JP4091648B2 - 2−(1h−インドリルスルファニル)−ベンジルアミン誘導体 - Google Patents
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Description
1)モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOIs)、
2)生体アミン神経伝達物質[セロトニン(5-HT)、ノルエピネフリン(NE)およびドーパミン(DA)]トランスポーター再取り込み遮断薬、および
3)モジュレーター、特に5-HTおよび/またはNE受容体のうちの1つまたはそれ以上の遮断薬。
「ハロゲン」という語句は、フルオロ、クロロまたはヨードを意味する。「ハロ」はハロゲンを意味する。
本発明は一般式I
式中、硫黄原子がインドールの環の炭素のいずれかを経てインドールに結合し、そして
− R1〜R2が水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択されるか、またはR1およびR2が窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環を形成し、場合により前記環が前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;
− R3〜R12が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルから独立して選択され;そして
− R13が水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択され;
ただし、
− 硫黄原子がインドールの2位の原子を経て結合する場合には、R7は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの3位の原子を経て結合する場合には、R12は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの4位の原子を経て結合する場合には、R8は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの5位の原子を経て結合する場合には、R9 は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの6位の原子を経て結合する場合には、R10 は存在せず;
そして
− 硫黄原子がインドールの7位の原子を経て結合する場合には、R11 は存在しない、
ということを条件とする、前記の遊離塩基またはその塩としての化合物に関する。
R1〜R2は水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R1〜R2は水素およびC1-6-アルキルから独立して選択される;
R1〜R2は水素およびC1-4-アルキルから独立して選択される;
R1は水素であり、そしてR2はメチルである;
R1およびR2はメチルである;
R1およびR2は水素である。
R1〜R2は水素およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択されるか;またはR1およびR2は窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環を形成し、場合により前記環が前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含む。
R1およびR2は窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環(すなわち5または6員環を含む)を形成し、場合により前記環が前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み、環系は置換されていない;
R1およびR2は窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環(すなわち5または6員環を含む)を形成し、場合により前記環が前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み、環系は1つまたはそれ以上の、例えば最大で1または2つの、例えばヒドロキシ、C1-6-アルキル (例えばメチル)、ハロゲン (例えばフルオロまたはクロロ)、C1-6-アルコキシ (例えばメトキシ)、C1-6-アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルホニルおよびC1-6-アルキルカルボニルからなる群から選択される置換基のような置換基を含む;
R1およびR2は窒素と一緒に、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンからなる群から選択される環を形成し、この環は置換されていなくともよく、または1つまたはそれ以上の、例えば最大で1または2つの、例えばヒドロキシ、C1-6-アルキル (例えばメチル)、ハロゲン (例えばフルオロまたはクロロ)、C1-6-アルコキシ (例えばメトキシ)、C1-6-アルキルチオ、アルキルスルホニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルホニルおよびC1-6-アルキルカルボニルからなる群から選択される置換基のような置換基を含んでいてもよい。
R3〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、C1-6-アルキルオキシ、C1-6-アルキルチオおよびトリフルオロメチルから独立して選択される;
R3〜R12は水素、クロロ、フルオロ、シアノ、メチル、メトキシ、メチルチオおよびトリフルオロメチルから独立して選択される;
R3〜R12は水素である;
R3〜R12は水素およびハロゲンから独立して選択される;
R3〜R12は水素、クロロおよびフルオロから独立して選択される;
R3〜R12は水素およびクロロから独立して選択される;
R3〜R12は水素およびフルオロから独立して選択される;
R3〜R12の少なくとも1つはフルオロまたはクロロである;
R3〜R12は水素およびシアノから独立して選択される;
R3〜R12は水素およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R3〜R12は水素およびC1-6-アルキル、例えばメチルから独立して選択される;
R3〜R12は水素およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、好ましくはメトキシのようなC1-6-アルコキシから独立して選択される;
R3〜R12は水素およびC1-6-アルキルチオ、例えばメチルチオから独立して選択される;
R3〜R12は水素およびトリフルオロメチルから独立して選択される。
R3〜R12のうちの限られた数が水素ではなく、例えばR3〜R12の少なくとも3個、または少なくとも5個または少なくとも6個が水素である;
R3〜R12の全てが水素である;
R3〜R12のうちの1、2、3または4個のみが水素ではない。
R3〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシおよびハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R3〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシおよびハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R3〜R12のうちの1つはクロロまたはブロモまたはヨードまたはフルオロのようなハロゲンである;
R3〜R12のうちの1つはシアノである;
R3〜R12のうちの1つはC1-6-アルキル、例えばメチルまたはエチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である;
R3〜R12のうちの1つはヒドロキシである;
R3〜R12のうちの1つはC1-6-アルキルオキシ、例えばメトキシのような C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシである;
R3〜R12のうちの1つはハロ-C1-6-アルキル、例えばトリフルオロ-メチルのような ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である。
R3〜R12のうちの1つが水素ではない;
R3〜R12のうちの2つが水素ではない;
R3〜R12のうちの3つが水素ではない;
R3〜R12のうちの4つが水素ではない。
R3〜R6は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルから独立して選択される;
R3〜R6は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキルアミノ)カルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ハロ-C1-6-アルキル、ハロ-C1-6-アルキルスルホニル、ハロ-C1-6-アルキルスルファニルおよびC1-6-アルキルスルホニルから独立して選択される;
R3〜R6は水素、ハロゲン、C1-6-アルキルオキシおよびC1-6-アルキルから独立して選択される;
R3〜R6は水素、ハロゲン、メトキシおよびメチルから独立して選択される;
R3〜R6は水素、フルオロ、クロロ、メトキシおよびメチルから独立して選択される。
R3〜R6のうちの1または2つのみが水素ではない;
R3〜R6のうちの3つが水素であり、R3〜R6のうちの1つがハロゲンである;
R3〜R6のうちの3つが水素であり、R3〜R6のうちの1つがメチルである;
R4が水素ではない;
R5 が水素ではない;
R4が水素ではなく、例えばクロロ、フルオロ、メチルまたはメトキシであり、そしてR3〜R6の残りは水素である;
R5が水素ではなく、例えばクロロ、フルオロ、メチルまたはメトキシであり、そしてR3〜R6の残りは水素である;
R3〜R6のうちの1つのみが水素ではなく、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシからなる群から選択される;
R3〜R6が水素である。
R3〜R6は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R3〜R6は水素、ハロゲンおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R3は水素である;
R4は水素、ハロゲンおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択される;
R4は水素である;
R4はクロロまたはフルオロのようなハロゲンである;
R4はC1-6-アルキル、例えばメチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル);
R5は水素およびハロゲンから選択される;
R5は水素である;
R5はクロロのようなハロゲンである;
R5は水素である。
R7〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルから独立して選択される。
R7〜R12のうちの限られた数が水素ではなく、例えばR7〜R12の1つまたは2つのみが水素ではない;
R7〜R12のうちの1つまたは2つのみが水素ではない;
R7〜R12のうちの1つのみが水素ではなく、置換基が水素、メチル、フルオロ、クロロまたはメトキシからなる群から選択される;
R7〜R12のうちの2つのみが水素ではなく、置換基が水素、メチル、フルオロ、クロロまたはメトキシからなる群から独立して選択される。
R7〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシおよびハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R7〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシおよびハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される;
R7は水素およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択される;
R7はC1-6-アルキルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である;
R8は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ヒドロキシおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシから選択される;
R8は水素である;
R8はフルオロ、クロロまたはブロモのようなハロゲンである;
R8はシアノである;
R8はC1-6-アルキル、例えばメチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である;
R8はヒドロキシである;
R8はC1-6-アルキルオキシ、例えばメトキシのような C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシである;
R9は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ヒドロキシおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシから選択される;
R9は水素である;
R9はフルオロ、クロロ、ヨードまたはブロモのようなハロゲンである;
R9はシアノである;
R9はC1-6-アルキル、例えばメチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である;
R9はヒドロキシである;
R9はC1-6-アルキルオキシ、例えばメトキシのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシである;
R10は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシおよびハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択される。
R10はフルオロ、クロロまたはブロモのようなハロゲンである;
R10はシアノである;
R10はC1-6-アルキル、例えばメチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である;
R10はヒドロキシである;
R10はC1-6-アルキルオキシ、例えばメトキシのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシである;
R10はハロ-C1-6-アルキル、例えばトリフルオロ-メチルのようなハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である;
R11は水素、ハロゲン、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシから選択される;
R11は水素である;
R11はフルオロまたはクロロのようなハロゲンである;
R11はC1-6-アルキル、例えばメチルまたはエチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である;
R11はC1-6-アルキルオキシ、例えばメトキシのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシである;
R12 は水素およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択される;
R12は水素である;
R12はC1-6-アルキル、例えばメチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である。
R7は水素である;
R7はメチルである。
R13は水素およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択される;
R13は水素である;
R13はC1-6-アルキル、例えばメチルのようなC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)である。
− R1〜R2が水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル) (例えばメチル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキルから独立して選択されるか、または
R1およびR2が窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環を形成し、場合により前記環は前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;
− R3〜R12が水素、ハロゲン (例えばフルオロまたはクロロ)、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル) (例えば、メチルのようなC1-6-アルキル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル) (例えば、C3-8-シクロアルキル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル) (例えば、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ (例えば、C1-6-アルキルアミノ)、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ (例えば、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ)、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル (例えば、C1-6-アルキルカルボニル)、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル (例えば、C1-6-アルキルアミノカルボニル)、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル (例えば、ジ-(C1-6-アルキル)アミノカルボニル))、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ (例えば、メトキシのようなC1-6-アルコキシ)、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ (例えば、メチルチオのようなC1-6-アルキルチオ)、 ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル) (例えば、トリフルオロメチルのようなハロ-C1-6-アルキル)、 ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル (例えば、トリフルオロメチルスルホニル)、 ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニル (例えば、トリフルオロメチルスルファニル)およびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル (例えば、C1-6-アルキルスルホニル)から独立して選択され;
− R13が水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル) (例えば、メチルのようなC1-6-アルキル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル) (例えば、C3-8-シクロアルキル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル) (例えば、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル)から選択される、
前記の遊離塩基またはその塩としての式Iを有する本発明化合物に関する。
R8〜R11は水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキルアミノ)カルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ハロ-C1-6-アルキル、ハロ-C1-6-アルキルスルホニル、ハロ-C1-6-アルキルスルファニルおよびC1-6-アルキルスルホニルから独立して選択される;
R8〜R11は水素、ハロゲン、シアノ、メチル、ヒドロキシ、メトキシおよびトリフルオロメチルから独立して選択される;
R8〜R11は水素、ハロゲン、メチルおよびメトキシから独立して選択される;
R8〜R11は水素、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシから独立して選択される。
R8〜R11のうちの限られた数が水素ではなく、例えばR8〜R11のうち1つのみが水素ではなく、そして好ましくは水素、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシからなる群から選択され、さらにR8〜R11の残りが水素である;
R8〜R11のうちの2つが水素ではなく、そして好ましくは水素、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシからなる群から選択され、さらにR8〜R11のうちの2つが水素である。
R8はハロゲン (好ましくはフルオロまたはクロロ)、メチルおよびメトキシからなる群から選択され、そしてR7およびR9〜R11は水素である;
R9はハロゲン (好ましくはフルオロまたはクロロ)、メチルおよびメトキシからなる群から選択され、そしてR7、R8およびR10〜R11は水素である。
R8〜R11のうちの1つのみが水素ではなく、ハロゲン (例えばフルオロまたはクロロ)、メチル、メトキシ、ヒドロキシおよびシアノからなる群から選択される。
R8はヒドロキシである;R8はメトキシである;R8はメチルである;R8はシアノである;R8はクロロである;R8はフルオロである;好ましい実施態様において、R8〜R11の残りは水素である。
R9はフルオロである;R9はクロロである;R9はブロモである;R9はヨードである;R9はメトキシである;R9はメチルである;R9はヒドロキシである;好ましい実施態様において、R8〜R11の残りは水素である。
R10はフルオロである;R10はクロロである;R10はブロモである;R10はメチルである;R10はシアノである;R10はCF3である;R10はメトキシである;好ましい実施態様において、R8〜R11の残りは水素である。
R11はメチルである;R11はエチルである;R11はメトキシである;R11はクロロである;R11はフルオロである;好ましい実施態様において、R8〜R11の残りは水素である。
R13は水素である;
R13はC1-6-アルキルである;
R13はC1-4-アルキルである;
R13はメチルである。
前記化合物は、R1が水素であり、R2が水素またはC1-6-アルキル、好ましくはメチルのようなC1-4-アルキルであり、R3〜R6が水素、メチルおよびハロゲン、例えばクロロまたはフルオロから独立して選択され、R7が水素またはメチルであり、R8〜R11が水素、メチル、メトキシおよびハロゲン、例えばクロロまたはフルオロから独立して選択され、そしてR13が水素であり、そしてR8〜R11のうちの最大で1つまたは2つが水素ではなく、R3〜R6のうちの最大1つまたは2つが水素ではない、式IAを有する。
1. 一般式IA〜IF:
式中、
− R1〜R2は水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択されるか;またはR1およびR2が窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環を形成し、場合により前記環は前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含み;
− R3〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルから独立して選択され;そして
− R13は水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択される。
2. R1〜R2が水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択される、実施態様1の化合物またはその塩。
3. R1〜R2が水素およびC1-6-アルキルから独立して選択される、実施態様1の化合物またはその塩。
4. R1が水素であり、そしてR2がメチルである、実施態様1の化合物またはその塩。
5. R1およびR2がメチルである、実施態様1の化合物またはその塩。
6. R1およびR2が水素である、実施態様1の化合物またはその塩。
7. R1およびR2が窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環を形成し、場合により前記環は前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含む、実施態様1の化合物またはその塩。
8. R1およびR2が窒素原子と一緒にアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、ホモピペラジンまたはモルホリンからなる群から選択される環を形成する、実施態様1の化合物またはその塩。
9. R3〜R12が水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキルアミノ)カルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ハロ-C1-6-アルキル、ハロ-C1-6-アルキルスルホニル、ハロ-C1-6-アルキルスルファニルおよびC1-6-アルキルスルホニルから独立して選択される、実施態様1〜8のいずれか1つの化合物またはその塩。
10. R3〜R6が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルから独立して選択される、実施態様1〜8のいずれか1つの化合物またはその塩。
11. R3〜R6が水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキルアミノ)カルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ハロ-C1-6-アルキル、ハロ-C1-6-アルキルスルホニル、ハロ-C1-6-アルキルスルファニルおよびC1-6-アルキルスルホニルから独立して選択される、実施態様1〜8のいずれか1つの化合物またはその塩。
12. R3〜R6が水素、ハロゲン、C1-6-アルキルオキシおよびC1-6-アルキルから独立して選択される、実施態様1〜8のいずれか1つの化合物またはその塩。
13. R3〜R6が水素、ハロゲン、メトキシおよびメチルから独立して選択される、実施態様1〜8のいずれか1つの化合物またはその塩。
14. R3〜R6のうちの1つまたは2つのみが水素ではない、実施態様1〜13のいずれか1つの化合物。
15. R3〜R6のうちの1つのみが水素ではない、実施態様1〜13のいずれか1つの化合物またはその塩。
16. R3〜R6のうちの3つが水素であり、そしてR3〜R6のうちの1つがハロゲンである、実施態様1〜9のいずれか1つの化合物またはその塩。
17. R3〜R6のうちの3つが水素であり、そしてR3〜R6のうちの1つがメチルである、実施態様1〜9のいずれか1つの化合物またはその塩。
18. R4が水素でない、実施態様15〜17のいずれか1つの化合物またはその塩。
19. R5が水素でない、実施態様15〜17のいずれか1つの化合物またはその塩。
20. R3〜R6が水素である、実施態様1〜9のいずれか1つの化合物またはその塩。
21. R13が水素である、実施態様1〜20のいずれか1つの化合物またはその塩。
22. R13がC1-6-アルキルである、実施態様1〜20のいずれか1つの化合物またはその塩。
23. R13がメチルである、実施態様1〜20のいずれか1つの化合物またはその塩。
24. 化合物が式IAを有する、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
25. 化合物が式IBを有する、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
26. 化合物が式ICを有する、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
27. 化合物が式IDを有する、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
28. 化合物が式IEを有する、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
29. 化合物が式IFを有する、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
30. 化合物が式IAを有し、そしてR7が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルからなる群から選択される、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
31. 化合物が式IAを有し、そしてR7が水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキルアミノ)カルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ハロ-C1-6-アルキル、ハロ-C1-6-アルキルスルホニル, ハロ-C1-6-アルキルスルファニルおよびC1-6-アルキルスルホニルからなる群から選択される、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
32. 化合物が式IAを有し、そしてR7が水素である、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
33. 化合物が式IAを有し、そしてR7がメチルである、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
34. 化合物が式IAを有し、そしてR8〜R11が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルから独立して選択される、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
35. 化合物が式IAを有し、そしてR8〜R11が水素、ハロゲン、シアノ、C1-6-アルキル、C3-8-シクロアルキル、C3-8-シクロアルキル-C1-6-アルキル、アミノ、C1-6-アルキルアミノ、ジ-(C1-6-アルキル)アミノ、C1-6-アルキルカルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキルアミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキルアミノ)カルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルコキシ、C1-6-アルキルチオ、ハロ-C1-6-アルキル、ハロ-C1-6-アルキルスルホニル、ハロ-C1-6-アルキルスルファニルおよびC1-6-アルキルスルホニルから独立して選択される、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
36. 化合物が式IAを有し、そしてR8〜R11が水素、ハロゲン、シアノ、メチル、ヒドロキシ、メトキシおよびトリフルオロメチルから独立して選択される、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
37. 化合物が式IAを有し、そしてR8〜R11が水素、ハロゲン、メチルおよびメトキシから独立して選択される、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
38. R8〜R11のうちの1つのみが水素ではなく、R8〜R11の残りが水素である、実施態様34〜36のいずれか1つの化合物またはその塩。
39. 化合物が式IAを有し、そしてR8〜R11のうちの2つが水素ではなく、R8〜R11のうちの2つが水素である、実施態様34〜36のいずれか1つの化合物またはその塩。
40. 化合物が式IAを有し、そしてR8がハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、実施態様1〜23または30〜37のいずれか1つの化合物またはその塩。
41. R9〜R11が水素である、実施態様40の化合物またはその塩。
42. R7が水素である、実施態様41の化合物またはその塩。
43. 化合物が式IAを有し、そしてR9 がハロゲン、メチルおよびメトキシからなる群から選択される、実施態様1〜23または30〜37のいずれか1つの化合物またはその塩。
44. R8およびR10〜R11が水素である、実施態様43の化合物またはその塩。
45. R7が水素である、実施態様44の化合物またはその塩。
46. 化合物が式IAを有し、R8〜R11が水素である、実施態様1〜23または30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
47. 水素ではないR8〜R11の1つの置換基または複数の置換基が、ハロゲン、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、シアノからなる群から選択される、実施態様38または39の化合物またはその塩。
48. 化合物が式IAを有し、そして
− R1が水素であり、そしてR2が水素またはC1-6-アルキルであり;
− R3〜R6が水素、ハロゲンおよびメチルから独立して選択され、R3〜R6のうちの最大で1つまたは2つが水素ではない;
− R7が水素またはメチルであり;
− R8〜R11が水素、ハロゲン、メチルおよびメトキシから独立して選択され、R8〜R11のうちの最大で1つまたは2つが水素ではない;
− R13が水素である、
実施態様1の化合物またはその塩。
49. 化合物が式IAを有し、
− R1が水素であり、そしてR2がメチルであり;
− R3〜R6が請求項13〜20のいずれか1つで定義され;
− R7が水素であり;
− R8〜R11が請求項36〜47で定義され;
− R13が水素である、
実施態様1の化合物またはその塩。
50. 化合物が式IAを有し、R8がヒドロキシである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
51. 化合物が式IAを有し、R8がメトキシである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
52. 化合物が式IAを有し、R8がメチルである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
53. 化合物が式IAを有し、R8がシアノである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
54. 化合物が式IAを有し、R8がClである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
55. 化合物が式IAを有し、R8がFである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
56. 化合物が式IAを有し、R9がシアノである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
57. 化合物が式IAを有し、R9がFである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
58. 化合物が式IAを有し、R9がClである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
59. 化合物が式IAを有し、R9がBrである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
60. 化合物が式IAを有し、R9がIである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
61. 化合物が式IAを有し、R9がメトキシである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
62. 化合物が式IAを有し、R9がメチルである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
63. 化合物が式IAを有し、R9がヒドロキシである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
64. 化合物が式IAを有し、R10がFである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
65. 化合物が式IAを有し、R10がClである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
66. 化合物が式IAを有し、R10がBrである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
67. 化合物が式IAを有し、R10がメチルである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
68. 化合物が式IAを有し、R10がシアノである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
69. 化合物が式IAを有し、R10がCF3である、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
70. 化合物が式IAを有し、R10がメトキシである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
71. 化合物が式IAを有し、R11がメチルである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
72. 化合物が式IAを有し、R11がエチルである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
73. 化合物が式IAを有し、R11がメトキシである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
74. 化合物が式IAを有し、R11がClである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
75. 化合物が式IAを有し、R11がFである、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
76. R8〜R11の残りが水素である、実施態様50〜75のいずれか1つの化合物またはその塩。
77. 化合物が式IAを有し、R10およびR11が水素、メチル、フルオロおよびクロリドからなる群から独立して選択される、実施態様1〜23のいずれか1つまたは実施態様30〜33のいずれか1つの化合物またはその塩。
78. R10およびR11のうちの少なくとも1つが水素である、実施態様77の化合物またはその塩。
78. 以下:
[2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン;
[2-(5-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
ジメチル-[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
[2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
ジメチル-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
ジメチル-[2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
[2-(4-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
ジメチル-[2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
ジメチル-[2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
ジメチル-[2-(4-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
[2-(6-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
[2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
メチル-[2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
[2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
メチル-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
[2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
メチル-[2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
メチル-[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
[2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(7-エチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(5-メトキシ-4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
[2-(5,6-ジメトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
[2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
メチル-[2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル] アミン
[2-(4,7-ジメトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
[2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
[2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
[5-クロロ-2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
メチル-[2-(6-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル] アミン;
[5-ヒドロキシ-2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン;
[2-(4-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン;
[2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン;
[2-(5-ヨード-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン;
[2-(6-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン;
[2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]メチルアミン;
[2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン;
[2-(5,6-ジメトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(6-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(4-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
3-(4-フルオロ-2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-2-メチル-1H-インドール-4-オール;
3-(4-フルオロ-2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-6-オール;
[5-フルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(5-メトキシ-4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[5-クロロ-2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
メチル-[5-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-アミン;
[2-(7-エチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
メチル-[5-メチル-2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-アミン;
[2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
3-(4-メチル-2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-6-オール;
[5-クロロ-2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
5-フルオロ-3-(2-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール;
5-フルオロ-3-(2-モルホリン-4-イルメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール;
5-フルオロ-3-(2-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール;
[4-クロロ-2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(7-エチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(5-メトキシ-4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[4-クロロ-2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジルアミン;
[2-(5-フルオロ-4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(4,5-ジフルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(4,6-ジフルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
3-(2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-4-オール;
2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジルアミン;
[2-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
6-フルオロ-3-(2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-5-オール;[2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(1H-インドール-5-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(1H-インドール-4-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン;
[2-(1H-インドール-6-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン; および
[2-(1H-インドール-7-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン、
からなる群から選択される、請求項1の化合物またはその塩。
80. 化合物が式IBを有し、R12が水素またはメチルである、実施態様1〜23のいずれか1つの化合物またはその塩。
81. 薬剤において使用するための、実施態様1〜80のいずれか1つの化合物またはその薬学的に許容される塩。
82. 情動障害の治療用薬剤の製造に、実施態様1〜80のいずれか1つの化合物またはその薬学的に許容される塩を使用する方法。
83. うつ病、および全般性不安障害、社会不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、パニック障害、パニック発作、特定恐怖症(specific phobias)、対人恐怖または広場恐怖症を含む不安障害の治療用薬剤の製造に、実施態様1〜80のいずれか1つの化合物またはその薬学的に許容される塩を使用する方法。
84. うつ病の治療用薬剤の製造に、実施態様1〜80のいずれか1つの化合物またはその薬学的に許容される塩を使用する方法。
85. 治療的有効量の実施態様1〜80のいずれか1つの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、情動障害の治療方法。
86. 治療的有効量の実施態様1〜80のいずれか1つの化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、うつ病、および全般性不安障害、社会不安障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、パニック障害、パニック発作、特定恐怖症、対人恐怖または広場恐怖症を含む不安障害の治療方法。
87. 実施態様1〜80のいずれか1つの化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬調合物。
更なる態様において、本発明は薬剤として使用するための式 I、IA、IB、IC、ID、IEまたはIFの化合物を提供する。
− R1〜R2は水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から独立して選択され;R1およびR2は窒素と一緒に、0または1個の二重結合を含む4〜7員環を形成し、場合により前記環は前記窒素に加えて窒素、酸素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含む;この環構造は本明細書において記載されるように置換されているまたは置換されていない
− R3〜R12は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノ、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル))アミノ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)カルボニル、アミノカルボニル、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)アミノカルボニル、ジ-(C1-6-アルキル(アルケニル))アミノカルボニル、ヒドロキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)オキシ、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)チオ、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニル、ハロ-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルファニルおよびC1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)スルホニルから独立して選択され;および
− R13は水素、C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)、C3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)およびC3-8-シクロアルキル(シクロアルケニル)-C1-6-アルキル(アルケニル/アルキニル)から選択され、
ただし、以下を条件とする:
− 硫黄原子がインドールの2位の原子を通して結合した場合に、R7は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの3位の原子を通して結合した場合に、R12は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの4位の原子を通して結合した場合に、R8は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの5位の原子を通して結合した場合に、R9は存在せず;
− 硫黄原子がインドールの6位の原子を通して結合した場合に、R10は存在せず;および
− 硫黄原子がインドールの7位の原子を通して結合した場合に、R11は存在しない。
遊離塩基またはその塩としての本発明の化合物は、単回または複数回の投与において、単独でまたは薬学的に許容される担体または賦形剤と組み合わせて投与することができる。本発明の医薬調合物は、薬学的に許容されるキャリアーまたは希釈剤、およびその他の公知のアジュバントおよび賦形剤とともに、「Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19 Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995」に開示されているような従来の技術のとおりに製剤化することができる。
本発明化合物は以下のように製造することができる。
式IIIのアミンを式IIのアルキル化誘導体でアルキル化する:
するとすぐに、式IAの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式IVのアミド誘導体を還元する:
するとすぐに、式IAの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式Vのインドールを触媒を使用することにより式VIの試薬と反応させる:
するとすぐに、式IAの化合物またはR12 ≠水素の場合には式IBの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式VIIのアミド誘導体を還元する:
するとすぐに、式ICの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式VIIIのアミド誘導体を還元する:
するとすぐに、式IDの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式IXのアミド誘導体を還元する:
するとすぐに、式IEの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式Xのアミド誘導体を還元する:
するとすぐに、式IFの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式XIのアミド誘導体を還元する:
するとすぐに、式IBの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式XIIの化合物の脱保護を行う:
するとすぐに、式ICの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式XIIIの化合物の脱保護を行う:
するとすぐに、式IDの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式XIVの化合物の脱保護を行う:
するとすぐに、式IEの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
式XVの化合物の脱保護を行う:
するとすぐに、式IFの化合物が遊離塩基またはその薬学的に許容される酸付加塩のような塩として単離される。
分析LC-MSデータは、光イオン化(APPI)イオン源(IonSpray source)を装備したPE Sciex API 150EX 装置およびShimadzu LC-8A/SLC-10A LCシステムにより得た。LC条件(粒子サイズ3.5 μmを有する4.6 X 30 mmのSymmetry C18カラム)は溶出液A(0.05% TFAを含む水)およびB(5%の水および0.035%のTFAを含むアセトニトリル)を用いる直線的勾配であった。勾配(時間[分]/%B):2 mL/分で(0.00/10.0); (4.00/100.0); (4.10/10.0); (5.00/10.0)。純度は、UVトレース(trace) (254 nm) およびELS (Heto CBN 8-30冷却槽を有するSEDERE SEDEX 55)の積分(integration)により決定した。保持時間(Rt)は分で表す。
実施例1 2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
N,N,N’,N’-テトラメチル-2,2'-ジチオジベンズアミド (「Elworthy, Todd R.; Ford, Anthony P. D. W.; Bantle, Gary W.; Morgans, David J.; Ozer, Rachel S.; et al. J.Med.Chem. 40, 1997, 2674-2687」) (12.80 g、35.5 mmol) を、Ar下で1,2-ジクロロエタン (200 mL) に溶解し、塩化スルフリル (2.9 mL、4.84 g、35.9 mmol) をAr下で撹拌しながら慎重に添加した。反応混合物を室温で15分撹拌し、得られる溶液を氷冷した(0℃)インドール(8.4 g、71.7 mmol)の乾燥DMF溶液(180 mL)にAr下でゆっくりと添加(滴加)した。混合物をAr下、0℃で2.5時間撹拌し、その後、水(180 mL)および飽和NaHCO3水溶液(150 mL)を添加することによりクエンチ(quenched)した。得られるエマルジョンに酢酸エチル(250 mL)を添加した。有機相を混合し、ブライン(brine)(100 mL)で洗浄した。水相をさらに酢酸エチル(2x100 mL)で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、減圧下における留去により暗い橙色油状物が結晶化されて生じる。該生成物を再結晶化(アセトニトリル)により精製および単離して5.53 g (26%)の結晶質生成物を得た(融点195.6〜197.6℃)。母液からさらに4.45 g (21%) の生成物を単離した(融点194.3〜196.4℃)。
2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
N,N-ジメチル-2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンズアミド
2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
N,N-ジメチル-2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンズアミド
2-(6-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
N,N-ジメチル-2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンズアミド
N,N-ジメチル-2-(7-ニトロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンズアミド
2-(4-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(4-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(6-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
N,N-ジメチル-2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンズアミド
2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド
N,N-ジメチル-2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンズアミド。
カルボニルジイミダゾール(11 mmol)を2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)安息香酸(Hamel, P.; Girard, M.; Tsou, N. N.; J.Heterocycl.Chem.36, 1999, 643 - 652)(10 mmol)の乾燥THF(200 mL)溶液に添加し、アルゴン下で60分間還流した。メチルアミン(THF中における1 M;40 ml)を反応混合物にゆっくりと添加し、該混合物を室温で16時間撹拌した。該混合物を減圧下で留去して、溶出剤として酢酸エチルを用いるシリカゲルにおけるカラムクロマトグラフィーにより生成物を精製した。
2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N-メチルベンズアミド
2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N-メチルベンズアミド
2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N-メチルベンズアミド
2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N-メチルベンズアミド
2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-N-メチルベンズアミド。
乾燥トルエン(30mL)における(2-ヨード-ベンジル)-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル (5.0g、14.4mmol)を2つのEmrysオプティマイザー(Optimizer)EXPの20mLチューブに入れた。各チューブに、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム (66 mg, 0.072 mmol)、ビス(2-ジフェニルホスフィノフェニル)エステル(78 mg、0.14 mmol)、トリイソプロピルシランチオール(1.44 g、7.56 mmol)およびナトリウムtert-ブトキシド(900 mg、9.36 mmol)を順次添加した。チューブを密閉し、160℃で15分間マイクロ波加熱に付した。該混合物を冷却した後、生成物を酢酸エチル-ヘプタン(1:10)を用いるシリカプラグを通して溶出させ、5.2 g (88%) のメチル-(2-トリイソプロピルシラニルスルファニル-ベンジル)-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。この生成物をTHF(70mL)に溶解させ、0℃に冷却した。THF(40 mL)に溶解したテトラブチルアンモニウムフロリドトリハイドレート(4.21 g、13.3 mmol)を0℃で滴加し、該混合物をこの温度で15分間撹拌した。粗製混合物をシリカゲルプラグに注入し、生成物を酢酸エチル-ヘプタン(1:10)で溶出することにより、微量のトリイソプロピルシランフロリドが混入している3.2 g (100%)の(2-メルカプト-ベンジル)-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステルを得た。
1. [2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミンの合成
2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-N,N-ジメチルベンズアミド (1 mmol) を乾燥テトラヒドロフラン(30 mL)に溶解した。該混合物に、テトラヒドロフランにおける1 M ボランを3 mL添加し、混合物を室温で24時間撹拌した。メタノール(5 mL)を添加し、混合物を室温で30分間撹拌して、その後減圧下で留去した。該混合物を酢酸エチル(100 mL)に再溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム(20 mL)で洗浄し、無水のMgSO4で乾燥して、減圧下で留去した。生成物をアセトンに溶解させて、1当量のシュウ酸を添加することにより、シュウ酸塩として結晶化した。
2. [2-(5-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
3. [2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
4. [2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
5. [2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
6. [2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
7. ジメチル-[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
8. [2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
9. [2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
10. [2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
11. [2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
12. ジメチル-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
13. ジメチル-[2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
14. [2-(4-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
15. ジメチル-[2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
16. ジメチル-[2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
17. ジメチル-[2-(4-ヒドロキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
18. [2-(6-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
19. [2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
20. [2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン
21. [2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] ジメチルアミン。
22. [2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミンの合成
2-メチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾイソチアゾール(VI) (「Hoffmann, R. W.; Goldman, S. Chem. Ber. 111, 1978, 2716-2725」) (75 mg、0.50 mmol) をTHF(1 mL)に溶解し、Ar下でインドール (V) (140 mg、0.60 mmol)に添加した。トリクロロ酢酸 (90 mg、0.55 mmol) を添加し、該混合物を室温で16時間撹拌した。2 mLの1N NaOH (水溶液)を添加した。酢酸エチル(2 x 10 mL) での抽出およびシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィー(溶出:酢酸エチル、その後酢酸エチル/メタノール/トリエチルアミン)による精製によって、88 mgの [2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミンを得た(収率67%)。
23. [2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
24. [2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
25. メチル-[2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
26. [2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
27. メチル-[2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
28. [2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
29. メチル-[2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
30. メチル-[2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル] アミン
31. [2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
32. [2-(7-エチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
33. [2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
34. [2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
35. [2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
36. [2-(5-メトキシ-4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
37. [2-(5,6-ジメトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
38. [2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
39. メチル-[2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル] アミン
40. [2-(4,7-ジメトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
41. [2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
42. [2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
43. [2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
44. [2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)ベンジル]メチルアミン
45. [5-クロロ-2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
46. メチル-[2-(6-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル] アミン
47. [5-ヒドロキシ-2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
48. [2-(4-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
49. [2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
50. [2-(5-ヨード-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
51. [2-(6-シアノ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
52. [2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]メチルアミン
53. [2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルスルファニル)-ベンジル]メチルアミン
54. [2-(5,6-ジメトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
55. [5-フルオロ-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
56. [5-フルオロ-2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
57. [2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
58. [2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
59. [5-フルオロ-2-(6-トリフルオロメチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
60. [5-フルオロ-2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
61. [2-(4-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
62. 3-(4-フルオロ-2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-2-メチル-1H-インドール-4-オール
63. 3-(4-フルオロ-2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-6-オール
64. [5-フルオロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
65. [5-フルオロ-2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
66. [2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
67. [2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
68. [5-フルオロ-2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
69. [5-フルオロ-2-(5-メトキシ-4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
70. [2-(5-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
71. [5-フルオロ-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
72. [2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-フルオロ-ベンジル]-メチル-アミン
73. [5-フルオロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
74. [5-フルオロ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
75. [5-フルオロ-2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
76. [5-フルオロ-2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
77. [5-フルオロ-2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
78. [5-フルオロ-2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
79. [5-フルオロ-2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
80. [5-フルオロ-2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
81. [5-クロロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
82. [5-クロロ-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
83. [5-クロロ-2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
84. [5-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
85. [5-クロロ-2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
86. [5-クロロ-2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
87. [5-クロロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
88. [5-クロロ-2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
89. [2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
90. メチル-[5-メチル-2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-アミン
91. [2-(7-エチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
92. [2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
93. メチル-[5-メチル-2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-アミン
94. [2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
95. [2-(6-ブロモ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
96. [2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
97. [2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
98. 3-(4-メチル-2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-6-オール
99. [5-クロロ-2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
100. [2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
101. [2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン
105. [4-クロロ-2-(6-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
106. [4-クロロ-2-(2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
107. [4-クロロ-2-(5-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
108. [4-クロロ-2-(7-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
109. [4-クロロ-2-(4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
110. [4-クロロ-2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
111. [4-クロロ-2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
112. [4-クロロ-2-(4-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
113. [4-クロロ-2-(7-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
114. [4-クロロ-2-(7-エチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
115. [4-クロロ-2-(5-メトキシ-4-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
116. [4-クロロ-2-(5-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
117. [4-クロロ-2-(6-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
118. [4-クロロ-2-(7-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
119. [4-クロロ-2-(4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
120. [4-クロロ-2-(5-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
121. [4-クロロ-2-(6-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
122. [4-クロロ-2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
123. [4-クロロ-2-(7-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
124. [4-クロロ-2-(1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
125. [4-クロロ-2-(1-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
126. [4-クロロ-2-(3-メチル-1H-インドール-2-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
127. [4-クロロ-2-(5-フルオロ-2-メチル-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
129. [2-(5-フルオロ-4-メトキシ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
130. [2-(4,5-ジフルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
131. [2-(4,6-ジフルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
132. 3-(2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-4-オール
133. [2-(5,6-ジフルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
134. 6-フルオロ-3-(2-メチルアミノメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール-5-オール
135. [2-(4-クロロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-5-メチル-ベンジル]-メチル-アミン。
102. 5-フルオロ-3-(2-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドールの合成
6 mLの濃H2SO4を150 mLのメタノールにおける2,2'-ジチオジ安息香酸(20 g、65.3 mmol)に添加した。反応混合物を3日間還流し、室温に冷却して飽和NaHCO3水溶液で中和した。メタノールを減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して減圧下で濃縮することにより、17.8 gの2,2'-ジチオジ安息香酸エステルを得た(53.2 mmol、82%)。1.20 mL の塩化スルフリル(15 mmol) を、40 mLの乾燥1,2-ジクロロエタンにおける2,2'-ジチオジ安息香酸エステル(15 mmol)にAr下において0℃で添加した。反応混合物を室温で15分間撹拌し、50 mLの乾燥THFにおける4.10 gのフルオロ-1H-インドール(30.3 mmol)にAr下で添加した。該反応混合物を室温で2時間撹拌し、その後、NaHCO3飽和水溶液の添加によりクエンチした。酢酸エチルを添加し、2つの相を分離して、有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、そして減圧下で濃縮した。8.30 gの2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-安息香酸メチルエステル (27.5 mmol、92%) をシリカゲルにおけるフラッシュクロマトグラフィー後に単離した。50 mLの乾燥THFにおける4.15 gの2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-安息香酸メチルエステル (13.8 mmol) を、20 mLの乾燥ジエチルエーテルにおける0.58gのLiAlH4 (15.4 mmol)に0℃で滴加した。150 mLの乾燥THFを添加し、反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応を1 mLの水および 1 mLの2N NaOHでクエンチした。反応混合物を1時間撹拌し、その後2.5 mLの水を添加して、撹拌をもう1時間続けた。該混合物をろ過し、MgSO4 で乾燥し、そして減圧下で濃縮することにより3.00 gの2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-フェニル]-メタノール (11.0 mmol, 80%)を得た。0.275gのp-トルエンスルホニルクロリド (1.44 mmol) を、5 mLの乾燥THFにおける0.375gの2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-フェニル]-メタノール (1.37 mmol)に0℃で添加した。反応混合物を0℃で2時間撹拌し、その後10 mLの乾燥THFにおける2.75 mmolのピペリジンに添加して、16時間室温で撹拌した。水および酢酸エチルを該反応混合物に添加した。2つの相を分離し、そして有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、減圧下で濃縮した。5-フルオロ-3-(2-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドールをフラッシュクロマトグラフィー後に単離した。
103. 5-フルオロ-3-(2-モルホリン-4-イルメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール
104. 5-フルオロ-3-(2-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルスルファニル)-1H-インドール。
128. 2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジルアミンの合成
4.50 gのNaBH4 (119 mmol) を、80 mLのメタノールにおける7.50 gの臭化アリル(62.0 mmol)および8.35 gの2,2'-ジチオジベンズアミド (27.4 mmol、2,2'-ジチオジ安息香酸から2,2'-ジチオジ安息香酸クロリドを経て製造)に0℃で徐々に添加した。反応混合物を室温で1時間撹拌した。50 mLの1N HCl を添加し、撹拌を1時間続けた。メタノールを減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、減圧下で濃縮することにより10.0 gの2-アリルスルファニル-ベンズアミド(51.7 mmol、94%)を得た。2.1 gのLiAlH4 (55 mmol) を、50 mLの乾燥THFにおける6.0 gの2-アリルスルファニル-ベンズアミド (31 mmol)に0℃で添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応を4 mLの水および3 mLの2N NaOHでクエンチした。反応混合物を1時間撹拌し、その後9 mLの水を添加して、撹拌をもう1時間続けた。該混合物をろ過し、MgSO4で乾燥して、減圧下で濃縮することにより5.05 gの2-アリルスルファニル-ベンジルアミン (28.2 mmol、91%)を得た。2.05 gのジ-tert-ブチルジカルボネート (9.37 mmol)を、20 mLのTHFにおける1.40 gの2-アリルスルファニル-ベンジルアミン (7.81 mmol) および触媒量のN,N-ジメチル-4-アミノピリジンに添加した。反応混合物を室温で15分間撹拌した。10 mLの20%クエン酸を添加し、反応混合物を30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、2つの相を分離して、そして有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、減圧下で濃縮することにより、(2-アリルスルファニル-ベンジル)-カルバミン酸tert-ブチルエステルを定量的収量で得た。20 mLの水における0.70 gのNaIO4(3.3 mmol)を、20 mLのメタノールにおける0.75 gの(2-アリルスルファニル-ベンジル)-カルバミン酸tert-ブチルエステル (2.7 mmol)に添加し、室温で2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、メタノールを減圧下で除去した。残渣を酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、減圧下で濃縮した。残渣を5 mLのTHFに再溶解し、5 mLのTHFにおける0.50 gのフルオロ-1H-インドール (3.7 mmol) および0.65 gのトリクロロ酢酸(4.0 mmol)に添加して50℃で16時間撹拌した。飽和NaHCO3水溶液および酢酸エチルを添加し、2つの相を分離して、そして、有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、酢酸エチル/ヘプタンからの再結晶化後に0.157gの[2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル (0.42 mmol、16%) を単離した。HClで飽和した8 mLのジエチルエーテルを、8 mLのメタノールにおける0.157gの[2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル (0.42 mmol) に添加し、16時間撹拌した。反応を2N NaOHで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥して、減圧下で濃縮することにより0.112 gの2-(5-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジルアミン (98%)を得た。
133. 2-(6-フルオロ-1H-インドール-3-イルスルファニル)-ベンジルアミン。
[2-(1H-インドール-5-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミンの合成
乾燥トルエン(15mL)における(2-メルカプト-ベンジル)-メチル-カルバミン酸tert-ブチルエステル (1.85g, 7.30mmol)を、EmrysオプティマイザーEXPの20mLチューブに入れた。トリス(ジベンジリデンアセトン) ジパラジウム(334 mg、0.37 mmol)、ビス(2-ジフェニルホスフィノフェニル)エーテル (197 mg、0.37 mmol)、tert-ブチル-5-ブロモインドール-1-カルボキシレート(2.38 g、8.03 mmol)およびカリウムtert-ブトキシド(860 mg, 7.67 mmol)を添加した。反応容器を密閉し、160℃で15分間マイクロ波加熱に付した。該混合物を冷却しながらシリカゲルのプラグに注ぎ入れ、生成物を酢酸エチル-ヘプタン(1:4)で溶出した。0.67 g (20%)の5-{2-[(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-メチル]-フェニルスルファニル}-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルエステルを単離し、精製せずに次の段階に使用した。メタノール(15mL)および塩酸で飽和したジエチルエーテル(15mL)における5-{2-[(tert-ブトキシカルボニル-メチル-アミノ)-メチル]-フェニルスルファニル}-インドール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル(0.67g、1.43mmol)を室温で1時間撹拌し、減圧下で濃縮した。氷/水を残渣に添加し、28% NaOH水溶液をpHが9になるまで添加した。水性留分を酢酸エチル(3 x 15mL)で抽出した。合わせた有機留分をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。生成物を、酢酸エチル-トリエチルアミン(100:4)、それに続き酢酸エチル-エタノール-トリエチルアミン(100:5:5)で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。揮発性物質の留去により、40 mg (10%) の[2-(1H-インドール-5-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミンを単離した。
[2-(1H-インドール-4-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
[2-(1H-インドール-6-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン
[2-(1H-インドール-7-イルスルファニル)-ベンジル]-メチル-アミン。
(ラット皮質シナプトソームへの[3H]-5-HT取り込みの測定)
雄ウィスターラット(Wistar rats)(125〜225 g)由来の全脳を、小脳を除いて、ガラス/テフロン・ホモジナイザーを用いて、1mM のニアラミドを加えた0.32 Mショ糖中で均質化(homogenized)した。ホモジネート(homogenate)を4 oC において600 x gで10分間遠心分離した。ペレット(pellet)を廃棄し、上清を20.000 x g で55分間遠心分離した。最終的に得られたペレットをこのアッセイ緩衝液(assay buffer)中で均質化(20秒)した(元の組織0.5 mg /ウェル)。試験化合物(または緩衝液)および10 nMの[3H]- 5-HTを96ウェルプレートに添加し、短時間振とうした。アッセイ緩衝液の組成:123 mM NaCl、4.82 mM KCl、0.973 mM CaCl2、1.12 mM MgSO4、12.66 mM Na2HPO4、2.97 mM NaH2PO4、0.162 mM EDTA、10 mMグルコースおよび1 mM アスコルビン酸。緩衝液は、37 °Cにおいて10分間、95% 02/5% C02で処理することにより酸素を包含させ、pHを 7.4に調整した。組織を0.2 mLの最終アッセイ容量に添加することによりインキュベーションを開始した。放射性リガンドとともに37 oCで15分間インキュベーションした後に、サンプルを減圧下、ユニフィルターGF/Cガラスファイバーフィルター(0.1%のポリエチレンイミンで1時間浸漬)で直接ろ過し、3 x 0.2 mLのアッセイ緩衝液で直ちに洗浄した。非特異的な取り込みは、シタロプラム(最終濃度10 μM)を用いて測定した。シタロプラムは、用量反応曲線のようなすべての実験において対照基準として含まれる。
雄ウィスターラット(125〜225 g)由来の新鮮な皮質を、ガラス/テフロン・ホモジナイザーを用いて、0.4 Mショ糖中で均質化した。ホモジネートを4 oC において600 x gで10分間遠心分離した。ペレットを廃棄し、上清を20.000 x g で55分間遠心分離した。最終的に得られたペレットをこのアッセイ緩衝液中で均質化(20秒)した(元の組織6 mg/mL = 4 mg /ウェル)。試験化合物(または緩衝液)および10 nMの[3H]- ノルアドレナリンを96ディープウェルプレートに添加し、短時間振とうした。アッセイ緩衝液の組成:123 mM NaCl、4.82 mM KCl、0.973 mM CaCl2、1.12 mM MgSO4、12.66 mM Na2HPO4、2.97 mM NaH2PO4、0.162 mM EDTA、10 mMグルコースおよび1 mM アスコルビン酸。緩衝液は、37℃において10分間、95% 02/5% C02で処理することにより酸素を包含させ、pHを 7.4に調整した。組織を1 mLの最終アッセイ容量に添加することによりインキュベーションを開始した。放射性リガンドとともに37 ℃で15分間インキュベーションした後に、サンプルを減圧下、ユニフィルターGF/Cガラスファイバーフィルター(0.1%のポリエチレンイミンで1時間浸漬)で直接ろ過し、3 x 1 mLのアッセイ緩衝液で直ちに洗浄した。非特異的な取り込みは、タルスプラム(talsupram)(最終濃度10 μM)を用いて測定した。デュロキセチンが、用量反応曲線のようなすべての実験において対照基準として含まれる。
(ラットシナプトソームへの[3H]ドーパミンの取り込みの測定)
組織の調製:雄ウィスターラット(125〜225 g)を断頭により屠殺し、解剖により線条体を直ちに採取して、40容量部(w/v)の氷冷0.40 Mショ糖に入れた。該組織を徐々に均一化し(ガラステフロンホモジナイザー)、P2フラクションを遠心分離(1000 g、10分および40000 g、20分, 4℃)により得て、560容量部の改変Krebs-Ringerリン酸緩衝液(pH 7.4)に懸濁した。
Hyttel, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & bil. Psychiat. 1982, 6, 277-295;
Hyttel & Larsen, Acta Pharmacol. Tox. 1985, 56, suppl. 1, 146-153。
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Family Cites Families (84)
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US2003023A (en) * | 1930-10-16 | 1935-05-28 | Westinghouse Electric & Mfg Co | Mercury vapor or noble gas rectifier with arc control |
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US4018830A (en) * | 1969-09-22 | 1977-04-19 | Merck & Co., Inc. | Phenylthioaralkylamines |
US4055665A (en) * | 1974-11-25 | 1977-10-25 | Merck & Co., Inc. | Treating arrythmia with phenylthioaralkylamines |
US4056632A (en) * | 1975-07-21 | 1977-11-01 | Burroughs Wellcome Co. | 2-Hydroxymethyl-2'-aminomethyl-diphenylsulfides and method of use |
US4241071A (en) * | 1977-01-27 | 1980-12-23 | American Hoechst Corporation | Antidepressant (α-phenyl-2-tolyl)azacycloalkanes |
US4198417A (en) * | 1979-01-10 | 1980-04-15 | American Hoechst Corporation | Phenoxyphenylpiperidines |
DE3640475A1 (de) | 1986-11-27 | 1988-06-09 | Hoechst Sa Lab | Arzneimittel auf basis von derivaten des 3,4-diphenylpiperidins, die verwendung der derivate als arzneimittel sowie neue 3,4-diphenylpiperidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
EP0396827A1 (en) | 1989-05-09 | 1990-11-14 | SPOFA Spojené Podniky Pro Zdravotnickou Vyrobu | 2-Phenylthiobenzylamine dervivatives and acid addition salts thereof |
GB8912971D0 (en) | 1989-06-06 | 1989-07-26 | Wellcome Found | Halogen substituted diphenylsulfides |
US6645969B1 (en) * | 1991-05-10 | 2003-11-11 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase |
ES2143992T3 (es) | 1991-11-25 | 2000-06-01 | Pfizer | Derivados de 5-(hetero- o carbociclilamino)-indol, su preparacion y uso como 5-ht1 agonistas. |
GB9126311D0 (en) | 1991-12-11 | 1992-02-12 | Wellcome Found | Substituted diphenylsulfides |
GB9226532D0 (en) | 1992-12-21 | 1993-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
WO1995029897A1 (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-09 | G.D. Searle & Co. | METHOD OF USING (H+/K+) ATPase INHIBITORS AS ANTIVIRAL AGENTS |
EP0755923B1 (en) | 1995-01-23 | 2005-05-04 | Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. | Ameliorant or remedy for symptoms caused by Ischemic diseases and Phenylpiperidine compounds useful therefor |
EP0907654B1 (en) | 1995-11-06 | 2000-08-02 | Dsm N.V. | De-esterification process |
CZ293595A3 (cs) | 1995-11-09 | 1999-12-15 | Farmak A. S. | Deriváty N,N-dimethyl-2-(arylthio)benzylaminu, jejich soli, způsoby jejich přípravy a jejich použití v léčivých přípravcích |
US5912256A (en) * | 1996-06-20 | 1999-06-15 | Eli Lilly And Company | Compounds having effects on serotonin-related systems |
KR20000035880A (ko) * | 1996-08-27 | 2000-06-26 | 이곤 이 버그 | 도파민 d2 효능제 및 5ht1a 리간드로서의 4-아미노에톡시 인돌 |
US5906078A (en) * | 1996-10-09 | 1999-05-25 | Gallagher-Kaiser Corporation | Retaining strip for sheet covered enclosures |
GB9725953D0 (en) | 1997-12-08 | 1998-02-04 | Pfizer Ltd | Compounds useful in therapy |
DE19756036A1 (de) * | 1997-12-17 | 1999-06-24 | Merck Patent Gmbh | Amid- und Harnstoffderivate |
US6333146B1 (en) * | 1999-03-10 | 2001-12-25 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Methine compound and silver halide photographic material containing the same |
CN1721401A (zh) | 1999-04-02 | 2006-01-18 | 伊科斯公司 | 白细胞功能相关抗原与细胞间粘着分子结合的抑制剂及其用途 |
AU780725B2 (en) | 1999-04-30 | 2005-04-14 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Spect imaging agents for serotonin transporters |
AU6621600A (en) | 1999-08-04 | 2001-03-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof |
PL355289A1 (en) * | 1999-10-13 | 2004-04-05 | Pfizer Products Inc. | Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors |
US6410736B1 (en) * | 1999-11-29 | 2002-06-25 | Pfizer Inc. | Biaryl ether derivatives useful as monoamine reuptake inhibitors |
TR200201683T2 (tr) | 1999-12-30 | 2002-12-23 | H. Lundbeck A/S | İkameli fenil-piperazin türevleri, bunların hazırlanması ve kullanımları |
CN1244577C (zh) | 1999-12-30 | 2006-03-08 | H.隆德贝克有限公司 | 4-苯基-1-哌嗪基、-哌啶基和-四氢吡啶基衍生物 |
ATE261958T1 (de) | 1999-12-30 | 2004-04-15 | Lundbeck & Co As H | Phenylpiperazinyl-derivate |
EP1267868B1 (en) * | 2000-02-29 | 2007-07-18 | MediQuest Therapeutics, Inc. | Inhibitors of melanocyte tyrosinase as topical skin lighteners |
AU2001258771A1 (en) * | 2000-05-19 | 2001-11-26 | Takeda Chemical Industries Ltd. | -secretase inhibitors |
US6455738B1 (en) * | 2000-07-13 | 2002-09-24 | Rhodia Chimie | Process for the sulfonation of an aromatic compound |
WO2002006234A1 (fr) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Derives de sulfonate, procede de production et utilisation de ces derives |
WO2002015910A1 (en) * | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Sterix Limited | 2-substituted estradiol derivative for inhibiting superoxid dismutase |
KR20030059107A (ko) * | 2000-09-01 | 2003-07-07 | 에프엠씨 코포레이션 | 살충제로서의 이치환된 벤젠 |
AU2001288623A1 (en) * | 2000-09-05 | 2002-03-22 | Tularik, Inc. | Fxr modulators |
EP1193268A1 (en) * | 2000-09-27 | 2002-04-03 | Applied Research Systems ARS Holding N.V. | Pharmaceutically active sulfonamide derivatives bearing both lipophilic and ionisable moieties as inhibitors of protein Junkinases |
US6852816B2 (en) * | 2000-10-06 | 2005-02-08 | Biocompatibles Uk Limited | Zwitterionic polymers |
EP1578341A2 (en) * | 2000-10-11 | 2005-09-28 | Tularik Inc. | Modulation of ccr4 function |
BR0115296A (pt) | 2000-11-14 | 2003-09-02 | Merck Patent Ges Mit Beschonkt | Uso de inibidores de recaptação de sorotonina e agonistas de 5ht1a combinados |
US6436938B1 (en) * | 2001-01-22 | 2002-08-20 | Pfizer Inc. | Combination treatment for depression |
WO2002062766A2 (en) | 2001-02-07 | 2002-08-15 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Melanocortin-4 receptor binding compounds and methods of use thereof |
JP4187642B2 (ja) | 2001-06-07 | 2008-11-26 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 5−ht6受容体親和性を有する新規インドール誘導体 |
EP1403255A4 (en) * | 2001-06-12 | 2005-04-06 | Sumitomo Pharma | INHIBITORS OF RHO KINASE |
UA81749C2 (uk) | 2001-10-04 | 2008-02-11 | Х. Луннбек А/С | Фенілпіперазинові похідні як інгібітори зворотного захоплення серотоніну |
US7064139B2 (en) * | 2001-10-29 | 2006-06-20 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Method for treating retroviral infections |
HUP0401924A3 (en) * | 2001-11-14 | 2009-07-28 | Schering Corp | Cannabinoid receptor ligands, their use and pharmaceutical compositions containing them |
MXPA04006119A (es) | 2001-12-21 | 2004-11-01 | Lundbeck & Co As H | Derivados aminoindano como inhibidores de la absorcion de la serotonina y de la norepinefrina. |
ATE371680T1 (de) * | 2002-01-16 | 2007-09-15 | Biocompatibles Uk Ltd | Polymerkonjugate |
US20050261298A1 (en) * | 2002-01-18 | 2005-11-24 | David Solow-Cordero | Methods of treating conditions associated with an Edg-7 receptor |
DE60318267T2 (de) * | 2002-03-01 | 2008-12-11 | Fujifilm Corp. | Farbphotographisches lichtempfindliches Silberhalogenidmaterial |
US7829044B2 (en) * | 2002-03-04 | 2010-11-09 | Japan Science And Technology Agency | Phosphonamides, process for producing the same, and use thereof |
CA2480518C (en) * | 2002-03-29 | 2016-07-19 | Massachusetts Institute Of Technology | Light emitting device including semiconductor nanocrystals |
DE10217006A1 (de) * | 2002-04-16 | 2003-11-06 | Merck Patent Gmbh | Substituierte Indole |
CN1662496A (zh) * | 2002-06-19 | 2005-08-31 | 先灵公司 | 大麻素受体激动剂 |
TW200401641A (en) * | 2002-07-18 | 2004-02-01 | Wyeth Corp | 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylindole or-indazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
MXPA05002836A (es) * | 2002-09-17 | 2005-05-27 | Hoffmann La Roche | Indoles 2,4-sustituidos y su uso como moduladores 5-ht6. |
JP4327091B2 (ja) * | 2002-09-17 | 2009-09-09 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 2,7−置換インドール及び5−ht6モジュレーターとしてのその使用 |
EP1402888A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-03-31 | Jerini AG | The use of substituted carbocyclic compounds as rotamases inhibitors |
US20040266732A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-12-30 | Jorge Galvez | Therapeutic agents, methods, and treatments |
US20060189519A1 (en) * | 2002-09-26 | 2006-08-24 | Karl Volz | Anti-angiogenic fragments fo pigment epithelium-derived factor (pedf) |
US20040137389A1 (en) * | 2002-12-19 | 2004-07-15 | Kouta Fukui | Heat-developable light-sensitive material |
NZ541234A (en) * | 2002-12-20 | 2008-06-30 | Amgen Inc | Asthma and allergic inflammation modulators |
US7189501B2 (en) * | 2002-12-27 | 2007-03-13 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Silver halide color photographic photosensitive material |
DE10300098A1 (de) * | 2003-01-07 | 2004-07-15 | Bayer Ag | Kupfer-Carben-Komplexe und ihre Verwendung |
EP2267049A1 (en) * | 2003-02-05 | 2010-12-29 | Biocompatibles UK Limited | Block copolymers |
AR043633A1 (es) * | 2003-03-20 | 2005-08-03 | Schering Corp | Ligandos de receptores de canabinoides |
EP2258365B1 (en) * | 2003-03-28 | 2013-05-29 | Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. | Use of organic compounds for immunopotentiation |
US7244763B2 (en) * | 2003-04-17 | 2007-07-17 | Warner Lambert Company Llc | Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation |
EP1671962A1 (en) * | 2003-10-10 | 2006-06-21 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel fused heterocyclic compound and use thereof |
US7229751B2 (en) * | 2003-11-20 | 2007-06-12 | Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. | Silver salt photothermographic dry imaging material and image forming method using the same |
CA2550091A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Elixir Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating a disorder |
PL1701940T3 (pl) * | 2003-12-23 | 2008-11-28 | H Lundbeck As | Pochodne 2-(1H-indolilosulfanylo)benzyloaminy jako SSRI |
SE528250C2 (sv) | 2004-02-27 | 2006-10-03 | Calignum Technologies Ab | Komposition innefattande en initiator och ett förfarande för att behandla trä med kompositionen |
JP4569142B2 (ja) * | 2004-03-22 | 2010-10-27 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | 表示素子 |
JP4448730B2 (ja) * | 2004-04-20 | 2010-04-14 | 富士フイルム株式会社 | 感光性組成物、該感光性組成物に用いられる化合物及び該感光性組成物を用いたパターン形成方法 |
WO2006006172A2 (en) | 2004-07-15 | 2006-01-19 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Use of anti-amyloid agents for treating and typing pathogen infections |
EP1793816B1 (en) | 2004-08-19 | 2012-01-04 | Tel Aviv University Future Technology Development L.P. | Compositions for treating amyloid associated diseases |
EP1793272A4 (en) | 2004-08-24 | 2008-01-23 | Fujifilm Corp | PHOTOGRAPHIC PHOTOSENSITIVE COLOR MATERIAL BASED ON SILVER HALIDE AND METHOD OF FORMING IMAGES |
CN101068777A (zh) | 2004-10-08 | 2007-11-07 | 万有制药株式会社 | 硫醚化合物的制备方法 |
WO2006063606A1 (en) | 2004-12-16 | 2006-06-22 | Pirelli & C. S.P.A. | Process for manufacturing a thermoplastic elastomeric material |
-
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008110984A (ja) * | 2003-12-23 | 2008-05-15 | H Lundbeck As | 2−(1h−インドリルスルファニル)−ベンジルアミン誘導体 |
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