JP5100977B2 - ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸及びその塩 - Google Patents
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Description
天然の塩基性アミノ酸のポリマーであるε−ポリ−L−リジンは、(L)−リジンのε位のアミノ基が、隣り合うL−リジンのα位のカルボン酸基とイソペプチド結合で結合したポリイソペプチドである。その他に天然に存在している塩基性アミノ酸のポリマーとして、(D)−α,γ−ジアミノ酪酸を唯一の構成アミノ酸とするポリ−γ−D−ジアミノ酪酸があり、抗ウイルス活性並びに抗菌活性を有することが知られている(例えば、非特許文献1参照)。
また、有機化学反応により合成された塩基性アミノ酸のポリマーであるポリジアミノ酪酸には、α位のアミノ基と隣り合うα,γ−ジアミノ酪酸のα位のカルボン酸基がペプチド結合し(D)−α,γ−ジアミノ酪酸と(L)−α,γ−ジアミノ酪酸とを含むポリ−α−D,L−ジアミノ酪酸があり、遺伝子治療のための遺伝子運搬体としての可能性が報告されている(例えば、特許文献1参照)。
しかし、上記のポリジアミノ酪酸は(D)−α,γ−ジアミノ酪酸を唯一の構成アミノ酸(残基)とするイソペプチド、または(D)−α,γ−ジアミノ酪酸と(L)−α,γ−ジアミノ酪酸とを残基とするペプチドであり、(L)−α,γ−ジアミノ酪酸を唯一の構成アミノ酸とするイソペプチドは報告されていない。
例えば、新規なイソペプチドであるγ−ポリ−L−ジアミノ酪酸及びその塩は、(L)−α、γ−ジアミノ酪酸あるいはその塩を出発原料とし、公知のε−ポリ−L−リジンの化学合成法(例えば、非特許文献2参照)を応用すれば合成できるように思われる。しかしながら、(L)−α,γ−ジアミノ酪酸は化学重合反応中にラセミ化や異性化を起こしやすく、ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸またはその塩を得たという報告はこれまで全く知られていない。
(1)(L)−α,γ−ジアミノ酪酸のγ位のアミノ基によるイソペプチド結合で形成されたポリ−γ−L−ジアミノ酪酸またはその塩。
(2)ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸生産能を有する微生物を液体培地中で培養し、培養液中から得られた前記(1)項記載のポリ−γ−L−ジアミノ酪酸またはその塩。
(3)ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸の生産能を有する微生物がStreptomyces sp. USE−31(寄託番号FERM P−19660)である前記(2)項記載のポリ−γ−L−ジアミノ酪酸またはその塩。
本発明のポリ−γ−L−ジアミノ酪酸及びその塩は、高いカチオン含量により特異な物性を有するため、トイレタリー用品、化粧品、飼料添加物、医薬、農薬、食品添加物、電子材料等への利用が期待される。
すなわち、本発明のポリ−γ−L−ジアミノ酪酸は、塩基性アミノ酸である(L)−α,γ−ジアミノ酪酸のγ位のアミノ基が、隣り合う(L)−α,γ−ジアミノ酪酸のα位のカルボン酸基とペプチド結合で結合した、従ってイソペプチド結合した高分子化合物である。
ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸生産菌株がStreptomyces属であることは、形態学的、生理学的解析に加え、化学生物分類学とりわけ細胞壁の加水分解産物にL,L−ジアミノピメリン酸が見いだされたことから同定できる。
尚、上記の分子量は、トリフォスフェートイソメラーゼ(27KD(キロダルトン))、ミオグロビン(17KD)、α−ラクトアルブミン(14KD)、アプロチニン(6.5KD)及びバシトラシン(1.4KD)を分子量マーカーとするドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動(SDS−PAGE)によって測定した値である。
実施例1
(ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸及びその塩酸塩の調製)
ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸生産菌株 Streptomyces sp. USE−31(寄託番号FERM P−19660)を、グリセロール2.0%(W/V)、硫酸アンモニウム1.0%(W/V)、酵母エキス0.5%(W/V)及びMgSO4・7H2O 0.05%(W/V)を含む液体培地に接種し、40時間、回転撹拌を続けた後、クエン酸を添加し、培地のpHを4.0に調整し、通気量2.5V/V、30℃で6日間培養した。培地のpHが4.3に上昇した時点でグリセロールを添加することにより、pHを4.0に保った。培養後ろ過し、培養ろ液をメタノール:アセトン(3:1)の混合液で沈殿させ回収した(0〜40%画分)。沈殿を蒸留水で溶解し、塩酸を加え、塩酸塩とし、アセトンで沈殿させ回収した。次に回収した沈殿画分を陽イオン交換カラム(TSKgel CM−5PW)を用いて精製し、白色粉末2.5gを得た。ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸はε−ポリ−L−リジンがメチルオレンジと複合体を形成して沈殿するpH8.1では、メチルオレンジと複合体を形成せず、全く沈殿しなかった。精製物がSDS−PAGEで均一になることを確認した。SDS−PAGEによる測定から本発明のポリ−γ−L−ジアミノ酪酸塩酸塩の分子量は15,000〜30,000Dであった。
実施例1で調製したポリ−γ−L−ジアミノ酪酸塩酸塩を1H−NMR分析した。測定は実施例1で調製した試料をD2Oに溶解し、400MHzで行った。基準化合物にはテトラメチルシランのリン酸塩(TMP)を用いた。
観測された各化学シフトとその帰属を表1に示す。
また、実施例1で調製した加水分解物のNMR分析の結果、観測された化学シフトのうち、4.25、2.35、3.30ppmの各シグナルは、(L)−α,γ−ジアミノ酪酸の化学構造に由来するα−CH2 、β−CH2 、γ−CH2の化学シフト値と比較するとほぼ一致した。
実施例1で調製したポリ−γ−L−ジアミノ酪酸塩酸塩を6M(mol/L)塩酸で加水分解し、加水分解物についてアミノ酸分析を行った。アミノ酸分析の方法は、加水分解物のアミノ基を前もってDABS(dimethylaminoazobenzenesulfonyl-)化し、液体クロマトグラフィー(アミノクロームアミノ酸分析システム)を用いて分析を行った。その結果、実施例1で調製したポリ−γ−L−ジアミノ酪酸塩酸塩の加水分解物のピークは(L)−α,γ−ジアミノ酪酸二塩酸塩のピークと溶出時間が一致した。
また、実施例1により調製したポリ−γ−L−ジアミノ酪酸塩酸塩を6M塩酸で加水分解し、精製加水分解物について光学カラムを用いてHPLC分析を行った。その結果、実施例1で調製したポリ−γ−L−ジアミノ酪酸塩酸塩の加水分解物の(L)−α,γ−ジアミノ酪酸二塩酸塩と溶出時間が一致した。
実施例1で調製したポリ−γ−L−ジアミノ酪酸塩酸塩及び加水分解物について旋光度分析を行った。比較として(J.Antibiotics,31,849-854(1988))記載されているポリ−γ−D−ジアミノ酪酸及び加水分解物の塩酸塩を用いた。
分析結果のジアミノ酪酸の旋光度を表3に、ジアミノ酪酸の加水分解物の旋光度を表4に示す。
Claims (2)
- ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸生産能を有するStreptomyces sp. USE−31(寄託番号FERM P−19660)を液体培地中で培養し、培養液中から得られた、(L)−α,γ−ジアミノ酪酸のγ位のアミノ基によるイソペプチド結合で形成されたポリ−γ−L−ジアミノ酪酸またはその塩。
- ポリ−γ−L−ジアミノ酪酸生産能を有するStreptomyces sp. USE−31(寄託番号FERM P−19660)を液体培地中で培養し、培養液から分離・採取することによって得る、(L)−α,γ−ジアミノ酪酸のγ位のアミノ基によるイソペプチド結合で形成されたポリ−γ−L−ジアミノ酪酸またはその塩の製造方法。
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