JP3145813B2 - 置換ビフエニルテトラゾール類 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の背景】レニン‐アンジオテンシン系は、人にお
ける血圧の主要な調節機構のひとつである。レニン‐ア
ンジオテンシン系に作用する２つの薬剤は、カプトプリ
ル及びエナラプリルであり、これらはアンジオテンシン
変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤である。Ｏｎｄｅｔｔｉ，
Ｍ．ｅｔ．ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ １９７７，１９
６，４４１；Ｏｎｄｅｔｔｉ，Ｍ．ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８１，２４，３５５及びＰａｔ
ｃｈｅｔｔｅ，Ａ．ｅｔ．ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，１９
８０，２８８，２８０を参照。阻害をより受け易い選択
的部位は、Ｄｕｎｃｉａ，Ｊ．ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，１３１２；Ｃａｒｉ
ｎｉ，Ｄ．ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１
９９０，３３，１３３０；Ｃａｒｉｎｉ，Ｄ．ａｎｄ
Ｄｕｎｃｉａ，Ｊ．，欧州特許出願第０２５３３１０号
（１９８８年１月２０日）；Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ａ．ｅ
ｔ．ａｌ．，Ｄｒｕｇ Ｎｅｗｓ ａｎｄ Ｐｅｒｓｐ
ｅｃｔｉｖｅｓ，１９９０，３，（６），３３７；Ｃｈ
ａｎｇ，Ｌ．，ｅｔ．ａｌ．，欧州特許出願第０４１２
５９４Ａ号（１９９０年６月２３日）；Ｎａｋａ，
Ｔ．，ｅｔ．ａｌ．，日本特許出願第２００９６３号
（９０年７月２７日出願）及びＲｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．ｅ
ｔ．ａｌ．，英国特許第１８４０２号（９０年８月１０
日出願）にて議論されている通り、アンジオテンシンＩ
Ｉレセプター部位であろう。

【０００２】アンジオテンシンＩＩレセプター拮抗剤と
して最近報告された化合物のほとんどは、複素環（ＨＥ
Ｔ）に結合した（２′−テトラゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル）メチル部分を持ち、次式ＩＩで表さ
れる。

【０００３】

【化７】

【０００４】Ｊｏｈｎｓｏｎ，Ａ．ｅｔ．ａｌ．，Ｄｒ
ｕｇ Ｎｅｗｓ ａｎｄ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ，
１９９０，３，（６），３３７；Ｎａｋａ，Ｔ．，ｅ
ｔ．ａｌ．，日本特許出願第２００９６３号（９０年７
月２７日出願）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．ｅｔ．ａｌ．，
英国特許第１８４０２号（９０年８月１０日出願）；Ｃ
ｈａｋｒａｖａｒｔｙ，Ｐ．Ｋ．，ｅｔ．ａｌ．，欧州
特許第０４００９７４Ａ号（１９９０年５月３０日）；
Ｏｋｕ，Ｔ．，Ｓｅｔｏｉ，Ｈ．，Ｋａｙａｋｉｒｉ，
Ｊ．，Ｉｎｏｕｅ，Ｉ．ａｎｄ Ｋｕｒｏｄａ，Ａ．，
欧州特許第０４２６０２１Ａ号（１９９０年１０月２６
日）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｄ．Ａ．，ｅｔ．ａｌ．，欧州
特許第０４２５９２１Ａ号（１９９０年５月１８日）；
Ｎａｋａ，Ｔ．ａｎｄ Ｎｉｓｈｉｋａｗａ，Ｋ．，欧
州特許第０４２５９２１Ａ号（１９９０年１０月１９
日）及びＨｅｒｏｌｄ，Ｐ．ａｎｄ Ｂｕｅｌｍａｙｅ
ｒ，Ｐ．，欧州特許第０４２４３１７Ａ号（１９９０年
１０月１０日）を参照。

【０００５】式ＩＩの化合物の製造は、式ＩＩＩ：

【０００６】

【化８】

【０００７】の５−（４′−メチル〔１，１′−ビフェ
ニル〕−２−イル）−１Ｈ−テトラゾール中間体を用い
て出発し、それは式ＩＶ：

【０００８】

【化９】

【０００９】のニトリルから製造する。

【００１０】式ＩＶの化合物から式ＩＩＩの化合物への
変換は、毒性の高い錫試薬（例えばＢｕ₃ＳｎＮ₃）の使
用、又はトリフェニルホスフィンオキシド及びアクリロ
ニトリルの生成を必要とする過程である。Ａｌｄｒｉｃ
ｈ，Ｐ．Ｅ．，ｅｔ．ａｌ．，米国特許第４，８７０，
１８６号（１９８８年１１月２３日）；Ａｌｄｒｉｃ
ｈ，Ｐ．Ｅ．，ｅｔ．ａｌ．，米国特許第４，８７４，
８６７号（１９８８年１１月２３日）；Ａｌｄｒｉｃ
ｈ，Ｐ．Ｅ．，ｅｔ．ａｌ．，欧州特許第０２９１９６
９号（１９８８年５月１９日）；Ｃｈａｋｒａｖａｒｔ
ｙ，Ｐ．Ｋ．，ｅｔ．ａｌ．，欧州特許第０４０１０３
０号Ａ（１９９０年５月３１日）；Ｄｕｎｃｉａ，Ｊ．
Ｖ．，Ｐｉｅｒｃｅ，Ｍ．Ｅ．，ａｎｄ Ｓａｎｔｅｌ
ｌａ，Ｊ．Ｂ．ＩＩＩ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９
９１，５６，２３９５；Ｇｅｏｒｇｅ，Ｅ．Ｆ．ａｎｄ
Ｒｉｄｄｅｌｌ，Ｗ．Ｄ．，米国特許第３，８６５，
５７０号（１９７３年２月１３日）及びＨｅｒｂｓｔ，
Ｒ．Ｍ．ａｎｄ Ｗｉｌｓｏｎ，Ｋ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５７，２２，１１４２を参照。

【００１１】グリニヤール試薬をビス−オキサゾリン部
分を持つフルオロベンゼンと反応させると、ある種のビ
フェニル化合物が製造されることが報告されている。Ｃ
ｒａｍ，Ｄ．Ｊ．，Ｋａｔｚ，Ｈ．Ｅ．ａｎｄ Ｄｉｃ
ｋｅｒ，Ｉ．Ｂ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９８４，１０６，４９８７及びＭｅｙｅｒｓ，Ａ．Ｉ．
ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｂ．Ｅ．，Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９７８，２２３を参照。しか
しそのような化合物は、式ＩＩＩの化合物及び本発明の
化合物とは全く異なる。

【００１２】毒性の高い材料の使用を避けて、式ＩＩＩ
で表される化合物を製造する方法を開発することが本発
明の目的である。

【００１３】

【発明の概略】従って本発明は、一般的に５−（２−フ
ルオロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールをグリニヤール
試薬と反応させて式Ｉの所望の化合物を製造することか
らなる式Ｉ

【００１４】

【化１０】

【００１５】〔式中、Ｒ₁は後で定義する〕の化合物の
製造法に関する。本方法は、毒性の高い材料の使用又は
生成を伴わずに約７２−８２％の収率で所望の化合物を
製造する。

【００１６】本発明の方法は、ある種の新規化合物も製
造する。

【００１７】

【発明の詳細な記述】さらに詳細には、本発明の方法は
以下の反応式

【００１８】

【化１１】

【００１９】〔式中、Ｒ₁はＣＨ（ＯＲ₂)₂、ＣＨ₂Ｏ
Ｒ₂、ＣＨ₂Ｎ〔Ｓｉ(Ｒ₂)₃〕₂、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ₂）₂、Ｃ
≡ＣＲ₂、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、

【００２０】

【化１２】 であり、ここでＲ₂はＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、ｎは１
−３であり、ｍは２−４であり、ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩ
である〕により式Ｉのある種のビフェニルテトラゾール
を製造することからなる。

【００２１】この方法の場合、式Ｖのテトラゾールを、
ジエチルエーテル、ジメトキシエタン又はジオキサンな
どの溶媒中で加温して還流しながら次式：

【００２２】

【化１３】

【００２３】のグリニヤール試薬と、好ましくは約６−
２４時間処理する。

【００２４】Ｒ₁がＣ₁−Ｃ₄アルキルの場合、グリニヤ
ール試薬は市販品を購入するか（例えばＡｌｄｒｉｃｈ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．）、又
はＤｅｐｕｙ，Ｃ．Ｈ．ａｎｄ Ｒ．Ａ．Ｋｌｅｉｎ
ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｃｏｌ
ｌ．Ｖｏｌ Ｖ，Ｂａｕｍｇａｒｔｅｎ，Ｈ．Ｅ．，ｅ
ｄ，；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎ Ｓｏｎｓ；Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９７３，ｐｐ１０５８−１０６０又はＭ
ｕｒｒａｙ，Ｗ．Ｖ．，Ｈａｄｄｅｎ，Ｓ．Ｋ．ａｎｄ
Ｗａｃｈｔｅｒ，Ｍ．Ｐ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，２７，１９３３に記載のよ
うな文献法により製造する。Ｒ₁がＣＨ（ＯＲ₂）₂又は

【００２５】

【化１４】 である保護アルデヒド〔例えばａ）Ｓｈａｕｌｅｒ，
Ａ．Ｊ．ａｎｄ Ｄａｒｌｅｙ，Ｐ．Ａ．，Ｃｈｅｍ．
Ｒｅｖ．１９６７，６７，４２７−４４０；ｂ）Ｃｏｌ
ｅ，Ｊ．Ｅ．ｅｔ．ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１９６２，２４４；及びｃ）Ｄａｎｎ，Ａ．Ｅ．ｅｔ．
ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒ
ａｎｓ．１，１９７９，１５８を参照〕、Ｒ₁がＣＨ₂Ｏ
Ｒ₂である保護ベンジルアルコール（例えばＳｔｏｒ
ｋ，Ｇ．ａｎｄ Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｔ．，Ｊ．Ａｍ
ｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７７，９９，１２７５
又はＡｕｅｒｂａｃｈ，Ｊ．ａｎｄ Ｗｅｉｎｒｅｂ，
Ｓ．Ｍ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍ
ｍｕｎ．，１９７４，２９８を参照）、及びＲ₁がＣＨ₂
Ｎ〔Ｓｉ（Ｒ₂）₃〕₂及び

【００２６】

【化１５】 である保護ベンジルアミン〔例えばａ）Ｐｒａｔｔ，
Ｊ．Ｒ．，Ｍａｓｓｅｙ，Ｗ．Ｄ．，Ｐｉｎｋｅｒｔｏ
ｎ，Ｆ．Ｈ．ａｎｄ Ｔｈａｍｅｓ，Ｓ．Ｆ．，Ｊ．Ｏ
ｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，４０，１０９０；ｂ）Ｂ
ａｓｈａ，Ｆ．Ｚ．ａｎｄ ＤｅＢｅｒｎａｒｄｉｓ，
Ｊ．Ｆ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９
８４，２５，５２７１；及びｃ）Ｄｉｕｒｉｃ，Ｓ．，
Ｖｅｂｉｔ，Ｊ．ａｎｄ Ｍａｇｎｕｓ，Ｐ．，Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９８１，１７８７を
参照〕の製造は、それぞれ市販（例えばＡｌｄｒｉｃｈ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．）の４
−ブロモベンズアルデヒド、４−ブロモベンジルアルコ
ール及び４−ブロモベンジルアミンから文献により周知
の方法で行うことができる。Ｒ₁がＣ≡ＣＭｅである４
−ブロモフェニルアセチレンの製造は、Ｈａｍｅｒ ａ
ｎｄ Ｍａｇｅｅ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６
４，１８４７の方法により行うことができ、Ｒ₁がＣＨ
＝Ｃ（Ｒ₂）₂である場合の製造は、Ｍｉｒｖｉｓｓ，
Ｓ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，５４，
１９４８の方法で行うことができる。

【００２７】グリニヤールのハロゲンＸは、塩素、臭素
又はヨウ素であり、グリニヤール製造の場合の出発材料
の選択により決定する（すなわち４−クロロトルエンは
Ｘ＝Ｃｌ（Ｒ₁＝ＣＨ₃）を与え、４−ブロモトルエンは
Ｘ＝Ｂｒ（Ｒ₁＝ＣＨ₃）を与える。

【００２８】式Ｖのテトラゾールは、Ｈｅｒｂｓｔ，
Ｒ．Ｍ．ａｎｄ Ｗｉｌｌｓｏｎ，Ｋ．Ｒ．，Ｊ．Ｏｒ
ｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５７，２２，１１４２に記載のよ
うな文献において周知の方法により製造することができ
る。一般に製造は、ｎ−ブタノールなどの溶媒の存在下
における２−フルオロベンゾニトリルとＮａＮ₃及び氷
酢酸の反応を含む。

【００２９】本発明の方法の場合、加熱還流後、ＣＨ₂
Ｃｌ₂などの適した試薬を用いた抽出、濾過及び結晶化
又はカラムクロマトグラフィーによる精製を含む、文献
により周知の方法で最終生成物を得る。本方法は、約７
２−８２％の収率で生成物を与える。

【００３０】本発明の特に好ましい方法は、式Ｉにおい
てＲ₁がＣＨ₃である化合物の製造を含む。

【００３１】本発明の方法により製造する化合物のある
ものは、新規化合物である。これらの化合物は、式Ｉに
おいてＲ₁がＣＨ（ＯＲ₂）₂、ＣＨ₂ＯＲ₂、ＣＨ₂Ｎ〔Ｓ
ｉ（Ｒ₂）₃〕₂、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ₂）₂、Ｃ≡ＣＲ₂、Ｃ₂−
Ｃ₄アルキルのいずれかである化合物である。これらの
化合物のそれぞれ及び式Ｉで表される他の周知の化合物
を、発明の背景により詳細に記載した、（２′−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル）メチル部分
が複素環に結合したアンジオテンシンＩＩレセプター拮
抗剤の製造に使用することができる。

【００３２】ここで本発明の方法を以下の実施例により
説明するが、これらは本発明を制限するものではなく、
そのように理解するべきではない。

【００３３】

【実施例】５−（４′−メチル〔１，１′−ビフェニル〕−２−イ
ル）−１Ｈ−テトラゾールの製造 ３ｌの４つ口丸底フラスコに、５−（２−フルオロフェ
ニル）−１Ｈ−テトラゾール（３２．８ｇ、０．２モ
ル）及び乾燥ＤＭＥ（１３００ｍｌ）を窒素下で装填し
た。この氷冷溶液に、ジエチルエーテル中のｐ−トリル
マグネシウムブロミドの１Ｍ溶液（６００ｍｌ、０．６
モル）をゆっくり加えた。添加の完了後、ジエチルエー
テルを簡単な蒸留により除去し、得られたＤＭＥ溶液を
窒素下で１６時間加熱還流した。氷浴冷却し、反応混合
物を６ＮのＨＣｌ（１３０ｍｌ）でゆっくりクエンチし
た。ＤＭＥを減圧下で除去し、得られた水性残留物をＣ
Ｈ₂Ｃｌ₂で抽出した。合わせたＣＨ₂Ｃｌ₂抽出物を２Ｎ
のＮａＯＨ（３ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、これらの合わ
せた抽出物を濃ＨＣｌを用いてｐＨ１に酸性化した。酸
性水相をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し、合わせた抽出物をブライ
ンで洗浄し、乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。真空下で溶媒を
除去し、４６．２ｇの淡褐色の物質を得、それをＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサン（２／１、合計体積＝２５０ｍｌ）から
結晶化して精製した。式ＩＩＩの化合物を融点が１４１
−１４６℃〔文献値、融点１５２−１５４℃（トルエ
ン）；Ｃｈａｋｒａｖａｒｔｙ，Ｐ．Ｋ．ｅｔ．ａ
ｌ．，欧州特許第０４０１０３０号（１９９０年５月３
１日）〕の淡褐色の固体として得た（３２．４ｇ、６
８．６％）。濾液を、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ
（９７．５／２．７０／０．０５）を用いたシリカゲル
濾過により精製し、上記の溶媒混合物から結晶化してさ
らに４．５４ｇ（９．６％）の式ＩＩＩの化合物を、融
点１４６−１４８℃で得た。トルエン（２ｘ）からの再
結晶により分析試料を製造し、融点が１４４−１４８℃
の淡褐色の固体を得た。

【００３４】分析Ｃ₁₄Ｈ₁₂Ｎ₄の計算値：Ｃ，７１．１
７；Ｈ，５．１２；Ｎ，２３．７１ 測定値：Ｃ，７１．１６；Ｈ，５．１０；Ｎ，２４．０
８ ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール出
発材料は、以下の要領で製造した。５００ｍｌの３つ口
丸底フラスコに、２−フルオロベンゾニトリル（４８．
４ｇ、０．４モル）、ｎ−ブタノール（１６０ｍｌ）、
ＮａＮ₃（３４．３ｇ、０．５２８モル）及び氷酢酸
（３１．７ｇ、０．５２８モル）を装填した。安全シー
ルドの後で２４時間、混合物を窒素下にて加温して穏や
かに還流した。混合物を室温に冷却後、それに再度Ｎａ
Ｎ₃（３４．３ｇ、０．５２８モル）及び氷酢酸（３
１．７ｇ、０．５２８モル）を加えた。混合物を窒素下
でさらに２４時間加温して穏やかに還流し、冷却し、ジ
エチルエーテル（３２０ｍｌ）で希釈した。この有機混
合物を２ＮのＮａＯＨ（４ｘ１００ｍｌ）で抽出し、合
わせた氷冷塩基性抽出物を濃塩酸で注意深くｐＨ１に酸
性化した。真空下６０℃にて乾燥後、生成物を融点が１
６０．５−１６２℃〔文献値、融点１６０−１６２℃；
Ｇｅｏｒｇｅ，Ｅ．Ｆ．ａｎｄ Ｒｉｄｄｅｌｌ，Ｗ．
Ｄ．，米国特許第３，８６５，５７０号（１９７３年２
月１３日）の明灰色の固体（４５．２ｇ、６８．９％）
として単離した。生成物の第２の収穫も得た（１．０
ｇ、１．５％）。この材料の１．０ｇ試料を水から結晶
化し、融点が１６２．５−１６３．５℃の白色固体を得
た。

【００３５】分析Ｃ₇Ｈ₅ＦＮ₄の計算値：Ｃ，５１．２
２；Ｈ，３．０７；Ｎ，３４．１３ 測定値：Ｃ，５１．３５；Ｈ，３．０２；Ｎ，３４．４
３ 本発明の主たる特徴及び態様は以下の通りである。

【００３６】１．式Ｖ：

【００３７】

【化１６】

【００３８】の化合物を次式

【００３９】

【化１７】

【００４０】〔式中、Ｒ₁はＣＨ（ＯＲ₂)₂、ＣＨ₂Ｏ
Ｒ₂、ＣＨ₂Ｎ〔Ｓｉ(Ｒ₂)₃〕₂、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ₂）₂、Ｃ
≡ＣＲ₂、Ｃ₂−Ｃ₄アルキル、

【００４１】

【化１８】 であり、ここでＲ₂はＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、ｎは１
−３であり、ｍは２−４であり、ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩ
のいずれかである〕の試薬と反応させ、それによって式
Ｉの化合物を製造することからなる式Ｉ

【００４２】

【化１９】

【００４３】〔式中、Ｒ₁は上記の意味を有する〕の化
合物の製造法。

【００４４】２．溶媒の存在下で反応を行う第１項記載
の方法。

【００４５】３．溶媒がジメトキシエタンである第２項
記載の方法。

【００４６】４．反応を加熱還流するこにより行う第１
項記載の方法。

【００４７】５．Ｒ₁がＣＨ₃である第１項記載の方法。

【００４８】６．式Ｉ

【００４９】

【化２０】

【００５０】〔式中、Ｒ₁はＣＨ（ＯＲ₂)₂、ＣＨ₂Ｏ
Ｒ₂、ＣＨ₂Ｎ〔Ｓｉ(Ｒ₂)₃〕₂、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ₂）₂、Ｃ
≡ＣＲ₂、Ｃ₂−Ｃ₄アルキル、

【００５１】

【化２１】 であり、ここでＲ₂はＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、ｎは１
−３であり、ｍは２−４である〕の化合物。

【００５２】７．Ｒ₁がＣ₂−Ｃ₄アルキルである第６項
記載の化合物。

【００５３】８．Ｒ₁が

【００５４】

【化２２】

【００５５】である第６項記載の化合物。

【００５６】９．Ｒ₁が

【００５７】

【化２３】

【００５８】である第６項記載の化合物。

【００５９】１０．Ｒ₁がＣＨ₂ＮＨ₂である第６項記載
の化合物。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロナルド・ラツセル アメリカ合衆国ニユージヤージイ州 08560タイタスビル・ナサニールグリー ンロード４ (56)参考文献 特開 平１−117876（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−148266（ＪＰ，Ａ) 国際公開91／19697（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 257/04 C07D 405/10 C07F 7/10 C07B 47/00 C07F 3/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｖ： 【化１】 の化合物を次式 【化２】 〔式中、Ｒ₁はＣＨ（ＯＲ₂)₂、ＣＨ₂ＯＲ₂、ＣＨ₂Ｎ
   〔Ｓｉ(Ｒ₂)₃〕₂、ＣＨ＝Ｃ（Ｒ₂）₂、Ｃ≡ＣＲ₂、Ｃ₂
   −Ｃ₄アルキル、 【化３】 であり、ここでＲ₂はＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、ｎは１
   −３であり、ｍは２−４であり、ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩ
   のいずれかである〕の試薬と反応させ、それによって式
   Ｉの化合物を製造することを特徴とする式Ｉ 【化４】 〔式中、Ｒ₁は上記の意味を有する〕の化合物の製造
   法。
2. 【請求項２】 式Ｉ 【化５】 〔式中、Ｒ₁はＣＨ（ＯＲ₂)₂、ＣＨ₂ＯＲ₂、ＣＨ₂Ｎ
   〔Ｓｉ(Ｒ₂)₃〕₂、ＣＨ＝ Ｃ（Ｒ₂）₂、Ｃ≡Ｃ
   Ｒ₂、Ｃ₂−Ｃ₄アルキル、 【化６】 であり、ここでＲ₂はＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、ｎは１
   −３であり、ｍは２−４である〕の化合物。