DE4123663A1 - Aerosol-zubereitung und verwendung eines treibmittels dafuer - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft eine FCKW-freie medizinische Aerosol-Zube­ reitung, bestehend aus (a) einer Dispersion oder Suspen­ sion mindestens eines Wirkstoffs in mindestens einem Hilfs­ stoff mit oberflächenaktiven oder lipophilen Eigenschaften und mindestens einem Alkohol und (b) einem Fluorkohlenwas­ serstoff als Treibmittel. Die Erfindung betrifft außerdem die Verwendung eines Treibmittels für solche Zubereitungen.

FCKW-freie medizinische Aerosol-Zubereitungen der vorstehend genannten Art sind aus EP-A-03 72 777 bekannt. Wegen der schädlichen Auswirkungen der Fluorchlorkohlenwasserstoffe (FCKWs) auf die Ozonosphäre der Erde wurde in dieser Druck­ schrift bereits vorgeschlagen, die bis dahin hauptsächlich als Treibmittel verwendeten FCKWs, nämlich Trichlormonofluor­ methan (F11), Dichlordifluormethan (F12) und Dichlortetra­ fluorethan (F114), durch ein chlorfreies Treibmittel, näm­ lich Tetrafluorethan (F134a) zu ersetzen. Ein Nachteil des Treibmittels Tetrafluorethan besteht jedoch in dessen ver­ gleichsweise sehr hohem Dampfdruck von 5,7×10⁵ Pa bei 20°C. Durch besondere Auswahl und Abstimmung verschiedener Hilfs- und Zusatzstoffe muß deshalb der Dampfdruck bei diesen be­ kannten Zubereitungen erniedrigt werden. Ein weiterer Nach­ teil besteht darin, daß oberflächenaktive Verbindungen und lipophile Substanzen, die den Zubereitungen zugegeben wer­ den, um die Zusammenballung der dispergierten oder suspen­ dierten Wirkstoffteilchen zu verhindern, nur schwer in das Treibmittel (F134a) eingearbeitet und in disperser Phase ge­ halten werden können.

Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, FCKW-freie medizinische Aerosol-Zubereitungen zu schaffen, die ein anderes Treibmittel mit deutlich niedrigerem Dampfdruck als dem des Tetrafluorethans enthalten, in welches übliche Suspensionsstabilisatoren leichter eingearbeitet werden kön­ nen.

Diese Aufgabe wird bei einer Aerosol-Zubereitung der ein­ gangs genannten Gattung erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß als Treibmittel Heptafluorpropan (F227) entweder allein oder im Gemisch mit anderen Treibmitteln, insbesondere im Gemisch mit 1,1,1,2-Tetrafluorethan (F134a) verwendet wird.

Heptafluorpronan besitzt einen Dampfdruck von 3,99×10⁵ Pa bei 20°C, also einen deutlich niedrigeren Dampfdruck als Tetrafluorethan. Bei der Verwendung von Heptafluorpropan hat sich überraschenderweise gezeigt, daß nicht nur auf eine weitere Dampfdruckeinstellung bzw. -reduzierung verzichtet werden kann, sondern daß sich darüber hinaus die herkömm­ lichen Hilfsstoffe mit oberflächenaktiven oder lipophilen Eigenschaften, die einerseits die Zusammenballung der Wirk­ stoffpartikel verhindern und andererseits die dispergierte oder suspendierte Phase stabilisieren, leichter in das Treibmittel einarbeiten lassen, insbesondere in Gegenwart von Alkoholen.

Gegenstand der Erfindung ist somit eine FCKW-freie medizini­ sche Aerosol-Zubereitung, bestehend aus

• a) einer Dispersion oder Suspension mindestens eines Wirkstoffs in mindestens einem Hilfsstoff mit Ober­ flächenaktiven oder lipophilen Eigenschaften und min­ destens einem Alkohol und
• b) einem Fluorkohlenwasserstoff als Treibmittel, wobei das Treibmittel Heptafluorpropan (F227) ist.

Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung von Hepta­ fluorpropan (F227) als Treibmittel für FCKW-freie medizini­ sche Aerosol-Zubereitungen, und zwar sowohl als alleiniges Treibmittel als auch als Bestandteil eines Treibmittelge­ mischs, das daneben noch 1,1,1,2-Tetrafluorethan (F134a) enthält.

Vorteilhafte Ausführungsformen der erfindungsgemäßen Zube­ reitung sind dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Alkohols, bezogen auf die Wirkstoffmenge, 10 bis 2000% beträgt und daß die Hilfsstoff-Konzentration, ebenfalls be­ zogen auf die Wirkstoffmenge, 5 bis 150% beträgt.

Als alkoholische Komponente wird vorzugsweise Ethanol und/oder Propylenglykol verwendet, während als Hilfsstoffe mit oberflächenaktiven oder lipophilen Eigenschaften vorzugs­ weise Lecithine, Ölsäure, Sorbitanester, Polyglykolsorbitan­ ester und/oder Glycerinfettsäureester verwendet werden.

Der vorzugsweise in suspendierter Form vorliegende Wirkstoff besitzt besonders bevorzugt Teilchengrößen von unter 10 µm.

Als Wirkstoffe werden insbesondere Antiallergika, Broncho­ dilatatoren, Antihistaminika, antiinflammatorisch und anti­ biotisch wirksame Stoffe eingesetzt, wie z. B. Salbutamol, Terbutalin, Beclomethason, Reproterol, Dinatriumcromoglykat, Fenoterol sowie Kombinationen dieser Wirkstoffe.

Hergestellt werden die erfindungsgemäßen Aerosol-Zubereitun­ gen vorzugsweise so, daß zunächst eine Wirkstoff-Hilfsstoff-Mischung gebildet wird, die in einer kleinen Menge Alkohol, z. B. Ethanol, Propylenglykol oder deren Mischungen, disper­ giert wird, wonach das Treibmittel zugesetzt wird.

Die Erfindung wird anhand nachfolgender Beispiele weiter er­ läutert:

Beispiel 1

In 450 mg Ethanol (96%ig) werden 225 mg Dinatriumcromoglykat und 25 mg Sorbitantrioleat dispergiert. Die Dispersion wird in eine Aerosoldose mit einem Volumen von 18 ml abgefüllt, wonach 16,019 g Heptafluorpropan (F227) zudosiert werden.

Beispiel 2

In gleicher Weise, wie in Beispiel 1 beschrieben, werden 22,5 mg Salbutamol und 2,25 mg Ölsäure in 45 mg Ethanol (96%ig) dispergiert. Diese Dispersion wird in eine Aerosol­ dose gefüllt, wonach 15,67 g Heptafluorpropan zudosiert wer­ den.

Beispiel 3

Wie in Beispiel 1 beschrieben, werden 225 mg Dinatriumcromo­ glykat und 27 mg Sorbitantrioleat in 450 mg Ethanol (96%ig) dispergiert und in eine Aerosoldose von 18 ml Inhalt abge­ füllt. Anschließend werden 9,59 g Heptafluorpropan (F227) sowie 3,19 g 1,1,1,2-Tetrafluorethan (F134a) zudosiert.

Claims (8)

1. FCKW-freie medizinische Aerosol-Zubereitung, bestehend aus

• a) einer Dispersion oder Suspension mindestens eines Wirkstoffs in mindestens einem Hilfsstoff mit ober­ flächenaktiven oder lipophilen Eigenschaften und mindestens einem Alkohol und
• b) einem Fluorkohlenwasserstoff als Treibmittel, dadurch gekennzeichnet, daß das Treibmittel Heptafluorpropan (F227) ist.

2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Alkohols 10 bis 2000%, bezogen auf die Wirkstoffmenge, beträgt.

3. Zubereitung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß der Alkohol Ethanol und/oder Propylenglykol ist.

4. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Hilfsstoff-Konzentration 5 bis 150%, bezogen auf die Wirkstoffmenge, beträgt.

5. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß sie Lecithine, Ölsäure, Sorbitanester, Polyglykolsorbitanester und/oder Glycerinfettsäureester als Hilfsstoff bzw. Hilfsstoffe enthält.

6. Zubereitung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Wirkstoff in suspendierter Form vor­ liegt und daß die Größe der suspendierten Teilchen < 10 µm ist.

7. Verwendung von Heptafluorpropan (F227) als Treibmittel für FCKW-freie medizinische Aerosol-Zubereitungen.

8. Verwendung eines Gemischs aus Heptafluorpropan (F227) und 1,1,1,2-Tetrafluorethan (F134a) als Treibmittel für FCKW-freie medizinische Aerosol-Zubereitungen.