JP4182286B2 - 医用ステント - Google Patents

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２００１年４月２日に提出されたＵ．Ｓ．Ｓ．Ｎ．６０／２８０，８０９（この全体が本明細書中で参考として援用される）の優先権および利益を主張する。

（技術分野）
本発明は、医用ステントおよび関連の方法に関する。より詳細には、本発明は、ステントの末端の領域よりも軟質の一端セクションを有する医用ステントに関する。

（背景情報）
流体は、時折、身体から排出される必要がある。例えば、一方または両方の腎臓において形成される尿は、膀胱に排出される必要がある。このような排出を達成するための１つの方法は、管腔を通して流体（例えば、尿）を輸送する医用デバイスを使用することである。このようなデバイスとしては、ステントおよびカテーテルが挙げられる。現存のステントは、特に、このステントが腎臓と膀胱との間の尿管中にある場合、患者にとって不快であり得るか、または医師にとって患者内に配置することが困難であり得る。

本発明は、流体の排出を容易にするための医用ステント、およびこのようなステントを配置するための方法を提供する。例えば、このようなステントは、患者の腎臓から患者の膀胱までの流体の排出を容易にするために、尿管中に配置され得る。一般的に、本発明に従うステントは、「軟質の」端部および「硬質の」端部を有する。この硬質の端部は一般に、患者の腎臓中に位置し、一方、軟質の端部は一般に、患者の膀胱中に位置する。硬質の端部は、同時押出し成形プロセスにより生成される移動セクションにおいて、軟質の端部に移動し、この移動セクションにおいて、第１の材料の沈着が徐々に止められ、そして第２の材料の沈着が徐々に増加する。硬質の端部は、このステントを患者の腎臓中に保持し、そして／または患者中への配置を容易にするのに適切であり、一方、軟質の端部は、患者の快適性を増加し、そして／または、ある程度まで、このステントを患者の膀胱中に保持するのに適切である。このようなステントはまた、他の状況（例えば、胆汁排出）、または一般にある身体構造が別の身体構造に排出される状況において、有用である。

１つの実施形態において、医用ステントは、単一部品の押出し成形されたステント本体（これは、ヒトの体温に曝された場合に実質的に軟化されない）を備える。このステント本体の少なくとも一部は、尿管中への配置のための大きさにされ得、そしてこのステント本体の少なくとも第１セクションは、そこを通る穴を規定し得る。このステント本体自体は、第１セクション、第２セクション、および第３セクションを備え、この第３セクションは、管腔を規定し、そしてこの第１セクションと第２セクションとの間に位置する。この第１セクションは、第１のデュロメーター値を有する第１の材料を含み、一方、この第２セクションは、第２のデュロメーター値を有する第２の材料を含む。この第２のデュロメーター値は、第１のデュロメーター値よりも大きい。第３セクションは、第１および第２の材料の同時押出し形成物を含み、これは、第１のコイルと第２のコイルとの間に配置される。この第１セクションは、管腔を規定し、そして少なくとも１回完全に回転した第１のコイルを含み、そして第２セクションは、管腔を規定し、そして少なくとも１回完全に回転した第２のコイルを含む。第３セクションの外面は、この第３セクションの直ぐ近位の第１および第２セクションの外面に滑らかに移動し、そしてこの第３セクションの内径は、第３セクションにわたって、ならびに第１および第２セクション中の第３セクションに直ぐ近位の第３セクションのいずれかの側面上で、実質的に一定である。

上記および下記の実施形態は、以下の特徴のいずれかを有し得る。第１の材料は、エチレン酢酸ビニルを含み得る。ステント本体は、ステント本体の対面上のマークを含み得る。このステント本体は、放射線不透性マークを含み得る。このステントは、約４Ｆｒｅｎｃｈ〜約９Ｆｒｅｎｃｈの外径を有し得る。このステントは、約０．３８インチの内径を有し得る。このステントは、コイル間の測定によると、約１０ｃｍ〜約３０ｃｍの長さを有し得る。このステントは、親水性コーティングを含み得る。第１の材料は、ショアーＡスケールにおいて、約７０〜約９０のデュロメーター値を有し得る。第２の材料は、ショアーＡスケールにおいて、約８０〜約９５のデュロメーター値を有し得る。これらのコイルのうち少なくとも１つは、非対称であり得る。第１セクションおよび第２セクションのうちの少なくとも一方の端部は、テーパー付けされ得る。第１セクション、第２セクションおよび第３セクションのうちの少なくとも１つの管腔の断面は、円形であり得る。第１セクション、第２セクションおよび第３セクションのうちの少なくとも１つの断面は、円形であり得る。第１セクション、第２セクションおよび第３セクションのうちの少なくとも１つは、放射線不透物質を含み得る。

別の実施形態において、医用ステントは、押出し成形されたステント本体である単一部品を備え、このステント本体は、ヒトの体温に曝された場合に、実質的に軟化されない。このステント本体の少なくとも一部は、尿管中への配置のための大きさにされ得、そしてこのステント本体の少なくとも一セクションは、そこを通る穴を規定する。このステント本体自体は、第１セクション、第２セクション、および第３セクションを備え、この第３セクションは、管腔を規定し、そしてこの第１セクションと第２セクションとの間に位置する。この第１セクションは、管腔を規定し、そして少なくとも１回完全に回転した第１のコイルを含み、そして第２セクションは、管腔を規定し、そして少なくとも１回完全に回転した第２のコイルを含む。この第１セクションは、第１の材料を含み、そしてこの第２セクションは、第２の材料を含む。この第１のコイルは、第１の保持強度を有し、そしてこの第２のコイルは、第２の保持強度を有する。この第２の保持強度は、第１の保持強度よりも大きい。第３セクションは、第１および第２の材料の共押出し成形物を含み、これは、第１のコイルと第２のコイルとの間に配置される。第３セクションの外面は、第３セクションの直ぐ近位の第１および第２セクションの外面に滑らかに移動する。第３セクションの内径は、第３セクションにわたって、ならびに第１および第２セクション中の第３セクションに直ぐ近位の第３セクションのいずれかの側面上で実質的に一定である。

本発明の別の局面において、医用ステントを配置するための方法は、医用ステントを尿管に挿入する工程を包含し、この医用ステントは、上記または下記の特徴のいずれかを有する上記または下記のステントのいずれかを含む。

（説明）
本発明は、流体の排出を容易にするための医用ステント、およびこのようなステントを配置するための方法を提供する。例えば、このようなステントは、患者の腎臓から患者の膀胱への流体の排出を容易にするために、尿管中に配置される。一般に、本発明に従うステントは、「軟質の」端部および「硬質の」端部を有する。硬質の端部は、一般に、患者の腎臓中に位置し、一方、軟質の端部は、一般に、患者の膀胱中に位置する。硬質の端部は、同時押出し成形プロセスにより生成される移動セクションにおいて、軟質の端部に移動し、この移動セクションにおいて、第１の材料の沈着が徐々に止められ、そして第２の材料の沈着が徐々に増加する。本明細書中で使用する場合、用語「硬質の」および「軟質の」、ならびにその種々の文法的な形態は、特徴の差異を一般的に言及することを意味する一般的な用語であり、この特徴の差異としては、ステントを構築するために使用される材料の全てまたはいくつかのデュロメーター値における差異（例えば、ステントのある部分の構築において使用される１つの材料のより高いデュロメーター値（たとえ、他の材料がまた、ステントの同じセクションを構築するために使用される場合であっても）は、「硬質の」を意味し得、そしてステントの別のセクションの構築のために使用される１つの材料のより低いデュロメーター値（例えば、他の材料がまた、ステントの同じセクションを構築するために使用される場合であっても）は、「軟質の」を意味し得る）、ステントのいずれかの端部上のコイルの保持強度における差異（例えば、より高い保持強度は、「硬質の」を意味し得、そしてより低い保持強度は、「軟質の」を意味し得る）、剛性における差異（例えば、ステントのより剛性の材料／セクションは、「硬く」あり得、そしてステントの剛性の小さい材料／セクションは、「柔らかく」あり得る）、またはステントを構築するために使用される材料間、もしくは当業者が「硬質の」および／または「軟質の」と考えるステントのセクション間の他の差異、が挙げられるが、これらに限定されない。

一方では、使用されるいくつかの尿管ステントは、身体中における配置および保持を容易にするために、より高いデュロメーター材料から作製される。しかし、これらのより堅いステントは、患者のいくつかの不快感の問題を与え得る。他方では、使用されるいくつかの尿管ステントは、患者の快適感を増大するために、より低いデュロメーター材料から作製される。しかし、これらのより軟質のステントは、配置するのが困難であり得、かつ一旦、患者の身体中に配置されると、移動し得る。

対照的に、本発明に従うステントは、一端において硬質の端部および他端において軟質の端部を有する。この構成は、望ましい。なぜなら、この硬質の端部が、患者の腎臓中にステントを配置し、そして／またはこのステントを患者の腎臓中に保持するために適切であり、一方、この軟質の端部は、患者の快適感を増大し、そして／または、ある程度まで、このステントを患者の膀胱中に保持するために適切であるからである。従って、本発明に従うステントは、複数の所望の特徴を単一のステントに組み込むように設計される。

図１および２を参照すると、本発明に従うステント１０の一実施形態の概略図が示される。一般に、このステント１０は、３つのセクション２０、２２、２４を有する。第１セクション２４は、このステント１０の近位端（本明細書中で使用する場合、近位とは、ステントを患者内に配置する場合に医師に最も近いステントの端部をいう）に位置する。第２セクション２０は、このステント１０遠位端（本明細書中で使用する場合、遠位とは、ステントを患者内に配置する場合に医師から最も離れたステントの端部をいう）に位置する。第３セクション２２は、第１セクション２４と第２セクション２０との間に位置する。図１に示されるようなこれらのセクション２０、２２、２４の位置は、おおよそであるが、これらの位置に重点を置くかわりに、本発明の原理を例示することに重点を置く。第１セクション２４は、１回より多く回転した第１のコイル１４を有する。この第１のコイル１４は、ステント１０の一般軸からオフセットされる（図２において最もよく見られる）。第２セクション２０は、第２のコイル１２を有し、この第２のコイル１２もまた、１回より多く回転し、そしてまた、ステント１０の一般軸からオフセットされている。この第２のコイル１２は、テーパー状の先端部（これは、特定の実施形態において、比較的長くあり得る）を有する。さらに、または代替的に、この先端部は、傾斜を付けられ得る。ステント１０の外面における穴１６（この穴のいくつかのみが傾斜を付けられている）は、このステント１０の長さに沿って位置する。これらの穴１６により、外側環境がステント１０の内側の管腔と連絡し得る。この穴１６は、多くの構成で配置され得、この構成の１つが、図１に示される。代替の実施形態において、穴は、ステントのセクション（単数または複数）に沿って配置され得る。さらに、縫合糸１８は、第１セクション２４に取り付けられ、そしてステント１０を所望の位置に配置し、そしてステント１０を取り外すために使用される。

第３セクション２２は、第１セクション２４が作製される材料および第２セクション２０が作製される材料の同時押出し成形により形成される。図１に示されるように、第３セクション２２は、第２のコイル１２よりも第１のコイル１４により接近している。しかし、代替の実施形態において、第３セクション（すなわち、ステントの１つのセクションを構成する材料がステントの別のセクションを構築する材料に移動する移動セクション）は、ステントの長さに沿ってどこにでも位置し得る。この移動セクションは、代表的には、ステントのいずれかの端部上のコイルの間に位置し、そして約２ｃｍ〜約１０ｃｍの長さである。しかし、この移動セクションは、任意の長さであり得る。第１セクション２４は、第１のデュロメーターを有する第１の材料を含む。この第２セクション２０は、第１のデュロメーター値よりも大きい第２のデュロメーターを有する第２の材料を含む。従って、第１セクションは、第２セクションよりも「軟質の」。第３セクション２４は、第１の材料および第２の材料の両方を含み、そしてこれらの第１および第２の材料は、別個で異なり、そして非対称で不規則な構成において関連している。操作中、第１のコイル１４は、代表的に、患者の膀胱中に位置し、そして第２のコイル１２は、代表的に、患者の腎臓中に位置する（図３）。

ステント１０は、単一部品であり、尿管内に嵌合するような大きさにされる。例えば、２つのタイプのエチレン酢酸ビニル（「ＥＶＡ」）が、ステントを形成するために押出し成形される。連続プロセスにおいてこの第１セクション２４は、１つのタイプのＥＶＡから形成され；次いで、移動セクション（すなわち、第３セクション２２）が、第１のタイプのＥＶＡの沈着を徐々に止め、そして第２のタイプのＥＶＡの沈着を徐々に増加することによって形成され；そして、ステントの他方の端部である第２セクション２０は、第１のタイプのＥＶＡが押出し成形を止められた後に、第２のタイプのＥＶＡから形成される。各タイプのＥＶＡは、異なるデュロメーター値を有し、第１のタイプのＥＶＡは、第２のタイプのＥＶＡのデュロメーター値よりも小さいデュロメーター値を有する。第３セクション２２中の２つの材料は、別個で異なり、そして不規則な構成において互いに関連している。さらに、他の材料が、押出し成形の前に、第１および／または第２のタイプのＥＶＡと混合され得る。例えば、放射線不透物質（例えば、オキシ炭酸ビスマス）および／または着色剤が、添加され得る。この添加は、製造現場で行われ得るか、または供給業者が、放射線不透物質のみ、もしくは着色剤のみ、または放射線不透物質および着色剤の両方を予め配合したＥＶＡを供給し得る。これらの材料が混合されている場合でさえ、１つのＥＶＡタイプが、第２のＥＶＡタイプよりも低いデュロメーター値を有するという事実は、第１のタイプのＥＶＡから形成されたステントのセクションが、第２のタイプのＥＶＡから形成されたステントのセクションよりも「軟質の」ことを意味し得る。

押出し成形の後、カールした部分が形成される。例えば、この押出し成形部分は、特定の形態のマンドレル上に配置され得、そして、この押出し成形物はこのマンドレル上に配置されたまま加熱されることによって、所望の形状に形成され得る。あるいは、この押出し成形物は、所望の最終製品の形状に切断された溝部を有するプレートに置かれ得る。このプレートは、この溝部の構造に従う形状に押出し成形物を形成するために、下から（例えば、加熱ランプで）加熱される。両方のコイルは、２つの隣接するプレートを使用して、同時に形成され得、このプレートの各々は、ステントのいずれかの端部のコイルのための溝部を有する。これらのプレートは、例えば、ステントの２つの端部が異なる材料から作製される場合、必要な程度まで異なる温度で加熱され、そして同じ期間加熱され得る。さらに、押出し成形の後、ステントが圧潰しないようにするためにステントの内側にナイロンコアを配置することによって、およびこのステントを、例えば、中空の尖ったビットで穿孔することによって、このステントに穴が開けられ得る。

図４〜８は、ステント１０の１つの長さに沿ってとられた一連の断面図を示す。これらの断面図のおおよその位置は、図１に示される。これらの断面図の位置は、単なる例であることが理解されるべきである。種々の実施形態において、医用ステントの移動セクションは、所望されるステントの物理的特性に依存して、比較的短いかまたは比較的長くあり得る。さらに、種々の実施形態でとられるセクションは、例えば、移動セクションの長さ、押出される材料およびステントを製造するために使用される同時押出し成形方法に依存して、図４〜８に示される図とは異なり得る。従って、図１および図４〜８に示される断面は、本発明の一実施形態、およびステントの１つのセクションを形成する材料が、このステントの他のセクションを形成する材料に移動する一般原則の両方を例示することが理解されるべきである。これらの図は、着色剤（例えば、ＥＶＡおよび着色剤）と混合された１つの材料（ステントの少なくとも一部の長さに沿って徐々に量が増加する）（断面のより暗いセクション）、および着色剤（例えば、第２のタイプのＥＶＡ）と混合されていない第２の材料（ステントの少なくとも一部の長さに沿って徐々に量が減少する）（断面のより明るいセクション）を示す。これらの図のいくつかは、別個で異なり、そして非対称で不規則な構成において関連している第１および第２の材料を示す。特定の実施形態において、材料の組成の変化が、ステントのシャフトの任意のセクションまたはステントのシャフトの全てにわたって生じ得る。材料の少なくとも１つは、エチレン酢酸ビニルであり得る。さらに、本発明に従うステントは、材料が変化するいくつかの移動領域を有し得、そして／またはステントの長さに沿って変化する２つ以上の材料（または材料の２つ以上の混合物）を有し得る。例えば、ステントのシャフト、またはその一部は、２つのコイルのいずれかと同じ材料および／または同じデュロメーターであってもなくてもよい。さらに、シャフトおよび２つのコイルの各々は、異なる材料から形成され得る。

特定の実施形態において、ステントの第２セクション（ステントのより硬い（ｈａｒｄｅｒ）セクション）を構成する材料は、ステントのシャフトより下の少なくとも半分の行程に延在し得、そしてなおさらに延在し得、その結果、移動セクション（例えば、図１の第３セクション）が、第２コイル（ステントのより硬いセクションのコイル）よりも第１コイル（ステントより軟質のセクションのコイル）により近い。このような構成は、ステントの配置特徴を向上する。なぜなら、硬い材料の優位性は、ステントを堅く（ｓｔｉｆｆｅｒ）し、そして医療専門家が配置するのをより簡単にするからである。多くの実施形態において、材料の移動セクションは、１つのコイル内に存在せず、その結果、各コイルが単一材料（または材料の単一の混合物）から形成される。しかし、移動は、ステントの長さに沿って任意の場所に存在し得る。また、いくつかの実施形態において、ステントの内径は、最大化されるが、ガイドワイヤ上で押されるステントの能力に悪く影響するほど大きくない。

中断層押出し技術、勾配型同時押出し技術、または類似の技術は、上記の移動セクションを作製するために使用され得る。このような押出し技術は、ステントの２つの端部を一緒にするために、接合または溶接を使用する代わりに使用され得、それぞれの端部は、他端とは異なる物理的性質を有する。このような接合または溶接は、ステントの使用の間、故障し得、そして製造するのが困難であり得る。本発明に従う連続材料押出は、所望の配置および排出特徴を可能にしながら、ステントの完全性を向上する。さらに、連続押出し成形された生成物は、バット継手または溶接を有するステントのように移動ゾーンにおいてよれる傾向はない。一般的に、任意の型の熱可塑性ポリマー（例えば、シリコーン、ポリウレタン、またはＥＶＡのようなポリオレフィンコポリマー）が押し出され得る。一般的に、本発明の１つの実施形態において、２つの型のＥＶＡ（少なくとも１つの型のＥＶＡは、放射線不透物質と混合され得、そして少なくとも１つの型のＥＶＡは、着色剤と混合され得る）が、ステントを形成するために押し出される。連続プロセスにおいて、ステントの１つの端部は、１つの型のＥＶＡ（例えば、図１の第１セクション２４）から形成され；次いで、移動セクション（例えば、図１の第３セクション２２）は、第１の型のＥＶＡの沈着を次第にやめ、そして第２の型のＥＶＡの沈着を次第に増加することによって形成され；そしてステントの他端は、第１の型のＥＶＡが押出されるのが止められた後、第２の型のＥＶＡ（例えば、図１の第２セクション２０）から押出し成形される。各型のＥＶＡは、異なるデュロメーター値を有する。移動セクションの２つの型のＥＶＡの混合は、２つの材料が別々であり、異なり、不規則な構成で互いに関連するセクションを作製する。押出しの後に、カールした部分が形成される。

さらなる詳細、および図１２に示されるような押出し技術の１つの例において、勾配型技術、第１のペレット型のＥＶＡは、第１ドライヤ５０に配置され、そして第２のペレット型のＥＶＡは、第２ドライヤ６０に配置される。ドライヤ５０、６０は、ペレットを含みそして必要な程度までペレットを乾燥させるためのホッパーであり、そして各ドライヤ５０、６０は、押出機５２、６２にペレットを供給する。２つの押出機５２、６２は、ペレットを融解し、そして融解した材料のそれぞれは、別々のアダプター５４、６６を通して、別々の融解ポンプ５６、６６（これらはまた、ギアポンプとも呼ばれる）に通される。各融解ポンプ５６、６６は、融解した材料がポンプ５６、６６を通過することを可能にする回転ギアを有する。コンピューター５８は、融解ポンプ５６、６６を制御する２つのセルボモーター５５、６５を動かす。コンピューター５８は、押出し成形された生成物内のある点が進む距離の関数として、１分当たりの回転を制御する。各融解ポンプ５６、６６とその関連する押出機５２、６２との間にフィードバックループが存在し、その結果、押出機５２、６２と融解ポンプ５６、６６との間の圧力が高すぎる場合、押出機５２、６２は、止められる。各押出機５２、６２は、そのそれぞれの融解ポンプ５６、６６に対するスレーブである。２つの別々のライン（それぞれが異なるＥＶＡを含む）は、クロスヘッド６８において一緒になる。クロスヘッド６８は、クロスヘッド６８の比較的短い距離を除いて、互いに別の管腔を含む。この距離は、ダイおよび先端にすぐに隣接し、ここで、押出し成形された生成物は、クロスヘッド６８を出る。２つの材料のみが、ダイおよび先端にすぐに隣接して一緒になる。ダイは、押出し成形された生成物の外径を規定し、そして先端は、生成物の内径を規定する。先端の端部は、ダイの端部と同一平面である。空気は、先端と接続するポートへと計量される。先端からの空気は、押出し成形された生成物の外径および内径を押す。また、先端は、押出し成形された生成物が平坦であることを避けるために、大気にポートされる。押出し成形された生成物（矢印７０に従ってクロスヘッド６８から出る）は、次いで、クエンチタンク７２（これは、水浴である）内で冷却されて、生成物の形状を固定する。次に、冷却された生成物は、送風機７４を用いて乾燥され、そしてレーザーマイクロメーター７６を用いて測定される。レーザーマイクロメーター７６は、押出し成形された生成物の外径を測定し、そして他のゲージは、押出し成形された生成物の内径を測定するために使用され得る。レーザーマイクロメーター７６は、押出し成形された生成物の最終直径を制御するために、操作者によってモニターされるか、またはフィードバック制御ループに接続される。レーザーマイクロメーター７６を通過した後に、押出し成形された生成物は、「プラー／カッター」機械７８を通して引かれる。このデバイス７８は、押出し成形された生成物の形状（例えば、押出し成形された生成物の端部のテーパー）を制御するために特定の速度で引かれ、そしてステントについて適切な長さに押出し成形された生成物を切断する。最後に、コンベア８０は、受容可能な最終生成物および受容可能でない最終生成物を分離する。一般的に、押出し成形された生成物の直径がレーザーマイクロメーターに従って大きすぎる場合、操作者またはフィードバックループは、プラー／カッターを加速するように作動し、押出機／融解出力を減少し、そして／または先端を通して提供される内部空気支持を減少する。押出し成形された生成物の直径が小さすぎる場合、操作者またはフィードバックループは、プラー／カッターを減速するように作動し、押出機／融解ポンプ出力を増加し、そして／または先端を通して提供される内部空気支持を増加する。調節がなされる場合、押出し成形された生成物の内径の測定が考慮され得る。

このシステムは、少なくとも３つの特徴を有する。最初に、システム全体がバルブを有さず、そして特に、クロスヘッド６８は、バルブのような移動セクションを有さない。第２に、押出は、非線形様式で存在し得る。なぜなら、コンピューター５８およびセルボモーター５５、６５は、進行した距離に基づいて、融解ポンプ５６、６６を制御する。従って、融解ポンプ５６、６６は、必要な場合、「ランプアップ（ｒａｍｐｅｄ ｕｐ）されるかまたは「ランプダウン（ｒａｍｐｅｄ ｄｏｗｎ）」される。従って、理論的に無限の勾配の材料が、融解ポンプ５６、６６のポンプ送り速度を変えることによって押し出され得る。そして第３に、２つのＥＶＡ材料を組み合わせるためのプロセスは、製造の副生成物として、廃棄物融解材料の生成を含まない。

この機械を通して、連続プロセスにおいて、ステントの１つの端部は、１つの型のＥＶＡから形成され；次いで、移動セクションは、第１の型のＥＶＡの沈着を次第におさえ、そして第２の型のＥＶＡの沈着を次第に増加することによって形成され；そしてステントの他端は、第１の型のＥＶＡが押し出されることをやめた後に、第２の型のＥＶＡから形成される。各型のＥＶＡは異なるデュロメーター値を有する。放射線不透物質および／または着色剤は、ＥＶＡ材料のいずれかに添加され得る（添加は、製造の場所で行われ得るかまたは供給業者は、放射線不透物質（例えば、ビスマスサブカルボネート）単独、または着色剤単独、または放射線不透物質および着色剤の両方と、すでに混合されたＥＶＡを供給し得る）。移動セクションの２つの型のＥＶＡの混合は、２つの材料が別々であり、異なり、そして不規則な構成で互いに関連する。押出し成形後、カールした部分が、形成される。例えば、押出し成形物は、マンドレル上に配置され得、特定の形状にされ得、そして押出し成形物は、マンドレル上にある間、押出し成形物を加熱することによって所望の形状に形成され得る。あるいは、押出し成形物は、その押出し成形物に溝を刻んで所望の最終生成物の形状にするプレートに配置され得る。プレートは、下（例えば、ヒートポンプ）から溝の構成に従う形状に押出し成形物を形成する。両方のコイルは、ステントのいずれかの端部にコイルについての溝とともに、それぞれ、２つの隣接するプレートを使用して同時に形成され得る。プレートは、例えば、ステントの２つの端部が異なる材料から作製される場合、異なる温度で、必要な程度まで加熱され、そして同じ時間の長さの間、加熱され得る。さらに、押出後、穴は、ステントの内側にナイロンコアを配置することによってステントに穴を空けられて、例えば、中空の尖ったビットを用いて、ステントがステントを介して崩壊および穴を空けることを妨げる。ステントはまた、潤滑剤を用いて一部またはその全体が被覆され得る。有用なコーティングとしては、親水性であるものが挙げられる。

本発明に従う医療用ステントの種々の実施形態は、任意の種々の特徴を有し得る。腎臓コイルについてのより高いデュロメーター値材料（例えば、硬質のＥＶＡ）を組み込み、そして膀胱コイルに対してより低いデュロメーター値材料（例えば、軟質のＥＶＡ）に次第に移動する二重デュロメーターステントは有用である。例えば、「硬質の」材料は、Ｓｈｏｒｅ Ａスケールで約８０〜約９５のデュロメーター値を有し、好ましくは、Ｓｈｏｒｅ Ａスケールで約８７〜約９５のデュロメーター値を有し、そしてより好ましくは、Ｓｈｏｒｅ Ａスケールで約９０のデュロメーター値を有するＥＶＡであり得、そして「軟質の」材料は、Ｓｈｏｒｅ Ａスケールで約７０〜約９０のデュロメーター値を有し、好ましくは、Ｓｈｏｒｅ Ａスケールで約７８〜約９０のデュロメーター値を有し、そしてより好ましくは、Ｓｈｏｒｅ Ａスケールで約８６のデュロメーター値を有する、別の型のＥＶＡであり得る。これらの値は、より一般的な原理の例（すなわち、より硬質の端部およびより軟質の端部を有するステントを有する）である。上記とは異なるデュロメーター値を有する他の材料またはＥＶＡが有用であり得る。いくつかの実施形態において、ステントを形成する材料（例えば、２つの型のＥＶＡ）は、他の材料と混合される。例えば、上記のように、各型のＥＶＡは、放射線不透物質（例えば、ビスマスサブカルボネート）または着色剤と混合され得る。放射線不透物質は、医療専門家が、Ｘ線デバイスおよび蛍光透視鏡または他の類似のデバイスのガイド下でステントを配置することを可能にし、ここで、放射線不透物質は、Ｘ線エネルギーを遮断するかまたは反射するので、視覚スクリーンで見える。着色剤はまた、患者内のステントの位置について、医療専門家にビジュアルキューとして使用され得る。

ステントの２つの端部を記載するための別の方法は、ステントの各コイルのコイル保持強度による。例えば、このような保持強度は、患者内での移動に耐える能力の尺度として、またはより広く、ステントの端部がどれだけ「硬質の」かまたはどれだけ「軟質の」かの尺度として使用され得る。保持強度を決定するための１つの方法は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｔｅｓｔｉｎｇ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（ＡＳＴＭ）Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ Ｆ １８２８〜９７：Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｓｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｆｏｒ Ｕｒｅｔｅｒａｌ Ｓｔｅｎｔｓ（１９９７年１１月１０日に許可され、そして１９９８年５月に公開された）（この開示は、本明細書中において参考として引用される）に見出される。この明細書は、腎臓から膀胱への尿の排出のための短い期間の使用の間、保持する手段を両端に有する単回使用尿管ステントを包含する。これらのステントは、代表的に、３．７Ｆｒｅｎｃｈ〜１４．０Ｆｒｅｎｃｈの直径、８ｃｍ〜３０ｃｍの長さを有し、そしてシリコーン、ポリウレタン、および他のポリマーから作製される。これらは、滅菌のために非滅菌で提供され、そして単回使用のために滅菌である。このＡＳＴＭ標準は、長期間、留置使用（３０日にわたって）、非尿管適用のための尿管ステント、および非滅菌ステントの使用を排除することを注意のこと。それにもかかわらず、本発明に従うステントがこれらの排除のいずれも満たすか、またはそれ以外でこのＡＳＴＭ標準の範囲に入らないとしても、この文書に記載されるコイル保持強度試験方法を使用することが適切であると当業者が理解する程度まで、この試験方法が使用され得る。

保持強度試験方法（ＡＳＴＭ文書のセクション６．２）は、約３７℃で水浴中に沈められた漏斗ブロックを使用することを包含する。漏斗ブロックは、漏斗を規定するＴＥＦＬＯＮまたはＤＥＲＬＩＮのブロックである。漏斗は、その最も広い直径において２インチであり、そして断面において、約６０℃を形成する壁を有する。この漏斗は、試験される試料よりもわずかに広い穴に狭まり、そしてこの穴は、約０．６７５インチの長さである。試験試料の外径と試料が引かれる漏斗ブロック内の穴の内径との間にクリアランスがなければならない。例えば、３．７Ｆｒｅｎｃｈ〜８．５Ｆｒｅｎｃｈの直径について、漏斗の穴は、０．１２５インチ（３．１６ｍｍ）の直径であるべきであり；１０．０Ｆｒｅｎｃｈのステントについて、漏斗の穴は、０．１５９インチ（４．０４ｍｍ）の直径であるべきであり；そして１４．０Ｆｒｅｎｃｈのステントについて、漏斗の穴は、０．２１０インチ（５．３３ｍｍ）の直径であるべきである。試験試料は、その滅菌包装から除かれ、そして試料の保持手段（例えば、ステントの端部のコイル）は、適切なガイドワイヤを用いて真っ直ぐにされる。試験試料は、少なくとも３０日間浸され、そして試験されるステントの保持機構を装填することなく、ステントの真っ直ぐな部分が、張力試験機械のグリップへと漏斗固定具を通して上向きに挿入され得るように切断される。試験試料を挿入する前に、試験試料は、熱平衡に達するように少なくとも１分間、水浴中に沈められる。材料が水分によって有意に影響する場合、試験試料は、最小で２４時間で平衡にされ得るべきである。次いで、ステントの真っ直ぐな部分は、漏斗の底を通して、グリップ内に挿入される。包装を開いた３０日後に試験した場合、保持手段は、試験の前に真っ直ぐにされない。次いで、試料は、２０インチ／分で漏斗を通って引き上げられる。漏斗を完全に通ってステントを引くために必要とされる最大の力が記録される。

図１０を参照して、本発明に従う１つのステントの実施形態を他のステントと比較する表が提供される。種々の大きさの種々のステントについての腎臓コイル（例えば、限定しないが、図１の第２コイル１２）の保持強度は、上記の試験方法を使用して決定される。図１０に記載される本発明の実施形態の膀胱コイル（例えば、限定しないが、図１の第１コイル１４）の保持強度は、図１０に提供される腎臓コイル強度以下である。１つの実施形態において、膀胱コイルの保持強度は、Ｃｏｎｔｏｕｒ^ＴＭステントについての図１０に提供される値に近づく。これらの値は、例であり、限定ではない。他の保持強度は、製造方法または他の考慮に依存して、可能である。しかし、代表的に、２つのコイルの保持強度は、腎臓に配置されたコイルの保持強度が、膀胱内に配置される保持強度より大きくなるように選択される。少なくとも約１０グラム重以上の保持強度は、多くの実施形態で望ましい。

本発明に従うステントのいくつかの実施形態は、約４〜約９Ｆｒｅｎｃｈの外径を有し得、コイル間で測定された場合、約１０〜約３０ｃｍの長さを有し得る。図１１は、内径および外径の大きさに沿った、いくつかの適切なＦｒｅｎｃｈサイズの例である。他に記載しない限り、図１１の寸法は、インチである。表記「Ｏ．Ｄ．」とは、外径をいい、そして表記「Ｉ．Ｄ．」とは、内径をいう。特定の実施形態において、標準的な外径サイズを有するステントは、標準的な外径に通常存在する標準的な内径よりも大きい内径（すなわち、管腔の直径）を有し得る。この構成は、ガイドワイヤを超えるステントの通過を容易にし、そしてステントによって可能にされる排出を増加する。例えば、４Ｆｒｅｎｃｈのステントは、４．８Ｆｒｅｎｃｈで見出される内径と等価な内径を有し得、排出を増加し、そして０．３５インチおよび／または０．３８インチのガイドワイヤを容易にし、そして／または５Ｆｒｅｎｃｈのステントは、６Ｆｒｅｎｃｈのステントと等価な内径を有し得、０．３５インチおよび／または０．３８インチのガイドワイヤを容易にし、そして排出を増加する。

ステントは、ステント上に印刷された目盛りマークおよびステントサイズを有し得る。例えば、１つのマーキングパターンは、図９に示される。このステントはまた、わずかに非対称なコイル１５を有し、これは、１より多い回転を作り出す。このコイルは、腎臓に配置されるコイルである（もっとも、他に実施形態では、非対称コイルは、膀胱に配置するためのコイルであり得るかまたは両方のコイルであり得る）。腎臓コイルのテーパーは、比較的長い。サイズ情報および約５ｃｍ毎のマークがインクパターンとして使用され得る。２つのマークは、５ｃｍのために使用され；３つのマークは、１０ｃｍのために使用され；４つのマークは、１５ｃｍのために使用され、そして１つの太いマークは、膀胱コイルの開始を示すために使用される。また、放射線不透過性バンドは、いくつかのステントに含まれ得る。また、本発明の特定の実施形態において、腎臓コイル保持強度は、約２５〜３０グラム重で測定され得る。シャフトおよび膀胱コイルは、より柔らかく、約１４グラム重のコイル保持強度を有する。しかし、シャフトまたはその一部は、２つのコイルのいずれかとして同じデュロメーターの材料から作製されてもされなくとも良い（例えば、シャフトを堅くしてステントの配置を容易にするため）。

操作において、ステント１０の遠位端は、膀胱１０４および尿管１０２を通して腎臓１００に挿入される。例えば、医療専門家は、ガイドワイヤ（図示せず）を、患者の膀胱１０４、尿管１０２、および腎臓１００を通して挿入する。ステント１０は、ガイドワイヤ状に配置され、それによって、真っ直ぐな位置までコイル１２、１４を真っ直ぐにする。ステント１０は、ガイドワイヤに沿ってスライドし、そしてガイドワイヤは、ガイドワイヤがステント１０の管腔内にある間、真っ直ぐな構成でコイル１２、１４を保持するのに十分な堅さである（例えば、図１の真っ直ぐな位置２６内の近位コイル）。ガイドワイヤを超えてスライドするプッシャー（必要に応じて、放射線不透過性バンドを有する）は、ステント１０の後ろで、ステントの端部に接し、そしてガイドワイヤを超えてステント１０を押すために使用される。放射線不透過性バンドは、使用される場合、医療専門家が、特に、ステントに接する場合、Ｘ線を使用して、蛍光透視鏡上でプッシャーを見ることが可能である。さらに、ステント１０は、放射線不透過性である場合、患者におけるステントの配置は、蛍光透視鏡上でステントを見ることによって確認され得る。一旦、第２セクション２０の少なくとも一部が腎臓１００内に配置されると、ガイドワイヤは引き抜かれる。プッシャーが使用される場合、プッシャーは、ガイドワイヤが取り除かれる間、ステントを適所に保持する。第２コイル１２が構築される形状記憶材料は、一旦、ガイドワイヤが引き抜かれると、真っ直ぐな位置の第２セクション２０が腎臓１００内でそのコイル形状に戻ることを可能にする。第１コイル１４の類似の跳ね返りはまた、ガイドワイヤがステント１０の領域から引き抜かれる場合、膀胱１０４内で生じ得る。従って、「硬質の」コイル１２は、腎臓１００内に配置され、そして「軟質の」コイル１４は、膀胱１０４内に配置される。ステントは、ガイドワイヤおよび／またはプッシャーを用いてキットとして提供され得る。

第２コイル１４（腎臓コイル）上のテーパー付けされた先端部は、ステントを患者の身体の通路に挿入することを容易にし得る。さらに、医療専門家は、ステントを挿入した場合に、ステントを（ステントを引くことによって）再配置するために縫合１８を使用し得、そしてこの医療専門家は、患者からステントを取り出すために縫合１８を使用し得る。例えば、この医療専門家は、患者の身体内の縫合を残すか、または患者の身体の外側に縫合の末端を残すかのいずれかである。ステント１０が取り出される場合、医療専門家は、縫合１８を引き、ステントを取り出す。しかし、縫合１８は、ステント１０を取り出すために使用してはならない。

患者の身体内に配置される場合、本発明に従うステントは、上昇した温度に曝される場合の多くの熱可塑性材料と同様に、例えば、約３０％以下、または約２０％以下、または約１０％以下、または５％以下でわずかに軟化し得るが、これらに限定されない。しかし、このような軟化は実質的ではない。軟化は、当該分野で公知の方法によって測定され得る。例えば、本明細書中に記載されるＡＳＴＭは試験方法は、体温条件が、室温条件に対して保持強度の減少を生じさせるかどうかを決定することによって、コイルが軟化するかどうかを決定するために適用され得る。しかし、他の方法が、使用され得る。

第２セクション２０のコイル１２を真直ぐするための代替の方法は、真直ぐなデバイス（例えば、シース）と第２セクション２０との間の相対的な運動を提供することであり、真直ぐなデバイスは第２セクション２０に対して遠位方向に移動し、これによってこのコイル１２を真直ぐにされた位置まで真直ぐにする。一旦、第２セクション２０の少なくともいくつかの部分が腎臓１００内に配置されると、この真直ぐなデバイスは取り出される。この第２セクション２０は、形状記憶材料から構築される。従って、一旦、この真直ぐなデバイスが取り出されると、この真直ぐにされた位置にあるコイル１２はコイル形状に戻る。第１コイル１４の同様の跳ね返りはまた、この真直ぐなデバイスがステント１０の領域から取り出される場合に生じる。デバイスを挿入および／または真直ぐにする他の方法がまた、有用である。

本明細書中に記載されるもののバリエーション、改変、および他の実施は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者に思いつく。従って、本発明は、上記の例示的な記載によってだけではなく規定される。

図面において、同じ参照文字は、一般に、異なる図面全体にわたって同一の部分を指す。また、これらの図面は、一般に、本発明の原理の例示を記載する代わりに、必ずしも概算、強調するとは限らない。
図１は、本発明に従うステントの完成概略図である。 図２は、図１のステントの真横からの概略図である。 図３は、腎臓、尿管、および膀胱における図１のステントの完成該略図である。 図４は、線４−４のセクションに沿って取られた図１の実施形態の断面の画像である。 図５は、線５−５のセクションに沿って取られた図１の実施形態の断面の画像である。 図６は、線６−６のセクションに沿って取られた図１の実施形態の断面の画像である。 図７は、線７−７のセクションに沿って取られた図１の実施形態の断面の画像である。 図８は、線８−８のセクションに沿って取られた図１の実施形態の断面の画像である。 図９は、本発明に従うステントの１実施形態の完成概略図である。 図１０は、腎臓のコイル保持強度値を含む表である。 図１１は、本発明の特定の実施形態に関する、内径サイズおよび外径サイズを含む表である。 図１２は、本発明に従うステントを製造するために使用される１つのシステムの完成概略図である。

Claims (19)

1. 医療用ステントであって、以下：
   単一片のステント本体；
   を備え、該ステント本体は、以下：
   第１セクションであって、該第１セクションは、管腔を規定し、そして第１保持構造を備え、第１デュロメーター値を有する第１材料を備える、第１セクション；
   第２セクションであって、該第２セクションは、管腔を規定し、そして第２保持構造を備え、第２デュロメーター値を有する第２材料を備える、第２セクション；ならびに
   第３セクションであって、該第３セクションは、長手方向軸を有する管腔を規定し、そして該第１セクションと該第２セクションとの間に配置された、第３セクション、
   を有し、ここで、
   該第２デュロメーター値は、該第１デュロメーター値よりも大きく、
   該第３セクションは、該第１材料と該第２材料との同時押出し成形物を備え、該第１材料と該第２材料とは別個で互いに異なり、そして該第１の材料と該第２の材料とは、該第３セクションにおいて非対称的な不規則な構成において組み合わされている、
   医療用ステント。
2. 前記第１材料が、エチレンビニルアセテートを含む、請求項１に記載のステント。
3. 前記第１材料が、ショアーＡスケールで約７０〜約９０のデュロメーター値を有する、請求項１に記載のステント。
4. 前記第２材料が、ショアーＡスケールで約８０〜約９５のデュロメーター値を有する、請求項１に記載のステント。
5. 前記第１セクション、第２セクション、および第３セクションの少なくとも１つにおける前記管腔の断面が、円形である、請求項１に記載のステント。
6. 前記第１セクション、第２セクション、および第３セクションの少なくとも１つの断面が、円形である、請求項１に記載のステント。
7. 前記第１セクション、第２セクション、および第３セクションの少なくとも１つが、放射線不透物質を含む、請求項１に記載のステント。
8. 医療用ステントであって、以下：
   単一片のステント本体；
   を備え、該ステント本体は、以下：
   第１セクションであって、該第１セクションは、長手方向軸を有する管腔を規定し、そして第１保持強度を有する第１材料および第１コイルを備える、第１セクション；
   第２セクションであって、該第２セクションは、管腔を規定し、そして第２保持強度を有する第２材料および第２コイルを備える、第２セクション；ならびに
   第３セクションであって、該第３セクションは、管腔を規定し、そして該第１セクションと該第２セクションとの間に配置された、第３セクション、
   を有し、ここで、
   該第２保持強度は、該第１保持強度よりも大きく、
   該第３セクションは、該第１材料と該第２材料との同時押出し成形物を備え、該第１材料と該第２材料とは別個で互いに異なり、そして該第１の材料と該第２の材料とは、該第３セクションにおいて非対称的な不規則な構成において組み合わされている、
   医療用ステント。
9. 前記ステント本体は、ヒトの体温に曝された場合に、実質的に軟化しない、請求項８に記載のステント。
10. 前記ステント本体の少なくとも１つの部分は、尿管内に配置するための大きさにされている、請求項８に記載のステント。
11. 前記第３セクションの外面は、該第３セクションに近接した該第１セクションと該第２セクションの外面に滑らかに移動する、請求項８に記載のステント。
12. 前記第３セクションの内径は、該第３セクションを通じて実質的に一定であり、前記第１セクションおよび前記第２セクション中の該第３セクションに近接した第３セクションのいずれかの側面上にある、請求項８に記載のステント。
13. 前記第１セクションは、前記第２材料を含まず、前記第２セクションは、前記第１材料を含まない、請求項８に記載のステント。
14. 前記ステント本体は、ヒトの体温に曝された場合に、実質的に軟化しない、請求項１に記載のステント。
15. 前記ステント本体の少なくとも１つの部分は、尿管内に配置するための大きさにされている、請求項１に記載のステント。
16. 前記第３セクションの内径は、該第３セクションを通じて実質的に一定であり、前記第１セクションおよび前記第２セクション中の該第３セクションに近接した第３セクションのいずれかの側面上にある、請求項１に記載のステント。
17. 前記第３セクションの外面は、該第３セクションに近接した該第１セクションと該第２セクションの外面に滑らかに移動する、請求項１に記載のステント。
18. 前記第１セクションは前記第２材料を含まない、請求項１に記載のステント。
19. 前記第２セクションは前記第１材料を含まない、請求項１に記載のステント。

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