JP5427770B2 - オキサゾリジノン抗生物質 - Google Patents

オキサゾリジノン抗生物質 Download PDF

Info

Publication number
JP5427770B2
JP5427770B2 JP2010502628A JP2010502628A JP5427770B2 JP 5427770 B2 JP5427770 B2 JP 5427770B2 JP 2010502628 A JP2010502628 A JP 2010502628A JP 2010502628 A JP2010502628 A JP 2010502628A JP 5427770 B2 JP5427770 B2 JP 5427770B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methoxy
benzo
oxazolidine
oxo
naphthyridin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2010502628A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2010523646A (ja
Inventor
ブル ダニエル
ハブシューベレン クリスチャン
ルイーディ ジョージ
サリーヴェット ジーン−フィリッペ
ザンブルーン‐アクリン コルネリア
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Actelion Pharmaceuticals Ltd filed Critical Actelion Pharmaceuticals Ltd
Publication of JP2010523646A publication Critical patent/JP2010523646A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5427770B2 publication Critical patent/JP5427770B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

本発明は、新規な抗生物質誘導体、それらを含有する医薬抗菌組成物、及び感染症（例、細菌感染症)の治療のための医薬の製造におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、中でもグラム陽性及びグラム陰性、好気性及び嫌気性菌、並びにマイコバクテリアを含む多様なヒト及び動物の病原体に対して有効な、有用な抗菌剤である。
抗生剤の広範な使用は、微生物に対して選択的進化圧を与え、遺伝子ベースの耐性機構を生じてきた。現代の医療及び社会経済的挙動は、例えば人工関節内で、病原菌の遅延した増殖状態を形成し、また例えば免疫障害を有する患者における長期間宿主保有の支持により、耐性の発達の問題を悪化させている。
病院の環境では、主な感染源である、益々多数のStaphylococcus aureus、Streptococcus pneumonia、Enterococcus spp.、及びPseudomonas aeruginosa株が多剤耐性となっており、従って治療が不可能ではなくとも困難である：
−S. aureusは、β-ラクタム、キノロン、及び現在はバンコマイシンにも耐性である；
−S. pneumoniaeは、ペニシリン又はキノロン抗生物質、及び新しいマクロライドに対してさえも、耐性となっている；
−Enteroccocciは、キノロン及びバンコマイシンに耐性であり、β-ラクタム抗生物質は、これらの株に対して全く効果を有さなかった；
−Enterobacteriaceaは、セファロスポリン及びキノロン耐性である；
−P.aeruginosaは、s−ラクタム及びキノロン耐性である。
さらに、現在使用されている抗生剤を用いた治療中に選択されたAcinetobacter spp.又はClostridiumdifficileのような新たに出現した生物が、実際に病院環境内で問題となっている。加えて、持続性感染症の原因となる微生物は、消化性潰瘍又は心疾病のような重篤な慢性疾病の原因物質又は補助因子として益々認識されている。
特許文献１より知られる抗菌剤は、オキサゾリジノン部分を有さない。特許文献２は、さらなる抗菌剤を開示するが、それらの薬剤においては、ピペラジン環が、キノリン類似部分に直接結合していない。ある種のオキサゾリジノン誘導体が中枢系に対する作用を有することは、特許文献３より知られている。
ＷＯ２００６／０８１２８９ ＷＯ２００２／５００４０ ＥＰ０３００２７２
本発明の種々の態様を以下に示す：
ｉ） 本発明の第一の態様は、細菌感染症の予防若しくは治療のための、式Ｉの化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関する、
Figure 0005427770
式中、
Ｒ１は水素、アルコキシ、ハロゲン又はシアノ（好ましくはアルコキシ）を表し；
Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの（好ましくはＵ、Ｗ及びＸの）１個又は２個（好ましくは２個）はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
Ｒａは水素又はハロゲンを表し；
Ｒ６は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
−ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＮを表し；Ｄは結合を表し；ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表すか、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ４はＨを表し、かつＲ３及びＲ５は一緒にメチレン架橋を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し、；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは 整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯ−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ４）アルキルを表し、当該（Ｃ２−Ｃ４）アルキルは、１又は２個のヒドロキシにより置換されており；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
Ｇはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シアノ、ハロゲン及び−ＮＲＮ１ＲＮ２から成る群より独立に選択され；又は
Ｇは５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択され；又は
Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
Ｇは
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し；
式中、Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；
ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
２） 本発明のさらなる態様は、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様（Ｉ）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関し、式中、
Ｒ６は水素を表し；
−ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表すか、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯ（特にＣＨ２又はＣＯ）を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は
＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は２−ヒドロキシエチルを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
Ｇはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シアノ、ハロゲン及び−ＮＲＮ１ＲＮ２から成る群より（好ましくは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから成る群より）独立に選択され；又は
Ｇは５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択され；又は
Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
Ｇは
Figure 0005427770
から成る群より選択される基を表し；
式中、
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す。
３） 本発明のさらなる態様は、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様１）若しくは２）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関し、式中、
−ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＮを表し；Ｄは結合を表し；ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄとＲ２は一緒に結合を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯ（特にＣＨ２又はＣＨ２ＣＨ２）を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は２−ヒドロキシエチルを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表す。
４） 本発明のさらなる態様は、細菌感染症の予防若しくは治療のための、式（ＩＰ１）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関し、
Figure 0005427770
式中、
Ｒ１はアルコキシ、ハロゲン又はシアノ（好ましくはアルコキシ）を表し；
Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの（好ましくはＵ、Ｗ及びＸの）１個又は２個（好ましくは２個）はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
Ｒａは水素又はハロゲン（好ましくは水素）を表し；
−ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表し；
Ｇはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シアノ、ハロゲン及び−ＮＲＮ１ＲＮ２から成る群より（好ましくは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから成る群より）独立に選択され；又は
Ｇは５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択され；又は
Ｇは、
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し；
式中、
Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；かつ
ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
５） 本発明のさらなる態様は、細菌感染症の予防若しくは治療のための、式（ＩＣＥ−Ｐ１）の化合物でもある、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関し、
Figure 0005427770
式中、
Ｒ１はアルコキシを表し；
Ｕ、Ｗ及びＸの２個はＮを表し、残りはＣＨを表し；
−ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表し；
Ｇはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シアノ、ハロゲン及び−ＮＲＮ１ＲＮ２から成る群より（好ましくは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから成る群より）独立に選択され；又は
Ｇは５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択され；又は
Ｇは、
Figure 0005427770
 から成る群より選択される基を表し；
ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
６） 本発明のさらなる態様は、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様１）〜５）のいずれか一つに従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関し、式中、ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表す。
７） さらに、本発明は、化合物が下記からなる群より選択される、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関する：
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−フェニル−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−６−イル−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛２−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸 エチル エステル；
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（特に６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン）；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［（Ｒ）−５−（｛［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
６−（５−｛２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（５−｛２−［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（１ａ，５ａ，６ａ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（１ａ，５ａ，６ａ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛｛（Ｒ）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−キノリン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン；
［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン ；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセタミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミド；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；及び
６−［（Ｒ）−５−（｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
ここで、上記リストの最初の４４化合物は特定の亜態様を構成する。
８） 態様７）に挙げた化合物に加え、本発明は、さらに、化合物が下記からなる群より選択される、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関する：
６−［（Ｒ）−５−（｛［３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−フェニル−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−６−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−５−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
７−フルオロ−６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４−（３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４−（（Ｒ）−３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４−（４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；及び
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
９） 別の態様において、本発明は、さらに、化合物が下記からなる群より選択される、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関する：
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−６−｛５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−｛５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−フェニル−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−６−イル−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
３−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−ベンゾニトリル；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（３−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−６−（５−｛２−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−６−（５−｛２−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｓ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（３Ｓ，４Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸 エチルエステル；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸 エチルエステル；
（３Ｓ，４Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸；
（３Ｒ，４Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（３Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛２−［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（１ａ，５ａ，６ａ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ｈｅｘ−６−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（１ａ，５ａ，６ａ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ｈｅｘ−６−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＳ，６ａＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ，６ａＲ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛｛（Ｒ）−５−［（３ａＳ，６ａＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛｛（Ｒ）−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＳ，６ａＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＲ，６ａＲ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＳ，６ａＳ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ，６ａＲ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＳ，６ａＳ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ，６ａＲ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＳ，６ａＳ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−キノリン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン；
［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン；
［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−６−｛５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｓ）−６−｛５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛２−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
Ｎ−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセタミド；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミド；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；及び
６−［（Ｒ）−５−（｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
ここで、上記リストの最初の５２化合物は特定の亜態様を構成する。
１０） 態様９）に挙げた化合物に加え、本発明は、さらに、化合物が下記からなる群より選択される、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関する：
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−フェニル−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３，４−ジメチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−（４−プロピル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−ブロモ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−６−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−５−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
７−フルオロ−６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４−（３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４−（（Ｒ）−３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４−（４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；及び
６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
１１） 本発明はまた、式（ＩＮ）の新規な抗生剤化合物に関する、
Figure 0005427770
式中、
Ｒ１は水素、アルコキシ、ハロゲン又はシアノ（好ましくはアルコキシ）を表し；
Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの（好ましくはＵ、Ｗ及びＸの）１個又は２個（好ましくは２個）はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
Ｒａは水素又はハロゲンを表し；
Ｒ６は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
ＡはＮを表し；
−ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＢはＮを表し；Ｄは結合を表し；ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ４はＨを表し、Ｒ３とＲ５は一緒にメチレン架橋を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯ−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は１若しくは２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキルを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
Ｇはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シアノ、ハロゲン及び−ＮＲＮ１ＲＮ２から成る群より独立に選択され；又は
Ｇは５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択され；又は
Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
Ｇは、
Figure 0005427770
から成る群より選択される基を表し、式中、
Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；かつ
ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
１２） 本発明のさらなる態様は、態様１１）に従う、式（ＩＮ）の新規な抗生剤化合物に関し、式中、
Ｒ６は水素を表し；
−ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＢはＮを表し；Ｄは結合を表し；ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表すか、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯ（特にＣＨ２又はＣＯ）を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は２−ヒドロキシエチルを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
Ｇはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シアノ、ハロゲン及び−ＮＲＮ１ＲＮ２から成る群より（好ましくは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから成る群より）独立に選択され；又は
Ｇは５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択され；又は
Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
Ｇは、
Figure 0005427770
 から成る群より選択される基を表し、式中、
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す。
１３） 本発明のさらなる態様は、式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物でもある、態様１１）に従う、式（ＩＮ）の新規な抗生剤化合物に関し、
Figure 0005427770
 式中、
Ｒ１はアルコキシ、ハロゲン又はシアノ（好ましくはアルコキシ）を表し；
Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの（好ましくはＵ、Ｗ及びＸの）１個又は２個（好ましくは２個）はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
Ｒａは水素又はハロゲン（好ましくは水素）を表し；
ＡはＮを表し；
−ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表し；
Ｇはフェニルを表し、当該フェニルは、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、シアノ、ハロゲン及び−ＮＲＮ１ＲＮ２から成る群より（好ましくは、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから成る群より）独立に選択され；又は
Ｇは５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択され；又は
Ｇは、
Figure 0005427770
から成る群より選択される基を表し、式中、
Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；
ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
本特許出願において、波線によって中断された結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
Figure 0005427770

は、４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン−６−イル基である。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を、特にフッ素、塩素又は臭素を、好ましくはフッ素又は臭素を意味する。別の態様において、置換基Ｒａ及びＲ１について用いられる「ハロゲン」という用語は、好ましくはフッ素を意味する。
「アルキル」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、１〜４個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルであり、最も好ましくはエチル及びメチルである。
「１又は２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキル」という用語は、１又は２個の水素原子がヒドロキシにより置き換えられた、本明細書で定義した（Ｃ２−Ｃ４）アルキル基を意味する。そのような基の例は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、１，３−ジヒドロキシ−プロパン−２−イル及び２，３−ジヒドロキシプロパン−１−イルである。好ましくは２−ヒドロキシエチルである。
「アルコキシ」という用語は、単独の場合も、又は組み合わされて使用されている場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシが含まれる。好ましくは、エトキシ及びメトキシである。最も好ましくはメトキシである。
「フルオロアルキル」いう用語は、１又は２以上（全部も可）の水素原子がフッ素により置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルキル基の代表的な例には、トリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが含まれる。好ましくは、トリフルオロメチルである。
「フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上（全部も可）の水素原子がフッ素により置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。。「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙはそれぞれ整数）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルコキシ基の代表的な例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが含まれる。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくはトリフルオロメトキシである。
Ｇがフェニルを表し、「当該フェニルが、未置換であるか、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され」、当該置換基が式（Ｉ）及び／又は式（ＩＮ）に対して定義した通りである場合の例は、フェニル、３−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−フェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル、４−（ジフルオロメトキシ）−フェニル、３−シアノ−フェニル、４−（ピロリジン−１−イル）−フェニル、３−メトキシ−フェニル、４−ｎ−プロピル−フェニル、４−エチル−フェニル、３，４−ジメチル−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、４−フルオロ−３−メチル−フェニル、４−ブロモ−３−メチル−フェニル、３−ブロモ−４−メチル−フェニル、４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル及び３−フルオロ−４−メチル−フェニルから成る群より選択される。上記の基に加え、さらなる例は３−フルオロ−フェニルである。好ましい基は、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、当該置換基は式（Ｉ）及び／又は式（ＩＮ）に対して定義した通りである。好ましくは、置換基は、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される。
Ｇが「５位において、１個の置換基により置換されたピリジン−２−イルを表し、当該置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフルオロアルキルから成る群より選択される」場合の例は、３−メチル−ピリジン−６−イル及び３−トリフルオロメチル−ピリジン−６−イルである。
式（Ｉ）及び／又は式（ＩＮ）に対して用いられる、Ｇが、「
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し；
式中、Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す」場合の例は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル、７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−５−イル及びベンゾオキサゾール−６−イルである。別の態様においては、例は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イル、ベンゾチアゾール−６−イル及びベンゾオキサゾール−６−イルである。さらに別の態様においては、例は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル、２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イル及びベンゾチアゾール−６−イルである。好ましくは、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル及び２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イルである。さらに別の態様においては、好ましくは、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル及び７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルである。
そのような基のさらなる例は、［式（ＩＰ１）、（ＩＮ−Ｐ１）及び／又は式（ＩＣＥ−Ｐ１）における置換基Ｇに対して用いられる］下記の基であり、Ｇは、「
Figure 0005427770
から成る群より選択される基であり、式中、Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す」を表す。
そのような基の好ましい例は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、ベンゾチアゾール−６−イル及びベンゾオキサゾール−６−イルである。２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル及びベンゾチアゾール−６−イルがより好ましい。
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニルを表すＲ２の例は、エトキシ−カルボニルである。
−ＮＲＮ１ＲＮ２基の例は、ジメチルアミノ及びピロリジン−１−イルである。
態様ｉ）又はｖｉｉｉ）に従う式（Ｉ）又は（ＩＮ）の化合物が、フラグメント、
Figure 0005427770
を含有する場合において、
−ＡがＮを表し；ＢがＣＨを表し；ＤがＮＲｃを表し；Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｃが、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すような場合は；
そのようなフラグメントは、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１，５−ジイル基（好ましくは、（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１，５−ジイル基）であり、式中のＡは５位の窒素原子に対応し；
−ＡがＮを表し；ＢがＣＨを表し；Ｄが＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｄとＲ２が一緒に結合を形成し；ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すような場合は；
そのようなフラグメントは、６−Ｎ（Ｒｅ）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサｎ−３−イル（好ましくは６−Ｎ（Ｒｅ）−（１α，５α，６α）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−イル）であり、式中のＡは３位の窒素原子に対応し；
−ＡがＮを表し；ＢがＣＨを表し；Ｄが＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４が一緒にメチレン架橋を形成し；ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すような場合は；
そのようなフラグメントは、ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１，５−ジイル基（好ましくは（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１，５−ジイル基）であり、式中のＡは１位の窒素原子に対応し；
−ＡがＮを表し；ＢがＮを表し；Ｄが結合を表し；Ｒ２及びＲ４がＨを表し、かつＲ３及びＲ５が一緒にメチレン架橋を形成し；かつｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表すような場合は；
そのようなフラグメントは、２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２，５−ジイル基（好ましくは（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２，５−ジイル基）であり、式中のＡは５位の窒素原子に対応する。
以下に、本発明のさらなる態様を記載する：
１４） 本発明のさらなる態様は、オキサゾリジン−２−オン環の５位における不斉中心が（Ｒ）配置にある、態様１１）〜１３）のいずれか一つに従う化合物に関する：
Figure 0005427770
１５） 本発明のさらなる態様は態様は、オキサゾリジン−２−オン環の５位における不斉中心が（Ｓ）配置にある、１１）〜１３）のいずれか一つに従う化合物に関する：
Figure 0005427770
１６） 本発明のさらなる態様は、Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの１個（好ましくはＵ、Ｖ及びＷの１個、特にＷ）がＮを表し、残りがそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；Ｒ１が水素、アルコキシ、ハロゲン又はシアノ（特に水素又はアルコキシ）を表し；かつＲ６が水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特にメチル）を表す、態様１１）、１４）又は１５）のいずれか一つに従う化合物に関する。
１７） 本発明のさらなる態様は、Ｒ６が水素を表す、態様１１）又は１４）〜１６）のいずれか一つに従う化合物に関する。
１８） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１がアルコキシ（特にメトキシ）である、態様１１）〜１７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
１９） 本発明のさらなる態様は、Ｕ、Ｗ及びＸの２個（好ましくはＵ及びＷ又はＷ及びＸ）がＮを表し、残り及びがＶがそれぞれＣＨを表すか、又は，ＸについてはＣＲａを表し、Ｒａが水素又はフッ素を表す、態様１１）〜１７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２０） 本発明のさらなる態様は、Ｕ及びＷがそれぞれＮを表し；ＶがＣＨを表し、かつＸがＣＲａを表し、Ｒａが水素又はフッ素（特にフッ素）を表す、態様１１）〜１７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２１） 本発明のさらなる態様は、Ｗ及びＸがそれぞれＮを表し；かつＵ及びＶがそれぞれＣＨを表す、態様１１）〜１７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２２） 本発明のさらなる態様は、Ｒａが水素を表す、態様１１）〜１７）、１９）又は２０）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２３） 本発明のさらなる態様は、ＡがＮを表し；かつ
−ＢがＮを表し、Ｄが結合を表し、ＥがＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ｍが整数の２を表し、かつｎが整数の１を表すか；又は
−ＢがＮを表し；Ｄが結合を表し；ＥがＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し；かつｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢがＣ（ＯＨ）を表し、Ｄが結合を表し、ＥがＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢがＣＨを表し、ＤがＮＲｂを表し、ＥがＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ＲｂがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表すか；又は
−ＢがＣＨを表し；ＤがＮＲｃを表し；ＥがＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｃがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｃが、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
−ＢがＣＨを表し；Ｄが＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥがＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｅがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｄとＲ２が一緒に結合を形成し；ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すか；又は
−ＢがＣＨを表し、Ｄが＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥがＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すか；又は
−ＢがＣＨを表し、Ｄが＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥがＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯ（特にＣＨ２又はＣＨ２ＣＨ２）を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ＲｆがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎがそれぞれ整数の０を表すか；又は
−ＢがＣＨを表し；ＤがＮＲｇを表し；ＥがＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し；ＲｇがＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は２−ヒドロキシエチルを表し；かつｍ及びｎがそれぞれ整数の０を表す、態様１１）、１２）又は１４）〜２２）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２４） 本発明のさらなる態様は、ＡがＮを表し；かつ
−ＢがＣＨを表し；ＤがＮＲｃを表し；ＥがＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すか；又は
−ＢがＣＨを表し；Ｄが＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥがＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２が一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４が一緒にメチレン架橋を形成し；ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表す、態様１１）、１２）又は１４）〜２２）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２５） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表す、態様１１）〜２３）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２６） 本発明のさらなる態様は、ＥがＣＨ２又はＣＨ２ＣＨ２を表す、態様１１）、１２）又は１４）〜２５）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２７） 本発明のさらなる態様は、ＥがＣＨ２を表す、態様１１）〜２５）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２８） 本発明のさらなる態様は、ＥがＣＯを表す、態様１１）〜２５）のいずれか一つに従う化合物に関する。
２９） 本発明のさらなる態様は、ＡがＮを表し、ＢがＮを表す、態様１１）〜２８）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３０） 本発明のさらなる態様は、ＡがＮを表し、ＢがＣＨ又はＣ（ＯＨ）を表す、態様１１）〜２８）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３１） 本発明のさらなる態様は、ｍが整数の０又は１を表し、ｎが整数の０を表す、態様１１）〜２８）又は３０）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３２） 本発明のさらなる態様は、ｍが整数の１を表し、ｎが整数の０又は１を表す、態様１１）〜２８）又は３０）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３３） 本発明のさらなる態様は、環、
Figure 0005427770
が、７員環、すなわち、整数ｍ及びｎの合計が３である（特にｍが整数の２を表し、ｎが整数の１を表す）、態様１１）、１２）、１４）〜２３）、２５），又は２７）〜２９）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３４） 本発明のさらなる態様は、環、
Figure 0005427770
が６員環、すなわち、整数ｍ及びｎの合計が２である（特にｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表す）、態様１１）〜２３）、２５），又は２７）〜３０）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３５） 本発明のさらなる態様は、環、
Figure 0005427770
が、５員環、すなわち、整数ｍ及びｎの合計が１である（特にｍが整数の１で、ｎが整数の０を表す）、態様１１）〜２８）のいずれか一つに従う化合物に関する。本発明の変形の一つにおいて、Ｂが不斉中心であり、ＣＨを表す場合、当該５員環の不斉中心Ｂの絶対配置は（Ｒ）である。本発明の別の変形において、当該５員環の不斉中心Ｂの絶対配置は（Ｓ）である。
３６） 本発明のさらなる態様は、環
Figure 0005427770
が、４員環、すなわち、ｍ及びｎがそれぞれ整数の０を表す、態様１１）〜２８）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３７） 本発明のさらなる態様は、Ｇがフェニルを表し、当該フェニルは、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又は
Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
Ｇは
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し；
式中、
Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、態様１１）又は１４）〜３６）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３８） 本発明のさらなる態様は、Ｇがフェニルを表し、当該フェニルが、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され、又は
Ｇが６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
Ｇが、
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し、式中、
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、態様１１）、１２）又は１４）〜３７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
３９） 本発明のさらなる態様は、Ｇがフェニルを表し、当該フェニルが、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され、又は
Ｇが、
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し、式中、
Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、態様１１）〜３８）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４０） 本発明のさらなる態様は、Ｇがフェニルを表し、当該フェニルが、３又は４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、態様１１）〜３９）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４１） 本発明のさらなる態様は、Ｇがフェニルを表し、当該フェニルが、４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、それぞれの置換基は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、態様１１）〜４０）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４２） 本発明のさらなる態様は、Ｇがフェニルを表し、当該フェニルが、４位において１個の置換基により置換され、又は３及び４位において２個の置換基により置換され、４位における置換基が、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（特に、メチル及びエチル）、メトキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ１）フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、態様１１）〜４１）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４３） 本発明のさらなる態様は
−Ｇが６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表すか；又は
−Ｇが、
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し、式中、
Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、態様１１）又は１４）〜３７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４４） 本発明のさらなる態様は、Ｇが６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表すか；又は
Ｇが、
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し、式中、
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、態様１１）、１２）又は１４）〜３８）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４５） 本発明のさらなる態様は、Ｇが、
Figure 0005427770

から成る群より選択される基を表し、式中、
Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、態様１１）〜３９）、４３）又は４４）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４６） 本発明のさらなる態様は、Ｇが、式
Figure 0005427770
の縮合ベンゼン又はピリジン環を表し、式中、Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ’はＯ又はＳをあらわす、態様１１）、１４）〜３７）又は４３）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４７） 本発明のさらなる態様は、Ｇが、式
Figure 0005427770
の縮合ベンゼン又はピリジン環を表し、式中、ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ’はＯ又はＳを表す、態様１１）、１２）、１４）〜３８）、４３）、４４）又は４６）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４８） 本発明のさらなる態様は、ＭがＣＨを表す、態様１１）、１２）、１４）〜３８）、４３）、４４）、４６）又は４７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
４９） 本発明のさらなる態様は、ＭがＮを表す、態様１１）、１２）、１４）〜３８）、４３）、４４）、４６）又は４７）のいずれか一つに従う化合物に関する。
５０） 本発明のさらなる態様は、Ｑ’がＳを表す、態様１１）〜３９）又は４３）〜４９）のいずれか一つに従う化合物に関する。
５１） 本発明のさらなる態様は、Ｑ’がＯを表す、態様１１）〜３９）又は４３）〜４９）のいずれか一つに従う化合物に関する。
５２） 本発明のさらなる態様は、Ｒｈが水素を表す、態様１１）、３７）、４３）、４６）、４８）又は５０）のいずれか一つに従う化合物に関する。
５３） 本発明のさらなる態様は、ＱがＳを表す、態様１１）〜３９）、４３）〜４５）又は４８）のいずれか一つに従う化合物に関する。
５４） 本発明のさらなる態様は、Ｇが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル又は２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イルを表す、態様１１）〜３８）、４３）又は４４）のいずれか一つに従う化合物に関する。
５５） 本発明のさらなる態様は、Ｇが３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル又は７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルを表す、態様１１）、１４）〜３７）、４３）又は４６）のいずれか一つに従う化合物に関する。
５６） 本発明はまた、置換基又は基の意味を、態様１１）〜５５）のいずれか一つにおける当該置換基又は基に対して与えられた意味によって置き換えた、細菌感染症の予防若しくは治療のための、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物、若しくはそれらの薬学的に許容される塩、又は細菌感染症の予防若しくは治療のための医薬の製造における使用のための、当該化合物若しくはそれらの薬学的に許容される塩に関する。
５７） 態様１１）に定義する式（ＩＮ）の好ましい化合物は、下記の化合物を例外として、態様７）に記載された化合物から選択される：
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
５８） 態様５７）の化合物に加え、態様１１）に定義する式（ＩＮ）のさらなる好ましい化合物は、下記の化合物を例外として、態様８）に記載された化合物から選択される：
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
５９） 別の態様において、態様１１）に定義する式（ＩＮ）の好ましい化合物は、下記の化合物を例外として、態様９）に記載された化合物から選択される：
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
６０） 態様５９）の化合物に加え、態様１１）に定義する式（ＩＮ）のさらなる好ましい化合物は、下記の化合物を例外として、態様１０）に記載された化合物から選択される：
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
６１） 本発明はまた、下記の化合物から選択される、ＡがＣ（ＯＨ）を表し、ＢがＮを表す式（Ｉ）の化合物に関する：
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
６１） 本発明はまた、下記の化合物から選択される、ＡがＣ（ＯＨ）を表し、ＢがＮを表す式（Ｉ）の化合物に関する：
（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に従う、式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
立体異性体の相対配置は、下記のように表示される：例えば、６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オンは、６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＲ，６ａＲ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン又は６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＳ，６ａＳ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン又はこれらの２種の立体異性体の混合物を意味する。
態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、ヒト及び動物医療における、化学療法に有効な化合物として、及び無機及び有機素材、特にすべてのタイプの有機素材、例えばポリマー、滑沢剤、塗料、繊維、皮革、紙及び木材の保存のための物質としての使用に適切である。
本発明のこれらの化合物は、特に細菌及び細菌様生物に対して活性である。従って、それらは、ヒト及び動物における、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae、Moraxella catarrhalis、Staphylococcus aureus、Enterococcus faecalis、E.faecium、E.casseliflavus、S.epidermidis、S.haemolyticus、又はPeptostreptococcus spp.による感染に関連した肺炎、中耳炎、副鼻腔炎、気管支炎、扁桃炎、及び乳突炎；Streptococcus pyogenes、Groups C及びG streptococci、Corynebacterium diphtheriae、又はActinobacillus haemolyticumによる感染に関連した咽頭炎、リウマチ熱、及び糸球体腎炎；Mycoplasma pneumoniae、Legionella pneumophila、Streptococcus pneumoniae、Haemophilus influenzae、又はChlamydia pneumoniaeによる感染に関連した気道感染症；例えば非限定的にβ−ラクタム、バンコマイシン、アミノグリコシド、キノロン、クロランフェニコール、テトラサイクリン及びマクロライド等の公知の抗菌剤に耐性の株を含む、S.aureus、S.haemolyticus、E.faecalis、E.faecium、E.duransを原因とする心内膜炎及び骨髄炎を含む血液及び組織感染；Staphylococcus aureus、コアグラーゼ陰性staphylococci（即ち、S.epidermidis、S.haemolyticus等）、Streptococcus pyogenes、Streptococcus agalactiae、Streptococcal群Ｃ−Ｆ（minute colony streptococci）、viridans streptococci、Corynebacterium minutissimum、Clostridium spp.、又はBartonella henselaeによる感染に関連した非併発性皮膚及び軟組織感染症及び膿瘍、並びに産褥熱；Staphylococcus aureus、コアグラーゼ陰性staphylococcal種、又はEnterococcus spp.による感染に関連した非併発性急性尿路感染症；尿道炎及び子宮頚管炎；Chlamydia trachomatis、Haemophilus ducreyi、Treponema pallidum、Ureaplasma urealyticum、又はNeiserria gonorrhoeaeによる感染に関連した性感染症；S.aureusによる感染に関連した毒素疾患（食中毒及び毒素ショック症候群）、又はＡ、Ｂ、及びＣ群streptococci;Helicobacter pyloriによる感染に関連した潰瘍；Borrelia recurrentisによる感染に関連した全身性熱性症候群；Borrelia burgdorferiによる感染に関連したライム病；Chlamydia trachomatis、Neisseria gonorrhoeae、S.aureus、S.pneumoniae、S.pyogenes、H.influenzae、又はListeria spp.による感染に関連した結膜炎、角膜炎、及び涙嚢炎；Mycobacterium avium、又はMycobacterium intracellulareによる感染に関連した播種性鳥型結核菌複合体（ＭＡＣ）病；Mycobacterium tuberculosis、M.leprae、M.paratuberculosis、M.kansasii、又はM.cheloneiを原因とする感染症；Campylobacter jejuniによる感染に関連した胃腸炎；Cryptosporidium spp.による感染に関連した消化管内原虫；viridans streptococciによる感染に関連した歯性感染症；Bordetella pertussisによる感染に関連した持続性の咳；Clostridium perf環ens又はBacteroides spp.による感染に関連したガス壊疽；並びにHelicobacter pylori又はChlamydia pneumoniaeによる感染に関連したアテローム性動脈硬化症又は心血管系疾病を含む、これら病原体を原因とする局所及び全身感染症、並びに細菌感染症に関連した疾患の予防及び化学療法に特に適切である。
態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、さらに、例えばE.coli、Klebsiella pneumoniae及び他のEnterobacteriaceae、Acinetobacter spp.、Stenothrophomonas maltophilia、Neisseria meningitidis、Bacillus cereus、Bacillus anthracis、Clostridium difficile、Corynebacterium spp.、Propionibacterium acnes並びにbacteroide spp等の細菌により仲介される感染症の治療のための医薬の製造に有用である。
態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、さらに、Plasmodium malaria、Plasmodium falciparum、Toxoplasma gondii、Pneumocystis carinii、Trypanosoma brucei及びLeishmania sppを原因とする原虫感染症の治療に有用である。
上記した病原体のリストは、単なる例として解釈するべきであり、限定を意図するものでは全くない。
従って、本発明の一側面は、態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩の、細菌感染の予防又は治療のための医薬の製造のための使用に関する。
ヒトと同様、細菌感染症は、態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）を用いて、豚、反芻動物、馬、犬、猫及び家禽のような他の種においても治療し得る。
本発明はまた、態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物の薬学的に許容される塩、組成物、製剤にも関する。
態様１）、４）及び／又は５）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）及び／又は式（ＩＣＥ−Ｐ１）の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の薬学的に許容される塩にも言及しているものと理解されるべきである。
態様１１）及び／又は１３）に記載の式（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ好都合に、そのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び/又は塩基付加塩を意味する。"Salt selection for basic drugs"、Int. J. Pharm.（1986）、33、201-217を参照してもよい。
本発明の医薬組成物は、活性薬剤として、態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物（又はこれらの薬学的に許容される塩）の少なくとも一つと、任意に担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントとを含み、さらなる公知の抗生物質を含んでいてもよい。
上記のように、態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物、それらの塩及びそれらの製剤を含む治療上有用な薬剤もまた、本発明の範囲に含まれる。
態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物及びこれらの化合物の薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Remington、The Science and Practice of Pharmacy、21st Edition（2005)、Part 5、“Pharmaceutical Manufacturing”［published by Lippincott Williams & Wilkins]を参照されたい。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な薬学的に許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、ガレノスの投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明の別の側面は、薬剤的に活性な量の態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を患者に投与することを含む、患者における感染症の予防又は治療方法に関する。
さらに、式Ｉの化合物（化合物自体、それらの塩、当該化合物又はそれらの塩を含む組成物、当該化合物又はそれらの塩の使用、その他であるかを問わない）に対して示された好適性は、式（ＩＰ１）及び／又は式（ＩＣＥ−Ｐ１）の化合物に準用される。
さらに、式（ＩＮ）の化合物（化合物自体、それらの塩、当該化合物又はそれらの塩を含む組成物、当該化合物又はそれらの塩の使用、その他であるかを問わない）に対して示された好適性は、式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物に準用される。
さらに、態様１）、４）、５）、１１）及び／又は１３）に記載の式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、例えば外科器具から病原菌及び細菌を除去し、又は部屋若しくは領域を無菌にするための、清浄目的に使用することもできる。その目的のために、式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物を、溶液中又はスプレー製剤中に含有させることができる。
温度に関して、他の記載がされていない場合、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」（又はその代わりの「およそ」）の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、ここで使用される「室温」（ｒｔ）という用語は、約２５℃の温度を意味する。
式（Ｉ）の化合物の製造
式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、下記の方法、実施例に記載された方法又は類似の方法により製造することができる。最適な反応条件は、使用される特定の反応物質又は溶媒により変わるが、そのような条件は、当業者のルーティンの最適化手順により決定することができる。
以下のセクションａ）〜ｈ）に、式（Ｉ）の化合物を製造するための一般的な方法を記載する。中間体及び基本的な構成要素の製造は、その後に記載する。下記のスキームにおいて繰り返し使用される一般的合成法は、このセクションの最後に記載する。特に断らない限り、包括的な基及び整数、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ，g、ｍ及びｎは、式（Ｉ）において定義された通りの意味を有する。使用される他の略語は、実験の部に定義する。幾つかの場合においては、包括的な基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥは、下記のスキームに図示した製法に適合しないため、保護基（ＰＧ）の使用が必要となる。保護基の使用は、技術分野においてよく知られている（例えば、“Protective Groups in Organic Synthesis"、T.W. Greene、P.G.M. Wuts、Wiley-Interscience、1999を見よ。)。この議論の目的のために、そのような必要な保護基が適切に導入されているものと仮定する。
ａ） 式Ｉの化合物は、式（ＩＩ）の化合物
Figure 0005427770
を、式（ＩＩＩ）の炭酸誘導体
Figure 0005427770
（式中、Ｌ０及びＬ００は共にクロロ、ＯＣＣｌ３、イミダゾリル若しくはスクシンイミジルオキシを表すか、又はＬ０はクロロを表し、かつＬ００はＯＣＣｌ３を表す。）と反応させることにより得られる。この反応は、好ましくは、ＤＣＭ又はＴＨＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、ＴＥＡ又はピリジン等の有機塩基の存在下、−３０℃と＋８０℃との間の温度にて行われる。Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥ上に１又は２個の遊離アミノ又はアルコール官能基が存在する場合は、これらの基は反応に先立って保護され［一般的合成法１及び２を見よ。］、反応後に除去される［一般的合成法３及び１０を見よ。］。
ｂ） 式Ｉの化合物は、式（ＩＶ）の化合物
Figure 0005427770
を、式（Ｖ）の化合物
Figure 0005427770
（式中、Ｒはアルキル又はベンジルを表す。）から生成するアニオンと、ＫＨＭＤＳ等の塩基とともに反応させることにより得られる。この反応は、［一般的合成法４］に従って行われる。
ｃ） ＡがＮを表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩ）の化合物
Figure 0005427770
を、式（ＶＩＩ）の化合物
Figure 0005427770
（式中、Ｌ１はクロロ、ブロモ又はＯＴｆを表す。）と、ジオキサン又はＥｔＯＨ等の溶媒中で、約＋２０℃と約＋１２０℃の間にて、実験の部の手順Ｆに記載のように、又は［一般的合成法５］に記載のように、触媒の存在下で、反応させることにより得られる。
ｄ） ＡがＣ（ＯＨ）を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物
Figure 0005427770
を、Ｌ１がＬｉ，ＭｇＣｌ，ＭｇＢｒ又はＭｇＩを表す式（ＶＩＩ）の化合物と、［一般的合成法６］に従って反応させることにより得られる。
ｅ） ＢがＮを表し、Ｄが結合を表し、ＥがＣＨ２を表す式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＸ）の化合物を
Figure 0005427770
ｏが整数０又は１を表し、Ｌ２がＯ−Ｍｓ、Ｏ−Ｔｆ、Ｏ−Ｔｓ、クロロ、ブロモ、ヨード又はヒドロキシを表す式（Ｘ）の化合物と、
Figure 0005427770
［一般的合成法７及び／又は１１］に従って、カップリングすることにより得られる。
ｆ） 式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に示すように得られる。式（Ｉ）の化合物（式中、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨ、ＮＲｂ、ＮＲｃ、＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｅ）−、＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−又はＮＲｇを表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表す。）は、式（ＸＩ）の化合物（式中、ｐは整数の０又は１を表し、Ｒｚは水素、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、Ｒｆ又はＲｇを表す。）を、式（Ｘ）の化合物（式中、Ｌ２は上記の通りである。）と［一般的合成法７及び／又は１１］に従って、又は式（ＸＩＩ）の酸（式中、ｏは整数の０又は１を表す。）と［一般的合成法８］に従って反応させることにより得られる。Ｒｚが水素を表す場合には、続いて、窒素原子を、［一般的合成法１１］に従って、又は、好ましくは通常の還元的アミノ化の手順を用いて、さらにアルキル化してもよい。
Figure 0005427770
スキーム１において、Ｒｚは水素を表し、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、Ｒｆ又はＲｇは式（Ｉ）に対して定義した通りであり、ｏは整数の０又は１を表し、ｐは整数の０又は１を表す。
ｇ） 式（Ｉ）の化合物（式中、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２又はＣＨ２−ＣＨ２を表す。）は、スキーム２に従って、式（ＸＩＡ）の化合物を、ｏが整数０又は１を表す式（ＸＡ）の化合物と、［一般的合成法８］に従って反応させることにより得られる。
Figure 0005427770
ｈ） 式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶＡ）の化合物
Figure 0005427770
を、式Ｌ１−Ｇの化合物（式中、Ｌ１はＯＴｆ又は臭素若しくはヨウ素等のハロゲンを表す。）と反応させることにより得られる。この反応は、２−オキサゾリジノン又はアミドの、金属触媒Ｎ−アリール化について記載された条件下で行われる。特に、ＣｓＣＯ３の存在下、ＣｕＩ及び１，１，１−トリス（ヒドロキシメチル）エタンを用いて(Org. Let. 2006、8、5609-5612)又は、Ｋ３ＰＯ４の存在下、Ｐｄ（ＯＡｃ）２及びＤＰＥｐｈｏｓを用いて行われる。Ｇが２−ピリジニルを表す場合には、ＮａＨの存在下で行われる。
製造した中間体
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物は、スキーム３に記載されるように得ることができる。
Figure 0005427770
式（ＸＩＩＩ）のビニル誘導体は、ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３、尿素等の無機塩基の存在下において、ｍＣＰＢＡ又はＨ２Ｏ２等の過酸により、末端の二重結合を直接的にエポキシ化し、又は、［一般的合成法９］に従って、若しくはTetrahedron Lett.(1976)、23、1973-76に記載のように、ＯｓＯ４／ＮＭＯを用いてｃｉｓ−ジヒドロキシ化し、続いて、対応するエポキシドに変換することにより、メシル化若しくはトシル化、及びＫ２ＣＯ３又はＮａＯＭｅ等の塩基性条件下における閉環の後に、式（ＩＶ）の対応するエポキシドに変換される。キラルなエポキシドが必要な場合は、Jacobsen et al. in J. Am. Chem. Soc.(2002)、124、1307-1315 and Science(1997)、277、936-938に記載のように、キラルな（サレン）−Ｃｏ（ＩＩＩ）錯体（例えば、［（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリチリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミナト（２−）］コバルト（ＩＩＩ））を触媒として用いた、エポキシドのラセミ体混合物の、加水分解による速度論的光学分割（ＨＫＲ）により得ることができる。キラルなエポキシドはまた、式（ＸＩＩＩ）のエチレン性誘導体から、Acc. Chem Res.(2004)、37、488-496に記載のように、キラルケトンを用いたＳｈｉ不斉エポキシ化により、又はChem. Rev.(1994)、94、2483に記載のように、メタンスルホンアミドの存在下における、水／２−メチル−２−プロパノール混合物中での、ＡＤ混合物を用いた不斉ｃｉｓ−ジヒドロキシ化により得ることもできる。誘導の感度は、混合物中に含まれるキラルリガンド、ＡＤ−ｍｉｘα中のジヒドロキニン−ベースリガンドであるか、又はＡＤ−ｍｉｘβ中のジヒドロキニジン−ベースリガンドであるかによる［一般的合成法９を見よ。］。
基−Ｄ−Ｅ−が−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−又は−ＮＨ−ＣＨ２−を表す特定の場合は、式（ＩＶ）のエポキシドはまた、式（ＸＩ）のアミンを、エピクロロヒドリン、又は任意にエピクロロヒドリンの２種のエナンチオマーの一方と反応させ、次いでアミン官能基を、［一般的合成法１］に従って、ベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基によって保護し、塩基性処理によりエポキシドを形成し、［一般的合成法１０］に従って、一時的なアミノ保護基を除去することにより得ることもできる。
式（ＩＶ）のエポキシドは、式Ｇ−ＮＨ２のアミンと反応し、式（ＩＩ）の化合物を与える。
式（ＩＶＡ）の中間体は、式（ＩＶ）のエポキシドをアジ化ナトリウムと反応させ、続いて、木炭上のＰｄ等の貴金属触媒上で水素化し、さらに、ＣｂｚＣｌ又はＢＯＣ２Ｏを用いて、それらの対応するカーバメートに変換することにより得られる。オキサゾリジノン環は、続くＮａＨとの反応により形成される。
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、スキーム４に示すように得られる。ＢがＮ又はＣＨを表す式（ＸＩＩＩ）の化合物は、［一般的合成法１１］に従って、式（ＩＸ）又は（ＸＩ）のアミンを、ハロゲン化アルキル（ｑは整数１を表す。）と反応させることにより得られる。ＢがＣ（ＯＨ）を表し、Ｒ２及びＲ３がＨを表す式（ＸＩＩＩ）の化合物は、［一般的合成法６］に従って、式（ＸＶ）のケトンを、アリルマグネシウムブロミドと反応させることにより得られる。ＢがＣＨを表し、ＤがＮＨ又は＊−ＣＨ２ＮＨ２−を表し、ＥがＣＯを表す式（ＸＩＩＩ）の化合物は、［一般的合成法８］に従って、式（ＸＩ）のアミンを、アクリル酸と反応させることにより得られる。
Figure 0005427770
式（ＩＸ）及び（ＸＩ）の化合物は、Ｌ１が臭素又はＯＴｆを表す式（ＶＩＩ）の誘導体を、式（ＸＶＩ）のアミン又は式（ＸＶＩＩ）のアミン（式中、ｐは整数の０又は１であり、Ｒｚは水素、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｅ、Ｒｆ又はＲｇを表し；ＰＧは、ベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等の窒素保護基を表す。）と、ｃ）に記載した方法と同じ方法を用いて反応させ、次いで、［一般的合成法１０］に従って、窒素保護基を除去することにより得られる。
Figure 0005427770
ＡがＮを表す式（ＸＶ）の化合物は、Ｌ１が臭素又はＯＴｆを表す式（ＶＩＩ）の誘導体を、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物と、ｃ）に記載した方法と同じ方法を用いて反応させることにより得られる。式（ＸＩＡ）の化合物も同様に得られる。
Figure 0005427770
ＡがＣ（ＯＨ）を表す式（ＸＶ）の化合物は、Ｌ１がＭｇＣｌ，ＭｇＢｒ，ＭｇＩ又はＬｉを表す式（ＶＩＩ）の誘導体を、式（ＸＩＸ）又は（ＸＩＸ’）のケトン（式中、Ｒｘは共にアルキルを表すか、又は両方のＲｘは一緒にエタン−１，２−ジイル又はプロパン−１，３−ジイルリンカーを形成する。）に反応させることにより得られる。
Figure 0005427770
中間体ケタールは、［一般的合成法１２］に従って、対応するケトンに変換される。
ＡがＣＨ（ＯＨ）である式（ＩＸ）の化合物は、Ｌ１がＭｇＣｌ，ＭｇＢｒ，ＭｇＩ又はＬｉを表す式（ＶＩＩ）の誘導体を、式（ＸＩＸ’’）のケトン（ＰＧは、Ｃｂｚ又はＢＯＣ等のアミノ保護基を表す。）と反応させ、次いで、［一般的合成法１０］に従って、アミノ保護基を除去することにより得られる。
Figure 0005427770
式（ＶＩ）の化合物は、スキーム５に記載のように得られる。
Figure 0005427770
ＰＧが、ベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等の窒素保護基を表すビニル誘導体（ＸＸ）は、ａ）又はｂ）に記載の方法の一つを用いて、オキサゾリジノン（ＸＸＩ）に変換される。［一般的合成法１０］に従って、式（ＸＸＩ）の化合物の保護基を除去することにより、式（ＶＩ）の化合物が得られる。
基本的構成要素
式（ＸＸ）の化合物（式中、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２及びＲ３はＨを表す。）は、［一般的合成法１１］に従って、式（ＸＸＩＩ）の化合物
Figure 0005427770
（式中、ＰＧは、ベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等の窒素保護基を表す。）を、アリルブロミドを用いてアルキル化することにより製造される。
式（ＸＸ）の化合物（式中、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２及びＲ３はそれぞれＨを表す。）は、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物
Figure 0005427770
（式中、ＰＧは、ベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等の窒素保護基を表す。）を、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＭｇＢｒを用いてアルキル化することにより製造される。
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、対応する式（ＸＸＩＶ）のビニル誘導体
Figure 0005427770
から、ａ）又はｂ）に記載の方法の一つを用いて得られる。Ｄが＊−ＣＨ２−ＮＨ−又はＮＨを表す場合には、窒素を、前記の適宜な保護基を用いて保護してもよい。
式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表す。）は、アリルブロミドを用いて、式（ＸＶＩＩＩ’）の化合物をアルキル化することにより得られる。式（ＸＸＩＶ）の化合物（式中、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は水素を表す。）は、式（ＸＩＸ’）の化合物（式中、Ｒｘは共にアルキルを表すか、又は両方のＲｘは一緒にエタン−１，２−ジイル又はプロパン−１，３−ジイルリンカーを形成する。）を、ＣＨ２＝ＣＨＣＨ２ＭｇＢｒと反応させ、次いで、［一般的合成法１２］に従って、ケタール基を脱保護することにより得られる。
式（Ｘ）の化合物（式中、ｏは整数の０又は１を表し、Ｌ２はＯ−Ｍｓ、Ｏ−Ｔｆ、Ｏ−Ｔｓ、クロロ、ブロモ又はヨードを表す。）は、対応する式（ＸＸＶＩ）のアルコール誘導体から、［一般的合成法７］に従って得ることができ、後者は、スキーム６に示すように得ることができる。次に、式（Ｘ）の化合物は、アジ化ナトリウムとの反応、及び続く、貴金属触媒の存在下における水素化を介して、対応する式（ＸＡ）のアミンに変換することができる。ＰＧは−Ｃ（Ｏ）Ｒを表し、式中、Ｒはアルキル又は、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−等のシリル保護基を表す。
Figure 0005427770
既知のエポキシド誘導体（ＸＸＶ）（式中、ＰＧは−Ｃ（Ｏ）Ｒを表し、ｏは整数を０を表す。）は、−８０℃と−３０℃の間にて、ｎ−ＢｕＬｉ等の強有機塩基の作用により生成する式（Ｖ）のカーバメートのアニオンと反応し、式（ＸＸＶＩ）のアルコールを与える。又、式（ＸＸＶＩ）のアルコールは、ａ）に記載した方法及び上記のスキーム３に従って、既知のエポキシド誘導体（ＸＸＶ）（式中、ＰＧはシリル保護基を表し、ｏは整数の１を表す。）を、式Ｇ−ＮＨ２の化合物と反応させることにより、最終的な脱保護の後に得られる。式（ＸＩＩ）の酸は、［一般的合成法１３］に従った、対応する式（ＸＸＶＩ）のアルコール又は式（ＸＸＶＩＩ）のアルデヒドの酸化により得ることができる。式（ＸＸＶＩＩ）のアルデヒドは、式（ＸＸＩＸ）のアルケンから、ＯｓＯ４を用いたタンデムｃｉｓ−ジヒドロキシ化及び過ヨウ素開裂の後に、又は、［一般的合成法１４］に従って、対応する式（ＸＸＶＩＩＩ）のアルコールから得られる。式（ＸＸＩＸ）のアルケンは、式（ＸＸＶＩＩＩ）の既知のエポキシドから、式Ｇ−ＮＨ２のアミンを用いた開環の後、続く、前記のオキサゾリジノン形成により得られる。
式（ＸＶＩ）の化合物（式中、ｍ及びｎは整数の１を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨを表し、ＰＧはベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。）は、商業的に入手可能である。式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、ｍ及びｎは整数の０を表し、ｐは整数の１を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨを表し、ＰＧはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。）は、商業的に入手可能である。式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、ｍは整数の１を表し、ｎは整数の０を表し、ｐは整数の０を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲｚはＨを表し、ＰＧはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。）は、商業的に入手可能である。式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒｚは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す。）は、式（ＸＸＸ）の既知のアルコール（式中、ｍ、ｎ及びｐは、独立に整数の１又は０を表す。）から、［一般的合成法７］に従う式Ｒｚ−ＮＨ２のアミン（式中、Ｒｚは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す。）との反応、［一般的合成法１］に従うＢＯＣ基によるアミン官能基の保護、及び［一般的合成法１０］に従うＣｂｚ保護基の除去による、当該アルコールの対応するアミンへの変換により得られる。
Figure 0005427770
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物（式中、ｍ及びｎは整数の１を表すか、ｍ及びｎは整数の０を表すか、又はｍが整数１を表し、かつｎが整数０を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はＨを表す。）は、商業的に入手可能である。式（ＸＩＸ）及び（ＸＩＸ’）の化合物（式中、ｍ及びｎは整数の１を表し、両方のＲａは、一緒になってエタン−１，２−ジイルリンカーを形成する。）は、商業的に入手可能である。式（ＸＩＸ’’）の化合物（式中、ｍ及びｎは、独立に整数の１又は０を表し、ＰＧはＢＯＣ又はＣｂｚを表す。）は、商業的に入手可能である。式（ＸＸＩＩ）の化合物（式中、ｍ及びｎは整数の１を表し、Ｒ４及びＲ５はＨを表し、ＰＧはベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。）は、商業的に入手可能である。式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（式中、ｍ及びｎは整数の１を表し、Ｒ４及びＲ５はＨを表し、ＰＧはベンジルオキシカルボニル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。）は、商業的に入手可能である。
式（Ｖ）のカーバメートは、商業的に入手可能なアミン、Ｇ−ＮＨ２から、［一般的合成法１］に従って製造される。
式（ＶＩＩ）の必要なキノリン、［１，５］−ナフチリジン、キナゾリン及びキノキサリン誘導体（式中、Ｌ１はＯＴｆを表す。）は、式（ＶＩＩ）の対応する誘導体（式中、Ｌ１はＯＨを表す。）から、ＷＯ２０００／４０５５４、ＷＯ２００２／００８２２４及びＷＯ２００４／００２４９０記載された手順に類似の手順に従って製造される。
式（ＶＩＩ）の必要なキノリン、［１，５］−ナフチリジン、キナゾリン及びキノキサリン誘導体（式中、Ｌ１はＢｒを表す。）は、商業的に入手可能であるか、又は文献の手順に従って製造される。例えば、Ｌ１＝Ｂｒ、Ｗ＝Ｎ及びＸ＝Ｖ＝Ｕ＝ＣＨである化合物は、ＷＯ２００３／０８７０９８に従って製造され、Ｌ１＝Ｂｒ、Ｗ＝Ｖ＝Ｎ及びＸ＝Ｕ＝ＣＨである化合物は、ＷＯ２００６／０３２４６６に従って製造され、Ｌ１＝Ｂｒ、Ｘ＝Ｎ及びＵ＝Ｖ＝Ｗ＝ＣＨである化合物、又はＬ１＝Ｃｌ、Ｗ＝Ｎ及びＸ＝Ｖ＝Ｕ＝ＣＨである化合物は、ＷＯ２００４／０８９９４７に従って製造され、Ｌ１＝Ｃｌ、Ｖ＝Ｎ及びＸ＝Ｗ＝Ｕ＝ＣＨである化合物は、ＷＯ２００５／０１９２１５に従って製造される。Ｌ１＝ＯＨである式（ＶＩＩ）の化合物は、ＤＭＦ中４０℃にてＰＢｒ３と反応し、Ｌ１＝Ｂｒである式（ＶＩＩ）の誘導体を与える。
Ｌ１がＬｉを表す式（ＶＩＩ）の誘導体は、Ｌ１がＢｒを表す対応する式（ＶＩＩ）の誘導体から、ＴＨＦ又はエーテル等の溶媒中、-８０℃と-３０℃の間における、ｎ−ＢｕＬｉとの反応後に得ることができる。
一般的合成法
一般的合成法１：アミン保護
アミンは、通常、Ａｌｌｏｃ、Ｃｂｚ、Ｂｏｃ又はＦｍｏｃのようなカーバメートとして保護される。これらは、アミンを、ＮａＯＨ、ＴＥＡ、ＤＭＡＰ又はイミダゾール等の塩基の存在下、クロロギ酸アリル若しくはベンジル、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル又はＦＭＯＣ−Ｃｌと反応させることにより得られる。これらはまた、炭酸ナトリウム又はＴＥＡ等の塩基の存在下における、臭化又は塩化ベンジルとの反応により、Ｎ−ベンジル誘導体として保護することもできる。また、Ｎ−ベンジル誘導体は、ベンズアルデヒド及びＮａＢＨ４、ＮａＢＨ３ＣＮ又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）３等のボロヒドリド試薬の存在下、ＭｅＯＨ、ＤＣＥ又はＴＨＦ等の溶媒中において、還元的アミノ化を通じて得ることができる。他のアミン保護基を導入するさらなる戦略は、Protecting Groups in Organic Synthesis、3rdEd(1999)、494-653;T.W. Greene、P.G.M. Wuts;(出版社:John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
一般的合成法２：アルコールの保護
アルコールはシリルエーテル（通常、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ）として保護される。アルコールを、ＤＣＭ又はＤＭＦ等の溶媒中、イミダゾール又はＴＥＡ等の塩基の存在下、＋１０℃と＋４０℃の間にて、必要なシリルクロリド試薬（ＴＢＤＭＳ−Ｃｌ又はＴＢＤＰＳ−Ｃｌ）と反応させる。さらに、他のアルコール保護基を導入するさらなる戦略は、Protecting Groups in Organic Synthesis 3rd Ed；1999、23-147；T.W.Greene、P.G.M. Wuts;(出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
一般的合成法３：ヒドロキシ脱保護
シリルエーテル基は、０℃及び４０℃の間におけるＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウム又は０℃及び４０℃の間におけるＭｅＣＮ中のＨＦ等のフッ化物アニオン源を用い、又はＴＨＦ／ＭｅＯＨ中ＡｃＯＨ又はＭｅＯＨ中ＨＣｌ等の酸性条件を用いて除去される。さらに、ＴＢＤＭＳ及びＴＢＤＰＳ基を除く方法は、Protecting Groups in Organic Synthesis 3rd Ed；1999、133-139及び142-143；T.W.Greene、P.G.M. Wuts;(出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に、それぞれ記載されている。さらに、アルコール保護基を除く一般的な方法は、Protecting Groups in Organic Synthesis 3rd Ed；1999、23-147；T.W.Greene、P.G.M. Wuts;(出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
一般的合成法４：グリシジルエステルを介したオキサゾリジノン
式（Ｖ）のカーバメートを、ＴＨＦ等の乾燥溶媒中、−１００℃と−３０℃の間で、ｎ−ＢｕＬｉ等の強有機塩基と、又は−１００℃と−３０℃の間で、リチウム若しくはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド又はＫＨＭＤＳと反応させる。この温度で、アニオンを必要なエポキシドと反応させ、ｒｔに到達させる。
一般的合成法５：Ｂｕｃｈｗａｌｄ Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化
芳香族ハライド又はトリフレートを、対応するアミンと、酢酸パラジウム（ＩＩ）等のパラジウム触媒の存在下、ＤＰＥｐｈｏｓ等のリガンドの存在下、及びＫ３ＰＯ４等の塩基の存在下で、＋２０℃と＋１００℃の間にて、J. Org. Chem. 2007、72、2232-2235に記載のように反応させる。Ｇｏｌｄｂｅｒｇの変形においては、反応を、ＣｕＩ、Ｋ２ＣＯ３又はＫ３ＰＯ４等の無機塩基の存在下、＋４０℃と＋１１０℃の間にて、芳香族ハライド又はトリフレートとラクタムの間で、Tetrahedron Letters 2006、47、1181-86に記載のように行う。
一般的合成法６：金属−有機試薬のケトンへの付加
ハライドを、ＴＨＦ又はエーテル等の乾燥非プロトン性溶媒中で、マグネシウムと反応させることにより、グリニア試薬を製造する。反応は、微量のＩ２の添加により開始される。リチウム試薬は、ハライドを、ＴＨＦ又はエーテル等の乾燥非プロトン性溶媒中で、ブチル−リチウム試薬と反応させることにより製造される。得られた金属−有機試薬を、ＴＨＦ又はエーテル等の乾燥非プロトン性溶媒中、-８０℃と＋６０℃の間にて、対応するケトンと反応させる。
一般的合成法７：置換
アルコールを、ＴＥＡ等の塩基の存在下において、−３０℃と＋５０℃の間にて、Ｐｙｒ、ＴＨＦ又はＤＣＭ等の乾燥非プロトン性溶媒中で、Ｍｓ−Ｃｌ、Ｔｆ−Ｃｌ又はＴｓ−Ｃｌと反応させる。
トリフルオロメタンスルホン酸又はメタンスルホン酸の場合には、Ｔｆ２Ｏ又はＭｓ２Ｏを用いることもできる。これらのスルフォネートは、アセトン又はＤＭＦ中で、ヨウ化ナトリウムと、＋４０℃と＋１２０℃の間で反応し、対応するヨウ化物誘導体を与える。（スルフォネート又はヨウ化物誘導体として）一度活性化されれば、アルコールは、［一般的合成法１１］に記載のように、アミンと反応する。
一般的合成法8:アミドカップリング
カルボン酸を、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＯＢＴ、ｎ−プロピルホスホン酸環状無水物、ＨＡＴＵ又は炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）等の活性化剤の存在下、ＤＣＭ、ＭｅＣＮ又はＤＭＦ等の乾燥非プロトン性溶媒中、−２０℃と＋６０℃の間で、アミンと反応させる(G.Benz in Comprehensive Organic Synthesis、B.M. Trost、I. Fleminｇ、Eds；Pergamon Press：New York(1991)、vol. 6、p. 381を見よ。）。又は、カルボン酸を、塩化オキサリル又は塩化チオニル・ニートとの反応により、又はＤＣＭ等の溶媒中で、−２０℃と＋６０℃の間にて、対応する酸塩化物に変換することにより活性化することができる。さらなる活性化剤は、Comprehensive Organic Transformations. A guide to Functional Group Preparations； 2ndEdition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section nitriles、carboxylic acids and derivatives p.1941-1949に記載されている。
一般的合成法９：ｃｉｓ−ジヒドロキシ化
アセトン−水又はＤＣＭ−水混合物等の水性溶媒中での、ＮＭＯ等の共酸化剤の存在下においての、触媒量の四酸化オスミウムを用いた対応するエチレン性誘導体のジヒドロキシ化により、ジオールが得られる(Cha、J.K. Chem. Rev.(1995)、95、1761-1795を見よ。)。キラルなcis-ジオールは、Chem. Rev.(1994)、94、2483に記載されているように、水／２−メチル−２プロパノール混合物中において、メタンスルホンアミドの存在下、ＡＤ−ｍｉｘα又はＡＤ−ｍｉｘβを用いることにより得られる。誘導の感度は、ＡＤ混合物中に含まれるキラル・リガンド、ＡＤ−ｍｉｘα中のジヒドロキニン−ベース・リガンド又はＡＤ−ｍｉｘβ中のジヒドロキニジン−ベース・リガンドによる。
一般的合成法１０：アミノ脱保護
ベンジルカーバメートは、貴金属触媒（例えば、Ｐｄ／Ｃ又はＰｄ（ＯＨ）２／Ｃ）上での水素化分解により、脱保護することができる。Ｂｏｃ基は、ＨＣｌ等の酸性条件下で、ＭｅＯＨ又はジオキサン等の有機溶媒中、又はＴＦＡニート、若しくはＤＣＭ等の溶媒で希釈したＴＦＡ中で、除去することができる。さらに、アミン保護基を除く一般的方法は、Protecting Groups in Organic Synthesis、3rd Ed（1999)、494-653；T.W. Greene、P.G.M. Wuts;（出版社：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
一般的合成法１１：アルキル化
アミン誘導体を、Ｋ２ＣＯ３等の無機塩基又はＴＥＡ等の有機塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中、０℃と＋８０℃の間で、式アルキル−Ｌ２の化合物（式中、Ｌ２はＯ−Ｍｓ、Ｏ−Ｔｆ、Ｏ−Ｔｓ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表す。）、式（Ｘ）の化合物（式中、Ｌ２はＯ−Ｍｓ、Ｏ−Ｔｆ、Ｏ−Ｔｓ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表す。）又はアリル−若しくはホモアリルハロゲン化物と反応させる。さらなる詳細は、Comprehensive Organic Transformations. A guide to Functional Group Preparations； 2nd Edition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section Amines p.779に記載されている。
一般的合成法１２：ケタールの脱保護
ケタールは、ＭｅＯＨ中の希釈ａｑ．ＨＣｌ、ａｑ．ＡｃＯＨ等の酸性条件下で、又は、ＭｅＯＨ／水又はＴＨＦ／水等の水−溶媒混合物中で、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ ＩＲ１２０Ｈ又はＤＯＷＥＸ５０Ｗ８等の酸性樹脂を用いて、その対応するケトンに変換される。
一般的合成法１３：アルコール／アルデヒドの酸への酸化
アルデヒドは、Comprehensive Organic Transformations. A guide to Functionnal Group Preparations； 2ndEdition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section nitriles、carboxylic acids and derivatives p.1653-1655に記載された種々の方法により、それらの対応する酸に酸化することができる。それらのうち、アセトン−水混合物中の過マンガン酸カリウム(Synthesis(1987)、85を見よ。)又は２−メチル−２−ブテンの存在下における、２−メチル−２−プロパノール中の亜塩素酸ナトリウム(Tetrahedron(1981)、37、2091-2096を見よ。)が、よく用いられる。
アルコールは、Comprehensive Organic Transformations. A guide to Functionnal Group Preparations； 2nd Edition、R. C. Larock、Wiley-VC；New York、Chichester、Weinheim、Brisbane、Singapore、Toronto、1999. Section nitriles、carboxylic acids and derivatives p.1646-1648に記載された種々の方法により、それらの対応する酸に直接酸化することができる。それらのうち、ＴＥＭＰＯの存在下における［ビス（アセトキシ）ヨード］ベンゼン、Ｊｏｎｅｓ試薬（ＣｒＯ３／Ｈ２ＳＯ４）、ＲｕＣｌ３の存在下におけるＮａＩＯ４、ＫＭｎＯ４又はピリジン・Ｈ２Ｃｒ２Ｏ７が、よく用いられる。
一般的合成法１４：アルデヒドの形成
アルコールは、Ｓｗｅｒｎ(D. Swernら、J. Org. Chem.(1978)、43、2480-2482を見よ。)又はＤｅｓｓ Ｍａｒｔｉｎ(D.B. Dess and J.C. Martin、J. Org. Chem.(1983)、48、4155を見よ。)条件下における酸化により、それぞれ、対応するアルデヒドに変換することができる。又、エステルは、ＤＩＢＡＨ等のバルキーなヒドリド試薬を用いた制御された還元により、対応するアルデヒドに変換することができる。
一般的合成法１５：エステルのカルボン酸への加水分解
エステル側鎖が直鎖アルキルである場合は、通常、加水分解は、０℃と＋８０℃の間にて、水−ジオキサン又は水−ＴＨＦ混合物中、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ又はＮａＯＨ等の水酸化アルカリで処理することにより行われる。エステル側鎖がｔｅｒｔ−ブチルである場合は、加水分解はまた、ニートＴＦＡ若しくは希釈ＴＦＡ、又はエーテル又はＴＨＦ等の有機溶媒中のＨＣｌ中で行うこともできる。エステル側鎖がアリル基である場合には、反応は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下で、モルホリン、ジメドン又は水素化トリブチルスズ等のＩＩアリルカチオンスカベンジャーの存在下、０℃と＋５０℃の間で、ＴＨＦ等の溶媒中で行われる。エステル側鎖がベンジルである場合には、反応は、水素下、Ｐｄ／Ｃ等の貴金属触媒の存在下、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ又はＥＡ等の溶媒中で行われる。他の酸保護基を導入するさらなる戦略、及びそれらを除去する一般的な方法は、protecting groups in Organic Synthesis 3rdEd；1999、369−441；T.W.Greene、P.G.M. Wuts;（出版元：John Wiley and Sons、Inc.、New York、N.Y.)に記載されている。
必要であれば、上記の一般的製造法に従って得られた式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物は、次いで、それらの塩、特にそれらの薬学的に許容される塩に変換しても良い。
式（Ｉ）、（ＩＰ１）、（ＩＣＥ−Ｐ１）、（ＩＮ）及び／又は式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。トリエチルアミン、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
本発明の特定の態様を下記の実施例に記載するが、それらは、本発明をさらに詳細に説明するためのものであり、発明の範囲をいかなる意味においても限定するものではない。
実験の部
（この項において、及び明細書のこれまでの部分において使用される）略語：
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＤ−ｍｉｘα １，４−ビス（ジヒドロキニン）フタラジン、
Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３及びＫ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ
ＡＤ−ｍｉｘβ １，４−ビス（ジヒドロキニジン）フタラジン、
Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６、Ｋ２ＣＯ３及びＫ２ＯｓＯ４．２Ｈ２Ｏ
Ａｌｌｏｃ アリルオキシカルボニル
ａｑ． 水性
ＢＩＮＡＰ ２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナ
フタレン
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＯＣ２Ｏ 二炭酸ｔｅｒｔ−ブチル
ｎ−ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリチウム
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
ＣＣ ＳｉＯ２上カラムクロマトグラフィー
ＣＤＩ １，１’−カルボニルジイミダゾール
ｄ 日
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ １，２−ジクロロエタン
ＤＰＥｐｈｏｓ ビス（２−ジフェニルフォスフィノフェニル）エーテル
ＤＨＱＤ ジヒドロキニジン
ＤＩＢＡＨ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＤＣＩ １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド
ｅｑ． 当量
ＥＳＩ 電子スプレーイオン化
Ｅｔ エチル
エーテル ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｔ３ＳｉＨ トリエチルシラン
ＦＭＯＣ ９−フルオロメチルカルボニル−
ｈ 時間
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ
‘，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェ
ート
ｈｅｘ ヘキサン
ＨＯＢＴ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＫＨＭＤＳ ヘキサメチルジシラザンカリウム
ＫＯｔＢｕ カリウム ｔｅｒｔ．ブトキシド
ＬｉＯｔＢｕ リチウム ｔｅｒｔ．ブトキシド
ｍＣＰＢＡ メタ−クロロ過安息香酸
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
Ｍｓ メタンスルホニル
ＭＳ 質量分析法
Ｍｓ２Ｏ メタンスルホン酸無水物
ＭＳ ３Ａ モレキュラー・シーヴ（３A）
ＮａＯＭｅ ナトリウムメチラート
ＮＭＯ Ｎ−メチル−モルホリン Ｎ−オキシド
ＮＭＰ Ｎ−メチルピロリドン
ＯＡｃ アセテート
ｏｒｇ． 有機
ＰＨＡＬ フタラジン
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和した
ＴＢＡＦ フッ化テトラ-ブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ−ブチル−メチル−エーテル
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＥＭＰＯ ２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ
Ｔｆ トリフリル（＝トリフルオロメタンスルホニル）
Ｔｆ２Ｏ トリフルオロメタンスルホン酸無水物
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
Ｔｓ ｐ−トルエンスルホニル
温度はすべて℃で示した。化合物は、１Ｈ−ＮＭＲによって（３００ＭＨｚ）（Ｖａｒｉａｎ Ｏｘｆｏｒｄ）又は（４００ＭＨｚ）（Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ）によって特徴付けてある。化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示してある；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂ＝広域、結合定数はＨｚで示してある。また、化合物は、ＬＣ−ＭＳ（ＲＰ−Ｃ１８ベースのカラムを用い、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＳｃｉｅｘ ＡＰＩ ２０００）によって；ＴＬＣ （ＭｅｒｃｋのＴＬＣ−プレート、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０ Ｆ２５４）によって；又は融点によって特徴付けてある。化合物は、Ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０Ａ上のクロマトグラフィーにより精製される。ＣＣに用いるＮＨ４ＯＨは２５％ ａｑである。ラセミ体は、前記のように、それらのエナンチオマーに分離される。キラルＨＰＬＣの好ましい条件は、ｒｔにて、例えば０．８ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ、例えば０．１％の量のジエチルアミンの存在下で）と溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物（例えば、１０／９０の割合で。）を用いるＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ（４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ）カラムである。
一般的手順
手順Ａ：エポキシドの開環：
エポキシド（１ｍｍｏｌ）及びアミン（１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、１ｍｌ）中の溶液を、８０℃にて、１２時間加熱する。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフィーで精製する。
手順Ｂ：ＣＤＩによるオキサゾリジノンの形成：
アミノアルコール（１ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（１−２ｅｑ．）のＴＨＦ（２ｍｌ）中の溶液を、反応が完了するまで、５０℃にて加熱する。混合物をＥＡ（２０ｍｌ）及び水（２０ｍｌ）の間で分画し、有機相を塩水（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
手順Ｃ：アミンのＣｂｚ−保護：
アミン（１ｍｍｏｌ）、（２ｍｌ）及びアセトン（２ｍｌ）の混合物にクロロギ酸ベンジル（１．０５ｅｑ）を滴下する。ＣＯ２の発生が止まった後、混合物を、ＥＡとｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮する。
手順Ｄ：オキサゾリジノン形成：
１−クロロ−２−ヒドロキシ−プロパン−３−イル誘導体（又はクロロヒドリン）（０．５ｍｍｏｌ）及びＣｂｚ−保護アミン（０．５ｍｍｏｌ、手順Ｃに従って製造。）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液を、ＬｉＯｔＢｕ（ＴＨＦ中の２．２Ｍ溶液を０．６８ｍｌ、３ｅｑ）で処理する。混合物を、ｒｔにて、反応が完了するまで撹拌し、ＥＡで希釈し、水で洗浄する。有機層を濃縮する。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％NH4OH）により精製する。
手順Ｅ：Ｂｏｃ脱保護：
Ｂｏｃ−保護アミン（１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解し、ＴＦＡ（２ｍｌ）で処理する。混合物を、ｒｔにて１時間撹拌し、真空濃縮し、ＤＣＭ／ａｑ．NH4OH中に取る。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。
手順Ｆ：求核芳香族置換：
アリールハライド又はアリールトリフレート（１ｍｍｏｌ）、アミン（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．２ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（４ｍＬ）中の混合物を、反応が完了するまで、７０−８０℃にて加熱した。水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機層を水（３×）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣで精製した。
手順Ｇ：Ｃｂｚ−基の水素化
ベンジルカーバメート（１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の懸濁液を、５又は１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）上で２ｈ、水素化した。触媒をろ過し、ろ過ケーキをＭｅＯＨ及びＤＣＭで徹底的に洗浄した。ろ液を減圧濃縮した。
手順Ｈ：メシレートを用いたアミンのアルキル化
アミン（１．８−２．３ｍｍｏｌ）及びメシレート（１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ中の溶液を、反応が完了するまで（２−５ｄ）、７０℃に加熱した。冷却後、水とＥＡを添加し、相を分離した。水層を、ＥＡで、さらに２回抽出し、合わせた有機層を、水（３×）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣで精製した。反応は、１．１ｍｍｏｌのＤＩＰＥＡの存在下、１ｍｍｏｌのアミンを用いて行うこともできる。
手順Ｉ：ヨウ化物を用いたアミンのアルキル化
アミン（１ｍｍｏｌ）、ヨウ化物（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＳＯ中の溶液を、反応が完了するまで（１−３ｄ）、７０℃に加熱した。冷却後、水とＥＡを添加し、相を分離した。水層を、ＥＡで、さらに２回抽出し、合わせた有機層を、水（３×）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣで精製した。
手順Ｊ：ＨＡＴＵを用いたアミドカップリング
アミン（１ｍｍｏｌ）、酸（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにてＨＡＴＵ（２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、反応が完了するまで、ｒｔにて撹拌した。水とＥＡを添加し、相を分離し、水相をＥＡで抽出した。合わせた有機層を、水と塩水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣで精製した。
手順Ｋ：ＥＤＣＩを用いたアミドカップリング
アミン（１ｍｍｏｌ）、酸（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ＨＯＢＴ（１．１ｍｍｏｌ）とＥＤＣＩ（１．５ｍｍｏｌ）を、ｒｔにて添加した。得られた混合物を、反応が完了するまで、ｒｔにて撹拌した。水とＥＡを添加し、相を分離し、水相をＥＡで抽出した。合わせた有機層を、水と塩水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣで精製した。
手順Ｌ：Ｂｕｃｈｗａｌｄカップリング
オーヴンで乾燥したバイアルを、臭化アリール（１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．０８ｍｍｏｌ）又はビス（（２−ジフェニルホスフィノ）フェニル）エーテル（０．０８ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２．５ｍｍｏｌ）及びアミン（１ｍｍｏｌ）でチャージした。得られた混合物を、アルゴンで数分間パージした。次いで、シリンジを介してジオキサン（１ｍｌ）を添加し、得られた懸濁液をアルゴンで３ｍｉｎパージした。次に、反応が完了するまで、混合物を８５℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＥＡ／水で抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣで精製した。
手順Ｍ：還元的アミノ化を介したメチル化
アミン（１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液及び数滴のＤＣＥに、ホルムアルデヒドの３７％水溶液（２ｍｍｏｌ）を添加した。１０ｍｉｎ後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３ｍｍｏｌ）を添加し、反応が完了するまで撹拌を継続した。混合物を０．１Ｍ ＨＣｌに注ぎ、反応をクエェンチした。混合物を２５％ＮＨ４ＯＨの添加により塩基性にし、ＥＡ（２ｘ）で抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＣＣで精製した。
手順Ｎ：無水プロピルリン酸溶液を用いたアミドカップリング
アミン（１ｍｍｏｌ）、酸（１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２−４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中の溶液に、無水プロピルリン酸溶液（ＥＡ中５０％、１．１ｍｍｏｌ）、ｒｔにて添加した。得られた混合物を、反応が完了するまで、ｒｔにて撹拌した。水とＥＡを添加し、相を分離し、水相をＥＡで抽出した。合わせた有機層を、水と塩水で数回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣで精製した。
実施例の製造
実施例１：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン
１．ｉ） ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（４９５ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）及びｔｅｒｔ−ブチル−［（アゼチジン−３−イル）メチル］カーバメート（４０５ｍｇ、１．０５ｅｑ）のペンタノール（２ｍＬ）中の混合物を、８０℃にて一晩加熱した。溶媒の大部分を、高温で（５０−６０℃）真空除去した。残渣をエーテルで粉砕して、所望の中間体をベージュ色の固体として得た（３００ｍｇ、４２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｉｉ） Ｃ−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチルアミン
中間体１ｉ）（２９０ｍｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３ＳｉＨ（０．２９４ｍＬ、２．２ｅｑ）及びＴＦＡ（３ｍＬ）を添加した。得られた溶液を、ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。溶液を濃縮乾固し、次いでＤＣＭで希釈し、ａｑ．ＮＨ４ＯＨで塩基性にした。水層を、９：１ ＤＣＭ／ＭｅＯＨで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固して、所望の中間体を黄色の油状物として得た（１８０ｍｇ、８８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（３．０ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、手順Ｃに従って製造。）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液を、-７８℃に冷却した後、ｎ−ＢｕＬｉ（５．１ｍＬのｈｅｘ中２．５Ｍ溶液、１．２ｅｑ）を滴下した。混合物を、-７８℃で１ｈ撹拌し、次いで−１５℃に温めた。この温度で、酪酸（Ｒ）−グリシジル（１．９８ｇ、１．２ｅｑ）を滴下した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。Ｃｓ２ＣＯ３（スパチュラの先端）を添加し、混合物を、変換が完了するまで４０℃にて加熱した。混合物をＥＡで希釈し、ｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液と水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ｈｅｘ／ＥＡ ２：１〜１：１）により、所望の中間体を、ベージュ色の固体として得た（１．０９ｇ、４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１６（ｔ、Ｊ＝５．８、１Ｈ）、４．７０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．１０−３．９０（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．７０−４．６０（ｍ、１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）。
１．ｉｖ） メタンスルホン酸（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
中間体１．ｉｉｉ）（１ｇ、４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の溶液を、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．６２ｇ、１．２ｅｑ）及びＭｓ−Ｃｌ（０．５０２ｇ、１．１ｅｑ）を添加し、混合物を、０℃で１ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭで希釈し、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、所望の中間体（１．２６ｇ、９７％）を、無色の固体として得、それをさらに精製することなく、次の工程で使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２９．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
１．ｖ） （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体１．ｉｖ）（５７ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）及び中間体１．ｉｉ）（８５ｍｇ、２ｅｑ）の乾燥ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の溶液を、７０℃にて３ｄ加熱した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題化合物を無色のフォームとして得た（１６ｍｇ、１９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７４（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｓ、４Ｈ）、４．１４（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｍ、４Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｍ、５ Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例２：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド
２．ｉ） （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸
（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン（中間体１．ｉｉｉの鏡像的対掌体、酪酸（Ｓ）−グリシジルから製造、９８５ｍｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の１：１水／ＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中の、０℃に冷却した溶液に、ジアセトキシヨードベンゼン（２．８３ｇ、２．２ｅｑ）及びＴＥＭＰＯ（１２２ｍｇ、０．２ｅｑ）を添加した。混合物を、０℃で３０ｍｉｎ、そしてｒｔにて一晩撹拌した。ＥＡ及びｓａｔ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、相を分離した。水層を、ＥＡでもう一度洗浄し、次いで、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌで注意深く酸性化した。次に、水相をＥＡで２回抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、所望の中間体を無色の固体として得た（８４７ｍｇ、８１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
２．ｉｉ） （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド
中間体１．ｉｉ）（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、中間体２．ｉ）（１０３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．２７ｍＬ、４ｅｑ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（３１１ｍｇ、２ｅｑ）を添加した。得られた溶液をｒｔにて４ｈ撹拌した。ＥＡ及び水を添加し、相を分離した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機抽出物を塩水／水で洗浄し（３ｘ）、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣を、エーテル−ＤＣＭ−ＭｅＯＨから結晶化し、表題化合物（４１ｍｇ、２０％）を、ベージュ色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例３：（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
３．ｉ） ４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（１ｇ、４．１８ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）の乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（ｈｅｘ中２．５Ｍ、５ｍＬ、１．２ｅｑ）を滴下した。混合物を−７８℃で１ｈ撹拌した後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８３３ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃にて、さらに１ｈ撹拌し、次いで、ゆっくりとｒｔに温めた。混合物を、ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ溶液（１０ｍＬ）の添加によりクェンチし、ＥＡで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮した。残渣をＣＣ（ｈｅｘ／ＥＡ １：１〜ＥＡ）で精製して、所望の中間体（１．０ｇ、６６．５％）を、黄色の油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７８（ｄ、Ｊ＝４．７４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝４．７４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．０５ （ｂｒ、１Ｈ）、４．０８（ｓ、３Ｈ）、３．５０−３．３０（ｍ、２Ｈ）、２．３０−１．９５（ｍ、４Ｈ）、１．５１（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
３．ｉｉ） ４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール
中間体３．ｉ）（１ｇ、２．７８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）を添加した。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌し、真空濃縮し、ＤＣＭとａｑ．ＮＨ４ＯＨの間で分画した。有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、所望の中間体（０．６９ｇ、９５％）を、黄色がかった油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６０．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
３．ｉｉｉ） （ＲＳ）−１−（３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール
中間体３．ｉｉ）（０．６９ｇ、２．６６ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．３７ｍｌ、２．６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液に、エピクロロヒドリン（０．２１ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌し、水とＤＣＭの間で分画した。水相をＤＣＭで抽出し、合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１ ＋１％ ＮＨ４ＯＨ）で精製して、所望の中間体（０．２５ｇ）を、黄色の油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
３．ｉｖ） （ＲＳ）−１−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール
中間体３．ｉｉｉ）（０．２５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（１２０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の溶液を、一晩還流加熱した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、所望の中間体（０．２４ｇ、６５％）を、ベージュ色のフォームとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．７９（ｄ、Ｊ＝４．７４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝４．７４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２０−６．１０（ｍ、２Ｈ）、４．２０−３．９０（ｍ、５Ｈ）、３．２０−２．６０（ｍ、８Ｈ）。
３．ｖ） （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体３．ｉｖ）（０．２１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中の溶液に、ＣＤＩ（０．０７３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５℃で２ｈ撹拌し、ＣＤＩ（４０ｍｇ）を添加し、撹拌をさらに２ｈ継続した。揮発成分を減圧下で除去し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題化合物（０．０４８ｇ、２２％）を、ベージュ色のフォームとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４： （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
４．ｉ） ４−ヒドロキシ−４−オキシラニルメチル−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−アリル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ，J. Comb. Chem. 2002、4、125に従って製造。）のＤＣＭ及び０．３Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８、１５０ｍＬ）中の溶液を、ｍＣＰＢＡ（３．５ｇ、１．１ｅｑ、７０％）で処理し、混合物を、ｒｔにて一晩、激しく撹拌した。さらに、３．５ｇのｍＣＰＢＡを添加した。２４ｈ後、相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ｈｅｘ／ＥＡ ２：１〜１：１〜ＥＡ）により、所望の中間体を、無色の油状物として得た（０．８８ｇ、２６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０−３．７０（ｍ、２Ｈ）、３．３０−３．１０（ｍ、３Ｈ）、２．８３（ｄｄ、Ｊ＝４．１、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．５１（ｄｄ、Ｊ＝２．７、４．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．８９（ｄｄ、Ｊ＝３．８、１４．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０−１．４０（ｍ、４Ｈ）、１．４７（ｓ、９Ｈ）。
４．ｉｉ） （ＲＳ）−４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体４．ｉ）（０．８８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（５１７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ａに従って、所望の中間体を、ＣＣ（ｈｅｘ／ＥＡ ２：１〜１：１）の後、無色の油状物として単離した（１．１２ｇ、８０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
４．ｉｉｉ） （ＲＳ）−４−［３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体４．ｉｉ）（１．１３ｇ、３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液を、ＴＥＡ（１．３５ｍｌ、３ｅｑ）、及びトリホスゲン（０．３３５ｇ、０．３ｅｑ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液で、０℃にて処理した。混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。混合物を、ＤＣＭとｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３溶液の間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、ＣＣ（ｈｅｘ／ＥＡ ２：１）により、所望の中間体（０．４２ｇ、３０％）を、無色のフォームとして得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３４．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
４．ｉｖ） （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体４．ｉｉｉ）（０．４２２ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を出発物質として、手法Ｅに従い、所望の中間体を、ベージュ色のフォームとして単離した（０．２４ｇ、７５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３４．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
４．ｖ） （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体４．ｉｖ）（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（０．０７ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．１２３ｍｌ、２ｅｑ）のｉ−ＰｒＯＨ／ＤＭＡ（１：１、３ｍＬ）中の混合物を、封止したフラスコ内で、１００℃にて２ｈ加熱した。混合物をｒｔに冷却し、水中に注ぎ、ＥＡで抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１）により、表題化合物（０．０７ｇ、４０％）を、ベージュ色のフォームとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．５５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝２．８、９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄｄ、Ｊ＝２．６、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．０−４．８（ｍ、１Ｈ）、４．７２（ｓ、１Ｈ）、４．３０−４．０５（ｍ、５Ｈ）、４．００−３．９０（ｍ、５Ｈ）、３．８０−３．６０（ｍ、１Ｈ）、３．６−３．４０（ｍ、２Ｈ）、２．２０−１．６０（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５：（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体４．ｉｖ）（０．１２ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（０．０７ｇ、１ｅｑ）を出発物質として、実施例４、工程ｖ）の手順に従い、表題化合物を、ベージュ色のフォームとして得た（３０ｍｇ、１７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６：（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
６．ｉ） ６−メトキシ−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン
４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（０．５ｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ピペラジン（１．１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、クロロホルム及びａｑ．ａｍｍｏｎｉａの間で分画した。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）による精製により、所望の中間体（０．５７ｇ、９１％）を、黄色の油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ、Ｊ＝２．８、９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．７５−３．７０（ｍ、４Ｈ）、３．２０−３．１０（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
６．ｉｉ） （ＲＳ）−１−クロロ−３−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール
中間体６．ｉ）（０．５７ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）中の溶液を、ＴＥＡ（０．３２ｍｌ、１ｅｑ）及びエピクロロヒドリン（０．１８ｍｌ、１ｅｑ）で処理した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した。さらに、エピクロロヒドリン（０．１８ｍＬ）を添加し、混合物を４０℃にて、２４ｈ撹拌した。混合物をＤＣＭとａｑ．ＮＨ４ＯＨの間で分画し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）による精製により、所望の中間体（０．４ｇ、５１％）を、黄色の油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
６．ｉｉｉ） （ＲＳ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミノ）−３−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール
中間体６．ｉｉ）（０．２ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルアミン（０．０９ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ａに従って、所望の中間体を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）の後、茶色がかった油状物として得た（０．１ｇ、３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５１．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
６．ｉｖ） （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体６．ｉｉｉ）（０．１ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｂに従って、表題化合物を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）の後、茶色がかった油状物として得た（０．０９ｇ、８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７：（ＲＳ）−６−｛５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
７．ｉ） （ＲＳ）−６−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピルアミノ｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体６．ｉｉ）（０．７ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（０．３７５ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）及びＴＥＡ（０．３ｍｌ、１ｅｑ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて一晩加熱した。混合物を濃縮し、クロロホルム及びａｑ．ａｍｍｏｎｉａの間で分画した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣を、ＥＡ／エーテルから結晶化し、所望の中間体（０．３１ｇ、３１％）を、茶色がかった固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
７．ｉｉ） （ＲＳ）−６−｛５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体７．ｉ）（０．３１ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の溶液を、トリホスゲン（０．１９ｇ、１ｅｑ）で、０℃にて処理した。混合物を０℃で３０ｍｉｎ、そしてｒｔにて４ｈ撹拌した。混合物をＥＡ（３０ｍＬ）で希釈し、水（５ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １９：１＋０．５％ＮＨ４ＯＨ）による精製により、表題化合物を、茶色がかった固体として得た（０．０１９ｇ、６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８：（ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
８．ｉ） ２−メトキシ−８−ピペラジン−１−イル−［１，５］ナフチリジン
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（４．７８ｇ、２０ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）及びピペラジン（８．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）の１−ペンタノール（２０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて一晩加熱した。混合物を冷却し、沈殿物をろ過した。ろ液をＥＡ（１００ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。水相は、いくらかの生成物を含んでおり、それをＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ４：１〜ＭｅＯＨ）で精製して、所望の中間体（４．７ｇ、９６％）を、黄色の油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．４３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．４０−３．６０（ｍ、４Ｈ）、２．９０−３．００（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
８．ｉｉ） （ＲＳ）−１−クロロ−３−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール
中間体８．ｉ）（０．４３ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例６、工程ｉｉ）の手順に従い、所望の中間体を、黄色の油状物として単離した（０．２４ｇ、４０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３６．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
８．ｉｉｉ） （ＲＳ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体８．ｉｉ）（０．２４ｇ）を出発物質として、実施例６、工程ｉｉｉ）及びｉｖ）と同様に、表題化合物を無色のフォームとして得た（０．１４ｇ）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（ｄ、Ｊ＝５．１、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、３Ｈ）、６．９−６．８（ｍ、２Ｈ）、５．９０−５．７５（ｍ、１Ｈ）、４．３−４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．９０−４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．６０（ｍ、４Ｈ）、３．００−２．８０（ｍ、６Ｈ。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
９．ｉ） （Ｒ）−１−クロロ−３−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロパン−２−オール
中間体８．ｉ）（４．７ｇ、１９ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液を、ＭｇＳＯ４（無水、５ｇ）及び（Ｒ）−エピクロロヒドリン（３．８ｍｌ、２．５ｅｑ）で処理した。混合物を３５℃で一晩撹拌し、セライト上でろ過し、真空濃縮した。残渣をＤＣＭ中に取り、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、４．８ｇ（７５％）の所望の中間体を、黄色がかった油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
９．ｉｉ） （５Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体９．ｉ）（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（０．１４３ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｄに従って、表題化合物を、無色のフォームとして得た（０．１３ｇ、５４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（ｄ、Ｊ＝５．１、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１−７．０（ｍ、３Ｈ）、６．９−６．８（ｍ、２Ｈ）、５．９０−５．７５（ｍ、１Ｈ）、４．３−４．２０（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｓ、３Ｈ）、４．１０−４．００（ｍ、１Ｈ）、４．９０−４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．８０−４．６０（ｍ、４Ｈ）、３．００−２．８０（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
エピクロロヒドリンの適宜な配置異性体及び適宜なカルバミン酸 ベンジルエステルを用いて、下記の実施例を、中間体８．ｉ）から、実施例９と同様に製造した：
Figure 0005427770
Figure 0005427770

Figure 0005427770

Figure 0005427770
実施例４１：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
４１．ｉ） ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（１．５０ｇ、６．２７ｍｍｏｌ、ＷＯ２００６／０３２４６６におけるように製造。）及び（Ｓ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（１．１７ｇ、６．２７ｍｍｏｌ）のペンタノール（５ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１．２４ｍｌ、１．２ｅｑ）中の混合物を、８０℃にて一晩加熱した。溶媒の大部分を、高温で（５０−６０℃）真空除去した。残渣をエーテルで粉砕して、残余のアミンを除去した。母液を濃縮し、残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）に付し、所望の中間体を、ベージュ色のフォームとして得た（１．８６ｇ、８６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４１．ｉｉ） （Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミン
中間体４１．ｉ）（９１３ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）中の溶液に、Ｅｔ３ＳｉＨ（０．４６３ｍｌ、１．１ｅｑ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を、ｒｔにて、３０ｍｉｎ撹拌した。溶液を濃縮乾固し、次いでＤＣＭで希釈し、ａｑ．ＮＨ４ＯＨで塩基性にした。水層を、９：１ ＤＣＭ／ＭｅＯＨで２回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固して、所望の中間体を、茶色の固体として得た（５３５ｍｇ、８３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４１．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体４１．ｉｉ）（５０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル（中間体１．ｉｖの鏡像的対掌体、酪酸（Ｓ）−グリシジルから、実施例１、工程ｉｉｉ）及びｉｖ）と同様に製造、１１１ｍｇ、３ｅｑ）の乾燥ＤＭＳＯ（１．５ｍＬ）中の溶液を、７０℃にて３ｄ、加熱した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題化合物を薄黄色のフォームとして得た（１８ｍｇ、２５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｍ、３Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．３９（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｍ、５Ｈ）、３．９６（ｍ、６Ｈ）、３．７９（ｍ、２Ｈ）、３．５２（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．８９（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４２：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
（Ｒ）−（＋）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンから、実施例４１と同様に、表題化合物を、無色のフォームとして得た（１５０ｍｇ、２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７８．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４３：（ＲＳ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン
４３．ｉ） （ＲＳ）−オキシラニルメチル−カルバミン酸 ベンジルエステル
アリル−カルバミン酸 ベンジルエステル（９．６ｇ、５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の溶液を、ｍＣＰＢＡ（１１．５５ｇ、５０ｍｍｏｌ、純度７５％）で処理し、混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。１Ｍａｑ．ＮａＯＨの添加により、混合物のｐＨを９に調整した。相を分離し、有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＣＣ（ｈｅｘ／ＥＡ ２：１）で精製して、所望の中間体（７．４ｇ、収率７１％）を、無色の油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５（ｍ、５Ｈ）、５．１１（ｓ、２Ｈ）、４．９７（ｓ、１Ｈ）、３．６２（ｍ、１Ｈ）、３．２７（ｍ、１Ｈ）、３．０９（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．５９（ｄｄ、Ｊ＝４．４、２．６Ｈｚ、１Ｈ）。
４３．ｉｉ） （ＲＳ）−｛２−ヒドロキシ−３−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−プロピル｝−カルバミン酸 ベンジルエステル
中間体８．ｉ）（１．２２ｇ、５ｍｍｏｌ）及び中間体４３．ｉ）（１．０３ｇ、５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、３０ｍＬ）中の溶液を、８０℃にて一晩加熱した。混合物を真空濃縮し、ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）で精製して、所望の中間体（１．７２ｇ、収率７６％）を、黄色がかったフォームとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、５Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．２５（ｄｄ、Ｊ＝１．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｓ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．６６（ｍ、５Ｈ）、３．１８（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、２Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．４７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
４３．ｉｉｉ） （ＲＳ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体４３．ｉｉ）（１．６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＨ分散体（０．１７ｇ、１ｅｑ．、５０％）で処理した。混合物をｒｔにて１．５ｈ撹拌し、水で希釈し、１Ｍａｑ．ＨＣｌの添加により、ｐＨを５に調整した。水相をＥＡ及びＤＣＭで数回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、ろ過し、所望の中間体（０．９８ｇ、収率８０％）を、無色の固体として得た。．
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
４３．ｉｖ） （ＲＳ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体４３．ｉｉｉ）（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１１６ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム錯体（５．２ｍｇ）及び（ＢＩＮＡＰ）（１３ｍｇ）のジオキサン（４．５ｍＬ）中の混合物を、１０ｍｉｎ、超音波処理した。混合物は、赤色からオレンジ色に変化した。２−ブロモ−５−メチルピリジン（０．０５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃にて一晩加熱した。混合物を冷却し、水とＥＡの間で分画した。有機抽出物をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をエーテルで粉砕して、ろ過し、表題化合物（０．０５３ｇ、収率４２％）を、赤みがかった固体として得た。．
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｍ、３Ｈ）、７．５３（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、４Ｈ）、３．６８（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、６Ｈ）、２．３０（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４４：（ＲＳ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体４３．ｉｉｉ）（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン（０．０５３ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ＮａＨ分散体（０．０１３ｇ、１ｅｑ、５０％）で処理した。混合物をｒｔにて１ｈ、そして６０℃で３．５ｈ撹拌した。混合物を冷却し、水とＥＡの間で分画した。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題化合物（０．０３ｇ、収率２１％）を、黄色がかった油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．６０（ｍ、１Ｈ）、８．５４（ｍ、１Ｈ）、８．３９（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、４．８９（ｍ、１Ｈ）、４．４０（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｍ、１Ｈ）、４．０４（ｍ、３Ｈ）、３．６９（ｍ、４Ｈ）、２．９０（ｍ、８Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４５：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
４５．ｉ） ［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸 ベンジルエステル
オーヴンで乾燥したバイアルに、８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（市販；２．０ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（３３５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４．１３ｇ、１９．４５ｍｍｏｌ）及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸 ベンジルエステル（１．６８ｇ、８．１７ｍｍｏｌ）をチャージした。得られた混合物を、アルゴンで数分間パージした。次いで、ジオキサン（２５ｍＬ）を、シリンジを介して添加し、得られた懸濁液をアルゴンで３ｍｉｎパージした。次いで、混合物を８５℃で一晩加熱した。溶媒を真空除去し、残渣をＥＡ／水で抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。得られた固形物に、ＴＢＭＥと、数滴のＤＣＭ及びＭｅＯＨを添加し、混合物を５ｍｉｎ超音波処理し、ろ過し、表題の中間体を、ベージュ色の固体として得た（２．５３ｇ、８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
４５．ｉｉ） １−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミン
中間体４５．ｉ）を出発物質として、手順Ｇに従い、所望の中間体を、無色の固体として単離した（１．１３ｇ、７０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
４５．ｉｉｉ） ６−［（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｓ）−１−オキシラニルメトキシ）−シラン（市販；１３．０ｇ、６９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２２０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＣｌＯ４（２２ｇ、２０７ｍｍｏｌ）を添加した。６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（市販；１１．４５ｇ、６４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で６ｈ撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００／２５／２−＞１０００／１００／２）で精製して、表題化合物を薄茶色のフォームとして得た（１１．１６ｇ、４４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
４５．ｉｖ） ６−［（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体４５．ｉｉｉ）（１１．１６ｇ、３０ｍｍｏｌ）及びＣＤＩ（５．５７ｇ、３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３０ｍＬ）中の溶液を、５０℃で２ｈ加熱した；混合物を真空濃縮し、ＥＡ及び水の間で分画した。いくらかの結晶化した生成物をろ過し、Ｈ２ＯとＥＡで洗浄して、５．２１ｇを得た。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １０００：５０：４）で精製して、さらに２．２８ｇを、無色の固体として得た（７．４９ｇ、６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４５．ｖ） ６−（（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体４５．ｉｖ）（１１．４９ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の懸濁液を、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、２９．１ｍＬ）で処理した。黄色の溶液を０℃で３ｈ撹拌し、水とＥＡの間で分画した。いくらかの結晶化した生成物をろ過し、Ｈ２ＯとＥＡで洗浄して、６．４９ｇを得た。水相をＥＡで抽出した（３ｘ）。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。粗生成物をＥＡで粉砕し、１．２３ｇ（全体では７．７２ｇ、灰白色の固体として９５％）を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
４５．ｖｉ） メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
中間体４５．ｖから、中間体１．ｉｖ）の製造と同様に、表題化合物を、灰白色の固体として得た（１．４０ｇ、４４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７２（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｄｄ、Ｊ＝２．１、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．４９（ｍ、２Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４５．ｖｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体４５．ｉｉ）及び４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（４９ｍｇ、２８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４６：（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
４６．ｉ） （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン
（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（３−フルオロ−４−メチル−アニリン及びＣｂｚＣｌから、手順Ｃに従って製造。）及び酪酸（Ｓ）−グリシジルを出発物質として、中間体１．ｉｉｉ）の製造に対して記載した手順（手順Ｄ）に従って、表題化合物を、黄色の固体として得た（４．１６ｇ、６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
４６．ｉｉ） メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
中間体４６．ｉ及びＭｓ−Ｃｌから、実施例１．ｉｖ）と同様に、表題化合物を、黄色の固体として得た（１．６２ｇ、１００％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：７．４４（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、２Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、３Ｈ）。
４６．ｉｉｉ） （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン
中間体４６．ｉｉ）（６４０ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（１．２７ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）のアセトン（１２ｍＬ）中の混合物を、３ｈ還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を水／ＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色の固体として得た（６００ｍｇ、８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
４６．ｉｖ） （Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体４５．ｉｉ）及び中間体４６．ｉｉｉ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を、無色の固体として単離した（４５ｍｇ、３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．１４（ｍ、２Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｍ、２Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、２Ｈ）、３．９６（ｍ、６Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５６．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４７：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
４７．ｉ） メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
中間体１．ｉｉｉ）の（Ｓ）エナンチオマーから、実施例１）、工程１．ｉｖ）に記載のように表題化合物を製造し、無色の物質として単離した（１．１１ｇ、５０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
４７．ｉｉ） （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ヨードメチル−オキサゾリジン−２−オン
中間体４７．ｉ）及びＮａＩを出発物質として、実施例４６、工程４６．ｉｉｉ）に記載の手順に従って、表題化合物を、無色の固体として得た（３９３ｍｇ、７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝９．１、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｓ、４Ｈ）、４．１０（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝９．１、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
４７．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体４５．ｉｉ）及び４７．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（５０ｍｇ、４５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４８：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
４８．ｉ） ６−［（Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（市販）を出発物質として、中間体４５．ｖ）の製造と同様に、表題化合物を薄茶色のフォームとして得た（１１．１６ｇ、４４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
４８．ｉｉ ６−［（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体４８．ｉ）から、中間体４５．ｉｖ）の製造と同様に、表題化合物を灰白色の固体として得た（７．４９ｇ、６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
４８．ｉｉｉ） ６−（（Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体４８．ｉｉ）から、中間体４５．ｉｉｉ）の製造と同様に、表題化合物を無色の固体として得た（７．７２ｇ、９５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
４８．ｉｖ） トルエン−４−スルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
中間体４８．ｉｉｉ）（３．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（１．４０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中の、０℃に冷却した溶液に、ＴＥＡ（４．６ｍｌ、３３．３ｍｍｏｌ）及びｐ−Ｔｓ−Ｃｌ（２．２ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１５ｍＬ）中の溶液を添加した。混合物をｒｔにて一晩撹拌した後、水を添加した。得られた固体をろ過し、表題化合物を、ベージュ色の固体として得た（４．１９ｇ、８４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
４８．ｖ） ６−（（Ｓ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体４８．ｉｖ）（４．１９ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（５．７８ｇ、３８．５７ｍｍｏｌ）のアセトン（７０ｍＬ）中の懸濁液を５ｈ還流した。溶媒を蒸発させ、残渣を水／ＤＣＭで抽出した。これにより、所望の生成物が、薄ピンク色の固体として沈殿した（３．３９ｇ、９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．５７（ｍ、３Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
４８．ｖｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体４５．ｉｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色の固体として単離した（４０ｍｇ、２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、２Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｍ、５Ｈ）、３．３６（ｓ、２Ｈ）、３．０６（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、４．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９０（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、５．６Ｈｚ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例４９：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
４９．ｉ） ［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸 ベンジルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−キノリン−４−イル エステル（ＷＯ２００００４０５５４に従って製造。）及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸 ベンジルエステル（市販）を出発物質として、手順Ｆに従って、所望の中間体を、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ：１００／５０／４）の後、黄色の固体として単離した（１．２５ｇ、３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
４９．ｉｉ） １−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミン
手順Ｇに従って、しかしながらＰｄ／Ｃの代わりにＰｄ（ＯＨ）２を用いて、中間体４９．ｉ）を出発物質として、所望の中間体を黄色の固体として単離した（２４８ｍｇ、３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
４９．ｉｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体４９．ｉｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従い、表題化合物を黄色の固体として単離した（１７ｍｇ、１５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５０：（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
５０．ｉ） ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸 ベンジルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルエステル（ＷＯ０２／００８２２４に従って製造。）及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸 ベンジルエステルを出発物質として、手順Ｆに従い、所望の中間体を、エーテルによる粉砕の後、無色の固体として単離した（５．０５ｇ、７１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
５０．ｉｉ） １−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミン
中間体５０．ｉ）を出発物質として、手順Ｇに従い、所望の中間体を、無色の固体として単離した（１．５５ｇ、５９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３１．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
５０．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体５０．ｉｉ）及び中間体４６．ｉｉｉを出発物質として、手順Ｉに従い、表題化合物を、無色の固体として単離した（３３ｍｇ、２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５１：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体５０．ｉｉ）及び中間体４７．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｉに従い、表題化合物を、無色の固体として単離した（３９ｍｇ、３０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｓ、１Ｈ）、７．００（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｍ、３Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．１１（ｍ、３Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．０２（ｍ、１Ｈ）、２．９２（ｍ、１Ｈ）、２．０４（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５２：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体５０．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（２２ｍｇ、１８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
又、表題化合物を、下記の工程５２．ｉ）〜５２．ｉｉｉ）に従って合成した。
５２．ｉ） ３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチル エステル
３−アミノ−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄ベージュ色の固体として単離した（９６０ｍｇ、５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
５２．ｉｉ） ６−［（Ｒ）−５−（アゼチジン−３−イルアミノメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体５２．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従い、表題化合物を、薄ベージュ色の固体として単離した（５５２ｍｇ、１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
５２．ｉｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルエステル（ＷＯ０２／００８２２４に従って製造。）及び中間体５２．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を、無色の固体として単離した（２７０ｍｇ、３８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、２Ｈ）、７．４９（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｍ、１Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、３Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、１Ｈ）、４．００（ｍ、５Ｈ）、３．４９（ｍ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５３：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５０．ｉｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従い、表題化合物を、無色の固体として単離した（２５２ｍｇ、３３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．０８（ｍ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｍ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、３Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｍ、６Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、３．０５（ｍ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５４：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
５４．ｉ） ［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸 ベンジルエステル
４−クロロ−６−メトキシ−キナゾリン（市販）及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸 ベンジルエステルを出発物質として、手順Ｆに従い、所望の中間体を、無色の固体として単離した（０．６２ｇ、５９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
５４．ｉｉ） １−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミン
中間体５４．ｉ）を出発物質として、手順Ｇに従い、所望の中間体を、無色の固体として単離した（０．３１ｇ、８２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
５４．ｉｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体５４．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、無色の固体として単離した（５ｍｇ、５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５５：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
５５．ｉ） メタンスルホン酸（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
中間体４８．ｉｉｉ）（２．７７ｇ、９．８８ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１００ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（４．７ｍｌ、２８．２ｍｍｏｌ）中の溶液を、０℃に冷却し、Ｍｓ−Ｃｌ（１．０７ｍｌ、１３．８ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を０℃で１ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した。黄色の残渣を、ＥＡ／ＤＣＭ／エーテルで粉砕し、表題化合物を無色の固体として得た（２．４５ｇ、６９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５７（ｓ、１Ｈ）、７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、１Ｈ）、４．４８（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．４３（ｓ、２Ｈ）、３．２３（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
５５．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５４．ｉｉ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、無色の固体として単離した（１０ｍｇ、１０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５６：６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
実施例５３のＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中の溶液及び数滴のＤＣＥに、ホルムアルデヒドの３７％ ａｑ．溶液を添加した。１０ｍｉｎ後、ＮａＢＨ３ＣＮを添加し、混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。０．１Ｍ ＨＣｌの添加により、反応をクェンチした。ＥＡを添加し、混合物を、ＮＨ４ＯＨを用いて塩基性にした。水層をＥＡで抽出し（２ｘ）、合わせた有機層を水及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００−５０−４）で精製して、表題化合物を無色の固体として得た（１４ｍｇ、９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｍ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｍ、１Ｈ）、６．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、２Ｈ）、３．９５（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８０（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｍ、１Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５７：６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
５７．ｉ） トルエン−４−スルホン酸 （Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（（Ｒ）−１−オキシラニルメトキシ）−シランから得られた中間体４８．ｉｉｉ）のエナンチオマーを出発物質として、中間体４８．ｉｖ）に対して記載した手順に従い、表題化合物を灰白色の固体として得た（４００ｍｇ，３０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
５７．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５７．ｉ）から、実施例４６、工程４６．ｉｉｉに対して記載した手順に従って、表題化合物を製造した。灰白色の固体として得た（１２０ｍｇ、３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
５７．ｉｉｉ） ６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５０．ｉｉ）及び中間体５７．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｉに従い、表題化合物を、黄色の固体として単離した（１９ｍｇ、１３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５８： （ＲＳ）−６−（５−｛２−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
５８．ｉ） （ＲＳ）−６−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−ブチルアミノ］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（４ｇ、２０ｍｍｏｌ、Heterocycles (1987)、25(1)、329-32に従って製造。）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／水 ９：１（１４０ｍＬ）中の溶液を、減圧下、８０℃で２ｄ加熱した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題の中間体を茶色の油状物として得た（２．２ｇ、２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
５８．ｉｉ） （ＲＳ）−６−｛５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５８．ｉ）から、手順Ｂに従って、表題の中間体を得、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）の後、オレンジ色の固体として単離した（１．５３ｇ、６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
５８．ｉｉｉ） （ＲＳ）−６−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５８．ｉｉ）（１．５０ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｅｑ．）で処理した。溶液を０℃で２ｈ撹拌した後、水とＥＡを添加した。水相をＥＡで抽出し、合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をエーテル／ＥＡから再結晶化して、表題の中間体をベージュ色の固体として得た（７３０ｍｇ、６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
５８．ｉｖ） （ＲＳ）−メタンスルホン酸２−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル
中間体５８．ｉｉｉ）（７００ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１２ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（１．１ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）中の溶液を０℃に冷却し、Ｍｓ−Ｃｌ（０．２３ｍｌ、２．９ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を０℃で１ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した。黄色の残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題の中間体をベージュ色の物質として得た（７９５ｍｇ、９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
５８．ｖ） （ＲＳ）−６−（５−｛２−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５０．ｉｉ）及び中間体５８．ｉｖ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、灰白色の固体として単離した（３８ｍｇ、２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例５９：６−［（Ｓ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１．ｉｉ）及び中間体５７．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（８ｍｇ、９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６０：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
中間体４１．ｉｉ）及び中間体２．ｉ）を出発物質として、手順Ｊに従い、表題化合物を、薄無色の固体として単離した（８ｍｇ、９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６１：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
６１．ｉ） （Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミン
（Ｒ）−（＋）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジン（市販）から、実施例４１（工程４１．ｉ）及び４１．ｉｉ））と同様に、表題化合物を無色の固体として得た（６２７ｍｇ、２工程に渡り５４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
６１．ｉｉ） （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
中間体６１．ｉ）及び中間体２．ｉ）から、手順Ｊに従って、表題の化合物を得、無色のフォームとして単離した（２０ｍｇ、３４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６２：（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
６２．ｉ） （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸
中間体４６．ｉ）を出発物質として、中間体２．ｉ）に対して記載した手順に従って製造した。表題化合物を、無色の固体として得た（１．０１ｇ、７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
６２．ｉｉ） （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
中間体６２．ｉ）及び中間体６１．ｉ）から、手順Ｊに従い、表題化合物を得、ベージュ色の固体として単離した（４１ｍｇ、６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６３：（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
中間体６２．ｉ）及び４１．ｉｉ）から、実施例６０と同様に、表題化合物をベージュ色の固体として得た（３４ｍｇ、５５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｄｄ、Ｊ＝１１．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１６（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｍ、３Ｈ）、６．４２（ｍ、１Ｈ）、４．９５（ｄｄ、Ｊ＝９．１、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．２５（ｍ、３Ｈ）、４．０１（ｍ、６ Ｈ）、２．３３（ｍ、１Ｈ）、２．２６（ｍ、３Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６４：６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
６４．ｉ） ［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン及び（Ｓ）−（−）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンを出発物質として、手順Ｆに従い、表題の中間体を、黄色の油状物として単離した（３０４ｍｇ、４８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
６４．ｉｉ） （Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミン
中間体６４．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従い、表題の中間体を、薄黄色の固体として単離した（１７６ｍｇ、８１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
６４．ｉｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体６４．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（１２ｍｇ、３２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６５：６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体６４．ｉｉ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（７１ｍｇ、５４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６６：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体６４．ｉｉ）及び中間体４７．ｉ））を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（３ｍｇ、１０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６７：（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体４１．ｉｉ）及び中間体４６．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（１５ｍｇ、２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６８：（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体６１．ｉ）及び中間体４６．ｉｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を得、無色のフォームとして単離した（２２ｍｇ、２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例６９：６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体４１．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（１５ｍｇ、２６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、８．０６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｍ、１Ｈ）、６．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、７Ｈ）、３．７２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．００（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７０：６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体４１．ｉｉ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（１９ｍｇ、１９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｍ、１Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１１．１、５．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、７Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．５１（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｓ、２Ｈ）、３．０１（ｍ、１Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９０（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７１：６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５５．ｉ）及び中間体６１．ｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を得、薄黄色の固体として単離した（１８ｍｇ、３０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０７．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７２：６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体４５．ｖｉ）及び中間体６１．ｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を得、薄黄色の固体として単離した（２０ｍｇ、３５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９０．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７３：（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
７３．ｉ） （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−ベンジルアミノ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチエステル ３−エチルエステル
（ＲＳ）−４−オキソ−ピロリジン−１，３−ジカルボン酸 １−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ３−エチルエステル（市販；１ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液に、ベンジルアミン（０．８５ｍｌ、７．７７ｍｍｏｌ）とＡｃＯＨ（０．４５ｍｌ、７．７７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔにて３ｈ撹拌した。次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．９８ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加し、混合物を７５℃に５ｈ、次いで５０℃に１５ｈ、そして再び７５℃に１ｈ加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、水を添加し、混合物をＥＡで３×抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐ／ＥＡ ２：１〜１：１）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物として得た（０．７３ｇ、５４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
７３．ｉｉ） （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−ベンジルアミノ−ピロリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
中間体７３．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従い、表題の中間体を、茶色の固体として単離した（４３４ｍｇ、８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
７３．ｉｉｉ） （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−ベンジルアミノ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（市販）及び中間体７３．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｆに従って、所望の中間体を、黄色の油状物として単離した（３３１ｍｇ、４７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
７３．ｉｖ） （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−アミノ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
中間体７３．ｉｉｉ）（３３１ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１ｅｑ．）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（６４ｍｇ）上で４８ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４ＯＨを添加し、混合物をＤＣＭ−ＭｅＯＨ ９：１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭＥＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：１００：８）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物として得た（１３７ｍｇ、５３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７３．ｖ） （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸 エチルエステル
中間体７３．ｉｖ）及び中間体５７．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（１５ｍｇ、１２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７４：（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸
中間体７３．ｖ）（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中の溶液に、ＨＣｌ ３７％（０．０２９ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔにて４８ｈ撹拌した。得られた懸濁液を減圧下で濃縮し、残渣をＭｅＯＨとＥＡで粉砕し、ろ過し、ＥＡで洗浄して、表題化合物の塩酸塩を、薄茶色の固体として得た（１２ｍｇ、９９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７５：６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
７５．ｉ） （３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−アジド−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−オール
（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−アジド−ピロリジン−３−オール（ＷＯ２００７０５３４９８に従って製造。）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンを出発物質として、手順Ｆに従い、表題の中間体を、ベージュ色の固体として単離した（１．５３ｇ、５１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
７５．ｉｉ） ８−（（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−３−アジド−４−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
中間体７５．ｉ）（３８６ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、６５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）及びＭｅＩ（０．１３ｍｌ、２．０２ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加し、混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。水とＥＡを添加し、混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機層を水（２ｘ）と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題の中間体を薄黄色の固体として得た（１２８ｍｇ、３２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
７５．ｉｉｉ） （３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミン
中間体７５．ｉｉ）（１２８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（２３ｍｇ）上で２ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、表題の中間体を暗黄色の油状物として得た（１１０ｍｇ、９４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
７５．ｉｖ） ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体７５．ｉｉｉ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（１５ｍｇ、１７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７６：６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
７６．ｉ） （３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−アミノ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−オール
中間体７５．ｉ）（５１８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（２３ｍｇ）上で２ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮し、表題の中間体を薄黄色のフォームとして得（５１０ｍｇ）、それを精製せずに、次の工程ですぐに使用した。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
７６．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体７６．ｉ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（３７ｍｇ、３２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７７：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体７６．ｉ）及び中間体４７．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（２２ｍｇ、３２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．１１（ｄｄ、Ｊ＝５．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、１Ｈ）、６．８３（ｍ、３Ｈ）、６．１３（ｄ、Ｊ＝４．７，Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．１４（ｍ、７Ｈ）、３．９２（ｍ、５Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．３５（ｍ、１Ｈ）、３．０７（ｍ、１Ｈ）、２．９５（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７８：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
７８．ｉ） （２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンジルアミノ−２−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチル）−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチル）−４−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ＷＯ２００７０１７８２８に従って製造、８．０ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）及びベンジルアミン（２．９ｍｌ、１ｅｑ）のＤＣＥ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（７．９ｇ、１．４ｅｑ）及びＡｃＯＨ（１．５３ｍｌ、１ｅｑ）を添加し、得られた溶液をｒｔにて１ｈ撹拌した。ＮＨ４ＯＨの添加により混合物をクェンチし、水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：２５：２）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物として得た（１０．２ｇ、９８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９１．７［Ｍ＋Ｈ＋］。
７８．ｉｉ） （２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体７８．ｉ）（９．９１ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）エステルのＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＭｅ（１．４４ｍｌ、２６．６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて２０ｈ撹拌した。１０％クエン酸の添加により反応をクェンチし、ＥＡで希釈した。層を分離し、水層をＥＡで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、表題の中間体を暗色の油状物として得た（７．４３ｇ、９６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
７８．ｉｉｉ） （（２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンジルアミノ−ピロリジン−２−イル）−メタノール
中間体７８．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｅに従い、表題化合物を、暗色の油状物として単離した（５．９３ｇ、１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０６．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
７８．ｉｖ） ［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンジルアミノ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール
中間体７８．ｉｉｉ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンを出発物質として、手順Ｆに従い、表題の中間体を、茶色のフォームとして単離した（２．４８ｇ、２７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
７８．ｖ） ［（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−２−イル］−メタノール
中間体７８．ｉｖ）（６４０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＨ（０．１０ｍｌ、１ｅｑ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（１４０ｍｇ）上で一晩水素化した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮した。ＮＨ４ＯＨを添加し、混合物を、ＤＣＭ−ＭｅＯＨ ９−１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、表題の中間体を暗茶色の粘凋な油状物として得た（４３６ｍｇ、９１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
７８．ｖｉ） （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド
中間体７８．ｖ）及び中間体２．ｉ）を出発物質として、手順Ｊに従って、表題化合物を、無色の固体として単離した（２１ｍｇ、１８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例７９：６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体７８．ｖ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（２２ｍｇ、２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．７９（ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．６５（ｍ、１Ｈ）、４．９８（ｍ、３Ｈ）、４．３８（ｍ、１Ｈ）、４．２２（ｓ、４Ｈ）、４．０５−３．８０（ｍ、６ Ｈ）、３．５２（ｍ、２Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．０６（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８０：６−［（Ｒ）−５−（｛［（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
８０．ｉ） （ＲＳ）−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（ＲＳ）−ピロリジン−３−イルメチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンを出発物質として、手順Ｆに従い、表題の中間体を、黄色の油状物として単離した（１．０１ｇ、４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．３７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．２８（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝４．７、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．３２（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、７Ｈ）、３．７８（ｍ、１Ｈ）、３．６１（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、２．８７（ｍ、３Ｈ）、２．４２（ｍ、１Ｈ）、２．１３（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
８０．ｉｉ） （ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチルアミン
中間体８０．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従って、表題の中間体を、わずかに赤い油状物として単離し（３２０ｍｇ）、さらに精製することなく、直接次の工程で使用した。
８０．ｉｉｉ） ６−［（Ｒ）−５−（｛［（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体８０．ｉｉ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（４７ｍｇ、４６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８１：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド
中間体８０．ｉｉ）及び中間体２．ｉ）を出発物質として、手順Ｊに従って、表題化合物を、薄無色の固体として単離した（１２ｍｇ、２０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８２：（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド
中間体８０．ｉｉ）及び中間体６２．ｉ）を出発物質として、手順Ｊに従って、表題化合物を、薄ベージュ色の固体として単離した（３３ｍｇ、５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８３：６−［（Ｒ）−５−（｛［（３ＲＳ）−（４ＲＳ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
８３．ｉ） （３ＲＳ）−（４ＲＳ）−３−アジドメチル−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（立体異性体の混合物、ＷＯ９３０３０２６に従って製造、４１０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）のピリジン（３．５ｍＬ）中の溶液に、０℃にて、Ｍｓ−Ｃｌ（０．３８ｍｌ、２．６ｅｑ）を添加した。反応混合物を０℃で１ｈ撹拌した。次いで、ＤＣＭを添加し、混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄した。ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、ＨＶで乾燥した。粗製メシレートをＤＭＦ（１８ｍＬ）中に溶解し、ＮａＮ３（１．２３ｇ、１０ｅｑ）で処理し、９５℃で１．５ｈ撹拌した。Ｒｔに冷却後、混合物を濃縮乾固し、ＤＣＭ中に溶解した。有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物として得た（３９０ｍｇ、８５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．２０−３．００（ｍ、７Ｈ）、２．５０−２．１５（ｍ、１Ｈ）、１．４７（ｍ、９Ｈ）。
８３．ｉｉ） （３ＲＳ）−（４ＲＳ）−４−アジドメチル−ピロリジン−３−オール
中間体８３．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従って、表題化合物を、黄色の油状物として単離した（２５７ｍｇ、１００％）。
８３．ｉｉｉ） （３ＲＳ）−（４ＲＳ）−４−アジドメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−オール
中間体８３．ｉｉ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンを出発物質として、手順Ｆに従い、表題の中間体を、黄色の油状物として単離し（２１３ｍｇ）、さらに精製することなく、直接次の工程で使用した。
８３．ｉｖ） （３ＲＳ）−（４ＲＳ）−４−アミノメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−オール
中間体８３．ｉｉｉ）（２１３ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（３８ｍｇ）上で２ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、表題の中間体を黄色の油状物として得た（１７４ｍｇ、８９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８３．ｖ） ６−［（Ｒ）−５−（｛［（３ＲＳ）−（４ＲＳ）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体８３．ｉｖ）及び中間体５５．ｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色の固体として単離した（１４ｍｇ、１４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３６．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８４：（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
８４．ｉ） （３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル
Ｃｂｚ−Ｃｌ（１．４１ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）及び４−フルオロ−３−メチル−フェニルアミン（１．１５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）から、手順Ｃに従って、表題化合物を得た。収率は９４％であった（無色の固体）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４２−７．２０（ｍ、６Ｈ）、７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．２、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．６３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、２Ｈ）、２．２１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）。
８４．ｉｉ） （Ｒ）−５−アミノメチル−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル ３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルカーバメート（１．５７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）及び中間体８４．ｉ）（１．３０ｇ、５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ｒｔにて、ＬｉＯｔＢｕ（６．８ｍｌ、２．２Ｍ）を滴下した。混合物をｒｔにて２ｄ撹拌した。混合物をＥＡ及び水の間で分画した。有機相を水（５ｘ５０ｍＬ）及び塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ｈｅｘ／ＥＡ ２：１、１：１）で精製して、黄色がかった固体として得（１．３２ｇ）、それを、手順Ｅに従って、遊離アミンに反応させ、表題の中間体を黄色がかった固体として得た（０．８０ｇ、７１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．４０−７．２０（ｍ、８Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）。
８４．ｉｉｉ） （ＲＳ）−３−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体８４．ｉｉ）及び（ＲＳ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−３−カルボン酸（市販）から、手順Ｊに従って、表題の中間体を、薄ピンク色の固体として得た（３１０ｍｇ、２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
８４．ｉｖ） （ＲＳ）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
中間体８４．ｉｉｉ）から、手順Ｅに従って、表題の中間体を、オレンジ色の固体として得た（２２３ｍｇ、９７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８４．ｖ） （ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
中間体８４．ｉｖ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンから、手順Ｆに従い、表題化合物を、茶色の固体として得た（４６ｍｇ、３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８５：（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
８５．ｉ） （Ｓ）−５−アジドメチル−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体４７．ｉ）（１．２６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、ＮａＮ３（０．３ｇ、１．２ｅｑ．）で処理し、混合物を８０℃にて一晩加熱した。混合物を冷却し、エーテルと水の間で分画した。有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮して、所望のアジドを無色の固体として得た（０．９５ｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｉｉ） （Ｒ）−５−アミノメチル−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−オキサゾリジン−２−オン：
中間体８５．ｉｉ）（０．９５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＴＨＦ（１：１、４０ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．１８ｇ、０．１ｅｑ．）上で、１ｂａｒのＨ２の下３ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を真空濃縮し、所望のアミンを無色の固体として得た（０．６２ｇ、収率７２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：７．１２（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、Ｊ＝２．５、８．９Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０−４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．３０−４．１０（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝６．５、８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０−３．７５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５１．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｉｉｉ） （ＲＳ）−３−｛［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバモイル｝−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体８５．ｉｉ）及び（ＲＳ）−１−Ｂｏｃ−ピロリジン−３−カルボン酸（市販）から、手順Ｊに従って、表題の中間体をピンク色の固体として得た（８１０ｍｇ、９１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０５（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．２２（ｍ，１Ｈ）、４．７３（ｍ、１Ｈ）、４．２４（２、４Ｈ）、４．００（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０−３．３０（ｍ、６Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）、１．４４（ｍ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４８．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｉｖ） （ＲＳ）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
中間体８５．ｉｉｉ）から、手順Ｅに従って、表題の中間体を薄ピンク色の固体として得た（５８０ｍｇ、９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
８５．ｖ） （ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
中間体８５．ｉｖ）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンから、手順Ｆに従い、表題化合物を、無色の固体として得た（５５ｍｇ、３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８６：６−（（ＲＳ）−５−｛２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体４１．ｉｉ）及び中間体５８．ｉｖ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、灰白色の固体として単離した（２５ｍｇ、１７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８７：６−（（ＲＳ）−５−｛２−［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体６１．ｉ）及び中間体５８．ｉｖ）を出発物質として、手順Ｈに従い、表題化合物を、灰白色の固体として単離した（９ｍｇ、６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８８：（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（１α，５α，６α）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル（ｈｅｘ−６−ｙｌ）アミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
８８．ｉ） ［（１α，５α，６α）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル（ｈｅｘ−６−ｙｌ）］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（１α，５α，６α）−（３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル（ｈｅｘ−６−ｙｌ））−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販、ＣＡＳ−登録番号：１５５４７５−２５−５）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンから、手順Ｆに従い、表題化合物をベージュ色の固体として得た（２１０ｍｇ、６１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
８８．ｉｉ） （１α，５α，６α）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル（ｈｅｘ−６−ｙｌ）アミン
中間体８８．ｉ）から、手順Ｅに従って、表題の中間体を、暗黄色の油状物として得た（１６１ｍｇ、１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
８８．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［（１α，５α，６α）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル（ｈｅｘ−６−ｙｌ）アミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体８８．ｉｉ及び４６．ｉｉから、手順Ｈに従って、表題化合物を得、無色のフォームとして単離した（２３ｍｇ、２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例８９： ６−（（Ｒ）−５−｛［（１α，５α，６α）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イル（ｈｅｘ−６−ｙｌ）アミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体８８．ｉｉ）及び５５．ｉ）から、手順Ｈに従って、表題化合物を得、無色の固体として単離した（９ｍｇ、１０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．００（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．３６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｍ、３Ｈ）、３．８１（ｍ、３Ｈ）、３．４４（ｍ、４Ｈ）、３．０６（ｍ、２Ｈ）、２．０９（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９０：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル(pyrrol-5-yl)］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
９０．ｉ） （３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（ラセミ体、市販）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンから、手順Ｆに従い、表題の中間体を茶色の油状物として得た（５．３０ｇ、６１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７１．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
９０．ｉｉ） ８−（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
中間体９０．ｉ）から、手順Ｅに従って、表題の中間体を、暗黄色の油状物として得た（２．６ｏｇ、９６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
９０．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体４７．ｉ．及び９０．ｉｉ）から、手順Ｈに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（４７ｍｇ、３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３６（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５−６．８０（ｍ、４Ｈ）、６．５２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、０．５Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、０．５Ｈ）、５．５９（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．９１（ｍ、１Ｈ）、３．８０−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．８０−２．４８（ｍ、５Ｈ）、２．１６（ｍ、１Ｈ）、１．９３（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９１：６−｛｛（Ｒ）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５５．ｉ）及び９０．ｉｉ）から、手順Ｈに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（４８ｍｇ、３２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９２：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体２．ｉ）及び９０．ｉｉ）から、手順Ｋに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（８３ｍｇ、５２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９３：６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
９３．ｉ） ８−（（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−ベンジル−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル）−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−ベンジル−オクタヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル（ラセミ体、市販）及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンから、手順Ｆに従い、表題の中間体を茶色の油状物として得た（４．９５ｇ、６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
９３．ｉｉ） ８−（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
中間体９３．ｉ）（４．９５ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（１ｅｑ．）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（１．１ｇ）上で１８ｈ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４ＯＨを添加し、混合物をＤＣＭ−ＭｅＯＨ ９：１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、表題の中間体を黄色の油状物として得た（３．５４ｇ、９５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
９３．ｉｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体５５．ｉ及び９３．ｉｉ）から、手順Ｈに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（１４ｍｇ、９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９４：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体９３．ｉｉ）及び４７．ｉ）から、手順Ｈに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（１８ｍｇ、１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８６（ｍ、１Ｈ）、８．３９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｍ、２Ｈ）、６．５１（ｍ、２Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｍ、４Ｈ）、３．８７（ｍ、２Ｈ）、３．７２（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、３．３１（ｍ、２Ｈ）、２．９０（ｍ、３Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．２１（ｍ、１Ｈ）、１．８６（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９５：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体９３．ｉｉ及び２．ｉ）から、手順Ｋに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（９５ｍｇ、５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３７（ｍ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．４８（ｄｄ、Ｊ＝５．３、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０９（ｍ、１Ｈ）、４．６１（ｍ、２Ｈ）、４．３６（ｍ、１Ｈ）、４．２３（ｓ、４Ｈ）、４．１０−３．９１（ｍ、８Ｈ）、３．７９（ｍ、１Ｈ）、３．１２（ｍ、１Ｈ）、２．１８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９６：６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体８．ｉ）及び中間体４５．ｖｉを出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、薄黄色のフォームとして単離した（７９ｍｇ、５５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９７：６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
９７．ｉ） ７−フルオロ−２−メトキシ−８−ピペラジン−１−イル−［１，５］ナフチリジン
８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（２．４５ｇ、９．５ｍｍｏｌ）及びピペラジン（４．１ｇ、４７．６ｍｍｏｌ、５ｅｑ）の１−ペンタノール（１０ｍｌ）中の混合物を、８０℃にて一晩加熱した。混合物をｒｔに冷却し、沈殿物をろ過した（ピペラジン臭化水素酸塩）。ろ液を真空濃縮した（浴温度、７０℃）。残渣を、ＳｉＯ２上のクロマトグラフィーで精製し（ＥＡ／ＭｅＯＨ ４：１〜１：１）、表題の中間体を、わずかに黄色の固体として得た（１．２４ｇ、５０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２６３．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
９７．ｉｉ ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体９７．ｉ）及び４５．ｖｉ）から、手順Ｈに従って、表題化合物を得、灰白色のフォームとして単離した（３１ｍｇ、２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、６．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、４Ｈ）、３．８４（ｍ、１Ｈ）、３．７４（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９８：６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体９７．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を、薄黄色のフォームとして単離した（５６ｍｇ、６０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４８（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、２Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７５（ｍ、４Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、２．８３（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２４．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例９９：（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−キノリン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン
９９．ｉ） ４−［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販；１．４０ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の溶液を、ＭｇＳＯ４（１．９ｇ）で処理した。（Ｒ）−エピクロロヒドリン（１．４７ｍｌ、１８．９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を３５℃で２ｈ加熱し、次いでたｒｔにて一晩撹拌した。混合物をセライト上でろ過し、減圧濃縮した。残渣をＤＣＭ中に取り、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、粗製４−（（Ｒ）−３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。上記の中間体クロロヒドリン（２．１０ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）及び（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（２．１５ｇ、１ｅｑ、ＷＯ２００７１０７９６５に従って製造。）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯｔＢｕ（１０．３ｍｌ、ＴＨＦ中２．２Ｍ）をｒｔにてを添加した。混合物をｒｔにて、続いて５０℃で５ｈ一晩撹拌した。混合物をＥＡと０．５Ｍ ＨＣｌの間で分画した。水相を塩基性にし（ＮＨ４ＯＨ）、ＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、表題化合物を無色の固体として得た（１．１５ｇ、３６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
９９．ｉｉ） （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−ピペラジン−１−イルメチル−オキサゾリジン−２−オン
中間体９９．ｉ）から、手順Ｅに従って、表題化合物を得、無色の固体として単離した（８５４ｍｇ、９７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
９９．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−キノリン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体９９．ｉｉ）及び４−クロロ−キノリン（市販）を出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を、黄色の固体として単離した（３６ｍｇ、３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１００：［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン又は［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン
１００．ｉ） ４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン及び２−オキソ−ピペラジンを出発物質として、手順Ｆに従い、ＮＭＰの代わりに１−ペンタノールを反応溶媒として用い、表題化合物を茶色の固体として単離した（４１０ｍｇ、１０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．２８（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、４．２６（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．６９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１００．ｉｉ） ４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−１−（Ｓ）−１−オキシラニルメチル−ピペラジン−２−オン又は４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−１−オキシラニルメチル−ピペラジン−２−オン
中間体１００．ｉ）（３９４ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−エピクロロヒドリン（０．７２ｍｌ、６当量）及びベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（３．５ｍｇ）の混合物に、ＮａＯＨ（８５ｍｇ）と水（０．０８５ｍＬ）を添加した。混合物を５０℃で１ｈ加熱した。Ｒｔに冷却後、水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で蒸発させ、残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００−５０−４）に付し、表題の中間体を薄黄色の固体として得た（１８１ｍｇ、３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１００．ｉｉｉ） １−［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン又は１−［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミノ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン
中間体１００．ｉｉ）（２６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）及び３−フルオロ−４−メチルアニリン（１０．４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／水 ９：１（０．５ｍＬ）中の溶液を、８０℃で３ｈ加熱した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）に付し、表題の中間体を無色の油状物として得た（１０ｍｇ、３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４０．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１００．ｉｖ） ［（Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン又は［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン
中間体１００．ｉｉｉ）及びＣＤＩから、手順Ｂに従い、表題化合物を得、無色の油状物として単離した（１０ｍｇ、９４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０１：６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１０１．ｉ） ４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ガラスバイアルを１−Ｂｏｃ−３−オキソ−ピペラジン（市販；５０３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＫ３ＰＯ４（８８８ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）でチャージし、アルゴンで排気し、再充填した。Ｔｒａｎｓ−１，２−ジアミノシクロヘキサン（２４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）及びジオキサン（２ｍＬ）を、アルゴン流下で添加した。チューブを封止し、混合物を１１０℃で１８ｈ加熱した。得られた懸濁液を、ＳｉＯ２（ＥＡ）のパッドを通してろ過した。ろ液を減圧下で濃縮し、残渣をＳｉＯ２上のクロマトグラフ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００−５０−４）に付し、表題の中間体を薄黄色の油状物として得た（８７ｍｇ、１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｓ、２Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、４Ｈ）、１．４６（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０１．ｉｉ） １−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−２−オン
中間体１０１．ｉ）から、手順Ｅに従って、表題の中間体を得、黄色の固体として単離した（５９ｍｇ、９４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０１．ｉｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１０１．ｉｉ）及び４８．ｖ）から、手順Ｉに従って、表題化合物を得、無色の固体として単離した（４１ｍｇ、３６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０２： （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１０２．ｉ） （３ＲＳ）−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン及び（ＲＳ）−ピペリジン−３−イル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）を出発物質として、反応溶媒としてＮＭＰの代わりに１−ペンタノールを用いて、手順Ｆに従い、表題化合物を得、オレンジ色の油状物として単離した（２．４４ｇ、６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３１（ｍ、１Ｈ）、４．０３（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）、３．６５（ｍ、１Ｈ）、３．３３（ｍ、１Ｈ）、３．１３（ｍ、１Ｈ）、２．８８（ｍ、１Ｈ）、１．８０（ｍ、３Ｈ）、１．３４（ｍ、９Ｈ）。
１０２．ｉｉ） （３ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イルアミン
中間体１０２．ｉ）から、手順Ｅに従って、表題の中間体を得、茶色の油状物として単離した（１．４５ｇ、８８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０２．ｉｉｉ） （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体１０２．ｉｉ）及び４７．ｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を得、黄色の固体として単離した（４５ｍｇ、４３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０３： ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
１０３．ｉ） ４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸 ベンジルエステル
［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸 ベンジルエステル（市販）及び８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンを出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を、茶色の油状物として単離した（１．６２ｇ、５１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０３．ｉｉ） ８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
中間体１０３．ｉ）から、手順Ｇに従い、表題の中間体を得、黄色の固体として単離した（５３０ｍｇ、４９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０３．ｉｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１０３．ｉｉ）及び４５．ｖｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を、灰白色のフォームとして単離した（３６ｍｇ、２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７３（ｓ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｍ、４Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、１Ｈ）、４．０５−３．８０（ｍ、４Ｈ）、４．０１（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、５Ｈ）、２．８０（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、６．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０４： ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１０３．ｉｉ）及び４８．ｖ）から、手順Ｉに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（５４ｍｇ、３９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０５： ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
１０５．ｉ） ４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸 ベンジルエステル
［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸 ベンジルエステル及び８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジンを出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を得、茶色の油状物として単離した（４．１８ｇ、６２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０５．ｉｉ） ８−［１，４］ジアゼパン−１−イル−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
中間体１０５．ｉ）から、手順Ｇに従い、表題の中間体を、茶色の油状物として単離した（２．６８ｇ、９８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
１０５．ｉｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１０５．ｉｉ）及び４５．ｖｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（６２ｍｇ、４２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１０．４９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．４２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．８４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｓ、２Ｈ）、４．３６（ｍ、２Ｈ）、３．９７（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｓ、３Ｈ）、３．６６（ｍ、１Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、６Ｈ）、２．４８（ｍ、１Ｈ）、１．９２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０６： ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１０５．ｉｉ）及び５５．ｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（３９ｍｇ、２７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０７： （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体１０５．ｉｉ）及び４７．ｉ）から、手順Ｈに従って、表題化合物を得、薄黄色のフォームとして単離した（４４ｍｇ、２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０８： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体１０５．ｉｉ）及び４６．ｉｉ）から、手順Ｈに従い、表題化合物を得、黄色のフォームとして単離した（２３ｍｇ、２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．６３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｍ、１Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．９３（ｍ、７Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．８９（ｍ、３Ｈ）、２．２３（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１０９： （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体１０５．ｉｉ）及び２．ｉ）から、手順Ｊに従って、表題化合物を得、ベージュ色のフォームとして単離した（９７ｍｇ、６２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１０： （ＲＳ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン
中間体４３．ｉｉｉ）（０．１ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１１６ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）クロロホルム錯体（１５ｍｇ）及びＢＩＮＡＰ（２７ｍｇ）のジオキサン（４．５ｍＬ）中の混合物を、１０ｍｉｎ、超音波処理した。混合物はオレンジ色から赤色に変わった。３−クロロ−６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン（０．１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ、ＷＯ０７／０７１９３６））を添加し、混合物を１００℃で一晩加熱した。混合物を冷却し、水とＥＡの間で分画した。有機抽出物をｓａｔ．ＮＨ４Ｃｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、エーテルで粉砕し、ろ過して、表題化合物（０．０９ｇ、収率６４％）を無色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．４４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ、１Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．４７（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｍ、１Ｈ）、３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．６０（ｍ、４Ｈ）、２．７６（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１１： （ＲＳ）−７−｛５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−１Ｈ−キノリン−２−オン
中間体４３．ｉｉｉ）（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（０．１９ｇ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（４９ｍｇ）及び７−ブロモ−１Ｈ−キノリン−２−オン（０．１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中の混合物を、脱気し、１００℃で一晩加熱した。混合物をＥＡ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の間で分画した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、生成物を（０．０２ｇ、収率９％）を、灰白色の固体として単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．６３（ｓ、１Ｈ）、８．４５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．３７（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｍ、４Ｈ）、３．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、４Ｈ）、２．７９（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８７．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１２： （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン
化合物４１．ｉｉｉ）を出発物質として、手順Ｍに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（４ｍｇ、４８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１３： （ＲＳ）−６−｛５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
中間体４３．ｉｉｉ）（０．１５ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０１ｇ）、Ｋ３ＰＯ４（０．１９ｇ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（４９ｍｇ）及び６−ブロモ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（０．１２３ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中の混合物を脱気し、１００℃で一晩加熱した。混合物をＥＡ（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の間で分画した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）及びエーテルからの結晶化の後、生成物（０．０５４ｇ、収率２５％）を、灰白色の固体として単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１６（ｂｒ、１Ｈ）、８．４４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｍ、１Ｈ）、３．５９（ｍ、４Ｈ）、２．７５（ｍ、６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１４： ６−（（Ｒ）−５−｛２−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１１４．ｉ） （３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルアミノ）−酪酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
（Ｒ）−オキシラニル−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ、JACS、2000、122、11090に従って製造。）及び６−アミノ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（０．５７７ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ａに従い、表題の中間体を製造し、ベージュ色の固体として単離した（０．９８ｇ、収率９０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１４．ｉｉ） （Ｒ）−［２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体１１４．ｉ）（０．９８ｇ、２．９ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｂに従い、表題の中間体を製造し、ＳｉＯ２上でのクロマトグラフィー（ｈｅｐｔ／ＥＡ １：１、１：２、ＥＡ）及びエーテルによる粉砕の後、灰白色の固体として単離した（０．３５ｇ、３３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５４（ｓ、１Ｈ）、７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９１（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、２．８０（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１４．ｉｉｉ） ［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−酢酸
中間体１１４．ｉｉ）（０．２６ｇ、０．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２．５ｍＬ）中の溶液を、トリエチルシラン（０．１２７ｍＬ）及びＴＦＡ（２．５ｍＬ）で処理した。混合物をｒｔにて４ｈ撹拌し、水を添加した。得られた沈殿をろ過し、水で洗浄し、ＨＶで乾燥して、表題の中間体（０．１５ｇ、収率７０％）を無色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１２．５４（ｓ、１Ｈ）、１０．５２（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．９２（ｍ、１Ｈ）、４．１１（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、３．４１（ｓ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）。
１１４．ｉｖ） ６−（（Ｒ）−５−｛２−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１１４．ｉｉｉ）（０．０５５ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）及び中間体８．ｉ）（０．０４３ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．０８８ｍｌ、３ｅｑ）で処理し、無水プロピルリン酸溶液（ＥＡ中５０％、０．１１６ｍＬ）を滴下した。混合物をｒｔにて５ｈ撹拌し、ＥＡ（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）の間で分画した。有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＥＡ／ＭｅＯＨで粉砕し、ろ過し、ＨＶ下で乾燥し、０．０４４ｇ（収率４６％）の黄色がかった固体を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５１（ｂｒ、１Ｈ）、８．４６（ｍ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１７（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝０．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、４Ｈ）、３．６６（ｍ、１０Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３５．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１５： Ｎ−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセタミド
中間体１１４．ｉｉｉ）（０．０５５ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）及び中間体５０．ｉｉ）（０．０４１ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の溶液を、ＤＩＰＥＡ（０．０８８ｍｌ、３ｅｑ）で処理し、無水プロピルリン酸溶液（ＥＡ中５０％、０．１１６ｍＬ）を滴下した。混合物をｒｔにて５ｈ撹拌し、ＥＡ（１５ｍＬ）と水（１５ｍＬ）の間で分画した。有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＥＡ／ＭｅＯＨで粉砕し、ろ過し、ＨＶ下で乾燥し、０．０３３ｇ（収率３６％）の黄色がかった固体を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１６：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミド
中間体５０．ｉｉ）（６０ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、中間体２．ｉ）（６９ｍｇ、１ｅｑ）を出発物質として、実施例１１４．ｉｖ）と同様に、残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題化合物を無色の固体として得た（４７ｍｇ、３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４４７．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１７：６−［（Ｒ）−５−（｛［（ＲＳ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
化合物８０．ｉｉｉ）を出発物質として、手順Ｍに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（７ｍｇ、８５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３５．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１８：（Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン
化合物１．ｖ）を出発物質として、手順Ｍに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（７ｍｇ、６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２（ｍ、３Ｈ）、６．８５（ｍ、１Ｈ）、６．２０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７２（ｍ、１Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、４．２５（ｍ、４Ｈ）、４．０５（ｍ、６Ｈ）、３．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．９７（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、４Ｈ）、２．３８（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１１９： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１１９．ｉ） ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸 ベンジルエステル
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン及びピペリジン−４−イル−カルバミン酸 ベンジルエステルを出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を薄黄色のフォームとして単離した（８０６ｍｇ、６０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３９３．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１９．ｉｉ） １−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミン
中間体１１９．ｉ）を出発物質として、手順Ｇに従い、表題化合物を黄色の油状物として単離した（５５９ｍｇ、１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１１９．ｉｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１１９．ｉｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（３４ｍｇ、２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２０：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１１９．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（２２ｍｇ、１５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｓ、２Ｈ）、４．２７（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｍ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６５（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２１： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
中間体１１９．ｉｉ）及び中間体４６．ｉｉｉ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（２４ｍｇ、１７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．５１（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．８８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．８１（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、３Ｈ）、２．０８（ｍ、２Ｈ）、１．６７（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２２： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１２２．ｉ） ［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−カルバミン酸 ベンジルエステル
オーヴンで乾燥したバイアルを、８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（７９７ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（３１ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）、ＤＰＥｐｈｏｓ（１４６ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１．８１ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）及びピペリジン−４−イル−カルバミン酸 ベンジルエステル（８７５ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）でチャージした。得られた混合物を、アルゴンで数分間パージした。次いで、ジオキサン（１１ｍＬ）をシリンジを介して添加し、得られた懸濁液をアルゴンで３ｍｉｎパージした。次いで、混合物を８５℃で一晩加熱し、溶媒を真空除去し、残渣をＥＡ／水で抽出した。有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。得られた固体にＴＢＭＥ及び、数滴のＤＣＭとＭｅＯＨを添加し、混合物を５ｍｉｎ超音波処理し、ろ過し、表題の中間体を薄黄色のフォームとして得た（２９３ｍｇ、２１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４１１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２２．ｉｉ） １−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミン
中間体１２２．ｉ）を出発物質として、手順Ｇに従い、表題化合物を黄色の油状物として単離した（１９１ｍｇ、９７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２２．ｉｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１２２．ｉｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（３４ｍｇ、２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２３： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１２２．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（１６ｍｇ、９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４７（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、５Ｈ）、３．８９（ｍ、１Ｈ）、３．３４（ｍ、２Ｈ）、３．１１（ｍ、１Ｈ）、２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．７７（ｍ、１Ｈ）、２．０３（ｍ、２Ｈ）、１．６０（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２４： ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
化合物１２２．ｉｉｉ）を出発物質として、手順Ｍに従って、表題化合物を薄黄色のフォームとして単離した（１５ｍｇ、９７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５５３．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２５： ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１２５．ｉ） ４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−オール
４−ブロモ−６−メトキシ−キノリン（１．１９ｇ、５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３、工程ｉ）及びｉｉ）の手順に従い、本中間体を製造し、黄色がかった油状物として単離した（０．３５４ｇ；２工程に渡り２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．０７（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、１．９８（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２５．ｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１２５．ｉ）（０．０４６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（２０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．１１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｍ、１Ｈ）、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝８．８、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｍ、６Ｈ）、２．０９（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２６： ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１２６．ｉ） ４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−オール
８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（１．２８ｇ、５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３、工程３．ｉ）及び３．ｉｉ）の手順に従って、本中間体を製造し、黄色がかった油状物として単離した（０．４１ｇ；２工程に渡り２９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２６．ｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１２６．ｉ）（０．０５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（３０ｍｇ、３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．７６（ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｍ、１Ｈ）、４．０５（ｍ、５Ｈ）、３．７４（ｍ、１Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、２．７４（ｍ、６Ｈ）、２．４１（ｍ、２Ｈ）、２．０５（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５４０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２７： ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
化合物４５．ｖｉｉ）を出発物質として、手順Ｍに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（２３ｍｇ、７０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：９．２４（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝４．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｍ、３Ｈ）、４．５１（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、３．７６（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｍ、１Ｈ）、２．７３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．３５（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２８： ６−［（Ｒ）−５−（｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
化合物４８．ｖｉ）（３４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及び（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）アセトアルデヒド（０．０６４ｍｌ、４．４ｅｑ）のＤＣＥ（１．２ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．１ｍＬ）中の溶液に、撹拌下、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（７６ｍｇ、５．２ｅｑ）を添加した。反応混合物ｒｔにて一晩撹拌した。混合物を０．１Ｍ ＨＣｌに注ぎ、エーテルで洗浄した。水層をＮＨ４ＯＨで塩基性にし、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣を１：１ ＴＦＡ−水（２ｍＬ）中に取り、ｒｔにて３０ｍｉｎ撹拌した。溶液を濃縮乾固し、残渣をＮＨ４ＯＨで塩基性にした。混合物を、ＤＣＭ−ＭｅＯＨ（９：１）にて数回抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で蒸発させた。残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００−５０−４−−＞１０００−１００−８）で精製して、表題化合物を無色の固体として得た（９ｍｇ、２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．５３（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｍ、２Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｍ、１Ｈ）、４．５１（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、４Ｈ）、３．７１（ｍ、１Ｈ）、３．５０（ｄ、２Ｈ）、３．４２（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）、２．９５（ｍ、２Ｈ）、２．７２（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１２９： ６−［（Ｒ）−５−（｛［（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１２９．ｉ） （ＲＳ）−３−（ベンジルアミノ−メチル）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ｒａｃ−１−オキサ５−アザ−スピロ［２．４］ヘプタン−５−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販、２．８０ｇ、１４．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の溶液に、ベンジルアミン（１．７ｍｌ、１．１ｅｑ）を添加し、混合物を２ｈ還流加熱した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題化合物を無色の油状物として得た（４．２９ｇ、１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０７．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２９．ｉｉ） （ＲＳ）−３−（ベンジルアミノ−メチル）−ピロリジン−３−オール
中間体１２９．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従って、表題化合物を、黄色の油状物として単離した（２．９１ｇ、７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２０７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２９．ｉｉｉ） （ＲＳ）−３−（ベンジルアミノ−メチル）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−オール
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（市販）及び中間体１２９．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｆに従い、所望の中間体を茶色の油状物として単離した（１．１４ｇ、６４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３６５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２９．ｉｖ） （ＲＳ）−３−アミノメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−オール
中間体１２９．ｉｉｉ）（３７０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）及びＡｃＯＨ（０．０６ｍｌ、１ｅｑ）中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（８０ｍｇ）上で２ｄ水素化した。触媒をろ過し、ろ液を濃縮した。ＮＨ４ＯＨを添加し、混合物をＤＣＭ−ＭｅＯＨ ９：１（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：１００：８）で精製して、表題の中間体を灰白色の固体として得た（１３６ｍｇ、４９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１２９．ｖ） ６−［（Ｒ）−５−（｛［（ＲＳ）−３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１２９．ｉｖ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を、灰白色の固体として単離した（３ｍｇ、２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．７６（ｓ、１Ｈ）、８．１２（ｍ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｍ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、１Ｈ）、６．８９（ｍ、１Ｈ）、６．９３（ｍ、１Ｈ）、６．１６（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、３．９５（ｍ、６Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、４Ｈ）、２．１０（ｍ、２Ｈ）、１．９４（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３０： （Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド
中間体１．ｉｉ）及び中間体６２．ｉ）を出発物質として、手順Ｎに従い、表題化合物を灰白色の固体として単離した（３ｍｇ、３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：（ｄ、Ｊ＝４．９８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝９．０８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、３Ｈ）、６．２１（ｍ、１Ｈ）、５．０３（ｍ、１Ｈ）、、４．２３（ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．７１（ｔ、Ｊ＝６．４，Ｈｚ、２Ｈ）、３．６５（ｍ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．２４（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３１： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１３１．ｉ） トリフルオロ−メタンスルホン酸６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イルエステル
６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−オール（市販、１．７ｇ、９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ／ＤＭＦ ２：１（３０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ＴＥＡ（２．１ｍＬ）を添加し、フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（６．４ｇ、１８ｍｍｏｌ）を滴下した。懸濁液を４０℃で一晩撹拌した。ＤＣＭを減圧下で蒸発させ、残渣をｓａｔ．ＮａＨＣＯ３とＥＡの間で分画した。相を分離し、水相をＥＡで２回抽出した。合わせた有機抽出物を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ／Ｈｅｐｔ １：１）で精製して、表題の中間体を黄色の油状物として得た（１．２ｇ、４２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３１．ｉｉ） ［１−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−カルバミン酸 ベンジルエステル
１３１．ｉ）及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸 ベンジルエステルを出発物質として、手順Ｆに従い、所望の中間体を黄色の油状物として単離した（１６５ｍｇ、２３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３１．ｉｉｉ） １−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミン
中間体１３１．ｉｉ）から、手順Ｇに従い、所望の中間体を黄色の油状物として単離した（１６５ｍｇ、２３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３１．ｉｖ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１３１．ｉｉｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（１１ｍｇ、１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．８６（ｓ、１Ｈ）、７．８３（ｍ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、８Ｈ）、３．３０（ｓ、２Ｈ）、３．０３（ｍ、１Ｈ）、２．８７（ｍ、１Ｈ）、２．５５（ｓ、３Ｈ）、１．９８（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３２： ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
１３２．ｉ） ４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
４−ブロモ−６−メトキシキノリン（ＣＡＳ ４２８８１−６６−３、１．１９ｇ、５ｍｍｏｌ）を出発物質として、実施例３、工程ｉの手順に従って、表題の中間体を、茶色がかったフォームとして得た（０．５６７ｇ、収率３２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝２．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、２Ｈ）、５．６０（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、２Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．２９（ｂｒ、２Ｈ）、２．０２（ｍ、４Ｈ）、１．４０（ｓ、９Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３２．ｉｉ） ４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−オール
中間体１３２．ｉ）（０．５６７ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＢＯＣ基を、手順Ｅに従って除去し、表題の中間体を茶色のフォームとして単離した（０．３５４ｇ、収率８７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：８．６５（ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、５．３２（ｓ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．０９（ｍ、２Ｈ）、２．７９（ｍ、２Ｈ）、１．９７（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３２．ｉｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１３２．ｉｉ）（０．１２９ｇ、０．５ｍｍｏｌ）及び中間体４５．ｖｉ）（０．１７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を出発物質として、手順Ｈに従い、表題化合物を得た。ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、所望の表題化合物を、茶色がかったフォームとして単離した（０．０６５ｇ、収率２６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：１０．６９（ｓ、１Ｈ）、８．６５（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、６．９４（ｓ、２Ｈ）、５．３６（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｓ、３Ｈ）、３．７３（ｍ、１Ｈ）、２．７４（ｍ、４Ｈ）、２．０７（ｍ、４Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１３３： （Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−フェニル−オキサゾリジン−２−オン
１３３．ｉ） （１−ベンズヒドリル−アゼチジン−３−イル）−メチル−アミン
メタンスルホン酸１−ベンズヒドリル−アゼチジン−３−イルエステル（市販、４０ｇ、１２６ｍｍｏｌ）のｉ−ＰｒＯＨ（４４０ｍＬ）中の溶液に、メチルアミン（水中４１％、３２０ｍＬ）を添加した。１．６Ｌ−Ｐａｒｒリアクター中で、混合物を７５℃にて３．５ｈ加熱した（１．５−２ｂａｒ）。Ｒｔに冷却後、溶液を濃縮し、水で希釈し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＴＢＭＥ（１５０ｍＬ）中に懸濁し、ＡｃＯＨ（７．２８ｍｌ、１２６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をｒｔにて１ｈ撹拌し、得られた結晶をろ過し、ＴＢＭＥで洗浄し、ＨＶ下で乾燥し、表題の中間体を、そのＡｃＯＨ塩として得た（１５．０７ｇ、３８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５３．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３３．ｉｉ） （１−ベンズヒドリル−アゼチジン−３−イル）−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステル
中間体１３３．ｉ）を出発物質として、手順Ｃに従い、表題化合物を薄黄色の油状物として単離した（１０．６ｇ、１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３８７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３３．ｉｉｉ） アゼチジン−３−イル−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステル
中間体１３３．ｉｉ）（３．７ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、０℃に冷却した溶液を、１−クロロエチルクロロギ酸（１．４６ｍｌ、１．４ｅｑ）で処理し、ｒｔに温めた。反応混合物をｒｔにて一晩撹拌し、次いで濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解し、ｒｔにて２ｈ撹拌した。溶液を濃縮し、固体残渣をＥＡで粉砕し、ろ過し、ＥＡで洗浄し、表題の中間体を、そのＨＣｌ塩（１．３６ｇ、５５％）として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３３．ｉｖ） ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−カルバミン酸 ベンジルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルエステル（ＷＯ２００００４０５５４に従って製造。）及び中間体１３３．ｉｉｉ）を出発物質として、手順Ｆに従い、所望の中間体を茶色の油状物として単離した（６．２７ｇ、１００％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３７９．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３３．ｖ） ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミン
中間体１３３．ｉｖ）を出発物質として、手順Ｇに従い、所望の中間体を薄黄色の固体として単離した（２．７ｇ、６７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３３．ｖｉ） （Ｒ）−１−クロロ−３−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−プロパン−２−オール
中間体１３３．ｖ）（１．０９ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）及びＭｇＳＯ４（１．２５ｇ）のＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中の懸濁液に、（Ｒ）−エピクロロヒドリン（０．８８ｍｌ、２．５ｅｑ）を滴下し、混合物を４０℃にて６ｈ温めた。混合物をＥＡ中に取り、水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の中間体を明黄色の固体として得た（１．１８ｇ、７９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１３３．ｖｉｉ） （Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−３−フェニル−オキサゾリジン−２−オン
中間体１３３．ｖｉ）（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びフェニル−カルバミン酸 ベンジルエステル（３４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯｔＢｕ（ＴＨＦ中２．２Ｍ、０．２ｍｌ、３ｅｑ）を添加し、混合物をｒｔにて１週間放置し、その後、溶液をＥＡで希釈し、水で洗浄し、濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：２５：２）で精製して、表題化合物を薄黄色のフォームとして得た（２８ｍｇ、４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｍ、１Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．５６（ｍ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．０９（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８５（ｄｄ、Ｊ＝９．１、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｍ、１Ｈ）、２．７８（ｍ、２Ｈ）、２．３９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４２０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
中間体１３３．ｖｉ）から、適宜なカルバミン酸ベンジルエステルを用いて、実施例１３３と同様に、以下の実施例を製造した：
Figure 0005427770

Figure 0005427770
実施例１４８： １−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
１４８．ｉ） ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−フルオロ−４−メチルアニリン（市販）を出発物質として、手順Ｃに従い、対応するＣｂｚ−保護中間体を定量的な収率で得た。後者（１．３ｇ、５．０ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−オキシラニルメチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販、０．８７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯｔＢｕ（ＴＨＦ中２．２Ｍ、６．８ｍｌ、３ｅｑ）を添加した。混合物をｒｔにて週末に渡って撹拌した後、溶液をＥＡで希釈し、水で洗浄し、濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ−ＥＡ ２：１）で精製して、表題の中間体を無色の油状物として得た（１．３２ｇ、８１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４８．ｉｉ） ３−｛［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−カルバモイル｝−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
中間体１４８．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従って、対応する遊離アミンを、無色の固体として得た（３００ｍｇ、４６％）。後者を、手順Ｎに従い、アゼチジン−１，３−ジカルボン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）と反応させ、表題の中間体を黄色の固体として得た（３４０ｍｇ、９４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４８．ｉｉｉ） アゼチジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
中間体１４８．ｉｉ）を出発物質として、手順Ｅに従って、表題の中間体を無色の固体として単離した（１９２ｍｇ、８０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４８．ｉｖ） アゼチジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド
中間体１４８．ｉｉｉ）及びトリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルエステル（ＷＯ２００００４０５５４に従って製造。）を出発物質として、手順Ｆに従い、表題の中間体を、灰白色のフォームとして単離した（４９ｍｇ、６５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３４（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、３Ｈ）、６．２８（ｍ、１Ｈ）、６．１９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５９（ｍ、２Ｈ）、４．０４（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｓ、３Ｈ）、３．８４（ｄｄ、Ｊ＝９．４、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７４（ｄｄ、Ｊ＝６．４、４．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．１９（ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１４９： （ＲＳ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン
１４９．ｉ） （ＲＳ）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１−（３−フルオロ−４−メチル−フェニルアミノ）−ブタン−２−オール
（ＲＳ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−（２−オキシラニル−エトキシ）−シラン（４ｇ、２０ｍｍｏｌ、Heterocycles (1987)、25(1)、329-32に従って製造。）のＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＣｌＯ４（６．３１ｇ、６０ｍｍｏｌ）を添加した。３−フルオロ−４−メチルアニリン（２．２８ｇ、１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃で５ｈ撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：２５：２）で精製して、表題の中間体を茶色の油状物として得た（５．５６ｇ、８６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３２８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４９．ｉｉ） （ＲＳ）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体１４９．ｉ）を出発物質として、手順Ｂに従い、表題の中間体を、灰白色の固体として単離した（１．２２ｇ、４５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４９．ｉｉｉ） （ＲＳ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体１４９．ｉｉ）（１．２０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液を、ＴＢＡＦ溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、１ｅｑ．）で処理した。溶液を０℃で２ｈ撹拌した後、水とＥＡを添加した。水相をＥＡで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をＥＡ−ＤＣＭ−ＭｅＯＨ−エーテルで粉砕し、表題の中間体を無色の固体として得た（４７８ｍｇ、５９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４０．１．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４９．ｉｖ） （ＲＳ）−メタンスルホン酸２−［３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル］−エチルエステル
中間体１４９．ｉｉｉ）（４７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１２ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．９３ｍｌ、５．６ｍｍｏｌ）中の氷冷溶液に、ＭｓＣｌ（０．１９ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を０℃で１ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した。黄色の残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題の中間体をベージュ色の固体として得た（６００ｍｇ、９６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１８．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１４９．ｖ） （ＲＳ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（２−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−エチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体１．ｉｉ）及び中間体１４９．ｉｖ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を、灰白色の固体として単離した（３４ｍｇ、１８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄｄ、Ｊ＝２．３、１２．０．１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、１Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．０７（ｔ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｍ、３Ｈ）、３．６８（ｍ、１Ｈ）、３．４８（ｍ、３Ｈ）、２．９２（ｍ、３Ｈ）、２．２４（ｍ、２Ｈ）、１．９９（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５０： ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
１５０．ｉ） （（Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−プロピル）−カルバミン酸 ベンジルエステル
中間体１３３．ｖ）及び（Ｓ）−オキシラニルメチル−カルバミン酸 ベンジルエステル（市販）を出発物質として、手順Ａに従い、表題化合物を黄色の油状物として単離した（１．０６ｇ、５３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５０．ｉｉ） （Ｓ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体１５０．ｉ）（１．０６ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ（鉱油中５５％、１１３ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔにて２ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をＥＡで抽出した。合わせた有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ４ＯＨ １０００：５０：４）で精製して、表題の中間体を黄色のフォームとして得た（０．２５ｇ、３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４４．６［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５０．ｉｉｉ） ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１５０．ｉｉ）及び６−ブロモ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（ＷＯ２００７１１８１３０に従って製造。）を出発物質として、手順Ｌに従い、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（２１ｍｇ、２９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１１．１８（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．３３（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８４（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｍ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｓ、３Ｈ）、２．７０（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５１： ６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
１５１．ｉ） （１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（市販）及び（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）を出発物質として、手順Ｆに従い、所望の中間体を茶色の油状物として単離した（０．４６ｇ、６２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３５７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５１．ｉｉ） ８−（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
中間体１５１．ｉ）を出発物質として、手順Ｅに従って、所望の中間体を茶色の油状物として単離した（３０９ｍｇ、９３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５１．ｉｉｉ） ６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１５１．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（１６ｍｇ、１４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３７（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、１Ｈ）、６．７８（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．４１（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｍ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、９Ｈ）、３．１６（ｄｄ、Ｊ＝９．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．０３（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、４．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．９８（ｍ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０３．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５２： ６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１５１．ｉｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（３７ｍｇ、３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６７（ｄｄ、Ｊ＝４．７、４．７、１．８、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｍ、７Ｈ）、３．７０（ｓ、２Ｈ）、３．３９（ｓ、２Ｈ）、３．１５（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｍ、２Ｈ）、２．８５（ｍ、１Ｈ）、１．９７（ｓ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５３： （Ｒ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体１５０．ｉｉ）及び３−クロロ−６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン（市販）を出発物質として、手順Ｌに従い、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（１０ｍｇ、２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、７．０２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．２６（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｍ、１Ｈ）、４．４６（ｍ、８Ｈ）、４．０９（ｄｄ、Ｊ＝１０．８、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｍ、３Ｈ）、３．６７（ｍ、２Ｈ）、２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．４２（ｓ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５４： （Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン
中間体１．ｉｉ）及び中間体４６．ｉｉｉ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色のフォームとして単離した（３６ｍｇ、２８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３０（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３４（ｄｄ、Ｊ＝１２．６、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｍ、２Ｈ）、６．９７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、６．１７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７５（ｍ、１Ｈ）、４．５３（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、３．９９（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、６．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０７（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．００（ｍ、４Ｈ）、２．８９（ｍ、３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５２．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５５： ７−フルオロ−６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１５５．ｉ） ６−（３−クロロ−２−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−７−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
６−アミノ−７−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（１ｇ、５ｍｍｏｌ、Bioscience、Biotechnology、and Biochemistry 1994、58、788）及び（Ｓ）−エピクロロヒドリン（０．４６７ｇ、５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（９：１、２０ｍＬ）中の溶液を、８０℃で３ｄ加熱した。揮発成分を、減圧下で除去し、残渣をＭｅＯＨから結晶化し、茶色の固体を得た（０．８３ｇ、５７％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２９１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５５．ｉ）． ６−（５−クロロメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−７−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１５５．ｉ）（０．８３ｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中の溶液を、ＣＤＩ（０．３９ｇ、１．２ｅｑ）で処理した。混合物を５０℃で３ｄ加熱し、ＮａＨ（０．０３ｇ）を添加し、混合物を５０℃で１ｈ撹拌した。混合物をＥＡと水の間で分画した。有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残渣をＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１）で精製して、表題の中間体を得た（０．３８ｇ、収率６０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１７．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５５．ｉｉｉ） ６−（５−ヨードメチル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−７−フルオロ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン：
中間体１５５．ｉｉ）（０．３８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の２−ブタノン（３ｍＬ）中の熱飽和溶液をＮａＩ（０．３６ｇ、２ｅｑ）で処理した。混合物を２ｄ還流加熱した。得られた懸濁液を水に注ぎ、沈殿物をろ過し、ＣＣ（ＥＡ、ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１）で精製して、所望の中間体（０．３８ｇ、収率８０％）をベージュ色の固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４０９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５５．ｉｖ） ７−フルオロ−６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１５５．ｉｉｉ）（０．１１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）及び中間体４５．ｉｉ）（０．０７ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、手順Ｉに従ってカップリングした。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ １９：１、９：１）の後、表題の生成物をベージュ色の固体として単離した（０．０３ｇ、収率２０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５６： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体４９．ｉｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物をベージュ色の固体として単離した（２１ｍｇ、１０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１０．７０（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７（ｍ、２Ｈ）、６．９３（ｍ、２Ｈ）、６．２７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｍ、１Ｈ）、４．５２（ｍ、４Ｈ）、４．０５−３．７５（ｍ、８Ｈ）、２．８７（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５７：６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１５７．ｉ） １−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルアミン
５−ブロモ−３−メトキシキノリン（ＷＯ２００７／１０７９６５）及びアゼチジン−３−イル−カルバミン酸 ベンジルエステル（市販）を出発物質として、表題化合物を、手順Ｌ、次いで手順Ｇに従い製造し、薄黄色の固体として単離した（１２２ｍｇ、２工程に渡り６３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３０．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５７．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１５７．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（２０ｍｇ、１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．９３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、８．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．２１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｄｄ、Ｊ＝８．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５９（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．７０（ｍ、１Ｈ）、４．３４（ｍ、２Ｈ）、３．８４（ｍ、８Ｈ）、３．３２（ｓ、２Ｈ）、３．０４（ｍ、１Ｈ）、２．８９（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．８７（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５８： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１５８．ｉ） ６−［（Ｒ）−５−（アゼチジン−３−イルアミノメチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
３−アミノ−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉ、次いで手順Ｅに従い表題化合物を製造し、薄黄色の固体として単離した（９８０ｍｇ、２工程に渡り２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３５．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１５８．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１５８．ｉ）及び８−ブロモ−２−メトキシキノリン（ＷＯ２００７／０８１５９７）を出発物質として、手順Ｌに従い、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（４３ｍｇ、２３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．３２（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｍ、１Ｈ）、６．９１（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．８４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄｄ、Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｍ、１Ｈ）、４．５８（ｍ、２Ｈ）、３．９４（ｍ、８Ｈ）、３．３７（ｓ、２Ｈ）、３．０８（ｍ、１Ｈ）、２．９６（ｍ、１Ｈ）、１．７８（ｍ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９２．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１５９： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１５８．ｉ）及び８−ブロモ−７−フルオロ−２−メトキシキノリン（ＷＯ２００８／００３６９０）を出発物質として、手順Ｌに従い、表題化合物を無色の固体として単離した（３３ｍｇ、１６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６０： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１５８．ｉ）及び４−ブロモ−６−フルオロキノリン（市販）を出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を暗いオレンジ色の固体として単離した（２６ｍｇ、９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．０３（ｍ、２Ｈ）、６．９２（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．７７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７９（ｍ、３Ｈ）、４．２２（ｍ、２Ｈ）、４．０５（ｍ、１Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９０（ｄｄ、Ｊ＝８．５、７．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｍ、１Ｈ）、３．３８（ｓ、２Ｈ）、３．０６（ｍ、１Ｈ）、２．９４（ｄｄ、Ｊ＝１２．９、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．７４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８０．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６１： ４−（３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル
中間体１５８．ｉ）及び４−ブロモ−６−シアノキノリン（市販）を出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を、暗いオレンジ色の固体として単離した（６３ｍｇ、２２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８７．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６２： ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１６２．ｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［（アゼチジン−３−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
３−アミノメチル−アゼチジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉ、次いで手順Ｅに従って表題化合物を製造し、暗いオレンジ色の固体として単離した（３３８ｍｇ、２工程に渡り２０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３４９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１６２．ｉｉ） ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１６２．ｉ）及び８−ブロモ−２−メトキシキノリン（ＷＯ２００７／０８１５９７）を出発物質として、手順Ｌに従い、表題化合物を黄色の固体として単離した（５ｍｇ、３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６３： ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１６２．ｉ）及び５−ブロモ−３−メトキシキノリン（ＷＯ２００７／１０７９６５）を出発物質として、手順Ｌに従い、表題化合物を黄色の固体として単離した（１３ｍｇ、８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６４： ６−（（Ｓ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体６４．ｉｉ）、及び中間体４８．ｖ）の鏡像的対掌体を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（５９ｍｇ、４２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２５．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６５： ６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１１９．ｉｉ）、及び中間体４８．ｖ）の鏡像的対掌体を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（４３ｍｇ、３１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６６： ６−｛（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１０５．ｉｉ）、及び中間体４８．ｖ）の鏡像的対掌体を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（６９ｍｇ、５０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６７： ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
１６７．ｉ） ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチルアミン
（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）及びトリフルオロメタンスルホン酸６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イルエステル（ＷＯ２００２／００８２２４）を出発物質として、手順Ｆ、次いで手順Ｅに従い、表題化合物を黄色の油状物として単離した（３９９ｍｇ、２工程に渡り３２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５９．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１６７．ｉｉ） ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１６７．ｉ）及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（５０ｍｇ、２６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６８： ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１６７．ｉ）の鏡像的対掌体及び中間体４５．ｖｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を灰白色の固体として単離した（４１ｍｇ、２１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１６９： （Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
１６９．ｉ） （Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
（４−メトキシ−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（４−メトキシ−アニリン及びＣｂｚＣｌから、手順Ｃに従い製造。）及び酪酸（Ｓ）−グリシジルを出発物質として、中間体１．ｉｉｉ）の製造について記載された手順Ｉに従って、表題化合物を灰色の固体として得た（４６９ｍｇ、５４％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２２４．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１６９．ｉｉ） メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
中間体１６９．ｉ）（４６０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（８ｍＬ）及びＤＩＰＥＡ（０．４２ｍｌ、２．４７ｍｍｏｌ）中の溶液を０℃に冷却し、Ｍｓ−Ｃｌ（０．１８ｍｌ、２．２７ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を０℃で１ｈ撹拌した。水を添加し、混合物をＤＣＭで抽出し、合わせた有機層を水で洗浄した。黄色の残渣を、ＥＡ／エーテルで粉砕し、表題の中間体を灰色の固体として得た（４２６ｍｇ、６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．８［Ｍ＋Ｈ＋］。
１６９．ｉｉｉ） （Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
１６９．ｉｉ）及び中間体６４．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（５６ｍｇ、４２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７０： （Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７０．ｉ） メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
（４−エトキシ−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（４−エトキシ−アニリン及びＣｂｚＣｌから、手順Ｃに従い製造。）から合成シークエンスを開始し、中間体１６９．ｉｉ）の製造に従い、表題の中間体を灰色の固体として得た（４８９ｍｇ、７８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３１６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７０．ｉｉ） （Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７０．ｉ）及び中間体６４．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（６２ｍｇ、４５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４８２．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７１： （Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７１．ｉ） メタンスルホン酸（Ｓ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチルエステル
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−カルバミン酸 ベンジルエステル（４−ジフルオロメトキシ−アニリン及びＣｂｚＣｌから、手順Ｃに従い製造。）から合成シークエンスを開始し、中間体１６９．ｉｉ）の製造に従い、表題の中間体を黄色の固体として得た（２９３ｍｇ、６８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３３８．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７１．ｉｉ） （Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７１．ｉ）及び中間体６４．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（２３ｍｇ、１６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７２： ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１７２．ｉ） （Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミン
（Ｓ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）及び４−ブロモ−６−メトキシ−キノリン（市販）を出発物質として、手順Ｆ、次いで手順Ｅに従って表題化合物を製造し、茶色の油状物として単離した（８０１ｍｇ、２工程に渡り７８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４４．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７２．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１７２．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って表題化合物を製造し、暗黄色の固体として単離した（３６ｍｇ、２２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７３： ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１７３．ｉ） ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチルアミン
（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメチル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）及び４−ブロモ−６−メトキシ−キノリン（市販）を出発物質として、手順Ｆ、次いで手順Ｅに従って表題化合物を製造し、黄色の固体として単離した（７３０ｍｇ、２工程に渡り６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５８．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７３．ｉｉ） ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１７３．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を、暗黄色の固体として単離した（７ｍｇ、１２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２０．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７４： （Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
１６９．ｉｉ）及び中間体５０．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（４３ｍｇ、３３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４３６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７５： （Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７０．ｉ）及び中間体５０．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（３０ｍｇ、２２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４５０．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７６： （Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７１．ｉ）及び中間体５０．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（２２ｍｇ、１８％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７７： ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１７７．ｉ） （Ｒ）−１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミン
４−ブロモ−６−フルオロキノリン（市販）及び（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）を出発物質として、表題化合物を手順Ｆ、次いで手順Ｅに従って製造し、黄色の固体として単離した（２１２ｍｇ、２工程に渡り４３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３２．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７７．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１７７．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色の固体として単離した（２ｍｇ、１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４９４．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７８： ４−（（Ｒ）−３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル
１７８．ｉ） ４−（（Ｒ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル
４−ブロモ−６−シアノキノリン（市販）及び（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）を出発物質として、表題化合物を手順Ｆ、次いで手順Ｅに従って製造し、黄色の固体として単離した（３３０ｍｇ、２工程に渡り６５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２３９．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７８．ｉｉ） ４−（（Ｒ）−３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル
中間体１７８．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色の固体として単離した（２１ｍｇ、１２％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１７９： ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
１７９．ｉ） １−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミン
４−ブロモ−６−フルオロキノリン（市販）及びピペリジン−４−イル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）を出発物質として、表題化合物を手順Ｆ、次いで手順Ｅに従って製造し、黄色の固体として単離した（２２３ｍｇ、２工程に渡り４０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２４６．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１７９．ｉｉ） ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１７９．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従って、表題化合物を黄色の固体として単離した（１５ｍｇ、９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０８．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８０： ４−（４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル
１８０．ｉ） ４−（４−アミノ−ピペリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル
４−ブロモ−６−シアノキノリン（市販）及びピペリジン−４−イル−カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（市販）を出発物質として、手順Ｆ、次いで手順Ｅに従って表題化合物を製造し、黄色の固体として単離した（３８２ｍｇ、２工程に渡り６９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２５３．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
１８０．ｉｉ） ４−（４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル
中間体１８０．ｉ）及び中間体４８．ｖ）を出発物質として、手順Ｉに従い、表題化合物を黄色の固体として単離した（１６ｍｇ、９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５１５．４［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８１： ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
１８１．ｉ） （３Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−ピロリジン−３−オール
（３Ｓ，４Ｓ）−１−（３−アジド−４−トリメチルシラニルオキシ−ピロリジン−１−イル）−２，２，２−トリフルオロ−エタノン（５．８ｇ、１９．５７ｍｍｏｌ、J. Org. Chem. 1997、62、4197に従って製造。）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）中の溶液を、Ｋ２ＣＯ３（２．７ｇ、１ｅｑ）で処理し、混合物をｒｔにて４ｈ撹拌した。真空濃縮し、ＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）で精製して、表題の中間体（２ｇ、収率８０％）を茶色がかった油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ６）δ：４．０６（ｍ、２Ｈ）、３．２４（ｍ、Ｊ＝１２．３、５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．０９（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、２．６Ｈｚ、１Ｈ）。
１８１．ｉｉ） （３Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−オール
８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（３．７３ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）及び中間体１８１．ｉ）（２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を手順Ｆに従ってカップリングし、ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、表題の中間体をベージュ色の固体として単離した（０．９ｇ、収率２０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２８７．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１８１．ｉｉｉ） ８−（（３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−メトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
中間体１８１．ｉｉ）（０．９ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の溶液を、ＮａＨ分散体（０．１５ｇ、１．２ｅｑ、純度６０％）及びヨウ化メチル（０．２９４ｍｌ、１．５ｅｑ）で連続的に処理し、混合物をｒｔにて１ｈ撹拌した。混合物をＥＡと水の間で分画した。有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１）の後、表題の中間体を、黄色がかった油状物として単離した（０．５ｇ、収率５３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：３０１．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１８１．ｉｖ） （３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミン
中間体１８１．ｉｉｉ）（０．５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中の溶液を、Ｐｄ（ＯＨ）２（０．１ｅｑ）上、１ｂａｒのＨ２で３．５ｈ水素化した。触媒をろ過し、揮発成分を減圧下で除去して、表題の中間体を黄色の油状物として得た（０．３７ｇ、収率８１％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：２７５．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
１８１．ｖ） ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン
中間体１８１．ｉｖ）（０．１７５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び中間体４５．ｖｉ）（０．２２ｇ、１ｅｑ）を、手順Ｈに従ってカップリングした。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、表題化合物を黄色がかったフォームとして単離した（０．０２５ｇ、収率７．５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５２１．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８２： ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１８１．ｉｖ）（０．１７５ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び中間体４８．ｖ）（０．２５ｇ、１ｅｑ）を、手順Ｉに従ってカップリングした。ＣＣ（ＥＡ／ＭｅＯＨ ９：１、４：１＋１％ＮＨ４ＯＨ）の後、表題化合物をベージュ色のフォームとして単離した（０．０８５ｇ、収率２５％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５３７．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８３：（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−３−（４−メトキシ−フェニル）−オキサゾリジン−２−オン
１６９．ｉｉ）及び中間体１１９．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（４０ｍｇ、３０％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４６４．３［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８４： （Ｒ）−３−（４−エトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７０．ｉ）及び中間体１１９．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（５０ｍｇ、３６％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：４７７．９［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８５： （Ｒ）−３−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン
１７１．ｉ）及び中間体１１９．ｉｉ）を出発物質とし、手順Ｈに従って、表題化合物を無色の固体として単離した（２６ｍｇ、１９％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５００．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
実施例１８６： ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
中間体１６２．ｉ）及び４−クロロ−６−メトキシ−キノリン（市販）を出発物質として、手順Ｆに従い、表題化合物を薄黄色の固体として単離した（３ｍｇ、３％）。
ＭＳ（ＥＳＩ、ｍ／ｚ）：５０６．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
発明化合物の薬理学的特性
インビトロアッセイ
実験方法：
これらのアッセイは、“Methodsfor dilution Antimicrobial Susceptibility Testsfor Bacteria that Grow Aerobically、4th ed.；Approved standard：NCCLS Document M7−A4；National Committee for Clinical Laboratory Standards：Villanova、PA、USA,1997”の記載に従って実施した。ＮＣＣＬＳガイドライン(National Committee for ClinicalLaboratory Standards.Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility)に従って、ミクロ希釈法によりカチオン調整Ｍｕｅｌｌｅｒ Ｈｉｎｔｏｎ Ｂｒｏｔｈ（ＢＢＬ）中で、最小阻害濃度（ＭＩＣ；ｍｇ／ｌ）を測定した。試験培地のｐＨは、７．２〜７．３であった。
結果：
全実施例化合物を、数種のグラム陽性及びグラム陰性菌に対して試験した。
下の表に、抗菌試験の結果を示す（ＭＩＣはｍｇ／ｌで表す）：
Figure 0005427770
Figure 0005427770

Figure 0005427770
Figure 0005427770

Claims (20)

  1. 式（Ｉ）の化合物、又はその化合物の薬学的に許容される塩の、細菌感染症の予防又は治療のための医薬の製造における使用：
    Figure 0005427770
     式中、
    Ｒ１は水素、アルコキシ、ハロゲン又はシアノを表し；
    Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの１個又は２個（好ましくは２個）はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
    Ｒａは水素又はハロゲンを表し；
    Ｒ６は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
    −ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し；ＢはＮを表し；Ｄは結合を表し；ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表すか、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及び
    Ｒ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ４はＨを表し、かつＲ３及びＲ５は一緒にメチレン架橋を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯ−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ２−Ｃ４）アルキルを表し、当該（Ｃ２−Ｃ４）アルキルは、１又は２個のヒドロキシにより置換されており；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
    Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
    Ｇは
    Figure 0005427770
     から成る群より選択される基を表し；
    式中、Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
    ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；
    ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
  2. Ｒ６は水素を表し；
    −ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表すか、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は−ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか
    、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し；ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は２−ヒドロキシエチルを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
    Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
    Ｇは
    Figure 0005427770
     から成る群より選択される基を表し；
    式中、ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩の、請求項１に記載の使用。
  3. 式（Ｉ）の化合物が式（ＩＰ１）の化合物でもある、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩の、請求項１に記載の使用：
    Figure 0005427770
     式中、
    Ｒ１はアルコキシ、ハロゲン又はシアノを表し；
    Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの１個又は２個（好ましくは２個）はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
    Ｒａは水素又はハロゲン（好ましくは水素）を表し；
    −ＡはＮを表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は−ＡはＣ（ＯＨ）を表し、ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は−ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＡはＮを表し、ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表し；
    Ｇは、
    Figure 0005427770
     から成る群より選択される基を表し；
    式中、Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；かつ
    ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
  4. 式（Ｉ）の化合物が、下記の化合物から成る群より選択される化合物である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩の、請求項１に記載の使用：
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン
    −４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミド；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛５−［４−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［
    １−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｓ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｓ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸 エチル エステル；
    （３Ｒ＊，４Ｓ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−３−カルボン酸；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）−４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−アミド；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミド；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［４−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    １−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−カルボン酸 ［（Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミド；
    ６−（５−｛２−［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（５−｛２−［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（１ａ，５ａ，６ａ）−３−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘクス−６−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［
    （３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛｛（Ｒ）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−５−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−イル］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［（３ａＲ＊，６ａＲ＊）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピロル−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（４−キノリン−４−イル−ピペラジン−１−イルメチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１
    ，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−カルボニル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛２−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    Ｎ−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−２−［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イル］−アセタミド；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−２−オキソ−オキサゾリジン−５−カルボン酸 ［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミド；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｓ）−３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛（２−ヒドロキシ−エチル）−［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［３−ヒドロキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−２−メチル−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−６−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    （Ｒ）−３−ベンゾチアゾール−５−イル−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；６−｛（Ｒ）−５−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，５−ジアザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （Ｒ）−３−（６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イル）−５−（｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イル］−メチル−アミノ｝−メチル）−オキサゾリジン−２−オン；
    ７−フルオロ−６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１
    ，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（７−フルオロ−２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ４−（３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−アゼチジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（２−メトキシ−キノリン−８−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（３−メトキシ−キノリン−５−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛［（Ｓ）−１−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｓ）−５−｛［１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｓ）−５−［４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｒ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［（Ｓ）−１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（Ｒ）−１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ４−（（Ｒ）−３−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピロリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［１−（６−フルオロ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ４−（４−｛［（Ｒ）−２−オキソ−３−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベン
    ゾ［１，４］チアジン−６−イル）−オキサゾリジン−５−イルメチル］−アミノ｝−ピペリジン−１−イル）−キノリン−６−カルボニトリル；
    ６−（（Ｒ）−５−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピロリジン−３−イルアミノ］−メチル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；及び
    ６−［（Ｒ）−５−（｛［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−アゼチジン−３−イルメチル］−アミノ｝−メチル）−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン。
  5. 細菌感染症の予防又は治療のための、請求項１〜４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. 式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩：
    Figure 0005427770
     式中、
    Ｒ１は水素、アルコキシ、ハロゲン又はシアノを表し；
    Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの１個又は２個はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
    Ｒａは水素又はハロゲンを表し；
    Ｒ６は水素又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し；
    ＡはＮを表し；
    −ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＢはＮを表し；Ｄは結合を表し；ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ４はＨを表し、Ｒ３とＲ５は一緒にメチレン架橋を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２
    、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯ−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は１若しくは２個のヒドロキシにより置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキルを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
    Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
    Ｇは、
    Figure 0005427770
     から成る群より選択される基を表し、式中、
    Ｒｈは水素又はフッ素を表し；
    ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；かつ
    ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
  7. Ｒ６は水素を表し；
    −ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＢはＮを表し；Ｄは結合を表し；ＥはＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表すか、又はＲ４及びＲ５はＨを表し、かつＲ２及びＲ３は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成するか、又はＲ２及びＲ３はＨを表し、かつＲ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒にカルボニル基を形成し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、ＤはＮＲｂを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｂはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の２を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｃを表し；ＥはＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｃ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２はヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル及びカルボキシルから選択される基を表すか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｃは、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し；Ｄは＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥはＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｄ及びＲ２は一緒に結合を形成するか、又はＲｄ、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲｅ及びＲ４は一緒にメチレン架橋を形成するか、又はＲｄ、Ｒｅ、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ２は
    ヒドロキシを表し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつＲ４はヒドロキシメチルを表し、ｍは整数の０を表し、かつｎは整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ＲｆはＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し；ＤはＮＲｇを表し；ＥはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し；ＲｇはＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は２−ヒドロキシエチルを表し；かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表し；
    Ｇは６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表し；又は
    Ｇは、
    Figure 0005427770
     から成る群より選択される基を表し、式中、
    ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、請求項６に記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  8. 式（ＩＮ−Ｐ１）の化合物でもある、請求項６に記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩、
    Figure 0005427770
     式中、
    Ｒ１はアルコキシ、ハロゲン又はシアノを表し；
    Ｕ、Ｖ、Ｗ及びＸの１個又は２個はＮを表し、残りはそれぞれＣＨを表すか、又はＸについてはＣＲａを表し；
    Ｒａは水素又はハロゲンを表し；
    ＡはＮを表し；
    −ＢはＮを表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣ（ＯＨ）を表し、Ｄは結合を表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、Ｄは＊−ＣＨ２−ＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥはＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎはそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＢはＣＨを表し、ＤはＮＨを表し、ＥはＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＨを表し、ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表し；
    Ｇは、
    Figure 0005427770
     から成る群より選択される基を表し、式中、Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表し；
    ＲＮ１及びＲＮ２は独立に（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又は、それらを保持する窒素と一緒にピロリジン環を形成する。
  9. Ｕ、Ｗ及びＸの２個がＮを表し、残り及びがＶがそれぞれＣＨを表すか、又は，ＸについてはＣＲａを表し、Ｒａが水素又はフッ素を表す、請求項６に記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  10. ＡがＮを表し；かつ
    −ＢがＮを表し、Ｄが結合を表し、ＥがＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ｍが整数の２を表し、かつｎが整数の１を表すか；又は
    −ＢがＮを表し；Ｄが結合を表し；ＥがＣＨ２又は＊−ＣＯＣＨ２−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し；かつｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢがＣ（ＯＨ）を表し、Ｄが結合を表し、ＥがＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢがＣＨを表し、ＤがＮＲｂを表し、ＥがＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ＲｂがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎがそれぞれ整数の１を表すか；又は
    −ＢがＣＨを表し；ＤがＮＲｃを表し；ＥがＣＨ２、ＣＯ又はＣＨ２ＣＨ２を表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｃがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルをあらわすか、又はＲ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｃが、Ｒ２と一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成し；ｍは整数の１を表し、かつｎは整数の０を表すか；又は
    −ＢがＣＨを表し；Ｄが＊−ＣＨ（Ｒｄ）−Ｎ（Ｒｅ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し；ＥがＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｅがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表すか、又はＲｅ、Ｒ
    ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、かつＲｄとＲ２が一緒に結合を形成し；ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すか；又は
    −ＢがＣＨを表し、Ｄが＊−ＣＯＮＨ−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥがＣＨ２を表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ｍが整数の１を表し、かつｎが整数の０を表すか；又は
    −ＢがＣＨを表し、Ｄが＊−ＣＨ２−Ｎ（Ｒｆ）−を表し、式中、アスタリスクはＢに結合する結合を示し、ＥがＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し、ＲｆがＨ又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表し、かつｍ及びｎがそれぞれ整数の０を表すか；又は
    −ＢがＣＨを表し；ＤがＮＲｇを表し；ＥがＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はＣＯを表し；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表し；ＲｇがＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は２−ヒドロキシエチルを表し；かつｍ及びｎがそれぞれ整数の０を表す、請求項６に記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  11. Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がそれぞれＨを表す、請求項６〜１０のいずれかに記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  12. ＥがＣＨ２又はＣＨ２ＣＨ２を表す、請求項６、７又は９〜１１のいずれかに記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  13. ｍが整数の０又は１を表し、ｎが整数の０を表す、請求項６〜１２のいずれかに記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  14. Ｇが６，７−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリダジン−３−イルを表すか；又は
    Ｇが、
    Figure 0005427770
     から成る群より選択される基を表し、式中、
    ＭはＣＨ又はＮを表し；Ｑ及びＱ’は独立にＯ又はＳを表す、請求項６、７又は９〜１３のいずれかに記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  15. Ｇが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル又は２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−７−イルを表す、請求項６、７又は９〜１３のいずれかに記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩。
  16. 下記の化合物を例外として、請求項４に挙げた化合物から選択される、請求項６に記載の式（ＩＮ）の化合物、又はその化合物の塩：
    ３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−オキサゾリジン−２−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−（３−フルオロ−６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；及び
    ６−｛（Ｒ）−５−［４−ヒドロキシ−４−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ピペリジン−１−イルメチル］−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン。
  17. 医薬としての、請求項６に記載の式（ＩＮ）の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
  18. 請求項６に記載の式（ＩＮ）の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩を、活性成分として、そして少なくとも１つの薬学的に不活性な賦形剤を含む医薬組成物。
  19. 式（Ｉ）の化合物が、請求項６〜１６のいずれかに記載の式（ＩＮ）の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩でもある、式（Ｉ）の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩の請求項１に記載の使用。
  20. 細菌感染症の予防又は治療のための、請求項６〜１６のいずれかに記載の式（ＩＮ）の化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩。
JP2010502628A 2007-04-11 2008-04-11 オキサゾリジノン抗生物質 Expired - Fee Related JP5427770B2 (ja)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IB2007051290 2007-04-11
IBPCT/IB2007/051290 2007-04-11
IBPCT/IB2007/054587 2007-11-12
IB2007054587 2007-11-12
IB2007054768 2007-11-23
IBPCT/IB2007/054768 2007-11-23
PCT/IB2008/051374 WO2008126034A2 (en) 2007-04-11 2008-04-11 Oxazolidinone antibiotics

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2010523646A JP2010523646A (ja) 2010-07-15
JP5427770B2 true JP5427770B2 (ja) 2014-02-26

Family

ID=39682545

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2010502628A Expired - Fee Related JP5427770B2 (ja) 2007-04-11 2008-04-11 オキサゾリジノン抗生物質

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8217029B2 (ja)
EP (3) EP2905283B1 (ja)
JP (1) JP5427770B2 (ja)
KR (1) KR101495269B1 (ja)
CN (3) CN101679415B (ja)
AR (1) AR066013A1 (ja)
AU (1) AU2008238904B2 (ja)
BR (1) BRPI0809977A8 (ja)
CA (3) CA2679071C (ja)
CL (1) CL2008001002A1 (ja)
ES (3) ES2618492T3 (ja)
MX (3) MX2009010642A (ja)
PL (3) PL2144910T3 (ja)
RU (1) RU2470022C2 (ja)
TW (1) TWI411434B (ja)
WO (1) WO2008126034A2 (ja)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0820985A2 (pt) 2007-12-18 2015-06-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composto derivado de 5-aminociclometil-oxazondin-2-ona, medicamento e composição farmacêutica que os contém e uso dos mesmos
BRPI0907892A2 (pt) 2008-02-20 2015-07-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composto antibiótico azatricíclico, medicamento, composição farmacêutica que o contém e uso do mesmo
PL2254887T3 (pl) 2008-02-22 2013-05-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pochodne oksazolidynonu
US8466168B2 (en) 2008-08-04 2013-06-18 Actellon Pharmaceuticals Ltd. Tricyclic alkylaminomethyloxazolidinone derivatives
US8618092B2 (en) 2008-10-07 2013-12-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Tricyclic oxazolidinone antibiotic compounds
JP2012505201A (ja) * 2008-10-10 2012-03-01 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ２−ベンゾチオフェニル−及び２−ナフチル−オキサゾリジノン、並びにそれらのアザアイソスター（ａｚａｉｓｏｓｔｅｒｅ）類似体
FR2945533B1 (fr) * 2009-05-12 2011-05-27 Sanofi Aventis Derives de cyclopenta°c!pyrrolyl-alkylcarbamates d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application en therapeutique
EP2388260A1 (de) * 2010-05-21 2011-11-23 Archimica GmbH Herstellungsverfahren für einen Inhibitor eines Blutgerinnungsfaktors
JPWO2012108376A1 (ja) 2011-02-07 2014-07-03 第一三共株式会社 アミノ基含有ピロリジノン誘導体
BR112014003200A2 (pt) 2011-08-11 2017-04-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd derivados de quinazolina-2,4-diona
TWI594996B (zh) 2011-11-08 2017-08-11 艾克泰聯製藥有限公司 ２－氧代－唑烷－３，５－二基抗生素衍生物
DE102012006884A1 (de) 2012-04-04 2013-10-10 Merck Patent Gmbh Cyclische Amide als MetAP-2 Inhibitoren
PL2861566T3 (pl) 2012-06-13 2017-06-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Nowy diazaspirocykloalkan i azaspirocykloalkan
US9452990B2 (en) 2012-06-20 2016-09-27 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
WO2014024056A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyrrolidine derivatives with antibacterial properties
PL2900669T3 (pl) 2012-09-25 2020-01-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Pochodne heksahydropirolo[3,4-C]pirolu i związki pokrewne jako inhibitory autotaksyny (ATX) oraz inhibitory produkcji kwasu lizofosfatydowego (LPA) do leczenia np. chorób nerek
CN103012389A (zh) * 2013-01-24 2013-04-03 中国药科大学 一种利伐沙班中间体的制备方法
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
HUE036117T2 (hu) 2013-11-26 2018-06-28 Hoffmann La Roche Oktahidro-ciklobuta[1,2-C;3,4-C']dipirrol származékok, mint autotaxin inhibitorok
JP6554481B2 (ja) 2014-03-26 2019-07-31 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ オートタキシン（ａｔｘ）及びリゾホスファチジン酸（ｌｐａ）産生の阻害剤としての縮合［１，４］ジアゼピン化合物
EA037928B1 (ru) 2014-03-26 2021-06-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Бициклические соединения в качестве ингибиторов продукции аутотаксина (atx) и лизофосфатидиловой кислоты (lpa)
AR102256A1 (es) 2014-10-15 2017-02-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados biaromáticos básicos antibacterianos con sustitución de aminoalcoxi
MA41168A (fr) 2014-12-17 2017-10-24 Acraf Nouveaux composés antibactériens
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
CR20180058A (es) 2015-09-04 2018-02-26 Hoffmann La Roche Nuevos derivados de fenoximetilo
EP3353178B1 (en) 2015-09-24 2021-07-14 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors
KR20180054830A (ko) 2015-09-24 2018-05-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 오토탁신(atx) 억제제로서의 이환형 화합물
CN107922412B (zh) 2015-09-24 2021-02-23 豪夫迈·罗氏有限公司 作为atx抑制剂的二环化合物
MX2017015034A (es) 2015-09-24 2018-04-13 Hoffmann La Roche Nuevos compuestos biciclicos como inhibidores duales de autotaxina (atx)/anhidrasa carbonica (ca).
AU2016368545C1 (en) 2015-12-10 2021-01-07 Bracco Imaging Spa Dimeric contrast agents
WO2017098038A1 (en) 2015-12-10 2017-06-15 Bracco Imaging Spa Contrast agents
NZ742476A (en) 2015-12-17 2022-09-30 Merck Patent Gmbh Polycyclic tlr7/8 antagonists and use thereof in the treatment of immune disorders
GB201602235D0 (en) * 2016-02-08 2016-03-23 Redx Pharma Plc Antibacterial compounds
EP3414246A1 (en) * 2016-02-08 2018-12-19 Redx Pharma PLC Antibacterial compounds
CA3012583A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Redx Pharma Plc Heterocyclic compounds, in particular 2-oxo-4,4,5,5,6,6,7,7-octahydrobenzoxazole derivatives, and their use as antibacterial compounds
JP6909234B2 (ja) 2016-04-13 2021-07-28 ブラッコ・イメージング・ソシエタ・ペル・アチオニＢｒａｃｃｏ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｓ．Ｐ．Ａ． 造影剤
RU2758686C2 (ru) 2016-08-08 2021-11-01 Мерк Патент Гмбх Антагонисты tlr7/8 и их применение
US10793533B2 (en) 2016-12-12 2020-10-06 Bracco Imaging S.P.A. Dimeric contrast agents
TW201833120A (zh) 2017-02-17 2018-09-16 瑞士商愛杜西亞製藥有限公司 芳基噁唑啶酮抗生素化合物
RU2019132254A (ru) 2017-03-16 2021-04-16 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
EP3596060B1 (en) 2017-03-16 2023-09-20 F. Hoffmann-La Roche AG New bicyclic compounds as atx inhibitors
AU2018302026B2 (en) * 2017-07-18 2022-04-07 Merck Patent Gmbh TLR7/8 antagonists and uses thereof
CN111527093B (zh) * 2017-11-29 2023-06-09 巴格沃克斯研究有限公司 抗菌杂环化合物及其合成
CN109265389B (zh) * 2018-08-31 2020-08-18 南京富润凯德生物医药有限公司 2-(氨基甲基)-1-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷衍生物、中间体及其制备方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3723797A1 (de) 1987-07-18 1989-01-26 Merck Patent Gmbh Oxazolidinone
KR950014567B1 (ko) 1991-08-01 1995-12-08 주식회사대웅제약 신규한 퀴놀론 카르복실산 유도체
DE19707628A1 (de) * 1997-02-26 1998-08-27 Merck Patent Gmbh Oxazolidinone
EP1147083B1 (en) 1999-01-07 2004-06-16 Wyeth Arylpiperazinyl-cyclohexyl indole derivatives for the treatment of depression
JP2004504397A (ja) 2000-07-26 2004-02-12 スミスクライン　ビーチャム　パブリック　リミテッド　カンパニー 抗菌活性を有するアミノピペリジンキノリン類およびそれらのアザイソステリックアナログ類
GB0031086D0 (en) * 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112836D0 (en) * 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
AR040336A1 (es) 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de piperidina, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para preparar dicho compuesto
DE10247233A1 (de) * 2002-10-10 2004-06-17 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen, die Topoisomerase IV inhibieren
WO2004050036A2 (en) * 2002-12-04 2004-06-17 Glaxo Group Limited Quinolines and nitrogenated derivatives thereof and their use as antibacterial agents
DE10316081A1 (de) * 2003-04-08 2004-10-21 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
US7160888B2 (en) 2003-08-22 2007-01-09 Warner Lambert Company Llc [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia
FR2872164B1 (fr) * 2004-06-29 2006-11-17 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP1771456A2 (fr) * 2004-07-30 2007-04-11 Palumed SA Molecules hybrides qa ou q est une aminoquinoleine et a est un residu antibiotique, leur synthese et leurs utilisations en tant qu'agent antibacterien
CA2580621A1 (en) 2004-09-24 2006-03-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd New bicyclic antibiotics
WO2006081289A2 (en) * 2005-01-25 2006-08-03 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
AR054608A1 (es) 2005-08-08 2007-06-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de oxazolidinona enlazados a quinolonas como antibacterianos
DE602006012535D1 (de) 2005-10-21 2010-04-08 Glaxo Group Ltd Peri-kondensierte tricyclische verbindungen verwendbar als antibakterielle mittel
US8067457B2 (en) 2005-11-01 2011-11-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful as antagonists of CCR2
US20070185153A1 (en) 2005-12-22 2007-08-09 Nathalie Cailleau Compounds
EP2001478B1 (en) 2006-03-23 2010-06-02 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Cyclohexyl or piperidinyl carboxamide antibiotic derivatives
EP2007377A4 (en) 2006-04-06 2011-08-17 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
GB0613208D0 (en) 2006-07-03 2006-08-09 Glaxo Group Ltd Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CA2679071C (en) 2016-06-07
EP2905283B1 (en) 2016-12-14
KR101495269B1 (ko) 2015-02-26
WO2008126034A3 (en) 2008-12-31
EP2915813B1 (en) 2017-02-01
PL2915813T3 (pl) 2017-07-31
MX2009010642A (es) 2009-10-22
EP2144910A2 (en) 2010-01-20
RU2470022C2 (ru) 2012-12-20
AU2008238904B2 (en) 2013-11-28
CN102746296A (zh) 2012-10-24
CN101679415B (zh) 2013-07-31
CL2008001002A1 (es) 2008-10-17
US20110039823A1 (en) 2011-02-17
ES2618492T3 (es) 2017-06-21
CN102746297A (zh) 2012-10-24
MX351590B (es) 2017-10-20
CA2679071A1 (en) 2008-10-23
TWI411434B (zh) 2013-10-11
EP2915813A1 (en) 2015-09-09
KR20090130086A (ko) 2009-12-17
CA2876879A1 (en) 2008-10-23
EP2144910B1 (en) 2015-10-28
CA2876878A1 (en) 2008-10-23
PL2905283T3 (pl) 2017-06-30
TW200848031A (en) 2008-12-16
AU2008238904A1 (en) 2008-10-23
MX351589B (es) 2017-10-20
BRPI0809977A8 (pt) 2017-12-26
CN101679415A (zh) 2010-03-24
AR066013A1 (es) 2009-07-15
ES2557172T3 (es) 2016-01-22
JP2010523646A (ja) 2010-07-15
CN102746296B (zh) 2015-10-28
RU2009141311A (ru) 2011-05-20
ES2622961T3 (es) 2017-07-10
CA2876878C (en) 2017-07-11
CA2876879C (en) 2017-11-28
CN102746297B (zh) 2015-08-26
US8217029B2 (en) 2012-07-10
WO2008126034A2 (en) 2008-10-23
EP2905283A1 (en) 2015-08-12
BRPI0809977A2 (pt) 2014-10-07
PL2144910T3 (pl) 2016-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5427770B2 (ja) オキサゾリジノン抗生物質
US9079922B2 (en) 2-oxo-oxazolidin-3,5-diyl antibiotic derivatives
JP5323088B2 (ja) ５−アミノシクリルメチル−オキサゾリジン−２−オン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20101015

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20110328

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130424

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130701

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130708

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20130802

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20130809

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20131007

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20131120

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20131202

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Ref document number: 5427770

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees