JP4703649B2 - 薬学的因子としてのピロール誘導体 - Google Patents
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Description
本願は、米国仮特許出願番号第60/592,469号および出願番号第60/592,439(これらは、2004年7月30日に出願され、それらの開示内容は、本明細書中で参考として援用されている)から優先権を主張している。
レセプターの活性を調節し、これらのレセプターの活性に関連した1種以上の症状または疾患または障害を治療、予防または改善する化合物、組成物および方法が提供されている。
核内レセプター(NR)スーパーファミリーは、150以上の異なるタンパク質を含み、それらのほとんどがリガンド活性化転写因子として機能と信じられており、調節遺伝子の発現により広く異なる生物学的応答を示す(レビューとして非特許文献1、非特許文献2、非特許文献3を参照のこと)。このファミリーのメンバーとしては、ステロイドホルモン、レチノイド、ビタミンDおよび甲状腺ホルモンのような内因性の小さな脂溶性の分子に関するレセプターが挙げられる。
1種以上の核内ステロイドレセプターの活性を調節する薬学的組成物および方法で使用する化合物が提供されている。一実施形態では、本明細書中で提供された組成物および方法で使用する化合物は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として;あるいは溶媒和物または多形物として;あるいはプロドラッグとして;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩として、式(I)を有する:
ここで:
R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−OR9、−SR9、−N(R9)2、−C(O)OR9または−C(O)N(R9)2である;
R3は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである;
R4は、水素、−C(O)R9または−S(O)2R9である;
あるいはR4は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
あるいはR4は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R6は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである;
R7は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、−OR14、−SR14、−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)2、−CN、−C(O)R14、−C(S)R14、−C(NR14)R14、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(NR14)OR14、−C(O)N(R14)2、−C(S)N(R14)2、−C(NR14)N(R14)2、−C(O)SR14、−C(S)SR14、−C(NR14)SR14、−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)C(O)R15、−N(R14)C(O)OR15、−N(R14)C(O)SR15、−N(R14)C(NR14)SR15、−N(R14)C(S)SR15、−N(R14)C(O)N(R14)2、−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−N(R14)C(S)N(R14)2、−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R15、−OC(NR14)R15、−OC(S)R15、−OC(O)OR15、−OC(NR14)OR15、−OC(S)OR15、−OC(O)SR14、−OC(O)N(R14)2、−OC(NR14)N(R14)2、−OC(S)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)R14、−C(O)−R16−C(S)R14、−C(O)−R16−C(NR14)R14、−C(O)−R16−C(O)OR14、−C(O)−R16−C(S)OR14、−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)SR14、−C(O)−R16−C(S)SR14および−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
あるいはR7は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)OR15、−R13−N(R14)C(O)SR15、−R13−N(R14)C(NR14)SR15、−R13−N(R14)C(S)SR15、−R13−N(R14)C(O)N(R14)2、−R13−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−R13−N(R14)C(S)N(R14)2、−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−OC(O)R15、−R13−OC(NR14)R15、−R13−OC(S)R15、−R13−OC(O)OR15、−R13−OC(NR14)OR15、−R13−OC(S)OR15、−R13−OC(O)SR14、−R13−OC(O)N(R14)2、−R13−OC(NR14)N(R14)2、−R13−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR9は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR14は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;
ここで、各R11およびR16は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
ここで:
R2は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−OR9、−SR9、−N(R9)2、−C(O)OR9または−C(O)N(R9)2である;
R3は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、または必要に応じて置換されたアルキニルである;
R4は、水素;−C(O)R9または−S(O)2R9である;
あるいはR4は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
あるいはR4は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−C(O)R9または−S(O)2R9;R6は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである;
R7は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−OR14、−SR14、−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)2、−CN、−C(O)R14、−C(S)R14、−C(NR14)R14、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(NR14)OR14、−C(O)N(R14)2、−C(S)N(R14)2、−C(NR14)N(R14)2、−C(O)SR14、−C(S)SR14、−C(NR14)SR14、−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)C(O)R15、−N(R14)C(O)OR15、−N(R14)C(O)SR15、−N(R14)C(NR14)SR15、−N(R14)C(S)SR15、−N(R14)C(O)N(R14)2、−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−N(R14)C(S)N(R14)2、−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R15、−OC(NR14)R15、−OC(S)R15、−OC(O)OR15、−OC(NR14)OR15、−OC(S)OR15、−OC(O)SR14、−OC(O)N(R14)2、−OC(NR14)N(R14)2、−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
あるいはR7は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)OR15、−R13−N(R14)C(O)SR15、−R13−N(R14)C(NR14)SR15、−R13−N(R14)C(S)SR15、−R13−N(R14)C(O)N(R14)2、−R13−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−R13−N(R14)C(S)N(R14)2、−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−OC(O)R15、−R13−OC(NR14)R15、−R13−OC(S)R15、−R13−OC(O)OR15、−R13−OC(NR14)OR15、−R13−OC(S)OR15、−R13−OC(O)SR14、−R13−OC(O)N(R14)2、−R13−OC(NR14)N(R14)2、−R13−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR9は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR14は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R11およびR16は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
ここで:
R1は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル−OR9、−SR9、−N(R9)2、−C(O)OR9または−C(O)N(R9)2である;
R3は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである;
R4は、水素;−C(O)R9または−S(O)2R9である;
あるいはR4は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルコキシ、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
あるいはR4は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−C(O)R9または−S(O)2R9である;
あるいはR5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R6は、水素、アルキルまたは必要に応じて置換されたアルキルである;
R7は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−OR14、−SR14、−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)2、−CN、−C(O)R14、−C(S)R14、−C(NR14)R14、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(NR14)OR14、−C(O)N(R14)2、−C(S)N(R14)2、−C(NR14)N(R14)2、−C(O)SR14、−C(S)SR14、−C(NR14)SR14、−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)C(O)R15、−N(R14)C(O)OR15、−N(R14)C(O)SR15、−N(R14)C(NR14)SR15、−N(R14)C(S)SR15、−N(R14)C(O)N(R14)2、−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−N(R14)C(S)N(R14)2、−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R15、−OC(NR14)R15、−OC(S)R15、−OC(O)OR15、−OC(NR14)OR15、−OC(S)OR15、−OC(O)SR14、−OC(O)N(R14)2、−OC(NR14)N(R14)2、−OC(S)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)R14、−C(O)−R16−C(S)R14、−C(O)−R16−C(NR14)R14、C(O)−R16−C(O)OR14、−C(O)−R16−C(S)OR14、−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)SR14、−C(O)−R16−C(S)SR14および−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
あるいはR7は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)OR15、−R13−N(R14)C(O)SR15、−R13−N(R14)C(NR14)SR15、−R13−N(R14)C(S)SR15、−R13−N(R14)C(O)N(R14)2、−R13−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−R13−N(R14)C(S)N(R14)2、−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−OC(O)R15、−R13−OC(NR14)R15、−R13−OC(S)R15、−R13−OC(O)OR15、−R13−OC(NR14)OR15、−R13−OC(S)OR15、−R13−OC(O)SR14、−R13−OC(O)N(R14)2、−R13−OC(NR14)N(R14)2、−R13−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR9は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR14は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R11およびR16は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である、
化合物。
ここで:
R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−OR9、−SR9、−N(R9)2、−C(O)OR9または−C(O)N(R9)2である;
R4は、水素である;
あるいはR4は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
あるいはR4は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R6は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである;
各R7は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−OR14、−SR14、−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)2、−CN、−C(O)R14、−C(S)R14、−C(NR14)R14、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(NR14)OR14、−C(O)N(R14)2、−C(S)N(R14)2、−C(NR14)N(R14)2、−C(O)SR14、−C(S)SR14、−C(NR14)SR14、−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−S(O)tN(R14)C(O)R15、−N(R14)C(O)R15、−N(R14)C(O)OR15、−N(R14)C(O)SR15、−N(R14)C(NR14)SR15、−N(R14)C(S)SR15、−N(R14)C(O)N(R14)2、−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−N(R14)C(S)N(R14)2、−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R15、−OC(NR14)R15、−OC(S)R15、−OC(O)OR15、−OC(NR14)OR15、−OC(S)OR15、−OC(O)SR14、−OC(O)N(R14)2、−OC(NR14)N(R14)2、−OC(S)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)R14、−C(O)−R16−C(S)R14、−C(O)−R16−C(NR14)R14、−C(O)−R16−C(O)OR14、−C(O)−R16−C(S)OR14、−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)SR14、−C(O)−R16−C(S)SR14および−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;あるいは
各R7は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)OR15、−R13−N(R14)C(O)SR15、−R13−N(R14)C(NR14)SR15、−R13−N(R14)C(S)SR15、−R13−N(R14)C(O)N(R14)2、−R13−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−R13−N(R14)C(S)N(R14)2、−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−OC(O)R15、−R13−OC(NR14)R15、−R13−OC(S)R15、−R13−OC(O)OR15、−R13−OC(NR14)OR15、−R13−OC(S)OR15、−R13−OC(O)SR14、−R13−OC(O)N(R14)2、−R13−OC(NR14)N(R14)2、−R13−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR9は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;
ここで、各R11およびR16は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;そして
R32は、別個に、水素、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである。
(A.定義)
特に明記しない限り、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般的に理解している意味と同じ意味を有する。本明細書中で引用した全ての特許、出願、および他の刊行物の内容は、それらの全体として、本明細書中で参考として援用されている。本明細書中の1つの用語について複数の定義が存在している場合、特に明記しない限り、この節での定義が優先する。
Rxは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである;
RyおよびRzは、それぞれ別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである;あるいは
RyおよびRzは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成する;
Rwは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである;
Rvは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、−ORxまたは−N(Ry)(Rz)である;そしてJは、O、NR x またはSである。本明細書中で特に明記しない限り、置換は、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基のいずれかの原子で起こり得ることが分かる。
各Ruは、別個に、アルキレンまたは直接結合である;
各Rvは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヒドロキシ、−ORxまたは−N(Ry)(Rz)である;
Rwは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである;
各Rxは、別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである;
RyおよびRzは、それぞれ別個に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルである;
RyおよびRz、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環またはヘテロアリールを形成する;そして
Jは、O、NRxまたはSである。
AcOH 酢酸
anhyd 無水
aq 水性
CDCl3 重クロロホルム
conc 濃
DCM ジクロロメタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
Et2O ジエチルエーテル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール(100%)
Hex ヘキサン
MeOH メタノール
Pd/C 活性炭上パラジウム
satd 飽和
THF テトラヒドロフラン。
本明細書に提供される薬学的組成物は、1つ以上の化合物または組成物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の治療有効量を含有し、本明細書に提供される薬学的組成物は、1つ以上の核内ステロイドレセプターにより媒介されるか、またはそうでなければ影響されるか、あるいは本明細書に記載されるように核内ステロイドレセプターの活性が関与するヒトおよび獣医学的疾患、障害および状態の予防、処置または改善において有用である。化合物、組成物あるいはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、好ましくは経口投与のための溶液、懸濁液、錠剤、分散性錠剤(dispersible tablet)、丸剤、カプセル、粉末、徐放性処方物またはエリキシル剤、または非経口投与のための滅菌溶液または滅菌懸濁剤ならびに経皮パッチ調製および粉末吸入製剤のような適した薬学的調製物に処方される。代表的に上記に記載される化合物は、当該分野において公知の技術および手順を使用して薬学的組成物に処方される(Ansel Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms、第4版、1985年、126;Remington’s Pharmaceutical Sciences、Mack Publishing Company、Easton、Pa.、第15版、1975年を参照のこと)。
経口の薬学的投薬形態は、固体、ゲルまたは液体のいずれかである。固体投薬形態としては、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉末である。経口錠剤のタイプとしては、圧縮し、咀嚼できるロゼンジおよび腸溶性コート、糖衣またはフィルムコートされ得る錠剤が挙げられる。カプセルは、硬ゲルカプセルまたは軟ゲルカプセルであり得るが、顆粒および粉末は、当業者において公知の他の成分との組合せで非発泡体または発泡体で提供され得る。ある実施形態において、処方物は固体投薬形態、好ましくはカプセルまたは錠剤である。錠剤、丸剤、カプセル、トローチなどは、任意の以下の構成要素または同様な性質の化合物を含有する:結合剤;希釈剤;崩壊剤;潤滑剤:すべり剤(glidant);甘味料;および矯味矯臭剤。
一般的に皮下、筋肉内、または静脈内のいずれかの注射により特徴づけられる非経口投与は、本明細書中にもまた意図される。非経口投与のための調製物としては、注射のための滅菌溶液、皮下注射用錠剤を含む使用直前に溶媒と合わせるための凍結乾燥粉末のような滅菌乾燥可溶性産物、使用直前にビヒクルと合わせるための滅菌乾燥不溶性産物および滅菌乳化剤が挙げられる。この溶液は水溶性または非水溶性のいずれかである。
本明細書中の興味としては凍結乾燥粉末であり、溶液、乳剤および他の混合物として投与のために再構成され得る。これらはまた固体またはゲルとして再構成および処方され得る。
局所混合物は、局所投与および全身投与に関して記載されるように調製される。生じる混合物は、溶液、懸濁液、乳剤などであり得、クリーム、ゲル、軟膏、乳剤、溶液、エリキシル剤、ローション、懸濁剤、チンキ剤、パスタ剤、発泡剤、エアロゾール、潅水(irrigation)、スプレー、皮膚パッチまたは局所投与に適した任意の他の処方物である。
一定レベルの投薬量を維持する(米国特許第3,710,795号を参照のこと)ような遅延型放出システムまたは持続性放出システムの埋め込みは、本明細書中において検討される。簡単に、本明細書中に提供される化合物は、固体内部マトリックス(例えば、ポリメチルメタクリル酸塩、ポリブチルメタクリル酸塩、軟質ポリ塩化ビニル、無可塑ポリ塩化ビニル、可塑性ナイロン、可塑性ポリエチレンテレプタラート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−ビニルアセテートコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネートコポリマー、親水性ポリマー(アクリルおよびメタクリル酸のエステルのヒドロゲルのような)、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコール、部分的に加水分解した架橋ポリビニルアセテート)に分散され、外側ポリマー膜(例えばポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン/プロピレンコポリマー、エチレン/エチルアクリレートコポリマー、エチレン/ビニルアセテートコポリマー、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、酢酸ビニルをともなう塩化ビニルコポリマー、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレン、イオノマーポリエチレンテレプタラート、ブチルゴムエピクロルヒドリンゴム、エチレン/ビニルアルコールコポリマー、エチレン/ビニルアセテート/ビニルアルコールターポリマーおよびエチレン/ビニルオキシエタノールコポリマー)に囲まれ、これは体液中で不溶性である。化合物は、工程を制御する放出速度で外側ポリマー膜を通って拡散する。そのような非経口組成物中に含有される活性化合物のパーセンテージは、その特異的な性質、化合物の活性および被験体の必要性に非常に依存する。
経皮パッチおよび直腸投与のような他の投与経路はまた、本明細書中に意図される。
本明細書中に提供される化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体はまた、特定の組織、レセプターまたは処置される被験体の体のたの部分を標的として処方され得る。多くのそのような標的方法は当該分野において周知である。そのようなすべての標的方法は、インスタントの組成物における使用に関して意図される。標的法の非限定的な例として、例えば米国特許第6,316,652号、同第6,274,552号、同第6,271,359号、同第6,253,872号、同第6,139,865号、同第6,131,570号、同第6,120,751号、同第6,071,495号、同第6,060,082号、同第6,048,736号、同第6,039,975号、同第6,004,534号、同第5,985,307号、同第5,972,366号、同第5,900,252号、同第5,840,674号、同第5,759,542号および同第5,709,874を参照のこと。
化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、パッケージ材料、化合物または組成物、あるいは明細書中に提供される薬学的に受容可能誘導体を含有する製造物品としてパッケージされ得、ラベルは、化合物または組成物、あるいはその薬学的に受容可能誘導体が核内ステロイドレセプターの活性を調節するため、または核内ステロイドレセプター媒介性の疾患または障害あるいは核内ステロイドレセプター活性が関連する疾患または障害の1つ以上の徴候を処置、予防あるいは軽減するために使用される。
(発明の実施態様)
発明の要旨において上で述べた本発明の種々の局面のうち、特定の実施態様をここで記述する。一実施形態は、単一異性体として、異性体の混合物として、または異性体のラセミ混合物として;あるいは溶媒和物または多形物として;あるいはプロドラッグとして;あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩としての、式(I)の化合物である:
ここで:
R1およびR2は、それぞれ別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、−OR9、−SR9、−N(R9)2、−C(O)OR9または−C(O)N(R9)2である;
R3は、別個に、水素またはハロである;
R4は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R6は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである;
R7は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)OR15、−R13−N(R14)C(O)SR15、−R13−N(R14)C(NR14)SR15、−R13−N(R14)C(S)SR15、−R13−N(R14)C(O)N(R14)2、−R13−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−R13−N(R14)C(S)N(R14)2、−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−OC(O)R15、−R13−OC(NR14)R15、−R13−OC(S)R15、−R13−OC(O)OR15、−R13−OC(NR14)OR15、−R13−OC(S)OR15、−R13−OC(O)SR14、−R13−OC(O)N(R14)2、−R13−OC(NR14)N(R14)2、−R13−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR9は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは2個のR14は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;
ここで、各R11は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
ここで:
R2は、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである;
R3は、水素またはハロである;
R4は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9または−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R5は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである;
R6は、水素である;
R7は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)および−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR9は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R11は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
ここで:
R1は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル−OR9、−SR9、−N(R9)2、−C(O)OR9または−C(O)N(R9)2である;
R3は、別個に、水素、ハロ、シアノ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニルまたは必要に応じて置換されたアルキニルである;
R4は、水素;−C(O)R9または−S(O)2R9である;
あるいはR4は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルコキシ、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
あるいはR4は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R5は、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、C(O)R9または−S(O)2R9である;
R5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
あるいはR5は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R6は、水素、アルキルまたは必要に応じて置換されたアルキルである;
R7は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、−OR14、−SR14、−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)2、−CN、−C(O)R14、−C(S)R14、−C(NR14)R14、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(NR14)OR14、−C(O)N(R14)2、−C(S)N(R14)2、−C(NR14)N(R14)2、−C(O)SR14、−C(S)SR14、−C(NR14)SR14、−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)C(O)R15、−N(R14)C(O)OR15、−N(R14)C(O)SR15、−N(R14)C(NR14)SR15、−N(R14)C(S)SR15、−N(R14)C(O)N(R14)2、−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−N(R14)C(S)N(R14)2、−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R15、−OC(NR14)R15、−OC(S)R15、−OC(O)OR15、−OC(NR14)OR15、−OC(S)OR15、−OC(O)SR14、−OC(O)N(R14)2、−OC(NR14)N(R14)2、−OC(S)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)R14、−C(O)−R16−C(S)R14、−C(O)−R16−C(NR14)R14、C(O)−R16−C(O)OR14、−C(O)−R16−C(S)OR14、−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)SR14、−C(O)−R16−C(S)SR14および−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
あるいはR7は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、ジオキソ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)OR15、−R13−N(R14)C(O)SR15、−R13−N(R14)C(NR14)SR15、−R13−N(R14)C(S)SR15、−R13−N(R14)C(O)N(R14)2、−R13−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−R13−N(R14)C(S)N(R14)2、−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−OC(O)R15、−R13−OC(NR14)R15、−R13−OC(S)R15、−R13−OC(O)OR15、−R13−OC(NR14)OR15、−R13−OC(S)OR15、−R13−OC(O)SR14、−R13−OC(O)N(R14)2、−R13−OC(NR14)N(R14)2、−R13−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR9は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R11およびR16は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
ここで:
R1は、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである;
R3は、水素またはハロである;
R4は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2;−R8−C(O)−R11−C(O)R14、−R8−C(O)−R11−C(S)R14、−R8−C(O)−R11−C(NR14)R14、−R8−C(O)−R11−C(O)OR14、−R8−C(O)−R11−C(S)OR14、−R8−C(O)−R11−C(NR14)OR14、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R14)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R14)2、−R8−C(O)−R11−C(NR14)N(R14)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR14、−R8−C(O)−R11−C(S)SR14および−R8−C(O)−R11−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
R5は、水素、−C(O)R9または−S(O)2R9である;
あるいはR5は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、−OR9、−SR9、−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)2、−CN、−C(O)R9、−C(S)R9、−C(NR9)R9、−C(O)OR9、−C(S)OR9、−C(NR9)OR9、−C(O)N(R9)2、−C(S)N(R9)2、−C(NR9)N(R9)2、−C(O)SR9、−C(S)SR9、−C(NR9)SR9、−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R9)C(O)R10、−N(R9)C(O)OR10、−N(R9)C(O)SR10、−N(R9)C(NR9)SR10、−N(R9)C(S)SR10、−N(R9)C(O)N(R9)2、−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−N(R9)C(S)N(R9)2、−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R10、−OC(NR9)R10、−OC(S)R10、−OC(O)OR10、−OC(NR9)OR10、−OC(S)OR10、−OC(O)SR9、−OC(O)N(R9)2、−OC(NR9)N(R9)2、−OC(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)R9、−C(O)−R11−C(S)R9、−C(O)−R11−C(NR9)R9、−C(O)−R11−C(O)OR9、−C(O)−R11−C(S)OR9、−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−C(O)−R11−C(O)SR9、−C(O)−R11−C(S)SR9および−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
あるいはR5は、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ニトロ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R6は、水素または必要に応じて置換されたアルキルである;
R7は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ニトロ、ハロ、−OR14、−SR14、−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)2、−CN、−C(O)R14、−C(S)R14、−C(NR14)R14、−C(O)OR14、−C(S)OR14、−C(NR14)OR14、−C(O)N(R14)2、−C(S)N(R14)2、−C(NR14)N(R14)2、−C(O)SR14、−C(S)SR14、−C(NR14)SR14、−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−N(R14)C(O)R15、−N(R14)C(O)OR15、−N(R14)C(O)SR15、−N(R14)C(NR14)SR15、−N(R14)C(S)SR15、−N(R14)C(O)N(R14)2、−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−N(R14)C(S)N(R14)2、−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−OC(O)R15、−OC(NR14)R15、−OC(S)R15、−OC(O)OR15、−OC(NR14)OR15、−OC(S)OR15、−OC(O)SR14、−OC(O)N(R14)2、−OC(NR14)N(R14)2、−OC(S)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)R14、−C(O)−R16−C(S)R14、−C(O)−R16−C(NR14)R14、−C(O)−R16−C(O)OR14、−C(O)−R16−C(S)OR14、−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−C(O)−R16−C(O)SR14、−C(O)−R16−C(S)SR14および−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
R6は、水素である;
R7は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)および−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR9は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;そして
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R11は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
ここで:
R1およびR2は、それぞれ別個に、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである;
R32は、水素またはハロである;
R4は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R6は、水素である;
R7は、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、各々は、必要に応じて、1個以上の置換基で置換されており、該置換基は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)および−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)からなる群から選択される;
ここで、各R8およびR13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR9は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10およびR15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R11は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
ここで:
nは、0〜4である;
各R18は、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−OR9、−R8−SR9、−R8−S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)2、−R8−CN、−R8−C(O)R9、−R8−C(S)R9、−R8−C(NR9)R9、−R8−C(O)OR9、−R8−C(S)OR9、−R8−C(NR9)OR9、−R8−C(O)N(R9)2、−R8−C(S)N(R9)2、−R8−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)SR9、−R8−C(S)SR9、−R8−C(NR9)SR9、−R8−S(O)tOR9(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)N=C(R9)2、−R8−S(O)tN(R9)C(O)R10(ここで、tは、1または2である)、−R8−S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(ここで、tは、1または2である)、−R8−N(R9)C(O)R10、−R8−N(R9)C(O)OR10、−R8−N(R9)C(O)SR10、−R8−N(R9)C(NR9)SR10、−R8−N(R9)C(S)SR10、−R8−N(R9)C(O)N(R9)2、−R8−N(R9)C(NR9)N(R9)2、−R8−N(R9)C(S)N(R9)2、−R8−N(R9)S(O)tR10(ここで、tは、1または2である)、−R8−OC(O)R10、−R8−OC(NR9)R10、−R8−OC(S)R10、−R8−OC(O)OR10、−R8−OC(NR9)OR10、−R8−OC(S)OR10、−R8−OC(O)SR9、−R8−OC(O)N(R9)2、−R8−OC(NR9)N(R9)2、−R8−OC(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)R9、−R8−C(O)−R11−C(S)R9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)R9、−R8−C(O)−R11−C(O)OR9、−R8−C(O)−R11−C(S)OR9、−R8−C(O)−R11−C(NR9)OR9、−R8−C(O)−R11−C(O)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(S)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(NR9)N(R9)2、−R8−C(O)−R11−C(O)SR9、−R8−C(O)−R11−C(S)SR9および−R8−C(O)−R11−C(NR9)SR9からなる群から選択される;
R19は、ハロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、ハロアルコキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R8−C(O)R9、−R8−C(O)OR9または−R8−C(O)N(R9)2である;
ここで、各R8は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R9は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR9は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R10は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R11は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
である;
ここで、mは、0〜4である;そして
R25およびR26は、それぞれ別個に、ハロ、ニトロ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルケニル、−R13−OR14、−R13−SR14、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)2、−R13−CN、−R13−C(O)R14、−R13−C(S)R14、−R13−C(NR14)R14、−R13−C(O)OR14、−R13−C(S)OR14、−R13−C(NR14)OR14、−R13−C(O)N(R14)2、−R13−C(S)N(R14)2、−R13−C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)SR14、−R13−C(S)SR14、−R13−C(NR14)SR14、−R13−S(O)tOR14(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)N=C(R14)2、−R13−S(O)tN(R14)C(O)R15、(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(ここで、tは、1または2である)、−R13−N(R14)C(O)R15、−R13−N(R14)C(O)OR15、−R13−N(R14)C(O)SR15、−R13−N(R14)C(NR14)SR15、−R13−N(R14)C(S)SR15、−R13−N(R14)C(O)N(R14)2、−R13−N(R14)C(NR14)N(R14)2、−R13−N(R14)C(S)N(R14)2、−R13−N(R14)S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、−R13−OC(O)R15、−R13−OC(NR14)R15、−R13−OC(S)R15、−R13−OC(O)OR15、−R13−OC(NR14)OR15、−R13−OC(S)OR15、−R13−OC(O)SR14、−R13−OC(O)N(R14)2、−R13−OC(NR14)N(R14)2、−R13−OC(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)R14、−R13−C(O)−R16−C(S)R14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)R14、−R13C(O)−R16−C(O)OR14、−R13−C(O)−R16−C(S)OR14、−R13−C(O)−R16−C(NR14)OR14、−R13−C(O)−R16−C(O)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(S)N(R14)2、−R13−C(O)−R16C(NR14)N(R14)2、−R13−C(O)−R16−C(O)SR14、−R13−C(O)−R16−C(S)SR14および−R13−C(O)−R16−C(NR14)SR14からなる群から選択される;
ここで、各R13は、別個に、直接結合、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である;
ここで、各R14は、別個に、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;あるいは
ここで、2個のR14は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクリルを形成する;
ここで、各R15は、別個に、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアラルキルからなる群から選択される;そして
ここで、各R16は、別個に、必要に応じて置換された直鎖または分枝アルキレン鎖、または必要に応じて置換された直鎖または分枝アルケニレン鎖である。
(C.化合物の活性の評価)
標準的な生理学的、薬理学的および生化学的手順は、核内ステロイドレセプターの活性を選択的に調節する生物学的活性を有することを同定するための化合物の試験に利用できる。そのようなアッセイとしては、例えば、結合アッセイ、蛍光偏光アッセイ、蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)ベースの活性補助因子補充アッセイ(一般的にGlickmanら、J.Biomolecular Screening、7(1):3〜10(2002)を参照のこと)およびLBD−Gal4キメラおよびタンパク質間相互作用アッセイを使用するコトランスフェクションアッセイを含むセルベースアッセイ(Lehmannら、J.Biol Chem.、272(6):3137〜3140(1997)を参照のこと)のような生化学的アッセイが挙げられる。
また、1つ以上の核内ステロイドレセプターにより媒介されるか、またはそうでなければ影響されるか、あるいは核内ステロイドレセプターの活性が関係しているヒトおよび獣医学疾患、障害および状態の局所的または全身的な処置または予防のために、開示した化合物および組成物を使用する方法が提供され、限定なしに:
(a)過量または欠損のステロイドレセプターリガンドまたはステロイドレセプター活性に関連する疾患または障害としては、例えば、アジソン病、クッシング症候群、コン症候群、ターナー症候群、ホルモン補充療法、閉経、生殖機能不全、成長ホルモン分泌停止、男性更年期および男性休止(viropause)が挙げられ;
(b)癌に関連する疾患または障害としては、例えば、乳癌のようなホルモン依存性癌(米国特許第6,306,832号)、前立腺癌(米国特許第5,656,651号)、良性前立腺肥大(米国特許第5,656,651号)卵巣癌、子宮体癌(米国特許第6,593,322号)、白血病(米国特許第6,696,459号)およびリンパ腫(米国特許第6,667,299号)が挙げられ;
(c)不妊症に関連する疾患または障害としては、例えば、子宮内膜症、月経の抑制、不正子宮出血、月経困難症(dysmnenorrhea)、子宮内膜症、髄膜腫、平滑筋腫(leionyimas)(子宮フィブロイド)、分娩の誘発(米国特許第6,358,947号;米国特許第5,843,933号)および男性および女性の受胎能の調節因子(例えば、避妊薬または抗妊娠薬(contragestational agents))が挙げられ;
(d)代謝症候群に関連する疾患または障害としては、例えば、シンドロームX、高血糖症、インスリン非感受性、糖尿病、肥満、脂肪貯蔵または脂肪分配、高脂血症、高コレステロール血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症(dyslipidemia)、高インスリン血症、アテローム性硬化症および尿酸過剰血症(米国特許第6,699,893号、米国特許第6,680,310号;米国特許第6,593,480号;米国特許出願2003/0028910)が挙げられ;
(e)骨または軟骨の機能不全に関連する疾患または障害としては、例えば、骨粗鬆症、もろさ(frailty)、減少した骨密度および高カルシウム血症(米国特許第6,686,351号;米国特許第6,660,468号;米国特許出願2002/0187953)が挙げられ;
(f)免疫機能不全に関連する疾患または障害としては、例えば、免疫欠損、免疫調節、自己免疫疾患、組織拒絶、創傷治癒、アレルギー、炎症性腸疾患、エリテマトーデス、関節炎、変形性関節症、慢性関節リウマチ、喘息および鼻炎(米国特許第6,699,893号;米国特許第6,380,223号;米国特許第6,716,829号)が挙げられ;
(g)認知機能障害に関連する疾患または障害としては、例えば、精神病、認知障害、気分障害、不安障害、人格障害ならびにパーキンソン病およびアルツハイマー病(米国特許第6,620,802号;米国特許第6,734,211号)が挙げられる;
(h)高血圧(high blood pressure)に関連する疾患または障害としては、例えば、体液貯留、浮腫、心血管疾患および高血圧(米国特許第6,608,047)が挙げられる;
(i)心疾患に関連する疾患または障害としては、例えば、虚血性心疾患、心不全、収縮期障害、拡張期障害、心筋壊死、肺静脈うっ血、心房細動、心筋梗塞、心筋繊維症および慢性心疾患(米国特許第6,716,829号;米国特許第6,391,867号)が挙げられる;
(j)腎臓疾患に関連する疾患または障害としては、例えば、糖尿病性腎症、慢性糸球体腎症、嚢胞腎症、非糖尿病性腎症、および慢性腎疾患(米国特許第6,716,829号;米国特許第6,391,867号)が挙げられる;
(k)繊維症に関連する疾患または障害(米国特許第6,716,829号;米国特許第6,391,867号);
(l)上皮性障害に関連する疾患または障害としては、例えば、座瘡、男性型多毛症、脱毛症および皮膚萎縮(skin atrophy)が挙げられる;
(m)筋肉のるいそう(muscle wasting)に関連する疾患または障害としては、例えば、低筋肉量、筋衰弱、脂肪に対して乏しい筋肉量の比率が挙げられる。
さらに、本発明の化合物、異性体、プロドラッグおよびそれらの薬学的受容可能な誘導体は、これらの化合物を含む薬学的組成物および処方物は、これら化合物を含有する薬学的組成物および処方物も含め、上記に記載される状態および疾患を処置するために併用療法において使用され得る。従って、また、本明細書中に記載される疾患/状態の処置のために、本発明の化合物、異性体、プロドラッグおよび薬学的に受容可能な誘導体を他の活性薬学的物質と組み合わせて使用することは、本明細書中に意図される。
本明細書中で提供された合成例における出発物質は、業者から入手できるか、または文献手順(例えば、March Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,(1992)4th Ed.;Wiley Interscience,New York)により得られるか、いずれかである。全ての市販化合物は、特に明記しない限り、さらに精製することなく使用した。指定した全ての実験において、CDCl3(99.8%D,Cambridge Isotope Laboratories)を使用した。プロトン(1H)核磁気共鳴(NMR)スペクトルは、Bruker Avance 400MHz NMR分光器で記録した。主要なピークは、表にしており、典型的には、以下が挙げられる:プロトン数、および多重度(s、一重項;d、二重項;t、三重項;q、四重項;m、多重項;br s、ブロード一重項)。化学シフトは、テトラメチルシランに対する百万分率(δ)として報告する。低分解能質量スペクトル(MS)は、エレクトロスプレーイオン化(ESI)質量スペクトルとして得、これらは、逆相条件(アセトニトリル/水、0.05%トリフルオロ酢酸)を使用して、Perkin−Elmer SCIEX HPLC/MS機器で記録した。標準的なプロトコルに従って、Merck Silica Gel 60(230〜400メッシュ)を使用して、フラッシュクロマトグラフィーを実行した(Stillら、(1978)J.Org.Chem.43:2923)。以下の記載において、描写した式の置換基および/または変数の組み合わせは、このような組み合わせが標準的な条件下にて安定な化合物を生じる場合に限り、許容できることが分かる。
さらに、置換アニリン(例えば、[(R26)(R25)mPhN(R6)H])は、上記のような様式で、ピロール−3−カルボン酸塩化物と反応でき、式(Ib)の対応するピロール生成物(これは、R7が置換フェニルである式(I)と同等である)が生じる。
式(Ib)の化合物および類似の式(I)の化合物(ここで、R7は、置換アリールまたはヘテロアリールである)はまた、スキーム2で示すように、代替条件下にて、合成され得る。
一般に、アミン(R6NH2)は、塩基性条件下にて、ピロール−3−カルボン酸塩化物と反応でき、対応するカルボキサミドが生じる。次いで、このアミド中間体は、銅またはパラジウム媒介条件下にて、臭化(塩化、ヨウ化、トリフリック酸またはトシル酸)アリール(またはヘテロアリール)(例えば、置換ブロモベンゼン)と反応でき、式(Ib)の対応する生成物(これは、R7が置換フェニルである式(I)と同等である)が得られる。この合成方法論は、Buchwald(J.Am.Chem.Soc.2002,124,7421−7428;Org.Lett.2000,2,1101−1104)により報告された遷移金属触媒アミド化のための非常に一般的で頑強な条件の1つから、適合できる。
ハロケトン(X=ハロ)は、塩基性条件下(例えば、THF中の水素化ナトリウム)にて、β−ケトエステルと反応でき、対応する1,4−ジケトンが生じる。このジケトン中間体は、酸性条件下にて、加熱しつつ、第一級アミン(R4NH2)(例えば、ここで、R4は、アリールまたはヘテロアリールである)と縮合でき、それぞれのピロール−3−カルボン酸エステルが得られる。次いで、この中間体エステルは、典型的な条件(最初のメタノール中の2N NaOHでの加水分解に続いて、DCM中の塩化オキサリルでの処理)下にて、その対応する酸塩化物に変換できる。同様に、他の種類の第一級アミン(例えば、ベンジルアミン(アラルキル))は、この反応順序において、R4がベンジルである対応するピロール中間体を得るために、利用できる。
それゆえ、例えば、第一級アミン(R4NH2)と対称1,4−ジケトンとは、パール−クノール(Paal−Knorr)条件下にて、縮合でき、対応する2,5−二置換ピロールが生じ、これは、典型的な条件(例えば、ビルスミラー−ヘック(Vilsmeier−Haack)調合)下にて、そのピロール−3−カルボキシアルデヒドに変換できる。次いで、この中間体アルデヒドは、例えば、アセトン中の水性KMnO4のような条件下にて、対応するカルボン酸に酸化できる。次に、この酸中間体は、典型的な条件下にて、その対応する酸塩化物に変換できる。
この2−アミノピロール(Ic)は、引き続いて、他の生成物に変換でき、それらのいくつかのサンプル反応は、スキーム6で描写されている。
例えば、塩基性条件下にて、求電子試薬(例えば、酸塩化物またはイソシアネート)で処理すると、それぞれ、対応するアミドまたは尿素が生じ得る。あるいは、この2−アミノピロールをジアゾ化すると、そのジアゾニウム塩が得られ、これは、サンドマイヤー(Sandmeyer)条件下にて、その2−ハロピロールまたは2−シアノピロールに変換できる。引き続いて、この2−ハロピロールは、他の遷移金属触媒反応(例えば、アリール−アミノ化、アリール−アミド化、ウルマン(Ullman)エーテル合成および交差カップリング反応(例えば、ヘック、ネギシ、スズキおよびソノガシラ))を受け得る。例えば、パラジウム触媒で促進される適当な条件下にて、アミンまたはアルコールで処理すると、アリールアミン(Y=NR)またはエーテル(Y=O)が生じ得る。また、この2−ハロピロールは、カルボニル化反応を受け得、対応するピロール−2−カルボン酸エステルが得られる。これらの変換は、これらの2−アミノピロールに対して着想できる多くの反応の標本抽出に相当する。
それゆえ、例えば、R4が置換フェニルであるケトンは、3−ブロモ−2−ケトピルビン酸エチル(R3=H)でアルキル化でき、対応する2,5−ジケトエステルが生じる。このジケトエステル中間体は、アミン(例えば、アルキルアミン)で縮合でき、対応するピロール−2−カルボン酸エステル(ここで、R5は、アルキルである)が得られる。このエステル中間体は、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミン(例えば、ヘテロアリールアミン)で縮合でき、式(IIb)の生成物(これは、R4が置換フェニルであり、そしてR7がヘテロアリールである式(II)に相当する)が得られる。
式(III)の化合物は、スキーム8で描写しているように、調製され得る。ここで、ハロケトンは、塩基性条件下にて、β−ケトエステルと反応でき、1,4−ジケトンが生じる。このジケトン中間体は、先に記述したように、アミンR5NH2で縮合でき、対応するピロール−3−カルボン酸エステルが得られる。次に、このエステル中間体は、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミンR6(R7)NHで縮合でき、式(III)の生成物が得られる。
それゆえ、例えば、アセト酢酸エチルは、ハロケトン(例えば、ここで、R4は、置換フェニルである)でアルキル化でき、対応するジケトンが得られる。パール−クノール(Paal−Knorr)条件下にて、このジケトンは、アルキルアミンと縮合でき、適当なピロール−3−カルボン酸エステルが生じ、これは、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミン(例えば、ヘテロアリールアミン)と縮合でき、式(IIIb)の生成物(これは、R4が、置換フェニルであり、そしてR7がヘテロアリールである式(III)に相当する)が得られる。
式(III)の他の化合物(例えば、ここで、R3=Hである)は、スキーム9で描写しているように、調製され得る。ここで、ハロケトンは、塩基性条件下にて、シアノ酢酸エステルと反応でき、対応するγ−ケトエステルが生じる。次いで、このケトエステル中間体は、レーニー−Niおよびギ酸のような条件下にて、還元的に環化でき、対応するピロリン−3−カルボン酸エステルが得られる。このエステル中間体は、10%Pd/Cを使う移動水素化によるような条件下にて、酸化でき、対応するピロールが得られ、これは、適当な求電子試薬R5Xでアルキル化できる。得られたピロール−3−カルボン酸エステルは、先に記述したように、式(IIIc)のアミドに変換できる。例えば、シアノ酢酸メチルは、ハロケトン(例えば、R4は、置換ヘテロアリールである)でアルキル化でき、対応する2−シアノ−4−ケトエステルが得られる。このエステル中間体は、先に記述したように、そのピロール−3−カルボン酸メチルエステルに変換でき、次いで、塩基(例えば、水素化ナトリウム)に次いで適当な求電子試薬(例えば、臭化アルキル)で連続的に処理することにより、アルキル化できる。得られたエステルは、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミン(例えば、置換アニリン)で処理でき、式(IIIc)の対応する生成物(これは、R4が置換ヘテロアリールであり、そしてR7が置換フェニルである式(III)に相当する)が生じる。
あるいは、これらの類似物(IIIc)は、スキーム10で描写しているように、調製され得る。ここで、ピロール−3−カルボン酸エステルは、典型的な条件(例えば、NBS)下にて、臭素化でき、対応する5−ブロモピロール中間体が得られる。次いで、塩基で引き続いて処理し、続いて、適当な求電子試薬(R5X)で処理すると、N−置換ピロール中間体が生じ得る。次に、典型的なスズキ条件下にて、適当なボロン酸とこの中間体とを交差カップリング反応すると、対応するピロール中間体(これは、スキーム9で示したものと類似している)が得られる。同様に、得られたピロール−3−カルボン酸エステルは、先に記述したように、式(IIIc)のアミドに変換できる。それに加えて、適当なボロン酸のリストは、極めて広範囲にわたり、R4が、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび数種の他のものである例からなり得る。
(スキーム10.ピロール化合物(IIIc)の代替的な調製)
R3がOR9である式(III)の化合物(これは、2−アルコキシピロール(IIId)に相当する)は、スキーム11で描写しているように、調製され得る。ここで、マロン酸ジエステルは、塩基性条件(例えば、THF中のNaH)下にて、適当なブロモケトンでアルキル化でき、ケトジエステルが生じ、これは、典型的な条件下にて、アミン(R5NH2)で縮合でき、対応するピロリノン−3−カルボン酸エステルが得られる。このピロリノンは、塩基性条件下にて、適当な求電子試薬でアルキル化でき、次いで、得られたエステルは、先に記述した条件下にて、式(IIId)のそのアミドに変換できる。
それに加えて、R3がYR9である式(III)の化合物は、スキーム12で描写しているように、調製され得る。ここで、このピロリノン−3−カルボン酸エステル(これは、スキーム11において、先に描写した)は、例えば、適当な塩基(例えば、THF中のNaH)に次いでトリフルオロメタン−無水スルホン酸で連続処理することにより、活性化スルホネートに変換できる。次いで、このピロール中間体は、遷移金属触媒反応(例えば、適当な条件下でのアミンまたはチオールとのカップリング)を受け得、それぞれのアリールアミンおよびスルフィドが生じる。同様に、これらの中間体は、式(IIIe)のアミド(これは、R3がアミン(Y=NR9)またはスルフィド(Y=S)である式(III)に相当する)に変換できる。
式(III)の化合物はまた、スキーム13で描写しているように、調製され得る。それゆえ、例えば、スキーム12で調製されたトリフレートは、スズキ反応(例えば、B−アルキル−9−BBNを使う)を受け得、対応するピロール(ここで、R3は、アルキルである)が得られる。そして、この基質に対して、他の遷移金属触媒反応が予見できる。
同様に、式(IV)の化合物は、スキーム14で描写しているように、調製され得る。ここで、ケトンは、塩基性条件下にて、ハロ−ケトエステル(例えば、ブロモピルビン酸エチル)(R1=H)でアルキル化でき、対応する2,5−ジケトエステルが生じる。このジケトエステル中間体は、先に記述したように、アミンR32NH2で縮合でき、対応するピロール−2−カルボン酸エステルが得られる。次に、このエステル中間体は、その酸塩化物に変換でき、次いで、アミンと縮合でき、式(IV)の生成物が得られる。
また、式(IV)の化合物は、スキーム15で描写しているように、調製され得る。ここで、ピロール−2−カルボン酸エステルは、典型的な条件(例えば、四塩化炭素中の臭素を使う)下にて、臭素化を受け得、対応する4−ブロモピロールエステルが生じる。次に、この中間体は、ボロン酸とのスズキ交差カップリング反応を受け得、対応する生成物エステルが得られ、これは、先に記述したようにして、最終生成物アミドに変換できる。そして、この基質に対して、他の遷移金属触媒反応(例えば、ヘック、スティル、アリールアミノ化およびアミド化)が予見できる。
スキーム1〜15は、種々のピロールアミド異性体(I〜IV)(それらの多くは、市販のアミンR6R7NHから生成できる)の調製を描写している。それに加えて、化学合成の当業者は、文献においてアミンを調製するために報告された非常に多くの手順に精通しているはずである。以下のスキームは、アリールおよびヘテロアリールアミンの合成で使用されるいくつかの反応に焦点を当てている。特に、これらの反応スキームは、以下の官能基を持つアミンの調製を例示している:ケトン、スルホン、スルホンアミドおよびエーテル。置換アリールまたはヘテロアリールアミンについて、複数の他の変更および合成が予見できる。一般に、脂肪族アミンは、業者から容易に入手できる。また、脂肪族アミンの調製は、文献で十分に実証されており、それゆえ、ここでは詳述しない。
アミノアリールケトン(V)はまた、スキーム17で描写しているように、有機金属中間体を経由して、調製できる。それゆえ、例えば、アリール−リチウム種は、ブロモ−アセトアニリドから生成でき、次いで、酸塩化物に加えられて、対応するケトンが生じる。次いで、典型的な条件下にて、引き続いて脱保護すると、所望のアミノアリールケトン(V)が得られる。あるいは、適当なウエインレブ(Weinreb)アミドは、グリニャール試薬で処理でき、対応するケトンが得られ、これは、同様に、脱保護できる。これらの反応順序はまた、そのオルトおよびメタ異性体を調製するための適当な出発物質に適用できる。
アミノアリールスルホンは、スキーム18で描写しているように、適当に置換したフルオロ−ニトロベンゼンおよびスルフィン酸金属塩から調製され得る。それゆえ、4−フルオロ−ニトロベンゼン種は、例えば、メタンスルフィン酸ナトリウムと反応でき、対応する4−メタンスルホニル−ニトロベンゼンが得られる。典型的な条件(例えば、塩化スズ)下にて、このニトロ中間体を還元すると、所望の4−メタンスルホニル−アニリン(VI)が得られ、これは、式(I〜IV)のアミドに取り込むことができる。類似の化学反応は、異性体種だけでなく、ヘテロアリール類似物(例えば、ピリジン種(VII)で代表されるもの)に対して実行できる。
同様に、アミノアリールスルホン(VI)は、スキーム19で描写しているように、調製され得る。ここで、チオールまたはチオラートは、活性化ハロゲン化アリールまたはハロゲン化ヘテロアリールと反応でき、対応するスルフィドが得られ、これは、文献条件下(例えば、mCPBAを使う)下にて、酸化でき、スルホン中間体が生じる。典型的な条件(例えば、塩化スズ)下にて、そのニトロ部分を引き続いて還元すると、それぞれのアリールまたはヘテロアリールアミン中間体が得られ、これは、式(I〜IV)のアミドに取り込むみことができる。それゆえ、例えば、チオール酸アルキルまたはアリールは、記述のように適当に置換したフルオロ−ニトロベンゼンを使う反応順序を受けて、対応するスルホン(VI)(ここで、R15は、それぞれ、アルキルまたはアリールである)が生じる。アリールまたはヘテロアリール異性体(例えば、オルト−フルオロ種から誘導されたもの)に対して、同様の化学反応が実行できる。
また、アリールおよびヘテロアリールチオ経るは、臭化アルキルで置換(アルキル化)でき、次いで、スキーム20で示すように、対応するスルホン(VIおよびVII)に変換できる。
スルホンアミド(VIII)は、スキーム21で描写しているように、調製され得る。ここで、種々のニトロ−アニリンは、典型的な条件下にて、ジアゾ化でき、次いで、例えば、酸性条件下にて、二酸化イオウおよび塩化第一銅を使って、その対応する塩化スルホニルに直接変換できる[米国特許4,456,469;英国特許出願GB 2,246,352 A;J.Med.Chem.2003,46,1811−1823]。単離した塩化スルホニルをアミン(R14)2NHで引き続いて処理し、続いて、典型的な条件下にて、還元すると、対応するアミノアリールスルホンアミド(VIII)が生じ、これは、式(I〜IV)のアミドに取り込むことができる。適当なニトロ−ヘテロアリールアミンで出発することにより、ヘテロアリール類似物に対して、類似の化学反応が実行できる。
あるいは、アミノアリールスルホンアミド(VIII)は、スキーム22で描写しているように、調製され得る。ここで、ニトロアリール−塩化スルホニルは、適当な溶媒(例えば、クロロホルム)中で、水の存在下にて、塩素化試薬(例えば、塩素)と反応させることにより、ニトロアリール−スルフィドから調製できる[英国特許出願GB 2,246,352 A]。次いで、この塩化スルホニルは、先に記述したように、そのアミノアリールスルホンアミドに変換できる。それゆえ、例えば、ハロゲン化ニトロアリールは、ベンジルチオール酸ナトリウムと反応でき、対応するスルフィド(ここで、R15は、ベンジルである)が得られる。次に、このスルフィドは、その塩化スルホニルに変換でき、アミンで縮合でき、次いで、還元でき、対応するスルホンアミド(VIII)が生じ、これは、式(I〜IV)のアミドに取り込むことができる。
それに加えて、アセトアニリドは、スキーム23で示すように、典型的な条件(例えば、クロロスルホン酸を使う)下にて、クロロスルホン化を受け得[例えば、J.Med.Chem.2003,46,2187−2196を参照のこと]、クロロスルホニル−アセトアニリドが生じる。引き続いて、この中間体は、アミンHN(R14)2で処理するとすぐに、対応するスルホンアミドに直接変換できる。次いで、このアミノアリールスルホンアミド生成物(VIII)は、典型的な条件下にて、このアセトアミドを脱保護するとすぐに、得ることができる。
アミノアリールエーテル(IX)は、スキーム24で描写した方法にいずれかにより、調製され得る。第一に、例えば、アルコキシドは、活性化ニトロアリール種(例えば、4−フルオロ−ニトロベンゼン)と反応でき、対応するアルキルニトロフェニルエーテルが生じる。次いで、この中間体エーテルは、例えば、触媒水素化によって、還元でき、アミノアリールエーテル生成物(IX)が得られる。このアルコキシドをフェノキシドまたは複素環類似物で置き換えて、類似の化学反応が予見できる。また、このニトロアリール種は、ハロ−ニトロヘテロ芳香族類似物で置き換えることができる。第二の順序では、例えば、ニトロ−フェノール種は、臭化アルキルで置換(例えば、アルキル化)でき、次いで、先に記述したようにして、還元でき、対応するアミノアリールエーテル(IX)が得られる。それに加えて、これらのニトロ−フェノール種は、アルコールを使う光延条件を受け得、類似のアルキルニトロフェニルエーテルが生じ、これは、還元を受け得、対応するエーテル(IX)が得られる。これらのアミノアリールエーテルの全ては、引き続いて、式(I〜IV)のアミドに取り込むことができる。
あるいは、アミノアリールエーテル(IX)(ここで、R15は、アリールまたはヘテロアリールである)は、スキーム25で描写しているように、調製され得る。アセトアミド−フェノールは、アリールまたはヘテロアリールボロン酸との銅媒介反応を受け得、対応するアリールエーテルが生じる。次いで、これらのエーテル中間体は、典型的な条件下にて、脱保護でき、式(IX)の所望のジアリールエーテル(ここで、R15は、アリールまたはヘテロアリールである)が得られる。それゆえ、例えば、置換フェニル−ボロン酸との反応により、対応するジフェニルエーテルが得られ、これは、脱保護でき、次いで、式(I〜IV)のアミドに取り込むことができる。
式(I)の化合物(ここで、R4は、アシルまたはスルホニルである)は、スキーム26で描写しているように、調製され得る。ここで、R4がベンジルである式(I)のアミドは、典型的な条件(例えば、パラジウム触媒水素化によって)下にて、R4が水素であるアミド(I)に変換できる。次いで、得られたピロールは、適当な求電子試薬(例えば、酸塩化物)との反応を受け得、対応するアミド(Id)(これは、R4がアシルである式(I)に相当する)が生じる。同様に、このピロール中間体は、塩化スルホニルと反応でき、種々のアミド(これは、すなわち、R4がスルホニルである式(I)に相当する)が得られる。
前述の実施例は、本発明を例示するためにのみ提供されており、決して、その範囲を限定するとは解釈されない。当業者は、以下で請求された精神および範囲内にて、本発明を実施する際に、相当な変化が可能であることを理解する。
(1−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルバルデヒドの調製)
A.4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)アニリン(4.4g、24.6mmol)、2,5−ヘキサンジオン(2.8g、24.5mmol)および酢酸(0.28ml)の混合物を100℃まで加熱した。3時間後、反応混合物を冷却し、そしてEtOAcと水の間で分配した。有機層を分離し、乾燥し(MgSO4)、そして真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2)(これは、EtOAc/ヘキサン(0:100〜10:90)で溶出する)で精製して、黄色油状物(3.19g、50%)として、1−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロールを得た;1H NMR(CDCl3):δ7.52(dd,J=8,3Hz,1H),7.35(dt,J=3,8Hz,1H),7.25(dd,J=5,8Hz,1H),5.90(s,2H),1.91(s,6H);MS(ESI)m/z258[M+H]+。
B.1−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルバルデヒド(1.5g、5.3mmol)のアセトン(150ml)溶液に、KMnO4(150ml)の0.3M溶液を加えた。その反応混合物を、室温で、3時間撹拌し、次いで、10%H2O2(5ml)を充填した。15分後、この反応混合物を濾過し、そして濾液を真空中で濃縮して、アセトンを除去した。残留している水性懸濁液を酢酸で酸性化した。濾過により沈殿物を回収し、そして高真空下にて乾燥して、かすかに黄色の粉末として、1−(4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(0.99g、62%)を得た;1H NMR(CDCl3):δ7.56(dd,J=8,3Hz,1H),7.41(m,1H),7.27(dd,J=5,8Hz,1H),6.42(s,1H),2.21(s,3H),1.90(s,3H);MS(ESI)m/z302[M+H]+。
C.オーブン乾燥した1ドラムのバイアルに、2,5−ジメチル−1−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸塩化物(106mg、332μmol)、スルファニルアミド(62.0mg、360μmol)、無水THF(2.0ml)およびジイソプロピルエチルアミン(50μL)を加えた。このバイアルを密封し、そして80℃で、一晩加熱した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2)(これは、EtOAc/ヘキサン(30:70〜60:40)で溶出する)で精製して、灰白色固形物(99mg、66%)として、表題化合物を得た;1H NMR(CDCl3):δ8.85(s,1H),7.88(d,J=7Hz,2H),7.84(d,J=7Hz,2H),7.58(dd,J=8,3Hz,1H),7.46(m,1H),7.31(dd,J=5,8Hz,1H),6.46(s,1H),6.19(s,2H),2.25(s,3H),1.94(s,3H);MS(ESI)m/z456[M+H]+。
2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−フェニル)−アミド;1H NMR(DMSO−d6):δ9.5(s,1H),7.77(d,J=7Hz,1H),7.68(m,3H),7.57(t,J=7Hz,1H),7.51(d,J=7Hz,2H),7.26(d,J=7Hz,1H),6.98(s,2H),6.42(s,1H),3.08(s,3H),1.90(s,3H);MS(ESI)m/z438[M+H]+。
1−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(ベンゾイル)フェニル]−アミド;1H NMR(CDCl3):δ7.84(d,J=8Hz,2H),7.75−7.80(m,3H),7.74(d,J=8Hz,2H),7.55−7.6(m,2H),7.48(t,J=7Hz,2H),7.43(dt,J=3,8Hz,1H),7.28(dd,J=5,8Hz,1H),6.25(s,1H),2.26(s,3H),1.94(s,3H);MS(ESI)m/z481[M+H]+。
1−[4−({2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボニル}−アミノ)−フェニル]−3−メチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸エチルエステル;1H NMR(CDCl3):δ8.04(s,1H),7.87(d,J=8Hz,1H),7.72−7.77(m,3H),7.64−7.68(m,2H),7.38(d,J=7Hz,2H),7.28(d,J=8Hz,1H),6.23(s,1H),4.33(q,J=6Hz,2H),2.56(s,3H),2.27(s,3H),1.95(s,3H),1.38(t,J=6Hz);MS(ESI)m/z511[M+H]+。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;MS(ES):441(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 3−メチル−ベンジルアミド;MS(ES):387(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):455(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2−エトキシ−ベンジルアミド;MS(ES):417(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸メチル−フェネチル−アミド;MS(ES):401(MH+);
(1,3−ジヒドロ−イソインドール−2−イル)−[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−イル]−メタノン;MS(ES):385(MH+);
(3,4−ジヒドロ−1H−イソキノリン−2−イル)−[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−イル]−メタノン;MS(ES):399(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−メチル−ベンジルアミド;MS(ES):387(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 3−クロロ−ベンジルアミド;MS(ES):407(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−p−トリル−エチル)−アミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 3−メトキシ−ベンジルアミド;MS(ES):403(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):405(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):417(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(3−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):421(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(3−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):405(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1−フェニル−プロピル)−アミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1−メチル−3−フェニル−プロピル)−アミド;MS(ES):415(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 3−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;MS(ES):441(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(チオフェン−2−イルメチル)−アミド;MS(ES):379(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−フルオロ−ベンジルアミド;MS(ES):391(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(フラン−2−イルメチル)−アミド;MS(ES):363(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):447(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2−フルオロ−ベンジルアミド;MS(ES):391(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 インダン−1−イルアミド;MS(ES):399(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(2−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):405(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;MS(ES):441(MH+);
3−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−フラン−2−イルメチル−アミノ}−プロピオン酸エチルエステル;MS(ES):463(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド;MS(ES):393(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2,4−ジフルオロ−ベンジルアミド;MS(ES):409(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−クロロ−ベンジルアミド;MS(ES):407(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):421(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−フェニル−プロピル)−アミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2,4−ジメチル−ベンジルアミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):417(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2,5−ジフルオロ−ベンジルアミド;MS(ES):409(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):465(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):421(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 3−フルオロ−ベンジルアミド;MS(ES):391(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 フェネチル−アミド;MS(ES):387(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メチル−フラン−2−イルメチル)−アミド;MS(ES):377(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2−ブロモ−ベンジルアミド;MS(ES):451(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−フェノキシ−ベンジルアミド;MS(ES):465(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2,5−ジメチル−ベンジルアミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 3,4−ジメチル−ベンジルアミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ベンジルスルファニル−エチル)−アミド;MS(ES):433(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ベンジル−エチル−アミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−フェニル−プロピル)−アミド;MS(ES):401(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(1H−インドール−3−イル)−エチル]−アミド;MS(ES):426(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルメチル)−アミド;MS(ES):431(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−イルメチル)−アミド;MS(ES):449(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンジルアミド;MS(ES):459(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2−クロロ−6−フェノキシ−ベンジルアミド;MS(ES):499(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[(S)−1−(4−ブロモ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):465(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸((R)−1−ナフタレン−2−イル−エチル)−アミド;MS(ES):437(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[ビス−(4−メトキシ−フェニル)−メチル]−アミド;MS(ES):509(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[(R)−1−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):417(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 2−メチルスルファニル−ベンジルアミド;MS(ES):419(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−メタンスルホニル−ベンジルアミド;MS(ES):451(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[1−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):421(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 4−p−トリルオキシ−ベンジルアミド;MS(ES):479(MH+);
(S)−2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−プロピオン酸 第三級ブチルエステル;MS(ES):503(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,2−ジフェニル−プロピル)−アミド;MS(ES):477(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(3−エトキシ−4−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;MS(ES):461(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4’−フルオロ−ビフェニル−2−イルメチル)−アミド;MS(ES):467(MH+);
G.4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)アニリンを適当なアミンで置き換え、そしてスルファニルアミドを4−(メタンスルホニル)アニリンで置き換えたこと以外は、実施例1A〜1Cで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した:
1−[2,3−ジクロロ−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z437[M+H]+。
(2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸フェニルアミドおよびバリエーションの調製)
A.THF中にて、1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸塩化物の0.125Mストック溶液を調製した。アニリンおよび他の複素環アミンを個々に秤量し、そしてTecan GenesisワークステーションおよびTHF溶液中の1.0Mジイソプロピルエチルアミンを使用して、0.125Mまで溶解した。このTecanを使用して、0.125Mの1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸塩化物200μLを各反応容器に分配し、次いで、アミンストック溶液200μLを個々の反応容器に分配した。これらの反応容器を密封し、そして室温で、かき混ぜつつ、18時間反応させた。次いで、これらの反応容器の密封を解き、そしてTHF(0.90ml)を加えた。このTHFを濾過により除去し、これらの反応容器をTHF(2×500μL)で洗浄した。試料溶液を真空乾燥した。
12,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−6−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ベンゾチアゾール−2−イルアミド;MS(ESI)m/z416[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,5−ジクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メチルスルファニル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z405[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4−ジクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z381[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル)−アミド;MS(ESI)m/z413[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z411[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z411[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z391[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z395[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メチルスルファニル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z405[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,6−ジエチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z415[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−プロピル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フルオロ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z391[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,3−ジフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z395[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z419[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ブロモ−4−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z455[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ジフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z425[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,6−ジイソプロピル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z443[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−エチル−6−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−エトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ブロモ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z437[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−フルオロ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z391[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−フルオロ−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z391[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 インダン−5−イルアミド;MS(ESI)m/z399[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−エチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,6−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,5−ジフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z395[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−エチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−エチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ブロモ−4−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z451[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−ブロモ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z451[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4,6−トリメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−ナフタレン−1−イル)−アミド;MS(ESI)m/z443[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ベンゾイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z463[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z465[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,6−ジクロロ−3−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z441[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z461[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ベンゾイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z463[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(9H−フルオレン−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z447[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−ピリジン−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z394[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,6−ジクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−フェノキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z451[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−3−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z451[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メチル−ピリジン−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z374[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−sec−ブチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z415[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4,6−トリクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z461[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z393[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,5−ジフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z395[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z455[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z413[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−イソプロピル−6−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z415[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,5−ジクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メチル−チアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z380[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ブロモ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z437[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−メチル−ピリジン−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z374[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z437[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z395[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4,5−トリクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z461[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ベンゾイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z463[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ジフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z425[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メチルスルファニル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z405[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−イソプロピル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−3−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z438[M+H]+;
3−クロロ−2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸;MS(ESI)m/z437[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z404[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z465[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z423[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸メチルエステル;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−シクロヘキシル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z441[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1H−インダゾール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z399[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−ビフェニル−4−イル)−アミド;MS(ESI)m/z465[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ナフタレン−2−イルアミド;MS(ESI)m/z409[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−エトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
4−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸メチルエステル;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z377[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z377[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フェノキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z451[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ビフェニル−2−イルアミド;MS(ESI)m/z435[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−ナフタレン−1−イル)−アミド;MS(ESI)m/z425[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)−アミド;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 キノリン−6−イルアミド;MS(ESI)m/z410[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 イソキノリン−5−イルアミド;MS(ESI)m/z410[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−クロロ−2−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z437[M+H]+;
(4−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−フェニル)−酢酸エチルエステル;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシメチル−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,5−ジエトキシ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z532[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メチル−3−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z418[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−ヒドロキシメチル−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メチル−5−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z418[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z375[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(アセチル−メチル−アミノ)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z430[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸イソプロピルエステル;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メチル−1H−インドール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z412[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシメチル−4−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
3,5−ジクロロ−4−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル;MS(ESI)m/z499[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,5−ジクロロ−4−ピロール−1−イル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z492[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−イソプロポキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸フェニルエステル;MS(ESI)m/z479[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z411[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ブロモ−5−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z482[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z389[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−5−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z434[M+H]+;
[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−イル]−(2−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−メタノン;MS(ESI)m/z413[M+H]+;
5−(4−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−フェニル)−2−メチル−フラン−3−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI)m/z511[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z411[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−クロロ−2,4−ジメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z453[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(5−メチル−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イルスルファニル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z539[M+H]+;
[[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミノ]−酢酸エチルエステル;MS(ESI)m/z529[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z477[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ブロモ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z521[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−tert−ブチルカルバモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z458[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メチル−ベンゾチアゾール−6−イル)−アミド;MS(ESI)m/z430[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z411[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−4,6−ジメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z453[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4,5−トリメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(4−メチル−ベンゾイル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z477[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ベンゾイル−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z477[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(2,2,2−トリフルオロ−エトキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z525[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ピペリジン−1−イル−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z510[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ベンゾイル−4−クロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z497[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(4−クロロ−ベンゾイル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z497[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−シクロヘキシル−2−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z471[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(2−メトキシ−フェノキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z549[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−(4−メトキシ−フェノキシ)−5−トリフルオロメチル−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z549[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−2,6−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z421[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−4,6−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z421[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メトキシ−ビフェニル−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z465[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ピロール−1−イル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z424[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z457[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メトキシ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−sec−ブチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z415[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−2,6−ジエチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z449[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z393[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z413[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−イソプロピル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z415[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−プロピル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−4−メチル−安息香酸;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 キノリン−5−イルアミド;MS(ESI)m/z410[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ヒドロキシ−3−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z389[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−2−エチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z465[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(8−ヒドロキシ−キノリン−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z426[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z438[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−イミダゾール−1−イル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z425[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−ニコチン酸;MS(ESI)m/z404[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 {4−[2−(2−クロロ−フェニルカルバモイル)−アセチル]−フェニル}−アミド;MS(ESI)m/z554[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z457[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(ピリミジン−2−イルスルファモイル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z516[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z453[M+H]+;
5−クロロ−4−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−2−メトキシ−安息香酸;MS(ESI)m/z467[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−((E)−2−ピリジン−2−イル−ビニル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z462[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(チアゾール−2−イルスルファモイル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z521[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z508[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−エトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z389[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z443[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z377[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z389[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,5−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z461[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 イソキサゾール−3−イルアミド;MS(ESI)m/z350[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−クロロ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z437[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−フェノキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z451[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z411[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,3,5,6−テトラフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z431[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,4−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z423[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−クロロ−2−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z423[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z389[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z449[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−5−メトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z423[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,4−ジクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z394[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルアミド;MS(ESI)m/z403[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル;MS(ESI)m/z431[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 キノリン−8−イルアミド;MS(ESI)m/z410[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,5−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,4−ジメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z419[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z451[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ナフタレン−1−イルアミド;MS(ESI)m/z409[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,5−ジメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z419[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メチル−イソキサゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z364[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−安息香酸;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1H−インドール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z398[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フルオロ−3−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z422[M+H]+;
4−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸ペンチルエステル;MS(ESI)m/z473[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4,5−トリフルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z413[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−2−クロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z471[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−アセチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−アセチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−5−メチル−安息香酸;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−メチル−ベンゾチアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z430[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ヒドロキシ−5−イソプロピル−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z431[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−アセチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z404[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z443[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,3−ジメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z387[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メチルスルファニル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z413[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メチル−イソチアゾール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z380[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−アセチル−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z445[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 チアゾール−2−イルアミド;MS(ESI)m/z366[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ピリジン−4−イルアミド;MS(ESI)m/z360[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z450[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,3−ジクロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メチル−チアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z380[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−エチルスルファニル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z430[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[1,3,4]チアジアゾール−2−イルアミド;MS(ESI)m/z367[M+H]+;
5−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI)m/z439[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z413[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ベンゾイルアミノ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z522[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−イソキサゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z406[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 キノリン−2−イルアミド;MS(ESI)m/z410[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 イソキノリン−3−イルアミド;MS(ESI)m/z410[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−アセチル−5−フェニル−チオフェン−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z483[M+H]+;
3−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−5−(4−フルオロ−フェニル)−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;MS(ESI)m/z517[M+H]+;
(2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−チアゾール−4−イル)−酢酸エチルエステル;MS(ESI)m/z452[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI)m/z491[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−オキソ−4−トリフルオロメチル−2H−クロメン−7−イル)−アミド;MS(ESI)m/z495[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z409[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−クロロ−2−ヒドロキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z409[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 メチル−フェニル−アミド;MS(ESI)m/z373[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ビフェニル−4−イルアミド;MS(ESI)m/z435[M+H]+;
(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−イル]−メタノン;MS(ESI)m/z385[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,4−ジメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z419[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 エチル−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z471[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−カルバモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z402[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−シアノメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z398[M+H]+;
5−ブロモ−2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸メチルエステル;MS(ESI)m/z495[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 エチル−m−トリル−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−シアノ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z384[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−スルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z438[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−シアノ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z384[M+H]+;
(3,4−ジヒドロ−2H−キノリン−1−イル)−[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−イル]−メタノン;MS(ESI)m/z399[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 o−トリルアミド;MS(ESI)m/z373[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z427[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 プロピル−m−トリル−アミド;MS(ESI)m/z415[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 エチル−(5−ヒドロキシ−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z417[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 アセチル−(3−エチルアミノ−4−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z458[M+H]+;
(5−ブロモ−2,3−ジヒドロ−インドール−1−イル)−[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−イル]−メタノン;MS(ESI)m/z463[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 エチル−o−トリル−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
4−{ブチル−[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−安息香酸エチルエステル;MS(ESI)m/z487[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−アミド;MS(ESI)m/z394[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 ピリミジン−4−イルアミド;MS(ESI)m/z361[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,4−ジメチル−イソキサゾール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z378[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z377[M+H]+;
3−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;MS(ESI)m/z423[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メチル−イソキサゾール−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z364[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−シアノ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z418[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1H−インダゾール−6−イル)−アミド;MS(ESI)m/z399[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−カルバゾール−9−イル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z524[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−アセチルスルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z480[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ウレイドスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z481[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−フェニル−チアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z442[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−カルバモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z402[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メルカプト−ベンゾチアゾール−6−イル)−アミド;MS(ESI)m/z448[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−3−フルオロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z455[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z390[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−エチル−ピリジン−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z388[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1−ブロモ−イソキノリン−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z488[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−シアノ−5−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z398[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−トリフルオロメチル−ピリジン−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z428[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z453[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3’−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド;MS(ESI)m/z453[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(4−フルオロ−フェニル)−チアゾール−2−イル]−アミド;MS(ESI)m/z460[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イル)−アミド;MS(ESI)m/z401[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[5−(4−フルオロ−フェニル)−2H−ピラゾール−3−イル]−アミド;MS(ESI)m/z443[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ベンジル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z449[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−5−メチル−4−フェニル−チオフェン−3−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI)m/z527[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(9−エチル−9H−カルバゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z476[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メチル−5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z439[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1−メチル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z364[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(4−クロロ−フェノキシ)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z485[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−5−メチル−イソキサゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z442[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[6−(4−tert−ブチル−フェノキシ)−ピリジン−3−イル]−アミド;MS(ESI)m/z508[M+H]+;
3−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−5−フェニル−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;MS(ESI)m/z499[M+H]+;
2−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−4−フラン−2−イル−チオフェン−3−カルボン酸エチルエステル;MS(ESI)m/z503[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブチル−2−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z429[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−クロロ−3−メチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z407[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ブロモ−3−クロロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z471[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z363[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−メトキシ−ベンゾチアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z446[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z394[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸 キノリン−3−イルアミド;MS(ESI)m/z410[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4,6−ジメチル−ピリジン−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z388[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−エトキシ−ベンゾチアゾール−2−イル)−アミド;MS(ESI)m/z460[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z390[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z443[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メトキシ−4−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z434[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−ヒドロキシ−5−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z420[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−tert−ブチル−2−ヒドロキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z431[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メルカプト−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z391[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(4−ニトロ−フェニルスルファニル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z512[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ニトロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z472[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−メチル−5−フェニル−2H−ピラゾール−3−イル)−アミド;MS(ESI)m/z439[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(1,3,5−トリメチル−1H−ピラゾール−4−イル)−アミド;MS(ESI)m/z391[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z425[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3,4−ジシアノ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z409[M+H]+;
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−メトキシ−2−メチル−4−ニトロ−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z448[M+H]+;および 2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[2−メトキシ−5−(1−メチル−1−フェニル−エチル)−フェニル]−アミド;MS(ESI)m/z507[M+H]+。
(2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(4−フルオロベンゾイル)−フェニル]−アミドの調製)
A.DME(4ml)およびEtOH(5ml)の混合物中の4−フルオロ−4’−ニトロベンゾフェノン(0.37g、1.5mmol)に、内部温度を35℃以下のままにする速度で、塩化スズ(II)二水和物(1.05g、4.7mmol)の濃塩酸(4.2ml)溶液を加えた。5時間後、その反応混合物を、氷水(40ml)を加えることにより、クエンチした。この混合物をDCM(25ml)で希釈し、10%NaOHを加えて塩基性にし(pH=11)、次いで、DCM(2×25ml)で抽出した。合わせた抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮した。粗製物質をクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc/ヘキサン、0:100〜40:60)にかけて、白色固形物として、4’−アミノ−4−フルオロベンゾフェノン(0.27g、83%)を得た。1H−NMR(DMSO−d6)δ7.68(2H,dd,J=5.6,8.8),7.51(2H,d,J=8.8),7.32(2H,app t,J=8.8),6.61(2H,d,J=8.8),6.18(2H,br s)。濃塩酸(4.2mL中の塩化スズ(II)二水和物(1.05g、4.7mmol)を、DME(4ml)およびEtOH(5ml)の混合物中の4−フルオロ−4’−ニトロベンゾフェノン(0.37g、1.5mmol)に加えた。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(3−フルオロベンゾイル)−フェニル]−アミド;MS(ESI):481(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(2−フルオロベンゾイル)−フェニル]−アミド;MS(ESI):481(MH+)。
(2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−エチルチオ−フェニル)−アミドの調製)
A.NaOH(0.13g、3.2mmol)のEtOH(10ml)溶液に、4−ニトロチオフェノール(0.50g、3.2mmol)およびヨードエタン(0.26ml、3.2mmol)を加えた。2時間撹拌した後、その反応混合物を水(30ml)に加え、そしてEt2O(3×25ml)で抽出した。合わせた抽出物を飽和NH4Cl(3×25ml)およびブラインで洗浄し、乾燥し(MgSO4)、そして減圧下にて濃縮した。粗製物質をクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc/ヘキサン 0:100〜30:70)にかけて、黄色結晶固形物として、1−エチルチオ−4−ニトロベンゼン(0.35g、59%)を得た。1H−NMR(CDCl3)δ8.13(2H,d,J=8.8),7.32(2H,d,J=8.8),3.06(2H,q,J=7.3),1.41(3H,t,J=7.3)。
B.2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−エチルチオ−フェニル)−アミド(0.13g、0.30mmol)のDCM(3ml)溶液に、3−クロロペルオキシ安息香酸(77%、0.17g、0.75mmol)を加えた。1.5時間撹拌した後、その反応混合物をDCM(50ml)で希釈し、飽和NaHCO3(2×20ml)およびブライン(20ml)で洗浄し、次いで、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮した。粗製物質を逆相クロマトグラフィー(C18カラム)(これは、MeCN/H2O(30:70〜90:10)中の0.05%TFAで溶出する)で精製して、白色固形物として、表題化合物(30mg)を得た。1H−NMR(DMSO−d6)δ9.87(1H,s),7.99−8.06(3H,m),7.92(1H,app t,J=7.6),7.77−7.85(3H,m),7.51(1H,d,J=7.6),6.67(1H,s),3.24(2H,q,J=7.3),2.14(3H,s),1.89(3H,s),1.10(3H,t,J=7.3);MS(ESI):451(MH+)。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(プロパン−2−スルホニル)−フェニル]−アミド。1H−NMR(DMSO−d6)δ9.88(1H,s),8.04(2H,d,J=8.8),8.01(1H,d,J=7.8),7.92(1H,app t,J=7.8),7.83(1H,app t,J=7.8),7.77(2H,d,J=8.8),6.66(1H,s),3.34(H,sept,J=6.8),2.14(3H,s),1.89(3H,s),1.16(6H,d,J=6.8);MS(ESI):465(MH+)。
(2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミドの調製)
A.無水DMF(1.0ml)中の2−フルオロ−5−ニトロ−ベンゾトリフルオライド(0.50g、2.4mmol)およびメタンスルフィン酸ナトリウム(0.25g、2.4mmol)の混合物を、撹拌しつつ、120℃で加熱した。18時間後、その反応混合物を冷却し、濃縮し、そしてクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc/ヘキサン、0:100〜40:60)にかけて、白色固形物として、2−メタンスルホニル−5−ニトロ−ベンゾトリフルオライド(0.41g、64%)を得た:1H−NMR(CDCl3)δ8.76(1H,d,J=2.0),8.62(1H,dd,J=2.0,8.8),8.57(1H,d,J=8.8),3.26(3H,s)。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド:1H−NMR(CD2Cl2)δ8.12(1H,d,J=2.3),8.03(1H,d,J=8.6),7.89(1H,d,J=7.8),7.77(1H,app t),7.73(1H,s),7.69(1H,app t),7.57(1H,dd,J=2.3,8.6),7.30(1H,d,J=7.8),6.24(1H,s),3.22(3H,s),2.23(3H,s),1.94(3H,s);MS(ESI):471(MH+)。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(6−メタンスルホニル−ピリジン−3−イル)−アミド:1H−NMR(DMSO−d6)δ10.08(1,s),9.09(1H,d,J=2.3),8.51(1H,dd,J=2.3,8.6),8.02(2H,d,J=8.6),7.93(1H,app t),7.82(1H,app t),7.52(1H,d,J=7.6),6.68(1H,s),3.24(3H,s),2.15(3H,s),1.90(3H,s);MS(ESI):438(MH+)。
1−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド:1H−NMR(CD2Cl2)δ8.12(1H,d,J=2.0),8.03(1H,d,J=8.6),7.73(1H,s),7.60(1H,dd,J=2.8,8.6),7.57(1H,dd,J=2.0,8.6),7.47(1H,m),7.32(1H,dd,J=5.0,8.6),6.24(1H,s),3.22(3H,s),2.24(3H,s),1.94(3H,s);MS(ESI):489(MH+)。
実施例1Dについて記述した様式と類似の様式で、2−クロロ−4−メタンスルホニル−アニリンから、以下の化合物を調製した:
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(2−クロロ−4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):471(MH+)。
(2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メトキシ−4−スルファモイル−フェニル)−アミドの調製)
A.水酸化アンモニウムの濃縮溶液(28%、2.5ml、20mmol)に、塩化2−メトキシ−4−ニトロベンゼンスルホニル(0.25g、1.0mmol)を慎重に加えた。24時間撹拌した後、その反応混合物を飽和NH4Cl(50ml)に加え、そしてDCM(2×50ml)で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮した。粗残渣をクロマトグラフィー(シリカ、MeOH/DCM、0:100〜10:90)にかけて、淡褐色固形物として、2−メトキシ−4−ニトロベンゼンスルホンアミド(0.16g、68%)を得た。1H−NMR(DMSO−d6)δ7.99(1H,d),7.90−7.95(2H,m),7.47(2H,br s),4.04(3H,s)。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ジメチルスルファモイル−3−メトキシ−フェニル)−アミド。1H−NMR(DMSO−d6)δ9.76(1H,s),8.01(1H,d,J=7.8),7.92(1H,app t,J=7.8),7.81(1H,app t,J=7.8),7.78(1H,d,J=1.8),7.64(1H,d,J=8.6),7.48−7.54(2H,m),6.65(1H,s),3.86(3H,s),2.70(6H,s),2.14(3H,s),1.89(3H,s);MS(ESI):496(MH+)。
1−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メトキシ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド:1H−NMR(DMSO−d6)δ9.69(1H,s),7.96(1H,dd,J=3.0,8.8),7.80(1H,ddd,J=3.0,8.3,8.3),7.74(1H,d,J=2.0),7.63(1H,d,J=8.6),7.61(1H,dd,J=5.0,8.6),7.47(1H,dd,J=2.0,8.6),6.93(2H,s),6.66(1H,s),3.88(3H,s),2.15(3H,s),1.89(3H,s);MS(ESI):486(MH+)。
(2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミドの調製)
A.2−クロロ−4−ニトロアニリン(2.10g、12.1mmol)のTFA(40ml)溶液に、濃HCl(4ml)を加えた。その反応混合物を0℃まで冷やし、次いで、0℃の内部温度を維持しつつ、20分間にわたって、亜硝酸ナトリウム(1.06g、15.4mmol)の水3mL溶液を充填した。さらに20分後、この反応混合物を、CuCl(80mg)、CuCl2(0.826g、6.2mmol)および亜硫酸(40ml)の酢酸(40ml)溶液(これは、0℃まで冷やした)に注いだ。初期の泡立ちが止まった後、この反応混合物を、周囲温度で、撹拌した。30分後、この反応混合物を水(200ml)で希釈し、そしてヘキサン(2×100ml)で抽出した。合わせた抽出物を減圧下にて濃縮して、琥珀色油状物として、粗塩化スルホニル(1.8g)を得た。この中間体をアセトン(25ml)に溶解し、そして濃水酸化アンモニウム(5ml)で処理した。1時間後、その反応混合物を飽和塩化アンモニウム(25ml)および水(100ml)で希釈し、次いで、DCM(2×75ml)で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、減圧下にて濃縮し、そしてクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc/ヘキサン、0:100〜50:50)にかけて、淡黄色固形物として、2−クロロ−4−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド(1.1g、38%)を得た。1H−NMR(DMSO−d6)δ8.44(1H,d,J=2.3),8.35(1H,dd,J=2.3,8.6),8.22(1H,d,J=8.6),7.99(2H,s)。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド。1H−NMR(DMSO−d6)δ10.01(1H,s),8.40(1H,d,J=2.0),8.24(1H,dd,J=2.0,8.8),8.09(1H,d,J=8.8),8.02(1H,d,J=7.8),7.92(1H,app t),7.82(1H,app t),7.56(2H,s),7.52(1H,s),6.68(1H,s),2.15(3H,s),1.89(3H,s);MS(ESI):506(MH+)。
1−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;1H−NMR(DMSO−d6)δ9.86(1H,s),8.13(1H,d,J=1.8),7.96(1H,dd,J=2.8,8.8),7.90(1H,d,J=8.8),7.84(1H,dd,J=1.8,8.8),7.77−7.82(1H,m),7.61(1H,dd,J=5.1,8.8),7.47(2H,s),6.65(1H,s),2.15(3H,s),1.89(3H,s);MS(ESI):490(MH+)。
2,5−ジメチル−1−ナフタレン−1−イル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI):454(MH+)。
(4−({2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボニル}−アミノ)−安息香酸の調製)
実施例1Fで記述した様式と類似の様式で、4−アミノ安息香酸エチルから、4−({2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボニル}−アミノ)−安息香酸エチルエステルを調製した;MS(ESI)m/z431[M+H]+。
(1−(2−ブロモフェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(メタンスルフィニル)フェニル]−アミドの調製)
4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)アニリンを2−ブロモアニリンで置き換え、そしてスルファニルアミドを4−メチルチオ−アニリンで置き換えたこと以外は、実施例1A〜1Cで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した:
1−(2−ブロモ−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メチルチオ−フェニル)−アミド;1H NMR(CDCl3):δ7.68(d,J=8Hz,1H),7.47(d,J=9Hz,2H),7.40(t,J=8Hz,1H),7.30(t,J=8Hz,1H),7.19−7.23(m,3H),6.12(s,1H),2.43(s,3H),2.24(s,3H),1.90(s,3H);MS(ESI)m/z415および417,両方の[M+H]+。
(2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−エチルスルファモイル−フェニル)−アミドおよび2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ジエチルスルファモイル−フェニル)−アミドの調製)
2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−フェニル)−アミド(83mg、0.19mmol)およびK2CO3(34mg)の無水DMF(0.5ml)懸濁液に、ヨウ化エチル(15μL、0.19mmol)を加えた。19時間後、ヨウ化エチル(10μL)を追加した。全部で23時間後、その反応混合物を真空中で乾燥状態まで濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、無色粉末として、2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−エチルスルファモイル−フェニル)−アミド(17mg、19%)を得た;1H NMR(DMSO−d6):δ9.7(s,1H),7.90(d,J=8Hz,1H),7.85(d,J=8Hz,2H),7.81(t,J=8Hz,1H),7.70(t,J=8Hz,1H),7.60(d,J=8Hz,2H),7.39(d,J=8Hz,1H),7.28(d,J=8Hz,1H),6.54(s,1H),2.66(五重項,J=7Hz,2H),2.03(s,3H),1.77(s,3H),0.86(t,J=7Hz,3H);MS(ESI)m/z466[M+H]+。また、この反応物から、無色固形物として、ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ジエチルスルファモイル−フェニル)−アミド(12mg、13%)を回収した;1H NMR(DMSO−d6):δ9.9(s,1H),8.11(d,J=8Hz,1H),8.08(d,J=7Hz,2H),8.04(t,J=8Hz,1H),7.92(t,J=8Hz,1H),7.82(d,J=7Hz,2H),7.60(d,J=8Hz,1H),6.77(s,1H),3.25(q,J=7Hz,4H),2.24(s,3H),1.99(s,3H),1.45(t,J=7Hz,6H);MS(ESI)m/z494[M+H]+。
(2,5−ジメチル−1−[4−((E)−スチリル)−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミドの調製)
A.実施例1Gで記述したようにして、1−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(メタンスルホニル)フェニル]−アミドを調製した。DMF(0.25M)中にて、ストック溶液を調製した。DMF(0.25M)中にて、トランス−β−スチレンボロン酸のストック溶液を調製し、水1.0M中にて、炭酸ナトリウムのストック溶液を調製し、そしてDMF(0.025M)中にて、二水素ジ−μ−クロロビス(ジ−tert−ブチルホスフィノ−κP)ジパラデート(2−)(POPd2)のストック溶液を調製した。1ドラムの反応バイアルに、臭化物ストック300μL、ボロン酸ストック600μL、およびPOPd2ストック溶液150μLを入れた。この溶液を60〜70℃まで加熱し、そして炭酸ナトリウムストック溶液150μLを分配した。かき混ぜつつ18時間加熱した後、この反応バイアルを冷却し、そして密封を解いた。このバイアルに、ボロン酸(300μL)およびPOPd2(150μL)のストック溶液からの追加アリコートを分配し、これを、密封し、そして1時間加熱した。その反応混合物を冷却し、濾過して固形物を除去し、そして真空中で濃縮した。残渣を逆相HPLCで精製して、灰白色固形物として、生成物を得た。収量:22mg(54%);1H NMR(CDCl3):δ7.96(s,1H),7.90(d,J=8Hz,2H),7.8−7.85(m,3H),7.76(s,1H),7.57(d,J=7Hz,2H),7.42(t,J=8Hz,2H),7.35(m,1H),7.25(d,J=8Hz,1H),7.19(s,1H),6.25(s,1H),3.06(s,3H),2.28(s,3H),1.97(s,3H);MS(ESI)m/z539[M+H]+。
1−(4’−カルバモイル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;1H NMR(DMSO−d6):δ9.89(s,1H),8.26(d,J=9Hz,2H),8.12(s,1H),8.05(d,J=8Hz,4H),7.97(d,J=9Hz,2H),7.86(d,J=9Hz,2H),7.63(d,J=8Hz,1H),7.49(s,1H),6.71(s,1H),3.18(s,3H),2.21(s,3H),1.95(s,3H);MS(ESI)m/z556 [M+H]+。
C.1−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(メタンスルホニル)フェニル]−アミド(実施例1G)の0.25M無水DMFストック溶液を調製した。ボロン酸(またはボロン酸エステル)を個々に秤量し、そしてTecan Genesisワークステーションを使用して、DMFに溶解して、0.25Mストック溶液を得た。また、1.0M Na2CO3(水溶液)および0.025M二水素ジ−μ−クロロビス(ジ−tert−ブチルホスフィノ−κP)ジパラデート(2−)(POPd2)の無水DMFストック溶液も調製した。このTecanを使用して、ボロン酸200μL、臭化物100μLおよびPOPd2ストック溶液50μLを、個々の反応バイアルに分配した。これらのバイアルのセットを60〜70℃まで加熱し、次いで、各バイアルを1M Na2CO3(50μL)で処理した。これらのバイアルを密封し、そして60〜70℃で振盪した。一晩加熱した後、これらのバイアルの密封を解き、そして各ボロン酸100μLおよびPOPd2ストック溶液50μLを反応バイアルに分配した。さらに1時間加熱した後、これらの試料を冷却し、濾過し、そして真空中で濃縮した。
1−(3’−ヒドロキシ−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ESI)m/z529[M+H]+。
(2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミドの調製)
A.濃水酸化アンモニウム(28%、9.8ml、70mmol)に、0℃で、2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−塩化カルボニル(2.1g、7.0mmol)のTHF(10ml)溶液を慎重に加えた。10分後、その反応混合物を氷浴から除去し、そして周囲温度で撹拌した。1時間後、この混合物を飽和NH4Cl(30ml)に加え、そしてDCM(3×30ml)で抽出した。合わせた抽出物を水(2×50ml)およびブライン(50ml)で洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮して、淡褐色固形物として、表題化合物(1.9g、96%)を得、これを、精製することなく、次の工程で使用した。1H−NMR(DMSO−d6)δ7.98(1H,d,J=7.8),7.88(1H,app t,J=7.8),7.78(1H,app t,J=7.8),7.44(1H,d,J=7.8),7.17(1H,br s),6.66(1H,br s),6.35(1H,s),2.07(3H,s),1.81(3H,s)。
B.THF(2.5ml)中の40%ジメチルアミン(水溶液、2.5ml、20mmol)の混合物に、撹拌しつつ、塩化4−ブロモ−2−メチルベンゼンスルホニル(0.27g、1.0mmol)を加えた。5時間後、その反応混合物をDCM(50ml)と水(50ml)の間で分配し、水(2×50ml)およびブライン(50ml)で洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮して、無色液体として、表題化合物(0.28g、定量)を得、これを、次の工程で、精製することなく、使用した。1H−NMR(CDCl3)δ7.74(1H,d,J=8.3),7.49(1H,d,J=1.8),7.46(1H,dd,J=1.8,8.3),2.80(6H,s),2.60(3H,s);
Rf =0.38(シリカ,1:4 EtOAc/Hex)。THF(2.5mL)中の40%ジメチルアミン(水性、2.5mL、20mmol)の混合物に、塩化4−ブロモ−2−メチルベンゼンスルホニル(0.27g、1.0mmol)を撹拌しながら添加した。
C.オーブン乾燥しアルゴンを散布したバイアルに、4−ブロモ−2,N,N−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド(70mg、0.25mmol)、2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド(85mg、0.30mmol)、無水K2CO3(69mg、0.50mmol)、およびヨウ化銅(I)(10mg、0.05mmol)を充填し、次いで、短時間アルゴンを散布した。このバイアルに、アルゴン下にて、無水トルエン(0.5ml)およびN,N’−ジメチル−エチレンジアミン(11μL、0.10mmol)を加え、次いで、蓋を付け、そして120℃で加熱した。24時間後、この反応混合物を冷却し、EtOAcで希釈し、セライトで濾過し、そして減圧下にて濃縮した。粗製物質をクロマトグラフィー(シリカ、EtOAc/ヘキサン、0:100〜50:50)にかけて、白色固形物として、表題化合物(95g、79%)を得た。1H−NMR(DMSO−d6)δ9.74(1H,s),8.01(1H,d,J=7.8),7.92(1H,app t,J=7.8),7.78−7.86(3H,m),7.71(1H,d,J=8.3),7.51(1H,d,J=7.8),6.65(1H,s),2.69(6H,s),2.53(3H,s),2.14(3H,s),1.88(3H,s);
MS(ESI):480(MH+);
D.実施例12B〜Cについて記述した様式と類似の様式で、適当な臭化アリールから、以下の化合物を調製した:
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ジメチルスルファモイル−3−エチル−フェニル)−アミド;MS(ESI):494(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ジメチルスルファモイル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;MS(ESI):534(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−アセチルアミノ−フェニル)−アミド;MS(ESI):416(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−アミド;MS(ESI):452(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI):500(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ジメチルアミノ−4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI):509(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−3−トリフルオロメトキシ−フェニル)−アミド;MS(ESI):521(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−ジメチルスルファモイル−チオフェン−2−イル)−アミド;MS(ESI):472(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−アセチルアミノ−フェニル)−アミド;MS(ESI):416(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−アミド;MS(ESI):452(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−アミド;MS(ESI):452(MH+);
1−(2,3−ジクロロ−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−ジメチルスルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ESI):466(MH+)。
E.ナトリウムチオメトキシド(1.0g、14.3mmol)および臭化4−ブロモベンジル(2.65g、10.6mmol)を無水THF(50ml)と混ぜ合わせ、その反応混合物を60℃で撹拌した。3時間後、この反応混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を分液漏斗に入れてEtOAcおよび水で洗浄した。有機層を分離し、乾燥し(無水MgSO4)、そして真空中で濃縮して、1−ブロモ−4−メチルチオメチル−ベンゼンを得た。この粗チオエーテルのDCM(100ml)溶液に、3−クロロペルオキシ安息香酸(77%、4.0g)を少しずつ加えた。一晩撹拌した後、この反応混合物を分液漏斗に注ぎ、1N NaOHで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、そして真空中で濃縮した。残渣をEtOAc−ヘキサンから結晶化して、淡黄褐色針状物として、1−ブロモ−4−メタンスルホニルメチル−ベンゼン(2.02g、76%)を得た:1H−NMR(CDCl3)δ7.56(2H,d,J=8Hz),7.29(2H,d,J=8Hz),4.20(2H,s),2.78(3H,s);MS(ESI)m/z249および251,両方の[M+H]+。
(1−(3’−クロロ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミドの調製)
A.1−(2−ブロモフェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド(100mg、0.23mmol)および3−クロロフェニルボロン酸(0.95g、0.57mmol)のDME/EtOH(2:1、5ml)撹拌溶液に、1M Na2CO3(0.80ml)およびPd(dppf)2Cl2(38mg、0.046mmol)を加えた。その反応混合物を脱気し、80℃で、アルゴン下にて、1時間加熱し、そしてLC−MSでモニターした。この混合物をDCM(20ml)で希釈し、そしてブライン15mLで洗浄した。水相をDCM(20ml)で2回抽出した。合わせた抽出物を無水Na2SO4で乾燥し、そして減圧下にて濃縮した。粗残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー(これは、EtOAc−ヘキサン(0〜50%)で溶出する)で精製して、淡黄色固形物として、表題化合物(53mg、48%)を得た。1H−NMR(CDCl3):δ7.89(2H,d),7.80(2H,d),7.65(1H,s),7.57(3H,m),7.26(3H,m),7.04(1H,t),6.87(1H,m),6.13(1H,s),3.03(3H,s),2.23(3H,s),1.89(3H,s).MS(ESI):479(MH+)。
1−(2’−クロロ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ESI):479(MH+);
1−(4’−クロロ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ESI):479(MH+);
1−(2’,3’−ジクロロ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ESI):513(MH+);
1−(2’,5’−ジクロロ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ESI):513(MH+);
1−(3’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):475(MH+);
1−[2−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):517(MH+);
1−[2−((E)−3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):451(MH+);
1−(3’−ジエチルカルバモイル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):544(MH+);
1−[2−(5−ホルミル−チオフェン−2−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):479(MH+);
1−(4’−メトキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):475(MH+);
1−(4’−エタンスルホニル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):537(MH+);
1−(3’−アセチルアミノ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):502(MH+);
1−(3’−tert−ブチル−5’−メチルスルファニル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):547(MH+);
1−(4’−メタンスルホニル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):523(MH+);
1−(4’−アセチルアミノ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):502(MH+);
1−(4’−シアノ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):470(MH+);
2’−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ビフェニル−4−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):503(MH+);
1−(3’−エタンスルホニル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):537(MH+);
2,5−ジメチル−1−[3’−(ピロリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−2−イル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):542(MH+);
1−(5’−エチル−3’−メチルスルファニル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):519(MH+);
1−(4’−エトキシ−3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):557(MH+);
1−(3’−メトキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):475(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−チオフェン−3−イル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):451(MH+);
1−(4’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):479(MH+);
2,5−ジメチル−1−(5’−プロピルスルファニル−3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):587(MH+);
2,5−ジメチル−1−[3’−トリフルオロメチル−5’−(2−トリメチルシラニル−エチルスルファニル)−ビフェニル−2−イル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):645(MH+);
1−(3’−クロロ−4’−メチル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):493(MH+);
1−(5’−イソプロピルスルファニル−3’−トリフルオロメチル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):587(MH+);
1−(3’−エチルカルバモイル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):516(MH+);
1−(3’−カルバモイル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):488(MH+);
1−[2−(5−シアノ−6−エトキシ−ピリジン−3−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):515(MH+);
1−(4’−ヒドロキシメチル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):475(MH+);
1−(4’−エトキシ−3’−メタンスルホニル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):567(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−ピリミジン−5−イル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):447(MH+);
2’−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):503(MH+);
1−(3’−ヒドロキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):461(MH+);
1−(5’−フルオロ−2’−メトキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):493(MH+);
1−(3’−エトキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):489(MH+);
1−(2’−フルオロ−5’−メトキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):493(MH+);
2,5−ジメチル−1−[4’−(モルホリン−4−カルボニル)−ビフェニル−2−イル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):558(MH+);
1−(4’−エチルカルバモイル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):516(MH+);
1−(2’−アセチル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):487(MH+);
1−(4’−メタンスルホニルアミノ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):538(MH+);
2,5−ジメチル−1−[4’−(ピペリジン−1−カルボニル)−ビフェニル−2−イル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):556(MH+);
1−(4’−ジメチルカルバモイル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):516(MH+);
1−(3’−アセチル−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):487(MH+);
2,5−ジメチル−1−[2−(5−メチル−フラン−2−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):449(MH+);
2’−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ビフェニル−4−カルボン酸エチルエステル;MS(ES):517(MH+);
1−(3’,4’−ジメトキシ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):505(MH+);
1−[2−(2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):487(MH+);
1−(2’−アセチルアミノ−ビフェニル−2−イル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):502(MH+);
2,5−ジメチル−1−(3’−メチルスルファニル−ビフェニル−2−イル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):491(MH+)。
(2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(メタンスルホニル)フェニル]−メチル−アミドの調製)
4−メチルスルホニル−アニリン(0.20g、1.2mmol)の無水THF(2.0ml)溶液に、ヘキサン(0.82ml、1.2mmol)中の1.43Mブチルリチウムを加えた。得られた懸濁液を超音波処理して、微細懸濁液を作成し、次いで、ヨードメタン(80μL、1.29mmol、1.1当量)を加えた。この懸濁液を0.5時間超音波処理し、次いで、分液漏斗に入れてEtOAcおよび水で処理した。有機層を分離し、乾燥し(無水MgSO4)、そして真空中で濃縮して、黄褐色固形物(180mg)として、(4−メチルスルホニル−フェニル)−メチル−アミンおよび(4−メチルスルホニル−フェニル)−ジメチル−アミンの4:1混合物を得た。この粗混合物を、精製することなく、次の工程で直接使用した。実施例1Dで記述した様式と類似の様式で、(4−メチルスルホニル−フェニル)−メチル−アミンの粗試料から、表題化合物を調製した;1H NMR(CDCl3):δ7.77(d,J=9Hz,2H),7.72(d,J=8Hz,1H),7.61(t,J=8Hz,1H),7.52(t,J=8Hz,1H),7.24(d,J=9Hz,2H),7.12(d,J=8Hz,1H),5.49(s,1H),3.44(s,3H),2.97(s,3H),1.82(s,3H),1.66(s,3H);MS(ESI)m/z451 [M+H]+。
(2,5−ジメチル−1−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(5−スルファモイル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)−アミドの調製)
A.アセタゾールアミド(2.03g、9.13mmol)を1N HCl(20ml)と混ぜ合わせ、次いで、100℃で加熱した。この初期懸濁液は、3時間以内に、透明な溶液になった。0℃まで冷却した後、固形KOHを加えることにより、その反応混合物を慎重に中和した。放置するとすぐに、沈殿物が形成され、そして濾過により集めた。固形物を高真空下にて乾燥して、無色固形物として、5−アミノ−[1,3,4]チアジアゾール−2−スルホン酸 アミド(1.2g、70%)を得た;1H NMR(DMSO−d6):δ8.06(s,2H),7.82(s,2H)。アセタゾールアミド(2.03g、9.13mmol)を1N HCl(20mL)と合わせ、次いで、100℃に加熱した。最初の懸濁液は3時間以内に透明な溶液になった。
B.ジメチルアミンの2.0M THF溶液(10ml)と、ジイソプロピルエチルアミン(1.0ml)と、2−アセトアミド−4−メチル−5−チアゾール塩化スルホニル(0.97g、3.8mmol)とを混ぜ合わせた。3時間撹拌した後、その反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をEtOAcと水の間で分配した。有機層を分離し、乾燥し(無水MgSO4)、そして真空中で濃縮して、黄褐色半固形物として、中間体であるN−(5−ジメチル−スルファモイル−4−メチル−チアゾール−2−イル)−アセトアミドを得た。この中間体を1N HCl(10ml)で処理し、次いで、95〜100℃で加熱した。2時間後、1N HClを追加し、そして加熱をもう2時間継続した。この水溶液を冷却し、そして分液漏斗に移し、ここで、それをDCMで洗浄した。1N NaOH(30ml)を加えることにより、水相を塩基性にし、次いで、DCMで抽出した。合わせた抽出物を乾燥し(無水Na2SO4)、そして真空中で濃縮して、黄褐色半結晶固形物として、2−アミノ−4−メチル−チアゾール−5−スルホン酸ジメチルアミド(0.48g、57%)を得た;1H−NMR(DMSO−d6):δ7.85(s,2H),2.77(s,6H),2.42(s,3H);MS(ESI)m/z222 [M+H]+。
(2−シアノ−3−メチル−4−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−酪酸メチルエステルの調製)
A.2’−トリフルオロメチル−プロピオフェノン(10g、48mmol)の四塩化炭素(50ml)溶液に、臭素(2.72ml、52.8mmol)の四塩化炭素(20ml)溶液を滴下した。この添加が完了した後、撹拌をもう2時間継続した。この溶液を飽和NaHCO3および水で洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮して、油状物(12.8g、95%)として、2−ブロモ−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−プロパン−1−オンを得、これを、精製することなく、次の工程で使用した。1H−NMR(CDCl3):δ7.73(m,2H),7.58−7.67(m,2H),4.96(q,1H),1.90(d,3H)。NaH(60%、2.88g、72mmol)の無水THF(200ml)懸濁液に、シアノ酢酸メチル(4.5ml、50mmol)を加えた。この混合物を、20℃で、3時間撹拌した後、2−ブロモ−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−プロパン−1−オンの溶液(13.5g、48mmol)を加え、その混合物を、20℃で、一晩撹拌した。この混合物を水でクエンチし、そして有機層を分離した。水層をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮して、油状物(13.3g、93%)として、表題化合物を得、これを、精製することなく、次の工程で使用した。MS(ES):300(MH+)。
B.2−シアノ−3−メチル−4−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−酪酸メチルエステル(13.27g、44.4mmol)のギ酸(100ml)溶液に、新たに調製したラネーニッケル[Al−Ni(1:1)、117g]を加え、その混合物を、撹拌しつつ、2時間にわたって、還流状態まで加熱した。冷却した後、この触媒を濾過により除去し、そしてエタノールで洗浄した。合わせた濾液を濃縮して、油状物を得、これを、DCMに再溶解し、そして濾過して、残留している固形物を除去した。溶媒を蒸発させると、油状物(10g、79%)として、4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ピロール−3−カルボン酸メチルエステルが得られ、これを、精製することなく、次の工程で使用した。MS(ES):286(MH+)。
C.4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸メチルエステル(2.9g、10.2mmol)の無水THF(40ml)溶液に、20℃で、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド(1.0M THF溶液、12.3ml、12.3mmol)をゆっくりと加えた。0.5時間撹拌した後、ヨードメタン(0.96ml、15.4mmol)を加え、その混合物を、20℃で、3時間撹拌した。水でクエンチした後、有機層を分離し、そして水層をEtOAcで抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、そして減圧下にて濃縮して、油状物(2.8g、92%)として、1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸メチルエステルを得、これを、精製することなく、次の工程で使用した。MS(ES):298(MH+)。
D.1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(56mg、0.20mmol)のDCM(4ml)溶液に、塩化オキサリル(22μL、0.25mmol)を加えた。30分間撹拌した後、真空中で溶媒を除去して、油状物を得、これを、無水THF(4ml)に再溶解した。この溶液に、4−メタンスルホニル−アニリン(68mg、0.40mmol)およびDIEA(140μL、0.8mmol)を加え、その混合物を、60℃で、一晩撹拌した。冷却した後、真空中で溶媒を除去して、粗残渣を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(これは、EtOAc−ヘキサン(0:100〜25:75)で溶出する)で精製して、表題化合物(24mg、28%)を得た。1H−NMR(CDCl3):δ7.89−7.91(m,2H),7.80(m,3H),7.57−7.66(m,3H),7.33(d,1H),7.30(s,1H),3.32(s,3H),3.05(s,3H),2.12(s,3H). MS(ES):437(MH+)。
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;1H−NMR(CDCl3):δ8.25(1H,d),8.08(2H,m),7.83(1H,d),7.77(1H,s),7.63(2H,m),7.33(2H,m),3.33(3H,s),3.18(3H,s),2.10(3H,s);MS(ES):505(MH+);
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(2−フルオロベンゾイル)−フェニル]−アミド;1H−NMR(CDCl3):δ7.81−7.86(3H,m),7.72(2H,m),7.63(3H,m),7.52(2H,m),7.33(1H,d),7.29(1H,s),7.26(1H,m),7.16(1H,m),3.30(3H,s),2.08(3H,s);MS(ES):481(MH+);
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−フェニル)−アミド;1H−NMR(DMSO−d6):δ9.84(1H,s),7.88(3H,m),7.79(1H,m),7.72(3H,m),7.67(1H,s),7.43(1H,d),7.21(2H,s),3.32(3H,s),1.92(3H,s). MS(ES):438(MH+);
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;1HNMR(CDCl3):δ8.04(1H,d),7.95(1H,d),7.83−7.79(2H,m),7.67−7.58(2H,m),7.45−7.43(1H,dd),7.33(2H,m),5.19(2H,s),3.33(3H,s),2.08(3H,s). MS(ESI):472(MH+)。
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;1HNMR(CDCl3):δ7.90(2H,m),7.80(2H,m),7.68(1H,s),7.53(1H,dd),7.7.29−7.39(3H,m),3.32(3H,s),3.05(3H,s),2.08(3H,s);MS(ES):455(MH+)。
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;1H−NMR(CDCl3):δ8.06(1H,d),7.98(1H,d),7.70(1H,s),7.54(1H,dd),7.44(1H,dd),7.35(2H,m),7.32(1H,s),5.14(2H,s),3.32(3H,s),2.08(3H,s). MS(ES):490(MH+);
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−トリフルオロメチル−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;1H−NMR(CDCl3):δ8.22(1H,d),8.09(1H,d),7.98(1H,dd),7.73(1H,s),7.54(1H,dd),7.36(2H,m),7.31(1H,s),4.98(2H,s),3.33(3H,s),2.09(3H,s). MS(ES):524(MH+)。
(5−ブロモ−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチル)
A.4−メチル−3−ピロールカルボン酸エチル(1.57g、10mmol)の無水THF(30ml)溶液(これは、−78℃まで冷却した)に、NBS(1.9g、10mmol)を加えた。−30℃で1時間撹拌した後、その反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー(これは、EtOAc−ヘキサン(0:100〜30:70)で溶出する)で精製して、白色固形物として、5−ブロモ−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチル(2.0、86%)を得た。1H−NMR(CDCl3):δ8.54(1H,brs),7.38(1H,d),4.27(2H,q),2.24(3H,s),1.33(3H,t)。5−ブロモ−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチル(2.0g、8.6mmol)の無水DMF(30ml)溶液に、窒素下にて、0℃で、NaH(鉱油中で60%、705mg、17.6mmol)を少しずつ加えた。周囲温度で1時間後、その反応混合物にヨードメタン(1.5ml、24mmol)を充填し、次いで、周囲温度で、一晩撹拌した。水を慎重に加えることにより、この反応混合物をクエンチし、次いで、DCMで抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下にて濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー(これは、EtOAc−ヘキサン(0:100〜20:80)で溶出する)で精製して、白色固形物として、表題化合物(1.64g、78%)を得た。1H−NMR(CDCl3):δ7.33(1H,s),4.25(2H,q),3.58(3H,s),2.24(3H,s),1.33(3H,t)。
B.DMF/H2O(10:1、10ml)中の5−ブロモ−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸エチル(246mg、1.0mmol)、4−フルオロフェニル−ボロン酸(210mg、1.5mmol)、Na2CO3(320mg、3.0mmol)およびPd(PPh3)4(116mg、0.10mmol)の混合物に、10分間にわたって、窒素を散布した。反応バイアルを密封し、そして撹拌しつつ、110℃で加熱した。18時間後、この反応混合物をDCMで希釈し、次いで、濾過した。濾液を減圧下にて濃縮し、次いで、カラムクロマトグラフィー(これは、EtOAc−ヘキサン(0:100〜50:50)で溶出する)で精製して、淡黄色固形物として、1,4−ジメチル−5−(4−フルオロフェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸エチルエステル(252mg、96%)を得た。1H−NMR(CDCl3):δ7.30(1H,s),7.26−7.20(2H,m),7.15−7.10(2H,m),4.28(2H,q),3.48(3H,s),2.20(3H,s),1.36(3H,t). MS(ESI):262(MH+)。
1,4−ジメチル−5−(ナフタレン−1−イル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)アミド;1H−NMR(CDCl3):δ7.97−7.80(7H,m),7.59−7.41(6H,m),3.35(3H,s),3.06(3H,s),2.16(3H,s);MS(ESI):419(MH+)。
(A.2−ブロモ−1,3−ジメチル−1H−ピロール−4−カルボン酸[4−(スルファモイル)フェニル]−アミドの調製)
250mL丸底フラスコに、2−ブロモ−1,3−ジメチル−1H−ピロール−4−カルボン酸メチルエステル(8.88mmol)2.06g、4−アミノフェニルメチルスルホン1.61g(9.40mmol)、およびトルエン20mLを秤量した。得られた懸濁液に、トルエン中の2.0Mトリメチルアルミニウム4.5mLを加えた。得られた溶液を、1.5時間にわたって、100〜105℃まで加熱し、次いで、その反応物を冷却し、そして分液漏斗に入れて酢酸エチルおよび酒石酸ナトリウム−カリウムで洗浄した。この酢酸エチルを分離し、酒石酸ナトリウム−カリウムおよびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し(MgSO4)、そして真空中で濃縮した。残渣をエタノールから結晶化して、かすかに黄色の半結晶固形物として、2−ブロモ−1,3−ジメチル−1H−ピロール−4−カルボン酸[4−(スルファモイル)フェニル]−アミドを得た。収量:2.81g(85%)。1H NMR(DMSO−d6):δ10.06(s,1H),8.04(d,J=9Hz,2H),7.94(d,J=9Hz,2H),7.88(s,1H),3.72(s,3H),3.26(s,3H),2.28(s,3H);MS(ESI)m/z371および373,各[M+H]+。
50mL丸底フラスコに、2−ブロモ−1,3−ジメチル−1H−ピロール−4−カルボン酸[4−(スルファモイル)フェニル]−アミド(0.27mmol)100mg、(2−フェノキシ)フェニルボロン酸、水酸化カリウム(30.2mg、0.54mmol)230mg、およびDAPCy(J.Org Chem(2004),69:4330−4335)(6.2mg、4モル%)およびエタノール/DMF(3ml、50:50)を加えた。この溶液を、100℃で、一晩加熱した。その反応物を冷却し、そして分液漏斗に入れて酢酸エチルおよび水で洗浄した。この酢酸エチルを水およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し(MgSO4)、そして真空中で濃縮した。得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2)(これは、EtOAc/ヘキサン 0〜80%で溶出する)で精製して、白色固形物(10mg、8%)として、表題化合物;1H NMR(DMSO−d6):δ7.88(d,J=9Hz,2H),7.77(d,J=9Hz,2H),7.60(s,1H),7.43−7.37(m,1H),7.32−7.20(m,4H),7.04(d,J=9Hz,2H),6.85(d,J=8Hz,2H),3.52(s,3H),3.04(s,3H),2.20(s,3H);MS(ESI)m/z461 [M+H]+
C.(2−フェノキシ)フェニルボロン酸を適当なボロン酸で置き換えたこと以外は、実施例18Bで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した:
1,4−ジメチル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):437(MH+);
5−(2−イソプロポキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):427(MH+);
5−(2−ベンジルオキシ−5−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):493(MH+);
5−(2−ブトキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):455(MH+);
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):475(MH+);
5−(3−ブロモ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):491(MH+);
5−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):425(MH+);
5−(3−ブロモ−2−ブトキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):533(MH+);
5−(5−アセチル−チオフェン−2−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):417(MH+);
5−(3−シアノ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):394(MH+);
3−[4−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−1,3−ジメチル−1H−ピロール−2−イル]−安息香酸メチルエステル;MS(ES):427(MH+);
1,4−ジメチル−5−(2−メチルスルファニル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):415(MH+);
5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):505(MH+);
5−((E)−3,3−ジメチル−ブタ−1−エニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):375(MH+);
5−(2−アミノ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):384(MH+);
5−(2−イソプロポキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):441(MH+);
5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):413(MH+);
5−(1H−インドール−5−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):408(MH+);
1,4−ジメチル−5−ナフタレン−1−イル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):419(MH+);
(E)−3−{3−[4−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−1,3−ジメチル−1H−ピロール−2−イル]−フェニル}−アクリル酸メチルエステル;MS(ES):453(MH+);
5−(2−ブトキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):441(MH+);
5−(3−アセチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):411(MH+);
5−ジベンゾフラン−4−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):459(MH+);
5−(3−ベンジルカルバモイル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):502(MH+);
1,4−ジメチル−5−(4−メチル−ナフタレン−1−イル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):433(MH+);
5−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):475(MH+);
5−(1−ベンゼンスルホニル−1H−インドール−3−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):548(MH+);
5−(3−カルバモイル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):412(MH+);
カルボン酸第三級ブチルエステル3−[4−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−1,3−ジメチル−1H−ピロール−2−イル]−フェニルエステル;MS(ES):485(MH+);
1,4−ジメチル−5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):371(MH+);
5−アセナフテン−5−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):445(MH+);
1,4−ジメチル−5−(2,4,5−トリメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):411(MH+);
1,4−ジメチル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):422(MH+);および 5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):449(MH+)。
(3,5−ジメチル−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステルの調製)
3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチル(3.42g、20mmol)の四塩化炭素(40ml)溶液に、20℃で、臭素の四塩化炭素(10ml)溶液を滴下した。この添加が完了した後、撹拌を2時間継続した。その反応混合物をDCMで希釈し、NaHCO3水溶液および水で洗浄し、次いで、Na2SO4で乾燥した。溶媒を蒸発させると、固形物(4.8g)として、4−ブロモ−3,5−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルが得られ、これを、精製することなく、次の工程で使用した。1H−NMR(CDCl3):δ9.36 (1H,s),4.30(2H,q),2.28(3H,s),2.26(3H,s),1.36(3H,t)。
(3,5−ジメチル−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミドの調製)
3,5−ジメチル−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸エチルエステル(0.96g)のメタノール溶液に、4N NaOH(6ml)を加えた。次いで、その反応混合物を、撹拌しつつ、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。冷却した後、溶媒を除去し、そして粗製物質を水で希釈した。固形物を濾過により除去し、そして水で洗浄した。水性濾液をギ酸で酸性化して、生成物を沈殿させた。これらの沈殿物を濾過により集め、そして水で洗浄し、次いで、高真空下にて乾燥して、3,5−ジメチル−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−2−カルボン酸(0.30g)を得た。MS(ES):284(MH+)。
(5−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)アミドの調製)
A.実施例16C〜Dについて記述した様式と類似の様式で、5−(4−フルオロフェニル)−2−メチル−1−(2−トリフルオロメチルフェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸エチルエステル(これは、WO 03/027069で記載された手順を使用して、2−トリフルオロメチル−アニリンおよび2−アセチル−4−(4−フルオロフェニル)−4−オキソ酪酸エチルエステルから合成した)から、表題化合物を調製した。1H−NMR(CDCl3):δ7.92−7.84(5H,m),7.77−7.69(2H,m),7.63−7.60(1H,m),7.42(1H,d),7.07−7.03(2H,m),6.88−6.84(2H,m),6.60(1H,s),3.05(3H,s),2.33(3H,s). MS(ESI):517(MH+)。
5−(4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−メトキシ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;MS(ES):548(MH+);
5−(4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸ジメチルアミド;MS(ES):391(MH+)。
(2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−安息香酸の調製)
A.実施例1Gについて記述した様式と類似の様式で、アントラニル酸メチルから、2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−安息香酸メチルエステルを調製した。1H−NMR(DMSO−d6):δ9.58(1H,s),7.83(2H,d,J=8.8),7.79(1H,dd J=7.8,1.5),7.63(2H,d,J=7.8),7.58(1H,dd,J=7.8,1.5). 7.48(1H,td,J=7.6,1.3),7.21(1H,dd,J=7.8,1.0),7.15(1H,s),6.42(1H,d,J=1.0),3.43(3H,s),2.96(3H,s),1.94(3H,s),1.66(3H,s);MS(ESI):427(MH+)。
B.実施例1B〜Cについて記述した様式と類似の様式で、2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−安息香酸およびアンモニアから、表題化合物を調製した。1H−NMR(DMSO−d6):δ9.82(1H,s),8.08(2H,d,J=9.1),7.90(2H,d,J=9.1),7.67(4H,m),7.39(1H,s). 7.34(1H,m),6.63(1H,s),3.23(3H,s),2.27(3H,s),2.00(3H,s);MS(ESI):412(MH+)。
1−[2−((R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−エチルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):470(MH+);
1−[2−(3−ヒドロキシメチル−ピペリジン−1−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):510(MH+);
1−[2−(4−アセチル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):523(MH+);
1−{2−[(2−シアノ−エチル)−シクロプロピル−カルバモイル]−フェニル}−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):505(MH+);
1−[2−(3−エトキシ−フェニルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):532(MH+);
2,5−ジメチル−1−[2−(3−ニトロ−フェニルカルバモイル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):533(MH+);
1−[2−(1H−インダゾール−5−イルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):528(MH+);
2,5−ジメチル−1−[2−(2−メチル−1H−インドール−5−イルカルバモイル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES)541(MH+)
1−[2−(2−ジメチルアミノ−1−メチル−エチルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):497(MH+);
1−{2−[4−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペラジン−1−カルボニル]−フェニル}−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):525(MH+);
1−[2−(3−イミダゾール−1−イル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):520(MH+);
1−[2−((S)−1−ヒドロキシメチル−3−メチルスルファニル−プロピルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):530(MH+);
1−[2−(1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−5−イルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):530(MH+);
2,5−ジメチル−1−[2−(2−メチル−アジリジン−1−カルボニル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):452(MH+);
2,5−ジメチル−1−{2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−エチルカルバモイル]−フェニル}−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):520(MH+);
1−[2−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−インダン−1−イルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):544(MH+);
1−[2−(1,1−ジオキソ−テトラヒドロ−1−チオフェン−3−イルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):530(MH+);
1−[2−(3−メタンスルホニル−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):544(MH+);
1−[2−(3−ヒドロキシ−4−メチル−フェニルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):518(MH+);
2,5−ジメチル−1−[2−([1,3,4]チアジアゾール−2−イルカルバモイル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):496(MH+);
1−[2−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):523(MH+);
(R)−3−ヒドロキシ−2−{2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸メチルエステル;MS(ES):514(MH+);
2,5−ジメチル−1−{2−[メチル−(4−メチル−チアゾール−2−イルメチル)−カルバモイル]−フェニル}−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):537(MH+);
3−{2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ベンゾイルアミノ}−プロピオン酸エチルエステル;MS(ES):512(MH+);
1−[2−(2−エチルスルファニル−エチルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):500(MH+);
1−[2−((S)−1−カルバモイル−3−メチル−ブチルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):525(MH+);
1−[2−(4−カルバモイル−フェニルカルバモイル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):531(MH+);
4−{2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ベンゾイルアミノ}−シクロヘキサンカルボン酸;MS(ES):538(MH+);
2,5−ジメチル−1−{2−[(5−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾール−3−イルメチル)−カルバモイル]−フェニル}−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):507(MH+);
1−{2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ベンゾイル}−ピペリジン−2−カルボン酸メチルエステル;MS(ES):538(MH+);
1−{2−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)−エチルカルバモイル]−フェニル}−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):506(MH+);
{2−[3−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−2,5−ジメチル−ピロール−1−イル]−ベンゾイルアミノ}−酢酸;MS(ES):470(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−メチルカルバモイル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):426(MH+);
1−(2−イソプロピルカルバモイル−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):454(MH+);および 1−(2−ジメチルカルバモイル−フェニル)−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;MS(ES):440(MH+)。
(4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−フェニル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミドの調製)
ネジで蓋を付けたバイアルに、22A(4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド)(175mg、0.41mmol)、ブロモベンゼン(52μL、0.48mmol)、酢酸パラジウム(31mg、0.046mmol、11mol%)、1,1’−ジフェニルホスフィノ)フェロセン(DPPF)(32mg、0.058mmol、14mol%)、および炭酸セシウム(200mg、0.61mmol)を加えた。このバイアルに無水トルエン(20ml)を加え、その混合物に、5分間にわたって、N2をパージし、この時点の後、このバイアルに蓋を付けた。この反応混合物を、105℃で、12時間撹拌した。生成物である22Bを、シリカカラムクロマトグラフィー(1:1 EtOAc:ヘキサン)で精製した(収率8%)。1H NMR(CDCl3)δ8.31(s,1H),7.81(d,9.0 Hz,3H),7.65(t,7.8Hz,1H),7.56−7.45(m,9H),7.36(s,1H),3.03(m,3H),2.28(s,3H).LCMS:m/z499(M+H)+。
(1−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミドの調製)
23A(4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−プロパ−2−エン−1−イル−5−[2−トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド)(156mg、0.34mmol)のTHF(20ml)溶液を0℃まで冷却した。0℃で、9−BBN(0.73ml、0.5M THF溶液、0.36mmol)を加え、その反応混合物を室温まで温めた。12時間後、この反応混合物に、NaOH(0.4ml、1N溶液、0.4mmol)および過酸化水素(0.3ml、50重量%溶液)を加え、その混合物を、室温で、3時間撹拌し、この時点の後、この混合物をEtOAcで希釈し、そして水で抽出した。生成物23BをHPLC(これは、溶離液として、NH4OAcを使う)で精製した(収率35%)。1H NMR(DMSO−d6)δ9.92(s,1H),7.96(d,9.0 Hz,2H),7.90−7.82(m,3H),7.79−7.76(m,2H),7.72−7.68(m,1H),7.44(d,7.6Hz,1H),4.51(m,1H),3.72−3.65(m,1H),3.63−3.46(m,1H),3.28(s,1H),3.15(s,3H),1.91(s,3H),1.73−1.65(m,3H).LCMS:m/z481(M+H)+。
前述の調製および実施例において上で述べた手順に従って、本発明の以下の化合物を調製したか、あるいは調製し得る:
5−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−1−ピリジン−2−イルメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.50(d,1H),7.91(d,2H),7.80(d,2H),7.23(s,1H),7.58(m,1H),7.45(s,1H),7.39(m,1H),7.17(m,4H),6.71(d,1H),5.08(m,2H),3.06(s,3H),2.25(s,3H);C25H22FN3O3SのMS(EI):464.3(MH+)。
1−(3−tert−ブトキシ−2−ヒドロキシ−プロピル)−5−(2−クロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド。1H NMR(400MHz,CD Cl3)δ7.84(m,5 H),7.51(m,2 H),7.39(m,2 H),7.30(m,1 H),3.78(m,3 H),3.18(m,1 H),3.07(m,1 H),3.05(s,3 H),2.58(m,1 H),2.16(s,3 H),1.11(s,9 H);C26H31ClN2O5SのMS(EI):519(MH+)。
5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,4−ジメチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド1H NMR(400MHz,d6−DMSO):10.1(s,1H),8.05(d,2H),7.88(s,1H),7.8(d,2H),7.48(m,2H),7.2(t,1H), 3.48(s,3H), 3.18(s,3H),2.05(s,3H);C20H18F2N2O3SのMS(EI):405(MH+)。
(6−{[2−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−4−({[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}カルボニル)−1H−ピロール−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)カルバミン酸メチル1HNMR(400MHz,d6−DMSO):10.12(s,2H),8.02(d,2H),7.94(s,1H),7.85(d,2H),7.68(d,2H),7.4(q,1H),7.35(t,1H),7.13(t,1H), 6.41(t,1H), 5.1(d,1H), 4.9(d,1H), 3.64(s,3H), 3.18( s,3H),2.08(s,3H);C27H24F2N4O5SのMS(EI):555(MH+)。
1H NMR(CDCl3).δ808(d,2.2 Hz,1H),7.99(d,8.6 Hz,1H),7.83(d,7.2 Hz,1H),7.71(s,1H),7.68−7.61(m,2H),7.45(dd,8.8Hz,2,1 Hz,1H),7.35−7.26(m,2H),5.13(s,2H),3.32(s,3H),2.09(s,3H).LCMS:m/z472(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ12.3(s,1H),10.03(s,1H),8.10(s,1H),7.96(m,1H),7.86(m,1H),7.71(m,4H),7.41(m,1H),3.29(s,3H),1.92(s,3H),1.88(s,3H).LCMS:m/z514(M+H)+。
(N−{4−[(アセチルアミノ−カッパN)スルホニル]−3−クロロフェニル}−1,4−ジメチル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミダド)ナトリウム
1H NMR(DMSO−d6).δ9.71(s,1H),7.87(d,1H),7.82(d,2.0 Hz,1H),7.78−7.68(m,3H),7.63(s,1H),7.54(dd,8.9Hz,2.0 Hz,4H),7.42(d,7.0 Hz,1H),3.24(s,3H),1.88(s,3H),1.61(s,3H).LCMS:m/z514(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ9.97(s,1H),7.97(d,9.0 Hz,2H),7.95−7.89(m,1H),7.87−7.84(m,2H),7.82−7.76(m,2H),7.72−7.68(m,1H),7.49−7.45(m,1H),4.93(t,4.9Hz,1H),3.69−3.65(m,1H),3.55−3.44(m,3H),3.16(s,3H),1.91(s,3H).LCMS:m/z467(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ10.09(s,1H),7.97−7.92(m,3H),7.86−7.81(m,3H),7.80−7.32(m,2H),7.53(d,7.0Hz,1H),4.05−3.21(m,12H),3.16(s,3H),1.90(s,3H).LCMS:m/z536(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ10.04(s,1H),8.46(d,6.6 Hz,1H),7.99(d,7.0 Hz,2H),7.88−7.84(m,4H),7.73(td,7.4Hz,1.6Hz,1H),7.66(t,1H),7.60(t,7.4Hz,1H),7.28(dd,7.0Hz,4.3Hz,1H),7.14(d,7.2Hz,1H),6.87(d,8.0Hz,1H),5.12(d,16Hz,1H),4.70(d,16Hz,1H),3.18(s,3H),1.95(s,3H).LCMS:m/z514(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ9.95(s,1H),7.99(d,8.8Hz,2H),7.92(d,7.4 Hz,1H),7.87−7.78(m,4H),7.74(t,7.8Hz,1H),7.50(d,7.4Hz,1H),3.74−3.67(m,1H),3.47−3.40(m,1H),3.18(s,3H),2.53(t,7.8Hz,2H),2.32(q,7.2Hz,4H),1.94(s,3H),0.78(t,7.0Hz,6H).LCMS:m/z522(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ10.00(s,1H),8.45(dd,4.7 Hz,2.9Hz,1H),8.13(d,1.6 Hz,1H),7.95(d,9.0Hz,2H),7.88−7.80(m,4H),7.68−7.63(m,2H),7.37−7.30(m,2H),7.18(d,6.8Hz,1H),5.03(d,16Hz,1H)4.69(d,16Hz,1H),3.16(s,3H),1.92(s,3H).LCMS:m/z514(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ9.94(s,1H),7.96(d,8.8Hz,2H),7.89(d,7.2 Hz,1H),7.83(d,9.0Hz,1H),7.81−7.69(m,4H),7.46(d,7.2Hz,1H),3.74−3.69(m,1H),3.50−3.44(m,1H),3.16(s,3H),2.45−2.40(m,2H),2.16(br s,4H),1.91(s,3H),1.37(m,4H),1.29(m,2H).LCMS:m/z534(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ9.90(s,1H),7.99(d,8.6 Hz,2H),7.88−7.84(m,3H),7.61−7.58(m,1H),7.51−7.38(m,3H),7.26−7.22(m,2H),6.91(t,7.4Hz,1H),6.73(dd,12Hz,7.8Hz,2H),5.46(d,5.3Hz,1H),4.01−3.82(m,2H),3.78−3.65(m,3H),3.18(s,3H),2.02(s,3H)LCMS:m/z539(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ9.90(s,1H),8.00(d,9.0 Hz,2H),7.86−7.80(m,3H),7.61(d,7.4Hz,1H),7.51−7.38(m,3H),4.98(m,1H),4.63(m,1H),3.89−3.73(m,1H),3.64−3.44(m,2H),3.17(s,3H),3.11(m,2H),2.01(s,3H).LCMS:m/z463(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ11.40(s,1H),9.94(s,1H),7.99(d,9.0 Hz,2H),7.88−7.84(m,3H),7.76(t,7.2Hz,1H),7.69−7.65(m,2H),7.46(d,7.4Hz,1H),3.18(m,3H),2.03(s,3H).LCMS:m/z423(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ10.00(s,1H),7.99(d,9.0 Hz,2H),7.91−7.84(m,3H),7.80−7.70(m,3H),7.42(d,7.4Hz,1H),5.87−5.79(m,1H),5.15(dd,10Hz,1.4Hz,1H),4.97(dd,17Hz,1.4Hz,1H),4.31(dd,16Hz,5.7Hz,1H),4.07(dd,16Hz,5.5Hz,1H),3.18(m,3H),1.95(s,3H).LCMS:m/z463(M+H)+。
1H NMR(CDCl3).δ7.90(d,8.8Hz,2H),7.84−7.77(m,3H),7.67−7.57(m,3H),7.49(d,12Hz,1H),7.36−7.27(m,1H),6.97(t,8.2Hz,2H),6.76−6.69(m,2H),4.12−3.92(m,1H),3.90−3.67(m,4H),3.05(s,3H),2.38(dd,12Hz,5.5Hz,1H),2.09(s,3H).LCMS:m/z591(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ7.96(d,9.0 Hz,2H),7.89(d,8.2Hz,1H),7.85−7.77(m,5H),7.71(t,7.6Hz,1H),7.43(d,7.2Hz,1H),4.39(m,1H),3.62(p,7.4Hz,1H),3.41(p,7.2Hz,1H),3.32−3.25(m,2H),3.16(s,3H),1.91(s,3H),1.58(p,7.0Hz,2H),1.27(p,6.4Hz,2H).LCMS:m/z495(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ9.97(d,3.1Hz,1H),7.96(d,8.8z,2H),7.90−7.76(m,5H),7.71(t,8.0Hz,1H),7.44(dd,11Hz,7.6Hz,1H),4.45(d,29Hz,1H),3.88−3.43(m,6H),3.15(s,3H),1.91(s,3H),1.64(m,1H),1.55(m,1H),1.41(m,4H).LCMS:m/z551(M+H)+。
1H NMR(CDCl3).δ7.91(d,8.8Hz,2H),7.84−7.80(m,3H),7.66−7.61(m,3H),7.35(d,6.6Hz,1H),7.27(s,1H),3.32(s,3H),3.06(s,3H),2.10(s,3H).LCMS:m/z435(M+H)+。
1H NMR(DMSO−d6).δ9.99(s,1H),8.10(d,2.0Hz,1H),7.92−7.90(m,2H),7.82−7.78(m,3H),7.72(t,7.6Hz,1H),7.48−7.47(m,3H),4.96(t,5.1Hz,1H),3.70−3.67(m,1H),3.54(m,3H),1.92(s,3H).LCMS:m/z502(M+H)+。
1HNMR(400MHz,d6−DMSO):10.6(s,1H),8.0(d,2H),7.88(t,1H),7.85(d,2H),7.8−7.68(m,2H),7.63(s,1H),7.32(d,1H), 4.9(d,1H), 4.3(d,1H), 3.18(s,3H),1.92(s,3H);C27H29F3N4O4SのMS(EI):563(MH+)。
1H NMR(400MHz,d6−DMSO):10..3(s,1H),8.01(d,2H),7.9(t,1H),7.85(d,2H),7.8−7.69(m,3H),7.36(d,2H),7.27(s,1H),7.1(s,1H), 4.5(d,1H), 3.98(d,1H), 3.18(s,3H),1.93(s,3H);C22H20F3N3O4SのMS(EI):480(MH+)。
1H NMR(400MHz,d6−DMSO):10.5(s,1H),8.01(d,2H),7.9−7.83(m,3H),7.78(t,1H),7.74−7.7(M,3H),7.32(m,1H), 4.5(d,1H), 4.02(d,1H), 3.18(s,3H), 3.0(m,2H),1.93(s,3H),1.26(t,2H),1.2(t,2H), 0.84(t,3H);C26H28F3N3O4SのMS(EI):536(MH+)。
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.94−7.88(m,2H),7.84−7.78(m,2H),7.68(bs,1H),7.56−7.51(m,1H),7.44−7.34(m,2H),7.33−7.28(m,2H),3.42(s,3H),3.03(s,3H),2.18(s,3H)
5−(2−フルオロフェニル)−1,4−ジメチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.94−7.88(m,2H),7.84−7.78(m,2H),7.68(bs,1H),7.41−7.48(m,1H),7.33(s,1H),7.29−7.17(m,3H),3.46(s,3H),3.07(s,1H),2.23(s,3H)
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.94−7.88(m,2H),7.84−7.79(m,2H),7.72(bs,1H),7.51−7.54(m,1H),7.46−7.28(m,4H),3.03(s,3H),2.46(t,2H),2.23−2.20(m,4H),2.16(s,3H),2.1(s,2H),1.61−1.35(m,6H)
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.95−7.99(m,2H),7.84−7.79(m,2H),7.68(bs,1H),7.55−7.52(m,2H),7.45−7.34(m,3H),7.29−7.33(m,1H),3.90−3.71(m,2H),3.59−3.62(t,4H),3.06(s,3H),2.55−2.46(t,2H),2.32−2.23(m,4H),2.08(s,3H)
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)8.51−8.44(m,1H),7.94−7.88(m,2H),7.83−7.78(m,2H),7.72(bs,1H),7.59−7.53(m,1H),7.49−7.44(m,2H),7.38−7.32(m,1H),7.19−7.13(m,2H),6.73−6.68(m,1H),5.12−4.95(m,2H),3.05(s,3H),2.22(s,3H)
5−(2−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.92−7.88(m,2H),7.84−7.78(m,2H),7.71(bs,1H),7.52−7.55(m,1H),7.46(s,1H),7.44−7.35(m,2H),7.33−7.30(m,1H),3.95−3.81(m,2H),3.78−3.61(m,2H),3.21(s,3H),2.16(s,3H)
N−[4−(アミノスルホニル)−3−クロロフェニル]−1,4−ジメチル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)8.10−8.07(m,1H),8.02−7.98(m,1H),7.85−7.81(m,1H),7.70−7.58(m,3H),7.47−7.42(m,1H),7.36−7.31(m,2H),5.13(s,2H),3.33(s,3H),2.08(2,3H)。
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.94−7.89(m,2H),7.86−7.82(m,2H),7.53−7.51(m,1H),7.43(bs,1H),7.42−7.32(m,2H),7.31−7.26(m,2H),3.95−3.82(m,2H),3.05(s,3H),2.65(t,2H),2.49−2.38(m,2H),2.18(s,3H),1.82−1.52(m,6H)
5−(2−クロロフェニル)−1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.94−7.88(m,2H),7.84−7.78(m,2H),7.69(bs,1H),7.55−7.51(m,1H),7.43−7.33(m,3H),7.33−7.26(m,1H),3.86−3.68(m,2H),3.06(s,3H),2.18(s,3H),2.14−2.06(m,8H),1.76(t,2H)
5−(2−クロロフェニル)−1−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.94−7.89(m,2H),7.84−7.80(m,2H),7.67(bs,1H),7.54−7.52(m,1H),7.44−7.34(m,3H),7.34−7.30(m,1H),3.82−3.64(m,2H),3.07(s,3H),2.53(t,2H),2.42−2.34(m,4H),2.18(s,3H),0.88(t,6H)
1,4−ジメチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.93−7.89(m,2H),7.86−7.78(m,3H),7.69−7.58(m,3H),7.37−7.33(m,1H),7.30(s,1H),3.33(s,3H),3.06(s,3H),2.10(s,3H)
1−[(6−クロロピリジン−2−イル)メチル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,DMSO)10.05(s,1H),8.05−7.98(m,2H),7.88−7.74(m,4H),7.45−7.41(m,4H),7.32−7.23(m,2H),6.76−6.71(m,1H),5.18(s,2H),3.19(s,3H),2.16(s,3H)
5−(2−クロロフェニル)−4−エチル−1−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
1H NMR(400MHz,d−CDCl3)7.92−7.89(m,2H),7.82−7.78(m,2H),7.68(s,1H),7.55−7.53(m,1H),7.45−7.30(m,3H),7.27(s,1H),3.41(s,3H),3.03(s,3H),2.61−2.52(m,2H),1.12(t,3H)。
(2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド)
A.白色固形物(0.92g、80%)として、2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−ヒドロキシ−フェニル)−アミド(これは、実施例2Cにおいて、先に記述した)を調製した。1H NMR(CDCl3):δ9.15(1H,s),9.13(1H,s),7.86(1H,d,J=7.8),7.77(1H,t,J=7.3),7.66(1H,t,J=7.8),7.35(1H,d,J=7.8),7.20(1H,t,J=2.0),6.98(1H,d,J=8.3),6.91(1H,t,J=7.8),6.47(1H,s),6.29(1H,d,J=7.8),1.98(3H,s),1.73(3H,s);MS (ESI):375(MH + )。
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−アセチルアミノ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):522(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−ブロモ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):543(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(ナフタレン−2−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):515(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(ベンゾ[1,2,5]オキサジアゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):507(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−メトキシ−5−ニトロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):540(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4,5−ジメトキシ−2−ニトロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):570(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):561(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,6−ジクロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):533(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−メタンスルホニル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):543(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(6−クロロ−ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−5−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):557(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−ニトロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):510(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(ベンゾ[1,2,5]チアジアゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):523(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−メチル−5−フェニル−イソキサゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):546(MH+);3−(3−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−フェノキシメチル)−安息香酸メチルエステル;MS(ES):523(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):479(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−ブロモ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):543(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3,5−ジメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):493(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):501(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−クロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):499(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−クロロ−4−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):517(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3,5−ジメトキシ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):525(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−クロロ−2−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):517(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−フルオロ−6−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−ブロモ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):543(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,3,5,6−テトラフルオロ−4−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−ブロモ−5−メトキシ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):573(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3,5−ジ−tert−ブチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):577(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(ベンゾチアゾール−2−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):522(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(5−メチル−2−フェニル−2H−[1,2,3]トリアゾール−4−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):546(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(5−トリフルオロメチル−フラン−2−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):523(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−クロロ−3,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):535(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,3,4−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):519(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,4,5−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):519(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−クロロ−6−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):517(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−tert−ブチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):521(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−イソプロピル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):507(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−ジフルオロメトキシ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):531(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):479(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):501(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):479(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):483(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,3−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):501(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,4−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):501(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):533(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−ジフルオロメトキシ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):531(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−フルオロ−3−メチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):497(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−クロロ−2,6−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):535(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,5−ジフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):501(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):549(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(ビフェニル−2−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):541(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(5−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−3−イルメトキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):555(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,3,6−トリフルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):519(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):533(MH+);
4−(3−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−フェノキシメチル)−安息香酸メチルエステル;MS(ES):523(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−フルオロ−4−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):549(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−クロロ−5−フルオロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):517(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):551(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−クロロ−5−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):567(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2−クロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):499(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(2,5−ジクロロ−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):533(MH+);
4−(3−{[2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボニル]−アミノ}−フェノキシメチル)−安息香酸エチルエステル;MS(ES):537(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):532(MH+);
2,5−ジメチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[3−(3−ピロール−1−イル−ベンジルオキシ)−フェニル]−アミド;MS(ES):530(MH+)。
(1−[4−(2,4−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド)
A.実施例1Gで記述したようにして、1−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(メタンスルホニル)フェニル]−アミドを調製した。オーブン乾燥した1ドラムのバイアルに、1−[4−ブロモ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(メタンスルホニル)フェニル]−アミド(26mg、50μmol)、2,4−ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド(13mg、μmol)、ヨウ化銅(I)(50mg、260μmol)、K2CO3(50mg、360μmol)、N,N’−ジメチレンジアミン(9mg、100μmol)、およびトルエン0.4mLを加えた。このバイアルを密封し、そして110℃で、18時間撹拌した。2.0M NaOH:0.5M EDTA(1ml)および酢酸エチル(1ml)の1:1溶液を加えることにより、この反応物をワークアップした。このバイアルを渦流にし、この酢酸エチルを除去し、そして真空乾燥した。粗製物質を逆相クロマトグラフィー(C18カラム)(これは、MeCN/H2O(30:70〜90:10)中の0.05%TFAで溶出する)で精製して、白色固形物として、表題化合物(6.9mg、10%)を得た。1H NMR(CDCl3):δ11.24(1H,s),9.78(1H,s),8.28(1H,d,J=2Hz),8.22(1H,d,J=8Hz),8.19(1H,s),8.02(4H,m),7.76(2H,d,J=9Hz),7.44(2H,d,J=9Hz),6.59(1H,s),3.09(3H,s),2.10(3H,s),1.84(3H,s);MS(ESI):692(MH + )。
化合物の活性は、GAL4−MRキメラを使用するセルベースアッセイにおいて決定され、MR活性を調節する能力を有する化合物を同定する。
化合物の活性をまた、シンチレーション近似アッセイ(SPAアッセイ)の使用を介して特徴づけた。このアッセイは、ヒトMRリガンド結合ドメイン(MR−LBD)に結合する3H−アルドステロンを置換する化合物の能力を測定する。
0.5M K2HPO4/KH2PO4 pH7.3
0.5M EDTA pH8.0
5M NaCl
10% Tween−20
グリセロール
2X SPA緩衝液(EDTA添加)
2X SPA緩衝液(EDTAなし)。
標準的手順に従って、ヒトMRのアミノ酸671〜984をエンコードするDNAフラグメントを、バキュロウイルストランスファーベクターであるpBlueBacHis2(Invitrogen、CA)にクローニングすることにより、ヒトMR LBDのバキュロウイルス発現プラスミドを作成した。pBlueBacHis2ベクターポリリンカーへのcDNAの挿入は、pBlueBacHis2に存在するN末ポリ−HisタグにインフレームでcDNAに対してフュージョンを生じ、ベクターpBlueBacHis2−MR−LBDとして使用する。試薬とともに提供された指示に従って、sf9昆虫細胞に、直線化したBac−N−Blue(Invitrogen、CA)をもつpBlueBacHis2−MR−LBDを同時形質転換することにより、ウイルス性プラークを形成した。2つのベクター間の組換えは、結果としてMR−LBDバキュロウイルスプラークを生成する。ウイルスのストックを製品推奨プロトコールに従って調製し、109pfu/mLの力価で使用した。発現を、精製した後、Ni−NTA Resin(Qiagen)を使用するSDS−PAGE解析および標準的手順を用いて抗−his抗体(Invitrogen、CA)を使用するウエスタンブロッティングにより確かめた。クローニングの正確性を、特異的プライマーを使用するPCRおよび配列決定により確かめた。
[3H]−アルドステロン([3H]−Aldo)溶液:各96−ウェルプレート(または100ウェル)について、4.5μLの[3H]−Aldo(70Ci/mmol、1mCi/mL)を、3.6mLのEDTA含有SPA緩衝液に添加し、14.7nMの最終濃度を与えた。各付加的96−ウェルプレートのための[3H]−Aldo溶液を、使用する直前に同様に調製した。ウェル中の[3H]−Aldoの最終濃度は、4.4nMであった。MR−LBD溶解物(上記のように調製した)を、MR溶解緩衝液で希釈した。1.5mLの希釈したMR−LBD溶解物を、96−ウェルプレート(または100ウェル)につき調製した。各付加的96−ウェルプレートのためのMR溶解溶液を、使用直前に同様に調製する。SPAビーズ溶液:96−ウェルプレート(または100ウェル)について、600μLのYsi His−タグSPAビーズ(用いる前によくボルテックスをする)および5.6mL SPA緩衝液w/oEDTAを一緒に混合した。各付加的96−ウェルプレートのためのSPAビーズ溶液を、使用する直前に同様に調製した。
各化合物の適した希釈液を調製し、10μLを非結合性表面のマルチウェルプレート中にピペットで取った。30μLの[3H]−Aldoをマルチウェルプレートの各ウェルに添加した。10μLの希釈したMR−LBD溶解物をマルチウェルプレートの各ウェルに添加した。50μLのSPAビーズ溶液をマルチウェルプレートの各ウェルに添加した。
を使用して、非直線性回帰解析により決定し得る。次いで、KiをCheng and Prusoff式:Ki=IC50/(1+[リガンド濃度]/リガンドのKd)を使用して計算する。
細胞溶解物から得られた部分的に精製したARを使用して、結合したリガンドおよび遊離のリガンドを分離するヒドロキシルアパタイト(HAP)結合アッセイを使用して、トリチウム化したR1881(AR選択的リガンド)の置換を測定することにより、ARに結合する化合物を評価した。部分的に精製したARを、内因的に完全長のARを発現するMDA−kb2細胞株(ATCC)から得た。MDA−kb2細胞を、T175フラスコにおいて、5%FBSを添加したDMEM中で培養した。細胞が約80%コンフルエントに達したら、それらを回収し、1000rpmで5分間、遠心した。細胞ペレットをAR緩衝液(4oCで、10mM TRIS、10% グリセロール、1.5mM EDTA、1.0mM モリブデン酸ナトリウム、1mM PMSF、1.0mM ジチオスレオトール、pH7.4)に再懸濁し、1.5、(80%コンスタンス)の設定で、ソニックプローブ(Sonifier 450、Branson)を使用して、15ビート、5セットで超音波処理し、80〜90%の細胞溶解を得た。超音波処理後、細胞を氷上で10分間インキュベートし、次いであらかじめ冷却したローター(SW55またはSW28あるいは同等物)において、4℃、40,000rpmで20分間、遠心した。上清を回収し、氷上に置いた。
処方デザインおよび実験デザイン
A.溶液処方物
試験物のIV投与に適したキャリア投薬ビヒクルに処方された3mg/kgで、試験物を静脈内投与した。3、10、30、100、300および1000mg/kgの経口溶液(または懸濁液)用量を、適したキャリア投薬ビヒクルを使用して投与した。この化合物をまた、ゼラチンカプセルにおいて固体として10mg/kgで投与した。実験群は、各用量群について5匹の動物を含む。IV群に関して、血液を、投与後0.02時間、0.08時間、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間、32時間、48時間および72時間で、ヘパリン処理したチューブに頚静脈カテーテルを介して採取した(100μL)。PO群に関して、サンプルを、投与後0.08時間、0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間、12時間、24時間、32時間、48時間および72時間で、同様に採取した。得られた血漿を、−80℃で貯蔵し、50μL量を解析に使用した。
血漿サンプルおよび組織サンプルにおける試験物の濃度を、試験物の定量に適するサンプル調製および分析条件を使用してHPLC/MS/MS解析により決定した。すべての投与ルートに関してWinNonlin 3.1ソフトウエア(Pharsight Co.、Mountain View、CA)を使用して薬物動態学的(PK)パラメーターを計算するために、非コンパートモデルを適用した。
本発明化合物は、非常に強化、改善された薬物動態学的特性を示した。
動態学的溶解性アッセイ 緩衝溶液中における試験化合物の動態学的溶解性を、96ウェル濾過プレートフォーマットを使用して評価した。pH7.4のPBS(または必要に応じて、他のアッセイ緩衝液)中の500μMアッセイ溶液を、DMSOストック溶液から作成した(10mMまで)。サンプルを、96 Millipore MultiScreen HTS 96−well Filter plate(カタログ番号MSSLBPC10)に移し、1.5時間振盪により混合し、HPLC−UVにより定量する前に濾過により処理した。アミオダロンおよびテストステロンを参照コントロールとして使用した。社内でのこれまでのデータは、アミオダロンの溶解性が3〜5μMの間であり、テストステロンが約330μMであることを示している。Waters 4×23mm スレッデッド(threaded)カートリッジYMC/AQ S−5 120A C18カラムを使用するAgilent Chemstationを、2.2mL/分の移動相の流速で解析物の分離のために使用した。移動相は、水中0.1%TFA(溶媒A)およびアセトニトリル中0.1%TFA(溶媒B)であった。このカラムを37℃に維持し、解析物の検出を、10μL注入量に従い、220nmおよび254nmでのUVシグナル定量により得た。
化合物は、例えば約500μM以下、約400μM以下、約300μM以下、約200μM以下、約100μM以下の範囲で動態学的溶解性を証明した。有利な実施形態において、動態学的溶解性は、約50μM以下、約20μM以下、約10μM以下、約5μM以下、約2.5μM以下、約1μM以下である。
以下の表は、実施例において記載される代表的化合物のインビトロMR活性データを提供する。GAL4−MRアッセイにおけるアンタゴニスト活性の平均IC50値を以下のように提供する:V:0.5μM未満;W:0.5μM〜1μM;X:1μM〜5μM。スピロノラクトン最大有効濃度に対するMR活性についての平均阻害パーセント(3nMアルドステロン存在下の用量反応曲線において決定されるように)を以下のように提供する;A:コントロールの100〜120%およびB:コントロールの80〜100%。
Claims (19)
- 以下からなる群から選択される化合物:
5−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(5−アセチル−チオフェン−2−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(1H−インドール−5−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−ジベンゾフラン−4−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(1−ベンゼンスルホニル−1H−インドール−3−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−ピリミジン−5−イル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−アセナフテン−5−イル−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−(1−メチル−1H−インドール−5−イル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;および
5−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−ビフェニル−2−イル−1−(2−ジエチルアミノ−エチル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−ビフェニル−2−イル−4−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−ビフェニル−2−イル−4−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−ベンジルオキシ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−ベンジルオキシ−4−フルオロ−フェニル)−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−ベンジルオキシ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−5−(2−フェノキシ−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ジエチルアミノ−エチル)−4−メチル−5−(2−フェノキシ−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−5−(2−フェノキシ−フェニル)−1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−5−(2−フェノキシ−フェニル)−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−4−メチル−5−(2−フェノキシ−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ヒドロキシ−エチル)−4−メチル−5−(2−フェノキシ−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(4−ベンジルオキシ−2−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(4−ヒドロキシ−2−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−[2−メチル−4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−[4−(3−モルホリン−4−イル−プロポキシ)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド。 - 以下からなる群から選択される化合物:
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸[4−(2−フルオロ−ベンゾイル)−フェニル]−アミド;
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−フェニル)−アミド;
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;
5−(4−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;
5−(4−フルオロ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−3−トリフルオロメチル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−(2−フェノキシ−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−イソプロポキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−ベンジルオキシ−5−フルオロ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−ブトキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(3−ベンジルオキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(3−ブロモ−2−メトキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(3−ブロモ−2−ブトキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
3−[4−(4−メタンスルホニル−フェニルカルバモイル)−1,3−ジメチル−1H−ピロール−2−イル]−安息香酸メチルエステル;
5−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−イソプロポキシ−5−メチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−ブトキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(3−ベンジルカルバモイル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−ベンジルオキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;および
5−(3−カルバモイル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
N−[4−(アミノスルホニル)−3−クロロフェニル]−5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−メチル−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−5−[2−(メチルオキシ)フェニル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(ピリジン−3−イルメチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−5−[2−(メチルオキシ)フェニル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−メチル−5−[2−(メチルオキシ)フェニル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[(6−クロロピリジン−2−イル)メチル]−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,4−ジメチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[(6−アミノピリジン−2−イル)メチル]−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[(6−アミノピリジン−2−イル)メチル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−[(6−ピロリジン−1−イルピリジン−2−イル)メチル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−1−[(6−メチルピリジン−2−イル)メチル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
(6−{[2−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチル−4−({[4−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}カルボニル)−1H−ピロール−1−イル]メチル}ピリジン−2−イル)カルバミン酸メチル;
1−{[6−(アセチルアミノ)ピリジン−2−イル]メチル}−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−({6−[ビス(メチルスルホニル)アミノ]ピリジン−2−イル}メチル)−5−(2,4−ジフルオロフェニル)−4−メチル−N[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−[2−ヒドロキシ−3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−{2−ヒドロキシ−3−[(2−メチルプロピル)アミノ]プロピル}−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−{2−ヒドロキシ−3−[(フェニルメチル)アミノ]プロピル}−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(3−アミノ−2−ヒドロキシプロピル)−5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−1−{2−[(2−メチルプロピル)アミノ]−2−オキソエチル}−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(2−アミノ−2−オキソエチル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[2−(ブチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1,4−ジメチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−フルオロフェニル)−1,4−ジメチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(ピリジン−2−イルメチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[(6−クロロピリジン−2−イル)メチル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−フェニル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−4−エチル−1−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−1−ピリジン−2−イルメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−フルオロ−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−エチル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
N−(1,1−ジオキシドテトラヒドロ−2H−チオピラン−4−イル)−1,4−ジメチル−5[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−4−メチル−1−ピラジン−2−イルメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イルメチル)−4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−1−(テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(1−ヒドロキシ−2−メトキシ−エチル)−4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(3,3−ジメチル−2−オキソ−ブチル)−4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−フラン−2−イルメチル−4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−エチル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(3−クロロ−4−スルファモイル−フェニル)−アミド;
(N−{4−[(アセチルアミノ−κN)スルホニル]−3−クロロフェニル}−1,4−ジメチル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミダト)ナトリウム;
1−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピロリジン−1−イルエチル)−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−モルホリン−4−イルエチル)−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(ピリジン−2−イルメチル)−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−(2−ピペリジン−1−イルエチル)−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−[2−ヒドロキシ−3−(フェニルオキシ)プロピル]−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロフェニル)−1−(2,3−ジヒドロキシプロピル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−プロパ−2−エン−1−イル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(3−ヒドロキシプロピル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−{(2S)−3−[(4−フルオロフェニル)オキシ]−2−ヒドロキシプロピル}−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(4−ヒドロキシブチル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−[2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イルオキシ)エチル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
N−[4−(アミノスルホニル)−3−クロロフェニル]−1−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−(2−メトキシ−エチル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロフェニル)−4−メチル−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−1−プロパ−2−エン−1−イル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2,6−ジメチル−フェニル)−4−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジメチル−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−エチル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジメチル−フェニル)−4−メチル−1−ピリジン−3−イルメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジメチル−フェニル)−4−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジメチル−フェニル)−4−メチル−1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジメチル−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジメチル−フェニル)−4−メチル−1−ピリジン−2−イルメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−2−(R)−ヒドロキシ−プロピル]−4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−シクロプロピルメチル−4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−1−プロパ−2−イニル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−2−(S)−ヒドロキシ−プロピル]−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−[3−(4−フルオロ−フェノキシ)−2−(R)−ヒドロキシ−プロピル]−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−シクロプロピルメチル−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−5−[2−(メチルオキシ)フェニル]−N−[4−(メチルスルホニル)フェニル−1(2−ピペリジン−1−イルエチル)−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
5−(2−メトキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−メチル−アミド;
5−(2−メトキシ−フェニル)−4−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ジエチルアミノ−エチル)−4−メチル−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−1−ピリジン−2−イル−メチル−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−4−メチル−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
4−メチル−1−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ヒドロキシ−3−フェノキシ−プロピル)−4−メチル−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ジエチルアミノ−エチル)−5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ヒドロキシ−エチル)−4−メチル−5−o−トリル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−1−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−1−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−1−ピリジン−2−イルメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2,6−ジメトキシ−フェニル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ヒドロキシ−3−フェニル−プロピル)−4−メチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−3−メトキシ−プロピル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−4−メチル−1−(3,3,3−トリフルオロ−2−ヒドロキシ−プロピル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(3−tert−ブトキシ−2−ヒドロキシ−プロピル)−5−(2−クロロ−フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
5−(2−クロロ−フェニル)−1−(2−ヒドロキシ−3−イソプロポキシ−プロピル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド;
1−(2−ヒドロキシ−エチル)−5−(4−メトキシ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−4−メチル−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−メタンスルホニル−フェニル)−アミド。 - 以下の化学構造:
- 請求項3に記載の化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、薬学的組成物。
- さらに、1種以上の追加活性成分を含有し、該1種以上の追加活性成分が、アンギオテンシン変換酵素インヒビター、アンギオテンシンII遮断薬、抗凝固薬、抗癌剤、抗不整脈薬、抗炎症薬、β遮断薬、カルシウムチャネルアンタゴニスト、脂質調節剤、サイトカインアンタゴニスト、ジギタリス医薬、利尿薬、エンドセリン遮断薬、血管拡張薬、免疫抑制薬、およびグルコース低下剤からなる群から選択される、請求項4に記載の薬学的組成物。
- 不妊症、代謝症候群、骨または軟骨の機能障害、免疫機能障害、認知機能障害、高血圧、心疾患、腎疾患、線維症、筋肉消耗、および糖尿病性腎症からなる群より選択される疾患または障害を治療するための組成物であって、請求項3に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を含有する、組成物。
- 前記疾患または障害が、不妊症である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、1種以上の代謝症候群である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、骨または軟骨の機能障害である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、免疫機能障害である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、認知機能障害である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、高血圧である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、心疾患である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、腎疾患である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、線維症である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、筋肉消耗である、請求項6に記載の組成物。
- 前記疾患または障害が、糖尿病性腎症である、請求項6に記載の組成物。
- 式(III)の化合物:
ここで:
R1は、必要に応じて置換されたアルキルである;
R3は、水素である;
R4は、必要に応じて1つ以上のハロアルキルまたはアルコキシで置換されたアリールである;
R5は、必要に応じて置換されたアルキルである;
R6は、水素である;
R7は、必要に応じて1つ以上のハロ、−R13−S(O)tR15(ここで、tは、1または2である)、または−R13−S(O)tN(R14)2(ここで、tは、1または2である)によって置換されたアリールである;
ここで、R13は、直接結合である;
ここで、各R14は、水素である;
ここで、各R15は、必要に応じて置換されたアルキルである、
化合物。 - 1,4−ジメチル−5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1H−ピロール−3−カルボン酸(4−スルファモイル−フェニル)−アミド;
N−[4−(アミノスルホニル)フェニル]−1,4−ジメチル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
N−[4−(アミノスルホニル)−3−クロロフェニル]−1−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(シクロプロピルメチル)−4−メチル−N−[4−メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシ−3−フェニルプロピル)−4−メチル−N−[4−メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−N−[4−メチルスルホニル)フェニル]−5−[2−(トリフルオロメチル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
1−(2−ヒドロキシエチル)−4−メチル−5−[4−(メチルオキシ)−2−(トリフルオロメチル)フェニル]−N−[4−メチルスルホニル)フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド
から選択される、請求項18に記載の化合物。
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