JP5168711B2 - ソリフェナシンまたはその塩の固形製剤用組成物 - Google Patents
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Description
該ソリフェナシンまたはその塩を含む一連のキヌクリジン誘導体が、ムスカリンM3受容体に対する優れた選択的拮抗作用を有し、神経性頻尿、神経因性膀胱、夜尿症、不安定膀胱、膀胱痙縮や慢性膀胱炎等の泌尿器疾患や慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、喘息や鼻炎等の呼吸器疾患の予防治療剤として有用であることは報告されている(特許文献1参照)
該特許文献1の実施例8には、ソリフェナシン塩酸塩の製法が記載されており、アセトニトリル及びジエチルエーテルからなる混合溶媒中で結晶化された結晶が212〜214℃の融点であったこと、比旋光度([α]25 Dが98.1(c=1.00,EtOH))を示したことが記載されている。
2003年6月に厚生労働省より発表された非特許文献1には、製剤の規格設定、つまり、安定性試験において認められる製剤中の分解生成物(不純物)に関する考え方が記されている。これによると、1日に投与される原薬の量が10mg未満の場合には製剤中の分解生成物の安全性確認が必要とされる閾値は、原薬中に含まれる分解生成物の百分率が1.0%あるいは分解生成物の1日総摂取量が50μgのいずれか低い方であり、1日に投与される原薬の量が10mg以上100mg以下の場合には製剤中の分解生成物の安全性確認が必要とされる閾値は、原薬中に含まれる分解生成物の百分率が0.5%あるいは分解生成物の1日総摂取量200μgのいずれか低い方と記されている。そのため、一般的に分解生成物の安全性確認をせずに設定することのできる分解性生物量の規格値としては、例えば薬物含量が5mgの製剤の場合は、原薬中に含まれる分解生成物の百分率が1.0%以下であり、例えば薬物含量が10mgの製剤の場合は、原薬中に含まれる分解生成物の百分率が0.5%以下である。
すなわち、頻尿・尿失禁治療剤として優れたソリフェナシンまたはその塩の固形製剤を臨床現場に提供するに当たり、40℃,75%RH,ボトル密栓条件においても、ソリフェナシン若しくはその塩並びにそれらの分解物の総量に対するF1の生成量を0.4%以下に抑制できる、経時的にも安定なソリフェナシンまたはその塩の固形製剤の開発が切望されていた。
1.ソリフェナシンまたはその塩の結晶体を含有し、ソリフェナシンまたはその塩の非晶質体含有量が製品の安定性に影響を与えない範囲内のソリフェナシンまたはその塩の固形製剤用組成物、
2.非晶質体含有量が77%以下である前期1記載のソリフェナシンまたはその塩の固形製剤用組成物、
3.ソリフェナシン又はその塩を、溶媒を使用せずにソリフェナシンまたはその塩と賦形剤を配合して圧縮成形する工程を含むことを特徴とする前記1又は2記載の固形製剤用組成物、
4.ソリフェナシン又はその塩に溶媒を添加する工程を含み、溶媒1mLに対してソリフェナシン又はその塩の溶ける量が0.1mg未満である溶媒を用いることを特徴とする前記1又は2記載の固形製剤用組成物、
5.ソリフェナシン又はその塩に添加する溶媒が、アセトン若しくはヘキサン又はそれらの混合物からなることを特徴とする前記4記載の固形製剤用組成物、
6.ソリフェナシン又はその塩を非晶質化させる溶媒を添加させる工程を含み、溶媒1mLに対してソリフェナシン又はその塩の溶ける量が10mg以上である溶媒を用いることを特徴とする前記1又は2記載の固形製剤用組成物、
7.ソリフェナシン又はその塩を非晶質化させる溶媒が水、メタノール若しくはエタノール又はこれらの混合物からなる前記6記載の固形製剤用組成物、
8.非晶質体のソリフェナシン又はその塩の結晶化を促進処理する工程を含むことを特徴とする前記1乃至7記載の固形製剤用組成物、
9.ソリフェナシンまたはその塩の非晶質体及び結晶体をそれぞれ含有し、ソリフェナシンまたはその塩の非晶質体含有量が製品の安定性に影響を与えない範囲内であるソリフェナシンまたはその塩の混合物、
10.結晶体及び非晶質体のソリフェナシンまたはその塩と非晶質化抑制剤を含有してなる固形製剤用医薬組成物、
11.非晶質化抑制剤が酸化エチレン鎖を有する物質である前記10記載の医薬組成物、
12.酸化エチレン鎖を有する物質がポリエチレングリコールである前記11記載の医薬組成物、に関するものである。
しかしながら、これらの技術文献には、いずれも開示の化合物とは全く構造が異なり、その物理化学的性質、薬理学的性質も異なるソリフェナシン又はその塩についての記載は勿論のこと、非晶質体を含む固形製剤とするときに、経時的に分解するという課題、固形製剤に非晶質体の含有量を一定量以下にすることにより、安定化する構成については、記載はおろか示唆すらされていない。
また、International Journal of Pharmaceutics,216(2001)43−49にはPEGと乳糖を共溶解させて晶析させた場合、析出した乳糖は結晶体の状態として存在することが報告されているが、一方、International Journal of Pharmaceutics,127(1996)261−272やInternational Journal of Pharmaceutics,262(2003)125−137にはPEGと薬物を共溶解させて晶析させた場合、薬物は非晶質の状態を示すことも報告されている。PEG等の高分子を主薬と共に共溶解させて晶析させた場合は主薬の性質によって異なるものではあるが、一般的に、非晶質化する場合が多く、難溶性薬物の可溶化等で非晶化することを目的として配合する研究がよく知られている。これらの技術文献に開示の化合物はいずれも、ソリフェナシンと化学構造が全く異なるものであり、その物理化学的性質、薬理学的性質も異なるソリフェナシン又はその塩についての記載は勿論のこと、ソリフェナシンとPEGを配合することにより結晶化されるか非晶質化されるか予想される知見は示唆されていない。さらには安定化に関しても、PEGのような高分子による結晶化を利用して主薬の経時的分解を抑制させるという構成について記載はおろか示唆すらされていない。
本発明において使用される「ソリフェナシンの塩」とは、特許文献1に記載されたソリフェナシンの塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸や、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、グルタミン酸等の有機酸との酸付加塩や四級アンモニウム塩を挙げることができる。中でも、ソリフェナシンのコハク酸塩が、医薬品として提供する上で好ましいばかりでなく、本発明によって安定化効果を顕著に達成することができるので、特に選択される。
また、ソリフェナシンまたはその塩の一日投与量として好ましくは、0.01mg〜100mgであり、より好ましくは0.5mg〜50mgであり、更に好ましくは、0.5mg〜20mgであり、もっとも好ましくは0.5mg〜10mgである。
一方、本発明においてソリフェナシンまたはその塩の「非晶質」あるいは「非晶質体」とは、結晶学的に非晶質の構造を有する物質の意味であるが、本発明においては、製剤中に製品の安定性に影響を与えない範囲以上存在するときソリフェナシンの著しい経時的分解性を示す物質を意味し、さらにソリフェナシンの経時的分解性の極めて少ない「結晶」あるいは「結晶体」とは異なる物質を意味する。
本発明において「製品の安定性に影響を与えない範囲内である」とは、本発明のソリフェナシンまたはその塩が、商品の流通過程において考えられる厳しい条件下であっても製品が安定であることを意味し、具体的には、40℃,75%RH,ボトル密栓条件において6ヶ月に亘る安定性予備試験においても、ソリフェナシン若しくはその塩並びにそれらの分解物の総量に対するソリフェナシンの主分解物の生成量を0.4%以下に抑制できることをいう。
コハク酸ソリフェナシンの非晶質体含有量を測定する方法としては、例えば、近赤外分光法測定としてフーリエ変換近赤外分光器(Vector22/N、Bruker Optik GmbH、ドイツ)によりスペクトルを測定し(測定範囲;10000cm−1〜4000cm−1、分解能;2cm−1、スキャン回数;126回)、得られたスペクトルを2次微分し(Savitzky−Gollay convolution method)、近赤外スペクトル解析ソフトウェア(例えば、OPUS、Bruker Optik GmbH、ドイツ)を用いて解析した。錠剤のスペクトル測定前にコハク酸ソリフェナシンの結晶体と予めコハク酸ソリフェナシン水溶液をスプレードライ法により調製した非晶質体を種々の割合で混合した調製品のスペクトルを部分最小二乗法により回帰分析し検量線を作成し、錠剤から得られたスペクトルをこの検量線に内挿してコハク酸ソリフェナシンの非晶質体含有量を求めることが出来る。
本発明固形製剤用組成物に対しての、ソリフェナシンまたはその塩の配合量は、投与単位製剤当たりの有効量を含有していれば良い。
湿式造粒法の例としてはソリフェナシンまたはその塩を粉砕機で粉砕後、賦形剤や崩壊剤等の製薬学的に許容される添加剤と混合し、この混合品に結合剤溶液を造粒機中で噴霧造粒し、更に滑沢剤を混合した後に圧縮成形し錠剤を得る方法等が挙げられる。この方法では結合剤液を噴霧造粒する工程においてソリフェナシンまたはその塩の結晶品は噴霧された結合剤液に溶解しその後乾燥することにより非晶質品を生成すると考えられ、造粒における結合剤液の噴霧速度を減少させるか、結合剤液の総量を減少させるか、吸気温度を高くする等でソリフェナシンまたはその塩の結合剤液への溶解を低減させ、その結果非晶質品の生成を低減させた固形用医薬組成物を供給することが可能である。
粉砕機は例えばハンマーミル、ボールミル、ジェット粉砕機、コロイドミルなどが挙げられるが、通常製薬学的に粉砕できる方法であれば、装置、手段とも特に制限されない。
造粒装置(方法)としては、例えば、高速攪拌造粒法、流動層造粒法、押し出し造粒法、転動造粒法などが挙げられるが、結合剤溶液を用いて造粒できる方法であれば、装置、手段とも特に制限されない。
打錠装置としては、例えばロータリー打錠機、単発打錠機などが挙げられるが、通常製薬学的に圧縮成型物(好適には錠剤)が製造される方法であれば、装置、手段とも特に制限されない。
湿式造粒法に用いる結合剤としてはヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられるが、通常製薬学的に許容される粉体結合力を持つ結合剤であれば特に制限されない。
この非晶質化抑制剤としては、酸化エチレン鎖を有する物質が好ましい。ここでいう酸化エチレン鎖を有する物質は、酸化エチレン鎖を有していれば特に限定はないが、その添加によりソリフェナシンまたはその塩の非晶質化を抑制する本発明の目的を達成するものである限り、その分子量種、重合度等には特に限定はないが、分子量種では平均分子量が400〜1,000,000の範囲が好ましく、さらに、好ましくは平均分子量が2,000〜200,000の範囲である。酸化エチレン鎖を有する物質は2種類のものを混合して用いても良い。本発明において、酸化エチレン鎖をもつ物質として具体的には、PEG、ポリエチレンオキサイド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(以下、HCOと略す)、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられるが、これらの中でも本発明においては、特にPEG、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー又はHCOが好ましく、更にPEGが好ましい。
コハク酸ソリフェナシン60部を水140部に溶解してスプレードライヤー(DL−41,ヤマトサイエンス社製)で噴霧乾燥し、噴霧乾燥品を得た。
得られたコハク酸ソリフェナシンの噴霧乾燥品の結晶性をX線回折装置(RINT1400、理学電機)で測定したところハローピークが確認され非晶質になっていることが確認された。
噴霧乾燥前の結晶品と非晶質品の保存安定性結果を表1に示す。経時保存後の分解物量は高速液体クロマトグラフ法により測定し、得られた個々の分解物量のうちの最大値を示す。非晶質品は、保存開始後短期間でコハク酸ソリフェナシンの分解物が生じ、結晶品よりも保存安定性が劣っていた。従って、主薬経時的分解の主たる原因は、製剤の製造過程において生成する非晶質のコハク酸ソリフェナシンであることが推測された。
流動層造粒機での造粒条件を吸気温度65℃、流動空気量4m3/min、結合液噴霧速度115g/min、噴霧空気圧1.5kg/cm2、スプレー/シェーキングのサイクルを30秒/10秒で、前記結合液を噴霧することにより造粒した。結合液全量を噴霧したときの顆粒中の水分は10.6%であった。造粒後、実施例1に記載された方法により本発明のフィルムコート錠を得た。
流動層造粒機での造粒条件を吸気温度65℃、流動空気量3m3/min、結合液噴霧速度75g/min、噴霧空気圧1.5kg/cm2、スプレー/シェーキングのサイクルを30秒/10秒で、前記結合液を噴霧することにより造粒した。結合液全量を噴霧したときの顆粒中の水分は10.6%であった。造粒後、実施例1に記載された方法により本発明のフィルムコート錠を得た。
流動層造粒機での造粒条件を吸気温度45℃、流動空気量4m3/min、結合液噴霧速度75g/min、噴霧空気圧1.5kg/cm2、スプレー/シェーキングのサイクルを30秒/10秒で、前記結合液を噴霧することにより造粒した。結合液全量を噴霧したときの顆粒中の水分は10.8%であった。造粒後、実施例1に記載された方法により本発明のフィルムコート錠を得た。
造粒中の製造条件を変えて製造したときの結合液噴霧後の顆粒水分値、コハク酸ソリフェナシンの非晶質体含有量及び40℃75%RHボトル密栓条件下における6ヶ月間の安定性予備試験の測定結果を表2に示す。結合液噴霧後の顆粒水分は乾燥減量法(80℃、2時間)で測定した値を示し、コハク酸ソリフェナシンの非晶質体含有量は近赤外分光法により測定した値を示す。近赤外分光法測定はフーリエ変換近赤外分光器(Vector 22/N、Bruker Optik GmbH、ドイツ)によりスペクトルを測定し(測定範囲;10000cm−1〜4000cm−1、分解能;2cm−1、スキャン回数;126回)、得られたスペクトルを2次微分し(Savitzky−Gollay convolution method)、近赤外スペクトル解析ソフトウェア(OPUS、Bruker Optik GmbH、ドイツ)を用いて解析した。錠剤のスペクトル測定前にコハク酸ソリフェナシンの結晶体と予めコハク酸ソリフェナシン水溶液をスプレードライ法により調製した非晶質体を種々の割合で混合した調製品のスペクトルを部分最小二乗法により回帰分析し検量線を作成し、錠剤から得られたスペクトルをこの検量線に内挿してコハク酸ソリフェナシンの非晶質体含有量を求めた。また、40℃75%RHボトル密栓条件下における6ヶ月保存後の分解物量は、高速液体クロマトグラフ法により測定した。これにより得られた個々の分解物量のうち、主分解物(F1)生成量のコハク酸ソリフェナシン及びその分解物の総量に対する割合を示す。このF1の生成量の割合を指標として、コハク酸ソリフェナシンの安定性を調べた。
*2:コハク酸ソリフェナシン及びその分解物の総量に対するコハク酸ソリフェナシンの主分解物の割合。
表2に示すように、各種製造条件で製造した10mg錠は造粒中の顆粒水分が異なり、全体的に顆粒水分の値が少ないほど錠剤中の非晶質含有量は低くなっている。
一般的な製造方法である比較例1〜3では、造粒において結合液噴霧後の顆粒水分が実施例と比較すると多いため、ソリフェナシンの非晶質体含有量が90%以上と多くなり、また、コハク酸ソリフェナシン及びその分解物の総量に対する主分解物F1生成量が0.4%を超える。このことは、経時的に安定なソリフェナシンまたはその塩の固形製剤用組成物を臨床現場に提供するにあたり大きな課題があることを示している。
一方、実施例1〜4のように顆粒水分が少なくなるように制御した場合の非晶質体含有量は77%以下であり、コハク酸ソリフェナシン及びその分解物の総量に対する主分解物F1生成量は0.4%以下であった。
よって、ソリフェナシン又はその塩を含有する製剤において、非晶質体含有量を77%以下に制御することにより、経時的に安定なソリフェナシン製剤を提供することができる。
HPMC2910(商品名TC−5R,信越化学製)180部を水1,620部にエアーモーター攪拌機(AM−GC−1,中央理科社製)を用いて攪拌溶解して結合液(濃度10.0%W/V)を調製した。つぎに、コハク酸ソリフェナシン75部と乳糖300部を混合し更にハンマーミル(サンプルミル AP−S、1mmスクリーン使用、ホソカワミクロン社製)で粉砕した。この混合粉砕品に乳糖2,700部及びトウモロコシデンプン(日本食品製)900部を加えて流動層造粒機(WSG−5、パウレック社製)に仕込み、吸気温度60℃、結合液噴霧速度75g/min、噴霧空気圧1.5kg/cm2、スプレー/シェーキングのサイクルを30秒/10秒で、前記結合液を噴霧することにより造粒した。造粒後、この造粒物を吸気温度60℃で10分間乾燥し、本発明の造粒物を得た。この乾燥した造粒物1,188部にステアリン酸マグネシウム(NOF製)12部を添加し混合機(DC型、山之内社製)で混合した後、この混合物をロータリー打錠機(HT P−22、畑鉄工所製)を用い、5.5mmφの杵により打錠圧約500kgf/杵、錠剤重量60mgで打錠した。さらにこの錠剤900部を実施例5に示した方法でコーティングし、本発明のフィルムコート錠を得た。
トウモロコシデンプン(日本食品製)108部を水2,592部に加え,80℃まで加温しながら溶解後室温に冷却し結合液を調製した。つぎに、コハク酸ソリフェナシン90部と乳糖360部を混合し更にハンマーミル(サンプルミルAP−S、1mmスクリーン使用、ホソカワミクロン社製)で粉砕した。この混合粉砕品に乳糖3,708部及びトウモロコシデンプン1,080部を加えて流動層造粒機(WSG−5、パウレック社製)に仕込み、吸気温度70℃、結合液噴霧速度90g/min、噴霧空気圧1.5kg/cm2、スプレー/シェーキングのサイクルを30秒/10秒で、前記結合液を噴霧することにより造粒した。造粒後、この造粒物を吸気温度70℃で10分間乾燥し、本発明の造粒物を得た。この乾燥した造粒物129部にステアリン酸マグネシウム13部を添加し混合機(DC型、山之内社製)で混合した後、この混合物をロータリー打錠機(HT P−22、畑鉄工所製)を用い、5.5mmφの杵により打錠圧約500kgf/杵、錠剤重量60mgで打錠した。さらにこの錠剤800部を実施例5に示した方法でコーティングし、本発明のフィルムコート錠を得た。
造粒に用いる結合剤を変えて製造した、コハク酸ソリフェナシンの錠剤における安定性予試験結果(25℃、60%RH条件)を表3に示す。
HPMCを用いて製した比較例4に示される錠剤では十分な安定化が得られず、また、他の結合剤の種類を検討しても、比較例5に示すようにデンプンでは改善されなかった。一方、実施例5に示すようにPEGを使用することによって安定性は改善され、25℃、60%RH条件より過酷な温湿度条件化においてもソリフェナシン製剤の安定性を維持できることが示唆された。
従って、本発明は頻尿・尿失禁の優れた医薬品としての開発が切望されているソリフェナシンまたはその塩の安定な固形製剤用組成物の提供を可能にする技術として有用である。
Claims (10)
- コハク酸ソリフェナシンの結晶体とコハク酸ソリフェナシンの非晶質体とを含有し、結晶体と非晶質体の合計量に対する非晶質体の割合が0質量%より大きく、かつ77質量%以下である固形製剤用組成物であって、コハク酸ソリフェナシンの結晶体とコハク酸ソリフェナシンの非晶質体及びその分解物の総量に対するコハク酸ソリフェナシンの非晶質体に由来する主分解物の量が0.4%以下である、安定な固形製剤用組成物(但し、コハク酸ソリフェナシン、及び乳糖を混合し、カプセルに充填したカプセル剤を除き、ここで、主分解物とは、得られた個々の分解物量のうちの最大値を示す分解物のことである)。
- 溶媒1mLに対してコハク酸ソリフェナシンの溶ける量が0.1mg未満である溶媒を用いて湿式造粒することによって製造される、請求項1に記載の固形製剤用組成物。
- 前記溶媒がアセトン、ヘキサン又はそれらの混合物である、請求項2に記載の固形製剤用組成物。
- 溶媒1mLに対してコハク酸ソリフェナシンの溶ける量が10mg以上である溶媒を用いて湿式造粒することによって製造される、請求項1に記載の固形製剤用組成物。
- 前記溶媒が水、メタノール、エタノール又はそれらの混合物である、請求項4に記載の固形製剤用組成物。
- コハク酸ソリフェナシンを湿式造粒する工程、及び
該工程で生成した非晶質体のコハク酸ソリフェナシンの結晶化を促進処理する工程、とを含む方法によって製造される、請求項1に記載の固形製剤用組成物。 - 非晶質体のコハク酸ソリフェナシンの結晶化を促進処理する工程が、加温及び/または加湿処理、マイクロ波照射処理、低周波照射処理、超音波照射処理、及び熱電子照射処理からなる群より選択される1種または2種以上である、請求項6に記載の固形製剤用組成物。
- コハク酸ソリフェナシンと任意の添加物を混合すること、及び
結合剤水溶液を噴霧し造粒すること、を含み、
結合剤水溶液噴霧中の造粒物の水分値が9質量%以下になるように水分を調整することを特徴とする湿式造粒によって製造される、コハク酸ソリフェナシンの結晶体とコハク酸ソリフェナシンの非晶質体とを含有し、結晶体と非晶質体の合計量に対する非晶質体の割合が0質量%より大きく、かつ77質量%以下である固形製剤用組成物であって、コハク酸ソリフェナシンの結晶体とコハク酸ソリフェナシンの非晶質体及びその分解物の総量に対するコハク酸ソリフェナシンの非晶質体に由来する主分解物の量が0.4%以下である、安定な固形製剤用組成物(但し、コハク酸ソリフェナシン、及び乳糖を混合し、カプセルに充填したカプセル剤を除き、ここで、主分解物とは、得られた個々の分解物量のうちの最大値を示す分解物のことである)。 - コハク酸ソリフェナシンと任意の添加物を混合すること、及び
結合剤水溶液を噴霧し造粒すること、を含み、
結合剤水溶液噴霧中の造粒物の水分値が9質量%以下になるように水分を調整することを特徴とする、コハク酸ソリフェナシンの結晶体とコハク酸ソリフェナシンの非晶質体とを含有し、結晶体と非晶質体の合計量に対する非晶質体の割合が0質量%より大きく、かつ77質量%以下である、固形製剤用組成物の製造方法。 - 請求項1乃至8のいずれか一項に記載の固形製剤用組成物を含有してなる錠剤。
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US20080091023A1 (en) * | 2006-08-03 | 2008-04-17 | Nurit Perlman | Processes for optical resolution of 1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline |
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US20100273825A1 (en) * | 2009-03-30 | 2010-10-28 | Astellas Pharma Inc. | Solid pharmaceutical composition containing solifenacin amorphous form |
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EP2500013B1 (en) | 2011-03-15 | 2019-10-02 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical composition comprising solifenacin |
AU2012253667B2 (en) * | 2011-05-10 | 2017-06-01 | Theravida, Inc. | Combinations of solifenacin and salivary stimulants for the treatment of overactive bladder |
TWI500223B (zh) * | 2012-09-17 | 2015-09-11 | Delta Electronics Inc | Rj連接器的端子結構、應用其之rj連接器模組及rj連接器系統 |
EP2778167A1 (en) | 2013-03-11 | 2014-09-17 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Stable pharmaceutical composition comprising amorphous solifenacin or its pharmaceutically acceptable salt |
HUE054389T2 (hu) * | 2013-11-12 | 2021-09-28 | Vertex Pharma | Eljárás CFTR-mediálta betegségek kezelésére szolgáló gyógyászati kompozíciók elõállítására |
KR20150092385A (ko) | 2014-02-03 | 2015-08-13 | 씨제이헬스케어 주식회사 | 솔리페나신을 포함하는 안정한 제제 및 이의 제조방법 |
KR20150102852A (ko) * | 2014-02-28 | 2015-09-08 | 대원제약주식회사 | 무정형 솔리페나신 또는 그의 염을 포함하는 안정성이 증가된 고체분산체 조성물 및 그 제조방법 |
JP2015189677A (ja) * | 2014-03-27 | 2015-11-02 | テバ製薬株式会社 | ソリフェナシン非晶質体を含有する医薬組成物 |
WO2015170237A1 (en) * | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Stable solifenacin composition |
WO2016100152A1 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | (s)-n-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1h-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1h-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2h)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide compositions for pharmaceutical preparations |
JP6639024B2 (ja) * | 2016-04-08 | 2020-02-05 | 大原薬品工業株式会社 | 化学的な安定性を改善した、非晶質体ソリフェナシン含有製剤 |
KR20180003340A (ko) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 한미약품 주식회사 | 무정형 솔리페나신 함유 경구용 고형제제 및 그 제조방법 |
JP6805699B2 (ja) * | 2016-10-04 | 2020-12-23 | ニプロ株式会社 | 医薬組成物、医薬組成物の製造方法、及び非晶質体の安定性を向上させる方法 |
JP6792418B2 (ja) * | 2016-11-08 | 2020-11-25 | 日本化薬株式会社 | カペシタビンを有効成分とする医薬製剤の製造方法 |
US20200022910A1 (en) | 2017-02-24 | 2020-01-23 | Ftf Pharma Private Limited | Pharmaceutical composition of oral solution of muscarinic antagonist |
KR102148414B1 (ko) | 2017-05-15 | 2020-08-26 | 주식회사 서울제약 | 솔리페나신을 유효성분으로 하는 구강붕해필름 |
EP4035660A1 (en) * | 2017-10-17 | 2022-08-03 | Synthon B.V. | Tablets comprising tamsulosin and solifenacin |
UY38137A (es) | 2018-03-08 | 2019-07-31 | Intas Third Party Sales 2005 S L | Una forma de dosificación oral sólida farmacéutica de solifenacina |
KR20200077268A (ko) | 2018-12-20 | 2020-06-30 | 충북대학교 산학협력단 | 솔리페나신 타르타르산염의 구강 투여용 약학 제제로서의 용도 |
KR20210114271A (ko) | 2020-03-10 | 2021-09-23 | 주식회사 종근당 | 솔리페나신 또는 이의 약제학적으로 허용가능한 염을 함유하는 약제학적 조성물 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1996020194A1 (fr) * | 1994-12-28 | 1996-07-04 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives de quinuclidine et composition pharmaceutique les contenant |
JP2003261439A (ja) * | 2002-03-08 | 2003-09-16 | Asahi Kasei Corp | 口腔内崩壊製剤 |
WO2003103659A1 (ja) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | 山之内製薬株式会社 | 過活動膀胱治療剤 |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4573140A (en) | 1983-03-30 | 1986-02-25 | Voicetek Corporation | Method of and apparatus for voice communication storage and forwarding with simultaneous access to multiple users |
JPS62136240A (ja) | 1985-12-11 | 1987-06-19 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 脱水剤及びそれを用いる含水物の脱水方法 |
US4870059A (en) * | 1985-11-27 | 1989-09-26 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | Dehydration of hydrous matter with anhydrous maltose |
US5082669A (en) * | 1989-07-20 | 1992-01-21 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked |
US5075114A (en) | 1990-05-23 | 1991-12-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Taste masking and sustained release coatings for pharmaceuticals |
CA2052679C (en) | 1990-08-30 | 1997-12-02 | Edward J. Roche | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
US5260072A (en) * | 1990-08-30 | 1993-11-09 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets |
JP2841857B2 (ja) * | 1990-11-29 | 1998-12-24 | 田辺製薬株式会社 | 長期間安定な経口用医薬製剤 |
YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
TW284688B (ja) * | 1991-11-20 | 1996-09-01 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
JP2682353B2 (ja) | 1991-11-20 | 1997-11-26 | 武田薬品工業株式会社 | 経口用医薬組成物およびその製造法 |
ZA938438B (en) | 1992-11-17 | 1994-06-20 | Sankyo Co | Crystalline carbapenem derivative |
CZ289332B6 (cs) | 1993-03-12 | 2002-01-16 | Pharmacia & Upjohn Company | Krystalická volná kyselina ceftiofuru, způsob její přípravy a farmaceutický prostředek s jejím obsahem |
US6011062A (en) * | 1994-12-22 | 2000-01-04 | Alcon Laboratories, Inc. | Storage-stable prostaglandin compositions |
US5607697A (en) * | 1995-06-07 | 1997-03-04 | Cima Labs, Incorporated | Taste masking microparticles for oral dosage forms |
JPH0971764A (ja) | 1995-06-28 | 1997-03-18 | Ajinomoto Co Inc | 粉 体 |
JPH0971761A (ja) * | 1995-07-06 | 1997-03-18 | Yokohama Rubber Co Ltd:The | 絶縁耐熱性接着剤およびその製造方法 |
JPH09110698A (ja) | 1995-10-19 | 1997-04-28 | Taiho Yakuhin Kogyo Kk | 経口用医薬組成物の製造法 |
DE19612131A1 (de) | 1996-03-27 | 1998-01-22 | Hoechst Ag | Feste Arzneistoffzubereitung, enthaltend 5-Methylisoxazol-4-carbonsäure-(4-trifluormethyl) -anilid |
KR20000069899A (ko) | 1997-01-06 | 2000-11-25 | 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 | 속방성 및 미각 차폐성 약제학적 용량 형태 |
ATE323467T1 (de) * | 1997-07-25 | 2006-05-15 | Alpex Pharma Sa | Verfahren zur herstellung eines granulates, geeignet zur herstellung schnell-freisetzender, im mund löslicher tabletten |
US20040136915A1 (en) * | 1997-10-01 | 2004-07-15 | Dugger Harry A. | Buccal, polar and non-polar spray containing atropine |
US6221402B1 (en) * | 1997-11-20 | 2001-04-24 | Pfizer Inc. | Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form |
JP2002104968A (ja) * | 2000-09-28 | 2002-04-10 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 毛様体筋の緊張緩和剤 |
US20020119196A1 (en) | 2000-12-21 | 2002-08-29 | Narendra Parikh | Texture masked particles containing an active ingredient |
AU2002248792B2 (en) * | 2001-04-18 | 2006-09-21 | Nostrum Pharmaceuticals Inc. | A novel coating for a sustained release pharmaceutical composition |
WO2002096392A1 (en) | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Cima Labs Inc. | Taste-masking of highly water-soluble drugs |
MXPA04000124A (es) | 2001-07-10 | 2004-05-21 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Composicion farmaceutica para la terapia de cistitis intersticial. |
WO2003070233A1 (en) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Pharmacia Corporation | Use of cyclooxygenase inhibitors and antimuscarinic agents for the treatment of incontinence |
DE10224107A1 (de) | 2002-05-29 | 2003-12-11 | Gruenenthal Gmbh | Kombination ausgewählter Opioide mit anderen Wirkstoffen zur Therapie der Harninkontinenz |
JP2004026675A (ja) | 2002-06-21 | 2004-01-29 | Lion Corp | 咀嚼型医薬製剤用粒子、それを使用した咀嚼型医薬製剤、及び咀嚼型医薬製剤の不快味抑制方法 |
AU2003269380A1 (en) * | 2002-10-29 | 2004-05-25 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Quinuclidinium derivatives as antimuscarinic agents |
JP4523265B2 (ja) * | 2002-11-13 | 2010-08-11 | 旭化成ファーマ株式会社 | 排尿障害治療用口腔内崩壊製剤 |
PL378583A1 (pl) * | 2003-03-21 | 2006-05-02 | Dynogen Pharmaceuticals, Inc. | Sposoby leczenia zaburzeń dolnych dróg układu moczowego z zastosowaniem modulatorów mięśni gładkich i modulatorów podjednostki Ó2Ű kanałów wapniowych |
US20060147531A1 (en) * | 2003-07-01 | 2006-07-06 | Mojca Segula | Tamsulosin core with a coating of polyvinylpyrrolidone and polyfinylacetate |
US20050175689A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-08-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Coated fine particles containing drug for intrabuccally fast disintegrating tablet |
CA2543454A1 (en) | 2003-10-27 | 2005-05-06 | Astellas Pharma Inc. | Drug-containing coated microparticles for quick-disintegrating oral tablets |
EP1714965A4 (en) * | 2004-02-09 | 2007-12-19 | Astellas Pharma Inc | COMPOSITION CONTAINING SOLIFENACINE SUCCINATE |
WO2005077364A1 (ja) * | 2004-02-18 | 2005-08-25 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | ソリフェナシンの経皮投与製剤およびその経皮透過改善方法 |
CA2560080A1 (en) * | 2004-03-16 | 2005-09-22 | Astellas Pharma Inc. | Solifenacin-containing composition |
AU2005226357B2 (en) | 2004-03-25 | 2010-07-01 | Astellas Pharma Inc. | Composition for solid pharmaceutical preparation of solifenacin or salt thereof |
EP1832288B1 (en) * | 2004-12-27 | 2012-06-20 | Astellas Pharma Inc. | Stable granular pharmaceutical composition of solifenacin or its salt |
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Patent Citations (3)
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---|---|---|---|---|
WO1996020194A1 (fr) * | 1994-12-28 | 1996-07-04 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Nouveaux derives de quinuclidine et composition pharmaceutique les contenant |
JP2003261439A (ja) * | 2002-03-08 | 2003-09-16 | Asahi Kasei Corp | 口腔内崩壊製剤 |
WO2003103659A1 (ja) * | 2002-06-07 | 2003-12-18 | 山之内製薬株式会社 | 過活動膀胱治療剤 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6009066447; AHLNECK, C. et al.: International Journal of Phamaceutics Vol.62, 1990, p.87-95 * |
JPN6009066448; 'Current Opinion in Investigational Drugs' HEGDE, S. S. et al. Vol.5, No.1, 2004, p.40-49 * |
JPN6009066448; HEGDE, S. S. et al.: Current Opinion in Investigational Drugs Vol.5, No.1, 2004, p.40-49 * |
JPN6009066449; MEALY, N. et al.: Drugs of the Future Vol.24, No.8, 1999, p.871-874 * |
JPN6009066451; HEADING, C. E.: Current Opinion in Central & Peripheral Nervous System Investigational Drugs Vol.2, No.3, 2000, p.321-325 * |
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