JP3922368B2 - １，２−ジヒドロピリジン化合物、その製造法およびその用途 - Google Patents

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Description

技術分野
本発明は、新規化合物、その塩、それらの水和物およびそれらの製造方法に関し、さらに詳しくは非ＮＭＤＡ受容体、特にＡＭＰＡ受容体阻害剤として有用なピリドン化合物、その塩およびそれらの水和物に関する。
従来の技術
グルタミン酸やアスパラギン酸は、認識、記憶、運動、呼吸、心血管の調節、感覚などの神経機能に関与する重要なアミノ酸で、興奮性神経伝達物質ともよばれる。その生理活性の発現には、特異的受容体との相互作用が重要で、一般に、イオンチャンネル型とＧ−タンパク質結合型の２つのタイプの受容体が知られている。前者はさらに、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体、α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）受容体、カイニン酸受容体等に分類される。一方、興奮性神経伝達物質としてのアミノ酸は、中枢神経を異常に興奮させる等して、神経毒性を誘発することでも知られている。この毒性は、神経細胞死を伴うほど深刻で、各種神経疾患を引き起こすことが認められている。主な神経疾患としては、脳虚血、頭部外傷、脳脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン舞踏病、ＡＩＤＳ性神経障害、てんかん、低酸素状態後に観察される神経変性、精神障害、運動機能障害、痛み、痙性、食物中の毒素による神経障害、各種神経変性疾患、各種精神性疾患、慢性疼痛、偏頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害に由来する疼痛等が知られている。これらは、発症のメカニズム等未解明な点が多く、治療に有効な医薬も未だ見出されていない重篤な疾患であるが、興奮性神経伝達物質の過剰放出／蓄積、受容体発現パターンの変化等と関係が深いと考えられている。例えば、卒中（Ｓｔｒｏｋｅ）や脳虚血、頭部外傷、脊髄損傷において、脳脊髄液中や血漿中のグルタミン酸濃度が上昇しているとの報告がある（Ｃａｓｔｉｌｌｏ，Ｊ．，Ｄａｚａｌｏｓ，Ａ．ａｎｄ Ｎｏｙａ，Ｍ．，Ｌａｎｃｅｔ １９９７，３４６：７９−８３など）。グルタミン酸、ＮＭＤＡ、ＡＭＰＡ、カイニン酸等を神経細胞に過剰に作用させると神経障害が起きるとの報告もある（Ｍｅｌｄｒｕｍ，Ｂ．，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．Ｒｅｖｉｅｗｓ，１８，２９３，１９９３）。アルツハイマー病においては、β−アミロイドタンパク質がグルタミン酸の神経毒性を高めるとの報告や、グルタミン酸の放出を亢進させるとの報告がある（Ａｒｉａｓ，Ｃ．，Ａｒｒｉｅｔａ，Ｉ．ａｎｄ Ｔａｐｉａ，Ｒ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｒｅｓ．，１９９５，４１：５６１−５６６など）。パーキンソン病においては、Ｌ−ドーパの水酸化物がＡＭＰＡ受容体を活性化して（Ｃｈａ，Ｊ．Ｊ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１９９１，１３２：５５−５８）神経毒性を高めるとの報告がある（Ｏｌｎｅｙ，Ｊ．Ｗ．，ｅｔ．ａｌ．，１９９０，１０８：２６９−２７２，Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ，Ｐ，Ａ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９１，８８：４８６５−４８６９）。また、Ｌ−ドーパがフリーラジカルが産生を促し酸化的ストレスの上昇を招くとの報告がある（Ｓｍｉｔｈ，Ｔ．Ｓ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ １９９４，５：１００９−１０１１）。ハンチントン舞踏病においては、グルタミン酸の放出を阻害する物質が症状の改善に効果的であるとの報告がある。ＡＬＳにおいては、その病理へのグルタミン酸の関与を示す多くの報告がある。ＡＩＤＳ患者が認識神経機能欠損症にかかる場合があるが、この神経疾患においてもグルタミン酸の関与が示唆されている。例えば、ＨＩＶウィルスのエンベロープにある糖タンパク質、ｇｐ１２０は、星状膠細胞によるグルタミン酸の取込みを抑制するが（Ｄｒｅｙｅｒ，Ｅ．Ｂ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９５，７：２５０２−２５０７，Ｕｈｓｉｊｉｍａ，Ｈ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９５，７：１３５３−１３５９）、グルタミン酸の放出を阻害する物質がｇｐ１２０による神経変性を抑制するとの報告がある（Ｓｉｎｄｏｕ，Ｐ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９４，１２６：１３３−１３７，Ｍｕｌｌｅｒ，Ｗ．Ｅ．Ｇ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｍｏｌｅｃ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９２，２２６：２０９−２１４，Ｌｉｐｔｏｎ，Ｓ．Ａ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ １９９２，４２：１４０３−１４０５）。アレルギー性脳脊髄炎に関しては、同炎症が起きているマウスには、細胞外から取込んだグルタミン酸を分解する酵素が欠損しているとの報告がある（Ｈａｒｄｉｎ−Ｐｏｕｚｅｔ，Ｈ．，Ｇｌｉａ．１９９７，２０：７９−８５）。オリーブ橋小脳変性症は、時にパーキンソン病を合併することがある疾患で、ＡＭＰＡ受容体を構成するサブユニットＧｌｕＲ２の抗体が見出されており（Ｇａｈｒｉｎｇ，Ｌ．Ｃ．，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ １９９７，４８：４９４−５００）、オリーブ橋小脳変性症とＡＭＰＡ受容体との関連が示唆されている。てんかんに関連する報告として、ＡＭＰＡ受容体中にＧｌｕＲ２を構成できないマウスでは、ＡＭＰＡ受容体のＣａ２＋透過性が増大し、発作を起こして死に至り易いとの報告がある（Ｂｒｕｓａ，Ｒ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９５，２７０：１６７７−１６８０）。その他に、ＮＢＱＸ（２，３−ジヒドロキシ−６−ニトロ−７−スルファモイル−ベンゾ［ｆ］キノキサリン、Ｓｈｅａｒｄｏｗｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４７，５７１，１９９０）をはじめとするＡＭＰＡ受容体阻害化合物が、抗不安および抗痙攣作用を有するとの報告や（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２６０，７４２，１９９２、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖｉｏｒ，１９９８，６０：１１９−１２４）、排尿障害、薬物乱用や痛み等とＡＭＰＡ受容体／カイニン酸受容体との関連についても報告がある（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２８０，８９４−９０４，１９９７、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２６８：１２７−１３０，１９９９）。
前記神経疾患の治療には、興奮性神経伝達物質受容体に対し拮抗作用を示す物質が有用であると期待することができる。現在、とりわけＡＭＰＡ受容体やカイニン酸受容体をはじめとする非ＮＭＤＡ受容体に拮抗作用を有する物質の有用性が期待されている。例えば、ＷＯ００／０１３７６には、グルタミン酸とＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体との相互作用を阻害する物質が、各種脱髄性疾患（例えば脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎（ギラン−バレー症候群、等）、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Ｍａｒｃｈｉｆａｖａ−Ｂｉｇｎａｍｉ病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎（デビック病）、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患、等；二次性脱髄性疾患としては例えばＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、乖離性脳血管炎、等）の治療に有用であるとの報告がある。ＡＭＰＡ受容体・カイニン酸受容体に阻害作用を有する化合物としては、例えば以下の化合物について報告がある。
（１）下記式で表わされる競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物。
Figure 0003922368
（２）下記式で表わされる非競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物。
Figure 0003922368
（３）その他、ＷＯ９４／２５４６９、ＷＯ９６／１００２３およびＵＳ５３５６９０２号公報等において、キノキサリンジオン骨格を有する競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物に関する報告があり、また、ＷＯ９５／０１３５７、ＷＯ９７／２８１３５、ＷＯ９７／２８１６３、ＷＯ９７／４３２７６、ＷＯ９７／３４８７８、ＷＯ９８／３８１７３、ＥＰ８０２１９５およびＤＥ１９６４３０３７号公報等において、非競合的ＡＭＰＡ受容体阻害化合物に関する報告がある。
一方、１，２−ジヒドロピリジン化合物として、ＷＯ９８／５５４８０号公報において、ＧＡＢＡＡαサブユニットのリガンドとしての式
Figure 0003922368
〔式中、Ｒは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基等を示す；ＶはＣＨまたはＮを示す；ＷはＯまたはＳを示す；Ｘは無置換もしくはＣ１−６アルキル基、ＣＦ３、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン等から選ばれる１以上の基で置換されたフェニル基または無置換もしくはＣ１−６アルキル基、ＣＦ３、ハロゲン等から選ばれる１以上の基で置換された芳香族複素基；Ｙは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アリール基等を示す；Ｚはハロゲン、Ｃ３ −６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基、アリール基等を示す。〕で表される化合物またはその塩や、ＷＯ００／０７９８８号公報において、てんかんの治療に有用な式
Figure 0003922368
〔式中、ｎは０、１、２、３、４または５を示す；Ｘは水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基またはハロゲンを示す；Ａはアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４ジアルキルアミノ基、モルフォリノ基、ピペリジノ基またはピロリジノ基を示す。〕で表わされる化合物等、従来からいくつか報告がなされているが、ＡＭＰＡ受容体・カイニン酸受容体との関連についてはまったく知られていない。
上記の如く、医薬として有用なＡＭＰＡ受容体／カイニン酸受容体阻害化合物の提供が切望されている。しかしながら、優れたＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体阻害作用を示し、かつ、医薬としても有用性が高く臨床で有効に作用する化合物は未だ見出されていない。すなわち、本発明の目的は、興奮性神経伝達物質の神経毒性を抑制し、かつ、医薬としても優れた神経保護作用を発揮し各種神経疾患の治療・予防・改善剤として有用なＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体阻害化合物を探索し見出すことにある。
発明の開示
本発明者らは、上記事情に鑑み、精力的に研究を重ねた結果、式
Figure 0003922368
〔式中、ＱはＮＨ、ＯまたはＳを示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｘ−Ａ〔式中、Ｘは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１４）−または−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＳ−Ｎ（Ｒ１６）−〔式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し；ｍ、ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ独立に整数０、１または２を示す〕を示し；Ａはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す〕で表わされる基を示す〔但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち３つの基は常に同一または相異なって−Ｘ−Ａを示し、残る２つの基は常に水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基を示す〕；但し、上記定義において、（１）ＱがＯで、Ｒ１およびＲ５が水素原子で、且つ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４がフェニル基である場合、（２）ＱがＯで、Ｒ１およびＲ４が水素原子で、且つ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５がフェニル基である場合、並びに、（３）ＱがＯで、Ｒ１およびＲ２が水素原子で、且つ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がフェニル基である場合は除かれる。〕で表わされる新規な化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を合成することに成功するとともに、該化合物またはその塩を製造するための優れた方法、並びに、該製造法における有用な製造中間体を見出すことに成功し、更に、予想外にも、前記化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそれらの水和物が優れたＡＭＰＡ受容体拮抗作用を示すことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、（１）前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２）前記（１）において式
Figure 0003922368
〔式中、ＱはＮＨ、ＯまたはＳを示し；Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は同一または相異なって単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１４）−または−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＳ−Ｎ（Ｒ１６）−〔式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し；ｍ、ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ独立に整数０、１または２を示す〕を示し；Ａ１、Ａ２およびＡ３は同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｒ１７およびＲ１８は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（３）前記（２）においてＸ１、Ｘ２およびＸ３が（１）単結合、（２）下記置換基群ａより選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基もしくはＣ２−６アルキニレン基、（３）−Ｏ−、（４）−Ｓ−、（５）−ＣＯ−、（６）−ＳＯ−、（７）−ＳＯ２−、（８）−Ｎ（Ｒ６）−、（９）−Ｎ（Ｒ７）−ＣＯ−、（１０）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）−、（１１）−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ２−、（１２）−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）−、（１３）−ＣＨ２−ＣＯ−、（１４）−ＣＯ−ＣＨ２−、（１５）−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｍ−、（１６）−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−、（１７）−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｐ−、（１８）−Ｓ（Ｏ）ｑ−ＣＨ２−、（１９）−ＣＨ２−Ｏ−、（２０）−Ｏ−ＣＨ２−、（２１）−Ｎ（Ｒ１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１４）−または（２２）−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＳ−Ｎ（Ｒ１６）−〔式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは前記請求項１に記載の定義とそれぞれ同意義を示す〕であり、Ａ１、Ａ２およびＡ３が下記置換基群ｂから選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物（＜置換基群ａ＞水酸基、ハロゲン原子およびニトリル基からなる群；＜置換基群ｂ＞（１）水酸基、（２）ハロゲン原子、（３）ニトリル基、（４）ニトロ基、（５）水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ２−６アルケニル）アミノ基、Ｃ２−６アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、Ｎ−Ｃ２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルカルボニルオキシ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ−Ｃ２−６アルケニルカルバモイル基およびＮ−Ｃ１−６アルキニルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基またはＣ２−６アルキニル基、（６）Ｃ１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基および水酸基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基またはＣ２−６アルキニルオキシ基、（７）水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基およびＣ１−６アルキルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基またはＣ２−６アルキニルチオ基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｃ２−６アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ２−６アルケニル）アミノ基、Ｃ２−６アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基およびＮ−Ｃ２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基からなる群より選ばれる基で置換されたカルボニル基、（９）Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ２−６アルケニルカルボニル基およびＣ２−６アルキニルカルボニル基からなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、（１２）Ｃ２−６アルキニルスルホニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１４）Ｃ２−６アルケニルスルフィニル基、（１５）Ｃ２−６アルキニルスルフィニル基、（１６）ホルミル基、（１７）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基またはＣ３−８シクロアルケニル基、（１８）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、（１９）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基、および、（２０）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基からなる群）、（４）前記（２）においてＡ１、Ａ２および／またはＡ３が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基または５乃至１４員非芳香族複素環式基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（５）前記（２）においてＡ１、Ａ２および／またはＡ３が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（６）前記（２）においてＡ１、Ａ２およびＡ３が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（７）前記（２）においてＡ１、Ａ２およびＡ３が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよい式
Figure 0003922368
で表わされる基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（８）前記（２）においてＡ１、Ａ２およびＡ３が同一または相異なって水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトリル基またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（９）前記（７）においてＡ１、Ａ２およびＡ３の置換基が同一または相異なって水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトリル基またはニトロ基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１０）前記（１）または（２）においてＱがＯである化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１１）前記（２）においてＸ１、Ｘ２およびＸ３が同一または相異なって単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−または−ＣＯ−である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１２）前記（２）においてＸ１、Ｘ２およびＸ３が単結合である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１３）前記（２）においてＲ１７およびＲ１８が同一または相異なって水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはｉｓｏ−プロピル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１４）前記（２）においてＲ１７およびＲ１８が水素原子である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１５）前記（１）または（２）において式
Figure 0003922368
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ前記請求項２記載の定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１６）前記（１５）においてＡ１、Ａ２およびＡ３が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１７）前記（１５）においてＡ１、Ａ２およびＡ３が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１８）前記（１５）においてＡ１、Ａ２およびＡ３が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよい式
Figure 0003922368
で表わされる基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（１９）前記（１５）においてＡ１、Ａ２および／またはＡ３の置換基の結合部位が、それぞれ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３と結合するＡ１、Ａ２およびＡ３上の炭素原子のα位である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２０）前記（１５）においてＸ１、Ｘ２およびＸ３が単結合である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２１）前記（１５）においてＲ１７およびＲ１８が水素原子である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２２）前記（１）において化合物が３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メチルスルフォニルアミノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ニトロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−［３−（５メトキシメチル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３ −ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセチルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセトキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ジエチルアミノメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ヒドロキシメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−ベンジル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−フェニル−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１，５−ジフェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルオロフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−メトキシカルボニルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（４−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（チオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルフリル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（ピリミジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ベンジルオキシメチルピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−エチルチオピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−クロロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（チオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピルオキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（６−ジエチルアミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ヒドロキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−チアゾイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（３−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−アミノトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピペリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピロリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジイソプロピルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノブチル−１−オキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（４−ニトロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−フェニル−５−（２−ピリジル）−３−（２−チアゾイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ニトロフェニル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ニトロフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、５−（２−アミノピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、５−（２−ブロモピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−モルフォリノピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノオキシ）］フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−［３−（Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−｛３−［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル−オキシ］フェニル｝−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−［３−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ニトロトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−オキサゾルイル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−オキサゾルイル）チオフェン−３−イル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、および、３−［（２−エトキシカルボニル）ビニルチオフェン−３−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンから選ばれるいずれか１つの化合物である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、（２３）式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ１ａおよびＡ３ａはそれぞれ同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ１ａおよびＡ３ａはそれぞれ前記定義と同意義を示し；Ｗはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法、（２４）式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ３ａはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式Ａ１ａＢ（ＯＨ）２〔式中、Ａ１ａはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ１ａおよびＡ３ａはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造方法、（２５）式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ３ａは前記定義と同意義を示し；Ｚ３はアルコール水酸基の保護基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を脱保護反応に付することにより製造した前記一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物またはその塩と、式Ａ１ａＢ（ＯＨ）２〔式中、Ａ１ａは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、前記（２４）記載の製造法、（２６）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｚ３は前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩と、式Ａ３ａ−Ｚ１〔式中、Ａ３ａは前記定義と同意義を示し；Ｚ１はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩をパラジウム触媒存在化にてカップリング反応に付することにより製造した前記一般式（ＩＸ）で表わされる化合物またはその塩を、脱保護反応に付することにより、前記一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、次いで、該化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩と、式Ａ１ａＢ（ＯＨ）２〔式中、Ａ１ａは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、前記（２４）記載の製造法、（２７）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｚ３は前記定義と同意義を示し；Ｗ’はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在化にて反応させることにより前記一般式（Ｘ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、次いで、該化合物（Ｘ）またはその塩と、式Ａ３ａ−Ｚ１〔式中、Ａ３ａおよびＺ１は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩をパラジウム触媒存在化にてカップリング反応に付して、前記一般式（ＩＸ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、更に、該化合物（ＩＸ）またはその塩を脱保護反応に付して、前記一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、最後に、該化合物（ＶＩＩＩ）と、式Ａ１ａＢ（ＯＨ）２〔式中、Ａ１ａは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、前記（２４）記載の製造法、（２８）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｗ’およびＷ”は同一または相異なってハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式Ｚ３ＯＭ〔式中、Ｚ３は前記定義と同意義を示し；Ｍはアルカリ金属原子を示す。〕で表わされる化合物を反応させることにより製造した、前記一般式（ＸＩ）で表わされる化合物またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在化にて反応させることにより前記一般式（Ｘ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、次いで、該化合物（Ｘ）またはその塩と、式Ａ３ａ−Ｚ１〔式中、Ａ３ａおよびＺ１は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩をパラジウム触媒存在化にてカップリング反応に付して、前記一般式（ＩＸ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、更に、該化合物（ＩＸ）またはその塩を脱保護反応に付して、前記一般式（ＶＩＩＩ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、最後に、該化合物（ＶＩＩＩ）と、式Ａ１ａＢ（ＯＨ）２〔式中、Ａ１ａは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、前記（２４）記載の製造法、（２９）前記（２４）乃至（２８）のいずれか１つに記載の製造法により製造した前記一般式（ＶＩ）で表わされる化合物またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、前記（２３）記載の製造法、（３０）Ｗが臭素原子またはヨウ素原子である前記（２３）または（２９）記載の製造法、（３１）化合物（ＶＩＩ）またはその塩を製造するためのハロゲン化反応が、（１）Ｎ−ブロモスクシンイミドもしくは酢酸−臭素を用いる臭素化反応、または、（２）Ｎ−ヨードスクシンイミドもしくはヨウ素を用いるヨウ素化反応である前記（２３）または（２９）記載の製造法、（３２）化合物（ＶＩＩ）またはその塩を製造するためのハロゲン化反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、前記（２３）または（２９）記載の製造法、（３３）Ａ１ａおよびＡ３ａがそれぞれ同一または相異なって置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である（２３）または（２９）記載の製造法、（３４）Ａ１ａおよびＡ３ａがそれぞれ同一または相異なって置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である前記（２４）乃至（２８）のいずれか１項に記載の製造法、（３５）化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を用いるカップリング反応に用いる銅化合物が、酢酸銅またはジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライドである前記（２４）乃至（２９）のいずれか１項に記載の製造法、（３６）化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を用いるカップリング反応を塩基の存在化で行うことを特徴とする、前記（２４）乃至（２９）のいずれか１項に記載の製造法、（３７）塩基がトリエチルアミン、ピリジンまたはテトラメチルエチレンジアミンである前記（３６）記載の製造法、（３８）化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を用いるカップリング反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、前記（２４）乃至（２９）のいずれか１項に記載の製造法、（３９）Ｚ３がＣ１−６アルキル基またはアラルキル基である前記（２５）乃至（２９）のいずれか１項に記載の製造法、（４０）化合物（ＩＸ）またはその塩の脱保護反応を、酸の存在化にて行うことを特徴とする、前記（２５）乃至（２９）記載の製造法、（４１）酸が塩酸である前記（４０）記載の製造法、（４２）化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応における触媒が、酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンであることを特徴とする、前記（２６）乃至（２９）記載の製造法、（４３）化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応を、塩基の存在下にて行うことを特徴とする、前記（２６）乃至（２９）記載の製造法、（４４）塩基が炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである前記（４３）記載の製造法、（４５）Ｗ’が臭素原子である前記（２７）乃至（２９）のいずれか１つに記載の製造法、（４６）化合物（ＸＩ）またはその塩と、トリメトキシボランの反応において用いる塩基が、ｎ−ブチルリチウムである、前記（２７）乃至（２９）記載の製造法、（４７）Ｗ’およびＷ”が臭素原子である前記（２８）または（２９）記載の製造法、（４８）式Ｚ３ＯＭで表わされる化合物がナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドである前記（２８）または（２９）記載の製造法、（４９）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示し；Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、式
Figure 0003922368
〔式中、Ｄ環、Ｅ環およびＷはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法、（５０）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）２〔式中、Ｐｈは置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
Figure 0003922368
〔式中、Ｄ環およびＥ環はそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法、（５１）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｂ環およびＺ３は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を脱保護反応に付することにより製造した、前記一般式（ＶＩＩＩ）’で表わされる化合物またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）２〔式中、Ｐｈは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、前記（５０）記載の製造法、前記（５２）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｚ３は前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩と、置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンまたはその塩をパラジウム触媒存在化にてカップリング反応に付することにより製造した、前記一般式（ＩＸ）’で表わされる化合物またはその塩を、脱保護反応に付することにより、前記一般式（ＶＩＩＩ）’で表わされる化合物またはその塩を製造し、次いで、該化合物（ＶＩＩＩ）’またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）２〔式中、Ｐｈは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、前記（５０）記載の製造法、（５３）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｚ３は前記定義と同意義を示し；Ｗ’はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在化にて反応させて、前記一般式（Ｘ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、次いで、該化合物（Ｘ）またはその塩と、置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンまたはその塩をパラジウム触媒存在化にてカップリング反応に付して、前記一般式（ＩＸ）’で表わされる化合物またはその塩を製造し、更に、該化合物（ＩＸ）’またはその塩を脱保護反応ば付して、前記一般式（ＶＩＩＩ）’で表わされる化合物またはその塩を製造し、最後に、該化合物（ＶＩＩＩ）’と、式ＰｈＢ（ＯＨ）２〔式中、Ｐｈは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする前記（５０）記載の製造法、（５４）式
Figure 0003922368
〔式中、Ｗ’およびＷ”は同一または相異なってハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式Ｚ３ＯＭ〔式中、Ｚ３およびＭは前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物を反応させることにより製造した、前記一般式（ＸＩ）で表わされる化合物またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在化にて反応させて、前記一般式（Ｘ）で表わされる化合物またはその塩を製造し、次いで、該化合物（Ｘ）またはその塩と、置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンまたはその塩をパラジウム触媒存在化にてカップリング反応に付して、前記一般式（ＩＸ）’で表わされる化合物またはその塩を製造し、更に、該化合物（ＩＸ）’またはその塩を脱保護反応に付して、前記一般式（ＶＩＩＩ）’で表わされる化合物またはその塩を製造し、最後に、該化合物（ＶＩＩＩ）’と、式ＰｈＢ（ＯＨ）２〔式中、Ｐｈは前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする前記（５０）記載の製造法、（５５）前記（２９）乃至（３２）のいずれか１つに記載の製造法により製造した前記一般式（ＶＩ）’で表わされる化合物またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、前記（２５）記載の製造法、（５６）Ｗが臭素原子またはヨウ素原子である前記（４９）または（５５）記載の製造法、（５７）化合物（ＶＩＩ）またはその塩を製造するためのハロゲン化反応が、（１）Ｎ−ブロモスクシンイミドもしくは酢酸−臭素を用いる臭素化反応、または、（２）Ｎ−ヨードスクシンイミドもしくはヨウ素を用いるヨウ素化反応である前記（４９）または（５５）記載の製造法、（５８）化合物（ＶＩＩ）またはその塩を製造するためのハロゲン化反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、前記（４９）または（５５）記載の製造法、（５９）Ａ１ａおよびＡ３ａがそれぞれ同一または相異なって置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である前記（４９）または（５５）記載の製造法、（６０）Ａ１ａおよびＡ３ａがそれぞれ同一または相異なって置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である前記（５０）乃至（５４）のいずれか１つに記載の製造法、（６１）化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を用いるカップリング反応に用いる銅化合物が、酢酸銅またはジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライドである前記（５０）乃至（５５）のいずれか１つに記載の製造法、（６２）化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を用いるカップリング反応を塩基の存在化で行うことを特徴とする、前記（５０）乃至（５５）のいずれか１つに記載の製造法、（６３）塩基がトリエチルアミン、ピリジンまたはテトラメチルエチレンジアミンである前記（６２）記載の製造法、（６４）化合物（ＶＩＩＩ）またはその塩を用いるカップリング反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、前記（５０）乃至（５５）のいずれか１つに記載の製造法、（６５）Ｚ３がＣ１−６アルキル基またはアラルキル基である前記（５１）乃至（５５）のいずれか１つに記載の製造法、（６６）化合物（ＩＸ）またはその塩の脱保護反応を、酸の存在化にて行うことを特徴とする、前記（５１）乃至（５５）記載の製造法、（６７）酸が塩酸である前記（６６）記載の製造法、前記（６８）化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応における触媒が、酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンであることを特徴とする、前記（５２）乃至（５５）記載の製造法、（６９）化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応を、塩基の存在下にて行うことを特徴とする、前記（５２）乃至（５５）記載の製造法、（７０）塩基が炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである前記（６９）記載の製造法、（７１）Ｗ’が臭素原子である前記（５３）乃至（５５）のいずれか１つに記載の製造法、（７２）化合物（ＸＩ）またはその塩と、トリメトキシボランの反応において用いる塩基が、ｎ−ブチルリチウムである、前記（５３）乃至（５５）記載の製造法、（７３）Ｗ’およびＷ”が臭素原子である前記（５４）または（５５）記載の製造法、前記（７４）’式Ｚ３ＯＭで表わされる化合物がナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドである前記（５４）または（５５）記載の製造法、（７５）置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンが、置換基を有していてもよい２−ブロモピリジンである、前記（５２）乃至（５５）のいずれか１つに記載の製造法、（７６）式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ１ａおよびＡ３ａはそれぞれ同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｒは水素原子またはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩、（７７）Ａ１ａおよびＡ３ａがそれぞれ同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である前記（７６）記載の化合物またはその塩、（７８）Ａ１ａおよびＡ３ａがそれぞれ同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チエニル基またはフリル基である前記（７６）記載の化合物またはその塩、（７９）Ｒが水素原子または臭素原子である前記（７６）記載の化合物またはその塩、（８０）式
Figure 0003922368
〔式中、ＱはＮＨ、ＯまたはＳを示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基または式−Ｘ−Ａ〔式中、Ｘは単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１４）−または−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＳ−Ｎ（Ｒ１６）−〔式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し；ｍ、ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ独立に整数０、１または２を示す〕を示し；Ａはそれぞれ置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す〕で表わされる基を示す；但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうち３つの基は常に同一または相異なって−Ｘ−Ａを示し、残る２つの基は常に水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬組成物、（８１）α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（以下、「ＡＭＰＡ」という。）受容体および／またはカイニン酸受容体の阻害剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８２）ＡＭＰＡ受容体阻害剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８３）カイニン酸受容体阻害剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８４）ＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する疾患の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８５）カイニン酸受容体が関与する疾患の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８６）急性神経変性疾患の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８７）脳血管障害急性期、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害または低血糖による神経障害の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８８）慢性神経変性疾患の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（８９）アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症または脊髄小脳変性症の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（９０）てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、痙性麻痺、痛み、神経痛、精神分裂病、不安、薬物依存症、嘔気、嘔吐、排尿障害、緑内障による視力障害、抗生物質による聴覚障害または食中毒の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（９１）感染性脳脊髄炎、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆または神経症状の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（９２）感染性脳脊髄炎がＨＩＶ性脳脊髄炎である前記（９１）記載の医薬組成物、（９３）脱髄性疾患の治療剤または予防剤である前記（８０）記載の医薬組成物、（９４）脱髄性疾患が脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Ｍａｒｃｈｉｆａｖａ−Ｂｉｇｎａｍｉ病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎、デビック病、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症または二次性脱髄性疾患である前記（９３）記載の医薬組成物、（９５）二次性脱髄性疾患がＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシスまたは乖離性脳血管炎である前記（９４）記載の医薬組成物、等に関する。
本発明は、上記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、ＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する疾患を予防または治療する方法を提供する。
本発明は、上記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物をＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する疾患の治療剤または予防剤を製造するために用いる用途を提供する。
本発明における「ＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する疾患」とは、急性神経変性疾患、脳血管障害急性期、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害、低血糖による神経障害、慢性神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、痙性麻痺、痛み、神経痛、精神分裂病、不安、薬物依存症、嘔気、嘔吐、排尿障害、緑内障による視力障害、抗生物質による聴覚障害、食中毒、感染性脳脊髄炎、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆または神経症状、または脱髄性疾患を含む。
発明の詳細な説明
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。
本願明細書における「急性神経変性疾患」としては、例えば脳血管障害急性期（例えばくも膜下出血、脳梗塞、等）、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素による神経障害、低血糖による神経障害、等があげられ、「慢性神経変性疾患」としては、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症、等があげられ、「感染性脳脊髄炎」としては、例えばＨＩＶ性脳脊髄炎があげられ、「脱髄性疾患」としては、例えば脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Ｍａｒｃｈｉｆａｖａ−Ｂｉｇｎａｍｉ病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎、デビック病、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患、等があげられ、前記「二次性脱髄性疾患」としては、例えばＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、乖離性脳血管炎、等があげられる。
本願明細書において用いる「および／または」なる語句は、「および」の場合と「または」の場合両者を包む意味で用いられる。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。従って、本発明化合物には、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。また、結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの結晶形が単一であってもまたは結晶形混合物であってもよい。本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩は、無水物であっても水和物であってもよく、いずれも本願明細書の特許請求の範囲に含まれる。木発明にかかる化合物（Ｉ）が生体内で分解されて生じる代謝物、ならびに、本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩のプロドラッグも本願明細書の特許請求の範囲に包含される。
本願明細書において用いる「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等の原子があげられ、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１乃至６個のアルキル基を示し、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−プロピルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等の直鎖または分枝状アルキル基があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数２乃至６個のアルケニル基を示し、好適な基として例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、３−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１，３−ヘキサンジエニル基、１，６−ヘキサンジエニル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数が２乃至６個のアルキニル基を示し、好適な基として例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、３−メチル−１−プロピニル基、１−エチニル−２プロピニル基、２−メチル−３−プロピニル基、１−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，３−ヘキサンジインイル基、１，６−ヘキサンジインイル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１乃至６個のアルコキシ基を示し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブチルオキシ基、１，３−ジメチルブチルオキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ２−６アルケニルオキシ基」とは、炭素数２乃至６のアルケニルオキシ基を示し、好適な基としては例えばビニロキシ基、アリロキシ基、１−プロペニルオキシ基、２−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、２−メチル−１−プロペニルオキシ基、３−メチル−１−プロペニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、３−メチル−２−プロペニルオキシ基、１−ブテニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、１−ペンテニルオキシ基、１−ヘキセニルオキシ基、１，３−ヘキサンジエニルオキシ基、１，６−ヘキサンジエニルオキシ基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、３乃至８個の炭素原子で構成されたシクロアルキル基を示し、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「Ｃ３−８シクロアルケニル基」とは、３乃至８個の炭素原子で構成されたＣ３−８シクロアルケニル基を示し、例えばシクロプロペン−１−イル、シクロプロペン−３−イル、シクロブテン−１−イル、シクロブテン−３−イル、１，３−シクロブタジエン−１−イル、シクロペンテン−１−イル、シクロペンテン−３−イル、シクロペンテン−４−イル、１，３−シクロペンタジエン−１−イル、１，３−シクロペンタジエン−２−イル、１，３−シクロペンタジエン−５−イル、シクロヘキセン−１−イル、シクロヘキセン−３−イル、シクロヘキセン−４−イル、１，３−シクロヘキサジエン−１−イル、１，３−シクロヘキサジエン−２−イル、１，３−シクロヘキサジエン−５−イル、１，４−シクロヘキサジエン−３−イル、１，４−シクロヘキサジエン−１−イル、シクロヘプテン−１−イル、シクロヘプテン−３−イル、シクロヘプテン−４−イル、シクロヘプテン−５−イル、１，３−シクロヘプテン−２−イル、１，３−シクロヘプテン−１−イル、１，３−シクロヘプタジエン−５−イル、１，３−シクロヘプタジエン−６−イル、１，４−シクロヘプタジエン−３−イル、１，４−シクロヘプタジエン−２−イル、１，４−シクロヘプタジエン−１−イル、１，４−シクロヘプタジエン−６−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロヘプタトリエン−７−イル、シクロオクテン−１−イル、シクロオクテン−３−イル、シクロオクテン−４−イル、シクロオクテン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−２−イル、１，３−シクロオクタジエン−１−イル、１，３−シクロオクタジエン−５−イル、１，３−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−３−イル、１，４−シクロオクタジエン−２−イル、１，４−シクロオクタジエン−１−イル、１，４−シクロオクタジエン−６−イル、１，４−シクロオクタジエン−７−イル、１，５−シクロオクタジエン−３−イル、１，５−シクロオクタジエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−３−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，５−シクロオクタトリエン−７−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−２−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−１−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−５−イル、１，３，６−シクロオクタトリエン−６−イル基、等があげられる。
本願明細書において用いる「５乃至１４員非芳香族複素環式基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員非芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、例えばピロリジニル基、ピロリル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾリル基、ピラゾリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリニル基、ジヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、イミダゾリニル基、オキサゾリニル基、等があげられる。また、当該非芳香族複素環式基には、ピリドン環から誘導される基や、非芳香族性の縮合環（例えばフタルイミド環、スクシンイミド環、等から誘導される基）も含まれる。
本願明細書において用いる「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」および「アリール基」とは、６乃至１４個の炭素原子で構成された芳香族炭化水素環式基をいい、単環式基、ならびに、二環式基、三環式基等の縮合環も含まれる。当該基における具体的な例をあげると、フェニル基、インデニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、インダセニル基、アセナフチル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、等があげられる。
本願明細書における「５乃至１４員芳香族複素環式基」および「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群より選ばれる複素原子を１個以上含んでなる単環式、二環式または三環式の５乃至１４員芳香族複素環式基をいう。当該基における具体的な例をあげると、１）例えば含窒素芳香族複素環式基としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンツイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジル基、フタラジル基、ナフチリジニル基、キノキサリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル基、ピラゾロピリジニル基、等；２）含硫黄芳香族複素環式基としてはチエニル基、ベンゾチエニル基、等；３）含酸素芳香族複素環式基としてはフリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、イソベンゾフリル基、等；４）２個以上の異種複素原子を含んでなる芳香族複素環式基としてはチアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、オキサゾリル基、イソキサゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基、等があげられる。
本願明細書中、前記式（Ｉ）においてＡ、Ａ１、Ａ２およびＡ３で示される基は、それぞれ独立に置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基、置換基を有していてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または置換基を有していてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基を示し、各基はそれぞれ前記定義と同意義を有す。Ａ、Ａ１、Ａ２およびＡ３における好適な基は特に限定されないが、より好適な基をあげると、それぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルフォリニル基、等があげられ、更に好適な基としては、それぞれ置換基を有していてもよい式
Figure 0003922368
で表わされる基、等であり、最も好適な基としては、それぞれ置換基を有していてもよい式
Figure 0003922368
で表わされる基、等である。
前記式（Ｉ）中、Ａ、Ａ１、Ａ２およびＡ３で示される基の「置換基」における好適な基としては、例えば水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、等の基や、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ２−６アルケニルチオ基、Ｃ２−６アルキニルチオ基、アミノ基、置換されたカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ２−６アルケニルスルフィニル基、Ｃ２−６アルキニルスルフィニル基、ホルミル基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素基、５乃至１４員芳香族複素環基、等があげられる。
前記「ハロゲン原子」における好適な例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等があげられ、より好適な例としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子があげれらる。
前記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基」における好適な基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよいメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２−エチルプロピル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、等があげられ、前記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基」における好適な基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよいビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、等があげられ、前記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニル基」における好適な基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよいエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、等があげられる。また、「置換基を有していてもよい」における当該「置換基」の好適な例としては、水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジＣ２−６アルキニルアミノ基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基（例えば、フェニル基、等）、５乃至１４員芳香族複素環式基（例えば、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基、等）、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ２−６アルケニルスルホニルアミノ基、Ｃ２−６アルキニルスルホニルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ２−６アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルカルボニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルカルバモイル基、Ｃ２−６アルケニルカルバモイル基、Ｃ２−６アルキニルカルバモイル基、等から選ばれる１個以上の基があげられる。
前記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基」における好適な例としては、それぞれ置換基を有していてもよいメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｉｓｏ−ペントキシ基、ｓｅｃ−ペントキシ基、ｔｅｒｔ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉｓｏ−ヘキソキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基、等があげられ、前記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルオキシ基」における好適な例としては、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、等があげられ、前記「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルオキシ基」における好適な例としては、エチニルオキシ基、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基、ヘキシニルオキシ基、等があげられる。また、「置換基を有していてもよい」における当該「置換基」の好適な例としては、Ｃ１−６アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基、水酸基、等から選ばれる１個以上の基があげられる。
前記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルチオ基」および「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルチオ基」におけるそれぞれの好適な例をあげると、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基およびニトロ基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基（例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、等）、Ｃ２−６アルケニルチオ基（例えば、ビニルチオ基、アリルチオ基、１−プロペニルチオ基、イソプロペニルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、等）、及び、Ｃ２−６アルキニルチオ基（例えば、エチニルチオ基、１−プロピニルチオ基、２−プロピニルチオ基、ブチニルチオ基、ペンチニルチオ基、ヘキシニルチオ基、等）があげられる。
前記「置換されたカルボニル基」における好適な例をあげると、式−ＣＯ−Ｗ〔式中のＷの例としては、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、Ｎ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ２−６アルケニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ２−６アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ２−６アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、Ｎ−Ｃ２−６アルケニル−Ｎ−Ｃ２−６アルキニルアミノ基、等があげられる。〕で表わされる基があげられる。
前記「置換基を有していてもよいアミノ基」における当該「置換基」の例としては、それぞれ置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ２−６アルケニルカルボニル基、Ｃ２−６アルキニルカルボニル基、等から選ばれる１または２個の基があげられ、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ２−６アルケニルスルホニル基、Ｃ２−６アルキニルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ２−６アルケニルカルボニル基およびＣ２−６アルキニルカルボニル基の「置換基」における好適な例としては、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、等があげられる。前記「置換基を有していてもよいアミノ基」における特に好適な例を具体的にあげると、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉｓｏ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉｓｏ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｉｓｏ−ペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、１−メチルプロピルアミノ基、１，２−ジメチルプロピルアミノ基、２−エチルプロピルアミノ基、１−メチル−２−エチルプロピルアミノ基、１−エチル−２−メチルプロピルアミノ基、１，１，２−トリメチルプロピルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、１，１−ジメチルブチルアミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、３−メチルペンチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉ−プロピル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ブチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉ−ブチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ペンチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｉ−ペンチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ネオペンチル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（ｎ−ヘキシル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（１−メチルプロピル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（１，２−ジメチルプロピル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｉ−プロピル）アミノ基、ビニルアミノ基、アリルアミノ基、（１−プロペニル）アミノ基、イソプロペニルアミノ基、（１−ブテン−１−イル）アミノ基、（１−ブテン−２−イル）アミノ基、（１−ブテン−３−イル）アミノ基、（２−ブテン−１−イル）アミノ基、（２−ブテン−２−イル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジビニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジアリルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ（１−プロペニル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−イソプロペニルアミノ基、Ｎ−ビニル−Ｎ−アリルアミノ基、エチニルアミノ基、１−プロピニルアミノ基、２−プロピニルアミノ基、ブチニルアミノ基、ペンチニルアミノ基、ヘキシニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−（１−プロピニル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−（２−プロピニル）アミノ基、Ｎ，Ｎ−ジブチニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジペンチニルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジヘキシニルアミノ基、ヒドロキシメチルアミノ基、１−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、３−ヒドロキシ−ｎ−プロピル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、ｎ−プロピルスルホニルアミノ基、ｉｓｏ−プロピルスルホニルアミノ基、ｎ−ブチルスルホニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ基、ビニルスルホニルアミノ基、アリルスルホニルアミノ基、ｉｓｏ−プロペニルスルホニルアミノ基、ｉｓｏ−ペンテニルスルホニルアミノ基、エチニルスルホニルアミノ基、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、ｉｓｏ−プロピルカルボニルアミノ基、ｎ−ブチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ビニルカルボニルアミノ基、アリルカルボニルアミノ基、ｉｓｏ−プロペニルカルボニルアミノ基、ｉｓｏ−ペンテニルカルボニルアミノ基、エチニルカルボニルアミノ基、等があげられる。
前記「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」、「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルスルホニル基」、「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルスルホニル基」、「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基」、「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニルスルフィニル基」および「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニルスルフィニル基」におけるそれぞれの好適な例をあげると、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉｓｏ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ビニルスルホニル基、アリルスルホニル基、ｉｓｏ−プロペニルスルホニル基、ｉｓｏ−ペンテニルスルホニル基、エチニルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ビニルスルフィニル基、アリルスルフィニル基、ｉｓｏ−プロペニルスルフィニル基、ｉｓｏ−ペンテニルスルフィニル基、エチニルスルフィニル基、等があげられる。
前記「アラルキル基」および「ヘテロアリールアルキル基」における好適な例をあげると、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、チエニルメチル基、チエニルエチル基、等が、前記「アラルキルオキシ基」における好適な例としては、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、ナフチルエチルオキシ基、ナフチルプロピルオキシ基、等が、前記「ヘテロアリールアルキルオキシ基」における好適な例としては、ピリジルメチルオキシ基、ピラジニルメチルオキシ基、ピリミジニルメチルオキシ基、ピロリルメチルオキシ基、イミダゾリルメチルオキシ基、ピラゾリルメチルオキシ基、キノリルメチルオキシ基、イソキノリルメチルオキシ基、フルフリルオキシ基、チエニルメチルオキシ基、チアゾリルメチルオキシ基、等がそれぞれあげられる。
前記「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基」および「置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルケニル基」におけるそれぞれの好適な例をあげると、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等）、Ｃ１−６アルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｉｓｏ−ペントキシ基、ｓｅｃ−ペントキシ基、ｔｅｒｔ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、等）、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アラルキル基（例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、等）、等から選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基（例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基、等）およびＣ３−８シクロアルケニル基（例えばシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、等）があげられる。
前記「置換基を有していてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基」、「置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基」および［置換基を有してもよい５乃至１４員芳香族複素環式基」における「５乃至１４員非芳香族複素環式基」、「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」および「５乃至１４員芳香族複素環式基」の好適な例は特に限定されないが、より好適な「５乃至１４員非芳香族複素環式基」としてはピロリジニル基、ピロリニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリル基、イミダゾリジニル基、モルフォリニル基、、フタルイミドイル基、スクシンイミドイル基、等が、より好適な「Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基」としてはフェニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、等が、より好適な「５乃至１４員芳香族複素環式基」としてはピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、ジオキシニル基、等が、それぞれあげられる。また「置換基を有していてもよい」における当該「置換基」の好適な例としては水酸基、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、等）、ニトリル基、Ｃ１−６アルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、等）、Ｃ１−６アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｉ−ペントキシ基、ｓｅｃ−ペントキシ基、ｔｅｒｔ−ペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、等）、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基（例えばメトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等）、アラルキル基（例えばベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、等）等から選ばれる１個以上の基があげられる。また、置換基を有していてもよいアミノ基、環状アミノ基、アルコキシアミノ基も前記置換基として好適である。
前記式（Ｉ）において、ＱはＮＨ、ＯまたはＳを示し、好適にはＯである。
本願明細書においてＸ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３で示される基は、同一または相異なる単結合、置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＯ−、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ９）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１０）−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＣＯ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１１）−Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｎ（Ｒ１２）−、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｐ−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｒ１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１４）−または−Ｎ（Ｒ１５）−ＣＳ−Ｎ（Ｒ１６）−〔式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を示し；ｍ、ｎ、ｐおよびｑはそれぞれ独立に整数０、１または２を示す。〕を示す。
前記「Ｃ１−６アルキレン基」における特に好ましい基は、炭素数１乃至３個のアルキレン基であり、例えば−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、等があげられる。前記「Ｃ２−６アルケニレン基」における特に好ましい基は炭素数２又は３個のアルケニレン基であり、例えば−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−、等があげられる。前記「Ｃ２−６アルキニレン基」における特に好ましい基は炭素数２又は３個のアルキニレン基であり、例えば−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−、等があげられる。また、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３で示される「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基」、「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基」または「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基」における当該置換基の好ましい例としては、ハロゲン原子（例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、等）、水酸基、ニトリル基、ニトロ基、等があげられる。
前記Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ１６で表わされる基における好ましい「Ｃ１−６アルキル基」としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、等があげられ、好ましい「Ｃ１−６アルコキシ基」としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、等があげられる。
前記式（Ｉ）において、Ｘ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３における好ましい基としては、単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、等があげられ、より好ましい基としては単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、等があげられ、更に好ましくは単結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＣＯ−であり、最も好ましくは単結合である。
本発明にかかる式
Figure 0003922368
〔式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記の定義と同意義を有する。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物における好適な態様は特に限定されないが、その中でも好適な態様をあげると、Ｒ１（即ち、ピリドン環の１位）が式−Ｘ−Ａ〔ＸおよびＡは前記定義と同義〕で表わされる基で、残るＲ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちの２つが式−Ｘ−Ａ〔ＸおよびＡは前記定義と同義〕で表わされる基で、且つ、他の２つが水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、即ち、式
Figure 0003922368
〔式中、Ｑ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ前記の定義と同意義を有する。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である。より好適な態様をあげると、前記式（ＩＩ）においてＱが酸素原子である化合物もしくはその塩またはそれらの水和物、即ち、式
Figure 0003922368
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ前記の定義と同意義を有する。〕で表わされるピリドン化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である。更に好ましい態様をあげると、前記式（ＩＩＩ）においてＲ１７およびＲ１８が水素原子である化合物、即ち、式
Figure 0003922368
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２およびＡ３はそれぞれ前記の定義と同意義を有する。〕で表わされる１，３，５−置換ピリドン化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である。最も好ましい態様をあげると、前記式（ＩＶ）において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が単結合である化合物、即ち、式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３はそれぞれ前記の定義と同意義を有する。〕で表わされる１，３，５−置換ピリドン化合物もしくはその塩またはそれらの水和物である。Ａ１、Ａ２およびＡ３における好適な基は、前記例示のとおりである。
本願明細書における「塩」とは、本発明にかかる化合物と塩を形成し、且つ薬理学的に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（マグネシウム塩、カルシウム塩等）等があげられ、当該「薬理学的に許容できる塩」として、より好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩、等である。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物の代表的な製造法について以下に示す。
製造方法１
Figure 0003922368
式中、Ａ１、Ａ２およびＡ３は同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を、Ｚ１およびＺ２は同一または相異なるハロゲン原子を、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は前記定義と同意義をそれぞれ示し、本製造法においてＡ１、Ａ２およびＡ３の最も好適な基は、それぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である。上記製造方法１は、置換基Ｚ１およびＺ２を有するピリドン誘導体にＡ１、Ａ２およびＡ３を導入して本発明にかかる化合物（Ｉ−１）を製造する方法である。即ち、本発明にかかる化合物（Ｉ−１）は、置換基Ｚ１およびＺ２を有するピリドン化合物（ｉ）とアリールボロン酸誘導体を銅化合物を用いたカップリング反応に供して化合物（ｉｉ）とした後、遷移金属触媒を用いた有機金属試薬あるいは有機ホウ素化合物とのカップリング反応を、好ましくはパラジウム触媒を用いてアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体とカップリング反応をさせて、化合物（ｉｉ）にＡ２およびＡ３を導入することにより製造することができる。化合物（ｉｉ）を製造する反応において使用する好ましいアリールボロン酸誘導体は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ１に対応する基をアリール基として有するアリールボロン酸誘導体を使用することができる。本反応は、塩基の存在下においても好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、本反応様のカップリング反応で使用されるものであれば特に限定されないが、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。使用する銅化合物における好ましい例としては、酢酸銅、ジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライド等があげられる。化合物（ｉ）から（ｉｉ）を製造する反応は、溶媒存在下に行うことでより好ましい結果を得ることができ、通常、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等であり、さらに本反応は、酸素雰囲気下または空気気流中にて行うことが好ましく、良好な結果（反応時間短縮および収率向上等）を得ることができる。化合物（ｉｉ）にＡ２およびＡ３を導入して化合物（Ｉ−１）を製造する反応において使用するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には置換されていてもよい置換されていてもよいフェニルすず誘導体、置換されていてもよい複素環すず誘導体、置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、置換されていてもよい複素環亜鉛誘導体、フェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ２またはＡ３に対応する基をアリール基として有するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体を使用することができる。本反応は、塩基の存在下においても好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等である。使用するパラジウム触媒は、通常、特に限定されず、好ましくはテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の公知のパラジウム錯体があげられる。化合物（ｉｉ）にＡ２およびＡ３を導入して化合物（Ｉ−１）を製造する反応は、操作性・撹拌性の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒は通常特に限定されないが、好ましくはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等があげられる。反応温度は得に限定されず、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０ないし１６０℃である。その他にも、本発明にかかる化合物（Ｉ−１）は、Ａ１、Ａ２ａ導入後のピリドン化合物（ｉｉｉ）を有機ホウ素化合物もしくは有機金属試薬、好適にはボロン酸誘導体やすず化合物あるいは亜鉛化合物等に導いて、当該誘導体をハロゲン化アリール誘導体との遷移金属触媒、好適にはパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供することにより製造することもできる。
製造方法２
Figure 0003922368
Figure 0003922368
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１およびＺ２は前記定義と同意義を、Ｚ３はアルコール水酸基の保護基（例えばＣ１−６アルキル基、ベンジル基、等）をそれぞれ示し、本製造法においてＡ１、Ａ２およびＡ３の最も好適な基は、それぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である。本発明にかかる化合物（Ｉ−１）は、置換基Ｚ１および−ＯＺ３を有するピリジン化合物（ｉｖ）にＡ１、Ａ２およびＡ３を導入することにより製造することもできる。化合物（ｉｖ）にＡ３を導入して化合物（ｖ）を製造する反応は、遷移金属触媒を用いた有機金属試薬あるいは有機ホウ素化合物とのカップリング反応に、好ましくは化合物（ｉｖ）をアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体または塩基存在下でアリールボロン酸誘導体とパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供することにより行うことができる。本反応において使用するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体は出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、置換されていてもよいフェニルすず誘導体、置換されていてもよい複素環すず誘導体、置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、置換されていてもよい複素環亜鉛誘導体、フェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ３に対応する基をアリール基として有するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体を使用することができる。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等である。使用するパラジウム触媒も、通常、特に限定されず、好ましくはテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の公知のパラジウム錯体があげられる。また、本反応は操作性・撹拌性の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等がである。反応温度は特に限定されず、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０ないし１６０℃である。Ｚ３を脱保護してピリドン化合物（ｖｉ）を製造する反応は、いくつかの公知の方法によって行うことができ、代表的な方法として、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９１）に記載されている常法があげられる。化合物（ｖｉ）に置換基Ｚ２を導入して化合物（ｖｉｉ）を製造する反応は、通常、公知のハロゲン化法によって行うことができる。使用するハロゲン化剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には酢酸−臭素、Ｎ−ブロモスクシイミド等のブロモ化剤や、ヨウ素、Ｎ−ヨードスクシイミド等のヨウ素化剤等である。化合物（ｖｉｉｉ）は、化合物（ｖｉｉ）とアリールボロン酸誘導体とを銅化合物を用いたカップリング反応に供することによってＡ１を導入し、製造することができる。使用するアリールボロン酸誘導体は、通常特に限定されず、置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ１に対応する基をアリール基として有するアリールボロン酸誘導体を使用することができる。本反応は、塩基の存在下においても好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には通常特に限定されず、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。使用する銅化合物における好ましい例としては、酢酸銅、ジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライド等があげられる。また、本反応は溶媒存在下に行うことが好ましく、使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等であり、さらに本反応は、酸素雰囲気下または空気気流中にて行うことが好ましく、良好な結果（反応時間短縮および収率向上等）を得ることができる。本発明にかかる化合物（Ｉ−１）を製造する最終工程は、化合物（ｖｉｉｉ）を、遷移金属触媒を用いた有機金属試薬あるいは有機ホウ素化合物とのカップリング反応に、好ましくはアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体とのパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供して、化合物（ｖｉｉｉ）にＡ２を導入することにより行うことができる。使用するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体は、通常特に限定されず、置換されていてもよいフェニルすず誘導体、置換されていてもよい複素環すず誘導体、置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、置換されていてもよい複素環亜鉛誘導体、フェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ２に対応する基をアリール基として有するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体を使用することができる。製造方法２に掲げた（ｖｉｉｉ）から（Ｉ−１）を製造する一連の反応は、塩基の存在下においても好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等である。使用するパラジウム触媒は、通常特に限定されず、好ましくはテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の公知のパラジウム錯体があげられる。また、本反応は、溶媒存在下に行うことでより好ましい結果を得ることができ、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等である。反応温度は特に限定されないが、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０ないし１６０℃である。その他にも、本発明にかかる化合物（Ｉ−１）は、Ａ１ａ導入後のピリドン化合物（ｖｉｉｉ）を有機ホウ素化合物もしくは有機金属試薬、好適にはボロン酸誘導体やすず化合物あるいは亜鉛化合物等に導いて、当該誘導体をハロゲン化アリール誘導体との遷移金属触媒、好適にはパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供することにより製造することもできる。
製造方法３
Figure 0003922368
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１およびＺ２は前記定義と同意義を示し、本製造法においてＡ１、Ａ２およびＡ３の最も好適な基は、それぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である。本発明にかかる化合物（Ｉ−１）は、２−ヒドロキシピリジンにＡ１、Ａ２およびＡ３を導入することにより製造することもできる。化合物（ｉｘ）を製造する反応は、アリールボロン酸誘導体を銅化合物を用いたカップリング反応、ハロゲン化アリール誘導体とのウルマン反応あるいはハロゲン化アリール誘導体に対する置換反応に供することによって２−ヒドロキシピリジンにＡ１を導入し、製造することができる。カップリング反応において使用するアリールボロン酸誘導体は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、反応を阻害しない限りにおいて特に限定されず、置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ１に対応する基をアリール基として有するアリールボロン酸誘導体を使用することができる。本反応は、塩基の存在下においても好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。使用する銅化合物における好ましい例としては、酢酸銅、ジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライド等があげられる。また、本反応は溶媒存在下に行うことが好ましく、使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等であり、さらに本反応は、酸素雰囲気下または空気気流中にて行うことが好ましく、良好な結果（反応時間短縮および収率向上等）を得ることができる。ウルマン反応は、通常、特に限定されないが炭酸カリウム、炭酸ナトリウムあるいは酢酸ナトリウム等の塩基存在下、銅あるいはヨウ化銅、塩化銅、臭化銅等の銅化合物を用い、６０ないし加熱還流下、好ましくは１００ないし２００℃で行う。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラリン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等である。ハロゲン化アリール誘導体との置換反応は、特に限定されないが炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムブトキシドあるいはカリウムブトキシド等の塩基を用い、テトラヒドロフランあるいはジメチルホルムアミド等の溶媒中、氷冷ないし加熱還流下、好ましくは室温ないし６０℃で行う。化合物（ｉｘ）に置換基Ｚ１を導入して化合物（ｘ）を製造する反応は、通常、公知のハロゲン化法によって行うことができる。使用するハロゲン化剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には酢酸−臭素、Ｎ−ブロモスクシイミド等のブロモ化剤や、ヨウ素、Ｎ−ヨードスクシイミド等のヨウ素化剤等である。化合物（ｘ）にＡ３を導入して化合物（ｘｉ）を製造する反応は、化合物（ｘ）を、遷移金属触媒を用いた有機金属試薬あるいは有機ホウ素化合物とのカップリング反応に、好ましくはアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体または塩基存在下でアリールボロン酸誘導体とパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供することにより行うことができる。本反応において使用するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体は、通常特に限定されず、置換されていてもよいフェニルすず誘導体、置換されていてもよい複素環すず誘導体、置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、置換されていてもよい複素環亜鉛誘導体、フェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ３に対応する基をアリール基として有するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体を使用することができる。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等である。使用するパラジウム触媒は、通常、特に限定されず、好ましくはテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の公知のパラジウム錯体があげられる。また、本反応は操作性・撹拌性の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等がである。反応温度は特に限定されず、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０ないし１６０℃である。化合物（ｘｉ）に置換基Ｚ２を導入して化合物（ｘｉｉ）を製造する反応は、通常、公知のハロゲン化法によって行うことができる。使用するハロゲン化剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には酢酸−臭素、Ｎ−ブロモスクシイミド等のブロモ化剤や、ヨウ素、Ｎ−ヨードスクシイミド等のヨウ素化剤等である。本発明にかかる化合物（Ｉ−１）を製造する最終工程は、化合物（ｘｉｉ）を、遷移金属触媒を用いた有機金属試薬あるいは有機ホウ素化合物とのカップリング反応に、好ましくはアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体とのパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供して、化合物（ｘｉｉ）にＡ２を導入することにより行うことができる。使用するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、反応を阻害しない限りにおいて特に限定されず、置換されていてもよいフェニルすず誘導体、置換されていてもよい複素環すず誘導体、置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、置換されていてもよい複素環亜鉛誘導体、フェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ２ａに対応する基をアリール基として有するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体を使用することができる。この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等である。使用するパラジウム触媒は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の公知のパラジウム錯体があげられる。また、本反応は、溶媒存在下に行うことでより好ましい結果を得ることができ、通常、用いる溶媒は特に限定されないが、好ましくはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等である。反応温度は特に限定されないが、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０乃至１６０℃である。その他にも、本発明にかかる化合物（Ｉ−１）は、化合物（ｘｉｉ）を有機ホウ素化合物もしくは有機金属試薬、好適にはボロン酸誘導体やすず化合物あるいは亜鉛化合物等に導いて、当該誘導体をハロゲン化アリール誘導体との遷移金属触媒、好適にはパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供することにより製造することもできる。
製造方法４
Figure 0003922368
Figure 0003922368
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は前記定義とそれぞれ同意義を示し、本製造法においてＡ１、Ａ２およびＡ３の最も好適な基は、それぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である。本発明にかかる化合物（Ｉ−１）は、置換基Ｚ１、Ｚ２および−ＯＺ３を有するピリジン化合物（ｘｉｉｉ）にＡ１、Ａ２およびＡ３を導入することにより製造することもできる。化合物（ｘｉｉｉ）にＡ２を導入して化合物（ｘｉｖ）を製造する反応は、化合物（ｘｉｉｉ）を遷移金属触媒を用いた有機金属試薬あるいは有機ホウ素化合物とのカップリング反応に、好ましくはアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体または塩基存在下でアリールボロン酸誘導体とパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供することにより行うことができる。本反応において使用するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、反応を阻害しない限りにおいて特に限定されず、置換されていてもよいフェニルすず誘導体、置換されていてもよい複素環すず誘導体、置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、置換されていてもよい複素環亜鉛誘導体、フェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ２に対応する基をアリール基として有するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体を使用することができる。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等である。使用するパラジウム触媒は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の公知のパラジウム錯体があげられる。また、本反応は操作性・撹拌性の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等がである。反応温度は特に限定されず、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０乃至１６０℃である。化合物（ｘｉｖ）にＡ３を導入して化合物（ｘｖ）を製造する反応は、化合物（ｘｉｖ）を遷移金属触媒を用いた有機金属試薬あるいは有機ホウ素化合物とのカップリング反応に、好ましくはアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体または塩基存在下でアリールボロン酸誘導体とパラジウム触媒を用いたカップリング反応に供することにより行うことができる。本反応において使用するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、反応を阻害しない限りにおいて特に限定されず、好適には置換されていてもよいフェニルすず誘導体、置換されていてもよい複素環すず誘導体、置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、置換されていてもよい複素環亜鉛誘導体、フェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ３に対応する基をアリール基として有するアリールすず誘導体、アリール亜鉛誘導体またはアリールボロン酸誘導体を使用することができる。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等である。使用するパラジウム触媒は、通常、特に限定されず、好ましくはテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム等の公知のパラジウム錯体があげられる。また、本反応は操作性・撹拌性の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等がである。反応温度は特に限定されず、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０乃至１６０℃である。Ｚ３を脱保護してピリドン化合物（ｘｖｉ）を製造する反応は、いくつかの公知の方法によって行うことができ、代表的な方法として、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９１）に記載されている常法があげられる。本発明にかかる化合物（Ｉ−１）を製造する最終工程は、化合物（ｘｖｉ）とアリールボロン酸誘導体とを銅化合物を用いたカップリング反応、ハロゲン化アリール誘導体とのウルマン反応あるいはハロゲン化アリール誘導体に対する置換反応に供することによってＡ１を導入し、製造することができる。使用するアリールボロン酸誘導体は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されず、置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ１に対応する基をアリール基として有するアリールボロン酸誘導体を使用することができる。本反応は、塩基の存在下においても好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。使用する銅化合物における好ましい例としては、酢酸銅、ジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライド等があげられる。また、本反応は溶媒存在下に行うことが好ましく、使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等であり、さらに本反応は、酸素雰囲気下または空気気流中にて行うことが好ましく、良好な結果（反応時間短縮および収率向上等）を得ることができる。ウルマン反応は通常特に限定されないが炭酸カリウム、炭酸ナトリウムあるいは酢酸ナトリウム等の塩基存在下、銅あるいはヨウ化銅、塩化銅、臭化銅等の銅化合物を用い、６０℃から加熱還流下、好ましくは１００乃至２００℃で行う。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラリン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等である。ハロゲン化アリール誘導体との置換反応は、特に限定されないが炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムブトキシドあるいはカリウムブトキシド等の塩基を用い、テトラヒドロフランあるいはジメチルホルムアミド等の溶媒中、氷冷ないし加熱還流下、好ましくは室温乃至６０℃で行う。
前記製造法において、式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ１ａおよびＡ３ａ〕で表わされる製造中間体は、以下の方法（製造方法５）でも製造することができる。
製造方法５
Figure 0003922368
Figure 0003922368
上記式中のＷ、Ｗ’およびＷ”は同一または相異なるハロゲン原子を示し、最も好適な原子は臭素原子である。
化合物（ＸＩＩ）は、公知の方法またはこれに準じた方法に従って容易に製造できるほか、市販物質として容易に入手することができる。化合物（ＸＩＩ）から化合物（ＸＩ）を製造する工程は、化合物（ＸＩＩ）と、式Ｚ３ＯＭ〔Ｍはアルカリ金属原子を示す〕で表わされる塩基をを反応させる工程である。該塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはナトリウムアルコキシドで、特にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、等が好ましい。かかる場合、使用するアルコキシドに対応するアルコール中で反応に付するのが好ましく、例えばナトリウムメトキシドを用いる場合はメタノール中で、ナトリウムエトキシドを用いる場合は、等が好ましい。
化合物（ＸＩ）から化合物（Ｘ）を製造する工程は、化合物（ＸＩ）と、トリメトキシボランを塩基存在化で反応させる工程である。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適にはｎ−ブチルリチウム、等である。使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはテトラヒドロフラン、等のエーテル類である。塩基としてｎ−ブチルリチウムを用いる場合は、定法に従い、塩酸等の酸で反応を終了させることができる。
化合物（ｘ）から化合物（ＩＸ）を製造する工程は、化合物（Ｘ）と、導入する置換基Ａ３ａに対応するハロゲノアリールまたはハロゲノヘテロアリールを、塩基およびパラジウム触媒存在化でカップリング反応に付し、化合物（ＩＸ）を製造する工程である。用いるパラジウム触媒は、特に限定されないが、好適な例をあげると、酢酸パラジウム／トリフェニルホスフィン触媒、等があげられる。使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、等である。また、本工程は操作性・撹拌性の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適には１，２−ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼン等がである。反応温度は特に限定されず、通常、室温ないし加熱還流下であり、好ましくは５０ないし１６０℃である。
化合物（ＩＸ）から化合物（ＶＩＩＩ）を製造する工程は、化合物（ＩＸ）のＺ３を脱保護反応に付する工程である。本工程は、いくつかの公知の方法によって行うことができ、例えば化合物（ＩＸ）を酸（好適には塩酸、等）の存在化にて加熱還流する方法があげられ、その他、代表的な方法として、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９１）に記載されている常法があげられる。
化合物（ＶＩＩＩ）から化合物（ＶＩ）を製造する工程は、化合物（ＶＩＩＩ）と、式Ａ１ａＢ（ＯＨ）２で表わされるアリールボロン酸誘導体を、銅化合物を用いたカップリング反応に付することによりＡ１ａを導入する工程である。使用するアリールボロン酸誘導体は、通常特に限定されず、置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、置換されていてもよい複素環ボロン酸誘導体等、導入するＡ１ａに対応する基をアリール基として有するアリールボロン酸誘導体を使用することができる。本反応は、塩基の存在下においても好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には通常特に限定されず、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミン等である。使用する銅化合物における好ましい例としては、酢酸銅、ジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライド等があげられる。また、本反応は溶媒存在下に行うことが好ましく、使用する溶媒は、出発原料、試薬等により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等であり、さらに本反応は、酸素雰囲気下または空気気流中にて行うことが好ましく、良好な結果（反応時間短縮および収率向上等）を得ることができる。
化合物（ＶＩ）から化合物（ＶＩＩ）を製造する工程は、化合物（ＶＩ）を、ハロゲン化反応に付する工程である。該ハロゲン化反応は、通常、公知のハロゲン化法により行うことができる。使用するハロゲン化剤は、出発原料、使用する溶媒等により異なり、また反応を阻害しない限りにおいて特に限定されないが、好適には酢酸−臭素、Ｎ−ブロモスクシイミド、等のブロモ化剤や、ヨウ素、Ｎ−ヨードスクシイミド、等のヨウ素化剤、等である。
前記製造法５によれば、製造中間体（ＶＩ）および（ＶＩＩ）を高収率で製造することができる。また、当該製造法によって本発明にかかる化合物の製造中間体を製造すれば、最終生成物への銅化合物の混入を容易に防ぐことができ、安全性（毒性、等）の点を満足する本発明化合物を提供することができる。従って、当該製造法は、実験的にも工業的にも、収率および安全性の点において、極めて優れた製造法である。式
Figure 0003922368
〔式中、Ａ１ａおよびＡ３ａはそれぞれ同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｒは水素原子またはハロゲン原子を示す。〕で表わされる新規な化合物またはその塩は、本発明にかかる化合物（Ｉ）またはその塩の製造における製造中間体として有用である。前記式（ＸＩＩＩ）において、Ａ１ａおよびＡ３ａにおける好適な例をあげると、同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、等があげられ、より好適な例としては、同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チエニル基、フリル基、等である。また、Ｒにおける特に好適な例としては、水素原子又は臭素原子である。式
Figure 0003922368
〔式中、Ｑ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ａ１、Ａ２およびＡ３は前記定義に同意義を、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は同一または相異なる置換基をそれぞれ示し、Ａ１、Ａ２およびＡ３における最も好適な基は、それぞれ置換基を有していてもよいＣ６−１４芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である。〕で表される本発明にかかる化合物におけるＡ１、Ａ２およびＡ３上の置換基は種々の反応により変換することができる。その代表的な方法は、例えば以下の如くである。即ち、１）Ｙ１、Ｙ２および／またはＹ３がニトロ基の場合、ニトロ基からの官能基変換としては種々の反応が知られており、その方法および変換による結果物は特に限定されないが、例えば還元反応によりアミン誘導体に変換する方法があげられる。還元条件は、通常特に限定されないが、好ましい条件としては鉄、亜鉛またはすずを酸性条件にて作用させる方法、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、プラチナあるいはそれらの錯体を触媒とする水素添加法等があげられる。本還元反応により生じたアミン誘導体を用いれば、さらにアミド化合物、カルバメート化合物、スルホンアミド化合物、ハロゲン化合物、置換アミン化合物等に容易に変換することができる。２）Ｙ１、Ｙ２および／またはＹ３がアルコキシ基の場合、アルコキシ基からの官能基変換としては、例えば脱保護によりアルコール誘導体に変換方法があげられる。本法により生じたアルコール誘導体は、さらにカルボン誘導体との脱水縮合や酸クロライドとの反応によりエステル化合物に変換することができるし、光延反応やハロゲン化合物との縮合反応によりエーテル化合物等に容易に変換することができる。３）Ｙ１、Ｙ２および／またはＹ３がアルデヒド基の場合、アルデヒド基からの官能基変換としては種々の反応が知られており、その方法および変換による結果物は特に限定されないが、例えば酸化反応によりカルボン酸誘導体に変換する方法があげられる。本法により生じたカルボン酸誘導体は、さらに、公知の方法等によって容易にエステル化合物、ケトン化合物等に変換することができる。また、当該カルボン酸誘導体からは、還元反応によりアルコール誘導体を、還元的アミノ化反応によりアミン誘導体を、そして有機金属試薬の付加反応により２級アルコール化合物を、さらにはＷｉｔｔｉｇ反応により多様なアルキル誘導体等を容易に製造することができる。４）Ｙ１、Ｙ２および／またはＹ３がハロゲン原子の場合、置換基としてのハロゲン原子の官能基変換法としては、例えば置換反応によりニトリル誘導体に変換する方法があげられる。その他、例えば有機リチウム、有機マグネシウム、有機すず、有機亜鉛、有機ボロン酸誘導体等を経由して容易に多種多様な化合物に変換することができる。
以上が本発明にかかる化合物（Ｉ）の製造方法の代表例であるが、本発明化合物の製造における原料化合物は、塩や水和物を形成していてもよく、反応を阻害しないものであれば特に限定されるものではない。また、本発明に係る化合物（Ｉ）がフリー体として得られる場合、前記の化合物（Ｉ）が形成していてもよい塩の状態に常法に従って変換することができる。また、本発明に係る化合物（Ｉ）について得られる種々の異性体（例えば幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体、等）は、通常の分離手段、例えば再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素分割法、種々のクロマトグラフィー（例えば薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、等）を用いることにより精製し、単離することができる。
本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、慣用される方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形としては錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等があげられる。製剤化には、通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。これらの成分としては例えば（１）大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；（２）流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；（３）ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；（４）セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；（５）シリコン樹脂；（６）シリコン油；（７）ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；（８）ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；（９）エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；（１０）グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；（１１）グルコース、ショ糖などの糖；（１２）無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体；（１３）精製水などがあげられる。１）賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等；２）結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン等；３）崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等；４）滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油、等；５）着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものであれば、いかなるものでもよく；６）矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等；７）抗酸化剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、等、医薬品に添加することが許可されているものがそれぞれ用いられる。
１）経口製剤は、本発明にかかる化合物またはその塩に賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。２）錠剤・顆粒剤の場合には、糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。３）シロップ剤、注射用製剤、点眼剤、等の液剤の場合は、ｐＨ調整剤、溶解剤、等張化剤、等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤、緩衝剤、懸濁化剤、抗酸化剤、等を加えて、常法により製剤化する。該液剤の場合、凍結乾燥物とすることも可能で、また、注射剤は静脈、皮下、筋肉内に投与することができる。懸濁化剤における好適な例としては、メチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、等；溶解補助剤における好適な例としては、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート等；安定化剤における好適な例としては、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテル等；保存剤における好適な例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾール等があげられる。また、４）外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料などを添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤、等の成分を配合することもできる。
本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、薬剤に対する感受性差、疾患の具体的な種類、等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０ｇ、好ましくは１００μｇないし５ｇ、さらに好ましくは１００μｇないし１００ｍｇを、注射投与で約３０μｇないし１ｇ、好ましくは１００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇないし３０ｍｇをそれぞれ１回または数回に分けて投与する。
本発明により、優れたＡＭＰＡ受容体および／またはカイニン酸受容体阻害作用を示し、かつ、医薬としても有用性が高い新規な化合物（Ｉ）を提供することができた。また、当該化合物またはその塩を製造するための有用な製造法および製造中間体を提供することができた。かかる製造法によれば、本発明にかかる化合物を高収率で得ることができ、また、安全性の高い化合物を得ることが可能である。本発明にかかる化合物（Ｉ）は、興奮性神経伝達物質の神経毒性を抑制し、医薬として優れた神経保護作用を発揮することができる。従って、本発明にかかる化合物は、各種神経疾患の治療・予防・改善剤として有用であり、例えば急性神経変性疾患（例えば脳血管障害急性期、くも膜下出血、頭部外傷、脊髄損傷、低酸素もしくは低血糖による神経障害等）、慢性神経変性疾患（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症等）、てんかん、肝性脳症、末梢神経障害、パーキンソン症候群、痙性麻痺、痛み、神経痛、精神分裂病、不安、薬物依存症、嘔気、嘔吐、排尿障害、緑内障による視力障害、抗生物質による聴覚障害、食中毒、感染性脳脊髄炎（例えばＨＩＶ性脳脊髄炎）、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆や神経症状の治療・予防剤として有用である。また、本発明にかかる化合物は、脱髄性疾患の治療剤または予防剤として有用であり、特に例えば脳炎、急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性多発性根神経炎、ギラン−バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経障害、Ｍａｒｃｈｉｆａｖａ−Ｂｉｇｎａｍｉ病、中心性橋延髄崩壊症、視神経脊髄炎、デビック病、バロ病、ＨＩＶ性ミエロパシー、ＨＴＬＶ性ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症、二次性脱髄性疾患（ＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、乖離性脳血管炎、等）、等の治療剤または予防剤として有用である。
実施例
以下に示す参考例、実施例および試験例は例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれる。
参考例１
５−ブロモ−３−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
２−アミノ−５−ブロモピリジン［ＣＡＳ Ｎｏ．１０７２−９７−５］３００ｇを酢酸１０００ｍｌ、水２００ｍｌの混合溶媒に溶解させ、撹拌下濃硫酸 ３０ｍｌを徐々に滴下した後、過ヨウ素酸水和物７９．１ｇとヨウ素１７６ｇを加え、８０℃で４時間撹拌した。反応液に過ヨウ素酸水和物４０ｇとヨウ素２２ｇを加え、さらに８０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷した後、反応液を氷３０００ｍｌに注ぎ、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液にてｐＨ７．０まで中和した。析出した結晶を濾取後、酢酸エチル・ジエチルエーテル混合溶媒に溶解させ、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して２−アミノ−５−ブロモ−３−ヨードピリジン３９２ｇ（収率７６％）を得た。２−アミノ−５−ブロモ−３−ヨードピリジン１００ｇを濃硫酸３００ｍｌに氷冷下徐々に加えた。反応混合液を室温にて２時間撹拌後、再び氷冷し亜硝酸ナトリウム３５ｇを徐々に加え、３昼夜室温撹拌した。反応液を氷３０００ｍｌに注ぎ、水酸化ナトリウムでｐＨ４．０まで中和し、生じた結晶を濾取後、水洗し、６０℃にて１昼夜温風乾燥して、標題化合物１０２ｇ（定量的）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．６０（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ）．
参考例２
５−ブロモ−１−フェニル−３−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
参考例１で得た５−ブロモ−３−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１０．０ｇ、フェニルボロン酸１０．０ｇ、酢酸銅８．１ｇをジクロロメタン５００ｍｌに縣濁させ、トリエチルアミン１５ｍｌを加えて、室温にて５昼夜撹拌した。反応液に水２００ｍｌ、アンモニア水５０ｍｌを加え、激しく撹拌した後、不溶物をセライト濾過にて除き、ジクロロメタン抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチル・ヘキサンから再結晶して標題化合物６．５４ｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ）．
参考例３
５−ブロモ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
参考例２で得られた５−ブロモ−１−フェニル−３−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１１．６９ｇ、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート８．０ｇ、炭酸セシウム１６．０ｇをジメチルホルムアミド１５０ｍｌに懸濁させ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム３．０ｇを加えて、窒素雰囲気下８０℃にて２時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、さらに酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して標題化合物５．６７ｇ（収率５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４２−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６１−７．６５（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ）．
参考例４
５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
２，５−ジブロモピリジン［ＣＡＳ Ｎｏ．６２４−２８−２］４００ｇを２８％ナトリウムメトキシド−メタノール溶液３．５１に加え、６０℃にて３時間撹拌後放冷し、反応液を水３ｌに注いだ後、ジエチルエーテル９ｌにて抽出、飽和食塩水で３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残査をジメチルホルムアミド２ｌに溶解させ、トリ−Ｎ−ブチル−（２−ピリジル）ティン［ＣＡＳ Ｎｏ．５９０２０−１０−９］９００ｇとテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム２０ｇを加え、窒素雰囲気下１２０℃にて３時間撹拌した。反応液を放冷し、水３ｌに注ぎ、ジエチルエーテル１０ｌで抽出、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、溶媒を減圧留去した。残査に４８％臭化水素水８００ｍｌを加え、１１０℃にて３時間撹拌した。放冷後、反応液をジエチルエーテル３ｌで洗浄し、氷２ｌに注ぎ込み、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１１．０に調製した後、再びジエチルエーテル３ｌで洗浄した。水層を濃塩酸にてｐＨ７．０に調製し、ジクロロメタンで抽出した。溶媒を減圧留去し得られた粗結晶をジエチルエーテル−ヘキサン混合溶媒にて洗い、標題化合物２０１．５ｇ（収率６９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．７２（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，１Ｈ），８．１２−８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，１Ｈ），８．６０−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
参考例５
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
参考例４で得られた５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２０１．５ｇをジメチルホルムアミド１３００ｍｌに溶解させ、Ｎ−ブロモスクシイミド２０８．３ｇを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を氷水 ４ｌに注ぎ、沈殿を濾取し、５０℃にて２昼夜温風乾燥して、標題化合物２３０ｇ（収率７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ）．
参考例６
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
参考例５で得られた３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１８．７５ｇと３−ピリジンボロン酸１８．３６ｇにジクロロメタン３００ｍｌを加え、ジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（ＩＩ）］クロライド３．４７ｇを添加後、酸素雰囲気下４昼夜撹拌した。反応液をＮＨシリカゲルショートカラム（酢酸エチル溶出）で精製後、溶媒を減圧留去して生じた粗結晶をジエチルエーテルで洗い、標題化合物２４．２６ｇ（収率９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄｔ，１Ｈ），７．８７−７．９１（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７５（ｍ，２Ｈ）．
参考例７
１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
２（１Ｈ）−ピリドン４．００ｇ、２−ブロモピリジン８．００ｇのジメチルホルムアミド２５ｍｌ溶液に炭酸カリウム３．８０ｇとヨウ化第一銅０．５１ｇを加え、１２０℃で２時間撹拌した。室温に戻した後、水を加え酢酸エチルで抽出、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）で精製して淡黄色ワックス状の標題化合物１．５８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．３１（ｄｔ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ）．
参考例８
１−（２−ピリジル）−５−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１．５０ｇのジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド１．６０ｇを氷冷撹拌下、加えた。混合液を２時間室温で撹拌したのち、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン１：３）で精製して淡褐色粉末の標題化合物１．１３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．５７（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｄｔ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ）．
参考例９
１−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
１−（２−ピリジル）−５−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン０．１０ｇ、２−トリブチルスタニルピリジン０．３０ｇのジメチルホルムアミド２．５ｍｌ溶液にジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム０．０５ｇを加え、１３０℃で２時間撹拌した。室温に戻したのち、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル）で精製して淡黄色粉末の標題化合物０．０７６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．７７（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｔ，１Ｈ），７．８７（ｄｔ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，１Ｈ），８．６０−８．６５（ｍ，２Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ）．
参考例１０
１−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−３−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
１−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン０．０７ｇのジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液にＮ−ブロモコハク酸イミド０．０７ｇを氷冷撹拌下、加えた。混合液を２時間室温で撹拌したのち、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン３：１）で精製して淡褐色粉末の標題化合物０．０５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８３−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｔ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６５−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ）．
参考例１１
３，５−ジブロモ−２−メトキシピリジン
Figure 0003922368
２，３，５−トリブロモピリジン３０．０ｇを２８％ナトリウムメトキシド８０ｍｌに氷冷下で加え５０℃で２時間撹拌した。反応液を水で希釈しジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン１：２０）で精製して標題化合物１８．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９９（ｓ，３Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ）．
参考例１２
３−（２−ピリジル）−５−ブロモ−２−メトキシピリジン
Figure 0003922368
３，５−ジブロモ−２−メトキシピリジン６．３ｇ、２−トリブチルスタニルピリジン８．１ｇのジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．０ｇを加え、窒素雰囲気下、１２０℃で２時間撹拌した。室温に戻したのち、溶媒を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン１：３）で精製して淡黄色粉末の標題化合物２．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．０２（ｓ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄｔ，１Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．７１−８．７４（ｍ，１Ｈ）．
参考例１３
３−（２−ピリジル）−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリドン
Figure 0003922368
３−（２−ピリジル）−５−ブロモ−２−メトキシピリジン１．０ｇ、フェニルボロン酸０．９ｇ、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム０．３ｇ、トリエチルアミン２ｍｌの混合物をキシレン３０ｍｌ中、窒素雰囲気下１２０℃で１．５時間撹拌した。室温に戻して酢酸エチルで希釈したのち水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣に４７％臭化水素酸を加え、７０℃に１時間加温した。反応液を氷冷し、水で希釈、炭酸カリウムで中和した。析出した沈殿物を濾取し、水、エーテルで洗浄後、風乾して淡黄色粉末の標題化合物０．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．６４−８．６９（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），１２．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
参考例１４
１−フェニル−３−ニトロ−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
（１４ａ）３−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
２−ヒドロキシ−３−ニトロピリジン５ｇ、フェニルボロン酸７．１４ｇ、酢酸銅（ＩＩ）２．６ｇ、トリエチルアミン９．９ｍｌ、ピリジン５．８ｍｌをテトラヒドロフラン１００ｍｌに加え一晩撹拌した。反応混合物はアンモニア水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、エーテルに懸濁させ濾取し、標題化合物４．７１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ）．
（１４ｂ）５−ブロモ−３−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１ｇのジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液にＮ−ブロモスクシンイミド９８８ｍｇを加え、室温で一晩撹拌し、さらに５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、析出物を濾取し、標題化合物１．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３６−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
（１４ｃ）３−ニトロ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−ブロモ−３−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１．２７ｇ、２−トリ−ｎ−ブチルスタニルピリジン２．３８ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２４８ｍｇをキシレン２０ｍｌに加え、窒素雰囲気下１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、標題化合物６３８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４５−７．６３（ｍ，６Ｈ），７．８０（ｄｔ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ）．
参考例１５
３−アミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
３−ニトロ−１−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５４６ｍｇのエタノール溶液２０ｍｌに１０％パラジム−炭素１００ｍｇを加え、水素雰囲気下一晩撹拌した。反応混合物はシリカゲル濾過をして濃縮し、標題化合物を４１１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．３６−４．４２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，１Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
参考例１６
３−（２−シアノフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
６−ヒドロキシニコチン酸から公知の方法により合成される５−ブロモ６−ヒドロキシニコチン酸メチル６ｇとフェニルボロン酸６．３ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、酢酸銅９３９ｍｇとピリジン１ｍｌを加え、室温にて３晩撹拌した。反応液にアンモニア水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。固体として得られる残渣をジエチルエーテルで洗浄し、白色結晶の３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン７．３５ｇを得た。そのうち５ｇをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート４．６ｇ、炭酸セシウム７．９ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３７５ｍｇを加えて、窒素雰囲気下１４０℃にて１時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を３．２３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８９（ｓ，３Ｈ），７．４２−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ）．
参考例１７
３−（２−クロロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
３−ブロモ−５−メトキシカルボニル−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンと２−クロロフェニルボロン酸から参考例３の合成法に準じて合成される、３−（２−クロロフェニル）−５−メトキシカルボニル−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３６ｍｇをトルエン２０ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した後に、ジイソプロピルアルミニウムヒドリド（１．５Ｍテトラヒドロフラン溶液）０．１ｍｌを滴下した。−７８℃から室温まで昇温しながら一晩時間撹拌した後、１Ｎ塩酸を加え撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を１２ｍｇ得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．４８（ｓ，２Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，８Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３１２［Ｍ＋＋Ｈ］
参考例１８
３−メトキシカルボニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
２−ヒドロキシニコチン酸から公知の方法により合成される５−ブロモ２−ヒドロキシニコチン酸メチル４．５ｇとフェニルボロン酸４．７ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、酢酸銅７０５ｍｇとピリジン１ｍｌを加え、空気気流下室温にて３晩撹拌した。反応液にアンモニア水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。固体として得られる残渣をジエチルエーテルで洗浄し、白色結晶の５−ブロモ−３−メトキシカルボニル−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３．５９ｇを得た。そのうち３．２ｇをジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、トリ−Ｎ−ブチル−（２−ピリジル）ティン［ＣＡＳ Ｎｏ．５９０２０−１０−９］７．７ｇとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２４０ｍｇを加え、窒素雰囲気下１１０℃にて３時間撹拌した。室温まで冷却したのち反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルおよびシリカゲル濾過した。濾液を減圧留去し析出した沈殿をエーテル、ヘキサンで洗浄後、乾燥して標題化合物１．５９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９５（ｓ，３Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄｔ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ）．
参考例１９
３−（２−シアノフェニル）−５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
（１９ａ）５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
参考例１４−１と同様の方法により、２−ヒドロキシ−５−ニトロピリジン５ｇから、標題化合物を５．９３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．６７（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５９（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ）．
（１９ｂ）３−ブロモ−５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
参考例１４−２と同様の方法により、５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５．９３ｇから、表記化合物を４．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３８−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，３Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．６８（ｍ，１Ｈ）．
（１９ｃ）５−ニトロ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
参考例３と同様の方法により、３−ブロモ−５−ニトロ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３ｇから、標題化合物７５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４７−７．６３（ｍ，７Ｈ），７．６８（ｄｔ，１Ｈ），７．８０（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ）．
参考例２０
５−アミノ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Figure 0003922368
参考例１５と同様の方法により、５−ニトロ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン７０８ｍｇから、標題化合物を４１４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．９９（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．４９（ｍ，７Ｈ），７．６０（ｄｔ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ）．
実施例１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ニトロフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−ブロモ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１００ｍｇ、２−ニトロフェニルボロン酸６０ｍｇ、炭酸セシウム１３０ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに懸濁させ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム２０ｍｇを加えて、窒素雰囲気下１２０℃にて４時間撹拌した。放冷後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン・酢酸エチル系）で精製して、標題化合物３５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４０−７．８０（ｍ，１４Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２
５−（２−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ニトロフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３２ｍｇを酢酸エチル１５ｍｌに溶解させ、１０％パラジウム−カーボン（含水品）５ｍｇを加えて、水素雰囲気下室温にて１５分間撹拌した。触媒を濾去後、溶媒を減圧留去して標題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９５（ｂｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｔ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｔ，１Ｈ），７．４１−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．６２（ｄｔ，１Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ）．
実施例３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メチルスルフォニルアミノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−（２−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１６ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解させ、トリエチルアミン０．０５ｍｌとメタンスルフォニルクロライド３滴を加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン・酢酸エチル系）で精製して、標題化合物５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１９（ｓ，３Ｈ），６．８８−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．５５（ｍ，８Ｈ），７．６１（ｄｔ，１Ｈ），７．６９−７．７６（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，１Ｈ）．
実施例４
３−（２−クロロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
参考例６と同様の方法に従って合成される３−ヨード−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２００ｍｇ、２−クロロ−３−ピリジルボロン酸１３０ｍｇ、炭酸セシウム２５０ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに懸濁させ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム４０ｍｇを加えて、窒素雰囲気下１００℃にて３時間撹拌した。放冷後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン・酢酸エチル系）で精製して、標題化合物１４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−２−メトキシピリジン
Figure 0003922368
５−（２−ピリジル）−３−ブロモ−２−メトキシピリジン０．５０ｇ、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート０．４２ｇ、炭酸セシウム０．８２ｇ、ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混合液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．１５ｇを加え、窒素雰囲気下、１４０℃で５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン １：３）で精製して淡黄色粉末の標題化合物０．３６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）４．０３（３Ｈ，ｓ），７．２４−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｄｄｄ），７．７２−７．８２（３Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｄ），８．６６−８．６９（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ）．
実施例６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリドン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−２−メトキシピリジン０．２０ｇとヨウ化ナトリウム０．１２ｇのアセトニトリル１０ｍｌ懸濁液にクロロトリメチルシラン０．１ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン １：１）で精製して淡黄色粉末の標題化合物０．１１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）７．２６−７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ），７．５５−７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ），７．７４−７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ），７．８９−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ），８．３７（１Ｈ，ｄ），８．５６−８．５９（１Ｈ，ｍ）．
実施例７
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリドン０．１１ｇ、フェニルボロン酸０．１２ｇ、酢酸銅０．１ｇ、トリエチルアミン０．３ｍｌの塩化メチレン１０ｍｌ懸濁液を室温で終夜撹拌した。濃アンモニウム水５ｍｌ、水１０ｍｌと酢酸エチル４０ｍｌを加え、有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン １：２）で精製して淡黄色粉末の標題化合物０．０６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）；δ（ｐｐｍ）７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．７１−７．７５（１Ｈ，ｄｄ），７．７６−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ），８．４８（１Ｈ，ｄ），８．５４（１Ｈ，ｄ），８．５８−８．６１（１Ｈ，ｍ）．
実施例８
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ニトロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
実施例７と同様の方法に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，１Ｈ），７．６３−７．８１（ｍ，６Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．３７（ｍ，３Ｈ），８．４５（ｔ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例９
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ニトロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３１７ｍｇの２−プロパノール１０ｍｌと水５ｍｌの混合溶液に、鉄粉１８０ｍｇ及び塩化アンモニア３４２ｍｇを加え、４時間還流した。反応混合物を濃縮し、酢酸エチル−水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、薄黄色固体の標題化合物２３５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８４（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｄｄ，１Ｈ），６．８２−６．８７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｓ，２Ｈ），８．５６−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液２ｍｌにトリエチルアミン０．２ｍｌ加え、氷冷下、メタンスルホン酸クロライド０．１ｍｌを滴下し、１０分間撹拌した。２Ｎ−水酸化ナトリウム２ｍｌ加え、５分間室温撹拌後、酢酸エチル−水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、薄黄色アモルファスの標題化合物３８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，１Ｈ），７．４３（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｔ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，３Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５０ｍｇの酢酸溶液３ｍｌに、パラホルムアルデヒド４１ｍｇとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１１９ｍｇ加え、室温で一晩撹拌した。重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、薄黄色固体の標題化合物１１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．００（ｓ，３Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，１Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，４Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５０ｍｇの酢酸溶液３ｍｌに、パラホルムアルデヒド４１ｍｇとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１１９ｍｇ加え、室温で６時間撹拌した。さらに、パラホルムアルデヒド４１ｍｇとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム１１９ｍｇ加え、一晩撹拌後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、薄黄色アモルファスの標題化合物３８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．９９（ｓ，６Ｈ），６．７７−６．８０（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−［３−（５メトキシメチル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３８ｍｇのアセトニトリル溶液６ｍｌに、グリシジルメチルエーテル０．０１ｍｌと過よう素酸マグネシウム２２ｍｇを加え、室温撹拌した。２時間後、さらにグリシジルメチルエーテル０．０１ｍｌと過よう素酸マグネシウム２２ｍｇを加え、１時間室温撹拌し、そのあと、５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル−水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をテトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール３２ｍｇを加え、２時間加熱還流した。酢酸エチル−水に分配し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、薄黄色固体の標題化合物２１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．４３（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｄｄ，２Ｈ），３．９７（ｄｄ，１Ｈ），４．０９（ｔ，１Ｈ），４．７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，１Ｈ），７．５３（ｔ，１Ｈ），７．５９−７．７９（ｍ，５Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
実施例７と同様の方法に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９４（ｓ，３Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１０ｍｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液６ｍｌに加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、薄黄色固体の標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．００（ｄ，３Ｈ），６．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７，５８−７．６８（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．８８−７．９１（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６
３−（２−シアノ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（ルート１）３−（２−クロロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２８１ｍｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、シアン化銅１７０ｍｇを加え、１３０℃にて１０時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、アンモニア水と酢酸エチルを加え、有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色アモルファスの標題化合物１２０ｍｇを得た。
（ルート２）参考例６と同様の方法に従って合成される３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２．９ｇをキシレン２００ｍｌに溶解し、ビス（トリブチルスズ）５ｍｌ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム４００ｍｇを加え、１４０℃にて２時間撹拌した。３−ブロモ−２−シアノピリジン３．２ｇとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１００ｍｇを加え、１４０℃にて２時間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．０ｇとヨウ化銅８００ｍｇを１時間おきに４回に分けて加えた後、３−ブロモ−２−シアノピリジン２ｇを加え、１４０℃にて一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水と酢酸エチルを加え、有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色アモルファスの標題化合物１．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１７
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
実施例４と同様の方法に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９８−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１８
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン４４０ｍｇを４８％臭化水素酸５ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。室温に放冷後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標題化合物２９２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．６７−６．７３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン８２ｍｇとＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルクロリド５７ｍｇをジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、６０℃にて炭酸カリウム５５ｍｇを加え一晩撹拌した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標題化合物２７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５５（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
実施例７と同様の方法に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０５−８．０８（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）．
実施例２１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５８５ｍｇをメタノール２０ｍｌに溶解し、氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム２６０ｍｇを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して標題化合物３２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）４．６０（ｄ，２Ｈ），５．３７（ｔ，１Ｈ），７．２９−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５３ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、氷冷下トリエチルアミン６０ｍｌおよびメタンスルフォニルクロライド２０ｍｌを加え、室温にて３時間撹拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液にて希釈し、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮して得られる残渣をジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、シアン化ナトリウム３ｍｇを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮して得られる粗結晶を酢酸エチル−ジエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して標題化合物１２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８５（ｓ，２Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．８１（ｍ，１０Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例２２に同様にして以下の化合物を合成した。
実施例２３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセチルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０４（ｓ，３Ｈ），４．４７−４．５２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．９１（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ），５．００−５．０６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．２８−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例２５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセトキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５６ｍｇに無水酢酸１ｍｌ、ピリジン１ｍｌを加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１３（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３０−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
実施例７と同様の方法に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．７９（ｍ，１０Ｈ），８．２８−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５０ｍｇの塩化メチレン溶液４ｍｌに、氷冷下、７０％メタクロロ過安息香酸５００ｍｇを少量ずつ２時間かけて加え撹拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチル−水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、黄色固体の標題化合物５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．１１（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｔ，１Ｈ），７．６１−７．８２（ｍ，７Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ），８．３０−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
実施例１に従って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２９（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）．
実施例２９
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ジエチルアミノメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２０ｍｇ、２Ｍジエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液０．１ｍｌ、酢酸０．１ｍｌのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を室温で１５分撹拌した後、トリアセトキシホウ酸ナトリウム２０ｍｇを加え、３時間さらに撹拌した。２Ｎ水酸化ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトで精製して白色粉末の標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８（ｔ，６Ｈ），２．９９−３．２０（ｍ，４Ｈ），４．５７（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．５８（ｍ，８Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ）．
実施例３０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ヒドロキシメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１０ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液にトリアセトキシホウ酸ナトリウム１０ｍｇを加え、１時間撹拌した。１０％炭酸ナトリウム水を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をＮＨ−シリカゲルカラムクロマトで精製して白色粉末の標題化合物８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．８６（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８１−７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８５（ＭＨ＋）
実施例３１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−ベンジル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−２（１Ｈ）−ピリドン４６ｍｇとベンジルアルコール３６ｍｇおよびトリフェニルホスフィン８８ｍｇをテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、氷冷下ジエチルアゾジカルボキシラート４０％トルエン溶液１４７ｍｇを加え、室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標題化合物１２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）５．３３（ｓ，２Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６８−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５６−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例３２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５．３９ｇをジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、炭酸セシウム６．４２ｇ、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリナン３．６９ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム９４９ｍｇを加え、１２０℃にて１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水と酢酸エチルを加え、有機層を分配し、水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥、乾燥剤を濾去後減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、無色アモルファスの標題化合物４．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｔ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，１Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．９７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｓ，２Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．８０−８．８１（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５１［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例１と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３３
３−（２−ピリジル）−５−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．６４（５Ｈ，ｍ），７．７７−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｔ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．２２（１Ｈ，ｄ），８．５１（１Ｈ，ｄ），８．６６−８．７１（２Ｈ，ｍ）．
実施例３４
３−（２−シアノフェニル）−５−（３−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．４５−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７７−７．８６（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）．
実施例３５
３−（２−シアノフェニル）−５−（４−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４４（ｄｄ，２Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，２Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，２Ｈ）．
実施例３６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２６−７．５９（ｍ，７Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，３Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８８（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７
３，５−ジフェニル−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３６−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８４−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ），８．６１−８．６３（１Ｈ，ｍ）．
実施例３８
３−フェニル−５−（２−シアノフェニル）−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄｄ），７．６７（１Ｈ，ｄｔ），７．７５−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ），８．０２（１Ｈ，ｄ），８．１５（１Ｈ，ｄ），８．５９−８．６２（１Ｈ，ｍ）．
実施例３９
３−（２−シアノフェニル）−５−フェニル−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３３−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ），７．８８（１Ｈ，ｄｔ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．０３（１Ｈ，ｄ），８．２３（１Ｈ，ｄ），８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ）．
実施例４０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−シアノフェニル）−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３６−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．８６−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０９（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｄ），８．５９−８．６２（１Ｈ，ｍ）．
実施例４１
３−（２−シアノフェニル）−１，５−ジフェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．５６（ｍ，１０Ｈ），７．６３（ｔｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３４９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例４２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．０４（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．５８−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ）．
実施例４３
３−（２−シアノフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），７．００−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ）．
実施例４４
３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｄｔ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ）．
実施例４５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルオロフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｔ，１Ｈ），７．２９−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例４６
３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．６４（ｄｔ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ）．
実施例４７
３−（２−シアノフェニル）−５−フェニル−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ（ｐｐｍ）７．３２−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．８０（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ），８．０６−８．１１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ），８．２５（１Ｈ，ｄ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ），８．８３（１Ｈ，ｄ）．
実施例４８
３−（２−シアノフェニル）−５−（３−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．５５（ｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．５６（ｍ，７Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ）．
実施例４９
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１２−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．５８−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，２Ｈ）．
実施例５０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２，４−ジメトキシピリミジン−５−イル ）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．０３（ｓ，３Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ）．
実施例５１
３−（２−シアノフェニル）−５−（３−メトキシピリジン−５−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９２（ｓ，３Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７７−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．３６−８．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例５２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８９（ｓ，３Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６３−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｄｄ，１Ｈ），７．８２−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．４７−８．５２（ｄ，１Ｈ），８．７５−８．８０（ｍ，１Ｈ），８．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例５３
３−（２−シアノフェニル）−５−［２−メトキシ−５−（２−シアノフェニル）］−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９７（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．６８（ｄｄｄ，２Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．３２−８．３８（ｍ，１Ｈ），８．７１−８．７６（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例５４
３−（２−シアノフェニル）−５−（６−メチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５６（ｓ，３Ｈ），７．４２−７．７０（ｍ，１０Ｈ），７．７１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．４６−８．５４（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例４と同様またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例５５
３−（２−メトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．７６（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｔ），７．０９（１Ｈ，ｄ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．７６−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ），８．２３（１Ｈ，ｄ），８．３８（１Ｈ，ｄ），８．５５−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
実施例５６
３−（２−メトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｔ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ），７．５０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．９０（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１８−８．４５（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．６４（１Ｈ，ｍ）．
実施例５７
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）６．７６−６．８１（２Ｈ，ｍ），６．８６−６．９１（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．７５（５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ），７．７８−７．８６（１Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０−８．６４（１Ｈ，ｍ）．
実施例５８
３−（２−メトキシカルボニルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．６５（３Ｈ，ｓ），７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．７１（８Ｈ，ｍ），７．７８−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ），８．４２（１Ｈ，ｄ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
実施例５９
３−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）２．６５（３Ｈ，ｄ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４６−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．０６−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ），８．３７（１Ｈ，ｄ），８．５７−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
実施例６０
３−（２−トルイル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）２．２４（３Ｈ，ｓ），７．２２−７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４７−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．７８−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ），８．２１−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．４４−８．４７（１Ｈ，ｍ），８．５５−８．５９（１Ｈ，ｍ）．
実施例６１
３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２８−７．３２（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．８６（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ），８．４２（１Ｈ，ｄ），８．４４（１Ｈ，ｄ），８．５８−８．６１（１Ｈ，ｍ）．
実施例６２
３−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２９−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６３（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ），８．５０（１Ｈ，ｄ），８．５４（１Ｈ，ｄ），８．６２−８．６６（１Ｈ，ｍ），８．７０−８．７４（１Ｈ，ｍ），９．３１（１Ｈ，ｄ）．
実施例６３
３−（３−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．６６（ｍ，８Ｈ），７．７８（ｔｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｔ，１Ｈ），８．１６（ｔ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例６４
３−（４−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例６５
３−（３−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２１−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４７−７．７６（ｍ，５Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例６６
３−（４−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．１２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．２１−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．６２（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例６７
３−（３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．５９−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｔｄ，１Ｈ），８．２４−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄ，１Ｈ），８．６１−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．９５−８．９６（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３２６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例６８
３−（２−アミノカルボニル−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）５．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．５３（ｍ，６Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例６９
３−（３−メトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例７０
３−（４−メトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．８５（ｓ，３Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），７．７７−７．８（ｍ，２Ｈ），８．１８−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．２０（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例７１
３−（２−フルオロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．１３−７．２２（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．５９（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｔｄ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），８．２２（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例７２
３−（３−フルオロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３５−７．６３（ｍ，９Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例７３
３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．０８−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，２Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例７４
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９６−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例７５
３−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．９３（ｓ，６Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例７６
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），８．１９−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｔ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３４４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例７７
３−（４−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，２Ｈ），８．５０−８．５２（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例７８
３−（６−シアノ−２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．３０−７．３４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．６２−７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．８２−７．８７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．３９−８．４３（ｄｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．９４−８．９６（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例７９
３−（６−シアノ−２−ピリジル）−５−フェニル−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．３３−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７２−７．７６（ｄｄ，２Ｈ），８．０７−８．１１（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ），８．６８−８．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．８２−８．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．９３−８．８６（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例８０
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．８５（ｓ，３Ｈ），６．９９−７．１０（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２３−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．３２−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．５８−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例８１
３−（２−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．９８（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｄｄ，１Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．７４（ｄｔ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ），８．２５−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例８２
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フル オロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．１８−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２０−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３１−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例８３
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（ピリミジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．２４−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３４−８．３７（ｍ，１Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｓ，２Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
実施例８４
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）２．５３（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），８．１９−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｔ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９０［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例８５
３−（２−ピリドン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）６．６７（ｄ，１Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３４２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例８６
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メトキシ−３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）４．００（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．７９（ｍ，５Ｈ），８．２０−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．２７−８．２９（ｍ，１Ｈ），８．３３〜８．３６（ｍ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例８７
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−フェニル−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．３１−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．７６（ｄ，２Ｈ），８．０６−８．１０（ｍ，１Ｈ），８．１６−８．２８（ｍ，４Ｈ），８．６６−８．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．８０−８．８２（ｄ，１Ｈ）．
実施例８８
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．１７−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．４８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２０−８．２７（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３２−８．３５（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例８９
３−（２−ジメチルアミノ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）１．７０（ｓ，６Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．６０（ｍ，７Ｈ），７．７１（ｔｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６９［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例７と同様の方法で以下の化合物を合成した。
実施例９０
３，５−ジフェニル−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄｄ），７．７６（２Ｈ，ｄｄ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄｄ），８．１１（１Ｈ，ｄ），８．６１−８．６４（１Ｈ，ｍ）．
実施例９１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．４４−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２７−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例９２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．５７−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例９３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，１Ｈ），７．６１−７．８６（ｍ，９Ｈ），７．２８−７．３０（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例９４
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄｔ，１Ｈ），７．６１−７．８９（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例９５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８６（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．８０（ｍ，８Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例９６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８５（ｓ，３Ｈ），６．９５−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．８１（ｍ，７Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例９７
３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１５−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例９８
３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．１９−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例９９
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１６−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７０−７．７６（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１００
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，５Ｈ），８．０３−８．０９（ｍ，２Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ），１０．１０（ｓ，１Ｈ）．
実施例１０１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，４Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）．
実施例１０２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２７−８．３１（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．４３（ｓ，３Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０４
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄｔ，１Ｈ），７．６１−７．８２（ｍ，９Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（チオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルフリル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．８３−６．８６（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．２７−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０７
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．４１（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．５９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０８
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，１Ｈ），７．６１−７．８２（ｍ，９Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０９
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．００（ｓ，３Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．５９−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７３−７．８２（ｍ，４Ｈ），８．２８−８．３１（ｍ，３Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１１０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジン）−１−（２−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２６−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８５（ｍ，５Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．６８−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ）．
実施例１１１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（ピリミジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８５（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６５（ｍ，１Ｈ），９．０４（ｓ，２Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）．
実施例１１２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−［２−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−５−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０１−２．０７（ｍ，４Ｈ），３．４９−３．５２（ｍ，４Ｈ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ），７．５８−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．７６−７．８８（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，２Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４２０［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１１３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−［２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−ピリジン−５−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５７（ｔ，４Ｈ），３．６３（ｔ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｔｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．２６−８．２９（ｍ，３Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１４
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ベンジルオキシエトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８４−３．８７（ｍ，２Ｈ），４．５５−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２５−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，４Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；５０１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１１５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ベンジルオキシメチルピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．６４（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４８（ｔｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，１Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．９５−７．９８（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４７１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１１６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−エチルチオピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１（ｔ，３Ｈ），３．２３（ｑ，２Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｔ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例１１７
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，１Ｈ），７．５５−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．８２（ｄ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１１８
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９１（ｓ，３Ｈ），７．２２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７４−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１１９
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシエトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．０４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９７−４．０３（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．５４（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），８．２７−８．３０（ｍ，３Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４１１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１２０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−クロロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｔ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１２１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−ピリジン−５−イル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３７（ｓ，３Ｈ），２．５４（ｔ，４Ｈ），３．６６（ｔ，４Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．２７−８．２９（ｍ，３Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１２２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリ ジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．１３（ｓ，６Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．４５−７．８１（ｍ，７Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ）．
実施例１２３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１１（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．８４（ｍ，６Ｈ），８．０８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｔ，２Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１２４
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−エチルピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６（ｔ，３Ｈ），２．９１（ｑ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１２５
３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（２−シアノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．２４−７．５４（６Ｈ，ｍ），７．６２−７．８１（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄｔ），８．１１（１Ｈ，ｄ），８．５７（１Ｈ，ｄ），８．６９−８．７２（１Ｈ，ｍ），８．８９−８．９４（１Ｈ，ｍ）．
実施例１２６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）３．８０（３Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ），７．２４−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ），７．４９（１Ｈ，ｄｔ），７．５９（１Ｈ，ｄｔ），７．７１（１Ｈ，ｄ），７．７５−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ），８．４７（１Ｈ，ｄ），８．５６−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
前記実施例３２と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１２７
３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３６−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｔｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．７５−８．７９（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３２６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１２８
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），７．９６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６０［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１２９
３−（２−メトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８４（ｓ，３Ｈ），６．９８−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，１Ｈ），７．４１−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．６７（ｄｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３０
３−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ），９．９９（ｄ，１Ｈ）．
実施例１３１
３−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．６１（ｍ，４Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．６９−８．７２（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３２
３−（２−トリフルオロメチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３− ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．５９−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ），８．７８−８．７９（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３３
３−（チオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．６０−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｔｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．６２−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．７２−８．７３（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３３２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３４
３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４７（ｓ，９Ｈ），６．２５（ｔ，１Ｈ），６．３６−６．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４１５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３５
３−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジ ル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２３（ｓ，６Ｈ），７．１１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６５−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．２０−８．３３（ｍ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．６８−８．８１（ｍ，３Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３６
３−（３−アセチルアミノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０８（ｓ，３Ｈ），７．２１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７；．５８−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），７．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．６９−８．７１（ｍ，１Ｈ），８．７７−８．７８（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３７
３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．６１−７．７４（ｍ，３Ｈ）７．７９（ｔｄ，１Ｈ），７．９１−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６１（ｍ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５７［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１３８
３−（２−シアノ−６−メトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ（ｐｐｍ）３．８２（ｓ，３Ｈ），７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９８−８．０２（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６７−８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ）．
実施例１３９
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ），８．１９−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｔ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．７３（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）．
前記実施例１５と同様にして以下の化合物を合成した。
実施例１４０
３−（２−アミノカルボニルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．６４（１０Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．２１（１Ｈ，ｄ），８．３６（１Ｈ，ｄ），８．５６−８．５９（１Ｈ，ｍ）．
前記実施例１８と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１４１
３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）６．８７−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ），７．４８−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ），７．９９（１Ｈ，ｄ），８．４１（１Ｈ，ｄ），８．４５（１Ｈ，ｄ），８．５７−８．６０（１Ｈ，ｍ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４２
３−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）６．８６−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄｔ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３６−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｔ），７．９８（１Ｈ，ｄ），８．４０（１Ｈ，ｄ），８．４５（１Ｈ，ｄ），８．５７−８．６０（１Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４３
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．７１−６．７６（ｍ，１Ｈ），６．８５−６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４１−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１９と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１４４
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．８９（ｓ，６Ｈ），３．４１（ｔ，２Ｈ），４．５４（ｔ，２Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４５
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ジメチルアミ ノプロピルオキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９８（ｔｔ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．４６（ｔ，２Ｈ），４．０６（ｔ，２Ｈ），６．９７−７．０３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４６
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピルオキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９６（ｔｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），６．９５−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例２１と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１４７
３−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）４．４６（２Ｈ，ｄ），５．０４（１Ｈ，ｔ），７．２４−７．６０（１０Ｈ，ｍ），７．７８−７．８４（１Ｈ，ｍ），７．９６−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ），８．４５（１Ｈ，ｄ），８．５５−８．５９（１Ｈ，ｍ）．
実施例１４８
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８１（ｔ，１Ｈ），４．７８（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２８−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４９
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．３５（ｄｄ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例２２と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１５０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８４（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２８−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８１（ｄ，１Ｈ），３．９１（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例２７と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１５２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−エチルスルホニルピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３６（ｔ，３Ｈ），３．４７（ｑ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，１Ｈ），７．７１−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２３−８．２９（ｍ，２Ｈ），８．３１−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．６１−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．９７−８．９８（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１５３
３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．１１（ｓ，３Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｔ，１Ｈ），８．１４（ｔ，１Ｈ），８．１７−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｔ，１Ｈ），８．６１−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４２２［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例２９と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１５４
３−（２−ジメチルアミノメチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン 二塩酸塩
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）２．０６（６Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４４−７．６１（６Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ），７．９６（１Ｈ，ｄ），８．２４（１Ｈ，ｄ），８．４３（１Ｈ，ｄ），８．５５−８．５８（１Ｈ，ｍ）．
実施例１５５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ジメチルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１６（ｓ，６Ｈ），３．３０（ｄ，１Ｈ），３．４６（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５５−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ジメチルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２８（ｓ，６Ｈ），３．４９（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，５Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５７
３−（２−シアノフェニル）−５−（６−ジエチルアミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４９（６Ｈ，ｔ），３．１０−３．３３（４Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４６−７．６０（７Ｈ，ｍ），７．６３−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．７９−７．８９（３Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｄ），８．３９（１Ｈ，ｄ）．
前記実施例３１と同様に以下の化合物を合成した。
実施例１５８
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェネチル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．１８（ｔ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．５６−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５９
３−（２−シアノフェニル）−１−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１−（２−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−３−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン０．０５ｇ、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート０．０４ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム０．０２ｇ、炭酸セシウム０．１ｇの混合物をジメチルホルムアミド中、窒素雰囲気下１２０℃で２時間撹拌した。水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン＝３：１）で精製して白色粉末の標題化合物を０．０４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄｔ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ）．
実施例１６０
１−（２−シアノフェニル）−３−（２−ピリジル）−５−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−ピリジル）−５−フェニル−２（１Ｈ）−ピリドン０．２６ｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液に水素化ナトリウム０．０４ｇを加えた。１５分後、２−フルオロベンゾニトリル０．１５ｇとヨウ化第一銅０．１０ｇを溶液に加えて、１００℃で２時間激しく撹拌した。室温に戻し、水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン１：２）で精製して淡黄色粉末の標題化合物０．０３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９６（ｄｔ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄｄ，１Ｈ），８．７１−８．７４（ｍ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ）．
実施例１６１
１−フェニル−３−（１−フェニルアセチレン−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−１−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１００ｍｇ、フェニルアセチレン５５ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）１ｍｇ、ジクロルビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム４ｍｇをトリエチルアミン１．５ｍｌとジメチルホルムアミド１ｍｌの混合溶媒に加え、窒素雰囲気下５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル−水に分配し、有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、標題化合物７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．６０（ｍ，８Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例１６２
５−（５−アセトキシピリジン−２−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（１６２ａ）３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−ブロモ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５．５０ｇ、ビストリブチルすず４５．５ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム９０７ｍｇをキシレン６０ｍｌに加え、窒素雰囲気下１２０℃で４０分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、標題化合物３．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．９０（ｔ，９Ｈ），１．０７−１．１１（ｍ，６Ｈ），１．３０−１．３９（ｍ，６Ｈ），１．５２−１．６０（ｍ，６Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７１−７．７５（ｍ，２Ｈ）．
（１６２ｂ）５−（５−アセトキシピリジン−２−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（トリ−ｎ−ブチルスタニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３．４２ｇ、５−アセトキシ−２−クロロピリジン１．５７ｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム３５２ｍｇをキシレン４０ｍｌに加え窒素雰囲気下１２０℃で８．５時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、標題化合物９５３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３６（ｓ，３Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例１６３
３−（２−シアノフェニル）−５−（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−（５−アセトキシピリジン−２−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン９５３ｍｇ、炭酸カリウム１９２ｍｇをメタノール５０ｍｌに加え室温で３０分間撹拌後、さらにメタノール５０ｍｌを加え４０℃で１５分間撹拌した。反応混合物は酢酸エチルで希釈し、シリカゲルにて濾過した。濾液は減圧濃縮し、エーテル−メタノール系溶媒で洗浄し、標題化合物７８６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．１９（ｄｄ，１Ｈ），７．４９−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｔ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）．
実施例１６４
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ５０（１），２７５，（１９９４）に従って調製した２−トリブチルスズピリミジン６３ｍｇ、５−ブロモ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５０ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム５ｍｇをキシレン２ｍｌに加え、窒素雰囲気下１２０℃で一晩撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、標題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１５（ｔ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６４（ｄｔ，１Ｈ），７．７２−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．７６（ｄ，１Ｈ）．
実施例１６５
３−（２−ヒドロキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−メトキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−５−（ピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２０ｍｇを５Ｎ塩酸３ｍｌに加え３時間加熱還流し、濃塩酸０．５ｍｌを加えさらに１時間撹拌した。反応混合物は減圧濃縮し、エーテルで洗浄し、標題化合物を定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．４４（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ），７．５２−７．６２（ｍ，６Ｈ），８．０２−８．０６（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．６８（ｄｄ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例１６６
１−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−３−（２−シアノフェニル） −５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１−（３−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１５０ｍｇ、チオシアン酸アンモニウム６３ｍｇを酢酸２ｍｌに加え、室温で１時間撹拌後、臭素０．０２２ｍｌを加え１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル−水に分配し、２０％炭酸カリウム水溶液で中和した。有機層は水洗、乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン系）で精製し、標題化合物５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７６（ｄ，１Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．８０（ｍ，８Ｈ），８．２８−９．４０（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６７
１，３−ジフェニル−４−メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
２，５−ジブロモ−４−メチルピリジンから参考例４，５，６および実施例３２に準じて、標題化合物（収率２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１０（ｓ，３Ｈ），７．２７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．５１（ｍ，１２Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１６８
１−フェニル−３−［Ｎ−（Ｎ’−フェニルウレイレニル）］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−アミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５０ｍｇとイソシアン酸フェニル２５ｍｇをテトヒドロフラン１ｍｌに溶解し、室温にて２時間、６０℃にて２時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、ジエチルエーテルを加え生じた結晶を濾取し、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３８−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６８−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．５４−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，１Ｈ）．
実施例１６９
３−ベンゾイルアミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−アミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３０ｍｇを塩化メチレン１ｍｌおよびピリジン１ｍｌに溶解し、氷冷下塩化ベンゾイル１９ｍｇを加え室温にて一晩撹拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルにて希釈し飽和重曹水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリガゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、溶媒を濃縮後生じる粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し標題化合物３５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７−７．６０（ｍ，８Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ），９．２８（ｄ，１Ｈ），９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
実施例１７０
３−ベンジルアミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−アミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン４０ｍｇと水素化ナトリウム１０ｍｇをトルエン１ｍｌに加え、７０℃にて塩化ベンジル３０ｍｇを滴下した。３０分間撹拌した後、さらに１時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ＮＨシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン系）で精製し、標題化合物１３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．４８（ｄ，２Ｈ），５．６０（ｂｒ ｔ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５６（ｍ，９Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．５５−８．５８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７１
３−（２−シアノフェニル）−１−シクロペンチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２．００ｇを原料とし、ブロモシクロペンタン５．９４ｇと炭酸カリウム５．５０ｇを用いる常法によりＮ−アルキル化し、３−ブロモ−１−シクロペンチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５０６ｍｇを得、さらに１５０ｍｇから実施例３２に準じて標題化合物１２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７３−２．０２（ｍ，６Ｈ），２．２３−２．３５（ｍ，２Ｈ），５．３７（ｑｕｉｎｔｅｔ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７２
１−｛３−［１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル−オキシ］フェニル｝−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
参考例６に従い合成される３−ブロモ−１−（３−メトキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１．０２ｇより実施例１８に従い、３−ブロモ−１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン０．９９ｇを得た。これをテトラヒドロフラン３０ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、トリフェニルホスフィン１．５２ｇ、Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−ピペリジノール１．３６ｇを加え、氷冷下ジエチルアゾジカルボキシラート４０％トルエン溶液２．５２ｇを滴下し、室温にて一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、１−｛３−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル−オキシ］フェニル｝−３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン０．９８ｇを得た。さらにこの化合物から実施例３２に従い、標題化合物０．８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７３−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０２（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．８０（ｍ，２Ｈ），４．５０−４．５８（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），６．９８−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１７３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル １−オキサイド）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１．００ｇをクロロホルム３０ｍｌに溶解後、６０％メタ−クロロ過安息香酸０．９９ｇを加え室温にて２時間撹拌し、６０％メタ−クロロ過安息香酸１．００ｇをさらに加えて３時間撹拌した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶して標題化合物０．４６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄｔ，１Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ）．
実施例１７４
３−フェニルアミノ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５３ｍｇとアニリン２３ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、酢酸パラジウム２ｍｇ、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン７ｍｇ、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド２３ｍｇを加え、１１０℃にて一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、シリカゲル濾過し、エーテルで洗浄、濾液を減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ）（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を４７ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０６（ｔｔ，１Ｈ），７．１５−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｔｔ，２Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｔｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３４０［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１７５
３−フェノキシ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１００ｍｇとフェノール５８ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム８４ｍｇ、ヨウ化銅６ｍｇを加え、１５０℃にて５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物６６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１３−７．１９（ｍ，３Ｈ），７．２６−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．６０−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０４（ｍ，１Ｈ），８．５４−８．５７（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３４１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１７６
３−（１−アダマンチルアミノ）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２７ｍｇと１−アダマンチルアミン１３０ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム２０ｍｇを加えて、窒素雰囲気下１３０℃にて一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１９−２．２９（ｍ，１６Ｈ），７．０６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．６６−７．６９（ｍ，１Ｈ），８．０８−８．１１（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９８［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１７７
３−［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２９ｍｇと１−（２−シアノフェニル）ピペラジン２００ｍｇに溶解し、１３０℃にて７２時間加熱した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．２０−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．５０−３．５６（ｍ，４Ｈ），７．００−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．６１（ｍ，１０Ｈ），７．７９−７．８４（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４３４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１７８
３−（１−アダマンチル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン４０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、［１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）５ｍｇとヨウ化銅（Ｉ）１．２ｍｇを加え、窒素雰囲気下室温にて撹拌しながら、１−アダマンチルジンクブロミド（０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液）０．４ｍｌを滴下した。窒素雰囲気下室温にて一晩撹拌した後、アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を１２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４−２．１９（ｍ，１５Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｔｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．５５−８．５８（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１７９
３−（１，１−ジシクロヘキシル−１−ヒドロキシメチル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−メトキシカルボニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１３ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下氷冷撹拌しながらシクロヘキシルマグネシウムクロリド（２．０Ｍ−ジエチルエーテル溶液）０．０５ｍｌを滴下した。室温まで昇温しながら３時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）０．８９−１．８４（ｍ，２０Ｈ），２．７２−２．９０（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．４９（ｍ，８Ｈ），７．５９−７．６８（ｍ，１Ｈ），８．５０−８．５４（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１８０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン７１８ｍｇアセトニトリル４０ｍｌに溶解し、ベンジルブロミド３８３ｍｇを加え、７０℃で一晩撹拌した。ベンジルブロミド３８３ｍｇをさらに加え、７０℃で二晩撹拌した。室温まで冷却した後、減圧下濃縮し、残渣をメタノール３０ｍｌに溶解し、０℃に冷却撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム２６５ｍｇを加え、０℃から室温まで昇温しながら一晩撹拌した。水を加え、減圧下溶媒留去し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５５０ｍｇ得た。このうち２７０ｍｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート１７９ｍｇ、炭酸セシウム３１３ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１５ｍｇを加えて１２０℃にて１時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物１７４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．４０（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｓ，２Ｈ），６．０５（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｔ，２Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ），７．７０−７．７７（ｍ，３Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例１８１
３−（２−シアノフェニル）−５−フェニルアミノカルボニル−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンのエステル基を加水分解して得られたカルボン酸体４１ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、氷冷下、オキザリルクロリド２５ｍｇジクロロメタン溶液を滴下し、触媒量のジメチルホルムアミドを加え、窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を、氷冷下、アニリン１３ｍｇとトリエチルアミン０．０３ｍｌのジクロロメタン溶液に滴下した。室温まで昇温し、窒素雰囲気下３時間撹拌した。反応液を氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、白色結晶の標題化合物を１１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１５（ｔｔ，１Ｈ），７．３３−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４２（ｍ，６Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７３−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
実施例１８２
３−（２−シアノフェニル）−５−（１−フェニルベンズイミダゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンのエステル基を加水分解して得られたカルボン酸体２４ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、オキザリルクロリド１６ｍｇのジクロロメタン溶液を滴下し、触媒量のジメチルホルムアミドを加え、窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を、氷冷下、Ｎ−フェニル−１，２−フェニレンジアミン２１ｍｇのジクロロメタン溶液に滴下した。室温まで昇温し、窒素雰囲気下一晩撹拌した。ジクロロメタンを減圧下留去し、酢酸１０ｍｌを加え、１００℃で５時間撹拌した。室温まで冷却した後、酢酸を減圧下留去し、反応液を氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、白色結晶の標題化合物を１８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１９−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．４４−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．８１−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４６５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１８３
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ベンゾチアゾルイル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンと２−クロロフェニルボロン酸から参考例３に準じて合成される、３−（２−クロロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンのエステル基を加水分解して得られたカルボン酸体１９ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、オキザリルクロリド１１ｍｇのジクロロメタン溶液を滴下し、触媒量のジメチルホルムアミドを加え、窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を、氷冷下、２−アミノベンゾチオール２２ｍｇのジクロロメタン溶液に滴下した。室温まで昇温し、ジクロロメタンを減圧下留去し、ポリリン酸１ｍｌを加え、１８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、白色結晶の標題化合物を４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３２−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．８７−７．８９（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４１５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１８４
３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ベンゾオキサゾルイル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンと２−クロロフェニルボロン酸から参考例３の合成法に準じて合成される、３−（２−クロロフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンのエステル基を加水分解して得られたカルボン酸体１９ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、オキザリルクロリド１１ｍｇのジクロロメタン溶液を滴下し、触媒量のジメチルホルムアミドを加え、窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を、氷冷下、２−アミノフェノール１９ｍｇのジクロロメタン溶液に滴下した。室温まで昇温し、ジクロロメタンを減圧下留去し、ポリリン酸１ｍｌを加え、１８０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、白色結晶の標題化合物を３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３１−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．４５．７．５７（ｍ，８Ｈ），７．６９−７．７１（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１８５
３−（２−クロロフェニル）−５−フェノキシメチル−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−クロロフェニル）−５−ヒドロキシメチル−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２４ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、フェノール９．４ｍｇ、トリフェニルホスフィンポリマー（３ｍｍｏｌ／ｇレジン）３３ｍｇ、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）１７ｍｇを加え、６０℃で一晩撹拌した。さらに、トリフェニルホスフィンポリマー（３ｍｍｏｌ／ｇレジン）５０ｍｇ、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド３０ｍｇを加え、６０℃で一晩撹拌した。室温まで冷却後酢酸エチルを加え、セライト濾過によりトリフェニルホスフィンポリマーを除き、濾液を水および１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物１２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．８７（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｄｄ，２Ｈ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４０−７．５１（ｍ，７Ｈ），７．５４−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８８［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１８６
３−（２−シアノフェニル）−５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン９９ｍｇアセトニトリル１０ｍｌに溶解し、ベンゼンスルフォン酸メチル２ｍｌを加え、１００℃で二晩撹拌した。室温まで冷却した後、減圧下溶媒留去した。残渣をメタノール１０ｍｌに溶解し、０℃に冷却撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム１ｇを５時間おきに５回加えた。さらに、０℃にて一晩撹拌した後、減圧下溶媒留去し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、３−ブロモ−５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１０７ｍｇ得た。これをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート８１ｍｇ、炭酸セシウム１４２ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム７ｍｇを加えて窒素雰囲気下１４０℃にて２時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物４１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２６（ｓ，３Ｈ），２．３０−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ），３．３１−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｔ，１Ｈ），５．７２−５．７８（ｍ，１Ｈ），５．７９−５．８５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｔｄ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ）．
実施例１８７
３−（２−ピリジルエテニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２３ｍｇをアセトニトリル２０ｍｌに溶解し、酢酸パラジウム０．２ｍｇ、トリ−ｏ−トリルホスフィン４．３ｍｇ、トリエチルアミン０．０４ｍｌを加え、窒素雰囲気下１１０℃にて一晩撹拌した。２−ビニルピリジン９．２ｍｇを加え、窒素雰囲気下１１０℃にて５時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１２−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｄｔ，１Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，１Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６３（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１８８
３−（４−クロロフェニルチオ）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２５ｍｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム３ｍｇ、ヨウ化銅２ｍｇを加え、窒素雰囲気下１５０℃にて一晩撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を水に注ぎ、アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ），７．３９−７．５６（ｍ，９Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．５２−８．５４（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１８９
３−（２−クロロフェニル）−５−シクロヘキシル−１−フェニル−１，２−ジ ヒドロピリジン−２−オン
５−ブロモ−１−フェニル−３−ヨード−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンと２−クロロフェニルボロン酸から、参考例３の合成に準じて得られる５−ブロモ−３−（２−クロロフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３０ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、塩化［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）１ｍｇを加え、窒素雰囲気下撹拌しながら、シクロヘキシルマグネシウムクロリド（２．０Ｍエーテル溶液）０．１ｍｌを滴下した。窒素雰囲気下室温にて一晩撹拌後、１時間加熱還流した。室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール系）で精製して、標題化合物を６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１５−１．４７（ｍ，５Ｈ），１．５３−１．９３（ｍ，５Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．６０（ｍ，８Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１９０
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−メトキシカルボニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンのエステル基を常法に従い脱保護して得られるカルボン酸体２５ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下オキザリルクロリド１６ｍｇのジクロロメタン溶液を滴下し、触媒量のジメチルホルムアミドを加え、窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンを加えた。この溶液を、氷冷下、ｏ−フェニレンジアミン１７ｍｇのジクロロメタン溶液に滴下した。室温まで昇温し、窒素雰囲気下一晩撹拌した。ジクロロメタンを減圧下留去し、メタノールを加え５時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応液を氷冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、白色結晶の標題化合物を１．３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１０−７．９４（ｍ，１３Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），９．４３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例１９１
３−（２−ピリドン−１−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン４０ｍｇと２−ヒドロキシピリジン２３ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム３４ｍｇ、ヨウ化銅３ｍｇを加え、１４０℃にて一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ）（クロロホルム−メタノール系）で精製して、標題化合物を１０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．２４（ｔｄ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９２
３−シクロヘキシル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−ブロモ−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３４ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、塩化［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］ニッケル（ＩＩ）１ｍｇを加え、窒素雰囲気下撹拌しながら、シクロヘキシルマグネシウムクロリド（２．０Ｍエーテル溶液）０．１ｍｌを滴下した。窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌後、７２時間加熱還流した。室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール系）で精製して、標題化合物を５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．７３−１．８０（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０４（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．９９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５３−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．７１（ｔｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例１９３
３−［２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５３ｍｇを２０％含水エタノール１０ｍｌに溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン１９ｍｇと酢酸ナトリウム１７ｍｇを加えて、２４時間加熱還流した。さらに、塩酸ヒドロキシルアミン１９ｍｇと酢酸ナトリウム１７ｍｇを加えて、３６時間加熱還流した。室温まで冷却した後、減圧下濃縮し、析出してくる結晶を水で洗浄、乾燥し、アミドオキシム体を５０ｍｇ濾取した。このうち、２０ｍｇをトルエン４ｍｌに溶解し、無水酢酸１６ｍｇを加え、９６時間加熱還流した。室温まで冷却した後、氷冷下炭酸カリウムで中和し、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５６（ｓ，３Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．５９（ｍ，８Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４１０［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例１と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例１９４
３−（２−シアノフェニル）−５−（１−メチルピラゾール−４−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．０１（ｓ，３Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，８Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１９５
３−（２−シアノフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５６（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．６６（ｍ，９Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
実施例１９６
３−（２−シアノフェニル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３６（ｓ，３Ｈ），７．４２−７．５６（ｍ，８Ｈ），７．６３（ｄｔ，１Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．４１−８．４２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９７
３−（２−シアノフェニル）−５−（４−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３６（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．５７（ｍ，８Ｈ），７．６３（ｄｔ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．４１−８．４２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９８
３−（２−シアノフェニル）−５−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．５１−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）．
実施例１９９
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピラジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４６−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ），７．７５−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，１Ｈ），８．９３（ｄ，１Ｈ）．
実施例２００
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．６９（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．６６（ｍ，８Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ）．
実施例２０１
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−チアゾイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３１（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ）．
実施例２０２
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（４−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４６−７．５９（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｄ，１Ｈ），９．１６（ｄ，１Ｈ）．
実施例２０３
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（５−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４７−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．９２（ｓ，２Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０４
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（３−ピリダジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４６−７．５６（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ），７．７７−７．８３（ｍ，３Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），９．１５（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２０５
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（４−ピリダジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４８−７．６１（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｄｔ，１Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），９．２３（ｄｄ，１Ｈ），９．４０（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２０６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシピリジン−６−イル）−１− フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９６（ｓ，３Ｈ），６．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．６６（ｍ，８Ｈ），７．７７−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）．
実施例２０７
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（チアゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４６−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ）．
実施例２０８
３−（２−シアノフェニル）−５−（３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１２−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６９（ｍ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ）．
実施例２０９
３−（２−シアノフェニル）−５−（５，６−ジヒドロ−１，４−ジオキシン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．１２−４．１４（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．２３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．７８（ｍ，１２Ｈ）．
実施例２１０
３−（２−シアノフェニル）−５−（１−ナフチル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４１−７．６７（ｍ，９Ｈ），７．５５−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４００［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２１１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ナフチル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４４−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．６１−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．８３−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．９５−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．８３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４００［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２１２
３−（２−シアノフェニル）−５−（８−キノリニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４３−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．６０−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．１０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，１Ｈ），８．６８−８．７２（ｍ，２Ｈ），８．８７（ｄ，１Ｈ），８．９８（ｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４０１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２１３
３−（２−シアノフェニル）−５−（３−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．４５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１５−８．２０（ｍ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３９−８．４１（ｍ，１Ｈ），８．５３−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．９８−８．９０（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２１４
５−［（１−ベンゼンスルフォニル）インドール−２−イル］−３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．７０（ｄ，１Ｈ），７．２３−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｔｄ，２Ｈ），７．７８（ｔｄ，２Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；５２９［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例２と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２１５
１−（４−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７６（ｔｄ，２Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８（ｔｄ，２Ｈ），７．４４（ｄｔ，１Ｈ），７．６０（ｔｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ），７．７１−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例２１６
５−（３−アミノピリジン−２−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．０５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０７−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２１７
５−（５−アミノピリジン−２−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．５２（ｍ，７Ｈ），７．６０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
実施例２１８
１−（３−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ），６．８６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．２７−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄｔ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，１Ｈ），７．７１−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７１（ｍ，３Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ）．
実施例２１９
３−（２−アミノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．６６（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２０
３−（３−アミノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．６８−６．７２（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．４２−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２１
３−（４−アミノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７０−６．７６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．６４−７．７５（ｍ，３Ｈ），８．１５（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−アミノトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２１（ｓ．３Ｈ），３．７６（ｓ．２Ｈ），６．７８−６．８３（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｔｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｔｄ，１Ｈ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，２Ｈ），８．２９（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７９［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例３と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２２３
３−ベンゼンスルフォニルアミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３１−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，７Ｈ），７．７６（ｄｔ，１Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５６−８．５８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２４
３−（２−シアノフェニル）−５−ベンゼンスルフォニルアミノ−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２６−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．６５（ｍ，１０Ｈ），７．７０−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ）．
実施例２２５
３−（２−シアノフェニル）−５−［（３−メタンスルフォニルアミノ）ピリジン−２−イル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．４０（ｓ，３Ｈ），７．４３−７．４８（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．６４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．７７（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２２６
３−［２−（メチルスルフォニルアミノ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．９６（ｓ，３Ｈ），７．２５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．６３（ｍ，９Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２７
３−［４−（メタンスルフォニルアミノ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．０１（ｓ，３Ｈ），６．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．４５−７．６１（ｍ，６Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７９−７．８５（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２２８
３−［３−（メタンスルフォニルアミノ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．９２（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．６１（ｍ，８Ｈ），７．６９−７．７８（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１１と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２２９
５−［（６−アセチルアミノ）ピリジン−２−イル］−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２２（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．８０（ｍ，１０Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ），８．０８−８．１２（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ）．
実施例２３０
３−［２−（アセチルアミノ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）１．９６（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６４（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ），９．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
実施例２３１
３−［２−（ジアセチルアミノ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２８（ｓ，６Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．６０（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５４−８．５８（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３２
３−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１１（ｓ，３Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８７（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２３３
３−［４−（アセチルアミノ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１５（ｓ，３Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４４−７．５７（ｍ，８Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｓ，２Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１２と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２３４
３−（４−ジメチルアミノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．００（ｓ，６Ｈ），６．７５−６．８０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１５と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２３５
５−［（６−アミノカルボニル）ピリジン−２−イル］−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４６−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．６４（ｄｔ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．８０−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．１４−８．１７（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）．
前記実施例１６のルート１と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２３６
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−シアノピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４６−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，１Ｈ），７．７９−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ）．
実施例２３７
３−（３−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．７４−６．７８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｓ，２Ｈ），８．５７−８．６２（ｍ，１Ｈ），９．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
実施例２３８
３−（４−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１， ２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．７９−６．８４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．６１−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
前記実施例１９と同様の方法で以下の化合物を合成した。
実施例２３９
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３４（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），７．０１−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４０
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピペリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．６４（ｍ，４Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｔ，２Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ），６．９９−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４１
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピロリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７６−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．９２（ｔ，２Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ），７．０３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０６−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４２
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジイソプロピルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０３（ｄ，１２Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ），３．０４（ｈｅｐｔｅｔ，２Ｈ），３．９２（ｔ，２Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４３
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジメチルアミノプロピルオキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９６（ｔｔ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．４４（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），７．００（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０５−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４４
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピペリジノプロピルオキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３７−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．５３−１．６４（ｍ，４Ｈ），１，９７（ｔｔ，２Ｈ），２．３０−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ），４．０４（ｔ，２Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４５
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（モルフォリノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．４８−２．６５（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｔ，２Ｈ），３．６８−３．８０（ｍ，４Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），６．９９−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，２Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４６
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジエチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．０７（ｔ，６Ｈ），２．６４（ｑ，４Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０５−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．３１（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４７
３−［３−（ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３４（ｓ，６Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），４．１３（ｔ，２Ｈ），６．９２−６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．３７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｓ，２Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４８
３−［４−（ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３５（ｓ，６Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ），６．９５−７．００（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ），８．１７−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２４９
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノブチル−１−オキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．６１（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．７１（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８３（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．４３（ｍ，６Ｈ），４．０１（ｔ，２Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例２９と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２５０
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピロリジノメチル）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７４−１．８４（ｍ，４Ｈ），２．４８−２．５８（ｍ，４Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），７．１４−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２５１
１−｛３−［（４−アセチルピペラジノ）メチル］フェニル｝−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０７（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄｄ，４Ｈ），３．４５（ｄｄ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例３２と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２５２
３−（２−シアノフェニル）−１−（４−ニトロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．８２（ｍ，７Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２５３
１−フェニル−３−（２−ピラジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ），９．８７（ｄ，１Ｈ）．
実施例２５４
１−フェニル−３−（２−ピリミジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５５
１−フェニル−５−（２−ピリジル）−３−（２−チアゾイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．５９−８．６１（ｍ，１Ｈ），９．２９（ｄ，１Ｈ）．
実施例２５６
１−フェニル−３−（４−ピリミジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．７３−８．７７（ｍ，２Ｈ），９．２７（ｄｄ，１Ｈ），９．４０（ｄ，１Ｈ）．
実施例２５７
１−フェニル−３−（５−ピリミジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，７Ｈ），７．７７（ｄｔ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄｄ，１Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）．
実施例２５８
１−フェニル−３−（３−ピリダジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５８（ｍ，６Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｍ，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，１Ｈ），９．１４（ｄｄ，１Ｈ），９．３４（ｄ，１Ｈ）．
実施例２５９
１−フェニル−３−（４−ピリダジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．７８（ｄｔ，１Ｈ），８．１６（ｄｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．６３−８．６５（ｍ，１Ｈ），９．２３（ｄｄ，１Ｈ），９．６２（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２６０
３−（２−メトキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．０７（ｓ，３Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．６２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），９．２１（ｄ，１Ｈ）．
実施例２６１
３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１８（ｔ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７２−８．７５（ｍ，５Ｈ），８．８２（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２６２
３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１６（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，５Ｈ），８．１９−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．６９−８．７６（ｍ，３Ｈ）．
実施例２６３
３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１９（ｔ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７０−８．８０（ｍ，７Ｈ）．
実施例２６４
３−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１７（ｔ，１Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，６Ｈ），８．１４（ｄｄ，１Ｈ），８．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ）．
実施例２６５
３−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０（ｔ，１Ｈ），７．５２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．９７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，１Ｈ），８．７１−８．７６（ｍ，４Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｄｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ）．
実施例２６６
３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ニトロフェニル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０（ｔ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５−７．８０（ｍ，５Ｈ），７．９８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｔ，１Ｈ），８．７３−８．７７（ｍ，４Ｈ）．
実施例２６７
１−フェニル−５−（２−ピリジル）−３−（チアゾール−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６４（ｔｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｔ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．６４−８．６６（ｍ，２Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ）．
実施例２６８
３−（３−オキソ−１−シクロヘキセン−１−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０９−２．１６（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．５１（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．９１（ｍ，２Ｈ），６．５３（ｔ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例２６９
３−（５，６−ジヒドロ−１，４−ジオキシン−２−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．１８−４．２０（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．３２（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６３（ｔｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｔ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例２７０
３−（２−ニトロフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４０−７．６１（ｍ，８Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ），８．２２−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７１
３−（４−ビフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６０−７．７９（ｍ，７Ｈ），７．９０−７．９５（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７２
３−（２−アセチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５９（ｓ，３Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．６０（ｍ，８Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６８−７．７５（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７３
３−（３−ニトロフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．６４（ｍ，７Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２０−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６５（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２７４
１−フェニル−３−（４−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｄｄ，２Ｈ）．
実施例２７５
３−（４−ニトロフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０１−８．０６（ｍ，２Ｈ），８．２６−８．３１（ｍ，３Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６５（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７６
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）５．１０（ｓ，２Ｈ），７．０５−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３０−７．４８（ｍ，７Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７１−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７７
１−（３−アセチルフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．６６（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６１−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，４Ｈ），８．０７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７８
３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルフォニル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２６（ｓ，９Ｈ），４．４６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．５８−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９０−７．９９（ｍ，４Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２７９
３−（１−ナフチル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｔｄ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．９９（ｍ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８０
３−（１−ナフチル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．５９（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｔｄ，２Ｈ），７．８４−７．８９（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８１
３−（８−キノリニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．８６−８．０１（ｍ，３Ｈ），８．１９−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．３０−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．５６−８．６２（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ），８．９１−８．９７（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７７［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８２
３−（８−キノリニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１８（ｄｄ，１Ｈ），７．３９−７．５４（ｍ，４Ｈ），７．５５−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．６６−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．２（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．９４（ｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８３
３−（２−ナフチル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄｔ，１Ｈ），７．７８（ｔｄ，１Ｈ），７．８５−７．９１（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８４
３−（２−ナフチル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｔｄ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６１−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８５
３−（２−ピロリジノピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．００−２．０４（ｍ，４Ｈ），３．５０（ｔ，４Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，９Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８６
３−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６２（ｍ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８７
３−（２−クロロピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｔ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７５（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６０［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２８８
３−（２−フルオロピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．９９（ｄｄ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ），７．４７−７．５７（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｔｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，１Ｈ），８．３７（ｔｄ，１Ｈ），８．５７−８．５８（ｍ，１Ｈ），８．６３（ｄｔ，１Ｈ）．
実施例２８９
３−（２−エチルチオピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３９（ｔ，３Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７８（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２９０
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，１Ｈ），７．５３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｔｄ，１Ｈ），７．８１（ｔｄ，２Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４００［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２９１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ），７．５４−７．６５（ｍ，６Ｈ），７．６５−７．８３（ｍ，４Ｈ），７．９３−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４００［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２９２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（８−キノリニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｔｄ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｔｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５５−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．９５（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２９３
３−［（１−ベンゼンスルフォニル）インドール−２−イル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．９５（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｔ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．６０（ｄｔ，１Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例２９４
３−（２−シアノピリジン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｔｄ，１Ｈ），７．９４−７．９７（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，１Ｈ），８．８１（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例２９５
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（ピロール−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．４６−６．５０（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
前記実施例１６２と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例２９６
３−（２−シアノフェニル）−５−（３−ニトロピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４３−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．７６（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例２９７
３−（２−シアノフェニル）−５−［２−（２，６−ジメチルピロール−１−イル）ピリジン−６−イル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オ ン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１７（ｓ，６Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），７．４５−７．５６（ｍ，６Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ）．
実施例２９８
５−（２−アミノピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，１Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．６３（ｄｔ，１Ｈ），７．７６−７．７８（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ）．
実施例２９９
３−（２−シアノフェニル）−５−（５−ニトロピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４７−７．５９（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｄｔ，１Ｈ），７．７５−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），９．３９（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例３００
５−（２−ブロモピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３９（ｄｄ，１Ｈ），７．４５−７．６７（ｍ，９Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ）．
実施例３０１
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４６−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．８３−８．８４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３０２
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−モルフォリノピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．５５（ｔ，２Ｈ），３．８３（ｔ，２Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ），７．４３−７．６６（ｍ，８Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ）．
実施例３０３
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシカルボニルピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９９（ｓ，３Ｈ），７．４４−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ），７．７８−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．９１（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）．
前記実施例１６４と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３０４
５−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルフォニル）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン １Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５（ｓ，９Ｈ），４．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．９３−８．０２（ｍ，４Ｈ），８．７３（ｄｄ，１Ｈ），８．７９（ｄ，１Ｈ）．
前記実施例１６７と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３０５。
３−（２−シアノフェニル）−４−メチル−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１２（ｓ，３Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．５２（ｍ，８Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１６８と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３０６
１−フェニル−３−［Ｎ−（Ｎ’−フェニルチオウレイレニル）］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．３７−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．５５−８．５９（ｍ，１Ｈ），９．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｄ，１Ｈ）．
実施例３０７
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−［Ｎ−（Ｎ’−フェニルウレイレニル）］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．６１（ｍ，８Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５６−８．６６（ｍ，１Ｈ），９．０２−９．１０（ｍ，１Ｈ）．
実施例３０８
３−｛４−［Ｎ−（Ｎ’−ブチルウレイレニル）フェニル］｝−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）０．９０（ｔ，３Ｈ），１．３２（ｔｔ，２Ｈ），１．４２（ｔｔ，２Ｈ），３．０９（ｄｔ，２Ｈ），６．１６（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），７．４７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１６９と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３０９
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジンカルボニル）アミノ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４２−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７４−７．７９（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄｄｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ），９．８０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例３１０
１−フェニル−３−［２−（１−ピロリジノ）アセチルアミノ］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８−１．８６（ｍ，４Ｈ），２．６６−２．７４（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），８．５４−８．５８（ｍ，１Ｈ），９．１２（ｄ，１Ｈ），１０．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
実施例３１１
１−フェニル−３−｛３−［１−（４−フェニルピペラジノ）］プロピオニルアミノ｝−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．６６（ｔ，２Ｈ），２．６９−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），３．３０−３．３６（ｍ，４Ｈ），６．８１−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．９０−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５３−８．５７（ｍ，１Ｈ），９．１１（ｄ，１Ｈ），１０．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
実施例３１２
３−（３−ピロリジノプロピオニル）アミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．８８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．６７（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５３−８．５７（ｍ，１Ｈ），９．１１（ｄ，１Ｈ），１０．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）．
前記実施例１７０と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３１３
５−ベンジルアミノ−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．１５（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），７．３０−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，８Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．７７（ｍ，２Ｈ）．
実施例３１４
３−ジベンジルアミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．５２（ｓ，４Ｈ），７．１２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．１６−７．３３（ｍ，１０Ｈ），７．３７−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），８．５０−８．５４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３１５
３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５２ｍｇと５％パラジウム−炭素２０ｍｇをメタノール３ｍｌに加え、水素雰囲気下室温にて一晩撹拌した。不溶物を濾過後減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物２６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．８７−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｄｄ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１７１と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３１６
１−ベンジルオキシメチル−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．７６（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２６−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６４−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３１７
３−（２−シアノフェニル）−１−シクロペンチルメチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３２−１．４２（ｍ，２Ｈ），１．５５−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｄｄｄ，１Ｈ），４．１０（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７１−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３１８
１−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．３５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６８−１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１４−２．２７（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．７６（ｍ，２Ｈ），３．９０−４．２５（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３１９
１−［１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２５−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８１（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８６（ｍ，２Ｈ），３．９２−４．０８（ｍ，２Ｈ），４．１５−４．３２（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２８−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６９−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１７４と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３２０
３−（ピロール−１−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．３３（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３６（ｔ，２Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，６Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３１４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３２１
３−（２−シアノフェニルアミノ）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４１−７．６５（ｍ，９Ｈ），７．７１（ｔｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３２２
３−（２−ピリジルアミノ）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．８０−６．８６（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｔｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），９．２９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３４１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３２３
３−（１−イソキノリルアミノ）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１５−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｔｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３２４
３−（１−インダゾリル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．５２（ｄｔ，１Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３１（ｔｄ，１Ｈ），７．３６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．５７（ｍ，７Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３２５
３−（９−カルバゾイル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．６３（ｍ，９Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，２Ｈ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ），８．４６（ｄｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例３２６
３−（インドール−１−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．６８（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔｄ，１Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，７Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３２７
３−（２−メチル−５−フェニルピロール−１−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−アミノ−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２５ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、１−フェニル−１，４−ペンタンジオン２０ｍｇとｐ−トルエンスルホン酸（水和物）０．２ｍｇを加え、１時間加熱還流した。室温まで冷却し、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を１２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２６（ｓ，３Ｈ），６．１０（ｄ，１Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｔｔ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３９−７．５４（ｍ，５Ｈ），７．６６（ｔｄ，１Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄｄｄ，１Ｈ）．
前記実施例３２７と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３２８
３−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．１６（ｓ，６Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５６−７．４３（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例３２９
３−（２−シアノフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１−［１−（ベンジルオキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン５９０ｍｇから、１０％パラジウム−炭素を用いる常法に従い接触水素添加し、標題化合物３８２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．７７（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．１３（ｍ，２Ｈ），４．００（ｄ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例３２９と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３３０
３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノオキシ）］フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６０−１．７３（ｍ，２Ｈ），１．９８−２．０７（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．７７（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．１７（ｍ，２Ｈ），４．３９−４．４６（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３８−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．２９−８．３２（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３１
１−（１−ベンゾイルピペリジン−４−イル）メチル−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３０ｍｇをクロロホルム２ｍｌに溶解し、氷冷下トリエチルアミン０．０４ｍｌおよび塩化ベンゾイル１９ｍｇを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物２５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．５２（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．７０−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．９０−４．２３（ｍ，２Ｈ），４．６５−４．８７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７９（ｍ，２Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例３３１と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３３２
１−（１−アセチルピペリジン−４−イル）メチル−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２２−１．３８（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．８６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．２０−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．９８−３．０８（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，１Ｈ），４．０５−４．１５（ｍ，１Ｈ），４．６１−４．７０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．６３−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３３
１−［３−（Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２ −オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７７−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），３．３７−３．４５（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．７２（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８３（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．０７−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３４
１−［３−（Ｎ−ベンゾイルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７５−２．１３（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．４７（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７５−３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８８−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．５６−４．６８（ｍ，１Ｈ），６．９９−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，７Ｈ），７．５９−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３５
１−［１−（ベンゼンスルフォニル）ピペリジン−４−イル］メチル−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３０ｍｇをクロロホルム２ｍｌに溶解し、氷冷下トリエチルアミン０．０４ｍｌおよび塩化ベンゼンスルホン酸２３ｍｇを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物３０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．９５−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．２０−２．３１（ｍ，２Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．６８（ｍ，６Ｈ），７．７０−７．７９（ｍ，４Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例３３５と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３３６
３−（２−シアノフェニル）−１−［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル］メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４３−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），３．８０−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．８２（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６４（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３７
１−｛３−［１−（ベンゼンスルフォニル）ピペリジン−４−イル−オキシ］フェニル｝−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−２．１０（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．２３（ｍ，４Ｈ），４．３８−４．４５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５２−７．６６（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，５Ｈ），８．２５−８．２８（ｍ，２Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３８
３−（２−シアノフェニル）−１−｛３−［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル−オキシ］フェニル｝−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９８−２．１０（ｍ，４Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，４Ｈ），４．５６−４．６２（ｍ，１Ｈ），６．９８−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７３−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例３３９
３−（２−シアノフェニル）−１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン８０ｍｇをクロロホルム２ｍｌに溶解し、ベンズアルデヒド７３ｍｇ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム９７ｍｇおよび酢酸４１ｍｇを加え、室温にて４時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮しＮＨシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、標題化合物８０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．４４（ｄｄｄ，２Ｈ），１．６８−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０６（ｍ，３Ｈ），２．３７−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｄ，２Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７０−７．７８（ｍ，３Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例３３９と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３４０
３−（２−シアノフェニル）−１−（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３８−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．６５−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８８−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９２（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｄ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例３４１
１−［３−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．８０−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．２３−２．３７（ｍ，５Ｈ），２．６０−２．７３（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４２（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．８２（ｍ，３Ｈ），８．２８−８．３３（ｍ，２Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
実施例３４２
１−［３−（Ｎ−ベンジルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２ −オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７８−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．９７−２．０６（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．５８−２．７６（ｍ，２Ｈ），４．３３−４．４１（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．０１（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．３０（ｓ，２Ｈ），８．５８−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例３４３
３−（４−スルファモイルフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノスルフォニル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン８０ｍｇをトリフルオロ酢酸３ｍｌに溶解し、１時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応液を酢酸エチル−テトラヒドロフランに希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し生じた粗結晶を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４９−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．９７−８．０２（ｍ，２Ｈ），８．０３−８．０７（ｍ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．５９−８．６２（ｍ，１Ｈ）．
前記実施例１８１と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３４４
３−シクロヘキシルアミノカルボニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．１２−２．１０（ｍ，１０Ｈ），３．９７−４．０４（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，４Ｈ），７．７４−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｔｄ，１Ｈ），８．５５−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），９．１８（ｄ，１Ｈ），９．６４（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３４５
３−（２−シアノフェニル）−５−（１−アダマンチルアミノカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．７７−１．５６（ｍ，７Ｈ），１．９７−２．１５（ｍ，８Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６３（ｔｄ，１Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ）．
実施例３４６
３−（１−アダマンチルアミノカルボニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．５０−１．７２（ｍ，１２Ｈ），１．９９−２．１５（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７５−７．８０（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例３４７
３−｛１−［４−（２−シアノフェニル）ピペラジノ］カルボニル｝−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．１２−３．３１（ｍ，４Ｈ），３．５９−３．７９（ｍ，４Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ），７．２７−７．６２（ｍ，８Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４６２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３４８
３−［（２−フェニルヒドラジノ）カルボニル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．５３（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．４７（ｍ，５Ｈ），７．７１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．５６−８．５７（ｍ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），９．１６（ｄ，１Ｈ），１１．２３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３４９
３−フェニルアミノカルボニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０６−７．１７（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．６２（ｍ，５Ｈ），７．７３−７．８３（ｍ，４Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），９．２９（ｄ，１Ｈ），１１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）．
実施例３５０
（３５０Ａ）３−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロベンゼンスルフィニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３５０Ｂ）３−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルチオ）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３８ｍｇをジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、氷冷下、メタクロロ過安息香酸１５．４ｍｇを加え、同温にて１時間撹拌した。さらにメタクロロ過安息香酸１０ｍｇを加え、氷冷下２時間撹拌した後、３０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物３−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロベンゼンスルフィニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン９ｍｇと３−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロベンゼンスルフォニル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン６ｍｇを得た。
（３５０Ａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２７−７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），８．７０−８．７６（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４１［Ｍ＋＋Ｈ］
（３５０Ｂ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３０−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｔ，１Ｈ），７．９２（ｔ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄｄ，１Ｈ），８．７５（ｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４５７［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例１８２と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３５１
３−（２−シアノフェニル）−５−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．４５（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．３４−７．４３（ｍ，７Ｈ），７．５７（ｔｄ，２Ｈ），７．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４０３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５２
３−（２−シアノフェニル）−５−（４−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５０（ｂｒｓ，１．５Ｈ），２．６３（ｂｒｓ，１．５Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．３０−７．４０（ｍ，７Ｈ），７．５２−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），８．１８−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４０３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５３
３−（２−シアノフェニル）−５−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３９−７．４９（ｍ，６Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４５７［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５４
３−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２７（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．６３（ｍ，６Ｈ），７．８２（ｔｄ，１Ｈ），７．８３−７．８９（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｔ，１Ｈ），９．３８（ｄ，１Ｈ），１２．１５（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４３３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５５
３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６３（ｍ，６Ｈ），７．７８−７．８８（ｍ，３Ｈ），８．５８（ｄｄ，１Ｈ），８．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），９．４０（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５６
３−［１−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−２−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．４６（ｍ，８Ｈ），７．６９（ｄｔ，１Ｈ），７．７７（ｔｄ，１Ｈ），７．９１（ｄｔ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７３−８．７５（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５７
３−［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−２−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０１−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，２Ｈ），３．０２−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２４−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），７．７７−７．８４（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；５３８［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５８
３−（２−シアノフェニル）−５−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４， ５，１−ｉ，ｊ］キノリン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．３０（ｑｕ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ），４．４７（ｔ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．４５−７．５７（ｍ，７Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４２９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３５９
３−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［４，５，１−ｉ，ｊ］キノリン−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．２０（ｑｕ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ），４．３５（ｔ，２Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄｄｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４０５［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６０
３−（１−フェニルベンズイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０５−７．２１（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．４５（ｍ，６Ｈ），７．４７−７．６５（ｍ，７Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．５４−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．８５−８．９５（ｍ，１Ｈ），９．２２（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４１［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６１
３−（２−クロロフェニル）−５−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．９２（ｔｄ，１Ｈ），６．９７−７．０７（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４３２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６２
３−（２−シアノフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０４−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．６６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．９３−７．９６（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３９０［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６３
３−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．５０（ｓ，３Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．６９（ｍ，７Ｈ），７．８１（ｔｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），９．４０（ｄ，１Ｈ），１１．９５−１２．０７（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６４
３−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．４９（ｓ，３Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．７２（ｍ，７Ｈ），７．８０（ｔｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），９．４０（ｄ，１Ｈ），１１．９４−１２．０７（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６５
３−（２−シアノフェニル）−５−［１−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−２−イル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９２（ｄｄ，２Ｈ），２．３６（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｄｄｄ，２Ｈ），３．０５（ｄ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｔｔ，１Ｈ），７．２６−７．４１（ｍ，７Ｈ），７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．７３−７．８１（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；５６２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６６
３−（２−シアノフェニル）−５−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．８３（ｓ，３Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），７．２４−７．４７（ｍ，８Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｄｔ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４１９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６７
３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１９−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．６３（ｍ，４Ｈ），７．６９−７．９０（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．１６−８．２２（ｍ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６２（ｍ，１Ｈ），９．４４（ｄ，１Ｈ），１２．２０（ｂｒｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３６８
３−（２−シアノフェニル）−５−［１−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−２−イル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２９−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．５１（ｍ，８Ｈ），７．５９（ｔｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｔ，１Ｈ），８．９１（ｄｄ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４６６［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例１８３と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３６９
３−（２−クロロフェニル）−５−（５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，７Ｈ），７．６１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．２１−８．２３（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４８３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７０
３−（５−トリフルオロメチルベンゾチアゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．６４（ｍ，６Ｈ），７．８１−７．８７（ｍ，２Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｔ，１Ｈ），９．５０（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４５０［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７１
３−（２−ベンゾチアゾルイル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｔ，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，６Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．８８−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．６０−８．６３（ｍ，２Ｈ），９．４８−９．５２（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７２
５−（２−ベンゾチアゾルイル）−３−［２−（２−ベンゾチアゾルイル）フェニル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．０９−７．１４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．３７（ｔｄ，１Ｈ），７．４２（ｔｄ，１Ｈ），７．４６−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．８０（ｄｄｔ，２Ｈ），７．９０（ｄｄｔ，２Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；５１４［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例１８４と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３７３
５−（２−ベンゾオキサゾルイル）−３−［２−（２−ベンゾオキサゾルイル）フェニル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．４２（ｍ，７Ｈ），７．４４−７．７３（ｍ，９Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４８２［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７４
３−（２−ベンゾオキサゾルイル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，３Ｈ），８．５５−８．６０（ｍ，２Ｈ），９．０３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３６６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７５
３−（２−クロロフェニル）−５−（５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．５１（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４３３［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７６
３−（５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２６（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），７．４７−７．５８（ｍ，６Ｈ），７．７２（ｄｔ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｔｄ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄｄ，１Ｈ），９．１２（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３４０［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例３１５と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３７７
３−［１−（ピペリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−２−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．０１−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．８４（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．２１−４．４０（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．８３（ｍ，１２Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．５６−８．５９（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４８［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７８
（３７８Ａ） ３−（２−シアノフェニル）−５−［１−（ピペリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−２−イル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３７８Ｂ）３−（２−シアノフェニル）−５−［１−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−２−イル］−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３７８Ａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−２．０２（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｄｄｄ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ），３．２８（ｄ，２Ｈ），４．６９（ｔｔ，１Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５５（ｍ，６Ｈ），７．６７（ｔｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６７−７．８３（ｍ，４Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４７２［Ｍ＋＋Ｈ］
（３７８Ｂ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−２．００（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．４０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．８７（ｍ，２Ｈ），３．００−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．６２（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．６５（ｔｄ，１Ｈ），７．７０−７．８３（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４８６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３７９
（３７９Ａ）３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（ピペリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３７９Ｂ）３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（Ｎ−ベンジルピペリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３７９Ａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．９０−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．３５−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｔｄ，１Ｈ），３．０５−３．１２（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．７２（ｍ，１Ｈ），４．９７−５．０５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４５（ｔｄ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．６４（ｔｄ，１Ｈ），７．６８−７．７８（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５７［Ｍ＋＋Ｈ］
（３７９Ｂ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．６５−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．９２−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．４５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，１Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），５．１５−５．２０（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ），７．２７−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．４９（ｍ，４Ｈ），７．５２−７．５（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．７７（ｍ，５Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４４７［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３８０
３−（２−シアノフェニル）−５−（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４−１．３９（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．８５（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｄｄ，１Ｈ），３．００（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｔｄ，１Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．７６（ｍ，２Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３７０［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例７と同様の方法で以下の化合物を合成した。
実施例３８１
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ニトロトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）２．６９（ｓ，３Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，１Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｔ，１Ｈ），７．７４−７．８１（ｍ，４Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ）．
実施例３８２
（３８２Ａ）３−（４−クロロベンゼンスルフィニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３８２Ｂ）３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（４−クロロフェニルチオ）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン６ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、氷冷下、メタクロロ過安息香酸３ｍｇを加え、同温にて３０分撹拌した。室温にて５時間撹拌した後、１０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物３−（４−クロロベンゼンスルフィニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン １．２ｍｇと３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン １．５ｍｇを得た。
（３８２Ａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．５４（ｍ，６Ｈ），７．７２（ｄｔ，１Ｈ），７．７９（ｔｄ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．８９（ｔ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４０７［Ｍ＋＋Ｈ］
（３８２Ｂ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，４Ｈ），７．６７（ｄｔ，１Ｈ），７．８０（ｔｄ，１Ｈ），８．０９（ｔ，１Ｈ），８．１１（ｔ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ），９．０６（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４２３［Ｍ＋＋Ｈ］
前記実施例３８２と同様の方法またはこれに準じた方法で以下の化合物を合成した。
実施例３８３
（３８３Ａ）３−（２−エチルスルフィニルピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３８３Ｂ）３−（２−エチルスルフォニルピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３８３Ａ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２４（ｔ，３Ｈ），２．９６（ｄｔ，１Ｈ），３．２１（ｄｔ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｔｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ），８．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），９．０４（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４０２［Ｍ＋＋Ｈ］
（３８３Ｂ）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３３（ｔ，３Ｈ），３．４４（ｑ，２Ｈ），７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．６２（ｍ，６Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄｄ，１Ｈ），８．６４（ｄｄｄ，１Ｈ），９．１３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４１８［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３８４
３−（２−エチルピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−クロロピリジン−５−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１３ｍｇをジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム１０ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム２ｍｇを加え、窒素雰囲気下室温にて撹拌しながら、トリエチルボラン（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を滴下した。窒素雰囲気下１００℃にて１時間加熱撹拌し、反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．３３（ｔ，３Ｈ），２．８７（ｑ，２Ｈ），７．２０−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．６４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔｄ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ）．
実施例３８５
３−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニルチオ）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
前記実施例１８８と同様の方法で標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３−７．５０（ｍ，８Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．８６−７．９３（ｍ，１Ｈ），８．６６−８．７６（ｍ，２Ｈ）．
実施例３８６
３−（２−シアノフェニル）−５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
前記実施例１９０と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．５０（ｍ，７Ｈ），７．５４−７．７６（ｍ，４Ｈ），８．２０−８．２１（ｍ，１Ｈ），８．２８−８．３４（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３８９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３８７
３−（２−アダマンチル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
前記実施例１７８と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２１−２．０６（ｍ，１２Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３３−７．５２（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．１１−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例３８８
３−（２−シアノフェニル）−５−（４−メチル−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン３ｍｇをアセトン３ｍｌに溶解し、ヨウ化メチル２ｍｌを加えて、室温にて一晩撹拌した。減圧下濃縮し、残渣を水１ｍｌに希釈し、水酸化ナトリウム２０ｍｇを加えて、室温にて４時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過した。濾液を減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカ）（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．３１（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ），７．４３−７．６１（ｍ，７Ｈ），７．６４（ｔｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４０４［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３８９
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（メトキシカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンの加水分解反応により得られるカルボン酸 ３１ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下、オキザリルクロリド２０ｍｇのジクロロメタン溶液を滴下し、触媒量のジメチルホルムアミドを加え、窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンに溶解した。この溶液を、氷冷下、ベンズアミドオキシム１６ｍｇとトリエチルアミン０．０５ｍｌのトルエン溶液に滴下した。室温まで昇温し、窒素雰囲気下一晩撹拌した。１００℃に１時間加熱し、室温まで冷却した後、反応液を水で洗浄、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣２８ｍｇをトルエン１０ｍｌに溶解し、５時間加熱還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧下留去し、白色結晶の標題化合物を２４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４０−７．６６（ｍ，９Ｈ），７．６８（ｄｄ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．１２（ｄｄ，２Ｈ），８．３２（ｄｄ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，１Ｈ）．
実施例３９０
３−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
前記実施例３８９に従って標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２５−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．５９（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．８１（ｔｄ，１Ｈ），８．２０−８．２３（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄｄ，１Ｈ），９．１４（ｄ，１Ｈ）．
実施例３９１
３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−フォルミルチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２２ｍｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン６．４ｍｇ、酢酸ナトリウム１０．１ｍｇを加え、８０℃にて３時間加熱した。反応液を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。オキシム体として得られる残渣２５ｍｇをジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．０２ｍｌを加え、氷冷下し、１，１−カルボニルジイミダゾール ４３ｍｇを加えた。６０℃にて１時間撹拌した後、室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．２３（ｄｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｔｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；３５６［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３９２
３−［２−（５−オキサゾルイル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−フォルミルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１３ｍｇをメタノール１０ｍｌに溶解し、トシルメチルイソシアニド１１ｍｇと炭酸カリウム８ｍｇを加え、一晩加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ＮＨシリカゲルおよびシリカゲル濾過し、濾液を減圧濃縮した。析出した沈殿をエーテルで洗浄、乾燥して、標題化合物９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．９８（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．３６−７．５１（ｍ，７Ｈ），７．５４（ｄｔ，２Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ）．
実施例３９３
３−［２−（５−オキサゾルイル）チオフェン−３−イル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
前記実施例３９２と同様の方法で標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．１４（ｓ，１Ｈ），７．１６−７．７６（ｍ，１０Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ），８．２９（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ）．
実施例３９４
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジンカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
（３９４ａ）α−（２−メトキシピリジン−５−イル）−２−ピリジンメタノール
２−メトキシ−５−ブロモピリジン３．００ｇのテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）１０ｍｌを滴下した。滴下終了後、直ちにピコリンアルデヒド１．７０ｇを加え、−７８℃で１時間撹拌し、徐々に室温に戻した。飽和塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出、酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル）で精製して淡黄色固体の標題化合物１．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）３．９３（ｓ，３Ｈ），５．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．３１−７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．５５−７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．７４−７．８０（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ）．
（３９４ｂ）５−（２−ピリジンカルボニル）−２−メトキシピリジン
α−（２−メトキシピリジン−５−イル）−２−ピリジンメタノール ０．８３ｇのアセトン２０ｍｌ溶液に活性二酸化マンガン１．７０ｇを加え、室温で３０分激しく撹拌した。沈殿物を濾去、アセトン洗浄後、濾液を濃縮して白色固体の標題化合物０．８０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）４．０４（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．５４（ｄｄｄ，１Ｈ），７．８９−７．９５（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．３６−８．４０（ｄｄ，１Ｈ），８．７０−８．７４（ｍ，１Ｈ），９．０９（ｄ，１Ｈ）．
（３９４ｃ）５−（２−ピリジンカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−（２−ピリジンカルボニル）−２−メトキシピリジン０．７９ｇを４８％臭化水素酸５．０ｍｌに溶解し、７０℃で３０分撹拌した。氷冷、水で希釈して炭酸カリウムで中和し、析出した沈殿物を濾取、水、ヘキサンで洗浄、乾燥して白色粉末の標題化合物０．５１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）６．４５（ｄ，１Ｈ），７．６５−７．７０（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９５−８．００（ｄｄ，１Ｈ），８．０５−８．２０（ｍ，２Ｈ），８．６８−８．７５（ｍ，２Ｈ），１２．１７（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（３９４ｄ）５−（２−ピリジンカルボニル）−３−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン
５−（２−ピリジンカルボニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン ０．２３ｇのジメチルホルムアミド２．０ｍｌ溶液に、室温でＮ−ブロモスクシンイミド０．２１ｇを加え、１時間撹拌した。水で希釈して析出した沈殿物を濾取、水で洗浄後、乾燥して淡黄色粉末の標題化合物０．２６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．６７−７．７１（ｄｄｄ，１Ｈ），７．９９−８．０３（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０４−８．０８（ｄｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．７３−８．７５（ｍ，１Ｈ），８．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），１２．７２（ｂｒｓ，１Ｈ）．
（３９４ｅ）５−（２−ピリジンカルボニル）−１−フェニル−３−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−（２−ピリジンカルボニル）−３−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２（１Ｈ）−オン０．２４ｇ、フェニルボロン酸０．２３ｇ、酢酸銅０．３０ｇ、トリエチルアミン１ｍｌのテトラヒドロフラン１０ｍｌ懸濁液を室温で終夜撹拌した。濃アンモニウム水（３ｍｌ）、水（３０ｍｌ）と酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機層を分離し、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して白色粉末の標題化合物０．２１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）；δ（ｐｐｍ）７．５０−７．６０（ｍ，５Ｈ），７．６４−７．６８（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０２−８．０９（ｍ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．６６−８．７０（ｍ，１Ｈ），９．００（ｄ，１Ｈ）．
（３９４ｆ）３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジンカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−（２−ピリジンカルボニル）−１−フェニル−３−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２００ｍｇ、２−（２−シアノフェニル）−１，３，２−ジオキサボリネート１３０ｍｇ、炭酸セシウム４００ｍｇ、ジメチルホルムアミド６ｍｌの混合液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム ６０ｍｇを加え、窒素雰囲気下、１３０℃で５時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して淡黄色粉末の標題化合物４５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．４０−７．５８（ｍ，８Ｈ），７．６２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７８（ｄ，１Ｈ），７．８９−７．９４（ｍ，１Ｈ），８．１１−８．１５（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．６５−８．６８（ｍ，１Ｈ），９．１６（ｄ，１Ｈ）．
実施例３９５
５−（２−ピリジンカルボニル）−１−フェニル−３−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
５−（２−ピリジンカルボニル）−１−フェニル−３−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１０ｍｇ、フェニルボロン酸１０ｍｇ、炭酸セシウム４０ｍｇ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム６ｍｇ、ジメチルホルムアミド１ｍｌの混合液を、窒素雰囲気下、１３０℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して淡黄色粉末の標題化合物６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）７．３２−７．５８（ｍ，８Ｈ），７．７５−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８８−７．９４（ｄｄｄ，１Ｈ），８．０９−８．１３（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．６３−８．６６（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｄ，１Ｈ）．
実施例３９６
３−（２−シアノフェニル）−５−（α−ヒドロキシ−２−ピコリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジンカルボニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン２５ｍｇのメタノール ５ｍｌ溶液に水素化ホウ素ナトリウム ２ｍｇを氷冷下で加えた。３０分後、飽和炭酸水素ナトリウム水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル）で精製して淡黄色粉末の標題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）５．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２−７．７２（ｍ，１３Ｈ），７．８０−７．９２（ｍ，１Ｈ），８．５７−８．６５（ｍ，１Ｈ）．
実施例３９７
３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−ブロモ−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン１００ｍｇ、２−ビニルピリジン１００ｍｇ、酢酸パラジウム６ｍｇ、トリ−（ｏ−トルイル）ホスフィン１７ｍｇ、トリエチルアミン３ｍｌの混合液を、窒素雰囲気下、１３０℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、酢酸エチルを加え、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して白色粉末の標題化合物１６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）６．９５−７．００（ｄ，１Ｈ），７．１６−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．６０（ｍ，７Ｈ），７．６２−７．８１（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．５７−８．６１（ｍ，１Ｈ）．
実施例３９８
３−［（２−エトキシカルボニル）ビニルチオフェン−３−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン
ジエチルホスホノ酢酸エチル７．５ｍｇのテトラヒドロフラン溶液に、窒素雰囲気下氷冷しながら水素化ナトリウム１．３ｍｇを加え、つづいて３−（２−フォルミルチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン １０ｍｇのテトラヒドロフラン溶液を滴下した。窒素雰囲気下室温にて１時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル系）で精製して、標題化合物を４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ（ｐｐｍ）１．２８（ｔ，３Ｈ），４．２１（ｑ，２Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ），７．１９−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，５Ｈ），７．７４（ｔｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５８−８．６０（ｍ，１Ｈ）．
ＥＳＩ−Ｍａｓｓ；４２９［Ｍ＋＋Ｈ］
実施例３９９
５−ブロモ−２−メトキシピリジン
Figure 0003922368
５−ジブロモピリジン（２００ｇ）、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（１５３５ｇ）を３０分間加熱還流した後、室温まで冷却した。水（１．６Ｌ）とｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（１．６Ｌ）で分液抽出し、得られた有機層を飽和食塩水（１Ｌ）で３回洗浄後、無水ＭｇＳＯ４で終夜で乾燥した。乾燥した有機層を減圧濃縮（６５℃）し、１６０ｇ（９６％）の標題化合物（褐色油状物）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ），８．２０（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ：ＭＨ＋１８８，１９０
実施例４００
６−メトキシ−３−ピリジルボロン酸
Figure 0003922368
５−ブロモ−２−メトキシピリジン（１５２ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１５２０ｍＬ）に窒素雰囲気下、撹拌溶解し内温−７５．１℃まで冷却した。撹拌冷却下、２．４６ｍｏｌ／Ｌブチルリチウム溶液（３８０ｍｌ）を滴下した。次に、トリメトキシボラン（１９２ｍＬ）を滴下した。滴下終了から３０分後、冷却バスをはずし、室温で終夜撹拌した。翌日、氷冷下２ｍｏｌ／Ｌ塩酸水（１．５Ｌ）を加え、１．５時間撹拌後、５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（４６０ｍＬ）を加え中和した。これに酢酸エチル（１Ｌ）を加え抽出、水層を酢酸エチル（１Ｌ）で再抽出し、有機層を合わせて１０％食塩水（１Ｌ）で２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して１０５ｇ（８８％）の標題化合物（微黄白色固体）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：３．８３（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ），８．１０（２Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０１
２−メトキシ−５−ピリジン−２−イル−ピリジン
Figure 0003922368
６−メトキシ−３−ピリジルボロン酸（１０５ｇ）、２−ブロモピリジン（９０ｇ）、酢酸パラジウム（３．２１ｇ）、トリフェニルホスフィン（１５ｇ）、炭酸カリウム（２３７ｇ）、１，２−ジメトキシエタン（９００ｍＬ）、水（９００ｍＬ）を撹拌下、５時間４０分加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチル（１Ｌ）を加え抽出した。有機層を１０％塩化アンモニウム水溶液（１Ｌ）、１０％アンモニア水（１Ｌ）、１０％食塩水（１Ｌ）で洗浄後、減圧濃縮して１２６ｇ（８７％）の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ），７．２１−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ），８．６６−８．７０（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ）．
ＭＳ：ＭＨ＋１８７
実施例４０２
５−ピリジン−２−イル−２（１Ｈ）−ピリドン
Figure 0003922368
２−メトキシ−５−ピリジン−２−イル−ピリジン（５５０ｇ）と４ｍｏｌ／Ｌ塩酸水（２．４Ｌ）の混合物を３時間加熱還流した。反応液を冷却後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２．２Ｌ）を加え洗浄した。水層に８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１．１Ｌ）を氷水冷却下を加えた後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２．２Ｌ）で２回洗浄した。次いで、濃塩酸（３１０ｍｌ）と８ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）でｐＨ８に調整後、１−ブタノール（４．５Ｌ）と飽和食塩水（１．８Ｌ）を加えて分液抽出した。水層を１−ブタノール（４．５Ｌ）で再抽出し、得られた有機層を合わせて減圧濃縮（４５−５０℃）した。この濃縮残渣にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（２．２Ｌ）を加えて結晶を析出させ減圧濾取した。得られた結晶を６０℃で送風乾燥した後、水（１．６Ｌ）を加えて加熱溶解後、水冷して再結晶化を行った。析出した結晶を減圧濾取、送風乾燥（６０℃）し、１８８ｇ（６６％）の標題化合物（灰白色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，４００ＭＨｚ）：６．４２（１Ｈ，ｄ），７．１９−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ），８．５２−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：ＭＨ＋１７３
実施例４０３
１−フェニル−５−ピリジン−２−イル−２（１Ｈ）−ピリドン
Figure 0003922368
５−ピリジン−２−イル−２（１Ｈ）−ピリドン（１８５ｇ）、ＰｈＢ（ＯＨ）２（２６１ｇ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（１９．４ｇ）、Ｐｙｒｉｄｉｎｅ（１７３ｍｌ）、ＤＭＦ（１４８０ｍｌ）を室温撹拌下、反応液に２．０Ｌ／ｍｉｎの流速でＡｉｒを送り込み反応を開始した。反応開始から７時間後で原料が２６％残っていたので一旦、Ａｉｒの送り込みを止め反応を中断した。翌日、Ａｉｒの吹き込みを開始して反応を再開してから５．５ｈ後、原料が０．５７％まで消費されたので、反応液を氷水冷却した１０％アンモニア水（７．５Ｌ）に注ぎ込み、ＭＡ０４５を析出させた。析出物を減圧濾取し、水（３Ｌ）で洗浄した。得られた結晶を１０％アンモニア水（３．６Ｌ）に室温下１ｈ懸濁撹拌した後、結晶を減圧濾取し、水（２Ｌ）で洗浄した。得られた結晶を終夜で送風乾燥し、１８７ｇ（６８％）の標題化合物（茶色結晶）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：６．７７（１Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ），８．２１（１Ｈ，ｄ），８．５７−８．５９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：ＭＨ＋２４９
実施例４０４
３−ブロモ−１−フェニル−５−ピリジン−２−イル−２（１Ｈ）−ピリドン
Figure 0003922368
１−フェニル−５−ピリジン−２−イル−２（１Ｈ）−ピリドン（１８６ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１４１．７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９００ｍｌ）を入れ、室温下で撹拌した。２．５ｈ後、ＮＢＳを６．４５ｇ追加した。原料の消失を確認した後、氷水冷却下、反応液を水（４．５Ｌ）に注ぎ込み、低温室内（約４℃）で終夜撹拌した。析出している結晶を減圧濾取し、ＩＰＡ（３．２５Ｌ）とＨ２Ｏ（６５０ｍｌ）に加熱溶解した。溶解確認後、放冷で徐冷した後、氷水冷却した。次いで、低温室内で終夜撹拌し、析出した結晶を減圧濾取し、６０℃で送風乾燥する事により、１９１ｇ（８１％）の標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：７．１９−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４２−５．５６（６Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｔ），８．１９（１Ｈ，ｄ），８．５１（１Ｈ，ｄ），８．５８−８．６１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ：ＭＨ＋３２７，３２９
上記実施例の中でも特に好ましい化合物をあげると、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メチルスルフォニルアミノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ニトロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−［３−（５メトキシメチル−２−オキサゾリジノン−３−イル）−フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセチルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセトキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ジエチルアミノメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ヒドロキシメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−ベンジル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−フェニル−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１，５−ジフェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルオロフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−メトキシカルボニルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（４−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（チオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルフリル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（ピリミジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ベンジルオキシメチルピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−エチルチオピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−クロロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（チオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピルオキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（６−ジエチルアミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ヒドロキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−チアゾイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（３−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−アミノトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピペリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピロリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジイソプロピルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノブチル−１−オキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（４−ニトロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−フェニル−５−（２−ピリジル）−３−（２−チアゾイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ニトロフェニル）−５−（２−ピリミジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ニトロフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、５−（２−アミノピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、５−（２−ブロモピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−モルフォリノピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノオキシ）］フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−［３−（Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−｛３−［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル−オキシ］フェニル｝−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−［３−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ニトロトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−オキサゾルイル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−オキサゾルイル）チオフェン−３−イル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［（２−エトキシカルボニル）ビニルチオフェン−３−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、である。
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試験例１
本発明にかかる化合物について、ＡＭＰＡ誘発による神経細胞へのカルシウム流入抑制作用をラット胎児大脳皮質神経細胞初代培養系を用いて検討した。
＜培養条件＞胎生１８日のラット脳より大脳皮質を切り出し、トリプシン、ＤＮａｓｅで処理し、細胞を分散した。１０％の血清を含むＭＥＭにて細胞を浮遊し、培養ボトルに播種しアストロサイトを増殖させた。そのアストロサイトをさらにトリプシンで再分散し９６穴のプレート上に播種した。１週間の培養後にアストロサイトが底面を覆い尽くしたのを確認し、その上に、前述の方法で分散した大脳皮質神経細胞を播種した。２４時間後培地交換後、さらに１週間培養した後、１μＭのＭＫ−８０１を含む培地に変更した。８ないし１０日以上培養した神経細胞を使用した。
［ＡＭＰＡ誘発神経細胞内カルシウム流入抑制作用］
細胞内へのカルシウム流入をカルシウム感受性の蛍光色素であるＦｕｒａ２−ＡＭを使用して測定した。Ｆｕｒａ２−ＡＭを含む培地で１時間処理し、細胞内に取り込ませた後に、１μＭのＭＫ−８０１を含むＴｙｒｏｄｅ溶液に交換し、２μＭのＡＭＰＡで刺激を行った。細胞に流入したカルシウム量の変化は、励起波長３４０／３８０ｎｍにおける蛍光強度の変化として測定した。被験化合物の効果は化合物を含まないＴｙｒｏｄｅ溶液に添加したＡＭＰＡで生じる反応を対照として評価した。
結果を表１〜３に示した。
対照化合物として、ＧＹＫＩ５２４６６（Ｌｅ Ｐｅｉｌｌｅｔ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，５７１，１１５，１９９２）を使用した。ＧＹＫＩ５２４６６のＩＣ５０は９．０２μＭであった。
試験例２
［抗ＡＭＰＡ誘発痙攣作用］
被験化合物を０．５％のメチルセルロース溶液またはセサミオイル中に懸濁し、雄性ｄｄｙ系統マウスに経口投与（２５ｍｇ／ｋｇ）により処置した。経口投与３０分後または１時間後にＡＭＰＡを側脳室内に持続的に注入（２ｎｍｏｌ／５μｌ／ｍｉｎ／ｍｏｕｓｅ）して痙攣を惹起した。効果はＡＭＰＡ持続注入により痙攣が起きるまでの時間延長作用により判定した。
＜結果＞本発明にかかる前記式（Ｉ）で表わされる化合物は、優れた抗痙攣作用を示した。例えば、実施例４、７、９、１２、１６、３２、４１、４７、５７、６１、７６、７８、９１、１２６、１２８、１３７、１３９、１６４、１９９、２６１、２６２、２６４、２７０および２９８の標題化合物は、特に優れた作用を示し、有意に痙攣を抑制した。
試験例３
［中大脳動脈閉塞モデル］
本発明にかかる化合物について、脳血管障害急性期治療における有用性は以下の試験で確認した。即ち、雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの外頸動脈より内頸動脈を経て、先端を炎にてつぶした４−０規格のナイロン縫合糸を内頸動脈分岐より１７ｍｍ挿入する事により、中大脳動脈領域の脳血流を遮断し、脳梗塞を作成した（Ｚｅａ Ｌｏｎｇａ ｅｔ ａｌ．，Ｓｔｒｏｋｅ ２０：８４−９１，１９８９）。脳梗塞の大きさは脳の２ｍｍ厚の横断切片を作成し、ＴＴＣ染色により染色されない部分の面積を測定する事により評価した。被験物質の効果は、このモデルにおいて、溶媒処置群と被験物質処置群間の梗塞巣サイズを比較する事によって行った。
その結果、本発明にかかる化合物は、脳血管障害急性期の治療剤として優れた作用を示した。
試験例４
［抗メタンフェタミン作用］
被験化合物を投与したラット又はマウスに（Ｓ）−（＋）−Ｎ，α−ジメチルフェネチルアミン（以下、「メタンフェタミン」という。）を腹腔内投与し、自発運動測定装置（東洋産業（株）ＳＣＡＮＥＴ ＳＶ−１０）を用いて、自発運動量を測定した。メタンフェタミンによる自発運動の亢進作用抑制を指標として、精神分裂病治療薬としての活性を評価した（Ｋ．Ｅ．Ｖａｎｏｖｅｒ，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ１３６：１２３−１３１，１９９８）。被験物質の作用は溶媒投与群と比較して自発運動量亢進の抑制作用により確認した。
その結果、本発明にかかる化合物は、優れた抗メタンフェタミン作用を示した。
試験例５
［丘間切断誘発筋固縮モデル］
ラットの上丘と下丘の間を電気凝固する事により、前後肢の筋緊張の亢進した動物モデルを作成した。このモデルにおける後肢を前後に動かした際に生じる筋放電の増強を抑制する作用を基に筋弛緩作用を評価した。被験物質の効果は被験物質投与前の筋放電量と投与後の筋放電量の変化によって確認した。
本発明にかかる化合物は、優れた筋弛緩作用を示した。
試験例６
［Ｌｉｇｈｔ ｄａｒｋ試験］
トンネルで繋がった明暗の二つの箱からなる暗箱にマウスを入れ、その後５分間のマウスの行動に関し、以下の項目を記録した。
１．明箱内に滞留した時間
２．明箱、暗箱間を行き来した回数
３．明箱入り口まできた回数
被験化合物の抗不安作用は、溶媒投与群に対して、明箱内に滞留した時間の延長、明暗間を行き来した回数の増加、明箱入り口まできた回数の増加として検出した（Ｈａｓｃｏｅｔ Ｍ，Ｂｏｕｒｉｎ Ｍ，Ｐｈａｒｍ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｅｈａｖ．６０：６４５−６５３，１９９８）。
本試験により、本発明にかかる化合物が優れた抗不安作用を有することが確認された。
試験例７
［６−ヒドロキシドパミン誘発黒質線条体破壊モデル］
６−Ｈｙｄｒｏｘｙｄｏｐａｍｉｎｅ（６−ＯＨＤＡ）を脳室内に注入することにより片側黒質神経細胞を破壊したラットに、Ｌ−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅ（Ｌ−ＤＯＰＡ）１０ｍｇ／ｋｇ（一日二回）を連日腹腔内投与する事により、被脳障害反対側への回転運動の増強を引き起こした（Ｃ．Ｍａｒｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｎａｐｓｅ ３６（４）：２６７−２７４，２０００）。このラットに溶媒、あるいは被験化合物を投与したのちにＬ−ＤＯＰＡを投与し、惹起される回転運動に対する影響を調べた。被験化合物はＬ−ＤＯＰＡの投与後初期の回転運動最大値を示すまでの時間を遅延させ、最大回転数の半分以上の回転を示している時間を増加させた。
試験例８
［酢酸ライシング法］
マウス腹腔内に、０．６％酢酸生理食塩液を注射する事により、下半身のよじり運動や腹部をへこませて後肢を伸展させる苦悶症状を惹起させた。被験化合物および溶媒を投与した後に、酢酸生理食塩液を腹腔内注射して、その後に生じるこれらの異常な行動の観察時間内（酢酸投与後５−１５分間）での回数を比較する事により化合物の鎮痛効果を評価した（久保田和彦編 基礎薬理学実験 南江堂 ４５−４７）。
その結果、本発明にかかる化合物は、異常行動の回数を有意に抑制し、優れた鎮痛作用を有することを確認することができた。
試験例９
［シスプラチン誘発嘔吐モデル］
フェレットに静脈注射用のカテーテルを埋込み、術後回復させた。その後、ｃｉｓ−ｄｉａｍｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌａｔｉｎｕｍ（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）１０ｍｇ／ｋｇを静注する事により嘔吐反応を引き起こした（Ａ．Ｆｉｎｋ−Ｊｅｎｓｅｎ ｅｔ ａｌ．，ＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅＬｅｔｔｅｒｓ １３７：１７３−１７７，１９９２）。あらかじめ被験化合物あるいは溶媒を処置したフェレットにｃｉｓｐｌａｔｉｎ（１０ｍｇ／ｋｇ）を静注し、その後観察ケージにフェレットを入れ、２４０分間の観察期間に律動的な腹部の収縮（嘔吐と定義）が起きる間での時間（潜時）と、回数について測定した。
その結果、本発明にかかる化合物は潜時と嘔吐回数を有意に減少させた。
試験例１０
［実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル］
チャールス・リバー社から入手した雌性Ｌｅｗｉｓラット（２０５±１０ｇ）を環境制御条件（明暗サイクル 午前６時−午後６時；２２−２４℃；湿度４５−５５％）および自由摂食・飲水下、１ケージ当たり２匹ずつ飼育した。被験動物群は、９乃至１２匹の動物により構成された。ラットは、５０μｇのモルモット ミエリン塩基性タンパク質（最終濃度２ｍｇ／ｍｌ）および結核菌Ｈ３７Ｒａ（最終濃度５．５ｍｇ／ｍｌ；Ｄｉｆｃｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社）を含有する完全フロイントアジュバント（シグマ−アルドリッチ社）からなる接種液２０乃至５０μｌを後肢に免疫した。被験動物については、毎日体重測定と観察を行い、症状は（０）＝症状なし；（１）＝尾の弛緩と体重減少；（２）＝さらなる体重減少を伴う後肢筋緊張低下；（３）＝後肢の完全麻痺；（４）＝前肢、後肢の対麻痺；（５）＝死亡としてスコア化された。付け加えて、尾の末梢側半分の弛緩を示した動物は（０．５）；後肢片側の麻痺は（２．５）；前肢脱力を伴う後肢の完全麻痺は（３．５）、として計数化された。薬物投与の期間中（免疫後１０ないし１６日）、被験動物は症状スコアに対するいかなる急性効果を排除するため、媒体あるいは化合物を投与してから１５時間後にスコア化した。被験化合物は、簡易型ホモジェナイザー（２分間）を用いて０．５％のメチルセルロースに溶解あるいは懸濁させた。メチルセルロース媒体（２．５ｍｌ／ｋｇ）又は５、１０、２０ｍｇ／ｋｇの化合物を経口投与にてラットに与えた。
＜結果＞実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルにおいて、本発明にかかる化合物は、優れた作用を示し、例えば実施例７、３２、７６、１３９、１６４、２６１、２６２および２６４の標題化合物は、媒体投与群と比較し優れた効果を示した。
Figure 0003922368
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Claims (79)

  1. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｒ17およびＲ18は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子またはＣ1-6アルキル基を示す。〕で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  2. Ａ1、Ａ2およびＡ3が同一または相異なってそれぞれ下記置換基群ｂから選ばれる１個以上の基で置換されてもよいＣ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
    ＜置換基群ｂ＞（１）水酸基、（２）ハロゲン原子、（３）ニトリル基、（４）ニトロ基、（５）水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、Ｃ2-6アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ2-6アルケニル）アミノ基、Ｃ2-6アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ2-6アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ1-6アルキル−Ｎ−Ｃ2-6アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ1-6アルキル−Ｎ−Ｃ2-6アルキニルアミノ基、Ｎ−Ｃ2-6アルケニル−Ｎ−Ｃ2-6アルキニルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ2-6アルケニルカルボニルオキシ基、Ｃ2-6アルキニルカルボニルオキシ基、Ｎ−Ｃ1-6アルキルカルバモイル基、Ｎ−Ｃ2-6アルケニルカルバモイル基およびＮ−Ｃ1-6アルキニルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基またはＣ2-6アルキニル基、（６）Ｃ1-6アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基および水酸基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルコキシ基、Ｃ2-6アルケニルオキシ基またはＣ2-6アルキニルオキシ基、（７）水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、Ｃ1-6アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基、ＴＢＤＭＳオキシ基、Ｃ1-6アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ1-6アルキルカルボニルオキシ基およびＣ1-6アルキルカルバモイル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ1-6アルキルチオ基、Ｃ2-6アルケニルチオ基またはＣ2-6アルキニルチオ基、（８）Ｃ1-6アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1-6アルキルアミノ基、ジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ基、Ｃ2-6アルケニルアミノ基、ジ（Ｃ2-6アルケニル）アミノ基、Ｃ2-6アルキニルアミノ基、ジ（Ｃ2-6アルキニル）アミノ基、Ｎ−Ｃ1-6アルキル−Ｎ−Ｃ2-6アルケニルアミノ基、Ｎ−Ｃ1-6アルキル−Ｎ−Ｃ2-6アルキニルアミノ基およびＮ−Ｃ2-6アルケニル−Ｎ−Ｃ2-6アルキニルアミノ基からなる群より選ばれる基で置換されたカルボニル基、（９）Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基、Ｃ2-6アルケニルスルホニル基、Ｃ2-6アルキニルスルホニル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基、Ｃ2-6アルケニルカルボニル基およびＣ2-6アルキニルカルボニル基からなる群より選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアミノ基、（１０）Ｃ1-6アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ2-6アルケニルスルホニル基、（１２）Ｃ2-6アルキニルスルホニル基、（１３）Ｃ1-6アルキルスルフィニル基、（１４）Ｃ2-6アルケニルスルフィニル基、（１５）Ｃ2-6アルキニルスルフィニル基、（１６）ホルミル基、（１７）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいＣ3-8シクロアルキル基またはＣ3-8シクロアルケニル基、（１８）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員非芳香族複素環式基、（１９）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基、および、（２０）水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル基およびアラルキル基からなる群より選ばれる１個以上の基で置換されていてもよい５乃至１４員芳香族複素環式基からなる群。
  3. Ｒ17およびＲ18が同一または相異なって水素原子またはＣ1-6アルキル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  4. Ｒ17およびＲ18が水素原子である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  5. Ａ1、Ａ2およびＡ3が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  6. Ａ1、Ａ2およびＡ3が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基またはモルフォリニル基である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  7. Ａ1、Ａ2およびＡ3が同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよい式
    Figure 0003922368
    で表わされる基である請求項５記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  8. 化合物が３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メチルスルフォニルアミノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ニトロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−［３−（５−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン−３−イル）フェニル］−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルアミノカルボニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセチルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メチルスルホニルアミノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−アセトキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルチオフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ジエチルアミノメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ヒドロキシメチルチオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−ベンジル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−フェニル−１−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１，５−ジフェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−３−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルオロフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−フルフリル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−メトキシカルボニルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（４−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−フルオロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ホルミルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（チオフェン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−フルフリル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トルイル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（ピリミジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ベンジルオキシメチルピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−エチルチオピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−メトキシピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−クロロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−フルオロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−フェニル−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（チオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２，６−ジメチルフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノエトキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−クロロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ジメチルアミノプロピルオキシフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（４−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−シアノメチルフェニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（６−ジエチルアミノメチル−２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ヒドロキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−５−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（５−メチルピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（３−ヒドロキシピリジン−２−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−チアゾリル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−メトキシピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（４−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−（３−アミノフェニル）−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−アミノトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジメチルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピペリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ピロリジノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（ジイソプロピルアミノエトキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノブチル−１−オキシ）フェニル］−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（４−ニトロフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−フェニル−５−（２−ピリジル）−３−（２−チアゾリル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ニトロフェニル）−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ニトロフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−ホルミルチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（１−ナフチル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、５−（２−アミノピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、５−（２−ブロモピリジン−６−イル）−３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−モルフォリノピリジン−６−イル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ヒドロキシフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−［３−（４−ピペリジノオキシ）］フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−［３−（Ｎ−アセチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−１−｛３−［１−（メタンスルフォニル）ピペリジン−４−イル−オキシ］フェニル｝−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、１−［３−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル−オキシ）フェニル］−３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（２−ニトロトルエン−４−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−（２−シアノチオフェン−３−イル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−オキサゾリルイル）フェニル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、３−［２−（５−オキサゾリルイル）チオフェン−３−イル］−１−フェニル−５−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オン、および、３−［（２−エトキシカルボニル）ビニルチオフェン−３−イル］−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンから選ばれるいずれか１つの化合物である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  9. 化合物が３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  10. 化合物が３−（２−シアノフェニル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  11. 化合物が３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  12. 化合物が３−（２−フルオロ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１−（３−ピリジル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  13. 化合物が３−（２−シアノフェニル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  14. 化合物が３−（２−シアノフェニル）−１−（３−ピリジル）−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  15. 化合物が３−（２−フルオロピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  16. 化合物が３−（２−シアノピリジン−３−イル）−１−フェニル−５−（２−ピリミジニル）−１，２−ジヒドロピリジン−２−オンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  17. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aは同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aはそれぞれ前記定義と同意義を示し；Ｗはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  18. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式Ａ1aＢ（ＯＨ）2〔式中、Ａ1aは置換基を有していてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  19. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｚ3は水酸基の保護基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（VIII）またはその塩と、式Ａ1aＢ（ＯＨ）2〔式中、Ａ1aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aは前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  20. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は水酸基の保護基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩と、式Ａ3a−Ｚ1〔式中、Ａ3aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｚ1はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩をパラジウム触媒存在下にてカップリング反応に付することにより
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは前記定義と同意義を示し；Ｚ3は水酸基の保護基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（IX）またはその塩を脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（VIII）またはその塩と、式Ａ1aＢ（ＯＨ）2〔式中、Ａ1aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  21. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は水酸基の保護基を示し；Ｗ’はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在下にて反応させることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（Ｘ）またはその塩と、式Ａ3a−Ｚ1〔式中、Ａ3aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｚ1はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩をパラジウム触媒存在下にてカップリング反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは前記定義と同意義を示し；Ｚ3は水酸基の保護基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（IX）またはその塩を脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（VIII）またはその塩と、式Ａ1aＢ（ＯＨ）2〔式中、Ａ1aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  22. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｗ’およびＷ”は同一または相異なってハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式Ｚ3ＯＭ〔式中、Ｚ3は水酸基の保護基を示し；Ｍはアルカリ金属原子を示す。〕で表わされる化合物を反応させることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は前記定義と同意義を示し；Ｗ’はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（XI）またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在下にて反応させることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（Ｘ）またはその塩と、式Ａ3a−Ｚ1〔式中、Ａ3aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｚ1はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩をパラジウム触媒存在下にてカップリング反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは前記定義と同意義を示し；Ｚ3は水酸基の保護基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（IX）またはその塩を脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（VIII）またはその塩と、式Ａ1aＢ（ＯＨ）2〔式中、Ａ1aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  23. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ3aは置換基を有していてもよいＣ 6-14 芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式Ａ1aＢ（ＯＨ）2〔式中、Ａ1aは置換基を有していてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aはそれぞれ前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、該化合物（VI）またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ａ1aおよびＡ3aはそれぞれ前記定義と同意義を示し；Ｗはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  24. Ｗが臭素原子またはヨウ素原子である請求項１７記載の製造法。
  25. 化合物（VII）またはその塩を製造するためのハロゲン化反応が、（１）Ｎ−ブロモスクシンイミドもしくは酢酸−臭素を用いる臭素化反応、または、（２）Ｎ−ヨードスクシンイミドもしくはヨウ素を用いるヨウ素化反応である請求項１７記載の製造法。
  26. 化合物（VII）またはその塩を製造するためのハロゲン化反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、請求項１７記載の製造法。
  27. Ａ1aおよびＡ3aがそれぞれ同一または相異なって置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である請求項１７記載の製造法。
  28. Ａ1aおよびＡ3aがそれぞれ同一または相異なって置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である請求項１８記載の製造法。
  29. 化合物（VIII）またはその塩を用いるカップリング反応に用いる銅化合物が、酢酸銅またはジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（II）］クロライドである請求項１８記載の製造法。
  30. 化合物（VIII）またはその塩を用いるカップリング反応を塩基の存在下で行うことを特徴とする、請求項１８記載の製造法。
  31. 塩基がトリエチルアミン、ピリジンまたはテトラメチルエチレンジアミンである請求項３０記載の製造法。
  32. 化合物（VIII）またはその塩を用いるカップリング反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、請求項１８記載の製造法。
  33. Ｚ3がＣ1-6アルキル基またはアラルキル基である請求項１９記載の製造法。
  34. 化合物（IX）またはその塩の脱保護反応を、酸の存在下にて行うことを特徴とする、請求項１９記載の製造法。
  35. 酸が塩酸である請求項３４記載の製造法。
  36. 化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応における触媒が、酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンであることを特徴とする、請求項２０記載の製造法。
  37. 化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応を、塩基の存在下にて行うことを特徴とする、請求項２０記載の製造法。
  38. 塩基が炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである請求項３７記載の製造法。
  39. Ｗ’が臭素原子である請求項２１または２２記載の製造法。
  40. 化合物（XI）またはその塩と、トリメトキシボランの反応において用いる塩基が、ｎ−ブチルリチウムである、請求項２１または２２記載の製造法。
  41. Ｗ’およびＷ”が臭素原子である請求項２２記載の製造法。
  42. 式Ｚ3ＯＭで表わされる化合物がナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドである請求項２２記載の製造法。
  43. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示し；Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環、Ｅ環はそれぞれ前記定義と同意義を示し、Ｗはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  44. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）2〔式中、Ｐｈは置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示し；Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  45. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示し、Ｚ3は水酸基の保護基を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（VIII）’またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）2〔式中、Ｐｈは置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、
    、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示し、Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  46. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は水酸基の保護基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩と、置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンまたはその塩をパラジウム触媒存在下にてカップリング反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示し、Ｚ3は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（IX）’またはその塩を、脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（VIII）’またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）2〔式中、Ｐｈは置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、
    、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示し、Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  47. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は水酸基の保護基を示し；Ｗ’はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在下にて反応させることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（Ｘ）またはその塩と、置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンまたはその塩をパラジウム触媒存在下にてカップリング反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示し、Ｚ3は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（IX）’またはその塩を、脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（VIII）’またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）2〔式中、Ｐｈは置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、
    、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示し、Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  48. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｗ’およびＷ”は同一または相異なってハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式Ｚ3ＯＭ〔式中、Ｚ3は水酸基の保護基を示し、Ｍはアルカリ金属原子を示す。〕で表わされる化合物を反応させることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は前記定義と同意義を示し；Ｗ’はハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（XI）またはその塩と、トリメトキシボランを塩基存在下にて反応させることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｚ3は前記定義と同意義を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（Ｘ）またはその塩と、置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンまたはその塩をパラジウム触媒存在下にてカップリング反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示し、Ｚ3は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（IX）’またはその塩を、脱保護反応に付することにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（VIII）’またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）2〔式中、Ｐｈは置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を銅化合物の存在下にてカップリングさせることを特徴とする、
    、式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示し、Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  49. 式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は置換基を有していてもよいピリジン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩と、式ＰｈＢ（ＯＨ）2〔式中、Ｐｈは置換基を有していてもよいフェニル基を示す。〕で表わされるボロン酸誘導体を、銅化合物の存在下にてカップリングさせることにより、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環は前記定義と同意義を示し、Ｅ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。〕で表わされる化合物またはその塩を製造し、
    次いで、化合物（VI）’またはその塩を、ハロゲン化反応に付することを特徴とする、
    式
    Figure 0003922368
    〔式中、Ｄ環、Ｅ環はそれぞれ前記定義と同意義を示し、Ｗはハロゲン原子を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の製造法。
  50. Ｗが臭素原子またはヨウ素原子である請求項４３記載の製造法。
  51. 化合物（VII）’またはその塩を製造するためのハロゲン化反応が、（１）Ｎ−ブロモスクシンイミドもしくは酢酸−臭素を用いる臭素化反応、または、（２）Ｎ−ヨードスクシンイミドもしくはヨウ素を用いるヨウ素化反応である請求項４３記載の製造法。
  52. 化合物（VII）’またはその塩を製造するためのハロゲン化反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、請求項４３記載の製造法。
  53. 化合物（VIII）’またはその塩を用いるカップリング反応に用いる銅化合物が、酢酸銅またはジ−μ−ヒドロキソ−ビス［（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）銅（II）］クロライドである請求項４４記載の製造法。
  54. 化合物（VIII）’またはその塩を用いるカップリング反応を塩基の存在下で行うことを特徴とする、請求項４４記載の製造法。
  55. 塩基がトリエチルアミン、ピリジンまたはテトラメチルエチレンジアミンである請求項５４記載の製造法。
  56. 化合物（VIII）’またはその塩を用いるカップリング反応を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを溶媒として行うことを特徴とする、請求項４４記載の製造法。
  57. Ｚ3がＣ1-6アルキル基またはアラルキル基である請求項４５記載の製造法。
  58. 化合物（IX）’またはその塩の脱保護反応を、酸の存在下にて行うことを特徴とする、請求項４５記載の製造法。
  59. 酸が塩酸である請求項５８記載の製造法。
  60. 化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応における触媒が、酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンであることを特徴とする、請求項４６記載の製造法。
  61. 化合物（Ｘ）またはその塩を用いるカップリング反応を、塩基の存在下にて行うことを特徴とする、請求項４６記載の製造法。
  62. 塩基が炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである請求項６１記載の製造法。
  63. Ｗ’が臭素原子である請求項４７または４８記載の製造法。
  64. 化合物（XI）またはその塩と、トリメトキシボランの反応において用いる塩基が、ｎ−ブチルリチウムである、請求項４７または４８記載の製造法。
  65. Ｗ’およびＷ”が臭素原子である請求項４８記載の製造法。
  66. 式Ｚ3ＯＭで表わされる化合物がナトリウムメトキシドまたはナトリウムエトキシドである請求項４８記載の製造法。
  67. 置換基を有していてもよい２−ハロゲノピリジンが、置換基を有していてもよい２−ブロモピリジンである、請求項４６乃至４８のいずれか１項に記載の製造法。
  68. 下記式で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物（但し、３−クロロ−１，５−ジフェニル−２（Ｈ）−ピリドンを除く。）。
    Figure 0003922368
     ［式中、Ａ1aおよびＡ3aは同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｒはハロゲン原子を示す。］
  69. Ａ1aおよびＡ3aが同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である請求項６８記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  70. Ａ1aおよびＡ3aが同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チエニル基またはフリル基である請求項６８記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  71. Ｒが臭素原子である請求項６８記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  72. 下記式で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
    Figure 0003922368
     ［式中、Ａ1aは、置換基を有していてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し、Ａ3aは、置換基を有していてもよいＣ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基（フロイソキノリン−1−イル基である場合を除く。）を示す。］
  73. Ａ1aおよびＡ3aが同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基またはカルバゾリル基である請求項７２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  74. Ａ1aおよびＡ3aが同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいフェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チエニル基またはフリル基である請求項７２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
  75. 下記式で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬組成物。
    Figure 0003922368
     ［式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3は同一または相異なってそれぞれ置換基を有していてもよいＣ3-8シクロアルキル基、Ｃ3-8シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ6-14芳香族炭化水素環式基または５乃至１４員芳香族複素環式基を示し；Ｒ17およびＲ18は同一または相異なって水素原子、ハロゲン原子またはＣ1-6アルキル基を示す。］
  76. α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソキサゾールプロピオン酸（以下、「ＡＭＰＡ」という。）受容体および／またはカイニン酸受容体の阻害剤である請求項７５記載の医薬組成物。
  77. ＡＭＰＡ受容体阻害剤である請求項７５記載の医薬組成物。
  78. カイニン酸受容体阻害剤である請求項７５記載の医薬組成物。
  79. 式（α）で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を有効成分とする、ＡＭＰＡ受容体またはカイニン酸受容体が関与する、パーキンソン病、パーキンソン症候群、てんかん及び多発性硬化症からなる群より選ばれる疾患の治療剤。
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