JP5336378B2 - ２−アリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン誘導体、これらの調製およびこれらの治療的使用 - Google Patents

２−アリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン誘導体、これらの調製およびこれらの治療的使用 Download PDF

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Description

本発明は、２−アリール−６−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン誘導体に関し、これらの調製に関しならびにＮＲ４Ａ２、ＮＯＴ、ＴＩＮＵＲ、ＲＮＲ−１およびＨＺＦ３としても知られているＮｕｒｒ−１核内受容体が関与する疾患の治療または予防におけるこれらの治療的使用に関する。
本発明の対象は、塩基の形態または酸との付加塩の形態における、式（Ｉ）
Figure 0005336378
 ｛式中、
Ｒ１は
フェニル基またはナフチル基であり、これら２つの基は、以下の原子または基
ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリールまたはヘテロアリール（このアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）
から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基で場合により置換されることが可能であり、
Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基はＲｆ基により場合により置換されている。）；
アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）であり；
Ｒ４は、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基はＲｆ基により場合により置換されている。）；
アリール基［このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅもしくはアリール基（このアリールはハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。］であり；
ＲａおよびＲｂは互いに独立して、
水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基もしくはアリール基であり；
またはＲａおよびＲｂは、これらに結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンまたはホモピペラジン基（これらの基は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリールまたはアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基により場合により置換されている。）を形成し；
ＲｃおよびＲｄは互いに独立して、
水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基およびアリール基であり；
またはＲｃおよびＲｄは、一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｅは、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンおよびアリール基であり；
またはＲｃおよびＲｅは、一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒｆは、
ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシ、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンもしくはアリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）である。｝
で示される化合物である。
式（Ｉ）の化合物は、１つまたはそれ以上の非対称炭素原子を含有し得る。従って、これらは、光学異性体またはジアステレオマーの形態で存在し得る。これらの光学異性体およびジアステレオマーは、ならびに、ラセミ混合物を含むこれらの混合物も、本発明の一部である。
以下に定義する種々の基において、基Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｆは、先に記載したものと同じ定義を有する。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のうち、塩基の形態または酸との付加塩の形態における化合物の第一の群は、
Ｒ１が、以下の原子または基
ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはアリール（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）
から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基により場合により置換され得る
ナフチル基またはフェニル基である
化合物を含む。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のうち、塩基の形態または酸との付加塩の形態における化合物の第二の群は、
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基で場合により置換されている。）であり；
Ｒ４が、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基で場合により置換されている。）、
アリール基［このアリール基は、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−、ＮＲｃＣＯＲｄもしくはアリール基（このアリール基は、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。］である
化合物を含む。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のうち、塩基の形態または酸との付加塩の形態における化合物の第三の群は、
置換基
Figure 0005336378
 がフェニル上のメタ位にある
化合物を含む。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のうち、塩基の形態または酸との付加塩の形態における化合物の第四の群は、
Ｒ４が水素原子であり、および
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基で場合により置換されている。）である
化合物を含む。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のうち、塩基の形態または酸との付加塩の形態における化合物の第五の群は、
Ｒ１が、以下の原子または基
ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシもしくはアリール（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）
から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基で場合により置換され得る
ナフチル基またはフェニル基であり、
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基により場合により置換されている。）；
アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）であり；
Ｒ４が、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基はＲｆ基により場合により置換されている。）、
アリール基（このアリール基、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−もしくはＮＲｃＣＯＲｄ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）である
化合物を含む。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のうち、塩基の形態または酸との付加塩の形態における化合物の第六の群は、
Ｒ１が、以下の原子または基
ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基で場合により置換され得る
ナフチル基またはフェニル基であり、
Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基はＲｆ基により場合により置換されている。）；
アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）であり；
Ｒ４が、
水素原子、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基により場合により置換されている。）、
アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−もしくはＮＲｃＣＯＲｄ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）である
化合物を含む。
先に定義した第一から第六の群の組み合わせも、本発明の一部である。
式（Ｉ）の化合物は、塩基の形態または酸との付加塩の形態で存在し得る。このような付加塩は、本発明の一部である。
これらの塩は、医薬的に許容される酸を用いて調製することができるが、例えば式（Ｉ）の化合物の精製または単離に有用な他の酸の塩も、本発明の一部である。
式（Ｉ）の化合物は、水和物の形態または溶媒和物の形態で、即ち、１つまたはそれ以上の水の分子または溶媒と結合または組み合わせた形態で存在することもできる。このような水和物および溶媒和物も、本発明の一部である。
本発明の文脈において、
「ハロゲン原子」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味することを意図し；
「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」という用語は、１から６個の炭素を含有する直鎖または分岐の飽和脂肪族基を意味することを意図する。例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル等の基が挙げられ；
「（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基」という用語は、３から７個の炭素を含有する環式炭素系基を意味することを意図する。例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の基が挙げられ；
「アルキレン」という用語は、直鎖または分岐の飽和二価アルキル基を意味することを意図しており；例えば（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基は１から６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐の二価炭素系鎖、より具体的には、メチレン、エチレン、１−メチルエチレンまたはプロピレンであり；
「（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」という用語は、アルキル基が先のように定義される−Ｏ−アルキル基を意味することを意図し；
「（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ基」という用語は、シクロアルキル基が先のように定義される−Ｏ−シクロアルキル基を意味することを意図し；
「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」という用語は、１つまたはそれ以上の同じまたは異なるハロゲン原子で置換されている１から６個の炭素原子を含有する直鎖、分岐または環式の飽和脂肪族基を意味することを意図する。例えばＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦ２またはＣＣｌ３基が挙げられ；
「ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基」という用語は、アルキル基が先のように定義されると共に１つまたはそれ以上の同じまたは異なるハロゲン原子で置換されている−Ｏ−アルキル基を意味することを意図する。例えばＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２またはＯＣＣｌ３基が挙げられ；
「チオアルキル基」という用語は、アルキル基が先のように定義されるＳ−アルキル基を意味することを意図し；
硫黄および窒素原子は、酸化された状態（Ｎ−酸化物、スルホキシド、スルホン）であり得；
「アリール」という用語は、６から１０個の炭素原子を含む環式芳香族基を意味することを意図する。アリール基として、例えばフェニルまたはナフチル基が挙げられ；
「ヘテロアリール」という用語は、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１から４個のヘテロ原子を含有する５から１０個の環員を有する芳香族環式基を意味することを意図する。限定されない例として、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリニル、イソキノリニルまたはキノキサリニル基が挙げられる。
本発明の対象である式（Ｉ）の化合物のうち、以下の化合物が挙げられる。
［４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
［３−（２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
｛４−［２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
［４−（２−ビフェニル−４−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
３−［６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
３−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
３−｛６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル｝ベンゾニトリル
４−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
［３−［２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール
［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
｛３−［２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛４−［２−（４−ジエチルアミノフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
［３−（２−ナフタレン−１−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
｛３−［２−（２，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］−２−ナフタレン−２−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
｛３−［２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
｛３−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３，４−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
６−［３−（４−クロロフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
Ｎ−｛４−［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）ベンジルオキシ］フェニル｝アセトアミド
６−［３−（３−ニトロフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
６−［３−（４−メチルフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
４−［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）ベンジルオキシ］ベンゾニトリル
１−｛４−［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）ベンジルオキシ］フェニル｝エタノン
６−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
｛３−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
｛３−［２−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
｛３−［２−（４−（ジフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
１−｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
２−（４−クロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
２−（４−クロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン塩酸塩（１：１）
２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−１−オールラセミ体
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝ペンタン−１−オールラセミ体
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝ヘプタン−１−オールラセミ体
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オールラセミ体
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝シクロペンチルメタノールラセミ体
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝フェニルメタノールラセミ体
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールの右旋性光学異性体
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールの左旋性光学異性体
２−（４−クロロフェニル）−６−（３−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
１−｛４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
１−｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
１−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
１−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
１−｛３−［２−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
１−｛３−［２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
１−｛３−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
４−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］フェノール。
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に記載のプロセスに従って調製することができる。
Figure 0005336378
本発明の化合物は、スキーム１に従って、一般式（Ｉ）の化合物が得られるように、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１は先のように定義され、Ｈａｌはハロゲン原子である。）の２−アリールイミダゾピリジンと一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘはホウ素または錫の誘導体であり、Ｒ５は基、
Figure 0005336378
 である。）の誘導体との間の、パラジウムのような金属により触媒されたカップリング反応により調製することができる。
本発明の化合物は、スキーム１に従って、一般式（ＩＶ）の化合物が得られるように、一般式（ＩＩ）（式中、Ｒ１は先のように定義され、Ｈａｌはハロゲン原子である。）の２−アリールイミダゾピリジンと、一般式（ＩＩＩ）（式中、Ｘはホウ素または錫の誘導体であり、Ｒ５はカルボニル化誘導体Ｒ２ＣＯＲ３（ここで、Ｒ２およびＲ３は先のように定義される。）である。）の誘導体との間の、パラジウムのような金属により触媒されたカップリング反応により、例えばＡ．Ｇｕｅｉｆｆｉｅｒ ｉｎ Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２００１，８４，３６１０−３６１５に記載の方法に従って、調製することができる。
次に、一般式（ＩＶ）の化合物は、有機マグネシウム化合物のような有機金属誘導体の作用により、または金属水素化物、例えばホウ水素化ナトリウムもしくはこの誘導体の一つによるカルボニル基の還元により、または当業者に知られている任意の他の方法により、一般式（Ｉ）の化合物に転化することができる。
一般式（Ｉ）の化合物は、所望によりおよび必要であれば、一般式（Ｉ）の他の生成物に転化されるように、当業者に知られている任意の反応に、任意の順番で付することができる。
反応の例として、酸官能エステル化またはアミド化反応、カルバモイル化反応、エステル官能加水分解反応、ヒドロキシル官能基をアルコキシ官能基に転化するための反応、遷移金属により触媒されたカップリング反応、反応性官能基を保護するための反応、保護された反応性官能基を有し得る保護基を除去するための反応、対応する塩を得るための無機もしくは有機酸または塩基との塩形成反応、ラセミ体を光学異性体に分解するための反応が挙げられ、このように得られた式（Ｉ）の化合物は、適切な場合、可能なラセミ体、光学異性体およびジアステレオマー異性体のいずれかである。
スキーム１において、出発化合物および反応体は、これらを調製するための方法が記載されていない場合、市販されているまたは文献に記載されており、またはそこに記載のまたは当業者に知られている方法に従って調製することができる。
以下の実施例は、本発明による特定の化合物の調製を記載している。これらの実施例は限定的ではなく、単に本発明を説明するだけである。例示された化合物の数字は、本発明による一部の化合物の化学的構造および物理的特徴を示している以下の表中に示される数字である。
化合物の命名は、Ａｕｔｏｎｏｍソフトウェアに基づいて行った。
［４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（表の化合物１）
１．１ ６−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
エタノール２０ｍｌと水５ｍｌとの混合物中の２−ブロモ−１−フェニルエタノン１．９９ｇ、２−アミノ−５−ブロモピリジン１．７３ｇおよび炭酸水素ナトリウム１ｇを丸底フラスコ内に入れた。この混合物を８０℃で４時間加熱し、放冷し、水４０ｍｌを加えた。混合物を１５分間攪拌し、次に、沈澱を濾過により回収し、これを水で洗い、次にジイソプロピルエーテルで洗い、デシケーター内で乾燥する。化合物１．８ｇを得る。融点＝１９２から１９４℃。
１．２ ［４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
６−ブロモ−２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン１５０ｍｇ、４−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸１２５ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム１９ｍｇおよびアセトニトリル２ｍｌをマイクロ波管に入れる。窒素流下、窒素脱気トルエン２ｍｌ、続いて、炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液２ｍｌをそこに加える。管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を回収し、乾燥し、次に減圧下で濃縮する。残渣を、ジイソプロピルエーテルに取り込み、沈殿を濾過により回収し、洗い、乾燥する。これをｎ−ブタノールからの再結晶により精製する。化合物５２ｍｇを得る。融点＝２３８から２４０℃。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：４．５４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；５．２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４−７．７３（ｍ，９Ｈ）；７．９６（ｍ，２Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３０１。
［３−（２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（表の化合物９）
２．１ ６−ブロモ−２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
２−ブロモ−１−（ナフタレン−２−イル）エタノン０．５ｇ、２−アミノ−５−ブロモピリジン０．７２ｇおよび炭酸水素ナトリウム０．２９ｇから出発して、実施例１の方法を行うことにより、６−ブロモ−２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン０．８３ｇを得る。融点＝２２６から２２８℃。
２．２ ［３−（２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
窒素流下、６−ブロモ−２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン５００ｍｇ、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸２３５ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム９０ｍｇを、窒素流下に予め脱気しておいたトルエン５ｍｌ、アセトニトリル５ｍｌおよび炭酸ナトリウムの０．５Ｍ溶液６ｍｌを含有するマイクロ波管に入れる。管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を分離し、乾燥し、濾液を減圧下で濃縮する。得られた残渣をジクロロメタン５ｍｌに取り込む。沈殿が形成され、濾過により回収し、ジクロロメタンで洗い、次にジイソプロピルエーテルで洗い、減圧下で乾燥する。実験を数回（６回）繰り返し、固形分を合わせる。化合物２．２ｇを得、１／１のｎ−プロパノール／水混合物から再結晶する。沈澱を濾過乾燥し、ジイソプロピルエーテルで洗い、減圧下で乾燥する。化合物１．９６ｇを得る。融点＝１６１から１６３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：４．５８（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；５．２４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２９−７．７３（ｍ，８Ｈ）；７．８６−８．１３（ｍ，４Ｈ）；８．５２（ｍ，２Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３．５１。
［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（表の化合物１０）
３．１ ６−ブロモ−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
２−ブロモ−１−ｐ−トリルエタノン１５０ｍｇ、２−アミノ−５−ブロモピリジン１８５ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム８７ｍｇから出発して、実施例１の方法を行うことにより、６−ブロモ−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン２００ｍｇを得る。化合物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより、９８／２のジクロロメタン／メタノール混合物で溶離を行って精製する。化合物６０ｍｇを得る。融点＝２２６から２２８℃。
３．２ ［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
窒素流下、６−ブロモ−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン２００ｍｇ、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸１６０ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２４ｍｇを、窒素流下に予め脱気しておいたトルエン２ｍｌ、アセトニトリル２ｍｌおよび炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液２ｍｌを含有するマイクロ波管に入れる。管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を分離し、乾燥し、濾液を減圧下で濃縮する。得られた残渣をジクロロメタン６ｍｌに取り込む。沈殿を濾過により回収し、ジクロロメタンで洗い、減圧下でデシケーター内で乾燥する。化合物１００ｍｇを得る。融点＝１７１から１７３℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ）；４．５７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；５．２３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９−７．６７（ｍ，８Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３１５。
６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］−２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン（表の化合物１７）
［３−（２−ナフタレン−２−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（実施例２）１００ｍｇおよび２−ブロモエタノールメチルエーテル１２０ｍｇを、加圧管内で１／１のメタノール／ジメチルホルムアミド混合物５ｍｌに溶解し、アルミナ上のフッ化カリウム１ｇをそこに加える。管を閉じ、８０℃で１６時間加熱する。冷却後、濾過により無機物を除去し、ジクロロメタンで洗う。濾液を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーにより、９９／１のジクロロメタン／メタノール混合物で溶離して精製する。ジイソプロピルエーテル５ｍｌから結晶する油状物を得る。沈澱を濾過により回収し、ジイソプロピルエーテルで洗い、減圧下で乾燥する。化合物４４ｍｇを得る。融点＝８０から８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：３．２５（ｍ，３Ｈ）；３．５５（ｍ，４Ｈ）；４．５７（ｓ，２Ｈ）；７．２７−７．８０（ｍ，８Ｈ）；７．８２−８．１６（ｍ，４Ｈ）；８．５２（ｍ，２Ｈ）；８．８９（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝４０９。
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール（表の化合物２５）
５．１ ６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
２−ブロモ−１−（４−クロロフェニル）エタノン６７５ｍｇ、２−アミノ−５−ブロモピリジン５００ｍｇおよび炭酸水素ナトリウム２９０ｍｇから出発して、実施例１の方法を行うことにより、６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン６８０ｍｇを得る。化合物を、シリカゲルクロマトグラフィーにより、９８／２のジクロロメタン／メタノール混合物で溶離を行って精製する。化合物６０ｍｇを得る。融点＝２１０から２１１℃。
５．２ ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
窒素流下、６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン２１０ｍｇ、３−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸１５５ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２４ｍｇを、窒素流下に予め脱気しておいたトルエン３ｍｌ、アセトニトリル３ｍｌおよび炭酸ナトリウムの２Ｍ溶液３ｍｌを含有するマイクロ波管に入れる。管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を分離し、乾燥し、濾液を減圧下で濃縮する。得られた残渣をジクロロメタンに取り込む。沈殿を濾過により回収し、ジクロロメタンで洗い、減圧下でデシケーター内で乾燥する。化合物１７５ｍｇを得る。融点＝１８１から１８２℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：４．５７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；５．２３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２８−７．７１（ｍ，８Ｈ）；７．９７（ｍ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３１５。
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）（表の化合物２６）
｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール２．３７ｇをジクロロメタン８０ｍｌに懸濁し、２−プロパノール中に塩酸を含む５Ｎ溶液４．２６ｍｌを攪拌しながらそこに滴下し、混合物を周囲温度で２時間攪拌する。次に、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣固形物をジイソプロピルエーテルに取り込み、沈澱を濾過により回収し、ジクロロメタンで洗い、次に酢酸エチルで洗い、濾過乾燥する。固形物を周囲温度で最少量のメタノールを用いて溶解し、次に、ジイソプロピルエーテルを用いて再沈澱させる。沈澱を濾過により回収し、炉内で減圧下で６０℃で乾燥する。泡黄色固形物２．２３ｇを得る。融点＝２４４から２４６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：４．５９（ｓ，２Ｈ）；７．３６−７．５５（ｍ，２Ｈ）；７．５８−７．７４（ｍ，４Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｍ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；８．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚおよび１．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；９．１５（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３３５。
６−［３−（４−クロロフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン（表の化合物３１）
［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール（実施例３）２００ｍｇを無水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、ｐ−クロロフェノール１２３ｍｇ、トリブチルホスフィン１９３ｍｇおよび１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン２１０ｍｇをそこに加え、混合物を周囲温度で１６時間攪拌する。溶媒を減圧下で蒸発除去する。残渣を酢酸エチル１０ｍｌに取り込み、沈澱を除去し、濾液を濃縮し、残渣をクロマトグラフィーにより精製する。得られた固形物を石油エーテルに取り込み、沈澱を濾過により回収し、減圧下で乾燥する。化合物５２ｍｇを得る。融点＝１８２から１８４℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；７．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；７．２３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．４０−７．８０（ｍ，６Ｈ）；７．８４（ｍ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）；８．３２（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝４２５。
２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール（表の化合物３９）
８．１ １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノン
６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン（５．１に記載のように調製）３００ｍｇ、３−アセチルボロン酸２４０ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム３４ｍｇを、アセトニトリル４．５ｍｌ、トルエン４．５ｍｌおよび炭酸水素ナトリウムの２Ｍ溶液４．５ｍｌを含有するマイクロ波管中で混合する。管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。固形残渣を得、これを、ジクロロメタン３ｍｌとジイソプロピルエーテル３ｍｌとの混合物中で３０分間粉砕する。沈澱を濾過により回収し、ジイソプロピルエーテルで洗い、減圧下でデシケーター内で乾燥する。化合物２０９ｍｇを得る。融点＝１７３から１７５℃。
８．２ ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
窒素流下、８．１段階で得た化合物１５０ｍｇを丸底フラスコに入れ、無水ジエチルエーテル２０ｍｌと無水テトラヒドロフラン１０ｍｌとの混合物に溶解する。混合物を氷浴内で冷却し、ジブチルエーテル中に臭化メチルマグネシウムを含む１Ｍ溶液１．３ｍｌを滴下する。混合物を氷浴内で１時間攪拌し、次に、塩化アンモニウムの飽和水溶液５ｍｌを加える。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより、９９／１のジクロロメタン／メタノール混合物を用いて溶離して精製する。得られた固形物をジイソプロピルエーテル中で粉砕し、濾過により回収し、次に、減圧下でデシケーター内で乾燥する。化合物６５ｍｇを得る。融点＝１６６から１６８℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：１．４７（ｓ，６Ｈ）；５．０６（ｓ，１Ｈ）；７．３３−７．６９（ｍ，７Ｈ）；７．７８（ｍ，１Ｈ）；７．９７（ｍ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３６３。
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール（表の化合物４０）
窒素流下、６−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン（５．１に記載のように調製）２００ｍｇ、２−（ヒドロキシメチル）フェニルボロン酸１４８ｍｇおよびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２２．５ｍｇを、アセトニトリル３ｍｌ、トルエン３ｍｌおよび炭酸水素ナトリウムの２Ｍ溶液３ｍｌの混合物を含有するマイクロ波管に入れる。管をマイクロ波装置に入れ、１５０℃で１５分間照射する。有機相を分離し、乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーにより、９８／２のジクロロメタン／メタノール混合物を用いて溶離して精製する。得られた固形物をジイソプロピルエーテル中で粉砕し、濾過により回収し、次に、減圧下でデシケーター内で乾燥する。化合物１２７ｍｇを得る。融点＝１６４から１６６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：４．４４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）；５．１９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５−７．６４（ｍ，８Ｈ）；７．９８（ｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３３５。
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）（表の化合物４１）
｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール４０ｍｇをエタノール１．５ｍｌに懸濁し、２−プロパノール中に塩酸を含む０．１Ｎ溶液１．７９ｍｌを攪拌しながらそこに滴下し、混合物を周囲温度で３０分間攪拌する。次に、反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣固形物をエタノールに取り込み、沈澱を濾過により回収し、エタノールで洗い、次にジエチルエーテルで洗い、濾過乾燥する。生成物を炉内で減圧下で６０℃で乾燥する。白色固形物１７ｍｇを得る。融点＝２３８から２３９℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：４．５０（ｓ，２Ｈ）；７．３６−７．５４（ｍ，３Ｈ）；７．６０−７．７０（ｍ，３Ｈ）；７．７７（ｍ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ）；８．７３（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｓ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３３５。
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体（表の化合物４２）
ホウ水素化ナトリウム１６４ｍｇを、メタノール２０ｍｌに溶解された１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノン（８．１で得た化合物）１５０ｍｇに少しずつ加える。次に、混合物を周囲温度で１時間攪拌し、次に溶媒を減圧下で蒸発除去する。残渣を、水とジクロロメタンとに取り込み、有機相を沈降により分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次に、溶媒を減圧下で蒸発除去する。残渣をジイソプロピルエーテル中で粉砕し、濾過により回収し、次に、減圧下でデシケーター内で乾燥する。化合物１２４ｍｇを得る。融点＝１７４から１７６℃。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：１．３７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）；４．７９（ｍ，１Ｈ）；５．１９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１−７．６９（ｍ，８Ｈ）；７．９７（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３４９。
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノール右旋性光学異性体（表の化合物６０）
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体（化合物番号４２、実施例１１）２６３ｍｇを、ＣｈｉｒａｌＰＡＫ ＡＤ ＤＡＩＣＥＬ ２０μｍ５０×２５０ｍｍカラムに装填する。ｎ−ヘプタンと２−プロパノールとの８０／２０混合物で溶離する。ジイソプロピルエーテルから結晶させた後、最も保持されていない化合物１１５ｍｇを得る。融点＝１６８から１７０℃。［α］Ｄ＝＋１４．３°（ｃ＝０．４；ＭｅＯＨ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：１．３６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；４．７９（ｍ，１Ｈ）；５．２０（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１−７．６９（ｍ，８Ｈ）；７．９７（ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３４９。
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノール左旋性光学異性体（表の化合物６１）
１−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体２６３ｍｇを用いて実施例１２に記載の方法を行うことにより、最も維持された化合物１１２ｍｇを得る。融点＝１６８から１７０℃。［α］Ｄ＝−１３．６°（ｃ＝０．４１；ＭｅＯＨ）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ ｐｐｍ）：１．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；４．７９（ｍ，１Ｈ）；５．１９（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１−７．６９（ｍ，８Ｈ）；７．９７（ｍ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；８．４１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｍ，１Ｈ）。Ｍ＋Ｈ＝３４９。
代表例
表において、
「ｏ／ｍ／ｐ」欄は、フェニル環上の基、
Figure 0005336378
 の置換の位置「オルト／メタ／パラ」を示し；Ｐｈはフェニルを示し；Ｃ５Ｈ９はクロロペンチルを示し；Ｃ４Ｈ８Ｎはピロリジン−１−イルを示す。
「Ｍｐ」欄は、生成物の融点（摂氏℃）を示し、または生成物がアモルファス固形物または油状物の形態で単離されている場合は、マススペクトル［Ｍ＋Ｈ］により特徴付けられる。
「塩／塩基」欄において、「−」は遊離塩基の形態の化合物を表し、「ＨＣｌ」は、塩酸塩の形態の化合物を表し、括弧内の比は（酸：塩基）比率を表す。
Figure 0005336378
Figure 0005336378
Figure 0005336378
生成物６０および６１は、ラセミ生成物４２の光学異性体である。
本発明の化合物は、Ｎｕｒｒ−１／ＮＯＴへの修飾効果を決めるための薬理学的アッセイの対象であった。
Ｎ２Ａ細胞へのインビトロ活性の評価
アッセイは、内因的にマウスＮｕｒｒ１受容体を発現していると共に、ルシフェラーゼレポーター遺伝子に結合されているＮＯＴ結合反応要素（ＮＢＲＥ）が安定に形質移入されている細胞系（Ｎ２Ａ）への、本発明の化合物のインビトロ活性を測定することからなっていた。ＥＣ５０値は０．０１と１０００ｎＭとの間である。アッセイを、以下に記載の手順に従って行った。
神経−２Ａ細胞系は、標準的市販供給源（ＡＴＣＣ）からのものである。神経−２Ａクローンを、Ｒ．Ｊ ＫｌｅｂｅらのＡアルビノマウス株に由来する自然発生癌から得た。続いて、この神経−２Ａ系に、８ＮＢＲＥ−ルシフェラーゼを安定的に形質移入する。ウシ胎児血清１０％、グルコース４．５ｇ／ｌおよびジェネティシン０．４ｍｇ／ｍｌを加えたＤＭＥＭを含有する７５ｃｍ２培養フラスコにおいて、コンフルエンスになるまでＮ２Ａ−８ＮＢＲＥ細胞を培養する。１週間の培養後、細胞を０．２５％トリプシンを用いて３０秒間回収し、次に、グルコース４．５ｇ／ｌおよびＨｙｃｌｏｎｅ脱脂血清１０％を含有しフェノールレッドを含まないＤＭＥＭ中に再懸濁し、透明底９６−ウエル白色プレート中に堆積させる。細胞は、ウエル当たり７５μｌで６００００個の割合で２４時間堆積させ、その後、生成物を加える。生成物を２５μｌ適用し、さらに２４時間温置する。測定の日に、等体積（１００μｌ）のＳｔｅａｄｙｌｉｔｅを各ウエルに加え、次に、３０分間放置して、完全細胞溶解および最大信号生成を得る。続いて、プレートを、接着性フィルムで密封した後にマイクロプレート用ルミネセンスカウンターにおいて測定する。生成物は、１０−２Ｍの原液の形態で調製し、次に、１００％ＤＭＳＯ中に希釈する。各生成物濃厚物を、培養媒体中に予備希釈してから、細胞と共に温置し、ＤＭＳＯ最終的濃度０．６２５％を得る。
例えば表の化合物番号１７、３１、３９および４０は、それぞれ３．６ｎＭ、１４ｎＭ、０．７ｎＭおよび０．７ｎＭのＥＣ５０値を示した。
ヒトＮＯＴ受容体への結合の評価
本発明の化合物とヒトＮＯＴ受容体との間の直接結合を、ＳＰＲ（表面プラズモン共鳴）技術を用いて評価した。このアッセイにおいて、タンパク質を共有結合的にマトリクスに固定し、研究すべき分子を、センサーチップ（バイオセンサーまたは反応性表面）を含有するチャンバーに注入する。信号は、タンパク質に結合した生成物の量に正比例する。結合アッセイは、ＢＩＡＣＯＲＥ Ｓ５１インスツルメント（Ｂｉａｃｏｒｅ Ｉｎｃ．，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ Ｎ．Ｊ．）において行った。ＧＳＴ−ＮＯＴ（ＮＯＴ−ＦＬ）全タンパク質は、インビトロジェン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）から提供された（ＰＶ３２６５）。
ＮＯＴ配位子結合領域（Ｈｉｓ−Ｔｈｒ−ＮＯＴ ３２９−５９８）を、Ｎａｔｕｒｅ ４２３，５５５−５６０に記載されているように発現させ精製した。ＤＴＴ５ｍＭを含有するｐＨ５．０の酢酸緩衝液中に２０μｇ／ｍｌの濃度に希釈された二種のタンパク質を、Ｂｉａｃｏｒｅにより推められるプロトコールに従うアミンカップリングによりカルボキシメチル５’デキストラン表面（ＣＭ５センサーチップ、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｉｎｃ．）上に固定し、ＨＢＳ−Ｎ緩衝液（１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．１５Ｍ ＮａＣｌ、３ｍＭ ＥＤＴＡ、ｐＨ７．４）を用いて溶離した。タンパク質の約１００００から１５０００個の共鳴単位（ＲＵ）を、ＣＭ５センサーチップの表面上に捕捉する。研究すべき化合物の原液（ＤＭＳＯ中１．５ｍＭ）を、溶離緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ８；１５０ｍＭ ＮａＣｌ；１０ｍＭ ＭｇＣｌ２；２％ ＤＭＳＯ、１ｍＭ ＤＴＴ）に連続的に希釈して、３．７５−０．１μＭの範囲の濃度とする。各生成物濃厚物を、４℃にて３０μｌ／分の割合で１分間注入する。解離を、表面を再生するための他の処置を行うことなく、５分間記録した。得られた信号を、非修飾デキストラン表面（対照）上の各生成物濃厚物を試験することにより補正する。泳動緩衝液による信号を、ＤＭＳＯの効果として、全信号から差し引く（「二重参照（ｄｏｕｂｌｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｉｎｇ）」）。信号分析は、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｓ５１分析ソフトウェア（バージョン１．２．１）を用いて行う。続いて、化合物を、最大結合水準と、固定タンパク質への結合に対する動的パラメーターとに従って分類する。
例えば化合物番号９は高い親和性を有し、化合物番号１０は中程度の親和性を有する。
従って、本発明の化合物はＮＯＴ修飾効果を有するようである。
従って、本発明の化合物を、ＮＯＴ受容体を含む疾患の治療または予防における治療的使用のための薬剤の調製のために用いることができる。
即ち、もう一つの態様によれば、本発明の対象は、式（Ｉ）の化合物、またはこれと医薬的に許容される酸との付加塩を含む薬剤である。
これらの薬剤は、治療に、特に、神経変性疾患、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、タウトパシー（例えば進行性核上麻痺、前頭側頭認知症、大脳皮質基底核変性症、ピック病）、多発性硬化症；脳外傷、例えば虚血、頭蓋外傷およびてんかん）；精神病、例えば統合失調症、鬱病、物質依存、注意欠陥多動性障害；炎症性疾患、例えば血管病変、アテローム性動脈硬化、関節炎症、関節症、関節リウマチ、変形性関節炎、アレルギー性炎症性疾患、例えば喘息の治療および予防に、および最後に、骨粗鬆症または癌の治療に用いられる。
これらの化合物は、幹細胞移植および／またはグラフトに関与する治療剤としても用いることができる。
もう一つの態様によれば、本発明は、活性成分として本発明の化合物を含む薬剤組成物に関する。これらの薬剤組成物は、有効量の本発明の少なくとも一つの化合物またはこの化合物の医薬的に許容される塩、および少なくとも一つの医薬的に許容される賦形剤も含有する。
前記賦形剤は、薬剤形および所望の投与方法に従って、当業者に知られている通常の賦形剤から選択される。
経口、舌下、皮下、筋肉内、静脈内、局所、局部、気管内、鼻腔内、経皮または直腸投与用の本発明の薬剤組成物において、前記式（Ｉ）の活性成分またはこの塩を、単位投与形で従来の薬剤賦形剤との混合物として、前記障害または疾患の予防または治療のために、動物またはヒトに投与することができる。
適当な単位投与形としては、経口形、例えば錠剤、軟質または硬質ゲルカプセル、粉末、顆粒および経口溶液または懸濁液、舌下、口腔、気管内、眼内および鼻腔内投与形、吸入による投与用の形、局所、経皮、皮下、筋肉内または静脈内投与形、直腸投与形、およびインプラントがある。局所適用のためには、本発明の化合物を、クリーム、ゲル、軟膏またはローションにおいて用いることができる。
例えば錠剤形の本発明の化合物の単位投与形は、以下の成分を含み得る。
本発明の化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ６．０ｍｇ
トウモロコシ澱粉 １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
より多いまたは少ない投与量が適している特定の場合があり、このような投与量は本発明の範囲から離れない。従来の実施によれば、各患者に適した投与量は、投与方法および患者の体重および反応に従って医師により決められる。
もう一つの態様によれば、本発明は、効果的投与量の本発明の化合物または医薬的に許容される塩の一種を患者に投与することを含む、前述の病変を治療する方法にも関する。

Claims (19)

  1. 塩基の形態または酸との付加塩の形態における、式（Ｉ）
    Figure 0005336378
     ｛式中、
    Ｒ１は
    フェニル基またはナフチル基であり、これら２つの基は、以下の原子または基
    ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、ＮＲａＲｂ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシ、ＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリールまたはヘテロアリール（このアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）
    から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基で場合により置換されることが可能であり、
    Ｒ２およびＲ３は互いに独立して、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基はＲｆ基により場合により置換されている。）；
    アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）であり；
    Ｒ４は、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基はＲｆ基により場合により置換されている。）；
    アリール基［このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲｅもしくはアリール基（このアリールはハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。］であり；
    ＲａおよびＲｂは互いに独立して、
    水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基もしくはアリール基であり；
    またはＲａおよびＲｂは、これらに結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジンまたはホモピペラジン基（これらの基は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン、アリールまたはアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基により場合により置換されている。）を形成し；
    ＲｃおよびＲｄは互いに独立して、
    水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基およびアリール基であり；
    またはＲｃおよびＲｄは一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
    Ｒｅは、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンおよびアリール基であり；
    またはＲｃおよびＲｅは、一緒になって（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
    Ｒｆは、
    ハロゲン原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンオキシ、ヒドロキシル、シアノ、ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＲｄ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＣＯＯＲｅ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｃＳＯ２Ｒｅ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンもしくはアリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）である。｝
    で示される化合物。
  2. Ｒ１が、以下の原子または基
    ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはアリール（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）
    から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基により場合により置換され得る
    ナフチル基またはフェニル基である
    ことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  3. Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基で場合により置換されている。）であり；
    Ｒ４が、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基で場合により置換されている。）、
    アリール基［このアリール基は、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレンオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−、ＮＲｃＣＯＲｄもしくはアリール基（アリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。］である
    ことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態における、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
  4. 置換基
    Figure 0005336378
     がフェニル上のメタ位にある
    ことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態における、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. Ｒ４が水素原子であり、および
    Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、水素原子または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルもしくは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基で場合により置換されている。）である
    ことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態における、請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. Ｒ１が、以下の原子または基
    ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシまたはアリール（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）
    から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基で場合により置換され得る
    ナフチル基またはフェニル基であり、
    Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基により場合により置換されている。）；
    アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）であり；
    Ｒ４が、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基により場合により置換されている。）、アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−もしくはＮＲｃＣＯＲｄ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）である
    ことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  7. Ｒ１が、以下の原子または基
    ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ
    から互いに独立して選択される１つまたはそれ以上の原子または基で場合により置換され得る
    ナフチル基またはフェニル基であり、
    Ｒ２およびＲ３が互いに独立して、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基はＲｆ基により場合により置換されている。）；
    アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ＮＲａＲｂ、ヒドロキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）であり；
    Ｒ４が、
    水素原子、
    （Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルまたは（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン基（これらの基は、Ｒｆ基により場合により置換されている。）、
    アリール基（このアリールは、ハロゲンまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ３）アルキレン、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ニトロ、シアノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ＣＯ）−もしくはＮＲｃＣＯＲｄ基から選択される１つまたはそれ以上の置換基により場合により置換されている。）である
    ことを特徴とする、塩基の形態または酸との付加塩の形態における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. ［４−（２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
    ［３−（２−フェニルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
    ｛４−［２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ［４−（２−ビフェニル−４−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
    ３−［６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
    ３−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
    ３−｛６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル｝ベンゾニトリル
    ４−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］ベンゾニトリル
    ［３−［２−（ナフタレン−２−イル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル］メタノール
    ［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
    ｛３−［２−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３−トリフルオロメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛４−［２−（４−ジエチルアミノフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ［３−（２−ナフタレン−１−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）フェニル］メタノール
    ｛３−［２−（２，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ６−［３−（２−メトキシエトキシメチル）フェニル］−２−ナフタレン−２−イルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
    ｛３−［２−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
    ｛３−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３，４−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ６−［３−（４−クロロフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
    Ｎ−｛４−［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）ベンジルオキシ］フェニル｝アセトアミド
    ６−［３−（３−ニトロフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
    ６−［３−（４−メチルフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
    ４−［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）ベンジルオキシ］ベンゾニトリル
    １−｛４−［３−（２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル）ベンジルオキシ］フェニル｝エタノン
    ６−［３−（４−トリフルオロメチルフェノキシメチル）フェニル］−２−ｐ−トリルイミダゾ［１，２−α］ピリジン
    ｛３−［２−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ２−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−２−オール
    ｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
    １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    ｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール塩酸塩（１：１）
    ｛３−［２−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    ｛３−［２−（４−（ジフルオロメチル）フェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝メタノール
    １−｛２−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    ２−（４−クロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
    ２−（４−クロロフェニル）−６−（２−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン塩酸塩（１：１）
    ２−（４−クロロフェニル）−６−（４−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
    １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝プロパン−１−オールラセミ体
    １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝ペンタン−１−オールラセミ体
    １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝ヘプタン−１−オールラセミ体
    １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝−３−メチルブタン−１−オールラセミ体
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝シクロペンチルメタノールラセミ体
    ｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝フェニルメタノールラセミ体
    １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールの右旋性光学異性体
    １−｛３−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールの左旋性光学異性体
    ２−（４−クロロフェニル）−６−（３−メトキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン
    １−｛４−［２−（４−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    １−｛３−［２−（２，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    １−｛３−［２−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    １−｛３−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    １−｛３−［２−（２−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    １−｛３−［２−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    １−｛３−［２−（３−クロロフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−６−イル］フェニル｝エタノールラセミ体
    ４−［６−（３−ヒドロキシメチルフェニル）イミダゾ［１，２−α］ピリジン−２−イル］フェノール
    である、塩基の形態または付加塩の形態における化合物。
  9. 請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物と医薬的に許容される酸との付加塩を含むことを特徴とする、薬剤。
  10. 請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはこの化合物の医薬的に許容される塩、および少なくとも一種の医薬的に許容される賦形剤も含むことを特徴とする、医薬組成物。
  11. 神経変性疾患の治療または予防において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  12. 脳外傷またはてんかんの治療または予防において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  13. 精神病の治療または予防において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  14. 炎症性疾患の治療または予防において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  15. 骨粗鬆症および癌の治療または予防において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  16. 幹細胞移植および／またはグラフトと組み合わせた治療において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  17. パーキンソン病、アルツハイマー病、タウオパシーおよび多発性硬化症の治療または予防において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  18. 統合失調症、鬱病、物質依存および注意欠陥多動性障害の治療または予防において用いるための薬剤を調製するための、請求項１から８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  19. 一般式（ＩＩ）
    Figure 0005336378
     （式中、Ｒ １ は請求項１に定義されている通りであり、Ｈａｌはハロゲン原子である。）の２−アリールイミダゾピリジンと、一般式（ＩＩＩ）
    Figure 0005336378
     （式中、Ｘはホウ素または錫の誘導体であり、Ｒ５は基
    Figure 0005336378
     である。）の誘導体との間の、金属により触媒されたカップリング反応により得られることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を得るための方法。
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