KR101695443B1

KR101695443B1 - 판두라틴 함유 정제 및 이의 제조 방법

Info

Publication number: KR101695443B1
Application number: KR1020140091877A
Authority: KR
Inventors: 이경호; 최종헌; 이기천; 최재훈
Original assignee: (주) 네추럴웨이
Priority date: 2013-11-29
Filing date: 2014-07-21
Publication date: 2017-01-11
Also published as: KR20150062919A

Abstract

본 발명은 정제의 붕해, 정제의 용기 충전 등에 있어 우수한 성질을 나타내는 판두라틴 함유 정제 및 이의 제조 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 유효성분으로 판두라틴을 포함하며, 붕해의 촉진을 위해 아르기닌을 포함하는 것을 특징으로 하는 정제를 제공한다. 본 발명의 판두라틴 함유 정제는 적절한 붕해성을 가지고, 포장이 용이하며, 음료와 함께 복용이 용이하다. 또한, 본 발명의 정제는 포장 중에, 보관 중에, 또 복용 중에 정제의 안정성이 유지되어 포장, 보관 및 복용 중에 문제점이나 불편한 점이 발생하지 않는다.

Description

판두라틴 함유 정제 및 이의 제조 방법{Tablet containing panduratin and manufacturing method thereof}

본 발명은 정제의 붕해, 정제의 용기 내 소량 충전, 저장 안정성, 복용 등에 있어 우수한 성질을 나타내는 판두라틴 함유 정제 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.

판두라틴은 동남아시아에서 양념으로 사용하는 식품이자 태국 생강으로 불리는 핑거루트(보에센버지아 판두라타(Boesenbergia pandurata))에 포함된 성분이다. 판두라틴에는 지방 합성과 관련된 유전자 발현을 억제하는 효과가 있다. 또한 지방 산화 및 발열 작용을 증가시켜 항비만 효과도 나타낸다. 예를 들어, 체질량지수(BMI) 25 이상인 성인이 12주간 판두라틴을 섭취한 결과 체중이 2.2㎏ 줄었으며, 체지방 역시 1.15% 감소했다는 보고가 있다.

한국등록특허 "판두라틴 유도체 또는 보에센베르기아 판두라타 추출물의 신규한 용도" (등록특허공보 제10-1135132호)는 판두라틴 유도체가 체중, 체지방, 지질함량 등 대사성 질환에 밀접한 관련이 있는 요인을 감소시켜 비만, 고지혈증, 고콜레스테롤증 및 당뇨병 등과 같은 대사성 질환에 우수한 효과를 보임을 개시하고 있다. 또한, Boesenbergia pandurata Attenuates Diet-Induced Obesity by Activating AMP-Activated Protein Kinase and Regulating Lipid Metabolism (Int. J. Mol. Sci. 2012, 13(1), 994-1005; doi:10.3390/ijms13010994)에서는 고지방식(high-fat diet)으로 유발된 비만의 경감에 판두라타 추출물이 효과가 있음을 개시하고 있다.

그러나, 이러한 판두라틴을 포함하는 정제로서 제제학적으로 요구되는 붕해, 포장 용이성, 안정성 등에 대한 연구는 아직까지 미흡하다.

따라서 본 발명이 해결하고자 하는 과제는 적절한 붕해성을 가지고, 포장이 용이하며, 보관 중에 정제의 안정성이 확보되고, 음료와 함께 복용이 용이한 판두라틴 함유 정제를 제공하는 것이다.

판두라틴의 1일 섭취량기준(600mg)을 충족시킴과 동시에 적당히 작은 용기에 이들 정제를 담기 위해서는 정제의 크기가 작아질 수밖에 없는 문제가 있다.

한편 판두라틴의 경우 용매(물)에서는 잘 용해되지 않아, 바람직한 물성을 가진 정제로 제조하기 위해서는 다량의 첨가제를 사용해야 한다. 그러나, 위와 같은 이유에서 정제의 크기가 작아지게 되면 부형제, 붕해제 등의 첨가제를 많이 사용할 수 없고, 결과적으로 정제의 바람직한 물성을 확보하기 어렵다.

본 발명자들은 판두라틴 함량이 매우 높더라도 양호한 붕해성을 달성하기 위해 전호화된 전분(starch 1500™), 수산화나트륨, L-라이신 염산염 등의 다양한 붕해촉진제를 사용하여 시험하던 중, 판두라틴과 함께 아르기닌을 함유하는 경우 붕해성이 현저하게 향상되어, 정제의 크기를 작게 유지하면서도 만족할만한 붕해성을 확보할 수 있다는 놀라운 발명을 하였다.

따라서, 상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 유효성분으로 판두라틴을 포함하며, 붕해의 촉진을 위해 아르기닌을 포함하는 것을 특징으로 하는 판두라틴 정제를 제공한다.

바람직하게, 본 발명에 따른 정제에 있어 판두라틴의 함량은 정제의 총 중량 대비 50 중량% 이상이고, 더욱 바람직하게 판두라틴의 함량은 정제의 총 중량 대비 60-80 중량%이다.

또한, 본 발명의 일 측면은 다음과 같은 기술 사상에 기초한다. 길이가 긴 타원형의 정제를 체적이 작은 용기(도 1 참조)에 소량씩, 예를 들어, 1 내지 5정씩 충전할 경우 용기의 뚜껑을 닫는 과정에서 정제들이 캡 내부에서 용기 높이보다 높게 위치하면서 정제가 파손되거나 끼이는 현상이 발생한다. 그렇다고, 정제가 담기는 용기를 무작정 크게 할 경우 제조 비용을 높일 뿐만 아니라 포장, 이동 등의 과정에서 정제가 많이 흔들리는 문제를 초래한다.

이러한 문제점을 발견하고, 이를 해소하기 위하여 정제가 포장 중에 미끄러지도록 만들고자 하였다. 이를 위해 통상적으로 사용되는 코팅 물질들인 스테아르산, 마그네슘 스테아레이트 등을 사용하였다. 이 경우 활택의 목적은 달성할 수 있어 포장 중에 정제가 깨지는 현상은 개선되었으나, 정제가 담긴 용기에 야쿠르트액 등의 액상 조성물이 담긴 경우 정제가 용기에 쉽게 달라 붙는 문제점이 다시 발생하였다.

이는 스테아린산, 마그네슘 스테아레이트 등의 경우에는 융점이 높아 상대적으로 얇은 피막을 전체적으로 빠진 부분 없이 형성하기 어려워 액상 조성물 또는 내부 습기가 코팅되지 않은 부분으로 보관 시 또는 음용 시 침투하거나 내부 습기가 침투하여 정제를 용기에 달라붙게 하는 것으로 추측되나, 본 발명은 이러한 이론적 기전에 한정되는 것은 아니다.

본 발명자들은 상기 다양한 측면의 문제를 해결하기 위해 연구하던 중, 정제를 왁스로 코팅, 바람직하게는 친수성 고분자로 1차 코팅 후에 왁스로 2차 코팅함으로써 상기 다양한 문제가 동시에 해결되는 것을 발견하였고, 본 발명의 일 측면은 이러한 놀라운 발견을 기초로 한다.

앞서 말한 이론적 추측에 근거할 경우 왁스 코팅 과정 중에 왁스의 융점 이상으로 가온하여 왁스가 정제를 전체적으로 둘러싸도록 하는 것이 바람직할 것으로 생각되나, 본 발명은 이러한 이론적 추측에 한정되는 것은 아니다.

바람직하게는, 상기 1차 코팅에 사용되는 친수성 고분자는 폴리비닐알코올(PVA)(예를 들어, OPADRY™), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 폴리덱스트로오스(Polydextrose), 및 소듐-카르복시메틸셀룰로오스(Na-CMC) 등으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이 사용될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 폴리비닐알코올이 사용될 수 있다. 바람직하게는 상기 2차 코팅에 사용되는 왁스는 카르나우바 왁스, 비즈 왁스 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 카르나우바 왁스가 사용될 수 있다.

정제를 왁스로 코팅함으로써 마찰력을 감소시켜 작은 유동에도 정제가 자연스레 쓰러짐으로써 파손 또는 끼임을 피할 수 있다. 상기 왁스는 조성물 총 중량 대비 0.5 내지 4 중량%, 바람직하게는 1 내지 3 중량%로 사용될 수 있다. 왁스가 조성물 총 중량 대비 0.5 중량% 미만일 경우에는 코팅량이 부족하여 음용시 정제가 용기에 달라붙으며, 4 중량% 초과일 경우에는 정제 표면에 왁스가 덕지덕지하게 코팅되어 부적절하다. 이러한 함량일 경우 정제와 동일한 용기에 담긴 액상 조성물로부터 정제의 안정성을 충전, 보관, 이동 및 복용 중에 확보할 수 있다.

또한, 본 발명의 상기 정제는 포장 용기 내 1 내지 5정의 단위로 포장되는 것을 특징으로 한다. 바람직하게, 정제의 단면 중 가장 긴 쪽의 길이는 정제가 담기는 용기 내부의 높이보다 길고, 1개의 용기 내에 포함되는 정제 또는 정제들의 총 부피는 정제가 담기는 용기의 내부 부피 대비 40 부피% 이상이며, 더욱 바람직하게는 50 부피% 이상이고, 더욱 더 바람직하게는 60 부피% 이상이다. 이러한 용기에 담길 경우 본 발명의 일 효과가 더욱 발휘될 수 있다.

또한, 본 발명은 (S1) 판두라틴 및 아르기닌 분말을 과립화하는 단계; (S2) 만들어진 과립에 활택제를 추가로 혼합한 후 타정하여 정제를 제조하는 단계; 및 (S3) 상기 정제를 코팅하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 판두라틴 정제의 제조 방법을 제공한다. 상기 코팅 단계는 친수성 고분자를 이용하여 1차 코팅하고, 1차 코팅된 정제에 왁스를 뿌리면서 회전시켜 2차 코팅할 수 있다. 바람직하게, 상기 왁스의 코팅 동안 왁스가 융점 이상으로 올라가도록 가온하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 1 내지 5정씩의 단위로 포장되는 정제가 담겨 있는 소포장 용기 제품으로 상기 정제의 단면 중 가장 긴 쪽의 길이는 포장되는 용기 내부의 높이보다 길고, 상기 정제 또는 정제들의 총 부피는 담겨있는 용기 내부의 부피 대비 40 부피% 이상인 정제가 담긴 소포장 용기 제품에 있어서, 상기 정제는 왁스로 코팅되어 있는 것을 특징으로 하는 제품을 제공한다. 특히, 바람직하게는 상기 정제 또는 정제들의 총 부피는 담겨있는 용기 내부의 부피 대비 50 부피% 이상이며, 더욱 바람직하게는 60 부피% 이상일 경우 본 발명의 효과가 더욱 극대화될 수 있으며, 또 이러한 제품에 액상 조성물이 함께 담겨있을 경우 본 발명의 효과가 더욱 발휘될 수 있다.

바람직하게는, 상기 제품에 담겨 있는 정제는 친수성 고분자로 1차 코팅, 왁스로 2차 코팅될 수 있다. 바람직하게는, 상기 친수성 고분자와 왁스의 종류는 앞서 언급한 바와 같다.

이러한 소포장 용기 제품은 코팅된 정제를 용기에 충전 시 정제가 파손되지 않으며, 정제를 용기 내 음료와 함께 음용 시 정제가 용기에 달라붙지 않아 음용이 용이하다.

본 발명의 판두라틴 함유 정제는 본 발명의 상기 목적들을 저해하지 않는 범위 내에서 추가적인 붕해제, 붕해촉진제, 부형제, 충전제, 활택제, 착향제, 착색제 등으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 다른 성분들을 포함할 수 있다. 이러한 성분들로는 본 발명이 속한 분야에서 통상적으로 알려진 성분들이 사용될 수 있다.

본 발명의 판두라틴 함유 정제는 적절한 붕해성을 가지고, 포장이 용이하며, 저장 안정성이 확보되고, 음료와 함께 복용이 용이하다.

본 명세서에 첨부되는 다음의 도면들은 본 발명의 바람직한 실시예를 예시하는 것이며, 전술한 발명의 내용과 함께 본 발명의 기술사상을 더욱 이해시키는 역할을 하는 것이므로, 본 발명은 그러한 도면에 기재된 사항에만 한정되어 해석되어서는 아니 된다.
도 1은 본 발명에 따른 정제가 충전되는 용기를 보여주는 개략도이다.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.

<실시예 1의 제조>

하기 표 1에 따라, 본 발명이 속한 분야에서 통상적으로 이용되는 정제 제조 방법으로 판두라틴 함유 코팅정을 제조하였다. 보다 구체적으로, 배합비상의 원료를 계량하고, 유동층 과립기를 이용하여 분말을 과립화하였다. 그 후 활택제들을 추가로 혼합한 후에 타정하여 정제를 제조하였다. 1정당 판두라틴의 함량이 약 300mg이 되게 타정하였다. 그 후 폴리비닐알코올(OPADRY™)을 이용하여 1차 코팅하고, 1차 코팅된 정제에 왁스를 뿌리면서 회전시켜 2차 코팅하였다.

원재료명(중량%)	실시예1	비교예1	비교예2	비교예3	비교예4	비교예5	비교예6	비교예7	비교예8
판두라틴 추출물	75.00	75.00	75.00	75.00	75.00	75.00	75.00	75.00	75.00
L-아르기닌	20.28	-	-	-	-	-	-	-	-
스타치 1500	-	20.28	-	-	-	-	-	-	-
수산화나트륨	-	-	20.28	-	-	-	-	-	-
L-라이신 염산염	-	-	-	20.28	-	-	-	-	-
결정셀룰로오스	-	-	-	-	20.28	-	-	-	-
구연산삼나트륨	-	-	-	-	-	20.28	-	-	-
무수결정포도당	-	-	-	-	-	-	20.28	-	-
비타민 C	-	-	-	-	-	-	-	20.28	-
탄산칼슘	-	-	-	-	-	-	-	-	20.28
스테아린산 마그네슘	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80	0.80
폴리비닐알코올(OPADRY™)	2.70	2.70	2.70	2.70	2.70	2.70	2.70	2.70	2.70
바이올렛 칼라	0.22	0.22	0.22	0.22	0.22	0.22	0.22	0.22	0.22
카르나우바 왁스	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00

실험예 1: 붕해성 평가

다음과 같은 방법으로 정제의 붕해 속도를 측정하였다. 붕해 속도의 측정은 대한약전 일반시험법 중 붕해시험법에 따라 시험하였다. 물 37℃에 검체 6정을 취하여 붕해시험기(JISICO®)에 넣고 분당 30회 상하운동을 실시하여 검체가 완전히 붕해될 때까지 관찰하여 붕해시간을 측정하였다. 실시예 1 및 비교예 1~8의 붕해 속도를 하기 표 2에 나타내었다.

	실시예1	비교예1	비교예2	비교예3	비교예4	비교예5	비교예6	비교예7	비교예8
붕해속도(min)	40~55	120이상	90~120	90~120	녹지 않음	녹지 않음	녹지 않음	녹지 않음	90~120

본 발명자들은 판두라틴 추출물의 붕해 효과를 향상시키기 위하여 매우 다양한 처방들을 연구하여 붕해 정도를 평가하였으나, 모두 만족할 만한 붕해 시간을 얻기는 어려웠다. 반면, 본 발명에 따른 실시예 1의 붕해 속도는 약 40~55 분으로 굉장히 양호하였다.

실험예 2: 충전 용이성 평가

실시예 1과 동일한 방법으로 카르나우바 왁스로 2차 코팅하지 않은 비교예 9를 제조하였다. 하기 표 3에 실시예 1 및 비교예 9의 구체적인 성분을 나타내었다.

원재료명(중량%)	실시예1	비교예9
판두라틴 추출물	75.00	76.00
L-아르기닌	20.28	20.28
스테아린산 마그네슘	0.80	0.80
폴리비닐알코올(OPADRY™)	2.70	2.70
바이올렛 칼라	0.22	0.22
카르나우바 왁스	1.00	-

상기 실시예 1 및 비교예 9의 정제를 2정씩 담을 수 있는 작은 용기의 캡(도 1 참조)에 충전할 때(충전 방법은 자유낙하) 캡의 체적 특성으로 인한 정제의 파손 또는 끼임 현상이 발생하는지 여부로 충전 용이성을 평가하였다. 각각 10회를 반복하여 충전하였으며, 정제의 파손 또는 끼임 현상이 발생하는 횟수를 평가하였다.

	실시예1	비교예9
정제의 파손 또는 끼임 횟수	0회	9회

평가 결과, 비교예 9의 정제들은 서로 기대거나 겹쳐져 뚜껑과 결합 시 마찰로 인해 정제의 파손 또는 끼임 현상이 빈번이 발생하였다.

반면, 카르나우바 왁스로 2차 코팅한 실시예 1의 정제는 마찰력을 감소시켜 작은 움직임에도 자연스레 쓰러짐으로써 용기의 캡에 의한 파손 또는 끼임 현상이 발생하지 않았다.

실험예 3: 복용 용이성 평가

상기 표 3에 나타난 성분으로 제조된 실시예 1 및 비교예 9의 정제를 야쿠르트와 함께 용기(도 1 참조)에 담아, 용기를 약 130°정도로 기울여 야쿠르트를 마실 때 정제의 복용 용이성을 평가하였다.

복용 시 정제가 녹아 용기에 달라붙어 불편함이 발생하는지 여부를 평가하였으며, 복용 용이성이 우수함은 ○, 보통은 △, 불량함은 Ⅹ로 하기 표 5에 나타내었다.

	실시예1	비교예9
복용 용이성	○	Ⅹ

실험 결과, 비교예 9의 정제들은 용기 내부의 습기 또는 야쿠르트액이 정제에 침투하여 정제가 용기에 달라붙게 하여 복용이 힘든 것으로 나타났다. 비교예 9의 정제를 폴리비닐알코올로 1차 코팅한 것 만으로는 충분한 코팅 효과를 나타내지 못하였다. 반면, 실시예 1은 복용 시 정제가 녹지 않아 불편함이 발생하지 않았다.

Claims

유효성분으로 판두라틴을 포함하며, 붕해의 촉진을 위해 아르기닌을 포함하며,
친수성 고분자로 1차 코팅 후에 왁스로 추가적으로 코팅되며,
상기 친수성 고분자는 폴리비닐알코올(PVA), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC), 하이드록시프로필셀룰로오스(HPC), 폴리덱스트로오스(Polydextrose), 및 소듐-카르복시메틸셀룰로오스(Na-CMC)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이며,
상기 왁스는 카르나우바 왁스, 비즈 왁스 또는 이들의 혼합물이며,
상기 판두라틴의 함량은 정제의 총 중량 대비 50 내지 80 중량%인 것을 특징으로 하는 판두라틴 정제.
삭제
제 1항에 있어서, 상기 판두라틴의 함량은 정제의 총 중량 대비 60-80 중량%인 것을 특징으로 하는 정제.
삭제
삭제
삭제
제 1항에 있어서, 상기 왁스는 정제 총 중량 대비 0.5 내지 4 중량%인 것을 특징으로 하는 정제.
제1항, 제3항, 및 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 정제는 포장 용기 내 1 내지 5정의 단위로 포장되는 것을 특징으로 하는 정제.
제 8항에 있어서, 상기 정제의 단면 중 가장 긴 쪽의 길이는 정제가 담기는 용기 내부의 높이보다 길고,
1개의 용기 내에 포함되는 정제 또는 정제들의 총 부피는 정제가 담기는 용기의 내부 부피 대비 40 부피% 이상인 것을 특징으로 하는 정제.
제 9항에 있어서, 1개의 용기 내에 포함되는 정제 또는 정제들의 총 부피는 정제가 담기는 용기의 내부 부피 대비 60 부피% 이상인 것을 특징으로 하는 정제.
(S1) 판두라틴 및 아르기닌 분말을 과립화하는 단계;
(S2) 만들어진 과립에 활택제를 추가로 혼합한 후 타정하여 정제를 제조하는 단계; 및
(S3) 상기 정제를 친수성 고분자를 이용하여 1차 코팅하고, 코팅된 정제에 왁스를 뿌리면서 회전시켜 추가적으로 코팅하는 단계
를 포함하는 것을 특징으로 하는 제1항의 판두라틴 정제의 제조 방법.
삭제
삭제
1 내지 5정씩의 단위로 포장되는 정제가 담겨 있는 소포장 용기 제품으로 상기 정제의 단면 중 가장 긴 쪽의 길이는 포장되는 용기 내부의 높이보다 길고, 상기 정제 또는 정제들의 총 부피는 담겨있는 용기 내부의 부피 대비 40 부피% 이상인 정제가 담긴 소포장 용기 제품에 있어서,
제1항의 판두라틴 정제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제품.