JP5226678B2 - 安定性ラキニモド製剤 - Google Patents
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- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
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表1に示されるように、以下の賦形剤を使用して、1カプセルあたり0.3mgのラキニモド酸(LA)、および1カプセルあたり0.6mgのラキニモド酸(LA)に相当するカプセルを作製した。
1.マンニトール、および無水炭酸ナトリウムの所望の全量のうち99%を、高剪断顆粒化ミキサー(high shear granulating mixer)に入れ、30秒間混合した;
2.ラキニモドナトリウム、無水炭酸ナトリウムの所望の全量のうち1%および精製水の溶液を、ミキサー内にて、溶解するまで作製した;
3.工程2による溶液を、工程1の高剪断顆粒化ミキサーの内容物に添加し、混合して適切な顆粒を形成した;
4.顆粒を、流動床乾燥機内にて、吸気温度50℃、排気温度40℃で乾燥させた;
5.乾燥した顆粒を0.8mmのふるいを用いて製粉し、ステアリルフマル酸ナトリウムと混合した;
6.工程5による混合物を、0.6 mgのラキニモド酸用量のためにサイズ1ハードゼラチンカプセル(0.5ml容量)、および、0.3 mgのラキニモド酸用量のためにサイズ3ハードゼラチンカプセル(0.3ml容量)に充填した。
表2に示されるように、以下の賦形剤を使用して、1カプセルあたり0.3mgのラキニモド酸(LA)、および1カプセルあたり0.6mgのラキニモド酸(LA)に相当するカプセルを作製した。
1.マンニトール、およびメグルミンの所望の全量のうち90%を、高剪断顆粒化ミキサー(high shear granulating mixer)に入れ、30秒間混合した;
2.ラキニモドナトリウム、メグルミンの所望の全量のうち10%および精製水の溶液をミキサー内で溶解するまで作製した;
3.工程2による溶液を、工程1の高剪断顆粒化ミキサーの内容物に添加し、混合して適切な顆粒を形成した;
4.顆粒を、流動床乾燥機ないにて、吸気温度50℃、排気温度40℃で乾燥させた;
5.乾燥した顆粒を0.8mmのふるいを用いて製粉し、ステアリルフマル酸ナトリウムと混合した;
6.工程5による混合物を、0.6 mgのラキニモド酸用量のためにサイズ1ハードゼラチンカプセル(0.5ml容量)、および、0.3 mgのラキニモド酸用量のためにサイズ3ハードゼラチンカプセル(0.3ml容量)に充填した。
以下の容器を試験した:
A. アルミニウム熱誘導ライナーを有した33mmキャップ(CL, Argus−Loc, 33mm, 400, white, .020” WLP/SG−529 Top Tab “E.O.S.” Red、Owens−Brockway Plastics(Brookville、PA)により製造)で密封される、円形高密度ポリエチレン(HDPE) 40 mL 容器 (40 cc W/M Rd、Drug Plastics & Glass Co.により製造、Lot 009213);
B. シルバーアルミニウム(ブリスター箔リール: 151 mm、ストーブラッカーLD2000、アルミニウム硬性弾性箔、ヒートシールコーティングLX4DP、Hueck Folien Pirkmuhleにより製造)が装着される、軟性のアルミニウムを使用したブリスターパッケージング(アルミニウムの薄いストリップゲージ45ミクロン、柔かい弾性、平滑、非光沢側ラッカーは25ミクロンOPAフィルムに積層される、光沢側ラッカーは60ミクロンPVCフィルムに積層される、Alcan(ドイツ、ジンゲン(Singen))により製造);
C. ポリプロピレンキャップ(28mm、2gシリカゲルを伴う、Superfos Pharma Pack(デンマーク、Vaelose)により製造、Article no. 02829D−300T.)で密封される、HDPE 50mL容器(DUMA(登録商標)、Superfos Pharma Pack(デンマーク、バエロース(Vaelose))により製造、Article No. 035050−300);
D. 小児耐性キャップ(33mm)(33mm Saf−Cap III−A、パルプおよびポリエックス(polyex)の第1の裏地、および第2の裏地、“SFYP”とプリントされる0.020 Tekni−FoamにPS−22 0.002”Evaワックス型圧力感受性接着剤がコーティングされる、Van Blarcom,Closures,Inc.(NY、ブルックリン)により製造)で密封される、HDPE 30mL容器(Quality Container(ミシガン州、イプシランティ)により製造、Item No.W.0030B33400WH09T)。
容器A、CおよびDの水分透過率を、以下の通り、米国薬局方第29版、米国薬局方<671>(カプセルおよび錠剤のための複数単位容器)によって測定した。
(1000/14V)[(TF−TI)−(CF−CI)]
ここにおいて、Vは容器の容積(mL)であり、(TF−TI)は、それぞれの試験容器の最初と最後の重量の差(mg)であり、(CF−CI)は、2個のコントロールの平均の最後の重量と平均の最初の重量との間の差(mg)である。薬剤のために使用される容器は処方の際に施与されるため、10個の試験容器の内多くても1個が、水分透過率で1リッターあたり100mg/日を超え、1リッターあたり200mg/日を超えるものはなく、このように試験した容器は気密容器であった。
容器Bの水分透過率を、以下の通り、米国薬局方第29版、米国薬局方<671>(カプセルおよび錠剤のための複数単位容器)によって測定した。
(1/NX)[(WF−WI)−(CF−CI)]
ここにおいて、Nは、試験期間が終了した日数であり(最初の24時間の平衡期間の後に開始);Xは、パックあたりの別々に封着された単位の数であり;(WF−WI)は、各々の試験パックの最後と最初の重量の差(mg)であり、および、(CF−CI)は、コントロールパックの最後の重量の平均と最初の重量の平均との差(mg)であり、率は有効数字2桁まで算出した。
例1および2により製造したラキニモドナトリウムカプセル(0.3mgのLA/カプセル)を、例3aに記載されるように、パッケージングタイプA(パッケージあたり35カプセル)、B(ブリスターパッケージあたり、7カプセル、それぞれ独立に封がされる)、C(パッケージあたり35カプセル)およびD(パッケージあたり40カプセル)に包装した。
例1および2からのカプセル(0.3mgのLA/カプセル)を、タイプA、BおよびCのパッケージングにおいて封入した。
例1および2に従って製造したラキニモドナトリウムカプセルを、0.15%のH2O2溶液に40分間さらした。
例1の製剤:28.5%減少
例2の製剤:0.7%減少。
ラキニモドナトリウム中の賦形剤としてのメグルミンの使用は、強制的な条件下における酸化に関連するラキニモドナトリウムの分解を予防した。
例2の製剤におけるメグルミンの使用は、40℃および75%の相対湿度においてステアリルフマル酸ナトリウムの分解を阻害した。すなわち、メグルミンを含まない類似の製剤と比較して、3ヶ月後において10%以下の分解であった。このことは、ラキニモドナトリウム製剤におけるメグルミンの使用が安定性を増大させることを意味する。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載していた発明を付記する。
[1] N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドまたはその医薬的に許容可能な塩、N−メチルグルカミン、および医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
[2] [1]に記載の医薬組成物であって、前記N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドが、医薬的に許容可能な塩の形態である医薬組成物。
[3] [1]または[2]に記載の医薬組成物であって、N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩が、リチウム塩、ナトリウム塩またはカルシウム塩である医薬組成物。
[4] [1]または[2]に記載の医薬組成物であって、N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩が、N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドナトリウムである組成物。
[5] 固体の形態における[1]から[4]の何れか1に記載の医薬組成物。
[6] [1]から[5]の何れか1に記載の医薬組成物であって、N−メチルグルカミン対N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的塩の重量比が、13対1から18対1の間である医薬組成物。
[7] さらに潤滑剤を含む[1]から[6]の何れか1に記載の医薬組成物。
[8] 前記潤滑剤がステアリルフマル酸ナトリウムである[7]に記載の医薬組成物。
[9] [8]に記載の医薬組成物であって、ステアリルフマル酸ナトリウム対N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩の重量比が、9対1から7対1の間である医薬組成物。
[10] [1]から[9]の何れか1に記載の医薬組成物であって、N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、マンニトール、N−メチルグルカミンおよびステアリルフマル酸ナトリウムを含む医薬組成物。
[11] [10]に記載の医薬組成物であって、前記医薬組成物の総重量を基準に、0.2%のN−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、95.6%のマンニトール、3.2%のN−メチルグルカミンおよび1.0%のステアリルフマル酸ナトリウムを含む医薬組成物。
[12] 1.0%以下のN−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドまたはその医薬的に許容可能な塩が、0.15%のH2O2溶液に40分間さらされた場合に分解することを特徴とする、[1]から[11]の何れか1に記載の医薬組成物。
[13] 医薬組成物を製造する方法であって、N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドまたはその医薬的に許容可能な塩、N−メチルグルカミン、および医薬的に許容可能な担体を得ること、および、湿性顆粒化工程によって、N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドまたはその医薬的に許容可能な塩、N−メチルグルカミン、および医薬的に許容可能な担体を顆粒化すること、を含む方法。
[14] [1]から[13]の何れか1に記載の医薬組成物を含むシールパッケージ。
[15] 更に乾燥剤を含む[14]に記載のシールパッケージ。
[16] 前記乾燥剤がシリカゲルである[14]に記載のシールパッケージ。
[17] [14]から[16]の何れか1に記載のシールパッケージであって、40℃の温度および75%の相対湿度に3ヶ月間さらした後に、3%未満のステアリルフマル酸ナトリウムの分解物を含むシールパッケージ。
[18] N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドまたはその医薬的に許容可能な塩および少なくとも1つの医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物を含むシールパッケージであって、前記シールパッケージは、1リッターあたり15mg/日以下の水分透過率を有するシールパッケージ。
[19] [18]に記載のシールパッケージであって、前記シールパッケージはブリスターパックであり、前記ブリスターパックの最大水分透過率が0.005mg/日以下であるシールパッケージ。
[20] 前記シールパッケージがボトルである、[18]に記載のシールパッケージ。
[21] [20]に記載のシールパッケージであって、前記ボトルが熱誘導ライナーで密閉されるシールパッケージ。
[22] [18]から[21]の何れか1に記載のシールパッケージであって、前記医薬的に許容可能な担体がアルカリ性薬剤であるシールパッケージ。
[23] 更に潤滑剤を含む[22]に記載のシールパッケージ。
[24] [23]に記載のシールパッケージであって、前記潤滑剤がステアリルフマル酸ナトリウムであるシールパッケージ。
[25] [24]に記載のシールパッケージであって、前記シールパッケージを40℃の温度および75%の相対湿度に3ヶ月間さらした後に、3%未満のステアリルフマル酸ナトリウムの分解物を含むシールパッケージ。
[26] [24]に記載のシールパッケージであって、前記シールパッケージを40℃の温度および75%の相対湿度に3ヶ月間さらした後に、1%未満のステアリルフマル酸ナトリウムの分解物を含むシールパッケージ。
[27] [18]、[20]または[21]に記載のシールパッケージであって、前記シールパッケージがHDPEボトルを含むシールパッケージ。
[28] 更に乾燥剤を含む[27]に記載のシールパッケージ。
[29] [28]に記載のシールパッケージであって、前記乾燥剤がシリカゲルであるシールパッケージ。
[30] 多発性硬化症の形態に苦しむ対象を治療する方法であって、前記対象に[1]から[12]の何れか1に記載の医薬組成物を投与し、それによって前記対象を治療する方法。
[31] 多発性硬化症の形態に苦しむ対象における多発性硬化症の病状を軽減する方法であって、前記対象に[1]から[12]の何れか1に記載の医薬組成物を投与し、それによって前記対象における多発性硬化症の病状を軽減する方法。
[32] 多発性硬化症の病状、形態の治療または軽減における使用のための、[1]から[12]の何れか1に記載の医薬組成物。
[33] 多発性硬化症の病状、形態を治療または軽減するための医薬の製造のための、[1]から[12]の何れか1に記載の医薬組成物の使用。
Claims (17)
- N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、N−メチルグルカミンおよび医薬的に許容可能な担体を含む医薬組成物。
- 前記N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩は、リチウム塩、ナトリウム塩またはカルシウム塩である請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記N−メチルグルカミン対前記N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的塩の重量比は、13対1から18対1の間である請求項1または2に記載の医薬組成物。
- N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、マンニトールおよびN−メチルグルカミンを含む請求項1から3の何れか1項に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物の総重量を基準に、0.2%のN−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、95.6%のマンニトールおよび3.2%のN−メチルグルカミンを含む請求項4に記載の医薬組成物。
- さらに潤滑剤を含む請求項1から3の何れか1項に記載の医薬組成物。
- 前記潤滑剤がステアリルフマル酸ナトリウムであり、前記ステアリルフマル酸ナトリウム対前記N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩の重量比は9対1から7対1の間である請求項6に記載の医薬組成物。
- N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、マンニトール、N−メチルグルカミンおよびステアリルフマル酸ナトリウムを含む請求項6または7に記載の医薬組成物。
- 前記医薬組成物の総重量を基準に、0.2%のN−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、95.6%のマンニトール、3.2%のN−メチルグルカミンおよび1.0%のステアリルフマル酸ナトリウムを含む請求項8に記載の医薬組成物。
- 1.0%以下のN−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩が、0.15%のH2O2溶液に40分間さらされた場合に分解することを特徴とする請求項1から9の何れか1項に記載の医薬組成物。
- N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、N−メチルグルカミンおよび医薬的に許容可能な担体を得ること、および、湿性顆粒化工程によって、N−エチル−N−フェニル−1,2,−ジヒドロ−4−ヒドロキシ−5−クロロ−1−メチル−2−オキソキノリン−3−カルボキサミドの医薬的に許容可能な塩、N−メチルグルカミンおよび医薬的に許容可能な担体を顆粒化することを含む請求項1から10の何れか1項に記載の医薬組成物の製造方法。
- 請求項1から10の何れか1項に記載の医薬組成物を含むシールパッケージ。
- 更に乾燥剤を含む請求項12に記載のシールパッケージ。
- 40℃の温度および75%の相対湿度に3ヶ月間さらした後に、3%未満のステアリルフマル酸ナトリウムの分解物を含む請求項12または13に記載のシールパッケージ。
- 前記シールパッケージは、1リッターあたり15mg/日以下の水分透過率を有する請求項12から14の何れか1項に記載のシールパッケージ。
- 前記シールパッケージはブリスターパックであり、前記ブリスターパックの最大水分透過率が0.005mg/日以下である請求項15に記載のシールパッケージ。
- 多発性硬化症の一形態の治療または多発性硬化症の一形態の病状の軽減における使用のための、請求項1から10の何れか1項に記載の医薬組成物または請求項12から16の何れか1項に記載のシールパッケージ。
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SG10201606204TA (en) * | 2011-07-28 | 2016-09-29 | Teva Pharma | Treatment Of Multiple Sclerosis With Combination Of Laquinimod And Interferon-Beta |
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WO2013116657A1 (en) | 2012-02-03 | 2013-08-08 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | USE OF LAQUINIMOD FOR TREATING CROHN'S DISEASE PATIENTS WHO FAILED FIRST-LINE ANTI-TNFα THERAPY |
US9284276B2 (en) | 2012-02-16 | 2016-03-15 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | N-ethyl-N-phenyl-1,2-dihydro-4,5-di-hydroxy-1-methyl-2-oxo-3-quinolinecarboxamide, preparation and uses thereof |
US20130259856A1 (en) * | 2012-03-27 | 2013-10-03 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Treatment of multiple sclerosis with combination of laquinimod and dimethyl fumarate |
TW201350467A (zh) * | 2012-05-08 | 2013-12-16 | Teva Pharma | N-乙基-4-羥基-1-甲基-5-(甲基(2,3,4,5,6-五羥基己基)胺基)-2-側氧-n-苯基-1,2-二氫喹啉-3-甲醯胺 |
TW201400117A (zh) | 2012-06-05 | 2014-01-01 | Teva Pharma | 使用拉喹莫德治療眼發炎疾病 |
US20130345257A1 (en) * | 2012-06-26 | 2013-12-26 | The Regents Of The University Of California | Composition for lupus nephritis and methods of making and using the same |
AR091706A1 (es) * | 2012-07-11 | 2015-02-25 | Teva Pharma | Formulaciones de laquinimod sin agentes alcalinizantes |
TW201410244A (zh) * | 2012-08-13 | 2014-03-16 | Teva Pharma | 用於治療gaba媒介之疾病之拉喹莫德(laquinimod) |
TW201410243A (zh) * | 2012-08-13 | 2014-03-16 | Teva Pharma | 用於治療大麻素受體型1(cb1)媒介之疾病之拉喹莫德(laquinimod) |
MX2015005632A (es) * | 2012-11-07 | 2016-02-05 | Teva Pharma | Sales de amina de laquinimod. |
AU2014216199A1 (en) * | 2013-02-15 | 2015-09-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Treatment of progressive forms of multiple sclerosis with laquinimod |
NZ630427A (en) | 2013-03-14 | 2017-06-30 | Teva Pharma | Crystals of laquinimod sodium and improved process for the manufacture thereof |
EP2968203A1 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Transdermal formulations of laquinimod |
JP2016533323A (ja) * | 2013-09-27 | 2016-10-27 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 多発性硬化症の治療のためのラキニモド併用療法 |
EP3082814A4 (en) * | 2013-12-20 | 2017-06-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Use of laquinimod to delay huntington's disease progression |
EP3094330A4 (en) * | 2014-01-17 | 2017-09-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Treatment of crohn's disease using low doses of laquinimod |
AU2015253330A1 (en) | 2014-04-29 | 2016-12-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Laquinimod for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) patients with a high disability status |
CN110193014B (zh) * | 2019-06-06 | 2021-05-11 | 温州医科大学 | 一种注射用拉喹莫德胶束冻干制剂及制备方法、拉喹莫德注射制剂 |
Family Cites Families (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3024257A (en) * | 1961-04-10 | 1962-03-06 | Frosst & Co Charles E | Stable preparations of alkali metal salts of estrone sulfate |
FR2340735A1 (fr) | 1976-02-11 | 1977-09-09 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament |
IE52670B1 (en) | 1981-03-03 | 1988-01-20 | Leo Ab | Heterocyclic carboxamides,compositions containing such compounds,and processes for their preparation |
DE3437232A1 (de) * | 1984-10-10 | 1986-04-17 | Mack Chem Pharm | Stabilisierte injektionsloesungen von piroxicam |
SE8902076D0 (sv) | 1989-06-09 | 1989-06-09 | Pharmacia Ab | Derivatives of quinoline-3-carboxanilide |
HUT60458A (en) | 1991-02-01 | 1992-09-28 | Sandoz Ag | Process for producing benzyloxyphenyl derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
US5540934A (en) | 1994-06-22 | 1996-07-30 | Touitou; Elka | Compositions for applying active substances to or through the skin |
CH687615A5 (de) * | 1994-09-07 | 1997-01-15 | R W Johnson Pharmaceutical Res | Tropen-Verpackung. |
US5912349A (en) | 1997-01-31 | 1999-06-15 | Pharmacia & Upjohn Company | Process for the preparation of roquinimex |
US20030124187A1 (en) * | 1997-02-14 | 2003-07-03 | Smithkline Beecham Laboratoires Pharmaceutiques, | Pharmaceutical formulations comprising amoxycillin and clavulanate |
US6077851A (en) * | 1998-04-27 | 2000-06-20 | Active Biotech Ab | Quinoline derivatives |
SE9801474D0 (sv) | 1998-04-27 | 1998-04-27 | Active Biotech Ab | Quinoline Derivatives |
US6121287A (en) | 1998-07-15 | 2000-09-19 | Active Biotech Ab | Quinoline derivatives |
SE9802550D0 (sv) | 1998-07-15 | 1998-07-15 | Active Biotech Ab | Quinoline derivatives |
SE9802549D0 (sv) | 1998-07-15 | 1998-07-15 | Active Biotech Ab | Quinoline derivatives |
US6133285A (en) | 1998-07-15 | 2000-10-17 | Active Biotech Ab | Quinoline derivatives |
EA005803B1 (ru) | 1999-06-07 | 2005-06-30 | Алтана Фарма Аг | Новый препарат и форма для введения, включающие неустойчивое в кислой среде действующее вещество |
US6395750B1 (en) | 1999-10-25 | 2002-05-28 | Active Biotech Ab | Drugs for the treatment of malignant tumors |
SE0002320D0 (sv) | 1999-10-25 | 2000-06-21 | Active Biotech Ab | Malignant tumors |
JP2002031610A (ja) | 2000-07-14 | 2002-01-31 | Ajinomoto Co Inc | 生体分子複合体の界面残基を同定する方法 |
US6307050B1 (en) | 2000-08-29 | 2001-10-23 | R. T. Alamo Venture I Llc | Method of synthesizing flosequinan from 4-fluoroanthranilic acid |
US6802422B2 (en) * | 2000-12-12 | 2004-10-12 | Multi-Comp, Inc. | Sealed blister assembly |
US6706733B2 (en) | 2001-05-08 | 2004-03-16 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Quinolinone derivative formulation and its production method |
US20030119826A1 (en) * | 2001-09-24 | 2003-06-26 | Pharmacia Corporation | Neuroprotective treatment methods using selective iNOS inhibitors |
US7560557B2 (en) | 2002-06-12 | 2009-07-14 | Active Biotech Ag | Process for the manufacture of quinoline derivatives |
SE0201778D0 (sv) | 2002-06-12 | 2002-06-12 | Active Biotech Ab | Process for the manufacture of quinoline derivatives |
US6875869B2 (en) | 2002-06-12 | 2005-04-05 | Active Biotech Ab | Process for the manufacture of quinoline derivatives |
US8980870B2 (en) * | 2002-09-24 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid telmisartan pharmaceutical formulations |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
US7790197B2 (en) * | 2003-06-09 | 2010-09-07 | Warner-Lambert Company Llc | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
US20040253305A1 (en) * | 2003-06-12 | 2004-12-16 | Luner Paul E. | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
US20050271717A1 (en) | 2003-06-12 | 2005-12-08 | Alfred Berchielli | Pharmaceutical compositions of atorvastatin |
US20060188568A1 (en) | 2003-10-30 | 2006-08-24 | Lupin Limited | Stable formulations of ace inhibitors and methods for preparation thereof |
US8314124B2 (en) | 2004-02-06 | 2012-11-20 | Active Biotech Ab | Crystalline salts of quinoline compounds and methods for preparing them |
SE0400235D0 (sv) | 2004-02-06 | 2004-02-06 | Active Biotech Ab | New composition containing quinoline compounds |
UA92761C2 (ru) | 2005-10-19 | 2010-12-10 | Тева Фармасьютикл Индастриз, Лтд. | Кристаллы лаквинимода натрия и способ их изготовления |
AU2007258366B2 (en) | 2006-06-12 | 2012-10-25 | Active Biotech, Ab | Stable laquinimod preparations |
US20080087929A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Infineon Technologies Ag | Static random access memory with thin oxide capacitor |
SI2234485T1 (sl) | 2007-12-20 | 2014-03-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Stabilni lakvinimodni pripravki |
EA021227B1 (ru) | 2008-09-03 | 2015-05-29 | Тева Фармасьютикал Индастриз Лтд. | 2-оксо-1,2-дигидрохинолиновые модуляторы иммунной функции |
NZ597378A (en) | 2009-06-19 | 2014-08-29 | Teva Pharma | Treatment of multiple sclerosis with laquinimod |
ES2564931T3 (es) | 2009-07-30 | 2016-03-30 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Tratamiento de enfermedad de Crohn con laquinimod |
DK2467372T3 (en) | 2009-08-10 | 2016-08-22 | Teva Pharma | TREATMENT OF BDNF-RELATED DISEASES USING LAQUINIMOD |
PE20130613A1 (es) | 2010-03-03 | 2013-06-23 | Teva Pharma | Tratamiento de lupus nefritis usando laquinimod |
PT2542079E (pt) | 2010-03-03 | 2014-07-18 | Teva Pharma | Tratamento da artrite reumatoide com uma combinação de laquinimod e metotrexato |
SG183515A1 (en) | 2010-03-03 | 2012-10-30 | Teva Pharma | Treatment of lupus arthritis using laquinimod |
US20120010239A1 (en) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Ulf Tomas Fristedt | 5-chloro-4-hydroxy-1-methyl-2-oxo-n-phenyl-1,2-dihydroquinoline-3-carboxamide, salts and uses thereof |
KR20130092558A (ko) | 2010-07-09 | 2013-08-20 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 중수소화된 n-에틸-n-페닐-1,2-다이하이드로-4-하이드록시-5-클로로-1-메틸-2-옥소퀴놀린-3-카복스아마이드, 그의 염 및 용도 |
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