JP4630549B2 - グルコサミン化合物の製造方法、及びその方法によって得られた化合物。 - Google Patents
グルコサミン化合物の製造方法、及びその方法によって得られた化合物。 Download PDFInfo
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Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコサミン化合物の製造方法、及びその方法によって得られた化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知のように、グルコサミン（２−アミノ−２−デオキシグルコース；キトサミン；GluNH2）は、ムコタンパク質及びムコ多糖の成分である。前記グルコサミンは、通常キチンから得られ、塩酸塩として単離される。
【０００３】
グルコサミン硫酸は、既知の薬物であり、急性及び慢性の両方のリウマチ熱、関節炎及び関節症の疾患の治療、並びに骨関節組織の代謝異常から生じる病理状態の治療に幅広く使用されている。その合成について、1898年末にBreuerによって説明されている（Chem. Ber. 31, 2197）。しかしながら、その物理化学的性質は、取り扱うのに比較的困難であって、かつ時折不安定であるようなものである。主な問題は、その吸湿性から生じる。
【０００４】
米国特許第4642340号に、化学式Ａ：
【化１】
の推定される混合塩を用いることによってこの欠点を克服する方法が教示されており、該混合塩は、結晶性粉末の形状であり、300℃以上で溶融し、周囲条件下で安定であり、グルコサミン硫酸の薬理学的特性と実質的に同一である薬理学的特性を有するものである。
【０００５】
前記特許文献には、また前記推定される混合塩Ａの製造についても記載されており、前記推定される混合塩Ａは：
（ａ） 無水塩化ナトリウムを、塩化ナトリウム1重量部当たり5.5−7.5重量部の蒸留水に、50℃から70℃までの温度で攪拌しながら溶解し；
（ｂ） 工程（ａ）で得られた溶液に、化学量論量のグルコサミン硫酸を、35℃から45℃までの温度で攪拌しながら溶解し；
（ｃ） 水混和性であって、かつ推定される混合塩Ａが0.1％（重量／体積）を越えない溶解度を有する液体沈殿剤を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを沈殿させ、この工程を40℃から50℃までの温度で攪拌しながら行い；
（ｄ） 混合物の温度を下げることによって沈殿を完了し；
（ｅ） 推定される沈殿した混合塩Ａを回収する
ことによって製造する。
【０００６】
前記工程（ｃ）で用いる液体沈殿剤は、アセトン、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はジオキサンである。
【０００７】
同様の方法が、米国特許第5847107号に記載されている。この方法によれば、前記推定される混合塩Ａは：
（ａ） 化学量論量のグルコサミン塩酸塩と硫酸ナトリウムを水に溶解し；
（ｂ） 水混和性である液体沈殿剤を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを沈殿させる
ことによって得られる。
【０００８】
この場合でも、使用する液体沈殿剤は、アセトン、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はジオキサンである。
【０００９】
別の同様の方法が、欧州特許第0214642号に記載されている。この方法によれば、前記推定される混合塩Ａ及び他の同様の製造物は：
（ａ） 水中でグルコサミン及び硫酸からグルコサミン硫酸を形成し；
（ｂ） およそ化学量論量のアルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化物を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを形成し；
（ｃ） 水溶性の溶媒を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを沈殿させる
ことによって得られる。
【００１０】
前記沈殿溶媒は、エタノール、アセトン及びアセトニトリルである。
【００１１】
米国特許第5902801号によれば、市場に出ている製造物は、真の混合塩Ａであるとは考えらず、むしろグルコサミン塩酸塩と硫酸ナトリウムの単なる化学量論的な混合物（第１欄、２３−２９行目）であると考えられる。この文献には、新規かつ真の混合塩Ａであると称する化合物が記載されている。この文献によれば、真の混合塩Ａは：
（ａ） 接触させた化学量論量のグルコサミン塩酸塩と硫酸ナトリウムを、約15から約40重量％までの固体濃度を有するように十分な量の水の中に入れ（この工程は15分から2時間を要し、約20℃から約40℃までの温度で行われる）；
（ｂ） 800mTorr以下、好ましくは300から50mTorrまでの圧力で、かつ-60℃から0℃までの温度で、好ましくは-40℃から-5℃までの温度で凍結乾燥することによって水を除去する
ことによって得られるものである（第３欄、５−１９行目）。
【００１２】
しかしながら、水は完全に除去されておらず、その結果、得られた混合塩Ａは、3から5重量％までの水を含む（第２欄、２０−２４行目）。
【００１３】
したがって、上記の既知の方法は、以下に記載する一方の正確な化学量論比の出発原料を使用することを必要とし、該化学量論比は：
【化２】
【化３】
である。
【００１４】
上記先行技術の方法が重要な欠点を有していることは、当業者であれば容易に理解することができるだろう。
【００１５】
具体的に言うと、米国特許第4642340号、米国特許第5847107号及び欧州特許第0214642号の方法では、沈殿には、有機溶媒を使用することが必要とされ、このことは、その可燃性と爆発性のため特別な安全基準の適用を義務づけるものである。さらに、排出する前に、廃棄物の特別な処理が必要である。したがって、このことは、産業製造物の安全性に影響を与えることに加えて、製造コストの増加も伴う要因を含むものである。最後に、いずれの乾燥作業の間に、推定される混合塩Ａから有機溶媒を完全に除去することができないという事実によってさらなる欠点が生じる。
【００１６】
米国特許第5902801号の方法において必要とされる凍結乾燥処理については、高価であることに加えて、その凍結乾燥処理によって最初の溶媒中に存在する不純物を除去することができない。したがって、実際に得られた混合塩Ａは、上記の不純物の全てを持ち続ける。この欠点を克服するためには、グルコサミン塩酸塩及び硫酸ナトリウムは、極めて純度の高いものである必要があり、したがって、非常に高価なものとならざるを得ない。最後に、少量の水が、凍結乾燥処理において、混合塩Ａ中に残存する傾向もある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明では、驚くべきことに、水中でのみ作業を行うことによって、上記欠点の全てが克服されることを発見した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
すなわち、第１の態様において、本発明は、プロトン化グルコサミン、Cl-イオン、Na+イオン及びSO4 2-イオンを、以下の式：
【化４】
に示されている比率で有する化合物を製造する方法を含み、該方法は：
（ａ） グルコサミン塩酸塩と化学量論的に過剰の硫酸ナトリウムを水に入れ、
（ｂ） 前工程（ａ）で得られた混合物を加熱し、
（ｃ） 前記混合物を冷却し、
（ｄ） 前記冷却した混合物中に存在する固体を濾過によって回収する
ことによって行われる。
【００１９】
工程（ａ）において、グルコサミン塩酸塩1モル当たり0.8から1モルまでの硫酸ナトリウムを使用することが好ましい。グルコサミン塩酸塩1モル当たり0.9モルの硫酸ナトリウムを使用することがより好ましい。
【００２０】
工程（ａ）で使用する水の量は、グルコサミン塩酸塩1モル当たり180から230mlの範囲内であることが好都合である。前記水の量は、グルコサミン塩酸塩1モル当たり約200mlであることが好ましい。
【００２１】
工程（ｂ）において、混合物を、好ましくは35℃から55℃までの温度になるように、より好ましくは40℃から45℃までの温度になるように攪拌しながら加熱する。
【００２２】
工程（ｂ）における加熱は、好ましくは15分間から5時間までの期間に渡って、より好ましくは2.5時間から3.5時間までの期間に渡って続ける。
【００２３】
工程（ｃ）において、前記混合物を、好ましくは0℃から33℃までの温度になるように、より好ましくは約30℃になるように冷却する。
【００２４】
工程（ｃ）における冷却は、好ましくは1時間から5時間までの期間に渡って、より好ましくは2.5時間から3.5時間までの期間に渡って続ける。
【００２５】
工程（ｄ）において濾過によって回収した固体を、標準技術に従って、真空オーブン内又は気流下で乾燥する。
【００２６】
本発明の別の利点は、常に水中でのみ作業を行うことによって、工程（ｄ）における濾過から得られた母液を容易に再利用することである。このようにして、前記方法における収量は、理論的収量に非常に近い。
【００２７】
本発明の方法は、飽和溶液の濾過を基にしているので、先に示した濃度、温度及び時間に限定されないことは、当業者であれば容易に理解するだろう。例えば、化学量論的に過剰の硫酸ナトリウムは、使用する水の量及び濾過の温度に応じて広い範囲内で変更することができる。
【００２８】
本発明によるグルコサミン化合物は、極めて純度が高いものであり、過剰な硫酸塩を含まず、実質的に無水であり、最後の微量の水分を単に除去することによって乾燥することができる。
【００２９】
さらに、図１に示すように、前記グルコサミン化合物は、特定の、かつ特徴的なＸ線回析図を有する。
【００３０】
Ｘ線回析測定を、Selfert XRD3000粉末回析計によって、Cu-kα放射線（λ＝1.5406Å）を用いて行った。前記回析計は、第二のグラファイトモノクロメータを備え（サンプルと検出器の間に）、入射ビームを、3から2mmまでの入口のスリットによって制限し、回析されるビームを、0.3から0.2mmまでの検出器のスリットによって制限した。
【００３１】
2θが3以上60°以下の範囲内である“スキャンθ-2θ”を用いて回析図を得、掃引サイズ（sweep size）は0.04°、カウント時間は1回の掃引（sweep）当たり4秒だった。
【００３２】
以下に記載する実施例を、本発明を説明するために用いるが、これらの実施例は本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００３３】
本発明によるグルコサミン化合物の製造
116.28g（0.54モル）のグルコサミン塩酸塩と、69.47g（0.49モル）の無水硫酸ナトリウムを、109mlの水に攪拌しながら添加した。混合物を、42℃−45℃となるように加熱し、次にこの温度に3時間、攪拌しながら保った。
【００３４】
沈殿した固体を濾過によって回収し、一定の重量になるまで50℃で、減圧下において、乾燥した。
【００３５】
このようにして、114.7g（理論的収量の74.1％）の本発明によるグルコサミン化合物を、白色の結晶性粉末の形状で得、分析により、表１に示す結果を得た。
【００３６】
濾過して分離した母液（166g）は、水（100.4ml）、グルコサミン塩酸塩（27.74g；0.13モル）及び硫酸ナトリウム（37.90g；0.27モル）から構成されていた。
【００３７】
【表１】
【００３８】
グルコサミンの含量を、NaOH（0.1N）を用いて電位差滴定し、ガラス電極を用いて当量点を測定することによって決定した。
【００３９】
Cl-の含量を、硝酸銀（0.05N）を用いた電位差滴定によって決定し、当量点を、Ag/AgCl電極を用いて測定した。
【００４０】
SO4 2-の含量を、DIONEX（登録商標）AG-9分析カラムを用いた、導電率検出及び外部標準化によるイオンクロマトグラフィーによって決定した。
【００４１】
旋光度を、Ph. Eur. IV Ed. Par.（2.2.7）2002にしたがって、1dm旋光計チューブを用い、3時間の平衡時間の後、室温で測定した（c＝10％、水中）。
【実施例２】
【００４２】
母液の最初の再利用
水（8.45ml）、グルコサミン塩酸塩（88.54g；0.41モル）及び硫酸ナトリウム（31.59g；0.22モル）を、実施例１より得られた母液に添加し、実施例１に記載した通りに処理を行った。
【００４３】
乾燥後、117.7g（理論的収量の76.1％）の本発明によるグルコサミン化合物を、白色の結晶性粉末の形状で得、分析により表１の結果と同様の結果を得た。
【００４４】
２種の調整物を合わせた収量は、実施例１と２に記載されている２種の調整物に用いたグルコサミンの総モル数を基にして計算したところ、85.4％であった。
【実施例３】
【００４５】
母液の第２の再利用
水（8.45ml）、グルコサミン塩酸塩（88.54g；0.41モル）及び硫酸ナトリウム（31.59g；0.22モル）を、実施例２より得られた母液に添加し、実施例２に記載した通りに処理を行った。
【００４６】
乾燥後、117.2g（理論的収量の75.8％）の本発明によるグルコサミン化合物を、白色の結晶性粉末の形状で得、分析により表１の結果と同様の結果を得た。
【００４７】
３種の調整物を合わせた収量は、実施例１、２及び３に記載されている３種の調整物に用いたグルコサミンの総モル数を基にして計算したところ、89.6％であった。
【図の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１は、本発明のグルコサミン化合物のＸ線回析図である。
【０００１】
本発明は、グルコサミン化合物の製造方法、及びその方法によって得られた化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
周知のように、グルコサミン（２−アミノ−２−デオキシグルコース；キトサミン；GluNH2）は、ムコタンパク質及びムコ多糖の成分である。前記グルコサミンは、通常キチンから得られ、塩酸塩として単離される。
【０００３】
グルコサミン硫酸は、既知の薬物であり、急性及び慢性の両方のリウマチ熱、関節炎及び関節症の疾患の治療、並びに骨関節組織の代謝異常から生じる病理状態の治療に幅広く使用されている。その合成について、1898年末にBreuerによって説明されている（Chem. Ber. 31, 2197）。しかしながら、その物理化学的性質は、取り扱うのに比較的困難であって、かつ時折不安定であるようなものである。主な問題は、その吸湿性から生じる。
【０００４】
米国特許第4642340号に、化学式Ａ：
【化１】
【０００５】
前記特許文献には、また前記推定される混合塩Ａの製造についても記載されており、前記推定される混合塩Ａは：
（ａ） 無水塩化ナトリウムを、塩化ナトリウム1重量部当たり5.5−7.5重量部の蒸留水に、50℃から70℃までの温度で攪拌しながら溶解し；
（ｂ） 工程（ａ）で得られた溶液に、化学量論量のグルコサミン硫酸を、35℃から45℃までの温度で攪拌しながら溶解し；
（ｃ） 水混和性であって、かつ推定される混合塩Ａが0.1％（重量／体積）を越えない溶解度を有する液体沈殿剤を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを沈殿させ、この工程を40℃から50℃までの温度で攪拌しながら行い；
（ｄ） 混合物の温度を下げることによって沈殿を完了し；
（ｅ） 推定される沈殿した混合塩Ａを回収する
ことによって製造する。
【０００６】
前記工程（ｃ）で用いる液体沈殿剤は、アセトン、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はジオキサンである。
【０００７】
同様の方法が、米国特許第5847107号に記載されている。この方法によれば、前記推定される混合塩Ａは：
（ａ） 化学量論量のグルコサミン塩酸塩と硫酸ナトリウムを水に溶解し；
（ｂ） 水混和性である液体沈殿剤を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを沈殿させる
ことによって得られる。
【０００８】
この場合でも、使用する液体沈殿剤は、アセトン、エタノール、アセトニトリル、テトラヒドロフラン又はジオキサンである。
【０００９】
別の同様の方法が、欧州特許第0214642号に記載されている。この方法によれば、前記推定される混合塩Ａ及び他の同様の製造物は：
（ａ） 水中でグルコサミン及び硫酸からグルコサミン硫酸を形成し；
（ｂ） およそ化学量論量のアルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ土類金属ハロゲン化物を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを形成し；
（ｃ） 水溶性の溶媒を添加することによって、前記推定される混合塩Ａを沈殿させる
ことによって得られる。
【００１０】
前記沈殿溶媒は、エタノール、アセトン及びアセトニトリルである。
【００１１】
米国特許第5902801号によれば、市場に出ている製造物は、真の混合塩Ａであるとは考えらず、むしろグルコサミン塩酸塩と硫酸ナトリウムの単なる化学量論的な混合物（第１欄、２３−２９行目）であると考えられる。この文献には、新規かつ真の混合塩Ａであると称する化合物が記載されている。この文献によれば、真の混合塩Ａは：
（ａ） 接触させた化学量論量のグルコサミン塩酸塩と硫酸ナトリウムを、約15から約40重量％までの固体濃度を有するように十分な量の水の中に入れ（この工程は15分から2時間を要し、約20℃から約40℃までの温度で行われる）；
（ｂ） 800mTorr以下、好ましくは300から50mTorrまでの圧力で、かつ-60℃から0℃までの温度で、好ましくは-40℃から-5℃までの温度で凍結乾燥することによって水を除去する
ことによって得られるものである（第３欄、５−１９行目）。
【００１２】
しかしながら、水は完全に除去されておらず、その結果、得られた混合塩Ａは、3から5重量％までの水を含む（第２欄、２０−２４行目）。
【００１３】
したがって、上記の既知の方法は、以下に記載する一方の正確な化学量論比の出発原料を使用することを必要とし、該化学量論比は：
【化２】
【００１４】
上記先行技術の方法が重要な欠点を有していることは、当業者であれば容易に理解することができるだろう。
【００１５】
具体的に言うと、米国特許第4642340号、米国特許第5847107号及び欧州特許第0214642号の方法では、沈殿には、有機溶媒を使用することが必要とされ、このことは、その可燃性と爆発性のため特別な安全基準の適用を義務づけるものである。さらに、排出する前に、廃棄物の特別な処理が必要である。したがって、このことは、産業製造物の安全性に影響を与えることに加えて、製造コストの増加も伴う要因を含むものである。最後に、いずれの乾燥作業の間に、推定される混合塩Ａから有機溶媒を完全に除去することができないという事実によってさらなる欠点が生じる。
【００１６】
米国特許第5902801号の方法において必要とされる凍結乾燥処理については、高価であることに加えて、その凍結乾燥処理によって最初の溶媒中に存在する不純物を除去することができない。したがって、実際に得られた混合塩Ａは、上記の不純物の全てを持ち続ける。この欠点を克服するためには、グルコサミン塩酸塩及び硫酸ナトリウムは、極めて純度の高いものである必要があり、したがって、非常に高価なものとならざるを得ない。最後に、少量の水が、凍結乾燥処理において、混合塩Ａ中に残存する傾向もある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明では、驚くべきことに、水中でのみ作業を行うことによって、上記欠点の全てが克服されることを発見した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
すなわち、第１の態様において、本発明は、プロトン化グルコサミン、Cl-イオン、Na+イオン及びSO4 2-イオンを、以下の式：
【化４】
（ａ） グルコサミン塩酸塩と化学量論的に過剰の硫酸ナトリウムを水に入れ、
（ｂ） 前工程（ａ）で得られた混合物を加熱し、
（ｃ） 前記混合物を冷却し、
（ｄ） 前記冷却した混合物中に存在する固体を濾過によって回収する
ことによって行われる。
【００１９】
工程（ａ）において、グルコサミン塩酸塩1モル当たり0.8から1モルまでの硫酸ナトリウムを使用することが好ましい。グルコサミン塩酸塩1モル当たり0.9モルの硫酸ナトリウムを使用することがより好ましい。
【００２０】
工程（ａ）で使用する水の量は、グルコサミン塩酸塩1モル当たり180から230mlの範囲内であることが好都合である。前記水の量は、グルコサミン塩酸塩1モル当たり約200mlであることが好ましい。
【００２１】
工程（ｂ）において、混合物を、好ましくは35℃から55℃までの温度になるように、より好ましくは40℃から45℃までの温度になるように攪拌しながら加熱する。
【００２２】
工程（ｂ）における加熱は、好ましくは15分間から5時間までの期間に渡って、より好ましくは2.5時間から3.5時間までの期間に渡って続ける。
【００２３】
工程（ｃ）において、前記混合物を、好ましくは0℃から33℃までの温度になるように、より好ましくは約30℃になるように冷却する。
【００２４】
工程（ｃ）における冷却は、好ましくは1時間から5時間までの期間に渡って、より好ましくは2.5時間から3.5時間までの期間に渡って続ける。
【００２５】
工程（ｄ）において濾過によって回収した固体を、標準技術に従って、真空オーブン内又は気流下で乾燥する。
【００２６】
本発明の別の利点は、常に水中でのみ作業を行うことによって、工程（ｄ）における濾過から得られた母液を容易に再利用することである。このようにして、前記方法における収量は、理論的収量に非常に近い。
【００２７】
本発明の方法は、飽和溶液の濾過を基にしているので、先に示した濃度、温度及び時間に限定されないことは、当業者であれば容易に理解するだろう。例えば、化学量論的に過剰の硫酸ナトリウムは、使用する水の量及び濾過の温度に応じて広い範囲内で変更することができる。
【００２８】
本発明によるグルコサミン化合物は、極めて純度が高いものであり、過剰な硫酸塩を含まず、実質的に無水であり、最後の微量の水分を単に除去することによって乾燥することができる。
【００２９】
さらに、図１に示すように、前記グルコサミン化合物は、特定の、かつ特徴的なＸ線回析図を有する。
【００３０】
Ｘ線回析測定を、Selfert XRD3000粉末回析計によって、Cu-kα放射線（λ＝1.5406Å）を用いて行った。前記回析計は、第二のグラファイトモノクロメータを備え（サンプルと検出器の間に）、入射ビームを、3から2mmまでの入口のスリットによって制限し、回析されるビームを、0.3から0.2mmまでの検出器のスリットによって制限した。
【００３１】
2θが3以上60°以下の範囲内である“スキャンθ-2θ”を用いて回析図を得、掃引サイズ（sweep size）は0.04°、カウント時間は1回の掃引（sweep）当たり4秒だった。
【００３２】
以下に記載する実施例を、本発明を説明するために用いるが、これらの実施例は本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００３３】
本発明によるグルコサミン化合物の製造
116.28g（0.54モル）のグルコサミン塩酸塩と、69.47g（0.49モル）の無水硫酸ナトリウムを、109mlの水に攪拌しながら添加した。混合物を、42℃−45℃となるように加熱し、次にこの温度に3時間、攪拌しながら保った。
【００３４】
沈殿した固体を濾過によって回収し、一定の重量になるまで50℃で、減圧下において、乾燥した。
【００３５】
このようにして、114.7g（理論的収量の74.1％）の本発明によるグルコサミン化合物を、白色の結晶性粉末の形状で得、分析により、表１に示す結果を得た。
【００３６】
濾過して分離した母液（166g）は、水（100.4ml）、グルコサミン塩酸塩（27.74g；0.13モル）及び硫酸ナトリウム（37.90g；0.27モル）から構成されていた。
【００３７】
【表１】
グルコサミンの含量を、NaOH（0.1N）を用いて電位差滴定し、ガラス電極を用いて当量点を測定することによって決定した。
【００３９】
Cl-の含量を、硝酸銀（0.05N）を用いた電位差滴定によって決定し、当量点を、Ag/AgCl電極を用いて測定した。
【００４０】
SO4 2-の含量を、DIONEX（登録商標）AG-9分析カラムを用いた、導電率検出及び外部標準化によるイオンクロマトグラフィーによって決定した。
【００４１】
旋光度を、Ph. Eur. IV Ed. Par.（2.2.7）2002にしたがって、1dm旋光計チューブを用い、3時間の平衡時間の後、室温で測定した（c＝10％、水中）。
【実施例２】
【００４２】
母液の最初の再利用
水（8.45ml）、グルコサミン塩酸塩（88.54g；0.41モル）及び硫酸ナトリウム（31.59g；0.22モル）を、実施例１より得られた母液に添加し、実施例１に記載した通りに処理を行った。
【００４３】
乾燥後、117.7g（理論的収量の76.1％）の本発明によるグルコサミン化合物を、白色の結晶性粉末の形状で得、分析により表１の結果と同様の結果を得た。
【００４４】
２種の調整物を合わせた収量は、実施例１と２に記載されている２種の調整物に用いたグルコサミンの総モル数を基にして計算したところ、85.4％であった。
【実施例３】
【００４５】
母液の第２の再利用
水（8.45ml）、グルコサミン塩酸塩（88.54g；0.41モル）及び硫酸ナトリウム（31.59g；0.22モル）を、実施例２より得られた母液に添加し、実施例２に記載した通りに処理を行った。
【００４６】
乾燥後、117.2g（理論的収量の75.8％）の本発明によるグルコサミン化合物を、白色の結晶性粉末の形状で得、分析により表１の結果と同様の結果を得た。
【００４７】
３種の調整物を合わせた収量は、実施例１、２及び３に記載されている３種の調整物に用いたグルコサミンの総モル数を基にして計算したところ、89.6％であった。
【図の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１は、本発明のグルコサミン化合物のＸ線回析図である。
Claims (12)
- プロトン化グルコサミン、Cl-イオン、Na+イオン及びSO4 2-イオンを、以下の式：
（ａ） グルコサミン塩酸塩と化学量論的に過剰な硫酸ナトリウムを水に入れ、
（ｂ） 前工程（ａ）で得られた混合物を加熱し、
（ｃ） 前記混合物を冷却し、
（ｄ） 前記冷却した混合物中に存在する固体を濾過によって回収する
ことによって行われ、
工程（ａ）で使用する水の量が、グルコサミン塩酸塩1モル当たり180から230mlまでの範囲内である、該方法。 - 工程（ａ）において、グルコサミン塩酸塩1モル当たり0.8から1モルまでの硫酸ナトリウムを使用することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
- 工程（ａ）において、グルコサミン塩酸塩1モル当たり0.9モルの硫酸ナトリウムを使用すること特徴とする、請求項２に記載の方法。
- 前記水の量は、グルコサミン塩酸塩1モル当たり200mlであることを特徴とする、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
- 工程（ｂ）において、混合物を35℃から55℃までの温度になるように加熱することを特徴とする、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
- 前記混合物を、40℃から45℃までの温度になるように加熱することを特徴とする、請求項５記載の方法。
- 工程（ｂ）において、15分間から5時間までの期間に渡って加熱を続けることを特徴とする、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
- 前記加熱を、2.5時間から3.5時間までの期間に渡って続けることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
- 工程（ｃ）において、前記混合物を、0℃から33℃までの温度になるように冷却することを特徴とする、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
- 前記混合物を、30℃になるように冷却することを特徴とする、請求項９に記載の方法。
- 工程（ｃ）において、1時間から5時間までの期間に渡って冷却を続けることを特徴とする、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の方法。
- 前記冷却を、2.5時間から3.5時間までの期間に渡って続けることを特徴とする、請求項１１記載の方法。
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