HU229878B1 - Method for preparing a glucosamine compound, and compound thus obtained - Google Patents
Method for preparing a glucosamine compound, and compound thus obtained Download PDFInfo
- Publication number
- HU229878B1 HU229878B1 HU0600454A HUP0600454A HU229878B1 HU 229878 B1 HU229878 B1 HU 229878B1 HU 0600454 A HU0600454 A HU 0600454A HU P0600454 A HUP0600454 A HU P0600454A HU 229878 B1 HU229878 B1 HU 229878B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- water
- mixture
- glucosamine
- compound
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 11
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 9
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 title description 9
- -1 glucosamine compound Chemical class 0.000 title description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 5
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 3
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 3
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 102000001621 Mucoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010093825 Mucoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 208000026816 acute arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 201000003068 rheumatic fever Diseases 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7008—Compounds having an amino group directly attached to a carbon atom of the saccharide radical, e.g. D-galactosamine, ranimustine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/04—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to nitrogen
- C07H5/06—Aminosugars
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
ÉS AS IMALÍTÖTT
A. jelen találmány tárgya eljárás glükőzamin-vegyüiet előállítására és sz eljárással előállított, vegyület,
Amint ismert,, a glükózamin (C-amino-á-dezoxlglökőz; kltózamin; Gl.uNHg> a mukoproteínek és mukopoiíszacharinok komponense - általában kitinből állítják elő és hidrokloridként iaoiáijak.
A giükőzanxin-szuifát jól. ismert gyógyszer, amelyet széleskörűen alkalmaznak reumás láz, akut és krónikus arthritiséé és arthrosisos panaszok kezelésében, valamint a csont-izületi szövet metaboiíkus rendellenességeiből eredő kóros állapotok kezelésében. Szintézisét 1898 végén írta le Brever (Chem. bér. 3.1, 2197). A vegyület £ iziko kémiai tulajdonságai azonban olyanok., hogy kezelése viszonylag nehéz és a vegyület időnként elbomlik. A fő problémák abból, származnak, hogy a vegyület erősen higrosskőpos.
A 4 642 34Ö szárná amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás kitanitást ao ennek a hátránynak a ki köszörülésére az (Aj képletű feltételezett vegyes só alkalmazásával:
[GlubB/] 2Na+* SO»2’”'2C1”' (A) amely kristályos por, 3öö fíC fölött olvad, környezeti hőmérsékleten stabil és farmakoiőgíai tulajdonságai lényegében megegyeznek a giükőzamín-szulfátéval.,
Az idézett irat ismerteti az (A) képletű feltételezett vegyes ső előállítását, moly szerint
a) vismeates nátrlnm^klorídot oldanak keverés- közben, nát.ríum-kiorid-fcöxnegrészenként 5,5-5, ? tömeg rés z desztillált vízben, 50-70 cC hőmérsékleten;
b) az a) lépésben kapott oldatban keverés közben feloldanak sztöohiometrikos mennyiségű glűkózamin-sznllatot 35-45 cC-on;
el kicsapják az (A) képietű. feltételezett vegyes sőt úgy, hogy vízzel keveredő kicsapó folyadékot adnak hozzá, amelyben az (A) képlete feltételezett vegyes só oldhatósága nem nagyobb, mint 0,1 vegyest, és a kicsapást keverés közben végzik 40-50 °Con;
d) a kicsapást a keverék hőmérsékletének csökkentésével tes z i k teljese é; é s el kinyerik az (Aj képietű feltételezett vegyes sőt,
A c) lépésben alkalmazott folyadék aceton, etanol, acetonitríl, tetrahidrofurán vagy Oromén,
Hasonló eljárást ismertet az 5 547 107 számú amerikai egyesült állaxftokbeli szabadalmi leírás, S szerint az eljárás szerint az említett (Aj képietű feltételezett vegyes sőt ágy állítják elő, hogy
a) szt dchíomet rlaí mennyiségű grüközamín?-hidrokiöridc>t és nátrium-szulfátot vízben -oldanak;- és
b) az íA) képietű feltételezett vegyes sőt vízzel keveredő kicsapó folyadékkal kicsapj á.k.
Ebben az esetben az alkalmazott kicsapó folyadék aceton, etanol, acetcrmtrl_, tc:'ák’ű'otars; -agy dtx. ár.
Ugyancsak hasonló eljárást ismertet az SP-A-0 214 642 számú európai szabadalmi leírás. S szerint az eljárás szerint as emii--«XX * ¢:
♦ V ««X ♦ X*« ♦ χ
ΛΦΦ «**
X ♦ *χ» * « tett (A) képletü feltétel esete '/egyes sör és a többi hasonló temeket ógy állítják elő, hogy
á) giükőzamin-szuifátot állítanak elő glükozsminből és kénsavból vízben;
bj az (A) képletü feltételezett vegyes sót körülbelül sztöchiometrikns mennyiségű alkáli fém-halogonid vagy al kálitÖldfée···haioqenid hozzáadásával állítják elő; és
c) az (A) képlete feltételezett vegyes sőt vízben oldódó oldószer hozzáadásával kicsapják.
Az említett kicsapó folyadék etanoi, aceton és acetonítrii»
Az S 902 301 számé amerikai egyeseit államokbeli szabadalom szerint- a piacon levő térnék nem valódi (A) képletü vegyes ső, hanem inkább glökózamín-fcídroklorid és nátrium-szulfát egyszerű sztöchlométrifcns keveréke (1, hasáb,, 23-23. sor). Ez az irat olyan vegyületet ismertet, amely éjnek és (Aí képletü valódi vegyes sónak tekintendő. E szerint az írat szerint az (A) kép satu valódi vegyes sót égy állítják elő, hogy <3. hasáb, 5-19. sor):
a) sztöchíometríai mennyiségű giükőzamln-lsídrokloridot és nátrinm-sznifátot megfelelő mennyiségű vízben hoznak egymással érintkezésbe, hogy a szilárd anyag koncentrációja kb. 15-40 tömogi legyen (ez a lépés 15 perc-2 óra ideig tart, és kb. 20-40 °C hőmérsékleten végzik); és bj a vizet fagyasztva száritássai eltávolítják lö€ ka nyomás alatt, előnyősén 40-66,5 2a nyomáson (-60)-0 cC, előnyösen {- 4 0 í - 5 0 C fcőmér sé ki et en.
A vizet azonban nem távolítják el teljesen, és az így előállított (A) képletü vegyes só 3-5 tömegé vizet tartalmaz (2.
ο *«* *
hasáb, 20-24. sor),
A fent említett ismert eljárások tehát magukban foglalják a kiindulási anyagok alkalmazását az alább megadott pontos s z t ö eh 1. ome t r 1 a I arán y o k e g y 1 kébe n:
(Glubifj 2 ’HsSÖ* -r 2haCl -» A fi. egyenlet) föinNH2‘Kc:r.k+' Hf3<b jA.
<2, egyenlet]
A szakember számára gyorsan világossá válik, hogy a fenti, technika állása szerinti eljárásoknak számos hátrányok van.
Közelebbről, a 4 €42 340, 5 84 7 107 számú amerikai egyesült, államokbeli és az EF-A-ö .214 842 számú európai szabadalmi leírások szerint? eijárásokban a kicsapáshoz szerves oldószert kell használni, és ez speciális biztonsági, előírások alkalmazását teszi szükségessé, az oldószerek gyúlékonysága és robbanókonysága miatt. Ezenkívül szükséges s hulladékok speciális kezelése la a hulladékok eltávolítása előtt, 'Tehát nemcsak az ipari bennelés biztonságára kell tekintettel lenni az eljárások alkalmazása során, hanem az előállítási költségek is növekednek. Végűi további hátrány, hogy a szerves oldószereket nem lehet teljesen eltávolítani az (A) képletü feltételezett vegyes sóból a szárítási xsüvelet során sem.
Az 5 902 801 számú amerikai ngyes0.lt államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljáráshoz szükséges fagyasztva szárítás nemcsak drága, hanem a kiindulási oldatban jelen levő szennyezéseket sem távolítja el. Az igy előállított (A) képletü vegyes só az Összes fent említett szennyezést tartalmazza, Ennek a hátránynak a kiküszöbölése miatt a glükőzamin-hidrokloridnak és a nátrium-szulfátnak nagyon tisztának kell lennie, ami nagyon drá«♦♦χ X* ♦ «** * *
* ο » ί * * * *
·».
♦ < ♦ * ** ga. Végűi, kis mennyiségű víz is maradhat az (A) képietü vegyes sóban a fagyasztva szárítási eljárásban.
Meglepd módon azt tapasztaltuk, hogy az összes fenti, hátrányt kiküszöbölhetjük, ha csak vizet használunk.
Ezért a jelen találmány tárgya eljárás vegyület előállítására, mely protonált glükőzamint, valamint Cl, Na'· és S0?~ ionokat tartalmaz a következő képletben megadott arányban:
[GluNH? ] 2«2Na+'· SO?’· 201 (Aj és az eljárást az jellemzi, hogy
a) glüközamín-hidrokioridot és sztöehiometríai. fölöslegben nátrium-szulfátot adunk vízbe, fo) az a) lépésben előállított keveréket melegítjük;
c) a keveréket hűljük;
d) az említett hűtött keverékben jelen levő szilárd anyagot s z ű ró s s e 1 k 1 n y e r j ü k.
Előnyösen az a) lépésben 0,8-1 moí nátrium-szulfátot alkalmazunk egy mól glükózom;n-hidrokioridra, Előnyösebben 0,9 mól nátrlum-szulfátöt alkalmazunk egy mól giükőzarnin-hidroklorídra.
Célszerűen az aj lépésben alkalmazott víz mennyisége 180230 mi egy mól g.l üközamln-hidrokloridra > Előnyösen, a víz menynyisége kb- 200 ml egy mól glükózamin-hídrokloridra.
A bj lépésbe:; a keveréket előnyösen keverés közben 35-55 &C~ra melegítjük, előnyösebben 40-43 °C~ra melegítjükA b) lépésben alkalmazott melegítést előnyösen 15 perc~5 óra időtartamig, előnyösebben 2,5-3,5 óra időtartamig végezzük.
A c) lépésben a keveréket előnyösen 0-33 °C hőmérsékletre, előnyösebben kb. 30 C hőmérsékletre hűljük.
k * * ’ * o«* v « *xx *** * « #*♦·♦· * * 4.X* X** * *** **
A o) lépésben alkalmazott hűtést előnyösen 1-5 őrá Időtartanig, előnyösebben 2,5-3,5 óra időtartamig végezzük.
A d) lépésben szűréssel összegyűjtött szilárd anyagot vakuumkemencében szárítjuk légáramban szokásos eljárásokkal,
A jelen találmány egy másik előnye, hogy mivel mindig vizet alkalmazunk, a d) lépésben szűréssel kapott anyalágot könnyen újrahasznosíthatjuk. így az eljárás kitermelése nagyon közei van az elméleti kitermeléshez.
Mível a jelen találmány szerinti eljárás telitett oldat hűtésén alapul, a szakember könnyen felismeri, hogy a féntiekhexx megadott koncéulrációk, hőmérséklet-értékek és időtartamok nem korlátozó jellegűek. Példázd a nátrium-szulfát sztöchíometriai fölöslege széles tartományban változhat az alkalmazott víz menynyi cégétől és a szűrési hőmérséklettől függően.
A jelen találmány szerinti glükőzamín-vegyület nagyon nagy tisztaságé, nem tartalmaz szulfát-fölös leget, lényegében vízmentes és a nedvesség utolsó nyomainak egyszerű eltávolításával szárítható.
Ezenkívül, amint az 1, ábra mutatja, jellegzetes röntgenéiffra.koiós spektruma van.
A röntgendíffrahciös méréseket Selfert XRD30ÖQ pordifíraktométerre! végeztük, Cu-Κα sugárzással (λ=0,15406 nm) . A díffrektorban szekunder grafit monokromátor volt (a minta és a detektor között). A beeső sugár 3-2 ram résen, a szőrt sugár 0,30,2 mm detektorrésen haladt át,
A diffrakciós diagramot „S-20 diffraktóméterrel vettük, fel a 3620 060° tartományban 0,Oá*~os letapogatással, 4 sZletapogatás számlálási idővel,
Az alábbi példák a találmányt illusztrálják, de nem korlátozzák.
„ példa
Glökó^amin-xregyölet előállítása a jelen ttoáimány szerinti eljárással
116,28 g (0,54 mól) glükózamin-biroklorídot és 69,47 g <0,4 3- w>i) vízmentes nátrínm-szulfé-tot adtunk 109 ml vízhez keverés közben, A keveréket 4 2-45 “C-ra melegítettük,· majd 3 órán át ezen a hőmérsékleten tartottuk keverés közben. A keveréket 30 eC-ra hntöttük 30 perc alatt, és ezen a hőmérsékleten tartottuk további 3 órán át keverés közben.
.A kicsapott szilárd anyagot szűréssel összegyűjtöttük, és Sö °C-onf csökkentett nyomáson állandó tömegig szárítottak.
114,7 g (az elméleti kitermelés 74,lt~a) jelen találmány szerinti, giükőzamin-vegyületet állítottunk igy elő fehér kristályos por formájában, ameiy.nek. elem zése. tor A? X« táblázatban meg-
| adott eredményeket kaptuk. | |||
| .A leszűrt anyai ág (166 g) | vizet <100,4 ml). | glükézamin- | |
| hídrokloridot (27,74 q? 0,13 moi) | és nátrium-szulfátot 137,9! | 0 g; | |
| 0,27 mól) tartalmazott. | |||
| 1. táblázat | |||
| El eme na 1 í z i s r ímé I e 11 | Eredmény | ||
| CMS, 14% | 025,10% | ||
| HM, 92% | HM, 85% | ||
| M,88% | 04,70% |
glukózáéin
100,2%
Cl 09,8% sol· 100,5% op t 1 ka i f o rget é s [ a) 5.2, 6
A glükózárni .π-tartalmat potenciometrlás tltrálással határoltuk xneg nátrium-hidroxiddai (0,1 Ο , és az ekvivalericiapontot övegelekt rődda 1 áll api tett ok m eg..
A. Cl™tartalmat potenoiometriás: titrálássai határoztok meg ezöst-nítrátta! (0,05 ín, és az ekvivaléneiapóntót Ag/AgCl elektróddal állapítottuk meg.
A SOs^'-tartalmat íonkromatográfiával határoztuk meg ΏΙΟΟΕΧ™ AG-9 analitikai oszloppal konduktometrlás detektálással és külső standardi rálássál.
AZ optikai forgatást a Eh. Enr. (Suropean Pharmacopoeia) IV. kiadás 2.2.7 rész (2002) s-ef .nt határoztuk meg 1 dm polarimétercsővel, miután 3 órán át hagytuk, hogy a rendszer szobahőmérsékleten égyánsulyfea jusson (o:::10% vízben) ..
2. példa
Λζ anyai úg első ui.rabasroosl tása
Vizet 08,45 ml), gihkózamin-hiőrokloridot (88,54 g,* 0,41 mól) és nátrium-szulfátot (31,52 g; 0,22 mól) adtunk az anyaléghoz, amelyet az 1. példában kaptunk, és az eljárást az 1. példa szerint hajtottuk végre.
Szárítás után 117,7 g (az elméleti kitermelés 70,1%-a) jelen találmány szerinti glükézamín-vegyüietot állítottunk igy elő »« *
« * «
Í *Χ* *
*
X Φ
X ·***«.
*:
**» *
fehér kristályos por fgrMéjában, amelynek elemzésekor az 1. táblázatban megadotthoz hasonló értékeket kaptok.
A két készítmény együttes kitermelése, az 1, és 2. példában leírt két készítményben használt glüközsmín összes móljának alapján számolva, 05,4% volt,
X példa
Az anyal. dg második éjrahasznos.í fása
Vizet (3,45 ml), gíüfcözamín-hidrokloridof (88,54 g; 0,41 mól) és nátrium-szulfátot (31,59 g; 0,22 mól) adtunk az anyalöghoz, amelyet a 2. példában kaptunk, és az eljárást a 2, példa szerint hajtottuk végre.
Szárítás után 117,2 g (az elméleti kitermelés 75,8%-a) jelen találmány szerinti glökózamín-vegyületet állítottunk így elő fehér kristályos por formájában, amelynek elemzésekor az I. táblázatban megadotthoz hasonló értékeket kaptuk.
A. három készítmény együttes kitermelése, az 1., 2. és 3. példában leírt három készítményben használt glükózamin összes móljának: alapján számolva, 59,0 volt.
Claims (5)
- X, Síjárás vegyüiet előállítására, amely protonéit glükózamint, valamint Cl”, W* ás SO42”-ionokat tartaImaz az alábbi képletben megadott arányban:[GloW j a ’ 2ba * ♦ SÖ^’ ‘ 2C1 (A) azzal jellemezve, rogya) glükózán;n-áldrókloridot és sztöchiometriai fölöslegben nátrium-szulfátot adunk vízbe,b) az aj lépésben előállított keveréket melegítjük;c) a keveréket hütjük; ás öj a hűtött keverékben jelen levő szilárd anyagot szűréssel kinyerjük,
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, begy az a) lépésben 0,3-1 mól /4r jin-srutHv'l· a k._wrur/ τ< 1 glökőzárni n-hidrokloríóra.
- 3. A 2, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy &z. a) lépésben 0,9 mól nátrium-szulfátot alkalmazunk egy mól g 1 üké zárni n - h i d r o k 1 o r idr a,
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, rogy az a) lépésben alkalmazótt víz mennyiség© ISO230 ml egy mól glükózamin-hidrokloridra,
- 5. A 4. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a víz mennyisége kb, 200 ml egy mól glüközamír-hidrokiösidra.Ű, Az 1-5. Igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b) lépésben a keveréket 35-55 C-ra melegítjük.>φχ·φ β* •φ * ΦΦ: a φ φ φ * * * ,Φ »φφ φ * *** **♦ φ φ ΦΦ X * * * Φ φφφφ Φ*Φ φ ***
7 > * S &O VG A 6 két , igénypoi 40-45 °C- ö Az 1-7, igét jellemez ve, hogy a b éra időt artz műg végez a φ A 8 . iqénypoi Α 8. igénypont szórinti eljárás, azzal jellemezve,, hogya melegít 10. ÉS t Az 2, 5- 1-3. ~3,5 óra időtartamig végezzül igénypontok bármelyike sze rinti. eljárás, azzal jellemeze hogy a d lépésben a keveréket C -33 ° 3 hőmérsékletre hűigük. 11. A 10. igénypont szerinti eljárás , a zz a/ ellemez ve , hogy a ke vei éket 30 eC hőmérsékletre kötjük. 5 9 .i. Z X Az 1-11 . igénypontok bármelyike szt rinti e13á rá s, a zz a 1 jellemezne, hogy a c) lépésben alkalmazott hűtést 1-5 óra időtartamig végez zü fc .13. A 12 x igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hűtést 2,5-3/5 éta időtartamig végezzük.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2001MI002818A ITMI20012818A1 (it) | 2001-12-28 | 2001-12-28 | Un metodo per preparare un composto della glucosammina e composto cosi ottenuto |
| PCT/EP2002/013570 WO2003055897A1 (en) | 2001-12-28 | 2002-12-02 | Method for preparing a glucosamine compound, and compound thus obtained |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0600454A2 HUP0600454A2 (en) | 2007-01-29 |
| HU229878B1 true HU229878B1 (en) | 2014-11-28 |
Family
ID=11448759
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0600454A HU229878B1 (en) | 2001-12-28 | 2002-12-02 | Method for preparing a glucosamine compound, and compound thus obtained |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7435812B2 (hu) |
| EP (1) | EP1458732B1 (hu) |
| JP (1) | JP4630549B2 (hu) |
| KR (1) | KR100932767B1 (hu) |
| CN (1) | CN1268632C (hu) |
| AR (1) | AR038062A1 (hu) |
| AT (1) | ATE296306T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002360951B8 (hu) |
| CA (1) | CA2469788C (hu) |
| DE (1) | DE60204356T2 (hu) |
| EA (1) | EA007487B1 (hu) |
| ES (1) | ES2240841T3 (hu) |
| GE (1) | GEP20063761B (hu) |
| HK (1) | HK1069177A1 (hu) |
| HU (1) | HU229878B1 (hu) |
| IL (2) | IL162272A0 (hu) |
| IT (1) | ITMI20012818A1 (hu) |
| MX (1) | MXPA04006387A (hu) |
| PL (1) | PL210866B1 (hu) |
| PT (1) | PT1458732E (hu) |
| UA (1) | UA75747C2 (hu) |
| WO (1) | WO2003055897A1 (hu) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110319608A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-12-29 | Mahesh Devdhar | Process for preparing a mixed salt of glucosamine sulfate and an alkali metal chloride |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1148050B (it) * | 1981-04-30 | 1986-11-26 | Rotta Research Lab | Composto stabile della glucosamina solfato procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche contenenti tale composto |
| DE3532081A1 (de) * | 1985-09-09 | 1987-03-12 | Orion Yhtymae Oy | Mischsalze von glucosaminsulfat und verfahren zu ihrer herstellung |
| CH690719A5 (it) * | 1996-08-19 | 2000-12-29 | Rotta Res B V Amsterdam Swiss | Procedimento per la preparazione di sali misti della glucosamina. |
| US5902801A (en) | 1998-05-22 | 1999-05-11 | Jame Fine Chemicals, Inc. | Glucosamine sulfate metal chloride compositions and process of preparing same |
| PL207740B1 (pl) * | 2000-12-01 | 2011-01-31 | Nicholas Piramal India Ltd | Nowe krystaliczne sole metali siarczanu glukozaminy, sposób ich wytwarzania oraz preparat farmaceutyczny je zawierający |
-
2001
- 2001-12-28 IT IT2001MI002818A patent/ITMI20012818A1/it unknown
-
2002
- 2002-02-12 UA UA20040504090A patent/UA75747C2/uk unknown
- 2002-12-02 US US10/499,293 patent/US7435812B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 HU HU0600454A patent/HU229878B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-12-02 PL PL369930A patent/PL210866B1/pl unknown
- 2002-12-02 CA CA2469788A patent/CA2469788C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 GE GE5612A patent/GEP20063761B/en unknown
- 2002-12-02 PT PT02795082T patent/PT1458732E/pt unknown
- 2002-12-02 CN CNB028263286A patent/CN1268632C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 IL IL16227202A patent/IL162272A0/xx unknown
- 2002-12-02 AU AU2002360951A patent/AU2002360951B8/en not_active Ceased
- 2002-12-02 ES ES02795082T patent/ES2240841T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 AT AT02795082T patent/ATE296306T1/de active
- 2002-12-02 DE DE60204356T patent/DE60204356T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 WO PCT/EP2002/013570 patent/WO2003055897A1/en active IP Right Grant
- 2002-12-02 EA EA200400871A patent/EA007487B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-02 MX MXPA04006387A patent/MXPA04006387A/es unknown
- 2002-12-02 EP EP02795082A patent/EP1458732B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-02 JP JP2003556427A patent/JP4630549B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-02 KR KR1020047010028A patent/KR100932767B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-26 AR ARP020105092A patent/AR038062A1/es not_active Application Discontinuation
-
2004
- 2004-06-01 IL IL162272A patent/IL162272A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-12-22 HK HK04110176A patent/HK1069177A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Doerr et al. | Nucleosides. XXXIX. 2'-Deoxy-2'-fluorocytidine, 1-. beta.-D-arabinofuranosyl-2-amino-1, 4 (2H)-4-iminopyrimidine, and related derivatives | |
| Irvine et al. | XXX.—New derivatives of d-glucosamine | |
| Hilbert et al. | Synthesis of 1-d-Glucosidocytosine | |
| Gulland et al. | 360. The constitution of the purine nucleosides. Part II | |
| HU229878B1 (en) | Method for preparing a glucosamine compound, and compound thus obtained | |
| KR100593723B1 (ko) | 디뉴클레오티드 결정 | |
| EP1043329B1 (en) | Crystal of diuridine tetraphosphate or salt thereof and method for preparing the same, and method for producing said compound | |
| Elderfield et al. | Synthesis of Glucosides of Digitoxigenin, Digoxigenin and Periplogenin1 | |
| US20080300391A1 (en) | Acid Mediated Deacylation of 6-0-Trichlorogalactosurcrose to Trich-Lorogalactosucrose | |
| Davoll et al. | 493. Deoxyribonucleosides and related compounds. Part III. Experiments with 2′: 3′-anhydropentofuranosyltheophyllines | |
| Irvine et al. | XX.—o-Carboxyanilides of the sugars | |
| Falco et al. | Nucleosides. XLVIII. Synthesis of 1-(5-deoxy-. beta.-D-arabinosyl) cytosine and related compounds | |
| Yamazaki et al. | Synthesis of a (2, 3-dideoxyglyc-2-enopyranosyl) thymine and a (2, 3-dideoxyglycopyranosyl) thymine via a 2, 2′-anhydro-nucleoside | |
| Pettit et al. | Structural biochemistry. 20. Methylation of purine nucleosides | |
| Shiver | The Physico-chemistry of Creatine and Creatinine. | |
| Hartley | CLXXIII.—The preparation of murexide from alloxantin and alloxan | |
| SU1270153A1 (ru) | 5-О-Тритолилметильные производные 2-дезоксинуклеозидов в качестве исходных веществ в синтезе олигонуклеотидов | |
| Bacharach | The estimation of lactose by the polarimetric and the gravimetric methods | |
| Winter | On the Isolation from Tissues of certain Pentose Derivatives | |
| JP2948140B2 (ja) | ポリオール測定用カラーセンサー | |
| Kett | The reaction of acetylacetone with amino sugars: implications for the formation of glycosylpyrazole derivatives | |
| Werner | LXII.—Benzylammonium succinates and their derivatives | |
| Heath et al. | 490. 2-Mercaptoglyoxalines. Part III. Synthesis of 2-mercapto-4 (5)-methylhistidine and 4-methylergothioneine | |
| JPH048431B2 (hu) | ||
| CS206080B1 (cs) | Spdsob kryštalizácie α-anoméru bezvodej D-glukózy |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |