CN105801556A - 一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法 - Google Patents
一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105801556A CN105801556A CN201410845609.9A CN201410845609A CN105801556A CN 105801556 A CN105801556 A CN 105801556A CN 201410845609 A CN201410845609 A CN 201410845609A CN 105801556 A CN105801556 A CN 105801556A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzodioxane
- dihydro
- carboxylic acid
- acid compound
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
本发明涉及一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法。以3，4-二羟基苯甲醛为原料，经过与1，2-二溴乙烷在碱性条件下进行环合反应，得到中间产物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛，该中间体经过纯化后，在高锰酸钾水溶液中，经过氧化反应得到2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物。本发明具有原料廉价易得，反应条件温和，后处理过程简单，操作简便，化学收率较高等优点，具有良好的应用前景，适合工业化生产等优势。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体地说是2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法。
背景技术
[0002]2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸本身不仅据有抗菌消炎作用，而且作为重要的化学精细品，在合成药物中起主导作用。如作为主要配体，合成具有抑制脲酶活性的金属配合物。脲酶可以将尿素催化水解为氨和二氧化碳，形成氨云保护层，可以使幽门螺旋杆菌在胃酸环境下存活。所以开发脲酶抑制剂具有重要意义。
目前的现有的文献报道中使用过氧化脲进行氧化还原试验，同时与2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛甲醇溶液，在碱性条件下进行回流反应，反应完毕，盐酸中和反应，抽滤，干燥得到目标产物，收率约为74%。本发明存在的缺点：使用过氧化脲，有安全隐患；同时实验收率不高。
发明内容
本发明的目的是公开2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法。本发明涉及的原辅料价格便宜，工艺条件温和，适合工业化放大。
本发明的创新点在于采用高锰酸钾替代过氧化脲，降低安全隐患，同时收率有明显的提高，收率约为90%，后处理费用降低，即化合物的制备成本大幅降低。
本发明的制备方法为：以3，4-二羟基苯甲醛为起始原料，与1，2-二溴乙烷进行缩合还原反应，生成中间产物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛，再以中间产物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛为起始原料，采用氧化剂进行氧化反应，得到2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物。
本发明的制备方法具体包括如下步骤。
步骤1：本步骤中以3，4-二羟基苯甲醛为起始原料，与1，2-二溴乙烷在碱性环境下进行缩合还原反应，合成中间产物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛。本反应碱性环境所使用的碱包括：氢氧化钾、氢氧化钠水溶液；缩合剂为溴化铵类化合物：如四丁基溴化铵；使用的摩尔比例为3，4-二羟基苯甲醛：1，2-二溴乙烷=1：5；使用的氢氧化钠过量5倍，强碱性条件下进行试验。使用的温度为回流温度。
步骤2：本步骤以中间产物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛为起始原料，采用氧化剂进行氧化反应，得到2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物。本反应氧化剂包括：过氧化氢、高锰酸钾等；反应温度：温度范围在90-110℃。
通过下述实施例将有助于理解本发明，但不限制于本发明的内容。
实施例1化合物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛的合成方法。
在2L三口反应瓶中加入55.2g3，4-二羟基苯甲醛，投入配制好的氢氧化钠水溶液（90gNaOH+420mL水），搅拌均匀后滴加350g1，2-二溴乙烷，再加入5g四丁基溴化铵后升温至回流，反应5小时后TLC检测，反应结束后处理分层，水层再用二氯甲烷萃取一次收集有机相；有机层用水、饱和氯化钠分别洗涤后合并有机相，浓缩后经过重结晶得到25g类白色粉末。
实施例2化合物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸合成方法。
取实施例1的产品25g，加入500mL水中升温至70-80℃，再配制18gKMnO4+500mL水溶液，滴加入上述反应液中，40min加完后再升温至回流反应1小时，TLC检测反应结束，冷却至室温后加入10%KOH水溶液碱化过滤，滤饼用水洗至中性，滤液用浓盐酸酸化，析出大量白色固体，过滤、滤饼用水洗涤后干燥得15g白色固体。
实施例3化合物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸合成方法。
取实施例1的产品25g，加入500mL水中升温至70-80℃，再配制30gKMnO4+500mL水溶液，滴加入上述反应液中，40min加完后再升温至回流反应2小时，TLC检测反应结束，冷却至室温后加入10%KOH水溶液碱化过滤，滤饼用水洗至中性，滤液用浓盐酸酸化，析出大量白色固体，过滤、滤饼用水洗涤后干燥得23g白色固体，收率为90%。
其物化数据如下：1HNMR（D2O）：δ4.28（4H）,δ7.2(1H)δ7.66(2H)。
Claims (1)
1.一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法，其包括以3，4-二羟基苯甲醛为原料，经过与1，2-二溴乙烷在碱性条件下进行环合反应，得到中间产物2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-甲醛，该中间体经过纯化后，经氧化剂氧化反应得到2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物，其特征在于氧化剂采用高锰酸钾。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410845609.9A CN105801556A (zh) | 2014-12-31 | 2014-12-31 | 一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410845609.9A CN105801556A (zh) | 2014-12-31 | 2014-12-31 | 一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105801556A true CN105801556A (zh) | 2016-07-27 |
Family
ID=56421138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410845609.9A Pending CN105801556A (zh) | 2014-12-31 | 2014-12-31 | 一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105801556A (zh) |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6376505B1 (en) * | 1997-05-29 | 2002-04-23 | Eli Lilly And Company | 5-HT1A and 5-HT1Dαdalpha antagonists |
| CN1950341A (zh) * | 2004-05-05 | 2007-04-18 | 优尼拜尔斯金股份有限公司 | 用于治疗癌症的萘二甲酰亚胺衍生物 |
| CN101184487A (zh) * | 2005-03-31 | 2008-05-21 | 詹森药业有限公司 | 作为抗菌剂的二环吡唑化合物 |
| CN101500995A (zh) * | 2006-03-17 | 2009-08-05 | 美国政府卫生与公共服务部 | 用于治疗脊髓型肌萎缩和其它用途的1-氧代-异吲哚啉化合物 |
| WO2011006000A1 (en) * | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Haiyan Liu | Berberine derivatives useful for modulating lipid levels and their methods of synthesis |
| CN102753556A (zh) * | 2009-10-14 | 2012-10-24 | 泽农医药公司 | 螺-羟吲哚化合物的合成方法 |
| CN104230905A (zh) * | 2014-08-29 | 2014-12-24 | 南京大学 | 一类含苯并二噁烷骨架的二氢吡唑磺胺衍生物的合成及在抗癌药物中的应用 |
-
2014
- 2014-12-31 CN CN201410845609.9A patent/CN105801556A/zh active Pending
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6376505B1 (en) * | 1997-05-29 | 2002-04-23 | Eli Lilly And Company | 5-HT1A and 5-HT1Dαdalpha antagonists |
| CN1950341A (zh) * | 2004-05-05 | 2007-04-18 | 优尼拜尔斯金股份有限公司 | 用于治疗癌症的萘二甲酰亚胺衍生物 |
| CN101184487A (zh) * | 2005-03-31 | 2008-05-21 | 詹森药业有限公司 | 作为抗菌剂的二环吡唑化合物 |
| CN101500995A (zh) * | 2006-03-17 | 2009-08-05 | 美国政府卫生与公共服务部 | 用于治疗脊髓型肌萎缩和其它用途的1-氧代-异吲哚啉化合物 |
| WO2011006000A1 (en) * | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Haiyan Liu | Berberine derivatives useful for modulating lipid levels and their methods of synthesis |
| CN102753556A (zh) * | 2009-10-14 | 2012-10-24 | 泽农医药公司 | 螺-羟吲哚化合物的合成方法 |
| CN104230905A (zh) * | 2014-08-29 | 2014-12-24 | 南京大学 | 一类含苯并二噁烷骨架的二氢吡唑磺胺衍生物的合成及在抗癌药物中的应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| THURSTON, DAVID E.等: "Effect of A-ring modifications on the DNA-binding behavior and cytotoxicity of pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103910679B (zh) | 一种恩杂鲁胺的制备方法 | |
| CN111732520B (zh) | 一种3-甲基-2-氨基苯甲酸的制备方法 | |
| CN101891606B (zh) | 一种辛酸铑(ii)的合成方法 | |
| CN102206189A (zh) | 在水相中催化邻卤代苯胺制备吩嗪类化合物的方法 | |
| CN106045969A (zh) | 一种卡比替尼的合成方法 | |
| CN105254693A (zh) | 一种泰地罗新的合成方法 | |
| CN108558902A (zh) | 松油醇合成1,8-桉叶素的方法 | |
| CN104151236B (zh) | 一种高效合成喹啉衍生物的方法 | |
| CN105801556A (zh) | 一种2,3-二氢-1,4-苯并二烷-6-羧酸化合物的制备方法 | |
| CN109232569B (zh) | 一种敌草快阴离子盐的绿色制备方法 | |
| CN107954945A (zh) | 一种在水相中微波催化制备苯并噻唑化合物的方法 | |
| CN104513198A (zh) | 一种2-氯烟酸的合成方法 | |
| CN108976122A (zh) | 基于金属氢化物/钯化合物体系制备1,3-二羰基化合物的方法 | |
| CN104447540A (zh) | 一种一级芳香酰胺化合物的合成方法 | |
| CN103880888B (zh) | 一种三核醋酸铑（iii）的合成方法 | |
| CN103664815A (zh) | 一种萘并二氢恶嗪类化合物的制备方法 | |
| CN104496913B (zh) | 一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法 | |
| CN102766041A (zh) | 一种水杨醛衍生物中间体的制备方法 | |
| CN113004248A (zh) | 一种钴催化碳氢胺化反应合成咔唑类化合物的方法 | |
| CN106008279A (zh) | 氧气氧化法制备偶氮二甲酰胺的方法 | |
| CN104086394A (zh) | 联苯乙酸的制备方法 | |
| CN115057826B (zh) | 一种喹羟酮的化学合成工艺 | |
| CN104557763A (zh) | 一种2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法 | |
| CN103449975A (zh) | 从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法 | |
| CN102659778A (zh) | 6-氨基-2-甲基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶的合成新工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160727 |