每次2粒。

以102名病人为受试者，随机分为试食组和对照组。每组受试者51例。试食组加食增加骨密度胶囊，每日2次，每次2粒，服用30天，对照组加食安慰剂。实验前后自身比较，试食组骨密度值均有增加，并且很明显，差异均有显著性(P＜0.01).对照组骨密度值增加不明显。说明增加骨密度胶囊具有增加骨密度功效。增加骨密度胶囊对增加骨密度等主要症状，有较好的改善作用。

以上所揭露的仅为本发明的较佳实施例而已，当然不能以此来限定本发明之权利范围，因此以本发明权利要求所作的任何修改、等同变化、改进等，均应包含在本发明所涵盖的范围。

Claims (1)

1.一种增加骨密度的胶囊，其特征在于：以重量份计，其原料配比为：D-氨基葡萄糖盐酸盐140份，橄榄汁冻干粉110份，壳寡糖30份，牡蛎钙170份，维生素D3 0.5份；

其具体制备步骤为：

(1)将D-氨基葡萄糖盐酸盐、橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙、维生素D3分别粉碎过80目筛制成细粉备用；

(2)按比例称取已过筛的维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐并按等量递增法混合均匀，备用；

(3)按比例称取橄榄汁冻干粉、壳寡糖、牡蛎钙与维生素D3和D-氨基葡萄糖盐酸盐的混合粉混合30min后，备用；

(4)将步骤(3)中得到的混合粉填充胶囊，即得产品；

所述壳寡糖的分子量在1000-3000，聚合度是2-15。