JP3215455B2 - ポリオキシアルキレン側鎖含有共重合体 - Google Patents
ポリオキシアルキレン側鎖含有共重合体Info
- Publication number
- JP3215455B2 JP3215455B2 JP18426091A JP18426091A JP3215455B2 JP 3215455 B2 JP3215455 B2 JP 3215455B2 JP 18426091 A JP18426091 A JP 18426091A JP 18426091 A JP18426091 A JP 18426091A JP 3215455 B2 JP3215455 B2 JP 3215455B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- styrene
- copolymer
- particles
- poly
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/544—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being organic
- G01N33/545—Synthetic resin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F246/00—Copolymers in which the nature of only the monomers in minority is defined
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F220/10—Esters
- C08F220/26—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen
- C08F220/28—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety
- C08F220/282—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety and containing two or more oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
- C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
- C08F220/10—Esters
- C08F220/26—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen
- C08F220/28—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety
- C08F220/285—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety and containing a polyether chain in the alcohol moiety
- C08F220/286—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety and containing a polyether chain in the alcohol moiety and containing polyethylene oxide in the alcohol moiety, e.g. methoxy polyethylene glycol (meth)acrylate
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、各種の分析方法および
診断方法に使用できる新規な共重合体、並びにアフィニ
ティクロマトグラフィに有用な共重合体に関する。
診断方法に使用できる新規な共重合体、並びにアフィニ
ティクロマトグラフィに有用な共重合体に関する。
【０００２】
【従来の技術】各種の液体、例えば、生物学的液体に存
在する化学的物質および生物学的物質を迅速かつ精確に
測定する方法は、医療および研究において、そして分析
操作および診断操作において引き続き必要とされてい
る。例えば、効果的な研究、診断もしくは治療のために
は、人もしくは動物の体液または組織中の薬剤、麻薬、
ホルモン、ステロイド、ポリペプチド、物質代謝物、毒
性物質、ウィールス、微生物もしくは核酸の存在を迅速
かつ精確に測定しなければならない。
在する化学的物質および生物学的物質を迅速かつ精確に
測定する方法は、医療および研究において、そして分析
操作および診断操作において引き続き必要とされてい
る。例えば、効果的な研究、診断もしくは治療のために
は、人もしくは動物の体液または組織中の薬剤、麻薬、
ホルモン、ステロイド、ポリペプチド、物質代謝物、毒
性物質、ウィールス、微生物もしくは核酸の存在を迅速
かつ精確に測定しなければならない。
【０００３】ほぼこの２０年の間に、上記物質を検出す
るための様々な分析方法が開発されてきた。一般的にい
えば、現在の技術水準は、分析方法および診断方法が信
頼性の高いものになり、しかも自動化または医者の診療
所もしくは自宅で容易に用いることができる試験キット
と共に使用するのに適したものになる程度まで進歩し
た。このような方法のほとんどは、検出されるべき未知
物質（“リガント”として知られている）が対応する
“受容体”分子と特異的かつ優先的に反応する、“特異
的バインディング”反応として当該技術分野において知
られているものに基づいている。もっともよく知られて
いる特異的バインディング反応は、免疫反応体、例えば
抗体および抗原（免疫学的応答を生じる外来物質）の間
に起こる。
るための様々な分析方法が開発されてきた。一般的にい
えば、現在の技術水準は、分析方法および診断方法が信
頼性の高いものになり、しかも自動化または医者の診療
所もしくは自宅で容易に用いることができる試験キット
と共に使用するのに適したものになる程度まで進歩し
た。このような方法のほとんどは、検出されるべき未知
物質（“リガント”として知られている）が対応する
“受容体”分子と特異的かつ優先的に反応する、“特異
的バインディング”反応として当該技術分野において知
られているものに基づいている。もっともよく知られて
いる特異的バインディング反応は、免疫反応体、例えば
抗体および抗原（免疫学的応答を生じる外来物質）の間
に起こる。
【０００４】特異的バインディング反応を用いる分野の
方法では、一般に、１種もしくはそれ以上の、または両
方の反応体をあるタイプの固体基板上に固定化して、未
反応（および一般に水溶性の）物質を次に水不溶性反応
生成物（複合体と称されることが多い）から分離できる
ようにすることが必要である。さらに、このような固定
化反応体はアフィニティクロマトグラフィに用いて、所
望の生物学的活性物質をかかる物質から取り出すことが
できる。
方法では、一般に、１種もしくはそれ以上の、または両
方の反応体をあるタイプの固体基板上に固定化して、未
反応（および一般に水溶性の）物質を次に水不溶性反応
生成物（複合体と称されることが多い）から分離できる
ようにすることが必要である。さらに、このような固定
化反応体はアフィニティクロマトグラフィに用いて、所
望の生物学的活性物質をかかる物質から取り出すことが
できる。
【０００５】生物学的活性物質は、このようにして粒状
基板、例えば、ポリマー粒子、動物およびヒトの赤血
球、細菌細胞並びに当該技術分野において知られている
他のものの上に固定化されていて有利である。例えば、
エポキシ基含有モノマーから製造されるキヤリア粒子が
米国特許第４，４１５，７００号明細書に記載されてい
る。米国特許第４，１８１，６３６号明細書に示されて
いるように、カルボキシル化ラテックス粒子もまた診断
試薬を調製するのに用いられている。ポリマー粒子をキ
ヤリア基板として用いる場合には、生物学的活性物質は
粒子表面上の反応基を介して結合しており、かかる反応
基はポリマー組成物または粒子に結合した連結部分のい
ずれかから与えられる。米国特許第４，４０１，７６５
号明細書には、ポリマー粒子上の反応基が数多く記載さ
れている。
基板、例えば、ポリマー粒子、動物およびヒトの赤血
球、細菌細胞並びに当該技術分野において知られている
他のものの上に固定化されていて有利である。例えば、
エポキシ基含有モノマーから製造されるキヤリア粒子が
米国特許第４，４１５，７００号明細書に記載されてい
る。米国特許第４，１８１，６３６号明細書に示されて
いるように、カルボキシル化ラテックス粒子もまた診断
試薬を調製するのに用いられている。ポリマー粒子をキ
ヤリア基板として用いる場合には、生物学的活性物質は
粒子表面上の反応基を介して結合しており、かかる反応
基はポリマー組成物または粒子に結合した連結部分のい
ずれかから与えられる。米国特許第４，４０１，７６５
号明細書には、ポリマー粒子上の反応基が数多く記載さ
れている。
【０００６】この点に関する当該技術分野におけるいく
つかの進歩については、ヨーロッパ特許第０３２３６９
２号、同０３０２７１５号および同０３０８２３５号各
明細書に記載されている。これらの公報には生物学的活
性物質を、種々の反応性表面基を有するポリマー粒子へ
結合する様々な手段が記載されている。
つかの進歩については、ヨーロッパ特許第０３２３６９
２号、同０３０２７１５号および同０３０８２３５号各
明細書に記載されている。これらの公報には生物学的活
性物質を、種々の反応性表面基を有するポリマー粒子へ
結合する様々な手段が記載されている。
【０００７】米国特許第３，９８３，００１号明細書に
は、アフィニティクロマトグラフィ試薬を調製するの
に、生物学的活性化合物用キヤリアーとして親水性のマ
クロ多孔性共重合体を用いたことが記載されている。こ
のような共重合体はある種の親水性共重合体、例えば、
ポリグリコールアクリレート類およびメタクリレート類
から製造できる。生物学的活性化合物はこれらのキヤリ
アーポリマーに吸着される。しかしながら、吸着は、ア
フィニティクロマトグラフィにおいて最適の感度または
効率を与えない。
は、アフィニティクロマトグラフィ試薬を調製するの
に、生物学的活性化合物用キヤリアーとして親水性のマ
クロ多孔性共重合体を用いたことが記載されている。こ
のような共重合体はある種の親水性共重合体、例えば、
ポリグリコールアクリレート類およびメタクリレート類
から製造できる。生物学的活性化合物はこれらのキヤリ
アーポリマーに吸着される。しかしながら、吸着は、ア
フィニティクロマトグラフィにおいて最適の感度または
効率を与えない。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】ポリマー工学を、生物
工学における生体内での使用およびガラス器具内での使
用に応用しようと試みる多くの研究者にとって、ポリマ
ー表面上へのたんぱく質の吸着を改良することは共通の
目的である。望ましくないたんぱく質の吸着が常に問題
となる。例えば、非特異的吸着は、たんぱく質の精製用
のアフィニティクロマトグラフィにポリマーを用いる場
合の主な関心事である。
工学における生体内での使用およびガラス器具内での使
用に応用しようと試みる多くの研究者にとって、ポリマ
ー表面上へのたんぱく質の吸着を改良することは共通の
目的である。望ましくないたんぱく質の吸着が常に問題
となる。例えば、非特異的吸着は、たんぱく質の精製用
のアフィニティクロマトグラフィにポリマーを用いる場
合の主な関心事である。
【０００９】ポリマー表面を改良するためには、物理的
コーティング、グラフト共重合、化学処理およびプラズ
マガス放電処理をはじめとする多くの形態がとられる。
ポリマー表面の親水性は、親水性が増加するとあるたん
ぱく質の吸着は減じるが他のものは減じないので、議論
および研究の主題となってきた。先に引用した先行技術
において示したように、反応性側鎖の使用もまた当該技
術分野においてかなりの注目を集めてきた。しかしなが
ら、ポリマー粒子があまりに親水性でありそして水溶液
に膨潤する場合には（米国特許第３，９８３，００１号
明細書に示されているように）、アッセイは悪影響を受
ける。
コーティング、グラフト共重合、化学処理およびプラズ
マガス放電処理をはじめとする多くの形態がとられる。
ポリマー表面の親水性は、親水性が増加するとあるたん
ぱく質の吸着は減じるが他のものは減じないので、議論
および研究の主題となってきた。先に引用した先行技術
において示したように、反応性側鎖の使用もまた当該技
術分野においてかなりの注目を集めてきた。しかしなが
ら、ポリマー粒子があまりに親水性でありそして水溶液
に膨潤する場合には（米国特許第３，９８３，００１号
明細書に示されているように）、アッセイは悪影響を受
ける。
【００１０】たんぱく質の非特異的吸着を減じるのに普
通用いられる１つの方法は、“キヤッピング（ｃａｐｐ
ｉｎｇ）”と呼ばれているものである。所望のたんぱく
質（例えば、抗体）がポリマー粒子に共有結合で結合し
た後に、別の非免疫活性たんぱく質を粒子表面に吸着さ
せて残りの反応性部位を“キヤップ”する。この方法
は、一般的に、ある場合には効果的であるが、有用な試
薬を調製するのに余分の時間を要するのでこの工程を避
けることが望ましいであろう。したがって、“キヤッピ
ング”なしで所望の生物学的活性物質を固定化するのに
用いることができ、しかも非特異的相互反応がかなり減
じられているかまたは全く排除されるポリマーがひき続
き必要とされている。
通用いられる１つの方法は、“キヤッピング（ｃａｐｐ
ｉｎｇ）”と呼ばれているものである。所望のたんぱく
質（例えば、抗体）がポリマー粒子に共有結合で結合し
た後に、別の非免疫活性たんぱく質を粒子表面に吸着さ
せて残りの反応性部位を“キヤップ”する。この方法
は、一般的に、ある場合には効果的であるが、有用な試
薬を調製するのに余分の時間を要するのでこの工程を避
けることが望ましいであろう。したがって、“キヤッピ
ング”なしで所望の生物学的活性物質を固定化するのに
用いることができ、しかも非特異的相互反応がかなり減
じられているかまたは全く排除されるポリマーがひき続
き必要とされている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】（ａ）１種またはそれ以
上の、生物学的活性物質の遊離アミノ基もしくはスルフ
ィドリル基と直接的又は間接的に反応可能な反応基を有
するエチレン系不飽和重合性モノマーであって、前記反
応基が、カルボキシ、活性ハロゲン、活性化２−置換エ
チルスルホニル、活性化２−置換エチルカルボニル、活
性エステル、ビニルスルホニル、ビニルカルボニル、ア
ルデヒド、エポキシ、アミノ及びスルフィドリルからな
る群より選ばれる重合性モノマー、０．５〜２０モル
％、 （ｂ）１種またはそれ以上の、ポリオキシアルキレン側
鎖を有するエチレン系不飽和重合性モノマーであって、
各側鎖が少なくとも８８の分子量を有するもの、０．１
〜２０モル％、および （ｃ）１種またはそれ以上の、前記共重合体に対して疎
水性を付与するエチレン系不飽和重合性親油性モノマ
ー、６０〜９９．４モル％、から誘導される繰り返し単
位を有する共重合体、並びに前記共重合体を含む水不溶
性、非多孔性粒子が当該技術分野における上記ニーズに
合致するものである。
上の、生物学的活性物質の遊離アミノ基もしくはスルフ
ィドリル基と直接的又は間接的に反応可能な反応基を有
するエチレン系不飽和重合性モノマーであって、前記反
応基が、カルボキシ、活性ハロゲン、活性化２−置換エ
チルスルホニル、活性化２−置換エチルカルボニル、活
性エステル、ビニルスルホニル、ビニルカルボニル、ア
ルデヒド、エポキシ、アミノ及びスルフィドリルからな
る群より選ばれる重合性モノマー、０．５〜２０モル
％、 （ｂ）１種またはそれ以上の、ポリオキシアルキレン側
鎖を有するエチレン系不飽和重合性モノマーであって、
各側鎖が少なくとも８８の分子量を有するもの、０．１
〜２０モル％、および （ｃ）１種またはそれ以上の、前記共重合体に対して疎
水性を付与するエチレン系不飽和重合性親油性モノマ
ー、６０〜９９．４モル％、から誘導される繰り返し単
位を有する共重合体、並びに前記共重合体を含む水不溶
性、非多孔性粒子が当該技術分野における上記ニーズに
合致するものである。
【００１２】本発明は、少くとも粒子の外表面上に上記
の水不溶性共重合体を有する粒子からなり、前記粒子が
組成物の０．５〜５０重量％存在する水性ラテックス組
成物も提供する。
の水不溶性共重合体を有する粒子からなり、前記粒子が
組成物の０．５〜５０重量％存在する水性ラテックス組
成物も提供する。
【００１３】〈実施態様〉本発明の共重合体は、必須成
分として、特定分子量のポリオキシアルキレン側鎖を有
するエチレン系不飽和重合性モノマーの１種またはそれ
以上から誘導される繰り返し単位を有する。
分として、特定分子量のポリオキシアルキレン側鎖を有
するエチレン系不飽和重合性モノマーの１種またはそれ
以上から誘導される繰り返し単位を有する。
【００１４】各ポリオキシアルキレン側鎖は一般に８８
〜１３５０の分子量を有する。このような側鎖は炭素原
子数２〜４個の線状もしくは分枝アルキレン基を有する
ことができ、所定のモノマー中にこのような基が１個よ
り多い場合には、それらは同一であっても異っていても
よい。
〜１３５０の分子量を有する。このような側鎖は炭素原
子数２〜４個の線状もしくは分枝アルキレン基を有する
ことができ、所定のモノマー中にこのような基が１個よ
り多い場合には、それらは同一であっても異っていても
よい。
【００１５】さらに具体的には、これらのモノマーは構
造（Ｉ）：
造（Ｉ）：
【化１】 前記式中、Ｒは水素またはメチルであり、Ｒ1 は炭素原
子数２〜４個のアルキレン（例えば、エチレン、プロピ
レン、トリメチレン、ｎ−ブチレンもしくはイソ−ブチ
レン）であり、Ｘは水素またはアシル（例えば、アセチ
ル、プロピオニル、ベンゾイルもしくはブチリル）であ
り、そしてｎは２〜３０である、により示される。
子数２〜４個のアルキレン（例えば、エチレン、プロピ
レン、トリメチレン、ｎ−ブチレンもしくはイソ−ブチ
レン）であり、Ｘは水素またはアシル（例えば、アセチ
ル、プロピオニル、ベンゾイルもしくはブチリル）であ
り、そしてｎは２〜３０である、により示される。
【００１６】好ましくは、Ｒは水素またはメチルであ
り、Ｒ1 は炭素原子数２〜３個のアルキレン（分枝もし
くは線状）であり、Ｘは水素でありそしてｎは２〜２０
である。
り、Ｒ1 は炭素原子数２〜３個のアルキレン（分枝もし
くは線状）であり、Ｘは水素でありそしてｎは２〜２０
である。
【００１７】共重合体の代表的モノマー〔成分（ｂ）〕
としてはペンタエチレングリコールモノメタクリレー
ト、デカエチレングリコールモノメタクリレート、エイ
コサエチレングリコールモノメタクリレート、ペンタエ
チレングリコールモノアクリレート、ポリプロピレング
リコールモノメタクリレートおよびポリプロピレングリ
コールモノアクリレートが挙げられる。好ましいモノマ
ーとしてはペンタエチレングリコールモノメタクリレー
ト、デカエチレングリコールモノメタクリレートおよび
ポリプロピレングリコールモノメタクリレートが挙げら
れる。
としてはペンタエチレングリコールモノメタクリレー
ト、デカエチレングリコールモノメタクリレート、エイ
コサエチレングリコールモノメタクリレート、ペンタエ
チレングリコールモノアクリレート、ポリプロピレング
リコールモノメタクリレートおよびポリプロピレングリ
コールモノアクリレートが挙げられる。好ましいモノマ
ーとしてはペンタエチレングリコールモノメタクリレー
ト、デカエチレングリコールモノメタクリレートおよび
ポリプロピレングリコールモノメタクリレートが挙げら
れる。
【００１８】上記したこれらの限定モノマーを、２種の
別のタイプのエチレン系不飽和重合性モノマーと共重合
させて本発明の共重合体を生成する。
別のタイプのエチレン系不飽和重合性モノマーと共重合
させて本発明の共重合体を生成する。
【００１９】１態様において、（ａ）モノマーは生物学
的活性物質の遊離アミン基またはスルフヒドリル基と反
応することができる反応性基を有し、（ｃ）モノマーは
親油性であるので共重合体に更なる疎水性を付与する。
的活性物質の遊離アミン基またはスルフヒドリル基と反
応することができる反応性基を有し、（ｃ）モノマーは
親油性であるので共重合体に更なる疎水性を付与する。
【００２０】生物学的活性物質と反応するのに必要な反
応基を有する重合性モノマーは多い。これらの反応基は
生物学的活性物質と直接反応することも、または連結部
分を介してもしくは生物学的活性物質を粒子に結合させ
る際に生成される中間体を介して間接的に反応すること
もできる。望ましい場合には、同一のまたは異なる反応
基を有するモノマーの混合物を用いることができる。
応基を有する重合性モノマーは多い。これらの反応基は
生物学的活性物質と直接反応することも、または連結部
分を介してもしくは生物学的活性物質を粒子に結合させ
る際に生成される中間体を介して間接的に反応すること
もできる。望ましい場合には、同一のまたは異なる反応
基を有するモノマーの混合物を用いることができる。
【００２１】代表的反応基としては、カルボキシ、活性
ハロゲン、活性化２−置換エチルスルホニル、活性化２
−置換エチルカルボニル、活性エステル、ビニルスルホ
ニル、ビニルカルボニル、アルデヒド、エポキシ、アミ
ノ（活性化後）およびスルフヒドリル並びに当業者に容
易に明らかな他のものが挙げられる。
ハロゲン、活性化２−置換エチルスルホニル、活性化２
−置換エチルカルボニル、活性エステル、ビニルスルホ
ニル、ビニルカルボニル、アルデヒド、エポキシ、アミ
ノ（活性化後）およびスルフヒドリル並びに当業者に容
易に明らかな他のものが挙げられる。
【００２２】カルボキシ 有用なモノマーとしてはアクリル酸、メタクリル酸、イ
タコン酸、アコニット酸、フマル酸、マレイン酸、β−
カルボキシエチルアクリレート、β−カルボキシエチル
メタクリレート、ｍ＆ｐ−カルボキシメチルスチレン、
メタクリルアミドヘキサン酸、Ｎ−（２−カルボキシ−
１，１−ジメチルエチル）アクリルアミド並びにそれら
の塩、および無水物前駆体が挙げられる。
タコン酸、アコニット酸、フマル酸、マレイン酸、β−
カルボキシエチルアクリレート、β−カルボキシエチル
メタクリレート、ｍ＆ｐ−カルボキシメチルスチレン、
メタクリルアミドヘキサン酸、Ｎ−（２−カルボキシ−
１，１−ジメチルエチル）アクリルアミド並びにそれら
の塩、および無水物前駆体が挙げられる。
【００２３】反応性カルボキシ基を有するモノマーで特
に有用なものは１９９０年６月１８日出願の米国特許出
願第５３９，７６８号明細書に記載されている。
に有用なものは１９９０年６月１８日出願の米国特許出
願第５３９，７６８号明細書に記載されている。
【００２４】活性ハロゲン 有用なモノマーの例としては、ビニルクロロアセテー
ト、ビニルブロモアセテート、ハロアルキル化ビニル芳
香族類（例えば、クロロメチルスチレンおよびブロモメ
チルスチレン）、ハロアルキルアクリルエステル類もし
くはメタクリルエステル類（例えば、クロロエチルメタ
クリレート、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルメタ
クリレートおよび３−クロロプロピルアクリレート）、
Ｎ−｛３−〔Ｎ′−（３−クロロプロピオニル）ウレイ
ド〕プロピル｝メタクリルアミド、４−（３−クロロプ
ロピオニル）ウレイドスチレン、４−〔Ｎ′−（３−ク
ロロプロピオニル）ウレイド〕スチレン、２−（３−ク
ロロプロピオンアミド）エチルメタクリレート、Ｎ−
〔３−（３−クロロプロピオンアミド）プロピル〕メタ
クリルアミド、Ｎ−（３−クロロアセトアミドプロピ
ル）メタクリルアミド、Ｎ−（２−クロロアセトアミド
エチル）メタクリルアミド、４−クロロアセトアミドス
チレン、４−クロロアセトアミドメチルスチレン、Ｎ−
〔３−（Ｎ′−クロロアセチルウレイド）プロピル〕メ
タクリルアミド、Ｎ−〔２−（Ｎ′−クロロアセチルウ
レイド）エチル〕メタクリルアミド、４−（Ｎ′−クロ
ロアセチルウレイド）スチレン、およびｍ−＆ｐ−
（Ｎ′−クロロアセチルウレイドメチル）スチレンが挙
げられる。
ト、ビニルブロモアセテート、ハロアルキル化ビニル芳
香族類（例えば、クロロメチルスチレンおよびブロモメ
チルスチレン）、ハロアルキルアクリルエステル類もし
くはメタクリルエステル類（例えば、クロロエチルメタ
クリレート、３−クロロ−２−ヒドロキシプロピルメタ
クリレートおよび３−クロロプロピルアクリレート）、
Ｎ−｛３−〔Ｎ′−（３−クロロプロピオニル）ウレイ
ド〕プロピル｝メタクリルアミド、４−（３−クロロプ
ロピオニル）ウレイドスチレン、４−〔Ｎ′−（３−ク
ロロプロピオニル）ウレイド〕スチレン、２−（３−ク
ロロプロピオンアミド）エチルメタクリレート、Ｎ−
〔３−（３−クロロプロピオンアミド）プロピル〕メタ
クリルアミド、Ｎ−（３−クロロアセトアミドプロピ
ル）メタクリルアミド、Ｎ−（２−クロロアセトアミド
エチル）メタクリルアミド、４−クロロアセトアミドス
チレン、４−クロロアセトアミドメチルスチレン、Ｎ−
〔３−（Ｎ′−クロロアセチルウレイド）プロピル〕メ
タクリルアミド、Ｎ−〔２−（Ｎ′−クロロアセチルウ
レイド）エチル〕メタクリルアミド、４−（Ｎ′−クロ
ロアセチルウレイド）スチレン、およびｍ−＆ｐ−
（Ｎ′−クロロアセチルウレイドメチル）スチレンが挙
げられる。
【００２５】活性化２−エチルスルホニルおよびビニル
スルホニル これらの基を有する多くのモノマーが米国特許第４，１
６１，４０７号および同４，５４８，８７０号各明細書
に記載されている。好ましいモノマーは、式（II）
スルホニル これらの基を有する多くのモノマーが米国特許第４，１
６１，４０７号および同４，５４８，８７０号各明細書
に記載されている。好ましいモノマーは、式（II）
【化２】 前記式中、Ｒ2 は水素又は置換もしくは非置換のアルキ
ル（一般に１〜６個の炭素原子のもので、例えば、メチ
ル、エチル、イソプロピルまたはヘキシル）である、に
より示すことができる。好ましくは、Ｒ2 は水素または
メチルである。
ル（一般に１〜６個の炭素原子のもので、例えば、メチ
ル、エチル、イソプロピルまたはヘキシル）である、に
より示すことができる。好ましくは、Ｒ2 は水素または
メチルである。
【００２６】Ｒ3 は−ＣＨ＝ＣＨＲ4 または−ＣＨ2 Ｃ
Ｈ2 Ｙであり、前記式中、Ｙは求核体と取り代るかまた
は塩基処理によってＨＹの形で除去される離脱基、例え
ば、ハロ、アセトキシ、アルキルスルホニルオキシ、例
えば、メチルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオ
キシ、例えば、ｐ−トリルスルホニルオキシ、トリアル
キルアンモニオ、例えば、トリメチルアンモニオ塩また
はピリジニオ塩である。Ｒ4 は水素、置換もしくは非置
換のアルキル（一般に、Ｒ2 について定義したような炭
素原子数１〜６個のもの）、または置換もしくは非置換
のアリール（一般に、核炭素原子６〜１２個のもので、
例えば、フエニル、ナフチル、キシリルまたはトリル）
である。好ましくは、Ｒ3 は−ＣＨ2 ＣＨ2 Ｙである。
この基は活性化された２−置換エチル基であるが、離脱
基Ｙの置き換えを妨げない任意の基で置換されてもよ
い。
Ｈ2 Ｙであり、前記式中、Ｙは求核体と取り代るかまた
は塩基処理によってＨＹの形で除去される離脱基、例え
ば、ハロ、アセトキシ、アルキルスルホニルオキシ、例
えば、メチルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオ
キシ、例えば、ｐ−トリルスルホニルオキシ、トリアル
キルアンモニオ、例えば、トリメチルアンモニオ塩また
はピリジニオ塩である。Ｒ4 は水素、置換もしくは非置
換のアルキル（一般に、Ｒ2 について定義したような炭
素原子数１〜６個のもの）、または置換もしくは非置換
のアリール（一般に、核炭素原子６〜１２個のもので、
例えば、フエニル、ナフチル、キシリルまたはトリル）
である。好ましくは、Ｒ3 は−ＣＨ2 ＣＨ2 Ｙである。
この基は活性化された２−置換エチル基であるが、離脱
基Ｙの置き換えを妨げない任意の基で置換されてもよ
い。
【００２７】Ｌは連結基であり、一般に主鎖に１〜２０
個の炭素原子およびヘテロ原子を有する置換もしくは非
置換のアルキレンであってよい。アルキレンのこの定義
は、オキシ、チオ、−ＮＲ5 −〔式中、Ｒ5 は水素、炭
素原子数１〜６個の置換もしくは非置換のアルキル（例
えば、メチル、クロロメチルまたは２−ヒドロキシエチ
ル）または炭素原子数６〜１０個の置換もしくは非置換
のアリール（例えば、フエニル、ナフチルまたキシリ
ル）である〕、エステル（−ＣＯＯ−）、アミド（−Ｃ
ＯＮＨ−）、ウリレン（−ＮＨＣＯＮＨ−）、スルホニ
ル（−ＳＯ2 −）、カルボネート、スルホンアミド、ア
ゾ、ホスホノまたは他の類似の基が介在するかまたはを
末端に有するアルキレン基を含むことを意味する。代表
的なアルキレン基としてはメチレン、エチレン、イソブ
チレン、ヘキサメチレン、カルボニルオキシエチレンオ
キシカルボニルエチレン、メチルレンビス（イミノカル
ボニル）エチレン、カルボニルオキシドデシレンカルボ
ニルオキシエチレン、カルボニルイミノメチレンイミノ
カルボニルイミノエチレンおよびカルボニルイミノメチ
レンイミノカルボニルエチレンが挙げられる。
個の炭素原子およびヘテロ原子を有する置換もしくは非
置換のアルキレンであってよい。アルキレンのこの定義
は、オキシ、チオ、−ＮＲ5 −〔式中、Ｒ5 は水素、炭
素原子数１〜６個の置換もしくは非置換のアルキル（例
えば、メチル、クロロメチルまたは２−ヒドロキシエチ
ル）または炭素原子数６〜１０個の置換もしくは非置換
のアリール（例えば、フエニル、ナフチルまたキシリ
ル）である〕、エステル（−ＣＯＯ−）、アミド（−Ｃ
ＯＮＨ−）、ウリレン（−ＮＨＣＯＮＨ−）、スルホニ
ル（−ＳＯ2 −）、カルボネート、スルホンアミド、ア
ゾ、ホスホノまたは他の類似の基が介在するかまたはを
末端に有するアルキレン基を含むことを意味する。代表
的なアルキレン基としてはメチレン、エチレン、イソブ
チレン、ヘキサメチレン、カルボニルオキシエチレンオ
キシカルボニルエチレン、メチルレンビス（イミノカル
ボニル）エチレン、カルボニルオキシドデシレンカルボ
ニルオキシエチレン、カルボニルイミノメチレンイミノ
カルボニルイミノエチレンおよびカルボニルイミノメチ
レンイミノカルボニルエチレンが挙げられる。
【００２８】Ｌはまた、一般に核炭素原子数６〜１２個
の置換もしくは非置換のアリーレンであってもよい。代
表的なアリーレン基としてはフエニレン、トリレン、ナ
フチレンおよび上記特許に示された他のものが挙げられ
る。Ｌのこの定義には、先に定義したようなアルキレン
基およびアリーレン基の各々を１個またはそれ以上組み
合せた二価の基（例えば、アリーレンアルキレン、アル
キレンアリーレンアルキレンおよび当業者が容易にきめ
られる他のもの）、並びに上記のような組み合せで、１
個またはそれ以上のアミド基またはエステル基が介在す
るかまたはを末端に有するもの（例えば、カルボニルイ
ミノアリーレンアルキレン）も含まれる。好ましくは、
Ｌは置換もしくは非置換のフエニレンアルキレン〔例え
ば、１個またはそれ以上の、アルキル基（Ｒ2 について
定義したようなもの）、アルコキシ基（一般に炭素原子
数１〜６個のもの、例えば、メトキシ、プロポキシまた
はブトキシ）またはハロ基で置換されているもの〕、カ
ルボニルイミノアリーレンアルキレン（ここでアリーレ
ンおよびアルキレンは先に定義した）、またはカルボニ
ルイミノアルキレンイミノカルボニルアルキレンであ
る。
の置換もしくは非置換のアリーレンであってもよい。代
表的なアリーレン基としてはフエニレン、トリレン、ナ
フチレンおよび上記特許に示された他のものが挙げられ
る。Ｌのこの定義には、先に定義したようなアルキレン
基およびアリーレン基の各々を１個またはそれ以上組み
合せた二価の基（例えば、アリーレンアルキレン、アル
キレンアリーレンアルキレンおよび当業者が容易にきめ
られる他のもの）、並びに上記のような組み合せで、１
個またはそれ以上のアミド基またはエステル基が介在す
るかまたはを末端に有するもの（例えば、カルボニルイ
ミノアリーレンアルキレン）も含まれる。好ましくは、
Ｌは置換もしくは非置換のフエニレンアルキレン〔例え
ば、１個またはそれ以上の、アルキル基（Ｒ2 について
定義したようなもの）、アルコキシ基（一般に炭素原子
数１〜６個のもの、例えば、メトキシ、プロポキシまた
はブトキシ）またはハロ基で置換されているもの〕、カ
ルボニルイミノアリーレンアルキレン（ここでアリーレ
ンおよびアルキレンは先に定義した）、またはカルボニ
ルイミノアルキレンイミノカルボニルアルキレンであ
る。
【００２９】代表的な有用モノマーとしては、ｍ−＆ｐ
−（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン、ｍ
−＆ｐ−〔２−（ｐ−トリルスルホニルオキシ）エチル
スルホニルメチル〕スチレン、ｍ−＆ｐ−ビニルスルホ
ニルメチルスチレン、Ｎ−〔ｍ−＆ｐ−（２−クロロエ
チルスルホニルメチル）フエニル〕アクリルアミドおよ
びＮ−〔２−（２−クロロエチルスルホニル）エチルホ
ルムアミドメチル〕アクリルアミドが挙げられる。
−（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン、ｍ
−＆ｐ−〔２−（ｐ−トリルスルホニルオキシ）エチル
スルホニルメチル〕スチレン、ｍ−＆ｐ−ビニルスルホ
ニルメチルスチレン、Ｎ−〔ｍ−＆ｐ−（２−クロロエ
チルスルホニルメチル）フエニル〕アクリルアミドおよ
びＮ−〔２−（２−クロロエチルスルホニル）エチルホ
ルムアミドメチル〕アクリルアミドが挙げられる。
【００３０】アルデヒド 有用なモノマーとしてはアクロレイン、ｐ−メタクリロ
イルオキシベンゾアルデヒド、４−ビニルベンゾアルデ
ヒド、Ｎ−ホルミル−２−アミノエチルアクリレートお
よびｐ−ホルミルフエニルメタクリレートが挙げられ
る。
イルオキシベンゾアルデヒド、４−ビニルベンゾアルデ
ヒド、Ｎ−ホルミル−２−アミノエチルアクリレートお
よびｐ−ホルミルフエニルメタクリレートが挙げられ
る。
【００３１】エポキシ エポキシ基を有するモノマーとしてはグリシジルメタク
リレート、グリシジルアクリレート、ビニルグリシジル
エーテル、メタアリルグリシジルエーテルおよび高分子
化学における当業者に容易に明らかな他のものが挙げら
れる。
リレート、グリシジルアクリレート、ビニルグリシジル
エーテル、メタアリルグリシジルエーテルおよび高分子
化学における当業者に容易に明らかな他のものが挙げら
れる。
【００３２】上記のモノマーの他に、本発明の共重合体
はまた、望ましい疎水性を共重合体に付与するエチレン
系不飽和重合性親油性モノマー（ｃ）の繰り返し単位も
含む。このようなモノマーとしてはビニル芳香族類（例
えば、スチレンおよびスチレン誘導体、例えば、４−ビ
ニルトルエン、α−メチルスチレン、２，５−ジメチル
スチレン、４−ｔ−ブチルスチレンおよび２−クロロス
チレン）、アクリルおよびメタクリル酸エステル類並び
にアミド類（例えば、メチルアクリレート、メチルメタ
クリレート、ｎ−ブチルアクリレート、２−エチルヘキ
シルメタクリレート、ベンジルアクリレートおよびＮ−
フエニルアクリルアミド）、ブタジエン、アクリロニト
リル、ビニルアセテート、ビニルベンジルアセテート、
ビニルブロマイド、ビニリデンクロライドおよび２個以
上の重合性基を有する架橋性モノマーが挙げられる。有
用な架橋性モノマーとしてはジビニルベンゼン、アリル
アクリレート並びにジ−およびトリアクリレート類およ
びメタクリレート類（例えば、２，２−ジメチル−１，
３−プロピレンジアクリレート、１，４−シクロヘキシ
レンジメチレンジメタクリレート、エチレンジアクリレ
ート、エチレンジメタクリレート、プロピレンジアクリ
レート、プロピレンジメタクリレート、エチリジントリ
メタクリレートが挙げられる。
はまた、望ましい疎水性を共重合体に付与するエチレン
系不飽和重合性親油性モノマー（ｃ）の繰り返し単位も
含む。このようなモノマーとしてはビニル芳香族類（例
えば、スチレンおよびスチレン誘導体、例えば、４−ビ
ニルトルエン、α−メチルスチレン、２，５−ジメチル
スチレン、４−ｔ−ブチルスチレンおよび２−クロロス
チレン）、アクリルおよびメタクリル酸エステル類並び
にアミド類（例えば、メチルアクリレート、メチルメタ
クリレート、ｎ−ブチルアクリレート、２−エチルヘキ
シルメタクリレート、ベンジルアクリレートおよびＮ−
フエニルアクリルアミド）、ブタジエン、アクリロニト
リル、ビニルアセテート、ビニルベンジルアセテート、
ビニルブロマイド、ビニリデンクロライドおよび２個以
上の重合性基を有する架橋性モノマーが挙げられる。有
用な架橋性モノマーとしてはジビニルベンゼン、アリル
アクリレート並びにジ−およびトリアクリレート類およ
びメタクリレート類（例えば、２，２−ジメチル−１，
３−プロピレンジアクリレート、１，４−シクロヘキシ
レンジメチレンジメタクリレート、エチレンジアクリレ
ート、エチレンジメタクリレート、プロピレンジアクリ
レート、プロピレンジメタクリレート、エチリジントリ
メタクリレートが挙げられる。
【００３３】好ましくは、本発明の共重合体は０．５〜
２０モル％の（ａ）、０．１〜２０モル％の（ｂ）およ
び６０〜９９．４モル％の（ｃ）から誘導される繰り返
し単位からなる。
２０モル％の（ａ）、０．１〜２０モル％の（ｂ）およ
び６０〜９９．４モル％の（ｃ）から誘導される繰り返
し単位からなる。
【００３４】本発明の共重合体は標準の乳化重合法また
は懸濁重合法を用いて製造される。
は懸濁重合法を用いて製造される。
【００３５】本発明のポリマーは好ましくは乳化重合法
を用いて製造される。乳化重合（当該技術分野において
知られているような、バッチ法、連続もしくは半−連続
法のいずれであっても）においては、界面活性剤（乳化
剤としても知られている）またはコロイド分散剤を用い
ることなく共重合体を微少粒子として製造することが好
ましい。何故なら粒子上の残留界面活性剤は生物学的活
性物質（例えば、抗体および酵素）の結合を妨害する傾
向があるからである。かくして、得られるラテックスは
界面活性剤およびコロイド分散剤を実質的に含まない。
を用いて製造される。乳化重合（当該技術分野において
知られているような、バッチ法、連続もしくは半−連続
法のいずれであっても）においては、界面活性剤（乳化
剤としても知られている）またはコロイド分散剤を用い
ることなく共重合体を微少粒子として製造することが好
ましい。何故なら粒子上の残留界面活性剤は生物学的活
性物質（例えば、抗体および酵素）の結合を妨害する傾
向があるからである。かくして、得られるラテックスは
界面活性剤およびコロイド分散剤を実質的に含まない。
【００３６】得られる共重合体は一般に平均直径０．０
１〜５０μｍの微少粒子形状である。水不溶性粒子は一
般に非多孔性でありそして水もしくは水混和性溶媒（例
えば、アルコール類）に非膨潤性であるが、それらも一
般にそれらのサイズが小さいために水分散性である。重
合の結果、一般に０．５〜５０％固体の共重合体が得ら
れるが、本発明のラテックス組成物は使用に際しては
０．５〜２５％固体の共重合体粒子を有することがあ
る。
１〜５０μｍの微少粒子形状である。水不溶性粒子は一
般に非多孔性でありそして水もしくは水混和性溶媒（例
えば、アルコール類）に非膨潤性であるが、それらも一
般にそれらのサイズが小さいために水分散性である。重
合の結果、一般に０．５〜５０％固体の共重合体が得ら
れるが、本発明のラテックス組成物は使用に際しては
０．５〜２５％固体の共重合体粒子を有することがあ
る。
【００３７】本発明の代表的な共重合体は次のようなも
のである：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロ
ロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−ペンタエチ
レングリコールモノメタクリレート〕（９０．５：４．
５：５モル比）、ポリ（スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロ
ロメチルスチレン−コ−ペンタエチレングリコールモノ
メタクリレート）（８５：１０：５モル比）、ポリ（ス
チレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロロメチルスチレン−コーデ
カエチレングリコールモノメタクリレート）（８５：１
０：５モル比）、ポリ（スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロ
ロメチルスチレン−コ−ポリプロピレングリコールモノ
メタクリレート）（８５：１０：５モル比）、ポリ〔ス
チレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニル
メチル）スチレン−コ−ペンタエチレングリコールモノ
メタクリレート〕（９４．５：４．５：１モル比）、ポ
リ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスル
ホニルメチル）スチレン−コ−ペンタエチレングリコー
ルモノメタクリレート−コ−ジビニルベンゼン〕（９
３．５：４．５：１：１モル比）、ポリ〔スチレン−コ
−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニルメチル）ス
チレン−コ−デカエチレングリコールモノメタクリレー
ト〕（９０．５：４．５：５モル比）、ポリ〔スチレン
−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニルメチ
ル）スチレン−コ−デカエチレングリコールモノメタク
リレート−コ−ジビニルベンゼン〕（９３．５：４．
５：１：１モル比）、ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ペンタエチレングリコールモノメタクリレート〕（９
０．５：４．５：５モル比）、ポリ〔スチレン−コ−ｍ
−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレ
ン−コ−ペンタエチレングリコールモノメタクリレート
−コ−エチレングリコールジメタクリレート〕（８９．
５：４．５：５：１モル比）、ポリ（スチレン−コ−ｍ
−＆ｐ−クロロメチルスチレン−コ−ポリプロピレング
リコールモノメタクリレート）（８５：１０：５モル
比）およびポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロ
ロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−ペンタエチ
レングリコールモノメタクリレート〕（７９．５：０．
５：２０モル比）。
のである：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロ
ロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−ペンタエチ
レングリコールモノメタクリレート〕（９０．５：４．
５：５モル比）、ポリ（スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロ
ロメチルスチレン−コ−ペンタエチレングリコールモノ
メタクリレート）（８５：１０：５モル比）、ポリ（ス
チレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロロメチルスチレン−コーデ
カエチレングリコールモノメタクリレート）（８５：１
０：５モル比）、ポリ（スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロ
ロメチルスチレン−コ−ポリプロピレングリコールモノ
メタクリレート）（８５：１０：５モル比）、ポリ〔ス
チレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニル
メチル）スチレン−コ−ペンタエチレングリコールモノ
メタクリレート〕（９４．５：４．５：１モル比）、ポ
リ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスル
ホニルメチル）スチレン−コ−ペンタエチレングリコー
ルモノメタクリレート−コ−ジビニルベンゼン〕（９
３．５：４．５：１：１モル比）、ポリ〔スチレン−コ
−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニルメチル）ス
チレン−コ−デカエチレングリコールモノメタクリレー
ト〕（９０．５：４．５：５モル比）、ポリ〔スチレン
−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニルメチ
ル）スチレン−コ−デカエチレングリコールモノメタク
リレート−コ−ジビニルベンゼン〕（９３．５：４．
５：１：１モル比）、ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ペンタエチレングリコールモノメタクリレート〕（９
０．５：４．５：５モル比）、ポリ〔スチレン−コ−ｍ
−＆ｐ−（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレ
ン−コ−ペンタエチレングリコールモノメタクリレート
−コ−エチレングリコールジメタクリレート〕（８９．
５：４．５：５：１モル比）、ポリ（スチレン−コ−ｍ
−＆ｐ−クロロメチルスチレン−コ−ポリプロピレング
リコールモノメタクリレート）（８５：１０：５モル
比）およびポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロ
ロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−ペンタエチ
レングリコールモノメタクリレート〕（７９．５：０．
５：２０モル比）。
【００３８】本明細書に記載したポリマー粒子は粒子全
体またはその一部に分布した検出可能なマーカーを有す
ることができる。このようなマーカーとしては、比色性
もしくは蛍光性色素、放射線同位体または粒子内に取り
込み可能な他の検出可能な物質が挙げられる。これらの
マーカーは、これらを重合性モノマーに結合し、続いて
本明細書に記載したように重合することにより取り込む
ことができる。
体またはその一部に分布した検出可能なマーカーを有す
ることができる。このようなマーカーとしては、比色性
もしくは蛍光性色素、放射線同位体または粒子内に取り
込み可能な他の検出可能な物質が挙げられる。これらの
マーカーは、これらを重合性モノマーに結合し、続いて
本明細書に記載したように重合することにより取り込む
ことができる。
【００３９】ほとんどの場合、本発明の共重合体は均質
粒子として形成され、すなわち、粒子全体が同一の共重
合体からなっているが、粒子の少くとも外表面が本発明
の共重合体からなることが必須である。
粒子として形成され、すなわち、粒子全体が同一の共重
合体からなっているが、粒子の少くとも外表面が本発明
の共重合体からなることが必須である。
【００４０】一実施態様において、本発明の共重合体
は、当該技術分野においてコアーシェルポリマー粒子と
して知られているものを製造するのに用いることができ
る。これらの材料において、コアはシェルポリマーとは
別のポリマーから製造する。例えば、コアは任意の水不
溶性ビニル付加ポリマーラテックス粒子であってよい。
粒子のシェルは本発明の共重合体から製造することがで
き、一方コアは異なるポリマーから製造する。コアーシ
ェルポリマー粒子の製造方法は当該技術分野において周
知である。一般にシェルポリマーは全コアーシェル重量
の２０〜７０重量％を占める。コアーシェル粒子は診断
目的のための、凝集アッセイまたは他のアッセイにおい
て用いられることが多い、例えば、このような粒子は、
凝集アッセイに用いるために、検出可能なマーカー（例
えば、色素）をそれらのコア中に包含せしめることがで
きる。
は、当該技術分野においてコアーシェルポリマー粒子と
して知られているものを製造するのに用いることができ
る。これらの材料において、コアはシェルポリマーとは
別のポリマーから製造する。例えば、コアは任意の水不
溶性ビニル付加ポリマーラテックス粒子であってよい。
粒子のシェルは本発明の共重合体から製造することがで
き、一方コアは異なるポリマーから製造する。コアーシ
ェルポリマー粒子の製造方法は当該技術分野において周
知である。一般にシェルポリマーは全コアーシェル重量
の２０〜７０重量％を占める。コアーシェル粒子は診断
目的のための、凝集アッセイまたは他のアッセイにおい
て用いられることが多い、例えば、このような粒子は、
凝集アッセイに用いるために、検出可能なマーカー（例
えば、色素）をそれらのコア中に包含せしめることがで
きる。
【００４１】一般に、コアーシェルポリマーは段階的乳
化重合操作を用いて製造する。コアの乳化重合は、反応
体を反応容器へ標準条件下で連続的に添加することによ
り実質的に完了するまで行う。シェルポリマーを製造す
るのに必要なモノマーおよび触媒を次にコアポリマーラ
テックスを含有する容器に連続的に添加する。この方法
で、シェルは、コアとシェルモノマーの混合物ではなく
はっきりした既知の組成を有する。
化重合操作を用いて製造する。コアの乳化重合は、反応
体を反応容器へ標準条件下で連続的に添加することによ
り実質的に完了するまで行う。シェルポリマーを製造す
るのに必要なモノマーおよび触媒を次にコアポリマーラ
テックスを含有する容器に連続的に添加する。この方法
で、シェルは、コアとシェルモノマーの混合物ではなく
はっきりした既知の組成を有する。
【００４２】
【実施例】特に断らない限り、すべての％は重量％であ
る。 例１〜１０：各種共重合体の製造 これらの例は、連続的、界面活性剤非含有乳化重合法を
用いる、本発明のいくつかの共重合体の製造について具
体的に説明するものである。操作は例１の共重合体につ
いて述べるが、断らない限り一般に各共重合体について
同じである。
る。 例１〜１０：各種共重合体の製造 これらの例は、連続的、界面活性剤非含有乳化重合法を
用いる、本発明のいくつかの共重合体の製造について具
体的に説明するものである。操作は例１の共重合体につ
いて述べるが、断らない限り一般に各共重合体について
同じである。
【００４３】次の共重合体を製造した： 例１：ポリ（スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロロメチルス
チレン−コ−ペンタエチレングリコールモノメタクリレ
ート）（８５：１０：５モル比）、 例２：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロロメチルス
チレン−コ−ポリ（プロピレングリコール）モノメタク
リレート〕（８５：１０：５モル比）、 例３：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロロメチルス
チレン−コ−ポリ（デカエチレングリコール）モノメタ
クリレート〕（８５：１０：５モル比）、
チレン−コ−ペンタエチレングリコールモノメタクリレ
ート）（８５：１０：５モル比）、 例２：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロロメチルス
チレン−コ−ポリ（プロピレングリコール）モノメタク
リレート〕（８５：１０：５モル比）、 例３：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−クロロメチルス
チレン−コ−ポリ（デカエチレングリコール）モノメタ
クリレート〕（８５：１０：５モル比）、
【００４４】例４：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ポリ（ペンタエチレングリコール）モノメタクリレー
ト〕（９０．５：４．５：５モル比）、 例５：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエ
チルスルホニルメチル）スチレン−コ−ポリ（プロピレ
ングリコール）モノメタクリレート〕（９０．５：４．
５：５モル比）、
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ポリ（ペンタエチレングリコール）モノメタクリレー
ト〕（９０．５：４．５：５モル比）、 例５：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエ
チルスルホニルメチル）スチレン−コ−ポリ（プロピレ
ングリコール）モノメタクリレート〕（９０．５：４．
５：５モル比）、
【００４５】例６：ポリ（スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ポリ（デカエチレングリコール）モノメタクリレート〕
（９０．５：４．５：５モル比）、 例７：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエ
チルスルホニルメチル）スチレン−コ−ポリ（ペンタエ
チレングリコール）モノメタクリレート−コ−ｍ−＆ｐ
−ジビニルベンゼン〕（９３．５：４．５：１：１モル
比）、
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ポリ（デカエチレングリコール）モノメタクリレート〕
（９０．５：４．５：５モル比）、 例７：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−（２−クロロエ
チルスルホニルメチル）スチレン−コ−ポリ（ペンタエ
チレングリコール）モノメタクリレート−コ−ｍ−＆ｐ
−ジビニルベンゼン〕（９３．５：４．５：１：１モル
比）、
【００４６】例８：ポリ〔スチレン−コ−ｍ−＆ｐ−
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ポリ（デカエチレングリコール）モノメタクリレート−
コ−ジビニルベンゼン〕（９３．５：４．５：１：１モ
ル比）、 例９：ポリ〔スチレン−コ−アクリル酸−コ−ポリ（デ
カエチレングリコール）モノメタクリレート〕（８５：
１０：５モル比）、 例１０：ポリ〔スチレン−コ−アクリル酸−コ−ポリ
（ペンタエチレングリコール）モノメタクリレート〕
（８９：５：６モル比）。
（２−クロロエチルスルホニルメチル）スチレン−コ−
ポリ（デカエチレングリコール）モノメタクリレート−
コ−ジビニルベンゼン〕（９３．５：４．５：１：１モ
ル比）、 例９：ポリ〔スチレン−コ−アクリル酸−コ−ポリ（デ
カエチレングリコール）モノメタクリレート〕（８５：
１０：５モル比）、 例１０：ポリ〔スチレン−コ−アクリル酸−コ−ポリ
（ペンタエチレングリコール）モノメタクリレート〕
（８９：５：６モル比）。
【００４７】一般的重合操作 ３種の試薬溶液を同時に添加して反応容器中８０℃で混
合した。溶液１はすべてのモノマー、スチレン（３７
６．３９ｇ）、ｍ−＆ｐ−クロロメチルスチレン（６
４．７２ｇ）およびペンタエチレングリコールモノメタ
クリレート（６５．１４ｇ）および１−ドデカンチオー
ル（５．０６ｇ）を含有していた。溶液２はパーオキシ
二硫酸アンモニウム（１０．１３ｇ）を蒸留水（１０１
２．５ｇ）中に含有した。溶液３はピロ亜硫酸ナトリウ
ム（５．０６ｇ）を蒸留水（１０１２．５ｇ）中に含有
した。
合した。溶液１はすべてのモノマー、スチレン（３７
６．３９ｇ）、ｍ−＆ｐ−クロロメチルスチレン（６
４．７２ｇ）およびペンタエチレングリコールモノメタ
クリレート（６５．１４ｇ）および１−ドデカンチオー
ル（５．０６ｇ）を含有していた。溶液２はパーオキシ
二硫酸アンモニウム（１０．１３ｇ）を蒸留水（１０１
２．５ｇ）中に含有した。溶液３はピロ亜硫酸ナトリウ
ム（５．０６ｇ）を蒸留水（１０１２．５ｇ）中に含有
した。
【００４８】これら３種の溶液を、次の個々の速度：溶
液１は１．２ｇ／分、溶液２は２．３ｇ／分そして溶液
３は２．２ｇ／分で反応容器中にポンプで装填した。３
７５分の添加時間後、反応を中止したが、収量は１８．
４％固体で約１１２０ｇであった。この共重合体ラテッ
クスを次に４日間透析して不純物を除去して、１２．２
５％固体でpHが約４．５のものを得た。平均粒子サイズ
は、Ｍｏｄｅｌ ＢＩ−２００ＳＭゴニオメーター、Ｂ
Ｉ−２０３０デジタルコリレーター（ｃｏｒｒｅｌａｔ
ｏｒ）およびＪｏｄａｎ １５ ｍＷ Ｈｅ−Ｎｅレー
ザーを備えたBrookhaven Instruments Corporation Ins
trument を用いる、光子相関分光分析法により測定した
ものとして約０．２５μｍであった。共重合体の質量分
析は約８５：１０：５のモル比を示した。
液１は１．２ｇ／分、溶液２は２．３ｇ／分そして溶液
３は２．２ｇ／分で反応容器中にポンプで装填した。３
７５分の添加時間後、反応を中止したが、収量は１８．
４％固体で約１１２０ｇであった。この共重合体ラテッ
クスを次に４日間透析して不純物を除去して、１２．２
５％固体でpHが約４．５のものを得た。平均粒子サイズ
は、Ｍｏｄｅｌ ＢＩ−２００ＳＭゴニオメーター、Ｂ
Ｉ−２０３０デジタルコリレーター（ｃｏｒｒｅｌａｔ
ｏｒ）およびＪｏｄａｎ １５ ｍＷ Ｈｅ−Ｎｅレー
ザーを備えたBrookhaven Instruments Corporation Ins
trument を用いる、光子相関分光分析法により測定した
ものとして約０．２５μｍであった。共重合体の質量分
析は約８５：１０：５のモル比を示した。
【００４９】
【発明の効果】これらのポリマーは、生物学的活性試薬
を製造するのに有用であり、そしてＳｕｔｔｏｎ等の１
９９０年７月２５日出願の米国特許出願第５５８，２７
２号明細書にさらに詳細に記載されている、医療方法、
分析方法をはじめとする各種の分析操作および診断操作
において有用である。これら試薬はまた上記同時係属出
願に記載されているようなアフィニティクロマトグラフ
ィに用いることもできる。本発明の共重合体は、非特異
的たんぱく質吸着を減少させるポリオキシアルキレン側
鎖がポリマーから伸びて存在するので、上記のような用
途において有利である。これらの各側鎖の分子量は少く
とも８８である。
を製造するのに有用であり、そしてＳｕｔｔｏｎ等の１
９９０年７月２５日出願の米国特許出願第５５８，２７
２号明細書にさらに詳細に記載されている、医療方法、
分析方法をはじめとする各種の分析操作および診断操作
において有用である。これら試薬はまた上記同時係属出
願に記載されているようなアフィニティクロマトグラフ
ィに用いることもできる。本発明の共重合体は、非特異
的たんぱく質吸着を減少させるポリオキシアルキレン側
鎖がポリマーから伸びて存在するので、上記のような用
途において有利である。これらの各側鎖の分子量は少く
とも８８である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 国際公開90／3406（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C08F 212/00 - 212/32
Claims (2)
- 【請求項１】 （ａ）１種またはそれ以上の、生物学的
活性物質の遊離アミノ基もしくはスルフィドリル基と直
接的又は間接的に反応可能な反応基を有するエチレン系
不飽和重合性モノマーであって、前記反応基が、カルボ
キシ、活性ハロゲン、活性化２−置換エチルスルホニ
ル、活性化２−置換エチルカルボニル、活性エステル、
ビニルスルホニル、ビニルカルボニル、アルデヒド、エ
ポキシ、アミノ及びスルフィドリルからなる群より選ば
れる重合性モノマー、０．５〜２０モル％、 （ｂ）１種またはそれ以上の、ポリオキシアルキレン側
鎖を有するエチレン系不飽和重合性モノマーであって、
各側鎖が少なくとも８８の分子量を有するもの、０．１
〜２０モル％、および （ｃ）１種またはそれ以上の、前記共重合体に疎水性を
付与するエチレン系不飽和重合性ビニル芳香族モノマ
ー、６０〜９９．４モル％、 から誘導される繰り返し単位を有する共重合体を含んで
なる水不溶性、非多孔性粒子。 - 【請求項２】 少なくともその外表面上に、請求項１記
載の共重合体を含む粒子を含んでなる水性ラテックス組
成物であって、前記粒子が前記組成物の０．５〜５０重
量％存在する組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/557,338 US5086143A (en) | 1990-07-25 | 1990-07-25 | Copolymers containing polyoxyalkylene side chains |
| US557338 | 2000-04-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04233924A JPH04233924A (ja) | 1992-08-21 |
| JP3215455B2 true JP3215455B2 (ja) | 2001-10-09 |
Family
ID=24224999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18426091A Expired - Fee Related JP3215455B2 (ja) | 1990-07-25 | 1991-07-24 | ポリオキシアルキレン側鎖含有共重合体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5086143A (ja) |
| EP (1) | EP0468584B1 (ja) |
| JP (1) | JP3215455B2 (ja) |
| CA (1) | CA2043696A1 (ja) |
| DE (1) | DE69106805T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875388B (zh) * | 2012-10-24 | 2014-09-03 | 天津市筠凯化工科技有限公司 | 9,9-二(4-氨基苯基)芴的制备新方法 |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5200315A (en) * | 1990-07-25 | 1993-04-06 | Eastman Kodak Company | Particulate biologically active reagent containing polyoxyalkylene side chains, analytical element and methods for use of the reagent |
| US5290411A (en) * | 1992-07-14 | 1994-03-01 | California Institute Of Technology | Acrylic polymer electrophoresis support media |
| US5429932A (en) * | 1993-05-24 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Multilayer analytical element containing niacinamide and method for the determination of ethanol |
| US5429931A (en) * | 1993-05-24 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Multilayer analytical element containing crosslinked binder and method for the determination of ethanol |
| US6429285B2 (en) * | 1998-01-09 | 2002-08-06 | Metabolix, Inc. | Polymer compositions providing low residue levels and methods of use thereof |
| JP3320698B2 (ja) * | 1999-12-09 | 2002-09-03 | 大日本塗料株式会社 | 水性塗料組成物 |
| US6844028B2 (en) * | 2001-06-26 | 2005-01-18 | Accelr8 Technology Corporation | Functional surface coating |
| US7384990B2 (en) * | 2004-06-17 | 2008-06-10 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Latex particulates with active ester functional groups |
| JP4737708B2 (ja) * | 2004-07-13 | 2011-08-03 | 味の素株式会社 | 長鎖分岐を有するアミノ基含有マレイン酸共重合体及び分散剤 |
| JP5089866B2 (ja) | 2004-09-10 | 2012-12-05 | 富士フイルム株式会社 | 平版印刷方法 |
| KR101314898B1 (ko) * | 2005-03-23 | 2013-10-04 | 세키스이가가쿠 고교가부시키가이샤 | 가열 소멸성 수지 입자 |
| US9046515B2 (en) * | 2005-05-19 | 2015-06-02 | Sumitomo Bakelite Company, Ltd. | Polymer compound for medical material, and biochip substrate using the polymer compound |
| JP5217437B2 (ja) * | 2005-09-27 | 2013-06-19 | 住友ベークライト株式会社 | 医療用粒子及びその製造方法 |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3983001A (en) * | 1972-05-10 | 1976-09-28 | Ceskoslovenska Akademie Ved | Isolation of biologically active compounds by affinity chromatography |
| JPS527364B2 (ja) * | 1973-07-23 | 1977-03-02 | ||
| US4138381A (en) * | 1975-04-14 | 1979-02-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Polymeric thickeners, processes for their preparation and uses thereof |
| JPS5839161B2 (ja) * | 1976-08-03 | 1983-08-27 | 大日本インキ化学工業株式会社 | 分散樹脂組成物の製造法 |
| US4304591A (en) * | 1978-01-25 | 1981-12-08 | Ciba-Geigy Corporation | Water-insoluble hydrophilic copolymers used as carriers for medicaments and pesticides |
| DE3023326A1 (de) * | 1980-06-21 | 1982-01-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Copolymerisate auf basis von styrol und (meth) acrylsaeureestern und ihre verwendung in benzinhaltigen fassadenfarben oder putzen |
| DE3116995A1 (de) * | 1981-04-29 | 1982-11-25 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Latex zur immobilisierung von biologisch wirksamen substanzen |
| JPS585320A (ja) * | 1981-07-01 | 1983-01-12 | Toray Ind Inc | グラフト共重合体 |
| US4401765A (en) * | 1981-09-01 | 1983-08-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Covalently bonded high refractive index particle reagents and their use in light scattering immunoassays |
| US4618448A (en) * | 1984-11-09 | 1986-10-21 | Calgon Corporation | Carboxylic/sulfonic/polyalkylene oxide polymer for use as scale, corrosion, and iron oxide deposit control |
| JPH01104621A (ja) * | 1987-09-18 | 1989-04-21 | Eastman Kodak Co | ポリマーラテックス組成物の製造方法 |
| ATE124963T1 (de) * | 1988-09-22 | 1995-07-15 | Univ Utah | Superoberflächenaktive polymermittel zur verleihung eines widerstandes gegen proteine und zur eliminierung von proteinen. |
| DE68924517T2 (de) * | 1988-11-14 | 1996-05-15 | Akzo Nobel Nv | Wässerige Suspension für diagnostischen Test. |
-
1990
- 1990-07-25 US US07/557,338 patent/US5086143A/en not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-05-31 CA CA002043696A patent/CA2043696A1/en not_active Abandoned
- 1991-07-19 EP EP91201903A patent/EP0468584B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-19 DE DE69106805T patent/DE69106805T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-24 JP JP18426091A patent/JP3215455B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102875388B (zh) * | 2012-10-24 | 2014-09-03 | 天津市筠凯化工科技有限公司 | 9,9-二(4-氨基苯基)芴的制备新方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0468584B1 (en) | 1995-01-18 |
| CA2043696A1 (en) | 1992-01-26 |
| JPH04233924A (ja) | 1992-08-21 |
| EP0468584A2 (en) | 1992-01-29 |
| EP0468584A3 (en) | 1992-05-20 |
| DE69106805D1 (de) | 1995-03-02 |
| DE69106805T2 (de) | 1995-09-21 |
| US5086143A (en) | 1992-02-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2536995B2 (ja) | 酵素固定法 | |
| US4413070A (en) | Polyacrolein microspheres | |
| US4678814A (en) | Polyacrolein microspheres | |
| JP3215455B2 (ja) | ポリオキシアルキレン側鎖含有共重合体 | |
| US4622362A (en) | Polyacrolein microspheres | |
| US4438239A (en) | Microsphere coated substrate containing reactive aldehyde groups | |
| JPH0361143B2 (ja) | ||
| CA2043089A1 (en) | Biologically active reagents prepared from carboxy-containing polymer, analytical element and methods of use | |
| JPS6315551B2 (ja) | ||
| JPH0560759A (ja) | スクシンイミド含有ポリマー由来の生物学的活性試薬の製造方法及びそれを含んでなる分析要素並びにその用途 | |
| EP0095932B1 (en) | The use of a particulate polymer as a carrier for biological substances and the like and such substances supported on the carrier | |
| JP3238736B2 (ja) | 水不溶性非架橋非孔質コポリマー及びそれらから製造される水性ラテックス組成物 | |
| JP5035522B2 (ja) | ビニルポリマー、ブロッキング剤、およびこれを用いたプローブ結合粒子の製造方法 | |
| JPH0795065B2 (ja) | 水不溶性試薬、それを含む要素及びその使用方法 | |
| EP0308233A2 (en) | Method of preparing a polymeric latex composition | |
| EP0597510B1 (en) | Biologically active reagent prepared from aldehyde-containing polymer, test kit, analytical element and methods of use | |
| US5053443A (en) | Methods of preparing a polymeric latex composition and water-insoluble biological reagent | |
| EP0466220B1 (en) | Carboxy containing monomers and polymers and latices prepared from same | |
| US5234841A (en) | Methods of preparing a polymeric latex composition and water-insoluble biological reagent | |
| JP3038769B2 (ja) | 診断薬用担体用ポリマー粒子の製造方法 | |
| CA1218185A (en) | Acrolein microspheres | |
| JPS63112603A (ja) | 活性化粒子担体 | |
| JPS58128326A (ja) | 免疫活性物質固定化微粒子及びその製造法 | |
| JPH04166767A (ja) | ゼラチン被覆粒子 | |
| JPS59162455A (ja) | 免疫学的検査試薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070727 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080727 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080727 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090727 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090727 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100727 Year of fee payment: 9 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |