JP3817354B2 - スフィンゴ脂質−界面活性剤複合体 - Google Patents
スフィンゴ脂質−界面活性剤複合体 Download PDFInfo
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、スフィンゴ脂質−界面活性剤複合体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
最近角質細胞間脂質が皮膚の水分保持機能に大きく寄与していることが見いだされ、角質細胞間脂質を外部から供給することにより、皮膚の水分保持機能が回復することが明らかになってきている。
【０００３】
スフィンゴ脂質は天然に存在する表皮細胞由来の公知脂質であり、表皮の角質細胞間脂質の主要成分の一つとして皮膚の水分保持機能に大きく寄与しており、セラミドなどのスフィンゴ脂質やその類似構造物質を皮膚に適用する方法が報告されている（特公平６−５７６５１号公報、特公平４−５７６４１号公報、特公平４−５９２８５号公報）。
【０００４】
また、ステロールは、動植物の油脂をけん化する場合の不けん化区分から得られる化合物群であり、近年その生理、薬理活性から注目されてきている。特にコレステロールはセラミドとともに角質細胞間脂質の必須成分であり、皮膚バリヤー機能における重要性も明らかにされてきている。(R.Ghadially et al.J.Investigative Dermatology,106:1064-1069(1996))
【０００５】
このように、セラミドなどのスフィンゴ脂質、コレステロール等の角質層に本来存在し、水分保持およびバリヤー機能を担っている脂質成分を配合した化粧料は、皮膚そのものが有するバリヤー機能を利用した優れた化粧料であり、近年注目されてきた。
【０００６】
しかしながら、このスフィンゴ脂質およびステロールは水にほとんど不溶の高融点化合物であり、いったん両者を油脂などに溶解させたあと、水相中に乳化させることは可能であるが、一般に油脂への溶解性が悪いため、安定な乳化または可溶化組成物を得ることが難しく、スフィンゴ脂質およびステロールを液状またはクリーム状製剤の形で利用する場合には使用量に限度があるなど問題があった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、水や油脂に分散しやすく安定な乳化または可溶化組成物を得ることができるスフィンゴ脂質と界面活性剤の複合体、もしくはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤の複合体を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
こうした実状において、本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から有機溶媒を除去してスフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を同時に析出せしめるとスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体またはスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体が形成され、この複合体は水分散性に優れ、容易に乳化または可溶化できることを見いだした。
【０００９】
さらに、この複合体を配合すれば保湿作用に優れ、かつ使用感の良好な化粧料が得られることを見いだした。
【００１０】
本発明でいう複合体とは、複数の物質の混合物が単体個々の物理化学的性質を示さず複合体としてひとつの物理化学的性質を示すものをいう。例えば、複合化により温度に対する挙動が変化したり、溶媒に対する溶解性や分散性が向上することが挙げられる。
【００１１】
本発明の複合体は、スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤が均一に溶解した有機溶媒溶液から、全成分を同時に析出させることにより得られる。スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を同時に析出させるには、例えば、上記有機溶媒溶液から加温・減圧下で有機溶媒を留去したり、また、上記有機溶媒溶液を噴霧乾燥して有機溶媒を除去することにより行うことができる。噴霧乾燥としては、上記有機溶媒溶液を管状加熱器に一定速度で供給し、該加熱器内で加熱して有機溶媒を蒸発させて実質的に固形分と有機溶媒の蒸気との混合物とし、この混合物を高速で真空室に導入し、瞬間的に有機溶媒を揮散させたりすることにより行うことができる。本方法については特公平４−１４９１９４号公報に記載がある。
【００１２】
あるいはまた、上記有機溶媒溶液を液体窒素などにより瞬時に凍結後、凍結乾燥により有機溶媒を除去することにより行うことができる。
【００１３】
上記の方法によれば、スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤が化学反応することなしに複合体を形成する。
【００１４】
本発明のスフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤の複合体の顕著な効果は、単にスフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を混合しただけでは得られない。
【００１５】
本発明は、スフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体、および当該複合体を含有する化粧料を提供するものである。
【００１６】
すなわち、本発明は以下の項１〜項７を提供するものである。
【００１７】
項１．スフィンゴ脂質またはその類似構造物質と界面活性剤が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から有機溶媒を除去してスフィンゴ脂質と界面活性剤を同時に析出せしめて得られたスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体。
【００１８】
項２．スフィンゴ脂質またはその類似構造物質とステロールと界面活性剤が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から有機溶媒を除去してスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を同時に析出せしめて得られたスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００１９】
項３．項１および２の界面活性剤がレシチンであるスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００２０】
項４．項１および２の界面活性剤がショ糖脂肪酸エステルであるスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００２１】
項５．項１および２の界面活性剤がジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンであるスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００２２】
項６．項１、２、３、４または５に記載の複合体を含有する化粧料。
【００２３】
項７．項１、２、３、４または５に記載の複合体を含有する乾燥に起因する皮膚疾患の治療薬。
【００２４】
【本発明の実施の形態】
本発明に用いるスフィンゴ脂質はセラミドの他、セレブロシドが用いられる。
【００２５】
セラミドは、一般構造（１）を有する公知の化合物であり、人、豚、牛、馬、羊などのほ乳動物の表皮から通常の抽出法によって得ることが可能である。
【００２６】
また、特開昭６１−２７１２０５号公報や生化学実験書（脂質の化学、生化学実験講座、第３巻、２０〜２１頁、１９７４年、日本生化学会編、東京化学同人）に記載されている製造方法により得られるセラミドを用いてもよい。
【００２７】
【化１】
【００２８】
また、スフィンゴ脂質の類似構造物質とは、２本の長鎖炭化水素基とそれらの間にＯＨ基とアミド基とを有し、かつ当該分子が一平面上の立体配座をとることのできる脂質誘導体を言う。
【００２９】
かかる類似構造物質としては、例えば次の一般構造（２）で表されるアミド誘導体が挙げられる。
【００３０】
【化２】
【００３１】
このアミド誘導体の製法については特公平４−５９２８５号公報に記載されている。
【００３２】
本発明で用いるセレブロシドは、前記構造（１）のセラミドに糖が付加した複合脂質であり、一般構造（３）で示される公知の化合物である。このセレブロシドは人、豚、牛、馬、羊などのほ乳動物の表皮からの抽出あるいは合成によって得ることが可能である。
【００３３】
【化３】
【００３４】
これらのスフィンゴ脂質またはその類似構造物質は単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００３５】
また、本発明のステロールとしては、ステロイド骨格を有するアルコールであれば特に制限はなく、たとえばコレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、デスモステロールなどの動物由来のステロール、およびスチグマステロール、シトステロール、カンペステロール、ブラシカステロールなどの植物由来のステロール（フィトステロール）およびエルゴステロールなどの微生物由来のステロールが挙げられ、好ましくはコレステロールおよびフィトステロールが挙げられる。また、これらのステロールは単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００３６】
本発明で使用される界面活性剤としては一般に化粧品に用いられるものならば特に制限はないが、その中でも特にレシチンまたはショ糖脂肪酸エステルまたはジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンが好ましい。
【００３７】
本発明で使用されるレシチンとしては、例えば、大豆レシチン、卵黄レシチン等の天然レシチン、これらレシチンの水素添加物などを例示することができる。
【００３８】
本発明で用いられるショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と炭素数が１０〜２４の飽和または不飽和の脂肪酸とエステルであり、ショ糖中の水酸基の置換度（エステル化度）に制限はなく、モノエステルでもジエステルでも、また、トリ以上のエステルでもよい。あるいはそれらエステル化度の異なるショ糖脂肪酸エステルの混合物であってもよい。
【００３９】
かかるショ糖脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の例としては、カプロン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、ゾーマリン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ネルボン酸、カプリン酸などが挙げられ、かかるショ糖脂肪酸エステルとしては、例えば、ショ糖モノパルミテート、ショ糖モノステアレート、ショ糖モノオレエート等で代表されるショ糖脂肪酸モノエステル、例えば、ショ糖ジパルミテート、ショ糖ジステアレート、ショ糖ジオレエート等で代表されるショ糖脂肪酸ジエステル、例えば、ショ糖トリパルミテート、ショ糖トリステアレート、ショ糖トリオレエート等で代表されるショ糖脂肪酸トリエステル、およびそれらの混合物等が挙げられる。
【００４０】
本発明で使用されるジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンは、次の一般構造（４）で表される。
【００４１】
【化４】
【００４２】
代表例としては、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ジパルミチルジメチルアンモニウム、塩化ジエイコシルジメチルアンモニウム、塩化ジヘンエイコシルジメチルアンモニウム、塩化ジドコシルジメチルアンモニウム、塩化ジドコシルジエチルアンモニウム、塩化ジコシルエイコシルジメチルアンモニウム、塩化ジ硬化牛脂アルキルジメチルアンモニウム、臭化ジ硬化牛脂アルキルジメチルアンモニウムなどが挙げられる。
【００４３】
本発明のスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体におけるスフィンゴ脂質と界面活性剤の配合比は０．０１〜９９：１〜９９．９９重量％程度とするのがよい。好ましくは１〜７０：３０〜９９重量％程度とするのがよい。
【００４４】
本発明のスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体におけるスフィンゴ脂質、ステロール、界面活性剤の配合比は０．０１〜９９：０．０１〜９９： ０．９９〜９９．９８重量％程度とするのがよい。好ましくは１〜７０：１〜７０：５０〜９８重量％程度とするのがよい。
【００４５】
上記のスフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、界面活性剤を溶解させる有機溶媒としては、スフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、界面活性剤のいずれをも同時に溶解し得るものであれば特に制限されない。具体的には、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭素水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ブタノール等の低級アルコール類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類等を挙げることができる。有機溶媒の使用量は特に制限されず、スフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、レシチンまたはショ糖脂肪酸エステルの溶解度に応じて広い範囲から適宜選択すればよいが、工業的規模への適用性等を考慮すると、使用するスフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、界面活性剤の全量の１〜１００重量倍程度、好ましくは３〜５０重量倍程度とするのがよい。
【００４６】
本発明のスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体は、例えば次のように製造され得る。
【００４７】
まず、スフィンゴ脂質、界面活性剤またはスフィンゴ脂質、ステロール、界面活性剤とを上記有機溶媒に溶解せしめる。このとき、加温、撹拌等の手段を用いれば更に効率がよい。
【００４８】
得られた溶液を二流体型、ディスク型等の噴霧乾燥装置、好ましくは溶媒回収型のものを用いて噴霧乾燥することにより目的とするスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体またはスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体を粉末、油、半固形の状態で得ることができる。一般には粉末状に得られる均一系混合物が膨潤速度の面から望ましい。
【００４９】
本発明化粧料へのスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体またはスフィンゴ脂質−コレステロール−界面活性剤複合体の配合量は、特に限定されないが、０．０１〜９９％程度が好ましい。また、本発明化粧料には、水、アルコール類、油成分、界面活性剤、リン脂質、美白成分、紫外線吸収剤、高分子物質、防腐剤、香料、色素などを配合することができる。また、角質細胞間脂質、多価アルコール類、ヒアルロン酸、乳酸菌培養液等の他の保湿成分を配合することもできる。
【００５０】
皮膚の乾燥に起因する皮膚疾患の治療薬は、軟膏剤、貼付剤、ローション剤、リニメント剤、液状塗布剤などの剤型で皮膚に直接適用する。本発明の複合体の配合量は、各剤型について０．０１〜９９重量％程度である。軟膏剤、貼付剤、ローション剤、リニメント剤、液状塗布剤、などの配合成分は、これらの製剤に通常用いられている添加剤を全て用いることができる。
【００５１】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明の特徴とするところを明確に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。
【００５２】
製造例１
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製 融点１２９℃）１ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）４ｇとを第三ブタノール２０ｍＬに溶解させた後、液体窒素にて瞬時に凍結し、凍結乾燥装置フレキシ・ドライ（ＦＴＳ ＳＹＳＴＥＭＳ，ＩＮＣ製）にて凍結乾燥を行った。圧力は２００millitorr以下、トラップ温度は−８０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−レシチン複合体は、均質な白色粉末であった。
【００５３】
製造例１で得られた複合体、製造例１に用いたセラミドおよび水添大豆レシチン、さらに製造例１で用いたセラミド１重量部と水添大豆レシチン４重量部を単に混合したもののＤＳＣ（示差走査型熱量測定）チャートを図１に示す。図１より本発明複合体は原料のセラミドの融解およびレシチンの転相に対応する吸熱ピークを示さず、新たな吸熱ピークを示し、複合体を形成していることがわかる
【００５４】
【図１】
【００５５】
一方、単にセラミドと水添大豆レシチンを混合したものはセラミドの融解およびレシチンの転相に対応する吸熱ピークを示したままになっており、複合体が形成されていない。
【００５６】
また、得られた複合体をシリカゲルカラムにて分離したところセラミドと水添大豆レシチンがセラミド：水添大豆レシチン＝１：４の重量比で得られ、また他の溶出物は認められず、セラミドと水添大豆レシチンはともに化学反応していないことが認められた。
【００５７】
このように、本発明複合体は化学的な反応を伴うことなく、物理的な性質が変化していることが特徴的である。
【００５８】
製造例２
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）３ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）７ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−レシチン複合体は、均質な白色粉末であった。
【００５９】
製造例３
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）２．４ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）７．６ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−ショ糖脂肪酸エステル複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６０】
製造例４
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．０ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）９．０ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−塩化ジステアリルジメチルアンモニウム複合体は、均質な白色粉末であった
。
【００６１】
製造例５
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）２ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）４ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）４ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−コレステロール−レシチン複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６２】
製造例６
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．５ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．５ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）８ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−コレステロール−ショ糖脂肪酸エステル複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６３】
製造例７
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．０ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）１．０ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）８．０ｇとをクロロホルム２００ に溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−コレステロール−塩化ジステアリルジメチルアンモニウム複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６４】
実施例１
製造例１〜７で得られた複合体それぞれ０．２ｇを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。これらの分散液の分散状態は、長期にわたり安定に保持され、４０℃、３０日間の静置安定性テストでも沈澱物は生じなかった。
【００６５】
比較例１
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０６ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）０．１４ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６６】
比較例２
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０４８ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）０．１５２ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６７】
比較例３
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０２ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）０．１６ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６８】
比較例４
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０４ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．０８ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）０．０８ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６９】
比較例５
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０３ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．０１ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）０．１６ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００７０】
比較例６
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０２ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．０２ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）０．１６ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００７１】
実施例１及び比較例１〜６の結果から本発明複合体が非常に安定な分散液を作ることは明かである。
【００７２】
【００７３】
上記処方中の油相成分を加熱・撹拌し均一として７０℃に保つ。これに精製水、グリセリンを加熱・撹拌し、７０℃で均一としたものを徐々に加え、乳化機にて乳化する。乳化物を熱交換機にて３０℃まで冷却してモイスチャークリームを調製した。
【００７４】
比較例７
実施例２のセラミド−コレステロール−レシチンの複合体（５重量％）に代えて、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．０重量％、コレステロール（日本精化（株）製）２．０重量％とホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）２．０重量％を用いた他は、実施例２と同様にしてモイスチャークリームを調製した。
【００７５】
【００７６】
上記処方中のジメチルポリシロキサン、２−エチルヘキサン酸セチル、セラミド−コレステロール−ショ糖脂肪酸エステルの複合体、メチルパラベン、香料を加熱・撹拌し均一とする。ついで、これに７０℃に保った精製水、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコールを加熱・撹拌し、７０℃で均一としたものを徐々に加え、乳化機にて乳化する。乳化物を熱交換機にて３０℃まで冷却してローションを調製した。
【００７７】
比較例８
実施例３のセラミド−コレステロール−ショ糖脂肪酸エステルの複合体（５重量％）に代えて、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．７５重量％、コレステロール（日本精化（株）製）０．２５重量％とショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）４．０重量％を用いた他は、実施例３と同様にしてローションを調製した。
【００７８】
【００７９】
Ａ成分を７０℃で溶解し、撹拌混合した後、あらかじめ７０℃で溶解混合したＢ成分を加え、撹拌混合する。ついでＣ成分を加え、撹拌混合しながら３０℃まで冷却してヘアコンディショナーを調製した。
【００８０】
比較例９
実施例４のセラミド−コレステロール−塩化ジステアリルジメチルアンモニウム複合体（２重量％）に代えて、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．２重量％、コレステロール（日本精化（株）製）０．２重量％と塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）１．６重量％を用いた他は、実施例４と同様にしてヘアコンディショナーを調製した。
【００８１】
試験例１
実施例２、３及び４；並びに比較例７、８及び９の乳化物の安定性をみるために、４０℃での安定性を調べた。結果を表１に示す。
【００８２】
表１に示すように、実施例２、３及び４の乳化物の安定性は比較例７、８及び９の乳化物に較べて良好であった。なお、表１の評価の欄において、
”○”：乳化物調製後、１０日後も安定であった。
【００８３】
”△”：乳化物調製後、１〜９日後に析出物を生じた。
【００８４】
”×”：乳化物調製後、１日以内に析出物を生じた。
【００８５】
【表１】
【００８６】
試験例２
女性パネラー１０名に、実施例２、３及び比較例７、８で調製した化粧料を実際に使用させ、実用評価を行った。評価は(１)塗布時ののび、(２)肌へのなじみ、(３)塗布後のしっとり感、(４)べたつき感、(５)塗布後３時間後の肌のしっとり感、(６)全体評価の６項目について、次の評価基準で行った。結果は表２に示した。なお、表２中：
”◎”：１０名中８名以上が良好と回答した。
【００８７】
”○”：１０名中６名以上が良好と回答した。
【００８８】
”△”：１０名中４名以上が良好と回答した。
【００８９】
”×”：１０名中４名未満が良好と回答した。
【００９０】
【表２】
【００９１】
表２より、本発明の化粧料は、使用感に非常に優れていることがわかる。
【００９２】
試験例３
女性パネラー１０名の前腕内側部を測定部位とし、カップを使用し、アセトン：ジエチルエーテル（１：１、容量）１０ｍｌで３０分間脱脂した後、実施例２、３で調製した化粧料を塗布した。塗布は脱脂処理の当日の就寝前から始め、その後、毎日起床後と就寝前に行った。脱脂前、脱脂後、塗布後の角質水分含量と経表皮水分蒸散量をそれぞれインピーダンスメーター（ＩＢＳ社製）及びテバメーター（Ｃ＆Ｋ社製）で測定した。測定は、測定部位を３７℃のお湯で洗浄後、パネラーを２０℃、湿度５０％の環境下に２０分以上順応させてから行った。得られた結果を表３及び表４に示す。値は平均値（ｎ＝１０）で示した。
【００９３】
【表３】
【００９４】
【表４】
【００９５】
表３及び表４より、実施例２、３で調製された化粧料には、溶剤処理により角層細胞間脂質を除くことによって誘発された乾燥荒れ肌に対する優れた改善効果が認められており、皮膚化粧料及び皮膚疾患治療薬として有用であることがわかる。
【００９６】
試験例４
女性パネラー１０名に実施例４及び比較例９で調製したヘアコンディショナーを実際に使用させ、実用評価を行った。評価は全体的な使用感とし、結果は表５に示した。なお、表５中：
”◎”：１０名中８名以上が良好と回答した。
【００９７】
”○”：１０名中６名以上が良好と回答した。
【００９８】
”△”：１０名中４名以上が良好と回答した。
【００９９】
”×”：１０名中４名未満が良好と回答した。
【０１００】
【表５】
【０１０１】
上記のように、実施例４で得られた本発明のヘアコンディショナーは、使用感が良好であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＤＳＣ（示差走査型熱量測定）チャート図製造例１に用いたセラミド、水添大豆レシチン、セラミド１部と水添大豆レシチン４部を単に混合したもの、および製造例１の本願発明の複合体をそれぞれＤＳＣにより熱測定を行った。下向きのピークは融解、相転移などの吸熱現象を示している。
【符号の説明】
縦軸のｍＷは熱量の単位（ミリワット）。マイナスは吸熱を表す。
【発明の属する技術分野】
本発明は、スフィンゴ脂質−界面活性剤複合体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
最近角質細胞間脂質が皮膚の水分保持機能に大きく寄与していることが見いだされ、角質細胞間脂質を外部から供給することにより、皮膚の水分保持機能が回復することが明らかになってきている。
【０００３】
スフィンゴ脂質は天然に存在する表皮細胞由来の公知脂質であり、表皮の角質細胞間脂質の主要成分の一つとして皮膚の水分保持機能に大きく寄与しており、セラミドなどのスフィンゴ脂質やその類似構造物質を皮膚に適用する方法が報告されている（特公平６−５７６５１号公報、特公平４−５７６４１号公報、特公平４−５９２８５号公報）。
【０００４】
また、ステロールは、動植物の油脂をけん化する場合の不けん化区分から得られる化合物群であり、近年その生理、薬理活性から注目されてきている。特にコレステロールはセラミドとともに角質細胞間脂質の必須成分であり、皮膚バリヤー機能における重要性も明らかにされてきている。(R.Ghadially et al.J.Investigative Dermatology,106:1064-1069(1996))
【０００５】
このように、セラミドなどのスフィンゴ脂質、コレステロール等の角質層に本来存在し、水分保持およびバリヤー機能を担っている脂質成分を配合した化粧料は、皮膚そのものが有するバリヤー機能を利用した優れた化粧料であり、近年注目されてきた。
【０００６】
しかしながら、このスフィンゴ脂質およびステロールは水にほとんど不溶の高融点化合物であり、いったん両者を油脂などに溶解させたあと、水相中に乳化させることは可能であるが、一般に油脂への溶解性が悪いため、安定な乳化または可溶化組成物を得ることが難しく、スフィンゴ脂質およびステロールを液状またはクリーム状製剤の形で利用する場合には使用量に限度があるなど問題があった。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、水や油脂に分散しやすく安定な乳化または可溶化組成物を得ることができるスフィンゴ脂質と界面活性剤の複合体、もしくはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤の複合体を提供することを目的とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
こうした実状において、本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から有機溶媒を除去してスフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を同時に析出せしめるとスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体またはスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体が形成され、この複合体は水分散性に優れ、容易に乳化または可溶化できることを見いだした。
【０００９】
さらに、この複合体を配合すれば保湿作用に優れ、かつ使用感の良好な化粧料が得られることを見いだした。
【００１０】
本発明でいう複合体とは、複数の物質の混合物が単体個々の物理化学的性質を示さず複合体としてひとつの物理化学的性質を示すものをいう。例えば、複合化により温度に対する挙動が変化したり、溶媒に対する溶解性や分散性が向上することが挙げられる。
【００１１】
本発明の複合体は、スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤が均一に溶解した有機溶媒溶液から、全成分を同時に析出させることにより得られる。スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を同時に析出させるには、例えば、上記有機溶媒溶液から加温・減圧下で有機溶媒を留去したり、また、上記有機溶媒溶液を噴霧乾燥して有機溶媒を除去することにより行うことができる。噴霧乾燥としては、上記有機溶媒溶液を管状加熱器に一定速度で供給し、該加熱器内で加熱して有機溶媒を蒸発させて実質的に固形分と有機溶媒の蒸気との混合物とし、この混合物を高速で真空室に導入し、瞬間的に有機溶媒を揮散させたりすることにより行うことができる。本方法については特公平４−１４９１９４号公報に記載がある。
【００１２】
あるいはまた、上記有機溶媒溶液を液体窒素などにより瞬時に凍結後、凍結乾燥により有機溶媒を除去することにより行うことができる。
【００１３】
上記の方法によれば、スフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤が化学反応することなしに複合体を形成する。
【００１４】
本発明のスフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤の複合体の顕著な効果は、単にスフィンゴ脂質と界面活性剤またはスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を混合しただけでは得られない。
【００１５】
本発明は、スフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体、および当該複合体を含有する化粧料を提供するものである。
【００１６】
すなわち、本発明は以下の項１〜項７を提供するものである。
【００１７】
項１．スフィンゴ脂質またはその類似構造物質と界面活性剤が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から有機溶媒を除去してスフィンゴ脂質と界面活性剤を同時に析出せしめて得られたスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体。
【００１８】
項２．スフィンゴ脂質またはその類似構造物質とステロールと界面活性剤が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から有機溶媒を除去してスフィンゴ脂質とステロールと界面活性剤を同時に析出せしめて得られたスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００１９】
項３．項１および２の界面活性剤がレシチンであるスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００２０】
項４．項１および２の界面活性剤がショ糖脂肪酸エステルであるスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００２１】
項５．項１および２の界面活性剤がジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンであるスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体。
【００２２】
項６．項１、２、３、４または５に記載の複合体を含有する化粧料。
【００２３】
項７．項１、２、３、４または５に記載の複合体を含有する乾燥に起因する皮膚疾患の治療薬。
【００２４】
【本発明の実施の形態】
本発明に用いるスフィンゴ脂質はセラミドの他、セレブロシドが用いられる。
【００２５】
セラミドは、一般構造（１）を有する公知の化合物であり、人、豚、牛、馬、羊などのほ乳動物の表皮から通常の抽出法によって得ることが可能である。
【００２６】
また、特開昭６１−２７１２０５号公報や生化学実験書（脂質の化学、生化学実験講座、第３巻、２０〜２１頁、１９７４年、日本生化学会編、東京化学同人）に記載されている製造方法により得られるセラミドを用いてもよい。
【００２７】
【化１】
また、スフィンゴ脂質の類似構造物質とは、２本の長鎖炭化水素基とそれらの間にＯＨ基とアミド基とを有し、かつ当該分子が一平面上の立体配座をとることのできる脂質誘導体を言う。
【００２９】
かかる類似構造物質としては、例えば次の一般構造（２）で表されるアミド誘導体が挙げられる。
【００３０】
【化２】
このアミド誘導体の製法については特公平４−５９２８５号公報に記載されている。
【００３２】
本発明で用いるセレブロシドは、前記構造（１）のセラミドに糖が付加した複合脂質であり、一般構造（３）で示される公知の化合物である。このセレブロシドは人、豚、牛、馬、羊などのほ乳動物の表皮からの抽出あるいは合成によって得ることが可能である。
【００３３】
【化３】
これらのスフィンゴ脂質またはその類似構造物質は単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００３５】
また、本発明のステロールとしては、ステロイド骨格を有するアルコールであれば特に制限はなく、たとえばコレステロール、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、デスモステロールなどの動物由来のステロール、およびスチグマステロール、シトステロール、カンペステロール、ブラシカステロールなどの植物由来のステロール（フィトステロール）およびエルゴステロールなどの微生物由来のステロールが挙げられ、好ましくはコレステロールおよびフィトステロールが挙げられる。また、これらのステロールは単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００３６】
本発明で使用される界面活性剤としては一般に化粧品に用いられるものならば特に制限はないが、その中でも特にレシチンまたはショ糖脂肪酸エステルまたはジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンが好ましい。
【００３７】
本発明で使用されるレシチンとしては、例えば、大豆レシチン、卵黄レシチン等の天然レシチン、これらレシチンの水素添加物などを例示することができる。
【００３８】
本発明で用いられるショ糖脂肪酸エステルは、ショ糖と炭素数が１０〜２４の飽和または不飽和の脂肪酸とエステルであり、ショ糖中の水酸基の置換度（エステル化度）に制限はなく、モノエステルでもジエステルでも、また、トリ以上のエステルでもよい。あるいはそれらエステル化度の異なるショ糖脂肪酸エステルの混合物であってもよい。
【００３９】
かかるショ糖脂肪酸エステルを構成する脂肪酸の例としては、カプロン酸、カプリル酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、アラキン酸、アラキジン酸、ベヘン酸、ゾーマリン酸、リグノセリン酸、セロチン酸、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、ネルボン酸、カプリン酸などが挙げられ、かかるショ糖脂肪酸エステルとしては、例えば、ショ糖モノパルミテート、ショ糖モノステアレート、ショ糖モノオレエート等で代表されるショ糖脂肪酸モノエステル、例えば、ショ糖ジパルミテート、ショ糖ジステアレート、ショ糖ジオレエート等で代表されるショ糖脂肪酸ジエステル、例えば、ショ糖トリパルミテート、ショ糖トリステアレート、ショ糖トリオレエート等で代表されるショ糖脂肪酸トリエステル、およびそれらの混合物等が挙げられる。
【００４０】
本発明で使用されるジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンは、次の一般構造（４）で表される。
【００４１】
【化４】
代表例としては、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ジパルミチルジメチルアンモニウム、塩化ジエイコシルジメチルアンモニウム、塩化ジヘンエイコシルジメチルアンモニウム、塩化ジドコシルジメチルアンモニウム、塩化ジドコシルジエチルアンモニウム、塩化ジコシルエイコシルジメチルアンモニウム、塩化ジ硬化牛脂アルキルジメチルアンモニウム、臭化ジ硬化牛脂アルキルジメチルアンモニウムなどが挙げられる。
【００４３】
本発明のスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体におけるスフィンゴ脂質と界面活性剤の配合比は０．０１〜９９：１〜９９．９９重量％程度とするのがよい。好ましくは１〜７０：３０〜９９重量％程度とするのがよい。
【００４４】
本発明のスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体におけるスフィンゴ脂質、ステロール、界面活性剤の配合比は０．０１〜９９：０．０１〜９９： ０．９９〜９９．９８重量％程度とするのがよい。好ましくは１〜７０：１〜７０：５０〜９８重量％程度とするのがよい。
【００４５】
上記のスフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、界面活性剤を溶解させる有機溶媒としては、スフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、界面活性剤のいずれをも同時に溶解し得るものであれば特に制限されない。具体的には、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭素水素類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ブタノール等の低級アルコール類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類等を挙げることができる。有機溶媒の使用量は特に制限されず、スフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、レシチンまたはショ糖脂肪酸エステルの溶解度に応じて広い範囲から適宜選択すればよいが、工業的規模への適用性等を考慮すると、使用するスフィンゴ脂質またはその類似構造物質、ステロール、界面活性剤の全量の１〜１００重量倍程度、好ましくは３〜５０重量倍程度とするのがよい。
【００４６】
本発明のスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体およびスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体は、例えば次のように製造され得る。
【００４７】
まず、スフィンゴ脂質、界面活性剤またはスフィンゴ脂質、ステロール、界面活性剤とを上記有機溶媒に溶解せしめる。このとき、加温、撹拌等の手段を用いれば更に効率がよい。
【００４８】
得られた溶液を二流体型、ディスク型等の噴霧乾燥装置、好ましくは溶媒回収型のものを用いて噴霧乾燥することにより目的とするスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体またはスフィンゴ脂質−ステロール−界面活性剤複合体を粉末、油、半固形の状態で得ることができる。一般には粉末状に得られる均一系混合物が膨潤速度の面から望ましい。
【００４９】
本発明化粧料へのスフィンゴ脂質−界面活性剤複合体またはスフィンゴ脂質−コレステロール−界面活性剤複合体の配合量は、特に限定されないが、０．０１〜９９％程度が好ましい。また、本発明化粧料には、水、アルコール類、油成分、界面活性剤、リン脂質、美白成分、紫外線吸収剤、高分子物質、防腐剤、香料、色素などを配合することができる。また、角質細胞間脂質、多価アルコール類、ヒアルロン酸、乳酸菌培養液等の他の保湿成分を配合することもできる。
【００５０】
皮膚の乾燥に起因する皮膚疾患の治療薬は、軟膏剤、貼付剤、ローション剤、リニメント剤、液状塗布剤などの剤型で皮膚に直接適用する。本発明の複合体の配合量は、各剤型について０．０１〜９９重量％程度である。軟膏剤、貼付剤、ローション剤、リニメント剤、液状塗布剤、などの配合成分は、これらの製剤に通常用いられている添加剤を全て用いることができる。
【００５１】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明の特徴とするところを明確に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。
【００５２】
製造例１
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製 融点１２９℃）１ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）４ｇとを第三ブタノール２０ｍＬに溶解させた後、液体窒素にて瞬時に凍結し、凍結乾燥装置フレキシ・ドライ（ＦＴＳ ＳＹＳＴＥＭＳ，ＩＮＣ製）にて凍結乾燥を行った。圧力は２００millitorr以下、トラップ温度は−８０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−レシチン複合体は、均質な白色粉末であった。
【００５３】
製造例１で得られた複合体、製造例１に用いたセラミドおよび水添大豆レシチン、さらに製造例１で用いたセラミド１重量部と水添大豆レシチン４重量部を単に混合したもののＤＳＣ（示差走査型熱量測定）チャートを図１に示す。図１より本発明複合体は原料のセラミドの融解およびレシチンの転相に対応する吸熱ピークを示さず、新たな吸熱ピークを示し、複合体を形成していることがわかる
【００５４】
【図１】
【００５５】
一方、単にセラミドと水添大豆レシチンを混合したものはセラミドの融解およびレシチンの転相に対応する吸熱ピークを示したままになっており、複合体が形成されていない。
【００５６】
また、得られた複合体をシリカゲルカラムにて分離したところセラミドと水添大豆レシチンがセラミド：水添大豆レシチン＝１：４の重量比で得られ、また他の溶出物は認められず、セラミドと水添大豆レシチンはともに化学反応していないことが認められた。
【００５７】
このように、本発明複合体は化学的な反応を伴うことなく、物理的な性質が変化していることが特徴的である。
【００５８】
製造例２
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）３ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）７ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−レシチン複合体は、均質な白色粉末であった。
【００５９】
製造例３
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）２．４ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）７．６ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−ショ糖脂肪酸エステル複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６０】
製造例４
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．０ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）９．０ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−塩化ジステアリルジメチルアンモニウム複合体は、均質な白色粉末であった
。
【００６１】
製造例５
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）２ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）４ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）４ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−コレステロール−レシチン複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６２】
製造例６
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．５ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．５ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）８ｇとをクロロホルム２００ｍＬに溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−コレステロール−ショ糖脂肪酸エステル複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６３】
製造例７
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．０ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）１．０ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）８．０ｇとをクロロホルム２００ に溶解させた後、噴霧乾燥装置（東京理化機械（株）製、スプレードライヤーＳＤ−１型）で噴霧乾燥した。噴霧空気圧力は１．５ｋｇ／ｃｍ2、送液速度は５ｇ／分、チャンバー入口温度は６５℃、出口温度は４０℃とした。このようにして得られた本発明セラミド−コレステロール−塩化ジステアリルジメチルアンモニウム複合体は、均質な白色粉末であった。
【００６４】
実施例１
製造例１〜７で得られた複合体それぞれ０．２ｇを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。これらの分散液の分散状態は、長期にわたり安定に保持され、４０℃、３０日間の静置安定性テストでも沈澱物は生じなかった。
【００６５】
比較例１
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０６ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）０．１４ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６６】
比較例２
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０４８ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）０．１５２ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６７】
比較例３
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０２ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）０．１６ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６８】
比較例４
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０４ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．０８ｇとホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）０．０８ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００６９】
比較例５
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０３ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．０１ｇとショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）０．１６ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００７０】
比較例６
Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．０２ｇ、コレステロール（日本精化（株）製）０．０２ｇと塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）０．１６ｇとを８０℃の温水１００ｍＬに添加し、ヒスコトロン（（株）日音医理科器械制作所製）で分散（８０℃、２００００ｒｐｍ、２０分間）後、室温まで冷却した。得られた液には沈降物が存在し良好な分散液とはならなかった。
【００７１】
実施例１及び比較例１〜６の結果から本発明複合体が非常に安定な分散液を作ることは明かである。
【００７２】
上記処方中の油相成分を加熱・撹拌し均一として７０℃に保つ。これに精製水、グリセリンを加熱・撹拌し、７０℃で均一としたものを徐々に加え、乳化機にて乳化する。乳化物を熱交換機にて３０℃まで冷却してモイスチャークリームを調製した。
【００７４】
比較例７
実施例２のセラミド−コレステロール−レシチンの複合体（５重量％）に代えて、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）１．０重量％、コレステロール（日本精化（株）製）２．０重量％とホスファチジルコリン３０％、ホスファチジルエタノールアミン２５％及びホスファチジルイノシトール２０％を含有する水添大豆レシチン（ツルーレシチン工業（株）製）２．０重量％を用いた他は、実施例２と同様にしてモイスチャークリームを調製した。
【００７５】
上記処方中のジメチルポリシロキサン、２−エチルヘキサン酸セチル、セラミド−コレステロール−ショ糖脂肪酸エステルの複合体、メチルパラベン、香料を加熱・撹拌し均一とする。ついで、これに７０℃に保った精製水、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコールを加熱・撹拌し、７０℃で均一としたものを徐々に加え、乳化機にて乳化する。乳化物を熱交換機にて３０℃まで冷却してローションを調製した。
【００７７】
比較例８
実施例３のセラミド−コレステロール−ショ糖脂肪酸エステルの複合体（５重量％）に代えて、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．７５重量％、コレステロール（日本精化（株）製）０．２５重量％とショ糖脂肪酸エステル（リョートーシュガーエステルＳ−５７０、三菱化学フーズ（株）製、モノエステル含量３０％、ＨＬＢ５、構成脂肪酸組成はステアリン酸約７０％）４．０重量％を用いた他は、実施例３と同様にしてローションを調製した。
【００７８】
Ａ成分を７０℃で溶解し、撹拌混合した後、あらかじめ７０℃で溶解混合したＢ成分を加え、撹拌混合する。ついでＣ成分を加え、撹拌混合しながら３０℃まで冷却してヘアコンディショナーを調製した。
【００８０】
比較例９
実施例４のセラミド−コレステロール−塩化ジステアリルジメチルアンモニウム複合体（２重量％）に代えて、Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン９０％以上を含むセラミド（日光ケミカルズ（株）製）０．２重量％、コレステロール（日本精化（株）製）０．２重量％と塩化ジステアリルジメチルアンモニウム（東京化成工業（株）製）１．６重量％を用いた他は、実施例４と同様にしてヘアコンディショナーを調製した。
【００８１】
試験例１
実施例２、３及び４；並びに比較例７、８及び９の乳化物の安定性をみるために、４０℃での安定性を調べた。結果を表１に示す。
【００８２】
表１に示すように、実施例２、３及び４の乳化物の安定性は比較例７、８及び９の乳化物に較べて良好であった。なお、表１の評価の欄において、
”○”：乳化物調製後、１０日後も安定であった。
【００８３】
”△”：乳化物調製後、１〜９日後に析出物を生じた。
【００８４】
”×”：乳化物調製後、１日以内に析出物を生じた。
【００８５】
【表１】
試験例２
女性パネラー１０名に、実施例２、３及び比較例７、８で調製した化粧料を実際に使用させ、実用評価を行った。評価は(１)塗布時ののび、(２)肌へのなじみ、(３)塗布後のしっとり感、(４)べたつき感、(５)塗布後３時間後の肌のしっとり感、(６)全体評価の６項目について、次の評価基準で行った。結果は表２に示した。なお、表２中：
”◎”：１０名中８名以上が良好と回答した。
【００８７】
”○”：１０名中６名以上が良好と回答した。
【００８８】
”△”：１０名中４名以上が良好と回答した。
【００８９】
”×”：１０名中４名未満が良好と回答した。
【００９０】
【表２】
表２より、本発明の化粧料は、使用感に非常に優れていることがわかる。
【００９２】
試験例３
女性パネラー１０名の前腕内側部を測定部位とし、カップを使用し、アセトン：ジエチルエーテル（１：１、容量）１０ｍｌで３０分間脱脂した後、実施例２、３で調製した化粧料を塗布した。塗布は脱脂処理の当日の就寝前から始め、その後、毎日起床後と就寝前に行った。脱脂前、脱脂後、塗布後の角質水分含量と経表皮水分蒸散量をそれぞれインピーダンスメーター（ＩＢＳ社製）及びテバメーター（Ｃ＆Ｋ社製）で測定した。測定は、測定部位を３７℃のお湯で洗浄後、パネラーを２０℃、湿度５０％の環境下に２０分以上順応させてから行った。得られた結果を表３及び表４に示す。値は平均値（ｎ＝１０）で示した。
【００９３】
【表３】
【表４】
表３及び表４より、実施例２、３で調製された化粧料には、溶剤処理により角層細胞間脂質を除くことによって誘発された乾燥荒れ肌に対する優れた改善効果が認められており、皮膚化粧料及び皮膚疾患治療薬として有用であることがわかる。
【００９６】
試験例４
女性パネラー１０名に実施例４及び比較例９で調製したヘアコンディショナーを実際に使用させ、実用評価を行った。評価は全体的な使用感とし、結果は表５に示した。なお、表５中：
”◎”：１０名中８名以上が良好と回答した。
【００９７】
”○”：１０名中６名以上が良好と回答した。
【００９８】
”△”：１０名中４名以上が良好と回答した。
【００９９】
”×”：１０名中４名未満が良好と回答した。
【０１００】
【表５】
上記のように、実施例４で得られた本発明のヘアコンディショナーは、使用感が良好であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】ＤＳＣ（示差走査型熱量測定）チャート図製造例１に用いたセラミド、水添大豆レシチン、セラミド１部と水添大豆レシチン４部を単に混合したもの、および製造例１の本願発明の複合体をそれぞれＤＳＣにより熱測定を行った。下向きのピークは融解、相転移などの吸熱現象を示している。
【符号の説明】
縦軸のｍＷは熱量の単位（ミリワット）。マイナスは吸熱を表す。
Claims (3)
- 以下に記載の（Ａ）と（Ｂ）；
（Ａ）セラミド
（Ｂ）レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンから選ばれる１種の界面活性剤
が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から噴霧乾燥もしくは凍結乾燥によって有機溶媒を除去して、（Ａ）と（Ｂ）を同時に析出せしめて得られるセラミド−界面活性剤複合体であり、かつ（Ａ）と（Ｂ）の配合比率が０．０１〜９９：１〜９９．９９重量％である複合体。 - 以下に記載の（Ａ）〜（Ｃ）；
（Ａ）セラミド
（Ｂ）レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩型カチオンから選ばれる１種の界面活性剤
（Ｃ）ステロール
が有機溶媒中に均一に溶解している有機溶媒液から噴霧乾燥もしくは凍結乾燥によって有機溶媒を除去して、（Ａ）〜（Ｃ）を同時に析出せしめて得られるセラミド−ステロール−界面活性剤複合体であり、かつ（Ａ）〜（Ｃ）の配合比率が０．０１〜９９：０．９９〜９９．９８：０．０１〜９９重量％である複合体。 - 請求項１、２に記載の複合体を含有する化粧料。
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