JP4163738B2 - 癌の治療用の5−アミノ−2,4,7−トリオキソ−3,4,7,8−テトラヒドロ−2H−ピリド’2,3−d!ピリミジン誘導体及び関連化合物 - Google Patents
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Description
細胞周期には、決まった順番の4つの期間が存在する。これらはDNA合成準備期間(G1期)、DNA合成期(S期)、分裂準備期(G2期)、分裂期(M期)であり、多くの因子によって制御されている。その中で、サイクリン/サイクリン依存性キナーゼ(CDK)複合体のキナーゼ活性は、細胞周期の制御に必須である。
このキナーゼ活性を阻害するタンパク質として、CDK阻害蛋白質が知られる。哺乳動物細胞のCDK阻害蛋白質は、p21ファミリーとp16ファミリーであり、いずれも、細胞周期の進行を負に制御し、細胞の分化、アポトーシス、X線照射等によるDNAの損傷修復に関与すると考えられる。現在、p21ファミリーとして、p21、p27、p57が、p16ファミリーとして、p16、p15、p18、p19が報告されている。
これらのCDK阻害蛋白質を細胞内に高発現させると、細胞増殖はG1期で停止する。
p21ファミリーは、比較的幅広く複数のサイクリン/CDK複合体に対して阻害活性を持つ。例えば、G1期からG1/S移行期に重要なサイクリン/CDK複合体であるサイクリンE/CDK2、M期に重要であるサイクリンB/Cdc2等が挙げられる。p16ファミリーは、G1期のサイクリン/CDKの一つであるサイクリンD/CDK4、及び、サイクリンD/CDK6に対する特異的な阻害因子であって、CDK4、CDK6単体にそれぞれ結合することにより、サイクリン/CDK複合体を解離させると考えられている。
この様な条件下、p15タンパク質(別名:INK4B、単にp15ともいう。)が、p16ファミリーとして見出された。1994年、ヒトケラチノサイト細胞(HaCaT)において、TGF−β刺激によりp15の発現が誘導されることが確認され、p15は細胞周期を負に制御する因子の1つであると考えられた。なお、HaCaTにおいて、TGF−βは、G1期細胞周期停止を誘導することにより、細胞増殖を抑制することが知られている。(Letters to Nature,1994年9月15日,371巻,257−261頁)
ヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害剤は、ヒト癌細胞において、G1期、又は、G2期で細胞周期を停止させることが知られるが、近年、HDAC阻害剤であるトリコスタチンAが、ヒト大腸癌細胞(HCT116p21(−/−))において、p15遺伝子を誘導すること、及び、トリコスタチンAによるp15の誘導が当該癌細胞の細胞増殖阻害に係わることが見出された(FEBS Letters,2003年,554巻,347−350頁)。
この様に、p15及び/又はp27を誘導する化合物は、癌細胞等の細胞増殖を阻害することが期待される。
このRaf−MEK−ERKシグナル伝達経路の活性化は、ガンにおいて、特に大腸ガン、膵ガン、肺ガン及び乳ガン等において高頻度に認められている。
また、増殖因子、サイトカイン等のシグナル分子により生じるシグナルは、MEK−ERKの活性化に収束するため、これらの機能を阻害することは、上流でのRTK、Ras、Raf等の機能を抑制するよりも、より効果的にRaf−MEK−ERKシグナル伝達を抑制できると考えられる。
しかし、今まで、その様な薬剤は上市されていない。
1991年の文献には、ピリド[2,3−d]ピリミジン誘導体の抗腫瘍活性が研究されており、例えば、下記化合物等のいくつかの化合物が肉腫、白血病細胞において阻害活性を有することが記載されている(Khimiia geterotsiklicheskikh soedinenii,1991年,No.5,674−680頁(英語翻訳版の542頁4−7行;538頁、化合物IIIa))。
また、WO2002/094824号には、サイトカイン調節作用を有する免疫・炎症・アレルギー疾患治療剤として、下記化合物等が開示されている(WO2002/094824号、55頁、実施例9)。
本発明者らは、そのような作用を有する化合物を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
より詳しくは、本発明は下記(1)から(37)を提供する。
X1及びX2は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
R1、R2、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、又は、
環Cyは、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)}であり、
R3、R4、及び、R5は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、
C3−12炭素環基、又は、
複素環基であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)或いは
R2とR3とが一緒になってC1−4アルキレン基を形成してもよく、またはR4とR5とが一緒になってC1−4アルキレン基を形成してもよい。
{ここで、グループAは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−4アルキル基、
5)−ORA1(ここでRA1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−SRA2(ここでRA2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
7)−NRA3RA4(ここでRA3及びRA4は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−COORA5(ここでRA5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRA6CORA7(ここでRA6は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RA7は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
10)−NRA8COORA9(ここでRA8及びRA9は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
11)C3−12炭素環基、及び、
12)複素環基からなる群であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記4)、RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8、及び、RA9のC1−4アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
また、上記11)及びRA7のC3−12炭素環基、12)及びRA7の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループBは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C1−8アルキル基、
5)C2−4アルケニル基、
6)C2−4アルキニル基、
7)−ORB1(ここでRB1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
8)−SRB2(ここでRB2は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
9)−NRB3RB4(ここでRB3は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基であり、RB4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
10)−NRB5CORB6(ここでRB5は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB6は、水素原子、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
11)−NRB7COORB8(ここでRB7及びRB8は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
12)−NRB9CONRB10RB11(ここでRB9、RB10及びRB11は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
13)−NRB12CONRB13ORB14(ここでRB12、RB13及びRB14は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
14)−NRB15SO2RB16(ここでRB15は、水素原子、又は、C1−4アルキル基であり、RB16は、C1−4アルキル基、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。)、
15)−SO2−RB17(ここでRB17は、C1−4アルキル基、又は、複素環基である。)、
16)−SO2NRB18RB19(ここでRB18及びRB19は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
17)−P(=O)(RB20)(RB21)(ここでRB20及びRB21は、同一又は異なって、それぞれ、C1−4アルキル基である。)、
18)−COORB22(ここでRB22は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
19)−CONRB23RB24(ここでRB23及びRB24は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
20)−NRB25SO2NRB26RB27(ここでRB25、RB26及びRB27は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
21)−NRB28SO2NRB29CONRB30RB31(ここでRB28、RB29、RB30及びRB31は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
22)C3−12炭素環基、及び、
23)複素環基
からなる群であり、
(ここで、上記4)の「C1−8アルキル基」、RB1乃至RB31のC1−4アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
5)のC2−4アルケニル基、及び、6)のC2−4アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記22)、RB3、RB6、及び、RB16のC3−12炭素環基、上記23)、RB3、RB6、RB16、及び、RB17の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループCは、
1)ハロゲン原子、
2)シアノ基、
3)C1−4アルキル基、
4)−ORC1(ここでRC1は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
5)−NRC2RC3(ここでRC2及びRC3は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)、
6)−COORC4(ここでRC4は、水素原子、又は、C1−4アルキル基である。)及び、
7)オキソ基
からなる群である。}]
R1’、R2’、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、上記(1)記載のグループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、又は、
環Cyは、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、上記(1)記載のグループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)}であり、
(ただし、
条件として、
R2’はメチル基ではなく、
また、R2’がフェニル基のとき、R1’はフェニル基ではない。)
その他各記号は、上記(1)記載の通りである。]
(7)R1が、
(9)R1が、シクロプロピル基である、上記(8)記載の使用。
(12)R4が、水素原子である、上記(1)記載の使用。
(13)R5が、水素原子である、上記(1)記載の使用。
(14)R6が、
であり、mが0であり、環CyがC3−12炭素環基、又は、複素環基(当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、上記(1)記載のグループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい)である、上記(1)記載の使用。
(16)MEKを阻害可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(17)p15蛋白を誘導可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(18)望ましくない細胞増殖によって生じる疾患を治療するための薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(19)望ましくない細胞増殖によって生じる疾患が、リウマチである、上記(18)記載の使用。
(20)望ましくない細胞増殖を阻害可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(21)細胞周期を調節可能な薬剤を製造するための、有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(23)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する腫瘍の治療用医薬組成物。
(24)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び製薬上許容される担体を含有する望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療用医薬組成物。
(25)上記(23)記載の医薬組成物、及び該組成物を腫瘍の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
(26)上記(24)記載の医薬組成物、及び該組成物を望ましくない細胞増殖によって生じる疾患の治療に使用することができる、又は使用すべきであることを記載した該組成物に関する記載物を含む商業パッケージ。
(27)抗腫瘍剤を製造するための、(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物と併用される、(a)有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩の使用。
(28)抗腫瘍剤を製造するための、(a)有効成分としての上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物の併用使用。
(29)有効成分として、(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物、並びに製薬上許容される担体を組み合わせて含有する医薬組成物。
(30)(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍剤を有効成分として含有する医薬組成物を組み合わせて含有する腫瘍の治療用キット。
(32)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するMEK阻害剤。
(33)上記(1)記載の一般式[I]の化合物又は製薬上許容されるその塩を有効成分として含有するp15蛋白誘導剤。
(35)有効成分として、(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物または製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物を組み合わせて含有する抗腫瘍剤。
(36)(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物または製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物が、哺乳動物に同時に又は連続して投与される、上記(34)記載の剤。
(37)(a)上記(1)記載の一般式[I]の化合物または製薬上許容されるその塩、及び(b)少なくとも1つの他の抗腫瘍化合物が、哺乳動物に同時に又は連続して投与される、上記(35)記載の剤。
X1及びX2は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
R1、R1’、R2、R2’及びR6として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、2,2−ジメチルプロピル基、ブチル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基であり、特に好ましくはメチル基である。R3、R4及びR5として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。
グループAの4)及びグループCの3)として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RA6、RA7、RA8及びRA9として好ましくは、メチル基、エチル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基である。RB1乃至RB31として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基である。RC1、RC2、RC3、RC4及びRC5として好ましくは、メチル基、エチル基であり、更に好ましくはメチル基である。
グループBの2)として好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソペンチル基、1−エチル−1−プロピル基、3−メチルブチル基、1−プロピル−1−ブチル基であり、更に好ましくはメチル基、エチル基である。
R1、R1’、R2、R2’、R3、R4、R5及びR6として好ましくは、ビニル基、1−プロペニル基、2−プロペニル基であり、更に好ましくは2−プロペニル基である。
グループBの5)として好ましくは、ビニル基、1−プロペニル基であり、更に好ましくはビニル基である。
グループBの6)として好ましくは、エチニル基、1−プロピニル基、1−ブチニル基であり、更に好ましくはエチニル基である。
R2とR3とが一緒になって形成してもよい「C1−4アルキレン基」として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはトリメチレン基である。
R4とR5とが一緒になって形成してもよい「C1−4アルキレン基」として好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基であり、更に好ましくはエチレン基である。
「C3−8シクロアルキル基」とは、炭素数3乃至8の飽和の環状炭化水素基であり、具体的には、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、ノルボルナニル基等が挙げられ、好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。
「C3−8シクロアルキル基とベンゼンとの縮合環基」として具体的には、インダニル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基(1,2,3,4−テトラヒドロ−2−ナフチル基、5,6,7,8−テトラヒドロ−2−ナフチル基等)等が挙げられ、好ましくは、インダニル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基等であり、更に好ましくはインダニル基である。
R1、R2、R3、R4、R5及びR6として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。R1として特に好ましくはシクロプロピル基であり、R2及びR6として特に好ましくはフェニル基である。グループAの11)、RA7、グループBの22)、RB3、RB6及びRB16として好ましくは、フェニル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、更に好ましくはフェニル基、シクロプロピル基である。
「−SRA2」としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、tert−ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。
「−NRA3RA4」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、N−メチル−N−プロピルアミノ基、N−イソプロピル−N−メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRA6CORA7」としては、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、イソブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基、N−アセチル−N−メチルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRA8COORA9」としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
グループAとして特に好ましくは、フッ素原子、塩素原子、メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、カルボキシ基、フェニル基、4−モルホリニル基、1−ピロリジニル基、1-ピペリジニル基及び1-ピペラジニル基が挙げられる。
好ましい置換基の数は1であり、当該置換基は置換可能な位置であればどこで用いられていてもよい。
「−SRB2」としては、メルカプト基、メチルスルファニル基、エチルスルファニル基、プロピルスルファニル基、イソプロピルスルファニル基、tert−ブチルスルファニル基等が具体的に挙げられる。
「−NRB3RB4」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、2−アミノエチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、N−メチル−N−プロピルアミノ基、N−イソプロピル−N−メチルアミノ基、N−(イミダゾリン−2−イル)アミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRB7COORB8」としては、カルボキシアミノ基、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、メトキシカルボニルメチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−NRB9CONRB10RB11」としては、アミノカルボニルアミノ基、メチルアミノカルボニルアミノ基、ジメチルアミノカルボニルアミノ基、(メチルアミノカルボニル)(メチル)アミノ基、(ジメチルアミノカルボニル)(メチル)アミノ基、[(2―ヒドロキシエチル)カルバモイル]アミノ等が具体的に挙げられる。
「−NRB12CONRB13ORB14」としては、メトキシアミノカルボニルアミノ基、(メチルメトキシアミノカルボニル)(メチル)アミノ基、(メチルメトキシアミノカルボニル)アミノ基等が具体的に挙げられる。
「−SO2−RB17」としては、スルホニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基等が具体的に挙げられる。
「−SO2NRB18RB19」としては、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、エチルメチルアミノスルホニル基等が具体的に挙げられる。
「−COORB22」としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。
「−CONRB23RB24」としては、カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル等が具体的に挙げられる。
「−NRB28SO2NRB29CONRB30RB31」としては、{[(2―ヒドロキシエチル)カルバモイル](2―ヒドロキシエチル)スルファモイル}アミノ基等が具体的に挙げられる。
グループBの上記22)、RB3、RB6及びRB16の上記定義の「C3−12炭素環基」、並びに上記23)、RB3、RB6、RB16及びRB17の上記定義の「複素環基」は、それぞれ、下記定義の「グループC」から選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。
「−NRC2RC3」としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、tert−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、N−エチル−N−メチルアミノ基、N−メチル−N−プロピルアミノ基、N−イソプロピル−N−メチルアミノ基等が具体的に挙げられる。
「−COORC4」としては、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基等が具体的に挙げられる。
「グループC」として特に好ましくは、メチル基である。
好ましい置換基の数は1であり、置換基は置換可能な位置であればどこで使用されていてもよい。
具体的には、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソブチル基、2−メトキシエチル基、シクロプロピル基、2−ジメチルアミノエチル基及び2−プロペニル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
具体的には、水素原子、メチル基、プロピル基及びヒドロキシ基が好ましく、メチル基が特に好ましい。
なお、本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。
修飾部位としては、ヒドロキシ基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの本発明化合物中の反応性の高い官能基が挙げられる。
ヒドロキシ基が、−CO−アルキル、−CO2−アルキル、−CONH−アルキル、−CO−アルケニル、−CO2−アルケニル、−CONH−アルケニル、−CO−アリール、−CO2−アリール、−CONH−アリール、−CO−複素環、−CO2−複素環、−CONH−複素環(ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−PO3H2、−SO3H、−OPO3H2、−OSO3H等で置換されてもよい。)又は−PO3H2等で置換された化合物、
アミノ基が、−CO−アルキル、−CO2−アルキル、−CO−アルケニル、−CO2−アルケニル、−CO2−アリール、−CO−アリール、−CO−複素環、−CO2−複素環(ここで、アルキル、アルケニル、アリール及び複素環はハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−PO3H2、−SO3H、−OPO3H2、−OSO3H等で置換されてもよい。)又は−PO3H2等で置換された化合物等が挙げられる。
このことを考慮すると、本発明のピリミジン化合物の好ましい態様の一つは、経口投与による吸収性が高い化合物であり、また、投与された化合物の血中濃度が長時間維持される化合物である。
「望ましくない細胞増殖によって生じる疾患」としては、腫瘍及びリウマチが好ましい。
アポトーシス誘導薬としては、ボルテゾミブ、アルグラビン(Arglabin)、R−115777、KW−2401、BMS−214662、ティピファニブ、ロナファニブ、アルグラビン、ベキサロテン、Exisulind、グルフォスファミド、イロフルベン、MX−126374、MX−2167、GRN163、GM95、MST−312、(−)−EGCG(ティービゴ)等が挙げられる。
2剤を同時に投与する場合の「同時」には、1剤の投与に次いで第一の投与後数分内に直ちに他剤を投与する2剤の投与が含まれる。また、「連続的」とは時間の欠失を意味する。例えば1剤投与後、数分から数十分後に、他剤を投与する場合、1剤の投与後数時間から数日後に他剤を投与する場合が含まれ、その空ける時間に制限されない。例えば、1剤が1日1回投与であって、他剤が1日2回または3回投与である場合があり得、あるいは1剤が1週間に1回の投与であって、他剤が1日1回投与の場合があり得る。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し、後工程で脱保護を行う;官能基を前駆体として各工程に処し、しかるべき段階で所望の官能基に変換する;各製法及び工程の順序を入れ替える;などの工夫により効率よい製造を実施すればよい。
各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、必要に応じて、結晶化、再結晶化、蒸留、分液、シリカゲルクロマトグラフィー、分取HPLC等の慣用される方法を選択し、また組み合わせて行う。
化合物[1]を、溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、冷却乃至室温下で化合物[2]と反応させることにより、化合物[3]を得ることができる。
溶媒としては、1,4−ジオキサン、ジエチルエーテル、1,2−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン(THF)等のエーテル系溶媒;ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等;が挙げられる。
化合物[3]を溶媒中、好ましくは窒素雰囲気下、加熱して化合物[4]と反応させることにより、化合物[5]を得ることができる。
溶媒としては、無水酢酸、塩化アセチル、オキシ塩化リン等が挙げられる。
ここで、Halは臭素原子又は塩素原子であることが好ましく、化合物[5]を、室温乃至加熱で、トリフルオロメタンスルホン酸、酢酸、濃硫酸、N,N−ジメチルホルムアミド(DMF)、水等の溶媒中、オキシ塩化リン、N−ブロモスクシンイミド、N−ヨードスクシンイミド等のハロゲン化剤と反応させることにより、化合物[6]を得ることができる。
化合物[6]を溶媒中、加熱して化合物[7]と反応させることにより、化合物[8]を得ることができる。
溶媒としては、含水又は非水のメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒;1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン(THF)等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
化合物[8]を溶媒中、加熱して化合物[9]と反応させることにより、化合物[10]を得ることができる。
溶媒としては、ジフェニルエーテル等のエーテル系溶媒;無水酢酸、塩化アセチル等が挙げられる。
化合物[10]に、常法により脱離基を導入することにより、化合物[11]を得ることができる。
例えば、化合物[10]を、必要に応じて溶媒中、トリメチルアミン塩酸塩、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、メタンスルホニルクロリド、p−トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等と反応させることにより、化合物[11]を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル;テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。
化合物[11]を、必要に応じて溶媒中、加熱して化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−1]を得ることができる。
溶媒としては、N,N−ジメチルアセトアミド、クロロホルム等が挙げられる。
反応効率を上げるため、2,6−ルチジンを加えてもよい。
化合物[1]を、製法1の第1工程と同様の方法で、化合物[13]と反応させることにより、化合物[14]を得ることができる。
化合物[14]を、製法1の第2工程と同様の方法で、化合物[4]と反応させることにより、化合物[15]を得ることができる。
化合物[15]を製法1の第3工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[16]を得ることができる。
化合物[16]を、製法1の第4工程と同様の方法で、化合物[7]と反応させることにより、化合物[17]を得ることができる。
化合物[17]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[9]と反応させることにより、化合物[18]を得ることができる。
化合物[18]を、製法1の第6工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[19]を得ることができる。
化合物[19]を、中性又はアルカリ性条件下で亜鉛又は鉄;鉄と酸;スズ又は塩化第一スズおよび濃塩酸;硫化アルカリ;アルカリ性ハイドロサルファイト等により還元する、または水素雰囲気下における水素化等の常法により還元することにより、化合物[20]を得ることができる。
例えば、化合物[19]に、冷却下で酢酸及び亜鉛末を加え、室温で反応させることにより化合物[20]を得ることができる。又は、THF及びメタノールの混合溶媒中、水素雰囲気下、化合物[19]の溶液にパラジウム−炭素を加え、室温で反応させることにより化合物[20]を得ることができる。
化合物[20]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−2]を得ることができる。
化合物[20]を溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基の存在下、冷却して塩化メタンスルホニルと反応させることにより、化合物[21]を得ることができる。
溶媒としては、アセトニトリル;テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒;ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられる。
化合物[21]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−3]を得ることができる。
製法1の第1工程乃至第4工程と同様の方法で得られた化合物[22]を、化合物[23]と反応させることにより、化合物[24]を得ることができる。
化合物[24]を常法により環化させることにより、化合物[25]を得ることができる。例えば、室温で、N,N−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、トリエチルアミンの存在下で化合物[24]を攪拌することにより化合物[25]を得ることができる。
化合物[25]を、塩基の存在下、ハロゲン化低級アルキル又はハロゲン化ベンジルと反応させることにより、化合物[26]を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムである。
ハロゲン化低級アルキルとしては、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化ベンジル等が挙げられ、好ましくはヨウ化メチルである。
化合物[26]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−2]を得ることができる。
化合物[1]を、製法1の第1工程と同様の方法で、化合物[27]と反応させることにより、化合物[28]を得ることができる。
化合物[28]を、製法1の第2工程と同様の方法で、化合物[4]と反応させることにより、化合物[29]を得ることができる。
化合物[29]を、製法1の第3工程と同様に反応させることにより、化合物[30]を得ることができる。
化合物[30]を、製法1の第4工程と同様の方法で、化合物[31]と反応させることにより、化合物[32]を得ることができる。
化合物[32]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[34]を得ることができる。
化合物[34]を、製法1の第6工程と同様の方法で反応させることにより、化合物[35]を得ることができる。
化合物[35]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[37]を得ることができる。
化合物[37]を、溶媒中、塩基の存在下、室温〜還流下で攪拌することにより、化合物[I−3−1]を得ることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムメトキシド等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウムおよびナトリウムメトキシドである。
溶媒としては、メタノール、エタノール、n−プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒;あるいはこれらの溶媒と、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒またはテトラヒドロフラン(THF)等のエーテル系溶媒等との混合溶媒などが挙げられる。
化合物[36]を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温下、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、化合物[1]と反応させることにより、化合物[3]を得ることができる。
溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
化合物[3]を、好ましくは窒素雰囲気下、常法により化合物[38]とアシル化反応させることにより、化合物[39]を得ることができる。
例えば、Rc1が水素である時、N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド等の溶媒中、無水酢酸、塩化アセチル、塩化ピバロイル、メタンスルホン酸クロリド等、特にメタンスルホン酸クロリドを用いて、化合物[38]を化合物[3]と縮合させることができる。
化合物[39]を、溶媒中、塩基の存在下、室温乃至加熱下で反応させることにより、化合物[40]を得ることができる。
溶媒としては、水、エタノール−水、テトラヒドロフラン−水等が挙げられ、好ましくは水である。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。
化合物[40]を、好ましくは窒素雰囲気下、N,N−ジメチルホルムアミド溶媒中、N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより、化合物[41]を得ることができる。
化合物[41]を、常法により還元することにより、化合物[42]を得ることができる。
例えば、窒素雰囲気下、メタノール、エタノール、イソプロパノール、tert−ブタノール等のアルコール系溶媒、またはそれらの混合溶媒中、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等の還元剤で処理することにより、化合物[42]を得ることができる。
化合物[42]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[9]と反応させることにより、化合物[43]を得ることができる。
化合物[43]を、製法1の第6工程と同様にして反応させることにより、化合物[44]を得ることができる。
化合物[44]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[12]と反応させることにより、化合物[I−1−4]を得ることができる。
化合物[45]を、製法4−1の第1工程と同様にして、化合物[1]と反応させることにより、化合物[28]を得ることができる。
化合物[28]を、製法4−1の第2工程と同様にして、化合物[38]と反応させることにより、化合物[46]を得ることができる。
化合物[46]を、製法4−1の第3工程と同様にして反応させることにより、化合物[47]を得ることができる。
化合物[47]を、製法4−1の第4工程と同様にして反応させることにより、化合物[48]を得ることができる。
化合物[48]を、製法4−1の第5工程と同様にして反応させることにより、化合物[49]を得ることができる。
化合物[49]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[50]を得ることができる。
化合物[50]を、製法1の第6工程と同様に反応させることにより、化合物[51]を得ることができる。
化合物[51]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[52]を得ることができる。
化合物[52]を、製法3の第8工程と同様にして反応させることにより、化合物[I−3−2]を得ることができる。
化合物[45]を、窒素又はアルゴン雰囲気下、冷却乃至室温で、溶媒中、トリエチルアミン等の三級アミンの存在下、カルボニルジイミダゾールと反応させ、次いで、アンモニアと反応させることにより、化合物[53]を得ることができる。
溶媒としては、N,N−ジメチルホルムアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン等が挙げられる。
化合物[53]を、製法4−1の第2工程と同様にして、化合物[38]と反応させることにより、化合物[54]を得ることができる。
化合物[54]を、製法4−1の第3工程と同様にして反応させることにより、化合物[55]を得ることができる。
化合物[55]を、製法4−1の第4工程と同様にして反応させることにより、化合物[56]を得ることができる。
化合物[56]に、常法により保護基を導入することにより、化合物[57]を得ることができる。
化合物[57]を、製法4−1の第5工程と同様にして反応させることにより、化合物[58]を得ることができる。
化合物[58]を、製法1の第5工程と同様の方法で、化合物[33]と反応させることにより、化合物[59]を得ることができる。
化合物[59]を、製法1の第6工程と同様に反応させることにより、化合物[60]を得ることができる。
化合物[60]を、製法1の第7工程と同様の方法で、化合物[36]と反応させることにより、化合物[61]を得ることができる。
化合物[61]を、製法3の第8工程と同様にして反応させることにより、化合物[62]を得ることができる。
化合物[62]を、常法により脱保護することにより、化合物[63]を得ることができる。
化合物[63]を、常法により化合物[64]と反応させることにより、化合物[I−3−3]を得ることができる。
例えば、Rc7がヒドロキシ基である時、窒素又はアルゴン雰囲気下、N,N−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフラン等の溶媒中、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等の縮合剤及びトリフェニルホスフィンを、光延反応により化合物[63]と反応させることができる。
実施例1−1
N-{3−[5−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルアミノ)−3−シクロプロピル−8−メチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,7,8−テトラヒドロ−2H−ピリド[2,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}−メタンスルホンアミドの合成
第1工程 1−シクロプロピル−3−(ニトロフェニル)尿素の合成
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.66 (s, 1H), 3.02 (s, 1H), 5.36 (s, 1H), 7.13 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−1と同様にして実施例1−2乃至1−343の化合物を得た。これらの構造式を実施例1−1とともに表1−1乃至1−58に示す。
5−(4−クロロ−フェニルアミノ)−8−メチル−1,3−ジフェニル−1H,8H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4,7−トリオンの合成
結晶を濾取し、水で洗浄して、乾燥することで黄色結晶として粗5−メルカプト−8−メチル−1,3−ジフェニル−1H,8H−ピリミド[4,5−d]ピリミジン−2,4,7−トリオン24(1.53g、過重)を得、精製することなく次工程に用いた。
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.41-7.61 (m, 10H), 7.80-7.87 (m, 2H), 11.34 (s, 1H).
実施例2−1と同様にして実施例2−2の化合物を得た。これらの構造式を実施例2−1とともに表2−1に示す。
5−(4−ブロモ−フェニルアミノ)−3−シクロプロピル−6,8−ジメチル−1−フェニルアミノ−1H,6H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−2,4,7−トリオンの合成
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.77-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.36 (s, 3H), 2.72-2.74 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.86 (d, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H), 11.36 (s, 1H).
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
1H−NMR(DMSO−d6, 300MHz)δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.08(s, 3H), 6.92(t, J=9.0Hz, 1H), 7.09-7.14(m, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.37-7.45(m, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 9.0Hz, 1H), 9.89(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例3−1および3−7と同様にして実施例3−2乃至3−6、3−8および3−9の化合物を得た。これらの構造式を実施例3−1および3−7とともに表3−1乃至3−2に示す。
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミド46を常法に従って処理することにより、それらのナトリウム塩およびカリウム塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ0.47(brs, 2H), 0.70-0.90(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.35(brs, 1H), 2.82(s, 3H), 3.22(s, 3H), 6.69(t, J=8.8Hz, 1H), 6.81(d, J=8.1Hz, 1H), 6.98(s, 1H), 7.02(d, J=8.8Hz, 1H), 7.10-7.30(m, 2H), 7.38(d, J=9.2Hz, 1H), 10.22(brs, 1H).
MS (ESI) m/z 652 [MH]+.
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド
MS ESI m/e: 616(M+H), 614(M−H).
1H−NMR(DMSO−d6,400MHz)δ0.63−0.70(m,2H),0.91−1.00(m,2H),1.25(s,3H),2.04(s,3H),2.58−2.66(m,1H),3.07(s,3H),6.92(t,J=8.8Hz,1H),7.00−7.05(m,1H),7.36(t,J=8.2Hz,1H),7.52−7.63(m,3H),7.79(dd,J=2.0,10.4Hz,1H),10.10(s,1H),11.08(s,1H).
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}アセトアミド
MS ESI m/e:514(M+H),512(M−H).
1H−NMR(DMSO−d6,400MHz)δ0.63−0.70(m,2H),0.91−0.99(m,2H),1.26(s,3H),2.04(s,3H),2.58−2.66(m,1H),3.10(s,3H),4.30(s,3H),7.01−7.06(m,1H),7.09(t,J=8.4Hz,1H),7.31(dd,J=1.6,8.4Hz,1H),7.36(t,J=7.8Hz,1H),7.52(dd,J=1.6,11.6Hz,1H),7.57−7.63(m,2H),10.10(s,1H),11.10(s,1H).
N−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,6,8−トリメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミドの合成
無水硫酸ナトリウムを濾去し、濾液を減圧濃縮し、残渣のクロロホルム(250ml)溶液中にシリカゲル(200ml)を加え、混合物を攪拌した。シリカゲルを濾去し、クロロホルム/酢酸エチル[10:1(体積比)、1l]で洗浄した。濾液を減圧濃縮することにより、淡黄色結晶として、6−クロロ−1−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−3−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン65および6−クロロ−3−(2−フルオロ−4−ヨードフェニル)−1−メチル−1H−ピリミジン−2,4−ジオン66の6:5混合物(75.7g、収率95.6%)を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 3.01(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.93(t, J=8.3Hz, 1H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.20-7.28(m, 2H), 7.42(t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.57(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.21(brs, 1H).
N−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3−(4−ヒドロキシブチル)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミドの合成
実施例4−1、4−3および4−16と同様の方法で実施例4−2、4−4〜15、4−17〜133及び4−138〜4−140の化合物を得た。また、実施例4−144と同様の方法で、実施例4−83〜86、実施例4−134〜137,4−141〜143及び4−145〜148の化合物を得た。これらの構造式を実施例4−1、4−3、4−16および4−144とともに表4−1乃至4−25に示す。
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミド59を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩、水和物、酢酸溶媒和物、ジメチルスルホキシド溶媒和物、エタノール溶媒和物、ニトロメタン溶媒和物、クロロベンゼン溶媒和物、1−ペンタノール溶媒和物、イソプロピルアルコール溶媒和物、エチレングリコール溶媒和物および3−メチルブタノール溶媒和物をそれぞれ得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.35-0.41 (m, 2H), 0.71-0.77 (m, 2H), 1.16 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 2.18-2.24 (m, 1H), 3.32 (s, 3H), 6.59 (t, J=8.8Hz, 1H), 6.94 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.04 (d, J=10.2Hz, 1H), 7.19 (d, J=11.1Hz, 1H), 7.27 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.64 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.00 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.09 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.92-0.98 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.9 1(s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.59-2.65 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J=8.6Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J=7.6Hz, 1H), 7.53-7.62 (m, 3H), 7.79(dd, J=10.4Hz, 1H), 10.08(s, 1H), 11.07(s, 1H), 11.94(s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.76-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.41 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.62 (s, 6H), 2.71-2.77 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.70 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 7.32 (brs, 2H), 7.43-7.47 (m, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.71 (brs, 2H), 11.30 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.40-3.49 (m, 2H), 4.33 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
MS (ESI) m/z 616 [MH]+.
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 4.42 (s, 2H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.29-7.45 (m, 5H), 7.50-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ0.62-0.70 (m, 2H), 0.86 (t, J=7.0Hz, 1.5H), 0.90-0.99 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 5H), 1.35-1.44 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.56-2.67 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.33-3.41 (m, 1H), 4.30 (t, J=5.1Hz, 0.5H), 6.91 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.00-7.06 (m, 1H), 7.36 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.74-7.81 (m, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98 (m, 2H), 1.04 (d, J=6.0Hz, 6H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.73-3.81 (m, 1H), 4.34 (d, J=4.2Hz, 1H), 6.92 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.79 (dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 0.63-0.70 (m, 2H), 0.91-1.00 (m, 2H), 1.24 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.07 (s, 3H), 3.36-3.41 (m, 4H), 4.37-4.44 (m, 2H), 6.92 (t, J = 8.8 Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.52-7.63 (m, 3H), 7.79 (dd, J = 2.0, 10.4 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.85 (d, J=6.7Hz, 6H), 0.92-0.98 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.31 (q, J=6.7Hz, 2H), 1.60-1.70 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 2.59-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.38-3.44 (m, 2H), 4.26 (t, J=5.1Hz, 1H), 6.92 (t, J=8.7Hz, 1H), 7.01-7.05 (m, 1H), 7.35 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.52-7.62 (m, 3H), 7.78 (dd, J=1.9, 10.2Hz, 1H), 10.08 (s, 1H), 11.07 (s, 1H).
N−{3−[3−シクロプロピル−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}アセトアミド62を常法に従って処理することにより、酢酸溶媒和物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) δ0.60-0.70(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.91(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.29(s, 1H), 7.01-7.05(m, 1H), 7.08(t, J=8.6Hz, 1H), 7.31(dd, J=1.6, 8.3Hz, 1H), 7.36(t, J=8.1Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.3Hz, 1H), 7.57-7.62(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.09(s, 1H), 11.94(s, 1H).
MS (ESI) m/z 514 [MH]+.
N−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,6,8−トリメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミド72を常法に従って処理することにより、ナトリウム塩を得た。
1H-NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ1.25(s, 3H), 2.78(s, 3H), 2.97(s, 3H), 3.24(s, 3H), 6.68(t, J=8.7Hz, 1H), 6.77(d, J=7.5Hz, 1H), 6.90-7.00(m, 2H), 7.10-7.30(m, 2H), 7.37(d, J=10.0Hz, 1H), 10.30(brs, 1H).
MS (ESI) m/z 626 [MH]+.
腎癌細胞株ACHN細胞または大腸癌細胞株HT29細胞を、1.0×104個/90μL/wellで96穴プレート中、24時間培養し、次いでDMSO(ジメチルスルホキシド)で溶解した被験物質を添加した。18時間後に3H−チミジン(0.25μCi/well)を加えて細胞を6時間培養した。セルハーベスターを用いて細胞をUniFilter−96GF/Bグラスフィルターに回収し、TopCount(Packard社)で細胞に取り込まれた3Hの放射活性を測定した。対照としてDMSOを用い、被験物質の活性は、細胞に取り込まれた3Hの放射活性を対照群の50%まで阻害する濃度(IC50)で表した。測定は三重試験で行った。
A:0.1μM以上1μM未満
B:0.01μM以上0.1μM未満
C:0.01μM未満
ACHN細胞またはHT29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、次いでDMSOで溶解した被験物質(0.1μM)を添加した。24時間後にトリプシン−EDTA(エチレンジアミン四酢酸)を用いて細胞を剥がし、NuPAGELDSサンプルバッファー(インビトロジェン社)で可溶化した。RC DCプロテインアッセイキット(BIO−RAD社)を用いてサンプルの蛋白濃度を定量し、BSA(ウシ血清アルブミン)10μg相当量のサンプルを、抗p15抗体を用いてウエスタンブロット解析した。抗p15抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりp15蛋白量を定量した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行い、平均の蛋白量を求めた。
+:DMSOと比較し、1.5倍以上のp15蛋白量誘導。
ACHN細胞またはHT−29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、次いでDMSOで溶解した被験物質(10μM以下)を添加した。24時間後にトリプシン−EDTAを用いて細胞を剥がし、CycleTEST PLUS(BECKTON DICKINSON社)キットを用いたフローサイトメトリー法により単一細胞のDNA含有量を解析し、G0/G1期・S期・G2/M期の細胞の割合を算出した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行った。
G1:DMSOの細胞割合と比較し、G0/G1期のそれが1.2倍以上。
マウス(Balb/c−nu/nu)に、対数増殖期にあるHT29細胞(5.0×106個/100μL/匹、HBSS(ハンクス液)に懸濁)を、エーテル麻酔下、右側腹部に移植した。移植5日後に腫瘍の長径および短径を測定し、各群の腫瘍体積の平均が均等になるようにマウスを群分けした。群分けには、群分けソフト(汎用群分けシステム(ヴィジョンズ(株)を用いた。群分け翌日より、0.5%MC(メチルセルロース)中に懸濁した被験物質を1日2回で10日間反復経口投与した(30mg/kg)。週に2回腫瘍体積を測定し、抗腫瘍活性の指標とした。対照として0.5%MCを用い、実験はn=6〜8で行った。
T/C(%)=(被験物質投与群の腫瘍体積平均)/(Vehicle群の腫瘍体積平均)×100
腫瘍体積(mm3)=L×W×W/2(L:腫瘍の長径(mm)、W:腫瘍の短径(mm))
ACHN細胞あるいはHT29細胞を6穴プレート中、2.5×105個/1.8mL/wellで24時間培養し、DMSOで溶解した被験物質(0.1μM)を添加した。24時間後にトリプシン−EDTA(エチレンジアミン四酢酸)を用いて細胞を剥がし、NuPAGE LDSサンプルバッファー(インビトロジェン社)で可溶化した。RC DCプロテインアッセイキット(BIO−RAD社)を用いてサンプルの蛋白定量を行ない、BSA(ウシ血清アルブミン)10μg相当量のサンプルを、抗p27抗体を用いてウェスタンブロット解析した。抗p27抗体で染色されたバンドの濃さをデンシトメーターで測定することによりp27蛋白量を定量した。対照としてDMSOを用い、実験はn=2で行ない、平均の蛋白量を求めた。
+:DMSOと比較し、1.5倍以上のp27蛋白量誘導。
Raf(B−Raf又はc−Raf)及びMEK(MEK1又はMEK2)を混合した評価系、或いはMEK(MEK1又はMEK2)とERK2を混合させた評価系に、DMSOで溶解した被験物質を添加し、[γ−32P]−ATPを含むATP溶液を加えて酵素反応を開始させた。30℃で20分間反応させた後に、反応混合物をSDS−PAGE(ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動)に付し、バイオ・イメージングアナライザ(BAS2000、富士写真フィルム)により、リン酸化MEKまたはリン酸化ERK2の放射活性をそれぞれ測定した。
溶媒添加コントロールの放射活性を100%として被験物質による阻害率(%)を決定し、IC50値を算出した。
マウス(DBA/1)の尾根部にウシII型コラーゲン(100μg)をフロイント完全アジュバントに再懸濁して皮内投与(初回免疫)した。その3週間後、同じコラーゲンを尾根部に追加免疫して多発性関節炎を誘発した。被験物質は、初回免疫の直前より1日1回38日間強制経口投与し、追加免疫後の関節炎スコアを週2回算出して関節炎発症の抑制効果を検討した。関節炎スコアは、マウスの四肢それぞれについて腫脹の程度を4段階にスコア化し、四肢のスコアの平均を各個体の関節炎スコアとした。n=16で実験を行なった。
実施例4−1及び実施例4−16の化合物は、ヒト末梢血由来単核球細胞(PBMC)をLPSで刺激した際のTNF−α、IL−6の産生を抑制した。
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.64-2.70 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 7.13 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 2H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−2
実施例1−3
実施例1−4
MS ESI m/e: 470, 471(M+H), 473, 474, 469 (M-H), 470, 471.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.24-7.63 (m, 14H), 10.63 (brs, 1H).
実施例1−5
MS ESI m/e: 470, 471(M+H), 473, 474, 469 (M-H), 470, 471.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 7.25-7.57 (m, 14H), 10.52 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.34 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.08-7.18 (m, 4H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−7
MS ESI m/e: 480 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.87 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.66 (s, 1H), 6.67-6.73 (m, 2H), 7.05-7.11 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−8
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.88 (s, 3H), 5.69 (s, 1H), 7.03-7.10 (m, 2H), 7.17-7.23 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−9
MS ESI m/e: 467 (M+H), 465 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.86-6.95 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.37-7.58 (m, 8H), 10.14 (s, 1H).
実施例1−10
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.86 (s, 3H), 4.32 (d, J=4.0Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 6H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.39-7.52 (m, 6H), 9.03 (t, J=6.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 515, 517 (M+H), 513, 515 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.55 (m, 8H), 7.57-7.61 (m, 2H), 10.48 (s, 1H).
実施例1−12
実施例1−13
実施例1−14
MS ESI m/e: 485 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.74 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 6.03 (s, 1H), 6.99-7.05 (m, 4H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 3H), 7.44-7.54 (m, 5H).
実施例1−15
MS ESI m/e:, 443 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.17-1.95 (m, 11H), 2.63 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 7.31-7.55 (m, 10H), 8.76 (d, J=6.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 481 (M+H), 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 5.69 (s, 1H), 5.99 (s, 2H), 6.85-6.82 (m, 3H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.37-7.58 (m, 8H), 10.12 (s, 1H).
実施例1−17
MS ESI m/e: 505, 507 (M+H), 503, 505 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.90 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 7.07-7.11 (m, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.35-7.56 (m, 10H), 10.45 (s, 1H).
実施例1−18
MS ESI m/e: 499 (M+H), 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.56 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.05-1.12 (m, 2H), 3.30-3.40 (m, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.31-7.56 (m, 14H), 10.52 (s, 1H).
実施例1−19
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62 (s, 3H), 0.64 (s, 3H), 1.04 (d, J=6.0Hz, 1H), 1.94-2.06 (m, 1H), 3.13 (brs, 1H), 5.56 (s, 1H), 7.32-7.60 (m, 14H), 10.58 (s, 1H).
実施例1−20
MS ESI m/e: 515 (M+H), 513 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 3.04 (t, J=6.0Hz, 2H), 3.09 (s, 3H), 3.61 (t, J=4.5Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.32-7.60 (m, 14H), 10.52 (s, 1H).
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 1.19 (t, J=8.0Hz, 3H), 2.61 (q, J=8.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.25-7.29 (m, 2H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.55 (m, 8H), 10.37 (s, 1H).
実施例1−22
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.21 (s, 3H), 2.66 (s, 3H), 5.12 (s, 1H), 7.18-7.55 (m, 14H), 10.22 (s, 1H).
実施例1−23
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.33-7.56 (m, 15H), 7.66-7.74 (m, 4H), 10.56 (s, 1H).
実施例1−24
MS ESI m/e: 467 (M+H), 465 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.83 (s, 1H), 6.91-6.98 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 1H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 9H), 10.21 (s, 1H).
実施例1−25
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.25 (d, J=6.7Hz, 6H), 2.85-2.95 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.12-7.17 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 8H), 10.24 (s, 1H).
MS ESI m/e: 505, 507 (M+H), 503, 505 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 7.22-7.32 (m, 3H), 7.37-7.55 (m, 10H), 10.39 (s, 1H).
実施例1−27
MS ESI m/e: 520 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.54-1.62 (m, 4H), 1.67-1.75 (m, 4H), 2.87 (s, 3H), 3.14 (t, J=5.6Hz, 2H), 5.70 (s, 1H), 6.87-6.93 (m, 2H), 7.06-7.11 (m, 2H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 8H), 10.09 (s, 1H).
実施例1−28
MS ESI m/e: 508 (M+H), 506 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.16 (t, J=7.1Hz, 6H), 2.87 (s, 3H), 3.34 (q, J=7.1Hz, 4H), 5.65 (s, 1H), 6.60-6.65 (m, 2H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.27-7.31 (m, 2H), 7.36-7.54 (m, 8H), 9.98 (s, 1H).
実施例1−29
MS ESI m/e: 527 (M+H), 525 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.88 (s, 3H), 3.97 (s, 2H), 5.83 (s, 1H), 7.12-7.58 (m, 19H), 10.29 (s, 1H).
実施例1−30
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.66 (s, 3H), 3.10-3.13 (m, 4H), 3.73-3.76 (m, 4H), 5.32 (s, 1H), 7.01 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.15 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.35-7.57 (m, 10H), 10.20 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.90 (t, J=8.0Hz, 3H), 1.26-1.36 (m, 2H), 1.52-1.60 (m, 2H), 2.58 (t, J=8.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.18 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.25 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.35-7.37 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 8H), 10.36 (brs, 1H).
実施例1−32
MS ESI m/e: 409 (M+H), 407 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 3.46 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.41-7.53 (m, 5H), 10.44 (brs, 1H).
実施例1−33
MS ESI m/e: 505 (M+H), 503 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.34 (d, J=8.0Hz, 2H), 7.40-7.53 (m, 10H), 7.73 (d, J=8.0Hz, 2H), 10.75 (brs, 1H).
実施例1−34
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.32 (s, 3H), 2.67 (s, 3H), 5.35 (s, 1H), 7.23-7.56 (m, 13H), 10.48 (brs, 1H).
実施例1−35
MS ESI m/e: 409 (M+H), 407 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.61 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.35 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.44-7.54 (m, 5H), 7.49 (d, J=6.0Hz, 2H), 10.62 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 431 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.00 (s, 9H), 2.86 (s, 3H), 2.92 (d, J=8.0Hz, 2H), 5.43 (s, 1H), 7.24-7.29 (m, 2H), 7.34-7.53 (m, 8H), 8.78 (t, J=6.0Hz, 1H).
実施例1−37
MS ESI m/e: 481 (M+H), 479 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.70 (s, 3H), 5.85 (s, 1H), 7.36-7.54 (m, 10H), 7.43 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.97 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.81 (brs, 1H).
実施例1−38
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.88 (s,3H), 5.43 (s, 1H), 7.20-7.36 (m, 6H), 7.39-7.57 (m, 8H), 10.07 (s, 1H).実実施例1−39
MS ESI m/e: 507 (M+H), 505 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78 (t, J=7.3Hz, 6H), 1.44-1.77 (m, 4H), 2.25-2.38 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.85 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 8H), 10.28 (s, 1H).
実施例1−40
MS ESI m/e: 535 (M+H), 533 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85 (t, J=7.4Hz, 6H), 1.08-1.24 (m, 4H), 1.45-1.64 (m, 4H), 2.45-2.58 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.10-7.18 (m, 4H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 8H), 10.27 (s, 1H).
MS ESI m/e: 497 (M+H), 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.79-1.00 (m, 4H), 1.70-1.78 (m, 1H), 5.73 (s, 1H), 7.12-7.18 (m, 2H), 7.26-7.34 (m, 4H), 7.35-7.55 (m, 8H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−42
MS ESI m/e: 539, 541 (M+H), 537, 539 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.92 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.19-7.24 (m, 2H), 7.30-7.36 (m, 4H), 7.45-7.51 (m, 4H), 10.24 (s, 1H).
実施例1−43
MS ESI m/e: 485(M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.57 (s, 3H), 2.76 (s, 3H), 6.93 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.31-7.54 (m, 12H), 10.07 (brs, 1H).
実施例1−44
MS ESI m/e: 477(M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.07-1.85 (m, 11H), 2.60 (s, 3H), 4.65-4.65 (m, 1H), 5.49 (s, 1H), 7.35-7.54 (m, 5H), 10.63 (brs, 1H).
実施例1−45
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.63 (s, 3H), 5.10 (brs, 2H), 5.51 (s, 1H), 7.24-7.56 (m, 14H), 10.57 (s, 1H).
MS ESI m/e: 452 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.67 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.29 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.41-7.57 (m, 8H), 10.40 (s, 1H).
実施例1−47
MS ESI m/e: 421 (M+H), 419 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.19-2.30 (m, 2H), 4.09-4.20 (m, 4H), 5.73 (s, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.23-7.36 (m, 4H), 7.45-7.60 (m, 3H), 10.49 (s, 1H).
実施例1−48
MS ESI m/e: 453(M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.65 (s, 3H), 5.08 (s, 1H), 6.07 (brs, 2H), 6.52 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.29-7.57 (m, 11H), 7.80 (d, J=3.0Hz, 1H), 9.94 (brs, 1H).
実施例1−49
MS ESI m/e: 466(M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.67 (s, 3H), 2.86 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.33-7.57 (m, 14H), 10.44 (brs, 1H).
実施例1−50
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.90 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.51-1.66 (m, 2H), 2.57 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.88 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.17-7.30 (m, 4H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.39-7.58 (m, 8H), 10.07 (s, 1H).
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.88 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.26-1.38 (m, 2H), 1.49-1.61 (m, 2H), 2.55-2.61 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.14-7.34 (m, 6H), 7.39-7.56 (m, 8H), 10.07 (brs, 1H).
実施例1−52
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.15 (s, 6H), 2.12-2.22 (m, 2H), 3.72 (t, J=6.5Hz, 2H), 5.81 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.26-7.35 (m, 4H), 7.40-7.56 (m, 8H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−53
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.24 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 5.39 (s, 1H), 7.17-7.20 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.37-7.55 (m, 9H), 10.04 (s, 1H).
実施例1−54
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.34-7.38 (m, 2H), 7.41-7.57 (m, 9H), 7.87 (dd, J=4.0, 8.0Hz, 1H), 8.37 (d, J=4.0Hz, 1H), 10.49 (s, 1H).
実施例1−55
MS ESI m/e: 494 (M+H), 492 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.15 (s, 3H), 2.64 (s, 3H), 2.90 (s, 6H), 4.92 (s, 1H), 6.63 (dd, J=3.0, 9.0Hz, 1H), 6.69 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.03 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.36-7.57 (m, 10H), 9.89(s, 1H).
MS ESI m/e: 497 (M+H), 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 4.24 (d, J=4.2Hz, 2H), 4.87 (d, J=16.9Hz, 1H), 5.02 (d, J=10.4Hz, 1H), 5.40-5.51 (m, 1H), 5.83 (s, 1H), 7.16-7.21 (m, 2H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 6H), 10.40 (s, 1H).
実施例1−57
MS ESI m/e: 482 (M+H), 480 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.93 (s, 3H), 6.20 (s, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.35-7.44 (m, 4H), 7.46-7.59 (m, 6H), 8.20-8.27 (m, 2H), 10.95 (s, 1H).
実施例1−58
MS ESI m/e: 451(M+H), 449(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.83 (d, J=9.0Hz, 6H), 1.90-2.04 (m, 1H), 3.45 (s, 3H), 3.98 (d, J=9.0Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 4H), 7.43-7.55 (m, 5H), 10.30 (brs, 1H).
実施例1−59
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 3.14 (s, 3H), 5.22 (s, 1H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.17-7.41 (m, 5H), 7.41-7.55 (m, 3H), 7.60 (d, J=3.7Hz, 1H), 7.89 (d, J=3.7Hz, 1H), 11.57 (s, 1H).
実施例1−60
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 5.70 (s, 1H), 7.14-7.12 (m, 2H), 7.30-7.43 (m, 6H), 7.43-7.65 (m, 6H), 10.48 (s, 1H).
MS ESI m/e: 466 (M+H), 464 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.95 (s, 3H), 5.56 (s, 1H), 6.65-6.75 (m, 2H), 7.02-7.14 (m, 2H), 7.29-7.67 (m, 10H), 10.18 (s, 1H).
実施例1−62
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.96 (6H, s), 4.23 (d, J=4.7Hz, 2H), 4.88 (d, J=17.3Hz, 1H), 5.02 (d, J=10.6Hz, 1H), 5.40-5.55 (m, 1H), 5.69 (s, 1H), 6.68-6.75 (m, 2H), 7.07-7.14 (m, 2H), 7.27-7.33 (m, 2H), 7.37-7.56 (m, 8H), 10.10 (s, 1H).
実施例1−63
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.72 (s, 3H), 7.16 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.34-7.42 (m, 2H), 7.43-7.60 (m, 10H), 7.82 (dd, J=3.0, 6.0Hz, 1H), 8.42 (d, J=3.0Hz, 1H), 11.68 (s, 1H).
実施例1−64
MS ESI m/e: 487 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.94 (s, 3H), 3.12 (s, 6H), 7.26-7.32 (m, 2H), 7.34-7.54 (m, 8H), 7.68 (s, 1H), 9.00 (d, J=4.8Hz, 1H), 10.26 (d, J=5.8Hz, 1H).
実施例1−65
MS ESI m/e: 480 (M+H), 478 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.24 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.68 (s, 3H), 3.27 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.29-7.60 (m, 16H), 10.46 (s, 1H).
MS ESI m/e: 478 (M+H), 477(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 ( d, J=6.8Hz, 6H), 2.65 ( s, 3H), 3.05-3.15 ( m, 1H), 5.00 ( s, 1H), 7.27-7.54 ( m, 14H), 10.19 (brs, 1H).
実施例1−67
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.56 ( t, J=7.0Hz, 3H), 3.55 ( q, 2H, J=7.0Hz), 5.53 ( s, 1H), 7.10-7.13 ( m, 2H), 7.32-7.56 ( m, 12H), 10.49 (brs, 1H).
実施例1−68
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.15 (s, 6H), 2.88 (s, 3H), 3.31 (s, 2H), 5.65 (s, 1H), 7.21-7.54 (m, 13H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−69
MS ESI m/e: 493 (M+H), 491(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.84 (d, J=6.6Hz, 6H), 1.78-1.88 (m, 1H), 2.45 (d, J=7.2Hz, 2H), 2.67 (s, 3H), 5.15 (s, 1H), 7.20-7.53 (m, 14H), 10.24 (brs, 1H).
実施例1−70
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.37 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.70 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.21-7.50 (m, 12H), 10.51 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 507, 508 (M+H), 505, 506(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.85 (d, J=6.5Hz, 6H,), 1.37-1.42 (m, 2H), 1.49-1.53(m, 1H), 2.50-2.58(m, 2H), 2.67 (s, 3H), 5.12 (s, 1H), 7.24-7.55 (m, 14H), 10.23 (brs, 1H).
実施例1−72
MS ESI m/e: 499 (M+H), 497 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.12-2.44 (m, 6H), 2.84 (s, 3H), 5.83 (brs, 1H), 7.05-7.48 (m, 12H), 10.47-10.57 (m, 1H).
実施例1−73
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.91 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.49-1.66 (m, 2H), 2.50 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.33 (s, 1H), 6.54-6.63 (m, 2H), 7.01-7.08 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.38-7.58 (m, 8H), 9.80 (s, 1H).
実施例1−74
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.91-2.03 (m, 2H), 2.73 (t, J=6.4Hz, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.88 (s, 3H), 3.22 (t, J=5.7Hz, 2H), 5.68 (s, 1H), 6.54 (d, J=8.4Hz, 1H), 6.79-6.85 (m, 1H), 6.87-6.93 (m, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.36-7.58 (m, 8H), 10.00 (s, 1H).
実施例1−75
MS ESI m/e: 531, 533 (M+H), 529, 531 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.63 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.73 (s, 3H),; 5.45 (s, 1H), 6.97 (t, J=9.1Hz, 4H), 7.16-7.42 (m, 8H), 10.46 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.26 (s. 3H), 2.27 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.09-7.42 (m, 12H), 10.42 (brs, 1H).
実施例1−77
MS ESI m/e: 483, 485 (M+H), 481, 483 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.68 (s, 3H), 5.45 (s, 1H), 7.00-7.64 (m, 10H), 10.35 (brs, 1H).
実施例1−78
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30 (t, J=6.9Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.19-7.25 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−79
MS ESI m/e: 507, 508 (M+H), 505, 503 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.64 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 7.23-7.51 (m, 12H), 10.37 (brs, 1H).
実施例1−80
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.52-1.67 (m, 2H), 1.82-2.02 (m, 4H), 2.04-2.20 (m, 2H), 2.80 (s, 3H), 5.21-5.37 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.30-7.56 (m, 7H), 10.54 (s, 1H).
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.51 (d, J=7.0Hz, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.09-5.23 (m, 1H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.28 (m, 2H), 7.29-7.55 (m, 7H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−82
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.98 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.66-1.79 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.96 (t, J=7.6Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.20-7.25 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 4H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−83
MS ESI m/e: 451 (M+H), 449 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.96 (t, J=7.4Hz, 3H), 1.34-1.47 (m, 2H), 1.62-1.73 (m, 2H), 2.81 (s, 3H), 3.99 (t, J=7.6Hz, 2H), 5.76 (s, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 4H), 7.41-7.52 (m, 3H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−84
MS ESI m/e: 435 (M+H), 433 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.77 (s, 1H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.27-7.39 (m, 4H), 7.39-7.52 (m, 3H), 10.38 (s, 1H).
実施例1−85
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.25-2.30 (m, 3H), 2.51-2.57 (m, 3H), 3.26-3.31 (m, 3H), 5.48-5.52 (m, 1H), 7.24-7.55 (m, 8H), 10.74 (s, 1H).
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.35 (s, 3H), 2.65 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.23-7.32 (m, 3H), 7.32-7.45 (m, 3H), 7.46-7.54 (m, 2H), 10.64 (s, 1H).
実施例1−87
MS ESI m/e: 423 (M+H), 421 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.37 (s, 3H), 2.63 (s, 3H), 3.26 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.29-7.39 (m, 6H), 7.46-7.53 (m, 2H), 10.64 (s, 1H).
実施例1−88
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 5.62 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.16 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.38-7.52 (m, 3H), 10.07 (s, 1H).
実施例1−89
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 5H), 10.41 (s, 1H).
実施例1−90
MS ESI m/e: 477 (M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.84 (s, 3H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.76 (s, 1H), 7.19-7.28 (m, 2H), 7.31-7.42 (m, 4H), 7.43-7.57 (m, 3H), 10.20 (s, 1H).
MS ESI m/e: 513 (M+H), 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.21-1.41 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.76 (s, 3H), 6.93-7.07 (m, 2H), 7.27-7.37 (m, 4H), 7.39-7.64 (m, 8H), 9.92 (s, 1H).
実施例1−92
MS ESI m/e: 521, 523 (M+H), 519, 521 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.85 (s, 3H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.78 (s, 1H), 7.14-7.22 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.44-7.58 (m, 5H), 10.20 (s, 1H).
実施例1−93
MS ESI m/e: 486 (M+H), 484 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 2.83 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 4.75 (q, J=8.4Hz, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.67-6.81 (m, 2H), 7.08-7.18 (m, 2H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 3H), 9.92 (s, 1H).
実施例1−94
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.18 (t, J=6.7Hz, 3H), 2.66 (s, 3H), 3.93 (q, J=6.7Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 7.36 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.46-7.56 (m, 4H), 7.57-7.66 (m, 2H), 10.62 (s, 1H).
実施例1−95
MS ESI m/e: 467, 469 (M+H), 465, 467 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.28 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.23-7.35 (m, 4H), 7.38-7.44 (m, 2H), 7.58-7.65 (m, 2H), 10.72 (s, 1H).
MS ESI m/e: 467, 469 (M+H), 465, 467 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.81 (s, 3H), 4.07 (q, J=7.1Hz, 2H), 5.78 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.40-7.53 (m, 5H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−97
MS ESI m/e: 432 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.29 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.80 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.07 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.08-7.14 (m, 2H), 7.31-7.36 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 10.19 (s, 1H).
実施例1−98
MS ESI m/e: 435 (M+H), 433 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.91 (m, 2H), 1.25-1.35 (m, 2H), 3.38-3.49 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.09-7.18 (m, 2H), 7.20-7.37 (m, 4H), 7.44-7.60 (m, 3H), 10.23 (s, 1H).
実施例1−99
MS ESI m/e: 432 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.27 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 3.27 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 6.76-6.84 (m, 2H), 7.06-7.14 (m, 2H), 7.23-7.38 (m, 2H), 7.38-7.44 (m, 2H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−100
MS ESI m/e: 453 (M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.18-7.33 (m, 5H), 7.33-7.40 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 1H), 10.41 (s, 1H).
MS ESI m/e: 503 (M+H), 501 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78-0.91 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 2.73-2.86 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.19-7.29 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 2H), 7.42-7.50 (m, 1H), 7.61-7.79 (m, 2H), 7.80-7.89 (m, 1H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−102
MS ESI m/e: 449 (M+H), 447 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.74-0.96 (m, 2H), 1.11-1.31 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.74 (s, 3H), 2.76-2.85 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 7.04-7.12 (m, 1H), 7.18-7.43 (m, 7H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−103
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.76-0.90 (m, 2H), 1.11-1.27 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.40-2.67 (m, 2H), 2.71-2.84 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.18-7.47 (m, 7H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−104
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.94 (m, 2H), 1.11-1.28 (m, 2H), 2.71-2.83 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.00-7.13 (m, 2H), 7.19-7.30 (m, 3H), 7.32-7.40 (m, 2H), 7.41-7.52 (m, 1H), 10.52 (s, 1H).
実施例1−105
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.36 (sext, J=7.5Hz, 2H), 1.59 (quint, J=7.5Hz, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.62 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.45 (s, 3H), 5.43 (s, 1H), 7.08-7.45 (m, 8H), 10.37 (s, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.77-0.92 (m, 2H), 1.14-1.27 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.72 (s, 3H), 2.74-2.85 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.79 (m, 2H), 7.03-7.18 (m, 3H), 7.22-7.42 (m, 3H), 10.20 (s, 1H).
実施例1−107
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.68-1.79 (m, 2H), 2.19-2.32 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.60-2.75 (m, 2H), 4.88-4.98 (m, 1H), 5.49 (s, 1H), 7.29 (d, J=8.7Hz, 2H), 7.41-7.53 (m, 5H), 7.60 (d, J=8.6Hz, 2H), 10.52(brs, 1H).
実施例1−108
MS ESI m/e: 535, 537 (M+H), 533, 535 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.27 (s, 3H), 2.54 (s, 3H), 4.62-4.88 (m, 2H), 5.49 (s, 1H), 7.28-7.30 (m, 4H), 7.41-7.42 (m, 2H), 7.62 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.40 (brs, 1H).
実施例1−109
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.75 (s, 3H), 4.09 (q, J=6.0Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 7.12 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.19-7.43 (m, 7H), 10.65 (s, 1H).
実施例1−110
MS ESI m/e: 446 (M+H), 444 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.73 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.09 (q, J=2.3Hz, 2H), 4.84 (q, J=149.0Hz, 2H), 6.68-6.77 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 3H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.33-7.38 (m, 2H), 10.31 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 481, 483 (M+H), 479, 481 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.30 (s, 1H), 2.75 (s, 1H), 4.09 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.08-7.22 (m, 3H), 7.26-7.42 (m, 3H), 7.49-7.56 (m, 2H), 10.66 (brs, 1H).
実施例1−112
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.93 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.29 (s, 1H), 6.55-6.64 (m, 2H), 7.02-7.10 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 9.86 (s, 1H).
実施例1−113
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.12-7.21 (m, 2H), 7.21-7.34 (m, 3H), 7.45-7.55 (m, 3H), 10.41 (s, 1H).
実施例1−114
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.93 (m, 2H), 1.13-1.25 (m, 2H), 2.72-2.84 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.15 (m, 2H), 7.17-7.31 (m, 3H), 7.43-7.53 (m, 1H), 10.09 (s, 1H).
実施例1−115
MS ESI m/e: 441 (M+H), 439 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 7.18-7.40 (m, 7H), 7.46-7.56 (m, 1H), 10.54 (s, 1H).
MS ESI m/e: 485, 487 (M+H), 483, 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.86 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.77 (s, 1H), 7.13-7.21 (m, 2H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.46-7.56 (m, 3H), 10.55 (s, 1H).
実施例1−117
MS ESI m/e: 450 (M+H), 448 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.31 (t, J=7.0Hz, 3H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 4.08 (q, J=7.1Hz, 2H), 5.59 (s, 1H), 6.69-6.77 (m, 2H), 7.08-7.17 (m, 2H), 7.22-7.34 (m, 3H), 7.43-7.54 (m, 1H), 10.21 (s, 1H).
実施例1−118
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.71 (s, 3H), 2.77-2.87 (m, 1H), 2.96 (s, 6H), 5.59 (s, 1H), 6.68-6.77 (m, 2H), 7.08-7.19 (m, 4H), 7.23-7.31 (m, 1H), 10.31 (s, 1H).
実施例1−119
MS ESI m/e: 480 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.68-2.79 (m, 1H), 2.71 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 6.79 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.12 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.39 (t, J=9.0Hz, 2H), 7.65-7.75 (m, 1H), 10.11 (brs, 1H).
実施例1−120
MS ESI m/e: 515, 517 (M+H), 513, 515 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.51 (s, 1H), 7.32 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.41 (t, J=7.5Hz, 2H), 7.62 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.64-7.76 (m, 1H), 10.47 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 471 (M+H), 469 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.03-1.07 (m, 2H), 2.70-2.80 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.36-7.43 (m, 4H), 7.50 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.65-7.76 (m, 1H), 10.47 (brs, H).
実施例1−122
MS ESI m/e: 460 (M+H), 458 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.52 (q, J=4.0Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 3.94 (q, J=5.0Hz, 2H), 5.20 (s, 1H), 6.79 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.12 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.33 (d, J=3.0Hz, 2H), 7.47 (s, 2H), 10.35 (brs, H).
実施例1−123
MS ESI m/e: 495, 497 (M+H), 493, 495 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.56 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 3.96 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.51 (s, 1H), 7.29-7.34 (m, 4H), 7.46-7.48 (m, 2H), 7.62 (d, J=6.0Hz, 2H), 10.74 (brs, H).
実施例1−124
MS ESI m/e: 451 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.16 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.18 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.55 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.95 (q, J=8.0Hz, 2H), 5.49 (s, 1H), 7.33-7.38 (m, 4H), 7.48-7.51 (m, 4H), 10.73 (brs, H).
実施例1−125
MS ESI m/e: 463 (M+H), 461 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.78-0.88 (m, 2H), 1.16-1.29 (m, 2H), 2.15 (s, 6H), 2.72 (s, 3H), 2.77-2.88 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.11-7.40 (m, 7H), 10.64 (s, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.71-2.78 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.68-6.78 (m, 2H), 7.07-7.32 (m, 6H), 10.08 (brs, 1H).
実施例1−127
MS ESI m/e: 458 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.93 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.62 (s, 1H), 6.70-6.76 (m, 2H), 7.08-7.16 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 1H), 7.31-7.39 (m, 1H), 10.08 (brs, 1H).
実施例1−128
MS ESI m/e: 472 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.0Hz, 6H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.36 (q, J=7.0Hz, 4H), 5.62 (s, 1H), 6.63-6.71 (m, 2H), 7.03-7.13 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.37-7.53 (m, 3H), 10.03 (s, 1H).
実施例1−129
MS ESI m/e: 431 (M+H), 429 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.88-6.94 (m, 2H), 7.14-7.21 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.38-7.50 (m, 3H), 10.15 (s, 1H).
実施例1−130
MS ESI m/e: 408 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.73 (m, 4H), 0.96-1.02 (m, 2H), 1.05-1.12 (m, 2H), 2.54-2.63 (m, 1H), 2.91 (s, 6H), 3.30-3.40 (m, 1H), 3.48 (s, 3H), 5.14 (s, 1H), 6.77 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.06 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.04 (brs, H).
MS ESI m/e: 468, 470 (M+H), 466, 468 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 1.20 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.95 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.53 (s, 1H), 7.32 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.52-7.64 (m, 3H), 7.97 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.67 (d, J=15Hz, 1H), 8.68 (d, J=15Hz, 1H), 10.62 (brs, H).
実施例1−132
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.89 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 2H), 2.72-2.79 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.60 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.07-7.21 (m, 4H), 7.27-7.33 (m, 2H), 10.03 (s, 1H).
実施例1−133
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.89 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.61 (s, 1H), 6.69-6.75 (m, 2H), 7.03-7.19 (m, 5H), 7.39-7.46 (m, 1H), 10.01 (s, 1H).
実施例1−134
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.93 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.90 (s, 1H), 6.55-6.62 (m, 2H), 6.63-6.69 (m, 1H), 7.19-7.24 (m, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.31 (s, 1H).
実施例1−135
MS ESI m/e: 416 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.82 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 7.36-7.57 (m, 9H), 10.61 (s, 1H).
MS ESI m/e: 430 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 5.51 (d, J=2.9Hz, 1H), 7.38-7.56 (m, 9H), 10.59 (brs, 1H).
実施例1−137
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.27 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.61 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 3.31 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.07-7.19 (m, 2H), 7.38-7.57 (m, 9H), 10.62 (brs, 1H).
実施例1−138
MS ESI m/e: 454 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.75 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 6.44 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.06 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.37-7.52 (m, 8H), 10.37 (brs, H).
実施例1−139
MS ESI m/e: 444 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.59 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 4.49 (d, J=3.0Hz, 2H), 5.15 (d, J=9.0Hz, 1H), 5.22 (dd, J=3.0, 9.0Hz, 2H), 6.78 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.10 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.48-7.50 (m, 5H), 10.19 (brs, H).
実施例1−140
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.60 (s, 3H), 3.03 (s, 6H), 4.50 (d, J=3.0Hz, 2H), 5.17 (dd, J=21.0, 24.0Hz, 2H), 5.38 (s, 1H), 5.79-5.92 (m, 1H), 7.19-7.38 (m, 4H), 7.41-7.55 (m, 5H), 10.42 (brs, H).
MS ESI m/e: 456 (M+H), 454 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.61-2.68 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.89 (t, J=9.0Hz, 2H), 3.28 (t, J=7.5Hz, 2H), 5.18 (s, 1H), 6.54 (d, J=9.0Hz, 1H), 6.90 (d, J=6.0Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 7.39-7.50 (m, 5H), 10.13 (brs, H).
実施例1−142
MS ESI m/e: 476 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.93 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.74-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 2.95 (s, 6H), 5.27 (s, 1H), 6.55-6.65 (m, 2H), 7.02-7.09 (m, 1H), 7.18-7.32 (m, 3H), 7.43-7.54 (m, 1H), 9.89 (s, 1H).
実施例1−143
MS ESI m/e: 462 (M+H), 460 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 1H), 2.87 (s, 6H), 5.71 (s, 1H), 6.86-7.02 (m, 3H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 10.22 (brs, 1H).
実施例1−144
MS ESI m/e: 454 (M+H), 452 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.64-2.71 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 6.45 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.34-7.51 (m, 7H), 7.60 (d, J=9.0Hz, 1H), 8.30 (brs, H).
実施例1−145
MS ESI m/e: 479 (M+H), 477 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 6.08 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 2H), 7.41-7.56 (m, 5H), 7.92-8.00 (m, 2H), 10.87 (s, 1H).
MS ESI m/e: 461 (M+H), 459 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.45-6.58 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.38-7.52 (m, 3H), 10.01 (s, 1H).
実施例1−147
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.67-2.84 (m, 1H), 2.71 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.72 (s, 1H), 6.99-7.10 (m, 3H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.19 (s, 1H).
実施例1−148
MS ESI m/e: 512 (M+H), 510 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.73-2.79 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.66 (s, 1H), 7.29-7.37 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 5H), 10.33 (brs, 1H).
実施例1−149
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.91 (m, 2H), 1.17-1.25 (m, 2H), 1.91 (s, 3H), 2.74-2.81 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.18-7.24 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 4H), 7.40-7.52 (m, 3H), 10.47 (s, 1H).
実施例1−150
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.39-0.57 (m, 4H), 1.24-1.36 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.91 (d, J=7.0Hz, 2H), 5.80 (s, 1H), 7.15-7.21 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.42-7.55 (m, 5H), 10.57 (s, 1H).
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.73-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.68-2.71 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.52 (m, 6H), 7.73 (t, J=9.0Hz, 1H), 10.67 (brs, H).
実施例1−152
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 1H), 5.37 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 7H), 7.73 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, H).
実施例1−153
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.81-1.17 (m, 6H), 2.29-2.35 (m, 1H), 2.58 (s, 3H), 5.50 (s, 1H), 7.29 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.39-7.52 (m, 5H), 7.61 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.56 (brs, H).
実施例1−154
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.84-0.93 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.27 (s, 1H), 6.73-6.84 (m, 2H), 7.14 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.39-7.52 (m, 3H), 9.94 (brs, 1H).
実施例1−155
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.64-2.76 (m, 1H), 2.76 (brs, 6H), 5.51 (brs, 1H), 7.09-7.58 (m, 8H), 10.46 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.73-2.85 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.41 (s, 1H), 7.16 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.30-7.39 (m, 3H), 7.40-7.53 (m, 4H), 10.13 (s, 1H).
実施例1−157
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 495 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 6.99 (dd, J=2.6, 8.4Hz, 1H), 7.17 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.39-7.57 (m, 4H), 10.37 (s, 1H).
実施例1−158
MS ESI m/e: 454 (M+H), 452 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 3.85 (s, 3H), 4.71 (s, 1H), 6.48 (d, J=3.0Hz, 1H), 6.97 (d, J=15.0Hz, 1H), 7.06 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.41-7.56 (m, 6H), 10.37 (brs, H).
実施例1−159
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.79 (m, 2H), 0.96-1.08 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.61-2.74 (m, 1H), 3.77 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.07 (t, J=6.0Hz, 1H), 7.20 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.38 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.48 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.60 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.60 (brs, H).
実施例1−160
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.93 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.88 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 2H), 7.37-7.54 (m, 4H), 7.70 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.90 (s, 1H), 10.36 (s, 1H).
MS ESI m/e: 455 (M+H), 453 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.85-0.94 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 2.74-2.84 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 4.10 (s, 3H), 5.65 (s, 1H), 7.28-7.37 (m, 3H), 7.39-7.54 (m, 4H), 7.60-7.64 (m, 1H), 7.95-7.98 (m, 1H), 10.36 (s, 1H).
実施例1−162
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 6.88-6.98 (m, 2H), 7.28-7.38 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 3H), 10.15 (s, 1H).
実施例1−163
MS ESI m/e: 469, 471 (M+H), 467, 469 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.74-2.81 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.70 (s, 1H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.39-7.52 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−164
MS ESI m/e: 485, 487 (M+H), 483, 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 1.30 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.82 (s, 3H), 4.08 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.66 (s, 1H), 7.28-7.39 (m, 5H), 7.41-7.53 (m, 3H), 10.48 (s, 1H).
実施例1−165
MS ESI m/e: 440 (M+H), 438 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.62-2.78 (m, 1H), 5.28 (s, 1H), 6.46 (s, 1H), 7.01 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.68 (m, 8H), 10.37 (brs, H), 11.22 (brs, H).
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.81 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.66-2.75 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 5.34 (s, 1H), 7.09 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.23 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.40 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.43-7.54 (m, 3H), 7.73 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.58 (brs, H).
実施例1−167
MS ESI m/e: 468 (M+H), 466 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.94 (m, 2H), 1.14-1.26 (m, 2H), 1.49 (t, J=7.4Hz, 3H), 2.72-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 4.19 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.68 (s, 1H), 6.47 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.10 (dd, J=1.9, 8.6Hz, 1H), 7.16 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.29-7.38 (m, 3H), 7.38-7.55 (m, 4H), 10.27 (brs, 1H).
実施例1−168
MS ESI m/e: 433 (M+H), 431 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.90 (m, 2H), 1.10-1.25 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.77 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.59 (s, 1H), 6.90-7.05 (m, 2H), 7.25 (t, J=8.3Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
実施例1−169
MS ESI m/e: 438 (M+H), 436 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.85 (m, 2H), 1.10-1.25 (m, 2H), 2.50-2.55 (m, 4H), 2.65-2.80 (m, 3H), 2.80 (s, 3H), 3.26 (q, J=5.8Hz, 2H), 3.70-3.80 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.25-7.35 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 3H), 8.90 (brs, 1H).
実施例1−170
MS ESI m/e: 477 (M+H), 475 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.15-1.26 (m, 2H), 1.76 (d, J=12.8Hz, 6H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 5.99 (s, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 5H), 7.70-7.82 (m, 2H), 10.67 (s, 1H).
MS ESI m/e: 453 (M+H), 451 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 5.32 (s, 1H), 7.34-7.63 (m, 8H), 10.52 (brs, H).
実施例1−172
MS ESI m/e: 417 (M+H), 415 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.78 (m, 2H), 0.97-1.06 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.61-2.69 (m, 1H), 5.19 (s, 1H), 6.82 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.08 (d, J=6.0Hz, 2H), 7.39-7.50 (m, 5H), 9.53 (brs, H), 10.18 (brs, H).
実施例1−173
MS ESI m/e: 419 (M+H), 417 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.71-2.80 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 5.34 (s, 1H), 7.28-7.54 (m, 9H), 10.53 (brs, H).
実施例1−174
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.96-1.08 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 4.84 (s, 1H), 7.24-7.52 (m, 8H), 10.15 (brs, H).
実施例1−175
MS ESI m/e: 449 (M+H), 447 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 5.46 (d, J=1.6Hz, 1H), 6.69-6.79 (m, 2H), 7.19-7.29 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 10.01 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.75-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.73 (s, 1H), 7.30-7.36 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 4H), 7.41 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.66 (d, J=1.8Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−177
MS ESI m/e: 507, 509 (M+H), 505, 507 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.85-0.89 (m, 2H), 1.17-1.22 (m, 2H), 1.23 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.63 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.74-2.79 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 5.40 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.40-7.51 (m, 4H), 10.11 (brs, 1H).
実施例1−178
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.73-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.63 (s, 3H), 2.65-2.72 (m, 1H), 3.86 (s, 3H), 5.84 (s, 1H), 7.42-7.56 (m, 6H), 7.99-8.03 (m, 2H), 10.96 (brs, 1H).
実施例1−179
MS ESI m/e: 383 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.87 (m, 2H), 1.12-1.21 (m, 2H), 2.69-2.76 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.36 (q, J=5.4Hz, 2H), 3.44 (s, 3H), 3.66 (t, J=5.4Hz, 2H), 5.39 (s, 1H), 7.23-7.31 (m, 2H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.80-8.88 (m, 1H).
実施例1−180
MS ESI m/e: 422 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.74 (m, 2H), 0.95-1.05 (m, 2H), 1.42-1.56 (m, 2H), 1.88-1.98 (m, 2H), 2.10-2.21 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.55 (s, 3H), 2.58-2.70 (m, 3H), 3.33-3.44 (m, 1H), 5.23 (s, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.42-7.53 (m, 3H), 8.77-8.84 (m, 1H).
MS ESI m/e: 365 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.59-0.67 (m, 2H), 0.77-0.89 (m, 4H), 1.11-1.21 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.81 (s, 1H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.29-7.31 (m, 1H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.68 (brs, 1H).
実施例1−182
MS ESI m/e: 450 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.77-0.86 (m, 2H), 1.01-1.12 (m, 6H), 1.12-1.21 (m, 2H), 1.54-1.74 (m, 2H), 2.03-2.15 (m, 2H), 2.25-2.41 (m, 2H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 2.82-2.94 (m, 2H), 3.25-3.41 (m, 1H), 5.40 (s, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.37-7.51 (m, 3H), 8.71-8.79 (m, 1H).
実施例1−183
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 6.93-7.00 (m, 2H), 7.13-7.19 (m, 2H), 7.19-7.23 (m, 2H), 7.47-7.53 (m, 2H), 10.42 (brs, 1H).
実施例1−184
MS ESI m/e: 410 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.75-0.88 (m, 2H), 1.09-1.22 (m, 2H), 1.85 (tt, J=7.0, 14.0Hz, 2H), 2.26 (s, 6H), 2.40 (t, J=7.1Hz, 2H), 2.67-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 3.22 (dt, J=5.5, 6.2Hz, 3H), 5.40 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.37-7.52 (m, 3H), 8.74 (t, J=4.8Hz, 1H).
実施例1−185
MS ESI m/e: 471, 473 (M+H), 469, 471 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.62 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 7H), 7.70-7.80 (m, 1H), 10.61 (s, 1H).
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.64 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.01 (m, 2H), 7.17-7.24 (m, 2H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 10.35 (brs, 1H).
実施例1−187
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.92 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 1.35 (d, J=6.0Hz, 6H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 4.54 (sept, J=6.0Hz, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.85-6.94 (m, 2H), 7.12-7.20 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.38-7.53 (m, 3H), 10.15 (brs, 1H).
実施例1−188
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.79-6.89 (m, 2H), 7.15-7.23 (m, 2H), 7.43-7.55 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 9.90 (brs, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例1−189
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.89 (s, 3H), 5.80 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.23-7.35 (m, 3H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.29 (brs, 1H).
実施例1−190
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.66-2.68 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.53 (s, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.31 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.41 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.62 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.58 (brs, H).
MS ESI m/e: 527, 529 (M+H), 525, 527 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.67 (s, 3H), 2.66-2.67 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 6.97-7.06 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.73 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, H).
実施例1−192
MS ESI m/e: 462 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.55 (s, 3H), 2.60-2.71 (m, 1H), 2.92 (s, 6H), 5.01 (s, 1H), 6.56-6.66 (m, 2H), 7.18 (dd, J=12.0, 9.0Hz, 1H), 7.39-7.51 (m, 5H), 10.00 (brs, H).
実施例1−193
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.60-2.75 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.11 (brs, 4H), 3.73 (brs, 4H), 5.38 (s, 1H), 6.85 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.02 (brs, 2H), 7.34 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.40-7.55 (m, 2H), 7.73 (d, J=11.1Hz, 1H), 10.57 (s, 1H).
実施例1−194
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.89 (m, 2H), 1.12-1.23 (m, 2H), 2.68-2.80 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.37 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.33 (s, 1H), 7.18-7.33 (m, 4H), 7.39-7.52 (m, 5H), 9.14 (t, J=5.6Hz, 1H).
実施例1−195
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.68-2.76 (m, 1H), 2.78 (s, 3H), 4.34 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.34 (s, 1H), 7.20-7.31 (m, 4H), 7.39-7.53 (m, 5H), 9.11 (t, J=5.3Hz, 1H).
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.89 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.69-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.46 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.17 (dt, J=1.9, 7.5Hz, 1H), 7.24-7.33 (m, 3H), 7.35 (dt, J=1.1, 7.7Hz, 1H), 7.39-7.51 (m, 3H), 7.59 (dd, J=1.1, 7.9Hz, 1H), 9.16 (t, J=5.7Hz, 1H).
実施例1−197
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.80 (s, 3H), 3.11 (s, 6H), 5.44 (s, 1H), 6.53 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.37 (dd, J=2.6, 9.0Hz, 1H), 7.39-7.52 (m, 3H), 8.07 (d, J=2.6Hz, 1H), 9.96 (brs, 1H).
実施例1−198
MS ESI m/e: 495, 497 (M+H), 493, 495 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.04 (dd, J=2.3, 8.3Hz, 1H), 7.13 (d, J=2.3Hz, 1H), 7.30 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.38-7.55 (m, 5H), 10.45 (s, 1H), 10.48 (brs, 1H).
実施例1−199
MS ESI m/e: 540, 542 (M+H), 538, 540 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.23 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.96 (s, 6H), 5.66 (s, 1H), 6.52 (t, J=2.1Hz, 1H), 6.59 (dd, J=1.9, 8.3Hz, 1H), 6.71 (dd, J=2.6, 8.6Hz, 1H), 7.26-7.40 (m, 4H), 10.39 (brs, 1H).
実施例1−200
MS ESI m/e: 487, 489 (M+H), 485, 487(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.62 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 5.47 (s, 1H), 7.40-7.60 (m, 6H), 7.63 (dd, J=2.1, 8.6Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.1Hz, 1H), 10.83 (s, 1H).
MS ESI m/e: 569, 571 (M+H), 567, 569 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.45-2.60 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.67 (m, 1H), 2.85 (t, J=7.4Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.24 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.32 (brs, 2H), 7.41 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.73 (d, J=9.2Hz, 1H), 10.54 (s, 1H), 12.15 (brs, 1H).
実施例1−202
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H), 497, 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.82 (m, 2H), 0.98-1.06 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 5.74 (s, 1H), 7.25-7.33 (m, 2H), 7.38-7.55 (m, 4H), 7.63 (dd, J=2.2, 8.8Hz, 1H), 7.92 (d, J=2.2Hz, 1H), 10.90 (brs, 1H), 11.14 (brs, 1H).
実施例1−203
MS ESI m/e: 482 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.77-0.79 (m, 2H), 1.02-1.17 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.65-2.68 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 5.24 (s, 1H), 6.98 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.29 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.40-7.56 (m, 6H), 10.35 (brs, H).
実施例1−204
MS ESI m/e: 468 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.57 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 5.26 (s, 1H), 6.23 (s, 1H), 6.97 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.42-7.52 (m, 6H), 10.35 (brs, H).
実施例1−205
MS ESI m/e: 547 (M+H), 545 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.86 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.16 (t, J=4.8Hz, 4H), 3.85 (t, J=4.8Hz, 4H), 5.45 (s, 1H), 6.45 (s, 1H), 6.49 (d, J=3.8Hz, 1H), 6.75-6.80 (m, 2H), 6.91 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.14 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.33 (t, J=8.4Hz, 1H), 9.89 (s, 1H).
MS ESI m/e: 595, 597 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.77 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.40-2.46 (m, 4H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.09-3.16 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 6.79-6.84 (m, 1H), 6.96-7.03 (m, 2H), 7.29-7.34 (m, 1H), 7.44-7.54 (m, 2H), 7.69-7.77 (m, 1H), 10.58 (brs, 1H).
実施例1−207
MS ESI m/e: 545 (M+H), 543 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.69 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.40-7.59 (m, 6H), 10.36 (s, 1H).
実施例1−208
MS ESI m/e: 443 (M+H), 441 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.16-1.23 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.12 (s, 1H), 5.80 (s, 1H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.35-7.52 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−209
MS ESI m/e: 416 (M+H), 414 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.79-0.88 (m, 2H), 1.12-1.22 (m, 2H), 2.68-2.77 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.42 (d, J=5.6Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.38-7.52 (m, 3H), 7.65-7.72 (m, 1H), 8.57 (dd, J=1.5, 4.9Hz, 1H), 8.63 (d, J=1.9Hz, 1H), 9.15 (t, J=5.3Hz, 1H).
実施例1−210
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.13-1.23 (m, 2H), 2.70-2.78 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 4.43 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.33 (s, 1H), 6.98 (dd, J=9.0, 9.1Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.35-7.53 (m, 5H), 9.12 (t, J=6.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 509, 511 (M+H), 507, 509 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.73-2.84 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.83 (s, 3H), 5.46 (s, 1H), 6.89 (dd, J=3.0, 8.7Hz, 1H), 7.21 (d, J=2.6Hz, 1H), 7.29-7.36 (m, 3H), 7.38-7.54 (m, 3H), 10.17 (brs, 1H).
実施例1−212
MS ESI m/e: 580, 581 (M+H), 578, 580 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.87 (m, 2H), 1.18 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.63 (t, J=8.1Hz, 2H), 2.77 (m, 1H), 2.88 (s, 3H), 3.88 (t, J=7.1Hz, 2H), 5.66 (s, 1H), 7.07 (d, J=7.9Hz, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.37 (d, J=9.2Hz, 1H), 7.46 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.54 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.0Hz, 1H), 10.34 (s, 1H).
実施例1−213
MS ESI m/e: 513, 515 (M+H), 511, 513 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.68 (s, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 5.35 (s, 1H), 2.79-2.89 (m, 3H), 7.27 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.72 (d, J=6.0Hz, 1H), 9.83 (brs, H), 10.53 (brs, H).
実施例1−214
MS ESI m/e: 594, 596 (M+H), 592, 594 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 1.85 (brs, 4H), 2.39 (m, 2H), 2.67 (m, 4H), 3.62 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3Hz, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 7.45-7.55 (m, 3H), 7.74 (d, J=10.2Hz, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−215
MS ESI m/e: 566, 568 (M+H), 564, 566 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.99-1.11 (m, 2H), 1.90-2.01 (m, 4H), 2.64-2.74 (m, 1H), 2.74-2.75 (m, 1H), 3.13-3.27 (m, 4H), 5.39 (s, 1H), 6.54-6.65 (m, 3H), 7.20-7.30 (m, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.71-7.78 (m, 1H), 10.60 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 580, 582 (M+H), 578, 580 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.48-1.65 (m, 6H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 3.09-3.17 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 6.72-6.79 (m, 1H), 6.95-7.02 (m, 2H), 7.25-7.32 (m, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.69-7.77 (m, 1H), 10.59 (brs, 1H).
実施例1−217
MS ESI m/e: 476 (M+H), 474 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 1.01-1.13 (m, 5H), 2.58 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.42 (q, J=2.0Hz, 2H), 5.04 (s, 1H), 6.62 (dd, J=9.0, 15.0Hz, 2H), 7.18 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.40-7.59 (m, 5H), 10.01 (brs, 1H).
実施例1−218
MS ESI m/e: 584, 585 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.18 (s, 6H), 2.59 (t, J=3.0Hz, 2H), 2.66 (s, 3H), 2.65-2.66 (m, 1H), 4.01 (t, J=4.5Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.96-7.08 (m, 3H), 7.38-7.51 (m, 3H), 7.71 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−219
MS ESI m/e: 596, 598 (M+H), 594, 596 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.67 (s, 4H), 3.75 (m, 2H), 3.98 (t, J=4.9Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.37 (d, J=7.3Hz, 1H), 7.40-7.60 (m, 5H), 7.73 (d, J=9.4Hz, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−220
MS ESI m/e: 571, 573 (M+H), 569, 571 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.76 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.65-2.67 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.71 (s, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.99-7.08 (m, 3H), 7.41 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.45-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H), 13.04 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 527 (M+H), 525 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.82 (s, 1H), 7.01-7.09 (m, 2H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.66-7.74 (m, 2H), 10.42 (s, 1H).
実施例1−222
MS ESI m/e: 425 (M+H), 423 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.71-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.09 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.40-7.57 (m, 5H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−223
MS ESI m/e: 575, 577 (M+H), 573, 575 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.91 (m, 2H), 1.17-1.26 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.11 (s, 3H) 5.65 (s, 1H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.68-7.75 (m, 1H), 8.00-8.05 (m, 2H), 10.22 (s, 1H).
実施例1−224
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.27 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.76 (s, 6H), 2.81 (s, 3H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 2H), 7.35-7.43 (m, 1H), 7.45-7.51 (m, 1H), 7.63-7.72 (m, 1H), 7.83-7.89 (m, 2H), 10.25 (s, 1H).
実施例1−225
MS ESI m/e: 575, 577 (M+H), 573, 575 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.16-1.27 (m, 2H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.83 (brs, 3H), 3.10 (s, 3H), 5.63 (brs, 1H), 7.28-7.35 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.58 (d, J=8.4Hz, 2H), 8.10 (d, J=8.4Hz, 2H), 10.22 (s, 1H).
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.17-1.25 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 2.84 (brs, 3H), 5.58 (brs, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.35-7.40 (m, 1H), 7.52 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.89 (d, J=8.1Hz, 2H), 10.21 (s, 1H).
実施例1−227
MS ESI m/e: 598, 600 (M+H), 596, 598 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.84 (t, J=6.0Hz, 2H), 2.13 (s, 6H), 2.34 (t, J=6.0Hz, 2H), 2.66-2.68 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 4.00 (t, J=6.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.96-7.09 (m, 3H), 7.40 (dd, J=6.0, 6.0Hz, 1H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
実施例1−228
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.96 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 5.37 (s, 1H), 7.39 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.45-7.58 (m, 5H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−229
MS ESI m/e: 443 (M+H), 441 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.27 (d, J=7.1Hz, 6H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.92 (sept, J=6.8Hz, 1H), 5.77 (s, 1H), 7.16-7.22 (m, 2H), 7.22-7.28 (m, 2H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.28 (brs, 1H).
実施例1−230
MS ESI m/e: 429 (M+H), 427 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.66 (q, J=7.5Hz, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.76 (s, 1H), 7.15-7.24 (m, 4H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.29 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 426 (M+H), 424 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.90 (m, 2H), 1.15-1.25 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.84 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.28-7.34 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.44-7.55 (m, 3H), 7.64-7.70 (m, 2H), 10.84 (brs, 1H).
実施例1−232
MS ESI m/e: 626, 628 (M+H), 624, 626 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.41-2.48 (m, 4H), 2.67 (s, 3H), 2.64-2.70 (m, 3H), 3.45-3.60 (m, 4H), 4.06-4.10 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.00 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.03-7.05 (m, 2H), 7.38-0.53 (m, 3H), 7.72 (d, J=6.0Hz, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−233
MS ESI m/e: 610, 612 (M+H), 608, 610 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.62-1.71 (m, 4H), 2.43-2.55 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 2.61-2.70 (m, 1H), 2.77 (t, J=3.0Hz, 2H), 4.06 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 6.99 (d, J=3.0Hz, 1H), 7.02-7.04 (m, 2H), 7.39 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.50-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=3.0Hz, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−234
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 1.32-1.41 (m, 2H), 1.41-1.52 (m, 4H), 2.37-2.46 (m, 4H), 2.60-2.71 (m, 3H), 2.67 (s, 3H), 4.07 (t, J=6.0Hz, 2H), 5.38 (s, 1H), 7.01 (dd, J=6.0, 9.0Hz, 1H), 7.05-7.06 (m, 2H), 7.40 (dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−235
MS ESI m/e: 612, 614 (M+H), 610, 612 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.5Hz, 6H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.46-2.59 (m, 5H), 2.68 (s, 3H), 2.75 (t, J=3.0Hz, 2H), 4.00 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.00 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (dd, J=6.0, 3.0Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=18.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 653, 655 (M+H), 651, 653 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.5Hz, 6H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.80-1.91 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.46-2.59 (m, 10H), 2.60-2.73 (m, 4H), 4.00 (t, J=3.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.00 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.01-7.06 (m, 2H), 7.40 (dd, J=6.0, 3.0Hz, 1H), 7.49-7.52 (m, 2H), 7.74 (d, J=18.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
実施例1−237
MS ESI m/e: 444 (M+H), 442 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.16-1.26 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 6.01 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.43-7.56 (m, 5H), 7.60-7.70 (m, 1H), 10.93 (s, 1H).
実施例1−238
MS ESI m/e: 473 (M+H), 471 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 4.31 (d, J=5.8Hz, 2H), 5.38 (t, J=5.9Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.29-7.35 (m, 1H), 7.39-7.58 (m, 7H), 10.71 (s, 1H).
実施例1−239
MS ESI m/e: 501 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 1.63 (s, 6H), 2.07 (s, 1H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.78 (s, 1H), 7.16-7.25 (m, 2H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.34-7.52 (m, 4H), 10.46 (s, 1H).
実施例1−240
MS ESI m/e: 445 (M+H), 443 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.16-1.24 (m, 2H), 2.73-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.31 (d, J=10.9Hz, 1H), 5.74 (d, J=17.6Hz, 1H), 5.72 (s, 1H), 6.66 (dd, J=10.9, 17.8Hz, 1H), 7.14-7.25 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 3H), 7.40-7.51 (m, 3H), 10.34 (s, 1H).
MS ESI m/e: 487 (M+H), 485 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.15-1.24 (m, 2H), 2.73-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 4.33 (s, 2H), 5.79 (s, 1H), 7.22-7.35 (m, 4H), 7.35-7.56 (m, 4H), 10.49 (s, 1H).
実施例1−242
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.84-0.90 (m, 2H), 1.15-1.22 (m, 2H), 1.25 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.66 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.73-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.59 (d, J=1.2Hz, 1H), 6.96-7.04 (m, 2H), 7.23-7.34 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
実施例1−243
MS ESI m/e: 555, 557 (M+H), 553, 555 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.92 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.43 (t, J=4.9Hz, 1H), 1.88 (quint, J=7.3Hz, 2H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.76 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.65 (q, J=5.7Hz, 2H), 5.66 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 2H), 7.26-7.33 (m, 3H), 7.35-7.45 (m, 2H), 10.34 (brs, 1H).
実施例1−244
MS ESI m/e: 486, 488 (M+H), 484, 486 (M-H).
1H-NM R(DMSO-d6, 300MHz) δ 1.19 (t, J=6.0Hz, 3H), 2.50-2.53 (m, 1H), 2.62 (s, 3H), 3.95 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.48-7.52 (m, 2H), 7.60 (dd, J=3.0, 3.0Hz, 1H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.97 (d, J=6.0Hz, 1H), 8.73 (d, J=45.0Hz, 1H), 10.58 (brs, 1H).
実施例1−245
MS ESI m/e: 554, 556 (M+H), 552, 554 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63-2.68 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (s, 1H), 7.08 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.41 (dd, J=6.0, 6.0Hz, 1H), 7.49-7.51 (m, 2H), 7.61-7.77 (m, 3H), 10.18 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 500 (M+H), 498 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 2.38 (s, 6H), 2.72-2.83 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.48 (s, 2H), 5.77 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.20-7.55 (m, 8H), 10.45 (s, 1H).
実施例1−247
MS ESI m/e: 489 (M+H), 487 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.64-2.74 (m, 1H), 5.57 (s, 1H), 6.58 (d, J=16.1Hz, 1H), 7.40-7.64 (m, 8H), 7.81 (d, J=12.1Hz, 1H), 10.80 (s, 1H), 12.44 (brs, 1H).
実施例1−248
MS ESI m/e: 491 (M+H), 489 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.72-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.59 (t, J=7.6Hz, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.86 (t, J=7.5Hz, 2H), 5.25 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.12-7.17 (m, 1H), 7.24-7.30 (m, 1H), 7.35-7.54 (m, 6H), 10.40 (s, 1H), 12.18 (s, 1H).
実施例1−249
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.63-2.70 (m, 1H), 5.45 (s, 1H), 7.25-7.30 (m, 2H), 7.31-7.37 (m, 2H), 7.41-7.55 (m, 5H), 10.49 (brs, 1H).
実施例1−250
MS ESI m/e: 501 (M+H), 499 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.62 (s, 1H), 2.66-2.71 (m, 1H), 5.76 (s, 1H), 7.41-7.55 (m, 7H), 7.76 (d, J=8.3Hz, 2H), 10.86 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.72-0.82 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.13 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.45-6.50 (m, 1H), 7.33-7.61 (m, 8H), 10.28 (brs, 1H), 11.28 (brs, 1H).
実施例1−252
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.91 (m, 2H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.76-1.90 (m, 2H), 2.26-2.38 (m, 2H), 2.26 (brs, 6H), 2.65-2.73 (m, 2H), 2.74-2.80 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 5.65 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.10-7.16 (m, 2H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.30-7.34 (m, 2H), 7.34-7.44 (m, 2H), 10.34 (brs, 1H).
実施例1−253
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.90 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.34 (s, 3H), 3.44-3.56 (m, 4H), 5.66 (d, J=1.1Hz, 2H), 6.55-6.60 (m, 2H), 6.70-6.76 (m, 1H), 7.22-7.40 (m, 4H), 10.39 (brs, 1H).
実施例1−254
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.82-0.89 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 2.06 (s, 3H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.74 (s, 1H), 7.14-7.21 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 3H), 10.38 (s, 1H).
実施例1−255
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.13-1.24 (m, 2H), 1.74-1.90 (m, 2H), 2.28-2.38 (m, 2H), 2.38-2.46 (m, 4H), 2.65-2.72 (m, 2H), 2.73-2.80 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 3.68-3.74 (m, 4H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.34-7.44 (m, 2H), 10.33 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 549 (M+H), 547 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.66-0.77 (m, 2H), 0.89-1.05 (m, 2H), 2.54-2.61 (m, 1H), 2.56 (s, 3H), 7.36-7.45 (m, 4H), 7.53-7.63 (m, 3H), 7.65-7.71 (m, 2H), 12.88 (brs, 1H).
実施例1−257
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74 (m, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.65 (s, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 7.13 (d, J=8.6Hz, 1H), 7.20-7.40 (m, 3H), 7.46 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.63 (d, J=9.3Hz, 1H), 7.81 (d, J=10.1Hz, 1H), 10.00 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−258
MS ESI m/e: 461 (M+H), 459 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 0.96 (t, J=7.3Hz, 3H), 1.14-1.25 (m, 2H), 1.58-1.72 (m, 2H), 2.60 (t, J=7.7Hz, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 5.61 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.04 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 3H), 7.41-7.53 (m, 3H), 10.18 (s, 1H).
実施例1−259
MS ESI m/e: 521 (M+H), 519 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.17-1.27 (m, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 3.12 (s, 3H), 3.14 (s, 1H), 5.80 (d, J=0.7Hz, 1H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.51-7.57 (m, 1H), 7.68-7.77 (m, 1H), 8.01-8.07 (m, 2H), 10.40 (s, 1H).
実施例1−260
MS ESI m/e: 536 (M+H), 534 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.82-0.93 (m, 2H), 1.29-1.28 (m, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.89 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 3.15 (s, 1H), 5.82 (s, 1H), 6.81-6.88 (m, 1H), 7.08 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.21-7.39 (m, 3H), 7.39-7.51 (m, 2H), 10.49 (brs, H).
MS ESI m/e: 499, 501 (M+H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 1.30 (t, J=7.0Hz, 3H), 3.63 (s, 3H), 4.13 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.57 (s, 2H), 5.78 (s, 1H), 7.20-7.50 (m, 8H), 10.33 (s, 1H).
実施例1−262
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.61-2.70 (m, 4H), 3.13 (q, J=7.0Hz, 2H), 5.35 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.25-7.34 (m, 2H), 7.41-7.54 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 10.04 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−263
MS ESI m/e: 570, 572 (M+H), 568, 570 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.99 (d, J=6.0Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 5.65 (t, J=6.0Hz, 1H), 7.10-7.15 (m, 1H), 7.39-7.52 (m, 3H), 7.71-7.85 (m, 3H), 9.91 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−264
MS ESI m/e: 512, 514 (M+H), 510, 512 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.77 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.5Hz, 1H), 5.38 (brs, 2H), 6.47-6.53 (m, 1H), 6.54-6.57 (m, 1H), 6.58-6.63 (m, 1H), 7.11 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.44-7.53 (m, 2H), 7.70-7.77 (m, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−265
MS ESI m/e: 459 (M+H), 457 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.66-0.74 (m, 2H), 0.83-0.91 (m, 2H), 0.97-1.06 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.85-1.96 (m, 1H), 2.72-2.81 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.58 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.82-6.92 (m, 2H), 7.21-7.29 (m, 1H), 7.29-7.36 (m, 2H), 7.39-7.53 (m, 3H), 10.16 (s, 1H).
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 4.00 (brs, 2H), 5.36 (d, J=0.8Hz, 1H), 7.10-7.16 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.71-7.80 (m, 3H), 10.00 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−267
MS ESI m/e: 658, 660 (M+H), 656, 658 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.10 (m, 2H), 2.62-2.76 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.48-4.64 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.17 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.43-7.52 (m, 3H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.52 (brs, 1H), 10.72 (brs, 1H).
実施例1−268
MS ESI m/e: 554 (M+H), 552 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.14-1.24 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.7Hz, 3H), 1.37 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.67 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.71-2.81 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.17 (q, J=7.5Hz, 2H), 5.60 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.08 (m, 4H), 7.22-7.33 (m, 3H), 7.38-7.47 (m, 1H), 10.15 (s, 1H).
実施例1−269
MS ESI m/e: 541, 543 (M+H), 539, 541 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 1H), 5.37 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.43-7.57 (m, 2H), 7.61-7.78 (m, 3H), 7.95-8.05 (m, 2H), 10.54 (brs, 1H), 13.34 (brs, 1H).
実施例1−270
MS ESI m/e: 540, 542 (M+H), 538, 540 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 2.63-2.74 (m, 1H), 5.38 (s, 1H), 7.45-7.58 (m, 3H), 7.58-7.65 (m, 2H), 7.70-7.78 (m, 1H), 7.90 (brs, 1H), 7.94-8.00 (m, 1H), 8.11 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 618, 620 (M+H), 616, 618 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.66 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.62-2.70 (m, 4H), 3.05-3.13 (m, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.09-7.13 (m, 1H), 7.23-7.32 (m, 2H), 7.41-7.53 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 10.05 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−272
MS ESI m/e: 618, 620 (M+H), 616, 618 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.0Hz, 6H), 2.62-2.70 (m, 4H), 3.19-3.29 (m, 1H), 5.36 (s, 1H), 7.07-7.13 (m, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.39-7.54 (m, 3H), 7.71-7.76 (m, 1H), 10.00 (brs, 1H), 10.53 (s, 1H).
実施例1−273
MS ESI m/e: 469 (M+H), 467 (M-1).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 2H), 2.78 (m, 1H), 2.83 (s, 3H), 5.97 (s, 1H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.35-7.55 (m, 5H), 7.65 (d, J=8.5Hz, 2H), 10.67 (s, 1H).
実施例1−274
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.17 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.3Hz, 2H), 5.38 (brs, 1H), 7.09-7.15 (m, 2H), 7.24-7.38 (m, 3H), 7.40-7.49 (m, 1H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.81 (dd, J=1.8, 9.9Hz, 1H), 10.04 (s, 1H).
実施例1−275
MS ESI m/e: 540 (M+H), 538 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.91 (m, 2H), 1.15-1.23 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.6Hz, 3H), 2.67 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.72-2.80 (m, 1H), 2.85 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 5.60 (d, J=1.2Hz, 1H), 6.98-7.05 (m, 2H), 7.05-7.10 (m, 1H), 7.23-7.31 (m, 4H), 7.40-7.47 (m, 1H), 10.16 (s, 1H).
MS ESI m/e: 653, 655 (M+H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.87 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.00-1.08 (m, 2H), 1.22-1.36 (m, 2H), 1.43-1.54 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.3Hz, 2H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.86 (d, J=5.3Hz, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.05-7.12 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.61-7.77 (m, 3H), 8.08-8.15 (m, 1H), 10.20 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−277
MS ESI m/e: 597, 599 (M+H), 595, 597 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.28 (s, 6H), 2.64-2.70 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.09 (brs, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.10-7.14 (m, 1H), 7.40-7.52 (m, 3H), 7.71-7.79 (m, 3H), 9.97 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−278
MS ESI m/e: 568, 570 (M+H), 566, 568 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.11 (m, 5H), 2.33 (q, J=7.0Hz, 2H), 2.63-2.71 (m, 4H), 5.36 (s, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 10.08 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−279
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.91 (t, J=7.5Hz, 3H), 0.99-1.07 (m, 2H), 1.60 (q, J=8.0Hz, 2H), 2.29 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.63-2.71 (m, 4H), 5.36 (s, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.62-7.76 (m, 3H), 10.09 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−280
MS ESI m/e: 644, 646 (M+H), 642, 644 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 5.36 (d, J=0.7Hz, 1H), 6.88-7.01 (m, 1H), 7.05-7.17 (m, 2H), 7.23-7.34 (m, 1H), 7.47 (dd, J=2.3, 8.7Hz, 1H), 7.52 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.73 (dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 485 (M+H), 483 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 1.00-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 5.52 (s, 1H), 7.41-7.56 (m, 9H), 10.62 (brs, 1H).
実施例1−282
MS ESI m/e: 624, 626 (M+H), 622, 624 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.97-1.10 (m, 2H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 5.07 (s, 2H), 5.36 (s, 1H), 7.19 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.28-7.38 (m, 2H), 7.42-7.56 (m, 3H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H), 10.64 (brs, 1H).
実施例1−283
MS ESI m/e: 526, 528 (M+H), 524, 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.66 (d, J=6.0Hz, 3H), 2.64-2.67 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 5.92-5.98 (m, 1H), 6.50-6.60 (m, 3H), 7.19 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.49-7.54 (m, 2H), 7.74 (d, J=12.0Hz, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例1−284
MS ESI m/e: 652, 654 (M+H), 650, 652 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.61-2.70 (m, 1H), 5.35 (s, 1H), 7.04 (d, J=12.0Hz, 1H), 7.13 (d, J=6.0Hz, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.49-7.62 (m, 5H), 7.73-7.80 (m, 3H), 10.48 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
実施例1−285
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.01-1.07 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.64-2.72 (m, 1H), 5.25 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.17 (dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.32 (dd, J=1.9, 11.3Hz, 1H), 7.39-7.55 (m, 6H), 10.41 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.53 (s, 3H), 2.63-2.69 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 5.25 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.11-7.19 (m, 2H), 7.24-7.35 (m, 3H), 7.39-7.50 (m, 2H), 9.99 (brs, 1H), 10.39 (brs, 1H).
実施例1−287
MS ESI m/e: 582, 584 (M+H), 580, 582 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.12 (m, 8H), 2.53-2.70 (m, 5H), 5.36 (s, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.62-7.68 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 10.05 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−288
MS ESI m/e: 576, 578 (M+H), 574, 576 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.80 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.47-7.58 (m, 4H), 7.65-7.77 (m, 3H), 7.88-7.93 (m, 2H), 10.52 (s, 1H).
実施例1−289
MS ESI m/e: 550 (M+H), 548 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.32 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.24-7.35 (m, 2H), 7.36-7.41 (m, 1H), 7.41-7.49 (m, 1H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.04 (s, 1H), 10.72 (s, 1H).
実施例1−290
MS ESI m/e: 518 (M+H), 516 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.03 (s, 3H), 4.19 (s, 1H), 5.64 (s, 1H), 7.11-7.16 (m, 1H), 7.24-7.29 (m, 1H), 7.30-7.37 (m, 3H), 7.43-7.49 (m, 1H), 7.51-7.56 (m, 2H), 10.01 (s, 1H), 10.70 (s, 1H).
MS ESI m/e: 483 (M+H), 481 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.98-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.62-2.73 (m, 1H), 3.68 (q, J=11.6Hz, 2H), 5.54 (s, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.39-7.56 (m, 7H), 10.60 (brs, 1H).
実施例1−292
MS ESI m/e: 554, 556 (M+H), 552, 554 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.81 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.79 (d, J=4.5Hz, 3H), 5.38 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.57-7.65 (m, 2H), 7.71-7.77 (m, 1H), 7.84-7.89 (m, 1H), 7.89-7.95 (m, 1H), 8.57 (q, J=5.3Hz, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−293
MS ESI m/e: 447 (M+H), 445 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.62-2.73 (m, 1H), 3.00 (dt, J=25.2, 6.0Hz, 2H), 4.67 (dt, J=47.1, 6.4Hz, 2H), 5.46 (s, 1H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.33-7.39 (m, 2H), 7.40-7.56 (m, 5H), 10.51 (brs, 1H).
実施例1−294
MS ESI m/e: 590, 592 (M+H), 588, 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.58-2.70 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.70-7.80 (m, 3H), 7.82-7.88 (m, 2H), 10.51 (s, 1H).
実施例1−295
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.96 (t, J=6.0Hz, 3H), 1.01-1.08 (m, 2H), 2.58-2.71 (m, 4H), 2.74-2.84 (m, 2H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.69-7.79 (m, 4H), 7.84-7.90 (m, 2H), 10.51 (s, 1H).
MS ESI m/e: 504 (M+H), 502 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.91 (m, 2H), 1.12-1.23 (m, 2H), 1.26 (t, J=7.5Hz, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.66 (q, J=7.6Hz, 2H), 2.72-2.82 (m, 1H), 2.86 (s, 3H), 5.59 (d, J=1.5Hz, 1H), 6.95-7.08 (m, 3H), 7.22-7.32 (m, 1H), 7.33-7.55 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 10.18 (s, 1H).
実施例1−297
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.38 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.04-7.10 (m, 1H), 7.29-7.38 (m, 1H), 7.38-7.46 (m, 1H), 7.60-7.72 (m, 3H), 7.81 (dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 10.15 (s, 1H), 10.55 (s, 1H).
実施例1−298
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 1.18 (t, J=7.3Hz, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (q, J=7.5Hz, 2H), 4.18 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 7.08-7.15 (m, 1H), 7.24-7.31 (m, 1H), 7.31-7.38 (m, 3H), 7.41-7.49 (m, 1H), 7.51-7.57 (m, 2H), 10.04 (s, 1H), 10.70 (s, 1H).
実施例1−299
MS ESI m/e: 667, 669 (M+H), 665, 667 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.83 (t, J=7.4Hz, 3H), 0.98-1.07 (m, 2H), 1.19-1.29 (m, 2H), 1.39-1.49 (m, 2H), 2.04 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.45-2.53 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.27-3.35 (m, 2H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.70-7.77 (m, 2H), 7.87-7.94 (m, 1H), 10.17 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−300
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-1).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.80-0.90 (m, 2H), 1.10-1.30 (m, 2H), 1.34 (s, 9H), 2.77 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 5.79 (s, 1H), 7.20 (d, J=8.5Hz, 2H), 7.30-7.35 (m, 2H), 7.35-7.55 (m, 5H), 10.29 (s, 1H).
MS ESI m/e: 580 (M+H), 578 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (brs, 2H), 1.05 (m, 2H), 2.68 (s, 4H), 3.03 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 5.68 (s, 1H), 7.15 (d, J=8.9Hz, 1H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.47 (t, J=8.0Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.4Hz, 1H), 7.75-7.90 (m, 2H), 10.01 (s, 1H), 10.95 (s, 1H).
実施例1−302
MS ESI m/e: 620 (M+H), 618 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.99-1.07 (m, 2H), 2.62-2.69 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.02 (s, 3H), 5.54 (s, 1H), 7.10-7.19 (m, 3H), 7.23-7.28 (m, 1H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.42-7.49 (m, 1H), 7.74-7.80 (m, 2H), 10.00 (s, 1H), 10.57 (s, 1H).
実施例1−303
MS ESI m/e: 625, 627 (M+H), 623, 625 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.34-2.56 (m, 6H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.74 (s, 3H), 3.08-3.19 (m, 2H), 3.50-3.62 (m, 4H), 5.36 (s, 1H), 5.77 (brs, 1H), 6.53-6.70 (m, 3H), 7.18 (dd, J=9.0, 6.0Hz, 1H), 7.40-7.50 (m, 2H), 7.74 (d, J=9.0Hz, 1H), 10.56 (brs, 1H).
実施例1−304
MS ESI m/e: 572, 574 (M+H), 570, 572 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.79 (m, 2H), 1.00-1.08 (m, 2H), 2.62-2.68 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.53 (s, 1H), 7.12-7.14 (m, 1H), 7.22-7.35 (m, 4H), 7.42-7.44 (m, 1H), 7.60-7.62 (m, 2H), 10.00 (brs, 1H), 10.57 (brs, 1H).
実施例1−305
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.80 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.47 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.70 (q, J=5.9Hz, 2H), 4.69 (t, J=5.1Hz, 1H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.07 (dd, J=2.6, 7.9Hz, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.62-7.69 (m, 1H), 7.71-7.77 (m, 2H), 10.13 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 611, 613 (M+H), 609, 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.16 (s, 6H), 2.39-2.48 (m, 2H), 2.51-2.59 (m, 2H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.05-7.11 (m, 1H), 7.42 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.61-7.67 (m, 1H), 7.69-7.77 (m, 2H), 10.22 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−307
MS ESI m/e: 583, 585 (M+H), 581, 583 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.04 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.62-2.74 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 3.09 (quint, J=6.8Hz, 2H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.16 (t, J=5.8Hz, 1H), 6.88-6.95 (m, 1H), 7.32 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.36-7.42 (m, 1H), 7.45-7.57 (m, 3H), 7.71-7.77 (m, 1H), 8.73 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−308
MS ESI m/e: 584, 586 (M+H), 582, 584 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.78 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 1.24 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.61-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 4.12 (q, J=6.9Hz, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.00-7.05 (m, 1H), 7.39 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.43-7.55 (m, 3H), 7.60-7.65 (m, 1H), 7.70-7.78 (m, 1H), 9.85 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−309
MS ESI m/e: 619, 621 (M+H), 617, 619 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.80 (m, 2H), 0.98-1.07 (m, 2H), 2.60-2.71 (m, 1H), 2.63 (s, 3H), 2.67 (s, 6H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.09-7.15 (m, 1H), 7.21-7.27 (m, 2H), 7.43 (t, J=8.5Hz, 1H), 7.47-7.54 (m, 2H), 7.70-7.76 (m, 1H), 10.11 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−310
MS ESI m/e: 500 (M+H), 498 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.08 (m, 2H), 2.05 (s, 3H), 2.63-2.72 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 4.32 (s, 1H), 5.51 (brs, 1H), 7.04-7.12 (m, 1H), 7.35-7.46 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 7.62-7.67 (m, 1H), 7.67-7.72 (m, 1H), 10.16 (s, 1H), 10.75 (s, 1H).
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 0.71-0.77 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.59-1.71 (m, 2H), 2.62-2.70 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 3.09 (t, J=7.4Hz, 2H), 5.38 (d, J=1.2Hz, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.23-7.37 (m, 3H), 7.41-7.48 (m, 1H), 7.61-7.66 (m, 1H), 7.79-7.84 (m, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−312
MS ESI m/e: 753, 755 (M+H), 751, 753 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.81-0.89 (m, 2H), 1.14-1.22 (m, 2H), 2.70-2.79 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 3.21-3.32 (m, 2H), 3.57-3.68 (m, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.57-5.67 (m, 1H), 5.65 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.04-7.09 (m, 1H), 7.21-7.40 (m, 11H), 7.74-7.80 (m, 1H), 10.34 (brs, 1H).
実施例1−313
MS ESI m/e: 619, 621 (M+H), 617, 619 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.63-2.70 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.09-3.19 (m, 2H), 3.37-3.49 (m, 2H), 5.36 (d, J=0.9Hz, 1H), 7.17-7.24 (m, 1H), 7.30-7.39 (m, 2H), 7.47-7.54 (m, 3H), 7.73-7.77 (m, 1H), 7.93-8.14 (m, 3H), 10.39 (brs, 1H), 10.52 (brs, 1H).
実施例1−314
MS ESI m/e: 703, 705 (M+H), 701, 703 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.78 (m, 2H), 0.82 (t, J=7.2Hz, 3H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.15-1.27 (m, 1H), 1.37-1.47 (m, 2H), 2.01 (t, J=7.5Hz, 2H), 2.62-2.70 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.17-3.25 (m, 2H), 3.33-3.43 (m, 2H), 5.36 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.11-7.18 (m, 1H), 7.25-7.30 (m, 1H), 7.33-7.36 (m, 1H), 7.42-7.54 (m, 3H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.87-7.94 (m, 1H), 10.08 (brs, 1H), 10.53 (brs, 1H).
実施例1−315
MS ESI m/e: 659, 661 (M+H), 657, 659 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.09 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.32-2.39 (m, 4H), 2.60-2.72 (m, 4H), 2.83-2.97 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.71-7.87 (m, 5H), 10.51 (s, 1H).
MS ESI m/e: 646, 648 (M+H), 644, 646 (M-H).
1H-NMR DMSO-d6, 300MHz) δ 0.72-0.79 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 2.60-2.71 (m, 4H), 2.81-2.94 (m, 4H), 3.58-3.67 (m, 4H), 5.38 (s, 1H), 7.47-7.55 (m, 2H), 7.71-7.88 (m, 5H), 10.50 (s, 1H).
実施例1−317
MS ESI m/e: 644, 646 (M+H), 642, 644 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.32-1.41 (m, 2H), 1.47-1.58 (m, 4H), 2.58-2.73 (m, 4H), 2.82-2.92 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.71-7.84 (m, 5H), 10.51 (s, 1H).
実施例1−318
MS ESI m/e: 630, 632 (M+H), 628, 630 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.79 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 1.59-1.69 (m, 4H), 2.58 (s, 3H), 2.63-2.71 (m, 1H), 3.03-3.22 (m, 4H), 5.37 (s, 1H), 7.46-7.55 (m, 2H), 7.71-7.82 (m, 3H), 7.87-7.92 (m, 2H), 10.51 (s, 1H).
実施例1−319
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 6H), 2.61-2.71 (m, 1H), 2.64 (s, 3H), 5.38 (s, 1H), 7.08-7.15 (m, 1H), 7.27-7.38 (m, 3H), 7.39-7.47 (m, 1H), 7.60-7.66 (m, 1H), 7.78-7.84 (m, 1H), 9.99 (brs, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−320
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.92 (t, J=7.3Hz, 3H), 0.99-1.09 (m, 2H), 1.58-1.74 (m, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 3.05-3.14 (m, 2H), 4.32 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.09-7.16 (m, 1H), 7.24-7.34 (m, 2H), 7.35-7.50 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.04 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H).
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 1.23 (d, J=6.6Hz, 6H), 2.62-2.71 (m, 1H), 2.65 (s, 1H), 3.18-3.30 (m, 1H), 4.31 (s, 1H), 5.51 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 2H), 7.35-7.48 (m, 2H), 7.50-7.61 (m, 2H), 10.00 (brs, 1H), 10.73 (s, 1H).
実施例1−322
MS ESI m/e: 655 (M+H), 653 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.99-1.09 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 4H), 3.02 (s, 3H), 5.49 (s, 1H), 7.15 (d, J=9.0Hz, 1H), 7.25-7.31 (m, 2H), 7.38-7.49 (m, 2H), 7.74-7.77 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 9.99 (brs, 1H), 10.76 (brs, 1H).
実施例1−323
MS ESI m/e: 625, 627 (M+H), 623, 625 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 1.70 (quint, J=7.2Hz, 2H), 2.11 (s, 6H), 2.21 (t, J=7.2Hz, 2H), 2.33 (t, J=7.3Hz, 2H), 2.62-2.72 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 7.04-7.11 (m, 1H), 7.41 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.60-7.67 (m, 1H), 7.69-7.78 (m, 2H), 10.13 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−324
MS ESI m/e: 583, 585 (M+H), 581, 583 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79 (m, 2H), 0.97-1.08 (m, 2H), 2.62-2.74 (m, 1H), 2.69 (s, 3H), 2.92 (s, 6H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.94-7.01 (m, 1H), 7.34 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.54-7.61 (m, 2H), 7.70-7.77 (m, 1H), 8.51 (brs, 1H), 10.54 (brs, 1H).
実施例1−325
MS ESI m/e: 569, 571 (M+H), 567, 569 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.80 (m, 2H), 0.98-1.09 (m, 2H), 2.63 (d, J=4.9Hz, 3H), 2.65-2.73 (m, 1H), 2.68 (s, 3H), 5.35 (d, J=1.1Hz, 1H), 6.00-6.08 (m, 1H), 6.89-6.95 (m, 1H), 7.33 (t, J=7.9Hz, 1H), 7.38-7.45 (m, 1H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.52-7.56 (m, 1H), 7.69-7.77 (m, 1H), 8.77 (brs, 1H), 10.55 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 465 (M+H), 463 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.80 (m, 2H), 0.99-1.08 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.62-2.72 (m, 1H), 3.21 (dt, J=4.5, 18.3Hz, 2H), 5.50 (s, 1H), 6.27 (tt, J=4.3, 56.3Hz, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.34-7.56 (m, 7H), 10.55 (brs, 1H).
実施例1−327
MS ESI m/e: 585, 587 (M+H), 583, 585 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.75 (brs, 2H), 1.03 (m, 2H), 2.68 (s, 4H), 3.61 (s, 3H), 5.36 (s, 1H), 7.00-7.10 (m, 1H), 7.38 (t, J=8.1Hz, 1H), 7.45-7.55 (m, 2H), 7.65-7.80 (m, 3H), 9.12 (s, 1H), 9.63 (s, 1H), 10.54 (s, 1H).
実施例1−328
MS ESI m/e: 457 (M+H), 455 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.74-0.81 (m, 2H), 1.01-1.10 (m, 2H), 2.60 (s, 3H), 2.65-2.74 (m, 1H), 5.50 (s, 1H), 7.32 (dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.40-7.56 (m, 6H), 7.82-7.87 (m, 2H), 8.07 (d, J=8.3Hz, 1H), 10.63 (brs, 1H).
実施例1−329
MS ESI m/e: 437 (M+H), 435 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 2.89 (s, 3H), 7.15-7.55 (m, 5H), 10.35 (s, 1H).
実施例1−330
MS ESI m/e: 347 (M+H), 345 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 3.41 (s, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.56 (s, 3H), 7.15-7.23 (m, 2H), 7.32-7.38 (m, 2H), 10.45 (s, 1H).
MS ESI m/e: 458 (M+H), 456 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.40-0.57 (m, 4H), 1.24-1.37 (m, 1H), 2.81 (s, 3H), 2.97 (s, 6H), 3.91 (d, J=7.0Hz, 2H), 5.61 (s, 1H), 6.70-6.77 (m, 2H), 7.10-7.17 (m, 2H), 7.33-7.54 (m, 5H), 10.22 (s, 1H).
実施例1−332
MS ESI m/e: 495 (M+H), 496, 493 (M-H), 494.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 2.70 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 7.36-7.55 (m, 10H), 7.46 (d, J=9.0Hz, 2H), 7.99 (d, J=9.0Hz, 2H), 10.85 (brs, 1H).
実施例1−333
MS ESI m/e: 604, 606 (M+H), 602, 604 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.66-0.74(m, 2H), 0.98-1.06(m, 2H), 1.56(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 2.74(s, 3H), 3.03(s, 3H), 6.80(t, J=8.9Hz, 1H), 7.10-7.15(m, 1H), 7.25-7.36(m, 3H), 7.46(t, J=8.0Hz, 1H), 7.59-7.64(m, 1H), 9.99(s, 1H), 10.17(s, 1H).
実施例1−334
MS ESI m/e: 556(M+H), 554(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.78(m, 2H), 0.99-1.08(m, 2H), 2.74(s, 3H), 2.61-2.72(m, 1H), 2.69-2.79(m, 2H), 2.98-3.09(m, 2H), 5.36(s, 1H), 5.92(brs, 1H), 6.51-6.68(m, 3H), 7.15-7.20(m, 1H), 7.49-7.50(m, 2H), 7.72-7.75(m, 1H), 10.60(brs, 1H).
実施例1−335
MS ESI m/e: 654(M+H), 652(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.67-0.81(m, 2H), 0.96-1.09(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.61-2.69(m, 1H), 5.35(s, 1H), 7.08(d, J=9.0Hz, 1H), 7.16(d, J=9.0Hz, 1H), 7.31-7.39(m, 2H), 7.48-7.53(m, 2H), 7.57-7.62(m, 1H), 7.74(d, J=9.0Hz, 1H), 8.10(d, J=9.0Hz, 1H), 8.77-8.80(m, 1H), 8.88-8.90(m, 1H), 10.52(brs, 1H), 10.69(brs, 1H).
MS ESI m/e: 532(M+H), 530(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.71-0.80(m, 2H), 0.99-1.09(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.61-2.73(m, 1H), 2.64(s, 3H), 3.01(s, 3H), 4.17(s, 1H), 5.27(s, 1H), 7.14-7.48(m, 7H), 9.98(brs, 1H), 10.50(brs, 1H).
実施例1−337
MS ESI m/e: 552(M+H), 550(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.68-0.78(m, 2H), 0.99-1.10(m, 2H), 2.66(s, 3H), 2.61-2.76(m, 1H), 3.01(s, 3H), 4.31(s, 1H), 5.61(s, 1H), 7.13(d, J=12.0Hz, 1H), 7.22-7.32(m, 2H), 7.41-7.51(m, 2H), 7.61(d, J=6.0Hz, 1H), 7.74(s, 1H), 9.98(brs, 1H), 10.90(brs, 1H).
実施例1−338
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.70-0.81(m, 2H), 0.99-1.08(m, 2H), 2.61-2.71(m, 1H), 2.65(s, 3H), 3.02(dt, J=18.8, 3.4Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 4.69(dt, J=47.1, 3.0Hz, 2H), 5.28(s, 1H), 7.10-7.16(m, 1H), 7.17-7.23(m, 1H), 7.23-7.29(m, 1H), 7.29-7.39(m, 2H), 7.41-7.50(m, 2H), 10.00(brs, 1H), 10.43(s, 1H).
実施例1−339
MS ESI m/e: 690(M+H), 688(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.69-0.79(m, 2H), 0.98-1.09(m, 2H), 2.22-2.32(m, 4H), 2.64(s, 3H), 2.60-2.71(m, 3H), 3.25-3.41(m, 2H), 3.41-3.51(m, 4H), 5.34(s, 1H), 7.09(d, J=6.0Hz, 1H), 7.23-7.35(m, 2H), 7.40-7.51(m, 3H), 7.73(d, J=12.0Hz, 1H), 10.08(brs, 1H), 10.52(brs, 1H).
実施例1−340
MS ESI m/e: 634(M+H), 632(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.79(m, 2H), 0.98-1.09(m, 2H), 2.22(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 2.63(s, 3H), 3.01(s, 3H), 5.14(s, 1H), 7.13(d, J=9.0Hz, 2H), 7.22-7.30(m, 2H), 7.41-7.48(m, 1H), 7.61-7.64(m, 1H), 7.74(s, 1H), 9.98(brs, 1H), 10.32(brs, 1H).
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.70-0.80(m, 2H), 0.97-1.09(m, 2H), 2.06(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.63-2.72(m, 1H), 2.66(s, 3H), 5.23-5.26(m, 1H), 7.05-7.20(m, 2H), 7.28-7.49(m, 3H), 7.61-7.73(m, 2H), 10.17(brs, 1H), 10.41(brs, 1H).
実施例1−342
MS ESI m/e: 522 (M+H), 520 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.69-0.79(m, 2H), 0.97-1.10(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.60-2.73(m, 1H), 2.65(s, 3H), 3.02(dt, J=25.2, 2.8Hz, 2H), 4.69(dt, J=47.1, 3.2Hz, 2H), 5.27(s, 1H), 7.02-7.11(m, 1H), 7.16-7.23(m, 1H), 7.29-7.49(m, 3H), 7.61-7.71(m, 2H), 10.16(brs, 1H), 10.44(brs, 1H).
実施例1−343
MS ESI m/e: 475 (M+H), 473 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.85-0.94(m, 2H), 1.16-1.24(m, 2H), 2.75-2.83(m, 1H), 2.82(s, 3H), 5.54-5.58(m, 1H), 7.30-7.38(m, 3H), 7.43-7.54(m, 5H), 7.63-7.69(m, 1H), 10.28(brs, 1H).
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ 2.68 (s, 3H), 7.34-7.39 (m, 2H), 7.41-7.61 (m, 10H), 7.80-7.87 (m, 2H), 11.34 (s, 1H).
実施例2−2
MS ESI m/e: 592 (M+H), 590 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.70-0.82 (m, 2H), 1.01-1.13 (m, 2H), 2.64-2.75 (m, 1H), 2.67 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 7.19-7.27 (m, 1H), 7.27-7.34 (m, 1H), 7.35-7.39 (m, 1H), 7.45-7.54 (m, 2H), 7.71 (dd, J=3.0, 12.0Hz, 1H), 8.51 (t, J=9.0Hz, 1H), 10.05 (s, 1H), 11.61 (d, J=3.0Hz, 1H).
MS ESI m/e: 493, 495 (M+H), 491, 493 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.77-0.82 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.36 (s, 3H), 2.72-2.74 (m, 1H), 3.20 (s, 3H), 6.86 (d, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.34-7.51 (m, 5H), 11.36 (s, 1H).
実施例3−2
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0.83-0.90 (m, 2H), 1.10-1.18 (m, 2H), 2.67-2.76 (m, 1H), 3.11 (s, 3H), 5.00 (s, 1H), 7.02 (d, J=8.6Hz, 2H), 7.10-7.15 (m, 2H), 7.19-7.25 (m, 1H), 7.34-7.41 (m, 2H), 7.63-7.70 (m, 2H), 11.71 (s, 1H).
実施例3−3
MS ESI m/e: 479, 481 (M+H), 477, 479 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz) δ 0.83-0.92 (m, 2H), 1.09-1.19 (m, 2H), 2.67-2.78 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 5.06 (s, 1H), 6.87-6.94 (m, 2H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.45-7.60 (m, 5H), 11.68 (s, 1H).
実施例3−4
MS ESI m/e: 604 (M+H), 606, 602 (M-H), 604.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.69 (m, 2H), 0.93-0.98 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.59-2.64 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.08-7.13 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 1H), 9.90 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
実施例3−5
MS ESI m/e: 618 (M+H), 620, 616 (M-H), 618.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.92-0.98 (m, 2H), 1.19 (t, J=9.8Hz, 3H), 1.24 (s, 3H), 2.58-2.64 (m, 1H), 3.11 (q, J=9.8Hz, 2H), 3.08 (s, 3H), 7.07-7.13 (m, 2H), 7.21-7.25 (m, 2H), 7.37-7.42 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 2H), 9.95 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 604 (M+H), 606, 602 (M-H), 604.
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.64-0.69 (m, 2H), 0.92-0.99 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.58-2.66 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 7.01-7.13 (m, 2H), 7.33-7.43 (m, 2H), 7.58-7.60 (m, 2H), 7.70-7.74 (m, 1H), 10.10 (brs, 1H), 11.09 (brs, 1H).
実施例3−7
MS ESI m/e: 652 (M+H), 650 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.72 (m, 2H), 0.91-1.01 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 2.57-2.67 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 6.92 (t, J=9.0Hz, 1H), 7.09-7.14 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 2H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.52-7.58 (m, 1H), 7.79 (dd, J=1.8, 9.0Hz, 1H), 9.89 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
実施例3−8
MS ESI m/e: 550 (M+H), 548 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.62-0.71 (m, 2H), 0.90-1.01 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.56-2.66 (m, 1H), 3.01 (s, 3H), 3.10 (s, 3H), 4.30 (s, 1H), 7.05-7.16 (m, 2H), 7.20-7.27 (m, 2H), 7.32 (dd, J=1.7, 9.0Hz, 1H), 7.37-7.45 (m, 1H), 7.52 (dd, J=1.7, 12.0Hz, 1H), 9.90 (s, 1H), 11.10 (s, 1H).
実施例3−9
MS ESI m/e:, 639 (M+H), 638, 637 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.65-0.73 (m, 2H), 0.93-0.98 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.58-2.65 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 7.11 (dd, J=10.1Hz, 13.0Hz, 1H), 7.32 (d, J=11.6Hz, 1H), 7.42 (d, J=10.1Hz, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.63 (d, J=11.6Hz, 1H), 7.72 (d, J=13.0Hz, 1H), 9.65 (brs, 1H), 11.08 (brs, 1H).
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.70(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(t, J=8.8Hz, 1H), 7.00-7.05(m, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.52-7.63(m, 3H), 7.79(dd, J=2.0, 10.4Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−2
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 6.92(t, J=8.7Hz, 1H), 7.09(d, J=8.1Hz, 1H), 7.21-7.28(m, 2H), 7.40(t, J=8.3Hz, 1H), 7.55(d, J=8.1Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 10.5Hz, 1H), 9.94(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−3
MS ESI m/e: 514 (M+H), 512 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.63-0.70(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.01-7.06(m, 1H), 7.09(t, J=8.4Hz, 1H), 7.31(dd, J=1.6, 8.4Hz, 1H), 7.36(t, J=7.8Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.6Hz, 1H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.10(s, 1H)
実施例4−4
MS ESI m/e: 568,570(M+H), -566,568(M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) 0.61-0.65(m, 2H), 0.90-0.95(m, 2H), 1.20(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.61(m, 1H), 3.04(s, 3H), 7.07(dd, J=8.6, 10.7Hz, 1H), 7.25(d, J=8.8Hz, 2H), 7.38(d, J=10.7Hz, 1H), 7.60(d, J=8.8Hz, 2H), 7.69(d, J=8.6Hz, 1H), 10.07(s, 1H), 11.05(s, 1H)
実施例4−5
MS ESI m/e: 556,558(M+1).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.67(m, 2H), 0.91-0.96(m, 2H), 1.17(s, 3H), 2.56-2.62(m, 1H), 3.05(s, 3H), 7.11(dd, J=8.6, 10.4Hz, 1H), 7.40(d, J=8.6Hz, 1H), 7.66(d, J=9.3Hz, 2H), 7.69(dd, J=2.1, 10.4Hz, 1H), 8.30(d, J=9.3Hz, 2H), 10.94(s, 1H)
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(t, J=7.4Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.10(s, 3H), 3.11(q, J=7.4Hz, 2H), 4.31(s, 1H), 7.06-7.12(m, 2H), 7.22-7.27(m, 2H), 7.32(dd, J=1.6, 8.0Hz, 1H), 7.40(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=1.6, 11.6Hz, 1H), 9.95(s, 1H), 11.10(s, 1H).
実施例4−7
MS ESI m/e: 490 (M+H), 488 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.05(s, 3H), 7.02-7.06(m, 1H), 7.13-7.19(m, 1H), 7.20-7.29(m, 2H), 7.33-7.41(m, 2H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−8
MS ESI m/e: 604, 606(M+H), 602, 604(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.04(s, 3H), 3.07(s, 3H), 7.08-7.14(m, 1H), 7.26(d, J=9.0Hz, 2H), 7.34(d, J=9.0Hz, 2H), 7.39-7.44(m, 1H), 7.70-7.75(m, 1H), 9.96(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例4−9
MS ESI m/e: 518 (M+H), 516 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.62(q, J=7.6Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.23(d, J=11.6Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−10
MS ESI m/e: 603, 605 (M+H), 601, 603 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.77-0.84(m, 2H), 1.11-1.18(m, 2H), 1.32(t, J=7.3Hz, 3H), 1.33(s, 3H), 2.70-2.78(m, 1H), 3.15(q, J=7.5Hz, 2H), 3.20(s, 3H), 6.89(t, J=8.3Hz, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.36(dd, J=2.3, 9.8Hz, 1H), 7.60-7.69(m, 2H), 7.86-7.93(m, 2H), 11.28(s, 1H).
MS ESI m/e: 516 (M+H), 514 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.32(d, J=11.1Hz, 1H), 5.89(d, J=17.6Hz, 1H), 6.73(dd, J=10.9, 17.6Hz, 1H), 7.01-7.06(m, 1H), 7.11(t, J=8.6Hz, 1H), 7.28-7.33(m, 1H), 7.33-7.40(m, 1H), 7.51-7.57(m, 1H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−12
MS ESI m/e: 729 (M+H), 727 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.68 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 0.93-0.97 (m, 2H), 1.23-1.26 (m, 5H), 1.40-1.50 (m, 2H), 2.04 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.48-2.50 (m, 2H), 2.59-2.64 (m, 1H), 3.08 (s, 3H), 3.28-3.33 (m, 2H), 6.92 (t, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56-7.59 (m, 2H), 7.64-7.66 (m, 1H), 7.79 (dd, J = 10.4, 1.7 Hz, 1H), 7.90 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.08 (s, 1H).
実施例4−13
MS ESI m/e: 603 (M+H), 601 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.69 (m, 2H), 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 0.93-0.98 (m, 2H), 1.17-1.29 (m, 5H), 1.40-1.50 (m, 2H), 2.04 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.47-2.51 (m, 2H), 2.61-2.65 (m, 1H), 3.05 (s, 3H), 3.29-3.33 (m, 2H), 7.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.19-7.34 (m, 5H), 7.59 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.91 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.23 (s, 1H).
実施例4−14
MS ESI m/e: 685 (M+H), 683 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.82(t, J=7.3Hz, 3H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.14-1.28(m, 4H), 1.25(s, 3H), 1.37-1.49(m, 2H), 1.45(s, 6H), 2.04(t, J=7.3Hz, 2H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.27-3.34(m, 2H), 5.49(brs, 1H), 6.99-7.11(m, 2H), 7.18-7.25(m, 1H), 7.31-7.42(m, 2H), 7.55-7.67(m, 2H), 7.85-7.93(m, 1H), 10.09(s, 1H), 11.14(s, 1H).
実施例4−15
MS ESI m/e: 590 (M+H), 588 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 2.16(s, 3H), 3.21(s, 3H), 3.37(s, 3H), 6.69(t, J=8.3Hz, 1H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.31-7.55(m, 5H), 7.70(s, 1H), 11.41(s, 1H).
MS ESI m/e: 626 (M+H), 624 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 3.01(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.93(t, J=8.3Hz, 1H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.20-7.28(m, 2H), 7.42(t, J=8.3Hz, 1H), 7.52-7.57(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 9.94(br, 1H), 11.21(br, 1H).
実施例4−17
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.05-1.15(m, 5H), 1.41(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.68-2.77(m, 1H), 3.90-4.00(m, 2H), 6.72(t, J=8.3Hz, 1H), 6.97-7.03(m, 1H), 7.30-7.54(m, 5H), 7.65-7.69(m, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−18
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.06-1.15(m, 5H), 1.39(s, 3H), 2.68-2.76(m, 1H), 3.02(s, 3H), 3.90-4.00(m, 2H), 6.74(t, J=8.3Hz, 1H), 6.93-6.99(m, 1H), 7.07-7.13(m, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.38-7.54(m, 3H), 11.07(s, 1H).
実施例4−19
MS ESI m/e: 654 (M+H), 652 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.20(t, J=7.2Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 3.08(s,3H), 3.12(q, J=7.4Hz, 2H), 3.87(d, J=7.1Hz, 2H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.12(d, J=8.0Hz, 1H), 7.25(d, J=8.4Hz, 1H), 7.29(s, 1H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 7.55(d, J=8.5Hz, 1H), 7.79(d, J=10.5Hz, 1H), 9.98 (s,1H), 11.24(s,1H).
実施例4−20
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 3.02(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.88(q, J=6.8Hz, 2H), 6.95(t, J=8.5Hz, 1H), 7.11-7.18(m, 1H), 7.21-7.30(m, 2H), 7.43(t, J=7.7Hz, 1H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.76-7.82(m, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.24(brs, 1H).
MS ESI m/e: 604 (M+H), 602 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=6.8Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 2.04(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.87(q, J=7.5Hz, 2H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.05-7.11(m, 1H), 7.37(t, J=7.9Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.65-7.71(m, 1H), 7.78(d, J=10.2Hz, 1H), 10.10(brs, 1H), 11.23(brs, 1H).
実施例4−22
MS ESI m/e: 666 (M+H), 664 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.69(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.76-1.94(m, 2H), 2.57-2.63(m, 1H), 3.00(s, 3H), 3.07(s, 3H), 6.93(t, J=8.8Hz, 1H), 7.12-7.16(m, 1H), 7.23-7.30(m, 2H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.6, 10.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−23
MS ESI m/e: 680 (M+H), 678 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.4Hz, 3H), 0.61-0.70(m, 2H), 0.89-0.98(m, 2H), 1.20(t, J=7.4Hz, 3H), 1.74-1.95(m, 2H), 2.55-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.11(q, J=7.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.11(d, J=7.8Hz, 1H), 7.22-7.31(m, 2H), 7.40(t, J=7.9Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(d, J=10.2Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−24
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.60-0.69(m, 2H), 0.87-0.98(m, 2H), 1.79-1.93(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.07(d, J=8.4Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.53-7.69(m, 3H), 7.79(d, J=10.2Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−25
MS ESI m/e: 554 (M+H), 552 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.64-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.68(m, 1H), 2.62(q, J=7.4Hz, 2H), 3.01(s, 3H), 3.03(s, 3H), 7.03-7.15(m, 3H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.41(t, J=8.1Hz, 1H), 9.89(s, 1H), 11.24(s, 1H).
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.18 (t, J=7.5Hz, 3H), 1.19(t, J=7.2Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.68(m, 1H), 2.62(q, J=7.5Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 7.03-7.13(m, 3H), 7.19-7.27(m, 3H), 7.40(t, J=8.1Hz, 1H), 9.94(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−27
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.48(t, J=7.4Hz, 3H), 0.60-0.70(m, 2H), 0.88-0.98(m, 2H), 1.77-1.92(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.55-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.28-7.41(m, 2H), 7.52(d, J=11.7Hz, 1H), 7.58-7.68(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−28
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.48(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.69(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.78-1.93(m, 2H), 2.56-2.64(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.10(s, 3H), 4.31(s, 1H), 7.09(t, J=8.4Hz, 1H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.23-7.34(m, 3H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(dd, J=2.0, 11.6Hz, 1H), 9.92(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−29
MS ESI m/e: 578 (M+H), 576 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.47(t, J=7.1Hz, 3H), 0.61-0.70(m, 2H), 0.88-0.98(m, 2H), 1.20(t, J=7.2Hz, 3H), 1.75-1.95(m, 2H), 2.55-2.64(m, 1H), 3.10(s, 3H), 3.11(q, J=7.2Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.23-7.35(m, 3H), 7.40(t, J=7.8Hz, 1H), 7.52(d, J=11.4Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−30
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.46(t, J=7.4Hz, 3H), 0.64-0.70(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.80-1.90(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 2.63(q, J=7.6Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 7.04-7.13(m, 3H), 7.23(d, J=12.0Hz, 1H), 7.37(t, J=8.0Hz, 1H), 7.61(d, J=7.6Hz, 1H), 7.64(t, J=2.0Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 11.24(s, 1H).
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.47(t, J=7.2Hz, 3H), 0.63-0.71(m, 2H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.19(t, J=7.4Hz, 3H), 1.74-1.96(m, 2H), 2.57-2.67(m, 1H), 2.63(q, J=7.4Hz, 2H), 3.01(s, 3H), 3.02(s, 3H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.12-7.17(m, 1H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.42(t, J=8.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−32
MS ESI m/e: 582 (M+H), 580 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.46(t, J=7.2Hz, 3H), 0.64-0.70(m, 2H), 0.90-0.98(m, 2H), 1.19(t, J=7.6Hz, 3H), 1.20(t, J=7.6Hz, 3H), 1.75-1.93(m, 2H), 2.58-2.68(m, 1H), 2.63(q, J=7.6Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.10(q, J=7.6Hz, 2H), 7.05-7.14(m, 3H), 7.20-7.31(m, 3H), 7.40(t, J=8.0Hz, 1H), 9.97(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−33
MS ESI m/e: 681(M+H), 679(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.69(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.52-2.63(m, 1H), 2.67(s, 6H), 3.06(s, 3H), 6.88-6.94(m, 1H), 7.02-7.09(m, 1H), 7.18-7.21(m, 2H), 7.31-7.39(m, 1H), 7.51-7.56(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 10.01(brs, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−34
MS ESI m/e: 723(M+H), 721(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.70(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.55-2.64(m, 1H), 3.06(s, 3H), 2.99-3.10(m, 4H), 3.43-3.53(m, 4H), 6.88-6.92(m, 1H), 7.05-7.09(m, 2H), 7.14-7.22(m, 1H), 7.31-7.40(m, 1H), 7.51-7.59(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 10.21(brs, 1H), 11.08(brs, 1H).
実施例4−35
MS ESI m/e: 519 (M+H), 517 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.73(t, J=7.0Hz, 2H), 3.02-3.12(m, 2H), 3.05(s, 3H), 7.04-7.43(m, 6H), 7.58-7.63(m, 1H), 7.67(s, 1H), 7.77-7.88(m, 3H), 10.39(s, 1H), 11.23(s, 1H).
MS ESI m/e: 645 (M+H), 643 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 2.72(t, J=7.2Hz, 2H), 3.03-3.13(m, 2H), 3.08(s, 3H), 6.93(t, J=8.4Hz, 1H), 7.03-7.08(m, 1H), 7.39(t, J=8.4Hz, 1H), 7.53-7.68(m, 3H), 7.72-7.85(m, 4H), 10.37(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−37
MS ESI m/e:, 650(M+H), 648(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.06(s, 3H), 2.57-2.64(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(dd, J=9.3,11.1Hz, 1H), 7.19(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.55(d, J=9.3Hz, 1H), 7.79(d, J=11.1Hz, 1H), 7.83(s, 1H), 10.27(s, 1H), 11.03(s, 1H)
実施例4−38
MS ESI m/e: 564 (M+H), 562 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.06-1.16(m, 5H), 1.40(s, 3H), 2.69-2.76(m, 1H), 3.03(s, 3H), 3.13(s, 1H), 3.92-4.01(m, 2H), 6.77-6.84(m, 1H), 6.92(t, J=8.1Hz, 1H), 7.08-7.13(m, 1H), 7.18-7.33(m, 4H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 11.11(s, 1H).
実施例4−39
MS ESI m/e: 568 (M+H), 566 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.83(m, 2H), 1.02(t, J=7.0Hz, 3H), 1.07-1.15(m, 2H), 1.24(t, J=7.7Hz, 3H), 1.38(s, 3H), 2.60-2.76(m, 3H), 3.02(s, 3H), 3.90-4.00(m, 2H), 6.77(s, 1H), 6.94-7.03(m, 3H), 7.08-7.13(m, 1H), 7.19-7.27(m, 2H), 7.41(t, J=7.7Hz, 1H), 11.19(s, 1H).
実施例4−40
MS ESI m/e: 552 (M+H), 550 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.13(t, J=6.9Hz, 3H), 1.20(t, J=7.3Hz, 3H), 1.26(s, 3H), 3.11(s,3H), 3.12(q, J=7.4Hz, 2H), 3.87(q, J=7.1Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.05-7.15(m,2H), 7.20-7.35(m,3H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 7.52(d, J=11.6Hz, 1H), 9.99(s, 1H), 11.25(s, 1H).
MS ESI m/e: 556 (M+H), 554 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.10-1.25(m,12H), 2.62(q, J=7.6Hz, 2H), 3.03(s,3H), 3.12(q, J=7.3Hz, 2H), 3.88(q, J=6.9Hz, 2H), 7.05-7.15(m,3H), 7.20-7.30(m,3H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 9.98(s,1H), 11.41(s,1H).
実施例4−42
MS ESI m/e: 538 (M+H), 536 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=7.2Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.11(s, 3H), 3.87(q, J=6.8Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.05-7.18(m, 2H), 7.20-7.35(m, 3H), 7.43(t, J=7.9Hz, 1H), 7.52(d, J=11.3Hz, 1H), 9.94(brs, 1H), 11.25(brs, 1H).
実施例4−43
MS ESI m/e: 502 (M+H), 500 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.13(t, J=7.0Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 2.05(s, 3H), 3.11(s, 3H), 3.87(q, J=7.1Hz, 2H), 4.30(s, 1H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.28-7.34(m, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.49-7.60(m, 2H), 7.66-7.70(m, 1H), 10.10(brs, 1H), 11.24(brs, 1H).
実施例4−44
MS ESI m/e: 542 (M+H), 540 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.14(t, J=7.2Hz, 3H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.89(q, J=7.0Hz, 2H), 7.04-7.18(m, 3H), 7.20-7.30(m, 3H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 9.93(brs, 1H), 11.41(brs, 1H).
実施例4−45
MS ESI m/e: 506 (M+H), 504 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.14(t, J=6.2Hz, 3H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.25(s, 3H), 2.05(s, 3H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 3.89(q, J=6.8Hz, 2H), 7.04-7.15(m, 3H), 7.23(d, J=12.0Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.53-7.60(m, 1H), 7.65-7.70(m, 1H), 10.10(brs, 1H), 11.41(brs, 1H).
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.82(m, 2H), 1.06-1.16(m, 5H), 1.42(s, 3H), 2.17(s, 3H), 2.68-2.78(m, 1H), 3.13(s, 1H), 3.92-4.01(m, 2H), 6.90(t, J=7.9Hz, 1H), 6.99-7.06(m, 1H), 7.22-7.46(m, 5H), 7.63-7.68(m, 1H), 11.10(s, 1H).
実施例4−47
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.83(m, 2H), 1.02(t, J=7.0Hz, 3H), 1.08-1.16(m, 2H), 1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.40(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.61-2.77(m, 3H), 3.91-4.00(m, 2H), 6.93-7.05(m, 4H), 7.26-7.48(m, 3H), 7.59-7.64(m, 1H), 11.19(s, 1H).
実施例4−48
MS ESI m/e: 488 (M+H), 486 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 2.15(s, 3H), 3.13(s, 1H), 3.23(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.86(t, J=8.7Hz, 1H), 7.03-7.10(m, 1H), 7.22-7.41(m, 5H), 7.70(s, 1H), 11.46(s, 1H).
実施例4−49
MS ESI m/e: 524 (M+H), 522 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.41(s, 3H), 3.04(s, 3H), 3.14(s, 1H), 3.23(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.75(s, 1H), 6.89(t, J=8.5Hz, 1H), 7.11-7.17(m, 1H), 7.18-7.33(m, 4H), 7.43(t, J=8.1Hz, 1H), 11.47(s, 1H).
実施例4−50
MS ESI m/e: 492 (M+H), 490 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.41(s, 3H), 2.15(s, 3H), 2.65(q, J=7.7Hz, 2H), 3.18(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.88-7.11(m, 4H), 7.32-7.46(m, 3H), 7.63-7.69(m, 1H), 11.45(s, 1H).
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.24(t, J=7.5Hz, 3H), 1.39(s, 3H), 2.65(q, J=7.3Hz, 2H), 3.03(s, 3H), 3.18(s, 3H), 3.38(s, 3H), 6.84(s, 1H), 6.90-7.03(m, 3H), 7.11-7.17(m, 1H), 7.19-7.30(m, 2H), 7.42(t, J=8.1Hz, 1H), 11.46(s, 1H).
実施例4−52
MS ESI m/e: 528 (M+H), 526 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.05(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 7.01-7.10(m, 2H), 7.20-7.25(m, 1H), 7.32-7.43(m, 2H), 7.57-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.14(s, 1H).
実施例4−53
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.89(t, J=7.4Hz, 3H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 1.54-1.65(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.57(t, J=7.5Hz, 2H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.02(s, 3H), 7.01-7.12(m, 3H), 7.18-7.24(m, 1H), 7.33-7.39(m, 1H), 7.58-7.62(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−54
MS ESI m/e: 653(M+H), 651(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.60-0.71(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.89-7.01(m, 2H), 7.09-7.23(m, 4H), 7.30-7.39(m, 1H), 7.51-7.59(m, 1H), 7.73-7.83(m, 1H), 9.69(brs, 1H), 11.09(brs, 1H).
実施例4−55
MS ESI m/e: 637 (M+H), 635 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.69(m,2H), 0.96(m,2H), 1.17(s,3H), 2.62(m,1H), 3.09(s,3H), 3.26(s,3H), 6.95(t, J=8.6Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 1H), 7.70-7.85(m,3H), 7.90-8.00(m,2H), 11.04(s,1H).
MS ESI m/e: 504 (M+H), 502 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.65-0.71(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.02(s, 3H), 7.00-7.10(m, 3H), 7.20(d, J=12.0Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.24(s, 1H).
実施例4−57
MS ESI m/e: 558 (M+H), 556 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.64-0.71(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 1.46-1.57(m, 2H), 1.58-1.69(m, 2H), 1.71-1.83(m, 2H), 1.97-2.07(m, 2H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 2.93-3.06(m, 1H), 3.03(s, 3H), 7.00-7.14(m, 3H), 7.24(dd, J=1.2, 12.0Hz, 1H), 7.36(t, J=8.2Hz, 1H), 7.57-7.63(m, 1H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−58
MS ESI m/e: 651 (M+H), 649 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.71(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.10(t, J=7.3Hz, 3H), 1.17(s, 3H), 2.56-2.66(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.29-3.40(m, 2H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.73-7.82(m, 3H), 7.88-7.95(m, 2H), 11.04(s, 1H).
実施例4−59
MS ESI m/e: 721(M+H), 719(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 0.61-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.35-1.60(m, 6H), 2.59-2.67(m, 1H), 2.99-3.12(m, 4H), 3.07(s, 3H), 6.89-6.94(m, 1H), 7.04-7.06(m, 1H), 7.13-7.17(m, 2H), 7.34-7.39(m, 1H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.77-7.80(m, 1H), 10.06(brs, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−60
MS ESI m/e: 630(M+H), 628(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.63-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.09(t, J=7.5Hz, 3H), 1.27(s, 3H), 2.34(q, J=7.0Hz, 2H), 2.59-2.70(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.91-7.08(m, 2H), 7.34-7.40(m, 1H), 7.56-7.69(m, 3H), 7.78-7.82(m, 1H), 10.03(brs, 1H), 11.09(brs, 1H).
MS ESI m/e: 533 (M+H), 531 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.73(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 2.92(s, 6H), 2.98(s, 3H), 6.55(dd, J=3.0, 9.1Hz, 1H), 6.62(dd, J=2.6, 14.3Hz, 1H), 6.99-7.11(m, 2H), 7.35(t, J=7.9Hz, 1H), 7.55-7.62(m, 2H), 10.09(brs, 1H), 11.27(brs, 1H).
実施例4−62
MS ESI m/e: 673(M+H), 671(M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) 0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.33(s, 3H), 2.03(s, 6H), 3.08(s, 3H), 6.91(dd, J=10.5,9.6Hz, 1H), 7.28(s, 2H), 7.55(d, J=9.6Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 7.92(s, 1H), 11.09(s, 1H)
実施例4−63
MS ESI m/e: 646.0(M+H), 644.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.08(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.91(dd, J=12.0, 9.0Hz, 1H), 7.07(s, 2H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 7.95(s, 1H), 9.27(s, 1H), 11.12(s, 1H)
実施例4−64
MS ESI m/e: 685.9,687.9,684.0,685.9
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.57-2.63(m, 1H), 3.08(s, 6H), 6.94(dd, J=9.0, 12.0Hz, 1H), 7.22-7.22(m, 1H), 7.27-7.27(m, 2H), 7.56(d, J=9.0Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 10.16(s, 1H), 11.04(s, 1H)
実施例4−65
MS ESI m/e:, 571.1 (M+H),569.2 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.04(s, 6H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.11(s, 3H), 4.32(s, 1H), 7.09(dd, J=9.0, 12.0Hz, 1H), 7.30(s, 2H), 7.33(d, J=9.0Hz, 1H), 7.53(d, J=12.0Hz, 1H), 7.94(s, 1H), 10.11(s, 2H), 11.12(s, 1H)
MS ESI m/e: 616.0(M+H),614.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.68(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.28(d, J=9.0Hz, 2H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.64(d, J=9.0Hz, 2H), 7.79(d, J=9.0Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.06(s, 1H)
実施例4−67
MS ESI m/e: 530 (M+H), 528 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.76(m, 4H), 0.90-1.03(m, 4H), 1.24(s, 3H), 1.88-2.02(m, 1H), 2.04(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 3.01(s, 3H), 6.92-7.11(m, 4H), 7.35(t, J=8.6Hz, 1H), 7.55-7.64(m, 2H), 10.09(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−68
MS ESI m/e: 660 (M+H), 658 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.56-0.64(m, 2H), 0.85-0.95(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.46-2.60(m, 1H), 3.20(brs, 3H), 3.46-3.55(m, 2H), 4.01-4.11(m, 2H), 6.91(t, J=8.5Hz, 1H), 6.97-7.07(m, 1H), 7.35(t, J=7.8Hz, 1H), 7.45(d, J=8.4Hz, 1H), 7.54-7.67(m, 2H), 7.73(d, J=9.9Hz, 1H), 10.09(s, 1H), 10.13(s, 1H).
実施例4−69
MS ESI m/e: 696 (M+H), 694 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.56-0.66(m, 2H), 0.81-0.97(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.50-2.59(m, 1H), 3.00(s, 3H), 3.19(s, 3H), 3.50(t, J=5.3Hz, 2H), 4.05(t, J=5.1Hz, 2H), 6.90(t, J=8.9Hz, 1H), 7.07-7.15(m, 1H), 7.18-7.27(m, 2H), 7.35-7.50(m, 2H), 7.69-7.78(m, 1H), 9.90(brs, 1H), 10.16(brs, 1H).
実施例4−70
MS ESI m/e: 652.0 (M+H) ,650.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.60-0.64(m, 2H), 0.89-0.94(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.55-2.62(m, 1H), 2.99(s, 3H), 3.03(s, 3H), 6.88(dd, J=8.0, 8.0Hz, 1H), 7.21(d, J=8.0Hz, 2H), 7.29(d, J=8.0Hz, 2H), 7.51(d, J=8.0Hz, 1H), 7.75(d, J=8.0Hz, 1H), 9.91(s, 1H), 11.02(s, 1H)
MS ESI m/e: 514.1(M+H) , 512.2 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.09(dd, J=8.7, 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31(d, J=8.7Hz, 1H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例4−72
MS ESI m/e: 559 (M+H), 557 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.18(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.93(t, J=8.5Hz, 1H), 7.34-7.50(m, 5H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−73
MS ESI m/e: 668(M+H), 666(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.72(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.30(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.10(s, 3H), 6.91-6.99(m, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.38-7.42(m, 1H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.75-7.95(m, 5H), 9.98(brs, 1H), 11.09(brs, 1H), 12.68(brs, 1H).
MS ESI m/e: 681( M+H), 679( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.09-6.11(m, 1H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.37-7.42(m, 1H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.73-7.84(m, 3H), 9.90(brs, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−74
MS ESI m/e: 647 (M+H), 645 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.62(s, 3H),, 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 6.99-7.02(m, 1H), 7.33(t, J=8.1Hz, 1H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.61-7.66(m, 2H), 7.79(dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 9.05(s, 1H), 9.58(s, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−75
MS ESI m/e: 518.0 (M+H) ,516.0(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(t, J=7.8Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 2.63(q, J=7.8Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 7.07-7.09(m, 2H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.28(d, J=9.0Hz, 2H), 7.63(d, J=8.7Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H)
MS ESI m/e: 550.1 (M+H), 548.1(M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.99(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.07(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.30(s, 1H), 7.09(dd, J=8.7, 8.4Hz, 1H), 7.28(d, J=8.4Hz, 2H), 7.31(d, J=8.7Hz, 1H), 7.52(d, J=8.4Hz, 1H), 7.64(d, J=8.4Hz, 2H), 10.10(s, 1H), 11.08(s, 1H)
実施例4−77
MS ESI m/e: 666.0 (M+H), 664.0 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.21(t, J=7.4Hz, 3H), 1.23(s, 3H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.14(q, J=7.4Hz, 2H), 6.92(dd, J=7.5, 10.5Hz, 1H), 7.26(d, J=9.0Hz, 2H), 7.32(d, J=9.0Hz, 2H), 7.55(d, J=7.5Hz, 1H), 7.79(d, J=10.5Hz, 1H), 9.98(s, 1H), 11.06(s, 1H)
実施例4−78
MS ESI m/e: 554.2 (M+H), 552.1 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(t, J=7.5Hz, 3H), 1.22(s, 3H), 2.55-2.63(m, 1H), 2.63(q, J=7.5Hz, 2H), 3.02(s, 3H), 3.04(s, 3H), 7.07-7.09(m, 2H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.25(d, J=9.3Hz, 2H), 7.34(d, J=9.3Hz, 2H), 9.95(s, 1H), 11.22(s, 1H)
実施例4−79
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.28-0.34(m, 2H), 0.69-0.77(m, 2H), 1.06(brs, 3H), 2.30-2.37(m, 1H), 2.99(s, 3H), 4.21(t, J=9.2Hz, 2H), 4.72(t, J=8.6Hz, 2H), 6.50-6.57(m, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.14-7.24(m, 3H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.35-7.41(m, 1H), 9.91(brs, 1H).
実施例4−80
MS ESI m/e: 661 (M+H), 659 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.69(m, 2H), 0.93-0.98(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.60-2.65(m, 1H), 3.05(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.67(s, 3H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 7.00-7.03(m, 1H), 7.34(t, J=7.9Hz, 1H), 7.54-7.57(m, 1H),, 7.61-7.67(m, 2H), 7.77-7.81(m, 1H), 9.24(s, 1H), 11.08(s, 1H).
MS ESI m/e: 617 (M+H), 615 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 5.89(s, 2H), 6.87-6.94(m, 2H), 7.28(t, J=7.9Hz, 1H), 7.35-7.45(m, 2H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 8.71(s, 1H), 11.09(s, 1H).
実施例4−82
MS ESI m/e: 632 (M+H), 630 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.60-2.64(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.99(d, J=6.0Hz, 2H), 5.64(t, J=6.0Hz, 1H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 7.05-7.08(m, 1H), 7.37(t, J=7.9Hz, 1H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.71-7.81(m, 3H), 9.83(s, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−83
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.22(s, 3H), 3.50(t, J=6.2Hz, 2H), 4.04(t, J=6.2Hz, 2H), 7.07(d, J=8.7Hz, 2H), 7.35-7.51(m, 5H), 7.55(d, J=8.7Hz, 2H), 11.06(s, 1H).
実施例4−84
MS ESI m/e: 511, 513 (M+H), 509, 511 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.22(s, 3H), 3.08(s, 3H), 4.50(s, 2H), 7.08(d, J=8.7Hz, 2H), 7.38-7.52(m, 5H), 7.55(d, J=8.7Hz, 2H), 10.89(s, 1H).
実施例4−85
MS ESI m/e: 497, 499 (M+H), 495, 497 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.53(q, J=6.3Hz, 2H), 3.94(t, J=6.4Hz, 2H), 4.77(t, J=5.8Hz, 1H), 7.06(d, J=9.0Hz, 2H), 7.37-7.51(m, 5H), 7.55(d, J=9.0Hz, 2H), 11.10(s, 1H).
MS ESI m/e: 524, 526 (M+H), 522, 524 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.20(s, 3H), 2.16(s, 6H), 2.42(t, J=6.8Hz, 2H), 3.08(s, 3H), 3.94(t, J=7.2Hz, 2H), 7.07(d, J=9.0Hz, 2H), 7.37-7.51(m, 5H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 11.07(s, 1H).
実施例4−87
MS ESI m/e: 681( M+H), 679( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.60-2.69(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.09-6.11(m, 1H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.01-7.11(m, 3H), 7.37-7.42(m, 1H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.73-7.84(m, 3H), 9.90(brs, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−88
MS ESI m/e: 614( M+H), 612( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.31(s, 3H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.09(s, 3H), 3.57(s, 2H), 6.87-6.96(m, 3H), 7.25-7.28(m, 1H), 7.55-7.58(m, 1H), 7.78-7.81(m, 1H), 10.49(brs, 1H), 11.08(brs, 1H).
実施例4−89
MS ESI m/e: 668( M+H), 666( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.71(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.29(s, 3H), 2.60-2.70(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.08(d, J=9.0Hz, 1H), 7.40(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.56(d, J=9.0Hz, 1H), 7.70(s, 1H), 7.80(d, J=9.0Hz, 2H), 8.05(s, 1H), 8.38(s, 1H), 9.96(brs, 1H), 11.08(brs, 1H), 13.27(brs, 1H).
実施例4−90
MS ESI m/e: 603 (M+H), 601 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.93-1.00(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.95(t, J=8.5Hz, 1H), 7.46-7.58(m, 3H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 8.01(d, J=8.7Hz, 2H), 11.01(s, 1H), 13.14(br, 1H).
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.59-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.42-7.49(m, 3H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.76-7.81(m, 1H), 7.94(d, J=8.7Hz, 2H), 8.07(brs, 1H), 11.02(s, 1H).
実施例4−92
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.18(s, 3H), 2.58-2.66(m, 1H), 2.81(d, J=4.5Hz, 3H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.47(d, J=8.6Hz, 2H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.76-7.82(m, 1H), 7.90(d, J=8.6Hz, 2H), 8.51-8.56(m, 1H), 11.02(brs, 1H).
実施例4−93
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.22(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 2.93(brs, 3H), 3.00(brs, 3H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.42-7.49(m, 4H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.77-7.81(m, 1H), 11.04(s, 1H).
実施例4−94
MS ESI m/e: 617 (M+H), 615 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.69(m, 2H), 0.92-0.99(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.58-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 3.63(s, 2H), 6.92(t, J=8.7Hz, 1H), 7.28-7.36(m, 4H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.75-7.81(m, 1H), 11.07(br, 1H), 12.39(br, 1H).
実施例4−95
MS ESI m/e: 661 (M+H), 659 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.61-0.71(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.14(q, J=5.6Hz, 2H), 3.43(q, J=5.6Hz, 2H), 4.74(t, J=5.6Hz, 1H), 6.20(t, J=5.6Hz, 1H), 6.83-6.97(m, 2H), 7.22-7.38(m, 2H), 7.48(s, 1H), 7.54(d, J=9.0Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 8.75(s, 1H), 11.08(s, 1H).
MS ESI m/e: 784 (M+H), 782 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.90-1.02(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.69(m, 1H), 3.00(q, J=6.7Hz, 4H), 3.07(s, 3H), 3.35(q, J=6.7Hz, 2H), 3.89(t, J=6.7Hz, 2H), 4.60(t, J=5.7Hz, 1H), 6.86-7.05(m, 3H), 7.10-7.21(m, 2H), 7.35(t, J=7.8Hz, 1H), 7.55(d, J=7.8Hz, 1H), 7.71(t, J=5.7Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 9.6Hz, 1H), 9.88(s, 1H), 11.09(s, 1H).
実施例4−97
MS ESI m/e: 530 (M+H), 528 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.63-0.71(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.10(s, 3H), 2.58-2.68(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.16(s, 1H), 5.52(s, 1H), 7.04(d, J=6.9Hz, 1H), 7.11(t, J=8.6Hz, 1H), 7.32-7.40(m, 2H), 7.51(dd, J=1.8, 12.6Hz, 1H), 7.56-7.63(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−98
MS ESI m/e: 532 (M+H), 530 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.60-0.73(m, 2H), 0.89-1.00(m, 2H), 1.20(d, J=6.4Hz, 6H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.56-2.68(m, 1H), 2.84-2.97(m, 1H), 3.03(s, 3H), 6.97-7.16(m, 3H), 7.19-7.29(m, 1H), 7.35(t, J=8.0Hz, 1H), 7.53-7.66(m, 2H), 10.10(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−99
MS ESI m/e: 634.0 (M+H), 632.1 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.69(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.09(s, 3H), 2.57-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.92(dd, J=9.0, 8.7Hz, 1H), 7.14-7.19(m, 1H), 7.33(dd, J=8.7, 10.5Hz, 1H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(d, J=12.0Hz, 1H), 7.88-7.92(m, 1H), 9.87(s, 1H), 11.09(s, 1H)
実施例4−100
MS ESI m/e: 646 (M+H), 644 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.52-0.62(m, 2H), 0.82-0.96(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.44-2.59(m, 1H), 3.58-3.65(m, 2H), 4.01-4.08(m, 2H), 5.58(t, J=4.5Hz, 1H), 6.91(t, J=8.6Hz, 1H), 6.99-7.08(m, 1H), 7.30-7.45(m, 2H), 7.57-7.65(m, 2H), 7.66-7.75(m, 1H), 10.09(brs, 1H), 10.12(brs, 1H).
MS ESI m/e: 670.0 (M+H), 668.0 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.60-0.67(m, 2H), 0.89-0.96(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.56-2.62(m, 1H), 2.60(s, 3H), 3.09(s, 3H), 6.49-6.56(m, 1H), 6.84-6.99(m, 3H), 7.22(dd, J=2.4, 7.5Hz, 1H), 7.46-7.52(m, 1H)
実施例4−102
MS ESI m/e: 532.1 (M+H), 530.2 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.69 (m, 2H), 0.92-0.94 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.59-2.63 (m, 1H), 3.10 (s, 3H), 4.29 (s, 1H), 7.06-7.54 (m, 5H), 7.90 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 9.86 (s, 1H), 11.11 (s, 1H).
実施例4−103
MS ESI m/e: 615.1 (M+H), 613.1 (M-H)
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.91-0.98(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.88-6.96(m, 4H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.78(d, J=10.5Hz, 1H), 10.76(s, 1H), 10.79(s, 1H), 11.10(s, 1H)
実施例4−104
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.64-0.70(m, 2H), 0.93-0.99(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.90-6.98(m, 1H), 7.48(s, 2H), 7.52-7.61(m, 3H), 7.75-7.82(m, 1H), 7.89(d, J=8.6Hz, 2H), 11.00(s, 1H).
実施例4−105
MS ESI m/e: 536 (M+H), 534 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.04(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.59-2.65(m, 1H), 3.04(s, 3H), 7.00-7.14(m, 3H), 7.27-7.40(m, 2H), 7.56-7.62(m, 2H), 10.09(brs, 1H), 11.22(brs, 1H).
MS ESI m/e: 572 (M+H), 570 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.01(s, 3H), 3.04(s, 3H), 7.05-7.15(m, 3H), 7.20-7.34(m, 3H), 7.40(t, J=4.1Hz, 1H), 9.88(s, 1H), 11.22(s, 1H).
実施例4−107
MS ESI m/e: 599(M+H), 597(M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.72(m, 2H), 0.93-0.98(m, 2H), 1.12(d, J=3.0Hz, 3H), 2.60-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.90-6.97(m, 1H), 7.15-7.25(m, 1H), 7.54-7.57(m, 2H), 7.64-7.69(m, 1H), 7.77-7.81(m, 1H), 8.31(d, J=3.8Hz, 1H), 11.12(d, J=3.4Hz, 1H), 12.60(d, J=14.3Hz, 1H).
実施例4−108
MS ESI m/e: 657 (M+H), 655 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.74(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.58-2.70(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.06(s, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.36-7.47(m, 3H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.78(dd, J=1.8, 10.2Hz, 1H), 8.31(s, 1H), 11.04(s, 1H).
実施例4−109
MS ESI m/e: 657 (M+H), 655 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.71(m, 2H), 0.90-0.99(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.44(s, 2H), 6.93(t, J=8.7Hz, 1H), 7.13(d, J=7.5Hz, 1H), 7.45(t, J=8.1Hz, 1H), 7.50-7.58(m, 2H), 7.71-7.82(m, 2H), 11.10(s, 1H), 11.23(s, 1H).
実施例4−110
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.60-3.86(m, 2H), 4.16-4.32(m, 2H), 6.84-6.97(m, 2H), 7.28(t, J=7.8Hz, 1H), 7.40-7.73(m, 2H), 7.55(d, J=8.4Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 9.15-9.51(brs, 1H), 11.09(s, 1H).
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.74(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.11(s, 3H), 2.58-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.89(s, 3H), 6.94(t, J=8.4Hz, 1H), 7.26-7.34(m, 1H), 7.51-7.58(m, 1H), 7.59-7.67(m, 2H), 7.74-7.84(m, 1H), 8.27(s, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−112
MS ESI m/e: 613 (M+H), 611 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.63-0.74(m, 2H), 0.91-1.02(m, 2H), 1.13(s, 3H), 2.57-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.09(s, 3H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.39-7.47(m, 1H), 7.51-7.60(m, 1H), 7.66-7.74(m, 2H), 7.75-7.83(m, 1H), 8.09(s, 1H), 11.10(brs, 1H).
実施例4−113
MS ESI m/e: 602 (M+H), 600 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz, 120℃)δ 0.72(m,2H), 0.95(m,2H), 1.30(s,3H), 2.67(m,1H), 3.12(s,3H), 6.88(t, J=8.4Hz, 1H), 7.07(dd, J=1.8, 8.8Hz, 1H), 7.36(t, J=7.9Hz, 1H), 7.40-7.55(m,3H), 7.67(dd, J=1.8, 10.3Hz, 1H), 8.39(brs,1H), 9.84(brs,1H), 10.90(s,1H).
実施例4−114
MS ESI m/e: 679 (M+H), 677 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.59-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.48-3.56(m, 2H), 3.84(t, J=6.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.6Hz, 1H), 7.09(d, J=8.0Hz, 1H), 7.16-7.26(m, 2H), 7.44(t, J=8.2Hz, 1H), 7.55(d, J=8.0Hz, 1H), 7.74-7.83(m, 2H), 11.10(s, 1H).
実施例4−115
MS ESI m/e: 599 (M+H), 597 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.65-0.73(m, 2H), 0.91-1.00(m, 2H), 1.14(s, 3H), 2.59-2.67(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.92(t, J=4.1Hz, 1H), 7.11-7.16(m, 1H), 7.53-7.59(m, 2H), 7.76-7.83(m, 2H), 8.14(s, 1H), 11.10(s, 1H), 13.20(s, 1H).
MS ESI m/e: 685.9 (M+H), 684.0 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.62-0.70(m, 2H), 0.92-0.98(m, 2H), 1.26(s, 3H), 2.57-2.65(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.09(s, 3H), 6.94(dd, J=9.0, 8.7Hz, 1H), 7.38(dd, J=2.3, 8.6Hz, 1H), 7.51-7.57(m, 3H), 7.63(d, J=2.3Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 9.59(s, 1H), 11.01(s, 1H)
実施例4−117
MS ESI m/e: 666.0 (M+H), 664.1 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.61-0.68(m, 2H), 0.90-0.97(m, 2H), 1.23(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.55-2.63(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.88-6.95(m, 1H), 7.15-7.34(m, 3H), 7.47-7.57(m, 2H), 7.70-7.80(m, 2H).
実施例4−118
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.75-0.81(m, 2H), 1.09-1.15(m, 2H), 1.47(s, 3H), 2.70-2.77(m, 1H), 3.20(s, 3H), 4.66(s, 2H), 6.70(t, J=8.5Hz, 1H), 6.81-6.88(m, 2H), 7.00(d, J=8.3Hz, 1H), 7.43-7.55(m, 2H), 8.12(s, 1H), 11.31(s, 1H).
実施例4−119
MS ESI m/e: 612 (M+H), 610 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.21(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.21(s, 3H), 6.96(t, J=8.5Hz, 1H), 7.48(s, 2H), 7.53-7.64(m, 3H), 7.76-7.81(m, 1H), 7.90(d, J=8.3Hz, 2H), 11.13(s, 1H).
実施例4−120
MS ESI m/e: 573 (M+H), 571 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.66-0.69 (m, 2H), 0.94-0.98 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 2.61-2.66 (m, 1H), 3.04 (s, 3H), 6.98 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.10-7.19 (m, 6H), 7.31-7.33 (m, 2H), 9.66 (s, 1H), 11.23 (s, 1H).
MS ESI m/e: 600 (M+H), 598 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ0.80-0.90(m, 2H), 1.11-1.20(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.74-2.83(m, 1H), 3.24(s, 3H), 6.75(t, J=8.3Hz, 1H), 7.37(dd, J=1.9, 8.7Hz, 1H), 7.45-7.57(m, 2H), 7.80(brs, 3H), 11.37(s, 1H).
実施例4−122
MS ESI m/e: 671 (M+H), 669 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.60-0.67(m, 2H), 0.87-0.95(m, 2H), 1.21(s, 3H), 2.24(brs, 3H), 2.54-2.61(m, 1H), 2.69(brs, 2H), 3.04(s, 3H), 3.07(brs, 2H), 3.62(brs, 2H), 6.89(t, J=8.7Hz, 1H), 7.24-7.29(m, 1H), 7.30-7.35(m, 2H), 7.40-7.46(m, 1H), 7.48-7.53(m, 1H), 7.72-7.77(m, 1H), 11.01(s, 1H).
実施例4−123
MS ESI m/e: 628( M+H), 626( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.61-0.71(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.30(s, 3H), 2.50(t, J=7.5Hz, 2H), 2.55-2.67(m, 1H), 2.95(t, J=7.5Hz, 2H), 3.09(s, 3H), 6.87-6.95(m, 3H), 7.24(d, J=9.0Hz, 1H), 7.57(d, J=9.0Hz, 1H), 7.80(d, J=9.0Hz, 1H), 10.11(brs, 1H), 11.07(brs, 1H).
実施例4−124
MS ESI m/e: 643 (M+H), 641 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.63-0.72(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.27(s, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.41(t, J=8.3Hz, 2H), 3.85(t, J=8.3Hz, 2H), 6.92(t, J=8.5Hz, 1H), 6.98(d, J=7.8Hz, 1H), 7.05(s, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.49(d, J=8.1Hz, 1H), 7.55(d, J=8.4Hz, 1H), 7.67-7.71(m, 1H), 7.79(dd, J=1.8, 10.5Hz, 1H), 11.11(s, 1H).
実施例4−125
MS ESI m/e: 644 (M+H), 642 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.72(m, 2H), 0.89-1.01(m, 2H), 1.25(s, 3H), 2.56-2.68(m, 1H), 3.08(s, 3H), 4.07(t, J=8.4Hz, 2H), 4.45(t, J=8.4Hz, 2H), 6.92(t, J=8.3Hz, 1H), 7.14(d, J=8.1Hz, 1H), 7.46(t, J=8.1Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), 7.78(d, J=9.3Hz, 1H), 11.10(s, 1H).
MS ESI m/e: 616 (M+H), 614 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.62-0.73(m, 2H), 0.90-1.00(m, 2H), 1.24(s, 3H), 2.57-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.93(t, J=8.6Hz, 1H), 7.08(dd, J=2.4, 8.7Hz, 1H), 7.18(d, J=2.1Hz, 1H), 7.34(d, J=8.1Hz, 1H), 7.55(d, J=8.7Hz, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.5Hz, 1H), 11.08(s, 1H), 11.80(s, 1H).
実施例4−127
MS ESI m/e: 638 (M+H), 636 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.64-0.72(m, 2H), 0.90-1.01(m, 2H), 1.19(s, 3H), 2.57-2.66(m, 1H), 3.09(s, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.51(brs, 2H), 7.53-7.58(m, 1H), 7.61-7.70(m, 2H), 7.76-7.88(m, 3H), 11.05(brs, 1H).
実施例4−128
MS ESI m/e: 642 (M+H), 640 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.59-0.72(m, 2H), 0.88-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 1.29(s, 6H), 2.55-2.67(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.86-6.97(m, 2H), 7.34(d, J=7.9Hz, 1H), 7.55(dd, J=1.1, 7.9Hz, 1H), 7.78(dd, J=1.1, 10.6Hz, 1H), 10.44(brs, 1H), 11.07(s, 1H).
実施例4−129
MS ESI m/e: 574( M+H), 572( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.59-0.69(m, 2H), 0.89-0.99(m, 2H), 1.35(s, 3H), 2.52-2.66(m, 1H), 3.07(s, 3H), 5.25(brs, 2H), 6.46(d, J=6.0Hz, 1H), 6.53(s, 1H), 6.55(d, J=9.0Hz, 1H), 6.90(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.06(dd, J=9.0, 9.0Hz, 1H), 7.55(d, J=9.0Hz, 1H), 7.78(d, J=9.0Hz, 1H), 11.06(brs, 1H).
実施例4−130
MS ESI m/e: 640 (M+H), 638 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 0.60-0.71(m, 2H), 0.89-1.00(m, 2H), 1.29(s, 3H), 1.47-1.55(m, 2H), 1.58-1.68(m, 2H), 2.55-2.68(m, 1H), 3.07(s, 3H), 6.87-6.96(m, 3H), 7.02(d, J=7.9Hz, 1H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.78(dd, J=1.9, 10.2Hz, 1H), 10.66(brs, 1H), 11.07(brs, 1H).
MS ESI m/e: 472 (M+H), 470 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ0.59-0.70(m, 2H), 0.89-1.01(m, 2H), 1.36(s, 3H), 2.56-2.67(m, 1H), 3.10(s, 3H), 4.28(s, 1H), 5.24(s, 2H), 6.42-6.62(m, 3H), 6.99-7.14(m, 2H), 7.26-7.36(m, 1H), 7.46-7.57(m, 1H), 11.08(s, 1H).
実施例4−132
MS ESI m/e: 716( M+H), 714( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.62-0.74(m, 2H), 0.91-1.04(m, 2H), 1.28(s, 3H), 1.36(s, 9H), 2.48(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.17-7.24(m, 2H), 7.38-7.57(m, 3H), 7.79(d, J=10.3Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例4−133
MS ESI m/e: 694( M+H), 692( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ0.62-0.71(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.17(s, 3H), 1.95(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.54(s, 3H), 6.94(d, J=9.0Hz, 1H), 7.52-7.60(m, 5H), 7.79(d, J=10.4Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例4−134
MS ESI m/e: 620( M+H), 618( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ1.27(s, 3H), 2.06(s, 3H), 3.10(s, 3H), 3.49-3.60(m, 2H), 3.89-4.01(m, 2H), 4.78(brs, 1H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.03-7.10(m, 1H), 7.41(t, J=8.0Hz, 1H), 7.51-7.60(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.78-7.82(m, 1H), 10.1(brs, 1H), 11.3(brs, 1H).
実施例4−135
MS ESI m/e: 634( M+H), 632( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ1.27(s, 3H), 2.65-2.79(m, 2H), 2.06(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.39-3.50(m, 2H), 3.82-3.94(m, 2H), 4.46(brs, 1H), 6.95(t, J=8.7Hz, 1H), 7.07-7.10(m, 1H), 7.38(t, J=8.0Hz, 1H), 7.55-7.58(m, 2H), 7.68(s, 1H), 7.78-7.81(m, 1H), 10.1(brs, 1H), 11.3(brs, 1H).
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.27(s,3H), 2.05(s,3H), 3.09(s,3H), 3.70-3.90(m, 2H), 4.02(q, J=7.8Hz 1H), 4.55(t, J=5.7Hz, 1H), 4.77(d, J=5.4Hz, 1H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.05(d, J=7.5Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 7.68(s, 1H), 7.79(dd, J=1.5, 10.2Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.30(s, 1H).
実施例4−137
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-1).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ 1.27(s,3H), 2.05(s,3H), 3.09(s,3H), 3.70-3.90(m, 2H), 4.02(q, J=7.1Hz, 1H), 4.55(brs, 1H), 4.77(d, J=3.9Hz, 1H), 6.94(t, J=8.5Hz, 1H), 7.04(d, J=8.7Hz, 1H), 7.37(t, J=8.1Hz, 1H), 7.56(d, J=8.7Hz, 2H), 7.68(s, 1H), 7.79(dd, J=2.4, 10.8Hz, 1H), 10.10(s, 1H), 11.30(s, 1H).
実施例4−138
MS ESI m/e: 723( M+H), 721( M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ0.65-0.72(m, 2H), 0.91-1.01(m, 2H), 1.27(s, 3H), 1.91(s, 3H), 2.59-2.69(m, 1H), 2.93(s, 6H), 3.10(s, 3H), 6.98(t, J=8.6Hz, 1H), 7.43-7.60(m, 5H), 7.80(d, J=10.3Hz, 1H), 11.0(brs, 1H).
実施例4−139
MS ESI m/e: 630 (M+H), 628 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ0.63-0.71(m, 2H), 0.92-1.00(m, 2H), 1.26(s, 3H), 1.82(brs, 3H), 2.58-2.67(m, 1H), 3.08(s, 3H), 3.16(brs, 3H), 6.94(t, J=8.7Hz, 1H), 7.30-7.46(m, 3H), 7.47-7.60(m, 2H), 7.76-7.82(m, 1H), 11.02(s, 1H).
実施例4−140
MS ESI m/e: 658 (M+H), 656 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) δ0.61-0.72(m, 2H), 0.92-1.01(m, 2H), 1.28(s, 3H), 2.20(s, 6H), 2.58-2.66(m, 1H), 3.08(s, 3H), 6.94(t, J=8.6Hz, 1H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.36-7.40(m, 1H), 7.42-7.48(m, 1H), 7.51-7.58(m, 2H), 7.75-7.82(m, 1H), 11.00(s, 1H).
MS ESI m/e: 633 (M+H), 631 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.27(s, 3H), 1.81-1.93(m, 2H), 2.05(s, 3H), 2.75-2.87(m, 2H), 3.09(s, 3H), 3.91(t, 2H, J=6.2Hz), 6.93(t, 1H, J=8.5Hz), 7.04-7.10(m, 1H), 7.38(t, 1H, J=8.1Hz), 7.48-7.59(m, 2H), 7.69-7.86(m, 5H), 10.18(s, 1H), 11.21(s, 1H).
実施例4−142
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 1.46-1.57(m, 1H), 1.65-1.80(m, 1H), 2.05(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.15-3.36(m, 2H), 3.40-3.51(m, 1H), 3.78-3.91(m, 1H), 3.98-4.11(m, 1H), 4.46-4.56(m, 2H), 6.94(t, 1H, J=8.7Hz), 7.04-7.10(m, 1H), 7.37(t, 1H, J=8.1Hz), 7.52-7.59(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), , 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.5Hz), 10.10(s, 1H), 11.28(s, 1H).
実施例4−143
MS ESI m/e: 664 (M+H), 662 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26(s, 3H), 1.43-1.59(m, 1H), 1.67-1.79(m, 1H), 2.04(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.15-3.32(m, 2H), 3.40-3.50(m, 1H), 3.78-3.91(m, 1H), 3.97-4.10(m, 1H), 4.45-4.54(m, 2H), 6.94(t, 1H, J=8.7Hz), 7.04-7.09(m, 1H), 7.37(t, 1H, J=8.1Hz), 7.53-7.59(m, 2H), 7.65-7.69(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.2Hz), 10.10(s, 1H), 11.27(s, 1H).
実施例4−144
MS ESI m/e: 648 (M+H), 646 (M-H).
1H-NMR (CDCl3, 300MHz)δ1.42(s, 3H), 1.53-1.82(m, 4H), 2.17(s, 3H), 3.21(s, 3H), 3.68(t, 2H, J=6.2Hz), 3.96-4.04(m, 2H), 6.70(t, 1H, J=8.3Hz), 7.05-7.12(m, 1H), 7.22-7.56(m, 6H), 7.70(s, 1H), 11.47(s, 1H).
実施例4−145
MS ESI m/e: 670 (M+H), 668 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26 (s, 3H), 1.66-1.75 (m, 2H), 3.02 (s, 3H), 3.08 (s, 3H), 3.42 (q, 2H, J = 5.9 Hz), 3.88-3.91 (m, 2H), 4.45 (t, 1H, J = 5.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 7.12-7.15 (m, 1H), 7.23-7.29 (m, 2H), 7.42 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.54-7.57 (m, 1H), 7.78 (dd, 1H, J = 10.5, 1.7 Hz), 9.92 (s, 1H), 11.26 (s, 1H).
MS ESI m/e: 634 (M+H), 632 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz)δ1.25(s, 3H), 1.66-1.75(m, 2H), 3.08(s, 3H), 3.42(q, 2H, J=4.5Hz), 3.86-3.93(m, 2H), 4.46(t, 1H, J=3.8Hz), 6.95(t, 1H, J=6.4Hz), 7.11(dd, 1H, J=1.7, 6.4Hz), 7.22(d, 1H, J=1.6Hz), 7.35(d, 1H, J=6.4Hz), 7.53-7.58(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.4, 7.8Hz), 11.27(s, 1H), 11.84(s, 1H).
実施例4−147
MS ESI m/e: 577 (M+H), 575 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.19(s, 3H), 1.65-1.76(m, 2H), 3.08(s, 3H), 3.43(q, 2H, J=5.9Hz), 3.86-3.94(m, 2H), 4.46(t, 1H, J=5.3Hz), 6.95(t, 1H, J=8.7Hz), 7.38-7.51(m, 5H), 7.52-7.58(m, 1H), 7.79(dd, 1H, J=1.9, 10.2Hz), 11.25(s, 1H).
実施例4−148
MS ESI m/e: 650 (M+H), 648 (M-H).
1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz)δ1.26 (s, 3H), 1.70-1.72 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 3.42 (q, 2H, J = 5.7 Hz), 3.89-3.91 (m, 2H), 3.99 (d, 2H, J = 5.9 Hz), 4.44 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 5.64 (t, 1H, J = 6.1 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.39 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 7.55 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 7.70-7.81 (m, 3H), 9.83 (s, 1H), 11.25 (s, 1H).
本発明の化合物は優れたp15蛋白誘導作用、及び/又はp27蛋白誘導作用、及び/又はMEK阻害作用を示す。
また、本発明の化合物は優れた抗腫瘍活性、及び、抗リウマチ活性を示す。
よって、該化合物は、望ましくない細胞増殖によって生じる疾患、特に、腫瘍またはリウマチの予防若しくは治療に有効な薬剤となり得る。
Claims (30)
- 下記一般式[I’]で表される化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
X 1 及びX 2 は、同一又は異なって、それぞれ、炭素原子、又は、窒素原子を示し、
R1’、R2’、及び、R6は、同一又は異なって、それぞれ、
C1−6アルキル基、
C2−6アルケニル基、
(ここで、当該C1−6アルキル基、及び、C2−6アルケニル基は、下記グループAから選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、又は、
環Cyは、C3−12炭素環基、又は、複素環基である。
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和、又は、不飽和の環であって、当該C3−12炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)}であり、
R 3 、R 4 、及び、R 5 は、同一又は異なって、それぞれ、
水素原子、
ヒドロキシ基、
C 1−6 アルキル基、
C 2−6 アルケニル基、
(ここで、当該C 1−6 アルキル基、及び、C 2−6 アルケニル基は、下記グループAか ら選ばれる1乃至3個の置換基で置換されてもよい。)、
C 3−12 炭素環基、又は、
複素環基であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であって、当該C 3−12 炭素環基、及び、複素環基は、下記グループBから選ばれる1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)或いは
R 2 とR 3 とが一緒になってC 1−4 アルキレン基を形成してもよく、またはR 4 とR 5 とが一緒になってC 1−4 アルキレン基を形成してもよい。
{ここで、グループAは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C 1−4 アルキル基、
5)−OR A1 (ここでR A1 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
6)−SR A2 (ここでR A2 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
7)−NR A3 R A4 (ここでR A3 及びR A4 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
8)−COOR A5 (ここでR A5 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
9)−NR A6 COR A7 (ここでR A6 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基であり、R A7 は、C 1−4 アルキル基、C 3−12 炭素環基、又は、複素環基である。)、
10)−NR A8 COOR A9 (ここでR A8 及びR A9 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
11)C 3−12 炭素環基、及び、
12)複素環基からなる群であり、
(ここで、当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
上記4)、R A1 、R A2 、R A3 、R A4 、R A5 、R A6 、R A7 、R A8 、及び、R A9 のC 1−4 アルキル基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
また、上記11)及びR A7 のC 3−12 炭素環基、12)及びR A7 の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループBは、
1)ハロゲン原子、
2)ニトロ基、
3)シアノ基、
4)C 1−8 アルキル基、
5)C 2−4 アルケニル基、
6)C 2−4 アルキニル基、
7)−OR B1 (ここでR B1 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
8)−SR B2 (ここでR B2 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
9)−NR B3 R B4 (ここでR B3 は、水素原子、C 1−4 アルキル基、C 3−12 炭素環基、又は、複素環基であり、R B4 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
10)−NR B5 COR B6 (ここでR B5 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基であり、R B6 は、水素原子、C 1−4 アルキル基、C 3−12 炭素環基、又は、複素環基である。)、
11)−NR B7 COOR B8 (ここでR B7 及びR B8 は、同一又は異なって、それぞ れ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
12)−NR B9 CONR B10 R B11 (ここでR B9 、R B10 及びR B11 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
13)−NR B12 CONR B13 OR B14 (ここでR B12 、R B13 及びR B14 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
14)−NR B15 SO 2 R B16 (ここでR B15 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基であり、R B16 は、C 1−4 アルキル基、C 3−12 炭素環基、又は、複素環基である。)、
15)−SO 2 −R B17 (ここでR B17 は、C 1−4 アルキル基、又は、複素環基である。)、
16)−SO 2 NR B18 R B19 (ここでR B18 及びR B19 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
17)−P(=O)(R B20 )(R B21 )(ここでR B20 及びR B21 は、同一又は異なって、それぞれ、C 1−4 アルキル基である。)、
18)−COOR B22 (ここでR B22 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
19)−CONR B23 R B24 (ここでR B23 及びR B24 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
20)−NR B25 SO 2 NR B26 R B27 (ここでR B25 、R B26 及びR B27 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
21)−NR B28 SO 2 NR B29 CONR B30 R B31 (ここでR B28 、R B29 、R B30 及びR B31 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
22)C 3−12 炭素環基、及び、
23)複素環基
からなる群であり、
(ここで、上記4)の「C 1−8 アルキル基」、R B1 乃至R B31 のC 1−4 アルキル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
5)のC 2−4 アルケニル基、及び、6)のC 2−4 アルキニル基は、それぞれ、上記グループAから選ばれる同一又は異なった1乃至3個の置換基で置換されてもよく、
当該複素環基は、炭素原子の他に、酸素原子、窒素原子、及び、硫黄原子から選ばれる1乃至4個のヘテロ原子を有する、飽和又は不飽和の環の基であり、
また、上記22)、R B3 、R B6 、及び、R B16 のC 3−12 炭素環基、上記23)、R B3 、R B6 、R B16 、及び、R B17 の複素環基は、それぞれ、下記グループCから選ばれる同一又は異なった1乃至5個の置換基で置換されてもよい。)
グループCは、
1)ハロゲン原子、
2)シアノ基、
3)C 1−4 アルキル基、
4)−OR C1 (ここでR C1 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
5)−NR C2 R C3 (ここでR C2 及びR C3 は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)、
6)−COOR C4 (ここでR C4 は、水素原子、又は、C 1−4 アルキル基である。)及び、
7)オキソ基
からなる群である。}、
(ただし、
条件として、
R2’はメチル基ではなく、
また、R2’がフェニル基のとき、R1’はフェニル基ではない。)] - R1が、C1−6アルキル基である、請求項1記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- R1が、C3−8シクロアルキル基である、請求項1記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- R1が、シクロプロピル基である、請求項7記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- R3が、C1−6アルキル基である、請求項1記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- R4が、水素原子である、請求項1記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- R5が、水素原子である、請求項1記載の化合物又は製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]−フェニル}−アセトアミドである、請求項1記載の化合物、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- ナトリウム塩である、請求項14記載の化合物。
- 水和物である、請求項14記載の化合物。
- 酢酸溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- ジメチルスルホキシド溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- エタノール溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- ニトロメタン溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- クロロベンゼン溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- 1−ペンタノール溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- イソプロピルアルコール溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- エチレングリコール溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- 3−メチル−1−ブタノール溶媒和物である、請求項14記載の化合物。
- N−{3−[3−シクロプロピル−5−(4−エチニル−2−フルオロフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}アセトアミドである、請求項1記載の化合物、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- 酢酸溶媒和物である、請求項26記載の化合物。
- N−{3−[5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−3,6,8−トリメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミドである、請求項1記載の化合物、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
- ナトリウム塩である、請求項28記載の化合物。
- N−{3−[3−シクロプロピル−5−(2−フルオロ−4−ヨードフェニルアミノ)−6,8−ジメチル−2,4,7−トリオキソ−3,4,6,7−テトラヒドロ−2H−ピリド[4,3−d]ピリミジン−1−イル]フェニル}メタンスルホンアミドである、請求項1記載の化合物、またはその製薬上許容されるその塩、又はその水和物もしくは溶媒和物。
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