JP5023054B2 - 抗バクテリア剤としての二環式ピラゾール化合物 - Google Patents

抗バクテリア剤としての二環式ピラゾール化合物 Download PDF

Info

Publication number
JP5023054B2
JP5023054B2 JP2008504353A JP2008504353A JP5023054B2 JP 5023054 B2 JP5023054 B2 JP 5023054B2 JP 2008504353 A JP2008504353 A JP 2008504353A JP 2008504353 A JP2008504353 A JP 2008504353A JP 5023054 B2 JP5023054 B2 JP 5023054B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
tetrahydro
methoxy
indazol
benzo
dihydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2008504353A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008534605A (ja
Inventor
アリソン，ブレツト・デイ
ゴメス，ローラン
グライス，シエリル・エイ
ハク，マイケル・デイ
モロー，ブライアン・ジエイ
モトリー，テイモシー・エス
サンテイラン，アルジヤンドロ
シヨー，カレン・ジエイ
シユワルツ，キンバリー・エル
タング，リウ・ワイ
ベンカテサン，ハリハラン
ウイーナー，ジヨン・ジエイ・エム
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Janssen Pharmaceutica NV
Original Assignee
Janssen Pharmaceutica NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Janssen Pharmaceutica NV filed Critical Janssen Pharmaceutica NV
Publication of JP2008534605A publication Critical patent/JP2008534605A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5023054B2 publication Critical patent/JP5023054B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

発明の分野
本発明は複素環式化合物、さらに特定的にピラゾール化合物、それらを含有する組成物及び抗バクテリア剤としてのそれらの使用方法に関する。
発明の背景
化学及び医学文献は、抗微生物性である、すなわちバクテリアのような微生物の成長又は生殖を破壊するか又は抑制することができる化合物を記載している。例えばそのような抗バクテリア剤は非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４及び非特許文献５に記載されている。
これらの抗バクテリア剤の作用機構は多様である。しかしながら、それらは：細胞壁合成又は修復の阻止によるか；細胞壁又は膜透過性の変更によるか；タンパク質合成の阻止又は変更によるか；核酸の合成の阻止によるかあるいは葉酸代謝の阻止によることを含む１つもしくはそれより多くの方法で機能することができる。例えばベータ−ラクタム抗バクテリア剤は、細胞壁合成のために必須であるバクテリア中の必須ペニシリン結合タンパク質（ＰＢＰｓ）の阻害を介して作用する。他の例として、キノロン類は少なくとも部分的にＤＮＡの合成を阻止し、かくして細胞が複製するのを妨げることにより作用する。
いずれかの与えられる臨床的使用のための抗微生物剤の薬理学的特性及びそれらの安定性は多様である。例えば抗微生物剤の種類（及び種類内のメンバー）は、１）種々の型の微生物に対するそれらの相対的有効性、２）それらの微生物の耐性の発現の頻度及び速度（ｒａｔｅ）ならびに３）それらの薬理学的特性、例えばそれらのバイオアベイラビリティー及び生物分布において異なり得る。従って、与えられる臨床的情況における適した抗微生物剤の選択は、含まれる生物の型、所望の投与方法、処置されるべき感染の位置及び他の考慮事項を含む多くの因子の分析を必要とする。
しかしながら、改良された抗微生物剤を作るための多くのそのような試みははっきりしない結果を与える。事実、それらの抗微生物活性の範囲、微生物の耐性の回避、薬理学及び毒性の点で真に臨床的に許容され得る抗微生物剤はほとんど作られていない。かくして耐性の微生物に対して有効な抗微生物剤に対する要求が続いている。この要求は関連する文献において強調されてきた。例えば非特許文献６を参照されたい（１９９０年代の後半まで、ほとんど２０年間、「１個の真に新規な抗生物質も臨床的使用に導入されなかった」が、「耐性は発展（ｅｖｏｌｖｉｎｇ）し続け、薬剤は急速にそれらの有効性を失い、処置のコストを増加させ、労働時間（ｌａｂｏｒ ｔｉｍｅ）を失わせ、そしてもちろんすべての中で最悪なことに、生命を失わせる」と言及している）。
抗生物質治療に耐性のバクテリア感染の例は過去に報告されている；それらは現在、公衆衛生にとって有意な脅威である。例えばメチシリン（ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ）−耐性スタフィロコックス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）は、ある種の抗生物質に耐性である１つの型のバクテリアである。これらの抗生物質にはメチシリン、アモキシシリン（ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）及びシプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）が含まれる。ＭＲＳＡによる感染のようなスタフィロコックス感染は複数の起源を有する。それらは病院及び健康管理施設、例えば私設療養院及び透析センターにおける免疫系が弱められた人々の間で最も頻繁に起こる。しかしながら、これらの感染は健康管理施設中の環境又は透析、手術及びカテーテルのような医学的
方法への暴露に限られず、集団全体もそれらを得、従って地域社会−関連ＭＲＳＡ（ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＭＲＳＡ）と呼ばれる。微生物の耐性の発現（おそらく抗バクテリア剤の広範囲の使用の結果としての）は、医学において関心が増している。「耐性」は、与えられる微生物種の集団内における、与えられる抗微生物剤の作用への感受性が有意により低い生物の存在として定義され得る。この耐性は、比較的高い感染率及び抗バクテリア剤の広範囲の使用が普通である病院及び私設療養院のような環境において特に関係があることである。例えば非特許文献７を参照されたい。
病原性バクテリアは、酵素が生物本来の遺伝子によりコードされても、又は外部供給源からの転移を介して取得した遺伝子によりコードされても、バクテリア酵素（例えばペニシリン及びセファロスポリンを加水分解するβ−ラクタマーゼ）による抗生物質の不活性化（例えばスタフィロコックス・アウレウスにおけるメチシリン−耐性）；流出ポンプを用いる抗生物質の除去；突然変異及び遺伝子組み換えを介する抗生物質の標的の改変（例えばネイセリア・ゴノロエアエ（Ｎｅｉｓｅｒｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）におけるペニシリン耐性）を含むいくつかの異なる機構を介して耐性を取得することが知られている。実質的にすべての商業的に入手可能な抗生物質に耐性である、ある種のグラム−陽性病原体、例えばバンコマイシン（ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎ）−耐性エンテロコックス・ファエシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉｕｍ）がある。
従って現存する抗バクテリア剤は、耐性の脅威の克服における能力が限られている。かくして耐性の微生物に対して用いることができる新規な抗バクテリア剤を与えることは有利であろう。
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，ａｎｄ Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｍ．Ｇｒｅｙｓｏｎ編集，１９８２年 Ｅ．Ｇａｌｅ ｅｔ ａｌ．著，Ｔｈｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ Ａｃｔｉｏｎ，第２版，１９８１年 Ｒｅｃｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｓ ｉｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ＆ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｓ．Ｇ．Ｐａｎｄａｌａｉ編集，２００１年 Ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ，Ｊ．Ｓ．Ｗｏｌｆｓｏｎ，Ｄ．Ｃ．Ｈｏｏｐｅｒ編集，１９８９年 Ｆ．Ｏ’Ｇｒａｄｙ，Ｈ．Ｐ．Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｒ．Ｇ．Ｆｉｎｃｈ，Ｄ．Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄ，Ｍ．Ｄｅｄｉｃｏａｔ著，Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，第７版．１９９７年 Ｃ．Ｆ．Ａｍａｂｉｌｅ−Ｃｕｅｖａｓ著，"Ｎｅｗ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ"，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｓｔ，ｖｏｌ．９１，２００３年３月−４月，１３８−１４９ Ｗ．Ｓａｎｄｅｒｓ，Ｊｒ．，ｅｔ ａｌ．著，"Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ Ｂｅｔａ−ｌａｃｔａｍａｓｅｓ：Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃ Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｕｓｅ ｏｆ Ｎｅｗｅｒ Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ"，Ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，１９８８年，ｐ．８３０
本発明はピラゾール化合物及びその誘導体；バクテリア成長の阻止剤としての該ピラゾール化合物の使用；バクテリア感染の処置のためのそれらの使用；及びバクテリア感染の処置用の製薬学的組成物の調製を含む。本発明に従う化合物及びその誘導体を、バクテリア成長阻止、毒性、バイオアベイラビリティー及びタンパク質結合能力のようなバクテリア活性に関する１つもしくはそれより多い因子の観点から抗バクテリア特性を評価するためのアッセイにおける参照化合物として用いることもできる。
発明の概略
本発明は以下の一般式（Ｉ）：
Figure 0005023054
［ここで該式（Ｉ）はＢ−含有二環式環系
Figure 0005023054
及び縮合ピラゾール部分
Figure 0005023054
を有し、
式中、
Ｂ１、Ｂ５及びＢ８のそれぞれは独立してＣＲａ又はＮであり、ここで３個のＢ１、Ｂ５及びＢ８のすべてがＮであることはなく；
Ｒａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは独立して−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ２−４アルケニル、−Ｃ２−４アルキニル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−ＯＲｂ、−ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（ＣＨ２）２−３ＮＲｃＲｄ、−ＳＲｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、−ＳＯ２Ｒｂ、シアノ、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及び−ＣＯ２Ｒｂより成る群から選ばれ；ここでＲｂ、Ｒｃ及び
Ｒｄのそれぞれは独立して−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル及び−Ｃ１−２アルキル（Ｃ３−６シクロアルキル）−より成る群から選ばれ；且つここでＲａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｂ、Ｒｃ及びＲｄ中のいずれの各アルキルもしくはシクロアルキル部分も、場合により且つ独立して−Ｃ１−３アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ及び−Ｃ１−３アルコキシから選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；
Ｂ−含有二環式環系は縮合ピラゾール部分の１−又は２−位で結合し；
ｍは０又は１であり；
ｎは１又は２であり、ここでｍ＋ｎは２又は３であり；
ＸはＣＨ又はＮであり；
但し、ＸがＮである場合、Ｙは場合により−Ｃ１−３アルキルで置換されていることができる−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−又は−（ＣＨ２）２−３Ｏ−であり；
そしてＸがＣＨである場合、Ｙは−Ｎ（Ｒｅ）Ｚ−であり；
Ｚは：場合により−Ｃ１−３アルキルで置換されていることができるＣ１−３アルキレン；場合により−Ｃ１−３アルキルで置換されていることができるＣ３アルケニレン；場合により−Ｃ１−３アルキルで置換されていることができる−Ｃ（Ｏ）Ｃ２アルケニル−；−（ＣＨ２）０−１Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（ＣＨ２）０−１−；−（ＣＨ２）２−３Ｏ−；及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｇ１）（Ｒｇ２）−より成る群から選ばれ；
ここでＲｅは−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジル、−Ｃ１−６アルキルＣＯ２Ｃ１−６アルキル又は−Ｃ１−６アルキルＣＯ２Ｈであり；
Ｒｆは−Ｈ又は−Ｃ１−４アルキルであり；そして
Ｒｇ１及びＲｇ２のそれぞれは独立して−Ｈ又はメチルであるか、あるいはＲｇ１及びＲｇ２はそれらの結合炭素と一緒になってＣ３−７シクロアルキルを形成するか、あるいは基Ｃ（Ｒｇ２）（Ｒｇ２）は基Ｃ＝Ｏであり；
Ａは：
ａ）非置換フェニル、非置換ピリジル、置換フェニル及び置換ピリジル［ここで該置換フェニルは部分（Ｍ１）又は部分（Ｍ２）
Figure 0005023054
であり、
そして該置換ピリジルは部分（Ｍ３）又は部分（Ｍ４）
Figure 0005023054
であり、
ここでＲｒ （ｐ−ｑ）は少なくともｐであり且つｑを超えないＲｒ置換基の数を示し、
Figure 0005023054
は２個の隣接炭素メンバーにおける２価置換基（ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）であり、該２価置換基は−Ｏ−Ｃ１４ＡＬ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｈ）（ＣＨ２）２−３Ｓ−、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−２Ｓ−、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）２Ｓ−、−Ｎ（Ｒｈ）（ＣＨ２）２−３Ｏ−、−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−２Ｏ−、−Ｎ（Ｒｈ）（ＣＨ２）２−３ＮＨ−及び−Ｎ（Ｒｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）１−２ＮＨ−より成る群から選ばれ、ここで該Ｃ１４ＡＬは場合によりＦでモノ−もしくはジ−置換されていることができるＣ１−４アルキレンであり、
ここで各−Ｒｒは独立して−ＯＨ、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣ３−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−ＯＣ３−６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、−Ｎ（Ｒｔ）Ｃ（Ｏ）Ｒｔ、−Ｎ（Ｒｔ）ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯ２Ｈ及び−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルより成る群から選ばれ；
ここでＲｔは−Ｈ又は−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒｙ及びＲｚは独立して−Ｈ及び−Ｃ１−６アルキルから選ばれるか、あるいはＲｙ及びＲｚはそれらの結合窒素と一緒になってピロリジニル又はピペリジニルを形成し；そして
Ｒｈは−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキルＣＯ２Ｃ１−６アルキル及びベンジルより成る群から選ばれる］；
ｂ）結合の点である炭素メンバーを有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ１−４アルキル）である１個のヘテロ−メンバーを有し、−Ｎ＝である最高で１個の追加のヘテロ−メンバーを有する５−員単環式ヘテロ芳香族基であって、該５−員単環式へテロ芳香族基は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ且つ場合によりベンゾ縮合又はピリド縮合していることができ、ここでベンゾ縮合又はピリド縮合部分は場合によりＲｒでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる５−員単環式ヘテロ芳香族基ならびに
ｃ）結合の点である炭素メンバーを有し、それぞれ−Ｎ＝である２個のヘテロ−メンバーを有する６−員単環式へテロ芳香族基であって、該６−員単環式へテロ芳香族基は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができ且つ場合によりベンゾ縮合又はピリド縮合していることができ、ここでベンゾ縮合又はピリド縮合部分は場合によりＲｒでモノ−もしくはジ−置換されていることができる６−員単環式ヘテロ芳香族基；
より成る群から選ばれるアリール又はヘテロアリール環である］
を有する化合物ならびにその異性体、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物及び製薬学的に許容され得る塩、エステル及びアミドを提供する。
部分（Ｍ１）〜（Ｍ４）と一緒に用いられる「（ｐ−ｑ）」の表示は、部分（Ｍ１）が１〜５個の独立して選ばれる置換基Ｒｒを有することを示す。部分（Ｍ３）は１〜４個の独立して選ばれる置換基Ｒｒを有する。部分（Ｍ２）中の独立して選ばれる置換基Ｒｒは数が０〜３の範囲であり、部分（Ｍ４）中の独立して選ばれる置換基Ｒｒは数が０〜２である。
本発明の化合物及びこれらの化合物を含有する組成物は、ある範囲の病原性微生物に対して、耐性のバクテリア株に対する活性の利点を以って抗バクテリア活性を有することが見出された。
従って本発明は、バクテリア感染により引き起こされるか又はそれに帰せられる状態を有する患者の処置方法も目的とし、それは該患者に少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物及び／又はその誘導体の治療的に有効な量を投与することを含んでなる。
本発明はさらに、患者がバクテリア感染により引きこされるか又はそれに帰せられる状態に苦しむのを予防する方法を目的とし、それは患者に少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物及び／又はその誘導体の予防的に有効な量を投与することを含んでなる。
式（Ｉ）の化合物の態様は抗バクテリア剤である。本発明の態様は式（Ｉ）の化合物の混合物を含む。
式（Ｉ）の化合物の、ならびにそれらの製薬学的に許容され得る塩、アミド及びエステルの異性体は本発明内に包含され、本明細書におけるそのような異性体の１つへの言及はそのような異性体の少なくとも１つを指すものとする。当該技術分野における通常の熟練者は、本発明に従う化合物が例えば単独の異性体において存在し得るが、他の化合物が位置異性体混合物の形態で存在し得ることを認識するであろう。本発明に従う化合物は、例えば単独のアトロプ異性体においてあるいはアトロプ異性体の混合物としても存在し得る。アトロプ異性体は、単結合の回りの妨げられた回転から生ずる立体異性体であり、ここで回転障壁はコンホーマー単離を可能にするのに十分に高い。例えばＥ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ
ａｎｄ Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ著，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｃｈ．１４，Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４年及びＭ．Ｏｋｉ著，Ｔｏｐ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍ．Ｖｏｌ．１４，１９８４年，１−８１を参照されたい。
書かれている記述及び請求項のいずれかの部分に明白に述べられていてもいなくても、本発明の範囲内における各置換基及びメンバー指定は、他にことわれなければ、いずれの他のメンバー及び置換基指定とも無関係に成されることが理解される。置換基用語についての第１の例として、置換基Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つであり、置換基Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４の１つである場合、これらの指定は、Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である選択；及びそのような選択のそれぞれの同等事項に従って与えられる本発明の態様を指す。従って「Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅはＳ１及びＳ２の１つであり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅはＳ３及びＳ４の１つである」というより短い用語は、本明細書で簡潔のために用いられるが制限としてではない。総称的用語において述べられる前記の置換基用語についての第１の例は、本明細書に記載される種々の置換基Ｒの指定を例示するものとする。置換基に関して本明細書に示される前記の協定は、適宜Ｘ及びＺのようなメンバーならびに適宜いずれの指示字（ｉｎｄｅｘ）にも拡張される。
さらに、いずれかのメンバー又は置換基に関して１個より多い指定が与えられる場合、本発明の態様は、独立して理解される挙げられている指定及びそれらの同等事項から作られる種々の集合（ｇｒｏｕｐｉｎｇ）を含んでなる。置換基用語についての第２の例として、本明細書で置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３の１つであると記載される場合、この言及（ｌｉｓｔｉｎｇ）はＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ３の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ２及びＳ３の１つである；ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３の１つである；ならびにＳｅｘａｍｐｌｅがこれらの選択のそれぞれの同等事項である本発明の態様を指す。従って「Ｓ
ｅｘａｍｐｌｅはＳ１、Ｓ２及びＳ３の１つである」というより短い用語は、本明細書で簡潔のために用いられるが制限としてではない。総称的用語において述べられる前記の置換基用語についての第２の例は、本明細書に記載される種々の置換基Ｒの指定を例示するものとする。置換基に関して本明細書に示される前記の協定は、適宜Ｘ及びＺのようなメンバーならびに適宜いずれの指示字（ｉｎｄｅｘ）にも拡張される。
ｊ＞ｉの場合の「Ｃｉ−ｊ」という命名法は、本明細書である種類の置換基に適用される場合、ｉ及びｊを含むｉからｊまでの炭素メンバーのそれぞれの及びすべての数が独立して実現される本発明の態様を指すものとする。例えばＣ１−３という用語は独立して、１個の炭素メンバーを有する態様（Ｃ１）、２個の炭素メンバーを有する態様（Ｃ２）及び３個の炭素メンバーを有する態様（Ｃ３）を指す。
Ｃｎ−ｍアルキルという用語は、ｍ＞ｎの場合にｎ≦Ｎ≦ｍを満たす鎖中の炭素メンバーの合計数Ｎを有する直鎖又は分枝鎖状の脂肪族鎖を指す。
置換基、化合物メンバー又は指示字（ｉｎｄｅｘ）を指すいずれかの可変項が１回より多く存在する場合、指定の全範囲は、そのような可変項のいずれかの他の存在への特定の指定に無関係に、各存在に適用されるものとする。可変項の各存在に関し、そのような指定は他のメンバー及び置換基指定と無関係に成されることが理解される。
指定及び命名法についての前記の解釈上の考慮に従い、本明細書におけるある組への明白な言及は、化学的に意味があり且つ他にことわらなければ、そのような組の態様への独立した言及ならびに明白に言及される組のサブセット（ｓｕｂｓｅｔ）の可能な態様のそれぞれ及びすべてへの言及を意味すると理解される。
本明細書で言及されるいずれの２価置換基も、１つより多い結合の可能性が許される場合、種々の結合の可能性を包含するものとする。例えばＡ≠Ｂである場合の２価置換基−Ａ−Ｂ−への言及は本明細書で、Ａが第１の置換されるメンバーに結合し、Ｂが第２の置換されるメンバーに結合する２価置換基を指し、それはＡが第２の置換されるメンバーに結合し、Ｂが第１の置換されるメンバーに結合する２価置換基も指す。
本発明は、そのような化合物、そのような化合物を含有する製薬学的組成物を用いるバクテリア活性の阻害方法ならびにバクテリア活性により媒介される状態、例えば感染の処置もしくは予防におけるそのような組成物の使用方法も特筆する。
本発明に従う製薬学的組成物は、少なくとも１種の本発明の化合物を含む。１種より多いそのような化合物が組成物中に含まれる場合、治療的に有効な量は共同して有効な量であることができる。そのようなバクテリア活性の阻害剤として、本発明に従う化合物及び組成物はバクテリア感染の予防、阻止又は処置において有用である。
本発明は、式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物、製薬学的に許容され得るその塩、アミド及びエステルから選ばれる少なくとも１種の抗バクテリア剤の治療的に有効な量を含んでなる、患者におけるバクテリア感染を処置又は予防するための製薬学的組成物も特筆する。さらに本発明は、式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物、製薬学的に許容され得るその塩、アミド及びエステルから選ばれる少なくとも１種の抗バクテリア剤の治療的に有効な量を含んでなる、患者におけるバクテリア活性又は感染を阻害するための製薬学的組成物も特筆する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物、製薬学的に許容され得るその塩、アミド及びエステルから選ばれる少なくとも１
種の抗バクテリア性化合物の治療的に有効な量を含んでなる抗バクテリア性もしくは抗−感染性組成物を特筆する。
本発明は、式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物、製薬学的に許容され得るその塩、アミド及びエステルから選ばれる少なくとも１種の抗バクテリア剤の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物を患者に投与することを含んでなる、患者におけるバクテリア−媒介状態又はバクテリア感染を処置又は予防するための方法も特筆する。さらに本発明は、式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物、製薬学的に許容され得るその塩、アミド及びエステルから選ばれる少なくとも１種の抗バクテリア剤の治療的に有効な量を含む製薬学的組成物を患者に投与することを含んでなる、患者におけるバクテリア活性を阻害するための方法を特筆する。
本発明は、バクテリア感染と関連する及び／又はそれを引き起こす状態の処置、予防及び／又は阻止のための方法を特筆する。そのような方法が施される患者は、宿主の性質により制限されない。
本発明のさらなる特徴及び利点は、実施例及び添付される請求項を含む下記の詳細な記述から明らかになるであろう。
発明の詳細な記述
本発明は、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物、製薬学的に許容され得るその塩、アミド及びエステル、少なくとも１種のそのような化合物を含有する製薬学的組成物、バクテリア活性により媒介されるもののような状態の処置及び／又は予防を含む、そのような組成物の使用方法ならびに調製方法を目的とする。
以下の用語を下記に、及び開示全体を通じてのそれらの用法により定義する。
「アルキル」は、少なくとも１個の水素が除去されてラジカル基を形成する直鎖状及び分枝鎖状炭化水素を含む。アルキル基にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、ペンチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが含まれる。アルキルはシクロアルキルを含まない。
「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合（ｓｐ２）を有する上記のような直鎖状及び分鎖状炭化水素基を含む。炭素メンバーの数を示す接頭辞により他のように指示されていなければ、アルケニルはエテニル（又はビニル）、プロペ−１−エニル、プロペ−２−エニル（又はアリル）、イソプロペニル（又は１−メチルビニル）、ブテ−１−エニル、ブテ−２−エニル、ブタジエニル、ペンテニル、ヘキサ−２，４−ジエニルなどを含む。
「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合（ｓｐ）を有する上記のような直鎖状及び分鎖状炭化水素基を含む。炭素メンバーの数を示す接頭辞により他のように指示されていなければ、アルキニルはエチニル、プロピニル、ブチニル及びペンチニルを含む。二重結合及び三重結合の混合物を有する炭化水素基、例えば２−ペンテン−４−イニルは本明細書でアルキニルとしてグループ分けされる。
「アルコキシ」は、分子の残りの部分にアルキル基を連結する末端酸素を有する直鎖状又は分枝鎖状アルキル基を含む。アルコキシにはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが含まれる。「アミノアルキル」、「チオアルキル」及び「スルホニルアルキル」はアルコキシに類似であり、アルコキシの末端酸素原子がそれぞれＮＨ（又はＮＲ）、Ｓ及びＳＯ２で置き換えられる。
炭素メンバーの数を示す接頭辞により他のように指示されていなければ、「シクロアルキル」はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどを含む。
環状構造中のメンバーの数を示す接頭辞により他のように指示されていなければ、「ヘテロシクリル」、「複素環式」又は「複素環」は、炭素原子を含んでなり、ここでヘテロ原子がＮ、Ｏ及びＳから選ばれる３−〜８−員芳香族、飽和又は部分的飽和単もしくは縮合環系である。ヘテロシクリルの例にはチアゾリル、フリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリル、フラザニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、インドリニル及びモルホリニルが含まれる。例えば好ましいヘテロシクリル又は複素環式基にはモルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジル、シクロヘキシルイミノ、シクロヘプチルイミノ、及びより好ましくはピペリジルが含まれる。
「アリール」はフェニル、ナフチル、ビフェニリル、テトラヒドロナフチルなどを含み、それらのいずれも場合により置換されていることができる。アリールはアリールアルキル基、例えばベンジル、フェネチル及びフェニルプロピルも含む。アリールは、場合により置換されていることができる６−員炭素環式芳香環を含有する環系を含み、該系は二環式であるか、架橋されているか、及び／又は縮合していることができる。系は芳香族であるか、又は部分的もしくは完全に飽和している環を含むことができる。環系の例にはインデニル、ペンタレニル、１−４−ジヒドロナフチル、インダニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、イソキノリニルなどが含まれる。他にことわらなければ、「ヘテロアリール」又は「ヘテロ芳香族」という用語は、性質が芳香族である複素環を指す。ヘテロアリールを示す例はチエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリジル及びピリミジニルである。
「ハロ」はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含み、好ましくはフルオロ又はクロロである。
「カルボニル」という用語は＞Ｃ＝Ｏ部分を指し、この用語が鎖もしくは環式構造の一部として特徴付けられる場合、カルボニル基中の炭素メンバーはそのような鎖もしくは環式構造の炭素メンバーの１つであると理解される。
標準的な化学命名法における通り、基フェニルは本明細書で「フェニル」又は「Ｐｈ」と言及される。
より簡潔な記述を与えるために、本明細書で示される量的表現のいくつかは、「約」という用語で限定されない。「約」という用語が明白に用いられても用いられなくても、本明細書に示されるすべての量は、実際に示される値を指すものとし、且つそれはそのような示される値に関する実験及び／又は測定条件の故の等価量及び近似値を含んで、当該技術分野における通常の熟練に基づいて合理的に推定されるそのような与えられる値への近似も指すものとすることが理解される。収率がパーセンテージとして示される場合は常に、そのような収率は、特定の化学量論的条件下で得られるはずの同じものの最大質量に関
する、収率が与えられるものの質量を指す。パーセンテージとして示される濃度は、異なって指示されなければ、質量割合（ｍａｓｓ ｒａｔｉｏｓ）を指す。
本明細書で挙げられる置換及び置換の組み合わせは、明白に記載されてもされなくても、置換されているメンバーの原子価と矛盾しない置換を指すことが理解される。「原子価が許す部位」、「原子価が許すメンバー」及びそれらの語形論的（ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｉｃａｌ）変形のような用語はこの意味で用いられる。例えば炭素メンバーに適用される場合の「原子価が許す」はＣの４価を指し；それは窒素メンバーに適用される場合はＮの３価を指し；そしてそれは通常正の電荷で特徴付けられるか又は第４級形態にある窒素メンバーの結合を指す。本発明は、本明細書に記載される化合物ならびにいずれも既知の方法に従って製造され得る第４級窒素メンバー及び酸化窒素を含むがこれらに限られない少なくとも１個の原子価が許す窒素メンバーを有するその同等物も包含する（Ｊ．Ｍａｒｃｈ著，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第４版，１９９１年，ｐｐ．４１１−４１２，１２００−１２０１；Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ著，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，１９８９年，ｐｐ．３９７−４００，４２１−４２５；及びそこで引用されている引用文献を参照されたい）。
本発明の特定の好ましい化合物は、Ｂ１、Ｂ５、Ｂ８、Ｒａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、ｍ、ｎ、Ｘ、Ｙ及びＡが上記で定義した意味又はそれらの同等事項のいずれかあるいは以下の指定及びそれらの同等事項の少なくとも１つを有する式（Ｉ）の化合物又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、ラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物又はその製薬学的に許容され得る塩、アミド又はエステルを含んでなる。適宜、本明細書で規定される定義、請求項又は態様のいずれかと一緒にそのような指定を用いることができる：
Ｂ１、Ｂ５及びＢ８のそれぞれがＣＨである；
Ｂ１がＮであり、Ｂ５がＮであり、そしてＢ８がＣＨである；
Ｂ１がＮであり、Ｂ５がＣＨであり、そしてＢ８がＣＨである；
Ｂ１がＣＨであり、Ｂ５がＮであり、そしてＢ８がＣＨである；
Ｒａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ−Ｈ、−Ｃ１−３アルキル、−ＯＣ１−３アルキル、ハロ又は−ＣＦ３から独立して選ばれる；
Ｒａが−Ｈ又は−ＣＦ３である；
Ｒ２が−Ｈ、−ＣＨ３又は−ＣＦ３である；
Ｒ６が−Ｈ、−ＯＣ１−３アルキル又はハロである；
Ｒ６が−ＯＣ１−３アルキルである；
Ｒ６が−Ｈ、−ＯＣＨ３又は−Ｆである；
Ｒ６が−ＯＣＨ３である；
Ｒ７が−Ｈ又は−Ｃｌである；
Ｎ２−結合位置異性体；
ｍ＝ｎ＝１；
ｎが２であり、ｍが１である；
ＸがＮである；
ＸがＣＨである；
ＸがＣＨであり、そしてＹが−Ｎ（ベンジル）ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２ｔＢｕ）ＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２−、−ＮＨ（ＣＨ２）３−、−ＮＨＣＨ２ＣＨＣＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２−、−ＮＨＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ（ＣＨ２）２Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒｇ１）（Ｒｇ２）−である；
ＸがＣＨであり、そしてＺがＣ１−３アルキレン、Ｃ１−３アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ２アルケニル−、−（ＣＨ２）０−１Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）（ＣＨ２）０−１−、−（ＣＨ２）２−３Ｏ−及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｇ１Ｒｇ２）−の１つである
；
ＸがＣＨであり、ＲｅがＨであり、そしてＺがＣ＝Ｏである；
Ｒ６が−ＯＣ１−３アルキルであり、ＸがＣＨであり、Ｂ８がＣＨであり、Ｂ１がＮであり、そしてＢ５がＣＨであり、ｍ＝ｎ＝１であり、Ｎ２−結合位置異性体であり、そしてＡが式（Ｉ）の化合物に関して定義されたａ）、ｂ）及びｃ）より成る群から選ばれるアリール又はヘテロアリール環である；
Ｒ６が−ＯＣ１−３アルキルであり、ＸがＣＨであり、Ｂ８がＣＨであり、Ｂ１がＮであり、そしてＢ５がＮであり、ｍ＝ｎ＝１であり、Ｎ２−結合位置異性体であり、そしてＡが（Ｉ）の化合物に関して定義されたａ）、ｂ）及びｃ）より成る群から選ばれるアリール又はヘテロアリール環である；
Ａがフェニル、４−メチルフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２−ニトロフェニル、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、４−ピペリジン−１−イルフェニル、４−ピロリジン−１−イルフェニル、２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、２−フルオロ−３−シアノ−４−ジメチルアミノフェニル、ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル又はピリジン−２−イルである；
Ａが４−メチル−３−ニトロフェニル、２−フルオロ−４−ニトロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、５−アセチルアミノ−２−ブロモフェニル又は２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニルである；
Ａが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−オキソ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルである；
Ａが８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−エトキシカルボニル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は７−カルボキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルである；ならびに
Ａが４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、チオフェン−２−イ
ル、キノキサリン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−２−イル、５−アセチル−チオフェン−２−イル、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル又は５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルである。
式（Ｉ）の化合物は、本明細書に示される定義の組み合わせのいずれか及びその同等事項を満たす化合物を含む。
本明細書で言及されるいくつかの化合物はキラルであるか、及び／又は幾何異性中心を有する、例えばＥ−及びＺ−異性体であることが理解される。本発明は、本発明の化合物を特徴付ける活性を有するジアステレオ異性体及びラセミ混合物、アトロプ異性体を含むそのような光学的異性体ならびに幾何異性体のすべてを包含する。さらに、本明細書で言及されるある種の化合物は溶媒和された形態ならびに溶媒和されていない形態で存在することができる。本発明は、本発明の化合物を特徴付ける活性を有するすべてのそのような溶媒和された形態及び溶媒和されていない形態を包含することが理解される。いくつかの分析法により検出可能であるように改変された本発明に従う化合物も、本発明の範囲内である。そのような化合物の例は同位体標識された化合物、例えば１８Ｆ同位体標識された化合物であり、検出及び／又は画像形成法、例えば陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）及びシングル−ホトン放射コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）におけるプローブとしてそれを用いることができる。そのような化合物の他の例は、ジューテリウム及び／又はトリチウム標識された化合物のような同位体標識された化合物であり、反応速度論研究においてそれを用いることができる。
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグをその範囲内に含む。一般にそのようなプロドラッグは、生体内で必要な化合物に容易に転換され得る化合物の官能基誘導体であろう。かくして本発明の処置方法において、「投与する」という用語は、特定的に開示される化合物を用いるか、又は特定的に開示されないかも知れないが、患者への投与後に生体内で特定の化合物に転換される化合物を用いる、記載される種々の障害の処置を包含する。適したプロドラッグ誘導体の選択及び製造のための通常の方法は、例えば“Ｄｅｓｉｇｎ
ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５年に記載されている。
本明細書における化合物への言及は：（ａ）そのような化合物の実際に挙げられる形態ならびに（ｂ）言及される時に化合物が存在すると思われる媒体中におけるそのような化合物のいずれかの形態のいずれか１つへの言及を表す。例えばＲ−ＣＯＯＨのような化合物への本明細書における言及は、例えばＲ−ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）及びＲ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）のいずれか１つへの言及を包含する。この例において、Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓ）は、それが例えば錠剤又は何らかの他の固体製薬学的組成物もしくは調製物中にある時の固体化合物を指し；Ｒ−ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は水のような溶媒中における化合物の解離されない形態を指し；そしてＲ−ＣＯＯ− （ｓｏｌ）は溶媒中における化合物の解離した形態、例えば水性環境中における化合物の解離した形態を指し、そのような解離した形態がＲ−ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか又は考慮されている媒体中で解離するとＲ−ＣＯＯ−を与える他のものに由来するかにかかわらない。他の例において、「あるものを式Ｒ−ＣＯＯＨの化合物に暴露する」のような表現は、そのような暴露が起こる媒体中に存在する形態の化合物Ｒ−ＣＯＯＨへのそのようなものの暴露を指す。これに関し、そのようなものが例えば水性環境中にある場合、化合物Ｒ−ＣＯＯＨはそのような同じ媒体中にあり、従ってそのものはＲ−ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ−ＣＯＯ− （ａｑ）のような種に暴露されることが理解され、ここで下付文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学におけるその通常の意味に従って「水性」を現す。これらの命名法の例においてカルボン酸官能基が選ばれた；しかしながら、この選択は制限を意図しておらず、そ
れは単に例である。ヒドロキシル、アミンにおけるもののような塩基性窒素メンバー及び化合物を含有する媒体中で既知のやり方で相互作用するかもしくは変換される他のいずれかの基を含むがこれらに限られない他の官能基によって類似の例が与えられ得ることが理解される。そのような相互作用及び変換には解離、会合、互変異性、加水分解を含むソルボリシス、水和を含む溶媒和、プロトン化及び脱プロトン化が含まれるが、これらに限られない。与えられる媒体中におけるこれらの相互作用及び変換は当該技術分野における通常の熟練者により既知であるので、これに関するさらなる例は本明細書で示さない。
本発明の態様はスキームＡ〜Ｃ中に概述される合成法に従って製造され、抗バクテリア活性を示し、且つ：
実施例 化合物名
１ ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２ ７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
３ ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
４ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
５ ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
６ ７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７ ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
８ １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
９ ２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１０ Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−フェニル−アクリルアミド；
１１ ３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
１２ ３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
１３ ３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
１４ Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
１５ ６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボニル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
１６ ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１７ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１８ ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１９ ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２０ ７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２１ １Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２２ ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２３ ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２４ ４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２５ ベンゾフラン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
２６ ２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２７ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミド；
２８ ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミド；
２９ Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−フェニル−アクリルアミド；
３０ Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−チオフェン−２−イル−アクリルアミド；
３１ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾー
ル−５−イル）−アミド；
３２ ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド；
３３ ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド；
３４ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド；
３５ ６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル；
３６ （３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
３７ ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
３８ （２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
３９ （４−ジメチルアミノ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
４０ ７−フルオロ−６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４１ ６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
４２ （２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
４３ （７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
４４ ６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
４５ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−プロピル）−アミン；
４６ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−アリル）−アミン；
４７ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−ピリジン−３−イル−アリル）−アミン；
４８ ［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−［２−（６−メトキ
シ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
４９ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−ｐ−トリル−プロピル）−アミン；
５０ （２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
５１ （７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
５２ ６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
５３ ７−フルオロ−６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
５４ ６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
５５ ［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−アリル）−アミン；
５６ ［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−アミン；
５７ ［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリル］−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
５８ Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
５９ ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
６０ ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド；
６１ Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
６２ Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
６３ ６−｛２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６４ ６−｛２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−アセチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
６５ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６
，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−フェノキシ−エチル）−アミン；
６６ ６−（｛ベンジル−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミノ｝−メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６７ ［［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル］−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
６８ ［［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル］−アミノ］−酢酸；
６９ ４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７０ キノキサリン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７１ １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７２ ５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７３ ５−アセチル−チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７４ ５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７５ ５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７６ ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７７ ５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
７８ ２−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ニコチンアミド；
７９ ４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
８０ １−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
８１ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
８２ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
８３ ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−アセトアミド；
８４ Ｎ−ベンジル−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
８５ （４−ジエチルアミノ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
８６ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（４−ピペリジン−１−イル−ベンジル）−アミン；
８７ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジル）−アミン；
８８ （２−フルオロ−４，５−ジメトキシ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
８９ ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−［３−（２−ニトロ−フェニル）−アリル］−アミン；
９０ ３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
９１ ［３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アリル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
９２ ３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
９３ ３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
９４ ３−（２−クロロ−５−ニトロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
９５ Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジン−２−イル−アクリルアミド；
９６ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
９７ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
９８ ７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−
テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
９９ ３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１００ （８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１０１ （８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１０２ ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１０３ （７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１０４ （７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１０５ ［２−（３−アミノ−ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミン；
１０６ （７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１０７ （７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１０８ ５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１０９ ５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１１０ Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−メチル−３−ニトロ−ベンズアミド；
１１１ Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−メチル−３−ニトロ−ベンズアミド；１１２ ３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；１１３ ７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１１４ ７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１１５ ３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，
５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１１６ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１１７ ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１１８ ２−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−ニトロ−ベンズアミド；
１１９ ４−メトキシ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
１２０ ３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
１２１ ［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−エチル］−｛２−［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−エチル｝−アミン；
１２２ ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
１２３ Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
１２４ ５−アセチルアミノ−２−ブロモ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンズアミド；
１２５ ２，４−ジクロロ−５−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンズアミド；
１２６ ６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル；
１２７ ８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１２８ ８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１２９ ２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１３０ ７−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１３１ ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１３２ ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チア
ジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１３３ ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
１３４ ［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−エチル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
１３５ ６−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸エチルエステル；
１３６ ６−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸，カリウム塩；
１３７ ６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸エチルエステル；１３８ ６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸及び
１３９ ６−｛［１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
から選ばれる。
当該技術分野における熟練内の方法に従って及び／又は続くスキーム及び実施例に記載されるもののような本発明の方法に従って、及びマトリックス又は組み合わせ法により、本発明に従う化合物を製造することができる。本明細書内の種々の化合物を得るために、適宜保護されたかもしくは保護されていない、反応スキームを通じて最終的に望まれる置換基を有する出発材料を用いることができる。出発材料は商業的供給源から得ることができるか、あるいは当該技術分野における熟練者に既知の方法により合成することができる。あるいはまた、最終的に望まれる置換基の代わりに適した基を用いることが必要であり得、反応スキームを通じてそれを保有し、適宜望まれる置換基で置き換えることができる。当該技術分野における通常の熟練者は、本明細書に示される指針を修正且つ応用して本発明に従う化合物を製造することができるであろう。
本明細書に例示される方法の態様は、化学的に意味があれば、加水分解、ハロゲン化、保護及び脱保護のような１つもしくはそれより多い段階を含む。本明細書に与えられる記述及び当該技術分野における通常の熟練の観点から、これらの段階を履行することができる。
本発明の化合物の製造方法のいずれかの間に、関連する分子のいずれかの上の敏感なもしくは反応性の基を保護することが必要であるか及び／又は望ましいかも知れない。さらに、保護基の使用により本発明の化合物を改変することができる；そのような化合物、前駆体又はプロドラッグも本発明の範囲内である。通常の保護基、例えば“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編集，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９７３年；及びＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９年に記載されているものにより、この改変を行なうことができる。続く簡便な段階に当
該技術分野において既知の方法を用いて保護基を除去することができる。
Figure 0005023054
Figure 0005023054
スキームＡに言及すると、二環式アルコールＡ１は商業的に入手可能であるか、又は下記の実施例中に記載される通りに製造することができる。アルコールＡ１の対応するブロミドへの転換（示されていない）は、ＰＢｒ３、ＰＢｒ５又はＨＢｒのような種々の臭素化試薬を用いて、正味で又はＤＭＦのような適した溶媒中で行なうことができる。好ましくは、ＤＭＦ中のＰＢｒ３を用いる。１−メチル−２−ピロリジノン、ＥｔＯＨ又は２−メトキシエタノールのような極性溶媒中で、室温と溶媒の沸点の間の温度においてヒドラジンを用いる処理により、ブロミドからヒドラジンＡ２を製造することができる。好ましい溶媒には１−メチル−２−ピロリジノン及びＥｔＯＨが含まれる。高められた温度は、所望の反応の速度を増し且つ副反応の率を低下させるように働くことができる。
次いでヒドラジンＡ２を、Ｇが＞ＮＰｒｏ又は＞Ｃ（Ｈ）−ＮＨＰｒｏであるケトンＡ３と縮合させて化合物Ａ４を生成させることができる。可変項「Ｐｒｏ」は、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル（Ｂｏｃ）、ベンジル又は置換ベンジルを含む適した窒素保護基を指す。縮合反応は、ｐ−トルエンスルホン酸、酢酸又はＨＣｌのような酸の存在下に、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ又はＣＨ３ＯＨのような適した溶媒中で行なうことができる。あるいはまた、酸なしで、ＥｔＯＨ又はＣＨ３ＯＨのようなプロトン性溶媒中で反応を行なうことができる。好ましくは、ＴＨＦ中でｐ−トルエンスルホン酸を用いて反応を行なう。
当該技術分野における熟練者に既知の方法を用いて式Ａ４の化合物中の保護基を除去し、式Ａ５のアミンを生成させることができる。例えばＢｏｃ基が用いられる場合、ＨＣｌ、ＴＦＡ又はｐ−トルエンスルホン酸を用い、ＣＨ３ＯＨ、ジオキサン又はＣＨ２Ｃｌ２のような溶媒中でそれを除去することができる。好ましくは、ジオキサン中でＨＣｌを用いてＢｏｃ基を除去する。ベンジル基が用いられる場合、Ｐｄブラック又はＰｄ／Ｃのような触媒、シクロヘキサジエン、ギ酸アンモニウム又は気体状Ｈ２のような水素源を含む接触水素化条件により、且つＣＨ３ＯＨ、ＥｔＯＨ又はＥｔＯＡｃのような溶媒中でそれを除去することができる。あるいはまた、ベンゼンのような溶媒中でＡｌＣｌ３のようなルイス酸を用いてベンジル基を除去することができる。好ましくは、ＥｔＯＨのような溶媒中でＰｄ／Ｃ及びギ酸アンモニウムを用いて水素化を行なう。
Figure 0005023054
スキームＢに言及すると、ＸがＣＨであり、ＲがＮＨ２である式Ａ５の化合物を用いて出発する反応が示されているが、ＸがＮであり、ＲがＨである式Ａ５の化合物に反応を行なって式（Ｉ）の化合物を生成させることもできることが理解される。
式Ａ５のアミンを、ＤＭＦのような溶媒中でＨＯＢＴ／ＥＤＣのような標準的なアミドカップリング法を介し、ＬＧがＯＨである式Ｂ１のアシル誘導体との反応により、式Ｂ２
のアミドに転換することができる。あるいはまた、ＣＨ２Ｃｌ２のような溶媒中で、Ｅｔ３Ｎのような適した第３級アミン塩基の存在下に、ＬＧがクロリドである式Ｂ１の化合物との反応を介してアシル化を行なうことができる。ＢＨ３のような適した還元剤を用いてアミドＡ５中のカルボニル基をメチレンに還元し、アミンＢ３を生成させることができる。あるいはまた、式Ｂ４のアルデヒドを用いる還元的アミノ化を介し、アミンＡ５から直接アミンＢ３を製造することができる。還元的アミノ化は、ＣＨ３ＯＨ、ＤＭＦ、ジクロロエタン又はＴＨＦのような溶媒中で、モレキュラーシーブ、ＡｃＯＨ又はＴｉ（ＯｉＰｒ）４のような活性剤を添加して、又は添加せずに、続いてＮａＢＨ３ＣＮ、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ又はＮａＢＨ４のような還元剤を添加して行なうことができる。好ましい条件はジクロロエタンのような溶媒中で触媒酢酸の存在下におけるＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ；ＣＨ３ＯＨのような溶媒中におけるＮａＢＨ４；又はＣＨ３ＯＨのような溶媒中におけるＮａＢＨ４及びＴｉ（ＯｉＰｒ）４を含む。
適したハライドＢ５（ここでＨＡＬはＣｌ、Ｂｒ、ＯＴｓ又はＩである）を用いてアミンＡ５をアルキル化してアミンＢ６を生成させることもでき、ここでＺはＣ１−３アルキレン、Ｃ３アルケニレン又はＣＨ２Ｃ（Ｏ）であり、ここでこの基ＣＨ２Ｃ（Ｏ）中のＣＨ２がＨＡＬ基に結合している。アルキル化は、Ｋ２ＣＯ３、Ｅｔ３Ｎ、ＮａＨＣＯ３、ＤＩＥＡのような塩基の存在下に、触媒ＮａＩを用いてか、もしくは用いずに、ＤＭＦ、アセトン、ＣＨ３ＣＮ、ＥｔＯＨ又はＴＨＦのような溶媒中で、室温と用いられる溶媒の沸騰温度の間の温度において行なうことができる。好ましくは、アルキル化は約５０℃において、ＤＭＦのような溶媒中で、触媒ＮａＩと一緒にＥｔ３Ｎ又はＫ２ＣＯ３を用いる。
式Ｂ２、Ｂ３及びＢ６の化合物は、Ｒｅが−Ｈである式（Ｉ）の化合物を示す。
Figure 0005023054
スキームＣに言及すると、当該技術分野における熟練者に既知の方法を用いて式Ｂ２、Ｂ３又はＢ６の化合物をアルキル化、還元的アミノ化又はアシル化し、Ｒｅ置換基を取り付けて式Ｃ１の化合物を生成させることができる。式Ｃ１の化合物は、Ｒｅが−Ｈではない式（Ｉ）の化合物を示す。
本発明に従う化合物の製造方法が立体異性体の混合物を生ずる場合、これらの異性体を、例えばジアステレオマー塩の生成による分割、変形を含む速度論的分割、例えば動的分割、優先的結晶化、生体内変換、酵素的変換及び調製的クロマトグラフィーのような通常の方法により分離することができる。化合物をラセミ形態で製造することができるか、又はエナンチオ特異性合成もしくは分割により個々のエナンチオマーを製造することができる。例えば光学的に活性な酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸及び／又は（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸との塩形成によるジアステレオマー対の形成、続く分別結晶化及び遊離の塩基の再生のような標準的な方法により、化合物をそれらの
成分エナンチオマーに分割することができる。ジアステレオマーアミン、エステル又はアミドの形成、続くクロマトグラフィー分離及びキラル助剤の除去によって化合物を分割することもできる。あるいはまた、キラルＨＰＬＣカラムを用いて化合物を分離することができる。位置異性体混合物を、通常の方法によりそれらの構成位置異性体に分離することもできる。類似して、本発明の化合物はアトロプ異性体において存在することができ、通常の方法を用いてそのような形態を分離することができる。
治療的使用のために、本発明の化合物の塩は製薬学的に許容され得る塩である。しかしながら、製薬学的に許容され得ない酸及び塩基の塩も、例えば製薬学的に許容され得る化合物の製造又は精製において用途を見出すことができる。製薬学的に許容され得ても、許容され得なくても、すべての塩が本発明の範囲内に含まれる。
本発明に従う化合物の製薬学的に許容され得る塩、エステル及びアミドは、薬化学者に明らかな本発明の化合物の塩、エステル及びアミド形態、すなわち無毒性であり且つ該本発明の化合物の薬物動態学的性質に好ましい影響を与えるものを指す。好ましい薬物動態学的性質を有する化合物は薬化学者に明らかであり、すなわち無毒性であり且つ十分な味の良さ、吸収、分布、代謝及び排泄を与える薬物動態学的性質を有するものである。やはり選択において重要であり、より実際的な性質の他の因子は原材料のコスト、結晶化の容易さ、収率、安定性、吸湿性及び得られるバルク薬剤（ｂｕｌｋ ｄｒｕｇ）の流動性である。
製薬学的に許容され得る塩の製造において用いることができる酸の例には以下が含まれる：酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、（＋）−カンファー酸、カンファースルホン酸、（＋）−（１Ｓ）−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタール酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、Ｄ−グルクロン酸、Ｌ−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、（＋）−Ｌ−乳酸、（±）−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸（ｌａｃｔｏｂｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、マレイン酸、（−）−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、（±）−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、過塩素酸、リン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サッカリン酸、サリチル酸、４−アミノ−サリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、（＋）−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸。
酸性プロトンを含有する本発明の化合物を、適した有機及び無機塩基を用いる処理により、それらの治療的に活性な無毒性の金属もしくはアミン付加塩の形態に転換することができる。適した塩基塩の形態は、例えばアンモニウム塩；アルカリ及びアルカリ土類金属塩（例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、水酸化亜鉛又は水酸化ナトリウムを用いる処理により製造することができる例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム塩）；ならびに有機塩基（例えば第１級、第２級及び第３級脂肪族及び芳香族アミン、例えばＬ−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、コリン、デアノル、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、ジメチルアミン、ジプロピルアミン、ジイソプロピルアミン、２−（ジエチルアミノ）−エタノール、エタノールアミン、エチルアミン、エチレンジアミン、イソプロピルアミン、Ｎ−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、１Ｈ−イミダゾール、Ｌ−リシン、モルホリン、４−（２−ヒドロキシエチ
ル）−モルホリン、メチルアミン、ピペリジン、ピペラジン、プロピルアミン、ピロリジン、１−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジン、ピリジン、キヌクリジン、キノリン、イソキノリン、第２級アミン、トリエタノールアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、２−アミノ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジオール及びトロメタミン）と作られるアミン塩を含む。例えば引用することによりその記載事項が本明細書の内容となるＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．著，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６６：１９７７年，１−１９を参照されたい。
「塩」は、本発明の化合物が形成することができる水和物及び溶媒付加形態も含む。そのような形態の例は水和物、アルコラート及び一般的に溶媒和物である。
適したエステルの例にはＣ１−７アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、フェニル、置換フェニル及びフェニルＣ１−６アルキル−エステルが含まれる。好ましいエステルにはメチルエステルが含まれる。さらに、適したエステルの例には、１個もしくはそれより多いカルボキシル置換基がｐ−メトキシベンジルオキシ−カルボニル、２，４，６−トリメチルベンジルオキシカルボニル、９−アントリルオキシカルボニル、ＣＨ３ＳＣＨ２ＣＯＯ−、テトラヒドロフル−２−イルオキシカルボニル、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ−カルボニル、フル−２−イルオキシカルボニル、ベンゾイルメトキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシ−カルボニル、４−ピリジルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−アミルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、トリフェニルメトキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、２−ベンジルオキシフェニルオキシカルボニル、４−メチルチオフェニルオキシカルボニル又はテトラヒドロピラン−２−イルオキシカルボニルで置き換えられたエステルが含まれる。
本明細書で明白に言及されてもされなくても、「製薬学的に許容され得る塩」、「製薬学的に許容され得るエステル」及び「製薬学的に許容され得るアミド」という用語のそれぞれは、活性成分の本来の性質を変えないそれぞれ塩、エステル及びアミドを含む。例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，７０４（第２０版，２０００年）を参照されたい。
「患者（ｓｕｂｊｅｃｔ）」又は「患者（ｐａｔｉｅｎｔ）」は真核生物を指し、それは関連する疾患又は状態と結びついた観察、実験、処置又は予防を必要とする人間及び動物（例えばイヌ、ネコ、ウマ、ラット、ウサギ、マウス、ヒト以下の霊長類）のような哺乳類を含む。好ましくは、患者（ｐａｔｉｅｎｔ）又は患者（ｓｕｂｊｅｃｔ）は人間である。
「組成物」は、有効量を含む特定の量における特定の成分を含んでなる製品（ｐｒｏｄｕｃｔ）ならびに特定の量における特定の成分の組み合わせから直接又は間接的に生ずる製品を含む。
少なくとも１種の式（Ｉ）の化合物及び／又はその誘導体の投与は、そのような化合物自身としてか又は適した製薬学的組成物の一部としての適した投与形態におけるそのような化合物の投与を指す。
「治療的に有効な量」又は「有効量」及び文法的に関連する用語は、試験管内系、組織系、動物及び人間において、研究者、獣医、医師又は他の臨床医が求めている生物学的もしくは医学的反応を引き出す活性化合物又は製薬学的薬剤の量を意味し、ここで医学的反応には処置されている疾患又は障害の症状の緩和が含まれるが、これに限られない。類似
して、「阻害量」、「抗−微生物量」、「抗−感染量」、「抗バクテリア量」、「予防的に有効な量」のような用語及び文法的に関連する用語は、試験管内系であっても、動物又は人間であっても、研究されている系において、研究者、獣医、医師又は他の臨床医が求めている阻害及び抗バクテリア効果のような言及されている反応を引き出す活性化合物又は製薬学的薬剤の量を指し、ここで医学的反応には処置されている疾患又は障害の症状の緩和が含まれるが、これに限られない。アッセイの実験室における実施及びそのようなアッセイの観点から本明細書で言及される効果を突き止めるための基準は周知であり、それらはこの分野における標準的習慣の一部であり、従って本明細書に明白に示すことはしない。類似して、そのようなアッセイにより決定される本発明の態様の効果に従う本発明の態様の特定の選択は、そのようなアッセイ及び本明細書に与えられる記述を用いることにより、慣例的実験の問題として行なわれ得る。本発明の態様の効果は、複数の真核生物中のバクテリアに対して表される。従って抗バクテリア効果が表される特定の宿主は本発明の制限ではない。医学に加え、本発明の態様の使用の分野には水中生物培養（ａｑｕａｃｕｌｔｕｒｅ）のような分野を包含する獣医学的用途が含まれる。
本発明の態様はバクテリア活性の阻害方法を含む。阻害効果にはＤＮＡギラーゼ、トポイソメラーゼ ＩＶ、ＭＲＳＡ、シプロフロキサシン−耐性（ＣｉｐＲ）ＭＲＳＡの少なくとも１つ及びそれらの組み合わせの阻害が含まれるが、これらに限られない。
本明細書で用いられる場合、障害を「処置する」及び文法的に関連する用語は、その原因及び／又は影響を除去するか又はそうでなかったら改善することを意味する。障害又は事象の開始を「阻止する」のような用語及び文法的に関連する用語ならびに障害又は状態を「予防する」及び文法的に関連する用語は、そのような開始の傾向を予防する、遅らせる又は低下させることを意味する。
「単位投薬量」という用語及びそれらの文法的に同等の形態は本明細書で、人間の患者及び他の動物のための１回の投薬量として適した物理的に分離された単位を指すために用いられ、各単位は所望の薬理学的効果を生むために計算されたあらかじめ決定された有効な薬理学的量の活性成分を含有する。本発明の新規な単位投薬形態物のための規格は、活性成分の特性ならびに人間及び他の動物における治療的使用のためにそのような活性成分を配合する技術分野において固有の制限により決定され且つそれらに直接依存する。
バクテリア活性を含む障害を有する患者（人間及び他の哺乳類）を処置するための製薬学的組成物中で、本発明の化合物を用いることができる。特にバクテリア感染を処置するための製薬学的組成物中で、本発明の化合物を用いることができる。
本発明は、そのような化合物を含有する製薬学的組成物及びバクテリア活性により媒介される状態の処置又は予防におけるそのような組成物の使用方法を特筆する。従って本発明は、好ましくは製薬学的に許容され得る担体中に少なくとも１種の本発明に従う化合物を含む製薬学的組成物も包含する。少なくとも１種の本発明に従う化合物は、バクテリア活性を阻害するのに十分な量でそのような組成物中に存在する。さらに特定的に、少なくとも１種の本発明に従う化合物は、抗−バクテリア量でそのような組成物中に存在する。
従って、製薬学的に許容され得る担体中に抗−バクテリア量の少なくとも１種の本発明に従う化合物を含む製薬学的組成物も本明細書に包含される。組成物は、単位投薬量の少なくとも１種の本発明に従う化合物を含む。好ましい実施において、製薬学的組成物中に含まれる少なくとも１種の本発明に従う化合物は、その製薬学的組成物が適した患者（ｐａｔｉｅｎｔ）又は患者（ｓｕｂｊｅｃｔ）中に単位投薬量として導入されると、化合物が製薬学的組成物中に存在する量でバクテリア活性を阻害することができる。
通常の製薬学的賦形剤及び配合法を用いて製薬学的組成物を調製することができる。適した単位投薬形態物の例は錠剤、カプセル、丸薬、粉剤小包、顆粒剤、ウエハースなど、いずれかの単位投薬形態物の分離された複数ならびに液体溶液及び懸濁剤である。経口用投薬形態物はエリキシル剤、シロップ剤、カプセル、錠剤などであることができる。固体担体の例には丸薬又は錠剤の製造において通常用いられる材料、例えばラクトース、デンプン、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウム、マンニトールなど、増粘剤、例えばトラガカント及びメチルセルロース ＵＳＰ、微粉砕されたＳｉＯ２、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウムなどが含まれる。典型的な液体の経口用賦形剤にはエタノール、グリセロール、水などが含まれる。すべての賦形剤を、投薬形態物の製造の技術分野における通常の熟練者に既知の通常の方法により、不活性希釈剤（例えば炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウムならびにラクトース）、崩壊剤（例えばコーンスターチ及びアルギン酸）、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸及びタルク）、結合剤（例えばデンプン及びゼラチン）、増粘剤（例えばパラフィン、ワックス及びペトロラタム）、風味剤、着色剤、防腐剤などと必要通り混合することができる。コーティングが存在することができ、それは例えばグリセリルモノステアレート及び／又はグリセリルジステアレートを含む。経口的使用のためのカプセルには、活性成分が固体希釈剤と混合される硬質ゼラチンカプセル及び活性成分が水又は油、例えばピーナツ油、液体パラフィン又はオリーブ油と混合される軟質ゼラチンカプセルが含まれる。
水又は他の無菌担体を用いて非経口用投薬形態物を調製することができる。筋肉内、腹膜内、皮下及び静脈内使用のために、本発明の化合物は一般に、適したｐＨ及び等張に緩衝された無菌の水溶液又は水性懸濁剤中で与えられるであろう。適した水性ビヒクルにはリンゲル液及び等張塩化ナトリウムが含まれる。水性懸濁剤はセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン及びトラガカントゴムのような懸濁化剤ならびにレシチンのような湿潤剤を含むことができる。水性懸濁剤のための適した防腐剤にはｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル及びｎ−プロピルが含まれる。非経口用調剤には製薬学的に許容され得る水性もしくは非水性溶液、分散液、懸濁剤、乳剤及びそれらの調製のための無菌粉剤が含まれる。担体の例には水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、植物油及び注入可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルが含まれる。レシチンのようなコーティング、界面活性剤の使用又は適した粒度の保持により、流動性を保持することができる。固体投薬形態物のための担体は（ａ）充填剤又は増量剤、（ｂ）結合剤、（ｃ）保湿剤、（ｄ）崩壊剤、（ｅ）溶解遅延剤（ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒｅｔａｒｄｅｒｓ）、（ｆ）吸収促進剤、（ｇ）吸着剤、（ｈ）滑沢剤、（ｉ）緩衝剤及び（ｊ）プロペラントを含む。
溶解性を助けるために、適した成分、例えばシクロデキストリンが組成物中に含まれることができる。適したシクロデキストリン（ＣＤ）は、α−、β−、γ−シクロデキストリン又はシクロデキストリンの無水グルコース単位のヒドロキシ基の１個もしくはそれより多くがＣ１−６アルキル、特にメチル、エチル又はイソプロピルで置換されているそれらのエーテル類及び混合エーテル類、例えば無作為にメチル化されたβ−ＣＤ；ヒドロシ−Ｃ１−６アルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシ−プロピルもしくはヒドロキシブチル；カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、特にカルボキシメチルもしくはカルボキシ−エチル；Ｃ１−６アルキルカルボニル、特にアセチル化されたシクロデキストリンである。錯体化剤及び／又は可溶化剤として特に注目すべきなのはβ−ＣＤ、無作為にメチル化されたβ−ＣＤ、２，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ及び（２−カルボキシメトキシ）プロピル−β−ＣＤそして特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２−ＨＰ−β−ＣＤ）である。混合エーテルという用語は、少なくとも２個のシクロデキストリンヒドロキシ基が異なる基で、例えばヒドロキシ−プロピル及びヒドロキシエチルでエーテル
化されているシクロデキストリン誘導体を示す。
組成物は添加剤、例えば防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤；パラベン、クロロブタノール、フェノール及びソルビン酸のような抗微生物剤；糖又は塩化ナトリウムのような等張化剤；アルミニウムモノステアレート及びゼラチンのような吸収−持続化剤；ならびに吸収−増強剤も含有することができる。
生理学的に許容され得る担体は当該技術分野において周知である。液体担体の例は、本発明に従う化合物が溶液、エマルション及び分散液を形成する溶液である。メチルパラベン及びプロピルパラベンのような適合性の酸化防止剤が固体及び液体組成物中に存在することができ、甘味料も存在することができる。
本発明に従う製薬学的組成物は、エマルション組成物中で典型的に用いられる適した乳化剤を含むことができる。そのような乳化剤は、Ｈ．Ｐ．Ｆｉｅｄｌｅｒ著，Ｌｅｘｉｋｏｎ ｄｅｒ Ｈｉｌｆｆｓｔｏｆｆｅ ｆｕｅｒ Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，Ｋｏｓｍｅｔｉｃ ｕｎｄ ａｇｒｅｎｚｅｎｄｅ Ｇｅｂｉｅｔｅ，Ｃａｎｔｏｒ編集，Ａｕｌｅｎｄｏｒｆ，Ｇｅｒｍａｎｙ，１９８９年及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ，１９８６年及びＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ，Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫのような標準的な出版物に記載されており、それらは引用することによりそれらの記載事項が本明細書の内容となる。乳化剤の例は米国特許第６，３５２，９９８号明細書，欄４−５に示されている。本発明に従う組成物にゲル化剤も加えることができる。ポリアクリル酸誘導体、例えばカーボマー、さらに特定的に種々の型のカーボポールはゲル化剤の例であり、それらは典型的には約０．２％〜約２％の量で用いられる。懸濁剤をクリーム、無水軟膏を含む軟膏、油中水型エマルション、水中油型エマルション、エマルションゲル又はゲルとして調製することができる。
本発明の化合物を経口的あるいは静脈内、筋肉内、腹膜内、皮下、直腸的及び局所的投与を含む非経口的経路ならびに吸入により投与できると思われる。経口的投与のために、本発明の化合物は一般に錠剤、カプセルの形態で、あるいは溶液又は懸濁剤として与えられるであろう。他の投与方法には放出制御調剤、例えば皮下埋没物（ｓｕｂｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｉｍｐｌａｎｔｓ）及び皮膚パッチが含まれる。
本発明に従う化合物及びそれらの混合物は、賦形剤及び成分を用い且つ当該技術分野における通常の熟練を以って調製することができる製薬学的組成物中の活性物質の態様を与える。製薬学的組成物のための賦形剤及び成分のリストは、標準的な参照文献において得られ得る。例えばＴｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編集のような標準的な教本は、溶液（芳香水剤、酸水溶液、灌注液（ｄｏｕｃｈｅｓ）、浣腸剤、含そう剤、口内洗剤、ジュース剤、鼻用溶液、耳用溶液、灌注液（ｉｒｒｉｇａｔｉｏｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、シロップ剤、密剤、漿剤、ジェリー剤、コロジオン剤、エリキシル剤、グリセリン剤、吸入剤、リニメント剤、含油調製物、酒精剤及び滴剤を含む）、乳剤（多重乳剤及びマイクロエマルションを含む）、懸濁剤（ゲル剤、ローション剤、錠剤に調製された懸濁剤（ｔａｂｌｅｔ−ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）、マグマ剤及びミルク剤、水剤及び公定懸濁剤（ｏｆｆｉｃｉａｌ ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）を含む）、エキス剤、非経口用調製物、静脈内用調製物、眼用調製物、局所用調製物、経口用固体投薬形態物、コーティング、放出制御薬剤送達系、エアゾールのような製薬学的組成物の製造のための成分、包装材料、酸化防止剤、防腐剤、着色剤、風味剤、希釈剤、ビヒクル、乳化剤、懸濁化剤、軟膏基材、製薬学的溶剤ならびにそのような調剤の製造のための方法及び装置を含む種々雑多
な製薬学的必要品のリストを含んで、製薬学的製造についてｐａｒｔ ５，ｐｐ．６６９−１０５０中に２０の章を与えている。
本発明の化合物の有効投薬量は、通常の方法により確定され得る。特定の患者のために必要な特定の投薬量レベルは、状態の重度、処置を必要とする症状の型、投与経路、患者の体重、年令及び全身的な状態ならびに他の薬剤の投与を含む複数の因子に依存するであろう。
一般に、１日の投薬量（１回の投薬量として投与されても又は分割された投薬量として投与されても）は１日当たり約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、より通常には１日当たり約１ｍｇ〜約５００ｍｇそして最も通常には１日当たり約１０ｍｇ〜約２００ｍｇの範囲内であろうと思われる。単位体重当たりの投薬量として表すと、典型的な投薬量は約０．０００１ｍｇ／ｋｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇ、特に約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７ｍｇ／ｋｇそして最も特定的に約０．１５ｍｇ／ｋｇ〜２．５ｍｇ／ｋｇであろうと思われる。
予測される経口的投薬量範囲は、１〜４回の分離された投薬量において摂取される１日に約０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約０．０５〜約１００ｍｇ／ｋｇを含む。いくつかの本発明の化合物は１日に約０．０５〜約５０ｍｇ／ｋｇの範囲内で経口的に投薬され得るが、他は１日に０．０５〜約２０ｍｇ／ｋｇで投薬され得る。輸液の投薬量は、数分から数日の範囲の期間に及ぶ製薬学的担体と混合された約１．０〜約１．０ｘ１０４μｇ／（ｋｇ・分）の阻害剤の範囲であることができる。局所的投与のために、本発明の化合物を、ビヒクルに対する約０．１〜約１０％の薬剤の濃度で製薬学的担体と混合することができる。カプセル、錠剤又は他の調剤（例えば液剤及びフィルム−コーティング錠）は０．５〜２００ｍｇ、例えば１、３、５、１０、１５、２５、３５、５０ｍｇ、６０ｍｇ及び１００ｍｇのものであることができ、開示される方法に従って投与することができる。１日の投薬量は、例えば通常の体重の成人の人間の場合に１０ｍｇ〜５０００ｍｇであることが意図されている。
バクテリア性状態又は感染を示すか又はそれを受け易い患者におけるバクテリア性状態又は感染の処置方法も意図されている。方法は、製薬学的に許容され得る担体中に分散された少なくとも１種の本発明に従う化合物である活性成分の単位投薬量を含む製薬学的組成物の有効量をその患者に投与することを含む。
実施例
本発明を例示するために以下の実施例を示す。これらの実施例は本発明を制限しない。それらは本発明の態様を例示するものとする。当該技術分野における熟練者は、本明細書に与えられる記述及び実施例の観点から、さらなる態様、本発明の範囲内であるとみなされるさらなる態様を見出すことができる。
一般的な実験の詳細：
ＮＭＲスペクトルは、ＢｒｕｋｅｒモデルＤＰＸ４００（４００ＭＨｚ）、ＤＰＸ５００（５００ＭＨｚ）又はＤＰＸ６００（６００ＭＨｚ）分光計上で得た。下記の１Ｈ ＮＭＲデータのフォーマットは：テトラメチルシラン参照から下方磁場へのｐｐｍにおける化学シフト（多重度，Ｈｚにおけるカップリング定数Ｊ，インテグレーション（ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ））である。
質量スペクトルはＡｇｉｌｅｎｔシリーズ １１００ ＭＳＤ上でエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を用い、示される通りに正もしくは負のモードで得た。
分析的ＨＰＬＣ保持時間は、以下の方法及び条件を用いて分で報告される：測定器：Ａ
ｇｉｌｅｎｔ ＨＰ−１１００；溶媒：アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨ）；温度：３０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍにおける二重検出；方法：１ｍＬ／分において１％Ｈ２Ｏから９９％Ｈ２Ｏまでの１０−分間の線状勾配傾斜を用いてＸｔｅｒｒａ ＲＰ １８カラム（３．５μｍ，４．６ｘ１００ｍｍ）。
調製的ＨＰＬＣは酸性又は塩基性条件下で行なわれた：
酸性条件：測定器：Ｇｉｌｓｏｎ；溶媒：アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（０．１％ ＴＦＡ）；温度：３０℃；波長：２２０ｎｍ及び２５４ｎｍにおける二重検出；方法：２０ｍＬ／分において１％Ｈ２Ｏから９９％Ｈ２Ｏまでの勾配傾斜を用いてＸｔｅｒｒａ ＲＰ １８カラム（５μｍ，３０ｘ７５ｍｍ）。
塩基性条件：測定器、温度及び波長は上記と同じである；溶媒：アセトニトリル／Ｈ２Ｏ（２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨ）；方法：２０ｍＬ／分において１％Ｈ２Ｏから９９％Ｈ２Ｏまでの勾配傾斜を用いてＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｓｙｎｅｒｇｉ Ｍａｘ（２１．２ｘ１５０ｍｍ）。
フラッシュカラムクロマトグラフィーは、ＩＳＣＯ Ｆｏｘｙ ２００システム及び以下の商業的に入手可能な予備−充填されたカラムの１つを用いて行われた：Ｂｉｏｔａｇｅ ４０Ｌ（ＳｉＯ２；１２０ｇ），Ｂｉｏｔａｇｅ ６５Ｍ（ＳｉＯ２；３００ｇ）又はＩＳＣＯ Ｒｅｄｉｓｅｐ（ＳｉＯ２；４，１２，４０，１２０又は３３０ｇ）。
超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）：測定器：Ｔｈａｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ ＳＦＣ−５０；溶媒：１５％ＣＨ３ＯＨ（０．０２％ Ｅｔ３Ｎ）／ＣＯ２；温度：３０℃；圧力：１００バール；方法：３８ｍＬ／分においてＹＭＣ−ｐａｃｋ，ＤＩＯＬ−１２０ ＮＰカラム（ｓ−５μｍ，１２ｎｍ，１５０ｘ２０ｍｍ）。
溶液が「濃縮される」と言われる場合、それらは一般に回転蒸発きを用いて減圧下で濃縮される。
実施例Ａ
Figure 0005023054
２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン．
Figure 0005023054
Ａ．５−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−メチレン］−２，２−ジメチ
ル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン． ＥｔＯＨ（２２５ｍＬ）中の５−アミノ−２−メトキシピリジン（３７．２ｇ，０．３００モル）の溶液に、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（Ｍｅｌｄｒｕｍの酸）（５１ｇ，３５０ミリモル）及びオルトギ酸トリエチル（４４．５ｇ，０．３００モル）を加えた。混合物を３時間加熱還流且つ攪拌した。得られる懸濁液を室温に冷却し、濾過し、ＥｔＯＨ（２００ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥して７５ｇ（９０％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
1H NMR（500 MHz，DMSO-d6)： 11.26（d，J =14.6，1H)，8.45（d，J = 14.6，1H)，8.38（d，J = 2.9，1H)，7.97（dd，J = 8.9，2.9，1H)，6.88（d，J= 8.9，1H)，3.86（s，3H)，1.67（s，6H).
Figure 0005023054
Ｂ．６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−オール． 空気−コンデンサー、熱電対及びロートが備えられた３つ口フラスコにＤｏｗｔｈｅｒｍ Ａ（２６．５：７３．５
ジフェニル／ジフェニルオキシド）（１４０ｍＬ）を加え、溶媒を２６０℃に加熱した。温度を２５０℃より高く保ちながら、Ｄｏｗｔｈｅｒｍ Ａに５−［（６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミノ）−メチレン］−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン（３４．８ｇ，１２５ミリモル）を１０分間かけて加えた。ロートをＤｏｗｔｈｅｒｍ Ａ（２０ｍＬ）で濯いだ。反応混合物をさらに４分間加熱し、次いで熱源から取り除いた。得られる懸濁液を室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（２００ｍＬ）で処理した。固体を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（３００ｍＬ）、ヘキサン（５００ｍＬ）で洗浄し、真空中で乾燥して１８．８ｇ（８５％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
1H NMR（500 MHz，DMSO-d6)： 11.88（br s，1H)，8.13（brs，2H)，7.17（s，1H)，6.22（br s，1H)，3.93（s，3H).
Figure 0005023054
Ｃ．８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン． ＤＭＦ（１６７ｍＬ）中の６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−オール（８．８ｇ，０．０５０モル）の懸濁液に、ＰＢｒ３（４．７ｍＬ，０．０５０モル）を４５℃で加えた。懸濁液は均一になり、次いで２０分間かけて懸濁液が生成した。混合物を室温に冷却し、固体を濾過し、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で洗浄した。さらなる固体が濾液から沈殿し、それを集めた。固体に水（５０ｍＬ）を加え、懸濁液を１Ｎ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）で塩基性とした。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。得られる残留物をＳｉＯ２上で精製して（０−６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）８．９ｇ（７５％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C9H7BrN2Oに関して計算される正確な質量，237.97；測定されたm/z，239.2 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，DMSO-d6)：8.57（d，J = 4.7，1H)，8.27（d，J = 9.0，1H)，8.05（d，J = 4.7，1H)，7.30（d，J= 9.0，1H)，4.04（s，3H)．
Figure 0005023054
Ｄ．（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヒドラジン． ＥｔＯＨ（６４ｍＬ）中の８−ブロモ−２−メトキシ−［１，５］ナフチリジン（５．１ｇ，２１ミリモル）の溶液にヒドラジン（１．３ｍＬ，４２ミリモル）を加えた。この溶液を７８℃に加熱し、６日間攪拌し、その時点までに溶液は不均一になった。懸濁液を室温に冷却し、濃縮した。得られる固体をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中に溶解し、１０％ ＮａＯＨ水溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ１００ｍＬ）で逆−抽出した（ｂａｃｋ−ｅｘｔｒａｃｔｅｄ）。合わせた有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して３．４ｇ（８３％）の褐色の油を与えた。
MS（ESI)： C9H10N4Oに関して計算される正確な質量，190.09；測定されたm/z，191.3 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.51（d，J = 5.2，1H)，8.11（d，J = 9.1，1H)，7.08（d，J = 9.1，1H)，6.92（d，J= 5.2，1H)，4.03（s，3H)，3.73（d，J = 2.8，2H).
Figure 0005023054
Ｅ．［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル． ＴＨＦ（１１６ｍＬ）中の（４−オキソ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．００ｇ，２３．２ミリモル）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（９．６ｍＬ，４６ミリモル）を加えた。溶液を６５℃に加熱し、２４時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、１０％ ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）を加え、混合物を３．５時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を１０％ ＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して５．４ｇの褐色の油、（３−ヒドロキシメチレン−４−オキソ−シクロヘキシル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを与え、それをさらなる精製なしで次の段階及び後の実施例で用いた。この油（３．４ｇ，１４ミリモル）に（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヒドラジン（３．２３ｇ，１６．７ミリモル）を加え、続いてＴＨＦ（４４．４ｍＬ）を加えた。溶液を室温で４時間攪拌した。ｐ−トルエンスルホン酸（７．９ｇ，４２ミリモル）を加え、深赤色の溶液を室温で１３時間攪拌した。溶液を飽和（ｓａｔｄ．）ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（４ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して粗油とし、それをＳｉＯ２上で精製して（０−１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）２．７５ｇ（５０％）の褐色の油を与えた。
MS（ESI)：C21H25N5O3に関して計算される正確な質量，395.20；測定された m/z，396.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.11（s，1H)，8.78（d，J = 5.1，1H)，8.27（d，J = 9.1，1H)，8.16（d，J= 5.1，1H)，7.19（d，J = 9.1，1H)，4.67-4.66（m，1H)，4.10（s，3H)，4.07-4.03（m，1H)，3.13-3.09（m，1H)，2.96-2.92（m，2H)，2.58-2.54（m，1H)，2.15-2.10（m，1H)，1.99-1.90（m，1H)，1.55（s，9H)．
Ｆ． ＣＨ２Ｃｌ２（３．６ｍＬ）中の［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１７ｍｇ，０．８００ミリモル）の溶液に、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（３．４０ｍＬ，１３．７ミリモル）を加え、溶液を室温で３．５時間攪拌した。溶液を濃縮して粗固体を与え、それをＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解した。アニオン交換樹脂（５５０Å ＯＨ，１００ｍｇ）を加え、混合物を２０分間攪拌した。混合物を濾過し、樹脂をＣＨ３ＯＨ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して２３４ｍｇ（９９％，粗）の表題化合物を褐色の油として与えた。
MS（ESI)：C16H17N5Oに関して計算される正確な質量，295.14；測定された m/z，296.3 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：9.08（s，1H)，8.76（d，J = 5.1，1H)，8.26（d，J
= 9.1，1H)，8.15（d，J= 5.1，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，4.10（s，3H)，3.29-3.27（m，1H)，3.01-2.96（m，2H)，2.87-2.80（m，1H)，2.48-2.39（m，1H)，2.11-2.05（m，1H)，1.82-1.64（m，3H).
実施例Ｂ
Figure 0005023054
２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−２，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−１，２，６−トリアザ−アズレン
Figure 0005023054
Ａ．４−ヒドロキシメチレン−５−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル． ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の４−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，４．７ミリモル）の溶液に、ｔｅｒｔ−ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（２．０ｍＬ，９．４ミリモル）を加え、反応物を６５℃で１２時間加熱した。室温に冷却したら、反応物を１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈し、同じ温度で３時間攪拌した。反応物をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔ２Ｏ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＮａＯＨ（４０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して１．１ｇ（１００％，粗）の表題化合物を淡黄色の油として与え、それは分離不可能な異性体の混合物から構成されていた。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 14.88（br s，0.2H)，14.40（d，J = 9.2，0.8H)，7.81-7.62（m，1H)，3.90-3.88（m，2H)，3.57-3.47（m，2H)，2.67-2.65（m，2H)，1.80-1.75（m，2H)，1.46-1.35（m，9H).
Figure 0005023054
Ｂ．２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル． ＴＨＦ（７ｍＬ）中の４−ヒドロキシメチレン−５−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５００ｍｇ，２．０ミリモル）の溶液に、（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−ヒドラジン（４８０ｍｇ，２．４ミリモル）を加えた。反応物を室温で４時間攪拌した。次いでｐ−トルエンスルホン酸（６００ｍｇ，６．０ミリモル）を加え、反応物を室温でさらに１２時間攪拌した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（４０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をＳｉＯ２上で精製し（６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、５１０ｍｇ（６５％）の表題化合物を淡黄色の油として与えた。
1HNMR（異性体の７：３混合物；500 MHz，CDCl3)： 9.25-9.22（m，0.7H)，9.14（s，0.3H)，8.75（d，J= 5.0，1H)，8.27-8.12（m，2H)，7.19-7.15（m，1H)，4.43-4.39（m，1H)，4.12（s，3H)，3.71-3.57（m，2H)，3.05-2.99（m，2H)，2.81-2.79（m，0.7H)，1.90-1.87（m，1.3H)，1.69-1.65（m，1H)，1.50（s，3H)，1.40（s，6H).
Ｃ． この化合物は、実施例Ａ，段階Ｆに記載した方法に従って製造された。表題化合物は淡黄色の泡であった（異性体の混合物）。
MS（ESI)：C16H17N5Oに関して計算される正確な質量，295.14；測定された m/z ，296.30
[M+H]+.
実施例Ｃ
Figure 0005023054
２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
Figure 0005023054
Ａ．５−［（４−メトキシ−フェニルアミノ）−メチレン］−２，２−ジメチル−［１，３］ジオキサン−４，６−ジオン． この化合物は、実施例Ａ，段階Ａに記載した方法に従って製造された。
1HNMR（400 MHz，CDCl3)： 11.26（d，J = 14.3，1H)，8.57（d，J =14.3，1H)，7.24-7.20（m，2H)，7.00-6.96（m，2H)，3.87（s，3H)，1.78（s，6H).
Figure 0005023054
Ｂ．４−ブロモ−６−メトキシ−キノリン． 表題化合物は、実施例Ａ，段階Ｂ及びＣに記載した通りに製造され、粗固体を与えた。段階Ｃにおいて、反応混合物を４５℃ではなくて８０℃に加熱した。再結晶は２．０２ｇ（３６％）の白色の固体を与えた。
1HNMR（400 MHz，CDCl3)： 8.53（d，J = 4.7，1H)，8.00-7.98（m，1H)，7.66（d，J= 4.7，1H)，7.41-7.39（m，2H)，3.98（s，3H).
Figure 0005023054
Ｃ．（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−ヒドラジン． １−メチル−２−ピロリジノン（２７ｍＬ）中の４−ブロモ−６−メトキシ−キノリン（５．４ｇ，２８ミリモル）の溶液に、ヒドラジン（１．５２ｍＬ，３３．６ミリモル）を加えた。反応物を１５０℃で１２時間加熱した。次いで反応物を室温に冷却し、室温でエーテル溶液（７００ｍＬ）に滴下した。白色の沈殿を濾過により集め、Ｅｔ２Ｏ（８０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥した。得られる固体をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）で洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ１００ｍＬ）で逆−抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＮａＯＨ（５０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して４．３ｇ（８２％，粗）の褐色の固体を与えた。
HPLC： Rt = 4.22分． MS（ESI)：C10H11N3Oに関して計算される正確な質量，189.1；測定されたm/z，190.4 [M+H]+． 1H NMR（500MHz，CDCl3)： 8.26（d，J = 6.5，1H)，7.75（d，J = 9.2，1H)，7.52（d，J= 2.5，1H)，7.46（dd，J = 9.2，2.6，1H)，7.19（d，J
= 6.5，1H)，3.95（s，3H).
Figure 0005023054
Ｄ．［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル． 実施例Ａ，段階Ｅに記載した方法に従って反応を行なった。粗残留物をＳｉＯ２上で精製して（２０
％（２．５％（ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ）／ＣＨ２Ｃｌ２）５１０ｍｇ（６５％）の表題化合物を淡黄色の油として与えた。
MS（ESI)：C22H26N4O2に関して計算される正確な質量，394.20；測定された m/z，395.39
[M+H]+． 1H NMR（異性体の３：２混合物；500 MHz，CDCl3)：8.84（d，J = 4.6，0.4H)，8.79（d，J = 4.7，0.6H)，8.08-8.06（m，1H)，7.64-7.62（m，1H)，7.44-7.41（m，1H)，7.34（d，J= 4.7，0.6H)，7.30（d，J = 4.6，0.4H)，7.01（s，1H)，4.75-4.65（m，1H)，4.13-4.01（m，1H)，3.91（s，2H)，3.83（s，1H)，3.82（t，J= 7.0，1H)，2.84-2.80（m，1H)，2.70-2.60（m，2H)，2.37（t，J = 7.0，1H)，2.04-1.89（m，1H)，1.62（s，3.6H)，1.48（s，5.4H).
Ｅ． 実施例Ａ，段階Ｆに記載した方法に従って目的化合物を製造し、淡黄色の泡を得た。
MS（ESI)：C17H18N4Oに関して計算される正確な質量，294.15；測定されたm/z，295.31 [M+H]+． 1H NMR（異性体の３：２混合物；500 MHz，CDCl3)：8.82-8.81（m，0.4H)，8.76-8.75（m，0.6H)，8.06-8.05（m，1H)，7.68-7.65（m，1H)，7.42（d，J= 9.1，1H)，7.34（d，J = 7.3，1H)，7.30（d，J = 5.7，0.6H)，7.08-7.07（m，0.4H)，3.90（s，2H)，3.83（s，1H)，3.38（t，J= 7.0，1H)，3.35-3.28（m，1H)，3.01-2.81（m，1H)，2.6（br s，1H)，2.48-2.35（m，2H)，2.11-1.97（m，2H)，1.80-1.70（m，1H).
実施例Ｄ
Figure 0005023054
２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イルアミン
Figure 0005023054
Ａ．［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル． この化合物は、実施例Ａ，段階Ｅに関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C22H26N4O3に関して計算される正確な質量，394.20；測定されたm/z，395.8 [M+H]+． 1H NMR（異性体の２：１混合物；500 MHz，CDCl3)：8.77-8.76（m，1H)，8.05-8.03（m，1H)，7.86（br s，0.5H)，7.64（br s，0.5H)，7.62（br s，1H)，7.41-7.38（m，1H)，7.32-7.29（m，1H)，4.87（brs，1H)，4.72（br s，0.5H)，4.12-4.00（m，1H)，3.88（s，3H)，3.20（dd，J = 16.1，4.9，0.5H)，2.83-2.76（m，2H)，2.67（dd，J= 16.0，8.2，0.5H)，2.15-2.08（m，1H)，2.02-1.95（m，1.5H)，1.94-1.74（m，1.5H)，1.73-1.61（m，0.6H)，1.60-1.54（m，0.2H)，1.45（s，9.5H)，1.25-1.21（m，0.6H)．
Ｂ． 目的化合物は、実施例Ａ，段階Ｆに記載した方法に従って製造された。粗生成物をさらなる精製なしで用いた。
実施例Ｅ
Figure 0005023054
６−メトキシ−４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−キノリン．
Figure 0005023054
Ａ．３−ヒドロキシメチレン−４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル． 実施例Ｂ，段階Ａに記載した方法に従って反応を行ない、淡黄色の油（異性体の混合物）を得、それをさらなる精製なしで次の段階において用いた。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 8.48（br s，0.7H)，7.35-7.25（m，5H)，5.15（s，1.5H)，5.11（s，0.5H)，4.34（s，1.5H)，4.17（s，0.5H)，3.74-3.72（m，0.5H)，3.67-3.64（m，1.5H)，2.49-2.44（m，1.5)，1.85-1.83（m，0.5H)．
Figure 0005023054
Ｂ．２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ベンジルエステル． 実施例Ｂ，段階Ｂに記載した方法に従ってこの反応を行なった。粗残留物をＳｉＯ２上で精製して（２０％（２．５％ ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ）／ＣＨ２Ｃｌ２）７００ｍｇ（８５％）の表題化合物を淡黄色の油として与えた。
1HNMR（異性体の３：２混合物；500 MHz，CDCl3)： 8.84-8.82（m，0.6H)，8.79-8.77（m，0.4H)，8.08-8.06（m，1H)，7.74-7.62（m，2H)，7.42-7.33（m，5H)，7.26-7.25（m，0.6H)，7.12（s，0.4H)，5.19（s，2H)，4.72（s，0.8H)，4.62（s，1.2H)，3.88（s，2H)，3.82-3.78（m，3H)，3.36（td，J= 6.9，3.3，0.6H)，2.96（s，0.4H)，2.67（s，1H)，2.34（t，J = 7.9，0.6H).
Ｃ． ＥｔＯＨ（３ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ベンジルエステル（３００ｍｇ，０．７ミリモル）の溶液に、ＨＣＯ２ＮＨ４（７０ｍｇ，１ミリモル）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（３００ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。珪藻土を介して粗混合物を濾過し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）で洗浄し、濾液を濃縮して２０３ｍｇ（１００％，粗）の表題化合物を淡黄色の泡として与えた。
MS（ESI)：C16H16N4Oに関して計算される正確な質量，280.13；測定されたm/z，281.32 [M+H]+． 1H NMR（異性体の３：２混合物；500 MHz，CDCl3)：8.80-8.79（m，0.6H)，8.78-8.76（m，0.4H)，8.08-8.05（m，1H)，7.73-7.62（m，2H)，7.24-7.18（m，0.6H)，7.11（s，0.4H)，5.00（s，2H)，4.68（s，0.8H)，4.52（s，1.2H)，3.61-3.58（m，3H)，3.01（td，J= 6.9，3.3，0.6H)，2.54（s，0.4H)，2.38（s，1H)，2.02（t，J = 7.9，1H).
実施例Ｆ
Figure 0005023054
２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン．
Figure 0005023054
Ａ．（２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル． 実施例Ａ，段階Ｅに記載した方法に従って反応を行なった。粗残留物をＳｉＯ２上で精製し（４０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、３２０ｍｇ（４２％）の表題化合物を淡黄色の油として与えた。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 8.96（dd，J = 4.1，1.7，1H)，8.45（s，1H)，8.23（dd，J=
8.3，1.7，1H)，8.13（dd，J = 7.5，1.2，1H)，7.75（dd，J = 8.3，1.2，1H)，7.62（t，J= 7.5，1H)，7.46（dd，J = 4.1，4.1，1H)，4.71（br s，1H)，4.08（br s，1H)，3.08（dd，J= 15.0，5.0，1H)，2.91（t，J = 2.4，2H)，2.63-2.57（m，1H)，2.12-2.08（m，1H)，2.00-1.94（m，1H)，1.46（s，9H).
Ｂ． この化合物は、実施例Ａ，段階Ｆに記載した方法に従って製造された。粗生成物をさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)：C16H16N4に関して計算される正確な質量，264.16；測定されたm/z，265.30 [M+H]+.
実施例Ｇ
Figure 0005023054
２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン
この化合物は、実施例Ａ，段階Ｅ及びＦに関して記載した方法に従って製造された。粗生成物をさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)：C17H17N3に関して計算される正確な質量，263.14；測定されたm/z，264.3[M+H]+． 1H NMR（異性体の９：１混合物；500 MHz，CDCl3)：7.93-7.89（m，3.5H)，7.55-7.46（m，7H)，3.30-3.27（m，1H)，3.00-2.95（m，2H)，2.88-2.85（m，1H)，2.46-2.41（m，2H)，2.09-2.06（m，1H)，1.95-1.87（m，0.6H)，1.81-1.77（m，1H)．
実施例Ｈ
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルバルデヒド．
Figure 0005023054
Ａ．３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸． ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ混合物（１：１，６３ｍＬ）中の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ，６．７ミリモル）の溶液に４Ｎ ＬｉＯＨ（８．０ｍＬ，３２ミリモル）を加え、得られる溶液を室温で２４時間攪拌した。溶液を部分的に濃縮し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。濃ＨＣｌを用いて溶液を酸性化し、固体を沈殿させた。濾過を介して固体を集め、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥して０．７９ｇ（６０％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C9H7NO3Sに関して計算される正確な質量，209.01；測定されたm/z，210.2 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CD3OD)：7.65-7.61（m，2H)，7.40（d，J = 8.1，1H)，3.48（s，2H).
Figure 0005023054
Ｂ．６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン． ＴＨＦ（１９ｍＬ）中の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（４００ｍｇ，２ミリモル）の０℃の懸濁液にＥｔ３Ｎ（０．３２ｍＬ，２ミリモル）を加え、得られる溶液をクロロギ酸イソ−ブチル（０．３ｍＬ，２ミリモル）で処理した。得られる懸濁液を０℃で２時間攪拌し、濾過し、固体をＴＨＦで洗浄した。濾液を０℃に冷却し、ＮａＢＨ４（１５０ｍｇ，４．３ミリモル）で処理し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）でゆっくり処理した。得られる懸濁液を室温に温め、１８時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを用いて懸濁液を中和し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。有機層をＥｔＯＡｃ（３
ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られる残留物をＳｉＯ２上で精製し（０−１０％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、３３０ｍｇ（８９％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C9H9NO2Sに関して計算される正確な質量，195.04；測定されたm/z，196.1 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CD3OD)：7.26（d，J = 7.9，1H)，7.01-6.98（m，2H)，4.55（s，2H)，3.40（s，2H).
Ｃ． ＴＨＦ／ＣＨＣｌ３（２：１，１８ｍＬ）中の６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（３６０ｍｇ，１．８ミリモル）の溶液にＭｎＯ２（１．６ｇ，１８ミリモル）を加え、得られる懸濁液を７０℃に加熱し、且つ４時間攪拌した。珪藻土を介して懸濁液を濾過し、濾液を濃縮した。得られる固体をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）及び最少量のＣＨ３ＯＨを用いて磨砕し、２００ｍｇ（５６％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
MS（ESI)：C9H7NO2Sに関して計算される正確な質量，193.02；測定されたm/z，194.1 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.94（s，1H)，8.78（br s，1H)，7.54-7.49（m，2H)，7.37（d，J = 1.5，1H)，3.52（s，2H).
実施例Ｉ
Figure 0005023054
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルバルデヒド．
Figure 0005023054
Ａ．（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−メタノール．
Ｅｔ２Ｏ（３２ｍＬ）中の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸メチルエステル（７５０ｍｇ，３．４ミリモル）の溶液にＬｉＡｌＨ４（２４０ｍｇ，６．３ミリモル）を加え、得られる懸濁液を室温で２４時間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、Ｈ２Ｏ（０．５ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ水溶液（０．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）で処理した。得られる懸濁液を濾過した。濾液を濃縮して３４０ｍｇ（５８％）の表題化合物を琥珀色の油として与えた。
MS（ESI)：C9H11NOSに関して計算される正確な質量，181.06；測定されたm/z，182.1[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 6.96（d，J= 7.9，1H)，6.60（dd，J = 7.9，1.6，1H)，6.49（d，J = 7.9，1H)，4.52（s，2H)，3.65-3.62（m，2H)，3.06-3.04（m，2H).
Ｂ． この化合物は実施例Ｈ，段階Ｃに記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C9H9NOSに関して計算される正確な質量，179.04；測定されたm/z，180.1 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.79（s，1H)，7.14-7.08（m，2H)，6.95（d，J = 1.6，1H)，3.67-3.64（m，2H)，3.12-3.10（m，2H).
実施例Ｊ
Figure 0005023054
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルバルデヒド．
Figure 0005023054
Ａ．２，４−ジフルオロ−安息香酸エチルエステル． ＥｔＯＨ（２５０ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ安息香酸（３６．０ｇ，２２８ミリモル）の溶液中にＨＣｌ（ｇ）を１５分間泡立たせた。溶液を８０℃に加熱し、且つ２４時間攪拌した。溶液を部分的に濃縮し、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して２７．２ｇ（７６％）の表題化合物を透明な油として与えた。
MS（ESI)：C9H8F2O2に関して計算される正確な質量，186.05;m/zは測定されなかった． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 8.01-7.95（m，1H)，6.95-6.85（m，2H)，4.39（q，J= 7.1，2H)，1.39（t，J = 7.1，3H).
Figure 0005023054
Ｂ．２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−安息香酸エチルエステル． ０℃における２，４−ジフルオロ−安息香酸エチルエステル（６．４ｇ，３４ミリモル）にＨＮＯ３／Ｈ２ＳＯ４（１：１，１０ｍＬ）を加えた。得られる溶液が室温に温まるのを許し、１８時間攪拌した。反応混合物をＨ２ＯとＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に分配した。有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して７．０ｇ（８８％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C9H7F2NO4に関して計算される正確な質量，231.03；m/zは測定されなかった．1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 8.78（dd，J = 8.3，7.3，1H)，7.14（t，J= 9.9，1H)，4.44（q，J = 7.2，2H)，1.42（t，J = 7.2，3H).
Figure 0005023054
Ｃ．４−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸エチルエステル． ＣＨ２Ｃｌ２（１２５ｍＬ）中の２，４−ジフルオロ−５−ニトロ−
安息香酸エチルエステル（７．０ｇ，０．０３０モル）の溶液に、０℃でＥｔ３Ｎ（５．０ｍＬ，３６ミリモル）を加えた。２−メルカプト酢酸エチル（３．３０ｍＬ，３０．３ミリモル）の添加に続き、溶液を室温に温め、１８時間攪拌した。反応混合物をＨ２ＯとＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）に分配した。有機層を０．０５Ｍ ＨＣｌ（２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して９．６ｇ（９６％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
MS（ESI)：C13H14FNO6Sに関して計算される正確な質量，331.05；m/zは測定されなかった． 1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 8.88（d，J = 6.9，1H)，7.14（d，J = 11.4，1H)，4.41（q，J= 7.2，2H)，4.29（q，J = 7.2，2H)，3.75（s，2H)，1.40（t，J = 7.2，3H)，1.29（t，J= 7.2，3H).
Figure 0005023054
Ｄ．７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸エチルエステル． 酢酸（５０ｍＬ）中の４−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸エチルエステル（２．７ｇ，８．２ミリモル）の溶液に鉄（４．８ｇ，８６ミリモル）を加え、懸濁液を８０℃に加熱し、且つ２時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液をＨ２ＯとＥｔＯＡｃに分配した（１ｘ２００ｍＬ；２ｘ１００ｍＬ）。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して１．７ｇ（８２％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
MS（ESI)：C11H10FNO3Sに関して計算される正確な質量，255.04；測定されたm/z 256.3 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.75（br s，1H)，7.46（d，J = 6.1，1H)，7.12（d，J = 10.4，1H)，4.40（q，J= 7.1，2H)，3.48（s，2H)，1.38（t，J = 7.1，3H).
Figure 0005023054
Ｅ．７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸． この化合物は、実施例Ｈ，段階Ａに記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C9H6FNO3Sに関して計算される正確な質量，227.01；測定されたm/z，228.3[M+H]+． 1H NMR（400 MHz，DMSO-d6)：13.25（br s，1H)，10.72（s，1H)，7.46（d，J = 6.7，1H)，7.38（d，J = 10.6，1H)，3.55（s，2H).
Figure 0005023054
Ｆ．７−フルオロ−６−ヒドロキシメチル−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン． この化合物は、実施例Ｈ，段階Ｂに記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C9H8FNO2Sに関して計算される正確な質量，213.03；m/z は測定されなかった． 1H NMR（500 MHz，CDCl3/CD3OD，9:1)：6.94（d，J = 7.8，1H)，6.92（d，J = 5.1，1H)，4.61（s，2H)，3.33（s，2H).
Ｇ． この化合物は、実施例Ｈ，段階Ｃに記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C9H6FNO2Sに関して計算される正確な質量，211.01；測定されたm/z ，212.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，DMSO-d6)：10.78（br s，1H)，10.09（br s，1H)，7.49（d，J = 10.5，1H)，7.32（d，J = 6.3，1H)，3.56（s，2H).
実施例Ｋ
Figure 0005023054
７−クロロ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸．
表題化合物は、実施例Ｊ，段階Ａ−Ｅに記載した方法に従い、２−クロロ−４−フルオロ−安息香酸を用いて出発して製造された。
Figure 0005023054
Ａ．２−クロロ−４−フルオロ−安息香酸エチルエステル．
MS（ESI)：C9H8ClFO2に関して計算される正確な質量，202.02；m/zは測定されなかった．1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 7.89（dd，J = 8.8，6.2，1H)，7.19（dd，J= 8.5，2.5，1H)，7.05-7.00（m，1H)，4.39（q，J = 7.1，2H)，1.40（t，J = 7.1，3H)．
Figure 0005023054
Ｂ．２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸エチルエステル．
MS（ESI)： C9H7ClFNO4に関して計算される正確な質量，247.00；m/zは測定されなかった．1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.48（d，J = 8.0，1H)，7.35（d，J= 10.3，1H)，4.31（q，J = 7.1，2H)，1.31（t，J = 7.1，3H)．
Figure 0005023054
Ｃ．２−クロロ−４−エトキシカルボニルメチルスルファニル−５−ニトロ−安息香酸エチルエステル．
MS（ESI)：C13H14ClNO6Sに関して計算される正確な質量，347.02；m/zは測定されなかった． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.78（s，1H)，7.57（s，1H)，4.42（q，J= 7.1，2H)，4.25（q，J = 7.1，2H)，3.77（s，2H)，1.41（t，J = 7.1，3H)，1.30（t，J= 7.1，3H)．
Figure 0005023054
Ｄ．７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸エチルエステル．
MS（ESI)：C11H10ClNO3Sに関して計算される正確な質量，271.01；m/zは測定されなかった．1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.14（s，1H)，7.41（s，2H)，4.40（q，J= 6.9，2H)，3.47（s，2H)，1.40（t，J = 6.9，3H).
Ｅ．７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸．
MS（ESI)：C9H6ClNO3Sに関して計算される正確な質量，242.98；m/zは測定されなかった．1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 10.67（s，1H)，7.38（s，1H)，7.23（s，1H)，3.49（s，2H).
実施例Ｌ
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド．
Figure 0005023054
Ａ．６−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン−３−オール． ＣＨ３ＯＨ（４００ｍＬ）中の３−ヒドロキシ−２−ニトロピリジン（２０ｇ，１４０ミリモル）の溶液に、ＣＨ３ＯＨ中の２５％ ＮａＯＣＨ３の溶液（３３．０ｍＬ，１５３ミリモル）を加えた。室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、Ｂｒ２（７．２ｍＬ，１４０ミリモル）をゆっくり加えた。混合物を３０分間攪拌し、次いで氷酢酸（２．５ｍＬ）を用いてクエンチングした。減圧下で溶媒を除去した。粗材料の一部をＳｉＯ２上で精製し（５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C5H3BrN2O3に関して計算される正確な質量，217.93；m/zは測定されなかった．1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 10.24（s，1H)，7.74（d，J = 8.6，1H)，7.54（d，J= 8.
6，1H).
Figure 0005023054
Ｂ．（６−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−酢酸エチルエステル． アセトン（２０ｍＬ）中の６−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン−３−オール（３．０７ｇ，１４．０ミリモル）の懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（３．９３ｇ，２８．０ミリモル）及びブロモ酢酸エチル（１．５５ｍＬ，１４．０ミリモル）を加えた。混合物を加熱還流し、且つ２０時間攪拌した。得られる懸濁液を室温に冷却し、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮して３．１４ｇ（７４％）の表題化合物を与え、それをさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)：C9H9BrN2O5に関して計算される正確な質量，303.97；測定されたm/z ，305.2 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：7.67（d，J = 8.6，1H)，7.35（d，J = 8.7，1H)，4.78（s，2H)，4.27（q，J= 7.1，2H)，1.30（t，J = 8.5，3H).
Figure 0005023054
Ｃ．６−ブロモ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン． 氷酢酸（１２．４ｍＬ）中の（６−ブロモ−２−ニトロ−ピリジン−３−イルオキシ）−酢酸エチルエステル（３．１４ｇ，１０．３ミリモル）の溶液に、鉄粉末（１．６７ｇ，２９．９ミリモル）を加えた。懸濁液を９０℃に加熱し、且つ６時間攪拌し、その後それを室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈した。ＳｉＯ２のパッドを介して混合物を濾過し、濾液を濃縮した。ＣＨ３ＯＨからの再結晶は１．３２ｇ（５７％）の表題化合物を固体として与えた。
MS（ESI)：C7H5BrN2O2に関して計算される正確な質量，227.95；測定されたm/z，228.2 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 7.98（d，J= 5.3，1H)，7.16-7.09（m，1H)，6.98（dd，J = 8.0，4.9，1H)，4.68（d，J = 1.4，2H).
Figure 0005023054
Ｄ．６−スチリル−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン． １，４−ジオキサン（８０ｍＬ）中の６−ブロモ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（３．２ｇ，１４ミリモル）の溶液に、トランス−２−フェニルビニルボロン酸（２．１ｇ，１４ミリモル）を加えた。窒素を用いて反応混合物を脱ガスした後、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．１２９ｇ，０．１１２ミリモル）及びＨ２Ｏ（１０．７ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（３．７ｇ，２７ミリモル）の溶液を加えた。反応物を１７時間加熱還流し、次いで室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、Ｈ２Ｏ（３００ｍＬ）、ブライン（３００ｍＬ）
で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。固体残留物をＳｉＯ２上で精製し（５−１０％ ＥｔＯＡｃ／ＣＨＣｌ３）、１．５ｇ（４３％）の表題化合物を固体として与えた。
MS（ESI)：C15H12N2O2に関して計算される正確な質量，252.09；測定されたm/z，253.2[M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 7.53-7.00（m，9H)，4.66（d，J= 6.9，2H)．
Ｅ． ＣＨ２Ｃｌ２（１２８ｍＬ）中の６−スチリル−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン（７５７ｍｇ，３．００ミリモル）の溶液に、淡青色が現れるまで攪拌しながら−７８℃でオゾンを泡立てた。反応混合物を介して酸素を１５分間泡立てることにより、過剰のオゾンを除去した。Ｍｅ２Ｓ（１．０ｍＬ，１４ミリモル）を加え、反応物を−７８℃で３時間及び次いで室温で２４時間攪拌した。溶媒を濃縮し、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を用いて残留物を磨砕した。懸濁液の濾液から集められる固体を追加のＥｔ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥して３４０ｍｇ（６３％，粗）の固体を与え、それをさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)：C8H6N2O3に関して計算される正確な質量，178.04；測定されたm/z ，179.2 [M+H]+.
実施例Ｍ
Figure 0005023054
７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド．
ＣＨ２Ｃｌ２（６２ｍＬ）中の６−フルオロベラトルムアルデヒド（１．２ｇ，６．２ミリモル）の溶液にＢＢｒ３（６．２ｍＬ，６２ミリモル）を加え、溶液を室温で４時間攪拌した。次いで溶液を０℃に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（６０ｍＬ）でゆっくり処理した。有機層をブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して所望のカテコール中間体を暗褐色の固体（１．０ｇ，６．４ミリモル）として与えた。この固体をすぐに１，２−ジブロモエタン（０．６０ｍＬ，７．１ミリモル）で処理し、１００℃に加熱した。Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）中のＮａＯＨ（０．５０ｇ，１３ミリモル）を１時間かけて滴下して懸濁液を処理し、１００℃で２日間攪拌した。次いで懸濁液を濾過した。集められた固体をＣＨＣｌ３中に再−懸濁させ、濾過した。濾液を濃縮して０．２２ｇ（１９％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
MS（ESI)：C9H7FO3に関して計算される正確な質量，182.04；m/zは測定されなかった．1H
NMR（500 MHz，CDCl3)： 10.21（s，1H)，7.35（d，J = 6.7，1H)，6.66（d，J= 10.9，1H)，4.33（m，2H)，4.25（m，2H).
実施例Ｎ
Figure 0005023054
７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸．
８０℃におけるＨ２Ｏ（１１ｍＬ）中のＫＭｎＯ４（０．３５ｇ，２．２ミリモル）の溶液に、７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（０．２０ｇ，１．１ミリモル）を加えた。得られる懸濁液を１００℃で２４時間
攪拌した。反応混合物を濾過し、固体をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃ＨＣｌで酸性化し、それは白色の沈殿を生成させ、それを集め、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空中で乾燥して０．１２ｇ（５７％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C9H7FO4に関して計算される正確な質量，198.03；m/zは測定されなかった．1H
NMR（400 MHz，DMSO-d6)： 12.95（s，1H)，7.29（d，J = 7.2，1H)，6.87（d，J = 11.6，1H)，4.34-4.31（m，2H)，4.27-4.24（m，2H).
実施例Ｏ
Figure 0005023054
８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド．
この化合物は、実施例Ｍに関して記載した方法に従って製造された。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 9.78（d，J = 2.0，1H)，7.22-7.26（m，2H)，4.38-4.41（m，2H)，4.33-4.35（m，2H).
実施例Ｐ
Figure 0005023054
８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸．
この化合物は、実施例Ｎに関して記載した方法に従って製造された。
1HNMR（500 MHz，DMSO-d6)： 12.98（s，1H)，7.27（d，J = 11.0，1H)，7.22（m，1H)，4.31-4.36（m，4H).
実施例Ｑ
Figure 0005023054
７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド．
この化合物は、実施例Ｍに関して記載した方法に従って製造された。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 10.21（s，1H)，7.45（s，1H)，6.94（s，1H)，4.31-4.33（m，2H)，4.26-4.28（m，2H).
実施例Ｒ
Figure 0005023054
５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸．
Figure 0005023054
Ａ．２，４，６−トリフルオロ安息香酸エチル． 塩化チオニル（１５ｍＬ）中の２，４，６−トリフルオロ安息香酸（４．９３ｇ，２８．０ミリモル）の懸濁液を１時間加熱還流した。冷却後、真空中で塩化チオニルを除去し、最後の微量の塩化チオニルをＣＨ２Ｃｌ２と一緒に共沸により除去して酸クロリドを淡黄色の液体として残した。室温におけるＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＥｔＯＨ（３．３ｍＬ，５６ミリモル）及びピリジン（４．５ｍＬ，５６ミリモル）の溶液に、ピペットを介してＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の酸クロリドの溶液を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、次いで１Ｎ ＨＣｌ中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を１Ｎ ＨＣｌ（１ｘ）及び飽和ＮａＨＣＯ２水溶液（２ｘ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して３．９３ｇ（６９％）の表題化合物を淡黄色の液体として与えた。
1HNMR（400 MHz，CDCl3)： 6.72（m，1H)，4.41（q，J = 7.2，2H)，1.39（t，J= 7.2，3H).
Figure 0005023054
Ｂ．３−ニトロ−２，４，６−トリフルオロ安息香酸エチル． ０℃における濃Ｈ２ＳＯ４中の２，４，６−トリフルオロ安息香酸エチル（３．９３ｇ，１９．２ミリモル）の懸濁液に、ピペットを介して濃ＨＮＯ３（７０％ ＨＮＯ３）を滴下した。滴下の完了後、反応物が室温に温まるのを許し、４時間攪拌した。二相混合物をＨ２Ｏ中に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して４．７１ｇ（９８％）の標題化合物を黄色の固体として与えた。
1HNMR（400 MHz，CDCl3)： 6.96（ddd，J = 9.2，9.2，2.2，1H)，4.45（q，J= 7.2，2H)，1.40（t，J = 7.2，3H).
Figure 0005023054
Ｃ．４−エトキシカルボニルメチルスルファニル−２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−安息香酸エチルエステル． この化合物は、実施例Ｊ，段階Ｃに関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C13H13F2NO6Sに関して計算される正確な質量，349.0；測定されたm/z，350 [M+H]+，372 [M+Na]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：7.17（dd，J = 10.0，1.9，1H)，4.44（q，J = 7.1，2H)，4.24（q，J = 7.2，2H)，3.73（s，2H)，1.39（t，J= 7.1，3H)，1.29（t，J = 7.1，3H).
Figure 0005023054
Ｄ．５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸エチルエステル． この化合物は、実施例Ｊ，段階Ｄに関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C11H9F2NO3Sに関して計算される正確な質量，273.0；測定されたm/z，274 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 7.89（br s，1H)，6.95（d，J= 8.8，1H)，4.42（q，J = 7.0，2H)，3.49（s，2H)，1.39（t，J = 7.0，3H).
Ｅ． この化合物は、実施例Ｈ，段階Ａに関して記載した方法に従って製造された。粗生成物をさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)：C9H5F2NO3Sに関して計算される正確な質量，245.0；測定されたm/z，246 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CD3OD)： 7.10（dd，J= 9.3，1.8，1H)，3.52（s，2H).
実施例Ｓ
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸．
Figure 0005023054
Ａ．３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル． アセトン（７２ｍＬ）中の４−ヒドロキシ−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル（１０．０ｇ，５０．７ミリモル）の懸濁液に、Ｋ２ＣＯ３（１４．０ｇ，１０１ミリモル）を加え、続いてブロモ酢酸エチル（５．６０ｍＬ，５０．７ミリモル）を加えた。混合物を５５℃に加熱し、１８時間攪拌した。混合物が室温に冷めるのを許し、Ｅｔ２Ｏ（７５ｍＬ）で希釈し、濾過した。濾液を濃縮して１４．９ｇの固体を与え、それを氷酢酸（６３ｍＬ）中に溶解した。この溶液にＦｅ粉末（８．５０ｇ，１５１ミリモル）を加えた。混合物を１１７℃に加熱し、５．５時間攪拌し、その時点にそれを室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈した。ＳｉＯ２のパッドを介して混合物を濾
過し、ＥｔＯＡｃを用いて溶離させた。濾液を濃縮して固体を与え、それをＭｅＯＨから再結晶して９．２ｇ（８４％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
MS（ESI)：C10H9NO4に関して計算される正確な質量，207.05；測定されたm/z ，208.2 [M+H]+． 1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 8.06（br s，1H)，7.69（dd，J = 8.4，7.7，1H)，7.51（d，J= 1.9，1H)，7.00（d，J = 8.4，1H)，4.69（s，2H)，3.90（s，3H).
Ｂ． ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（３：１，７６ｍＬ）中の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸メチルエステル（３．１３ｇ，１５．１ミリモル）の溶液にＬｉＯＨ（Ｈ２Ｏ中の４Ｍ；１９．０ｍＬ，７５．５ミリモル）を加え、溶液を室温で２４時間攪拌した。溶液を濃縮し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、濃ＨＣｌを用いてｐＨ＜１に酸性化した。得られる沈殿を濾過により集め、過剰のＨＣｌ及びＨ２Ｏで汚染された７．６ｇの表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C9H7NO4に関して計算される正確な質量，193.04；測定されたm/z ，194.2 [M+H]+． 1HNMR（500 MHz，DMSO-d6)： 10.85（brs，1H)，7.50-7.47（m，2H)，6.99（d，J = 8.3，1H)，4.63（s，2H).
実施例Ｔ
Figure 0005023054
３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸．
この化合物は、実施例Ｈ，段階Ａに関して記載した方法に従って製造された。粗生成物をさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)：C10H6F3NO3Sに関して計算される正確な質量，277.0；測定されたm/z ，278.0 [M+H]+． 1HNMR（400 MHz，CDCl3)： 7.91（br s，1H)，7.59（s，1H)，7.20（s，1H)，3.45（s，2H).
実施例Ｕ
Figure 0005023054
７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸．
Figure 0005023054
Ａ．２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸メチルエステル． トルエン／ＭｅＯＨ（３：１，２００ｍＬ）中の２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸（１０．９５ｇ，５０ミリモル）の溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中の２Ｍ；３６ｍＬ，７１．７
ミリモル）を室温で３時間加えた。混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で連続して洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮して１１．５ｇ（９９％）の粗材料を得、それをさらなる精製なしで次の段階において用いた。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 7.86（dd，J = 8.8，6.0，1H)，7.39（dd，J= 8.3，2.5，2H)，7.08-7.05（m，1H)，3.91（s，3H).
Figure 0005023054
Ｂ．２−ブロモ−４−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル． ０℃において濃発煙Ｈ２ＳＯ４（８ｍＬ）に濃発煙ＨＮＯ３（８ｍＬ）を加え、混合物を５分間放置した。０℃における２−ブロモ−４−フルオロ−安息香酸メチルエステル（９．３２ｇ，４０ミリモル）の溶液に、酸の混合物を３０分間かけて滴下した。混合物が室温に温まるのを許し、１８時間攪拌した。混合物を氷水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで希釈し、６Ｎ ＮａＯＨで処理した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗材料をＳｉＯ２上で精製し（０−２５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、４．９ｇ（４３％）の表題化合物を与えた。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 8.61（d，J = 8.0，1H)，7.66（d，J = 10.0，1H)，3.91（s，3H).
Figure 0005023054
Ｃ．２−ブロモ−４−エトキシカルボニルメチルスルファニル−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル． ＣＨ２Ｃｌ２（８７ｍＬ）中の２−ブロモ−４−フルオロ−５−ニトロ−安息香酸メチルエステル（４．８ｇ，１７．３ミリモル）の０℃の溶液にＥｔ３Ｎを加え、続いてメルカプト−酢酸エチルエステルを加え、得られる混合物を室温で４時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗材料をＳｉＯ２上で精製し（０−３５％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、５ｇ（７７％）の表題化合物を与えた。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 8.75（s，1H)，7.79（s，1H)，4.24（q，J = 7.2，2H)，3.96（s，3H)，3.78（s，2H)，1.30（t，J= 7.2，3H).
Figure 0005023054
Ｄ．７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸メチルエステル． 実施例Ｊ，段階Ｄに関して記載した方法に従ってこの化
合物を製造し、２．２６ｇ（９４％）を粗材料として与え、それをさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)：C10H8BrNO3Sに関して計算される正確な質量，300.94；測定されたm/z ，302.1
[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.15（s，1H)，7.62（s，1H)，7.37（s，1H)，3.91（s，3H)，3.46（s，2H).
Ｅ． 実施例Ｈ，段階Ａに関して記載した方法に従ってこの化合物を製造し、０．１７ｇ（６０％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C9H6BrNO3Sに関して計算される正確な質量，286.93；測定されたm/z ，285.8 [M-H]+． 1H NMR（500 MHz，DMSO-d6)：13.35（br s，1H)，10.73（s，1H)，7.66（s，1H)，7.36（s，1H)，3.51（s，2H).
実施例１
Figure 0005023054
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸（４４ｍｇ，０．２４ミリモル）及び２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（４８ｍｇ，０．１６ミリモル）の溶液に、ＨＯＢＴ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール；３３ｍｇ，０．２４ミリモル）及びＥＤＣ；４７ｍｇ，０．２４ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物をＣＨ３ＯＨで希釈し、塩基性逆相ＨＰＬＣにより直接精製して２２ｍｇ（３０％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C25H23N5O4に関して計算される正確な質量，457.18；測定されたm/z ，458.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.14（s，1H)，8.76（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.16（d，J= 5.1，1H)，7.31-7.28（m，1H)，7.26-7.23（m，1H)，7.17（d，J = 9.1，1H)，6.86（d，J= 8.4，1H)，6.13（d，J = 7.7，1H)，4.54-4.51（m，1H)，4.27-4.24（m，4H)，4.07（s，3H)，3.19（dd，J= 15.5，5.1，1H)，2.99-2.96（m，2H)，2.66（dd，J = 15.5，7.7，1H)，2.21-2.16（m，1H)，2.10-2.03（m，1H).
実施例２〜３２における化合物は、実施例１に関して記載した方法に従い、記載される場合には調整を行なって製造された。
実施例２
Figure 0005023054
７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
反応が完了したら、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２上で精製し（０−１００％ ＥｔＯＡｃ／へキサン）、６４ｍｇ（６９％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C25H22FN5O4に関して計算される正確な質量，475.17；測定されたm/z，476.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.15（s，1H)，8.78（d，J= 5.1，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.17（d，J = 5.0，1H)，7.62（d，J =7.6，1H)，7.19（d，J = 9.1，1H)，6.77（dd，J = 14.2，7.4，1H)，6.61（d，J= 12.5，1H)，4.57-4.52（m，1H)，4.30-4.28（m，2H)，4.25-4.24（m，2H)，4.09（s，3H)，3.21（dd，J= 15.4，5.1，1H)，3.00（t，J = 6.6，2H)，2.69（dd，J = 15.5，8.0，1H)，2.26-2.20（m，1H)，2.09-2.02（m，1H)．
実施例３
Figure 0005023054
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H25N5O4に関して計算される正確な質量，471.19；測定されたm/z ，472.3 [M+H]+． 1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 9.15（s，1H)，8.77（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J= 9.1，1H)，8.17（d，J = 5.1，1H)，7.37-7.32（m，2H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，6.96（d，J= 8.3，1H)，6.12（d，J = 7.8，1H)，4.55-4.52（m，1H)，4.27-4.21（m，4H)，4.08（s，3H)，3.19（dd，J= 15.5，5.0，1H)，2.99-2.97（m，2H)，2.67（dd，J = 15.5，7.5，1H)，2.22-2.17（m，3H)，2.09-2.05（m，1H).
実施例４
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
HPLC： Rt = 6.29 分． MS（ESI)：C25H22N6O3Sに関して計算される正確な質量，486.15；測定されたm/z ，487.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：10.13（s，1H)，9.72（d，J = 5.1，1H)，9.22（d，J = 9.1，1H)，9.12（d，J= 5.1，1H)，8.96（br s，1H)，8.34（d，J = 1.7，1H)，8.30（d，J = 8.1，1H)，8.22（dd，J= 8.1，1.7，1H)，8.19（d
，J = 9.1，1H)，7.13（d，J = 7.1，1H)，5.56-5.52（m，1H)，5.03（s，3H)，4.41（s，2H)，4.17（dd，J= 15.5，4.9，1H)，3.99-3.91（m，2H)，3.68-3.63（m，1H)，3.18-3.12（m，2H).
実施例５
Figure 0005023054
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
反応が完了したら、反応混合物に１Ｎ ＮａＯＨ（１０ｍＬ）を加え、沈殿を生成させた。固体を濾過し、１Ｎ ＨＣｌ、１Ｎ ＮａＯＨ及びＨ２Ｏで洗浄した。真空中における乾燥は４２ｍｇ（７６％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C25H21FN6O3Sに関して計算される正確な質量，504.14；測定されたm/z ，505.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，DMSO-d6)：10.66（br s，1H)，9.12（br s，1H)，8.76（d，J = 5.1，1H)，8.38（d，J = 6.6，1H)，8.31（d，J= 9.1，1H)，8.08（d，J = 5.1，1H)，7.37-7.33（m，2H)，7.17（d，J = 6.6，1H)，4.20-4.15（m，1H)，4.04（s，3H)，3.49（s，2H)，3.03（dd，J = 15.4，5.1，1H)，2.92-2.86（m，1H)，2.83-2.78（m，1H)，2.60（dd，J= 15.4，9.4，1H)，2.07-2.03（m，1H)，1.92-1.85（m，1H).
実施例６
Figure 0005023054
７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
粗材料をＳｉＯ２上で精製した（０−１０％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，次いで５０−１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。
MS（ESI)：C25H21ClN6O3Sに関して計算される正確な質量，520.11；測定されたm/z，521.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，DMSO-d6)： 10.72（br s，1H)，9.14（s，1H)，8.77（d，J = 5.0，1H)，8.60（d，J= 7.7，1H)，8.32（d，J = 9.1，1H)，8.09（d，J = 5.0，1H)，7.48（s，1H)，7.35（d，J= 9.1，1H)，6.96（s，1H)，4.18-4.13（m，1H)，4.06（s，3H)，3.48（s，2H)，3.04（dd，J =16.0，5.0，1H)，2.93-2.88（m，1H)，2.84-2.77（m，1H)，2.62-2.60（m，1H)，2.06-2.05（m，1H)，1.91-1.83（m，1H).
実施例７
Figure 0005023054
４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H20F2N6O2に関して計算される正確な質量，474.16；測定されたm/z ，475.3 [M+H]+． 1H NMR（600MHz，CDCl3)： 9.43（s，1H)，9.19（s，1H)，8.80（d，J = 5.0，1H)，8.28（d，J= 9.1，1H)，8.19（d，J = 5.1，1H)，7.21（d，J = 9.1，1H)，6.94（d，J =8.8，1H)，6.89（s，1H)，6.65（dt，J = 9.9，1.8，1H)，6.25（d，J = 7.7，1H)，4.63-4.57（m，1H)，4.10（s，3H)，3.25（dd，J= 15.4，5.1，1H)，3.03（dd，J = 6.5，6.5，2H)，2.74（dd，J = 15.3，7.6，1H)，2.29-2.22（m，1H)，2.16-2.10（m，1H).
実施例８
Figure 0005023054
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C24H21N7O2に関して計算される正確な質量，439.18；測定されたm/z ，440.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，1滴のCD3ODを含むCDCl3)： 9.16（s，1H)，8.75（d，J= 5.1，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.15（d，J = 5.1，1H)，7.68-7.63（m，2H)，7.36（brs，2H)，7.26（d，J = 9.1，1H)，4.50（br s，1H)，4.13（t，3H)，3.25（dd，J =15.5，5.2，1H)，3.18-3.08（m，2H)，3.04-2.98（m，1H)，2.84（dd，J = 15.5，8.7，1H)，2.36-2.31（m，1H)，2.19-2.11（m，1H).
実施例９
Figure 0005023054
２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミド．
MS（ESI)：C26H22N6O3に関して計算される正確な質量，466.18；測定されたm/z ，467.3 [M+H]+． 1H NMR（600MHz，CDCl3)： 9.16（s，1H)，9.14（d，J = 3.1，1H)，8.88（s，1H)，8.80（d，J= 5.0，1H)，8.42（d，J = 7.9，1H)，8.28（d，J = 9.1，1H)，8.18（d，J =5.0，1H)，7.68（d，J = 8.0，1H)，7.47（d，J = 7.5，1H)，7.37-7.33（m，2H)，7.20（d，J= 9.1，1H)，4.43-4.38（m，1H)，4.11（s，3H)，3.20（dd，J = 15.4，5.2，1H)，3.07-2.97（m，2H)，2.73（dd，J= 15.4，8.2，1H)，2.27-2.21（m，1H)，2.12-2.05（m，1H).
実施例１０
Figure 0005023054
Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−フェニル−アクリルアミド．
粗材料をＳｉＯ２上で精製し（０−１０％ ＣＨ３ＯＨ／ＥｔＯＡｃ）、３７ｍｇ（４５％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C25H23N5O2に関して計算される正確な質量，425.19；測定されたm/z ，426.8 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：9.07（br s，1H)，8.68（d，J = 5.2，1H)，8.20（d，J = 9.1，1H)，8.07（d，J= 5.2，1H)，7.59-7.49（m，3H)，7.35-7.30（m，3H)，7.22（d，J = 9.1，1H)，6.59（d，J= 15.7，1H)，4.32-4.29（m，1H)，4.08（s，3H)，3.11（dd，J = 15.3，5.2，1H)，3.01-2.91（m，2H)，2.63（dd，J= 15.5，9.1，1H)，2.20-2.17（m，1H)，1.97-1.95（m，1H)．
実施例１１
Figure 0005023054
３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
反応混合物を１．５時間ではなくて終夜攪拌した。
MS（ESI)：C25H21F2N5O2に関して計算される正確な質量，461.17；測定されたm/z，462.3
[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.10（s，1H)，8.74（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.14（d，J= 5.1，1H)，7.55（d，J = 15.5，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，7.00-6.95（m，2H)，6.79-6.75（m，1H)，6.42（d，J= 15.5，1H)，6.02（d，J = 7.9，1H)，4.55-4.51（m，1H)，4.06（s，3H)，3.14（dd，J= 15.3，4.7，1H)，3.00-2.92（m，2H)，2.66（dd，J = 15.6，6.8，1H)，2.16-2.03（m，2H).
実施例１２
Figure 0005023054
３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
反応混合物を１．５時間ではなくて終夜攪拌した。
MS（ESI)：C25H22ClN5O2に関して計算される正確な質量，459.15；測定されたm/z，460.3
[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，1滴のCD3ODを含むCDCl3 )： 9.09（s，1H)，8.73（d，J= 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.12（d，J = 5.1，1H)，7.55（d，J =9.3，1H)，7.50（br s，1H)，7.39-7.37（m，1H)，7.33-7.28（m，2H)，7.22（d，J = 9.1，1H)，6.53（d，J= 15.7，1H)，4.46-4.41（m，1H)，4.09（s，3H)，3.15（dd，J = 15.4，5.2，1H)，3.03-2.93（m，2H)，2.66（dd，J= 15.6，8.0，1H)，2.22-2.16（m，1H)，2.07-2.01（m，1H).
実施例１３
Figure 0005023054
３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
反応混合物を１．５時間ではなくて終夜攪拌した。
MS（ESI)：C25H22FN5O2に関して計算される正確な質量，443.18；測定されたm/z，444.3 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，1滴のCD3ODを含むCDCl3)： 9.12（s，1H)，8.74（d，J= 5.4，1H)，8.26（d，J = 9.0，1H)，8.13（d，J = 5.4，1H)，7.58（d，J =15.6，1H)，7.54-7.51（m，2H)，7.25（d，J = 9.0，1H)，7.07（t，J = 8.4，2H)，6.46（d，J= 15.6，1H)，4.43-4.41（m，1H)，4.11（s，3H)，3.16（dd，J = 15.0，4.8，1H)，3.01-2.97（m，2H)，2.67（dd，J= 15.6，8.4，1H)，2.19-2.18（m，1H)，2.03-2.02（m，1H)．
実施例１４
Figure 0005023054
Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド．
反応混合物を１．５時間ではなくて終夜攪拌した。
MS（ESI)： C25H22N6O4に関して計算される正確な質量，470.17；測定されたm/z，471.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，1滴のCD3ODを含むCDCl3)：9.11（s，1H)，8.73（d，J = 4.9，1H)，8.39（br s，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.19（d，J= 8.2，1H)，8.12（d，J = 5.1，1H)，7.83（d，J = 3.9，1H)，7.66（d，J =15.7，1H)，7.58（t，J = 8.0，1H)，7.24（d，J = 9.1，1H)，6.71（d，J =15.8，1H)，4.43-4.40（m，1H)，4.10（s，3H)，3.17（dd，J = 15.7，5.1，1H)，3.05-2.94（m，2H)，2.24-2.21（m，1H)，2.07-1.99（m，1H)．
実施例１５
Figure 0005023054
６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボニル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン．
HPLC： Rt = 5.85分． MS（ESI)：C25H22N6O3Sに関して計算される正確な質量，486.15；測定された m/z ，487.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.25-9.15（m，1H)，8.79-8.75（m，1H)，8.28（d，J = 9.0，1H)，8.22-8.12（m，1H)，7.99-7.90（m，1H)，7.48-7.39（m，1H)，7.20（d，J= 9.1，1H)，7.08（dd，J = 7.9，1.6，1H)，6.92（d，J = 1.6，1H)，4.12-4.06（m，3H)，3.99-3.82（m，2H)，3.69-3.60（m，2H)，3.47（s，2H)，3.25-3.21（m，1H)，2.99-2.90（m，2H)，2.78-2.70（m，1H)．
実施例１６
Figure 0005023054
２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H24N4O4に関して計算される正確な質量，456.18；測定されたm/z ，457.5 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.80（d，J = 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.68（s，1H)，7.65（d，J= 2.8，1H)，7.43（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.36（d，J = 4.7，1H)，7.33-7.27（m，2H)，6.91（d，J= 8.4，1H)，6.11（d，J = 7.8，1H)，4.58-4.55（m，1H)，4.33-4.27（m，4H)，3.91（s，3H)，3.21（dd，J= 15.5，5.1，1H)，3.03-3.00（m，2H)，2.67（dd，J = 15.5，7.9，1H)，2.27-2.20（m，1H)，2.12-2.03（m，1H)．
実施例１７
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H23N5O3Sに関して計算される正確な質量，485.15；測定されたm/z，486.8 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.01（d，J = 5.6，1H)，8.39（d，J = 9.4，1H)，8.13（d，J = 2.5，1H)，7.88（s，1H)，7.84（s，1H)，7.62-7.60（m，2H)，7.38-7.29（m，3H)，6.17（d，J= 7.6，1H)，4.55-4.53（m，1H)，3.97（s，3H)，3.46（s，2H)，3.27（dd，J = 15.7，5.7，1H)，3.06-3.03（m，2H)，2.72-2.67（m，1H)，2.30-2.27（m，1H)，2.10-2.05（m，1H)．
実施例１８
Figure 0005023054
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H22FN5O3Sに関して計算される正確な質量，503.14；測定されたm/z ，504.5 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：9.59（s，1H)，8.80（d，J = 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，8.01（d，J= 7.0，1H)，7.70（s，1H)，7.65（d，J = 2.8，1H)，7.43（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.37（d，J= 4.7，1H)，7.09（d，J = 11.5，1H)，7.00（dd，J = 14.7，7.8，1H)，4.80-4.76（m，1H)，3.91（s，3H)，3.46（s，2H)，3.26（dd，J= 15.7，5.0，1H)，3.12-2.96（m，2H)，2.76（dd，J = 15.7，7.3，1H)，2.30-2.25（m，1H)，2.18-2.09（m，1H).
実施例１９
Figure 0005023054
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒド
ロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
この化合物は、実施例１８を与える反応からの副生成物であった。
MS（ESI)：C26H22FN5O3Sに関して計算される正確な質量，503.14；測定されたm/z ，504.5 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.85（d，J = 4.6，1H)，8.82（s，1H)，8.09（d，J = 9.2，1H)，7.86（d，J= 6.9，1H)，7.67（s，1H)，7.43（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.31（d，J = 4.6，1H)，7.11（d，J= 11.5，1H)，7.07（d，J = 2.8，1H)，6.90（dd，J = 14.6，7.9，1H)，4.74-4.70（m，1H)，3.84（s，3H)，3.46（s，2H)，3.18（dd，J= 15.6，5.1，1H)，2.85-2.77（m，1H)，2.73-2.57（m，2H)，2.19-2.16（m 1H)，2.06-1.99（m，1H).
実施例２０
Figure 0005023054
７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
粗材料をＳｉＯ２上で精製した（０−１０％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２，次いで５０−１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）。
MS（ESI)：C26H22ClN5O3Sに関して計算される正確な質量，519.11；測定されたm/z，520.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，DMSO-d6)： 8.79（d，J= 4.7，1H)，8.07（d，J = 9.2，1H)，7.80（s，1H)，7.68（s，1H)，7.62（d，J = 2.8，1H)，7.43（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.36（s，1H)，7.34-7.33（m，2H)，6.59（d，J = 7.9，1H)，4.63-4.60（m，1H)，3.90（s，3H)，3.44（s，2H)，3.20（dd，J= 15.6，4.8，1H)，3.04-3.01（m，2H)，2.75（dd，J = 15.7，7.1，1H)，2.27-2.22（m，1H)，2.17-2.13（m，1H).
実施例２１
Figure 0005023054
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H23N5O2に関して計算される正確な質量，437.19；測定されたm/z ，438.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.37（s，1H)，8.80（d，J = 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.68-7.63（m，3H)，7.45-7.41（m，2H)，7.35（d，J= 4.7，1H)，7.29（dd，J = 7.1，1.0，1H)，7.14（dd，J = 7.2，0.9，1H)，6.87（d，J= 1.3，1H)，6.31（d，J = 7.9，1H)，4.64-4.61（m，1H)，3.91（s，3H)，3.24（dd，J= 15.5，5.2，1H)，3.05（dd，J = 6.7，6.7，2H)，2.72（dd，J = 15.6，8.1，1H)，2.31-2.25（m，1H)，2.15-2.07（m，1H).
実施例２２
Figure 0005023054
４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H21F2N5O2に関して計算される正確な質量，473.17；測定されたm/z ，474.3 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：9.77（s，1H)，8.81（d，J = 4.7，1H)，8.09（d，J = 9.2，1H)，7.70（s，1H)，7.66（d，J= 2.7，1H)，7.44（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.37（d，J = 4.7，1H)，6.96（d，J= 8.7，1H)，6.93（d，J = 2.0，1H)，6.66（dt，J = 10.0，1.9，1H)，6.31（d，J= 8.0，1H)，4.63-4.58（m，1H)，3.92（s，3H)，3.26（dd，J = 15.5，5.1，1H)，3.06（dd，J= 6.6，6.6，2H)，2.74（dd，J = 15.5，8.1，1H)，2.32-2.28（m，1H)，2.16-2.10（m，1H).
実施例２３
Figure 0005023054
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H22N4O2Sに関して計算される正確な質量，454.15；測定されたm/z ，455.3
[M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.80（d，J = 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.85（dd，J = 16.8，7.9，1H)，7.80（s，2H)，7.69（s，1H)，7.66（dd，J= 2.7，2.7，1H)，7.44-7.41（m，3H)，7.36（d，J = 4.7，1H)，6.29（d，J = 7.7，1H)，4.62-4.56（m，1H)，3.91（s，3H)，3.25（dd，J= 15.4，5.1，1H)，3.04（dd，J = 6.3，6.3，2H)，2.73（dd，J = 15.5，8.1，1H)，2.31-2.27（m，1H)，2.15-2.09（m，1H).
実施例２４
Figure 0005023054
４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
反応混合物を１．５時間ではなくて終夜攪拌した。
MS（ESI)：C26H21FN4O2Sに関して計算される正確な質量，472.14；測定されたm/z ，473.3 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.80（d，J = 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.85（s，1H)，7.69（s，1H)，7.66（d，J= 2.7，1H)，7.63（d，J = 7.6，1H)，7.43（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.41-7.37（m，1H)，7.36（d，J= 4.7，1H)，7.07（dd，J = 8.1，1.7，1H)，6.37（d，J = 7.7，1H)，4.61-4.56（m，1H)，3.91（s，3H)，3.26（dd，J= 15.5，5.1，1H)，3.04（dd，J = 6.3，6.3，2H)，2.74（dd，J = 15.5，8.2，1H)，2.31-2.28（m，1H)，2.16-2.09（m，1H).
実施例２５
Figure 0005023054
ベンゾフラン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H22N4O3に関して計算される正確な質量，438.17；測定されたm/z，439.3 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)： 8.81（d，J= 4.7，1H)，8.09（d，J = 9.2，1H)，7.71（s，1H)，7.69（d，J = 7.7，1H)，7.67（d，J= 2.7，1H)，7.52-7.51（m，2H)，7.45-7.42（m 2H)，7.38（d，J = 4.7，1H)，7.31（dd，J= 7.8，7.8，1H)，6.76（d，J = 8.0，1H)，4.63-4.58（m，1H)，3.92（s，3H)，3.25（dd，J= 15.5，5.2，1H)，3.09-3.03（m，2H)，2.76（dd，J = 15.5，8.3，1H)，2.33-2.28(m，1H)，2.16-2.10（m，1H)．
実施例２６
Figure 0005023054
２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミド．
MS（ESI)：C27H23N5O3に関して計算される正確な質量，465.18；測定されたm/z，466.3 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)： 9.21（s，1H)，9.14（d，J= 3.0，1H)，8.81（d，J
= 4.7，1H)，8.42（d，J = 7.3，1H)，8.08（d，J =9.2，1H)，7.72-7.70（m，2H)，7.65（d，J = 2.7，1H)，7.46-7.43（m，2H)，7.38-7.32（m，3H)，4.47-4.41（m，1H)，3.93（s，3H)，3.19（dd，J= 15.5，5.1，1H)，3.06-3.00（m，2H)，2.74（dd，J = 15.5，7.9，1H)，2.28-2.22（m，1H)，2.14-2.08（m，1H).
実施例２７
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミド．
粗材料を超臨界流体クロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C26H23N5O3Sに関して計算される正確な質量，485.15；測定されたm/z，486.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.79（d，J= 4.7，1H)，8.73（br s，1H)，8.07（d，J = 9.3，1H)，7.67（s，1H)，7.65（d，J =2.8，1H)，7.53（s，1H)，7.42（dd，J =
2.8，9.3，1H)，7.36-7.30（m，3H)，6.33（d，J= 7.9，1H)，4.68-4.65（m，1H)，3.89（s，3H)，3.35（dd，J = 5.3，16.1，1H)，3.44（s，2H)，2.91-2.80（m，3H)，2.24-2.20（m，1H)，2.02-1.93（m，1H)．
実施例２８
Figure 0005023054
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミド．
粗材料を超臨界流体クロマトグラフィーにより精製し、表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C26H22FN5O3Sに関して計算される正確な質量，503.14；測定されたm/z，504.8
[M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)： 8.95（s，1H)，8.80（d，J= 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.89（d，J = 6.8，1H)，7.69（s，1H)，7.67（d，J= 2.8，1H)，7.43（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.35（d，J = 4.7，1H)，7.11（d，J= 11.4，1H)，6.94（dd，J = 14.7，7.9，1H)，4.82-4.79（m，1H)，3.91（s，3H)，3.46（s，2H)，3.36（dd，J= 16.1，5.3，1H)，2.96-2.92（m，1H)，2.91-2.83（m，2H)，2.26-2.23（m，1H)，2.04-1.97（m，1H).
実施例２９
Figure 0005023054
Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２
Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−フェニル−アクリルアミド．
MS（ESI)：C26H24N4O2に関して計算される正確な質量，424.19；測定されたm/z ，425.8 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.79（d，J = 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.70-7.66（m，3H)，7.52-7.49（m，2H)，7.43（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.38-7.33（m，4H)，6.44（d，J = 15.6，1H)，5.91（d，J = 7.9，1H)，4.57-4.52（m，1H)，3.91（s，3H)，3.18（dd，J= 15.6，5.1，1H)，3.02-2.99（m，2H)，2.66（dd，J = 15.6，7.6，1H)，2.24-2.17（m，1H)，2.12-2.02（m，1H).
実施例３０
Figure 0005023054
Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−チオフェン−２−イル−アクリルアミド．
MS（ESI)：C24H22N4O2Sに関して計算される正確な質量，430.15；測定されたm/z ，431.3
[M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.80（d，J = 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.80（d，J = 15.2，1H)，7.68-7.66（m，2H)，7.43（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.35（d，J = 4.7，1H)，7.32（d，J = 5.1，1H)，7.23（d，J= 3.6，1H)，7.05-7.04（m，1H)，6.22（d，J = 15.2，1H)，5.72（d，J = 7.9，1H)，4.56-4.50（m，1H)，3.92（s，3H)，3.17（dd，J= 15.5，5.2，1H)，3.03-2.96（m，2H)，2.67-2.62（m，1H)，2.23-2.17（m，1H)，2.09-2.03（m，1H).
実施例３１
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド．
HPLC： Rt = 8.00分． MS（ESI)：C25H21N5O2Sに関して計算される正確な質量，455.14；測定された m/z ，456.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：8.96（dd，J = 4.1，1.6，1H)，8.48（s，1H)，8.24（dd，J = 8.3，1.6，1H)，8.14（d，J= 7.5，1H)，7.76（d，J = 8.1，1H)，7.62（t，J = 7.8，1H)，7.47（dd，J= 4.1，4.1，1H)，7.38（d，J = 1.4，1H)，7.34-7.29（m，2H)，6.30（d，J = 7.9，1H)，4.62-4.60（m，1H)，3.43（s，2H)，3.38（dd，J= 15.0，5.0，1H)，2.99-2.93（m，2H)，2.74（dd，J = 15.0，5.0，1H)，2.15-2.12（m，2H)．
実施例３２
Figure 0005023054
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド．
MS（ESI)：C25H20FN5O2Sに関して計算される正確な質量，473.13；測定されたm/z 474.3
[M+H]+． 1H NMR： 8.96（dd，J = 3.6，1.8，1H)，8.51（brs，1H)，8.48（br s，1H)，8.23（dd，J = 8.3，1.8，1H)，8.16（dd，J = 7.6，1.4，1H)，7.75-7.76（m，1H)，7.74（brs，1H)，7.62（t，J = 7.9，1H)，7.47（q，J = 4.2，1H)，7.08（d，J =11.3，1H)，6.89（dd，J = 13.3，7.7，1H)，4.67（br s，1H)，3.45（s，2H)，3.21（dd，J= 15.5，5.1，1H)，2.93-3.07（m，2H)，2.76（dd，J = 15.4，7.1，1H)，2.25-2.19（m，1H)，2.13-2.06（m，1H).
実施例３３
Figure 0005023054
７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド．
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（１７ｍｇ，０．０７６ミリモル）、２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（１８ｍｇ，０．０６９ミリモル）及びＨＯＢＴ（２４．０ｍｇ，０．１０３ミリモル）の溶液に、ＥＤＣ（２０．０ｍｇ，０．１０３ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及び１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）で希釈した。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を１Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を酸性逆相ＨＰＬＣにより精製した。表題化合物のＴＦＡ塩をＣＨ３ＯＨ（１０ｍＬ）中で希釈し、アニオン交換樹脂（５５０Å，ＯＨ）で処理した。混合物を室温で２０分間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して２．８ｍｇ（８％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C26H21FN4O2Sに関して計算される正確な質量，472.14；測定されたm/z，473.3
[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.76（brs，1H)，7.91-7.84（m，4H)，7.54-7.49（m，5H)，7.11（d，J = 11.4，1H)，6.97-6.92（m，1H)，4.73-4.71（m，1H)，3.46（s，2H)，3.20（dd，J= 15.5，5.0，1H)，3.08-3.02（m，1H)，3.00-2.94（m，1H)，2.74（dd，J = 15.5，7.0，1H)，2.26-2.22（m，1H)，2.17-2.11（m，1H)．
実施例３４
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド．
この化合物は、実施例３３に関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C26H22N4O2Sに関して計算される正確な質量，454.15；測定されたm/z，455.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：7.94-7.86（m，3H)，7.54-7.49（m，6H)，7.33-7.27（m，2H)，6.35-6.31（m，1H)，4.64（br s，1H)，3.43（s，2H)，3.18（dd，J= 15.7，4.9，1H)，3.06-2.94（m，2H)，2.70（dd，J = 15.6，7.1，1H)，2.25-2.19（m，1H)，2.14-2.07（m，1H).
実施例３５
Figure 0005023054
６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル．
ＣＨ３ＯＨ（７ｍＬ）中の６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−ホルミル−ベンゾニトリル（６９ｍｇ，０．３６ミリモル）の溶液に、２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（１１ｍｇ，０．３４ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。次いでＮａＢＨ４（１９ｍｇ，０．５０ミリモル）を加え、懸濁液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物を数滴のＨ２Ｏで希釈し、減圧下で溶媒を除去した。粗材料を塩基性逆相により精製し、７０ｍｇ（４４％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C26H26FN7Oに関して計算される正確な質量，471.22；測定されたm/z，472.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.09（s，1H)，8.75（d，J= 5.1，1H)，8.26（d，J
= 9.1，1H)，8.14（d，J = 5.1，1H)，7.38（t，J =8.7，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，6.58（d，J = 8.7，1H)，4.75（br s，1H)，4.10（s，3H)，3.86（s，2H)，3.08（s，6H)，3.02-2.97（m，3H)，2.84-2.77（m，1H)，2.52（dd，J= 16.6，9.9，1H)，2.15-2.11（m，1H).
実施例３６〜４３における化合物は、実施例３５に関して記載した方法に従って製造された。
実施例３６
Figure 0005023054
（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C25H26N6OSに関して計算される正確な質量，458.19；測定されたm/z ，459.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.08（s，1H)，8.75（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.14（d，J= 5.1，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，6.94（d，J = 7.9，1H)，6.60（dd，J= 7.9，1.7，1H)，6.50（s，1H)，4.10（s，3H)，3.99（br s，1H)，3.76（s，2H)，3.62-3.61（m，2H)，3.04-2.96（m，5H)，2.83-2.76（m，1H)，2.53（dd，J= 15.0，8.8，1H)，2.16-2.10（m，1H)，1.88-1.80（m，1H).
実施例３７
Figure 0005023054
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C24H23N5O3に関して計算される正確な質量，429.18；測定されたm/z，430.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.09（s，1H)，8.75（d，J= 5.1，1H)，8.25（d，J
= 9.1，1H)，8.14（d，J = 5.1，1H)，7.18（d，J =9.1，1H)，6.86（d，J = 1.6，1H)，6.79（dd，J = 7.9，1.6，1H)，6.75（d，J= 7.9，1H)，5.93（s，2H)，4.10（s，3H)，3.82（s，2H)，3.08-2.96（m，3H)，2.83-2.77（m，1H)，2.51（dd，J= 15.3，8.3，1H)，2.16-2.09（m，1H)，1.86-1.79（m，1H).
実施例３８
Figure 0005023054
（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C24H21F2N5O3に関して計算される正確な質量，465.16；測定されたm/z，466.5
[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.10（s，1H)，8.75（d，J= 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.14（d，J = 5.1，1H)，7.18（d，J =9.1，1H)，7.13（d，J = 1.5，1H)，7.04（dd，J = 8.1，1.5，1H)，6.98（d，J= 8.1，1H)，4.09（s，3H)，3.89（s，2H)，3.06-2.96（m，3H)，2.84-2.77（m，1H)，2.52（dd，J= 15.0，8.1，1H)，2.15-2.11（m，1H)，1.87-1.80（m，1H)，1.34（br s，1H)．
実施例３９
Figure 0005023054
（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C25H28N6Oに関して計算される正確な質量，428.23；測定されたm/z，451.8 [M+Na]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.08（s，1H)，8.75（d，J= 5.1，1H)，8.25（d，J
= 9.1，1H)，8.13（d，J = 5.1，1H)，7.22（d，J =8.7，2H)，7.17（d，J = 9.1，1H)，6.70（d，J = 8.7，2H)，4.00（s，3H)，3.83（s，2H)，3.11-3.06（m，1H)，3.06-2.96（m，2H)，2.91（s，6H)，2.82-2.75（m，1H)，2.57-2.53（m，1H)，2.16-2.13（m，2H)，1.87-1.79（m，1H).
実施例４０
Figure 0005023054
７−フルオロ−６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン．
MS（ESI)：C25H23FN6O2Sに関して計算される正確な質量，490.16；測定されたm/z ，491.7 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CD3OD)：9.07（s，1H)，8.70（d，J = 4.8，1H)，8.23（d，J = 8.6，1H)，8.07（d，J= 4.8，1H)，7.26（d，J = 9.2，1H)，7.05（d，J = 9.2，1H)，6.99（d，J =6.4，1H)，4.10（s，3H)，3.88（s，2H)，3.38（s，2H)，3.06-2.95（m，3H)，2.80-2.73（m，1H)，2.50（dd，J= 14.6，8.5，1H)，2.22-2.17（m，1H)，1.82-1.77（m，1H).
実施例４１
Figure 0005023054
６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン．
ＣＨ３ＯＨの代わりにＤＭＦを用いた。
HPLC： Rt = 6.16 分． MS（ESI)：C25H24N6O2Sに関して計算される正確な質量，472.17；測定されたm/z ，473.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.11（s，1H)，8.76（d，J = 5.0，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.16（d，J= 5.0，1H)，7.77（br s，1H)，7.27（d，J = 7.9，1H)，7.19（d，J = 9.1，1H)，7.02（dd，J= 7.9，1.4，1H)，6.86（d，J = 1.4，1H)，4.11（s，3H)，3.87（s，2H)，3.41（s，2H)，3.01-2.97（m，3H)，2.85-2.78（m，1H)，2.56-2.51（m，1H)，2.17-2.13（m，1H)，1.88-1.82（m，1H).
実施例４２
Figure 0005023054
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
ＣＨ３ＯＨの代わりにＤＭＦを用いた。
HPLC： Rt = 6.85 分． MS（ESI)：C25H25N5O3に関して計算される正確な質量，443.2；測定された m/z ，444.6 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.09（s，1H)，8.75（d，J = 5.0，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.14（d，J= 5.0，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，6.88（s，1H)，6.82（s，2H)，4.26（s，4H)，4.41（s，3H)，3.8（s，2H)，3.10-3.00（m，3H)，2.83-2.77（m，1H)，2.56-2.51（m，1H)，2.17-2.13（m，1H)，1.88-1.80（m，1H).
実施例４３
Figure 0005023054
（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
反応が完了したら、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗材料をＳｉＯ２上で精製し（０−１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、表題化合物を与えた。
MS（ESI)： C25H24FN5O3に関して計算される正確な質量，461.19；測定されたm/z ，462.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.08（s，1H)，8.75（d，J = 4.9，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.14（d，J= 5.1，1H)，7.17（d，J = 9.0，1H)，6.84（d，J = 7.2，1H)，6.56（d，J =10.5，1H)，4.24-4.19（m，5H)，4.10（s，3H)，3.85（s，2H)，3.05-2.96（m，3H)，2.83-2.76（m，1H)，2.53-2.49（m，1H)，2.14-2.11（m，1H)，1.86-1.81（m，1H)．
実施例４４
Figure 0005023054
６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン．
ＤＭＦ（１．３６ｍＬ）中の３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−カルバルデヒド（１５３ｍｇ，０．８５８ミリモル）の溶液に、２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（８４．４ｍｇ，０．２８６ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。次いでＮａＢＨ４（３７．６ｍｇ，０．５７２ミリモル）を加え、懸濁液を室温で１時間攪拌した。反応混合物をＣＨ３ＯＨで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ中に注いだ。有機層を分離し、ブライン（４ｘ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗材料を塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製して４．６ｍｇ（３．５％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C24H23N7O3に関して計算される正確な質量，457.19；測定された m/z ，458.3
[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.09（s，1H)，8.75（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.14（d，J= 5.1，1H)，7.19（d，J = 8.0，1H)，7.17（d，J = 9.1，1H)，6.95（d，J =8.0，1H)，4.62（s，2H)，4.09（s，3H)，3.92（s，2H)，3.09-2.98（m，3H)，2.83-2.77（m，1H)，2.56（dd，J= 14.6，7.9，1H)，2.17-2.14（m，1H)，1.89-1.82（m，1H)，1.24（s，1H).
実施例４５
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−プロピル）−アミン．
ジクロロエタン（２ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（５０ｍｇ，０．１７ミリモル）及び３−フェニルプロピオンアルデヒド（２０ｍｇ，０．２ミリモル）の攪拌溶液に、ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（３７ｍｇ，０．１７ミリモル）及び酢酸（２滴）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。水（５ｍＬ）を加え、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗材料をＳｉＯ２上で精製し（０−５％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、２４ｍｇ（３６％）の表題化合物を透明な油として与えた。
MS（ESI)：C25H27N5Oに関して計算される正確な質量，413.22；測定されたm/z，414.5 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.07（s，1H)，8.72-8.70（m，1H)，8.25-8.23（m，1H)，8.08-8.07（m，1H)，7.30-7.21（m，5H)，7.18-7.16（m，1H)，4.09（s，3H)，3.06-2.90（m，3H)，2.80-2.68（m，5H)，2.46-2.40（m，1H)，2.19-2.16（m，1H)，1.93-1.86（m，2H)，1.77-1.67（m，1H)．
実施例４６
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−アリル）−アミン．
Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４（０．０７４ｍＬ，０．２５ミリモル）中の２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（５０ｍｇ，０．１７ミリモル）及びトランス−シンナムアルデヒド（２０ｍｇ，０．１５ミリモル）の懸濁液に、ＣＨ３ＯＨ（１ｍＬ）を加えた。懸濁液を室温で３時間攪拌した。ＮａＢＨ４を加え（９．０ｍｇ，０．２４ミリモル）、反応混合物をさらに１０分間攪拌し、続いて３Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を加えた。水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２上で精製し（０−５％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、３０ｍｇ（５０％）の表題化合物を透明な油として与えた。MS（ESI)：C25H25N5Oに関して計算される正確な質量，411.21；測定されたm/z，412.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.10（s，1H)，8.76（d，J= 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.15（d，J = 5.1，2H)，7.37（d，J =7.4，2H)，7.30（d，J = 7.4，2H)，7.23-7.20（m，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，6.57（d，J= 15.9，1H)，6.34（dt，J = 15.9，6.4，1H)，4.10（s，3H)，3.55（d，J = 6.4，2H)，3.15-3.11（m，1H)，3.06-3.01（m，1H)，2.99（t，J= 5.3，1H)，2.86-2.80（m，1H)，2.53（q，J = 8.5，1H)，2.17-2.15（m，1H)，1.88-1.81（m，1H).
実施例４７
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−ピリジン−３−イル−アリル）−アミン．
この化合物は、実施例３５に関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C24H24N6Oに関して計算される正確な質量，412.20；測定されたm/z，413.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.07（s，1H)，8.72（d，J= 5.0，1H)，8.55（d，J = 2.0，1H)，8.42-8.41（m，1H)，8.22（d，J = 9.0，1H)，8.11（d，J= 5.0，1H)，7.66（d，J = 8.0，1H)，7.25-7.16（m，1H)，7.14（d，J = 9.0，1H)，6.53（d，J= 15.0，1H)，6.40-6.37（m，1H)，4.06（s，3H)，3.55（d，J = 5.0，2H)，3.10-3.08（m，1H)，3.03-2.96（m，2H)，2.82-2.80（m，1H)，2.53-2.48（m，1H)，2.13-2.12（m，1H)，1.82-1.81（m，1H).
実施例４８
Figure 0005023054
［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
Ａ．３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−プロピオンアミド． ＤＭＦ（１ｍＬ）中の３−（３，４−ジクロロ−フェニル）プロピオン酸（３０ｍｇ，０．１ミリモル）の溶液に、ＨＯＢＴ（２８ｍｇ，０．２１ミリモル）、ＥＤＣ（４０ｍｇ，０．２ミリモル）及びＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（５０ｍｇ，０．２ミリモル）の溶液を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２上で精製し（０−５％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、黄色の油を与えた。次いで油を１Ｎ ＮａＯＨ（３ｘ１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、５０ｍｇ（７２％）の白色の固体を与えた。
MS（ESI)：C25H23Cl2N5O2に関して計算される正確な質量，495.12；測定されたm/z，496.4 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.13（s，1H)，8.78（d，J= 5.1，1H)，8.27（d，J = 9.1，1H)，8.16（d，J = 5.1，1H)，7.34（d，J =8.2，1H)，7.31（d，J = 2.0，1H)，7.20（d，J = 9.1，1H)，7.05（dd，J =8.2，2.0，1H)，5.43（d，J = 7.5，1H)，4.40-4.34（m，1H)，4.10（s，3H)，3.05（dd，J= 15.6，5.1，1H)，2.97-2.80（m，4H)，2.51-2.41（m，3H)，2.07-2.01（m，1H)，1.96-1.88（m，1H).
Ｂ．［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ
−インダゾール−５−イル］−プロピオンアミド（２０ｍｇ，０．０４ミリモル）の溶液を、−７８℃においてＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液，０．４ｍＬ，０．４ミリモル）で３０分間処理した。反応混合物を０℃に温め、２０分間攪拌し、次いで室温で３時間攪拌した。溶液を再−冷却し（−７８℃）、追加のＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．４ｍＬ，０．４ミリモル）で処理した。溶液を−７８℃で３０分間攪拌し、続いて０℃で２０分間攪拌した。飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液（５ｍＬ）を反応混合物に−３０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、２時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２上で精製し（０−５％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、１０ｍｇ（５０％）の表題化合物を透明な油として与えた。
MS（ESI)：C25H25Cl2N5Oに関して計算される正確な質量，481.14；測定されたm/z，482.4
[M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.11（s，1H)，8.77（d，J= 5.1，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.16（d，J = 5.1，1H)，7.34（d，J =8.2，1H)，7.30（d，J = 2.0，1H)，7.19（d，J = 9.1，1H)，7.03（dd，J =8.2，2.0，1H)，4.10（s，3H)，3.04-2.95（m，3H)，2.85-2.74（m，3H)，2.68-2.65（m，2H)，2.52-2.48（m，1H)，2.14-2.11（m，1H)，1.87-1.78（m，4H)．
実施例４９
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−ｐ−トリル−プロピル）−アミン．
Ａ．Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ｐ−トリル−プロピオンアミド． この化合物は、実施例４８，段階Ａに記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C26H27N5O2に関して計算される正確な質量，441.22；測定されたm/z，442.5 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.10（s，1H)，8.77（d，J= 5.1，1H)，8.27（d，J
= 9.1，1H)，8.15（d，J = 5.1，1H)，7.20（d，J =9.1，1H)，7.09（s，4H)，5.44（d，J = 7.9，1H)，4.39-4.31（m，1H)，4.09（s，3H)，3.04（dd，J= 15.6，5.1，1H)，2.96-2.86（m，3H)，2.83-2.77（m，1H)，2.51-2.45（m，3H)，2.32-2.29（m，3H)，2.04-2.00（m，1H)，1.93-1.86（m，1H).
Ｂ．［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−ｐ−トリル−プロピル）−アミン．
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ｐ−トリル−プロピオンアミド（０．０２０ｇ，０．０４５ミリモル）の溶液を、−７８℃においてＤＩＢＡＬ−Ｈ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液，０．４５ｍＬ，０．４５ミリモル）で３０分間処理した。反応混合物を０℃に温め、２０分間攪拌し、次いで室温で１時間攪拌した。飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液（５ｍＬ）を−３０℃で加えた。溶液を室温に温め、１時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加え、水層をＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２上で精製し（０−５％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、１
０ｍｇ（５３％）の表題化合物を透明な油として与えた。
MS（ESI)：C26H29N5Oに関して計算される正確な質量，427.24；測定されたm/z，428.5 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.10（s，1H)，8.77（d，J= 5.1，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.15（d，J = 5.1，1H)，7.19（d，J =9.1，1H)，7.09（s，4H)，4.10（s，3H)，3.03-2.95（m，3H)，2.84-2.76（m，3H)，2.68-2.64（m，2H)，2.54-2.50（m，1H)，2.31（s，3H)，2.15-2.13（m，1H)，1.91-1.80（m，4H).
実施例５０
Figure 0005023054
（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
この化合物は、実施例３５に記載した方法に従い、ＣＨ３ＯＨの代わりにＤＭＦを用いて製造された。
HPLC： Rt = 6.45分． MS（ESI)：C26H26N4O3に関して計算される正確な質量，442.5；測定されたm/z ，443.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：8.78（d，J = 4.7，1H)，8.06（d，J = 9.2，1H)，7.69（d，J = 2.8，1H)，7.63（s，1H)，7.40（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.32（d，J = 4.7，1H)，6.88（s，1H)，6.83（s，1H)，4.27（s，4H)，3.92，(s，3H)，3.79（s，2H)，3.11-2.78（m，3H)，2.85-2.78（m，1H)，2.54-2.49（m，1H)，2.17-2.13（m，1H)，1.88-1.83（m，2H).
実施例５１
Figure 0005023054
（７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
この化合物は、実施例４３に関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C26H25FN4O3に関して計算される正確な質量，460.19；測定されたm/z ，461.4
[M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.77（d，J= 4.7，1H)，8.05（d，J = 9.2，1H)，7.69（d，J = 2.8，1H)，7.63（s，1H)，7.41（dd，J= 7.0，2.8，1H)，7.32（d，J = 4.7，1H)，6.84（d，J = 7.2，1H)，6.60（d，J =10.4，1H)，4.24-4.20（m，4H)，3.90（s，3H)，3.86（s，2H)，3.07-2.97（m，3H)，2.84-2.78（m，1H)，2.52（dd，J= 15.1，8.2，1H)，2.15-2.12（m，1H)，1.86-1.81（m，1H)．
実施例５２
Figure 0005023054
６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン．
この化合物は、実施例３５に記載した方法に従い、ＣＨ３ＯＨの代わりにＤＭＦを用いて製造された。
HPLC： Rt = 5.86分． MS（ESI)：C26H25N5O2Sに関して計算される正確な質量，471.17；測定された m/z ，472.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.78（d，J = 4.7，1H)，8.06（d，J = 9.2，1H)，7.80（br s，1H)，7.69（d，J= 2.7，1H)，7.64（s，1H)，7.42（dd，J = 9.2，2.7，1H)，7.32（d，J = 4.7，1H)，7.27（d，J= 7.9，1H)，7.02（dd，J = 7.9，1.5，1H)，6.88（d，J = 1.4，1H)，3.92-3.81（m，5H)，3.42（s，2H)，3.11-2.98（m，3H)，2.86-2.80（m，1H)，2.55-2.50（m，1H)，2.18-2.15（m，1H)，1.89-1.81（m，1H).
実施例５３
Figure 0005023054
７−フルオロ−６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン．
この化合物は、実施例３５に記載した方法に従い、ＣＨ３ＯＨの代わりにＤＭＦを用いて製造された。
MS（ESI)：C26H24FN5O2Sに関して計算される正確な質量，489.16；測定された m/z ，490.8 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.78（d，J = 4.7，1H)，8.09-8.06（m，2H)，7.69（d，J = 2.8，1H)，7.65（s，1H)，7.42（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.33（d，J = 4.7，1H)，7.05（d，J = 9.3，1H)，6.92（d，J= 6.3，1H)，3.93（s，2H)，3.91（s，3H)，3.42（s，2H)，3.05-3.00（m，3H)，2.88-2.80（m，1H)，2.54（dd，J= 14.4，7.6，1H)，2.19-2.16（m，1H)，1.91-1.82（m，1H).
実施例５４
Figure 0005023054
６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン．
この化合物は、実施例４４に関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C25H24N6O3に関して計算される正確な質量，456.19；測定されたm/z，457.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.77（d，J= 4.7，1H)，8.06（d，J = 9.2，1H)，7.69（d，J = 2.8，1H)，7.63（s，1H)，7.41（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.31（d，J = 4.7，1H)，7.21（d，J = 8.0，1H)，6.96（d，J= 8.1，1H)，4.63（s，2H)，3.93（s，2H)，3.89（s，3H)，3.05-3.00（m，3H)，2.85-2.80（m，1H)，2.56（dd，J= 15.0，8.3，1H)，2.58-2.54（m，1H)，1.89-1.83（m，1H)，1.66（br s，1H).
実施例５５
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−アリル）−アミン．
ＤＭＦ（０．７４ｍＬ）中のトランス−シンナムアルデヒド（０．０２７５ｍＬ，０．２１８ミリモル）の溶液に、２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（４５．７ｍｇ，０．１５５ミリモル）を加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌した。次いでＮａＢＨ４（１１．７ｍｇ，０．３１ミリモル）を加え、懸濁液を室温で３０分間攪拌した。反応混合物をＣＨ３ＯＨで希釈し、酸性逆相ＨＰＬＣにより直接精製し、２３．８ｍｇの表題化合物のＴＦＡ塩を与えた。ＣＨ３ＯＨ中のこの塩にアニオン交換樹脂（５５０Å，ＯＨ）を加えた。混合物を室温で２０分間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して１３．６ｍｇ（２１％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C26H26N4Oに関して計算される正確な質量，410.21；測定されたm/z ，411.8 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.78（d，J = 4.7，1H)，8.06（d，J = 9.2，1H)，7.70（d，J = 2.8，1H)，7.65（s，1H)，7.43-7.20（m，8H)，6.58（d，J= 15.9，1H)，6.36（dt，J = 15.9，6.4，1H)，3.90（s，3H)，3.57（d，J = 6.1，2H)，3.19-3.12（m，1H)，3.07-2.99（m，2H)，2.89-2.81（m，1H)，2.53（dd，J= 15.3，8.5，1H)，2.20-2.17（m，1H)，1.90-1.81（m，1H).
実施例５６
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−アミン．
この化合物は、実施例３５に記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C27H28N4Oに関して計算される正確な質量，424.23；測定されたm/z ，425.4 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：8.78（d，J = 4.7，1H)，8.06（d，J = 9.2，1H)，7.71（d，J = 2.7，1H)，7.65（s，1H)，7.42（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.36-7.26（m，5H)，7.23-7.20（m，1H)，6.51（s，1H)，3.90（s，3H)，3.48（s，2H)，3.13-2.99（m，3H)，2.89-2.85（m，1H)，2.54（dd，J= 15.0，8.3，1H)，2.20-2.17（m，1H)，1.95（s，3H)，1.88-1.84（m，1H)，1.28-1.25（m，1H).
実施例５７
Figure 0005023054
［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリル］−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
この化合物は、実施例３５に関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C26H25FN4Oに関して計算される正確な質量，428.20；測定されたm/z ，429.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：8.76（d，J = 4.7，1H)，8.05（d，J = 9.2，1H)，7.68（d，J = 2.8，1H)，7.64（s，1H)，7.40（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.35-7.30（m，3H)，7.04-6.96（m，2H)，6.53（d，J = 15.9，1H)，6.28-6.23（m，1H)，3.89（s，3H)，3.54（d，J= 6.4，2H)，3.46（s，1H)，3.14-3.11（m，1H)，3.05-2.97（m，2H)，2.87-2.82（m，1H)，2.52（dd，J= 15.3，8.5，1H)，2.18-2.15（m，1H)，1.86-1.81（m，1H).
実施例５８
Figure 0005023054
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド．
Figure 0005023054
Ａ．２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド． ０℃におけるＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の３，５−ジフルオロアニリン（３９０ｍｇ，３．０ミリモル）の溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．６３ｍＬ，３．６ミリモル）を加え、
続いてクロロアセチルクロリド（０．２６３ｍＬ，３．３ミリモル）を加え、混合物が３時間かけて室温に温まるのを許した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を用いて混合物をクエンチングし、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、ブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。得られる残留物をＳｉＯ２上で精製し（２０−６０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、６００ｍｇ（９７％）の表題化合物を淡黄色の固体として与えた。
1HNMR（500 MHz，CDCl3)： 8.27（br s，1H)，7.20-7.15（m，2H)，6.64-6.59（m，1H)，4.18（s，2H).
Ｂ． ＤＭＦ（１ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（３０ｍｇ，０．１ミリモル）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（４０ｍｇ，０．３ミリモル）及び２−クロロ−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（２０ｍｇ，０．１ミリモル）を加え、混合物を１５時間攪拌した。触媒量のＮａＩを加え、混合物を５０℃で１５時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、ブライン（４ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。得られる残留物をＳｉＯ２上で精製し（０−５％ ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）、３０ｍｇ（６４％）の表題化合物を淡黄色の固体として与えた。
MS（ESI)：C24H22F2N6O2に関して計算される正確な質量，464.18；測定されたm/z ，465.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.30（br s，1H)，9.08（s，1H)，8.76（d，J = 9.2，1H)，8.24（d，J= 5.9，1H)，8.19（d，J = 5.1，1H)，7.15（d，J = 9.1，1H)，6.93-6.87（m，2H)，6.26（tt，J= 8.9，2.3，1H)，3.89（s，3H)，3.59（d，J = 17.7，1H)，3.36（d，J = 17.7，1H)，3.26-3.23（m，1H)，3.08-3.02（m，1H)，2.93-2.85（m，2H)，2.62（dd，J= 15.7，5.7，1H)，2.12-2.08（m，1H)，2.00-1.96（m，1H).
実施例５９〜６２における化合物は、実施例５８に記載した方法に従って製造された。
実施例５９
Figure 0005023054
２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−フェニル−アセトアミド．
MS（ESI)：C24H24N6O2に関して計算される正確な質量，428.20；測定されたm/z，429.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.19（brs，1H)，9.06（s，1H)，8.78（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.19（d，J= 5.1，1H)，7.35（d，J = 5.6，2H)，7.14（d，J = 9.1，1H)，7.05（t，J =5.6，2H)，6.86（t，J = 8.5，1H)，3.91（s，3H)，3.59（d，J = 17.5，1H)，3.36（d，J= 17.5，1H)，3.22-3.20（m，1H)，3.08-3.04（m，1H)，2.93-2.86（m，2H)，2.62（dd，J =15.6，6.3，1H)，2.14-2.08（m，1H)，1.99-1.93（m，1H)．
実施例６０
Figure 0005023054
２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド．MS（ESI)：C25H26N6O2に関して計算される正確な質量，442.21；測定されたm/z，443.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.10（s，1H)，9.06（s，1H)，8.78（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.19（d，J= 5.1，1H)，7.22（d，J = 8.4，2H)，7.14（d，J = 9.1，1H)，6.81（d，J =8.3，2H)，3.89（s，3H)，3.58（d，J = 17.4，1H)，3.36（d，J = 17.4，1H)，3.24-3.20（m，1H)，3.09-3.03（m，1H)，2.92-2.86（m，2H)，2.62（dd，J= 15.7，6.2，1H)，2.15-2.10（m，4H)，2.00-1.93（m，1H).
実施例６１
Figure 0005023054
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド．
粗材料を塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製し、３０ｍｇ（３１％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C25H23F2N5O2に関して計算される正確な質量，463.18；測定されたm/z，464.8
[M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.44（brs，1H)，8.78（d，J = 4.8，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.66（d，J = 2.7，1H)，7.64（s，1H)，7.43（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.27（s，1H)，7.10-7.07（m，2H)，6.51（tt，J = 8.9，2.3，1H)，3.89（s，3H)，3.59（d，J= 17.6，1H)，3.46（d，J = 17.6，1H)，3.21-2.92（m，4H)，2.61（dd，J = 15.6，7.0，1H)，2.17-2.15（m，1H)，1.95-1.86（m，1H).
実施例６２
Figure 0005023054
Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド．
MS（ESI)：C25H23Cl2N5O2に関して計算される正確な質量，495.12；測定されたm/z，496.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.77（d，J= 4.7，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.74（t，J = 2.6，1H)，7.67（d，J =2.8，1H)，7.62（s，1H)，7.43（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.24（s，2H)，7.20（d，J =4.7，1H)，3.89（s，3H)，3.59（d，J = 17.5，1H)，3.45（d，J = 17.5，1H)，3.22-3.21（m，1H)，3.08-3.04（m，1H)，2.97-2.90（m，2H)，2.62（dd，J= 15.6，6.84，1H)，2.17-2.15（m，1H)，1.97-1.95（m，1H).
実施例６３
Figure 0005023054
６−｛２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン．
ＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（５０ｍｇ，０．２ミリモル）の溶液に、６−（２−クロロ−アセチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン（０．０５ｇ，０．２２ミリモル）及びＥｔ３Ｎ（０．０３３ｍＬ，０．２２ミリモル）を加えた。反応物を５０℃に加熱し、１２時間攪拌した。粗生成物を塩基性逆相ＨＰＬＣにより直接精製し、０．８ｍｇ（１０％）の表題化合物を与えた。
HPLC： Rt = 5.50 分． MS（ESI)：C27H25N5O4に関して計算される正確な質量，483.19；測定されたm/z ，484.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：8.78（d，J = 4.7，1H)，8.06（d，J = 9.1，1H)，7.69-7.61（m，3H)，7.42（d，J= 2.6，1H)，7.40（dd，J = 9.1，2.6，1H)，7.32（d，J = 4.7，1H)，7.04（d，J= 8.9，1H)，4.70（s，2H)，4.21（s，1H)，3.89（s，3H)，3.11-2.80（m，5H)，2.62-2.58（m，1H)，2.26-2.17（m，1H)，1.93-1.86（m，1H)．
実施例６４
Figure 0005023054
６−｛２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−アセチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン．
この化合物は、実施例６３に関して記載した方法に従って製造された。
HPLC： Rt = 5.49 分． MS（ESI)：C26H23N5O4に関して計算される正確な質量，469.18；測定された m/z ，470.5 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：8.93-8.89（m，1H)，8.21-8.19（m，1H)，7.95（s，1H)，7.59-7.32（m，5H)，7.03-7.01（m，1H)，4.90（s，1H)，4.66-4.63（m，4H)，3.94（s，2H)，3.93-3.79（m，2H)，3.72-3.68（m，2H)，3.37-3.34（m，2H)．
実施例６５
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−フェノキシ−エチル）−アミン．
Ａ．［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−フェノキシ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル． ＤＭＦ（２．６ｍＬ）中の［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０４ｍｇ，０．２６０ミリモル）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中の６０％，２７ｍｇ，０．６６ミリモル）を０℃で加えた。反応混合物を室温に温め、３０分間攪拌した。反応混合物を０℃に冷却したら、β−ブロモフェネトール（７８ｍｇ，０．３９ミリモル）を加えた。混合物を室温に温め、追加のＮａＨ（３１ｍｇ，１．３ミリモル）及びβ−ブロモフェネトール（２６１ｍｇ，１．３０ミリモル）で処理した。３０時間後、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を反応混合物に加えた。有機層を分離し、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物をＳｉＯ２上で精製し（０−１００％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、６５ｍｇ（４８％）の表題化合物を白色の固体として与えた。
MS（ESI)：C29H33N5O4に関して計算される正確な質量，515.25；測定されたm/z，516.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.09（brs，1H)，8.77（d，J = 5.0，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.15（d，J = 5.0，1H)，7.30-7.27（m，2H)，7.18（d，J= 9.1，1H)，6.97-6.92（m，1H)，6.90（d，J = 7.8，2H)，4.16-4.04（m，6H)，3.65-3.59（m，2H)，3.09-3.05（m，1H)，2.92（brs，3H)，2.11（br s，2H)，1.49（s，9H).
Ｂ．［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−フェノキシ−エチル）−アミン．
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−フェノキシ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０ｍｇ，０．１ミリモル）の溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応混合物を濃縮した。残留物にＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）及びアニオン交換樹脂（５５０Å ＯＨ，５０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して４６ｍｇ（９６％）の表題化合物を淡褐色の固体として与えた。
MS（ESI)：C24H25N5O2に関して計算される正確な質量，415.20；測定されたm/z，416.4 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 9.11（s，1H)，8.76（d，J= 5.1，1H)，8.26（d，J
= 9.1，1H)，8.15（d，J = 5.1，1H)，7.30-7.26（m，2H)，7.18（d，J= 9.1，1H)，6.96-6.91（m，3H)，4.16-4.10（m，5H)，3.74-3.69（m，1H)，3.16-3.06（m，3H)，3.05-2.98（m，2H)，2.86-2.79（m，1H)，2.51（d，J= 8.5，1H)，2.17-2.15（m，1H)，1.87-1.79（m，1H).
実施例６６
Figure 0005023054
６−（｛ベンジル−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミノ｝−メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン．
６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（３０ｍｇ，０．０６ミリモル）及び４Åモレキュラーシーブ（３０ｍｇ）の混合物に、ジクロロエタン（０．４ｍＬ）及びベンズアルデヒド（１３μＬ，０．１３ミリモル）を加えた。溶液を１時間攪拌し、その後ＮａＢ（ＯＡｃ）３Ｈ（２７ｍｇ，０．１３ミリモル）を加えた。室温で終夜攪拌した後、反応混合物を６０℃で７時間加熱した。次いでＤＭＦ（０．５ｍＬ）、ＮａＢＨ４（３０ｍｇ，０．８ミリモル）及びＣＨ２Ｃｌ２（０．２ｍＬ）を加え、反応混合物を６０℃で終夜加熱した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を塩基性逆相ＨＰＬＣにより直接精製し、２ｍｇ（５％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C32H30N6O2Sに関して計算される正確な質量，562.22；測定されたm/z，563.5 [M+H]+．
実施例６７
Figure 0005023054
［［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル．
ＤＭＦ（６００μＬ）中の６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン（５０ｍｇ，０．１ミリモル）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１９μＬ，０．１３ミリモル）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１９μＬ，０．１３ミリモル）を加えた。反応混合物を５０℃で終夜加熱した。粗生成物を塩基性逆相ＨＰＬＣにより直接精製し、１５ｍｇ（２４％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C31H34N6O4Sに関して計算される正確な質量，586.24；測定されたm/z，587.23
[M+H]+.
実施例６８
Figure 0005023054
［［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−アミノ］−酢酸．
Ｅｔ２Ｏ中の４Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）中の［［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５ｍｇ，０．００９ミリモル）の溶液を室温で３時間攪拌した。反応混合物を濃縮して４．５ｍｇ（１００％）の表題化合物を与えた。
MS（ESI)：C27H26N6O4Sに関して計算される正確な質量，530.17；測定されたm/z，531.08
[M+H]+.
実施例６９〜９７は、先行実施例に記載した通りに製造された。
実施例６９
Figure 0005023054
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H24N6O3Sに関して計算される正確な質量，500.16；測定されたm/z，501.3 [M+H]+.
実施例７０
Figure 0005023054
キノキサリン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H21N7O2に関して計算される正確な質量，451.18；測定されたm/z，452.5 [M+H]+.
実施例７１
Figure 0005023054
１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H22N6O2に関して計算される正確な質量，438.18；測定されたm/z，439.4 [M+H]+.
実施例７２
Figure 0005023054
５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C22H19BrN4O2Sに関して計算される正確な質量，482.04；測定されたm/z ，483.2 [M+H]+.
実施例７３
Figure 0005023054
５−アセチル−チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C24H22N4O3S，446.14；測定されたm/z，447.3 [M+H]+.
実施例７４
Figure 0005023054
５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H21F2N5O2に関して計算される正確な質量，473.17；測定されたm/z ，474.3 [M+H]+.
実施例７５
Figure 0005023054
５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C27H25N5O2に関して計算される正確な質量，451.20；測定されたm/z，452.4 [M+H]+.
実施例７６
Figure 0005023054
５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H22BrN5O2に関して計算される正確な質量，515.10；測定されたm/z，518.2
[M+H]+.
実施例７７
Figure 0005023054
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H22ClN5O2に関して計算される正確な質量，471.15；測定されたm/z ，472.3 [M+H]+.
実施例７８
Figure 0005023054
２−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ニコチンアミド．
MS（ESI)：C23H20ClN5O2に関して計算される正確な質量，433.13；測定されたm/z，434.3
[M+H]+.
実施例７９
Figure 0005023054
４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C27H27N5O3に関して計算される正確な質量，469.21；測定されたm/z，470.4 [M+H]+.
実施例８０
Figure 0005023054
１−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C29H29ClN4O2に関して計算される正確な質量，500.20；測定されたm/z，501.4
[M+H]+.
実施例８１
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H20ClN5O2Sに関して計算される正確な質量，489.10；測定されたm/z，490.30 [M+H]+.
実施例８２
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H22FN5O2Sに関して計算される正確な質量，487.15；測定されたm/z，488.3
[M+H]+.
実施例８３
Figure 0005023054
２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−アセトアミド．
MS（ESI)：C26H25N7O3Sに関して計算される正確な質量，515.17；測定されたm/z，516.3 [M+H]+.
実施例８４
Figure 0005023054
Ｎ−ベンジル−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド．
MS（ESI)：C25H26N6O2に関して計算される正確な質量，442.21；測定されたm/z，443.4 [M+H]+.
実施例８５
Figure 0005023054
（４−ジエチルアミノ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C27H32N6Oに関して計算される正確な質量，456.26；測定されたm/z ，455.4 [M-2+H]+.
実施例８６
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（４−ピペリジン−１−イル−ベンジル）−アミン．
MS（ESI)：C28H32N6Oに関して計算される正確な質量，468.26；測定されたm/z，467.4 [M-2+H]+.
実施例８７
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジル）−アミン．
MS（ESI)：C27H30N6Oに関して計算される正確な質量，454.25；測定されたm/z，453.4 [M-2+H]+.
実施例８８
Figure 0005023054
（２−フルオロ−４，５−ジメトキシ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C25H26FN5O3に関して計算される正確な質量，463.20；測定されたm/z，464.4 [M+H]+.
実施例８９
Figure 0005023054
［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−［３−（２−ニトロ−フェニル）−アリル］−アミン．
MS（ESI)：C25H24N6O3に関して計算される正確な質量，456.19；測定されたm/z，457.4 [M+H]+.
実施例９０
Figure 0005023054
３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
MS（ESI)：C25H22ClN5O2に関して計算される正確な質量，459.15；測定されたm/z，460.3
[M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3/CD3OD)：9.11（s，1H)，8.74（d，J = 5.1，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.12（d，J= 5.1，1H)，7.56（d，J = 15.6，1H)，7.51-7.46（m，2H)，7.39-7.34（m，2H)，7.26（d，J= 9.1，1H)，6.55（d，J = 15.5，1H)，4.40-4.38（m，1H)，4.11（s，3H)，3.16（dd，J= 15.3，5.1，1H)，3.04-2.96（m，2H)，2.66（dd，J = 15.4，8.6，1H)，2.22-2.20（m，1H)，2.02-1.99（m，1H).
実施例９１
Figure 0005023054
３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
MS（ESI)：C26H21F4N5O2に関して計算される正確な質量，511.16；測定されたm/z，512.3
[M+H]+.
実施例９２
Figure 0005023054
３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
MS（ESI)：C25H21Cl2N5O2に関して計算される正確な質量，493.11；測定されたm/z ，494.3 [M+H]+.
実施例９３
Figure 0005023054
３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
MS（ESI)：C25H21F2N5O2に関して計算される正確な質量，461.17；測定されたm/z，462.3
[M+H]+.
実施例９４
Figure 0005023054
３−（２−クロロ−５−ニトロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
MS（ESI)：C25H21ClN6O4に関して計算される正確な質量，504.13；測定されたm/z，505.3
[M+H]+.
実施例９５
Figure 0005023054
Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジン−２−イル−アクリルアミド．
MS（ESI)：C24H22N6O2に関して計算される正確な質量，426.18；測定されたm/z，427.3 [M+H]+.
実施例９６
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C27H19F6N5O2Sに関して計算される正確な質量，591.12；測定されたm/z，592.3 [M+H]+.
実施例９７
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H20F3N5O2Sに関して計算される正確な質量，523.13；測定されたm/z，524.80 [M+H]+.
実施例９８
Figure 0005023054
７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
この化合物は、実施例１に関して記載した方法に従って製造された。反応が完了したら、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（４ｘ２０ｍＬ）及びブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。粗残留物をＣＨ３ＯＨで希釈し、塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製した。
MS（ESI)：C26H22BrN5O3Sに関して計算される正確な質量，563.06；測定されたm/z，564.0 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)： 8.85（d，J= 4.6，1H)，8.71（s，1H)，8.09（d，J = 9.2，1H)，7.67（s，1H)，7.53（s，1H)，7.43（dd，J= 9.2，2.7，1H)，7.37（s，1H)，7.29（d，J = 4.6，1H)，7.06（d，J = 2.7，1H)，6.47（d，J= 7.9，1H)，4.67-4.62（m，1H)，3.84（s，3H)，3.43（s，2H)，3.16（dd，J = 15.4，5.0，1H)，2.80-2.7
1（m，2H)，2.68-2.62（m，1H)，2.19-2.13（m，1H)，2.12-2.06（m，1H).
実施例９９
Figure 0005023054
３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
この化合物は、実施例１に関して記載した方法に従って製造された。
MS（ESI)：C27H22F3N5O3Sに関して計算される正確な質量，553.14；測定されたm/z ，554.1 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.85（d，J = 4.6，1H)，8.38（s，1H)，8.09（d，J = 9.2，1H)，7.65（s，2H)，7.43（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.09（s，1H)，7.04（d，J = 2.8，1H)，5.93（d，J = 8.1，1H)，4.59-4.54（m，1H)，3.83（s，3H)，3.47（s，2H)，3.15（dd，J= 15.2，5.1，1H)，2.77-2.72（m，1H)，2.67-2.60（m，2H)，2.18-2.14（m，1H)，1.99-1.94（m，1H).
実施例１００〜１０７における化合物は、実施例３５に関して記載した方法に従って製造された。
実施例１００
Figure 0005023054
（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C26H25FN4O3に関して計算される正確な質量，460.51；測定されたm/z，461.1 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)： 8.78（d，J= 4.7，1H)，8.06（d，J = 9.2，1H)，7.69（d，J = 2.8，1H)，7.63（br s，1H)，7.41（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.33（d，J =
4.7，1H)，6.72（dd，J = 11.1，2.0，1H)，6.68（brs，1H)，4.31-4.27（m，4H)，3.90（s，3H)，3.81（s，2H)，3.08-2.97（m，3H)，2.85-2.79（m，1H)，2.51（dd，J= 15.2，8.4，1H)，2.16-2.13（m，1H)，1.85-1.82（m，1H).
実施例１０１
Figure 0005023054
（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C25H24FN5O3に関して計算される正確な質量，461.50；測定されたm/z ，462.1
[M+H]+，484.1 [M+Na]+． 1H NMR（500MHz，CDCl3)： 9.09（br s，1H)，8.76（d，J = 5.1，1H)，8.25（d，J= 9.1，1H)，8.15（d，J = 5.1，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，6.71（dd，J= 11.1，1.9，1H)，6.67（br s，1H)，4.30-4.26（m，4H)，4.11（s，3H)，3.79（s，2H)，3.07-2.96（m，3H)，2.83-2.77（m，1H)，2.51（dd，J= 14.9，8.1，1H)，2.15-2.11（m，1H)，1.86-1.78（m，1H).
実施例１０２
Figure 0005023054
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C26H27N5OSに関して計算される正確な質量，457.59；測定されたm/z ，458.1 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CD3OD)：8.74（d，J = 4.8，1H)，8.01（d，J = 9.2，1H)，7.93（s，1H)，7.69（d，J =2.7，1H)，7.50-7.48（m，2H)，6.85（d，J = 7.8，1H)，6.58（dd，J = 7.8，1.7，1H)，6.54（d，J= 1.7，1H)，3.89（s，3H)，3.73（s，2H)，3.56-3.54（m，2H)，3.08-2.94（m，5H)，2.78（ddd，J= 16.7，11.0，5.7，1H)，2.50（dd，J = 14.4，8.5，1H)，2.23-2.20（m，1H)，1.83-1.75（m，1H).
実施例１０３
Figure 0005023054
（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C26H25ClN4O3に関して計算される正確な質量，476.97；測定されたm/z ，477.
1 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：8.77（d，J = 4.7，1H)，8.05（d，J = 9.2，1H)，7.69（d，J = 2.8，1H)，7.63（s，1H)，7.40（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.32（d，J = 4.7，1H)，6.93（s，1H)，6.90（s，1H)，4.23（s，4H)，3.91-3.89（m，5H)，3.08-2.98（m，3H)，2.85-2.78（m，1H)，2.54（dd，J= 15.0，8.2，1H)，2.17-2.13（m，1H)，1.88-1.83（m，1H).
実施例１０４
Figure 0005023054
（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C25H24ClN5O3に関して計算される正確な質量，477.95；測定されたm/z，478.1
[M+H]+，500.1 [M+Na]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.09（s，1H)，8.76（d，J = 5.1，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，7.18（d，J =9.1，1H)，6.92（s，1H)，6.92（s，1H)，6.89（s，1H)，4.23（s，4H)，4.11（s，3H)，3.89（s，2H)，3.06-2.98（m，3H)，2.84-2.77（m，1H)，2.54（dd，J= 15.3，8.6，1H)，2.17-2.12（m，1H)，1.85-1.80（m，1H).
実施例１０５
Figure 0005023054
［２−（３−アミノ−ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミン．
MS（ESI)：C24H22ClN5O3に関して計算される正確な質量，463.93；測定されたm/z，464.2
[M+H]+，500.1 [M+Na]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.10（s，1H)，8.76（d，J = 5.1，1H)，8.26（d，J = 9.1，1H)，8.15（d，J =5.1，1H)，7.18（d，J = 9.1，1H)，6.92（s，1H)，6.84（s，1H)，5.96（s，2H)，4.11（s，2H)，3.90（s，3H)，3.07-2.98（m，3H)，2.85-2.78（m，1H)，2.54（dd，J= 15.3，8.5，1H)，2.17-2.14（m，1H)，1.88-1.81（m，1H).
実施例１０６
Figure 0005023054
（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C26H26FN5OSに関して計算される正確な質量，475.58；測定されたm/z，476.1 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CD3OD)： 8.74（d，J= 4.8，1H)，8.01（d，J = 9.3，1H)，7.94（s，1H)，7.70（d，J = 2.8，1H)，7.50-7.48（m，2H)，6.66（d，J= 10.2，1H)，6.56（d，J = 6.7，1H)，3.89（s，3H)，3.80（s，2H)，3.52-3.50（m，2H)，3.09-2.94（m，5H)，2.79（ddd，J= 16.6，10.8，5.8，1H)，2.51（dd，J = 14.9，8.8，1H)，2.23-2.20（m，1H)，1.84-1.76（m，1H).
実施例１０７
Figure 0005023054
（７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C25H25FN6OSに関して計算される正確な質量，476.57；測定されたm/z，477.2 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CD3OD)： 9.31（s，1H)，8.81（d，J= 5.4，1H)，8.33（d，J = 9.2，1H)，8.27（d，J = 5.4，1H)，7.41（d，J =9.2，1H)，6.84（d，J = 10.1，1H)，6.63（d，J = 6.6，1H)，4.27（d，J =5.1，2H)，4.15（s，3H)，3.70-3.64（m，1H)，3.55-3.53（m，2H)，3.42（dd，J = 15.1，5.0，1H)，3.10（ddd，J= 17.1，5.4，3.5，1H)，3.05-3.04（m，2H)，2.94（ddd，J = 17.2，11.4，5.8，1H)，2.85（dd，J= 15.1，10.3，1H)，2.51-2.48（m，1H)，2.09-2.01（m，1H).
実施例１０８〜１２０における化合物は、実施例１に関して記載した方法に従って製造された。
実施例１０８
Figure 0005023054
５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H21F2N5O3Sに関して計算される正確な質量，521.1；測定されたm/z，522 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 8.80（d，J= 4.7，1H)，8.80（d，J = 9.2，1H)，7.69（br s，2H)，7.63（d，J = 2.7，1H)，7.44（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.34（d，J = 4.7，1H)，6.96（dd，J = 9.0，1.8，1H)，6.05（d，J= 7.9，1H)，4.67-4.56（m，1H)，3.91（s，3H)，3.48（s，2H)，3.23（dd，J = 15.7，5.0，1H)，3.08-2.95（m，2H)，2.72（dd，J= 15.8，7.7，1H)，2.29-2.20（m，1H)，2.20-2.10（m，1H)． HPLC（逆相，Waters Xterra RP18 5μカラム，4.6x100mm，20 mM NH4OHを含有する水中の1% −99% アセトニトリル 勾配溶離，1.5 mL/分)： RT= 4.50 分.
実施例１０９
Figure 0005023054
５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H20F2N6O3Sに関して計算される正確な質量，522.1；測定されたm/z，523 [M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)： 9.17（s，1H)，8.78（d，J= 5.0，1H)，8.27（d，J
= 9.1，1H)，8.17（d，J = 5.0，1H)，7.75-7.68（m，1H)，7.20（d，J= 9.1，1H)，6.94（dd，J = 8.9，1.7，1H)，6.07（d，J = 7.4，1H)，4.66-4.57（m，1H)，4.10（s，3H)，3.46（s，2H)，3.22（dd，J= 15.8，5.0，1H)，3.09-2.92（m，2H)，2.72（dd，J = 15.8，7.1，1H)，2.30-2.08（m，2H)．HPLC（逆相，Waters Xterra RP18 5μカラム，4.6x100 mm，20 mM NH4OHを含有する水中の1%−99% アセトニトリル勾配溶離，1.5 mL/分)： RT = 4.64 分．
実施例１１０
Figure 0005023054
Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−メチル−３−ニトロ−ベンズアミド．
MS（ESI)：C24H22N6O4に関して計算される正確な質量，458.17；測定されたm/z ，459.1 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：9.20（s，1H)，8.79（d，J = 5.1，1H)，8.33（d，J = 1.6，1H)，8.28（d，J= 9.1，1H)，8.19（d，J = 5.0，1H)，7.95（d，J = 9.6，1H)，7.45（d，J =8.1，1H)，7.21（d，J = 9.1，1H)，6.22（d，J = 7.2，1H)，4.62-4.56（m，1H)，4.11（s，3H)，3.26（dd，J= 15.3，4.9，1H)，3.03（dd，J = 7.8，7.8，2H)
，2.73（dd，J = 15.3，7.6，1H)，2.66（s，3H)，2.28-2.23（m，1H)，2.16-2.10（m，1H).
実施例１１１
Figure 0005023054
Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−メチル−３−ニトロ−ベンズアミド．
MS（ESI)：C25H23N5O4に関して計算される正確な質量，457.18；測定されたm/z ，458.1 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.80（d，J= 4.7，1H)，8.35（d，J = 1.6，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.98（d，J =9.6，1H)，7.70（s，1H)，7.65（d，J = 2.7，1H)，7.46（d，J = 8.0，1H)，7.44（dd，J= 9.2，2.8，1H)，7.36（d，J = 4.7，1H)，6.29（d，J = 7.8，1H)，4.61-4.56（m，1H)，3.92（s，3H)，3.26（dd，J= 15.4，5.0，1H)，3.04（dd，J = 6.9，6.9，2H)，2.72（dd，J = 15.4，8.3，1H)，2.67（s，3H)，2.31-2.26（m，1H)，2.14-2.08（m，1H).
実施例１１２
Figure 0005023054
３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H21F3N6O3Sに関して計算される正確な質量，554.13；測定された m/z ，555.1 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，DMF-d7)：9.30（s，1H)，8.86（d，J = 5.0，1H)，8.58（d，J = 7.7，1H)，8.38（d，J= 9.1，1H)，8.22（d，J = 5.0，1H)，7.77（s，1H)，7.39（d，J = 9.1，1H)，7.25（s，1H)，4.35-4.29（m，1H)，4.17（s，3H)，3.74-3.69（m，1H)，3.68（s，2H)，3.16（dd，J= 15.3，5.3，1H)，3.06-2.98（m，1H)，2.96-2.88（m，2H)，2.25-2.17（m，1H)，2.06-1.97（m，1H).
実施例１１３
Figure 0005023054
７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H21BrN6O3Sに関して計算される正確な質量，565.44；測定された m/z ，566.4 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：9.16（s，1H)，8.78（d，J = 5.0，1H)，8.27（d，J = 9.0，1H)，8.16（d，J= 5.0，1H)，7.82（s，1H)，7.52（s，1H)，7.19（d，J = 9.0，1H)，7.16（s，1H)，6.31（d，J= 8.5，1H)，4.62-4.56（m，1H)，4.09（s，3H)，3.42（s，2H)，3.20（dd，J = 15.5，5.1，1H)，3.01（dd，J= 6.6，6.6，2H)，2.76（dd，J = 15.0，6.7，1H)，2.27-2.18（m，1H)，2.17-2.10（m，1H).
実施例１１４
Figure 0005023054
７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H22BrN5O3Sに関して計算される正確な質量，564.45；測定されたm/z ，565.4 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，DMSO-d6)：10.75（s，1H)，8.79（d，J = 4.7，1H)，8.63（d，J = 7.6，1H)，8.20（s，1H)，8.03（d，J= 9.2，1H)，7.87（d，J = 2.8，1H)，7.64（s，1H)，7.54（d，J = 4.8，1H)，7.51（dd，J= 9.2，2.8，1H)，6.96（s，1H)，4.22-4.16（m，1H)，3.87（s，3H)，3.51（s，2H)，3.03（dd，J= 15.4，5.2，1H)，2.98-2.93（m，1H)，2.87-2.82（m，1H)，2.62（dd，J = 15.7，9.1，1H)，2.13-2.10（m，1H)，1.93-1.87（m，1H)．
実施例１１５
Figure 0005023054
３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C27H22F3N5O3Sに関して計算される正確な質量，553.14；測定されたm/z ，554.1 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.80（d，J = 4.7，1H)，8.30（br s，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.69（s，1H)，7.65（s，1H)，7.61（d，J= 2.8，1H)，7.43（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.34（d，J = 4.7，1H)，7.08（s，1H)，5.95（d，J= 8.2，1H)，4.61-4.56（m，1H)，3.90（s，3H)，3.47（s，2H)，3.20（dd，J = 15.7，4.9，1H)，3.07-2.95（m，2H)，2.71（dd，J= 15.5，7.7，1H)，2.27-2.22（m，1H)，2.13-2.05（m，1H).
実施例１１６
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H23N5O4に関して計算される正確な質量，469.18；測定されたm/z ，470.2 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.80（d，J = 4.7，1H)，8.61（br s，1H)，8.08（d，J = 9.2，1H)，7.70（s，1H)，7.66（d，J= 2.7，1H)，7.58（d，J = 1.3，1H)，7.44（dd，J = 9.2，2.1，1H)，7.36（d，J= 4.7，1H)，7.29（dd，J = 8.4，2.0，1H)，6.99（d，J = 8.3，1H)，6.21（d，J= 7.8，1H)，4.67（s，2H)，4.65-4.58（m，1H)，3.92（s，3H)，3.25（dd，J = 15.5，5.0，1H)，3.09-2.99（m，2H)，2.71（dd，J= 15.5，7.8，1H)，2.29-2.23（m，1H)，2.14-2.07（m，1H).
実施例１１７
Figure 0005023054
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H22N6O4に関して計算される正確な質量，470.17；測定された m/z ，471.1
[M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：9.20（s，1H)，8.79（d，J = 5.1，1H)，8.28（d，J = 9.9，1H)，8.19（d，J= 5.0，1H)，7.95（br s，1H)，7.44-7.43（m，1H)，7.30-7.27（m，1H)，7.21（d，J = 9.8，1H)，6.99（d，J= 8.3，1H)，6.14（d，J = 8.0，1H)，4.67（s，2H)，4.62-4.56（m，1H)，4.10（s，3H)，3.24（dd，J= 15.1，5.2，1H)，3.06-2.95（m，2H)，2.72（dd，J = 15.5，7.5，1H)，2.26-2.19（m，1H)，2.16-2.08（m，1H).
実施例１１８
Figure 0005023054
２−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−ニトロ−ベンズアミド．
MS（ESI)：C24H20FN5O4に関して計算される正確な質量，461.15；測定されたm/z ，462.1
[M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：8.81（d，J = 4.7，1H)，8.33（dd，J = 8.12，8.12，1H)，8.19（dd，J =8.6，2.1，1H)，8.09（d，J = 9.2，1H)，8.02（dd，J = 11.1，2.1，1H)，7.70（s，1H)，7.64（d，J= 2.8，1H)，7.44（dd，J = 9.2，2.8，1H)，7.36（d，J = 4.7，1H)，6.83-6.80（m，1H)，4.66-4.60（m，1H)，3.92（s，3H)，3.26（dd，J= 15.6，5.1，1H)，3.06-3.03（m，2H)，2.75（dd，J = 15.5，7.9，1H)，2.32-2.27（m，1H)，2.16-2.10（m，1H).
実施例１１９
Figure 0005023054
４−メトキシ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ニトロ−ベンズアミド．
MS（ESI)：C24H22N6O5に関して計算される正確な質量，474.17；測定されたm/z ，475.1 [M+H]+． 1H NMR（600 MHz，CDCl3)：9.17（s，1H)，8.78（d，J = 5.0，1H)，8.27（d，J = 9.1，1H)，8.24（d，J= 2.3，1H)，8.17（d，J = 5.0，1H)，8.06（dd，J = 8.8，2.3，1H)，7.19（d，J= 9.1，1H)，7.14（d，J = 8.8，1H)，6.27（d，J = 7.6，1H)，4.59-4.54（m，1H)，4.09（s，3H)，4.01（s，3H)，3.24（dd，J= 15.4，5.1，1H)，3.01（dd，J = 6.6，6.6，2H)，2.72（dd，J = 15.4，7.7，1H)，2.26-2.21（m，1H)，2.13-2.09（m，1H).
実施例１２０
Figure 0005023054
３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド．
MS（ESI)：C26H22F2N4O2に関して計算される正確な質量，461.17；測定されたm/z 462.3，[M+H]+． 1H NMR（400 MHz，CDCl3)：9.09（s，1H)，8.72（d，J = 5.1，1H)，8.23（d，J = 9.1，1H)，8.11（d，J= 5.1，1H)，7.62（d，J = 15.8，1H)，7.45-7.41（m，1H)，7.17（d，J = 9.1，1H)，6.87-6.78（m，2H)，6.49（d，J= 15.8，1H)，6.26（d，J = 7.0，1H)，4.51-4.48（m，1H)，4.05（s，3H)，3.12（dd，J= 15.5，5.0，1H)，2.95-2.85（m，2H)，2.62（dd，J = 15.6，7.2，1H)，2.16-2.03（m，2H).
実施例１２１
Figure 0005023054
［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−エチル］−｛２−［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−エチル｝−アミン．
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミン（１６０ｍｇ，０．５４ミリモル）の溶液に、１−（２−ブロモ−エトキシ）−３，５−ジフルオロ−ベンゼン（１５４ｍｇ，０．６５ミリモル）、Ｃｓ２ＣＯ３（２６７ｍｇ，０．８２ミリモル）及び触媒ＮａＩ（２５ｍｇ，０．００２ミリモル）を加えた。５０℃において４８時間の後、混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。得られる残留物を塩基性逆相ＨＰＬＣにより精製して５３．８ｍｇ（２９％）の表題化合物を褐色のゴムとして与えた。
MS（ESI)：C25H24F2N4O2に関して計算される正確な質量，450.48；測定された m/z ，451.2 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CD3OD)：8.74（d，J = 4.9，1H)，8.01（d，J = 9.2，1H)，7.95（s，1H)，7.71（d，J= 2.7 1H)，7.50-7.48（m，2H)，6.61（dd，J = 9.2，2.1，2H)，6.52（tt，J = 9.2，2.2，1H)，4.14（t，J= 5.3，2H)，3.90（s，3H)，3.13-3.09（m，4H)，3.00-2.96（m，1H)，2.83（ddd，J =16.6，10.7，5.8，1H)，2.54-2.51（m，1H)，2.26-2.23（m，1H)，1.85-1.77（m，1H).
実施例１２２〜１２３における化合物は、実施例５８に記載した方法に従って製造された。
実施例１２２
Figure 0005023054
２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド．
MS（ESI)：C25H23F3N6O2に関して計算される正確な質量，496.18；測定されたm/z ，497.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.37（s，1H)，9.09（s，1H)，8.79（d，J = 5.0，1H)，8.24（d，J = 7.8，1H)，8.2（d，J= 5.0，1H)，7.82（br s，1H)，7.38（d，J =
8.0，1H)，7.15（d，J = 9.0，1H)，7.11-7.02（m，2H)，3.88（s，3H)，3.62（d，J= 17.8，1H)，3.43（d，J = 17.8，1H)，3.29-3.20（m,1H)，3.11-3.04（m，1H)，2.96-2.89（m，2H)，2.64（dd，J= 15.7，9.0，1H)，2.17-2.13（m，1H)，2.03-1.97（m，1H).
実施例１２３
Figure 0005023054
Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド．
MS（ESI)：C24H23ClN6O2に関して計算される正確な質量，462.16；測定されたm/z ，463.3 [M+H]+． 1H NMR（500 MHz，CDCl3)：9.22（s，1H)，9.09（s，1H)，8.78（d，J = 5.0，1H)，8.25（d，J = 9.1，1H)，8.21（d，J= 5.0，1H)，7.37（t，J = 1.8，1H)，7.20-7.18（m，1H)，7.16（d，J = 9.0，1H)，6.89（t，J= 8.0，1H)，6.80-6.78（m，1H)，3.88（s，3H)，3.62（d，J = 17.5，1H)，3.37（d，J= 17.5，1H)，3.27-3.25（m,1 H)，3.10-3.05（m，1H)，2.94-2.86（m，2H)，2.65（dd，J =15.8，5.6，1H)，2.14-2.11（m，1H)，2.02-1.99（m，1H).
実施例１２４〜１３４における化合物は、先行実施例に記載した方法に従って製造された。
実施例１２４
Figure 0005023054
５−アセチルアミノ−２−ブロモ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンズアミド．
MS（ESI)：C25H23BrN6O3に関して計算される正確な質量，534.10；測定されたm/z ，535.1 [M+H]+.
実施例１２５
Figure 0005023054
２，４−ジクロロ−５−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンズアミド．
MS（ESI)：C23H18Cl2FN5O2に関して計算される正確な質量，485.08；測定されたm/z ，48
6.1 [M+H]+.
実施例１２６
Figure 0005023054
６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル．
MS（ESI)：C27H27FN6Oに関して計算される正確な質量，470.22；測定されたm/z ，471.2 [M+H]+.
実施例１２７
Figure 0005023054
８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C25H22FN5O4に関して計算される正確な質量，475.17；測定されたm/z ，476.2
[M+H]+.
実施例１２８
Figure 0005023054
８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H23FN4O4に関して計算される正確な質量，474.17；測定されたm/z ，475.2
[M+H]+.
実施例１２９
Figure 0005023054
２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C28H27N5O3Sに関して計算される正確な質量，513.18；測定されたm/z ，514.2
[M+H]+.
実施例１３０
Figure 0005023054
７−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H24N6O4Sに関して計算される正確な質量，516.16；測定されたm/z ，517.2
[M+H]+.
実施例１３１
Figure 0005023054
７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C27H25N5O3Sに関して計算される正確な質量，499.17；測定された m/z ，500.2 [M+H]+.
実施例１３２
Figure 0005023054
７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C27H25N5O3Sに関して計算される正確な質量，499.17；測定されたm/z ，500.2
[M+H]+.
実施例１３３
Figure 0005023054
７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド．
MS（ESI)：C26H24N6O3Sに関して計算される正確な質量，500.16；測定されたm/z ，501.2
[M+H]+.
実施例１３４
Figure 0005023054
［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−エチル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン．
MS（ESI)：C24H23F2N5O2に関して計算される正確な質量，451.18；測定されたm/z ，452.2 [M+H]+.
実施例１３５
Figure 0005023054
６−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸エチルエステル．
Figure 0005023054
Ａ．３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６，７−ジカルボン酸７−エチルエステル６−メチルエステル． 表題化合物は、実施例Ｈに記載した通りに製造された。
MS（ESI)：C13H13NO5Sに関して計算される正確な質量，295.05；測定されたm/z ，296.1 [M+H]+.
Ｂ．３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６，７−ジカルボン酸７−エチルエステル． 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（０．７８ｍＬ）中のカリウムトリメチルシラノレート（１６ｍｇ，０．１２５ミリモル）のスラリに、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６，７−ジカルボン酸７−エチルエステル６−メチルエステル（３７ｍｇ，０．１２５ミリモル）を加え、混合物を窒素雰囲気下に、室温で３時間攪拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＨ２Ｏ（２ｘ２０ｍＬ）及び飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して表題化合物を与え、それをさらなる精製なしで用いた。
MS（ESI)： C12H11NO5Sに関して計算される正確な質量，281.04；測定されたm/z ，282.0
[M+H]+．
Ｃ． 表題化合物は、先行実施例に記載した通りに製造された。
MS（ESI)：C29H27N5O5Sに関して計算される正確な質量，557.17；測定されたm/z ，558.2
[M+H]+.
実施例１３６
Figure 0005023054
６−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２
Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸，カリウム塩．
イソプロパノール（０．５ｍＬ）中の６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸エチルエステル（５．９ｍｇ，０．０１１ミリモル）の溶液にＫＯＨ（Ｈ２Ｏ中の０．２１Ｍ；５０μＬ，１当量ＫＯＨ）を加えた。室温で３時間攪拌した後、混合物を濃縮し、温アセトニトリル中に再溶解し、−７８℃に冷却した。得られる凍結試料を凍結乾燥装置上で乾燥し、５．８ｍｇ（１００％）の表題化合物をカルボン酸カリウム塩として与えた。
MS（ESI)： C27H23N5O5Sに関して計算される正確な質量，529.14；測定されたm/z ，530.1 [M+H]+.
実施例１３７
Figure 0005023054
６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸エチルエステル．
実施例１３５に記載した通りに表題化合物を製造した。
MS（ESI)：C28H26N6O5Sに関して計算される正確な質量，558.17；測定されたm/z ，559.2
[M+H]+.
実施例１３８
Figure 0005023054
６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸．
実施例１３６に記載した通りに表題化合物を製造した。
MS（ESI)：C26H22N6O5Sに関して計算される正確な質量，530.14；測定されたm/z ，531.1
[M+H]+.
実施例１３９
Figure 0005023054
６−｛［１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン．
MS（ESI)：C26H22F3N5OSに関して計算される正確な質量，509.15；測定されたm/z，510.8
[M+H]+.
本発明に従う化合物の態様は、骨格（ＦＭ）
Figure 0005023054
を有する構造要素を含んでなる。
本発明のさらに別の例としての態様は、（ＦＭ）中の置換基の組み合わせにより、ならびにＢ１、Ｂ５、Ｂ８、ｎ、ｍ及びＸならびにＮ１又はＮ２結合に関する指定の組合せにおいて与えられ、それらは本明細書に明白に挙げられてはいないが、当該技術分野における通常の熟練者は、本明細書に与えられる記述を見て製造することができる。
本発明の態様のさらなる例は、本明細書に例示される化合物及びその同等化合物の塩、エステル及びアミド形態により与えられる。例えば実施例６８のような化合物中のカルボン酸基は塩、好ましくは製薬学的に許容され得る塩を形成することができ；実施例１〜９９のような化合物中の塩基性窒素メンバーは塩、好ましくは製薬学的に許容され得る塩を形成することができ；そして実施例６８のような化合物中のカルボン酸基はアミドを形成することができ、ここでそのような塩、エステル及びアミドは当該技術分野において既知の方法により形成される。
アッセイ法
本明細書に示されるアッセイの結果は、本発明の化合物に関して行なわれたアッセイの代表的な結果である。
生物学的実施例１：試験管内抗バクテリア活性（ＭＩＣアッセイ）
最小阻止濃度（ＭＩＣ）は、当該技術分野で広く用いられる試験管内抗バクテリア活性の指標であった。化合物の試験管内抗バクテリア活性を、引用することにより記載事項が本明細書の内容となるＮＣＣＬＳ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｍ７−Ａ５，Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．２，“Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｌｕｔｉｏｎ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｔｅｓｔ ｆｏｒ Ｂａｃｔｅｒｉａ ｔｈａｔ Ｇｒｏ
ｗ Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ−Ｆｉｆｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ”においてＮａｔｉｏｎａｌ
Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａｒｄｓ（ＮＣＣＬＳ）により記載されているブロス微量希釈法（ｂｒｏｔｈ ｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ）により決定した。
この方法では、１００％ ＤＭＳＯ中の化合物の２−倍連続希釈の１１−ポイント系列からの試験化合物のアリコートを、微量希釈プレート中のウェルに加えた。化合物を含むかもしくは含まないウェルへの添加後の試験生物の最終的な濃度が約５Ｘ１０５ＣＦＵ／ｍＬとなるように、活発に成長するブロス培養の濁度を調整することにより、試験生物を調製した。
微量希釈プレートの接種に続き、プレートを３５℃で１６−２４時間インキュベーションし、次いでバクテリア成長に関して得点を付けた。ＭＩＣは、試験生物の目に見える成長を完全に阻止する試験化合物の最低濃度として定義される。試験化合物を含有するウェルにおける成長の量を各プレート中の成長−標準ウェル（試験化合物を用いない）における成長の量及び標準化合物（例えばシプロフロキサシン）を含有するウェルにおける成長の量と比較した。本発明の化合物をいくつかのバクテリア株に対して試験した。表１において、グラム−陰性（Ｅ．コリ ＫＬ−１６（ＧＳＣ株 ４２４５）；（＊）と記されるデータはＥ．コリ ＡＴＣＣ２５９２２を用いて得た）及びグラム−陽性バクテリア（Ｓ．アウレウス ＡＴＣＣ１３７０９；Ｓ．ニューモニアエ（Ｓ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）
ＡＴＣＣ４９６１９）に関するＭＩＣ値（μｇ／ｍＬにおける）を示す。
生物学的実施例２：ＤＮＡギラーゼ阻害アッセイ
Ｊｏｈｎ Ｉｎｎｅｓ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ Ｌｔｄ．（Ｊｏｈｎ Ｉｎｎｅｓ Ｃｅｎｔｒｅ，ＵＫ）から受け取った酵素、緩衝剤及び基質を用い、Ｅ．コリ ＤＮＡギラーゼのスーパーコイリング活性の阻害を決定した。以下の修正を以って製造者の指示に従い、反応を行なった。
２５０ｎｇの弛緩ｐＢＲ３２２、３５ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、２４ｍＭ ＫＣｌ、４ｍＭ ＭｇＣｌ２、２ｍＭ ジチオトレイトール、１．８ｍＭ スペルミジン、１ｍＭ ＡＴＰ、６．５％ グリセロール及び１００μｇ／ｍＬ アルブミンを含有する２０μＬの合計反応体積においてＤＮＡスーパーコイリング反応を行なった。１０％ ＤＭＳＯ中で希釈された化合物を反応混合物に加えて０．５％ ＤＭＳＯの最終的な濃度に達せしめた。５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、１００ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ジチオトレイトール、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び５０％グリセロールの溶液中で、酵素を０．０８単位／μＬに希釈した。希釈された酵素（０．２単位）を各反応に加えた。
反応物を３７℃で３０分間インキュベーションした。次いで反応物を０℃に冷却し、続いて４０％ グリセロール、１００ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、５０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５％ ＳＤＳ及び０．１％ ブロモフェノールブルーの３μＬを加えた。試料を１．０％アガロースゲル上で分離した。ゲルをエチジウムブロミドで染色し、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ Ｅａｇｌｅ Ｅｙｅ ＩＩを用いて撮影した。写真の視覚的検査によりＩＣ５０値（μｇ／ｍＬにおける）を決定し、表１に挙げる。
Figure 0005023054
Figure 0005023054
Figure 0005023054
生物学的実施例３：トポイソメラーゼ ＩＶ阻害アッセイ
Ｊｏｈｎ Ｉｎｎｅｓ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅｓ Ｌｔｄ．（Ｊｏｈｎ Ｉｎｎｅｓ Ｃｅｎｔｒｅ，ＵＫ）から受け取った酵素、緩衝剤及び基質を用い、Ｅ．コリ トポイソメラーゼ ＩＶの弛緩活性の阻害を決定した。以下の修正を以って製造者の指示に従い、反応を行なった。
３００ｎｇのスーパーコイルドｐＢＲ３２２、４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＫＯＨ（ｐＨ７．６）、１００ｍＭ グルタミン酸カリウム、１０ｍＭ Ｍｇ（ＯＡｃ）２、１０ｍＭ ＤＴＴ、４μｇ／ｍＬ ｔＲＮＡ、２ｍＭ ＡＴＰ及び５０μｇ／ｍＬ ＢＳＡを含有す
る２０μＬの合計反応体積において、ＤＮＡ弛緩反応を行なった。１０％ ＤＭＳＯ中で希釈された化合物を反応混合物に加え、０．５％ ＤＭＳＯの最終的な濃度に達せしめた。４０ｍＭ ＨＥＰＥＳ−ＫＯＨ（ｐＨ ７．６）、１５０ｍＭ グルタミン酸カリウム、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＥＤＴＡ及び４０％ グリセロールの溶液中で、酵素を０．４５単位／μＬに希釈した。希釈された酵素（０．９単位）を各反応に加えた。反応物を３７℃で４５分間インキュベーションした。次いで反応物を０℃に冷却し、続いて４０％
グリセロール、１００ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ ７．５）、５０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．５％ ＳＤＳ及び０．１％ ブロモフェノールブルーの３μＬを加えた。試料を１．０％アガロースゲル上で分離した。ゲルをエチジウムブロミドで染色し、Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ Ｅａｇｌｅ Ｅｙｅ ＩＩを用いて撮影した。写真の視覚的検査によりＩＣ５０値（μｇ／ｍＬにおける）を決定し、表２に挙げる。
Figure 0005023054
生物学的実施例４：耐性株アッセイ
本発明の化合物を、感受性及び耐性バクテリア株に対する活性に関して試験管内で試験し、活性を既知の抗−バクテリア剤と比較した。試験案は、ブロス微量希釈アッセイに関するＮＣＣＬＳ法に従った。μｇ／ｍＬにおけるＭＩＣ値を以下の株に関して表３に示す：Ａ欄：ＭＳＳＡ ＡＴＣＣ１３７０９（Ｓｍｉｔｈ）；Ｂ欄：ＭＳＳＡ ＡＴＣＣ２９２１３；Ｃ欄：ＭＲＳＡ ＯＣ３７２６（ＣＯＬ）；Ｄ欄：ＭＲＳＡ ＯＣ２８７８。
Figure 0005023054
μｇ／ｍＬにおけるＭＩＣ値を以下の株に関して表４に示す：Ｅ欄：ＣｉｐＲ ＭＲＳＡ ＯＣ３９４６；Ｆ欄：ＣｉｐＲ ＭＲＳＡ ＯＣ４１５９；Ｇ欄：ＣｉｐＲ ＭＲＳＡ ＯＣ４２２２；Ｈ欄：ＣｉｐＲ ＭＲＳＡ ＯＣ５２７３。
Figure 0005023054
ＣｉｐＲ ＭＲＳＡ ＯＣ４２２２に関して得られた追加のデータを表４Ａに示す。
Figure 0005023054
明細書中で引用された引用文献は、引用することによりその記載事項が本明細書の内容となる。特定的な詳細において本発明を記述し、それを実施することができる方法を例示してきたが、含まれる基本的な原理の多くの変動、応用、修正及び拡張を、その精神又は範囲から逸脱することなる成し得ることは、当該技術分野における熟練者に明らかであろう。前記は単に例示であり、本明細書に記載され且つ示された部分の特定の形態又は配置に本発明が制限されるべきではないことが理解されねばならない。

Claims (42)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 0005023054
    ［ここで該式（Ｉ）はＢ−含有二環式環系
    Figure 0005023054
    及び縮合ピラゾール部分
    Figure 0005023054
    を有し、
    式中、
    Ｂ1、Ｂ5及びＢ8のそれぞれは独立してＣＲa又はＮであり、ここで３個のＢ1、Ｂ5及びＢ8のすべてがＮであることはなく；
    Ｒa、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6及びＲ7のそれぞれは独立して−Ｈ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキニル、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＲb、−ＮＲcＲd、−Ｏ（ＣＨ2）2-3ＮＲcＲd、−ＳＲb、−Ｓ（Ｏ）Ｒb、−ＳＯ2Ｒb、シアノ、−ＣＦ3、ハロ、−ＮＯ2、−ＯＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＯＣ（Ｏ）Ｒb、−Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd及び−ＣＯ2Ｒbより成る群から選ばれ；ここでＲb、Ｒc及びＲdのそれぞれは独立して−Ｈ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-6シクロアルキル及び−Ｃ1-2アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）−より成る群から選ばれ；且つここでＲa、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒb、Ｒc及びＲd中のいずれの各アルキルもしくはシクロアルキル部分も、場合により且つ独立して−Ｃ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ及び−Ｃ1-3アルコキシから選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；
    Ｂ−含有二環式環系は縮合ピラゾール部分の１−又は２−位で結合し；
    ｍは０又は１であり；
    ｎは１又は２であり、ここでｍ＋ｎは２又は３であり；
    ＸはＣＨ又はＮであり；
    但し、ＸがＮである場合、Ｙは場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができる−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−又は−（ＣＨ2）2-3Ｏ−であり；
    そしてＸがＣＨである場合、Ｙは−Ｎ（Ｒe）Ｚ−であり；
    Ｚは：場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができるＣ1-3アルキレン；場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができるＣ3アルケニレン；場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができる−Ｃ（Ｏ）Ｃ2アルケニル−；−（ＣＨ2）0-1Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒf）（ＣＨ2）0-1−；−（ＣＨ2）2-3Ｏ−；及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒg1）（Ｒg2）−より成る群から選ばれ；
    ここでＲeは−Ｈ、−Ｃ1-4アルキル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジル、−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｃ1-6アルキル又は−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｈであり；
    Ｒfは−Ｈ又は−Ｃ1-4アルキルであり；そして
    Ｒg1及びＲg2のそれぞれは独立して−Ｈ又はメチルであるか、あるいはＲg1及びＲg2はそれらの結合炭素と一緒になってＣ3-7シクロアルキルを形成するか、あるいは基Ｃ（Ｒg2）（Ｒg2）は基Ｃ＝Ｏであり；
    Ａは：
    ａ）非置換フェニル、非置換ピリジル、置換フェニル及び置換ピリジル［ここで該置換フェニルは部分（Ｍ１）又は部分（Ｍ２）
    Figure 0005023054
    であり、
    そして該置換ピリジルは部分（Ｍ３）又は部分（Ｍ４）
    Figure 0005023054
    であり、
    ここでＲr (p-q)は少なくともｐであり且つｑを超えないＲr置換基の数を示し、
    Figure 0005023054
    は２個の隣接炭素メンバーにおける２価置換基（ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）であり、該２価置換基は−Ｏ−Ｃ１４ＡＬ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒh）（ＣＨ2）2-3Ｓ−、−Ｎ（Ｒh）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）1-2Ｓ−、−Ｎ（Ｒh）Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ3）2Ｓ−、−Ｎ（Ｒh）（ＣＨ2）2-3Ｏ−、−Ｎ（Ｒh）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）1-2Ｏ−、−Ｎ（Ｒh）（ＣＨ2）2-3ＮＨ−及び−Ｎ（Ｒh）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）1-2ＮＨ−より成る群から選ばれ、ここで該Ｃ１４ＡＬは場合によりＦでモノ−もしくはジ−置換されていることができるＣ1-4アルキレンであり、
    ここで各−Ｒrは独立して−ＯＨ、−Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−ＯＣ3-6アルケニル、−Ｃ2-6アルキニル、−ＯＣ3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒy）Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz、−Ｎ（Ｒt）Ｃ（Ｏ）Ｒt、−Ｎ（Ｒt）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯ2Ｈ及び−ＣＯ2Ｃ1-6アルキルより成る群から選ばれ；
    ここでＲtは−Ｈ又は−Ｃ1-6アルキルであり；
    Ｒy及びＲzは独立して−Ｈ及び−Ｃ1-6アルキルから選ばれるか、あるいはＲy及びＲzはそれらの結合窒素と一緒になってピロリジニル又はピペリジニルを形成し；
    そして
    Ｒhは−Ｈ、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｈ、−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｃ1-6アルキル及びベンジルより成る群から選ばれる］；
    ｂ）結合の点である炭素メンバーを有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）である１個のヘテロ−メンバーを有し、−Ｎ＝である最高で１個の追加のヘテロ−メンバーを有する５−員単環式ヘテロ芳香族基であって、該５−員単環式へテロ芳香族基は場合によりＲrでモノ−もしくはジ−置換されていることができ且つ場合によりベンゾ縮合又はピリド縮合していることができ、ここでベンゾ縮合又はピリド縮合部分は場合によりＲrでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる５−員単環式ヘテロ芳香族基ならびに
    ｃ）結合の点である炭素メンバーを有し、それぞれ−Ｎ＝である２個のヘテロ−メンバーを有する６−員単環式へテロ芳香族基であって、該６−員単環式へテロ芳香族基は場合によりＲrでモノ−もしくはジ−置換されていることができ且つ場合によりベンゾ縮合又はピリド縮合していることができ、ここでベンゾ縮合又はピリド縮合部分は場合によりＲrでモノ−もしくはジ−置換されていることができる６−員単環式ヘテロ芳香族基；
    より成る群から選ばれるアリール又はヘテロアリール環である］
    の化合物、そのラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物又は製薬学的に許容され得る塩。
  2. 式（Ｉ）：
    Figure 0005023054
    ［ここで該式（Ｉ）はＢ−含有二環式環系
    Figure 0005023054
    及び縮合ピラゾール部分
    Figure 0005023054
    を有し、
    式中、
    Ｂ1、Ｂ5及びＢ8のそれぞれは独立してＣＲa又はＮであり、ここで３個のＢ1、Ｂ5及びＢ8のすべてがＮであることはなく；
    Ｒa、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6及びＲ7のそれぞれは独立して−Ｈ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキニル、−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＯＲb、−ＮＲcＲd、−Ｏ（ＣＨ2）2-3ＮＲcＲd、−ＳＲb、−Ｓ（Ｏ）Ｒb、−ＳＯ2Ｒb、シアノ、−ＣＦ3、ハロ、−ＮＯ2、−ＯＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒb、−ＯＣ（Ｏ）Ｒb、−Ｃ（Ｏ）ＮＲcＲd及び−ＣＯ2Ｒbより成る群から選ばれ、ここでＲb、Ｒc及びＲdのそれぞれは独立して−Ｈ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-6シクロアルキル及び−Ｃ1-2アルキル（Ｃ3-6シクロアルキル）−より成る群から選ばれ；且つここでＲa、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒb、Ｒc及びＲd中のいずれの各アルキルもしくはシクロアルキル部分も場合により且つ独立して−Ｃ1-3アルキル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ及び−Ｃ1-3アルコキシから選ばれる１、２もしくは３個の置換基で置換されていることができ；
    Ｂ−含有二環式環系は縮合ピラゾール部分の１−又は２−位で結合し；
    ｍは０又は１であり；
    ｎは１又は２であり、ここでｍ＋ｎは２又は３であり；
    ＸはＣＨ又はＮであり；
    但し、ＸがＮである場合、Ｙは場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができる−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−又は−（ＣＨ2）2-3Ｏ−であり；
    そしてＸがＣＨである場合、Ｙは−Ｎ（Ｒe）Ｚ−であり；
    Ｚは：場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができるＣ1-3アルキレン；場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができるＣ3アルケニレン；場合により−Ｃ1-3アルキルで置換されていることができる−Ｃ（Ｏ）Ｃ2アルケニル−；−（ＣＨ2）0-1Ｃ（Ｏ）−；−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒf）（ＣＨ2）0-1−；−（ＣＨ2）2-3Ｏ−；及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒg1）（Ｒg2）−より成る群から選ばれ；
    ここでＲeは−Ｈ、−Ｃ1-4アルキル、ベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）ベンジル、−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｃ1-6アルキル又は−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｈであり；
    Ｒfは−Ｈ又は−Ｃ1-4アルキルであり；そして
    Ｒg1及びＲg2のそれぞれは独立して−Ｈ又はメチルであるか、あるいはＲg1及びＲg2はそれらの結合炭素と一緒になってＣ3-7シクロアルキルを形成するか、あるいは基Ｃ（Ｒg2）（Ｒg2）は基Ｃ＝Ｏであり；
    Ａは：
    ａ）非置換フェニル、非置換ピリジル、置換フェニル及び置換ピリジル［ここで該置換フェニルは部分（Ｍ１）又は部分（Ｍ２）
    Figure 0005023054
    であり、
    そして該置換ピリジルは部分（Ｍ３）又は部分（Ｍ４）
    Figure 0005023054
    であり、
    ここでＲr (p-q)は少なくともｐであり且つｑを超えないＲr置換基の数を示し、
    Figure 0005023054
    は２個の隣接炭素メンバーにおける２価置換基であり、該２価置換基は−Ｏ−Ｃ１４ＡＬ−Ｏ−、−Ｎ（Ｒh）（ＣＨ2）2-3Ｓ−、−Ｎ（Ｒh）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）1-2Ｓ−、−Ｎ（Ｒh）（ＣＨ2）2-3Ｏ−、−Ｎ（Ｒh）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）1-2Ｏ−、−Ｎ（Ｒh）（ＣＨ2）2-3ＮＨ−及び−Ｎ（Ｒh）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）1-2ＮＨ−より成る群から選ばれ、ここで該Ｃ１４ＡＬは場合によりＦでモノ−もしくはジ−置換されていることができるＣ1-4アルキレンであり、
    ここで各−Ｒrは独立して−ＯＨ、−Ｃ1-6アルキル、−ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ2-6アルケニル、−ＯＣ3-6アルケニル、−Ｃ2-6アルキニル、−ＯＣ3-6アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒy）Ｒz、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz、−Ｎ（Ｒt）Ｃ（Ｏ）Ｒt、−Ｎ（Ｒt）ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−ＳＣ1-6アルキル、−ＳＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＯ2Ｈ及び−ＣＯ2Ｃ1-6アルキルより成る群から選ばれ；
    ここでＲtは−Ｈ又は−Ｃ1-6アルキルであり；
    Ｒy及びＲzは独立して−Ｈ及び−Ｃ1-6アルキルから選ばれるか、あるいはＲy及びＲzはそれらの結合窒素と一緒になってピロリジニル又はピペリジニルを形成し；そして
    Ｒhは−Ｈ、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｈ、−Ｃ1-6アルキルＣＯ2Ｃ1-6アルキル及びベンジルより成る群から選ばれる］；
    ｂ）結合の点である炭素メンバーを有し、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＮＨ又は＞Ｎ（Ｃ1-4アルキル）である１個のヘテロ−メンバーを有し、−Ｎ＝である最高で１個の追加のヘテロ−メンバーを有する５−員単環式ヘテロ芳香族基であって、該５−員単環式へテロ芳香族基は場合によりＲrでモノ−もしくはジ−置換されていることができ且つ場合によりベンゾ縮合又はピリド縮合していることができ、ここでベンゾ縮合又はピリド縮合部分は場合によりＲrでモノ−、ジ−もしくはトリ−置換されていることができる５−員単環式ヘテロ芳香族基ならびに
    ｃ）結合の点である炭素メンバーを有し、それぞれ−Ｎ＝である２個のヘテロ−メンバーを有する６−員単環式へテロ芳香族基であって、該６−員単環式へテロ芳香族基は場合によりＲrでモノ−もしくはジ−置換されていることができ且つ場合によりベンゾ縮合又はピリド縮合していることができ、ここでベンゾ縮合又はピリド縮合部分は場合によりＲrでモノ−もしくはジ−置換されていることができる６−員単環式ヘテロ芳香族基；
    より成る群から選ばれるアリール又はヘテロアリール環である］
    の化合物、そのラセミ体、互変異性体、水和物、溶媒和物又は製薬学的に許容され得る塩。
  3. Ｂ1、Ｂ5及びＢ8のそれぞれがＣＨである請求項２の化合物。
  4. Ｂ1がＮであり、Ｂ5がＮであり、そしてＢ8がＣＨである請求項２の化合物。
  5. Ｂ1がＮであり、Ｂ5がＣＨであり、そしてＢ8がＣＨである請求項２の化合物。
  6. Ｂ1がＣＨであり、Ｂ5がＮであり、そしてＢ8がＣＨである請求項２の化合物。
  7. Ｒa、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6及びＲ7がそれぞれ−Ｈ、−Ｃ1-3アルキル、−ＯＣ1-3アルキル、ハロ又は−ＣＦ3から独立して選ばれる請求項２の化合物。
  8. Ｒaが−Ｈ又は−ＣＦ3である請求項２の化合物。
  9. Ｒ2が−Ｈ、−ＣＨ3又は−ＣＦ3である請求項２の化合物。
  10. Ｒ6が−Ｈ、−ＯＣ1-3アルキル又はハロである請求項２の化合物。
  11. Ｒ6が−ＯＣ1-3アルキルである請求項２の化合物。
  12. Ｒ6が−Ｈ、−ＯＣＨ3又は−Ｆである請求項２の化合物。
  13. Ｒ6が−ＯＣＨ3である請求項２の化合物。
  14. Ｒ7が−Ｈ又は−Ｃｌである請求項２の化合物。
  15. Ｂ−含有二環式環系が縮合ピラゾール部分の２−位で結合する請求項２の化合物。
  16. ｍ＝ｎ＝１である請求項２の化合物。
  17. ｎが２であり、ｍが１である請求項２の化合物。
  18. ＸがＮである請求項２の化合物。
  19. ＸがＣＨである請求項２の化合物。
  20. Ｙが−Ｎ（ベンジル）ＣＨ2−、−Ｎ（ＣＨ2ＣＯ2ｔＢｕ）ＣＨ2−、−Ｎ（ＣＨ2ＣＯ2Ｈ）ＣＨ2−、−ＮＨＣＨ2−、−ＮＨ（ＣＨ2）3−、−ＮＨＣＨ2ＣＨＣＨ−、−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨＣＨ−、−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ2−、−ＮＨＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ（ＣＨ2）2Ｏ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ（Ｒg1）（Ｒg2）−である請求項１９の化合物。
  21. ＸがＣＨであり、ＺがＣ1-3アルキレン、Ｃ3アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）Ｃ2アルケニル−、−（ＣＨ2）0-1Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒf）（ＣＨ2）0-1−、−（ＣＨ2）2-3Ｏ−及び−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒg1）（Ｒg2）−の１つである請求項２の化合物。
  22. ＸがＣＨであり、Ｒeが−Ｈであり、そしてＺがＣ＝Ｏである請求項２の化合物。
  23. Ｒ6が−ＯＣ1-3アルキルであり、ＸがＣＨであり、Ｂ8がＣＨであり、Ｂ1がＮであり、そしてＢ5がＣＨであり、ｍ＝ｎ＝１であり、Ｂ−含有二環式環系が縮合ピラゾール部分の２−位で結合しており、Ａが式（Ｉ）の化合物に関して定義されたａ）、ｂ）及びｃ）より成る群から選ばれるアリール又はヘテロアリール環である請求項２の化合物。
  24. Ｒ6が−ＯＣ1-3アルキルであり、ＸがＣＨであり、Ｂ8がＣＨであり、Ｂ1がＮであり、そしてＢ5がＮであり、ｍ＝ｎ＝１であり、Ｂ−含有二環式環系が縮合ピラゾール部分の２−位で結合しており、Ａが式（Ｉ）の化合物に関して定義されたａ）、ｂ）及びｃ）より成る群から選ばれるアリール又はヘテロアリール環である請求項２の化合物。
  25. Ａがフェニル、４−メチルフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２−ニトロフェニル、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、４−ピペリジン−１−イルフェニル、４−ピロリジン−１−イルフェニル、２−フルオロ−４，５−ジメトキシフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、２−フルオロ−３−シアノ−４−ジメチルアミノフェニル、ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリジン−３−イル又はピリジン−２−イルである請求項２の化合物。
  26. Ａが４−メチル−３−ニトロフェニル、２−フルオロ−４−ニトロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、５−アセチルアミノ−２−ブロモフェニル又は２，４−ジクロロ−５−フルオロフェニルである請求項２の化合物。
  27. Ａが２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、３−オキソ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル、３−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イルである請求項２の化合物。
  28. Ａが８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル、７−エトキシカルボニル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル又は７−カルボキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルである請求項２の化合物。
  29. Ａが４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、チオフェン−２−イル、キノキサリン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−２−イル、５−アセチル−チオフェン−２−イル、５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル又は５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルである請求項２の化合物。
  30. ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−フェニル−アクリルアミド；
    ３−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    ３−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    ３−（４−フルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−（３−ニトロ−フェニル）−アクリルアミド；
    ６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２，６−トリアザ−アズレン−６−カルボニル］−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    １Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ベンゾフラン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ２−（１Ｈ−インドール−２−イル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミド；
    ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−６−イル］−アミド；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−フェニル−アクリルアミド；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−チオフェン−２−イル−アクリルアミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド；
    ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−キノリン−８−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド；
    ７−フルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸（２−ナフタレン−１−イル−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−アミド；
    ６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル；
    （３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （４−ジメチルアミノ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ７−フルオロ−６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    （２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ６−｛［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−プロピル）−アミン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−アリル）−アミン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−ピリジン−３−イル−アリル）−アミン；
    ［３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−ｐ−トリル−プロピル）−アミン；
    （２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ７−フルオロ−６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ６−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
    ［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−フェニル−アリル）−アミン；
    ［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−メチル−３−フェニル−アリル）−アミン；
    ［３−（４−フルオロ−フェニル）−アリル］−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
    ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−フェニル−アセトアミド；
    ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド；
    Ｎ−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
    Ｎ−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
    ６−｛２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ６−｛２−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−２，４，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル］−アセチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（２−フェノキシ−エチル）−アミン；
    ６−（｛ベンジル−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミノ｝−メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
    ［［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル］−アミノ］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
    ［［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル］−アミノ］−酢酸；
    ４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    キノキサリン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    １Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ５−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ５−アセチル−チオフェン−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ２−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ニコチンアミド；
    ４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    １−（４−クロロ−フェニル）−シクロペンタンカルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−フルオロ−２−メチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イル）−アセトアミド；
    Ｎ−ベンジル−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
    （４−ジエチルアミノ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（４−ピペリジン−１−イル−ベンジル）−アミン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（４−ピロリジン−１−イル−ベンジル）−アミン；
    （２−フルオロ−４，５−ジメトキシ−ベンジル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−［３−（２−ニトロ−フェニル）−アリル］−アミン；
    ３−（４−クロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    ［３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−アリル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    ３−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    ３−（２−クロロ−５−ニトロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジン−２−イル−アクリルアミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（２，８−ビス−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；及び
    ３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド
    から選ばれる化合物。
  31. （８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （７−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ［２−（３−アミノ−ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−（６−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−アミン；
    （７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−キノリン−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    （７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−イルメチル）−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ５，７−ジフルオロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−メチル−３−ニトロ−ベンズアミド；
    Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−メチル−３−ニトロ−ベンズアミド；
    ３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−ブロモ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−７−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ２−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−４−ニトロ−ベンズアミド；
    ４−メトキシ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
    ３−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アクリルアミド；
    ［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−エチル］−｛２−［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−エチル｝−アミン；
    ２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
    Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−２−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−アセトアミド；
    ５−アセチルアミノ−２−ブロモ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンズアミド；
    ２，４−ジクロロ−５−フルオロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−ベンズアミド；
    ６−ジメチルアミノ−２−フルオロ−３−｛［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−ベンゾニトリル；
    ８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−メトキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［１−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ７−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−６−カルボン酸［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミド；
    ［２−（３，５−ジフルオロ−フェノキシ）−エチル］−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イル］−アミン；
    ６−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸エチルエステル；
    ６−［２−（６−メトキシ−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸，カリウム塩；
    ６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸エチルエステル；
    ６−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−５−イルカルバモイル］−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−７−カルボン酸；及び
    ６−｛［１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ］−メチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン
    から選ばれる化合物。
  32. 少なくとも１種の請求項１の化合物を有効成分として含んでなるバクテリアに暴露するためのバクテリア活性の阻害剤。
  33. 少なくとも１種の請求項１の化合物を含んでなる、患者におけるバクテリア性状態を予防、阻止又は処置するための製薬学的組成物。
  34. 該バクテリア性状態がバクテリア感染である請求項３３の組成物。
  35. 少なくとも１種の請求項１の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
  36. 少なくとも１種の請求項１の化合物を有効成分として含んでなる、バクテリア感染に苦しむ患者におけるバクテリア感染の予防、阻止又は処置のための薬剤。
  37. 該患者が人間である請求項３３の組成物。
  38. 該患者が人間である請求項３６の薬剤。
  39. ＤＮＡギラーゼを阻害する請求項３２の阻害剤。
  40. トポイソメラーゼＩＶを阻害する請求項３２の阻害剤。
  41. メチシリン（Ｍｅｔｈｉｃｉｌｌｉｎ）−耐性スタフィロコックス・アウレウス（Ｓａｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）を阻害する請求項３２の阻害剤。
  42. シプロフロキサシン（ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）−耐性ＭＲＳＡを阻害する請求項３２の阻害剤。
JP2008504353A 2005-03-31 2006-03-30 抗バクテリア剤としての二環式ピラゾール化合物 Expired - Fee Related JP5023054B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US66719805P 2005-03-31 2005-03-31
US60/667,198 2005-03-31
PCT/US2006/011631 WO2006105289A1 (en) 2005-03-31 2006-03-30 Bicyclic pyrazole compounds as antibacterial agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008534605A JP2008534605A (ja) 2008-08-28
JP5023054B2 true JP5023054B2 (ja) 2012-09-12

Family

ID=37053715

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2008504353A Expired - Fee Related JP5023054B2 (ja) 2005-03-31 2006-03-30 抗バクテリア剤としての二環式ピラゾール化合物

Country Status (9)

Country Link
US (4) US7842810B2 (ja)
EP (1) EP1863483A4 (ja)
JP (1) JP5023054B2 (ja)
CN (1) CN101184487B (ja)
AU (1) AU2006230364B2 (ja)
CA (1) CA2603322C (ja)
MX (1) MX2007012234A (ja)
NZ (1) NZ562034A (ja)
WO (1) WO2006105289A1 (ja)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006002047A2 (en) 2004-06-15 2006-01-05 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
ATE481406T1 (de) 2006-04-06 2010-10-15 Glaxo Group Ltd Pyrrolochinoxalinonderivate als antibakterielle mittel
CL2008001003A1 (es) 2007-04-11 2008-10-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de oxazolidinona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para preparar un medicamento para tratar una infeccion bacteriana.
DK2137196T3 (da) 2007-04-20 2011-01-10 Glaxo Group Ltd Tricykliske nitrogenholdige forbindelser som antibakterielle midler
WO2009034546A2 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 Actelion Pharmaceuticals Ltd Trans-decahydroisoquinoline derivatives
EP2080761A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Glaxo Group Limited Compounds
WO2009100120A2 (en) * 2008-02-04 2009-08-13 Neurogen Corporation Pyridinyl-substituted piperazinyl oxoethyl tetrahydropyrazolopyridines
ES2535516T3 (es) 2008-04-24 2015-05-12 F2G Limited Agentes antifúngicos de pirrol
WO2010043714A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Glaxo Group Limited Tricyclic nitrogen compounds used as antibacterials
EP2387564A1 (en) 2009-01-15 2011-11-23 Rutgers, The State University of New Jersey Benzo ýc¨phenanthridines as antimicrobial agents
EP2379554B1 (en) 2009-01-15 2015-11-11 Glaxo Group Limited Naphthyridin-2(1h)-one compounds useful as antibacterials
CA2750047A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Basilea Pharmaceutica Ag Novel bicyclic antibiotics
WO2010099166A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-02 Siga Technologies, Inc. Thienopyridine derivatives for the treatment and prevention of dengue virus infections
WO2010127307A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
CA2780006A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Basilea Pharmaceutica Ag Tricyclic antibiotics
CA2810162A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
US9102617B2 (en) 2010-06-25 2015-08-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
WO2012171860A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Basilea Pharmaceutica Ag Tricyclic antibiotics
KR101987514B1 (ko) 2011-10-18 2019-06-10 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 이환식 헤테로환 화합물
WO2013076590A1 (en) * 2011-11-23 2013-05-30 Oxygen Healthcare Research Pvt. Ltd Benzothiazine compounds as h3 receptor ligands
CN103958525A (zh) 2011-11-30 2014-07-30 埃科特莱茵药品有限公司 3,7-二取代八氢-2H-吡啶并[4,3-e][1,3]噁嗪-2-酮抗生素
WO2013106756A2 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
AU2013235038A1 (en) 2012-03-21 2014-10-09 Malvika Kaul Antimicrobial agents
JP6112724B2 (ja) * 2013-10-31 2017-04-12 日本化薬株式会社 １，５−ナフチリジン誘導体およびそれを有効成分として含んでなる殺虫剤
US9458150B2 (en) 2013-11-08 2016-10-04 Rutgers, The State University Of New Jersey Antimicrobial agents
MX2017002321A (es) 2014-08-22 2017-08-02 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos que contienen nitrogeno triciclico para tratar infeccion por neisseria gonorrhoeae.
PT3221308T (pt) 2014-11-21 2018-12-17 F2G Ltd Agentes antifúngicos
MA41169A (fr) 2014-12-17 2017-10-24 Acraf Composés antibactériens à large spectre d'activité
CN105801556A (zh) * 2014-12-31 2016-07-27 上海药谷药业有限公司 一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法
JP2019507801A (ja) 2016-02-25 2019-03-22 タクシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 合成プロセス及び中間体
GB201609222D0 (en) 2016-05-25 2016-07-06 F2G Ltd Pharmaceutical formulation
BR112018075297A2 (pt) 2016-06-08 2019-03-19 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A composto, composição farmacêutica, e, método para tratar uma infecção bacteriana
WO2018049214A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine derivatives as hpk1 modulators and uses thereof for the treatment of cancer
AR109595A1 (es) 2016-09-09 2018-12-26 Incyte Corp Compuestos de pirazolopirimidina y usos de estos como inhibidores de hpk1
JP7076432B2 (ja) 2016-09-09 2022-05-27 インサイト・コーポレイション Ｈｐｋ１調節薬としてのピラゾロピリジン誘導体及びがんの治療のためのその用法
WO2018152220A1 (en) 2017-02-15 2018-08-23 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
CN110891566B (zh) 2017-03-30 2023-12-19 塔克西斯医药股份有限公司 合成方法和合成中间体
US10722495B2 (en) 2017-09-08 2020-07-28 Incyte Corporation Cyanoindazole compounds and uses thereof
EP3704119A1 (en) 2017-11-02 2020-09-09 AiCuris GmbH & Co. KG Novel, highly active pyrazolo-piperidine substituted indole-2-carboxamides active against the hepatitis b virus (hbv)
ES2922237T3 (es) 2018-02-20 2022-09-12 Incyte Corp Derivados de N-(fenil)-2-(fenil)pirimidina-4-carboxamida y compuestos relacionados como inhibidores de HPK1 para tratar el cáncer
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
WO2019164847A1 (en) 2018-02-20 2019-08-29 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
BR112021002298A2 (pt) 2018-08-13 2021-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag compostos heterocíclicos como inibidores da monoacilglicerol lipase
EP3856348B1 (en) 2018-09-25 2024-01-03 Incyte Corporation Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as alk2 and/or fgfr modulators
US11819503B2 (en) 2019-04-23 2023-11-21 F2G Ltd Method of treating coccidioides infection
WO2021026180A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Incyte Corporation Solid forms of an hpk1 inhibitor
CN114957056A (zh) * 2021-02-20 2022-08-30 帕潘纳(北京)科技有限公司 制备3-甲基-2-氯-4-甲基磺酰基苯甲酸甲酯及其中间体的方法
CN114478474B (zh) * 2022-01-18 2023-06-30 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 一种酰胺类化合物及其制备方法
CN114605409B (zh) * 2022-04-01 2024-04-02 苏州睿尔思科技有限公司 一种4-羟基-1,5-萘啶类配体的生产制备方法

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3169966A (en) * 1961-01-24 1965-02-16 Ciba Geigy Corp Aminopyrazoles
TW343965B (en) * 1994-03-30 1998-11-01 Hoffmann La Roche Novel mono- and bicyclic DNA gyrase inhibitors
JP3717128B2 (ja) * 1995-07-07 2005-11-16 第一製薬株式会社 ピラゾロインドリウム誘導体
GB9822440D0 (en) 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9917406D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
US6403610B1 (en) 1999-09-17 2002-06-11 Aventis Pharma S.A. Quinolylpropylpiperidine derivatives, their preparation and the compositions which comprise them
CN1452619A (zh) 2000-07-26 2003-10-29 史密斯克莱·比奇曼公司 具有抗细菌活性的氨基哌啶喹啉和它们的氮杂等排的类似物
US20070117785A1 (en) * 2000-08-14 2007-05-24 Butler Christopher R Substituted pyrazoles and methods of treatment with substituted pyrazoles
ATE327231T1 (de) 2000-09-21 2006-06-15 Smithkline Beecham Plc Chinolinderivate als antibakterielle mittel
GB0031086D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0031088D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
US7109213B2 (en) 2002-01-29 2006-09-19 Glaxo Group Limited Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
JP4445753B2 (ja) 2002-01-29 2010-04-07 グラクソ グループ リミテッド アミノピペリジン誘導体
FR2842807A1 (fr) 2002-07-23 2004-01-30 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, procede et intermediaires de preparation et compositions les renfermant
FR2844270B1 (fr) 2002-09-11 2006-05-19 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
EP1398726B1 (en) * 2002-09-11 2008-07-30 Samsung Electronics Co., Ltd. Apparatus and method for recognizing character image from image screen
AU2003301414B8 (en) 2002-10-10 2010-06-17 Morphochem Aktiengesellschaft Fur Kombinatorische Chemie Novel compounds with antibacterial activity
AU2003291227A1 (en) 2002-11-05 2004-06-07 Smithkline Beecham Corporation Antibacterial agents
EP1567527A1 (en) * 2002-11-27 2005-08-31 Eli Lilly And Company Condensed pyrazolo derivatives
TW200427688A (en) 2002-12-18 2004-12-16 Glaxo Group Ltd Antibacterial agents
TW200507841A (en) 2003-03-27 2005-03-01 Glaxo Group Ltd Antibacterial agents
DE10316081A1 (de) 2003-04-08 2004-10-21 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
JP2005261488A (ja) * 2004-03-16 2005-09-29 Omron Healthcare Co Ltd 体組成計

Also Published As

Publication number Publication date
NZ562034A (en) 2009-10-30
EP1863483A4 (en) 2010-03-31
EP1863483A1 (en) 2007-12-12
CA2603322A1 (en) 2006-10-05
MX2007012234A (es) 2008-03-18
JP2008534605A (ja) 2008-08-28
US7842810B2 (en) 2010-11-30
AU2006230364B2 (en) 2012-09-13
US8242275B2 (en) 2012-08-14
US8232391B2 (en) 2012-07-31
WO2006105289A1 (en) 2006-10-05
CA2603322C (en) 2014-12-16
AU2006230364A1 (en) 2006-10-05
CN101184487A (zh) 2008-05-21
CN101184487B (zh) 2010-11-03
US20060223810A1 (en) 2006-10-05
US20100280240A1 (en) 2010-11-04
US20100274004A1 (en) 2010-10-28
US20100274005A1 (en) 2010-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5023054B2 (ja) 抗バクテリア剤としての二環式ピラゾール化合物
CN111278816B (zh) 二氢喹啉酮
CA2888210C (en) Methylene linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t
KR20180022833A (ko) 항균성 화합물
AU2018214064A1 (en) Compositions of compounds and uses thereof
WO2004033463A1 (ja) ２，３−ジヒドロ−６−ニトロイミダゾ[２，１−ｂ]オキサゾール化合物
TW200409637A (en) Compounds
SG183263A1 (en) Pyrazolopyridine, pyrazolopyrazine, pyrazolopyrimidine, pyrazolothiophene and pyrazolothiazole compounds as mglur4 allosteric potentiators, compounds, and methods of treating neurological dysfunction
KR101738866B1 (ko) 안드로겐 수용체 길항제, 항암제로서 사이클릭 n,n'-다이아릴티오우레아 및 n,n'-다이아릴우레아, 이의 제조방법 및 이의 용도
JPH09291034A (ja) 縮合ピリジン化合物およびその医薬としての用途
JP2006521401A (ja) 抗菌物質
JPH11502220A (ja) タキキニン拮抗物質として有用な芳香族化合物
JP2009521464A (ja) ニトロイミダゾール化合物
CA2927182A1 (en) Quinolinyl modulators of ror.gamma.t
TW200906396A (en) LTA4H modulators and uses thereof
EP4233859A1 (en) Inhibitors of kinase networks and uses thereof
JP2011529090A (ja) アラルキルピペリジン（又はピペラジン）誘導体及びその統合失調症治療のための使用
CA3024824A1 (en) Heterocyclic compounds useful as anti-bacterial agents and method for production
KR20160003244A (ko) 퀴놀론 유도체
WO2022073470A1 (zh) 杂环取代的稠合γ-咔啉类衍生物、其制备方法、中间体及应用
JP2001506242A (ja) ヘリコバクター・ピロリ感染及びそれらと関連する胃十二指腸疾患を処置するための７−（１−アミノメチル−２−オキサ−７−アザ−ビシクロ［３．３．０］オクト−７−イル）−キノロンカルボン酸及びナフチリドンカルボン酸誘導体の使用
CA2927152C (en) Phenyl linked quinolinyl modulators of ror-gamma-t
CN115636785B (zh) 喹诺酮氰乙酸酯类化合物及其可药用盐及其制备方法和应用
US20220340553A1 (en) 2-heteroaryl aminoquinazolinone derivative
TW202321232A (zh) 小分子sting拮抗劑

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20090330

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20111130

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20111213

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120313

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120321

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20120413

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20120420

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20120509

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20120612

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20120618

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150622

Year of fee payment: 3

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees