JP5269315B2 - 疼痛を治療するのに有用な治療薬 - Google Patents
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Description
1.発明の分野
本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含む組成物、および有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を必要とする動物に投与することを含む疼痛などの症状の治療または予防方法に関する。
疼痛は、患者が診療および治療を求める最もよくある症状である。疼痛は、急性または慢性であり得る。急性の疼痛が通常疼痛だけに限定されるのに対して、慢性の疼痛は、3ヶ月以上も持続し、患者の性格、生活スタイル、機能的能力、および生活の質全般に有意な変化を生じ得る(K.M. Foley, Pain, Cecil Textbook of Medicine 100-107に掲載(J.C. BennettおよびF. Plum編, 第20版 1996))。
さらに、慢性の疼痛は、侵害性または神経障害性のいずれかに分類され得る。侵害性疼痛としては、組織傷害により誘発される疼痛、および関節炎に伴うような炎症性の疼痛が挙げられる。神経障害性疼痛は、末梢または中枢神経系への損傷により生じ、異常な体性感覚情報処理により持続する。I群代謝共役型グルタミン酸受容体(mGluR1およびmGluR5)(M.E. Fundytus, CNS Drugs 15:29-58 (2001))およびバニロイド受容体(VR1)(V. Di Marzoら, Current Opinion in Neurobiology 12:372-379 (2002))の両方における活性が痛覚情報処理に関係するという証拠が多数ある。mGluR1またはmGluR5を阻害することにより疼痛が軽減され、これは、mGluR1またはmGluR5のいずれかに対して選択的な抗体でのin vivo治療によってラットにおける神経障害性疼痛が軽減したことからも示される(M.E. Fundytusら, NeuroReport 9:731-735(1998))。また、mGluR1のアンチセンスオリゴヌクレオチドノックダウンによっても、神経障害性および炎症性の疼痛の両方が軽減されることが示されている(M.E. Fundytusら, Brit. J. Pharmacol. 132:354-367 (2001); M.E. Fundytusら, Pharmacol., Biochem. & Behavior 73:401-410 (2002))。in vivo動物モデルにおけるmGluR5軽減疼痛に対する小分子アンタゴニストが、例えば、K. Walkerら, Neuropharmacol. 40:1-9 (2000)およびA. Dogrulら, Neurosci. Let. 292:115-118 (2000))に開示されている。
UIは、一般的に膀胱-排尿筋不安定により生じる制御できない排尿である。UIは、医療施設および社会全体の両方におけるあらゆる年齢および肉体的健康レベルの人に影響を及ぼす。生理学的な膀胱収縮は、大部分は、膀胱平滑筋上の神経節後ムスカリン受容体部位のアセチルコリン誘発型刺激に起因する。UIの治療としては、膀胱弛緩性質を有する薬剤の投与が挙げられ、これは膀胱-排尿筋の過活性を制御するのを助ける。例えば、抗コリン作用薬(臭化プロパンテリンおよびグリコピロレート等)、ならびに平滑筋弛緩薬の組合せ(ラセミオキシブチニンおよびジサイクロミンの組合せ等)、または抗コリン作用薬が、UIを治療するために使用されてきた(例えば、A.J. Wein, Urol. Clin. N. Am. 22:557-577 (1995); Levinら, J. Urol. 128:396-398 (1982); Cookeら, S. Afr. Med. J. 63:3 (1983); R.K. Mirakhurら, Anaesthesia 38:1195-1204 (1983)を参照)。しかし、これらの薬剤は、無抑制性膀胱収縮を有する全ての患者において有効であるわけではない。
UIのための既存の市販薬治療法のどれも、全てのクラスのUI患者において完全な成果を収めておらず、有意かつ有害な副作用無しに治療は行えていない。例えば、従来の抗UI薬の抗コリン作用活性に関係する眠気、口渇、便秘、かすみ目、頭痛、頻脈、および心不整脈が起こることが多く、患者の服薬順守に悪影響を与える。それでも、多くの患者において望ましくない抗コリン作用の影響が頻発しているにも関わらず、抗コリン作用薬がUIを患う患者に対して現在処方されている。The Merck Manual of Medical Information 631-634 (R. Berkow編, 1997)。
潰瘍の治療は、典型的に、攻撃因子を低減または阻害することを伴う。例えば、制酸剤(水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、重炭酸ナトリウム、および重炭酸カルシウム等)は、胃酸を中和するために使用できる。しかし、制酸剤は、アルカローシスを生じ、吐き気、頭痛、および衰弱を引き起こし得る。制酸剤はまた、他の薬剤が血流中に吸収されるのを妨げ、下痢を起こし得る。
H2アンタゴニスト(シメチジン、ラニジチン、ファモチジン、およびニザチジン等)も、潰瘍を治療するために使用される。H2アンタゴニストは、胃および十二指腸中のヒスタミンおよび他のH2アゴニストにより誘導される胃酸および消化酵素分泌を低減することにより、潰瘍の治癒を促す。しかし、H2アンタゴニストは、男性における乳房隆起および性的不全、精神的変化(特に、高齢者において)、頭痛、眩暈、吐き気、筋肉痛、下痢、発疹、ならびに発熱を生じる。
スクラルファート(Sucraflate)も潰瘍を治療するために使用される。スクラルファートは、上皮細胞に付着し、潰瘍の基底に保護コートを形成して、治癒を促すと考えられている。しかし、スクラルファートは、便秘、口渇、および他の薬剤の吸収の妨げを生じ得る。
ヘリコバクター・ピロリが潰瘍の根本的な原因である場合には、抗生物質が使用される。抗生物質療法は、ビスマス化合物(次サリチル酸ビスマスおよびコロイド状クエン酸ビスマス等)の投与と一緒にされることが多い。ビスマス化合物は、粘膜およびHCO3 -の分泌を増強し、ペプシン活性を阻害し、H.ピロリに対して抗菌性に作用すると考えられている。しかし、ビスマス化合物の摂取は、Bi+3の血漿濃度を上昇し、他の薬剤の吸収を妨げ得る。
プロスタグランジン類似体(ミソプロストール(misoprostal)等)は、酸の分泌を阻害し、粘膜および干し重炭酸塩の分泌を促し、同じく潰瘍(特に非ステロイド系抗炎症剤を必要とする患者における潰瘍)を治療するために使用される。しかし、有効な経口用量のプロスタグランジン類似体は、下痢および腹部痙攣を生じ得る。さらに、一部のプロスタグランジン類似体は、妊娠中絶薬である。
鉱質コルチコイドであるカルベノキソロンも潰瘍を治療するために使用できる。カルベノキソロンは、粘膜の組成および量を変えて、粘膜バリアを増強させると思われる。しかし、カルベノキソロンは、Na+および体液うっ滞、高血圧、低カリウム血症、ならびにグルコース寛容減損を生じ得る。
ムスカリンコリン作用アンタゴニスト(ピレンゼピン(pirenzapine)およびテレンゼピン(telenzapine)等)も、酸分泌を減らして、潰瘍を治療するために使用され得る。ムスカリンコリン性アンタゴニストの副作用としては、口渇、かすみ目、および便秘が挙げられる。The Merck Manual of Medical Information 496-500(R. Berkow編, 1997)、ならびにGoodmanおよびGilmanのThe Pharmacological Basis of Therapeutics 901-915(J. HardmanおよびL. Limbird編, 第9版 1996)。
炎症性腸疾患("IBD")は、腸が炎症を起こし、再発性の腹部痙攣および下痢を生じることが多い慢性的な障害である。2種類あるIBDは、クローン病および潰瘍性大腸炎である。
クローン病の初期症状は、慢性的な下痢、痙攣性腹部疼痛、発熱、食欲不振、および体重減少である。クローン病に関連する合併症としては、腸閉塞の発達、異常結合チャンネル(connecting channel)(フィステル)、および膿瘍が挙げられる。大腸癌の危険性は、クローン病を患う人においてより高くなる。クローン病は、他の障害(胆石、栄養の吸収不良、アミロイドーシス、関節炎、上強膜炎、アフタ性口内炎、結節性紅斑、壊疽性膿皮症、強直性脊椎炎、仙腸骨炎、ブドウ膜炎、および原発性硬化性胆管炎等)と関連することが多い。クローン病に対する公知の治療はない。
クローン病に関連する副作用である痙攣および下痢は、抗コリン作用薬、ジフェノキシラート、ロペラミド、脱臭アヘンチンキ、またはコデインにより緩和され得る。一般的に、薬剤は通常、食事前に経口摂取される。
クローン病の症状を治療するために、広域抗生物質がよく投与される。疾患が大腸に影響を及ぼしたり、または肛門の周囲に膿瘍およびフィステルを生じる場合には、抗生物質メトロニダゾールがよく投与される。しかし、メトロニダゾールの長期使用は、神経を損傷し、腕および脚にしびれる感覚を生じ得る。スルファサラジンおよび化学的に関連する薬剤は、緩やかな炎症を、特に大腸において抑制できる。しかし、これらの薬剤は、突発性の重度の再発ではあまり有効ではない。コルチコステロイド(プレドニゾン等)は、発熱および下痢を軽減し、腹部疼痛および圧痛を緩和する。しかし、長期にわたるコルチコステロイド療法は、重度な副作用(高血糖値、感染の危険性の上昇、骨粗鬆症、水分うっ滞、および皮膚の脆弱性等)を必ず引き起こす。アザチオプリンおよびメルカプトプリン(mercaptourine)等の薬剤は、免疫系に妥協し、他の薬剤に応答しない患者におけるクローン病に有用であることが多い。しかし、これらの薬剤は、通常、それらが有効性をもたらすまでに3〜6ヶ月必要とし、重度な副作用(アレルギー、膵炎、および低白血球数等)を引き起こし得る。
潰瘍性大腸炎は、大腸が炎症を起こし潰瘍化する慢性疾患であり、出血性の下痢、腹部痙攣および発熱の症状が発現し得る。潰瘍性大腸炎は、通常、15〜30歳で始まる;しかし、少数派の人は、50〜70歳で初めての発作を起こす。クローン病とは違い、潰瘍性大腸炎は、小腸には全く影響がなく、腸の厚み全体には影響しない。この疾患は、通常、直腸およびS字結腸で始まり、最終的に大腸に部分的または全体的に広がる。潰瘍性大腸炎の原因は知られていない。
潰瘍性大腸炎の治療は、炎症を制御すること、症状を低減すること、および失われた体液および栄養を補うことに向けられている。抗コリン作用薬および低用量のジフェノキシレートまたはロペラミドを投与して、軽度の下痢を治療する。より激しい下痢の場合には、より高用量のジフェノキシレートもしくはロペラミド、または脱臭アヘンチンキもしくはコデインが投与される。スルファサラジン、オルサラジン、プレドニゾン、またはメサラミンを使用して炎症を軽減できる。アザチオプリンおよびメルカプトプリンは、さもなければ長期にわたるコルチコステロイド治療を必要とする潰瘍性結腸炎患者における寛解を維持するために使用されてきた。重度な潰瘍性大腸炎の場合、患者は入院し、コルチコステロイドを静脈内投与される。重度の直腸出血を患う人は、輸血および点滴製剤を必要とし得る。中毒性大腸炎が発達し、治療が失敗した場合、大腸を切除する手術が必要となり得る。癌と診断された場合、前癌病変が検出された場合、または患者が病弱になるかもしくは高用量のコルチコステロイドに依存しなければならない慢性疾患である場合には、緊急でない手術を行える。大腸および直腸の完全な除去は、潰瘍性大腸炎を永久的に治癒する。The Merck Manual of Medical Information 530-532(R. Berkow編, 1997)、ならびにGoodmanおよびGilmanのThe Pharmacological Basis of Therapeutics(J. HardmanおよびL. Limbird編, 第9版 1996)。
IBSには主に2種類ある。第1の種類である痙攣性結腸型は、摂食により引き起こされること多く、通常、疼痛を伴う周期的な便秘および下痢をもたらす。便に粘膜が見られることが多い。疼痛は、通常下腹部において、持続的な鈍痛または痙攣として現れる。痙攣性結腸型IBSを患う人はまた、膨満感、ガス、吐き気、頭痛、疲労、鬱、不安および集中力低下に直面し得る。第2の種類であるIBSは、通常、無痛の下痢または便秘を生じる。下痢は、極度の切迫感と共に突然始まり得る。下痢は、食後すぐに起こることが多く、寝起き直後に起こることもある。
IBSの治療は、典型的に、IBS患者の食生活の改変を伴う。IBS患者は、豆類、キャベツ、ソルビトールおよびフルクトースを避けるように推奨される場合が多い。低脂肪、高繊維の食事も、一部のIBS患者の助けになる。規則的な物理的な運動も、消化管が正しく機能し続ける助けになり得る。消化管の機能を遅らせるプロパンテリン等の薬剤は、一般的に、IBSを治療するのに有効ではない。抗下痢薬(ジフェノキシレートおよびロペラミド等)は、下痢に対処する助けになり得る。The Merck Manual of Medical Information 525-526 (R. Berkow編, 1997)。
治療無しでは、パーキンソン病は、硬直性無動状態(rigid akinetic state)に進行し、この状態では患者は自分の世話ができない。無動の合併症(吸引性肺炎または肺塞栓が挙げられる)から死亡に至ることがよくある。パーキンソン病の治療のためによく使用される薬剤としては、カルビドパ/レボドパ、ペルゴリド、ブロモクリプチン、セレギリン、アマンタジン、および塩酸トリヘキシフェニジルが挙げられる。しかし、パーキンソン病の治療に有用であり、かつ治療プロファイルの改善された薬剤の必要性が残っている。
発作および癲癇を治療するための薬剤の例としては、カルバマゼピン、エトスクシミド、ガバペンチン、ラモトリジン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロ酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、γ-ビニルGABA、アセタゾールアミド、およびフェルバメートが挙げられる。しかし、抗発作薬は、以下のような副作用を生じ得る:すなわち、眠気、機能亢進、幻覚、集中できない、中枢および末梢神経系毒性(眼振、運動失調、複視、および眩暈等)、歯肉増殖、胃腸障害(吐き気、嘔吐、上腹部痛、および食欲不振等)、内分泌効果(抗利尿ホルモンの阻害、高血糖、糖尿、骨軟化症等)、過敏性(猩紅熱様発疹、麻疹状発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、全身性エリテマトーデス、および肝臓壊死等)、ならびに血液学的反応(赤血球無形成、顆粒球減少、血小板減少、再生不良性貧血、および巨赤芽球性貧血等)。The Merck Manual of Medical Information 345-350(R. Berkow編, 1997)。
卒中の症状は、脳のどの部分が影響を受けたかによって異なる。症状としては、腕もしくは脚または身体の片側における感覚の損失または異常、腕もしくは脚または身体の片側における衰弱または麻痺、視覚または聴覚の一部損失、複視、眩暈、ろれつが回らなくなる、適切な言葉を思いついたり言うことが困難になる、身体部分の認識ができない、異常な動き、膀胱制御の損失、不均衡、転倒、および失神が挙げられる。症状は、永久的であり得、昏睡または昏迷を伴い得る。卒中を治療するための薬剤の例としては、抗凝固剤(ヘパリン等)、血栓を壊す薬剤(ストレプトキナーゼまたは組織プラスミノゲンアクチベーター等)、および腫脹を小さくする薬剤(マンニトールまたはコルチコステロイド等)が挙げられる。The Merck Manual of Medical Information 352-355(R. Berkow編, 1997)。
代謝共役型グルタミン酸受容体5("mGluR5")の選択的アンタゴニストは、in vivo動物モデルにおいて鎮痛剤活性を発揮することが示されている(K. Walkerら, Neuropharmacol. 40:1-9 (2000)、およびA. Dogrulら, Neurosci. Let. 292(2):115-118 (2000))。
mGluR5受容体の選択的アンタゴニストはまた、in vivo動物モデルにおいて抗不安薬および抗うつ薬活性を発揮することが示されている(E. Tatarczynskaら, Brit. J. Pharmacol. 132(7):1423-1430 (2001)、およびP.J.M. Willら, Trends in Pharmacological Sci. 22(7):331-37 (2001))。
mGluR5受容体の選択的アンタゴニストはまた、抗パーキンソン活性をin vivoで発揮することが示されている(K. J. Ossowskaら, Neuropharmacol. 41(4):413-20 (2001)、およびP.J.M. Willら, Trends in Pharmacological Sci. 22(7):331-37 (2001))。
mGluR5受容体の選択的アンタゴニストはまた、抗依存性活性をin vivoで発揮することが示されている(C. Chiamuleraら, Nature Neurosci. 4(9):873-74 (2001))。
Zhuらの米国特許出願公報第US 2002/0091116号は、単離されたXa因子の選択的阻害剤として有用な、またはプロトロンビナーゼ複合体としてアセンブルされる際に有用な化合物のクラスを記載している。
Cailleらの米国特許第5,474,996号は、アンギオテンシンII阻害活性を有するピリミジン誘導体のクラスを記載している。
Dinsmoreらの米国特許第6,063,930号は、ファルネシル-タンパク質トランスフェラーゼを阻害するのに、および癌遺伝子タンパク質であるRasのファルネシル化に有用な化合物のクラスを記載している。
本出願の第2節中のいずれの文献の引用も、このような文献が本出願の先行技術であることを認めるとみなされるものではない。
本発明は、式:
Ar1は、
Xは、OまたはS;
R1は、-H、-ハロ、-(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ);
R2はそれぞれ独立に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、もしくは-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR5基で置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR6基で置換されている);
R3はそれぞれ独立に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、もしくは-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR5基で置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、もしくは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR6基で置換されている);
R5はそれぞれ独立に、CN、OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、またはS(O)2R7;
R6はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、C(ハロ)3、CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、またはS(O)2R7;
R7はそれぞれ独立に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ);
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、S(O)2R7、R7OR7、R7COR7、R7C(O)OR7、R7OC(O)R7、R7OC(O)OR7、R7SR7、R7S(O)R7、R7S(O)2R7、C(ハロ)2C(ハロ)3、C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、OC(ハロ)2C(ハロ)3、OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、C(OH)(CF3)2、-(C1-C10)アルキル、または-(3〜7員)ヘテロ環;
R9はそれぞれ独立に、-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキル;
R11はそれぞれ独立に、-CN、OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、またはOC(O)OR7;
Y1およびY2はそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-CH2-および-NH-、-CH2-および-S-、-O-および-CH2-、-NH-および-CH2-、-S-および-CH2-、-O-および-NH-、NH-および-O-、-S-および-NH-、またはNH-および-S-;
ハロはそれぞれ独立に、-F、-Cl、-Br、または-I;
mは0または1であり、mが1の場合にはR3はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-または6位に結合しており;
nは0〜3の整数;
pは0〜2の整数;
qは0〜6の整数;
rは0〜5の整数;および
sは0〜4の整数である。
Ar1は、
R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ);
R2はそれぞれ独立に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、もしくは-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR5基で置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR6基で置換されている);
R3はそれぞれ独立に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、もしくは-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換である、もしくは1つ以上のR5基で置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR6基で置換されている);
R5はそれぞれ独立に、-CN、OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、またはS(O)2R7;
R7はそれぞれ独立に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ);
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、またはS(O)2R7;
R11はそれぞれ独立に、-CN、OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、またはOC(O)OR7;
ハロはそれぞれ独立に、-F、-Cl、-Br、または-I;
mは0または1であり、mが1の場合には、R3はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-または6位に結合している;
nは0〜3の整数;
pは0〜2の整数;
qは0〜6の整数;
rは0〜5の整数;および
sは0〜4の整数である。
本発明はまた、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物、および製薬上許容可能な担体または賦形剤を含む組成物にも関する。組成物は、動物において症状を治療または予防するのに有用である。
本発明はさらに、必要とする動物に有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を投与することを含む、症状を治療するための方法に関する。
本発明はさらに、必要とする動物に有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を投与することを含む、症状を予防するための方法に関する。
本発明はまたさらに、VR1を発現可能な細胞を、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物と接触させることを含む、細胞中でのバニロイド受容体1("VR1")機能を阻害する方法に関する。
本発明はさらにまた、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物と製薬上許容可能な担体または賦形剤とを混合するステップを含む、組成物を調製する方法に関する。
本発明はさらにまた、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含む容器を備える、キットに関する。キットは、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を使用して、上記症状のいずれかを治療するための印刷された指示書をさらに備え得る。
本発明は、以下の詳細な説明および例示の実施例(これらは、本発明の限定しない実施形態を例示することを意図する)を参照することでより十分に理解されよう。
4.1 シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物
4.1.1 式(I)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物
本発明は、式(I)
V、X、Ar1、Ar2、R3、R4およびmは、式(I)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物について上に定義した通りである。
一実施形態では、R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、(C2-C6)アルキニル、(C3C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、S(O)2R7、R7OR7、R7COR7、R7C(O)OR7、R7OC(O)R7、R7OC(O)OR7、R7SR7、R7S(O)R7、R7S(O)2R7、C(ハロ)2C(ハロ)3、C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、OC(ハロ)2C(ハロ)3、OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、C(OH)(CF3)2、-(C1-C10)アルキル、または-(3〜7員)ヘテロ環である。
別の実施形態では、R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)である。
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、R4は-H、およびR8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、またはS(O)2R7である。
別の実施形態では、Ar2は、
R4は-Hである。
R4は-Hである。
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ);およびAr2は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ);R4は-H;およびR8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、またはS(O)2R7である。
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリミジル基である。
別の実施形態では、Ar1はピラジニル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリダジニル基である。
別の実施形態では、Ar1はチアジアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、Ar1は、
別の実施形態では、 VはNである。
別の実施形態では、 VはCHである。
別の実施形態では、Ar2はベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基である。
別の実施形態では、Ar2は5-ベンゾジオキソリル基、5-ベンゾチオリル基、5-ジヒドロインデニル基、5-ジヒドロベンゾイミダゾリル基、6-ジヒドロベンゾフラニル基、5-ジヒドロベンゾフラニル基、6-インドリニル基、5-インドリニル基、6ジヒドロベンゾチオフェニル基、5-ジヒドロベンゾチオフェニル基、5ジヒドロベンゾオキサゾリル基、6-ジヒドロベンゾオキサゾリル基、5ジヒドロベンゾチアゾリル基、または6-ジヒドロベンゾチアゾリル基である。
別の実施形態では、Ar2は、5-ベンゾジオキソリル基、5-ベンゾジチオリル基、5-ジヒドロインデニル基、5-ジヒドロベンゾイミダゾリル基、6-ジヒドロベンゾフラニル基、5-ジヒドロベンゾフラニル基、6-インドリニル基、5-インドリニル基、6ジヒドロベンゾチオフェニル基、または5-ジヒドロベンゾチオフェニル基である。
別の実施形態では、Ar2は、5-ジヒドロインデニル基、5ジヒドロベンゾイミダゾリル基、5-ベンゾジオキソリル基、または5-ベンゾジチオリル基である。
別の実施形態では、Ar2は、5-ベンゾジオキソリル基または5-ベンゾジチオリル基である。
別の実施形態では、Ar2は、5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar2は、5-ベンゾジチオリル基である。
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、 pまたはnは1である。
別の実施形態では、 mは0である。
別の実施形態では、 mは0 、およびVはNである。
別の実施形態では、 mは0 、およびVはCHである。
別の実施形態では、 mは1である。
別の実施形態では、 mは1、およびVはNである。
別の実施形態では、 mは1、およびVはCHである。
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基、およびsは0である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基、およびsは0である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾチアゾリル基、およびsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾイミダゾリル基、およびsは1である。
別の実施形態では、Ar2はベンゾオキサゾリル基、およびsは1である。
別の実施形態では、Ar2は5-ベンゾジオキソリル基、およびR9はそれぞれ-Hである。
別の実施形態では、Ar2は5-ベンゾジオキソリル基、およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、R1は-Hである。
別の実施形態では、R1は-ハロである。
別の実施形態では、R1は-(C1-C4)アルキルである。
別の実施形態では、R1は-CH3 または-CH2CH3である。
別の実施形態では、R1は-CH2CH3である。
別の実施形態では、R1は-CH3である。
別の実施形態では、R1は-NO2である。
別の実施形態では、R1は-CNである。
別の実施形態では、R1は-OHである。
別の実施形態では、R1は-OCH3である。
別の実施形態では、R1は-NH2である。
別の実施形態では、R1は-C(ハロ)3である。
別の実施形態では、R1は-CH(ハロ)2である。
別の実施形態では、R1は-CH2(ハロ)である。
別の実施形態では、 nまたはpは1、およびR2は-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは1つまたはそれ以上のR5基で置換されている)である。
別の実施形態では、 nまたはpは1 、およびR2は-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは1つまたはそれ以上のR6基で置換されている)である。
別の実施形態では、 mは1であり、R3はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-または6位に結合しており、およびR3は-ハロ、-CN、-OH、-NO2または-NH2である。
別の実施形態では、 mは1であり、R3はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-または6位に結合しており、およびR3は-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR5基で置換されている)である。
別の実施形態では、 mは1であり、R3はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合しており、およびR3は、-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR6基で置換されている)である。
別の実施形態では、 mは1であり、R3はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-または6位に結合しており、およびR3は-CH3である。
別の実施形態では、R4は-(C1-C6)アルキルである。
別の実施形態では、R4はエチルである。
別の実施形態では、R4はメチルである。
別の実施形態では、R4は-Hまたはメチルである。
別の実施形態では、R8はそれぞれ独立に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、-フェニル、C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、R7C(O)OR7、OC(O)R7、R7OC(O)R7、OC(O)OR7、R7OC(O)OR7、SR7、S(O)R7またはS(O)2R7である。
別の実施形態では、R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、CN、OH、-ハロ、N3、NO2、N(R7)2、CH=NR7、NR7OH、OR7、COR7、C(O)OR7、OC(O)R7、OC(O)OR7、SR7、S(O)R7、S(O)2R7、またはC(ハロ)2C(ハロ)3である。
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Br、または-I;Ar2は ベンゾチアゾリル基;およびsは 0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;R8 sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Br、または-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Br、または-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、 ベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Br、または-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Br、または-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は、-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは1である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合している炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;R8 sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾチアゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;R8 sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは1である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;R8 sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;およびsは1である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾイミダゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基、VはN;mは0、およびAr2はベンゾキサゾリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;R8 sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;R8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは1である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;R8 sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;R8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは0である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;およびsは1である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-CF3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-OCH2CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2はベンゾキサゾリル基;sは1;およびR8は-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3、Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl、-F、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、VはCH、Ar1はピリジル基、mは0、およびAr2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は、
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基、およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはN;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F、-Cl、-Brまたは-I;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは0;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;およびAr2は5-ベンゾジオキソリル基である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-ハロである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Brである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Fである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Clである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-I;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-Iである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-CH3である。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-エチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Br;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-イソプロピルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-F;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-Cl;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CH3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
別の実施形態では、Ar1はピリジル基;VはCH;nは0;mは1;R3は-CH3;R1は-CF3;Ar2は5-ベンゾジオキソリル基;およびR9はそれぞれ-tert-ブチルである。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の3-、5-または6位に結合し、R3基が結合した炭素原子はS配置を有する。さらに別の実施形態では、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位に結合している。
一実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し;R3基が結合した炭素原子はテトラヒドロピペリジン環の3-、5-または6位にあり;およびR3基が結合した炭素原子はR配置を有する。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し;R3基が結合した炭素原子はテトラヒドロピペリジン環の3-、5-または6位にあり;およびR3基が結合した炭素原子はS配置を有する。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の6位にある炭素原子に結合し、およびR3基が結合する炭素はR配置にある。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の6位にある炭素原子に結合し、R3基が結合する炭素はR配置にあり、およびR3は無置換であるかまたは1つ以上のハロ基で置換された-(C1-C4)アルキルである。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の6位にある炭素原子に結合し、R3基が結合する炭素はR配置にあり、およびR3は-CH3である。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の6位にある炭素原子に結合し、R3基が結合する炭素はR配置にあり、およびR3は-CF3である。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の6位にある炭素原子に結合し、R3基が結合する炭素はR配置にあり、およびR3は-CH2CH3である。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の3位にある炭素に結合し、およびR3基が結合する炭素はS配置にある。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の3位にある炭素に結合し、R3基が結合する炭素はS配置にあり、およびR3は無置換であるかまたは1つ以上のハロ基で置換された-(C1-C4)アルキルである。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の3位にある炭素に結合し、R3基が結合する炭素はS配置にあり、およびR3は-CH3である。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の3位にある炭素に結合し、R3基が結合する炭素はS配置にあり、およびR3は-CF3である。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はテトラヒドロピペリジン環の3位にある炭素に結合し、R3基が結合する炭素はS配置にあり、およびR3は-CH2CH3である。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位にある炭素原子に結合し、およびR3は無置換であるかまたは1つ以上のハロ基で置換された-(C1C4)アルキルである。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位にある炭素原子に結合し、およびR3は-CH3である。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位にある炭素原子に結合し、およびR3は-CF3である。別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はR3基を有し、R3基はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2位にある炭素原子に結合し、およびR3は-CH2CH3である。
本発明は、式(IA)
V、Ar1、Ar2、R3およびmは、式(IA)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物について上記定義した通りである。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の例を、以下の表1〜27に一覧する。
表記した化学構造(例えば、表2、4、6、8、10、20、23および26のそれぞれの頭に表記したもの)について、aはそれぞれ独立に0 または1である。a = 0の場合、"a"位にある基は-Hである。a = 1の場合、"a"位にある基((R8)a)は-H以外(すなわち、R8)である。
表記した化学構造(例えば、表2、4、6、8、10、20、23および26のそれぞれの頭に表記したもの)について、bはそれぞれ独立に0または1である。b = 0の場合、"b"位にある基は-Hである。b = 1の場合、"b"位にある基((R8)b)は-H以外(すなわち、R8)である。
上記の用語は本明細書においてシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物に関連して用いられる場合、以下の意味を有する。
「-(C1-C6)アルキル」は1〜6のの炭素原子を有する直鎖または分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖-(C1-C6)アルキルは、−メチル、-エチル、-n-プロピル、-n-ブチル、-n-ペンチルおよび-n-ヘキシルを含む。代表的な分枝鎖状-(C1-C6)アルキルは、-iso-プロピル、-sec-ブチル、-iso-ブチル、-tert-ブチル、-iso-ペンチル、-ネオペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、3-エチルブチル、1,1-ジメチルブチル(1,1-dimethtylbutyl)、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチルおよび3,3-ジメチルブチルを含む。
「-(C2-C10)アルケニル」は2〜10の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素間二重結合を含む直鎖または分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝鎖状(C2-C10)アルケニルは、-ビニル、-アリル、-1-ブテニル、-2-ブテニル、-iso-ブチレニル、-1-ペンテニル、-2-ペンテニル、-3-メチル-1-ブテニル、-2-メチル-2-ブテニル、-2,3-ジメチル-2-ブテニル、-1-ヘキセニル、-2-ヘキセニル、-3-ヘキセニル、-1-ヘプテニル、-2-ヘプテニル、-3-ヘプテニル、-1-オクテニル、-2-オクテニル、-3-オクテニル、-1-ノネニル、-2-ノネニル、-3-ノネニル、-1-デセニル、-2-デセニル、-3-デセニル等を含む。
「-(C2-C6)アルケニル」は2〜6の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素間二重結合を含む直鎖または分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝鎖状(C2-C6)アルケニルは、-ビニル、-アリル、-1-ブテニル、-2-ブテニル、-iso-ブチレニル、-1-ペンテニル、-2-ペンテニル、-3-メチル-1-ブテニル、-2-メチル-2-ブテニル、-2,3-ジメチル-2-ブテニル、-1-ヘキセニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル等を含む。
「-(C2-C10)アルキニル」は2〜10の炭素原子を有し、少なくとも1つの炭素間三重結合を含む直鎖または分枝鎖状非環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分枝鎖状-(C2-C10)アルキニルは、-アセチレニル、-プロピニル、-1-ブチニル、-2-ブチニル、-1-ペンチニル、-2-ペンチニル、-3-メチル-1-ブチニル、-4-ペンチニル、-1-ヘキシニル、-2-ヘキシニル、-5-ヘキシニル、-1-ヘプチニル、-2-ヘプチニル、-6-ヘプチニル、-1-オクチニル、-2-オクチニル、-7-オクチニル、-1-ノニニル、-2-ノニニル、-8-ノニニル、-1-デシニル、-2-デシニル、-9-デシニル等を含む。
「-(C3-C10)シクロアルキル」は3〜10の炭素原子を有する飽和環状炭化水素を意味する。代表的な(C3-C10)シクロアルキルは、-シクロプロピル、-シクロブチル、-シクロペンチル、-シクロヘキシル、-シクロヘプチル、-シクロオクチル、-シクロノニルおよび-シクロデシルである。
「-(C3-C8)シクロアルキル」は3〜8の炭素原子を有する飽和環状炭化水素を意味する。代表的な(C3-C8)シクロアルキルは、-シクロプロピル、-シクロブチル、-シクロペンチル、-シクロヘキシル、-シクロヘプチルおよび-シクロオクチルを含む。
「-(C8-C14)ビシクロアルキル」は8〜14の炭素原子と少なくとも1つの飽和環状アルキル環を有する二環状炭化水素環系を意味する。代表的な-(C8-C14)ビシクロアルキルは、-インダニル、-1,2,3,4-テトラヒドロナフチル、-5,6,7,8-テトラヒドロナフチル、-ペルヒドロナフチル等を含む。
「-(C8-C14)トリシクロアルキル」は8〜14の炭素原子と少なくとも1つの飽和環状アルキル環を有する三環状炭化水素環系を意味する。代表的な-(C8-C14)トリシクロアルキルは、-ピレニル、-1,2,3,4-テトラヒドロアントラセニル、-ペルヒドロアントラセニル-アセアントレニル(aceanthreneyl))、-1,2,3,4-テトラヒドロペナントレニル、-5,6,7,8-テトラヒドロフェナントレニル、-ペルヒドロフェナントレニル等を含む。
「-(C5-C8)シクロアルケニル」は環状系内に少なくとも1つの炭素間二重結合を有し、5〜8の炭素原子を有する環状非芳香族炭化水素を意味する。代表的な(C5-C8)シクロアルケニルは、-シクロペンテニル、-シクロペンタジエニル、-シクロヘキセニル、-シクロヘキサジエニル、-シクロヘプテニル、-シクロヘプタジエニル、-シクロヘプタトリエニル、-シクロオクテニル、-シクロオクタジエニル、-シクロオクタトリエニル、-シクロオクタテトラエニル等を含む。
「-(C8-C14)ビシクロアルケニル」は各環内に少なくとも1つの炭素間二重結合を有し、8〜14の炭素原子を有する二環状炭化水素環系を意味する。代表的な-(C8-C14)ビシクロアルケニルは、-インデニル、-ペンタレニル、-ナフタレニル、-アズレニル、-ペプタレニル、-1,2,7,8-テトラヒドロナフタレニル等を含む。
「-(C8-C14)トリシクロアルケニル」は各環内に少なくとも1つの炭素間二重結合を有し、8〜14の炭素原子を有する三環状炭化水素環系を意味する。代表的な−(C8-C14)トリシクロアルケニルは、-アントラセニル、-フェナントレニル、-フェナレニル、-アセナフタレニル、as-インダセニル、s-インダセニル等を含む。
「-(3〜5員)ヘテロ環」または「-(3〜5員)ヘテロシクロ」は、飽和、不飽和非芳香族または芳香族のいずれかである3〜5員単環状ヘテロ環状環を意味する。3または4員ヘテロ環は、3までのヘテロ原子を含むことができ、5員ヘテロ環は4までのヘテロ原子を含むことができる。各ヘテロ原子はそれぞれ無関係に、四級化可能な窒素、酸素および硫黄(スルホキシドとスルホンとを含む)から選択される。-(3〜5員)ヘテロ環は窒素または炭素原子を介して結合可能である。代表的な-(3〜5員)ヘテロ環は、フリル、チオフェニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、トリアジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ヒダントイニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル等を含む。
「-(5〜10員)ヘテロアリール」は単環状系および二環状系の両方を含む5〜10員芳香族ヘテロ環であって、一方または両方の環の少なくとも1つの炭素原子が、それぞれ無関係に窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子に置換されたヘテロ環を意味する。一実施形態では、-(5〜10員)ヘテロアリール環の一方が少なくとも1つの炭素原子を含む。別の実施形態では、-(5〜10員)ヘテロアリール環の両方が少なくとも1つの炭素原子を含む。代表的な-(5〜10員)ヘテロアリールは、ピリジル、フリル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、ピロリル、インドリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリミジニル、チアジアゾリル、トリアジニル、シノリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルを含む。
「-CH2(ハロ)」はメチル基の水素の1つがハロゲンに置換されたメチル基を意味する。代表的な-CH2(ハロ)基は、-CH2F、-CH2Cl、-CH2Brおよび-CH2Iを含む。
「-CH(ハロ)2」はメチル基の水素の2つがハロゲンに置換されたメチル基を意味する。代表的な-CH(ハロ)2基は、-CHF2、-CHCl2、-CHBr2、-CHBrCl、-CHClIおよび-CHI2を含む。
「-ハロゲン」または「-ハロ」は-F、-Cl、-Brまたは-Iを意味する。
用語「ピラジニル基」は、
用語「ピリミジニル基」は、
用語「ピリダジニル基」は、
用語「チアジアゾリル基」は、
用語「ベンゾイミダゾリル基」は、
用語「ベンゾチアゾリル基」は、
用語「ベンゾオキサゾリル基」は、
用語「5-ベンゾジオキソリル基」は、
用語「5-ベンゾジチオリル基」は、
用語「5-ジヒドロインデニル基」は、
用語「5-ジヒドロベンゾイミダゾリル基」は、
用語「6-ジヒドロベンゾフラニル基」は、
用語「5-ジヒドロベンゾフラニル基」は、
用語「6-インドリニル基」は、
用語「5-インドリニル基」は、
用語「5-ジヒドロベンゾチオフェニル(5-dihydrobenzothiopheneyl)基」は、
用語「5-ジヒドロベンゾオキサゾリル基」は、
用語「6-ジヒドロベンゾオキサゾリル基」は、
用語「5-ジヒドロベンゾチアゾリル基」は、
用語「2-(3-クロロピリジル)」は、
用語「2-(3-フルオロピリジル)」は、
用語「2-(3-メチルピリジル)」は、
用語「2-(3-CHF2-ピリジル)」は、
用語「2-(3-ヒドロキシピリジル)」は、
用語「2-(3-ニトロピリジル)」は、
用語「2-(3-シアノピリジル)」は、
用語「2-(3-ブロモピリジル)」は、
用語「4-(5-クロロピリミジニル)」は、
用語「4-(5-メチルピリミジニル)」は、
用語「4-(5-フルオロピリミジニル)」は、
用語「2-(3-クロロピラジニル)」は、
用語「2-(3-メチルピラジニル)」は、
用語「2-(3-フルオロピラジニル)」は、
用語「3-(4-クロロピリダジニル)」は、
用語「3-(4-メチルピリダジニル)」は、
用語「5-(4-クロロチアジアゾリル)」は、
用語「5-(4-メチルチアジアゾリル)」は、
用語「5-(4-フルオロチアジアゾリル)」は、
用語「-(1,1-ジメチル-ペンチル)」は、
用語「-(1,1-ジメチル-酢酸)エチルエステル」および「2-メチルプロピオン酸エチルエステル」は、
用語「-(N-ピペリジニル)」および「ピペリジン-1-イル)-」は、
用語「シクロ(ヘテロ)アルケニル環」は、
本明細書において用語「製薬上許容可能な塩」は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物から調製可能な任意の製薬上許容可能な塩であり、1つのシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の酸官能基と塩基官能基(例えば窒素基)から形成される塩を含む。例としての塩は、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ素、硝酸塩、亜硫酸塩、リン酸塩、リン酸、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルコロン酸塩、サッカラート、蟻酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、およびパモ酸塩(すなわち、1,1′-メチレン-ビス-(2-ヒドロキシ-3-ナフトアート))を含むがこれらに限られない。用語「製薬上許容可能な塩」はさらに酸官能基(例えばカルボン酸官能基)および製薬上許容可能な無機または有機塩基を有するシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物から調製される塩を含む。適切な塩基は、アルカリ金属の水酸化物(例えばナトリウム、カリウムおよびリチウム);アルカリ土類金属の水酸化物(例えばカルシウムおよびマグネシウム);他の金属の水酸化物(例えばアルミニウムおよび亜鉛);アンモニアおよび有機アミン(例えば非置換またはヒドロキシ置換モノ-、ジ-またはトリアルキルアミン);ジシクロヘキシルアミン;トリブチルアミン;ピリジン;N-メチル,N-エチルアミン;ジエチルアミン;トリエチルアミン;モノ-、ビス-またはトリス-(2-ヒドロキシ-下級アルキルアミン)(例えばモノ-、ビス-またはトリス-(2-ヒドロキシエチル)アミン、2-ヒドロキシ-tert-ブチルアミンまたはトリス-(ヒドロキシメチル)メチルアミン、N,N,-ジ-下級アルキル-N-(ヒドロキシ下級アルキル)-アミン(例えばN,N,-ジメチル-N-(2-ヒドロキシエチル)アミンまたはトリ-(2-ヒドロキシエチル)アミン));N-メチル-D-グルカミン;およびアミノ酸(例えばアルギニン、リジン等)を含むがこれらに限られない。
用語「有効量」は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物に関連して用いられた場合、(a)症状を治療するか予防するため、または(b)細胞内のVR1、mGluR1またはmGluR5作用を阻害するに有効な量を意味する。
用語「有効量」は、別の治療薬に関連して用いられた場合、他の治療薬の治療効果を提供する量を意味する。
第1の基が「1以上の」第2の基に「置換」されるという場合、第1の基の1以上の水素原子が対応する数の第2の基に置換されることを意味する。第2の基の数が2以上である場合、第2の基は同じであっても異なっていてもよい。一実施形態では、第2の基の数は1または2である。別の実施形態では、第2の基の数は1である。
用語「DCM」はジクロロメタンを意味する。
用語「DCE」はジクロロエタン、例えば1,1-ジクロロエタン、1,2-ジクロロエタンまたはこれらの混合物を意味する。
用語「DMF」はジメチルホルムアミドを意味する。
用語「DMSO」はジメチルスルホキシドを意味する。
用語「DIEA」はジイソプロピルエチルアミンを意味する。
用語「TFA」はトリフルオロ酢酸を意味する。
用語「EtOAc」は酢酸エチルを意味する。
用語「Dppp」は1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンを意味する。
用語「Pd(OAc)2」は酢酸パラジウムを意味する。
用語「IBD」は炎症性腸疾患を意味する。
用語「IBS」は過敏性腸症候群を意味する。
用語「ALS」は筋萎縮側索硬化症を意味する。
用語「LiHMDS」はリチウムヘキサメチルジシラジドを意味する。
用語「治療」「治療する」等は、症状またはその症状の改善または終止を含む。
一実施形態では、治療は症状またはその症状の発現の全体的な頻度を阻害すること、例えば減少させることを含む。
用語「予防」「予防する」等は、症状またはその症状の兆候を回避することを含む。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、従来の有機合成を用いるか、または以下のスキームに示す以下の例示的方法によって製造することができる。
一実施形態では本発明は、VがNであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を以下のスキームAに示す、本発明を限定しない以下の例示的方法によって製造することに関する。
約1当量の式1 a-hの化合物(1M)と1当量の式2の化合物とをDMSO中で約1当量のDIEAの存在下において約125oC〜約140oCの温度で約12時間加熱する。得られた反応混合物を約25oCまで冷却し、溶媒を減圧下等で除去することにより、式3 a-hの8-ヘテロ芳香族-1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デカン化合物を得る。式3 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
式3 a-hの化合物はまた以下の方法によっても得ることができる。約1当量の式1 a-hの化合物(1.5M)と式2の化合物(約1.2当量)と2-メチルプロパン-2-オールのナトリウム塩(「NaOtBu」、1.5当量)とをグリム中に溶解し、得られた溶液を全体的に窒素で泡立たせることにより溶液を脱気する。溶液を脱気した後、トリス-(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)触媒(0.02当量)と以下に示すリガンド(0.02当量)とを溶液に加え、得られた反応混合物を約50oCの温度で約4.5時間加熱する。反応混合物を約25oCまで冷却し、セライトで濾過することにより固体を除去する。その後溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。得られた残留物は、6:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出されるシリカゲルカラム等を用いて精製することができる。
その後式3 a-hの化合物を酸と反応させることにより式4 a-hの化合物を得る。一実施形態では本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の製造方法であって、式3 a-hの化合物を酸と反応させる工程を含む方法に関する。別の実施形態では、酸は、有機酸(TFA等)、無機酸(塩酸等)またはこれらの混合物である。例えば、式3 a-hの化合物(0.25M)を30% TFAと、DCM中において約25oC〜溶媒の沸点近傍の温度で反応させる。あるいは、式3 a-hの化合物(0.25M)を約4N HClと、THF中で約50oCの温度で約16時間反応させる。いずれかの方法で得られた反応混合物を約25oCまで冷却し、水性層と有機層とが別々に形成されるように水性Na2CO3で中和する。有機層を水性層から分離する。その後水性層をDCMで抽出し、有機層と抽出後のDCMを化合させて、MgSO4またはNa2SO4等で乾燥させる。溶媒を減圧下等で除去することにより、式4 a-hの1-ヘテロ芳香族-ピペリジン-4-オン化合物を得る。式4 a-hの化合物は、15:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラム等を用いて精製することができる。式4 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
一実施形態では本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の製造方法であって、式4 a-hの化合物をLiHMDSと反応させ、その後過剰量のトリフルイミド(triflimide)と反応させる工程を含む方法に関する。例えば、式4 a-hの化合物(1当量)を1.25当量のLiHMDSと約-78oCで反応させ、得られた反応混合物を約-78oCで約2時間攪拌する。約2時間攪拌した後、過剰量のN-(5-クロロ-2-ピリジル)トリフルイミド 5(一実施形態では1.05当量、別の実施形態では3当量)を約-78oCの温度で反応混合物に加える。反応混合物を約2.5時間約-78oCの温度で攪拌し、その後約25oCまで暖める。溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。残留物は、10:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラム等を用いて精製することができる。 これにより式6 a-hの化合物を得る。式6 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体として有用である。
式2の化合物は市販されており、あるいは当業者に公知の方法で調製することができる。
式(I)においてXがSである場合の化合物(すなわち(II′)の化合物)は例えば以下の方法で製造することができる。式(II)の化合物(すなわちXがOである場合)をローウェッソン試薬(すなわち2,4-ビス(4-メトキシフェニル)-1,3-ジチア-2,4-ジフォスフェタン-2,4-ジスルフィド)と反応させる。上記反応はChem. Let. 8:713-4 (1995)またはChem. Let. 12:1398-9 (2000)に記載の手順によって行う。一実施形態では、式(I)においてXがSである場合の化合物は以下の方法で製造することができる。式(II)の化合物(XがOである場合)をローウェッソン試薬と、無極性溶媒(THFまたはトルエン等)中で約100°Cの温度で約2〜3時間反応させる。これを以下に示す。
ある実施形態では、ケトン生成剤はステップB1の反応において、約1N〜約12Nの範囲または約2N〜約6Nの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、ケトン生成剤は反応において約4Nの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、式3 a-hの化合物の化合物はステップB1の反応において、約0.05M〜約10Mの範囲または約0.1M〜約1Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式3 a-hの化合物は反応において、約0.25Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップB1の反応は、約0oC〜溶媒の沸点近傍の範囲、約15oC〜約100oCの範囲の温度、または約45oC〜約55oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップB1の反応は、無極性溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ジエチルエーテル、THF、ピリジン、DCM、DCE、クロロホルム、四塩化炭素およびこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、無極性溶媒は、THF、クロロホルムまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、無極性溶媒はTHFである。別の実施形態では、無極性溶媒はクロロホルムである。
ある実施形態では、式3 a-hの化合物は、ケトン生成剤との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式3 a-hの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その後液分を除去する(ロータリーエバポレータ等を用いて減圧下で蒸発させる等)ことにより、式3 a-hの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップB1の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、赤外線分析(「IR」)、液体クロマトグラフィー(「LC」)、質量分析(「MS」)、液体クロマトグラフィーと質量分析との組み合わせ(「LCMS」)、薄層クロマトグラフィー(「TLC」)、高速液体クロマトグラフィー(「HPLC」)、ガスクロマトグラフィー(「GC」)、ガス−液体クロマトグラフィー(「GLC」)および/または核磁気共鳴分析 (「NMR」;1Hおよび13C NMR等)を含むがこれらに限られない。ステップB1による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式3 a-hの化合物に対する、生成物である式4 a-hの化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップB1の反応にとって十分な時間は、約0.5時間〜約48時間の範囲、約1時間〜約24時間の範囲、または約6時間〜約18時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップB1による反応は約16時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップB1による反応は、スキームAに示したように行われる。別の実施形態では、ステップB1による反応はTHF中で行われ、式3 a-hの化合物の初期濃度が約0.35M、HClの初期濃度が約4N、温度が約50oCの状態で約16時間攪拌することにより行われる。
得られた反応混合物を約25oCまで冷却し、水性層と有機層とが別々に形成されるように水性Na2CO3等で中和する。有機層を水性層から分離する。その後水性層を酢酸エチル等で抽出する。有機層と抽出後のアリコットとを化合し、MgSO4またはNa2SO4等で乾燥させ、溶媒を減圧下等で除去することにより、式4 a-hの1-ヘテロ芳香族-ピペリジン-4-オン化合物を得る。これはさらに精製することなく用いることができるが、所望であれば3:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラム等を用いて精製することができる。
ある実施形態では、ステップB2の反応は、式4 a-hの化合物に対するシアン化剤の初期量がモル基準で約1〜約4当量の範囲または約1.1〜約2当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式4 a-hの化合物に対してシアン化剤がモル基準で約1.2当量である状態で行われる。
ある実施形態では、ステップB2の反応は、約0oC〜約100oCの範囲、約0oC〜約60oCの範囲、または約0oC〜約25oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップB2の反応は、極性プロトン溶媒、例えば水、アルコール(メタノール等)、有機酸(酢酸等)、アミド(ホルムアミド等)またはこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、極性プロトン溶媒は、水、メタノールまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、極性プロトン溶媒は水である。別の実施形態では、極性プロトン溶媒はメタノールである。他の実施形態では、溶媒は、水と適切な非プロトン溶媒(アセトン、MEK、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、N-メチル-ピロリドン、DMF、DMAc、DMSO、ピリジンおよびこれらの組み合わせ等)との混合物を含む。このような実施形態では、非プロトン溶媒に対する水の割合は、約10:1〜約1:1(水:非プロトン溶媒)の範囲とすることができる。ある実施形態では、水と混合される非プロトン溶媒は、アセトン、MEK、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、N-メチル-ピロリドン、DMF、DMAc、DMSO、ピリジンおよびこれらの組み合わせから選択される。
ある実施形態では、式4 a-hの化合物は、シアン化物塩との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式4 a-hの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式4 a-hの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップB2の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップB2による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式4 a-hの化合物に対する、生成物である式11 a-hの化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップB2の反応にとって十分な時間は、約0.5時間〜約36時間の範囲、約1時間〜約24時間の範囲、または約4時間〜約16時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップB2による反応は約12時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップB2による反応は、水中で行われ、式4 a-hの化合物に対してシアン化物塩の量がモル基準で約1.2当量、温度が約0oC〜約25oCの範囲にある状態で約12時間攪拌することにより行われる。
その後溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。残留物は3:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラム等を用いて精製することができる。これにより、式11 a-hの1-ヘテロ芳香族-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-カルボニトリル化合物を得る。式11 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
このような脱水素化剤は、Aldrich Chemical Co.等より市販されており、あるいは当該分野で公知の方法により調製することができる。
ある実施形態では、ステップB3の反応は、式11 a-hの化合物に対する脱水素化剤の初期量がモル基準で約1〜約10当量の範囲または約1.5〜約4当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式11 a-hの化合物に対して脱水素化剤がモル基準で約2.2当量である状態で行われる。
ある実施形態では、式11 a-hの化合物はステップB3の反応において、約0.05M〜約10Mの範囲または約0.1M〜約2Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式11 a-hの化合物は反応において約0.25Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップB3の反応は、約0oC〜約100oCの範囲、約0oC〜約60oCの範囲、または約15oC〜約30oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップB3の反応は、非プロトン溶媒、例えばアセトン、MEK、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、N-メチル-ピロリドン、DMF、DMAc、DMSO、ピリジンおよびこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、非プロトン溶媒はピリジン、ジオキサンまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はピリジンである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はジオキサンである。
ある実施形態では、式11 a-hの化合物は、脱水素化剤との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式11 a-hの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式11 a-hの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップB3の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップB3による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式11 a-hの化合物に対する、生成物である式12 a-hの化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップB3の反応にとって十分な時間は、約0.5時間〜約48時間の範囲、約2時間〜約36時間の範囲、または約4時間〜約24時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップB3による反応は約22時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップB3による反応は、ピリジン中で行われ、式11 a-hの化合物に対して脱水素化剤がモル基準で約2.2当量、温度が約20oC〜約25oCの範囲にある状態で約22時間攪拌することにより行われる。
その後溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。残留物は5:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラム等を用いて精製することができる。これにより、式12 a-hの1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボニトリル化合物を得る。式12 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
ある実施形態では、酸性化剤はステップB4の反応において、約0.5N〜約12Nの範囲または約1N〜約8Nの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、酸性化剤は反応において約6Nの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、式12 a-hの化合物はステップB4の反応において、約0.05M〜約10Mの範囲または約0.1M〜約5Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式12 a-hの化合物は約0.5Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップB4の反応は、約0oC〜約120oCの範囲、約25oC〜約120oCの範囲、または約95oC〜約105oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップB4の反応は、極性プロトン溶媒またはこのような溶媒の組み合わせ中で行われる。極性プロトン溶媒は上記した。一実施形態では、極性プロトン溶媒は、水、有機酸(蟻酸等;米国特許第5,206,392号参照)またはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、極性プロトン溶媒は水である。他の実施形態では、溶媒は水と適切な非プロトン溶媒との混合物を含む。このような実施形態では、非プロトン溶媒に対する水の割合は、約10:1〜約1:1(水:非プロトン溶媒)の範囲とすることができる。ある実施形態では、水と混合される非プロトン溶媒は、アセトン、MEK、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、N-メチル-ピロリドン、DMF、DMAc、DMSO、ピリジンおよびこれらの組み合わせから選択される。
ある実施形態では、式12 a-hの化合物は、酸性化剤との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式12 a-hの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式12 a-hの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップB4の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップB4による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式12 a-hの化合物に対する、生成物である式13 a-hの化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップB4の反応にとって十分な時間は、約0.5時間〜約36時間の範囲、約1時間〜約24時間の範囲、または約4時間〜約16時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップB4による反応は約12時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップB4による反応は、水中で行われ、HClの濃度が6N、温度が約95oC〜約105oCの範囲にある状態で約12時間還流することにより行われる。
得られた反応混合物を約25oCまで冷却し、溶媒を減圧下等で除去することにより、式13 a-hの1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸化合物を得る。これはさらに精製することなく用いることができるが、所望であれば当該分野で公知の方法を用いて精製することができる。式13 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
ある実施形態では、ステップB5の反応は、式13 a-hの化合物に対する式Ar2-NHR4の化合物の初期量がモル基準で約1〜約5当量の範囲または約1〜約2当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式13 a-hの化合物に対して式Ar2-NHR4の化合物がモル基準で約1当量である状態で行われる。
ある実施形態では、ステップB5の反応は、式13 a-hの化合物に対するDICの初期量がモル基準で約0.1〜約3当量の範囲または約0.2〜約1.5当量の範囲にある状態を含むように行われる。別の実施形態では、この反応は、式13 a-hの化合物に対してDICがモル基準で約1.25当量である状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式13 a-hの化合物に対するDICの初期量がモル基準でHOBtの初期量とほぼ同一である状態を含むように行われる。HOBtおよびDICは、Aldrich Chemical Co.等より市販されており、あるいは当該分野で公知の方法により調製することができる。
ある実施形態では、式13 a-hの化合物はステップB5の反応において、約0.05M〜約10Mの範囲または約0.1M〜約1Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式13 a-hの化合物は反応において約0.35Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップB5の反応は、約0oC〜約100oCの範囲、約0oC〜約60oCの範囲、または約15oC〜約30oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップB5の反応は、非プロトン溶媒またはこのような溶媒の組み合わせ中で行われる。非プロトン溶媒は上記した。一実施形態において、非プロトン溶媒は、ピリジン、DMFまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はDMFである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はピリジンである。
ある実施形態では、式13 a-hの化合物は、式Ar2-NHR4の化合物との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式13 a-hの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式13 a-hの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップB5の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップB5による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式13 a-hの化合物に対する、生成物であるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップB5の反応にとって十分な時間は、約0.5時間〜約36時間の範囲、約1時間〜約24時間の範囲、または約4時間〜約16時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップB5による反応は約12時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップB5による反応は、DMF中で行われ、式13 a-hの化合物(約0.35Mの初期濃度で存在する)に対して、式Ar2-NHR4の化合物と1-ヒドロキシベンゾトリアゾール (HOBt、約1.25当量)とDIC(約1.25当量)とが約1当量、温度が約20oC〜約25oCの範囲にある状態で約12時間攪拌することにより行われる。
その後溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。残留物は10:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラム等を用いて精製することができる。これによりVがNであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得る。m=1である場合、概してVがNであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の混合物が得られる。混合物は、従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーにより分離することができる。
VがNであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、式13 a-hの化合物から2工程の手順、例えばB6とそれに続くB7によっても得ることができる。一実施形態では本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の製造方法であって、式13 a-hの1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸を複数の工程で反応させることを含む方法に関する。うち1工程では式Ar2-NHR4の化合物と反応させる。
ある実施形態では、ステップB6の反応は、式13 a-hの化合物に対するルイス酸の初期量がモル基準で約1〜約100当量の範囲または約1〜約50当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式13 a-hの化合物に対してルイス酸がモル基準で約24当量である状態で行われる。
ある実施形態では、式13 a-hの化合物はステップB6の反応において、約0.05M〜約10Mの範囲または約0.1M〜約5Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式13 a-hの化合物は約0.6Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップB6の反応は、約0oC〜約100oCの範囲、約10oC〜約60oCの範囲、または約15oC〜約30oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップB6の反応は、無極性溶媒(THF等)、非プロトン溶媒またはこのような溶媒の組み合わせ中で行われる。無極性溶媒および非プロトン溶媒は上記した。ある実施形態では、ステップB6の反応は溶媒なしで行われる。すなわちルイス酸が溶媒として作用する。別の実施形態では、溶媒はTHFである。別の実施形態では、溶媒はSOCl2である。別の実施形態では、溶媒はPOCl3である。別の実施形態では、溶媒はCOCl2である。
ある実施形態では、式13 a-hの化合物は、ルイス酸との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式13 a-hの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式13 a-hの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップB6の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップB6による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式13 a-hの化合物に対する、生成物である式14 a-hの化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップB6の反応にとって十分な時間は、約0.5時間〜約36時間の範囲、約1時間〜約24時間の範囲、または約4時間〜約19時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップB6による反応は約12時間に亘って行われる。特定の実施形態では、ステップB6による反応は約17時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップB6による反応は、式13 a-hの化合物(約1当量)を過剰量の塩素含有ルイス酸(約24当量)と反応させることにより行われる。反応は約25oCの温度で約12時間攪拌することにより行われる。これにより、式14 a-hの1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボニルクロリド化合物を得る。これはさらに精製することなく用いることができるが、所望であれば当業者に公知の方法を用いて精製することができる。式14 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
ある実施形態では、ステップB7の反応は、式14 a-hの化合物に対して式Ar2-NHR4の化合物の初期量がモル基準で約1〜約10当量の範囲または約1〜約5当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式14 a-hの化合物に対して式Ar2-NHR4の化合物がモル基準で約1.5当量である状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式14 a-hの化合物に対して式Ar2-NHR4の化合物がモル基準で約1.2当量である状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式14 a-hの化合物に対して式Ar2-NHR4の化合物がモル基準で約1.1当量である状態で行われる。
ある実施形態では、ステップB7の反応は、有機塩基、無機塩基またはこれらの混合物の初期量を含むように行われる。ある実施形態では、ステップB7の反応は、式14 a-hの化合物に対する有機塩基、例えばピリジンまたはトリアルキルアミン(トリエチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等)の初期量がモル基準で約1〜約5当量の範囲または約1〜約2当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式14 a-hの化合物に対して有機塩基、例えばトリアルキルアミンがモル基準で約1.25当量である状態で行われる。一実施形態では、トリアルキルアミンは、トリエチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、トリアルキルアミンはトリエチルアミンである。トリアルキルアミンは、Aldrich Chemical Co.等より市販されており、あるいは当該者に公知の方法により調製することができる。
ある実施形態では、ステップB7の反応は、式14 a-hの化合物に対する無機塩基(重炭酸ナトリウム等)の初期量がモル基準で約1〜約10当量の範囲または約1〜約5当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式14 a-hの化合物に対して無機塩基がモル基準で約3当量である状態で行われる。一実施形態では、無機塩基は、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウムまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、無機塩基は重炭酸ナトリウムである。別の実施形態では、無機塩基は炭酸カリウムである。
ある実施形態では、ステップB7の反応は、約0oC〜溶媒の沸点近傍の範囲、約0oC〜約115oCの範囲、約0oC〜約100oCの範囲、約0oC〜約80oCの範囲、約40oC〜約80oCの範囲、または約15oC〜約30oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップB7の反応は、非プロトン溶媒またはこのような溶媒の組み合わせ中で行われる。非プロトン溶媒は上記した。一実施形態では、非プロトン溶媒は、DCM、DCE、THF、ピリジンまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はDCMである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はDCEである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はTHFである。別の実施形態では、非プロトン溶媒はピリジンである。ピリジンは二重の作用を有することができる。すなわち上記のように同時に溶媒と有機塩基として作用することができる。したがって、このような二重作用有機塩基が存在する場合、ステップB7の反応は、ある実施形態では、式14 a-hの化合物に対する二重作用有機塩基の初期量がモル基準で約1〜約100当量の範囲または約1〜約50当量の範囲にある状態で行われる。
ある実施形態では、式14 a-hの化合物は、式Ar2-NHR4の化合物との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式14 a-hの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式14 a-hの化合物をフリーアミンとして得る。
別の実施形態では、ステップB7による反応は、DCM中で行われ、式14 a-hの化合物(約0.2Mの初期濃度で存在する)に対して、式Ar2-NHR4の化合物とトリアルキルアミン(トリエチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等;約2.0当量)とが約1.5当量である状態で行われる。得られた溶液を全体的に窒素で泡立たせることにより溶液を脱気する。反応混合物を攪拌しながら4時間に亘って約20oC〜約25oCの範囲の温度に保持する。
別の実施形態では、ステップB7による反応は、ピリジン中で行われ、式14 a-hの化合物(約0.5Mの初期濃度で存在する)に対して、式Ar2-NHR4の化合物が約1.2当量である状態で行われる。例えば、ピリジン中の式14 a-hの化合物の0.5M懸濁液をピリジン中の式Ar2-NHR4の0.5M溶液に約25oCで加えることにより反応混合物を生成することができる。反応混合物を攪拌しながら約16時間に亘って約70oCの温度に保持する。
別の特定の実施形態では、ステップB7による反応は、THF中で約0oCで行われ、式14 a-hの化合物(約0.3Mの初期濃度で存在する)に対して、式Ar2-NHR4の化合物と塩基(重炭酸ナトリウム等;約3.0当量)とが約1.1当量である状態で行われる。得られた溶液を0oCで約5分間攪拌し、攪拌しながら約30分間かけて約25oCまで暖め、攪拌しながら約1時間に亘って約65oCに保持する。その後溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。水性層と有機層とが別々に形成されるように、残留物を酢酸エチル中に懸濁し水性3N HClで洗浄する。層を分離し、必要に応じて水性層を酢酸エチルで抽出する。有機層を抽出後の酢酸エチルアリコットと合わせ、合わせたものをNa2SO4等で乾燥させることができる。
その後、ステップB7による反応を行うこれらの特定の実施形態のいずれにおいても、溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。残留物は、10:1ヘキサン:酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラムまたは1:1(容量比)酢酸エチル:ヘキサンを溶出剤とするシリカゲルカラム上のフラッシュクロマトグラフィー等を用いて精製することができる。これによりVがNであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得る。上記のように、m=1であるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の混合物が得られた場合、混合物を従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーによって分離することができる。
XがSである場合の式(I)の化合物は、例えば、スキームAに関して上記したように式(II)の化合物(すなわちXがOである場合)をローウェッソン試薬と反応させることにより生成することができる。別の実施形態では、XがSである場合の式(I)の化合物は、例えばHelvetica Chimica Acta 3:824-33 (1920)に記載の手順によって式13 a-hの化合物からジチオ酸を生成することによって生成することができる。ジチオ酸はスキームBのステップB5によって、またはスキームBの2工程手順、例えば上記のようにステップB6とそれに続くステップB7によって反応させることができる。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、1工程で1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸化合物からシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を生成する工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、複数の工程で1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸化合物からシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を生成する工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、
(i) 1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸化合物を塩素含有ルイス酸と反応させることにより1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボニルクロリド化合物を得る工程(第1のステップ)と、
(ii) 1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボニルクロリド化合物を式Ar2-NHR4の化合物と反応させることによりシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得る工程(第2のステップ)とを含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、1-ヘテロ芳香族-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-カルボニトリル化合物を脱水素化剤と反応させることにより1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボニトリル化合物を得る工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、1-ヘテロ芳香族-ピペリジン-4-オン化合物をシアン化剤と反応させることにより1-ヘテロ芳香族-4-ヒドロキシ-ピペリジン-4-カルボニトリル化合物を得る工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、8-ヘテロ芳香族-1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デカン化合物をケトン生成剤と反応させることにより1-ヘテロ芳香族-ピペリジン-4-オン化合物を得る工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、8-ヘテロ芳香族-1,4-ジオキサ-8-アザ-スピロ[4.5]デカン化合物をケトン生成剤と反応させることにより1-ヘテロ芳香族-ピペリジン-4-オン化合物を得る工程を含む。
上記において、Ar1は、
R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
各R2はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R5はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
nは0〜3の範囲の整数であり;
pは0〜2の範囲の整数である。
別の実施形態では本発明は、式11 a-hの化合物:
R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
各R2はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R5はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
nは0〜3の範囲の整数であり;
pは0〜2の範囲の整数である。
上記において、Ar1は、
R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
各R2はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R5はそれぞれ無関係に、CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
nは0〜3の範囲の整数であり;
pは0〜2の範囲の整数である。
上記において、Ar1は、
R1は-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
各R2はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R5はそれぞれ無関係に、CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
nは0〜3の範囲の整数であり;
pは0〜2の範囲の整数である。
上記において、Ar1は、
R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)であり;
各R2はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
各R5はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
nは0〜3の範囲の整数であり;
pは0〜2の範囲の整数である。
ある実施形態では、ステップC1の反応は、式15の化合物に対するルイス酸の初期量がモル基準で約1〜約30当量の範囲または約1〜約20当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式15の化合物に対してルイス酸がモル基準で約11当量である状態で行われる。
ある実施形態では、式15の化合物はステップC1の反応において、約1M〜約4Mの範囲または約1M〜約2Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式15の化合物は約1.2Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップC1の反応は、約10oC〜約45oCの範囲、約10oC〜約40oCの範囲、または約15oC〜約30oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップC1の反応は、非プロトン溶媒(アセトン、MEK、酢酸エチル、アセトニトリル、ジオキサン、N-メチル-ピロリドン、DMF、DMAc、DMSO、ピリジン、DCM、DCE およびこれらの組み合わせ等)中で行われる。ある実施形態では、ステップC1の反応は溶媒なしで行われる。すなわちルイス酸が溶媒として作用する。別の実施形態では、溶媒はSOCl2である。
ある実施形態では、式15の化合物は、ルイス酸との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式15の化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式15の化合物をフリーアミンとして得る。
ステップC1の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップC1による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式15の化合物に対する、生成物である式16の化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップC1の反応にとって十分な時間は、約1時間〜約48時間の範囲、約5時間〜約36時間の範囲、または約10時間〜約24時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップC1による反応は約17時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップC1による反応は、式15の化合物(約1当量)を過剰量の塩素含有ルイス酸(約11当量)と反応させることにより行われる。反応は約25oCの温度で約17時間攪拌することにより行われる。これにより、式16のイソニコチノリルクロリド化合物を得る。これは塩素含有ルイス酸を減圧下等で除去した後、さらに精製することなく用いることができるが、所望であれば精製することができる。例えば、THFを用いて式16の化合物を溶解することができ、溶媒を減圧下等で除去することにより、精製された式16の化合物を得ることができる。
ある実施形態では、ステップC2の反応は、式16の化合物に対する式Ar2-NHR4の化合物の初期量がモル基準で約1〜約2当量の範囲または約1〜約1.5当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式16の化合物に対して式Ar2-NHR4の化合物がモル基準で約1.1当量である状態で行われる。
ある実施形態では、式16の化合物はステップC2の反応において、約0.05M〜約2Mの範囲または約0.1M〜約1Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式16の化合物は約0.3Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップC2の反応は、式16の化合物に対する塩基、例えば無機塩基(重炭酸ナトリウム等)の初期量がモル基準で約1〜約10当量の範囲または約1〜約5当量の範囲にある状態を含むように行われる。別の実施形態では、この反応は、式16の化合物に対して塩基がモル基準で約3当量である状態で行われる。一実施形態では、無機塩基は、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウムまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、塩基は重炭酸ナトリウムである。別の実施形態では、塩基は炭酸カリウムである。
ある実施形態では、ステップC2の反応は、約-10oC〜約80oCの範囲、約-10oC〜約65oCの範囲、または約0oC〜約65oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップC2の反応は、無極性溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ジエチルエーテル、THF、DCM、DCE、クロロホルム、四塩化炭素およびこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、無極性溶媒は、THF、DCM、DCEまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、無極性溶媒はTHFである。別の実施形態では、無極性溶媒はDCMである。
ある実施形態では、式17 a-lの化合物は、ステップC2の反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式17 a-lの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その液分を除去することにより、式17 a-lの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップC2の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップC2による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式16の化合物に対する、生成物である式18 a-lのイソニコチンアミド化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップC2の反応にとって十分な時間は、約5分〜約5時間の範囲、約5分〜約3時間の範囲、または約15分〜約3時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップC2による反応は約1.6時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップC2による反応は、THF中で行われ、式16の化合物(約0.3Mの初期濃度で存在する)に対して、式Ar2-NHR4の化合物と塩基(重炭酸ナトリウム等;約3当量)とがそれぞれ約1.1当量である状態で行われる。反応混合物を攪拌しながら約5分間約0oCの温度に保持し、約30分かけて約25oCまで暖め、その後約65oCまで加熱し、約1時間に亘ってその温度に保持することにより、式18 a-lのイソニコチンアミド化合物を得る。これはTHFを減圧下等で除去した後、さらに精製することなく用いることができるが、所望であれば精製することができる。例えば、式18 a-lの化合物を酢酸エチル中に懸濁し、水性層と有機層とが別々に形成されるように水性3N HClで洗浄する。層を分離し、必要に応じて水性層を酢酸エチルで抽出する。有機層を抽出後の酢酸エチルアリコットと合わせ、合わせたものをNa2SO4等で乾燥させ、溶媒を減圧下等で除去することにより、精製された式18 a-lの化合物を得ることができる。式18 a-lの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
ある実施形態では、アルキル化剤はステップC3の反応において、約0.05M〜約2Mの範囲または約0.1M〜約2Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式18 a-lの化合物は、約0.35Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、式18 a-lの化合物の化合物はステップC3の反応において、約0.05M〜約5Mの範囲または約0.1M〜約2Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式18 a-lの化合物は反応において、約0.24Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップC3の反応は、約60oC〜溶媒の沸点近傍の範囲、約65oC〜約100oCの範囲の温度、または約75oC〜約85oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップC3の反応は、無極性溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ジエチルエーテル、THF、DCM、DCE、クロロホルム、四塩化炭素およびこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、無極性溶媒は、THF、DMFまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、無極性溶媒はTHFとDMFとの混合物である。別の実施形態では、THF:DMFの混合割合は、容量比約8:1〜約1:1または約5:1〜約1:1である。別の実施形態では、THF:DMFの混合割合は、容量比約4:1である。
ある実施形態では、式18 a-lの化合物は、アルキル化合物剤との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式18 a-lの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その後液分を除去する(ロータリーエバポレータ等を用いて減圧下で蒸発させる等)ことにより、式18 a-lの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップC3の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップC3による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式18 a-lの化合物に対する、生成物である式19 a-lの1-アルイル化-イソニコチンアミド化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップC3の反応にとって十分な時間は、約1時間〜約48時間の範囲、約3時間〜約48時間の範囲、または約10時間〜約36時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップC3による反応は約24時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップC3による反応は、THF:DMFの割合が容量比4:1の状態で行われ、式18 a-lの化合物の初期濃度が約0.24M、臭化ベンジルの初期濃度が約0.35M、温度が約80oCの状態で約24時間還流して行われる。その後式19 a-lの1-アルキル化-イソニコチンアミド化合物を当業者に公知の方法を用いて回収する。例えば、反応混合物を約25oCまで冷却し、得られた固体を濾過することができる。THFの大部分は減圧下等で濾液から除去することができる。ジエチルエーテルを加えることにより懸濁液からDMF濃縮溶液を得ることができる。得られた固体を濾過することができ、固体を合わせて乾燥させることにより式19 a-lの1-アルキル化-イソニコチンアミド化合物を得ることができる。式19 a-lの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
ある実施形態では、ステップC4の反応は、式19 a-lの化合物に対する水素化剤の初期量がモル基準で約1〜約10当量の範囲または約1〜約6当量の範囲にある状態で行われる。別の実施形態では、この反応は、式19 a-lの化合物に対して水素化剤がモル基準で約3.2当量である状態で行われる。
ある実施形態では、式19 a-lの化合物はステップC4の反応において、約0.01M〜約5Mの範囲または約0.05M〜約2Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式19 a-lの化合物は約0.18Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップC4の反応は、約-10oC〜約50oCの範囲、約-10oC〜約40oCの範囲、または約0oC〜約30oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップC4の反応は、極性プロトン非水性溶媒、例えばアルコール(メタノール、エタノール等)、ジアルキルアミド(ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、メチルエチルホルムアミド等)またはこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、極性プロトン非水性溶媒は、アルコール、ジアルキルアミドまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、極性プロトン非水性溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノールまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、極性プロトン非水性溶媒はメタノールである。別の実施形態では、極性プロトン非水性溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド、メチルエチルホルムアミドまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、極性プロトン非水性溶媒はジメチルホルムアミドである。
ステップC4の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップC4による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式19 a-lの化合物に対する、生成物である式20 a-lの1-アルキル化-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップC4の反応にとって十分な時間は、約5分〜約10時間の範囲、約5分〜約5時間の範囲、または約15分〜約5時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップC4による反応は約3.5時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップC4による反応は、約0oCでアルコール中で行われ、式19 a-lの化合物に対してモル基準で約3.2当量の水素化剤を約30分間に亘って一部ずつ加えることにより行われる。その後反応混合物を約1時間約0oCで攪拌し、約2時間かけて約25oCまで暖めることにより、式20 a-lの1-アルキル化-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物を得ることができる。これはアルコールを減圧下等で除去した後、さらに精製することなく用いることができるが、所望であれば精製することができる。例えば、水性層と有機層とが別々に形成されるように式20 a-lの化合物をブラインおよび酢酸エチルで希釈することができる。層を分離し、必要に応じて水性層を酢酸エチルで洗浄する。有機層を洗浄後の酢酸エチルアリコットと合わせ、合わせたものをNa2SO4等で乾燥させ、溶媒を減圧下等で除去することにより、精製された式20 a-lの化合物を得ることができる。これはさらに精製することなく用いることができるが、所望であればさらに精製することができる。例えば、精製された式20 a-lの化合物をDCM中に溶解し、DCM溶液にヘキサンを加えることにより懸濁する。得られた固体を濾過し乾燥させることにより、さらに精製された式20 a-lの化合物を得ることができる。式20 a-lの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
ある実施形態では、脱アルキル化剤はステップC5の反応において、約0.05M〜約4Mの範囲または約0.06M〜約4Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、脱アルキル化剤は、約0.32Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、式20 a-lの化合物はステップC5の反応において、約0.01M〜約5Mの範囲または約0.05M〜約2Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式20 a-lの化合物は、約0.17Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップC5の反応は、約0oC〜溶媒の沸点近傍の範囲、約0oC〜約100oCの範囲、または約0oC〜約90oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップC5の反応は、無極性溶媒、例えば例えばヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ジエチルエーテル、THF、DCM、DCE、クロロホルム、四塩化炭素およびこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、無極性溶媒は、DCE、THFまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、無極性溶媒はDCEである。別の実施形態では、無極性溶媒はTHFである。
ある実施形態では、式20 a-lの化合物は、脱アルキル化剤との反応前に当該分野で公知の手順を用いて塩、例えば塩酸塩として提供される。この塩はフリーアミンに変換することができる。例えば、式20 a-lの化合物である塩酸塩を適切な有機溶媒中に溶解することにより溶液を得る。溶液をNa2CO3の飽和水溶液などで抽出する。適切な有機溶媒は例えばクロロホルムであるがこれに限られない。有機層を回収し、水性層を追加量の有機溶媒で抽出し戻す。有機溶媒層を合わせ、水で抽出し、無水硫酸ナトリウム等で乾燥させ、その後液分を除去する(ロータリーエバポレータ等を用いて減圧下で蒸発させる等)ことにより、式20 a-lの化合物をフリーアミンとして得る。
ステップC5の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップC5による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式20 a-lの化合物に対する、生成物である式21 a-lの1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップC5の反応にとって十分な時間は、約0.3時間〜約48時間の範囲、約0.5時間〜約48時間の範囲、または約0.5時間〜約5時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップC5による反応は約4.75時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップC5による反応は、DCE中で行われ、式20 a-lの化合物の初期濃度が約0.17M、(-クロロエチルクロロホルメートの初期濃度が約0.32M(15分間に亘って滴下した後)、温度が約0oCの状態で行われる。反応混合物を約30分かけて約25oCまで暖め、その後約83oCまで加熱し、約4時間に亘ってその温度に保持することにより、式21 a-lの1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物を得ることができる。これは溶媒と未反応の(-クロロエチルクロロホルメートとを減圧下等で除去した後、さらに精製することなく用いることができるが、所望であれば精製することができる。例えば、式21 a-lの化合物をメタノール中に溶解し、約3時間約65oCの温度で還流し、メタノールを減圧下等で除去することにより、精製された式21 a-lの化合物を得ることができる。これはさらに精製することなく用いることができるが、所望であればさらに精製することができる。例えば、精製された式21 a-lの化合物をDCM中に溶解し、DCM溶液にジエチルエーテルを加えることにより懸濁する。得られた固体を濾過し乾燥させることにより、さらに精製された式21 a-lの化合物を得ることができる。式21 a-lの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
ある実施形態では、式Ar1-Zの化合物はステップC6の反応において、約0.01M〜約5Mの範囲または約0.05M〜約3Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式Ar1-Zの化合物は約0.064Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、式21 a-lの化合物はステップC6の反応において、約0.01M〜約5Mの範囲または約0.05M〜約3Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、式21 a-lの化合物は約0.068Mの初期濃度で存在する。
ある実施形態では、ステップC6の反応において、トリアルキルアミン(トリエチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等)が約0.01M〜約5Mの範囲または約0.05M〜約3Mの範囲の初期濃度で存在する。特定の実施形態では、トリアルキルアミンは約0.27Mの初期濃度で存在する。一実施形態では、トリアルキルアミンは、トリエチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、トリアルキルアミンはトリエチルアミンである。
ある実施形態では、ステップC6の反応は、約15oC〜約140oCの範囲、約25oC〜約140oCの範囲、または約15oC〜約30oCの範囲の温度で行われる。
ある実施形態では、ステップC6の反応は、溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、ジエチルエーテル、THF、DCM、DCE、クロロホルム、四塩化炭素、DMF、DMSOおよびこれらの組み合わせ中で行われる。一実施形態では、無極性溶媒は、DCE、THFまたはこれらの組み合わせである。別の実施形態では、無極性溶媒はDCEである。
ステップC6の反応の進行は従来の分析手法でモニタすることができる。従来の分析手法は、IR、LC、MS、LCMS、TLC、HPLC、GC、GLCおよび/またはNMRを含むがこれらに限られない。ステップC6による反応は、一実施形態では出発材料が消費されるまで行われ、別の実施形態では出発材料である式21 a-lの化合物に対する、生成物であるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の割合が本質的に一定になるまで行われる。典型的には、ステップC6の反応にとって十分な時間は、約0.5時間〜約48時間の範囲、約0.5時間〜約36時間の範囲、または約3時間〜約24時間の範囲である。特定の実施形態では、ステップC6による反応は約12時間に亘って行われる。
別の実施形態では、ステップC6による反応は、DCE中で行われ、式Ar1-Zの化合物が約0.064M、式21 a-lの化合物が約0.068M、トリアルキルアミン(トリエチルアミン、トリメチルアミン、メチルジエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン等)が約0.27Mの状態で行われる。反応混合物を攪拌しながら約12時間に亘って約20oC〜の約30oCの範囲の温度に保持する。その後、水性層と有機層とが別々に形成されるように混合物を水性重炭酸ナトリウムおよびDCMに注入する。有機層を水性層から分離する。有機層をNa2SO4等で乾燥させ、溶媒を減圧下等で除去することにより残留物を得る。残留物は、さらに精製することなく用いることができるが、所望であれば精製することができる。これにより、VがNであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得る。例えば、残留物をDCM中に溶解し、DCM溶液にヘキサンを加えることにより懸濁する。得られた固体を濾過し乾燥させることにより、VがNであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得ることができる。上記のように、m=1であるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の混合物が得られた場合、混合物を従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーによって分離することができる。
XがSである場合の式(I)の化合物(すなわち式(II′)の化合物)は、例えば、スキームAに関して上記したように式(II)の化合物(すなわちXがOである場合)をローウェッソン試薬と反応させることにより生成することができる。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、1-アルキル化-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物を脱アルキル化剤と反応させることにより1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物を得る工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、1-アルキル化-イソニコチンアミド化合物を水素化剤と反応させることにより1-アルキル化-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物を得る工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、イソニコチンアミド化合物をアルキル化剤と反応させることにより1-アルキル化-イソニコチンアミド化合物を得る工程を含む。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法において、アルキル化剤は、臭化ベンジル、ヨウ化ベンジル、塩化ベンジルまたはこれらの混合物から選択されるベンジル化剤である。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を調製する方法は、イソニコチノリルクロリド化合物を式Ar2-NHR4の化合物と反応させることによりイソニコチンアミド化合物を生成する工程を含む。
ここで、R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキルであり、
Ar2は、
ここで、Y1およびY2はそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、CH2-および-O-、-CH2-および-NH-、-CH2-および-S-、-O-および-CH2-、-NH-および-CH2-、-S-およびCH2-、-O-および-NH-、-NH-および-O-、-S-および-NH-、または-NH-および-S-であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各R8はそれぞれ無関係に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-R7OR7、-R7COR7、-R7C(O)OR7、-R7OC(O)R7、-R7OC(O)OR7、-R7SR7、-R7S(O)R7、-R7S(O)2R7、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、-C(OH)(CF3)2、-(C1-C10)アルキル、または-(3〜7員)ヘテロ環であり;
各R9はそれぞれ無関係に、-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキルであり;
各R11はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
qは0〜6の範囲の整数であり;
rは0〜5の範囲の整数であり;
sは0〜4の範囲の整数である。
Y1およびY2はそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-CH2-および-NH-、-CH2-および-S-、-O-および-CH2-、-NH-および-CH2-、-S-および-CH2-、-O-および-NH-、-NH-および-O-、-S-および-NH-、または-NH-および-S-であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、または-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
R4は、-H、または-(C1-C6)アルキルであり;
各R5はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各R8はそれぞれ無関係に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-R7OR7、-R7COR7、-R7C(O)OR7、-R7OC(O)R7、-R7OC(O)OR7、-R7SR7、-R7S(O)R7、-R7S(O)2R7、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、-C(OH)(CF3)2、-(C1-C10)アルキル、または-(3〜7員)ヘテロ環であり;
各R9はそれぞれ無関係に、-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキルであり;
各R11はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
qは0〜6の範囲の整数であり;
rは0〜5の範囲の整数であり;
sは0〜4の範囲の整数である。
Y1およびY2はそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-CH2-および-NH-、-CH2-および-S-、-O-および-CH2-、-NH-および-CH2-、-S-および-CH2-、-O-およびNH-、NH-および-O-、-S-およびNH-、または-NH-および-S-であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキルであり;
各R5はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各R8はそれぞれ無関係に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-R7OR7、-R7COR7、-R7C(O)OR7、-R7OC(O)R7、-R7OC(O)OR7、-R7SR7、-R7S(O)R7、-R7S(O)2R7、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、-C(OH)(CF3)2、-(C1-C10)アルキル、または-(3〜7員)ヘテロ環であり;
各R9はそれぞれ無関係に、-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキルであり;
各R11はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
qは0〜6の範囲の整数であり;
rは0〜5の範囲の整数であり;
sは0〜4の範囲の整数であり;
Rzは、任意に1以上のR6基に置換されている-フェニル、-Hまたは-(C1-C6)アルキルであり;
ZはCl、BrまたはIである。
Y1およびY2はそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-CH2-および-NH-、-CH2-および-S-、-O-および-CH2-、-NH-および-CH2-、-S-および-CH2-、-O-および-NH-、-NH-および-O-、-S-および-NH-、または-NH-および-S-であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキルであり;
各R5はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各R8はそれぞれ無関係に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-R7OR7、-R7COR7、-R7C(O)OR7、-R7OC(O)R7、-R7OC(O)OR7、-R7SR7、-R7S(O)R7、-R7S(O)2R7、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、-C(OH)(CF3)2、-(C1-C10)アルキル、または-(3〜7員)ヘテロ環であり;
各R9はそれぞれ無関係に、-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキルであり;
各R11はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、またはOC(O)OR7であり、
各ハロはそれぞれ無関係に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
qは0〜6の範囲の整数であり;
rは0〜5の範囲の整数であり;
sは0〜4の範囲の整数であり;
Rzは、任意に1以上のR6基に置換されている-フェニル、-Hまたは-(C1-C6)アルキルである。
Y1およびY2はそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-CH2-および-NH-、-CH2-および-S-、-O-および-CH2-、-NH-および-CH2-、-S-および-CH2-、-O-および-NH-、-NH-および-O-、-S-および-NH-、または-NH-および-S-であり;
各R3はそれぞれ無関係に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、または-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、または-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(これらはそれぞれ非置換または1以上のR5基に置換されている)、
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールまたは-(5〜10員)ヘテロアリール(これらはそれぞれ非置換または1以上のR6基に置換されている)であり;
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキルであり;
各R5はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R6はそれぞれ無関係に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7であり;
各R7はそれぞれ無関係に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)であり;
各R8はそれぞれ無関係に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-R7OR7、-R7COR7、-R7C(O)OR7、-R7OC(O)R7、-R7OC(O)OR7、-R7SR7、-R7S(O)R7、-R7S(O)2R7、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、-C(OH)(CF3)2、-(C1-C10)アルキル、または-(3〜7員)ヘテロ環であり;
各R9はそれぞれ無関係に、-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキルであり;
各R11はそれぞれ無関係に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7であり;
各ハロはそれぞれ無関係に、-F、-Cl、-Br、または-Iであり;
mは0または1であり、mが1のとき、R3がシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-、または6位に結合され;
qは0〜6の範囲の整数であり;
rは0〜5の範囲の整数であり;
sは0〜4の範囲の整数である。
別の実施形態では本発明は、VがCHであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を以下のスキームDに示す、本発明を限定しない以下の例示的方法によって製造することに関する。
J. Med. Chem. 32(2):351-7 (1989)に記載の手順に従って、式1 a-hの化合物をブチルリチウムと、ジエチルエーテル/THF中で反応させ、次いで式7の化合物と反応させることにより式8 a-hの化合物を得る。一実施形態では本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の製造方法であって、式1 a-hの化合物をブチルリチウムと反応させ次いで式7の化合物と反応させる工程を含む方法に関する。式8 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
その後、J. Org. Chem. 54(12):2886-9 (1989)またはOrganic Syntheses 68:116-29 (1980)に記載の手順に従って、式9 a-hの化合物をメチル-ジ-(tert-ブチル)-ピリジンの存在下でDCM中で(CF3SO2)2Oと反応させることにより、式10 a-hの化合物を得る。一実施形態では本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の製造方法であって、式9 a-hの化合物を(CF3SO2)2Oと反応させる工程を含む方法に関する。別の実施形態では、この反応はメチル-ジ-(tert-ブチル)-ピリジンの存在下で行われる。式10 a-hの化合物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を合成するための中間体等として有用である。
その後、Tetrahedron Letters 33(9):1181-4 (1992)に記載の手順に従って、式10 a-hの化合物を式Ar2-NHR4のアミンと、一酸化炭素雰囲気中でTHF中でパラジウムペンタジオン、トリフェニルホスファインおよび塩化リチウムの存在下で反応させることにより、VがCHであるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得る。一実施形態では本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物であって、式10 a-hの化合物を式Ar2-NHR4のアミンと反応させる工程を含む方法に関する。別の実施形態では、この反応は、パラジウム ペンタジオン、トリフェニルホスファインおよび塩化リチウムの存在下で行われる。別の実施形態では、この反応は一酸化炭素雰囲気中で行われる。
式7の化合物は、市販されており、あるいは当業者に公知の方法で調製することができる。
m = 1の場合、概してシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の混合物が得られる。混合物は従来の方法、例えばカラムクロマトグラフィーで分離することができる。
さらに、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の1以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の異性体によって置換してもよい。このような化合物は本発明に包含され、代謝薬物動力学および結合アッセイの研究および診断ツールとして有用である。
本発明によると、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、症状の治療または予防を必要とする動物に投与される。
一実施形態では、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を用いて、VR1を阻害することにより治療可能または予防可能な症状を治療または予防することができる。VR1を阻害することにより治療可能または予防可能な症状の例は、疼痛、UI、潰瘍、IBDおよびIBDを含むがこれらに限られない。
別の実施形態では、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を用いて、mGluR5を阻害することにより治療可能または予防可能な症状を治療または予防することができる。mGluR5を阻害することにより治療可能または予防可能な症状の例は、疼痛、物質使用障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、不安、掻痒状態および精神病を含むがこれらに限られない。
別の実施形態では、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を用いて、mGluR1を阻害することにより治療可能または予防可能な症状を治療または予防することができる。mGluR1を阻害することにより治療可能または予防可能な症状の例は、疼痛、UI、物質使用障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、不安、てんかん、脳卒中、痙攣、掻痒状態、精神病、認知障害、記憶障害、制限された脳機能、ハンティングトン舞踏病、ALS、痴呆、網膜症、筋痙攣、偏頭痛、嘔吐、ジスキネジーおよび鬱病を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、動物体内の炎症または炎症性疾患に関連する疼痛を治療または予防するためにも用いることができる。このような疼痛は、身体の組織の炎症が起こった箇所に発生する。身体の組織の炎症は局所的な炎症性反応および/または全身性炎症であり得る。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、例えば以下の炎症性疾患に関連する疼痛を治療または予防するために用いることができるが、これらに限られない:臓器移植拒絶反応、臓器移植から発生する再酸素化損傷(Gruppら、J. Mol. Cell Cardiol. 31:297-303 (1999)参照;臓器移植は、心臓、肺、肝臓または腎臓移植を含むがこれらに限られない)、関節の慢性的炎症性疾患(関節炎、リューマチ性関節炎、変形性関節症および骨吸収の増加に関連する骨疾患を含むがこれらに限られない)、炎症性肺疾患(喘息、成人呼吸促進症候群および慢性閉塞性気道疾患を含む)、目の炎症性疾患(角膜ジストロフィ、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、および眼内炎を含む)、歯肉の慢性炎症性疾患(歯肉炎および歯周炎を含む)、結核、ハンセン病、腎臓の炎症性疾患(尿毒症合併症、糸球体腎炎およびネフローゼを含む)、皮膚の炎症性疾患(強皮症、乾癬および湿疹を含む)、中枢神経系の炎症性疾患(神経系の慢性脱随疾患、多発性硬化症、AIDS関連神経樹状突起およびアルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症およびウイルス性または自己免疫性脳炎を含む)、自己免疫疾患(I型およびII型真性糖尿病を含む)、糖尿病合併症(糖尿病白内障、緑内障、網膜症、腎症(マイクロアルミヌリアおよび進行性糖尿病性腎症等)、多発性神経障害、単神経障害、自律神経性神経障害、足の壊疽、アテローム硬化症冠状動脈疾患、周囲動脈疾患、非ケトン性高グリシン血症-高浸透圧性昏睡、足の潰瘍、関節の悩みおよび皮膚または粘膜合併症(感染、脛の斑点、カンジダ感染またはリポイド類壊死症等)を含むがこれらに限られない)、免疫複合体脈管炎および全身性エリマトーデス(SLE)、心臓の炎症性疾患(心筋症、虚血性心臓疾患高コレステロール血症およびアテローム性動脈硬化症等)および有意な炎症成分を有し得る他の様々な疾患(子かん前症、慢性肝不全、脳および脊髄損傷および癌を含む)。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、例えば身体の全身性炎症であり得る炎症性疾患に関連する疼痛を治療または予防するためにも用いることができる。身体の全身性炎症とは、例えばグラム陽性またはグラム陰性ショック、出血性または過敏症ショック、または癌の化学療法により引き起こされる起炎症性サイトカインに反応するショック(起炎症性サイトカインに関連するショック等)である。このようなショックは、例えば癌の治療として投与される化学治療薬によって引き起こされる。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、潰瘍を治療または予防するために用いることができる。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を用いて治療可能または予防可能な潰瘍は、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、周縁部潰瘍、食道潰瘍、ストレス性潰瘍を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、IBD(クローン病および潰瘍性大腸炎を含む)を治療または予防するために用いることができる。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、IBSを治療または予防するために用いることができる。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を用いて治療可能または予防可能なIBSは、痙攣性結腸型IBSおよび便秘型IBSを含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、物質使用障害を治療または予防するために用いることができる。物質使用障害は、節食障害、衝動調節障害、アルコール関連障害、ニコチン関連障害、アンフェタミン関連障害、大麻関連障害、コカイン関連障害、幻覚誘発剤関連障害、吸入剤関連障害およびオピオイド関連障害を含むがこれらに限られない。これらはすべてさらに以下のように分類される。
衝動調節障害は、間欠性爆発性障害、盗癖、放火癖、病的賭博、抜毛癖および特定不能の(NOS)衝動調節障害を含むがこれらに限られない。
アルコール関連障害は、妄想を伴うアルコール誘発性精神病性障害、アルコール乱用、アルコール中毒、アルコール離脱、アルコール中毒性せん妄、アルコール離脱性せん妄、アルコール誘発性持続性痴呆、アルコール誘発性持続性健忘症、アルコール依存症、幻覚を伴うアルコール誘発性精神病性障害、アルコール誘発性気分障害、アルコール誘発性不安障害、アルコール誘発性性機能障害、アルコール誘発性睡眠障害、および特定不能の(NOS)アルコール関連障害を含むがこれらに限られない。
ニコチン関連障害は、ニコチン依存症、ニコチン離脱および特定不能の(NOS)ニコチン関連障害を含むがこれらに限られない。
アンフェタミン関連障害は、アンフェタミン依存症、アンフェタミン乱用、アンフェタミン中毒、アンフェタミン離脱、アンフェタミン中毒性せん妄、妄想を伴うアンフェタミン誘発性精神病性障害、幻覚を伴うアンフェタミン誘発性精神病性障害、アンフェタミン誘発性気分障害、アンフェタミン誘発性不安障害、アンフェタミン誘発性性機能障害、アンフェタミン誘発性睡眠障害、特定不能の(NOS)アンフェタミン関連障害、アンフェタミン中毒、およびアンフェタミン離脱を含むがこれらに限られない。
大麻関連障害は、大麻依存症、大麻乱用、大麻中毒、大麻中毒性せん妄、妄想を伴う大麻誘発性精神病性障害、幻覚を伴う大麻誘発性精神病性障害、大麻誘発性不安障害、特定不能の(NOS)大麻関連障害、および大麻中毒を含むがこれらに限られない。
コカイン関連障害は、コカイン依存症、コカイン乱用、コカイン中毒、コカイン離脱、コカイン中毒性せん妄、妄想を伴うコカイン誘発性精神病性障害、幻覚を伴うコカイン誘発性精神病性障害、コカイン誘発性気分障害、コカイン誘発性不安障害、コカイン誘発性性機能障害、コカイン誘発性睡眠障害、特定不能の(NOS)コカイン関連障害、コカイン中毒、およびコカイン離脱を含むがこれらに限られない。
吸入剤関連障害は、吸入剤依存症、吸入剤乱用、吸入剤中毒、吸入剤中毒性せん妄、妄想を伴う吸入剤誘発性精神病性障害、幻覚を伴う吸入剤誘発性精神病性障害、吸入剤誘発性不安障害、特定不能の(NOS)吸入剤関連障害、および吸入剤中毒を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、パーキンソン病およびパーキンソン症候群ならびにパーキンソン病およびパーキンソン症候群に関連する症状を治療または予防するために用いることができる。これらは、運動緩徐、筋肉硬直、安静時振せん、および姿勢バランスの障害を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、全般性不安障害または重度の不安および不安に関連する症状を治療または予防するために用いることができる。これらは、落ち着かないこと、緊張、頻拍、呼吸困難、鬱病(慢性「神経性」鬱病等)、恐慌性障害、広場恐怖症、および他の特定の恐怖症、節食障害、および人格障害を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、てんかんを治療または予防するために用いることができる。てんかんは、部分てんかん、全身てんかん、およびてんかんに関連する症状を含むがこれらに限られない。てんかんに関連する症状は、単純部分発作、ジャクソン発作、複雑部分(精神運動)発作、痙攣性発作(大発作または強直・間代発作)、小発作(アブサンス)、およびてんかん重積持続状態を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、脳卒中を治療または予防するために用いることができる。脳卒中は虚血性脳卒中および出血性脳卒中を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、痙攣を治療または予防するために用いることができる。痙攣は点頭痙攣、熱性痙攣、およびてんかん性痙攣を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、掻痒状態を治療または予防するために用いることができる。掻痒状態は、乾燥肌による掻痒状態、疥癬、皮膚炎、ヘルペス性のもの、アトピー性皮膚炎、外陰および肛門掻痒症、汗疹、昆虫に咬まれること、シラミ寄生症、接触皮膚炎、薬物反応、じんま疹、妊娠中のじんま疹発疹、乾癬、扁平苔癬、限曲性神経皮膚炎、剥脱性皮膚炎、毛包症、水疱性類天疱瘡、またはガラス繊維皮膚炎を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、認知障害を治療または予防するために用いることができる。認知障害は、せん妄および痴呆(多発脳梗塞性痴呆、ボクサー痴呆、AIDSによる痴呆、およびアルツハイマー病による痴呆等)を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、記憶障害を治療または予防するために用いることができる。記憶障害は、解離性健忘症および解離型遁走を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、制限された脳機能を治療または予防するために用いることができる。制限された脳機能は、手術または臓器移植、脳への血液供給不足、脊髄損傷、頭部損傷、低酸素症、心拍停止、または低血糖症によって引き起こされるものを含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、ハンティングトン舞踏病を治療または予防するために用いることができる。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、ALSを治療または予防するために用いることができる。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、網膜症を治療または予防するために用いることができる。網膜症は、動脈硬化性網膜症、糖尿病性動脈硬化性網膜症、高血圧性網膜症、非増殖性網膜症、および増殖性網膜症を含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、筋痙攣を治療または予防するために用いることができる。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、偏頭痛を治療または予防するために用いることができる。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、嘔吐を治療または予防するために用いることができる。嘔吐は、吐き気による嘔吐、空嘔吐(むかつき)、および吐き戻しを含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、ジスキネジーを治療または予防するために用いることができる。ジスキネジーは、遅発性ジスキネジーおよび胆道ジスキネジーを含むがこれらに限られない。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、鬱病を治療または予防するために用いることができる。鬱病は、大鬱病および双極性障害を含むがこれらに限られない。
本出願人らは、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はVR1に対するアンタゴニストであると信じる。
VR1を発現可能な細胞を含む組織の例は、神経、脳、腎臓、尿路上皮および膀胱の組織を含むがこれらに限られない。VR1を発現する細胞をアッセイする方法は当該分野で公知である。
本出願人らは、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はmGluR5に対するアンタゴニストであると信じる。
mGluR5を発現可能な細胞の例は、特に側坐核内の中枢神経系のニューロンおよび神経膠細胞、特に脳である。mGluR5を発現させる細胞をアッセイする方法は当該分野で公知である。
本出願人らは、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はmGluR1に対するアンタゴニストであると信じる。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はその活性のために、獣医学および人間の医学において有利に役立つ。上記のようにシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、必要に応じて動物の症状を治療または予防するために有用である。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は動物に投与される際、製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤を含む組成物の1成分として投与される。本発明による組成物はシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含み、経口で投与することができる。本発明のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物はいずれの他の都合よいルート、例えば注入または大量注射により、上皮または粘膜皮膚内層(例えば口、直腸、腸粘膜等)を介した吸着によっても投与することができ、別の治療上活性な薬剤と共に投与することができる。投与は全身的に行ってもよいし局所的に行ってもよい。送達系としては、例えばリポソーム、微粒子、マイクロカプセル、カプセルに包むこと等様々なものが公知であり、これらはシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を投与するために用いることができる。
投与方法は、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻孔内、硬膜外、経口、舌下、大脳内、膣内、経皮、直腸、吸入、または局所的投与、特に耳、鼻、目または皮膚からの投与を含むがこれらに限られない。投与形態は医師の裁量に任されている。多くの場合、投与の結果シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は血流に放出される。
特定の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を局所的に投与することが望ましい場合がある。これは例えば、手術中の局所的注入、局所的適用(例えば手術後に傷に包帯を巻く際に)、注射、カテーテル、坐剤または浣腸、または移植などで達成することができるがこれらに限られない。移植片は多孔性、非多孔性またはゼラチン性材料によるものであり、これらは膜(サイラスティック膜またはファイバー等)を含む。
肺への投与も採用することができる。これは例えば吸入器または噴霧器を用いてエアロゾル剤を用いた処方剤として、またはフルオロカーボンまたは合成肺界面活性物質の散布によって行われる。ある実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、従来の結合剤および賦形剤(トリグリセリド等)により坐剤として処方することができる。
別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、小疱、特にリポソーム中で送達することができる(Langer、Sci. 249:1527-1533 (1990)およびTreatら、Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer 317-327および353-365 (1989)を参照)。
さらに別の実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、制御放出系または除放系中で送達することができる(例えばGoodson、in Medical Applications of Controlled Release,(上記)vol. 2、pp. 115-138 (1984)を参照)。Langer、Sci. 249:1527-1533 (1990)による検討で述べられている他の制御放出系または除放系も用いることができる。一実施形態では、ポンプを用いることができる(Langer、Sci. 249:1527-1533 (1990); Sefton、CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201 (1987); Buchwaldら、Surgery 88:507 (1980);およびSaudekら、N. Engl. J. Med. 321:574 (1989))。別の実施形態では、ポリマー材料を用いることができる(Medical Applications of Controlled Release (LangerおよびWise編、1974); Controlled Drug Bioavailability、Drug Product Design and Performance (SmolenおよびBall編、1984); RangerおよびPeppas、J. Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61 (1983); Levyら、Sci. 228:190 (1985); Duringら、Ann. Neurol. 25:351 (1989); およびHowardら、J.Neurosurg. 71:105 (1989)を参照)。さらに別の実施形態では、制御放出系または除放系はシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物のターゲット(例えば脊髄、脳、または胃腸管)近傍に位置させることができ、従って全身投与に要する投与量の一部のみしか必要としない。
このような薬学賦形剤は、液体(水および油等)であり得る。油は、石油、動物油、植物油、または合成油を含み、ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ごま油等である。薬学賦形剤は、塩水、アカシアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、尿素等であり得る。さらに、予備剤、安定剤、濃化剤、潤滑剤、および着色剤もまた用いることができる。一実施形態では製薬上許容可能な賦形剤は、動物に投与される際は無菌である。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物が静脈注射により投与される場合、水は特に有用な賦形剤である。塩溶液ならびに水性デキストロースおよびグリセロール溶液もまた、液体賦形剤として採用することができ、特に注射可能な溶液に用いることができる。適切な薬学賦形剤はさらに、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、モルト、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノール等を含む。本発明の組成物は所望であれば、少量の水分補給剤または乳化剤、またはpH緩衝剤を含んでもよい。
本発明は、溶液、懸濁液、乳濁液、タブレット、ピル、ペレット、カプセル、液体含有カプセル、粉末、除放剤、坐剤、エアロゾル、スプレー、懸濁液、または使用に適した他の形態を取ることができる。一実施形態では組成物は、カプセルの形態である(例えば米国特許第5,698,155号を参照)。適切な薬学賦形剤の他の例は、参照することにより本明細書に援用するRemington's Pharmaceutical Sci. 1447-1676 (Alfonso R. Gennaro編、第19版、1995)に、記載されている。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は制御放出手段または除放系手段により、または当業者に公知の送達デバイスにより投与することができる。例は、米国特許第3,845,770号、第3,916,899号、第3,536,809号、第3,598,123号、第4,008,719号、第5,674,533号、第5,059,595号、第5,591,767号、第5,120,548号、第5,073,543号、第5,639,476号、第5,354,556号および第5,733,566号に記載のものを含むがこれらに限られない。これらの米国特許を参照することにより本明細書に援用する。これらの投与形態は1以上の活性成分の制御放出系または除放系を提供するために用いることができる。この場合、これらの活性成分は、例えばヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリクス、ゲル、浸透膜、浸透系、多層コーティング、微粒子、リポソーム、微小球、またはこれらの組み合わせを用いて提供され、それにより様々な割合の所望の放出プロファイルが提供される。本明細書に記載のものを含めて当業者に公知の適切な制御放出処方剤または除放処方剤が、本発明の活性成分と共に用いるために容易に選択可能である。従って本発明は、経口投与に適した単一の単位投与形態を包含する。単位投与形態は、制御放出または除放に適応させたタブレット、カプセル、ゲルカップおよびキャプレットを含むがこれらに限られない。
制御放出型または除放型製剤組成物は、非制御放出型または非除放型製剤組成物によって達成されるよりも薬物治療を向上させるという共通の目的を有する。一実施形態では制御放出型または除放型組成物は、最短時間で症状を治癒または制御するために最小限の量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含む。制御放出型または除放型組成物の利点は、薬物活性の持続、投与頻度の低減、および患者の応諾の増加を含む。さらに制御放出型または除放型組成物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の作用開始時間または他の特性(血液レベル等)に好影響を与え、従って有害な副作用の発現を低減することができる。
制御放出型または除放型組成物はまず、所望の治療または予防効果を即刻生み出す量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を放出し、残りの量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を徐々に持続的に放出することにより、長時間に亘って同レベルの治療または予防効果を維持する。体内のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を一定レベルに維持するために、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は投与形態から、代謝して体内から排出される量に取って代わる割合で放出することができる。活性成分の制御放出または除放は様々な条件によって刺激される。様々な条件は、pH変化、温度変化、酵素の濃度または効用、水の濃度または効用、または他の生理学的条件または化合物を含むがこれらに限られない。
症状の治療または予防に有効なシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の量は、標準的臨床手法により判断することができる。さらに最適な投与量範囲の特定を補助するためにインビトロまたはインビボアッセイを任意に採用することができる。採用すべき正確な投与量は、投与ルートおよび症状の深刻さにも依存し、医師の判断および/または各動物の状況によって決定することができる。しかし適切な有効投与量は、体重の約0.01 mg/kg〜約2500 mg/kgの範囲であり、典型的には体重の約100 mg/kg以下である。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の有効投与量は、一実施形態では体重の約0.01 mg/kg〜約100 mg/kgの範囲であり、別の実施形態では体重の約0.02 mg/kg〜約50 mg/kgの範囲であり、別の実施形態では体重の約0.025 mg/kg〜約20 mg/kgの範囲である。一実施形態では、症状が和らぐまで約24時間毎に有効投与量が投与される。別の実施形態では、症状が和らぐまで約12時間毎に有効投与量が投与される。別の実施形態では、症状が和らぐまで約8時間毎に有効投与量が投与される。別の実施形態では、症状が和らぐまで約6時間毎に有効投与量が投与される。別の実施形態では、症状が和らぐまで約4時間毎に有効投与量が投与される。本明細書に記載する有効投与量は全投与量である。すなわち、1以上のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物が投与される場合、有効投与量は総投与量に対応する。
VR1、mGluR5またはmGluR1を発現可能な細胞にシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物をインビトロで接触させる場合、細胞内でのVR1、mGluR5またはmGluR1のレセプター作用を阻害する有効量は、典型的には製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤の溶液または懸濁液の約0.01 μg/L〜約5 mg/Lの範囲であり、一実施形態では約0.01 μg/L〜約2.5 mg/Lの範囲であり、別の実施形態では約0.01 μg/L〜約0.5 mg/Lの範囲であり、別の実施形態では約0.01 μg/L〜約0.25 mg/Lの範囲である。一実施形態では、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含む溶液または懸濁液の容量は約0.01 μL〜約1 mLである。別の実施形態では、溶液または懸濁液の容量は約200 μLである。
VR1、mGluR5、またはmGluR1を発現可能な細胞をシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物にインビボで接触させる場合、細胞内でのレセプター作用を阻害する有効量は、典型的には体重の約0.01 mg/kg〜約100 mg/kgの範囲であり、典型的には体重の約100 mg/kg以下である。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の有効投与量は、一実施形態では体重の約0.01 mg/kg〜約100 mg/kgの範囲であり、別の実施形態では体重の約0.020 mg/kg〜約50 mg/kgの範囲であり、別の実施形態では体重の約0.025 mg/kg〜約20 mg/kgの範囲である。一実施形態では、有効投与量は約24時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投与量は約12時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投与量は約8時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投与量は約6時間毎に投与される。別の実施形態では、有効投与量は約4時間毎に投与される。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物は、ヒトに使用する前に、所望の治療または予防活性についてインビトロまたはインビボでアッセイすることができる。動物モデル系を用いて安全性と効能とを示すことができる。
本発明による、VR1を発現可能な細胞内でのVR1の作用を阻害する方法は、細胞を有効量の別の治療薬に接触させる工程をさらに含み得る。
本発明による、mGluR5を発現可能な細胞内でのmGluR5の作用を阻害する方法は、細胞を有効量の別の治療薬に接触させる工程をさらに含み得る。
本発明による、mGluR1を発現可能な細胞内でのmGluR1の作用を阻害する方法は、細胞を有効量の別の治療薬に接触させる工程をさらに含み得る。
他の治療薬の有効量は当業者に公知である。しかし当業者であれば、他の治療薬の最適な有効量範囲を十分判断することができる。本発明の一実施形態では、別の治療薬が動物に投与されるが、その場合のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の有効量は、他の治療薬が投与されない場合の有効量よりも少ない。この場合、理論に縛られることなく、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物と他の治療薬とは相乗的に作用することにより症状を治療または予防すると考えられる。
他の治療薬は、オピオイドアゴニスト、非オピオイド鎮痛剤、非ステロイド抗炎症剤、抗偏頭痛剤、Cox-II阻害剤、抗嘔吐作用剤、β-抗アドレナリン薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗Ca2+チャネルブロッカー、抗癌剤、UI治療または予防薬、潰瘍治療または予防薬、IBD治療または予防薬、IBS治療または予防薬、物質使用障害治療または予防薬、パーキンソン病およびパーキンソン症候群の治療または予防薬、不安治療または予防薬、てんかん治療または予防薬、脳卒中治療または予防薬、発作治療または予防薬、掻痒状態治療または予防薬、精神病治療または予防薬、ハンティングトン舞踏病治療または予防薬、ALS治療または予防薬、認知障害治療または予防薬、偏頭痛治療または予防薬、嘔吐治療または予防薬、ジスキネジー治療または予防薬、または鬱病治療または予防薬、およびこれらの混合物であり得るがこれらに限られない。
ある実施形態では、オピオイドアゴニストは、コデイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、モルヒネ、トラマドール、オキシモルフォン、これらの製薬上許容可能な塩、およびこれらの混合物から選択される。
有用な非オピオイド鎮痛剤の例は、非ステロイド抗炎症剤(アスピリン、イブプロフェン、ジクロフェナク、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン(flubufen)、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピロプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラモプロフェン、ムロプロフェン、トリオキサプロフェン、スプロフェン、アミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン、ブクロクス酸、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、ゾメピラク、チオピナク、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキシピナク、メフェナミン酸、メクロフェナミン酸、フルフェナミン酸、ニフルミン酸、トルフェナミン酸、ジフルリサール(diflurisal)、フルフェニサール、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、これらの製薬上許容可能な塩、およびこれらの混合物等)を含む。他の適切な非オピオイド鎮痛剤は、以下の本発明を限定しない化学クラスの鎮痛剤、解熱剤、非ステロイド抗炎症剤を含む:サリチル酸誘導体(アスピリン、サリチル酸ナトリウム、コリンマグネシウムトリサリチル酸、サルサレート、ジフルニサル、サリチルサリチル酸、スルファサラジン、およびオルサラジンを含む)、パラアミノフェノール誘導体(アセトアミノフェンおよびフェナセチンを含む)、インドールおよびインデン酢酸(インドメタシン、スリンダクおよびエトドラクを含む)、ヘテロアリール酢酸(トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラクを含む)、アントラニン酸(フェナメート)(メフェナミン酸およびメクロフェナミン酸を含む)、エノール酸(オキシカム(ピロキシカム、テノキシカム)およびピラゾリジンジオン(フェニルブタゾン、オキシフェンタルタゾン(oxyphenthartazone))を含む)、およびアルカノン(ナブメトンを含む)。NSAIDのより詳細な記載については、Paul A.、Insel、Analgesic-Antipyretic and Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout、in Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 617-57 (Perry B. MolinhoffおよびRaymond W. Ruddon編、第9版、1996) およびGlen R. Hanson、Analgesic、Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs in Remington: The Science and Practice of Pharmacy Vol II 1196-1221 (A.R. Gennaro編、第19版、1995)を参照のこと。これらはいずれもその全体を参照することにより本明細書に援用する。
有用な抗偏頭痛剤の例は、アルピロプリド、ブロモクリプチン、ジヒドロエルゴタミン、ドラセトロン、エルゴコルニン、エルゴコルニニン(ergocorninine)、エルゴクリプチン、エルゴノビン、エルゴット、エルゴタミン、酢酸フルメドロキソン、フォナジン(fonazine)、ケタンセリン、リスリド、ロメリジン、メチルエルゴノビン、メチルセルギド、メトプロロール、ナラトリプタン、オキセトロン、ピゾチリン、プロプラノロール、リスペリドン、リザトリプタン、スマトリプタン、チモロール、トラゾドン、ゾルミトリプタン、およびこれらの混合物を含むがこれらに限られない。
他の治療薬もまたシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の潜在的副作用を低減するに有用な薬剤であり得る。例えば他の治療薬は抗嘔吐作用剤であり得る。有用な抗嘔吐作用剤の例は、メトクロプロミド、ドムペリドン、プロクロルペラジン、プロメタジン、クロルプロマジン、トリメトベンザミド、オダンステロン(odansteron)、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド(alizapride)、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン(bietanautine)、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール(methallatal)、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル(oxyperndyl)、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、およびこれらの混合物を含むがこれらに限られない。
有用な抗痙攣薬の例は、アセチルフェネツリド、アルブトイン、アロキシドン(aloxidone)、アミノグルテチミド、4-アミノ-3-ヒドロキシブチル酸、アトロラクトアミド、ベクラミド、ブラメート(bramate)、臭化カルシウム、カルバマゼピン、シンロミド、クロメチアゾール、クロナゼパム、デシメミド、ジエタジオン、ジメタジオン、ドキセニトロイン(doxenitroin)、エテロバルブ、エタジオン、エトスキシミド、エトトイン、フェルバメート、フルオレソン、ガバペンチン、5-ヒドロキシトリプトファン、ラモトリジン、臭化マグネシウム、硫酸マグネシウム、メフェニトイン、メフォバルビタール、メタルビタール、メテトイン、メトスキシミド、5-メチル-5-(3-フェナントリル)-ヒダントイン、3-メチル-5-フェニルヒダントイン、ナルコバルビタール、ニメタゼパム、ニトラゼパム、オキシカルバゼピン、パラメタジオン、フェナセミド、フェネタルビタール(phenetharbital)、フェネトリド、フェノバルビタール、フェンスキシミド、フェニルメチルバルビツル酸、フェニトイン、フェテニレート(phethenylate)ナトリウム、臭化カリウム、プレガバリン、プリミドン、プロガビド、臭化ナトリウム、ソラヌム、臭化ストロンチウム、スクロフェニド、スルチアム、テトラントイン(tetrantoin)、チアガビン、トピラメート、トリメタジオン、バルプロ酸、バルプロミド、ビガバトリン、およびゾニサミドを含むがこれらに限られない。
有用な抗Ca2+チャネルブロッカーの例は、ベプリジル、クレンチアゼム、ジルチアゼム、フェンジリン、ガロパミル、ミベフラジル、プレニラミン、セモチアジル、テロジリン、ベラパミル、アムロジピン、アラニジピン、バルニジピン、ベニジピン、シルニジピン、エホニジピン、エルゴジピン、フェロジピン、イスラジピン、ラシジピン、レルカニジピン、マニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、シンナリジン、フルナリジン、リドフラジン、ロメリジン、ベンシクラン、エタフェノン、ファントファロン、およびペルヘキシリンを含むがこれらに限られない。
潰瘍を治療または予防する有用な治療薬の例は、制酸剤(水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、重炭酸ナトリウム、および重炭酸カルシウム等)、スクラフレート(sucraflate)、ビスマス化合物(ビスサリシンビスマスおよびビスクエン酸ビスマス等)、H2アンタゴニスト(シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、およびニザチジン等)、H+、K+-ATPase阻害剤(オメプラゾール、イアンソプラゾール、およびランソプラゾール)、カルベノキソロン、ミスプロストール、および抗生物質(テトラシクリン、メトロニダゾール、チミダゾール、クラリトロマイシン、およびアモキシシリン等)を含むがこれらに限られない。
IBDを治療または予防する有用な治療薬の例は、抗コリン作用性薬物、ジフェノキシレート、ロペラミド、脱臭オピウムチンキ、コデイン、広スペクトル抗生物質(メトロニダゾール等)、スルファサラジン、オルサラジン、メサラミン、プレドニソン、アザチオプリン、メルカプトプリン、およびメトトレキセートを含むがこれらに限られない。
IBSを治療または予防する有用な治療薬の例は、プロパンテリン、ムスカリンレセプターアンタゴニスト(ピレンザピン(pirenzapine)、メトクトラミン、イプラトロピウム、チオトロピウム、スコポラミン、メトスコポラミン、ホマトロピン、ホマトロピンメチルブロミド、およびメタンテリン等)、下痢止め薬(ジフェノキシレートおよびロペラミド等)を含むがこれらに限られない。
パーキンソン病およびパーキンソン症候群を治療または予防する有用な治療薬の例は、カルビドーパ/レボドーパ、ペルゴリド、ブロモリプチン、ロピニロール、プラミペキソール、エンタカポン、トルカポン、セレギリン、アマンタジン、および塩酸トリヘキシフェニジルを含むがこれらに限られない。
不安を治療または予防する有用な治療薬の例は、ベンゾジアゼピン(アルプラゾラム、ブロチゾラム、クロルジアゼポキシド、クロバザム、クロナゼパム、クロラゼペート、デモキセパム、ジアゼパム、エスタゾラム、フルマゼニル、フルラゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、ミダゾラム、ニトラゼパム、ノルダゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、およびトリアゾラム等)、非ベンゾジアゼピン剤(ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン、チオスピロン、ゾルピコン(zolpicone)、ゾルピデム、およびザレプロン等)、トランキライザ(バルビツ酸等、例えばアモバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メホバルビタール、メトヘキシタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、およびチオペンタル)、およびカルバミン酸プロパンジオール(メプロバメートおよびチバメート等)を含むがこれらに限られない。
脳卒中を治療または予防する有用な治療薬の例は、抗凝固剤(ヘパリン等)、クロットを壊す薬剤(ストレプトキナーゼまたは組織プラスミノーゲン活性剤等)、腫れを抑える薬剤(マンニトールまたはコルチコステロイド等)、およびアセチルサリチル酸を含むがこれらに限られない。
痙攣を治療または予防する有用な治療薬の例は、カルバマゼピン、エトスキシミド、ガバペンチン、ラモトリギン、フェノバルビタール、フェニトイン、プリミドン、バルプロ酸、トリメタジオン、ベンゾジアゼピン、ガバペンチン、ラモトリギン、(-ビニルGABA、アセタゾラミド、およびフェルバメートを含むがこれらに限られない。
掻痒状態を治療または予防する有用な治療薬の例は、ナルトレキソン、ナルメフェン、ダナゾール、トリシクリック(アミトリプチリン、イミプラミン、およびドキセピン等)、抗鬱剤(以下に示す;メントール等)、樟脳、フェノール、プラモキシン、カプサイシン、タール、ステロイド、およびアンチヒスタミンを含むがこれらに限られない。
精神病を治療または予防する有用な治療薬の例は、フェノチアジン(塩酸クロルプロマジン、ベシル酸メソリダジン、および塩酸トリダジン等)、チオキサンテン(クロロプロチキセンおよび塩酸チオチキセン等)、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン、フマル酸ケチアピン、ハロペリドール、デカン酸ハロペリドール、スクシン酸ロキサピン、塩酸モリンドン、ピモジド、およびジプラシドンを含むがこれらに限られない。
ALSを治療または予防する有用な治療薬の例は、バクロフェン、神経栄養因子、リルゾール、チザニジン、およびベンゾジアゼピン(クロナゼパンおよびダントレン等)を含むがこれらに限られない。
認知障害を治療または予防する有用な治療薬の例は、痴呆を治療または予防する薬剤(タクリン等)、ドネペジル、イブプロフェン、抗精神病薬(チオリダジンおよびハロペリドール等)、および以下の抗鬱剤を含むがこれらに限られない。
偏頭痛を治療または予防する有用な治療薬の例は、スマトリプタン、メチセルギド、エルゴタミン、カフェイン、およびベータブロッカー(プロパノロール、ベラパミル、およびジバルプロエクスを含むがこれらに限られない。
嘔吐を治療または予防する有用な治療薬の例は、5-HT3レセプターアンタゴニスト(オダンステロン、ドラセトロン、グラニセトロン、およびトロピセトロン等)、ドーパミンレセプターアンタゴニスト(プロクロルペラジン、チエチルペラジン、クロルプロマジン、メトクロプラミド、およびドムペリドン等)、グルココルチコイド(デキサメタソン等)、およびベンゾジアゼピン(ロラゼパムおよびアルプラゾラム等)を含むがこれらに限られない。
ジスキネジーを治療または予防する有用な治療薬の例は、レセルピンおよびテトラベナジンを含むがこれらに限られない。
鬱病を治療または予防する有用な治療薬の例は、トリシクリック抗鬱剤(アミトリプチリン、アモキサピン、ブプロピオン、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ネファザドン(nefazadone)、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、トラゾドン、トリミプラミン、およびベンラファキシン等)、選択的セロトニン再摂取阻害剤(シタロプラム、(S)-シタロプラム、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセトラリン等)、モノアミンオキシダーゼ阻害剤(イソカルボキサジド、パルギリン、フェネルジン、およびトラニルシプロミン等)、および精神刺激薬(デキシトロアンフェタミンおよびメチルフェニデート等)を含むがこれらに限られない。
本発明の組成物は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物または製薬上許容可能な塩と製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤とを混合する工程を含む方法によって調製される。混合は、化合物(または塩)と製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤とを混合する公知の方法を用いて行うことができる。一実施形態では、組成物はシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物が有効量で組成物中に存在するように調製される。
本発明は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の動物への投与を簡素化することができるキットを包含する。
本発明の典型的なキットは、単位投与形態のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含む。一実施形態では、単位投与形態は、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物と製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤とを収容した容器であり、無菌であり得る。キットはさらに、症状を治療または予防するためのシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の使用を指示するラベルまたは印刷された指示書を含んでいてもよい。キットはさらに、単位投与形態の別の治療薬、例えば、有効量の他の治療薬と製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤とを収容した第2の容器を含んでいてもよい。別の実施形態ではキットは、有効量のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物、有効量の別の治療薬および製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤を含む。他の治療薬の例は、上記にリストしたものを含むがこれらに限られない。
本発明のキットはさらに、単位投与形態を投与するに有用なデバイスを含んでいてもよい。このようなデバイスの例は、シリンジ、点滴バッグ、パッチ、吸入器、および浣腸バッグを含むがこれらに限られない。
その後式Cの化合物を30% TFAと、DCM (5 mL/mmol)中で約25℃〜溶媒の沸点近傍の温度で反応させた。得られた反応混合物を約25℃まで冷却し、水性Na2CO3で中和し、有機層を水性層から分離した。その後水性層をDCMで抽出し、有機層を合わせて乾燥させ(MgSO4)、溶媒を減圧下で除去することにより式Dの化合物を得た。式Dの化合物を、15:1ヘキサン-酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラムを用いて精製した。
式Dの化合物(1当量)を1.25当量のLiHMDSと約-78℃で反応させ、得られた反応混合物を約-78℃で約2時間攪拌した。約2時間攪拌した後、3当量のN-(5-クロロ-2-ピリジル)トリフルイミド5を反応混合物に約-78℃の温度で添加した。その後反応混合物を約2.5時間約-78℃の温度で攪拌し、次いで約25℃まで暖めた。溶媒を減圧下で除去し、得られた残留物を、20:1ヘキサン-酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラムを用いて精製することにより、式Eの化合物を得た。
式Eの化合物(約1当量)、4-(tert-ブチル)アニリン(約2当量)およびトリエチルアミン(約2.2当量)をDMF(約1 mL/mmol)中に溶解し、得られた溶液を全体的にN2を泡立たせることにより溶液を脱気した。Pd(OAc)2とDppp(各約0.3当量)とを溶液に加え、窒素雰囲気を約1気圧の圧力でCOに置換した。その後反応混合物を約2時間かけて約70℃まで加熱した。反応混合物を約25℃まで冷却し、溶媒を減圧下で除去することにより残留物を得た。得られた残留物を、5:1ヘキサン-酢酸エチルで溶出したシリカゲルカラムを用いてカラムクロマトグラフィーで精製することによりシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィー質量分析(LCMS)で確認した。
式A26(a)の化合物: 1H-NMR (CDCl3): 1.33 (s, 9H), 2.71 (m, 2H), 3.60 (t, 2H, J=5.73 Hz), 4.12 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.88 (dd, 1H, J=4.9, 7.6 Hz), 7.38 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.5 (m, 2H), 7.64 (dd, 1H, J=1.84, 2.02 Hz), 8.21 (dd, 1H, J=1.83, 4.88 Hz); LCMS: 370 (M+1)。
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジンを用いた以外は実施例1でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A98(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A98(a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィー質量分析で確認した。
式A98(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d ppm: 1.31 (s, 9H), 2.66 (m, 2H), 3.51 (t, 2H), 4.05 (dd, 2H), 6.75 (m, 1H), 6.97 (dd, 1H), 7.36 (d, 2H), 7.47 (t, 3H), 7.87 (dd, 1H), 8.41 (dd, 1H); LCMS (M+1): 404.2。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(トリフルオロメチル)アニリンを用いた以外は実施例1でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A34(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A34(a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィー質量分析で確認した。
式A34(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 2.72 (m, 2H), 3.60 (t, 2H, J=5.47 Hz), 4.14 (m, 2H), 6.85 (m, 1H), 6.89 (dd, 1H, J=4.58, 7.69 Hz), 7.62 (d, 2H, J=8.8 Hz), 7.66 (m, 2H), 7.72 (d, 2H, J=8.3 Hz), 8.21 (m, 1H); LCMS: 382 (M+1)。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(iso-プロピル)アニリンを用いた以外は実施例1でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A29(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A29(a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィー質量分析で確認した。
式A29(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d ppm: 1.21 (bs, 6H), 2.61 (bs, 2H), 2.75 (bm, 1H), 3.55 (bs, 2H), 4.12 (bs, 2H), 6.70 (s, 1H), 6.82 (m, 1H), 7.21 (t, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.45 (t, 2H), 7.77 (t, 1H), 8.25 (s, 1H); LCMS: 382 (M+1)。
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-メチルピリジンを用い、式Cの化合物を以下の方法で得た以外は実施例1でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A75(a)を得た。式Cの化合物は以下の方法で得た。2-クロロ-3-メチルピリジン(約1当量)、式Bの化合物(約1.2当量)およびナトリウムtert-ブトキシド(1.5当量)をグリム (0.66 mL/mmol)中に溶解し、得られた溶液を全体的にN2で泡立たせることにより溶液を脱気した。
溶液を脱気した後、0.02当量のトリス-(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)触媒と以下に示す0.02当量のリガンドとを溶液に加え、得られた反応混合物を約50℃の温度で約4.5時間加熱した。反応混合物を約25℃まで冷却し、セライトで濾過することにより固体を除去した。その後溶媒を減圧下で除去することにより残留物を得た。得られた残留物を、6:1ヘキサン-酢酸エチルで溶出したシリカゲルを用いてカラムクロマトグラフィーで精製することによりシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A75(a)を得た。
式A75(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 1.33 (s, 9H), 2.33 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 3.33 (t, 2H), 3.99 (m, 2H), 6.81 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 8.19 (m, 1H); LCMS: 350 (M+1)。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(イソプロポキシ)アニリンを用いた以外は実施例5でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A75(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A81(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A81 (a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィー質量分析で確認した。
式A81(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CD3OD): 1.32 (d, 6H, J=5.98 Hz), 2.35 (s, 3H), 2.62 (m, 2H), 3.32 (m, 2H), 3.92 (m, 2H), 4.58 (m, 2H), 6.80 (m, 1H), 6.89 (m, 2H), 6.97 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.58 (m, 1H), 8.1 (m, 1H); LCMS: 351 (M+)。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(iso-プロピル)アニリンを用いた以外は実施例5でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A75(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A77(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A77(a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィー質量分析(MS)で確認した。
式A77(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d ppm: 1.25 (bd, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.61 (bs, 2H), 2.75 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.85 (m, 1H), 7.23 (t, 2H), 7.52 (bm, 4H), 8.15 (s, 1H); MS (EI): m/z 335 (M+1)。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて(4-トリフルオロメチル)アニリンを用いた以外は実施例5でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A75(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A82(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A82(a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィークロマトグラフィー質量分析で確認した。
式A82(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): 2.33 (s, 3H), 2.67 (m, 2H), 3.34 (t, 2H, J=5.48 Hz), 4.01 (dd, 2H, J=2.88, 6.16 Hz), 6.86 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H, J=5.09, 7.5 Hz), 7.46 (m, 1H), 7.62 (d, 2H, J=8.47), 7.65 (b, 1H), 7.73 (d, 2H, J=8.5 Hz), 8.18 (m, 1H); LCMS: 362 (M+1)。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A170(a)の構造を、1H NMRおよび質量分析で確認した。
式A170(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CD3OD): d ppm: 1.25 (bd, 6H), 2.22 (s, 3H), 2.61 (bs, 2H), 2.75 (m, 1H), 3.27 (m, 2H), 3.92 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.85 (m, 1H), 7.23 (t, 2H), 7.52 (bm, 4H), 8.15 (s, 1H); MS (EI): m/z 335 (M+1)。
0.3当量の4-(tert-ブチル)アニリンに代えて0.2当量の2-アミノ-6-メチルベンゾチアゾールを用いた以外は実施例1でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B38(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B38(a)の構造を、1H NMRおよび液体クロマトグラフィー質量分析で確認した。
式B38(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d ppm: 11.25 (s, 1H), 8.15 (dd, 1H), 7.62 (m, 3H), 7.12 (dd, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.81 (m, 1H), 3.83 (m, 2H), 3.57 (t, 2H), 2.78 (m, 2H), 2.40 (s, 3H); LCMS(M+H+): 385。
2-アミノ-6-メチルベンゾチアゾールに代えて2-アミノ-6-フルオロベンゾチアゾールを用いた以外は実施例10でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A38(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B37(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B37(a)の構造を、1H NMRおよび質量分析で確認した。
式B37(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, DMSO): d ppm: 2.61 (s, 2H), 3.50 (s, 2H), 4.05 (s, 2H), 7.10 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.92 (m, 1H), 8.23 (s, 1H), 12.20 (s, 1H); MS (EI): m/z 389 (M+1)。
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジンを用いた以外は実施例10でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B38(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B85(a)を得た。
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジンを用い、2-アミノ-6-メチルベンゾチアゾールに代えて2-アミノ-6-フルオロベンゾチアゾールを用いた以外は実施例10でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B38(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B84(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B85(a)の構造を、1H NMRおよび質量分析で確認した。
式B85(a)の化合物: 1H NMR (CDCl3): 2.46 (s, 3H), 2.74 (m, 2H), 3.54 (t, 2H, J=5.49 Hz), 4.00 (dd, 2H, J=2.86, 6.16 Hz), 6.92 (m, 1H), 7.02 (dd, 1H, J=4.16, 8.36 Hz), 7.20 (m, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.91 (dd, 1H, J=2, 7.96 Hz), 8.44 (m, 1H), 9.90 (b, 1H); MS: 419 (M+1)。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B84(a)の構造を、1H NMRおよび質量分析で確認した。
式B84(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d ppm: 2.73 (m, 2H), 3.52 (t, 2H), 3.95 (d, 2H), 6.90 (s, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.51 (dd, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.41 (dd, 1H), 10.27 (broad s, 1H); MS: 423.1 (M+1)。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて2-アミノ-6-フルオロベンゾチアゾールを用いた以外は実施例5でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A75(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B62(a)を得た。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて2-アミノ-6-メチルベンゾチアゾールを用いた以外は実施例5でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A75(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B63(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B62(a)の構造を、1H NMRおよび質量分析で確認した。
式B62(a)の化合物: 1H NMR (CDCl3): 9.82 (br, 1H), 8.17 (dd, 1H, J=1.9および4.8 Hz), 7.71 (dd, 1H, J=4.8および8.7 Hz), 7.54 (dd, 1H, J=2.6および8.1 Hz), 7.46 (d, 1H, J=7.2 Hz), 7.15 (ddd, 1H, J=2.3, 6.4および8.7 Hz), 7.0-7.04 (m, 1H), 6.91 (dd, 1H, J=4.8および7.4 Hz), 3.95 (dd, 2H, J=2.8および6.4 Hz), 3.35 (dd, 2H, J=5.4および5.8 Hz), 2.68-2.74 (m, 2H), 2.31 (s, 3H); MS: 369 (M+1)。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物B63(a)の構造を、1H NMRおよび質量分析で確認した。
式B63(a)の化合物: 1H NMR (CDCl3): 9.80 (br, 1H), 8.19 (dd, 1H, J=1.3および4.8 Hz), 7.64-7.66 (m, 2H), 7.45 (d, 1H, J=7.2 Hz), 7.23 (dd, 1H, J=1.9および8.3 Hz), 6.99-7.0 (m, 1H), 6.85 (dd, 1H, J=4.8および7.2 Hz), 3.92-3.95 (m, 2H), 3.34 (dd, 2H, 5.4および5.5 Hz), 2.68-2.72 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.31 (s, 3H); MS: 365 (M+1)。
tert-ブチルアニリンに代えて2,2-ジフルオロ-5-アミノベンゾジオキソール(Lancaster, Windam, NHより市販)を用いた以外は実施例1でシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A26(a)を得たと同様の方法で、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物K1(a)を得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物K1(a)の構造を、1H NMRで確認した。
式K1(a)の化合物: 1H NMR (400 MHz, CDCl3): d ppm: 8.20-8.17 (m 1H), 6.68-7.65 (m, 1H), 7.64-7.61 (m, 1H), 7.43 (bs, 1H), 7.02-6.99 (m, 2H), 6.89-6.85 (m, 1H), 6.83-6.78 (m, 1H), 4.14-4.08 (m, 2H), 3.61-3.55 (m, 2H), 2.72-2.65 (m, 2H)。
式Oの化合物の構造を、1H-NMRおよび質量分析で確認した。
式Oの化合物: 1H-NMR (CD3OD) δ: 9.14-9.08 (m, 2H), 8.60-8.53 (m, 2H), 8.06-7.98 (m, 2H), 7.77-7.69 (m, 2H); MS: m/z = 267.1。
式Oの化合物(31 g、118.1 mmol)をTHF(400 mL)とDMF(100 mL)との混合液で約25℃で懸濁し、臭化ベンジル(30.3 g、177.1 mmol、Aldrich Chemical Co.より入手)を加えた。得られた反応混合物を約24時間約80℃の温度で還流した。この期間の後、反応混合物を約25℃まで冷却し、得られた固体を濾過した。THFの大部分を減圧下で濾液より除去した。約400 mLのジエチルエーテルをDMF濃縮溶液に加えたときに沈殿が形成された。得られた固体を濾過した。固体を合わせて乾燥させることにより51 gの式Pの化合物を得た(収量99%)。
式Pの化合物の構造を、1H-NMRおよび質量分析で確認した。
式Pの化合物: 1H-NMR (CD3OD) δ: 9.29-9.23 (m, 2H), 8.58-8.51 (m, 2H), 7.98-7.92 (m, 2H), 7.72-7.65 (m, 2H), 7.56-7.51 (m, 2H), 7.49-7.43 (m, 2H), 5.91 (s, 2H); MS: m/z = 357.1。
式Pの化合物(48 g、109.8 mmol)を約600 mLのメタノールに懸濁し、約0℃まで冷却し、ホウ化水素ナトリウム(13.3 g、351.2 mmol)を約1 gずつ何度かに分けて約30分間に亘って加えた。反応混合物を約1時間約0℃で攪拌し、約2時間かけて約25℃まで暖めた。この期間の後、メタノールを減圧下で除去した。残留物を約800 mLのブラインおよび約1.5 Lの酢酸エチルで希釈した。水性層と有機層とが別々に形成された。層を分離し、水性層を1回につきそれぞれ約600 mLの酢酸エチルで2回洗浄した。有機層を洗浄後の酢酸エチルアリコートと合わせた。合わせたものをNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去することにより茶色の残留物を得た。残留物を約200 mLのDCM中に溶解した。約200 mLのヘキサンをDCM溶液に加えたときに沈殿が形成された。得られた固体を濾過した。固体を乾燥させることにより39 gの式Qの化合物を得た(収量98%)。
式Qの化合物の構造を、1H-NMRおよび質量分析で確認した。
式Qの化合物: 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.70-7.64 (m, 2H), 7.62-7.56 (m, 4H), 7.48 (bs, 1H), 7.38-7.27 (m, 5H), 6.69-6.64 (m, 1H), 3.64 (s, 2H), 3.21-3.16 (m, 2H), 2.72-2.66 (m, 2H), 2.56-2.48 (m, 2H); MS: m/z = 361.1。
乾燥した窒素雰囲気中で、α-クロロエチルクロロホルメート(16 mL、22.6 g、158.1 mmol、Aldrich Chemical Co.より入手)を式Qの化合物(30 g、83.2 mmol)の溶液に、約500 mLのDCE中で約15分に亘って約0℃で摘下した。その後反応混合物を約30分かけて約25℃まで暖めた。その後反応混合物を約83℃まで加熱し、約4時間その温度で還流した。この期間の後、溶媒と未反応のα-クロロエチルクロロホルメートとを減圧下で除去した。得られた残留物を約500 mLのメタノール中に溶解した。メタノール溶液を約3時間約65℃の温度で還流した。この後、メタノールを除去することにより31.3 gの茶色の残留物を得た。残留物を約500 mLのDCM中に溶解した。約300 mLのジエチルエーテルをDCM溶液に加えたときに沈殿が形成された。得られた固体を濾過した。固体を乾燥させることにより26 gの式Rの化合物を白い固体として得た。白い固体を1H-NMRおよびLCMS分析にかけたところ、サンプルは純度約92〜95%であることが示された。従って収量(用いた化合物Qの出発重量に対して)約94〜97%であると判断された。
式Rの化合物の構造を、1H-NMRおよび質量分析で確認した。
式Rの化合物: 1H-NMR (CD3OD) δ: 7.79-7.71 (m, 2H), 7.60-7.49 (m, 2H), 6.65-6.59 (m, 1H), 3.84-3.76 (m, 2H), 3.36-3.28 (m, 2H), 2.68-2.59 (m, 2H); LCMS: m/z = 271.1。
式Rの化合物(10.5 g、34.2 mmol)、2-クロロ-3-ニトロピリジン(5.1 g、32.2 mmol、Aldrich Chemical Co.より入手)およびトリエチルアミン(19 mL、13.8 g、136.8 mmol)を約500 mLのDCE中で約25℃で混合し、約12時間に亘って約25℃に保持した。この期間の後、混合物を約800 mLの水性重炭酸ナトリウムおよび約800 mLのDCMに注入した。水性層と有機層とが別々に形成された。有機層を水性層から分離した。有機層をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去することにより14.2 gの粗生成物を得た。粗生成物を約300 mLのDCM中に溶解した。約600 mLのヘキサンをDCM溶液に加えたときに沈殿が形成された。得られた固体を濾過し乾燥させることにより12.5 gのシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A178(a)を黄色い固体として得た(収量99%)。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物A178(a)の構造を、1H-NMRおよび質量分析で確認した。
式A178(a)の化合物: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.38-8.35 (m, 1H), 8.21-8.16 (m, 2H), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.64-7.57 (m, 1H), 7.52 (bs, 1H), 6.84-6.79 (m, 1H), 6.75-6.71 (m, 1H), 4.06-4.01 (m, 2H), 3.76-3.70 (m, 2H), 2.74-2.67 (m, 2H); MS: m/z = 393.1。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物AAAの構造を、1H-NMRおよび質量分析で確認した。
式AAAの化合物: 1H-NMR (CDCl3) δ: 7.82-7.79 (m, 1H), 7.73-7.68 (m, 2H), 7.63-7.57 (m, 3H), 7.01-6.96 (m, 1H), 6.91-6.83 (m, 2H), 3.95-3.89 (m, 2H), 3.83-3.75 (m, 2H), 3.35-3.29 (m, 2H), 2.68-2.60 (m, 2H); LCMS: m/z = 363.2。
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-トリフルオロメトキシフェニルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物A36(a)を調製した。
5.20.実施例20:式L1(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物L1(a)を調製した。
5.21.実施例21:式A106(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-トリフルオロピリジンを用いた以外は実施例3に従って化合物A106(a)を調製した。
5.22.実施例22:式L3(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-メチル-3-トリフルオロメチルフェニルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物L3(a)を調製した。
5.23.実施例23:式L4(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて3-クロロ-4-(トリフルオロメチルチオ)ベンゼンアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物L4(a)を調製した。
5.24.実施例24:式L5(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物L5(a)を調製した。
5.25.実施例25:L7(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-アミノ-2-トリフルオロメチルベンゾニトリルを用いた以外は実施例1に従って化合物L7(a)を調製した。
5.26.実施例26:式A44(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)ベンゼンアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物A44(a)を調製した。
5.27.実施例27:式A43(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えてN,N-ジエチルベンゼン-1,4-ジアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物A43(a)を調製した。
4-(トリフルオロメチル)アニリンに代えて2,2-ジフルオロ-5-アミノベンゾジオキソールを用いた以外は実施例21に従って化合物K4(a)を調製した。
5.30.実施例30:式A42(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(トリフルオロメチルチオ)ベンゼンアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物A42(a)を調製した。
5.31.実施例31:式M1(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物M1(a)を調製した。
5.32.実施例32:式M23(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物M23(a)を調製した。
5.33.実施例33:式M4(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-トリフルオロメチルピリジンを用いた以外は実施例31に従って化合物M4(a)を調製した。
5.34.実施例34:式M26(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミンに代えて6-トリフルオロメチルピリジン-3-イルアミンを用いた以外は実施例33に従って化合物M26(a)を調製した。
5.35.実施例35:式E34(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
2,3-ジクロロピリジンに代えて2,3-ジクロロピラジンを用いた以外は実施例3に従って化合物E34(a)を調製した。
5.36.実施例36:式A58(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-フルオロピリジンを用いた以外は実施例3に従って化合物A58(a)を調製した。
式AACの化合物: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.01-7.97 (m, 1H), 7.25-7.17 (m, 1H), 6.75-6.69 (m, 1H), 4.02 (s, 4H), 3.64-3.57 (m, 4H), 1.86-1.80 (m, 4H)。
上記のように調製した式AACの化合物を、さらに精製することなく用いた。1当量の式AACの化合物を60 mL THF中で溶解した。その後同量の4N水性HClを加えることにより反応混合物を生成した。反応混合物を60℃まで加熱しながら攪拌し、この温度で3時間攪拌した。その後反応混合物を約25℃まで冷却した。水性K2CO3を加えることにより溶液を塩基にし、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去することにより残留物を得た。溶出剤としてメタノール:(ヘキサン中の10%ジエチルエーテル(容量比))を0:100〜5:95(容量比)のグラジエントで用いて、残留物をシリカゲルカラム上のカラムクロマトグラフィーで精製し、溶媒を減圧下で除去した後に、式AADのケトン化合物を黄色い油として得た(収量82%)。式AADの化合物の構造を、1H-NMR分析で確認した。
式AADの化合物: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.06-8.01 (m, 1H), 7.33-7.25 (m, 1H), 6.85-6.78 (m, 1H), 3.90-3.79 (m, 4H), 2.62-2.51 (m, 4H)。
窒素雰囲気中で、式AADの化合物(5.6 g、26.6 mmol)をTHF(500 mL)中に約25℃の温度で溶解した。得られた溶液を-78℃まで冷却し、LiHMDS(35 mL、34.6 mmol、THF中1M)を加えることにより反応混合物を生成した。The 反応混合物を-78℃で1.5時間攪拌し、N-(5-クロロ-2-ピリジル)トリフルイミド(コミン試薬としても知られている;10.5 g、26.6 mmol)のTHF(100 mL)溶液を加えた。得られた反応混合物を-78℃で1時間攪拌した。その後反応混合物を1時間かけて約25℃まで暖め、さらに4時間、約25℃で攪拌した。この期間の後、溶媒を減圧下で除去することにより残留物を得た。溶出剤としてEtOAc:ヘキサンを2:98〜50:50(容量比)のグラジエントで用いて、残留物をシリカゲルカラム上のカラムクロマトグラフィーで精製することにより5.75 gの式AAEのトリフレート化合物を黄色い油として得た。
式AAEの化合物の構造を、1H-NMRおよび質量分析で確認した。
式AAEの化合物: 1H-NMR (CDCl3) δ: 8.03-7.97 (m, 1H), 7.31-7.22 (m, 1H + CHCl3), 6.83-6.75 (m, 1H), 5.92-5.87 (m, 1H), 4.17-4.12 (m, 2H), 3.77-3.71 (m, 2H), 2.64-2.58 (m, 2H); MS: 327 (M+1)。
窒素雰囲気中で、式AAEの化合物(2.1 g、6.4 mmol)と5-トリフルオロメチル-ピリジン-2-イルアミン (AAF、2.1 g、12.8 mmol)とトリエチルアミン(1.96 mL、1.42 g、14.2 mmol)とをTHF (30 mL)中に約25℃の温度で溶解した。得られた溶液を2分間攪拌した。その後Pd(OAc)2(287 mg、1.28 mmol)とDppp(528 mg、1.28 mmol)とを加えることにより反応混合物を生成した。反応混合物を窒素ガスでフラッシュした。窒素雰囲気を除去し、一酸化炭素雰囲気と置換した。反応混合物を72℃まで加熱しながら攪拌し、この温度で35分間攪拌した。その後反応混合物を約25℃まで冷却した。溶媒を減圧下で除去することにより残留物を得た。溶出剤としてEtOAc:ヘキサンを2:98〜99:1(容量比)のグラジエントで用いて、残留物をシリカゲルカラム上のカラムクロマトグラフィーで精製することにより1.2 gのシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物M2(a)を白い固体として得た。
シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物M2(a)の構造を1H-NMRおよび質量分析で確認した。 シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物M2(a): 1H-NMR (CD3OD) δ: 8.66-8.60 (m, 1H), 8.40-8.33 (m, 1H), 8.12-7.96 (m, 2H), 7.47-7.36 (m, 1H), 6.95-6.82 (m, 2H), 4.26-4.18 (m, 2H), 3.73-3.64 (m, 2H), 2.68-2.57 (m, 2H); MS: m/z = 367。
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-フルオロピリジンを用いた以外は実施例3に従って化合物Y34(a)を調製した。
5.39.実施例39:式N34(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(トリフルオロメチル)-N-メチルベンゼンアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物N34(a)を調製した。
5.40.実施例40:式A45(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて2-(4-アミノフェニル)-1,1,1,3,3,3-ヘキサフルオロプロパン-2-オルを用いた以外は実施例1に従って化合物A45(a)を調製した。
5.41.実施例41:式A226(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
2,3-ジクロロピリジンに代えて2-クロロ-3-ブロモピリジンを用いた以外は実施例3に従って化合物A226(a)を調製した。
5.42.実施例42:式L8(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて3-クロロ-4-トリフルオロメトキシアニリンを用いた以外は実施例1に従って化合物L8(a)を調製した。
5.43.実施例43:式A116(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
5-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミンに代えて4-(1,1,2,2-テトラフルオロエトキシ)フェニルアミンを用いた以外は実施例33に従って化合物A116(a)を調製した。
5.44.実施例44:式A118(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(1,1-ジメチル-ペンチル)フェニルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物A118(a)を調製した。
5.45.実施例45:式A120(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて4-(ピペリジン-1-イル)ベンゼンアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物A120(a)を調製した。
5.46.実施例46:式L6(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて3-フルオロ-4-トリフルオロメチルフェニルアミンを用いた以外は実施例1に従って化合物L6(a)を調製した。
5.47.実施例 47:式A47(a)のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の合成
4-(tert-ブチル)アニリンに代えて2-(4-アミノフェニル)-2-メチルプロピオン酸エチルエステルを用いた以外は実施例1に従って化合物A47(a)を調製した。
以下のアッセイを用いて、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物がmGluR5に結合してその活性を調節することを示すことができる。
細胞培養:1次神経膠の培養をスプラーグ−ドーリー(Sprague-Dawley)の18日齢の胎仔の外皮から調製する。外皮を切開し次いで粉砕により解離する。得られた細胞ホモジネートを25 mM HEPESで緩衝化し、15%胎児ウシ血清(「FCS」、Hyclone Laboratories Inc., Omaha, NEより市販)を補給した、ダルベッコ変法イーグル培地 (「DMEM」、pH 7.4)内で、ポリ-D-リジンを予めコーティングしたT175フラスコ(BIOCOAT、Becton Dickinson and Company Inc., Franklin Lakes, NJより市販)上にプレーティングし、37℃かつ5% CO2でインキュベートする。24時間後、FCSの補給を10%に低減する。6日目に、フラスコの側面を強く叩くことにより乏突起神経膠細胞と小神経膠細胞とを除去する。この精製ステップの翌日、2次神経膠星状細胞培養を定着させる。これは2次神経膠細胞を10% FCSを補給したDMEM内で、96個のポリ-D-リジンを予めコーティングしたT175フラスコ(BIOCOAT)に65,000細胞/ウェルの密度でサブプレーティングすることによって行う。24時間後、神経膠星状細胞を血清を含まない培地で洗浄し、次いでグルタミン酸塩を含めず、0.5% FCS、20 mM HEPES、10 ng/mL上皮増殖因子(「EGF」)、1 mMピルビン酸ナトリウム、および1倍ペニシリン/ストレプトマイシンを補給したDMEM、pH 7.5で、3〜5日間、37℃かつ5% CO2で培養する。S. Millerら、 J. Neurosci. 15(9):6103-6109 (1995)に記載されているように、この手順により神経膠星状細胞によるmGluR5レセプタの発現が起こる。
アッセイプロトコル:EGFで3〜5日間インキュベートした後、神経膠星状細胞を127 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM MgCl2、700 mM NaH2PO4、2 mM CaCl2、5 mM NaHCO3、8 mM HEPES、10 mMグルコース、pH 7.4(「アッセイ緩衝液」)で洗浄し、染料Fluo-4(Molecular Probes Inc., Eugene, ORより市販)をFluo-4(最終的に3 mM)を含む0.1 mLのアッセイ緩衝液を用いてロードする。染料を90分間ロードした後、細胞を0.2 mLのアッセイ緩衝液で2回洗浄し、0.1 mLのアッセイ緩衝液に再懸濁する。その後神経膠星状細胞を含むプレートを蛍光測定画像解析用プレートリーダー(Molecular Devices Corporation, Sunnyvale, CAより市販)に移送して、グルタミン酸塩が存在する場合、およびアンタゴニストが存在する場合または存在しない場合のカルシウム動員流量を評価する。15秒間蛍光をモニタしてベースラインを確立した後、アッセイ緩衝液で希釈した、様々な濃度のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含むDMSO溶液(競合曲線について0.05 mLの4倍希釈液)を細胞プレートに添加し、蛍光を2分間モニタする。その後0.05 mLの4倍グルタミン酸塩溶液 (アゴニスト)を各ウェルに添加することにより、各ウェルにおいて10 mMという最終グルタミン酸塩濃度を得る。その後アゴニストを追加した後さらに60秒間プレート蛍光をモニタする。アッセイ中の最終DMSO濃度は1.0%である。各実験において、蛍光を時間との相関関係においてモニタし、マイクロソフトエクセルおよびグラフパッドプリズムを用いてデータを分析する。非線形回帰を用いて用量反応曲線を適合させることによりIC50価を判定する。各実験において、各データ点を2回判定する。
試験動物:各実験では、実験開始時に体重200〜260 gのラットを用いる。ラットは群飼され、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を経口投与前16時間は食物が除去される以外は常に食物および水が自由に得られる。コントロール群は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物で処置されるラットに対する比較として作用する。コントロール群は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物用のキャリアを投与される。コントロール群に投与されるキャリアの容量はテスト群に投与されるキャリアおよびシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の容量と同じである。
急性疼痛:急性疼痛の治療または予防に対するシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の作用を評価するために、ラットテイルフリックテストを用いることができる。ラットを手で緩やかに拘束し、テイルフリックユニット(Model 7360、Ugo Basile, Italyより市販)を用いて尾の先から5 cmの位置に放射熱の焦点ビームを当てる。熱刺激の開始から尾を振るまでの期間をテイルフリック潜期と定義する。20秒以内に反応しない動物をテイルフリックユニットから外し、20秒の退避潜期を指定する。テイルフリック潜期はシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の投与直前(処置前)ならびに投与から1、3および5時間後に測定する。データをテイルフリック潜期として表し、最大可能効果率(% MPE)、すなわち15秒の最大可能効果率は以下のように計算する。
% MPE = (投与後潜期−投与前潜期)/20秒の投与前潜期 ×100
ラットのテイルフリックテストはF.E. D’Amourら、 “A Method for Determining Loss of Pain Sensation,” J. Pharmacol. Exp. Ther. 72:74-79 (1941)に記載されている。
急性疼痛は、以下に記載されるように、足を退ける閾値(「PWT」)を判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を測定することによっても評価することができる。
炎症性疼痛:炎症性疼痛の治療または予防に対するシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の作用を評価するために、炎症性疼痛のフロイント完全アジュバント (「FCA」)モデルを用いる。ラット後足のFCA-誘導型炎症は、持続性炎症の機械的痛覚過敏の発生と関連づけられ、臨床的に有用な鎮痛剤の抗鎮痛作用を確実に予測させる(L. Barthoら、 “Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones in Hyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in Inflammation,” Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacol. 342:666-670 (1990))。各動物の左後足に50μLの50% FCAを胸膜腔内注射する。注射の24時間後に、以下のようにPWTを判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を評価する。ラットに、1、3、10または30 mg/Kgのシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物または、セレブレックス、インドメタシンまたはナプロクセンから選択される30 mg/Kgのコントロールまたはキャリアのいずれかを1回注射する。投与から1、3、5および24時間後に、不快な機械的刺激に対する反応を判定する。各動物の痛覚過敏のパーセンテージリバーサルは以下のように定義される。
%リバース = (投与後PWT−投与前PWT)/(ベースラインPWT−投与前PWT)×100
神経因性疼痛:神経因性疼痛の治療または予防に対するシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の作用を評価するために、SeltzerモデルまたはChungモデルを用いることができる。
Seltzerモデルでは、神経因性疼痛の部分座骨神経結紮モデルを用いて、ラット体内に神経因性痛覚過敏を生じさせる(Z. Seltzerら、 “A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury,” Pain 43:205-218 (1990))。左の座骨神経の部分結紮をイソフルラン/O2吸入麻酔下で行う。麻酔誘導に続いて、ラットの左大腿部を剃り、小さく切開することにより高大腿部レベルで座骨神経を露出させ、後方二頭筋半腱様筋神経が共通座骨神経から分枝する点に対して遠位の転子近傍の部位で周囲の結合組織を慎重に取り除く。神経に3/8カーブの逆カッティングミニ針を用いて7-0絹縫合糸を挿入し、神経厚みの背側1/3〜1/2が結紮内に保持されるように堅く結ぶ。筋肉を1回縫合すること(4-0ナイロン(ビクリル))とベトボンド組織糊により傷口を縫い合わせる。手術後、傷口領域に抗生物質パウダーを振りかける。疑似処置を施したラットにも、座骨神経を処理する以外は同一の外科手順を行う。手術後、動物の体重を測定し麻酔から覚めるまで暖かいパッド上に置く。その後動物を、挙動テストを開始するまでケージに戻す。以下に述べるように、手術前(ベースライン)、動物の後足に薬物を投与した直後、および投与してから1、3および5時間経過後に、PWTを判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を評価する。PWTの判定は。神経因性痛覚過敏のパーセンテージリバーサルは以下のように定義される。
%リバース = (投与後PWT−投与前PWT)/(ベースラインPWT−投与前PWT) ×100
Chungモデルでは、神経因性疼痛の背骨神経結紮モデルを用いて、ラットに機械的痛覚過敏、熱的痛覚過敏および触覚的異痛を発生させる。手術をイソフルラン/O2吸入麻酔下で行う。麻酔誘導に続いて、3 cm切除を行いL4〜S2レベルで左の傍脊椎線を棘状突起から分離する。L6横突起を1対の小さい骨鉗子で慎重に除去することにより、L4〜L6背骨神経を視覚的に確認する。左のL5(またはL5およびL6)背骨神経を分離して絹縫合糸で堅く結紮する。完全な止血を確認し、非吸収型縫合糸(ナイロン縫合またはステンレス鋼ステープル等)で傷口を縫合する。疑似処置を施したラットにも、背骨神経を処理する以外は同一の外科手順を行う。手術後、動物の体重を測定し、塩水または乳酸リンガー液を皮下注射し、傷口領域に抗生物質パウダーを振りかけ、麻酔から覚めるまで暖かいパッド上に置く。その後動物を、挙動テストを開始するまでケージに戻す。以下に述べるように、手術前(ベースライン)、動物の左後足にシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を投与した直後、および投与してから1、3および5時間経過後に行うPWTを判定することにより不快な機械的刺激に対する動物の反応を評価する。さらに以下に述べるように不快な熱的刺激または触覚的異痛に対する動物の反応を評価することができる。神経因性疼痛用のChungモデルは、S.H. Kim、“An Experimental Model for Peripheral Neuropathy Produced by Segmental Spinal Nerve Ligation in the Rat,” Pain 50(3):355-363 (1992)に記載されている。
熱的痛覚過敏の評価としての熱的刺激に対する反応:足底テストを用いて熱的痛覚過敏を評価することができる。このテストのために、足底テスト装置(Ugo Basile, Italyより市販)を用いて不快な熱的刺激に対する後足退避潜期をK. Hargreavesら、“A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia,” Pain 32(1):77-88 (1988)に記載の手法に従って判定する。組織損傷を回避する最大露出時間を32秒と設定し、熱源からいずれの方向に足が撤退してもそれを最終点とみなす。各時間点で3つの潜期を判定しその平均値を取る。影響を受けた(同側の)足のみをテストする。
触覚的異痛の評価:触覚的異痛を評価するために、ラットを透明な、ワイヤメッシュ床のプレキシガラス製コンパートメント内に入れ、少なくとも15分間慣らす。慣れた後、一連のフォンフライモノフィラメントで各ラットの左(手術した)足底表面に触れる。一連のフォンフライモノフィラメントは、直径が順に増加する6本のモノフィラメントからなり、最初に最小径のファイバで触れる。これを各フィラメントで5回ずつ、約2分間隔で行う。各回を4〜8秒または痛覚に対する退避挙動が観察されるまで行う。尻込みしたり、足を引っ込めたり、または足を舐めたりすると、これを痛覚に対する挙動反応とみなす。
高架式十字型迷路テストまたはショックプローブ埋め込みテストを用いて、ラットまたはマウスにおけるシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の抗不安薬活性を評価することができる。
高架式十字型迷路テスト:高架式十字型迷路は、4本の、うち2本は開いており2本は閉じているアームを有するプラットフォームからなる(50 x 10 x 50 cm、オープンルーフで囲まれている)。ラット(またはマウス)をプラットフォームの中心、すなわち4本のアームの交差点に、閉じたアームの一方に向いた状態で置く。テスト期間中に開いたアームに滞在した時間、閉じたアームに滞在した時間、および開いたアームに入った回数を記録する。このテストを薬物投与前と投与後に行う。テスト結果を、開いたアームに滞在した時間の平均および開いたアームに入った回数の平均として表示する。既知の抗不安薬は、開いたアームに滞在した時間と開いたアームに入った回数の両方を増加させる。高架式十字型迷路テストは、D. Treit、"Animal Models for the Study of Anti-anxiety Agents: A Review,” Neurosci. & Biobehavioral Reviews 9(2):203-222 (1985)に記載されている。
ショックブローブ埋めテスト:ショックブローブ埋めテストでは、テスト装置は、40 x 30 x 40 cmで、約5 cmのベッディング材料(臭吸収ネコ用敷物)が均一に敷きつめられており、1端に小さい穴が開けられているプレキシガラス箱からなり、この穴を通してショックプローブ(長さ6.5 cm、直径0.5 cm)を挿入する。プレキシガラスショックプローブには2本の銅ワイヤが螺旋状に巻回され、これを介して電流が流れる。電流は2 mAに設定する。ラットを、箱にショックプローブを挿入することなく4日間連続で30分間ずつテスト装置に慣らす。テスト当日、薬物投与後、ラットをテストチャンバーの隅に置く。プローブは、ラットが鼻または前足で触れるまでは通電しない。ラットはプローブに触れた時点で短期間の2 mAショックを受ける。ラットが第1のショックを受けたときに15分間のテスト期間が開始され、プローブは残りのテスト期間中、通電状態に保持される。ショックはラットによる埋め挙動を引き出す。第1のショックに続いて、ラットが鼻または前足でベッディング材料をプローブに向けて、またはプローブ上に広げる(埋め挙動)期間、およびラットがプローブから受ける接触誘導ショックの回数を測定する。公知の抗不安薬は、埋め挙動の量を低減する。さらに、各ショックに対するラットの反応の指標を4点スケールで評点する。15分間のテスト期間中の総静止時間を全般的活性の指標として用いる。ショックプローブ埋めテストはD. Treit、1985(上記)に記載されている。
条件付き場所嗜好テストまたは薬物自己投与テストを用いて、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の、公知の薬物乱用の誘因特性を減衰させる性能を評価することができる。
条件付き場所嗜好テスト:条件付き場所嗜好テスト用の装置は、前壁はプレキシガラスである木製の2つの大コンパートメント (45 x 45 x 30 cm)からなる。これらの2つの大コンパートメントは明瞭に区別される。大コンパートメントの各々の後扉が、木製で、グレイに塗装され、天井はワイヤメッシュである小箱(36 x 18 x 20 cm)につながっている。2つの大コンパートメントは以下の面で異なる:色の濃淡(白または黒)、照明レベル(白コンパートメントのプレキシガラス扉は7 x 7 cmの窓以外はアルミ箔で覆われている)、材質感(白コンパートメントは厚み3 cmのフロアボード (40 x 40 cm) を有しており9個の直径5 cmの穴が同一間隔で開けられているのに対し、黒のコンパートメントはワイヤメッシュ床を有する)、および嗅覚的手がかり(白コンパートメントには塩水があり、黒コンパートメントには1 mLの10%酢酸がある)。慣らし期間およびテスト期間中、小箱の扉は開いたままであり、ラットは両方の大コンパートメントに自由にアクセスできる。
ラットを装置内に置く第1のセッションは慣らしセッションであり、小さいグレイのコンパートメントの入口を開けたままにしておきラットが両方の大コンパートメントに自由にアクセスできるようにする。慣らし期間中、ラットは次第にいずれのコンパートメントにも好みを示さなくなる。慣らし期間に続いて、ラットに所与の6つの条件セッションを施す。ラットを4群に分ける。これらは、キャリア前処置+キャリア群(コントロール群)、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物前処置+キャリア群、キャリア前処置+モルヒネ群、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物前処置+モルヒネ群である。各条件セッションの間、ラットに上記薬物組み合わせの1つを注射し、一方のコンパートメントに30分間閉じこめる。翌日、ラットはキャリア+キャリア処置を受け、他方のコンパートメントに閉じこめられる。各ラットは3つの条件セッションを受ける。3つの条件セッションの各々では、一方のコンパートメントにそれぞれ3つの薬物を入れ他方のコンパートメントにキャリアを入れておく。注射の順序および薬物/コンパートメントのペアリングは、群内で平衡させる。テスト当日、テスト前(30分〜1時間)にラットにモルヒネまたはキャリアを注射し、ラットを装置内に入れる。グレイのコンパートメントの扉は開けたままにしておき、ラットが20分間装置全体を探索できるようにしておく。各コンパートメントに滞在した時間を記録する。乱用を誘因する既知の薬物は、テストセッションの間、薬物を組合わせたコンパートメントに滞在する時間を増加させる。シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物が、モルヒネで条件づけられた場所に対する嗜好(誘因)の取得を阻止するならば、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物で前処置されたラットが両方のコンパートメントに滞在する時間に差がないはずであり、両方のコンパートメントにおいてシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物で前処置されたラット群とキャリア+キャリアを与えられたラット群とは差がないはずである。ラットが各コンパートメント(薬物を組合わせたコンパートメントとキャリアを組合わせたコンパートメント)に滞在した時間に関するデータを分析する。概して、実験はシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を最低3回投与して反復される。
mGluR1アンタゴニスト特性を特徴づける機能アッセイは当該分野で周知である。例えば、以下の手順を用いることができる。
ラットmGluR1レセプターを暗号化するcDNAを用いて、CHO-ラットmGluR1細胞株を産生する(M. MasuおよびS. Nakanishi、Nature 349:760-765 (1991))。ラットmGluR1受容体を暗号化するcDNA は例えばProf. S. Nakanishi(Kyoto, Japan)から得ることができる。
40,000個のCHO-ラットmGluR1細胞/ウェルをCOSTAR 3409(黒、透明底、96ウェル、組織培養処理プレート;Fisher Scientific, Chicago, ILより市販)に播き、ダルベッコ変法イーグル培地 (DMEM、pH 7.4;グルタミン、10% FBS、1% Pen/Strepおよび500 μg/mLのゲネチシンを補給)中で約12時間インキュベートする。その後CHO-ラットmGluR1細胞を洗浄し、OPTIMEM培地(Invitrogen, Carlsbad, CAより市販)で処理し、1〜4時間に亘ってインキュベートした後、細胞に染料FLUO-4(Molecular Probes Inc., Eugene, ORより市販)をロードする。インキュベート後、細胞プレートをローディング緩衝液 (127 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM MgCl2、700 μM NaH2PO4、2 mM CaCl2、5 mMNaHCO3、8 mM HEPESおよび10 mMグルコース、pH 7.4)で洗浄し、0.1 mLのローディング緩衝液中で3 μM FLUO-4とともに90分間インキュベートする。その後細胞を0.2 mLのローディング緩衝液で2回洗浄し、0.1 mLのローディング緩衝液で再懸濁し、蛍光測定画像解析用プレートリーダー(「FLIPR」;Molecular Devices Corp., Sunnyvale, CAより市販)に移送してグルタミン酸塩が存在する場合、およびシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物が存在する場合または存在しない場合のカルシウム動員流量を測定する。
カルシウム動員流量を測定するために、蛍光を約15秒間モニタしてベースラインを確立し、ローディング緩衝液(0.05 mL、4倍希釈)で希釈した約50 μM〜約0.8 nMの範囲の様々な濃度のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を含むDMSO溶液を細胞プレートに添加して蛍光を約2分間モニタする。その後0.05 mLの4倍グルタミン酸塩溶液(アゴニスト)を各ウェルに添加することにより、各ウェル内で10 μMという最終グルタミン酸塩濃度を得、蛍光をさらに約1分間モニタする。アッセイ中の最終DMSO濃度は1%である。各実験において、蛍光を時間との相関関係においてモニタし、非線形回帰を用いてデータを分析することによりIC50価を判定する。各実験において、各データ点を2回判定する。
化合物のVR1阻害性能を示す方法は当業者に既知である。例えば、Duckworthらの米国特許第6,239,267号、McIntyreらの米国特許第6,406,908号、またはJuliusらの米国特許第6,335,180号に記載の方法がある。
化合物A77(a)のVR1への結合:アッセイプロトコル
ヒトVR1クローニング:ヒト脊髄RNA(Clontech, Palo Alto, CAより市販)を用いた。サーモスクリプト逆転写酵素(Invitrogen, Carlsbad, CAより市販)およびオリゴdTプライマーを用いて、詳細は製品説明に従い、1.0 μgの全RNAで逆転写を行った。逆転写反応は、55℃で1時間インキュベートし、85℃で5分間熱不活性化し、37℃で20分間RnaseH熱処理した。
ヒトVRl cDNA配列を、アノテーション前のヒトゲノム配列を公開されているラット配列と比較することにより得た。イントロン配列を除去し、隣接するエキソン配列を連結することにより仮想ヒトcDNAをつくった。ヒトVR1のコード領域に隣接するプライマーを以下のように設計した:フォワードプライマー、AAGATCTTCGCTGGTTGCACACTGGGCCACA; およびリバースプライマー、GAAGATCTTCGGGGACAGTGACGGTTGGATGT。
VRlのPCRを逆転写反応混合物の1/10に対して、拡張型長テンプレートポリメラーゼ(Expand Long Template Polymerase)および拡張緩衝液(Expand Buffer)2(最終容量50 μL)を用いて製造業者(Roche Applied Sciences, Indianapolis, IN)の指示に従って行った。94℃で2分間変性した後、PCR増幅を94℃で15秒間、58℃で30秒間、68℃で3分間、25サイクル行い、その後72℃で7分間最終インキュベーションを行うことにより増幅を完了させた。約2.8 kbのPCR産物を、1.6 μg/mLのクリスタルバイオレットを含む1.0%アガロース、トリス-アセテートゲルを用いてゲル単離し、S.N.A.P UVフリーのゲル精製キット(Invitrogenより市販)で精製した。VR1 PCR生成物を、製造業者の指示に従ってpIND/V5-His-TOPOベクター(Invitrogenより市販)にクローニングした。DNA調製、制限酵素反応および予備的DNAシーケンシングを標準プロトコルに従って行った。完全長シーケンシングによりヒトVR1の同一性が確認された。
pH-ベースアッセイ:このアッセイを行う2日前に、ポリ-D-リジンをコーティングした96-ウェル透明底黒色プレート(Becton-Dickinsonより市販)に5 μM PonA(Invitrogenより市販)を含む成長培地中で75,000細胞/ウェルで細胞を接種することにより発現を誘導した。アッセイ当日、プレートを0.2 mLの1.6 mM CaCl2および20 mM HEPEを含む1倍ハンクスの平衡塩溶液(Life Technologiesより市販;pH 7.4;「洗浄緩衝液」)で洗浄し、Fluo-4(最終濃度3 μM、Molecular Probesより市販)を含む0.1 mLの洗浄緩衝液をロードした。1時間後、細胞を0.2 mLの洗浄緩衝液で2回洗浄し、0.05 mL 3.5 mM CaCl2および10 mMクエン酸塩を含む1倍ハンクスの平衡塩溶液(Life Technologiesより市販;pH 7.4;「アッセイ緩衝剤」)で再懸濁した。その後プレートをFLIPRに移してアッセイを行った。化合物A77(a)をアッセイ緩衝液で希釈し、50 mLの得られた溶液を細胞プレートに添加し、溶液を2分間モニタした。化合物A77(a)の最終濃度は約50 pM〜約3 μMの範囲であった。その後アゴニスト緩衝液(アッセイ緩衝液と1:1で混合したときにpH5.5を有する溶液を得るために1N HClで滴定した洗浄緩衝液)(0.1 mL)を各ウェルに添加し、プレートをさらに1分間インキュベートした。全期間に亘るデータを収集し、エクセルおよびグラフパッドプリズムを用いて分析した。このプロトコルに従ってアッセイされた化合物A77(a)は148.1 nMのIC50を有していた。
カプサイシンベースアッセイ:このアッセイを行う2日前に、ポリ-D-リジンをコーティングした96-ウェル透明底黒色プレート(50,000細胞/ウェル)に5 μM PonA (Invitrogenより市販)を含む成長培地中で細胞を接種することにより発現を誘導した。アッセイ当日、プレートを0.2 mLの1 mM CaCl2および20 mM HEPESを含む1倍ハンクスの平衡塩溶液(Life Technologiesより市販;pH 7.4)で洗浄し、細胞にFluo-4(最終濃度3 μM)を含む0.1 mLの洗浄緩衝液をロードした。1時間後、細胞を0.2 mLの洗浄緩衝液で2回洗浄し、0.1 mLの洗浄緩衝液で再懸濁した。プレートをFLIPRに移送してアッセイを行った。アッセイ緩衝液で希釈した50 μLの化合物A77(a)を細胞プレートに添加して2分間インキュベートした。化合物A77(a)の最終濃度は約50 pM〜約3 μMの範囲であった。50 μLのカプサイシン(400 nM)を添加することによりヒトVR1を活性化し、プレートをさらに3分間インキュベートした。全期間に亘るデータを収集し、エクセルおよびグラフパッドプリズムを用いて分析した。このプロトコルに従ってアッセイされた化合物A77(a)は4.4 nMのIC50を有していた。
pH-ベースアッセイおよびカプサイシンベースアッセイの結果は、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物の一例である化合物A77(a)がヒトVR1に結合してその活性を調節すること、従って疼痛、UI、潰瘍、IBDまたはIBSを治療または予防するに有用であることを示している。
本発明の範囲は実施例に開示した特定の実施態様に限定されるものではない。特定の実施態様は本発明のいくつかの局面を説明することを意図しており、機能的に均等な実施態様であればいずれも本発明の範囲内である。実際当業者には、本明細書に示し記載したものの他に様々な変更が明らかであり、これらも請求の範囲に含まれると解釈される。
多くの参考文献が引用されているが、これらの開示内容全体を参照することにより本明細書に援用する。
Claims (15)
- 式:
Ar1は、
XはO;
R1は、-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ);
R2はそれぞれ独立に:
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、もしくは-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR5基で置換されている)、または、
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、もしくは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは1つ以上のR6基で置換されている);
R 4 は、-H;
R5はそれぞれ独立に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7;
R6はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7;
R7はそれぞれ独立に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ);
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7 ;
ハロはそれぞれ独立に、-F、-Cl、-Br、または-I;
nは0〜3の整数;
pは0〜2の整数;
rは0〜5の整数;および
sは0〜4の整数である]、ただし、以下の構造式で表される化合物を除く[式中、R 8 は上記と同じである]。
- VはN、nは0、およびAr1はピリジル基であり、R1は-Clまたは-CH3である、請求項1に記載の化合物。
- VはN、nは0、およびAr1はピリジル基であり、さらにR1は-ハロである、請求項1に記載の化合物。
- sは1、およびR8は-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、または-ハロである、請求項6に記載の化合物。
- sは1 、およびR8は-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、または-ハロである、請求項8に記載の化合物。
- 請求項1から9のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩と、製薬上許容可能な担体または賦形剤とを含む、細胞中のVR1機能を阻害する医薬組成物。
- 請求項1から9のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩と、製薬上許容可能な担体または賦形剤とを含む、動物における疼痛治療用医薬組成物。
- 請求項1から9のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩と、製薬上許容可能な担体または賦形剤とを含む、動物における尿失禁、潰瘍、過敏性腸症候群、または炎症性腸疾患を治療するための医薬組成物。
- VR1を発現可能な細胞を、請求項1から9のいずれかに記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量とin vitroで接触させることを含む、細胞中のVR1機能をin vitroで阻害する方法。
- 1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸化合物を、式Ar2-NHR4(式中、Ar2及びR4は請求項1で定義される置換基と同じである)の化合物と反応させて、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得ることを含む、請求項1に記載のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物(VはNである。)の調製方法。
- 1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物を、式Ar1-Z(式中、Ar1は請求項1で定義される置換基と同じであり、ZはCl、BrまたはIである)の化合物と反応させて、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得ることを含む、請求項1に記載のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物(VはNである。)の調製方法。
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