CN103449975A

CN103449975A - 从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法

Info

Publication number: CN103449975A
Application number: CN2013100072005A
Authority: CN
Inventors: 易章国; 高朋; 吴俊飞; 廖育能
Original assignee: KUNSHAN RIKITA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: HUBEI XIANGHE PRECISION CHEMICAL CO., LTD.; Kunshan Rikita Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2013-01-09
Filing date: 2013-01-09
Publication date: 2013-12-18

Abstract

本发明公开了一种从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法，是以对叔丁基卤代苯为原料，经硝化,还原,重氮化水解,制得间叔丁基苯酚，本发明不仅在工艺路线上创新性改进，避免对位异构体生成，还具备以下优点：原料价廉易得、毒性小；反应条件温和、副反应少；成本低、适于工业化；不仅产生的三废少，而且是废物的综合利用，符合国家产业政策。

Description

从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法

技术领域

本发明涉及一种从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法。

背景技术

间位的烷基苯酚有大量用途时，例如：杀菌剂，杀虫剂，合成树脂的化学试剂等，因此，有经济价值的合成间位烷基苯酚的方法，迫切需要。

以往的合成间叔丁基苯酚的方法，多采用苯酚烃基化或对叔丁基苯酚异构化，但这种情况下得到的间叔丁基苯酚多为异构体的混合物，且间叔丁基苯酚在异构体中所占的比例不高。而间叔丁基苯酚和对叔丁基苯酚的沸点常压下只差2~3℃，很难分离。故以往的方法往往收率低，纯度也低。

另有文献报道，以氯苯为原料，烃基化水解制得间叔丁基苯酚，见图1。

该方法同样不能避免异构体的生成，同样存在异构体的分离问题。

以往的工艺多需要高温或高压条件，对设备要求苛刻。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明提供了一种从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法，本发明在工艺路线上有创新性改进，采用对叔丁基卤代苯为原料，经硝化,还原,重氮化水解,制得间叔丁基苯酚，从根本上避免了对位异构体的生成，因此而不纯在异构体的难分离问题，能大大提高间叔丁基苯酚的纯度，本发明条件相对温和，能大幅降度对设备方面的要求。

本发明为了解决其技术问题所采用的技术方案是：从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法，步骤如下：

（1）制备4-卤代-3-硝基叔丁基苯：对叔丁基卤代苯，在相对对叔丁基卤代苯为1.3-2.0当量的浓硫酸和溶剂存在的情况下，25~50℃温度范围内，与相对对叔丁基卤代苯为1.1-1.3当量的浓硝酸发生硝化反应，反应液经水洗至中性，蒸出溶剂，减压蒸馏即得4-卤代-3-硝基叔丁基苯；

（2）制备间叔丁基苯胺：4-卤代-3-硝基叔丁基苯，在温度在100~150℃，压力为1.0~1.5MPa的条件下，采用用量相对4-卤代-3-硝基叔丁基苯为1-2%的钯碳作催化剂，在沸点合适且不干扰反应的有机溶剂中，与氢气发生还原反应，反应也经水洗，干燥，浓缩，减压蒸馏即得间叔丁基苯胺；

（3）制备间叔丁基苯酚：间叔丁基苯胺在浓度为2.1-2.3mol/L的硫酸中，与用量相对间叔丁基苯胺为1.0~1.1当量的亚硝酸钠发生重氮化反应，得重氮盐水溶液，然后将重氮盐水溶液，滴入沸腾的含有助反应剂的、质量分数为20~30%的硫酸水溶液中水解，滴加的同时，用水蒸气蒸馏，馏出物加入溶剂萃取，蒸出溶剂，减压蒸馏即得间叔丁基苯酚。

作为本发明的进一步改进，第（1）步中的对叔丁基卤代苯为对叔丁基氯苯或对叔丁基溴苯其中的一种。

作为本发明的进一步改进，第（1）步中所说的溶剂选自醋酸、或不干扰反应的有机溶剂，如二氯甲烷或二氯乙烷)。

作为本发明的进一步改进，第（3）步中所说的助反应剂为氧化铜或硫酸铜其中的一种，其用量相对水解用硫酸水溶液质量分数为8~10%。

本发明的有益效果是：本发明不仅在工艺路线上创新性改进，避免对位异构体生成，还具备以下优点：原料价廉易得、毒性小；反应条件温和、副反应少；成本低、适于工业化；不仅产生的三废少，而且是废物的综合利用，符合国家产业政策。

附图说明

图1为以往的合成间叔丁基苯酚方法的具体反应式；

图2为本发明其中一个实施方式的具体反应式。

具体实施方式

为了加深对本发明的理解，下面将结合实施例和附图对本发明作进一步详述，该实施例仅用于解释本发明，并不构成对本发明保护范围的限定。

实施例一：

（1）制备4-氯-3-硝基叔丁基苯

500ml四口瓶中加入二氯甲烷（150ml），对叔丁基氯苯（45g，0.267mol），冷却至10℃，滴加浓硫酸（39g，0.398mol），控温25℃以下。滴完，搅拌5分钟。滴加发烟硝酸（20.5g，0.309mol），控温25℃以下。滴完，缓缓升温至30~35℃，搅拌反应2小时。反应完毕，水洗至中性，蒸出溶剂，减压蒸馏，收集112℃/15mmHg馏分，得51.3g 4-氯-3-硝基叔丁基苯，纯度97%，收率88%。

（2）制备间叔丁基苯胺

向高压釜中加入正丁醇（300ml），4-氯-3-硝基叔丁基苯（41g，0.192mol），10% Pd/C（0.5g，含水54%），N₂气置换，通入H₂，1.5Mpa的压力下，升温至140℃，反应24小时。过滤，蒸出溶剂，加入二氯甲烷，饱和碳酸钠洗，水洗，干燥，浓缩，减压蒸馏得20g间叔丁基苯胺，纯度97%，收率70%。

（3）制备间叔丁基苯酚

向500ml四口瓶中加入水（226ml），滴加浓硫酸（40.2g，0.41mol）。加完，冷却至25℃，开始滴加间叔丁基苯胺（20g，0.134mol），控温40℃以下。加完，继续搅拌30分钟，冷却至0℃，搅拌15分钟，开始滴加亚硝酸钠水溶液（9.3g，0.135mol亚硝酸钠加54g水配制而成），30分钟滴完。0℃继续搅拌，直至淀粉碘化钾试纸不变蓝（约1小时），即得重氮盐水溶液。

向500ml四口瓶中加入水（150ml），浓硫酸(70g)，硫酸铜(16g)。加热至沸腾，通水蒸汽，分批滴加重氮盐水溶液（保准重氮盐水溶液在0~5℃），边水解边水蒸汽蒸馏。1~2小时滴完，保持馏出速度和滴加速度相等。继续蒸馏至无油状物馏出。向馏出物中加入二氯甲烷萃取，蒸出溶剂，减压蒸馏得10.0g间叔丁基苯酚，收率50%，纯度：98.5%。

本发明由对叔丁基氯苯合成间叔丁基苯酚总收率30.8%，纯度可达98.5%。以往的工艺一般纯度在97%，且对设备要求高，能耗大。本发明工艺条件相对温和。

实施例二：

（1）制备4-溴-3-硝基叔丁基苯

500ml四口瓶中加入二氯甲烷（150ml），对叔丁基溴苯（56.9g，0.267mol），冷却至10℃，滴加浓硫酸（39g，0.398mol），控温25℃以下。滴完，搅拌5分钟。滴加发烟硝酸（20.5g，0.309mol），控温25℃以下。滴完，缓缓升温至30~35℃，搅拌反应2小时。反应完毕，水洗至中性，蒸出溶剂，减压蒸馏，得55.1g 4-溴-3-硝基叔丁基苯，纯度97.5%，收率80%。

（2）制备间叔丁基苯胺

向高压釜中加入乙醇（300ml），4-溴-3-硝基叔丁基苯（49.6g，0.192mol），10% Pd/C（0.5g，含水54%），N₂气置换，通入H₂，1.0Mpa的压力下，升温至100℃，反应24小时。过滤，蒸出溶剂，加入二氯甲烷，饱和碳酸钠洗，水洗，干燥，浓缩，减压蒸馏得21g间叔丁基苯胺，纯度97%，收率73.4%。

（3）制备间叔丁基苯酚

向500ml四口瓶中加入水（226ml），滴加浓硫酸（40.2g，0.41mol）。加完，冷却至25℃，开始滴加间叔丁基苯胺（20g，0.134mol），控温40℃以下。加完，继续搅拌30分钟，冷却至0℃，搅拌15分钟，开始滴加亚硝酸钠水溶液（9.3g，0.135mol亚硝酸钠加54g

水配制而成），30分钟滴完。0℃继续搅拌，直至淀粉碘化钾试纸不变蓝（约1小时），即得重氮盐水溶液。

向500ml四口瓶中加入水（150ml），浓硫酸(70g)，氧化铜(10g)。加热至沸腾，通水蒸汽，分批滴加重氮盐水溶液（保准重氮盐水溶液在0~5℃），边水解边水蒸汽蒸馏。1~2小时滴完，保持馏出速度和滴加速度相等。继续蒸馏至无油状物馏出。向馏出物中加入二氯甲烷萃取，蒸出溶剂，减压蒸馏得8.0g间叔丁基苯酚，收率40%，纯度：98.5%。

Claims

1.一种从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法，其特征在于，步骤如下：

（2）制备间叔丁基苯胺：4-卤代-3-硝基叔丁基苯，在温度在100~150℃，压力为1.0~1.5MPa的条件下，采用用量相对4-卤代-3-硝基叔丁基苯为1-2%的钯碳作催化剂，在沸点适合且不干扰反应的有机溶剂中，与氢气发生还原反应，反应也经水洗，干燥，浓缩，减压蒸馏即得间叔丁基苯胺；

2.根据权利要求1所述的从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法，其特征在于：第（1）步中的对叔丁基卤代苯为对叔丁基氯苯或对叔丁基溴苯其中的一种。

3.根据权利要求1所述的从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法，其特征在于：第（1）步中所说的溶剂选自醋酸、或不干扰反应的有机溶剂。

4.根据权利要求1所述的从对叔丁基卤代苯合成间叔丁基苯酚的方法，其特征在于：第（3）步中所说的助反应剂为氧化铜或硫酸铜其中的一种，其用量相对水解用硫酸水溶液质量分数为8~10%。