JP3575817B2 - 局所的または経皮的薬品分配用の押し出し成形可能な組成物 - Google Patents
局所的または経皮的薬品分配用の押し出し成形可能な組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3575817B2 JP3575817B2 JP31103193A JP31103193A JP3575817B2 JP 3575817 B2 JP3575817 B2 JP 3575817B2 JP 31103193 A JP31103193 A JP 31103193A JP 31103193 A JP31103193 A JP 31103193A JP 3575817 B2 JP3575817 B2 JP 3575817B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- weight
- composition
- drug
- compositions
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0052—Mixtures of macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/402—Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/41—Anti-inflammatory agents, e.g. NSAIDs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Description
【発明の背景】
本発明は、人間または動物の皮膚に対する薬品の局所的適用のための新規な押し出し成形可能な組成物、およびより特に該組成物を含有しているガーゼ包帯に関するものである。本発明の新規な組成物を含有している接着ガーゼ包帯、巻き包帯などが優れた瘡傷医療システムを提供するものである。
【0002】
クリーム、軟膏、溶液および粉末を種々の薬品の皮膚に対する局所的適用のために使用できることは知られている。しかしながら、これらの物質の適用は典型的には非−定量的でありそして使用者が処置しようとする部分に対して分配される薬品の量を調節することは困難である。そのような物質を接着ガーゼ包帯または巻き包帯と共に使用する時には、それらはしばしばガーゼ包帯の接触部分の粘着性を失い(すなわち、接着性の損失を生じ)、それにより汚染の危険性が増加する。さらに、そのような物質は扱いがやっかいであり且つ使用するのが不便であり、しばしば衣服などを汚すこととなる。
【0003】
薬品の局所的適用のための種々の巻き包帯およびガーゼ包帯も知られている。例えば、セーファースタイン(Saferstein)他の名前で1986年10月14日に発行された米国特許番号4,616,644は、高分子量ポリエチレンオキシドがガーゼ包帯の巻きほどきカバーの表面に適用されている接着ガーゼ包帯を記載している。
【0004】
ホリウチ(Horiuchi)他の名前で1989年11月14日に発行された米国特許番号4,880,416は、酢酸ビニル重合体およびポリカルボン酸または無水物を含んでいるフィルム様の接着剤物質を含んでいる皮膚用ガーゼ包帯を記載している。
【0005】
EPO出願0297828中では、チャルコウジアン(Charkoudian)他が薬品を含有している軟質のワックス状低融点組成物でコーテイングされているかまたはそれを含浸させてあるガーゼ包帯を記載している。実施例1では、ポリエチレングリコールおよびベンゾカインの溶液がガーゼ包帯中で使用される型の不織織物の上にコーテイングされている。実施例2では、チャルコウジアン他はさらに不織織物にポリビニルピロリドン(PVP)、ポリエチレングリコールおよびベンゾカインのメタノール溶液を含浸させ、そしてメタノールを自然に蒸発させることを記している。生じた組成物は完全に粘着性でありそして瘡傷浸出物と接触すると非常にゆっくり溶解する。さらに、組成物は40℃より低い融点を有しているため、それらは一般的な酸化エチレン殺菌技術にかけることはできない。
【0006】
1987年12月15日に発行された米国特許番号4,713,243中では、シラルディ(Schiraldi)他が経口内での薬品分配で使用できる生物接着性の押し出し成形フィルムを記載している。薄いフィルムは、本質的に40−95重量%のヒドロキシプロピルセルロース、5−60%の酸化エチレンのホモ重合体、0−10%の水不溶性重合体、および2−10%の可塑剤から構成されている生物接着性層を含んでいる。
【0007】
前記の論議から、薬品を皮膚に局所的に適用するために有用な種々の組成物および装置が知られていることはわかるであろう。しかしながら、そのような組成物はそれら自身だけでまたは一般的な接着ガーゼ包帯と共に使用される時に完全に適しているとは見いだされていない。例えば、多くの組成物はガーゼ包帯が瘡傷浸出物を吸収しそして皮膚に接着するという機能を妨害している。他の問題点は、溶解時にこれらの物質の多くがほとんど構造的一体性を有していない薄い自由−流動性流体を形成するということである。その結果として、薬品は非常に急速に分散されそして容易に処置しようとする領域から離れて広がってしまう。さらに他の問題点は、先行技術の多くの組成物が比較的高い温度および湿度において不安定であることである。組成物は理想的な倉庫条件以下の条件下で長期間にわたり貯蔵されるかもしれないため、この性質は重要である。さらに、それらは苛酷な殺菌工程に耐えられなければならない。
【0008】
従って、体液との接触時に調節された量の薬品を処置しようとする領域に放出させるような新規な押し出し成形可能な組成物を皮膚に適用することからなる薬品の局所的または経皮的分配方法を提供することが本発明の目的である。
【0009】
薬品を皮膚に適用するための単独でまたは殺菌されたおよび/または接着ガーゼ包帯と共に使用することができる押し出し成形可能な組成物を提供することが本発明の他の目的である。
【0010】
体液との接触時に容易に溶解して自由−流動性液体とならないような組成物を提供することが本発明のさらに別の目的である。
【0011】
有効で且つ簡便な薬品分配システムである押し出し成形されたフィルムを提供することが本発明の別の目的である。
【0012】
発明の要旨
本発明者は、
(a)少なくとも1種の熱可塑性の水溶性重合体、
(b)少なくとも1種のカルボン酸から誘導された水溶性重合体、
(c)可塑剤、および
(d)少なくとも1種の薬品
を含んでなる種々の押し出し成形可能な組成物が上記の目的および利点を達成できるということを見いだした。
【0013】
本発明者はさらに、約5−70重量%の(a)、約1−10%の(b)、約10−80%の(c)、および約0.01−10%の(d)を含んでなる押し出し成形可能な組成物が特に有利であることも見いだした。好適な一群の組成物では、(a)がヒドロキシプロピルセルロースおよびポリエチレンオキシドからなる群から選択される少なくとも1種の重合体を含んでおり、(b)がアクリル酸から誘導される少なくとも1種の重合体を含んでおり、そして(c)がグリセリン、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも1種の可塑剤を含んでいる。薬品は少なくとも1種のそして好適には1種より多い薬学的に許容可能な治療剤を含んでいる。
【0014】
本発明の組成物は米国薬局方、国内処方一覧表(The United States Pharmacopeia, The National Formulary)(USP XXII,NF XVII)、U.S.ファーマコペイアル・コンヴェンション・インコーポレーテッド、ロックヴィル、メリーランド州、1692頁(1990)中に記されている非流動性「軟膏」の軟度を有しており、該文献は引用することにより本明細書の内容となる。体液との接触後に、組成物はマトリックス中に溶解しそして薬品を放出するが、それは依然として良好な構造的一体性を有している。
【0015】
本発明の組成物は固定していない押し出し成形された単層または多層の薄いフィルム状で直接的に皮膚に置くことができる。一方、フィルムをガーゼ包帯、巻き包帯または傷貼剤のような基質と共に使用することもできる。例えば、一般的なガーゼ包帯の吸収剤パッド物質を組成物でコーテイングするかまたは該物質に該組成物を含有させ、それにより、水分−敏感性の活性成分類を処置しようとする部分に急速分配するための優れた瘡傷医療製品を提供することができる。該組成物は押し出し成形可能であるため、それを固定しないフィルムに成形することもでき、またはそれを有機溶媒を用いずに基質上にコーテイングすることもできる。
【0016】
本発明の他の好適態様では、本発明の新規な押し出し成形可能な組成物は
(a)約20−30(重量)%のヒドロキシプロピルセルロースおよび約0−10%のポリエチレンオキシド、
(b)約1−10重量%のアクリル酸およびアリルスクロースの共重合体、
(c)約60−70重量%のグリセリンおよびポリエチレングリコールからなる群から選択された少なくとも1種の可塑剤、並びに
(d)約0.01−10重量%の薬品
を含んでいる。
【0017】
本発明の新規な押し出し成形可能な組成物は多くの上記の問題点を軽減させる。例えば、接着ガーゼ包帯と共に使用される時には、それらはガーゼ包帯の吸収性および接着性機能を妨害しない。さらに、それらは40℃および80%相対湿度において少なくとも1週間にわたり相当な(すなわち、10重量%より多い)重量損失を受けずに貯蔵することができる。さらに、該組成物およびそれらの性質は170°Fにおける酸化エチレン殺菌またはE−光線もしくはコバルト殺菌技術により被害を受けない。さらに、それらは充分に柔軟性であるため摩耗に対して安心である。
【0018】
本発明の他の好適態様では、押し出し成形可能な組成物はそれらに対して抗−アクネ薬品を供する傷貼剤と共に使用される。
【0019】
【発明の詳細な記載】
本発明は、例えば血液、汗、または瘡傷浸出物の如き体液の中に容易に溶解しそして活性成分類を処置部位に調節された方法で分配させるような水溶性フィルムに関するものである。
【0020】
本発明の一態様に従うと、既知の構造のガーゼ包帯または巻き包帯の吸収剤成分を本発明の押し出し成形可能な組成物でコーテイングするかまたは少なくとも部分的に該成分にそれを含浸させる。傷を受けた部分への適用時に、瘡傷からの浸出物または皮膚からの水分がフィルムを溶解させ、それによりそれを軟膏様軟度を有するマトリックスとしそして活性成分が瘡傷を処置できるようになる。これらの軟膏様性質のために、フィルムは粘着性でありそして皮膚に接着する。
【0021】
前記の如く、本発明と共に使用できるガーゼ包帯または巻き包帯は医学用もしくは手術用の型の一般的な接着もしくは非−接着ガーゼ包帯または巻き包帯を含んでいる。一般的には、そのようなガーゼ包帯は吸収剤パッド部分を結合した状態で有しているプラスチックフィルム裏当てを含んでいる。吸収剤パッド物質は例えば木綿、ナイロンまたはポリエステルなどの包帯としてこれまでに使用されている天然または合成繊維の製織または不織織物のいずれであってもよい。適当な基質にはその他に製織されたまたは標準的な紙類、およびプラスチック類も包含される。好適な基質には、レーヨンおよびポリプロピレン(10:90重量比)紡糸結合ウェブ、例えばジョンソン・アンド・ジョンソン・コンシューマー・プロダクツ・インコーポレーテッド、スキルマン、ニュージャージー州により製造されたデルミセル琥珀織りテープ、ファブライト・インダストリーズ、ウッドブリッジ、ニュージャージー州により製造されたファブレレとして知られている呼吸可能なポリエステル/ポリウレタンラミネートの如き編まれたポリエステル織物が包含される。
【0022】
適当なプラスチックフィルム裏当てには、高度に可塑化されたポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリオレフィン類、エチレン酢酸ビニルおよびブロック共重合体フィルム、例えばE.I.デュポン、ウィルミントン、デラウェア州から入手可能なハトレルRコポリエステルエーテルエラストマーが包含される。これらのプラスチックフィルムは接着剤を含有していてもまたは含有していなくてもよく、該接着剤は感圧性であってもまたはそうでなくてもよい。
【0023】
接着ガーゼ包帯はその他に1種以上の取り出しタブを含んでいる。取り出しタブ(例えばシリコーン−コーテイングされた取り出し紙または使用時に容易に除去できる他の別の物質)を接着ガーゼ包帯の接着側全体を重なり方式で覆うように適用する。
【0024】
さらに、それぞれのガーゼ包帯は個別包装(これは典型的にはグラシン紙または同様なバクテリア遮蔽物質から製造されている)中に包装しそして密封することができる。それぞれのガーゼ包帯はそれが酸化エチレンまたは照射殺菌を受ける前に包装されるため、ガーゼ包帯は使用される時点まで殺菌性が保たれる。
【0025】
本発明の他の好適態様では、押し出し成形可能な組成物はアクネを処置するための傷貼剤と一緒に使用される。一般的には、そのような傷貼剤は上記の一般的な接着ガーゼ包帯と似ており、すなわち、それらはプラスチックフィルムまたは織物裏当て、吸収剤パッド、接着剤、および1種以上の取り出しタブを含んでおり、該押し出し成形可能な組成物は吸収剤パッドに積層されている。
【0026】
別の構造では、傷貼剤は単に上記の吸収剤パッド物質に積層されている押し出し可能な組成物の1層だけを含有していてもよい。押し出し成形可能な組成物は、抗−アクネ薬品の担持用媒体として並びに貼剤を皮膚部位に接着させるための接着剤として作用する。好適には、パッド原料は顔面輪郭に適合するようなある程度の柔軟性を有している。貼剤は押し出し成形可能な組成物の層と反対側のパッド面にプラスチックフィルムを含有しており貼剤中の水分蒸気透過性を調節することもできる。薄いポリウレタンフィルムは高い水蒸気透過性を可能にするが、薄いポリオレフィンフィルムは貼剤中で低い水蒸気透過性をもたらすであろう。この構造は他の薬品を用いて使用することもできる。
【0027】
本発明で有用な熱可塑性の水溶性重合体は、薬品等級物質または食品添加物として「一般的に安全とみなされる」(GRAS)と考えられているものから選択される。それらには、ヒドロキシプロピルセルロース並びにポリエチレンオキシドホモ重合体および共重合体が包含される。ここで使用されている「熱可塑性」という語は、重合体が常温および通常の応力条件下で適当な硬さであるが熱および圧力下では変形可能であることを示している。ここで使用されている「水溶性」という語は、熱可塑性重合体が水溶液または水を基にした溶液の中に可溶性であるかまたは膨潤可能であることを意味する。ヒドロキシプロピルセルロースは別の利点も有しており、すなわち、それはメタノールの如き非−水性溶媒中にも可溶性である。
【0028】
本発明の組成物は、約5−70%の、好適には約10−40%の、より好適には約10−30%の、さらに好適には約20−30%の、そして最も好適には約23−30%の、熱可塑性の水溶性重合体を含んでいる。
【0029】
好適には、本発明の熱可塑性の水溶性重合体は本質的にヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはポリエチレンオキシドからなっている。従って、本発明用に有用なヒドロキシプロピルセルロースおよびポリエチレンオキシド重合体は単独でまたは混合物状で使用することができる。ヒドロキシプロピルセルロースおよびポリエチレンオキシドの混合物を使用するなら、好適にはそれらは約1:9−約9:1の間の、より好適には約4:6−約4:0の間の、さらに好適には約4:1の、重量比で使用される。
【0030】
本発明の目的用に有用なヒドロキシプロピルセルロース(「HPC」)は、アクアロン・インコーポレーテッド(ウィルミントン、デラウェア州)から商品名クルセルRとして市販されている。好適な等級には、約60,000の平均分子量および10%水溶液中での約300−700cpsの粘度(ブルックフィールド)を有するクルセルEFまたは約100,000の分子量および5%水溶液中での約75−150cpsの粘度を有するクルセルLFが包含される。一般的には、約60,000より高い数平均分子量を有するHPCが本発明の目的用に有用である。
【0031】
本発明の目的用に有用な酸化エチレンのホモ重合体は約100,000−3,000,000の間のまたはそれ以上の数平均分子量を有している。600,000より大きい数平均分子量を有するポリエチレンオキシド(「PEO」)重合体は本発明のある態様用に有用であるが、約600,000より小さい数平均分子量を有するPEOが好適であり、約400,000より小さいとより好適であり、そして約100,000−400,000の間がさらにより好適である。そのような重合体はユニオン・カーバイド・コーポレーションから商品名ポリオックスとして市販されている。好適な等級には、約100,000の平均分子量を有するポリオックスWSR−N−10並びに約200,000の平均分子量を有するポリオックスWSR−N8が包含される。
【0032】
少量の他の(非−熱可塑性または熱可塑性)水溶性重合体類を少量の水溶性の熱可塑性重合体類の代わりに使用することができる。本発明用に有用な他の重合体類には、例えば、カルボキシメチルセルロースのホモ重合体類および共重合体類、ポリアクリルアミド、ポリアミド酸およびそれの同族体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンアミン類、ポリメタクリル酸、ポリビニルアミン、ポリメタクリルアミド、ポリビニルメチルエーテルなどが包含される。天然ゴム、例えば多糖類、アルギネート類、カラゲニン、グアーゴム、寒天ゴム、アラビアゴム、ガッチゴム、カラヤゴム、トラガカントゴム、イナゴマメゴム、ペクチン類、澱粉およびそれの誘導体類、タマリンドゴム、およびキサンタンも有用である。ゴムは組成物の親水性/疎水性均衡を調節するために使用され、一方該組成物は薬品の該組成物中での可溶性に影響を与えるものである。
【0033】
少量のカルボン酸類(またはそれらの薬学的に許容可能な塩類)から誘導された重合体類は本発明の押し出し成形可能な組成物に柔軟性および安定性の増加を供する。本発明用に有用なカルボン酸重合体類には、約450,000より高い数平均分子量を有する重合体が包含される。好適には、本発明の組成物は少なくとも1種の該重合体を約1−10(重量)%の間の、好適には約3−8%の間の、そして最も好適には約5−7%の間の、量で含んでいる。
【0034】
アクリル酸から誘導されたホモ重合体類および共重合体類が好適である。例えばB.F.グッドリッチから商品名カルボポルとして市販されているものの如き主としてアクリル酸およびアリルスクロースからなる共重合体類がさらに好適である。例えば、約3,000,000の分子量を有するカルボポル934Pが特に好適である。本発明用に有用な他の重合体類には、アクリル酸メチル、メタクリル酸、メタクリル酸メチルもしくはメタクリル酸ヒドロキシエチル、またはそれらのアミド誘導体類から誘導されたホモ重合体類および共重合体類が包含される。
【0035】
カルボン酸重合体類の適当な薬学的に許容可能な塩類には、アルカリ金属塩類、例えばナトリウムまたはカリウム塩類、およびアンモニウム塩類が包含される。塩類の中和度は制限されない。薬学的に許容可能な塩類はどんな分子量を有していてもよい。
【0036】
薬学的に許容可能な薬品または薬学的試剤は本発明の薬品分配システムにより分配することができる。使用可能な薬品には、本発明のフィルムの製造に含まれている押し出し工程中に発生する熱および圧力に耐えることができるものが包含される。
【0037】
好適な薬品には、
鎮痛薬および/または麻酔薬、例えばベンゾカイン、リドカイン、ジクロニンHCl、フェノール、メントール、アスピリン、フェナセチン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、硝酸カリウムなど、
抗−炎症剤、例えば酢酸ヒドロコルチソン、トリアンシノロンアセトニド、グリシルヒジネートなど、
抗ヒスタミン類、例えばマレイン酸クロルフェニラミン、エフェドリンHCl、ジフェンヒドラミンHClなど、
抗生物質類、例えばテトラシクリン、ドキシシクリン、ヒクレート、メクロシリン、ミノシクリン、バシトラシン亜鉛、硫酸ポリミキシンB、硫酸ネオマイシンなど、
静真菌剤、例えばニスタチン、ミコナゾール、ケトコナゾールなど、
抗−アクネ剤、例えばサリチル酸、並びに
防腐剤、例えば塩化ベンジルアルコニウム、ヨウ素、銀ソルフィジアジン、クロロヘキシジンおよびそれの塩類、塩化セチルピリジニウムなど
が包含される。
【0038】
押し出し工程で発生する熱および圧力に耐えられない薬品も本発明で使用することができる。当技術の専門家に既知である技術を用いてそのような薬品を押し出し成形された組成物に適用することができる。例えば、そのような薬品を溶媒中に溶解させそして押し出し成形された組成物またはフィルムの上にコーテイングすることができる。溶媒が蒸発するにつれて、薬品が後に残る。レチン酸および過酸化ベンゾイルの如き抗−アクネ薬品をこの方法で本発明において使用することができる。
【0039】
薬品は薬学的に有効な量で、すなわち本発明の薬学的調合物を適用しようとしている疾病を予防、治癒または処置するのに充分な量で、加えるべきである。本発明の組成物は典型的には少なくとも1種の薬品そして好適には1種より多い薬品を約0.01−10重量%の間の範囲の量で含んでいる。
【0040】
本発明の目的用に有用な可塑剤には、ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドのブロック共重合体類、例えばプルロニックRF127およびテトロニックR1302、グリコール類、例えばプロピレングリコールおよびポリエチレングリコール、多価アルコール類、例えばグリセリンおよびソルビトール、グリセロールエステル類、例えば三酢酸グリセロール、脂肪酸トリグリセリド類、例えばネオビーRM−5およびミヴェロールR、鉱油類、植物油類、例えばヒマシ油などが包含される。これらの可塑剤は単独でまたは組み合わせて使用することができる。
【0041】
可塑剤の目的はいくつかあり、すなわち、重合体粘度を減少させることにより重合体融解加工性を改良すること、皮膚に対する接着性を増加させること、体液中での溶解速度を増加させること、および/または最終生成物に柔軟性を付与することである。さらに、可塑剤はU.S.P.「親水性軟膏またはゲル(Hydrophilic Ointments or Gels)」により定義されている如く、最終生成物に「軟膏様」特性を付与することもできる。
【0042】
本発明の組成物は約10−80(重量)%の間の、好適には約30−80%の間の、より好適には約30−70%の間の、そして最も好適には約60−70%の間の、可塑剤を含んでいる。
【0043】
好適な可塑剤には、約200−20,000の数平均分子量を有するプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール(PEG)重合体類が包含される。それより高い平均分子量を有するPEG重合体類も本発明で使用できるが、200−3500の間の平均分子量を有する重合体類が好ましい。より好適なものは、200−1500の間の平均分子量を有するPEG重合体類、例えば約600の平均分子量を有するカルボワックス600(ユニオン・カーバイド・コーポレーションから入手可能である)、である。グリセリン(特に等級916USP、エモリーから入手可能である)も好適な可塑剤である。
【0044】
本発明の一態様では、押し出し成形可能な組成物は
a.熱可塑性の水溶性重合体、
b.カルボン酸またはそれの薬学的に許容可能な塩から誘導される水溶性重合体、
c.可塑剤、および
d.薬品
を含んでおり、そして好適には本質的にそれらからなっている。本発明者は、新規な組成物により得られる利点がここに記されている独特な調合物によるものであるということを見いだした。
【0045】
好適には、この態様の組成物は約5−70重量%の(a)、約1−10重量%の(b)、約10−80重量%の(c)、および約0.01−10重量%の(d)を含んでいる。より好適には、約10−40%の(a)、約1−10%の(b)、約30−80%の(c)、および約0.01−10%の(d)を含んでいる。さらに好適には、それらは約20−30%の(a)、約3−8%の(b)、約30−70%の(c)、および約0.01−10%の(d)を含んでいる。最も好適には、該組成物は約23−30%の(a)、約5−7%の(b)、約60−70%の(c)、および約0.01−10%の(d)を含んでいる。
【0046】
上記の教示および他の好適態様中の教示に従うと、本発明の押し出し成形可能な組成物は約10−30重量%の(a)、約1−10重量%の(b)、約60−70重量%の(c)、および約0.01−10%の(d)を含んでいる。
【0047】
さらに他の態様では、本発明の組成物は約20−30重量%のヒドロキシプロピルセルロースおよび約0−10重量%のポリエチレンオキシド、約1−10重量%のアクリル酸およびアリルスクロースから誘導される共重合体、約0.01−10重量%の該薬品、並びに約60−70重量%のグリセリンを含んでいる。さらに好適には、それらは約22−29重量%のヒドロキシプロピルセルロースおよび約4−7重量%のポリエチレンオキシド、約5−7重量%の該共重合体、約0.01−10重量%の該薬品、並びに約60−70重量%のグリセリンを含んでいる。
【0048】
傷貼剤用に特に適していることが見いだされているさらに他の態様では、本発明の押し出し成形可能な組成物は約22−27重量%のヒドロキシプロピルセルロース、約5−7重量%の該共重合体、約0.01−10%の薬品、並びに約60−70重量%のグリセリンを含んでいる。一方、そのような組成物は約10−15重量%のヒドロキシプロピルセルロースおよび15−20重量%のポリエチレンオキシド、約5−7重量%の該アクリル酸−アリルスクロース共重合体、約0.01−10重量%の該薬品、並びに約30−40重量%のグリセリンおよび30−40重量%のポリエチレングリコールを含んでいる。
【0049】
本発明者はさらに、接着ガーゼ包帯と共に使用するために特に適しているある種の用途用にはカルボン酸重合体が押し出し成形可能な組成物から一緒に放出されるかもしれないことも見いだした。本発明のこの態様の実施においては、押し出し成形可能な組成物はポリエチレンオキシド、可塑剤および薬品を含んでいる。
【0050】
好適には、この態様の押し出し成形可能な組成物は約15−80重量%のポリエチレンオキシドおよび約20−85重量%の可塑剤を含んでいる。より好適には、それらは約25−70重量%のポリエチレンオキシドおよび約30−75重量%の可塑剤を含んでいる。さらに好適には、それらは約35−60重量%のポリエチレンオキシドおよび約40−65重量%の可塑剤を含んでいる。もちろん、約0−10重量%(好適には0.01−10重量%)の薬品を当量の上記成分類の代わりに使用することもできる。この組成物中での使用に好適な可塑剤はポリエチレングリコールである。
【0051】
本発明の押し出し成形可能な組成物は、上記成分類を当技術の専門家に既知の種々の方法で混合することにより、製造することができる。例えば、あらかじめ重量測定された成分類を例えばブラベンダー・プレップ・センターまたはベーカー・パーキンス・ブレンダーの如き強制混合器に加えそして溶媒を用いてまたは用いずに80−95℃において混合する。このようにして、組成物を熱い溶融物状で製造することができる。一方、水性溶媒またはアルコール類(例えばメタノール)を使用することもできる。
【0052】
生じる配合物を高温すなわち約50−140℃において流し込み成形することができる。一方、配合物を1または2押し出し機を用いて押し出し成形するかまたは造粒することもできる。押し出し成形される場合には、フィルムの厚さは約1.0ミルの「薄い」フィルムから約20ミル以上の「厚い」フィルムまでにわたり変動でき、厚さは生成物の意図する用途に依存している。フィルムを以上で論じられている如く種々の基質上に押し出しコーテイングしそして次に熱および圧力をかけてラミネートを製造することもできる。21°−130℃の程度の温度および線状インチ当たり40ポンドまでの接触圧力がラミネートの製造用に適している。他のフィルムまたは不溶性成分類、例えば水−不溶性薬品、を生じた生成物にコーテイングまたは積層することができる。
【0053】
吸収剤パッドと共に使用される時には、本発明の組成物を少なくとも部分的に吸収剤パッドの中に当技術の専門家に既知の技術を用いて含浸させることができる。一方、フィルムまたは組成物を吸収剤パッドの身体に面する表面と隣接させて高められた温度および圧力の使用により適用することもできる。後者の態様では、フィルムまたは組成物は強調されている吸収剤パッドとは別個であるかまたは識別可能である。
【0054】
押し出し成形可能な組成物の残りの成分類はしばしば水性および非−水性溶媒中で可溶性でありそして熱溶融物として使用することもできるため、固体成分類の変性または分離なしに、水分敏感性または水−不溶性活性成分類を本発明の組成物中に配合することができる。
【0055】
重合体類および可塑剤類の他に、少量の必須ではないが一般的な成分類、例えば酸化防止剤、発泡剤、中和剤、安定剤、充填剤、防腐剤、香料および着色剤、を希望によりしばしば使用することができる。例えば、押し出し成形可能な組成物を改質して多少粘着性を付与し、色を含ませ、または製品を処理する使用者による知覚合図を生じさせることができる。他の態様には、薫蒸シリカを加えて組成物の吸収性および安定性を改良することを含んでいる。薫蒸シリカは一般的には合計組成物の約0.01−約5重量%の範囲の量で加えられる。他の例としては、炭酸水素ナトリウムおよび/またはクエン酸を組成物に加えてそれらを水分との接触時に発泡させることができる。押し出し成形可能な組成物のpHを約3−8の範囲内で調節することもできる。
【0056】
本発明を下記の実施例を参照しながら説明するものであるが、それらは本発明を限定しようとするものではないことを理解すべきである。これらの実施例では、全ての部数、百分率および比は断らない限り重量によるものである。
【0057】
【実施例】
実施例1
80℃に加熱されているブラベンダー中で100gのポリエチレンオキシド(ポリオックスN−10)を200gのポリエチレングリコール(カルボワックス600)に加えることにより、軟膏フィルムを製造した。成分類を5分間にわたり配合してポリエチレンオキシドを完全に可塑化した。次に、26gのアクリル酸およびアリルスクロースの共重合体(カルボポル934P)をゆっくりと配合物に加え、そしてさらに30分間にわたり混合した。生じた軟膏を単位状にされているパッド原料の上に押し出しコーテイングして、柔軟な美的にきれいなフィルムを製造した。
【0058】
実施例2
種々の抗生物質および防腐剤を実施例1の組成物に以下に示されている濃度で加えた。生じた組成物を次にパッド原料の上にコーテイングして、フィルム層を製造した。
【0059】
試料A、BおよびCは殺菌されていなかった。
【0060】
別の試料は下記の如くして製造された:
試料D=165°Fにおいて殺菌された試料A酸化エチレン(水分あり)。
【0061】
試料E=抗生物質/防腐剤または殺菌なしの実施例1のフィルム試料。
【0062】
試料F=濾紙上にコーテイングされているネオスポリン最大強度軟膏(ブロフス−ウェルカム・カンパニー)。
【0063】
試料G=未処理の濾紙。
【0064】
試料A−Gを次に抑制方法領域を使用して試験してそれらの抗微生物剤活性を測定した。寒天基質層をペトリ皿の中に注ぎ、そして自然に固化させた。基質層を次に接種寒天層で覆った。接種寒天層は、USP薬事法XXII中でそれぞれネオマイシン、バシトラシンおよびポリミキシンの試験用に推奨されている3種の試験微生物である表皮葡萄球菌、ミクロコッカス・ルテウスおよび気管支敗血症菌を含んでいた。
【0065】
それぞれの試料片(8平方mm)をそれぞれ接種寒天板の上に活性側を下にして置いた(1種の試験有機体当たり6個の平方が評価された)。試料を35℃において18時間にわたり培養した。抑制の明白な領域を測定し、そして以下に6個の領域の平均として報告する。
【0066】
上記の結果は、本発明の組成物(試料A−D)が良好な抗微生物活性を示すことを表している。
【0067】
実施例3
約0.5(重量)%の薫蒸シリカ(カルボシルM−5)を実施例1の組成物に加えた。薫蒸シリカを水分−敏感性の活性成分含有フィルムに加えて水分を吸収しそしてフィルムの安定性を改良させた。
【0068】
実施例4
約100gの炭酸水素ナトリウムおよび50gのクエン酸を実施例1の軟膏配合物(アクリル酸およびアリルスクロースの共重合体の添加後)に加え、そして配合物をさらに10分間にわたり混合した。生じたフィルムは水と接触すると泡立った。
【0069】
実施例5
傷貼剤
2種の押し出し成形可能な組成物を製造した。両賦形薬は、下記の原料物質から製造された無水の親水性配合物であった:
ベーカー−パーキンス配合器中で30RPMのスクリュー速度、36RPMの刃速度において80℃で約30分間にわたり混合を行った。ポリエチレングリコールおよび/またはグリセリンを予備混合しそして配合器の混合ボールに加えた。ヒドロキシプロピルセルロース、アクリル酸−アリルスクロース共重合体およびポリエチレンオキシド(低粘着性だけ)も「V」配合器中で約3時間半にわたり予備混合した。約2−3分後に、予備混合された粉末を一度に混合ボールに加えた。配合物の粘度は急速に増加しそして剪断力が生じ始めた。配合物を約25分間にわたり素練りし、そして次にサリチル酸を加えた。
【0070】
軟膏の粒状化
約30分間(合計混合時間)にわたり混合した後に、配合物を棒状で直接造粒器の中に押し出した。(造粒器に達する前に、冷却段階を加えて確実に固化された軟膏にすることもできる。)ペレットは約1/4インチ以下の直径を有していた。
【0071】
軟膏の押し出し
キリアン押し出し機を押し出し用に使用した。初期設定は下記の如くであった:
領域1 領域2 領域3 領域4 ダイ
150°F 160°F 175°F 180°F 200°F
スクリュー速度 ライン速度
50RPM 21フィート/分
押し出し成形されたフィルムを2枚の基質に積層し、明白な単位状にされたパッド原料をバンドエイドR商標の接着ガーゼ包帯および柔軟性織物の中で使用した。(ロールは担持紙としてシリコーン取り出しシートを必要とするかもしれない)。仕上げは必要なかった。
【0072】
実施例6
形態学的データ
図1は、本発明の組成物(組成物A)およびチャルコンジアン(Charkondian)他のEP出願番号0297828(組成物B)の粘度および温度の間の関係を示すグラフである。粘度はポイズで報告されている。
【0073】
組成物Aを製造しそして次にフィルムに押し出し成形した。組成物Bは、ベンゾカインを省略したこと以外は、EP出願番号0297828の実施例2に従い製造され、そしてメタノール溶媒の除去後に粘度を測定した。
【0074】
組成物A(重量%)
アクリル酸−アリルスクロース共重合体−6.42%
(カルボポル934P)
ヒドロキシプロピルセルロース−25.7%
(クルセル EF NF)
グリセリン−65.78%
水酸化カルシウム(乾燥)−2.0%
薫蒸シリカ(カルボシルM−5)−0.1%
染料−痕跡量
組成物B
ポリビニルピロリドン−40g
ポリエチレングリコール400−60g
メタノール−125ml
組成物AおよびBの粘度はレオメトリクスRDS−7700平行板レオメーター上で10ラド/秒において測定された。生じたデータは図1に示されている。本発明の組成物の方が粘着性であるため、それはEP出願番号0297828の組成物より流動抵抗性が大きいであろう。これは本発明の組成物の重要な性質であり、その理由はそれが適用されるガーゼ包帯または皮膚の創傷領域からのフィルムおよび生じる薬品流があることは望ましくないからである。
【0075】
実施例7
傷パッド中での使用に適している他の押し出し成形可能な組成物を実施例5に記されているものと同様な工程を用いて製造した。組成物は、(重量%で)、
グリセリン−53%
アクリル酸−アリルスクロース共重合体
(カルボポル934P)−6%
ヒドロキシプロピルセルロース
(クルセル EF NF)−26%
薫蒸シリカ(カルボシルM−5)−1%
サリチル酸−2%
ポリビニルメチルエーテル無水マレイン酸の
Na−Ca塩(ガントレッツMS0955)−12%
を含有していた。
【0076】
実施例8
ブラベンダー混合器中で28%のポリエチレンオキシド(ポリオックスN−80)(約200,000の平均分子量を有する)を72%のポリエチレングリコール(カルボワックス600)と1時間にわたり80℃において配合することにより、組成物を製造した。配合物を取り出し紙の上にコーテイングし、そして60℃において単位状にされたパッド原料の上に積層した。生じたフィルムは1−3オンス/ヤード2の厚さを有していた。フィルムはパッド原料の一般的な吸収を妨害することなく、且つ片状になったりまたは剥離したりもしなかった。
【0077】
実施例9
実施例8に記されているものと同様な工程を使用して、以下に示されている割合を有するポリエチレングリコール(PEG)(200−1450の数平均分子量)およびポリエチレンオキシド(PEO)(約100,000の数平均分子量)を製造しそして単位状にされたパッド原料の上に積層した。
【0078】
試料 PEG PEO ( 重量/重量% )
A 51 49
B 62.5 37.5
C 25 75
D 83.3 16.7
E 5 95
F 86 14
フィルムをそれらの柔軟性、溶解速度並びに高温および高湿度における安定性に関して評価した。試料AおよびBは、それらが良好な柔軟性および溶解速度を示したため、好ましかった。試料CおよびDは許容可能な性質を有しており、そして試料EおよびFは許容できない性質を有していることが見いだされた。
【0079】
実施例10
薬品が熱または圧力敏感性である時には、本発明の組成物を薬品なしに配合することまたは基質上に押し出しコーテイングすることができた。次に、薬品を当技術の専門家に既知の技術を用いてフィルム上に沈着させることができた。下記のものがこの技術の例である。
【0080】
実施例5に記されているものと同様な工程を使用して、以下に示されている組成を有する層1を配合しそして柔軟性織物の上に押し出しコーテイングした。
【0081】
層1 重量%
アクリル酸−アリルスクロース共重合体 6.5
(カルボポル934P)
グリセリン 54.5
(エモリー916USP)
ヒドロキシプロピルセルロース 26.0
(クルセル JF EF)
薫蒸シリカ 1.0
(カルボシルM−5)
ポリビニルメンチルエーテルおよび無水マレイン酸 12.0
の共重合体のNa−Ca塩
(ガントレッツMS−955)
以下に示されている組成物を等量(重量)のアセトンと混合することにより、過酸化ベンゾイルの溶液を製造した。この溶液を次に層1の上にコーテイングした。層2を乾燥し、そしてアセトンを自然に蒸発させると、層1に積層された粘着性の過酸化ベンゾイル−含有層が生じた。生じた構造は傷貼剤としての使用に適していた。
【0082】
層2 重量%
過酸化ベンゾイル 10.0
メタクリル酸ジメチルアミノエチル 65.0
トリアセチン 25.0
追加の溶媒を加えて溶解性を促進させることができた。しかしながら、使用される溶媒は、乾燥工程中に確実に臨界的な高温に達しないようにするためには、低い沸点および高い蒸気圧を有していなければならない。
【0083】
実施例11
多層フィルムの例
薬品「A」を含有している単層フィルムを本発明に従い製造し、そして基質上に押し出した。薬品「B」を含有している第二の押し出し成形されたフィルムを次に第一層の上に押し出した。従って、「B−含有」フィルムは皮膚と接触し、そして「B」は炎症のある皮膚または傷と接触する第一薬品である。例えば、B−含有フィルムは苦痛救済用のリドケインを含有することもでき、そしてA−含有フィルムは炎症を軽減させるためのヒドロコルチソンを含有することもできる。多くの別の薬品層を含有している別のフィルムラミネートおよび種々の薬品方式を構成することができる。
【0084】
「生物活性−型」薬品の拡散は典型的には皮膚温度、例えば33−35℃、において生じる。別個のフィルム層の間の薬品の移動または共混合を最少にするためには、組成物を冷条件下で(すなわち、例えば、約4℃において)貯蔵することができ、そして必要な特に室温にすることができる。
【0085】
本発明の精神および範囲から逸脱しない限り、上記の態様に対して種々の変更を行うことができる。
【0086】
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
【0087】
1.a.熱可塑性の水溶性重合体、
b.カルボン酸またはそれの薬学的に許容可能な塩から誘導された水溶性重合体、および
c.可塑剤
を含んでなる、組成物。
【0088】
2.さらに、
d.医薬品
も含んでいる、上記1の組成物。
【0089】
3.約5−70重量%の(a)、約1−10重量%の(b)、約10−80重量%の(c)、および約0.01−10重量%の(d)を含んでなる、上記2の組成物。
【0090】
4.約10−40重量%の(a)、約1−10重量%の(b)、約30−80重量%の(c)、および約0.01−10重量%の(d)を含んでなる、上記2の組成物。
【0091】
5.約23−30重量%の(a)、約5−7重量%の(b)、約60−70重量%の(c)、および約0.01−10重量%の(d)を含んでなる、上記2の組成物。
【0092】
6.(a)がヒドロキシプロピルセルロースおよびポリエチレンオキシドからなる群から選択される少なくとも1種の重合体を含んでいる、上記2の組成物。
【0093】
7.該ポリエチレンオキシドが約600,000より大きい数平均分子量を有する、上記6の組成物。
【0094】
8.該ポリエチレンオキシドが約600,000より小さい数平均分子量を有する、上記6の組成物。
【0095】
9.該ポリエチレンオキシドが約100,000−400,000の間の数平均分子量を有する、上記6の組成物。
【0096】
10.該ヒドロキシプロピルセルロースが約60,000より大きい数平均分子量を有する、上記6の組成物。
【0097】
11.(b)がポリアクリル酸である、上記2の組成物。
【0098】
12.ポリアクリル酸が約450,000より大きい数平均分子量を有する、上記11の組成物。
【0099】
13.(b)がアクリル酸およびアリルスクロースの共重合体である、上記2の組成物。
【0100】
14.(d)が鎮痛剤、抗−炎症剤、抗ヒスタミン、抗生物質、麻酔薬、防腐剤、静真菌剤および抗−アクネ剤からなる群から選択される少なくとも1種の医薬品である、上記2の組成物。
【0101】
15.(d)が抗生物質および防腐剤からなる群から選択される少なくとも1種の薬品である、上記2の組成物。
【0102】
16.(d)が塩化ベンズアルコニウム、バシトラシン亜鉛、硫酸ポリミキシンB、および硫酸ネオマイシンからなる群から選択される少なくとも1種の医薬品である、上記2の組成物。
【0103】
17.(d)がサリチル酸、過酸化ベンゾイル、レチン酸およびそれらの薬学的誘導体類から選択される少なくとも1種の抗−アクネ剤である、上記2の組成物。
【0104】
18.(c)がグリセリン、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも1種の可塑剤である、上記2の組成物。
【0105】
19.該ポリエチレングリコールが約200−20,000の間の数平均分子量を有する、上記18の組成物。
【0106】
20.該ポリエチレングリコールが約200−1500の間の数平均分子量を有する、上記18の組成物。
【0107】
21.(a)がヒドロキシプロピルセルロースおよびポリエチレンオキシドからなる群から選択される少なくとも1種の重合体を含んでおり、そして(b)がアクリル酸から誘導される、上記2の組成物。
【0108】
22.単層または多層フィルムに押し出されている、上記2の組成物。
【0109】
23.該医薬品が(a)、(b)および(c)と均質にブレンドされている、上記2の組成物。
【0110】
24.該医薬品が(a)、(b)および(c)の混合物上にコーテイングされている、上記2の組成物。
【0111】
25.さらにシリカも含んでいる、上記2の組成物。
【0112】
26.a.約20−30重量%のヒドロキシプロピルセルロースおよび約0−10重量%のポリエチレンオキシド、
b.約1−10重量%のアクリル酸およびアリルスクロースの共重合体、
c.約60−70重量%のグリセリン、並びに
d.約0.01−10重量%の該医薬品
を含んでいる、上記2の組成物。
【0113】
27.a.約22−27重量%の該ヒドロキシプロピルセルロースおよび約4−7重量%の該ポリエチレンオキシド、
b.約5−7重量%の該共重合体、
c.約60−70重量%の該グリセリン、並びに
d.約0.01−10重量%の該医薬品
を含んでいる、上記26の組成物。
【0114】
28.a.約22−27重量%のヒドロキシプロピルセルロース、
b.約5−7重量%の該共重合体、
c.約60−70重量%のグリセリン、並びに
d.約0.01−10重量%の医薬品
を含んでいる、上記26の組成物。
【0115】
29.a.約10−15重量%のヒドロキシプロピルセルロースおよび15−20重量%のポリエチレンオキシド、
b.約5−7重量%のアクリル酸およびアリルスクロースの共重合体、
c.約30−40重量%該グリセリンおよび30−40重量%のポリエチレングリコール、並びに
d.約0.01−10重量%の該医薬品
を含んでいる、上記2の組成物。
【0116】
30.創傷に上記2の組成物を適用することからなる、創傷に医薬品を分配させる方法。
【0117】
31.a.約15−80重量%のポリエチレンオキシド、
b.約20−85重量%の可塑剤、および
c.約0.01−10重量%の医薬品
を含んでなる、組成物。
【0118】
32.可塑剤がポリエチレングリコールである、上記31の組成物。
【0119】
33.a.約35−60重量%のポリエチレンオキシド、
b.約40−65重量%のポリエチレングリコール、および
c.約0.01−10重量%の医薬品
を含んでいる、上記30の組成物。
【0120】
34.吸収剤パッド、並びに
a.熱可塑性の水溶性重合体、
b.カルボン酸またはそれの薬学的に許容可能な塩から誘導された水溶性重合体、および
c.可塑剤
を含んでなる組成物
を含んでいる、ガーゼ包帯。
【0121】
35.該組成物がさらに
d.医薬品
も含んでいる、上記34のガーゼ包帯。
【0122】
36.約5−70重量%の(a)、約1−10重量%の(b)、約10−80重量%の(c)、および約0.01−10重量%の(d)を含んでなる、上記35のガーゼ包帯。
【0123】
37.(a)がヒドロキシプロピルセルロースおよびポリエチレンオキシドからなる群から選択される少なくとも1種の重合体を含んでいる、上記35のガーゼ包帯。
【0124】
38.(b)がポリアクリル酸である、上記35のガーゼ包帯。
【0125】
39.(b)がアクリル酸およびアリルスクロースの共重合体である、上記35のガーゼ包帯。
【0126】
40.(d)が鎮痛剤、抗−炎症剤、抗ヒスタミン、抗生物質、麻酔薬、防腐剤、静真菌剤および抗−アクネ剤からなる群から選択される少なくとも1種の医薬品である、上記35のガーゼ包帯。
【0127】
41.(c)がグリセリン、プロピレングリコールおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも1種の可塑剤である、上記35のガーゼ包帯。
【0128】
42.組成物が該吸収剤パッドの上に置かれている押し出し成形されたフィルムである、上記35のガーゼ包帯。
【0129】
43.さらに裏当てフィルムおよび接着剤を含んでおり、そして該パッドが該裏当てフィルムの上に置かれている、上記42のガーゼ包帯。
【0130】
44.該組成物が該パッドの皮膚に面した表面の上に置かれている、上記43のガーゼ包帯。
【0131】
45.該薬品が(a)、(b)および(c)と均質にブレンドされている、上記35のガーゼ包帯。
【0132】
46.該薬品が(a)、(b)および(c)の混合物上にコーテイングされている、上記35のガーゼ包帯。
【0133】
47.該組成物がさらにシリカも含んでいる、上記35のガーゼ包帯。
【図面の簡単な説明】
【図1】図1は、本発明の典型的な組成物および比較組成物に関する粘度と温度の間の関係を示しているグラフである。
Claims (3)
- a.ヒドロキシプロピルセルロースおよび/またはポリエチレンオキシド、
b.アクリル酸およびアリルスクロースの共重合体、および
c.可塑剤
を含んでなる、組成物。 - a.ヒドロキシプロピルセルロース22〜27%(重量)、およびポリエチレンオキシ ド4〜7%(重量)、
b.アクリル酸およびアリルスクロースの共重合体5〜7%(重量)、
c.可塑剤60〜70%(重量)、および
d.医薬品0.01〜10%(重量)
を含んでなる組成物。 - 吸収剤パッドと請求項1記載の組成物を含んでなる、ガーゼ包帯。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US97950992A | 1992-11-18 | 1992-11-18 | |
US979509 | 1992-11-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06225932A JPH06225932A (ja) | 1994-08-16 |
JP3575817B2 true JP3575817B2 (ja) | 2004-10-13 |
Family
ID=25526930
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP31103193A Expired - Lifetime JP3575817B2 (ja) | 1992-11-18 | 1993-11-18 | 局所的または経皮的薬品分配用の押し出し成形可能な組成物 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0598606B1 (ja) |
JP (1) | JP3575817B2 (ja) |
CN (1) | CN1098009A (ja) |
AT (1) | ATE181675T1 (ja) |
AU (1) | AU679937B2 (ja) |
BR (1) | BR9304760A (ja) |
CA (1) | CA2103306C (ja) |
DE (1) | DE69325495T2 (ja) |
DK (1) | DK0598606T3 (ja) |
ES (1) | ES2132197T3 (ja) |
GR (1) | GR1002229B (ja) |
Families Citing this family (76)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5719197A (en) * | 1988-03-04 | 1998-02-17 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents |
AU668447B2 (en) * | 1993-04-16 | 1996-05-02 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Reversible, thermally gelling water-base medicinal composition |
DE19504831A1 (de) * | 1995-02-14 | 1996-09-05 | Basf Ag | Feste Wirkstoffzubereitungen enthaltend Hydroxypropylcellulose |
US5814031A (en) * | 1995-03-02 | 1998-09-29 | Mooney; Mark | Structured occllusive dressings |
HUP0201299A2 (en) * | 1996-06-20 | 2002-08-28 | Lavipharm Sa | Device for topical treatment of acne and its method of manufacture |
GR1002807B (el) | 1996-06-20 | 1997-11-13 | Lavipharm A.E. | Συστημα για την τοπικη θεραπεια της ακμης και μεθοδος παραγωγης του |
WO1997049384A1 (en) | 1996-06-26 | 1997-12-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hot-melt extrudable pharmaceutical formulation |
EP1342548B1 (en) * | 1996-10-28 | 2015-12-23 | General Mills, Inc. | Embedding and encapsulation of controlled release particles and encapsulated product |
WO1998022097A2 (en) * | 1996-11-20 | 1998-05-28 | Bio Advances, Llc | Controlled release matrix composition using polar polymer or monomer and poly(acrylic acid) blend |
DE19710009A1 (de) * | 1997-03-12 | 1998-09-24 | Knoll Ag | Mehrphasige wirkstoffhaltige Zubereitungsformen |
US6787157B1 (en) | 1998-03-10 | 2004-09-07 | Abbott Laboratories | Multiphase active ingredient-containing formulations |
AR022471A1 (es) * | 1999-02-02 | 2002-09-04 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Metodo para la fabricacion de matrices transdermicas |
US6455065B1 (en) * | 1999-05-18 | 2002-09-24 | Lectec Corporation | Therapeutic method for treating acne or isolated pimples and adhesive patch therefor |
US6698162B2 (en) * | 2000-03-23 | 2004-03-02 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods of producing a terminally sterilized topical patch preparation |
DE10032456A1 (de) * | 2000-07-04 | 2002-01-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Schnell zerfallende Darreichungsform zur Freisetzung von Wirkstoffen im Mundraum oder in Körperhöhlen |
US6774100B2 (en) | 2000-12-06 | 2004-08-10 | Imaginative Research Associates, Inc. | Anhydrous creams, lotions and gels |
US6399092B1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-06-04 | Healthpoint, Ltd. | Anhydrous, hydrophilic absorbent wound dressing (tube) with antimicrobials or other pharmaceutically active agents |
US20190328679A1 (en) | 2001-10-12 | 2019-10-31 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US7666337B2 (en) | 2002-04-11 | 2010-02-23 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
US10285910B2 (en) | 2001-10-12 | 2019-05-14 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Sublingual and buccal film compositions |
US20110033542A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | Monosol Rx, Llc | Sublingual and buccal film compositions |
US8663687B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-03-04 | Monosol Rx, Llc | Film compositions for delivery of actives |
US8603514B2 (en) | 2002-04-11 | 2013-12-10 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions |
US8765167B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-07-01 | Monosol Rx, Llc | Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions |
US8900498B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film |
US11207805B2 (en) | 2001-10-12 | 2021-12-28 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film |
US7357891B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-04-15 | Monosol Rx, Llc | Process for making an ingestible film |
US8900497B2 (en) | 2001-10-12 | 2014-12-02 | Monosol Rx, Llc | Process for making a film having a substantially uniform distribution of components |
US7425292B2 (en) | 2001-10-12 | 2008-09-16 | Monosol Rx, Llc | Thin film with non-self-aggregating uniform heterogeneity and drug delivery systems made therefrom |
US20070281003A1 (en) | 2001-10-12 | 2007-12-06 | Fuisz Richard C | Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom |
US20080050422A1 (en) * | 2001-10-12 | 2008-02-28 | Monosolrx, Llc. | Method of administering a film product containing a drug |
US8017150B2 (en) | 2002-04-11 | 2011-09-13 | Monosol Rx, Llc | Polyethylene oxide-based films and drug delivery systems made therefrom |
US7776314B2 (en) | 2002-06-17 | 2010-08-17 | Grunenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage system |
US20040142020A1 (en) * | 2003-01-16 | 2004-07-22 | Healthpoint, Ltd. | Anhydrous, hydrophilic absorbent wound dressing |
EP3210601A1 (en) * | 2003-05-28 | 2017-08-30 | MonoSolRX, LLC | Polyethylene oxide-based films and drug delivery system made therefrom |
DE10361596A1 (de) | 2003-12-24 | 2005-09-29 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
US20070048228A1 (en) | 2003-08-06 | 2007-03-01 | Elisabeth Arkenau-Maric | Abuse-proofed dosage form |
DE102004032051A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten, festen Darreichungsform |
DE10336400A1 (de) | 2003-08-06 | 2005-03-24 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte Darreichungsform |
US8075872B2 (en) | 2003-08-06 | 2011-12-13 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-proofed dosage form |
DE102005005446A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung |
DE102004032049A1 (de) | 2004-07-01 | 2006-01-19 | Grünenthal GmbH | Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform |
DE102005005449A1 (de) | 2005-02-04 | 2006-08-10 | Grünenthal GmbH | Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform |
US20070190157A1 (en) * | 2006-01-20 | 2007-08-16 | Monosoirx, Llc. | Film lined packaging and method of making same |
SA07280459B1 (ar) | 2006-08-25 | 2011-07-20 | بيورديو فارما إل. بي. | أشكال جرعة صيدلانية للتناول عن طريق الفم مقاومة للعبث تشتمل على مسكن شبه أفيوني |
WO2008036299A2 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | Monosol Rx Llc | Edible water-soluble film containing a foam reducing flavoring agent |
DE102007011485A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform mit erschwertem Missbrauch |
US8298583B2 (en) | 2007-10-19 | 2012-10-30 | Monosol Rx, Llc | Film delivery system for tetrahydrolipstatin |
RU2493830C2 (ru) | 2008-01-25 | 2013-09-27 | Грюненталь Гмбх | Лекарственная форма |
BRPI0912014A2 (pt) | 2008-05-09 | 2019-03-06 | Grünenthal GmbH | processo para a preparação de uma formulação em pó intermediária e uma forma de dosagem sólida final sob uso de uma etapa de congelamento por atomização |
GB0812742D0 (en) | 2008-07-11 | 2008-08-20 | Critical Pharmaceuticals Ltd | Process |
US8282954B2 (en) | 2008-12-15 | 2012-10-09 | Monosol Rx, Llc | Method for manufacturing edible film |
TW201105316A (en) | 2009-07-22 | 2011-02-16 | Gruenenthal Gmbh | Hot-melt extruded pharmaceutical dosage form |
KR101747156B1 (ko) | 2009-07-22 | 2017-06-27 | 그뤼넨탈 게엠베하 | 산화-안정화된 탬퍼-내성 용량형 |
US8475832B2 (en) | 2009-08-07 | 2013-07-02 | Rb Pharmaceuticals Limited | Sublingual and buccal film compositions |
WO2011119289A2 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Dow Global Technologies Llc | Melt-extruded film |
WO2011156711A1 (en) | 2010-06-10 | 2011-12-15 | Schobel Alexander M | Nanoparticle film delivery systems |
PE20131102A1 (es) | 2010-09-02 | 2013-10-12 | Gruenenthal Chemie | Forma de dosificacion resistente a manipulacion que comprende una sal inorganica |
CN103179954A (zh) | 2010-09-02 | 2013-06-26 | 格吕伦塔尔有限公司 | 包含阴离子聚合物的抗破碎剂型 |
US9149959B2 (en) | 2010-10-22 | 2015-10-06 | Monosol Rx, Llc | Manufacturing of small film strips |
MX348491B (es) | 2011-07-29 | 2017-06-15 | Gruenenthal Gmbh | Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion inmediata de fármaco. |
PT2736497T (pt) | 2011-07-29 | 2017-11-30 | Gruenenthal Gmbh | Comprimido resistente a adulteração proporcionando libertação imediata de fármaco |
WO2013127831A1 (en) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form comprising pharmacologically active compound and anionic polymer |
AU2013248351B2 (en) | 2012-04-18 | 2018-04-26 | Grunenthal Gmbh | Tamper resistant and dose-dumping resistant pharmaceutical dosage form |
US10064945B2 (en) | 2012-05-11 | 2018-09-04 | Gruenenthal Gmbh | Thermoformed, tamper-resistant pharmaceutical dosage form containing zinc |
US10154966B2 (en) | 2013-05-29 | 2018-12-18 | Grünenthal GmbH | Tamper-resistant dosage form containing one or more particles |
AR096439A1 (es) | 2013-05-29 | 2015-12-30 | Gruenenthal Gmbh | Forma de dosificación resistente al uso indebido que contiene una o más partículas |
EA032465B1 (ru) | 2013-07-12 | 2019-05-31 | Грюненталь Гмбх | Защищенная от применения не по назначению пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая этиленвинилацетатный полимер, и способ ее изготовления |
JP6480936B2 (ja) | 2013-11-26 | 2019-03-13 | グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング | クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製 |
EP3142646A1 (en) | 2014-05-12 | 2017-03-22 | Grünenthal GmbH | Tamper resistant immediate release capsule formulation comprising tapentadol |
CN106456550A (zh) | 2014-05-26 | 2017-02-22 | 格吕伦塔尔有限公司 | 避免乙醇剂量倾泻的多颗粒 |
AU2016251854A1 (en) | 2015-04-24 | 2017-10-19 | Grunenthal Gmbh | Tamper-resistant dosage form with immediate release and resistance against solvent extraction |
EP3346991A1 (en) | 2015-09-10 | 2018-07-18 | Grünenthal GmbH | Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations |
US11273131B2 (en) | 2016-05-05 | 2022-03-15 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced permeation |
US11191737B2 (en) | 2016-05-05 | 2021-12-07 | Aquestive Therapeutics, Inc. | Enhanced delivery epinephrine compositions |
WO2019058397A1 (en) * | 2017-09-21 | 2019-03-28 | Jubeln Lifesciences, Pvt. Ltd. | FORMULATION AND DEVELOPMENT OF TOPICAL OR TRANSDERMIC FILM |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4303066A (en) * | 1979-06-28 | 1981-12-01 | National Patent Development Corporation | Burn dressing |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
USRE33093E (en) * | 1986-06-16 | 1989-10-17 | Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
US4920158A (en) * | 1989-10-11 | 1990-04-24 | Medipro Sciences Limited | Hydrogel-forming wound dressing or skin coating material |
US5288479A (en) * | 1989-01-17 | 1994-02-22 | Sterling Drug, Inc. | Extrudable elastic oral pharmaceutical gel compositions and metered dose dispensers containing them and method of making and method of use thereof |
CA2011423A1 (en) * | 1989-03-07 | 1990-09-07 | Peter M. Taylor | Pharmaceutical compositions useful as drug delivery vehicles and/or as wound dressings |
HU209605B (en) * | 1991-04-15 | 1994-09-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for production of wather-free transdermal preparation |
EP0551626A1 (en) * | 1991-12-19 | 1993-07-21 | LEK, tovarna farmacevtskih in kemicnih izdelkov, d.d. | Thermoreversible gel as a liquid pharmaceutical carrier for a galenic formulation |
-
1993
- 1993-11-15 AU AU50708/93A patent/AU679937B2/en not_active Expired
- 1993-11-17 DE DE69325495T patent/DE69325495T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-17 ES ES93309172T patent/ES2132197T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-17 DK DK93309172T patent/DK0598606T3/da active
- 1993-11-17 EP EP93309172A patent/EP0598606B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-17 AT AT93309172T patent/ATE181675T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-17 CA CA002103306A patent/CA2103306C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-18 JP JP31103193A patent/JP3575817B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-18 CN CN93121436A patent/CN1098009A/zh active Pending
- 1993-11-18 GR GR930100452A patent/GR1002229B/el not_active IP Right Cessation
- 1993-11-18 BR BR9304760A patent/BR9304760A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK0598606T3 (da) | 1999-11-22 |
AU5070893A (en) | 1994-06-02 |
ATE181675T1 (de) | 1999-07-15 |
GR1002229B (en) | 1996-04-19 |
JPH06225932A (ja) | 1994-08-16 |
EP0598606A1 (en) | 1994-05-25 |
AU679937B2 (en) | 1997-07-17 |
EP0598606B1 (en) | 1999-06-30 |
BR9304760A (pt) | 1994-06-14 |
ES2132197T3 (es) | 1999-08-16 |
CA2103306C (en) | 2007-12-18 |
GR930100452A (el) | 1994-07-29 |
CN1098009A (zh) | 1995-02-01 |
DE69325495T2 (de) | 2000-05-25 |
DE69325495D1 (de) | 1999-08-05 |
CA2103306A1 (en) | 1994-05-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3575817B2 (ja) | 局所的または経皮的薬品分配用の押し出し成形可能な組成物 | |
US6072100A (en) | Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery | |
EP0732108B1 (en) | Structured occlusive dressings | |
JP4558208B2 (ja) | 吸収包帯と包帯上の活性成分の分配器として有効なコーティング | |
US3328259A (en) | Dressing for a wound containing a hemostatic agent and method of treating a wound | |
JP4619894B2 (ja) | 粘膜表面への、薬剤化合物の送達に適する薬剤キャリアデバイス | |
AU729516B2 (en) | Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces | |
AU781878C (en) | Use of honey in medical dressings | |
US20020192287A1 (en) | Extrudable compositions for topical or transdermal drug delivery | |
KR101901660B1 (ko) | 구강 지혈 및 상처 보호 필름 | |
JPH0197469A (ja) | 新規な医薬用包帯剤 | |
IE871583L (en) | Bioadhesive film for intra-oral drug delivery. | |
JP2008308453A (ja) | ゲル組成物およびその用途 | |
KR20110109250A (ko) | 수성/비수성 약물전달에 적용 가능한 고분자 혼합물을 이용한 고분자 수성 혼합용액으로 만들어진 필름 형성제 조성물 및 그의 제조방법 | |
JPS6159607B2 (ja) | ||
JPH03163014A (ja) | 貼付剤及びその製造法 | |
JPH03141229A (ja) | 創傷治療用組成物および薬剤 | |
JP2000256189A (ja) | 口腔内貼付製剤 | |
JPH058020B2 (ja) | ||
JPS62263120A (ja) | 貼付剤 | |
AU769500B2 (en) | Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces | |
AU2004233501B2 (en) | Structured occlusive dressings | |
JPH0561249B2 (ja) | ||
JP2022131753A (ja) | 非水系貼付剤 | |
AU9704501A (en) | Structured occlusive dressings |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20031225 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20040116 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040330 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040622 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20040706 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070716 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080716 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080716 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090716 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090716 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100716 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110716 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110716 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120716 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120716 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130716 Year of fee payment: 9 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |