JP3497161B2 - 新規噴射ガス混合物及び医薬製剤におけるそれらの使用 - Google Patents
新規噴射ガス混合物及び医薬製剤におけるそれらの使用Info
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、代表的な成分として1,1,1,2,3,3,3−ヘプ
タフルオロプロパン（TG227）のような部分フッ素化低
級アルカンを含む新規噴射ガス混合物、エーロゾルの製
造に好適な医薬製剤におけるそれら噴射ガス混合物の使
用、及びそれら医薬製剤に関する。
タフルオロプロパン（TG227）のような部分フッ素化低
級アルカンを含む新規噴射ガス混合物、エーロゾルの製
造に好適な医薬製剤におけるそれら噴射ガス混合物の使
用、及びそれら医薬製剤に関する。
粉末（超微粉）薬剤のエーロゾルは、治療、例えば気
道の閉塞性疾患の治療に広く使用される。もしそのよう
なエーロゾルが、医薬粉末の微粉化又は溶液の噴霧によ
り製造されないならば、液化噴射ガスにおける薬剤の懸
濁液が用いられる。後者は主としてTG11（トリクロロフ
ルオロメタン）、TG12（ジクロロジフルオロメタン）及
びTG114（1,2−ジクロロ−1,1,2,2−テトラフルオロエ
タン）の混合物からなり、所望によりブタン又はペンタ
ンのような低級アルカンの添加、又はDME（ジメチルエ
ーテル）の添加がなされる。この種の混合物は、ドイツ
特許1178975号の例から公知である。
道の閉塞性疾患の治療に広く使用される。もしそのよう
なエーロゾルが、医薬粉末の微粉化又は溶液の噴霧によ
り製造されないならば、液化噴射ガスにおける薬剤の懸
濁液が用いられる。後者は主としてTG11（トリクロロフ
ルオロメタン）、TG12（ジクロロジフルオロメタン）及
びTG114（1,2−ジクロロ−1,1,2,2−テトラフルオロエ
タン）の混合物からなり、所望によりブタン又はペンタ
ンのような低級アルカンの添加、又はDME（ジメチルエ
ーテル）の添加がなされる。この種の混合物は、ドイツ
特許1178975号の例から公知である。
クロロフルオロカーボンの使用は、地球の大気へのそ
れらの有害な影響（オゾン層の破壊、温室効果）のため
に問題になって来た。その結果として、上記の有害な影
響を持たないか、少なくともそれらをより小さい程度に
する他の噴射ガス又は噴射ガス混合物について検索が始
められた。
れらの有害な影響（オゾン層の破壊、温室効果）のため
に問題になって来た。その結果として、上記の有害な影
響を持たないか、少なくともそれらをより小さい程度に
する他の噴射ガス又は噴射ガス混合物について検索が始
められた。
しかしながら、この探索は大きな問題に直面した。な
ぜなら治療用の噴射ガスは、簡単に調和され得ない多く
の基準、例えば毒性、安定性、蒸気圧、比重及び溶解性
について満足させなければならないからである。
ぜなら治療用の噴射ガスは、簡単に調和され得ない多く
の基準、例えば毒性、安定性、蒸気圧、比重及び溶解性
について満足させなければならないからである。
二つ又はそれ以上の成分からなり、少なくとも一つの
部分フッ素化低級アルカンと所望によりTG11、TG12、TG
114、低級アルカン及びジメチルエーテルからなる群よ
り選ばれる一つ又はそれ以上の化合物を含む噴射ガス混
合物が治療用製剤への使用に特に好適であることが見出
された。
部分フッ素化低級アルカンと所望によりTG11、TG12、TG
114、低級アルカン及びジメチルエーテルからなる群よ
り選ばれる一つ又はそれ以上の化合物を含む噴射ガス混
合物が治療用製剤への使用に特に好適であることが見出
された。
本発明の目的に特に好適な部分フッ素化低級アルカン
は、TG227（1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパ
ン）、TG125（ペンタフルオロエタン）、TG134a（1,1,
1,2−テトラフルオロエタン）及びTG152a（1,1−ジフル
オロエタン）である。これらのアルカン類の中で、プロ
パン、ブタン及びペンタン、好ましくはｎ−化合物が特
に好適である。噴射ガス混合物の特性を最善の状態にす
るために、噴射ガスTG11、TG12及びTG114の所定量を加
えることは有用であろう。これらは比較的高い比重を有
するので、これまで最も頻繁に使用されたものである。
新規噴射ガス混合物をベースとして製造される医薬製剤
は、一般に有効成分（例えば懸濁した形態）の他にこの
目的に慣用的に使用される界面活性剤、例えばポリアル
コールのエステル、場合によっては高級飽和又は不飽和
脂肪酸のソルビタンエステル、例えばトリオレン酸ソル
ビタン、又は好ましくは高級不飽和脂肪酸のポリエトキ
シソルビタンエステル、又はリン脂質、場合によっては
レシチンを含む。添加剤は、溶解した形又は溶解してい
ない形のいずれの形で混合物に存在してもよい。
は、TG227（1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパ
ン）、TG125（ペンタフルオロエタン）、TG134a（1,1,
1,2−テトラフルオロエタン）及びTG152a（1,1−ジフル
オロエタン）である。これらのアルカン類の中で、プロ
パン、ブタン及びペンタン、好ましくはｎ−化合物が特
に好適である。噴射ガス混合物の特性を最善の状態にす
るために、噴射ガスTG11、TG12及びTG114の所定量を加
えることは有用であろう。これらは比較的高い比重を有
するので、これまで最も頻繁に使用されたものである。
新規噴射ガス混合物をベースとして製造される医薬製剤
は、一般に有効成分（例えば懸濁した形態）の他にこの
目的に慣用的に使用される界面活性剤、例えばポリアル
コールのエステル、場合によっては高級飽和又は不飽和
脂肪酸のソルビタンエステル、例えばトリオレン酸ソル
ビタン、又は好ましくは高級不飽和脂肪酸のポリエトキ
シソルビタンエステル、又はリン脂質、場合によっては
レシチンを含む。添加剤は、溶解した形又は溶解してい
ない形のいずれの形で混合物に存在してもよい。
薬剤の懸濁粒子の沈澱を阻止するために、懸濁物質の
比重と実質的に異ならない比重を有する液化噴射ガスの
混合物を使用することは得策である。しかしながら、医
薬成分と液化噴射ガス混合物の比重が遙かに異なる混合
物を使用することも可能である。実際、分離した懸濁液
は単に振ることによりここで提供される懸濁媒体に再び
均一に簡単に分布され得ることが見出された。
比重と実質的に異ならない比重を有する液化噴射ガスの
混合物を使用することは得策である。しかしながら、医
薬成分と液化噴射ガス混合物の比重が遙かに異なる混合
物を使用することも可能である。実際、分離した懸濁液
は単に振ることによりここで提供される懸濁媒体に再び
均一に簡単に分布され得ることが見出された。
噴射ガス混合物の各成分の量の比率は、広い範囲内で
変えてもよい。比率（重量％）は、TG227が10〜99％、T
G125が20〜75％、TG134aが20〜75％、TG152aが25〜80％
である。混合物はプロパン及び／又はブタン及び／又は
ペンタン及び／又はDMEを０〜50％、及びTG11、TG12及
び／又はTG114を０〜25％で含んでもよい。明記した範
囲内で成分は選択され、100％にされる。TG227を30〜95
％で含む噴射ガス混合物は好ましい。
変えてもよい。比率（重量％）は、TG227が10〜99％、T
G125が20〜75％、TG134aが20〜75％、TG152aが25〜80％
である。混合物はプロパン及び／又はブタン及び／又は
ペンタン及び／又はDMEを０〜50％、及びTG11、TG12及
び／又はTG114を０〜25％で含んでもよい。明記した範
囲内で成分は選択され、100％にされる。TG227を30〜95
％で含む噴射ガス混合物は好ましい。
最終製剤中に懸濁した薬剤の比率は、0.001〜５％、
好ましくは0.005〜３％、より好ましくは0.01〜２％で
ある。界面活性剤は0.01〜10％、好ましくは0.05〜５
％、より好ましくは0.1〜３％（ここで、医薬成分の場
合と同様、最終製剤の重量％が示される）の量で加えら
れる。新規製剤に使用される医薬成分は、吸入又は、場
合によっては鼻腔内投与による使用に好適な成分のいず
れでもよい。従って、それらには特にβ作用薬、抗コリ
ン作用薬、ステロイド、抗アレルギー薬、PAFアンタゴ
ニスト及びそれら有効成分の組合せがあげられる。
好ましくは0.005〜３％、より好ましくは0.01〜２％で
ある。界面活性剤は0.01〜10％、好ましくは0.05〜５
％、より好ましくは0.1〜３％（ここで、医薬成分の場
合と同様、最終製剤の重量％が示される）の量で加えら
れる。新規製剤に使用される医薬成分は、吸入又は、場
合によっては鼻腔内投与による使用に好適な成分のいず
れでもよい。従って、それらには特にβ作用薬、抗コリ
ン作用薬、ステロイド、抗アレルギー薬、PAFアンタゴ
ニスト及びそれら有効成分の組合せがあげられる。
実施例
以下に具体的な実施例を示した。
β作用薬の例としては以下のものがあげられる。
バンブテロール
ビトルテロール
カルブテロール
クレンブテロール
フェノテロール
ヘキソプレナリン
イブテロール
ピルブテロール
プロカテロール
レプロテロール
サルブタモール
サルメテロール
スルホンテロール
テルブタリン
ツロブテロール
１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−
［４−（１−ベンゾイミダゾリル）−２−メチル−２−
ブチルアミノ］エタノール エリスロ−5'−ヒドロキシ−8'−（１−ヒドロキシ−２
−イソプロピルアミノブチル）−2H−1,4−ベンゾオキ
サジン−３−（4H）−オン １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−tert.−ブチルアミノ）エタノール １−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５
−フルオロフェニル）−２−（tert.−ブチルアミノ）
エタノール 抗コリン作用薬の例としては以下のものがあげられる。
［４−（１−ベンゾイミダゾリル）−２−メチル−２−
ブチルアミノ］エタノール エリスロ−5'−ヒドロキシ−8'−（１−ヒドロキシ−２
−イソプロピルアミノブチル）−2H−1,4−ベンゾオキ
サジン−３−（4H）−オン １−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチ
ルフェニル）−２−tert.−ブチルアミノ）エタノール １−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５
−フルオロフェニル）−２−（tert.−ブチルアミノ）
エタノール 抗コリン作用薬の例としては以下のものがあげられる。
臭化イプラトロピウム
臭化オキシトロピウム
塩化トロスピウム
ベンジル酸−Ｎ−β−フルオロエチルノルトロピンエス
テル メトブロミド ステロイドの例としては以下のものがあげられる。
テル メトブロミド ステロイドの例としては以下のものがあげられる。
ブデソニド
ベクロメタゾン（又はその17,21−ジプロピオネート）
デキサメタゾン−21−イソニコチネート
フルニソリド
抗アレルギー薬の例としては以下のものがあげられる。
クロモグリク酸二ナトリウム
ネドクロミル
PAFアンタゴニストの例としては以下のものがあげられ
る。
る。
WEB 2086
WEB 2170
WEB 2347
β作用薬と抗コリン作用薬、又はβ作用薬と抗アレル
ギー薬のように、有効成分を組み合わせてもよい。
ギー薬のように、有効成分を組み合わせてもよい。
本発明による製剤の例を以下にあげる（量を重量％で
示す）。
示す）。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 ダープ オットフリート
ドイツ連邦共和国 デー6507 インゲル
ハイム アム ライン シーレルシュト
ラーセ ２アー
(56)参考文献 特開 昭62−288679（ＪＰ，Ａ)
特開 平１−178576（ＪＰ，Ａ)
特開 昭54−35209（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−11525（ＪＰ，Ａ)
特開 昭62−281817（ＪＰ，Ａ)
特表 平５−503523（ＪＰ，Ａ)
特表 昭62−501906（ＪＰ，Ａ)
特表 平５−504350（ＪＰ，Ａ)
特表 平１−503534（ＪＰ，Ａ)
米国特許4352789（ＵＳ，Ａ)
独国公開1542076（ＤＥ，Ａ１)
英国特許902590（ＧＢ，Ｂ)
Claims (8)
- 【請求項１】二以上の成分からなる吸入医薬製剤用の噴
射ガス混合物であって、1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオ
ロプロパン、及び1,1,1,2−テトラフルオロエタンを含
み、該1,1,1,2,3,3,3−ヘプタフルオロプロパンの含有
量が30〜95重量％の範囲内であり、及びフッ素化界面活
性剤を含まないことを特徴とする、上記噴射ガス混合
物。 - 【請求項２】少なくとも一つの界面活性剤（フッ素化界
面活性剤を除く）をさらに含むことを特徴とする、請求
項１に記載の噴射ガス混合物。 - 【請求項３】該界面活性剤がリン脂質、高級飽和又は不
飽和脂肪酸のソルビタンエステル、及び高級脂肪酸のポ
リエトキシソルビタンエステルからなる群より選択され
ることを特徴とする、請求項２に記載の噴射ガス混合
物。 - 【請求項４】該界面活性剤がレシチン、オレイン酸ポリ
オキシエチレンソルビタン又はトリオレイン酸ソルビタ
ンであることを特徴とする、請求項２に記載の噴射ガス
混合物。 - 【請求項５】薬剤有効成分としてβ作用薬、抗コリン作
用薬、ステロイド、若しくは抗アレルギー薬、又はその
ような化合物の組合せを含むことを特徴とする、請求項
１、２、３又は４のいずれか１項に記載の噴射ガス混合
物をベースとした粉末エーロゾル用の吸入医薬製剤。 - 【請求項６】使用されるβ作用薬がバンブテロール、ビ
トルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フ
ェノテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、ピル
ブテロール、プロカテロール、レプロテロール、サルブ
タモール、サルメテロール、スルホンテロール、テルブ
タリン、ツロブテロール、１−（２−フルオロ−４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンズイミダゾ
リル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
エリスロ−5'−ヒドロキシ−8'−（１−ヒドロキシ−２
−イソプロピルアミノブチル）−2H−1,4−ベンゾオキ
サジン−３−（4H）−オン、１−（４−アミノ−３−ク
ロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−（tert
−ブチルアミノ）エタノール、１−（４−エトキシカル
ボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−
２−（tert−ブチルアミノ）エタノールであり、使用さ
れる抗コリン作用薬が臭化イプラトロピウム、臭化オキ
シトロピウム、塩化トロスピウム、ベンジル酸−Ｎ−β
−フルオロエチルノルトロピンエステル、メトブロミド
であり、使用されるステロイドがブデソニド、ベクロメ
タゾン（又はその17,21−ジプロピオネート）、デキサ
メタゾン−21−イソニコチネート、フルニソリドであ
り、使用される抗アレルギー薬がクロモグリク酸二ナト
リウム、ネドクロミルであることを特徴とする、請求項
５に記載の医薬製剤。 - 【請求項７】該薬剤有効成分の組合せが、請求項６に明
記されたβ作用薬の一種及び請求項６に明記された抗コ
リン作用薬の一種を含むことを特徴とする、請求項５に
記載の医薬製剤。 - 【請求項８】該薬剤有効成分の組み合わせが、請求項６
に明記されたβ作用薬の一種及びクロモグリク酸二ナト
リウムを含むことを特徴とする、請求項５に記載の医薬
製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4003272.8 | 1990-02-03 | ||
| DE4003272A DE4003272A1 (de) | 1990-02-03 | 1990-02-03 | Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05504160A JPH05504160A (ja) | 1993-07-01 |
| JP3497161B2 true JP3497161B2 (ja) | 2004-02-16 |
Family
ID=6399400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50368691A Expired - Lifetime JP3497161B2 (ja) | 1990-02-03 | 1991-01-31 | 新規噴射ガス混合物及び医薬製剤におけるそれらの使用 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6413497B1 (ja) |
| EP (1) | EP0514415B1 (ja) |
| JP (1) | JP3497161B2 (ja) |
| AT (1) | ATE165863T1 (ja) |
| AU (1) | AU650001B2 (ja) |
| CA (1) | CA2075058C (ja) |
| CZ (1) | CZ286691B6 (ja) |
| DE (2) | DE4003272A1 (ja) |
| DK (1) | DK0514415T3 (ja) |
| ES (1) | ES2117964T3 (ja) |
| FI (1) | FI102905B (ja) |
| HK (1) | HK1010786A1 (ja) |
| HR (1) | HRP940735B1 (ja) |
| HU (2) | HU218784B (ja) |
| IE (2) | IE910350A1 (ja) |
| IL (1) | IL97028A (ja) |
| NO (1) | NO302419B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ236973A (ja) |
| PT (1) | PT96634B (ja) |
| SI (1) | SI9110156B (ja) |
| SK (1) | SK280426B6 (ja) |
| WO (1) | WO1991011495A1 (ja) |
| YU (1) | YU49203B (ja) |
| ZA (1) | ZA91754B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5766573A (en) * | 1988-12-06 | 1998-06-16 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| DE4003270A1 (de) * | 1990-02-03 | 1991-08-08 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen |
| DE69101639T2 (de) * | 1990-06-27 | 1994-10-06 | Minnesota Mining & Mfg | Anwendung von löslichen fluorhaltigen tensiden zur herstellung von aerosol-präparaten mit dosierter abgabe. |
| ES2064160T3 (es) * | 1990-10-18 | 1995-01-16 | Minnesota Mining & Mfg | Formulacion de aerosol que comprende 17,21-dipropionato de beclometasona. |
| MX9203481A (es) | 1990-10-18 | 1992-07-01 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones. |
| GB9024366D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| HU205249B (en) * | 1990-11-09 | 1992-04-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing suspensive aerosole composition |
| US5182040A (en) * | 1991-03-28 | 1993-01-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Azeotropic and azeotrope-like compositions of 1,1,2,2-tetrafluoroethane |
| US5725791A (en) * | 1991-03-28 | 1998-03-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Azeotropic and azeotrope-like compositions of 1,1,2,2-tetrafluoroethane |
| CA2111002C (en) * | 1991-06-10 | 2000-08-22 | Julianne Fassberg | Non-chlorofluorocarbon aerosol formulations |
| NZ243062A (en) * | 1991-06-10 | 1993-09-27 | Schering Corp | Aerosol containing medicament and 1,1,1,2-tetrafluoroethane |
| DE4123663A1 (de) * | 1991-07-17 | 1993-01-21 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Aerosol-zubereitung und verwendung eines treibmittels dafuer |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| US5916540A (en) | 1994-10-24 | 1999-06-29 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament |
| IL104068A (en) | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant |
| US5674471A (en) * | 1991-12-12 | 1997-10-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and salbutamol |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| ATE128350T1 (de) * | 1991-12-12 | 1995-10-15 | Glaxo Group Ltd | Pharmazeutische aerosolformulierung. |
| JP3026841B2 (ja) | 1991-12-12 | 2000-03-27 | グラクソ、グループ、リミテッド | 医 薬 |
| US5744123A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-28 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| WO1993011747A1 (en) * | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Suspension aerosol formulations |
| US20030103907A1 (en) * | 1991-12-18 | 2003-06-05 | Schultz Robert K. | Suspension aerosol formulations |
| US7105152B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-12 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| DE4203306A1 (de) * | 1992-02-06 | 1993-08-12 | Ig Spruehtechnik Gmbh | Asthma oder pulmonal-aerosolzubereitungen mit lecithin |
| WO1993022221A1 (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
| DE4218291A1 (de) * | 1992-06-03 | 1993-12-09 | Mattern Et Partner Pharmazeuti | Dosierspray für pernasale Applikation |
| US5833950A (en) * | 1992-07-31 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate |
| WO1994004629A1 (en) * | 1992-08-21 | 1994-03-03 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Substantially constant boiling mixtures of 1,1,1,2-tetrafluoroethane, dimethyl ether and isobutane |
| AU680227B2 (en) * | 1992-12-09 | 1997-07-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
| US5458798A (en) * | 1993-02-05 | 1995-10-17 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Azeotropic and azeotrope-like compositions of a hydrofluorocarbon and a hydrocarbon |
| US5474758A (en) * | 1993-07-28 | 1995-12-12 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Seals for use in an aerosol delivery device |
| CA2178473C (en) * | 1993-12-20 | 2004-08-24 | Tsi-Zong Tzou | Flunisolide aerosol formulations |
| CH686806A5 (de) * | 1994-01-12 | 1996-06-28 | Cerberus Ag | Gasgemisch zur Funktionspruefung von Rauchmeldern. |
| US6001273A (en) | 1994-03-11 | 1999-12-14 | Minor; Barbara Haviland | Binary azeotropes of difluoromethane and hydrocarbons |
| US5417871A (en) * | 1994-03-11 | 1995-05-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Hydrofluorocarbon compositions |
| GB9419536D0 (en) * | 1994-09-28 | 1994-11-16 | Glaxo Inc | Medicaments |
| US6524557B1 (en) | 1994-12-22 | 2003-02-25 | Astrazeneca Ab | Aerosol formulations of peptides and proteins |
| HUT77775A (hu) | 1994-12-22 | 1998-08-28 | Astra Aktiebolag | Aeroszolformák |
| US6013245A (en) * | 1995-01-26 | 2000-01-11 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant |
| GB9507768D0 (en) | 1995-04-13 | 1995-05-31 | Glaxo Group Ltd | Method of apparatus |
| US6054488A (en) * | 1996-06-11 | 2000-04-25 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol formulations of formoterol |
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| GB9620187D0 (en) † | 1996-09-27 | 1996-11-13 | Minnesota Mining & Mfg | Medicinal aerosol formulations |
| WO1998034595A1 (de) | 1997-02-05 | 1998-08-13 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| GB9805938D0 (en) | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| US6264923B1 (en) | 1998-05-13 | 2001-07-24 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds |
| US6423298B2 (en) * | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
| ES2234266T3 (es) | 1998-07-24 | 2005-06-16 | Jago Research Ag | Formulaciones medicas para aerosoles. |
| NZ509489A (en) * | 1998-08-04 | 2002-10-25 | Jago Res A | Medicinal aerosol formulations comprising cromoglycic acid and/or nedocromil |
| US6458338B1 (en) * | 1998-09-22 | 2002-10-01 | Aeropharm Technology Incorporated | Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations |
| AU2001290075A1 (en) | 2000-09-22 | 2002-04-02 | Glaxo Group Limited | Novel alkanoic acid derivatives |
| US20020193392A1 (en) * | 2000-11-13 | 2002-12-19 | Christel Schmelzer | Pharmaceutical compositions based on tiotropium salts of salts of salmeterol |
| BR0116396A (pt) | 2000-12-22 | 2003-11-11 | Glaxo Group Ltd | Recipiente, inalador de dosagem medida, método de tratamento da asma ou copd, e, embalagem |
| US20110301569A1 (en) | 2001-01-20 | 2011-12-08 | Gordon Wayne Dyer | Methods and apparatus for the CVCS |
| US20030018019A1 (en) * | 2001-06-23 | 2003-01-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics, corticosteroids and betamimetics |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| US6919325B2 (en) * | 2001-09-14 | 2005-07-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Pharmaceutical compositions containing tiotropium salts and low-solubility salmeterol salts |
| GB0128148D0 (en) | 2001-11-23 | 2002-01-16 | Innovata Biomed Ltd | Assembly |
| CN1633407A (zh) | 2002-02-13 | 2005-06-29 | 葛兰素集团有限公司 | 用作表面活性剂的羧酸化合物 |
| GB0205327D0 (en) | 2002-03-06 | 2002-04-17 | Glaxo Group Ltd | compounds |
| US7754242B2 (en) * | 2002-03-20 | 2010-07-13 | Alkermes, Inc. | Inhalable sustained therapeutic formulations |
| US7279451B2 (en) * | 2002-10-25 | 2007-10-09 | Honeywell International Inc. | Compositions containing fluorine substituted olefins |
| US20040152720A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Powdered medicaments containing a tiotropium salt and salmeterol xinafoate |
| US8435497B2 (en) | 2003-06-13 | 2013-05-07 | Takeda Gmbh | Formoterol of and ciclesonide combination |
| EP1654312B1 (en) | 2003-08-11 | 2014-01-15 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| AU2004270171A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| PL1670482T5 (pl) | 2003-09-16 | 2022-10-03 | Covis Pharma Gmbh | Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego |
| AR041873A1 (es) * | 2003-10-30 | 2005-06-01 | Pablo Cassara Srl Lab | Una formulacion farmaceutica en aerosol adecuada para la inhalacion oral o nasal que contienen glucocorticoides en solucion estable al almacenamiento; un metodo para estabilzar formulaciones y uso de un agente estabilizante |
| WO2005102429A1 (en) | 2004-04-21 | 2005-11-03 | Innovata Biomed Limited | Inhaler |
| EP2425820B1 (en) | 2007-02-11 | 2015-04-08 | MAP Pharmaceuticals Inc | Method of therapeutic administration of dhe to enable rapid relief of migraine while minimizing side effect profile |
| EP2384337A1 (en) | 2009-01-05 | 2011-11-09 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Means and method for the treatment of antibody deficiency diseases based on il-21 and il-21 variants |
| JP2013512193A (ja) | 2009-11-24 | 2013-04-11 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 慢性閉塞性肺疾患の処置のための吸入型ホスホマイシン／トブラマイシン |
| WO2011081937A1 (en) | 2009-12-15 | 2011-07-07 | Gilead Sciences, Inc. | Corticosteroid-beta-agonist-muscarinic antagonist compounds for use in therapy |
| AR079451A1 (es) | 2009-12-18 | 2012-01-25 | Nycomed Gmbh | Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina |
| AR081377A1 (es) | 2010-05-10 | 2012-08-29 | Gilead Sciences Inc | Compuestos de pirazolopiridina bifuncionales |
| EP2569285A1 (en) | 2010-05-10 | 2013-03-20 | Gilead Sciences, Inc. | Bifunctional quinoline derivatives |
| WO2011150944A1 (en) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Trifoilium Aps | Trefoil factors (tff) for the treatment of chronic pulmonary diseases |
| US20130216608A1 (en) | 2010-09-09 | 2013-08-22 | Trifoilium Aps | Airway Administration of Angiogenesis Inhibitors |
| GB201108039D0 (en) | 2011-05-13 | 2011-06-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| US20140113877A1 (en) | 2011-06-15 | 2014-04-24 | Takeda Gmbh | Novel 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano[4,3-c] isoquinoline compounds |
| BR112013031791A2 (pt) | 2011-06-17 | 2017-01-31 | Takeda Gmbh | derivados de ftalazinona-pirrolopirimidinacarboxamida |
| AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
| GB201117619D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| GB201117621D0 (en) | 2011-10-12 | 2011-11-23 | Mexichem Amanco Holding Sa | Compositions |
| CA2872029A1 (en) | 2012-05-29 | 2013-12-05 | Parion Sciences, Inc. | Dendrimer like amino amides possessing sodium channel blocker activity for the treatment of dry eye and other mucosal diseases |
| DK2931713T3 (en) | 2012-12-17 | 2017-01-30 | Parion Sciences Inc | CHLORPYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES USED FOR THE TREATMENT OF DISEASES BENEFITED BY INDEPENDENT MOSPHEREWIN |
| CA2896686A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Parion Sciences, Inc. | 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds |
| KR20150095870A (ko) | 2012-12-17 | 2015-08-21 | 패리온 사이언스 인코퍼레이티드 | 3,5-디아미노-6-클로로-n-(n-(4-페닐부틸)카르밤이미도일)피라진-2-카르복스아미드 화합물 |
| GB201306984D0 (en) * | 2013-04-17 | 2013-05-29 | Mexichem Amanco Holding Sa | Composition |
| BR122020022602B1 (pt) | 2015-12-04 | 2024-03-05 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Composição farmacêutica |
| AU2017328907B2 (en) | 2016-09-19 | 2020-04-09 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition |
| JP6781828B2 (ja) | 2016-09-19 | 2020-11-04 | メキシケム フロー エセ・ア・デ・セ・ヴェ | 医薬組成物 |
| US11260052B2 (en) | 2016-09-19 | 2022-03-01 | Mexichem Fluor S.A. De C.V. | Pharmaceutical composition |
| WO2018069210A1 (en) | 2016-10-10 | 2018-04-19 | Takeda Gmbh | Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4 |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB902590A (en) | 1960-03-22 | 1962-08-01 | Allied Chem | Production of heptafluoropropane |
| DE1542076A1 (de) * | 1966-04-21 | 1970-03-26 | Colgate Palmolive Co | Aerosol-Treibmittel |
| MX3864E (es) | 1975-05-27 | 1981-08-26 | Syntex Corp | Un proceso para prepara el compuesto cristalino 6-fluiro-11b 21-dihiroxi-16 17-isopropilidendioxipregna-1 4-dien-3 20-diona |
| US4405598A (en) | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
| NL7708731A (nl) * | 1976-08-13 | 1978-02-15 | Montedison Spa | Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen. |
| JPS5325284A (en) * | 1976-08-19 | 1978-03-08 | Daikin Ind Ltd | Aerosol composition |
| US4352789A (en) | 1980-03-17 | 1982-10-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol compositions containing finely divided solid materials |
| JPS5734174A (en) * | 1980-08-11 | 1982-02-24 | Toyo Aerosol Kogyo Kk | Powdered aerosol composition |
| GB8613811D0 (en) * | 1986-06-06 | 1986-07-09 | Phares Pharm Res Nv | Composition & method |
| GB8501015D0 (en) | 1985-01-16 | 1985-02-20 | Riker Laboratories Inc | Drug |
| US4778674A (en) * | 1986-05-28 | 1988-10-18 | Richardson-Vicks Inc. | Dry aerosol foam |
| NZ221411A (en) | 1986-08-11 | 1989-10-27 | Innovata Biomed Ltd | Pharmaceutical compositions containing microcapsules and a surfactant |
| DE3815480A1 (de) | 1988-05-06 | 1989-11-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Synergistische kombinationen und ihre verwendung als therapeutika |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| DE3905726A1 (de) * | 1989-02-24 | 1990-08-30 | Hoechst Ag | Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole |
| US5118494A (en) * | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
| MX9203481A (es) * | 1990-10-18 | 1992-07-01 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones. |
| US5190029A (en) * | 1991-02-14 | 1993-03-02 | Virginia Commonwealth University | Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content |
| US6013245A (en) * | 1995-01-26 | 2000-01-11 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant |
| US6039932A (en) * | 1996-09-27 | 2000-03-21 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide |
| US6004537A (en) * | 1998-12-18 | 1999-12-21 | Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol |
-
1990
- 1990-02-03 DE DE4003272A patent/DE4003272A1/de not_active Ceased
-
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