JP4167975B2 - シグナル生成物質封入コア−シェル型粒子及びその製造方法 - Google Patents
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Description
続いて、放射性物質の取り扱い制限に影響されない方法として、酵素標識法が開発された。ペルオキシダーゼ、アルカリフォスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、又はβ−D−ガラクトシダーゼ等の抗原又は抗体に対する標識法が開発され、組織切片の染色法による観察や、酵素免疫測定法に適用した定量法が確立された。
この蛍光物質標識法の一つの発展型に時間分解蛍光測定がある。ユーロピウムキレートに代表される蛍光消光時間の長い蛍光物質にパルスの励起光をあて、直接の励起光や周辺物質に起因する短い蛍光が消光してしまう一定時間の後に、蛍光を測定し、ユーロピウム特異的蛍光を測定することにより、測定の精度及び感度を上昇させようという方法である。
一方、感度の向上よりも、むしろ操作の手軽さを追求する手段として色素をポリスチレン粒子に閉じこめ、ポリスチレン粒子の表面に抗原又は抗体をコートして試薬とし、抗原抗体反応によって固定化されたポリスチレン粒子を視覚的に検出しようとする試みもなされている。
(1)水不溶性高分子化合物から実質的になるコア部分と、(2)反応性官能基を有する水溶性高分子化合物から実質的になり、前記コア部分の表面をブラシ状に覆うシェル部分とからなり、しかも、前記コア部分と前記シェル部分とが、全体として、水不溶性高分子と水溶性高分子とのブロックコポリマーからなるコア−シェル型粒子において、
前記コア部分にシグナル生成物質が封入されていることを特徴とする、シグナル生成物質封入コア−シェル型粒子により解決することができる。
(a)(1)水不溶性高分子化合物から実質的になるコア部分と、(2)反応性官能基を有する水溶性高分子化合物から実質的になり、前記コア部分の表面をブラシ状に覆うシェル部分とからなり、しかも、前記コア部分と前記シェル部分とが、全体として、水不溶性高分子と水溶性高分子とのブロックコポリマーからなるコア−シェル型粒子と、(b)シグナル生成物質とを、前記水不溶性高分子化合物を膨潤させることのできる有機溶媒を含有する溶液中に浸漬することによって、コア部分に前記シグナル生成物質を封入させることを特徴とする、前記シグナル生成物質封入コア−シェル型粒子の調製方法に関する。
(1)水不溶性高分子化合物を主成分とするコア部分と、(2)反応性官能基を有する水溶性高分子化合物を主成分とし、前記コア部分の表面をブラシ状に覆うシェル部分とからなるコア−シェル型粒子、すなわち、水不溶性高分子化合物を主成分とするコア部分の表面に、表層に反応性官能基を有する水溶性高分子化合物ブラシを有するコア−シェル型粒子それ自体は、公知である。
前記コア部分の形状は特に限定されるものではないが、一般的には大略球状あるいは大略楕球状である。また、前記コア部分の寸法も特に限定されるものではなく、用途に応じて適宜変化させることができるが、大略球状のコア部分の直径は、一般的には5nm〜500nm程度である。
前記コア部分の直径と前記シェル部分の厚さとの比率は、用途に応じて適宜変化させることができる。例えば、コア部分の直径を、例えば、5nm〜500nmとすることができ、また、シェル部分の厚さを、例えば、5nm〜500nmとすることができる。
(1)(a)反応性官能基を有する親水性セグメントと疎水性セグメントとを結合したブロック共重合体(親−疎水型ブロック共重合体)と、(b)疎水性ポリマーとを混合して粒子を調製するエマルジョン法;
(2)反応性官能基を有する水溶性高分子マクロモノマーを分散剤として、疎水性モノマーを重合させる分散重合法;又は
(3)ハイドロゲル粒子表面に水溶性高分子化合物ブラシを導入する方法
などを挙げることができる。
−O−CH(R’)−CH−O−
(ここでR’は水素原子又は炭素数1〜6のアルキル基である)
で表されるエチレンジオキシであるか、あるいは、R1A及びR2Aは、一緒になって、オキシ(=O)であり、
Lは、式:
−CH(R3A)−O−CO−CH(R4A)−
又は
−(CH2)r−
で表される2価の基であり、ここで、R3A及びR4Aは、独立して、水素原子、炭素数1〜10のアルキル基、アリール基、又はアリール−(炭素数1〜3のアルキルオキシ)基であり、rは2〜5の整数であり、mAは2〜10,000の整数であり、nAは2〜10,000の整数であり、pAは1〜5の整数であり、qは0又は1〜20の整数であり、そして、ZAは、qが0であるとき、水素原子、アルカリ金属、アセチル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、シンナモイル基、p−トルエンスルホニル基、2−メルカプトプロピオニル基、2−アミノプロピオニル基、アリル基、又はビニルベンジル基であり、qが1〜20の整数であるとき、炭素数1〜6のアルコキシカルボニル基、カルボキシルメルカプト基、又はアミノ基である]
で表されるヘトロテレケリックブロックコポリマーを挙げることができる。前記の式(IA)で表されるヘトロテレケリックブロックコポリマーは、例えば、WO96/33233号公報に記載の製造方法により調製することができる。
Yは、水素原子、アルカリ金属、又は適当な反応によりアルカリ金属に代えて導入可能な有機基であり、
Rは水素原子又は炭素数1〜6のアルキル基であり、
nBは1〜20,000の整数であり、そして、
mBは0〜20,000の整数である)
で表されるポリオキシエチレン誘導体を挙げることができる。前記の式(IB)で表されるポリオキシエチレン誘導体は、例えば、WO99/57174号公報に記載の製造方法により調製することができる。
ZCは、水素原子、アクリロイル基、メタクリロイル基、ビニルベンジル基、アリル基、パラトルエンスルホニル基、モノ−若しくはジ−低級アルキル置換アミノ基、カルボキシル基若しくはそのエステル基を有するアルキル基、アルデヒド基若しくはそのアセタール基を有するアルキル基、及びアルカリ金属からなる群より選ばれ、
mCは0又は1であり、
nCは0〜20,000の整数であり、そして、
pCは正数2又は3であるが、
但し、mCとnCは同時に0とならない)
で表される有機シリルスルフィド基含有化合物又はポリオキシエチレン誘導体を挙げることができる。前記の式(IC)で表される有機シリルスルフィド基含有化合物又はポリオキシエチレン誘導体は、例えば、特開平11−322917号公報に記載の製造方法により調製することができる。
また、コア−シェル型粒子の前記分散重合法(2)によれば、前記の式(IA)、式(IB)、又は式(IC)で表される各化合物(すなわち、水溶性高分子マクロモノマー)を分散剤として、疎水性モノマーを重合させることにより、コア−シェル型粒子(すなわち、シグナル生成物質を封入する前の粒子)を調製することができる。
前記蛍光物質としては、例えば、ランタノイドキレート(例えば、ランタンキレート、セリウムキレート、プラセオジムキレート、ネオジムキレート、プロメチウムキレート、サマリウムキレート、ユウロピウムキレート、ガドリニウムキレート、テルビウムキレート、ジスプロシウムキレート、ホルミウムキレート、エルビウムキレート、ツリウムキレート、イッテルビウムキレート、又はルテチウムキレート、好ましくはユウロピウムキレート又はテルビウムキレート)、フルオロセインイソシアネート、ジクロロトリアジニルフルオロセイン、又はテトラメチルローダミンイソシアネートを挙げることができる。
また、前記色素としては、例えば、メチルイエロー、ソルベントブルー35、オイルオレンジSS、又はオイルレッドEGNを挙げることができる。
本発明による製造方法では、例えば、先に説明した種々の公知方法により調製したコア−シェル型粒子(すなわち、シグナル生成物質を封入する前の粒子)に、シグナル生成物質を封入するのに、まず、コア−シェル型粒子のコア部分を形成する水不溶性高分子化合物を膨潤させる有機溶媒(例えば、アセトン又はトルエン等)が一定比率で含まれる溶液中に、前記コア−シェル型粒子及びシグナル生成物質(例えば、疎水的な性質を有する色素又は蛍光物質など)を浸漬させる。前記浸漬により、前記水不溶性高分子化合物は膨潤し、その膨潤に伴ってシグナル生成物質がコア部分に取り込まれる。続いて、この混合物から、有機溶媒を除去すると、前記水不溶性高分子化合物は収縮するが、疎水的なシグナル生成物質はコア部分から外に出ることができず、コア部分に封入される。所望により、コア部分に取り込まれなかったシグナル生成物質を除去することにより、本発明のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子を得ることができる。
また、コア部分を膨潤するのに用いる前記有機溶媒含有溶液における有機溶媒の割合は、シグナル生成物質が水不溶性高分子化合物に取り込まれる程度まで、前記水不溶性高分子化合物を膨潤させることができる割合である限り、特に限定されるものではないが、例えば、40〜60(vol/vol)%であることができる。
前記導入物は、シグナル生成物質封入コア−シェル型粒子の表面に存在する反応性官能基と反応可能である限り、特に限定されるものではないが、生理活性物質、例えば、タンパク質(例えば、抗体又は酵素)若しくは核酸(例えば、DNA又はRNA)、又は細胞などを挙げることができる。
例えば、反応性官能基がアルデヒド基である場合には、生理活性物質[例えば、タンパク質(例えば、抗原、抗体、又はレセプター等)、ペプチド、低分子ホルモン、又はDNA等]のアミノ基とシッフベースを形成させることにより、結合することができる。
また、反応性官能基がカルボキシル基である場合には、生理活性物質のアミノ基との間を、縮合剤(例えば、カルボジイミドなど)を用いて結合することができる。あるいは、予めカルボキシ基をスクシンイミド又はマレイミド等で活性化しておいて、その状態のまま、生理活性物質と混合することにより結合させることもできる。
(1)アセタール−PEG−PLA−メタクリロイルの合成
アルゴン下、室温の反応容器に、溶媒としてテトラヒドロフラン(THF)40mLを装入した後、3,3’−ジエトキシ−1−プロパノール0.32mL(2mmol)を加え、更に、0.3263mol/LカリウムナフタレンのTHF溶液6.2mL(2mmol)を加え、15分間攪拌し、メタル化を行なった。更に、冷却したシリンジにてエチレンオキシド12mL(240mmol)を加えた後、室温で2日間攪拌し、開環重合を行なった。次に、1mol/LのDL−ラクチドTHF溶液84mL(84mmoL)を加え、室温で3時間重合した。その後、無水メタクリル酸4.5mL(28mmol)を加え、室温にて2日間攪拌してから、停止反応を行なった。
得られたブロックコポリマー溶液を、−15℃に冷却した2−プロパノールに再沈殿させた後、遠心分離(6000rpm,40分間,−10℃)を行ない、溶媒を除去した。この操作を2回繰り返してブロックコポリマーの精製を行なった後、ベンゼンに溶解し、凍結乾燥を行なった。
アルゴン下、室温の反応容器に、アルゴン置換した超純水160mLを加えた後、アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)30mg及びブロックコポリマー[実施例1(1)で調製したもの]3.4gのスチレン溶液2mLをアルゴン置換し、攪拌下(400rpm)で滴下した。
その後、脱塩のため、このパーティクル分散液100mLを蒸留水2Lに対して一日透析[分画分子量(MWCO)=12000〜14000、蒸留水を4回交換]を行なった後、濾紙[Filter paper 2(直径=185mm);Advantec社]による濾過を行ない、表層部にアルデヒド基を有するパーティクル(aldehyde functionalized particle)、すなわち、末端アルデヒドブロックポリマースチレン粒子(粒径=65nm)を得た。得られた粒子(PEG分子量=約5000,PLA分子量=約500)の走査電子顕微鏡(SEM)写真を、図2に示す。
塩化ユーロピウム6水和物の水溶液(22mg/mL、蒸留水)1mLに、チエノイルトリフルオロアセトン(TTA)のアセトン溶液(37mg/mL)1mLを加え、更にトリオクチルホスフィンオキサイド(TOPO)のアセトン溶液(43.5mg/mL)2mLを加えて、ユーロピウムキレート溶液を調製した。
一方、実施例1(2)で調製した末端アルデヒドブロックポリマースチレン粒子(粒径=65nm)の懸濁液(18mg/mL、蒸留水)5mLに、アセトン5mLを加え、撹拌した。この混合液に、先に調製したユーロピウムキレート溶液0.12mLを加え、更に10秒間撹拌した。撹拌終了後、遮光下で室温にて30分間静置した後、窒素ガスを吹き付けてアセトンを除去した。その後、粒子に取り込まれず、アセトンを除去したために沈殿したユーロピウムキレートを、0.2ミクロンのフィルターを通すことで除くことにより、本発明のユーロピウムキレート封入粒子を得た。
(1)ユーロピウム封入粒子標識抗CRP抗体の調製
実施例1で調製したユーロピウム封入粒子0.5mLに、0.2mol/Lリン酸緩衝液(pH8.0)0.5mLを加えて撹拌した後、抗C反応性タンパク質(CRP)ウサギ抗体F(ab’)2分画(20mg/mL、生理食塩水)0.1mLを加えて混和し、室温で一時間静置反応を実施した。なお、前記抗CRPウサギ抗体F(ab’)2分画は、常法に従って、抗CRPウサギ抗体(Dako社)から調製した。この反応液に、NaBCNH312mgを加え、室温で15時間混和反応を実施した。
反応液を、0.15M塩化ナトリウム含有50mMトリス塩酸緩衝液(pH7.8)で平衡化したセファクリルS−300カラム(1cm×45cm;ファルマシア)にアプライし、10mL/時間の流速で1mL/チューブに分画した。
最初に溶出された粒子のピークを紫外部の吸光度でモニターし、プールしてユーロピウム封入粒子標識抗CRP抗体とした。
ELISA用96穴プレートの各ウェルに、生理食塩水で4μg/mLに希釈した抗CRPウサギ抗体F(ab’)2分画50μLを分注し、4℃で一夜静置コートした。1/15mol/Lリン酸緩衝用液(PBS;pH7.4)で各ウェルを3回洗浄した後、1%牛血清アルブミン(BSA)含有PBS0.25mLを各ウェルに分注して37℃で一時間ブロックした。
1/15mol/L−PBS(pH7.4)で各ウェルを3回洗浄した後、0.1%トゥイーン(Tween)20及び0.15M塩化ナトリウム含有50mMトリス塩酸緩衝液(pH7.5)で希釈したCRP標準品50μLを各ウェルに分注し、37℃で一時間静置反応を実施した。
1/15mol/L−PBS(pH7.4)で各ウェルを3回洗浄した後、実施例2(1)で調製したユーロピウム封入粒子標識CRP抗体の希釈液[0.1%トゥイーン20、0.2%BSA、及び0.15M塩化ナトリウム含有50mMトリス塩酸緩衝液(pH7.5)で1000倍に希釈したもの]50μLを各ウェルに分注して、37℃で一時間静置反応を実施した。
1/15mol/L−PBS(pH7.4)で各ウェルを5回洗浄した後、プレートの時間分解蛍光量を時間分解蛍光光度計(ワラック社)で1秒間測定した。
結果を表1と図4に示す。
CRP抗原濃度 時間分解蛍光量
(ng/mL)
0 1611
0.14 1713
1.4 2566
14 19259
140 152695
今日、農薬や環境ホルモン等の低分子量物質、種々の生体が異常を起こしたときに体液に放出される抗原又は抗体、あるいは、生体内に侵入したウイルス由来の抗原、それに対抗する抗体、DNA、又はRNA等、高感度に測定することが有意義な物質は非常に多い。そのために、ラジオアイソトープ、酵素、蛍光物質、又は色素等を、測定対象物質に対し結合活性を有する物質に標識し、種々の操作法によって測定する方法が開発されてきた。しかし、本発明のシグナル生成物質封入粒子は、公知の標識物質に比べ、感度、操作の手軽さ、及び非特異的反応の少なさ等の面で優れた標識物質である。
以上、本発明を特定の態様に沿って説明したが、当業者に自明の変形や改良は本発明の範囲に含まれる。
Claims (10)
- (1)水不溶性高分子化合物から実質的になるコア部分と、(2)反応性官能基を有する水溶性高分子化合物から実質的になり、前記コア部分の表面をブラシ状に覆うシェル部分とからなり、しかも、前記コア部分と前記シェル部分とが、全体として、水不溶性高分子と水溶性高分子とのブロックコポリマーからなるコア−シェル型粒子において、
前記反応性官能基が、アルデヒド基、カルボキシル基、メルカプト基、アミノ基、マレイミド基、ビニルスルホン基、メタンスルホニル基、及びスクシンイミド基からなる群から選んだ反応性官能基であり、
前記コア部分に、蛍光物質、発光物質、及び色素からなる群から選んだシグナル生成物質が封入されていることを特徴とする、シグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。 - 水溶性高分子化合物がポリエチレングリコールである、請求項1に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。
- 水不溶性高分子化合物がポリスチレンである、請求項1又は2に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。
- 反応性官能基が、アルデヒド基、アミノ基、カルボキシ基、マレイミド基、又はスクシンイミド基である、請求項1〜3のいずれか一項に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。
- シグナル生成物質が色素である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。
- シグナル生成物質が蛍光物質である、請求項1〜4のいずれか一項に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。
- シグナル生成物質がランタノイドキレートである、請求項1〜4のいずれか一項に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。
- 前記コア−シェル型粒子を、ブロックコポリマーをスチレン溶液中で重合させることにより調製する、請求項1〜7のいずれか一項に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子。
- (a)(1)水不溶性高分子化合物から実質的になるコア部分と、(2)反応性官能基を有する水溶性高分子化合物から実質的になり、前記コア部分の表面をブラシ状に覆うシェル部分とからなり、しかも、前記コア部分と前記シェル部分とが、全体として、水不溶性高分子と水溶性高分子とのブロックコポリマーからなり、前記反応性官能基が、アルデヒド基、カルボキシル基、メルカプト基、アミノ基、マレイミド基、ビニルスルホン基、メタンスルホニル基、及びスクシンイミド基からなる群から選んだ反応性官能基であるコア−シェル型粒子と、(b)蛍光物質、発光物質、及び色素からなる群から選んだシグナル生成物質とを、前記水不溶性高分子化合物を膨潤させることのできる有機溶媒を含有する溶液中に浸漬することによって、コア部分に前記シグナル生成物質を封入させることを特徴とする、請求項1に記載のシグナル生成物質封入コア−シェル型粒子の調製方法。
- 前記コア−シェル型粒子を、ブロックコポリマーをスチレン溶液中で重合させることにより調製する、請求項9に記載の調製方法。
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US7335795B2 (en) | 2004-03-22 | 2008-02-26 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US7449605B2 (en) * | 2003-11-03 | 2008-11-11 | Ilypsa, Inc. | Crosslinked amine polymers |
US7608674B2 (en) | 2003-11-03 | 2009-10-27 | Ilypsa, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising cross-linked small molecule amine polymers |
WO2005073370A1 (ja) * | 2004-01-31 | 2005-08-11 | Transparent Inc. | 酵素複合体 |
US8192758B2 (en) | 2004-03-30 | 2012-06-05 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US7854924B2 (en) * | 2004-03-30 | 2010-12-21 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
US7556799B2 (en) * | 2004-03-30 | 2009-07-07 | Relypsa, Inc. | Ion binding polymers and uses thereof |
US7776319B2 (en) | 2004-03-30 | 2010-08-17 | Relypsa, Inc. | Methods and compositions for treatment of ion imbalances |
US8282960B2 (en) * | 2004-03-30 | 2012-10-09 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
US7429394B2 (en) * | 2004-03-30 | 2008-09-30 | Relypsa, Inc. | Ion binding compositions |
KR101088579B1 (ko) | 2004-10-04 | 2011-12-05 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 젤 타입의 코어-쉘 수지 |
CA2603853C (en) * | 2005-04-01 | 2013-11-19 | Intezyne Technologies, Incorporated | Polymeric micelles for drug delivery |
GB2446076B (en) * | 2005-09-30 | 2010-11-24 | Ilypsa Inc | Methods for preparing core-shell composites having cross-linked shells and core-shell composites resulting therefrom |
KR20080059265A (ko) * | 2005-09-30 | 2008-06-26 | 일립사, 인코포레이티드 | 포유동물의 위장관으로부터 칼륨 이온을 선택적으로제거하기 위한 방법 및 조성물 |
JP2007146149A (ja) * | 2005-11-02 | 2007-06-14 | Fujifilm Corp | 蛍光性重合体微粒子、蛍光性重合体微粒子の製造方法、蛍光検出キット及び蛍光検出方法 |
EA017347B1 (ru) * | 2006-07-31 | 2012-11-30 | Топчим Н.В. | Частицы для обработки подложек и способ их приготовления |
TWI325025B (en) * | 2006-09-14 | 2010-05-21 | Taiwan Textile Res Inst | Ph-adjustable fabric made by adding amphoteric polymer composite nanoparticles |
JP2008074892A (ja) * | 2006-09-19 | 2008-04-03 | Fujifilm Corp | 蛍光性重合体微粒子セット、蛍光検出用複合体セット、蛍光性重合体微粒子組成物及び蛍光検出方法 |
US8337824B2 (en) | 2008-08-22 | 2012-12-25 | Relypsa, Inc. | Linear polyol stabilized polyfluoroacrylate compositions |
WO2010022381A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Relypsa, Inc. | Treating hyperkalemia with crosslinked cation exchange polymers of improved physical properties |
EP2957286B1 (en) * | 2008-08-22 | 2018-11-21 | Vifor (International) Ltd. | Compositions comprising crosslinked cation exchange polymers and use in treating hyperkalemia |
CA2760771A1 (en) * | 2009-05-04 | 2010-11-11 | Intezyne Technologies, Incorporated | Polymer micelles containing sn-38 for the treatment of cancer |
WO2014058905A2 (en) | 2012-10-08 | 2014-04-17 | Relypsa, Inc. | Potassium-binding agents for treating hypertension and hyperkalemia |
JP2015101613A (ja) * | 2013-11-22 | 2015-06-04 | センカ株式会社 | 油溶性化合物内包水分散型高分子微粒子とその水分散体製造方法 |
EP2942348B1 (en) | 2014-05-07 | 2017-10-25 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Thiol-protected amino acid derivatives and uses thereof |
KR102071511B1 (ko) * | 2015-11-27 | 2020-01-30 | (주)아모레퍼시픽 | 미세 왁스 입자를 포함하는 유화 화장료 조성물 및 그 제조방법 |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US2000A (en) * | 1841-03-12 | Improvement in the manufacture of starch | ||
US2001A (en) * | 1841-03-12 | Sawmill | ||
US2002A (en) * | 1841-03-12 | Tor and planter for plowing | ||
US5A (en) * | 1836-08-10 | Thomas blancharjq | ||
US10A (en) * | 1836-08-10 | Gtttlslto andi | ||
NL8400704A (nl) * | 1984-03-05 | 1985-10-01 | Wavin Bv | Kunststofkrat voor het opnemen van in groepen gebundelde voorwerpen. |
IE60710B1 (en) | 1987-08-26 | 1994-08-10 | Rohm & Haas | Process for microencapsulation, uses of polymers prepared by said process, and compositions containing polymers prepared by said process |
US5395688A (en) | 1987-10-26 | 1995-03-07 | Baxter Diagnostics Inc. | Magnetically responsive fluorescent polymer particles |
JP3215985B2 (ja) | 1992-03-19 | 2001-10-09 | コニカ株式会社 | 着色重合体粒子及びその製造方法 |
CN1085987C (zh) | 1995-04-19 | 2002-06-05 | 片冈一则 | 杂远螯嵌段共聚物及其制备方法 |
IN182876B (ja) * | 1995-11-22 | 1999-07-31 | Abion Ohg | |
JPH10195152A (ja) | 1996-12-27 | 1998-07-28 | Kazunori Kataoka | コア−シエル型ミクロスフイアーおよびその製造方法 |
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JP2001131271A (ja) * | 1999-11-04 | 2001-05-15 | Kazunori Kataoka | ポリマーミセルの層の積層した表面およびその作成方法 |
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