PL210866B1 - Sposób otrzymywania soli glukozoaminy - Google Patents
Sposób otrzymywania soli glukozoaminyInfo
- Publication number
- PL210866B1 PL210866B1 PL369930A PL36993002A PL210866B1 PL 210866 B1 PL210866 B1 PL 210866B1 PL 369930 A PL369930 A PL 369930A PL 36993002 A PL36993002 A PL 36993002A PL 210866 B1 PL210866 B1 PL 210866B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- mixture
- glucosamine
- cooled
- hours
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 210866 (13) B1 (21) Numer zgłoszenia: 369930 (51) Int.Cl.
(22) Data zgłoszenia: 02.12.2002 C07H 5/06 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
02.12.2002, PCT/EP02/013570 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
10.07.2003, WO03/055897 (54)
Sposób otrzymywania soli glukozoaminy
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| (30) Pierwszeństwo: | AZIENDE CHIMICHE RIUNITE ANGELINI FRANCESCO A.C.R.A.F. S.P.A., Rzym, IT |
| 28.12.2001, IT, MI2001A002818 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 02.05.2005 BUP 09/05 | MARIO PINZA, Corsico, IT FRANCA SEGNALINI, Latina, IT MARCELLO MARCHETTI, Rzym, IT TOMMASO IACOANGELI, Rzym, IT |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | FRANCESCO DE VITA, Aprilia, IT |
| 30.03.2012 WUP 03/12 | (74) Pełnomocnik: |
| rzecz. pat. Jan Dobrzański |
PL 210 866 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania soli glukozaminy zawierającej protonowaną glukozaminę oraz jony Cl-, Na+ i SO42- w proporcji wskazanej we wzorze (A):
[GluNH3+]2 · 2Na+ · SO4 · 2Cl- (A)
Jak wiadomo, glukozamina (2-amino-2-dezoksydekstroza; chitozamina; GluNH2) stanowi składnik mukoprotein i mukopolisacharydów. Otrzymuje się ją zazwyczaj z chityny i wydziela w postaci chlorowodorku.
Siarczan glukozaminy jest znanym lekiem szeroko stosowanym w leczeniu ostrego gośćca stawowego, dolegliwości związanych z zapaleniem stawu i chorobą zwyrodnieniową stawu, zarówno w postaci ostrej, jak przewlekł ej oraz w leczeniu dolegliwoś ci patologicznych wywoł anych przez zaburzenia metaboliczne tkanki kostno-stawowej. Sposób jego otrzymywania opisany został w końcu roku 1898 przez Breuer'a (Chem. Ber. 31, 2197). Jednakże, jego własności fizykochemiczne powodują, że nastręcza on trudności w obchodzeniu się z nim i zdarza się, że jest nietrwały. Zasadnicze trudności spowodowane są jego własnościami higroskopijnymi.
W publikacji US-A-4 642 340 ujawniono sposób na uniknię cie tej wady poprzez zastosowanie soli mieszanej o wzorze (A):
[GluNH3+]2 · 2Na+ · SO4 · 2Cl- (A) która ma postać krystalicznego proszku, topi się w temperaturze powyżej 300°C, jest stabilna w warunkach normalnych i której własności farmakologiczne są zasadniczo identyczne z własnościami siarczanu glukozaminy.
We wspomnianym dokumencie opisano również otrzymywanie wspomnianej soli mieszanej (A) poprzez:
(a) rozpuszczenie z mieszaniem bezwodnego chlorku sodowego w 5,5-7,5 częściach wagowych wody destylowanej na każdą część chlorku sodowego w temperaturze od 50°C do 70°C;
(b) rozpuszczenie z mieszaniem w roztworze otrzymanym w etapie (a) stechiometrycznej ilości siarczanu glukozaminy w temperaturze od 35°C do 45°C;
(c) wytrącenie soli mieszanej (A) poprzez dodanie płynu strącającego mieszającego się z wodą, w którym sól mieszana (A) odznacza się rozpuszczalnością nie większą niż 0,1% (wag./obj.), etap ten realizuje się mieszając w temperaturze od 40°C do 50°C;
(d) zakończenie wytrącania poprzez obniżenie temperatury mieszaniny; oraz (e) odzyskanie soli mieszanej (A).
Płynem strącającym stosowanym w etapie (c) jest aceton, etanol, acetonitryl, tetrahydrofuran lub dioksan.
Podobny sposób opisany jest w US-A-5 847 107. Według tego sposobu wspomniana sól mieszana (A) otrzymywana jest poprzez:
(a) rozpuszczenie chlorowodorku glukozaminy i siarczanu sodowego, użytych w ilościach stechiometrycznych, w wodzie; oraz (b) wytrącenie soli mieszanej (A) poprzez dodanie płynu strącającego mieszającego się z wodą.
Również w tym przypadku płynem strącającym jest aceton, etanol, acetonitryl, tetrahydrofuran lub dioksan. Inny, podobny sposób opisany jest w EP-A-0 214 642. Według tego sposobu wspomniana sól mieszana (A) i inne podobne produkty otrzymywana jest poprzez:
(a) wytworzenie siarczanu glukozaminy z glukozaminy i kwasu siarkowego w wodzie;
(b) wytworzenie soli mieszanej (A) poprzez dodanie w przybliżeniu stechiometrycznej ilości chlorku metalu alkalicznego lub chlorku metalu ziem alkalicznych; oraz (c) wytrącenie soli mieszanej (A) poprzez dodanie rozpuszczalnika mieszającego się z wodą. Wymienione rozpuszczalniki strącające to etanol, aceton i acetonitryl.
Według US-A-5 902 801 produkt obecny na rynku nie jest uważany za rzeczywistą sól mieszaną (A), ale raczej po prostu mieszaniną stechiometryczną chlorowodorku glukozaminy i siarczanu sodowego (kolumna 1, wiersze 23-29). W dokumencie tym opisano związek, który rzekomo jest nowy i stanowi rzeczywistą mieszaną sól (A). Wedł ug tego dokumentu, rzeczywista sól mieszana (A) otrzymywana jest poprzez (kolumna 3, wiersze 5-19):
(a) połączenie stechiometrycznych ilości chlorowodorku glukozaminy i siarczanu sodowego w wodzie użytej w ilości dostatecznej do uzyskania stężenia tych substancji stałych od około 15 do
PL 210 866 B1
40% wagowych (etap ten trwa od 15 minut do 2 godzin i prowadzi się go w temperaturze od około 20°C do około 40°C); i (b) usunięcie wody poprzez liofilizację pod ciśnieniem poniżej 800 miliTorr (około 106,6658 Pa), korzystnie od 300 do 500 miliTorr (od około 39,997 Pa do około 66,661 Pa) i w temperaturze od -60°C do 0°C, korzystnie w temperaturze od 0°C do -5°C. Jednakże, nie udaje się całkowicie usunąć wody i otrzymana w ten sposób sól mieszana (A) zawiera od 3 do 5% wagowych wody (kolumna 2, wiersze 20-24).
Tak więc, powyższe sposoby wiążą się z użyciem surowców użytych w ilościach odpowiadających jednemu z poniższych dokładnych stosunków stechiometrycznych:
Równanie 1: [GluNH2]2 · H2SO4 + 2NaCI (A)
Równanie 2: [GluNH · HCPk + H2SO4 (A)
Znawca z łatwością stwierdzi, że powyższe dotychczas znane sposoby obarczone są znacznymi wadami.
W szczególności, w sposobach opisanych w US-A-4 642 340, US-A-5 847 107 i EP-A-0 214 642, strącanie wiąże się z użyciem rozpuszczalników organicznych, a to - ze względu na ich łatwopalność i własności wybuchowe - implikuje stosowanie szczególnych środków bezpieczeństwa. Ponadto, niezbędne jest odpowiednie oczyszczenie ścieków przed ich zrzutem. To z kolei wiąże się z czynnikami, które niezależnie od wpływu na bezpieczeństwo produkcji przemysłowej, wpływają na wzrost kosztów produkcji. Kolejną niedogodnością niemożliwość całkowitego usunięcia rozpuszczalników organicznych z soli - jak mniema się - mieszanej soli (A) również w trakcie operacji suszenia.
Proces liofilizacji wymagany w sposobie opisanym w US-A-5 902 801 jest nie tylko kosztowny, ale również nie zapewnia on dostatecznego usunięcia zanieczyszczeń obecnych w roztworze wyjściowym. W rzeczywistości sól mieszana (A) otrzymana tym sposobem zachowuje wszystkie powyższe zanieczyszczenia. Aby temu zapobiec, należy stosować chlorowodorek glukozaminy i siarczan sodowy o wysokiej czystości, co jest bardzo kosztowne. Ponadto, w procesie liofilizacji w soli mieszanej (A) pozostają zazwyczaj niewielkie ilości wody.
Nieoczekiwanie okazało się, że można przezwyciężyć wszystkie powyższe wady prowadząc proces wyłącznie w wodzie.
Przedmiotem niniejszego wynalazku sposób otrzymywania soli glukozaminy zawierającej protonowaną glukozaminę oraz jony Cl-, Na+ i SO42- w proporcji wskazanej we wzorze (A):
[GluNH3+]2 · 2Na+ · SO4 · 2Cl- (A) w którym:
(a) do wody wprowadza się chlorowodorek glukozaminy oraz stechiometryczny nadmiar siarczanu sodu, (b) mieszaninę otrzymaną w poprzednim etapie (a) ogrzewa się, (c) mieszaninę oziębia się oraz (d) odzyskuje się osad obecny w oziębionej mieszaninie metodą filtracji.
W jednym z korzystnych wariantów realizacji sposobu według wynalazku w pierwszym etapie (a) stosuje się od 0,8 do 1 mola siarczanu sodu na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
W szczególnie korzystnym przypadku w pierwszym etapie (a) stosuje się 0,9 mola siarczanu sodu na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
W innym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku ilość wody użyta w etapie (a) waha się od 180 do 230 ml na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
W szczególnie korzystnym przypadku ilość wody wynosi około 200 ml na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
W kolejnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku w etapie (b) ogrzewa się mieszaninę do temperatury od 35°C do 55°C.
W szczególnie korzystnym przypadku mieszaninę ogrzewa się do temperatury od 40°C do 45°C. W następnym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku w etapie (b) ogrzewa się mieszaninę przez okres od 15 minut do 5 godzin.
W szczególnie korzystnym przypadku mieszaninę ogrzewa się przez okres od 2,5 godzin do
3,5 godzin.
W dalszym korzystnym wariancie realizacji sposobu według wynalazku w etapie (c) oziębia się mieszaninę do temperatury od 0°C do 33°C.
PL 210 866 B1
W szczególnie korzystnym przypadku mieszaninę oziębia się do temperatury około 30°C.
W innym korzystnym wariancie realizacji sposobu wedł ug wynalazku w etapie (c) ozię bia się mieszaninę przez okres od 1 godziny do 5 godzin.
W szczególnie korzystnym przypadku mieszaninę oziębia się przez okres od 2,5 godzin do
3,5 godzin.
Osad oddzielony poprzez filtrację w etapie (d) suszy się znanymi sposobami w suszarce próżniowej lub w strumieniu powietrza.
Jedną z zalet sposobu według przedmiotowego wynalazku jest to, że dzięki prowadzeniu procesu wyłącznie w środowisku wodnym ługi macierzyste otrzymane w etapie (d) nadają się do zawrotu. Dzięki temu wydajność tej metody jest bardzo bliska wydajności teoretycznej.
Dla specjalisty jest zrozumiałe, że dzięki oparciu sposobu według wynalazku na filtracji ługu nasyconego wskazane wcześniej wartości stężeń, temperatury i czasu nie są ograniczające. Przykładowo, nadmiar stechiometryczny siarczanu sodowego może zmieniać się w szerokim zakresie w zależności od ilości użytej wody oraz temperatury filtracji.
Sól glukozaminy uzyskana sposobem według wynalazku charakteryzuje się wysoką czystością, nie zawiera nadmiaru siarczanów, jest praktycznie bezwodna i można ją suszyć usuwając jedynie resztki śladów wilgoci.
Ponadto, jak pokazano na fig. 1, sól glukozaminy uzyskana sposobem według wynalazku odznacza się specyficznym i charakterystycznym widmem dyfrakcji rentgenowskiej.
Pomiary dyfrakcji rentgenowskiej wykonuje się przy pomocy dyfraktometru proszkowego Seifert
XRD3000 ze źródłem promieniowania Cu-ka (λ = 1,5406 A). Dyfraktometr ten wyposażony jest w grafitowy monochromator wtórny (pomiędzy próbką i detektorem), wiązka padająca ograniczona jest szczelinami wejściowymi o szerokości od 3 do 2 mm, zaś wiązka ugięta ograniczona jest szczelinami detektora o szerokości od 0,3 do 0,2 mm.
Dyfraktogram rentgenowski uzyskuje się metodą „skanowania θ-2θ” w zakresie 3 < 20 < 60°, przy wielkości przemiatania 0,04° i czasie zliczania 4 sekundy/przemiatanie.
Poniższe przykłady służą zilustrowaniu niniejszego wynalazku, jednakże bez ograniczania go.
P r z y k ł a d 1
Otrzymywanie soli glukozaminowej sposobem według niniejszego wynalazku
Do 109 ml wody mieszając dodaje się 116,28 g (0,54 mola) chlorowodorku glukozaminy i 69,47g (0,49 mola) siarczanu sodu. Mieszaninę tę ogrzewa się do temperatury 42°C-45°C i utrzymuje w tej temperaturze mieszając przez 3 godziny. Mieszaninę oziębia się do temperatury 30°C w ciągu 30 minut i utrzymuje w tej temperaturze mieszając przez kolejne 3 godziny.
Wytrącony osad oddziela się poprzez filtrację i suszy w temperaturze 50°C pod zmniejszonym ciśnieniem do stałej wagi.
W ten sposób otrzymuje się 114,7 g (74,1% wydajności teoretycznej) soli glukozaminy w postaci białego krystalicznego proszku, który po wykonaniu analiz daje wyniki zestawione w tabeli 1.
Odsączone ługi macierzyste (166 g) zawierają wodę (100,4 g), chlorowodorek glukozaminy (27,74 g; 0,13 mola) oraz siarczan sodu (37,90 g; 0,27 mola).
T a b e l a 1
| Analiza elementarna | Teoretycznie | Praktycznie |
| C = 25,14% | C = 25,10% | |
| H = 4,92% | H = 4,85% | |
| N = 4,88% | N = 4,70% | |
| Glukozamina | 100,2% | |
| Cl' | 99,8% | |
| SO42 | 100,5% | |
| Skręcalność optyczna | [a]20D = + 52,6 |
Zawartość glukozaminy oznacza się metodą miareczkowania potencjometrycznego roztworem NaOH (0,1N) z wyznaczeniem punktu równowagi przy użyciu elektrody szklanej.
PL 210 866 B1
Zawartość jonów Cl- oznacza się metodą miareczkowania potencjometrycznego roztworem azotanu srebra (0,05N) z wyznaczeniem punktu równowagi przy użyciu elektrody Ag/AgCI.
Zawartość jonów SO42- oznacza się metodą chromatograficzną na kolumnie analitycznej DIONEX™ AG-9 z detekcją konduktometryczną i z użyciem wzorca zewnętrznego.
Skręcalność optyczną określa się według Farmakopei Europejskiej, wyd. IV, par. (2.2.7), 2002, przy użyciu rury polarymetrycznej po upływie czasu dochodzenia do równowagi wynoszącego 3 godziny w temperaturze pokojowej (c = 10% w wodzie).
P r z y k ł a d 2
Pierwszy zawrót ługów macierzystych
Do ługów macierzystych otrzymanych w sposób opisany w przykładzie 1 dodaje się wodę (8,45 ml), chlorowodorek glukozaminy (88,54 g; 0,41 mola) oraz siarczan sodowy (31,59 g; 0,22 mola) i prowadzi się proces w sposób jak opisano w przykł adzie 1.
Po wysuszeniu otrzymuje się 117,7 g (76,1% wydajności teoretycznej) soli glukozaminy w postaci białego proszku krystalicznego, który po przeprowadzeniu analizy daje wyniki podobne do tych, które zamieszczono w tabeli 1.
Sumaryczna wydajność dwóch etapów otrzymywania soli glukozaminy w przeliczeniu na całkowitą liczbę moli glukozaminy użytej w tych dwóch etapach opisanych w przykładach 1 i 2 wynosi 85,4%.
P r z y k ł a d 3
Drugi zawrót ługów macierzystych
Do ługów macierzystych otrzymanych w sposób opisany w przykładzie 2 dodaje się wodę (8,45 ml), chlorowodorek glukozaminy (88,54 g; 0,41 mola) oraz siarczan sodowy (31,59 g; 0,22 mola) i prowadzi się proces w sposób jak opisano w przykładzie 2.
Po wysuszeniu otrzymuje się 117,2 g (75,8% wydajności teoretycznej) soli glukozaminy w postaci białego proszku krystalicznego, który po przeprowadzeniu analizy daje wyniki podobne do tych, które zamieszczono w tabeli 1.
Sumaryczna wydajność trzech etapów w przeliczeniu na całkowitą liczbę moli glukozaminy użytą w tych trzech etapach opisanych w przykładach 1, 2 i 3 wynosi 89,6%.
Claims (13)
1. Sposób otrzymywania soli glukozaminy zawierającej protonowaną glukozaminę oraz jony Cr, Na” i S04” w proporcji wskazanej we wzorze (A):
[GluNH3+]2 · 2Na+ · SO4 · 2Cl- (A) znamienny tym, że (a) do wody wprowadza się chlorowodorek glukozaminy oraz stechiometryczny nadmiar siarczanu sodu, (b) mieszaninę otrzymaną w poprzednim etapie (a) ogrzewa się, (c) mieszaninę oziębia się oraz (d) odzyskuje się osad obecny w oziębionej mieszaninie metodą filtracji.
2. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że w pierwszym etapie (a) stosuje się od
0,8 do 1 mola siarczanu sodu na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
3. Sposób według zastrzeżenia 2, znamienny tym, że w pierwszym etapie (a) stosuje się
0,9 mola siarczanu sodu na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
4. Sposób według jednego z zastrzeżeń od 1 do 3, znamienny tym, że ilość wody użyta w etapie (a) waha się od 180 do 230 ml na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
5. Sposób według zastrzeżenia 4, znamienny tym, że ilość wody wynosi około 200 ml na 1 mol chlorowodorku glukozaminy.
6. Sposób według jednego z zastrzeżeń od 1 do 5, znamienny tym, że w etapie (b) ogrzewa się mieszaninę do temperatury od 35°C do 55°C.
7. Sposób według zastrzeżenia 6, znamienny tym, że mieszaninę ogrzewa się do temperatury od 40°C do 45°C.
8. Sposób według jednego z zastrzeżeń od 1 do 7, znamienny tym, że w etapie (b) ogrzewa się mieszaninę przez okres od 15 minut do 5 godzin.
PL 210 866 B1
9. Sposób według zastrzeżenia 8, znamienny tym, że mieszaninę ogrzewa się przez okres od
2,5 godzin do 3,5 godzin.
10. Sposób według jednego z zastrzeżeń od 1 do 9, znamienny tym, że w etapie (c) oziębia się mieszaninę do temperatury od 0°C do 33°C.
11. Sposób według zastrzeżenia 10, znamienny tym, że mieszaninę oziębia się do temperatury około 30°C.
12. Sposób według jednego z zastrzeżeń od 1 do 11, znamienny tym, że w etapie (c) oziębia się mieszaninę przez okres od 1 godziny do 5 godzin.
13. Sposób według zastrzeżenia 12, znamienny tym, że mieszaninę oziębia się przez okres od
2,5 godzin do 3,5 godzin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001MI002818A ITMI20012818A1 (it) | 2001-12-28 | 2001-12-28 | Un metodo per preparare un composto della glucosammina e composto cosi ottenuto |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL369930A1 PL369930A1 (pl) | 2005-05-02 |
| PL210866B1 true PL210866B1 (pl) | 2012-03-30 |
Family
ID=11448759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL369930A PL210866B1 (pl) | 2001-12-28 | 2002-12-02 | Sposób otrzymywania soli glukozoaminy |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7435812B2 (pl) |
| EP (1) | EP1458732B1 (pl) |
| JP (1) | JP4630549B2 (pl) |
| KR (1) | KR100932767B1 (pl) |
| CN (1) | CN1268632C (pl) |
| AR (1) | AR038062A1 (pl) |
| AT (1) | ATE296306T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002360951B8 (pl) |
| CA (1) | CA2469788C (pl) |
| DE (1) | DE60204356T2 (pl) |
| EA (1) | EA007487B1 (pl) |
| ES (1) | ES2240841T3 (pl) |
| GE (1) | GEP20063761B (pl) |
| HK (1) | HK1069177A1 (pl) |
| HU (1) | HU229878B1 (pl) |
| IL (2) | IL162272A0 (pl) |
| IT (1) | ITMI20012818A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA04006387A (pl) |
| PL (1) | PL210866B1 (pl) |
| PT (1) | PT1458732E (pl) |
| UA (1) | UA75747C2 (pl) |
| WO (1) | WO2003055897A1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011054364A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Pharma Base India Pvt. Ltd. | Process for preparing a mixed salt of glucosamine sulfate and a alkali metal chloride |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1148050B (it) | 1981-04-30 | 1986-11-26 | Rotta Research Lab | Composto stabile della glucosamina solfato procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche contenenti tale composto |
| DE3532081A1 (de) * | 1985-09-09 | 1987-03-12 | Orion Yhtymae Oy | Mischsalze von glucosaminsulfat und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH690719A5 (it) * | 1996-08-19 | 2000-12-29 | Rotta Res B V Amsterdam Swiss | Procedimento per la preparazione di sali misti della glucosamina. |
| US5902801A (en) * | 1998-05-22 | 1999-05-11 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate metal chloride compositions and process of preparing same |
| MXPA03004693A (es) | 2000-12-01 | 2005-04-19 | Nicholas Piramal India Ltd | Sales de metal cristalinas de sulfato de glucosamina y procedimientos para su preparacion. |
-
2001
- 2001-12-28 IT IT2001MI002818A patent/ITMI20012818A1/it unknown
-
2002
- 2002-02-12 UA UA20040504090A patent/UA75747C2/uk unknown
- 2002-12-02 AU AU2002360951A patent/AU2002360951B8/en not_active Ceased
- 2002-12-02 AT AT02795082T patent/ATE296306T1/de active
- 2002-12-02 WO PCT/EP2002/013570 patent/WO2003055897A1/en active IP Right Grant
- 2002-12-02 CA CA2469788A patent/CA2469788C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 PL PL369930A patent/PL210866B1/pl unknown
- 2002-12-02 HU HU0600454A patent/HU229878B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-12-02 GE GE5612A patent/GEP20063761B/en unknown
- 2002-12-02 CN CNB028263286A patent/CN1268632C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 EA EA200400871A patent/EA007487B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-02 DE DE60204356T patent/DE60204356T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 US US10/499,293 patent/US7435812B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 ES ES02795082T patent/ES2240841T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 PT PT02795082T patent/PT1458732E/pt unknown
- 2002-12-02 KR KR1020047010028A patent/KR100932767B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-02 JP JP2003556427A patent/JP4630549B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 EP EP02795082A patent/EP1458732B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 MX MXPA04006387A patent/MXPA04006387A/es unknown
- 2002-12-02 IL IL16227202A patent/IL162272A0/xx unknown
- 2002-12-26 AR ARP020105092A patent/AR038062A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-06-01 IL IL162272A patent/IL162272A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-22 HK HK04110176A patent/HK1069177A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1663989B1 (en) | CRYSTALLINE FORM OF BIS (E)-7- 4-(4-FLUOROPHENYL)-6-IS OPROPYL-2- METHYL(METHYLSULFONYL)AMINO PYRIMIDIN-5-YL&r sqb;(3R,5S)-3,5-DIHYDROXYHEPT-6 -ENOICACID CALCIUM SALT | |
| US5902801A (en) | Glucosamine sulfate metal chloride compositions and process of preparing same | |
| CA2594802C (en) | Ibandronate polymorph a | |
| PL210866B1 (pl) | Sposób otrzymywania soli glukozoaminy | |
| NL1006790C2 (nl) | Werkwijze voor het bereiden van gemengde glucosaminezouten. | |
| EP2116545A1 (en) | Process for preparing cefsulodin sodium | |
| CZ301908B6 (cs) | Zpusob výroby vápenaté soli zofenoprilu | |
| EP0025237B1 (en) | Method for producing strontium nitrate | |
| US20110098470A1 (en) | Method for producing the trisodium salt of 2,4,6-trimercapto-s-triazine | |
| EP1903046B1 (en) | New clopidogrel salt and its crystalline forms | |
| EP3558918B1 (en) | Method for decreasing the concentration of a metal in a monomer composition comprising bis(benzoyl)benzene | |
| EP3083629B1 (en) | The method for manufacturing of vardenafil and its salts | |
| KR20030014403A (ko) | Ｎ-[4-(3-클로로-4-플루오로페닐아미노)-7-(3-모르폴린-4-일프로폭시)-퀴나졸린-6-일]-아크릴아미드디하이드로클로라이드의 다형체/수화물 | |
| JPH04261189A (ja) | トリフルオロメタンスルホン酸スズの製造法 | |
| AU2023203345A1 (en) | Polymorphic forms of a substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compound | |
| SU763338A1 (ru) | Способ получени производных 2,4-дихлор-5-моно-или ди-(2-окси- этил)аминопиримидина | |
| JPH058703B2 (pl) | ||
| JPH05163295A (ja) | ８−置換−アデノシン−３′，５′−環状リン酸の精製方法 | |
| DK145824B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af en vanduoploeselig krystallinsk form af cephalexinmonohydrat | |
| HU188796B (en) | Process for producing amorf waterfree calcium-glyconated |