CN101006052A - 作为药用制剂的吡咯衍生物 - Google Patents

作为药用制剂的吡咯衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN101006052A
CN101006052A CNA2005800268423A CN200580026842A CN101006052A CN 101006052 A CN101006052 A CN 101006052A CN A2005800268423 A CNA2005800268423 A CN A2005800268423A CN 200580026842 A CN200580026842 A CN 200580026842A CN 101006052 A CN101006052 A CN 101006052A
Authority
CN
China
Prior art keywords
optionally replaced
phenyls
dimethyl
pyrroles
trifluoromethyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2005800268423A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101006052B (zh
Inventor
琳纳·卡纳·班纳
杰夫·切
莉萨·埃丝特·达尔林普尔
布伦顿·T·弗拉特
蒂莫西·帕特里克·福塞斯
谷晓辉
莫里森·B·马克
拉里·W·曼
格拉斯·曼
理查德·马丁
拉朱·莫汉
布雷顿·墨菲
迈克尔·查尔斯·尼曼
威廉·C·小史蒂文斯
治林·王
王勇
贾森·H·吴
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Exelixis Inc
Original Assignee
Exelixis Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Exelixis Inc filed Critical Exelixis Inc
Priority claimed from PCT/US2005/026916 external-priority patent/WO2006012642A2/en
Publication of CN101006052A publication Critical patent/CN101006052A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101006052B publication Critical patent/CN101006052B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

提供了用于调节受体活性的化合物、组合物和方法。具体地讲，提供了用于调节受体活性和用于治疗、预防或减轻与所述受体的活性直接或间接相关的疾病或病症的一种或多种症状的化合物和组合物。

Description

作为药用制剂的吡咯衍生物
对相关申请的交叉引用
本申请要求申请日为2004年7月30日的美国专利申请流水号60/592,469和流水号60/592,439的优先权，以上申请的内容被收作本文参考。
发明领域
提供了用于调节受体活性的和用于治疗、预防或减轻与所述受体的活性相关的疾病或病症的一种或多种症状的化合物、组合物和方法。
发明背景
核受体(NR)超家族包括超过150种不同的蛋白，其中大部分被认为起着配体激活的转录因子的作用，通过调控基因表达产生多种不同的生物学反应(有关综述参见Di Croce et al，EMBO J1 8：6201-6210(1999)；Mangelsdorf，et alCell 83：825-839(1995)；Perlmann，et al，Cell 90：391-397(1997))。该家族的成员包括内源小型，亲脂性分子受体，如类固醇激素，类维生素A，维生素D和甲状腺激素。
典型的类固醇受体包括盐皮质激素受体(MR)(或醛甾酮受体)，雌激素受体，ERα和ERβ，雄激素受体(AR)，孕酮受体(PR)和糖皮质激素受体(GR)。同样在结构上相关的有雌激素相关受体(ERRs)ERR1，ERR2和ERR3。类固醇受体在体内发挥重要作用，与电解质和水平衡的转录体内平衡，生长，发育和伤口愈合，生育力，应激反应，免疫学功能和认知功能(参见，Assay Drug Dev.Technol.，1(6)：843-52(2003))相关。因此，能够调节(即，拮抗，刺激，部分拮抗，部分刺激)类固醇核受体活性的化合物是重要的药用制剂，它在多种方法中具有特殊用途，并且可用于治疗和预防由所述类固醇核受体活性调节的多种疾病和病症。
所述类固醇核受体亚家族的成员彼此表现出显著的同源性，并且具有密切相关的DNA和配体结合结构域。由于所述类固醇核受体的配体结合结构域具有紧密的相似性，很多天然存在的和合成的分子具有调节一种以上类固醇核受体的活性的能力就不足为奇了。例如，天然存在的糖皮质激素皮质醇和皮质酮能够在生理学条件下调节糖皮质激素受体和盐皮质激素受体。
因此，开发作为类固醇核受体调节剂的化合物的一种方法是鉴定核心化学构架，它具有共同的结构基序，它能提供结合类固醇核受体的能力，并且在某些实施方案中，具有选择性地调节一种或多种其他类固醇核受体的能力。所述化合物可用于人类和动物的疾病、病症和症状的局部或系统性治疗或预防，所述疾病是受一种或多种类固醇核受体调节或以其他方式影响的，或与类固醇核受体活性相关的。
适用于这种方法的典型的类固醇受体亚家族的经过充分表征的例子是盐皮质激素受体(醛甾酮受体)。盐皮质激素受体在调控身体的电解质平衡和血压方面发挥重要作用(Adv.Physiol.Educ.，26(1)：8-20(2002)，并且它的体内活性是通过醛甾酮的分泌调节的。
传统上，认为醛甾酮是由肾上腺的球状带针对血管紧张素II，钾和促肾上腺皮质激素(ACTH)的反应分泌的，并且主要作用于肾脏和结肠的上皮细胞，以便调控钠和钾的转运。最近，业已认识到醛甾酮还可以由内皮细胞合成，并且在血管平滑肌细胞(VSMCs)，大脑，血管，和心肌中发挥负分泌或自分泌作用(Ann.N.Y.Acad.Sci.970 89-100(2002))。
醛甾酮的组织特异性是通过盐皮质激素受体的局部表达和通过11-β羟基类固醇脱氢酶2型(11β-HSD2)的活性产生的，它起着交叉反应性糖皮质激素皮质醇和皮质酮转化成可的松和11-脱氢皮质酮，它们对MR具有明显减弱的亲和力(Science，242：583-585(1988))。
在人体中，较高的血浆醛甾酮浓度通常与高血压相关，一般是通过激素对钠潴留和血容量的影响介导的。高血压困扰着大约五百万美国人，其中大约1/3的患者不了解自身的状况，并且没有接受治疗。高血压与心血管病，心脏病和肾病的发展相关，包括慢性和先天性心力衰竭(J.Postgrad.Med.J.，79-.634-642(2003))，渐进性肾衰竭(J.Am.Soc.Nephrol.，14：2395-2401(2003))以及慢性和末期肾衰竭(Am.J.Kid.Dis.，37(4)：677-688(2001))。在上述状态，较高的血压似乎增强或放大了这些疾病的器官功能的逐渐衰退。
醛甾酮对大脑，心脏，血管和肾脏组织也具有直接影响。在心脏，血管和肾脏组织中，醛甾酮可能在炎症，瘢疤形成和纤维化(纤维化组织的形成)的形成和发展方面发挥重要作用，而与血压的作用无关(Clin.Cardiol.，23：724-730(2000)；Adv.Physiol.Educ，26(1)：8-20(2002)；Hypertension，26：101-111(1995))。
在大脑中，醛甾酮与各种认知官能障碍有关，并且业已证实可将醛甾酮拮抗剂用于改善认知官能(美国申请UA2002/0111337)，和治疗认知和情绪功能障碍。
慢性心力衰竭(CHF)，受损的心脏功能，引起了一连串代偿机理，包括醛甾酮分泌，最终导致症状的恶化并且降低存活率(J.Clin.Endo & Meta，88；(6)2376-2383(2003))。这些变化主要是由肾素-血管紧张素-醛甾酮系统(RAAS)和交感神经系统介导的。RAAS的活性导致了肾素，血管紧张素II和醛甾酮的增加。血管紧张素II起着血管收缩药的作用，促进醛甾酮产生，并且刺激去甲肾上腺素从交感神经末梢释放，以便提高心率。醛甾酮起着增加血容量，并因此增加血压作用，通过它在肾脏中的作用保留钠。
尽管所述因子的作用是恢复血压，增加了的外周血管阻力同样增加了心脏工作的负担。最终，增加了心脏压力，导致心脏重塑，导致肺僵硬，肺水肿，和气促。其他外周血管收缩导致了流向骨骼肌的血液的减少，造成在运动期间的疲劳。
对CHF的现有药物治疗集中在减轻疾病症状，改善生命质量，延缓疾病发展，预防住院，延长职业生活，和降低死亡率。所述治疗方法包括使用利尿剂，血管紧张素转化酶抑制剂(ACE抑制剂)，β肾上腺素能受体阻断药(β阻断药)，AT拮抗剂和钙离子通道阻断药，以便抑制神经内分泌代偿机理的有害作用，如RAAS和β肾上腺素能的(交感神经)神经系统(Postgrad.Med.J.79 634-642(2003))。
利尿剂起着减少水潴留，降低血压的作用，并且能够起着血管舒张药的作用，以便降低循环阻力。业已证实ACE抑制剂和β阻断药能降低死亡率，改善CHF的症状，在某种程度上是通过降低血管紧张素II和醛甾酮的含量实现的。不过，血管紧张素II和醛甾酮在慢性治疗时通常会恢复到正常水平。因此，能选择性地阻断AT1血管紧张素受体的血管紧张素II受体拮抗剂，和能选择性地阻断盐皮质激素受体的醛甾酮拮抗剂，在治疗CHF方面提供了显著的治疗效果(Circulation，100：1056-1064(1999)；N.Eng.J.Med.，341(10)：709-718(1999))。
除了醛甾酮和血管紧张素II之外，钙离子通道在心力衰竭方面发挥重要作用。在血管和心脏组织中，当细胞从细胞中的钙离子通道的钙输入中去极化时发生了肌细胞收缩。钙离子通道阻断药能抑制肌肉收缩并且促进松弛。在血管平滑肌中，这会导致血管扩张，降低血压(降压利尿效果)并且降低由心脏泵送血液所需要的力。钙离子通道阻断药还能影响心脏，以便通过促进在心脏舒张期间心脏肌肉的松弛改善供血。不过，钙离子通道阻断药还能降低心脏收缩期间的收缩力(负收缩变力性)，并因此通常不是被选择用于治疗心力衰竭的药物。
高血压不仅是心血管病，心脏病和肾病发生的主要原因，而且还是通过其他机制诱导这些疾病发展的危险因素，如动脉硬化症，心血管病，缺血性心脏病，糖尿病，糖尿病性肾病，慢性肾小球肾炎和多囊肾病(J.Am.Soc.Nephrol.，14_L2395-2401(2003))。
与慢性心力衰竭类似，在肾衰竭中，业已建立了多种临床实验，以便用ACE抑制剂中断RAAS级联反应，有利于限制肾病(Am.J.Kid.Dis.，37(4)：677-688(2001)。其他研究业已确定了醛甾酮拮抗剂能够减轻蛋白尿症，和肾脏损伤，通常出现在逐渐发展的肾病中，并且与单独使用ACE抑制剂相比能提供其他治疗效果(Hypertension.，31：451-458(1998))。
很多醛甾酮拮抗剂是已知的，例如，安体舒通，它是第一种得到批准的醛甾酮拮抗剂，业已将它用于阻断取决于醛甾酮的钠在肾脏远端小管中的运输，以便减轻水肿，并且治疗原发性高血压和原发性醛甾酮增多症(F.Mantero et al，Clin.Sci.MoI.Med.，45(Suppl 1)，219s-224s(1973))。安体舒通通常还被用于治疗其他醛甾酮过多症-相关的疾病，如肝硬变，肾衰竭和先天性心力衰竭(F.J.Saunders et al，Aldactone；Antisterone：A Comprehensive Review，Searle，N.Y.(1978))。
不过，安体舒通与包括雄激素和孕酮受体的其他类固醇受体相比，对MR没有太高的选择性。这种交叉反应性导致了不希望的副作用，如女性的月经失调，男性的乳房发育(Circulation，107：2512-2518(2003))。依普利酮是安体舒通的衍生物，它比安体舒通对MR的选择性更高(Nature Reviews，2：177-178(2003))。不过，依普利酮对MR具有相对较低的效力，诱导高钾血，并且主要是通过肾脏消除的，使它不适合患有逐渐发展的肾衰竭的患者。
因此，需要可用于预防、治疗或减轻与盐皮质激素受体活性血管的疾病或病症的一种或多种综合症的新的调节剂。所述疾病或病症包括，但不局限于体液潴留，水肿，原发性醛甾酮增多症，Conn’s综合症，高血压，高血压，肝硬变，心血管病，心力衰竭，慢性心力衰竭，心脏病，肾病，慢性肾病，纤维化，和认知官能障碍。
发明概述
提供了用于调节一种或多种类固醇核受体的活性的药用组合物和方法中的化合物。在一种实施方案中，用于本发明所提供的组合物和方法中的化合物具有结构式(I)：
其中：
R1和R2各自分别为氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基；
R4是氢，-C(O)R9或-S(O)2R9；
或R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2)-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2)-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2)-R9-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)(N(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2)-R9-OC(S)N(R9)2)-R9-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)，N(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，-C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
或R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，二氧代，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)，或14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2)-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(Q)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R9，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R14，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
另一方面，本发明包括结构式(II)的化合物；
Figure A20058002684201531
其中：
R2分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，或选择性地取代过的炔基；
R4是氢；-C(O)R9或-S(O)2R9；或R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2)-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2)-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)(R10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)，R10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R5是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，-C(O)R9或-S(O)2R9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2)-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
或R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，二氧代，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)，或14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2)-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R9，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R14，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
另一方面，本发明包括结构式(III)的化合物；
Figure A20058002684201581
其中：
R1分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基；
R4是氢；-C(O)R9或-S(O)2R9；或R4是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的烷基，烯基或炔基：卤基，卤代烷基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)Z，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)，N(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2)-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，～R9-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2)-R9-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)，R10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2)-R9-OC(S)N(R9)2)-R9-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R5是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，-C(O)R9或-S(O)2R9；
或R5是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢，烷基或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是用选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)4OR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
或R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，二氧代，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2)-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13～C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R9，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R14，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
另一方面，本发明包括结构式(IV)的化合物；
Figure A20058002684201631
其中：
R1和R2各自分别为氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R4是氢；或R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2)，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2)-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2)-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2)-R9-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
每一个R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是用选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-OR14，-SR14，-S(O)4R15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，-C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14：
或每一个R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，二氧代，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)1N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2)-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R9，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R14，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
R32分别是氢，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
所述化合物能够以高亲和力结合一种或多种类固醇核受体，并且调节它们的活性。通常，所述化合物表现出的EC50或IC50低于10μM，并且，在某些实施方案中，低于大约1μM，0.5μM，250nM，100nM或50nM。一方面，本发明提供的化合物对特定核受体具有选择性，即，在通过本文所述的任何体外分析方法测量时，与需要的类固醇核受体的结合比任何其他类固醇受体的结合能力高出至少10倍，或另一方面，高出至少100倍。
同样感兴趣的是本文所披露的任何化合物的可以药用的衍生物，包括，但不局限于所述化合物的盐，酯，烯醇醚，烯醇酯，溶剂化物，水合物，多晶型物和药物前体。在另一种实施方案中，提供了将所披露的化合物和组合物、或它的可以药用的衍生物用于局部或系统性治疗或预防通过调节或以其他方式影响本文所定义的一种或多种类固醇核受体调节或以其他方式影响，或与类固醇核受体活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法。
还提供了配制的药用组合物，用于通过合适的途径和方式服用，它含有有效浓度的一种或多种本发明提供的化合物，或它的可以药用的衍生物，并且包括至少一种可以药用的载体，媒介物，粘合剂，稀释剂，崩解剂，润滑剂，助流剂，甜味剂或芳香剂。所述药用组合物以用于治疗、预防或减轻受一种或多种类固醇核受体调节或其他影响，或与类固醇核受体活性相关的疾病或病症的一种或多种症状的有效用量给药。所述疾病或病症包括，但不局限于：
a)与类固醇受体配体的过多或不足，或类固醇受体活性相关的疾病或病症，包括，例如，爱迪生氏病，裤欣综合征，Conn’s综合症，特纳氏综合征，激素取代疗法，绝经，性腺机能减退，躯体停滞，男性更年期，和男性停性期；
b)与癌症相关的疾病或病症，包括激素决定型癌症，如乳腺癌(美国专利号6,306,832)，前列腺癌(美国专利号5,656,651)，良性前列腺肥大症(美国专利号5,656,651)卵巢癌，子宫内膜癌(美国专利号6,593,322)，白血病(美国专利号6,696,459)和淋巴瘤(美国专利号6,667,299)；
c)与不育相关的疾病或病症，包括子宫内膜异位，月经控制，功能障碍性子宫出血，痛经(dysmnenorrhea)，子宫内膜异位，脑膜瘤，平滑肌瘤(子宫纤维瘤)，引产术(美国专利号6,358,947；美国专利号5,843,933)以及作为男性和女性生育力的调节剂(例如，作为避孕药或抗孕剂)；
e)与代谢综合症相关的疾病或病症，包括综合症X，高血糖症，胰岛素不敏感，糖尿病，肥胖，储存脂肪或分配，高脂血症，高胆固醇血症，高脂蛋白血症，高甘油三酯血症，血脂异常，高胰岛素血症，动脉硬化症和高尿酸血症(美国专利号6,699,893，美国专利号6,680,310；美国专利号6,593,480；美国专利申请号2003/0028910)；
f)与骨骼或软骨功能障碍相关的疾病或病症，包括骨质疏松症，脆弱，降低的骨密度和血钙过多(美国专利号6,686,351；美国专利号6,660,468；US申请号2002/0187953)；
g)与免疫功能障碍相关的炎性疾病或病症，包括，免疫机能缺陷，免疫调节，自身免疫性疾病，组织排斥，伤口愈合，过敏性反应，炎症性肠病，红斑狼疮，关节炎，骨关节炎，类风湿性关节炎，哮喘和鼻炎(美国专利号6,699,893；美国专利号6,380,223；美国专利号6,716,829)；
h)与认知障碍相关的疾病或病症，包括精神病，认知障碍，心境障碍，焦虑性障碍，病态人格和帕金森氏症和阿耳茨海默氏病(美国专利6,620,802；美国专利号6,734,211)；
i)与高血压相关的疾病或病症，包括体液潴留，水肿，心血管病和高血压(美国专利号6,608,047)；
j)与心脏病相关的疾病或病症，包括缺血性心脏病，心力衰竭，心脏收缩障碍，心脏舒张障碍，心肌坏死，肺充血，心房纤颤，心肌梗死，心肌纤维化和慢性心力衰竭(美国专利号6,716,829；美国专利号6,391,867)；
k)与症肾病相关的疾病或病，包括糖尿病性肾病，慢性肾小球肾炎，多囊肾病，非-糖尿病性肾病和慢性肾病(美国专利号6,716,829；美国专利号6,391,867)；
i)与纤维化相关的疾病或病症(美国专利号6,716,829；美国专利号6,391,867)；
m)与表皮功能障碍相关的疾病或病症，包括痤疮，多毛症，秃头症和皮肤萎缩；
n)与肌肉消瘦相关的疾病或病症，低肌肉质量，代谢速率，和差肌肉质量与脂肪比例。
还提供了使用本发明提供的化合物和组合物、或它的可以药用的衍生物在细胞、组织或整个有机体中调节一种或多种类固醇核受体的活性的方法。所述方法还包括避孕方法，调控毛发生长的方法，调控肌肉质量的方法，诱导体重下降的方法，调控脂肪沉积或分配的方法，刺激代谢速率的方法，改变肌肉质量与脂肪比例的方法，调控表皮组织发育和生长的方法，调控认知官能的方法，调控电解质平衡的方法，调控血压的方法和调控免疫学功能的方法。
本发明还涉及使用本发明提供的一种或多种化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物进行组合治疗方法，与多种组合治疗方法方法一起用于治疗上文所述的疾病和病症。因此，所述化合物和它的可以药用的衍生物能够与其他药理活性制剂组合用于治疗本文所述的疾病和病症。
在一种实施方案中，所述其他药用制剂包括下面的一种或多种：ACE抑制剂，血管紧张素II阻断药，抗癌剂，抗凝血剂，抗心律失常药，抗炎药，β阻断药，钙离子通道拮抗剂，脂类调节剂，细胞因子拮抗剂，洋地黄制剂，利尿剂，内皮缩血管肽阻断药，促红细胞生成素，血管舒张药，和降葡萄糖制剂。
本发明提供的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物能够与服用上述一种或多种制剂同时，在它之前，或在它之后服用。还提供了含有本发明提供的化合物上述一种或多种制剂的药用组合物。
在实施所述方法时，配制含有治疗有效浓度的化合物的有效量的化合物或组合物，用于系统性给药，包括肠胃外，口服，或静脉内给药，或用于局部，或外部涂敷，用于表现出需要治疗的所述疾病或病症的症状的个体。所述用量能有效缓解或消除所述疾病或病症的一种或多种症状。
还提供了生产制品，包括本发明提供的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物；包装材料；以及标明将所述化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物，用于调节类固醇核受体的活性，或用于治疗、预防或减轻由类固醇核受体介导的疾病或病症，或与类固醇核受体活性相关的疾病或病症的一种或多种症状的标签。
发明的详细说明
A.定义
除非另有说明，本文所使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员所普通了解的相同的含义。所有专利，专利申请，公开文献和其他出版物以它们的全文形式收作本文参考。如果本文的术语具有多种定义，以这一部分的定义为主，除非另有说明。
″烷基″表示仅包括碳和氢原子的直链或分支的烃链自由基，包括不饱和性，具有1-10个碳原子，并且它通过单键与该分子的其余部分连接，例如，甲基，乙基，n-丙基，1-甲基乙基(异-丙基)，n-丁基，n-戊基，和1，1-二甲基乙基(t-丁基)等。
″烯基″表示包括仅包括碳和氢原子的的直链或分支的烃链自由基，包括至少一个双键，具有2-10个碳原子，并且通过单键或双键与该分子的其余部分连接，例如，乙烯基，丙-1-烯，丁-1-烯基，戊-1-烯，和戊-1，4-二烯等。
″炔基″表示仅包括碳和氢原子的直链或分支的烃链自由基，包括至少一个三键，具有2-10个碳原子，并且通过单键或三键与该分子的其余部分连接，例如，乙炔基，丙-1-炔基，丁-1-炔基，戊-1-炔基，和戊-3-炔基等。
″亚烃基″和″亚烃基链″表示仅包括碳和氢的直链或分支的二价烃链，包括不饱和性，并且具有一至八个碳原子，例如，亚甲基，乙烯，亚丙基，和n-亚丁基等。亚烃基链可以通过该链内的任何两个碳与该分子的其余部分连接。
″亚烃基″或″烯基链″表示仅包括碳和氢原子的直链或分支的链不饱和二价自由基，具有一至八个碳原子，其中，所述不饱和性仅出现在双键上，其中，所述双键可以存在于该链上的任何两个碳原子之间，例如，乙亚烃基，丙-1-烯，和丁-2-烯等。所述烯基链可以通过该链内的任何两个碳与该分子的其余部分连接。
″烷氧基″表示所述自由基具有结构式-OR，其中，R是烷基或卤代烷基。″选择性地取代过的烷氧基″表示所述自由基具有结构式-OR其中，R是本文所定义的选择性地取代过的烷基。
″亚炔基″或″亚炔基链″表示仅包括碳和氢原子的直链或分支的链不饱和二价自由基，具有一至八个碳原子，其中，所述不饱和性仅以三键形式出现，其中，所述三键能够出现在该链上的任何两个碳原子之间，例如，乙亚炔基，丙-1-亚炔基，丁-2-亚炔基，戊-1-亚炔基，和戊-3-亚炔基等。所述亚炔基链可以通过该链内的任何两个碳与该分子的其余部分连接。
在本文中，″脒基″表示具有结构式-C(＝NR)N(R′)R″的自由基，其中，R，R′和R″各自分别为氢或烷基。
″氨基″表示具有结构式-NR′R″的自由基，其中，R′和R″各自分别为氢，烷基或卤代烷基。″选择性地取代过的氨基″表示具有结构式-NR′R″的自由基，其中，R′和R″中的一个或两个是本文所定义的选择性地取代过的烷基。
″雄激素受体″或″AR″表示所述核受体的所有哺乳动物的同种型，剪接变体和多晶形。典型的形式包括，人类(Gene Bank保藏号，P10275)，大鼠(GeneBank保藏号P15207)，小鼠(Gene Bank保藏号P19091)，和兔子(Gene Bank保藏号P49699)。
″血管紧张素转化酶抑制剂″或″ACE抑制剂″表示起着减弱血管紧张素I向血管紧张素II转化的作用的因子。ACE抑制剂的典型类型包括以下化合物：AB-103，血管紧张肽转化酶抑制肽，贝那普利拉，BRL-36378，BW-A575C，CGS-13928C，CL-242817，CV-5975，Equaten，EU-4865，EU-4867，EU-5476，foroxymithine，FPL 66564，FR-900456，Hoe-065，15B2，吲哚普利，酮甲脲，KRM 177，KRM230，L-681176，赖脯胰岛素，MCD，MDL-27088，MDL-27467A，莫维普利，MS-41，nicotianamine，喷托普利，非那西汀，匹伏普利，伦噻普利，RG-5975，RG-6134，RG-6207，RGH-0399，ROO-911，RS-10085-197，RS-2039，RS 5139，RS 86127，RU-44403，S-8308，SA-291，螺普利拉，SQ-26900，SQ-28084，SQ-28370，SQ-28940，SQ-31440，Synecor，乌替普利，WF-10129，Wy-44221，Wy-44655，Y-23785，Yissum P-0154，扎普利，Asahi Brewery AB-47，alatriopril，BMS 182657，Asahi Chemical C-111，Asahi Chemical C-112，Dainippon DU-1777，mixanpril，Prentyl，佐芬普利拉，1-(-(1-羧基-6-(4-哌啶基)己基)氨基)-1-氧代丙基八氢-1H-吲哚-2-羧酸，Bioproject BP1.137，Chiesi CHF 1514，FisonsFPL-66564，伊屈普利，Marion Merrell Dow MDL-100240，培哚普利拉和氟莫司汀S-5590，阿拉普利，贝那普利，卡托普利，西拉普利，地那普利，依那拉普利，依那拉普利拉，福辛普利，福辛普利拉，咪哒普利，利生普利，哌道普利，喹拉普利，雷米普利，醋酸沙拉新，替莫普利，传道拉普利，西罗普利，莫西普利，喹拉普利拉和螺拉普利。高度感兴趣的一类ACE抑制剂包括以下化合物：阿拉普利，贝那普利，卡托普利，西拉普利，地那普利，依那拉普利，依那拉普利拉，福辛普利，福辛普利拉，咪哒普利，利生普利，哌道普利，喹拉普利，雷米普利，醋酸沙拉新，替莫普利，传道拉普利，西罗普利，莫西普利，喹拉普利拉和螺拉普利。
″血管紧张素II阻断药″或″AT1拮抗剂″表示起着减弱血管紧张素II与血管紧张素II受体结合的作用的因子。高度感兴趣的一类AT1拮抗剂包括以下化合物：阿斯利康(坎地沙坦酯)，Avapro(伊贝沙坦)，Cozaar(氯沙坦)，Diovan(缬沙坦)，Micardis(替米沙坦)，和Teveten(甲磺酸依普罗沙坦)。
″抗癌剂″表示抗代谢物(例如，5-氟-尿嘧啶，甲氨蝶呤，氟达拉宾)，抗微管制剂(例如，长春花属生物碱，如长春新碱，长春花碱；紫杉烷，如太平洋紫杉醇，多烯紫杉醇)，烷基化剂(例如，环磷酰胺，美法仑，卡氮芥，亚硝基脲，如二氯亚硝基脲和羟基脲)，铂制剂(例如顺铂，卡波铂，奥克赛铂，JM-216，CI-973)，蒽环类(例如，阿霉素，道诺红菌素)，抗癌性抗生物质(例如，丝裂霉素，黄胆素，阿霉素，道诺霉素)，拓扑异构酶抑制剂(例如，足叶乙甙，喜树碱)或任何其他细胞毒性剂(磷酸雌氮芥，泼尼氮芥)，激素或激素刺激剂，拮抗剂，部分刺激剂或部分拮抗剂，和放射治疗剂。
″抗凝血剂″表示能起着降低血液的凝固能力的因子。在美国可以获得的抗凝血剂的例子包括，但不局限于以下商标：Coumadin(杀鼠灵)，和Miradon(茴茚二酮)。
″抗心律失常药″表示能起着降低正常心脏节律的因子，在美国可以获得的这种药的例子包括，但不局限于以下商标：Betapace(心得怡)，Cardizem(硫氮草酮)，Cordarone(乙胺碘呋酮)，Covera(戊脉安)，Inderal(心得安)，lsoptin(戊脉安)，Pacerone(乙胺碘呋酮)，Ethmozine(莫雷西嗪)，Lopressor(美托洛尔)，Mexitil(脉律定)，Norpace(达舒平)，Procanbid(普鲁卡因胺)，Pronestyl(普鲁卡因胺)，Quinaglute Dura-tabs(葡糖酸奎尼定)，QuinidexExtentabs(硫酸奎尼定)，Rythmol(丙胺苯丙酮)，Tambocor(氟卡胺)，Tenormin(阿替洛尔)，Tiazac(硫氮草酮)，Tikosyn(多非利特)，Tonocard(妥卡胺)，和Toprol XL(美托洛尔)。
″抗炎药″表示基质金属蛋白酶抑制剂，促炎细胞因子的抑制剂(例如，抗-TNF分子，TNF可溶性受体，和IL1)非-类固醇抗炎药(NSAIDs)，如前列腺素合成酶抑制剂(例如，胆碱水杨酸镁，水杨酰水杨酸)，COX-I或COX-2抑制剂)，或糖皮质激素受体刺激剂，如皮质激素类，甲基强的松，强的松，或可的松。
″芳基″表示碳环系统的自由基，其中，至少一个环是芳香环。所述芳基可以是完全芳族的，它的例子有苯基，萘基，蒽基，acenaphthylenyl，苯乙烯基吡啶，芴基，茚基和芘基。所述芳基还可以包括与非-芳香环组合的芳香环，它的例子有acenaphene，茚，和芴。
″芳烷基″表示结构式-RaRb的自由基其中，Ra是烷基如上文所定义的自由基，是通过Rb取代过的，如上文所定义的芳基自由基，例如，苄基。烷基和芳基自由基都可以是本文所定义的选择性地取代过的。
″芳烷氧基″表示结构式-ORaRb的自由基，其中，-RaRb是如上文所定义的芳烷基自由基。烷基和芳基自由基都可以是本文所定义的选择性地取代过的。
″动脉硬化症″表示在动脉壁的内衬里面形成动脉粥样硬化斑的过程，会导致出现动脉粥样硬化的心血管病。动脉粥样硬化的心血管病可以由医生和在与医学相关领域从业人员认识和理解，并且包括，但不局限于，再狭窄，冠心病(又被称作冠状动脉心脏病或缺血性心脏病)，脑血管疾病包括缺血性卒中，多发脑梗塞性痴呆，和末梢血管疾病，包括间歇性跛行，和勃起功能障碍。
″β阻断药″表示能起着降低交感神经系统的活性的作用的因子。β阻断药通常用于选择性地阻断β-肾上腺素能的受体，不过，在某些情况下还能阻断α1肾上腺素受体活性。典型的β阻断药以下药物：Ace 9369，AMO-140，醋丁洛尔，烯丙心安，氨磺洛尔，阿罗洛尔，阿替洛尔，百部碱，贝凡洛尔，比索洛尔，波吲洛尔，布库洛尔，布新洛尔，布尼洛尔，丁菲洛尔，倍他索洛尔，番椒素，卡拉洛尔，CP-331684，卡替洛尔，卡维地洛，塞利洛尔，氯拉洛尔，地丙苯酮，艾生利特，艾司洛尔，esprolol，Fr-172516，茚酚，ISV-208，L-653328，拉贝洛尔，laniolol，左布诺洛尔，LM-2616，levoprolol，甲吲洛尔，三甲苯心安，美托洛尔，萘羟心安，奈必洛尔，硝苯洛尔，烯丙氧心安，喷布洛尔，心得静，心得安，心得怡，S-阿替洛尔，SB-226552，SR-58894A，SR-59230A，他林洛尔，特他洛尔，替利洛尔，噻吗咯尔，Toprol，TZC-5665，UK-1745，扎莫特罗，和，复方吲哚洛尔片和YM-430。高度感兴趣的一类β阻断药包括以下化合物：Betapace(心得怡)，噻吗心安(噻吗咯尔)，Brevibloc(艾司洛尔)，Cartrol(卡替洛尔)，Coreg(卡维地洛)，Corgard(萘羟心安)，Inderal(心得安)，Inderal-LA(心得安)，Kerlone(倍他索洛尔)，Levatol(喷布洛尔)，Lopressor(美托洛尔)，Normodyne(拉贝洛尔)，Sectral(醋丁洛尔)，Tenormin(阿替洛尔)，Toprol-XL(美托洛尔)，Trandate(拉贝洛尔)，Visken(心得静)，和Zebeta(比索洛尔)。
″钙离子通道拮抗剂″或″钙离子通道阻断药″表示能起着减弱钙离子通道活性作用的因子。其例子包括，但不局限于：Adalat(硝苯吡啶)，Calan(戊脉安)，Cardene(尼卡地平)，Cardizem(硫氮草酮)，Cardizem CD(硫氮草酮)，Cardizem SR(硫氮草酮)，Cartia(硫氮草酮)，Covera-HS(戊脉安)，DilacorXR(硫氮草酮)，Diltia XT(硫氮草酮)，DyNaClrc(伊拉地平)，lsoptin(戊脉安)，Lotrel(氨氯地平)，Nimotop(尼莫地平)，Norvasc(氨氯地平)，Plendil(非洛地平)，Procardia(硝苯吡啶)，Procardia XL(硝苯吡啶)，Sular(乳链菌肽)，Teczem，Tiamate(硫氮草酮)，Tiazac(硫氮草酮)，Vascor(苄普地尔)Verelan(戊脉安)，阿雷地平，阿托西班，巴米地平，丁咯地尔，西尼地平，二十二碳六烯酸，盐酸依福地平，法舒地尔，伊拉地平，拉西地平，乐卡地平，洛美利嗪，马尼地平，硝苯地平，尼伐地平，尼莫地平，乳链菌肽，苄普地尔HCl.NS-7，NW-1015，SB-237376，SL-34.0829-08，特罗地林，R-戊脉安，比沙雷米，CAI，伊培沙宗，JTV-519，S-312d，SD-3212，他莫利嗪，TA-993，长春培醇，YM-430，CHF-1521，依高地平，尼群地平，呋尼地平，L-651582，奥索地平，雷诺嗪，AE-0047，阿折地平，多他利嗪，来米地平，普拉地平，司莫地尔，盐酸替米维林，替诺柳，盐酸瓦他尼地平，和齐考诺肽。高度感兴趣的一组钙离子通道拮抗剂包括以下化合物：Adalat(硝苯吡啶)，Calan(戊脉安)，Cardene(尼卡地平)，Cardizem(硫氮草酮)，Cardizem CD(硫氮草酮)，Cardizem SR(硫氮草酮)，Cartia(硫氮草酮)，Covera-HS(戊脉安)，Dilacor XR(硫氮草酮)，Diltia XT(硫氮草酮)，DyNaClrc(伊拉地平)，lsoptin(戊脉安)，Lotrel(氨氯地平)，Nimotop(尼莫地平)，Norvasc(氨氯地平)，Plendil(非洛地平)，Procardia(硝苯吡啶)，Procardia XL(硝苯吡啶)，Sular(乳链菌肽)，Teczem，Tiamate(硫氮草酮)，Tiazac(硫氮草酮)，Vascor(苄普地尔)，Verelan(戊脉安)。
″慢性心力衰竭″，或″CHF″，或″先天性心力衰竭″表示心脏表现出的左心室射血分数为40％或以下的疾病，所述比例是通过超声波心动描记术，或放射性核苷酸血管造影术测定的。″心力衰竭″表示心脏表现出的左心室射血分数超过40％，但是低于90％的疾病，是通过超声波心动描记术，或放射性核苷酸血管造影术测定的。
″认知障碍″表示精神病，认知障碍，心境障碍，焦虑性障碍和病态人格。精神病包括以下列一种或多种为特征的症状：行为异常，不能综合性思维，不能理解真实用意，病态人格，和感觉异常。认知障碍包括以下列一种或多种为特征的症状：精神错乱，定向障碍，记忆障碍，和行为错乱。心境障碍包括以下列一种或多种为特征的症状：抑郁，两极性异常，情绪的持久性异常，改变了的活动规律，改变了的睡眠，改变了的食欲。焦虑性障碍包括以下列一种或多种为特征的症状：焦虑，恐慌，烦躁，强迫症，非理性恐惧，疑似性行为，强迫，和模式行为。″细胞因子拮抗剂″表示能起着阻断细胞因子的活性的因子，如肿瘤坏死因子。其例子包括，但不局限于己酮可可碱和依那西普。
″环烷基″表示仅包括碳和氢原子的稳定的一价单环或双环烃自由基，具有三-十个碳原子，并且它是饱和的，通过单键与该分子的其余部分连接，例如，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，十氢萘基，降莰烷，降冰片烯，金刚基，和双环[2，2，2]辛烷等。
″环烷基烷基″表示结构式-RaRd的自由基，其中，Ra是如上文所定义的烷基自由基，以及Rd是如上文所定义的环烷基自由基。所述烷基自由基和环烷基自由基可以是本文所定义的选择性地取代过的。
″利尿剂″表示能通过减少身体中钠和水的数量降低血压的作用的因子。利尿剂包括，噻嗪化物利尿剂，钠防护利尿剂和循环作用利尿剂。高度感兴趣的噻嗪化物利尿剂的例子包括以下化合物：：Aquatensen(甲氯噻嗪)，Diucardin(氢氟甲噻嗪)，Diulo(美托拉宗)，Diuril(氯噻嗪)，Enduron(甲氯噻嗪)，Esidrix(双氢氯噻嗪)，Hydro-chlor(双氢氯噻嗪)，Hydro-D(双氢氯噻嗪)，HydroDIURIL(双氢氯噻嗪)，Hydromox(喹噻酮)，Hygroton(氯噻酮)，Metahydrin(三氯甲噻嗪)，Microzide(双氢氯噻嗪)，Mykrox(美托拉宗)，Naqua(三氯甲噻嗪)，Naturetin(苄氟噻嗪)，Oretic(双氢氯噻嗪)，Renese(泊利噻嗪)，Saluron(氢氟甲噻嗪)，Thalitone(氯噻酮)，Trichlorex(三氯甲噻嗪)，和Zaroxolyn(美托拉宗)。高度感兴趣的钠防护利尿剂的例子包括以下化合物：Aldactone(安体舒通)，依普利酮，Dyrenium(氨苯蝶啶)，和Midamor(氨氯吡脒)。高度感兴趣的回路作用利尿剂的例子包括以下化合物：Bumex(丁苯氧酸)，Demadex(托拉塞米)，Edecrin(依他尼酸)，Lasix(利尿磺胺)，和Myrosemide(利尿磺胺)。
″洋地黄制剂″表示地高辛和相关的化合物。高度感兴趣的例子包括：Lanoxicaps(地高辛)，拉诺辛(地高辛)，拉诺辛儿科酏剂(地高辛)，拉诺辛针剂(地高辛)，和拉诺辛儿科针剂(地高辛)。
″血脂异常″表示血浆中异常水平的脂蛋白，包括较低和/或较高含量的脂蛋白(例如，较高含量的低密度脂蛋白(LDL)，非常低密度的脂蛋白(VLDL)和较低含量的高密度脂蛋白(HDL)。
″EC50″表示测试化合物能以50％的最大具体反应引起剂量决定型反应的特定实验化合物的剂量，浓度或数量，所述反应是由所述特定测试化合物诱导，促进和加强的。
″内皮缩血管肽阻断药″表示能起着减弱内皮缩血管肽对内皮缩血管肽ETA或ETB内皮缩血管肽受体的作用的因子。例子包括，但不局限于，BosentanAcetelion(Roche)，Ro-61-0612(Roche)，SB217242，SB247083，恩拉生坦(SmithKline Beecham Pharmaceuticals)，TBC-11251(Texas Biotechnology Corp.，Houston，Tx)，BMS187308(Bristol-Myers Squibb Company，Princeton，NJ)，PD-145065(Parke-Davis&Co.)，TAK-044(Takeda)，Tarasentan(Abbott)，ZD-1611(Zeneca Group pic)和J-104132(Banyu Pharmaceutical Co.Ltd)。
″ER″或″ER家族″表示ERα和ERβ的所有类型。典型的ERα类型包括，但不局限于大鼠(Genbank Accession P06211)，猪(Genbank Accession Q29040)，和人类(GenBank Accession P03372)形式的受体。典型的ER β类型包括，但不局限于大鼠(GenBank Accession Q62986)，小鼠(Genbank Accession 008537)，和人类(GenBank Accession Q92731)形式的受体。
″ERR″，″ERRs″或″ERR亚家族″表示ERRα，ERRβ和ERRγ的所有类型。典型的ERRα类型包括，但不局限于大鼠(Genbank Accession XM_215174)，小鼠(Genbank Accession NM_007953)，和人类(GenBank Accession NM_004451，XM_048286)形式的受体。典型的ERR β类型包括，但不局限于大鼠(GenBankAccession NM_011934)，小鼠(Genbank Accession NM_011934)，和人类(GenBank Accession NM_00452)形式的受体。典型的ERR γ类型包括，但不局限于大鼠(GenBank Accession XM_341170)，小鼠(Genbank AccessionNM_011935)，和人类(GenBank Accession NM_001438)形式的受体。
在本文中，″胍基″表示具有结构式-N(R)C(＝NR′)NR″R_的自由基，其中，R，R″，R″和R_各自分别为氢或烷基。
″纤维化″表示与组织损伤和瘢疤形成相关的纤维化组织的形成。例子包括，但不局限于，心脏纤维化，血管纤维化，肾脏纤维化和肝脏纤维化。
″降葡萄糖制剂″表示起着降低或有助于控制血浆葡萄糖含量的因子，用于例如，糖尿病，胰岛素不敏感或高血糖症控制。例子包括，磺酰脲(如氯磺丙脲，甲苯磺丁脲，醋磺环己脲，甲磺氮卓脲，优降糖，甲磺吡脲，格列苯脲，谷胱甘肽，和格列甲嗪)，双胍(如二甲双胍)，噻唑烷二酮(如环格列酮，匹格列酮，曲格列酮，和罗西格列酮)；脱氢表雄酮(又被称作DHEA或它的缀合的硫酸酯，DHEA-SO4)；抗糖皮质激素；TNFα-抑制剂；α-葡糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖，米格列醇，和伏格立波糖)，普兰林格(人类激素糊精的合成的类似物)，其他胰岛素促分泌素(如瑞格列奈，格列喹酮，和那格列奈)和胰岛素。
″糖皮质激素受体″或″GR″表示所述核受体的所有哺乳动物的同种型，剪接变体和多晶形。典型的形式包括，人类(Gene Bank保藏号，P04150)，大鼠(GeneBank保藏号P06536)，和小鼠(Gene Bank保藏号P06537)。
″卤″，″卤素″或″卤化物″表示F，Cl，Br或I。
″卤代烷基″表示烷基基团，其中，一个或多个氢原子被卤素所取代。所述基团包括，但不局限于，氯甲基，三氟甲基和1-氯-2-氟代乙基。
″卤代烯基″表示烯基基团，其中，一个或多个氢原子被卤素所取代。所述基团包括，但不局限于，1-氯-2-氟代乙烯基。
″心脏病″或″心脏病″表示所有形式的缺血性心脏病，心力衰竭，心脏收缩障碍，心脏舒张障碍，心肌坏死，肺充血，心房纤颤，心肌梗死，心肌纤维化和慢性心力衰竭。
″杂环″表示稳定的3-15元环自由基，它由碳原子组成，并且包括一-五个选自下列一组的杂原子：氮，氧和硫。对于本发明来说，所述杂环系统自由基可以是单环，双环或三环或四环系统，它可以包括稠合的或桥连的环系统；和所述杂环系统自由基上的氮或硫原子可选择性地氧化；所述氮原子可选择性地季铵化；和所述杂环自由基可以是部分或完全饱和的或芳族的。所述杂环系统可以与主结构上的任何杂原子或碳原子连接，由此导致稳定化合物的形成。所述杂环自由基的例子包括，但不局限于：吖啶基，氮杂卓基，苯并咪唑基，苯吲哚基，苯异恶嗪，苯并[4，6]咪唑[1，2-a]嘧啶基，苯并二恶烷基，苯并二氧代基，苯并呋喃酮基，苯并呋喃基，苯并萘呋喃基，苯并吡喃烷基，苯并吡喃基，苯并四氢呋喃基，苯并四氢噻吩基，苯并噻二唑基，苯并噻唑基，苯并噻吩基，苯并三唑基，苯并噻喃基，苯并恶嗪，苯并恶唑基，苯并噻唑基，β-carbolinyl，咔唑基，苯并二氢吡喃基，chromonyl，cinnolinyl，coumarinyl，十氢异喹啉基，联苯并呋喃基，二氢苯异噻嗪基，二氢苯异恶嗪，二氢呋喃基，二氢吡喃基，二氧戊环，二氢吡嗪基，二氢嘧啶基，二氢吡唑基，二氢嘧啶基，二氢吡咯基，二氧戊环，1，4-二噻烷，呋喃酮基，呋喃基，咪唑啉基，咪唑烷基，咪唑基，咪唑嘧啶基，咪唑噻唑基，吲唑基，吲哚基，indolizinyl，吲哚基，异苯并四氢呋喃基，异苯并四氢噻吩基，异苯并噻吩基，异苯并二氢吡喃基，异香豆素基，异二氢氮杂茚基，异吲哚基，异喹啉基，异噻唑烷基，异噻唑基，异恶唑烷基，异恶唑基，吗啉基，naphthyridinyl，八氢吲哚基，八氢异吲哚基，一氧二氮茂基，恶唑烷酮，恶唑烷基，恶唑嘧啶基，恶唑基，oxiranyl，白啶基，菲啶基，phenathrolinyl，phenarsazinyl，吩嗪基，吩噻嗪基，吩恶嗪，二氮杂萘基，哌嗪基，哌啶基，4-哌啶基，蝶呤联苯基，嘌呤基，吡嗪基，吡唑烷基，吡唑基，哒嗪基，嘧啶基，吡啶嘧啶基，嘧啶基，吡咯烷基，吡咯基，吡咯基，喹唑啉基，四氢喹啉基，喹喔啉基，奎宁环基，四氢呋喃基，四氢呋喃基，四氢异喹啉基，四氢吡喃基，四氢噻吩基，四唑基，噻二唑嘧啶基，噻二唑基，噻吗啉基，噻唑烷基，噻唑基，噻吩基，三嗪基，三唑基和1，3，5-三噻烷基。
″杂芳烷基″表示结构式-RaRf的自由基，其中，Ra是如上文所定义的烷基自由基，而Rf是如本文所定义的杂芳基自由基。所述烷基自由基和杂芳基自由基可以是本文所定义的选择性地取代过的。
″杂芳烷氧基″表示结构式-ORaRf的自由基，其中，-RaRf是如上文所定义的杂芳烷基自由基。所述烷基自由基和杂芳基自由基可以是本文所定义的选择性地取代过的。
″杂芳基″表示如上文所定义的杂环自由基，它是芳族的。杂芳基自由基可以与主结构上的任何杂原子或碳原子结合，导致形成稳定的化合物。杂芳基自由基的例子包括，但不局限于：吖啶基，苯并咪唑基，苯吲哚基，苯异恶嗪，苯并[4，6]咪唑[1，2-a]嘧啶基，苯并呋喃基，苯并萘呋喃基，苯并噻二唑基，苯并噻唑基，苯并噻吩基，苯并三唑基，苯并噻喃基，苯并恶嗪，苯并恶唑基，苯并噻唑基，β-carbolinyl，咔唑基，cinnolinyl，联苯并呋喃基，呋喃基，咪唑烷基，咪唑嘧啶基，咪唑噻唑基，吲唑基，indolizinyl，吲哚基，异苯并噻吩基，异二氢氮杂茚基，异喹啉基，异噻唑烷基，异噻唑基，naphthyridinyl，八氢吲哚基，八氢异吲哚基，恶唑烷酮，恶唑烷基，恶唑嘧啶基，恶唑基，oxiranyl，白啶基，菲啶基，phenathrolinyl，phenarsazinyl，吩嗪基，吩噻嗪基，吩恶嗪，二氮杂萘基，蝶呤联苯基，嘌呤基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，嘧啶基，吡啶嘧啶基，嘧啶基，吡咯基，喹唑啉基，四氢喹啉基，喹喔啉基，四唑基，噻二唑基，噻唑基，噻吩基，三嗪基和三唑基。
″杂环烷基″表示结构式-RaRe的自由基，其中，Ra是如上文所定义的烷基自由基，而Re是本文所定义的是杂环自由基。所述烷基自由基和杂环自由基可以是本文所定义的选择性地取代过的。
″杂环烷氧基″表示结构式-ORaRe的自由基，其中，-RaRe是如上文所定义的杂环烷基自由基。所述烷基自由基和杂环自由基可以是本文所定义的选择性地取代过的。
″高脂血症″表示在血液中存在异常高水平的脂类。高脂血症能够以至少三种形式出现：(1)高胆固醇血症，即超过正常水平的较高的LDL胆固醇含量，(2)高甘油三酯血症，即高于正常水平的较高的甘油三酯含量，和(3)组合的高脂血症，即高胆固醇血症和高甘油三酯血症的组合。
″高血压″表示坐着时的心脏舒张血压为90 mm Hg或以上，和/或心脏收缩血压为140 mm Hg或以上。
″IC50″表示获得50％的最大抑制反应时特定测试化合物的用量，浓度或剂量，如调节MR转录活性，是通过本文所述的任何体内或体外测定方法测定的。
″亚胺″或″亚氨基″表示＝NR，其中，R是氢或烷基。
″脂类调节剂″表示起着降低血浆中胆固醇(LDL胆固醇，总胆固醇，或HDL胆固醇)和/或甘油三酯含量作用的因子。例子包括，但不局限于：HMG-CoA还原酶抑制剂(包括他汀类药物，如洛伐他汀，司伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿伐他汀和利伐他丁)，胆酸鏊合剂(树脂)，烟酸(尼克酸)和纤维酸衍生物(贝特类药物)。
在本文中，″间位″用于表示在苯环上的位置，它是相对于苯部分与分子的其余部分结合的间位。
[0101]″盐皮质激素受体″或″醛甾酮受体″或″MR″表示所述核受体的所有哺乳动物的同种型，剪接变体和多晶形(包括非-核快速响应受体)。典型的形式包括人类(Gene Bank保藏号，AAA59571，同种型NP_000892和P08235)，大鼠(Gene Bank保藏号P22199)，小鼠(Gene Bank保藏号CAC86375)，鸡(GeneBank保藏号Q8QH12)和绵羊(Gene Bank保藏号99BDJ7)。
″促尿钠排泄肽″表示天然存在的促尿钠排泄肽的形式或类似物，它是通过脉管和动脉壁收缩在CHF中激活的。
″选择性地取代过的烷基″，″选择性地取代过的烯基″和″选择性地取代过的炔基″分别表示烷基自由基，烯基自由基和炔基自由基，它们可以是通过选自下列一组一个或多个取代基分别选择性地取代过的：硝基，卤基，叠氮基，氰基，环烷基，杂芳基，杂环，-ORx，-N(Ry)(Rz)，-SRx，-C(J)Rx，-C(J)ORx，-C(J)N(Ry)(R2)，-C(J)SRx，-S(O)tRw(其中，t是1或2)，-OC(J)Rx，-OC(J)ORx，-OC(J)N(Ry)(Rz)，-OC(J)SRx，-N(Rx)C(J)Rx，-N(Rx)C(J)ORx，-N(Rx)C(J)N(Ry)(Rz)，-N(Rx)C(J)SRx，-Si(Rw)3，-N(Rx)S(O)2Rw，-N(Rx)S(O)2N(Ry)(Rz)，-S(O)2N(Ry)(Rz)，-P(O)(RV)2，-OP(O)(Rv)2，-C(J)N(Rx)S(O)2Rw，-C(J)N(Rx)N(Rx)S(O)2Rw，-C(Rx)＝N(ORx)，和-C(Rx)＝NN(Ry)(Rz)，其中：
Rx是氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，或杂芳烷基；
Ry和Rz各自分别为氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，或杂芳烷基；或
Ry和Rz与它们连接的氮原子一起，组成杂环或杂芳基；
Rw是烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，或杂芳烷基；
Rv是烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，羟基，-ORx或-N(Ry)(Rz)；和J是O，NRx或S。
除非在本文中另有专门说明，可以理解的是，取代可以发生在烷基，烯基或炔基基团上的任何碳原子上。
″选择性地取代过的芳基″，″选择性地取代过的环烷基″，″选择性地取代过的杂芳基″和″选择性地取代过的杂环″分别表示芳基，环烷基，杂环和杂芳基自由基，它是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，叠氮基，氰基，氧代，硫代，亚氨基，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，杂芳基，杂芳烷基，-Ru-ORx，-Ru-N(Ry)(Rz)，-Ru-SRx，-Ru-C(J)Rx，-Ru-C(J)ORx，-Ru-C(J)N(Ry)(Rz)，-Ru-C(J)SRx，-Ru-S(O)tRw(其中，t是1或2)，-Ru-OC(J)Rx，-Ru-OC(J)ORx，-Ru-OC(J)N(Ry)(Rz)，-Ru-OC(J)SRx，-Ru-N(Rx)C(J)Rx，-Ru-N(Rx)C(J)ORx，-Ru-N(Rx)C(J)N(Ry)(Rz)，-Ru-N(Rx)C(J)SRx，-Ru-Si(Rw)3，-Ru-N(Rx)S(O)2Rw，-Ru-N(Rx)S(O)2N(Ry)(Rz)，-Ru-S(O)2N(Ry)(Rz)，-Ru-P(O)(Rv)2，-Ru-OP(O)(Rv)2，-Ru-C(J)N(Rx)S(O)2Rw，-Ru-C(J)N(Rx)N(Rx)S(O)2Rw，-Ru-C(Rx)＝N(ORx)和-Ru-C(Rx)＝NN(Ry)(Rz)，其中：
每一个Ru分别是亚烃基或直接键；
每一个Rv分别是烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，杂芳烷基，羟基，-ORx或-N(Ry)(Rz)；
Rw是烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，或杂芳烷基；
每一个Rx分别是氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，或杂芳烷基；
Ry和Rz各自分别为氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基，或杂芳烷基；Ry和Rz与它们连接的氮原子一起，组成杂环或杂芳基；和
J是O，NRx或S。
除非在本文中另有专门说明，可以理解的是，所述取代可以出现在环烷基，杂环，芳基或杂芳基基团的任何原子上。
″Oxo″表示＝O。
本文所使用的″邻位″表示苯环上与苯部分和分子的其他分子的结合位点相邻的位置。
″对位″在本文中表示在苯环上与苯部分和分子的其余部分的结合点相对的位置。
化合物的″可以药用的衍生物″包括它的盐，酯，烯醇醚，烯醇酯，缩醛，缩酮，原酸酯，半缩醛，半缩酮，酸，碱，溶剂化物，水合物或药物前体。所述衍生物可以由本领域技术人员使用用于所述衍生化的已知方法方便地制备。所生产的化合物可以给动物或人类服用，而又没有显著的毒性作用，并且是药物活性的或是药物前体。可以药用的盐包括，但不局限于胺盐，例如，但不局限于N，N′-二苄基乙二胺，氯普鲁卡因，胆碱，氨，二乙醇胺和其他羟基烷基胺，乙二胺，N-甲基葡糖胺，普鲁卡因，N-苄基苯乙胺，1-对-氯代苄基-2-吡咯烷-1′-基甲基-苯并咪唑，二乙胺和其他烷基胺，哌嗪和三(羟甲基)氨基甲烷；碱金属盐，例如，但不局限于锂，钾和钠盐；碱土金属盐，例如，但不局限于钡，钙和镁；过渡金属盐，例如，但不局限于锌；和其他金属盐，例如，但不局限于磷酸氢钠和磷酸氢二钠；并且还包括，但不局限于，无机酸的盐，例如，但不局限于盐酸盐和硫酸盐；和有机酸的盐，例如，但不局限于乙酸盐，乳酸盐，苹果酸盐，酒石酸盐，柠檬酸盐，抗坏血酸盐，琥珀酸盐，丁酸盐，戊酸盐和富马酸盐。可以药用的酯包括，但不局限于以下酸的烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，环烷基和杂环酯，包括，但不局限于，羧酸，磷酸，次膦酸，磺酸，亚磺酸和硼酸。可以药用的烯醇醚包括，但不局限于，结构式C＝C(OR)的衍生物，其中，R是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，环烷基或杂环。可以药用的烯醇酯包括，但不局限于，结构式C＝C(OC(O)R)的衍生物，其中，R是氢，烷基，烯基，炔基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，环烷基或杂环。
可以药用的溶剂化物和水合物是一种化合物与一个或多个溶剂或水分子的复合物，或1-大约100，或1-大约10，或一-大约2，3或4溶剂或水分子。
″多晶型物″表示化合物的不同的结晶形式，它是通过所述化合物分子在固态形式中的至少两种不同的排列可能性产生的。特定化合物的多晶型物在晶体结构方面可能不同，不过在液态或蒸汽状态下是相同。特定物质的不同的多晶型形式可能在一种或多种物理特性方面彼此不同，如溶解度和分解系数，真实密度，晶体形状，压实行为，流动特性，和/或固态稳定性。
″药物前体″是在体内使用时通过一个或多个步骤或过程代谢或以其他方式转化成该化合物的生物学，药理学或治疗活性形式的化合物。为了生产药物前体，对药理活性化合物进行修饰，以便可以通过代谢过程产生活性化合物。可以设计药物前体，以便改变药物的代谢稳定性或转运特征，从而掩饰它的副作用或毒性，以便改善药物的味道或改变药物的其他特征或特性。通过了解药物动力学过程和体内药物代谢，本领域技术人员可以确定，一旦了解药理活性化合物，就可以设计出所述化合物的药物前体(参见，例如，Nogrady(1985)Medicinal Chemistry A Biochemical Approach，Oxford University Press，NewYork，pages 388-392)。
″孕酮受体″或″PR″表示所述核受体的所有哺乳动物的同种型，剪接变体和多晶形。典型的形式包括，人类(Gene Bank保藏号，P06401)，和小鼠(GeneBank保藏号Q63449)。
″肾病″或″肾脏疾病″，或表示糖尿病性肾病，慢性肾小球肾炎，多囊肾病，非糖尿病性肾病和所有形式的慢性肾病。″慢性肾病″或″CKD″或″肾衰竭″或″肾衰″通常是根据肾小球滤过率或GFR表征的：通常，当GFR为90或以下时，就表明患有慢性肾病。
″类固醇受体″或″类固醇核受体″表示所述类固醇核受体AR(NR3C4)，PR(NR3C3)，ERα(NR3A1)，ERβ(NR3A2)，GR(NR3C1)，和MR(NR3C2)，以及孤儿核受体ERRl(NR3B1)，ERR2(NR3B2)，和ERR3(NR3B3)的所有哺乳动物的剪接变体和同种型。
在本文中，″大体上纯的″表示足够一致，以便表现出没有可方便检测的杂质，正如通过标准分析方法确定的，如薄层分析法(TLC)，凝胶电泳，高效液相层析法(HPLC)和质谱分析(MS)，这些方法被本领域技术人员用于测定所述纯度，或足够纯净，以便进一步的纯化不会可检测地改变它的物理和化学特性，如所述物质的酶促和生物学活性。纯化化合物以便生产化学上大体上纯的化合物的方法为本领域技术人员所公知，不过，化学上大体上纯的化合物可以是立体异构体的混合物。在这种情况下，进一步的纯化能够提高所述化合物的比活性。
″硫化物″表示所述自由基具有结构式-SR其中，R是烷基或卤代烷基基团。″选择性地取代过的硫化物″表示所述自由基具有结构式-SR，其中，R是本文所定义的选择性地取代过的烷基。
″硫代″表示＝S。
″血管舒张药″表示能够导致血管舒张，以便增加血流动的化合物。高度感兴趣的血管舒张药包括以下化合物：IMDUR(单硝酸异山梨醇)，ISMO(单硝酸异山梨醇)，lsordil(硝酸异山梨醇)，Monoket(单硝酸异山梨醇)，硝基-Dur(硝酸甘油)，Nitrolingual(硝酸甘油)，Nitrostat(硝酸甘油)，和消心痛(硝酸异山梨醇)。除非另有专门说明，化合物可以呈现出不同的互变异构的，区域异构的和/或立体异构的形式，所有替代的异构体都包括在本发明的范围内。例如，当化合物被描述为具有两种互变异构的形式之一时，表示两种互变异构体都属于本发明的范围。因此，本发明提供的化合物可以是对映异构体纯净的，或者是立体异构或非对映异构体的混合物。对于氨基酸残基来说，所述残基可以是L-或D-形式的。天然存在的氨基酸残基的构型一般是L型的。当在没有专门说明时，所述残基是L形式的。在本文中，术语″氨基酸″表示α-氨基酸，它是外消旋的，或具有D-或L-构型。用在氨基酸符号前面的符号″d″(例如，dAla，dSer，dVal等)表示所述氨基酸的D-异构体。用在氨基酸符号前面的符号″dl″(例如，dlPip)表示所述氨基酸的L-和D-异构体的混合物。可以理解的是，本发明提供的化合物的手性中心可以在体内发生差向异构作用。因此，本领域技术人员可以理解的是，对于能在体内发生差向异构作用的化合物来说，服用它的(R)形式的化合物与服用它的(S)形式的化合物作用相同。可以理解的是，本发明提供的化合物可以包括手性中心。所述手性中心可以是(R)或(S)构型，或者可以是它们的混合物。
光学活性的(+)和(-)，(R)-和(S)-，或(D)-和(L)-异构体可以使用手性合成子或手性试剂制备，或使用常规技术分离，如反相HPLC。当特定取代基的数量没有确定时(例如，卤代烷基)，可能存在一个或多个取代基。例如，″卤代烷基″可以包括一种或多种相同或不同的卤素。
在本文中，除非另有说明，用于表示任何保护基团，氨基酸和其他化合物的缩写形式与它们的常用的，被认可的缩写形式，或IUPAC-IUB Commission onBiochemical Nomenclature中的定义一致(参见，Biochem.，1972，77：942-944)。
AcOH乙酸
Anhyd无水
aq含水
CDCl3含氘的氯仿
Conc浓缩的
DCM二氯甲烷
DMF N，N-二甲基甲酰胺
DMSO二甲基亚砜
Et2O二乙醚
EtOAc乙酸乙酯
EtOH乙醇(100％)
Hex己烷
MeOH甲醇
Pd/C活性碳载钯
饱和的饱和的
THF四氢呋喃
B.药用组合物的制备
本发明提供的药用化合物含有治疗有效量的一种或多种本发明提供的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物，可将它用于预防、治疗或减轻本文所定义的由一种或多种类固醇核受体介导或以其他方式影响，或与类固醇核受体活性相关的人和动物的疾病、病症和症状。所述化合物、组合物、或它的可以药用的衍生物优选制备成合适的药物制剂，如溶剂，悬浮液，片剂，可分散的片剂，药丸，胶囊，粉末，缓释制剂或酏剂，用于口服或以无菌溶液的形式或悬浮液形式肠胃外服用，以及经皮贴片制剂，和干燥的分泌吸入剂。通常，上文所述的化合物通过使用本领域众所周知的方法制备成药用组合物(参见，例如，Ansel Introduction to Pharmaceutical剂型，Fourth Edition 1985，126；Remington′s Pharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pa.，15th Edition，1975)。
在所述药用组合物中，将有效浓度的一种或多种化合物或它的可以药用的衍生物与至少一种合适的可以药用的载体，媒介物，稀释剂，或溶剂混合。可以制备含有浓度为0.005％-100％的活性成分和由非毒性载体组成的平衡物的剂型或组合物。所述组合无可以含有0.001％-100％活性成分，优选0.1-85％，一般75-95％。另外，所述化合物可以作为唯一的药用活性成分配制在所述组合物，或者可以含有其他活性成分。
活性化合物在可以药用的载体中的含量，足以在不出现不希望的副作用的前提下对接受治疗的患者产生治疗效果。所述治疗有效浓度可以通过使用本文所述的体外和体内系统以及在国际专利申请公开号99/27365和00/25134中所披露的方法测试所述化合物，评经验确定，然后根据试验外推出用于人类的剂量。
药用组合物中的活性化合物的浓度取决于所述活性化合物的吸收，失活和外泌速度，所述化合物的物理化学特征，用药方案，和服用量以及本领域技术人员所公知的其他因素，例如，所服用的剂量足以缓解与本文所述的核受体活性或与核受体活性相关的活性相关的疾病或病症的一种或多种综合症。
一般，治疗有效剂量应当能产生大约0.1 ng/ml-大约50-100μg/ml的血清活性成分浓度。所述药用组合物通常应当以每日每公斤体重大约0.001 mg-大约2000mg的剂量提供。制备药用剂量单位形式，以便在每一个剂量单位形式中提供大约1 mg-大约1000 mg，优选大约10-大约500 mg的必需活性成分或必需活性成分的组合。
所述活性成分可以马上服用，或者划分成多个较小的剂量，以便以一定的时间间隔通过合适的途径服用，包括口服，肠胃外，直肠，外部和局部服用。可以理解的是，确切的剂量和治疗时间受接受治疗的疾病的影响，并且可以使用公知的试验方法评经验确定，或者通过体内或体外试验数据外推。应当指出的是，浓度和剂量值还可以根据要缓解的症状的严重程度改变。还可以理解的是，对于任何具体对象来说，应当按照个体的需要和管理或监督所述组合物服用的人员的专业判断随时调整具体的用药方案，并且，本文所提供的浓度范围仅仅是举例性质的，而不是要限定所述组合物的范围或实践。
当所述化合物表现出不足的溶解度时，可以使用用于溶解化合物的方法。所述方法为本领域技术人员所公知，并且包括，但不局限于，使用助溶剂，如二甲基亚砜(DMSO)，使用表面活性剂，如TWEEN_，或溶解在含水碳酸氢钠中。所述化合物的衍生物，如药物前体也可用于制备有效的药用组合物。
在混合或添加所述化合物时，所得到的混合物可以是溶液，悬浮液，或乳液等。所得到的混合物的剂型取决于多种因素，包括预期的服用模式和所述化合物在特定载体或媒介物中的溶解度。有效浓度是足以缓解接受治疗的疾病，病症或状态的症状的浓度，并且可以评经验确定。
所述药用组合物是以单元剂型的形式给人类和动物服用的，，如单元剂型，如片剂，胶囊，药丸，粉末，颗粒，无菌肠胃外溶液或悬浮液，以及口服溶液或悬浮液，以及含有合适数量的化合物或它的可以药用的衍生物的油-水乳液。可以药用的治疗活性化合物以及它的衍生物通常是以单元剂型或多倍-剂型形式制备和服用的。在本文中，单元剂型表示适合人类和动物对象的物理上独立的单位，并且是以本领域公知的技术单独包装的。每一个单元剂量包括预定数量的治疗活性化合物，该剂量足以产生与所需的可以药用的载体，媒介物或稀释剂相关的理想的治疗效果。
单元剂型的例子包括安培瓶和注射器，以及单独包装的片剂或胶囊。单元剂型可以以多个份数形式服用或以多倍份数形式服用。多倍剂量形式是将多个相同的单元剂型包装在一个容器中，以便以独立的单元剂型形式服用。多倍剂量形式包括片剂或胶囊的小瓶，瓶子或品脱或加仑容量的瓶子。因此，多倍剂量形式是没有单独包装的单元剂量。
用于口服的组合物
口服药物剂型是固体，凝胶，或液体。固体剂型有片剂，胶囊，颗粒，和散装粉末。口服片剂的类型包括压缩的，可咀嚼的胶质软糖和片剂，它可以是有肠衣的，糖衣的或薄膜包衣。胶囊可以是硬质或软胶胶囊，而颗粒和粉末能够以非-泡腾或泡腾形式提供，与本领域技术人员所公知的其他成分组合。
在某些实施方案中，所述剂型是固体剂型，优选胶囊或片剂。所述片剂，药丸，胶囊，和锭剂等可以含有以下任何成分或相似性质的化合物：粘合剂；稀释剂；崩解剂；润滑剂；助流剂；甜味剂；和芳香剂。
粘合剂的例子包括微晶纤维素，黄蓍胶，葡萄糖溶液，阿拉伯胶浆，明胶溶液，纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，聚烯吡酮，交联聚烯吡酮，蔗糖和淀粉糊剂。润滑剂包括滑石，淀粉，硬脂酸镁或钙，石松子和硬脂酸。稀释剂包括，例如，乳糖，蔗糖，淀粉，高岭土，盐，甘露糖醇，羧甲基纤维素和磷酸二钙。助流剂包括，但不局限于胶体二氧化硅。崩解剂包括交联羧甲基纤维钠钠，淀粉乙醇酸钠，藻酸，玉米淀粉，马铃薯淀粉，膨润土，甲基纤维素，琼脂和羧甲基纤维素。着色剂包括，例如，任何得到认证许可的水溶性FD和C染料，它们的混合物；和悬浮在氧化铝水化物上的水不溶性FD和C染料。甜味剂包括蔗糖，乳糖，甘露糖醇和人工甜味剂，如糖精，和多种喷雾干燥芳香剂中的任意一种。芳香剂包括从植物中提取的天然香味剂，如果实的香味剂和能产生快感的化合物的合成混合物，如，但不局限于薄荷和水杨酸甲酯。湿润剂包括亚丙基二醇一硬脂酸酯，山梨糖醇酐单油酸酯，二甘醇硬脂酸酯和聚氧化乙烯十二烷基醚。
在所有实施方案中，片剂和胶囊制剂可以按本领域技术人员所公知的方法包衣，以便改变或维持活性成分的溶解。如果需要口服的话，所述化合物能够以组合物的形式提供，它能防止胃部的酸性环境的破坏。因此，例如，它们可以用常规肠道可消化的包衣剂包衣，如水杨酸苯酯，蜡和苯二甲酸醋酸纤维素。催吐包衣剂还包括脂肪酸，脂肪，蜡，虫胶，氨化虫胶和苯二甲酸醋酸纤维素。薄膜包衣包括羟甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚乙二醇4000和苯二甲酸醋酸纤维素。所述组合物还能够以与抗酸剂或其他类似成分组合。
当所述剂量单位形式是胶囊时，除了上述类型的材料之外，它可以包括液体载体，如脂油。另外，剂量单位形式可以含有各种其他材料，这些材料能够改变剂量单位的物理形式，例如，糖类包衣剂和其他肠内吸收剂。所述化合物还可以酏剂，悬浮液，糖浆，薄片，喷洒剂，或口香糖等的成分形式服用。除了所述活性化合物之外，糖浆可以含有蔗糖作为甜味剂，并且含有某些防腐剂，染料和着色剂以及芳香剂。所述活性成分还可以与不会损害预期作用的其他材料混合，或与能补充所述需要的作用的材料混合，如抗酸剂，H2阻断药，和利尿剂。所述活性成分是本文所述的化合物或它的可以药用的衍生物。
糖衣片剂是压缩的片剂，在它上面增加了不同的可以药用的物质的层薄膜薄衣的片剂是压缩的片剂，业已用聚合物或其他合适的包衣剂对它进行过包衣。多重压缩的片剂是通过一次以上压缩循环制成的压缩片剂，使用了以前所提到的可以药用的物质。
液体口服剂型包括水溶液，乳液，悬浮液，溶液和/或用非-泡腾颗粒重建的悬浮液和用泡腾颗粒重建的泡腾制剂。水溶液包括，例如，酏剂和糖浆。乳液是水包油或油包水型的。
酏剂是透明的，甜味的水醇制剂。用在酏剂中的可以药用的载体包括溶剂。糖浆是糖的浓缩的水溶液，例如，蔗糖，并且可以含有防腐剂。乳液是双相系统，其中，一种液体以小球形式分散在另一种液体中。用在乳液中的可以药用的载体是非-水液体，乳化剂和防腐剂。悬浮液使用可以药用的悬浮剂和防腐剂。用在非-泡腾颗粒中的可以药用的物质可以重建成液体口服剂型，包括稀释剂，增甜剂和润湿剂。用在泡腾颗粒中的可以药用的物质可以重建成液体口服剂型，包括有机酸和二氧化碳源。着色和芳香剂被用于上述所有剂型中。
溶剂包括甘油，山梨糖醇，乙醇和糖浆。防腐剂包括甘油，对羟基苯甲酸丙酯和甲酯，苯甲酸加成物，苯甲酸钠和醇。用于乳液中的非水溶液包括矿物油和棉籽油。乳化剂包括明胶，阿拉伯胶树，黄芪胶，膨润土，和表面活性剂，如聚氧化乙烯山梨糖醇酐单油酸酯。悬浮剂包括羧甲基纤维素钠，果胶，黄芪胶，Veegum和阿拉伯胶树。稀释剂包括乳糖和蔗糖。甜味剂包括蔗糖，糖浆，甘油和人工甜味剂，如糖精。润湿剂包括丙二醇一硬脂酸酯，山梨糖醇酐单油酸酯，二甘醇硬脂酸酯和聚氧化乙烯十二烷基醚。有机酸包括柠檬酸和酒石酸。二氧化碳包括碳酸氢钠和碳酸钠。着色剂包括任何得到认证许可的水溶性FD和C染料，及其混合物。芳香剂包括从诸如水果的植物中提取的天然芳香剂，以及能产生宜人的味觉的化合物的合成化合物。
对于固体剂型来说，将溶液或悬浮液，例如，在丙烯碳酸酯，植物油或甘油三酯中的溶液或悬浮液优选用明胶胶囊进行包衣。所述溶液，以及它的制备和胶囊化披露于美国专利号4,328,245；4,409,239；和4,410,545中。对于液体剂型来说，所述溶液，例如，在聚乙二醇中的溶液可以用足够数量的可以药用的液体载体稀释，例如用水稀释，以便于定量服用。
另外，液体或半固体口服制剂可以通过将活性化合物或盐溶解或分散在植物油，糖醇，甘油三酯，丙二醇酯(例如，丙烯碳酸酯)和其他此类载体中制备，并且用硬质或软质明胶胶囊外壳对这些溶液或悬浮液进行胶囊化。其他有用的制剂包括在美国专利号Re 28,819和4,358,603中所披露的制剂。简单地讲，这些制剂包括，但不局限于，含有本发明提供的化合物的制剂，二烃基化单-或多-亚烃基甘醇，包括，但不局限于，1，2-二甲氧基甲烷，二甘醇二甲醚，三甘醇二甲醚，四甘醇二甲醚，聚乙二醇-350-二甲醚，聚乙二醇-550-二甲醚，聚乙二醇-750-二甲醚，其中，350，550和750表示聚乙二醇的近似平均分子量，以及一种或多种抗氧化剂，如丁基化羟基甲苯(BHT)，丁基化羟基茴香醚(BHA)，没食子酸丙酯，维生素E，对苯二酚，羟基香豆素，乙醇胺，卵磷脂，脑磷脂，抗坏血酸，苹果酸，山梨糖醇，磷酸，硫二丙酸和它的酯，以及二硫氨基甲酸酯。
其他制剂包括，但不局限于，醇的水溶液，包括可以药用的缩醛。用于这些制剂中的醇是任何可以药用的水溶性的溶剂，它具有一个或多个羟基基团，包括，但不局限于，丙二醇和乙醇。缩醛包括，但不局限于，低级烷基醛的二(低级烷基)缩醛，如乙醛二乙基缩醛。
可注射的溶液和乳液
肠胃外服用一般以注射为特征，包括皮下注射，肌内注射，或者在本发明中还包括静脉内注射。肠胃外服用的制剂包括便于注射的无菌溶液，无菌干燥可溶性产物，如冻干的粉末，能在使用之前方便地与溶剂混合，包括皮下注射片剂，便于注射的无菌悬浮液，便于在使用之前与媒介物组合的无菌干燥不溶性产物，和无菌乳液。所述溶液可以是水溶液或非水溶液。
另外，如果需要话，要服用的药用组合物还可以含有微量非毒性辅助物质，如湿润剂或乳化剂，pH缓冲剂，稳定剂，溶解增强剂，和其他诸如此类的制剂，例如，乙酸钠，山梨聚糖单月桂酸酯，三乙醇胺油酸酯和环糊精。
如果静脉内服用的话，合适的载体包括生理盐水和磷酸缓冲盐水(PBS)，以及含有增稠剂和增溶剂的溶液，如葡萄糖，聚乙二醇，和聚丙二醇及其混合物。
用于肠胃外制剂中的可以药用的载体包括含水媒介物，无水媒介物，抗菌剂，等渗剂，缓冲剂，抗氧化剂，局部麻醉剂，悬浮液和分散剂，乳化剂，多价螯合剂或螯合剂以及其他可以药用的物质。含水媒介物的例子包括氯化钠，注射液，Ringers注射液，等渗葡萄糖注射液，无菌水注射液，葡萄糖和乳酸盐Ringers注射液，非水肠胃外媒介物包括来源于植物的固定油类，棉籽油，玉米油，芝麻油和花生油。必须将细菌抑制或真菌抑制浓度的抗微生物制剂添加到肠胃外制剂中，用多倍剂量的容器包装，它含有苯酚或甲酚，汞剂，苄醇，氯代丁醇，甲基和丙基p-羟基苯甲酸酯，硫柳汞，杀藻胺和氯化苄乙氧铵。等渗剂包括氯化钠和葡萄糖。缓冲剂包括磷酸盐和柠檬酸盐。抗氧化剂包括硫酸氢钠，局部麻醉剂包括盐酸普鲁卡因。悬浮剂和分散剂包括羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。乳化剂包括Polysorbate 80(TWEEN_80)。金属离子的多价螯合剂或螯合剂包括EDTA。可以药用的载体还可以包括乙醇，聚乙二醇和丙二醇，用于水溶性媒介物和氢氧化钠，盐水，柠檬酸或乳酸用于pH调节。
对药理活性化合物的浓度进行调节，以便注射液提供有效用量从而产生需要的药理学效果。正如本领域所公知的，确切剂量取决于患者或动物的年龄，体重，和状态。
根据需要，将所述单元剂量肠胃外制剂包装在安培瓶，小瓶或注射器中。所有用于肠胃外服用的制剂必须是无菌的，正如本领域技术人员所公知和公用的。
所述化合物可以悬浮在微粉化或其他合适形式的溶液中，或者可以衍生化，以便产生溶解度更高的活性产物或产生药物前体。所得到的混合物的形式取决于多种因素，包括预期的服用模式和所述化合物在特定载体或媒介物中的溶解度。所述有效浓度足以缓解疾病的症状，并且可以凭经验确定。
冻干的粉末
本发明感兴趣的还有冻干的粉末，它可以重建，以便作为溶液，乳液和其他混合物服用。它们还可以作为固体或凝胶重建和制备。
无菌的，冻干的粉末是通过将本发明提供的化合物或它的可以药用的衍生物溶解在合适的溶剂中制备的。所述溶剂可以包括能改善稳定性的赋形剂，或粉末的其他可以药用的成分或用粉末重建的溶液。可以使用的赋形剂包括，但不局限于，葡萄糖，山梨醇，果糖，玉米糖浆，木糖醇，甘油，葡萄糖，蔗糖或其他合适的制剂。所述溶剂还可以含有缓冲剂，如柠檬酸盐，磷酸钠或钾或其他本领域技术人员所公知的此类缓冲剂，一般，具有大约中性的pH。所述溶液的随后的无菌过滤之后在本领域技术人员公知的标准条件下进行冻干，提供了需要的制剂。一般，所得到的溶液被分配到小瓶中用于冻干。每一个小瓶可以装有单一剂量(10-1000 mg，优选100-500 mg)或多个剂量的化合物。冻干的粉末可以在合适条件下保存，如大约4℃至室温下保存。
用水重建这种冻干的粉末以便用于注射，提供了用于肠胃外服用的制剂。为了重建，在每毫升水或其他合适的载体中添加大约1-50 mg，优选5-35 mg，更优选大约9-30 mg的冻干的粉末。确切的用量取决于特定的化合物。所述用量可以凭经验确定。
局部使用
按所披露的方法制备局部混合物，用于局部和系统服用。所得到的混合物可以是溶液，悬浮液，或乳液等，并且被制备成霜剂，凝胶，软膏，乳液，溶液，酏剂，洗液，悬浮液，药酒，膏剂，泡沫体，烟雾剂，灌洗液，喷雾剂，栓剂，绷带，皮肤贴或适合局部使用的任何其他制剂。
所述化合物或它的可以药用的衍生物可以制备成烟雾剂用于局部使用，如通过吸入使用(参见，例如，美国专利号4,044,126，4,414,209，和4,364,923，其中披露了用于输送类固醇的烟雾剂，可用于治疗炎症，特别是哮喘)。用于在呼吸道使用的制剂可以是烟雾剂或用于喷雾器的溶液形式的，或者作为用于吹入的细微的粉末，单独使用或者与惰性载体，如乳糖组合使用。在这种情况下，所述具体制剂的直径通常低于50微米，优选低于10微米。
所述化合物可以制备成用于局部或外部使用，如用于在皮肤和黏膜上局部使用，如用于眼睛，以凝胶，霜剂和洗液形式使用，并且用于眼睛或用于脑池内或脊柱内使用。局部使用涉及经皮输送，并且还涉及用于眼睛或黏膜使用，或用于吸入治疗。还可以使用所述化合物本身或与其他可以药用的赋形剂组合的鼻腔使用的溶液。
所述溶液，特别是用于眼睛使用的溶液，可以制备成0.01％-10％的等渗溶液，pH大约5-7，含有合适的盐。
缓释制剂
本发明还涉及植入缓慢释放或缓释系统，以便维持稳定水平的剂量(参见，例如，美国专利号3,710,795)。简单地讲，将本发明提供的化合物分散在固体惰性基质中，例如，聚甲基丙烯酸甲酯，聚甲基丙烯酸丁酯，增塑的或非增塑的聚氯乙烯，增塑的尼龙，增塑的聚乙二醇对苯二甲酸酯，天然橡胶，聚异戊二烯，聚异亚丁基，聚丁二烯，聚乙烯，乙烯-乙烯基乙酸酯共聚物，硅橡胶，聚二甲基硅氧烷，硅酮碳酸酯共聚物，亲水聚合物，如丙烯酸和异丁烯酸酯的水凝胶，胶原，交联的聚乙烯醇和交联的部分水解的聚乙酸乙烯酯，在它外面是外部聚合物薄膜，例如，聚乙烯，聚亚丙基，乙烯/亚丙基共聚物，乙烯/丙烯酸乙酯共聚物，乙烯/乙酸乙烯酯共聚物，硅橡胶，聚二甲基硅氧烷，氯丁橡胶，氯化聚乙烯，聚氯乙烯，氯乙烯共聚物与乙酸乙烯酯，偏二氯乙烯，乙烯和亚丙基，离聚物聚对苯二甲酸乙二醇酯，丁基橡胶，表氨醇橡胶，乙烯/乙烯醇共聚物，乙烯/乙酸乙烯酯/乙烯醇三元共聚物，和乙烯/乙烯氧基乙醇共聚物，它们在体液中是不溶解的。这些化合物在释放速度控制步骤中通过外部聚合物膜扩散。所述肠胃外组合物中所含活性化合物的百分比在很多程度上取决于它们的具体性质，以及所述化合物的活性，和对象的需要。
用于其他服用途径的组合物
本发明还涉及其他服用途径，如经皮贴片，和直肠服用。
皮肤贴片，包括iotophoretic和电泳装置，这些装置是本领域技术人员所熟知的。例如，所述贴片可以参见美国专利号6,267,983，6,261,595，6,256,533，6,167,301，6,024,975，6,010715，5,985,317，5,983,134，5,948,433，和5,860,957。
用于直肠使用的药物剂型有直肠栓剂，胶囊和用于系统作用的片剂。本文所使用的直肠栓剂表示用于插入直肠的固体，它在体温下熔化或软化，释放出一种或多种药理学或治疗活性成分。用在直肠栓剂中的可以药用的物质是基料或媒介物，以及能提高熔点的制剂。基料的例子包括可可油(可可豆油)，甘油-明胶，carbowax(聚乙二醇)和脂肪酸的甘油一-，二-和三酯的合适的混合物。可以使用基料的组合。能提高栓剂熔点的制剂包括鲸蜡和蜡。直肠栓剂可以通过压缩方法或模制方法制备。直肠栓剂的典型重量为2-3 gm。用于直肠使用的片剂和胶囊是使用相同的可以药用的物质制备的，并且使用制备口服制剂的相同的方法制备。
定向制剂
本发明提供的化合物，或它的可以药用的衍生物还可以制备成针对接受治疗的对象身体的特定组织，受体，或其他部位。很多这样的定向方法为本领域技术人员所熟知。本发明所涉及到的所有定向方法都可用于本发明的组合物中。例如，有关定向方法的非限定性例子可以参见美国专利号6,316,652，6,274,552，6,271,359，6,253,872，6,139,865，6,131,570，6,120,751，6,071,495，6,060,082，6,048,736，6,039,975，6,004,534，5,985,307，5,972,366，5,900,252，5,840,674，5,759,542和5,709,874。
在一种实施方案中，脂质体悬浮液，包括组织定向脂质体，如肿瘤定向脂质体，也适合用作可以药用的载体。所述悬浮液是按照本领域技术人员所公知的方法制备的。例如，脂质体制剂可以按照美国专利号4,522,811中披露的方法制备。简单地讲，脂质体，如多层气泡(MLV′s)可以通过在烧瓶的内部干燥磷脂酰胆碱和脑磷脂酰丝氨酸(7∶3摩尔比)制备。添加本发明提供的化合物在缺少二价阳离子的磷酸缓冲的盐水(PBS)中的溶液，并且摇晃烧瓶，直到脂膜分散。洗涤所得到的气泡，以便除去未密封的化合物，通过离心沉淀，然后用PBS重新悬浮。
生产用品
所述化合物或可以药用的衍生物可以作为生产用品包括，它包括包装材料，本发明提供的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物，以及标明所述化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物被用于调节类固醇核受体的活性，或用于治疗、预防或减轻类固醇核受体介导的疾病或病症，或与类固醇核活性相关的疾病或病症的一种或多种症状的标签。
本发明提供的生产用品包括包装材料。用于包装药剂的包装材料为本领域技术人员所熟知。例如，参见美国专利号5,323,907，5,052,558和5,033,252。药物包装材料的例子包括，但不局限于，泡罩包装，瓶子，管吸入器，泵，袋，小瓶，容器，注射器，瓶子，和任何适用于特定制剂和预期的服用和治疗模式的包装材料。
本发明的实施方案
在上面本发明概述部分所提供的本发明的各个方面，披露了本发明的某些实施方案。一种实施方案是结构式(I)的化合物：
Figure A20058002684201931
其中：
R1和R2各自分别为氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢或卤；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)，R10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-(C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)，或14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R<1f>？-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R9，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R14，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
另一种实施方案是结构式(II)的化合物：
Figure A20058002684201961
其中：
R2是氰基，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R3是氢或卤基；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9或-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R5是选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R6是氢；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
本发明的另一种实施方案是结构式(III)的化合物；
Figure A20058002684201991
其中：
R1分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基；
R4是氢；-C(O)R9或-S(O)2R9；或
R4是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的烷基，烯基或炔基：卤基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2)-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9JSR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)1N(R9J2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；或
R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R5是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，C(O)R9或-S(O)2R9；
R5是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2)-C(S)N(R9)2)-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R5是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，烷氧基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2)-R9-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2)-R9-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢，烷基或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是用选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14JSR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
或R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，二氧代，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
本发明的另一种实施方案是结构式(III)的化合物
Figure A20058002684202051
其中：
R1是氰基，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R3是氢或卤基；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)，或9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8I-S(O)，N(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2；-R9-C(O)-R11-C(O)R14，-R8-C(O)-R11-C(S)R14，-R8-C(O)-R11-C(NR14)R14，-R8-C(O)-R11-C(O)OR14，-R8-C(O)-R11-C(S)OR14，-R8-C(O)-R11-C(NR14)OR14，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R14)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R14)2，-R8-C(O)-R11-C(NR14)N(R14)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR14，-R8-C(O)-R11-C(S)SR14和-R8-C(O)-R11-C(NR14)SR14；
R5是氢，-C(O)R9或-S(O)2R9；
或R5是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9JR10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2)-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R5是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2)-R9-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9：
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，-C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
R6是氢；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
本发明的另一种实施方案是结构式(IV)的化合物
Figure A20058002684202091
其中：
R1和R2各自分别为氰基，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R32是氢或卤基；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2)-R9-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2)-R9-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R9-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)，R15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2)-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
另一种实施方案是结构式(I)-(IV)的化合物，
其中，R4是：
其中：
n是0-4；
每一个R18选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R4-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R19是卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，卤代烷氧基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基。选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-C(O)R9，-R8-C(O)OR9或-R8-C(O)N(R9)2；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
另一种实施方案是结构式(I)-(IV)的化合物，其中，R7是
Figure A20058002684202141
其中，m是0-4；和
R25和R26各自分别选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2)-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
在另一种实施方案中，用于组合物和方法中的化合物如表I所示。
C.评估所述化合物的活性
标准生理学，药理学和生物化学方法可用于测试所述化合物，以便确定具有能够选择性地调节所述类固醇核受体活性的生物学活性的化合物。所述分析方法包括，例如，生物化学分析，如结合分析，荧光偏振分析，荧光共振能量传递(FRET)型共激活剂补充分析(一般参见Glickman et al.，J.BiomolecularScreening，7(1)：3-10(2002))，以及基于细胞的分析，包括共转染分析，使用LBD-GaI 4嵌合体和蛋白-蛋白相互作用的分析(参见，Lehmann.et al.，J.BiolChem.，272(6)：3137-3140(1997)。
高处理量筛选系统可以通过商业渠道获得(例如，参见，Zymark Corp.，Hopkinton，MA；Air Technical Industries，Mentor，OH；Beckman Instruments Inc.，Fullerton，CA；Precision Systems，Inc.，Natick，MA)，所述方法能够以高处理量模式进行分析。这些系统通常是方法完全自动化的，包括所有的样品和试剂移液操作，液体分配，定时培养，以及在适合分析的检测器上进行最终的微量滴定板读数。这些结构系统提供了高处理量和快速启动，以及高度的灵活性和专用化。所述系统的生产提供了用于各种高处理量系统的详细方案。因此，例如，Zymark公司提供了介绍用于检测基因转录，和配体结合调控等的筛选系统的技术通报。
优选将不需要洗涤或液体分离步骤的分析方法用于所述高处理量筛选系统，并且包括生物化学分析，如荧光偏振分析(例如，参见Owicki，J.，BiomolScreen 2000 Oct；5(5)：297)，闪烁近似分析(SPA)(例如，参见Carpenteret al.，Methods MoI Biol 2002；190：31-49)和FRET或时间解析FRET型共激活剂补充分析(Mukherjee et al.，J Steroids Biochem MoI Biol 2002 Jul；81(3)：217-25；(Zhou et al.，MoI Endocrinol.1998 Oct；12(10)：1594-604)。一般，所述分析可以使用完整长度的受体，或包括分离的LBD的片段进行。对于盐皮质激素受体来说，有用的片段包括所述完整长度需要的671-984号氨基酸。
如果可以得到荧光标记的配体，荧光偏振分析提供了检测化合物与感兴趣的核受体结合的方法，包括测定荧光偏振的改变，这种改变是由于化合物对微量标记配体的置换造成的。另外，这种方法还可用于监测荧光标记的共激活剂肽与感兴趣的核受体的配体决定型结合，以便检测与感兴趣的核受体结合的配体。
化合物结合受体，或与RXR的杂二聚体复合物的能力，还可以通过均质分析方法测定，包括使用闪烁近似分析(SPA)方法评估所述化合物与对所述受体具有已知亲和力的放射性标记的配体竞争的程度。在该方法中，通过放射性标记化合物发出的放射性在靠近闪烁体，如含有Ysi铜的球时会产生光学信号，所述核受体是与所述球结合的。如果所述放射性标记的化合物离开所述核受体，从核受体结合的闪烁体上发出的光线就会减弱，并且这种减弱可以通过标准微量滴定板液体闪烁平板读数器方便地检测，例如，Wallac MicroBeta读数器。化合物影响共激活剂肽与核受体的配体决定型相互作用的能力还可以通过荧光共振能量传递(FRET)，或时间解析FRET方法评估，以便表征本文所披露的化合物的刺激剂或拮抗剂活性。这两种方法都取决于以下事实，能量从供体分析向受体分子的转移只能在供体和受体距离很近时发生。通常，这种分析涉及使用重组谷胱甘肽-S-转移酶(GST)-核受体配体结合结构域(LBD)融合蛋白，和来自与共激活剂肽的结构域，如所述类固醇受体共激活剂1(SRC-1)相互作用的受体的合成的生物素化的肽。一般，用铕螯合物(供体)通过铕-标记的抗-GST抗体对GST-LBD进行标记，并且，共激活剂肽是使用别藻蓝蛋白通过抗生物素蛋白链菌素-生物素连接标记的。
在存在核受体的刺激剂的条件下，所述肽被募集到GST-LBD，使铕和别藻蓝蛋白靠近，以便能量从铕螯合物向别藻蓝蛋白转移。在用340 nm的光线激发所述复合物时，由铕螯合物吸收的激发能量转移到别藻蓝蛋白部分，导致665 nm波长的发射。如果铕螯合物不靠近别藻蓝蛋白部分，就少有或没有能量转移，并且铕螯合物的激发导致了在615 nm波长下的发射。因此，在665 nm波长下发射的光线强度提供了蛋白-蛋白相互作用强度的指标。核受体拮抗剂的活性可以通过确定化合物竞争抑制(即，IC50)核受体的刺激剂的活性的能力测定。
另外，可以将多种细胞型分析方法成功地用于筛选分析，以便鉴定并且表征本发明化合物的专一性。这些方法包括转染分析，易位分析，互补分析和利用基因激活技术超量表达内源核受体。
所述基础共转染分析是基于表达质粒共转染到细胞中，以便在细胞中产生感兴趣的核受体，使报道质粒包括报道基因，报道基因的表达受激素响应因子的控制，所述因子能够与核受体相互作用(参见例如，美国专利号5,071,773；5,298,429，6,416,957，WO 00/76523)。用核受体的刺激剂处理转染过的细胞，能提高受体的转录活性，这种提高体现在报道基因表达的加强方面，可以通过多种标准方法进行测量。
在该方法的一种实施方案中，所述宿主细胞能够内源表达所述核受体和合适的辅因子或杂二聚体配偶体。一般，这种情况可能出现在直接来自初生细胞类型的初生细胞或细胞系，它被用于表征本发明的当和物。因此，分析系统的建立仅需要将本文所述的合适的报道基因转染所述细胞。
能内源表达MR的细胞系包括，例如，小鼠集合导管细胞系，参见Am.J.Physiol.Endocrinol Metab.279 E386-E394(2000)。另外，内源基因的表达(通过RT-PCR检测)可用于监测根据添加测试化合物产生的MR转录活性。
另一方面，所述宿主细胞可能缺乏合适核受体的足够的内源表达，在这种情况下，人们可以通过用下文所述的表达质粒转入所述细胞系导入。一般，表达质粒包括：(1)启动子，如SV40早期区域启动子，HSV tk启动子或磷酸甘油酸激酶(pgk)启动子，CMV启动子，Srα启动子或本领域公知的其他合适的控制因子，(2)克隆的多核苷酸序列，如编码受体的cDNA，辅因子，或它的片段，沿正义方向与所述启动子连接，以便从启动子开始的转录能产生编码功能性蛋白的RNA，和(3)聚腺苷酸化序列，作为非限定性的例子，本发明的表达框可以包括cDNA表达克隆载体，或已知的以及可以通过商业渠道获得的其他优选的表达载体，如Invitrogen，(CA)，Stratagene，(CA)或Clontech，(CA)。另外，还可以使用由学术团体开发的表达载体，如最初由Evans实验室(Willey etal.Genes & Development(1995)9：1033-1045)开发的pCMX载体。表达框上的转录调控序列是由技术人员根据预期的用途选择的；根据特定用途，转录调控可以采用诱导型，可抑制型，组成型，细胞类型特异型，发育阶段特异型，性别特异型，或其他需要类型的启动子或控制序列。
另外，所述表达质粒可以包括激活序列，以便激活或者加强内源染色体序列的表达。所述激活序列包括，例如，合成的锌指基序(例如，参见美国专利6,534,261和6,503,7171)或强启动子或增强子序列与定向序列组合，以便能够进行感兴趣的基因的激活序列上游的同源或非同源重组。
一个方面，将嵌合体用于取代完整长度的核受体。所述嵌合体通常包括配体结合结构域，以及与异源DNA结合结构域(DBD)结合的核受体的铰链区。
一般，对于所述嵌合构建体来说，使用来自不同的，明确的核受体的异源DNA结合结构域，或所述DNA结合结构域来自酵母或细菌衍生的转录调控因子，如可以使用GAL 4和Lex A的成员(GenBank保藏号ILEC)/Umud超家族。
GAL4(GenBank保藏号P04386)是半乳糖诱导的基因表达的正调控因子(例如，参见Keegan et al.，Science 231：699-704(1986))。优选使用Gal4蛋白的前96个氨基酸，最优选使用酵母Gal4蛋白的前147个氨基酸残基。对于能起着与RXR的杂二聚体作用的受体来说，所述方法通常包括将所述表达质粒用于表达感兴趣的核受体和RXR。所述序列包括，但不局限于以下RXR基因家族的成员，包括RXRα(GenBank保藏号NM_002957)，RXRβ(GenBank保藏号XM_042579)和RXRγ(GenBank保藏号XM_053680)。
为了鉴定能起着调节辅因子，或核受体杂二聚体化作用的化合物，使用了哺乳动物双杂交分析(参见，例如，美国专利号US 5,667,973，5,283,173和5,468,614)。该方法通过两种蛋白″诱饵″和″假目标″的强转录激活剂的重建确定体内蛋白-蛋白相互作用(Fields S and Song O(1989)Nature 340：245；Willey et al.，(1995)Gene&Development 9 1033-1045)。该系统取决于两种融合蛋白之间的功能性二聚体相互作用。一种融合蛋白具有GAL4 DNA-结合结构域融合体，它具有结合含有GAL4UAS的报道基因的能力。另一种融合蛋白具有VP16转移活化结构域融合体。当它们同时表达时，能在单一的复合物重建DNA结合和转录激活。功能性相互作用，例如，GAL-SRC-1融合蛋白和VP16-VDR融合蛋白之间的相互作用，会导致合适的报道质粒的组成型激活，如包括GAL4上游激活序列(UAS)的荧光素酶报道构建体。
所述报道质粒可以使用标准分子生物学技术构建，包括将编码报道基因的cDNA插入合适最小启动子的下游。例如，荧光素酶报道质粒可以通过将编码萤火虫荧光素酶的cDNA(通常具有SV40小t内含子和poly-A尾巴，(de Wet etal.，(1987)MoI.Cell.Biol.7725-735)插入疱疹病毒胸苷激酶启动子的下游(位于胸苷激酶核苷酸序列pBLCAT2(Luckow & Schutz(1987)Nucl.Acid.Res.155490-5494)的核苷酸残基-105至+51号位置上)该启动子又与合适的响应因子连接。
转移活化结构域为本领域所熟知，并且可以通过技术人员方便地确定。例子包括GAL4活化结构域，TAT，VP16，以及它们的类似物。
响应因子(RE)是众所周知的，并且在现有文献中进行过充分报道。所述响应因子可以包括直接重复结构或反向重复结构，这取决于确定的六个一组的半位点，正如下文更详细地说明的。典型的激素响应因子包括两个或两个以上半位点的至少一个直接重复，由具有0-6个核苷酸的间隔基团隔开。所述间隔核苷酸可以从A，C，G或T中任意选择。可用于实施本发明的响应因子的每一个半位点包括以下序列：-RGBNNM-，其中，R选自A或G；B选自G，C，或T；每一个N分别选自A，T，C，或G；和M选自A或C；其前提是，所述-RGBNNM-序列的至少4个核苷酸与序列-AGGTCA-的相应位置的核苷酸相同。用于开发本发明的化合物的响应因子可选择性地在它前面加上N，其中，x在0-5的范围内。可用于本发明的方法中的优选的响应因子包括激素响应因子，如糖皮质激素响应因子(GRE)，例如参见MMTV LTR。
激素响应因子的选择取决于要使用的分析方法的类型。在使用能内源表达类固醇受体的细胞系的场合下，通常使用已知的类固醇RE。而对于MR-LBD-Gal4融合体来说，使用GAL4 UAS。通常，GAL4 UAS包括以下序列5′CGGRNNRCYNYNCNCCG-3′，其中，Y＝C或T，R＝A或G，和N＝A，C，T或G，并且可以作为4个拷贝的串联重复形式存在。有很多报道基因系统为本领域所公知，并且包括，例如，碱性磷酸酶(参见，Berger，J.，et al.，Gene(1988)，Vol.66，pp.1-10；和Kain，S.R。，Methods.MoI.Biol.(1997)，Vol.63，pp.49-60)，β-半乳糖苷酶(参见，授予Nolan et al.的美国专利号5,070,012，授权日为1991年12月3日，和Bronstein，I.，et al.，J.Chemilum.Biolum.(1989)，Vol.4，pp.99-111)，氯霉素乙酰基转移酶(参见，Gorman etal.，Mol.Cell Biol.(1982)，Vol.2，pp.1044-51)，β-葡糖醛酸酶，过氧化物酶，β-内酰胺酶(美国专利号5,741,657和5,955,604)，催化抗体，荧光素酶(美国专利5,221,623；5,683,888；5,674,713；5,650,289；和5,843,746)以及天然的荧光蛋白(Tsien，R。Y.，Annu.Rev.Biochem.(1998)，Vol.67，pp.509-44)。
有多种共转染表达和质粒的方法为本领域技术人员所公知，并且可用于共转染分析，以便将所述质粒导入合适的细胞类型。
可以通过上述方法测试作为类固醇核受体活性调节候选物的任何化合物。一般，在若干种不同浓度下测试化合物，以便检测并且了解受体活性调控的几率，如果存在这种活性的话。通常，分析是以三次重复或四次重复的形式进行的，并且不超过实验误差范围15％。每一种实验通常重复三次或三次以上，取得了类似结果。
可以方便地将报道基因的活性相对内部对照方便地统一化，并且将数据作为相对未处理过的细胞的激活倍数形式作图。可以包括正对照化合物(刺激剂)与DMSO一起作为高和低的对照，用于所述分析数据的统一化。拮抗剂活性可以通过测定化合物竞争抑制刺激剂的活性能力测定。
另外，可以通过Northern-印迹评估所述化合物和组合物增强或减弱已知在体内受类固醇核受体和其他核受体调控的基因表达的能力，可以通过RT PCR或寡核苷酸微阵列分析分析RNA含量。可以使用Western-印迹分析测量由盐皮质激素受体靶基因编码的蛋白的表达。例如，已知或被怀疑受盐皮质激素受体调控的基因包括：sgk(血清和糖皮质激素调节的激酶(NM_005627))，Na/K ATPase，α1，β1亚基，ENaCα(上皮Na通道(NM_001038))，GILZ(糖皮质激素诱导的亮氨酸拉链(BC 061979))，和NDRG2(N-myc下游调控基因2(NM_016250))。
存在业已建立的动物模型，并且可用于进一步研究和表征本发明要求保护的化合物。这些用于MR的模型包括尿液电解质Kagawa生物测定方法(Bhargavaet al.，Endocrinology 142(4)：1587-94，(2001))，Goldblatt模型(Nicolettiet al.，Hypertension 26(1)：101-11，(1995))，心脏纤维化模型，参见Ramireset al.，(J.MoI.Cell.Cardiol.Mar；30(3)：475-83，(1998))，饮用SHRSP时容易发生自发性高血压的中风的大鼠的肾血管损伤，参见Rocha et al.，(Hypertension 33(1 Pt 2)：232-7，(1999))，和心肌坏死和肾脏萎缩的啮齿类模型，参见Rocha et al.，(Endocrinology Oct；141(10)：3871-8(2000))。
D.使用所述化合物和组合物的方法
本发明还提供了将所披露的化合物和组合物用于局部或系统性治疗或预防通过一种或多种类固醇核受体介导或以其他方式影响的，或与类固醇核受体活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法，包括，但不局限于：
(a)与类固醇受体配体或类固醇受体活性过多或不足相关的疾病或病症，包括，例如，爱迪生氏病，裤欣综合征，Conn’s综合症，特纳氏综合征，激素取代疗法，绝经，性腺机能减退，躯体停滞，男性更年期，和男性停性期；
(b)与癌相关的疾病或病症，包括，例如，激素决定型癌，如乳腺癌(美国专利号6,306,832)，前列腺癌(美国专利号5,656,651)，良性前列腺肥大症(美国专利号5,656,651)卵巢癌，子宫内膜癌(美国专利号6,593,322)，白血病(美国专利号6,696,459)和淋巴瘤(美国专利号6,667,299)；
(c)与不育相关的疾病或病症，包括，例如，子宫内膜异位，月经的控制，功能障碍子宫出血，痛经，子宫内膜异位，脑膜瘤，平滑肌瘤(子宫纤维瘤)，引产术(美国专利号6,358,947；美国专利号5,843,933)并且作为男性和女性生育力的调节剂(例如，作为避孕药或抗孕剂)；
(d)与代谢综合症相关的疾病或病症，包括，例如，综合症X，高血糖症，胰岛素不敏感，糖尿病，肥胖，储存脂肪或分配，高脂血症，高胆固醇血症，高脂蛋白血症，高甘油三酯血症，血脂异常，高胰岛素血症，动脉硬化症和高尿酸血症(美国专利号6,699,893，美国专利号6,680,310；美国专利号6,593,480；美国专利申请号2003/0028910)；
(e)与骨骼或软骨功能障碍相关的疾病或病症，包括，例如，骨质疏松症，脆弱，较低的骨密度和血钙过多(美国专利号6,686,351；美国专利号6,660,468；美国申请号2002/0187953)；
(f)与炎性免疫功能障碍相关的疾病或病症，包括，例如，免疫机能缺陷，免疫调节，自身免疫性疾病，组织排斥，伤口愈合，过敏性反应，炎症性肠病，红斑狼疮，关节炎，骨关节炎，类风湿性关节炎，哮喘和鼻炎(美国专利号6,699,893；美国专利号6,380,223；美国专利号6,716,829)；
(g)与认知障碍相关的疾病或病症，包括，例如，精神病，认知障碍，心境障碍，焦虑性障碍，病态人格和帕金森氏症以及阿耳茨海默氏病(美国专利6,620,802；美国专利号6,734,211)；
(h)与高血压相关的疾病或病症，包括，例如，体液潴留，水肿，心血管病和高血压(美国专利号6,608,047)；
(i)与心脏病相关的疾病或病症，包括，例如，缺血性心脏病，心力衰竭，心脏收缩障碍，心脏舒张障碍，心肌坏死，肺充血，心房纤颤，心肌梗死，心肌纤维化和慢性心力衰竭(美国专利号6,716,829；美国专利号6,391,867)；
(j)与肾病相关的疾病或病症，包括，例如，糖尿病性肾病，慢性肾小球肾炎，多囊肾病，非-糖尿病性肾病和慢性肾病(美国专利号6,716,829；美国专利号6,391,867)；
(k)与纤维化相关的疾病或病症(美国专利号6,716,829；美国专利号6,391,867)；
(1)与表皮功能障碍相关的疾病或病症，包括，例如，痤疮，多毛症，秃头症和皮肤萎缩；
(m)与肌肉消瘦相关的疾病或病症，包括，例如，低肌肉质量，肌肉虚弱，差的肌肉质量与脂肪比例。
还提供了将所披露的化合物和组合物用于避孕的方法，调控毛发生长的方法，调控肌肉质量的方法，诱导体重减轻的方法，调控脂肪沉积或分配的方法，刺激代谢速率的方法，改变肌肉质量与脂肪比例的方法，调控上皮组织发育和生长的方法，调控认知官能的方法，调控电解质平衡的方法，调控血压的方法和调控免疫功能的方法。
在一种实施方案中，在本文所述的一种体外分析方法中，所述化合物或组合物表现出针对至少一种类固醇核受体的选择性的拮抗剂活性。在一种实施方案中，所述类固醇核受体是MR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是AR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是PR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是GR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ER。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ERR。
在另一种实施方案中，在本文所述的一种体外分析方法中，所述化合物或组合物表现出针对至少一种类固醇核受体的选择性的部分拮抗剂活性。在一种实施方案中，所述类固醇核受体是MR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是AR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是PR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是GR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是PR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是GR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ER。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ERR。
在另一种实施方案中，在本文所述的一种体外分析方法中，所述化合物或组合物表现出针对至少一种类固醇核受体的选择性的部分拮抗剂活性。在一种实施方案中，所述类固醇核受体是MR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是AR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是PR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是GR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ER。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ERR。
在另一种实施方案中，在本文所述的一种体外分析方法中，所述化合物或组合物表现出针对至少一种类固醇核受体的选择性的拮抗剂活性。在一种实施方案中，所述类固醇核受体是MR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是AR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是GR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是PR。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ER。在另一种实施方案中，所述类固醇核受体是ERR。
本领域技术人员可以理解的是，尽管本发明的化合物，异构体，药物前体和它的可以药用的衍生物通常被用作选择性的刺激剂，部分刺激剂，部分拮抗剂或拮抗剂，可能在某些场合下将化合物与类固醇核受体混合使用是优选的。在另一种实施方案中，在本文所述的一种体外分析方法中，所述化合物或组合物能调节至少两种类固醇核受体。
一方面，所述两种类固醇受体是MR，并且至少一种其他核受体选自下列一组：AR，PR，GR，ER和ERR。另一方面，所述化合物或组合物能调节选自AR，PR，GR，ER和ERR的两种核受体的任意组合。
本发明还提供了用所披露的化合物和组合物、或它的可以药用的衍生物局部或系统性治疗或预防通过MR调节或以其他方式影响，或与MR活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法。在一种实施方案中，所述疾病和病症包括，例如，与体内MR活性或盐皮质激素过高或不足相关的疾病，心脏病，纤维化，代谢综合症，认知障碍，肾病，和高血压。
本发明还提供了用所披露的化合物和组合物局部或系统性治疗或预防通过PR调节或以其他方式影响，或与PR活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法。在一种实施方案中，所述疾病和病症包括，例如，与体内PR活性或孕酮过高或不足相关的疾病，不育，认知障碍，和癌。
本发明还提供了用所披露的化合物和组合物局部或系统性治疗或预防通过AR调节或以其他方式影响，或与AR活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法。在一种实施方案中，所述疾病和病症包括，例如，与体内AR活性或雄激素过高或不足相关的疾病，心脏病，认知障碍，肾病，癌，不育，贫血，表皮功能障碍，便秘，干眼病，牙周病，免疫功能障碍，骨骼或软骨功能障碍，低肌肉质量和代谢综合症。
本发明还提供了用所披露的化合物和组合物局部或系统性治疗或预防通过ER调节或以其他方式影响，或与ER活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法。在一种实施方案中，所述疾病和病症包括，例如，与体内ER活性或雌激素过高或不足相关的疾病，骨骼或软骨功能障碍，不育，表皮功能障碍，代谢综合症，癌，心脏病，和认知障碍。
本发明还提供了用所披露的化合物和组合物局部或系统性治疗或预防通过GR调节或以其他方式影响，或与GR活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法。在一种实施方案中，所述疾病和病症包括，例如，与体内GR活性或糖皮质激素过高或不足相关的疾病，代谢综合症，高血压，认知障碍，青光眼，人类免疫机能缺陷病毒(HIV)或获得性免疫机能缺陷综合症(AIDS)，骨骼或软骨功能障碍，免疫功能障碍，手术后骨折，低肌肉质量和预防肌肉脆弱。
本发明还提供了用所披露的化合物和组合物局部或系统性治疗或预防通过ERR调节或以其他方式影响，或与ERR活性相关的人和动物的疾病、病症和症状的方法。在一种实施方案中，所述疾病和病症包括，例如，与体内ERR活性过高或不足，骨骼和软骨功能障碍，代谢综合症，癌，不育，认知障碍，和表皮功能障碍相关的疾病。
E.组合治疗方法
另外，本领域技术人员可以理解的是，本发明的化合物，异构体，药物前体和它的可以药用的衍生物，包括含有这些化合物的药用组合物和制剂，可用于治疗上文所述的症状和疾病的多种组合治疗方法中。因此，本发明还涉及将本发明的化合物，异构体，药物前体和可以药用的衍生物与其他活性药用制剂组合用于治疗本文所述的疾病/症状。
本发明还涉及组合治疗方法，用一种或多种本发明提供的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物，与下面的一种或多种成分组合：ACE抑制剂，血管紧张素II阻断药，抗凝血剂，抗癌剂，抗心律失常药，抗炎药，β阻断药，钙离子通道拮抗剂，脂类调节剂，细胞因子拮抗剂，洋地黄制剂，利尿剂，内皮缩血管肽阻断药，血管舒张药，免疫抑制剂，和降葡萄糖制剂。
本发明提供的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物，可以与上述一种或多种制剂同时服用，或在它之前或之后服用。
还提供了包括本发明提供的化合物或它的可以药用的衍生物，以及上述一种或多种制剂的药用组合物。
还提供了治疗类固醇治疗的不理想的副作用的组合治疗方法。所述副作用包括，但不局限于，代谢作用，体重增加，肌肉消瘦，骨骼脱钙，骨质疏松症，皮肤变薄和骨骼变细。不过，根据本发明，本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物可以与类固醇受体刺激剂组合使用，阻止上述某些副作用，而又不会抑制所述治疗的效力。
还提供了治疗或预防癌和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，或它的可以药用的衍生物，与一种或多种抗癌剂。
还提供了治疗或预防不育和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种以下活性剂：雌激素刺激剂，和孕酮刺激剂。
还提供了治疗或预防代谢综合症和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种选自下列一组的以下活性剂：苯基丙醇胺，苯丁胺，二乙基丙酮，马吲哚；芬氟拉明，右芬氟拉明，phentiramine，β3肾上腺素受体刺激剂；西布曲明，胃肠道脂酶抑制剂(如奥利司他)，瘦素，降葡萄糖制剂和脂类调节剂。
还提供了治疗或预防骨骼或软骨功能障碍和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种选自下列一组的以下活性剂：免疫抑制剂和抗炎药。
还提供了治疗或预防免疫功能障碍和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种选自下列一组的以下活性剂：抗炎药，免疫抑制剂和细胞因子拮抗剂。
还提供了治疗或预防认知障碍和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和抗抑郁剂。
还提供了治疗或预防高血压和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种选自下列一组的以下活性剂：ACE抑制剂，血管紧张素II阻断药，抗凝血剂，抗心律失常药，β阻断药，钙离子通道拮抗剂，脂类调节剂，细胞因子拮抗剂，洋地黄制剂，利尿剂，内皮缩血管肽阻断药，和血管舒张药。
还提供了治疗或预防心脏病和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种选自下列一组的以下活性剂：ACE抑制剂，血管紧张素II阻断药，抗凝血剂，抗心律失常药，β阻断药，钙离子通道拮抗剂，脂类调节剂，细胞因子拮抗剂，洋地黄制剂，利尿剂，内皮缩血管肽阻断药，和血管舒张药。
还提供了治疗或预防肾病和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种选自下列一组的以下活性剂：ACE抑制剂，血管紧张素II阻断药，β阻断药，细胞因子拮抗剂，降葡萄糖制剂，和促红细胞生成素。
还提供了治疗或预防纤维化的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种选自下列一组的以下活性剂：ACE抑制剂，细胞因子拮抗剂，免疫抑制剂和抗炎药。
还提供了治疗或预防表皮功能障碍和相关的疾病和病症的症状发作，或相关的并发症的组合治疗方法，包括给需要的对象服用本文所披露的化合物或组合物、或它的可以药用的衍生物之一，和一种或多种以下活性剂：脂类调节剂，抗生素或抗炎药。
F.本发明化合物的制备
本发明提供的合成实施例中的原材料可以通过商业渠道获得或者通过文献记载的方法合成(例如，March Advanced Organic Chemistry：Reactions，Mechanisms，and Structure，(1992)4th Ed.；Wiley Interscience，New York)。所有通过商业渠道获得的化合物都可以直接使用而不需要进一步纯化，除非另有说明。按文中所述将CDCl3(99.8％D，Cambridge Isotope Laboratories)用于所有实验中。在Bruker Avance 400 MHz NMR分光计上记录质子(1H)核磁共振(NMR)光谱。将显著的峰制成表格，并且通常包括：多个质子，和多重性(s，单峰；d，双峰；t，三峰；q，四峰；m，多峰；brs，宽单峰)。化学位移是作为相对四甲基硅烷的百万分率(δ)表示的。低分辨率质谱(MS)是作为电喷射电离(ESI)质谱的形式获得的，它是在Perkin-Elmer SCIEX HPLC/MS仪器上使用反相位条件(乙腈/水，0.05％三氟乙酸)记录的。使用Merck Slica Gel 60(230-400目)，按照标准方法(Still et al.(1978)J.Org.Chem.43：2923)进行快速层析。可以理解的是，在以下说明中，所示出的结构式的取代基和/或变量的组合是可行的，只要这种组合能在标准条件下产生稳定的化合物就行。
本领域技术人员还可以理解的是，在下面所披露的方法中，可能需要用合适的保护基团保护中间产物化合物官能团。所述官能团包括羟基，氨基，巯基和羧酸。羟基的合适的保护基团包括三烷基甲硅烷基或二芳基烷基甲硅烷基(例如，t-丁基二甲基甲硅烷基，t-丁基联苯甲硅烷基或三甲硅烷基)，四氢吡喃基，和苄基等。氨基，脒基和胍基的合适的保护基团包括t-丁氧基羰基，和苄氧基羰基等。巯基的合适的保护基团包括-C(O)-R(其中，R是烷基，芳基或芳烷基)，p-甲氧基苄基，和三苯甲基等。羧酸的合适的保护基团包括烷基，芳基或芳烷酯。
可以按照本领域技术人员所熟知的以及本文所述的方法按照标准技术添加或除去保护基团。保护基团的使用详细披露于以下文献中：Green，T.W.and P.G.M.Wutz，Protective Groups in Organic Synthesis(1991)，2nd Ed.，Wiley-Interscience。本领域普通技术人员可以方便地确定可用于每一种方案的反应条件的每一种取代基的选择。另外，所述取代基是从在前面的说明中所提到的成分中选择的，并且可以按照本领域普通技术人员所公知的方案与原材料，中间产物，和/或最终产物结合。
还可以理解的是，很多产物能够以一种或多种异构体的形式存在，即E/Z异构体，对映异构体和/或非对映异构体。结构式(I)的化合物可以按照方案1所述方法制备。一般，在碱性条件下用吡咯-3-羧酸氯化物酰化伯胺或仲胺，R6R7NH，并且加热可以得到结构式(I)的吡咯酰胺。例如，可以用酰基氯酰化杂芳基伯胺，以便产生相应的酰胺(I)，其中，R6是氢，而R7是杂芳基。
方案1.结构式(I)的化合物的一般合成。
另外，取代过的苯胺，如[(R26)(R25)mPhN(R6)H]，可以按照上文所述方式与吡咯-3-羧酸氯化物起反应，以便得到结构式(Ib)的相应的吡咯产物，等同于结构式(I)，其中，R7是取代过的苯基。
Figure A20058002684202282
结构式(Ib)的化合物和结构式(I)的类似化合物，其中，R7是取代过的芳基或杂芳基，还可以在方案2所示的其他条件下合成。
方案2.结构式(Ib)的化合物的制备。
Figure A20058002684202283
一般，胺(R6NH2)可以在碱性条件下与吡咯-3-羧酸氯化物起反应以便得到相应的氨甲酰。这种酰胺中间产物然后可以在铜或铂介导的条件下与芳基(或杂芳基)溴化物(氯化物，碘化物，三氟甲磺酸或甲苯磺酸酯)，例如，取代过的溴代苯起反应，以便得到结构式(Ib)的产物，等同于结构式(1)，其中，R7是取代过的苯基。这种合成方法可以由用于过渡金属-催化的酰胺化的高度普遍的和可靠的条件之一改良而来，所述方法业已披露在以下文献中：Buchwald(J.Am.Chem.Soc.2002，124，7421-7428；Org.Lett.2000，2，1101-1104)。
一般，吡咯-3-羧酸氯化物可以按照方案3所示方法制备。
方案3.吡咯-3-羧酸氯化物的一般合成。
Figure A20058002684202291
卤代酮(X＝卤)可以在碱性条件下，例如，溶解在THF中的氢氧化钠，与β-酮酯起反应，以便得到相应的l，4-二酮。这种二酮中间产物可以在酸性条件下与伯胺(R3NH2)稠合，例如，其中，R3是芳基或杂芳基，并且加热以便形成相应的吡咯-3-羧酸酯。然后可以在常见条件下，将该中间产物酯转化成它的相应的酰基氯化物，例如，首先用溶解在甲醇中的2N NaOH水解，然后用溶解在DCM中的草酰氯处理。同样，其他类型的伯胺，例如，苄基胺(芳烷基)可用于所述反应序列，以便提供相应的吡咯中间产物，其中，R3是苄基。
其他吡咯-3-羧酸氯化物，如其中，R1＝R2和R3＝H，可以按照方案4所示方法制备。
方案4.其他吡咯-3-羧酸氯化物的制备。
Figure A20058002684202292
例如，其中，R1＝R2
因此，例如，伯胺(R3NH2)和对称性的1，4-二酮可以在Paal-Knorr条件下稠合，以便得到相应的2，5-二取代过的吡咯，它可以在常见条件下，例如，Vilsmeier-Haack制剂中转化成它的吡咯-3-甲醛。然后可以在各种条件下，例如，溶解在丙酮中的KMnO4水溶液中，将该中间产物醛氧化成相应的羧酸。然后，可以在常见条件下将所述中间产物转化成它的相应的酰基氯化物。
结构式(I)的产物可以按照方案5所示方法制备，其中，R1是NH2，等同于2-氨基吡咯(Ic)。这种反应顺序业已在以前的文献(WO 03/027069)中披露。首先，在存在碱，例如，溶解在甲醇中的NaOMe的条件下用溴代酮对氰基乙酰胺进行烷基化，例如，其中，R7是取代过的苯基，可以得到相应的二酮中间产物。二酮和伯胺R3NH2的混合物可以在酸性条件下加热，以便提供结构式(Ic)的2-氨基吡咯产物。
方案5.结构式(Ic)的化合物的制备。
Figure A20058002684202301
这种2-氨基吡咯(Ic)随后可以转化成其他产物，其中的某些样品反应参见方案6。
方案6.来自2-氨基吡咯(Ic)的典型的化合物。
Figure A20058002684202302
例如，在碱性条件下用亲电子试剂，如酰基氯化物或异氰酸盐处理，可以分别得到相应的酰胺或脲。
另外，2-氨基吡咯的重氮化可以提供重氮盐，它可以在Sandmeyer条件下转化成它的2-卤代吡咯或2-氰基吡咯。然后，所述2-卤代吡咯可以发生其他过渡金属-催化的反应，如芳基-胺化，芳基-酰胺化，Ullman醚合成，和交叉偶联反应(例如，Heck，Negishi，Suzuki and Sonogashira)。例如，在合适的条件下用钯催化剂催化用胺或纯进行处理可以得到芳基胺(Y＝NR)或醚(Y＝O)。另外，2-卤代吡咯可以发生羰基化反应，以便提供相应的吡咯-2-羧酸酯。上述转化是可用于所述2-氨基吡咯的多种反应的例子。
结构式(II)的吡咯化合物可以按照方案7所示方法制备。首先，在碱性条件下用卤代-酮酯对合适的酮进行烷基化，以便得到相应的2，5-二酮酯。这种二酮酯中间产物可以在Paal-Knorr条件下与胺(R5NH2)起反应，以便得到相应的吡咯-2-羧酸酯。然后可以在上述条件下将这种酯中间产物转化成结构式(II)的相应的酰胺。
方案7.结构式(II)的化合物的制备。
Figure A20058002684202311
因此，例如，可以用乙基3-溴-2-酮丙酮酸酯(R3＝H)对其中的R3是取代过的苯基的酮进行烷基化，以便得到相应的2，5-二酮酯。这种二酮酯中间产物可以与胺，如烷基胺稠合，以便提供相应的吡咯-2-羧酸酯，其中，R5是烷基。这种酯中间产物可以转化成它的酰基氯化物，并且然后与胺，如杂芳基胺稠合，以便提供结构式(IIb)的产物，等同于结构式(II)，其中，R3是取代过的苯基，而R7是杂芳基。
结构式(III)的化合物可以按照方案8所示方法制备。在这里，卤代酮可以在碱性条件下与β-酮酯起反应，以便得到1，4-二酮。所述二酮中间产物可以按上文所述方法与胺R5NH2稠合，以便提供相应的吡咯-3-羧酸酯。然后，可以将这种酯中间产物转化成它的酰基氯化物，然后与胺R6(R7)NH稠合，以便提供结构式(III)的产物。
方案8.结构式(III)的化合物的一般制备。
Figure A20058002684202322
因此，例如，乙酰乙酸乙酯可以用卤代酮烷基化，以便得到相应的二酮，例如，其中，R3是取代过的苯基。在Paal-Knorr条件下，这种二酮可以与烷基胺稠合，以便得到合适的吡咯-3-羧酸酯，它可以转化成它的酰基氯化物，并且与胺稠合，如杂芳基胺，以便提供结构式(III b)的产物，等同于结构式(III)，其中，R3是取代过的苯基，而R7是杂芳基。
Figure A20058002684202323
结构式(III)的其他化合物，如，其中，R3＝H，可以按照方案9所示方法制备。在这里，卤代酮可以在碱性条件下与氰基乙酸酯起反应，以便得到相应的γ-酮酯。所述酮酯中间产物随后可以在诸如使用雷内镍和甲酸的条件下进行还原性环化，以便提供相应的吡咯啉-3-羧酸酯。这种酯中间产物可以在某些条件下氧化，如通过用10％Pd/C转移氢化，以便得到相应的吡咯，它可以与合适的亲电子试剂R5X烷基化。所得到的吡咯-3-羧酸酯可以按上文所述方法转化成结构式(III c)的酰胺。例如，甲基氰基乙酸酯可以用卤代酮烷基化，例如，R3是取代过的杂芳基，以便得到相应的2-氰基-4-酮酯。这种酯中间产物可以按上文所述方法转化成它的吡咯-3-羧酸甲酯，然后通过用碱，例如，氢氧化钠处理进行烷基化，然后用合适的亲电子试剂处理，例如，烷基溴化物。所得到的酯可以转化成它的酰基氯化物，然后用胺，如取代过的苯胺处理，以便得到相应的结构式(III c)的产物，等同于结构式(III)，其中，R3是取代过的杂芳基，而R7是取代过的苯基。
方案9.合成结构式(III c)的其他吡咯化合物。
Figure A20058002684202331
另外，这些类似物(III c)可以按照方案10所示方法制备。在这里，吡咯-3-羧酸酯可以在常见条件下，如使用NBS溴化，以便提供相应的5-溴代吡咯中间产物。随后用碱处理，接着用合适的亲电子试剂(R5X)处理，然后可以得到N-取代过的吡咯中间产物。接着，合适的硼酸和该中间产物可以在典型的Suzuki条件下发生交叉偶联反应，可以提供相应的吡咯中间产物，与方案9所述方法类似。同样，所得到的吡咯-3-羧酸酯可以按上文所述转化成结构式(III c)的酰胺。除了上文所列举的之外，合适的硼酸是相当广泛的，并且可以包括，例如，其中，R4可以是烷基，烯基，芳基，杂芳基和若干其他基团。
Figure A20058002684202341
方案10.化合物(III c)的其他吡咯的制备。
结构式(III)的化合物，可以按照方案11所示方法制备，其中R4是OR9，等同于2-烷氧基吡咯(III d)。在这里，丙二酸二酯可以在碱性条件下，例如，溶解在THF中的NaH中，用合适的溴代酮烷基化，以便得到酮二酯，它可以在常见条件下与胺(R5NH2)稠合，以便得到相应的吡咯啉酮-3-羧酸酯。该吡咯啉酮可以在碱性条件下用合适的亲电子试剂烷基化，并且，所得到的酯在上述条件下，可以转化成它的结构式(IIId)的酰胺。
方案11.结构式(IIId)的吡咯化合物的合成。
Figure A20058002684202342
另外，结构式(III)的化合物可以按照方案12所示方法制备，其中R4是YR9。在这里，在上面的方案11中所披露的吡咯啉酮-3-羧酸酯可以转化成激活的磺酸酯，如通过用合适的碱，例如，用溶解在THF中的NaH，然后用三氟甲烷-磺酸酐处理。这种吡咯中间产物随后可以发生过渡金属-催化的反应，如在合适的条件下与胺或硫醇结合，以便得到相应的芳基胺和硫化物。同样，所述中间产物可以转化成结构式(III e)的酰胺，等同于结构式(III)，其中，R3是胺(Y＝NR8)或硫化物(Y＝S)。
方案12.结构式(III e)的吡咯化合物的合成。
Figure A20058002684202351
结构式(III)的化合物还可以按照方案13所示方法制备。因此，例如，在方案12中制备的三氟甲磺酸可以发生Suzuki反应，如与β-烷基-9-BBN反应，以便提供相应的吡咯，其中，R4是烷基。并且可以将其他过渡金属-催化的反应用于这种底物。
方案13.结构式(III)的吡咯化合物的合成。
Figure A20058002684202352
类似地，结构式(IV)的化合物可以按照方案14所示方法制备。在这里，可以在碱性条件下用卤代-酮酯，例如，溴代丙酮酸乙酯(R1＝H)将酮烷基化，以便得到相应的2，5-二酮酯。这种二酮酯中间产物可以按上文所述方法与胺R32NH2稠合，以便提供相应的吡咯-2-羧酸酯。然后，可以将这种酯中间产物转化成它的酰基氯化物，然后与胺稠合，以便提供结构式(IV)的产物。
方案14.结构式(IV)的吡咯化合物的制备。
Figure A20058002684202361
另外，结构式(IV)的化合物可以按照方案15所示方法制备。在这里，吡咯-2-羧酸酯可以在常见条件下进行溴化，如使用溶解在四氯化碳中的溴溴化，以便得到相应的4-溴代吡咯酯。然后，该中间产物可以与硼酸发生Suzuki交叉偶联反应，以便提供相应的产物酯，它可以按上文所述转化成最终产物酰胺。可以将其他过渡金属-催化的反应用于这种底物，如Heck，Stifle，芳基氨基化和酰胺化。
方案15.结构式(IV)的吡咯化合物的制备。
Figure A20058002684202362
方案1-15示出了各种吡咯酰胺异构体(I-IV)的制备，其中很多可以用通过商业渠道获得的胺R6R7NH制备。另外，化学合成领域的技术人员应当熟悉文献中报道的用于制备胺的多种方法。以下方案集中在用于芳基和杂芳基胺的合成的若干种反应中。具体地讲，在制备胺的反应方案中所披露的化合物具有以下官能团：酮，砜，磺酰胺和醚。可以将多种其他改进和合成用于取代过的芳基或杂芳基胺。一般，脂族胺可以从商业渠道方便地获得。另外，脂族胺的制备业已在文献中充分地报道，因此，在本文中不再作详细说明。参见方案16，氨基芳基-酮(V)可以在Friedel-Crafts条件下用乙酰苯胺制备[参见J.Med.Chem.1983，26，96-100]。因此，乙酰苯胺可以酰化，例如，用芳基氯化物酰化，以便得到乙酰胺基-苯并苯基酮，其中，R14是取代过的苯基。乙酰胺在常见条件下脱保护可以提供相应的氨基-苯并苯基酮(V)，它可以结合在结构式(I-IV)的酰胺上。
方案16.氨基芳基酮(V)的制备。
Figure A20058002684202371
氨基芳基酮(V)还可以通过方案17所示的有机金属中间产物制备。因此，例如，芳基-锂类型可以用溴-乙酰苯胺制备，然后添加到酰基氯化物上，以便得到相应的酮。然后在常见条件下脱保护，可以得到需要的氨基芳基酮(V)。另外，可以用格氏试剂处理合适的Weinreb酰胺，以便提供相应的酮，它可以用类似方法脱保护。所述反应序列还可应用于合适的原材料，用于邻位和间位异构体的制备。
方案17.氨基芳基酮(V)的替代合成方法。
Figure A20058002684202381
氨基芳基砜可以用适当取代过的氟-硝基苯和亚磺酸金属盐按方案18所示方法制备。因此，4-氟-硝基苯类可以与，例如，甲烷亚磺酸钠起反应，以便提供相应的4-甲磺酰基-硝基苯。在常见条件下，如在存在氯化锡的条件下还原所述硝基中间产物，然后提供需要的4-甲磺酰基-苯胺(VI)，它可以结合到结构式(I-IV)的酰胺上。类似的化学处理可以获得异构类型以及杂芳基类似物，如由吡啶类型(VII)所表示的。
方案18.氨基芳基砜(VI)和吡啶类似物(VII)的制备。
Figure A20058002684202382
类似地，氨基芳基砜(VI)可以按照方案19所示方法制备。在这里，硫醇或硫醇盐可以与激活的芳基卤化物或杂芳基卤化物起反应，以便得到相应的硫化物，它可以在文献记录的条件下氧化，如用mCPBA氧化，以便得到砜中间产物。然后在常见条件下还原所述硝基部分，例如，用氯化锡还原，可以提供相应的芳基或杂芳基胺中间产物，它可以结合到结构式(I-IV)的酰胺上。因此，例如，烷基或芳基硫醇盐可以与合适的取代过的氟-硝基苯进行上述反应序列，以便得到相应的砜(VI)，其中，R15分别是烷基或芳基。类似的化学处理可用于其他芳基或杂芳基异构体，如来自邻-氟代类型的异构体。
方案19.氨基芳基砜(VI)的替代合成方法。
Figure A20058002684202391
另外，芳基和杂芳基硫醇可以是取代过的，例如，用烷基溴化物烷基化，然后转化成相应的砜(VI和VII)，如方案20所示。
方案20.氨基芳基砜(VI)的替代合成方法。
Figure A20058002684202392
磺酰胺(VIII)可以按照方案21所示方法制备。在这里，各种硝基-苯胺可以在常见条件下重氮化，然后直接转化成它的相应的磺酰氯化物，例如，在酸性条件下使用二氧化硫和氯化亚铜[美国专利4,456,469；英国专利申请GB 2,246,352 A；J.Med.Chem.2003，46，1811-1823]。然后用胺(R14)2NH处理分离的磺酰氯化物，然后在常见条件下还原，可以得到相应的氨基芳基磺酰胺(VIII)，它可以结合到结构式(I-IV)的酰胺上。类似的化学处理可以得到杂芳基类似物，用合适的硝基-杂芳基胺作为原材料。
方案21.氨基芳基磺酰胺(VIII)的制备。
Figure A20058002684202393
另外，氨基芳基磺酰胺(VIII)可以按方案22所示方法合成。在这里，硝基芳基-磺酰氯化物可以通过与氯化剂起反应用硝基芳基-硫化物制备，例如，存在于合适的溶剂中的氯，如存在于水中的氯仿[英国专利申请GB 2,246,352 A]。然后可以按上文所述方法将磺酰氯化物转化成它的氨基芳基磺酰胺。因此，例如，硝基芳基卤化物可以与苄基硫醇钠起反应，以便提供相应的硫化物，其中，R15是苄基。然后，该硫化物可以转化成它的磺酰氯化物，与胺稠合，然后还原，以便得到相应的磺酰胺(VIII)，它还可以结合到结构式(VIII)的酰胺上。
方案22.氨基芳基磺酰胺(VIII)的替代合成方法。
另外，乙酰苯胺可以在常见条件下发生氯磺化，如与氯磺酸起反应[例如，参见J.Med.Chem.2003，46，2187-2196]，以使得到氯磺酰-乙酰苯胺，如方案23所示。随后，在用胺HN(R14)2处理所述中间产物时，可以直接转化成相应的磺酰胺。然后在常见条件下对所述乙酰胺进行脱保护，可以获得氨基芳基磺酰胺产物(VIII)。
方案23.氨基芳基磺酰胺(VIII)的替代合成方法。
Figure A20058002684202402
氨基芳基醚(IX)可以按照方案24中所示任意一种方法制备。例如，首先，醇盐可以与活化的硝基芳基类型，如4-氟-硝基苯起反应，以便得到相应的烷基硝基苯基醚。该中间产物醚随后可以还原，如通过催化加氢作用，以便得到氨基芳基醚产物(IX)。可以采用类似的化学处理，其中，用苯氧化物或杂环类似物取代所述醇盐。另外，所述硝基芳基类型可以用卤代-硝基杂芳族类似物取代。在第二种序列中，硝基-苯酚类型可以是取代过的，例如，用烷基溴化物烷基化，然后按上文所述方法还原，以便提供相应的氨基芳基醚(IX)。另外，硝基-苯酚类型可以在Mitsunobu条件下用醇进行取代，以便得到类似的烷基硝基苯基醚，它能发生还原反应，以便得到相应的醚(IX)。所有上述氨基芳基醚随后可以结合到结构式(I-IV)的酰胺上。
方案24.氨基芳基醚(IX)的制备。
Figure A20058002684202411
另外，氨基芳基醚(IX)可以按照方案25所示方法制备，其中，R15是芳基或杂芳基。乙酰胺基-苯酚与芳基或杂芳基硼酸可以发生铜介导的反应，以便得到相应的芳基醚。这些醚中间产物可以在常见条件下脱保护，以便提供需要的结构式(IX)的二芳基醚，其中，R15是芳基或杂芳基。因此，例如，与取代过的苯基-硼酸起反应，可以得到相应的联苯醚，它可以脱保护，并且随后结合在结构式(I-IV)的酰胺上。
方案25.氨基芳基醚(IX)的替代合成方法。
Figure A20058002684202412
结构式(I)的化合物可以按照方案26所示方法制备，其中，R3是酰基或磺酰。在这里，结构式(I)的酰胺，其中，R3是苄基，可以在常见条件下，如通过钯催化的加氢作用转化成酰胺(I)，其中，R4是氢。然后所得到的吡咯可以与合适的亲电子试剂，例如，酰基氯化物起反应，以便得到相应的酰胺(Id)，等同于结构式(I)，其中，R4是酰基。同样，所述吡咯中间产物可以与磺酰氯化物起反应，以便得到各种酰胺(Ie)，等同于结构式(I)，其中，R4是磺酰。
方案26.结构式(Id)和(Ie)的化合物的合成。
Figure A20058002684202421
G.实施例
提供以下实施例仅仅是用于说明本发明的，而不是要以任何方式限定本发明的范围。技术人员可以理解的是，在以下权利要求书所限定的构思和范围内，可以对本发明的实施作出相当大的改变。
例1
1-(4-氟代2-三氟甲基-苯基)2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-甲醛的制备
Figure A20058002684202422
A.将4-氟-2-(三氟甲基)苯胺(4.4 g，24.6 mmol)，2，5-己烷二酮(2.8g，24.5 mmol)和乙酸(0.28 mL)的混合物加热到100℃。3小时之后冷却所述反应混合物，并且在EtOAc和水之间分配。分离有机层，干燥(MgSO4)，并且在真空中浓缩。通过快速层析(SiO2)纯化残余物，用EtOAc/Hex洗脱(0∶100-10∶90)以便得到1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯的黄色油状物(3.19 g，50％)；1H NMR(CDCl3)：δ7.52(dd，J＝8，3 Hz，1 H)，7.35(dt，J＝3，8 Hz，1 H)，7.25(dd，J＝5，8 Hz，1 H)，5.90(s，2H)，1.91(s，6H)；MS(ESI)m/z 258[M+H]+。
向在氮气下冷却到0℃的无水DMF(10 mL)中添加氯氧化磷(1.2 mL，13.1mmol)。所得到的混合物在0℃下搅拌30分钟，然后一份一份地添加溶解在无水DMF(15mL)中的1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯(3.19g，12.4mmol)的溶液。将反应混合物在0-3℃下保持10分钟，然后在95-100℃的油浴中加热反应烧瓶。在加热1.5小时之后，冷却反应混合物，并且加注到200mL冰镇的1 M NaOH上。所得到的悬浮液用DCM萃取两次。干燥(Na2SO4)合并的萃取物，并且在真空中浓缩。通过快速层析(SiO2)纯化残余物，用EtOAc/Hex洗脱(10∶90-30∶70)，以便提供标题化合物，它是浅黄色固体(1.3g，37％)；
1H-NMR(CDCl3)：δ9.90(s，1H)，7.58(dd，J＝8，3Hz，1H)，7.43(m，1H)，7.29(dd，J＝5，8Hz，1H)，6.39(s，1H)，2.20(s，3H)，1.91(s，3H)；MS(ESI)m/z 286[M+H]+。
1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羰基氯化物的制备
B.向溶解在丙酮(150mL)中的1-[4-氟代-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-甲醛(1.5g，5.3mmol)的溶液中添加0.3 M的KMnO4溶液(150mL)。在室温下搅拌该反应混合物3小时，然后加入10％H2O2(5mL)。15分钟之后，对反应混合物进行过滤，并且在真空中浓缩滤液，以便除去丙酮。残余的含水悬浮液用乙酸酸化。通过过滤回收沉淀物，并且在高真空条件下干燥，以便得到1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(0.99g，62％)的浅黄色粉末；1H NMR(CDCl3)：δ7.56(dd，J＝8，3Hz，1H)，7.41(m，1H)，7.27(dd，J＝5，8Hz，1H)，6.42(s，1H)，2.21(s，3H)，1.90(s，3H)；MS(ESI)m/z 302[M+H]+。
向冷却到0.3℃的1-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(0.65g，2.16mmol)在无水甲苯(5.0mL)的悬浮液中添加氯化亚硫酰(0.25mL)和DMF(20μL)。让反应混合物回温到室温，在该温度下保持3小时，然后在真空中浓缩。残余物从5mL的甲苯中蒸发两次，以便除去氯化亚硫酰，然后在3mL的己烷中粉碎。通过过滤除去固体，并且在减压条件下浓缩滤液，在高真空条件下干燥，以便提供标题化合物(0.44g，64％)，它是浅褐色固体；1H NMR(CDCl3)：δ7.59(dd，J＝8，3 Hz，1H)，7.44(m，1H)，7.27(dd，J＝5，8Hz，1H)，6.51(s，1H)，2.17(s，3H)，1.89(s，3H)；MS(ESI)m/z 320[M+H]+。
1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(氨磺酰)苯基]-酰胺的制备
C.向烘干的1 dram小瓶中添加2，5-二甲基-1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸氯化物(106 mg，332μmol)，氨苯磺胺(62.0mg，360μmol)，无水THF(2.0mL)和二异丙基乙胺(50μL)。密封所述小瓶，并且在80℃加热过夜。所得到的残余物通过快速层析纯化(SiO2)，用EtOAc/Hex洗脱(30∶70-60∶40)，以便提供标题化合物，它是灰白色固体(99mg，66％)；1H NMR(CDCl3)：δ8.85(s，1H)，7.88(d，J＝7Hz，2H)，7.84(d，J＝7Hz，2H)，7.58(dd，J＝8，3Hz，1H)，7.46(m，1H)，7.31(dd，J＝5，8Hz，1H)，6.46(s，1H)，6.19(s，2H)，2.25(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z 456[M+H]+。
D.用类似于例1A-1C所述方法制备以下化合物，不过，用2-(三氟甲基)苯胺取代了4-氟-2-(三氟甲基)苯胺：
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.5(s，1H)，7.77(d，J＝7Hz，1H)，7.68(m，3H)，7.57(t，J＝7 Hz，1H)，7.51(d，J＝7Hz，2H)，7.26(d，J＝7Hz，1H)，6.98(s，2H)，6.42(s，1H)，3.08(s，3H)，1.90(s，3H)；MS(ESI)m/z 438[M+H]+。
E.用类似于例1C所述方法制备了以下化合物，不过，用合适的胺取代了氨苯磺胺：
1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(苯甲酰)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝8 Hz，2H)，7.75-7.80(m，3H)，7.74(d，J＝8Hz，2H)，7.55-7.6(m，2H)，7.48(t，J＝7Hz，2H)，7.43(dt，J＝3，8Hz，1H)，7.28(dd，J＝5，8Hz，1H)，6.25(s，1H)，2.26(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z 481[M+H]+。
1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.90(d，J＝7Hz，2H)，7.83(d，J＝7Hz，2H)，7.72(s，1H)，7.58(dd，J＝8，3Hz，1H)，7.44(dt，J＝8，3Hz，1H)，7.29(dd，J＝5，8Hz，1H)，6.23(s，1H)，3.06(s，3H)，2.26(s，3H)，1.95(s，3H)；MS(ESI)m/z 455[M+H]+。
F.用类似于例1D所述方法制备了以下化合物，不过，用合适的胺取代了氨苯磺胺：
1-[4-({2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羰基}-氨基)-苯基]-3-甲基-1 H-吡唑-4-羧酸乙酯；1H NMR(CDCl3)：δ8.04(s，1H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.72-7.77(m，3H)，7.64-7.68(m，2H)，7.38(d，J＝7Hz，2H)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，6.23(s，1H)，4.33(q，J＝6Hz，2H)，2.56(s，3H)，2.27(s，3H)，1.95(s，3H)，1.38(t，J＝6Hz)：MS(ESI)m/z 511[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸([4-苯磺酰]苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.89-7.95(m，4H)，7.87(d，J＝8 Hz，1H)，7.71-7.76(m，3H)，7.66(t，J＝7Hz，2H)，7.47-7.57(m，3H)，7.26(d，J＝8Hz，1H)，6.19(s，1H)，2.23(s，3H)，1.93(s，3H)：MS(ESI)m/z 499[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(9-氧-9H-芴-3-基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ8.13(s，1H)，7.81(d，J＝7 Hz，1H)，7.55-7.68(m，5H)，7.49(d，J＝7Hz，1H)，7.40(t，J＝7Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.14(d，J＝8Hz，1H)，6.16(s，1H)，2.21(s，3H)，1.88(s，3H)；MS(ESI)m/z 461[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[3-(氨磺酰)苯基]-酰胺；1H NMR(CD3OD)：δ8.21(s，1H)，7.85(d，J＝8Hz，1H)，7.73(m，2H)，7.66(t，J＝8Hz，1H)，7.51(d，J＝8Hz，1H)，7.39(t，J＝8Hz，1H)，7.29(d，J＝8Hz，1H)，6.43(s，1H)，2.10(s，3H)，1.84(s，3H)；MS(ESI)m/z 438[M+H]+。
3-({2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羰基1-氨基}-苯甲酸乙酯；1H NMR(CDCl3)：δ8.04-8.08(m，2H)，7.87(d，J＝8 Hz，1H)，7.76(d，J＝8Hz，1H)，7.72(t，J＝8Hz，1H)，7.65(t，J＝8Hz，1H)，7.60(s，1H)，7.42(t，J＝8Hz，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，6.22(s，1H)，4.3 8(q，J＝7Hz，2H)，2.26(s，3H)，1.94(s，3H)，1.40(t，J＝7Hz，3H)；MS(ESI)m/z 431[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(1-氧-茚满-5-基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：58.12(s，1H)，7.88(d，J＝8Hz，1H)，7.64-7.76(m，4H)，7.26-7.31(m，2H)，6.22(s，1H)，3.13(m，2H)，2.69(m，2H)，2.27(s，3H)，1.95(s，3H)；MS(ESI)m/z 413[M+H]+。
1-[4-({2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羰基}-氨基)-苯基]-3，5-二甲基-1 H-吡唑-4-羧酸乙酯；1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.71-7.75(m，3H)，7.64-7.68(m，2H)，7.36(d，J＝8Hz，2H)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，6.23(s，1H)，4.33(q，J＝7Hz，2H)，2.51(s，6H)，2.27(s，3H)，1.94(s，3H)，1.38(t，J＝7 Hz，1H)；MS(ESI)m/z 525[M+H]+。
1-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(苯甲酰)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.71-7.88(m，9H)，7.65(t，J＝8Hz，1H)，7.58(t，J＝7Hz，1H)，7.82(t，J＝7Hz，2H)，7.27(d，J＝7Hz，1H)，6.25(s，1H)，2.27(s，3H)，1.93(S，3H)；MS(ESI)m/z 463[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.90(t，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝8Hz，1H)，7.82(d，J＝9Hz，2H)，7.74(t，J＝8Hz，1H)，7.72(s，1H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，6.23(s，1H)，3.05(s，3H)，2.26(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z 437[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(三氟甲磺酰基)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.98(d，J＝9Hz，2H)，7.93(d，J＝9Hz，2H)，7.88(d，J＝8Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.75(t，J＝8Hz，1H)，7.68(t，J＝8Hz，1H)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，6.23(s，1H)，2.26(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z 491[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(丁酰基)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ8.06(d，J＝7Hz，2H)，7.96(d，J＝8Hz，1H)，7.75-7.85(m，4H)，7.36(d，J＝1H)，6.31(s，1H)，3.01(t，J＝7Hz，2H)，2.36(s，3H)，2.03(s，3H)，1.86(六重态，J＝7Hz，2H)，1.10(t，J＝3H)；MS(ESI)m/z 429[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(5-氧-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.95(d，J＝8Hz，1H)，7.78-7.82(m，2H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.59(t，J＝8Hz，1H)，7.53(s，1H)，7.29(s，1H)，7.20(d，J＝8Hz，1H)，6.13(s，1H)，2.90(m，2H)，2.56(m，2H)，2.19(s，3H)，2.06(m，2H)，1.87(s，3H)；MS(ESI)m/z 427[M+H]+。
4-({2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羰基}-氨基)-2-甲氧基-苯甲酸甲酯；1H NMR(CDCl3)：δ7.74-7.81(m，3H)，7.66(t，J＝8Hz，1H)，7.59(t，J＝8Hz，1H)，7.55(s，1H)，7.20(d，J＝8Hz，1H)，6.80(d，J＝9Hz，1H)，6.14(s，1H)，3.89(s，3H)，3.80(s，3H)，2.20(s，3H)，1.87(s，3H)；MS(ESI)m/z 447[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-4-氧-4H-苯并吡喃-7-基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ8.20(s，1H)，8.04(d，J＝9Hz，1H)，7.81(d，J＝8Hz，1H)，7.76(s，1H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.59(t，J＝8Hz，1H)，7.20(d，J＝8Hz，1H)，7.16(d，J＝9Hz，1H)，6.18(s，1H)，6.11(s，1H)，2.31(s，3H)，2.20(s，3H)，1.87(s，3H)；MS(ESI)m/z 441[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[(4-苯基硫烷基)苯基]-酰胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.6(s，1H)，8.01(d，J＝7Hz，1H)，7.92(t，J＝8Hz，1H)，7.80-7.85(m，3H)，7.50(d，J＝8Hz，1H)，7.40(d，J＝7Hz，2H)，7.33(t，J＝7Hz，2H)，7.19-7.24(m，3H)，6.63(s，1H)，2.14(s，3H)，1.89(s，3H)；MS(ESI)m/z 467[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[(4-二甲基氨磺酰)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.80(d，J＝7Hz，2H)，7.7-7.8(m，4H)，7.66(t，J＝8Hz，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，6.24(s，1H)，2.70(s，6H)，2.26(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z 466[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(吡啶-4-羰基)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ8.75(d，J＝6Hz，2H)，7.81(d，J＝8Hz，1H)，7.78(d，J＝9Hz，2H)，7.71(d，J＝9Hz，2H)，7.61-7.68(m，4H)，7.57-7.60(m，3H)，7.21(d，J＝8Hz，1H)，6.16(s，1H)，2.21(s，3H)，1.88(s，3H)；MS(ESI)m/z 464 [M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(4-胍基磺酰-苯基)-酰胺；1H NMR(TFA盐-DMSO-d6)：δ9.8(s，1H)，8.12(d，J＝7Hz，1H)，8.03(t，J＝8Hz，1H)，7.98(d，J＝7Hz，2H)，7.92(t，J＝8Hz，1H)，7.79(d，J＝7Hz，2H)，6.8(brs，4H)，6.76(s，1H)，2.25(s，3H)，2.00(s，3H)；MS(ESI)m/z 480 [M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(氰基-苯基-甲基)-苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，J＝8Hz，1H)，7.74-7.76(m，2H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.61(d，J＝7Hz，2H)，7.26-7.40(m，8H)，6.24(s，1H)，5.15(s，1H)，2.24(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z 474[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(哌啶-1-磺酰)-苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.89(d，J＝8Hz，1H)，7.66-7.82(m，7H)，7.29(d，J＝8Hz，1H)，6.26(s，1H)，3.00(m，4H)，2.26(s，3H)，1.97(s，3H)，1.66(m，4H)，1.44(m，2H)；MS(ESI)m/z 506[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸[(4-甲磺酰基)苯基]-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.86(d，J＝8Hz，1H)；7.72(t，J＝8Hz，1H)，7.62(t，J＝8Hz，1H)，7.51(d，J＝9Hz，2H)，7.2-7.3(m，4H)，6.20(s，1H)，2.47(s，3H)，2.22(s，3H)，1.92(s，3H)；MS(ESI)m/z 405[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.74(t，J＝8Hz，1H)，7.66(t，J＝8Hz，1H)，7.25-7.28(m，2H)，7.09(s，1H)，6.75(s，1H)，2.42(s，3H)，2.29(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z380[M+H]+。
5-{[2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羰基1-氨基]-[1，3，4]噻二唑-2-羧酸乙酯；1H NMR(CDCl3)：δ7.85(d，J＝8Hz，1H)，7.71(t，J＝8Hz，1H)，7.63(t，J＝8Hz，1H)，7.23-7.27(m，2H)，6.38(s，1H)，4.28(q，J＝7Hz，2H)，2.19(s，3H)，1.89(s，3H)，1.35(t，J＝7Hz，3H)；MS(ESI)m/z 439[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(4-苯甲酰-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.71-7.88(m，9H)，7.65(t，J＝8Hz，1H)，7.58(t，J＝8Hz，1H)，7.48(t，J＝7Hz，2H)，7.27(d，J＝1H)，6.25(s，1H)，2.27(s，3H)，1.93(s，3H)；MS(ESI)m/z 463[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸茚满-5-基酰胺；1HNMR(CDCl3)：δ7.86(d，J＝8Hz，1H)，7.72(t，J＝8Hz，1H)，7.64(t，J＝8Hz，1H)，7.57(s，1H)，7.49(brs，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，7.15-7.23(m，2H)，6.19(S，1H)，2.89(五重态，J＝8Hz，4H)，2.24(s，3H)，2.09(五重态，J＝8Hz，2H)，1.93(s，3H)；MS(ESI)m/z 399[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(3-苯甲酰-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：58.11(d，J＝8Hz，1H)，7.81-7.89(m，4H)，7.74(t，J＝8Hz，1H)，7.66(t，J＝8Hz，1H)，7.60(t，J＝7Hz，2H)，7.45-7.52(m，4H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，6.27(s，1H)，2.26(s，3H)，1.94(s，3H)；MS(ESI)m/z 463[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(3-甲磺酰基-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，J＝8Hz，1H)，7.75(t，J＝8Hz，1H)，7.66(t，J＝8Hz，1H)，7.63(s，1H)，7.59(s，1H)，7.23-7.33(m，3H)，7.01(d，J＝8Hz，1H)，6.22(s，1H)，2.52(s，3H)，2.26(s，3H)，1.95(s，3H)；MS(ESI)m/z 405[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(4-苄氧基-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.84(d，J＝8Hz，1H)，7.70(t，J＝8Hz，1H)，7.62(t，J＝8Hz，1H)，7.54(s，1H)，7.40-7.48(m，4H)，7.37(t，J＝7Hz，2H)，7.31(t，J＝7Hz，1H)，7.24(d，J＝8Hz，1H)，6.96(d，J＝7Hz，2H)，6.19(s，1H)，5.04(s，2H)，2.23(s，3H)，1.91(s，3H)；MS(ESI)m/z 465 [M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(4-苯氧基-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.86(d，J＝8Hz，1H)，7.72(t，J＝8Hz，1H)，7.64(t，J＝8Hz，1H)，7.57(brs，1H)，7.56(d，J＝7Hz，2H)，7.32(t，J＝7Hz，2H)，7.26(d，J＝8H，1H)，7.07(t，J＝1H)，6.97-7.02(m，4H)，6.21(s，1H)，2.25(s，3H)，1.93(s，3H)；MS(ESI)m/z451[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸苯并[1，3]二氧环戊烯-5-基酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.86(d，J＝8Hz，1H)，7.72(t，J＝8Hz，1H)，7.64(t，J＝3H)，7.39(s，1H)，7.35(s，1H)，7.26(d，J＝8Hz，1H)，6.85(d，J＝8Hz，1H)，6.76(d，J＝8Hz，1H)，6.17(s，1H)，5.95(s，2H)，2.25(s，3H)，1.93(s，1H)；MS(ESI)m/z 403[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(3-乙酰基-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ8.14(s，1H)，7.96(d，J＝8Hz，1H)，7.88(t，J＝8Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.65-7.74(m，4H)，7.44(t，J＝8Hz，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，6.26(s，1H)，2.62(s，3H)，2.25(s，3H)，1.93(s，3H)，MS(ESI)m/z 401[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.96(d，J＝9Hz，2H)，7.87(d，J＝8Hz，1H)，7.83(s，1H)，7.71-7.55(m，3H)，7.66(t，J＝8Hz，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，6.25(s，1H)，2.58(s，3H)，2.26(s，3H)，1.93(s，1H)；MS(ESI)m/z 401[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(5-甲磺酰基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，J＝8Hz，1H)，7.74(t，J＝8Hz，1H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.27(d，J＝8Hz，1H)，6.58(s，1H)，2.75(s，3H)，2.29(s，3H)，1.92(s，3H)；MS(ESI)m/z 413[M+H]+。
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羧酸(5-乙基硫烷基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.88(d，J＝8Hz，1H)，7.74(t，J＝8Hz，1H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，6.55(s，1H)，3.26(q，J＝7Hz，2H)，2.29(s，3H)，1.94(S，3H)，1.45(t，J＝7Hz，3H)；MS(ESI)m/z 427[M+H]+。
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(嘧啶-2-基甲基)-酰胺；MS(ES)：374(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-三氟甲基-苄基酰胺；MS(ES)：441(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸3-甲基-苄基酰胺；MS(ES)：387(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：455(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2-乙氧基-苄基酰胺；MS(ES)：417(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸甲基-苯乙基-酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
(1，3-二氢-异吲哚-2-基)-[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-基]-甲酮；MS(ES)：385(MH+)；
(3，4-二氢-1 H-异喹啉-2-基)-[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-基]-甲酮；MS(ES)：399(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-甲基-苄基酰胺；MS(ES)：387(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸3-氯-苄基酰胺；MS(ES)：407(MH+)：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-p-甲苯基-乙基)-酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺；MS(ES)：403(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：405(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：417(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：421(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(3-氟-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：405(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(1-苯基-丙基)-酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(1-甲基-3-苯基-丙基)-酰胺；MS(ES)：415(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸3-三氟甲基-苄基酰胺；MS(ES)：441(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(噻吩-2-基甲基)-酰胺；MS(ES)：379(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-氟-苄基酰胺；MS(ES)：391(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺；MS(ES)：363(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：447(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2-氟-苄基酰胺；MS(ES)：391(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸茚满-1-基酰胺；MS(ES)：399(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：405(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2-三氟甲基-苄基酰胺；MS(ES)：441(MH+)；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羰基]-呋喃-2-基甲基-氨基}-丙酸乙酯；MS(ES)：463(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺；MS(ES)：393(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2，4-二氟-苄基酰胺；MS(ES)：409(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-氯-苄基酰胺；MS(ES)：407(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：421(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-苯基-丙基)-酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2，4-二甲基-苄基酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：417(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2，5-二氟-苄基酰胺；MS(ES)：409(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(4-溴-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：465(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：421(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸3-氟-苄基酰胺；MS(ES)：391(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸苯乙基-酰胺；MS(ES)：387(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-酰胺；MS(ES)：377(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2-溴-苄基酰胺；MS(ES)：451(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-苯氧基-苄基酰胺；MS(ES)：465(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2，5-二甲基-苄基酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸3，4-二甲基-苄基酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-苄基硫烷基-乙基)-酰胺；MS(ES)：433(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸苄基-乙基-酰胺；MS(ES)：401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-苯基-丙基)-酰胺；MS(ES)；401(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(1 H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：426(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧己6-基甲基)-酰胺；MS(ES)：431(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(6-氟-4H-苯并[1，3]二氧己8-基甲基)-酰胺；MS(ES)：449(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-氟-2-三氟甲基-苄基酰胺；MS(ES)：459(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2-氯-6-苯氧基-苄基酰胺；MS(ES)：499(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[(S)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：465(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸((R)-1-萘-2-基-乙基)-酰胺；MS(ES)：437(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[二-(4-甲氧基-苯基)-甲基]-酰胺；MS(ES)：509(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：417(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸2-甲磺酰基-苄基酰胺；MS(ES)：419(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-甲磺酰基-苄基酰胺；MS(ES)：451(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[1-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：421(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸4-p-甲苯氧基-苄基酰胺；MS(ES)：479(MH+)；
(S)-2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羰基]-氨基}-3-(4-羟基-苯基)-丙酸叔-丁基酯；MS(ES)：503(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基I)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，2-联苯-丙基)-酰胺；MS(ES)：477(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；MS(ES)：461(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4′-氟-联苯-2-yi甲基)-酰胺；MS(ES)：467(MH+)；
G.用类似于例1A-1C所述方法制备了以下化合物，不过，用合适的胺取代4-氟-2-(三氟甲基)苯胺并且用4-(甲磺酰基)苯胺取代氨苯磺胺：
1-[2，3-二氯-苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 437 [M+H]+。
1-(2-溴代苯基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 447，449每个[M+H]+。
1-(2-异丙基-苯基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 411[M+H]+。
1-(2-叔-丁基-苯基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 425[M+H]+。
2，5-二甲基-1-萘-1-基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 419[M+H]+。
1-(2-叔-丁基-苯基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 425[M+H]+。
例2
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺的制备和变化形式
A.用THF制备0.125 M的1-[2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸氯化物母液。分别称取苯胺和其他杂环胺的重量，并且用溶解Tecan Genesis工作台和溶解在THF中的1.0 M的二异丙基乙胺溶解到0.125 M的浓度。使用所述Tecan将200μL和0.125 M 1-[2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸氯化物分配到每一个反应容器中，然后用于将200μL的胺母液分配到每一个反应容器中。密封所述反应容器，并且让它在室温下搅拌反应18小时。然后去掉反应容器的密封，并且添加THF(0.90 mL)。通过过滤除去THF，并且用2X500μL的THF洗涤反应容器。样品溶液在真空中干燥。
B.将样品溶解在500μL的DMSO和500μL的甲醇中。通过LC-MS使用UV254，UV220，和ELSD检测的组合测定纯度[纯度＝(UV254+UV220/2)]。HPLC的条件为：4.6mm×50mm C18柱，10-90％乙腈梯度，用5分钟时间(移动相是H2O与0.05％TFA，和乙腈与0.035％TFA)，流速为3.5ml/分钟。通过质量定向LC-MS纯化方法纯化纯度低于80％的样品。纯化的样品在真空中浓缩，溶解在DMSO中，并且重新分配到96孔微量滴定板上。使用LC-MS测试纯度，并且通过针对标准浓度-ELSD向应曲线的相应的ELSD响应估算数量。然后将样品浓缩至干燥，并且溶解在DMSO中，使最终浓度为10μM，以ELSD定量为基础。
C.用类似于例2A-2B所述方法，使用合适的胺制备了以下化合物：
12，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-6-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸苯并噻唑-2-基酰胺；MS(ESI)m/z 416[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，5-二氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 405[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，4-二氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 381[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 413[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 411[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 411[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-氟-4-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 391[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 395[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 405[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，6-二乙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 415[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-丙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-氟-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 391[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 395 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，5-二甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 419[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-溴-4-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 455 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 445[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-二氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 425 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，6-二异丙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 443 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-6-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-乙氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-溴-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 437[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-氟-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 391[M+Hf；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-氟-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 391[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸茚满-5-基酰胺；MS(ESI)m/z 399[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，6-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 395[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-乙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-氯-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-乙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-溴-4-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 451[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(5-溴-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 451 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，4，6-三甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-氯-萘-1-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 443[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-苯甲酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 463 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 465[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，6-二氯-3-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 441[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 461[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-苯甲酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 463[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(9H-芴-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 447[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-氯-嘧啶-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 394[MH-H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，6-二氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-苯氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 451[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-溴-3-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 451[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-嘧啶-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 374[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3-氟-4-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-仲-丁基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 415[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，4，6-三氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 461[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 393[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3，5-二氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 395[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 455[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2，4，6-三氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 413[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-异丙基-6-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 415[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(3，5-二氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 380[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(2-溴-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 437[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲基-嘧啶-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 374[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2-甲氧基-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 437[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 395[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，5-三氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 461[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苯甲酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 463[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-二氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 425[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 405[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-异丙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-3-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 438[M+H]+；
3-氯-2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸；MS(ESI)m/z 437[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 404[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苄氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 465[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 423[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-环己基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 441[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1H-吲唑-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 399[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-联苯-4-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 465[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸萘-2-基酰胺；MS(ESI)m/z 409[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 377[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 377[M+H]+；
2，5-二甲基M-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 451[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸联苯-2-基酰胺；MS(ESI)m/z 435[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-萘-1-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 425[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧己6-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-6-基酰胺；MS(ESI)m/z 410[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸异喹啉-5-基酰胺；MS(ESI)m/z 410[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-异丙氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-氯-2-(2-羟基-乙基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 437[M+H]+；
(4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯基)-乙酸乙酯；MS(ESI)m/z 445[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟甲基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 532[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-3-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 418[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟甲基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-5-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 418[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 375[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(乙酰基-甲基-氨基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 430[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸异丙酯；MS(ESI)m/z 445[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-1H-吲哚-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 412[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟甲基-4-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
3，5-二氯-4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯；MS(ESI)m/z 499[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二氯-4-吡咯-1-基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 492[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-异丙氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸苯酯；MS(ESI)m/z 479[M+H]+；
2，5-二甲基M-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 411[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-溴-5-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 482[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 389[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-5-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 434[M+H]+；
[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-基]-(2-甲基-3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-甲酮；MS(ESI)m/z 413[M+H]+；
5-(4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸乙酯；MS(ESI)m/z 511[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 411[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 453[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(5-甲基-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基-硫烷基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 539[M+H]+；
[[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-氨基]-乙酸乙酯；MS(ESI)m/z 529[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 477[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-溴-4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 521[M+H]+；
2，5-二甲基M-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-叔-丁基氨基甲酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 458[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-苯并噻唑-6-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 430[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-2-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 411[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4，6-二甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 453[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，5-三甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-3-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-甲基-苯甲酰)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z All[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苯甲酰-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z All[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-5-三氟甲基-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 525[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-哌啶-1-基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 510[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苯甲酰-4-氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 497[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-氯-苯甲酰)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 497[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-环己基-2-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 471[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2-甲氧基-苯氧基)-5-三氟甲基-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 549[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-甲氧基-苯氧基)-5-三氟甲基-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 549[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2，6-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 421[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4，6-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 421[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-2-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 445[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲氧基-联苯-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 465[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-吡咯-1-基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 424[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 457[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲氧基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-仲-丁基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 415[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-2，6-二乙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 449[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 393[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3，4-三氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 413[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-异丙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-叔-丁基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 415[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-丙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-4-甲基-苯甲酸；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-5-基酰胺；MS(ESI)m/z 410[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-羟基-3-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 389[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-乙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 465[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(8-羟基-喹啉-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 426 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 438 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-咪唑-1-基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 425[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-烟酸；MS(ESI)m/z 404[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸{4-[2-(2-氯-苯基氨基甲酰基)-乙酰基]-苯基}-酰胺；MS(ESI)m/z 554[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-甲基-2-氧-咪唑啉-1-基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 457[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(嘧啶-2-基氨磺酰)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 516[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 453[M+H]+；
5-氯-4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基I]-氨基}-2-甲氧基-苯甲酸；MS(ESI)m/z 467[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-((E)-2-嘧啶-2-基-乙烯基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 462[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(噻唑-2-基氨磺酰)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 521[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(吗啉-4-磺酰)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 508[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 389[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 443[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 377[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 389[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，5-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 445[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 461[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸异恶唑呤-3-基酰胺；MS(ESI)m/z 350[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 437[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苯氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 451[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 411[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3，5，6-四氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 431[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 423[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 423[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 389[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4，5-三甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 449[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 423[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-嘧啶-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 394[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸苯并[1，3]二氧环戊烯-5-基酰胺；MS(ESI)m/z 403[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯；MS(ESI)m/z 431[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-8-基酰胺；MS(ESI)m/z 410[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 419[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 451[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸萘-1-基酰胺；MS(ESI)m/z 409[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 419[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 445[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-异恶唑呤-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 364[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-3-甲基-苯甲酸；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1 H-吲哚-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 398[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-3-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 422[M+H]+；
4-{[2I5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸戊基酯；MS(ESI)m/z 473[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，5-三氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 413[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 471[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-乙酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-甲基-苯甲酸；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲基-苯并噻唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 430[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-羟基-5-异丙基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 431[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 445 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 404[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 443[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 387[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲磺酰基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 413[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲基-异噻唑-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 380[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-乙酰基-苯并[1，3]二氧环戊烯-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 445[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸噻唑-2-基酰胺；MS(ESI)m/z 366[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-4-基酰胺；MS(ESI)m/z 360[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-苯并噻唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 450[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 380[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-乙基硫烷基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 430[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺；MS(ESI)m/z 367[M+H]+；
5-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-[1，3，4]噻二唑-2-羧酸乙酯；MS(ESI)m/z 439[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 413[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯甲酰氨基-2-甲氧基-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 522[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-异恶唑呤-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 406[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 -吡咯-3-羧酸喹啉-2-基酰胺；MS(ESI)m/z 410[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸异喹啉-3-基酰胺；MS(ESI)m/z 410[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙酰基-5-苯基-噻吩-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 483 [M+H]+；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸甲酯；MS(ESI)m/z 517[M+H]+；
(2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸乙酯；MS(ESI)m/z 452[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯；MS(ESI)m/z 491[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氧-4-三氟甲基-2H-苯并吡喃-7-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 495[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-羟基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 409[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-羟基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 409[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲基-苯基-酰胺；MS(ESI)m/z 373[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸联苯-4-基酰胺；MS(ESI)m/z 435[M+H]+；
(2，3-二氢-吲哚-1-基)-[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-基]-甲酮；MS(ESI)m/z 385[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 419[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙基-(2-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 471[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氨基甲酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 402[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氰基甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 398[M+H]+；
5-溴-2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯；MS(ESI)m/z 495[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙基-m-甲苯基-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 384[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 438[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 384[M+H]+；
(3，4-二氢-2H-喹啉-1-基)-[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-基]-甲酮；MS(ESI)m/z 399[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸o-甲苯基酰胺；MS(ESI)m/z 373[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 427[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸丙基-m-甲苯基-酰胺；MS(ESI)m/z 415[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙基-(5-羟基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 417[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酰基-(3-乙基氨基-4-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 458[M+H]+；
(5-溴-2，3-二氢-吲哚-1-基)-[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-基]-甲酮；MS(ESI)m/z 463[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙基-o-甲苯基-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
4-{丁基-[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯；MS(ESI)m/z 487[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-嘧啶-4-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 394[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-4-基酰胺；MS(ESI)m/z 361[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲基-异恶唑呤-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 378[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 377[M+H]+；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-羧酸甲酯；MS(ESI)m/z 423[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲基-异恶唑呤-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 364[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 418[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1 H-吲唑-6-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 399[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-咔唑-9-基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 524[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙酰基氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 480[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-脲基磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 481[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯基-噻唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 442[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨基甲酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 402[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-巯基-苯并噻唑-6-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 448[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-3-氟-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 455[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-嘧啶-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 390[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-乙基-嘧啶-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 388[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-溴-异喹啉-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 488[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氰基-5-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 398[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-三氟甲基-嘧啶-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 428[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4<f>-氟-联苯-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 453[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氟-联苯-4-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 453[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-酰胺；MS(ESI)m/z 460[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 401[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[5-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-酰胺；MS(ESI)m/z 443[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苄基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 449[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-甲基-4-苯基-噻吩-3-羧酸乙酯；MS(ESI)m/z 527 [M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 476[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 439[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 364[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 485[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-5-甲基-异恶唑呤-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 442[M+H]+；.
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[6-(4-叔-丁基-苯氧基)-嘧啶-3-基]-酰胺；MS(ESI)m/z 508[M+H]+；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯；MS(ESI)m/z 499[M+H]+；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-4-呋喃-2-基-噻吩-3-羧酸乙酯；MS(ESI)m/z 503[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-丁基-2-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 429[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-3-甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 407[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-3-氯-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 471[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 363[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 446[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-氯-嘧啶-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 394[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-3-基酰胺；MS(ESI)m/z 410[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 388[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-乙氧基-苯并噻唑-2-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 460[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲氧基-嘧啶-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 390[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 443[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 434[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-5-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 420[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-2-羟基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 431[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-巯基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 391[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-硝基-苯基硫烷基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 512[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-硝基-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 472[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 439[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-酰胺；MS(ESI)m/z 391[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-吡唑-1-基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 425[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 409[M+H]+；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲氧基-2-甲基-4-硝基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 448[M+H]+；和
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯基-乙基)-苯基]-酰胺；MS(ESI)m/z 507[M+H]+。
例3
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-氟代苯甲酰)-苯基]-酰胺的制备
A.将氯化锡二水合物(II)(1.05g，4.7mmol)在浓盐酸中的溶液(4.2mL)添加到溶解在DME(4mL)和EtOH(5mL)的混合物中的4-氟-4′-硝基苯并苯基酮(0.37g，1.5mmol)中，添加速度使得内部温度保持低于35℃。5小时之后通过添加冰水(40mL)对反应混合物进行淬火。用DCM(25mL)稀释所述混合物，通过添加10％NaOH使它呈碱性(pH＝11)，然后，用DCM萃取(2x 25mL)。合并的萃取物用水和盐水洗涤，干燥(无水Na2SO4)，并且在减压条件下浓缩。对粗制材料进行层析(硅石，EtOAc/Hex，0∶100-40∶60)，得到4′-氨基-4-氟代苯并苯基酮(0.27g，83％)的白色固体。1H-NMR(DMSO-d6)δ7.68(2H，dd，J＝5.6，8.8)，7.51(2H，d，J＝8.8)，7.32(2H，app t，J＝8.8)，6.61(2H，d，J＝8.8)，6.18(2H，brs)。将氯化锡二水合物(II)(1.05g，4.7mmol)在浓盐酸中的溶液(4.2mL)添加到4-氟-4′-硝基苯并苯基酮(0.37g，1.5mmol)在DME中的混合物中。
标题化合物是用类似于例1D所述方法用4′氨基-4-氟代苯并苯基酮制备的：1H-NMR(DMSO-d6)δ9.82(1H，s)，8.01(1H，d，J＝7.8)，7.97(2H，d，J＝8.8)，7.92(1H，app t，J＝7.6)，7.78-7.84(3H，m)，7.74(2H，d，J＝8.8)，7.51(1H，d，J＝7.6)，7.39(2H，app U＝8.8)，6.68(1H，s)，2.15(3H，s)，1.89(3H，s)；MS(ESI)：481(MH+)。
B.以类似于例3A所述方式，用合适的苯并苯基酮制备了以下化合物：2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(3-氟代苯甲酰)-苯基]-酰胺；MS(ESI)：481(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(2-氟代苯甲酰)-苯基]-酰胺；MS(ESI)：481(MH+)。
例4
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙基硫代-苯基)-酰胺的制备
Figure A20058002684202771
A.向NaOH(0.13g，3.2mmol)在EtOH(10mL)中的溶液中添加4-硝基噻吩(0.50g，3.2mmol)和碘乙烷(0.26mL，3.2mmol)。在搅拌2小时之后，将反应混合物添加到水中(30mL)，并且用Et2O萃取(3×25mL)。合并的萃取物用饱和的NH4Cl(3×25mL)和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并且在减压条件下浓缩。对粗制材料进行层析(硅石，EtOAc/Hex 0∶100-30∶70)，以便得到1-乙基硫代-4-硝基苯(0.35g，59％)的黄色晶体。1H-NMR(CDCl3)δ 8.13(2H，d，J＝8.8)，7.32(2H，d，J＝8.8)，3.06(2H，q，J＝7.3)，1.41(3H，t，J＝7.3)。
标题化合物是用类似于例3A所述方法用1-乙基硫代-4-硝基苯制备的：MS(ESI)：419(MH+)。
2.5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙磺酰-苯基)-酰胺的制备
B.向2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙基硫代-苯基)-酰胺(0.13g，0.30mmol)在DCM(3mL)中的溶液中添加3-氯代过氧苯甲酸(77％，0.17g，0.75mmol)。在搅拌1.5小时之后用DCM(50mL)稀释反应混合物，用饱和的NaHCO3(2×20mL)和盐水(20mL)洗涤，然后干燥(无水Na2SO4)，并且在减压条件下浓缩。通过反相位柱层析(C18柱)纯化粗制材料，用溶解在MeCN/H2O(30∶70-90∶10)中的0.05％TFA洗脱，以便得到标题化合物(30mg)的白色固体。1H-NMR(DMSO-d6)δ9.87(1H，s)，7.99-8.06(3H，m)，7.92(1H，app t，J＝7.6)，7.77-7.85(3H，m)，7.51(1H，d，J＝7.6)，6.67(1H，s)，3.24(2H，q，J＝7.3)，2.14(3H，s)，1.89(3H，s)，1.10(3H，t，J＝7.3)；MS(ESI)：451(MH+)。
C.以类似于例4A-B所述方式，通过用2-溴代丙烷取代碘乙烷制备以下化合物：2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(丙烷-2-磺酰)-苯基]-酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ9.88(1H，s)，8.04(2H，d，J＝8.8)，8.01(1H，d，J＝7.8)，7.92(1H，app t，J＝7.8)，7.83(1H，app t，J＝7.8)，7.77(2H，d，J＝8.8)，6.66(1H，s)，3.34(H，sept，J＝6.8)，2.14(3H，s)，1.89(3H，s)，1.16(6H，d，J＝6.8)；MS(ESI)：465(MH+)。
例5
2，5-二甲基-1-^-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-3-三氟甲基-苯基)-酰胺的制备
Figure A20058002684202781
A.将溶解在无水DMF(1.0mL)中的2-氟-5-硝基-苯并三氟化物(0.50g，2.4mmol)和甲烷亚磺酸钠(0.25g，2.4mmol)的混合物在120℃下搅拌加热。18小时之后，冷却反应混合物，浓缩并且层析(硅石，EtOAc/Hex，0∶100-40∶60)，以便得到2-甲磺酰基-5-硝基-苯并三氟化物(0.41g，64％)的白色固体：1H-NMR(CDCl3)δ 8.76(1H，d，J＝2.0)，8.62(1H，dd，J＝2.0，8.8)，8.57(1H，d，J＝8.8)，3.26(3H，s)。
标题化合物是用类似于例3A所述方法用2-甲磺酰基-5-硝基-苯并三氟化物制备的：
1H-NMR(DMSO-d6)δ10.14(1H，s)，8.50(1H，d，J＝2.0)，8.35(1H，dd，J＝2.0，8.6)，8.16(1H，d，J＝8.8)，8.02(1H，d，J＝7.8)，7.92(1H，app t，J＝7.8)，7.82(1H，appt，J＝7.8)，7.52(1H，d，J＝7.8)，6.69(1H，s)，3.26(3H，s)，2.15(3H，s)，1.89(3H，s)；MS(ESI)：505(MH+)。
B.以类似于例5A所述方式，通过用3-氯-4-氟-硝基苯取代2-氟-5-硝基-苯并三氟化物制备以下化合物：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲磺酰基-苯基)-酰胺：1H-NMR(CD2Cl2)δ8.12(1H，d，J＝2.3)，8.03(1H，d，J＝8.6)，7.89(1H，d，J＝7.8)，7.77(1H，app t)，7.73(1H，s)，7.69(1H，appt)，7.57(1H，dd，J＝2.3，8.6)，7.30(1H，d，J＝7.8)，6.24(1H，s)，3.22(3H，s)，2.23(3H，s)，1.94(3H，s)；MS(ESI)：471(MH+)。
C.以类似于例5A所述方式，通过用2-氯-5-硝基吡啶取代2-氟-5-硝基-苯并三氟化物制备以下化合物：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲磺酰基-嘧啶-3-基)-酰胺：1H-NMR(DMSO-d6)δ 10.08(1，s)，9.09(1H，d，J＝2.3)，8.51(1H，dd，J＝2.3，8.6)，8.02(2H，d，J＝8.6)，7.93(1H，app t)，7.82(1H，app t)，7.52(1H，d，J＝7.6)，6.68(1H，s)，3.24(3H，s)，2.15(3H，s)，1.90(3H，s)；MS(ESI)：438(MH+)。
D.以类似于例1C所述方式，用在例5B-C中制备的合适的胺制备了以下化合物：
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲磺酰基-苯基)-酰胺：1H-NMR(CD2Cl2)δ 8.12(1H，d，J＝2.0)，8.03(1H，d，J＝8.6)，7.73(1H，s)，7.60(1H，dd，J＝2.8，8.6)，7.57(1H，dd，J＝2.0，8.6)，7.47(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝5.0，8.6)，6.24(1H，s)，3.22(3H，s)，2.24(3H，s)，1.94(3H，s)；MS(ESI)：489(MH+)。
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲磺酰基-嘧啶-3-基)-酰胺：1H-NMR(DMSO-d6)δ10.08(1，s)，9.08(1H，d，J＝2.3)，8.51(1H，dd，J＝2.3，8.6)，8.02(1H，d，J＝8.6)，7.97(1H，dd，J＝2.8，8.8)，7.81(1H，m)，7.62(1H，dd，J＝5.1，8.8)，6.68(1H，s)，3.24(3H，s)，2.16(3H，s)，1.90(3H，s)；MS(ESI)：456(MH+)。
E.以类似于例1D所述方式，用2-氯-4-甲磺酰基-苯胺制备以下化合物：以类似于例1D所述方式用2-氯-4-甲磺酰基-苯胺，制备以下化合物：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4-甲烷磺酰-苯基)-酰胺；MS(ES)：471(MH+)；
例6
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺的制备
Figure A20058002684202801
A.向氢氧化铵(28％，2.5mL，20mmol)的浓缩溶液中小心地添加2-甲氧基-4-硝基苯磺酰氯化物(0.25g，1.0mmol)。搅拌24小时之后，将反应混合物添加到饱和的NH4Cl(50mL)并且用DCM萃取(2×50mL)。合并的萃取物用盐水洗涤，干燥(无水Na2SO4)，并且在减压条件下浓缩。对粗制残余物进行层析(硅石，MeOH/DCM，0∶100-10∶90)，以便得到2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺(0.16g，68％)的浅褐色固体.1H-NMR(DMSO-d6)δ7.99(1H，d)，7.90-7.95(2H，m)，7.47(2H，br s)，4.04(3H，s)。
标题化合物是以类似于例3A所述方式用2-甲氧基-4-硝基苯磺酰胺制备的。1H-NMR(DMSO-d6)δ9.69(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.1)，7.92(1H，app t，J＝7.6)，7.81(1H，app t，J＝7.6)，7.74(1H，d，J＝1.8)，7.63(1H，d，J＝8.6)，7.50(1H，d，J＝7.6)，7.47(1H，dd，J＝1.8，8.6)，6.93(2H，s)，6.66(1H，s)，3.88(3H，s)，2.14(3H，s)，1.89(3H，s)；MS(ESI)：468(MH+)。
B.以类似于例6A所示方式，通过用二甲基胺取代氢氧化铵制备了以下化合物：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-甲氧基-苯基)-酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ 9.76(1H，s)，8.01(1H，d，J＝7.8)，7.92(1H，app X，J＝7.8)，7.81(1H，app t，J＝7.8)，7.78(1H，d，J＝1.8)，7.64(1H，d，J＝8.6)，7.48-7.54(2H，m)，6.65(1H，s)，3.86(3H，s)，2.70(6H，s)，2.14(3H，s)，1.89(3H，s)；MS(ESI)：496(MH+)。
C.以类似于例1C所述方式，用例如6A中制备的胺制备以下化合物：
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺：1H-NMR(DMSO-d6)δ 9.69(1H，s)，7.96(1H，dd，J＝3.0，8.8)，7.80(1H，ddd，J＝3.0，8.3，8.3)，7.74(1H，d，J＝2.0)，7.63(1H，d，J＝8.6)，7.61(1H，dd，J＝5.0，8.6)，7.47(1H，dd，J＝2.0，8.6)，6.93(2H，s)，6.66(1H，s)，3.88(3H，s)，2.15(3H，s)，1.89(3H，s)；MS(ESI)：486(MH+)。
例7
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯代^-氨磺酰-苯基)-酰胺的制备
Figure A20058002684202811
A.向2-氯-4-硝基苯胺(2.10g，12.1mmol)溶解在TFA(40mL)中的溶液中添加浓HCl(4mL)。将反应混合物冷却到0℃，然后用20分钟时间添加溶解在3mL的水中的亚硝酸钠溶液(1.06g，15.4mmol)，同时保持内部温度为0℃。再经过20分钟之后，将反应混合物注入CuCl(80mg)，CuCl2(0.826g，6.2mmol)和亚硫酸(40mL)溶解在乙酸中的溶液中(40mL)，冷却到0℃。在最初的泡腾终止之后，在室温下搅拌所述反应混合物。30分钟之后，用水(200mL)稀释反应混合物，并且用己烷萃取(2×100mL)。合并的萃取物在减压条件下浓缩，以便得到粗制磺酰氯化物(1.8g)的琥珀色油状物。将该中间产物溶解在丙酮(25mL)中，并且用浓氢氧化铵(5mL)处理。1小时之后，用饱和的氯化铵(25mL)和水(100mL)稀释反应混合物，然后用DCM萃取(2×75mL)。用盐水洗涤合并的萃取物，干燥(Na2SO4)，在减压条件下浓缩并且层析(硅石，EtOAc/Hex，0∶100-50∶50)，得到2-氯-4-硝基-苯磺酰胺(1.1g，38％)的浅黄色固体。1H-NMR(DMSO-d6)δ8.44(1H，d，J＝2.3)，8.35(1H，dd，J＝2.3，8.6)，8.22(1H，d，J＝8.6)，7.99(2H，s)。标题化合物是以类似于例3A所述方式用2-氯-4-硝基-苯磺酰胺制备的。1H-NMR(DMSO-d6)δ9.86(1H，s)，8.13(1H，d，J＝1.8)，8.01(1H，d，J＝7.6)，7.87-7.95(2H，m)，7.78-7.86(2H，m)，7.51(1H，d，J＝7.6)，7.47(2H，s)，6.66(1H，s)，2.14(3H，s)，1.88(3H，s)；MS(ESI)：472(MH+)。
B.用类似于例7A所述方法，通过用4-硝基-2-三氟甲基-苯胺取代2-氯-4-硝基苯胺制备以下化合物：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-3-三氟甲基-苯基)-酰胺。1H-NMR(DMSO-d6)δ10.01(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2.0)，8.24(1H，dd，J＝2.0，8.8)，8.09(1H，d，J＝8.8)，8.02(1H，d，J＝7.8)，7.92(1H，app t)，7.82(1H，app t)，7.56(2H，s)，7.52(1H，s)，6.68(1H，s)，2.15(3H，s)，1.89(3H，s)；MS(ESI)：506(MH+)。
C.用类似于例1C所述方法，用在7A-B在制备的合适的苯胺制备了以下化合物：
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；1H-NMR(DMSO-d6)δ 9.86(1H，s)，8.13(1H，d，J＝1.8)，7.96(1H，dd，J＝2.8，8.8)，7.90(1H，d，J＝8.8)，7.84(1H，dd，J＝1.8，8.8)，7.77-7.82(1H，m)，7.61(1H，dd，J＝5.1，8.8)，7.47(2H，s)，6.65(1H，s)，2.15(3H，s)，1.89(3H，s)；MS(ESI)：490(MH+)。
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-3-三氟甲基-苯基)-酰胺：1H-NMR(DMSO-d6)δ10.02(1H，s)，8.39(1H，d，J＝2.0)，8.24(1H，dd，J＝2.0，8.8)，8.09(1H，d，J＝8.8)，7.96(1H，dd，J＝2.8，8.8)，7.80(1H，ddd，J＝2.8，8.3，8.3)，7.62(1H，dd，J＝5.1，8.6)，7.56(2H，s)，6.68(1H，s)，2.16(3H，s)，1.90(3H，s)；MS(ESI)：524(MH+)。
D.以类似于例1C所述方式，用2，5-二甲基-1-萘-1-基-1H-吡咯-3-羧酸氯化物(用于例1G)和4-氨基-2-氯-苯磺酰胺(参见例7A)制备以下化合物：
2，5-二甲基-1-萘-1-基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)：454(MH+)。
例8
4-({2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羰基}-氨基)-苯甲酸的制备
Figure A20058002684202831
用类似于例1 F所述方法，用乙基4-氨基苯甲酸酯制备4-({2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羰基}-氨基)-苯甲酸乙酯；MS(ESI)m/z 431[M+H]+。
将4-({2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1 H-吡咯-3-羰基}-氨基)-苯甲酸乙酯(0.46g，1.1mmol)，氢氧化锂一水合物(0.15g，3.5mmol，3.3eq)，2mL的水，2mL的THF，和3mL的MeOH的混合物搅拌17小时，然后在减压条件下浓缩。所得到的悬浮液用200μL的TFA处理，并且用DCM和水洗涤到分液漏斗中。分离水，并且用DCM萃取。干燥(Na2SO4)合并的萃取物，并且在真空中浓缩。通过反相位HPLC纯化粗制酸，以便提供标题化合物(65mg，15％)的无色固体；1H NMR(DMSO-d6)：δ12.7-12.8(br s，1H)，9.84(s，1H)，8.12(d，J＝8Hz，1H)，8.03(t，J＝8Hz，1H)，8.00(s，4H)，7.93(t，J＝8Hz，1H)，7.61(d，J＝2H)，6.77(s，1H)，2.26(s，3H)，2.00(s，3H)；MS(ESI)m/z 403[M+H]+。
例9
1-(2-溴代苯基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺的制备
Figure A20058002684202832
用类似于例1A-1C所述方法制备以下化合物，不过，用2-溴代苯胺取代4-氟-2-(三氟甲基)苯胺，并且，用4-甲基硫代-苯胺取代氨苯磺胺：
1-(2-溴-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基硫代-苯基)-酰胺；1H NMR(CDCl3)：δ7.68(d，J＝8Hz，1H)，7.47(d，J＝9Hz，2H)，7.40(t，J＝8Hz，1H)，7.30(t，J＝8Hz，1H)，7.19-7.23(m，3H)，6.12(s，1H)，2.43(s，3H)，2.24(s，3H)，1.90(s，3H)；MS(ESI)m/z 415和417，二者[M+H]+
将1-(2-溴-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基硫代-苯基)-酰胺(2.4g，5.8mmol)溶解在MeOH(5mL)中制备悬浮液，然后冷却到-10℃。向该悬浮液中用15分钟时间逐滴添加过硫酸氢钾制剂(3.92g，6.4mmol)的水溶液(10mL)中。然后添加饱和的亚硫酸钠溶液(40mL)，并且用DCM(200mL)将反应混合物洗涤到分液漏斗中。分离水相，并且用DCM萃取。干燥(无水Na2SO4)合并的萃取物，并且在真空中浓缩，以便得到标题化合物(2.5g，100％)；1H NMR(CDCl3)：δ9.5(s，1H)，7.75(d，J＝9Hz，2H)，7.69(d，J＝8Hz，1H)，7.37-7.43(m，3H)，7.26-7.32(m，2H)，6.44(s，1H)，2.50(s，3H)，1.96(s，3H)，1.70(s，3H)；MS(ESI)m/z 431和433，二者[M+H]+。
例10
2，5-二甲基-1-P-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙基氨磺酰-苯基)-酰胺和2，5-二甲基-1-P-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-二乙基氨磺酰-苯基)-酰胺的制备
Figure A20058002684202841
向2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺(83mg，0.19mmol)和K2CO3(34mg)在无水DMF(0.5mL)中的悬浮液中添加碘乙烷(15μL，0.19mmol)。19小时之后，添加额外的碘乙烷(10μL)。23小时之后，在真空中将整个反应混合物浓缩至干燥，通过反相位HPLC纯化残余物，以便得到2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙基氨磺酰-苯基)-酰胺(17mg，19％)的无色粉末；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.7(s，1H)，7.90(d，J＝8Hz，1H)，7.85(d，J＝8Hz，2H)，7.81(t，J＝8Hz，1H)，7.70(t，J＝8Hz，1H)，7.60(d，J＝8Hz，2H)，7.39(d，J＝8Hz，1H)，7.28(d，J＝8Hz，1H)，6.54(s，1H)，2.66(五重态，J＝7Hz，2H)，2.03(s，3H)，1.77(s，3H)，0.86(t，J＝7 Hz，3H)；MS(ESI)m/z 466[M+H]+。
还从该反应中回收到了二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-二乙基氨磺酰-苯基)-酰胺(12mg，13％)的无色固体；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.9(s，1H)，8.11(d，J＝8Hz，1H)，8.08(d，J＝7Hz，2H)，8.04(t，J＝8Hz，1H)，7.92(t，J＝8Hz，1H)，7.82(d，J＝7Hz，2H)，7.60(d，J＝8Hz，1H)，6.77(s，1H)，3.25(q，J＝7Hz，4H)，2.24(s，3H)，1.99(s，3H)，1.45(t，J＝7Hz，6H)；MS(ESI)m/z 494[M+H]+。
例11
2，5-二甲基-1-[4-((E)-苯乙烯基)-2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺的制备
A.按例1G所述方法制备1-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺。在DMF中制备0.25M的母液。在DMF中制备反式-β-苯乙烯硼酸的0.25M母液，用水制备1.0M的碳酸钠母液，并且在DMF中制备二氢二-μ-氯双(二-叔-丁基膦基-κP)dipalladate(2-)  (POPd2)的0.025M母液。向一个dram反应小瓶中放入300μL的溴化物母液，600μL的硼酸母液，和150μL的POPd2母液。将该溶液加热到60-70℃，并且分配150μL的碳酸钠母液。搅拌加热18小时之后，冷却反应小瓶并且打开密封。将来自硼酸母液的另外的等份(300μL)和POPd2(150μL)分配到所述反应瓶中，密封并且加热1小时。冷却反应混合物，过滤，并且除去固体，并且在真空中浓缩。通过反相位HPLC纯化残余物，以便提供产物，它是灰白色固体，产率：22mg(54％)；1H NMR(CDCl3)：δ7.96(s，1H)，7.90(d，J＝8Hz，2H)，7.8-7.85(m，3H)，7.76(s，1H)，7.57(d，J＝7Hz，2H)，7.42(t，J＝8Hz，2H)，7.35(m，1H)，7.25(d，J＝8Hz，1H)，7.19(s，1H)，6.25(s，1H)，3.06(s，3H)，2.28(s，3H)，1.97(s，3H)；MS(ESI)m/z 539[M+H]+。
B.以类似于例11A所述方式，通过用合适的硼酸取代反式-β-苯乙烯硼酸制备以下化合物：
1-(4′-氨基甲酰基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.89(s，1H)，8.26(d，J＝9Hz，2H)，8.12(s，1H)，8.05(d，J＝8Hz，4H)，7.97(d，J＝9Hz，2H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，7.63(d，J＝8Hz，1H)，7.49(s，1H)，6.71(s，1H)，3.18(s，3H)，2.21(s，3H)，1.95(s，3H)；MS(ESI)m/z 556[M+H]+。
1-(4′二甲基氨基甲酰基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ9.89(s，1H)，8.24(d，J＝8Hz，2H)，8.04(d，2H)，7.95(d，J＝8Hz，4H)，7.86(d，J＝9Hz，2H)，7.62(d，J＝8Hz，1H)，7.58(d，J＝9Hz，2H)，6.70(s，1H)，3.18(s，3H)，3.02(s，3H)，2.97(s，3H)，2.20(s，3H)，1.95(s，3H)；MS(ESI)m/z 584[M+H]+。
1-[4-(1H-吲哚-5-基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；1H NMR(DMSO-d6)：δ11.49(s，1H)，10.07(s，1H)，8.38(d，J＝7Hz 2H)，8.24(d，J＝9Hz，3H)，8.06(d，J＝9Hz，2H)，7.75(m，3H)，7.64(m，1H)，6.89(s，1H)，6.75(m，1H)，3.38(s，3H)，2.42(s，3H)，2.16(s，3H)；MS(ESI)m/z 552[M+H]+。
1-(3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺的制备及其变化形式
C.在无水DMF中制备1-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺的0.25M母液(例1G)。称取硼酸(或硼酸盐)并且溶解在DMF中，以便得到0.25M的母液使用Tecan Genesis工作台。另外，用无水DMF制备了1.0M Na2CO3(aq)和0.025M二氢二-μ-氯代双(二-叔-丁基膦基-κP)dipalladate(2-)  (POPd2)的母液。使用所述Tecan工作台将200μL的硼酸，100μL的溴化物，和50μL的POPd2母液分配到每一个反应小瓶中。将所述组的小瓶加热到60-70℃，然后用50μL的1M Na2CO3处理每一个小瓶。密封所述小瓶，并且在60-70℃下摇晃。在加热过夜之后，开启所述小瓶的密封并且在将100μL的的硼酸和50μL的POPd2母液分别分配到小应的小瓶中。再加热1小时之后，冷却所述样品，过滤，并且在真空中浓缩。用无水DMF制备1-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺的0.25M母液(例1G)
D.按例2C所述方法处理文库样品。按照例11A和C所述方法使用合适的硼酸制备了以下化合物：
1-(3′-羟基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 529[M+H]+。
1-(4′-丁基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 569[M+H]+。
1-(4′-乙基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 541[M+H]+。
1-(2′，6′-二氟-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 549[M+H]+。
1-(2′-甲氧基-5′-甲基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 557[M+H]+。
1-(2′-乙氧基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 557[M+H]+。
1-(4′-乙酰基氨基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 570[M+H]+。
1-(2′-异丙基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 555[M+H]+。
1-(3′-氨基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 528[M+H]+。
1-(4-苯并[b]噻吩-2-基-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 569[M+H]+。
4′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-3′-三氟甲基-联苯-3-羧酸；MS(ESI)m/z 557[M+H]+。
1-(2′-氟-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 531[M+H]+。
1-(3′-氟代-4′-甲氧基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 561[M+H]+。
1-(2′-氟-6′-甲氧基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 561[M+H]+。
1-[4-(5-氰基-噻吩-2-基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 544[M+H]+。
2，5-二甲基-1-(4′-甲基氨基甲酰基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 570[M+H]+。
1-(3′，4′-二甲基-3-三氟甲基-联苯-2-基-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 541[M+H]+。
2，5-二甲基-1-(4-萘-2-基-2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 563[M+H]+。
1-(4′-羟甲基-3-三氟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 543[M+H]+。
1-[4-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 555[M+H]+。
2，5-二甲基-1-(4-喹啉-8-基-2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 564[M+H]+。
2，5-二甲基M-[4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-三氟甲基-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 566[M+H]+。
1-(4′-甲氧基-2′-甲基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)m/z 557 [M+H]+。
例12
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-氨甲酰的制备
Figure A20058002684202881
A.在0℃下向浓氢氧化铵(28％，9.8mL，70mmol)中小心添加溶解在THF(10mL)中的2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基氯化物(2.1g，7.0mmol)的溶液。10分钟之后，将反应混合物从冰浴中取出，在环境温度下搅拌。1小时之后，将该混合物添加到饱和的NH4Cl(30mL)并且用DCM萃取(3×30mL)。合并的萃取物用水(2×50mL)和盐水(50mL)洗涤，干燥(无水Na2SO4)并且在减压条件下浓缩，以便提供标题化合物(1.9g，96％)的浅褐色固体，不进行纯化将它直接用于随后的步骤。1H-NMR(DMSO-D6)δ7.98(1H，d，J＝7.8)，7.88(1H，app t，J＝7.8)，7.78(1H，app t，J＝7.8)，7.44(1H，d，J＝7.8)，7.17(1H，br s)，6.66(1H，br s)，6.35(1H，s)，2.07(3H，s)，1.81(3H，s)。
4-溴-2，N，N-三甲基-苯磺酰胺的制备
B.向溶解在THF(2.5mL)中的40％的二甲基胺(含水，2.5mL，20mmol)的混合物中搅拌添加4-溴-2-甲基苯磺酰氯化物(0.27g，1.0mmol)。5小时之后，将反应混合物分配在DCM(50mL)和水(50mL)之间，用水(2×50mL)和盐水(50mL)洗涤，干燥(无水Na2SO4)并且在减压条件下浓缩，以便提供标题化合物(0.28g，quant)的无色液体，可以在不进行纯化的情况下用于随后的步骤。1H-NMR(CDCl3)δ7.74(1H，d，J＝8.3)，7.49(1H，d，J＝1.8)，7.46(1H，dd，J＝1.8，8.3)，2.80(6H，s)，2.60(3H，s)；Rf＝0.38(硅石，1∶4 EtOAc/Hex)。向溶解在THF(2.5mL)中的40％的二甲基胺(含水，2.5mL，20mmol)的混合物中搅拌添加4-溴-2-甲基苯磺酰氯化物(0.27g，1.0mmol)。
2，5-二甲基-1-4-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-甲基-苯基)-酰胺的制备
C.用4-溴-2，N，N-三甲基-苯磺酰胺(70mg，0.25mmol)，2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-氨甲酰(85mg，0.30mmol)，无水K2CO3(69mg，0.50mmol)，和碘化铜(I)(10mg，0.05mmol)填充到烘干的，用氩喷射过的小瓶中，然后用氩短时间地喷射。向氩气下面的小瓶中添加无水甲苯(0.5mL)和N，N′-二甲基-乙二胺(11μL，0.10mmol)，然后加盖，并且在120℃下加热。24小时之后冷却反应混合物，用EtOAc稀释，通过硅藻土过滤，并且在减压条件下浓缩。对粗制材料进行层析(硅石，EtOAc/Hex，0∶100-50∶50)，以便提供标题化合物(95g，79％)的白色固体。1H-NMR(DMSO-d6)δ9.74(1H，s)，8.01(1H1 d，J＝7.8)，7.92(1H，app I，J＝7.8)，7.78-7.86(3H，m)，7.71(1H，d，J＝8.3)，7.51(1H，d，J＝7.8)，6.65(1H，s)，2.69(6H，s)，2.53(3H，s)，2.14(3H，s)，1.88(3H，s)；MS(ESI)：480(MH+)；用4-溴-2，N，N-三甲基-苯磺酰胺(70mg，0.25mmol)，2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-car填充烘干的，用氩喷射的小瓶。
D.以类似于例12B-C所述方式，用合适的芳基溴化物制备了以下化合物：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-乙基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：494(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：534(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-乙酰基氨基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：416(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：452(MH+)。
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)：500(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-二甲基氨基-4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)：509(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：521(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-二甲基氨磺酰-噻吩-2-基)-酰胺；MS(ESI)：472(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-乙酰基氨基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：416(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：452(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：452(MH+)；
1-(2，3-二氯-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ESI)：466(MH+)。
2，5-二甲基-1-P-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基甲基-苯基)-酰胺的制备
E.将甲醇钠(1.0g，14.3mmol)和4-溴代苄基溴化物(2.65g，10.6mmol)与无水THF(50mL)合并，并且，在60℃下搅拌反应混合物。3小时之后反应混合物在真空中浓缩，并且用EtOAc和水将残余物洗涤到分液漏斗中。分离有机层，干燥(无水MgSO4)，并且在真空中浓缩，以便得到1-溴-4-甲基硫甲基-苯。向该粗制硫醚在DCM(100mL)中的溶液中一部分一部分地添加3-氯代过氧苯甲酸(77％，4.0g)。搅拌过夜之后，将反应混合物注入分液漏斗，用1N NaOH，干燥(Na2SO4)，并且在真空中浓缩。残余物从EtOAc-Hex中再结晶，以便得到1-溴-4-甲磺酰基甲基-苯(2.02g，76％)的浅褐色针状物：1H-NMR(CDCl3)δ7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，4.20(2H，s)，2.78(3H，s)；MS(ESI)m/z 249和251，二者[M+H]+。
标题化合物是以类似于例12C所述方式用1-溴-4-甲磺酰基甲基-苯制备的：(DMSO-d6)δ9.52(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8.1)，7.91(1H，app t，J＝8.1)，7.81(1H，app t，J＝8.1)，7.77(2H，d，J＝8.6)，7.49(1H，d，J＝8.1)，7.33(2H，d，J＝8.6)，6.63(1H，s)，4.41(2H，s)，2.88(3H，s)，2.13(3H，s)，1.88(3H，s)；MS(ESI)m/z 451[M+H]+。
例13
1-(3′-氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺的制备
Figure A20058002684202911
A.向溶解在DME/EtOH(2∶1，5mL)中的1-(2-溴代苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺(100mg，0.23mmol)和3-氯代苯基硼酸(0.95g，0.57mmol)的搅拌的溶液中添加1M Na2CO3(0.80mL)和Pd(dppf)2Cl2(38mg，0.046mmol)。对所述反应混合物进行脱气并且在80℃下在氩气中加热1小时，并且通过LC-MS监测。用DCM(20mL)稀释并且用15mL的盐水洗涤。水相用DCM(20mL)萃取两次。合并的萃取物在无水Na2SO4上干燥并且在减压条件下浓缩。粗制残余物通过在硅石凝胶上快速层析纯化，用EtOAc-Hex洗脱(0-50％)，以便得到标题化合物(53mg，48％)的浅黄色固体。1H-NMR(CDCl3)：δ7.89(2H，d)，7.80(2H，d)，7.65(1H，s)，7.57(3H，m)，7.26(3H，m)，7.04(1H，t)，6.87(1H，m)，6.13(1H，s)，3.03(3H，s)，2.23(3H，s)，1.89(3H，s)。MS(ESI)：479(MH+)。
B.以类似于例13A所述方式，用合适的硼酸制备了以下化合物：1-(2′-氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：479(MH+)；
1-(4′-氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：479(MH+)；
1-(2′，3′-二氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：513(MH+)；
1-(2′，5′-二氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ESI)：513(MH+)；
1-(3′-羟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：475(MH+)；
1-[2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧七环-7-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：517(MH+)；
1-[2-((E)-3，3-二甲基-丁-1-烯基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：451(MH+)；
1-(3′二乙基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：544(MH+)；
1-[2-(5-甲酰-噻吩-2-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：479(MH+)；
1-(4′-甲氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：475(MH+)；
1-(4′-乙磺酰-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：537(MH+)；
1-(3′-乙酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：502(MH+)；
1-(3′-叔-丁基-5′-甲磺酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：547(MH+)；
1-(4′-甲磺酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：523(MH+)；
1-(4′-乙酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：502(MH+)；
1-(4′-氰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：470(MH+)；
2′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-联苯-4-羧酸甲酯；MS(ES)：503(MH+)；
1-(3′-乙磺酰-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：537(MH+)；
2，5-二甲基-1-[3′-(吡咯烷-1-羰基)-联苯-2-基]-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：542(MH+)；
1-(5′-乙基-3′-甲磺酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：519(MH+)；
1-(4′-乙氧基-3′-三氟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：557(MH+)；
1-(3′-甲氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：475(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-噻吩-3-基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：451(MH+)；
1-(4′-氟-2′-羟基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：479(MH+)；
2，5-二甲基-1-(5′-丙基硫烷基-3′-三氟甲基-联苯-2-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：587(MH+)；
2，5-二甲基-1-[3′-三氟甲基-5′-(2-三甲基硅烷氧基-乙基硫烷基)-联苯-2-基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：645(MH+)；
1-(3′-氯代^′-甲基-联苯-2-基)2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：493(MH+)；
1-(5′-异丙基硫烷基-3′-三氟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：587(MH+)；
1-(3′-乙基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：516(MH+)；
1-(3′-氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：488(MH+)；
1-[2-(5-氰基-6-乙氧基-嘧啶-3-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基I)-酰胺；MS(ES)：515(MH+)；
1-(4′-羟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：475(MH+)；
1-(4′-乙氧基-3′-甲磺酰基-联苯基-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：567(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-嘧啶-5-基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：447(MH+)；
2′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-联苯-3-羧酸甲酯；MS(ES)：503(MH+)；
1-(3′-羟基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：461(MH+)；
1-(5′-氟代-2′-甲氧基-联苯-2-基)2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：493(MH+)；
1-(3′-乙氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：489(MH+)；
1-(2′-氟-5′-甲氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：493(MH+)；
2，5-二甲基-1-[4′-(吗啉-4-羰基)-联苯-2-基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：558(MH+)；
1-(4′-乙基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：516(MH+)；
1-(2′-乙酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：487(MH+)；
1-(4′-甲磺酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：538(MH+)；
2，5-二甲基-1-[4′-(哌啶-1-羰基)-联苯-2-基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：556(MH+)；
1-(4′-二甲基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：516(MH+)；
1-(3′-乙酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：487(MH+)；
2，5-二甲基-1-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：449(MH+)；
2′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-联苯-4-羧酸乙酯；MS(ES)：517(MH+)；
1-(3′，4′-二甲氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：505(MH+)；
1-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：487(MH+)；
1-(2′-乙酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：502(MH+)；
2，5-二甲基-1-(3′-甲磺酰基-联苯-2-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：491(MH+)。
例14
2，5-二甲基-1-[-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-甲基-酰胺的制备
Figure A20058002684202951
向溶解在无水THF(2.0mL)中的4-甲基磺酰基-苯胺(0.20g，1.2mmol)溶液中添加1.43M溶解在己烷中的丁基锂(0.82mL，1.2mmol)。对所得到的悬浮液进行超声波处理，以便形成精细的悬浮液，然后添加碘甲烷(80μL，1.29mmol，1.1eq)。对所述悬浮液进行超声波处理0.5小时，然后用EtOAc和水洗涤到分液漏斗中中。分离有机层，干燥(无水MgSO4)，并且在真空中浓缩，以便得到(4-甲基磺酰基-苯基)-甲基-胺和(4-甲基磺酰基-苯基)-二甲基-胺的褐色固体(180mg)的4∶1的混合物。将粗制混合物直接用于随后的步骤，而不进行纯化。
标题化合物是用类似于例1D所述方法，用(4-甲基磺酰基-苯基)-甲基-胺的粗制样品制备的；1H NMR(CDCl3)：δ7.77(d，J＝9Hz，2H)，7.72(d，J＝8Hz，1H)，7.61(t，J＝8Hz，1H)，7.52(t，J＝8Hz，1H)，7.24(d，J＝9Hz，2H)，7.12(d，J＝8Hz，1H)，5.49(s，1 H)，3.44(s，3H)，2.97(s，3H)，1.82(S，3H)，1.66(S，3H)；MS(ESI)m/z 451[M+H]+。
例15
2，5-二甲基-1-P-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(5-氨磺酰-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺的制备
A.将乙酰唑胺(2.03g，9.13mmol)与1N HCl(20mL)合并，然后在100℃下加热。最初的悬浮液在3小时之内变成透明溶液。在0℃下冷却之后，通过添加固体KOH小心地中和反应混合物。在静置时形成了沉淀物，并且通过过滤收集沉淀物。所述固体在高真空条件下干燥，以便得到5-氨基-[1，3，4]噻二唑-2-磺酸酰胺(1.2g，70％)的无色固体；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.06(s，2H)，7.82(s，2H)。将乙酰唑胺(2.03g，9.13mmol)与1N HCl(20mL)合并，然后在100℃下加热。最初的悬浮液在3小时之内变成透明溶液。然后冷却到0℃。
标题化合物是用类似于例1D所述方法用5-氨基-[1，3，4]噻二唑-2-磺酸酰胺制备的；1H NMR(DMSO-d6)：δ8.09(s，2H)，7.82(d，J＝8Hz，1H)，7.73(t，J＝8 Hz，1H)，7.63(t，J＝8Hz，1H)，7.32(d，J＝8Hz，1H)，6.74(s，1H)，1.98(s，3H)，1.67(s，3H)；MS(ESI)m/z 446[M+H]+。
2，5-二甲基-1-P-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(δ-二甲基氨磺酰^-甲基-噻唑-2-基)-酰胺的制备
Figure A20058002684202962
B.合并溶解在THF中的二甲基胺A 2.0M溶液(10mL)，二异丙基乙胺(1.0mL)和2-乙酰胺基-4-甲基-5-噻唑磺酰氯化物(0.97g，3.8mmol)。在搅拌3个小时之后，在真空中浓缩反应混合物。将残余物分配在EtOAc和水之间。分离有机层，干燥(无水MgSO4)，并且在真空中浓缩，以便得到中间产物N-(5-二甲基-氨磺酰-4-甲基-噻唑-2-基)-乙酰胺的褐色半固体。用1 N HCl(10mL)处理中间产物，然后在95-100℃下加热。2小时之后，添加额外的1 N HCl，并且再持续加热2小时。冷却水溶液，并且转移到分液漏斗中，其中，用DCM进行洗涤。通过添加1 N NaOH(30mL)使所述水相呈碱性。然后用DCM萃取。干燥合并的萃取物(无水Na2SO4)，并且在真空中浓缩，以便得到2-氨基-4-甲基-噻唑-5-磺酸二甲基酰胺(0.48g，57％)的浅褐色半晶体；1H-NMR(DMSO-d6)：δ7.85(s，2H)，2.77(s，6H)，2.42(s，3H)；MS(ESI)m/z 222[M+H]
标题化合物是用类似于例1D所述方法用2-氨基-4-甲基-噻唑-5-磺酸二甲基酰胺制备的；1H NMR(CDCb)：δ9.36(s，1H)，标题化合物是用类似于例1D所述方法用2-氨基-4-甲基-噻唑-5-磺酸二甲基酰胺制备的；1H NMR(CDCl3)：δ9.36(s，1H)，7.81(d，J＝8Hz，1H)，7.70(t，J＝8Hz，1H)，7.60(t，J＝8Hz，1H)，7.20(d，J＝8Hz，1H)，6.12(s，1H)，2.76(s，6H)，2.51(s，3H)，2.22(s，3H)，1.85(s，3H)；MS(ESI)m/z 487[M+H]+.
例16
2-氰基-3-甲基-4-氧-4-(2-三氟甲基-苯基)-BUTYRIC ACID甲酯的制备
Figure A20058002684202971
A.向溶解在四氯化碳(50ml)中的2′-三氟甲基-苯丙酮(10g，48mmol)的溶液中逐滴添加溶解在四氯化碳(20mL)中的溴的溶液(2.72mL，52.8mmol)。在添加结束之后，再继续搅拌2小时。用饱和的NaHCO3和水洗涤所述溶液，干燥(无水Na2SO4)，并且在减压条件下浓缩，以便得到2-溴-1-(2-三氟甲基-苯基)-丙-1-酮的油状物(12.8g，95％)，将它用于随后的步骤，而不进行纯化。1H-NMR(CDCl3)：δ7.73(m，2H)，7.58-7.67(m，2H)，4.96(q，1H)，1.90(d，3H)。向溶解在四氯化碳(50ml)中的2′-三氟甲基-苯丙酮(10g，48mmol)的溶液中逐滴添加溶解在四氯化碳(20mL)中的溴的溶液(2.72mL，52.8mmol)。
向溶解在无水THF(200mL)中的NaH(60％，2.88g，72mmol)悬浮液中添加氰基乙酸甲酯(4.5mL，50mmol)。在20℃下搅拌该混合物3小时之后，添加2-溴-1-(2-三氟甲基-苯基)-丙-1-酮(13.5g，48mmol)溶液，并且在20℃下搅拌混合物过夜。用水对所述混合物进行淬火，并且分离有机层。用EtOAc萃取水层，用盐水洗涤合并的萃取物，干燥(无水Na2SO4)，并且在减压条件下浓缩，以便提供标题化合物的油状物(13.3g，93％)，将它用于随后的步骤，而不进行纯化。MS(ES)：300(MH+)。
4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯的制备
B.向溶解在甲酸(100mL)中的2-氰基-3-甲基-4-氧-4-(2-三氟甲基-苯基)-丁酸甲酯(13.27g，44.4mmol)的溶液中添加新制备的雷内镍[Al-Ni(1∶1)，117g]，并且将混合物加热到回流，搅拌持续2小时。在冷却之后，通过过滤除去催化剂，并且用乙醇洗涤。浓缩合并的滤液，以便得到油状物，将它重新溶解在DCM中并且过滤，以便除去残余的固体。蒸发溶剂，得到4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯-3-羧酸甲酯的油状物(10g，79％)，将它用于随后的步骤，而不进行纯化。MS(ES)：286(MH+)。
向溶解在甲苯中的4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-2，3-二氢-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(10g，35mmol)的溶液中添加10％Pd/C(3.3g)。将所得到的悬浮液加热到回流，保持3天时间。在冷却之后，通过过滤除去固体。用甲苯洗涤滤液，并且在减压条件下浓缩，以便得到油状物，通过柱层析(硅石)对它进行纯化，用EtOAc-己烷(1∶1)洗脱，以便得到标题化合物(2.9g，29％)。MS(ES)：284(MH+)。
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸的制备
C.在20℃下，向溶解在无水THF(40mL)中的4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(2.9g，10.2mmol)的溶液中缓慢添加锂双(三甲硅烷基)酰胺(溶解在1.0MTHF溶液中，12.3mL，12.3mmol)。搅拌0.5小时之后，碘添加代甲烷(0.96mL，15.4mmol)，并且在20℃下搅拌混合物3小时。在用水淬火之后，分离有机层，并且用EtOAc萃取水层。用水洗涤合并的萃取物，干燥(无水Na2SO4)，并且在减压条件下浓缩，以便得到1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯的油状物(2.8g，92％)，将它用于随后的步骤，而不进行纯化。MS(ES)：298(MH+)。向溶解在无水THF(40mL)中的4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(2.9g，10.2mmol)的溶液中添加锂双(三甲硅烷基)酰胺C。
向溶解在MeOH(20mL)中的1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(2.5g，8.4mmol)的溶液中添加4N NaOH(10mL)，并且将混合物加热到回流过夜。蒸发溶剂，得到固体，将固体重新溶解在水中。用甲酸对所述溶液进行酸化。通过过滤收集所得到的固体，用水洗涤，然后在高真空条件下干燥，以便提供标题化合物，它是灰白色固体(2.15g，90％)。MS(ES)：284(MH+)。
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺的制备
D.向溶解在DCM(4mL)中的1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(56mg，0.20mmol)的溶液中添加草酰氯(22μL，0.25mmol)。搅拌30分钟之后，在真空条件下除去溶剂，以便得到油状物。将它重新溶解在无水THF(4mL)中。向该溶液中添加4-甲磺酰基-苯胺(68mg，0.40mmol)和DIEA(140μL，0.8mmol)，并且在60℃下搅拌混合物过夜。在冷却之后，在真空中除去溶剂，以便得到粗制残余物。在硅石凝胶上通过柱层析纯化，用EtOAc-己烷洗脱(0∶100-25∶75)，以便得到标题化合物(24mg，28％)。1H-NMR(CDCl3)：δ7.89-7.91(m，2H)，7.80(m，3H)，7.57-7.66(m，3H)，7.33(d，1H)，7.30(s，1H)，3.32(s，3H)，3.05(s，3H)，2.12(s，3H)。MS(ES)：437(MH+)。
E.以类似于例16D所述方式，用合适的苯胺制备了以下化合物：
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；1H-NMR(CDCl3)：δ 8.25(1H，d)，8.08(2H，m)，7.83(1H，d)，7.77(1H，s)，7.63(2H，m)，7.33(2H，m)，3.33(3H，s)，3.18(3H，s)，2.10(3H，s)；MS(ES)：505(MH+)；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(2-氟代苯甲酰)-苯基]-酰胺；1H-NMR(CDCl3)：δ7.81-7.86(3H，m)，7.72(2H，m)，7.63(3H，m)，7.52(2H，m)，7.33(1H，d)，7.29(1H，s)，7.26(1H，m)，7.16(1H，m)，3.30(3H，s)，2.08(3H，s)；MS(ES)：481(MH+)；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺；1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.84(1H，s)，7.88(3H，m)，7.79(1H，m)，7.72(3H，m)，7.67(1H，s)，7.43(1H，d)，7.21(2H，s)，3.32(3H，s)，1.92(3H，s)。MS(ES)：438(MH+)；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-sulfoamoyl-苯基)-酰胺；1HNMR(CDCl3)：δ 8.04(1H，d)，7.95(1H，d)，7.83-7.79(2H，m)，7.67-7.58(2H，m)，7.45-7.43(1H，dd)，7.33(2H，m)，5.19(2H，s)，3.33(3H，s)，2.08(3H，s)。MS(ESI)：472(MH+)。
F.以类似于例16A-D所述方式制备以下化合物，不过，用4′-氟-2′-(三氟甲基)苯丙酮取代了2′-(三氟甲基)苯丙酮：
5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；1HNMR(CDCl3)：δ7.90(2H，m)，7.80(2H，m)，7.68(1H，s)，7.53(1H，dd)，7.7.29-7.39(3H，m)，3.32(3H，s)，3.05(3H，s)，2.08(3H，s)；MS(ES)：455(MH+)。
G.以类似于例16F所述方式，用合适的苯胺制备了以下化合物：
5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；1H-NMR(CDCl3)：δ8.06(1H，d)，7.98(1H，d)，7.70(1H，s)，7.54(1H，dd)，7.44(1H，dd)，7.35(2H，m)，7.32(1H，s)，5.14(2H，s)，3.32(3H，s)，2.08(3H，s)。MS(ES)：490(MH+)；
5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-三氟甲基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；1H-NMR(CDCl3)：δ8.22(1H，d)，8.09(1H，d)，7.98(1H，dd)，7.73(1H，s)，7.54(1H，dd)，7.36(2H，m)，7.31(1H，s)，4.98(2H，s)，3.33(3H，s)，2.09(3H，s)。MS(ES)：524(MH+)。
例17
乙基5-溴-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸酯的制备
Figure A20058002684203001
A.向溶解在无水THF(30mL)中的冷却到-78℃的乙基4-甲基-3-吡咯羧酸酯(1.57g，10mmol)的溶液中添加NBS(1.9g，10mmol)。在-30℃下搅拌1小时之后，在减压条件下浓缩反应混合物。通过柱层析纯化残余物，用EtOAc-Hex洗脱(0∶100-30∶70)，以便得到乙基5-溴-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸酯(2.0，86％)的白色固体。1H-NMR(CDCl3)：δ8.54(1H，brs)，7.38(1H，d)，4.27(2H，q)，2.24(3H，s)，1.33(3H，t)。
在0℃下，在氮气条件下向溶解在无水DMF(30mL)中的乙基5-溴-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸酯(2.0g，8.6mmol)的溶液中分部添加NaH(在矿物油中为60％，705mg，17.6mmol)。在环境温度下1小时之后，用碘代甲烷(1.5mL，24mmol)填充反应混合物，然后在环境温度下搅拌过夜。通过小心地添加水对反应混合物进行淬火，然后用DCM萃取。用水洗涤合并的萃取物，在Na2SO4上干燥，在减压条件下浓缩，并且通过柱层析纯化，用EtOAc-Hex洗脱(0∶100-20∶80)，以便提供标题化合物(1.64g，78％)是白色固体。1H-NMR(CDCl3)：δ 7.33(1H，s)，4.25(2H，q)，3.58(3H，s)，2.24(3H，s)，1.33(3H，t)。
1，4-二甲基-5-(4-氟代苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)酰胺的制备
B.用氮气对溶解在DMF/水(10∶1，10mL)中的乙基5-溴-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸酯(246mg，1.0mmol)，4-氟代苯基-硼酸(210mg，1.5mmol)，Na2CO3(320mg，3.0mmol)和Pd(PPh3)4(116mg，0.10mmol)的混合物通气10分钟。密封反应小瓶，并且在110℃下搅拌加热。18小时之后，用DCM稀释反应混合物，然后过滤。滤液在减压条件下浓缩，然后通过柱层析纯化，用EtOAc-Hex洗脱(0∶100 to 50∶50)，以便得到1，4-二甲基-5-(4-氟代苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯(252mg，96％)的浅黄色固体。1H-NMR(CDCl3)：δ7.30(1H，s)，7.26-7.20(2H，m)，7.15-7.10(2H，m)，4.28(2H，q)，3.48(3H，s)，2.20(3H，s)，1.36(3H，t)。MS(ES1)：262(MH+)。
标题化合物是以类似于例16C-D所述方式用1，4-二甲基-5-(4-氟代苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酯制备的。1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.94(1H，s)，8.00-7.95(2H，m)，7.87-7.84(2H，d)，7.69(1H，s)，7.43-7.39(2H，m)，7.35-7.30(2H，m)，3.52(3H，s)，3.18(3H，s)，2.15(3H，s)；MS(ESI)：387(MH+)。
C.以类似于例17B所述方式制备以下化合物，不过，用1-萘硼酸取代了4-氟代苯基硼酸：1，4-二甲基-5-(萘-1-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)酰胺；1H-NMR(CDCl3)：δ7.97-7.80(7H，m)，7.59-7.41(6H，m)，3.35(3H，s)，3.06(3H，s)，2.16(3H，s)；MS(ESI)：419(MH+)。
例18
A.2-溴-1，3-二甲基-1H-吡咯-4-羧酸[4-(氨磺酰)苯基]-酰胺的制备
Figure A20058002684203021
向250mL的圆底烧瓶中称取2.06g的2-溴-1，3-二甲基-1H-吡咯-4-羧酸甲酯(8.88mmol)，1.61g(9.40mmol)的4-氨基苯基甲基砜，和20mL的甲苯。向所得到的悬浮液中添加溶解在甲苯中的4.5mL的2.0M三甲基铝。将所得到的溶液加热到100-105℃保持1.5小时，然后冷却反应物，并且用乙酸乙酯和饱和的酒石酸钠-钾洗涤到分液漏斗中。分离乙酸乙酯，用饱和的酒石酸钠-钾和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)，并且在真空中浓缩。从乙醇中再结晶残余物，以便提供2-溴-1，3-二甲基-1H-吡咯-4-羧酸[4-(氨磺酰)苯基]-酰胺的浅黄色半晶体，产率：2.81g(85％)。1H NMR(DMSO-Cy6)：δ10.06(s，1H)，8.04(d，J＝9Hz，2H)，7.94(d，J＝9Hz，2H)，7.88(s，1H)，3.72(s，3H)，3.26(s，3H)，2.28(s，3H)；MS(ESI)m/z 371和373，各自[M+H]+。
B.制备1，4-二甲基-δ-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure A20058002684203022
向50mL的圆底烧瓶中称取100mg的2-溴-1，3-二甲基-1H-吡咯-4-羧酸[4-(氨磺酰)苯基]-酰胺(0.27mmol)，230mg的(2-苯氧基)苯基硼酸，氢氧化钾(30.2mg，0.54mmol)，和DAPCy(J.Org Chem(2004)，69：4330-4335)(6.2mg，4Mol％)，并且添加乙醇/DMF(3ml，50∶50)。所得到的溶液在100℃的温度下加热过夜。用乙酸乙酯和水洗涤到分液漏斗中。用水和盐水洗涤乙酸乙酯，然后干燥(MgSO4)，并且在真空中浓缩。所得到的残余物通过快速层析纯化(SiO2)，用EtOAc/Hex 0-80％洗脱，以便提供标题化合物的白色固体(10mg，8％)；1H NMR(DMSO-d6)：δ7.88(d，J＝9Hz，2H)，7.77(d，J＝9Hz，2H)，7.60(s，1H)，7.43-7.37(m，1H)，7.32-7.20(m，4H)，7.04(d，J＝9Hz，2H)，6.85(d，J＝8Hz，2H)，3.52(s，3H)，3.04(s，3H)，2.20(s，3H)；MS(ESI)m/z 461[M+H]+。
C.以类似于例18B所述方式制备了以下化合物，不过，用合适的硼酸取代(2-苯氧基)苯基硼酸：
1，4-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：437(MH+)；
5-(2-异丙氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：427(MH+)；
5-(2-苄氧基-5-氟-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：493(MH+)；
5-(2-丁氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：455(MH+)；
5-(3-苄氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：475(MH+)；
5-(3-溴-2-甲氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：491(MH+)；
5-苯并[b]噻吩-2-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：425(MH+)；
5-(3-溴-2-丁氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：533(MH+)；
5-(5-乙酰基-噻吩-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：417(MH+)；
5-(3-氰基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：394(MH+)；
3-[4-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-1，3-二甲基-1H-吡咯-2-基]-苯甲酸甲酯；MS(ES)：427(MH+)；
1，4-二甲基-5-(2-甲磺酰基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：415(MH+)；
5-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：505(MH+)；
5-((E)-3，3-二甲基-丁-1-烯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：375(MH+)；
5-(2-氨基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：384(MH+)；
5-(2-异丙氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：441(MH+)；
5-苯并[1，3]二氧环戊烯-5-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：413(MH+)；
5-(1H-吲哚-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：408(MH+)；
1，4-二甲基-5-萘-1-基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：419(MH+)；
(E)-3-{3-[4-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-1，3-二甲基-1H-吡咯-2-基]-苯基}-丙烯酸甲酯；MS(ES)：453(MH+)；
5-(2-丁氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：441(MH+)；
5-(3-乙酰基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：411(MH+)；
5-联苯并呋喃-4-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：459(MH+)；
5-(3-苄基氨基甲酰基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：502(MH+)；
1，4-二甲基-5-(4-甲基-萘-1-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：433(MH+)；
5-(2-苄氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：475(MH+)；
5-(1-苯磺酰-1H-吲哚-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：548(MH+)；
5-(3-氨基甲酰基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：412(MH+)；
碳酸叔-丁基酯3-[4-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-1，3-二甲基-1H-吡咯-2-基]-苯酯；MS(ES)：485(MH+)；
1，4-二甲基-5-嘧啶-5-基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：371(MH+)；
5-芘-5-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：445(MH+)；
1，4-二甲基-5-(2，4，5-三甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：411(MH+)；
1，4-二甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：422(MH+)；和
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：449(MH+)。
例19
3，5-二甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-2-羧酸乙酯的制备
Figure A20058002684203051
在20℃下，向溶解在四氯化碳(40mL)中的乙基3，5-二甲基M H-吡咯-2-羧酸酯(3.42g，20mmol)的溶液中逐滴添加溶解在四氯化碳(10mL)中的溴的溶液。在添加结束之后，持续搅拌2小时。用DCM稀释反应混合物，用NaHCO3和水洗涤，然后Na2SO4上干燥。蒸发溶剂，得到乙基4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯的固体(4.8g)，将它用于随后的步骤，而不进行纯化。1H-NMR(CDCl3)：δ9.36(1H，s)，4.30(2H，q)，2.28(3H，s)，2.26(3H，s)，1.36(3H，t)。
向溶解在DMF(25mL)中的乙基4-溴-3，5-二甲基-1H-吡咯-2-羧酸酯(2.4g，10mmol)的溶液中添加四(三苯基膦)钯(2.3g，1mmol)。搅拌15分钟之后，用2-(三氟甲基)-苯硼酸(2.4g，12.5mmol)和碳酸钠(溶解在5mL的水中)填充反应混合物。将反应混合物加热到回流过夜，同时进行搅拌。在冷却之后，用水稀释反应混合物，并且用DCM萃取。用水洗涤合并的萃取物，并且在Na2SO4上干燥。蒸发溶剂得到粗制材料，在硅石凝胶柱上通过柱层析纯化，用EtOAc-己烷(1∶1)洗脱，以便得到标题化合物(1.5g)。MS(ES)：312(MH+)。
3，5-二甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-2-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺的制备
向溶解在甲醇中的3，5-二甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-2-羧酸乙酯(0.96g)的溶液中添加4N NaOH(6mL)。然后将反应混合物加热到回流搅拌过夜。在冷却之后，除去溶剂，并且用水稀释粗制材料。通过过滤除去固体，并且用水洗涤。用甲酸使含水滤液酸化，以便使产物沉淀。通过过滤收集沉淀物，并且用水洗涤，然后在高真空条件下干燥，以便得到3，5-二甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-2-羧酸(0.30g)。MS(ES)：284(MH+)。
用类似于例16D所述方法，用3，5-二甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-2-羧酸制备的标题化合物。1H-NMR(CDCl3)：δ9.68(1H，s)，7.89(2H，m)，7.79(3H，m)，7.73(1H，s)，7.59(1H，m)，7.50(1H，M)，7.24(1H，d)，3.05(3H，s)，3.05(3H，s)，2.19(3H，s)，2.06(3H，s)；MS(ES)：437(MH+)。
例20
5-(4-氟代苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)酰胺的制备
Figure A20058002684203061
A.以类似于例16C-D所述方式，用5-(4-氟代苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基苯基)-1 H-吡咯-3-羧酸乙酯制备标题化合物，它是使用在WO 03/027069中披露的方法用2-三氟甲基-苯胺和2-乙酰基-4-(4-氟代苯基)-4-氧代丁酸乙酯合成的。1H-NMR(CDCl3)：δ 7.92-7.84(5H，m)，7.77-7.69(2H，m)，7.63-7.60(1H，m)，7.42(1H，d)，7.07-7.03(2H，m)，6.88-6.84(2H，m)，6.60(1H，s)，3.05(3H，s)，2.33(3H，s)。MS(ESI)：5 17(MH+)。
B.以类似于例20A所述方式制备以下化合物，不过，用4-氟代苯胺取代2-三氟甲基-苯胺：1，5-二-(4-氟代苯基)-2-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)酰胺；1HNMR(CDCl3)：δ7.93-7.80(5H，m)，7.25-7.11(4H，m)，7.09-7.01(2H，m)，6.93-6.87(2H，m)，6.56(1H，s)，3.04(3H，s)，2.45(3H，s)。MS(ESI)：467(MH+)。
C.以类似于例20A所述方式制备了以下化合物，不过，最后一步，用合适的胺取代4-甲磺酰基-苯胺：
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；MS(ES)：548(MH+)；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸二乙基酰胺；MS(ES)：391(MH+)。
例21
2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基1-苯甲酸的制备
Figure A20058002684203071
A.以类似于例1G所述方式用甲基邻氨基苯甲酸酯制备2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酸甲酯。1H-NMR(DMSO-d6)：δ 9.58(1H，s)，7.83(2H，d，J＝8.8)，7.79(1H，dd J＝7.8，1.5)，7.63(2H，d，J＝7.8)，7.58(1H，dd，J＝7.8，1.5)。7.48(1H，td，J＝7.6，1.3)，7.21(1H，dd，J＝7.8，1.0)，7.15(1H，s)，6.42(1H，d，J＝1.0)，3.43(3H，s)，2.96(3H，s)，1.94(3H，s)，1.66(3H，s)；MS(ESI)：427(MH+)。
向溶解在MeOH/THF(8mL：16mL)中的2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酸甲酯(0.7g，1.6mmol)的溶液中添加LiOH(0.275g，6.4mmol)。在室温下搅拌14小时之后，在真空中浓缩反应混合物。将粗制反应混合物重新溶解在水中，并且用EtOAc洗涤。分离水层，并且用1NHCl酸化。所得到的悬浮液用EtOAc萃取两次。干燥合并的萃取物(Na2SO4)，并且在真空中浓缩，以便提供标题化合物(0.67g，99％)的白色固体。1H-NMR(DMSO-d6)：δ13.03(1H，s)，9.81(1H，s)，8.06(2H，d，J＝9.1)，8.02(1H，dJ＝7.8)，7.87(2H，d，J＝8.6)，7.78(1H，t，J＝7.3)。7.68(1H，t，J＝7.8)，7.39(1H，d，J＝7.6)，6.65(1H，s)，3.20(3H，s)，2.23(3H，S)11.92(3H，s)；MS(ESI)：413(MH+)。
1-(2-氨基甲酰基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺
B.以类似于例1B-C所述方式，用2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酸和氨制备标题化合物。1H-NMR(DMSO-Gf6)：δ9.82(1H，s)，8.08(2H，d，J＝9.1)，7.90(2H，d，J＝9.1)，7.67(4H，m)，7.39(1H，s)。7.34(1H，m)，6.63(1H，s)，3.23(3H，s)，2.27(3H，s)，2.00(3H，s)；MS(ESI)：412(MH+)。
C.以类似于例21B所述方式，用合适的胺制备了以下化合物：
1-[2-((R)-2-羟基-1-甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：470(MH+)；
1-[2-(3-羟甲基-哌啶-1-羰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：510(MH+)；
1-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸
(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：523(MH+)；1-{2-[(2-氰基-乙基)-环丙基-氨基甲酰基]-苯基}-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：505(MH+)；
1-[2-(3-乙氧基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：532(MH+)；
2，5-二甲基-1-[2-(3-硝基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：533(MH+)；
1-[2-(1H-吲唑-5-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：528(MH+)；
2，5-二甲基-1-[2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氨基甲酰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)541(MH+)；
1-[2-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：497(MH+)；
-{2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-苯基}-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：525(MH+)；
1-[2-(3-咪唑-1-基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：520(MH+)；
1-[2-((S)-1-羟甲基-3-甲磺酰基-丙基氨基甲酰O-苯基1^.δ-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：530(MH+)；
1-[2-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基氨基甲酰)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：530(MH+)；
2，5-二甲基-1-[2-(2-甲基-氮丙啶-1-羰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：452(MH+)；
2，5-二甲基-1-{2-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基氨基甲酰基]-苯基}-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：520(MH+)；
1-[2-((1 R，2S)-2-羟基-茚满-1-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：544(MH+)；
1-[2-(1，1-二氧代-四氢-1-噻吩-3-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：530(MH+)；
1-[2-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：544(MH+)；
1-[2-(3-羟基-4-甲基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：518(MH+)；
2，5-二甲基-1-[2-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：496(MH+)；
1-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：523(MH+)；
(R)-3-羟基-2-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰氨基}-丙酸甲酯；MS(ES)：514(MH+)；
2，5-二甲基-1-{2-[甲基-(4-甲基-噻唑-2-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基}-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：537(MH+)；
3-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基1-苯甲酰氨基}-丙酸乙酯；MS(ES)：512(MH+)；
1-[2-(2-乙基硫烷基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：500(MH+)；
1-[2-((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：525(MH+)；
1-[2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：531(MH+)；
4-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰氨基}-环己烷羧酸；MS(ES)：538(MH+)；
2，5-二甲基-1-{2-[(5-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基}-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：507(MH+)；
1-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰}-哌啶-2-羧酸甲酯；MS(ES)：538(MH+)；
1-{2-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基氨基甲酰基]-苯基}-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：506(MH+)；
{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰氨基}-乙酸；MS(ES)：470(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-甲基氨基甲酰基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：426(MH+)；
1-(2-异丙基氨基甲酰基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：454(MH+)；和
1-(2-二甲基氨基甲酰基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；MS(ES)：440(MH+)。
例22
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰的制备
Figure A20058002684203111
向螺纹盖小瓶中填充22A(4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰)(175mg，0.41mmol)，溴苯(52μL，0.48mmol)，乙酸钯(31mg，0.046mmol，11mol％)，1，1′-联苯膦基)二茂铁(DPPF)(32mg，0.058mmol，14mol％)，和碳酸铯(200mg，0.61mmol)。将无水甲苯(20mL)添加到所述小瓶中，并且用N2填充所述混合物5分钟，此后，用盖子封闭所述小瓶。反应混合物在105℃下搅拌12小时。通过硅石柱层析纯化产物，22B(1∶1 EtOAc∶Hex)，产率为8％。
1H NMR(CDCl3)δ8.31(s，1H)，7.81(d，9.0Hz，3H)，7.65(t，7.8Hz，1H)，7.56-7.45(m，9H)，7.36(s，1H)，3.03(m，3H)，2.28(s，3H)。LCMS：m/z 499(M+H)+.
例23
1-(3-羟基丙基)-4-甲基-N-[4-(METHYL磺酰)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰的制备
Figure A20058002684203121
将溶解在THF(20mL)中的23A(4-甲基-N-[4-(甲磺酸)苯基]-1-丙-2-烯-1-基-5-[2-三氟甲基]苯基)-1H-吡咯-3-氨甲酰)(156mg，0.34mmol)中的溶液冷却到0℃。在0℃下添加9-BBN(0.73mL，溶解在THF中的0.5M溶液，0.36mmol)，并且将反应混合物加热到室温。12小时之后，将NaOH(0.4mL，1N溶液，0.4mmol)和过氧化氢(0.3mL，50％wt溶液)添加到所述反应混合物中，并且在室温下搅拌混合物3小时，此后，用EtOAc稀释所述混合物，并且用水萃取。通过HPLC纯化产物23B，用NH4Oac作为洗脱液，产率为35％。
1H NMR(DMSO-d6)δ9.92(s，1H)，7.96(d，9.0Hz，2H)，7.90-7.82(m，3H)，7.79-7.76(m，2H)，7.72-7.68(m，1H)，7.44(d，7.6Hz，1H)，4.51(m，1H)，3.72-3.65(m，1H)，3.63-3.46(m，1H)，3.28(s，1H)，3.15(s，3H)，1.91(s，3H)，1.73-1.65(m，3H)。LCMS：m/z 481(M+H)+。
例24
按照在前面的制备和实施例中提供的方法，可以制备本发明的以下化合物：
5-(2-氟-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.50(d，1H)，7.91(d，2H)，7.80(d，2H)，7.23(s，1H)，7.58(m，1H)，7.45(s，1H)，7.39(m，1H)，7.17(m，4H)，6.71(d，1H)，5.08(m，2H)，3.06(s，3H)，2.25(s，3H)；C25H22FN3O3S的MS(E1)：464.3(MH+)。
5-(2-氟-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.91(d，2H)，7.81(d，2H)，7.74(s，1H)，7.49(s，1H)，7.44(m，1H)，7.28(m，2H)，7.20(m，1H)，3.93(t，2H)，3.72(m，2H)3.06(s，3H)，2.22(s，3H)，1.62(t，1H)；C21H21FN2O4S的MS(E1)：417.2(MH+)。
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1，1-二氧代-六氢-116-噻喃-4-基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.80(d，1H)，7.61(m，2H)，7.30(d，1H)，7.18(s，1H)，5.67(d，1H)，4.28(m，1H)，3.28(s，3H)，3.13(m，4H)，2.42(m，2H)，2.20(m，2H)，2.00(s，3H)；  C19H21F3N2O3S的MS(E1)：415.2(MH+)。
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)58.12(1H，s)，7.93-7.91(2H，d)，7.84-7.82(2H，d)，7.75(1H，s)，7.46-7.45(1H，d)，7.26-7.22(1H，t)，7.14-7.15(1H，d)，3.06(3H，s)，2.14(3H，s)，2.09(6H，s)；C21H22N2O3S：383(MH+)的MS(E1)。
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ7.92-7.89(2H，d)，7.83-7.81(2H，d)，7.76(1H，s)，7.48(1H，s)，7.25-7.23(1H，d)，7.15-7.13(2H，m)，3.64-3.61(6H，m)，3.06(3H，s)，2.47-2.44(2H，t)，2.29-2.27(4H，m)，2.09(3H，s)，2.05(6H，s)；C27H33N3O4S的MS(E1)：496(MH+)。
4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400 MHz，CDCl3)δ7.90-7.88(2H，d)，7.79-7.77(2H，d)，7.63(1H，s)，7.52-7.40(1H，m)，7.38(1H，s)，7.32-7.22(4H，m)，7.06-7.02(2H，t)，6.86-6.84(2H，d)，4.00-3.85(2H，m)，3.64-3.62(4H，m)，3.04(3H，s)，2.55-2.52(2H，t)，2.33-2.29(4H，m)，2.17(3H，s)；C31H33N3O5S：560(MH+)的MS(E1)。
1-(2-二乙基氨基-乙基)-4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.87-7.84(2H，d)，7.80-7.77(3H，m)，7.40-7.38(2H，m)，7.32-7.19(4H，m)，7.05-7.01(2H，m)，6.86-6.84(2H，d)，3.91-3.82(2H，m)，3.02(3H，s)，2.60-2.54(2H，m)，2.44-2.40(4H，m)，2.17(3H，s)，0.90-0.86(6H，t)；C31H35N3O4S：546(MH+)的MS(E1)。
4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)57.88-7.86(2H，d)，7.79-7.77(2H，d)，7.71(1H，s)，7.42-7.36(2H，m)，7.31-7.19(4H，m)，7.05-7.01(2H，m)，6.86-6.84(2H，d)，3.93-3.86(2H，m)，3.03(3H，s)，2.53-2.47(2H，m)，2.27-2.22(4H，m)，2.17(3H，s)，1.54-1.49(4H，m)，1.40-1.39(2H，m)；C32H35N3O4S：558(MH+)的MS(E1)。
4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1-嘧啶-3-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.45-844(1H，m)，8.22(1H，s)，7.91(1H，s)，7.83-7.81(2H，d)，7.75-7.73(2H，d)，7.38-7.34(1H，m)，7.30(1H，s)，7.27-7.23(3H，m)，7.19-7.12(3H，m)，7.07-7.03(1H，t)，6.98-6.96(1H，d)，6.81-6.79(2H，m)，4.99(2H，s)，3.00(3H，s)，2.20(3H，s)；C31H27N3O4S：538(MH+)的MS(E1)。
4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.88-7.86(2H，d)，7.79-7.77(2H，d)，7.70(1 H，s)，7.41-7.38(1H，m)，7.37(1H，s)，7.31-7.19(4H，m)，7.06-7.00(2H，m)，6.86-6.84(2H，d)，3.97-3.90(2H，m)，3.03(3H，s)，2.68-2.62(2H，m)，2.42-2.36(4H，m)，2.17(3H，s)，1.74-1.72(4H，m)；C31H33N3O4S的MS(E1)：544(MH+)。
1-(3-二甲基氨基-丙基)-4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)57.89-7.87(2H，d)，7.81-7.78(2H，d)，7.77(1H，s)，7.41-7.36(1H，m)，7.34(1H，s)，7.30-7.19(4H，m)，7.06-7.01(2H，m)，6.87-6.85(2H，d)，3.96-3.80(2H，m)，3.03(3H，s)，2.18-2.13(11H，m)，1.77-1.73(2H，t)；C30H33N3O4S的MS(E1)：532(MH+)。
1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)59.00(1H，s)，7.92-7.90(2H，d)，7.85-7.83(2H，d)，7.56(1H，s)，7.39-7.18(5H，m)，7.06-7.04(1H，t)，6.99-6.96(1H，d)，6.87-6.85(2H，d)，4.01-3.88(2H，m)，3.86-3.83(1H，t)，3.78-3.64(2H，m)，3.04(3H，s)，2.19(3H，s)；C27H26N2O5S的MS(E1)：491(MH+)。
5-(2，6-二甲基-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 791-7.89(2H，d)，7.83-7.81(2H，d)，7.77(1H，s)，7.51(1H，s)，7.25-7.23(1H，m)，7.15-7.13(2H，m)3.69-3.66(4H，m)，3.06(3H，s)，2.09(3H，s)，2.04(6H，s)；C23H26N2O4S的MS(E1)：425(MH-)。
[1043]5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-3-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.48(1H，m)，8.10-8.07(2H，d)，7.87-7.85(2H，d)，7.83-7.81(2H，d)，7.52(1H，s)，7.25-721(2H，m)，7.18-7.10(1H，m)，7.10-7.08(2H，d)，4.68(2H，s)，3.05(3H，s)，2.08(3H，s)，1.84(6H，s)；C27H27N3O3S的MS(E1)：474(MH+)。
[1045]5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.91-7.88(2H，d)，7.87(1H，s)，7.85-7.82(2H，d)，7.48(1H，s)，7.26-7.22(1H，m)，7.14-7.12(2H，d)，3.67-3.64(2H，t)，3.05(3H，s)，2.62-2.58(2H，t)，2.40-2.37(4H，m)，2.08(3H，s)，2.04(6H，s)，1.74-1.71(4H，m)；  C27H33N3O3S的MS(E1)：480(MH+)。
[1047]5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.90-7.88(2H，d)，7.87(1H，s)，7.85-7.82(2H，d)，7.50(1H，s)17.26-7.22(1H，m)，7.14-7.12(2H，d)，3.65-3.61(2H，t)，3.05(3H，s)，2.45-2.41(2H，1)，2.25(4H，m)，2.08(3H，s)，2.03(6H，s)，1.52-1.48(4H，m)，1.39-1.38(2H，m)；C28H35N3O3S的MS(E1)：494(MH+)。
5-(2，6-二甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92-7.90(2H，d)，7.83-7.81(2H，d)，7.69(1H，s)，7.36(1H，s)，7.27-7.23(1H，m)，7.15-7.13(2H，d)，3.29(3H，s)，3.06(3H，s)，2.10(3H，s)，2.02(6H，s)；C22H24N2O3S的MS(EI)：397(MH+)。
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 8.52-8.50(1H，d)，7.92(1H，s)，7.90-7.7.8(2H，d)，7.84-7.81(2H，d)，7.56-7.52(2H，m)，7.25-7.21(1H，t)，7.19-7.16(1H，m)，7.09-7.07(2H，m)，6.66-6.64(1H，d)，4.79(2H，s)，3.05(3H，s)，2.09(3H，s)，1.87(6H，s)；C27H27N3O3S的MS(E1)：474(MH+)。
5-(4-苄氧基-2-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.92-7.89(2H，d)，7.83-7.80(2H，d)，7.69(1H，s)，7.48-7.36(5H，m)，7.31(1H，s)，7.10-7.07(1H，d)，6.96(1H，s)，6.90-6.87(1H，m)，5.10(2H，s)，3.35(3H，s)，3.06(3H，s)，2.15(3H，s)，2.07(3H，s)；的MS(E1)C28H28N2O4S：489(MH+)。
[1054]5-(4-羟基-2-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.91-7.89(2H，d)，7.82-7.80(2H，d)，7.68(1H，s)，7.30(1H，s)，7.04-7.02(1H，d)，6.80(1H，s)，6.75-6.72(1H，m)，3.64(3H，s)，3.05(3H，s)，2.14(3H，s)，2.04(3H，s)；C21H22N2O4S的MS(E1)：399(MH+)。
1-[3-(4-氟-苯氧基)-2-(R)-羟基-丙基]-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.91-7.88(2H，d)，7.83-7.82(1H，d)，7.80-7.77(2H，d)，7.71(1H，s)，7.62-7.57(2H，m)，7.51-7.48(1H，d)，7.31-7.29(1H，m)，6.98-6.94(2H，t)，6.75-6.68(2H，m)，4.13-4.01(1H，m)，3.93-3.67(4H，m)，3.05(3H，s)，2.08(3H，s)；C29H26F4N2O5S的MS(E1)：591(MH+)。
1，4-二甲基-5-[2-甲基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90-7.88(2H，d)，7.83-7.80(2H，d)，7.74(1H，s)，7.31(1H，s)，7.26(1H，s)，7.07-7.05(1H，d)，6.86(1H，s)，6.81-6.78(1H，m)，4.08-4.05(2H，t)，3.76-3.73(4H，m)，3.34(3H，s)，3.05(3H，s)，2.59-2.55(2H，t)，2.51(4H，m)，2.13(3H，s)，2.06(3H，s)，2.03-2.00(2H，t)；C28H35N3O5S的MS(E1)：526(MH+)。
1-环丙基甲基-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.92-7.90(2H，d)，7.83-7.81(3H，m)，7.73(1H，s)，7.67-7.58(2H，m)，7.54(1H，s)，7.37-7.35(1H，d)，3.37-3.35(2H，d)，3.05(3H，s)，2.09(3H，s)，1.04(1H，m)，0.61-0.59(2H，m)，0.25-0.14(2H，m)；C24H23F3N2O3S的MS(E1)：477(MH+)。
4-甲基-1-丙-2-炔基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.11(1H，s)，7.97-7.94(2H，d)，7.88-7.86(2H，d)，7.82-7.80(1H，d)，7.65-7.61(2H，m)，7.60(1H，s)，7.39-7.37(1H，d)，6.39-6.36(1H11)，5.41-5.39(2H，d)，3.05(3H，s)，2.09(3H，s)，C23H19F3N2O3S的MS(E1)：461(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-[3-(4-氟-苯氧基)-2-(S)-羟基-丙基]-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02-7.99(1H1d)，7.84-7.81(2H，d)，7.78-7.75(2H，m)，7.58-7.52(1H1d)，7.51-7.47(1H，m)，7.40-7.24(3H，m)，6.94-6.90(2H，m)，6.68-6.65(2H，m)，4.07-3.78(3H，m)，3.74-3.64(2H，m)，3.03(3H，s)，2.14(3H，s)；C28H26CIFN2O5S的MS(E1)：557(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-[3-(4-氟-苯氧基)-2-(R)-羟基-丙基]-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90-7.86(2H，d)，7.79-7.71(3H，m)，7.53-7.46(2H，m)，7.41-7.27(3H，m)，6.97-6.93(2H，1)，6.72-6.68(2H，m)，4.08-3.82(3H，m)，3.78-3.73(1H，m)，3.69-3.64(1H，m)，3.05(3H，s)，2.16(3H，s)；C28H26CIFN2O5S的MS(E1)：557(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-环丙基methyl^-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ 7.90-7.81(2H，d)，7.85-7.81(3H，m)，7.53-7.51(2H，m)，7.42-7.34(2H，m)，7.32-7.28(1H，m)，3.57-3.43(2H，m)，3.05(3H，s)，2.17(3H，s)，1.02-0.98(1H1m)，0.58-0.52(2H，m)，0.18-0.09(2H，m)；C23H23CIN2O3S的MS(E1)：443(MH+)。
5-(2-甲氧基-苯基)-4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ 9.91(s，1H)，7.97(d，2H)，7.84(d，2H)，7.70(s，1H)，7.45(t，1H)，7.19(m，2H)，7.06(t，1H)，3.75(s，3H)，3.73(m，2H)，3.17(s，3H)，2.38(t，2H)，2.16(m，4H)，2.01(s，3H)，1.37(m，6H)；  C27H33N3O4S的MS(E1)：496(MH+)。
5-(2-甲氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-甲基-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.86(d，2H)，7.39(d，2H)，7.37(m，1H)，7.06(m，1H)，6.96(m，2H)，6.39(s，1H)，3.74(s，3H)，3.51(s，3H)，3.23(s，3H)，3.06(s，3H)，1.89(s，3H)；C22H24N2O4S的MS(E1)：413(MH+)。
5-(2-甲氧基-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.91(s，1H)，7.97(d，2H)，7.85(d，2H)，7.71(s，1H)，7.44(m，1H)，7.16(m，2H)，7.06(m，1H)，3.75(s，3H)，3.77(m，2H)，3.17(s，3H)，2.51(m，2H)，2.24(m，4H)，2.01(s，3H)，1.57(m，4H)；C26H31N3O4S的MS(E1)：482(MH+)。
1，4-二甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.94(s，1H)，7.98(d，2H)，7.85(d，2H)，7.69(s，1H)，7.37(m，2H)，7.29(m，1H)，7.18(d，1H)，3.17(s，3H)，2.07(s，3H)，1.99(s，3H)；C21H22N2O3S的MS(E1)：383(MH+)。
1-(2-二乙基氨基-乙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.92(s，1H)，7.99(d，2H)，7.85(d，2H)，7.77(s，1H)，7.36(m，2H)，7.30(m，1H)，7.20(m，1H)，3.75(m，2H)，3.58(m，2H)，2.43(m，2H)，2.28(q，4H)，2.09(s，3H)，1.98(s，3H)，0.75(t，6H)；C26H33N3O3S的MS(E1)：468(MH+)。
4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.92(s，1H)，7.99(d，2H)，7.86(d，2H)，7.76(s，1H)，7.37(m，2H)，7.30(m，1H)，7.18(m，1H)，3.80(m，1H)，3.65(m，1H)，3.18(s，3H)，2.48(m，2H)，2.21(m，4H)，2.07(s，3H)，1.97(s，3H)，1.58(m，4H)；C26H31N3O3S的MS(E1)：466(MH+)。
4-甲基-1-嘧啶-2-基-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.99(s，1H)，8.44(m，1H)，7.99(d，2H)，7.85(m，3H)，7.68(m，1H)，7.27(m，4H)，7.06(m，1H)，6.71(m，1H)，3.17(s，3H)，1.99(s，3H)，1.92(s，3H)；C26H25N3O3S的MS(E1)：460(MH+)。
1-(3-二甲基氨基-丙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.91(s，1H)，7.99(d，2H)，7.85(d，2H)，7.75(s，1H)，7.36(m，2H)，7.29(m，1H)，7.20(m，1H)，3.73(m，1H)，3.60(m，1H)，3.17(s，3H)，2.06(s，3H)，2.04(m，2H)，1.97(s，3H)，1.95(s，3H)，1.57(m，2H)；C25H31N3O3S的MS(E1)：454(MH+)。
4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)59.91(s，1H)，7.99(d，2H)，7.85(d，2H)，7.75(s，1H)，7.36(m，2H)，7.27(m，1H)，7.20(m，1H)，3.80(m，1H)，3.62(m，1H)，3.17(s，3H)，2.35(m，2H)，2.12(m，4H)，2.07(s，3H)，1.97(s，3H)，1.35(m，6H)；C27H33N3O3S的MS(E1)：480(MH+)。
4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.92(s，1H)，7.99(d，2H)，7.86(d，2H)，7.77(s，1H)，7.36(m，2H)，7.32(d，1H)，7.20(m，1H)，3.82(m，1H)，3.65(m，1H)，3.46(m，4H)，3.17(s，3H)，2.40(m，2H)，2.16(m，4H)，2.08(s，3H)，1.98(s，3H)；C26H31N3O4S的MS(E1)：482(MH+)。`
1-(2-羟基-3-苯氧基-丙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.95(s，1H)，8.00(d，2H)，7.85(m，3H)，7.24(m，6H)，6.91(m，1H)，6.73(m，2H)，5.45(m，1H)，3.70(m，5H)，3.17(s，3H)，2.03(s，3H)，1.98(s，3H)；C29H30N2O5S的MS(E1)：519(MH+)。
1-(2-二乙基氨基-乙基)-5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.98(s，1H)，7.99(d，2H)，7.86(m，3H)，7.61(m，1H)，7.29(m，2H)，3.76(m，2H)，3.17(s，3H)，2.46(m，2H)，2.29(q，4H)，2.04(s，3H)，0.76(t，6H)；C25H29F2N3O3S的MS(E1)：490(MH+)。
1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.94(s，1H)，7.99(d，2H)，7.85(d，2H)，7.79(s，1H)，7.36(m，2H)，7.29(m，1H)，7.18(m，1H)，3.74(m，1H)，3.58(m，1H)，3.42(m，2H)，3.17(s，3H)，2.06(s，3H)，1.97(s，3H)；C22H24F2N2O4S的MS(E1)：413(MH+)。
5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ10.06(s，1H)，7.99(d，2H)，7.87(m，3H)，7.62(m，1H)，7.30(m，2H)，3.88(m，2H)，3.17(s，3H)，2.64(m，2H)，2.33(m，2H)，2.04(s，3H)，1.62(m，4H)；C25H27F2N3O3S的MS(E1)：488(MH+)。
5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ10.00(s，1H)，7.97(d，2H)，7.87(m，3H)，7.63(m，1H)，7.29(m，2H)，3.81(m，2H)，3.17(s，3H)，2.39(m，2H)，2.14(m，4H)，2.04(s，3H)，1.30(m，6H)；C26H29F2N3O3S的MS(E1)：502(MH+)。
5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ10.09(s，1H)，8.39(m，1H)，7.99(m，3H)，7.86(d，2H)，7.67(m，1H)，7.51(m，1H)，7.17(m，3H)，6.75(m，1H)，5.09(s，2H)，3.17(s，3H)，2.05(s，3H)；C25H21F2N3O3S的MS(E1)：482(MH+)。
5-(2，6-二甲氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.89(s，1H)，7.97(m，2H)，7.84(m，2H)，7.62(m，1H)，7.40(m，1H)，6.76(m，2H)，3.71(s，6H)，3.30(s，3H)，3.17(s，3H)，1.92(s，3H)；C22H24F2N2O5S的MS(E1)：429(MH+)。
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ10.00(s，1H)，7.98(d，2H)，7.85(d，2H)，7.74(s，1H)，7.62(m，1H)，7.50(m，3H)，3.42(s，3H)，3.17(s，3H)，2.04(s，3H)；C21H19F3N2O4S的MS(E1)：453(MH+)。
1-(2-羟基-3-苯基-丙基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ10.00(s，1H)，8.00(m，2H)，7.80(m，6H)，7.40(m，1H)，7.15(m，4H)，6.90(m，1H)，3.72(m，1H)，3.62(m，1H)，3.54(m，1H)，3.38(m，1H)，3.17(s，3H)，2.55(m，2H)，1.191(，3H)；的MS(E1)C29H27F3N2O4S：557(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-2-苯基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ10.00(s，1H)，8.01(d，2H)，7.85(m，3H)，7.64(m，1H)，7.52(m，2H)，7.24(m，4H)，6.96(m，2H)，5.75(m，1H)，4.50(m，1H)，3.90(m，1H)，3.66(m，1H)，3.17(s，3H)，2.02(s，3H)；C27H25CIN2O4S的MS(E1)：509(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-3-甲氧基-丙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ9.99(s，1H)，7.99(d，2H)，7.84(m，3H)，7.62(m，1H)，7.45(m，3H)，5.17(br s，1H)，3.75(m，2H)，3.54(m，1H)，3.17(s，3H)，2.01(s，3H)；C23H25CIN2O5S的MS(E1)：477(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。1H NMR(400MHz，d6-DMSO)δ10.02(s，1H)，8.01(d，2H)，7.88(m，3H)，7.65(m，1H)，7.50(m，3H)，6.81(m，1H)，3.90(m，3H)，3.18(s，3H)，2.03(s，3H)；C22H20CIF3N2O4S的MS(E1)：501(MH+)。
1-(3-叔-丁氧基-2-羟基-丙基)-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(m，5H)，7.51(m，2H)，7.39(m，2H)，7.30(m，1H)，3.78(m，3H)，3.18(m，1H)，3.07(m，1H)，3.05(s，3H)，2.58(m，1H)，2.16(s，3H)，1.11(s，9H)；C26H31CIN2O5S的MS(E1)：519(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-3-异丙氧基-丙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.84(m，5H)，7.51(m，2H)，7.38(m，2H)，7.29(m，1H)，3.79(m，3H)，3.50(m，1H)，3.26(m，1H)，3.10(m，1H)，3.05(s，3H)，2.16(s，3H)，1.09(d，6H)；C25H29CIN2O5S的MS(E1)：505(MH+)。
1-(2-羟基-乙基)-5-(4-甲氧基-2-三氟甲基-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.02(br s，1H)，7.84(m，4H)，7.50(m，2H)，7.27(m，2H)，7.11(m，1H)，3.91(s，3H)，3.67(m，4H)，3.04(s，3H)，2.06(s，3H)；的MS(E1)C23H23F3N2O5S：497(MH+)。
1，4-二甲基-5-[4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-2-三氟甲基-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.90(d，2H)，7.80(d，2H)，7.68(m，1H)，7.25(m，3H)，7.14(m，1H)，4.13(m，2H)，3.76(m，5H)，3.31(s，3H)，3.05(s，3H)，2.55(m，6H)，2.09(s，3H)，2.05(m，2 H)；C28H32F3N3O5S的MS(E1)：580(MH+)。
5-(2-苄氧基-4-氟-苯基)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ9.07(s，1H)，8.11(d，2H)，7.88(d，2H)7.68(m，1H)，7.35(m，2H)，7.18(m，1H)，6.93(m，1H)，6.84(m，1H)，5.04(s，2H)，4.35(m，1H)，4.21(m，2H)，3.46(m，2H)，3.33(m，2H)，3.05(s，3H)，2.96(m，2H)，2.35(m，1H)，2.22(s，2H)1.64(S，6H)；C31H34FN3O4S的MS(E1)：564(MH+)。
5-(2-苄氧基-4-氟-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺.
1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.78(s，1H)，8.00(m，2H)，7.89(m，2H)7.60(s，1H)，7.33(m，2H)，7.22(m，2H)，7.16(m，1H)，6.84(m，1H)，5.02(s，2H)，3.80(m，2H)，3.05(s，3H)，2.59(s，2H)，2.42(s，2H)，2.20(s，2H)，2.96(m，2H)，2.35(m，1H)，2.22(s，2H)1.64(s，6H)；C32H34FN3O4S的MS(E1)：576(MH+)。
5-(2-苄氧基-4-氟-苯基)-4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺.
1H NMR(400MHz，CDCl3)：57.91(m，2H)，7.84(m，2H)，7.46(m，1H)7.60(s，1H)，7.31(m，2H)，7.23(m，2H)，7.16(m，2H)，6.78(m，2H)，5.05(s，2H)，3.83(m，2H)，3.45(m，1H)，3.05(s，3H)，2.24(m，2H)，2.18(s，3H)，2.07(s，1H)，1.80(m，5H)，1.50(m，2H)1.37(m，2H)；C33H36FN3O4S的MS(E1)：590(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：57.91(m，2H)，7.82(m，2H)，7.70(s，1H)7.52(m，1H)，7.44(m，1H)，7.39(m，2H)，7.29(m，1H)，3.85(m，2H)，3.45(m，2H)，3.28(s，3H)3.06(s，3H)，2.16(s，3H)；C22H23CIN2O4S的MS(E1)：447(MH+)。
1-Allyl-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：57.92(m，2H)，7.82(m，2H)，7.70(s，1H)7.52(m，1H)，7.40(m，1H)，7.35(m，1H)，7.29(m，1H)，5.81(m，1H)，5.17(m，1H)，5.00(m，1H)，4.33(m，1H)，4.23(m，1H)3.05(s，3H)，2.18(s，3H)；C22H21CIN2O3S：429(MH+)的MS(E1)。
5-联苯-2-基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：67.92-7.04(m，14H)，3.42(m，2H)，3.26(m，2H)，3.05(s，3H)，2.29(m，4H)，2.21(m，3H)，0.82(m，6H)；C31H35N3O3S的MS(E1)：530(MH+)。
5-联苯-2-基-4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：87.94-7.08(m，14H)，3.79(m，4H)，3.39(m，2H)，3.26(m，2H)，3.03(s，3H)，2.29(m，4H)，2.19(m，3H)；C31H33N3O4S的MS(E1)：544(MH+)。
5-联苯-2-基-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：67.94-7.08(m，14H)，3.48(m，2H)，3.02(s，3H)，2.78-2.30(m，4H)，2.24(m，3H)1.87(m，4H)；C31H33N3O4S的MS(E1)：528(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：58.62(m，2H)，7.99(m，2H)，7.91-7.79(m，4H)7.52(m，2H)，7.43(m，1H)，7.39(m，1H)，7.27(m，2H)，7.18(m，1H)，5.05(m，2H)，3.06(s，3H)，2.16(s，3H)；C24H21CIN4O3S的MS(E1)：481(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-4-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：59.07(s，1H)，8.61(m，1H)，8.02(s，1H)，7.87-7.79(m，4H)7.52(m，2H)，7.43(m，1H)，7.39(m，1H)，7.27(m，1H)，7.18(m，2H)，6.69(m，1H)，5.07(m，2H)，3.07(s，3H)，2.16(s，3H)；C24H21CIN4O3S的MS(E1)：481(MH+)。
1-(1-羟基-2-甲氧基-乙基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：57.82-7.68(m，5H)，7.76-7.63(m，2H)7.52(m，1H)，7.38(m，1H)，3.92(m，1H)，3.87-3.63(m，2H)，3.59-3.51(m，1H)，3.37-3.13(m，5H)，3.06(s，3H)，2.16(s，3H)；C24H25F3N2O5S的MS(E1)：511(MH+)。
4-甲基-1-(四氢-呋喃-2-基甲基)-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：57.94-7.29(m，9H)，4.07-3.43(m，5H)，3.06(s，3H)，2.16(s，3H)，1.78(m，4H)；C25H25F3N2O4S的MS(E1)：507(MH+)。
1-(3，3-二甲基-2-氧-丁基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：67.91(m，2H)，7.82(m，3H)，7.59(m，2H)，7.22(m，3H)，4.59(m，2H)，3.03(s，3H)，2.09(s，3H)，(0.97(s，9H)；C26H27F3N2O4S的MS(E1)：521(MH+)。
1-呋喃-2-基甲基-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：57.95-7.62(m，6H)，7.29(m，2H)，7.59(m，2H)，7.22(m，2H)，6.30(m，1H)，6.05(m，1H)，4.65(m，2H)，3.05(s，3H)，2.09(s，3H)；C26H21F3N2O4S的MS(E1)：503(MH+)。
1-(3-氟-嘧啶-2-基甲基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，CDCl3)：87.95-7.43(m，8H)，7.29(m，2H)，7.18(m，1H)，6.82(m，1H)，6.65(m，1H)，4.82(m，2H)，3.05(s，3H)，2.09(s，3H)；C26H21F4N3O3S的MS(E1)：532(MH+)。
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺。
1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：610.01(s，1H)，8.17(s，1H)，7.95-7.39(m，8H)，3.81-3.39(m，6H)，2.05(s，3H)；C20H19C12N3O4S的MS(E1)：468(MH+)。
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.6(s，1H)，8.48(dd，1H)，8.02(d，2H)，7.88(m，3H)，7.82-7.72(m，2H)，7.5(t，1H)，7.3(m，1H)，7.2(m，1H)，6.94(d，1H)，5.15(d，1H)，4.75(d，1H)，3.2(s，3H)，1.95(s，3H)；C26H21F4N3O3S的MS(E1)：532(MH+)。
N-[4-(氨基磺酰)-3-氯代苯基]-5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1-(嘧啶-3-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.3(s，1H)，8.48(dd，1H)，8.2(s，1H)，8.08(s，1H)，7.91(d，1H)，7.83-7.76(m，3H)，7.56(t，1H)，7.5(s，2H)，7.42-7.32(m，2H)，7.28(m，1H)，5.05(d，1H)，4.75(d，1H)，1.94(s，3H)；C25H19CIF4N4O3S的MS(E1)：567(MH+)。
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H吡咯-3-氨甲酰.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，8.0(d，2H)，7.86(d，2H)，7.83(dd，1H)，7.8(s，1H)，7.7(t，1H)，7.55(m，1H)，3.76(m，1H)，3.52(m，1H)，3.18(s，3H)，2.62(m，2H)，2.3(m，4H)，1.94(s，3H)，1.62(t，4H)；C26H27F4N3O3S的MS(E1)：538(MH+)。
1-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.96(s，1H)，8.0(d，2H)，7.86(d，2H)，7.83(dd，1H)，7.8(s，1H)，7.7(dt，1H)，7.57(m，1H)，3.66(m，1H)，3.48(m，1H)，3.18(s，3H)，2.1(m，2H)，2.05(s，6H)，1.94(s，3H)；C25H27F4N3O3S的MS(E1)：526(MH+)。
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰.
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.97(s，1H)，7.98(d，2H)，7.8(d，2H)，7.84(dd，1H)，7.78(s，1H)，7.7(dt，1H)，7.56(m，1H)，3.75(m，1H)，3.5(m，1H)，3.18(s，3H)，2.46(m，2H)，2.2(b，4H)，1.93(s，3H)，1.45-1.3(m，6H)；C27H29F4N3O3S的MS(E1)：552(MH+)。
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰。
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.97(s，1H)，7.98(d，2H)，7.86(d，2H)，7.83(dd，1H)，7.6(dt，1H)，7.56(m，1H)，3.78(m，1H)，3.56-3.48(m，5H)，3.18(s，3H)，2.5(m，2H)，2.24(b，4H)，1.92(s，3H)；C26H27F4N3O4S的MS(E1)：554(MH+)。
4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-3-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，8.4(t，1H)，8.12(s，1H)，7.97(d，2H)，7.84(d，2H)，111(s，1H)，7.4(dt，1H)，7.27(m，2H)，7.12-6.96(m，3H)，5.03(d，1H)，4.9(d，1H)，3.68(s，3H)，3.18(s，3H)，2.03(s，3H)；C26H25N3O4S的MS(E1)：476(MH+)。
4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6DMSO)：9.91(s，1H)，7.98(d，2H)，7.84(d，2H)，7.72(s，1H)，7.44(dt，1H)，7.2-7.04(m，3H)，3.86-3.66(m，2H)，3.76(s，3H)，3.46(t，4H)，3.16(s，3H)，2.42(t，2H)，2.18(b，4H)，2.0(s，3H)；C26H31N3O5S的MS(E1)：498(MH+)。
1-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz d6-DMSO)：9.91(s，1H)，7.98(d，2H)，7.84(d，2H)，7.71(s，1H)，7.44(dt，1H)，7.2-7.03(m，3H)，3.8-3.6(m，2H)，3.75(s，3H)，3.17(s，1H)，2.42(t，2H)，2.3(q，4H)，2.02(s，3H)，0.75(t，4H)；C26H33N3O4S的MS(E1)：484(MH+)。
4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基O苯基)-1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，8.42(d，1H)，8.0(d，2H)，7.84(d，2H)，7.82(s，1H)，7.68(t，1H)，7.37(t，1H)，7.22(m，1H)，7.04(m，1H)，6.92(t，1H)，6.7(d，1H)，5.08(d，1H)，4.92(d，1H)，3.66(s，3H)，3.17(s，3H)，2.05(s，3H)；C26H25N3O4S的MS(E1)：476(MH+)。
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基O苯基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：11.6(s，1H)，10.0(s，1H)，8.1(d，2H)，7.84(d，2H)，7.8(s，1H)，7.47(m，1H)，7.4(t，1H)，7.2(t，1H)，3.18(s，3H)，2.2(s，3H)；C19H16F2N2O3S的MS(E1)：391(MH+)。
5-(2，4-二氟苯基)-1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.1(s，1H)，8.05(d，2H)，7.88(s，1H)，7.8(d，2H)，7.48(m，2H)，7.2(t，1H)，3.48(s，3H)，3.18(s，3H)，2.05(s，3H)；C20H18F2N2O3S的MS(E1)：405(MH+)。
1-[(6-氯代嘧啶-2-基)甲基]-5-(2，4-二氟苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，8.0(d，2H)，7.9(s，1H)，7.86(d，2H)，7.77(t，1H)，7.4-7.28(m，3H)，7.12(t，1H)，6.7(d，1H)，5.2(d，1H)，5.05(d，1H)，3.18(s，3H)，2.05(s，3H)；C25H20CIF2N3O3S的MS(E1)：516(MH+)。
1-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，8.0(d，2H)，7.9-7.8(m，3H)，7.45(m，2H)，7.23(t，1H)，3.85(d，1H)，3.75(d，1H)，3.18(s，3H)，2.45(s，2H)，2.3(m，4H)，2.05(s，3H)，0.8(t，6H)；C25H29F2N3O3S的MS(E1)：490(MH+)。
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基ethy！)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，8.0(d，2H)，7.85(d，2H)，7.82(s，1H)，7.45(m，2H)，7.23(t，1H)，3.9(m，1H)，3.78(m，1H)，3.18(s，3H)，2.54(m，2H)，2.25(t，4H)，2.05(s，3H)，1.58(t，4H)；C25H27F2N3O3S的MS(E1)：488(MH+)。
1-[(6-氨基嘧啶-2-基)甲基]-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz1 d6-DMSO)：10.2(s，1H)，8.0(d，2H)，7.84(m，3H)，7.4(m，2H)，7.25(t，1H)，7.15(t，1H)，6.28(d，1H)，6.0(s，2H)，5.84(d，1H)，4.9(d，1H)，4.72(d，1H)，3.18(s，3H)，2.05(s，3H)；C25H22F2N4O3S的MS(E1)：497(MH+)。
1-[(6-氨基嘧啶-2-基)甲基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.2(s，1H)，8.05(d，2H)，7.97(s，1H)，7.9-7.8(m，3H)，7.77-7.65(m，3H)，7.27(d，2H)，6.84(d，1H)，6.12(d，1H)，5.2(d，1H)，4.78(d，1H)，3.18(s，3H)，1.98(s，3H)；C26H23F3N4O3S的MS(E1)：529(MH+)。
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-[(6-吡咯烷-1-基嘧啶-2-基)甲基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，8.0(d，2H)，7.85(m，3H)，7.5-7.35(m，3H)，7.2(t，1H)，6.25(d，1H)，6.0(d，1H)，4.95(d，1H)，4.78(d，1H)，3.3(t，4H)，3.18(s，3H)，2.08(s，3H)，1.9(t，4H)；C29H28F2N4O3S的MS(E1)：551(MH+)。
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-1-[(6-甲基嘧啶-2-基)甲基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.1(s，1H)，8.0(d，2H)，7.93(s，1H)，7.84(d，2H)，7.6(t，1H)，7.4-7.3(m，2H)，7.1(m，2H)，6.6(d，1H)，5.15(d，1H)，4.95(d，1H)，3.18(S，3H)，2.38(s，3H)，2.05(s，3H)；C26H23F2N3O3S的MS(E1)：496(MH+)。
甲基(6-{[2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-4-({[4-(甲基磺酰基)苯基]氨基}羰基)-1H-吡咯-1-基]甲基}嘧啶-2-基)氨基甲酸酯
1HNMR(400MHz，d6DMSO)：10.12(s，2H)，8.02(d，2H)，7.94(s，1H)，7.85(d，2H)，7.68(d，2H)，7.4(q，1H)，7.35(t，1H)，7.13(t，1H)，6.41(t，1H)，5.1(d，1H)，4.9(d，1H)，3.64(s，3H)，3.18(s，3H)，2.08(s，3H)；C27H24F2N4O5S的MS(E1)：555(MH+)。
1-{[6-(乙酰基氨基)嘧啶-2-基]甲基}-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.38(s，1H)，10.08(s，1H)，8.0(d，2H)，7.95-7.83(m，4H)，7.68(t，1H)，7.4-7.3(m，2H)，7.12(t，1H)，6.44(d，1H)，5.12(d，1H)，4.95(d，1H)，3.18(s，3H)，2.04(s，3H)，2.03(s，3H)；C27H24F2N4O4S的MS(E1)：539(MH+)。
1-({6-[双(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-2-基}甲基)-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.07(s，1H)，8.0d，2H)，7.95(s，1H)，7.92(t，1H)，7.84(d，2H)，7.58(d，1H)，7.3(t，1H)，7.2(q，1H)，7.06(d，1H)，7.0(t，1H)，5.33(d，1H)，5.08(d，1H)，3.55(s，6H)，3.18(s，3H)，2.05(s，3H)；C27H26F2N4O7S3的MS(E1)：653(MH+)。
5-(2-氯代苯基)-1-[2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，de-DMSO)：10.0(d，1H)，8.0(d，2H)，7.85(d，2H)，7.8(s，1H)，7.6(m，1H)，7.5-7.38(m，3H)，5.0(s，1H)，4.0(m，1H)，3.6-3.4(m，2H)，3.18(s，3H)，2.3-2.0(m，14H)，1.8-1.7(m，2H)；C27H33CIN4O4S的MS(E1)：545(MH+)。
5-(2-氯代苯基)-1-{2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]丙基}-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：9.98(s，1H)，8.0(d，2H)，7.86(d，2H)，7.8(d，1H)，7.62(d，1H)，7.52-7.42(m，2H)，7.4(m，1H)，5.0(s，1H)，3.9-3.73(m，1H)，3.7-3.4(m，2H)，3.18(s，3H)，2.3(t，2H)，2.2-2.0(m，2H)，2.02(s，3H)，1.5(m，1H)，0.75(t，6H)；C26H32CIN3O4S的MS(EI)：518(MH+)。
5-(2-氯代苯基)-1-{2-羟基-3-[(苯基甲基)氨基]丙基}-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基O苯基1-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，(J6-DMSO)：10.0(s，1H)，8.0(d，2H)，7.86(d，2H)，7.82(d，1H)，7.6(d，1H)，7.5-7.37(m，3H)，7.3-7.15(m，5H)，3.92-3.74(m，1H)，3.7-3.5(m，2H)，3.56-3.48(m，2H)，3.18(s，3H)，2.32-2.26(m，2H)，2.02(d，3H)；C29H30CIN3O4S的MS(E1)：552(MH+)。
6：1-(3-氨基-2-羟基丙基)-5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.0(s，1H)，8.0(d，2H)，7.87(d，2H)，7.83(d，1H)，7.62(d，1H)，7.52-7.38(m，3H)，4.95(s，1H)，3.84-3.6(m，1H)，3.54-3.3(m，2H)，3.18(s，3H)，2.4-2.23(m，2H)，2.02(s，3H)；C22H24CIN3O4S的MS(E1)：462(MH+)。
4-甲基-1-{2-[(2-甲基丙基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，CDCl3)：7.92(d，2H)，7.87-7.8(m，4H)，7.63(t，2H)，7.38(s，1H)，7.3(m，1H)，5.42(t，1H)，4.35(d，1H)，4.16(d，1H)，3.12-2.98(m，2H)，3.07(s，3H)，2.1(s，3H)，1.7(m，1H)，0.86(d，6H)；C26H28F3N3O4S的MS(E1)：536(MH+)。
N-[4-(氨基磺酰)-3-氯代苯基]-1，4-二甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(CDCl3)。δ808(d，2.2Hz，1H)，7.99(d，8.6Hz，1H)，7.83(d，7.2Hz，1H)，7.71(s，1H)，7.68-7.61(m，2H)，7.45(dd，8.8Hz，2，1Hz，1H)，7.35-7.26(m，2H)，5.13(s，2H)，3.32(s，3H)，2.09(s，3H)。LCMS：m/z 472(M+H)+。
N{4-[(乙酰基氨基)磺酰]-3-氯代苯基}-1，4-二甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ12.3(s，1H)，10.03(s，1H)，8.10(s，1H)，7.96(m，1H)，7.86(m，1H)，7.71(m，4H)，7.41(m，1H)，3.29(s，3H)，1.92(s，3H)，1.88(s，3H)。LCMS：m/z 514(M+H)+。
(N{4-[(乙酰基氨基-kappaN)磺酰]-3-氯代苯基}-1，4-二甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基)-1H-吡咯-3-羧酰胺)钠
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.71(s，1H)，7.87(d，1H)，7.82(d，2.0Hz，1H)，7.78-7.68(m，3H)，7.63(s，1H)，7.54(dd，8.9Hz，2.0Hz，4H)，7.42(d，7.0Hz，1H)，3.24(s，3H)，1.88(s，3H)，1.61(s，3H)。LCMS：m/z 514(M+H)+。
1-(2-羟基乙基)-4-甲基-N-[4-(甲磺酰)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.97(s，1H)，7.97(d，9.0Hz，2H)，7.95-7.89(m，1H)，7.87-7.84(m，2H)，7.82-7.76(m，2H)，7.72-7.68(m，1H)，7.49-7.45(m，1H)，4.93(t，4.9Hz，1H)，3.69-3.65(m，1H)，3.55-3.44(m，3H)，3.16(s，3H)，1.91(s，3H)。LCMS：m/z 467(M+H)+。
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.96(s，1H)，7.98(d，8.8Hz，2H)，7.92(d，7.6Hz，1H)，7.87-7.85(m，2H)，7.83-7.78(m，2H)，7.75-7.72(m，1H)，7.49-7.47(m，1H)，3.75(m，1H)，3.52(m，1H)，3.18(s，3H)，2.27(m，4H)，1.93(s，3H)，1.61(br s，4H)，1.23(br s，2H)。LCMS：m/z 520(M+H)+。
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ10.09(s，1H)，7.97-7.92(m，3H)，7.86-7.81(m，3H)，7.80-7.32(m，2H)，7.53(d，7.0Hz，1H)，4.05-3.21(m，12H)，3.16(s，3H)，1.90(s，3H)。LCMS：m/z 536(M+H)+。
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-2-基甲基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ10.04(s，1H)，8.46(d，6.6 Hz，1H)，7.99(d，7.0Hz，2H)，7.88-7.84(m，4H)，7.73(td，7.4Hz，1.6Hz，1H)，7.66(t，1H)，7.60(t，7.4Hz，1H)，7.28(dd，7.0Hz，4.3Hz，1H)，7.14(d，7.2Hz，1H)，6.87(d，8.0Hz，1H)，5.12(d，16Hz，1H)，4.70(d，16Hz，1H)，3.18(s，3H)，1.95(s，3H)。LCMS：m/z 514(M+H)+。
1-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.95(s，1H)，7.99(d，8.8Hz，2H)，7.92(d，7.4Hz，1H)，7.87-7.78(m，4H)，7.74(t，7.8Hz，1H)，7.50(d，7.4Hz，1H)，3.74-3.67(m，1H)，3.47-3.40(m，1H)，3.18(s，3H)，2.53(t，7.8Hz，2H)，2.32(q，7.2Hz，4H)，1.94(s，3H)，0.78(t，7.0Hz，6H)。LCMS：m/z 522(M+H)+。
乙基1，1-二甲基-4-(苯基甲基)-1，2，3，6-四氢氮杂卓[4，5-b]吲哚-5-羧酸酯
1H NMR(DMSO-d6)。δ10.00(s，1H)，8.45(dd，4.7Hz，2.9Hz，1H)，8.13(d，1.6Hz，1H)，7.95(d，9.0Hz，2H)，7.88-7.80(m，4H)，7.68-7.63(m，2H)，7.37-7.30(m，2H)，7.18(d，6.8Hz，1H)，5.03(d，16Hz，1H)4.69(d，16Hz，1H)，3.16(s，3H)，1.92(s，3H)。LCMS：m/z 514(M+H)+。
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-哌啶-1-基乙基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.94(s，1H)，7.96(d，8.8Hz，2H)，7.89(d，7.2Hz，1H)，7.83(d，9.0Hz，1H)，7.81-7.69(m，4H)，7.46(d，7.2Hz，1H)，3.74-3.69(m，1H)，3.50-3.44(m，1H)，3.16(s，3H)，2.45-2.40(m，2H)，2.16(br s，4H)，1.91(s，3H)，1.37(m，4H)，1.29(m，2H)。LCMS：m/z 534(M+H)+。
5-(2-氯代苯基)-1-[2-羟基-3-(苯氧基)丙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。59.90(s，1H)，7.99(d，8.6Hz，2H)，7.88-7.84(m，3H)，7.61-7.58(m，1H)，7.51-7.38(m，3H)，7.26-7.22(m，2H)，6.91(t，7.4Hz，1H)，6.73(dd，12Hz，7.8Hz，2H)，5.46(d，5.3Hz，1H)，4.01-3.82(m，2H)，3.78-3.65(m，3H)，3.18(s，3H)，2.02(s，3H)LCMS：m/z 539(M+H)+。
5-(2-氯代苯基)-1-(2，3-二羟基丙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.90(s，1H)，8.00(d，9.0Hz，2H)，7.86-7.80(m，3H)，7.61(d，7.4Hz，1H)，7.51-7.38(m，3H)，4.98(m，1H)，4.63(m，1H)，3.89-3.73(m，1H)，3.64-3.44(m，2H)，3.17(s，3H)，3.11(m，2H)，2.01(s，3H)。LCMS：m/z 463(M+H)+。
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ11.40(s，1H)，9.94(s，1H)，7.99(d，9.0Hz，2H)，7.88-7.84(m，3H)，7.76(t，7.2Hz，1H)，7.69-7.65(m，2H)，7.46(d，7.4Hz，1H)，3.18(m，3H)，2.03(s，3H)。LCMS：m/z 423(M+H)+。
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙-2-烯-1-基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-ds)。δ10.00(s，1H)，7.99(d，9.0Hz，2H)，7.91-7.84(m，3H)，7.80-7.70(m，3H)，7.42(d，7.4Hz，1H)，5.87-5.79(m，1H)，5.15(dd，10Hz，1.4Hz，1H)，4.97(dd，17Hz，1.4Hz，1H)，4.31(dd，16Hz，5.7Hz，1H)，4.07(dd，16Hz，5.5Hz，1H)，3.18(m，3H)，1.95(s，3H)。LCMS：m/z 463(M+H)+。
1-{(2S)-3-[(4-氟代苯基)氧]-2-羟基丙基}-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(CDCl3)。57.90(d，8.8Hz，2H)，7.84-7.77(m，3H)，7.67-7.57(m，3H)，7.49(d，12Hz，1H)，7.36-7.27(m，1H)，6.97(t，8.2Hz，2H)，6.76-6.69(m，2H)，4.12-3.92(m，1H)，3.90-3.67(m，4H)，3.05(s，3H)，2.38(dd，12Hz，5.5Hz，1H)，2.09(s，3H)。LCMS：m/z 591(M+H)+。
1-(4-羟基丁基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ7.96(d，9.0Hz，2H)，7.89(d，8.2Hz，1H)，7.85-7.77(m，5H)，7.71(t，7.6Hz，1H)，7.43(d，7.2Hz，1H)，4.39(m，1H)，3.62(p，7.4Hz，1H)，3.41(p，7.2Hz，1H)，3.32-3.25(m，2H)，3.16(s，3H)，1.91(s，3H)，1.58(p，7.0Hz，2H)，1.27(p，6.4Hz，2H)。LCMS：m/z 495(M+H)+。
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)乙基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.97(d，3.1Hz，1H)，7.96(d，8.8z，2H)，7.90-7.76(m，5H)，7.71(t，8.0Hz，1H)，7.44(dd，11Hz，7.6Hz，1H)，4.45(d，29Hz，1H)，3.88-3.43(m，6H)，3.15(s，3H)，1.91(s，3H)，1.64(m，1H)，1.55(m，1H)，1.41(m，4H)。LCMS：m/z 551(M+H)+。
1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(CDCl3)。δ7.91(d，8.8Hz，2H)，7.84-7.80(m，3H)，7.66-7.61(m，3H)，7.35(d，6.6Hz，1H)，7.27(s，1H)，3.32(s，3H)，3.06(s，3H)，2.10(s，3H)。LCMS：m/z 435(M+H)+。
N-[4-(氨基磺酰)-3-氯代苯基]-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(DMSO-d6)。δ9.99(s，1H)，8.10(d，2.0Hz，1H)，7.92-7.90(m，2H)，7.82-7.78(m，3H)，7.72(t，7.6Hz，1H)，7.48-7.47(m，3H)，4.96(t，5.1Hz，1H)，3.70-3.67(m，1H)，3.54(m，3H)，1.92(s，3H)。LCMS：m/z 502(M+H)+。
4-甲基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.6(s，1H)，8.0(d，2H)，7.88(t，1H)，7.85(d，2H)，7.8-7.68(m，2H)，7.63(s，1H)，7.32(d，1H)，4.9(d，1H)，4.3(d，1H)，3.18(s，3H)，1.92(S，3H)；C27H29F3N4O4S的MS(E1)：563(MH+)。
1-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10..3(s，1H)，8.01(d，2H)，7.9(t，1H)，7.85(d，2H)，7.8-7.69(m，3H)，7.36(d，2H)，7.27(s，1H)，7.1(s，1H)，4.5(d，1H)，3.98(d，1H)，3.18(s，3H)，1.93(s，3H)；C22H20F3N3O4S的MS(E1)：480(MH+)。
1-[2-(丁基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-DMSO)：10.5(s，1H)，8.01(d，2H)，7.9-7.83(m，3H)，7.78(t，1H)，7.74-7.7(M，3H)，7.32(m，1H)，4.5(d，1H)，4.02(d，1H)，3.18(s，3H)，3.0(m，2H)，1.93(s，3H)，1.26(t，2H)，1.2(t，2H)，0.84(t，3H)；C26H28F3N3O4S的MS(E1)：536(MH+)。
5-(2-氯代苯基)-1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)7.94-7.88(m，2H)，7.84-7.78(m，2H)，7.68(bs，1H)，7.56-7.51(m，1H)，7.44-7.34(m，2H)，7.33-7.28(m，2H)，3.42(s，3H)，3.03(s，3H)，2.18(s，3H)
5-(2-氟代苯基)-1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400 MHz，d-CDCl3)7.94-7.88(m，2H)，7.84-7.78(m，2H)，7.68(bs，1H)，7.41-7.48(m，1H)，7.33(s，1H)，7.29-7.17(m，3H)，3.46(s，3H)，3.07(s，1H)，2.23(s，3H)
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)7.94-7.88(m，2H)，7.84-7.79(m，2H)，7.72(bs，1H)，7.51-7.54(m，1H)，7.46-7.28(m，4H)，3.03(s，3H)，2.46(t，2H)，2.23-2.20(m，4H)，2.16(s，3H)，2.1(s，2H)，1.61-1.35(m，6H)
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-CDCl3)7.95-7.99(m，2H)，7.84-7.79(m，2H)，7.68(bs，1H)，7.55-7.52(m，2H)，7.45-7.34(m，3H)，7.29-7.33(m，1H)，3.90-3.71(m，2H)，3.59-3.62(t，4H)，3.06(S，3H)，2.55-2.46(t，2H)，2.32-2.23(m，4H)，2.08(s，3H)
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)8.51-8.44(m，1H)，7.94-7.88(m，2H)，7.83-7.78(m，2H)，7.72(bs，1H)，7.59-7.53(m，1H)，7.49-7.44(m，2H)，7.38-7.32(m，1H)，7.19-7.13(m，2H)，6.73-6.68(m，1H)，5.12-4.95(m，2H)，3.05(s，3H)，2.22(s，3H)
5-(2-氯代苯基)-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)7.92-7.88(m，2H)，7.84-7.78(m，2H)，7.71(bs，1H)，7.52-7.55(m，1H)，7.46(s，1H)，7.44-7.35(m，2H)，7.33-7.30(m，1H)，3.95-3.81(m，2H)，3.78-3.61(m，2H)，3.21(s，3H)，2.16(s，3H)
N-[4-(氨基磺酰)-3-氯代苯基]-1，4-二甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)8.10-8.07(m，1H)，8.02-7.98(m，1H)，7.85-7.81(m，1H)，7.70-7.58(m，3H)，7.47-7.42(m，1H)，7.36-7.31(m，2H)，5.13(s，2H)，3.33(s，3H)，2.08(2，3H)。
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d6-CDCl3)7.94-7.89(m，2H)，7.86-7.82(m，2H)，7.53-7.51(m，1H)，7.43(bs，1H)，7.42-7.32(m，2H)，7.31-7.26(m，2H)，3.95-3.82(m，2H)，3.05(s，3H)，2.65(t，2H)，2.49-2.38(m，2H)，2.18(s，3H)，1.82-1.52(m，6H)
5-(2-氯代苯基)-1-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基3-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)7.94-7.88(m，2H)，7.84-7.78(m，2H)，7.69(bs，1H)，7.55-7.51(m，1H)，7.43-7.33(m，3H)，7.33-7.26(m，1H)，3.86-3.68(m，2H)，3.06(s，3H)，2.18(s，3H)，2.14-2.06(m，8H)，1.76(t，2H)
5-(2-氯代苯基)-1-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz1 d-CDCl3)7.94-7.89(m，2H)，7.84-7.80(m，2H)，7.67(bs，1H)，7.54-7.52(m，1H)，7.44-7.34(m，3H)，7.34-7.30(m，1H)，3.82-3.64(m，2H)，3.07(s，3H)，2.53(t，2H)，2.42-2.34(m，4H)，2.18(s，3H)，0.88(t，6H)
1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)7.93-7.89(m，2H)，7.86-7.78(m，3H)，7.69-7.58(m，3H)，7.37-7.33(m，1H)，7.30(s，1H)，3.33(s，3H)，3.06(s，3H)，2.10(s，3H)
1-[(6-氯代嘧啶-2-基)甲基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，DMSO)10.05(s，1H)，8.05-7.98(m，2H)，7.88-7.74(m，4H)，7.45-7.41(m，4H)，7.32-7.23(m，2H)，6.76-6.71(m，1H)，5.18(s，2H)，3.19(s，3H)，2.16(s，3H)
5-(2-氯代苯基)-4-乙基-1-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰
1H NMR(400MHz，d-CDCl3)7.92-7.89(m，2H)，7.82-7.78(m，2H)，7.68(s，1H)，7.55-7.53(m，1H)，7.45-7.30(m，3H)，7.27(s，1H)，3.41(s，3H)，3.03(s，3H)，2.61-2.52(m，2H)，1.12(t，3H)
例25
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺
Figure A20058002684203401
A.按照例2C所述方法制备2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟基-苯基)-酰胺，的白色固体(0.92g，80％)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.15(1H，s)，9.13(1H，s)，7.86(1H，d，J＝7.8)，7.77(1H，t，J＝7.3)，7.66(1H，t，J＝7.8)，7.35(1H，d，J＝7.8)，7.20(1H，t，J＝2.0)，6.98(1H，d，J＝8.3)，6.91(1H，t，J＝7.8)，6.47(1H，s)，6.29(1H，d，J＝7.8)，1.98(3H，s)，1.73(3H，s)；MS(ESI)：375(MH+)。
向烘干的1dram小瓶中添加2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟基-苯基)-酰胺(50mg，133μmol)，K2CO3(22mg，160μmol)，1-溴代甲基-4-氟-苯(28mg，146μmol)和0.5mL DMF。密封所述小瓶，并且在室温下搅拌1小时。通过反相位柱层析(C18柱)纯化粗制材料，用溶解在MeCN/H2O(30∶70-90∶10)中的0.05％TFA洗脱，以便得到标题化合物(19mg，30％)的灰白色固体。1H-NMR(DMSO-d6)：δ9.43(1H，s)，8.00(1H，d，J＝7.8)，7.90(1H，t，J＝7.8)，7.80(1H，t，J＝7.3)，7.58(1H，m)，7.50(3H，m)，7.35(1H，d，J＝8.6)，7.22(3H，m)，6.69(1H，d，J＝8.3)，6.63(1H，s)，5.07(2H，s)，2.14(3H，s)，1.88(3H，s)；MS(ESI)：483(MH+)。
B.用类似与25A所述方法，使用合适的烷基溴化物制备了以下化合物：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-乙酰基氨基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：522(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-溴-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：543(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(萘-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：515(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(苯并[1，2，5]一氧二氮茂-5-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：507(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2～甲氧基-5-硝基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：540(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氟-2-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4，5-二甲氧基-2-硝基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：570(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：561(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，6-二氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：533(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-甲磺酰基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：543(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(6-氯-苯并[1，2，5]噻二唑-5-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：557(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-硝基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：510(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：523(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-甲基-5-苯基-异恶唑呤-4-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：546(MH+)；
3-(3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯；MS(ES)：523(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：479(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-溴-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：543(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：493(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，6-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：501(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：499(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-4-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：517(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：525(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氯-2-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：517(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-6-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-溴-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：543(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3，5，6-四氟-4-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-溴-5-甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：573(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二-叔-丁基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：577(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(苯并噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：522(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(5-甲基-2-苯基-2H-[1，2，3]三唑-4-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：546(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(5-三氟甲基-呋喃-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：523(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氟-5-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-3，6-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：535(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3，4-三氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：519(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氟-3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，4，5-三氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：519(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-6-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：517(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氟-2-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-叔-丁基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：521(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-异丙基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：507(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-二氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：531(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：479(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：501(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：479(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：483(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：501(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：501(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：533(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-二氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：531(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-4-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：497(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氯-2，6-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：535(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，5-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：501(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-三氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：549(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(联苯基-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：541(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：555(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3，6-三氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：519(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：533(MH+)；
4-(3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯；MS(ES)：523(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氟-4-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-三氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：549(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-5-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：517(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-5-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：551(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-5-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：567(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：499(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，5-二氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：533(MH+)；
4-(3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯氧基甲基)-苯甲酸乙酯；MS(ES)：537(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：532(MH+)；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-吡咯-1-基-苄氧基)-苯基]-酰胺；MS(ES)：530(MH+)。
例26
1-[4-(2，4-二-三氟甲基-苯甲酰氨基)2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺
Figure A20058002684203451
A.按照例1G所述方法制备1-[4-溴代-2(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺。
向烘干的1dram小瓶中添加1-[4-溴-2-(三氟甲基)苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸[4-(甲磺酰基)苯基]-酰胺(26mg，50μmol)，2，4-二(三氟甲基)苯甲酰胺(13mg，μmol)，碘化铜(I)(50mg，260μmol)，K2CO3(50mg，360μmol)，N，N′-二亚甲基二胺(9mg，100μmol)，和0.4mL的甲苯。密封所述小瓶并且在110℃下搅拌18小时。通过添加2.0M NaOH：0.5M EDTA(1ml)的1∶1的溶液和乙酸乙酯(1ml)启动所述反应。对所述小瓶进行涡旋搅拌，并且除去乙酸乙酯，在真空中干燥。通过反相位柱层析(C18柱)纯化粗制材料，用溶解在MeCN/H2O(30∶70-90∶10)中的0.05％TFA洗脱，以便得到标题化合物(6.9mg，10％)的白色固体。1H-NMR(DMSO-d6)：δ11.24(1H，s)，9.78(1H，s)，8.28(1H，d，J＝2Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，s)，8.02(4H，m)，7.76(2H，d，J＝9Hz)，7.44(2H，d，J＝9Hz)，6.59(1H，s)，3.09(3H，s)，2.10(3H，s)，1.84(3H，s)；MS(ESI)：692(MH+)。
例27 GAL4-MR细胞型分析
在细胞型分析中测定化合物活性，使用GAL4-MR嵌合体鉴定具备调节MR活性能力的化合物。
通过将编码人MR的671-984号氨基酸的核苷酸(参见GenBank sequenceAAA59571)克隆到载体pCMX-GAL4(Perlmann et al.，1993，Genes&Development 7：1411-1422)上构建pCMX-GAL4-MR表达质粒，它包括GAL4DNA结合结构域的1-147号氨基酸的核苷酸。
通过将四个拷贝的Gal4 UAS(Kang et al.1993，J.Biol.Chem.268：9629-9635)插入TK-Luc的Hind III位点构建了TK-MH100x4-Luc(GAL4uAs-TK-荧光素酶)报道构建体。亲代质粒TK-Luc是通过以下方法制备的：将通过用HindIII和XhoI消化从质粒pBLCAT2获得的单纯疱疹病毒胸苷激酶基因启动子(-105至+51)(参见Luckow等，1987，Nuc.Acid.Res.15：5490)插入质粒MMTV-LUC(参见Hollenberg and Evans，1988，Cell 55：899-906)，通过用HindIII和XhoI消化除掉了MMTV-LUC上的MMTV-LTR启动子序列。通过限制消化和/或测序证实正确的序列。
分析是使用在T175烧瓶中生长的CV-1(African Green Monkey Kidney Cells)(ATCC)细胞进行的，细胞密度为3×106细胞/烧瓶，悬浮在含有5％FBS的DMEM中。在以70-80％的铺满度铺平板之后1天用含有(每个T175烧瓶)9μgpCMX-GAL4-MR，9μg TK-MH100x4-Luc，和2μg pCMX β-Gal的DNA混合物转染细胞，使用转染试剂FuGENE6(Roche Molecular Biochemicals，Indianapolis，IN)，按照生产商推荐的方法和所提供的说明进行转染，并且与转染剂一起在37℃下培养5小时。
对于所述拮抗剂配方来说，用含有醛甾酮(30nM)的培养基稀释化合物，并且使用Multimek(Beckman，Fullerton，CA)分配到分析平板上。将含有化合物和醛甾酮的大约5μL的培养基分配到384-孔平板的每一个孔中，以便使最终浓度为大约10μM的化合物和3nM的醛甾酮。对转染的细胞进行胰蛋白酶化，重新悬浮在培养基中，并且使用MultiDrop dispenser(MTX Lab Systems，Inc.，VA)将45μL添加到分析平板上，密度为大约5,000细胞/孔。将包括化合物和筛选细胞的分析平板在37℃和5％CO2的条件下在组织培养培养箱中培养大约20小时。
在转染的细胞与化合物一起培养之后，制备裂解缓冲液(1％Triton X-100，10％甘油，5mM DTT，1mM EGTA，25mM麦黄酮，pH7.8)和荧光素分析缓冲液(0.73mM ATP，22.3mM麦黄酮，0.11mM EDTA，33.3mM DTT，0.2MMgSO4，11mM荧光素，6.1mM Coenzyme A，0.01mM HEPES，pH7.8)。将培养基从所述平板上除去，并且以1∶1的比例混合裂解缓冲液和荧光素分析缓冲液，然后使用多点分配器将30μL的混合物添加到每一个孔中。在Northstar(Applied Biosystems，Foster City，CA)上对平板进行读数，并且使用AcvidityBase(ID Business Solutions，Ltd.，Guildford，Surrey，UK)分析数据。如果需要的话，根据上文所述pCMX-βGal表达质粒的表达测定β-半乳糖苷酶活性将荧光素酶值相对转染效力统一化(Willy et al.，1995，Gene&Development，9：1033-1045)。
在某些场合下，还要通过选择性分析，评估化合物与其他类固醇激素受体成员的活性，包括AR，ER，GR和PR，以及GAL4本身。用于选择性分析的类固醇受体大体上是按照上文所述用于pCMX-GAL4-MR的方法制备的，并且包括LBD和感兴趣的核受体的铰链区的一部分，以框内方式克隆在上文所述的载体pCMX-GAL4上(Perlmann et al.，1993，Genes&Development 7：1411-1422)。
用包含刺激剂的拮抗剂模式进行的分析是按以下方式进行的：分别为AR；25nM二氢睾酮(DHT)，ER；4.5nM雌二醇，GR；20 nM地塞米松，和PR；2nM甲羟孕酮(MPA)。用刺激剂模式进行的分析不包括补充的化合物。
例28  闪烁近似分析：
还通过使用闪烁近似分析(SPA分析)表征了化合物活性。所述分析测定了化合物排斥3H-醛甾酮与人MR-配体结合结构域(MR-LBD)结合的能力。
需要的材料：
[3H]-醛甾酮(Perkin-Elmer，Cat#NET419，1mCi/ml，2.56TBq/mmol，70.0Ci/mmol)MR-LBD溶解产物
SPA球：Ysi铜His-标记(2-5DM)SPA球(Amersham，Cat#RPNQ0096)
平板：非-结合表面96-孔平板(Corning，Cat#3604)
MR溶解产物缓冲液：(20mM Tris-HCl pH 7.3，1mM EDTA，10％甘油，20mM钨酸钠)。
含有EDTA的SPA缓冲液：(10mM K2HPO4/KH2PO4，pH7.3，50mM NaCl，0.025％Tween20，10％甘油，2mM EDTA)
SPA缓冲液w/o EDTA：(10mM K2HPO4/KH2PO4，pH7.3，50mM NaCl，0.025％Tween20，10％甘油)
母液：
0.5M K2HPO4/KH2PO4 pH 7.3
0.5M EDTA pH 8.0
5M NaCl
10％Tween-20
甘油
2X SPA缓冲液(含EDTA)
2X SPA缓冲液(不含EDTA)
溶解产物蛋白的制备：
用于制备人MR LBD的杆状病毒表达质粒，包括将编码人MR的671-984号氨基酸的DNA片段克隆到杆状病毒转移载体pBlueBacHis2(Invitrogen，CA)上，按照标准方法制备。CDNAs插入pBlueBacHis2载体多接头上，产生了与所述cDNA的框内融合，与pBlueBacHis2上的N-末端的poly-His标记融合，以便得到载体pBlueBacHis2-MR-LBD。通过按照试剂中所提供的说明书将pBlueBacHis2-MR-LBD线性化的Bac-N-Blue(Invitrogen，CA)共同转化到sf9昆虫细胞中形成了病毒噬斑。两种载体之间的重组导致了MR-LBD杆状病毒噬斑的形成。病毒母液是按照生产商推荐的方法制备的，并且使用的效价为109pfu/ml。在使用Ni-NTA树脂(Qiagen)纯化之后，通过SDS-PAGE分析证实表达，并且采用标准方法用抗-his抗体(Invitrogen，CA)进行western印迹分析。通过PCR证实正确的克隆，并且使用特殊的引物进行测序。
细胞溶解产物是通过在27℃下，在每个旋转烧瓶中500mL的总体积中以感染密度大约为1.8×106/ml的Sf9昆虫细胞制备的。Sf9细胞是使用M.O.I大约为5的病毒感染的，并且在27℃下培养48小时，在收获之前稳定地搅拌。
在培养之后，通过离心和成团收获细胞。细胞团重新悬浮在冰镇的新制备的萃取缓冲液中，占原始培养物(20mM Tris-HCl pH7.3，1mM EDTA，10％甘油，20mM钨酸钠，含有一种不含EDTA的蛋白酶抑制剂片剂(Roche CatalogNo：1836170)，每10mL的MR溶解产物缓冲液)体积的1/50。
在冰上使用Branson超声波仪450裂解细胞，设定的输出功率为1.5，80％常数，进行五组15次冲击，以便获得80-90％的细胞裂解。在4℃下以40,000rpm在预冷的转子(SW55或SW28，或等同物)中对匀浆物进行离心20分钟。在干冰上冷冻上清液的等份样品，并且在-80℃下冷冻保存，直到进行数量和质量控制。通过SPA分析测试溶解产物，以便确保不同批次之间的一致性，并且在用于筛选分析之前调节蛋白浓度和表达水平。
筛选制剂的制备：
[3H]-醛甾酮([3H]-AIdO)溶液：对于每一个96-孔平板(或100孔)来说，将4.5μL的[3H]-AIdO(70Ci/mmol，1mCi/mL)添加到含有EDTA的3.6mL的SPA缓冲液中，以便使最终浓度为14.7nM。在即将使用之前按相同的方法制备用于其他96-孔平板的[3H]-AidO溶液。所述孔中[3H]-AidO的最终浓度为4.4nM。
用MR溶解产物缓冲液稀释MR-LBD溶解产物(按上述方法制备)。每个96-孔平板(或100孔)制备1.5mL的稀释过的MR-LBD溶解产物。每一个其他96-孔平板的MR溶解产物溶液是在即将使用之前按相同方法制备的。SPA球溶液：对于96-孔平板(或100孔)来说，将600μL的Ysi His-tag SPA球(在取样之前通过涡旋搅拌混合均匀)和5.6mL SPA缓冲液w/o EDTA混合在一起。用于每一个额外96-孔平板的SPA球溶液是在即将使用之前按相同方法制备的。
方法：
制备每一种化合物的合适的稀释液，并且将10μL的样品通过吸液管转移到非-结合表面多孔平板的合适的孔中。将30μL的[3H]-AIdO添加到多孔平板的每一个孔中。将10μL稀释过的MR-LBD溶解产物添加到多孔平板的每一个孔中。将50μL的SPA球溶液添加到多孔平板的每一个孔中。
用透明密封剂密封所述平板，并且放入Wallac Microbeta中，在室温下放置30分钟至1小时。在培养之后，用闪烁平板读数器(Wallac Microbeta)分析平板，使用程序Robin96well3H。Robin96well3H的设置为：计数模式：DPM/样品类型：SPA/ParaLux模式：低背景/计数时间：2分钟。
测定的Ki表示至少两个独立剂量反应实验的平均数。每一种化合物的结合亲和力可以通过非线性回归分析测定，使用一个位点竞争公式测定IC50，其中：
Y = Bottom + ( Top - Bottom ) ( 1 + 10 X - log IC 50 )
然后使用Cheng和Prusoff公式计算Ki，其中：
Ki＝IC50/(I+[配体浓度]/配体的Kd)
对于该分析来说，一般，配体浓度＝4.4nM，而Aldo对受体的Kd是5nM，以上结果是通过饱和结合测定的。在本分析方法的实验中，本发明的化合物表现出结合hMR-LBD的能力。
例29 AR-受体羟磷灰石结合试验
与AR结合的化合物是通过测定氚化R1881(AR选择性配体)的取代评估的，使用羟磷灰石(HAP)结合试验，分离结合的和游离的配体，使用从细胞溶解产物中获得的部分纯化的AR。部分纯化的AR是从MDA-kb2细胞系(ATCC)获得的，它能内源性地表达完整长度的AR。MDA-kb2细胞是在T175烧瓶中在含有5％FBS的DMEM中生长的。当所述细胞达到大约80％的铺满度时进行收获，并且以1000rpm的速度离心5分钟。将细胞沉淀重新悬浮在AR缓冲液(10mMTRIS，10％甘油，1.5mM EDTA，1.0mM钼酸钠，1mM PMSF，1.0mM二硫苏糖醇，pH7.4，4℃)中，并且使用超声波探头(Sonifier 450，Branson)进行超声波处理，参数设置为1.5，(80％常数)进行五组15次冲击，以便获得80-90％的细胞裂解。在超声波处理之后，在冰上培养细胞10分钟，然后在4℃预冷的转子(SW55或SW28，或等同物)以40,000rpm的速度离心20分钟。收集上清液并且放置在冰上。
对于所述结合分析来说，MDA细胞溶解产物(按上述方法制备)以1∶2的比例在AR缓冲液中稀释，并且通过吸液管将300μl转移到1.2ml的微型离心机管中。在所有分析试管中含有50μl的去炎松(选择性的GR拮抗剂)(Sigma，St.Louis，MO)，最终浓度为60μM。要测试的化合物是用DMSO制备的，起始浓度为945μM，并且将10μl添加到溶解产物制剂中。首先用AR缓冲液稀释[3H]RI881(NEN，Boston，MA)，以便形成94.5nM的母液浓度。然后将5μL的[3H]RI881母液添加到所述溶解产物混合物中，以便启动结合。使用冷却的R1881测定非-特异性结合，使它的摩尔数超过标记的[3H]RI 881的浓度100倍。对所述试管进行柔和地涡旋搅拌，并且在4℃下培养过夜。
在培养过夜(18小时之后)，洗涤溶解产物，以便除去未结合的配体。这一目的是通过将100μL的溶解产物制剂添加到容纳在12×75mm聚丙烯试管中的500μL的50％羟磷灰石糊状物中实现的。然后对所述试管进行三次20秒钟的涡旋混合。在涡旋混合之间培养所述试管5分钟。在最终的混合之后，在4℃下以1780rpm的速度对所述试管进行离心5分钟。倒掉上清液，并且将糊状物重新悬浮在AR缓冲液中。重复该洗涤步骤四次。在用AR缓冲液进行最终的洗涤之后，将沉淀物重新悬浮在1.5ml乙醇中。然后在室温下每隔5分钟对所述试管进行涡旋混合20秒。重复以上过程四次。
在最终的混合之后，在4℃下以1780rpm的速度对所述试管进行离心20分钟。将上清液倒入20ml玻璃闪烁效瓶中，并且添加15mL的Ecolume闪烁液体。在Beckman LS3801闪烁计数器(Fullerton，CA)上对样品进行计数。
例30
配方和实验设计
A.溶液配方
测试物品是通过静脉内途径服用的，浓度为3mg/kg。用适合所述测试物品的IV服用的载体剂型媒介物制备。口服溶液(或悬浮液)剂量为3，10，30，100，300和1000mg/kg，使用合适的载体剂型媒介物服用。所述化合物还以10mg/kg的固体的用量通过明胶胶囊服用。对每一种剂量类型来说，实验组包括五只动物。通过颈静脉血管将血液(100μL)收集倒肝素化试管中，对于IV组来说在用药之后0.02，0.08，0.25，0.5，1，2，4，6，8，10，12，24，32，48和72小时采集。对于PO组来说，样品是以类似方法在用药0.08，0.25，0.5，1，2，4，6，8，10，12，24，32，48和72小时之后采集的。所获得的血浆在-80℃下保存，并且将50μL的体积用于分析。
B.固体剂型
将Torpac 9号猪明胶微型胶囊用于口服剂量试验物品，以固体形式使用，剂量为3或10mg/kg。胶囊是根据体重用粉末状化合物填充的。将胶囊直接服用到大鼠的胃中，使用类似于口服管饲针的不锈钢给药装置服用。用空胶囊进行的扩大试验研究发现，所述胶囊在低于7分钟的时间内在胃中溶解。
生物分析方法
通过HPLC/MS/MS分析测定试验物品在血浆和组织样品中的浓度，使用适合该方法的试验物品定量的样品制备和分析条件。将非非-房室模型用于计算所有服用途径的药物动力学(PK)参数，使用WinNonlin 3.1软件(Pharsight Co.，Mountain View，CA)。
本发明的化合物表现出大大加强和改善了的药物动力学特性。
例31
动态溶解度分析
试验化合物在缓冲液中的动态溶解度是使用96孔过滤平板方案评估的。用PBS，pH7.4(或其他分析缓冲液，视需要而定)制备500μM分析溶液，形成DMSO母液(高达10mM)。将样品转移到96 Millipore Multiscreen HTS 96-孔滤光板(Cat#MSSLBPC10)上，通过摇晃混合1.5小时，并且通过过滤处理，然后通过HPLC-UV定量。将乙胺碘呋酮和睾酮用作参考对照。内部历史数据表明，乙胺碘呋酮的溶解度为3-5μM，而睾酮的浓度为大约330μM。将采用Waters 4×23mm螺纹孔YMC/AQ S-5 120A C18柱的Agilent Chemstation用于分离分析物，移动相的流速为2.2mL/分钟。移动相是溶解在水(溶剂A)中的0.1％TFA和溶解在乙腈(溶剂B)中的0.1％TFA。将所述柱的温度保持在37℃，并且分析物的检测是通过UV信号定量实现的，在10μL的注射体积之后以220nm和254nm的波长进行测定。
所述化合物表现出的动态溶解度范围为，例如，大约500μM或以下，400μM或以下，300μM或以下，200μM或以下，100μM或以下。在优选实施方案中，所述动态溶解度为大约50μM或以下，20μM或以下，10μM或以下，5μM或以下，2.5μM或以下，或1μM或以下。
例32
以下表格提供了在实施例中所述典型的化合物的体外MR活性数据。所提供的在GAL4-MR分析中测定的拮抗剂活性的平均IC50值如下：V：低于0.5μM；W：0.5μM-1μM；X：1μM-5μM。提供了以下的MR活性相对安体舒通的最大有效浓度的平均百分抑制作用(是在存在3nM醛甾酮的条件下通过剂量反应曲线测定的)；A：100-120％的对照和B：80-100％的对照。
表II
例 MR IC50 ％对照
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺 X  B
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-苯氧基-苄基酰胺 X  B
2，5-二甲基-1-{2-三氟甲基-苯基}-1H-吡咯-3-羧酸(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-酰胺 X  B
1-[4-(2，4-二-三氟甲基-苯甲酰氨基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺 X  B
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙基氨磺酰-苯基)-酰胺 X  B
2，5-二甲基-1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-胍基磺酰-苯基)-酰胺 X  B
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺 W  B
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺 W  B
2(5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氟-4-甲基-苯基)-酰胺 W  B
2，5-二甲基-1-[2-(3-硝基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺 W  B
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(丙 W  B
烷-2-磺酰)-苯基]-酰胺
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺 W  B
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸苯乙基-酰胺 V  A
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺 V  A
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-噻唑-2-基)-酰胺 V  B
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸萘-2-基酰胺 V  A
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺 V  B
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺 V  A
5-(4-氟代苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)酰胺 V  A
2，5-二甲基-1-萘-1-基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺 V  A
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺 V  A
3，5-二甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-2-羧酸(4-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺 V  A
1-[2-二甲基-丁-1-烯]-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺 V  A
Table 1
Figure A20058002684203551
Figure A20058002684203561
Figure A20058002684203571
Figure A20058002684203581
Figure A20058002684203591
Figure A20058002684203601
Figure A20058002684203621
Figure A20058002684203631
Figure A20058002684203641
Figure A20058002684203661
Figure A20058002684203671
Figure A20058002684203691
Figure A20058002684203701
Figure A20058002684203711
Figure A20058002684203721
Figure A20058002684203731
Figure A20058002684203751
Figure A20058002684203761
Figure A20058002684203771
Figure A20058002684203781
Figure A20058002684203791
Figure A20058002684203801
Figure A20058002684203831
Figure A20058002684203841
Figure A20058002684203851
Figure A20058002684203861
Figure A20058002684203871
Figure A20058002684203891
Figure A20058002684203901
Figure A20058002684203911
Figure A20058002684203921
Figure A20058002684203931
Figure A20058002684203941
Figure A20058002684203951
Figure A20058002684203981
Figure A20058002684203991
Figure A20058002684204001
Figure A20058002684204011
Figure A20058002684204021
Figure A20058002684204031
Figure A20058002684204041
Figure A20058002684204071
Figure A20058002684204081
Figure A20058002684204091
Figure A20058002684204101
Figure A20058002684204111
Figure A20058002684204131
Figure A20058002684204141
Figure A20058002684204151
Figure A20058002684204161
Figure A20058002684204171
Figure A20058002684204181
Figure A20058002684204201
Figure A20058002684204211
Figure A20058002684204231
Figure A20058002684204241
Figure A20058002684204251
Figure A20058002684204261
Figure A20058002684204271
Figure A20058002684204281
Figure A20058002684204291
Figure A20058002684204301
Figure A20058002684204311
Figure A20058002684204321
Figure A20058002684204331
Figure A20058002684204351
Figure A20058002684204361
Figure A20058002684204371
Figure A20058002684204381
Figure A20058002684204391
Figure A20058002684204401
Figure A20058002684204421
Figure A20058002684204431
Figure A20058002684204441
Figure A20058002684204451
Figure A20058002684204461
Figure A20058002684204471
Figure A20058002684204491
Figure A20058002684204501
Figure A20058002684204511
Figure A20058002684204531
Figure A20058002684204541
Figure A20058002684204551
Figure A20058002684204561
Figure A20058002684204571
Figure A20058002684204591
Figure A20058002684204601
Figure A20058002684204621
Figure A20058002684204631
Figure A20058002684204641
Figure A20058002684204651
Figure A20058002684204661
Figure A20058002684204671
Figure A20058002684204681
Figure A20058002684204691
Figure A20058002684204701
Figure A20058002684204711
Figure A20058002684204731
Figure A20058002684204741
Figure A20058002684204751
Figure A20058002684204761
Figure A20058002684204771
Figure A20058002684204781
Figure A20058002684204821
Figure A20058002684204831
Figure A20058002684204841
Figure A20058002684204861
Figure A20058002684204881
Figure A20058002684204891

Claims (124)

1.结构式(I)的化合物；
Figure A2005800268420002C1
其中：
R1和R2各自分别为氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基；
R4是氢，-C(O)R9或-S(O)2R9；
或R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9：
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R9-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)，N(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR<1S>，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，-C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
或R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，二氧代，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R9和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
或其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
或其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
2.如权利要求1的化合物，其中：
R1和R2各自分别为氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢或卤；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R9，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或两个R14，与它们结合的氮一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
3.如权利要求1-2中任意一项的化合物，其中：
R1和R2分别是选择性地取代过的烷基；
或R1和R2中的一个是选择性地取代过的烷基，R1和R2中的另一个是选择性地取代过的芳基或选择性地取代过的杂芳基；和
R3是氢或卤基。
4.如权利要求3的化合物，其中，R4是：
Figure A2005800268420009C1
其中：
n是0-4；
每一个R18选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R9-S(O)，R10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R9-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)22，-R8-OC(NR9)N(R9)2)-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R19是卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，卤代烷氧基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-C(O)R9，-R8-C(O)OR9或-R8-C(O)N(R9)2；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
5.如权利要求的化合物，其中，R18和R19各自分别选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-N(R9)2，-R8-C(O)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(O)N(R9)2和-R8-N(R9)C(O)R10；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
6.如权利要求5的化合物，其中：
n是0-4；
每一个R18分别选自下列一组：卤基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的芳烯基和-R8-N(R9)C(O)R10；
R10选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-R8-OR9，-R8-C(O)R9，-R8-C(O)OR9和-R8-C(O)N(R9)2；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
7.如权利要求6的化合物，其中：
n是0或1，和
R19处在邻位，并且选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的苯基，选择性地取代过的杂芳基，-R8-OR9，-R8-C(O)OR9和-R8-C(O)N(R9)2；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；并且，
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
8.如权利要求1-7中任意一项的化合物，其中，R7是：
Figure A2005800268420013C1
其中，m是0-4；和
R25和R26各自分别选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2)-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
9.如权利要求8的化合物，其中，R25和R26各自分别选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R18C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，R16是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链。
10.如权利要求9的化合物，其中：
R25和R26各自分别选自下列一组：硝基，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)，R15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，R16是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链。
11.如权利要求10的化合物，其中，R26处在对位，并且选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，和-R13-N(R14)2，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)OR14，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
12.如权利要求11的化合物，其中：
m是0或1；
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，-R13-N(R14)2，-R13-OR14，-R13-C(O)R14和-R13-C(O)OR14；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
13.如权利要求12的化合物，选自下列一组：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-丙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二氟甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苄氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-环己基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-联苯-4-基)-酰胺；
4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-异丙氧基-苯基)-酰胺；
(4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯基)-乙酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(乙酰基-甲基-氨基)-苯基]-酰胺；
5-(4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯基)-2-甲基-呋喃-3-羧酸乙酯；
[[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-氨基]-乙酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-叔-丁基氨基甲酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-仲-丁基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-异丙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-叔-丁基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-咪唑-1-基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸{4-[2-(2-氯-苯基氨基甲酰基)-乙酰基]-苯基}-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-((E)-2-嘧啶-2-基-乙烯基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5～二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺；
4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸戊基酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-硝基-苯基)-酰胺；
4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯；
1-(4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯基)-3-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；
1-(4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯基)-3，5-二甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；2，5-二甲基-]-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸联苯-4-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氰甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-咔唑-9-基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨基甲酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3′-氟-联苯-4-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-氯-苯氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-硝基-苯基硫烷基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-吡唑-1-基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯基硫烷基-苯基)-酰胺；
4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(氰基-苯基-甲基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4-二氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氟-4-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲氧基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-溴-4-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-溴-4-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-3-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氟-4-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4-二氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-3-硝基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-联苯-4-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-3-硝基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟甲基-4-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-溴-4-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-3-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苯甲酰-4-氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-羟基-3-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-乙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4-二甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-3-硝基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-2-氯-苯基)-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-甲基-苯甲酸；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-羟基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺；
5-溴-2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙酰基-(3-乙基氨基-4-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-3-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-丁基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-3-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-3-氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-4-硝基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-硝基-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二氰基-苯基)-酰胺；和
4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-2-甲氧基-苯甲酸甲酯。
14.如权利要求11的化合物，其中：
m是2或3；
每一个R25分别选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，-R13-N(R14)2，-R13-OR14，-R13-C(O)R14和-R13-C(O)OR14；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
15.如权利要求14的化合物，选自下列一组：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，6-三甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，6-二氯-3-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，6-三氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，6-三氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2-甲氧基-5-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，5-三氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二乙氧基-4-吗啉-4-基-苯基)-酰胺；
3，5-二氯-4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二氯-4-吡咯-1-基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4，6-二甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，5-三甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-2，6-二甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4，6-二甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3，4-三氟-苯基)-酰胺；
5-氯-4-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-2-甲氧基-苯甲酸；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4，5-三甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，4，5-三氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-羟基-5-异丙基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯甲酰氨基-2-甲氧基-5-甲基-苯基)-酰胺；和
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲氧基-2-甲基-4-硝基-苯基)-酰胺。
16.如权利要求10的化合物，其中，R26处在对位，并且选自下列一组：-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
而R19是卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，-R8-OR8，-R8-C(O)OR8或-R8-C(O)N(R8)2；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R8分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R8与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
17.如权利要求16的化合物，其中：
m是0或1；
R25选自卤基，选择性地取代过的烷基，-R13-N(R14)2或-R13-OR14；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
18.如权利要求17的化合物，选自下列一组：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯甲酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙酰基氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-脲基磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-三氟甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2，3-二氯-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-胍基磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4-溴-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(丙烷-2-磺酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-甲基-酰胺；
1-(3′-羟基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-丁基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-乙基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′，6′-二氟-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；1-(2′-甲氧基-5′-甲基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′-乙氧基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-乙酰基氨基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′-异丙基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-氨基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4-苯并[b]噻吩-2-基-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-3′-三氟甲基-联苯-3-羧酸；
1-(2′-氟-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-氟代4′-甲氧基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′-氟-6′-甲氧基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[4-(5-氰基-噻吩-2-基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(4′-甲基氨基甲酰基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′，4′-二甲基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(4-萘-2-基-2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-羟甲基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[4-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(4-喹啉-8-基-2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-三氟甲基-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-甲氧基-2′-甲基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1-(2-溴-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2，3-二氯-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；
1-(2-异丙基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-叔-丁基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(嘧啶-2-基氨磺酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(噻唑-2-基氨磺酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(吗啉-4-磺酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-胍基磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-乙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二甲基氨磺酰-3-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(哌啶-1-磺酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙基氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-二乙基氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[4-((E)-苯乙烯基)-2-三氟甲基-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-溴-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-二甲基氨基-4-二甲基氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯甲酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-丁酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-氟-苯甲酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(吡啶-4-羰基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(3-氟-苯甲酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(2-氟-苯甲酰)-苯基]-酰胺；
1-[2-((E)-3，3-二甲基-丁-1-烯基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
1-[4-(1H-吲哚-5-基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酸；
2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酸甲酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
1-[2-((R)-2-羟基-1-甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(3-羟甲基-哌啶-1-羰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(4-乙酰基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-{2-[(2-氰基-乙基)-环丙基-氨基甲酰基]-苯基}-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(3-乙氧基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[2-(3-硝基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(1H-吲唑-5-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氨基甲酰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(2-二甲基氨基-1-甲基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-{2-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-羰基]-苯基}-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(3-咪唑-1-基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-((S)-1-羟甲基-3-甲磺酰基-丙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[2-(2-甲基-氮丙啶-1-羰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-{2-[1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙基氨基甲酰基]-苯基}-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-((1R，2S)-2-羟基-茚满-1-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(1，1-二氧代-四氢-1λ6噻吩-3-基氨基甲酰)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(3-甲磺酰基-吡咯烷-1-羰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(3-羟基-4-甲基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[2-([1，3，4]噻二唑-2-基氨基甲酰基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(4，5-二甲基-噻唑-2-基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
(R)-3-羟基-2-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰氨基}-丙酸甲酯；
2，5-二甲基-1-{2-[甲基-(4-甲基-噻唑-2-基-甲基)-氨基甲酰基]-苯基}-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰氨基}-丙酸乙酯；
1-[2-(2-乙基硫烷基-乙基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-((S)-1-氨基甲酰基-3-甲基-丁基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(4-氨基甲酰基-苯基氨基甲酰基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰氨基}-环己烷羧酸；
2J5-二甲基-1-{2-[(5-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-氨基甲酰基]-苯基}-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基I)-酰胺；
1-{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰}-哌啶-2-羧酸甲酯；
1-{2-[2-(1H-咪唑-4-基)-乙基氨基甲酰基]-苯基}-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
{2-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-苯甲酰氨基}-乙酸；
1-[4-(2，4-二-三氟甲基-苯甲酰氨基)-2-三氟甲基-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-氨基甲酰基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-甲基氨基甲酰基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-异丙基氨基甲酰基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-二甲基氨基甲酰基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲磺酰基-嘧啶-3-基)-酰胺；
1-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲磺酰基-嘧啶-3-基)-酰胺；
1，5-二-(4-氟-苯基)-2-甲基-1 H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；和
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-4-氨磺酰-苯基)-酰胺。
19.如权利要求16的化合物，其中：
m是2或3；
每一个R25是卤基，选择性地取代过的烷基，-R13-N(R14)2或-R13-OR14；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
20.如权利要求10的化合物，其中，R26处在对位，并且选自下列一组：-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)R14和-R13-S(O)，N(R14)2(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
R19选自下列一组：选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的苯基和选择性地取代过的杂芳基。
21.如权利要求20的化合物，选自下列一组：
1-(3′-氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′-氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基))-酰胺；
1-(2，3′-二氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′，5′-二氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-氨基甲酰基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-二甲基氨基甲酰基-3-三氟甲基-联苯-4-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-羟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧七环-7-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-((E)-3，3-二甲基-丁-1-烯基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-二乙基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(5-甲酰-噻吩-2-基)-苯基-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-甲氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-乙磺酰-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-乙酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-叔-丁基-5′-甲磺酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-甲磺酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-乙酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-氰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-联苯-4-羧酸甲酯；
1-(3′-乙磺酰-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[3′-(吡咯烷-1-羰基)-联苯-2-基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(5′-乙基-3′-甲基硫烷基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-乙氧基-3′-三氟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-甲氧基-联苯-2-基-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-噻吩-3-基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-氟-2′-羟基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(5<I>-丙基硫烷基-3′-三氟甲基-联苯-2-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[3′-三氟甲基-5<1>-(2-三甲基硅烷氧基-乙基硫烷基)-联苯-2-基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-氯-4′-甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(5′-异丙基硫烷基-3′-三氟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-乙基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-氨基甲酰基-联苯-2-基-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(5-氰基-6-乙氧基-嘧啶-3-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-羟甲基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-乙氧基-3′-甲磺酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-嘧啶-5-基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-联苯-3-羧酸甲酯；
1-(3′-羟基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(5′-氟-2′-甲氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-乙氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′-氟-5′-甲氧基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[4′-(吗啉-4-羰基)-联苯-2-基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-乙基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′-乙酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-甲磺酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[4′-(哌啶-1-羰基)-联苯-2-基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(4′-二甲基氨基甲酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3′-乙酰基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2′-[3-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基)-2，5-二甲基-吡咯-1-基]-联苯-4-羧酸乙酯；
1-(3′，4′-二甲氧基-联苯-2-基-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[2-(2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-苯基]-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2′-乙酰基氨基-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；和
2，5-二甲基-1-(3′-甲磺酰基-联苯-2-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
22.如权利要求10的化合物，其中，R26和每一个R25，当存在时，各自占据除了对位以外的位置。
23.如权利要求22的化合物，其中：
m是0或1；
每一个R25分别选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，-R13-N(R14)2，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
R26分别选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，-R13-N(R14)2，-R13-SR14，-R13-S(O)，R15(其中，t是1或2)，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2)-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
或R26是处在邻位的-R13-OR14；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
24.如权利要求23的化合物，选自下列一组：
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-6-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基～苯基)～1H-吡咯-3-羧酸(2-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，6-二乙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，6-二异丙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-6-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-溴-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氟-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氟-5-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，6-二甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-乙基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-溴-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苯甲酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，6-二氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧基！ic acid(2-苯氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-仲-丁基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，5-二氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-异丙基-6-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，5-二氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-溴-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苯甲酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-二氟甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-6-氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-异丙基-苯基)-酰胺；
3-氯-2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-硝基-苯基)-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸甲酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸联苯-2-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-氯-2-(2-羟基-乙基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟甲基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-羟甲基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-5-硝基-苯基)-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸异丙酯；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸苯酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-溴-5-硝基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-5-硝基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(5-甲基-噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基硫烷基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-叔-丁基氨基甲酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-2-氟-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-甲基-苯甲酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苯甲酰-5-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2，2，2-三氟-乙氧基)-5-三氟甲基-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-哌啶-1-基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-氯-苯甲酰)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-环己基-2-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2-甲氧基-苯氧基)-5-三氟甲基-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-甲氧基-苯氧基)-5-三氟甲基-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-2-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲氧基-联苯-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-吡咯-1-基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-三氟甲基-苯基)-酰胺；2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲氧基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-丙基-苯基)-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-4-甲基-苯甲酸；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-甲基-2-氧-咪唑啉-1-基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氟-苯基)-酰胺；2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，5-二甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-三氟甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-5-甲氧基-苯基)-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯甲酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二甲基-苯基)-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-3-甲基-苯甲酸；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-乙酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氯-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-2-羟基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙基-(2-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氨基甲酰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙基-6-甲苯基-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氨磺酰-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氰基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸o-甲苯基-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸丙基-m-甲苯基-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙基-(5-羟基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸乙基-o-甲苯基-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氰基-5-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4′-氟-联苯-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苄基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-5-硝基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-2-羟基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-巯基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-甲氧基-5-(1-甲基-1-苯基-乙基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-乙酰基氨基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲磺酰基氨基-苯基)-酰胺。
25-如权利要求22的化合物，其中，R26是处在间位的-OR14，其中，R14选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的芳烷基和选择性地取代过的杂芳烷基。
26.如权利要求25的化合物选自下列一组：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-乙氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-异丙氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-羟基-2-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苯氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，5-二甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-三氟甲氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-乙酰基氨基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-溴-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(萘-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(苯并[1，2，5]一氧二氮茂-5-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-甲氧基-5-硝基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氟-2-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4，5-二甲氧基-2-硝基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-溴-2-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，6-二氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-甲磺酰基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(6-氯-苯并[1，2，5]噻二唑-5-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-硝基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(苯并[1，2，5]噻二唑-4-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-甲基-5-苯基-异恶唑呤-4-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
3-(3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-溴-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，6-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-4-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氯-2-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-6-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-溴-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3，5，6-四氟-4-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-溴-5-甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二-叔-丁基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(苯并噻唑-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(5-甲基-2-苯基-2H-[1，2，3]三唑-4-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(5-三氟甲基-呋喃-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氟-5-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-3，6-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3，4-三氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-氟-3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，4，5-三氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-6-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氟-2-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-叔-丁基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-异丙基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-二氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3，5-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，4-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-二氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-4-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-3-甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-氯-2，6-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，5-二氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-三氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(联苯-2-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(5-氯-苯并[b]噻吩-3-基甲氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，3，6-三氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
4-(3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯氧基甲基)-苯甲酸甲酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3--氟-4-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-三氟甲氧基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-5-氟-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-5-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氟-3-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-5-三氟甲基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2-氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(2，5-二氯-苄氧基)-苯基]-酰胺；
4-(3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-苯氧基甲基)-苯甲酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(4-[1，2，4]三唑-1-基-苄氧基)-苯基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[3-(3-吡咯-1-基-苄氧基)-苯基]-酰胺；和
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苄氧基-苯基)-酰胺。
27.如权利要求22的化合物，其中：
m是2或3；
每一个R25和R26分别选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，-R13-N(R14)2，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
其中，R13是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；
其中，R14选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
28.如权利要求27的化合物，选自下列一组：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，6-二氯-3-甲基-苯基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-2，6-二乙基-苯基)-酰胺；和
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3，5，6-四氟-苯基)-酰胺。
29.如权利要求7的化合物，其中：
R7是环烷基，杂环，杂芳基，或除了选择性地取代过的苯基之外的芳基，其中，每一个是用选自下列一组的一个或多个取代基取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
30.如权利要求29的化合物，选自下列一组：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸苯并噻唑-2-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)～1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5，6，7，8-四氢-萘-1-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸茚满-5-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(9H-芴-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-嘧啶-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-嘧啶-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲基-嘧啶-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1 H-吲唑-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸萘-2-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-羟基-萘-1-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-6-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸异喹啉-5-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-5-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(8-羟基-喹啉-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氯-嘧啶-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸苯并[1，3]二氧环戊烯-5-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-8-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-异恶唑呤-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1H-吲哚-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲基-苯并噻唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲磺酰基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲基-异噻唑-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-乙酰基-苯并[1，3]二氧环戊烯-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸噻唑-2-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-4-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-苯并噻唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-乙基硫烷基-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[1，3，4]噻二唑-2-基酰胺；
5-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-[1，3，4]噻二唑-2-羧酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-2-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸异喹啉-3-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-乙酰基-5-苯基-噻吩-3-基)-酰胺；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-(4-氟-苯基)-噻吩-2-羧酸甲酯；
(2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-噻唑-4-基)-乙酸乙酯；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-4，5，6，7-四氢-苯并[b]噻吩-3-羧酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氯-嘧啶-4-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸嘧啶-4-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3，4-二甲基-异恶唑呤-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-酰胺；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-噻吩-2-羧酸甲酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-甲基-异恶唑呤-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1 H-吲唑-6-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-苯基-噻唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-巯基-苯并噻唑-6-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲氧基-嘧啶-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-乙基-嘧啶-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-溴-异喹啉-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-三氟甲基-嘧啶-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(4-氟-苯基)-噻唑-2-基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1，3-二氢-异苯并呋喃-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[5-(4-氟-苯基)-2H-吡唑-3-基]-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-甲基-4-苯基-噻吩-3-羧酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(9-乙基-9H-咔唑-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-甲基-1H-[1，2，4]三唑-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-溴-5-甲基-异恶唑呤-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[6-(4-叔-丁基-苯氧基)-嘧啶-3-基]-酰胺；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-5-苯基-噻吩-2-羧酸甲酯；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-4-呋喃-2-基-噻吩-3-羧酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-氯-嘧啶-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸喹啉-3-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-乙氧基-苯并噻唑-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-甲氧基-嘧啶-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-5-苯基-2H-吡唑-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基I)-1H-吡咯-3-羧酸(1，3，5-三甲基-1H-吡唑-4-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(9-氧-9H-芴-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氧-5，6，7，8-四氢-萘-2-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-氨磺酰-[1，3，4]噻二唑-2-基)-酰胺；
4-(1，1-二氟-丙基)-1-(2-氟-苄基)-6-[5-(6-甲磺酰基-5-甲基-嘧啶-3-基)-噻吩-2-基]-2-氧-1，2-二氢-吡啶-3-腈；
5-[1-[1-(2′-氯-联苯-2-基)-2，5-二甲基-1H-吡咯-3-基]-meth-(Z)-ylidne]-2-甲基-4-氧-4，5-二氢-1H-吡咯-3-羧酸异丙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-二甲基氨磺酰-4-甲基-噻唑-2-基)-酰胺；和
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-二甲基氨磺酰-噻吩-2-基)-酰胺。
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸茚满-1-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氯-萘-1-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧己6-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-1H-吲哚-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-苯并噻唑-6-基)-酰胺；
2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-烟酸；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸异恶唑呤-3-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸萘-1-基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-氧-茚满-5-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-叔-丁基-异恶唑呤-3-基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-氧-4-三氟甲基-2H-苯并吡喃-7-基)-酰胺；和
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-甲基-4-氧-4H-苯并吡喃-7-基)-酰胺。
31.如权利要求7的化合物，其中，R7是环烷基烷基，杂环烷基，芳烷基或杂芳烷基，其中，每一个是用选自下列一组的一个或多个取代基取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，-R13-OR14，-R13-SR14(-R13-S(O)，R15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
32.如权利要求31的化合物，其中，所述化合物选自下列一组：
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(嘧啶-2-基甲基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-三氟甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸3-甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2-乙氧基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸甲基-苯乙基-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸3-氯-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-p-甲苯基-乙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸3-甲氧基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(3-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-苯基-丙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(1-甲基-3-苯基-丙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸3-三氟甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(噻吩-2-基甲基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-氟-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(呋喃-2-基甲基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2-氟-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2-三氟甲基-苄基酰胺；
3-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-呋喃-2-基甲基-氨基}-丙酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2，4-二氟-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-氯-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-苯基-丙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2，4-二甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2，5-二氟-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(4-溴-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸3-氟-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸苯乙基-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(5-甲基-呋喃-2-基甲基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2-溴-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-苯氧基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2，5-二甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸3，4-二甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苄基硫烷基-乙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸苄基-乙基-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2-苯基-丙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
[[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-(4-三氟甲氧基-苯基)-氨基]-乙酸乙酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧己6-基甲基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(6-氟-4H-苯并[1，3]二氧己8-基甲基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-氟-2-三氟甲基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2-氯-6-苯氧基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[(S)-1-(4-溴-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸((R)-1-萘-2-基-乙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[二-(4-甲氧基-苯基)-甲基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1～(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸2-甲磺酰基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-甲磺酰基-苄基酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[1-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸4-p-甲苯氧基-苄基酰胺；
(S)-2-{[2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羰基]-氨基}-3-(4-羟基-苯基)-丙酸叔-丁基酯；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(2，2-联苯-丙基)-酰胺；
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；和
2，5-二甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4′-氟-联苯-2-基甲基)-酰胺。
33.如权利要求7的化合物，其中，R7是烷基，烯基或炔基其中，每一个是用选自下列一组的一个或多个取代基取代过的：卤基，硝基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(O)OR14，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)[N(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)和-S(O)，N(R14)C(NR14)N(R14)2；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
34.如权利要求33的化合物，其中，所述化合物是5-(4-氟-苯基)-2-甲基-1-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸二甲基酰胺；
35.如权利要求1的化合物，其中，R7是环烷基，芳基，杂环或杂芳基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的；
其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
36.如权利要求35的化合物，其中，R7是
Figure A2005800268420068C1
其中，m是0-1；
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
37.如权利要求35的化合物，其中，R处在对位。
38.如权利要求1的化合物，其中，R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个由R25选择性地取代过的和由R26选择性地取代过的，其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-OR14；-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(O)OR14，-C(O)N(R14)2，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14和-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；和
R26选自下列一组：-C(O)R14，-S(O)4R15(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
39.如权利要求1的化合物，其中，R7是环烷基烷基，杂环烷基，芳烷基，或杂芳烷基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
40.如权利要求35-39中任意一项的化合物，其中，R25选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，-R13-OR14，-R13-SR14和-R13-N(R14)2；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R14分别是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14S1与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
41.如权利要求35-40中任意一项的化合物，其中，R1和R2各自分别选自下列一组：氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
42.如权利要求41的化合物，其中，R1和R2各自分别为烷基或卤代烷基。
43.如权利要求41的化合物，其中，R1和R2是烷基或苯基。
44.如权利要求41-43中任意一项的化合物，其中，R4是环烷基，杂环，芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8～OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
45.如权利要求44的化合物，其中，R4是：
Figure A2005800268420074C1
其中
n是0-1；
R18选自下列一组：卤基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的芳烯基；和
R19选自下列一组：卤基，卤代烷基，烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-R8-OR9和-R8-C(O)N(R9)2；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
46.如权利要求44的化合物，其中，R4是选择性地取代过的萘基。
47.如权利要求46的化合物，其中，所述化合物是；
2，5-二甲基-1-萘-1-基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺，或
2，5-二甲基-1-萘-1-基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺。
48.如权利要求41-43中任意一项的化合物，其中，R4是氢，-C(O)R9或-S(O)2R9；
其中，R8分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
49.如权利要求41-43中任意一项的化合物，其中，R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)4R10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)，R10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2)-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基烷基，杂环烷基，芳烷基，或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)，N(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2)-R9-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
50.结构式(II)的化合物；
其中：
R2分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，或选择性地取代过的炔基；
R4是氢；-C(O)R9或-S(O)2R9；
或R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2)-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)4OR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)N(R9) 2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2)-R9-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R5是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，-C(O)R9或-S(O)2R9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14) 2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
或R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，二氧代，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)，或14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2)-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
51.如权利要求50的化合物，其中：
R2是氰基，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R3是氢或卤基；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(OJtN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9或-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R5是选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R6是氢；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
52.如权利要求50的化合物，其中，R7是环烷基，芳基，杂环或杂芳基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的；
其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
53.如权利要求51-52中任意一项的化合物，其中，R7是：
Figure A2005800268420085C1
其中：m是0-1；
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)，R15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；和
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，～R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
54.如权利要求53的化合物，其中，R26处在对位。
55.如权利要求50的化合物，其中，R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个由取代基R25取代过的和由R26选择性地取代过的，其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-OR14；-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(O)OR14，-C(O)N(R14)2，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14和-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；和
R26选自下列一组：-C(O)R14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R14分别是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别是选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
56.如权利要求50的化合物，其中，R7是环烷基烷基，杂环烷基，芳烷基或杂芳烷基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；和
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链
57.如权利要求51-56中任意一项的化合物，其中，R25选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，-R13-OR14，-R13-SR14和-R13-N(R14)2；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R14分别是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
58.如权利要求51-57中任意一项的化合物，其中，R2和R5各自分别选自下列一组：氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
59.如权利要求58的化合物，其中，R2和R5都是烷基。
60.如权利要求58的化合物，其中，R2和R5各自分别为烷基或苯基。
61.如权利要求58-60中任意一项的化合物，其中，R4是环烷基，杂环，芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2)-R9-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)fN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8～OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R4-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
62.如权利要求61中任意一项的化合物，其中，R4是：
Figure A2005800268420091C1
其中：n是0-4；
R18是卤基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的芳烯基；
R19是卤基，烷基，卤代烷基，烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的苯基，选择性地取代过的杂芳基，-R8-OR9或-R8-C(O)N(R9)2；
R8是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
63.如权利要求61中任意一项的化合物，其中，R4是选择性地取代过的萘基。
64.如权利要求58-60中任意一项的化合物，其中，R4是氢，-C(O)R9或-S(O)2R9；
其中，R9选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
65.如权利要求58-60中任意一项的化合物，其中，R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)4OR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)，N(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基烷基，杂环烷基，芳烷基，或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2-R9-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
66.结构式的化合物(III)；
Figure A2005800268420094C1
其中：R1分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R3分别是氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基；
R4是氢；-C(O)R9或-S(O)2R9；
或R4是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的烷基，烯基或炔基：卤基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)4OR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R9-S(O)，N(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R5是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，-C(O)R9或-S(O)2R9；
R5是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2)-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢，烷基或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是用选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2)-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
或R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，二氧代，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)，R15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13-OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
67.如权利要求66的化合物，其中：
R5是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，烷氧基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2(-R9-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
68.如权利要求66的化合物，
其中：
R1是氰基，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R3是氢或卤基；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2；-R9-C(O)-R11-C(O)R14，-R8-C(O)-R11-C(S)R14，-R8-C(O)-R11-C(NR14)R14，-R8-C(O)-R11-C(O)OR14，-R8-C(O)-R11-C(S)OR14，-R8-C(O)-R11-C(NR14)OR14，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R14)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R14)2，-R8-C(O)-R11-C(NR14)N(R14)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR14，-R8-C(O)-R11-C(S)SR14和-R8-C(O)-R11-C(NR14)SR14；
R5是氢，-C(O)R9或-S(O)2R9；
或R5是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)  (OR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)，R10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R5是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2，-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)1N(R14J2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2)-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2)-OC(S)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，-C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
R6是氢；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)fR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2)-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
69.如权利要求66-68中任意一项的化合物，其中，R7是环烷基，芳基，杂环或杂芳基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的；
其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2)-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)，R15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
70.如权利要求69的化合物其中，R7是：
其中：
m是0-1；
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，和-R13-C(O)-R16-R17；和
R26选自下列一组：-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)R14和-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
71.如权利要求70的化合物其中，R26处在对位。
72.如权利要求66-68中任意一项的化合物，其中，R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的，其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，-OR14；-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(O)OR14，-C(O)N(R14)2，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，和-C(O)-R16-R17；和
R26选自下列一组：-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-C(O)R14和-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)；
每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基。
73.如权利要求66的化合物其中，R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，除了苯基以外的芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，和-R13-C(O)-R16-R17；和
R26选自下列一组：-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-C(O)R14和-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选 择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基。
74.如权利要求67-73中任意一项的化合物，其中，R25选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，-R13-OR14，-R13-SR14和-R13-N(R14)2；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
75.如权利要求67-74中任意一项的化合物，其中，R1和R5各自分别选自下列一组：氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
76.如权利要求67-74中任意一项的化合物，其中，R1是氢或选择性地取代过的烷基，并且，R5选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
77.如权利要求76的化合物，其中，R5基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
78.如权利要求75的化合物，其中，R1和R5分别是选择性地取代过的烷基。
79.如权利要求75的化合物，其中，R1和R5各自分别为烷基或选择性地取代过的苯基。
80.如权利要求75-79中任意一项的化合物，其中，R4是环烷基，杂环，芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
81.如权利要求80的化合物，其中，所述化合物选自下列一组：
5-苯并[b]噻吩-2-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(5-乙酰基-噻吩-2-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-苯并[1，3]二氧环戊烯-5-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(1H-吲哚-5-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-联苯并呋喃-4-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(1-苯磺酰-1H-吲哚-3-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-嘧啶-5-基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-芘-5-基-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；和
5-(1-苄基-1H-吡唑-4-基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-联苯-2-基-1-(2-二乙基氨基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-联苯-2-基-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-联苯-2-基-4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-苄氧基-4-氟-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-苄氧基-4-氟-苯基)-1-(2-二甲基氨基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-苄氧基-4-氟-苯基)-4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-二乙基氨基-乙基)-4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3-二甲基氨基-丙基)-4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(4-苄氧基-2-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
5-(4-羟基-2-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-[2-甲基-4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-[4-(3-吗啉-4-基-丙氧基)-2-三氟甲基-苯基]-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
82.如权利要求80中任意一项的化合物，其中，R4是：
Figure A2005800268420114C1
其中：
n是0-4；
R18是卤基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的芳烯基；
R19选自下列一组：卤代烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-R8-OR8或-R8-C(O)N(R8)2；
其中，R8是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
83.如权利要求82的化合物，选自下列一组：
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸[4-(2-氟-苯甲酰)-苯基]-酰胺；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
5-(4-氟-2-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-氨磺酰-3-三氟甲基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-(2-苯氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-异丙氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-苄氧基-5-氟-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-丁氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(3-苄氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(3-溴-2-甲氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(3-溴-2-丁氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
3-[4-(4-甲磺酰基-苯基氨基甲酰基}-I.S-二甲基-1H-吡咯-2-基]-苯甲酸甲酯；
5-(3，5-二-三氟甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-异丙氧基-5-甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-丁氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(3-苄基氨基甲酰基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-苄氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；和
5-(3-氨基甲酰基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
N-[4-(氨基磺酰)-3-氯代苯基]-5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-1-(嘧啶-3-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H吡咯-3-氨甲酰；
1-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[3-(二甲基氨基)丙基]-5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-3-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[(6-氯代嘧啶-2-基)甲基]-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2，4-二氟苯基)-1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[(6-氨基嘧啶-2-基)甲基]-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[2-(二乙基氨基)乙基]-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[(6-氨基嘧啶-2-基)甲基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-[(6-吡咯烷-1-基嘧啶-2-基)甲基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-1-[(6-甲基嘧啶-2-基)甲基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
甲基(6-{[2-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-4-({[4-(甲基磺酰基)苯基]氨基}羰基)-1H-吡咯-1-基]甲基}嘧啶-2-基)氨基甲酸酯；
1-{[6-(乙酰基氨基)嘧啶-2-基]甲基}-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-({6-[双(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-2-基}甲基)-5-(2，4-二氟苯基)-4-甲基-N[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-[2-羟基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-{2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]丙基}-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-{2-羟基-3-[(苯基甲基)氨基]丙基}-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-(3-氨基-2-羟基丙基)-5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-1-{2-[(2-甲基丙基)氨基]-2-氧代乙基}-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-1-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[2-(丁基氨基)-2-氧代乙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氟代苯基)-1，4-二甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-2-基甲基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-[3-(二甲基氨基)丙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[(6-氯代嘧啶-2-基)甲基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-苯基-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-4-乙基-1-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氟-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
N-(1，1-二环氧四氢-2H-噻喃-4-基)-1，4-二甲基-5[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1-吡嗪-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3-氟-嘧啶-2-基甲基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-1-(四氢-呋喃-2-基甲基)-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(1-羟基-2-甲氧基-乙基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3，3-二甲基-2-氧-丁基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-呋喃-2-基甲基-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(3-氯-4-氨磺酰-苯基)-酰胺；
(N-{4-[(乙酰基氨基-kappaN)磺酰]-3-氯代苯基}-1，4-二甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-羧酰胺)钠；
1-(2-羟基乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吡咯烷-1-基乙基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-吗啉-4-基乙基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(嘧啶-2-基甲基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-[2-(二乙基氨基)乙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-(2-哌啶-1-基乙基)-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-[2-羟基-3-(苯氧基)丙基]-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯代苯基)-1-(2，3-二羟基丙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙-2-烯-1-基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-苯基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-(3-羟基丙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-{(2S)-3-[(4-氟代苯基)氧]-2-羟基丙基}-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
1-(4-羟基丁基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧)乙基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
N-[4-(氨基磺酰)-3-氯代苯基]-1-(2-羟基乙基)-4-甲基-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-氯-苯基)-1-(2-甲氧基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯代苯基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-1-丙-2-烯-1-基-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲基-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-3-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲基-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-[3-(4-氟-苯氧基)-2-(R)-羟基-丙基]-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-环丙基甲基-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-1-丙-2-炔基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-1-[3-(4-氟-苯氧基)-2-(S)-羟基-丙基]-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-1-[3-(4-氟-苯氧基)-2-(R)-羟基-丙基]-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-1-环丙基甲基-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-5-[2-(甲氧基)苯基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基-1(2-哌啶-1-基乙基)-1H-吡咯-3-氨甲酰；
5-(2-甲氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-甲基-酰胺；
5-(2-甲氧基-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1，4-二甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-二乙基氨基-乙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-1-嘧啶-2-基-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3-二甲基氨基-丙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
4-甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
1-(2-羟基-3-苯氧基-丙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-二乙基氨基-乙基)-5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-羟基-乙基)-4-甲基-5-o-甲苯基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1-(2-吡咯烷-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二氟-苯基)-4-甲基-1-嘧啶-2-基甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2，6-二甲氧基-苯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1，4-二甲基-5-(2-三氟甲氧基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-羟基-3-苯基-丙基)-4-甲基-5-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-2-苯基-乙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-3-甲氧基-丙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(3-叔-丁氧基-2-羟基-丙基)-5-(2-氯-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
5-(2-氯-苯基)-1-(2-羟基-3-异丙氧基-丙基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；
1-(2-羟基-乙基)-5-(4-甲氧基-2-三氟甲基-苯基)-4-甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
84.如权利要求80中任意一项的化合物，其中，R4是选择性地取代过的萘基。
85.如权利要求84的化合物，其中，所述化合物选自下列一组：
1，4-二甲基-5-萘-1-基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺；和
1，4-二甲基-5-(4-甲基-萘-1-基)-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
86.如权利要求75-79中任意一项的化合物，其中，R4是氢，-C(O)R89或-S(O)2R9；
其中，R8分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
87.如权利要求75-79中任意一项的化合物，其中，R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基烷基，杂环烷基，芳烷基，或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2-R9-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-0C(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2-R9-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
88.如权利要求87的化合物，其中，所述化合物是：
5-((E)-3，3-二甲基-丁-1-烯基)-1，4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
89.结构式的化合物(IV)；
Figure A2005800268420127C1
其中：
R1和R2各自分别为氢，卤基，氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，-OR9，-SR9，-N(R9)2，-C(O)OR9或-C(O)N(R9)2；
R4是氢；
或R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)4R10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2-C(S)N(R9)2，-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)，N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)fN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)，N(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2)-R9-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2)-R9-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢或选择性地取代过的烷基；
每一个R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是用选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：硝基，卤基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-OR14，-SR14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-N(R14)2，-CN，-C(O)R14，-C(S)R14，-C(NR14)R14，-C(O)OR14，-C(S)OR14，-C(NR14)OR14，-C(O)N(R14)2，-C(S)N(R14)2，-C(NR14)N(R14)2)-C(O)SR14，-C(S)SR14，-C(NR14)SR14，-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-S(O)tN(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)R15，-N(R14)C(O)OR15，-N(R14)C(O)SR15，-N(R14)C(NR14)SR15，-N(R14)C(S)SR15，-N(R14)C(O)N(R14)2，-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-N(R14)C(S)N(R14)2，-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-OC(O)R15，-OC(NR14)R15，-OC(S)R15，-OC(O)OR15，-OC(NR14)OR15，-OC(S)OR15，-OC(O)SR14，-OC(O)N(R14)2，-OC(NR14)N(R14)2，-OC(S)N(R14)2-C(O)-R16-C(O)R14，-C(O)-R16-C(S)R14，-C(O)-R16-C(NR14)R14，-C(O)-R16-C(O)OR14，-C(O)-R16-C(S)OR14，-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-C(O)-R16-C(O)SR14，-C(O)-R16-C(S)SR14和-C(O)-R16-C(NR14)SR14；或
每一个R7是环烷基，环烷基烷基，杂环，杂环烷基，芳基，芳烷基，杂芳基或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，二氧代，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2)-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)C(O)OR15，-R13-N(R14)C(O)SR15，-R13-N(R14)C(NR14)SR15，-R13-N(R14)C(S)SR15，-R13-N(R14)C(O)N(R14)2，-R13-N(R14)C(NR14)N(R14)2，-R13-N(R14)C(S)N(R14)2，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-OC(O)R15，-R13-OC(NR14)R15，-R13-OC(S)R15，-R13-OC(O)OR15，-R13-OC(NR14)OR15，-R13-OC(S)OR15，-R13OC(O)SR14，-R13-OC(O)N(R14)2，-R13-OC(NR14)N(R14)2，-R13-OC(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)R14)-R13-C(O)-R16-C(S)R14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)R14，-R13C(O)-R16-C(O)OR14，-R13-C(O)-R16-C(S)OR14，-R13-C(O)-R16-C(NR14)OR14，-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(S)N(R14)2，-R13-C(O)-R16C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)-R16-C(O)SR14，-R13-C(O)-R16-C(S)SR14和-R13-C(O)-R16-C(NR14)SR14；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；
其中，每一个R11和R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
R32分别是氢，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基或选择性地取代过的炔基；作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
90.如权利要求89的化合物，
其中：
R1和R2各自分别为氰基，卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；
R32是氢或卤基；
R4是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9) 2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2)-R9-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
R6是氢；
R7是芳基或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14，-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(S)R14，-R13-C(NR14)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(S)OR14，-R13-C(NR14)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-C(S)N(R14)2，-R13-C(NR14)N(R14)2，-R13-C(O)SR14，-R13-C(S)SR14，-R13-C(NR14)SR14，-R13-S(O)tOR14(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)N＝C(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R8和R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R8分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或其中的两个R8与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10和R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
作为单一的异构体，异构体的混合物，或异构体的外消旋混合物；或作为溶剂化物或多晶型物；或作为药物前体；或作为它的可以药用的盐。
91.如权利要求89-90中任意一项的化合物，其中，R7是环烷基，芳基，杂环或杂芳基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的；
其中：
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)，N(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
92.如权利要求90的化合物，其中，R7是：
Figure A2005800268420135C1
其中：
m是0-1；
R25选自下列一组：卤基，硝基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂芳基，-R13-OR14；-R13-SR14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)2，-R13-CN，-R13-C(O)R14，-R13-C(O)OR14，-R13-C(O)N(R14)2，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15，(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(O)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)C(NR14)N(R14)2(其中，t是1或2)，-R13-N(R14)C(O)R15，-R13-N(R14)S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-C(O)-R16-C(O)R14，-R13-C(O)-R16-C(S)R14和-R13-C(O)-R16-C(O)N(R14)2；和
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)tN(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别选自下列一组：直接键或选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链；
其中，每一个R14分别是氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R16分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
93.如权利要求92的化合物，其中，R26处在对位。
94.如权利要求89的化合物，其中，R7是烷基，烯基或炔基，其中，每一个由取代基R26取代过的和由取代基R25选择性地取代过的，其中：
R25选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，-N(R14)2和-OR14；和
R26选自下列一组：-C(O)R14，-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-S(O)(N(R14)2(其中，t是1或2)和-S(O)，N(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
95.如权利要求89的化合物，其中，R7是环烷基烷基，杂环烷基，芳烷基或杂芳烷基，其中，每一个是由R26取代过的和由R25选择性地取代过的，其中：
R25选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，-R13-N(R14)2和-R13-OR14；和
R26选自下列一组：-R13-C(O)R14，-R13-S(O)tR15(其中，t是1或2)，-R13-S(O)tN(R14)2(其中，t是1或2)和-R13-S(O)，N(R14)C(O)R15(其中，t是1或2)；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；和
其中，每一个R15分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
96.如权利要求90-95中任意一项的化合物，其中，R25选自下列一组：卤基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，-R13-OR14，-R13-SR14，和-R13-N(R14)2；
其中，每一个R13分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R14分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R14与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
97.如权利要求90-95中任意一项的化合物，其中，R1和R2各自分别选自下列一组：氰基，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
98.如权利要求97的化合物，其中，R1和R2各自分别为烷基或卤代烷基。
99.如权利要求97的化合物，其中，R1和R2是烷基或苯基。
100.如权利要求97-99中任意一项的化合物，其中，R4是环烷基，芳基，杂环或杂芳基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)tN(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
101.如权利要求100的化合物，其中，R4是：
Figure A2005800268420139C1
其中：n是0-4；
R18是卤基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基或选择性地取代过的芳烯基；和
R19是卤代烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的杂芳基，-R8-OR9或-R8-C(O)N(R9)2；
其中，R8是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；和
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环。
102.如权利要求101的化合物，其中，所述化合物是3，5-二甲基-4-(2-三氟甲基-苯基)-1H-吡咯-2-羧酸(4-甲磺酰基-苯基)-酰胺。
103.如权利要求100中任意一项的化合物，其中，R4是选择性地取代过的萘基。
104.如权利要求97-99中任意一项的化合物，其中，R4是氢，-C(O)R9或-S(O)2R9；
其中，R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基。
105.如权利要求97-99中任意一项的化合物，其中，R4是烷基，烯基或炔基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：卤基，卤代烷氧基，硝基，-OR9，-SR9，-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-N(R9)2，-CN，-C(O)R9，-C(S)R9，-C(NR9)R9，-C(O)OR9，-C(S)OR9，-C(NR9)OR9，-C(O)N(R9)2，-C(S)N(R9)2)-C(NR9)N(R9)2，-C(O)SR9，-C(S)SR9，-C(NR9)SR9，-S(O)tOR9(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-S(O)，N(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R9-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-N(R9)C(O)R10，-N(R9)C(O)OR10，-N(R9)C(O)SR10，-N(R9)C(NR9)SR10，-N(R9)C(S)SR10，-N(R9)C(O)N(R9)2，-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-N(R9)C(S)N(R9)2，-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-OC(O)R10，-OC(NR9)R10，-OC(S)R10，-OC(O)OR10，-OC(NR9)OR10，-OC(S)OR10，-OC(O)SR9，-OC(O)N(R9)2，-OC(NR9)N(R9)2，-OC(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)R9，-C(O)-R11-C(S)R9，-C(O)-R11-C(NR9)R9，-C(O)-R11-C(O)OR9，-C(O)-R11-C(S)OR9，-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-C(O)-R11-C(O)SR9，-C(O)-R11-C(S)SR9和-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
或R4是杂环烷基，芳烷基，或杂芳烷基，其中，每一个基团是由选自下列一组的一个或多个取代基选择性地取代过的：烷基，烯基，炔基，卤基，卤代烷基，卤代烯基，卤代烷氧基，硝基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的环烯基，选择性地取代过的环烯基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的芳烯基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂环烯基，选择性地取代过的杂芳基，选择性地取代过的杂芳烷基，选择性地取代过的杂芳烯基，-R8-OR9，-R8-SR9，-R8-S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)2，-R8-CN，-R8-C(O)R9，-R8-C(S)R9，-R8-C(NR9)R9，-R8-C(O)OR9，-R8-C(S)OR9，-R8-C(NR9)OR9，-R8-C(O)N(R9)2，-R8-C(S)N(R9)2，-R8-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)SR9，-R8-C(S)SR9，-R8-C(NR9)SR9，-R8-S(O)，或9(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)N＝C(R9)2，-R8-S(O)，N(R9)C(O)R10(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(O)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-S(O)tN(R9)C(NR9)N(R9)2(其中，t是1或2)，-R8-N(R9)C(O)R10，-R8-N(R9)C(O)OR10，-R8-N(R9)C(O)SR10，-R8-N(R9)C(NR9)SR10，-R8-N(R9)C(S)SR10，-R8-N(R9)C(O)N(R9)2，-R8-N(R9)C(NR9)N(R9)2，-R8-N(R9)C(S)N(R9)2，-R8-N(R9)S(O)tR10(其中，t是1或2)，-R8-OC(O)R10，-R8-OC(NR9)R10，-R8-OC(S)R10，-R8-OC(O)OR10，-R8-OC(NR9)OR10，-R8-OC(S)OR10，-R8-OC(O)SR9，-R8-OC(O)N(R9)2，-R8-OC(NR9)N(R9)2，-R8-OC(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)R9，-R8-C(O)-R11-C(S)R9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)R9，-R8-C(O)-R11-C(O)OR9，-R8-C(O)-R11-C(S)OR9，-R8-C(O)-R11-C(NR9)OR9，-R8-C(O)-R11-C(O)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(S)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(NR9)N(R9)2，-R8-C(O)-R11-C(O)SR9，-R8-C(O)-R11-C(S)SR9和-R8-C(O)-R11-C(NR9)SR9；
其中，每一个R8分别是直接键，选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链，或选择性地取代过的直链或分支的烯基链；
其中，每一个R9分别选自下列一组：氢，选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；或
其中的两个R9与它们连接的氮原子一起，组成选择性地取代过的杂环；
其中，每一个R10分别选自下列一组：选择性地取代过的烷基，选择性地取代过的烯基，选择性地取代过的炔基，选择性地取代过的环烷基，选择性地取代过的环烷基烷基，选择性地取代过的芳基，选择性地取代过的芳烷基，选择性地取代过的杂环，选择性地取代过的杂环烷基，选择性地取代过的杂芳基和选择性地取代过的杂芳烷基；和
其中，每一个R11分别是选择性地取代过的直链或分支的亚烃基链或选择性地取代过的直链或分支的烯基链。
106.一种用于治疗通过一种或多种类固醇核受体介导或受它影响，或与类固醇核受体活性相关的疾病或病症的方法，包括：
给需要的患者服用包括如权利要求1-105中任意一项的化合物或它的可以药用的衍生物的药理学活性组合物。
107.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与所述患者体内的过高的或不足的类固醇受体活性或所述类固醇受体活性的内源调节剂相关。
108.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与癌症相关。
109.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与不育相关。
110.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与一种或多种代谢综合症相关。
111.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与骨骼或软骨功能障碍相关。
112.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与免疫功能障碍相关。
113.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与认知障碍相关。
114.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与高血压相关。
115.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与心脏病相关。
115.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与肾病相关。
116.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与纤维化相关。
117.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与表皮功能障碍相关。
118.如权利要求106的方法，其中，所述疾病或病症与肌肉消瘦相关。
119.如权利要求106的方法，其中，所述类固醇核受体是盐皮质激素受体。
120.一种药用组合物，包括如权利要求1-105中任意一项的化合物，和可以药用的赋形剂。
121.如权利要求120的药用组合物，还包括一种或多种其他活性成分。
122.如权利要求121的药用组合物，其中，所述一种或多种其他活性成分选自下列一组：ACE抑制剂，血管紧张素II阻断药，抗凝血剂，抗癌剂，抗心律失常药，抗炎药，β阻断药，钙离子通道拮抗剂，脂类调节剂，细胞因子拮抗剂，洋地黄制剂，利尿剂，内皮缩血管肽阻断药，血管舒张药，免疫抑制剂，和降葡萄糖制剂。
123.一种调控细胞、组织或整个有机体内的一种或多种类固醇核受体的活性的方法，包括给所述细胞、组织或整个有机体服用如权利要求1-105中任意一项所述的化合物。
124.如权利要求123的方法，其中，所述一种或多种类固醇受体包括盐皮质激素受体。
CN200580026842.3A 2004-07-30 2005-07-30 作为药用制剂的吡咯衍生物 Active CN101006052B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US59246904P 2004-07-30 2004-07-30
US59243904P 2004-07-30 2004-07-30
US60/592,469 2004-07-30
US60/592,439 2004-07-30
PCT/US2005/026916 WO2006012642A2 (en) 2004-07-30 2005-07-30 Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101006052A true CN101006052A (zh) 2007-07-25
CN101006052B CN101006052B (zh) 2013-11-06

Family

ID=38704574

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN200580026842.3A Active CN101006052B (zh) 2004-07-30 2005-07-30 作为药用制剂的吡咯衍生物

Country Status (2)

Country Link
CN (1) CN101006052B (zh)
ZA (1) ZA200700352B (zh)

Cited By (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8470857B2 (en) 2008-08-15 2013-06-25 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
CN102186478B (zh) * 2008-08-15 2013-10-02 N30医药品公司 作为治疗剂的s-亚硝基谷胱甘肽还原酶的新型吡咯抑制剂
US8642628B2 (en) 2008-08-15 2014-02-04 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase
CN103613529A (zh) * 2013-11-28 2014-03-05 广西师范大学 吡咯类衍生物及其制备方法和应用
CN104356127A (zh) * 2014-11-13 2015-02-18 重庆理工大学 含n双杂环酰胺类化合物及其作为免疫抑制剂的应用
CN105164113A (zh) * 2013-03-12 2015-12-16 艾伯维公司 吡咯酰胺抑制剂
CN105473552A (zh) * 2013-08-27 2016-04-06 第一三共株式会社 用于产生吡咯衍生物及其中间体的方法
CN106916092A (zh) * 2013-04-10 2017-07-04 第三共株式会社 吡咯衍生物的结晶及其制备方法
CN107857758A (zh) * 2017-12-31 2018-03-30 窦玉玲 一种酰胺类化合物及其作为hsp90抑制剂和抗肿瘤药物的应用
CN107987063A (zh) * 2017-12-31 2018-05-04 窦玉玲 一种hsp90抑制剂及其在抗肿瘤药物的应用
CN108250194A (zh) * 2018-02-12 2018-07-06 李化绪 一种二氟苯并噻唑类化合物及其在降血脂药物中的应用
CN110372564A (zh) * 2019-08-01 2019-10-25 嘉兴学院 一种2-氨基-4-酰基吡咯化合物及其制备方法
CN110483401A (zh) * 2019-09-11 2019-11-22 何琴 艾沙利酮药用盐及其制备方法和医药应用
CN112707854A (zh) * 2019-10-25 2021-04-27 广东东阳光药业有限公司 吡咯酰胺类化合物及其用途
CN114456098A (zh) * 2022-01-19 2022-05-10 大连理工大学 糖尿病肾病药物艾莎利酮的制备方法
CN114990557A (zh) * 2022-05-23 2022-09-02 重庆工业职业技术学院 一种用于碳钢酸洗的缓蚀剂
CN115141132A (zh) * 2021-03-30 2022-10-04 年衍药业(珠海)有限公司 吡咯酰胺化合物的晶型及其制备方法和用途
WO2023274251A1 (zh) * 2021-06-29 2023-01-05 深圳开悦生命科技有限公司 一类抑制rna解旋酶dhx33的多环化合物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004058249A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-15 Astrazeneca Ab 1,5-diaryl-pyrrole-3-carboxamide derivatives and their use as cannabinoid receptor modulators

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004058249A1 (en) * 2002-12-24 2004-07-15 Astrazeneca Ab 1,5-diaryl-pyrrole-3-carboxamide derivatives and their use as cannabinoid receptor modulators

Cited By (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9029402B2 (en) 2008-08-15 2015-05-12 Nivalis Therapeutics, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase
US8846736B2 (en) 2008-08-15 2014-09-30 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US9138427B2 (en) 2008-08-15 2015-09-22 Nivalis Therapeutics, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US8470857B2 (en) 2008-08-15 2013-06-25 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US8673961B2 (en) 2008-08-15 2014-03-18 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US8686015B2 (en) 2008-08-15 2014-04-01 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US8691816B2 (en) 2008-08-15 2014-04-08 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US9498466B2 (en) 2008-08-15 2016-11-22 Nivalis Therapeutics, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US8957105B2 (en) 2008-08-15 2015-02-17 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US9180119B2 (en) 2008-08-15 2015-11-10 Nivalis Therapeutics, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
US8642628B2 (en) 2008-08-15 2014-02-04 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase
US9814700B2 (en) 2008-08-15 2017-11-14 Nivalis Therapeutics, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
CN102186478B (zh) * 2008-08-15 2013-10-02 N30医药品公司 作为治疗剂的s-亚硝基谷胱甘肽还原酶的新型吡咯抑制剂
CN105164113A (zh) * 2013-03-12 2015-12-16 艾伯维公司 吡咯酰胺抑制剂
CN106916092A (zh) * 2013-04-10 2017-07-04 第三共株式会社 吡咯衍生物的结晶及其制备方法
CN106916092B (zh) * 2013-04-10 2019-07-19 第一三共株式会社 吡咯衍生物的结晶及其制备方法
CN105473552A (zh) * 2013-08-27 2016-04-06 第一三共株式会社 用于产生吡咯衍生物及其中间体的方法
US9765025B2 (en) 2013-08-27 2017-09-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing pyrrole derivative, and intermediate thereof
CN105473552B (zh) * 2013-08-27 2017-11-10 第一三共株式会社 用于产生吡咯衍生物及其中间体的方法
US10005725B2 (en) 2013-08-27 2018-06-26 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing pyrrole derivative, and intermediate thereof
US10308604B2 (en) 2013-08-27 2019-06-04 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for producing pyrrole derivative, and intermediate thereof
CN103613529A (zh) * 2013-11-28 2014-03-05 广西师范大学 吡咯类衍生物及其制备方法和应用
CN104356127A (zh) * 2014-11-13 2015-02-18 重庆理工大学 含n双杂环酰胺类化合物及其作为免疫抑制剂的应用
CN107857758A (zh) * 2017-12-31 2018-03-30 窦玉玲 一种酰胺类化合物及其作为hsp90抑制剂和抗肿瘤药物的应用
CN107987063A (zh) * 2017-12-31 2018-05-04 窦玉玲 一种hsp90抑制剂及其在抗肿瘤药物的应用
CN107857758B (zh) * 2017-12-31 2018-08-24 广东莱恩医药研究院有限公司 一种酰胺类化合物及其作为hsp90抑制剂和抗肿瘤药物的应用
CN108250194A (zh) * 2018-02-12 2018-07-06 李化绪 一种二氟苯并噻唑类化合物及其在降血脂药物中的应用
CN110372564B (zh) * 2019-08-01 2021-07-06 嘉兴学院 一种2-氨基-4-酰基吡咯化合物及其制备方法
CN110372564A (zh) * 2019-08-01 2019-10-25 嘉兴学院 一种2-氨基-4-酰基吡咯化合物及其制备方法
CN110483401A (zh) * 2019-09-11 2019-11-22 何琴 艾沙利酮药用盐及其制备方法和医药应用
CN112707854B (zh) * 2019-10-25 2022-03-15 年衍药业(珠海)有限公司 吡咯酰胺类化合物及其用途
WO2021078135A1 (zh) * 2019-10-25 2021-04-29 广东东阳光药业有限公司 吡咯酰胺类化合物及其用途
CN112707854A (zh) * 2019-10-25 2021-04-27 广东东阳光药业有限公司 吡咯酰胺类化合物及其用途
CN114702427A (zh) * 2019-10-25 2022-07-05 年衍药业(珠海)有限公司 吡咯酰胺类化合物及其用途
TWI833046B (zh) * 2019-10-25 2024-02-21 大陸商年衍藥業(珠海)有限公司 吡咯醯胺類化合物及其用途
CN115141132A (zh) * 2021-03-30 2022-10-04 年衍药业(珠海)有限公司 吡咯酰胺化合物的晶型及其制备方法和用途
WO2022206666A1 (zh) * 2021-03-30 2022-10-06 广东东阳光药业有限公司 吡咯酰胺化合物的晶型及其制备方法和用途
WO2023274251A1 (zh) * 2021-06-29 2023-01-05 深圳开悦生命科技有限公司 一类抑制rna解旋酶dhx33的多环化合物及其应用
CN114456098A (zh) * 2022-01-19 2022-05-10 大连理工大学 糖尿病肾病药物艾莎利酮的制备方法
CN114456098B (zh) * 2022-01-19 2024-06-14 大连理工大学 糖尿病肾病药物艾莎利酮的制备方法
CN114990557A (zh) * 2022-05-23 2022-09-02 重庆工业职业技术学院 一种用于碳钢酸洗的缓蚀剂

Also Published As

Publication number Publication date
CN101006052B (zh) 2013-11-06
ZA200700352B (en) 2009-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101006052B (zh) 作为药用制剂的吡咯衍生物
AU2005266890C1 (en) Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents
CA2593156C (en) Heterocyclic carboxamide compounds as steroid nuclear receptors ligands
JP2008508308A5 (zh)
CN103702993B (zh) 苯甲酰胺
TW200418801A (en) Isoquinolinone derivatives and their use as therapeutic agents
US20140309208A1 (en) Disubstituted 3,4-diamino-3-cyclobutene-1,2-dione compounds for use in the treatment of chemokine-mediated pathologies
WO2007024744A2 (en) Heterocyclic carboxamide compounds as steroid nuclear receptor ligands
Lewis et al. 5-Lipoxygenase inhibitors with histamine H1 receptor antagonist activity
CN101821247A (zh) 作为hsp90抑制剂的抗癌用5-(2-羟基苯基)四唑化合物
Bai et al. Anti-inflammatory hybrids of secondary amines and amide-sulfamide derivatives
CN110903224A (zh) 一种芳基磺酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及用途
CN1980919A (zh) 作为ppar调节剂的化合物和组合物
WO2006036031A1 (ja) 縮合フラン誘導体およびその用途
MX2007001201A (en) Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant