JP4187642B2 - 5−ht6受容体親和性を有する新規インドール誘導体 - Google Patents
5−ht6受容体親和性を有する新規インドール誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4187642B2 JP4187642B2 JP2003501846A JP2003501846A JP4187642B2 JP 4187642 B2 JP4187642 B2 JP 4187642B2 JP 2003501846 A JP2003501846 A JP 2003501846A JP 2003501846 A JP2003501846 A JP 2003501846A JP 4187642 B2 JP4187642 B2 JP 4187642B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- indole
- piperazin
- benzenesulfonyl
- methyl
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
R1は、−S(O)0-2−A、−C(O)−Aまたは−(CH2)0-1−A(式中、Aは、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択された1個以上の基で場合により置換されている、アリールまたはヘテロアリールである)であり;
R2は、水素、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシおよびC1-6−アルキルチオから選択され;
R3は、水素およびC1-6−アルキルから選択され;
R4は、水素、ハロゲン、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、C1-6−アルキルチオ、ハロアルキル、シアノおよびアルキルカルボニルから選択され;ならびに
R5、R6またはR7のうち、
一つは、一般式B:
Wは、−CH−基または窒素原子であり、
R8、R9およびR10は、水素、C1-10−アルキルおよびベンジルから各々独立に選択されるか、またはR8とR9は、一緒に、C3〜C4アルキレンを形成していてもよい)
の基であり;
その他は、水素、ハロゲン、C1-6−アルキル、C1-6−アルコキシ、C1-6−アルキルチオ、ハロアルキル、シアノおよびアルキルカルボニルから各々独立に選択される]
の化合物、あるいはその個々の異性体、その異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、そのプロドラッグまたはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和化合物に関する。
i)一般式4:
を有する化合物を、一般式(A−S)2(式中、Aは、アリールまたはヘテロアリールである)の化合物と反応させること、
ii)一般式(A−S)2の化合物の硫黄原子を酸化すること、
iii)インドール基の窒素原子を場合によりアルキル化すること、
iv)ピペラジンまたはピペリジン環の窒素を脱保護して、一般式I:
の化合物を得ること、および
v)ピペラジンまたはピペリジン環の窒素原子を場合によりアルキル化して、R8が、C1-10−アルキルであり、そしてA、R2、R3、R4、R9およびR10が、上で定義したとおりである、一般式Iの化合物を得ること
を含む方法に関する。
i)一般式4:
を有する化合物を、一般式(A−S)2(式中、Aは、アリールまたはヘテロアリールである)の化合物と反応させること、
ii)インドール基の窒素を場合によりアルキル化すること、
iii)脱保護して、一般式I:
の化合物を得ること、および
iv)ピペラジンまたはピペリジン環の窒素原子を場合によりアルキル化して、R8が、C1-10−アルキルであり、ならびにA、R2、R3、R4、R9およびR10が、本発明の要旨において定義されているとおりである、一般式Iの化合物を得ること
を含む方法に関する。
i)1−ハロ−2−ニトロベンゼンをハロメタンスルホニルベンゼンと反応させること、
ii)工程i)のもとで得られた生成物を1−アルキルピペラジンでアミノ化すること、
iii)工程ii)のもとで得られた生成物の窒素基を還元すること、
iv)工程iii)のもとで得られた生成物にオルトギ酸エステルを付加させること、および
v)工程iv)のもとで得られた生成物を環化して、一般式18a:
の化合物を得ること
を含む方法に関する。
(1)塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸とで形成される酸付加塩;または酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グリコヘプタン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、ヒドロキシナフトエ酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムコン酸、2−ナフタレンスルホン酸、プロピオン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、p−トルエンスルホン酸、トリメチル酢酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸とで形成される酸付加塩;または
(2)親化合物中に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンまたはアルミニウムイオンによって置換されているか、あるいは有機塩基または無機塩基と配位結合している時、形成される塩。許容され得る有機塩基には、ジエタノールアミン、エタノールアミン、N−メチルグルカミン、トリエタノールアミン、トロメタミンなどが挙げられる。許容され得る無機塩基には、水酸化アルミニウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび水酸化ナトリウムが挙げられる。
Alk アルキル基
Boc N−tert−ブトキシカルボニル
m−CPBA m−クロロ過安息香酸
DTB ジ−tert−ブチルジカルボネート
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMFDMA N,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール
DMSO ジメチルスルホキシド
L 脱離基
Oxone(登録商標) ペルオキシ一硫酸塩カリウム
P 保護基
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
3−ベンゼンスルホニル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−クロロベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−4−スルホニル)−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
2−(7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール−3−スルホニル)−ベンゾチアゾール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−7−ピペリジン−4−イル−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(2,3−ジクロロ−フェニルスルファニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
5−ピペラジン−1−イル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−フェニルスルファニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール:
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;および
3−フェニルスルファニル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール。
スキームAは、ピペラジニルインドールの製造方法を説明するものである。
スキームBは、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびAが、発明の要旨において定義したとおりである、式Iの化合物の製造方法を説明するものである。
スキームCは、R1が、−SO2−Aであり、R8が、C1-10−アルキルであり、R2、R3、R4、R5、R6が、水素であり、そしてAが、発明の要旨において定義されているとおりである式Iの化合物の製造の別法を説明するものである。
4−(1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸3−メチル−2−ニトロフェニルエステル
4−(3−メチル−2−ニトロフェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(1H−インドール−5−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(3−メチル−4−ニトロフェニル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(1H−インドール−5−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(2−メチル−1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(1H−インドール−7−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−ヒドロキシ−4−(1H−インドール−7−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(1H−インドール−7−イル)−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(1H−インドール−7−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
3−ベンゼンスルホニル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
4−(3−フェニルスルファニル−1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(3−ベンゼンスルホニル−1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
塩酸3−ベンゼンスルホニル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
7−ピペラジン−1−イル−3−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール(102)、融点285〜287℃;
3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(103)、融点290℃;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(104)、融点247〜249℃;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(105)、融点290℃;
3−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(106)、融点300℃;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(107)、融点295℃;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(108)、融点280〜282℃;
7−ピペラジン−1−イル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール(109)、融点186〜187℃;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(110)、融点192〜197℃;および
3−(3,4−ジクロロベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(111)、融点>300℃。
7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−4−スルホニル)−1H−インドール(112)、融点207〜208℃;
7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール(113)、融点198〜199℃;
2−(7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール−3−スルホニル)−ベンゾチアゾール(114)、融点295℃;および
6−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール(115)、融点246.7〜247.2℃。
3−ベンゼンスルホニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
4−(3−フェニルスルファニル−1H−インドール−5−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(3−ベンゼンスルホニル−1H−インドール−5−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
塩酸3−ベンゼンスルホニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
3−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(202)、融点>300℃;
5−ピペラジン−1−イル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール(203)、融点274.9〜280.9℃;
3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(204)、融点282〜286.4℃;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(205)、融点>300℃;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(206)、融点>300℃;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(207)、融点289〜291℃;および
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペリジン−4−イル−1H−インドール(208)、融点272.3〜272.9℃。
3−ベンゼンスルホニル−7−ピペリジン−1−イル−1H−インドール
4−(3−フェニルスルファニル−1H−インドール−7−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(3−ベンゼンスルホニル−1H−インドール−7−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
3−ベンゼンスルホニル−7−ピペリジン−4−イル−1H−インドール
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
4−(3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール(402)、融点297〜298℃;
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(403)、融点239〜240℃(分解);
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール(404)、融点295℃;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(405)、融点300℃;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール(406)、融点279〜280℃;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(407)、融点295〜297℃;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(408)、融点300℃;
3−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(409)、融点198〜203℃;
1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール(410)、融点235〜240℃;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(411)、融点282〜284.5℃
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール(412)、融点297〜298℃;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(413)、融点195〜207℃;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(414)、融点249.6〜253℃;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(415)、融点185.5〜188.5℃;および
1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール(416)、融点256.8〜257.5℃。
3−ベンゼンスルホニル−1−イソプロピル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(417)、M+H=384。
3−ベンゼンスルホニル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール
エタノール−エーテルからその塩酸塩(501)を晶出させて、290gを得た。融点160〜162℃。
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(502)、融点260〜262℃;
3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(503)、融点196〜203℃;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(504)、融点168.5〜175.9℃;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(505)、融点163〜171℃;
3−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(506)、融点199〜203℃;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(507)、融点237.1〜241.5℃;
7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール(508)、融点237.1〜241.5℃;
3−ベンゼンスルホニル−5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(509)、M+H=356;および
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−7−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−1H−インドール(510)、融点178〜182℃。
3−ベンゼンスルホニル−7−(4−シクロプロピルメチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(511)、融点280〜282℃;
3−ベンゼンスルホニル−7−(4−プロピル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(512)、融点290〜295℃、および
3−ベンゼンスルホニル−7−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール(513)、融点274〜275℃。
工程1:
1−ベンゼンスルホニルメチル−3−クロロ−2−ニトロ−ベンゼン
1−(3−ベンゼンスルホニルメチル−2−ニトロ−フェニル)−4−メチル−ピペラジン
2−ベンゼンスルホニルメチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニルアミン
3−ベンゼンスルホニル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール
3−ベンゼンスルホニル−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
4−(2−メチル−3−フェニルスルファニル−1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
4−(3−ベンゼンスルホニル−2−メチル−1H−インドール−7−イル)−ピペラジン−1−カルボン酸t−ブチルエステル
塩酸3−ベンゼンスルホニル−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
3−(4−クロロベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(602)、融点118〜120℃;
3−(4−フルオロベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(603)、融点232〜236℃;および
3−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(604)、融点182〜184℃。
3−フェニルスルファニル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール
3−(2,3−ジクロロ−フェニルスルファニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(702)、融点255.1〜255.5℃;
3−フェニルスルファニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(703)、融点246−247、および
3−(2,6−ジクロロ−フェニルスルファニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール(704)、M+H=378。
経口投与用の組成
経口投与用の組成
非経口用の調合(IV)
坐剤用の調合
局所用の調合
鼻噴スプレー用の調合
約0.025〜0.5パーセントの活性化合物を含有する幾つかの水性懸濁剤を鼻噴スプレー用の調合薬として製造した。この調合薬は、例えば、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロースなどの不活性成分を場合により含有する。塩酸を添加して、pHを調整してもよい。鼻噴スプレー用の調合薬は、典型的には1回の操作で約50〜100マイクロリットルの調合薬を送達する鼻噴スプレー計量ポンプによって送達してもよい。典型的な投薬計画、4〜12時間に2〜4回の噴霧である。
放射リガンドの結合の研究
本発明の化合物のインビトロでの結合活性は、次のように測定した。
組換えヒト5−HT6受容体を安定的に発現しているHEK293細胞から得られた細胞膜における〔3H〕LSDの結合に対する競合によるリガンドの親和性の二重測定を行った。
Claims (35)
- 一般式I:
R1は、−S(O)0または 2−A(式中、Aは、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択された1個以上の基で置換されている、アリールおよびヘテロアリールから選択される)であり;
R2は、水素およびC1-6−アルキルから選択され;
R3は、水素およびC1-6−アルキルから選択され;
R4は、水素であり;
R5、R6またはR7のうち、
一つは、一般式B:
Wは、−CH−基または窒素原子であり、
R8、R9およびR10は、水素およびC1-10−アルキルから各々独立に選択される)
で示される基であり;
その他は、水素である]
の化合物、あるいはその個々の異性体、その異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和化合物
〔但し、
R 1 が−SO 2 −Aであり、AがC 1-6 アルキルカルボニル、C 1-6 アルキルスルホニル、C 1-6 アルキルアミノカルボニル、C 1-6 アルキルカルボニルアミノ、C 1-6 アルキルアミノスルホニルまたはC 1-6 アルキルスルホニルアミノで置換されている、アリール又はヘテロアリールであり;
R 2 が、水素またはC 1-6 −アルキルであり;
R 3 が、水素またはC 1-6 −アルキルであり;
R 4 、R 5 およびR 6 が、水素であり;
R 7 が、一般式B(式中、Wは窒素原子であり、R 8 、R 9 およびR 10 は水素およびC 1-10 −アルキルから各々独立に選択される)で示される基である、上記化合物は除く〕。 - R1が、−SO2−Aである、請求項1記載の化合物。
- Aが、アリール基である、請求項2記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択された1個以上の基で置換されているフェニルである、請求項3記載の化合物。
- R1が、−S−Aである、請求項1記載の化合物。
- Aが、アリール基である、請求項5記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択される1個以上の基で置換されているフェニルである、請求項6記載の化合物。
- R7が、Wが窒素原子である一般式Bで示される基である、請求項1記載の化合物。
- R1が、−SO2−Aである、請求項8記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される1個以上の基で置換されているアリールである、請求項9記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルキルスルホニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される1個以上の基で置換されているフェニルである、請求項10記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される1個以上の基で置換されているヘテロアリールである、請求項9記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノから選択される1個以上の基で置換されている、ピリジニルまたはベンゾチアゾリルである、請求項12記載の化合物。
- R1が、−S−Aである、請求項8記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択される1個以上の基で置換されているアリールである、請求項14記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択される1個以上の基で置換されているフェニルである、請求項15記載の化合物。
- R5が、Wが窒素原子である一般式Bで示される基である、請求項1記載の化合物。
- R1が、−SO2−Aである、請求項17記載の化合物。
- Aが、アリールである、請求項18記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択される1個以上の基で置換されているフェニルである、請求項19記載の化合物。
- R1が、−S−Aである、請求項17記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択される1個以上の基で置換されているアリールである、請求項21記載の化合物。
- Aが、非置換か、またはヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、チオアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノから選択される1個以上の基で置換されているフェニルである、請求項22記載の化合物。
- 3−ベンゼンスルホニル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−クロロベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−メトキシベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−4−スルホニル)−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
2−(7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール−3−スルホニル)−ベンゾチアゾール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−2−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−7−ピペリジン−4−イル−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(トルエン−4−スルホニル)−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
7−ピペラジン−1−イル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(ピリジン−2−スルホニル)−1H−インドール;
1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(3−クロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(2,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1H−インドール;
7−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−(2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
3−フェニルスルファニル−7−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
である、請求項8記載の化合物、あるいはその個々の異性体、その異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和化合物。 - 3−ベンゼンスルホニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−ベンゼンスルホニル−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2,3−ジクロロ−フェニルスルファニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2,3−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
5−ピペラジン−1−イル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール;
3−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(3,5−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−フェニルスルファニル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(4−フルオロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
3−(2−クロロ−ベンゼンスルホニル)−1−メチル−5−ピペラジン−1−イル−1H−インドール;
である、請求項17記載の化合物、あるいはその個々の異性体、その異性体のラセミもしくは非ラセミ混合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和化合物。 - 請求項1〜25のいずれか一項記載の化合物の少なくとも一つの治療有効量を、少なくとも一つの薬学的に許容され得る担体との混合物として含む医薬組成物。
- 医薬品として使用するための、請求項1〜25のいずれか一項記載の化合物。
- CNS障害、水頭症、胃腸疾患、及び肥満症から選択される疾病状態の治療または予防用の医薬品を製造するための請求項1〜25のいずれか一項記載の一つ以上の化合物の使用。
- 疾病状態が、CNS障害を含む、請求項28記載の使用。
- 疾病状態が、精神病、精神分裂病、躁うつ病、神経疾患、記憶障害、注意欠陥障害、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、アルツハイマー病およびハンチントン病を含む、請求項29記載の使用。
- 疾病状態が、胃腸管の障害を含む、請求項28記載の使用。
- 疾病状態が、肥満症である、請求項28記載の使用。
- 一般式Ia:
の化合物の製造方法であって、
i)一般式4:
を有する化合物を、一般式(A−S)2(式中、Aは、アリールまたはヘテロアリールである)の化合物と反応させること、
ii)R 3 がC 1-6 −アルキルの場合、インドール基の窒素原子をアルキル化すること、
iii)脱保護すること、および
iv)R 8 がC 1-10 −アルキルの場合、ピペラジンまたはピペリジン環の窒素原子をアルキル化すること
を含む方法。 - 一般式Ib:
の化合物の製造方法であって、
i)一般式4:
を有する化合物を、一般式(A−S)2(式中、Aは、アリールまたはヘテロアリールである)の化合物と反応させること、
ii)一般式(A−S)2の化合物の硫黄原子を酸化すること、
iii)R 3 がC 1-6 −アルキルの場合、インドール基の窒素原子をアルキル化すること、
iv)ピペラジンまたはピペリジン環の窒素原子を脱保護すること、および
v)R 8 がC 1-10 −アルキルの場合、ピペラジンまたはピペリジン環の窒素原子をアルキル化すること
を含む方法。 - 一般式18a:
の化合物の製造方法であって、
i)1−ハロ−2−ニトロベンゼンをハロメタンスルホニルベンゼンと反応させること;
ii)工程i)のもとで得られた生成物を1−アルキルピペラジンでアミノ化すること、
iii)工程ii)のもとで得られた生成物のニトロ基を還元すること、
iv)工程iii)のもとで得られた生成物にオルトギ酸エステルを付加させること、および
v)工程iv)のもとで得られた生成物を環化して、一般式18aの化合物を得ること
を含む方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US29670501P | 2001-06-07 | 2001-06-07 | |
US34021201P | 2001-12-13 | 2001-12-13 | |
PCT/EP2002/005890 WO2002098857A1 (en) | 2001-06-07 | 2002-05-29 | New indole derivatives with 5-ht6 receptor affinity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004533460A JP2004533460A (ja) | 2004-11-04 |
JP4187642B2 true JP4187642B2 (ja) | 2008-11-26 |
Family
ID=26969776
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003501846A Expired - Fee Related JP4187642B2 (ja) | 2001-06-07 | 2002-05-29 | 5−ht6受容体親和性を有する新規インドール誘導体 |
Country Status (33)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6787535B2 (ja) |
EP (1) | EP1401813B1 (ja) |
JP (1) | JP4187642B2 (ja) |
KR (1) | KR100600240B1 (ja) |
CN (1) | CN1257892C (ja) |
AR (1) | AR036233A1 (ja) |
AT (1) | ATE353318T1 (ja) |
AU (1) | AU2002310747B2 (ja) |
BG (1) | BG108420A (ja) |
BR (1) | BR0210929A (ja) |
CA (1) | CA2449874C (ja) |
CO (1) | CO5630036A2 (ja) |
CZ (1) | CZ20033529A3 (ja) |
DE (1) | DE60218037T2 (ja) |
ES (1) | ES2280546T3 (ja) |
HK (1) | HK1068610A1 (ja) |
HR (1) | HRP20030984A2 (ja) |
HU (1) | HUP0401307A2 (ja) |
IL (1) | IL158997A0 (ja) |
MA (1) | MA27032A1 (ja) |
MX (1) | MXPA03011244A (ja) |
NO (1) | NO20035359D0 (ja) |
NZ (1) | NZ529631A (ja) |
PA (1) | PA8546601A1 (ja) |
PE (1) | PE20030039A1 (ja) |
PL (1) | PL367305A1 (ja) |
RU (1) | RU2294932C2 (ja) |
SK (1) | SK16052003A3 (ja) |
TW (1) | TW591015B (ja) |
UY (1) | UY27322A1 (ja) |
WO (1) | WO2002098857A1 (ja) |
YU (1) | YU96103A (ja) |
ZA (1) | ZA200309005B (ja) |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN100457726C (zh) | 2001-06-11 | 2009-02-04 | 比奥维特罗姆股份公开公司 | 取代的磺酰胺化合物、其制备方法及其作为治疗cns疾病、肥胖和ⅱ型糖尿病的药物的应用 |
EP1414442A1 (en) * | 2001-08-07 | 2004-05-06 | Smithkline Beecham Plc | 3-arylsulfonyl-7-piperazinyl- indoles, -benzofurans and -benzothiophenes with 5-ht6 receptor affinity for treating cns disorders |
DK1497266T3 (da) | 2002-03-27 | 2008-10-06 | Glaxo Group Ltd | Quinolinderivater og deres anvendelse som 5HT6-ligander |
UA78999C2 (en) | 2002-06-04 | 2007-05-10 | Wyeth Corp | 1-(aminoalkyl)-3-sulfonylazaindoles as ligands of 5-hydroxytryptamine-6 |
TW200400177A (en) * | 2002-06-04 | 2004-01-01 | Wyeth Corp | 1-(Aminoalkyl)-3-sulfonylindole and-indazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
BR0311952A (pt) * | 2002-06-20 | 2005-04-19 | Biovitrum Ab | Novos compostos úteis para o tratamento de obesidade, diabetes tipo ii e distúrbios do snc |
JP4754821B2 (ja) | 2002-06-20 | 2011-08-24 | プロキシマゲン・リミテッド | 肥満症、ii型糖尿病およびcns障害の治療に有用な新規化合物 |
EP1897881A3 (en) * | 2002-06-20 | 2009-03-18 | Biovitrum AB (publ) | Compounds useful for the treatment of obesity, type II diabetes and CNS disorders |
WO2004026830A1 (en) * | 2002-09-17 | 2004-04-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 2,7-substituted indoles and their use as 5-ht6 modulators |
EP1592690A1 (en) * | 2003-02-14 | 2005-11-09 | Wyeth | Heterocyclyl-3-sulfonylazaindole or -azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
DE602004016316D1 (de) | 2003-04-04 | 2008-10-16 | Lundbeck & Co As H | 4-(2-phenylsulfanyl-phenyl)-piperidin-derivate als serotonin-wiederaufnahme-hemmer |
TW200523253A (en) | 2003-07-22 | 2005-07-16 | Arena Pharm Inc | Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor useful for the prophylaxis and treatment of disorders related thereto |
CA2550091A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Elixir Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating a disorder |
SE0303480D0 (sv) * | 2003-12-19 | 2003-12-19 | Biovitrum Ab | Benzofuranes |
EA010298B1 (ru) * | 2003-12-19 | 2008-08-29 | Биовитрум Аб (Пабл) | Новые производные бензофурана, используемые для профилактики или лечения нарушений, связанных с 5-ht-рецептором |
ATE396970T1 (de) | 2003-12-23 | 2008-06-15 | Lundbeck & Co As H | 2-(1h-indolylsulfanyl)-benzylaminderivate als ssri |
GB0400895D0 (en) * | 2004-01-15 | 2004-02-18 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
TW200616967A (en) * | 2004-06-24 | 2006-06-01 | Smithkline Beecham Corp | Novel indazole carboxamides and their use |
AR052308A1 (es) | 2004-07-16 | 2007-03-14 | Lundbeck & Co As H | Derivados de 2-(1h-indolilsulfanil)-arilamina y una composicion farmaceutica que contiene al compuesto |
US7713954B2 (en) * | 2004-09-30 | 2010-05-11 | Roche Palo Alto Llc | Compositions and methods for treating cognitive disorders |
AU2005291542B2 (en) * | 2004-09-30 | 2010-11-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Compositions and methods for treating cognitive disorders |
WO2006062481A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Biovitrum Ab | New benzofuran derivatives and their use in the treatment of obesity, type ii diabetes and cns disorders . |
US7629473B2 (en) | 2005-06-17 | 2009-12-08 | H. Lundbeck A/S | 2-(1H-indolylsulfanyl)-aryl amine derivatives |
AR054393A1 (es) | 2005-06-17 | 2007-06-20 | Lundbeck & Co As H | Derivados de benzo(b)furano y benzo(b)tiofeno, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la reabsorcion de neurotransmisores de amina biogenicos. |
US8063071B2 (en) | 2007-10-31 | 2011-11-22 | GlaxoSmithKline, LLC | Chemical compounds |
RU2429231C2 (ru) * | 2005-08-15 | 2011-09-20 | Вайет | Производные замещенного-3-сульфонилиндазола в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 |
ES2274725B1 (es) * | 2005-11-08 | 2008-04-01 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Indeno derivados, su preparacion y su uso como medicamentos. |
BRPI0706523A2 (pt) * | 2006-01-13 | 2011-01-04 | Wyeth Corp | composto de fórmula i; composição farmacêutica; método de tratamento de distúrbios que estão relacionados com ou são afetados pela inibição da recaptação de norepinefrina, o receptor de 5-ht6 ou o receptor de 5-ht2a; método de tratamento de um distúrbio de aprendizado, de um distúrbio cognitivo, de um distúrbio de memória, de um distúrbio de personalidade, de um distúrbio comportamental, de um distúrbio de movimento, de um distúrbio neurodegenerativo, de abstinência de droga, de distúrbio de sono, de um distúrbio alimentar, de uma toxicidade de droga aguda, de um distúrbio cardiovascular, de uma disfunção sexual, de um distúrbio gastrintestinal, de um distúrbio genitourinário, de um distúrbio de dor, de um distúrbio nervoso ou de um distúrbio de sintoma vasomotor; método de tratamento de doença de alzheimer, de um distúrbio de deficiência da atenção, de esquizofrenia, de doença de parkinson, de discinésia tardia, de ataxia, de bradicinésia, de discinésias paroxìsmicas, de sìndrome da perna irrequieta, de tremor, de tremor essencial, de epilepsia, de apoplexia ou de trauma na cabeça; método de tratamento de doença arterial coronariana, de enfarte do miocárdio, de ataque isquêmico transitório, de angina, de fibrilação atrial, de agregação plaquetária, de risco de formação de coágulo sanguìneo, de sìndrome do intestino irritável, de constipação crÈnica, de doença do refluxo gastrintestinal, de dispepsia, de incontinência urinária por estresse ou de incontinência urinária de urgência; método de tratamento de depressão, de distúrbio compulsivo obsessivo, de tendência ao suicìdio, de distúrbio de ansiedade, de distúrbio bipolar, de distúrbio de pánico, de abstinência de nicotina, de abstinência de álcool, de abstinência de cocaìna, de abstinência de heroìna, de abstinência de anfetamina, de abstinência de drogas narcóticas, de insÈnia, de apnéia do sono, de narcolepsia, de distúrbio afetivo sanzonal, de sìndrome da perna irrequieta, de distúrbio de sono de turno de trabalho, de sìndrome da fase do sono retardada, de anorexia nervosa, de bulimia nervosa, de sìndrome do comer noturno, de superalimentação compulsiva, de sìndrome da fadiga crÈnica, de fibromialgia, de neuropatia de dor, de dor antinociceptiva, de sìndrome da dor crÈnica, de neuropatia diabética, de fogacho ou de suor noturno; e uso de um composto |
AU2007217040A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-30 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Compounds having 5-HT6 receptor affinity |
EP2084131A1 (en) * | 2006-11-09 | 2009-08-05 | F. Hoffmann-Roche AG | Indole and benzofuran 2-carboxamide derivatives |
AU2007343063B2 (en) | 2007-01-08 | 2011-02-17 | Suven Life Sciences Limited | 5-(Heterocyclyl)alkyl-N-(arylsulfonyl)indole compounds and their use as 5-HT6 ligands |
KR101176894B1 (ko) * | 2007-01-08 | 2012-08-30 | 수벤 라이프 사이언시스 리미티드 | 4?(헤테로시클릴)알킬?n?(아릴술포닐) 인돌 화합물 및 이들의 5?ht6 리간드로서 용도 |
US20080200471A1 (en) * | 2007-02-16 | 2008-08-21 | Memory Pharmaceuticals Corporation | 6' substituted compounds having 5-ht6 receptor affinity |
WO2008113818A1 (en) * | 2007-03-21 | 2008-09-25 | Glaxo Group Limited | Use of quinoline derivatives in the treatment of pain and irritable bowel syndrome |
PE20081889A1 (es) | 2007-03-23 | 2009-03-05 | Smithkline Beecham Corp | Indol carboxamidas como inhibidores de ikk2 |
BRPI0809873A2 (pt) | 2007-05-03 | 2018-11-13 | Suven Life Sciences Ltd | "composto, processo para a preparação do composto, método para o tratamento de uma desordem do sistema nervoso central, composição farmacêutica, uso do composto, método para testar antagonistas e antagonistas com seletividade para o receptor 5-th6 e método de tratamento" |
AU2008256859A1 (en) * | 2007-05-24 | 2008-12-04 | Memory Pharmaceuticals Corporation | 4' substituted compounds having 5-HT6 receptor affinity |
KR20100053626A (ko) * | 2007-08-15 | 2010-05-20 | 메모리 파마슈티칼스 코포레이션 | 5-ht6 수용체 친화성을 나타내는 3'-치환된 화합물 |
CA2703157C (en) | 2007-10-26 | 2013-02-05 | Suven Life Sciences Limited | Amino arylsulfonamide compounds and their use as 5-ht6 ligands |
US9084742B2 (en) | 2007-12-12 | 2015-07-21 | Axovant Sciences Ltd. | Combinations comprising 3-phenylsulfonyl-8-piperazinyl-1yl-Quinoline |
WO2009101018A2 (en) * | 2008-02-15 | 2009-08-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 3-alkyl-piperazine derivatives and uses thereof |
WO2009123714A2 (en) | 2008-04-02 | 2009-10-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of pyrazole derivatives useful as modulators of the 5-ht2a serotonin receptor |
US20100016297A1 (en) * | 2008-06-24 | 2010-01-21 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Alkyl-substituted 3' compounds having 5-ht6 receptor affinity |
US20100022581A1 (en) * | 2008-07-02 | 2010-01-28 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Pyrrolidine-substituted azaindole compounds having 5-ht6 receptor affinity |
US20100029629A1 (en) * | 2008-07-25 | 2010-02-04 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Acyclic compounds having 5-ht6 receptor affinity |
US20100056531A1 (en) * | 2008-08-22 | 2010-03-04 | Memory Pharmaceuticals Corporation | Alkyl-substituted 3' compounds having 5-ht6 receptor affinity |
EA019496B1 (ru) | 2008-09-17 | 2014-04-30 | Сувен Лайф Сайенсиз Лимитед | Арилсульфонамидные аминосоединения и их применение в качестве лигандов 5-ht |
US8318725B2 (en) | 2008-09-17 | 2012-11-27 | Suven Life Sciences Limited | Aryl indolyl sulfonamide compounds and their use as 5-HT6 ligands |
WO2010062321A1 (en) | 2008-10-28 | 2010-06-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes useful for the preparation of 1-[3-(4-bromo-2-methyl-2h-pyrazol-3-yl)-4-methoxy-phenyl]-3-(2,4-difluoro-phenyl)-urea and crystalline forms related thereto |
US8354539B2 (en) | 2009-03-10 | 2013-01-15 | Glaxo Group Limited | Indole derivatives as IKK2 inhibitors |
ES2552463T3 (es) | 2010-01-05 | 2015-11-30 | Suven Life Sciences Limited | Compuestos aromáticos de sulfona útiles para el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central |
WO2012024620A2 (en) | 2010-08-20 | 2012-02-23 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Autotaxin inhibitors and uses thereof |
US9260416B2 (en) | 2011-05-27 | 2016-02-16 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic autotaxin inhibitors and uses thereof |
CN102924359B (zh) * | 2012-10-30 | 2015-03-11 | 中国科学院烟台海岸带研究所 | 一种一锅法合成取代吲哚类化合物的方法 |
EP3083588B1 (en) | 2013-12-20 | 2020-12-09 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Aromatic heterocyclic compounds and their application in pharmaceuticals |
EP3166924B1 (en) | 2014-07-08 | 2019-02-20 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Aromatic heterocyclic derivatives and pharmaceutical applications thereof |
JP2018516992A (ja) | 2015-06-12 | 2018-06-28 | アクソファント サイエンシーズ ゲーエムベーハーAxovant Sciences Gmbh | レム睡眠行動障害の予防および処置のために有用なジアリールおよびアリールヘテロアリール尿素誘導体 |
AU2016291673A1 (en) | 2015-07-15 | 2018-01-25 | Axovant Sciences Gmbh | Diaryl and arylheteroaryl urea derivatives for the prophylaxis and treatment of hallucinations associated with a neurodegenerative disease |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MX9700693A (es) * | 1994-07-26 | 1997-04-30 | Pfizer | Derivados del 4-indol. |
GB9517559D0 (en) * | 1995-08-26 | 1995-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
DZ2376A1 (fr) | 1996-12-19 | 2002-12-28 | Smithkline Beecham Plc | Dérivés de sulfonamides nouveaux procédé pour leurpréparation et compositions pharmaceutiques les c ontenant. |
NZ500252A (en) * | 1997-04-18 | 2001-07-27 | Smithkline Beecham P | 6-(4-Methyl-piperazin-1-yl)-1H-indole derivatives useful as 5HT1A, 5HT1B and 5HT1D receptor antagonists |
US6194410B1 (en) | 1998-03-11 | 2001-02-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Pyrazolopyrimidine and pyrazolines and process for preparation thereof |
GB9820113D0 (en) * | 1998-09-15 | 1998-11-11 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
DE69937372T2 (de) * | 1999-04-21 | 2008-06-26 | Nps Allelix Corp., Mississauga | Piperidin-indol derivate mit 5-ht6 affinität |
WO2001032660A1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-05-10 | Nps Allelix Corp. | Compounds having 5-ht6 receptor antagonist activity |
CA2426031C (en) * | 2000-11-02 | 2011-10-04 | Wyeth | 1-aryl- or 1-alkylsulfonyl-heterocyclylbenzazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
US7034029B2 (en) * | 2000-11-02 | 2006-04-25 | Wyeth | 1-aryl- or 1-alkylsulfonyl-heterocyclylbenzazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
DK1355904T3 (da) * | 2000-12-22 | 2007-10-15 | Wyeth Corp | Heterocyclindazol- og -azaindazolforbindelser som 5-hydroxytryptamin-6-ligander |
PL363238A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-11-15 | Wyeth | Heterocyclylalkylindole or -azaindole compounds as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
TW593278B (en) * | 2001-01-23 | 2004-06-21 | Wyeth Corp | 1-aryl-or 1-alkylsulfonylbenzazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
WO2002085892A1 (en) * | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Wyeth | Heterocyclyloxy-, -thioxy- and -aminobenzazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands |
EP1414442A1 (en) * | 2001-08-07 | 2004-05-06 | Smithkline Beecham Plc | 3-arylsulfonyl-7-piperazinyl- indoles, -benzofurans and -benzothiophenes with 5-ht6 receptor affinity for treating cns disorders |
PL376479A1 (en) * | 2002-10-18 | 2005-12-27 | F.Hoffmann-La Roche Ag | 4-piperazinyl benzenesulfonyl indoles with 5-ht6 receptor affinity |
-
2002
- 2002-05-29 HU HU0401307A patent/HUP0401307A2/hu unknown
- 2002-05-29 JP JP2003501846A patent/JP4187642B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-29 PL PL02367305A patent/PL367305A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-05-29 MX MXPA03011244A patent/MXPA03011244A/es active IP Right Grant
- 2002-05-29 YU YU96103A patent/YU96103A/sh unknown
- 2002-05-29 WO PCT/EP2002/005890 patent/WO2002098857A1/en active IP Right Grant
- 2002-05-29 CZ CZ20033529A patent/CZ20033529A3/cs unknown
- 2002-05-29 IL IL15899702A patent/IL158997A0/xx unknown
- 2002-05-29 KR KR1020037016022A patent/KR100600240B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-05-29 BR BR0210929-8A patent/BR0210929A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-05-29 SK SK16052003A patent/SK16052003A3/sk unknown
- 2002-05-29 NZ NZ529631A patent/NZ529631A/en unknown
- 2002-05-29 AT AT02735394T patent/ATE353318T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-05-29 CN CNB028115244A patent/CN1257892C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-29 CA CA002449874A patent/CA2449874C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-05-29 DE DE60218037T patent/DE60218037T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-29 RU RU2003136731/04A patent/RU2294932C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-05-29 EP EP02735394A patent/EP1401813B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-29 AU AU2002310747A patent/AU2002310747B2/en not_active Ceased
- 2002-05-29 ES ES02735394T patent/ES2280546T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-06-03 TW TW091111843A patent/TW591015B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-06-04 PA PA20028546601A patent/PA8546601A1/es unknown
- 2002-06-04 AR ARP020102066A patent/AR036233A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-06 UY UY27322A patent/UY27322A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-06-06 US US10/164,660 patent/US6787535B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-06-07 PE PE2002000481A patent/PE20030039A1/es not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-11-19 ZA ZA200309005A patent/ZA200309005B/en unknown
- 2003-11-26 HR HR20030984A patent/HRP20030984A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2003-12-02 NO NO20035359A patent/NO20035359D0/no not_active Application Discontinuation
- 2003-12-02 CO CO03106073A patent/CO5630036A2/es not_active Application Discontinuation
- 2003-12-03 MA MA27422A patent/MA27032A1/fr unknown
- 2003-12-05 BG BG108420A patent/BG108420A/xx unknown
-
2004
- 2004-06-25 US US10/876,863 patent/US20040248902A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-01-27 HK HK05100706A patent/HK1068610A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2005-03-03 US US11/071,726 patent/US20050171118A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4187642B2 (ja) | 5−ht6受容体親和性を有する新規インドール誘導体 | |
AU2002310747A1 (en) | New indole derivatives with 5-HT6 receptor affinity | |
RU2324693C2 (ru) | 4-пиперазинилбензолсульфонилиндолы, характеризующиеся сродством к рецептору 5-нт6 | |
EP1401812B1 (en) | 4-piperazinylindole derivatives with 5-ht6 receptor affinity | |
JP4187650B2 (ja) | 5−ht6レセプター親和性を有するアリールスルホニル誘導体 | |
KR100686757B1 (ko) | 2,4-치환된 인돌 및 그의 5-ht6 조절제로서 용도 | |
JP4327091B2 (ja) | 2,7−置換インドール及び5−ht6モジュレーターとしてのその使用 | |
AU2001243163A1 (en) | Novel 2,3,4,5-tetrahydro-1H-(1,4)diazepino(1,7a)indole compounds | |
EP1328525A2 (en) | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-[1,4]diazepino[1,7-a]indole compounds | |
NZ286090A (en) | 1,2,5-thiadiazole derivatives of indolylalkyl-pyridinyl- and pyrimidinylpiperazine, preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
ZA200309258B (en) | 4-Piperazinylindole derivatives with 5-HT6 receptor affinity. | |
AU2002345587A1 (en) | 4-Piperazinylindole derivatives with 5-HT6 receptor affinity |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040209 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20080221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080226 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080523 |
|
RD13 | Notification of appointment of power of sub attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7433 Effective date: 20080530 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080530 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20080530 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080625 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080711 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080724 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080902 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080909 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110919 Year of fee payment: 3 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |