JP5053840B2 - 代謝調節型グルタミン酸レセプタのモジュレータとしての新規アルキニル誘導体 - Google Patents

代謝調節型グルタミン酸レセプタのモジュレータとしての新規アルキニル誘導体 Download PDF

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Description

発明の概要
Figure 0005053840
 本発明は式Ｉの新しい化合物を提供し、式中、Ｗ、ｎ、ＸおよびＷ’は式Ｉで定義されている通りである；本発明の化合物は、代謝調節型グルタミン酸レセプタのモジュレータ−サブタイプ５（「ｍＧｌｕＲ５」）であり、中枢神経系障害の処置に、ｍＧｌｕＲ５レセプタによって調節される他の障害と同様に有用である。
発明の背景
哺乳類中枢神経系（ＣＮＳ）における主要なアミノ酸トランスミッタであるグルタミン酸塩は、イオンチャネル型グルタミン酸レセプタレセプタチャネル（ｉＧｌｕＲ、すなわちＮＭＤＡ、ＡＭＰＡおよびカイニン酸塩）および代謝調節型グルタミン酸レセプタ（ｍＧｌｕＲ）の作用を通じて興奮性シナプス神経伝達を仲介する。ｉＧｌｕＲは高速な興奮性伝達に関与するが（Ｎａｋａｎｉｓｈｉ Ｓ．ｅｔ ａｌ．，（１９９８）Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｒｅｖ．，２６：２３０−２３５）、ｍＧｌｕＲは、シナプス効果の微調整に寄与する、より調節性の役割を有する。グルタミン酸塩は、多数の生理的機能、たとえば学習および記憶の基礎を成すと考えられているプロセスである長期増強（ＬＴＰ）だけでなく、心血管調節、知覚にも、そしてシナプス可塑性の発生に関連している。加えてグルタミン酸塩は、特にグルタミン酸作動性神経伝達の不均衡が発生するときに、各種の神経および精神疾患の病理生理学で重要な役割を演じる。
ｍＧｌｕＲは、７回膜貫通型Ｇタンパク質結合レセプタである。ファミリーの８つのメンバーは、その配列相同性および薬理特性によって、３つの群（グループＩ、ＩＩおよびＩＩＩ）に分類される（Ｓｃｈｏｅｐｐ Ｄ．Ｄ．ｅｔ ａｌ．（１９９９）Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３８：１４３１−１４７６）。ｍＧｌｕＲの活性化は、多種多様の細胞内反応および各種の伝達カスケードの活性化を引き起こす。ｍＧｌｕＲメンバーの中で、ｍＧｌｕＲ５サブタイプは神経精神疾患における神経伝達の不足または過剰を平衡にするために非常に興味深い。ｍＧｌｕＲ５はグループＩに属し、その活性化は、Ｇタンパク質仲介機構を通じて細胞反応を開始する。ｍＧｌｕＲ５はホスホリパーゼＣに結合され、ホスホイノシチド加水分解および細胞内カルシウム可動化を刺激する。
ｍＧｌｕＲ５タンパク質は、シナプス後肥厚に隣接するシナプス後要素に局在化することが証明されており（Ｌｕｊａｎ Ｒ．ｅｔ ａｌ．（１９９６）Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．８：１４８８−５００；Ｌｕｊａｎ Ｒ．ｅｔ ａｌ．（１９９７）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｎｅｕｒｏａｎａｔ．，１３：２１９−４１）、シナプス前要素でも検出されている（Ｒｏｍａｎｏ Ｃ．ｅｔ ａｌ．（１９９５）Ｊ．Ｃｏｍｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．３５５：４５５−６９）。したがってｍＧｌｕＲ５レセプタは、神経伝達物質に対するシナプス後反応を修飾できるか、または神経伝達物質の放出を調節できる。
ＣＮＳにおいて、ｍＧｌｕＲ５レセプタは、主に皮質、海馬、尾状核被殻および中隔側坐核に渡って豊富である。これらの脳範囲は感情、動機付けプロセスに、そして認知機能の各種の側面に関与することが示されているが、ｍＧｌｕＲ５モジュレータは治療的に興味深いことが予想される。
各種の臨床徴候が、サブタイプ選択性ｍＧｌｕＲモジュレータの開発の標的であると示唆されてきた。これらはてんかん、神経因性疼痛および炎症性疼痛、多数の精神障害（たとえば不安および統合失調症）、運動障害（たとえばパーキンソン病）、神経保護（脳卒中および頭部外傷）、片頭痛および嗜癖／薬物依存を含む（総説については、Ｂｒａｕｎｅｒ−Ｏｓｂｏｒｎｅ Ｈ．ｅｔ ａｌ．（２０００）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：２６０９−４５；Ｂｏｒｄｉ Ｆ．ａｎｄ Ｕｇｏｌｉｎｉ Ａ．（１９９９）Ｐｒｏｇ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．５９：５５−７９；Ｓｐｏｏｒｅｎ Ｗ．ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｂｅｈａｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１４：２５７−７７を参照）。
ｍＧｌｕＲ５レセプタは、精神および神経障害、不安障害、注意障害、摂食障害、気分障害、精神病性障害、認知障害、人格障害および物質乱用関連障害の処置のための潜在的な薬物標的と見なされている。
他の研究は、脆弱Ｘ症候群（Ｌａｕｒａ Ｎ．Ａｎｔａｒ ｅｔ ａｌ．Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍａｒｃｈ １７，２００４，２４−１１，２６４８−２６５５，Ｗｅｉｌｅｒ Ｉ．Ｊ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９７，９４，５３９５−５４００）、肥満および逆流性食道炎（Ｂｌａｃｋｓｈａｗ Ｌ．Ａ．ｅｔ ａｌ．，ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ ａｔ ｔｈｅ ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ Ｎｅｕｒｏｇａｓｔｒｏｅｎｔｏｒｏｌｏｇｙ ＆ Ｍｏｒｔｉｌｉｔｙ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，１４ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００１）の処置におけるｍＧｌｕＲ５調節の役割を裏付けている。
国際特許公報ＷＯ０３／１０４２０６、ＧＢ２１２４２２７、ＷＯ０３／０５００８７およびＷＯ０３／０１３２４７は、除草特性を有する３−フェノキシプロパ−１−イニルおよび３−ピリジノキシプロパ−１−イニルについて述べている。ＵＳ６１６６０６０では、４−（５−フェニルペンタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾールは、Ｈ3ヒスタミンアンタゴニストとして述べられている。
国際特許公報ＷＯ９９／０２４９７、ＷＯ０１／１６１２１およびＷＯ０２／４６１６６は、ヘテロアリールエチニル化合物および代謝調節型グルタミン酸レセプタアンタゴニストとしてのその使用について述べている。国際特許公報ＷＯ２００５／０４４２６５、ＷＯ２００５／０４４２６６およびＷＯ２００５／０４４２６７は、３−（ピリジン−２−イル）プロパ−２−イニル誘導体のクラスをＧＥＲＤ徴候で有用であるとして開示している。
一般式Ｉの化合物は、ｍＧｌｕＲ５レセプタに対して強力な活性および選択性を示すことができる。本発明の化合物は、従来技術の化合物に勝る好都合な特性を示すことができる。本発明の化合物の以下の特徴：標的に対する効能、標的に対する選択性、溶解性、生体利用効率、脳移行性、および精神および神経障害の挙動モデルでの活性の１つ以上で改善が見られている。
本発明は、ヒトを含む哺乳類の状態を処置または防止する方法に関し、その処置または防止は、ｍＧｌｕＲ５モジュレータの神経調節性効果によって影響または促進される。
発明の詳細な説明
本発明により、一般式Ｉ
Figure 0005053840
 の新しい化合物、あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物が提供され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
ｎは、１〜６の整数であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｗ’は、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環を示し、ただしＷ’は、式：
Figure 0005053840
 （Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17は、１〜５個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、１個のＧq基によってさらに置換できる、Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｓ、ＯまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る）
の群から選択されるアリール、ヘテロアリールまたは複素環であるという条件であり；
ただし：
ＸがＮＲ15、Ｏ、Ｓまたは場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルから独立して選択され、ｎが１であり、Ｗが場合により置換された２−ピリジニルであり、そしてＲ15が水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、Ｗ’は場合により置換されたアリールであるはずがなく；
ＸがＯであり、ｎが１であり、そしてＷ’が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、ｎが１であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＯであり、ｎが１であり、そしてＷが場合により置換されたピリジニルであるとき、Ｗ’が場合により置換された２−ピリジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、ｎが２であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
用語の定義
本発明を説明するために明細書および請求項で使用する各種の用語の定義を以下に挙げる。
疑念の回避のために、本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ6」は、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する炭素基を意味することが理解されるはずである。「Ｃ0〜Ｃ6」は、０、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する炭素基を意味する。
本明細書において、「Ｃ」は炭素原子を意味する。
添字が整数０（ゼロ）である場合、添字が指す基は、基が非存在であること、すなわち基間に直接結合があることを示す。
本明細書において、別途記載しない限り、「結合」という用語は、飽和結合である。
上の定義において、「Ｃ1〜Ｃ6−アルキル」という用語は、直鎖および分岐鎖アルキル基をどちらも含み、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル、ｔ−ヘキシルなどの基であり得る。
本明細書において、別途記載しない限り、「アルケニル」という用語は、直鎖および分岐鎖アルケニル基をどちらも含む。「Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子および１または２個の二重結合を有するアルケニル基を指し、これに限定されるわけではないが、ビニル、アリル、１−プロペニル、ｉ−プロペニル、１−ブテニル、ｉ−ブテニル、クロチル、ペンテニル、ｉ−ペンテニル、ヘキセニルなどであり得る。
本明細書において、別途記載しない限り、「アルキニル」という用語は、直鎖および分岐鎖アルキニル基をどちらも含む。２〜６個の炭素原子および１または２個の三重結合を有するＣ2〜Ｃ6−アルキニルという用語は、これに限定されるわけではないが、エチニル、プロパルギル、ブチニル、ｉブチニル、ペンチニル、ｉ−ペンチニル、ヘキシニルなどであり得る。
「アリール」という用語は、少なくとも１個の不飽和芳香族環を含有する、場合により置換された単環または２環炭化水素環系を指す。「アリール」という用語の例および適切な価数は、フェニル、ナフチル、１，２，３，４，−テトラヒドロナフチル、インジル、インデニルなどである。
本明細書において、別途記載しない限り、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードであり得る。
本明細書において、別途記載しない限り、Ｃ、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環は、芳香族およびヘテロ芳香族環はもちろんのこと、飽和または不飽和であり得る炭素環および複素環も含む。そのような環の例は、これに限定されるわけではないが、フリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、トリアゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロペンチルなどであり得る。
本明細書において、別途記載しない限り、「アルキルアリール」「アルキルヘテロアリール」および「アルキルシクロアルキル」という用語は、アルキル基を介してアリール、ヘテロアリールおよびシクロアルキル基に結合されている置換基を指す。「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール」という用語は、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、３−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基などのアリール−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル基を含む。「Ｃ1〜Ｃ6アルキヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ3−アルキル基を含み、ヘテロアリールの例は上の定義に示したものと同じであり、たとえば２−フリルメチル基、３−フリルメチル基、２−チエニルメチル基、３−チエニルメチル基、１−イミダゾリルメチル基、２−イミダゾリルメチル基、２−チアゾリルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、１−キノリルメチル基などである。
本明細書において、別途記載しない限り、「アルキルハロ」という用語は、１個以上のハロゲンによって置換された、上で定義したようなアルキル基を意味する。「Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ」という用語は、これに限定されるわけではないが、フルオロエチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、ブロモエチルなどを含み得る。「Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ」という用語は、これに限定されるわけではないが、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フルオロエトキシなどを含み得る。
明細書において、別途記載しない限り、「ヘテロアリール」という用語は、フリル（フラン環）、ベンゾフラニル（ベンゾフラン）、チエニル（チオフェン）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチオフェン）、オキサジアゾリル（オキサジアゾール環）、ピロリル（ピロール環）、イミダゾリル（イミダゾール環）、ピラゾリル（ピラゾール環）、チアゾリル（チアゾール環）、イソチアゾリル（イソチアゾール環）、トリアゾリル（トリアゾール環）、テトラゾリル（テトラゾール環）、ピリジル（ピリジン環）、ピラジニル（ピラジン環）、ピリミジニル（ピリミジン環）、ピリダジニル（ピリダジン環）、インドリル（インドール環）、イソインドリル（イソインドール環）、ベンゾイミダゾリル（ベンゾイミダゾール環）、プリニル基（プリン環）、キノリル（キノリン環）、フタラジニル（フタラジン環）、ナフチリジニル（ナフチリジン環）、キノキサリニル（キノキサリン環）、シンノリル（シンノリン環）、プテリジニル（プテリジン環）、オキサゾリル（オキサゾール環）、イソキサゾリル（イソキサゾール環）、ベンゾキサゾリル（ベンゾキサゾール環）、ベンゾチアゾリル（ベンゾｔｈｉａｚｉｏｌｅ環）、フラザニル（フラザン環）、ベンゾトリアゾリル（ベンゾトリアゾール環）、イミダゾピリジニル（イミダゾピリジン環）、ピラゾロピリジニル（ピラゾロピリジン環）などの環を形成するために、Ｏ、ＮまたはＳから独立して選択される少なくともヘテロ原子に含有する、場合により置換された単環または２環不飽和芳香族環系を指す。
本明細書において、別途記載しない限り、「複素環」という用語は、Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、場合により置換された単環または２環飽和、部分飽和または不飽和環系を指す。
本明細書において、別途記載しない限り、「シクロアルキル」という用語は、単環、２環、および３環飽和炭素環はもちろんのこと、縮合環系を含めて、ヘテロ原子を含有しない場合により置換された炭素環を指す。そのような縮合環系は、ベンゾ縮合炭素環などの縮合環系を形成するために、ベンゼン環などの部分または完全不飽和である環上に含むことができる。シクロアルキルは、スピロ縮合環系などの縮合環系を含む。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどを含む。「（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどであり得る。
「溶媒和物」は、溶質（たとえば式Ｉの化合物）および溶媒によって形成された可変化学量論の複合体を指す。溶媒は、好ましくは水などの製薬的に許容される溶媒である；そのような溶媒は、溶質の生体活性を妨害してはならない。
本明細書において、別途記載しない限り、「場合により置換された」という用語は、これに限定されるわけではないが、ヒドロキシル、アルコキシ、メルカプト、アリール、複素環、ハロゲン、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アミノ、アミド、アミジン、カルボキシル、カルボキサミド、カルバメート、エステル、スルホニル、スルホンアミドなどであり得る、１個以上の置換基をさらに持つラジカルを指す。
本発明の好ましい化合物は、以下に示す式ＩＩ
Figure 0005053840
 の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｗ’は、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環を示し、ただしＷ’は、式：
Figure 0005053840
 （Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17は、１〜５個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、１個のＧq基によってさらに置換できる、Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｓ、ＯまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る）
の群から選択されるアリール、ヘテロアリールまたは複素環であるという条件であり；
ただし：
ＸがＮＲ15、Ｏ、Ｓまたは場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルから独立して選択され、Ｗが場合により置換された２−ピリジニルであり、そしてＲ15が水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、Ｗ’は場合により置換されたアリールであるはずがなく；
ＸがＯであり、そしてＷ’が場合により置換されたアリールまたはヘテロアリールであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＯであり、そしてＷが場合により置換されたピリジニルであるとき、Ｗ’が場合により置換された２−ピリジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2ＣＨ2であり、そしてＷ’がアリールであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
本発明のさらに好ましい化合物は、以下に示す式ＩＩ−Ａ
Figure 0005053840
 の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17は、１〜５個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
１つの態様において、本発明の化合物は、ＩＩ−Ａの式によって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ１
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物として規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1およびＢ2は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＮまたはＣからそれぞれ独立して選択され；
Ｂ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、Ｃ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、Ｓ、ＯまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
第２の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａの式によって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ２
Figure 0005053840
 の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物として規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
式ＩＩ−Ａ２のさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ２−ａ
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ8）ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ8）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ8置換基から選択され；
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｒ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
式ＩＩ−Ａ２−ａのさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ２−ａ１
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9置換基から選択され；
Ｒ8およびＲ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
さらに好ましい態様において、本発明の化合物は式ＩＩ−Ａ２−ａ１によって表され、リンカーは以下に示すＩＩ−Ａ２−ａ２
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物のその製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロまたはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルアリール、ヘテロアリールまたはアリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
第３の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａの式によって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ３
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物として規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
式ＩＩ−Ａ３のさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ３−ａ
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ5、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ5Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ8−Ｃ（＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ8）ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ8）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ8置換基から選択され；
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ11、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｒ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ11−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
式ＩＩ−Ａ３−ａのさらに好ましい態様において、本発明の化合物は、下の式ＩＩ−Ａ３−ａ１
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物によって表され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキルハロから選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ7、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ7、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ8、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ7Ｒ8、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ8、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ8、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ8Ｒ9置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜４の整数であり；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
第２の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａ３−ａ１によって表され、リンカーは以下に示す式ＩＩ−Ａ３−ａ２
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ニトロ、ＣＮ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルアリール、ヘテロアリール、アリールまたはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜４の整数であり；
Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
第４の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ａによって表され、ここで複素環系は、以下に示す式ＩＩ−Ａ４
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1およびＢ2は、Ｇq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−Ｃ＝Ｎ−または−Ｃ−からそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
特に好ましい本発明の化合物は、式ＩＩ−Ｂ
Figure 0005053840
 の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11およびＺ12は、１〜４個のＧq基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜４の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
１つの態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ｂによって表され、ここで複素環系は以下に示す式ＩＩ−Ｂ１
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜２の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
第２の態様において、本発明の化合物は、式ＩＩ−Ｂによって表され、ここで複素環系は、以下で示す式ＩＩ−Ｂ２
Figure 0005053840
 あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物におけるように規定され、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮを独立して表し；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜３の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
本発明のさらに好ましい化合物は、式ＩＩ−Ｃ
Figure 0005053840
 の化合物あるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物であり、
式中：
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−Ｏ、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9−Ｃ（＝ＮＲ10）ＮＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−（Ｃ＝ＮＲ9）ＮＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝ＮＯＲ9）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｎ＝ＣＲ9置換基から選択され；
Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、複素環からそれぞれ独立して選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ12、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ13、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ12Ｒ13またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ13Ｒ14置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立したハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり；
ただし：
ＸがＮＲ15、Ｏ、Ｓまたは場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルから独立して選択され、Ｇqおよびｑが上で定義された通りであり、Ｗが場合により置換された２−ピリジニルであり、そしてＲ15が水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリールまたはアリールから独立して選択されるとき、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであるはずがなく；
ＸがＯであり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され、Ｇqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＯであり、Ｗが場合により置換されたピリジニルであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｂ1、Ｂ2またはＢ3がＮであるはずがなく；
ＸがＣＨ2ＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
式ＩＩ−Ｃのさらに好ましい態様において、
式中
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ置換基から選択され；
Ｒ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールから選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
式ＩＩ−Ｃあるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物の第２のさらに好ましい態様において、
式中
Ｗは、Ｃ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群より独立して選択される１個以上の原子を含有する５または６員環によって場合により縮合できる、エチニル結合に隣接するＮを含有する５、６複素環であり；ただしＷはピリジンであるはずがなく、そしてＷは、式：
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡmは、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ6、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ6Ｒ7またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ6−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ7Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで場合により２個の置換基が介在する原子と結合して、２環アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリール環を形成し；ここで各環は場合により、１〜５個の独立した水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリールによってさらに置換され；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、Ｚ4、Ｚ5、Ｚ6、Ｚ7およびＺ8は、１〜５個のＡm基によってさらに置換できる、−Ｃ＝、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｏ−、−Ｎ＝、−Ｎ−または−Ｓ−からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｍは、１〜５の整数である）の群より選択されるヘテロアリールであるという条件であり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｓ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2、Ｓ（＝Ｏ）2Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9、ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ9−Ｃ0〜Ｃ6−アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルまたはＣ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）置換基から選択され；
Ｒ9は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールから選択され；
Ｂ1、Ｂ2およびＢ3は、Ｇq基によってさらに置換できる、ＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され；
Ｇq基は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｏ−ヘテロアリール、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリール、Ｏ−アリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル−ＯＲ10、Ｃ3〜Ｃ6−アルケニル−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−Ｒ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｏ−Ｃ2〜Ｃ6−アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ10、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ11、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ10Ｒ11またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ10−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ11Ｒ12置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ2〜Ｃ6−アルキニル、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含み；
ただし：
ＸがＯであり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣまたはＮからそれぞれ独立して選択され、Ｇqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは場合により置換された３−ピリダジニルまたは４−ピリミジニルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗは、２−フェニルオキサゾール−４−イル、４−フェニルオキサゾール−２−イル、４−（３−（ベンジルオキシ）プロピル）−オキサゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、４−メチルチアゾール−２−イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イルまたはベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルであるはずがなく；
ＸがＣＨ2ＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2およびＢ3がＣであり、そしてＧqおよびｑが上で定義された通りであるとき、Ｗが４−イミダゾリルであるはずがない；
という条件である。
式ＩＩあるいはそのような化合物の製薬的に許容される塩、水和物または溶媒和物のさらに好ましい態様において、
式中
Ｗは、式
Figure 0005053840
 （Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、ハロゲン、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、アリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ5、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｒ6、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ6またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ5Ｓ（＝Ｏ）2−Ｒ6置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
Ｒ5およびＲ6は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル、Ｃ3〜Ｃ7−シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル−ヘテロアリール、アリールからなる群よりそれぞれ独立して選択される）
の群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｘは、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ1〜Ｃ6−アルキルハロから選択され；
Ｗ’は、
Figure 0005053840
 （Ｇq基は、水素、ハロゲン、ニトロ、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロ、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＯＲ7、Ｏ−Ｃ0〜Ｃ6−アルキルアリール、ヘテロアリール、アリール、Ｃ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7Ｒ8またはＣ0〜Ｃ6−アルキル−ＮＲ7−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ8置換基からなる群よりそれぞれ独立して選択され；
ｑは、１〜５の整数であり；
Ｒ7およびＲ8は、水素、場合により置換されたＣ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルハロからそれぞれ独立して選択され；
任意のＮがＮ−オキシドであり得る）
から選択される；
本発明は、両方の考えられる立体異性体を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々のエナンチオマーも同様に含む。
特に好ましい化合物は、
２−メチル−（４−（４−フェニル）ブタ−１−イニル）チアゾール
２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）キノリン
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールヒドロクロライド
２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−メチル−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾール
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ｏ−トリル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
５−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
６−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
６−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
５−フルオロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジイニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾール［５，４−ｂ］ピリジン
７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル
７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
５−フルオロ−７−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−クロロ−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン
４−ブロモ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
５，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル
７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（ピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
７−クロロ−４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４，７−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール
２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（６−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
２−（４−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−インダゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
６，７−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
４−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
４−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
７−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
２−（４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（１−フルオロ−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
２−（４−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−３−メチルキノキサリン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド
５−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
７−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
７−クロロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−フェネチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−ベンジル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
５−フルオロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）アセトアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
３−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ，３，５−トリメチル−Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキサゾール−４−スルホンアミド
Ｎ−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
１−メチル−３−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル２−クロロベンゾアート
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル３−クロロベンゾアート
３−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
３−クロロフェニル５−（３−フルオロピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
２−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
２−クロロフェニル５−（２−メチルチアゾール−４−イル）ペンタ−４−イノアート
２−（４−（６−フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
１−メチル−３−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
５−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１−（５（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
２−（４−（６−（ジフロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，５−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５−フルオロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４−クロロ−２−（４−（６−（フロオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４−クロロ−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
６−（４−（４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−アミン
２−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−６−メチルピリジン−３−アミン
４−ニトロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−４−アミン
４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−エチルピリジン−２−アミン
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）ホルムアミド
４−クロロ−２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
４，５−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（６−（１−フルオロエチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
２−（４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
８−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６−フルオロ−２−（４−（２−（フルオロメチル）チアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−ブロモ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−（ベンジルオキシ）−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−８−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６，８−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６，８−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物の製薬的に許容される酸添加塩あるいは製薬的に許容される担体または賦形剤に関する。
本発明は、ヒトを含む哺乳類の状態を処置または防止する方法に関し、その処置または防止は、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストの神経調節性効果によって影響または促進される。
本発明は、物質耐性または依存、不安障害、うつ病、気分障害、精神病などの精神疾患、炎症性または神経因性疼痛、脆弱Ｘ症候群、自閉症、記憶障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、片頭痛、虚血、薬物乱用および嗜癖からなる群より選択される末梢および中枢神経系障害を処置または防止するために有用な方法に関する。
本発明は、単位用量当たり活性成分約０．０１〜１０００ｍｇを提供する薬学的組成物に関する。組成物は任意の適切な経路によって、たとえばカプセルなどの形で経口的に、注射用液剤の形で非経口的に、軟膏またはローションの形で局所的に、点眼剤の形で眼に、坐剤の形で経直腸的に、パッチなどの送達系の形で経鼻的または経皮的に投与できる。
本発明の製薬製剤は、当分野の従来方法によって調製できる；利用される薬学的組成物の性質は、所望の投与経路に依存するであろう。全１日用量は通常、約０．０５〜２０００ｍｇの範囲である。
合成方法
一般式Ｉの化合物は、一部は以下の合成スキームによって述べられるような、有機合成分野で既知の方法によって調製できる。以下で述べるスキームのすべてにおいて、感受性基または反応性基の保護基が、化学の一般原理に従って必要な場合に利用されることが十分に理解される。保護基は、有機合成の標準方法に従って扱われる（Ｇｒｅｅｎ Ｔ．Ｗ．ａｎｄ Ｗｕｔｓ Ｐ．Ｇ．Ｍ．（１９９１）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ｅｔ Ｓｏｎｓ）。これらの基は、当業者に直ちに明白である方法を使用して、化合物合成の好都合な段階にて除去される。プロセスの選択は、反応条件およびその実行順序と同様に、式Ｉの化合物の調製と一致するものとする。
式Ｉの化合物は、個々の純粋なＲ−またはＳ−エナンチオマーに分解できる、エナンチオマーの混合物として表せる。たとえば式Ｉの化合物の特定のエナンチオマーが所望の場合、不斉合成によって、またはキラル補助基を用いた誘導体によって調製でき、そこで生じたジアステレオマー混合物が分離され、補助基が開裂して、純粋な所望のエナンチオマーが提供される。あるいは分子は、アミノなどの塩基性官能基、またはカルボキシルなどの酸性官能基を含有し、この分解は、光学活性酸を用いた式Ｉの化合物の塩の、各種溶媒からの部分結晶化によって、または文献で既知の他の方法、たとえばキラルカラムクロマトグラフィーによって、好都合に実施できる。
最終生成物、中間体または開始物質の分解は、Ｅｌｉｅｌ Ｅ．Ｌ．，Ｗｉｌｅｎ Ｓ．Ｈ．ａｎｄ Ｍａｎｄｅｒ Ｌ．Ｎ．（１９８４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅによって述べられているような当分野で既知の任意の適切な方法によって実施できる。
式Ｉの複素環式化合物の多くは、当分野で周知の合成経路を使用して調製できる（Ｋａｔｒｉｚｋｙ Ａ．Ｒ．ａｎｄ．Ｒｅｅｓ Ｃ．Ｗ．（１９８４）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）。
反応からの生成物は、標準技法、たとえば抽出、クロマトグラフィー、結晶化、抽出などを利用して単離および精製できる。
式Ｉの化合物は、以下の方法で開示するような合成の一般経路によって調製できる。
ＷおよびＧ1が上述した通りであり、Ｂ1がＮであり、ＸがＣ1〜Ｃ6−アルキルである、式ＩＩ−Ｂ１の化合物は、スキーム１〜３に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
次にニトリル誘導体（たとえば４−フルオロ−ベンゾニトリル）を、適切な溶媒（たとえばメチルアルコール、エチルアルコール）中でトリエチルアミン、ジイソプロピル−エチルアミン、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムなどの中性または塩基性条件下で、ヒドロキシルアミンと反応させる。反応は通例、反応温度を周囲温度から７０℃〜８０℃までの範囲の温度に、約１時間〜４８時間（１時間と４８時間を含む）の範囲の時間に渡ってゆっくり加熱することによって進行する（たとえばＬｕｃｃａ，Ｇｅｏｒｇｅ Ｖ．Ｄｅ；Ｋｉｍ，Ｕｉ Ｔ．；Ｌｉａｎｇ，Ｊｉｎｇ；Ｃｏｒｄｏｖａ，Ｂｅｖｅｒｌｙ；Ｋｌａｂｅ，Ｒｏｎａｌｄ Ｍ．；ｅｔ ａｌ；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；ＥＮ；４１；１３；１９９８；２４１１−２４２３，Ｌｉｌａ，Ｃｈｒｉｓｔｉｎｅ；Ｇｌｏａｎｅｃ，Ｐｈｉｌｉｐｐｅ；Ｃａｄｅｔ，Ｌａｕｒｅｎｃｅ；Ｈｅｒｖｅ，Ｙｏｌａｎｄｅ；Ｆｏｕｒｎｉｅｒ，Ｊｅａｎ；ｅｔ ａｌ．；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．；ＥＮ；２８；２３；１９９８；４４１９−４４３０を参照、そして中性条件下での反応については、Ｓｅｎｄｚｉｋ，Ｍａｒｔｉｎ；Ｈｕｉ，Ｈｏｎ Ｃ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．；ＥＮ；４４；２００３；８６９７−８７００およびその中の参考文献を参照）。
Figure 0005053840
置換アミドキシム誘導体（スキーム１で述べる）は、スキーム２で概説された手法を使用して、アシル−アミドキシム誘導体に変換できる。カップリング反応は、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中のＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって促進できる。通例、ＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４時間〜１２時間の範囲の時間に渡って進行して、中間体アシル−アミドキシムを生成する。環化反応は、約８０℃〜約１５０℃の温度範囲にて、約２時間〜１２時間の範囲の時間で熱的に実施できる（たとえばＳｕｚｕｋｉ，Ｔａｋｅｓｈｉ；Ｉｗａｏｋａ，Ｋｉｙｏｓｈｉ；Ｉｍａｎｉｓｈｉ，Ｎａｏｋｉ；Ｎａｇａｋｕｒａ，Ｙｕｋｉｎｏｒｉ；Ｍｉｙａｔａ，Ｋｅｉｊｉ；ｅｔ ａｌ．；Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ；４７；１；１９９９；１２０−１２２を参照）。反応からの生成物は、抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留などの標準技法を利用して単離および精製できる。
スキーム３は、アルキン誘導体（スキーム２で述べた）を、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する置換５−，６複素環、たとえば２−ヨードピリジンと反応させることによる、式ＩＩ−Ｂ１の化合物の調製を示す。したがってスキーム３において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。この合成の一般経路は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４２８８−４３１２に述べられている。
Figure 0005053840
このパラジウム触媒Ｃ−Ｃカップリング反応は、ＤＭＦ、アセトニトリルまたはベンゼンなどの適切な溶媒中のＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＯＡｃ）2または炭素担持Ｐｄなどの触媒を必要とする。通例、銅（Ｉ）などの共触媒および塩基（たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ＫＯＡｃ…）は、反応混合物中にも存在するであろう。カップリング反応は通例、反応温度を約０°から周囲温度までゆっくり加温するか、または３０℃〜１５０℃のいずれかの温度まで加熱することによって進行する。次に反応混合物は適切な温度にて、約１〜２４時間の範囲の時間に渡って維持され、通例、約１２時間が十分である。反応からの生成物は、溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留、昇華などの標準技法を利用して単離および精製できる。
本発明の別の実施形態において、式ＩＩ−Ｂ１の化合物は、スキーム４〜５に示す合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する置換５−，６複素環は、スキーム３で示した手順と同様の方法でアルキン誘導体と反応させる。したがってスキーム４において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。保護基ＰＧ1は、カルボン酸誘導体を生成するために、標準方法を使用して除去される。
Figure 0005053840
スキーム５を参照すると、２置換オキサジアゾールがスキーム２に述べたように、適切なアミドキシム前駆物質から調製される。
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3、ならびにＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム６〜７に示す合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
次にペンチン酸を、スキーム６で概説した手法を使用してアミド誘導体に変換できる。反応は、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中のＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって促進できる。通例、ＨＯＢＴ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。スキーム７は、最終合成ステップを示す。
Figure 0005053840
スキーム７での反応によるアルキン生成物は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
したがってスキーム７において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3、ならびにＧqが上述の通りであり、Ｘが
Figure 0005053840
 である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム８〜１０に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
スキーム８の反応による置換プロパギルアルコール中間体は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
置換プロパギルアルコール誘導体は続いて、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４８，８，１５０８−１５１８に示した方法に従って、対応するプロパギルハライド誘導体に変換できる。ハロゲン化反応は、適切な溶媒（たとえばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン）中のハロゲン化試薬（たとえば四臭化炭素、ＰＰＢｒ3、ＳＯＣｌ2、ＰＣｌ5、ＰＯＣｌ3など）の混合物によって促進できる。必要な場合、共試薬、たとえばトリフェニルホスフィンも反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、約２時間〜４時間の範囲の時間に渡って室温を維持することによって進行される。
したがってスキーム８において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。そしてＬ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドである。
Figure 0005053840
スキーム８の反応による置換プロパギルハライド中間体は、スキーム９で概説した手法を使用してビス−アセチレン誘導体に変換することができる。
適切なアリール−またはヘテロアリール−アルキルハライド誘導体は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９９，５５，４９，１３９０７−１３９２６に示された方法に従って、対応するブチニル誘導体に変換される。アルキル化反応は、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル）中での、通常は約−７８℃〜０℃の間の適切な温度における金属交換反応を受けることができる、トリメチル（プロパ−１−イニル）シランおよびｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなどの有機リチウム試薬の混合物によって促進でき、アリールまたはヘテロアリール−アルキルハライド誘導体の縮合が続く。
保護基トリメチルシリルは、当業者に既知の標準方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００３，６８，４，１３７６−１３８５）に従って、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3またはｎＢｕ4Ｆなどの塩基性条件下で除去される。反応は通例、反応温度を周囲温度から６５℃まで、１時間〜２４時間の時間に渡って、適切な溶媒（たとえばメチルアルコール、エチルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル）中でゆっくり加温することによって進行する。
したがってスキーム９において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルを含む。
Figure 0005053840
スキーム９の反応によるビス−アセチレン誘導体は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
したがってスキーム１０において、Ｌ3はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
Ｗ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が上述の通りであり、ＸがＣＨ2である、式ＩＩ−Ａ２の化合物は、スキーム１１〜１４に示す合成手順に従って調製できる。
本発明に従って、イミダゾピリジン誘導体は、当分野で既知の方法（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｚｋｙ Ａ．Ｒ．ａｎｄ Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ（１９８４）Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）によって調製できる。
Figure 0005053840
スキーム１１に関して、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，３１，１１，２２２１−２２２７に示した方法に従って、置換アミノピリジン誘導体Ｄ（当分野で周知の合成化学技法を使用して調製）をα−ハロ−ケトエステルと適切な溶媒（たとえばＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、アセトン、ＣＨ3ＣＮなど）中で、５０℃〜９０℃の温度にて、５時間〜１２時間に渡って反応させて、置換イミダゾピリジンを生成させる。
カルボキシルエステル基を持つ生じたイミダゾピリジンは、適切な溶媒（たとえばＴＨＦ、ジエチルエーテル）中で、完了まで進行するのに十分な期間、通例、約１時間〜１２時間に渡って、好都合である周囲温度にて、ＬｉＡｌＨ4、ＢＨ3などの還元剤と反応させることによってアルコールに変換される（たとえばＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，２５，１２９−１３７を参照）。
複素環式アルキル−アルコール誘導体は続いて、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４８，８，１５０８−１５１８に示された方法に従って、対応する複素環式アルキル−ハライド誘導体に変換できる。ハロゲン化反応は、適切な溶媒（たとえばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、トルエン）中でハロゲン化試薬（たとえば四臭化炭素、ＰＢｒ3、ＳＯＣｌ2、ＰＣｌ5、ＰＯＣｌ3などの）の混合物によって促進できる。必要な場合、トリフェニルホスフィンなどの共試薬も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、約２時間〜４時間の範囲の時間に渡って室温で維持することによって進行される。
したがってスキーム１１において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含み、ＰＧ1はメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジルなどを含む。
スキーム１２に示す、本発明の別の実施形態において、置換イミダゾピリジンアルキル−ハライド誘導体は、当業者に既知の標準方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，２５，１２９−１３７）に従って、ビス−α−ハロケトンおよび置換アミノピリジンＤから調製できる。
Figure 0005053840
反応は通例、反応温度を周囲温度から６５℃まで、１時間〜１２時間の時間に渡って、適切な溶媒（たとえばメチルアルコール、エチルアルコール、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、アセトンなどの）中でゆっくり加熱させることによって進行する。したがってスキーム１２において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
Figure 0005053840
したがってスキーム１３において、置換イミダゾピリジンアルキル−ハライド中間体は、化合物Ｅを生成するためにスキーム９で概説した手法を使用して、１置換アセチレン誘導体に変換できる。
したがってスキーム１３において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
Figure 0005053840
スキーム１４の反応によるビス置換アルキン生成物は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
したがってスキーム１４において、Ｌ3はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
本発明に従って、イミダゾピリジン誘導体は、スキーム１５〜１７で概説した手法を使用しても調製できる。
Figure 0005053840
したがってスキーム１５において、適切なエポキシド−アルキルハライド誘導体（たとえば２−（クロロメチル）オキシラン）は、スキーム９で示した方法に従って、対応するブチニル誘導体Ａに変換される。生じた置換アセチレン中間体Ａは続いて、Ｓ．Ｈｏａｒａｕ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ．１９９６，７，２５８５−２５９３およびＧｅｎｅ Ｗ．Ｈｏｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，１１４１−１１４４で示された方法に従って、中間体Ｂに変換される。開環は、ＬｉＢｒまたはＫＢｒなどによって、酢酸の存在下で、適切な溶媒（たとえば混合物テトラヒドロフランおよび水）中で室温にて、約５時間〜１２時間の範囲の時間に渡って促進できる。
スキーム１５に示した、本発明の別の実施形態において、中間体Ｂは、Ｗ．Ｈｏｌｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８４，４０，１１４１−１１４４に示した方法に従って、対応するα−ハロ−ケトンＣに変換できる。酸化反応は、Ｊｏｎｅ’ｓ試薬（ＣｒＯ3／Ｈ2ＳＯ4）、ＴＥＭＰＯ、ＰＣＣなどの酸化剤を使用することによって、約１時間〜２時間の範囲の時間に渡って室温で維持することによって促進できる。したがってスキーム１５において、Ｌ1 Ｌ2は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
Figure 0005053840
したがってスキーム１６において、適切なα−ハロ−ケトンＣは、スキーム１１で示した環化方法に従って、対応するイミダゾピリジンＥに変換される。保護基トリメチルシリルは、スキーム９に示した方法に従って、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3またはｎＢｕ4Ｆなどの塩基性条件下で除去される。
Figure 0005053840
スキーム１７の反応によるアルキン生成物は、スキーム３で概説した手法を使用して調製できる。
したがってスキーム１７において、Ｌ3はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドまたはトリフルオロメタンスルホニルおよびパラトルエンスルホニルを含む。
Ｗ、Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3、Ｇ4およびＧ5が上述の通りであり、ＸがＣＨ2であり、Ｂ1、Ｂ2がＣであり、Ｂ3がＧq基によってさらに置換できるＮである、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム１８〜２０に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
スキーム１８を参照すると、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００２，４３，７３０３−７３０６で述べられた方法に従って、１−フルオロ−２−ニトロベンゼン誘導体は過剰の適切な置換アミンと適切な溶媒（たとえばＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、アセトン、ＣＨ3ＣＮなどの）中で、５０℃〜９０℃の温度にて、約５時間〜１２時間の範囲の時間に渡って反応して、Ｎ置換−２−ニトロベンゼンアミンを形成する。
Ｎ置換−２−ニトロベンゼンアミンは続いて、当分野で既知の方法に従って、対応するＮ置換−ベンゼン−１，２−ジアミン誘導体に変換できる。還元反応は、１０％ Ｐｄ／Ｃによって、水素源（Ｈ2、ＨＣＯＯＮＨ4、ＨＣＯＯＨ、ＮａＢＨ4などの）の存在下で、または亜鉛、鉄などの金属の存在により、適切な溶媒（たとえばＭｅＯＨ、ＡｃＯＨ、ＥｔＯＨ）中の酸性条件（濃ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4またはＡｃＯＨ）にて促進される。反応は通例、約２時間〜４時間の範囲の時間に渡って室温で維持することによって進行される。
Figure 0005053840
スキーム１９を参照すると、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９８３，２０，１４８１−１４８４に示した方法に従って、Ｎ置換−ベンゼン−１，２−ジアミン誘導体はα−ハロ−カルボキシルエステルまたはα−ハロ−カルボン酸（ＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉから選択され、ＰＧ1はメチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはベンジルなどを含む）と反応して、置換ベンズイミダゾールを形成する。
反応は通例、反応温度を周囲温度から９０℃まで酸性条件（ＨＣｌ水溶液などの）中で、５時間〜１２時間の時間に渡ってゆっくりと加熱することによって進行する。
Figure 0005053840
したがってスキーム２０において、置換イミダゾピリジンアルキル−ハライド中間体は、スキーム９で概説した手法を使用して、１置換アセチレン誘導体に変換できる。したがってスキーム２０において、Ｌ2はＣｌ、Ｂｒ、Ｉなどのハライドを含む。
Ｗ、Ｚ9、Ｚ10、Ｚ11、Ｚ12が上述の通りであり、ＸがＣ1〜Ｃ3アルキルである、式ＩＩ−Ｂの化合物は、スキーム２１〜２３に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
スキーム２１において、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する置換５−，６複素環は、スキーム３に示すように薗頭条件下でアセチレンアルコールと反応して、置換アセチレンアルコールを生成する。生じたアルコールは、Ｍ．Ｓ．Ｍａｌａｍａｓ，Ｊ．Ｓｒｅｄｙ，Ｉ．Ｇｕｎａｗａｎ，Ｂ．Ｍｉｈａｎ，Ｄ．Ｒ．Ｓａｗｉｃｋｉ，Ｌ．Ｓｅｅｓｔａｌｌｅｒ，Ｄ．Ｓｕｌｌｉｖａｎ，Ｂ．Ｒ．Ｆｌａｍ，Ｊ．Ｍｅｄに．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，９９５−１０１０に示された方法に従って、酸性ＮＨを含有する複素環と光延条件下で反応する。光延反応は、ジエチルアゾジカルボキシラート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートなどの試薬によって、トリフェニホスフィンの存在下で、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）中にて適切な温度で促進できる。スキーム９に示す方法による続いてのトリメチルシリル基の脱保護およびクロスカップリングは、式ＩＩ−Ｂの化合物を与えた。
したがってスキーム２１において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの、薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり得る。
スキーム２２に示した本発明の別の実施形態において、アセチレンアルコールは、Ｇ．Ｃ．Ｃｒａｗｌｅｙ，Ｒ．Ｉ．Ｄｏｗｅｌｌ，Ｐ．Ｎ．Ｅｄｗａｒｄｓ，Ｓ．Ｊ．Ｆｏｓｔｅｒ，Ｒ．Ｍ．ＭｃＭｉｌｌａｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，２６００−２６０９に示された方法に従って、Ｌ1がＣｌ、ＢｒまたはＩである、対応するハライド誘導体に変換できる。ハロゲン化反応は、ハロゲン化試薬（たとえばＢｒ2、四臭化炭素、ＰＢｒ3、ＳＯＣｌ2、ＰＣｌ5、ＰＯＣｌ3などの）の混合物によって、トリフェニルホスフィンなどの共試薬の存在下で、適切な溶媒（たとえばＴＨＦ、ＤＣＭなどの）中で適切な温度にて促進できる。
Figure 0005053840
生じたアセチレンハライドは、スキーム２２に述べたように、そしてＳ．Ｊ．Ｐａｓｔｉｎｅ，Ｓ．Ｗ．Ｙｏｕｎ，Ｄ．Ｓａｍｅｓ，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ，２００３，５，１０５５−１０５８に示された方法に従って置換を受けることができる。置換反応は、求核試薬によって、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、ＮａＨなどの塩基の存在下で、適切な溶媒（たとえばジメチルホルムアミド、アセトン、テトラヒドロフラン）中で適切な温度にて促進できる。生じた末端アルキンは、スキーム３で述べた薗頭手順によって、離脱基Ｌ1に隣接する窒素を含有する置換５−，６複素環に連結される。
スキーム２３に示す本発明の別の実施形態において、適切な保護基（たとえばトリメチルシリルなどの）を持つ適切なアセチレンハライドは、スキーム２２に示すように、Ｎを含有する置換５−，６複素環と反応して、Ｎアルキル化複素環式誘導体を生成できる。当分野で既知の方法に従った、続いてのＰＧ1の脱保護と、それに続く薗頭カップリングは、式ＩＩ−Ｂの化合物を与える。
Figure 0005053840
Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＯＣ（＝Ｏ）である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２４に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
アセチレンアルコールは、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する適切な置換５−，６複素環式と薗頭条件下で反応して、置換複素環式アセチレンアルコールを生成する。
次に複素環式アセチレンアルコールは、スキーム２４に概説した方法を使用して、エステル誘導体に変換できる。反応は、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中で促進できる。通例、ＤＭＡＰ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノピリジン）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
したがってスキーム２４において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの、薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり得る。
スキーム２５において、Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏである、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２４に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＮＨＣ（＝Ｏ）である、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２６〜２７に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
次にペンチン酸は、スキーム６に概説した方法を使用してアミド誘導体に変換できる。反応は、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中で促進できる。通例、ＨＯＢＴ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）などの共触媒も反応混合物中に存在するであろう。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
生じたアミドのＮ保護誘導体は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３，３７１８−３７３５で述べられた方法に従って、たとえばＢＯＣ2Ｏを使用することによって、ＤＭＡＰの存在下で、ＤＣＭなどの適切な溶媒中で調製できる。反応は通例、周囲温度にて約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
したがってスキーム２６において、ＰＧ1は、ＥｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）、ＭｅＯ−Ｃ（＝Ｏ）、Ｐｈ−ＣＨ2−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）またはｔＢｕＯＣ（＝Ｏ）などのカルバメートを含む。
Figure 0005053840
生じたアセチレンは、スキーム３で概説した方法に従ってスキーム２７で述べたような薗頭クロスカップリングを受けることができる：保護基の除去は、当分野で周知の古典的な条件下で、酸性条件（ＨＣｌ、Ｈ2ＳＯ4、ＴＦＡなどの）または塩基性条件（ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ3などの）のどちらかで、ＴＨＦ、ＤＣＭまたはＭｅＯＨなどの適切な溶媒中で達成できる。
したがってスキーム２７において、Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり得る。
ＷおよびＢ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りであり、ＸがＣＨ2−ＮＲ9Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣＨ2−ＮＲ9Ｓ（＝Ｏ）2−Ｃ1〜Ｃ6−アルキルである、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム２８〜２９に示す合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
スキーム２８において、アセチレンアルコールは、離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する適切な置換５−，６複素環と反応して、置換複素環式アルコールを生成する。アルコール基は、適切なスルホニルクロライド（たとえばｐ−トルエンスルホニルクロライドまたはメタンスルホニルクロライドなどの）を使用することによって、塩基（たとえばＮＥｔ3、ＤＩＥＡ）の存在下で、適切な溶媒（ＤＣＭ、ＴＨＦなどの）中にて、より良好な離脱基に変換される。反応は通例、周囲温度にて、約４〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。中間体スルホナートは、過剰の適切なアミンを使用して、水溶液中でＮアルキル化誘導体に変換される。反応は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；Ｇａｏ，Ｙ．；Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ，Ｋ．Ｂ．；５３；１７；１９８８；４０８１−４０８４で述べられている方法に従って、３０〜５０℃の温度範囲にて３時間に渡って起こる。
したがってスキーム２８において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの薗頭反応を受けることができる良好な離脱基であり、Ｌ２は、トリフルオロメタンスルホナート、メシラートまたはｐ−トルエンスルホナートなどの求核置換を受けることができる良好な離脱基であり得る。
Figure 0005053840
スキーム２９において、カルボン酸（Ｌ1はＯＨである）またはそのより反応性の誘導体（Ｌ1は、Ｃｌ、Ｂｒなどから選択できる）は、スキーム２８に従ってアミドを生成する適切なアミンと反応する。アシル化反応は、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル−カルボジイミド）などの有機合成分野で既知のカップリング剤によって、またはポリマー支持カルボジイミド（ＰＳ−ＤＣＣ、前Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）などのポリマー支持カップリング剤によって、トリエチルアミン、ジイソプロピル−エチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン）中で促進できる。通例、ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）、ＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）などの共触媒も、反応混合物中に存在できる。反応は通例、周囲温度にて約２時間〜１２時間の範囲の時間に渡って進行する。
同様に、スルホニルクロライド誘導体（Ｌ1はＯＨである）は、スキーム２９で述べたプロセスに従って、アミン誘導体とも反応できる。
Ｗ、Ｚ9、Ｚ11、Ｚ12、Ｚ13、Ｚ14、Ｚ15、Ｚ16およびＺ17が上述の通りであり、Ｚ10がＮである、式ＩＩ−Ａの化合物は、スキーム３０に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
離脱基Ｌ1に隣接するＮを含有する適切な置換５−，６複素環はブタ−３−イン−１−オールと、スキーム２１に示した手順と同様の方法で反応する。したがってスキーム３１において、Ｌ1はＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたはトリフルオロメタンスルホナートなどの薗頭反応を受けることができる良好な離脱基Ｌ1であり得る。生じたアルコールは続いて、Ｍ．Ｓ．Ｍａｌａｍａｓ，Ｊ．Ｓｒｅｄｙ，Ｉ．Ｇｕｎａｗａｎ，Ｂ．Ｍｉｈａｎ，Ｄ．Ｒ．Ｓａｗｉｃｋｉ，Ｌ．Ｓｅｅｓｔａｌｌｅｒ，Ｄ．Ｓｕｌｌｉｖａｎ，Ｂ．Ｒ．Ｆｌａｍ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，９９５−１０１０に示された方法に従って、式ＩＩ−Ａの化合物に変換できる。光延反応は、ジエチルアゾジカルボキシラート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートなどの試薬によって、トリフェニホスフィンの存在下で、適切な溶媒（たとえばジクロロメタン）中で適切な温度にて促進できる。
本発明の別の実施形態において、Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム３１に示すようにメチルイミダートから、Ｍ．Ｍ．Ｐｏｎｐｉｐｏｍ，Ｒ．Ｌ．Ｂｕｇｉａｎｅｓｉ，Ｊ．Ｃ．Ｒｏｂｂｉｎｓ，Ｔ．Ｗ．Ｄｏｅｂｂｅｒ，Ｔ．Ｙ．Ｓｈｅｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４，１３８８−１３９５に示された方法に従って調製できる。続いての環化は、穏やかな条件下で促進でき、薗頭カップリングが続く。
Figure 0005053840
Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム３２で述べた以下の合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
ベンゾキサゾールまたはベンゾチアゾール化合物を生じさせるために、ペンチン酸はＢ3＝ＯまたはＳのアリールまたはヘテロアリール−アミンと、トリフェニルホスフィンおよびＣＣｌ4の混合物の存在下で、適切な溶媒中で塩基の存在下で反応し、スキーム３で述べたような薗頭カップリングが続く。
Ｗ、Ｂ1、Ｂ2、Ｇqが上述の通りであり、Ｂ3＝Ｃ＝ＣまたはＮ＝Ｃの、式ＩＩ−Ａ１の化合物は、スキーム３３に示した以下の合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
適切な２−メチル−ヘテロアルキルは、ＸがＣｌまたはＢｒなどの良好な離脱基である（３−Ｘ−プロパ−１−イニル）−トリメチル−シラン誘導体に、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミンなどの強塩基の存在下で結合する。トリメチルシリル基は、塩基性条件（たとえばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3）下で、またはフッ化物イオン（Ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドなど）の存在下で除去される。生じた末端アルキンは、離脱基Ｌ1に隣接する窒素を含有する置換５，６複素環に、スキーム３で述べた薗頭手順によって結合する。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＧqが上述の通りであり、Ｂ1＝ＣおよびＸ＝ＣＨ2の、式ＩＩ−Ａ３−ａの化合物は、スキーム３４に示した以下の合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
トリメチルシラニル−ブタ−３−イニルアミンは、置換１，２−ニトロベンズアルデヒドと、トルエン、エタノールなどの適切な溶媒中で反応する。生じたイミンは置換インダゾールを生じさせるために、Ｔ．Ｊ．Ｓｃｈｗａｎ，Ｌ．Ｊ．Ｈｏｎｋｏｍｐ，Ｃ．Ｓ．Ｄａｖｉｓ，Ｇ．Ｓ．Ｌｏｕｇｈｅｅｄ，Ｊ．ｏｆ Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ １９７８，７，１０２２−１０２４に示された方法のように、トリエチルホスファイトの存在下で、ある温度にて反応する。トリメチルシリル基は、塩基性条件（たとえばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ2ＣＯ3）下で、またはフッ化物イオン（Ｎ−テトラブチルアンモニウムフルオリドなどの）の存在下で除去される。生じた末端アルキンは、スキーム３で述べた薗頭手順によって、離脱基Ｌ1を有する置換ピリジンに結合される。
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ａ３−ａ２の化合物は、スキーム３５に示した以下の合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
ベンゾトリアゾールは置換ベンゼン−１，２−ジアミンから、亜硝酸ナトリウムおよび酢酸の存在下で、Ｊ．Ａ．Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ，Ｋ．Ｈｅｗｓｏｎ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６５，８，７３７−７４０に示された方法のように調製される。次にブタ−３−イン−１−オールがベンゾトリアゾールに、ジエチルアゾジカルボキシラート、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラートなどによって促進される光延反応を通じて、トリフェニホスフィンの存在下で、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）中で、適切な温度にて反応する。生じた末端アルキンは、スキーム３で述べた薗頭手順によって置換ピリジンに結合される。
ＷおよびＧqが上述の通りであり、Ｘ＝ＣＨ2およびＢ1＝Ｃの式ＩＩ−Ｂ１の化合物は、スキーム３６に示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
酸塩化物はアミノアルコールと、トリエチルアミンなどの塩基性条件下で、適切な溶媒（たとえばＤＣＭ）中で反応する。生じたアミドアルコールはＰＣＣの存在下で酸化され、ＰＯＣｌ3による環化およびスキーム３で述べたような薗頭カップリングが続く。
Ｗ、Ｘ、Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3およびＧqが上述の通りである、式ＩＩ−Ｃの化合物は、スキーム３７で示した合成手順に従って調製できる。
Figure 0005053840
プロパギル化は、アリールまたはヘテロアリール−アルキルハライドおよびプロパギルマグネシウムブロミドによって、適切な溶媒（たとえばテトラヒドロフラン）の存在下で適切な温度にて促進でき、スキーム３で述べた薗頭カップリングが続く。
薬理学
式Ｉの化合物の一部は、以下の方法に従って試験されている。
ｍＧｌｕＲ５結合アッセイ
本発明の化合物の活性を、放射性リガンド結合技法に従い、全ラット脳およびトリチウム化２−メチル−６−（フェニルエチニル）−ピリジン（［3Ｈ］−ＭＰＥＰ）をリガンドとして使用して、Ｆ．Ｇａｓｐａｒｉｎｉ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００２，１２，４０７−４０９およびＪ．Ｆ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．２００２，３０３，３，１０４４−１０５１で述べられた方法と同様の方法に従って検査した。
・膜調製：
２００〜３００ｇのＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、ラルブレール、フランス）の脳から皮質を切開した。組織を氷冷５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ−ＮａＯＨ（ｐＨ７．４）の１０倍量（体積／重量）中で、Ｐｏｌｙｔｒｏｎ粉砕器（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａ ＡＧ，ルツェルン、スイス）を用いてホモジナイズし、４０，０００ｇにて３０分間遠心分離した（４℃）。上澄みを捨て、ペレットを１０倍量の５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨでの再懸濁により２回洗浄した。次に膜を遠心分離によって回収し、１０倍量の２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ、ｐＨ７．４での最終再懸濁の前に洗浄した。タンパク質濃度は、ウシ血清アルブミンを標準として使用して、Ｂｒａｄｆｏｒｄ法（Ｂｉｏ−Ｒａｄタンパク質アッセイ、ライナッハ、スイス）によって決定した。
・［3Ｈ］−ＭＰＥＰ結合実験：
膜を解凍して、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ、３ｍＭ ＭｇＣｌ2、３ｍＭ ＣａＣｌ2、１００ｍＭ ＮａＣｌを含有する結合緩衝液、ｐＨ７．４中で再懸濁させた。競合試験は、１時間に渡って４℃にてインキュベートすることによって実施した：３００μｌの全反応量に対して、３ｎＭ［3Ｈ］−ＭＰＥＰ（３９Ｃｉ／ｍｍｏｌ、Ｔｏｃｒｉｓ，Ｃｏｏｋｓｏｎ Ｌｔｄ，ブリストル、英国）、膜５０μｇおよび化合物０．００３ｎＭ〜３０μＭの濃度範囲。非特異性結合は、３０μＭ ＭＰＥＰを使用して定義した。反応は、ガラス繊維フィルタプレート（Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ ９６ウェルＧＦ／Ｂフィルタプレート、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，シュワルツェンバッハ、スイス）上での高速濾過により、４×４００μｌ氷冷緩衝液を使用して、セルハーベスタ（Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ，Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，ダウナーグローブ、米国）を用いて終結させた。放射能は、液体シンチレーション分光分析によって、９６ウェルプレートリーダー（ＴｏｐＣｏｕｎｔ，Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ，ダウナーグローブ、米国）を使用して決定した。
・データ解析：
阻害曲線は、Ｐｒｉｓｍ ＧｒａｐｈＰａｄプログラム（Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｉｎｃ，サンディエゴ、米国）を使用して生成した。ＩＣ50決定は、８点濃度反応曲線から非線形回帰分析を使用して得たデータから作成した。
以下の表は、２通り実施した、選択した分子の少なくとも３回の独立した実験から得た、ＩＣ50の平均を表す。
Figure 0005053840
Figure 0005053840
本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ５レセプタに高い親和性を示す。アロステリックモジュレータとして、それらは特に、中枢神経系疾患はもちろんのこと、このレセプタによって調節される他の疾患の防止または処置のための、薬剤の生産に有用である。
本発明の化合物は、単独、または上に挙げた状態の処置に有効な他の製薬剤と組合せのどちらかで投与できる。
合理的な変形は、本発明の範囲からの逸脱と見なされない。このように説明した発明は、当業者によって多くの方法で変更できることが明らかである。
以下の非制限的な例は、本発明を説明することを目的としている。例示した化合物に与えられた物理データは、これらの化合物の割当られた構造と一致する。
不安のガラス玉覆い隠しモデル
げっ歯類の不安モデルは、新規化合物の抗不安薬様特性を証明する標準試験として使用される。マウスは、試験ケージ内で遭遇したときに無害の新規物体を覆い隠す傾向を示す。マウスのガラス玉覆い隠し挙動は、ヒトで有効な抗不安薬である化合物によって低減される。したがってマウスのガラス玉覆い隠しは、化合物の抗不安薬様効果の予測モデルとして使用されてきた（Ｍｉｌｌａｎ，Ｍ．Ｊ．ｅｔ ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４２：６７７−６８４（２００２））。
代謝調節型グルタミン酸レセプタサブタイプ５（ｍＧｌｕＲ５）の選択的な負のアロステリックモジュレータ（アロステリックアンタゴニスト）は、マウスのガラス玉覆い隠しを低減することが以前に示されている（Ｓｐｏｏｒｅｎ，Ｗ．Ｐ．ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２９５：１２６７−１２７５（２０００））。これらの結果は、ガラス玉覆い隠し試験がｍＧｌｕＲ５のアンタゴニストである化合物の抗不安薬潜在性を証明するための有用なモデルであることを証明している。そのような化合物は、不安および関連疾患の処置に有用であり得る。
対象：本試験は、Ａｄｄｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓの動物管理および使用ならびに実験および他の科学的目的に使用される動物の保護に関するＥＥＣ指令（８６／６０９／ＥＥＣおよびそれに続く改訂版）に従って実施した。到着時に７週齢のオスＣ５７ＢＬ６／ｊマウス（２０〜３０ｇ）を、１２時間の明／暗サイクルで、使用前少なくとも５日間に渡って、温度および湿度管理施設内にグループ収容した。マウスは、ガラス玉覆い隠し実験中を除いて、食物および水に自由に接近できた。
ガラス玉覆い隠しの評価：
マウスにおけるガラス玉覆い隠しの化合物の効果を試験した。試験日に、動物はその尾に印を付け、薬物投与の１時間前に独立した準備室で秤量した。試験化合物またはビヒクルは、試験セッションの６０分前に経口投与した。ガラス玉覆い隠しは独立した実験室で試験した。試験のために、おがくず５ｃｍおよびケージの壁に対して等間隔配置したガラス玉が１０個ある、透明プラスチックケージ（１６×２２×１４ｃｍ）に、マウスを個別に配置した。マウスを３０分間に渡ってケージ内に平静なまま放置した。試験ケージからマウスを取り出した後に、覆い隠されたガラス玉の数を数えた。ガラス玉は、２／３以上が覆われた場合に覆い隠されたと見なした。
化合物投与：試験化合物を８０％ ０．１Ｎ塩酸および２０％ Ｔｗｅｅｎ ８０の溶液に溶解させ、１Ｍ ＮａＨＣＯ３によってｐＨ６に調整した。試験化合物を１０ｍｌ／ｋｇの量で経口胃管栄養（経口）によって投与した。化合物−ビヒクル処置マウスには、添加化合物の非存在下で同量のヒビクル溶液を経口で与えた。
統計解析：統計解析は、ＧｒａｐｈＰａｄ ＰＲＩＳＭ ｖｅｒｓｉｏｎ ４．０１統計ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ，サンディエゴ、カリフォルニア州、米国）を使用して実施した。データは、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）と、それに続くＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正多重比較、または２つの群のみが存在する場合はｔ検定を使用して解析した。有意レベルはｐ＜０．０５に設定した。
マウスのガラス玉覆い隠しに対する化合物の効果
マウスのガラス玉覆い隠しに対する実施例２５６の効果を図１に示す。図に見られるように、実施例２５６はマウスのガラス玉覆い隠しを著しく減少させた（ｆ（３，３６）＝５．０４，ｎ＝１０／群）。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正多重比較は、実施例２５６の３０ｍｇ／ｋｇ経口で処置したマウスがビヒクル処置マウスよりも少ないガラス玉を覆い隠したことを示す統計的有意差を明らかにした（ｔ＝３．６８６、ｐ＜０．０１）。これらの結果は、実施例２５６がマウスのガラス玉覆い隠しを減少させ、式ＩＩ−Ａ２−ａ２の化合物が不安の処置に有用であると示唆することを証明する。
マウスのガラス玉覆い隠しに対する実施例２５５の効果を図２に示す。図に見られるように、実施例２５５の５０ｍｇ／ｋｇ経口で処置したマウスは、ビヒクル処置マウスよりも著しく少ないガラス玉を覆い隠した（ｔ（１，１８）＝３．９２、ｎ＝１０／群）。これらの結果は、実施例２５５がマウスのガラス玉覆い隠しを減少させ、本発明の化合物が不安の処置に有用であると示唆することを証明する。
ラットの不安のＶｏｇｅｌ葛藤飲水モデル
げっ歯類の不安モデルを新規化合物の抗不安薬様特性を証明する標準試験として使用する。Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水モデルは、渇きと飲水に対する軽いショックを受けること（懲罰飲水）との間の葛藤を含む。水を与えていないラットをチャンバに入れ、飲水に対して定期的にショックを与える。ショックは飲水を抑制し、抗不安薬は飲水のこのショック誘発抑制を逆転させる。Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水モデルは最初に抗不安薬のスクリーニングモデルとして提案され（Ｖｏｇｅｌ，Ｊ．Ｒ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉａ（Ｂｅｒｌ．），２１：１−７（１９７１））、化合物の抗不安薬様特性を試験するための強力なモデルとして幅広く受け入れられている（Ｍｉｌｌａｎ，Ｍ．Ｊ．ａｎｄ Ｂｒｏｃｃｏ Ｍ．，Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４６３：６７−９６（２００３））。
代謝調節型グルタミン酸レセプタサブタイプ５（ｍＧｌｕＲ５）の選択的な負のアロステリックモジュレータ（アロステリックアンタゴニスト）は、ラットの懲罰飲水を増加させることを示した（Ｖａｒｔｙ，Ｇ．Ｂ．ｅｔ ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ．）１７９：２０７−２１７．（２００５））。これらの結果は、Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水試験がｍＧｌｕＲ５のアンタゴニストである化合物の抗不安薬潜在性を証明するための有用なモデルであることを証明する。そのような化合物は、不安および関連疾患の処置に有用であり得る。
対象：本試験は、Ａｄｄｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓの動物管理および使用ならびに実験および他の科学的目的に使用される動物の保護に関するＥＥＣ指令（８６／６０９／ＥＥＣおよびそれに続く改訂版）に従って実施した。試験時に７〜９週齢のオスＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（３５０ｇ）を、１２時間の明／暗サイクルで、使用前少なくとも５日間に渡って、温度および湿度管理施設内にグループ収容した。ラットは、Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水モデル実験中を除いて、食物に自由に接近できた。ラットは、試験セッションの４８時間前まで水に自由に接近できた。
Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水の評価：ラットのＶｏｇｅｌ葛藤飲水モデルにおける飲水に対する化合物の効果を試験した。試験チャンバを音響減衰ボックスに収容し、各チャンバはステンレス鋼飲水口および鋼鉄グリッド床を含有する（ＭｅｄＡｓｓｏｃｉａｔｅｓ，ジョージア、バーモント州、米国）。試験セッションの４８時間前に、ラットを試験チャンバに１０分間馴化させた。馴化セッション直後に、ラットから水を取り除いた。試験セッションの２４時間前に、試験チャンバに再度入れて、４分間飲水させた。次にラットを水に１時間接近させて、そして水を取り除いた。試験日に試験セッションの少なくとも３０分前にラットを試験室に入れた。ラットを５分間のセッションの間、試験チャンバに個別に入れた。ラットは飲水口を２０回舐めるごとにショックを受けた。懲罰飲水の回数をコンピュータインタフェースによって自動的にカウントした。懲罰飲水の回数を処置群間で比較した。化合物によって処置したラットの懲罰飲水の回数増加は、抗不安薬様効果として解釈される。
化合物投与：試験化合物（実施例２５６および１３０）どちらかを８０％ ０．１Ｎ塩酸、２０％ Ｔｗｅｅｎ ８０の溶液に溶解させ、１Ｍ ＮａＨＣＯ3（実施例２５６）または７．５％アラビアゴム／Ｈ2Ｏ溶液（実施例１３０）によってｐＨ６に調整した。試験化合物を３ｍｌ／ｋｇの量で経口胃管栄養（経口）によって投与した。化合物−ビヒクル処置ラットには、添加化合物の非存在下で同量のヒビクル溶液を経口で与えた。
統計解析：統計解析は、ＧｒａｐｈＰａｄ ＰＲＩＳＭ ｖｅｒｓｉｏｎ ４．０１統計ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ，サンディエゴ、カリフォルニア州、米国）を使用して実施した。データは、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）と、それに続くＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ多重比較を使用して解析した。有意レベルはｐ＜０．０５に設定した。
ラットのＶｏｇｅｌ葛藤飲水モデルでの飲水に対する化合物の効果
Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水試験での懲罰飲水に対する実施例２５６の効果を図３に示す。図に見られるように、実施例２５６はラットの懲罰飲水を著しく増加させた（ｆ（２，２６）＝６．８４５、ｎ＝９〜１０／群）。Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ補正多重比較は、実施例２５６の１０ｍｇ／ｋｇ経口で処置したラットがビヒクル処置ラットよりも著しく多くのショックを受けたことを示す統計的有意差を明らかにした（ｔ＝ ３．５８５、ｐ＜０．０１）。
実施例１３０もＶｏｇｅｌ葛藤飲水試験での抗不安薬効果を誘発した（図４）。特に、実施例１３０の３０ｍｇ／ｋｇを投与されたラットは、ビヒクル注射対照よりも著しく多くの懲罰舐めを行った（ｔ（１，１７）＝２．５９３，ｎ＝９〜１０／群）。これらのデータは、Ｖｏｇｅｌ葛藤飲水試験において実施例２５６および１３０が抗不安薬であることを示す。
挙動結果のまとめ
上に与えた結果は、実施例２５５、２５６、および１３０がげっ歯類の不安の特定のモデルで有効であることを証明する。これらの結果は、本発明の化合物が不安疾患および関連疾患および中枢神経系の疾患の処置において有用であり得ることを示唆する。
別途記載しない限り、すべての開始物質は販売者から入手して、さらに精製せずに使用した。特に、実施例および明細書を通じて以下の省略形を使用できる。
Figure 0005053840
塩水への言及はすべて、ＮａＣｌの飽和水溶液を指す。別途指示しない限り、すべての温度は℃（摂氏）で表す。別途記載しない限り、反応はすべて、室温の不活性雰囲気下以外で実施する。
使用したマイクロ波オーブンは、反応温度および圧力を監視して、コンピュータ制御によって所望の温度を維持する内部プローブを装備した、Ｂｉｏｔａｇｅからの装置（Ｏｐｔｉｍｉｚｅｒ（商標））である。
1Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｃｋｅｒ ５００ＭＨｚで記録した。化学シフトは１００万分の１で表す（ｐｐｍ、δ単位）。結合定数はヘルツ（Ｈｚ）の単位である。分裂パターンは、見かけの多重度を説明し、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｑｕｉｎｔ（五重項）、ｍ（多重項）で示される。
ＬＣＭＳは以下の条件によって、Ｗａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ ２９９６システムで記録した。カラム ５μｍ ＸＴｅｒｒａ ＲＰ Ｃ−１８を充填した３．０*５０ｍｍステンレス鋼；流速１ｍｌ／分；移動相：Ａ相＝水中の０．１％ギ酸、Ｂ相＝アセトニトリル中の０．０７％ギ酸。０〜０．５分（Ａ：９５％、Ｂ：５％）、０．５〜６．０分（Ａ：０％、Ｂ：１００％）、６．０〜６．５分（Ａ：９５％、Ｂ：５％）、６．５〜７分（Ａ：９５％、Ｂ：５％）；ＵＶ検出ダイオードアレイ：２００〜４００ｎｍ；注入体積：３μｌ。すべてのマススペクトルをエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）法の下で得た。
反応の大半を０．２５ｍｍ Ｍａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌシリカゲルプレート（６０Ｆ−２２５４）での薄層クロマトグラフィーによって監視し、ＵＶ光で描出した。フラッシュカラムクロマトグラフィーをシリカゲルで実施した（２２０〜４４０メッシュ、Ｆｌｕｋａ）。融点決定は、Ｂｕｃｈｉ Ｂ−５４０装置で実施した。
実施例１
２−メチル−（４−（４−フェニル）ブタ−１−イニル）チアゾール
ＣｕＩ（４５ｍｇ、２４μｍｏｌ）のトリエチルアミン（３ｍＬ）による溶液に、４−ブロモ−２−メチルチアゾール（８５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および（ＰＰｈ3）2ＰｄＣｌ2（１７ｍｇ、２４μｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却して、１−（ブタ−３−イニル）ベンゼン（６７μｌ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に加温して、次に還流下で３日間に渡って加熱した。トリエチルアミンを蒸発させて、水を添加して、水相をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＮＨ4ＯＨ溶液で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）で精製して、２−メチル−（４−（４−フェニル）ブタ−１−イニル）チアゾール２５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ、２３％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２９．２を与えた。
実施例２
２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２（Ａ） ３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−エチルベンゾニトリル（０．９２ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、２−エチル−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．１２ｇ（収率：９７％）を白色粉末として得た（融点＝５４−５５℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）：０．２０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．８１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６５．０を与えた。
２（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン（５６０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３４３ｍｇ（収率：４４％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）：０．７５
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、検出されず。
２（Ｃ） ２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３４２ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２−エチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２１３ｍｇ（収率４６％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例３
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
３（Ａ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール
表題化合物は、実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１０．３ｇ、６５．１ｍｍｏｌ）およびブタ−３−イン−１−オール（５．０８ｍＬ、６７．１ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ ３：７〜１：９）によって精製して、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール６．１０ｇ（４１．４ｍｍｏｌ、６４％）を褐色油として得た。
３（Ｂ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（９６ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、イソインドリン−１，３−ジオン（１４０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および３ｍｍｏｌ／ｇでポリマー結合されたトリフェニルホスフィン（３４０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させて、０℃に冷却した。ＤＣＭ（０．５ｍＬ）に溶解させたジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラート（２２６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を反応混合物に３０分間に渡って、続いてＴＨＦ（０．５ｍＬ）を滴加して、反応混合物を室温にて１６時間に渡って撹拌した。セライトでの濾過後、有機相をＮＨ4ＯＨの溶液、塩水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させて、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：７）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン１３０ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ、７３％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例４
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
表題化合物を実施例３（Ｂ）の一般方法に従って、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（１０２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、実施例３（Ａ））およびフタラジン−１（２Ｈ）−オン（１５２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９７：３）によって、続いてバルブ間蒸留（１００℃、０．１ｍｂａｒ）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン２２ｍｇ（７９ｍｍｏｌ、１１％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．７０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７６．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例５
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）キノリン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−クロロキノリン（３００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）および１−（ブタ−３−イニル）ベンゼン（２００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５）によって精製して、２−（４−フェニルブタ−１−イニル）キノリン１４８ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ、３７％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５８．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例６
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリミジン（２９０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）および１−（ブタ−３−イニル）ベンゼン（２００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ８５：１５）によって精製して、２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン２７５ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ、８６％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０９．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例７
２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
ＣｕＩ（１５ｍｇ、８１μｍｏｌ）のトリエチルアミン（３ｍＬ）による溶液に、２−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（２５０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）、（ＰＰｈ3）2ＰｄＣｌ2（５７ｍｇ、８１μｍｏｌ）、３ｍｍｏｌ／ｇでポリマー結合されたトリフェニルホスフィン（９８ｍｇ、２９３μｍｏｌ）および１−（ブタ−３−イニル）ベンゼン（２５０ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）による溶液を添加した。反応混合物を２５分間に渡って１２０℃にてマイクロ波キャビティで撹拌した。反応を実施例１で述べたように停止させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５）によって精製して、２−（４−フェニルブタ−１−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１６３ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ、４０％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例８
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールヒドロクロライド
８（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
トリフェニルホスフィン（１６．０ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／ピリジン １：１の混合物（３０ｍＬ）による溶液を、ペンタ−４−イン酸（２．００ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）、２−アミノフェノール（２．３１ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（８．５０ｍＬ、６１．２ｍｍｏｌ）およびＣＣｌ4（７．８７ｍＬ、８１．６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／ピリジン １：１（２０ｍＬ）による溶液に２時間に渡って滴加した。反応混合物を室温にて２日間に渡って撹拌して、溶媒を蒸発させた。残留物をＤＣＭに溶解させて、ＮＨ4ＯＨの飽和溶液で洗浄した。水相をＤＣＭで２回抽出した。生じた有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１．３７ｇ（８．０３ｍｍｏｌ、３９％）を赤色油として得た。
８（Ｂ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（７４６ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（８００ｍｇ、４．６７ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をＤＣＭに溶解させて、ｓｙｎ−２−ピリジンカルボキサルドキシム（６８４ｍｇ、５．６０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、生じた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール９２３ｍｇ（３．７２ｍｍｏｌ、７９％）を黄色固体として得た。
８（Ｃ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールヒドロクロライド
ジオキサン中のＨＣｌ溶液（４．６５ｍＬ、０．８Ｍ、３．７２ｍｍｏｌ）を２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（９２３ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）による溶液に添加した。生じた懸濁物を０℃にて１時間冷却して濾過した。沈殿物をジオキサンで２回洗浄し、真空下で乾燥させて、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾールヒドロクロライド（８３０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ、７８％）を白色固体として得た（融点＝１４３．５〜１４５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４９．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例９
２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
９（Ａ） エチルペンタ−４−イノアート
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．，２０００，５６，５７３５−５７４２で述べられた方法と同様に、エタノール（１１３ｍＬ）中の４−ペンチン酸（１０ｇ、１０２ｍｍｏｌ）およびＨ2Ｓ０4 ９８％（０．３３８ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃にて一晩加熱した。反応混合物を濃縮して、粗生成物を酢酸エチルに溶解させ、１Ｍ ＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、エチルペンタ−４−イノアート９．０４ｇ（収率：７０％）を無色油として得た。
９（Ｂ） エチル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
懸濁物のヨウ化銅（６０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１７．７０ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、２−ヨードピリジン（１．２９ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（２０２ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を添加した。黄色懸濁物が得られ、室温での数分間の撹拌後に、トリエチルアミン２ｍＬによるエチルペンタ−４−イノアート（７９０ｍｇ、６．３０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて３０分間、次に８０℃にて２０時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮＨ4Ｃｌ、水および塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシステム（事前充填シリカゲルカラム２５ｇ、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）で精製して、５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート１．１７ｇ（収率：７８％）を褐色油として得た。
９（Ｃ） ５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イン酸
５０℃に加熱した１Ｍ ＮａＯＨ（９．９ｍＬ）水溶液に、エチル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート（２ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）のエタノール３ｍＬによる溶液をゆっくり添加した。反応混合物を５０℃にて１時間３０分に渡って撹拌して、室温に冷却した。次に１Ｎ ＨＣｌ水溶液（９．９ｍＬ、９．９０ｍｍｏｌ）を添加して、溶媒を減圧下で除去し、５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イン酸２．３ｇ（収率：９９％）を褐色固体として得て、これはさらに精製せずに使用できる。
９（Ｄ） ２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
ジオキサン（４．５ｍＬ）中の、市販の４−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（２２０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イン酸（３３０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２１０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ．ＨＣｌ（４００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて７時間に渡って撹拌した。次に反応混合物を１００℃にて３６時間加熱した。溶媒を減圧下で除去して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を水、１Ｎ ＮａＯＨおよび水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して、蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）による精製によって、２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１０３ｍｇ（収率：２５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０
２−（４−（３−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例９（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、市販のＮ’−ヒドロキシベンズアミジン（１９０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン５９ｍｇ（収率：１５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７６．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１１
２−メチル−４−（４−フェニル−ブタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾール
１１（Ａ） エチル−４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート
一般に、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６４，２３，８６０８−８６１５に与えた手順から改良を行った。ＤＩＥＡ（１．０７ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を含有する、市販の４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（５２０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．３ｍＬ）による溶液を０℃の氷浴で冷却した。エチルクロロホルメート（６７８ｍｇ、６．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）による溶液を２０分の期間に渡って反応混合物にゆっくり添加した。反応混合物を５０℃にて４８時間に渡って加熱して、溶媒を減圧下で除去した。残留物をＤＣＭに溶解させて、有機層を塩水、水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）による精製によって、エチル４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート６６０ｍｇ（収率：９４％）を無色油として得た。
１１（Ｂ）エチル２−メチル−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート
懸濁物のヨウ化銅（２０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．８１ｍＬ、４１．４０ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、エチル４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート（５８０ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（６６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。黄色懸濁物を得て、室温で数分間撹拌した後に、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）中の市販の４−フェニル−１−ブタイン（２６９ｍｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて３０分間、次に８０℃にて２０時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮＨ4Ｃｌ、水および塩水で洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）による精製によって、エチル２−メチル−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート４１０ｍｇ（収率：７０％）を褐色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）＝０．３
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
１１（Ｃ） ２−メチル−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾール
２．０Ｎ ＮａＯＨ ０．４５ｍＬを、エチル２−メチル−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート（２５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）のエタノール（４．５ｍＬ）による溶液に滴加し、混合物を８０℃にて一晩加熱した。エタノールを減圧下で濃縮した。粗生成物に水を添加して、水層をＤＣＭで抽出した。再度合せた有機層を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮して、２−メチル−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）−１−イミダゾール１６３ｍｇ（収率：８６％）をベージュ色固体として得た（融点＝１２４〜１２６℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６４−２．４１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１１．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１２
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１２（Ａ） Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルペンタ−４−インアミド
Ｎ−メチルベンゼンアミン（１１０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）による溶液に室温にて、４−ペンチン酸（１００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１７１ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ．ＨＣｌ（２９３ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を続けて添加した。反応物を室温にて一晩撹拌した。反応を水によって停止させた。有機層を分離して、１Ｍ ＮａＨＣＯ3および水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルペンタ−４−インアミド１５０ｍｇ（収率：７８％）をオレンジ色油として得て、これはさらに精製せずに使用できる。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８８．１を与えた。
１２（Ｂ） Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
実施例７４（Ｅ）で述べたプロトコルに従って、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルペンタ−４−インアミド（１５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド１３０ｍｇ（収率：６１％）をオレンジ色固体として得た（融点＝６８〜７１℃）。フラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）による精製
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．２０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１３（Ａ） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルペンタ−４−インアミド
実施例１２（Ａ）で述べたプロトコルに従って、４−フルオロ−Ｎ−メチルベンゼンアミン（１２７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルペンタ−４−インアミド１８０ｍｇ（収率：９１％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０６．１を与えた。
１３（Ｂ） Ｎ−（４−フルオロフェニル−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
実施例７４（Ｅ）で述べたプロトコルに従って、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチルペンタ−４−インアミド（１７０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド１５７ｍｇ（収率：６７％）をオレンジ色油として得た。フラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）による精製
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．２３
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４
２−（４−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１４（Ａ） ４−（ブロモメチル）−２−フェニルチアゾール
ブロミン（１７７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン（２８８ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に直接添加して、一種の白色沈殿物を得た。温度を−６℃に冷却した。市販の（２−フェニルチアゾール−４−イル）メタノール（２００ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）による溶液を滴加した。生じた混合物を−６℃に１５分間維持して、次に室温に１時間に渡って加温した。白色沈殿物が形成された。溶液を濾過して、白色沈殿物をＤＣＭで洗浄した。白色沈殿物を回収して、ＮａＨＣＯ3 ０．５Ｍに溶解させた。３０分間の撹拌の後、水層をＤＣＭで抽出して、有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ4によって乾燥させて、濾過して、蒸発させて、４−（ブロモメチル）−２−フェニルチアゾール２４８ｍｇ（収率７１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４６分；ＭＳ（ＥＳ＋）：イオン化なし。
１４（Ｂ） ４−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−２−フェニルチアゾール
実施例７４（Ｃ）で述べたプロトコルに従って、４−（ブロモメチル）−２−フェニルチアゾール（１８５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の変換によって、４−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−２−フェニルチアゾール１９１ｍｇ（収率：９２％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８６．１を与えた。
１４（Ｃ） ４−（ブタ−３−イニル）−２−フェニルチアゾール
実施例７４（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、４−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−２−フェニルチアゾール（１９１ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の変換によって、４−（ブタ−３−イニル）−２−フェニルチアゾール１１１ｍｇ（収率：７７％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１４．１を与えた。
１４（Ｄ） ２−（４−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例７４（Ｅ）で述べたプロトコルに従って、４−（ブタ−３−イニル）−２−フェニルチアゾール（１１１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（２−フェニルチアゾール−４−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン８８ｍｇ（収率：５８％）を褐色油として得た。フラッシュクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）による精製
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６０／４０）＝０．２３
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９１．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５
２−（４−（３−ｏ−トリル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１５（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン
２−メチル−ベンゾニトリル（０．９５０ｍＬ、８ｍｍｏｌ）、水中のヒドロキシルアミン５０％（１．６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（８ｍＬ）の混合物を７０℃にて４８時間加熱した。ＴＬＣ分析（溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）は反応の完了を示す。溶媒を減圧下で除去して、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン１．２ｇ（収率：１００％）を白色粉末として得て（融点＝１４７〜１４８．５℃）、これはさらに精製せずに使用できる。
Ｒｆ アミドキシム（溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）：０．２
１５（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−ｏ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール
リアクター管内で、ジオキサン（７．４ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン（５５５ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、４−ペンチン酸（３６３ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．５６ｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１．０６ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて３時間に渡って撹拌した。この時間の後、混合物を反応ブロック内で８０℃にて一晩加熱した。混合物を濃縮した。有機層を水、１Ｎ ＮａＯＨおよび水で洗浄した。溶媒をＧｅｎｅｖａｃ内で４０℃にて７５分間に渡って、低沸点プログラムを使用して蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム）で溶出液としてＤＣＭを用いて精製し、５−（ブタ−３−イニル）−３−ｏ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール２５０ｍｇ（収率：３２％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１３．１を与えた。
Ｒｆ オキサジアゾール（溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）：０．７５
１５（Ｃ） ２−（４−（３−ｏ−トリル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
懸濁物のヨウ化銅（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．３ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、２−ブロモピリジン（１１５μＬ、１．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（４２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＮ2下で添加した。黄色懸濁物を得て、室温での５分間の撹拌の後、５−（ブタ−３−イニル）−３−ｏ−トリル−１，２，４オキサジアゾール（２４９ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン０．７ｍＬによる溶液をＮ2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて３０分間、次に８０℃にて２０時間に渡ってＮ2下で撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層をＮＨ4Ｃｌ、水、ＮａＣｌで洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）で精製して、２−（４−（３−ｏ−トリル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１０３ｍｇ（収率：３０％）を褐色半固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６
２−（４−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１６（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−フェニルアセトニトリル（０．９３ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミジン１．２ｇ（収率：１００％）をベージュ色粉末として得た（融点＝５８〜６０℃）。
１６（Ｂ） ３−ベンジル−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２−フェニルアセトアミジン（５５５ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）は、３−ベンジル−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール１６５ｍｇ（収率：２１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１３．１を与えた。
１６（Ｃ） ２−（４−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、３−ベンジル−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１６５ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−ベンジル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２２ｍｇ（収率：１０％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７
２−（４−（３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１７（Ａ）（２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−（２−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．０３ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン１．３３ｇ（収率：９９％）を白色粉末として得た（融点＝８５〜８７℃）。
１７（Ｂ） ３−（２−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン（６２２ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、３−（２−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール２１２ｍｇ（収率：２５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３１．１を与えた。
１７（Ｃ） ２−（４−（３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、３−（２−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２１２ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１５ｍｇ（収率：５％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１８
２−（４−（３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１８（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２−ｏ−トリルアセトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−ｏ−トリルアセトニトリル（１ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２−ｏ−トリルアセトアミジン１．３ｇ（収率：９９％）を白色粉末として得た（融点＝１１６〜１１８℃）。
１８（Ｂ） ３−（２−メチルベンジル）５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２−ｏ−トリルアセトアミジン（６０７ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、３−（２−メチルベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール１２６ｍｇ（収率：１５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２７．１を与えた。
１８（Ｃ） ２−（４−（３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、３−（２−メチルベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１２６ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２−メチルベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン６８ｍｇ（収率：３７％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４を与えた。
Figure 0005053840
実施例１９
２−（４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１９（Ａ）２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−（４−フルオロフェニル）アセトニトリル（０．９７ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン１．３４ｇ（収率：１００％）を白色粉末として得た（融点＝１０４〜１０６℃）。
１９（Ｂ） ３−（４−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン（６２２ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、３−（４−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール３８８ｍｇ（収率：４６％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３１．１を与えた。
１９（Ｃ） ２−（４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、３−（４−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３８８ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（４−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン８０ｍｇ（収率：１５％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０
２−（４−（３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２０（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−（４−メトキシフェニル）アセトニトリル（１．０９ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミジン１．４３ｇ（収率：９９％）を白色粉末として得た（融点＝１０４〜１０６℃）。
２０（Ｂ） ３−（４−メトキシベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（４−メトキシフェニル）アセトアミジン（６６６ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、３−（４−メトキシベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール２１１ｍｇ（収率：２４％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４３．１を与えた。
２０（Ｃ） ２−（４−（３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、３−（４−メトキシベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２１１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（４−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３３ｍｇ（収率：１１％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１
２−（４−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２１（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−イソブチルアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、イソブチロニトリル（０．７５ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−イソブチルアミジン０．８１ｇ（収率：９９％）を無色油として得た。
２１（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−イソブチルアミジン（３７８ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール１５１ｍｇ（収率：２５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６５．１を与えた。
２１（Ｃ） ２−（４−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール（１５１ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−イソプロピル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン６２ｍｇ（収率：２９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４２．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２
２−（４−（３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２２（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシペンタンアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、ペンタンニトリル（０．８５ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシペンタンアミジン０．９１ｇ（収率：９８％）を無色油として得た。
２２（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシペンタンアミジン（４３０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール２０５ｍｇ（収率：３１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７９．１を与えた。
２２（Ｃ） ２−（４−（３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール（２０５ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２８ｍｇ（収率：９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３
２−（４−（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２３（Ａ） ２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−（３−フルオロフェニル）アセトニトリル（０．９４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン１．３４ｇ（収率：９９％）を黄色半固体として得た。
２３（Ｂ） ３−（３−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２−（３−フルオロフェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトアミジン（６２２ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、３−（３−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール２０９ｍｇ（収率：２５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３１．１を与えた。
２３（Ｃ） ２−（４−（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、３−（３−フルオロベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２０９ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（３−フルオロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン６３ｍｇ（収率：２３％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２４
２−（４−（３−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２４（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−（３−メトキシフェニル）アセトニトリル（１．０９ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミジン１．４３ｇ（収率：９９％）を黄色油として得た。
２４（Ｂ） ３−（３−メトキシベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）アセトアミジン（６６７ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、３−（３−メトキシベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール２５９ｍｇ（収率：２９％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４３．１を与えた。
２４（Ｃ） ２−（４−（３−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、３−（３−メトキシベンジル）−５−（ブタ−３−イニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２５９ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（３−メトキシベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン６０ｍｇ（収率：１７％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５
２−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２５（Ａ） ２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−フルオロベンゾニトリル（０．８６ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．２２ｇ（収率：９９％）を黄色油として得た。
２５（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（５７０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール４０５ｍｇ（収率：５１％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１７．１を与えた。
２５（Ｃ） ２−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（４０５ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン５８ｍｇ（収率：１０％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２６
２−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２６（Ａ）３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、３−フルオロベンゾニトリル（０．６５ｍＬ、８ｍｍｏｌ）の変換によって、３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン０．９７ｇ（収率：９９％）を黄色油として得た。
２６（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例１５（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、３−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（５７０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３３６ｍｇ（収率：４２％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１７．１を与えた。
２６（Ｃ） ２−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３３６ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（３−フルオロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン５７ｍｇ（収率：１２％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２７
５−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２７（Ａ） ペンタ−４−インイミド酸メチルエステル
ナトリウム（２９１ｍｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を無水ＭｅＯＨ（４０ｍＬ）に溶解させた。ペンタ−４−インニトリル（２．００ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加して、溶液を室温にて２日間に渡って撹拌した。酢酸（７４６μＬ）を添加し、溶媒の蒸発を続け、ペンタ−４−インイミド酸メチルエステル１．２０ｇ（１０．８ｍｍｏｌ、４３％）を白色固体として得た。
２７（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール
ジクロロエタン（１０ｍＬ）中のペンタ−４−インイミド酸メチルエステル（１４２ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−クロロフェノール（２２７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の混合物を還流下で２日間に渡って撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物をＭｅＯＨに一部溶解させて、濾過した。濾液を濃縮して、生じた粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール１８ｍｇ（８７μｍｏｌ、７％）を得た。
２７（Ｃ） ５−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１５ｍｇ、９６μｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（１８ｍｇ、８７μｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール６．５ｍｇ（２３μｍｏｌ、２６％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．０、２８５．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例２８
５−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２８（Ａ）２−（ブタ−３−イニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例２７（Ｂ）の一般方法に従って、２−アミノ−４−メチルフェノール（１８１ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）から調製した。生じた粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール１９ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ、７％）を得た。
２８（Ｂ） ５−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９０：１０：０．１〜８８：１０：２）によって精製して、５−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール２．０ｍｇ（７．６μｍｏｌ、８％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９７：３）＝０．１．
実施例２９
６−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２９（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）−６−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例２７（Ｂ）の一般方法に従って、２−アミノ−５−メチルフェノール（１９２ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−６−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール１４ｍｇ（７７μｍｏｌ、６％）を得た。
２９（Ｂ） ６−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１４ｍｇ、８９μｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−６−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール（１５ｍｇ、８１μｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９０：１０：０．１〜８８：１０：２）によって精製して、６−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール７．０ｍｇ（２７ｍｏｌ、３３％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例３０
４−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
３０（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）−４−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例２７（Ｂ）の一般方法に従って、２−アミノ−３−メチルフェノール（１８３ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール１２ｍｇ（６６ｍｏｌ、５％）を得た。
３０（Ｂ） ４−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１２ｍｇ、７７μｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール（１３ｍｇ、７０μｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９０：５：０．１〜８７：１０：３）によって精製して、４−メチル−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール７．０ｍｇ（２７ｍｏｌ、３８％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例３１
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、４−ブロモ−２−メチルチアゾール（４７ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（４５４ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、実施例８（Ａ））から調製した。反応混合物を還流下で１日に渡って撹拌した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）およびペンタンによる粉砕によって精製して、２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１４ｍｇ（５２μｍｏｌ、２％）をベージュ色固体として得た。
実施例３２
２−（４−（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
３２（Ａ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール
懸濁物のヨウ化銅（３８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１１ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、２−ブロモピリジン（６３２ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１４０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分間の撹拌の後、ブタ−３−イン−１−オール（２８０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（２．２ｍＬ）による溶液を添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて３０分間、次に８０℃にて２０時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮＨ4Ｃｌ、水および塩水で洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填１５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）によって精製して、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−ｌ−オール４４０ｍｇ（収率：７４％）を褐色油として得た。
Ｒｆ：（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．５
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１４８．１を与えた。
３２（Ｂ） ２−（４−（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール（３３０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（２２０ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）およびポリマー担持トリフェニルホスフィン（７５０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、３ｍｍｏｌ／ｇで装填）の混合物をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解させて、０℃にて撹拌した。ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（４５２ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を０℃にて３０分の期間に渡って滴加した。次に反応混合物を室温まで加温して、一晩に渡って撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、ケーキをＤＣＭで洗浄した。合せた有機層をアンモニア水溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）で精製して、２−（４−（５−フェニル−２Ｈ−テトラゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２０９ｍｇ（収率：５１％）をピンク色粉末として得た（融点＝７１〜７３℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）＝０．４
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例３３
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
３３（Ａ） エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート
２−アミノ−ピリジン（２ｇ、２１ｍｍｏｌ）およびエチルブロモピルベート（４．１４ｇ、２１ｍｍｏｌ）のエタノール（３１ｍＬ）による溶液を還流下で２４時間に渡って撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物を水の最小量の溶解させた。溶液を飽和ＮａＨＣＯ3で中和した（ｐＨ＝８）。水層をＡｃＯＥｔで抽出して、有機層を飽和ＮａＣｌで抽出した。溶媒を減圧下で除去して、エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート２．５１ｇ（収率：６２％）をオレンジ色油として得て、これはさらに精製せずに使用できる。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７２〜１．３９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９１．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．１２
３３（Ｂ） ２−ヒドロキシメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
乾燥した丸底フラスコに、無水ＴＨＦ（５２ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ4（６５０ｍｇ、１７ｍｍｏｌ）を撹拌しながら添加する。溶液を０℃まで冷却した。エチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート（２．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３ｍＬ）による溶液を滴加した。溶液は緑色になった。反応混合物を０℃にて３０分間、室温にて２時間に渡って撹拌した。反応混合物を続けて水０．５２ｍＬ、１Ｍ ＮａＯＨ ０．５２ｍＬおよび水３×０．５２ｍＬによって反応停止させた。溶液をセライトで濾過した。有機層を蒸発させて、オレンジ色液体２．２５ｇを得た。残留物をシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）によって精製して、２−ヒドロキシメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１ｇ（収率：５１％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６２；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１４９．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．１３
３３（Ｃ） ２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の２−ヒドロキシメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（８００ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）を含有する丸底フラスコに室温にてチオニルクロライド（１．９６ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液が透明になり、１０分後に沈殿が形成された。反応混合物を室温にて２時間に渡って撹拌して、溶媒を減圧下で除去し、褐色がかった固体１．１０ｇを２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンのクロロヒドレート形として得た（収率：１００％）。
飽和ＮａＨＣＯ3（４０ｍＬ）に２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンのクロロヒドレート形を添加して、水層をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層を合せて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させて、溶媒を減圧下で除去して、２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８７７ｍｇ（収率８０％）を褐色がかった固体として得た（融点：８４〜８５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６４；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６７．１を与えた。
３３（Ｄ） ２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｃ）で述べたプロトコルに従って、２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５５ｍｇ（収率：５３％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９／１〜９８／２）での精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．５４〜２．７１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４３．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．４２
３３（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ「１，２−ａ」ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１４０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７０ｍｇ（収率：７１％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９／１〜９８／２）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．５４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７１．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．２７
３３（Ｆ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３４ｍｇ（収率：３３％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９９／１）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６０〜１．５７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４８．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．３２
Figure 0005053840
実施例３４
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
３４（Ａ） Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
実施例１２（Ａ）で述べたプロトコルに従って、Ｎ ４−フルオロベンゼンアミン（５６６ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド９２２ｍｇ（収率：９５％）を褐色がかった固体として与え、これはさらに精製せずに使用できる。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９２．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：８／２）＝０．２
３４（Ｂ） ｔｅｒｔ−ブチル−４−フルオロフェニルペンタ−４−イノイルカルバメート
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３，２０，３７１８−３７３５に述べられている一般プロトコルに従って、Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）による溶液にトリエチルアミン（１４６ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）、（ＢＯＣ）2Ｏ（２７０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を続けて添加した。室温で１８時間に渡って撹拌した後、溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）によって精製し、ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロフェニルペンタ−４−イノイルカルバメート２７４ｍｇ（収率：９０％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９２．１（ＭＨ＋−Ｂｏｃ）を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）：０．３５
３４（Ｃ） ｔｅｒｔ−ブチル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル４−フルオロフェニルカルバメート
実施例３８（Ｅ）で述べたプロトコルに従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロフェニルペンタ−４−イノイルカルバメート（２７４ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の変換によって、ｔｅｒｔ−ブチル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル４−フルオロフェニルカルバメート２９９ｍｇ（収率：８６％）を黄色油として得た。
フラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）による精製
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３６９を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．１９
３４（Ｄ） Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
ｔｅｒｔ−ブチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル４−フルオロフェニルカルバメート（２９９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を、水０．０１％ｗ／ｗを含むＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解させた。トリフルオロ酢酸４ｍＬを室温にて溶液に添加した。生じた混合物を室温にて２時間に渡って撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。褐色油をｐＨ＝８まで飽和ＮａＨＣＯ3に溶解させた。水層を酢酸エチルで抽出した。合せた有機層を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。褐色がかった固体を混合物Ｅｔ2Ｏ／ペンタン：５０／５０中で粉砕した。固体を濾過によって回収して、混合物Ｅｔ2Ｏ／ペンタン：５０／５０で洗浄した。固体を凍結乾燥によって乾燥させて、Ｎ−（４−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド１８１ｍｇ（収率：８３％）を無色固体として得た（融点＝１８９．９〜１９０．２℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６９．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．２３
Figure 0005053840
実施例３５
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
３５（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って２−アミノベンゼンチオール（３８７ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール４５３ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ、８０％）オレンジ色油としてを得た。
３５（Ｂ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って２−ブロモピリジン（１２７ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（１５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１日。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール９６ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ、４５％）をオレンジ色固体として得た（融点＝９８．５〜９９．４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例３６
６−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
３６（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）−６−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−５−クロロフェノール（２９０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、収率２−（ブタ−３−イニル）−６−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール２６２ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ、６５％）をオレンジ色固体として得た。
３６（Ｂ） ６−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１１５ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−６−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（１５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、６−クロロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１０７ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ、５２％）を黄色固体として得た（融点＝１０１．５〜１０２．２℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．０，２８５．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例３７
５−フルオロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
３７（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−４−フルオロフェノール（２５９ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール１１６ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ、３０％）を黄色固体として得た。
３７（Ｂ） ５−フルオロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（９６．９ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール（１１６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５−フルオロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール８４ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、５１％）をやや黄色の固体として得た（融点＝１００．１〜１０１．０℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例３８
２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジイニル）ピリジン
３８（Ａ） ３−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イン−１−オール
懸濁物のヨウ化銅（８４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２４．７０ｍＬ）を含有する乾燥したフラスコに、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（３１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＮ2下で添加した。黄色懸濁物を得る。反応混合物を氷浴内で０℃に冷却してから、１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（１．９５ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を添加した。０℃での５分後に、プロパ−２−イン−１−オール（４９３ｍｇ、８．８０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（４ｍＬ）による溶液をＮ2下で１５分間に渡ってゆっくり添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を０℃にて３０分間に渡って撹拌して、次にＮ2下で２０時間に渡って室温まで加温した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮＨ4Ｃｌ、水、塩水で洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）によって精製して、３−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イン−１−オール１．１０ｇ（収率：８３％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．５
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８８分、ＭＳ（ＥＳ＋）：イオン化なし
３８（Ｂ） １−（３−ブロモプロパ−１−イニル）−４−フルオロベンゼン
３−（４−フルオロフェニル）プロパ−２−イン−１−オール（１ｇ、６．８０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１３．６ｍＬ）による溶液をＮ2下で氷浴内にて０℃に冷却した。次にポリマー担持トリフェニルホスフィン２．７０ｇ（８．２ｍｍｏｌ、３ｍｍｏｌ／ｇで装填）を、続いて４臭化炭素２．７０ｇ（８．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃にて１５分間撹拌して、９０分間に渡って室温まで加温した。セライトでの濾過後、溶媒を減圧下で蒸発させた。粗生成物フラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）によって精製して、１−（３−ブロモプロパ−１−イニル）−４−フルオロベンゼン１．４４ｇを黄色油として得た（収率：９９％）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．６
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１４分、ＭＳ（ＥＳ＋）：イオン化なし
３８（Ｃ） （６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジニル）トリメチルシラン
トリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（２．１９ｇ、１９．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ ２２ｍＬによる−７８℃の溶液に、ヘキサン（７．８ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ−ＢｕＬｉを滴加した。−７８℃にて２時間に渡って撹拌した後、ＴＨＦ ６ｍＬ中の１−（３−ブロモプロパ−１−イニル）−４−フルオロベンゼン（１．４０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して、生じた混合物を−７８℃にて１時間に渡って撹拌し、さらに１時間に渡って室温まで加温した。反応混合物を水で反応停止させて、酢酸エチルで抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮して、（６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジイニル）トリメチルシラン１．５７ｇ（９９％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８９分、ＭＳ（ＥＳ＋）：イオン化なし
３８（Ｄ） １−フルオロ−４−（ヘキサ−１，５−ジイニル）ベンゼン
氷浴内で０℃に冷却された、（６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジイニル）トリメチルシラン（１．９０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２４ｍＬ）による溶液に、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド７．７ｍＬのＴＨＦによる溶液（７．７０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応混合物を０℃にて１５分間に渡って撹拌し、２時間３０分に渡って室温まで加温した。反応を水によって停止させ、水層をジエチルエーテルによって抽出した。有機層を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）によって精製して、１−フルオロ−４−（ヘキサ−１，５−ジイニル）ベンゼン５００ｍｇ（収率：４５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１１分、ＭＳ（ＥＳ＋）：イオン化なし
３８（Ｅ） ２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジイニル）ピリジン
懸濁物のヨウ化銅（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．４ｍＬ）を含有する乾燥した反応管に、２−ヨードピリジン（２４６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（４２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をＮ2下で添加した。室温での撹拌の５分後に、黄色懸濁物を得た。次に１−フルオロ−４−（ヘキサ−１，５−ジイニル）ベンゼン（２１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．５ｍＬ）による溶液をＮ2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて４８時間に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮した。粗生成物をＤＣＭに溶解させ、有機相を飽和ＮＨ4Ｃｌ、水および塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／酢酸エチル ９０／１０〜８０／２０）による精製によって、２−（６−（４−フルオロフェニル）ヘキサ−１，５−ジイニル）ピリジン８７ｍｇ（収率：２９％）を褐色粉末として得た（融点＝６８〜６９℃）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例３９
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
３９（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（４０５ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびブタ−３−イン−１−オール（２００ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン１４０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ、２６％）を得た。
３９（Ｂ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（６５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン２３ｍｇ（８７μｍｏｌ、２３％）を黄色固体として得た（融点＝９５．５−９６℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．１．
Figure 0005053840
実施例４０
２−（４−（３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４０（Ａ）Ｎ’−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−メトキシベンゾニトリル（０．８６ｍＬ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアミジン１．１ｇ（収率：９５％）を白色粉末として得た（融点＝６６〜６８℃）。
４０（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
リアクター管内でジオキサン（７．４ｍＬ）中のＮ’−ヒドロキシ−２−メトキシベンズアミジン（５９８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、４−ペンチン酸（３５０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．５５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ．ＨＣｌ（１．０３ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温にて３時間に渡って撹拌した。この時間の後、混合物を反応ブロック内で８０℃にて一晩加熱した。混合物を濃縮して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填カラム２５ｇ、溶出液としてＤＣＭ）によって精製し、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール２９９ｍｇ（３６％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２９．０を与えた。
Ｒｆ オキサジアゾール（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）：０．７５．
４０（Ｃ） ２−（４−（３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
懸濁物のヨウ化銅（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．１ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、２−ヨードピリジン（１３９μＬ、１．３ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（４６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）をＮ2下で添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分間の撹拌の後、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２９９ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．７ｍＬ）による溶液をＮ2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて２０時間に渡ってＮ2下で撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填カラム１０ｇ、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６０／４０〜５０／５０）によって精製して、２−（４−（３−（２−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン５０ｍｇ（１３％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４１
２−４−（３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４１（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、３−メトキシベンゾニトリル（０．８７ｍＬ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアミジン１．１ｇ（収率：９５％）をベージュ色粉末として得た（融点＝５９〜６１℃）。
４１（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアミジン（５９８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール２７６ｍｇ（収率：３４％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２９．０を与えた。
４１（Ｃ） ２−（４−（３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２７６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（３−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１２８ｍｇ（収率：３５％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４２
２−（４−（３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４２（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、４−メトキシベンゾニトリル（０．９３ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミジン１．１ｇ（収率：９５％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１３〜１１５℃）。
４２（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアミジン（５９８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３４３ｍｇ（収率：４２％）を黄色油として得た。ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２９．０を与えた。
４２（Ｃ） ２−（４−（３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３４３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン９８ｍｇ（収率：２１％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４３
２−（４−（３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４３（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、３−メチルベンゾニトリル（０．８３ｍＬ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミジン１．０３ｇ（収率：９８％）をベージュ色粉末として得た（融点＝８６〜８８℃）。
４３（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチルベンズアミジン（５４１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール２２６ｍｇ（収率：３０％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１３．１を与えた。
４３（Ｃ） ２−（４−（３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール（２２６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−ｍ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１４４ｍｇ（収率：４５％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４４
２−（４−（３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１イニル）ピリジン
４４（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、４−メチルベンゾニトリル（０．８２ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンズアミジン１．０３ｇ（収率：９８％）を白色粉末として得た（融点＝１４３〜１４４℃）。
４４（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−４−メチルベンズアミジン（５４１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール４８２ｍｇ（収率：６３％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１３．１を与えた。
４４（Ｃ） ２−（４−（３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール（４８２ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−ｐ−トリル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１７５ｍｇ（収率：２６％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４５
２−（４−（３−（２−クロロフェノール）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４５（Ａ） ２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−クロロベンゾニトリル（０．９６ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．０１ｇ（収率：８５％）をベージュ色粉末として得た（融点＝７９〜８１℃）。
４５（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（６１４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール２１０ｍｇ（収率：２５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３３．０を与えた。
４５（Ｃ） ２−（４−（３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（２１０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１２４ｍｇ（収率：４５％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４６
２−（４−（３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４６（Ａ） ３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、３−クロロベンゾニトリル（０．９６ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．１８ｇ（収率：９９％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１０３〜１０５℃）。
４６（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（６１４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３４４ｍｇ（収率：４１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３３．０を与えた。
４６（Ｃ） ２−（４−（３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３４４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（３−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２８１ｍｇ（収率：６１％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４７
２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４７（Ａ） ４−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、４−クロロベンゾニトリル（０．９６ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、４−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．１７ｇ（収率：９８％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１３３〜１３４℃）。
４７（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、４−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（６１４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３２９ｍｇ（収率：３９％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３３．０を与えた。
４７（Ｃ） ２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３２９ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２２７ｍｇ（収率：５２％）を白色固体として得た（融点＝７５〜７７℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１０を与えた。
Figure 0005053840
実施例４８
２−（４−（３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４８（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２，６−ジメチルベンゾニトリル（０．９２ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンズアミジン０．９５ｇ（収率：８３％）をベージュ色粉末として得た（融点＝７７〜７９℃）。
４８（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２，６−ジメチルベンズアミジン（５９１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール４８５ｍｇ（収率：６０％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２７．１を与えた。
４８（Ｃ） ２−（４−（３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（４８５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２，６−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン７１ｍｇ（収率：１１％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例４９
２−（４−（３−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
４９（Ａ） ２−（トリフルオロメチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．２ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（トリフルオロメチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．４ｇ（収率：９９％）を白色粉末として得た（融点＝７４〜７６℃）。
４９（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２−（トリフルオロメチル）−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（７３５ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール１２６ｍｇ（収率：１３％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
４９（Ｃ） ２−（４−（３−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（１２６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（２−トリフルオロメチル）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン６６ｍｇ（収率：３９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５０
２−（４−（３−（ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５０（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−１−ナフトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、１−ナフトニトリル（１．０７ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−１−ナフトアミジン１．２８ｇ（収率：９８％）を白色粉末として得た（融点＝１２８〜１３０℃）。
５０（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−１−ナフトアミジン（６７０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール２６４ｍｇ（収率：３０％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４９．１を与えた。
５０（Ｃ） ２−（４−（３−ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（２６４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（ナフタレン−１−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１０５ｍｇ（収率：２９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５１
２−（４−（３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５１（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２−ナフトアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−ナフトニトリル（１．０７ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２−ナフトアミジン１．２７ｇ（収率：９８％）を白色粉末として得た（融点＝１４７〜１４９℃）。
５１（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２−ナフトアミジン（６７０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール４３６ｍｇ（収率：４９％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４９．０を与えた。
５１（Ｃ） ２（４−（３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール（４３６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（４−（３−（ナフタレン−２−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１５２ｍｇ（収率：２６％）を白色固体として（融点＝７６〜７８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５２
２−（４−（３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５２（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２，３−ジメチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、（２，３−ジメチルベンゾニトリル（０．９２ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ’−ヒドロキシ−２，３−ジメチルベンズアミジン１．１２ｇ（収率：９７％）を白色粉末として得た（融点＝１１０〜１１１℃）。
５２（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２，３−ジメチルベンズアミジン（５５８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換によって、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３４５ｍｇ（収率：４５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２７．１を与えた。
５２（Ｃ） ２−（４−（３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（２，３−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１７５ｍｇ（収率：３８％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５３
２−（４−（３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５３（Ａ） ２，５−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２，５−ジクロロベンゾニトリル（１．２１ｍｍｏｌ）の変換により、２，５−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．３５ｇ（収率：９４％）を黄色油として得た。
５３（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２，５−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（６９７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）に変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール４２５ｍｇ（収率：４７％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
５３（Ｃ） ２−（４−（３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（４２５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（２，５−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３４２ｍｇ（収率：６５％）を褐色半固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５４
２−（４−（３−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５４（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２，５−ジメチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２，５−ジメチルベンゾニトリル（０．９２ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、Ｎ’−ヒドロキシ−２，５−ジメチルベンズアミジン１．１４ｇ（収率：９９％）を黄色油として得た。
５４（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２，５−ジメチルベンズアミジン（５５８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３２９ｍｇ（収率：４３％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２７．１を与えた。
５４（Ｃ） ２−（４−（３−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，５ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３２９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（２，５−ジメチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン５８ｍｇ（収率：１３％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５５
２−（４−（３−（２，６−ジクロロフェノール）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５５（Ａ） ２，６−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２，６−ジクロロベンゾニトリル（１．２０ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、２，６−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．０９ｇ（収率：７６％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１６３〜１６４℃）。
５５（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２，６−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（６９７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール４８０ｍｇ（収率：５３％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
５５（Ｃ） ２−（４−（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（４８０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（２，６−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３６５ｍｇ（収率：５９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５６
２−（４−（３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５６（Ａ） ２，３−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２，３−ジクロロベンゾニトリル（１．２０ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、２，３−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．３６ｇ（収率：９５％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１５〜１１７℃）。
５６（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２，３−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（６９７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３７４ｍｇ（収率：４１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
５６（Ｃ） ２−（４−（３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３７４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（２，３−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１９３ｍｇ（収率：４０％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５７
２−（４−（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５７（Ａ） ２，４−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２，４−ジクロロベンゾニトリル（１．２０ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、２，４−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン１．４０ｇ（収率：９８％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１４９〜１５１℃）。
５７（Ｂ） ５−ブタ−３−イニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２，４−ジクロロ−Ｎ’−ヒドロキシベンズアミジン（６９７ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール５５３ｍｇ（収率：６１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
５７（Ｃ） ２−（４−（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾールの変換（５５３ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）により、２−（４−（３−（２，４−ジクロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン４３０ｍｇ（収率：５９％）をベージュ色粉末として得た（融点＝７７〜７８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４４．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例５８
２−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５８（Ａ） ２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−６−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−クロロ−６−メチルベンゾニトリル（１．０６ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−６−メチルベンズアミジン１．２８ｇ（収率：９９％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１３６〜１３７℃）。
５８（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、２−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−６−メチルベンズアミジン（６２８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール４５８ｍｇ（収率：５５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ：イオン化なしを与えた。
５８（Ｃ） ２−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（４５８ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）の変換は、２−（４−（３−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン４２０ｍｇ（収率：６８％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例５９
２−（４−（３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
５９（Ａ） ５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、５−フルオロ−２−メチルベンゾニトリル（０．９５ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン１．２７ｇ（収率：９８％）を黄色油として得た。
５９（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、５−フルオロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン（５７２ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３２５ｍｇ（収率：４２％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３１．１を与えた。
５９（Ｃ） ２−（４−（３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３２５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−１，２，４オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１９０ｍｇ（収率：４４％）をベージュ色粉末として得た（融点＝９０〜９１℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０８．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例６０
２−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
６０（Ａ） ５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、５−クロロ−２−メチルベンゾニトリル（１．０６ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン１．２７ｇ（収率：９８％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１１〜１１３℃）。
６０（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、５−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン（６２８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３７６ｍｇ（収率：４５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４７．１を与えた。
６０（Ｃ） ２−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３７６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３１０ｍｇ（収率：６４％）をベージュ色粉末として得た（融点＝６６〜６８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例６１
２−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
６１（Ａ） Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、２−（トリフルオロメトキシ）ベンゾニトリル（１．３１ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミジン１．５５ｇ（収率：９６％）をベージュ色粉末として得た（融点＝９５〜９７℃）。
６１（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、Ｎ’−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミジン（７４９ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３０３ｍｇ（収率：３２％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．１を与えた。
６１（Ｃ） ２−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（３０３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２１３ｍｇ（収率：５４％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３６０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例６２
６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
６２（Ａ） ２−アミノ−５−フルオロフェノール
３−フルオロ−６−ニトロフェノール（５００ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）および亜鉛（２．１０ｇ、３１．８ｍｍｏｌ）の酢酸（７．３ｍＬ）による懸濁物を室温にて一晩撹拌した。反応混合物をセライトで濾過して、ＤＣＭで洗浄した。真空下（２．１０-2ｍｂａｒ）での溶媒の蒸発および蒸留の後、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和溶液および塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５）によって精製して、２−アミノ−５−フルオロフェノール１７７ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ、４４％）をオレンジ色固体として得た。
６２（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−５−フルオロフェノール（１７７ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール４７ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ、１８％）を得た。
６２（Ｃ） ６−フルオロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（３９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、６−フルオロ−（２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール２１ｍｇ（７８μｍｏｌ、３１％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例６３
７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
６３（Ａ） ２−アミノ−６−クロロフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、６−クロロ−２−ニトロフェノール（５００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５）によって精製して、２−アミノ−６−クロロフェノール７３ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ、１８％）を得た。
６３（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−クロロフェノール（７３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール４２ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ、４０％）を得た。
６３（Ｃ） ７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（３２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール２５ｍ（９０μｍｏｌ、４４％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．０、２８５．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例６４
７−フルオロ−２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
６４（Ａ） ２−アミノ−６−フルオロフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、６−フルオロ−２−ニトロフェノール（５００ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／シクロヘキサン ７：３）によって精製して、２−アミノ−６−フルオロフェノール２１３ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ、５４％）を褐色固体として得た。
６４（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−フルオロフェノール（２１３ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール１２８ｍｇ（０．６８ｍｍｏｌ、４０％）を得た。
６４（Ｃ） ７−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１０７ｍｇ、０．６８ｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール（１２８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール９４ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ、５２％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例６５
２−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
６５（Ａ） Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ペンタ−４−インアミド
ペンタ−４−イン酸（１．００ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液に室温にて塩化オキサリル（１．７５ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）および数滴のＤＭＦを添加した。反応混合物を２時間に渡って撹拌して、乾燥まで濃縮して、ペンタ−４−イノイルクロライドを得て、これをさらに精製せずに使用した。ペンタ−４−イノイルクロライド３９０ｍｇ（３．３５ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５ｍＬ）による溶液を、２−アミノ−１−フェニルエタノール（４８０ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．９３ｍＬ、６．６９ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液にゆっくり添加した。反応混合物を２０分間に渡って室温にて撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をＤＣＭに溶解させた。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮して、定量的収量でＮ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ペンタ−４−インアミド７２７ｍｇ（３．３５ｍｍｏｌ）を得た。
６５（Ｂ） ペンタ−４−イン酸（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−アミド
ＤＣＭ（１ｍＬ）中のＮ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）ペンタ−４−インアミド１６９ｍｇ（０．７８ｍｍｏｌ）を、ＰＣＣ（３２６ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を４時間に渡って室温にて添加して、ＤＣＭに溶解させ、次に１Ｎ ＮａＯＨで反応停止させた。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮して、ペンタ−４−イン酸（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−アミド１６０ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ、９５％）を黄色固体として得た。
６５（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−５−フェニルオキサゾール
Ｐ2Ｏ5 ９０７ｍｇ（６．３９ｍｍｏｌ）を、ペンタ−４−イン酸（２−オキソ−２フェニル−エチル）−アミド（１６０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ3（１０．４ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を２時間に渡って１０５℃にて撹拌して、次に氷上へ慎重に注いだ。溶液を１Ｎ ＮａＯＨによって、続いてＮａＯＨペレットによってｐＨ＝８まで塩基性化した。水相をＤＣＭで３回抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５−フェニルオキサゾール３１ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、２１％）をオレンジ色油として得た。
６５（Ｄ） ２−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５−フェニルオキサゾール（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９０：５：０．１〜９０：９：１）によって精製して、２−（４−（５−フェニルオキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン４．０ｍｇ（１５μｍｏｌ、９％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７５．１を与えた。
実施例６６
２−（４−（３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
６６（Ａ） ３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン
実施例１５（Ａ）で述べたアミドキシム合成の一般プロトコルに従って、３−クロロ−２−メチルベンゾニトリル（１．０６ｇ、７ｍｍｏｌ）の変換により、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン１．２８ｇ（収率：９９％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１９〜１２１℃）。
６６（Ｂ） ５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール
実施例４０（Ｂ）で述べたオキサジアゾール合成の一般プロトコルに従って、３−クロロ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−メチルベンズアミジン（６２８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール３８７ｍｇ（収率：４６％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４７．１を与えた。
６６（Ｃ） ２−（４−（３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、５−（ブタ−３−イニル）−３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール（６２８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（３−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３８７ｍｇ（収率４６％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例６７
８−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６７（Ａ）エチル８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート
実施例３３（Ａ）で述べた一般プロトコルに従って、３−メチルピリジン−２−アミン（２．３ｇ、２１ｍｍｏｌ）の変換により、エチル８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート２．９７ｇ（収率：６９％）を赤色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９７／３）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７２〜１．７７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０５．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．２２
６７（Ｂ） （８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール
実施例３３（Ｂ）で述べた一般プロトコルに従って、エチル８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート（２．９７ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の変換により、（８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール１．１７ｇ（収率：５０％）をオレンジ色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９５／５）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６３．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．１０
６７（Ｃ） ２−（クロロメチル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３３（Ｃ）で述べた一般プロトコルに従って、（８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール（１．１７ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）の変換により、２−（クロロメチル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．２３ｇ（収率：９４％）を褐色がかった固体として得た（融点：１１５．４〜１１６．８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６４〜１．０５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８１．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．２７
６７（Ｄ） ８−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
トリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（２５９ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）による−７８℃の溶液に、ヘキサン（１．１ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ ｎ−ＢｕＬｉを添加した。−７８℃での９０分後、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（クロロメチル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）を滴加した。溶液は−７８℃にて青緑色になった。溶液を−７８℃にてさらに１時間に渡って撹拌した。反応を水によって停止させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９９／１）で精製して、８−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５９０ｍｇ（収率：１００％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．５９〜２．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５７．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．２２
６７（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、８−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５９０ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４２４ｍｇ（収率：１００％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５．１を与えた。
６７（Ｆ） ８−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、２−（ブタ−３−イニル）−８−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の変換により、８−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１４ｍｇ（収率：８０％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．１６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６２．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．３３
Figure 0005053840
実施例６８
５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６８（Ａ） エチル５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート
実施例３３（Ａ）で述べた一般プロトコルに従って、６−メチルピリジン−２−アミン（２．３ｇ、２１ｍｍｏｌ）の変換により、エチル５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート２．５９ｇ（収率：６０％）を褐色がかった固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９７／３）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７２〜１．４９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０５．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．２２
６８（Ｂ） （５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール
実施例３３（Ｂ）で述べた一般プロトコルに従って、エチル５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート（２．５９ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の変換により、（５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール１．５８ｇ（収率：７７％）を黄色がかった固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９５／５）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６３．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．３２
６８（Ｃ） ２−（クロロメチル）−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３３（Ｃ）で述べた一般プロトコルに従って、（５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール（１．５８ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）の変換により、２−（クロロメチル）−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．６７ｇ（収率：９５％）をベージュ色固体として得た（融点：１２０〜１２０．６℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６４〜１．０５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８１．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．２７
６８（Ｄ） ５−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６７（Ｄ）で述べた一般プロトコルに従って、２−（クロロメチル）−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の変換により、５−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５２５ｍｇ（収率：８９％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９９／１）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．５９〜２．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５７．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．１９
６８（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、５−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５２５ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３５２ｍｇ（収率：９３％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５．１を与えた。
６８（Ｆ） ５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、２−（ブタ−３−イニル）−５−メチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の変換により、５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン７８ｍｇ（収率：５５％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．１９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６２．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．３０
Figure 0005053840
実施例６９
５−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
６９（Ａ） エチル５−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート
実施例３３（Ａ）で述べた一般プロトコルに従って、６−ブロモピリジン−２−アミン（３．６ｇ、２１ｍｍｏｌ）の変換により、エチル５−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート４．７０ｇ（収率：８３％）を黄色固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９７／３）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７０．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．２２
６９（Ｂ） エチル５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート
エチル５−ブロモ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート（１．５０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３２２ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）の、トルエン（１７ｍＬ）、１Ｍ ＮａＨＣＯ3（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（４ｍＬ）の混合物による懸濁物に、フェニルボロン酸を室温にて添加した。生じた反応混合物を８０℃にて１２時間に渡って加熱し、冷却して、水（５０ｍＬ）で希釈した。不溶性物質を濾過して、相を分離した。水相を酢酸エチルで抽出して、合せた有機層を水で洗浄し、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９９／１）によって精製して、エチル５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート１．４１ｇ（収率：９５％）を黄色がかった固体として得た（融点：１２３〜１２３．８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６６．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．１８
６９（Ｃ） （５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール
実施例３３（Ｂ）で述べた一般プロトコルに従って、エチル５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシラート（１．４０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）の変換により、（５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール５３８ｍｇ（収率：４５％）をオレンジ色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９８／２）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６５〜１．７７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２５．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０）：０．２８
６９（Ｄ） ２−（クロロメチル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３３（Ｃ）で述べた一般プロトコルに従って、（５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）メタノール（５３８ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の変換により、２−（クロロメチル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５５ｍｇ（収率：９５％）をベージュ色固体として得た（融点：１２５．８〜１２６．６℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６５〜２．３１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４３．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０）：０．３１
６９（Ｅ） ２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例６７（Ｄ）で述べた一般プロトコルに従って、２−（クロロメチル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５４３ｍｇ（収率：９９％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９９／１）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１９．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．３１
６９（Ｆ） ２−（ブタ−３イニル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３５０ｍｇ（収率：９７％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５．１を与えた。
６９（Ｇ） ５−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例１５（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、２−（ブタ−３−イニル）−５−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の変換により、５−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１００ｍｇ（収率：７６％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２４．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．３０
Figure 0005053840
実施例７０
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール
７０（Ａ） ２−アミノベンゼン−１，３−ジオール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、２−ニトロベンゼン−１，３−ジオール（１．３７ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）から調製した。２−アミノベンゼン−１，３−ジオール１．１０ｇ（８．８１ｍｍｏｌ、１００％）をオレンジ色固体として得て、精製せずに使用した。
７０（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノベンゼン−１，３−ジオール（２７２ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール２４１ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ、６０％）をオレンジ色固体として得た。
７０（Ｃ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２０３ｍｇ、１．２９ｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール（２４１ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０〜９４：６、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９４：５：１〜９０：８：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール２５ｍｇ（９５μｍｏｌ、７％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．０４．
実施例７１
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−５−フルオロピリジン（２００ｍｇ、１．１４ｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（１９５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ、実施例８（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００：０〜９４：６、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９４：５：１〜９０：８：２）によって精製して、２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１５ｍｇ（５６μｍｏｌ、５％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
実施例７２
４−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−オール（２０ｍｇ、７６μｍｏｌ、実施例７０）、ヨウ化メチル（５７μＬ、１１４μｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１８ｍｇ、１３０μｍｏｌ）の混合物を還流下で３時間に渡って撹拌した。次に反応混合物を室温まで冷却して、ＤＣＭに溶解させた。有機相を水、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１０ｍｇ（３６μｍｏｌ、４７％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９．１を与えた。
実施例７３
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７３（Ａ） ４−ブロモ−２−メチルチアゾール
２，４−ジブロモチアゾール（５．００ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（７０ｍＬ）による溶液に−７８℃にて、ヘキサン中の２．５Ｍ ＢｕＬｉ １１ｍＬを滴加した。混合物を−７８℃にて２時間に渡って撹拌した。メチルトリフルオロメタンスルホナート（３．３８ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル１０ｍＬによる溶液を−７８℃にて、生じた混合物に滴加した。−７８℃での３０分間の撹拌の後、反応混合物を室温まで２時間に渡ってゆっくり加温した。反応物を−１０℃の氷浴で冷却して、水で反応停止させた。層を分離した；水層をジエチルエーテルで抽出した。合せた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して、ブロモチアゾールが非常に揮発性が高いため、７００ｍｂａｒの中圧下、３５℃の浴にて濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてペンタン／ジエチルエーテル：９５／５）によって精製して、４−ブロモ−２−メチルチアゾール２ｇ（収率：５４％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（ペンタン／ジエチルエーテル ９５／５）：０．３０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７９．０を与えた。
７３（Ｂ） ４−ヨード−２−メチルチアゾール
４−ブロモ−２−メチルチアゾール（２．０ｇ、１１ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（４４ｍＬ）による溶液に−７８℃にて、ヘキサン中の２．５Ｍ ＢｕＬｉ ５．３０ｍＬを滴加した。混合物を−７８℃にて１時間に渡って撹拌した。ジヨードエタン（６．２０ｇ、２２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル２７ｍＬによる溶液を、−７８℃にて反応混合物に滴加した。生じた溶液を−７８℃にて３０分間に渡って撹拌して、２時間に渡って室温までゆっくり加温した。反応物を−１０℃の氷浴で冷却して、水で反応停止させた。２層を分離した；水層をジエチルエーテルで抽出した。合せた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して、中圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてペンタン／ジエチルエーテル：９５／５）によって精製して、４−ヨード−２−メチルチアゾール１．１７ｇ（収率：４７％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２５．０を与えた。
７３（Ｃ） ２−（４−（２− メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
懸濁物のヨウ化銅（６．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３３ｍＬ、１３．６０ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、４−ヨード−２−メチルチアゾール（１５０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（３９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＮ2で添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分間の撹拌の後に、２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１５ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．５ｍＬ）による溶液をＮ2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて４時間、５０℃にて一晩、Ｎ2下で撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）によって精製して、２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２５ｍｇ（収率：１４％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．５０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７９〜２．３８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６８．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例７４
６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７４（Ａ） ２−（クロロメチル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，２５，１２９−１３７に述べられた一般プロトコルに従って、５−フルオロピリジン−２−アミン（１．８０ｇ、１６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２４ｍＬ）による溶液に、１，３−ジクロロプロパン−２−オン（２．０３ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物８０℃にて一晩撹拌した。溶媒を蒸発させて、残留物を最小量の水に溶解させた。溶液を飽和ＮａＨＣＯ3によって中和した（ｐＨ＝８）。水層をＡｃＯＥｔで抽出して、有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄した。溶媒を蒸発させて、粗生成物をクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ）によって精製して、２−（クロロメチル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．７ｇ（収率：５７％）をベージュ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．８８〜１．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８５．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．５０
７４（Ｂ） ６−フルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｃ）で述べた一般プロトコルに従って、２−（クロロメチル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１．７０ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の変換により、６−フルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４９６ｍｇ（収率：２５％）を白色粉末として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７０／３０〜６０／４０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６１．０を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）：０．５０
７４（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、６−フルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４９０ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３３３ｍｇ（収率：９３％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８９．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．３０
７４（Ｄ） ６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例４０（Ｃ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３３１ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の変換により、６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２３０ｍｇ（収率４９％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７９〜２．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６６．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）：０．５０
Figure 0005053840
実施例７５
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
７５（Ａ） ２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例７４（Ａ）で述べた一般に従って、２−アミノピリジン（４．９０ｇ、５２ｍｍｏｌ）の変換により、２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．６６ｇ（収率４０％）を黄色半固体として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．８１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６７．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．５０
７５（Ｂ） ２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｃ）で述べたプロトコルに従って、２−（クロロメチル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．５０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の変換により、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５５５ｍｇ（収率：１５％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ６０／４０〜５０／５０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．００分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４３．０を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）：０．３０
７５（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５５５ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３５２ｍｇ（収率：９０％）を黄色油として得た。シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７１．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）：０．３０
７５（Ｄ） ２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
懸濁物のヨウ化銅（６．５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．３ｍＬ）を含有する乾燥した反応管に、２−ブロモ−５−フルオロピリジン（１２０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（３９ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）をＮ2下で添加した。室温での５分間の撹拌の後に黄色懸濁物を得た。次に２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１２０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．５ｍＬ）による溶液をＮ2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて３０分間、次に８０℃にて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９７／３）によって精製して、２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５ｍｇ（収率：８％）を褐色半固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．５．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７９〜２．３８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６６．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例７６
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
７６（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
表題化合物の実施例８（Ａ）の一般方法に従って、３−アミノピリジン−２−オール（４４９ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン５００ｍｇ（２．９０ｍｍｏｌ、７１％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７３．０を与えた。
７６（Ｂ） ２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（９２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５〜９８：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン５６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、３９％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５０．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例７７
７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７７（Ａ） ２−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロフェノール
２−クロロ−４−フルオロフェノール（５．６４ｇ、３８．５ｍｍｏｌ）を酢酸（１６．５ｍＬ）、硝酸（８．６６ｍＬ）および水（７．５ｍＬ）の０℃の溶液に添加した。反応混合物を０℃にて５時間に渡って激しく撹拌した。生じた沈殿物を濾過して、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、２−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロフェノール（６．１２ｇ、３２．０ｍｍｏｌ、８３％）を黄色粉末として得た。
７７（Ｂ） ２−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、２−クロロ−４−フルオロ−６−ニトロフェノール（６．１２ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェノール１．６６ｇ（１０．３ｍｍｏｌ、２９％）を得た。
７７（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−クロロ−４−フルオロフェノール（１．６６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール６９０ｍｇ（３．０８ｍｍｏｌ、３０％）を得た。
７７（Ｄ） ７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１４１ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１６０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ、５９％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０１．１、３０３．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例７８
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
７８（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノピリジン−３−オール（４４９ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３〜３：２）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン１８０ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ、２６％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７３．０を与えた。
７８（Ｂ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って２−ヨードピリジン（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から室温にて調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン３５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、２９％）を純度８６％の褐色半固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．７８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５０．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例７９
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル
７９（Ａ） ３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾニトリル
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って４−ヒドロキシ−３−ニトロベンゾニトリル（１．００ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）から調製した。３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾニトリル８１７ｍｇ（６．０９ｍｍｏｌ、１００％）をオレンジ色固体として得て、精製せずに使用した。
７９（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾニトリル（５４７ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ８５：１５）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル２１２ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ、２６％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９７．０を与えた。
７９（Ｃ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（８９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から室温にて調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−カルボニトリル４５ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、３７％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７４．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例８０
７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、４−ヨード−２−メチルチアゾール（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール（１９９ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ８５：１５）によって精製して、７−クロロ−５−フルオロ−２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１５７ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ、５５％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２１．０、３２３．０を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例８１
７−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
８１（Ａ） ２−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）フェノール
表題化合物を実施例７７（Ａ）の一般方法に従って、２−（トリフルオロメチル）フェノール（１．９８ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：５時間。生じた沈殿物を濾過して、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、２−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）フェノール（１．１０ｇ、５．３１ｍｍｏｌ、４３％）を黄色粉末として得た。
８１（Ｂ） ２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）フェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、２−ニトロ−６−（トリフルオロメチル）フェノール（１．１０ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）フェノール５１０ｍｇ（２．８８ｍｍｏｌ、５４％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．３５．
８１（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−（トリフルオロメチル）フェノール（５１０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール９０ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ、１３％）を赤色油として得た。
８１（Ｄ） ７−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（７７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール６３ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ、５３％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例８２
７−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
８２（Ａ） ２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロフェノール
表題化合物を実施例７７（Ａ）の一般方法に従って、２−ブロモ−４−フルオロフェノール（１．００ｇ、５．２４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２時間。生じた沈殿物を濾過して、水で洗浄し、真空下で乾燥させて、２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロフェノール（１．２０ｇ、５．０８ｍｍｏｌ、９７％）を黄色粉末として得た。
８２（Ｂ） ２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、２−ブロモ−４−フルオロ−６−ニトロフェノール（１．２０ｇ、５．０８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５〜９８：２）によって精製して、２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェノール５１０ｍｇ（２．４８ｍｍｏｌ、４９％）を得た。
８２（Ｃ） ７−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−ブロモ−４−フルオロフェノール（５１０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：５日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、７−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール２２３ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ、６７％）を得た。
８２（Ｄ） ７−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１３１ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および７−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール（２２３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１３０ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ、４５％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４５．０、３４６．９を与えた。
Figure 0005053840
実施例８３
５−フルオロ−７−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
７−ブロモ−５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例８２）のジオキサン／ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液（１：１、８ｍＬ）に、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３３ｍｇ、２９μｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（５３．０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃にて７時間に渡って撹拌し、次にＡｃＯＥｔおよび塩水を添加して、有機相を廃棄した。水相をＡｃＯＥｔによって３回抽出した。合せた有機相を塩水によって洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５−フルオロ−７−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール８６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ、８７％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例８４
２−（４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ブタ−３イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２，４−ジクロロピリミジン（２００ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（２３０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ、実施例８（Ａ））から室温にて調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（４−（２−クロロピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール３５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、９％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８４．０を与えた。
実施例８５
２−クロロ−４−（４−フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２，４−ジクロロピリミジン（２５０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）および１−（ブタ−３−イニル）ベンゼン（２１８ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−クロロ−４−（４フェニルブタ−１−イニル）ピリミジン２８０ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ、６９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４３．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
実施例８６
４−ブロモ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
８６（Ａ）３−メトキシ−２−ニトロフェニルアミン
トリエチルアミン（６．２９ｍＬ）およびジフェニルアジドホスフェート（６．６６ｍＬ、３０．１ｍｍｏｌ）を３−メトキシ−２−ニトロ安息香酸（３．００ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）による懸濁物に添加した。反応混合物を還流下で２時間に渡って撹拌して、水（１０ｍＬ）を添加し、それを還流下で一晩に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、残留物をＡｃＯＥｔに溶解させ、生じた溶液をセライトで濾過した。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、３−メトキシ−２−ニトロフェニルアミン９００ｍｇ（５．３５ｍｍｏｌ、３５％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ４：１）＝０．１．
８６（Ｂ） １−ブロモ−３−メトキシ−２−ニトロベンゼン
３−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（３６０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を０℃のＨＢｒ（４８％、４．８ｍＬ）に溶解させた。亜硝酸ナトリウム（０．１６ｇ、２．４０ｍｍｏｌ）の水（３６０μＬ）による溶液を撹拌溶液に１時間に渡って、温度を０℃に維持しながら滴加した。次に低温の（０℃）、新たに調製したＣｕＢｒ2（暗紫色溶液を与えるために、室温にて３０分間混合したＣｕＳＯ4．５Ｈ2Ｏ（１．０ｇ）およびＨＢｒ（４８％、１．０ｍＬ）から）を０℃にて反応混合物に添加した。生じた溶液を０℃にて３時間に渡って、室温にて２日間に渡って撹拌した。反応混合物を氷に注いで、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液によって慎重に中和した。水相をＡｃＯＥｔで抽出した。生じた有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、１−ブロモ−３−メトキシ−２−ニトロベンゼン４８２ｍｇ（２．０８ｍｍｏｌ、９７％）をオレンジ色固体として得た。
８６（Ｃ） ２−ブロモ−６−メトキシフェニルアミン
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、１−ブロモ−３−メトキシ−２−ニトロベンゼン（４８２ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）から調製して、２−ブロモ−６−メトキシフェニルアミン３７５ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ、８９％）を得た。
８６（Ｄ） ２−アミノ−３−ブロモフェノール
ＢＢｒ3（３．７１ｍＬ、３．７１ｍｍｏｌ、ＤＣＭ中１Ｍ）を０℃にて、２−ブロモ−６−メトキシフェニルアミン（３７５ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を還流下で２時間に渡って撹拌して、ＭｅＯＨ、それに続くＮａＨＣＯ3の飽和溶液の添加によって反応停止させた。水相をＡｃＯＥｔで抽出した。生じた有機層を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３〜ＤＣＭ）によって精製して、２−アミノ−３−ブロモフェノール２０４ｍｇ（１．０８ｍｍｏｌ、５８％）を固体として得た。
８６（Ｅ） ４−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３−ブロモフェノール（２００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：４日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、４−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１００ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ、３８％）を得た。
８６（Ｆ） ４−ブロモ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（６３ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および４−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）−ベンゾ［ｄ］オキサゾール（１００ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−ブロモ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール６０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、４６％）を褐色固体として純度８５％で得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２７．０、３２９．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
実施例８７
４−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８３の一般方法に従って、４−ブロモ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、実施例８６）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール８ｍｇ（２５μｍｏｌ、１０％）を褐色油として純度８０％で得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２５．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例８８
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
８８（Ａ） １−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロベンゼン
亜硝酸ナトリウム（１８０ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）の水（０．５ｍＬ）による溶液を、３−メトキシ−２−ニトロ−フェニルアミン（４００ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ、実施例８６（Ａ））のＨＣｌ（３７％、３．９ｍＬ）による０℃の溶液に１時間に渡って滴加した。次に反応混合物を、ＣｕＣｌ2（６４０ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（６Ｎ、３．５ｍＬ）による冷（０℃）溶液に添加した。生じた緑色溶液を室温にて２日間に渡って撹拌した。次に反応混合物を氷に注いで、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液によって慎重に中和した。水相をＡｃＯＥｔによって抽出した。生じた有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、１−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロベンゼン２９３ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ、６６％）を褐色油として得た。
８８（Ｂ） ２−クロロ−６−メトキシフェニルアミン
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、１−クロロ−３−メトキシ−２−ニトロベンゼン（２９３ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）から調製して、２−クロロ−６−メトキシフェニルアミン２１４ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ、８７％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．３．
８８（Ｃ） ２−アミノ−３−クロロフェノール
表題化合物を実施例８６（Ｄ）の一般方法に従って、２−クロロ−６−メトキシフェニルアミン（３９７ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１〜ＤＣＭ）によって精製して、２−アミノ−３−クロロフェノール４５ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、１２％）を赤色油として得た。
８８（Ｄ） ２−（ブタ−３−イニル）−４−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３−クロロフェノール（５０．０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：４日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール２０ｍｇ（９７μｍｏｌ、２８％）を得た。
８８（Ｅ） ４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１５ｍｇ、９７μｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（２０ｍｇ、９７μｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール３ｍｇ（１１μｍｏｌ、１１％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．０、２８５．０を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．０５．
実施例８９
５，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
８９（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−４，６−ジフルオロフェノール（５００ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール３０９ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ、４３％）を得た。
８９（Ｂ） ５，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２３６ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５，７−ジフルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール（３０９ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール８６ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ、２０％）を褐色固体として得た（融点：９３．５〜９４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例９０
４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９０（Ａ） ６−ブロモ−３−フルオロ−２−ニトロフェノール
表題化合物を実施例７７（Ａ）の一般方法に従って、２−ブロモ−５−フルオロフェノール（１．１６ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：６時間。沈殿物がなかったため、反応混合物を氷上に注いで、ＮａＯＨによって中和し、ＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、２−ブロモ−５−フルオロ−４−ニトロフェノールと混合した６−ブロモ−３−フルオロ−２−ニトロフェノール（２．３０ｇ、９．７５ｍｍｏｌ、９３％）を得た。
９０（Ｂ）２−アミノ−３−フルオロフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、６−ブロモ−３−フルオロ−２−ニトロフェノール（２．３０ｇ、９．７５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５）によって精製して、２−アミノ−３−フルオロフェノール５６．０ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ、５％）を得た。
９０（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物の実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３−フルオロフェノール（５６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール３５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、４２％）を得た。
９０（Ｄ） ４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２９．２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］オキサゾール（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール２４ｍｇ（９０μｍｏｌ、４９％）をオレンジ色固体として得た（融点＝８９〜８９．５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例９１
７−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９１（Ａ） ２−アミノ−６−メチルフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、２−メチル−６−ニトロフェノール（１７０ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−アミノ−６−メチルフェノール４１ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ、３０％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
９１（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−メチルフェノール（４１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール３０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、４９％）を得た。
９１（Ｃ） ７−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５）によって精製して、７−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール２３ｍｇ（８７μｍｏｌ、５４％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例９２
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル
９２（Ａ） ２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、３−アミノ−２−ヒドロキシベンゾニトリル（５００ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル５３５ｍｇ（２．７３ｍｍｏｌ、７３％）を得た。
９２（Ｂ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１６１ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル（２００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−カルボニトリル４８ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、１７％）を黄色固体として得た（融点＝１２６〜１２６．５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例９３
７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９３（Ａ） ６−クロロ−３−フルオロ−２−ニトロフェノール
表題化合物を実施例７７（Ａ）の一般方法に従って、２−クロロ−５−フルオロ−フェノール（２．００ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：５時間。反応混合物を氷上に注いで、ＡｃＯＥｔによって抽出した。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和溶液、水によって洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、６−クロロ−３−フルオロ−２−ニトロフェノール（２．５６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）を得た。
９３（Ｂ） ２−アミノ−６−クロロ−３−フルオロフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、６−クロロ−３−フルオロ−２−ニトロフェノール（２．５６ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−アミノ−６−クロロ−３−フルオロフェノール１．０１ｇ（６．２６ｍｍｏｌ、４７％）を得た。
９３（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−クロロ−３−フルオロフェノール（１．０１ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール１７６ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ、１３％）を得た。
９３（Ｄ） ７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１２４ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール（１７６ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール３０ｍｇ（９９μｍｏｌ、１３％）を褐色固体として得た（融点＝１０２〜１０３℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０１．０，３０３．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例９４
７−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９４（Ａ） ３−アミノベンゼン−１，２−ジオール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、３−ニトロベンゼン−１，２−ジオール（１．００ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）から調製した。３−アミノベンゼン−１，２−ジオール３９２ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ、４９％）を褐色固体として得て、精製せずに使用した。
９４（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−オール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、３−アミノベンゼン−１，２−ジオール（３９２ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１〜７：３）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−オール１３０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ、２２％）を得た。
９４（Ｃ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−オール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１１０ｍｇ、０．６９ｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−オール（１３０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−オール１０ｍｇ（３８μｍｏｌ、５％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．１．
９４（Ｄ） ７−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例７２の一般方法に従って、２−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−ベンゾ［ｄ］オキサゾール−７−オール（１０ｍｇ、３８μｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−メトキシ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール３．７ｍｇ（１３μｍｏｌ、３５％）を褐色油として純度８２％で得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例９５
７−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９５（Ａ） ２−イソプロピル−６−ニトロフェノール
表題化合物を実施例７７（Ａ）の一般方法に従って、２−イソプロピルフェノール（２．００ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：６時間。反応混合物を氷上に注いで、ＡｃＯＥｔによって抽出した。有機相を塩水によって洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、２−イソプロピル−６−ニトロフェノール（２．５０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ、９４％）を得た。
９５（Ｂ） ２−アミノ−６−イソプロピルフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、２−イソプロピル−６−ニトロフェノール（２．５０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−アミノ−６−イソプロピルフェノール９７４ｍｇ（６．４４ｍｍｏｌ、４７％）を得た。
９５（Ｃ） ２−ブタ−３−イニル−７−イソプロピル−ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−イソプロピルフェノール（９７４ｍｇ、６．４４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−イソプロピル−ベンゾ［ｄ］オキサゾール５５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、４％）を得た。
９５（Ｄ） ７−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物の実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（４１ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−イソプロピル−ベンゾ［ｄ］オキサゾール（５５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、７−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール４．２ｍｇ（１４μｍｏｌ、６％）を赤色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９１．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例９６
４，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９６（Ａ） ３，６−ジフルオロ−２−ニトロフェノール
表題化合物を実施例７７（Ａ）の一般方法に従って、２，５−ジフルオロフェノール（１．００ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：６時間。反応混合物を氷上に注いで、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、３，６ジフルオロ−２−ニトロフェノール（１．２８ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）を得た。
９６（Ｂ） ２−アミノ−３，６−ジフルオロフェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、３，６−ジフルオロ−２−ニトロフェノール（１．２８ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：４日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−アミノ−３，６−ジフルオロフェノール８３６ｍｇ（５．７６ｍｍｏｌ、７９％）を得た。
９６（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−４，７−ジフルオロ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３，６−ジフルオロフェノール（８３６ｍｇ、５．７６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４，７−ジフルオロ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール９０ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ、７％）を得た。
９６（Ｄ） ４，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（６９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４，７−ジフルオロ−ベンゾ［ｄ］オキサゾール（９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５）によって精製して、４，７−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１７ｍｇ（６１μｍｏｌ、１４％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例９７
７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９７（Ａ） ６−フルオロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
表題化合物を実施例７７（Ａ）の一般方法に従って、２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノール（１．００ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：６時間。反応混合物を氷上に注いで、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、６−フルオロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（１．２１ｇ、５．３９ｍｍｏｌ）を得た。
９７（Ｂ） ２−アミノ−６−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、６−フルオロ−２−ニトロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（１．２１ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−アミノ−６−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール３２０ｍｇ（１．６４ｍｍｏｌ、３０％）を得た。
９７（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノール（３２０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって、２−（ブタ−３−イニル）−７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−ベンゾ［ｄ］オキサゾール８０ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、１９％）を得た。
９７（Ｄ） ７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（４９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−ベンゾ［ｄ］オキサゾール（８０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５）によって精製して、７−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１５ｍｇ（４４μｍｏｌ、１４％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例９８
２−（４−（ピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
９８（Ａ） ４−クロロピリミジン
ピリミジン−４−オール（２００ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を塩化リン（２ｍＬ）に溶解させて、反応混合物を１００℃にて１時間に渡って撹拌して、氷上に注いだ。水相をＮａＯＨで中和して、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、４−クロロピリミジン（８５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ、３６％）をオレンジ色油として得た。
９８（Ｂ） ２−（４−（ピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
表題化合物実施例１の一般方法に従って、４−クロロピリミジン（８５ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（１２７ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、２−（４−（ピリミジン−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール３２ｍｇ（１２８μｍｏｌ、１７％）を白色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例９９
Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
９９（Ａ） ペンタ−４−イン酸（３−クロロ−フェニル）−メチル−アミド
塩化オキサリル（８９μＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を、ペンタ−４−イン酸（５０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を５０℃にて１時間に渡って撹拌し、０℃に冷却して、（３−クロロ−フェニル）−メチル−アミン（６２μＬ、０．５１ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。反応混合物を室温にて２時間に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、ペンタ−４−イン酸（３−クロロ−フェニル）−メチル−アミド１００ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ、８８％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２２．０を与えた。
９９（Ｂ） Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（８０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびペンタ−４−イン酸（３−クロロ−フェニル）−メチル−アミド（１１３ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をＣ18フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド５１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、３３％）を褐色液体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９．１、３０１．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１００
７−クロロ−４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
１００（Ａ） ２−アミノ−６−クロロ−３−メチル−ベンゼンチオール
ＮａＯＨ（１０Ｎ、８．０ｍＬ）の溶液に、７−クロロ−４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（５３０ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）およびエチレングリコール（１０ｍＬ）を添加して、次に反応混合物を１５０℃にて１日に渡って撹拌した。冷却した後、反応混合物を濾過した。濾液をＤＣＭで抽出した。水相を１Ｎ ＨＣｌで酸性化して、ＤＣＭで抽出した。次に合せた有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、２−アミノ−６−クロロ−３−メチル−ベンゼンチオール（２５２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ、５４％を黄色油として得た。
１００（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−４−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−クロロ−３−メチル−ベンゼンチオール（２５２ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−４−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール３０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ、９％）をオレンジ色油として得た。
１００（Ｃ） ７−クロロ−４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−４−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、７−クロロ−４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール２．９ｍｇ（９．３μｍｏｌ、７％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．０４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１３．１、３１５．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０１
４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
１０１（Ａ） ２−アミノ−３−フルオロ−ベンゼンチオール
表題化合物を実施例１００（Ａ）の一般方法に従って、４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（６０３ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）から調製して、２−アミノ−３−フルオロ−ベンゼンチオール（５１３ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
１０１（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３−フルオロ−ベンゼンチオール（５１３ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール３７８ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ、５１％）をオレンジ色油として得た。
１０１（Ｃ） ４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２９１ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール（３７８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール１０ｍｇ（３７μｍｏｌ、２％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０２
４，７−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
１０２（Ａ） ２−アミノ−３，６−ジメチル−ベンゼンチオール
表題化合物を実施例１００（Ａ）の一般方法に従って、４，７−ジメチル−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（５８０ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）から調製して、２−アミノ−３，６−ジメチル−ベンゼンチオール（２００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ、４０％）を黄色油として得た。
１０２（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４，７−ジメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３，６−ジメチル−ベンゼンチオール（２００ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−４，７−ジメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール６３ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ、２２％）を得た。
１０２（Ｃ） ４，７−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（４６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４，７−ジメチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール（６３ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、４，７−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール１５ｍｇ（５２μｍｏｌ、１８％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０３
４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
１０３（Ａ） ２−アミノ−３−メチル−ベンゼンチオール
表題化合物を実施例１００（Ａ）の一般方法に従って、４−メチル−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．００ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）から調製して、２−アミノ−３−メチル−ベンゼンチオール（４６３ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ、５５％）を得た。
１０３（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物の実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３−メチル−ベンゼンチオール（４６３ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−４−メチル−ベンゾ［ｄ］チアゾール２４６ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ、３７％）を得た。
１０３（Ｃ） ４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１９３ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール（２４６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって、４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール８６ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、２５％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０４
５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
１０４（Ａ） ２−アミノ−４−フルオロ−ベンゼンチオール
表題化合物を実施例１００（Ａ）の一般方法に従って、５−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（５２０ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）から調製して、２−アミノ−４−フルオロ−ベンゼンチオール（４４３ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を黄色固体として得た。
１０４（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−５−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−４−フルオロ−ベンゼンチオール（４４３ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−５−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアジアゾール２８６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ、４５％）を得た。
１０４（Ｃ） ５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２２０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−５−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール（２８６ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール３８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ、１０％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０５
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
１０５（Ａ） ２−アミノ−３−クロロ−ベンゼンチオール
表題化合物を実施例１００（Ａ）の一般方法に従って、４−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（５８４ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）から調製して、２−アミノ−３−クロロ−ベンゼンチオール（３６４ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、７４％）を黄色固体として得た。
１０５（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−３−クロロ−ベンゼンチオール（３６４ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール２３３ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ、４６％）を得た。
１０５（Ｃ） ４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１６６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール（２３３ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール４６ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、１４％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９．１、３０１．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０６
Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１０６（Ａ） ペンタ−４−イン酸（２−クロロ−フェニル）−メチル−アミド
表題化合物を実施例９９（Ａ）の一般方法に従って、（２−クロロ−フェニル）−メチル−アミン（０．１９ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、ペンタ−４−イン酸（２−クロロ−フェニル）−メチル−アミド２２０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ、６５％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２２．０を与えた。
１０６（Ｂ） Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１５７ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびペンタ−４−イン酸（２−クロロ−フェニル）−メチル−アミド（２２０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド２０ｍｇ（６６μｍｏｌ、７％）を褐色液体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０７
１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１０７（Ａ） ２−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−メタノール（５００ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ2（１．１ｍＬ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液を室温にて３時間に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、２−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５５６ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を得て、一切精製せずに使用した。
１０７（Ｂ） １−メチル−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
Ｎ−ＢｕＬｉ（１．３５ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ、２．５Ｍ）をトリメチル−プロパ−１−イニル−シラン（０．５５ｍＬ、３．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）による−７８℃の溶液に添加した。２時間後、２−クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（５５６ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）による溶液を−７８℃の反応混合物に添加して、次に反応混合物を−７８℃にて３０分間、室温にて１時間に渡って撹拌して、水によって反応停止させた。水相をＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、１−メチル−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１７８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ、２３％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５７．２を与えた。
１０７（Ｃ） ２−ブタ−３−イニル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
ＴＢＡＦ（０．２４ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を１−メチル−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１７８ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）による溶液に添加して、反応混合物を室温にて２時間に渡って撹拌した。水の添加後、溶媒を蒸発させて、水相をＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール９０ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ、７０％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：１．９９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８５．２を与えた。
１０７（Ｄ） １−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ヨード−ピリジン（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（９０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１８時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、３１％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６２．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０８
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１０８（Ａ） ２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール
（４−ブロモ−ブタ−１−イニル）−トリメチル−シラン（３７４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、インダゾール（２００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（４５９ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）のアセトン（２ｍＬ）による懸濁物を１５０℃にて９００秒間に渡ってマイクロ波で加熱した。水の添加後、アセトンを蒸発させた。水相をＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール２５０ｍｇ（１．０３ｍｍｏｌ、６２％）を得た。
１０８（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール
ＴＢＡＦ（１．２４ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール（２５０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）による溶液に添加して、反応混合物を室温にて２時間に渡って撹拌した。水の添加後、溶媒を蒸発させて、水相をＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をバルブ間蒸留（０．２ｍｂａｒ、１００〜１２０℃）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール１６０ｍｇ（０．９４ｍｍｏｌ、９１％）を得た。
１０８（Ｃ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール
２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール（１６０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）による溶液を、ＣｕＩ（８．９ｍｇ、４７μｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（２．５ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（３３ｍｇ、４７μｍｏｌ）、ＰＰｈ3（６．２ｍｇ、２３μｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（１４９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の懸濁物に添加した。反応混合物を１２０℃にて９００秒間に渡ってマイクロ波で加熱した。反応混合物を水で反応停止させて、Ｅｔ3Ｎを蒸発させ、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＮＨ4ＯＨの飽和溶液で洗浄して、塩水、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９５：４：１〜９４：４：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール６．８ｍｇ（２７μｍｏｌ、３％）を黄色固体として、１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール４．６ｍｇ（１９μｍｏｌ、２％）オレンジ色油として得た。
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４８．２を与えた。
Figure 0005053840
 １−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４８．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１０９
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
方法Ａ
１０９（Ａ） ２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ａ）の一般方法に従って、ベンゾトリアゾール（１１６ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）から調製して、２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１５７ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ、６７％）を得た。
１０９（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１５７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から調製して、バルブ間蒸留（０．２ｍｂａｒ、８０〜１００℃）に２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール９０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ、８３％）を得た。
１０９（Ｃ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って調製して、２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール９０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を得た。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１０ｍｇ（４２μｍｏｌ、８％）オレンジ色油として純度８２％で得た。別の画分によって、ＳＣＸカラム（ＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９５：４：１〜９４：４：２）後に、１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１９ｍｇ（７６μｍｏｌ、１４％）をオレンジ色油として得た。
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４９．１を与えた。
Figure 0005053840
 １−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４９．１を与えた。
Figure 0005053840
方法Ｂ
２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
１０９（Ｄ） ２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシラート（３．１５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）による溶液を３０分間に渡って０℃にて、ベンゾトリアゾール（２．４０ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、ブタ−３−イン−１−オール（９４０ｍｇ、１３．４ｍｍｏｌ）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（４．４０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、３ｍｍｏｌ／ｇ）のＤＣＭ（３ｍＬ）による懸濁物に滴加した。反応混合物を室温にてポリミックス撹拌によって２日間に渡って撹拌して、セライトで濾過した。有機相をＮＨ4ＯＨ、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール５７１ｍｇ（３．３３ｍｍｏｌ、２５％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７２．０を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
１０９（Ｅ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（９２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール９０ｍｇを得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
１０９（Ｆ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
ＨＣｌ（０．８Ｎ、９０６μｌ）を２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９０ｍｇ）のジオキサン（５ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を冷蔵庫で１時間冷却した。生じた沈殿物を濾過して、冷ジオキサンおよびジエチルエーテルで洗浄して、乾燥させて、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド（９９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、６０％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４９．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１１０
２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１１０（Ａ） ５−フェニル−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピラゾールおよび５−フェニル−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０８（Ａ）の一般方法に従って、３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）から調製して、５−フェニル−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピラゾールおよび５−フェニル−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ピラゾール３００ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ、８１％）を得た。
１１０（Ｂ） １−ブタ−３−イニル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾールおよび２−ブタ−３−イニル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、５−フェニル−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピラゾールおよび５−フェニル−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ピラゾール（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール２９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、１３％）および１−ブタ−３−イニル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール１３ｍｇ（６６μｍｏｌ、６％）を得た。
１１０（Ｃ） ２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２−ブタ−３−イニル−５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール３０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９４：５：１〜９４：４：２）によって精製して、２−（４−（５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン５ｍｇ（１８μｍｏｌ、１０％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７４．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１１１
２−（４−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１１１（Ａ） ３−フェニル−５−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−イソキサゾール
表題化合物を実施例１０７（Ｂ）の一般方法に従って、５−クロロメチル−３−フェニル−イソキサゾール（２００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、反応時間：１日間）から調製して、３−フェニル−５−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−イソキサゾール（１２７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ、４５％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７０．１を与えた。
１１１（Ｂ） ５−ブタ−３−イニル−３−フェニル−イソキサゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、３−フェニル−５−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−イソキサゾール（１２７ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、５−ブタ−３−イニル−３−フェニル−イソキサゾール６７ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ、７２％）を褐色固体として得た。
１１１（Ｃ） ２−（４−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ヨード−ピリジン（７０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および５−ブタ−３−イニル−３−フェニル−イソキサゾール（６７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（４−（３−フェニルイソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン７０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、７５％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１１２
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、４−ヨード−２−メチル−チアゾール（１２０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−ベンゾ［ｄ］チアゾール（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、実施例３５（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール１５２ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、５３％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１１３
２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン（１０３ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニルベンゾ［ｄ］チアゾール（１１０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、実施例３５（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール７８ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ、４７％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ４：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１１４
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−メチル−ピリジン（１１０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニルベンゾ［ｄ］チアゾール（１２０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ、実施例３５（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール１２２ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ、６８％）をベージュ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９．１を得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１１５
２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２，６−ジクロロ−ピリジン（３９５ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−ベンゾ［ｄ］チアゾール（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ、実施例３５（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール３１ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ、１９％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９．１、３０１．０を与える。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１１６
７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
１１６（Ａ） ２−アミノ−６−クロロ−３−フルオロ−ベンゼンチオール
表題化合物を実施例１００（Ａ）の一般方法に従って、７−クロロ−４−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（１．１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）から調製して、２−アミノ−６−クロロ−３−フルオロ−ベンゼンチオール（３５０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ、３６％）をオレンジ色油として得た。
１１６（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例８（Ａ）の一般方法に従って、２−アミノ−６−クロロ−３−フルオロ−ベンゼンチオール（３５０ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール１００ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ、２１％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４０．１を与えた。
１１６（Ｃ） ７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（６６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−４−フルオロ−ベンゾ［ｄ］チアゾール（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、７−クロロ−４−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール１５ｍｇ（４７μｍｏｌ、１１％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．１、３１９．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１１７
２−（４−（６−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−フルオロ−ピリジン（６６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニルベンゾ［ｄ］チアゾール（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例３５（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、２−（４−（６−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール３１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ、２９％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１１８
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
１１８（Ａ）２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノリン
２−メチル−キノリン（０．２８ｍＬ、２．０９ｍｍｏｌ）をＬＤＡ（３．０ｍＬ、ＴＨＦ中０．８Ｍ）のＴＨＦ（３ｍＬ）による−７８℃の溶液に滴加して、反応混合物を−７８℃にて１時間に渡って撹拌した。次に（３−ブロモ−プロパ−１−イニル）−トリメチル−シラン（０．３９ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加して、溶液を室温にて１８時間に渡って撹拌して、水によって反応停止させた。水相をＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノリン３３８ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ、６４％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５４．２を与えた。
１１８（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−キノリン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノリン（８０３ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９４：６〜９０：１０）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−キノリン４１９ｍｇ（２．３１ｍｍｏｌ、７３％）を黄色液体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．２９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８２．１を与えた。
１１８（Ｃ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（８７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−キノリン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１２０℃で１５分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン７４ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ、５２％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５９．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１１９
２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１１９（Ａ） ５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イン−１−オール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って ２−ブロモピリジン（４．４６ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）およびペンタ−４−イン−１−オール（２．５０ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９７：３）によって精製して、５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イン−１−オール４．００ｇ（２４．８ｍｍｏｌ、８８％）を褐色油として得た。
１１９（Ｂ） ２−（５−ブロモ−ペンタ−１−イニル）−ピリジン
Ｂｒ２（１．１１ｍＬ、２１．４ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン（８．３０ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）による−５℃の溶液に添加した。温度を５℃以下に維持するために、５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イン−１−オール（３．００、１８．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液を反応混合物に滴加した。反応混合物を−１０℃にて５時間に渡って撹拌して、ＮａＨＣＯ3の飽和溶液で反応停止させた。水相をＤＣＭで抽出した。生じた有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５）によって精製して、２−（５−ブロモ−ペンタ−１−イニル）−ピリジン（１．２０ｇ、５．３５ｍｍｏｌ、２９％）を純度５０％で得た。
１１９（Ｃ） ２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび１−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ａ）の一般方法に従って、２−（５−ブロモ−ペンタ−１−イニル）−ピリジン（２９８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（７２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をオレンジ色油として、１−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をオレンジ色固体として得た。
２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．２を与えた。
Figure 0005053840
 １−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１２０
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ、実施例３９（Ａ））および２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（７８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））を調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−３（２Ｈ）−オン２０ｍｇ（６７μｍｏｌ、１８％）をオレンジ色固体として得た（融点＝１０６〜１０７℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９７．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１２１
２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−ベンゾ［ｄ］チアゾール（２３３ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ、実施例３５（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール３５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ、２１％）を褐色半固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６８．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
実施例１２２
２−（４−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１２２（Ａ） ４−フェニル−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０８（Ａ）の一般方法に従って４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（２５０ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）から調製して、４−フェニル−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピラゾール３８０ｍｇ（１．４２ｍｍｏｌ、８２％）を得た。
１２２（Ｂ） １−ブタ−３−イニル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、４−フェニル−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピラゾール（３８０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、１−ブタ−３−イニル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール８０ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ、２９％）を得た。
１２２（Ｃ） ２−（４−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−ブタ−３−イニル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール８０ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９７：３、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９４：５：１）によって精製して、２−（４−（４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２ｍｇ（７μｍｏｌ、２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７４．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．３．
実施例１２３
７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１２３（Ａ） ７−クロロ−１Ｈ−インダゾール
２−クロロ−６−メチル−フェニルアミン（５００ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）のＨ2ＳＯ4（１．３７ｍＬ）による溶液を、温度を９０℃以下に維持するために１５分間に渡って水２ｍＬを添加することによって希釈した。次に反応混合物を５〜１０℃に冷却して、亜硝酸ナトリウム（２４６ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）による溶液を２時間に渡って添加した。次に生じたジアゾニウム溶液を、酢酸ナトリウム（５．２１ｇ、６３．６ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）による６５〜７５℃に維持された温度の溶液に添加した。生じた沈殿物を濾過して、ＮａＯＨ（６．００ｇ）の水（１００ｍＬ）による９５〜１００℃の溶液によって処理した。水相を熱いうちに少量の黒色タール状副生成物から分離して、５０〜６０℃に冷却して、ＨＣｌ（３７％、１２．５ｍＬ）によって酸性化した。反応混合物を室温まで冷却して、生じた沈殿物を濾過して、冷水で３回洗浄して、真空下で乾燥させ、７−クロロ−１Ｈ−インダゾール（２２０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、４１％）を白色固体として得た。
１２３（Ｂ） ７−クロロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび７−クロロ−１−（４トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０８（Ａ）の一般方法に従って、７−クロロ−１Ｈ−インダゾール（２２０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）から調製して、７−クロロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび７−クロロ−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール２５０ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ、６３％）を得た。
１２３（Ｃ） ２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、７−クロロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾールおよび７−クロロ−１−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−インダゾール（２５０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール４４ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、２３％）をオレンジ色油として得た。
１２３（Ｄ） ７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（３６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−７−クロロ−２Ｈ−インダゾール（４４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から得た。反応時間：１日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、７−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール１１ｍｇ（４１μｍｏｌ、１９％）を褐色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．０５．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８２．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１２４
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１２４（Ａ） ６−ピリジン−２−イル−ヘキサ−５−イン−１−オール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（６．４４ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）およびヘキサ−５−イン−ｌ−オール（４．００ｇ、４０．８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １：１）によって精製して、６−ピリジン−２−イル−ヘキサ−５−イン−１−オール５．５６ｇ（３１．７ｍｍｏｌ、７８％）をオレンジ色油として得た。
１２４（Ｂ） ２−（６−ブロモ−ヘキサ−１−イニル）−ピリジン
表題化合物を実施例１１９（Ｂ）の一般方法に従って、６−ピリジン−２−イル−ヘキサ−５−イン−１−オール（１．００ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、２−（６−ブロモ−ヘキサ−１−イニル）−ピリジン（０．７４ｇ、３．１０ｍｍｏｌ、５４％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４０．２を与えた。
１２４（Ｃ） １−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールおよび２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、２−（６−ブロモ−ヘキサ−１−イニル）−ピリジン（２５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（１２５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）から調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１３％）を褐色油として（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）得て、１−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、１６％）を褐色油として得た。
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７．２を与えた。
Figure 0005053840
 １−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７．２を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１２５
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、２−（６−ブロモ−ヘキサ−１−イニル）−ピリジン（２５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、実施例１２４（Ｂ））およびインダゾール（１２４ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）から調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７５：２５）によって精製して、２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−インダゾール（２６ｍｇ、９４μｍｏｌ、９％）を褐色油として得て、（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）によって、１−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−インダゾール（１５ｍｇ、５４μｍｏｌ、５％）を褐色油として得た。
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−２Ｈ−インダゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７６．２を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．３．
Figure 0005053840
 １−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）−１Ｈ−インダゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７６．２を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ１：１）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例１２６
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（１５７ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−キノリン（１５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ、実施例１１８（Ｂ））から調製した。マイクロ波条件：１２０℃にて１５分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン１２７ｍｇ（０．４４ｍｍｏｌ、５３％）をオレンジ色固体として得た（融点＝７０．２〜７４．３℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．９８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９１．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１２７
５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１２７（Ａ） ５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
亜硝酸ナトリウム（２８４ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）による溶液を４−フルオロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（５２０ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の酢酸（０．５０ｍＬ）および水（２．５０ｍＬ）による０℃の溶液に添加した。反応混合物を５０℃にて数分間、０℃にて１時間に渡って撹拌した。沈殿物を濾過して、冷水で洗浄し、乾燥させて、５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５６５ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ、８５％）を得た。
１２７（Ｂ） ５−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
（４−ブロモ−ブタ−１−イニル）−トリメチル−シラン（２９４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を、５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１８７ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＮａＯＨ（２Ｎ、９５５μＬ）溶液による溶液に添加した。反応混合物を１００℃にて１４時間に渡って加熱して、次に冷却して、ＤＣＭで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、他の２つの異性体を含む５−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール３５５ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ）を得た。
１２７（Ｃ） ２−ブタ−３−イニル−５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、５−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３５５ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール２７ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、１０％）を得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
１２７（Ｄ） ５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（２０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１日間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９５：４：１）によって精製して、５−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール７．６ｍｇ（２６μｍｏｌ、２１％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９７：３）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１２８
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−メチル−ピリジン（２０９ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニルキノリン（２２０ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ、実施例１１８（Ｂ））から調製した。マイクロ波条件：１２０℃にて１５分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノリン９８ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ、３０％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７３．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１２９
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
１２９（Ａ） ２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン
表題化合物を実施例１１８（Ａ）の一般方法に従って、２−メチル−キノキサリン（０．４７ｍＬ、３．４７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ８５：１５）によって精製して、２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン２９１ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ、３２％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．１６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５５．１を与えた。
１２９（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−キノキサリン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン（２９１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９４：６〜９０：１０）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−キノキサリン１２０ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ、７１％）を黄色液体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８３．１を与えた。
１２９（Ｃ） ２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（１０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−キノキサリン（１００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製した。マイクロ波条件：１２０℃にて１５分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン１１６ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ、７２％）をオレンジ色固体として得た（融点：１３６℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９２．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３０
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
１３０（Ａ） ２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（１１１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール６１ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、３７％）を灰色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８１．１を与えた。
Figure 0005053840
１３０（Ｂ） ２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
表題化合物を実施例１０９（Ｆ）の一般方法に従って、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から調製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、４８％）を白色固体として得た（融点：１７２．５〜１７３．５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８１．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３１
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
１３１（Ａ） ５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３，５−ジフルオロベンゼン−１，２−ジアミン（５２０ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）から調製して、５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４９２ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ、８８％）を暗色固体として得た。
１３１（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２７１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ、３３％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）＝０．３．
１３１（Ｃ） ４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって、４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４５ｍｇ（０．１４ｍｏｌ、５３％）を褐色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．１を与えた。
Figure 0005053840
 １３１（Ｄ） ４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
表題化合物を実施例１０９（Ｆ）の一般方法に従って、４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４５ｍｇ）から調製して、対応するヒドロクロライド（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た（融点：１２８〜１３０℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３２
４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
１３２（Ａ） ４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３，４−ジフルオロベンゼン−１，２−ジアミン（４９０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）から調製して、４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４８５ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ、９２％）を得た。
１３２（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−４，５−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２６６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４，５−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ、３４％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）＝０．２．
１３２（Ｃ） ４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４，５−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、５９％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．１を与えた。
Figure 0005053840
１３２（Ｄ） ４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールヒドロクロライド
表題化合物を実施例１０９（Ｆ）の一般方法に従って、４，５−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から調製して、対応するヒドロクロライド（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を白色固体として得た（融点：１５７〜１５９℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３３
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（２０４ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−インダゾール（１８３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール５０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、１７％）を無色油として得た。
Figure 0005053840
実施例１３４
２−（４−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］トリアゾール
１３４（Ａ） ２−ブロモ−６−ジフルオロメチル−ピリジン
ＤＡＳＴ（０．９９ｍＬ、８．０６ｍｍｏｌ）を６−ブロモ−ピリジン−２−カルバルデヒド（１．００ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２８ｍＬ）による０℃の溶液に滴加した。反応混合物を室温にて２４時間に渡って撹拌して、ＮａＨＣＯ3の飽和水溶液の添加によって反応停止させて、ＤＣＭで２回抽出した。有機相を水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブロモ−６−ジフルオロメチル−ピリジン０．７４ｇ（３．５６ｍｍｏｌ、６６％）を黄色油として得た。
１３４（Ｂ） ２−（４−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（ジフルオロメチル）−ピリジン（１２１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。時間：２時間。粗残留物を分取クロマトグラフィープレート（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（６−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１５ｍｇ（４９μｍｏｌ、８％）を白色固体として得た（融点：１０１．８〜１０２．９℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３５
４，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１３５（Ａ） ５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３，５−ジフルオロベンゼン−１，２−ジアミン（５２０ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）から調製して、５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４９２ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ、８８％）を得た。
１３５（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、５，７−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２７１ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ、３３％）を得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
１３５（Ｃ） ４，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール３１ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ、４６％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３６
４，５−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１３６（Ａ） ４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３，４−ジフルオロベンゼン−１，２−ジアミン（４９０ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）から調製して、４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４８５ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ、９２％）を得た。
１３６（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−４，５−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４，５−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２６６ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４，５−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ、３３％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）＝０．２．
１３６（Ｃ） ４，５−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（４２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４，５−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４，５−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４１ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、６０％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３７
２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−メチルピリジン（５５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（６−メチルピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、５３％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３８
２−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−クロロ−３−フルオロピリジン（４２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール２１ｍｇ（８０μｍｏｌ、２７％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１３９
５−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１３９（Ａ） ５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、４−フルオロベンゼン−１，２−ジアミン（５００ｍｇ、３．９６ｍｍｏｌ）から調製して、５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３７６ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ、６９％）を暗色固体として得た。
１３９（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３６０ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１３７ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ、３２％）として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
１３９（Ｃ） ５−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（５５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５−フルオロ−２−（４−（６−フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、６４％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４０
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１４０（Ａ） １−ブタ−３−イニル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール（２５５ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、１−ブタ−３−イニル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール２２３ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ、７３％）を得た。
１４０（Ｂ） ２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−ブタ−３−イニル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール５０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９４：５：１）によって精製して、２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２ｍｇ（７μｍｏｌ、３％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９２．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４１
２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、４−ブロモ−２−メチルチアゾール（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１８ｍｇ（６６μｍｏｌ、５０％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６９．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４２
２−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１４２（Ａ） １−ブタ−３−イニル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（３２５ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、１−ブタ−３−イニル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール３１８ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ、８８％）を得た。
１４２（Ｂ） ２−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−ブタ−３−イニル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール５０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）およびＳＣＸカラム（ＤＣＭ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５，ＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ ９４：５：１）によって精製して、２−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２ｍｇ（９μｍｏｌ、４％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８８．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４３
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１−ブタ−３−イニル−４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、実施例１４２（Ａ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−ｏ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２３ｍｇ（７２μｍｏｌ、３０％）を黄色固体として純度８１％で得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２０．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４４
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（４９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および１−ブタ−３−イニル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ、実施例１４０（Ａ））から調製した。時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２９ｍｇ（８８μｍｏｌ、３８％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２４．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４５
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
１４５（Ａ）６−フルオロ−２−メチル−キノキサリン
２−オキソ−プロピオンアルデヒド（０．１９ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）および４−フルオロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（１５０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の水（１．３ｍＬ）による溶液をマイクロ波管に入れて、１５０Ｗで１分間加熱した。次に反応混合物を水で希釈して、ＡｃＯＥｔで２回抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、６−フルオロ−２−メチル−キノキサリン１５４ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ、８０％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６３．２を与えた。
１４５（Ｂ） ６−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン
表題化合物を実施例１１８（Ａ）の一般方法に従って、６−フルオロ−２−メチル−キノキサリン（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、６−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン６６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ、３９％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．３４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７３．３を与えた。
１４５（Ｃ） ２−ブタ−３−イニル−６−フルオロ−キノキサリン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、６−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン（２９８ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９４：６〜９０：１０）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−６−フルオロ−キノキサリン９０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ、４１％）を黄色液体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０１．２を与えた。
１４５（Ｄ） ６− フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（４３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−６−フルオロ−キノキサリン（４５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から調製した。マイクロ波条件：１２０℃にて１５分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン４５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、６５％）をオレンジ色固体として純度８５％で得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１０．３を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４６
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１４６（Ａ） ４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３−クロロベンゼン−１，２−ジアミン（１．００ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）から調製して、４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９７５ｍｇ、６．３５ｍｍｏｌ、９１％）を暗色固体として得た。
１４６（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−４−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５０４ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９３：７）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール６０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ、１０％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９７：３）＝０．３．
１４６（Ｃ） ４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１２ｍｇ（４２μｍｏｌ、２９％）をオレンジ色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．０５．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４７
４−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、実施例１４６（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１６ｍｇ（５１μｍｏｌ、３５％）を褐色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１５．１，３１７．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４８
６，７−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
１４８（Ａ） ６，７−ジフルオロ−２−メチル−キノキサリン
表題化合物を実施例１４５（Ａ）の一般方法に従って、４，５−ジフルオロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（４００ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、６，７−ジフルオロ−２−メチル−キノキサリン３３３ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ、６７％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８１．１を与えた。
１４８（Ｂ） ６，７−ジフルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン
表題化合物を実施例１１８（Ａ）の一般方法に従って、６，７−ジフルオロ−２−メチル−キノキサリン（３３３ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、６，７−ジフルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン２３３ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ、４６％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９１．３を与えた。
１４８（Ｃ） ２−ブタ−３−イニル−６，７−ジフルオロ−キノキサリン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、６，７−ジフルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン（２３３ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−６，７−ジフルオロ−キノキサリン８０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ、５２％）をオレンジ色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１９．１を与えた。
１４８（Ｄ） ６，７−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−６，７−ジフルオロ−キノキサリン（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。マイクロ波条件：１２０℃にて１５分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって、６，７−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン１６ｍｇ（５０μｍｏｌ、１４％）を黄色固体として得た（融点：１３４．９〜１３８．５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１４９
４−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１４９（Ａ） ４−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
２−フルオロ−６−ニトロ−ベンズアルデヒド（１８０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を、４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニルアミン（２００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）による溶液に添加して、反応混合物を還流下で３０分間に渡ってＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋにて撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物をトリエチルホスファイト（１ｍＬ）に溶解させて、反応混合物を８０℃にて４時間に渡って撹拌した。蒸発後、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９２．５：７．５）によって精製して、４−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（１４２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ、５２％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ４：１）＝０．３．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．０１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６１．１を与えた。
１４９（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４−フルオロ−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、４−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（１４２ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）から調製して、２−ブタ−３−イニル−４−フルオロ−２Ｈ−インダゾール１０４ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）を得た。
１４９（Ｃ） ４−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（０．１２ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−フルオロ−２Ｈ−インダゾール（１０４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、４−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール６０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ、３６％）を褐色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５０
４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１５０（Ａ） ４−クロロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１４９（Ａ）の一般方法に従って、２−クロロ−６−ニトロ−ベンズアルデヒド（２１０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）および４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニルアミン（２１０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９２．５：７．５）によって精製して、４−クロロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（１３４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ、４３％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．３．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．２１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７．１を与えた。
１５０（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、４−クロロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（１３４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）調製して、２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール９９ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を得た。
１５０（Ｃ） ４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（４２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：８時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、４−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール１２ｍｇ（４３μｍｏｌ、１７％）を褐色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８２．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５１
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１５１（Ａ） ６−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１４９（Ａ）の一般方法に従って、４−フルオロ−２−ニトロ−ベンズアルデヒド（１８０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）および４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニルアミン（２００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）から調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、６−フルオロ−２−（４トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（３１０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を得た。
１５１（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−６−フルオロ−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、６−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（３１０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）調製して、２−ブタ−３−イニル−６−フルオロ−２Ｈ−インダゾール９３ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ、４３％）をオレンジ色油として得た。
１５１（Ｃ） ６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−６−フルオロ−２Ｈ−インダゾール（９３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール４０ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ、２７％）を褐色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ１：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５２
４−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（５１ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−２Ｈ−インダゾール（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、実施例１５０（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、４−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール５４ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、７０％）を褐色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５３
５，６−ジフルオロ−２−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１５３（Ａ） ５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、４，５−ジフルオロベンゼン−１，２−ジアミン（４２０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）から調製して、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３６１ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ、８０％）を暗色固体として得た。
１５３（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−５，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（３８９ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−５，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール２４４ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ、５２％）を白色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．４．
１５３（Ｃ） ５，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５，６−ジフルオロ−２Ｈベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５，６−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール５４ｍｇ（０．１９ｍｏｌ、６６％）を黄色固体として（融点＝１３１〜１３２℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５４
５，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、実施例１５３（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール２９ｍｇ（９２μｍｏｌ、３２％）を灰色固体として得た（融点＝１０４〜１０５℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５５
７−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
１５５（Ａ） ７−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１４９（Ａ）の一般方法に従って、３−フルオロ−２−ニトロ−ベンズアルデヒド（０．２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニルアミン（０．２２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）から調製した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９２．５：７．５）によって精製して、７−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（１１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を黄色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６１．１を与えた。
１５５（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−７−フルオロ−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、７−フルオロ−２−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール（１３４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から調製して、２−ブタ−３−イニル−７−フルオロ−２Ｈ−インダゾール９９ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を得た。
１５５（Ｃ） ７−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−フルオロメチルピリジン（９３ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−７−フルオロ−２Ｈ−インダゾール（８４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：６時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、７−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−インダゾール１７ｍｇ（５７μｍｏｌ、１３％）を褐色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５６
４−クロロ−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（８９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、実施例１４６（Ｂ））から調製した。マイクロ波条件：粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、４−クロロ−２−（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１２ｍｇ（４２μｍｏｌ、１０％）を褐色半固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８６．１，２８８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５７
６−（４−（４，６−ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−アミン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（６０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４，６ジフルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、実施例１３５（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、６−（４−（４，６−ジフルオロ−２Ｈベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−アミン６５ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、６３％）を褐色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．６３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３００．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５８
２−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−６−メチルピリジン−３−アミン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−メチル−ピリジン−３−イルアミン（８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、２−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−６−メチルピリジン−３−アミン５３ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、４５％）を褐色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ １：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７８．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１５９
２−（４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１５９（Ａ） １−ブタ−３−イニル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（６１７ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、１−ブタ−３−イニル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール１４０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ、２５％）を得た。
１５９（Ｂ） ２−（４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−ブタ−３−イニル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール１４０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン４４ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ、２２％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７４．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９７：３）＝０．２．
実施例１６０
４−ニトロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１６０（Ａ） ４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３−ニトロ−ベンゼン−１，２−ジアミン（２．５０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）から調製して、４−ニトロ−１Ｈベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２．６５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を暗色固体として得た。
１６０（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１．３５ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５〜９０：１０）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１９１ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ、１２％）を得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．１．
１６０（Ｃ） ４−ニトロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（７６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−ニトロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、３１％）をオレンジ色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６１
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（９２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、実施例１６０（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−ニトロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール５９ｍｇ（０．１８ｍｏｌ、４２％）をオレンジ色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ９９：１）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６２
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−４−アミン
表題化合物を実施例６２（Ａ）の一般方法に従って、４−ニトロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、実施例１６０（Ｃ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−４−アミン７ｍｇ（２７μｍｏｌ、１９％）をオレンジ色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．０３．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．６２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６４．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６３
４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１６３（Ａ） ４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（１．９５ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）から調製して、４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１．７６ｇ、１３．２ｍｍｏｌ、８３％）を暗色固体として得た。
１６３（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４１８ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、 ２−ブタ−３−イニル−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール２５５ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ、４８％）を得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．２．
１６３（Ｃ） ４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（６６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、４−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール５０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ、５０％）を黄色半固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６４
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（７３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ、１６３（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール６５ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、６３％）を黄色半固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．７．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６５
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１６５（Ａ） ５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、４−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（２．０２ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）から調製して、５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（２．０５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ、９３％）を得た。
１６５（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４１８ｍｇ、３．１４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１３５ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ、２６％）を得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
１６５（Ｃ） ２（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（７３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、３９％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．１
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６６
５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（６６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、実施例１６５（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアゾール３６ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ、３７％）をオレンジ色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．０５．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６７
６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
１６７（Ａ） （６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミン
ＮａＨ（１５０ｍｇ、３．８０ｍｍｏｌ、６０％）を６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（３００ｍｇ、１．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦによる０℃の溶液に、続いてヨードメタン（３．４７ｍＬ、６．９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて１時間に渡って撹拌して、水によって反応停止した。水相をＥｔ2Ｏによって抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５）によって精製して、（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミン９０ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ、２８％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８９．１を与えた。
１６７（Ｂ） ６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−メチル−アミン（１０５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。時間：３時間。粗残留物をＣ18フラッシュクロマトグラフィー（水〜水／アセトニトリル ３：２）によって精製して、６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン２２ｍｇ（８０μｍｏｌ、１４％）を白色固体として得た（融点＝１５０−１５４℃）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７８．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６８
２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１６８（Ａ） ５−ブロモメチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−イソキサゾール
表題化合物を実施例１１９（Ｂ）の一般方法に従って、［３−（４−フルオロ−フェニル）−イソキサゾール−５−イル］−メタノール（２００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、５−ブロモメチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−イソキサゾール２５０ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ、９４％）を得た。
１６８（Ｂ） ３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−イソキサゾール
表題化合物を実施例１０７（Ｂ）の一般方法に従って、５−ブロモメチル−３−（４−フルオロ−フェニル）−イソキサゾール（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から調製して、３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−イソキサゾール（１１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、９８％）を褐色油として得た。
１６８（Ｃ） ５−ブタ−３−イニル−３−（４−フルオロ−フェニル）−イソキサゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、３−（４−フルオロ−フェニル）−５−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−イソキサゾール（１１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、５−ブタ−３−イニル−３−（４−フルオロ−フェニル）−イソキサゾール５５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ、６７％）を白色固体として得た。
１６８（Ｄ） ２（４−（３−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（４０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および５−ブタ−３−イニル−３−（４−フルオロ−フェニル）−イソキサゾール（５５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１〜７：３）によって精製して、２−（４−（３−（４−フルオロフェニル）イソキサゾール−５−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１９ｍｇ（６５μｍｏｌ、２５％）を白色固体として得た（融点＝８３〜８４℃）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９３．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１６９
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
１６９（Ａ）６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イルアミン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（９６０ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９５０ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イルアミン０．４５ｇ（１．７１ｍｍｏｌ、３１％）を褐色固体として得た。Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６４．２を与えた。
１６９（Ｂ） Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド
無水酢酸（３４．９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭによる溶液を、６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イルアミン（９０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（５２μｌ、０．３８ｍｍｏｌ）によるＤＣＭ（２ｍＬ）の溶液へ添加した。反応混合物を室温にて２時間に渡って撹拌して、次に溶媒を蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）アセトアミド６８ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、６５％）を白色固体として得た（融点＝９３〜９４℃）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７０
６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−エチルピリジン−２−アミン
１７０（Ａ） （６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エチル−アミン
表題化合物を実施例１６７（Ａ）の一般方法に従って、６−ブロモ−ピリジン−２−イルアミン（５００ｍｇ、２．８９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５）によって精製して、（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エチル−アミン２８０ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ、４８％）を無色液体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０２．１を与えた。
１７０（Ｂ） ６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−エチルピリジン−２−アミン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エチル−アミン（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（０．１３ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から得た。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−Ｎ−エチルピリジン−２−アミン３５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ、２４％）を褐色固体として得た（融点＝７３〜７８℃）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．７７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９２．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７１
２−（４−（５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１７１（Ａ） １−ブタ−３−イニル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール（６９４ｍｇ、４．２８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、１−ブタ−３−イニル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール１２６ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ、２１％）を得た。
１７１（Ｂ） ２−（４−（５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−ブタ−３−イニル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール３６０ｍｇ（１．６８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン５１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、１０％）を黄色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９２．０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９７：３）＝０．１．
実施例１７２
２−（１−フルオロ−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
１７２（Ａ） １−キノキサリン−２−イル−ブタ−３−イン−１−オール
マグネシウム（２２９ｍｇ、９．４１ｍｍｏｌ）、塩化第２水銀（１３ｍｇ、４７μｍｏｌ）およびＥｔ2Ｏ（１．５ｍＬ）中のヨウ素結晶２、３片の混合物に、臭化プロパギル（０．５３ｍＬ、５．８８ｍｍｏｌ）のＥｔ2Ｏ（４．５ｍＬ）による溶液を、還流を維持するためにゆっくりと添加した。反応混合物を１時間に渡って撹拌して、キノキサリン−２−カルバルデヒド（５００ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）による溶液に添加した。生じた反応混合物を０℃にて３０分間、室温にて３０分間に渡って撹拌して、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液に注いだ。水相をＥｔ2Ｏによって抽出した。水相を水、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をＣ18フラッシュクロマトグラフィー（Ｈ2Ｏ／アセトニトリル １００：０〜８０：２０）によって精製して、１−キノキサリン−２−イル−ブタ−３−イン−１−オール９０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ、１４％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９９．１を与えた。
１７２（Ｂ） ４−ピリジン−２−イル−１−キノキサリン−２−イル−ブタ−３−イン−１−オール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ヨード−ピリジン（７２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）および１−キノキサリン−２−イル−ブタ−３−イン−１−オール（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９：１）によって精製して、４−ピリジン−２−イル−１−キノキサリン−２−イル−ブタ−３−イン−１−オール６０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、６２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７６．１を与えた。
１７２（Ｃ） ２−（１−フルオロ−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン
ＤＡＳＴ（１９μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を、４−ピリジン−２−イル−１−キノキサリン−２−イル−ブタ−３−イン−１−オール（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１．５ｍＬ）による−７８℃の溶液に滴加した。反応混合物を−７８℃にて１５分間に渡って撹拌して、０℃の水の添加によって反応停止させ、ＤＣＭで２回抽出した。有機相を水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１）によって精製して、２−（１−フルオロ−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）キノキサリン１０ｍｇ（３６μｍｏｌ、３３％）をオレンジ色半固体として純度７０％で得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７８．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７３
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド
１７３（Ａ） Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−［６−（４−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−メチルスルホンアミド
塩化メタンスルホニル（９８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭによる溶液、６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イルアミン（１００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、実施例１６９（Ａ））およびＥｔ3Ｎ（０．１２ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を室温にて２時間に渡って撹拌して、次に溶媒を蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−［６−（４−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−メチルスルホンアミド１４０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ、８８％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．００分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：４２０．１を与えた。
１７３（Ｂ） Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド
ＮａＯＨ（１３０ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）の水（３Ｍ）による溶液を、Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−［６−（４−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］メチルスルホンアミド（１４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）による溶液に添加した。反応混合物を室温にて４時間に渡って撹拌した。水相をＤＣＭで抽出した。有機相を水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して蒸発させた。ジイソプロピルエーテルを添加して、粗生成物を粉砕し、濾過して、乾燥させて、Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド７０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ、６２％）を白色粉末として得た（融点＝６５〜６８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４２．１を与えた。
実施例１７４
２−（４−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジンおよび２−（４−（５−メチル−４フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１７４（Ａ） １−ブタ−３−イニル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールおよび１−ブタ−３−イニル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って調製して、５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（５１５ｍｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を得た。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、１−ブタ−３−イニル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールおよび１−ブタ−３−イニル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール２５５ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ、４２％）を得た。
１７４（Ｂ） ２−（４−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジンおよび２−（４−（５メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−ブタ−３−イニル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾールおよび１−ブタ−３−イニル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール２５５ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、２−（４−（３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジンおよび２−（４−（５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３３ｍｇ（０．１１ｍｏｌ、１０％）をオレンジ色油として得た。ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、をｍ／ｚ：２８８．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７５
Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）ホルムアミド
無水酢酸（０．７５ｍＬ）およびギ酸（０．３２ｍＬ）の溶液を６０℃にて３時間に渡って加熱した。反応混合物を室温に冷却して、６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イルアミン（７０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ、１６９（Ａ））を１５分間に渡って添加して、反応混合物を室温にて１日に渡って撹拌した。溶媒の蒸発後、粗残留物をジイソプロピルエーテルによって粉砕して、濾過して、乾燥させて、Ｎ−（６−（４−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン−２−イル）ホルムアミド２５ｍｇ（８６μｍｏｌ、３２％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９２．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７６
４−クロロ−２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（８５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ、実施例１４６（Ｂ））から調製した。マイクロ波条件：１００℃にて１５分間。粗残留物をＣ18フラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４−クロロ−２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール８．０ｍｇ（２７μｍｏｌ、５％）を褐色半固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３００．２，３０２．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７７
４，５−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１７７（Ａ） ４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１２７（Ａ）の一般方法に従って、３，４−ジメチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（５００ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）から調製して、４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５２０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ、９５％）を褐色固体として得た。
１７７（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−４，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４，５−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（５２０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−４，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１３１ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ、２０％）を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．５．
１７７（Ｃ） ４，５−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（６５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、４，５−ジメチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール６５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ、６３％）をオレンジ色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７８
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−４，５ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（７５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１７７（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−４，５−ジメチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４６ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、４０％）をオレンジ色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０９．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１７９
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
１７９（Ａ） ４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
アジ化ナトリウム（４．２８ｇ、６５．８ｍｍｏｌ）を（Ｅ）−１−フルオロ−４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン（１．００ｇ、５．９８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（５０ｍＬ）による溶液に添加して、溶液を室温にて１４時間に渡って撹拌し、反応混合物を水に注いだ。水相をＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させて、４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール３００ｍｇ（１．８４ｍｍｏｌ、３１％）を得た。
１７９（Ｂ） １−ブタ−３−イニル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（３０６ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５〜９０：１０）によって精製して、１−ブタ−３−イニル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール収率８０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ、２１％）を得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．１．
１７９（Ｃ） ２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（６５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および１−ブタ−３−イニル−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール（８０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５）によって精製して、２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン２８ｍｇ（９６μｍｏｌ、２６％）を褐色固体として得た（融点＝１２０〜１２２℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５）＝０．１．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１８０
２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１０８（Ｃ）の一般方法に従って、２，６−ジクロロピリジン（１５０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（０．１７ｇ、１．００ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））を調製した。マイクロ波条件：１２０℃にて１５分間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（６−クロロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール１５ｍｇ（５３μｍｏｌ、５％）を黄色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１，２８５．１を与えた。
実施例１８１
２（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル−３−メチルキノキサリン
１８１（Ａ） ２−メチル−３−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン
表題化合物を実施例１１８（Ａ）の一般方法に従って、２，３−ジメチル−キノキサリン（３００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−メチル−３−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン２００ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ、３９％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：５．１２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６９．１を与えた。
１８１（Ｂ） ２−ブタ−３−イニル−３−メチル−キノキサリン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、２−メチル−３−（４−トリメチルシラニル−ブタ−３−イニル）−キノキサリン（１４３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９４：６〜９０：１０）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−３−メチル−キノキサリン２０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ、１９％）をオレンジ色液体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９７．１を与えた。
１８１（Ｃ） ２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−３−メチルキノキサリン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）−ピリジン（２４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−３−メチル−キノキサリン（２５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：１４時間。粗残留物を分取クロマトグラフィープレート（Ｅｔ2Ｏ／ペンタン ７：３）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−３−メチルキノキサリン６．４ｍｇ（２１μｍｏｌ、１３％）を黄色固体として得た。
Figure 0005053840
実施例１８２
２−（４−（６−（１−フルオロエチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
１８２（Ａ）１−［６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−エタノン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−（６−ブロモ−ピリジン−２−イル）−エタノン（５００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（４５５ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、１−［６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−エタノン３８０ｍｇ（１．３６ｍｍｏｌ、５１％）を白色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．３．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９．０を与えた。
１８２（Ｂ） １−［６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール
ＮａＢＨ4（９９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を１−［６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−エタノン（３８０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）による０℃の溶液に添加した。反応混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌して、０℃の水の添加によって反応停止させて、ＤＣＭによって２回抽出した。有機相を水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、１−［６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール２０２ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ、５３％）を無色油として得た。
１８２（Ｃ） ２−（４−（６−（１−フルオロエチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１７２（Ｃ）の一般方法に従って、１−［６−（４−ベンゾトリアゾール−２−イル−ブタ−１−イニル）−ピリジン−２−イル］−エタノール（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（６−（１−フルオロエチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、５０％）を無色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ４：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９５．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１８３
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
１８３（Ａ） ２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、２Ｈ−イソキノリン−１−オン（２００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン１２５ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ、４６％）を得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）＝０．２．
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９８．１を与えた。
１８３（Ｂ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）および２−ブタ−３−イニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（１２０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキノリン−１（２Ｈ）−オン１７ｍｇ（６２μｍｏｌ、１０％）を白色固体として得た（融点＝８５〜９０℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７５．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１８４
２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
２，６−ジメトキシ−ベンゾイルクロライド（８１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をメチル−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（６９μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２ｍＬ）による０℃の溶液に添加した。反応混合物を０℃にて１０分間、室温にて１４時間に渡って撹拌して、水の添加によって反応を停止させて、クロロホルムで２回抽出した。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して蒸発させた。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製して、２，６−ジメトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド（１２ｍｇ、３７μｍｏｌ、１２％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．００分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１８５
２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１８６の一般方法に従って、２，６−ジフルオロ−ベンゾイルクロライド（５１μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９５：５）によって精製して、２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド３８ｍｇ（１３μｍｏｌ、４０％）を得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０１．１を与えた。
実施例１８６
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１８６（Ａ） Ｎ−（２−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ａ）の一般方法に従って、２−フルオロ−アニリン（５６６ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ−（２−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド７１０ｍｇ（３．７１ｍｍｏｌ、７３％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９２．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ）＝０．２．
１８６（Ｂ） （２−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例３４（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−（２−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド（７００ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、（２−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．０８ｇ（３．７１ｍｍｏｌ、１００％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９２．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
１８６（Ｃ） （２−フルオロ−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（１３６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および（２−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、（２−フルオロ−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２４０ｍｇ（０．６５ｍｍｏｌ、７６％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．６０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３６９．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
１８６（Ｄ） Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ｄ）の一般方法に従って、（２−フルオロ−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）から調製した。ワークアップの後、粗残留物をジイソプロピルエーテル／ペンタン １：１で洗浄して、Ｎ−（２−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド１２０ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ、６９％）をベージュ色粉末として得た（融点＝８２〜８４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６９．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例１８７
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１８７（Ａ） Ｎ−（３−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ａ）の一般方法に従って、３−フルオロ−アニリン（５６６ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ−（３−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド６６０ｍｇ（３．４５ｍｍｏｌ、６８％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９２．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ）＝０．２．
１８７（Ｂ） （３−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例３４（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−（３−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド（６６０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、（３−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１．００ｇ（３．４３ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９１．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）＝０．３．
１８７（Ｃ） （３−フルオロ−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（１３７ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および（３−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、（３−フルオロ−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを１９０ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ、６０％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３６９．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
１８７（Ｄ） Ｎ−（３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ｄ）の一般方法に従って、（３−フルオロ−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）から調製した。ワークアップの後、粗残留物をペンタンで洗浄して、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド１２５ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ、９０％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１０〜１１４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６９．１を与えた。
実施例１８８
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
１８８（Ａ） Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ａ）の一般方法に従って、４−フルオロ−２−メチル−フェニルアミン（６３８ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ）によって精製して、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド５１０ｍｇ（２．４９ｍｍｏｌ、４９％）を白色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ）＝０．２．
１８８（Ｂ） （４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例３４（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド（５００ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル７９０ｍｇ（２．５９ｍｍｏｌ）を無色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ９：１）＝０．３．
１８８（Ｃ） （４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−ピリジン（１２９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル１９０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ、６１％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３８２．４を与えた。
１８８（Ｄ） Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ｄ）の一般方法に従って、（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−（５−ピリジン−２−イル−ペンタ−４−イノイル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）から調製した。ワークアップの後、粗残留物をペンタンで洗浄して、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド８５ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ、５２％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１０〜１１４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
実施例１８９
２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
１８９（Ａ） ２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−オール（３．２０ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）およびフタルイミド（３．５０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン３．１ｇ（１１ｍｍｏｌ、５１％）を白色固体として得た。
１８９（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン（３．１０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオンを９８５ｍｇ（４．９４ｍｍｏｌ、４３％）を白色固体として得た。
１８９（Ｃ） ２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（３３６ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））および２−（ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン（３２０ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７５：２５）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン３２０ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ、６５％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０９．１を与えた。
１８９（Ｄ） ４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン
ヒドラジン水和物（１．０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）を、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン（３２０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍＬ）による溶液に添加して、反応混合物を５０℃にて４時間に渡って撹拌した。混合物を冷却して、ＤＣＭを添加し、水相を抽出した。有機相をＮａＨＣＯ3の飽和溶液で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮して、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン１１７ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ、６３％）を白色固体として得た。
１８９（Ｅ） ２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１８４の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（３９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド２１ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、２７％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３５１．０，３．５３．０を与えた。
実施例１９０
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１９０（Ａ） （１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタノール
１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−カルバルデヒド（４７３ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．３Ｍ，１０ｍＬ）による溶液を、少量のＮａＢＨ4（５５９ｍｇ、１４．８０ｍｍｏｌ）の添加前に、０℃に冷却した。０℃での９０分間の後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3によって反応停止させて、Ｅｔ2Ｏによって２回抽出した。合せた有機層を飽和塩水によって洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタノール４１８ｍｇ（収率：８７％）を白色固体として得た。
粗生成物を次のステップでさらに精製せずに使用した。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．１９
１９０（Ｂ） ２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）メタノール（４１８ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に一部溶解させた。室温にて塩化チオニル（１２．９０ｍｍｏｌ、０．９３５ｍＬ）を生じた懸濁物に１度に添加した。反応混合物を室温にて９０分間に渡って撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、黄色固体を得た。固体を飽和ＮａＨＣＯ3に注いで、Ｅｔ2Ｏで２回抽出した。合せた有機層を飽和塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させて、溶媒を減圧下で除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９７／３）によって精製して、２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３８０ｍｇ（収率：８１％）を白色−ピンク色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．５０
１９０（Ｃ） １−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例６７（Ｄ）の一般方法に従って、トリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（２８３ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）および２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３８０ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）から調製した。粗生成物を事前充填２５ｇシリカゲルカラム（溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ １００／０〜９８／２）によって精製して、１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３１７ｍｇ（収率：５９％）を赤色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）＝０．３７
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５７．２を与えた。
１９０（Ｄ） ２−（ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３１７ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１４６ｍｇ（収率：６４％）を黄色−オレンジ色固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６５〜１．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８５を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．２９
１９０（Ｅ） ２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン
（６−ブロモピリジン−２−イル）メタノール（５ｇ、２７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（６０ｍＬ）による−７８℃の溶液を、ＤＡＳＴ（１３ｇ、８０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）による冷溶液に添加した。反応混合物を−７８℃にて１時間、次に室温にて１時間に渡って撹拌した。反応を完了させるために、−６０℃にてＤＡＳＴ ５ｍＬをさらにゆっくり添加して、反応混合物を室温にて一晩保持した。反応を水によって停止させて、有機層をＤＣＭで抽出して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、蒸発させた。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填８５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）による精製によって、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン４．５０ｇ（収率：８９％）を薄黄色油として得て、薄黄色油は０℃にて結晶化した。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９１，１９２を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）＝０．４
Figure 0005053840
１９０（Ｆ） ２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のＣｕＩ（７．５５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．４５ｍＬ、１０．３０ｍｍｏｌ）を入れた。次に窒素雰囲気下で、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（１５１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２７．８０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（４１．６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にＤＭＦ １．１ｍＬ中の２−（ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１４６ｍｇ、０．７９２ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射の下で１２０℃にて１５分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏおよび飽和塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８．５／１．５）による精製によって、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１２７ｍｇを黄色固体として得た（融点＝９５．３〜９６．３℃）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．１３
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９４を与えた。
Figure 0005053840
実施例１９１
７−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１９１（Ａ） ２−クロロ−Ｎ−メチル−６−ニトロベンゼンアミン
２−フルオロ−３−クロロニトロベンゼン（３．０ｇ、１７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）に溶解させて、水中のメチルアミン４０％（６ｍＬ）を０℃にて滴加して、混合物を一晩に渡って室温まで加温した。混合物は１０分間以内に暗オレンジ色沈殿物となった。固体を濾過によって単離して、水（２*１０ｍＬ）ですすいで、真空下のデシケータで乾燥させて、２−クロロ−Ｎ−メチル−６−ニトロベンゼンアミン３ｇ（収率：９０％）をオレンジ色結晶性固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：８０／２０）＝０．５２
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２９分
１９１（Ｂ） ６−クロロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン
２−クロロ−Ｎ−メチル−６−ニトロベンゼンアミン（１．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）およびＨ2Ｏ（１５ｍｌ）の混合物に溶解させた。鉄粉（２．２ｇ、４０ｍｍｏｌ）と、それに続いて酢酸（０．５５ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応をＴＬＣによって監視して、３０分後に反応が完了した。反応混合物をセライトパッドで濾過して、濾液を飽和ＮａＨＣＯ3（１０ｍＬ）によって中和した。生成物をＥｔＯＡｃ（２*１０ｍＬ）によって抽出して、有機層を塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、乾燥まで濃縮して、６−クロロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン９２０ｍｇ（収率：７３％）を暗褐色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：７０／３０）＝０．５１
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．１８分
１９１（Ｃ） ７−クロロ−２−（クロロメチル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
６−クロロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（８００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）および２−クロロ酢酸（７００ｍｇ、８ｍｍｏｌ）を２Ｎ ＨＣｌ（５．７ｍＬ）に溶解させた。生じた溶液を９０℃にて１８時間に渡って加熱した。水層を３Ｎ ＮａＯＨによって中和した。ＥｔＯＡｃ（３*１０ｍＬ）による抽出の後、有機層を水（１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、生じた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）で精製して、７−クロロ−２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４７８ｍｇ（収率：４０％）をピンク色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３５
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１７を与えた。
１９１（Ｄ） ７−クロロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
トリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（０．２１ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）による溶液に、−７８℃のヘキサン中の２．５Ｍ ｎＢｕＬｉ（０．５６ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃にて９０分間の後、７−クロロ−２−（クロロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）による溶液を添加した。混合物は紫色からオレンジ色に、そして暗褐色となった。反応を−７８℃での１時間後に水によって停止させて、溶媒を乾燥まで蒸発させて、７−クロロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール３３８ｍｇ（収率：１００％）を褐色油状固体として得た。それを精製せずに次のステップへ引継いだ。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９１を与えた。
１９１（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、７−クロロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３３８ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１１６ｍｇ（収率：４５％）をオレンジ色−褐色油状固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０〜７０／３０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１９を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．１７
１９１（Ｆ） ７−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９０（Ｆ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：溶出液１００／０〜９９／１）によって精製して、淡褐色固体４３ｍｇとして得た。生じた固体をイソプロピルエーテル中へ粉砕して、７−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール６ｍｇ（収率：１０％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２８を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３０
実施例１９２
７−クロロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
ヨウ化銅（１ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．５０ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、２−ヨードピリジン（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（２．４ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）を添加した。黄色懸濁物を得て、室温での数分の撹拌の後に、トリエチルアミン（０．２ｍＬ）中の２−（ブタ−３−イニル）−７−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（化合物１９１（Ｅ）、２４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて３０分間、次に５０℃にて３時間に渡って撹拌した。トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮＨ4Ｃｌ、水および塩水で洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーシステム（事前充填シリカゲルカラム２ｇ、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）によって精製して、７−クロロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２ｍｇ（収率：６％）を褐色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９６を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３０
実施例１９３
４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１９３（Ａ） ３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンアミン
１，３，５−トリフルオロ−２−ニトロベンゼン（３．０ｇ、１６．９０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２９．７ｍＬ）に溶解させて、水中のメチルアミン４０％（１．４４ｍＬ、１７．８０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴加した。色が２０分以内に明黄色からオレンジ色沈殿物になった。室温での４時間後、メチルアミン０．６６ｍＬ（９ｍｍｏｌ）を添加した。反応を完了させるために、０．２６ｍｌ（３．６ｍｍｏｌ）のさらなるメチルアミンを室温での２時間後に添加した。完了は２０分以内に達成された。水（７５ｍＬ）を反応混合物に添加して、固体を濾過によって単離し、水（２*１０ｍＬ）で洗浄して、高真空下で乾燥させて、３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンアミン２．６４ｇ（収率：８３％）をオレンジ色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ：７０／３０）＝０．５７
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１３分
１９３（Ｂ） ３，５−ジフルオロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン
表題化合物を実施例１９１（Ｂ）の一般方法に従って、３，５−ジフルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンアミン（１．５ｇ、８ｍｍｏｌ）から調製して、３，５−ジフルオロ−ＮI−メチルベンゼン−１，２−ジアミン９３３ｍｇ（収率：７４％）を深紫色油状液体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．６６
１９３（Ｃ） ２−（クロロメチル）−４，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｃ）の一般方法に従って、３，５−ジフルオロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１．５０ｇ、９．５０ｍｍｏｌ）および２−クロロ酢酸（１．３ｇ、１４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）によって精製して、２−（クロロメチル）−４，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４４３ｍｇ（収率：２２％）を紫色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１７を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．４３
１９３（Ｄ） ４，６−ジフルオロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｄ）の一般方法に従って、２−（クロロメチル）−４，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４４０ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）およびトリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（２７４ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）から調製した。４，６−ジフルオロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５３９ｍｇ、収率：９１％）を褐色油として得て、これは一切精製せずに次のステップで使用できる。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．６７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９３を与えた。
１９３（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例で３８（Ｄ）述べたプロトコルに従って、４，６−ジフルオロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５３９ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（収率：３１％）１２６ｍｇをオレンジ色固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０〜７０／３０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２１を与えた。
１９３（Ｆ） ４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を１９０（Ｆ）実施例の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（１０９ｍｇ、０．５７ｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−４，６−ジフルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１２６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９９／１）によって精製して、淡褐色固体４３ｍｇを得た。生じた固体をジオキサンに溶解させて、ジオキサン中０．５Ｎ ＨＣｌを添加した（０．１４ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）。緑色固体が形成され、それを濾過によって回収して、ＡｃＯＥｔで洗浄した。クロルヒドラート塩をＭｅＯＨに溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ3によって中和した。水層をＡｃＯＥｔによって２回抽出した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、４，６−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール９ｍｇ（収率：５％）を紫色油状固体として得た（融点＝１０３℃〜１０４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３０を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３６
Figure 0005053840
実施例１９４
１−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１９４（Ａ） Ｎ−イソプロピル−２−ニトロベンゼンアミン
１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（４．４０６ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３２ｍＬ）による溶液に０℃にて、イソプロピルアミン（２．９７ｍＬ、３２．８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物は瞬時に淡黄色から明オレンジ色に変化した。それを室温にて一晩撹拌した。イソプロピルアミンの別の１当量（２．９７ｍＬ、３２．８０ｍｍｏｌ）を添加して、３時間の撹拌の後に、イソプロピルアミン２当量（６ｍＬ、６４ｍｍｏｌ）を添加した、生じた溶液を一晩室温に維持した。反応混合物を濃縮して、イソプロピルアミンのさらなる当量（２．９７ｍＬ）を、それに続いてＥｔＯＨ（２ｍＬ）を添加した。完了のために、反応物を５０℃にて２時間に渡って加熱した。混合物を乾燥まで蒸発させ、ＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）に溶解させて、有機相を水（３*１０ｍＬ）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で再抽出して、合せた有機相を塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、Ｎ−イソプロピル−２−ニトロベンゼンアミン５．２４ｇ（収率：９３％）をオレンジ色液体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．６７
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５８分
１９４（Ｂ） Ｎ1−イソプロピルベンゼン−１，２−ジアミン
表題化合物を実施例１９１（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−イソプロピル−２−ニトロベンゼンアミン（５．２４ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）から調製して、Ｎ1−イソプロピルベンゼン−１，２−ジアミン３．８８ｇ（収率：８９％）を暗褐色液体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．３６
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：１．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１５１を与えた。
１９４（Ｃ） ２−（クロロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｃ）の一般方法に従って、Ｎ1−イソプロピルベンゼン−１，２−ジアミン（３．８８ｇ、２５．８２ｍｍｏｌ）および２−クロロ酢酸（３．７０ｇ、３９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填８５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）によって精製して、２−（クロロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２．０５ｇ（収率：３８％）を淡褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０９を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．２７
Figure 0005053840
１９４（Ｄ） １−イソプロピル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｄ）の一般方法に従って、２−（クロロメチル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５００ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）およびトリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（３２３ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）から調製した。１−イソプロピル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６８０ｍｇ、収率：１００％）を褐色油として得て、これを一切精製せずに次のステップで使用した。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５を与えた。
１９４（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、１−イソプロピル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６８０ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール８４ｍｇ（収率：１７％）をオレンジ色固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０〜７０／３０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．３２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１３を与えた。
Figure 0005053840
１９４（Ｆ） １−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９２（Ａ）の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（８１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（８４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９６／４）によって精製して、１−イソプロピル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４７ｍｇを淡褐色油として得た（収率：４１％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１９５
１−フェネチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１９５（Ａ） ２−ニトロ−Ｎ−フェネチルベンゼンアミン
１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（４．４ｇ、３１．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３２ｍＬ）による溶液に０℃にて、２−フェニルエタンアミン（４．１１ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物は瞬時に淡黄色から明オレンジ色に変化して、それを室温にて一晩撹拌した。２−フェニルエタンアミンの別の当量（４．１１ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を５０℃にて一晩加熱した。水（２０ｍｌ）を添加して、生じたオレンジ色固体を濾過によって単離して、２−ニトロ−Ｎ−フェネチルベンゼンアミン６．９９ｇ（収率：９２％）をオレンジ色結晶性固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．９５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２４３を与えた。
１９５（Ｂ） Ｎ1−フェネチルベンゼン−１，２−ジアミン
表題化合物を実施例１９１（Ｂ）の一般方法に従って、２−ニトロ−Ｎ−フェネチルベンゼンアミン（６．９９ｇ、２８．９ｍｍｏｌ）から調製して、Ｎ1−フェネチルベンゼン−１，２−ジアミン５．６６ｇ（収率：９２％）を褐色油状固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．４１
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１３を与えた。
１９５（Ｃ） ２−（クロロメチル）−１−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｃ）の一般方法に従って、Ｎ1−フェネチルベンゼン−１，２−ジアミン（２．５７ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）および２−クロロ酢酸（１．７０ｇ、１８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０〜７０／３０）によって精製して、２−（クロロメチル）−１−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（収率：６１％）２．０２ｇを白色結晶性固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．１８
１９５（Ｄ） １−フェネチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｄ）の一般方法に従って、２−（クロロメチル）−１−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）およびトリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（２４９ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）から調製した。１−フェネチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６３９ｍｇ、収率：１００％）を褐色油として得て、これを精製せずに次のステップで使用した。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４７を与えた。
１９５（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−１−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、１−フェネチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６３９ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−１−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール６２ｍｇ（収率：１２％）をオレンジ色油状固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７５を与えた。
Figure 0005053840
１９５（Ｆ） １−フェネチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９２（Ａ）の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（４６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−１−フェネチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９６／４）によって精製して、１−フェネチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２０ｍｇを淡褐色油として得た（収率：２５％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．００分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３５２を与えた。
Figure 0005053840
実施例１９６
１−ベンジル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１９６（Ａ） Ｎ−ベンジル−２−ニトロベンゼンアミン
表題化合物を実施例１９５（Ａ）の一般方法に従って、フェニルメタンアミン（３．５１ｇ、３２．７８ｍｍｏｌ）および１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（４．４０ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ）から調製した。Ｎ−ベンジル−２−ニトロベンゼンアミン６．６５ｇ（収率：９３％）をオレンジ色結晶性固体として得て、これをさらに精製せず使用した。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２９を与えた。
１９６（Ｂ） Ｎ1−ベンジルベンゼン−１，２−ジアミン
表題化合物を実施例１９１（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−ベンジル−２−ニトロベンゼンアミン（６．６５ｇ、２９．１ｍｏｌ）から調製して、Ｎ1−ベンジルベンゼン−１，２−ジアミン４．６６ｇ（収率：８０％）を褐色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．４５
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９９を与えた。
１９６（Ｃ） １−ベンジル−２−（クロロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｃ）の一般方法に従って、Ｎ1−ベンジルベンゼン−１，２−ジアミン（２．９３ｇ、１４．７８ｍｍｏｌ）および２−クロロ酢酸（２．１０ｇ、２２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０〜７０／３０）によって精製して、１−ベンジル−２−（クロロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２．３４ｇ（収率：６１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５７を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．２８
１９６（Ｄ） １−ベンジル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｄ）の一般方法に従って、１−ベンジル−２−（クロロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（５００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびトリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（２６２ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）から調製した。１−ベンジル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６４７ｍｇ、収率：１００％）を褐色油として得て、これを精製せずに次のステップで使用した。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３３を与えた。
１９６（Ｅ） １−ベンジル−２−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、１−ベンジル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（６４７ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の変換により、１−ベンジル−２−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール４１ｍｇ（収率：８％）をオレンジ色油状固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０〜７０／３０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６１を与えた。
Figure 0005053840
１９６（Ｆ） １−ベンジル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９２（Ａ）の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および１−ベンジル−２−（ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（４９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、１−ベンジル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール１５ｍｇを黄色油状固体として得た（収率：２３％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．９０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３８を与えた。
Figure 0005053840
実施例１９７
５−フルオロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
１９７（Ａ） ４−フルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンアミン
１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼン（２．６３ｇ、１６．５３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（９ｍＬ）に溶解させて、水中のメチルアミン４０％（９ｍＬ）を０℃にて滴加して、混合物を一晩に渡って室温まで加温した。水７５ｍＬを反応混合物に添加して、オレンジ色固体を濾過して、水（２*１０ｍｌ）で洗浄して、４−フルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンアミン２．７８ｇ（収率：９９％）をオレンジ色結晶性固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３４
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７１を与えた。
１９７（Ｂ） ４−フルオロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン
表題化合物を実施例１９１（Ｂ）の一般方法に従って、４−フルオロ−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンアミン（１．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）から調製して、４−フルオロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン１．０８ｇ（収率：８８％）を褐色油として得て、これを精製せずに次のステップで使用した。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．６１
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．８４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１４１を与えた。
１９７（Ｃ） ２−（クロロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｃ）の一般方法に従って、４−フルオロ−Ｎ1−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（２．５ｇ、１７．８４ｍｍｏｌ）および２−クロロ酢酸（２．５０ｇ、２７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６０／４０）によって精製して、２−（クロロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２７７ｍｇ（収率：８％）を半固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．８８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９９を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．２９
１９７（Ｄ） ５−フルオロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９１（Ｄ）の一般方法に従って、２−（クロロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（２７０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（１８３ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物を一切精製せずに次のステップで使用した。褐色油としての５−フルオロ−ｌ−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３７３ｍｇ、収率：１００％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７５を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３６
１９７（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、５−フルオロ−１−メチル−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３７３ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール７３ｍｇ（収率：２６％）をオレンジ色固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０〜７０／３０）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：１．８５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０３を与えた。
Figure 0005053840
１９７（Ｆ） ５−フルオロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール
表題化合物を実施例１９２（Ａ）の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（７４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール（７３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、５−フルオロ−１−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール２８ｍｇをオレンジ色油状固体として得た（収率：２７％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．３５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８０を与えた。
Figure 0005053840
実施例１９８
１−（４−ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
１９８（Ａ） ４−ブロモブタ−１−イニル）トリメチルシラン
３−ブチン−１−オール（４ｇ、５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７Ｍ、８０ｍＬ））による−７８℃の溶液に、ヘキサン中の２．１Ｎ ｎ−ＢｕＬｉ（５２ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）を添加した。−７８℃での１時間の後、反応混合物をクロロトリメチルシラン（１３ｇ、１２０ｍｍｏｌ）によって処理して、生じた混合物を２時間に渡って室温まで加温した。反応混合物を水で反応停止させて、Ｅｔ2Ｏで抽出して、濃縮した。濃縮物を３Ｎ ＨＣｌで処理して、Ｅｔ2Ｏ（３ｘ）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３×）およびＮａＣｌ（１×）で洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、濃縮した。粗生成物をＴＨＦ（５０ｍＬ）で希釈して、ヘキサン中の２．１Ｎ ｎ−ＢｕＬｉ ２６ｍＬ（５２ｍｍｏｌ）の添加の前に、溶液を−７８℃まで冷却した。−７８℃での１時間後、ＴＨＦ溶液（３５ｍＬ）中のｐ−トルエンスルホニルクロライド（１２ｇ、６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を水によって処理して、エーテルによる抽出、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、ＮａＣｌによる洗浄が続き、乾燥（ＭｇＳＯ4）させて、濃縮した。粗生成物をＬｉＢｒ（５ｇ、５７ｍｍｏｌ）を含有するアセトン（１００ｍＬ）に溶解させて、反応混合物を室温にて５時間に渡って撹拌した。反応混合物を水に注いだ。ペンタンによる抽出（４×）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液およびＮａＣｌによる洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ4）、濃縮により、４−ブロモブタ−１−イニル）トリメチルシラン７．５０ｇ（収率：６４％）を褐色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
１９８（Ｂ） １−（ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
４−ブロモブタ−１−イニル）トリメチルシラン（７００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−オール（３００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（９００ｍｇ、６ｍｍｏｌ）をアセトン（４．２ｍｌ）に注いで、生じた混合物をマイクロ波で１５０℃にて７分間加熱した。溶媒を蒸発させて、粗生成物をＤＣＭに溶解させて、有機層を水で洗浄した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１）によって精製して、１−（ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン３３ｍｇを褐色油として得た（収率：５％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．２０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１４８を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．１９
Figure 0005053840
１９８（Ｃ） １−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
表題化合物を実施例１９２（Ａ）の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（５０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および１−（ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（３３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）によって精製して、１−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン１０ｍｇを黄色油として得た（収率：２０％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．２２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２５を与えた。
Figure 0005053840
実施例１９９
３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
１９９（Ａ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール
ＣｕＩ（３０１ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）のＴＥＡ（４０ｍＬ）による懸濁物に、２−ブロモピリジン（５ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）と、続いてＰｄ2Ｃｌ2（ＰＰｈ3）2（１．１１ｇ、１．５８ｍｍｏｌ）を添加して、黄色オレンジ色懸濁物を得た。Ｎ2下での０℃への冷却後、３−ブチン−１−オール（２．２８ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を添加した。生じた反応混合物は黒く変化して、それを７０℃にて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を０℃にて水によって反応停止させて、低圧下でＴＥＡを除去して、有機層ＤＣＭを使用して有機層を３回抽出し、アンモニア、水、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をジリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９９／１〜９５／５）によって精製して、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール３．６０ｇを褐色油として得た（収率：７７％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：１．５８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１４８を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．２３
１９９（Ｂ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニルメタンスルホナート
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（３．６０ｇ、２４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（３０ｍＬ）による撹拌溶液に、トリエチルアミン（４．４０ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４℃に冷却して、塩化メタンスルホニル（２．５０ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を添加して、反応物を室温にて一晩に渡って撹拌した。次に反応混合物を氷／水（１００ｍＬ）に注いで、５分間に渡って撹拌した。この混合物に、４℃に冷却した重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）を添加して、混合物を３０分間に渡って撹拌して、次にＤＣＭで抽出した。合せた有機画分をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮して、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニルメタンスルホナート４．６０ｇ（収率：８３％）を褐色油として得て、これはさらに精製せずに次のステップで使用できる。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２６を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．６
１９９（Ｃ） Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニルメタンスルホナート（２．９０ｇ、１２．８７ｍｍｏｌ）を水溶液中のメチルアミン４０％（２０ｍＬ）を添加して、窒素下で４５℃にて３時間に渡って撹拌した。反応混合物を氷で冷却して、水で反応停止させ、ＤＣＭで抽出した。有機相を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１％ ＴＥＡを含む９０／１０〜９０／１０）で精製して、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン８１７ｍｇ（収率：３９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６１を与えた。
Figure 0005053840
１９９（Ｄ） ３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２ｍＬ）に溶解させて、ＤＩＥＡ（６７μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）を室温にて添加した。３−メトキシベンゾイルクロライド（６９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の添加前に、生じた混合物を０℃に冷却した。室温にて一晩に渡って撹拌した後、混合物を水で反応停止させて、ＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ画分を水（１０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ3飽和（２*１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。溶媒を除去して、粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９５／５）によって精製して、３−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド５８ｍｇ（収率：６３％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９５を与えた。
Figure 0005053840
実施例２００
３−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および３−フルオロベンゾイルクロライド（６４ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）によって精製して、３−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド３４ｍｇを褐色油として得た（収率：３９％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０１
Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）アセトアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−フェニルアセチルクロライド（６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）によって精製して、Ｎ−メチル−２−フェニル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）アセトアミド６４ｍｇを褐色油として得た（収率：７４％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０２
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（８０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）によって精製して、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド６３ｍｇを褐色油として得た（収率：６１％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３３を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０３
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゾイルクロライド（９９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）によって精製して、４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド１０３ｍｇを褐色油として得た（収率：５８％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０４
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゾイルクロライド（１０９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）によって精製して、２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド１１８ｍｇを褐色油として得た（収率：６３％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０５
３−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および３−クロロベンゾイルクロライド（１０９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）によって精製して、３−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド１１２ｍｇを褐色油として得た（収率：６０％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９９を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０６
４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンゼン−１−スルホニルクロライド（１２１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）によって精製して、４−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド３２ｍｇを黄色油として得た（収率：１６％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１９を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０７
２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−イニル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（７９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、２−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド３７ｍｇを褐色油として得た（収率：３５％）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．５１
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３５を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０８
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
２０８（Ａ） ４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール
表題化合物を実施例１９９（Ａ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（化合物１９０（Ｅ）、３．５０ｇ、１８ｍｍｏｌ）および３−ブチン−１−オール（１．３ｇ、１８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填８５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９７／３）によって精製して、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール２．６０ｇをオレンジ色固体として得た（収率：７９％）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３１
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８０を与えた。
２０８（Ｂ） ４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニルメタンスルホナート
表題化合物を実施例１９９（Ｂ）の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（２．６０ｇ、１５ｍｍｏｌ）および塩化メタンスルホニル（１．５０ｍＬ、１９ｍｍｏｌ）を調製して、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニルメタンスルホナート２．９０ｇ（収率：７８％）を薄黄色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．６０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５８を与えた。
２０８（Ｃ） ４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルブタ−３−イン−１−アミン
表題化合物を実施例１９９（Ｃ）の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニルメタンスルホナート（２．９０ｇ、１１ｍｍｏｌ）および４０％Ｎ−メチルアミン水溶液（２０ｍＬ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液として１％ ＴＥＡを含むＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９０／１０〜９０／１０）によって精製して、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルブタ−３−イン−１−アミン３２４ｍｇを淡色油として得た（収率：１５％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６５−７１．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９３を与えた。
２０８（Ｄ） ２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルブタ−３−イン−１−アミン（７０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゾイルクロライド（７６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド３７ｍｇを褐色油として得た（収率：３１％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２０９
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルブタ−３−イン−１−アミン（７０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（９２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）によって精製して、２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド４１ｍｇを黄色油として得た（収率：３１％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．２６
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３６７を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１０
２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−メチルブタ−３−イン−１−アミン（１８０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（２５５ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、２，６−ジクロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−Ｎ−メチルベンズアミド１８．５ｍｇを黄色油として得た（収率：５％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．２６
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９３および４．０４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３６５を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１１
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従ってＮ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロライド（５３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド３０ｍｇを褐色油として得た（収率：３６％）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３１
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．９２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６５を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１２
Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従ってＮ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−メチルベンゾイルクロライド（５８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、Ｎ，２−ジメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド３２．５ｍｇを褐色油として得た（収率：３７％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１３
２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−フルオロベンゾイルクロライド（５９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、２−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド２８ｍｇを褐色油として得た（収率：３２％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．００分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１４
Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物の実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および４−メチルベンゾイルクロライド（５８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、Ｎ，４−ジメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド３１ｍｇを褐色油として得た（収率：３６％）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３５
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１５
Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および３−メチルベンゾイルクロライド（５８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、Ｎ，３−ジメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド２５ｍｇを薄黄色油として得た（収率：２９％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１６
２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物の実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２−メトキシベンゾイルクロライド（６９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、２−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド７１ｍｇを緑−褐色油として得た（収率：７７％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９５を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１７
２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２，３−ジフルオロベンゾイルクロライド（７２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、２，３−ジフルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド６７ｍｇを褐色油として得た（収率：７１％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１８
２，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従ってＮ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロベンゾイルクロライド（８５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、２，６−ジクロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド４７ｍｇを褐色油として得た（収率：４５％）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３８
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３３３を与えた。
Figure 0005053840
実施例２１９
Ｎ，３，５−トリメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキサゾール−４−スルホンアミド
表題化合物を実施例１９９（Ｄ）の一般方法に従って、Ｎ−メチル−４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および３，５−ジメチルイソキサゾール−４−スルホニルクロライド（７９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：溶出液として１００／０〜９８／２）によって精製して、Ｎ，３，５−トリメチル−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソキサゾール−４−スルホンアミド１７ｍｇの褐色油として得た（収率：１７％）。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．４２
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２０を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２０
Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
２２０（Ａ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン（化合物３（Ｂ）、６．８１ｇ、３４ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ、０．３Ｍ）による溶液に、２５％ヒドラジンヒドレート６．６ｍＬを添加した。反応混合物を５０℃にて４時間に渡って加熱した。期待された生成物が形成され、開始物質が完全に消費された。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3によって２回洗浄して、有機層を乾燥、濾過および濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー逆相（Ｃ１８カラム、充填３５ｇ、溶出液としてＨ2Ｏ／アセトニトリル：９５／５を用いる）による精製により、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン８１４ｍｇ（収率：８２％）を黄色固体として得た。
２２０（Ｂ） Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（６４０ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）、２−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール（３７３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４５２μＬ、２．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．２ｍＬ）に注いで、生じた溶液を１２０℃にて２日間に渡って加熱した。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）によって精製して、Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン５８２ｍｇ（収率：９５％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８０を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．３０
実施例２２１
１−メチル−３−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
２２１（Ａ） ２−（５−クロロペンタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１９０（Ｆ）の一般方法に従って、２−ブロモピリジン（９４８ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）および５−クロロペンタ−１−イン（６２０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム，シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：溶出液として１００／０〜８０／２０）によって精製して、２−（５−クロロペンタ−１−イニル）ピリジン６５５ｍｇを黄色油として得た（収率：６１％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８０を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３０
２２１（Ｂ） １−メチル−３−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン
２−（５−クロロペンタ−１−イニル）ピリジン（５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン（４４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（７０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．４５ｍＬ）に注いで、生じた混合物を５０℃にて一晩に渡って加熱した。混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）によって精製して、１−メチル−３−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２（３Ｈ）−オン４０ｍｇを黄色油として得た（収率：４３％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９２を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２２
２−（４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２２２（Ａ） ２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾール
臭素（２７２μＬ、５．３０ｍｍｏｌ）を４，５−ジメチルチアゾール（２００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）による０℃の溶液に滴加して、反応混合物を室温にて５時間に渡って撹拌した。チオ硫酸ナトリウム溶液を反応混合物に添加して、水相をＤＣＭで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ ９５：５）によって精製して、２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾール２５０ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ、７４％）を得た。
２２２（Ｂ） ２−（４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って２−ブロモ−４，５−ジメチルチアゾール（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（８９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール２５ｍｇ（８９μｍｏｌ、１７％）を黄色固体として得た（融点＝９６〜９８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８３．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．３．
Figure 0005053840
実施例２２３
６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２２３（Ａ） トリメチル（４−（オキシラン−２−イル）ブタ−１−イニル）シラン
トリメチル（プロパ−１−イニル）シラン（３ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）の−７２℃に冷却した撹拌溶液に、ヘキサン溶液中の２．５Ｎ ｎＢｕＬｉ（１０．５ｍＬ、２６．２ｍｍｏｌ）を１滴ずつ添加した。生じた混合物を−７５℃にて１時間３０分に渡って撹拌した。次に無水ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２−（クロロメチル）オキシラン（２．４２ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。生じた混合物を−７２℃にて１時間３０分に渡って撹拌して、次にさらに１時間に渡って室温まで加温した。反応混合物を水で反応停止させて、ジエチルエーテルで抽出した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過して、、減圧下で濃縮して、トリメチル（４−（オキシラン−２−イル）ブタ−１−イニル）シラン４．５０ｇ（収率：１００％）を黄色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．６１
２２３（Ｂ） １−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オール
トリメチル（４−（オキシラン−２−イル）ブタ−１−イニル）シラン（４．５ｇ、２７ｍｍｏｌ）の酢酸（４．８１ｇ、８０．２１ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（９０ｍＬ）による撹拌溶液に、０℃にて無水ＬｉＢｒ（３．７１ｇ、４２．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温にて一晩撹拌したままにした。反応を飽和ＮａＣｌで反応停止させて、Ｅｔ2Ｏで抽出した。有機相をＮａＣｌによって飽和させた１Ｍ Ｋ2ＣＯ3の溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン１００％〜ＤＣＭ １００％）によって精製して、１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オール２．５ｇ（収率：３８％）を黄色油として得た。
Figure 0005053840
２２３（Ｃ） １−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン
１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オール（２．８５ｇ、１０ｍｍｏｌ）をアセトン（１３ｍＬ）に溶解させた。
Ｊｏｎｅ’ｓ試薬の調製：ＣｒＯ3 １．２グラムを濃Ｈ2ＳＯ4（１．２ｍＬ）に溶解させた。Ｈ2Ｏ ５ｍＬを添加した。ＣｒＯ3が完全に溶解するまで生じた混合物を撹拌して、赤オレンジ色溶液を得た。
Ｊｏｎｅ’ｓ試薬を１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オールのアセトンによる溶液にゆっくり添加した；色は緑色、緑色−褐色、次に暗褐色に変わった。暗褐色を維持するまでＪｏｎｅ’ｓ試薬を添加した。反応をＴＬＣ（ＤＣＭ １００％）、Ｒｆ＝０．７５によって監視した。
イソプロパノールを添加して、過剰なＪｏｎｅ’ｓ試薬を反応停止させて、生成物をＤＣＭで抽出した。有機相を水で２回洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮して、１−クロロ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オンおよび１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン（１／１比）の混合物である１．８５ｇを黄色油として得た（収率：７５％）。生成物をさらに精製せずに次のステップで直ちに使用した。
Ｒｆ（ＤＣＭ：１００％）＝０．７５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3），δ（ｐｐｍ）α−クロロケトン／α−ブロモケトンの混合物 １／１比−：４．０４（ｓ，２Ｈ，α−クロロケトン），３．８４（ｓ，２Ｈ，α−ブロモケトン），２．９０−２．７０（ｍ，２Ｈ，α−クロロケトン＋α−ブロモケトン），２．５０−２．４０（ｔ，α−クロロケトン＋α−ブロモケトン），０．０３（ｓ，９Ｈ，α−クロロケトン＋α−ブロモケトン）．
２２３（Ｄ） ６−フルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン（２．５０ｇ、１０．１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８ｍＬ）による撹拌溶液に、炭酸カリウム（３５０ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）および５−フルオロピリジン−２−アミン（５６７ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃にて一晩に渡って撹拌した。混合物を濃縮して、残留物をＥｔＯＡｃに溶解させ、有機層を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過して、減圧下で濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９６／４）によって精製して、６−フルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４００ｍｇ（収率：３０％）をオレンジ色−褐色固体として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３８
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６１を与えた。
２２３（Ｅ） ２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、６−フルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（４００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の変換によって、２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２２０ｍｇ（収率：７６％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）による精製。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．６３−１．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８９を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）＝０．３７
２２３（Ｆ） ６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１９０（Ｆ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（２２０ｍｇ、１．１０ｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２２０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をＣ１８クロマトグラフィー（事前充填３５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ：９５／５〜５５／４５）によって精製して、６−フルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（収率：４６％）１５５ｍｇを白色粉末として得た（融点＝１４０〜１４１．８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９８を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２４
６−フルオロ−２−（４−（２−（フルオロメチル）チアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２２４（Ａ）４−ブロモチアゾール−２−カルバルデヒド
２，４−ジブロモチアゾール（７３０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の無水Ｅｔ2Ｏ（１５ｍＬ）による溶液に−７８℃にて、ヘキサン中２．５Ｍ ｎＢｕＬｉ（１．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を添加して、生じた溶液を同じ温度で３０分間に渡って撹拌した。ＤＭＦ（０．４６ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加して、−７８℃にて３０分間に渡って撹拌した後に、反応混合物を２時間に渡って室温までゆっくり加温した。シクロヘキサンを添加して、生じた混合物を短いシリカゲルケーキに通過させて、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７０／３０で溶出させ、４−ブロモチアゾール−２−カルバルデヒド４６２ｍｇ（収率：８０％）を得て、これを次のステップで直接使用した。
２２４（Ｂ） （４−ブロモチアゾール−２−イル）メタノール
４−ブロモチアゾール−２−カルバルデヒド（４６２ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２４ｍＬ）による溶液に室温にてホウ化水素ナトリウム（１４０ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を添加して、生じた混合物を同じ温度にて１時間に渡って撹拌した。ＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）およびシクロヘキサン（６ｍＬ）を添加して、混合物を短いシリカゲルケーキに通過させて、ＥｔＯＡｃ １００％によって溶出させ、（４−ブロモチアゾール−２−イル）メタノール３９０ｍｇ（収率：８３％）をベージュ色油を得て、これはゆっくりと結晶化する。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９４を与えた。
２２４（Ｃ） ４−ブロモ−２−（フルオロメチル）チアゾール
（４−ブロモチアゾール−２−イル）メタノール（３９０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ ７ｍＬによる溶液を−７８℃にて、ＤＡＳＴ（０．７３８ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５．５ｍＬ）による溶液に滴加した。反応混合物を−７８℃にて１時間に、次に室温にて１時間に渡って撹拌した。反応を水によって停止させて、有機層をＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過して、蒸発させた。
粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９５／５）によって精製して、４−ブロモ−２−（フルオロメチル）チアゾール８４ｍｇを黄色油として得た（収率：２１％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．３８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９７を与えた。
２２４（Ｄ） ６−フルオロ−２−（４−（２−（フルオロメチル）チアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１９０（Ｆ）の一般方法に従って、４−ブロモ−２−（フルオロメチル）チアゾール（８４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−６−フルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（化合物２２３（Ｅ）、８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をＣ１８クロマトグラフィー（事前充填３５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ：１００／０〜８０／２０）によって精製して、６−フルオロ−２−（４−（２−（フルオロメチル）チアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン６５ｍｇ（収率：４７％）をベージュ色粉末として得た（融点＝８２〜８４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２５
８−ブロモ−２−（４−６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２２５（Ａ） ８−ブロモ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例２２３（Ｄ）の一般方法に従って、３−ブロモピリジン−２−アミン（２８０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン（化合物２２３（Ｃ）、８７０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：１００／０〜９８／２）によって精製して、８−ブロモ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３１５ｍｇ（収率：６１％）を黄色油として得た。
２２５（Ｂ） ８−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、８−ブロモ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３１５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の変換は、８−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２４１ｍｇ（収率：９８％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：０．７６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５０を与えた。
２２５（Ｃ） ８−ブロモ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１９０（Ｆ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（１８０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）および８−ブロモ−２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２４２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１００／０〜６０／４０）によって精製して、８−ブロモ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３６ｍｇ（収率：１０％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３５８を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２６
８−（ベンジルオキシ）−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２２６（Ａ） ８−（ベンジルオキシ）−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例２２３（Ｄ）の一般方法に従って、３−（ベンジルオキシ）ピリジン−２−アミン（２７４ｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン（化合物２２３（Ｃ）、７５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２〜９５／５）によって精製して、８−（ベンジルオキシ）−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３３１ｍｇ（収率：６９％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３４９を与えた。
２２６（Ｂ） ８−（ベンジルオキシ）−２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、８−ブロモ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３３１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の変換により、８−（ベンジルオキシ）−２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１８３ｍｇ（収率：７０％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７を与えた。
２２６（Ｃ） ８−（ベンジルオキシ）−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１９０（Ｆ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（８２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）および８−（ベンジルオキシ）−２−（ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１１９ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１００／０〜６０／４０）によって精製して、８−（ベンジルオキシ）−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０ｍｇ（収率：６％）をベージュ色固体として得た（融点＝９２〜９４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３８６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２７
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−８−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
８−ブロモ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（化合物１７１（Ｃ）、３０１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）およびフェニルボロン酸（５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）の脱ガスしたＤＭＥ（４．２ｍＬ）による溶液に、２Ｍ Ｋ3ＰＯ4溶液１．３２ｍＬ（使用前に脱ガス）を添加した。室温にてＮ2下で５分間に渡って撹拌した後、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（１９０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を一度に添加した。生じた混合物を８０℃にて４時間に渡って加熱した。混合物を室温まで冷却して、ＡｃＯＥｔで希釈した。有機層を飽和ＮａＣｌで２回洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥させて、濾過および濃縮した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６０／４０）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−８−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１３７ｍｇ（収率：４６％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．１９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３５６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２８
６，８−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２２８（Ａ） ６，８−ジフルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例２２３（Ｄ）の一般方法に従って、３，５−ジフルオロピリジン−２−アミン（４９２ｍｇ、３．７８ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン（化合物２２３（Ｃ）、１．８７ｍｇ、７．５６ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／シクロヘキサン：７０／３０〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９５／５）によって精製して、６，８−ジフルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン５１７ｍｇ（収率：４９％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７９を与えた。
Figure 0005053840
２２８（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−６．８−ジフルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
実施例３８（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、６，８−ジフルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５１７ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）の変換により、２−（ブタ−３−イニル）−６，８−ジフルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３６３ｍｇ（収率：９５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２０７を与えた。
Figure 0005053840
２２８（Ｃ） ６，８−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
乾燥したフラスコに、ＣｕＩ（１６．９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５ｍＬ）を、それに続いて２−ヨードピリジン（３６３ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（８２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を添加した。５分間の撹拌の後に、黄色懸濁物を得た。この懸濁物に２−（ブタ−３−イニル）−６，８−ジフルオロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（３６５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加すると、反応混合物が黒色に変化した。室温での４時間後、ＴＥＡを蒸発させた；粗生成物をＤＣＭに溶解させて、セライトで濾過した。有機層を２Ｎアンモニア水溶液、塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、溶媒を蒸発させて、褐色固体（５８８ｍｇ）を得た。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１００／０〜９５／５）によって精製して、６，８−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２９３ｍｇを得た。Ｃ１８による２回目の精製を溶出液としてＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ：８０／２０〜７０／３０）を使用して実施して、表題化合物１４６ｍｇを、ＰＰｈ3Ｏによって汚染された褐色がかった粉末として得た。固体を０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）に溶解させて、水相をＤＣＭ（３*１０ｍＬ）で２回洗浄した。水層を飽和ＮａＨＣＯ3によって中和して、エーテル（３*１０ｍＬ）で抽出した。有機層を水（１０ｍＬ）、塩水（１０ｍＬ）で洗浄して、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒の蒸発によって、６，８−ジフルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１２４ｍｇ（収率：２５％）を白色固体として得た（融点＝１３０〜１３１℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．６７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８４を与えた。
Figure 0005053840
実施例２２９
２−（４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
２２９（Ａ） ２−ブロモ−４−メチルチアゾール
亜硝酸ナトリウム（３７８ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ）の水（２．２５ｍＬ）による溶液を、４−メチル−チアゾール−２−イルアミン（５００ｍｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、リン酸（４．５０ｍＬ）および硝酸（２．２５ｍＬ）の−１０℃の混合物に添加した。反応混合物を−１０℃にて４５分間に渡って撹拌した後、それをＣｕＳＯ4（１．３７ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）および臭化ナトリウム（１．１３ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の溶液に注いだ。次に溶液を室温にて３０分間、５０℃にて３時間に渡って撹拌して、ＮａＯＨ（２Ｍ）の溶液によって中和した。水相をＤＣＭで抽出した。有機相を水、塩水で洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ペンタン／エーテル ９５：５）によって精製して、２−ブロモ−４−メチルチアゾール２５０ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ、３２％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７９．１を与えた。
２２９（Ｂ） ２−（４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−４−メチルチアゾール（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール（９６ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ、実施例１０９（Ｄ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、２−（４−（４−メチルチアゾール−２−イル）ブタ−３−イニル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール４０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ、２７％）を白色固体として得た（融点＝７８〜８０℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０５分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６９．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）＝０．３．
Figure 0005053840
実施例２３０
（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２３０（Ａ） ３−フルオロ−２−ヨードピリジン
２−クロロ−３−フルオロピリジン（４００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ、０．５Ｍ）による溶液にクロロトリメチルシラン（６５２ｍｇ、６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（２．２０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を一度に添加した。生じた混合物を８０℃にて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮して、３−フルオロ−２−ヨードピリジン６６０ｍｇ（収率：９８％）を黄色油として得て、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
２３０（Ｂ） （３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
懸濁物のヨウ化銅（２８ｍｇ、０．１４８ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（８．３０ｍＬ、５９．２０ｍｍｏｌ）を含有する乾燥した反応管に、３−フルオロ−２−ヨードピリジン（６６０ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2（１０４ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）をＮ2下で添加した。黄色懸濁物を得た。室温での５分間の撹拌の後に、２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（化合物８（Ａ）、５１０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（０．２ｍＬ）による溶液をＮ2下で添加した。直ちに反応物の色が黒く変化する。混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌して、５０℃にてＮ2下で一晩に渡って加熱した。トリエチルアミンを減圧下で除去して、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填カラム５０ｇ、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：６０／４０）によって、続いてＣ１８クロマトグラフィー（事前充填カラム１５ｇ、溶出液としてＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ：８０／２０〜４０／６００）によって精製して、２−（４−（３−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１２０ｍｇ（収率：１５％）を白色粉末として得た（融点＝８６〜８８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６７を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３１
２−（４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニルベンゾ［ｄ］オキサゾール
２３１（Ａ） エチル４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート
４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１６２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の、ＤＩＥＡ（０．３３ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を含有するＴＨＦ（２．６ｍＬ、０．３Ｍ）による、氷浴で０℃に冷却した溶液に、エチルクロロホルメート（２１１ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ、１Ｍ）による溶液を添加した。反応混合物を５０℃にて４８時間に渡って加熱して、次に濃縮した。残留物をＤＣＭに溶解させて、有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過して蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填カラム１０ｇ、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）によって精製して、エチル４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート２０８ｍｇ（９５％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８１を与えた。
２３１（Ｂ） エチル４−（４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート
実施例３８（Ｅ）で述べた薗頭カップリングの一般プロトコルに従って、エチル４−ヨード−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート（６８６ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）の変換によって、エチル４−（４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−カルボキシラート３６９ｍｇ（収率：４６％）をベージュ色粉末として得た。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）で精製した。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２４を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）＝０．３５
２３１（Ｃ） ２−（４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
２．０Ｎ ＮａＯＨ溶液をエチル４−（４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−ｌ−カルボキシラート（３６９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５．７ｍＬ）による溶液に滴加して、混合物を８０℃にて一晩に渡って加熱した。エタノールを減圧下で濃縮して、次に水を添加して、水層をＤＣＭで抽出した。合せた有機層を飽和ＮａＣｌで１回洗浄して、ＭｇＳＯ４によって乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９７／３）によって精製して、２−（４−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール１０２ｍｇ（収率：３５％）をベージュ色粉末として得た（融点１５２〜１５４℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．４６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２５２を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３２
５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
２３２（Ａ） （４−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例３４（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド（４００ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、３４（Ａ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、（４−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５０５ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ、８３％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１９２．１を与えた。
２３２（Ｂ） ［５−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イノイル］−（４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（１８０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））（４−フルオロ−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２７６ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、［５−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イノイル］−（４−フルオロ−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル３００ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ、７９％）を白色固体として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．９０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０１．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
２３２（Ｃ） ５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ｄ）の一般方法に従って、［５−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イノイル］−（４−フルオロ−フェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製した。ワークアップの後、粗残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド１２０ｍｇ（０．４０ｍｍｏｌ、５３％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１０℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０１．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３３
２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール
乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．７９ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）を入れた。次に窒素雰囲気下で、４−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール（３５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（７０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にＤＭＦ ０．４ｍＬ中の２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール（化合物４３（Ａ）、３４０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌した。反応混合物をマイクロ波照射の下で１２０℃にて２５分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏおよび塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。
Ｃ１８クロマトグラフィー（事前充填３５ｇ Ｃ１８カラム、溶出液としてＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ：１００／０〜６０／４０）による精製によって、２−（４−（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール２８ｍｇ（収率：５％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１１７〜１１９℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３４
２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン
２３４（Ａ） メチル−２−（ブロモメチル）ベンゾアート
メチル−２−メチルベンゾアート（２５０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２９６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびジベンゾイルペルオキシド（４０３ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で１日に渡って撹拌した。フラッシュクロマトグラフィーによる精製の後、メチル−２−（ブロモメチル）ベンゾアート３５０ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ、９２％）を無色油として得た。
２３４（Ｂ） ２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン
４−トリメチルシリル）ブタ−３−イン−１−アミン（２１５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）、メチル−２−（ブロモメチル）ベンゾアート（３４９ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０．４２ｍＬ、３．０４ｍｍｏｌ）をマイクロ波管に入れ、１００℃にて１０分間に渡って加熱した。溶媒を蒸発させて、粗残留物をＤＣＭに溶解させた。有機相を水、塩水によって洗浄して、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮して、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン２５０ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ、６４％）を無色油として得た。
２３４（Ｃ） ２−（ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン（２５０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３：２）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン８５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ、４７％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１８６．１を与えた。
２３４（Ｄ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（９４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン（８５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）から調製した。反応条件：室温にて１４時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ １：１〜０：１）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１−オン４５ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ、３７％）を白色固体として得た（融点＝９４〜９８℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．９０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２６３．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３５
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル２−クロロベンゾアート
２３５（Ａ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール
乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のＣｕＩ（４９．５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９．８５ｍＬ、７０．２０ｍｍｏｌ）を入れた。次に窒素雰囲気下で、２−ブロモピリジン（８２２ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（１８２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にＤＭＦ ０．５ｍＬ中のブタ−３−イン−１−オール（３６４ｍｇ、５．２０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌した。
反応混合物をマイクロ波照射の下で１２０℃にて１０分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏおよび塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填５０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）による精製によって、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール６２０ｍｇ（収率：８１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：１．７６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１４８を与えた。
２３５（Ｂ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル２−クロロベンゾアート
２−クロロ安息香酸（３３０ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（３１０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７ｍＬ）による溶液に、ＥＤＣＩ．ＨＣｌ（６００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１３ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を続けて添加した。次に生じた混合物を周囲温度にて一晩に渡って撹拌した。反応混合物を濃縮した。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）による精製によって、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル２−クロロベンゾアート２６０ｍｇ（収率：４３％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３６
４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル３−クロロベンゾアート
実施例２３５（Ｂ）で述べたプロトコルに従って、３−クロロ安息香酸（３３０ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）の変換によって、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル３−クロロベンゾアート３５０ｍｇ（収率：５８％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）による精製。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．５３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３７
３−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
２３７（Ａ） ３−クロロフェニルペンタ−４−イノアート
実施例２３５（Ｂ）で述べたプロトコルに従って、ペンタ−４−イン酸（５９０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）と３−クロロフェノール（７７１ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）との反応によって、３−クロロフェニルペンタ−４−イノアート１．１９ｇ（収率：９５％）を無色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）による精製
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）＝０．３０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．６８分；ＭＳ（ＥＳ＋） ＭＨ＋検出せず
２３７（Ｂ） ３−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
乾燥したマイクロ波管に、懸濁物ＣｕＩ（２６．７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．３０ｍＬ、３７．８０ｍｍｏｌ）を入れた。次に窒素雰囲気下で、２−ヨードピリジン（５７４ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（９８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（１９０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁物を室温にて数分間撹拌して、最後にＤＭＦ ０．２ｍＬ中の３−クロロフェニルペンタ−４−イノアート（５８０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌した。
反応混合物をマイクロ波照射の下で１２０℃にて８分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏおよび塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）による精製によって、３−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート２１０ｍｇ（収率：２６％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３８
３−クロロフェニル５−（３−フルオロピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
実施例２３７（Ｂ）で述べたプロトコルに従って、３−クロロフェニルペンタ−４−イノアート（５８０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）と２−クロロ−３−フルオロピリジン（３７０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）との反応により、３−クロロフェニル５−（３−フルオロピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート１１１ｍｇ（収率：１３％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）による精製
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３２
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４を与えた。
Figure 0005053840
実施例２３９
２−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
２３９（Ａ） ２−クロロフェニルペンタ−４−イノアート
実施例２３５（Ｂ）で述べたプロトコルに従って、ペンタ−４−イン酸（５９０ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）と２−クロロフェノール（７７１ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）との反応により、２−クロロフェニルペンタ−４−イノアート１．０９ｇ（収率：８７％）を無色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）による精製
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０）＝０．３０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４１分；ＭＳ（ＥＳ＋） ＭＨ＋検出せず
２３９（Ｂ） ２−クロロフェニル５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート
実施例２３７（Ｂ）で述べたプロトコルに従って、２−クロロフェニルペンタ−４−イノアート（４２０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）と２−ヨードピリジン（４１０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）との反応により、２−クロロフェニル５−（３−フルオロピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノアート２０８ｍｇ（収率：３６％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０〜８０／２０）による精製
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３２
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２４０
２−クロロフェニル５−（２−メチルチアゾール−４−イル）ペンタ−４−イノアート
２４０（Ａ） ４−ブロモ−２−メチルチアゾール
２，４−ジブロモチアゾール（１．００ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）の無水Ｅｔ2Ｏ（１４ｍＬ）による溶液に−７８℃にて、ヘキサン中２．５Ｍ ｎＢｕＬｉ ２．１ｍＬ（５．３０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を−７８℃にて２時間に渡って撹拌した。次にメチルトリフルオロメタンスルホナート（６７３ｍｇ、４．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）による溶液を−７８℃にて滴加して、生じた混合物を−７８℃にて３０分間に渡って撹拌した。反応混合物を室温までゆっくり加温した。反応物を−１０℃の氷浴によって冷却して、水によって反応停止させた。２層を分離した；水層をエチルエーテルによって抽出した。合せた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して、ブロモチアゾールが非常に揮発性であるため、７００ｍｂａｒの中圧の下で、３５℃の浴にて濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィーシリカ４０〜６０、充填７０ｇ、溶出液としてのペンタン／Ｅｔ2Ｏ：９５／５によって精製して、４−ブロモ−２−メチルチアゾール４２０ｍｇ（収率：５７％）を無色油として得た。
Ｒｆ（ペンタン／Ｅｔ2Ｏ：９５／５）＝０．３２
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７９
２４０（Ｂ） ４−ヨード−２−メチルチアゾール
４−ブロモ−２−メチルチアゾール（４１８ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の無水Ｅｔ2Ｏ（３ｍＬ）による溶液に−７８℃にて、ヘキサン中２．５Ｍ ｎＢｕＬｉ ０．１４ｍＬ（２．８０ｍｍｏｌ）を滴加した。
混合物を−７８℃にて１時間に渡って撹拌した。次にジヨードエタン（１．３０ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）のＥｔ2Ｏ ０．４ｍＬによる溶液を−７８℃にて滴加して、生じた混合物を−７８℃にて３０分間に渡って撹拌した。次に反応物を２時間の期間に渡って室温までゆっくり加温した。反応物を−１０℃の氷浴によって冷却して、水によって反応停止させた。２層を分離して、水層をＥｔ2Ｏによって抽出した。合せた有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過して、中圧下で濃縮した。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填１０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてペンタン／Ｅｔ2Ｏ：９５／５）による精製によって、４−ヨード−２−メチルチアゾール２４０ｍｇ（収率：４５％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２２５を与えた。
２４０（Ｃ） ２−クロロフェニル５−（２−メチルチアゾール−４−イル）ペンタ−４−イノアート
実施例２３７（Ｂ）で述べたプロトコルに従って、２−クロロフェニルペンタ−４−イノアート（化合物１６０（Ａ）、２９０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）と４−ヨード−２メチルチアゾール（３１５ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）との反応により、２−クロロフェニル５−（２−メチルチアゾール−４−イル）ペンタ−４−イノアート１４５ｍｇ（収率：３４％）を黄色油として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：９０／１０〜８０／２０）による精製
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３２
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．６１分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０６を与えた。
Figure 0005053840
実施例２４１
２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール
表題化合物を実施例１９０（Ｆ）の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（２６６ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（化合物３５（Ａ）、２６０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１００／０〜８０／２０）によって精製して、２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール１６０ｍｇ（収率：３８％）をベージュ色粉末として得た（融点＝７４〜７６℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９７を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：８０／２０）＝０．３０
Figure 0005053840
実施例２４２
２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
２４２（Ａ） ５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イン−１−オール
乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のＣｕＩ（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．１０ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）を入れた。次に窒素下で、２−ブロモピリジン（９４８ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２１１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（３１０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁物を室温にて５分間撹拌して、最後にＤＭＦ（８．６０ｍＬ）中のペンタ−４−イン−１−オール（５００ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌した。
反応混合物をマイクロ波照射の下で１２０℃にて２０分間に渡って撹拌および加熱した。
トリエチルアミンを減圧下で濃縮した；残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層をＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏおよび飽和塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー充填５０ｇ、シリカ４０〜６０、溶出液としてのＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１００／０〜５０／５０による精製により、５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イン−１−オール７０２ｍｇ（収率：７２％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：１．９４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１６２を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）＝０．３０
２４２（Ｂ） ２−（５−ブロモペンタ−１−イニル）ピリジン
臭素（３．４５ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）をトリフェニルホスフィン（８．３０ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）による−５℃に冷却した溶液に添加した。フラスコから光を防いで、白色沈殿物が５分後に形成された。５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イン−１−オール（３ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）による溶液を、添加終了時に反応温度を５℃上昇させる速度で添加した。反応溶液を−１０℃に冷却して、５時間に渡って撹拌した。色が暗緑色に変化した。ＬＣＭＳは、反応が完了していないことを示した。沈殿物が生じなかったため、溶媒の３／４を低圧下で除去して、混合物を−１０℃に冷却して、沈殿物が生じなかったため、混合物を濃縮して溶媒の３／４を除去して、次に冷蔵庫で一晩冷却した。沈殿物は生じなかった；次に反応物を飽和ＮａＨＣＯ3に取って、ＤＣＭによって抽出した。有機層を塩水で洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。
粗生成物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５によるフラッシュ充填クロマトグラフィーによって精製して、トリフェニルホスフィンによって汚染された２−（５−ブロモペンタ−１−イニル）ピリジン１．２０ｇを得た。化合物をさらに精製せずに次のステップで使用した。
２４２（Ｃ） ２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
２−（５−ブロモペンタ−１−イニル）ピリジン（１１８ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）、イソインドリン−１，３−ジオン（７４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をアセトン（１ｍＬ）に溶解させた。生じた混合物をマイクロ波によって１５０℃にて１５分間加熱した。反応を水によって停止させて、次にアセトンを減圧下で蒸発させた。水層をＤＣＭで抽出して、有機層を飽和塩水で１回洗浄して、ＭｇＳＯ4によって乾燥させ、濾過および濃縮した。
フラッシュクロマトグラフィー充填１５ｇシリカ４０〜６０、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０による精製によって、２−（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン３０ｍｇ（収率：２０％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１２７〜１２９℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）＝０．３５
Figure 0005053840
実施例２４３
２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
２４３（Ａ） ６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イン−１−オール
乾燥したマイクロ波管に、懸濁物のＣｕＩ（７６ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１４．６０ｍＬ、１０４ｍｍｏｌ）を入れた。次に窒素雰囲気下で、２−ブロモピリジン（１．２６ｇ、８．００ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２８１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびポリマー結合トリフェニルホスフィン（５３０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁物を室温にて５分間撹拌して、最後にＤＭＦ １１．５ｍＬ中のヘキサ−５−イン−１−オール（７９０ｍｇ、８．０ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を室温にて３０分間に渡って撹拌した。
反応混合物をマイクロ波照射下で１２０℃にて２０分間に渡って撹拌および加熱した。ポリマー結合トリフェニルホスフィンを除去するための濾過の後に、トリエチルアミンを減圧下で濃縮して、残留物をＤＣＭに溶解させた。有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、Ｈ2Ｏおよび飽和塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填５０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：１００／０〜５０／５０）による精製によって、６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イン−１−オール１．３２ｇ（収率：９４％）を無色油として得た。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）＝０．３０
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．０９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：１７６を得た。
２４３（Ｂ） ２−（６−ブロモヘキサ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例２４２（Ａ）の一般方法に従って、６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イン−１−オール（１．３０ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）から調製して、２−（６−ブロモヘキサ−１−イニル）ピリジン１３８ｍｇ（収率：８％）を無色油として得た。
粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填７０ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）によって精製した。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３９を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：５０／５０）＝０．４０
２４３（Ｃ） ２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
表題化合物を実施例２４２（Ｂ）の一般方法に従って、２−（６−ブロモヘキサ−１−イニル）ピリジン（１３８ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）およびフタラジン−１（２Ｈ）−オン（８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）から調製した。
粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ：９８／２）によって精製して、２−（６−（ピリジン−２−イル）ヘキサ−５−イニル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン３５ｍｇ（収率：２１％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０４を与えた。
Figure 0005053840
実施例２４４
Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２４４（Ａ） Ｎ−（４−クロロフェニル）ペンタ−４−インアミド
実施例１２（Ａ）で述べたプロトコルに従って、４−クロロベンゼンアミン（６５０ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）の変換により、Ｎ−（４−クロロフェニル）ペンタ−４−インアミド８２０ｍｇ（収率：７７％）を褐色がかった固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）による精製。
Figure 0005053840
２４４（Ｂ） ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート
表題化合物を実施例３４（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−（４−クロロフェニル）ペンタ−４−インアミド（８２０ｍｇ、３．９５ｍｍｏｌ）および（ＢＯＣ）2Ｏ（１．０３ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）から得た。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート１．１３ｇを無色油として得た（収率：９４％）。
Ｒｆ（１００％ ＤＣＭ）＝０．６３
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．９０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：ＭＨ＋−Ｂｏｃ：２０８を与えた。
２４４（Ｃ） ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート
ＣｕＩ（７．７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（２．２８ｍＬ）による溶液に、２−ブロモピリジン（１２９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および（ＰＰｈ3）2ＰｄＣｌ2（２８．７ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却して、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温して、次に還流下で７０℃にて３時間に渡って加熱した。トリエチルアミンを蒸発させて、水を添加して、水相をＤＣＭで２回抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濾過および濃縮した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート１７２ｍｇ（収率：５５％）を黄色油として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）＝０．１８
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３８５を与えた。
２４４（Ｄ） Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
実施例３４（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート（１７２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ−（４−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド６７ｍｇ（収率：５３％）を白色粉末として得た（融点＝１１０〜１１１℃）。
粗生成物をペンタン／イソプロピルエーテル ５０／５０を含有する混合物によって２回粉砕して、所望の化合物を白色粉末として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５を与えた。
Figure 0005053840
実施例２４５
Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２４５（Ａ） Ｎ−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−インアミド
実施例１２（Ａ）で述べたプロトコルに従って、３−クロロベンゼンアミン（６５０ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）の変換によって、Ｎ−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−インアミド６３０ｍｇ（収率：５９％）を褐色がかった固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）による精製
Ｒｆ（１００％ ＤＣＭ）＝０．２６
２４５（Ｂ） ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート
表題化合物を実施例３４（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−（３−クロロフェニル）ペンタ−４−インアミド（６３０ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）および（ＢＯＣ）2Ｏ（７９５ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液として１００％ ＤＣＭ）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート８２４ｍｇを無色油として得た（収率：８８％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．９３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：ＭＨ＋−Ｂｏｃ：２０８を与えた。
Ｒｆ（１００％ ＤＣＭ）＝０．５７
２４５（Ｃ） ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート
表題化合物を実施例２４４（Ｃ）の一般方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（１２９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート２２６ｍｇを褐色油として得た（収率：７２％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３８５を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯｅｔ：７０／３０）＝０．１８
２４５（Ｄ） Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
実施例３４（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、ｔｅｒｔ−ブチル３−クロロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート（２２６ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の変換により、Ｎ−（３−クロロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド１４０ｍｇ（収率：８４％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１６７．８〜１６８．８℃）。
粗生成物をペンタン／イソプロピルエーテル ５０／５０を含有する混合物によって２回粉砕して、所望の化合物をベージュ色粉末として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８５を与えた。
Figure 0005053840
実施例２４６
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
２４６（Ａ） Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド
実施例１２（Ａ）で述べたプロトコルに従って、２，４−ジフルオロベンゼンアミン（６５８ｍｇ、５．１０ｍｍｏｌ）の変換により、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド６３０ｍｇ（収率：５９％）を褐色がかった固体として得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてＤＣＭ １００％）による精製
Figure 0005053840
２４６（Ｂ） ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジフルオロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート
表題化合物を実施例３４（Ｂ）の一般方法に従って、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）ペンタ−４−インアミド６３０ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）および（ＢＯＣ）2Ｏ（７８９ｍｇ、３．６１ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液として１００％ ＤＣＭ）による精製によって、ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジフルオロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート９２４ｍｇを無色油として得る（収率：９９％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．８２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：ＭＨ＋−Ｂｏｃ：２１０）を与えた。
Ｒｆ（１００％ ＤＣＭ）＝０．６３
２４６（Ｃ） ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジフルオロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート
表題化合物を実施例２４４（Ｃ）の一般方法に従って、ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジフルオロフェニル（ペンタ−４−イノイル）カルバメート（２５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（１２９ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（事前充填２５ｇシリカゲルカラム、溶出液としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ：７０／３０）によって精製して、ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジフルオロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート１９３ｍｇを褐色油として得た（収率：６１％）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．７２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３８７を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯｅｔ：７０／３０）＝０．１８
２４６（Ｄ） Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド
実施例３４（Ｄ）で述べたプロトコルに従って、ｔｅｒｔ−ブチル２，４−ジフルオロフェニル（５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−イノイル）カルバメート（１９３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の変換により、Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−（ピリジン−２−イル）ペンタ−４−インアミド１２３ｍｇ（収率：８６％）をベージュ色粉末として得た（融点＝１３２〜１３３．２℃）。
粗生成物ペンタン／イソプロピルエーテル ５０／５０を含有する混合物によって２回粉砕して、所望の化合物をベージュ色粉末として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．２０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８７を与えた。
Figure 0005053840
実施例２４７
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド
表題化合物を実施例１８４の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（３９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、実施例１８９（Ｄ））および２−クロロベンゾイルクロライド（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンズアミド１３．５ｍｇ（４３μｍｏｌ、１９％）を無色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１７．１，３１９．１を与えた。
実施例２４８
２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を実施例１８４の一般方法に従って、４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−ｌ−アミン（３９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、実施例１８９（Ｄ））および２−クロロベンゼンスルホニルクロライド（６０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって、２−クロロ−Ｎ−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド１４．４ｍｇ（４１μｍｏｌ、１９％）をオレンジ色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３５３．１、３５５．１を与えた。
実施例２４９
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、実施例２５４（Ｂ））および２−ブロモピリジン（１２２ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン８４ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ、４１％）を黄色固体として得た（融点＝８３．５〜８４．５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．０７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２９３．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５０
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ、実施例２５４（Ｂ））および２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（１４６ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９．５：０．５〜９９：１）によって精製して、２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１０１ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ、４５％）を黄色固体として得た（融点＝８４〜８６℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２５．２を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５１
２−クロロ−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
２５１（Ａ） ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ヨードピリジン（４５３ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）および２−（ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン（４００ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ、実施例１８９（Ｂ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７０：３０）によって精製して、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン２５０ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ、４５％）を として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２７７．１を与えた。
２５１（Ｂ） ４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン
表題化合物を実施例１８９（Ｄ）の一般方法に従って、２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）イソインドリン−１，３−ジオン（２５０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から調製して、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン３２ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、２４％）を白色固体として得た。
２５１（Ｃ） ２−クロロ−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド
表題化合物を実施例１８４の一般方法に従って、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−アミン（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および２−クロロベンゼン−１−スルホニルクロライド（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７：３）によって精製して、２−クロロ−Ｎ−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）ベンゼンスルホンアミド１１．２ｍｇ（３５μｍｏｌ、３２％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．４８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２１．１，３２３．１を与えた。
実施例２５２
５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド
２５２（Ａ） ［５−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イノイル］−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（１５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））および（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ペンタ−４−イノイル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２４１ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ、１８８（Ｂ））から調製した。反応時間：３時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、［５−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イノイル］−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル２６０ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ、７９％）を白色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
２５２（Ｂ） ５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド
表題化合物を実施例３４（Ｄ）の一般方法に従って、［５−（６−フルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ペンタ−４−イノイル］−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から調製した。ワークアップの後、粗残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、５−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）ペンタ−４−インアミド１９０ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ、９７％）を白色粉末として得た（融点＝１２２〜１２５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．０８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１５．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５３
５−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
２５３（Ａ） ５−ブロモ−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イン−１−オール（７００ｍｇ、４．７６ｍｍｏｌ、実施例３（Ａ））および５−ブロモ−１Ｈ−ピリジン−２−オン（８７０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９：１）によって精製して、５−ブロモ−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン３３４ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ、２３％）を得た。
２５３（Ｂ） ５−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン
表題化合物を実施例８３の一般方法に従って、５−ブロモ−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および４−フルオロフェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ９：１）によって精製して、５−（４−フルオロ−フェニル）−１−（４−ピリジン−２−イル−ブタ−３−イニル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン１８ｍｇ（５７μｍｏｌ、３４％）として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．６６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１９．２を与えた。
実施例２５４
２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２５４（Ａ） ４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール
表題化合物を実施例１７９（Ａ）の一般方法に従って、（Ｅ）−１−フルオロ−４−（２−ニトロビニル）ベンゼン（２．００ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール１．０８ｇ（６．６２ｍｍｏｌ、５５％）をオレンジ色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．１．
２５４（Ｂ） １−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾールおよび２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１．０８ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５〜８０：２０）によって精製して、１−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール２００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ、１４％）を黄色固体として、そして２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−，２，３−トリアゾール３００ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ、２１％）をオレンジ色固体として得た。
１−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１６．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．１．
２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−２Ｈ−，２，３−トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．２０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２１６．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．５．
２５４（Ｃ） ２−（フルオロメチル）−６（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（９７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））から調製した。反応時間：２時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５）によって精製して、２−（フルオロメチル）−６−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３２ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ、２１％）を黄色固体として得た（融点＝１００〜１０３℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．９０分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３２５．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．２．
Figure 0005053840
実施例２５５
８−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２５５（Ａ） ８−クロロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例２２３（Ｄ）の一般方法に従って、１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン（４．９６ｇ、２０．１ｍｍｏｌ、実施例２２３（Ｃ））および３−クロロピリジン−２−アミン（１．２９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、８−クロロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２．００ｇ（７．２２ｍｍｏｌ、７２％）を褐色固体として得た。
Figure 0005053840
２５５（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、８−クロロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２．００ｇ、７．２２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をＥｔ2Ｏに取って、濾過および濃縮して、２−（ブタ−３−イニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．０９ｍｇ（５．３１ｍｍｏｌ、７４％）を黄色固体として得た。
Figure 0005053840
２５５（Ｃ） ８−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（４０５ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、８−クロロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２９３ｍｇ（１．０４ｍｍｏｌ、４３％）を白色固体として得た（融点＝１０６〜１０７℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．２２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２８２．１、２８４．０を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５６
８−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−８−クロロ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（５００ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ、実施例２５５（Ｂ））および２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（４８７ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、８−クロロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン４２０ｍｇ（１．３４ｍｍｏｌ、５５％）をやや黄色の固体を得た（融点＝７３〜７４．５℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：２．５７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１４．１、３１６．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５７
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２５７（Ａ） ４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール
表題化合物を実施例１７９（Ａ）の一般方法に従って、（Ｅ）−１−フルオロ−４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）ベンゼン（１．０１ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール４０７ｍｇ（２．３０ｍｍｏｌ、４１％）をやや黄色の固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．０５．
２５７（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル１２Ｈ−１，２，３−トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（４０７ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５〜８０：２０）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール２６５ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ、５１％）を無色油として、１−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール８７ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ、１７％）を白色固体として得た。
２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３２分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３０．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．４．
１−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．６３分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３０．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．１．
２５７（Ｃ） ２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２６５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（２０１ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を得た。反応時間：２時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン３０６ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ、８６％）を褐色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．１９分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０７．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５８
２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−（ブタ−３−イニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（８７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、実施例２５７（Ｂ））および２−ブロモピリジン（６６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から調製した。反応時間：２時間。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（４−（４−フルオロフェニル）−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン６８ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ、５８％）を白色粉末として得た（融点＝１３０〜１３１℃）。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．５６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０７を与えた。
Figure 0005053840
実施例２５９
２−（４−（４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
２５９（Ａ） ４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール
表題化合物を実施例１７９（Ａ）の一般方法に従って、（Ｅ）−１−クロロ−２−（２−ニトロビニル）ベンゼン（２．０６ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）によって精製して、４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール１．０５ｇ（５．８５ｍｍｏｌ、５２％）をオレンジ色固体として得た。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．１．
２５９（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾールおよび１−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール
表題化合物を実施例１０９（Ｄ）の一般方法に従って、４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１．０５ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９５：５〜８０：２０）によって精製して、２−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール６６０ｍｇ（２．８５ｍｍｏｌ、５０％）を黄色油として、１−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール４００ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ、３０％）を黄色油として得た。
２−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．４７分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３２．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．４．
１−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール：
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．８６分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：２３２．１を与えた。
Ｒｆ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ４：１）＝０．２．
２５９（Ｃ） ２−（４−（４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（１５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８．５：１．５）によって精製して、２−（４−（４−（２−クロロフェニル）−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン１２０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ、４５％）を褐色油として得た。ＬＣＭＳ（ＲＴ）：４．３４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０９．１，３１１．１を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．３．
Figure 0005053840
実施例２６０
２−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、１−（ブタ−３−イニル）−４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ、実施例２５９（Ｂ））および２−ブロモピリジン（１５０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、２−（４−（４−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）ブタ−１−イニル）ピリジン９３．４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ、３５％）を黄色油として得た。
ＬＣＭＳ（ＲＴ）：３．７４分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３０９．１、３１１．１を与えた。
Figure 0005053840
実施例２６１
６，８−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
２６１（Ａ） ６，８−ジフルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例２２３（Ｄ）の一般方法に従って、１−ブロモ−６−（トリメチルシリル）ヘキサ−５−イン−２−オン（２．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ、実施例２２３（Ｃ））および３，５−ジフルオロピリジン−２−アミン（０．５６ｇ、４．３０ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ １００％〜ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１）によって精製して、６，８−ジフルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン２００ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ、１８％）を褐色固体として得た。
２６１（Ｂ） ２−（ブタ−３−イニル）−６，８−ジフルオロＨ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１０８（Ｂ）の一般方法に従って、６，８−ジフルオロ−２−（４−（トリメチルシリル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（２００ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）から調製した。粗残留物をエーテルに取って、濾過および濃縮して、２−（ブタ−３−イニル）−６，８−ジフルオロＨ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１５０ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ、１００％）を褐色固体として得た。
２６１（Ｃ） ６，８−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
表題化合物を実施例１の一般方法に従って、２−（ブタ−３−イニル）−６，８−ジフルオロＨ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−６−（フルオロメチル）ピリジン（２００ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、実施例１９０（Ｅ））から調製した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９９：１〜９８：２）によって精製して、６，８−ジフルオロ−２−（４−（６−（フルオロメチル）ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１１０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ、４８％）を黄色固体として得た（融点＝１１３〜１１４℃）。
ＬＣＭＳ（Ｔｒ）：３．２８分；ＭＳ（ＥＳ＋）は、ｍ／ｚ：３１６．２を与えた。
Ｒｆ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ ９８：２）＝０．１．
Figure 0005053840
製剤実施例
本発明の製剤のための処方の代表的実施例は次の通りである：
１）錠剤
実施例２５６の化合物 ５〜５０ｍｇ
ジカルシウムホスフェート ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルカム １０ｍｇ
マグネシウムステアレート ５ｍｇ
ジャガイモデンプン ２００ｍｇまで
本実施例では、実施例２５６の化合物を上述した実施例１〜２６１のいずれかの同量で置き換えることができる。
２）懸濁剤
経口投与用の水性懸濁剤は、各１ミリリットルが上述の実施例の化合物１〜５ｍｇ、カルボキシメチルセルロース５０ｍｇ、安息香酸ナトリウム１ｍｇ、ソルビトール５００ｍｇおよび水１ｍｌまでを含有するように調製する。
３）注射剤
非経口組成物は、１．５重量％の本発明の活性成分を、１０体積％のプロピレングリコールおよび水の中で撹拌することによって調製する。
４）軟膏
実施例２５６の化合物 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色ワセリン １５ｇ
水 １００ｇまで
本実施例では、化合物２５６の化合物を上述した実施例１〜２６１のいずれかの同量で置き換えることができる。
合理的な変形は、本発明の範囲からの逸脱と見なされないものとする。このようにして述べた発明が、当業者によって多くの方法で変更できることが明白であろう。
本発明の代表的実施例２５６が、３０ｍｇ／ｋｇ経口の用量にてマウスのガラス玉覆い隠しを著しく軽減することを示す。 本発明の代表的実施例２５５が、５０ｍｇ／ｋｇ経口の用量にてマウスのガラス玉覆い隠しを著しく軽減することを示す。 本発明の代表的実施例２５６が、１０ｍｇ／ｋｇ経口の用量にてラットの懲罰飲水を著しく増加させることを示す。 本発明の代表的実施例１３０が、３０ｍｇ／ｋｇ経口の用量にてラットの懲罰飲水を著しく増加させることを示す。

Claims (17)

  1. 以下の式：
    Figure 0005053840
    ｛式中、
    Ｗは、以下の：
    Figure 0005053840
     で表される基から選ばれ、
    Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ３ 、及びＲ ４ は、ぞれぞれ独立に、水素、ハロゲン、置換されていてもよいメチル、及び置換されていてもよいアミンからなる群から選ばれ、
    Ｘは、−ＣＨ ２ −又は−ＮＨＣＨ ２ −であり、
    Ｒ １５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、及びＲ １８ は、それぞれ独立に、水素、置換されていてもよいＣ 1 〜Ｃ 6 −アルキル、置換されていてもよいＣ 1 〜Ｃ 6 −ハロアルキル、置換されていてもよいＣ 2 〜Ｃ 6 −アルキニル、置換されていてもよいＣ 2 〜Ｃ 6 −アルケニル、置換されていてもよいＣ 3 〜Ｃ 7 −シクロアルキル、置換されていてもよいＣ 3 〜Ｃ 7 −シクロアルキル−Ｃ 1 〜Ｃ 6 −アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいＣ 1 〜Ｃ 6 −アルキル−ヘテロアリール、及び置換されていてもよいアリールからなる群から選ばれ、
    Ｒ １９ は、水素であり、そして
    Ｎは、Ｎ−オキシドであってよい。｝で表される化合物あるいは該化合物の製薬的に許容される塩、水和物又は溶媒和物。
  2. 光学異性体として存在可能であり、前記化合物がラセミ混合物あるいは個別の光学異性体の片方又は両方のいずれかである、請求項１に記載の化合物。
  3. 前記化合物は、以下の：
    ２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
    ８−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
    ５−メチル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
    ５−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
    ２−（４−（２−メチルチアゾール−４−イル）ブタ−３−イニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
    ６−フルオロ−２−（４−（ピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、及び
    ２−（４−（５−フルオロピリジン−２−イル）ブタ−３−イニル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、並びに
    その製薬的に許容される塩；
    から選ばれる、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. 請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の治療的有効量並びに製薬的に許容される担体及び／又は賦形剤を含む医薬組成物。
  5. 嗜癖、薬物耐性又は依存、情動障害、精神疾患、神経変性、神経毒性、及び虚血からなる群より選択される中枢神経系障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  6. 炎症性又は神経因性疼痛を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  7. アルコール、ニコチン、コカイン、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、鎮痛薬又はアヘン剤の耐性又は依存、多食症、拒食症、ギャンブル依存、セックス依存、あるいは強迫性障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  8. アルコール、ニコチン、コカイン、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン又はアヘン剤の乱用又は嗜癖を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  9. 情動障害、不安、パニック障害、恐怖症、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、季節性情動障害、又は急性ストレス障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  10. 片頭痛を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  11. 肥満を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  12. 胃腸障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  13. 前記胃腸障害が逆流性食道炎（ＧＥＲＤ）である、請求項１２に記載の組成物。
  14. 遺伝病を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  15. 前記遺伝病が脆弱Ｘ症候群又は自閉症である、請求項１４に記載の組成物。
  16. 統合失調症、うつ病、及び注意欠陥／多動性障害を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
  17. パーキンソン病、記憶機能障害、アルツハイマー病、認知症、又は振せん妄を治療又は防止するための、請求項４に記載の組成物。
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